2022-141851 ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤及びその使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022141851

(43)【公開日】2022-09-29

(54)【発明の名称】ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤及びその使用方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 495/16 20060101AFI20220921BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20220921BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20220921BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20220921BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20220921BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20220921BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20220921BHJP

   C07D 519/00 20060101ALI20220921BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20220921BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20220921BHJP

【ＦＩ】

C07D495/16 CSP

A61P43/00 111

A61P35/00

A61P35/02

A61P37/02

A61P17/00

A61P19/02

C07D519/00

A61K31/519

A61K31/5377

【審査請求】有

【請求項の数】16

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022115945

(22)【出願日】2022-07-20

(62)【分割の表示】P 2018529982の分割

【原出願日】2016-12-09

(31)【優先権主張番号】62/265,780

(32)【優先日】2015-12-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】397060175

【氏名又は名称】ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100095360

【弁理士】

【氏名又は名称】片山 英二

(74)【代理人】

【識別番号】100093676

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 純子

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100153693

【弁理士】

【氏名又は名称】岩田 耕一

(72)【発明者】

【氏名】アローラ，ニドヒ

(72)【発明者】

【氏名】バカニー，ジェネシス エム．

(72)【発明者】

【氏名】バーベイ，ジョセフ ケント

(72)【発明者】

【氏名】ベンベネック，スコット ディー．

(72)【発明者】

【氏名】ツァイ，ミン

(72)【発明者】

【氏名】チェン，ウェイ

(72)【発明者】

【氏名】デクハット，シャーロット プーリー

(72)【発明者】

【氏名】エドワーズ，ジェームズ ピー．

(72)【発明者】

【氏名】ゴッシュ，ブラーマナンダ

(72)【発明者】

【氏名】ハオ，バオユー

(72)【発明者】

【氏名】クルーター，ケビン

(72)【発明者】

【氏名】リー，ガン

(72)【発明者】

【氏名】ティケナー，マーク エス．

(72)【発明者】

【氏名】ベナブル，ジェニファー ディー．

(72)【発明者】

【氏名】ウェイ，ジエンメイ

(72)【発明者】

【氏名】ウィーナー，ジョン ジェイ．エム．

(72)【発明者】

【氏名】ウー，ヤオ

(72)【発明者】

【氏名】ジュ，ヤオピン

(72)【発明者】

【氏名】ジャン，フェイフアン

(72)【発明者】

【氏名】ジャン，ジェン

(72)【発明者】

【氏名】シャオ，クン

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤を提供する。
【解決手段】式Ｉ’の化合物及びその使用及び調製の方法、並びに式Ｉ’の化合物を含む組成物を提供する。

【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下の式（Ｉ’）：

【化1】

（式中、
Ｒ^１が、Ｈ又はＣ_１～６アルキルであり；
Ｒ^２が、以下：Ｃ_０～２ａｌｋ－ピペリジニル；Ｃ_０～２ａｌｋ－ピロリジニル；オキ
サゼパニル；アゼチジニル；アゼパニル；キヌクリジニル；Ｃ_２ａｌｋ－イミダゾリジニ
ル；Ｃ_２ａｌｋ－ピペラジニル；Ｃ_２ａｌｋ－モルホリニル；テトラヒドロピラニル；及
びＣ_０～１ａｌｋ－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；式中、Ｒ^２が、任意
で、以下：
（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）；オキソ；ハロゲン；ＯＨ；ＮＨ_２；ＣＮ
；Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；ＯＣ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ハロアルキ
ル；Ｃ_３～６シクロアルキル；ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニル；
Ｃ_１～２ａｌｋ－アリール；（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ
_１～６ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_２～６アルケニル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニ
ル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_３～６シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－フェニル；（Ｃ＝Ｏ）－イミダゾ
リル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋＣＮ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；（Ｃ＝Ｏ
）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ
^７；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル（式中、Ｃ_１～６ａｌｋ－が、
任意で、ＯＨ、Ｃ_１～６アルキル、又はＮＲ^６Ｒ^７で置換されている）；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_０
～１ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（式中、－ａｌｋ－が、任意でオキソで置換されてお
り、ヘテロシクロアルキルが、任意でＣ_１～６アルキルで置換されている）；及びＮＨ（
Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ
、２つ又は３つの置換基で置換されており；
式中、
Ｒ^３が、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１～６ハロアルキル、及びＣ_１～６アルキルから
なる群から選択され；
Ｒ^４及びＲ^５が、それぞれ独立して、以下：Ｈハロゲン；Ｃ_１～６アルキル；ＣＨ
_２ＯＨ；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＣ－_１～６アルキル；ＯＣ_１～６アルキル；Ｃ_１～４ａｌｋ
－ＮＲ^６Ｒ^７；ＮＨ_２又はＣＨ_３で置換されているＣ_３～６シクロアルキル；ＣＨ_３で置
換されているオキセタニル；１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ_２－ピロリジニル
；ＣＨ_２－ピぺリジニル；Ｃ（ＣＨ_３）_２－ピぺリジニル；ＣＨ_２－モルホリニル；Ｃ（
ＣＨ_３）_２－モルホリニル；ＣＨ_２－（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，
４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル；Ｃ（ＣＨ_３）_２ＮＨ（ＣＨ
_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）；ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ
_１～６アルキル；及びリンカー－ＰＥＧ－ビオチン；からなる群からそれぞれ独立して選
択され；
Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、以下：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、シクロプロピ
ル、（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、及びＣＮからなる群から選択され；
Ａが、以下：結合、フェニル；ナフタレニル、ピリジル；ピリミジニル；ピラジニル
；ピリダジニル；ベンゾチオフェニル；ピラゾリルからなる群から選択され；式中、Ａが
、任意で、Ｃ_１～６アルキル、ハロゲン、ＯＣ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アル
キル及びＣ_１～６ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つの
置換基で置換されており；
Ｅが、以下：－Ｏ－、結合、（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ、ＣＨ_２、及びＣＨ_２－Ｏからなる群か
ら選択され；
Ｇが、以下：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ハロアルキル；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＣ_１
～６アルキル；ＮＲ^６Ｒ^７；ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；ＯＨ；Ｃ_３～６シクロアルキル；
フェニル；チオフェニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；酸
素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル；から
なる群から選択され；式中、フェニル、チオフェニル、ピリミジニル、ピリジル、ピリダ
ジニル、
又はベンゾフラニルが、任意で、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル
、ＯＣ_１～６ハロアルキル、ＯＣ_１～６アルキル、ＯＣ_１～６アルキル－ＯＣ_１～６アル
キル、Ｃ_３～６シクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１～６ａｌｋ
－ＯＣ_１～６アルキル、ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７、ＳＦ_５、及
び（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ
、又は３つの置換基で置換されている）
の化合物、及びその薬学的に許容される塩、立体異性体、同位体、Ｎ－酸化物、又は溶媒
和物、並びに、それらの立体異性体又は同位体変種、及びそれらの製薬的に許容される塩
。

【請求項2】

Ｒ^１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｒ^２が、ピペリジニル、ＣＨ_２ＣＨ_２－ピペリジニル、ピロリジニル、ＣＨ_２－ピロリ
ジニル、又はＣＨ_２ＣＨ_２－ピロリジニルである、請求項１又は２に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ^２がアゼチジニル；アゼパニル；キヌクリジニル；ＣＨ_２ＣＨ_２－イミダゾリジニル
；又はＣＨ_２ＣＨ_２－ピペラジニルである、請求項１又は２に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ^２が、オキサゼパニル、又はＣＨ_２ＣＨ_２－モルホリニル、ＣＨ_２（Ｃ＝Ｏ）－モル
ホリニルである、請求項１又は２に記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ^２が、テトラヒドロピラニル若しくはテトラヒドロフラニル、又はＣＨ_２－テトラヒ
ドロフラニルである、請求項１又は２に記載の化合物。

【請求項7】

Ｒ^２が非置換である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ^２が、１つ又は２つの置換基で置換されている、請求項１～６のいずれか一項に記載
の化合物。

【請求項9】

Ｒ_２がオキソで置換されている、請求項１～６、又は８のいずれか一項に記載の化合物
。

【請求項10】

Ｒ_２が、ハロゲン；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ハロアルキル；Ｃ_１～６
ａｌｋ－ＯＨ；ＯＣ_１～６アルキル；Ｃ_３～６シクロアルキル；ＮＨ_２；又はＣ_１～２ア
ルカリールで置換されている、請求項１～６、８、又は９のいずれか一項に記載の化合物
。

【請求項11】

Ｒ_２が、（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_３～６シクロアル
キル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－アルキニル；
（Ｃ＝Ｏ）－フェニル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６ａｌｋＣＮ；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６ａｌｋ－
ＯＨ；
（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；又は（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～
６アルキル（式中、Ｃ_１～６ａｌｋ－が、任意で、ＯＨ、Ｃ_１～６アルキル、又はＮＲ^６
Ｒ^７で置換されている）で置換されている、請求項１～６又は８～１０のいずれか一項に
記載の化合物。

【請求項12】

Ｒ^２が、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_０～１ａｌｋ－ヘテロシクロアルキルで置換されており、前記ヘ
テロシクロアルキルが、任意でＣ_１～６アルキルで置換されている、請求項１～６又は８
～１１のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項13】

Ｒ^２が、ＳＯ_２アルキル、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、又
はＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニルで置換されている、請求項１～６又は８～１２のいずれか
一項に記載の化合物。

【請求項14】

Ｒ^２が、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）で置換されている、請求項１～６又
は８～１３のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項15】

Ｒ^３がＨである、請求項１４に記載の化合物。

【請求項16】

Ｒ^３がＣＮである、請求項１４に記載の化合物。

【請求項17】

Ｒ^３がＦ又はＣｌである、請求項１４に記載の化合物。

【請求項18】

Ｒ^３がＣ_１～６ハロアルキル又はＣ_１～６アルキルである、請求項１４に記載の化合物
。

【請求項19】

Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つがＨである、請求項１４～１８のいずれか一項に記載の化合
物。

【請求項20】

Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がＨである、請求項１４～１８のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項21】

Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ、
ＯＣ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＣ_１～６アルキル、又は任意でＣ_１～６アルキ
ルで置換されているＣ_０～６ａｌｋＣ_３～６シクロアルキルである、請求項１４～１９の
いずれか一項に記載の化合物。

【請求項22】

Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つが、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_３）、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ
_３）_２、Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（ＣＨ_３）_２ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（ＣＨ_３）
_２ＮＨ_２、Ｃ（ＣＨ_３）_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（ＣＨ_３）_２ＮＨ－シクロプロピル
、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル、又はＣ（ＣＨ_３）_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）
である、請求項１４～１９のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項23】

Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つが、ＮＨ_２又はＣＨ_３で置換されているＣ_３～６シクロアル
キル；ＣＨ_３で置換されているオキセタニル；１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ
_２－ピロリジニル；ＣＨ_２－ピぺリジニル；Ｃ（ＣＨ_３）_２－ピぺリジニル；ＣＨ_２－モ
ルホリニル；Ｃ（ＣＨ_３）_２－モルホリニル；又はＣＨ_２－（４ａＲ，７ａＳ）－テトラ
ヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イルである
、請求項１４～１９のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項24】

Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つが、又はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６アルキルである、請求項
１４～１９のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項25】

Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つが、ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３又はＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３である
、請求項１４～１９のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項26】

Ａがフェニルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項27】

Ａがピリジルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項28】

Ａがピリミジニルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項29】

Ａがピラジニルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項30】

Ａが１つ又は２つの置換基で置換されている、請求項１～２９のいずれか一項に記載の
化合物。

【請求項31】

ＡがＣＨ_３で置換されている、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項32】

ＥがＯである、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項33】

Ｅが結合である、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項34】

Ｅが、（ＣＯ＝Ｏ）－ＮＨ、ＣＨ_２、又はＣＨ_２Ｏである、請求項１～３１のいずれか
一項に記載の化合物。

【請求項35】

Ｇが、Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ハロアルキル；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＣ－_１～６アル
キル；又は－Ｃ_３～６シクロアルキルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化
合物。

【請求項36】

Ｇが、Ｃ_１～６アルキル又はＣ_３～６シクロアルキルである、請求項１～３４のいずれ
か一項に記載の化合物。

【請求項37】

Ｇが、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２又はＯＨである、請求項１～３４のいずれか一項に記載
の化合物。

【請求項38】

Ｇが、酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキルである、請求項１～３４のいず
れか一項に記載の化合物。

【請求項39】

Ｇがフェニルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項40】

Ｇがピリジルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項41】

Ｇが、ピリミジニル又はピリダジニルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の
化合物。

【請求項42】

Ｇが、ベンゾフラニル又はチオフェニルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載
の化合物。

【請求項43】

Ｇが、フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載
の化合物。

【請求項44】

Ｇが１つ又は２つの置換基で置換されている、請求項１～４３のいずれか一項に記載の
化合物。

【請求項45】

Ｇがハロゲンで置換されている、請求項１～４４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項46】

Ｇが、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、ＯＣ_１～６アルキル、ＯＣ_１～６ハ
ロアルキル、Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＣ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、又
はＣ_３～６シクロアルキルで置換されている、請求項１～４５のいずれか一項に記載の化
合物。

【請求項47】

ＧがＣＮで置換されている、請求項１～４６のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項48】

ＧがＯＨで置換されている、請求項１～４７のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項49】

Ｇが（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている、請求項１～４８のいずれか一項に記載
の化合物。

【請求項50】

Ａ－Ｅ－Ｇが、フェニル－Ｏ－フェニル又はピリジル－Ｏ－フェニルである、請求項１
～２５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項51】

Ａ－Ｅ－Ｇが、

【化2】

である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項52】

Ｒ^１がＨであり；Ｒ^２が、１つ又は２つの置換基で置換されているピペリジニルであり
、前記置換基のうちの１つが、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）であり（式中、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５が、それぞれＨである）；ＡがＣＨ_３で置換されているフェニル又ピリ
ジルであり；ＥがＯであり、Ｇがフェニルである、請求項１に記載の化合物。

【請求項53】

Ｒ^２が、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）である１つの置換基で置換されてい
る、請求項５６に記載の化合物。

【請求項54】

以下からなる群から選択される化合物：
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－フルオロ－２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－フルオロ－２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－クロロ－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－クロロ－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ベンゾフラン－
７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（２，６－ジフ
ルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－エチルフ
ェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－６－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アク
リロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－ベンゾフラン－
７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルアミノ）ｂｕｔ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メ
チルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シクロヘキシ
ルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキ
シ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（シクロヘキシ
ルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－１３Ｃ－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－イノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－６－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロプロポキ
シ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロ
ロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－イノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピぺリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エチル－２－メ
チルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピぺリジン－３－イル）－５－（４－（２，６－ジフ
ルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－
メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，３－ジメチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピぺリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，６－ジメチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，４－ジメチルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒ
ドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（１－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチ
ルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノアゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスル
ホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルアミ
ノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒ
ドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－１３Ｃ－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキ
シ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－メチ
ルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－エチル－２－メ
チルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－１－メチ
ルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ
－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－メチル－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ジメチルアミノ）プロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ
）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－ジメチルアミノ－４－メチルペンテ－２－
エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（オキセタン－３
－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２
－トリフルオロメチル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－１－メチ
ルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスル
ホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｏ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（ピペリジン－１－イル）ペ
ンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（シクロプロピルアミノ）－４－メチルペ
ンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（６Ｓ）－６－メチルピペリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシブタノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－エトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル－６－オキソピペリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－アミノプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，３－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピペリ
ジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（キヌクリジン－２
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（３－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（６Ｒ）－６－メチルピペリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
１３Ｃ－（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
１３Ｃ－（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－シクロヘキルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５
－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－
メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－４－イル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－２，２ージメチルプロパノイル）ピぺリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノアゼパン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ
）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－シアノ－４－メチルペンテ－２－エノイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－（１－アミノシクロプロピル）－２－シアノアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ
）－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピルアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，２－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メタクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（シクロプロパンアンカルボニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－３－イル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ
）－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（５－クロロベンゾ［
ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｍ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（エチルアミノ）－４－メチルペンテ－２
－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メトキシ
プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－ト
リル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２－（２－オキソ
イミダゾリジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－ヒドロキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－エトキシアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（
１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルブテ
－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－（メトキシメチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－
Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－（トリルフルオロメトキシ）フェノキシ）フェ
ニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－フルオロアクリロイル）ピぺリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）アゼチジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シクロプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メトキシアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－
イル）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－
イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オ
キシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（（２メトキシエチル）アミノ－４－メ
チルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（（Ｅ）－４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブ－２－テン－１－イル）－Ｎ５
－（１５－オキソ－１９－（（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ
－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－１４－アザ
ノナデシル）グルタルアミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（メチルアミノ）ペンテ－２
－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ
－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）
プロパノイル）アゼチジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－（トリルフルメチル）フェノキシ）フェニル）
－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチル
ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－エチルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－
メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－
メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－フルオロフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－クロロフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－フェニル
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシ－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－５－オキソピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェ
ノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジ
ン－３－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｐ－ト
リル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－イソプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－クロロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｍ－ト
リル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，３－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジン－３－
イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロポキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジ
ン－３－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３，５－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピぺリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－ト
リフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｐ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（３－メチルモル
ホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１
－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（４－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（３－メチルモル
ホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（１－メチルピロリジン－
２－イル）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－
メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－フルオロフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，４－ジメチルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１
－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジル－２－オキソアゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－トリフルオロメチル）アクリロ
イル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－ト
リル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノ－３－オキソエ
チル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，６－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１
－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル
）－Ｎ－（１－（メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピぺリジン－３－イル）－５－（４－（２－イソプロピルフ
ェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（５－クロ
ロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピ
ペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－カルバモイルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（
１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジン－１－イル）－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－６－メチル－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（エトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－フェニル
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリフルオロメチル
）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル
）－Ｎ－（１－（メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－ト
リフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－イソプロピル－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチルピリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，４－ジクロロフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－クロロ－３－（
トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－メチルブタノイル）ピぺリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－アセタミドアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビ
ニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－トリジュウテリオ
リメチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビ
ニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチル
スルホニル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２
，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２
，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチル
アミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェ
ノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２，３，
４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキ
シ）フェニル）－Ｎ－（１－（トリジュウテエリオメチル）ピペリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキ
シ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチル
スルホンアミド）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピぺリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アク
リロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－４－（メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２
－ピロリジン－１－イル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－２－（（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）メチル－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミ
ノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２
－ピペリジン－１－イル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－モルホリノ
アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－チ
オフェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－メチルアクリロイル）ピぺリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－モルホ
リノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニル
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－チオフェン－２－イ
ル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリフルオロメトキ
シ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－ト
リフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－（イ
ソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（４－（イ
ソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ナフタレン－２－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－ベンジル－１Ｈ
－ピラゾール－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ベンジルフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４^＊Ｓ）－２－メ
チルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４^＊Ｓ）－２－メ
チルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４^＊Ｒ－２－メチ
ルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４^＊Ｒ－２－メチ
ルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－（ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピロリジン－
３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（^＊Ｒ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロピル－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロピル－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（イソプロピル－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－メチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イルメチル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロブトキシ
－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロブトキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（テトラヒドロフラン－２－イ
ル）メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（^＊Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（^＊Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（^＊Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（^＊Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシヒドロキシピロリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－
メチルスルホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－５－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフル
オロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－フルオロ－［
１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－シク
ロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３
－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’－メチル－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－クロロ－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシヒドロキシピロリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）ア
クリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’－クロロ－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フ
ェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，４’－ジフル
オロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－ベンジルフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－メチル－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロヘキシル
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４’－メチル－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ
）－２－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，２－ジフルオロ
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソプロピルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－（ビニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピロ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルスルホンアミド）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－プ
ロピルフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロブチルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－トリジュウテリオリメチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（
ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－エチルスルホニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（
ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－ジメチ
ルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オ
キソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－フルオロブテ－２－エノイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－クロロブテ－２－エノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミ
ノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）
－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシ
ノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－
イル）－４，５－ジヒオドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フ
ェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（シクロヘキシ
ルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（シクロペンチ
ルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３
－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２’－
（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソプロポキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フ
ェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－ト
リフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロプロピル
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４－（ジメ
チルエアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－（ジメチル
アミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４－（ジメ
チルエアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス）－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキ
ソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミ
ノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（６－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４
－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－メ
チルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４
－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル
）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロブチルピ
リジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－３－アミノ－４－（（３－
シクロブトキシフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
２－（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５
Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミ
ノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－（ピロリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
２－（（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）アミノ）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５
Ｈ）－オン；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－３－（
トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－
（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２
，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒオドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－シク
ロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－５－（４－オキソ－５－（４－
フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（オキセタン－
３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（シクロペンチルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（トランス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
トランス－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メトキシピリミ
ジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－トリフルオロメトキ
シ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－２－イル
）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－フルオロ－４－（４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）
ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（３－シクロヘキシルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソプロピルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（
ピリジン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－オキセタン－３
－イル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキ
シ）－３－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロブチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メトキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－（イソプロポキ
シ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チルスルホニル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－ヒドロキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピラジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－５－フ
ェノキシピラジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピロリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（２－メチル
－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソブチル－４
－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ
－６－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフル
オロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（２’－３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル－３－イル］－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（３－メチ
ル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロヘキシル
ピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェニルピリダジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（２’－３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル－３－イル］－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（^＊Ｅ）－３－（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－２－イル）
－２－シアノアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－シク
ロブトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－３－（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－２－イル）－
２－シアノアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）
－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシ
ノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒオドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェニルピミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ
ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－［１，
１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソブチルフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（４－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロペンチル
ピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シクロペンチ
ルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－
メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－メチル－２－フ
ェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－イソプロ
ポキシエトキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－イソプロピルピ
リジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－シク
ロブトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－ジメチ
ルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ
－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－イソプロピルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（１ＲＳ，２ＲＳ）－２－アミノシクロペンチル－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル
－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（
テトラ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（トランス－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オ
キソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（メチルグリシジル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４ーイル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロペンチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
ブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（４－メチ
ル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－シク
ロブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－イソプロピルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－２－イソプロポキシエトキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロヘキシルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソプロポキシ
－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フ
ェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－シク
ロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（３－メチ
ル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソ－５－（３－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリダジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピロリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－
イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（６－シクロブトキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３^＊Ｓ，４^＊Ｒ）シス－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）
－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フ
ェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソブチルフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェニルピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（^＊３Ｒ，^＊４Ｓ）－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
プロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリダジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
ブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
プロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソブチル－２
－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
ブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－シク
ロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－シク
ロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（２－メチル
ピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（６－メチル
ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－シク
ロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－（２－（フルオ
ロフェノキシ）ピリジン－２－イル）－４－オキソ－－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソヘキサヒドロ
－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－４，７，１０－トリオキサ－
１４－アザノナデシル）－Ｎ５－（（Ｅ）－４－オキソ－４－（３－（４－オキソ－５－
（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）ブテ－２－
ン－１－イル）グルタルアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）ア
クリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（（Ｓ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（５－メチル
ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル
）ピペリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
プロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
２－（４－アクリロイルピペラジン－１－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン
；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（１－プロピオニルピぺリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリ
ジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
プロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－１－プロピオニ
ルピペリジン－４－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－５－（４－ピ
リジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリ
ジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（１－プロピオニルピぺリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリ
ダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリ
ダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
ブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）－Ｎ－（５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド
；
１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－１－プロピオニ
ルピペリジン－３－カルボキサミド；
１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル
）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－３－カルボキサミド；
１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－３－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イ
ル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｅ）－４，４－ジメチル－２－（４－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－イル）ピペリジン－１－カルボニル）ペンテン－２－ニトリル；
４－（５－（２－メチル－４－－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－１Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペラジン－１
－カルボニトリル；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－プロピオニルピペラジン－
１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン
；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－
カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）－Ｎ－（５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド
；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－４－カルボキサミド；
１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－
カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－（ビニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－
イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２
－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフル
オロ－４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－
シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－メ
チルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピぺリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－メ
チルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェ
ニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２
－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－
（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピロ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ
）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ
）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－
シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－
イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－
（４－ピペリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－３－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２
－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニル
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－クロロプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピ
ペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）ピぺリジン－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンゾピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－４
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピ
ペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジ
ン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチル
アミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピロリジン－１－イル）エ
チル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペラジン－１－イル）エ
チル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペリジン－１－イル）エ
チル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（２－モルホリノエチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｓ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
Ｎ－（２－（４－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキシ）
－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－３－イル
）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンゾピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，５－ジクロロフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（ジメチルアミ
ノ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニル
ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－アミノフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｍ－トリル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（４－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｐ－トリル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（４－フルオロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
プロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（１－メチルシクロブチル）アクリロイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（（Ｅ）－４－（（（Ｒ－３－（１－（２－メチル－６－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブ－２－テン－１－イル
）－Ｎ５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソヘキサヒド
ロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－１
４－アザノナデシル）グルタルアミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－ピ
リダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－ピ
リダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（
ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（
ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－（
ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；及び
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－（
ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
並びに、これらの薬学的に許容される塩。

【請求項55】

以下からなる群から選択される化合物：
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（４－（イソ
プロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フ
ェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（２－メチル
－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；及び
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
並びに、これらの薬学的に許容される塩。

【請求項56】

有効量の請求項１～５５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくと
も１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。

【請求項57】

有効量の請求項５４に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許
容される賦形剤とを含む、請求項５６に記載の医薬組成物。

【請求項58】

有効量の請求項５５に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許
容される賦形剤とを含む、請求項５６に記載の医薬組成物。

【請求項59】

ブルトン型チロシンキナーゼ活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的症状
に罹患しているか、又は前記疾患、障害、若しくは医学的症状を有すると診断された対象
を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の、請求項１～５５から
選択される少なくとも１つの化合物を投与する工程を含む、前記方法。

【請求項60】

対象における癌を治療する方法であって、前記対象に、請求項１～５５のいずれか一項
に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、前記方法。

【請求項61】

前記癌が、外套細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、マクログロブリン血症、又は多
発性骨髄腫である、請求項６４に記載の方法。

【請求項62】

患者における全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、請求項１～５５のいず
れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、前記患者に投与する工程を含
む、前記方法。

【請求項63】

患者における天疱瘡障害又は類天疱瘡障害を治療する方法であって、請求項１～５５の
いずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を前記患者に投与する工程を
含む、前記方法。

【請求項64】

患者におけるリウマチ性関節炎を治療する方法であって、請求項１～５５のいずれか一
項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を前記患者に投与する工程を含む、前記
方法。

【請求項65】

請求項１～５５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の作製
方法。

【請求項66】

以下の式（ＩＩ’）：

【化3】

（式中、
Ｒ^４が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_３、及びＣＦ_３からなる群から独立して選択され；
ｎが、０～２であり；
ＥがＯであり；
Ｇが、以下：Ｃ_３～６シクロアルキル；オキセタニル、テトラヒドロフラニル；テトラ
ヒドロピラニル、ベンゾフラン－７－イルオキシ；ピリジル；ＣＨ_３で置換されているピ
リジル；フェニル；ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、ＯＨ、ＯＣ_１
～６アルキル、ＯＣ_１～６ハロアルキル、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、及びＣ_３
～６シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１員又は２員で置換され
ているフェニル；並びに

【化4】

からなる群から選択され；
環Ｂが、以下：
（ａ）

【化5】

（式中、Ｒ^ｂが、Ｈ；Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝
ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、及び

【化6】

からなる群から選択される）、
（ｂ）

【化7】

（式中、Ｒ^ｃが：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、（Ｃ＝
Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２，Ｃ_３～６シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ
_２ＮＨ（ＣＨ_３）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２－
フェニル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＮＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ
_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_３）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ
ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）－フェニル、ＳＯ
_２ＣＨ＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、

【化8】

からなる群から選択され、
Ｒ^ｄが、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、及びＯＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^ｅが、Ｈ又はＣ_１～６アルキルである）、
（ｃ）

【化9】

（式中、
Ｒ^ｄが、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、及びＯＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^ｆが、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）；Ｈ；Ｃ_１～６アルキル；ＣＮ；（
Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_２～６アル
ケニル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_２～６アルキニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１～２ＯＨ；（Ｃ＝Ｏ）
（ＣＨ_２）_１～２ＯＣＨ_３；（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１ＣＮ；（Ｃ＝Ｏ
）ＣＨ_２ＮＨ_２；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１～２ＮＨ（ＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１
～２Ｎ（ＣＨ_３）_２；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ（ＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）
_１～２ＳＯ_２ＣＨ_３；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（
ＣＨ_３）ＣＨ_２（ＯＨ）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ
（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ
＝Ｏ）ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＯＣＨ_３）ＣＨ_２（ＯＣＨ
_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；Ｃ_３～６シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ
）（ＣＨ_２）_０～１アゼチジニル；（Ｃ＝Ｏ）オキセタニル；（Ｃ＝Ｏ）テトラヒドロフ
ラニル；（Ｃ＝Ｏ）テトラヒドロピラニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１ピロリジニル（
式中、前記ピロリジニルが、任意でＣＨ_３で置換されている）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０
～１ピペリジニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１モルホリニル；ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケ
ニル；ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；及びリンカー－ＰＥＧ－ビオチン
（Ｒ^３が、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１～６ハロアルキル、及びＣ_１～６アルキルからな
る群から選択され；
Ｒ^４及びＲ^５が、それぞれ独立して、以下：Ｈハロゲン；Ｃ_１～６アルキル；ＣＨ_２Ｏ
Ｈ；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＣ－_１～６アルキル；ＯＣ_１～６アルキル；Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｎ
Ｒ^６Ｒ^７；ＮＨ_２又はＣＨ_３で置換されているＣ_３～６シクロアルキル；ＣＨ_３で置換さ
れているオキセタニル；１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ_２－ピロリジニル；Ｃ
Ｈ_２－ピぺリジニル；Ｃ（ＣＨ_３）_２－ピぺリジニル；ＣＨ_２－モルホリニル；Ｃ（ＣＨ
_３）_２－モルホリニル；ＣＨ_２－（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］
ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル；Ｃ（ＣＨ_３）_２ＮＨ（ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＯＣＨ_３）；ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～
６アルキル；及びリンカー－ＰＥＧ－ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され
；
Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、以下：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロア
ルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ^ｇが、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、及びＣＮからなる群から選択される）からなる群から
選択され、
（ｄ）

【化10】

（式中、Ｒ^ｈが、Ｈ、ＣＮ、ＣＨ_３及びＣＨ_２フェニルからなる群から選択される）か
らなる群から選択される）
の構造を有する、請求項１の化合物、並びに式（ＩＩ’）の前記化合物の立体異性体、同
位体変種、及び薬学的に許容される塩。

【請求項67】

Ｒ^６が、Ｈ又はＣＨ_３であり；ｎが１であり；ＥがＯであり；
Ｇが、フェニル又はＣ_１～６アルキルで置換されているフェニルであり；
環Ｂが、

【化11】

からなる群から選択され：
Ｒ^ｃ及びＲ^ｆが、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２であり；Ｒ^ｄがＨである、請求項６６に記載
の化合物。

【請求項68】

Ｒ^ｆが、

【化12】

からなる群から選択される、請求項６６に記載の化合物。

【請求項69】

以下の式（ＩＩＩ’）：

【化13】

（式中、
Ｇ－Ａが、以下からなる群から選択され、

【化14】

式中、Ｇがフェニル；又は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｃ
_３～６シクロアルキル、ピリジル、オキセタン－３－イル、及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルからなる群から独立して選択される１員又は２員で置換されているフェニ
ルであり、
Ｒ^ａが、Ｈ又はＣＨ_３であり、
環Ｂが、以下からなる群から選択され、

【化15】

式中、Ｒ^ｃ及びＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）
ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_３）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、及び

【化16】

からなる群から独立して選択され、Ｒ^ｄが、Ｈ、ＯＨ及びＯＣＨ_３からなる群から選択
される）
の構造を有する、請求項１の化合物、並びに式（ＩＩＩ’）の立体異性体、同位体変種、
及び薬学的に許容される塩。

【請求項70】

Ｇ－Ａが、

【化17】

であり、
Ｇが、フェニル又はＣ_１～６アルキルで置換されているフェニルであり、
環Ｂが、以下からなる群から選択され、

【化18】

Ｒ^ｃ及びＲ^ｆが、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ^ｄがＨである、請求項６９に記載
の化合物。

【請求項71】

以下の式（ＩＶ’）：

【化19】

（式中、
Ｇ－Ｅ－Ａが、以下からなる群から選択され、

【化20】

式中、Ｇが、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル、ピリダジン－３－イル、フェニル、及びＦで置換されているフェニルから
なる群から選択され、
Ｒ^ａが、Ｈ又はＣＨ_３であり、
環Ｂが、以下からなる群から選択され、

【化21】

Ｒ^ｃが、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ
_２、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６ハロアルキル、

【化22】

からなる群から選択され、
Ｒ^ｊが、Ｈ、ＮＨ_２、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２からなる群から選択される）
の構造を有する、請求項１の化合物、並びに式（ＩＶ’）の立体異性体、同位体変種、及
び薬学的に許容される塩。

【請求項72】

Ｇ－Ｅ－Ａが、

【化23】

であり、
Ｒ^ａが、ＣＨ_３であり、
Ｇがフェニルであり、
環Ｂが

【化24】

からなる群から選択され、Ｒ^ｃ及びＲ^ｆが、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である、請求項７
１に記載の化合物。

【請求項73】

以下の式（Ｖ’）：

【化25】

（式中、
Ｇが、Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ハロアルキル；フェニル；ハロゲン、Ｃ_１～６アル
キル、Ｃ_１～６ハロアルキル、ＯＣ_１～６アルキル、ＯＣ_１～６ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ
）－Ｃ_１～６アルキル、ＳＦ_５、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ
（ＣＨ_３）_２、及びＳＯ_２Ｃ_１～６アルキルからなる群から独立して選択される１員又は
２員で置換されているフェニル；任意でＣｌで置換されているベンゾ［ｄ］［１，３］ジ
オキソリル；２－メチルピリジン－３－イル；２－イソプロピルピリジン－４－イル；ベ
ンゾチオフェニル；ナフタレニル；並びに２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジ
オキソール－５－イルからなる群から選択され、
環Ｂが、以下からなる群から選択され、

【化26】

式中、Ｒ^ｃ及びＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、（Ｃ＝
Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、

【化27】

からなる群から選択され、
Ｒ^ｄが、Ｈ又はＯＨである）
の構造を有する、請求項１の化合物、並びに式（Ｖ’）の立体異性体、同位体変種、及び
薬学的に許容される塩。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、小分子チロシンキナーゼ阻害剤に関する。

【背景技術】

【0002】

リウマチ性関節炎（「ＲＡ」）は、慢性の自己免疫炎症性障害であり、関節の内面に影
響を及ぼし、痛みを伴う腫脹を引き起こし、骨侵食及び関節変形を引き起こし得る。ＲＡ
は、有意な社会的影響を呈しており、比較的高い有病率を有しており（米国人口の約１％
がＲＡに罹患している）、不可逆的な関節損傷を引き起こし、広範囲にわたって共罹患の
発生を有する。多くの患者が、現在市販されている生物学的及び小分子医薬品の恩恵を受
けているが、ほとんどの患者は、この疾患の慢性疼痛及び炎症を依然として患っている。

【0003】

癌、特に外套細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、マクログロブリン血症、及び多発
性骨髄腫は、患者を苦しめ続けている。代替的で効果的な癌の治療法が、依然として必要
とされている。

【0004】

ヒトブルトン型チロシンキナーゼ（「Ｂｔｋ」）は、非受容体型チロシンキナーゼのＴ
ｅｃファミリーに属する約７６ｋＤａのタンパク質である。Ｔｅｃキナーゼは、ＢＴＫに
加えて４つの他のメンバー：相同キナーゼＴＥＣ、ＩＴＫ、ＴＸＫ／ＲＬＫ及びＢＭＸか
らなる、哺乳動物細胞において細胞質チロシンキナーゼの第２の大ファミリーを形成する
。Ｔｅｃキナーゼは、脊椎動物全体にわたって進化的に保存されている。これらは、より
大きなＳｒｃ及びＳｙｋキナーゼファミリーに関連するが、構造的に異なる。Ｔｅｃファ
ミリータンパク質は、造血組織において豊富に発現され、哺乳動物の血液及び内皮細胞の
増殖及び分化において重要な役割を果たす。

【0005】

当該背景技術で記載されたＩＨＣ研究によるＢｔｋ発現に基づいて、Ｂｔｋ阻害は、Ｂ
細胞、マクロファージ、肥満細胞、破骨細胞、及び血小板微小粒子に関連する生物学を調
節する可能性を有する。Ｃｏｒｎｅｔｈ，Ｏ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍ
ｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．ＢＴＫ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ Ｂ Ｃｅｌｌ
Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ．（２０１５年
９月５日）。ＲＡにおけるＢ細胞の役割は、Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ（商標）を用いたＢ細胞
枯渇時に診療所で示された治療的利益によって裏付けられている。自己反応性抗体は滑膜
炎症においてこのような重要な役割を果たすので、Ｂ細胞コンパートメントの治療的調節
は、早期のＲＡを治療し、最も早い段階で疾患を潜在的に調節する潜在的な機構である。
コラーゲン誘発性関節炎（ＣＩＡ）などのマウスモデルにおけるＢ細胞枯渇は、関節炎発
症を予防する。Ｓｖｅｎｓｓｏｎ，ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ｂ細胞欠損マウスは、ＩＩ
型コラーゲン誘導性関節炎（ＣＩＡ）を発症しない。Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ
１１１，５２１～５２６。

【0006】

前臨床モデルにおけるＢｔｋ阻害剤の使用は、ＲＡに関連するＢ細胞生物学におけるＢ
ｔｋの役割を支持する。Ｂｔｋ阻害剤は、最も早い段階で抗原受容体に誘導されるシグナ
ル伝達及びその後のＢ細胞増殖を阻止する。更に、ＣＤ８０及びＣＤ８６及びＭＨＣ－Ｉ
Ｉなどの共刺激分子の抗原インターナリゼーション及びアップレギュレーションのような
抗原提示機能の重要な態様は、Ｂｔｋ阻害剤でブロックされ得る（Ｋｅｎｎｙ，Ｅ．Ｆ．
，ｅｔ ａｌ．（２０１３）ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ８，ｅ７４１０３）。Ｂｔｋ阻害剤は、
予防的に又は完全に治療的に投与されるかどうかにかかわらず、様々な齧歯類関節炎モデ
ルにおいて有効性を示す（Ｄｉ Ｐａｏｌｏ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｈｅｍ
Ｂｉｏｌ（２０１１）７，４１～５０；Ｌｉｕ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．（２０１１）Ｊ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ３３８，１５４～１６３；Ｈｏｎｉｇｂｅｒｇ
，Ｌ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ
Ａ １０７，１３０７５～１３０８０；Ｅｖａｎｓ，Ｅ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ．（２０１
３）Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ３４６，２１９～２２８）．疾患の症
状を改善することに加えて、Ｂｔｋの阻害は、自己抗体産生及びアイソタイプスイッチン
グ、並びにウシのコラーゲンから齧歯類のコラーゲンへのエピトープの広がりを減少させ
る。更に、Ｂｔｋ阻害は、炎症を起こした足の組織病理学によって評価されるように、炎
症スコアの有意な減少を示す。それと共に、これらのデータは、Ｂ細胞が主要な役割を果
たす炎症性自己免疫障害におけるＢｔｋ阻害剤を試験するための論理的根拠を提供する。
更に、Ｂｔｋは、外套細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）及びワルデンスト
レームマクログロブリン血症などのＢ細胞悪性腫瘍の治療のために承認された不可逆性共
有結合性阻害剤（ＩＣＩ）イブルチニブを有する血液学的悪性腫瘍の治療のための臨床的
に有効な標的である（Ｈｅｎｄｒｉｋｓ，Ｒ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｎａｔ
Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ １４，２１９～２３２）。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

様々な免疫学的及び腫瘍学的経路におけるＢｔｋの役割を考慮して、Ｂｔｋの阻害剤が
必要である。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本開示は、式（Ｉ’）の化合物を目的とし、

【0009】

【化1】

式中、
Ｒ^１は、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキルであり；
Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペリジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピロリジニル；－Ｃ_０
～６ａｌｋ－オキサゼパニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼチジニル；
－Ｃ_０～６ａｌｋ－アジリジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼパニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ
－キヌクリジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－イミダゾリジニル；
－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペラジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－モルホニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ
－テトラヒドロピラニル；又は－Ｃ_０～６ａｌｋ－テトラヒドロフラニルであって、式中
、Ｒ^２は、任意で、以下：
－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ４（Ｒ^５）；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４
（Ｒ^５）；オキソ；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；
－ＮＲ^６Ｒ^７；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－ＯＣ_１～６アルキル
；－Ｃ_３～６シクロアルキル；
－Ｃ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_１～６アルカリール；－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；－
ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニル；－Ｃ（Ｏ）Ｈ；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６ハロアルキル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０アリール；－Ｃ（Ｏ）－ヘ
テロアリール；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＣＮ；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６
アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～
６アルキル（式中、－Ｃ_１～６ａｌｋ－は、任意で、－ＯＨ、－ＯＣ_１～６アルキル、又
は－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている）；及び
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（式中、－ａｌｋ－は、任意でオ
キソで置換され、ヘテロシクロアルキルは、任意で－Ｃ_１～６アルキルで置換されている
）；からなる群から独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；
式中、
Ｒ^３はＨ；－ＣＮ；ハロゲン；－Ｃ_１～６ハロアルキル；又は－Ｃ_１～６アルキルであ
り；
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立して、Ｈ；ハロゲン；－Ｃ_１～６アルキル；
－ＯＣ_１～６アルキル；任意でＣ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_０～６ａｌｋ－
Ｃ_３～６シクロアルキル；
任意で－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル又は－Ｃ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_０～
６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－Ｃ_０～６ａｌｋ－ＮＲ^６
Ｒ^７；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ
－ＮＨＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；
又は－リンカーＰＥＧ－ビオチンであり；
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_３～６シクロアル
キル；
－Ｃ（Ｏ）Ｈ、又は－ＣＮであり；及び
Ｒ^８は、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキルであり；
Ａは、結合、ピリジニル；フェニル；ナフタレニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリ
ダジニル；任意でハロゲンで置換されているベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；ベン
ゾチオフェニル；又はピラゾリル；であって以下：Ｃ_１～６アルキル；ハロゲン；－ＳＦ
_５；－ＯＣ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；及び－Ｃ_１～６ハロアルキ
ル；からなる群から独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；
Ｅは、－Ｏ－；結合；－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－；－ＣＨ_２；又は－ＣＨ_２－Ｏ－であり；
ＧはＨ；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－フェニル；－チオフェニル；－Ｃ_１～６アルキ
ル；－ピリミジニル；－ピリジル；－ピリダジニル；
－ベンゾフラニル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；酸素ヘテロ原子を含有する－ヘテロシク
ロアルキル；
－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｎ
Ｒ^６Ｒ^７；－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；又は－ＯＨであり；式中、フェニル；チオフェニ
ル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；又はベンゾフラニルは、任意で、以下：ハ
ロゲン；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－
Ｃ_３～６シクロアルキル；－ＯＣ_１～６アルキル；
－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７
；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；
又はそれらの立体異性体又は同位体変種；
又はそれらの薬学的に許容される塩；からなる群から独立して選択される１つ、２つ、
又は３つの置換基で置換されている。

【0010】

式Ｉの化合物を含む組成物も記載される。式Ｉの化合物を使用する方法も、本開示の範
囲内である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本開示は、以下の用語集及び結論付ける実施例を含む、以下の説明を参照することによ
って、より完全に理解され得る。また、明確さのために本明細書では別々の態様の文脈で
説明される、本開示の組成物及び方法の特定の特徴は、単一の態様において組み合わせて
提供され得ることも理解される。逆に、簡潔さのために単一の態様の文脈で説明される、
本開示の組成物及び方法の種々の特徴が、別々に又は任意の部分的組み合わせで提供され
る場合もある。

【0012】

単独で又は置換基の一部として使用される場合、用語「アルキル」は、鎖内に、１～１
２個の炭素原子（「Ｃ_１～１２」）、好ましくは１～６個の炭素原子を有する直鎖又は分
枝鎖アルキル基（「Ｃ_１～６」）を指す。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、Ｃ_１
アルキル）、エチル（Ｅｔ、Ｃ_２アルキル）、ｎ－プロピル（Ｃ_３アルキル）、イソプロ
ピル（Ｃ_３アルキル）、ブチル（Ｃ_４アルキル）、イソブチル（Ｃ_４アルキル）、ｓｅｃ
－ブチル（Ｃ_４アルキル）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ_４アルキル）、ペンチル（Ｃ_５アルキ
ル）、イソペンチル（Ｃ_５アルキル）、ｔｅｒｔ－ペンチル（Ｃ_５アルキル）、ヘキシル
（Ｃ_６アルキル）、イソヘキシル（Ｃ_６アルキル）、及び当業者の知識及び本明細書で提
供される教示の観点から、前述の例のいずれかと同等と考えられる基が挙げられる。

【0013】

ある範囲の炭素原子、例えば、Ｃ_１～６が使用される場合、全ての範囲並びに個々の数
の炭素原子が包含される。例えば、「Ｃ_１～３」には、Ｃ_１～３、Ｃ_１～２、Ｃ_２～３、
Ｃ_１、Ｃ_２、及びＣ_３が含まれる。

【0014】

用語「Ｃ_１～６ａｌｋ」は、１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する脂肪族リ
ンカーを指し、例えば、－ＣＨ_２－、－ＣＨ（ＣＨ_３）－、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－
、及び－Ｃ（ＣＨ_３）_２－が挙げられる。用語「－Ｃ_０ａｌｋ－」は、結合を指す。いく
つかの態様では、Ｃ_１～６ａｌｋは、オキソ基又は－ＯＨ基で置換され得る。

【0015】

単独で又は置換基の一部として使用される場合、用語「アルケニル」は、２～１２個の
炭素原子（「Ｃ_２～１２」）、好ましくは２～６個の炭素原子（（「Ｃ_２～６」）を有す
る直鎖及び分枝炭素鎖を指し、炭素鎖は、少なくとも１つ、好ましくは１～２つ、より好
ましくは１つの二重結合を含有する。例えば、アルケニル部分としては、アリル、１－プ
ロペン－３－イル、１－ブテン－４－イル、プロパ－１，２－ジエン－３－イルなどが挙
げられるが、これらに限定されない。

【0016】

単独で又は置換基の一部として使用される場合、用語「アルキニル」は、２～１２個の
炭素原子（「Ｃ_２～１２」）、好ましくは２～６個の炭素原子（（「Ｃ_２～６」）を有す
る直鎖及び分枝炭素鎖を指し、炭素鎖は、少なくとも１つ、好ましくは１～２つ、より好
ましくは１つの三重結合を含有する。例えば、アルキニル部分としては、ビニル、１－プ
ロピン－３－イル、２－ブチン－４－イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0017】

用語「アリール」は、フェニル、ナフチルなどの６～１０個の炭素原子（「Ｃ_６～１０
」）を有する炭素環式芳香族基を指す。

【0018】

用語「シクロアルキル」は、３～１０個の炭素原子（「Ｃ_３～１０」）、好ましくは３
～６個の炭素原子（「Ｃ_３～６」）を有する単環式非芳香族炭化水素基を指す。シクロア
ルキル基の例としては、例えば、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロブチル（Ｃ_４）、シク
ロペンチル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、１－メチルシクロプロピル（Ｃ_４）、２
－メチルシクロペンチル（Ｃ_４）、アダマンタニル（Ｃ_１０）などが挙げられる。

【0019】

用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも
１つのヘテロ原子を含有する任意の５～１０員の単環式又は二環式の飽和環構造を指す。
ヘテロシクロアルキル基は、その結果が安定した構造となるように、環の任意のヘテロ原
子又は炭素原子と結合し得る。好適なヘテロシクロアルキル基としては、アゼパニル、ア
ジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、ピラゾ
リジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チ
オモルホリニル、オキサゼパニル、オキシラニル、オキセタニル、キヌクリジニル、テト
ラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロ－５Ｈ－［１，
４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルなどが挙
げられるが、これらに限定されない。

【0020】

用語「ヘテロアリール」は、炭素原子、並びに窒素、酸素、及び硫黄から選択される４
つ以下のヘテロ原子を含む単環式又は二環式芳香族環構造を指す。ヘテロアリール環は、
合計で５個、６個、９個、又は１０個の環原子（「Ｃ_５～１０」）を含み得る。ヘテロア
リール基の例としては、ピロリル、フリル、チオフェニル（チエニル）、オキサゾリル、
イミダゾリル、プラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジア
ゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、
フラザニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフ
ラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノ
リジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル
、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどが挙げられるが、
これらに限定されない。

【0021】

用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。用語「ハロ」は、クロロ
、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。

【0022】

用語「ハロアルキル」は、１つ以上の水素原子が１つ以上のハロゲン原子で置換されて
いるアルキル部分を指す。１つの例示的な置換基は、フルオロである。本開示の好ましい
アルキル基としては、トリフルオロメチル基などのトリハロゲン化アルキル基が挙げられ
る。

【0023】

用語「オキソ」は、＝Ｏ部分を指し、同じ炭素原子からの２つの水素がカルボニルで置
き換えられている。例えば、オキソ置換ピロリジニル部分は、ピロリジン－２－オン部分
又はピロリジン－３－オン部分であり得る。

【0024】

用語「ベンゾフラニル」は、以下の部分を指す：

【0025】

【化2】

【0026】

ベンゾフラニル部分は、２位、３位、４位、５位、６位、又は７位の炭素原子のうちい
ずれか１つを介して結合し得る。

【0027】

用語「ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル」は、以下の部分を指す：

【0028】

【化3】

【0029】

ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル部分は、２位、４位、５位、６位、又は７位の炭
素原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。「ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル
部分がハロゲンで置換されている」態様では、以下の部分が好ましい：

【0030】

【化4】

【0031】

用語「ベンゾチオフェニル」は、以下の部分を指す：

【0032】

【化5】

【0033】

ベンゾチオフェニル部分は、２位、３位、４位、５位、６位、又は７位の炭素原子のう
ちいずれか１つを介して結合し得る。

【0034】

用語「フェニル」は、以下の部分を指す：

【0035】

【化6】

【0036】

フェニル部分は、炭素原子のいずれかを介して結合し得る。

【0037】

用語「ナフタレニル」（すなわち、ナフチル）は、以下の部分を指す：

【0038】

【化7】

【0039】

ナフタレニル部分は、１位、２位、３位、４位、５位、６位、７位、又は８位の炭素原
子のいずれか１つを介して結合し得る。

【0040】

用語「ピリジル」は、以下の部分を表す。

【0041】

【化8】

【0042】

ピリジル部分は、２位、３位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介し
て結合し得る。

【0043】

用語「ピリミジニル」は、以下の部分を指す。

【0044】

【化9】

【0045】

ピリミジニル部分は、２位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して
結合し得る。

【0046】

用語「ピラジニル」は、以下の部分を表す。

【0047】

【化10】

【0048】

ピラジニル部分は、２位、３位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して結
合し得る。

【0049】

用語「ピリダジニル」は、以下の部分を表す。

【0050】

【化11】

【0051】

ピリダジニル部分は、３位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して
結合し得る。

【0052】

用語「ピラゾリル」は、以下の部分を表す。

【0053】

【化12】

【0054】

ピラゾリル部分は、１位、２位、３位、４位、又は５位の炭素原子のいずれか１つを介
して結合し得る。

【0055】

用語「チオフェニル」は、以下の部分を表す：

【0056】

【化13】

【0057】

チオフェニル部分は、２位、３位、４位、又は５位の炭素原子のいずれか１つを介して
結合し得る。

【0058】

用語「リンカー－ＰＥＧ－ビオチン」は、－リンカー－ＰＥＧ－ＣＨ_２－ＮＨ－ビオチ
ニルを含む部分を指す。リンカー－ＰＥＧ－ビオチン部分を含む本開示の化合物は、本明
細書に記載の方法のいずれかに従って使用され得る。代替的に、リンカー－ＰＥＧ－ビオ
チン部分を含む本開示の化合物は、当該技術分野で既知の方法に従って、診断プローブと
して使用され得る。好ましいリンカーは当該技術分野で既知であり、－ＣＨ_２－ＮＨＣ（
Ｏ）－（ＣＨ_２）_３－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ_２－を有するリンカーが特に好ましい。好ま
しいＰＥＧ部分は、少なくとも２つ又は３つの繰り返し－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－部分を含
む。好ましいリンカー－ＰＥＧ－ビオチン部分は

【0059】

【化14】

【0060】

用語「ピペリジニル」は、以下の部分を指す：

【0061】

【化15】

【0062】

本開示内で、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－ピペリジニル部分である場合、それは、２位、３位、
４位、５位、又は６位の原子のいずれか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。他の態
様では、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－ピペリジニル部分である場合、それは、任意の環原子を介し
て式Ｉの化合物と結合し得る。本開示内で、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ－ピペリジニル部分で
ある場合、それは、１位、２位、３位、４位、５位、又は６位の原子のいずれか１つを介
して式Ｉの化合物と結合し得る。ピペリジニル部分が置換基である場合、それは、１位、
２位、３位、４位、５位、又は６位の原子のいずれか１つを介して結合し得る。

【0063】

用語「ピロリジニル」は、次の部分を表す：

【0064】

【化16】

【0065】

本開示内で、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－ピロリジニル部分である場合、それは、２位、３位、
４位、又は５位の原子のいずれか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。他の態様では
、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－ピロリジニル部分である場合、それは、任意の環原子を介して式Ｉ
の化合物と結合し得る。本開示内で、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ－ピロリジニル部分である場
合、それは、１位、２位、３位、４位、又は５位の原子のいずれか１つを介して式Ｉの化
合物と結合し得る。ピロリジニル部分が置換基である場合、それは、１位、２位、３位、
４位、又は５位の原子のいずれか１つを介して結合し得る。

【0066】

用語「オキサゼパニル」は、１つの環窒素原子及び１つの環酸素原子を有する７員ヘテ
ロシクロアルキル部分を指す。例としては、１，３－オキサゼパニル及び１，４－オキサ
ゼパニル部分

【0067】

【化17】

が挙げられる。

【0068】

本開示内で、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－オキサゼパニル部分である場合、それは、環炭素原子
のいずれか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。他の態様では、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－
オキサゼパニル部分である場合、それは、任意の環窒素原子又は炭素原子を介して式Ｉの
化合物と結合し得る。本開示内で、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ－オキサゼパニル部分である場
合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介して式Ｉの化合物と結合し得
る。オキサゼパニル部分が置換基である場合、それは、任意の環炭素原子を介して又は窒
素原子を介して結合し得る。

【0069】

用語「アジリジニル」は、１つの環窒素を有する３員ヘテロシクロアルキル部分を指す
。本開示内で、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－アジリジニル部分である場合、それは、環炭素原子の
いずれか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。他の態様では、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ
－アジリジニル部分である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介
して式Ｉの化合物と結合し得る。アジリジニル部分が置換基である場合、それは、任意の
炭素原子を介して又は窒素原子を介して結合し得る。

【0070】

用語「アゼチジニル」は、１つの環窒素を有する４員ヘテロシクロアルキル部分を指す
。本開示内で、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－アゼチジニル部分である場合、それは、環炭素原子の
いずれか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。他の態様では、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ
－アゼチジニル部分である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介
して式Ｉの化合物と結合し得る。本開示内で、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ－アゼチジニル部分
である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介して式Ｉの化合物と
結合し得る。アゼチジニル部分が置換基である場合、それは、任意の炭素原子を介して又
は窒素原子を介して結合し得る。

【0071】

用語「アゼパニル」は、１つの環窒素を有する７員ヘテロシクロアルキル部分を指す。
本開示内で、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－アゼパニル部分である場合、それは、環炭素原子のいず
れか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。他の態様では、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ－ア
ゼパニル部分である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介して式
Ｉの化合物と結合し得る。本開示内で、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ－アゼパニル部分である場
合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介して式Ｉの化合物と結合し得
る。アゼパニル部分が置換基である場合、それは、任意の炭素原子を介して又は窒素原子
を介して結合し得る。

【0072】

用語「キヌクリジニル」は、以下の部分を指す：

【0073】

【化18】

【0074】

本開示内で、Ｒ^２がキヌクリジニル部分である場合、又はキヌクリジニル部分が置換基
である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。

【0075】

用語「イミダゾリジニル」は、以下の部分を指す：

【0076】

【化19】

【0077】

本開示内で、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－イミダゾリジニル部分である場合、それは、環炭素原
子のいずれか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。他の態様では、Ｒ^２がＣ_１～６ａ
ｌｋ－イミダゾリジニル部分である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環
原子を介して式Ｉの化合物と結合し得る。本開示内で、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ－イミダゾ
リジニル部分である場合、それは、環炭素原子又は窒素環原子のいずれか１つを介して式
Ｉの化合物と結合し得る。イミダゾリジニル部分が置換基である場合、それは、１位、２
位、３位、４位、又は５位の原子のいずれか１つを介して結合し得る。

【0078】

用語「ピペラジニル」は、以下の部分を指す：

【0079】

【化20】

【0080】

本開示内で、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－ピペラジニル部分である場合、それは、環炭素原子の
いずれか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。他の態様では、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ
－ピペラジニル部分である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介
して式Ｉの化合物と結合し得る。本開示内で、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ－ピペラジニル部分
である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介して式Ｉの化合物と
結合し得る。ピペラジニル部分が置換基である場合、それは、１位、２位、３位、４位、
５位、又は６位の原子のいずれか１つを介して結合し得る。

【0081】

用語「モルホリニル」は、以下の部分を指す：

【0082】

【化21】

【0083】

本開示内で、Ｒ^２がＣ_０ａｌｋ－モルホリニル部分である場合、それは、環炭素原子の
いずれか１つを介して式Ｉの化合物と結合し得る。他の態様では、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ
－モルホリニル部分である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介
して式Ｉの化合物と結合し得る。本開示内で、Ｒ^２がＣ_１～６ａｌｋ－モルホリニル部分
である場合、それは、環炭素原子のいずれか１つ又は窒素環原子を介して式Ｉの化合物と
結合し得る。モルホリニル部分が置換基である場合、それは、２位、３位、４位、５位、
又は６位の原子のいずれか１つを介して結合し得る。

【0084】

用語「テトラヒドロピラニル」は、１つの環酸素を有する６員ヘテロシクロアルキル部
分を指す。テトラヒドロピラニル部分は、環上で任意の炭素原子を介して結合し得る。

【0085】

用語「テトラヒドロフラニル」は、１つの環酸素を有する５員ヘテロシクロアルキル部
分を指す。テトラヒドロフラニル部分は、環上で任意の炭素原子を介して結合し得る。

【0086】

本明細書中で使用するとき、用語「式Ｉの化合物」は、「式Ｉ」の化合物、並びに式Ｉ
亜属のいずれかの化合物を含む。

【0087】

本開示の範囲内で、溶媒和物は、化学量論量又は非化学量論量の溶媒のいずれかを含有
し、水、エタノール、メタノール、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジイ
ソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、イソプロピルアルコ
ール、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、アセトン
、ニトロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジオキサ
ン、ヘプタン、トルエン、アニソール、アセトニトリルなどの薬学的に許容される溶媒に
よる生成物形成又は単離のプロセス中に形成される。１つの態様では、溶媒和物は、クラ
ス３の溶媒が使用されるが、これらに限定されない。溶媒の分類は、例えば、医薬品規制
調和国際会議（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｈａｒｍｏ
ｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｒ
ｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｆｏｒ Ｈｕｍａｎ
Ｕｓｅ）（ＩＣＨ）、「Ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ：Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ Ｒｅ
ｓｉｄｕａｌ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ，Ｑ３Ｃ（Ｒ３），（２００５年１１月）」において定
義されている。水和物は、溶媒が水である場合に形成され、又はアルコール和物は、溶媒
がアルコールである場合に形成される。いくつかの実施形態では、記載された化合物の溶
媒和物又はその薬学的に許容される塩は、本明細書に記載のプロセス中に都合よく調製又
は形成される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物の溶媒和物は無水であ
る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載する化合物又はその薬学的に許容される塩
は、非溶媒和形態で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載する化合物又は
その薬学的に許容される塩は、非溶媒和形態かつ無水で存在する。

【0088】

「薬学的に許容される」は、連邦政府若しくは州政府の規制当局又は米国以外の国の該
当する当局により承認された又は承認可能であること、あるいは動物における、より具体
的にはヒトにおける使用について米国薬局方又は他の一般的に認知されている薬局方に列
挙されていることを意味する。

【0089】

「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理学的活性を有
する、本開示の化合物の塩を指す。特に、そのような塩は、非毒性であり、無機又は有機
酸付加塩及び塩基付加塩であり得る。具体的には、かかる塩として、（１）無機酸、例え
ば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成された、若しくは、有機酸、例えば
酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビ
ン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸
、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタン－ジスルホン酸、２－ヒドロキシエタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンス
ルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２．
２．２］－オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピ
オン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、
ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などと形成された、酸付加
塩、又は、（２）どちらかの親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば
、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、若しくはアルミニウムイオンで置換される
ときに形成された塩、若しくは、有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミンなどと配位された塩が挙げられる。塩
には、単なる例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウ
ム、テトラアルキルアンモニウムなど、化合物が塩基性官能基を含有する場合は、塩酸塩
、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシレート、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩のような非
毒性の有機又は無機酸の塩が更に挙げられる。

【0090】

「薬学的に許容されるビヒクル」は、本開示の化合物と共に投与される希釈剤、アジュ
バント、賦形剤、又は担体を指す。「薬学的に許容される賦形剤」とは、薬理学的組成物
に添加されるか、又は別の方法で剤の投与を容易にするためにビヒクル、担体又は希釈剤
として用いられ、かつそれらと適合性がある、無毒性であり、生物学的に耐容性であり、
かつ別の方法で対象への投与に生物学的に適している物質、例えば不活性物質を指す。賦
形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及びデンプンの種類、
セルロース誘導体、ゼラチン、植物油、及びポリエチレングリコールが挙げられる。

【0091】

「対象」としては、ヒトが挙げられる。用語「ヒト」、「患者」、及び「対象」は、本
明細書において互換可能に使用される。

【0092】

任意の疾患又は障害を「治療する」又はそれらの「治療」は、一実施形態において、疾
患又は障害を寛解させること（すなわち、疾患又は少なくとも１つのその臨床症状の進展
を阻止又は低減すること）を指す。別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、
対象によって認識されない場合がある少なくとも１つの身体的パラメータを寛解させるこ
とを指す。更に別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、身体的（例えば、認
識可能な症状の安定化）、生理学的（例えば、身体的パラメータの安定化）のいずれか又
はその両方において、疾患又は障害を調節することを指す。更に別の実施形態では、「治
療する」又は「治療」とは、疾患又は障害の発症を遅延させることを指す。

【0093】

「本開示の化合物」及び等価な表現は、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物を
包含することを意味し、この表現は、状況から許容される場合は薬学的に許容される塩及
び溶媒和物、例えば水和物を含む。同様に、中間体に対する言及は、それ自体が特許請求
されていようといまいと、状況から許容される場合はその塩及び溶媒和物を包含すること
を意味する。

【0094】

本明細書で使用するとき、用語「同位体変種」は、そのような化合物を構成する１つ以
上の原子に、不自然な割合の同位体を含有する化合物を指す。例えば、化合物の「同位体
変種」を、放射標識することができ、すなわち、例えば重水素（^２Ｈ又はＤ）、炭素－１
３（^１３Ｃ）、窒素－１５（^１５Ｎ）などのような非放射性同位体を１つ又は２つ以上含
有することができる。そのような同位体置換が行われる化合物において、存在する場合は
以下の原子は、例えば、任意の水素が^２Ｈ／Ｄであり得るか、任意の炭素が^１３Ｃであり
得るか、又は任意の窒素が^１５Ｎであり得るように、変わり得ること、及びそのような原
子の存在又は配置は、当業者によって判定され得ることが理解される。同様に、本開示は
、例えば、得られる化合物が薬物及び／又は基質組織分布研究に使用され得る場合に、放
射線同位体による同位体変種の調製を含むことができる。本開示の放射標識化合物を、単
光子放出コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）などの診断法で使用することができる。
放射性同位体トリチウム、すなわち、^３Ｈ、及び炭素－１４、すなわち、^１４Ｃは、それ
らの組み込みやすさ及び検出法の準備しやすさのため特に有用である。更に、^１１Ｃ、^１
８Ｆ、^１５Ｏ及び^１３Ｎのような陽電子放出同位体により置換されている化合物を調製す
ることもでき、基質受容体占有率を検査する陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）研究に有用
である。

【0095】

本開示の化合物の全ての同位体変種は、放射性であっても、なくても、本発明の範囲内
に包含されることが意図される。

【0096】

同じ分子式を有するが、性質又はその原子の結合の配列又は空間におけるその原子の配
置が異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。空間におけるその原子の配
置において異なる異性体を、「立体異性体」、例えば、ジアステレオマー、鏡像異性体、
及びアトロプ異性体、と呼ぶ。

【0097】

互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と呼び、互いの重ね合わせら
れない鏡像である立体異性体を、「鏡像異性体」と呼ぶ。化合物が不斉中心を有するとき
、例えば、４つの異なる基に結合している場合、１対の鏡像異性体が可能である。鏡像異
性体は、その不斉中心の絶対配置を特徴とすることができ、カーン・プレログのＲ－及び
Ｓ－順位則によって記述されるか、又は分子が偏光面を回転させる様式によって、右旋性
若しくは左旋性（すなわち、それぞれ（＋）又は（－）異性体）として指定される。キラ
ル化合物は、個々の鏡像異性体又はその混合物として、存在し得る。等比率の鏡像異性体
を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。

【0098】

「アトロプ異性体」は、単結合の周りの回転を妨げるために生じる立体異性体を指す。

【0099】

「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、水素原子及び電子の置
換が異なる化合物を指す。したがって、２つの構造は、π電子及び原子（通常、Ｈ）の移
動を通して、平衡であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれ
かで処理することによって迅速に相互変換されるので、互変異性体である。互変異性の別
の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であり、これらは同様に酸又は塩
基で処理することにより形成される。

【0100】

互変異性体形態は、対象化合物の最適な化学的反応性及び生物活性の達成に関連する場
合がある。

【0101】

本開示の化合物は、１つ以上の不斉中心を有し得るので、かかる化合物が、個々の（Ｒ
）－又は（Ｓ）－立体異性体として、又はこれらの混合物として生成し得る。

【0102】

特に指示しない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名
は、ラセミ体又は他のもののその個々の鏡像異性体及び混合物の両方を含むことを意図す
る。本開示内で、本明細書に記載のいずれかの構造中の炭素、酸素又は窒素原子上に現れ
る任意の空の原子価は、水素原子の存在を示す。キラル中心が構造中に存在し、その中心
について特定の立体化学は示されていない場合、両方の鏡像異性体は、別々に又は混合物
として、その構造によって包含される。立体化学の判定及び立体異性体の分離の方法は、
当該技術分野で周知である。

【0103】

本開示は、式（Ｉ）の化合物を目的とし、

【0104】

【化22】

式中、Ｌは、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１－、－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^１－、結合、又は－ＮＲ^１
－Ｃ（Ｏ）－である。好ましい実施形態では、Ｌは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１－であり、式Ｉ’の
化合物に対応する：

【0105】

【化23】

他の態様では、Ｌは－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^１－であり、式Ｉ’’の化合物に対応する
：

【0106】

【化24】

他の態様では、Ｌは結合であり、式Ｉ’’’の化合物に対応する：

【0107】

【化25】

他の態様では、Ｌは－ＮＲ^１－Ｃ（Ｏ）－、式Ｉ’’’’の化合物に対応する：

【0108】

【化26】

【0109】

本開示の好ましい実施形態は、式（Ｉ’）を有する式（Ｉ）の化合物であり：

【0110】

【化27】

式中、
Ｒ^１は、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキルであり；
Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペリジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピロリジニル；－Ｃ_０
～６ａｌｋ－オキサゼパニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼチジニル；
－Ｃ_０～６ａｌｋ－アジリジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼパニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ
－キヌクリジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－イミダゾリジニル；
－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペラジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－モルホニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ
－テトラヒドロピラニル；又は－Ｃ_０～６ａｌｋ－テトラヒドロフラニルであって、式中
、Ｒ^２は、任意で、以下：
－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ４（Ｒ^５）；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４
（Ｒ^５）；オキソ；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；
－ＮＲ^６Ｒ^７；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－ＯＣ_１～６アルキル
；－Ｃ_３～６シクロアルキル；
－Ｃ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_１～６アルカリール；－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；－
ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニル；－Ｃ（Ｏ）Ｈ；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６ハロアルキル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０アリール；－Ｃ（Ｏ）－ヘ
テロアリール；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＣＮ；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６
アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～
６アルキル（式中、－Ｃ_１～６ａｌｋ－は、任意で、－ＯＨ、－ＯＣ_１～６アルキル、又
は－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている）；及び
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（式中、－ａｌｋ－は、任意でオ
キソで置換され、ヘテロシクロアルキルは、任意で－Ｃ_１～６アルキルで置換されている
）；からなる群から独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；
式中、
Ｒ^３はＨ；－ＣＮ；ハロゲン；－Ｃ_１～６ハロアルキル；又は－Ｃ_１～６アルキルであ
り；
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立して、Ｈ；ハロゲン；－Ｃ_１～６アルキル；
－ＯＣ_１～６アルキル；任意でＣ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_０～６ａｌｋ－
Ｃ_３～６シクロアルキル；
任意で－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル又は－Ｃ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_０～
６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－Ｃ_０～６ａｌｋ－ＮＲ^６
Ｒ^７；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ
－ＮＨＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；
又は－リンカーＰＥＧ－ビオチンであり；
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_３～６シクロアル
キル；
－Ｃ（Ｏ）Ｈ、又は－ＣＮであり；及び
Ｒ^８は、Ｈ又はＣ_１～６アルキルであり；
Ａは、結合、ピリジニル；フェニル；ナフタレニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリ
ダジニル；任意でハロゲンで置換されているベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；ベン
ゾチオフェニル；又はピラゾリル；であって以下：－Ｃ_１～６アルキル；ハロゲン；－Ｓ
Ｆ_５；－ＯＣ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；及び－Ｃ_１～６ハロアル
キル；からなる群から独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており
；
Ｅは、－Ｏ－；結合；－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－；－ＣＨ_２－；又は－ＣＨ_２－Ｏ－であり；
及び
ＧはＨ；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－フェニル；－チオフェニル；－Ｃ_１～６アルキ
ル；－ピリミジニル；－ピリジル；－ピリダジニル；
－ベンゾフラニル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；酸素ヘテロ原子を含有する－ヘテロシク
ロアルキル；
－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｎ
Ｒ^６Ｒ^７；－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；又は－ＯＨであり；式中、フェニル；チオフェニ
ル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；又はベンゾフラニルは、任意で、以下：ハ
ロゲン；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－
Ｃ_３～６シクロアルキル；－ＯＣ_１～６アルキル；
－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７
；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキルからなる群から独立して選択される１つ、２つ又は
３つの置換基で置換されている。

【0111】

式Ｉ’の立体異性体及び同位元素変種も、本開示の範囲内である。式Ｉ’の薬学的に許
容される塩も、本開示の範囲内である。

【0112】

本開示は、好ましくは、式（Ｉ’）の化合物を目的とし、

【0113】

【化28】

式中、
Ｒ^１は、Ｈ又はＣ_１～６アルキルであり；
Ｒ^２は、以下：Ｃ_０～２ａｌｋ－ピペリジニル；Ｃ_０～２ａｌｋ－ピロリジニル；オキ
サゼパニル；アゼチジニル；アゼパニル；キヌクリジニル；Ｃ_２ａｌｋ－イミダゾリジニ
ル；Ｃ_２ａｌｋ－ピペラジニル；Ｃ_２ａｌｋ－モルホリニル；テトラヒドロピラニル；及
びＣ_０～１ａｌｋ－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；式中、Ｒ^２は、任意
で、以下：
（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）；オキソ；ハロゲン；ＯＨ；ＮＨ_２；ＣＮ；
Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；ＯＣ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ハロアルキル
；Ｃ_３～６シクロアルキル；ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニル；Ｃ
_１～２ａｌｋ－アリール；（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１
～６ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニル
；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_３～６シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－フェニル；（Ｃ＝Ｏ）－イミダゾリ
ル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋＣＮ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；（Ｃ＝Ｏ）
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７
；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル（式中、－Ｃ_１～６ａｌｋ－は、
任意で、ＯＨ、ＯＣ_１～６アルキル、又はＮＲ^６Ｒ^７で置換されている）；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ
_０～１ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（式中、－ａｌｋ－は、任意でオキソで置換されて
おり、ヘテロシクロアルキルは、任意でＣ_１～６アルキルで置換されている）；及びＮＨ
（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）からなる群からそれぞれ独立して選択される１
つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；
Ｒ^３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１～６ハロアルキル、及びＣ_１～６アルキルからなる
群から選択され；
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立して、以下：Ｈハロゲン；Ｃ_１～６アルキル；ＣＨ_２Ｏ
Ｈ；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＣ_１～６アルキル；ＯＣ_１～６アルキル；Ｃ_１～４ａｌｋ－ＮＲ
^６Ｒ^７；ＮＨ_２又はＣＨ_３で置換されているＣ_３～６シクロアルキル；ＣＨ_３で置換され
ているオキセタニル；１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ_２－ピロリジニル；ＣＨ
_２－ピペリジニル；Ｃ（ＣＨ_３）_２－ピペリジニル；ＣＨ_２－モルホリニル；Ｃ（ＣＨ_３
）_２－モルホリニル；ＣＨ_２－（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジ
オキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル；Ｃ（ＣＨ_３）_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ
_２ＯＣＨ_３）；ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６
アルキル；及びリンカー－ＰＥＧ－ビオチン；からなる群からそれぞれ独立して選択され
；及び
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、以下：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、シクロプロピル、
（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、及びＣＮからなる群から選択され；
Ａは、以下：結合、フェニル；ナフタレニル、ピリジル；ピリミジニル；ピラジニル；
ピリダジニル；ベンゾチオフェニル；ピラゾリルからなる群から選択され；式中、Ａは、
任意で、Ｃ_１～６アルキル、ハロゲン、ＯＣ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキ
ル及びＣ_１～６ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置
換基で置換され；
Ｅは、以下：－Ｏ－、結合、（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ、－ＣＨ_２、及びＣＨ_２－Ｏからなる群
から選択され；及び
Ｇは、以下：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ハロアルキル；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＣ_１
～６アルキル；ＮＲ^６Ｒ^７；ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；ＯＨ；Ｃ_３～６シクロアルキル；
フェニル；チオフェニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；酸
素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル；から
なる群から選択され；ここで、フェニル、チオフェニル、ピリミジニル、ピリジル、ピリ
ダジニル、又は
ベンゾフラニルは、任意で、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｏ
Ｃ_１～６ハロアルキル、ＯＣ_１～６アルキル、ＯＣ_１～６アルキル－ＯＣ_１～６アルキル
、Ｃ_３～６シクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ
Ｃ_１～６アルキル、ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７、ＳＦ_５、及び（
Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、又
は３つの置換基で置換されている。

【0114】

式Ｉ’の立体異性体及び同位元素変種、薬学的に許容される塩、Ｎ－酸化物、及び溶媒
和物も、本開示の範囲内である。

【0115】

本開示の更なる実施形態は、式（ＩＩ’）の化合物、並びにその立体異性体、同位体変
種、及びその薬学的に許容される塩に関する：

【0116】

【化29】

式中、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_３、及びＣＦ_３からなる群から独立して選択され；
ｎは、０～２であり；
ＥはＯであり；
Ｇは、以下：Ｈ、Ｃ_３～６シクロアルキル；オキセタニル、テトラヒドロフラニル；テ
トラヒドロピラニル；ベンゾフラン－７－イルオキシ；ピリジル；ＣＨ_３で置換されてい
るピリジル；フェニル；以下：ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｏ
Ｈ、ＯＣ_１～６アルキル、ＯＣ_１～６ハロアルキル、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２
、及びＣ_３～６シクロアルキル；及び

【0117】

【化30】

からなる群からそれぞれ選択される１員又は２員で置換されているフェニル；からなる
群からそれぞれ選択され；
環Ｂは、以下からなる群から選択される：
（ａ）

【0118】

【化31】

式中、Ｒ^ｂは、Ｈ；Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝Ｃ
Ｈ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、及び

【0119】

【化32】

からなる群から選択され；
（ｂ）

【0120】

【化33】

式中、Ｒ^ｃは：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、（Ｃ＝Ｏ
）ＣＨ＝ＣＨ_２，Ｃ_３～６シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２
ＮＨ（ＣＨ_３）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２－フ
ェニル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＮＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２
ＣＨ_２ＯＣＨ_３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_３）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣ
Ｈ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）－フェニル、ＳＯ_２
ＣＨ＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、

【0121】

【化34】

からなる群から選択され、
Ｒ^ｄは、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、及びＯＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^ｅは、Ｈ又はＣ_１～６アルキルであり；
（ｃ）

【0122】

【化35】

式中、
Ｒ^ｄは、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、及びＯＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^ｆは、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）；Ｈ；Ｃ_１～６アルキル；ＣＮ；（
Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_２～６アル
ケニル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_２～６アルキニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１～２ＯＨ；（Ｃ＝Ｏ）
（ＣＨ_２）_１～２ＯＣＨ_３；（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１ＣＮ；（Ｃ＝Ｏ
）ＣＨ_２ＮＨ_２；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１～２ＮＨ（ＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１
～２Ｎ（ＣＨ_３）_２；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ（ＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）
_１～２ＳＯ_２ＣＨ_３；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（
ＣＨ_３）ＣＨ_２（ＯＨ）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ
（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ
＝Ｏ）ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＯＣＨ_３）ＣＨ_２（ＯＣＨ
_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；

【0123】

【化36】

Ｃ_３～６シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１アゼチジニル；（Ｃ＝Ｏ）オキ
セタニル；（Ｃ＝Ｏ）テトラヒドロフラニル；（Ｃ＝Ｏ）テトラヒドロピラニル；（Ｃ＝
Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１ピロリジニル（ここで、ピロリジニルは、任意でＣＨ_３で置換され
ている）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１ピペリジニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１モル
ホリニル；ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニル；ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；及びリンカー－ＰＥ
Ｇ－ビオチン；からなる群から選択され；及び
Ｒ^３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１～６ハロアルキル、及びＣ_１～６アルキルからなる
群から選択され；
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立して、以下：Ｈハロゲン；Ｃ_１～６アルキル；ＣＨ_２Ｏ
Ｈ；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＣ_１～６アルキル；ＯＣ_１～６アルキル；Ｃ_１～４ａｌｋ－ＮＲ
^６Ｒ^７；ＮＨ_２又はＣＨ_３で置換されているＣ_３～６シクロアルキル；ＣＨ_３で置換され
ているオキセタニル；１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ_２－ピロリジニル；ＣＨ
_２－ピペリジニル；Ｃ（ＣＨ_３）_２－ピペリジニル；ＣＨ_２－モルホリニル；Ｃ（ＣＨ_３
）_２－モルホリニル；ＣＨ_２－（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジ
オキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル；Ｃ（ＣＨ_３）_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ
_２ＯＣＨ_３）；ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６
アルキル；及びリンカー－ＰＥＧ－ビオチン；からなる群からそれぞれ独立して選択され
；及び
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、以下：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロア
ルキル、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ^ｇは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、及びＣＮからなる群から選択され；及び
（ｄ）

【0124】

【化37】

式中、Ｒ^ｈは、Ｈ、ＣＮ、ＣＨ_３及びＣＨ_２フェニルからなる群から選択される。

【0125】

本開示の更なる実施形態は、式（ＩＩＩ’）の化合物、並びにその立体異性体、同位体
変種、及びその薬学的に許容される塩に関する：

【0126】

【化38】

式中、
Ｇ－Ａは、以下からなる群から選択される：

【0127】

【化39】

式中、Ｇはフェニル；又は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｃ
_３～６シクロアルキル、ピリジル、オキセタン－３－イル、及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルからなる群から独立して選択される１員又は２員で置換されているフェニ
ル；
Ｒ^ａは、Ｈ又はＣＨ_３であり；
環Ｂは、以下からなる群から選択される：

【0128】

【化40】

式中、Ｒ^ｃ及びＲ^ｆは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）
ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_３）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、及び

【0129】

【化41】

からなる群から独立して選択され、Ｒ^ｄは、Ｈ、ＯＨ及びＯＣＨ_３からなる群から選択
される。

【0130】

本開示の更なる実施形態は、式（ＩＶ’）の化合物、並びにその立体異性体、同位体変
種、及びその薬学的に許容される塩に関する：

【0131】

【化42】

式中、
Ｇ－Ｅ－Ａは、以下からなる群から選択される：

【0132】

【化43】

式中、Ｇは、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル、ピリダジン－３－イル、フェニル、及びＦで置換されているフェニルから
なる群から選択され、
Ｒ^ａは、Ｈ又は－ＣＨ_３であり；
環Ｂは、以下からなる群から選択される：

【0133】

【化44】

Ｒ^ｃは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ
_２、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６ハロアルキル、

【0134】

【化45】

からなる群から選択され；及び
Ｒ^ｊは、Ｈ、ＮＨ_２、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２からなる群から選択される。

【0135】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｖ’）の化合物、並びにその立体異性体、同位体変種
、及びその薬学的に許容される塩に関する：

【0136】

【化46】

式中、
Ｇは、Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ハロアルキル；フェニル；ハロゲン、Ｃ_１～６アル
キル、Ｃ_１～６ハロアルキル、ＯＣ_１～６アルキル、ＯＣ_１～６ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ
）－Ｃ_１～６アルキル、ＳＦ_５、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ
（ＣＨ_３）_２、及びＳＯ_２Ｃ_１～６アルキルからなる群から独立して選択される１員又は
２員で置換されているフェニル；任意でＣｌで置換されているベンゾ［ｄ］［１，３］ジ
オキソリル；２－メチルピリジン－３－イル；２－イソプロピルピリジン－４－イル；ベ
ンゾチオフェニル；ナフタレニル；及び２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオ
キソール－５－イルからなる群から選択され；
環Ｂは、以下からなる群から選択される：

【0137】

【化47】

式中、Ｒ^ｃ及びＲ^ｆは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、（Ｃ＝
Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、

【0138】

【化48】

からなる群から選択され；及び
Ｒ^ｄは、Ｈ又はＯＨである。

【0139】

本開示によると、Ｒ^１は、Ｈ又はＣ_１～６アルキルである。いくつかの態様では、Ｒ^１
は、Ｃ_１～６アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブ
チル、ｓ－ブチル、又はｔ－ブチルである。好ましい態様では、Ｒ^１はＨである。

【0140】

本開示によると、Ｒ^２は、非置換又は１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている
Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル部分である。Ｒ^２が－Ｃ_０ａｌｋ－ヘテロシクロ
アルキルである実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、結合を介して式Ｉの化合物に直
接結合する。Ｒ^２が－Ｃ_１～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル部分である態様では、ヘテ
ロシクロアルキル部分は、１、２、３、４、５、又は６個の炭素原子を有する脂肪族リン
カーを介して式Ｉの化合物に直接結合し、ここで、Ｃ_１～６ａｌｋとしては、例えば、－
ＣＨ_２－、－ＣＨ（ＣＨ_３）－、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－、及び－Ｃ（ＣＨ_３）_２－
が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６ａｌｋリンカーは、オキソ（例えば、
－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－）で置換されている。好ましい態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～１ａｌ
ｋ－ヘテロシクロアルキル、例えば、－Ｃ_０ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（すなわち、
－ヘテロシクロアルキル）又は－Ｃ_１ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（すなわち、－ＣＨ
_２－ヘテロシクロアルキル）である。

【0141】

好ましい態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキル部分は、３員、４員、５員、又は６員ヘ
テロシクロアルキル、好ましくは５員又は６員ヘテロシクロアルキル、最も好ましくは６
員ヘテロシクロアルキルである。本開示によると、ヘテロシクロアルキル部分は、１つの
窒素原子、２つの窒素原子、１つの窒素原子と１つの酸素原子、又は１つの酸素原子を含
み得る。Ｒ^２において、好ましい１つの窒素含有ヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニ
ル；ピロリジニル；アゼチジニル；アゼパニル；アジリジニル；及びキヌクリジニル、好
ましくはピペリジニル及びピロリジニル、及びより好ましくはピペリジニルである。Ｒ^２
において、好ましい２つの窒素含有ヘテロシクロアルキル基は、イミダゾリジニル及びピ
ペラジニルである。Ｒ^２において、好ましい１つの窒素、１つの酸素を含有するヘテロシ
クロアルキル基は、オキサゼパニル、好ましくは１，４－オキサゼパニル、及びモルホリ
ニルである。Ｒ^２において、好ましい１つの酸素含有ヘテロシクロアルキル基は、テトラ
ヒドロピラニル及びテトラヒドロフラニルである。

