特開 2022-141158 コーティング錠

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022141158

(43)【公開日】2022-09-29

(54)【発明の名称】コーティング錠

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/28 20060101AFI20220921BHJP

   A61P 29/00 20060101ALN20220921BHJP

   A61P 3/02 20060101ALN20220921BHJP

   A61K 31/375 20060101ALN20220921BHJP

   A61K 31/167 20060101ALN20220921BHJP

   A61K 31/192 20060101ALN20220921BHJP

【ＦＩ】

A61K9/28

A61P29/00

A61P3/02 107

A61K31/375

A61K31/167

A61K31/192

【審査請求】未請求

【請求項の数】4

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021041339

(22)【出願日】2021-03-15

(71)【出願人】

【識別番号】591011384

【氏名又は名称】株式会社パウレック

(74)【代理人】

【識別番号】100107423

【弁理士】

【氏名又は名称】城村 邦彦

(74)【代理人】

【識別番号】100120949

【弁理士】

【氏名又は名称】熊野 剛

(72)【発明者】

【氏名】内田 和宏

(72)【発明者】

【氏名】鈴木 茜

(72)【発明者】

【氏名】平田 健二

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA44

4C076BB01

4C076CC05

4C076CC22

4C076EE23

4C076EE32

4C076EE32H

4C076FF01

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA04

4C086BA18

4C086GA16

4C086MA03

4C086MA05

4C086MA35

4C086MA52

4C086NA20

4C086ZC28

4C206AA01

4C206AA02

4C206AA04

4C206DA24

4C206GA02

4C206GA31

4C206KA01

4C206MA03

4C206MA05

4C206MA55

4C206MA72

4C206NA20

4C206ZB11

(57)【要約】

【課題】製造された錠剤の間で薬物量のバラツキが生じる事態を回避すると共に、錠剤の製造コストを削減する。
【解決手段】コーティング錠１は、素錠部２と、素錠部２を被覆するコーティング膜３とを備える。素錠部２は薬物を含有しない。コーティング膜３は薬物を含有する。コーティング膜３は、薬物粒子を溶解又は分散させたコーティング液を素錠部２に噴霧して乾燥させることによって形成されている。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

素錠部と、該素錠部を被覆するコーティング膜とを備えるコーティング錠において、
前記素錠部が薬物を含有せず、
前記コーティング膜が、薬物粒子を溶解又は分散させたコーティング液を前記素錠部に噴霧して乾燥させることによって形成されたことを特徴とするコーティング錠。

【請求項2】

前記コーティング液に溶解又は分散させられる薬物粒子について、体積基準の粒子径分布におけるメジアン径（Ｄ５０）が、０．１μｍ～５０μｍである請求項１に記載のコーティング錠。

【請求項3】

前記コーティング膜に含有される薬物の量が、０．００１ｍｇ～２０ｍｇである請求項１又は２に記載のコーティング錠。

【請求項4】

前記コーティング膜の外側又は内側に、前記コーティング膜とは異なるコーティング膜がコーティング液の噴霧と乾燥によって形成されている請求項１～３の何れか１項に記載のコーティング錠。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、素錠部と、該素錠部を被覆するコーティング膜とを備えるコーティング錠に関する。

【背景技術】

【0002】

近年、医薬品において、錠剤は最も普及している剤型である。通常、錠剤は、薬物（原薬）粒子や賦形剤粒子等を含む粉粒体に打錠（圧縮成形）工程を行うことにより製造する（例えば特許文献１参照）。また、打錠工程後の圧縮成形体（素錠）に、フィルムコーティングや糖衣コーティング等のコーティング工程を施して錠剤をコーティング錠とすることがある（例えば特許文献２参照）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２００８－２８０３１６号公報

【特許文献2】特開２０１８－１２６６２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

ところで、錠剤は、打錠工程を行う前には粉粒体の状態であるため、偏析等により粉粒体全体の中で薬物粒子が不均一に存在する可能性がある。このことに起因して、製造された錠剤の間で薬物量のバラツキが生じる可能性があるため、品質保証に多大なコストを要する。一方で、薬価の低下のために、錠剤の製造コストを削減することが求められている。

【0005】

本発明は、上記事情に鑑み、製造された錠剤の間で薬物量のバラツキが生じる事態を回避すると共に、錠剤の製造コストを削減することを技術的課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本願発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、本発明を創案するに至った。すなわち、創案された本発明に係るコーティング錠は、素錠部と、該素錠部を被覆するコーティング膜とを備えるコーティング錠において、前記素錠部が薬物を含有せず、前記コーティング膜が、薬物粒子を溶解又は分散させたコーティング液を前記素錠部に噴霧して乾燥させることによって形成されたことを特徴とする。

【0007】

この構成によれば、素錠部には薬物が含有されていないので、コーティング錠に含有される薬物の量は、このコーティング膜に含有される薬物の量で決まる。そして、薬物粒子は、コーティング液中で均一に存在することが可能である。従って、このコーティング液を乾燥させて形成したコーティング膜における薬物の含有量について、コーティング錠の間で生じるバラツキを抑制可能である。また、異なる薬物を含有するコーティング錠の製造において素錠部を共有化することにより、製造コストの削減が可能である。また、素錠部に薬物を含有させないことで、難易度の高い造粒工程から混合工程、ならびに打錠工程までの生産および品質管理を簡易化でき、これにより、製造コストの削減が可能である。すなわち、本発明に係るコーティング錠によれば、製造された錠剤の間で薬物量のバラツキが生じる事態を回避すると共に、錠剤の製造コストを削減することが可能である。

【0008】

また、従来では、薬物が素錠部に含有されているため、打錠工程での品質試験が求められるが、打錠工程は連続式製法に該当し、生産途中の１時点でサンプリングされた検体をもってロット全体の品質を保証することはできない。そのため、多くの時点でのサンプリングが必要であり、究極的には全数検査が望まれる。しかし、多くの時点でのサンプリングおよび検査はコストアップをもたらし、また非破壊試験で全数検査できる技術は未だ完成されているとはいえない。

【0009】

これに対し、本発明の上記の構成によれば、薬物がコーティング膜に含有されているため、品質試験は、コーティング工程またはコーティング錠に限ることができる。コーティング工程は、バッチ式であることから均質性が担保されており、適切にサンプリングされたコーティング錠の含量均一性試験結果は、そのバッチ全体を代表すると見なすことができるため、多くの箇所からサンプリングする必要はなく、適切にサンプリングされた１回の試験で品質を保証可能である。

【0010】

上記の構成において、前記コーティング液に溶解又は分散させられる薬物粒子について、体積基準の粒子径分布におけるメジアン径（Ｄ５０）が、０．１μｍ～５０μｍであってもよい。

【0011】

この構成であれば、コーティング液への薬物粒子の溶解又は分散を容易化できる。

【0012】

上記の構成において、前記コーティング膜に含有される薬物の量が、０．００１ｍｇ～２０ｍｇであってもよい。

【0013】

上記の構成において、前記コーティング膜の外側又は内側に、前記コーティング膜とは異なるコーティング膜がコーティング液の噴霧と乾燥によって形成されていてもよい。

【発明の効果】

【0014】

本発明によれば、製造された錠剤の間で薬物量のバラツキが生じる事態を回避すると共に、錠剤の製造コストを削減することができる。換言すると、品質面では粉体加工に由来する品質のバラツキを解消することができ、素錠部の共有化により生産コストを削減でき、また、素錠部を生産する工程までの生産コストを大幅に削減できる。また、コーティング工程の難易度が上がることはなく、安定な生産と品質を期待できる。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】本発明の実施形態に係るコーティング錠の概略断面図である。

【図2】本発明の実施形態の変形例に係るコーティング錠の概略断面図である。

【図3】本発明の実施例３及び４に係るコーティング液についての薬物粒子の粒子径分布である。

【図4】本発明の実施例３及び４に係るコーティング錠の溶出試験の結果を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0016】

図１は、本発明の実施形態に係るコーティング錠の概略断面図である。このコーティング錠１は、素錠部２と、素錠部２を被覆するコーティング膜３とを備える。素錠部２は薬物を含有しない。コーティング膜３は薬物を含有する。コーティング膜３は、薬物粒子を溶解又は分散させたコーティング液を素錠部２に噴霧して乾燥させることによって形成される。