【0142】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペリジニル、好ましくは
－Ｃ_０ａｌｋ－ピペリジニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－ピペリジニルであって、本明細書で列挙
されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。より好ましい態
様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペリジニル、好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－ピペリジ
ニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－ピペリジニルであって、本明細書で列挙されるように、１つ又は
２つの置換基で置換されている。置換基は、ピペリジニル環上で任意の位置を介して結合
し得る。好ましい態様では、少なくとも１つの置換基がピペリジニル窒素原子を介して結
合する。

【0143】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピロリジニル、好ましくは
－Ｃ_０ａｌｋ－ピロリジニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－ピロリジニルであって、本明細書で列挙
されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。より好ましい態
様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピロリジニル、好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－ピロリジ
ニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－ピロリジニルであって、本明細書で列挙されるように、１つ又は
２つの置換基で置換されている。置換基は、ピロリジニル環上で任意の位置を介して結合
し得る。好ましい態様では、少なくとも１つの置換基がピロリジニル窒素原子を介して結
合する。

【0144】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－オキサゼパニル、好ましく
は－Ｃ_０ａｌｋ－オキサゼパニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－オキサゼパニルであって、本明細書
で列挙されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。より好ま
しい態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－オキサゼパニル、好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－
オキサゼパニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－オキサゼパニルであって、本明細書で列挙されるよう
に、１つ又は２つの置換基で置換されている。置換基は、オキサゼパニル環上で任意の位
置を介して結合し得る。いくつかの態様では、少なくとも１つの置換基がオキサゼパニル
窒素原子を介して結合する。

【0145】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼチジニル、好ましくは
－Ｃ_０ａｌｋ－アゼチジニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－アゼチジニルであって、本明細書で列挙
されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。より好ましい態
様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼチジニル、好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－アゼチジ
ニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－アゼチジニルであって、本明細書で列挙されるように、１つ又は
２つの置換基で置換されている。置換基は、アゼチジニル環上で任意の位置を介して結合
し得る。いくつかの態様では、少なくとも１つの置換基がアゼチジニル窒素原子を介して
結合する。

【0146】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼパニル、好ましくは－
Ｃ_０ａｌｋ－アゼパニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－アゼパニルであって、本明細書で列挙される
ように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。より好ましい態様では
、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼパニル、好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－アゼパニル又は－
Ｃ_１ａｌｋ－アゼパニルであって、本明細書で列挙されるように、１つ又は２つの置換基
で置換されている。置換基は、アゼパニル環上で任意の位置を介して結合し得る。いくつ
かの態様では、少なくとも１つの置換基がアゼパニル窒素原子を介して結合する。

【0147】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－アジリジニル、好ましくは
－Ｃ_０ａｌｋ－アジリジニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－アジリジニルであって、本明細書で列挙
されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。より好ましい態
様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－アジリジニル、好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－アジリジ
ニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－アジリジニルであって、本明細書で列挙されるように、１つ又は
２つの置換基で置換されている。置換基は、アジリジニル環上で任意の位置を介して結合
し得る。いくつかの態様では、少なくとも１つの置換基がアゼパニル窒素原子を介して結
合する。

【0148】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－キヌクリジニル、好ましく
は－Ｃ_０ａｌｋ－キヌクリジニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－キヌクリジニルであって、本明細書
で列挙されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。より好ま
しい態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－キヌクリジニル、好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－
キヌクリジニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－キヌクリジニルであって、本明細書で列挙されるよう
に、１つ又は２つの置換基で置換されている。置換基は、キヌクリジニル環上で任意の位
置を介して結合し得る。

【0149】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－イミダゾリジニル、好まし
くは－Ｃ_０ａｌｋ－イミダゾリジニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－イミダゾリジニルであって、本
明細書で列挙されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。よ
り好ましい態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－イミダゾリジニル、好ましくは－Ｃ_０
ａｌｋ－イミダゾリジニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－イミダゾリジニルであって、本明細書で列
挙されるように、１つ又は２つの置換基で置換されている。置換基は、イミダゾリジニル
環上で任意の位置を介して結合し得る。いくつかの態様では、少なくとも１つの置換基が
イミダゾリジニル窒素原子を介して結合する。

【0150】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペラジニル、好ましくは
－Ｃ_０ａｌｋ－ピペラジニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－ピペラジニルであって、本明細書で列挙
されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。より好ましい態
様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペラジニル、好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－ピペラジ
ニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－ピペラジニルであって、本明細書で列挙されるように、１つ又は
２つの置換基で置換されている。置換基は、ピペラジニル環上で任意の位置を介して結合
し得る。いくつかの態様では、少なくとも１つの置換基がピペラジニル窒素原子を介して
結合する。

【0151】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－モルホリニル、好ましくは
－Ｃ_０ａｌｋ－モルホリニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－モルホリニルであって、本明細書で列挙
されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている。より好ましい態
様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－モルホリニル、好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－モルホリ
ニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－モルホリニルであって、本明細書で列挙されるように、１つ又は
２つの置換基で置換されている。置換基は、モルホリニル環上で任意の位置を介して結合
し得る。いくつかの態様では、少なくとも１つの置換基がモルホリニル窒素原子を介して
結合する。

【0152】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－テトラヒドロピラニル、好
ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－テトラヒドロピラニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－テトラヒドロピラニル
であって、本明細書で列挙されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換さ
れている。より好ましい態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－テトラヒドロピラニル、
好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－テトラヒドロピラニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－テトラヒドロピラニ
ルであって、本明細書で列挙されるように、１つ又は２つの置換基で置換されている。置
換基は、テトラヒドロピラニル環上で任意の炭素原子を介して結合し得る。

【0153】

本開示のいくつかの態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－テトラヒドロフラニル、好
ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－テトラヒドロフラニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－テトラヒドロフラニル
であって、本明細書で列挙されるように、任意で１つ、２つ、又は３つの置換基で置換さ
れている。より好ましい態様では、Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－テトラヒドロフラニル、
好ましくは－Ｃ_０ａｌｋ－テトラヒドロフラニル又は－Ｃ_１ａｌｋ－テトラヒドロフラニ
ルであって、本明細書で列挙されるように、１つ又は２つの置換基で置換されている。置
換基は、テトラヒドロフラニル環上で任意の炭素原子を介して結合し得る。

【0154】

本開示の好ましい態様では、Ｒ^２は、ピペリジニル、ＣＨ_２ＣＨ_２－ピペリジニル、ピ
ロリジニル、ＣＨ_２－ピロリジニル、又はＣＨ_２ＣＨ_２－ピロリジニルである。他の好ま
しい態様では、Ｒ^２はアゼチジニル；アゼパニル；キヌクリジニル；ＣＨ_２ＣＨ_２－イミ
ダゾリジニル；又はＣＨ_２ＣＨ_２－ピペラジニルである。いくつかの態様では、Ｒ_２は、
オキサゼパニル又はＣＨ_２ＣＨ_２－モルホリニル、ＣＨ_２（Ｃ＝Ｏ）－モルホリニルであ
る。他の態様では、Ｒ^２は、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニル、又はＣＨ
_２－テトラヒドロフラニルである。

【0155】

いくつかの態様では、Ｒ^２部分は、「環Ｂ」と定義され得る。いくつかの態様では、特
に、化合物が式（ＩＩ’）であり、環Ｂは

【0156】

【化49】

であり、Ｒ^ｂは：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝
ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、及び

【0157】

【化50】

からなる群から選択され；他の態様では、環Ｂは、以下からなる群から選択される：

【0158】

【化51】

式中、Ｒ^ｃは：Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、（Ｃ＝Ｏ
）ＣＨ＝ＣＨ_２，Ｃ_３～６シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２
ＮＨ（ＣＨ_３）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２－フ
ェニル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＮＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２
ＣＨ_２ＯＣＨ_３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_３）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣ
Ｈ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）－フェニル、ＳＯ_２
ＣＨ＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、

【0159】

【化52】

からなる群から選択され、
Ｒ^ｄは、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、及びＯＣＨ_３からなる群から選択され、Ｒ^ｅはＨ又はＣ_１～６
アルキルである。他の態様では、環Ｂは、以下からなる群から選択される：

【0160】

【化53】

式中、Ｒ^ｄは、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、及びＯＣＨ_３からなる群から選択され；
Ｒ^ｆは、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）；Ｈ；Ｃ_１～６アルキル；ＣＮ；（
Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_２～６アル
ケニル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_２～６アルキニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１～２ＯＨ；（Ｃ＝Ｏ）
（ＣＨ_２）_１～２ＯＣＨ_３；（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１ＣＮ；（Ｃ＝Ｏ
）ＣＨ_２ＮＨ_２；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１～２ＮＨ（ＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１
～２Ｎ（ＣＨ_３）_２；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ（ＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）
_１～２ＳＯ_２ＣＨ_３；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（
ＣＨ_３）ＣＨ_２（ＯＨ）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ
（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ
＝Ｏ）ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＯＣＨ_３）ＣＨ_２（ＯＣＨ
_３）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＯＣＨ_３）；

【0161】

【化54】

Ｃ_３～６シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１アゼチジニル；（Ｃ＝Ｏ）オキ
セタニル；（Ｃ＝Ｏ）テトラヒドロフラニル；（Ｃ＝Ｏ）テトラヒドロピラニル；（Ｃ＝
Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１ピロリジニル（ここで、ピロリジニルは、任意でＣＨ_３で置換され
ている）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１ピペリジニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ_２）_０～１モル
ホリニル；ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニル；ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；及びリンカー－ＰＥ
Ｇ－ビオチン；からなる群から選択され；及び式中、Ｒ^３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１
～６ハロアルキル、及びＣ_１～６アルキルからなる群から選択され；Ｒ^４及びＲ^５は、そ
れぞれ独立して、以下：Ｈハロゲン；Ｃ_１～６アルキル；ＣＨ_２ＯＨ；Ｃ_１～６ａｌｋ－
ＯＣ_１～６アルキル；ＯＣ_１～６アルキル；Ｃ_１～４ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；ＮＨ_２又はＣ
Ｈ_３で置換されているＣ_３～６シクロアルキル；ＣＨ_３で置換されているオキセタニル；
１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ_２－ピロリジニル；ＣＨ_２－ピペリジニル；Ｃ
（ＣＨ_３）_２－ピペリジニル；ＣＨ_２－モルホリニル；Ｃ（ＣＨ_３）_２－モルホリニル；
ＣＨ_２－（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ
］ピロール－６（３Ｈ）－イル；Ｃ（ＣＨ_３）_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）；ＣＨ_２
ＳＯ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル；及びリンカ
ー－ＰＥＧ－ビオチン；からなる群からそれぞれ独立して選択され；及び
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル
、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択され；Ｒ^ｇは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、
及びＣＮからなる群から選択される。他の態様では、環Ｂは、以下からなる群から選択さ
れる：

【0162】

【化55】

式中、Ｒ^ｈは、Ｈ、ＣＮ、ＣＨ_３及びＣＨ_２フェニルからなる群から選択される。好ま
しい態様では、環Ｂは、以下からなる群から選択される：

【0163】

【化56】

及びＲ^ｃ及びＲ^ｆは、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ^２であり；及びＲ^ｄはＨである。

【0164】

いくつかの態様では、Ｒ^２部分は、「環Ｂ」として定義され得る。いくつかの態様では
、特に、化合物が式（ＩＩＩ’）であり、環Ｂは、以下からなる群から選択され

【0165】

【化57】

式中、Ｒ^ｃ及びＲ^ｆは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）
ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_３）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、及び

【0166】

【化58】

からなる群から独立して選択され、Ｒ^ｄは、Ｈ、ＯＨ及びＯＣＨ_３からなる群から選択
される。好ましい態様では、環Ｂは、以下からなる群から選択される：

【0167】

【化59】

及びＲ^ｃ及びＲ^ｆは、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２であり；及びＲ^ｄはＨである。

【0168】

いくつかの態様では、Ｒ^２部分は、「環Ｂ」として定義され得る。いくつかの態様では
、特に、化合物が式（ＩＶ’）であり、環Ｂは、以下からなる群から選択され

【0169】

【化60】

式中、Ｒ^ｃは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ
＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６ハロアルキル、

【0170】

【化61】

からなる群から選択され；及びＲ^ｊは、Ｈ、ＮＨ_２、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２
からなる群から選択される。好ましい態様では、環Ｂは、以下からなる群から選択される
：

【0171】

【化62】

及びＲ^ｃ及びＲ^ｆは、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。

【0172】

いくつかの態様では、Ｒ^２部分は、「環Ｂ」と定義され得る。いくつかの態様では、特
に、化合物が式（Ｖ’）であり、環Ｂは、以下からなる群から選択され

【0173】

【化63】

式中、Ｒ^ｃ及びＲ^ｆは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、（Ｃ＝
Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、

【0174】

【化64】

からなる群から選択され；及びＲ^ｄは、Ｈ又はＯＨである。

【0175】

本開示によると、いくつかの実施形態では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、非置換であ
る。好ましい態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、又は３つの置換基で
置換されている。好ましい態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの置換
基、好ましくは、１つの置換基で置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが置換され
ている態様では、置換基は、－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）；－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）；オキソ；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＲ^６Ｒ^７
；
－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－ＯＣ_１～６アルキル；－Ｃ_３～６シ
クロアルキル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_１～６アルカリール；－ＳＯ_２Ｃ_１～６ア
ルキル；
－ＳＯ_２Ｃ_２～６アルケニル；－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ハロアルキル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０アリール；－Ｃ（Ｏ）－ヘ
テロアリール；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＣＮ；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ
；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～６
アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル（式中、ａｌｋ－は、任意で、－
ＯＨ、－ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている）；及び
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（式中、－ａｌｋ－は、任意でオ
キソで置換され、ヘテロシクロアルキルは、任意で－Ｃ_１～６アルキルで置換されている
）；からなる群から独立して選択され、式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、及びＲ^８
は、本明細書で定義されるとおりである。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが置換されている態
様では、好ましくは、置換基は、－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）；－
Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）；オキソ；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＲ^６
Ｒ^７；
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－ＯＣ_１～６アルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ_１
～６ハロアルキル；－Ｃ_１～６アルカリール；－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；
－ＳＯ_２Ｃ_２～６アルケニル；－Ｃ（Ｏ）Ｈ；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ハロアルキル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０アリール；－Ｃ（Ｏ）－ヘ
テロアリール；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＣＮ；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ
；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌ
ｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル（式中、－ａｌｋ
－は、任意で、－ＯＨ、－ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている）；
及び
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（式中、－ａｌｋ－は、任意でオ
キソで置換され、ヘテロシクロアルキルは、任意で－Ｃ_１～６アルキルで置換されている
）；からなる群から独立して選択され、式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、及びＲ^８
は、本明細書で定義されるとおりである。

【0176】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、オキソ部分、例えば１つのオキソ
部分で置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルがオキソ部分で置換されている態様で
は、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるよう
な１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0177】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、例えばフッ素又は塩素
で置換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの
ハロゲン、好ましくは１つのハロゲンで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルがハ
ロゲンで置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２
置換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0178】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－ＣＮで置換されている。いくつ
かの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－ＣＮ、好ましくは１つの
－ＣＮで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－ＣＮで置換されている態様では
、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような
１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0179】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－ＯＨで置換されている。いくつ
かの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－ＯＨ、好ましくは１つの
－ＯＨで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－ＯＨで置換されている態様では
、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような
１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0180】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－ＮＲ^６Ｒ^７で置換され、式中、
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～６シクロアルキ
ル；－Ｃ（Ｏ）Ｈ；又は－ＣＮである。好ましい態様では、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独
立して、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキルである。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－ＮＲ^６Ｒ^７で
置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基に
おいて定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0181】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ
_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は
－Ｃ_１アルキルで置換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、
１つ又は２つの－Ｃ_１～６アルキル、好ましくは１つの－Ｃ_１～６アルキルで置換されて
いる。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ_１～６アルキルで置換されている態様では、ヘテ
ロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又
は２つの追加置換基で置換され得る。

【0182】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ、例えば
、－Ｃ_１～５ａｌｋ－ＯＨ、－Ｃ_１～４ａｌｋ－ＯＨ、－Ｃ_１～３ａｌｋ－ＯＨ、－Ｃ_１
～２ａｌｋ－ＯＨ、－Ｃ_１ａｌｋ－ＯＨ、で置換され、ここで、－ＯＨ部分は、－Ｃ_１～
６ａｌｋ基の任意の炭素、好ましくはω炭素と結合し得る。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘ
テロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ、好ましくは１つの－Ｃ
_１～６ａｌｋ－ＯＨで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ_１～６ａｌｋ－
ＯＨで置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置
換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0183】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－
Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｏ－Ｃ_１
～２アルキル、又は－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘ
テロシクロアルキルは、１つ又は２つの－ＯＣ_１～６アルキル、好ましくは１つの－ＯＣ
_１～６アルキルで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－ＯＣ_１～６アルキルで
置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基に
おいて定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0184】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ_３～６シクロアルキル、例え
ば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換されて
いる。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ_３～６シ
クロアルキル、好ましくは１つの－Ｃ_３～６シクロアルキルで置換されている。Ｒ^２ヘテ
ロシクロアルキルが－Ｃ_３～６シクロアルキルで置換されている態様では、ヘテロシクロ
アルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの
追加置換基で置換され得る。

【0185】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例えば
、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ_１
～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）など
で置換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの
－Ｃ_１～６ハロアルキル、好ましくは１つの－Ｃ_１～６ハロアルキルで置換されている。
Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ_１～６ハロアルキルで置換されている態様では、ヘテロ
シクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は
２つの追加置換基で置換され得る。

【0186】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ_１～６アルカリール、例えば
、ベンジル（すなわち、－ＣＨ_２－フェニル）で置換されている。いくつかの態様では、
Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ_１～６アルカリール、好ましくは１つ
の－Ｃ_１～６アルカリールで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ_１～６ア
ルカリールで置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書で
Ｒ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0187】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、例え
ば、－ＳＯ_２－Ｃ_１～５アルキル、－ＳＯ_２－Ｃ_１～４アルキル、－ＳＯ_２－Ｃ_１～３ア
ルキル、－ＳＯ_２－Ｃ_１～２アルキル、又は－ＳＯ_２－Ｃ_１アルキルで置換されている。
いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－ＳＯ_２－Ｃ_１～６
アルキル、好ましくは１つの－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキルで置換されている。Ｒ^２ヘテロ
シクロアルキルが－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキルで置換されている態様では、ヘテロシクロ
アルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの
追加置換基で置換され得る。

【0188】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－ＳＯ_２Ｃ_２～６アルケニル、例
えば、－ＳＯ_２Ｃ_２～５アルケニル、－ＳＯ_２Ｃ_２～４アルケニル、－ＳＯ_２Ｃ_２～３ア
ルケニル、又は－ＳＯ_２Ｃ_２アルケニルで置換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘ
テロシクロアルキルは、１つ又は２つの－ＳＯ_２Ｃ_２～６アルケニル、好ましくは１つの
－ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニルで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－ＳＯ_２
－Ｃ_２～６アルケニルで置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、
本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得
る。

【0189】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されている。
いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）Ｈ、好ま
しくは１つの－Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）Ｈ
で置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基
において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0190】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、
例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置
換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ
（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキルで置換され
ている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキルで置換されている態
様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義される
ような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0191】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアル
キル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－シクロプロピル、－Ｃ（Ｏ）－シクロブチル、－Ｃ（Ｏ）－
シクロペンチル、又は－Ｃ（Ｏ）－シクロヘキシルで置換されている。いくつかの態様で
は、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアルキル
、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアルキルで置換されている。Ｒ^２ヘテロ
シクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアルキルで置換されている態様では、ヘテ
ロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又
は２つの追加置換基で置換され得る。

【0192】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ハロアルキ
ル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４ハロアルキル、
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ（Ｏ
）－Ｃ_１ハロアルキル（－Ｃ（Ｏ）－ＣＦ_３、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）など
で置換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ハロアルキル、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ハロアルキ
ルで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ハロアルキルで
置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基に
おいて定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0193】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニル
、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～５アルキニル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～４アルキニル、－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ_２～３アルキニル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２アルキニルで置換されている。いくつ
かの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～６アル
キニル、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニルで置換されている。Ｒ^２ヘテ
ロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニルで置換されている態様では、ヘテロ
シクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は
２つの追加置換基で置換され得る。

【0194】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０アリール
、例えば、－Ｃ（Ｏ）－フェニル又は－Ｃ（Ｏ）－ナフタレニルで置換されている。いく
つかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０
アリール、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０アリールで置換されている。Ｒ^２ヘ
テロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０アリールで置換されている態様では、ヘテ
ロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又
は２つの追加置換基で置換され得る。

【0195】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－ヘテロアリール、例
えば、－Ｃ（Ｏ）－ピロリル、－Ｃ（Ｏ）－チエニル、－Ｃ（Ｏ）－オキサゾリル、－Ｃ
（Ｏ）－ピラゾリル、－Ｃ（Ｏ）－ピリジル、－Ｃ（Ｏ）－ピリミジニルなどで置換され
ている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）
－ヘテロアリール、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）－ヘテロアリールで置換されている。Ｒ
^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－ヘテロアリールで置換されている態様では、ヘテ
ロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又
は２つの追加置換基で置換され得る。

【0196】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｃ
Ｎ、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５ａｌｋ－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４ａｌｋ－ＣＮ、
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３ａｌｋ－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２ａｌｋ－ＣＮ、又は－Ｃ（Ｏ
）－Ｃ_１ａｌｋ－ＣＮで置換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキ
ルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＣＮ、好ましくは１つの－（Ｃ（Ｏ
）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＣＮで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６ａｌｋ－ＣＮで置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、
本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得
る。

【0197】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ
Ｈ、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５ａｌｋ－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４ａｌｋ－ＯＨ、
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３ａｌｋ－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２ａｌｋ－ＯＨ、又は－Ｃ（Ｏ
）－Ｃ_１ａｌｋ－ＯＨで置換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキ
ルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨで置換されている。－ＯＨ部分は、－Ｃ_１～６ａｌｋ基のいずれ
か、好ましくはω炭素に結合し得る。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６
ａｌｋ－ＯＨで置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書
でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0198】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｓ
Ｏ_２－Ｃ_１～６アルキル、例えば－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～５アルキ
ル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３ａ
ｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～２アル
キル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１アルキルで置換されている。いくつか
の態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ
－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－
Ｃ_１～６アルキルで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６
ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキルで置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環
は、任意で、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基
で置換され得る。

【0199】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～６アルキ
ル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、
－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ
）－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換されている。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキ
ルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）
－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｏ
－Ｃ_１～６アルキルで置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本
明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る
。

【0200】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｎ
Ｒ^６Ｒ^７、例えば－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４ａｌ
ｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２ａｌ
ｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７で置換され、式中、Ｒ^６及び
Ｒ^７は、それぞれ独立して、Ｈ；
－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３
アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキル；
－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、又はシクロヘキシル；－Ｃ（Ｏ）Ｈ、又は－ＣＮである。好ましい態様では、Ｒ^６及び
Ｒ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、－Ｃ_１～６アルキル；又は、好ましくはＨ及び－Ｃ_１～
６アルキル、及びより好ましくはＨ及び－Ｃ_１～２アルキルを有する－Ｃ_３～６シクロア
ルキルである。いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ
（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－
ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ
－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書
でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0201】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ
－Ｃ_１～６アルキル、例えば－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ
（Ｏ）－Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３ａｌｋ－Ｏ－Ｃ
_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）
－Ｃ_１ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルで置換されている特定の態様では、－Ｃ_１
～６ａｌｋ－は、任意で、－ＯＨ；－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキ
ル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、ＯＣ_１～２アルキル、又はＯＣ_１ア
ルキル；又は－ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ；
－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３
アルキル、Ｃ_１～２アルキル、又はＣ_１アルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ
）Ｈ；又は－ＣＮである）；で置換されている。好ましい態様では、Ｒ^６及びＲ^７は、そ
れぞれ独立して、Ｈ、－Ｃ_１～６アルキル；又は、好ましくはＨ及び－Ｃ_１～６アルキル
、及びより好ましくはＨ及び－Ｃ_１～２アルキルを有する－Ｃ_３～６シクロアルキルであ
る。いくつかの態様では、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル部分の－
Ｃ_１～６ａｌｋ－は、－ＯＨで置換されている。他の態様では、－Ｃ_１～６ａｌｋは、－
ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１
～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換されている。いくつ
かの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、１つ又は２つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、好ましくは１つの－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～
６アルキルで置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ
－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルで置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で
、本明細書でＲ^２置換基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され
得る。

【0202】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘ
テロシクロアルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～５ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、－
Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～４ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～３ａｌｋ－ヘテ
ロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～２ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_０～１ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１ａｌｋ－ヘテロシクロアルキ
ル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０ａｌｋ－ヘテロシクロアルキルで置換されている。好ましい置
換ヘテロシクロアルキル基としては、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピロリジニ
ルなどが挙げられる。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ヘテロ
シクロアルキルで置換されている特定の態様では、－Ｃ_１～６ａｌｋ－は、任意でオキソ
で置換されている。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシ
クロアルキルで置換されている特定の態様では、置換ヘテロシクロアルキル部分は、非置
換であり得るか、又は－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ア
ルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る
。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキルで置
換されている態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基
において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0203】

いくつかの態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）
＝ＣＲ^４（Ｒ^５）で置換され、式中、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は、本明細書で記載されると
おりであり、Ｒ^８は、Ｈ又はＣ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～
４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルである。好
ましい態様では、Ｒ^８はＨである。これらの態様では、Ｒ^３はＨ；－ＣＮ；ハロゲン；－
Ｃ_１～６ハロアルキル；又は－Ｃ_１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３
はＨである。他の態様では、Ｒ^３は－ＣＮである。更に他の態様では、Ｒ^３は、ハロゲン
、例えば、Ｆ又はＣｌである。更に他の態様では、Ｒ^３は、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例
えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－
Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）
などである。更なる態様では、Ｒ^３は、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキ
ル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキ
ルである。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５
）で置換されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換
基において定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0204】

本開示の好ましい態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝
ＣＲ^４（Ｒ^５）で置換されている。これらの態様では、Ｒ^３はＨ；－ＣＮ；ハロゲン；－
Ｃ_１～６ハロアルキル；又は－Ｃ_１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３
はＨである。他の態様では、Ｒ^３は－ＣＮである。更に他の態様では、Ｒ^３は、ハロゲン
、例えば、Ｆ又はＣｌである。更に他の態様では、Ｒ^３は、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例
えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－
Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）
などである。更なる態様では、Ｒ^３は、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキ
ル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキ
ルである。Ｒ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）で置換
されている態様では、ヘテロシクロアルキル環は、任意で、本明細書でＲ^２置換基におい
て定義されるような１つ又は２つの追加置換基で置換され得る。

【0205】

好ましい態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（
Ｒ^５）；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；又
は－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている。より好ましい態様では、Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは
、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）で置換されている。他の好ましい態様では、
Ｒ^２ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６アルキル；又は－ＮＲ^６Ｒ^７で置換され、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立
して、Ｈ又はＣ_１～６アルキルである。

【0206】

他の態様では、Ｒ^２は、ハロゲン；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１～６ハロアル
キル；Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；ＯＣ_１～６アルキル；Ｃ_３～６シクロアルキル；ＮＨ_２；
又はＣ_１～２アルカリールで置換されている。更に他の態様では、Ｒ^２は、Ｃ＝Ｏ）Ｈ；
（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_３～６シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６
ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－アルキニル；（Ｃ＝Ｏ）－フェニル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６
ａｌｋＣＮ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６
Ｒ^７；又は（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル（式中、－Ｃ_１～６ａｌｋ
－は、任意で、ＯＨ、Ｃ_１～６アルキル、又はＮＲ^６Ｒ^７で置換されている）で置換され
ている。いくつかの態様では、Ｒ^２は、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_０～１ａｌｋ－ヘテロシクロアルキ
ルで置換され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、任意でＣ_１～６アルキルで置換されて
いる。他の態様では、Ｒ^２は、ＳＯ_２アルキル、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２Ｃ
_１～６アルキル、又はＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニルで置換されている。

【0207】

Ｒ^４及びＲ^５を用いる実施形態、すなわちＲ^２ヘテロシクロアルキルが－Ｃ（Ｏ）－Ｃ
（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）又は－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）で置換
されている態様では、Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立して、Ｈ；ハロゲン；－Ｃ_１～６ア
ルキル；－ＯＣ_１～６アルキル；任意でＣ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_０～６ａ
ｌｋ－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－Ｃ_０～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ
^７；
－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ
－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；任意で－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル又は－Ｃ_１～６アルキルで
置換されている－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨＳＯ
_２－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；－ＮＨＣ（Ｏ）
－Ｃ_１～６アルキル；又はリンカー－ＰＥＧ－ビオチンである。

【0208】

本開示の範囲内で、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）又は－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）
－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）のいずれかに存在する二重結合は、Ｚ又はＥ配置であり得
る。

【0209】

いくつかの態様では、Ｒ^４もＲ^５もＨではない。

【0210】

最も好ましい態様では、Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれはＨである。

【0211】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方はＨである。これらの特定の態様では
、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌである。

【0212】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方はＨである。これらの特定の態様では
、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－
Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルであ
る。

【0213】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方はＨである。これらの特定の態様では
、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル
、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１
アルキルである。

【0214】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば
、－Ｃ_０～５ａｌｋ－Ｃ_３～５シクロアルキル、－Ｃ_０～４ａｌｋ－Ｃ_３～４シクロアル
キル、－Ｃ_０～３ａｌｋ－Ｃ_３シクロアルキル、－Ｃ_０～２ａｌｋ－Ｃ_３～６シクロアル
キル、－Ｃ_０～１ａｌｋ－Ｃ_３～６シクロアルキル、－Ｃ_０ａｌｋ－Ｃ_３～６シクロアル
キル又は－Ｃ_１ａｌｋ－Ｃ_３～６シクロアルキルである。これらの態様では、シクロアル
キル部分は、非置換であり得るか、又は－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキ
ル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキ
ルで置換され得る。この置換は、スピロ置換又は非スピロ置換であり得る。

【0215】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、例えば、
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、－Ｃ_０～４ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、
－Ｃ_０～３ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、－Ｃ_０～２ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、
－Ｃ_０～１ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、－Ｃ_１ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、又は
－Ｃ_０ａｌｋ－ヘテロシクロアルキルである。これらの態様では、置換ヘテロシクロアル
キルは、好ましくは酸素含有ヘテロシクロアルキル、例えば、テトラヒドロピラニル、テ
トラヒドロフラニル、又はオキセタニルである。他の態様では、ヘテロシクロアルキルは
、窒素含有ヘテロシクロアルキル、例えば、ピロリジニル、アジリジニル、又はピペリジ
ニルである。これらの特定の態様では、置換ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～
６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ
（Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１アルキルで
置換され得る。他の態様では、置換ヘテロシクロアルキルは、－Ｃ_１～６アルキル、例え
ば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキ
ル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。

【0216】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ、例えば、－Ｃ_１～５ａｌｋ
－ＯＨ、－Ｃ_１～４ａｌｋ－ＯＨ、－Ｃ_１～３ａｌｋ－ＯＨ、－Ｃ_１～２ａｌｋ－ＯＨ、
又は－Ｃ_１ａｌｋ－ＯＨである。－ＯＨ部分は、－Ｃ_１～６ａｌｋ基のいずれか、好まし
くはω炭素に結合し得る。

【0217】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、例えば、－Ｃ_０～５
ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、－Ｃ_０～４ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、－Ｃ_０～３ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、
－Ｃ_０～２ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、－Ｃ_０～１ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ_１ａｌｋ－ＮＲ^６
Ｒ^７、又は－Ｃ_０ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７であり、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して
Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～
３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル、例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル；
－Ｃ（Ｏ）Ｈ；又は－ＣＮである。好ましい態様では、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立
して、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル；又はＣ_３～６シクロアルキルであり、より好ましくは、
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキルである。

【0218】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、例えば－
Ｃ_１～５ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－
Ｃ_１～３ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、又
は－Ｃ_１ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルである。

【0219】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１
～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキ
ル、
－Ｃ_１～４ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３ａｌｋ
－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａ
ｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、－Ｃ_１ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキル
、－Ｃ_１～５ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ
－ＮＨ－Ｃ_１～５ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、
－Ｃ_１～３ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ
－ＮＨ－Ｃ_１～３ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、－Ｃ_１ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_１～２ａｌｋ
－Ｏ－Ｃ_１アルキル、又は－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル
である。

【0220】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル、
例えば－Ｃ_１～５ａｌｋ－ＮＨＳＯ_２－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ－ＮＨＳＯ
_２－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３ａｌｋ－ＮＨＳＯ_２－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２
ａｌｋ－ＮＨＳＯ_２－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ａｌｋ－ＮＨＳＯ_２－Ｃ_１アルキル
である。

【0221】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル、例え
ば－Ｃ_１～５ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～４
アルキル、－Ｃ_１～３ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ－ＳＯ_２－
Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１アルキルである。

【0222】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－ＮＨ
Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ
_１～３アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ_１アル
キルである。

【0223】

いくつかの態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈである。これらの特定の態様で
は、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他方は、リンカー－ＰＥＧ－ビオチン、好ましくは、

【0224】

【化65】

である。

【0225】

好ましい態様では、Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方は、Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５のうちの他
方はＣ_１～６アルキル（例えば、メチル、ｔ－ブチル）；シクロアルキル（例えば、シク
ロプロピル）；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７（例えば、－ＣＨ_２－ＮＨ_２、－ＣＨ_２－
ＮＨＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－ＮＨ_２、－Ｃ（ＣＨ_３）_２
－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－Ｎ（ＣＨ_３）_２；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６ア
ルキル（例えば、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－ＯＣＨ_３、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－ＯＣＨ_２ＣＨ_３）；
－Ｃ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（例えば
、－Ｃ（ＣＨ_３）－オキセタニル）である。

【0226】

式Ｉの好ましい亜属は以下であり：

【0227】

【化66】

式中、ピペリジニル環は、環窒素において、本明細書で定義される任意の１つ又は２つ
のＲ^２置換基で置換されている。

【0228】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｂ－１）及び式（Ｉ－Ｂ－２）の亜属を有する式
（Ｉ）の化合物を含む：

【0229】

【化67】

【0230】

本開示の範囲内で、Ａは結合であり得る。本開示の範囲内で、Ａはピリジル；フェニル
；ナフタレニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；任意でハロゲン（好ましく
は、Ｆ）で置換されているベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；ベンゾチオフェニル；
又はピラゾリルでもあり得る。本開示の範囲内で、Ａはピリジル；フェニル；ナフタレニ
ル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；ベンゾチオフェニル；又はピラゾリルで
もあり得る。本開示によれば、Ａ部分（結合を除く）のいずれかは、非置換であり得るか
、又は１つ、２つ、又は３つの置換基、好ましくは１つ又は２つの置換基、より好ましく
は１つの置換基で置換されていてもよく、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アル
キル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル又は－Ｃ_１アルキ
ル；ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌ；－ＳＦ_５；－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ
_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、ＯＣ_１～２アルキル、
又はＯＣ_１アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキル；及び－Ｃ_１～６ハロアルキル、例え
ば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ
_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆなど）など
、からなる群から独立して選択される。

【0231】

いくつかの態様では、Ａはピリジルである。ピリジルは、任意の環炭素原子を介して、
好ましくは、２位又は３位の炭素を介して式Ｉの化合物（又はその亜属）のいずれかに結
合し得る。好ましくは、ピリジルは、１つ又は２つの置換基、好ましくは１つの置換基で
置換されている。ピリジル置換基は、ピリジル環の任意の環炭素原子に結合し得る。ピリ
ジルが３位の炭素を介して式Ｉの化合物に結合する実施形態では、置換基は、好ましくは
２位又は４位でピリジルに結合する。ピリジルは、任意の利用可能な環炭素原子において
、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３
アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピリジルは、任意
の利用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。ピリジ
ルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－ＳＦ_５で置換され得る。ピリジルは、任
意の利用可能な環炭素原子において、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アル
キル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－Ｏ
Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピリジルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ
（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１
～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－
Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピリジルは、任意の利用可能な環炭素原子にお
いて、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアル
キル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－
ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆなどを含む）などで置換され得る。Ａがピリジルである好ましい
置換基には、－Ｃ_１～６アルキルが含まれ、－Ｃ_１アルキルが最も好ましく、１つの－Ｃ
_１アルキル置換基がより好ましい。他の好ましい置換基としては、ハロゲン、特にＦ及び
Ｃｌが挙げられる。

【0232】

いくつかの態様では、Ａはフェニルである。好ましくは、フェニルは、１つ又は２つの
置換基、好ましくは１つの置換基で置換されている。フェニルは、任意の利用可能な環炭
素原子において、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキ
ル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。フ
ェニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換さ
れ得る。フェニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－ＳＦ_５で置換され得る。
フェニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－
ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アル
キル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。フェニルは、任意の利用可能な環炭素原子
において、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－
Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２ア
ルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換され得る。フェニルは、任意の利用可能な
環炭素原子において、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ
_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハ
ロアルキル（－ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）などで置換され得る。フェニルの置換基
は、フェニル環の任意の環炭素原子、好ましくは、式Ｉの化合物へのフェニル部分の結合
点に対してオルト位に結合し得る。Ａがフェニルである好ましい置換基には、－Ｃ_１～６
アルキルが含まれ、－Ｃ_１アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基としては、ハロ
ゲン、特にＦ及びＣｌが挙げられる。

【0233】

いくつかの態様では、Ａはナフタレニルである。好ましくは、ナフタレニルは、１つ又
は２つの置換基、好ましくは１つの置換基で置換されている。ナフタレニルは、任意の利
用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ
_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換
され得る。ナフタレニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えばＦ
又はＣｌで置換され得る。ナフタレニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｓ
Ｆ_５で置換され得る。ナフタレニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－ＯＣ_１
～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３ア
ルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。ナフタレニルは
、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ
（Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アル
キル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換され得る。
ナフタレニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例え
ば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ
_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）など
で置換され得る。ナフタレニルは、その炭素原子のいずれかを介して式Ｉの化合物に結合
し得る。ナフタレニルの置換基は、ナフタレニル環の任意の環炭素原子、好ましくは、式
Ｉの化合物へのナフタレニル部分の結合点に対してオルト位に結合し得る。Ａがナフタレ
ニルである好ましい置換基には、－Ｃ_１～６アルキルが含まれ、－Ｃ_１アルキルが最も好
ましい。他の好ましい置換基としては、ハロゲン、特にＦ及びＣｌが挙げられる。

【0234】

いくつかの態様では、Ａはピリミジニルである。ピリミジニルは、任意の環炭素原子を
介して、式Ｉの化合物（又はその亜属）のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピリミジ
ニルは、１つ又は２つの置換基、好ましくは１つの置換基で置換されている。ピリミジニ
ルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５
アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１
アルキルで置換され得る。ピリミジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、ハロ
ゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。ピリミジニルは、任意の利用可能な環炭素原子
において、－ＳＦ_５で置換され得る。ピリミジニルは、任意の利用可能な環炭素原子にお
いて、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、
－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。
ピリミジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル
、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）
－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで
置換され得る。ピリミジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６ハロ
アルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロ
アルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２
Ｆを含む）などで置換され得る。Ａがピリミジニルである好ましい置換基には、－Ｃ_１～
６アルキルが含まれ、－Ｃ_１アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基としては、ハ
ロゲン、特にＦ及びＣｌが挙げられる。

【0235】

いくつかの態様では、Ａはピラジニルである。ピラジニルは、任意の環炭素原子を介し
て、式Ｉの化合物（又はその亜属）のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピラジニルは
、１つ又は２つの置換基、好ましくは１つの置換基で置換されている。ピラジニルは、任
意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル
、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキル
で置換され得る。ピラジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例え
ばＦ又はＣｌで置換され得る。ピラジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－
ＳＦ_５で置換され得る。ピラジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－ＯＣ_１
～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３ア
ルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。ピラジニルは、
任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキ
ル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピ
ラジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例えば、
－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ_１～
２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）などで置
換され得る。Ａがピラジニルである好ましい置換基には、－Ｃ_１～６アルキルが含まれ、
－Ｃ_１アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基としては、ハロゲン、特にＦ及びＣ
ｌが挙げられる。

【0236】

いくつかの態様では、Ａはピリダジニルである。ピリダジニルは、任意の環炭素原子を
介して、式Ｉの化合物（又はその亜属）のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピリダジ
ニルは、１つ又は２つの置換基、好ましくは１つの置換基で置換されている。ピリダジニ
ルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５
アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１
アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、ハロ
ゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。ピリダジニルは、任意の利用可能な環炭素原子
において、－ＳＦ_５で置換され得る。ピリダジニルは、任意の利用可能な環炭素原子にお
いて、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、
－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。
ピリダジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル
、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）
－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで
置換され得る。ピリダジニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６ハロ
アルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロ
アルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２
Ｆを含む）などで置換され得る。Ａがピリダジニルである好ましい置換基には、－Ｃ_１～
６アルキルが含まれ、－Ｃ_１アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基としては、ハ
ロゲン、特にＦ及びＣｌが挙げられる。

【0237】

いくつかの態様では、Ａは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルである。ベンゾ［ｄ
］［１，３］ジオキソリルは、任意の環炭素原子を介して、式Ｉの化合物（又はその亜属
）のいずれかに結合し得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、非置換であり得る
か、又は１つ又は２つのハロゲン（好ましくはＦ）で置換され得る。好ましくは、ベンゾ
［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、１つ又は２つの他の置換基で置換されている。ベンゾ
［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６ア
ルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ
_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソ
リルは、任意の利用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され
得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の利用可能な環炭素原子において、
－ＳＦ_５で置換され得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の利用可能な環
炭素原子において、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～
４アルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置
換され得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の利用可能な環炭素原子にお
いて、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキ
ル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリ
ルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例えば、－Ｃ_１
～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ_１～２ハロ
アルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）などで置換され
得る。

【0238】

いくつかの態様では、Ａはベンゾチオフェニルである。ベンゾチオフェニルは、任意の
環炭素原子を介して、式Ｉの化合物（又はその亜属）のいずれかに結合し得る。好ましく
は、ベンゾチオフェニルは、１つ又は２つの置換基、好ましくは１つの置換基で置換され
ている。ベンゾチオフェニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６アル
キル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１
～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の利用
可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。ベンゾチオフ
ェニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－ＳＦ_５で置換され得る。ベンゾチオ
フェニルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－
ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アル
キル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の利用可能な
環炭素原子において、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～５ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ベンゾチオフェニル
は、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例えば、－Ｃ_１～
５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ_１～２ハロア
ルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）などで置換され得
る。

【0239】

いくつかの態様では、Ａはピラゾリルである。ピラゾリルは、任意の環炭素原子を介し
て、式Ｉの化合物（又はその亜属）のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピラゾリルは
、１つ又は２つの置換基、好ましくは１つの置換基で置換されている。ピラゾリルは、任
意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル
、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキル
で置換され得る。ピラゾリルは、任意の利用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例え
ばＦ又はＣｌで置換され得る。ピラゾリルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－
ＳＦ_５で置換され得る。ピラゾリルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－ＯＣ_１
～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３ア
ルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。ピラゾリルは、
任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキ
ル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピ
ラゾリルは、任意の利用可能な環炭素原子において、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例えば、
－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ_１～
２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）などで置
換され得る。

【0240】

好ましい態様では、Ａは、非置換であるか、又は置換型フェニル、ピリジル、ピリミジ
ル、又はピラジニル部分、特に好ましくはピリジニルである。フェニル、ピリジル、ピリ
ミジル、又はピラジニル部分が置換されている態様では、好ましい置換基としては、－Ｃ
_１～６アルキル（例えば、メチル）及びハロゲン（例えば、Ｆ又はＣｌ）、特に好ましく
はメチルが挙げられる。

【0241】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｄ）の亜属を有する式（Ｉ）の化合物である：

【0242】

【化68】

式中、フェニル部分は非置換であり得るか、又は任意の利用可能な炭素原子において、
１つ又は２つの置換基で置換され得る。

【0243】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｅ）の亜属を有する式（Ｉ）の化合物である：

【0244】

【化69】

式中、ピリジル部分は非置換であり得るか、又は任意の利用可能な炭素原子において、
１つ又は２つの置換基で置換され得る。

【0245】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｆ）の亜属を有する式（Ｉ）の化合物である：

【0246】

【化70】

式中、ピリジル部分は非置換であり得るか、又は任意の利用可能な炭素原子において、
１つ又は２つの置換基で置換され得る。

【0247】

本開示によると、Ｅは－Ｏ－；結合；－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－；－ＣＨ_２；又は－ＣＨ_２－
Ｏ－である。Ｅ部分は、Ａ部分上で任意の炭素原子を介して結合し得る。Ｅ部分は、Ｇ部
分上で任意の炭素原子を介して結合し得る。

【0248】

好ましい態様では、Ｅは－Ｏ－である。他の好ましい態様では、Ｅは結合である。

【0249】

本開示のいくつかの態様では、Ｅは－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－であり、Ａ－Ｅ－Ｇ部分は、Ａ
－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｇである。

【0250】

本開示の他の態様では、Ｅは、－ＣＨ_２－である。

【0251】

本開示の更に他の態様では、Ｅは－ＣＨ_２－Ｏ－、Ａ－Ｅ－Ｇ部分は、Ａ－ＣＨ_２－Ｏ
－Ｇである。

【0252】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｇ－１）の亜属を有する式（Ｉ）の化合物である
：

【0253】

【化71】

式中、フェニル部分は非置換であり得るか、又は任意の利用可能な炭素原子において、
１つ又は２つの置換基で置換され得る。

【0254】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｇ－２）の亜属を有する式（Ｉ）の化合物である
：

【0255】

【化72】

式中、フェニル部分は非置換であり得るか、又は任意の利用可能な炭素原子において、
１つ又は２つの置換基で置換され得る。

【0256】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｈ－１）の亜属を有する式（Ｉ）の化合物である
：

【0257】

【化73】

式中、ピリジル部分は非置換であり得るか、又は任意の利用可能な炭素原子において、
１つ又は２つの置換基で置換され得る。

【0258】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｈ－２）の亜属を有する式（Ｉ）の化合物である
：

【0259】

【化74】

式中、ピリジル部分は非置換であり得るか、又は任意の利用可能な炭素原子において、
１つ又は２つの置換基で置換され得る。

【0260】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｊ－１）の亜属を有する式（Ｉ）の化合物である
：

【0261】

【化75】

式中、ピリジル部分は非置換であり得るか、又は任意の利用可能な炭素原子において、
１つ又は２つの置換基で置換され得る。

【0262】

本開示の更なる実施形態は、式（Ｉ－Ｊ－２）の亜属を有する式（Ｉ）の化合物である
：

【0263】

【化76】

式中、ピリジル部分は非置換であり得るか、又は任意の利用可能な炭素原子において、
１つ又は２つの置換基で置換され得る。

【0264】

式Ｉの他の好ましい亜属は以下である：

【0265】

【化77】

【0266】

本開示によると、ＧはＨ；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－フェニル；－チオフェニル；
－Ｃ_１～６アルキル；
－ピリミジニル；－ピリジル；－ピリダジニル；－ベンゾフラニル；－Ｃ_１～６ハロア
ルキル；酸素ヘテロ原子を含有する－ヘテロシクロアルキル；－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－
フェニル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－ＮＲ^６Ｒ^７；
－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；又は－ＯＨであり；式中、フェニル；ピリジル；ピリダジ
ニル；ピリミジニル；ベンゾフラニル；又はチオフェニルは、任意で、以下：ハロゲン；
－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_３～６
シクロアルキル；
－ＯＣ_１～６アルキル；－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキルからなる群から独立して選
択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されている。

【0267】

いくつかの態様では、ＧはＨである。

【0268】

他の態様では、Ｇは－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。

【0269】

いくつかの態様では、Ｇは、－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ
_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルである
。

【0270】

いくつかの態様では、Ｇは、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキ
ル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は
－Ｃ_１ハロアルキル（－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを含む）などである。

【0271】

他の態様では、Ｇは、好ましくは酸素ヘテロ原子、例えばテトラヒドロピラニル、テト
ラヒドロフラニル、又はオキセタニルを含有する－ヘテロシクロアルキルである。

【0272】

好ましい態様では、Ｇは－フェニルーＣＨ_２－Ｏ－フェニルである。これらの態様では
、－フェニルーＣＨ_２－Ｏ－フェニルは、非置換であり得るか、又は１つ、２つ、又は３
つの置換基、好ましくは１つ又は２つの置換基、より好ましくは１つの置換基で置換され
ていてもよく、ハロゲン；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６
ハロアルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－ＯＣ_１～６アルキル；
－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７
（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、本明細書で先に記載されるとおりである）；及び－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６アルキル；からなる群から独立して選択される。－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェ
ニル部分のフェニル環の一方又は両方は、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。
－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、－Ｃ_１～６アル
キル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１
～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル
部分のフェニル環の一方又は両方は、－Ｃ_１～６ハロアルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロ
アルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル
、又は－Ｃ_１ハロアルキルで置換され得る。－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル部分のフ
ェニル環の一方又は両方は、－ＯＣ_１～６ハロアルキル、例えば、－ＯＣ_１～５ハロアル
キル、－ＯＣ_１～４ハロアルキル、－ＯＣ_１～３ハロアルキル、－ＯＣ_１～２ハロアルキ
ル、又は－ＯＣ_１ハロアルキルで置換され得る。－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル部分
のフェニル環の一方又は両方は、－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。－フェニル－ＣＨ
_２－Ｏ－フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、
－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２ア
ルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル部分
のフェニル環の一方又は両方は、－ＣＮで置換され得る。－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェ
ニル部分のフェニル環の一方又は両方は、－ＯＨで置換され得る。－フェニル－ＣＨ_２－
Ｏ－フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アル
キル、例えば－Ｃ_１～５ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～
４アルキル、－Ｃ_１～３ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～
２アルキル、又は－Ｃ_１ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換され得る。－フェニル－ＣＨ_２
－Ｏ－フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７で置換され
てよく、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、好ましくはそれぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル
、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２
アルキル、又は－Ｃ_１アルキル；又は－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ^６
及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキ
ル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキ
ルである。－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、－Ｃ
（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ
_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は
－Ｃ_１アルキルで置換され得る。

【0273】

いくつかの態様では、Ｇは、－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、例えば－Ｃ_１
～５ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１
～３ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、又は－
Ｃ_１ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルである。

【0274】

他の態様では、Ｇは－Ｎ、Ｒ^６Ｒ^７であり、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して
、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）Ｈ、又は－ＣＮである。これらの態様では、Ｒ
^６及びＲ^７は、好ましくはそれぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１
～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－
Ｃ_１アルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、又はシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ
独立して、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキ
ル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルである。

【0275】

いくつかの態様では、Ｇは、－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、例えば、－ＳＯ_２Ｃ_１～５ア
ルキル、－ＳＯ_２Ｃ_１～４アルキル、－ＳＯ_２Ｃ_１～３アルキル、－ＳＯ_２Ｃ_１～２アル
キル、又は－ＳＯ_２Ｃ_１アルキルである。

【0276】

いくつかの態様では、Ｇは－ＯＨである。

【0277】

好ましい態様では、Ｇは－フェニルである。これらの態様では、フェニルは、非置換で
あり得るか、又は１つ、２つ、又は３つの置換基、好ましくは１つ又は２つの置換基、よ
り好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、ハロゲン；－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－
ＯＣ_１～６アルキル；－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、本明細書で先に記載されるとおりで
ある）；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；からなる群から独立して選択される。フェ
ニルは、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。フェニルは、－Ｃ_１～６アルキル
、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２
アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。フェニルは、－Ｃ_１～６ハロアルキル、
例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、
－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキルで置換され得る。フェニルは、－ＯＣ
_１～６ハロアルキル、例えば、－ＯＣ_１～５ハロアルキル、－ＯＣ_１～４ハロアルキル、
－ＯＣ_１～３ハロアルキル、－ＯＣ_１～２ハロアルキル、又は－ＯＣ_１ハロアルキルで置
換され得る。フェニルは、－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。フェニルは、－ＯＣ_１～
６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アル
キル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。フェニルは、－Ｃ
Ｎで置換され得る。フェニルは、－ＯＨで置換され得る。フェニルは、－Ｃ_１～６ａｌｋ
－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、例えば－Ｃ_１～５ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４
ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２
ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換され得る。
フェニルは、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されてよく、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、好まし
くはそれぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１
～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、Ｃ_１～２アルキル、又はＣ_１アルキル；又は－Ｃ_３
～６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシ
クロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ又は－Ｃ
_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキ
ル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルである。フェニルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～
６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル
、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ
_１アルキルで置換され得る。

【0278】

いくつかの態様では、Ｇはピリジルである。これらの態様では、ピリジルは、非置換で
あり得るか、又は１つ、２つ、又は３つの置換基、好ましくは１つ又は２つの置換基、よ
り好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、ハロゲン；－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－
ＯＣ_１～６アルキル；－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、本明細書で先に記載されるとおりで
ある）；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；からなる群から独立して選択される。ピリ
ジルは、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。ピリジルは、－Ｃ_１～６アルキル
、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２
アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピリジルは、－Ｃ_１～６ハロアルキル、
例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハロアルキル、
－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキルで置換され得る。ピリジルは、－ＯＣ
_１～６ハロアルキル、例えば、－ＯＣ_１～５ハロアルキル、－ＯＣ_１～４ハロアルキル、
－ＯＣ_１～３ハロアルキル、－ＯＣ_１～２ハロアルキル、又は－ＯＣ_１ハロアルキルで置
換され得る。ピリジルは、－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。ピリジルは、－ＯＣ_１～
６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アル
キル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換され得る。ピリジルは、－Ｃ
Ｎで置換され得る。ピリジルは、－ＯＨで置換され得る。ピリジルは、－Ｃ_１～６ａｌｋ
－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、例えば－Ｃ_１～５ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４
ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２
ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換され得る。
ピリジルは、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されてよく、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、好まし
くはそれぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１
～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキル；又は－
Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又
はシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ又は
－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３ア
ルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルである。ピリジルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ
_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アル
キル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）
－Ｃ_１アルキルで置換され得る。

【0279】

いくつかの態様では、Ｇはピリダジニルである。これらの態様では、ピリダジニルは、
非置換であり得るか、又は１つ、２つ、又は３つの置換基、好ましくは１つ又は２つの置
換基、より好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、ハロゲン；－Ｃ_１～６アル
キル；
－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－
ＯＣ_１～６アルキル；－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、本明細書で先に記載されるとおりで
ある）；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；からなる群から独立して選択される。ピリ
ダジニルは、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。ピリダジニルは、－Ｃ_１～６
アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－
Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、－Ｃ_１～６ハ
ロアルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハ
ロアルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキルで置換され得る。ピリダ
ジニルは、－ＯＣ_１～６ハロアルキル、例えば、－ＯＣ_１～５ハロアルキル、－ＯＣ_１～
４ハロアルキル、－ＯＣ_１～３ハロアルキル、－ＯＣ_１～２ハロアルキル、又は－ＯＣ_１
ハロアルキルで置換され得る。ピリダジニルは、－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。ピ
リダジニルは、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４ア
ルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換さ
れ得る。ピリダジニルは、－ＣＮで置換され得る。ピリダジニルは、－ＯＨで置換され得
る。ピリダジニルは、－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、例えば－Ｃ_１～５ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７で置換
されてよく、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、好ましくはそれぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アル
キル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１
～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキル；又は－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。より好ましくは、
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５ア
ルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ア
ルキルである。ピリダジニルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換され得る。

【0280】

いくつかの態様では、Ｇはピリミジニルである。これらの態様では、ピリミジニルは、
非置換であり得るか、又は１つ、２つ、又は３つの置換基、好ましくは１つ又は２つの置
換基、より好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、ハロゲン；－Ｃ_１～６アル
キル；
－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－
ＯＣ_１～６アルキル；－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、本明細書で先に記載されるとおりで
ある）；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；からなる群から独立して選択される。ピリ
ミジニルは、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。ピリミジニルは、－Ｃ_１～６
アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－
Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピリミジニルは、－Ｃ_１～６ハ
ロアルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハ
ロアルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキルで置換され得る。ピリミ
ジニルは、－ＯＣ_１～６ハロアルキル、例えば、－ＯＣ_１～５ハロアルキル、－ＯＣ_１～
４ハロアルキル、－ＯＣ_１～３ハロアルキル、－ＯＣ_１～２ハロアルキル、又は－ＯＣ_１
ハロアルキルで置換され得る。ピリミジニルは、－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。ピ
リミジニルは、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４ア
ルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換さ
れ得る。ピリミジニルは、－ＣＮで置換され得る。ピリミジニルは、－ＯＨで置換され得
る。ピリミジニルは、－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、例えば－Ｃ_１～５ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ピリミジニルは、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７で置換
されてよく、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、好ましくはそれぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アル
キル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１
～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキル；又は－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。より好ましくは、
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５ア
ルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ア
ルキルである。ピリミジニルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～３アルキル、
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換され得る。

【0281】

いくつかの態様では、Ｇはベンゾフラニルである。これらの態様では、ベンゾフラニル
は、非置換であり得るか、又は１つ、２つ、又は３つの置換基、好ましくは１つ又は２つ
の置換基、より好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、ハロゲン；－Ｃ_１～６
アルキル；
－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－
ＯＣ_１～６アルキル；－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、本明細書で先に記載されるとおりで
ある）；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；からなる群から独立して選択される。ベン
ゾフラニルは、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。ベンゾフラニルは、－Ｃ_１
～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル
、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ベンゾフラニルは、－Ｃ_１
～６ハロアルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１
～３ハロアルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキルで置換され得る。
ベンゾフラニルは、－ＯＣ_１～６ハロアルキル、例えば、－ＯＣ_１～５ハロアルキル、－
ＯＣ_１～４ハロアルキル、－ＯＣ_１～３ハロアルキル、－ＯＣ_１～２ハロアルキル、又は
－ＯＣ_１ハロアルキルで置換され得る。ベンゾフラニルは、－Ｃ_３～６シクロアルキル、
例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換さ
れ得る。ベンゾフラニルは、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－
ＯＣ_１～４アルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アル
キルで置換され得る。ベンゾフラニルは、－ＣＮで置換され得る。ベンゾフラニルは、－
ＯＨで置換され得る。ベンゾフラニルは、－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、例
えば－Ｃ_１～５ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキ
ル、－Ｃ_１～３ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキ
ル、又は－Ｃ_１ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換され得る。ベンゾフラニルは、－Ｃ（Ｏ
）－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されてよく、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、好ましくはそれぞれ独立して
、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１
～３アルキル、Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル、例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。よ
り好ましくは、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキル、例えば
、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル
、又は－Ｃ_１アルキルである。ベンゾフラニルは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、例え
ば、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６５アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ
_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１アルキルで置換
され得る。

【0282】

いくつかの態様では、Ｇはチオフェニルである。これらの態様では、チオフェニルは、
非置換であり得るか、又は１つ、２つ、又は３つの置換基、好ましくは１つ又は２つの置
換基、より好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、ハロゲン；－Ｃ_１～６アル
キル；
－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－
ＯＣ_１～６アルキル；－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、本明細書で先に記載されるとおりで
ある）；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；からなる群から独立して選択される。チオ
フェニルは、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌで置換され得る。チオフェニルは、－Ｃ_１～６
アルキル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－
Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキルで置換され得る。チオフェニルは、－Ｃ_１～６ハ
ロアルキル、例えば、－Ｃ_１～５ハロアルキル、－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～３ハ
ロアルキル、－Ｃ_１～２ハロアルキル、又は－Ｃ_１ハロアルキルで置換され得る。チオフ
ェニルは、－ＯＣ_１～６ハロアルキル、例えば、－ＯＣ_１～５ハロアルキル、－ＯＣ_１～
４ハロアルキル、－ＯＣ_１～３ハロアルキル、－ＯＣ_１～２ハロアルキル、又は－ＯＣ_１
ハロアルキルで置換され得る。チオフェニルは、－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。チ
オフェニルは、－ＯＣ_１～６アルキル、例えば、－ＯＣ_１～５アルキル、－ＯＣ_１～４ア
ルキル、－ＯＣ_１～３アルキル、－ＯＣ_１～２アルキル、又は－ＯＣ_１アルキルで置換さ
れ得る。チオフェニルは、－ＣＮで置換され得る。チオフェニルは、－ＯＨで置換され得
る。チオフェニルは、－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、例えば－Ｃ_１～５ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ａｌ
ｋ－Ｏ－Ｃ_１アルキルで置換され得る。チオフェニルは、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７で置換
されてよく、式中、Ｒ^６及びＲ^７は、好ましくはそれぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アル
キル、例えば、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１
～２アルキル、又は－Ｃ_１アルキル；又は－Ｃ_３～６シクロアルキル、例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。より好ましくは、
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ_１～５ア
ルキル、－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ_１ア
ルキルである。チオフェニルは、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル、例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_{１
～６５}アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（Ｏ
）Ｃ_１～２アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１アルキルで置換され得る。

【0283】

好ましい実施形態では、Ｇは非置換であるか、又は置換型フェニル、ピリジル、ピリジ
ジニル、又はピラジニルである。Ｇが置換型フェニル、ピリジル、ピリジジニル、又はピ
ラジニルである態様では、好ましい置換基は、Ｃ_１～６アルキル（例えばメチル）を含む
。他の好ましい態様では、ＧはＣ_１～６アルキル（例えば、－イソプロピル）である。

【0284】

好ましい態様では、Ｇは非置換又は置換型フェニル、ピリジル、ピリジジニル、又はピ
ラジニルであって、Ｅは－ＣＨ_２－又はＯである。Ｇが置換型フェニル、ピリジル、ピリ
ジジニル、又はピラジニルである態様では、ＥはＣＨ_２－又はＯであり、好ましい置換基
は、Ｃ_１～６アルキル（例えばメチル）を含む。他の好ましい態様では、ＧはＣ_１～６ア
ルキル（例えば、－イソプロピル）であり、Ｅは－ＣＨ_２－又はＯである。

【0285】

好ましい態様では、特に、化合物が式ＩＩ’である場合、Ｇは、Ｃ_３～６シクロアルキ
ル；オキセタニル、テトラヒドロフラニル；テトラヒドロピラニル、ベンゾフラン－７－
イルオキシ；ピリジル；ＣＨ_３で置換されているピリジル；フェニル；以下：ハロゲン、
Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、ＯＨ、ＯＣ_１～６アルキル、ＯＣ_１～６ハロ
アルキル、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、及びＣ_３～６シクロアルキル；及び

【0286】

【化78】

からなる群からそれぞれ選択される１員又は２員で置換されているフェニル；からなる
群から選択される。より好ましい態様では、Ｇは、フェニル又はＣ_１～６アルキルで置換
されているフェニルである。

【0287】

好ましい態様では、特に、化合物が式ＩＩＩ’である場合、Ｇ－Ａは以下からなる群か
ら選択され、

【0288】

【化79】

式中、Ｇはフェニル；又は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｃ
_３～６シクロアルキル、ピリジル、オキセタン－３－イル、及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルからなる群から独立して選択される１員又は２員で置換されているフェニ
ルであり、Ｒ^ａはＨ又はＣＨ_３である。より好ましい態様では、Ｇ－Ａは以下である：

【0289】

【化80】

式中、Ｇは、フェニル又はＣ_１～６アルキルで置換されているフェニルである。

【0290】

好ましい実施形態では、特に、化合物が式ＩＶ’である場合、Ｇ－Ｅ－Ａは以下からな
る群から選択され、

【0291】

【化81】

式中、Ｇは、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル、ピリダジン－３－イル、フェニル、及びＦで置換されているフェニルから
なる群から選択され、及びＲ^ａはＨ又はＣＨ_３である。より好ましい態様では、Ｇ－Ｅ－
Ａは

【0292】

【化82】

であり、Ｒ^ａはＣＨ_３であり、Ｇはフェニルである。

【0293】

好ましい態様では、特に、化合物が式Ｖ’である場合、Ｇは、Ｃ_１～６アルキル；Ｃ_１
～６ハロアルキル；フェニル；ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｏ
Ｃ_１～６アルキル、ＯＣ_１～６ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、ＳＦ_５、
ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、及びＳＯ_２Ｃ_１～
６アルキルからなる群から独立して選択される１員又は２員で置換されているフェニル；
任意でＣｌで置換されているベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；２－メチルピリジン
－３－イル；２－イソプロピルピリジン－４－イル；ベンゾチオフェニル；ナフタレニル
；及び２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルからなる群か
ら選択される。

【0294】

式Ｉの他の好ましい亜属は、以下である：

【0295】

【化83】

式中、Ａフェニルは、非置換であるか、又は好ましくは－Ｃ_１～６アルキルで置換され
ている。

【0296】

【化84】

式中、Ａピリジルは、非置換であるか、又は好ましくは－Ｃ_１～６アルキルで置換され
ている。

【0297】

【化85】

式中、Ａピリジルは、非置換であるか、又は好ましくは－Ｃ_１～６アルキルで置換され
ている。

【0298】

【化86】

式中、Ａピリジルは、非置換であるか、又は好ましくは－Ｃ_１～６アルキルで置換され
ている。

【0299】

【化87】

式中、Ａピリジルは、非置換であるか、又は好ましくは－Ｃ_１～６アルキルで置換され
ている。

【0300】

【化88】

式中、Ａピリジルは、非置換であるか、又は好ましくは－Ｃ_１～６アルキルで置換され
ている。

【0301】

【化89】

式中、Ａピリジルは、非置換であるか、又は好ましくは－Ｃ_１～６アルキルで置換され
ている。

【0302】

化合物が式（ＩＩ’）である本開示の実施形態では、好ましくは、Ｒ^ａは、Ｈ又はＣＨ
_３であり；ｎは、１であり；Ｅは、Ｏであり；Ｇは、フェニル又はＣ_１～６アルキルで置
換されているフェニルであり；
環Ｂは、

【0303】

【化90】

であり、及びＲ^ｃ及びＲ^ｆは、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２であり；及びＲ^ｄはＨである。

【0304】

化合物が式（ＩＩＩ’）である本開示の実施形態では、好ましくは、Ｇ－Ａは、

【0305】

【化91】

であり、Ｇは、フェニル又はＣ_１～６アルキルで置換されているフェニルであり；
環Ｂは、以下であり：

【0306】

【化92】

及びＲ^ｃ及びＲ^ｆは、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２であり；及びＲ^ｄはＨである。

【0307】

化合物が式（ＩＶ’）である本開示の実施形態では、好ましくは、Ｇ－Ｅ－Ａは

【0308】

【化93】

であり；Ｒ^ａはＣＨ_３であり；Ｇはフェニルであり；
環Ｂは

【0309】

【化94】

であり、及びＲ^ｃ及びＲ^ｆは、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。

【0310】

本開示の更なる実施形態は、以下からなる群より選択される化合物である：
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－フルオロ－２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－フルオロ－２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－クロロ－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－クロロ－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ベンゾフラン－
７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（２，６－ジフ
ルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－エチルフ
ェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－６－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アク
リロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－ベンゾフラン－
７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メ
チルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シクロヘキシ
ルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ
－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（シクロヘキシ
ルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－１３Ｃ－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－６－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロプロポキ
シ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロ
ロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エチル－２－メ
チルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２，６－ジフ
ルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－
メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，３－ジメチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，６－ジメチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，４－ジメチルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒ
ドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミ
ノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノアゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスル
ホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルアミ
ノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒ
ドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－１３Ｃ－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキ
シ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－エチル－２－メ
チルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－１－メ
チルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ
－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－メチル－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ジメチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（
Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－ジメチルアミノ－４－メチルペンテ－２－
エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（オキセタン－３
－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２
－トリフルオロメチル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－１－メ
チルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスル
ホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｏ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（ピペリジン－１－イル）ペ
ンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（シクロプロピルアミノ）－４－メチルペ
ンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（６Ｓ）－６－メチルピペリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシブタノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－エトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル－６－オキソピペリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－アミノプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，３－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピペリ
ジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（キヌクリジン－２
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（３－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（６Ｒ）－６－メチルピペリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
１３Ｃ－（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
１３Ｃ－（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－シクロヘキルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５
－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－
メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－４－イル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－２，２ージメチルプロパノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノアゼパン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（
Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－シアノ－４－メチルペンテ－２－エノイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－（１－アミノシクロプロピル）－２－シアノアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（
Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，２－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メタクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（シクロプロパンアンカルボニル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－３－イル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（
Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（５－クロロベンゾ［
ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｍ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（エチルアミノ）－４－メチルペンテ－２
－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メトキシ
プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－ト
リル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２－（２－オキソ
イミダゾリジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－ヒドロキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－エトキシアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（
１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルブテ
－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－（メトキシメチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－
Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－（トリルフルオロメトキシ）フェノキシ）フェ
ニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－フルオロアクリロイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）アゼチジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シクロプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メトキシアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－
イル）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－
イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オ
キシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（（２メトキシエチル）アミノ－４－メ
チルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（（Ｅ）－４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－エン－１－イル）－Ｎ
５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒドロ－１
Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－１４－ア
ザノナデシル）グルタルアミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（メチルアミノ）ペンテ－２
－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ
－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）
プロパノイル）アゼチジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－（トリルフルメチル）フェノキシ）フェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチル
ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－エチルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－
メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－
メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－フルオロフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－クロロフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－フェニル
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－５－オキソピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェ
ノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジ
ン－２－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｐ－ト
リル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－イソプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－クロロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｍ－ト
リル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，３－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジン－３－
イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロポキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジ
ン－２－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３，５－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－ト
リフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｐ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（３－メチルモル
ホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（４－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（３－メチルモル
ホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（１－メチルピロリジン－
２－イル）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－
メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－フルオロフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，４－ジメチルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジル－２－オキソアゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－トリフルオロメチル）アクリロ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－ト
リル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノ－２－オキソエ
チル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，６－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル
）－Ｎ－（１－（メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－イソプロピルフ
ェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（５－クロ
ロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピ
ペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－カルバモイルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（
１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジン－１－イル）－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－６－メチル－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－
３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－フェニル
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチ
ルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－
３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリフルオロメチル
）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３，４－ジクロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－トリフルオロメチル
）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－フェニル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メチル－６－フェノキシピリダジン－３－イル）－Ｎ－（１－メチ
ルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－フ
ェノキシピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル
）－Ｎ－（１－（メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－ト
リフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（ジメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－イソプロピル－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチルピリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，４－ジクロロフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－イソプロピル－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－クロロ－３－（
トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－３－メチルブタノイル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－アセタミドアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビ
ニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－トリジュウテリオ
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビ
ニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチル
スルホニル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２
，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２
，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチル
アミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェ
ノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２，３，
４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキ
シ）フェニル）－Ｎ－（１－（トリジュウテエリオメチル）ピペリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキ
シ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチル
スルホンアミド）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アク
リロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－４－（メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２
－ピロリジン－１－イル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－２－（（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）メチル－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミ
ノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２
－ピペリジン－１－イル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－モルホリノ
アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－チ
オフェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－メチルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－モルホ
リノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニル
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－チオフェン－２－イ
ル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリフルオロメトキ
シ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－ト
リフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－（イ
ソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（４－（イ
ソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ナフタレン－２－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（１－ベンジル－１Ｈ
－ピラゾール－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ベンジルフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－ナフタレン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－５－（４－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－５－（１－ベンジル１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４^＊Ｓ）－２－メ
チルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４^＊Ｓ）－２－メ
チルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４^＊Ｒ－２－メチ
ルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４^＊Ｒ－２－メチ
ルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－（ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピロリジン－
３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（^＊Ｒ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロピル－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロピル－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）メチル）－４－オキソ－５－（４－
フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イルメチル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（１Ｈ－イミダゾール－１－カルボニル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－３－
（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロブトキシ
－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロブトキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（テトラヒドロフラン－２－イ
ル）メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（^＊Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（^＊Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（^＊Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（^＊Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシヒドロキシピロリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－
メチルスルホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－５－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフル
オロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－フルオロ－［
１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－シク
ロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３
－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’－メチル－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－クロロ－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシヒドロキシピロリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）ア
クリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’－クロロ－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フ
ェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，４’－ジフル
オロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－ベンジルフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－メチル－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロヘキシル
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４’－メチル－［１
，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ
）－２－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，２－ジフルオロ
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソプロピルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－（ビニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピロ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルスルホンアミド）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－プ
ロピルフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロブチルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－トリジ
ュウテリオメチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（
ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（エチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（
ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－ジメチ
ルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オ
キソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－フルオロブテ－２－エノイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－クロロブテ－２－エノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミ
ノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）
－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシ
ノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フ
ェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（シクロヘキシ
ルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（シクロペンチ
ルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３
－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２’－
（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソプロポキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フ
ェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－ト
リフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロプロピル
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４－（ジメ
チルエアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－（ジメチル
アミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４－（ジメ
チルエアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス）－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキ
ソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミ
ノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（６－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４
－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－メ
チルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４
－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル
）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロブチルピ
リジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－３－アミノ－４－（（３－
シクロブトキシフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
２－（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５
Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミ
ノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－（ピロリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
２－（（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）アミノ）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５
Ｈ）－オン；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－３－（
トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－
（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２
，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－シク
ロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－５－（４－オキソ－５－（４－
フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（オキセタン－
３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（シクロペンチルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（トランス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
トランス－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メトキシピリミ
ジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－トリフルオロメトキ
シ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－２－イル
）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－フルオロ－４－（４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）
ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（３－シクロヘキシルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソプロピルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（
ピリジン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－オキセタン－３
－イル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキ
シ）－３－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロブチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メトキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－（イソプロポキ
シ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チルスルホニル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－ヒドロキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－４－イル
）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（３－アセチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）フェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］
ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート
；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（６－シクロブトキシピリジン－３－イル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピラジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－５－フ
ェノキシピラジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピロリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（２－メチル
－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソブチル－４
－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ
－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフル
オロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（２’－３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル－３－イル］－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（３－メチ
ル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロヘキシル
ピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェニルピリダジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５
－（２’－３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル－３－イル］－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（^＊Ｅ）－３－（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－２－イル）
－２－シアノアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－シク
ロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－３－（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－２－イル）－
２－シアノアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）
－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシ
ノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フ
ェニルピミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ
ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－［１，
１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソブチルフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（４－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロペンチル
ピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シクロペンチ
ルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－
メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－メチル－２－フ
ェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－イソプロ
ポキシエトキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－イソプロピルピ
リジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－シク
ロブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－ジメチ
ルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ
－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－イソプロピルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（１ＲＳ，２ＲＳ）－２－アミノシクロペンチル－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル
－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（
テトラ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（トランス－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オ
キソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（メチルグリシジル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４ーイル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロペンチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
ブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（４－メチ
ル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－シク
ロブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－イソプロピルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－２－イソプロポキシエトキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロヘキシルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソプロポキシ
－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フ
ェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－シク
ロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（３－メチ
ル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソ－５－（３－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリダジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピロリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－
イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（６－シクロブトキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３^＊Ｓ，４^＊Ｒ）シス－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）
－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチ
ル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フ
ェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソブチルフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェニルピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（^＊３Ｒ，^＊４Ｓ）－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
プロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリダジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
ブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
プロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソブチル－２
－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
ブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－シク
ロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－シク
ロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（２－メチル
ピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（６－メチル
ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－シク
ロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－（２－（フルオ
ロフェノキシ）ピリジン－２－イル）－４－オキソ－－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソヘキサヒドロ
－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－４，７，１０－トリオキサ－
１４－アザノナデシル）－Ｎ５－（（Ｅ）－４－オキソ－４－（３－（４－オキソ－５－
（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）ブテ－２－
ン－１－イル）グルタルアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）ア
クリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（（Ｓ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（５－メチル
ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４
－（（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル
）ピペリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
プロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
ブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フ
ェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
２－（４－アクリロイルピペラジン－１－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン
；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリ
ジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
プロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－１－プロピオニ
ルピペリジン－４－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－５－（４－ピ
リジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリ
ジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリ
ダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリ
ダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソ
ブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）－Ｎ－（５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド
；
１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－１－プロピオニ
ルピペリジン－３－カルボキサミド；
１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル
）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－３－カルボキサミド；
１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－３－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イ
ル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｅ）－４，４－ジメチル－２－（４－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－イル）ピペリジン－１－カルボニル）ペンテン－２－ニトリル；
４－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペラジン－１－
カルボニトリル；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－プロピオニルピペラジン－
１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン
；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－
カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）－Ｎ－（５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド
；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－４－カルボキサミド；
１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペ
リジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－
カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（１－（ビニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－
イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２
－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフル
オロ－４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－
シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－メ
チルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－メ
チルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェ
ニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２
－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－
（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピロ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ
）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロ
ピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ
）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－
シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－
イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－
（４－ピペリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－３－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２
－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニル
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－クロロプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピ
ペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンゾピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－４
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピ
ペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジ
ン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチル
アミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピロリジン－１－イル）エ
チル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペラジン－１－イル）エ
チル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペリジン－１－イル）エ
チル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（２－モルホリノエチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド；
（Ｓ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；
Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキシ）
－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－３－イル
）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンゾピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，５－ジクロロフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（ジメチルアミ
ノ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニル
ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－アミノフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｍ－トリル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（４－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｐ－トリル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；
（Ｒ）－５－（４－フルオロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－３－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－アミノフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－３－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソ
プロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（１－メチルシクロブチル）アクリロイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（（Ｅ）－４－（（（Ｒ－３－（１－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－
３－イル）－２－オキソ－１，２，３，５－テトラヒドロシクロペンタ〔ｄｅ〕キナゾリ
ン－４－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－エン－１－イ
ル）－Ｎ５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－［ｄ］イミダゾ
－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）グルタルアミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－ピ
リダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－ピ
リダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（
ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（
ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－（
ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；及び
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－（
ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
及び
その立体異性体又は同位体変種；及びその薬学的に許容される塩。

【0311】

本開示は、ブルトン型チロシンキナーゼよって媒介される疾患、障害又は症状を有する
と診断されたか、又は疾患、障害又は症状に罹患している対象を治療するために、本明細
書に記載される化合物を使用する方法に関する。これらの方法は、ブルトン型チロシンキ
ナーゼを阻害するのに十分な量で本開示の化合物を対象に投与することによって達成され
る。

【0312】

更なる態様では、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）、式（Ｉ
Ｉ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物）を含有する組成物を
対象に投与することで、治療を必要とする対象においてブルトン型チロシンキナーゼを阻
害する方法が、本明細書中で提供される。本開示のいくつかの態様は、治療有効量の少な
くとも１つの式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’
）及び式（Ｖ’））の化合物）の化合物を含有する組成物を対象に投与することで、自己
免疫疾患に罹患している対象を治療する方法を目的とする。いくつか態様では、自己免疫
疾患とは、例えば、炎症性腸疾患、関節炎、狼瘡、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、変
形性関節炎、スティル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード
甲状腺炎、グレーブス病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギランバレー症候群、急
性播種性脳脊髄炎、アジソン病、眼球クローヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎
、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパス
チャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ラ
イター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫
症、乾癬、全身性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質
性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、又は外陰部痛である。自己免疫疾患の治療に使用さ
れる場合、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’
）及び式（Ｖ’））の化合物は、単剤として投与され得る。代替的に、自己免疫疾患の治
療に使用される場合、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、
式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物は、自己免疫疾患の治療に有用であることが知ら
れている他の薬剤と組み合わせて投与され得る。

【0313】

本開示の他の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）
、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物）の化合物を
含有する組成物を対象に投与することで、異種免疫症状に罹患している対象を治療する方
法を目的とする。いくつかの態様では、異種免疫症状又は疾患には、例えば、移植片対宿
主拒絶反応、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、Ｉ型過敏症、アレルギー性結
膜炎、アレルギー性鼻炎、又はアトピー性皮膚炎がある。異種免疫症状の治療に使用され
る場合、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）
及び式（ＩＶ’））の化合物は、単剤として投与され得る。代替的に、異種免疫症状の治
療に使用される場合、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、
式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物は、異種免疫疾患の治療に有用であることが知ら
れている他の薬剤と組み合わせて投与され得る。

【0314】

本開示の他の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）
、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物）の化合物を
含有する組成物を対象に投与することで、炎症性疾患に罹患している対象を治療する方法
を目的とする。特定の実施形態では、炎症性疾患には、例えば、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、
細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、結腸炎、結膜炎、膀胱
炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆
炎、副睾丸炎、筋膜炎、線維症、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳腺炎、
髄膜炎、脊髄炎心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、中耳炎、膵炎、耳下腺炎、
心膜炎、腹膜炎、咽頭カタル、胸膜炎、静脈炎、肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎
炎、鼻炎、耳管炎、静脈洞炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、腱鞘炎、脈
管炎、又は外陰炎がある。炎症性疾患の治療に使用される場合、式（Ｉ）（並びに、式（
Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物は、単
剤として投与され得る。代替的に、炎症性疾患の治療に使用される場合、式（Ｉ）（並び
に、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合
物は、炎症性疾患の治療に有用であることが知られている他の薬剤と組み合わせて投与さ
れ得る。

【0315】

本開示の他の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）
、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物）の化合物を
含有する組成物を対象に投与することで、癌に罹患している対象を治療する方法を目的と
する。一実施形態において、癌は、Ｂ細胞リンパ増殖障害、例えば、びまん性大細胞型Ｂ
細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、Ｂ細
胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンスストロームマクログロブ
リン血症、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外周辺帯Ｂ細胞リン
パ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、外套細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リン
パ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／
白血病、又はリンパ腫肉芽腫症である。特に、本開示の化合物で治療するのに特に適して
いる癌としては、外套細胞リンパ腫及び慢性リンパ球性白血病及びマクログロブリン血症
な、並びに多発性骨髄腫が挙げられる。対象が癌に罹患しているいくつかの実施形態では
、抗癌剤は、上記の化合物の１つに加えて対象に投与される。一実施形態において、抗癌
剤は、例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、
ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ ４３－９００
６、ワートマニン又はＬＹ２９４００２などのマイトジェン活性化プロテインキナーゼシ
グナル伝達の阻害剤である。癌の治療に使用される場合、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）
、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物は、単剤とし
て投与され得る。代替的に、癌の治療に使用される場合、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）
、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物は、癌の治療
に有用であることが知られている他の薬剤と組み合わせて投与され得る。

【0316】

本開示の他の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）
、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物）の化合物を
含有する組成物を対象に投与することで、血栓塞栓性障害に罹患している対象を治療する
方法を目的とする。更なる実施形態では、血栓塞栓性障害は、例えば、心筋梗塞、狭心症
、血管形成術後の再閉塞、血管形成術後の再狭窄、大動脈冠動脈バイパス術後の再閉塞、
大動脈冠動脈バイパス術後の再狭窄、脳卒中、一過性虚血、末梢動脈閉塞性疾患、肺塞栓
症、又は深部静脈血栓症である。血栓塞栓性障害の治療に使用される場合、式（Ｉ）（並
びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化
合物は、単剤として投与され得る。代替的に、血栓塞栓性障害の治療に使用される場合、
式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（
Ｖ’））の化合物は、血栓塞栓性障害の治療に有用であることが知られている他の薬剤と
組み合わせて投与され得る。

【0317】

本開示の他の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）
、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物）の化合物を
含有する組成物を対象に投与することで、呼吸器疾患に罹患している対象を治療する方法
を目的とする。いくつかの態様では、呼吸器疾患は喘息である。この態様の更なる実施形
態では、呼吸器疾患としては、成人呼吸促迫症候群及びアレルギー性（外因性）喘息、非
アレルギー性（内因性）喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床病型喘息、夜間性喘息アレ
ルギー誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、過換気誘発喘息、小児発症
喘息、成人発症喘息、咳喘息、職業性喘息、ステロイド耐性喘息、季節性喘息が挙げられ
るが、これらに限定されない。呼吸器疾患の治療に使用される場合、式（Ｉ）（並びに、
式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物は
、単剤として投与され得る。代替的に、呼吸器疾患の治療に使用される場合、式（Ｉ）（
並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の
化合物は、呼吸器疾患の治療に有用であることが知られている他の薬剤と組み合わせて投
与され得る。

【0318】

別の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）、式（ＩＩ’
）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物）の化合物を対象に投与す
る工程を含む、リウマチ性関節炎及び変形性関節炎の予防方法、を目的とする。リウマチ
性関節炎及び変形性関節炎の治療に使用される場合、式（Ｉ）の化合物は、単剤として投
与され得る。代替的に、リウマチ性関節炎及び変形性関節炎の治療に使用される場合、式
（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ
’））の化合物は、リウマチ性関節炎及び変形性関節炎の治療に有用であることが知られ
ている他の薬剤と組み合わせて投与され得る。

【0319】

別の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）、式（ＩＩ’
）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物）の化合物を対象に投与す
る工程を含む、皮膚の炎症反応の治療方法を目的とする。かかる皮膚の炎症反応としては
、例えば、皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、酒さ、及び瘢痕化が挙げられる。別の
態様は、治療有効量の式（Ｉ）（並びに式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）、式
（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物）の化合物を哺乳類に投与する工程を含む、皮膚、
関節、又は他の組織若しくは器官の乾癬性病変を減少させる方法を目的とする。これらの
病状の治療に使用される場合、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩ
Ｉ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物は、単剤として投与され得る。代替的に
、これらの病状の治療に使用される場合、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）
、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物は、これらの病状の治療に有
用であることが知られている他の薬剤と組み合わせて投与され得る。

【0320】

好ましい態様では、本開示の化合物は、リウマチ性関節炎の治療に使用され得る。

【0321】

本開示の化合物は、全身性エリテマトーデスの治療に使用され得る。

【0322】

本開示の化合物は、天疱瘡障害及び類天疱瘡障害の治療にも使用され得る。

【0323】

いくつかの態様では、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’）
、式（ＩＶ’）及び式（Ｖ’））の化合物は、当該技術分野で既知の方法により、ＣＹＰ
３Ａ４と組み合わせて投与され得る。

【0324】

本開示による治療方法では、かかる疾患、障害、又は症状に罹患しているか、又はこれ
らを有すると診断された対象に、本開示による有効量の薬剤が投与される。「有効量」と
は、対象の疾患、障害又は症状に対するかかる治療を必要とする患者において、所望の治
療的効果を概ねもたらすのに十分な量又は十分な投与量を意味する。本開示の化合物の有
効量又は用量は、モデル化、用量漸増試験又は臨床試験などの常法によって、並びに日常
的な要因、例えば、投与若しくは薬物送達の形態又は経路、化合物の薬物動態、疾患、障
害又は症状の重篤度及び経過、対象が以前に受けていた又は現在受けている治療、対象の
健康症状及び薬物に対する応答、並びに治療する医者の判断を考慮することによって確定
され得る。用量の例は、単回又は分割用量単位（例えば１日２回、１日３回、１日４回）
で対象の体重１ｋｇ当たり化合物約０．００１～約２００ｍｇ／日、好ましくは約０．０
５～１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は約１～３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒ
トの場合では、好適な投薬量の例示的な範囲は、約０．０５～約７ｇ／日又は約０．２～
約２．５ｇ／日である。

【0325】

更に、本開示の化合物は、追加の活性成分と組み合わせて、上述の症状の治療で使用さ
れ得る。追加の活性成分は、本開示の化合物とは別々か、又は同時に投与されてもよく、
又はかかる薬剤を本発明の医薬組成物に含めてもよい。この組み合わせは、（例えば、本
開示による活性剤の効力若しくは有効性を高める化合物を組み合わせに含めることによっ
て）有効性を増大させる、１つ以上の副作用を減少させる、又は本開示による活性剤の必
要用量を減少させるのに役立ち得る。

【0326】

本開示の化合物は、本開示の医薬組成物を処方するために、単独で又は１つ以上の追加
の活性成分と組み合わせて使用される。本開示の医薬組成物は、（ａ）有効量の本開示に
よる少なくとも１つの化合物と、（ｂ）薬学的に許容される賦形剤とを含む。

【0327】

１つ以上の用量単位の活性剤を含有する医薬組成物の送達形態は、好適な医薬賦形剤及
び当業者に既知であるか又は利用可能になっている配合技法を用いて調製してもよい。こ
の組成物は、本発明の方法において、好適な送達経路、例えば、経口、非経口、直腸内、
局所若しくは眼経路によって又は吸入によって投与してもよい。

【0328】

調製物は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉剤、顆粒剤、トローチ剤、再構
成用粉剤、液体調製物、又は坐剤の形態であってもよい。好ましくは、この組成物は、静
脈内注射、局所投与又は経口投与用に処方される。

【0329】

経口投与の場合、本開示の化合物は、錠剤若しくはカプセルの形態で、又は溶液、乳剤
、若しくは懸濁剤として提供され得る。経口組成物を調製するために、この化合物は、例
えば、１日あたり約０．０５～約１００ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約０．０５～約３５ｍｇ
／ｋｇ、又は１日あたり約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇの用量を生じるように処方されても
よい。例えば、１日あたり約５ｍｇ～５ｇの合計日用量は、１日あたり１回、２回、３回
又は４回投与することによって達成されてもよい。

【0330】

経口錠剤は、薬学的許容される賦形剤、例えば、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、甘味剤、着香剤、着色剤及び保存剤と混合された本開示による化合物を含み得る。好
適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及び
リン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステア
リン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液
体賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビ
ニルピロリドン（ＰＶＰ）、グリコール酸ナトリウムデンプン、微晶質セルロース及びア
ルギン酸は、好適な崩壊剤である。結合剤としては、デンプン及びゼラチンを挙げてもよ
い。滑沢剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであ
ってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリ
セリルなどの物質でコーティングして、消化管内での吸収を遅延させてもよく、又は腸溶
コーティングでコーティングしてもよい。

【0331】

経口投与用カプセルとしては、ハードゼラチンカプセル及びソフトゼラチンカプセルが
挙げられる。ハードゼラチンカプセルを調製するために、本開示の化合物は、固体、半固
体又は液体の希釈剤と混合され得る。ソフトゼラチンカプセルは、本開示の化合物を水、
ピーナッツ油若しくはオリーブ油などの油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセリ
ドとジグリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコール
と混合することによって調製され得る。

【0332】

経口投与用の液体は、懸濁剤、溶液、乳剤若しくはシロップ剤の形態であってもよく、
あるいは使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで再構成するために、凍結乾燥させても
よく、又は乾燥製品として提示してもよい。かかる液体組成物は、任意に、薬学的に許容
される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン
酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモン
ド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例え
ば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピル、又はソル
ビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び必要に応じて着香剤又は着色剤を含有していても
よい。

【0333】

また、本開示の活性剤は、非経口経路によって投与され得る。例えば、上記の組成物を
、直腸内投与のために坐剤として処方されてもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経
路を含む非経口用途の場合、本開示の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された滅菌
水溶液若しくは懸濁液、又は非経口的に許容される油中で提供されてもよい。好適な水性
ビヒクルとしては、リンガー液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。かかる形態は、
アンプル又は使い捨て注射装置などの単位用量形態、適切な用量を引き抜くことができる
バイアルなどの多用量形態、又は注射可能な製剤を調製するために使用できる固体形態若
しくは予濃縮物で提示されることになる。例示的な注入用量は、数分間から数日間の範囲
の期間にわたって約１～１０００μｇ（.mu.g）／ｋｇ／分の範囲の、医薬担体と混合さ
れた化合物であってもよい。

【0334】

局所投与の場合、この化合物を、ビヒクルに対して約０．１％～約１０％の薬物の濃度
で薬学的担体と混合してもよい。本開示の化合物を投与する別の形態は、経皮送達を行う
ためにパッチ製剤を利用し得る。

【0335】

代替的に、本開示の化合物を、経鼻又は経口経路を介した吸入によって、例えば、好適
な担体も含有する噴霧製剤による本開示の方法で投与し得る。

【0336】

次に、本開示の方法において有用な例示的な化合物を、以下のその一般的調製について
の例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。本明細書に
おける様々な化合物を得るために、適宜保護を行って又は行わずに、最終的に望ましい置
換基を反応スキームを通して担持させて所望の生成物が生成されるように、出発物質材料
を好適に選択してもよいことを当業者は理解するであろう。代替的に、最終的に所望され
る置換基の代わりに、反応スキームを通して担持され、かつ適宜、所望される置換基で置
換されてもよい、好適な基を用いることが必要であるか又は望ましい場合もある。特に明
記されない限り、変数は、式（Ｉ）（並びに、式（Ｉ’）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ’
）、式（ＩＶ’）、及び式（ＩＶ’））を参照して上記で定義したとおりである。反応は
、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施すること
ができる。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱されてもよい。反応は、
密閉圧力容器内で溶媒の通常の還流温度より高い温度で実施されてもよい。

【0337】

本開示の化合物は、本開示と組み合わせて当業者の知識を使用して調製され得る。例え
ば、本開示の化合物は、以下のスキーム及び実施例に従って調製され得る。

【0338】

略語
表１．本明細書で使用される略語及び頭字語としては、以下が挙げられる。

【0339】

【表1-1】

【0340】

【表1-2】

【0341】

調製例
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下の一般的調製についての例
示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。

【0342】

【化95】

【0343】

スキーム１によると、式（ＶＩ）の化合物（式中、環Ｂはアゼチジニル、ピロリジニル
、ピペリジニルなどのＣ_４～１０ヘテロシクロアルキルであり、ＰＧはＢＯＣなどの好適
な窒素保護基である）は、市販されているか、又は式（ＸＸＶ）の化合物から当業者に既
知の条件を用いて合成的に入手可能である。式（ＶＩ）のヘテロシクロアルキル化合物の
アシル化は、好適な溶媒（ＴＨＦ、ＤＣＭなど）中、０℃～２５℃の範囲の温度で、２～
６時間かけて、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの好適な塩基の存在下、ＤＭＡＰなどの試薬の存
在下又は非存在下で、無水酢酸、無水プロピオン酸、塩化プロパ－２－エノイル、Ｃ_１～
６アルキル（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌなどの無水物及びハロゲン化物などの好適なアシル化剤によっ
て達成される。続けて、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（ＢＯＣ）保護基（ＰＧ）の脱保
護は、ＭｅＯＨ、ジオキサン、又はＤＣＭなどの溶媒中、ＨＣｌ、ＴＦＡ、ｐ－トルエン
スルホン酸などの酸を使用することによって達成される。好ましい実施形態では、脱保護
は、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ又はＴＦＡ／ＤＣＭで達成されて、式（ＶＩＩ）の化合物を提供す
る。

【0344】

式（ＶＩ）の化合物（式中、環ＢはＣ_５～６シクロアルキルであり、ＹはＮＨ_２である
）は、式（ＶＩ）の化合物（式中、環ＢはＣ_５～６シクロアルキルであり、ＹはＯＨであ
る（光延（Mitsonobu）条件下））から調製される。２つの工程において、式（ＶＩ）の
化合物（式中、ＹはＯＨである）をトリフェニルホスファン、ＤＩＡＤ及びフタルイミド
と反応させ、続いてヒドラジン水和物をＥｔＯＨなどの溶媒中でヒドラジン分解させ、式
（ＶＩ）の化合物（式中、環ＢはＣ_５～６シクロアルキルであり、ＰＧはＢＯＣであり、
ＹはＮＨ_２である）が提供される。

【0345】

式（ＶＩ）の化合物（式中、環ＢはＣ_５～６シクロアルキルであり、ＰＧはＢＯＣであ
り、ＹはＣＯ_２Ｈである）は、ジフェニルホスホラジデート（ＤＰＰＡ）、フェニルメタ
ノール及びＴＥＡなどの塩基と、トルエンなどの溶媒中、約１００℃の温度で１８～２４
時間反応して、化合物（ＶＩ）（式中、ＰＧはＢＯＣであり、ＹはＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ
Ｈ_２フェニルである）が提供される。Ｐｄ（ＯＨ）_２を使用する（Ｈ_２、２１０ｋＰａ（
３０ｐｓｉ））を使用する水素添加などの当業者に公知の条件下で、ＣＢｚの脱保護によ
り、式（ＶＩ）の化合物（式中、ＰＧはＢＯＣであり、ＹはＮＨ_２である）が提供される
。

【0346】

【化96】

【0347】

スキーム２によると、合成的に入手可能であるか、又は市販されている式（ＶＩＩＩ）
の化合物（式中、Ａはフェニルであるか、又は１つ又は２つの窒素員を含有する６員ヘテ
ロアリール環であり、ＨＡＬはＢｒ又はＦであり、Ｒ^ａは独立してＨ、ハロゲン、及びＣ
Ｈ_３である）は、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサンなどの適切な溶媒中で、式Ｇ^１－
ＯＨ（Ｘ）（式中、Ｇ^１はフェニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、又はＣ１_～６アルキル、
ＮａＨ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＮａＨＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、などの好適な塩基で
ある）の市販されているか、又は合成的に入手可能であるアルコールと芳香族求核置換反
応で反応させて、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＥはＯである）が提供される。

【0348】

代替の方法では、カップリング反応において、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＥはＯで
ある）は、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＨＡＬはＦであり、Ｒ^ａはＯＨである）から
調製される。例えば、式（ＶＩＩＩ）の化合物と、市販されているか、又は合成的に入手
可能なアリール又はヘテロアリールボロン酸又はエステル（フェニルボロン酸など）、金
属触媒（酢酸銅（ＩＩ）など）、トリメチルアミンなどの塩基とをＤＣＭなどの溶媒中で
、約１６時間反応させることで、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、Ｒ^ａはＦであり、ＥはＯ
である）が提供される。

【0349】

式（ＩＸ）の化合物（式中、ＲａはＣ_１～６アルキルである）と、市販されているか、
又は合成可能な式ＬＧ－Ｇ^１（ＸＩ）の化合物（式中、ＬＧはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ又はメタン
スルホネートなどの脱離基であり、Ｇ^１は、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル
又はＣ_３～６ヘテロシクロアルキルである）、ＮａＨ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＮａＨＣＯ_３、Ｋ
_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３などの好適な塩基とを、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサンな
どの好適な溶媒中反応させることで、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＥはＯであり、Ｇ^１
はＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル又はＣ_３～６ヘテロシクロアルキルである
）が提供される。

【0350】

式（ＸＩＩ）の化合物（式中、環Ａはピリジルであり、ＥはＮ－ＰＧであり、Ｇ^１はＣ
_１～６アルキルである）は、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、ＨＡＬはＣｌであり、Ｒ^ａは
Ｃ_１～６アルキルである）から調製される。例えば、２－クロロ－４－メチル－５－ニト
ロピリジンをプロパン－２－アミンなどのアミンと反応させ、続いてＤＭＡＰ、ジ－ｔｅ
ｒｔ－ブチルジカーボネートと、ＴＨＦなどの溶媒中で反応させると、式（ＸＩＩ）の化
合物（式中、環Ａはピリジルであり、ＥはＮであり、保護基（ＢＯＣ）で置換されており
、Ｇ^１はＣ_１～６アルキルである）が提供される。

【0351】

式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＥはＯ又はＮ－ＰＧであり、Ｇ^１はフェニル、Ｃ_１～６
アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、ピリジルである）のニトロ部分の還元は、ＥｔＯＨ
／水などの溶媒中、０℃～２５℃の範囲の温度で、ＮＨ_４Ｃｌ又は濃ＨＣｌの存在下、鉄
（Ｆｅ）を用いて２～６時間還元して、対応する式（ＸＩＩＩ）のアニリンが提供される
。式（ＶＩＩ）のニトロ化合物の還元は、水素化条件を使用して、例えばＰｄ／Ｃ、Ｐｄ
（ＯＨ）_２、Ｐｔ／Ｃなどのパラジウム触媒との反応を、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＡｃ
又はそれらの混合物などの好適な溶媒中、Ｈ_２の存在下（例えば、１００ｋＰａ又は２１
０～３５０ｋＰａ（大気圧又は３０～５０ＰＳＩ））、室温～５０℃の範囲の温度で達成
され、式（ＸＩＩＩ）のアミン化合物が提供される。式（ＸＩＩ）のニトロ化合物の還元
は、Ｚｎ、塩化アンモニウムを、アセトン／水などの好適な溶媒又は溶媒混合物中、０℃
～室温の範囲の温度で、約２～６時間用いることで達成され、式（ＸＩＩＩ）のアミン化
合物が提供される。

【0352】

【化97】

【0353】

スキーム３によると、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、環Ａは、好適に置換されたフェニ
ル又は１～２個の窒素原子を含有するヘテロアリールであり、ＨＡＬはＩ、Ｃｌ又はＢｒ
であり、Ｒ^ａはＣ_１～６アルキルである）と、式Ｇ^１－ＯＨの化合物（式中、Ｇ^１はフェ
ニルであるか、又は１～２個の窒素員を含有するヘテロアリールである）とを銅触媒クロ
スカップリング反応において反応させる。例えば、２－クロロ－４－メチルピリミジン－
５－アミンなどの式（ＸＶ）の化合物と、式（Ｘ）の化合物（フェノールなど）、銅触媒
（Ｃｕ、ＣｕＩなど）、及びＮ，Ｎ－ジメチルグリシン、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３など
の塩基とを、ジオキサン、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中、約９０℃の温度で、１～３日間
反応させることで、４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－アミンが提供される。
代替の方法では、カップリング反応は、ＤＭＳＯなどの溶媒中、Ｋ_２ＣＯ_３などの塩基を
用いて、マイクロ波又は従来の加熱を使用して、触媒の非存在下で実施される。

【0354】

式（ＸＶＩ）の化合物は、式（ＩＸ）の化合物から２工程でも調製される。第１の工程
において、式（ＩＸ）の化合物（式中、環Ａはフェニルであるか、又は１～２個の窒素員
を含有するヘテロアリール環であり、Ｒ^ａはＣ_１～６アルキルである）とのカップリング
を、式ＬＧ－Ｇ^１の化合物（式中、ＬＧはＣｌであり、Ｇ^１はＣ_１～６アルキル、フェニ
ル、又は前述のとおり１～２個の窒素原子を含有する６員ヘテロアリール環である）と反
応させる。第２工程では、当業者に既知の条件を用いるニトロ部分の還元によっては、式
（ＸＶＩ）の化合物が提供される。

【0355】

【化98】

【0356】

スキーム４によると、式（ＸＩＶ）のアリールハライド化合物（式中、環Ａはフェニル
であるか、又は１～２個の窒素員を含有するヘテロアリール環であり、ＨＡＬはＣｌ、Ｂ
ｒであり、Ｒ^ａはＨ又はＣ_１～６アルキルである）、Ｓｕｚｉｋｉ、Ｎｅｇｉｓｈｉ及び
Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応などの遷移金属触媒クロスカップリング反応を受ける。例えば、式
（ＸＩＶ）の化合物と、市販されているか、又は合成的に入手可能なアルキル又はアリー
ルボロン酸又はエステルとを、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ（ＯＡｃ）
_２などの好適なパラジウム触媒、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｎａ_２ＣＯ_３などの塩基の
存在下で、ＡＣＮ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、トルエン、ジオキサン、水、又はこれ
らの混合物などの好適な溶媒中、従来又はマイクロ波加熱を用いて、８０℃～１２０℃の
範囲の温度で１２時間～２４時間反応させることで、式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｇ
^１はＣ_１～６アルキル又はフェニルである）が提供される。

【0357】

同様にして、式（ＸＩＶ）のアリール及びアリールハライド化合物（式中、Ａはフェニ
ル、又は１～２個の窒素員を含有するヘテロアリール環であり、ＨＡＬはＣｌ、Ｂｒであ
り、Ｒ^ａはＨ又はＣ_１～６アルキルである）と、塩化イソプロピルマグネシウムなどのグ
リニャール試薬、又はイソブチル亜鉛（ＩＩ）ブロマイド、シクロブチル亜鉛（ＩＩ）ブ
ロマイドなどの有機亜鉛試薬とを、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）
_２Ｃｌ_２などのパラジウム触媒の存在下で、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、－７８℃から溶
媒の還流温度までの範囲の温度で反応させることで、式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｇ
^１はＣ_１～６アルキル）が提供される。

【0358】

【化99】

【0359】

スキーム５によると、式（ＸＶＩＩＩ）のアリールハライド（式中、ＨＡＬはＩ、Ｃｌ
又はＢｒである）と、式（ＸＶＩ）又は（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｇ^１はフェニルで
あり、Ｃ_３～６シクロアルキルであり、Ｒ^ａはＨ又はＣ_１～６アルキルである）とを、Ｐ
ｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、Ｓ－Ｐ
ｈｏｓ、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＥＰｈｏｓなどの配位子、ＮａＯｔＢｕ、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_３
ＰＯ_４などの好適な塩基の存在下、ＡＣＮ、ＴＨＦ、トルエン、ジオキサンなどの好適な
溶媒中で、６０～１２０℃の範囲の温度で、従来又はマイクロ波加熱を用いて、パラジウ
ム触媒によるアリール化することで、式（ＸＩＸ）の化合物（式中、Ｅは結合又はＯであ
る）が提供される。

【0360】

【化100】

【0361】

スキーム６によると、式（ＸＩＸ）のニトリル化合物を塩基性条件下で求核芳香族置換
反応でエチルチオアセテートと反応させ、次に閉環させることで、式（ＸＸ）のチエノピ
リジン－カルボキシレート化合物が提供される。式（ＸＸＩ）の化合物は、式（ＸＸ）の
化合物から２工程で調製される。第１の工程では、式（ＸＸ）の化合物は、ＣＤＩとを、
１，ジオキサンなどの好適な溶媒中、還流温度で、１２～２４時間反応させる。第２の工
程では、ＭｅＯＨなどの溶媒中、室温～５０℃の範囲の温度で、１２～２４時間、ＮａＯ
Ｈ、ＬｉＯＨなどの好適な塩基でエステル部分を加水分解することで、式（ＸＸＩ）の酸
化合物が得られる。

【0362】

【化101】

【0363】

スキーム７によると、上述のような式（ＸＸＩ）の酸化合物は、最初に式（ＸＸＩＩ）
の酸塩化物化合物に変換される。例えば、式（ＸＸＩ）の化合物を、トルエンなどの溶媒
中、塩化チオニルなどの塩素化剤で処理することで、式（ＸＸＩＩ）の化合物が形成され
る。

【0364】

カップリング反応は、スキーム５に示すように、当業者に周知の従来のアミド結合形成
技術によって達成される。例えば、式（ＸＸＩ）のアシルハライド（例えば塩化物）化合
物と、式（ＸＸＶ）、（ＶＩ）又は式（ＶＩＩ）好適に置換された市販されているか、又
は合成的に入手可能なアミンとを、ＤＭＡＰなどの好適な触媒の存在下、ＤＣＭ又はＴＨ
Ｆなどの好適な溶媒中、室温から還流温度までの範囲の温度で、ＴＥＡ、ピリジンなどの
第３級アミンの過剰存在下で反応させることで、式（Ｉ’）の化合物が提供される。式（
ＸＸＩ）の化合物をカップリングさせるために、様々な他のアミノ酸カップリング方法が
使用される。式（ＸＸＶ）、（ＶＩ）又は（ＶＩＩ）の好適に置換された市販されている
か、又は合成的に入手可能なアミンと、式（ＸＸＩ）の好適に置換された酸とを、アミド
結合形成条件下で反応させることによって、式（Ｉ’）の化合物が提供される。好ましい
実施形態では、遊離塩基又は酸塩のいずれかとしての式（ＸＸＶ）、（ＶＩ）又は（ＶＩ
Ｉ）の化合物と、式（ＸＸＩ）の酸化合物とを、ＨＯＢｔ／ＥＤＡＣ、ＨＡＴＵ、ＨＯＡ
Ｔ、Ｔ３Ｐ（登録商標）などの脱水剤、ＤＩＰＥＡ、ＴＥＡなどの好適に選択された塩基
、トルエン、アセトニトリル、酢酸エチル、ＤＭＦ、ＴＨＦ、塩化メチレンなどの有機溶
媒又はこれらの混合物の存在下で反応させることで、式（Ｉ’）の化合物が得られる。特
に好ましい実施形態では、脱水剤はＨＡＴＵであり、塩基はＴＥＡ又はＤＩＰＥＡである
。式（ＸＸＶ）、（ＶＩ）又は（ＶＩＩ）のアミン化合物がｔｅｒｔ－ブチルカルバメー
ト（ＢＯＣ）保護基（ＰＧ）を有する場合、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（ＢＯＣ）保
護基の除去は、ＭｅＯＨ、ジオキサン又はＤＣＭなどの溶媒中、ＨＣｌ、ＴＦＡ、ｐ－ト
ルエンスルホン酸などの酸を使用することによって達成される。好ましい実施形態では、
脱保護は、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ又はＴＦＡ／ＤＣＭによって達成される。

【0365】

式（Ｉ’）の化合物（式中、Ｒ^２は、好適に置換されたＣ_４～１０ヘテロシクロアルキ
ルである）と、還元的アミノ化条件下で、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド、Ｎ
ａＢＨ_４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３などの還元剤とを、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦなどの好
適な溶媒中で反応させることで、式（Ｉ’）の化合物（式中、Ｒ^２は、ＣＨ_３で置換され
たＣ_４～１０ヘテロシクロアルキルである）が得られる。

【0366】

式（Ｉ’）の化合物（式中、Ｒ^２はＣ_４～１０ヘテロシクロアルキルである）と、無水
酢酸、プロペ－２－ノイルプロペ－２－エノエート、無水プロピオン酸、Ｃ_１～６アルキ
ル（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌなどのカルボン酸の無水物及びハロゲン化物などのアシル化剤とを、上
述された条件下で反応させることで、式（Ｉ’）の化合物（式中、Ｒ^２は、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ
_１～３アルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１～３アルケニルで置換されたＣ_４～１０ヘテロシク
ロアルキルある）が提供される。

【0367】

式（Ｉ’）の化合物（Ｒ^２は、Ｃ_４～１０ヘテロシクロアルキルである）と、ＣＯ_２Ｈ
－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^６Ｒ^７）、２－（ジメチルアミノ）酢酸、シアノ酢酸、Ｂｏ
ｃ－サルコシン、２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸、（Ｅ）－４－（ジ
メチルアミノ）ブタ－２－エン酸、アクリル酸などの好適な酸とを、アミド結合形成条件
（上述の条件）下で反応させることで、（Ｉ’）の化合物が提供される。適用可能であれ
ば、前述の条件を用いる脱保護工程が用いられる。

【0368】

【化102】

【0369】

スキーム８によれば、式（ＸＩＸ）のニトリル化合物と、求核芳香族置換反応において
、ｔｅｒｔ－ブチル－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボ
キシレートとを、密閉容器内で、１５０℃などの高温下で１５分～１時間反応させ、続い
て閉環させることで、式（ＸＸＩＩＩ）のチエノピリジン－カルボキサミド化合物が得ら
れる。式（Ｉ’）の化合物は、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物から２工程で調製される。第１
の工程では、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物と、ＣＤＩとを、ジオキサンなどの好適な溶媒中
、還流温度で、１２～２４時間反応させる。第２の工程では、ジオキサンなどの好適な溶
媒中、室温から４０℃までの範囲の温度で、３０分～２４時間、ＨＣｌ又はＴＦＡなどの
好適な酸でアミン部分を脱保護することで、式（Ｉ’）のアミン化合物が得られる。

【0370】

当業者に既知の方法を用いて、式（Ｉ’）の化合物をその対応する塩に変換してもよい
。例えば、式（Ｉ’）のアミンを、Ｅｔ_２Ｏ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、クロロ
ホルム、又はイソプロパノールなどの溶媒において、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はク
エン酸で処理することで、対応する塩形態が得られる。代替的に、逆相ＨＰＬＣ精製条件
の結果としてトリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩が得られる。式（Ｉ）の化合物の薬学的に許
容される塩の結晶質形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含
む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）から再結晶化させることによって、結
晶質形態で得られてもよい。

【0371】

本開示による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらは
鏡像異性体として存在し得る。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、ジアステレ
オマーとして追加的に存在してもよい。かかる異性体及びその混合物は全て、本開示の範
囲内に包含されると理解される。

【0372】

上記スキームに従って調製される化合物は、形態特異的合成によって、又は分解によっ
て、単一の鏡像異性体などの単一の形態として得られてもよい。代替的に、上に示したス
キームに従って調製される化合物は、ラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）
混合物などの様々な形態の混合物として得られる場合がある。鏡像異性体のラセミ及び非
ラセミ混合物が得られる場合、当業者に既知の従来の単離方法、例えば、キラルクロマト
グラフィ、再結晶化、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加体への誘導体化、
生体内変換又は酵素による変換などを用いて、単一の鏡像異性体を単離することができる
。位置異性体混合物又はジアステレオマー混合物が得られる場合、適用可能なとき、従来
の方法、例えば、クロマトグラフィ又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離してもよ
い。

【0373】

以下の特定例は、本開示及び様々な好ましい実施形態を更に例示するために提供される
。

【実施例0374】

以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得る際、特に指示しない限り
、以下の実験及び分析プロトコルに従った。

【0375】

特に記載しない限り、反応混合物は、窒素雰囲気中、室温（ｒｔ）で磁気的に撹拌した
。溶液を「乾燥させる」場合、一般的にＮａ_２ＳＯ_４又はＭｇＳＯ_４などの乾燥剤で乾燥
させた。混合物、溶液及び抽出物を「濃縮する」場合、典型的にはロータリーエバポレー
タにより減圧下で濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉ
ｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ Ｒｅａｃｔｏｒ）Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器
で行った。

【0376】

順相シリカゲルクロマトグラフィ（Normal-phase silica gel chromatography、ＦＣＣ
）は、プレパックドカートリッジを使用して、シリカゲル（ＳｉＯ_２）で実施した。

【0377】

分取逆相高性能液体クロマトグラフィ（Preparative reverse-phase high performance
liquid chromatography、ＲＰ ＨＰＬＣ）は、
Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣで、Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ１８カラム（５μＭ、３
０×１００又は５０×１５０ｍｍ）若しくはＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５
μＭ、３０×１００又は５０×１５０ｍｍ）を用い、４０又は８０ｍＬ／分の流速で、２
０ｍＭ ＮＨ_４ＯＨ中５％ ＡＣＮの移動相を２分間保持し、次に、１５分間かけて５～
９９％のＡＣＮ勾配で変化し、次に、９９％ ＡＣＮで５分間保持する、
又は
Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－８ＡシリーズＨＰＬＣで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３カ
ラム（３μｍ、３０×１００ｍｍ、Ｔ＝４５℃）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ_２
Ｏ中５％ ＡＣＮ（いずれも０．０５％ ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次に、
６分間かけて５～９９％のＡＣＮ勾配で変化し、次に、９９％ ＡＣＮで３分間保持する
、
又は
Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－８ＡシリーズＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ
カラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ_２Ｏ中５％
ＡＣＮ（いずれも０．０５％ ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次に、１４分間か
けて５～９９％のＡＣＮ勾配で変化、次に、９９％ ＡＣＮで１０分間保持する、
又は
Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×５０ｍ
ｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、１０分間にわたり２０ｍＭ ＮＨ_４ＯＨ中５～９
９％でＡＣＮの移動相を変化し、次に、９９％ ＡＣＮで２分間保持する、のいずれかで
実施した。

【0378】

品質管理試験は、直列ＵＶ（２８０ｎｍ）及びガンマ線検出を備える、１ｍＬ／分の流
速で、メタノール／酢酸アンモニウム５ｍＭ（体積比６５／３５）の混合物で溶出するＸ
Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ、４．６×２５０ｍｍ）カラムを使用する、ＨＰＬＣによ
る同定、化学的及び放射線化学的純度を含む。

【0379】

分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィ（Preparative supercritical fluid high p
erformance liquid chromatography、ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅ
ｒｇｅｒ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＡＰＳ １０１０システム又はＳＦＣ－ＰＩＣＬＡ
Ｂ－ＰＲＥＰ ２００（ＰＩＣ ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）の
いずれかで実施した。分離は、４０～６０ｍＬ／分の範囲の流速で１００～１５０ｂａｒ
で行った。カラムは、３５～４０℃に加熱した。

【0380】

質量スペクトル（Mass spectra、ＭＳ）は、特に指示しない限り、ポジティブモードの
エレクトロスプレーイオン化（electrospray ionization、ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅ
ｎｔシリーズ１１００ＭＳＤで得た。質量の計算値（ｃａｌｃｄ．）は、正確な質量に相
当する。

【0381】

核磁気共鳴（Nuclear magnetic resonance、ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ
ＲＸ型分光計で得た。多重度の定義は、以下のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、
ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広帯域。交換可能なプロトンを含む化合物
では、当該プロトンは、ＮＭＲスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化
合物の濃度に応じて、ＮＭＲスペクトルによって可視化されてもよいし、されなくてもよ
いことが理解される。

【0382】

化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ
１４．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又
はＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ １０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）を使用して作成した。

【0383】

Ｒ^＊又はＳ^＊と表記する化合物は、絶対配置が判定されていない鏡像異性的に純粋な化
合物である。

【0384】

キラル分割法Ａ。アトロプ異性体をクロマトグラフィ処理して、２つの別々のアトロプ
異性体を単離し、それぞれの単一アトロプ異性体を^＊Ｓ又は^＊Ｒとして任意に標識化して
、化合物が未知の絶対配置の単一アトロプ異性体であることを示した。単一のアトロプ異
性化合物の絶対配置が判定される場合、アトロプ異性体は、全体を通してＳ又はＲのいず
れかと名付けられている（Ｓは代替記号ａＳ、Ｓａ、又はＰに対応し、Ｒは代替記号ａＲ
、Ｒａ、又はＭに対応する）。精製は、キラルＳＦＣカラム（固定相：Ｗｈｅｌｋ Ｏ１
（Ｓ，Ｓ）、５μｍ、２５０×２１．１ｍｍカラム）で行った。移動相は、４０％ ＣＯ
_２、６０％ ＭｅＯＨ（０．２％ギ酸）であった。

【0385】

中間体１：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－
１－カルボキシレート。

【0386】

【化103】

【0387】

－７８℃で、ＤＡＳＴ（１．２ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加して、ＤＣＭ
中の（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド－５－ヒドロキシピペリジン－１－カ
ルボキシレート（中間体２、工程Ｉ）（１．５ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）の混合物を反応さ
せた。反応溶液を－７８℃で２時間、室温で１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液
を添加して、反応をクエンチした。有機層を分離し、ＮａＨＣＯ_３水溶液、水で洗浄し、
無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固した。残渣を、中間体２の工程Ｊと同様の条件を使
用して還元して、標記化合物（６６０ｍｇ、４４％）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ
_１９ＦＮ_２Ｏ_２の質量計算値、２１８．１；ｍ／ｚ実測値、２１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0388】

中間体２：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン
－１－カルボキシレート。

【0389】

【化104】

【0390】

工程Ａ：（２Ｒ，４Ｓ）－メチル１－ベンジル－４－ヒドロキリピロリジン－２－カル
ボキシレート。丸底フラスコに、メチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２
－カルボキシレート（１２ｇ、８３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１５０ｍＬ）を添加した。反
応混合物に、室温でトリエチルアミン（３３．３ｇ、３３０ｍｍｏｌ）及びベンジルブロ
マイド（１７ｇ、９９ｍｍｏｌ）を添加した後、１６時間加熱還流した。反応混合物を飽
和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物（９．
２ｇ、４２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３の質
量計算値、２１６．１；ｍ／ｚ実測値、２１７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0391】

工程Ｂ：（２Ｒ，４Ｓ）－メチル１－ベンジル－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシ
リル）オキシ）ピロリジン－２－カルボキシレート。丸底フラスコに、室温で（２Ｒ，４
Ｓ）－メチル１－ベンジル－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレート（９．２
ｇ、３９ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２００ｍＬ）、トリエチルアミン（７．９０ｇ、７．８２
ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＣｌ（７．０７ｇ、４７．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４８ｍｇ、０
．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１６時間加熱還流し、室温まで冷却し、飽和
ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃
縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物（１３ｇ
、４０％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_３１ＮＯ_３Ｓｉの質量
計算値、３４９．２；ｍ／ｚ実測値、３５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0392】

工程Ｃ：（（２Ｒ，４Ｓ）－１－ベンジル－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
）オキシ）ピロリジン－２－イル）カルボキシレート。丸底フラスコに、（２Ｒ，４Ｓ）
－メチル１－ベンジル－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン
－２－カルボキシレート（１３ｇ、３７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５０ｍＬ）及びＬｉＢＨ
_４（２．０ｇ、９３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を室温まで加温し、室温で更に
１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水
Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラ
フィで精製して、標記化合物（６ｇ、５０％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_１８Ｈ_３１ＮＯ_２Ｓｉの質量計算値、３２１．２；ｍ／ｚ実測値、３２２．１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

【0393】

工程Ｄ：（３Ｓ，５Ｓ）－１－ベンジル－５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）
オキシ）ピロリジン－３－オール。丸底フラスコに、（（２Ｒ，４Ｓ）－１－ベンジル－
４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）メタノール
（６．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）及びトリエチルアミン（５．７ｍＬ、
２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、この混合物に、ＴＦＡＡ（５．
９ｇ、２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温し、１６時間反応させた。
反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥
させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物（３ｇ、５０％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_３１Ｎ
Ｏ_２Ｓｉの質量計算値、３２１．２．１；ｍ／ｚ実測値、３２２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0394】

工程Ｅ：（３Ｓ，５Ｓ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリ
ジン－３－オール。丸底フラスコに、（３Ｓ，５Ｓ）－１－ベンジル－５－（（ｔｅｒｔ
－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン－３－オール（３．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ
）、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）、及Ｐｄ／Ｃ（活性炭上１０％、６００ｍｇ）を添加した。反
応混合物にＨ_２を添加し、室温で１６時間反応させた。この反応混合物を濾過して、濃縮
乾固して、標記化合物を黄色の油状物として得た（２．４ｇ、定量）。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_１１Ｈ_２５ＮＯ_２Ｓｉの質量計算値、２３１．２；ｍ／ｚ実測値、２３２．２［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

【0395】

工程Ｆ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，５Ｓ）－３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリ
ル］オキシ－５－ヒドロキリピペリジン－１－カルボキシレート。丸底フラスコに、（３
Ｓ，５Ｓ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン－３－オー
ル（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２０ｍＬ）、トリエチルアミン（２．１ｇ、２
１ｍｍｏｌ）、及び（Ｂｏｃ）_２Ｏ（２．７ｇ、１２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で
１時間反応させた。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラ
フィで精製して、標記化合物（３．３ｇ、９６％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_１６Ｈ_３３ＮＯ_４Ｓｉの質量計算値、３３１．２；ｍ／ｚ実測値、３３２．１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0396】

工程Ｇ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，５Ｓ）－３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリ
ル］オキシ－５－メチルスルホニルオキシピペリジン－１－カルボキシレート。丸底フラ
スコに、（３Ｓ，５Ｓ）－３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－５－ヒ
ドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（３．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２０
ｍＬ）トリエチルアミン（３ｇ、２９ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（１．７ｇ、１４．５ｍｍ
ｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温まで加温して、２時間反応させた。反応を飽
和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過
し、濃縮乾固させて、標記化合物（４ｇ、９８％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_３５ＮＯ_６ＳＳｉの質量計算値、４０９．２；ｍ／ｚ実測値、４１０．
１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0397】

工程Ｈ：（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド－５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジ
メチルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート。丸底フラスコに、ｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｓ，５Ｓ）－３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－５－メ
チルスルホニルピペリジン－１－カルボキシレート（３．６ｇ、８．８ｍｍｏｌ）、ＤＭ
Ｆ（２０ｍＬ）、及びＮａＮ_３（１．７ｇ、２６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応物を
７０℃で７２時間反応させた。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出
し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物（３．０ｇ、９６％）を黄色の油状物として得た
。

【0398】

工程Ｉ：（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド－５－ヒドロキシピペリジン－
１－カルボキシレート。丸底フラスコに、（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド
－５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレー
ト（３．０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、及びＴＢＡＦ（１Ｍ溶液、１０
ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で順番に添加した。反応混合物を室温まで加温し、１６時間
反応させた。水を添加して反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物（１．４ｇ、６９％）を黄色の油状物として得た。Ｃ_１０Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３の質量
計算値、２４２．１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．８９－３．
６２（ｍ，３Ｈ），３．５８－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０８～３．８８（ｍ，２Ｈ）
，２．２５－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，
９Ｈ）。

【0399】

工程Ｊ：（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン－
１－カルボキシレート。（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド－５－ヒドロキシ
ピペリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（活性
炭上１０％、２００ｍｇ）、及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）を、Ｈ_２下、室温で１６時間反応さ
せた。この反応混合物を濾過し、濃縮して乾燥させた。更なる精製は行わなかった（４０
７ｍｇ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３の質量計算値、２１６．
１；ｍ／ｚ実測値、２１７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0400】

中間体３：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－
１－カルボキシレート。

【0401】

【化105】

【0402】

工程Ａ：（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド－５－ヒドロキシピペリジン－
１－カルボキシレート。中間体２の工程Ａ～Ｉに記載されるものと同様の条件を使用して
、工程Ａの（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレートの代わり
に、メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレートを使用し
て、標記化合物を調製した。

【0403】

工程Ｂ：（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレート。－７８℃で乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ
－ブチル３－アジド－５－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（１．５ｇ、６
．２ｍｍｏｌ）の溶液にＤＡＳＴ（１．２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。
反応溶液を－７８℃で２時間、室温で１６時間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液
を添加してクエンチし、有機層を分離し、ＮａＨＣＯ_３水溶液及び水で洗浄し、無水Ｎａ
_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製
して、標記化合物を無色の油状物として得た（６６０ｍｇ、収率４４％）。Ｃ_１０Ｈ_１７
ＦＮ_４Ｏ_２。 ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ４．８０（ｄ，Ｊ＝４６
．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．７１（ｍ，２Ｈ）
，３．３９－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．
５７（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。

【0404】

工程Ｃ：（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレート。ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－
アジド－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（６６０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ
）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％ Ｐｄ／Ｃ、１３０ｍｇ）を添加し、混合物を室温でＨ_２
下で終夜撹拌した後、濾過し、濃縮乾固させて、黄色の油状物として、標記化合物を得た
（４５０ｍｇ、収率７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_１９ＦＮ_２Ｏ_２の質量計算値、
２１８．１；ｍ／ｚ実測値、２１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0405】

中間体４：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン
－１－カルボキシレート。

【0406】

【化106】

【0407】

中間体２の工程Ａ～Ｊと同様の条件を使用して、工程Ａの（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロ
キシピロリジン－２－カルボキシレートの代わりに、（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピ
ロリジン－２－カルボン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０
Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３の質量計算値、２１６．１；ｍ／ｚ実測値、２１７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0408】

中間体５：１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］プロピ－２－エン－１
－オン。

【0409】

【化107】

【0410】

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］カ
ルバメート（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（４．１５６ｇ、３２．２１ｍｍｏ
ｌ）の溶液を０℃まで冷却し、プロペ－２－エノイルクロリド（２．４３ｇ、２６．８ｍ
ｍｏｌ）を少量ずつ添加し、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して純粋な生成物を得、これを濃ＨＣｌ（３０ｍＬ）及び
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させて、
標記化合物を黄色の油状物として得た（３．９８ｇ、収率８３．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_７Ｈ_１２Ｎ_２Ｏの質量計算値、１４０．１；ｍ／ｚ実測値、１４１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

【0411】

中間体６：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン－
１－カルボキシレート。

【0412】

【化108】

【0413】

方法２の工程Ａ～Ｊを使用し、工程Ａのメチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリ
ジン－２－カルボキシレートの代わりに（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロペンタン
カルボン酸を使用して、及び工程Ｊでまずはメチルエステルが形成され、次に還元されて
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン－１－カルボ
キシレートを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３の質量計算値、２１６．１；
ｍ／ｚ実測値、２１７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0414】

中間体７：４－イソプロピル－２－メチル－アニリン。

【0415】

【化109】

【0416】

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－ヨード－２－メチル－アニリン（４．０ｇ、１７ｍｍｏｌ
）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化イソ
プロピルマグネシウム（２５．５ｍＬ、５１．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、還流下
で４時間反応させた。反応をＮＨ_４Ｃｌ飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、無
水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（３２０ｍｇ、１２％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_１５Ｎの質量計算値、１４９．１；ｍ／ｚ実測値、１５０．０［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

【0417】

中間体８：ベンゾフラン－７－オール。

【0418】

【化110】

【0419】

工程Ａ：７－メトキシベンゾフラン。丸底フラスコに、７－メトキシ－２－ベンゾフラ
ン－２－カルボン酸（５．０ｇ、０．０２６ｍｏｌ）、銅（０．２ｇ、３ｍｍｏｌ）及び
キノリン（３０ｍＬ）を添加した。反応混合物を還流下で２時間加熱した。混合物をセラ
イトで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物（２．４５ｇ、収率６４％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_９Ｈ_８Ｏ_２の質量計算値、１４８．１；ｍ／ｚ実測値、１４９．０［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

【0420】

工程Ｂ：ベンゾフラン－７－オール。７－メトキシベンゾフラン（２．４５ｇ、１６．
５ｍｍｏｌ）及び無水ＤＣＭ（２５ｍＬ）を含む丸底フラスコに、三臭化ホウ素のＤＣＭ
（１Ｍ、３３ｍＬ）溶液を０℃で注意深く添加した。反応物を室温まで加温し、４時間撹
拌した。反応を水（２０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ_２Ｏで抽出し、濃縮乾固させ、フラッ
シュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明褐色の油状物として得た（１．
２３ｇ、収率５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_８Ｈ_６Ｏ_２の質量計算値、１３４．０．１；
ｍ／ｚ実測値、１３５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0421】

中間体９：２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシアニリン。

【0422】

【化111】

【0423】

工程Ａ：４－ブロモ－２－フルオロ－６－メチルアニリン。丸底フラスコに、２－フル
オロ－６－メチルアニリン（７ｇ、５６ｍｍｏｌ）及び無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）を添加
した。反応混合物を氷浴で冷却し、窒素雰囲気下に置き、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１
０ｇ、５６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温まで加温して、室温で１０分間撹拌した
。反応混合物を希釈生理食塩水の溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出
物を希釈した生理食塩水で洗浄（３回）し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、シリカのパッド
で濾過して、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物（６．８４ｇ、収率６０％）を黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_７
Ｈ_７ＢｒＦＮの質量計算値、２０３．０；ｍ／ｚ実測値、２０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0424】

工程Ｂ：２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシアニリン。４－ブロモ－２－フル
オロ－６－メチルアニリン（４．７３ｇ、２３ｍｍｏｌ）、フェノール（４．４ｇ、４８
ｍｍｏｌ）、１－ブチルイミダゾール（１．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ（２３０ｍ
ｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（６．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）を脱気し、１２０℃で
終夜加熱した。混合物を室温まで冷却した。混合物を濃縮し、溶離液としてＭｅＯＨ／Ｈ
_２Ｏを使用してＩＳＣＯにより精製し、標記化合物を褐色の油状物として得た（２．２３
ｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１３Ｈ_１２ＦＮＯの質量計算値、２１７．１；ｍ／ｚ
実測値、２１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0425】

中間体１０：（Ｅ）－４－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］ブタ－
２－エン酸。

【0426】

【化112】

【0427】

工程Ａ：メチル（Ｅ）－４－（メチルアミノ）ブテ－２－エノエート。ＴＨＦ（３ｍＬ
）中のメチル（Ｅ）－４－ブロモブテ－２－エノエート（１．７９ｇ、１０ｍｍｏｌ）の
溶液に、メチルアミン（０．７７６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を－２０℃で３０分間かけて
添加し、－５℃で２時間撹拌し、濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を濃縮乾固させ、標記
化合物を褐色の油状物として得て（０．９６ｇ、７４％）、それを次の工程で直接使用し
た。

【0428】

工程Ｂ：メチル（Ｅ）－４－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］ブテ
－２－エノエート。ＴＨＦ（２０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）中の（Ｅ）－４－（メチ
ルアミノ）ブテ－２－エノエート（０．９６ｇ、７．４ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１
．５８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液にＢｏｃ_２Ｏ（３．２４ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を
添加し、混合物を２５℃で３時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、生理食塩水で数回
洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の液体として得た（０．６８ｇ、収
率４０％）。

【0429】

工程Ｃ：（Ｅ）－４－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］ブタ－２－
エン酸。ＴＨＦ（１５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－４－［ｔｅｒｔ－ブ
トキシカルボニル（メチル）アミノ］ブテ－２－エノエート（０．６８ｇ、３．０ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（０．４９８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物
を室温で１２時間撹拌した。混合物のｐＨを約２に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて標記化合物を明黄色の液体として得て（
０．４１ｇ、収率６４％）、それを次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１１Ｈ
_１９ＮＯ_４の質量計算値、２２９．１；ｍ／ｚ実測値、１３０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0430】

中間体１１：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシピロリジン
－１－カルボキシレート。

【0431】

【化113】

【0432】

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキ
シ－ピロリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、無水フタル
酸（４３９ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５００ｍｇ、４．９４ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＡＰ（６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で終夜撹拌した。反
応混合物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、白色の
固体として中間体を得た。この物質をＭｅＩ（１０ｍＬ）中のＡｇ_２Ｏ（１．１４２ｇ、
４．９４４ｍｍｏｌ）と反応させ、還流下で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、白色の固体として中間体を得た。
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のこの物質とＮＨ_２ＮＨ_２・Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ、８５％）との溶液を
還流下で２時間撹拌した。固体を濾過し、溶媒を除去して、標記化合物を油状物として得
、これを更に精製することなく次の反応に使用した。

【0433】

中間体１２：（Ｅ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ブタ－２－エン酸
。

【0434】

【化114】

【0435】

工程Ａ：（Ｅ）－４－アミノブタ－２－エン酸。丸底フラスコに、（Ｅ）－４－ブロモ
ブタ－２－エン酸（１ｇ、６ｍｍｏｌ）及びアンモニア水（１０ｍＬ）を添加し、室温で
７時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、標記化合物を得（０．６１ｇ、１００％）、こ
れを精製することなく次の工程に使用した。

【0436】

工程Ｂ：（Ｅ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ブタ－２－エン酸。（
Ｅ）－４－アミノブタ－２－エン酸（０．６１ｇ、６ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．３
ｇ、１２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）の溶液を含む丸底フラ
スコに、Ｂｏｃ_２Ｏ（２．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で１５
時間撹拌した。次に、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１ＭのＨｃｌで水層のｐＨを２に調
整した。酸性の水層をＥｔＯＡｃで抽出し、生理食塩水で洗浄（３回）し、無水Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させ、標記化合物を灰白色の固体として得た（０．２
４ｇ、収率２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_９Ｈ_１５ＮＯ_４の質量計算値、２０１．１；ｍ
／ｚ実測値、１０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0437】

中間体１３：（Ｅ）－４－ヒドロキシブタ－２－エン酸。

【0438】

【化115】

【0439】

工程Ａ：エチル（Ｅ）－４－ブロモブテ－２－エノエート。エチル（２Ｅ）－ブテ－２
－エノエート（１０．９ｇ、８７．６ｍｍｏｌ）及びＣＣｌ_４（１００ｍＬ）を含む丸底
フラスコに、ＮＢＳ（１７ｇ、９６ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（４．３ｇ、２６ｍｍｏｌ）
を添加した。反応混合物を８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽
和ＮａＨＣＯ_３、水、及び整理食塩水で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過して、蒸発乾固して、油状物として、標記化合物を得た（７．５ｇ、収率４４％）
。

【0440】

工程Ｂ：（Ｅ）－４－ヒドロキシブタ－２－エン酸。丸底フラスコに、エチル（Ｅ）－
４－ブロモブテ－２－エノエート（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（１．２ｇ、２１ｍｍ
ｏｌ）及び水（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を１００℃で２時間撹拌し、次に１Ｍ
のＨＣｌで酸性化して、ＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。合わせた有機層を食塩水で洗浄
し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させ、標記化合物を褐色の油状物として得た（
５６０ｍｇ、収率５３％）。

【0441】

中間体１４：２－クロロ－４－（４－ヒドロキシ－２－メチルアニリノ）ピリジン－３
－カルボニトリル。

【0442】

【化116】

【0443】

工程Ａ：２－クロロ－４－（４－メトキシ－２－メチルアニリノ）ピリジン－３－カル
ボニトリル。丸底フラスコに、２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリル（
１．７ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、４－メトキシ－２－メチルアニリン（８８０ｍｇ、６．４
ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ［ビス（２－ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（６
９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４５ｍｇ、０．６４６ｍｍｏ
ｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（３．７ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（１５ｍＬ）を添
加した。反応混合物を脱気し、１２０℃で終夜加熱した。室温まで冷却し、濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物（１．１ｇ、収率６３％）
を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１４Ｈ_１２ＣｌＮ_３Ｏの質量計算値、２７
３．１；ｍ／ｚ実測値、２７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0444】

工程Ｂ：２－クロロ－４－（４－ヒドロキシ－２－メチルアニリノ）ピリジン－３－カ
ルボニトリル。無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－クロロ－４－（４－メトキシ－２－メチ
ルアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリル（１．１ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液を含む丸底
フラスコに、三臭化ホウ素のＤＣＭ（１Ｍ、４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で注意深く
添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応を水（２０ｍＬ）でクエンチし、エ
チルエーテルで抽出し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精
製して、標記化合物を黄色の固体として得た（９００ｍｇ、収率８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_１３Ｈ_１０ＣｌＮ_３Ｏの質量計算値、２５９．１；ｍ／ｚ実測値、２６０．０［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

【0445】

中間体１５：１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－ピペリジン］プロピ－２－
エン－１－オン。

【0446】

【化117】

【0447】

工程Ａ．（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）カルバ
メート。ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］カルバメート（２ｇ、１０
ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）の溶液にトリエチルアミン（５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添
加し、反応混合物を０℃に冷却した。プロペ－２－エノイルクロリド（２．７ｇ、３０ｍ
ｍｏｌ）をゆっくりと添加し、室温で終夜撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ及びＤＣＭで抽出し
、有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濃縮乾固させた。粗生成物
は、更に精製することなく次の工程で使用した。

【0448】

工程Ｂ：１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロピ－２－エン－１－オン
。（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）カルバメート（
工程Ａから）をＭｅＯＨに溶解し、濃縮乾固させた。濃ＨＣｌ水溶液を添加し、混合物を
室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣を次の工程で直接使用した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_８Ｈ_１４Ｎ_２Ｏの質量計算値、１５４．１；ｍ／ｚ実測値、１５５．１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0449】

中間体１６：５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸。

【0450】

【化118】

【0451】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｆ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分割工程Ａを
含む）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_４Ｓの
質量計算値、４１７．１；ｍ／ｚ実測値、４１８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0452】

中間体１７：（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸。

【0453】

【化119】

【0454】

撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコ中のシアノ酢酸（１．３４ｇ、１５．７ｍｍｏｌ
）、シクロプロパンカルボアルデヒド（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４ＯＡｃ（１
０１ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）及びＨＯＡｃ（１０ｍＬ）を、Ｎ_２下で１１０℃に設定し
た砂浴で加温した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣが反応が完了したことを示すまで反応を行った。
反応混合物を濃縮乾固させ、白色の固体となるまで水（２０ｍＬ）を添加した。混合物を
濃縮乾固させ、１回以上繰り返した。水を添加し、沈殿物を濾過して、標記化合物を白色
の固体として得た（１．３ｇ、収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_７Ｈ_７ＮＯ_２の質量計
算値、１３７．０；ｍ／ｚ実測値、１３８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0455】

中間体１８：（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【0456】

【化120】

【0457】

工程Ａ：２－ブロモ－３－フルオロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン。ＤＭＦ（
５０ｍＬ）中の２－ブロモ－３，４－ジフルオロ－１－ニトロベンゼン（１５．８ｇ、６
６．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１８．３ｇ、１３２．８ｍｍｏｌ）の混合物に、フ
ェノール（６．２５ｇ、６６．４ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で終夜撹拌した。反応混合
物に水を添加し、濾過して黄色の固体（１８ｇ、８７％）を単離することにより標記化合
物を回収した。

【0458】

工程Ｂ：２－フルオロ－３－メチル－４－ニトロ－１－フェノキシベンゼン。ジオキサ
ン（２００ｍＬ）中の２－ブロモ－３－フルオロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン
（１０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）及びパラジウム－（ジフェニルホスフィノフェロセニル）
－ジクロリド－メチレンジクロリド複合体（１．３３ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の混合物に
、４０℃でトルエン（８０．１ｍＬ、９６．１ｍｍｏｌ）中の２Ｍ溶液としてジメチル亜
鉛をゆっくり添加した。混合物を５５℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、メタノ
ールをゆっくり添加し、続けて塩化アンモニウムの飽和溶液を添加した。得られた混合物
を酢酸エチルで抽出した。有機相を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、減圧下で濃縮した。粗油状物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ（
ＰＥ／酢酸エチル、９／１）により精製して、粗製物を黄色の固体として得、これを収率
を判定することなく次の工程に移した。

【0459】

工程Ｃ：３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシアニリン。ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）
及びＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）中の２－フルオロ－３－メチル－４－ニトロ－１－フェノキシベ
ンゼン（工程Ｂからの生成物）の溶液に、鉄粉（４．５ｇ、８０．６ｍｍｏｌ）及びＮＨ
_４Ｃｌ（４．５ｇ、８４．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた褐色懸濁液を還流下
で２時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及
び生理食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で無乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュ
クロマトグラフィ（シリカゲル、ＰＥ／酢酸エチル１０／１）で精製して、標記化合物を
黄色の固体として得た（２．４２ｇ、３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１３Ｈ_１２ＦＮＯの
質量計算値、２１７．１；ｍ／ｚ実測値、２１７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0460】

工程Ｄ：２－クロロ－４－（（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）
アミノ）ニコチノニトリル。ジオキサン（５０ｍＬ）中の３－フルオロ－２－メチル－４
－フェノキシアニリン（２．４ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチ
ノニトリル（２．９ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（１．１９ｇ、２．２ｍｍ
ｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）_２（２４７．５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４．６８
ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２下で４時間加熱還流し、次にフラッシュクロマト
グラフィ（シリカゲル、ＰＥ／酢酸エチル、１０／１）により精製して、標記化合物を黄
色の固体として得た。（３．９ｇ、９９．８％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１３ＣｌＦＮ
_３Ｏの質量計算値、３５３．１；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0461】

工程Ｅ：メチル３－アミノ－４－（（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート。ＭｅＯＨ（３０
ｍＬ）中の２－クロロ－４－（（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）
アミノ）ニコチノニトリル（３．９ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、メチル２－メルカプトアセ
テート（２．３ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）及びＮａＯＭｅ（１．１７ｇ、２２．０ｍｍｏｌ
）の混合物を還流下で１６時間撹拌した。沈殿物を濾過によって回収し、真空乾燥し、標
記化合物を無色の固体として得た。（３．２ｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１
８ＦＮ_３Ｏ_３Ｓの質量計算値、４２３．１；ｍ／ｚ実測値、５２４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0462】

工程Ｆ：メチル５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキシレート。１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）中のメチル３－アミノ－４－（（３
－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリ
ジン－２－カルボキシレート（３．２ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＣＤＩ（４．
９ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．５ｍＬ）を室温で添加した。混合物を還流
下で３時間撹拌し、次に濃縮し、ＭｅＯＨで洗浄して、標記化合物を黄色の固体として得
た。（３．０ｇ、９９％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、４
４９．４；ｍ／ｚ実測値、４４９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0463】

工程Ｇ：５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸。ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（３０／３０／２５ｍＬ）中のメチル５－（３－フルオ
ロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート（３．０ｇ、６．
６８ｍｍｏｌ）の混合物をＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．４ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）に添加し、
６０℃で終夜撹拌した。溶媒を除去し、１ＮＨＣｌで酸性化した。濾過によって標記化合
物を回収し、黄褐色の固体を得た。（２．６ｇ、９０％）。

【0464】

ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、４３５．４；ｍ／ｚ実測値
、４３５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。工程Ｈ：（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（
５ｍＬ）中の化合物５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボン酸（６５０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノ
ピペリジン－１－カルボキシレート（５９８．０３ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ
（３０１．６ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１．１３ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）
の混合物を室温で３時間撹拌した。水を添加し、濾過によって沈殿物を単離して、淡黄色
の固体を得た。固体をＭｅＯＨ（８ｍＬ）に溶解させ、ＨＣｌ（８ｍＬ）を使用して酸性
化した。得られた混合物を５０℃に加熱し、３０分間撹拌した後、溶媒を除去して、更に
精製することなく標記化合物を黄色の固体として得た（６８０ｍｇ、８２％）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１７．２；ｍ／ｚ実測値、５１８．
０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0465】

中間体１９：（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパン酸

【0466】

【化121】

【0467】

工程Ａ：メチル（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノエート。メタノール（
０．４８ｍＬ）中のメチル（Ｓ）－オキシラン－２－カルボキシレート（１ｇ、９．８０
ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でトリフルオロメタンスルホン酸マグネシウム（７９０ｍｇ、
２．４５ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間で４０℃まで加温した。濾過し、ＤＣＭで濯ぎ、
続けて濃縮して、標記化合物を無色の油状物として得た（１．０ｇ、収率７６％）。

【0468】

工程Ｂ：メチル（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパノエート。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の
メチル（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノエート（９００ｍｇ、６．７ｍｍ
ｏｌ）の混合物を、ヨウ化メチル（１．９０ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及び酸化銀（２．３
２ｇ、１０ｍｍｏｌ）で室温で処理した。反応混合物を４０℃で１６時間加温した。濾過
し、ＤＣＭで濯ぎ、続けて濃縮して、標記化合物を無色の油状物として得た（４００ｍｇ
、２．７ｍｍｏｌ、収率４０％）。

【0469】

工程Ｃ：（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパン酸。ＤＭＥ（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）
中のメチル（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパノエート（４００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）
及び水酸化リチウム水和物（４５４ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌
した。ｐＨを＜７に調整し、ＤＣＭで抽出し、濃縮して、更なる精製又は収率判定を行わ
ずに、標記化合物を無色の油状物として得た。

【0470】

中間体２０：ベンジル５－アミノ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート。

【0471】

【化122】

【0472】

工程Ａ：ベンジル５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メチルピペ
リジン－１－カルボキシレート。ＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチル（６－メチルピペリジン－
３－イル）カルバメート（９００ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物にトリエチルアミン（
８４８ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゾイル（１．０７ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で２時間撹拌した。粗反応混合物を濃縮して、更に精製することなくに標記化
合物を得た（９００ｍｇ、収率６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_４の質量
計算値、３４８．２；ｍ／ｚ実測値、３４９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0473】

工程Ｂ：ベンジル５－アミノ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート。メタノ
ール（５ｍＬ）中のベンジル５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メ
チルピペリジン－１－カルボキシレート（９００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の混合物にメ
タノール（５ｍＬ）中の１Ｍ ＨＣｌを添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。粗反
応混合物を濃縮して、更なる精製を行わずに標記化合物を得た（６００ｍｇ、収率９４％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＯ_２の質量計算値、２３３．１；ｍ／ｚ実測値、２
３４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0474】

中間体２１：２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸。

【0475】

【化123】

【0476】

ＴＨＦ（６００ｍＬ）中の（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシン（１０ｇ、５７
．１ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（７５ｇ、５２８ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化ナトリ
ウム（６．８５ｇ、１７１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物をゆっくりと室温まで終
夜加温した。水（３００ｍＬ）を添加し、酢酸エチルで抽出した（２×５００ｍＬ）。水
層を１ＭのＨＣｌでｐＨ３まで酸性化して、酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）で抽出し、乾燥させて（Ｍｇ
ＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、標記化合物を油状物として得た（１０ｇ、９１％）。

【0477】

中間体２２：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ
］ピペリジン－１－カルボキシレート。

【0478】

【化124】

【0479】

２０ｍＬのマイクロ波バイアルに（Ｒ）－１－ｂｏｃ－３－アミノピペリジン（５．０
ｇ、２５ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを封止し、排気し、アルゴンを再充填した（３回
）。シリンジを介してメチル２－メルカプトアセテート（６．７ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ）
を一度に添加し、油浴中で１５０℃に加熱した。１時間３５分後、混合物を室温に冷却し
、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、無色の油状物（６．１５ｇ、９０％）
を得た。

【0480】

中間体２３：（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロペ－２－エノイルクロリド
。

【0481】

【化125】

【0482】

工程Ａ：（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルアクリル酸。酢酸（１０ｍＬ）中の
シアノ酢酸（１．３４ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（
１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（１０１ｍｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を合
わせ、１１０℃に設定した砂浴で２時間加温した。反応混合物を固体になるまで濃縮して
、水（２０ｍＬ）中に懸濁させた。標記化合物を濾過によって単離し、真空下で乾燥させ
、標記化合物を白色の固体として得た（１．３ｇ、７２％）。

【0483】

工程Ｂ：（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロペ－２－エノイルクロリド。Ｃ
ＤＣｌ_３（５．２ｍＬ）中の（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルアクリル酸（７２
．３ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロ
ペニルアミン（０．０８４ｍＬ、１．０１ｇ／ｍＬ、０．６３５ｍｍｏｌ）を添加した。
得られた透明無色溶液を５分間混合した後、次の反応に直接使用した。

【0484】

中間体２４：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジ
ン－１－カルボキシレート。

【0485】

【化126】

【0486】

工程Ａ：（３Ｓ，４Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジ
メチルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート。ＤＣＭ中の塩化メタンスル
ホニル（１１．６６ｇ、１０１．８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
４Ｒ）－３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－４－ヒドロキシ－ピロリ
ジン－１－カルボキシレート（２６．９ｇ、８４．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（
１６．６ｍＬ、１１９ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で滴下した。反応混合物を室温で１．５
時間にわたって撹拌した。反応混合物を水中に溶解し、ＤＣＭで抽出した。有機層を生理
食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。ＤＭＦ中の残渣及びア
ジ化ナトリウム（１１．２ｇ、１７０ｍｍｏｌ）を１２０℃で１３時間加熱した。反応混
合物を水に注ぎ、混合物をトルエンで抽出した。有機層を生理食塩水で洗浄し、無水Ｍｇ
ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精
製し、標記化合物を得た（１３．５ｇ、４７％）。

【0487】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジ
メチル）シリル］オキシ－ピロリジン－１－カルボキシレート。エタノール（１５０ｍＬ
）中の（３Ｓ，４Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチ
ルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（１３．５ｇ、３９．４ｍｍｏｌ
）及びＰｄ／Ｃ（炭素上１０％、４００ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）の溶液をＨ_２ガス下
で２時間水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物を得
た（１２．３６ｇ、収率９９．０８％）。

【0488】

工程Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシ－ピロリジン
－１－カルボキシレート。ＴＨＦ中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４
－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－１－カルボキシレート
（１２．１５ｇ、３８．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（５２．２ｍＬ、５２．２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、水
を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び生理食塩水で数回洗浄した。
水層をクロロホルムで数回抽出した。水層にＮａＣｌを添加し、クロロホルムで再抽出し
た。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシ
ュカラムクロマトグラフィにより精製し、標記化合物を得た（７．８ｇ、収率１００％）
。

【0489】

中間体２５：４－（（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェ
ノキシ）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロニコチノニトリル。

【0490】

【化127】

【0491】

工程Ａ：２－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）フェノール。中間体２７の工程Ａ
と同様の方法で、ピロカテコールを使用して、標記化合物を調製した。

【0492】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチル（２－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）フェ
ノキシ）シラン。
ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の２－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）フェノール（４．
９０ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（３．０３ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣ
ｌ（３．３１ｇ、２２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を、ＤＣ
Ｍと飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液との間に分散させた。有機層を回収し、濃縮し、ＰＥ／ＥＡで
溶離するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、標記化合物を得た（４．１０ｇ、
収率５７％）。

【0493】

工程Ｃ：４－（（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェノキ
シ）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロニコチノニトリル。中間体２７、工程
Ｂ～Ｃと同様の方法で、工程Ｂにおいてｔｅｒｔ－ブチルジメチル（２－（３－メチル－
４－ニトロフェノキシ）フェノキシ）シランを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８ＣｌＮ_３Ｏ_２Ｓｉの質量計算値、４６５．２；ｍ／ｚ実
測値、４６６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0494】

中間体２６：３，５－ジフルオロ－４－ニトロフェノール。

【0495】

【化128】

【0496】

ＤＣＭ（２２５ｍＬ）中の３，５－ジフルオロフェノール（２０．４５ｇ、１５７．２
ｍｍｏｌ）の溶液に、発煙硝酸（＞９０％、７．８６ｍＬ、１５７ｍｍｏｌ）を１０分か
けて滴下した。得られた橙色の溶液を氷浴中で５０分間撹拌した。混合物を水（２００ｍ
Ｌ）に注ぎ、相を分離した。水相をＤＣＭ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）
で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣
をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
１１．２４ｇ、収率４０．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_６Ｈ_３Ｆ_２ＮＯ_３の質量計算値、
１７５．０；ｍ／ｚ実測値、１７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0497】

中間体２７：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0498】

【化129】

【0499】

工程Ａ：２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン。フェノール（４２．５ｇ
、４５２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１２５ｇ、９０５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５００ｍ
Ｌ）を丸底フラスコに添加した。反応混合物に５－フルオロ－２－ニトロトルエン（７０
．２ｇ、４５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＮ_２下で、８０℃で１６時間撹拌した。反
応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌで希釈し、ＭＴＢＥ（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わ
せ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物を褐色の油状物
として得た（１００ｇ、収率９２％）。

【0500】

工程Ｂ：２－メチル－４－フェノキシアニリン。ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３：１比、２００
０ｍＬ）中の２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン（１００ｇ、４３６ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ＮＨ_４Ｃｌ（１１７ｇ、２１８０ｍｍｏｌ）及びＦｅ（９７ｇ、１７０
０ｍｍｏｌ）を続けて添加した。反応混合物を還流下で２時間加熱し、次に反応物を２５
℃まで冷却し、濃縮乾固させた。残渣に水及びＥｔＯＡｃを添加し、有機層を分離し、飽
和ＮａＨＣＯ_３及び飽和生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮
乾固させて、標記化合物を得た（８２ｇ、収率９０％）。

【0501】

工程Ｃ：２－クロロ－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン－３－カ
ルボニトリル。Ｎ_２雰囲気下の丸底フラスコに、２－メチル－４－フェノキシアニリン（
３０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリル（５
１．６ｇ、１９５ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２００ｍＬ）、続いてビス（２－ジフェニ
ルホスフィノフェニル）エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ）（１６ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（
ＯＡｃ）_２（３．３６ｇ、１５ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（８９ｇ、４２０ｍｍｏｌ）添
加した。反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、フラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３２ｇ、収率６３％
）。

【0502】

工程Ｄ：メチル３－アミノ－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）チエノ［２
，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート。丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）
中の２－クロロ－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニ
トリル（３６ｇ、１０７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の
ＮａＯＭｅ（１４．５ｇ、２６８ｍｍｏｌ）、続けてメチル２－スルファニルアセテート
（２３ｇ、２１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜還流した。反応混合物を冷却
し、黄色沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、標記化合物を黄色の固体とし
て得た（３０ｇ、収率７５％）。

【0503】

工程Ｅ：メチル５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレー
ト。丸底フラスコに、メチル３－アミノ－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）
チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（３０．６ｇ、７５．５ｍｍｏｌ
）、カルボニルジイミダゾール（４９ｇ、３００ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（
５００ｍＬ）を添加した。反応物を還流下で終夜撹拌した。次に、反応混合物を濃縮乾固
し、残渣をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に添加し、形成された沈殿物を濾過し、乾燥させて、
標記化合物を黄色の固体として得た（２８．１ｇ、８６％）。

【0504】

工程Ｆ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。丸底フラ
スコに、メチル５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート
（９．２ｇ、２１ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（４．４７ｇ、１０６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ
（２００ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で添加した。反応混合物を
５０℃で１５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、Ｈ_２Ｏで希釈した。１ＭのＨＣｌで
ｐＨを２に調整し、沈殿物を濾過し、乾燥させて、標記化合物を黄色の固体として得た（
８．１ｇ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、４１
７．１；ｍ／ｚ実測値、４１８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0505】

中間体２８：２－（（３－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）ベンジル）オキシ）
ベンゾニトリル

【0506】

【化130】

【0507】

工程Ａ：３－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒド。室温でアルゴ
ンの雰囲気下、４－フルオロ－２－メチル－１－ニトロベンゼン（１３ｍＬ、１０６．６
ｍｍｏｌ）、３－ヒドロキシベンズアルデヒド（１９．８ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ）、及び
Ｋ_２ＣＯ_３（３０．１ｇ、２１７．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２３ｍＬ）に溶解した。混
合物を１１０℃の砂浴中、Ｎ_２下で５時間加温した。冷却し、濾過し、生理食塩水溶液か
らエーテル分画に抽出した。標記化合物をシリカクロマトグラフィで精製（酢酸エチル／
ヘキサンの後ＤＣＭ／メタノール）した（９．８３ｇ、３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１
４Ｈ_１１ＮＯ_４の質量計算値、２５７．１；ｍ／ｚ実測値、２５８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0508】

工程Ｂ：（３－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）フェニル）メタノール。３－（
３－メチル－４－ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒド（１３ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）を
含むシンチレーションバイアルに撹拌棒を添加し、容器をＮ_２でパージした。乾燥ＭｅＯ
Ｈ（１２５ｍＬ、高温３Ａふるいで乾燥させた）をシリンジフィルタで添加し、懸濁液を
－１０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１．１ｇ、２９ｍｍｏｌ）を混合しなが
ら一度に添加し、反応物を３０分間かけて室温まで加温した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液から
酢酸エチル中に抽出し、続いてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮することで、標記
化合物を単離した。（８．６６ｇ、６６％）Ｃ_１４Ｈ_１３ＮＯ_４。^１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）：δ ８．０８－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．４６－
７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０８（ｍ，１
Ｈ），７．０４－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９２－
６．８７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。

【0509】

工程Ｃ：２－（（３－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベン
ゾニトリル。Ｎ_２の雰囲気下、（３－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）フェニル）
メタノール（８．１３ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９．９７ｇ、
３７．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（６．５ｍＬ、３１．４ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１１
８ｍＬ）中に溶解した。懸濁液を－１０℃に冷却し、２－ヒドロキシベンゾニトリル（４
．５ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）を混合しながら一度に添加した。反応物を室温まで加温し、
続けて８０℃で３時間、４０℃で３３時間、及び８０℃で１．５時間加熱した。粗反応混
合物をシリカ上で濃縮し、酢酸エチル／ヘキサン（４／１）でフリット漏斗内のシリカの
プラグを通して溶離して、標記化合物を得た。（８．６５ｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２１Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４の質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．０［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）：δ ８．０２（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４１（ｍ，１
Ｈ），７．４１－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１４－
７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．８５（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），２．
５３（ｓ，３Ｈ）。

【0510】

中間体２９：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン
－１－カルボキシレート。

【0511】

【化131】

【0512】

工程Ａ：（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アジド－５－ヒドロキシピペリジン－
１－カルボキシレート。中間体２、工程Ａ～Ｊの方法を使用して、標記化合物を調製した
。Ｃ_１０Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３の質量計算値、２４２．１．１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ_３）：δ ３．８５－３．６８（ｍ，３Ｈ），３．６０－３．４９（ｍ，１Ｈ）
，３．１６－３．００（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．０７（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．
５９（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

【0513】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アジド－５－メトキシピペリジン－１
－カルボキシレート。ＣＨ_３ Ｉ（４ｍＬ）中の（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－
アジド－５－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．８３ｍｍ
ｏｌ）及びＡｇ_２Ｏ（１５２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間反応さ
せ、濾過し、濃縮乾固して、標記化合物を無色の油状物として得た（２００ｍｇ、９５％
）。Ｃ_１１Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３の質量計算値、２５６．２；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ_３）：δ ４．３９－４．００（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．３６－
３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．３１（ｍ，３
Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３７－１．２９（ｍ，１Ｈ）。

【0514】

工程Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン－１
－カルボキシレート。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－
アジド－５－メトキシピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏ
ｌ）及びＰｄ／Ｃ（炭素上１０％、２０ｍｇ）の溶液をＨ_２下、室温で１６時間反応させ
た。反応混合物を濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物（１７０ｍｇ、９５％）を得、こ
れを精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１１Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３の質
量計算値、２３０．３０；ｍ／ｚ実測値、２３１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0515】

中間体３０：２－フルオロ－３－メチルブタ－２－エン酸。

【0516】

【化132】

【0517】

工程Ａ：エチル２－ジエトキシホスホリル－２－フルオロアセテート。エチル２－ブロ
モ－２－フルオロアセテート（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）を亜リン酸トリエチル（１３ｍ
Ｌ）に添加し、１３０℃で２３時間加熱した。得られた混合物を低圧下（１．４ｍｂａｒ
、７５～１１０℃）で蒸留して、標記化合物を黄色がかった油状物（６．０ｇ、９２％）
として得た。

【0518】

工程Ｂ：エチル２－フルオロ－３－メチルブテ－２－エノエート。Ｎ_２でパージした乾
燥した２５０ｍＬの２つ口丸底フラスコに、エチル２－ジエトキシホスホリル－２－フル
オロアセテート（５００ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を添加した。無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）
を添加し、反応混合物を－７０℃に冷却した後、ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１ｍＬ
）を滴下した。反応混合物を－７０℃で２時間撹拌し、次にアセトン（１ｍＬ）を添加し
、反応物を室温まで加温し、終夜撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥さ
せ、濃縮乾固させ、標記化合物を黄色の油状物として得た（２６６ｍｇ、収率８８．１％
）。

【0519】

工程Ｃ：２－フルオロ－３－メチルブタ－２－エン酸。ジオキサン（５ｍＬ）及び水（
５ｍＬ）中のエチル２－フルオロ－３－メチルブテ－２－エノエート（２６６ｍｇ、１．
８２ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＨ（２９１．３ｍｇ、７．２８１ｍｍｏｌ）を添加し、６
０℃で１０分間撹拌した。混合物を２ＭのＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、ＤＣＭで抽出した
。有機相を生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させ、標記化合物
を黄色の油状物として得た（１８１ｍｇ、８４％）。

【0520】

中間体３１：２－クロロ－４－（２－メチル－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキ
シアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリル。

【0521】

【化133】

【0522】

工程Ａ：テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメタンスルホネート。０℃のＤＣＭ（
２０ｍＬ）中のテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール（２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液
に、ＤＩＥＡ（３ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（２．４６ｇ、２１
．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間、次に室温で１．５時間撹拌した
。混合物を水中に注ぎ、ＤＣＭ中に抽出した。有機層を分離し、水、生理食塩水で洗浄し
、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して標記化合物を得た。（３．７２ｍｇ、定量）。

【0523】

工程Ｂ：４－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン。テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメタンスルホネート（３．５３ｇ、１９．６ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、続いてＣｓ_２ＣＯ_３（９．５７ｇ、２９．４ｍｍｏ
ｌ）及び３－メチル－４－ニトロフェノール（３ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を添加した。混
合物を１２０℃で３時間撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥＡに抽出
した。合わせた有機層を生理食塩水で洗浄し、濃縮した後、ＤＣＭ／ＭｅＯＨを用いたク
ロマトグラフィにより精製して、目的化合物を白色の固体として得た。（２．８７ｇ、６
２％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１５ＮＯ_４の質量計算値、２３７．１；ｍ／ｚ実測値、
２３８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0524】

工程Ｃ：２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）アニ
リン。メタノール（２０ｍＬ）中、陽圧水素ガスによって、室温で１８時間、４－（３－
メチル－４－ニトロフェノキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（１．１ｇ、４．６ｍｍｏ
ｌ）をパラジウム炭素（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理した。セライトのパッドで濾
過し、濃縮した後、標記化合物を単離して褐色の固体を得た。（０．８１ｇ，８４％）Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１７ＮＯ_２の質量計算値、２０７．１；ｍ／ｚ実測値、２０８．
１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0525】

工程Ｄ：２－クロロ－４－（２－メチル－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシア
ニリノ）ピリジン－３－カルボニトリル。２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）オキシ）アニリン（０．８１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－
ヨードニコチノニトリル（１．３ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．５４ｇ、７
．８ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（０．４２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（
８７．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）に溶解した。混合物
を８０℃で終夜撹拌した。フラッシュクロマトグラフィ（ＰＥ／ＥＡ）により標記化合物
を精製して黄色の固体を得た。（１．０３ｇ、８０％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｃ
ｌＮ_３Ｏ_２の質量計算値、３４３．１；ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0526】

中間体３２：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボニルクロリ
ド。

【0527】

【化134】

【0528】

無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボン酸（中間体２７）（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＦを２滴添加し、
０℃に冷却した。次に、オキサリルジクロリド（７６２ｍｇ、６ｍｍｏｌ）をゆっくり添
加し、４０℃で終夜撹拌し、濃縮乾固し、更なる精製又は収率判定を行わずに、残渣を次
の工程で使用した。

【0529】

中間体３３：（Ｚ）－３－アセトアミドプロパ－２－エン酸。

【0530】

【化135】

【0531】

工程Ａ：エチル（Ｚ）－３－アセトアミドプロペ－２－エノエート。トルエン（１５ｍ
Ｌ）中のエチルプロピ－２－エノエート（１．２４６ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）、アセト
アミド（５００ｍｇ、８．５ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（４．８ｇ、４２ｍｍｏｌ）及びＮａＯ
Ａｃ（１．４６ｇ、１６．９ｍｍｏｌ））の溶液に、Ｎ_２下で室温でＰｄ（ＯＡｃ）_２（
９５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃で終夜撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を油状物として得た（４７０ｍｇ、収率
３５％）。

【0532】

工程Ｂ：（Ｚ）－３－アセトアミドプロパ－２－エン酸。ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（１／１）中
のエチル（Ｚ）－３－アセトアミドプロペ－２－エノエート及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏの溶液
を５０℃で１時間撹拌し、次に溶液を１ＭのＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有
機層を合わせ、濃縮乾固して、標記化合物を得、これを更に精製することなく次の工程で
使用した。

【0533】

中間体３４：２－クロロ－４－（（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）アミノ
）ニコチノニトリル。

【0534】

【化136】

【0535】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｃを使用し、工程Ａにおいてフ
ェノール及び５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに、３－メチル－４－ニトロ－
フェノール及びブロモシクロブタンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_１７Ｈ_１６ＣｌＮ_３Ｏの質量計算値、３１３．１；ｍ／ｚ実測値、３１４．０［Ｍ＋
Ｈ］^＋。

【0536】

中間体３５：（４－フェノキシフェニル）メタンアミン。

【0537】

【化137】

【0538】

４－フェノキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩
酸塩（７００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の溶液を室
温で終夜撹拌した。反応混合物に１０ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）及びＰｄ／Ｃ（炭素上１０％
、３２０ｍｇ）を添加し、水素下で３０分間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、
濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白
色の固体として得た（１．５ｇ、収率７５％）。

【0539】

中間体３６：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0540】

【化138】

【0541】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）を使用し、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わ
りに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボキシレートを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４
８５．２；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0542】

中間体３７：（Ｅ）－４－メチルスルファニルブタ－２－エン酸。

【0543】

【化139】

【0544】

工程Ａ：メチル（Ｅ）－４－メチルスルファニルブテ－２－エノエート。ＭｅＣＮ（５
０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－４－ブロモブテ－２－エノエート（１．５０７ｇ、８．４１
８ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４ｍＬ）中の１５％ ＮａＳＭｅ水溶液（０．５９ｇ、８．
４ｍｍｏｌ）を－４０℃で添加した。得られた混合物を０℃で１時間かけて加温した。反
応物をＥｔＯＡｃと水との間に分散させ、有機層を回収し、濃縮乾固させて、標記化合物
を得（１．２３１ｇ、収率１００．０％）、更に精製することなく次の工程に使用した。

【0545】

工程Ｂ：（Ｅ）－４－メチルスルファニルブタ－２－エン酸。ＴＨＦ（１５ｍＬ）及び
水（１５ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－４－メチルスルファニルブテ－２－エノエート（１．
２３１ｇ、８．４１８ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．４１３ｇ、３３．６７ｍｍ
ｏｌ）の溶液を室温で６時間撹拌した。１ＭのＨＣｌ水溶液を使用して、反応物をｐＨ＝
３に調整し、ＥｔＯＡｃと水との間に分散させた。有機層を回収し、濃縮乾固させて、標
記化合物を得（０．５５６ｇ、収率５０．０％）、更に精製することなく次の工程に使用
した。

【0546】

中間体３８：（Ｚ）－４－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］－２－
フルオロ－ブタ－２－エン酸。

【0547】

【化140】

【0548】

工程Ａ：エチル２－ジエトキシホスホリル－２－フルオロ－アセテート。亜燐酸トリエ
チル（１３ｍＬ）中のエチル２－ブロモ２－フルオロアセテート（５．０ｇ、２７ｍｍｏ
ｌ）の溶液を１３０℃で２３時間加熱した。得られた混合物を減圧下（１．４ｍｂａｒ、
７５～１１０℃）で蒸留して、標記化合物を黄色がかった油状物（６．０ｇ、９２％）と
して得た。

【0549】

工程Ｂ：（Ｚ）－４－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］－２－フル
オロ－ブタ－２－エン酸。エチル２－（ジエトキシホスホリル）－２－フルオロアセテー
ト（２．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に入れ、氷浴中で０℃に冷却した。
次に、ＮａＨ（１９８ｍｇ、８．２６ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間撹拌した。反
応混合物にｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－（２－オキソエチル）カルバメート（０．
５７９ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、反応混合物を２時間かけて室温に加温
した。ＤＣＭ及び水を添加して、反応をクエンチした。有機層を回収し、生理食塩水で洗
浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣をジオキサン（５ｍＬ）及び水
（５ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＨ（１．３２１ｇ、３３．０３ｍｍｏｌ）を添加して、室温
で１０分間反応させた。混合物を２ＭのＨＣｌでｐＨ～２に酸性化し、ＤＣＭで抽出した
。有機相を生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させ、標記化合物
を得た（５００ｍｇ、２６％）。