【0017】

素錠部２は、薬物を含有させない点を除けば、通常の素錠と同様の方法で製造できる。例えば、公知の賦形剤、結合剤等を混和し、これに打錠（圧縮成形）工程を行うことで製造できる。

【0018】

コーティング膜３は、薬物粒子を溶解又は分散させたコーティング液を使用する点を除けば、通常のコーティング膜と同様の方法で形成できる。例えば、公知のコーティング装置を使用することにより、薬物粒子を溶解又は分散させた公知のコーティング液を素錠部２に噴霧して乾燥させることによって形成できる。

【0019】

コーティング膜３は、例えば、溶解性ポリマーを含む。ここで示した「溶解性」は、消化管内のｐＨで溶解することを意味する。

【0020】

また、コーティング膜３を形成するための基剤として、例えばヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＭＣ）が挙げられる。コーティング膜３には薬物と相互作用のない着色剤または滑沢効果のある添加剤を用いることができる。着色剤は医薬品添加物事典に記載のある着色剤から選ぶことができる。滑沢剤は、例えばマクロゴール、タルク等から選ぶことができる。

【0021】

また、コーティング膜３は、その物性を調整するために、例えばヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を添加することができる。

【0022】

コーティング膜３に含有される薬物としては、特に限定されず、公知のものを使用できる。例えば、コーティング液に溶解する水溶性薬物だけでなく、水難溶性薬物もコーティング液に分散することによりコーティング膜３に含有させることができる。

【0023】

コーティング膜３に含有される薬物の量は、好ましくは、０．００１ｍｇ～２０ｍｇである。薬物の量が０．００１ｍｇ未満の場合には、薬物の含量の均一性が十分に得られない可能性があり、薬物の量が２０ｍｇを超える場合には、コーティング液中に薬物粒子が十分に溶解又は分散しない可能性がある。また、コーティング膜３自体の量は、例えば素錠部２の重量に対して１ｗｔ％～３０ｗｔ％である。

【0024】

コーティング膜３の形成に使用されるコーティング液に溶解又は分散させられる薬物粒子について、体積基準の粒子径分布におけるメジアン径（Ｄ５０）は、例えば０．１μｍ～５０μｍである。体積基準の粒子径分布は、例えば、レーザ回折／散乱法を使用した公知の測定装置による測定で得ることができる。

【0025】

なお、図１の図示例では、素錠部２の表面に、コーティング膜３のみが形成されていたが、図２に示すように、コーティング膜３の外側に、コーティング膜３とは異なるコーティング膜４が形成されていてもよいし、コーティング膜３の内側に、コーティング膜３とは異なるコーティング膜５が形成されていてもよい。

【0026】

コーティング膜５は、素錠部２にコーティング液を噴霧して乾燥させることによって形成される。コーティング膜４は、コーティング膜３，５に被覆された素錠部２にコーティング液を噴霧して乾燥させることによって形成される。

【0027】

コーティング膜４，５は、薬物を含有していなくてもよいし、コーティング膜３に含有されている薬物と異なる薬物を含有していてもよいし、コーティング膜３に含有されている薬物と同じ薬物を、コーティング膜３での濃度と異なる濃度で含有していてもよい。

【0028】

また、コーティング膜４，５は、コーティング膜３に含有されている薬物と同じ薬物を、コーティング膜３での濃度と同じ濃度で含有しており、且つ、コーティング膜４，５の薬物以外の成分が、コーティング膜３の薬物以外の成分と、種類又は濃度が異なっていてもよい。