【0550】

中間体３９：（Ｅ／Ｚ）－２－クロロ－３－シクロプロピル－プロパ－２－エン酸。

【0551】

【化141】

【0552】

工程Ａ：エチル２，２－ジクロロ－２－ジエトキシホスホリル－アセテート。次亜塩素
酸ナトリウム（１８５ｍＬ）の５％溶液を３ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でｐＨ７．１に調整
し、激しく撹拌しながらエチル２－ジエトキシホスホリルアセテート（５．６０ｇ、２５
．０ｍｍｏｌ）を０℃で３０分かけて滴下した。添加が完了した後、混合物を室温で５分
間撹拌し、ヘキサンで抽出した。反応混合物を濃縮乾固させて、標記化合物を無色の油状
物として得た（０．８６ｇ、収率１２％）。

【0553】

工程Ｂ：エチル２－クロロ－２－ジエトキシホスホリル－アセテート。ＥｔＯＨ（６ｍ
Ｌ）中の２，２－ジクロロ－２－ジエトキシホスホリル－アセテート（０．８６ｇ、２．
９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。水（２０ｍＬ）中の亜硫酸ナトリウム（０．７
４ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の溶液を、温度が約１５℃に保たれるような速度で添加した。添
加の終了後、濁った溶液を室温で２０分間撹拌した後、クロロホルム（４×１５ｍＬ）で
抽出した。合わせた抽出物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させ、標記化合物を黄
色の油状物として得た（０．４７ｇ、収率６２％）。

【0554】

工程Ｃ：エチル（Ｅ／Ｚ）－２－クロロ－３－シクロプロピル－プロペ－２－エノエー
ト。０℃のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（油中６０％、８７ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の
溶液に、２－クロロ－２－ジエトキシホスホリル酢酸エチル（０．４７ｇ、１．８ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、０℃で１時間撹拌した。次に、シクロプロパンカルバルデヒド（１２７ｍ
ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌでク
エンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮
乾固させ、標記化合物を黄色の液体として得た（０．２４ｇ、収率７６％）。

【0555】

工程Ｄ：（Ｅ／Ｚ）－２－クロロ－３－シクロプロピル－プロパ－２－エン酸。ジオキ
サン（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中のエチル（ＥＺ）－２－クロロ－３－シクロプロピル
－プロペ－２－エノエート（０．２４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（０．３８
５ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物のｐＨを
約２に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固さ
せて標記化合物を明黄色の液体として得（０．１３ｇ、収率６５％）、それを次の工程で
直接使用した。

【0556】

中間体４０：４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボニルクロリド。

【0557】

【化142】

【0558】

撹拌棒を備えた５０ｍＬフラスコに、４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸（中間体５８）（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（１０．０ｍＬ、１
３７ｍｍｏｌ）を添加し、砂浴で１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭ
を添加し、反応物を濃縮乾固して、標記化合物（１．０４６ｇ、収率１００．０％）を得
、これを更に精製することなく使用した。

【0559】

中間体４１：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテ
リオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0560】

【化143】

【0561】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにお
いてフェノールの代わりに２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノールを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジ
ン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【0562】

中間体４２：（Ｅ）－３－シクロプロピル－２－メチル－プロパ－２－エン酸。

【0563】

【化144】

【0564】

工程Ａ：エチル（Ｅ）－３－シクロプロピル－２－メチル－プロペ－２－エノエート。
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル２－ジエトキシホスホリルプロパノエート（２．３８ｇ、
１０．０ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃に冷却し、ｎ－ＢｕＬｉ（２．４Ｎ、４．５８ｍＬ
）を滴下し、－７８℃で１時間撹拌した。次に、シクロプロパンカルバルデヒド（０．７
０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を滴下し、－７８℃で１時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水
溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥
させ、濃縮乾固させ、標記化合物を黄色の液体として得た（１．１３ｇ、収率７３．３％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_９Ｈ_１４Ｎ_２Ｏの質量計算値、１５４．１；ｍ／ｚ実測値、１５
５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0565】

工程Ｂ：（Ｅ）－３－シクロプロピル－２－メチル－プロパ－２－エン酸。ジオキサン
（１５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－シクロプロピル－２－メチル－
プロペ－２－エノエート（１．１３ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（２．０５
６ｇ、３６．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物のｐＨ
を約２に調整した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮
乾固させて標記化合物を明黄色の固体として得（０．７７ｇ、収率８３％）、それを次の
工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_７Ｈ_１０Ｎ_２Ｏの質量計算値、１２６．１；ｍ
／ｚ実測値、１２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0566】

中間体４３：１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－２－（ジメチルアミノ
）エタノン。

【0567】

【化145】

【0568】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］
－３－ピペリジル］カルバメート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３
－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２－（ジ
メチルアミノ）酢酸（２２６ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９１１ｍｇ、２．４
０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．５５７ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）の溶液を室
温で終夜撹拌し、次に水に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を生理
食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させて、標記化合物
を黄色の油状物として得た（３９９ｍｇ、７０％）。

【0569】

工程Ｂ：１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－２－（ジメチルアミノ）エ
タノン。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の２ＭのＨＣｌ中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１
－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］－３－ピペリジル］カルバメート（２００ｍｇ、
０．７０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で終夜撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を更に生成
することなく次の工程で使用した（１５０ｍｇ、定量）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_９Ｈ_１９Ｎ
_３Ｏの質量計算値、１８５．２；ｍ／ｚ実測値、１８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0570】

中間体４４：（Ｅ）－２－シアノ－４，４－ジメチル－ペンタ－２－エン酸又は（Ｅ）
－２－シアノ－４，４－ジメチルペンタ－２－エン酸。

【0571】

【化146】

【0572】

トルエン中の２－シアノ酢酸（１．７０ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ピバルアルデヒド（１．
７２ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４ＯＡｃ（６０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を加
熱して、ディーン・スターク還流で水を除去した。水の生成が終わると、混合物を室温に
冷却し、減圧下で濃縮して、標記生成物を黄色の固体として得た（２．１３ｇ、収率６９
％）。

【0573】

中間体４５：１－ブロモ－２－フルオロ－５－メチル－４－ニトロベンゼン。

【0574】

【化147】

【0575】

ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の４－ブロモ－５－フルオロ－２－メチルアニリン（１０．２ｇ
、５０ｍｍｏｌ）及び３－クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（３４．５ｇ、２００ｍｍ
ｏｌ）の溶液を窒素のもと還流下で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をＤＣ
Ｍと飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液との間に分配した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッ
シュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を褐色の油状物として得た（７．０
２ｇ、収率６０．０％）。

【0576】

中間体４６：［１，１’－ビフェニル］－３－アミン。

【0577】

【化148】

【0578】

ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中のフェニルボロン酸（１２．１９３ｇ、１００．００ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（２１．１９８ｇ、２００．００ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ
アニリン（１７．２０２ｇ、１００．００ｍｍｏｌ）を続けて添加し、次にＰｄ（ＯＡｃ
）_２（５６２ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加し、黒色の懸濁液が現れるまで反応物を加
熱還流した。反応物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、黒色の沈殿物を濾過により除
去した。濾液を濃縮乾固させ、残渣を水及びＤＣＭに添加した。有機相を回収し、無水Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物を褐色の油状物として得た
（１８．３７３ｇ、収率１００．００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１１Ｎの質量計算
値、１６９．２２；ｍ／ｚ実測値、１７０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0579】

中間体：４７：３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アニリン。

【0580】

【化149】

【0581】

工程Ａ：３－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アニリン。ジオキサン（
６．１ｍＬ）及び０．５ＭのＫ_３ＰＯ_４Ｈ_２Ｏ（１２．２ｍＬ）中の３－ブロモアニリン
（０．９ｍＬ、８．１０ｍｍｏｌ）、３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－ボロン酸ピ
ナコールエステル（５．１１ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）及びＸ－ｐｈｏｓ－パラジウム前駆
触媒生成物１（１６３ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で１６時間撹拌した。
反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ_２、０～１０％ ＭｅＯＨ（２ＮのＮ
Ｈ_３）／ＤＭＣ）で精製して、標記化合物（３２０ｍｇ、１７％）を得た。

【0582】

工程Ｂ：３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アニリン。ＭｅＯＨ：ＤＣＭ
（１：１）（９７ｍＬ）中の３－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アニリ
ン（２．０ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）の溶液をＨ－ｃｕｂｅ（登録商標）水素化フローリア
クタ（８０℃、１気圧、１．５ｍＬ／分、１０％ Ｐｄ／Ｃで再循環）に１６時間通過さ
せた。溶液を濃縮した後に精製し（ＦＣＣ、ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）、標記化合物を白色
の固体として得た（５４８ｍｇ、６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓの
質量計算値、４０７．１；ｍ／ｚ実測値、４０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0583】

中間体４８：３－メチル－２－フェニルピリジン－４－アミン。

【0584】

【化150】

【0585】

工程Ａ：３－メチル－２－フェニルピリジン－４－アミン。ジオキサン（６０ｍＬ）中
で、４－ブロモ－２－クロロ－３－メチルピリジン（２．２０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、
ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１．２４８ｇ、１０．６６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ
）Ｃｌ_２（４３５ｍｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（６１６ｍｇ、１．０
７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（６．９２６ｇ、２１．３１ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２下
で終夜還流加熱した。反応物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、白色の固体を得、これを次の工程で直接使用した。

【0586】

工程Ｂ：３－メチル－２－フェニルピリジン－４－アミン。３－メチル－２－フェニル
ピリジン－４－アミンをジオキサンに溶解し、Ｈ_２Ｏ、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４３５
ｍｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（２．２５９ｇ、２１．３１ｍｍｏｌ）
を添加し、還流下で終夜撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロ
マトグラフィで精製して、黄色の固体を得た。この黄色の固体をＨＣｌ及びＭｅＯＨに溶
解し、６０℃で３０分間撹拌した。次に、１ＭのＮａＯＨを添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し
（３０ｍＬ×３）、濃縮乾固させて、標記化合物を淡黄色の固体として得た（７００ｍｇ
、収率３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２の質量計算値、１８４．２４；ｍ／
ｚ実測値、１８５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0587】

中間体４９：２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－アミン。

【0588】

【化151】

【0589】

工程Ａ：２－メチル－３－ニトロ－６－フェノキシピリジン。６－クロロ－２－メチル
－３－ニトロピリジン（５０．１ｇ、２９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ_３ＣＮ（２３０ｍＬ）を
含む丸底フラスコを０℃で冷却した。フェノール（４１．０ｇ、４３６ｍｍｏｌ）に続け
て、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１４８ｇ、４５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温
し、１５時間撹拌した。混合物を２リットルの三角フラスコに移し、次に水で希釈して全
容量を１．８Ｌとした。得られた懸濁液を室温で１０分間撹拌し、次に固体を濾過により
単離し、水で濯ぎ、乾燥させて、標記化合物を褐色の固体として得た（６４．７ｇ、収率
９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_３の質量計算値、２３０．０７；ｍ／ｚ
実測値、２３１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0590】

工程Ｂ：２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－アミン。２－メチル－３－ニトロ
－６－フェノキシピリジン（６４．７ｇ、２８１ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコをＥｔＯ
Ｈ（５００ｍＬ）、及びＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中の１０％ Ｐｄ／Ｃ（４．１７ｇ）の
懸濁液で処理した。混合物を真空下で脱気し、Ｈ_２雰囲気に通気した。反応物を室温で７
時間激しく撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を約４００ｍＬまで濃縮し、
次に全容量が１．５Ｌになるまでゆっくりと水を添加した。得られた沈殿物を濾過し、濾
過ケーキを水で濯ぎ、次に真空下で乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体として
得た（５０．５ｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏの質量計算値、２０
０．０９；ｍ／ｚ実測値、２０１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0591】

中間体５０：（２Ｒ）－１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－３－メトキ
シ－２－メチル－プロパン－１－オン。

【0592】

【化152】

【0593】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロパノ
イル］－３－ピペリジル］カルバメート。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（２Ｒ）－３－ヒドロキ
シ－２－メチル－プロパン酸（７８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４２ｍｇ、
０．９０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１５７ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶
液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］カルバメートを添加し、反応
物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、
標記化合物を無色の液体として得た（１３８ｍｇ、６８％）。

【0594】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１－［（２Ｒ）－３－メトキシ－２－メチ
ル－プロパノイル］－３－ピペリジル］カルバメート。ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）
－１－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロパノイル］－３－ピペリジル］カルバメート（１
２８ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）、Ａｇ_２Ｏ（３１１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、ＭｅＩ
（１ｍＬ）、及びＤＣＭ（２ｍＬ）の溶液にＮ_２をスパージし、４０℃で３日間撹拌した
。混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物を得（１２１ｍｇ、
９１％）、更に精製することなく次の工程で使用した。

【0595】

工程Ｃ：（２Ｒ）－１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－３－メトキシ－
２－メチル－プロパン－１－オン。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の２ＭのＨＣｌの溶液に、ｔｅ
ｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１－［（２Ｒ）－３－メトキシ－２－メチル－プロパノイ
ル］－３－ピペリジル］カルバメート（１２１ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）を添加した。
反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、標記化合物を得（７３ｍ
ｇ、９０％）、更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_２
０Ｎ_２Ｏ_２の質量計算値、２００．２；ｍ／ｚ実測値、２０１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0596】

中間体５１：３－メチル－５－フェノキシ－ピラジン－２－アミン。

【0597】

【化153】

【0598】

ジオキサン（５ｍＬ）中の５－ブロモ－３－メチル－ピラジン－２－アミン（１０００
ｍｇ、５．３２ｍｍｏｌ）、フェノール（６５０ｍｇ、６．９１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ
_３（２６００ｍｇ、７．９８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２０３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及び
Ｎ、Ｎ－ジメチルグリシン（１１０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、Ｎ_２下で
９０℃まで１２時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）
及び水（１００ｍＬ）で抽出し、有機相を回収した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で
再抽出し、合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣をフラッ
シュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の油状物として得た（５３３
ｍｇ、収率４９．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_３Ｏの質量計算値、２０１．
１；ｍ／ｚ実測値、２０２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0599】

中間体５２：（Ｅ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－フルオロ－
ブタ－２－エン酸。

【0600】

【化154】

【0601】

工程Ａ：エチル（Ｅ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－フル
オロブテ－２－エノエート。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル２－（ジエトキシホスホリル）
－２－フルオロアセテート（５００ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の溶液を氷－バッチ中で０
℃に冷却し、ＮａＨ（６０％、５０．０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を添加して、３０分間
撹拌した。反応混合物にｔｅｒｔ－ブチル（２－オキソエチル）カルバメートをゆっくり
添加し、反応混合物を室温まで加温し、２時間撹拌した。反応物をＤＣＭ及び水で後処理
した。有機層を生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固して、標記化
合物を得た。

【0602】

工程Ｂ：（Ｅ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－フルオロ－ブタ
－２－エン酸。中間体エチル（Ｅ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）
－２－フルオロブテ－２－エノエートをジオキサン（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解し
、ＮａＯＨを添加し、１０分間反応させた。混合物を２ＭのＨＣｌでｐＨ～２に酸性化し
、ＤＣＭで抽出した。有機物を生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾
固させ、標記化合物を白色の固体として得た（２１０ｍｇ、収率４６％）。

【0603】

中間体５３：（Ｚ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－クロロ－ブ
タ－２－エン酸。

【0604】

【化155】

【0605】

工程Ａ：エチル（Ｚ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－クロロ－
ブテ－２－エノエート。ＮａＨ（６０％、０．１８６ｇ、７．７３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ
（１５ｍＬ）の溶液を０℃に冷却し、エチル２－クロロ－２－ジエトキシホスホリル－ア
セテート（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１時間撹拌した。次に、ｔｅｒ
ｔ－ブチルＮ－（２－オキソエチル）カルバメート（０．６１５ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）
を滴下し、０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯ
Ａｃで抽出し、生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させ、標記
化合物を黄色の液体として得た（０．５９ｇ、収率５８％）。

【0606】

中間体Ｂ：（Ｚ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－クロロ－ブタ
－２－エン酸。ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）中のエチル（Ｚ）－４－
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－クロロ－ブテ－２－エノエート（０．５
９０ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（０．６２８ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を添
加し、混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物のｐＨを約２に調整し、ＥｔＯＡｃで抽
出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて標記化合物を明黄色の液体
として得（０．３７ｇ、収率７０％）、それを次の工程で直接使用した。

【0607】

中間体５４：４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0608】

【化156】

【0609】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｆを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ
アニリンの代わりにｏ－トルイジンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_１６Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_３Ｓの質量計算値、３２５．１；ｍ／ｚ実測値、３２６．０［Ｍ＋
Ｈ］^＋。

【0610】

中間体５５：５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0611】

【化157】

【0612】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｆを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ
アニリンの代わりに４－メトキシ－２－メチルアニリンを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、３５５．１；ｍ／ｚ実測値
、３５６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0613】

中間体５６：２－アミノ－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。

【0614】

【化158】

【0615】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イ
ル）カルバメート。５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（
中間体１６）（２００ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）を、再蒸留した塩化チオニル（０．５
０ｍＬ）中で還流下で５時間加熱した。塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を乾燥アセ
トン（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、撹拌しながらアジ化ナトリウム（５００ｍｇ、
７．６９ｍｍｏｌ）を滴下し、１０分かけて溶液を２０℃まで加温した。反応物を水で希
釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をｔ－ブチルアルコール（３
７．５ｍＬ）に溶解し、還流下で５時間加熱した。反応混合物を濃縮乾固させて、標記化
合物を得た（１８０ｍｇ、収率５３．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、４８８．５６；ｍ／ｚ実測値、４８９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0616】

工程Ｂ：２－アミノ－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔ
ｅｒｔ－ブチル（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）カルバメ
ート（１８０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）の溶液に、２，６－ルチジン（１６６ｍｇ、１
．５５ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（３４４ｍｇ、
１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃で２時間撹拌した。氷浴中のＮａＨＣＯ_３を添加し
て、反応をクエンチした。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し
た。有機層を合わせ、生理食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固
した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５
０×３０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：水（０．０７５％ ＴＦＡ（水溶液）、Ｖ／Ｖ；Ｂ：
アセトニトリル、Ａ中のＢ：３５％～６５％、流速：３５ｍＬ／分）により精製して、標
記化合物を得た（４０ｍｇ、収率２８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_２Ｓの
質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0617】

中間体５７：５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0618】

【化159】

【0619】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｆを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ
アニリンの代わりに３－ブロモアニリンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_１５Ｈ_８ＢｒＮ_３Ｏ_３Ｓの質量計算値、３８８．９；ｍ／ｚ実測値、３９０．２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0620】

中間体５８：４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0621】

【化160】

【0622】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｆを使用し、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロト
ルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、４０３．１；ｍ／ｚ実測値、４０４
．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．３６（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２５－７．１１（ｍ
，６Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【0623】

中間体５９：４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0624】

【化161】

【0625】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｆを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ
アニリンの代わりに３－フェノキシアニリンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、４０３．１；ｍ／ｚ実測値、４０４．
１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0626】

中間体６０：４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0627】

【化162】

【0628】

工程Ａ：２－ニトロ－５－フェノキシピリジン。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（３
００ｇ、１４８０ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１２００ｍＬ）を含む丸底フラスコをフェノ
ール（１６７ｇ、１７７０ｍｍｏｌ）、続いてＣｓ_２ＣＯ_３（７２２ｇ、２２２０ｍｍｏ
ｌ）で処理した。反応混合物を５０℃で４時間撹拌した。混合物を氷水（５Ｌ）を入れた
フラスコに移した。得られた沈殿物を濾過により回収し、水で濯ぎ、真空下で７０℃で乾
燥させて、標記化合物を灰色の固体として得た（２３０ｇ、収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_１１Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_３の質量計算値、２１６．０５；ｍ／ｚ実測値、２１７．０［Ｍ＋
Ｈ］^＋。

【0629】

工程Ｂ：５－フェノキシピリジン－２－アミン。ＭｅＯＨ（１．５Ｌ）中の２－ニトロ
－５－フェノキシピリジン（１００ｇ、４６３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ Ｐｄ－Ｃ（
１０ｇ）を添加した。反応混合物をＨ_２雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。混合物を濾
過し、濾液を濃縮乾固させ、標記化合物を黄色の固体として得た（８５ｇ、収率９９％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１１Ｈ_１０Ｎ_２Ｏの質量計算値、１８６．０８；ｍ／ｚ実測値、１
８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0630】

工程Ｃ：メチル３－アミノ－４－（（５－フェノキシピリジン－２－イル）アミノ）チ
エノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート。２－クロロ－４－ヨードピリジン
－３－カルボニトリル（１４８ｇ、５５９ｍｍｏｌ）及び５－フェノキシピリジン－２－
アミン（８０．０ｇ、４３０ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（９．
６２ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）を添加し、続けてビス（２－ジフェニルホスフィノフェニル
）エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ、４６．２ｇ、８５．９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３５
０．０ｇ、１０７．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１，４－ジオキサン（２Ｌ）
で処理し、容器をＮ_２でパージし、次に１０５℃で３時間撹拌した。メチル２－スルファ
ニルアセテート（６８．４ｇ、６４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１０５℃で更に１６
時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固し、残渣をＭｅＯＨ（８００ｍＬ）
で処理した。得られた固体を濾過によって単離し、真空下で乾燥させ、標記化合物を黄色
の固体として得た（１３０ｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ３Ｓの質
量計算値、３９２．０９；ｍ／ｚ実測値、３９３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0631】

工程Ｄ：メチル４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。丸底
フラスコに、メチル３－アミノ－４－（５－フェノキシピリジン－２－イル）アミノ）チ
エノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（２８．３ｇ、７２．１ｍｍｏｌ）
、カルボニルジイミダゾール（５８．５ｇ、３６１ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン
（２００ｍＬ）を添加した。反応物を還流下で１６時間加熱した。次に、反応混合物を濃
縮乾固し、残渣をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）で処理した。得られた沈殿物を濾過により回収
し、冷ＭｅＯＨで濯ぎ、真空下で乾燥させて、標記化合物を黄色の固体として得た（２１
．０ｇ、収率７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、４１８
．０７；ｍ／ｚ実測値、４１９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0632】

工程Ｅ：４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。丸底フラス
コに、メチル４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート（２
０．０ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（２０．０ｇ、４７６ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（２５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）、及び水（１００ｍＬ）を添加した。反応混
合物を８０℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した
。１ＭのＨＣｌでｐＨを１に調整し、沈殿物を濾過し、乾燥させて、標記化合物を黄色の
固体として得た（１８．０ｇ、収率９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、４０４．０６；ｍ／ｚ実測値、４０５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0633】

中間体６１：４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｏ－トリル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【0634】

【化163】

【0635】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈを使用し、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボン酸及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ
ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸
（中間体５４）及びｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算
値、４０７．１；ｍ／ｚ実測値、４０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0636】

中間体６２：５－（２－メチル－３－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0637】

【化164】

【0638】

実施例１の工程１の工程Ａ～Ｆを使用し、工程Ａにおいて４－フルオロ－２－メチル－
１－ニトロベンゼンの代わりに１－ブロモ－２－メチル－３－ニトロベンゼンを使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、４１
７．１；ｍ／ｚ実測値、４１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0639】

中間体６３：（^＊Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸。

【0640】

【化165】

【0641】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｆ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１５Ｎ
_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、４１７．１；ｍ／ｚ実測値、４１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0642】

中間体６４：５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0643】

【化166】

【0644】

工程Ａ：１－メチル－２－ニトロ－４－フェノキシベンゼン。ＤＣＭ中の４－メチル－
３－ニトロフェノール（３．０６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（４．８８ｇ、
４０ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＡｃＯ）_２（５．２０ｇ、４０ｍｍｏｌ）及び４Ａ ＭＳ（１．
５ｇ）の混合物を酸素下で終夜室温で撹拌した後、反応物を濾過し、濃縮した。粗生成物
を、ＰＥ／ＥＡで溶離するＩＳＣＯを使用して精製して、標記化合物（３．１６ｇ、６７
％）を得た。

【0645】

工程Ｂ：５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。実施例１
の方法１、工程Ｂ～Ｆを使用し、工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキ
シベンゼンの代わりに１－メチル－２－ニトロ－４－フェノキシベンゼンを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、４１７．
１；ｍ／ｚ実測値、４１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0646】

中間体６５：５－（２－フルオ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0647】

【化167】

【0648】

中間体６４、工程Ａ～Ｂと同様の条件を使用して、４－メチル－３－ニトロフェノール
の代わりに３－フルオロ－４－ニトロフェノールを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、４２１．１；ｍ／ｚ実測値、４
２２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0649】

中間体６６：５－（４－メトキシフェノキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0650】

【化168】

【0651】

実施例１の方法１、工程Ｇを使用し、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボン酸及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペ
リジン－１－カルボキシレートの代わりに、５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボン酸（中間体５５）及びｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピペリジン－１－
カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ
_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４３７．２；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0652】

中間体６７：５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボン酸。

【0653】

【化169】

【0654】

工程Ａ：メチル５－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。
実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｅを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシア
ニリンの代わりに４－ブロモ－２－メチルアニリンを使用して、標記化合物を黄色の固体
として調製した。

【0655】

工程Ｂ：メチル５－（４－（２－メトキシフェノキシ－２－メチルフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキシレート。ＮＭＰ（１０ｍＬ）中のメチル５－（４－ブロモ－２－メチルフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキシレート（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、２－メトキシフェノール
（１．１ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．４ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ
（４４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、キノリン－８－オール（６４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ
）の混合物を封止管中、１６５℃で３５分間撹拌した。次に、ＰＥ／ＥＡで溶離するフラ
ッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、標記化合物を灰色の固体として得た（６
３４ｍｇ、収率６２％）。

【0656】

工程Ｃ：５－（４－（２－メトキシフェノキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸。実施例１の方法１、工程Ｆを使用して、メチル５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキシレートの代わりに、メチル５－（４－（２－メトキシフェ
ノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレートを使用して、標記化合物を灰
色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_５Ｓの質量計算値、４４
７．１；ｍ／ｚ実測値、４４８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0657】

中間体６８：メチル５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシ
レート。

【0658】

【化170】

【0659】

工程Ａ：３－クロロ－４－フェノキシアニリン。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｂに記載
されるものと同様の条件を使用して、標記化合物を得るために、工程Ａにおいて５－フル
オロ－２－ニトロトルエンの代わりに、２－クロロ－１－フルオロ－４－ニトロベンゼン
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１０ＣｌＮＯの質量計算
値、２１９．６７；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0660】

工程Ｂ：メチル５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレー
ト。実施例５３４、工程Ａに記載されるものと同様の条件を使用して、３－シクロブチル
アニリン及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］
ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）の代わりに、３－クロロ－４－フェノ
キシアニリン及びメチル２－スルファニルアセテートを使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１０ＣｌＮＯの質量計算値、２１９．０；ｍ／ｚ実測値、２
２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0661】

中間体６９：５－（４－メトキシベンジル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0662】

【化171】

【0663】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｆを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ
アニリンの代わりに（４－メトキシフェニル）メタンアミン、及びＣｓ_２ＣＯ_３、Ｐｄ（
ＡｃＯ）_２及びＤＰＥｐｈｏｓの代わりにＤＩＰＥＡを使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、３５５．１；ｍ／ｚ実測値、
３５６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0664】

中間体７０：（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0665】

【化172】

【0666】

実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｈを使用し、工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４
－フェノキシベンゼンの代わりに４－イソプロポキシ－２－メチル－１－ニトロベンゼン
を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ
ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピ
ペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６５．２；ｍ／ｚ実測値、４６６．２［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

【0667】

中間体７１：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0668】

【化173】

【0669】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈを使用し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ
）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８５．２；ｍ／ｚ実測値、４
８６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0670】

中間体７２：（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－ヘキサヒドロ－６Ｈ－［１，４］ジ
オキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６－イル）ブタ－２－エン酸。

【0671】

【化174】

【0672】

工程Ａ：ベンジル３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート。ＴＨＦ（
４０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中にベンジル２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カ
ルボキシレート（５．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）を溶解し、この溶液にＯｓＯ_４（６３ｍｇ、
０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、４－メチルモルホリン４－オキシド（３．７５ｇ、３２．
０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、粗
生成物をＥｔＯＡｃと水との間で分画した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した
。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムク
ロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製して、標記化合物を得た（４．８ｇ、収率８２％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１５ＮＯ_４の質量計算値、２３７．２５；ｍ／ｚ実測値、
２３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0673】

工程Ｂ：（４ａＲ，７ａＳ）－ベンジルテトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［
２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－カルボキシレート。水（３０ｍＬ）中のＮａＯＨ（
９．００ｇ、２２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジル３，４－ジヒドロキシピロリジン－１
－カルボキシレート（４．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びジクロロエタン（３０ｍＬ）を添加
した。この溶液にテトラブチルアンモニウムフッ化物（２．６５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）
を添加し、混合物を５５℃で４８時間撹拌した。混合物をＤＣＭで抽出し、濃縮乾固させ
、順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製して、標記化合物を白
色の固体として得た（０．９６ｇ、収率１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１４Ｈ_１７ＮＯ_４
の質量計算値、２６３．２９；ｍ／ｚ実測値、２６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0674】

工程Ｃ：（４ａＲ，７ａＳ）－３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－［
１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール。（４ａＲ，７ａＳ）－ベンジルテトラヒド
ロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－カルボキシレー
ト（０．９６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＨ）_２（５１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及
びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を、室温で３時間、Ｈ_２下で反応させた。混合物を濾過し、濃縮
乾固させて、標記化合物を明黄色の固体として得た（０．４３ｇ、収率９１％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_６Ｈ_１１ＮＯ_２の質量計算値、１２９．１６；ｍ／ｚ実測値、１３０．４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0675】

工程Ｄ：（（Ｅ）－メチル－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，
４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノエート。Ｔ
ＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－４－ブロモブテ－２－エノエート（４２ｍｇ、０．
２３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液
に、（４ａＲ，７ａＳ）－３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－［１，４
］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で
１５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、標記化合物を得（５５ｍｇ）、それを更に精
製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１１Ｈ_１７ＮＯ_４の質量計算値
、２２７．２６；ｍ／ｚ実測値、２２８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0676】

工程Ｅ：（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオ
キシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブタ－２－エン酸。（Ｅ）－メチル
４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］
ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノエート（５５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及
び４Ｍ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）の溶液を還流下で１時間反応させた。混合物を濃縮乾固
させ、標記化合物を得（５５ｍｇ、１０６％）、それを更に精製することなく使用した。

【0677】

中間体７３：メチル５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン
－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。

【0678】

【化175】

【0679】

工程Ａ：３－メチル－４－ニトロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－
イル）ベンズアミド。ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－メチル－４－ニトロ安息香酸（３．
０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ及びオキサリルジクロリド（１０．５ｇ、８
２．８ｍｍｏｌ）を１滴添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に濃縮し、ＤＣＭ
で希釈した後、ＤＣＭ中の４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２．７ｇ
、１６．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミンの溶液にの氷浴下で添加し、１時間撹拌した。
混合物を濃縮して、標記化合物を黄色の固体として得、それを更に精製することなく次の
工程に使用した。

【0680】

工程Ｂ：メチル５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２
－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。実施例１の方法１、工程
Ｂ～Ｅを使用し、工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの代
わりに、３－メチル－４－ニトロ－Ｎ－（４－トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル
）ベンズアミドを使用して、標記化合物を調製した。

【0681】

中間体７４：メチル５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジ
ン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。

【0682】

【化176】

【0683】

工程Ａ：３－フルオロ－４－ニトロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２
－イル）ベンズアミド。３０ｍＬのＤＣＭ中の３－フルオロ－４－ニトロ安息香酸（４．
１ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化オキサリル（３．０ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）
及びＤＭＦ１滴を添加し、次に室温で４時間撹拌した。真空下で濃縮乾固した後、残渣を
１０ｍｌのＤＣＭに溶解し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）中の４－（トリフルオロメチル）ピリジ
ン－２－アミン（３．６ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で５分間撹拌した
。混合物を濃縮し、溶離液としてＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏを使用してＩＳＣＯにより精製し、標
記化合物を黄色の固体として得た（５．０ｇ、６９％）。

【0684】

工程Ｂ：メチル５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－
２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。実施例１の方法１、工
程Ｂ～Ｅを使用し、工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの
代わりに、３－フルオロ－４－ニトロ－Ｎ－（４－トリフルオロメチル）ピリジン－２－
イル）ベンズアミドを使用して、標記化合物を調製した。

【0685】

中間体７５：５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２
－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボン酸。

【0686】

【化177】

【0687】

実施例１の方法１、工程Ｆを使用して、メチル５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキシレートの代わりに、メチル５－（４－（３－（（２－シアノフ
ェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート（中
間体７６）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_５
Ｓの質量計算値、５４８．１；ｍ／ｚ実測値、５４９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0688】

中間体７６：メチル５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ
）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。

【0689】

【化178】

【0690】

工程Ａ：３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ベンズアルデヒド。ＤＣ
Ｍ（５００ｍＬ）中の３－ヒドロキシベンズアルデヒド（２４．４ｇ、２００ｍｍｏｌ）
の混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（３０．３ｇ、３００ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（３３．１ｇ、２
２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応物を、ＤＣＭと飽和ＮＨ_４Ｃｌ水
溶液との間に分散させた。有機層を回収し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ
（ＰＥ／ＥＡ）により精製して、標記化合物を得た（４７．３ｇ、収率１００％）。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ １０．０１（ｓ，１Ｈ），７
．５０－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ），０．２６（ｓ，６Ｈ）

【0691】

工程Ｂ：３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタノール。
０℃に冷却したＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オ
キシ）ベンズアルデヒド（４７．３ｇ、２００ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＢＨ_４（３．
７８ｇ、１００ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加が完了した後、反応物を室温で２時
間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去した。水及びＥｔＯＡｃを残渣に添加し、有機層
を分離し、生理食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して目
的生成物を黄色の油状物として得、それを更に精製することなく次に工程で使用した。Ｃ
_１３Ｈ_２２Ｏ_２Ｓｉの質量計算値、２３８．１。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ６）：δ ｐｐｍ ０．１８－０．２７（ｍ，６Ｈ）０．９９（ｓ，９Ｈ）４．４８
（ｓ，２Ｈ）５．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．６９－６．７８（ｍ，１Ｈ）６．８５（
ｓ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｔ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ，
１Ｈ）。

【0692】

工程Ｃ：２－（（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ベンジル）オキ
シ）ベンゾニトリル。ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシ
リル）オキシ）フェニル）メタノール（１３．９４ｇ、６０ｍｍｏｌ）の混合物に、２－
ヒドロキシベンゾニトリル（８．５８ｇ、７２ｍｍｏｌ）、Ｐｈ_３Ｐ（１８．８８ｇ、７
２ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（１４．５６ｇ、７２ｍｍｏｌ）を、室温で続けて滴下し、反
応物を１時間撹拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ及びＥｔＯＡｃ水溶液を添加し、有機層を分離し
、生理食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、フラッシュ
カラムクロマトグラフィ（ＰＥ／ＥＡ）により精製して、標記化合物を得た（１７．０ｇ
、８３％）。

【0693】

工程Ｄ：２－（（３－ヒドロキシベンジル）オキシ）ベンゾニトリル。ＴＨＦ（２５０
ｍＬ）中の２－（（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ベンジル）オキ
シ）ベンゾニトリル（１７．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）の混合物に１ＭのＴＢＡＦ溶液（６０
ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で３０分間撹拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ及び
ＥｔＯＡｃ水溶液を添加し、有機層を分離し、生理食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥
させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により
精製して、標記化合物を得た（１１．３ｇ、収率１００％）。

【0694】

工程Ｅ：２－（（３－（３－メチル－４－ニトロフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベン
ゾニトリル。２００ｍＬのＤＭＳＯ中の２－（（３－ヒドロキシベンジル）オキシ）ベン
ゾニトリル（１１．３ｇ、５０ｍｍｏｌ）、４－フルオロ－２－メチル－１－ニトロベン
ゼン（７．８ｇ、５０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１３．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）の混合物
を、Ｎ_２下、１５０℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグ
フィー（ＰＥ／ＥＡ）により精製して、標記化合物を得た（１５．１ｇ、収率８４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４の質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６
１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．１１－７．
９８（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．３９（ｍ，６Ｈ）
，７．３９－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０９－６．
９７（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５
．２１（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。

【0695】

工程Ｆ：２－（（３－（４－アミノ－３－メチルフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベン
ゾニトリル。ＥｔＯＨ（４２０ｍＬ）及び水（１４０ｍＬ）中の２－（（３－（３－メチ
ル－４－ニトロフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル（１５．１ｇ、４２ｍｍ
ｏｌ）の混合物に、ＮＨ_４Ｃｌ（１１．２ｇ、２１０ｍｍｏｌ）、鉄（９．３８ｇ、１６
８ｍｍｏｌ）を続けて添加し、反応混合物を還流下で４時間撹拌し、次に室温まで冷却し
た。混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で希釈し、有機層を回収し、濃
縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／水）によって精製して、標記化合
物を得た（１３．９ｇ、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２の質量
計算値、３３０．１；ｍ／ｚ実測値、３３１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３
－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，
１Ｈ），７．０４－６．８４（ｍ，５Ｈ），６．８２－６．７２（ｍ，２Ｈ），６．６７
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。

【0696】

工程Ｇ：メチル５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｅを使用
し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－（（３－（４－
アミノ－３－メチルフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリルを使用して、標記化
合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６２．１；
ｍ／ｚ実測値、５６３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0697】

中間体７７：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0698】

【化179】

【0699】

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７１１）（３．４
ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．０６ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を
添加し、０℃まで冷却した。次に、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル２－シアノア
セテート（１．８６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、添加が完了した後、室温
で１時間撹拌した。反応物を１％ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ_３及び生理食塩水で洗浄し、無水
Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させた。残渣をＤＣＭで洗浄し、固体を濾過によって回
収し、真空下で乾燥させ、標記化合物を黄色の固体として得た（３．０ｇｍ、５８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６７．６２；ｍ／ｚ実測値、
５６８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0700】

中間体７８：（Ｒ）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキ
シ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【0701】

【化180】

【0702】

実施例１の方法１、工程Ｇを使用し、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボン酸及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペ
リジン－１－カルボキシレートの代わりに、５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ
）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体７５）及び
ｔｅｒｔ－ブチル－（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、６３０
．２；ｍ／ｚ実測値、６３１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0703】

中間体７９：１－アクリロイルピペリジン－３－オン。

【0704】

【化181】

【0705】

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の６ＭのＨＣｌ中のｔｅｒｔ－ブチル３－オキソピペリジン－
１－カルボキシレート（１．００ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間撹拌し、
次に濃縮乾固した。残渣をアセトン／水（５０ｍＬ）で希釈し、トリエチルアミン（１．
０２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．３９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し
、続いてプロペ－２－エノイルクロリド（４５４ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加した。混
合物を室温で１８時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を水及び生理食塩水で洗浄し
、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラ
フィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（４８０ｍｇ、収率６２％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_８Ｈ１１ＮＯ２の質量計算値、１５３．１；ｍ／ｚ実測値、１５４．１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0706】

中間体８０：１－アクリロイルピペリジン－４－オン。

【0707】

【化182】

【0708】

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の６ＭのＨＣｌ中のｔｅｒｔ－ブチル４－オキソピペリジン－
１－カルボキシレート（１．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間撹拌し、次
に濃縮乾固した。残渣をアセトン／水（３０ｍＬ）で希釈し、トリエチルアミン（２．２
８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２．０８ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を添加し、
続いてプロペ－２－エノイルクロリド（６８１ｍｇ、７．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混
合物を室温で１８時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を水及び生理食塩水で洗
浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（５００ｍｇ、４３％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_８Ｈ１１ＮＯ２の質量計算値、１５３．１；ｍ／ｚ実測値、１５４．１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0709】

中間体８１：５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸。

【0710】

【化183】

【0711】

工程Ａ：６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－アミン。２００ｍＬの丸底フラス
コに、６－ブロモ－４－メチルピリジン－３－アミン（５．４２ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）
、撹拌棒、及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ
）ジクロリド－ジクロロメタン錯体（５２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。この容
器を排気し、窒素を再充填した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）を添加し、続けてシリンジを介して
イソブチル亜鉛（ＩＩ）ブロマイド（８０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合
物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３００ｍＬ）
で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出（２×３００ｍＬ）した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ_４）、濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合
物を褐色の固体として得た（３．６５ｇ、収率７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_１６
Ｎ_２の質量計算値、１６４．１；ｍ／ｚ実測値、１６５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0712】

工程Ｂ：メチル３－アミノ－４－（（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル
）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート。Ｎ_２雰囲気下の丸底
フラスコに、６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－アミン（５３．５ｇ、３２６ｍ
ｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリル（９４．８ｇ、３５８
ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（１０００ｍＬ）、続いてビス（２－ジフェニルホスフィノ
フェニル）エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ）（１０．５ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡ
ｃ）_２（２．９２ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２６５ｇ、８１４ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応混合物を１０５℃で終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した
。残渣をＭｅＯＨ（４００ｍＬ）に懸濁させ、室温で２時間撹拌した。得られた沈殿物を
濾過によって単離し、真空下で乾燥させ、標記化合物を黄色の固体として得た（７５．３
ｇ、６２％）。

【0713】

工程Ｃ：メチル５－（６－イソブチル－４－メトキシピリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキシレート。丸底フラスコに、メチル３－アミノ－４－（（６－イソブチル－４－メ
チルピリジン－３－イル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレー
ト（３０．０ｇ、８１ｍｍｏｌ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３９．４ｇ、２
４３ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（２４．６ｇ、２４３ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキ
サン（３００ｍＬ）を添加した。反応物を１００℃で６時間撹拌した後、５０℃まで冷却
した。得られた沈殿物を濾過により回収し、冷ＭｅＯＨで濯ぎ、真空下で乾燥させて、標
記化合物をオフホワイト色の固体として得た（２７ｇ、８４％）。

【0714】

工程Ｄ：５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸
。丸底フラスコに、メチル５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキシレート（６８．０ｇ、１７２ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（３６．０ｇ、
８５８ｍｍｏｌ）、及び５：２：２のＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ（４Ｌ）の混合物を添加
した。反応混合物を８０℃で４．５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、Ｈ_２Ｏで希釈
した。溶液を１ＭのＨＣｌで酸性化し、得られた沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させて、
標記化合物を黄色の固体として得た（６３ｇ、収率９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ
_１８Ｎ_４Ｏ_３Ｓの質量計算値、３８２．１１；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0715】

中間体８２：５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボン酸。

【0716】

【化184】

【0717】

５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体
８１）を、キラル分割法Ｂを使用して分離して、標記化合物（^＊Ｓアトロプ異性体）を得
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３Ｓの質量計算値、３８２．１；ｍ／ｚ実測値
、３８３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0718】

中間体８３：５－（^＊Ｒ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボン酸。

【0719】

【化185】

【0720】

５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体
８１）を、キラル分割法Ｂを使用して分離して、標記化合物（^＊Ｒアトロプ異性体）を得
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３Ｓの質量計算値、３８２．１；ｍ／ｚ実測値
、３８３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0721】

実施例１：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0722】

【化186】

【0723】

方法１、工程Ａ：２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン。フェノール（４
２．５ｇ、４５２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１２５ｇ、９０５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（
５００ｍＬ）を丸底フラスコに添加した。反応混合物に５－フルオロ－２－ニトロトルエ
ン（７０．２ｇ、４５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＮ_２下で、８０℃で１６時間撹拌
した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌで希釈し、ＭＴＢＥ（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機
層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物を褐色
の油状物として得た（１００ｇ、収率９２％）。

【0724】

方法１：工程Ｂ：２－メチル－４－フェノキシアニリン。ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３：１比
、２０００ｍＬ）中の２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン（１００ｇ、４
３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ_４Ｃｌ（１１７ｇ、２１８０ｍｍｏｌ）及びＦｅ（９７ｇ
、１７００ｍｍｏｌ）を続けて添加した。反応混合物を還流下で２時間加熱し、次に反応
物を２５℃まで冷却し、濃縮乾固させた。残渣に水及びＥｔＯＡｃを添加し、有機層を分
離し、飽和ＮａＨＣＯ_３及び飽和生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過
し、濃縮乾固させて、標記化合物を得た（８２ｇ、収率９０％）。

【0725】

方法１、工程Ｃ：２－クロロ－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン
－３－カルボニトリル。Ｎ_２雰囲気下の丸底フラスコに、２－メチル－４－フェノキシア
ニリン（３０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニト
リル（５１．６ｇ、１９５ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２００ｍＬ）、続いてビス（２－
ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ）（１６ｇ、３０ｍｍｏｌ）
、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（３．３６ｇ、１５ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（８９ｇ、４２０ｍｍ
ｏｌ）添加した。反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、フラッシ
ュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３２ｇ、収
率６３％）。

【0726】

方法１、工程Ｄ：メチル３－アミノ－４－（（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）
チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート。丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（１
５０ｍＬ）中の２－クロロ－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン－３
－カルボニトリル（３６ｇ、１０７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に、ＭｅＯＨ（３０
ｍＬ）中のＮａＯＭｅ（１４．５ｇ、２６８ｍｍｏｌ）、続けてメチル２－スルファニル
アセテート（２３ｇ、２１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜還流した。反応混
合物を冷却し、黄色沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、標記化合物を黄色
の固体として得た（３０ｇ、収率７５％）。

【0727】

方法１、工程Ｅ：メチル５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キシレート。丸底フラスコに、メチル３－アミノ－４－（２－メチル－４－フェノキシア
ニリノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（３０．６ｇ、７５．５
ｍｍｏｌ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、４９ｇ、３００ｍｍｏｌ）、及び１，
４－ジオキサン（５００ｍＬ）を添加した。反応物を還流下で終夜撹拌した。次に、反応
混合物を濃縮乾固し、残渣をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に添加し、形成された沈殿物を濾過
し、乾燥させて、標記化合物を黄色の固体として得た（２８．１ｇ、収率８６％）。

【0728】

方法１、工程Ｆ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。
丸底フラスコに、メチル５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
シレート（９．２ｇ、２１ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（４．４７ｇ、１０６ｍｍｏｌ）
、ＴＨＦ（２００ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で添加した。反応
混合物を５０℃で１５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、Ｈ_２Ｏで希釈した。１Ｍの
ＨＣｌ水溶液でｐＨを２に調整し、沈殿物を濾過し、乾燥させて、標記化合物を黄色の固
体として得た（８．１ｇ、収率９１％）。

【0729】

方法１、工程Ｇ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－フルオロ－５－（５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキ
シレート。丸底フラスコに、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボン酸（中間体２７、１９１ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１、１００
ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３ｍｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）、Ｈ
ＡＴＵ（３４８ｍｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を添加した。反応混合
物を室温で３時間撹拌した。水を添加し、沈殿物を濾過によって回収して、淡黄色の固体
を得た。

【0730】

方法１、工程Ｈ：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－フルオロ－５－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレートをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し
、飽和ＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を５０℃に３０分間にわたっ
て加熱した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精
製して、黄色の固体として、標記化合物（実施例１３８、８０ｍｇ、２工程にわたって収
率３１％）を得た。

【0731】

方法１、工程Ｉ：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。
丸底フラスコに、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１３８、４０ｍ
ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、及び
ＤＣＭ（３ｍＬ）を添加した。次に、プロペ－２－エノイルクロリド（５．０ｍｇ、０．
０５４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固さ
せ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、淡黄色の固体として、標記化
合物を得た（２２ｍｇ、収率４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質
量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３
０（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，１Ｈ），
７．０８－６．９７（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８０－６．６
１（ｍ，１Ｈ），６．１９－６．０５（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），５．７２－５．６０（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．１７－
４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２８（ｍ，２
Ｈ），２．３９－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０－１．９１（ｍ
，１Ｈ）。

【0732】

実施例２：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３
－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【0733】

【化187】

【0734】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分割工程Ａを
含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体２）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ
_５Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．
３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ）
，７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．
６５（ｍ，１Ｈ），６．２１－６．０９（ｍ，１Ｈ），６．０６－６．０２（ｍ，１Ｈ）
，５．７５－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．７５（ｍ，４Ｈ），３．６６－３．
５５（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９０
－１．７７（ｍ，１Ｈ）。

【0735】

実施例３：Ｎ－（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0736】

【化188】

【0737】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉを使用して、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代
わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－
カルボキシレート（中間体３）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_３０Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．４［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２６（ｓ，１Ｈ），
８．３１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６－８．００（ｍ，１Ｈ），７．５７－
７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２９－６．９１（ｍ，５Ｈ），６．８８－６．６５（ｍ，１
Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０３－５．８７（ｍ，１Ｈ），５
．７７－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．１５－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．４７
（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．３８（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．６１（ｍ，２Ｈ），２
．３０－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．７８（ｍ，１Ｈ
）。

【0738】

実施例４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－フル
オロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0739】

【化189】

【0740】

実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｉに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｂにお
いて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－フルオロ－３－メチル－４－ニ
トロ－１－フェノキシベンゼン（工程Ｇにおいて中間体１８）を使用し、工程Ｇにおいて
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキ
シレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１
－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６
ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．４１－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０
４（ｍ，３Ｈ），６．８４－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６－５．６９（ｍ，１Ｈ），４
．５６－４．４８（ｍ，０．５Ｈ），４．３２－４．２５（ｍ，０．５Ｈ），４．４．２
０－４．１３（ｍ，０．５Ｈ），４．０２－３．８８（ｍ，１．５Ｈ），３．２２－３．
１２（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７
－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６６（ｍ，
１Ｈ），１．６３－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【0741】

実施例５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0742】

【化190】

【0743】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３９
．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ １０．２４（ｓ，１Ｈ），８．４３－８．２２（ｍ，２Ｈ），７．５７
－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．０４（ｍ，４Ｈ），７．０３－６．９０（ｍ，
１Ｈ），６．７０－６．４５（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．０５－６．８８（ｍ，１Ｈ），５．７３－５．５７（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．３
０（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．３６（ｍ，４Ｈ），２．２４－１．８９（ｍ，５Ｈ）。

【0744】

実施例６：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0745】

【化191】

【0746】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体４）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．３［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．１８（ｍ，
１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０
－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，
１Ｈ），６．８８－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１０（ｍ，１Ｈ），６．０５
－５．９２（ｍ，１Ｈ），５．７６－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．６６－４．２８（ｍ，
２Ｈ），４．２３－３．８３（ｍ，２．５Ｈ），３．４５－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．
０２－２．８７（ｍ，０．５Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９－１．８８（ｍ，２
Ｈ）。

【0747】

実施例７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－フル
オロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0748】

【化192】

【0749】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１
－オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４
ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤの混合物）：δ ８．２６（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７．３９－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１３
（ｍ，１Ｈ），７．１２－６．９７（ｍ，４Ｈ），６．６０－６．４３（ｍ，１Ｈ），６
．１９－６．０９（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６－５
．５８（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．８０（ｍ，１Ｈ
），３．７２－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４８－３
．３８（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９
９－１．８７（ｍ，１Ｈ）。

【0750】

実施例８：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0751】

【化193】

【0752】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン－
１－カルボキシレート（中間体６）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８３．７；ｍ／ｚ実測値、５８４．２［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５２－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．
２２－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９４（
ｍ，１Ｈ），６．８９－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１３（ｍ，１Ｈ），６．
０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．
５１（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．５５（ｍ，１Ｈ）
，３．４１－３．３３（ｍ，３Ｈ），３．２７－３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．
６９（ｍ，１Ｈ），２．３３－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０７－１．７４（ｍ，１Ｈ）
。

【0753】

実施例９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0754】

【化194】

【0755】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３
．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３５（ｍ，２Ｈ）
，７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１２２－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３－７
．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７０（ｍ，１Ｈ
），６．２０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１４－６．０４（ｍ，１Ｈ），５．
７７－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．１０（
ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０９－１．
９７（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，１Ｈ）
，１．６４－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【0756】

実施例１０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フ
ルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0757】

【化195】

【0758】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに２－フルオロ－４－フェノキシアニリンを使用し、工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カル
ボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ
_２４ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３７（ｓ，１Ｈ），８．３
３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．５
１（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ，１Ｈ），
７．２０－７．０９（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．６
３（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝１６．６
Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．０７（ｍ，１Ｈ
），４．０８－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．１１－２
．９１（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．００－１．８３（ｍ，１Ｈ
），１．８０－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４７－１
．３０（ｍ，１Ｈ）。

【0759】

実施例１１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0760】

【化196】

【0761】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計
算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３３－１０．２１（ｍ，１Ｈ），８．４５－８．３１
（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７
．２５－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９５
（ｍ，１Ｈ），６．６７－６．５２（ｍ，１Ｈ），６．２１－６．１０（ｍ，１Ｈ），６
．０４－５．９６（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．４２
（ｍ，１Ｈ），３．９２－３．５９（ｍ，４Ｈ），３．２４－１．９３（ｍ，５Ｈ）。

【0762】

実施例１２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－ク
ロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0763】

【化197】

【0764】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて２－メチル－４－フル
オロ－１－ニトロベンゼンの代わりに、２－クロロ－４－フルオロ－１－ニトロベンゼン
を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ
ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミ
ノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）を使用して、標記化
合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６０．
０；ｍ／ｚ実測値、５６０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ_６）：δ １０．４０（ｓ，１Ｈ），８．５３－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３６－８
．３１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ
，２Ｈ），７．３５－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．２２－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６５－６．５
２（ｍ，１Ｈ），６．１７－６．１０（ｍ，１Ｈ），６．０８－６．０２（ｍ，１Ｈ），
５．７０－５．６３（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．４０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．７
０（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４９（ｍ，１Ｈ），
３．４５－３．３９（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９
２（ｍ，１Ｈ）。

【0765】

実施例１３：Ｎ－（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0766】

【化198】

【0767】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体２）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６９．１７；ｍ／ｚ実測値、５７０．４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．３１－１０．
０９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９－７．９８（ｍ，
１Ｈ），７．５３－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２７－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１８
－７．０６（ｍ，３Ｈ），７．０４－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．６７（ｍ，
１Ｈ），６．１８－６．０４（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５
．７７－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．７９
（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５２（ｍ，１Ｈ），２
．１３－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．５６（ｍ，１Ｈ）。

【0768】

実施例１４：Ｎ－（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0769】

【化199】

【0770】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体２９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８３．７；ｍ／ｚ実測値、５８４．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３９－８．２９（ｍ
，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２
０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９３（ｍ
，１Ｈ），６．８５－６．６０（ｍ，１Ｈ），６．１７－６．０５（ｍ，２Ｈ），５．７
９－５．６０（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１２（ｍ
，１Ｈ），４．０３－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５
３－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４４－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０９（ｍ
，４Ｈ），２．０２－１．９６（ｍ，１Ｈ）。

【0771】

実施例１５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－ク
ロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0772】

【化200】

【0773】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに２－クロロ－４－フルオロ－１－ニトロベンゼンを使用し、工程
Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペ
リジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２９Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７４．１；ｍ／ｚ実測値、５７４．３［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．７８－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．
３６－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．００－６．８８（
ｍ，２Ｈ），６．８８－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２８－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．
０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８１－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．６３－３．
８７（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８２（ｍ，１Ｈ）
，２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８３（ｍ，
１Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【0774】

実施例１６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（
ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0775】

【化201】

【0776】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて、フェノールの代わり
にベンゾフラン－７－オール（中間体８）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量
計算値、５９３．７；ｍ／ｚ実測値、５９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．７３
（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２１（ｍ，２Ｈ），７
．１０－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．００－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８８－６．７０
（ｍ，１Ｈ），６．２８－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ
），５．８１－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．６３－３．８７（ｍ，３Ｈ），３．２５－３
．１０（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０
９－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ
，１Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【0777】

実施例１７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（
２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0778】

【化202】

【0779】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて、フェノールの代わり
に２，６－ジフルオロフェノールを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算
値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２７（ｍ
，２Ｈ），７．２２－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０４－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９
６－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７３－６．５１（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．２０（ｍ
，１Ｈ），６．０８－６．００（ｍ，１Ｈ），５．８０－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．７
１－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．４９（ｍ，４Ｈ），２．４１－２．０１（ｍ
，５Ｈ）。

【0780】

実施例１８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0781】

【化203】

【0782】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－
ニトロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒ
ｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレー
ト（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピペリジン－１－カ
ルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５
Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４
８－７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２７－７．０７（ｍ，５Ｈ），６．９０－６．６８（ｍ
，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．７９－５．６９（
ｍ，１Ｈ），４．６０－３．８７（ｍ，３Ｈ），３．２４－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．
９９－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．４６（ｍ，４Ｈ）。

【0783】

実施例１９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（
２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0784】

【化204】

【0785】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて、フェノールの代わり
に２－エチルフェノールを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３
－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（
Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８１．
７；ｍ／ｚ実測値、５８２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ），７
．２７－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９３
（ｍ，２Ｈ），６．８８－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８３－６．７１（ｍ，１Ｈ），６
．２５－６．１２（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５
．６６（ｍ，１Ｈ），４．６２－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９８－３．８８（ｍ，１Ｈ
），３．２３－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７１－２
．５７（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．８１（ｍ，１Ｈ
），１．７６－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．１３（ｍ，３Ｈ）。

【0786】

実施例２０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フ
ルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0787】

【化205】

【0788】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシアニリン（中間体
９）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フル
オロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチ
ル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５
７２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ
，１Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９３－６．６８（ｍ，３Ｈ），６．２
６－６．１１（ｍ，２Ｈ），５．８４－５．６３（ｍ，１Ｈ），４．６２－３．８３（ｍ
，３Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．１
６（ｓ，３Ｈ），２．１１－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．５２（ｍ，３Ｈ）。

【0789】

実施例２１：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３
－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【0790】

【化206】

【0791】

丸底フラスコに、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４
、１２０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、３－メチルオキセタン－３－カルバルデヒド（６
４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３ｍＬ）、酢酸（０．１ｍＬ）、ジオキ
サン（１０ｍＬ）、４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加し、反応混合物を１００℃で
１時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで
精製して、標記化合物を白色の固体として得た（６９ｍｇ、収率５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_３５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６４８．７；ｍ／ｚ実測値、６４９．０［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３－８．２７（ｍ，
１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２０
－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，
１Ｈ），６．０７－６．０１（ｍ，１Ｈ），５．０８－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．６８
－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．３７（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．２２（ｍ，
１Ｈ），４．０９－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６５－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．１５
－２．０１（ｍ，４Ｈ），１．９９－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．５７（ｍ，
４Ｈ）。

【0792】

実施例２２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（
ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0793】

【化207】

【0794】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて、フェノールの代わり
にベンゾフラン－７－オール（中間体８）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量
計算値、５７９．６；ｍ／ｚ実測値、５８０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７３
（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２１（ｍ，２Ｈ），７
．０８－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．００－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７０－６．５３
（ｍ，１Ｈ），６．３３－６．２４（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ
），５．８０－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．０３－３
．４８（ｍ，４Ｈ），２．３７－２．０４（ｍ，５Ｈ）。

【0795】

実施例２３：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；

【0796】

【化208】

【0797】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ，Ｅ）－メチル（４－（３－（５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブ
タ－２－エン－１－イル）カルバメート。実施例１０４（^＊Ｓアトロプ異性体を得るため
の工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド（実施例９８）及び（Ｅ）－４－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ
］ブタ－２－エン酸（中間体１０）を使用して、標記化合物を調製した。

【0798】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－
（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ，Ｅ）－メチル（４－（３－（５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブ
タ－２－エン－１－イル）カルバメート（５２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を含むフラス
コに、ＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）及び濃ＨＣｌ水溶液（４．０ｍＬ）を添加した。反応混合
物を室温で１時間撹拌し、次に混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィで
精製して、標記化合物を白色の固体として得た（３２ｍｇ、６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．３［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３
７－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ
，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０
１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．６０（ｍ
，１Ｈ），６．１２－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５４－３．９１（ｍ，３Ｈ），３．８
４－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．０８（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８１（ｍ
，１Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０２（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．８
３（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【0799】

実施例２４：（Ｒ）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキ
シ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【0800】

【化209】

【0801】

実施例５２の方法、工程Ｂを使用して、（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェ
ノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，－
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミドの代わりに、（Ｒ）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノ
キシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレー
ト（中間体７８）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３２Ｎ
_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６４４．７；ｍ／ｚ実測値、６４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．
０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．
６０（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．２３（ｍ，３Ｈ）
，７．１７－７．０５（ｍ，３Ｈ），７．０４－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．０５－３．９２（ｍ，１Ｈ），２
．９５－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ
），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．６５（ｍ
，２Ｈ），１．６１－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ，１Ｈ）。

【0802】

実施例２５：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－ノイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0803】

【化210】

【0804】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、工程Ｉにおいて、プロペ－２－ノイルの代わりに（Ｅ）－４－ヒドロキシ
ブタ－２－エン酸（中間体１３）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８３．７；ｍ／ｚ実測値、５８４．６［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３－８．２９（ｍ，１Ｈ
），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９－７
．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９４（ｍ，１Ｈ
），６．８８－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．７１－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．０８－６
．０３（ｍ，１Ｈ），４．５３－３．９０（ｍ，５Ｈ），３．２４－３．１２（ｍ，１Ｈ
），２．９７－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．００（ｍ
，１Ｈ），１．８９－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６
３－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【0805】

実施例２６：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0806】

【化211】

【0807】

実施例１０４と同様の方法で、２－クロロプロプ－２－エン酸及び（Ｒ）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド（実施例８６９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２
６ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８８．１；ｍ／ｚ実測値、５８８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４２－８．３７（ｍ，１Ｈ），７
．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３
（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６
．２２－６．０６（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），４．４８－４．１３（ｍ，１Ｈ
），４．１２－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９９－２
．８２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９
３－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ
，１Ｈ）。

【0808】

実施例２７：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0809】

【化212】

【0810】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ，Ｅ）－（４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２
－エン－１－イル）カルバメート。実施例１０４と同様の方法で、ｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート及び（Ｒ）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施
例８６９）を使用して、標記化合物を調製した。

【0811】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１
３１の工程Ｂに記載される条件を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ，Ｅ）－（４－（３－
（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－
１－イル）－４－オキソブタ－２－エン－１－イル）カルバメートを使用して、標記化合
物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８２．７；ｍ
／ｚ実測値、５８３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３８－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，
２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４
－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７８（ｍ，
１Ｈ），６．７７－６．６７（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．５７
－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．７８－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．０８（ｍ，
１Ｈ），２．９７－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０１（ｍ，４Ｈ），１．９６
－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５３（ｍ，
１Ｈ）。

【0812】

実施例２８：Ｎ－（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【0813】

【化213】

【0814】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４ＦＮ_５Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３
７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），
７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６７－６．５
３（ｍ，１Ｈ），６．３６－６．２６（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０５（ｍ，１Ｈ），
５．８１－５．７４（ｍ，１Ｈ），５．３９－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．１９－３．８
４（ｍ，３Ｈ），３．８１－３．５２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。

【0815】

実施例２９：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペン
テ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【0816】

【化214】

【0817】

丸底フラスコに、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４
、２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、２－エトキシ－２－メチルプロパナール（１２３ｍ
ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３ｍＬ）、及びＥｔＯＨ（５ｍＬ）を添加し、
室温で１５時間撹拌した。次に、反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（１５４ｍｇ、収率６３．０
％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６６４．８；ｍ／ｚ実測
値、６６５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３
５－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ
，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０
０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０５（ｍ
，１Ｈ），４．６２－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．６０－３．３４（ｍ，３Ｈ），３．１
９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．２０（ｍ，４Ｈ），１．９６－１．８５（ｍ
，１Ｈ），１．８０－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．２１（ｍ，９Ｈ）。

【0818】

実施例３０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－ノイル）ピロリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0819】

【化215】

【0820】

実施例１０４の方法を使用して、メチルスルホニルプロパン酸の代わりに（Ｅ）－４－
ヒドロキシブタ－２－エン酸（中間体１３）を使用して、標記化合物を調製した。

【0821】

ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、
５７０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．
２４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４０（ｍ，
２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，１Ｈ），７
．１４－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８１－６．６７
（ｍ，１Ｈ），６．４６－６．２５（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ
），５．０９－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２１－４
．０５（ｍ，２Ｈ），３．８８－３．３８（ｍ，４Ｈ），２．２２－２．０８（ｍ，１Ｈ
），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９０（ｍ，１Ｈ）。

【0822】

実施例３１：Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0823】

【化216】

【0824】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル６－アミノ－１，４－オキサゼパン－４－カルボキシレ
ートを使用し、工程Ｉにおいて、プロペ－２－エノイルクロリドの代わりにブロモシアニ
ドを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量
計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．２６（ｓ，１Ｈ），８．４０－８．２６（ｍ，１Ｈ
），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２８（ｍ
，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９
９－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．８６（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．２２（ｍ
，１Ｈ），３．９０－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６６（ｍ，３Ｈ），３．５
７－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。

【0825】

実施例３２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（
シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0826】

【化217】

【0827】

工程Ａ：２－クロロ－４－［４－（シクロヘキソキシ）メトキシ－２－メチルアニリノ
］ピリジン－３－カルボニトリル。２－クロロ－４－（４－ヒドロキシ－２－メチルアニ
リノ）ピリジン－３－カルボニトリル（中間体１４）（１ｇ、４ｍｍｏｌ）、シクロヘキ
サノール（１．１６ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（１．５ｇ，５．７ｍｍｏｌ）、
及びＴＨＦ（２０ｍＬ）を含む丸底フラスコに、０℃でＤＩＡＤ（１．１７ｇ、５．７９
ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、残渣をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、黄色の固体として、標記化合物を得た（４
００ｍｇ、収率３０％）。

【0828】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シク
ロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１
、工程Ｄ～Ｉと同様の方法で、工程Ｄにおいて、２－クロロ－４－（２－メチル－４－フ
ェノキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代わりに、２－クロロ－４－［４－
（シクロヘキソキシ）－２－メチルアニリノ］ピリジン－３－カルボニトリルを使用し、
工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－ア
ミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_３０Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５９．７；ｍ／ｚ実測値、５６０．１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），
８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０２－
６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．７１（ｍ，１
Ｈ），６．２７－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．
７９－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５５－３．８８（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．１１（
ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．
９４（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６５－１．３６（ｍ，７Ｈ）
。

【0829】

実施例３３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（
イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0830】

【化218】

【0831】

工程Ａ：４－イソプロポキシ－２－メチル－１－ニトロベンゼン。丸底フラスコに、３
－メチル－４－ニトロフェノール（５．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（９．０ｇ、
６５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２０ｍＬ）及び２－ヨードプロパン（８．３ｇ、４６０ｍｍｏ
ｌ）を添加し、反応物を８０℃で終夜撹拌した。水を混合物に添加し、黄色の沈殿物が形
成された。混合物を濾過し、沈殿物を水で洗浄し、真空下で乾燥させて標記化合物を得た
（５．０ｇ、収率７８％）。

【0832】

工程Ｂ：４－イソプロポキシ－２－メチルアニリン。丸底フラスコに、４－イソプロポ
キシ－２－メチル－１－ニトロベンゼン（５．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）及び無水ＤＭＦ（１
００ｍＬ）を添加した。反応混合物を減圧下で排気し、Ｎ_２（３回）で充填し、Ｐｄ／Ｃ
（炭素上１０％、５００ｍｇ）を添加した。混合物を減圧下で排気し、Ｎ_２（３回）で充
填した後、減圧下で排気し、Ｈ_２で充填した。混合物をＨ_２雰囲気下で終夜撹拌した。混
合物を珪藻土で濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物を得た（３．５ｇ、収率８３％）。

【0833】

工程Ｃ：２－クロロ－４－（４－イソプロポキシ－２－メチルアニリノ）ピリジン－３
－カルボニトリル。丸底フラスコに、４－イソプロポキシ－２－メチルアニリン（１ｇ、
６ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリル（２．０ｇ、７．
６ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ［ビス（２－ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（
６５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３５ｍｇ、０．６００ｍｍ
ｏｌ）、及びＫ_３ＰＯ_４（３．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を脱気し、
１２０℃で終夜加熱した。反応物を室温まで冷却し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２．３４ｇ、収率６５
．０％）。

【0834】

工程Ｄ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソ
プロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程
Ｄ～Ｉと同様の方法で、工程Ｄにおいて、２－クロロ－４－（２－メチル－４－フェノキ
シアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代わりに、２－クロロ－４－［４－（イソ
プロポキシ－２－メチルアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルを使用し、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カ
ルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリ
ジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１８（ｓ，１Ｈ），８．
３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．
１５（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．６７（ｍ，１Ｈ）
，６．２２－６．０２（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７４
－５．６０（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５７－３．８６（ｍ，
２Ｈ），３．８４－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１７－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８５
－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，１Ｈ），１
．８２－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２４
（ｍ，６Ｈ）。

【0835】

実施例３４：Ｎ－（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0836】

【化219】

【0837】

実施例１の方法、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシピロリジン－
１－カルボキシレート（中間体１１）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．４［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ
８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２
－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．００（ｍ，
３Ｈ），６．９８－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．６２－６．４７（ｍ，１Ｈ），６．２３
－６．１０（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７２－５．６３
（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９０（ｍ，２Ｈ），３
．８２－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．２７
（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

【0838】

実施例３５：（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0839】

【化220】

【0840】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し、工
程Ｉにおいて、プロペ－２－エノイルクロリドの代わりにブロモシアニドを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．
６；ｍ／ｚ実測値、５２５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ_６）：δ １０．１８（ｂｒ，１Ｈ），８．３６－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．２３－
８．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３０（ｍ，
１Ｈ），７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９９
－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．００－５．８６（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．９０（ｍ，
１Ｈ），２．９８－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９０
（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，１Ｈ），１
．６６－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３４（ｍ，１Ｈ）。

【0841】

実施例３６：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0842】

【化221】

【0843】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロピロリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ
_２４ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），７．４７－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４－７
．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９４（ｍ，１Ｈ
），６．７０－６．５６（ｍ，１Ｈ），６．３９－６．２８（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８３－５．７４（ｍ，１Ｈ），５．３５－５．１６（ｍ
，１Ｈ），４．７６－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７４（ｍ，４Ｈ），２．１
２（ｓ，３Ｈ）。

【0844】

実施例３７：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0845】

【化222】

【0846】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－フルオロピロリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ
_２４ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１６－７．０７（ｍ，１
Ｈ），７．０７－６．９７（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．６１－
６．４５（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１５（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．７４－５．６４（ｍ，１Ｈ），５．３５－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．
８１－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．４７（
ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

【0847】

実施例３８：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；

【0848】

【化223】

【0849】

実施例１０４と同様の方法で、（Ｅ）－４－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル
）アミノ］ブタ－２－エン酸（中間体１０）及び（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実
施例９８）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３８－８．３１（ｍ，１
Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２－
７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１
Ｈ），６．９２－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．１２－
６．０６（ｍ，１Ｈ），４．５７－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．８６－３．７６（ｍ，２
Ｈ），３．２５－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７１（
ｓ，３Ｈ），２．１７－２．０１（ｍ，４Ｈ），１．９６－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．
８３－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【0850】

実施例３９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（
シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0851】

【化224】

【0852】

実施例３３の工程Ａ～Ｉを使用するように、工程１において、２－ヨードプロパンの代
わりにヨードシクロヘキサンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－ア
ミノピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－ア
ミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４５．７；ｍ／ｚ実測値、５４６．１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９９（ｍ，１Ｈ），
６．９８－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７３－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３７－６．２
６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８５－５．７１（ｍ，１
Ｈ），４．７３－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４７－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．０７－
３．５２（ｍ，４Ｈ），２．４３－２．１１（ｍ，５Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，２
Ｈ），１．８９－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．４１（ｍ，６Ｈ）。

【0853】

実施例４０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ
－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【0854】

【化225】

【0855】

丸底フラスコに、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４
、２５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、２－エトキシ－２－メチルプロパナール（２２５ｍ
ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）、及びピペリジン（７５ｍＬ）を添加した。
反応混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで
精製して、標記化合物を白色の固体として得た（８０ｍｇ、収率２８％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６５０．７；ｍ／ｚ実測値、６５１．３［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，１Ｈ），７
．２２－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９４
（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），４．５６－３．８３（ｍ，３Ｈ），３．６－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．
２２（ｍ，３Ｈ），３．１８－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０２（ｍ，４Ｈ）
，１．９８－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．
３２（ｍ，６Ｈ）。

【0856】

実施例４１：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－^１３Ｃ－シクロプロピルアク
リロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。

【0857】

【化226】

【0858】

工程Ａ：^１３Ｃ－シクロプロパンカルバルデヒド。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の^１３Ｃ－Ｄ
ＭＦ（５００ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（０．５Ｍ、１４．８ｍＬ、７
．４２ｍｍｏｌ）中のシクロプロパンマグネシウムブロマイドに氷浴中でゆっくりと添加
し、Ｎ_２下で５時間かけて冷却した。混合物を室温に戻し、１時間撹拌した。混合物を３
ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化し、Ｅｔ_２Ｏで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させて標記化合物を淡黄色の油状物として得、それを精製することなく次の工
程で使用した。

【0859】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－^１３Ｃ－シクロプロピルアクリロ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド（実施例８７４、２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び^１３Ｃ－シクロプロパンカ
ルバルデヒド。（１００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（６０ｍｇ、０．
７０ｍｍｏｌを添加し、室温で終夜撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、順相フラッシュカ
ラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２
２ｍｇ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１９
．７；ｍ／ｚ実測値、６２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，２Ｈ），
７．２８－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．９
６（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７２－６．１９（ｍ，１Ｈ），
５．９８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．０８（ｍ，３Ｈ），３．９９－
３．８３（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．
８３－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．４５（
ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０５（ｍ，２Ｈ），０．９５－０．８３（ｍ，１Ｈ），０．
８１－０．７４（ｍ，１Ｈ）。

【0860】

実施例４２：（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0861】

【化227】

【0862】

実施例１０４の方法を使用し、３－メチルスルホニルプロパン酸の代わりにブチ－２－
イン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの
質量計算値、５６５．６；ｍ／ｚ実測値、５６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３２－８．２７（ｍ，１Ｈ），７
．４０－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．１０
（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．８９（ｍ，１Ｈ），６
．００－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．４０－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．０２
（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９９－１
．９１（ｍ，４Ｈ），１．８５－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，１Ｈ
），１．５３－１．３７（ｍ，１Ｈ）。

【0863】

実施例４３：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペン
テ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0864】

【化228】

【0865】

工程Ａ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0866】

実施例１０４と同様の方法で、２－シアノ酢酸及び（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
（実施例９８）を使用して、標記化合物を調製した。

【0867】

実施例Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ
－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。封止管に、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、２－メチル－２－モルホリノ
プロパナール（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ピペリジン（９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）
、及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）を添加した。封止管を１０５℃に終夜加熱し、室温に冷却し、
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、黄色の固体として、標記化合物を
得た（３９ｍｇ、収率６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３８Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ_５Ｓの質量計算値
、７０５．８；ｍ／ｚ実測値、７０６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３７（ｍ，
２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２
－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．７８（ｍ，
１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－３．８２（ｍ，３Ｈ），３
．８１－３．６３（ｍ，４Ｈ），３．４７－３．３５（ｍ，０．５Ｈ），３．２９－２．
８６（ｍ，１．５Ｈ），２．７１－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．
０７－１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．２４（ｍ，６Ｈ）。

【0868】

実施例４４：（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0869】

【化229】

【0870】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３
．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３３（ｍ，２Ｈ），
７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－６．９４（ｍ，５Ｈ），６．８８－
６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１３－５．９７
（ｍ，１Ｈ），５．８０－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．６４－３．８８（ｍ，３Ｈ），３
．２６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０２
（ｍ，４Ｈ），１．９９－１．４７（ｍ，３Ｈ）。

【0871】

実施例４５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－フ
ルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0872】

【化230】

【0873】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシアニリン（中間体
９）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フル
オロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－ア
ミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）を使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．
６；ｍ／ｚ実測値、５５８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．３６－８．２８（ｂｒ，１Ｈ），７．５７－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３
４－７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８３－６．７６（ｍ
，１Ｈ），６．７５－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．４２－６．２５（ｍ，１Ｈ），６．１
７－６．０４（ｍ，１Ｈ），５．８６－５．７０（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．５７（ｍ
，１Ｈ），４．１８－３．５１（ｍ，４Ｈ），２．４８－１．９４（ｍ，５Ｈ）。

【0874】

実施例４６：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（１－プロピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0875】

【化231】

【0876】

実施例７５と同様の方法を使用し、プロパ－２－イン酸及び（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド（実施例９８）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ
_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５１．６；ｍ／ｚ実測値、５５２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．
４３－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（
ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．
０９－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．１３（
ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．３８－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．
０６－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０１（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．８４（
ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．４９（ｍ，１Ｈ）。

【0877】

実施例４７：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル
）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0878】

【化232】

【0879】

実施例７５と同様の方法を使用し、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－
２－エン酸（中間体１７）、及び（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）を使用して、標記化合物を
調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０４．７；ｍ／ｚ
実測値、６０５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８
．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３１（ｍ，４Ｈ），７
．２９－６．９９（ｍ，５Ｈ），６．６３－６．４６（ｍ，１Ｈ），６．２８－６．１０
（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－３．８７（ｍ，３Ｈ
），２．２１－０．７０（ｍ，１１Ｈ）。

【0880】

実施例４８：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0881】

【化233】

【0882】

実施例７５と同様の方法を使用し、２－フルオロプロパ－２－エン酸及び（Ｒ）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド（実施例８６９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
０Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．
２１－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９１（
ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０５（ｍ，１Ｈ），５．２８－５．０６（ｍ，２Ｈ），４．
５１－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．２５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）
，２．０９－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．
５３（ｍ，２Ｈ）。

【0883】

実施例４９：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0884】

【化234】

【0885】

丸底フラスコに、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、３１ｍｇ、０．０
６２ｍｍｏｌ）を添加し、ＤＭＦ（３ｍＬ）、２－フルオロアクリル酸（９ｍｇ、０．０
１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４７ｍ
ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加し
、沈殿物を濾過によって回収した後、シリカゲルクロマトグラフで精製して、標記化合物
を明黄色の固体として得た。

【0886】

ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値
、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２５
（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７
．０２－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３０－５
．１０（ｍ，２Ｈ），４．６３－３．７７（ｍ，３Ｈ），３．２９－２．７５（ｍ，２Ｈ
），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８４（ｍ
，１Ｈ），１．８０－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５５（ｍ，１Ｈ）。

【0887】

実施例５０：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0888】

【化235】

【0889】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジ
ン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９
Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７
．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．００（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ
），６．６６－６．５４（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，１．９，１Ｈ），４．５０
－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．０９－３．４９（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。

【0890】

実施例５１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（
シクロプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0891】

【化236】

【0892】

工程Ａ：４－（シクロプロポキシ）－２－メチル－１－ニトロベンゼン。反応バイアル
に、３－メチル－４－ニトロフェノール（３．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ブロモシクロプロ
パン（４．９ｇ、４０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（３．４ｇ、２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６
．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、及びＮＭＰ（２０ｍＬ）を添加し、マイクロ波で１７０℃で２
時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、濃縮乾固させて、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物
を褐色の液体として得た（０．８５ｇ、収率２２％）。

【0893】

工程Ｂ：４－（シクロプロポキシ）－２－メチルアニリン。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の
４－（シクロプロポキシ）－２－メチル－１－ニトロベンゼン（４５０ｍｇ，２．３ｍｍ
ｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（２４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）アニリンをＨ_２下で５時間撹拌した
。反応物を濾過し、濾液を濃縮乾固させ、標記化合物を褐色の液体として得（３１０ｍｇ
、収率８２％）、これを精製することなく次の工程に使用した。

【0894】

工程Ｃ：２－クロロ－４－［（４－（シクロプロポキシ）－２－メチルアニリノ）］ピ
リジン－３－カルボニトリル。丸底フラスコに、４－（シクロプロポキシ）－２－メチル
アニリン（４２０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カル
ボニトリル（８８５ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（５８ｍｇ、０．２６
ｍｍｏｌ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（２８０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．７
ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（２０ｍＬ）を添加し、１１０℃で１５時間、Ｎ
_２下で撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して
、標記化合物を明黄色の固体として得た（５３０ｍｇ、収率６９％）。

【0895】

工程Ｄ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シク
ロプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工
程Ｄ～Ｉと同様の方法で、工程Ｄにおいて、２－クロロ－４－（２－メチル－４－フェノ
キシアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代わりに、２－クロロ－４－［４－（シ
クロプロポキシ－２－メチルアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルを使用し、工程Ｇ
において、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキン酸（中間体
２７）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシ
レートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの
質量計算値、５１７．６；ｍ／ｚ実測値、５１８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２０（
ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．
２４－６．１３（ｍ，１Ｈ），６．０７－６．００（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．６７（
ｍ，１Ｈ），４．６１－３．８７（ｍ，３Ｈ），３．８７－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．
２２－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１６－１．９８（
ｍ，４Ｈ），１．９２－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．
６４－１．５０（ｍ，１Ｈ），０．８８－０．７７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．６７（
ｍ，２Ｈ）。

【0896】

実施例５２：（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェ
ニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0897】

【化237】

【0898】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ
～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいて、フェノールの代わりに２，６－ジフルオロフェノ
ールを使用し、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキン酸（中間体２７）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリ
ジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【0899】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。丸底フラスコに
、（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及
びＤＣＭ（５ｍＬ）の混合物に添加し、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重
量％）で処理した。撹拌反応物にＮａＢＨ（ＡｃＯ）_３（９５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）
を添加し、反応を室温で１時間維持した。反応物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィで精製して、黄色の固体として、標記化合物を得た（５９ｍｇ、収率
４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４９．６；ｍ
／ｚ実測値、５５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
：δ ８．３３－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１２－８．００（ｍ，１Ｈ），７．４８－
７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１１－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．８９（ｍ，１
Ｈ），５．９４－５．８４（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９０－
２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．
０７（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８４
－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４９（ｍ，
１Ｈ），１．４４－１．３２（ｍ，１Ｈ）。

【0900】

実施例５３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【0901】

【化238】

【0902】

工程Ａ：２－クロロ－４－［（５－クロロ－１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）
アミノ］ピリジン－３－カルボニトリル。ジオキサン（８０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ
ピリジン－３－カルボニトリル（１．６ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、５－クロロ－１，３－ベ
ンゾジオキソール－４－アミン（１．６ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（１．０
ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）_２（０．２１ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、及びＫ_３
ＰＯ_４（５．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２下で終夜還流加熱した。反応物を濃縮
乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、黄色の固体として、標
記化合物を得た（２．２ｍｇ、収率７７％）。

【0903】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。
実施例１の方法１、工程Ｄ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分
割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｄにおいて、２－クロロ－４－（２－メチル－４－
フェノキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代わりに２－クロロ－４－［（５
－クロロ－１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）アミノ］ピリジン－３－カルボニト
リルを使用し、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキン酸（中間体２７）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリ
ジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
４Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５２６．０；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
２３－６．１５（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０７（ｍ，２Ｈ），５．７８－５．６５（
ｍ，１Ｈ），４．５６－４．４８（ｍ，０．５Ｈ），４．３１－４．２３（ｍ，０．５Ｈ
），４．２０－４．１２（ｍ，０．５Ｈ），４．０５－３．８７（ｍ，１．５Ｈ），３．
２５－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０１（
ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．
６３－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【0904】

実施例５４：Ｎ－（３Ｒ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0905】

【化239】

【0906】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシピロリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ
_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．
１３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９４（ｍ，１Ｈ）
，６．６８－６．５３（ｍ，１Ｈ），６．３７－６．２３（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８３－５．７１（ｍ，１Ｈ），４．６６－４．５６（ｍ，
１Ｈ），４．０８－３．７７（ｍ，３Ｈ），３．７５－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５２
－３．４５（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。

【0907】

実施例５５：（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－
（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0908】

【化240】

【0909】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓア
トロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇ
において、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－ア
ミノ－４－メトキシピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製し
た。

【0910】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊
Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（２ｍ
Ｌ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、２５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏ
ｌ）、ブチ－２－イン酸（２５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５０ｍｇ、０．１
３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２
時間反応させた。反応をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２
ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ
_４Ｓの質量計算値、５６５．６；ｍ／ｚ実測値、５６６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．
３６（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ，１Ｈ）
，７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．
０４（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１３－３．９２（ｍ，１Ｈ）
，３．４０－３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，
３Ｈ），２．０８－１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９
－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【0911】

実施例５６：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３
－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【0912】

【化241】

【0913】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］
－３－ピペリジル］カルバメート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ［（３Ｒ）
－３－ピペリジル］カルバメート（４００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、２－（ジメチルアミノ）
酢酸（２２６ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．９１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、
及びトリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で終夜撹拌し、次
に水に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を生理食塩水で洗浄し、無
水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させて、標記化合物を黄色の油状物とし
て得た。

【0914】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－２－（ジメチルアミノ）エタノン（中
間体４３）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－
７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１
Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．００（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．６１－３．４０（
ｍ，２Ｈ），３．２７－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．３４（ｍ，６Ｈ），２．
１２（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．７０（ｍ，２Ｈ）
，１．６８－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【0915】

実施例５７：（Ｒ）－５－（４－（２－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0916】

【化242】

【0917】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェノキシ）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５－（４
－（２－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（２１８ｍｇ
、０．５０１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カル
ボキシレート（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。水を添加し、形成された沈殿物を濾過して淡黄色
の固体を得た。固体をＭｅＯＨ（４ｍＬ）及びＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、得られた混合
物を５０℃で３０分間加熱した。反応物を濃縮乾固して、標記化合物を黄色の固体として
得（２００ｍｇ、収率７２％）、これを更に精製することなく次の工程反応に使用した。

【0918】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中
の（Ｒ）－５－（４－（２－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びホル
ムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１
３５ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固さ
せ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た
（６７ｍｇ、収率５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、
５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３３－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．３９－
７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０６－６．９８（ｍ，１
Ｈ），６．９８－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．０６－５．９７（ｍ，１Ｈ），４．３２－
４．１９（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．０８（ｍ，１
Ｈ），２．７７－２．６０（ｍ，５Ｈ），２．１５－２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０４－
１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５５（ｍ，１
Ｈ）。

【0919】

実施例５８：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0920】

【化243】

【0921】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体２４）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．４
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ）
，７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００－６．
９３（ｍ，１Ｈ），６．６７－６．５１（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２２（ｍ，１Ｈ）
，６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．６５
－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．８５（ｍ，
１Ｈ），３．７３－３．４９（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。

【0922】

実施例５９：（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0923】

【化244】

【0924】

ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体１８）（５０
ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の混
合物に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（６２ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
を室温で１時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、
標記化合物を白色の固体として得た（３６ｍｇ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８
Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３９－
８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１１（ｍ，２
Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．１８－６．１０（ｍ，１Ｈ），４．３１－
４．２１（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１６（ｍ，１
Ｈ），２．８２－２．６４（ｍ，５Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９６（
ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５７（ｍ，１Ｈ）。

【0925】

実施例６０：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0926】

【化245】

【0927】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．３
０ｍｍｏｌ）の溶液に、プロパナール（０．０４５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。
それを室温で１０分間撹拌し、次に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１９０ｍｇ、０．９０ｍｍ
ｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。ｐＨを２ＭのＮａＯＨ水溶液でｐＨ＞７
に調整し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を黄色の固体として得た（７５ｍｇ、収率４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３１
Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２２（ｍ，１Ｈ），
７．１９－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０－６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．８
６（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．９５（ｍ，１
Ｈ），２．９６－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．３８－
２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９８（ｍ，５Ｈ），１．８６－１．７７（ｍ，１
Ｈ），１．７４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５３－
１．３８（ｍ，３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

【0928】

実施例６１：（Ｓ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0929】

【化246】

【0930】

実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｉに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｂにお
いて、２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－フルオロ－３－メチル－４－
ニトロ－１－フェノキシベンゼン（工程Ｂにおいて中間体１８）を使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに（３Ｓ）－テトラヒドロピラン－３－アミンを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３ＦＮ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．２７（ｍ
，２Ｈ），７．２５－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４－６．９８（ｍ，４Ｈ），６．０
３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３９２－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７０
（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９２－１
．８３（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．４９（ｍ，３Ｈ）。

【0931】

実施例６２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エ
チル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0932】

【化247】

【0933】

工程Ａ：４－エチル－２－メチルアニリン。Ｎ_２雰囲気下、Ｓｃｈｌｅｎｋ管中で４－
ブロモ－２－メチルアニリン（１．８６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１０ｇ、３
０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の混合
物に乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）を添加した。撹拌した懸濁液に、トリアルキルボラン（３．
０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３．０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、混合物を５時間還流した。反
応物を０℃に冷却し、１０％ ＮａＯＨ水溶液及び３０％ Ｈ_２Ｏ_２水溶液を添加してク
エンチした。室温で３０分か撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機
層を、ＦｅＳＯ_４及び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃
縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色
の固体として得た（１．１ｇ、収率８３％）。

【0934】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エチル
－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様
の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－エチル－
２－メチルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－ア
ミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合
物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８９．６；ｍ
／ｚ実測値、４９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）
：δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ
，１Ｈ），７．３６－７．１４（ｍ，３Ｈ），６．８９－６．６４（ｍ，１Ｈ），６．０
９（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６７
（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９
２（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１５－２．８８（ｍ，１Ｈ），
２．７９－２．５９（ｍ，３Ｈ），ｄ ２．８０－２．６０（ｍ，３Ｈ），１．９９－１
．８９（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．３２（ｍ，１Ｈ
），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。

【0935】

実施例６３：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）ペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0936】

【化248】

【0937】

封止管に、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４，１５
０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２－メチル－２－モルホリノプロパナール（６５ｍｇ、０
．４１ｍｍｏｌ）、ピペリジン（３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）
を添加し、１０５℃に終夜加熱し、室温まで冷却し、濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物（３７ｍｇ、９６％収率）を黄色の固体と
して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３８Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ_５Ｓの質量計算値、７０５．８；ｍ／ｚ
実測値、７０６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８
．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５－７
．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ
），７．０１－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８９－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．０８－６
．０２ｍ，１Ｈ），４．５２－３．８７（ｍ，３Ｈ），３．８０－３．６１（ｍ，４Ｈ）
，３．５２－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２５－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．
５１（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．５７（ｍ，４Ｈ）
，１．３６－１．２６（ｍ，６Ｈ）。

【0938】

実施例６４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（
２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0939】

【化249】

【0940】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりに
２，６－ジフルオロフェノールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算
値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２６（ｍ
，２Ｈ），７．２１－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９
５－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２７－６．１２（ｍ
，１Ｈ），６．０５－５．９８（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．６
１－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．２４－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．７９（ｍ
，１Ｈ），２．１５－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９
４－１．４８（ｍ，３Ｈ）。

【0941】

実施例６５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【0942】

【化250】

【0943】

実施例１の方法１、工程Ｄ～Ｉと同様の方法で、工程Ｄにおいて、２－クロロ－４－（
２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代わりに、２－
クロロ－４－（２－メチル－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシアニリノ）ピリジ
ン－３－カルボニトリル（中間体３１）を使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量
計算値、５６１．７；ｍ／ｚ実測値、５６２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，
１Ｈ），７．０５－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８１
－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．１７（ｍ，１Ｈ），６．０４－６．００（ｍ，
１Ｈ），５．７４－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．３３
－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．８５（ｍ，４Ｈ），３．６５－３．５７（ｍ，
２Ｈ），３．２１－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１１
（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８９－１．８３（ｍ，１Ｈ），１
．８０－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【0944】

実施例６６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エ
トキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0945】

【化251】

【0946】

工程Ａ：４－エトキシ－２－メチル－１－ニトロベンゼン。ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の３
－メチル－４－ニトロフェノール（５．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１３．６ｇ
、９８．６ｍｍｏｌ）の混合物にブロモエタン（８．９ｇ、８２ｍｍｏｌ）を添加し、反
応物を８０℃で終夜撹拌した。水を反応混合物に添加し、黄色の固体を沈殿させた。沈殿
物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、黄色の固体として標記の化合物を得た（４．５ｇ
、収率７６％）。

【0947】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エトキ
シ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｉと同
様の方法で、工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの代わり
に４－エトキシ－２－メチル－１－ニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（
中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、５０５．６；ｍ／ｚ実測値、５０６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．１６
（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８７－６．７０（ｍ，１Ｈ），６
．２６－６．１２（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．９４（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．６５
（ｍ，１Ｈ），４．５７－３．８９（ｍ，５Ｈ），３．２１－３．０５（ｍ，１Ｈ），２
．９６－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，１Ｈ
），１．８８－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４４－１
．３５（ｍ，３Ｈ）。

【0948】

実施例６７：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0949】

【化252】

【0950】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、（３Ｓ）－テトラヒドロピラン３－アミンを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値
、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０
．２３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，１Ｈ），
７．２６－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０３－６．９
０（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．８４（ｍ，１
Ｈ），３．８４－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．０６（
ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．５０（ｍ，３Ｈ）。

【0951】

実施例６８：（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0952】

【化253】

【0953】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、４８６．５；ｍ／ｚ実測値、４８７．
０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０－８．２７
（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２４（ｍ，１Ｈ），７
．２３－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２
（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６５－４．５０（ｍ，１Ｈ
），４．０６－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８８－３．６５（ｍ，２Ｈ），２．３５－２
．２１（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，１Ｈ）。

【0954】

実施例６９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，６
－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0955】

【化254】

【0956】

工程Ａ：１，３－ジフルオロ－２－ニトロ－５－フェノキシベンゼン。３，５－ジフル
オロ－４－ニトロフェノール（中間体２６）（４９３ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）をＣＨ_３
ＣＮ（４５ｍＬ、８６０ｍｍｏｌ）に溶解し、（２－トリメチルシリルフェニル）トリフ
ルオロメタンスルホネート（１．０ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を添加し、続けてフッ化セシ
ウム（１．２８ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温でアルゴン下で終夜撹
拌した。反応物を飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、水相をＥｔ_２Ｏ（５０ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。生
成物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得
た（４５０．７ｍｇ、収率６３．７０％）。

【0957】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，６－ジ
フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程
Ｂ～Ｉと同様の方法で、工程Ｂにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに
１，３－ジフルオロ－２－ニトロ－５－フェノキシベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔ
ｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシ
レート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カ
ルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２３Ｆ_２
Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝
５．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．３１
（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．１６（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２
Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１６．６７，１０．６１Ｈｚ，１Ｈ），６．２５－６．５１
（ｍ，１Ｈ），６．１６－６．２４（ｍ，１Ｈ），５．７０－５．８２（ｍ，１Ｈ），５
．３８－５．５２（ｍ，１Ｈ），３．８７－４．２２（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．７７
（ｍ，３Ｈ），１．８７－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．８５（ｍ，２Ｈ）。

【0958】

実施例７０：（Ｒ）－５－（４－（ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェ
ニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0959】

【化255】

【0960】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて、フェノールの代わり
にベンゾフラン－７－オール（中間体８）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、（３Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミンを使用して、標記化合物を
調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ
実測値、５５４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８
．４１（ｓ，１Ｈ），８．３５－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．７２（ｍ，１Ｈ
），７．５１－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０７－７
．０２（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８８（ｍ，１Ｈ
），６．１０－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．４７－３
．３６（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．６８（ｍ，５Ｈ
），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ
，１Ｈ），１．７３－１．５９（ｍ，１Ｈ）。

【0961】

実施例７１：（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0962】

【化256】

【0963】

実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｉに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｂにお
いて、２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－フルオロ－３－メチル－４－
ニトロ－１－フェノキシベンゼン（工程Ｂにおいて中間体１８）を使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－アミンを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３ＦＮ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７
．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３－６．９６（ｍ，４Ｈ
），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８
０－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），
１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５０（ｍ，３Ｈ）。

【0964】

実施例７２：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0965】

【化257】

【0966】

実施例１０４の方法を使用し、３－メチルスルホニルプロパン酸の代わりに３－メトキ
シプロパン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ
_５Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．４３－７
．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，１Ｈ
），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ
，Ｊ＝５．６，１Ｈ），４．６６－４．５３（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．７０（ｍ，１
Ｈ），３．６８－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．５６－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３４－
３．３０（ｍ，３Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１７（ｍ，１
Ｈ），２．１６－１．９９（ｍ，４Ｈ）。

【0967】

実施例７３：（Ｒ）－５－（４－（２－メトキシフェニル）－２－メチルフェニル）－
Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0968】

【化258】

【0969】

工程（Ａ）：（Ｒ）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の５－
（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体
６７、２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦを滴下し、次に塩化オキサリル
（２８４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌し、濃縮乾固
させ、ＤＣＭで希釈した。トリエチルアミン（２２６ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）及びｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（１０７ｍｇ、０
．５３６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロ
マトグラフィで精製して黄色の固体とした。固体をＭｅＯＨで希釈し、濃ＨＣｌを添加し
、溶液を濃縮乾固して、標記化合物を黄色の固体として得た（１５０ｍｇ、収率５９％）
。

【0970】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）
中の（Ｒ）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（９８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びホル
ムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の混合物に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（
１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、次に室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、フラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（５２ｍ
ｇ、収率５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４３．６
；ｍ／ｚ実測値、５４４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０５－
６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８２－６．６８（ｍ，１
Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．
７８（ｓ，３Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６６（ｍ，１Ｈ）
，２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１１－１．９５（ｍ，５Ｈ），１．８２－１．６５（ｍ，
２Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３０（ｍ，１Ｈ）。

【0971】

実施例７４：（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0972】

【化259】

【0973】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．３
０ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトアルデヒド（９９ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。室
温で１０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１９０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を添
加した。混合物を室温で終夜撹拌し、２ＭのＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨをｐＨ＞７に調
節した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィを使用し
て精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４４ｍｇ、収率２７％）。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６及びＣＤ３ＯＤの混合物）：
δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３
０－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．９８（ｍ
，３Ｈ），６．９５－６．８３（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．０３－３．９５（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．７
１（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９７（ｍ，５Ｈ），
１．８５－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．４
８（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ）。

【0974】

実施例７５：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0975】

【化260】

【0976】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１２０ｍｇ、０．２２
ｍｍｏｌ）、３－ヒドロキシプロパン酸（４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１
１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５８ｍｇ、０．４５ｍｍ
ｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応物をＨＰＬＣによって精製し、標記化合物を
白色の固体として得た（５８ｍｇ、収率４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ
_５Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．
３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ）
，７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．
０２（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９８－３．７８（ｍ，３Ｈ）
，３．１８－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．４６（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，
３Ｈ），２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６
－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４５（ｍ，１Ｈ）。

【0977】

実施例７６：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【0978】

【化261】

【0979】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェノキシ）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと
同様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２－エチルフェノールを使用し、工
程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミ
ノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【0980】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキ
シ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（
７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の
混合物に、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（中間体１７）
（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加
し、室温で２０分間反応させた。反応をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出
し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（６０ｍｇ、収率９７％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６４６．８；ｍ／ｚ実測値
、６４７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７
－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２０（ｍ，
２Ｈ），７．１８－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８８
－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．５７－６．４７（ｍ，１Ｈ），６．０７－６．０３（ｍ，
１Ｈ），４．３３－４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．２８
－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２
．０８－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．５６
（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．５６（ｍ，５Ｈ），１．０７－１．７８（ｍ，２Ｈ）。

【0981】

実施例７７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，３
－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0982】

【化262】

【0983】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに１－フルオロ－２，３－ジメチル－４－ニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノ
ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．３［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２６
－８．１１（ｂｒ，１Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８８（ｍ，２Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６０－６．４７（ｍ，１Ｈ），６．１７－
６．１０（ｍ，１Ｈ），５．９４－５．７９（ｍ，１Ｈ），５．６６－５．６０（ｍ，１
Ｈ），４．５５－４．４４（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６４－
３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．３６（ｍ，１
Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）
，１．９６－１．９１（ｍ，１Ｈ）。

【0984】

実施例７８：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0985】

【化263】

【0986】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１２０ｍｇ、０．２２
ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（ジメチルアミノ）酢酸（４７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｈ
ＡＴＵ（１０２ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２８ｍＬ、
０．８９６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した後、フラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３６ｍｇ、収率２６％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値
、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２６
（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２３（ｍ
，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．００（ｍ，３Ｈ），７．０
０－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），４．０６－３．９１（
ｍ，２Ｈ），３．７９－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．
２３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．３１（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）
，２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．
４９（ｍ，２Ｈ）。

【0987】

実施例７９：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【0988】

【化264】

【0989】

工程Ａ：２－フルオロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン。ＤＣＭ（６０ｍＬ）中
の３－フルオロ－４－ニトロフェノール（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸
（２．３３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（４．６ｇ、２５ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン（６．４ｇ、６４ｍｍｏｌ）の混合物にモレキュラーシーブ（４Ａ粉末
＜５０μｍ、２ｇ）を添加した。混合物を室温でＮ_２下で終夜撹拌し、濾過し、濃縮乾固
させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得
た（２．７ｇ、収率９１％）。

【0990】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｈと同様の方法で、
工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの代わりに２－フルオ
ロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。

【0991】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍ
ｏｌ）、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（中間体１７）（
６１ｍｇ、４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．２７ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）、及びトリエチ
ルアミン（１５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、次にフラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１２４ｍｇ、
収率６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２７ＦＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６２２．７；
ｍ／ｚ実測値、６２３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６２－７
．５０（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，１Ｈ
），７．１９－７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６６－６
．４７（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－４．００（ｍ
，１Ｈ），３．９９－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．０
０，－１．７１（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．３７（
ｍ，１Ｈ），１．１８－１．０５（ｍ，２Ｈ），１．０２－０．６８（ｍ，２Ｈ）。

【0992】

実施例８０：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0993】

【化265】

【0994】

無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボン酸（中間体１６）（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５５ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液
を室温で撹拌した。１０分後、（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－アミン（１０ｍｇ、
０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。粗混合物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物をわずかに黄色の固体として得た（２７ｍｇ、収
率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、４８６．５；ｍ／
ｚ実測値、４８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９（
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（
ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，４．６５－４．５３（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．
７６（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６６（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．２２（ｍ，１Ｈ）
，２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ）。

【0995】

実施例８１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，６
－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0996】

【化266】

【0997】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに５－フルオロ－１，３－ジメチル－２－ニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミ
ノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３
６－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．１０（ｍ
，１Ｈ），７．０８－７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），６．６１－６．４
８（ｍ，１Ｈ），６．２０－６．１３（ｍ，１Ｈ），５．９８－５．９２（ｍ，１Ｈ），
５．６９－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．４６（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８
４（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．４５（ｍ，２Ｈ），
２．２７－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ）。

【0998】

実施例８２：（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【0999】

【化267】

【1000】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３
．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．３４－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３
３－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ
，３Ｈ），７．０１－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．２
９－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．０８－５．９６（ｍ，１Ｈ），５．７９－５．６８（ｍ
，１Ｈ），４．５３－３．９５（ｍ，３Ｈ），３．２８－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０
４－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０２（ｍ，４Ｈ），１．９６－１．８３（ｍ
，１Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．４９（ｍ，１Ｈ）。

【1001】

実施例８３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1002】

【化268】

【1003】

工程Ａ：２－メチル－４－（ペンタフルオロスルファニル）アニリン。エタノール（５
０ｍＬ）中の２－メチル－４－（ペンタフルオロスルファニル）ニトロベンゼン（１．５
ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｆｅ粉末（１．２８ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を
添加し、続いて濃ＨＣｌ（２．５ｍＬ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物を室温で１
時間撹拌し、反応を氷水に注ぐことによりクエンチし、炭酸ナトリウムで中和した。反応
物をＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標記化合
物を黄色の油状物として得た（１．１３ｇ、収率８５％）。

【1004】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、
工程Ｃ～Ｇと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わ
りに２－メチル－４－（ペンタフルオロスルファニル）アニリンを使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジニル］プ
ロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓ_２の質量計算値、５８７．６；ｍ／ｚ実測値、５８
８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６－８．
２８（ｍ，１Ｈ），８．０２－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９３－７．８５（ｍ，１Ｈ）
，７．６６－７．５８（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．
１５（ｍ，１Ｈ），６．０６－６．００（ｍ，１Ｈ），５．７９－５．６８（ｍ，１Ｈ）
，４．５９－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．００－２．
８４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１２－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９２
－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５３（ｍ，
１Ｈ）。

【1005】

実施例８４：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1006】

【化269】

【1007】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体３６、６０ｍｇ、０
．１２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣ
Ｍ（２ｍＬ）中のプロパノイルプロパノエート（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下し、
室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムクロマトグラ
フィ（ＳｉＯ_２）後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２７
ｍｇ、収率４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．
６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３
）：δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．３９－８．３３（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３４
（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，２Ｈ），７
．０３－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０６－６．００
（ｍ，１Ｈ），５．７６－５．６３（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．５９（ｍ，１Ｈ），３
．９１－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．４１－２．２０
（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．８６（ｍ，１Ｈ），１
．２２－１．１３（ｍ，３Ｈ）。

【1008】

実施例８５：（Ｒ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。

【1009】

【化270】

【1010】

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸（中間体２７、１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦを滴下し、次に塩
化オキサリル（２３０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌し
、濃縮乾固させ、ＤＣＭで希釈した。次に、トリエチルアミン（１８０ｍｇ、１．８ｍｍ
ｏｌ）及び（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－アミン（５４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）
を添加し、反応物を室温で１時間撹拌し、次に濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１１５ｍｇ、収率６４．１％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、
５０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．３
１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－
７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１５（ｍ，１
Ｈ），７．１５－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９５（
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７０（
ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．
８５（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．５１（ｍ，３Ｈ）。

【1011】

実施例８６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，４
－ジメチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1012】

【化271】

【1013】

工程Ａ：５－（２，４－ジメチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。実施例１の方法１、
工程Ｃ～Ｆと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わ
りに２，４－ジメチルアニリンを使用して、標記化合物を調製した。

【1014】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，４－ジ
メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。無水ＤＭＦ中の５－（２，４－ジメチルフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボン酸（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び１－［（３Ｒ）－３－
アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５、３００ｍｇ、１．
９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（５７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエ
チルアミン（２６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。反
応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を
黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７５
．６；ｍ／ｚ実測値、４７６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ_６）：δ １０．３１－１０．１２（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），８．１４－８．００（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２５
－７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．１４－６．０２（ｍ，
１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７１－５．６２（ｍ，１Ｈ），４
．５１－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．６９
（ｍ，１Ｈ），３．１３－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６０（ｍ，１Ｈ），２
．３５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８
１－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３２（ｍ
，１Ｈ）。

【1015】

実施例８７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【1016】

【化272】

【1017】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．
６；ｍ／ｚ実測値、５５４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．３６（ｍ，２Ｈ），７
．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３－７
．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．７０（ｍ，１Ｈ
），６．２５－６．１３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７
９－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５７－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ
，１Ｈ），２．９９－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．０
０（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６６（ｍ，１Ｈ），
１．６５－１．５２（ｍ １Ｈ）。

【1018】

実施例８８：（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1019】

【化273】

【1020】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、（Ｓ）－テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２
７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９７（ｍ，３
Ｈ），６．９５－６．８６（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．
９６－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．６９（
ｍ，１Ｈ），３．３３－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．
０４（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５４（ｍ，３Ｈ）
。

【1021】

実施例８９：（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【1022】

【化274】

【1023】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体１８）（８０ｍ
ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、３－メトキシプロパン酸（３２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ト
リエチルアミン（３１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１８ｍｇ、０．３１
０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。水を添加し、沈殿物を濾過して粗生成物を
得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体とし
て得た（７３ｍｇ、収率７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０ＦＮ_５Ｏ_５Ｓの質量計
算値、６０３．７；ｍ／ｚ実測値、６０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３９－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３１（ｍ，２
Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０９－
７．０２（ｍ，３Ｈ），６．１６－６．０７（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．２９（ｍ，１
Ｈ），４．１３－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３２（
ｓ，３Ｈ），３．１７－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．６３（ｍ，３Ｈ），２．
１２（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７５（ｍ，１Ｈ）
，１．１．７３－１．４６（ｍ，２Ｈ）。

【1024】

実施例９０：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1025】

【化275】

【1026】

ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸（中間体２７、１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦを滴下し、次に塩
化オキサリル（１５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌し
、濃縮乾固させ、ＤＣＭで再希釈した。次に、トリエチルアミン（１２０ｍｇ、１．２ｍ
ｍｏｌ）及び（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－アミン（３１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ
）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロ
マトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（６０ｍｇ、収率５１％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、４８６．５；ｍ／ｚ実測値、
４８７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．
２５（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．２７（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．３９（ｍ，２Ｈ）
，７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３
－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．３７（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．７８（ｍ，２Ｈ），３
．７４－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．５７（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．０８
（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８７（ｍ，１Ｈ）。

【1027】

実施例９１：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２
－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1028】

【化276】

【1029】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル－（２－（３－（５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－２－オキソエチ
ル）カルバメート。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、２０
０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）
アミノ］酢酸（中間体２１、１１４ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ
、０．６０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加
した。混合物を室温で終夜撹拌した後、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、
標記化合物を黄色の固体として得た（１９８ｍｇ、収率７３．０％）。

【1030】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メ
チルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。丸底フラスコ
に、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－２－オキソエチル）カル
バメート（１９８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ中のＨＣｌ（３Ｍ、３ｍＬ）
を添加し、室温で４時間撹拌した後、２ＭのＮａＯＨ水溶液でｐＨ＞７に調整した。混合
物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た
（９５ｍｇ、収率５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤの混合物）：δ ８．０２－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３９
－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．０１（ｍ，
２Ｈ），６．９９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８４（ｍ，１Ｈ），５．６９
－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９２－３．８３（ｍ，
１Ｈ），３．７２－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３２
－３．２１（ｍ，１Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１
．９５－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４１
（ｍ，１Ｈ）。

【1031】

実施例９２：Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1032】

【化277】

【1033】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（６Ｒ）
－６－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５、８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１７３、１５０ｍ
ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２３ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、
及びホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の混合物を８０℃で２時間反応さ
せた。反応混合物を濃縮乾固させ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加し、ＤＣＭで抽出し、
無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ
_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．
３０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ）
，７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．
９２（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２３（ｍ，１Ｈ）
，３．６３－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．
７９（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．１２－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８１
－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３２（ｍ，３Ｈ）。

【1034】

実施例９３：（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1035】

【化278】

【1036】

アセトン中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体３６、６０ｍｇ、０．１２ｍ
ｍｏｌ）の溶液を１０分間撹拌し、次にＮａＢＨ（ＯＡｃ）^３（１００ｍｇ、０．５ｍｍ
ｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を２時間撹拌した。次に、ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加し
、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を
黄色の固体として得た（１１ｍｇ、１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。－Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７
．２１－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．０４
（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ
），４．４５－４．３１（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６４－２
．５５（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０
１－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．０９－１．００（ｍ
，６Ｈ）。

【1037】

実施例９４：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（３－メトキシプロパノイル
）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【1038】

【化279】

【1039】

工程Ａ：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～
Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。

【1040】

工程Ｂ：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（３－メトキシプロパノイル）ピ
ロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＮ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（８０ｍｇ
、０．１６ｍｍｏｌ）、３－メトキシプロパン酸（３３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン（３２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した後、水を添加し、沈殿物を濾過により回収し、フ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（７５
ｍｇ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２８ＦＮ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８９
．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，２Ｈ），
７．３４－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１２ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０２
（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ
），５．３６－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６３（ｍ，１Ｈ），４．０７－３
．４５（ｍ，６Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１
１（ｓ，３Ｈ）。

【1041】

実施例９５：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1042】

【化280】

【1043】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１２０ｍｇ、０．２２
ｍｍｏｌ）の溶液に、２－メトキシ酢酸（０．０２６ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２ｍＬ）を添加した。混合物を室温
で終夜撹拌した後、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の
固体として得た（８３ｍｇ、収率６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの
質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７．４５－７．３５
（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ），７
．１２－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝
５．３，１Ｈ），４．２９－４．０９（ｍ，３Ｈ），４．０２－３．８５（ｍ，２Ｈ），
３．３９（ｓ，３Ｈ），３．１１－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７４（ｍ，１
Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７８（
ｍ，１Ｈ），１．７６－１．５２（ｍ，２Ｈ）。

【1044】

実施例９６：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1045】

【化281】

【1046】

無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボン酸（中間体１６）（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５５ｍｇ
、０．１５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を
室温で撹拌した。１０分後、（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－アミン（１１ｍｇ、０
．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。粗混合物をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィで精製して、標記化合物をわずかに黄色の固体として得た（２５ｍｇ
、収率６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、５００．６；
ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及び
ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３３（
ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，１Ｈ）
，７．０９－６．９７（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．８６（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．６９（ｍ，
２Ｈ），３．３５－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．０４
（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．５３（ｍ，３Ｈ）。

【1047】

実施例９７：Ｎ－（１－シアノアゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1048】

【化282】

【1049】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノアゼパン－１－カルボキシレートを使用し
、工程Ｉにおいてプロペ－２－エノイルクロリドの代わりにブロモシアニドを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３８
．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．
３２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，
１Ｈ），７．０９－６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９９
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．３７
（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．２７（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１７（ｍ，２Ｈ），２
．０５（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７２－１．６０（ｍ，２Ｈ
），１．５５－１．４２（ｍ，１Ｈ）。

【1050】

実施例９８：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1051】

【化283】

【1052】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９
．６；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３４（ｍ，２Ｈ），
７．２７－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０
３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），４．１９－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１５－
３．００（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．
０８－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ，２Ｈ）。

【1053】

実施例９９：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【1054】

【化284】

【1055】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、３９ｍｇ、０
．０７３ｍｍｏｌ）、３－ヒドロキシプロパン酸（１３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＡ
ＴＵ（３６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（２４ｍｇ、
０．１８ｍｍｏｌ）を含有する溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をフラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１５ｍｇ、収率３６
％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測
値、５７２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３
６－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ
，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０
１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５１－３．９０（ｍ
，３Ｈ），３．８８－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９
０－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），
２．０９－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６
４（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．４５（ｍ，１Ｈ）。

【1056】

実施例１００：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）
－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1057】

【化285】

【1058】

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、４５ｍｇ、０
．０９０ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－ブタ－２－エン酸（１５．５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、
ＨＡＴＵ（６８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１８ｍｇ、０．１８
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間反応させた。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（５１ｍｇ、収率１００％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．
４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２１（ｂ
ｒ，１Ｈ），８．３５－８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２２－８．０２（ｂｒ，１Ｈ），７
．４５－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１６
（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０５（ｍ，１Ｈ），６
．９８－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６９－６．５９（ｍ，１Ｈ），６．５５－６．３５
（ｍ，１Ｈ），５．９７－５．８９（ｍ，１Ｈ），４．４９－４．０４（ｍ，１Ｈ），４
．０４－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８５
（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９４－１
．８８（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７６－１．７０（ｍ，１Ｈ
），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３７（ｓ，１Ｈ）。

【1059】

実施例１０１：（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1060】

【化286】

【1061】

アセトン（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．
３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１９０ｍ
ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、２ＭのＮａＯＨ水溶液
を用いてｐＨ＞７に調節した。反応混合物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（５２ｍｇ、収率３２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５
４２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝４．７，１Ｈ），７．４３－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３１
－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１－６．９７（ｍ，
３Ｈ），６．９６－６．８５（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝４．７，１Ｈ），４．０
４－３．９５（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．７１（ｍ，３Ｈ），２．３２－２．１９（ｍ
，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６
７（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３７（ｍ，１Ｈ），
１．０１（ｄ，Ｊ＝５．７，６Ｈ）。

【1062】

実施例１０２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【1063】

【化287】

【1064】

工程Ａ：４－イソプロポキシ－２－メチル－１－ニトロベンゼン。ＤＭＦ（２０ｍＬ）
中の３－メチル－４－ニトロフェノール（５．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（９．
０ｇ、６５ｍｍｏｌ）の混合物に、２－ヨードプロパン（８．３ｇ、４９ｍｍｏｌ）を添
加し、反応物を８０℃で終夜撹拌した。混合物に水を添加して沈殿物を得た後、濾過し、
水で洗浄し、乾燥させて、標記化合物を黄色の固体として得た（５．０ｇ、収率７８％）
。

【1065】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体７０、８０ｍｇ
、０．１７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロ
パ－２－エン酸（中間体１７）（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７８ｍｇ、
０．２０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｍＬ）を添加し、室温
で終夜撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣を酢酸エチルと水との間で分画した。有機
層を分離し、生理食塩水で振とうし、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残渣をフラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３７ｍｇ、収
率３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／
ｚ実測値、５８５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
δ ８．４５－８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２２－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．３４－７
．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７１－６．５４（ｍ，１Ｈ
），６．０１－５．８５（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．５７（ｍ，１Ｈ），３．９８－３
．７７（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９
８－１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４１－１．２１（ｍ，６Ｈ），１．２６－１．１１（ｍ
，３Ｈ），１．０９－０．７５（ｍ，２Ｈ）。

【1066】

実施例１０３：Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1067】

【化288】

【1068】

標記化合物を実施例９２に記載されるとおりに作製し、工程Ｂにおいて、フラッシュカ
ラムクロマトグラフィにより他の異性体を単離して、標記化合物を黄色の固体として得た
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、
５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４５（
ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．
３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（
ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．
３９－４．２８（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．１７（
ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７５（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．
８６（ｍ，４Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，３Ｈ）。

【1069】

実施例１０４：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
；

【1070】

【化289】

【1071】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１５９、１００ｍｇ、０．２１
ｍｍｏｌ）、３－メチルスルホニルプロパン酸（３５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４２ｍｇ、０．４２ｍｍ
ｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、次にフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して
、標記化合物を白色の固体として得た（４１ｍｇ、収率３２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_６Ｓ_２の質量計算値、６１９．７；ｍ／ｚ実測値、６２０．０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），８
．４３－８．２３（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０６（ｍ，３Ｈ
），７．０２－６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ
），４．６１－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．３２（ｍ，６Ｈ），３．００（ｓ
，３Ｈ），２．７８－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０
５（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．８７（ｍ，１Ｈ）。

【1072】

実施例１０５：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1073】

【化290】

【1074】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．３０
ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）－ブチ－２－イン酸（５２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物に、
ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（６０ｍｇ、０．６
０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応させた。混合物をフラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１２４ｍｇ、収率７３．０％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、
５６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．
２３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ，１Ｈ），
７．４５－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１
４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），
６．７１－６．５８（ｍ，１Ｈ），６．５２－６．３９（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９０（ｍ，１
Ｈ），３．７８－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１１－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７３－
２．５５（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．
８３－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７６－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５５（
ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３１（ｍ，１Ｈ）。

【1075】

実施例１０６：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－（メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1076】

【化291】

【1077】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、２００ｍｇ、０．４０
ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、３－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］
プロパン酸（１６５ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ、０．６１ｍｍ
ｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１０５ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）を添加し
た。得られた混合物を終夜室温で撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルと水の間で
分画した。有機層を分離し、生理食塩水で振とうし、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残
渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、中間体化合物を黄色の固体として得
た。中間化合物を室温で約２時間、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の濃ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理
した。濃縮乾固した後、粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を黄色の固体として得た（１５０ｍｇ、収率５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３
２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３
０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），
７．２２－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９
３（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０４（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．３２（ｍ，１Ｈ），
４．１２－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．２７－２．７８（ｍ，６Ｈ），２．７４－２．６
７（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９３－
１．４９（ｍ，３Ｈ）。

【1078】

実施例１０７：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1079】

【化292】

【1080】

工程Ａ：２－フルオロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン。ＤＣＭ（６０ｍＬ）中
の３－フルオロ－４－ニトロフェノール（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸
（２．３ｇ、１９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（４．６ｇ、２５ｍｍｏｌ）及びトリエ
チルアミン（６．４ｇ、６４ｍｍｏｌ）の混合物にモレキュラーシーブ（４Ａ粉末＜５０
μｍ、２ｇ）を添加した。混合物を室温でＮ_２下で終夜撹拌し、濾過し、濃縮乾固させ、
順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２）で精製して、標記化合物を黄色の固
体として得た（２．７ｇ、収率９１％）。

【1081】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｈと同様の方法で、
工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの代わりに２－フルオ
ロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量
計算値、５０３．５；ｍ／ｚ実測値、６２３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．４２－８．３４（ｍ，１Ｈ）
，８．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５３
－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，
３Ｈ），７．０２－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４
．２６－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９３－２．７２
（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．５２（ｍ，２Ｈ）。

【1082】

実施例１０８：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1083】

【化293】

【1084】

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸（中間体２７、１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦを滴下し、次に塩
化オキサリル（２３０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌し
、濃縮乾固させ、ＤＣＭで希釈した。この溶液に、トリエチルアミン（１８０ｍｇ、１．
８ｍｍｏｌ）及び（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－アミン（５５ｍｇ、０．６３ｍｍ
ｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（６１ｍｇ、収率３４％）。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、４８６．５；ｍ／ｚ実測値、４８７．０［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２７（ｓ，１
Ｈ），８．３９－８．２５（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２７－
７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０５（ｍ，３Ｈ），７．０４－６．９１（ｍ，１
Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．３７（ｍ，１Ｈ），３．
９６－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７５－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５５（
ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．
８７（ｍ，１Ｈ）。

【1085】

実施例１０９：Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1086】

【化294】

【1087】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノアゼチジン－１－カルボキシレートを使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２
５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７
．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，１Ｈ
），７．０８－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．３７－６
．２３（ｍ，１Ｈ），６．２０－６．０８（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），５．７１－５．６０（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５
８－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０４－３．９７（ｍ
，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

【1088】

実施例１１０：（Ｒ）－Ｎ－（１－^１３Ｃ－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５
－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1089】

【化295】

【1090】

工程Ａ：^１３Ｃ－アクリル酸。丸底フラスコに、マロン酸（１．７ｇ、１６ｍｍｏｌ）
、^１３Ｃ－ホルムアルデヒド（０．５０ｇ、１６ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）、及び
乾燥ピリジン（７ｍＬ）を添加し、還流下で２時間撹拌した。濃Ｈ_２ＳＯ_４を滴下して、
冷却した反応混合物を中和した。反応物をＨ_２Ｏを希釈し、Ｅｔ_２Ｏで抽出し、無水Ｎａ
_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させて、標記化合物を黄色の液体として得た。

【1091】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程
Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－メトキシ－２－メチルア
ニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
。

【1092】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－^１３Ｃ－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４
－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（８ｍＬ）中の（Ｒ
）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、^１３Ｃ－アクリル酸（１５４ｍｇ、
２．１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１０ｍｇ
、（１．６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２７０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の混合物
を室温で２時間撹拌した。反応混合物を最初にＨＰＬＣ、次にフラッシュカラムクロマト
グラフィ、及び最後にＴＬＣにより精製して、標記化合物をピンク色の固体（８ｍｇ、１
．５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４９２．
６；ｍ／ｚ実測値、４９３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．３３－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４
－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．７３（ｍ，
１Ｈ），６．４５－５．４７（ｍ，３Ｈ），４．５４－３．９１（ｍ，３Ｈ），３．８５
（ｓ，３Ｈ），３．２４－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８０（ｍ，１Ｈ），２
．１３（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８２（ｍ，１Ｈ
），１．８０－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【1093】

実施例１１１：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【1094】

【化296】

【1095】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－３－メトキシ－１－（（Ｒ）－３－（５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－
１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（ｔｅｒｔ－ブ
トキシカルボニルアミノ）－３－メトキシ－プロパン酸（９９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（１４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０８６ｍＬ
、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１８
６ｍｇ、収率８８％）。

【1096】

工程Ｂ：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－３－メトキシ－１－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－１－
オキソプロパン－２－イル）カルバメート（１８６ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）及びＨＣ
ｌ／ＭｅＯＨ（ＭｅＯＨ中２Ｍ、４ｍＬ）の溶液。反応混合物を室温で４時間撹拌した後
、２ＭのＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨをｐＨ＞７に調節した。混合物をフラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（７１ｍｇ、収率４４
％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６００．７；ｍ／ｚ実測
値、６０１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３
０－８．１５（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２１（ｍ
，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０１（ｍ，３Ｈ），７．０
０－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．８９（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．２６（ｍ
，１Ｈ），４．１８－４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．６
３－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．４１－３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１８－２．７６（ｍ
，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７
６（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【1097】

実施例１１２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペ
ンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1098】

【化297】

【1099】

工程Ａ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（３
ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３００、８０ｍｇ、０．１６ｍｍ
ｏｌ）の撹拌した溶液に、２－シアノ酢酸（３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（
１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（４５ｍｇ、０．３
５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮乾固させ、残渣を酢
酸エチルと水との間で分画した。有機層を分離し、生理食塩水で振とうし、無水Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
黄色の固体として得た（６８ｍｇ、収率７５％）。

【1100】

実施例Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ
－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。封止した反応管に、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シ
アノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（６８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、２－メチル－２－
モルホリノプロパナール（２８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１５ｍｇ、０．１
８ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）を添加した。管を封止し、１０５℃に終夜加熱し
、室温に冷却し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、黄色の固体とし
て、標記化合物を得た（３９ｍｇ、収率４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３８Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ
_５Ｓの質量計算値、７０５．８；ｍ／ｚ実測値、７０６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．
３４（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．１４（ｍ，１Ｈ）
，７．１３－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．
８０（ｍ，１Ｈ），６．１３－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．６４－３．９６（ｍ，３Ｈ）
，３．８１－３．６０（ｍ，４Ｈ），３．２４－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．
５１（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．５２（ｍ，４Ｈ），１．３４
－１．２６（ｍ，６Ｈ）。

【1101】

実施例１１３：（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－（３－（メチルスルホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【1102】

【化298】

【1103】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体１８）（８０ｍ
ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、３－メチルスルホニルプロパン酸（４７ｍｇ、０．３１ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（３１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１８ｍｇ、
０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を濾過で回収した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（７０ｍｇ、収率６８％）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０ＦＮ_５Ｏ_６Ｓ_２の質量計算値、６５１．７；ｍ／ｚ実測値、６５２
．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３９－８．２
９（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．０９（ｍ，２Ｈ），
７．０９－７．０４（ｍ，３Ｈ），６．１６－６．０８（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．１
４（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．３８（ｍ，２Ｈ），
３．２４－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．８９（ｍ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３
Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７５－
１．５２（ｍ，２Ｈ）。

【1104】

実施例１１４：（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【1105】

【化299】

【1106】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体１８）（８０ｍ
ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、２－ヒドロキシ酢酸（２４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、トリエ
チルアミン（３１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１８ｍｇ、０．３１０ｍ
ｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した後、水を添加し、沈殿物を濾過で回収した。残渣
をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（
６０ｍｇ、収率６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５
７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３２（ｍ，２Ｈ），７
．２３－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０２
（ｍ，３Ｈ），６．１８－６．０４（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．１７（ｍ，３Ｈ），３
．９７－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．０８－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．７５
（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８８－１
．７６（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．４９（ｍ，２Ｈ）。

【1107】

実施例１１５：（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【1108】

【化300】

【1109】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体１８）（８０ｍ
ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、２－メトキシ酢酸（２８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、トリエチ
ルアミン（３１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１８ｍｇ、０．３１０ｍｍ
ｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した後、水を添加し、沈殿物を濾過で回収した。残渣
をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（
６０ｍｇ、収率６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２８ＦＮ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５
８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．４０－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３１（ｍ，２Ｈ），７
．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０１
（ｍ，３Ｈ），６．１６－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．１０（ｍ，３Ｈ），３
．９９－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．１２－２．９６（ｍ，１Ｈ
），２．８７－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９７（ｍ
，１Ｈ），１．８７－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．４７（ｍ，２Ｈ）。

【1110】

実施例１１６：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【1111】

【化301】

【1112】

工程Ａ：１，３－ジブロモブタン－２－オン。凝縮器及び水酸化ナトリウムで満たされ
た泡トラップを備えた３口フラスコ中の臭化水素酸（３ｍＬ）中のブタン－２－オン（０
．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、臭素（３．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を０℃で２０分か
けて添加した。重い有機相が分離される前に、混合物を１時間撹拌した。生成物を更に精
製することなく使用した（２．３０ｇ、収率１００％）。

【1113】

工程Ｂ：（Ｚ）－ブタ－２－エン酸。０℃で１，３－ジブロモブタン－２－オン（２．
３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を２Ｍの炭酸カリウム水溶液（１００ｍＬ）に添加した。凝縮
器を使用して、混合物を室温で１６時間撹拌した。水溶液をジエチルエーテルで抽出して
、未反応物質を除去した。次に、水相を３７％塩化水素酸でｐＨ＝２まで酸性化し、ジエ
チルエーテルで抽出した。エーテル層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過した。生成物を更
に精製することなく使用した（１６６ｍｇ、収率１９％）。

【1114】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（５ｍＬ）中
の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド（実施例８６９、３００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、（Ｚ）－
ブタ－２－エン酸（１００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９０ｍｇ、０．７６ｍ
ｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を
室温で２時間撹拌した。混合物をＨＰＬＣで精製して、標記化合物を白色の固体として得
た（４５ｍｇ、収率１３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ ８．３７－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），
７．３５－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０
２（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８８－６．３８（ｍ，１Ｈ），
６．１５－５．９９（ｍ，２Ｈ），４．６０－３．８５（ｍ，３Ｈ），３．２１－３．０
４（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３８－１．９６（ｍ，５Ｈ），
１．９０－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７８－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５
０（ｍ，１Ｈ）

【1115】

実施例１１７：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1116】

【化302】

【1117】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、（Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測
値、５００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ）
，７．２９－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．
０４（ｍ，２Ｈ），７．０３－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８８（ｍ，１Ｈ）
，５．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．３７（ｍ，１Ｈ），２．８６
－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５０（ｍ，
１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ
），１．８８－１．８０（ｍ，１Ｈ）。

【1118】

実施例１１８：（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1119】

【化303】

【1120】

アセトン中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１５９、１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ
）の溶液を１０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１３０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ
）をゆっくり添加し、混合物を２時間撹拌した。次に、ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加し、混
合物をフラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色
の固体として得た（４７ｍｇ、収率３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７
．３４（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０６（ｍ，２Ｈ
），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９８－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１１（ｍ
，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８－４．５８（ｂｒ，１Ｈ）
，３．１０－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．
６４（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．３１（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．８３
－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．０７（ｍ，６Ｈ）。

【1121】

実施例１１９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－
エチル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1122】

【化304】

【1123】

工程Ａ：４－エチル－２－メチルアニリン。Ｎ_２雰囲気下、Ｓｃｈｌｅｎｋ管中で４－
ブロモ－２－メチルアニリン（１．８６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９．８
ｇ、３０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）
の混合物に乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）を添加した。撹拌した懸濁液に、トリアルキルボラン
（３０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液、３０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、混合物を５時間還流し
た。反応物を０℃に冷却し、１０％ ＮａＯＨ水溶液及び３０％ Ｈ_２Ｏ_２水溶液を添加
してクエンチした。室温で３０分か撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせ
た有機層を、ＦｅＳＯ_４及び生理食塩水で連続的に洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過して、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物を白色の固体として得た（１．１ｍｇ、収率８３％）。

【1124】

工程Ｂ：５－（４－エチル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。実施例１の方
法１、工程Ｃ～Ｆと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリン
の代わりに４－エチル－２－メチルアニリンを使用して、標記化合物を調製した。

【1125】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－エチル
－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５－（４－エチ
ル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、１－
［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５
、１１９ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン（２１４ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。残
渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た
（５０ｍｇ、収率２５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４
７５．６；ｍ／ｚ実測値、４７６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２５（ｓ，１Ｈ），８．４２－８．２２（ｍ，２Ｈ），７．３
５－７．１６（ｍ，３Ｈ），６．７１－６．４８（ｍ，１Ｈ），６．２３－６．０５（ｍ
，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３－５．６０（ｍ，１Ｈ），
４．６０－４．３７（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．３８（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２４－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．
０３－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。

【1126】

実施例１２０：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【1127】

【化305】

【1128】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－３－メトキシ－１－（（Ｒ）－３－（５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－
１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－
ブトキシカルボニルアミノ）－３－メトキシプロパン酸（９９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（１３７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０８６ｍ
Ｌ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で終夜撹拌し、次にフラッシュカラムクロマトグラ
フィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１８８ｍｇ、８９％）。

【1129】

工程Ｂ：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－３－メトキシ－１－
（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）
ピペリジン－１－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート（１８８ｍｇ、
０．２６８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で終夜撹拌した後、２ＭのＮａＯＨ水溶液でｐＨをｐ
Ｈ＞７に調整し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固
体として得た（８３ｍｇ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質
量計算値、６００．７；ｍ／ｚ実測値、６０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７．４３－７．３１（
ｍ，２Ｈ），７．２２－７．０５（ｍ，４Ｈ），７．０４－７．００（ｍ，１Ｈ），６．
９９－６．９１（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），４．１３－３．９４
（ｍ，３Ｈ），３．５６－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．３９（ｍ，１Ｈ），３
．３９－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．２０
（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０１（ｍ，４Ｈ），１．９６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１
．６８－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【1130】

実施例１２１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1131】

【化306】

【1132】

工程Ａ：６－フェノキシピリダジン－３－アミン。水（１０ｍＬ）中の６－クロロピリ
ダジン－３－アミン（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、フェノール（３．８ｇ、４０ｍｍｏｌ
）及びＮａＯＨ（１．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を１９０℃で１６時間封止管中で撹拌
した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分散させた。同じスケールで別の反応を行った。
有機層を合わせ、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を得た（０．５０ｇ、収率２７％）。

【1133】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇと
同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－フェ
ノキシピリダジン－３－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ
）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わり
に１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジニル］プロパ－２－エン－１－オン（中間
体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２３－８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９３－７．８４
（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ
），７．３３－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．８３－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２８－６
．１４（ｍ，２Ｈ），５．７５－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．１１（ｍ，１Ｈ
），３．９８－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．１５－１
．９５（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．４９（ｍ，２Ｈ
）。

【1134】

実施例１２２：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【1135】

【化307】

【1136】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．３０
ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシ－プロパン酸（５４ｍｇ、０．４
５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０
．０８４ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌し、次にフラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２４ｍｇ、１３％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６０１．７；ｍ／ｚ実測値、
６０２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（
ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．
０３－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９－４．
６１（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１３－３．８９（ｍ，２Ｈ）
，３．７１－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．
３５（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．８６（ｍ，１Ｈ）
，２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８０（ｍ，
１Ｈ），１．７９－１．４９（ｍ，２Ｈ）。

【1137】

実施例１２３：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1138】

【化308】

【1139】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、テトラヒドロピラン－４－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．２９－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．
２３（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．９９（ｍ，３Ｈ）
，６．９４－６．８９（ｍ，１Ｈ），５．９９－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．
９７（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．４２－３．３２（ｍ，２Ｈ）
，２．０５（ｓ，３Ｈ），１．７９－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５５（ｍ，
２Ｈ）。

【1140】

実施例１２４：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1141】

【化309】

【1142】

工程Ａ：ベンジルＮ－［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシアセチル）－３－ピペリジル
）カルバメート。ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中のベンジルＮ－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］
カルバメート（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、２－ヒドロキシ酢酸（２２５ｍｇ、３．０
０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．２４ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．
４５０ｍＬ、３．２６ｍｍｏｌ）の混合物を３０℃で３時間撹拌した。反応混合物をＥｔ
ＯＡｃで希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液（３回）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３回）、及び
飽和生理食塩水（１回）で洗浄した。濾過及び濃縮乾固後、残渣をフラッシュカラムクロ
マトグラフィで精製して、標記化合物を無色の油状物として得た（４００ｍｇ、４２％）
。

【1143】

工程Ｂ：１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－２－ヒドロキシエタノン。
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のベンジルＮ－［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシアセチル）－
３－ピペリジル］カルバメート（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０％、
５０ｍｇ）の混合物をＨ_２下、室温で終夜反応させた。反応混合物を濾過し、濃縮乾固さ
せて、標記化合物を得（２１０ｍｇ、９５％）、これを更に精製することなく次の工程で
使用した。

【1144】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１
、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピ
ロリジン－１－カルボキシレートの代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリ
ジル］－２－ヒドロキシエタノンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．１［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２０（ｓ，１Ｈ），
８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４０（
ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１７（ｍ，１Ｈ）
，７．１２－７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９５（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，
Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１３－４．０５（ｍ，
３Ｈ），３．８１－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９９
－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．８９（ｍ，１Ｈ），１
．７５－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３６
（ｍ，１Ｈ）。

【1145】

実施例１２５：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（
Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【1146】

【化310】

【1147】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド（１２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ
_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ_３ナトリウム（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加
し、室温で終夜反応させた。反応をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、
無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（５４ｍｇ、収率４４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１０．７；ｍ／ｚ実測値、６
１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０－８
．２２（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ
），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６
．９３（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．９４（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．１９（ｍ，１Ｈ
），４．１７－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２７－３
．１９（ｍ，１Ｈ），３．１６－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８４（ｍ，２Ｈ
），２．８０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．１５－２
．００（ｍ，６Ｈ），１．９３－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５０（ｍ，１Ｈ
）。

【1148】

実施例１２６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－
イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1149】

【化311】

【1150】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに３－メチル－４－ニトロフェノール及び２－ヨードプロパンを使
用し、工程においてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシ
レートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質
量計算値、５０５．６；ｍ／ｚ実測値、５０６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１
８（ｍ，１Ｈ），７．００－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．６９－６．５１（ｍ，１Ｈ），
６．３４－６．２１（ｍ，１Ｈ），６．０６－５．９７（ｍ，１Ｈ），５．７９－５．６
９（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０４－３．４８（ｍ，４Ｈ），
２．４３－１．９８（ｍ，５Ｈ），１．４２－１．２９（ｍ，６Ｈ）。

【1151】

実施例１２７：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1152】

【化312】

【1153】

実施例５２と工程Ｂと同様の方法を使用し、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施
例９８）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．４３－７．３
５（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），
７．１２－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９
５（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），４．２４－４．１１（ｍ，１Ｈ）
，３．０２－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，
３Ｈ），２．２９－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．７８
（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４５（ｍ，１Ｈ）。

【1154】

実施例１２８：（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【1155】

【化313】

【1156】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体１８）（８０ｍ
ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、３－ヒドロキシプロパン酸（２８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン（３１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１２０ｍｇ、０．３
１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。水を添加して反応をクエンチし、濾過によ
って沈殿物を回収した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合
物を白色の固体として得た（３２ｍｇ、収率３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２８Ｆ
Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４３－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．４５
－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，
１Ｈ），７．０９－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．１８－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．５２
－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．７６（ｍ，３Ｈ），３．１８－３．００（ｍ，
１Ｈ），２．８０－２．４７（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９８
（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．４７（ｍ，２Ｈ）。

【1157】

実施例１２９：Ｎ－（４－メチル－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1158】

【化314】

【1159】

工程Ａ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１，４－オキサゼパン
－６－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、
工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル６－アミノ－１，４
－オキサゼパン－４－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1160】

工程Ｂ：Ｎ－（４－メチル－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１，４－オキサゼパン－６－イル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド（２５９ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（２ｍ
Ｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２１３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）
を添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ
）、水（３０ｍＬ）、及びＮＨ_４ＯＨ水溶液（２ｍＬ）を添加した。有機層を回収し、濃
縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物
を黄色の固体として得た（１５６ｍｇ、収率５６．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２
７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ
），８．１４－８．００（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ
，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ
，３Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９９－５．８９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ
，１Ｈ），４．３４－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．７７（ｍ，１Ｈ），２．７
８－２．５３（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。

【1161】

実施例１３０：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ジメチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1162】

【化315】

【1163】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、２００ｍｇ、０．４０
ｍｍｏｌ）の溶液に、３－（ジメチルアミノ）プロパン酸（９５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ
）、ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１
０５ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。反応物を濃縮乾固させ
、残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分画した。有機層を分離し、生理食塩水で振とうし、無
水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物
を黄色の固体として得た（９５ｍｇ、収率４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３４Ｎ_６
Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９８．７；ｍ／ｚ実測値、５９９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．４６－７
．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ
），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０７－５
．９７（ｍ，１Ｈ），４．４７－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．６９（ｍ，２Ｈ
），３．２４－３．０３（ｍ，３Ｈ），３．０２－２．７５（ｍ，３Ｈ），２．６６－２
．５９（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９
５－１．５３（ｍ，３Ｈ）。

【1164】

実施例１３１：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ
）－１－（（Ｓ）－１－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【1165】

【化316】

【1166】

工程Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボニル）ピロリジン－
１－カルボキシレート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、
３００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジ
ン－３－カルボン酸（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．２０
ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時
間反応させた後、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４
で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製し
て、標記化合物を黄色の固体として得た（３００ｍｇ、収率７２％）。

【1167】

工程Ｂ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１
－（（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯ
Ｈ（６ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボニル）ピロリ
ジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（３７％
、２ｍＬ）を添加し、室温で１時間反応させ、ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）の飽和溶液でク
エンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標
記化合物を黄色の固体として得た（２００ｍｇ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２
Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５－８
．２６（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，１Ｈ
），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．００－６
．９３（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０２（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．３１（ｍ，１Ｈ
），４．２１－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７５－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．４１－３
．３４（ｍ，２Ｈ），３．２６－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．２１（ｍ，１Ｈ
），２．１３－２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９４－１．５４（ｍ，３Ｈ）。

【1168】

実施例１３２：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1169】

【化317】

【1170】

工程Ａ：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～
Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。

【1171】

工程Ｂ：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（４ｍ
Ｌ）中のＮ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）
及びホルムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ
）_３（１２６ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、
フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１
００ｍｇ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５
１７．６；ｍ／ｚ実測値、５１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２Ｈ
），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１
２－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０
６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６－５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．６
１（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８１（ｍ，３Ｈ），
２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。

【1172】

実施例１３３：（Ｒ）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1173】

【化318】

【1174】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工
程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに２－クロロ－４－フルオロ－
１－ニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－ア
ミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合
物を調製した。

【1175】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピ
ペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２
－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド（１０４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ
_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（８５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で４時間撹拌した。反応混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、及び水
（３０ｍＬ）を添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１５ｍｇ、収率１４％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３４．０；ｍ／ｚ実測値、５
３４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．８５
－８．７５（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３
（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，２Ｈ），７
．１９－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．０２（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８３（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６９（ｍ，１Ｈ
），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７６（ｍ
，２Ｈ），１．７１－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．２９（ｍ，２Ｈ）。

【1176】

実施例１３４：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（ジメチルアミノ）－４－
メチルペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1177】

【化319】

【1178】

丸底フラスコに、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４
、１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパナール
（９２ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３ｍＬ）、ＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）
、ジオキサン（１０ｍＬ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加し、Ｎ_２下１０
０℃で１時間で撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで
精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１０３ｍｇ、収率５２．８％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３７Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、６６３．８；ｍ／ｚ実測値、６６４．
４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７（ｓ，１Ｈ
），８．３４－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２－７
．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ
），６．９９－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．７６（ｍ，１Ｈ），６．０９－６
．０４（ｍ，１Ｈ），４．４４－３．８０（ｍ，３Ｈ），３．２５－２．８７（ｍ，２Ｈ
），２．４９－２．３１（ｍ，６Ｈ），２．１３－２．００（ｍ，４Ｈ），１．９６－１
．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ，６Ｈ
）。

【1179】

実施例１３５：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1180】

【化320】

【1181】

工程Ａ：２－フルオロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン。ＤＣＭ（６０ｍＬ）中
の３－フルオロ－４－ニトロフェノール（２．３３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）、フェニルボ
ロン酸（２．００ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（４．６２４ｇ、２５．４
６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．４３５ｇ、６３．６５ｍｍｏｌ）の溶液にモレ
キュラーシーブ（４Ａ粉末＜５０μｍ、２．０ｇ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、室温
で終夜撹拌した。反応物を濾過し、濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマ
トグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２．７ｇ、収
率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_８ＦＮＯ_３の質量計算値、２３３．２０；ｍ／ｚ
実測値、２３３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1182】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｈと同様の方法で、
工程Ｂにおいて、－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン、Ｆｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ
_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌ２の代わりに２－フルオロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン
、Ｐｄ／Ｃ、及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて、２－メチル－４－フェノキシアニ
リンの代わりに２－フルオロ－４－フェノキシアニリンを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレ
ート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カル
ボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1183】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－５
－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ
中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２１２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添
加し、次に室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（
ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（６２ｍｇ、収率６０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１７．６；ｍ／ｚ実測値、
５１７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３
２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３－８．１７（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．３
７（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１４－７．０６（ｍ，１Ｈ），
６．９８－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－
３．８６（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５７（ｍ，１
Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．６３（
ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２５（ｍ，１Ｈ）。

【1184】

実施例１３６：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
オキセタン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1185】

【化321】

【1186】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１００ｍｇ、０．２ｍ
ｍｏｌ）、オキセタン－３－カルボン酸（３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、トリエチルア
ミン（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）
の溶液を室温で２時間反応させた後、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し
、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製して、標記化合物をオフホワイト色の固体として得た（４８ｍｇ、収率
４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８３．７；ｍ／ｚ
実測値、５８４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ ８．４１－８．３４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，２Ｈ），
７．３８－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０
９（ｍ，３Ｈ），７．０６－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０５（ｍ，１Ｈ），
５．０８－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８９－４．７５（ｍ，４Ｈ），４．２８－４．１
８（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．３８（ｍ，１Ｈ），
３．０１－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１
１（ｍ，３Ｈ），２．０９－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８１（ｍ，１Ｈ），
１．７６－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【1187】

実施例１３７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1188】

【化322】

【1189】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボ
キシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．８４（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．１７（
ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２６－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０３－６．
８９（ｍ，１Ｈ），６．６４－６．４８（ｍ，１Ｈ），６．１９－６．０４（ｍ，１Ｈ）
，６．００－５．８９（ｍ，１Ｈ），５．７５－５．５８（ｍ，１Ｈ），４．９８－４．
７３（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．３４（ｍ，４Ｈ），３．０８－２．９５（ｍ，３Ｈ）
，２．２９－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。

【1190】

実施例１３８：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1191】

【化323】

【1192】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン
酸（実施例１、方法１、工程Ａ～Ｆ、１９１ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（１
００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９２ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、
及びＨＡＴＵ（３４８ｍｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。水を
添加して反応をクエンチし、濾過によって沈殿物を回収した。固体をＭｅＯＨ（３ｍＬ）
及びＨＣｌ（３ｍＬ）に溶解し、溶液を撹拌しながら５０℃で３０分間加熱し、濃縮乾固
し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体を得
た（８０ｍｇ、収率３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値
、５１７．６；ｍ／ｚ実測値、５１８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，
２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１４
－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），４．７６－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．１８－４．０８（ｍ，１Ｈ），３
．１７－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３６－２．２４
（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８３（ｍ，１Ｈ）。

【1193】

実施例１３９：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（３－メトキシプロパノ
イル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【1194】

【化324】

【1195】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＮ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２３６）
（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３－メトキシプロパン酸（４１ｍｇ、０．４０ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１５１ｍｇ、
０．３９８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。水を添加し、沈殿物を濾過して粗
生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の
固体として得た（６５ｍｇ、収率５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_６Ｓの
質量計算値、５８７．６；ｍ／ｚ実測値、５８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．
３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ）
，７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．２９（ｍ，２Ｈ），４．０１－３．８４（ｍ，
１Ｈ），３．７４－３．５７（ｍ，４Ｈ），３．５２－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３２
（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。

【1196】

実施例１４０：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メチルブテ－２－ノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【1197】

【化325】

【1198】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．３０
ｍｍｏｌ）及び２－シアノ－３－メチルブタ－２－エン酸（７５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ
）の溶液に、ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６１
ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物をフラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、標記生成物を黄色の固体として得た（１０５ｍｇ、収率５
８．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０６．７；ｍ／
ｚ実測値、６０７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：
δ １０．２３（ｂｒ，１Ｈ），８．３７－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．２１－８．０４
（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７
．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９１
（ｍ，１Ｈ），６．０２－５．８７（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．０９（ｍ，１Ｈ），３
．８２－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７３
（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．９７－１．９２（ｍ，１Ｈ），１
．９２－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８３－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５９
（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３８（ｍ，１Ｈ）。

【1199】

実施例１４１：（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1200】

【化326】

【1201】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１５９、１５０ｍｇ、０．３
１ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトアルデヒド（１ｍＬ）をゆっくりと添加し、１０分間撹拌
した。次に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）をゆっくり添加
し、混合物を２時間撹拌した。ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加し、混合物をフラッシュカラム
クロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（５８
ｍｇ、収率３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．
６；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
）：δ ８．４１－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２
－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７
．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．３３－６．１１（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝
３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６－４．５６（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．０３（ｍ，１Ｈ
），２．９２－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４７－２
．３９（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８
８－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．１３（ｍ，３Ｈ）。

【1202】

実施例１４２：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【1203】

【化327】

【1204】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパン酸（中間体１９）（５０ｍ
ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液にオキサリルジクロリド（２ｍＬ）を添加し、６０℃で終
夜撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、ＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解した。この混合物を、Ｄ
ＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏ
ｌ）及びトリエチルアミン（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温で３０
分間反応させた。反応をＨ_２Ｏでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥
させ、濾過し、濃縮乾固させて、順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で
精製して、標記化合物をオフホワイト色の固体として得た（３５ｍｇ、３６％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６１５．７；ｍ／ｚ実測値、６１６．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
８．４３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２
７（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０７（ｍ，３Ｈ），
７．０４－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１４－６．０７（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．３
６（ｍ，３Ｈ），４．３４－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．７２－３．５６（ｍ，２Ｈ），
３．４４－３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２２－３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．７
７（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），
１．９３－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．４９（ｍ，２Ｈ）。

【1205】

実施例１４３：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【1206】

【化328】

【1207】

工程Ａ：（２Ｒ）－オキシラン－２－カルボン酸、塩化ナトリウム氷－塩浴中のＭｅＯ
Ｈ（１ｍＬ）中のメチル（２Ｒ）－オキシラン－２－カルボキシレート（１７０ｍｇ、１
．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＮａＯＨ（７３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ
）の溶液を１０分かけて滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、エーテル（５ｍ
Ｌ）を添加した。混合物を－１０℃で１時間放置し、沈殿物を回収し、エーテルで洗浄し
、真空下で乾燥させて、標記化合物を白色の固体として得た（１７０ｍｇ、９２％）。

【1208】

工程Ｂ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－
オキシラン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ
（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ
）、（２Ｒ）－オキシラン－２－カルボン酸（８９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ
（１１５ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．２１９ｍ
Ｌ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１５分間撹拌した後、フラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１６０ｍｇ、収率７０％）。

【1209】

工程Ｃ：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。（Ｒ）－Ｎ－（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０
．２６ｍｍｏｌ）及びＮａＯＭｅの混合物（ＭｅＯＨ（０．５Ｍ、９ｍＬ）中）をマイク
ロ波管中、１００℃で５分間撹拌し、濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４０ｍｇ、収率２５％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６０１．７；ｍ／ｚ実測値、６０２
．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，１
Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．００－
６．９５（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５－４．６０（
ｍ，１Ｈ），４．４８－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．
７２－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３３（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．０９（
ｍ，１Ｈ），３．００－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．
０１（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．４９（ｍ，２Ｈ）
。

【1210】

実施例１４４：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－（２－（トリフルオロメチル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1211】

【化329】

【1212】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ）、２－（トリフルオロメチル）プロパ－２－エン酸（７８ｍｇ、０．５６ｍｍ
ｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３８ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルアミン（７
２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をまずＨＰＬＣで精
製し、次にフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体とし
て得た（１８ｍｇ、収率１０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量
計算値、６２１．６；ｍ／ｚ実測値、６２２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，
２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０
－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．１４（ｍ，
１Ｈ），６．０８－６．０３（ｍ，１Ｈ），５．９９－５．８７（ｍ，１Ｈ），４．５７
－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１２－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．０６（ｍ，
１Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９７
－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５３（ｍ，
１Ｈ）。

【1213】

実施例１４５：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（
Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【1214】

【化330】

【1215】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボニル）ピロリジン－
１－カルボキシレート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、
３００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジ
ン－３－カルボン酸（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．２０
ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１２１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２
時間反応させた。反応をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２
ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３５０ｍｇ、収率８３％）。

【1216】

工程Ｂ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－
１－（（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ｍｅ
ＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボニル）ピロ
リジン－１－カルボキシレート（３５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（３７
％、２ｍＬ）を添加し、室温で１時間反応させた。ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）の飽和水溶
液を添加して反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させて、標記化合物を黄色の固体として得た（２００ｍｇ、収率６７％）。

【1217】

工程Ｃ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－
１－メチルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、
Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で終夜反応させた。反応をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し
、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロ
マトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１２０ｍｇ、収率７８％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１０．７；ｍ／ｚ実測値
、６１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４３
（ｓ，１Ｈ），８．３５－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，２Ｈ），７
．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．００
（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．００（ｍ，１Ｈ），４
．５７－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２６－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８１－３．６０
（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．３１（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．００（ｍ，１Ｈ），２
．９６－２．８９（ｍ，３Ｈ），２．８８－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２２－１．９８
（ｍ，５Ｈ），１．９３－１．４７（ｍ，３Ｈ）。

【1218】

実施例１４６：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－（メチルスルホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【1219】

【化331】

【1220】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１２０ｍｇ、０．２２
ｍｍｏｌ）、３－メチルスルホニルプロパン酸（６８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（５８ｍｇ、０
．４５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をＨＰＬＣで精製して、標記化
合物を白色の固体として得た（８５ｍｇ、収率６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１
Ｎ_５Ｏ_６Ｓ_２の質量計算値、６３３．７；ｍ／ｚ実測値、６３４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４
２－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ
，１Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．０
８－６．０４（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．７９（ｍ
，２Ｈ），３．５０－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０
８－２．８３（ｍ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．００（ｍ，１Ｈ），
１．９１－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．５２（ｍ，２Ｈ）。

【1221】

実施例１４７：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1222】

【化332】

【1223】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバ
メート。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イ
ル］カルバメート（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．
４ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）を添加し、室温で５分間撹拌した。次に、シアノ水素化ホ
ウ素ナトリウム（５０６ｍｇ、８．０５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。反応
混合物を濃縮乾固させ、残渣をＥｔＯＡｃ及びＨ_２Ｏに添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。
合わせた有機層を生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固さ
せ、標記化合物を黄色の油状物として得た（５３６ｍｇ、１００％）。

【1224】

工程Ｂ：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－アミン。ＨＣｌ及びＭｅＯＨ（２Ｍ、
２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カル
バメート（５３６ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物
を濃縮乾固させ、標記化合物を得（３２２ｍｇ、８８％）、更に精製することなく次の工
程に使用した。

【1225】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～
Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法
で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペ
リジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（３Ｒ）－１－メチルピロリジ
ン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５
Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４
７－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ
，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０
３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１－４．５３（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９
１（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．６３（ｍ，１Ｈ），
２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４３－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．
９９－１．８８（ｍ，１Ｈ）。

【1226】

実施例１４８：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｏ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1227】

【化333】

【1228】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｏ－トリルオキシ）フェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実施例１の方
法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいて、フェノールの代わりにｏ－クレゾー
ルを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチ
ル－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1229】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｏ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）
－５－（２－メチル－４－（ｏ－トリルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒ
ド（０．５ｍｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１００ｍｇ、０．４
７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分間反応させた。反応をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエン
チし、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残
渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た
（２６ｍｇ、収率３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５
２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．３８－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７
．２７－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．９０
（ｍ，２Ｈ），６．８８－６．８０（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０２（ｍ，１Ｈ），４
．３５－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１３
（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６５（ｍ，５Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ
，３Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６
６－１．５７（ｍ，１Ｈ）。

【1230】

実施例１４９：（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1231】

【化334】

【1232】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１５９、２００ｍｇ、０．４
１ｍｍｏｌ）の溶液に、（１－エトキシシクロプロポキシ）－トリメチルシラン（２０９
ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、１０分間撹拌した後、ＮａＢＨ_４ＣＮ（
７７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し
、混合物を２時間撹拌した。ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加し、混合物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（６５ｍ
ｇ、収率２９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６
；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）
：δ ９．５０－９．３５（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．
４６－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０５（
ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９７－６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８－４．９５（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．６０（ｍ，
２Ｈ），３．３７－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４９
－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝２．４，３Ｈ），１．５１－１．２８（ｍ
，２Ｈ），１．０１－０．７５（ｍ，２Ｈ）。

【1233】

実施例１５０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペン
テ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【1234】

【化335】

【1235】

封止管に、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４、１５
０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）、２－メチル－２－（１－ピペリジル）プロパナール（６
５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯ
Ｈ（３ｍＬ）を添加し、管を封止し、１０５℃に終夜加熱し、室温まで冷却し、残渣をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（７８
ｍｇ、収率４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３９Ｈ_４１Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、７０３．
９；ｍ／ｚ実測値、７０４．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３７（ｍ，２Ｈ），
７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０
５（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．７５（ｍ，１Ｈ），
６．０９－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．５２－３．７１ｍ，３Ｈ），３．５７－３．３４
（ｍ，１Ｈ），３．２４－２．９１（ｍ，１Ｈ），２６６－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．
１６－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５３（
ｍ，６Ｈ），１．５０－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２４（ｍ，６Ｈ）。

【1236】

実施例１５１：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1237】

【化336】

【1238】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－２－オキソエチル）カル
バメート。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、
０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸（７９
ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、及びトリエ
チルアミン（０．１６７ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時
間撹拌し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体とし
て得た（１７１ｍｇ、収率８６％）。

【1239】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブ
チル（２－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド）ピペリジン－１－イル）－２－オキソエチル）カルバメート（１７１ｍｇ、０．２６
０ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２Ｍ、３ｍＬ）の溶液を室温で４時間撹拌した後、
２ＭのＮａＯＨ水溶液でｐＨをｐＨ＞７に調整し、フラッシュカラムクロマトグラフィで
精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（９５ｍｇ、収率６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．０９－８．０１（ｍ，
１Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．０５（ｍ，４Ｈ），７．０４
－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．８３－５．７３（ｍ，
１Ｈ），４．１６－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８６
－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４２－３．３０（ｍ，
１Ｈ），３．２７－３．１６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７－２．００
（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【1240】

実施例１５２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（シクロプロピルアミノ）
－４－メチルペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1241】

【化337】

【1242】

工程Ａ：３－ブロモ－３－メチルブタナール。Ｅｔ_２Ｏ（３ｍＬ）中の３－メチルブタ
ナール（５００ｍｇ、５．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、氷水で冷却しながら臭素／ジオキサ
ンコンプレックス（７２０ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物
を室温で４時間撹拌した後、１０％ Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４水溶液を添加した。室温で１５分間
撹拌後、混合物をＥｔ_２Ｏ／Ｈ_２Ｏで抽出し、有機層を回収し、生理食塩水（１０ｍＬ）
で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させ、標記化合物を淡黄色の液体
として得た（５１０ｍｇ、５２％）。

【1243】

工程Ｂ：２－（シクロプロピルアミノ）－２－メチルプロパナール。Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍ
Ｌ）中の３－ブロモ－３－メチルブタナール（４５０ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液に
、シクロプロパンアミン（５４５ｍｇ、９．５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室
温で終夜撹拌した後、Ｅｔ_２Ｏ／水混合物で抽出した。合わせた有機層を回収し、Ｅｔ_２
Ｏで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させ、標記化合物を淡黄色
の液体として得た（１９７ｍｇ、５７％）。

【1244】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（シクロプロピルアミノ）－４－
メチルペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。ｉＰｒＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（１－（
２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４、１６３ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）及び
２－（シクロプロピルアミノ）－２－メチルプロパナール（１１０ｍｇ、０．８６ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ピペリジン（０．０１４ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）に添加し、４０℃で終
夜撹拌し、濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を黄色の固体として得た（１９ｍｇ、収率１０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３７Ｈ_３７
Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、６７５．８；ｍ／ｚ実測値、６７６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２５－８．１８（ｍ，１Ｈ），７．７３
－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，
１Ｈ），７．１９－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０７
－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０３－５．９０（ｍ，
１Ｈ），４．０７－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６４－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．０６
－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０１（ｍ，
５Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６５
－１．５３（ｍ，６Ｈ），１．３４－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．１１－０．８９（ｍ，
４Ｈ）。

【1245】

実施例１５３：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（－６Ｓ）－６
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1246】

【化338】

【1247】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
代わりにベンジル５－アミノ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２
０）を使用し、工程ＨにおいてＭｅＯＨ及びＨＣｌ水溶液の代わりにＴＦＡを使用して、
標記化合物を調製した。実施例１５３及び実施例１７３は、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィ（Ｃ１８、ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）後、分取ＴＬＣによって同じ反応混合物から分離さ
れる。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測
値、５４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４
０－８．３２（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ
，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０
０－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．２８（ｍ
，１Ｈ），３．６３－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３
７－３．３３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．８３（ｍ，４Ｈ），
１．４３－１．３５（ｍ，３Ｈ）。

【1248】

工程１５４：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1249】

【化339】

【1250】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－フルオロピロリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ
_２２ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０３．５；ｍ／ｚ実測値、５０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．２
５（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２１（ｍ，１Ｈ），
７．１６－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．８
８（ｍ，１Ｈ），６．０６－５．９６（ｍ，１Ｈ），５．３９－５．１８（ｍ，１Ｈ），
４．８３－４．６６（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．５４（ｍ，３Ｈ），３．４４－３．３
５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

【1251】

実施例１５５：Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシブタノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1252】

【化340】

【1253】

無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．
３０ｍｍｏｌ）及び３－メトキシブタン酸（２６５ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）の溶液に
、ＨＡＴＵ（３４２ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１５
６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。反応混合物をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（
４１ｍｇ、２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５９９．
７；ｍ／ｚ実測値、６００．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ_６）：δ １０．２６（ｓ，１Ｈ），８．３５－８．０９（ｍ，２Ｈ），７．４８－７
．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，１Ｈ
），７．１６－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１－６
．９５（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．４９－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９
９－３．６４（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．１６（ｍ，３Ｈ），３．０９－２．９０（ｍ
，１Ｈ），２．７５－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０
６（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７０（ｍ，１Ｈ），
１．６９－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．１４－１．０
７（ｍ，３Ｈ）。

【1254】

実施例１５６：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【1255】

【化341】

【1256】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－３－メトキシ－２－メチルプロパン酸（４３ｍｇ、０．３６ｍｍ
ｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１
２５ｍＬ、０．８９７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物をフラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１２０ｍｇ、
収率７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５９９．７；ｍ
／ｚ実測値、６００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４－７
．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ
），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），４．３６－
４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．５５（ｍ，１
Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．２７－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１５－２．７５（
ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．
７０（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．１０－０．９９（ｍ，３Ｈ）
。

【1257】

実施例１５７：（Ｒ）－５－（４－（２－エトキシフェニル）－２－メチルフェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1258】

【化342】

【1259】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－２－エトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同
様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２－エトキシフェノールを使用し、工
程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミ
ノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1260】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２－エトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中
の（Ｒ）－５－（４－（２－エトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（５４２ｍｇ、０．９９７ｍｍｏｌ）の溶液
に、ホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（４２
３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合物にＤＣＭ（５
０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、及びＮＨ_４ＯＨ水溶液（２ｍＬ）を添
加した。有機層を分離し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取Ｔ
ＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（９０ｍｇ、収率２６％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．７；ｍ／ｚ実測値、５５８．
５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．２９（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．７
Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．１０（ｍ，１Ｈ），７
．０１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ
＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９９－３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８４（ｍ
，１Ｈ），２．７６－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３
Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７４－
１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３２（ｍ，１
Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

【1261】

実施例１５８：Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【1262】

【化343】

【1263】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１１０ｍｇ、０．２２
ｍｍｏｌ）の溶液に、３－メトキシ－２－メチルプロパン酸（３９ｍｇ、０．３３ｍｍｏ
ｌ）、ＨＡＴＵ（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１２３ｍ
Ｌ、０．８８０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合物をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（７０ｍｇ、収率
５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５９９．７；ｍ／ｚ
実測値、６００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８
．３２（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２
８（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），
７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），４．３８－４．
２３（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．５２（ｍ，１Ｈ）
，３．３８－３．３１（ｍ，３Ｈ），３．２６－３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．
０１（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７
－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６６（ｍ，
１Ｈ），１．６１－１．４５（ｓ，１Ｈ），１．１５－１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1264】

実施例１５９：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1265】

【化344】

【1266】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計
算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３３（
ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０５（ｍ，２Ｈ），７．
０１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．４４－６．２７（
ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４－４．５０（ｍ，１Ｈ）
，３．２５－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．
１７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８４－１．７２（ｍ，１Ｈ）。

【1267】

実施例１６０：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1268】

【化345】

【1269】

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＮ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１３８
、２３ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重
量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３．２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で終夜撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を白色の固体として得た（２１ｍｇ、収率８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６
ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．３９－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－
７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０６－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６
，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６－４．５６（
ｍ，１Ｈ），４．１６－４．０８（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．
２８（ｓ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４
（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６３（ｍ，１Ｈ）。

【1270】

実施例１６１：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－プロピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1271】

【化346】

【1272】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ）、プロパ－２－イン酸（４２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４８ｍ
ｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルアミン（７７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）
の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をＨＰＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体
として得た（８２ｍｇ、収率４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量
計算値、５５１．６；ｍ／ｚ実測値、５５２．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３０－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４
０－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ
，１Ｈ），７．０７－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９
８－５．９３（ｍ，１Ｈ），４．３９－３．７４（ｍ，４Ｈ），３．２６－３．０５（ｍ
，１Ｈ），２．８６－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８
９（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５７（ｍ，１Ｈ），
１．５３－１．３３（ｍ，１Ｈ）。

【1273】

実施例１６２：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル－６
－オキソピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1274】

【化347】

【1275】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、５－アミノ－１－メチルピペリジン－２－オンを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実
測値、５２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ
８．３６－８．２５（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０４（ｍ，３
Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
３１－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ）
，２．３７－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８３（ｍ，
２Ｈ）。

【1276】

実施例１６３：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－アミノプロパノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1277】

【化348】

【1278】

工程Ａ：３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸ＤＣＭ（５０ｍＬ）
中の３－アミノプロパン酸（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２雰囲気下０℃でＤ
ＭＡＰ（１３７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルｔｅｒｔ－
ブチルカーボネート（３．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温まで終夜加温
した。反応混合物を濃縮乾固し、更に精製することなく次の工程で使用した（１．５ｇ、
収率７０％）。

【1279】

工程Ｂ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－３－オキソプロピル）カ
ルバメート。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ
、０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）
プロパン酸（１７０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ、０．６０ｍｍｏ
ｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１２０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加し、室
温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルと水の間で分画した。有機層を分離
し、生理食塩水で振とうし、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残渣をフラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（５０ｍｇ、収率２５％
）。

【1280】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－アミノプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１５ｍ
Ｌ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－３－オキソプロピル）カル
バメート（５０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、室
温で約２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精
製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２６ｍｇ、収率５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．
２９－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２２（
ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．
９９－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．９４（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．０６（
ｍ，１Ｈ），４．０５－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０９（ｍ，３Ｈ），３．
００－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．５２（
ｍ，５Ｈ）。

【1281】

実施例１６４：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1282】

【化349】

【1283】

メタノール（２５ｍＬ）中のＮ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１
６７、９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７
重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１０２ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）を添加し
、室温で１６時間撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、
標記化合物を白色の固体として得た（７８ｍｇ、収率８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８
Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－
７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，１
Ｈ），７．１４－７．０５（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９５（ｍ，１Ｈ），５．９３（
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝４７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４
．１５（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１
５－１．８８（ｍ，６Ｈ），１．７８－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【1284】

実施例１６５：Ｎ－（１，３－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1285】

【化350】

【1286】

メタノール（１５ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（３
－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１７２、９０ｍｇ、０
．１８ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１１１ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌
し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の
固体として得た（７１ｍｇ、収率７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの
質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．２０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３４（
ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．
１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１０－５．９４（
ｍ，１Ｈ），４．３５－４．１５（ｍ，０．５Ｈ），３．７４－３．５５（ｍ，０．５Ｈ
），３．１０－２．６８（ｍ，３Ｈ），２．６５－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．３５－２
．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．０
８－０．９１（ｍ，３Ｈ）。

【1287】

実施例１６６：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２
－オキソピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1288】

【化351】

【1289】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、４－アミノピペリジン－２－オンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４
．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．４６－８
．３０（ｂｒ，１Ｈ），８．３０－８．２０（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１
Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０－
７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．０３（ｍ，１
Ｈ），６．９７－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９３－５．８３（ｍ，１Ｈ），４．２０－
４．１３（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．４１（ｍ，１
Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．９１（
ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６８（ｍ，１Ｈ）。

【1290】

実施例１６７：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1291】

【化352】

【1292】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体３）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２４ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１７．６；ｍ／ｚ実測値、５１８．３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．５２－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－
７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９１（ｍ，１
Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，０．５Ｈ），４．７８（
ｓ，０．５Ｈ），４．２０－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．９０（ｍ，２Ｈ），
２．７９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３
Ｈ），１．９８－１．７２（ｍ，１Ｈ）。

【1293】

実施例１６８：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1294】

【化353】

【1295】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＮ－（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１７９、
８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液をホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重
量％）で処理した。撹拌した反応混合物に、ＮａＢＨ（ＡｃＯ）_３（１００ｍｇ、０．４
７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１時間維持した後、濃縮乾固した。残渣をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（５３
ｍｇ、収率５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．
６；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３６－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３７
（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７
．１３－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０４
（ｍ，１Ｈ），４．７６－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．２１（ｍ，１Ｈ），３
．４８－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０８－２．９５
（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．７５（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９－１
．９９（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８２（ｍ，１Ｈ）。

【1296】

実施例１６９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【1297】

【化354】

【1298】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３９
．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ_６）：δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），８．４２－８．２５（ｍ，２Ｈ），７．５２－
７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２４－７．０５（ｍ，４Ｈ），７．０２－６．９０（ｍ，１
Ｈ），６．６８－６．４８（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），６
．０３－５．９３（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．５７（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．３２
（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．３５（ｍ，４Ｈ），２．２４－１．９１（ｍ，５Ｈ）。

【1299】

実施例１７０：（Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1300】

【化355】

【1301】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェノキシ）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと
同様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２－エチルフェノールを使用し、工
程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミ
ノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1302】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（
Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルム
アルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（７０ｍｇ、
０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分間反応させた。Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し
て反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固
させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体
として得た（５１ｍｇ、収率８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量
計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２９
（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．１２（ｍ，１Ｈ），７
．００－６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８８－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．０６（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８７（ｍ，１Ｈ
），２．７６－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ
，３Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９１－１．７
８（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４８（ｍ，１Ｈ），
１．２２－１．１６（ｍ，３Ｈ）。