【0029】

以上のように構成されたコーティング錠１では、素錠部２には薬物が含有されていないので、コーティング錠１に含有される薬物の量は、コーティング膜３に含有される薬物の量で決まる。そして、薬物粒子は、コーティング液中で均一に存在することが可能である。従って、このコーティング液を乾燥させて形成したコーティング膜３における薬物の含有量について、コーティング錠１の間で生じるバラツキを抑制可能である。また、異なる薬物を含有するコーティング錠１の製造において素錠部２を共有化することにより、製造コストの削減が可能である。また、素錠部２に薬物を含有させないことで、難易度の高い造粒工程から混合工程、ならびに打錠工程までの生産および品質管理を簡易化でき、これにより、製造コストの削減が可能である。すなわち、本実施形態に係るコーティング錠１によれば、製造された錠剤の間で薬物量のバラツキが生じる事態を回避すると共に、錠剤の製造コストを削減することが可能である。

【実施例0030】

本発明をさらに詳細に説明するために以下に実施例を挙げるが、本発明は実施例になんら限定されるものではない。

【0031】

［実施例１］
実施例１のコーティング液の組成を表１に示した。コーティング装置はＣＴＳ－ＰＲＣ－７（株式会社パウレック製）を用いた。素錠部には、直径８．０ｍｍ、質量１８０ｍｇのものを用いた。コーティング条件は、素錠部仕込量６ｋｇ、噴霧速度６０ｇ／分、ドラム回転数３０回転／分、給気温度８５℃で行った。コーティング量を素錠部に対して３％（５．４ｍｇ／錠）としたときの噴霧時間は２４分であった。

【0032】

【表1】

【0033】

コーティング錠の質量Ｃ．Ｖ．値は０．６０％、色差Ｃ．Ｖ．値は１．５％だった。

【0034】

［実施例２］
実施例２のコーティング液の組成を表２に示した。コーティング装置はＣＴＳ－ＰＲＣ－７（株式会社パウレック製）を用いた。素錠部には、直径８．０ｍｍ、質量１８０ｍｇのものを用いた。コーティング条件は、素錠部仕込量６ｋｇ、噴霧速度７０ｇ／分、ドラム回転数３０回転／分、給気温度８５℃で行った。コーティング量を素錠部に対して５％（９ｍｇ／錠）としたときの噴霧時間は４９分であった。

【0035】

【表2】

【0036】

コーティング錠の質量Ｃ．Ｖ．値は０．５７％、色差Ｃ．Ｖ．値は０．５％、個々のコーティング錠に含まれるアスコルビン酸のＣ．Ｖ．値は２．１％だった。

【0037】

［実施例３，４］
実施例３および実施例４のコーティング液の組成を表３に示した。イオン交換水に対し、ＨＰＭＣおよびγ―シクロデクストリンを溶解し、次に、ホモジナイザ（ポリトロンＰＴ－ＭＲ３１００）（キネマチカ社製）を用いてイブプロフェンを分散し、分散液を得た（実施例３のコーティング液）。さらにこの分散液を高圧ホモジナイザー（ＬＶ１）（株式会社パウレック製）で処理し、分散液を得た（実施例４のコーティング液）。実施例３，４のコーティング液についてのイブプロフェンの体積基準の粒子径分布を図３に示した。この粒子径分布におけるイブプロフェンのメジアン径（Ｄ５０）は、実施例３のコーティング液についてが４４．１μm、実施例４のコーティング液についてが２２．５μmであった。

【0038】

【表3】

【0039】

素錠部には、直径８．０ｍｍ、質量１８０ｍｇのものを用い、コーティング装置（株式会社パウレック製、ＰＲＣ－ＧＴＸｍｉｎｉ）を用いてコーティングした。コーティング条件は、素錠部仕込量１５０ｇ、噴霧速度１．５～１．８ｇ／分、ドラム回転数１５～２０回転／分、給気温度７２℃で行った。コーティング量を素錠部に対して約３％（６．０ｍｇ／錠）とした。

【0040】

得られた実施例３および実施例４のコーティング錠について溶出試験を行い、その結果を図４に示した。実施例３に対して実施例４の溶出は速く、高圧ホモジナイザー（ＬＶ１）の処理によって難溶性薬物であるイブプロフェンの溶出速度が増大することが確認された。

【0041】

本発明は、上記実施形態及び実施例に限定されるものでは無く、その技術的思想の範囲内で、様々な変形が可能である。

【符号の説明】

【0042】

１ コーティング錠
２ 素錠部
３ コーティング膜
４，５ 異なるコーティング膜

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】