【1303】

実施例１７１：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（キ
ヌクリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。

【1304】

【化356】

【1305】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びＤＭＦの
代わりに、３－アミノキヌクリジン及びＴＨＦを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６
．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８２（ｓ，
１Ｈ），８．４２－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．５９－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０
－７．０７（ｍ，６Ｈ），７．０７－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０５－５．７０（ｍ，
１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．１０－２．６９（ｍ，５Ｈ），２．１４－１．９３
（ｍ，６Ｈ），１．８６－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．４７（ｍ，１Ｈ）。

【1306】

実施例１７２：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（３－メチルピペ
リジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1307】

【化357】

【1308】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びＤＭＦの
代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル－４－アミノ－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレー
ト及びＴＨＦを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ
_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３４－８．２４（ｍ，１Ｈ
），７．４４－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
８－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１０－６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．８６（ｍ
，１Ｈ），５．９９－５．９０（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．１５（ｍ，０．５Ｈ），３
．８６－３．７８（ｍ，０．５Ｈ），３．３５－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１２－２．
９２（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６２（ｍ，０．５Ｈ），２．３３－２．１８（ｍ，０
．５Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．７７（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．８
５（ｍ，３Ｈ）。

【1309】

実施例１７３：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（－６Ｒ）－６
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1310】

【化358】

【1311】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
代わりにベンジル５－アミノ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２
０）を使用し、工程ＨにおいてＭｅＯＨ及びＨＣｌ水溶液の代わりにＴＦＡを使用して、
標記化合物を調製した。実施例１５３及び実施例１７３は、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィ（Ｃ１８、ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）後、分取ＴＬＣによって同じ反応混合物から分離さ
れる。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測
値、５４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４
０－８．３３（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ
，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０
０－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．１７（ｍ
，１Ｈ），３．６０－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９
７－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０４（ｍ，５Ｈ），１．８４－１．７３（ｍ
，１Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３２（ｍ，３Ｈ）。

【1312】

実施例１７４：（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1313】

【化359】

【1314】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（５Ｒ）－５－アミノ－３，３－ジフルオロピペリジン－
１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２
３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），７
．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６－７
．０５（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９５（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），４．１０－４．００（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８
０－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．２７（ｍ
，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９４（ｍ，１Ｈ）。

【1315】

実施例１７５：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。

【1316】

【化360】

【1317】

工程Ａ：１，３－ジフルオロ－２－ニトロ－５－フェノキシベンゼン。ＣＨ_３ＣＮ（４
５ｍＬ）中の３，５－ジフルオロ－４－ニトロフェノール（中間体２６）（４９３ｍｇ、
２．８２ｍｍｏｌ）の溶液を、（２－トリメチルシリルフェニル）トリフルオロメタンス
ルホネート（１．０ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を添加し、続けてフッ化セシウム（１．２８
ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した（アルゴンニードルイ
ンレット）。反応混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、水相をＥｔ_２Ｏ（
５０ｍＬ）で一回抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の油の
固まりとして得た（４５０．７ｍｇ、６４％）。

【1318】

工程Ｂ：２，６－ジフルオロ－４－フェノキシアニリン：実施例１の方法１、工程Ｂと
同様の方法で、工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの代わ
りに１，３－ジフルオロ－２－ニトロ－５－フェノキシベンゼンを使用して、標記化合物
を調製した。

【1319】

工程Ｃ：２－クロロ－４－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシアニリノ）ピリジン
－３－カルボニトリル。実施例１の方法１、工程Ｃと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－
メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２，６－ジフルオロ－４－フェノキシアニリ
ンを使用して、標記化合物を調製した。

【1320】

工程Ｄ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピ
ペリジン－１－カルボキシレート。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに（Ｒ）－１－ｂｏｃ
－３－アミノピペリジン（５．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを封止し、排気
し、アルゴンを再充填した（３回）。シリンジを介してメチル２－メルカプトアセテート
（６．７ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、油浴中で１５０℃に加熱した。１時間
３５分後、混合物を室温に冷却し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、無色
の油状物（６．１５ｇ、９０％）を得た。

【1321】

工程Ｅ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（２，６－ジフルオロ－
４－フェノキシフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
）ピペリジン－１－カルボキシレート。２－クロロ－４－（２，６－ジフルオロ－４－フ
ェノキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリル（５８０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を含
む封止管に、ジオキシラン（３．５ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレートの
０．５６Ｍ溶液を添加した。得られた褐色の懸濁液を、アルゴン下１５０℃で、油浴中の
封止管中で１５分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、次の反応で直接使用した。

【1322】

工程Ｆ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ジオキサン
（３．５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（２，６－ジフル
オロ－４－フェノキシフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキ
サミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（９６６ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液に
、ＣＤＩ（１．０５ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）を添加し、油浴中で１５０℃で１０分間加熱
した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分画
した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２×５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ
水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液
を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄褐
色の固体として得た（５６２ｍｇ、収率５６％）。

【1323】

工程Ｇ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２３５
）（２８．６ｍｇ、０．０５４８ｍｍｏｌ）の懸濁液を超音波処理して、乳白色の懸濁液
を生成した。この懸濁液に、トリエチルアミン（１１μＬ、０．０８２ｍｍｏｌ）、続い
て（上記工程Ｈからの）ＣＨＣｌ_３中の（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロペ
－２－エノイルクロリド（中間体２３）（０．０６０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応
混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製
して、標記化合物を白色の固体として得た（１７．９ｍｇ、５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３３Ｈ_２６Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６４０．７；ｍ／ｚ実測値、６４１．３［Ｍ
＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４２－９．６８（ｍ，
１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．５５（ｍ，２Ｈ），
７．２９（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），
６．７０（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．３９－４．０２（ｍ，３Ｈ），１．６５－２．１
６（ｍ，６Ｈ），１．２１－１．３３（ｍ，３Ｈ），０．９２－１．０４（ｍ，１Ｈ）。

【1324】

実施例１７６：^１３Ｃ－（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルア
クリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。

【1325】

【化361】

【1326】

工程Ａ：^１３Ｃ－シクロプロパンカルバルデヒド。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の^１３Ｃ－Ｎ
，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５００ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ中のシ
クロプロピルマグネシウムブロマイド（０．５Ｍ、１５ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）に、Ｎ_２
下氷浴中で５分かけてゆっくり添加した。混合物を室温に戻し、１時間撹拌した後、混合
物を３ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化し、Ｅ_２Ｏで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃
縮乾固させて、標記化合物を淡黄色の油状物として得（３２０ｍｇ、６２％）、それを精
製することなく次の工程で使用した。

【1327】

工程Ｂ：^１３Ｃ－（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１１０、工程Ｂのと
おりに調製、２５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、２－シアノ酢酸（９７ｍｇ、１．１ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン（１１５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（４３４ｍ
ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。水を添加して反応をクエンチし
、沈殿物を濾過して淡黄色の固体を得た。ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のこの固体及び^１３Ｃ－
シクロプロパンカルバルデヒド（１２２ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の混合物に、ピペリジ
ン（９７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、フラッシ
ュクロマトグラフィ（Ｃ－１８、ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、標記化合物を白色
の固体として得た（１２ｍｇ、４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量
計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３－６．０１（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，
１Ｈ），４．３９－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７８
（ｓ，３Ｈ），３．７２－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．１３（ｍ，１Ｈ），２
．９５－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８９（ｍ，２Ｈ
），１．８６－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５２－１
．４４（ｍ，１Ｈ），１．０９－０．９７（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．７５（ｍ，２Ｈ
）。

【1328】

実施例１７７：^１３Ｃ－（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルア
クリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。

【1329】

【化362】

【1330】

実施例１７６で記載されるのと同じ手順を使用して、標記化合物を作製し、フラッシュ
クロマトグラフィ（Ｃ－１８、ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）により他の異性体を単離した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．
４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．
９７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７－６．２４（ｍ，
１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８２（ｍ，２Ｈ），３
．７８（ｓ，３Ｈ），３．７１－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．７６（ｍ，２Ｈ
），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．７５（ｍ
，１Ｈ），１．７１－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５０３－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．
１６－１．０９（ｍ，２Ｈ），１．００－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．８４－０．７７（
ｍ，１Ｈ）。

【1331】

実施例１７８：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロヘキシルオキシ－２－メチルフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【1332】

【化363】

【1333】

工程Ａ：２－クロロ－４－［４－（シクロヘキソキシ）メトキシ－２－メチルアニリノ
］ピリジン－３－カルボニトリル。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－クロロ－４－（４－ヒド
ロキシ－２－メチルアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリル（中間体１４）（１．０ｇ
、３．８ｍｍｏｌ）、シクロヘキサノール（１．１６ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、及びＰＰ
ｈ_３（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の冷溶液（０℃）に、ＤＩＡＤ（１．１７ｇ、５．７
９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４００ｍｇ、収
率３０％）。

【1334】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－シクロヘキシルオキシ－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｄ～Ｈと同様の
方法で、工程Ｄにおいて、２－クロロ－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピ
リジン－３－カルボニトリルの代わりに、２－クロロ－４－［４－（シクロヘキソキシ）
－２－メチルアニリノ］ピリジン－３－カルボニトリルを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレ
ート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－
カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1335】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－シクロヘキシルオキシ－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－シクロヘキシルオキシ－２
－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍ
ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプ
ロパ－２－エン酸（中間体１７）（４３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２０ｍ
ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（６７ｍｇ、０．５２ｍｍｏ
ｌ）を添加し、室温で終夜撹拌し、濃縮乾固させ、残渣を酢酸エチルと水との間で分画し
た。有機層を分離し、生理食塩水で振とうし、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残渣をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（２６
ｍｇ、収率１６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６２４．
８；ｍ／ｚ実測値、６２５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７
．１４（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８８（ｍ，１Ｈ
），６．６０－６．４８（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４
４－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．９４（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），
２．０６－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．６５（ｍ，５Ｈ），１．６４－１．２
６（ｍ，１０Ｈ），１．２５－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０６－０．７７（ｍ，２Ｈ）
。

【1336】

実施例１７９：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1337】

【化364】

【1338】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体４）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１５．６；ｍ／ｚ実測値、５１６．３［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２３（ｍ，１Ｈ），７
．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４
（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．３７（ｍ，１Ｈ
），４．０９－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９１－２
．８１（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０
７－１．８７（ｍ，２Ｈ）。

【1339】

実施例１８０：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1340】

【化365】

【1341】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
（３Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ
＝５．５，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２４（ｍ，１Ｈ）
，７．２２－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．
９３（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），４．２４－４．１１（ｍ，１Ｈ
），３．０２－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ
，３Ｈ），２．３１－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８
０（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，１Ｈ）。

【1342】

実施例１８１：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1343】

【化366】

【1344】

Ａｒ下で撹拌棒を備えた炉乾燥したマイクロ波バイアルに、ＴＨＦ（２．１ｍＬ）中の
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド（実施例８６０，３１３．４ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸（７２
ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２５８ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）、及びトリエ
チルアミン（０．１４７ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃で５分間マイクロ
波で加温した。反応混合物を濾過し、ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を得た（２０３ｍ
ｇ、収率５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５２．６
；ｍ／ｚ実測値、５５３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．４２－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２４－
７．０５（ｍ，５Ｈ），６．２７－６．１３（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．３０（ｍ，１
Ｈ），４．０３－３．６０（ｍ，４Ｈ），３．２３－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．１６－
１．４８（ｍ，４Ｈ）。

【1345】

実施例１８２：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1346】

【化367】

【1347】

Ａｒ下で撹拌棒を備えた炉乾燥したマイクロ波バイアルに、（Ｒ）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０，６
９．５ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１９．７ｍｇ、０
．３１３ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加し、氷浴中で０℃まで冷却した。次に
ホルムアルデヒド水溶液（０．０１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）をシリンジで添加し、ゆ
っくりと室温まで加温した。反応混合物を濾過し、ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を白
色の綿毛状固体として得た（２５．３ｍｇ、収率３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２
５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．５０－７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２４－７．０３（ｍ，６Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．０５（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．６３（ｍ，２
Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．４１（
ｍ，４Ｈ）。

【1348】

実施例１８３：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【1349】

【化368】

【1350】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル－（２－（３－（５－（^＊Ｓ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－２－
オキソエチル）カルバメート。（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、３０ｍ
ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢
酸（中間体２１）（１６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８ｍｇ、０．０７４
ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０３１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄ
ＭＦ（１．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次に、フラッシュカラ
ムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た。

【1351】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ｈ
Ｃｌ／ＭｅＯＨ（２Ｍ、２ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（３－（５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリ
ジン－１－イル）－２－オキソエチル）カルバメート（２５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）
の溶液を室温で４時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ_３でｐＨをｐＨ＞７に調整し、フラッ
シュカラムクロマトグラフィ及び分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として
得た（５ｍｇ、収率２４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．１６－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，２Ｈ），
７．２３－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０４－７．０
１（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９０－５．７５（ｍ，１Ｈ），
４．２６－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９７－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．７
８（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．４１（ｍ，１Ｈ），
２．６０－２．４９（ｍ，３Ｈ），２．１５－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０２－１．８
７（ｍ，３Ｈ），１．８５－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ）。

【1352】

実施例１８４：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1353】

【化369】

【1354】

ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、３０ｍｇ、
０．０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びプロパ
ノイルプロパノエート（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分撹拌した。
混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として
得た（１９ｍｇ、収率５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値
、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．３５（ｍ，２Ｈ）
，７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７１１－７．０
２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０１（ｍ，１Ｈ），
４．５４－３．８３（ｍ，３Ｈ），３．１６－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．６
５（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．０９（ｍ，３Ｈ），
２．０９－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．５１（ｍ，３Ｈ），１．１７－１．０
９（ｍ，３Ｈ）。

【1355】

実施例１８５：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。

【1356】

【化370】

【1357】

工程Ａ：４－シクロプロポキシ－２－メチル－１－ニトロベンゼン。実施例３３、工程
Ａの方法を使用し、２－ヨードプロパンの代わりにブロモシクロプロパンを使用して、標
記化合物を調製した。

【1358】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｈと同様の方法
で、工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの代わりに４－シ
クロプロポキシ－２－メチル－１－ニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（
中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1359】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（（４－シクロプロポキシ－２－メチ
ルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（８０ｍｇ、０．
１７ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（中間体
１７）（４８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及
びジイソプロピルエチルアミン（４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹
拌した。混合物をＨＰＬＣで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（２７ｍｇ、
収率２７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８２．７；ｍ
／ｚ実測値、５８３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３３－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．
１０（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０４（ｍ，１Ｈ），６．５７－６．４９（ｍ，１Ｈ）
，６．０４－５．９９（ｍ，１Ｈ），４．１４－３．９３（ｍ，３Ｈ），３．８９－３．
７９（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９
－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７０（ｍ，
１Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０１
－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．８７－．０７７（ｍ，３Ｈ），０．７５－０．６９（ｍ，
２Ｈ）。

【1360】

実施例１８６：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1361】

【化371】

【1362】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２１８
、１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量
％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２７ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）を添加し、室
温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を白色の固体として得た（８６ｍｇ、収率８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４
ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１７．６；ｍ／ｚ実測値、５１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１
２（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），
６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．６６－
４．５１（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．３７（ｍ，１
Ｈ），３．３６－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７０（
ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。

【1363】

実施例１８７：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼ
パン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1364】

【化372】

【1365】

工程Ａ：Ｎ－（アゼパン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノアゼパン－１－カルボ
キシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1366】

工程Ｂ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－
４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ－（アゼパン－４－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ
、０．２ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．４ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に
、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２４ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹
拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の
固体として得た（７０ｍｇ、収率６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの
質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．
３３（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２２－１２（ｍ，１Ｈ），７
．１１－７．０１（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．０９－２．９８（ｍ，１Ｈ
），２．９６－２．７９（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．０６（ｍ
，５Ｈ），２．０２－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．７０（ｍ，２Ｈ）。

【1367】

実施例１８８：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【1368】

【化373】

【1369】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１１０ｍｇ、０．２２
ｍｍｏｌ）の溶液に、３－メトキシ－２，２－ジメチルプロパン酸（４４ｍｇ、０．３３
ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．
１２３ｍＬ、０．８８０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合物をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（５０ｍ
ｇ、収率３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、６１３．７
；ｍ／ｚ実測値、６１４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４
－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，
３Ｈ），７．００－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．１３－６．０２（ｍ，１Ｈ），４．４４
－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５１（ｍ，
１Ｈ），３．４７－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．０１－２．９２
（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８－２
．０１（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６５（ｍ，１Ｈ
），１．６３－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。

【1370】

実施例１８９：Ｎ－（１－シアノアゼパン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【1371】

【化374】

【1372】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル－４－アミノアゼパン－１－カルボキシレートを使用し
、工程Ｉにおいてプロペ－２－エノイルクロリドの代わりにブロモシアニドを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３８
．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），
７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－
７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．１２－４．００（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．
３３－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０８（
ｍ，４Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ）。

【1373】

実施例１９０：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【1374】

【化375】

【1375】

工程Ａ：メチル（２Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノエート。ＭｅＯＨ（
１ｍＬ）中のメチルシクロプロパンカルボキシレート（１．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の溶
液に、Ｍｇ_２（ＳＯ_３ＣＦ_３）_２（４．０５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、４
０℃で１６時間加温した。反応混合物を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、濃縮乾固させて、標記
化合物を無色の油状物として得た（９００ｍｇ、６９％）。

【1376】

工程Ｂ：メチル（２Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパノエート。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中
のメチル（２Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノエート（９００ｍｇ、６．７
ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化メチル（１．９０ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及びＡｇ_２Ｏ（２
．３２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４０℃まで１６時間加温
し、濾過し、ＤＣＭで洗浄し、濃縮乾固させて、標記化合物を無色の油状物として得た（
４００ｍｇ、４０％）。

【1377】

工程Ｃ：（２Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパン酸。ジメトキシメタン（４ｍＬ）及び
Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）中のメチル（２Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパノエート（４００ｍｇ
、２．７ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（４５４ｍｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の溶液を室温
で１６時間反応させた。ｐＨをｐＨ＜７に調整し、ＤＣＭで抽出し、濃縮してＤＣＭを除
去し、標記化合物をジメトキシメタン（３．０ｇ）中の溶液として無色の油状物として得
た。

【1378】

工程Ｄ：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（２Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパン酸（５０ｍｇ、０．３７ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、オキサリルジクロリド（２ｍＬ）を添加し、６０℃で終夜撹拌した。
反応混合物を濃縮乾固させ、ＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解した。この混合物を、ＤＣＭ（５
ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温で３０分間反応
させた。反応をＨ_２Ｏでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾
過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合
物をオフホワイト色の固体として得た（３０ｍｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ
_３３Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６１５．７；ｍ／ｚ実測値、６１６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４１－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．
４６－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．１７（
ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．
１２－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．４７（ｍ，３Ｈ），４．４１－３．８９（
ｍ，３Ｈ），３．７７－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３６（ｍ，４Ｈ），３．
５２－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．１１（
ｍ，３Ｈ），２．０７－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．
７８－１．４９（ｍ，２Ｈ）。

【1379】

実施例１９１：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ
）－１－（（Ｒ）－１－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【1380】

【化376】

【1381】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボニル）ピロリジン－
１－カルボキシレート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、
３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリ
ジン－３－カルボン酸（２５８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．
２０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１２１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液を室温
で２時間反応させた。反応をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラ
フィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３５０ｍｇ、収率８３％）。

【1382】

工程Ｂ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－
１－（（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ｍｅ
ＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボニル）ピロ
リジン－１－カルボキシレート（３５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（３７
％、２ｍＬ）を添加し、室温で１時間反応させた。ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）の飽和水溶
液を添加して反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させて、標記化合物を黄色の固体として得た（２００ｍｇ、収率６７％）。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９
７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４３（ｓ，
１Ｈ），８．３６－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３
－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，
３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１３－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．５２
－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２４－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７５－３．６１（ｍ，
２Ｈ），３．４４－３．３１（ｍ，３Ｈ），３．０９－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．４０
－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．９９（ｍ，５Ｈ），１．９２－１．５０（ｍ，
３Ｈ）。

【1383】

実施例１９２：Ｎ－（４－シヒドロキシメチルテトラヒドロー２Ｈ－ピラン－４－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1384】

【化377】

【1385】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、（４－アミノテトラヒドロピラン－４－イル）メタノールを使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_５Ｓの質量計算値、５３０．６
；ｍ／ｚ実測値、５３１．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）：δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３５－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．
４１（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ）
，７．１６－７．０６（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．００－５．
８６（ｍ，１Ｈ），５．０８－４．９０（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．５２（ｍ，６Ｈ）
，２．２９－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．６８－１．５６（ｍ，
２Ｈ）。

【1386】

実施例１９３：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【1387】

【化378】

【1388】

工程Ａ：４－エトキシ－２－メチル－１－ニトロベンゼン。ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の３
－メチル－４－ニトロフェノール（５．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１３．６ｇ
、９８．６ｍｍｏｌ）の混合物にブロモエタン（８．９ｇ、８２ｍｍｏｌ）を添加し、反
応物を８０℃で終夜撹拌した。水を反応混合物に添加し、黄色の固体を沈殿させた。沈殿
物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、標記の化合物を黄色の固体として得た（４．５ｇ
、収率７６％）。

【1389】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｈと同様の方法で、工程
Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの代わりに４－エトキシ－
２－メチル－１－ニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し
て、標記化合物を調製した。

【1390】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の
撹拌した懸濁液に、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（中間
体１７）（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）
、及びジイソプロピルエチルアミン（６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終
夜撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣を酢酸エチルと水との間で分画した。有機
層を分離し、生理食塩水で振とうし、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、フラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（７３ｍｇ、収率５６％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値
、５７１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９
（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９４
（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６０－６．４７（ｍ，１Ｈ），６
．０４－５．９７（ｍ，１Ｈ），４．２７－３．８８（ｍ，５Ｈ），３．２５－３．００
（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．４９（ｍ，６Ｈ），１
．４６－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２５－１．１３（ｍ，２Ｈ），１．０４－０．７０
（ｍ，２Ｈ）。

【1391】

実施例１９４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
フルオロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1392】

【化379】

【1393】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに２－フルオロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシ
レートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、４６５．５；ｍ／ｚ実測値、４６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．５４（ｍ，２Ｈ），
７．５４－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．６
４（ｍ，１Ｈ），６．１５－５．９７（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，
１Ｈ），４．５５－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７９
－３．６９（ｂｒ，１Ｈ），３．１４－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．５７（ｍ
，１Ｈ），２．０５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５
２－１．２９（ｍ，１Ｈ）。

【1394】

実施例１９５：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－シアノ－４－メチルペンテ
－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【1395】

【化380】

【1396】

工程Ａ：（Ｒ，Ｚ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－シアノ－２－メチル－（５－（３－（５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－
イル）－５－オキソペンタ－３－エン－２－イル）カルバメート。（（Ｒ）－Ｎ－（１－
（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４、３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ｔ
ｅｒｔ－ブチルＮ－（１，１－ジメチル－２－オキソ－エチル）カルバメート（２９７ｍ
ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．５ｍＬ）、酢酸（０．２ｍＬ）、ジオキサン
（１５ｍＬ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）の溶液をフラスコに添加し、Ｎ_２下
１００℃で１時間で撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフ
ィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１８８ｍｇ、収率４８．２％）。

【1397】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－シアノ－４－メチルペンテ－２－
ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｚ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－シアノ
－２－メチル－５（－３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピペリジン－１－イル）－５－オキソペンタ－３－エン－２－イル）カルバ
メート（１８８ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加し、室
温で１０分間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３及び
生理食塩水で洗浄し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記
化合物を黄色の固体として得た（１５１ｍｇ、収率９０．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
４Ｈ_３３Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、６３５．７；ｍ／ｚ実測値、６３６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８－８．２０（ｍ，１Ｈ），
７．８３－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２
１（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，３Ｈ），
６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０１－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．３０－３．７
３（ｍ，３Ｈ），３．３６－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，４Ｈ），
２．０１－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．４
６（ｍ，６Ｈ）。

【1398】

実施例１９６：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－（１－アミノシクロプロピル－２－シア
ノアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【1399】

【化381】

【1400】

工程Ａ：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－シアノ－３－（３－（５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－
３－オキソプロパ－１－エン－イル）シクロプロピル）カルバメート。（（Ｒ）－Ｎ－（
１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４、１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）
、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－ホルミルシクロプロピル）カルバメート（１４７ｍｇ、０
．７９５ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３ｍＬ）、酢酸（０．１ｍＬ）、ジオキサン（１
０ｍＬ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）の溶液をＮ_２下１００℃で１時間で撹拌
した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合
物を黄色の固体として得た（１５３ｍｇ、収率７８．５％）。

【1401】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－（１－アミノシクロプロピル－２－シアノアク
リロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２
－シアノ－３－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド）ピペリジン－１－イル）－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）カルバメー
ト（１５３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、室温で２０
分間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３及び生理食塩
水で洗浄し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
褐色の固体として得た（６８ｍｇ、収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ
_４Ｓの質量計算値、６３３．７；ｍ／ｚ実測値、６３４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３６－８．１８（ｍ，１Ｈ
），７．５９－７．１８（ｍ，４Ｈ），７．１８－６．８５（ｍ，５Ｈ），６．０３－５
．８４（ｍ，１Ｈ），４．６６－４．３９（ｍ，１Ｈ），４．１２－３．６９（ｍ，２Ｈ
），３．０７－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．７７（ｍ，６Ｈ），１．７７－１
．４８（ｍ，３Ｈ），１．３９－１．１１（ｍ，２Ｈ）。

【1402】

実施例１９７：Ｎ－（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1403】

【化382】

【1404】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン－１－
カルボキシレート（中間体２）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１５．６；ｍ／ｚ実測値、５１６．２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．２７（ｍ，１Ｈ）
，７．４７－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．
１２（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９４（ｍ，１Ｈ）
，６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１２
－４．００（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０２（ｍ，
１Ｈ），３．００－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１４
－２．０７（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ）。

【1405】

実施例１９８：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ
）－１－（（Ｒ）－１－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【1406】

【化383】

【1407】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、９０ｍｇ、０．１８ｍ
ｍｏｌ）、（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－カルボン酸（８８ｍｇ、０．７６ｍｍｏ
ｌ）、ＨＡＴＵ（１６８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４５ｍｇ、
０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間反応させた。Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を添加して反
応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させ
た。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体とし
て得た（５２ｍｇ、収率４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算
値、５９７．７；ｍ／ｚ実測値、５９８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，２Ｈ
），７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７
．００（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．００（ｍ，１Ｈ
），４．５２－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．７９（ｍ，６Ｈ），３．５２－３
．３８（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．６９（ｍ，１Ｈ
），２．３９－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０９－１
．９７（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．５０（ｍ，３Ｈ）。

【1408】

実施例１９９：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1409】

【化384】

【1410】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１００ｍｇ、０．２ｍ
ｍｏｌ）及び（Ｅ）－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（５００ｍｇ、４．５ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチ
ルアミン（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を
フラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体
として得た（４１ｍｇ、収率３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量
計算値、５９３．７；ｍ／ｚ実測値、５９４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５１－９．４１（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，２Ｈ），７
．１２－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．９２
（ｍ，１Ｈ），６．５２－６．３３（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ
），４．１６－４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６３－３
．２７（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９２（ｍ，１Ｈ
），１．８１－１．５８（ｍ，５Ｈ），０．９６－０．８２（ｍ，２Ｈ），０．７６－０
．４２（ｍ，２Ｈ）。

【1411】

実施例２００：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1412】

【化385】

【1413】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２４
１、１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重
量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２７ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で終夜撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を黄色の固体として得た（５３ｍｇ、収率５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５
Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１５．６；ｍ／ｚ実測値、５１６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３－８．１７（ｍ，１Ｈ），７．４３
－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．０９（ｍ，
１Ｈ），７．１０－７．００（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０４
－５．９３（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．３７（ｍ，２Ｈ），３．１４－２．９４（ｍ，
２Ｈ），２．８７－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ
）。

【1414】

実施例２０１：（Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロピルフェノキシ）－２－メチルフ
ェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1415】

【化386】

【1416】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロピルフェノキシ）－２－メチルフェノキ
シ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程
Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２－シクロプロピルフェノ
ールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製し
た。

【1417】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１０ｍ
Ｌ）中の（Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロピルフェニル）－２－メチルフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ
）の溶液に、ホルムアルデヒド（３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）を添
加し、室温で１０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（７８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ
）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、２ＭのＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨをｐＨ＞
７に調節し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物を黄色の固体として得た（４５ｍｇ、収率４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ
_３１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．７；ｍ／ｚ実測値、５５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝
５．５，１Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．０６（ｍ，２Ｈ），
７．０２－６．８９（ｍ，３Ｈ），６．８６－６．７６（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ
＝５．５，１Ｈ），４．０６－３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．７６（ｍ，１Ｈ）
，２．７０－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．９２（ｍ，
６Ｈ），１．８２－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４３
－１．３２（ｍ，１Ｈ），０．９０－０．８０（ｍ，２Ｈ），０．６７－０．５７（ｍ，
２Ｈ）。

【1418】

実施例２０２：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５
－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1419】

【化387】

【1420】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、４－アミノピロリジン－２－オンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４９９．５；ｍ／ｚ実測値、５００
．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ６の混合
物）：δ ８．２５－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２
７－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０１（ｍ
，２Ｈ），７．０１－７．９８（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９
３－５．８４（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．５２（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．５７（ｍ
，１Ｈ），３．２５－３．１９（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３
６－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。

【1421】

実施例２０３：Ｎ－（１，２－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1422】

【化388】

【1423】

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－
メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２５８、１５０ｍｇ、０
．２９ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．６ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１８６ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌
し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の
固体として得た（１１０ｍｇ、収率７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．４６－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
１９－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０９－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．８５（
ｍ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０－３．６４（ｍ，２Ｈ）
，２．９８－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，
１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．５３
（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ
）。

【1424】

実施例２０４：（Ｒ）－Ｎ－（１－メタクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1425】

【化389】

【1426】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ）、２－メチルプロパ－２－エン酸（５２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ
（１４８ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルアミン（７７ｍｇ、０．６０
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をＨＰＬＣで精製して、標記化合物を
褐色の固体として得た（１０５ｍｇ、収率６６．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９
Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２７－８．２２（ｍ
，１Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１
４－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．８７（ｍ
，１Ｈ），５．９７－５．９１（ｍ，１Ｈ），５．１７－４．９３（ｍ，２Ｈ），４．０
５－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．０８－２．６２（ｍ
，２Ｈ），２．０５－１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８
４（ｓ，３Ｈ），１．７８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ，１Ｈ），
１．４９－１．３９（ｍ，１Ｈ）。

【1427】

実施例２０５：Ｎ－（１－シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1428】

【化390】

【1429】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、１－（シクロプロピルカルボニル）－３－ピペリジンアミンＨＣｌを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍｈｚ，メタ
ノール－ｄ４）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，
２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７
．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６
．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝６３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．
３４（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝３８
．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８１（ｍ，１Ｈ）
，２．１３（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．９５－１．０８（ｍ，３Ｈ），０
．９９－０．６９（ｍ，４Ｈ）。

【1430】

実施例２０６：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼ
パン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1431】

【化391】

【1432】

工程Ａ：Ｎ－（アゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノアゼパン－１－カルボ
キシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1433】

工程Ｂ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－
３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ中のＮ－（アゼパン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２ｍ
ｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ
（ＯＡｃ）_３（１２４ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮
乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として
得た（７０ｍｇ、収率６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値
、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７
．４２－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２
（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２１（ｍ，１Ｈ
），３．４３－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ
，３Ｈ），２．１５－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．８
３（ｍ，４Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，１Ｈ）。

【1434】

実施例２０７：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ
）－１－（（Ｓ）－１－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【1435】

【化392】

【1436】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１２０ｍｇ、０．２４
ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－カルボン酸（１００ｍｇ、０．８６ｍ
ｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（８０ｍ
ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間反応させた。反応をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で
クエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物をオフホワイト色の固
体として得た（５７ｍｇ、収率４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質
量計算値、５９７．７；ｍ／ｚ実測値、５９８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．２９（ｍ
，３Ｈ），７．１９－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９
７－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．９８（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．３１（ｍ
，１Ｈ），４．２６－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９４－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８
５－３．６６（ｍ，４Ｈ），３．５２－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１５－２．９２（ｍ
，１Ｈ），２．８１－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．９７（ｍ，６Ｈ），１．８
９－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．４１（ｍ，２Ｈ）。

【1437】

実施例２０８：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1438】

【化393】

【1439】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２１１
、１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．４ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重
量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２３ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（５４ｍｇ、収率５２％）。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．
２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．
１８（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０６－６．９５（ｍ，３Ｈ）
，６．９４－６．８５（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０
－４．５１（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２
．９２－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ
），２．０３（ｓ，３Ｈ）。

【1440】

実施例２０９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（５－
クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1441】

【化394】

【1442】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて、２－メチル－４－フ
ェノキシアニリン及び２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリルの代わりに
、５－クロロ－１，３－ベンゾジオキソール－４－アミン及び２，４－ジクロロピリジン
ー３－カルボニトリルを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３
－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔ
ｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５
１１．９；ｍ／ｚ実測値、５１２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０－６．５２（ｍ，１Ｈ），
６．３２－６．２３（ｍ，２Ｈ），６．１３－６．０７（ｍ，２Ｈ），５．８２－５．６
７（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．５１（ｍ，４Ｈ），
２．４０－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０３（ｍ，１Ｈ）。

【1443】

実施例２１０：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｍ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1444】

【化395】

【1445】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｍ－トリルオキシ）フェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の
方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりにｍ－クレゾールを使用し、工程Ｇにおいて
、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1446】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｍ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）
－５－（２－メチル－４－（ｍ－トリルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（８８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒ
ド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（７３ｍｇ、０．３４
ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）、ＭｅＯ
Ｈ（５ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッ
シュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（６２ｍｇ
、収率６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；
ｍ／ｚ実測値、５２８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ，１Ｈ），７．３３－
７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．０１（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９７（ｍ，１
Ｈ），６．９５－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．８５（ｍ，１Ｈ），５．８８（
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８７（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．７８（
ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，
３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．７３
（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．４５（ｍ，１Ｈ），１
．３５－１．２７（ｍ，１Ｈ）。

【1447】

工程２１１：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1448】

【化396】

【1449】

実施例１の工程Ａ～Ｈを使用して、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）
－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに
、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシピロリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１１）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７
Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１５．６；ｍ／ｚ実測値、５１６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．９９（ｍ，３Ｈ），６．
９２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，４．６７－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．
４５（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．３５－３．２７（ｍ，２Ｈ），２．０４
（ｓ，３Ｈ）。

【1450】

実施例２１２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（エチルアミノ）－４－メ
チルペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。

【1451】

【化397】

【1452】

工程Ａ：３－ブロモ－３－メチルブタナール。Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）中の３－メチルブ
タナール（１．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、氷水で冷却しながら臭素－１，４－ジオ
キサンコンプレックス（１．４４ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混
合物を室温で終夜撹拌した後、１０％ Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４水溶液を添加した。室温で３０分
間撹拌した後、反応物をＥｔ_２Ｏで抽出した。有機層を生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させ、標記化合物を黄色の液体として得た（１．１ｇ
、５６％）。

【1453】

工程Ｂ：３－（エチルアミノ）－３－メチルブタナール。Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）中の３
－ブロモ－３－メチルブタナール（６５０ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、氷水で冷
却しながらエチルアミン（０．７７３ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。
反応混合物を室温で終夜撹拌した後、濃縮乾固させ、残渣を更に精製することなく次の工
程で使用した。

【1454】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（エチルアミノ）－４－メチルペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。ＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シア
ノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド（実施例８７４、９８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、３－（エチルアミノ
）－３－メチルブタナール（６０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．００８
５ｍＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で終夜撹拌し、濃縮乾固させ、残渣をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２０ｍ
ｇ、収率１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３７Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、６６３．８
；ｍ／ｚ実測値、６６４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．１２－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２－
７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，２
Ｈ），７．０６－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．８４－
５．７８（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６９（ｍ，１
Ｈ），３．６４－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２４－
３．１７（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０８（ｍ，５Ｈ），２．０８－１．９７（ｍ，２
Ｈ），１．７５－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．４５（ｍ，６Ｈ），１．１８－
１．１２（ｍ，３Ｈ）。

【1455】

実施例２１３：（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1456】

【化398】

【1457】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．３
０ｍｍｏｌ）、（１－エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（２０９ｍｇ、１．
２０ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ_３ＣＮ（３８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、及び酢酸（２滴）の
溶液を５５℃で終夜加熱した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、
標記化合物を白色の固体として得た（７６ｍｇ、収率４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０
Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．３０（ｍ，１Ｈ），８
．２１（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２６（ｍ，１Ｈ
），７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９－６
．９４（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０９（ｍ，１Ｈ
），４．３４－４．３０（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．６６－２
．５３（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９
８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．５２（ｍ，２Ｈ），０．７１－０．５９（ｍ
，４Ｈ）。

【1458】

実施例２１４：（Ｒ）－５－（４－（３－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1459】

【化399】

【1460】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（３－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェノキシ）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ
と同様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりに３－フルオロフェノールを使用し
、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－
アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1461】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（３－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の
（Ｒ）－５－（４－（３－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド（９６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ホ
ルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（７８ｍ
ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物に、ＤＣＭ（５０ｍＬ
）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）を添加し、有機層を回収し、濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
５８ｍｇ、収率５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５
３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ，１Ｈ），
７．４７－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０
８（ｍ，１Ｈ），７．０５－６．９５（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．８８（ｍ，１Ｈ），
５．９０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８７（ｍ，１Ｈ），２．８４－
２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．
０３（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７１（ｍ，１Ｈ）
，１．７０－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．
２５（ｍ，１Ｈ）。

【1462】

実施例２１５：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－
（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1463】

【化400】

【1464】

工程Ａ：２－フルオロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼン。ＤＣＭ（６０ｍＬ）中
の３－フルオロ－４－ニトロフェノール（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸
（２．３３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（４．６２ｇ、２５．５ｍｍｏｌ
）及びトリエチルアミン（６．４４ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）の溶液に４Ａモレキュラーシ
ーブ（粉末＜５０μｍ、２ｇ）を添加した。混合物を室温でＮ_２下で終夜撹拌した後、濾
過し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色
の固体として得た（２．７ｇ、収率９１％）。

【1465】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｈと同様の方法で、
工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの代わりに２－フルオ
ロ－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。

【1466】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－
メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（４ｍ
Ｌ）中の（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、３－メトキシプ
ロパン酸（２７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２７ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ
）、及びトリエチルアミン（６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し
、次にフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得
た（１０３ｍｇ、収率５８．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２８ＦＮ_５Ｏ_５Ｓの質量
計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），８．２２－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６５－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５
１－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．０９（ｍ
，３Ｈ），６．９９－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．４９－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５８－３．４
６（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８０（ｍ，１Ｈ），
２．６８－２．４９（ｍ，３Ｈ），１．９８－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．５
１（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．２６（ｍ，１Ｈ）。

【1467】

実施例２１６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【1468】

【化401】

【1469】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに２－メチルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間
体１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジニル］プロパ－２－エン－
１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ
_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６１．５；ｍ／ｚ実測値、４６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７
．４８－７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．７１
（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１４（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），
５．７６－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９
０（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．８２（ｍ，１Ｈ），
２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，１
Ｈ），１．８０－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【1470】

実施例２１７：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２
－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1471】

【化402】

【1472】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カ
ルボキシレート（中間体１）の代わりに、１－（２－アミノエチル）イミダゾリン－２－
オンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質
量計算値、５２８．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．４４－
７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，２
Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．９１（ｍ，１Ｈ），５．
９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），３．７０－３．５６（ｍ，
４Ｈ），３．５６－３．４０（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。

【1473】

工程２１８：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1474】

【化403】

【1475】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カ
ルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ
－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０３．５；ｍ／ｚ実測値、
５０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２６（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８
．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－．０２（ｍ，３Ｈ），
７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２８－
５．１１（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．４６（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４２（ｍ，１
Ｈ），３．４１－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０６－
２．９９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。

【1476】

実施例２１９：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【1477】

【化404】

【1478】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、９０ｍｇ、０．１８ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロピラン－４－カルボン酸（８８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＨＡ
ＴＵ（１６８ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４５ｍｇ、０．４５
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間反応させた。Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を添加して反応をクエ
ンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣
をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物をオフホワイト色の固体と
して得た（５７ｍｇ、収率５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計
算値、６１１．７；ｍ／ｚ実測値、６１２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，２
Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－
７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０５（ｍ，１
Ｈ），４．５６－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．８１（ｍ，４Ｈ），３．６１－
３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２０－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．６７（ｍ，１
Ｈ），２．１４－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９１－
１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．４８（ｍ，２
Ｈ）。

【1479】

実施例２２０：（Ｒ）－５－（４－（２－ヒドロキシフェノキシ）－２－メチルフェニ
ル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1480】

【化405】

【1481】

工程Ａ：メチル３－アミノ－４－（（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
）オキシ）フェノキシ）－２－メチルフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン
－２－カルボキシレート。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の４－（（４－（２－（（ｔｅｒｔ－
ブチルジメチルシリル）オキシ）フェノキシ）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－ク
ロロニコチノニトリル（中間体２５）（２．５４ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）、メチル２－ス
ルファニルアセテート（１．１５７ｇ、１０．９０ｍｍｏｌ）、及びＮａＯＭｅ（５８９
ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で１６時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、
ＤＣＭと水との間に分配した。有機層を回収し、濃縮乾固し、更に精製することなく次の
工程で使用した（１．３４５ｇ、収率４６％）。

【1482】

工程Ｂ：メチル５－（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェ
ノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。ジオキサン（１５ｍＬ）中
のメチル４－（（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェノキシ
）－２－メチルフェニル）アミノ）－３－メチルチエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カ
ルボキシレート（１．３４５ｇ、２．５１１ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（１．２２１ｇ、７．
５３０ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で３時間撹拌し、濃縮乾固させ、順相フラッシュカラム
クロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を得た（１．０３ｇ、収率７３．
０％）。

【1483】

工程Ｃ：５－（４－（２－ヒドロキシフェニル）－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボン酸。ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（１０ｍＬ／４ｍＬ／４ｍＬ）中のメチル５－（４－（２
－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェノキシ）－２－メチルフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキシレート（１．０３ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３
８５ｍｇ、９．１８ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で４時間撹拌し、真空下で半分の容量まで
濃縮し、ＡｃＯＨを使用してｐＨをｐＨ＝６に調整した。沈殿物を濾過により回収、真空
下で乾燥させて標記化合物を白色の固体として得（７０２ｍｇ、８８．０％）、これを更
に精製することなく次の工程で使用した。

【1484】

工程Ｄ：（Ｒ）－５－（４－（２－ヒドロキシフェノキシ）－２－メチルフェノキシ）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５－（
４－（２－ヒドロキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（７０２
ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－
カルボキシレート（６４９ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１．２３２ｇ
、３．２４０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３２８ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を添加
し、室温で４時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及び濃Ｈ
Ｃｌ（２ｍＬ）に溶解した。混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭと１０％ ＮＨ_３水溶液との間
に分散させ、有機層を集め、濃縮乾固し、更に精製することなく次の工程に用いた（６１
０ｍｇ、収率７３％）。

【1485】

工程Ｅ：（Ｒ）－５－（４－（２－シクロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の
（Ｒ）－５－（４－（２－ヒドロキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（３１６ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）の溶液
に、ホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２６
０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（５０ｍ
Ｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、及びＮＨ_４ＯＨ水溶液（２ｍＬ）を添加し
た。有機層を分離し、濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２
）により精製して、標記化合物を白色の固体として得た（８２ｍｇ、収率２５％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０
．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ９．６４（ｂ
ｒ，１Ｈ），８．３６－８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１４－７．９４（ｍ，１Ｈ），７．
３０－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０３－６．９７（
ｍ，１Ｈ），６．９３－６．８３（ｍ，２Ｈ），６．８３－６．７５（ｍ，１Ｈ），５．
９４－５．８２（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９１（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．８１（
ｍ，１Ｈ），２．７１－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，
３Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７３
－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３０（ｍ，
１Ｈ）。

【1486】

実施例２２１：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－エトキシアクリロイル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1487】

【化406】

【1488】

工程Ａ：（Ｅ）－３－エトキシプロパ－２－エン酸。エチル（Ｅ）－３－エトキシプロ
ペ－２－ノアート（５．０ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の溶液を２ＭのＮａＯＨ（４０ｍＬ
）に溶解し、４時間還流した。混合物を室温まで冷却し、４Ｍの濃ＨＣｌでｐＨをｐＨ３
に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機相を活性炭及び硫酸ナトリウムで処理し、濾過し
、濃縮乾固させて、標記化合物を黄褐色の固体として得た（１．８ｇ、収率４４％）。

【1489】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－エトキシアクリロイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（ＥＺ）－
３－エトキシプロパ－２－エン酸（８１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（１
ｍＬ）の溶液を２時間還流し、濃縮乾固させて（ＥＺ）－３－エトキシプロペ－２－エノ
イルクロリド粗生成物を得た。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（ＥＺ）－３－エトキシプロペ－２
－エノイルクロリドの撹拌した冷溶液に、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、３０
０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を
添加した。混合物を加温し、室温で１時間撹拌した。水を添加し、溶液をＤＣＭで抽出し
た。混合物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を黄色の固体として得た（８０ｍｇ、収率２２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３１
Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５９７．７；ｍ／ｚ実測値、５９８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．２０（ｍ，１Ｈ），７．６０
－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１９－７．１０（ｍ，
１Ｈ），７．０７－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０９
－５．９８（ｍ，１Ｈ），５．８８－５．７６（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．１３（ｍ，
１Ｈ），４．０９－３．７２（ｍ，４Ｈ），３．１８－３．０１（ｍ，１Ｈ），３．００
－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０４（ｍ，３Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，
１Ｈ），１．８６－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５７
－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２１（ｍ，３Ｈ）。

【1490】

実施例２２２：（Ｒ）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1491】

【化407】

【1492】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにお
いて、２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－フルオロ－６－メチル－４－
フェノキシアニリン（中間体９）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りに（３Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、
５３２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１（
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１８（
ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．
８１－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．
１１（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６９（ｍ，１Ｈ）
，２．３８－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３０－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，
３Ｈ），１．９７－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９
－１．４４（ｍ，１Ｈ）。

【1493】

実施例２２３：（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェ
ニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1494】

【化408】

【1495】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～
Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２－
イソプロピルフェノールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。

【1496】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（６ｍＬ
）中の（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）
及びホルムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ
）_３（１１８ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、
フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（６
３ｍｇ、収率５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５５
．７；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３５－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３
４（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１４（ｍ，２Ｈ），
７．０１－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．０８－５．９
６（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．３８（ｍ，１Ｈ），
３．２８－３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．６６（ｍ，５Ｈ），２．１４－２．０
６（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７８（ｍ，１Ｈ），
１．７２－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。

【1497】

実施例２２４：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1498】

【化409】

【1499】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カ
ルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－メトキシピペリジン－１－カルボキシレート（中間体６）を使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／
ｚ実測値、５３０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．２４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９－
７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，３
Ｈ），７．０１－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．
４１－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．３７（
ｍ，３Ｈ），３．２２－３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．
８０－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１５（
ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８７－１．７５（ｍ，１Ｈ）。

【1500】

実施例２２５：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
３－メチルブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1501】

【化410】

【1502】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．３０
ｍｍｏｌ）及び３－メチルブタ－２－エン酸（６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、
ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６１ｍｇ、０．６
０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラ
フィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１１７ｍｇ、収率
６６．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８１．７；ｍ
／ｚ実測値、５８２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）
：δ １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１－８
．００（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，１Ｈ
），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９－６
．９２（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９０－５．８１（ｍ
，１Ｈ），４．４４－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．０
５－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），
１．９５－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．７２（ｍ，６Ｈ），１７２－１．５１
（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，１Ｈ）。

【1503】

実施例２２６：（Ｒ）－５－（４－（３－メトキシメチル）フェノキシ）－２－メチル
フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1504】

【化411】

【1505】

工程Ａ：４－［３－（メトキシメチル）フェノキシ］－２－メチルアニリン。ＣＨ_３Ｃ
Ｎ（５０ｍＬ）中の１－ブロモ－３－（メトキシメチル）ベンゼン（２．６ｇ、１３ｍｍ
ｏｌ）及び４－アミノ－３－メチルフェノール（１．６ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ
_２ＣＯ_３（７．１０ｇ、５１．５（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ^１，Ｎ^２－ジメチルシクロヘキサン
－１，２－ジアミン（３６９ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）、及びＣｕＩ（２４７ｍｇ、１．
３０ｍｍｏｌ）を添加し、これにＮ_２を仕込み、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃
縮乾固させ、ＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏで抽出し、有機層を回収し、フラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を黒色の固体として得た（５００ｍｇ、収率１６％）。

【1506】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（３－メトキシメチル）フェノキシ）－２－メチルフェニ
ル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方
法１、工程Ｃ～Ｇに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて、２－メチ
ル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－［３－（メトキシメチル）フェノキシ］－２
－メチルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（３Ｒ）－
１－メチルピペリジン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_３０Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．７；ｍ／ｚ実測値、５５８．２［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．７１－９．４４（ｍ，１
Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５－８．０４（ｍ，１Ｈ），７．
４０－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ）
，７．０４－６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３
．５９－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７３－３．４１（ｍ，２Ｈ
），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．２８（ｍ
，１Ｈ），２．１８－１．９９（ｍ，４Ｈ），２．００－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８
３－１．６２（ｍ，１Ｈ）。

【1507】

実施例２２７：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－トリルフルオロメトキシ）フェ
ノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【1508】

【化412】

【1509】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－トリフルオロメトキシ）フェノキシ）
フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１
、工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてフェノールの代
わりに２－（トリフルオロメトキシ）フェノールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（
中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボ
キシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1510】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－トリルフルオロメトキシ）フェノキシ
）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣ
Ｍ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－２－メチル－４－（２－（トリフルオロメトキシ）フェノ
キシ）フェニル－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１０７ｍｇ、
０．１８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）
及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（７８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌
した。混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）を添加し
た。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物を黄色の固体として得た（６６ｍｇ、収率６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ
_２６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９７．６；ｍ／ｚ実測値、５９８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），８．１２－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４
６－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ
，１Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９
８－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８
８（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６１（ｍ，１Ｈ），
２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．
７９－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．４４（
ｍ，１Ｈ），１．３７－１．２７（ｍ，１Ｈ）。

【1511】

実施例２２８：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－フルオロアクリロ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【1512】

【化413】

【1513】

工程Ａ：エチル２－ジエトキシホスホリル－２－フルオロアセテート。エチル２－ブロ
モ２－フルオロアセテート（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）及び亜燐酸トリエチル（１３ｍＬ
）の溶液を１３０℃で２３時間加熱した。得られた混合物を減圧下（１．４ｍｂａｒ、７
５～１１０℃）で蒸留して、標記化合物を黄色がかった油状物（６ｇ、９２％）として得
た。

【1514】

工程Ｂ：（Ｚ）－３－シクロプロピル－２－フルオロプロパ－２－エン酸。ＴＨＦ（５
ｍＬ）中のエチル２－（ジエトキシホスホリル）－２－フルオロアセテート（２．０ｇ、
８．３ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で０℃まで冷却した。ＮａＨ（１９８ｍｇ、８．２６
ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌した後、シクロプロパンカルバルデヒド（０．５７９
ｇ、８．２６ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくり添加し、反応混合物を室温まで２時間加
温した。反応物にＤＣＭ及び水を添加して後処理した。有機層を分離し、生理食塩水で洗
浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させた。残渣をジオキサン（５ｍＬ）に溶解し
、水（５ｍＬ）及びＮａＯＨ（１．３２１ｇ、３３．０３ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間
撹拌した後、２ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ約２まで酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機層を
生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させ、標記化合物を得た（０．
７２ｇ、収率６７％）。

【1515】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－フルオロアクリロイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、
０．２８ｍｍｏｌ）、（Ｚ）－３－シクロプロピル－２－フルオロプロプ－２－エン酸（
７３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１３ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）、及びト
リエチルアミン（１４２ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応
混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として
得た（５０ｍｇ、収率２９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３０ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算
値、６１１．７；ｍ／ｚ実測値、６１２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３３（
ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０５（ｍ，３Ｈ），７．
０２－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ
，Ｊ＝２１．０，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９６－
３．７１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．
８７－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．４１（
ｍ，２Ｈ），１．３１－１．２３（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．
５０－０．３１（ｍ，２Ｈ）。

【1516】

実施例２２９：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）
アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【1517】

【化414】

【1518】

ＤＭＦ（２ｍＬ）の溶液に、Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２５２、１００ｍｇ、０．２１ｍ
ｍｏｌ）、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（中間体１７）
（５８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２１ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）、及び
ジイソプロピルエチルアミン（０．０７２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物
を室温で終夜撹拌した後、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
白色の固体として得た（６３ｍｇ、収率５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ
_４Ｓの質量計算値、５９０．７；ｍ／ｚ実測値、５９１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１
７－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９１（ｍ
，１Ｈ），６．９１－６．８６（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
４．７５－４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４７－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２
３（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９７（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９６－
１．８６（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ，２
Ｈ）。

【1519】

実施例２３０：Ｎ－（１－シクロプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1520】

【化415】

【1521】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２５２、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍ
ｏｌ）及び（１－エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（０．５ｍＬ）の溶液に
、酢酸（１ｍＬ）、続いてシアノホウ水素化ナトリウム（９３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を
添加した。得られた混合物を３時間加熱還流し、６Ｍ ＮａＯＨ水溶液で反応をｐＨ１４
に塩基性にした後、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を黄色の固体として得た（６１ｍｇ、収率４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５
Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１１．６；ｍ／ｚ実測値、５１２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４５－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．５１
－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．１７（ｍ，
１Ｈ），７．１６－７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０５－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１８
－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５２（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．６９（ｍ，
２Ｈ），３．４５－３．３７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．０５
（ｍ，１Ｈ），０．５７－０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．３７（ｍ，２Ｈ）。

【1522】

実施例２３１：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メトキシアクリロイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【1523】

【化416】

【1524】

工程Ａ：（ＥＺ）－２－シアノ－３－メトキシプロパ－２－エン酸。トリメトキシメタ
ン（１０ｍＬ）及び無水酢酸（２ｍＬ）中の２－シアノ酢酸（８００ｍｇ、９．４ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、Ｎ_２雰囲気下で終夜加熱還流した後、それを濃縮乾固した。残渣をＴＨＦ
／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（７９０ｍｇ、１８．８ｍ
ｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮乾固させ
て、標記化合物を黄色の固体として得た（５００ｍｇ、収率４２％）。

【1525】

工程Ｂ：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メトキシアクリロイル）ピペリ
ジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、２００ｍｇ、０．４
０ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）－２－シアノ－３－メトキシプロパ－２－エン酸（１０２ｍｇ、
０．８００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴ
Ｕ（３０４ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。水を添加し、沈
殿物を濾過によって回収した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物を白色の固体として得た（４０ｍｇ、収率１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ
_２８Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６０８．７；ｍ／ｚ実測値、６０９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．
９４－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（
ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．
０１－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．００（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０６（
ｍ，１Ｈ），３．９９－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．
３０（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．０５（ｍ，４Ｈ），２．０１－１．９１（ｍ，１Ｈ）
，１．８３－１．６８（ｍ，２Ｈ）。

【1526】

実施例２３２：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオ
キソール－４－イル）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1527】

【化417】

【1528】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～
Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて、２－メチル－４－フェノ
キシアニリンの代わりに５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－アミンを
使用し、工程Ｇ及び^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジンー１
－カルボキシレート使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１８Ｃ
ｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４７１．９２；ｍ／ｚ実測値、４７２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1529】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソー
ル－４－イル）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（５－クロ
ロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－２－シアノ－３－シ
クロプロピルプロパ－２－エン酸（中間体１７）（３２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン（９４ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１７７ｍｇ、０．４６６
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌し、次に濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムクロ
マトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製して、標記化合物を白色の固体として得た（２７ｍ
ｇ、収率１９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２３Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、５９１．０
４；ｍ／ｚ実測値、５９１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５５－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８－６．４６（ｍ，１
Ｈ），６．３０－６．２０（ｍ，１Ｈ），６．２０－６．０７（ｍ，２Ｈ），４．１８－
４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．０７（ｍ，２
Ｈ），２．１１－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６９－
１．５８（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．９７－０．８３（ｍ，２
Ｈ）。

【1530】

実施例２３３：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1531】

【化418】

【1532】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）オキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例
１の方法１、工程Ｄ～Ｈに記載されるものと同様の条件で、工程Ｄにおいて、２－クロロ
－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代わり
に、２－クロロ－４－（２－メチル－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシアニリノ
）ピリジン－３－カルボニトリル（中間体３１）を使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（
中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボ
キシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1533】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－
（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１９７ｍｍｏ
ｌ）、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（中間体１７）（５
４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥ
Ａ（６８μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、次にフラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体を得た（７７ｍｇ、収率６２％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６２６．７；ｍ／ｚ実測値、
６２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６－
８．２７（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，１
Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５８－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．０７－
６．００（ｍ，１Ｈ），４．６９－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１０（ｍ，１
Ｈ），４．０４－３．８９（ｍ，４Ｈ），３．６６－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．２３－
３．０３（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，５Ｈ），１．
９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５６（
ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１６（ｍ，２Ｈ），１．０３－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．
９０－０．７６（ｍ，１Ｈ）。

【1534】

実施例２３４：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（（２－メトキシエチル
）アミノ）－４－メチルペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1535】

【化419】

【1536】

工程Ａ：２－（２－メトキシエチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－オール。丸底
フラスコに、２－アミノ－２－メチルプロパン－１－オール（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）
、１－ブロモ－２－メトキシ－エタン（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（１６８ｍｇ
、１．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３．１０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）及びＣＨ_３ＣＮ（
２０ｍＬ）を添加し、混合物を６時間還流した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を更に精製
することなく次の工程で使用した（１．２２ｇ、収率７５％）。

【1537】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－Ｎ－（
２－メトキシエチル）カルバメート。丸底フラスコに、２－（２－メトキシエチルアミノ
）－２－メチルプロパン－１－オール（１．２２ｇ、８．２９ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ
－ブチルジカーボネート（２．１７ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．３１８
ｇ、１２．４３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を添加し、室温で５
時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１ＭのＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３及
び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標記化
合物を黄色の液体として得た（４６２ｍｇ、収率２３％）。

【1538】

工程Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１，１－ジメチル－２－オキソ－エチル）－Ｎ－（２
－メトキシエチル）カルバメート。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＤＭＳＯ（２１９ｍｇ、２．
８０ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃に冷却し、オキサリルジクロリド（２８４ｍｇ、２．２
４ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を－７８℃で３０分間撹拌した後、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に
溶解したｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－Ｎ－（２
－メトキシエチル）カルバメート（４６２ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を
－７８℃で更に３０分間撹拌した。－７８℃でトリエチルアミンで反応をクエンチし、－
７８℃で３０分間撹拌した。混合物を室温まで加温し、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ
_３及び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標
記化合物を無色の液体として得た（４０１ｍｇ、収率８７％）。

【1539】

工程Ｄ：（Ｒ，ＥＺ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－シアノ－２－メチル－（５－（３－（
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１
－イル）－５－オキソペンタ－３－エン－２－イル）（２－メトキシエチル）カルバメー
ト。ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１，１－ジメチル－２－オキソ－エチル）－Ｎ－（２－メト
キシエチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－Ｎ－（１－（
２－シアノアセチル）ピペリジン）－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４、２３１ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）、
ピペリジン（０．３ｍＬ）、ＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び４Ａ
モレキュラーシーブ（１ｇ）の溶液を、Ｎ_２下で１００℃で１時間撹拌した。混合物を濃
縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体と
して得た（２９ｍｇ、収率９％）。

【1540】

工程Ｅ：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（（２－メトキシエチル）アミ
ノ）－４－メチルペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。丸底フラスコに、（Ｒ，ＥＺ）－ｔｅ
ｒｔ－ブチル（４－シアノ－２－メチル－５－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－５－オキソペンタ－３
－エン－２－イル）（２－メトキシエチル）カルバメート（２９ｍｇ、０．０３６ｍｍｏ
ｌ）、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加し、Ｎ_２下で室温で１時間撹
拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を黄色の固体として得た（１１ｍｇ、収率４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３７Ｈ_３９
Ｎ_７Ｏ_５Ｓの質量計算値、６９３．８；ｍ／ｚ実測値、６９４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．９３
－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，
１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１
－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０４（ｍ，１Ｈ），４．６０－３．９５（ｍ，
３Ｈ），３．８９－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４１
－３．２５（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．０６（ｍ，
４Ｈ），２．０６－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５
－１．４９（ｍ，６Ｈ）。

【1541】

実施例２３５：（Ｒ）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1542】

【化420】

【1543】

実施例１７５の工程Ａ～Ｇに記載される条件を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．５；ｍ／ｚ実測値、５
２２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．９０
（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５
－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５
８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．０
５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．３９（ｍ，１Ｈ），
３．１２－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５－２．０
２（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．７８（ｍ，２Ｈ）。

【1544】

工程２３６：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1545】

【化421】

【1546】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン－１－
カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミ
ノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、
５０２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２３（
ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．
００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．
４５（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６８（ｍ，１Ｈ）
，３．６０－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．
２３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。

【1547】

実施例２３７：Ｎ^１－（（Ｅ）－４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－エン－
１－イル）－Ｎ５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－２－オキソヘ
キサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオ
キサ－１４－アザノナデシル）グルタルアミド。

【1548】

【化422】

【1549】

工程Ａ：Ｎ－（３－（２－（２－（３－アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロ
ピル）－５－（（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３
，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）ペンタンアミド。５Ｍ水性ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（３０
ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１５－オキソ－１９－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－
オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－４，７，
１０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）カルバメート（５．８０ｇ、１０．６ｍｍｏ
ｌ）の溶液を５０℃の真空下で濃縮して、目的化合物を黄色の油状物として得た（５．２
ｇ、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_５Ｓの質量計算値、４４６．
６１；ｍ／ｚ実測値、４４７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1550】

工程Ｂ：メチル５，２１－ジオキソ－２５－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソ
ヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，１３，１
６－トリオキサ－６，２０－ジアザペンタコサン－１－オレート。無水ＤＭＦ（５０ｍＬ
）中の５－メトキシ－５－オキソ－ペンタン酸（１．５７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、ＨＡ
ＴＵ（４．９１ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４．３５ｇ、４３．１
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間撹拌し、次にＮ－（３－（２－（２－（３－アミノプ
ロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）－５－（（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－２－オ
キソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）ペンタンアミ
ド（５．２０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間撹拌した。粗混合物を
濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製して、標
記化合物を得た（３．３ｇ、収率５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_４６Ｎ_４Ｏ_８Ｓの
質量計算値、５７４．７３；ｍ／ｚ実測値、５７５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1551】

工程Ｃ：５，２１－ジオキソ－２５－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソヘキサ
ヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，１３，１６－ト
リオキサ－６，２０－ジアザペンタコサン－１－エン酸。ｉ－ＰｒＯＨ／Ｈ_２Ｏ（７：３
、１０８ｍＬ）中のメチル５，２１－ジオキソ－２５－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２
－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，
１３，１６－トリオキサ－６，２０－ジアザペンタコサン－１－オエート（３．３ｇ、５
．７ｍｍｏｌ）及びＣａＣｌ_２（９．６ｇ、８６ｍｍｏｌ）の溶液に、０．５ＭのＮａＯ
Ｈ（１４ｍＬ）を室温で添加した。５時間後、反応混合物を５ＭのＨＣｌ水溶液で中和し
、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させ、順相
フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製して、無色の粘性泡状物とし
て得た（２．０ｇ、４２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_４４Ｎ_４Ｏ_８Ｓの質量計算
値、５６０．７０；ｍ／ｚ実測値、５６１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1552】

工程Ｄ：Ｎ^１－（（Ｅ）－４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－エン－１－イ
ル）－Ｎ５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒ
ドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－
１４－アザノナデシル）グルタルアミド。無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５，２１－ジオキ
ソ－２５－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，
４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，１３，１６－トリオキサ－６，２０－ジアザ
ペンタコサン－１－エン酸（１９３ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２６１ｍｇ、
０．６８７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（７０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液を
室温で１０分間撹拌した後、（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド（実施例２７、２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌し
た。粗混合物を濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）によ
り精製して、標記化合物をわずかに黄色の固体として得た（１５３ｍｇ、収率４０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_５６Ｈ_７２Ｎ_１０Ｏ_１１Ｓ_２の質量計算値、１１２５．４；ｍ／ｚ実
測値、１１２５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８
．４０－８．２０（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２３－６．８８
（ｍ，５Ｈ），６．７８－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．６２－６．４７（ｍ，１Ｈ），６
．０６（ｓ，１Ｈ），４．５５－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．０６（ｍ，２Ｈ
），４．０３－３．８５（ｍ，３Ｈ），３．７０－３．４１（ｍ，１２Ｈ），３．２７－
３．１０（ｍ，６Ｈ），３．０５－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，１
Ｈ），２．３４－２．００（ｍ，１０Ｈ），１．９５－１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８０
－１．５１（ｍ，１０Ｈ），１．４６－１．２５（ｍ，３Ｈ）。

【1553】

実施例２３８：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（メチルアミ
ノ）ペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。

【1554】

【化423】

【1555】

工程Ａ：２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－メチルプロパン酸２－ア
ミノ－２－メチルプロパン酸（４．０ｇ、３９ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（１．５５ｇ、３８
．８ｍｍｏｌ）、水（５０ｍＬ）、及びＴＨＦ（２０ｍＬ）の溶液に、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（
１０．１６ｇ、４６．５５ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ添加した。混合物を終夜撹拌した
後、濃縮乾固させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。１ＭのＨＣｌ水溶液で水層のｐＨを３～４に
調整し、ＥｔＯＡｃで抽出し、生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮
乾固させ、標記化合物を白色の固体として得た（３．２１ｇ、収率４０．７％）。

【1556】

工程Ｂ：メチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－メチルプロパノエ
ート。丸底フラスコに、２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－メチルプロ
パン酸（２．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、濃Ｈ_２ＳＯ_４（０．１ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（２
０ｍＬ）を添加し、６０℃で５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、残渣をＥｔＯＡｃ
で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３及び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾
過し、濃縮乾固させて、標記化合物を白色の固体として得た（１．７８ｇ、収率８３．３
％）。

【1557】

工程Ｃ：メチル２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］－２－メチル
プロパンノエート。ＤＭＦ（１２ｍＬ）中のメチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
アミノ）－２－メチルプロパノエート（０．８９ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ
Ｈ（３５３ｍｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ添加した。混合物をこの温度で５
分間撹拌した後、ヨウ化メチル（２．０８９ｇ、１４．７２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した
。得られた混合物を終夜撹拌し、Ｈ_２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を
合わせて生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を無色の油状物として
得た（０．７２ｇ、収率７６％）。

【1558】

工程Ｄ：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－Ｎ－メ
チルカルバメート。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（０．１１８ｇ、３．１１ｍｍ
ｏｌ）の懸濁液に、Ｎ_２下、０℃でメチル２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル
）アミノ］－２－メチルプロパノエート（０．７２ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。混
合物をこの温度で４時間撹拌し、次に０℃で氷／水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、
有機層を生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させて、標記化合
物を黄色の液体を得た（０．３３ｇ、収率５１％）。

【1559】

工程Ｅ：ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）カル
バメート。ＤＭＳＯ（０．１９ｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びびＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液を
－７８℃に冷却し、オキサリルジクロリド（０．２４７ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を滴下し
、混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。次に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル
Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－Ｎ－メチルカルバメート（０．３３
ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を－７８℃で更に３０分撹拌した。－７８℃のト
リエチルアミン（０．３２８ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を添加しることによって反応をクエ
ンチし、－７８℃で３０分間撹拌した。混合物を室温まで加温し、ＤＣＭで希釈し、飽和
ＮａＨＣＯ_３及び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固
させて、標記化合物を無色の液体として得た（０．２７ｇ、収率８１％）。

【1560】

工程Ｆ：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－シアノ－２－メチル－（５－（３－（５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－
イル）－５－オキソペンタ－３－エン－２－イル）（メチル）カルバメート。丸底フラス
コに、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４、０．２５３
ｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－メチル－１－オキソプロパン
－２－イル）カルバメート（０．２７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３ｍＬ）
、ＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）、ジオキサン（１０ｍＬ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（１
ｇ）を添加し、Ｎ_２下１００℃で１時間で撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（７９ｍｇ、収
率２４％）。

【1561】

工程Ｇ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（メチルアミノ）ペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（
４－シアノ－２－メチル－５（－３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－５－オキソペンタ－３－エン－２－イ
ル）（メチル）カルバメート（７９．０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ
（３ｍＬ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、ＤＣＭで希釈し
、飽和ＮａＨＣＯ_３及び生理食塩水で洗浄し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４４ｍｇ、収率６５％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３５Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、６４９．８；ｍ／ｚ実測値、６５０
．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．３
０（ｍ，１Ｈ），７．９２－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），
７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０
２（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０４（ｍ，１Ｈ），
４．４０－３．９０（ｍ，３Ｈ），３．２５－２．８７（ｍ，５Ｈ），２．１４－２．０
４（ｍ，４Ｈ），１．９６－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５８（ｍ，１Ｈ），
１．５８－１．４７（ｍ，６Ｈ）

【1562】

実施例２３９：（Ｒ，Ｅ）－５－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－
４－イル）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－
３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。

【1563】

【化424】

【1564】

^＊Ｒを単離するために、工程Ｆの後にキラル分割方法Ａを使用した以外は、実施例２３
２と同じ合成を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２３ＣｌＮ
_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、５９１．０；ｍ／ｚ実測値、５９１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤの混合物）：δ ８．５２－８．３
４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．６５－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．３０－６．２０（ｍ，１Ｈ），６．
２０－６．０８（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０２－３．９４（
ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１０（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．
９４－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．１５（
ｍ，２Ｈ），０．９８－０．８５（ｍ，２Ｈ）。

【1565】

実施例２４０：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－（メ
チルスルホニル）プロパノイル）アゼチジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1566】

【化425】

【1567】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＮ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２５２、１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ
）、３－メチルスルホニルプロパン酸（３６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６
１ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）
の溶液を室温で２時間撹拌し、次にフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記
化合物を白色の固体として得た（６５ｍｇ、収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２
７Ｎ_５Ｏ_６Ｓ_２の質量計算値、６０５．７；ｍ／ｚ実測値、６０６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．
３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．
０５（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．７７－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２３
－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０１－３．８５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２
．６０－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

【1568】

工程２４１：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1569】

【化426】

【1570】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン－１－
カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミ
ノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシレート（中間体２４）を使用して、標記化
合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０１．６；
ｍ／ｚ実測値、５０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３
３－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０１（ｍ
，３Ｈ），６．９９－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．６１－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４９－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５
４（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．３３（ｍ，１Ｈ），
３．２４－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。

【1571】

実施例２４２：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－トリルフルオロメチル）フェノ
キシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1572】

【化427】

【1573】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－トリフルオロメチル）フェノキシ）フ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、
工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてフェノールの代わ
りに２－（トリフルオロメチル）フェノールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間
体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、５６７．５８；ｍ／ｚ実測値、５６８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1574】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－トリルフルオロメチル）フェノキシ）
フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ
（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－５－２－メチル－４－（２－（トリフルオロメチル）フェノキ
シ）フェニル－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（５０５ｍｇ、０
．８９０ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮ
ａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３７７ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した
。混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、及びＮＨ_４ＯＨ
水溶液（２ｍＬ）を添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（７７ｍｇ、収率１３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値
、５８２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．
２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．
７７（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，２Ｈ）
，７．２１－７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１５（ｍ，１Ｈ）
，７．０５－７．００（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０１
－３．９４（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６８（ｍ，
１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，２Ｈ
），１．８２－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６０－１
．４９（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３３（ｍ，１Ｈ）。

【1575】

実施例２４３：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1576】

【化428】

【1577】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２３
６、１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重
量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２７ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記
化合物を白色の固体として得た（６８ｍｇ、収率６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２
５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１５．６；ｍ／ｚ実測値、５１６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１．０
，１Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１
９－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９１（ｍ
，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２５（ｍ，２Ｈ），
３．１５－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．５
７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。

【1578】

実施例２４４：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1579】

【化429】

【1580】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２４５
、１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重
量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２３ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記
化合物を白色の固体として得た（６３ｍｇ、収率６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２
７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．４８－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１
３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０３－６．９３（ｍ，１Ｈ），
６．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．３９（ｍ，１Ｈ），４．０１－
３．８７（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．１８－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．
７８－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．０７（ｍ，３Ｈ）
。

【1581】

工程２４５：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1582】

【化430】

【1583】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン－１－カ
ルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ
－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１５．６；ｍ／ｚ実測値、５
１６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．１７（ｄ
，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ
，１Ｈ），７．１６－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９
８－６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．４
６（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４４（ｍ，１Ｈ），
３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４１－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１２（ｍ，２
Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。

【1584】

実施例２４６：Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）アゼチジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1585】

【化431】

【1586】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１０９、９５ｍｇ
、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（４９ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加し
、６０℃で２時間撹拌し、濃縮乾固し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精
製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３３ｍｇ、収率３２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．１［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５，
１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２
－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，
１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），４．７９－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．６
０－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．１９（ｍ
，１Ｈ），４．０８－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．
３３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。

【1587】

実施例２４７：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1588】

【化432】

【1589】

無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１００ｍｇ、０．
２ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）－４－メチルペンタ－２－エン酸（５００ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ
）の溶液に、ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルア
ミン（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。反応混合物をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１６ｍ
ｇ、収率１３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９５．７
；ｍ／ｚ実測値、５９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
：δ ９．６１－９．３４（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
４３－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０５（
ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９６－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．
１５（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．９４（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．０４（ｍ，１Ｈ）
，３．９６－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．５５（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．
３５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１
－１．５９（ｍ，５Ｈ），１．１６１－０．９６（ｍ，６Ｈ）。

【1590】

実施例２４８：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼ
チジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1591】

【化433】

【1592】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２５２、１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ
）及びホルムアルデヒド（３３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１３５ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌し
た。２ＭのＮａＯＨでｐＨ＞７までｐＨを調整し、次に濃縮乾固させ、フラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４１ｍｇ、収率３９
％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測
値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３
ＯＤの混合物）：δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），７．４４－７．３２（ｍ，２
Ｈ），７．３０－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０－
６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．８４（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝５．４，
１Ｈ），４．５７－４．４１（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３７
－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。

【1593】

実施例２４９：（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1594】

【化434】

【1595】

工程Ａ：（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓア
トロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇ
において、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－アミノピ
ペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1596】

工程Ｂ：（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ａｒ下で撹拌棒を備えた炉乾
燥したマイクロ波バイアルに、（Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１０３．２ｍｇ、０
．１６８ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５．５ｍｇ、０．４０７ｍｍｏ
ｌ）、及びＭｅＯＨ（４ｍＬ）を添加し、氷浴中で０℃まで冷却した。次に、ホルムアル
デヒド水溶液（０．０１４ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）をセプタムキャップを通してシリ
ンジを介して添加した。反応物を室温までゆっくりと加温し、室温で更に３０分間撹拌し
た。粗反応混合物を濾過し、ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を得た（１６．２ｍｇ、収
率１８．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；
ｍ／ｚ実測値、５１４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２
９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－６．８９（ｍ，５Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．８５（ｍ，１
Ｈ），２．７９－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．０４（
ｍ，５Ｈ），１．９８－１．３９（ｍ，４Ｈ）。

【1597】

実施例２５０：（Ｒ）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1598】

【化435】

【1599】

工程Ａ：２－クロロ－４－［４－（シクロヘキソキシ）メトキシ－２－メチルアニリノ
］ピリジン－３－カルボニトリル。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－クロロ－４－（４－ヒド
ロキシ－２－メチルアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリル（中間体１４）（１．０ｇ
、３．９ｍｍｏｌ）、シクロヘキサノール（１．１６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、及びＰＰ
ｈ_３（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の冷溶液（０℃）に、ＤＩＡＤ（１．１７ｇ、５．７
９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４００ｍｇ、収
率３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏの質量計算値、３４１．８４；ｍ
／ｚ実測値、３４２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1600】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程
Ｄ～Ｇと同様の方法で、工程Ｄにおいて、２－クロロ－４－（２－メチル－４－フェノキ
シアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代わりに、２－クロロ－４－［４－（シク
ロヘキソキシ）－２－メチルアニリノ］ピリジン－３－カルボニトリルを使用し、工程Ｇ
において、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（３Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－ア
ミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質
量計算値、５１９．７；ｍ／ｚ実測値、５２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３２（ｍ，１Ｈ），
７．２６－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９
４（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．３７（ｍ，１Ｈ），
４．３７－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２
０（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７３（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８－
２．００（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．８１（ｍ，３Ｈ），１．７２－１．５０（ｍ，５
Ｈ），１．４６－１．３７（ｍ，２Ｈ）。

【1601】

実施例２５１：Ｎ－（１－エチルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1602】

【化436】

【1603】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２５２、１００ｍｇ、０．２０ｍｍ
ｏｌ）及びアセトアルデヒド（０．５ｍＬ）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２０９ｍ
ｇ、０．９８５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラ
ムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（５０ｍｇ、収率５
１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実
測値、５００．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ
８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．３８（
ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．
１５－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５
．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．６０（ｍ，２Ｈ）
，３．１１－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，
３Ｈ），０．９５－０．８３（ｍ，３Ｈ）。

【1604】

実施例２５２：Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【1605】

【化437】

【1606】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノアゼチジン－１－カルボキシレートを使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７
１．５；ｍ／ｚ実測値、４７２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６）：δ ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２４－７．
１５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０４－６．９５（ｍ，１Ｈ）
，６．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２１
－４．０２（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。

【1607】

実施例２５３：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【1608】

【化438】

【1609】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル－（２－（３－（５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－２－
オキソエチル）カルバメート。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
（実施例３００、１０４ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル（メチル）アミノ］酢酸（中間体２１）（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ
（９６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１０８ｍＬ、０．７７６
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で終夜撹拌し、次にフラッシュカラムクロマトグラフィで精製し
て、標記化合物を白色の固体として得た（１００ｍｇ、７７％）。

【1610】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ｈ
Ｃｌ／ＭｅＯＨ（２Ｍ、３ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（３－（５
－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリ
ジン－１－イル）－２－オキソエチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）
の溶液を、室温で４時間撹拌し、濃縮乾固させた。飽和ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＞７までｐＨ
を調整し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体とし
て得た（６０ｍｇ、収率７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算
値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０９－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，２Ｈ
），７．２０－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０４－７
．００（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８４－５．７１（ｍ，１Ｈ
），４．２４－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８６－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６６－３
．５５（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．２０（ｍ，１Ｈ
），２．４０－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．０３（ｍ，４Ｈ），１．９５－１
．７６（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【1611】

実施例２５４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1612】

【化439】

【1613】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－メトキシアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質
量計算値、４７７．５；ｍ／ｚ実測値、４７７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０－６．７２（ｍ
，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．２１（ｍ，１Ｈ），４
．０９－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．１
７－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６０（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．９４（ｍ
，１Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４
４（ｂｒｓ，１Ｈ）。

【1614】

実施例２５５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
フルオロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1615】

【化440】

【1616】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－フルオロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの
質量計算値、４６５．５；ｍ／ｚ実測値、４６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．５３（ｍ，２Ｈ），７
．４７－７．４３（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝
１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１
２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１２－３．９５（ｍ，１Ｈ
），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１７－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６５
（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ，１Ｈ），１
．７４－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）。

【1617】

実施例２５６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
クロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1618】

【化441】

【1619】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－クロロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間
体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓの
質量計算値、４８２．０；ｍ／ｚ実測値、４８２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５
１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ
＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ
＝１０．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０９－３．９
５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．１６－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８５－
２．６３（ｍ，１Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７７（ｍ，１
Ｈ），１．７２－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，１Ｈ）。

【1620】

実施例２５７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【1621】

【化442】

【1622】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりにアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代
わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、
４４７．５；ｍ／ｚ実測値、４４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．３０－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．６５－７．５０（ｍ，３Ｈ），
７．４９－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．１
３（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０２（ｍ，１Ｈ），５．７９－５．６４（ｍ，１Ｈ），
４．６１－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０
９（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，１Ｈ），
１．９１－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４
７（ｍ，１Ｈ）。

【1623】

実施例２５８：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルピペ
リジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1624】

【化443】

【1625】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレー
ト（中間体１）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５
Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４６－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１８－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０９－６．９７（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．
８６（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－３．９９（ｍ，
１Ｈ），３．３７－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．０９
－１．９２（ｍ，５Ｈ），１．７８－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，
１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【1626】

実施例２５９：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシ－１－メチルピペリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1627】

【化444】

【1628】

工程Ａ：（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－メトキシ－５－（５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート
。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体２９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_３３Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６２９．７３；ｍ／ｚ実測値、６３０．３
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1629】

工程Ｂ：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の（
３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－メトキシ－５－（５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ
、０．３９７ｍｍｏｌ）を室温で約２時間、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理した。混合物を濃
縮乾固させ、標記化合物を得（１５０ｍｇ、収率９７％）、それを更に精製することなく
次の工程を実行した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６２９．
７３；ｍ／ｚ実測値、６３０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），
７．２９－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０
２（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），４．４１－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４１－
３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０１（ｍ，１
Ｈ），２．８０－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２８－
２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８７－１．７５（ｍ，１Ｈ）。

【1630】

工程Ｃ：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＮ－（
（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液をホル
ムアルデヒド（１．０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）で処理した。撹拌した反応混合物にＮ
ａＢＨ（ＯＡｃ）_３（６５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃
縮乾固し、残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記
化合物を黄色の固体として得た（３８ｍｇ、収率４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２
９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．４７－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１
３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），
６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．３６（ｍ，１Ｈ），３．６５－
３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．
４５－２．３１（ｍ，４Ｈ），２．２８－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）
，２．０５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６７（ｍ，１Ｈ）。

【1631】

実施例２６０：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－ノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【1632】

【化445】

【1633】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ）、２－クロロ－３－メチルブタ－２－エン酸（７５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（１３８ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（９０ｍ
ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をＨＰＬＣで精製して、
標記化合物を白色の固体として得た（１０３ｍｇ、収率５９．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３２Ｈ_３０ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１６．１；ｍ／ｚ実測値、６１６．３［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６－８．３１（ｍ，
１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１
－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９５（ｍ，
１Ｈ），６．１１－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０５
－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．０９（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，
１Ｈ），２．１５－２．０３（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．７８（ｍ，７Ｈ），１．７６
－１．５４（ｍ，２Ｈ）。

【1634】

実施例２６１：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロブテ－２－ノイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1635】

【化446】

【1636】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用し、実施例２６０で見られるものと同様の方法を使用して、２－クロロ－３－メ
チルブタ－２－エン酸の代わりに（ＥＺ）－２－フルオロブタ－２－エン酸を使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２８ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８
５．６；ｍ／ｚ実測値、５８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．
４７－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（
ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．９０（ｍ，１Ｈ），５．
９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８－５．４５（ｍ，１Ｈ），４．３０－３．
９５（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．１５－２．７０（ｍ，２Ｈ）
，２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７１（ｍ，
１Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４８
－１．３７（ｍ，１Ｈ）。

【1637】

実施例２６２：Ｎ－（１－メチル－５－オキソピロリジン－３－イル）－４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1638】

【化447】

【1639】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピロリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、４－アミノ－１－メチルピペリジン－２－オンを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実
測値、５１４．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６／ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．２８－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．
２８－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．０２（
ｍ，２Ｈ），７．０２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．８９（ｍ，１Ｈ），５．
９６－５．８８（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．５０（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．６６（
ｍ，１Ｈ），３．３３－３．２６（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６７－２．
６０（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。

【1640】

実施例２６３：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－３－メチルブテ－２－ノイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【1641】

【化448】

【1642】

ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、２００ｍｇ、０．３７
ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－３－メチルブタ－２－エン酸（中間体３０，８８ｍｇ、０．
７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８４ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン
（７５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、次にフラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１３５ｍｇ、収率６０
．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３０ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９９．７；ｍ／
ｚ実測値、６００．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：
δ １０．５０－１０．０１（ｂｒ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
８．１５－８．００（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３
１（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），
７．０１－６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－
３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．１７－２．９３（ｍ，１
Ｈ），２．８５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８５（
ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．５５（ｍ，７Ｈ），１．
４７－１．３３（ｍ，１Ｈ）。

【1643】

実施例２６４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1644】

【化449】

【1645】

工程Ａ：２－メチル－４－（ペンタフルオロ－｛６｝－スルファニル）アニリン。エタ
ノール（５０ｍＬ）中のペンタフルオロ－（３－メチル－４－ニトロフェニル）－｛６｝
－スルファン（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃でＦｅ粉末（１．２
７ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて濃ＨＣｌ（２．５ｍＬ）をゆっくりと添加し
た。混合物を室温で更に１時間撹拌し、次に反応物を氷水に注ぎ、炭酸ナトリウムで中和
し、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させて標記化合物を
黄色の油状物として得た（１．１３ｇ、収率８５．０％）。

【1646】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、
工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わ
りに２－メチル－４－（ペンタフルオロ－｛６｝－スルファニル）アニリンを使用し、工
程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－
１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピ
ロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２３Ｈ_２０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓ_２の質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７４．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．３０（ｍ
，１Ｈ），８．０３－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９３－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６
５－７．５７（ｍ，１Ｈ），６．６９－６．５４（ｍ，１Ｈ），６．３３－６．２２（ｍ
，１Ｈ），６．０８－６．０１（ｍ，１Ｈ），５．８０－５．７２（ｍ，１Ｈ），４．６
５－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．５３（ｍ，４Ｈ），２．４０－１．９９（ｍ
，５Ｈ）。

【1647】

実施例２６５：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピロリジン－２－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1648】

【化450】

【1649】

工程Ａ：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピロリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法
で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－
（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
。

【1650】

工程Ｂ：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピ
ロリジン－２－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（Ｓ）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－２－
イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド
（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）をゆっくり添加し、１０分間撹拌した。次に、ＮａＢＨ
（ＯＡｃ）_３（１２７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を２時間撹
拌した後、ＮａＯＨを添加し、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬ
Ｃで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４３ｍｇ、収率２８％）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．０
［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，２Ｈ）
，７．１２－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．
９３（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１－３．６６（ｍ，
１Ｈ），３．４３－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．７３
－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３９－２．３０（ｍ，１Ｈ），２
．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７２（ｍ，２Ｈ
），１．７１－１．６２（ｍ，１Ｈ）。

【1651】

実施例２６６：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1652】

【化451】

【1653】

工程Ａ：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ
～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５
－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体２）を使用して、標記化合物を調製した。

【1654】

工程Ｂ：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（２
ｍＬ）中のＮ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏ
ｌ）及びホルムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（Ｏ
Ａｃ）_３（６７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌し、濃縮乾固し、フ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（７０
ｍｇ、収率８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．
６；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７
．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０５
（ｍ，３Ｈ），７．０２－７．９５（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ
），４．４１－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．３９（ｍ，１Ｈ），３．１３－２
．９７（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．４７（ｍ，５Ｈ），２．１６－２．０４（ｍ，４Ｈ
），１．７８－１．６４（ｍ，１Ｈ）。

【1655】

実施例２６７：（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1656】

【化452】

【1657】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と類似の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
（３Ｓ）－テトラヒドロピラン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．
３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
８．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４５－
７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ，３
Ｈ），７．０９－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
０９－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９４－３．８４（
ｍ，１Ｈ），３．４７－３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．
１９（ｓ，３Ｈ），２．１１－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６７（ｍ，３Ｈ）
。

【1658】

実施例２６８：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1659】

【化453】

【1660】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン－
１－カルボキシレート（中間体２９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８－８．３１（ｍ，
１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２
－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９３（ｍ，
１Ｈ），６．１４－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．８２
－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３１（ｍ，２Ｈ），３
．２８－３．１９（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０８
（ｍ，３Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，１Ｈ）。

【1661】

実施例２６９：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピロリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1662】

【化454】

【1663】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボ
キシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３
Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３３－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３
５（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０６（ｍ，２Ｈ），
７．０２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ，
１Ｈ），６．０３－５．９０（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４７
－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９２（ｍ，
２Ｈ），２．１５－２．０８（ｍ，３Ｈ），１．９７－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８
－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．４１（ｍ，
１Ｈ）。

【1664】

実施例２７０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【1665】

【化455】

【1666】

実施例１の方法１、工程Ｄ～Ｉと同様の方法で、工程Ｄにおいて、２－クロロ－４－（
２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代わりに、２－
クロロ－４－（２－メチル－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシアニリノ）ピリジ
ン－３－カルボニトリル（中間体３１）を使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質
量計算値、５４７．６；ｍ／ｚ実測値、５４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ
，１Ｈ），７．０５－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．６
５－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．３１－６．２２（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．９７（ｍ
，１Ｈ），５．７７－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．５５（ｍ，２Ｈ），４．０
１－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６５（ｍ
，１Ｈ），３．６５－３．５６（ｍ，３Ｈ），３．５６－３．４５（ｍ，１Ｈ），２．３
７－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．００（ｍ，３Ｈ），
１．８１－１．６８（ｍ，２Ｈ）。

【1667】

実施例２７１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（ｐ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【1668】

【化456】

【1669】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりにｐ－トルイジンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、４６１．５；ｍ／ｚ実測値、４６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８９－６．７２（ｍ，１Ｈ
），６．１２（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，５．７０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１２
－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．１６－２．９４（ｍ，１Ｈ），２
．７７－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．９３（ｍ，１Ｈ
），１．８１－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）。

【1670】

実施例２７２：（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1671】

【化457】

【1672】

工程Ａ：（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ
と同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（
５Ｒ）－５－アミノ－３，３－ジフルオロピペリジン－１－カルボキシレートを使用して
、標記化合物を調製した。

【1673】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（２０ｍ
Ｌ）中の（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）
及びホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３
（２１８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌し、濃縮乾固させてフ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（７０
ｍｇ、収率６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４
９．６；ｍ／ｚ実測値、５５０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ １０．２１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８
．０５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ
，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０３（ｍ
，３Ｈ），７．０２－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
４．２６－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８
０（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，５Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０４－
１．８８（ｍ，２Ｈ）。

【1674】

実施例２７３：Ｎ－（１－イソプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1675】

【化458】

【1676】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２５２、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍ
ｏｌ）及びアセトン（１ｍＬ）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１８８ｍｇ、０．８８
５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１０３ｍｇ、収率６８．１％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値
、５１４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．
６５－８．５３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．
３８（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１５（ｍ，１Ｈ）
，７．１４－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．５５（ｍ，
２Ｈ），３．１３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．０４
（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。

【1677】

実施例２７４：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４，４－ジメチルペンテ－２－ノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【1678】

【化459】

【1679】

工程Ａ：（Ｅ）－４，４－ジメチルペンタ－２－エン酸。ピリジン（２０ｍＬ）中のマ
ロン酸（２０００ｍｇ、１９ｍｍｏｌ）及び２，２－ジメチルプロパナール（８２７ｍｇ
、９．６０ｍｍｏｌ）の溶液にピペリジン（０．５ｍｇ）を添加し、混合物を終夜還流し
た。反応混合物を１ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄し、ＤＣＭで抽出し、濃縮乾固させて、標記
化合物を褐色の油状物として得（１２００ｍｇ）、これを更に精製することなく次の工程
で使用した。

【1680】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４，４－ジメチルペンテ－２－ノイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。
無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１００ｍｇ、０．２
ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）－４，４－ジメチルペンタ－２－エン酸（５００ｍｇ、３．９ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチ
ルアミン（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。これ
をフラッシュカラムクロマトグラフィ後、ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体と
して得た（１５ｍｇ、収率１２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計
算値、６０９．７；ｍ／ｚ実測値、６１０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５４－９．３８（ｍ，１Ｈ），８．４２－８．２８（ｍ，１
Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１２－
７．０６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９７－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．
１９－６．１１（ｍ，１Ｈ），６．０８－５．９３（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．１０（
ｍ，１Ｈ），３．８１－３．４３（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．８１－１．
６３（ｍ，５Ｈ），１．１３－１．０１（ｍ，９Ｈ）。

【1681】

実施例２７５：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノ
エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【1682】

【化460】

【1683】

ＤＣＭ／ＴＨＦ（１／１）中の２－モルホリノエタンアミン（２００ｍｇ、１．５ｍｍ
ｏｌ）及びトリエチルアミン（５００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ／ＴＨＦ
（１／１）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボニルクロリ
ド（中間体３２、２６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹
拌した後、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
黄色の固体として得た（５３ｍｇ、収率１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ
_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４４（ｂｒ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，２Ｈ），
７．１２－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．９
３（ｍ，１Ｈ），６．４５－６．２３（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．８４－３．６９（ｍ，４Ｈ），３．５９－３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７３－
２．３７（ｍ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。

【1684】

実施例２７６：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピロリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1685】

【化461】

【1686】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３１－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３４
（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７
．１１－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．００－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９４
（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ，１Ｈ），５．９６－５．９２（ｍ，１Ｈ），３．６２－
３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．９３（ｍ，２
Ｈ），２．１４－２．０７（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９０－
１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４０（ｍ，１
Ｈ）。

【1687】

実施例２７７：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－クロロブテ－２－ノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1688】

【化462】

【1689】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ）、（Ｚ）－２－クロロブタ－２－エン酸（６７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｈ
ＡＴＵ（１３８ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（９０ｍ
ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をＨＰＬＣで精製して、標
記化合物を黄色の固体として得た（１１８ｍｇ、収率７０．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_３１Ｈ_２８ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０２．１；ｍ／ｚ実測値、６０２．４［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．３０（ｍ，１
Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－
７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１
Ｈ），６．２２－６．１３（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５８－
３．９４（ｍ，３Ｈ），３．２３－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０２（ｍ，４
Ｈ），１．９４－１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７９－１．５６（ｍ，２Ｈ）。

【1690】

実施例２７８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1691】

【化463】

【1692】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに４－フルオロ－１－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼ
ンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）
－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０７．６；ｍ／ｚ実測値、
６０８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．
３８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０－８．０２（ｍ，
１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．３８（ｍ，４Ｈ），７
．３５－７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．６５（ｍ，１Ｈ），６．２０－６．００
（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．１２（ｍ，１
Ｈ），４．１０－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．１６－
２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．８５（ｍ，１
Ｈ），１．８５－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．３０（ｍ，１Ｈ）。

【1693】

実施例２７９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（ｍ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【1694】

【化464】

【1695】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりにｍ－トルイジンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、４６１．５；ｍ／ｚ実測値、４６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１８（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，
１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２３（ｍ，２Ｈ），６
．９０－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４
．２１（ｍ，１Ｈ），４．０９－４．００（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．１
４－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），
１．９７－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．５
９（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）。

【1696】

実施例２８０：（Ｒ）－５－（４－クロロ－３－フ（トリフルオロメチル）フェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1697】

【化465】

【1698】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）アニリンを使用し、
工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピ
ペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２１Ｈ_１７ＣｌＦ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４９５．９；ｍ／ｚ実測値、４９５．８
［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．７１（ｄ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．９２－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）
，５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ），３．３２－３．２８
（ｍ，１Ｈ），３．１４－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７４（ｍ，２Ｈ），１
．９６－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．５１（ｍ，２Ｈ）。

【1699】

実施例２８１：（Ｒ）－５－（２，３－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（
１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1700】

【化466】

【1701】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２，３－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法
で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに１－フルオロ－２，３
－ジメチル－４－ニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し
て、標記化合物を調製した。

【1702】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２，３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチ
ルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－５
－（２，３－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド（１６７ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（
３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２７６ｍｇ、１．３０ｍｍｏ
ｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ
）、及び水（３０ｍＬ）を添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、ＴＬＣで精製して
、標記化合物を黄色の固体として得た（７５ｍｇ、収率４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．３２－８．２２（ｍ，１Ｈ
），８．１４－８．００（ｂｒ，１Ｈ），７．４１－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１９（
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９３（
ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９７－５．８４（ｍ，１Ｈ）
，３．９６－３．９０（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．
６２（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ
），１．９５－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７２－１
．６４（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．２９（ｍ，１Ｈ
）。

【1703】

実施例２８２：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピ
ロリジン－３－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1704】

【化467】

【1705】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、（１－メチルピロリジン－３－イル）メタンアミンを使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／
ｚ実測値、５１４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３５（
ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１３（
ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５６－３．３３（ｍ，５Ｈ）
，３．２７－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８８－２．７４（ｍ，
１Ｈ），２．３３－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８６
（ｍ，１Ｈ）。

【1706】

実施例２８３：（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロポキシフェノキシ）－２－メチルフ
ェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1707】

【化468】

【1708】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロポキシフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ
～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２－イソプロポキシフェノー
ルを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フル
オロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
。

【1709】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロポキシフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１０
ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロポキシフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１８７ｍｇ、０．３１５ｍ
ｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（Ｏ
Ａｃ）_３（２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し
、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（
１２２ｍｇ、収率６７．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値
、５７１．７；ｍ／ｚ実測値、５７２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）
，８．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２
－７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０３－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８６－６．７５（ｍ，
１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．５１（ｍ，１Ｈ），４
．００－３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６４
（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，５Ｈ），１．８３－１．６６（ｍ
，２Ｈ），１．５７－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．１
５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。

【1710】

実施例２８４：（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1711】

【化469】

【1712】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４シクロブトキシ－２－メトキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例６０５）（１５０ｍｇ、０
．３１ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した
。水（１０ｍＬ）を添加して反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾
燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記
化合物を黄色の固体として得た（６５ｍｇ、収率４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２
９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９１．６；ｍ／ｚ実測値、４９２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．２
４－７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．７８（ｍ
，１Ｈ），６．０２－５．９４（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６６（ｍ，１Ｈ），４．３
３－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１７（ｍ
，１Ｈ），２．８４－２．６９（ｍ，５Ｈ），２．５６－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１
９－２．０６（ｍ，５Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．５８（ｍ
，４Ｈ）。

【1713】

実施例２８５：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピロリジン－２－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1714】

【化470】

【1715】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピロリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法
で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－
アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。工程Ｂ：
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－
２－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－２－イルメチル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液にホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２
Ｏ中３７重量％）をゆっくり添加し、１０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２
７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、混合物を２時間撹拌し、次にＮａＯＨ（
２ｍＬ）を添加し、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製し
て、標記化合物を黄色の固体として得た（７５ｍｇ、収率４７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．０５－８．９６（ｍ，１Ｈ）
，８．６１－８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１
－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，
２Ｈ），７．０２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９６－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９７
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．６７
（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．３９（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．７４（ｍ，４Ｈ），２
．２９－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０２（ｍ，２Ｈ
），１．９５－１．８３（ｍ，１Ｈ）。

【1716】

実施例２８６：（Ｒ）－５－（４－（３，５－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフ
ェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1717】

【化471】

【1718】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（３，５－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ
～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノール
の代わりに３，５－ジフルオロフェノール及び４－フルオロ－２－メチル－１－ニトロベ
ンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
。

【1719】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（３，５－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１ｍＬ
）中の（Ｒ）－５－（４－（３，５－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ
）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡ
ｃ）_３（１４０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分間撹拌した。水（１０
ｍＬ）を添加して反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾
過し、濃縮乾固させて、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白
色の固体として得た（７５ｍｇ、収率６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_５
Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４９．６；ｍ／ｚ実測値、５５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４
２－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ
，１Ｈ），６．７４－６．６１（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
４．２２－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６
４（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１６（
ｓ，３Ｈ），１．９４－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．
５６－１．４２（ｍ，１Ｈ）。

【1720】

実施例２８７：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【1721】

【化472】

【1722】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－２－（ジメチルアミノ）エタノン（中
間体４３）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３
４（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），
７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０５－５．９
８（ｍ，１Ｈ），４．３７－３．７９（ｍ，３Ｈ），３．６３－３．４０（ｍ，２Ｈ），
３．２６－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．３７（ｍ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３
Ｈ），２．０２－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８－
１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【1723】

実施例２８８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（３－トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1724】

【化473】

【1725】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３－（トリフルオロメチル）アニリンを使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１
－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２０
Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１５．５；ｍ／ｚ実測値、５１６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２５（ｓ，１Ｈ），８．３４
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９
４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０－７．８１（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．７
２（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．１５（ｍ，１
Ｈ），４．１２－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１８－２．９
４（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．６１（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，１Ｈ），
１．８１－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｂｒｓ
，１Ｈ）。

【1726】

実施例２８９：（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1727】

【化474】

【1728】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と類似の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３
．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ
，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－６．９３（ｍ
，５Ｈ），６．８６－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１２（ｍ，１Ｈ），６．０
８－５．９５（ｍ，１Ｈ），５．８２－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．６９－４．４６（ｍ
，１Ｈ），４．３９－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．２
７－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０１（ｍ
，４Ｈ），１．９７－１．４２（ｍ，３Ｈ）。

【1729】

実施例２９０：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｐ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1730】

【化475】

【1731】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｐ－トリルオキシ）フェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の
方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりにｐ－クレゾールを使用し、工程Ｇにおいて
、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1732】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｐ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）
－５－（２－メチル－４－（ｐ－トリルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（９２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒ
ド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（７６ｍｇ、０．３６
ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（
５ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）を添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（５４ｍｇ、収
率５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／
ｚ実測値、５２８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．３
２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．９７（ｍ
，３Ｈ），６．９２－６．８７（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．９５－３．８８（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６
１（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）
，１．９４－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．
６３（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２７（ｍ，１Ｈ）
。

【1733】

実施例２９１：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（
３－メチルモルホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1734】

【化476】

【1735】

ＤＣＭ／ＴＨＦ（１／１）中の２－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］エ
タンアミン（２６０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３１２ｍｇ、２．４
ｍｍｏｌ）中の溶液に、ＤＣＭ／ＴＨＦ（１／１）中の５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボニルクロリド（中間体３２、２６１ｍｇ、０．６００ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、それを室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカ
ラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
１５ｍｇ、収率４．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２Ｈ
），７．２１－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０１－６
．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．３９－６．３１（ｍ，１Ｈ
），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７
４－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３４（ｍ
，１Ｈ），３．３３－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８
５－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．３１（ｍ
，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．０５－０．９６（ｍ，３Ｈ）。

【1736】

実施例２９２：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【1737】

【化477】

【1738】

工程Ａ：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－（３－（５－（^＊Ｒ）－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４
－オキソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－
（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド（実施例３００、８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－［
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］ブタ－２－エン酸（中間体１０、５２
ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピ
ルエチルアミン（５２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物
をＨＰＬＣ後、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体
として得た（５９ｍｇ、収率５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３７Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_６Ｓの質量
計算値、６９６．８２；ｍ／ｚ実測値、６９７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1739】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－
（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；丸底フラスコに、（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－（３－（５－（
^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン
－１－イル）－４－オキソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート（５９ｍｇ、０．０
８５ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（３ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹
拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を白色の固体として得た（２７ｍｇ、収率４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３２
Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３０
（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７
．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９５
（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．６０（ｍ，１Ｈ），６
．１２－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５４－３．９１（ｍ，３Ｈ），３．８４－３．７５
（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．０８（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８１（ｍ，１Ｈ），２
．７１（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０２（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．８３（ｍ，１Ｈ
），１．８２－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【1740】

実施例２９３：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニ
ル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1741】

【化478】

【1742】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈ
と同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メ
チル－４－（３－ピリジルオキシ）アニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体
１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量
計算値、５００．５７；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1743】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－
Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）
中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びホル
ムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１
２７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄褐色の固体として得た（５９ｍｇ、
収率５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ
／ｚ実測値、５１５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．４３－８．３８（ｍ，１Ｈ），８．３８－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．３２－８．
２６（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，１Ｈ）
，７．４１－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．
０３（ｍ，１Ｈ），６．１３－５９７（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．１０（ｍ，１Ｈ），
３．０３－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３
Ｈ），２．２９－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．７７（
ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４４（ｍ，１Ｈ）。

【1744】

実施例２９４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
クロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1745】

【化479】

【1746】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３－クロロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間
体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓの
質量計算値、４８１．１；ｍ／ｚ実測値、４８２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２６（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３
５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１
Ｈ），７．６６－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，１Ｈ），６．９０－
６．７１（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．４８（ｍ
，１Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．１６－２．９５（ｍ，１
Ｈ），２．８１－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８６－
１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，１Ｈ）。

【1747】

実施例２９５：（Ｒ）－５－（４－（４－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1748】

【化480】

【1749】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（４－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェノキシ）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ
と同様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりに４－フルオロフェノールを使用し
、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－
アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1750】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（４－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の
（Ｒ）－５－（４－（４－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド（８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ホ
ルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（６９ｍ
ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）
、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）を添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
５２ｍｇ、収率６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５
３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ，１Ｈ），
７．３３－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．１
３（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．９０（ｍ，１Ｈ），
５．８８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８７（ｍ，１Ｈ），２．８６－
２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．
０２（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．７２（ｍ，１Ｈ）
，１．７０－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．
２６（ｍ，１Ｈ）。

【1751】

実施例２９６：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（
３－メチルモルホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1752】

【化481】

【1753】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－［（３Ｒ）－３－メチルモルホリン－４－イル］エタンアミ
ン（２６０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３１２ｍｇ、２．４０ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ＤＣＭ／ＴＨＦ（１／１）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボニルクロリド（中間体３２、２６１ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を滴
下した。反応物を室温で２時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフ
ィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３０ｍｇ、収率９％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値
、５４４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３３
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１３
（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．９８（ｍ，１Ｈ），６
．９７－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．３８－６．３１（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．７０（ｍ，１Ｈ
），３．６９－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４２－３
．３２（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９０（ｍ，１Ｈ
），２．８４－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．４３－２
．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．０４－０．９７（ｍ，３Ｈ）。

【1754】

実施例２９７：（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1755】

【化482】

【1756】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１９、８０ｍ
ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％
）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２００ｍｇ）を添加し、室温で終夜反応させた。反応をＨ
_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
黄色の固体として得た（４８ｍｇ、収率５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ
_３Ｓの質量計算値、５０５．６；ｍ／ｚ実測値、５０６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．
１５（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．８６（ｍ，１Ｈ）
，６．０８－６．００（ｍ，１Ｈ），４．８９－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．
１８（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．３３（ｍ，１Ｈ）
，３．０４－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｓ，
３Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，２Ｈ），１９９－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８９－
１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，２
Ｈ）。

【1757】

実施例２９８：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（１－メチ
ルピロリジン－２－イル）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1758】

【化483】

【1759】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、２－（１－メチルピロリジン－２－イル）エタンアミンを使用して、標記化
合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；
ｍ／ｚ実測値、５２８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）：δ ８．５４－８．３５（ｍ，１Ｈ），８．３５－８．１７（ｍ，１Ｈ），７．５６
－６．８８（ｍ，９Ｈ），６．０１－５．７９（ｍ，１Ｈ），３．１３－２．９６（ｍ，
１Ｈ），２．３５－１．５０（ｍ，１６Ｈ）。

【1760】

実施例２９９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－
メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1761】

【化484】

【1762】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｉと同様の方法で、工程
Ｂにおいて２－メチル－１－ニトロ－４－フェノキシベンゼンの代わりに４－メトキシ－
２－メチル－１－ニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用し
て、標記化合物を調製した。

【1763】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メトキ
シ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のトリエチルア
ミン（０．１０５ｍＬ、０．７５６ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）－５－（４－メトキシ－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１６０
ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、アクリル酸（３０ｍｇ
、０．４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（８７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（６１ｍ
ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、濃縮乾固させ
、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として
得た（２７ｍｇ、収率１４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値
、４７７．５；ｍ／ｚ実測値、４７８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７．２１－
－７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．８４（ｍ，
１Ｈ），６．６０－６．４３（ｍ，１Ｈ），６．２０－６．１１（ｍ，１Ｈ），５．９０
（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），５．６９－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．４５（ｍ
，６．２，１Ｈ），３．９３－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７５
－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．３９（ｍ，
１Ｈ），２．２６－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９１（ｍ，４Ｈ）。

【1764】

実施例３００：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1765】

【化485】

【1766】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン
酸（中間体６３）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７
．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ
），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ
，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２３（ｍ
，１Ｈ），３．１３－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．７３（ｍ，２Ｈ），２．１
１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，１Ｈ），
１．８０－１．６４（ｍ，２Ｈ）。

【1767】

実施例３０１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－
フルオロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1768】

【化486】

【1769】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに２－フルオロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシ
レートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、４５１．５；ｍ／ｚ実測値、４５２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３８（ｓ，１Ｈ），８．５０－８．３４（ｍ
，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．５６（ｍ，２Ｈ），
７．５５－７．３５（ｍ，２Ｈ），６．６９－６．４２（ｍ，１Ｈ），６．２０－６．０
８（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７２－５．５７（ｍ，１
Ｈ），４．５９－４．３３（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５７－
３．３９（ｍ，２Ｈ），２．２３－１．９１（ｍ，２Ｈ）。

【1770】

実施例３０２：（Ｒ）－５－（４－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフ
ェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1771】

【化487】

【1772】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェノキ
シ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程
Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２，４－ジフルオロフェノ
ールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製し
た。

【1773】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１０
ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（２１０ｍｇ、０．３９ｍｍ
ｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（
ＯＡｃ）_３（２４９ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固
し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た
（１９０ｍｇ、収率８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、５４９．６；ｍ／ｚ実測値、５４９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．２１（ｍ，２Ｈ
），７．２１－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９６－６
．８７（ｍ，１Ｈ），６．１０－５．９６（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ，１Ｈ
），３．２８－３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６６－２
．４８（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８
３－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【1774】

実施例３０３：（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1775】

【化488】

【1776】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同
様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに１－ブロモ－
２－フルオロ－５－メチル－４－ニトロベンゼン（中間体４５）を使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－
１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２
４ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１７．５８；ｍ／ｚ実測値、５１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1777】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（
Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（１１５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ホ
ルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（９４ｍ
ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）
、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）を添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
６８ｍｇ、収率５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５
３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）：δ ８．３４－８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．５
５－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ
，１Ｈ），７．１８－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０１（ｍ，２Ｈ），６．０
６－５．９３（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．８５（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．７８（ｍ
，１Ｈ），２．７２－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３
Ｈ），１．９５－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７０－
１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２６（ｍ，１
Ｈ）。

【1778】

実施例３０４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，
４－ジメチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1779】

【化489】

【1780】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，４－ジメチルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇと同様の方法で、工程
Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２，４－ジメチルアニリンを
使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピ
ペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノピ
ロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）を使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６１．５；ｍ／
ｚ実測値、４６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：
δ １０．２９－１０．１２（ｍ，１Ｈ），８．４８－８．３４（ｍ，１Ｈ），８．３１
－８．１９（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１３（ｍ，
２Ｈ），６．６６－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．１９－６．０７（ｍ，１Ｈ），５．８７
－５．７７（ｍ，１Ｈ），５．７１－５．６０（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．３５（ｍ，
１Ｈ），３．９０－３．４０（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．０８
（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８９（ｍ，１Ｈ）。

【1781】

実施例３０５：（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1782】

【化490】

【1783】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに１－ブロモ－２－フルオロ－５－メチル－４－ニトロベンゼン（
中間体４５）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－
５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（３Ｒ）－テト
ラヒドロピラン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
７Ｈ_２３ＦＮ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９．０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２５（ｂｒ，１Ｈ），
８．３６－８．２９（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ，１Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，
１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７
．１９－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．１３－６．０３
（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．７３（ｍ，２Ｈ），３
．２７－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ
），１．９３－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．５５（ｍ，３Ｈ）。

【1784】

実施例３０６：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニ
ル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1785】

【化491】

【1786】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ
と同様の方法で、工程Ａにおいてフェノールの代わりにピリジン－２－オールを使用し、
工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－ア
ミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1787】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－
Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）
中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ホル
ムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）をゆっくり添加し、１０分間撹拌した後、
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、混合物
を２時間撹拌し、次にＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加し、混合物をフラッシュカラムクロマト
グラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（８１ｍｇ、収
率５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／
ｚ実測値、５１５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ
８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９－８．１８（ｍ，１Ｈ），７．８０－
７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．
１６－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９４（
ｍ，１Ｈ），６．３６－６．１５（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
，４．３１－４．１７（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｓ，
３Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８１－１．５８（ｍ，４Ｈ）。

【1788】

実施例３０７：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1789】

【化492】

【1790】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と類似の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．
３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
８．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４４－
７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１３（ｍ，３
Ｈ），７．０７－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
１２－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．３７（
ｍ，１Ｈ），３．３６－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．
９７（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６６（ｍ，３Ｈ）。

【1791】

実施例３０８：（Ｓ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1792】

【化493】

【1793】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに１－ブロモ－２－フルオロ－５－メチル－４－ニトロベンゼン（
中間体４５）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－
５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（３Ｒ）－テト
ラヒドロピラン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
７Ｈ_２３ＦＮ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９．０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２５（ｂｒ，１Ｈ），
８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ，１Ｈ），７．６０－７．５２
（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ
），７．１９－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．７４（ｍ
，２Ｈ），３．２７－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．０
２（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５４（ｍ，３Ｈ）。

【1794】

実施例３０９：（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジル－２－オキサアゼパン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1795】

【化494】

【1796】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピロリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、（３Ｓ）－３－アミノ－１－ベンジル－アゼパン－２－オンを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１７．
７；ｍ／ｚ実測値、６１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａ
ｎｏｌ－ｄ４）：δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３
７－７．２６（ｍ，６Ｈ），７．２３－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０３（ｍ
，３Ｈ），７．０３－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．０９－５．９９（ｍ，１Ｈ），４．７
５－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６２－４．５７（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．５４（ｍ
，１Ｈ），３．０３－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．８
７（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．３６－１．１８（ｍ，１Ｈ）。

【1797】

実施例３１０：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1798】

【化495】

【1799】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、（Ｓ）－２－アミノメチル－１－Ｎ－Ｂｏｃ－ピペリジンを使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６
２；ｍ／ｚ実測値、５１４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３
）：δ ８．４５－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５
－６．９１（ｍ，６Ｈ），６．４０－６．１５（ｍ，１Ｈ），６．０９－５．８２（ｍ，
１Ｈ），３．６０－２．５３（ｍ，７Ｈ），２．２３－２．０７（ｍ，３Ｈ），１．９２
－１．１５（ｍ，６Ｈ）。

【1800】

実施例３１１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1801】

【化496】

【1802】

工程Ａ：６－フェノキシピリダジン－３－アミン。水（１０ｍＬ）中の６－クロロピリ
ダジン－３－アミン（１．２９５ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）、フェノール（３．７６４ｇ
、４０．００ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を１９０℃で１
６時間封止管中で撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分散させた。有機層を回収
し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を得た（
０．５ｇ、収率２７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_９Ｎ_３Ｏの質量計算値、１８７．２
０；ｍ／ｚ実測値、１８８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1803】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇと
同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－フェ
ノキシピリダジン－３－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ
）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わり
に１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中
間体５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２４－８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９２－７．８６
（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ
），７．３２－７．２４（ｍ，３Ｈ），６．６７－６．５４（ｍ，１Ｈ），６．３０－６
．２３（ｍ，２Ｈ），５．７７－５．７２（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．５７（ｍ，１Ｈ
），３．９０－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６５－３
．５０（ｍ，２Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ
）。

【1804】

実施例３１２：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシ－１－メチルピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1805】

【化497】

【1806】

工程Ａ：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～
Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－
フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン－１－カルボキシレート（中間体
２９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの
質量計算値、５２９．６１；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３６
（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，１Ｈ），７
．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１４－６．０５
（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．７２（ｍ，１Ｈ），３
．５２（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．１９（ｍ，２Ｈ
），２．２７－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０７－２
．００（ｍ，１Ｈ）。

【1807】

工程Ｂ：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ
）中のＮ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－（メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）
の溶液に、ホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３
（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ
）を添加して反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
黄色の固体として得た（４０ｍｇ、収率８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ
_４Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．
３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ）
，７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．
０５（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．５８（ｍ，１Ｈ）
，３．４６（ｓ，３Ｈ），３．０１－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２
．１８－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７２
（ｍ，１Ｈ）。

【1808】

実施例３１３：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－フルオロメチル
）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【1809】

【化498】

【1810】

工程Ａ：（ＥＺ）－３－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）プロパ－２－エ
ン酸。丸底フラスコに、３，３，３－トリフルオロプロパン酸（５００ｍｇ、３．９ｍｍ
ｏｌ）、シクロプロパンカルバルデヒド（２７４ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）、ピペリジン
（３３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びピリジン（８ｍＬ）を添加し、Ｎ_２下、１００℃で
２時間撹拌した。混合物をＨＰＬＣで精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（５
３ｍｇ、収率７．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_７Ｈ_７Ｎ_３Ｏ_２の質量計算値、１８０．１
２；ｍ／ｚ実測値、１８０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1811】

工程Ｂ：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－フルオロメチル）アク
リロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１
５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）－３－シクロプロピル－２－（トリフルオロメ
チル）プロパ－２－エン酸（５３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４８ｍｇ、０
．３９０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（７７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）
の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をＨＰＬＣ後、分取ＴＬＣで精製して、２つの異
性体の混合物である（１６．８１％及び８３．１９％）標記化合物を白色の固体として得
た（１５ｍｇ、収率８．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計
算値、６６１．７；ｍ／ｚ実測値、６６２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３７（ｍ，２
Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４－
７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０３－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．１５－６．０３（ｍ，１
Ｈ），５．９４－５．０７（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１０－
３．７７（ｍ，２Ｈ），３．２４－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．
１２－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．５１（
ｍ，２Ｈ），１．１４－０．９９（ｍ，２Ｈ），０．９５－０．６３（ｍ，２Ｈ）。

【1812】

実施例３１４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【1813】

【化499】

【1814】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに２－メチルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間
体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質
量計算値、４４７．５；ｍ／ｚ実測値、４４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７
．４６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．６３－６．４７（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．１１
（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），５．６９－５．５７（ｍ，１Ｈ），
４．６１－４．４４（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．４０（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１
０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，１Ｈ）。

【1815】

実施例３１５：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノ
－２－オキソエチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1816】

【化500】

【1817】

工程Ａ：メチル２－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド）アセテート。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇに記載されるものと同様の条件を使
用して、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ
ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、メチル２－アミノアセテー
トを使用して、標記化合物を調製した。

【1818】

工程Ｂ：２－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
）酢酸。ＭｅＯＨ／水（５ｍＬ／５ｍＬ）中のメチル２－（５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）アセテート（１０１７ｍｇ、２．０８２ｍｍ
ｏｌ）及びＮａＯＨ（２５０ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で４時間撹拌した
。反応物を真空下で半分の容量まで濃縮し、ＡｃＯＨでｐＨをｐＨ＝６に調整した。沈殿
物を濾過により回収、真空下で乾燥させて標記化合物を得（９４９ｍｇ）、これを更に精
製することなく次の工程で使用した。

【1819】

工程Ｃ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノ－２－
オキソエチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２－（５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）酢酸（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ）及びモルホリン（４２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２４０ｍｇ
、０．６３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９６ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で１６時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製し、標
記化合物を得た（１３９ｍｇ、収率８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓ
の質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．３５（ｂｒ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８－
７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（
ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２－３．
５３（ｍ，４Ｈ），３．５１－３．４２（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

【1820】

実施例３１６：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【1821】

【化501】

【1822】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（５－（４－メトキシベンジル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。実施例１の方法１、工程Ｇ（２）と同
様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体
２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレートの代わりに、５－（４－メトキシベンジル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中
間体８４）及びｔｅｒｔ－ブチル－（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。

【1823】

工程Ｂ：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＴＦＡ（１
００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（５－（４－メトキシベンジル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（１３ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）の溶
液を室温で３０分間撹拌し、次に封止管中で１６０℃で８時間加熱し、室温に冷却し、濃
縮して黄色の固体を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した（７．６ｇ）。

【1824】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。
メタノール（５０ｍＬ）中の（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド（７．６ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（１０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重
量％）の混合物に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２５．４ｍｇ、１１９．７ｍｍｏｌ）を添加
し、次に室温で１６時間撹拌し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／水（
０．１％ ＨＣＯＯＨ含有）で溶出）で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
５．８ｇ、収率７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、３７
７．４；ｍ／ｚ実測値、３２２．０［Ｍ－ＨＣＯＯＨ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．３９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７２－
３．５３（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９３（ｍ，４Ｈ），２．９３－２．８１（ｍ，１
Ｈ），２．２５－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７２－
１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【1825】

実施例３１７：（Ｒ）－５－（２，６－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（
１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1826】

【化502】

【1827】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに５－フルオロ－１，３－ジメチル－２－ニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（３Ｒ）－１－メチルピペリジン－３
－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ６の混合物）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．１０（ｍ，１Ｈ），７
．０８－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８７－６．８２（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８８（ｍ，１Ｈ
），３．４１－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８３－２
．６７（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ），１．９７－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８
１－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【1828】

実施例３１８：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【1829】

【化503】

【1830】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３００、６０ｍｇ、
０．１１ｍｍｏｌ）、３－ヒドロキシプロパン酸（２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＨＡ
ＴＵ（５５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（３５ｍｇ、０
．２８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（２９ｍｇ、収率４６％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２
．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．３
０（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），
７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９
５（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５１－３．９０（ｍ，３Ｈ），
３．８８－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７
５（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９－
２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６４（ｍ，１
Ｈ），１．６４－１．４９（ｍ，１Ｈ）。

【1831】

実施例３１９：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソ
ール－４－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1832】

【化504】

【1833】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて、２－メチル－４－フ
ェノキシアニリンの代わりに５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－アミ
ンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル
３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し、実施例５２の工程Ｂに記載され
るものと同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）
－２－メトキシフェニル）－４－オキソＮ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミドの代わ
りに、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－
イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミドを使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４８５．９４
；ｍ／ｚ実測値、４８６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６
．１０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３４－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．５２－３
．４２（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８２（ｍ，２Ｈ
），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８０（ｍ
，１Ｈ），１．７８－１．６４（ｍ，１Ｈ）。

【1834】

実施例３２０：（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－
イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1835】

【化505】

【1836】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～
Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２－
イソプロピルフェノールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１
．６６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1837】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－イソプ
ロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（６ｍＬ
）中の（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）
及びアセトアルデヒド（０．３ｍＬ）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１１８ｍｇ、０
．５５５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロ
マトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（７２ｍｇ、収率６０％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、
５７０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＨ）：δ ８．４９（
ｓ，１Ｈ），８．３６－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．
３２－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３－６．９２（
ｍ，２Ｈ），６．９１－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．１０－５．９７（ｍ，１Ｈ），４．
３５－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．２０（
ｍ，２Ｈ），３．１２－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．
０９（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７７（ｍ，１Ｈ）
，１．７４－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２７（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。

【1838】

実施例３２１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【1839】

【化506】

【1840】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）に記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル
－４－フェノキシアニリンの代わりに５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－
４－アミンを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－
５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を
調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５２６．０；ｍ
／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７
．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３－６．１３（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０６（ｍ
，２Ｈ），５．７７－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．４９（ｍ，０．５Ｈ），４
．３１－４．２４（ｍ，０．５Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，０．５Ｈ），４．０３－
３．９０（ｍ，１．５Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８４（ｍ
，１Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７
９－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４９（ｍ，１Ｈ）。

【1841】

実施例３２２：（Ｒ）－５－（４－（シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1842】

【化507】

【1843】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載されるも
のと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてフェノール及び５－フルオロ－２－ニトロト
ルエンの代わりに３－メチル－４－ニトロフェノール及びブロモシクロパンを使用し、工
程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミ
ノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1844】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－
メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－
５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．５ｍ
Ｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）、及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（８３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）
の溶液を室温で５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラ
フィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４５ｍｇ、収率３６％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７７．６；ｍ／ｚ実測値、４７８．
０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４１（ｓ，１Ｈ
），８．３２－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３－７
．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．９９（ｍ，１Ｈ
），４．３４－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５３－３
．４３（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８２（ｍ，２Ｈ
），２．８２－２．７５（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ
，２Ｈ），１．９２－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６３（ｍ，１Ｈ），０．８
５－０．７８（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．６８（ｍ，２Ｈ）。

【1845】

実施例３２３：（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1846】

【化508】

【1847】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）に記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体１）の代わりに、（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－アミンを使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、４８６．５
；ｍ／ｚ実測値、４８７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．
３４－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．００（
ｍ，３Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，４．６２－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．
７５（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．６５（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，１Ｈ）
，２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，１Ｈ）。

【1848】

実施例３２４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1849】

【化509】

【1850】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに４－フルオロ－１－ニトロ－２－（ト
リフルオロメチル）ベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）
－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
９３．６；ｍ／ｚ実測値、５９４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３９（ｓ，１Ｈ），８．５４－８．１８（ｍ，２Ｈ），７．７
４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．３４－７．１
４（ｍ，３Ｈ），６．７０－６．４５（ｍ，１Ｈ），６．２３－５．９７（ｍ，２Ｈ），
５．７４－５．５５（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．３
８（ｍ，４Ｈ），２．２７－１．８７（ｍ，２Ｈ）。

【1851】

実施例３２５：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1852】

【化510】

【1853】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｒア
トロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）に記載されるものと同様
の条件を使用して、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調
製した。

【1854】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の
（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミ
ン（３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ中のプロパノイルプロパノエート（３
９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した後、それを濃縮乾固させた。
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色
の固体として得た（１４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値
、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２４（ｓ，１Ｈ），８．７２－８．４８（ｂｒ，１Ｈ），
８．３０－８．１７（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２
４（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．１０（ｍ，２Ｈ），
７．０９－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９４（ｍ，１Ｈ），５．９２－５．７
７（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．３１（ｍ，４Ｈ），
２．３０－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３
Ｈ），２．０１－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．０２－０．９６（ｍ，３Ｈ）。

【1855】

実施例３２６：（Ｒ）－５－（４－（２－カルバモイルフェノキシ）－２－メチルフェ
ニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1856】

【化511】

【1857】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－（２－カルバモイルフェノキシ）－２－メチルフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～
Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２－
ヒドロキシベンズアミドを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。

【1858】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－（２－カルバモイルフェノキシ）－２－メチルフェニル）
－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ中の（Ｒ）
－５－（４－（２－ヒドロキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（３１５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ホ
ルムアルデヒド（１．０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（４９ｍ
ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）
、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、及びＮＨ_４ＯＨ水溶液（２ｍＬ）を添加した。
有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を黄色の固体として得た（１７ｍｇ、収率２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８
Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．８２（ｂｒ，１Ｈ），８．２５（
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６
．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．６７（ｍ，１Ｈ）
，７．４５－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ
，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６－３．９１（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７９（ｍ
，１Ｈ），２．６８－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３
Ｈ），１．９５－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７２－
１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．２９（ｍ，１
Ｈ）。

【1859】

実施例３２７：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジン－１
－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。

【1860】

【化512】

【1861】

１－メチル－２－ピロリジノン（１５ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７、１．５０ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、
酢酸銀（１２０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍ
ｏｌ）を添加し、１２０℃で３０分間撹拌した。反応を濾過し、有機層を回収し、濃縮乾
固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化
合物を得た（１．２ｇ、収率８９％）。

【1862】

工程Ｃ：２－クロロ－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。ＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ）中
の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン（１０００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ
ＣＳ（３５８ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を添加し、１５℃で終夜撹拌した。反応物をＮａ
ＨＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで抽出（３０ｍＬ×３）した。合わせた有機
層を生理食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾
固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化
合物を得た（１．０ｇ、収率９２％）。

【1863】

工程Ｄ：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート。ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の２－クロロ－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－４（５Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、（１－Ｂｏ
ｃ－ピペラジン（９１３ｍｇ、４．９０ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（６．４ｍｇ、０．１０ｍｍｏ
ｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（３１２ｍ
ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を添加し、マイクロ波を用いて１２０℃で２．５時間照射した。
反応物をクエン酸（２５ｍＬ、水中４Ｍ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出（３０ｍＬ×３
）した。合わせた有機層を濃縮乾固させ、残渣を分取ＨＲＰ－Ｃ１８ＨＰＬＣによって精
製し、標記化合物を得た（４０ｍｇ）。

【1864】

工程Ｅ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジン－１－イル
）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。ＭｅＯ
Ｈ（１ｍＬ）及び濃ＨＣｌ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、
０．０５４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３水溶液（５
０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで抽出（３×３０ｍＬ）し、有機相を飽和生理食塩水（５０ｍＬ
）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＲＰ－Ｃ
１８ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１２ｍｇ、収率９６％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４５７．５；ｍ／ｚ実測値、
４５８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．
６７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ
，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３６
－３．１８（ｍ，４Ｈ），３．１６－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。

【1865】

実施例３２８：（Ｒ）－６－メチル－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1866】

【化513】

【1867】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにお
いて、２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリル及び２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに、２－クロロ－４－ヨード－５－メチルピリジン－３－カルボ
ニトリル及び４－フェノキシアニリンを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計
算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．４７（ｍ，４Ｈ），７．
１６－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．１３（ｍ，４Ｈ），４．２１－４．３１（
ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１２．１３Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．
４０（ｍ，１Ｈ），２．８８－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．０１－２．１３（ｍ，２Ｈ）
，１．６７－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）。

【1868】

実施例３２９：（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【1869】

【化514】

【1870】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３００、５２．５ｍ
ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、ＢｒＣＮ（１３．４ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、及びトリ
エチルアミン（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合
物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の
固体として得た（３０ｍｇ、収率５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの
質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２９－８．２２（ｍ，１Ｈ），７
．３９－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０８
（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．９８（ｍ，１Ｈ），６
．９２－６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９８－５．９０（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．９５
（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．２１（ｍ，１Ｈ），２
．９７－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９０－１．８４（ｍ，１Ｈ
），１．７９－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５６－１
．４８（ｍ，１Ｈ）。

【1871】

実施例３３０：（Ｒ）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【1872】

【化515】

【1873】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３，５－ジクロロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_１７Ｃｌ_２Ｎ_５
Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６２．４；ｍ／ｚ実測値、４６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８
．２２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝１．
７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．
０６（ｓ，１Ｈ），３．３１－３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１４－３．１０（ｍ，１Ｈ）
，２．８７－２．７３（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．
８４（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．５２（ｍ，２Ｈ）。

【1874】

実施例３３１：（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1875】

【化516】

【1876】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン－１－カ
ルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（メチルアミノ
）ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２
７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．００（ｍ，３
Ｈ），６．９７－６．８７（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
７５－４．５３（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３０（
ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．３２－１．８６（ｍ，６Ｈ）。

【1877】

実施例３３２：（Ｒ）－５－（４－（イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（
１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1878】

【化517】

【1879】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体７０、１００ｍｇ、０．２
２ｍｍｏｌ）の溶液をホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）で処理した
。撹拌した反応混合物に、ＮａＢＨ（ＡｃＯ）_３（９１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加
し、室温で１時間維持した後、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２７ｍｇ、収率２６％）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７９．６；ｍ／ｚ実測値、４８０．２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．２５－７．１３（ｍ，１Ｈ），６．
９９－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８３（ｍ，１Ｈ），５．８９－５．７８（
ｍ，１Ｈ），４．７３－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８８（ｍ，１Ｈ），２．
８５－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）
，２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，
１Ｈ），１．３１－１．２６（ｍ，６Ｈ）。

【1880】

実施例３３３：（Ｒ）－５－（４－（エトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1881】

【化518】

【1882】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにお
いてフェノール及び５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに３－メチル－４－ニト
ロフェノール及びブロモエタンを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りに、（３Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６５．６；ｍ／ｚ実測値、
４６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４４（
ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１５（ｍ，１Ｈ）
，７．０１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．０３（ｍ，
２Ｈ），３．５１－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．８５
－２．６５（ｍ，５Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，２Ｈ），１
．９０－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３７
（ｍ，３Ｈ）。

【1883】

実施例３３４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1884】

【化519】

【1885】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリンを使用し、工程Ｇにおいて
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキ
シレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－
カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ
_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０３．６；ｍ／ｚ実測値、５０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２１（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ
），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．６
３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０－
６．７３（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．１９（
ｍ，１Ｈ），４．１１－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．１８－２．
９３（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９１（ｍ，１Ｈ）
，１．８５－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，１Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。

【1886】

実施例３３５：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。

【1887】

【化520】

【1888】

実施例３４３、工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて
、^＊Ｒアトロプ異性体の代わりに^＊Ｓアトロプ異性体を得ることにより標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２１．６３；ｍ／ｚ実
測値、５２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
４１（ｓ，１Ｈ），８．３４－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．１６（ｍ，１Ｈ）
，７．０６－７．０１（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．０６－６．
０１（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２２（ｍ，１Ｈ）
，４．０３－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６８－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．
４０（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７０（ｍ，５Ｈ），２．１６－１．９５（ｍ，８Ｈ）
，１．８８－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６３（ｍ，３Ｈ）。

【1889】

実施例３３６：（Ｒ）－５－（３－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【1890】

【化521】

【1891】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３－クロロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間
体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２Ｓの
質量計算値、４２７．９；ｍ／ｚ実測値、４２７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（
ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，２Ｈ）
，７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），３．３０－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１
２－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７３（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．９３（ｍ
，１Ｈ），１．８７－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５３（ｍ，２Ｈ）。

【1892】

実施例３３７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【1893】

【化522】

【1894】

工程Ａ：４－オキソ－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｆに記載され
るものと同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの
代わりにアニリンを使用して、標記化合物を調製した。

【1895】

工程Ｂ：４－オキソ－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボニルクロリド。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４－オキ
ソ－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボン酸（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、オキサリルジクロ
リド（４ｍＬ）を添加し、６０℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させて、標記化
合物を褐色の固体として得た（２００ｍｇ、収率９５％）。

【1896】

工程Ｃ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－オキソ－５－フェニル－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペ
リジン－１－カルボキシレート。ＤＣＭ（４ｍＬ）中の４－オキソ－５－フェニル－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボニル
クロリド（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－
アミノピロリジン－１－カルボン酸（２００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）及びトリエチルア
ミン（１００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分間反応させた。反応をＨ
_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
黄色の固体として得た（１５０ｍｇ、収率５２％）。

【1897】

工程Ｄ：（Ｒ）－４－オキソ－５－フェニル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－オキソ－５－フェニル
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶
液に濃ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、室温で２０分間反応させた。Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を添
加して反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮
乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ及び分取ＴＬＣで精製して、標記
化合物を赤色の固体として得た（１００ｍｇ、収率８４％）。

【1898】

工程Ｅ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。ＤＣＭ（４ｍＬ）中の（Ｒ）－４－オキソ－５－フェニル－Ｎ－（
ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、プロペ
－２－エノイルクロリド（２５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４５ｍ
ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２０分間反応させた。Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を添加
して反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾
固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ及び分取ＴＬＣで精製して、標記化
合物を赤色の固体として得た（１０５ｍｇ、収率９１．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２
Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４３３．５；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８－８．２４（ｍ，１Ｈ），７
．６２－７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），６．６６－６．５２
（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２２（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０５（ｍ，１Ｈ），５
．７８－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．６８
（ｍ，３Ｈ），３．５９－３．４９（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．０７（ｍ，２Ｈ）。

【1899】

実施例３３８：（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1900】

【化523】

【1901】

工程Ａ：（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに記載
されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）
－３－アミノ－５－メトキシピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに
、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。

【1902】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（
１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の
（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びホルムアル
デヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２０ｍ
ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラ
ムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（６７ｍｇ、収率９
９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実
測値、５１４．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ
８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７（
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０５（
ｍ，３Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
，４．９５－４．７７（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８１－２．６９（ｍ，
２Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．０７
（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．７７（ｍ，１Ｈ）。

【1903】

実施例３３９：（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1904】

【化524】

【1905】

工程Ａ：（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｒア
トロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）に記載されるものと同様
の条件を使用して、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－
フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｓ）－１－ｂｏ
ｃ－３－アミノピペリジンを使用して、標記化合物を調製した。

【1906】

工程Ｂ：（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ａｒ下で撹拌棒を備えた炉乾
燥したマイクロ波バイアルに、（Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（５９．９ｍｇ、０．
１２ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及び
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）を添加し、フラスコを氷浴中で０℃まで冷却した。次に、ホルムアル
デヒド水溶液（０．０１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）をセプタムキャップを通してシリン
ジを介して添加し、反応物をゆっくりと室温まで加温し、室温で３０分間撹拌した。反応
混合物をＨＰＬＣで精製して、標記化合物を得た（１４．７ｍｇ、収率２３．９％）。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１
４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．１６（ｄ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ
），７．１２－６．８０（ｍ，５Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１
３－３．５１（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５２（ｍ
，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１２－１．９８（ｍ，５Ｈ），１．９０－１．３
０（ｍ，５Ｈ）。

【1907】

実施例３４０：（Ｒ）－５－（４－（メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1908】

【化525】

【1909】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにお
いて、２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－メトキシ－２－メチルアニリ
ンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（３Ｒ）－１－メチルピペ
リジン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２５
Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４５１．５；ｍ／ｚ実測値、４５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｃｄ３ｏｄ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７
．２７－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０６－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．８８
（ｍ，１Ｈ），６．０５－５．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．０９
（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．０１－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７８－２
．６２（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１
２（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．６１（ｍ，１Ｈ），
１．５７－１．４３（ｍ，１Ｈ）。

【1910】

実施例３４１：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリ
フルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1911】

【化526】

【1912】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－（トリフルオロメチル）アニリンを使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１
－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１８
Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６１．５；ｍ／ｚ実測値、４６２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．３２（ｓ，１Ｈ），９．３１
（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３３（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．３２－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．
２１－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８１（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８９（
ｍ，２Ｈ），１．８１－１．５８（ｍ，２Ｈ）。

【1913】

実施例３４２：（Ｒ）－５－（４－メトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【1914】

【化527】

【1915】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－メトキシアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピペリジン－１－カルボキシ
レートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの
質量計算値、４２３．５；ｍ／ｚ実測値、４２３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２８－８．２０（ｍ，２
Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）
，５．８９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．２５－３
．２２（ｍ，１Ｈ），３．０９－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），１
．９４－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６０（ｂｒｓ，２Ｈ）
。

【1916】

実施例３４３：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。

【1917】

【化528】

【1918】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。実施例１の方法１、工程Ｄ～Ｈ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラ
ル分割法Ａを含む）に記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｄにおいて、２－ク
ロロ－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代
わりに、２－クロロ－４－（２－メチル－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシアニ
リノ）ピリジン－３－カルボニトリル（中間体３１）を使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒ
ｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレー
ト（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カ
ルボキシレートを使用して、標記化合物（２１６ｍｇ）を調製した。

【1919】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．
５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）、及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏ
ｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２５ｍｇ、収率２９％）。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２
２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４７（ｓ，
１Ｈ），８．３６－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０９
－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．０８－６．０１（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６１（ｍ，
１Ｈ），４．３４－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６８
－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．３７（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７０（ｍ，
５Ｈ），２．１６－１．９５（ｍ，８Ｈ），１．８７－１．６３（ｍ，４Ｈ）。

【1920】

実施例３４４：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1921】

【化529】

【1922】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた２～
５ｍＬのマイクロ波バイアルに、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－
パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（５．４ｍｇ、０．００６６ｍｍｏｌ
）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（８６．７ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）、
４－アミノビフェニル（５６．８ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１５１
ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。バイアルを封止し、シリンジを介してジ
オキサン（０．６６ｍＬ）を充填し、アルゴンで迅速に排気／フラッシュ（４回）した。
混合物を１５０℃でアルゴン下で３０分間撹拌した。

【1923】

反応物をシリンジを介して、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－メルカプトアセトア
ミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（０．５１ｍＬ、０．６５Ｍ、
０．３３ｍｍｏｌ）で室温で処理し、アルゴン下で１５０℃で１５分間撹拌した。次に、
混合物を室温まで冷却し、開放し、空気中でＣＤＩ（２１８ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）で
一度に処理した。マイクロ波バイアルを再封止し、アルゴンで排気／フラッシュ（４回）
し、アルゴン下で１５０℃で１５分間撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡ
ｃ（１０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍのクエン酸（１×１０ｍＬ；最終ｐＨ約４～５）、０
．１Ｍのクエン酸（１×１０ｍＬ；最終ｐＨ約２）、及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３（１×１０ｍ
Ｌ；最終ｐＨ＞１０）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮
乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の
泡状物として得た（８９．７ｍｇ、収率４８％）。

【1924】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。８ｍＬの反応バイアル中のジオキサン（０．７６ｍ
Ｌ、０．２Ｍ、０．１５２ｍｍｏｌ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（［１，
１’－ビフェニル］－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシ
レート（８６．６ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）の溶液を、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、２
ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を約１分間かけて滴下しながら、室温で空気下で撹拌し、次に蓋をし
て室温で１時間撹拌し、濾過して沈殿物を回収し、ジオキサン（１×２ｍＬ）で洗浄し、
濃縮乾固させ、標記化合物をオフホワイト色の粉末としてを得た（６５．４ｍｇ、８５．
０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６９．６；ｍ／ｚ実
測値、４７０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐ
ｍ ８．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），
７．７１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６－７．５７（ｍ，４Ｈ），７．３８－
７．４５（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．３５（
ｍ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝
１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．１６（ｍ，２
Ｈ），１．７１－１．９３（ｍ，２Ｈ）

【1925】

実施例３４５：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1926】

【化530】

【1927】

ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３００、５０ｍｇ
、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３０ｍｇ）及び塩化アクロイル（２
６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３１ｍ
ｇ、収率５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．６
；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．
３４－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０１（
ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，４．５８－３．７７（ｍ，３Ｈ），３．１９－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．
６６（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８
－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．４３（ｍ，３Ｈ），１．１４－１．０６（ｍ，
３Ｈ）。

【1928】

実施例３４６：（Ｒ）－５－（３，４－ジクロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【1929】

【化531】

【1930】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３，４－ジクロロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_１７Ｃｌ_２Ｎ_５
Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６２．４；ｍ／ｚ実測値、４６１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：８．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２
０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ）
，５．９４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．３１－３．２７
（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７１（ｍ，２Ｈ），１
．９５－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．５１（ｍ，２Ｈ）。

【1931】

実施例３４７：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－トリ
フルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1932】

【化532】

【1933】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３－（トリフルオロメチル）アニリンを使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１
－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１８
Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６１．５；ｍ／ｚ実測値、４６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２２（
ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．７２（ｍ，３Ｈ）
，７．６８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４
．０６（ｓ，１Ｈ），３．３１－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．１０（ｍ，１Ｈ
），２．８３－２．７３（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８８－１
．８４（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５１（ｍ，２Ｈ）。

【1934】

実施例３４８：（Ｒ）－４－オキソ－５－フェニル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【1935】

【化533】

【1936】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりにアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代
わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、３
９３．５；ｍ／ｚ実測値、３９４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）：δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．１５
（ｍ，１Ｈ），７．５９－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４７（ｍ，１Ｈ），７
．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．８５－５．８２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ
，１Ｈ），３．２７－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．７
５（ｓ，２Ｈ），１．９５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．８３（ｍ，１Ｈ），
１．６６－１．５７（ｍ，２Ｈ）。

【1937】

実施例３４９：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1938】

【化534】

【1939】

工程Ａ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈに
記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトル
エンの代わりに４－フルオロ－１－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用
し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－ア
ミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1940】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－
フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）
中の（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル
）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びホ
ルムアルデヒド（１．０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（
１６２ｍｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌し、濃縮乾固させ、フ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（１
１６ｍｇ、収率８０．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、５６７．６；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３５－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．２２－８．１６（ｍ，
２Ｈ），７．７５－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．３３
－７．１７（ｍ，３Ｈ），６．００－５．９０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．８３（ｍ，
１Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２８
（ｓ，３Ｈ），２．１８－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．６５（ｍ，２Ｈ），１
．６４－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２８（ｍ，１Ｈ）。

【1941】

実施例３５０：（Ｒ）－５－（４－メチル－６－フェノキシピラジン－３－イル）－Ｎ
－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1942】

【化535】

【1943】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－メチル－６－フェノキシピリダジンー３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ、及びＣ～
Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて（工程Ｂを含まない）、５
－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに６－クロロ－４－メチルピリダジン－３－ア
ミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フル
オロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【1944】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－メチル－６－フェノキシピラジン－３－イル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）
－５－（４－メチル－６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアル
デヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３４ｍｇ、０．
１６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）、ＭｅＯ
Ｈ（５ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）を添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、ＴＬＣ
で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（８ｍｇ、収率３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１５．６；ｍ／ｚ実測値、５１６．４［Ｍ
＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．５５（ｂｒ，１Ｈ
），８．１６－８．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４４（
ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２４（ｍ，３Ｈ），６．１１－６．０５（ｂｒ，１Ｈ），３
．９５－３．９０（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５９
（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ
，２Ｈ），１．８４－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５
７－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２６（ｍ，１Ｈ）。

【1945】

実施例３５１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－
メチル－６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1946】

【化536】

【1947】

実施例１の方法１、工程Ａ、及びＣ～Ｇに記載されるものと同様の条件を使用して、工
程Ａにおいて（工程Ｂを含まない）、５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに６－
クロロ－４－メチルピリダジン－３－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体
１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－
１－オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２
３Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２４－８．１４（ｂｒ，１Ｈ），
７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２２（ｍ，３
Ｈ），６．６６－６．５０（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．０３（ｍ，２Ｈ），５．７１－
５．６０（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．４０（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８２（ｍ，１
Ｈ），３．７４－３．６２（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２１－１．８５（
ｍ，２Ｈ）。

【1948】

実施例３５２：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【1949】

【化537】

【1950】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにお
いて、２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチルアニリンを使用し、工
程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－
１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（３Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－ア
ミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質
量計算値、４２１．５；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４５－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２８－７．２１（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｄ，
Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－３．９９（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７７（ｍ，
１Ｈ），２．６９－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．００
（ｍ，５Ｈ），１．８４－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．４９（ｍ，１Ｈ），１
．４６－１．３３（ｍ，１Ｈ）。

【1951】

実施例３５３：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソ
ール－４－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1952】

【化538】

【1953】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－
４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１
、工程Ｃ～Ｈ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）に
記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシア
ニリン及び２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリルの代わりに２，４－ジ
クロロピリジン－３－カルボニトリル及び５－クロロ－１，３－ベンゾジオキソール－４
－アミンを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４７１．９２；ｍ
／ｚ実測値、４７２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1954】

工程（Ｂ）：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソー
ル－４－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ｍ
ｅＯＨ（６ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオ
キソール－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１０３
ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）
の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（９２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時
間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
白色の固体として得た（１８ｍｇ、収率１７ ％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２０Ｃｌ
Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４８５．９；ｍ／ｚ実測値、４８６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７
．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２
６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３３－
４．２０（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１３（ｍ，１
Ｈ），２．８６－２．６７（ｍ，５Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０－
１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６０（ｍ，１Ｈ）。

【1955】

実施例３５４：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニ
ル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1956】

【化539】

【1957】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ
に記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてフェノールの代わりにピリジ
ン－４－オールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合
物を調製した。

【1958】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）－
Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）
中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びホ
ルムアルデヒド（０．３ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（
１４０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッ
シュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（７２ｍｇ
、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１４．６；
ｍ／ｚ実測値、５１５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．４０－８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７
０（ｓ，１Ｈ），７．７４－７．５２（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），６．１６－５．９４（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．２９－
３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０９－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．４４（ｍ，５
Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７０（
ｍ，１Ｈ），１．６５－１．４９（ｍ，１Ｈ）。

【1959】

実施例３５５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1960】

【化540】

【1961】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－（トリフルオロメチル）アニリンを使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１
－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２０
Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１５．５；ｍ／ｚ実測値、５１６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ
，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－８．０８（ｍ，１Ｈ），
８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．
７８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１３－６．０７（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１０．１
Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７４（ｍ，２Ｈ），３
．０５－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７３（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．９３
（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１
．４３（ｓ，１Ｈ）。

【1962】

実施例３５６：（Ｒ）－５－（３－ジメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。

【1963】

【化541】

【1964】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３－（ジメチルアミノ）アニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔ
ｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシ
レート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カ
ルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_６
Ｏ_２Ｓの質量計算値、４３６．５；ｍ／ｚ実測値、４３７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８
．３２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．３４（ｍ
，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３－６．６６（ｍ
，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），３．２６－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．０３（
ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），２．８０－２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．
８３（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，２Ｈ）。

【1965】

実施例３５７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－イソプ
ロピル－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【1966】

【化542】

【1967】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりにプロパンー２－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質
量計算値、４１３．５；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．４３－８．３３（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．１３－６．０７（ｍ，１Ｈ
），５．６８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．４３－４．
１０（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），３．１３
－２．８５（ｍ，３Ｈ），１．９５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．７７（ｍ，
１Ｈ），１．６１（ｓ，１Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。

【1968】

実施例３５８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1969】

【化543】

【1970】

工程Ａ：２－クロロ－４－［（２－メチル－３－ピリジル）アミノ］ピリジン－３－カ
ルボニトリル。１０ｍＬ～２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２，４－ジクロロピリジン
－３－カルボニトリル（４２９ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、２－メチルピリジン－３－ア
ミン（１７５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（７．３ｇ、０．０３２ｍｍｏ
ｌ）、ビス（２－ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（２６ｍｇ、０．０４９ｍｍ
ｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（７４０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を続けて添加した。バイアル
を封止し、アルゴンで３回排気及び再充填を行い、ジオキサン（３．２ｍＬ）を添加した
。バイアルを、アルゴンで１回排気及び再充填した。懸濁液を５０℃の油浴中でアルゴン
下で５分間加熱し、次に封止したバイアルを１５０℃の油浴中で３０分間加熱した。懸濁
液を加熱浴から取り出し、室温で終夜保存した。この粗反応混合物を、次の工程で直接使
用した。

【1971】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［３－アミノ－４－［（２－メチル－３－ピ
リジル）アミノ］チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボニル］アミノ］１－カルボ
キシレート。２－クロロ－４－［（２－メチル－３－ピリジル）アミノ］ピリジン－３－
カルボニトリル（３９７ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を含む密封管に、ジオキサン（３．８
９ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニル
アセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）の０．５Ｍ溶液を
添加し、１５０℃の油浴中、封止管中で１５分間加熱した。混合物を室温まで冷却して、
標記化合物を得、それを次の反応で直接使用した。

【1972】

工程Ｃ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（２－メチルピリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－
３－［［３－アミノ－４－［（２－メチル－３－ピリジル）アミノ］チエノ［２，３－ｂ
］ピリジン－２－カルボニル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（７８３ｍｇ
、１．６２ｍｍｏｌ）を含む反応バイアルに、ＣＤＩ（１．０５２ｇ、６．４８８ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応バイアルを封止し、容器をアルゴンで２回排気及び再充填した。混
合物をアルゴン下、５０℃の油浴中で５分間加熱した後、１５０℃で１０分間加熱し、次
に混合物を室温まで冷却した。混合物を水（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）との間
で分画した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２×５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物を飽和Ｎ
ａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄
色の固体として得た（６９９．７ｍｇ、収率８４．８２％）。

【1973】

工程Ｄ：（Ｒ）－５－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－
（５－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カ
ルボキシレート（６９９．７ｍｇ、１．３７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（５ｍＬ
、４Ｍ、２０ｍｍｏｌ）中のＨＣｌを添加した。懸濁液を室温で３０分間撹拌した。反応
混合物を濾過し、沈殿物をジオキサンで洗浄し、風乾した。ゴム状の固体をＭｅＯＨ及び
ＤＣＭの混合物に溶解し、得られた溶液を濃縮乾固し、真空下で乾燥させて、黄色の泡状
固体（６８９．３ｍｇ）を得た。残渣の一部（２００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製
し、標記化合物を白色の粉末として得た（３６．９ｍｇ）。

【1974】

工程Ｅ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル
ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の粗（Ｒ）－５
－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド（１２７ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（１４７μＬ
、１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液に、ＤＣＭ（２．９ｍＬ、０．１０Ｍ
、０．２９ｍｍｏｌ）中の塩化アクリロイルの溶液を添加した。懸濁液を室温で１５分間
撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をＭｅＯＨ中に溶解し、ＨＰＬＣで精製した
標記化合物を白色の粉末として得た（１５．６ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２２Ｎ
_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６２．５；ｍ／ｚ実測値、４６３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ，１：１の回転異性体の混合物）：δ ８．７２－８．７
７（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．２４（ｍ，
１Ｈ），７．７０－７．７８（ｍ，１Ｈ），６．７５－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．２１
（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１６．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１
Ｈ），５．７５（ｔ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，０．５Ｈ）
，４．２６－４．３５（ｍ，０．５Ｈ），４．１４－４．２１（ｍ，０．５Ｈ），３．９
２－４．０６（ｍ，１．５Ｈ），３．１３－３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．９９
（ｍ，１Ｈ），２．０３－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．９４（ｍ，１Ｈ），１
．６６－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６６（ｍ，１Ｈ）。

【1975】

実施例３５９：（Ｒ）－５－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。

【1976】

【化544】

【1977】

実施例３５８、工程Ａ～Ｄに記載される条件を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４０８．５；ｍ／ｚ実測値、４０９
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７０（ｄ，Ｊ
＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ
＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０５，８．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．
１３（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔｔ，Ｊ＝３．８５，１０．８０Ｈｚ
，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１２．１３Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ
＝１２．６３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），
２．００－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．９５（ｍ，２Ｈ）。

【1978】

実施例３６０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，
４－ジクロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1979】

【化545】

【1980】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３，４－ジクロロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_１９Ｃｌ_２Ｎ_５
Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１６．４；ｍ／ｚ実測値、５１５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８
３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１
Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．７４（ｍ，
１Ｈ），４．５９－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．２６
－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０９（ｍ，
１Ｈ），１．９２－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６３（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。

【1981】

実施例３６１：（Ｒ）－５－イソプロピル－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【1982】

【化546】

【1983】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに、プロパン－２－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（
中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓ
の質量計算値、３５９．４；ｍ／ｚ実測値、３６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９
．１１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．
２５－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．１６（
ｍ，１Ｈ），２．９５－２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．
７９－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。

【1984】

実施例３６２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1985】

【化547】

【1986】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）アニリンを使用し、
工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノ
ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２４Ｈ_１９ＣｌＦ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５０．０；ｍ／ｚ実測値、５４９．
９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２９（ｄ
，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－８．
１０（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．
５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．
５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．９８（ｍ，
１Ｈ），３．１９－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．０１
－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，１Ｈ）。

【1987】

実施例３６３：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－３－メチルブタのノイル）ピペリ
ジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【1988】

【化548】

【1989】

工程Ａ：３－メトキシ－３－メチルブタン酸。次亜臭素酸ナトリウム［ＮａＯＨ（１．
６ｇ、４０ｍｍｏｌ）、臭素（３．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）及び水（６ｇ）から調製］の冷
溶液に、温度を２０℃未満に保ちつつ、撹拌しながら４－メトキシ－４－メチルペンタン
－２－オン（６５０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加した。ケトンの添加が完了した後、反
応混合物を更に３時間撹拌し、ブロモホルム層を除去し、水層を希硫酸で繰り返し洗浄し
、亜硫酸水素ナトリウムを添加して過剰の臭素を破壊した。エーテル抽出によって酸を単
離し、生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させ、標記化
合物を黄色の固体として得た（２０１ｍｇ）。

【1990】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－３－メチルブタのノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ｄ
ＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．２８ｍｍ
ｏｌ）、３－メトキシ－３－メチルブタン酸（４５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ
（１３８ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１５６ｍＬ、１．１
２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で終夜撹拌し、次にフラッシュカラムクロマトグラフィで精製
して、標記化合物を白色の固体として得た（８０ｍｇ、収率４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３３Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、６１３．７；ｍ／ｚ実測値、６１４．３［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．２９（ｍ，１Ｈ
），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７
．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ
），６．１５－６．００（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２６－３
．９１（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．１８－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９
６－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），
２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．４
７（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．２４（ｍ，６Ｈ）。

【1991】

実施例３６４：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－アセトアミドアクリロイル）ピペリジン
－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1992】

【化549】

【1993】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体８６９、２００ｍｇ、０．４ｍ
ｍｏｌ）、（Ｚ）－３－アセトアミドプロパ－２－エン酸（中間体３３、１２９ｍｇ、１
．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１０１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ
（３８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。水を添加し、沈殿物を
濾過によって回収した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合
物を黄色の固体として得た（１３ｍｇ、収率５．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３０
Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６１０．７；ｍ／ｚ実測値、６１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７
．４６－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０３
（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），５．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．１
６－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．１５－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０２（ｍ
，７Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６
３－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【1994】

実施例３６５：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【1995】

【化550】

【1996】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３００、６０ｍｇ、
０．１２ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（中
間体１７）（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）
、及びトリエチルアミン（０．０６２ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で終夜撹拌
した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ及び分取ＴＬＣで精製して、標記化合物
を黄色の固体として得た（１３ｍｇ、収率１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６
Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ実測値、６１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４
５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ
，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．６
１－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１－４．５
１（ｍ，２Ｈ），４．１０－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１６（ｍ，１Ｈ），
２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１
Ｈ），１．８０－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０２－
０．８２（ｍ，２Ｈ）。

【1997】

実施例３６６：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【1998】

【化551】

【1999】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、５０ｍｇ、０
．０９ｍｍｏｌ）、２－クロロプロパ－２－エン酸（２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｈ
ＡＴＵ（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（３０ｍｇ、０
．２３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマトグ
ラフィ、及び分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１０ｍｇ、収
率１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８８．１；
ｍ／ｚ実測値、５８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．３６－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７
．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ
），７．０１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｍ
，２Ｈ），４．４５－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．２５－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１
７－２．０２（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６９（ｍ
，１Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ）。

【2000】

実施例３６７：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2001】

【化552】

【2002】

工程Ａ：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキ
ソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド（実施例３００、６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ブタ－２－エン酸（中間体１２、４５ｍｇ、０．２２ｍ
ｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン
（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（４３ｍ
ｇ、収率５６％）。

【2003】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。丸底フラスコに、（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（５－（^＊Ｒ）－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－
４－オキソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート（４３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）
、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌した。混合物
を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固
体として得た（１９ｍｇ、収率４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質
量計算値、５８２．７；ｍ／ｚ実測値、５８３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８－８．３２（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ
，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１
３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．７８（ｍ
，１Ｈ），６．７７－６．６７（ｍ，１Ｈ），６．１３－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．４
５－３．９０（ｍ，３Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．０７（ｍ
，１Ｈ），２．９１－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０２（ｍ，４Ｈ），１．９
４－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ
，１Ｈ）。

【2004】

実施例３６８：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピ
ロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2005】

【化553】

【2006】

工程Ａ：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２
－エン－１－イル）カルバメート。ＤＭＦ（６ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施
例１５９、３００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニルアミノ）ブタ－２－エン酸（中間体１２、２３１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（２８４ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１８６ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ
）を室温で２時間撹拌した。２種類の異なる方法を使用して、混合物をフラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（２６５ｍｇ、収率６
８．９％）。

【2007】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピロリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。丸底フラ
スコに、（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－
エン－１－イル）カルバメート（２６５ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（８ｍＬ
）、及びＭｅＯＨ（８ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、
フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１
８８ｍｇ、収率７５．５％）。

【2008】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピロリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。ＤＣＭ（８ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピロリ
ジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド（１３５ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．２ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７
重量％）、及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（９３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５
時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、
標記化合物を白色の固体として得た（６３ｍｇ、収率４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２
Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３７－８
．３２（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ
），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６
．９５（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６８－６．５６（ｍ，１Ｈ
），６．１１－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．０９－３．６９（ｍ，４Ｈ），３．６４－３
．５８（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４４（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ），２．４
０－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）

【2009】

実施例３６９：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2010】

【化554】

【2011】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉに記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－
アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用し、工程Ｉにおいて、塩化プロペ－２－
ノイルの代わりに塩化エテンスルホニルを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓ_２の質量計算値、５７５．７；ｍ／ｚ実測値、５７６．３
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２５（ｍ，１Ｈ）
，７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．
９３（ｍ，１Ｈ），６．８０－６．６４（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ
，１Ｈ），６．１４－６．０３（ｍ，２Ｈ），４．６１－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．６
６－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．３１（ｍ
，１Ｈ），３．２９－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１
２（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．００（ｍ，１Ｈ）。

【2012】

実施例３７０：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－ト
リジュウテリオメチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2013】

【化555】

【2014】

（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び重水素
化ホルムアルデヒド（１２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、Ｍ
ｅＯＨ（３ｍＬ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（３６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応
物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄
色の固体として得た（３８ｍｇ、収率３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｄ_３Ｎ_５
Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１６．６；ｍ／ｚ実測値、５１７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４
６－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１１（ｍ
，１Ｈ），７．１１－７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０
０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．０６（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８
８（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．０２（ｍ，５Ｈ），
１．９２－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．４
４（ｍ，１Ｈ）。

【2015】

実施例３７１：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2016】

【化556】

【2017】

ＤＭＦ（６ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、２５０ｍｇ、０．４５
ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］ブタ
－２－エン酸（中間体１０、２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ、
０．６１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹
拌した。混合物をＨＰＬＣ及びフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合
物を白色の固体として得た（２２８ｍｇ、収率７０．２％）。

【2018】

工程Ｆ：（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４
－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。
（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－エ
ン－１－イル）カルバメート（２２８ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）
及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）の溶液をＮ_２下、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（
１２０ｍｇ、収率５７％）。

【2019】

工程Ｇ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。ＤＣＭ（８ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－（４－（メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（６８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ
中３７重量％）、及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を室
温で５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製
して、標記化合物を白色の固体として得た（３７ｍｇ、収率５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１０．７；ｍ／ｚ実測値、６１１．３［Ｍ＋Ｈ
］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３
７－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ
，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０
１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７５－６．６４（ｍ
，１Ｈ），６．１１－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．４
２－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．８３－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１４（ｍ
，１Ｈ），２．９７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），２．１６－２．０
２（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７０（ｍ，１Ｈ），
１．６６－１．５３（ｍ，１Ｈ）

【2020】

実施例３７２：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2021】

【化557】

【2022】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉに記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－
アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し、工程Ｉにおいて、プロペ－２－エノ
イルクロリドの代わりに塩化エテンスルホニルを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓ_２の質量計算値、５８９．７；ｍ／ｚ実測値、５９
０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７
．０１－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．７２－６．６０（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．０４
（ｍ，３Ｈ），４．１６－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．６９（ｍ，１Ｈ），３
．６３－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ
），２．０４－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１
．６３（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【2023】

実施例３７３：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピ
ペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2024】

【化558】

【2025】

Ａｒ下で撹拌棒を備えた炉乾燥したマイクロ波バイアルに、（Ｒ）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０、６
２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、トランス－４－ジメチルアミノクロトン酸塩酸塩（３７．
６ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０２ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ
３．０ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。反
応バイアルに蓋をして、１００℃で５分間マイクロ波で加温した。反応混合物を濃縮乾固
させ、濾過し、ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を得た（２７ｍｇ、収率４４％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３９－８．２
１（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２５－７．０６（ｍ，５Ｈ），
６．８３－６．５７（ｍ，２Ｈ），６．２４－６．０８（ｍ，１Ｈ），４．５７－３．８
７（ｍ，３Ｈ），３．２７－２．８３（ｍ，４Ｈ），２．３６－２．２０（ｍ，６Ｈ），
２．１２－１．４６（ｍ，４Ｈ）。

【2026】

実施例３７４：（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－（４－メチルスルホニル）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【2027】

【化559】

【2028】

工程Ａ：（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４
－メチルチオ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ｄ
ＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）－４－メチルスルファニルブタ－２－エン酸（中間体３７、
０．５５６ｇ、４．２０１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、及びト
リエチルアミン（１．０ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）－５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施
例８６９、０．７５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィにより精製し、標記化合物を得た（３００ｍｇ、収率３
３％）。

【2029】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４
－メチルスルホニル）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－（４－（メチルチオ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド（３００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、３－クロロベンゼンカルボ
ペルオキシ酸（１６９ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混
合物をＤＣＭと１Ｍの飽和Ｎａ_２ＨＣＯ_３水溶液との間に分配した。有機層を回収し、濃
縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物
を得た（５８ｍｇ、収率１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_６Ｓ_２の質量計
算値、６４５．７；ｍ／ｚ実測値、６４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．６０－８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２５－８．１０（ｍ
，１Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１
９－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．０２（ｍ
，１Ｈ），６．９６－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８９－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．５
９－６．４８（ｍ，１Ｈ），５．８８－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．１２（ｍ
，１Ｈ），４．１１－４．０４（ｍ，２Ｈ），４．０１－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８
２－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．９０（ｍ
，３Ｈ），２．８６－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．９
３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），
１．４９－１．３９（ｍ，１Ｈ）。

【2030】

実施例３７５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【2031】

【化560】

【2032】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉに記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２，３，４，５，６－ペンタジュウ
テリオフェノールを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２２Ｄ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５８．７；ｍ／ｚ実測
値、５５９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３
５－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０３（ｍ
，１Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．２
４－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７６－５．６８（ｍ
，１Ｈ），４．５６－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．２６－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．１
５－２．００（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６６（ｍ
，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【2033】

実施例３７６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【2034】

【化561】

【2035】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇに記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２，３，４，５，６－ペンタジュウ
テリオフェノールを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、１－［（３Ｒ）－３
－アミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）を使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２０Ｄ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
４４．６；ｍ／ｚ実測値、５４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３０－１０．１９（ｍ，１Ｈ），８．４１－８．２９（ｍ，２
Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０４－
６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６９－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．２１－６．０８（ｍ，１
Ｈ），６．０５－５．９５（ｍ，１Ｈ），５．７５－５．６３（ｍ，１Ｈ），４．５９－
４．４１（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．４５（ｍ，４Ｈ），２．２７－１．９２（ｍ，５
Ｈ）。

【2036】

実施例３７７：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【2037】

【化562】

【2038】

工程Ａ：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－（３－（５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル）－４－オキソブ
タ－２－エン－１－イル）カルバメート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｅ）－４－［ｔｅｒｔ
－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］ブタ－２－エン酸（中間体１０、１６５ｍｇ、
０．７６６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１５９、２００ｍｇ、０．３８
ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１２ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（２４７ｍｇ
、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。２種類の異なる方法を使用して、
混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体とし
て得た（９３ｍｇ、収率３６％）。

【2039】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メ
チルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。丸底
フラスコに、（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－（３－（５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル）－４－オキソ
ブタ－２－エン－１－イル）カルバメート（９３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（
５ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固
し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体とし
て得た（４８ｍｇ、収率６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算
値、５８２．７；ｍ／ｚ実測値、５８３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ
），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２－７
．０４（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８２－６．５８（ｍ，２Ｈ
），６．１０－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．１６－３．４２（ｍ，７Ｈ），２．７２－２
．６６（ｍ，３Ｈ），２．４３－２．０３（ｍ，５Ｈ）

【2040】

実施例３７８：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジ
ュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2041】

【化563】

【2042】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタ
ジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド（中間体４１、１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－２－シアノ－３－シク
ロプロピルプロパ－２－エン酸（中間体１７）（７６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（１３７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１０７ｍｇ、０．８３１ｍｍｏ
ｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。次に、２種類の異なる方法を使用して、反応混合物
を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を白色の
固体として得た（７１ｍｇ、収率４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_２５Ｄ_５Ｎ_６Ｏ_４
Ｓの質量計算値、６２３．７；ｍ／ｚ実測値、６２４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２
７（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９５（ｍ，１Ｈ），
６．５７－６．５０（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９
３（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．１０（ｍ，１Ｈ），
２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１
Ｈ），１．８０－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．２５－
１．１６（ｍ，２Ｈ），１．０１－０．９３（ｍ，１Ｈ），０．９０－０．７８（ｍ，１
Ｈ）。

【2043】

実施例３７９：（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【2044】

【化564】

【2045】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉに記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいてフェノールの代わりに２，３，４，５，６－ペンタジュウ
テリオフェノールを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し、及び工程Ｉにおいてプロ
ペ－２－エノイルクロリドの代わりにシアノゲンブロマイドを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_１９Ｄ_５Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／
ｚ実測値、５３０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３５－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０
３（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０４（ｍ，１Ｈ），
４．１６－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３
０（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７－
１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７０（ｍ，１
Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【2046】

実施例３８０：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウ
テリオフェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－（トリジュウテエリオメチル）ピペリジン－
３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。

【2047】

【化565】

【2048】

ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペン
タジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド（中間体４１、１５５ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）及び重水素化ホルムアルデヒ
ド（１８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）の溶液を室温で３０分間撹拌し
た後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応
混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（６６ｍｇ、収率４３％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_１９Ｄ_８Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．７；ｍ／ｚ実測値、５
２２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３９－８
．１５（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１１－６．８８（ｍ，２Ｈ
），６．１６－５．８８（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．０１－２
．８２（ｓ，１Ｈ），２．７８－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．０１（ｍ，５Ｈ
），１．９３－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５５－１
．４２（ｍ，１Ｈ）。

【2049】

実施例３８１：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウ
テリオフェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－（メチルピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【2050】

【化566】

【2051】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペン
タジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド（中間体４１、１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（１
ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）、及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１１７ｍｇ、０．５５４ｍｍ
ｏｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（９０ｍｇ、収率５７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２２Ｄ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１８．６；ｍ／ｚ実測値
、５１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５
－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０３（ｍ，
１Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０４（ｍ，１Ｈ），４．３４
－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１８（ｍ，
１Ｈ），２．８８－２．７１（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９６
（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，１Ｈ）

【2052】

実施例３８２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピロリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2053】

【化567】

【2054】

実施例３６８、工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６８．６；ｍ／ｚ実
測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．
４２（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３２（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ）
，７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．
０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７４（ｍ，１Ｈ）
，６．６８－６．５６（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．
４４（ｍ，７Ｈ），２．４４－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）

【2055】

実施例３８３：（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－（４－メチルスルホンアミド）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【2056】

【化568】

【2057】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピペリ
ジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド（実施例２７、３００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０４ｍｇ、
１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｌＳＯ_２Ｍｅ（５９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し
、室温で１５分間撹拌した。混合物をＤＣＭと水との間に分散させ、有機層を回収し、濃
縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物
を得た（５２ｍｇ、収率１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_６Ｓ_２の質量計
算値、６６０．８；ｍ／ｚ実測値、６６１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．５４－８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２６－８．１３（ｍ
，１Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２
０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．０３（ｍ
，１Ｈ），６．９７－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．６６－６．５３（ｍ，２Ｈ），５．９
０－５．７３（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．８７（ｍ
，１Ｈ），３．８２－３．７１（ｍ，３Ｈ），３．１５－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８
８（ｓ，３Ｈ），２．８５－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９７－
１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５５（ｍ，１
Ｈ），１．４７－１．３５（ｍ，１Ｈ）。

【2058】

実施例３８４：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2059】

【化569】

【2060】

丸底フラスコに、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１５９、１５
０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、２－（ジメチルアミノ）酢酸（５９ｍｇ、０．５７ｍｍｏ
ｌ）、ＨＡＴＵ（１４２ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１１１ｍｇ、０．
８６１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１３０ｍｇ、収率７４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５
７１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５－８
．３０（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ
），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．００－６
．９４（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０４（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．５７（ｍ，１Ｈ
），４．０３－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９１－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７４－３
．６２（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．８４（ｍ，６Ｈ
），２．３９－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。

【2061】

実施例３８５：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノブテ－２－ノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2062】

【化570】

【2063】

丸底フラスコに、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７４
）（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（１１６ｍｇ、２．６５ｍｍｏ
ｌ）、ピペリジン（０．１ｍｌ）、及びＥｔＯＨ（１０ｍｌ）を添加し、室温で０．５時
間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、１ＮのＨＣｌ及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄
し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させて、フラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４６ｍｇ、収率１５％）。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_３２Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９２．７；ｍ／ｚ実測値、５９３．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１８（ｓ，１
Ｈ），８．３５－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１４－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．４７－
７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，１
Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９９－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９９－
５．９４（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．１８－２．８２（ｍ，４
Ｈ），２．０９－２．００（ｍ，６Ｈ），１．９７－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８３－
１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．４３（ｍ，１
Ｈ）。

【2064】

実施例３８６：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【2065】

【化571】

【2066】

工程Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボニル）アゼチジン－
１－カルボキシレート。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、
１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアゼチ
ジン－２－カルボン酸（６３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０７ｍｇ、０．２
８１ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１０４ｍＬ、０．７４８ｍｍｏｌ）の溶液
を室温で終夜撹拌した。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物を白色の固体として得た（１１５ｍｇ、収率９０．０％）。

【2067】

工程Ｂ：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。２Ｎ
のＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（（Ｒ）－３－（５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カ
ルボニル）アゼチジン－１－カルボキシレート（１１５ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）の溶
液を、室温で４時間撹拌し、濃縮乾固させた。残渣を２ＮのＮａＨＣＯ_３でｐＨ＞７まで
調整した後、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体と
して得た（７７ｍｇ、収率７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計
算値、５８２．７；ｍ／ｚ実測値、５８３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．０６－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．４０
－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．９９（ｍ，
２Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８３（ｍ，１Ｈ），５．７２
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－４．５１（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．８１
（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４３（ｍ，２Ｈ），３
．４３－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．５６
（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９２－１
．８０（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．４２（ｍ，１Ｈ
）。

【2068】

実施例３８７：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－
３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2069】

【化572】

【2070】

工程Ａ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（５
ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３００、１００ｍｇ、０．１９ｍ
ｍｏｌ）、２－シアノ酢酸（３２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９２ｍｇ、０．
２４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（６０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹
拌した。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色
の固体として得た（８２ｍｇ、収率７８％）。

【2071】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イ
ル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。丸底フラスコに、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シ
アノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、３－メチルオキ
セタン－３－カルバルデヒド（５３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３ｍＬ
）、ＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）、４Ａモレキュラーシーブ（０．５ｇ）、及びジオキサン（
１０ｍＬ）を添加し、Ｎ_２下１００℃で１時間で撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（７１ｍ
ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６４８．７；ｍ／ｚ実測
値、６４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３
３－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２３（ｍ
，２Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９
８－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０７－６．０２（ｍ，１Ｈ），５．０４－６．９１（ｍ
，１Ｈ），４．７３－４．２６（ｍ，４Ｈ），４．０６－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５
６－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０１（ｍ，４Ｈ），１．９７－１．８５（ｍ
，１Ｈ），１．８２－１．５７（ｍ，５Ｈ）。

【2072】

実施例３８８：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－４－（メチルアミノ）ブテ－
２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。

【2073】

【化573】

【2074】

工程Ａ：（Ｒ，Ｚ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－フルオロ－４－（３－（５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－
オキソブタ－２－エン－１－イル）（メチル）カルバメート。無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の
（Ｚ）－４－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］－２－フルオロ－ブタ
－２－エン酸（中間体３８、５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ及びトリエチル
アミン（２３６ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間撹拌した後、（Ｒ）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド（実施例８６９、２５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２
時間撹拌した。粗混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
わずかに黄色の固体として得た（２１ｍｇ、収率６．２％）。

【2075】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－４－（メチルアミノ）ブテ－２－ノ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の６ＮのＨＣｌ中の（Ｒ，Ｚ）－ｔｅｒｔ－ブ
チル（３－フルオロ－４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－エン－１－イル）（
メチル）カルバメート（２１ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の溶液を、真空下、５０℃で濃
縮乾固させて黄色の固体を得た。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、
標記化合物を黄色の固体として得た（１５ｍｇ、収率７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２
Ｈ_３１ＦＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１４．７；ｍ／ｚ実測値、６１５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３４（
ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２５（
ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．
０１－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９２－５．
７５（ｍ，１Ｈ），４．５４－３．９１（ｍ，３Ｈ），３．８５－３．６３（ｍ，２Ｈ）
，３．２７－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．
６７（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９８
－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．５６（ｍ，２Ｈ）。

【2076】

実施例３８９：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－（２－ピロリジン－１－イル）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【2077】

【化574】

【2078】

ＤＣＭ中の（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３９６、１５
０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミンの溶液に、ＤＣＭ中のピロリジン（３
８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固さ
せ、フラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の
固体として得た（６８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、
６１０．７；ｍ／ｚ実測値、６１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２
Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０３－
６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．２２－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９４－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．
６９－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．３７（ｍ，３Ｈ），３．３４－３．１９（
ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５３（ｍ，４Ｈ），２．１４－２．０９（ｍ，３Ｈ），１．
９９－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．７３（ｍ，６Ｈ）。

【2079】

実施例３９０：（Ｒ）－２－（（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）
メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。

【2080】

【化575】

【2081】

工程Ａ：Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様
の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにＮ－メトキシメタンアミンを使用して
、標記化合物を調製した。

【2082】

工程Ｂ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルバルデヒド。無水
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＮ－メトキシ－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキシレート（１．７ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌ
Ｈ_４（２１０ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２下、室温で７２時間撹拌した。次に
、１ＮのＫＨＳＯ_４の水溶液を添加漏斗を介して慎重に添加した後、水を添加し、続いて
ＥｔＯＡｃを添加した。有機層を回収し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、それによって黄色の固
体が沈殿し、それを濾過によって回収した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで
精製して、標記化合物を黄色の固体（sold）として得た（６２２ｍｇ、収率４２．０％）
。

【2083】

工程Ｃ：（Ｒ）－２－（（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）メチル
－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏ
ｌ）及び１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（
中間体１５、７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ（ＡｃＯ）_３（１５８ｍ
ｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物にＮａＢＨ_４
（１９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した後、水を添加し、混合物を
ＤＣＭで抽出し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物をわずかに黄色の固体（４５ｍｇ、収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２０－８．０３（ｍ，１Ｈ），
７．４８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１
１（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９０（ｍ，１Ｈ），
６．８２－６．６５（ｍ，１Ｈ），６．２９－６．０６（ｍ，１Ｈ），５．９７－５．８
７（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．６３（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），
４．１１－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．４１－３．３３（ｍ，０．５Ｈ），３．１９－２
．９２（ｍ，１．５Ｈ），２．８０－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２
．０７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４０
（ｍ，２Ｈ）。

【2084】

実施例３９１：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
２－メチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2085】

【化576】

【2086】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル－（２－（３－（５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル）－２－オキソエチ
ル）カルバメート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１５９、１５
０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｎ－メチルグリシン（１０９ｍｇ、０．５７
４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４２ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１１１ｍ
ｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（１５９ｍｇ、収
率８４．３％）。

【2087】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メ
チルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。丸底フラスコ
に、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）カル
バメート（１５９ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）、及びＭＥＯＨ（５
ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロ
マトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１１８ｍｇ、収率８１．
０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実
測値、５５７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．
３４－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２７（
ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．
００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．５６（
ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８９－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．
７４－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．７０（
ｍ，３Ｈ），２．４２－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）

【2088】

実施例３９２：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2089】

【化577】

【2090】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）カル
バメート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１５９、１５０ｍｇ、
０．２９ｍｍｏｌ）、Ｎ－Ｂｏｃ－グリシン（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（１４２ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１１１ｍｇ、０．８６１ｍｍｏ
ｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製
して、標記化合物を明黄色の固体として得た（１５１ｍｇ、収率８１．９％）。

【2091】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。丸底フラスコに、（Ｒ
）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）カルバメート（１５
１ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加し
、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１１６ｍｇ、収率８３．８％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、
５４３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４－
８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１
Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－
６．９４（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．５６（ｍ，１
Ｈ），３．９０－３．７８（ｍ，３Ｈ），３．７４－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６０－
３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）

【2092】

実施例３９３：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－（２－ピペリジン－１－イル）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【2093】

【化578】

【2094】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３
９６、１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５２ｍｇ、０．５２ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のピペリジン（４４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を滴
下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィ及び分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３７ｍｇ）。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６２４．８；ｍ／ｚ実測値、６２
５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．３６（
ｂｒ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ
），７．３６－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４－７
．０９（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ
），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．１
９－２．９８（ｍ，３Ｈ），２．８８－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．３２（ｍ
，４Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６
０（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４５－１．２８（ｍ，３Ｈ）。

【2095】

実施例３９４：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）Ｎ－（１－（２
－モルホリノアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2096】

【化579】

【2097】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３
９６、１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４３ｍｇ、０．４３ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のモルホリン（３８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴
下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（８０ｍｇ）。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６２６．７；ｍ／ｚ実測値、６２
７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．２２
（ｂｒ，１Ｈ），８．３４－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．３６（ｍ，２Ｈ），
７．３６－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０
７（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９１（ｍ，１Ｈ），
５．９５－５．７９（ｍ，１Ｈ），４．３１－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６３－３．４
８（ｍ，４Ｈ），３．２１－２．９２（ｍ，３Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，１Ｈ），
２．４５－２．２４（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，１
Ｈ），１．７８－１．３１（ｍ，３Ｈ）。

【2098】

実施例３９５：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2099】

【化580】

【2100】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－
カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カ
ルボキシレートを使用し、工程Ｉにおいて、プロペ－２－エノイルクロリドの代わりに２
－クロロアセチルクロリドを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８
Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６２．０；ｍ／ｚ実測値、５６２．１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３１－１０．１４（ｍ
，１Ｈ），８．４３－８．２５（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３
９－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０６（ｍ
，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．９２（ｍ，１Ｈ），４．５
７－４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２３（ｍ，２Ｈ），３．８４－３．３６（ｍ
，４Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．８
９（ｍ，１Ｈ）。

【2101】

実施例３９６：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2102】

【化581】

【2103】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－
カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カ
ルボキシレートを使用し、工程Ｉにおいて、プロペ－２－エノイルクロリドの代わりに２
－クロロアセチルクロリドを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９
Ｈ_２６ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７６．１；ｍ／ｚ実測値、５７６．３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２９－１０．１２（ｍ
，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７－７．９６（ｍ，１Ｈ），
７．４９－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１
５（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０５（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），
５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２－４．１０（ｍ，３Ｈ），３．９４－
３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１３－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．５８（ｍ，１
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．７１（
ｍ，１Ｈ），１．６５－１．３８（ｍ，２Ｈ）。

【2104】

実施例３９７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－チオフェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2105】

【化582】

【2106】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－オキソ－５－（４－（チオフェン－２
－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた２
～５ｍＬのＢｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ＤＣＭ錯体（２．３ｍｇ、０．００２
８ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（３９．９ｍｇ、０．１５１ｍ
ｍｏｌ）、４－チオフェン－２－イルフェニルアミン（２６．８ｍｇ、０．１５３ｍｍｏ
ｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（７１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を空気下、室温で添加した。バ
イアルを封止し、シリンジを介して１，４－ジオキサン（０．３ｍＬ）を添加し、アルゴ
ンで迅速に排気／フラッシュ（４回）した。混合物をアルゴン下で１５０℃で３０分間撹
拌した。反応物を（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－メルカプトアセトアミド）ピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（０．２４ｍＬ、０．１５６ｍｍｏｌ）で、
室温でシリンジを介して処理し、アルゴン下、１５０℃で１５分間撹拌した。次に、琥珀
色の混合物を室温に冷却し、開放し、空気中でＣＤＩ（１０２ｍｇ、０．６２９ｍｍｏｌ
）で一度に処理した。マイクロ波バイアルを再封止し、アルゴンで４回排気／フラッシュ
し、アルゴン下で１５０℃で１５分間撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡ
ｃ（１０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍのクエン酸／生理食塩水（２×５ｍＬ；最終ｐＨ約１
～２）及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３（１×５ｍＬ；最終ｐＨ＞１０）で洗浄した。次に、透明の
琥珀色の有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をＤＣＭ
（０．７５ｍＬ）に溶解し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物
を黄色の泡状物として得た（４８ｍｇ、収率５５％）。

【2107】

工程Ｂ：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－チオフェン
－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。１，４－ジオキサン（０．４１７ｍＬ）中の（Ｒ）
－ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－オキソ－５－（４－（チオフェン－２－イル）フェニル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（４８ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の溶
液を、室温で一度にＨＣｌ（４．０８Ｍ、１．０２ｍＬ）で処理し、得られた均質溶液を
室温で３時間撹拌した。３時間後、不透明なスラリーを濃縮乾固し、残渣をＣＨ_３ＣＮ（
３ｍＬ）に懸濁し、ＣＨ_３ＣＮを吸引除去し、沈殿物を高真空下で乾燥させて、標記化合
物を明黄色の粉末として得た（４２．３ｍｇ、９９％）。

【2108】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－チオフェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。トリエチルアミン（０．０６６ｍ
Ｌ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（６．１ｍＬ）中の（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－５－（４－（チオフェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（３４
．５ｍｇ、０．０６７４ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下（排気／フラッシュ２回）、－
４０℃～－４５℃で（ドライアイス／ＣＨ_３ＣＮ浴温度）、３．５時間かけて塩化アクリ
ロイル（０．６４ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）を滴下しながら、撹拌した。２０分後、冷
反応物を等量の０．１ＭのＮａＨ_２ＰＯ_４（ｐＨ約５、７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ；最終ｐ
Ｈ約６～７）でクエンチした。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固
させ、高真空下で乾燥させて、粗残渣を暗黄色の固体として得た。残渣をＨＰＬＣで精製
して、標記化合物を黄色の固体として得た（１２．２ｍｇ、収率３４．０％）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓ_２の質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．
２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ（ＲＯＴＡ
ＭＥＲＳ）９．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３１－８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８１
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－７．４２（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．１５－
６．４８（ｍ，２．５Ｈ），５．７１－５．８２（ｍ，１Ｈ），５．４９－５．５６（ｍ
，０．５Ｈ），３．８８－４．２３（ｍ，２．５Ｈ），３．２９－３．７４（ｍ，２．５
Ｈ），１．６７－２．１４（ｍ，４Ｈ）。

【2109】

実施例３９８：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－
ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【2110】

【化583】

【2111】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。無水ＤＭＦ
（３ｍＬ）中の５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸（中間体６３、１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８３ｍｇ、０．４８
１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０
分間撹拌した後、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレ
ート（７２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。粗混合物をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物をわずかに黄色の固体として得
た（１１０ｍｇ、収率７６％）。

【2112】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－ノイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（６Ｎ、１５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブ
チル３－（５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を、
５０℃で濃縮乾固して黄色の固体を得た。無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｅ）－２－シアノ
－４，４－ジメチル－ペンタ－２－エン酸（中間体４４、３４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（１３９ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５６ｍｇ、０．
５５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間撹拌した後、上記の黄色の固体を添加し、混合物
を２時間撹拌した反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合
物をわずかに黄色の固体として得た（７５ｍｇ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５
Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６３４．７；ｍ／ｚ実測値、６３５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２－７
．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．９３（ｍ，１Ｈ
），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７－３．８
８（ｍ，３Ｈ），３．２９－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－
２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９９－１．５６（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）。

【2113】

実施例３９９：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【2114】

【化584】

【2115】

工程Ａ：（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイルクロリド。ＣＨＣｌ_３
（０．５ｍＬ）中の（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピル－プロパ－２－エン酸（中
間体１７）（２４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリ
メチルプロペニルアミン（２８μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、５分間混合した後、
次の反応に直接使用した。

【2116】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のトリエチルアミン（６８μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－５
－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド塩酸塩（７９．３ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）の溶液を氷水浴中で冷却した。反応混
合物に、ＣＨＣｌ_３（０．５ｍＬ）中の（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルアクリ
ロイルクロリド（０．１７９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を０℃で４０分間撹
拌した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）水溶液との間
で分画した。水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で１回抽出し、合わせた有機抽出物を無水Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラ
フィで精製して、標記化合物を明黄色の粉末として得た（３８．０ｍｇ、収率４１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５
７１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１
２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．０
７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０
９Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１．１２Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５
６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓｐｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０－４．３１（
ｍ，３Ｈ），２．６７－３．２７（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．９８（ｍ，３Ｈ），１．
６１－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６
．０６Ｈｚ，６Ｈ），０．７８－１．２９（ｍ，４Ｈ）。

【2117】

実施例４００：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2118】

【化585】

【2119】

ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド・ＨＣｌ（実施例４０５、工程Ｅ、９３．２ｍｇ
、０．１９１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（７９μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）、
続いて塩化アクリロイル（１５μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）をシリンジを介して滴下した。
得られた懸濁液を空気下、０℃で４０分間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）と
飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）水溶液との間で分画した。水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）
で１回抽出し、合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固さ
せた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の粉末と
して得た（３２．２ｍｇ、収率３３．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、５０５．６；ｍ／ｚ実測値、５０６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
，７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）
，６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８６，１６．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．２８－６．４９（ｍ
，１Ｈ），６．２４（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），６．０６－６．１９（ｍ，１Ｈ），５．
６８－５．８２（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），４．６０（ｓｐｔ，
Ｊ＝５．９８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－４．２４（ｍ，２．５Ｈ），３．２８－３．７７
（ｍ，２．５Ｈ），１．６８－２．１４（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ
，６Ｈ）。

【2120】

実施例４０１：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－メチルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【2121】

【化586】

【2122】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－３－シクロプロピル－２－メチル－プロパ－２－エン酸（中間体４
２、７１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３８ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）、及
びＤＩＥＡ（１０８ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を
フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（
５８ｍｇ、収率３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０
７．７；ｍ／ｚ実測値、６０８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．３５－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．
３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０４（
ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０９－６．０５（ｍ，１Ｈ），５．
０６－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．３５－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．１４－２．８３（
ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．
９０（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６４（ｍ，１Ｈ）
，１．６４－１．４９（ｍ，２Ｈ），０．９０－０．７８（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．
４５（ｍ，１Ｈ），０．４５－０．３７（ｍ，１Ｈ）。

【2123】

実施例４０２：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－シクロプロピルアクリロ
イル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【2124】

【化587】

【2125】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、１５０ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）－２－クロロ－３－シクロプロピル－プロパ－２－エン酸（中間体
３９、８２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３８ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）、
及びＤＩＥＡ（１０８ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合
物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体として得
た（６８ｍｇ、収率３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３０ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算
値、６２８．１；ｍ／ｚ実測値、６２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，２Ｈ
），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０－７
．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０２（ｍ，１Ｈ
），５．６０－５．３６（ｍ，１Ｈ），４．３５－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．１９－２
．８３（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．７８（ｍ，２Ｈ
），１．７７－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５１（ｍ，１Ｈ），０．９６－０
．７８（ｍ，２Ｈ），０．７０－０．６０（ｍ，１Ｈ），０．６０－０．４７（ｍ，１Ｈ
）。

【2126】

実施例４０３：（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－（４－モルホリノブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【2127】

【化588】

【2128】

無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，３－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９、２００ｍｇ、０．
４０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）－４－モルホリノブタ－２－エン酸（１７１ｍｇ、１．００ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエ
チルアミン（７８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。反
応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体とし
て得た（７４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６５２．
８；ｍ／ｚ実測値、６５３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ_６）：δ １０．３３－１０．１３（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．１８－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０－
７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０５（ｍ，３
Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６７－６．５０（ｍ，２Ｈ），５．９７（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．６５－３．３５（
ｍ，６Ｈ），３．１５－２．５８（ｍ，３Ｈ），２．４３－２．２８（ｍ，２Ｈ），２．
０５（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．５４（ｍ，２Ｈ）
，１．４６－１．３６（ｍ，１Ｈ）。

【2129】

実施例４０４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベン
ゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2130】

【化589】

【2131】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。標記化合物を得るため
に、実施例３９７の工程Ａを使用し、工程Ａにおいて４－チオフェン－２－イルフェニル
アミンの代わりに、１－ベンゾチオフェン－５－アミンを使用して、標記化合物を調製し
た。

【2132】

工程（Ｂ）：（Ｒ）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド；ジオキサン（０．５ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）中の
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（５４．４ｍｇ、０．０９９０ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０８Ｍ、１．２１ｍＬ）で室温で一度に処理し
、得られた溶液を室温で３時間撹拌した後、濃縮乾固した。残渣をＣＨ_３ＣＮ（３ｍＬ）
に懸濁し、ＣＨ_３ＣＮ上清をピペットで吸引し、湿った固体を高真空下で乾燥させて、標
記化合物を明黄色の粉末として得た（４７ｍｇ、収率９８％）。

【2133】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベンゾ［ｂ
］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。トリエチルアミン（３４．１ｍｇ、
０．３３７ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（６．８５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（ベンゾ［ｂ］チオ
フェン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（３６．６
ｍｇ、０．０７５３ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下（排気／フラッシュ２回）、－４０
℃～－４５℃で（ドライアイス／ＣＨ_３ＣＮ浴温度）、３．５分かけて塩化アクリロイル
（０．７３ｍＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）を滴下しながら、撹拌した。２０分後、冷反応物
を等量の０．１ＭのＮａＨ_２ＰＯ_４（ｐＨ約５、７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ；最終ｐＨ約６
～７）でクエンチした。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させ、
高真空下で乾燥させて、粗残渣を得た。残渣をＨＰＬＣで精製して、標記化合物を黄色の
固体として得た（１０．７ｍｇ、収率２８．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２１Ｎ_５
Ｏ_３Ｓ_２の質量計算値、５０３．６；ｍ／ｚ実測値、５０４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ （ＲＯＴＡＭＥＲＳ）９．５１（ｓ，１Ｈ），
８．３２（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），
７．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－
７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．３２（ｍ，１Ｈ），６．５７－６．７０（ｍ，１
Ｈ），６．２５－６．４９（ｍ，１．５Ｈ），６．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．６９
－５．８２（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），３．８５－４．２４（ｍ
，２．５Ｈ），３．２７－３．７９（ｍ，２．５Ｈ），１．９０－２．１４（ｍ，２Ｈ）
，１．７３－１．８７（ｍ，２Ｈ）．３．２４－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，
３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ）。

【2134】

実施例４０５：（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【2135】

【化590】

【2136】

工程Ａ：２－クロロ－４－（４－イソプロポキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニト
リル。１０～２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリ
ル（３００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、４－イソプロポキシアニリン（１７２ｍｇ、１．
１３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ビス（
２－ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（１８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及びＣ
ｓ_２ＣＯ_３（５１７ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を続けて添加し、バイアルを封止し、アル
ゴンで３回排気及び再充填した。このバイアルに１，４－ジオキサン（２．２ｍＬ）を添
加し、バイアルをアルゴンで１回排気及び再充填した。反応混合物をアルゴンインレット
ニードルの下で５０℃の油浴中で５分間加熱し、次にインレットニードルを取り外し、封
止したバイアルを１５０℃の油浴中で３０分間加熱した。この粗反応混合物を、次の工程
で直接使用した（３２６ｍｇ）。

【2137】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピ
ペリジン－１－カルボキシレート。１０～２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、（Ｒ）－１
－Ｂｏｃ－３－アミノピペリジン（５．０１５ｇ、２５．０４ｍｍｏｌ）を添加した。バ
イアルを封止し、アルゴンで３回排気及び再充填し、次にメチル２－メルカプトアセテー
ト（６．７ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）をシリンジを介して一度に添加し、バイアルを１５０℃
の油浴中で加熱した。１時間３５分後、混合物を室温に冷却し、フラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製して、標記化合物を得た（５．５４ｍｇ、収率８０．６％）。

【2138】

工程Ｃ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（４－イソプロポキシフ
ェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１
－カルボキシレート。２－クロロ－４－（４－イソプロポキシアニリノ）ピリジン－３－
カルボニトリル（３２６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を含む封止管に、ジオキシラン（０．
５Ｍ、２．７ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スル
ファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレートの０．５Ｍ溶液を添加し
た。得られた褐色の懸濁液を、１５０℃の油浴中、封止管中で１５分間加熱した。混合物
を室温まで冷却して、標記化合物を粗混合物として得（５９６ｍｇ）、それを精製するこ
となく次の反応に使用した。

【2139】

工程Ｄ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（４－イソプロポキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３
－（３－アミノ－４－（（４－イソプロポキシフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］
ピリジン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（上記反応によるも
の）の粗混合物に、ＣＤＩ（０．７３６ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を添加した。管を封止し
、容器をアルゴンで２回排気及び再充填した。混合物をアルゴンインレットニードルの下
で５０℃の油浴中で５分間加熱し、次にアルゴンインレットニードルを取り外し、混合物
を１５０℃で１０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍ
Ｌ）と水（５０ｍＬ）との間で分画した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２×５０ｍＬ）、
合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、続けて１ＮのＨＣｌ（
５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた
。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄褐色の泡状固体
として得た（４４９ｍｇ、収率７１．８％）。

【2140】

工程Ｅ：（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド塩酸塩。ジオキサン（４ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル
３－（５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－
カルボキシレート（４２１．８ｍｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）の溶液にジオキサン（４．０
ｍＬ、４．０Ｍ、１６ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌを添加し、室温で空気下で２０分間撹
拌した。反応混合物を濃縮乾固し、残渣を真空下で乾燥させて標記化合物を黄褐色の粉末
として得た（４５９．２ｍｇ、収率１２３．１％）。

【2141】

工程Ｆ：－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド塩酸塩（５２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ０）の一部を
ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を淡黄色の粉末として得た（４２．０ｍｇ、収率７０％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４５１．５；ｍ／ｚ実測値
、４５２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０
．１７（ｓ，１Ｈ），８．６２－８．８０（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．７４（ｓｐｔ，Ｊ＝５．８９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４－４．２６（ｍ，
１Ｈ），３．２４－３．４３（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８
－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｄ，６Ｈ）。

【2142】

実施例４０６：（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１
－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2143】

【化591】

【2144】

ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例４０５、８８．８ｍｇ、０．１８２ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（７６μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。得られ
た溶液を氷浴で冷却し、塩化プロピオニル（１６μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）をマイクロリ
ットルシリンジで滴下し、得られた橙色の溶液を空気下で氷浴中で２５分間撹拌した。反
応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）水溶液との間で分画した
。水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で１回抽出し、合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４
で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製
して、標記化合物を明黄色の粉末として得た（４１．５ｍｇ、収率４４．９％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０７．６；ｍ／ｚ実測値、５０８．
３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６，１：１の回転異性体の
混合物）：δ １０．１８（ｓ，０．５Ｈ），１０．１２（ｓ，０．５Ｈ），８．３３（
ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，０．５Ｈ），８．０
２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ），７
．１０（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ），６．０１－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．７０（
ｓｐｔ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．５０（ｍ，０．５Ｈ），４．１９－
４．２７（ｍ，０．５Ｈ），３．７０－３．９５（ｍ，２Ｈ），２．８６－３．０２（ｍ
，１Ｈ），２．５３－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．３８（ｍ，２Ｈ），１．８
７－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．８０（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．
０６Ｈｚ，６Ｈ），１．０１（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）。

【2145】

実施例４０７：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－チオ
フェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2146】

【化592】

【2147】

標記化合物を得るために、実施例３９７の工程Ａ～Ｂを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓ_２の質量計算値、４７５．６；ｍ／ｚ実測
値、４７６．２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐ
ｍ ８．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），
７．５４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．５１（ｍ，３Ｈ），７．１３－
７．１９（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．３５（
ｍ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝
１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．１７（ｍ，２
Ｈ），１．７０－１．９３（ｍ，２Ｈ）。

【2148】

実施例４０８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－フェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2149】

【化593】

【2150】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにお
いて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに（４－フェノキシフェニル）メタ
ンアミン（中間体３５）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３
－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実
測値、５５４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５－８．０２
（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１８－７．０５（ｍ，１Ｈ），７
．０２－６．８９（ｍ，４Ｈ），６．８５－６．６５（ｍ，２Ｈ），６．１７－５．９９
（ｍ，１Ｈ），５．６９－５．６１（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．５３－４
．１２（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．６９（ｍ，１Ｈ
），３．１－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．５８（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．
８５（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５４（ｍ，１Ｈ）
，１．５０－１．３３（ｍ，１Ｈ）。

【2151】

実施例４０９：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2152】

【化594】

【2153】

工程Ａ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジル）－Ｎ－（ピロリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様
の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに（４－フェ
ノキシフェニル）メタンアミン（中間体３５）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代
わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。

【2154】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－
フェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－４－オキソ－５－（４
－フェノキシベンジル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．
２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮ
ａＢＨ（ＯＡｃ）_３（９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。
反応混合物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を黄色の固体として得た（４０ｍｇ、収率３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５
Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７
．３５－７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０９－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．８４
（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．６
５－４．５５（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２６－３．１６（ｍ
，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．５８－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１
６（ｍ，１Ｈ）。

【2155】

実施例４１０：（Ｒ）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【2156】

【化595】

【2157】

標記化合物を得るために、実施例４０４の工程Ａ～Ｂを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_２Ｓ_２の質量計算値、４４９．６；ｍ／ｚ実測
値、４５０．２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐ
ｍ ８．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．６０（ｍ，１Ｈ），３
．３７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４－
２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．９３（ｍ，２Ｈ）。

【2158】

実施例４１１：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2159】

【化596】

【2160】

工程Ａ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様
の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに（４－フェ
ノキシフェニル）メタンアミン（中間体３５）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代
わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。

【2161】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－
フェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－４－オキソー５－（４
－フェノキシベンジル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（７３ｍｇ、０．１
５ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａ
ＢＨ（ＯＡｃ）_３（６１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反
応混合物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合
物を黄色の固体として得た（５４ｍｇ、収率６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ
_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，１Ｈ）
，６．９５－６．８５（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１１
（ｓ，２Ｈ），４．３７－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４２（ｍ，１Ｈ），３
．２９－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ
），２．１０－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７２－１
．６０（ｍ，１Ｈ）。

【2162】

実施例４１２：（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジル）－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【2163】

【化597】

【2164】

標記化合物を得るために、実施例４１１の工程Ａを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５
００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ
，１Ｈ），６．９７－６．８８（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），
５．１３（ｓ，２Ｈ），４．１８－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１８（ｍ，１
Ｈ），３．０７－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．０８－
１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，２
Ｈ）。

【2165】

実施例４１３：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2166】

【化598】

【2167】

工程Ａ：２－クロロ－６－［２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）アニリノ］ベ
ンゾニトリル。１０ｍＬ～２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２－クロロ－４－ヨードニ
コチノニトリル（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、２－メチル－４－（トリフルオロメ
トキシ）アニリン（２１７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．０
ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ビス（２－ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（１
８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（５１８ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を
続けて添加した。バイアルを封止し、アルゴンで３回排気及び再充填し、ジオキサン（２
．２ｍＬ）を添加した。バイアルを、アルゴンで１回排気及び再充填した。懸濁液をアル
ゴンインレットニードルの下で５０℃の油浴中で５分間加熱し、次にインレットニードル
を取り外し、封止したバイアルを１５０℃の油浴中で３０分間加熱した。この粗生成物を
、次の反応で直接使用した（３７２ｍｇ）。

【2168】

工程Ｂ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（２－メチル－４－（ト
リフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキ
サミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。２－クロロ－６－［２－メチル－４－（ト
リフルオロメトキシ）アニリノ］ベンゾニトリル（３７２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を含
む封止管に、ジオキサン中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセ
チル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（２．７２ｍＬ、１．
３６ｍｍｏｌ）の０．５Ｍ溶液を添加した。反応混合物を、１５０℃の油浴中、封止管中
で１５分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、次の反応で直接使用した（６４２ｍｇ）
。

【2169】

工程Ｃ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（２－メチル－４－（トリフルオロメト
キシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。（Ｒ）
－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（２－メチル－４－（トリフルオロメトキ
シ）フェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド）ピペリジ
ン－１－カルボキシレート（６４２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を含有するの粗反応混合物
に、ＣＤＩ（０．７４５ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を添加した。管を封止し、容器をアルゴ
ンで２回排気及び再充填した。混合物をアルゴンインレットニードルの下で５０℃の油浴
中で５分間加熱し、次にアルゴンインレットニードルを取り外し、混合物を１５０℃で１
０分間加熱した。混合物を室温に冷却し、水を添加し、水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２×
５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物を１ＭのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、続けて飽
和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過
し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物
を黄褐色の固体として得た（４５２．４ｍｇ、収率６７．３７％）。

【2170】

工程Ｄ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（４ｍＬ）中の（Ｒ）－
ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（４３７ｍｇ、０．７３８ｍ
ｍｏｌ）の溶液にジオキサン（４ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌを添加し、室温
で空気下で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、残渣をＨＰＬＣで精製して、
標記化合物を黄色の固体として得た（５３．４ｍｇ、収率１１．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２２Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９１．５；ｍ／ｚ実測値、４９２．１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ）Ｓｈｉｆｔ ８．３６（ｄ，Ｊ＝
５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．４５（ｍ，１
Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１
Ｈ），４．２７（ｔｔ，Ｊ＝３．８５，１０．８０Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝
４．０４，１２．６３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．４１（ｍ，１Ｈ），２．８８－３．
０２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０３－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６７
－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．４５（ｍ，１Ｈ）。

【2171】

実施例４１４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2172】

【化599】

【2173】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例４１３、１５０
ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１２５μＬ、０．９００ｍｍｏ
ｌ）を添加し、氷水浴中で冷却し、塩化アクリロイル（２４μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を
シリンジを介して滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（
１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）水溶液との間で分画した。水相をＥｔＯＡｃ
（１０ｍＬ）で１回抽出し、合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
明黄色の固体として得た（６７．２ｍｇ、収率４１．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ
_２２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４５．５；ｍ／ｚ実測値、５４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，
１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３５（
ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ
＝３．０３，１６．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．
７０－５．７８（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．５９（ｍ，０．５Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ
＝１２．６３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．
９０－４．０５（ｍ，１．５Ｈ），３．１１－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．９
９（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０３－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８８（
ｄｔ，Ｊ＝３．６０，１３．５２Ｈｚ，１Ｈ），１．５０－１．８４（ｍ，２Ｈ）。

【2174】

実施例４１５：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリ
フルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2175】

【化600】

【2176】

標記化合物を得るために、実施例４１３の工程Ａ～Ｄに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて、２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わ
りに４－（トリフルオロメトキシ）アニリンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７７．５；ｍ／ｚ実測値、４７
８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ
＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．６２（ｍ，４Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．５
６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔｔ，Ｊ＝４．０４，１０．８６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（
ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１２．１３Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，１
Ｈ），２．８９－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．０２－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６９－
１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．４５（ｍ，１Ｈ）。

【2177】

実施例４１６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2178】

【化601】

【2179】

ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４
－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例４１５、７７ｍｇ、０．１５
ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６２μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、氷水浴中で
冷却し、それに塩化アクリロイル（１２μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）をシリンジを介して滴
下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）と飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）水溶液との間で分画した。水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で１回
抽出し、合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体として
得た（２５．４ｍｇ、収率３１．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、５３１．５；ｍ／ｚ実測値、５３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－
７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．５６（ｍ，２Ｈ），６．７３－６．８６（ｍ，１
Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．５４，１６．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５
．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｔ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．６０（
ｍ，０．５Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１４－４．２２
（ｍ，０．５Ｈ），３．９１－４．０５（ｍ，１．５Ｈ），３．１０－３．２３（ｍ，１
Ｈ），２．８２－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８８（
ｄｔ，Ｊ＝３．６６，１３．３９Ｈｚ，１Ｈ），１．５０－１．８３（ｍ，２Ｈ）。

【2180】

実施例４１７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（４－（イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2181】

【化602】

【2182】

標記化合物を得るために、実施例３３の工程Ａ～Ｄ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための
実施例１の工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）に記載されるものと同様の条件を使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５９
Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．５
３，８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝３
．０３，１６．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．７４
（ｔ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓｐｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．
５５（ｄｄ，Ｊ＝２．７８，１３．３９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１３．１
４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１３－４．１６（ｍ，０．５Ｈ），３．９０－４．０７（ｍ，
１．５Ｈ），３．１０－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．００（ｍ，１Ｈ），２．
１２（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｄｔ，Ｊ＝３．６６，
１３．３９Ｈｚ，１Ｈ），１．４８－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０
６Ｈｚ，６Ｈ）。

【2183】

実施例４１８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（４－（イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2184】

【化603】

【2185】

標記化合物を得るために、実施例３３の工程Ａ～Ｄ（中間体の^＊Ｒアトロプ異性体を得
るための実施例１の工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）に記載されるものと同様の条件
を使用して、標記化合物を調製した。ＢＴＫタンパク質との共結晶化後のＸ線分析により
、標記化合物の絶対立体化学的立体配置を確認した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５
Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．
２１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ），６．
９２（ｄｄ，Ｊ＝２．５３，８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５７，
１０．４８，１６．８０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１６．６７Ｈｚ，１Ｈ），６
．０３（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．５５，１０．６１Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．６７（ｓｐｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．５９（ｍ，
０．５Ｈ），４．２５－４．３７（ｍ，０．５Ｈ），４．１４－４．２３（ｍ，０．５Ｈ
），３．８９－４．０５（ｍ，１．５Ｈ），３．１１－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．８３
－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．１０（ｍ，１Ｈ），１
．８８（ｄｔ，Ｊ＝３．６６，１３．３９Ｈｚ，１Ｈ），１．４９－１．８２（ｍ，２Ｈ
），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，６Ｈ）。

【2186】

実施例４１９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ナフ
タレン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2187】

【化604】

【2188】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（ナフタレン－２－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた１０ｍＬのＢｉｏｔ
ａｇｅマイクロ波バイアルに、２－アミノナフタレン（２１７．３ｍｇ、１．５１８ｍｍ
ｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（３９８．９ｍｇ、１．５０８ｍｍｏ
ｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（７．２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（２５．
４ｍｇ、０．０４７２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（６９６ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）
を添加した。バイアルを封止し、ジオキサン（３ｍＬ）で処理し、アルゴンで４回排気／
フラッシュし、アルゴン下、１５０℃で３０分間撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し
、シリンジを介してｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）ア
ミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（２．３５ｍＬ、０．６５Ｍ、
１．５３ｍｍｏｌ）で処理し、アルゴンで４回排気／フラッシュし、１５０℃で１５分間
撹拌した。反応物を室温に冷却し、固体ＣＤＩ（９７４．４ｍｇ、６．００９ｍｍｏｌ）
で空気中で一度に処理し、再封止し、アルゴンで４回排気／フラッシュし、１５０℃で１
５分間撹拌した。次に、反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍのクエン酸
／生理食塩水（２×８ｍＬ）及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３（１×５ｍＬ）で洗浄した。透明の琥
珀色の有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を順相フラ
ッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を橙黄色の泡状物と
して得た（５３９ｍｇ、収率６５．７％）。

【2189】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（ナフタレン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。ジオキサン（４．９ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５
－ナフタレン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート
（５３４ｍｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一度にＨＣｌ（ジオキサン中３．９
７Ｍ、１２．４ｍＬ、４９．２ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を室温で１時間撹拌し
た。反応物を濃縮乾固させて、標記化合物を黄肌色の粉末として得た（５３８．２ｍｇ、
収率１００．２％）。

【2190】

工程Ｄ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ナフタレン
－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１．２５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．３ｍ
Ｌ）中の（Ｒ）－５－（ナフタレン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド（９９．７ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）の溶液を、空気下，温でトリエ
チルアミン（７６μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）で処理し、得られた均質な橙色の溶液を塩化
アリル（１４．８μＬ、０．１８２ｍｍｏｌ）を５０秒かけて滴下しながら、正のアルゴ
ン圧下で０℃で撹拌した。得られた溶液を０℃で５分間撹拌した後、１ＭのＮａＨ_２ＰＯ
_４（３ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１×５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をＨＰＬＣで精製して、標記化合物をオフ
ホワイト色の粉末として得た（２７．５ｍｇ、収率２４．７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
７Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９７．２；ｍ／ｚ実測値、４９８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４～８．０４（ｍ，３Ｈ
），７．５６～７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），６．
８０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０７，１０．３６，１６．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．１４～６．２
６（ｍ，１Ｈ），６．１４～６．２６（ｍ，１Ｈ），５．７０～５．７７（ｍ，１Ｈ），
４．２７～４．６０（ｍ，１Ｈ），３．９３～４．２３（ｍ，２Ｈ），３．１２～３．２
６（ｍ，１Ｈ），２．８５～２．９７（ｍ，１Ｈ），２．０４～２．１２（ｍ，１Ｈ），
１．８４～１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６７～１．８１（ｍ，１Ｈ），１．５３～１．６
４（ｍ，１Ｈ）。

【2191】

実施例４２０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（１－
ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2192】

【化605】

【2193】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－３
－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた
２～５ｍＬのＢｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－
３－アミン（１３２．７ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノ
ニトリル（２０１ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（３．７ｍｇ、０．０
１７ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（１２．５ｍｇ、０．０２３２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２
ＣＯ_３（３４４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを封止し、ジオキサン（
１．５２ｍＬ）で処理し、アルゴンで４回排気／フラッシュし、アルゴン下、１５０℃で
３０分間撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し、シリンジを介してｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレー
ト（中間体２２）（１．２ｍＬ、０．６５Ｍ、０．７８ｍｍｏｌ）で処理し、アルゴンで
４回排気／フラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。次に反応物を室温に冷却し、固
体ＣＤＩ（４９２．６ｍｇ、３．０３８ｍｍｏｌ）で空気下で一度に処理し、再封止し、
アルゴンで４回排気／フラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ
（１０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍのクエン酸／生理食塩水（２×８ｍＬ）及び２ＭのＫ_２
ＣＯ_３（１×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた
た。反応混合物を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記
化合物を橙黄色の泡状物として得た（２５６．６ｍｇ、収率５８．８５％）。

【2194】

工程（Ｂ）：（Ｒ）－５－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；ジオキサン（２．２ｍＬ）中の（Ｒ）－
ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（２５１．９ｍｍｏｌ、０．４３９０
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一度にＨＣｌ（ジオキサン中３．９７Ｍ、２．８ｍＬ、１１ｍ
ｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて、
標記化合物を黄肌色の粉末として得た（２５３．１ｍｇ、収率１００．８％）。

【2195】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（１－ベンジ
ル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１．０５ｍＬ）中
の（Ｒ）－５－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド（９０．９ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）の溶液を空気下
、室温でトリエチルアミン（６６μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）で処理し、溶液を、アルゴン
正圧下０℃で、塩化アクリロイル（１３μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を５０秒かけて滴下し
ながら撹拌し、０℃で５分間撹拌した。１ＭのＮａＨ_２ＰＯ_４（３ｍＬ）で反応をクエン
チし、ＤＣＭ（１×５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させた。残渣をＨＰＬＣで精製し、合わせた画分をｐＨ＞８になるまで数滴の
１ＭのＮａＨＣＯ_３で中和し、濃縮乾固させた。残渣を水（２ｍＬ）とＤＣＭ（４ｍＬ）
とで分画し、有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させて、標記化
合物を黄色のフィルムとして得た（２４．５ｍｇ、収率２９．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．２；ｍ／ｚ実測値、５２８．３［Ｍ＋Ｈ
］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
８．３６（ｄ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２８～７．４３
（ｍ，５Ｈ），６．５３～６．７１（ｍ，１Ｈ），６．２７～６．４５（ｍ，３Ｈ），５
．６９～５．９０（ｍ，１Ｈ），５．５２～５．６９（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ
），３．８４～４．２６（ｍ，３Ｈ），３．４２～３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１８～３
．４０（ｍ，１Ｈ），１．９８～２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６３～１．８６（ｍ，３Ｈ
）。

【2196】

実施例４２１：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－ア
クリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2197】

【化606】

【2198】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた２～
５ｍＬのＢｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、３－アミノビフェニル（３７０．５ｍｇ
、２．１８９ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（５７８ｍｇ、２．
１８６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（９．６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈ
ｏｓ（３６．１ｍｇ、０．０６７１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９８８ｍｇ、３．０
３ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを封止し、ジオキサン（４．３５ｍＬ）で処理し、ア
ルゴンで４回排気／フラッシュし、アルゴン下、１５０℃で３０分間撹拌した。次に、反
応物を室温に冷却し、シリンジを介して、ジオキサン（４．０５ｍＬ、０．６５Ｍ、２．
６３ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）ア
ミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）で処理し、アルゴンで４回排気
／フラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し、固体ＣＤ
Ｉ（１．４０９ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）で空気下で一度に処理し、再封止し、アルゴン
で４回排気／フラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍ
Ｌ）で希釈し、０．５Ｍのクエン酸／生理食塩水（２×８ｍＬ）及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３（
１×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させたた。反応
混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を肌色の泡状物とし
て得た（２８９ｍｇ、収率２３．２％）。

【2199】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（２．５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－
ブチル３－（５－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペ
リジン－１－カルボキシレート（２８３．８ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で
一度にＨＣｌ（ジオキサン中３．９７Ｍ、６．３ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）で処理し、得られ
た混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて、標記化合物を肌色の粉末と
して得た（２９０．４ｍｇ、収率１０２．７％）。

【2200】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－アクリロ
イルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１．２ｍＬ）中の（Ｒ）
－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド（９９．９４ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）の溶液を空気下、室温でトリ
エチルアミン（７３μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）で処理し、得られたものをアルゴン正圧下
０℃で、塩化アクリロイル（１４．３μＬ、０．１７６ｍｍｏｌ）を５０秒かけて滴下し
ながら撹拌した。溶液を０℃で５分間撹拌し、１ＭのＮａＨ_２ＰＯ_４（３ｍＬ）でクエン
チし、ＤＣＭ（１×５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させた。残渣をＨＰＬＣで精製して、標記化合物を得た（２３．８ｍｇ、収率
２１．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２３．２；ｍ
／ｚ実測値、５２４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１
Ｈ），７．６２～７．７７（ｍ，４Ｈ），７．３２～７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３２～
７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３２～７．５０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．
０６，１０．６１，１６．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７～６．２４（ｍ，２Ｈ），５．７
０～５．７５（ｍ，１Ｈ），４．２５～４．５９（ｍ，１Ｈ），３．９０～４．２３（ｍ
，２Ｈ），３．１９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．３５，１２．８８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２～
２．９８（ｍ，１Ｈ），２．０２～２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｔｄ，Ｊ＝３．６
６，１３．３９Ｈｚ，１Ｈ），１．６８～１．８１（ｍ，１Ｈ），１．５３～１．６３（
ｍ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ）。

【2201】

実施例４２２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
ベンジルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2202】

【化607】

【2203】

標記化合物を得るために、実施例４２１の工程Ａ～Ｃに記載されるものと同様の条件を
使用して、標記化合物を得るために、工程Ａにおいて３－アミノビフェニルの代わりに４
－ベンジルアニリンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７
Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．２；ｍ／ｚ実測値、５３８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１～７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２２～７．
２５（ｍ，４Ｈ），６．５７～６．６８（ｍ，１Ｈ），６．２１～６．４８（ｍ，２Ｈ）
，６．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．７０～５．８０（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ ｓ
，１Ｈ），３．９４～４．１０（ｍ，４Ｈ），３．２８～３．７８（ｍ，３Ｈ），２．０
４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．６９（
ｂｒ ｓ，２Ｈ）。

【2204】

実施例４２３：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－Ｎ－（１－ア
クリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2205】

【化608】

【2206】

標記化合物を得るために、実施例４２１の工程Ａ～Ｃに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて３－アミノビフェニルの代わりに４－アミノビフェニルを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、
５２３．２；ｍ／ｚ実測値、５２４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４４－７．５７（ｍ，４
Ｈ），７．３５－７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７３－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．２５（
ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７０－５
．８０（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．０３（ｍ，１Ｈ
），３．８９－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．０９－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ
，１Ｈ），２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．８３－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７４
（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

【2207】

実施例４２４：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－
３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2208】

【化609】

【2209】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－オキ
ソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボニルクロリド（中間体４０、１．０４６ｇ、２．
４７９ｍｍｏｌ）を含む１００ｍＬフラスコに、トリエチルアミン（１０．０ｍＬ、１２
３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－Ｂｏｃ－３－アミノピペリジン（７６８ｍｇ、３．７２ｍｍ
ｏｌ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）を撹拌しながら添加し、１５時間撹拌した。飽和ＮａＨＣ
Ｏ_３水溶液を含む分液漏斗に注ぐことにより、反応をクエンチし、エーテル中に抽出し、
無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。混合物を濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物を暗赤色の
固体として得た（１．２６ｇ、収率８６．８％）。

【2210】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。炉乾燥したマイクロ波
バイアルに、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル
）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）（１１３ｍｇ、０．２１
６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（４４．９ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（３ｍＬ）、ＨＡＴＵ（１６８ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（
２．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を添加し、蓋をして、マイクロ波で１００℃で３０秒間加温
した。反応物を濃縮乾固させて、シリンジフィルタを通して濾過した。残渣をＨＰＬＣで
精製して、標記化合物を得た（３６．３ｍｇ、収率２９．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋
。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）：δ ８．５２（ｓ，０Ｈ）
，８．３４－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２４－７．
０７（ｍ，５Ｈ），６．２１－６．１３（ｍ，１Ｈ），４．５４－３．６４（ｍ，５Ｈ）
，３．２０－３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．
５５（ｍ，６Ｈ），２．１５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．４８（ｍ，３Ｈ）
。

【2211】

実施例４２５：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－
３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2212】

【化610】

【2213】

標記化合物を得るために、実施例４２４の工程Ａ～Ｃに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて（Ｒ）－１－Ｂｏｃ－３－アミノピペリジン及びトリエチルア
ミンの代わりに（Ｒ）－１ーＢｏｃ－３－アミノピロリジン及びＤＩＥＡを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．
６；ｍ／ｚ実測値、５５７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３
）：δ ８．４５－８．３２（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３３
－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．０８（ｍ，５Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝２９
．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２０－６．１０（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．６０（ｍ
，１Ｈ），３．８６－３．５３（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝４６．１，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．４
８（ｍ，６Ｈ），２．４３－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９１（ｍ，０Ｈ）。

【2214】

実施例４２６：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2215】

【化611】

【2216】

実施例４２１の工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４６９．２；ｍ／ｚ実
測値、４７０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，９５：５ ＣＤＣｌ３／
ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８
．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
，２Ｈ），７．３６－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．３５（ｍ，１Ｈ），６．１
８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｔ，Ｊ＝７．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．９１（ｍ，１Ｈ）
，２．６６－２．８２（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ）
，１．６５－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｔｄ，Ｊ＝８．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ）

【2217】

実施例４２７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベン
ゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2218】

【化612】

【2219】

標記化合物を得るために、実施例４２１の工程Ａ～Ｃに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて３－アミノビフェニルの代わりにベンゾ［ｂ］－２－アミンを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ２の質量計
算値、５０３．１；ｍ／ｚ実測値、５０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３１－８．４５（ｍ，１Ｈ
），７．７５－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ
，１Ｈ），６．５４－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．３１
（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６５－５．８２（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ
），３．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．０５（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ），１．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．６０－１．７１（ｍ，１Ｈ）。

【2220】

実施例４２８：（Ｒ）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2221】

【化613】

【2222】

標記化合物を得るために、実施例４２１の工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて３－アミノビフェニルの代わりにベンゾ［ｂ］－２－アミンを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ２Ｓ２の質量計
算値、４４９．１；ｍ／ｚ実測値、４５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）ｄ ８．１９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２－７．９３
（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．４４（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｄ
，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．０６－３．１６（ｍ
，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，２Ｈ），１．９１－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６
６－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．４４（ｍ，１Ｈ）。

【2223】

実施例４２９：（Ｒ）－５－（ナフタレン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【2224】

【化614】

【2225】

標記化合物を得るために、実施例４２１の工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて３－アミノビフェニルの代わりに２－アミノナフタレンを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、
４４３．１；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９
．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５８－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．０２，８．５
９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．３７（ｍ，
１Ｈ），３．５２－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９６
－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．９３（ｍ，
２Ｈ）。

【2226】

実施例４３０：（Ｒ）－５－（４－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【2227】

【化615】

【2228】

標記化合物を得るために、実施例４２１の工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて３－アミノビフェニルの代わりに４－ベンジルアニリンを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７Ｏ２Ｓの質量計算値、
４８３．２；ｍ／ｚ実測値、４８４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．５３（
ｍ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），
７．２４－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．１７－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ
＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３
．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１１．８７Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．３９（ｍ，１Ｈ
），２．９２－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７０－１
．９２（ｍ，２Ｈ）。

【2229】

実施例４３１：（Ｒ）－５－（１－ベンジル１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2230】

【化616】

【2231】

標記化合物を得るために、実施例４２１の工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて３－アミノビフェニルの代わりに１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾ
ール－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ
７Ｏ２Ｓの質量計算値、４７３．２；ｍ／ｚ実測値、４７４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ）
，７．９５（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．４１（ｍ，５Ｈ），６．６
０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），５．４
３（ｓ，２Ｈ），４．２３－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１
２．１３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９３－３．０４（ｍ，２
Ｈ），２．０４－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．９３（ｍ，２Ｈ）。

【2232】

実施例４３２：５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４
^＊Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2233】

【化617】

【2234】

５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例２５８、８４１．５７ｍｇ）において、キラルＳＦ
Ｃ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５
％ ＣＯ_２、４５％ ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ_２））を介してキラル精製を行い
、キラルＳＦＣ（固定相：Ｗｈｅｌｋ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）５μｍ ２５０×２１．１ｍｍ、
移動相：４５％ ＣＯ_２、５５％ ＭｅＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ_２））を介して２回
目の精製を行って、標記化合物（^＊Ｓアトロプ異性体；１５ｍｇとして）を得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１３．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ８．３５（ｄ
，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２－６．９１（ｍ
，６Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ），４．０９－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．３９－２．６８（ｍ，３Ｈ），２．１８－
１．９６（ｍ，６Ｈ），１．４７－１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１３－１．００（ｍ，３
Ｈ）。

【2235】

実施例４３３：５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４
^＊Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2236】

【化618】

【2237】

５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例２５８、８４１．５７ｍｇ）において、キラルＳＦ
Ｃ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５
％ ＣＯ_２、４５％ ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ_２））を介してキラル精製を行い
、キラルＳＦＣ（固定相：Ｗｈｅｌｋ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）５μｍ ２５０×２１．１ｍｍ、
移動相：４５％ ＣＯ_２、５５％ ＭｅＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ_２））を介して２回
目の精製を行って、標記化合物（^＊Ｒアトロプ異性体；１７ｍｇとして）を得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１３．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３－６．９３（ｍ，７Ｈ
），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５２－５．４１（ｍ，１Ｈ），４．０
８－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．７５（ｍ
，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３
２（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１４－１．０３（ｍ，４Ｈ）。

【2238】

実施例４３４：５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４
^＊Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2239】

【化619】

【2240】

５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例２５８）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩ
ＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ ＣＯ_２、４５％
ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ_２））を介してキラル精製を行って、標記化合物（^＊
Ｓアトロプ異性体として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２
３－６．８９（ｍ，６Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．２１－４．０４（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０３－
２．７８（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，４Ｈ），１．６９（ｓ，１Ｈ），１．４６－１．
２２（ｍ，７Ｈ）。

【2241】

実施例４３５：５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４
^＊Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2242】

【化620】

【2243】

５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例２５８、８４１．５７）において、キラルＳＦＣ（
固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％
ＣＯ_２、４５％ ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ_２））を介してキラル精製を行って、
標記化合物（^＊Ｒアトロプ異性体；１２ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ
_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１
Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．４０
－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，２Ｈ），７
．１１－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２
６（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝２
４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３
Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ
），１．２５（ｓ，２Ｈ）。

【2244】

実施例４３６：Ｎ－（４－シヒドロキシメチルテトラヒドロー２Ｈ－ピラン－４－イル
）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2245】

【化621】

【2246】

工程Ａ：Ｎ－（４－シヒドロキシメチルテトラヒドロー２Ｈ－ピラン－４－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得る
ために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの
代わりに（４－アミノテトラヒドロピラン－４－イル）メタノールを使用して、標記化合
物を調製した。

【2247】

工程Ｂ：Ｎ－（４－シヒドロキシメチルテトラヒドロー２Ｈ－ピラン－４－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ｎ－（
４－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（８６９ｍｇ）において、キラルＳ
ＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５
０％ ＣＯ_２、５０％ ｉＰＯＨ）を介してキラル精製を行って、標記化合物（^＊Ｓアト
ロプ異性体；１７ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_５Ｓの質量
計算値、５３０．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１４－７
．０８（ｍ，２Ｈ），７．０３－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ
，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．８７－３．７６（ｍ，３Ｈ），３．７６－３．６７（ｍ，２Ｈ），２．
１４－２．００（ｍ，５Ｈ），１．９５－１．８１（ｍ，２Ｈ）。

【2248】

実施例４３７：Ｎ－（４－シヒドロキシメチルテトラヒドロー２Ｈ－ピラン－４－イル
）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2249】

【化622】

【2250】

工程Ａ：Ｎ－（４－シヒドロキシメチルテトラヒドロー２Ｈ－ピラン－４－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得る
ために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの
代わりに（４－アミノテトラヒドロピラン－４－イル）メタノールを使用して、標記化合
物を調製した。

【2251】

工程Ｂ：Ｎ－（４－シヒドロキシメチルテトラヒドロー２Ｈ－ピラン－４－イル）－５
－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。Ｎ－（
４－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（８６９ｍｇ）において、キラルＳ
ＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５
０％ ＣＯ_２、５０％ ｉＰＯＨ）を介してキラル精製を行って、標記化合物（^＊Ｒアト
ロプ異性体；１９ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_５Ｓの質量
計算値、５３０．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍ
Ｈｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ９．５９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），７．４９－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１
３－７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．００－３．９３（
ｍ，１Ｈ），３．８８－３．７９（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．３，９．
３，３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１３－２．１０（ｍ，３Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，
２Ｈ），１．２３－１．１９（ｍ，２Ｈ）。

【2252】

実施例４３８：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－ノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【2253】

【化623】

【2254】

（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－
イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例
２６０）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２
５０×２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ_２、３０％ ＥｔＯＨ）を介してキラル精製を行
って、標記化合物（^＊Ｓアトロプ異性体；３９ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_３２Ｈ_３０ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１６．１；ｍ／ｚ実測値、６１５．２［Ｍ＋
Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍｈｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ９．５０（ｓ，１Ｈ）
，８．４８－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．
１４（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．９９（ｍ，１Ｈ）
，６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０６（ｍ，１Ｈ），６．０６－５．
９９（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．２３－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０１
－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４５（ｍ，
１Ｈ），３．３２－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，４Ｈ），２．０７－１．９４
（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．８２（ｍ，４Ｈ），１．７８－１．６３（ｍ，２Ｈ）。

【2255】

実施例４３９：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－ノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【2256】

【化624】

【2257】

（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２
６０）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５
０×２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ_２、３０％ ＥｔＯＨ）を介してキラル精製を行っ
て、標記化合物（^＊Ｒアトロプ異性体；３９ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
２Ｈ_３０ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１６．１；ｍ／ｚ実測値、６１５．２［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．４
７－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４－６．９１（ｍ
，６Ｈ），６．２２－５．８２（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９
７－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５７－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０９（ｍ
，３Ｈ），２．０８－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８
８－１．８４（ｍ，３Ｈ），１．８１－１．６３（ｍ，２Ｈ）。

【2258】

実施例４４０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピ
ロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2259】

【化625】

【2260】

Ａｒ下で小型炉で乾燥したマイクロ波バイアルに、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１１、２００
ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、トランス－４－ジメチルアミノクロトン酸塩酸塩（１５１
．３ｍｇ、０．９１４０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６ｍＬ）、ＨＡＴＵ（４８１．３ｍｇ、１
．２６６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．８ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を添加し、バイ
アルに蓋をして、マイクロ波で１００℃で３０秒間加温した。反応混合物を濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を得た（６
５ｍｇ、収率２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８２
．７；ｍ／ｚ実測値、５８３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ６）：δ ８．４９－８．２４（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．３６（ｍ，４Ｈ），７
．２９－７．０５（ｍ，６Ｈ），６．７５－６．５４（ｍ，１Ｈ），６．５０－６．３１
（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．３４（ｍ，１Ｈ
），３．９５－３．５６（ｍ，４Ｈ），３．１８－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．２９－１
．８４（ｍ，８Ｈ）。

【2261】

実施例４４１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル
－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2262】

【化626】

【2263】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１３７、９０７ｍｇ）
において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２
０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ_２、４０％ ＭｅＯＨ）を介して精製を行って、標記化合
物（^＊Ｓアトロプ異性体；３０ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５
Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），８．５１－８．２
４（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．０４（ｍ，４Ｈ），
７．０６－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．５４－６．３６（ｍ，２Ｈ），６．１１－５．９
７（ｍ，１Ｈ），５．８０－５．６６（ｍ，１Ｈ），５．３７－５．１６（ｍ，１Ｈ），
４．０８－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７２－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ
＝１６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｓ，１Ｈ），２．２６－２．０２（ｍ，４Ｈ）。

【2264】

実施例４４２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル
－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2265】

【化627】

【2266】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例１３７、９０７ｍｇ）
において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２
０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ_２、４０％ ＭｅＯＨ）を介して精製を行って、標記化合
物（^＊Ｒアトロプ異性体；２９ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５
Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．８０（ｓ，１Ｈ），８．４３－８．２９（ｍ
，１Ｈ），７．４６－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．０７（ｍ，４Ｈ），７．０
５－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．５１－６．３３（ｍ，２Ｈ），６．１３－５．９５（ｍ
，１Ｈ），５．８３－５．６３（ｍ，１Ｈ），５．３６－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．０
２－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７３－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１３
．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３９－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。

【2267】

実施例４４３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2268】

【化628】

【2269】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの代わりに（Ｒ）－（＋）－１－Ｂｏｃ－３－アミノピロリ
ジンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質
量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
４４－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６８－６．５６（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２５（ｍ，１Ｈ）
，６．１８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．７２（ｍ，１Ｈ），４．７０
－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９８（ｍ，０．５Ｈ），３．９１－３．８２（
ｍ，１Ｈ），３．７７－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．
５５－３．４９（ｍ，０．５Ｈ），２．４０－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．０
６（ｍ，１Ｈ）。

【2270】

実施例４４４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2271】

【化629】

【2272】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにお
いて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに４－イソプロピル－２－メチル－
アニリン（中間体７）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－
アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０３．６；ｍ／ｚ実測
値、５４０．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３
３－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．２５（ｍ
，１Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．２
３－６．１５（ｍ，１Ｈ），６．００－５．９５（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．６９（ｍ
，１Ｈ），４．５６－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２
５－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．４６．（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．１０（
ｍ，３Ｈ），２．０９－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．
７６－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３０－０．９９（ｍ，６Ｈ）。

【2273】

実施例４４５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－
イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2274】

【化630】

【2275】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇと同様の方法で、工程Ｃにお
いて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに４－イソプロピル－２－メチル－
アニリン（中間体７）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－
アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに１－［（３Ｒ）－
３－アミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）を使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８
９．６；ｍ／ｚ実測値、４９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．３３－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．
３０－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６７－６．５２（
ｍ，１Ｈ），６．３１－６．２１（ｍ，１Ｈ），６．００－５．９５（ｍ，１Ｈ），５．
７７－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．６６（
ｍ，３Ｈ），３．６１－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．００－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．
３６－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．６５（
ｍ，１Ｈ），１．３０－０．９６（ｍ，６Ｈ）。

【2276】

実施例４４６：（Ｒ）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2277】

【化631】

【2278】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにお
いて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりにベンゾフラン－７－オール（中間
体８）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－
アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４４９．６；ｍ／ｚ実測値、４５０．２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．２８（
ｍ，１Ｈ），７．３５－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．
２４－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．００－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．２５（
ｍ，１Ｈ），３．８５－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．
００－２４９．（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．９９（
ｍ，２Ｈ），１．８３－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３０－０．９６（ｍ，６Ｈ）。

【2279】

実施例４４７：（Ｒ）－５－（４－（イソプロピル－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１
－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2280】

【化632】

【2281】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例４４６、４０ｍｇ、０．０８
９ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（１．０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）及びＮａ
ＢＨ（ＯＡｃ）_３（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分間反応させた
。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ及び分取ＴＬＣで精製
して、標記化合物を黄色の固体として得た（３５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２９
Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６３．６；ｍ／ｚ実測値、４６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．３５
－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，
１Ｈ），６．００－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．４１－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．６７
－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９４．（ｍ
，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．１
０（ｍ，３Ｈ），２．０８－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７１（ｍ，２Ｈ），
１．３０－０．９６（ｍ，６Ｈ）。

【2282】

実施例４４８：（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2283】

【化633】

【2284】

（Ｒ，ＺＥ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例４０：５５．５ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ_２、５０％
ＥｔＯＨ）を介してキラル精製を行い、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ Ｏ
Ｊ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ）を介
して２回目の精製（１回目の精製の画分３から２５ｍｇ）を行って、標記化合物（^＊Ｓア
トロプ異性体及び^＊Ｚ配置；７ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_６
Ｏ_５Ｓの質量計算値、６５０．８；ｍ／ｚ実測値、６５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）：δ ８．５１－８．２４（ｍ，１Ｈ），
７．４９－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２５－６．９
２（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１５－５．９４（ｍ，１
Ｈ），４．６９－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．２７－
３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２１－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．０７（ｍ，３
Ｈ），１．９５－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．２８（ｍ，８Ｈ），１．１５－
０．７０（ｍ，１Ｈ）。

【2285】

実施例４４９：（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2286】

【化634】

【2287】

（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例４０：５５．５ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ_２、５０％
ＥｔＯＨ）を介してキラル精製を行い、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ Ｏ
Ｊ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ）を介
して２回目の精製（１回目の精製における画分３から２５ｍｇ）を行って、標記化合物（
^＊Ｒアトロプ異性体及び^＊Ｚ配置；１６ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ
_３４Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６５０．８；ｍ／ｚ実測値、６５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ
），７．２５－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０３（ｍ，３Ｈ），１．３８－１
．３４（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６
．８２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－３．３６（ｍ
，３Ｈ），３．２９－２．７４（ｍ，５Ｈ），２．２７－２．００（ｍ，４Ｈ），１．９
９－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）。

【2288】

実施例４５０：（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2289】

【化635】

【2290】

（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例４０：５５．５ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ_２、５０％
ＥｔＯＨ）を介してキラル精製を行い、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ Ｏ
Ｊ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ）を介
して２回目の精製（１回目の精製における画分２から２５ｍｇ）を行って、標記化合物（
^＊Ｓアトロプ異性体及び^＊Ｅ配置；６ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３
４Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６５０．８；ｍ／ｚ実測値、６５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３９－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．５
１－６．６６（ｍ，９Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－３．６
８（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．０６（ｍ，４Ｈ），３．０１－２．６４（ｍ，１Ｈ），
２．２３－２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９６－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．５
１（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２９（ｍ，５Ｈ）。

【2291】

実施例４５１：（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2292】

【化636】

【2293】

（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例４０：５５．５ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ_２、５０％
ＥｔＯＨ）を介してキラル精製を行い、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ Ｏ
Ｊ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ）を介
して２回目の精製（１回目の精製における画分２から２５ｍｇ）を行って、標記化合物（
^＊Ｒアトロプ異性体及び^＊Ｅ配置；１４ｍｇとして）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ
_３４Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６５０．８；ｍ／ｚ実測値、６５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４７－６．８３（ｍ，９Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７
－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２８（ｍ，３Ｈ），３．２２－２．８２（ｍ，
１Ｈ），２．１９－２．０２（ｍ，４Ｈ），２．００－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８６
－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３６（ｍ，７Ｈ），１．２９（ｓ，１Ｈ）。

【2294】

実施例４５２：Ｎ－（（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）メチル）－４－オキ
ソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2295】

【化637】

【2296】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの代わりに２－（アミノメチル）－１－Ｎ－Ｂｏｃ－ピロリ
ジンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質
量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝２０．２，１３．２，７．５Ｈ
ｚ，５Ｈ），６．６０－６．３９（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，５．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔｔ，Ｊ＝６．９，３
．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．５８（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７
，１０．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝１８．９，１５．０，７．５
Ｈｚ，４Ｈ），１．８５（ｔｄ，Ｊ＝６．０，５．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【2297】

実施例４５３：４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３
－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【2298】

【化638】

【2299】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの代わりに２－（アミノメチル）－１－Ｎ－Ｂｏｃ－ピロリ
ジンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質
量計算値、４８５．５；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，２Ｈ），８．
４２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．２２－７．０５（ｍ，３Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ
），３．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４
７（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝１０．
４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１４－１．９４（ｍ，
２Ｈ）。

【2300】

実施例４５４：（Ｒ）－Ｎ－（１－（１Ｈ－イミダゾール－１－カルボニル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－
イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【2301】

【化639】

【2302】

４０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（１．４
５１ｇ、５．４８８ｍｍｏｌ）、ビス（２－ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（
９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ
）、炭酸セシウム（２．５０３ｇ、７．６８３ｍｍｏｌ）、２，２－ジフルオロ－５－ア
ミノベンゾジオキソール（１．０ｇ、１．０ｍＬのジオキサン中）、及びジオキサン（１
０ｍＬ）を添加し、Ｎ_２流で３０分間パージした。反応物をマイクロ波により１５０℃で
３０分間加熱した。反応混合物に、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニ
ルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（８．４４ｍＬ
、５．４９ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２流で１５分間パージした。反応物をマイクロ波中、
１５０℃で３０分間加熱した。混合物にＣＤＩ（３．６ｇ、２２ｍｍｏｌ）を添加し、１
５０℃で３０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を水及び生理食塩
水で洗浄した。沈殿物をセライトで濾過した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾
過し、濃縮乾固させた。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィ後、ＨＰＬＣで
精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（８２．４ｍｇ、収率２．６５％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６７．５；ｍ／ｚ実測値、５
６８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．１６－８
．０６（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１
５－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．１６－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４
．１２－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－
２．７１（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８３－１．７２
（ｍ，１Ｈ）。

【2303】

実施例４５５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2304】

【化640】

【2305】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－メトキシ－３－（トリフルオロメ
トキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌
棒を備えたマイクロ波バイアルに、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（５２０ｍ
ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）アニリン（３６９ｍ
ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（３１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｏ
Ａｃ）_２（９．９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９２４ｍｇ、２．８
４ｍｍｏｌ）を添加した。シリンジを介してバイアルをジオキサン（４ｍＬ）で処理し、
混合物全体を真空下で１分間脱気し、次に窒素に通気した。反応混合物をマイクロ波によ
り１５０℃で３０分間加熱した。次に、反応物を室温に冷却し、シリンジを介してｔｅｒ
ｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カ
ルボキシレート（中間体２２）（ジオキサン中０．４９Ｍ、５２２ｍｇ、１．９０ｍｍｏ
ｌ）で処理し、窒素で排気及びフラッシュし、１５０℃で２０分間撹拌した。次に、反応
物を室温に冷却した。次に、反応混合物を空気中で固体ＣＤＩ（１．１９５ｇ、７．３６
８ｍｍｏｌ）で一度に処理し、再封止し、窒素で排気及びフラッシュし、１５０℃で２０
分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１
００ｍＬ）で希釈し、有機相を回収した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再度抽出し
、合わせた有機物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製して、標記化合物を得た（２５２ｍｇ、収率２１．７％）。

【2306】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（４ｍＬ）中の（Ｒ）－
ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、０．８５ｍｍ
ｏｌ）の溶液を４ＮのＨＣｌ－ジオキサン（１２ｍＬ）で処理した。室温で３０分後、ゴ
ム状の沈殿物がバイアルの底に沈殿した。ジオキサンを注ぎ出し、沈殿物を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液（２０ｍＬ）で処理し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有
機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。得られた粗生成物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物をオフホワイト色の固体として得た（７２ｍｇ、
収率１７％）。

【2307】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキ
シ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）
中の（Ｒ）－５－（４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（５２ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液を
室温で撹拌し、トリエチルアミン（３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）をシリンジを介して、
続いて塩化アクリロイル（７．０μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）を１マイクロリットルずつ
２０分間かけて非常にゆっくりと添加した。懸濁液は徐々に均質な溶液になった。ＬＣＭ
Ｓにより反応を詳細にモニタし、出発材料のピークが成長中の新たな不純物ピークと同じ
大きさになった場合、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエン
チした。混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で処理し、混合物を抽出し、有機層を分離した。水
層をＤＣＭで再抽出し、合わせた有機物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して生成物を得、これをＤＣＭ（２ｍＬ
）に溶解し、次にこれをヘキサン（１０ｍＬ）で処理した。得られた固体濾過によって単
離し、標記化合物を褐色の固体として得た（２５ｍｇ、収率５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４５．５；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２４－１０．１２（ｓ，１
Ｈ），８．３９－８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－８．０２（ｍ，１
Ｈ），７．８５－７．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７２（ｍ，１
Ｈ），７．５３－７．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．７１（ｍ，１
Ｈ），６．１５－６．０８（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０７－６．０３（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３－５．６３（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．１５（ｍ，
１Ｈ），４．１２－４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７
－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．１９－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６１（ｍ，
１Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５２
－１．３６（ｍ，１Ｈ）。

【2308】

実施例４５６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2309】

【化641】

【2310】

ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例６０５、１８０ｍｇ、０．
３５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１４６μＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合物を氷水浴中で冷却し、塩化アクリロイル（２８μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）をシ
リンジを介して滴下した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（
１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）水溶液との間で分画した。水相をＥｔＯＡｃ
（１０ｍＬ）で１回抽出し、合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
黄褐色の固体として得た（５６．３ｍｇ、収率３０．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ
_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３
４（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６～７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，
１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０２，８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．５７～６．６９（
ｍ，１Ｈ），６．２８～６．４８（ｍ，１Ｈ），６．１７～６．２８（ｍ，０．５Ｈ），
５．９５～６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７０～５．８２（ｍ，１Ｈ），５．４０～５．５
１（ｍ，０．５Ｈ），４．６７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７～４．
２２（ｍ，２．５Ｈ），３．２３～３．７４（ｍ，２．５Ｈ），２．４２～２．５４（ｍ
，２Ｈ），１．９９～２．２８（ｍ，６Ｈ），１．６１～１．９９（ｍ，５Ｈ）。

【2311】

実施例４５７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2312】

【化642】

【2313】

実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミドの代わりに、（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド（実施例６２６）を使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１７．６；ｍ／ｚ実測値、５
１８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４５（ｂ
ｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，
２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．５８～６．６９（ｍ，１Ｈ），
６．２７～６．５０（ｍ，１Ｈ），６．１８～６．２６（ｍ，０．５Ｈ），６．０８～６
．１８（ｍ，１Ｈ），５．６９～５．８２（ｍ，１Ｈ），５．４１～５．５１（ｍ，０．
５Ｈ），４．６８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７～４．２１（ｍ，２
Ｈ），３．２６～３．７５（ｍ，２Ｈ），２．４４～２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１５～
２．２８（ｍ，２Ｈ），２．００～２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６２～１．９９（ｍ，６
Ｈ）。

【2314】

実施例４５８：４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【2315】

【化643】

【2316】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレー
トの代わりに３－アミノピペリジン－２－オンを使用して、標記化合物を調製し、標記化
合物をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｓの質
量計算値、４９９．５；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ９．５９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．
２３－７．０７（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，
１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｔ，Ｊ＝１．９，６．１
Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１，２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２１
（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．０５－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７４（ｍ，１Ｈ）。

【2317】

実施例４５９：（Ｒ）－５－（４－メトキシ－３－フ（トリフルオロメチル）フェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2318】

【化644】

【2319】

実施例４５５の工程Ａ～Ｂを使用して、標記化合物を調製して、標記化合物をオフホワ
イト色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、
４９１．５；ｍ／ｚ実測値、４９２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＤ）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．５９（ｍ，２Ｈ）
，７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４
．２２－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．３１－３．２８（ｍ，１Ｈ
），３．１３－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．１０－２
．０２（ｍ，１Ｈ），１．９９－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６８（ｍ，２Ｈ
）。

【2320】

実施例４６０：（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2321】

【化645】

【2322】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（３－クロロ－４－メチルフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた２～５ｍ
ＬのＢｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、３－クロロ－４－メチルアニリン（６９．３
ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（１２９ｍｇ、
０．４８７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（２．３ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、ＤＰＥ
Ｐｈｏｓ（８．１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２２１ｍｇ、０．６
７８ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを封止し、ジオキサン（０．９８ｍＬ）で処理し、
アルゴンで４回排気及びフラッシュし、アルゴン下で１５０℃で３０分間撹拌した。反応
物を室温に冷却し、シリンジを介して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルフ
ァニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（ジオキサ
ン中０．４９Ｍ、１．０ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）で処理した。バイアルを封止し、アル
ゴンで４回排気及びフラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。次に、反応物を室温に
冷却し、固体ＣＤＩ（３０８ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）で空気下で一度に処理し、再封止
し、アルゴンで４回排気／フラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。反応物をＥｔＯ
Ａｃ（１０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍのクエン酸／生理食塩水（２×８ｍＬ）及び２Ｍの
Ｋ_２ＣＯ_３（１×５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して
、標記化合物を橙黄色の泡状物として得た（１４２．４ｍｇ、収率５３．９０％）。

【2323】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（１．５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチ
ル３－（５－３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－
１－カルボキシレート（１４２．４ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一度にＨ
Ｃｌ（ジオキサン中３．９７Ｍ、３．５ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を
室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて、標記化合物を黄肌色の粉末として得た
（１１８．１ｍｇ、収率９２．２７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ
の質量計算値、４４１．１；ｍ／ｚ実測値、４４２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．５
８（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．
０２，８．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５～４
．３３（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝３．７９，１１．８７Ｈｚ，１Ｈ），
３．３４～３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９３～３．０３（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３
Ｈ），１．９９～２．１４（ｍ，２Ｈ），１．７２～１．９１（ｍ，２Ｈ）。

【2324】

実施例４６１：（Ｒ）－５－（４－メチル－３－フ（トリフルオロメチル）フェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2325】

【化646】

【2326】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－メチル－３－（トリフルオロメト
キシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒
を備えた２～５ｍＬのＢｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、４－メチル－３－（トリフ
ルオロメチル）アニリン（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコ
チノニトリル（１０７ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１．８ｍｇ、０
．００８０ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（６．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ
_２ＣＯ_３（１８４ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを封止し、ジオキサ
ン（０．８１ｍＬ）で処理し、アルゴンで４回排気及びフラッシュし、アルゴン下で１５
０℃で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、シリンジを介して、ｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレ
ート（中間体２２）（ジオキサン中０．４９Ｍ、０．８３ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）で処
理した。バイアルを封止し、アルゴンで４回排気及びフラッシュし、１５０℃で１５分間
撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し、固体ＣＤＩ（２６５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）
で空気下で一度に処理し、再封止し、アルゴンで４回排気／フラッシュし、１５０℃で１
５分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍのクエン酸／生理
食塩水（２×８ｍＬ）及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３（１×５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を混合物を順相フラッシュカラム
クロマトグラフィ（ＳｉＯ２）で精製して、標記化合物を明肌色の固体として得た（１２
３ｍｇ、収率５２．８％）。

【2327】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）
－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（１１７．３ｍｇ、０．２０４
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一度にＨＣｌ（ジオキサン中３．９７Ｍ、２．５５ｍＬ、１０
．１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ
て、標記化合物を黄肌色の粉末として得た（１１３．４ｍｇ、収率１０１．７％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４７５．１；ｍ／ｚ実測値、４
７６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．４２
（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６０～７．６８（ｍ，２
Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４～４．３２（ｍ，１Ｈ），３
．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１２．１３Ｈｚ，１Ｈ），３．３４～３．４０（ｍ，１Ｈ
），２．９２～３．０２（ｍ，２Ｈ），２．５８～２．６３（ｍ，３Ｈ），２．０５～２
．１４（ｍ，２Ｈ），１．７１～１．９１（ｍ，２Ｈ）。

【2328】

実施例４６２：４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（テトラヒドロ
フラン－２－イル）メチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2329】

【化647】

【2330】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの代わりにテトラヒドロフルフリルアミンを使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４８６．５
；ｍ／ｚ実測値、４８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム
－ｄ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．０１（ｍ，１１Ｈ
），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｔｔ，Ｊ＝１０．４，７．２
，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｑ，Ｊ＝７．０，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｑ
，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｔ，Ｊ＝１４．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．
４１（ｄｑ，Ｊ＝１７．６，７．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１１－３．０６（ｍ，１
Ｈ），２．０９－１．８７（ｍ，３Ｈ）。

【2331】

実施例４６３：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2332】

【化648】

【2333】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－
４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２３Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５４１．５；ｍ／ｚ実測値、
５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ９．
５７（ｓ，１Ｈ），８．２２－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３２（ｍ，５Ｈ）
，７．２１－７．０５（ｍ，４Ｈ），６．３８－６．２５（ｍ，２Ｈ），６．０３－５．
９２（ｍ，１Ｈ），５．７１－５．５９（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０７
（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．６３－３．５１（ｍ，３Ｈ
）。

【2334】

実施例４６４：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－
オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2335】

【化649】

【2336】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－
４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４８７．５；ｍ／ｚ実測値、
４８８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）：δ
８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２２
－７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ
），４．３９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝６．６，３．１，２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７
（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝３０．３，１２．
５，３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ）。

【2337】

実施例４６５：（Ｒ）－５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【2338】

【化650】

【2339】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた２～５ｍＬのＢｉｏｔ
ａｇｅマイクロ波バイアルに、３－ベンジルアニリン（７１．８ｍｇ、０．３８４ｍｍｏ
ｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（１０２ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、
Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１．８ｍｇ、０．００８０ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（６．６ｍｇ
、０．０１２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１７３ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）を添加
した。バイアルを封止し、ジオキサン（０．７７ｍＬ）で処理し、アルゴンで４回排気及
びフラッシュし、アルゴン下で１５０℃で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、シ
リンジを介して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミ
ノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（ジオキサン中０．４９Ｍ、０．
７９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）で処理した。バイアルを封止し、アルゴンで４回排気及び
フラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し、固体ＣＤＩ
（２５２ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）で空気下で一度に処理し、再封止し、アルゴンで４回
排気／フラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で
希釈し、０．５Ｍのクエン酸／生理食塩水（２×８ｍＬ）及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３（１×５
ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残
渣を混合物を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２）で精製して、標記化合
物を明肌色の固体として得た（１２２ｍｇ、収率５４．５％）。

【2340】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。ジオキサン（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５
－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレー
ト（１１９．８ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一度にＨＣｌ（ジオキサン中
３．９７Ｍ、２．５５ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で１時
間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて、標記化合物を黄肌色の粉末として得た（１１３．
５ｍｇ、収率９８．０３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、
４８３．２；ｍ／ｚ実測値、４８４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７
．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６～７．３３（
ｍ，７Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４～４．３３（ｍ，１Ｈ
），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１２．１３Ｈｚ，１Ｈ），
３．３３～３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９３～３．０３（ｍ，２Ｈ），２．０４～２．１
４（ｍ，２Ｈ），１．７２～１．９１（ｍ，２Ｈ）。

【2341】

実施例４６６：（Ｒ）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【2342】

【化651】

【2343】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた２～５ｍＬのＢｉ
ｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、３－フェノキシアニリン（８２．８ｍｇ、０．４４７
ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（１１７ｍｇ、０．４４３ｍｍｏ
ｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（２．１ｍｇ、０．００９４ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（７．
３ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２０１ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）
を添加した。バイアルを封止し、ジオキサン（０．８９ｍＬ）で処理し、アルゴンで４回
排気及びフラッシュし、アルゴン下で１５０℃で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却
し、シリンジを介して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル
）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（ジオキサン中０．４９Ｍ
、０．９１ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理した。バイアルを封止し、アルゴンで４回排
気及びフラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し、固体
ＣＤＩ（２５２ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）で空気下で一度に処理し、再封止し、アルゴン
で４回排気／フラッシュし、１５０℃で１５分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍ
Ｌ）で希釈し、０．５Ｍのクエン酸及び生理食塩水（２×８ｍＬ）及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３
（１×５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固さ
せた。残渣を混合物を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２）で精製して、
標記化合物を明肌色の固体として得た（１６８ｍｇ、収率６４．７％）。

【2344】

工程Ｂ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。ジオキサン（１．４ｍＬ）中の（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－
（４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキ
シレート（１６８ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一度にＨＣｌ（ジオキサン
中３．９７Ｍ、３．６０ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で１
時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて、標記化合物を黄肌色の粉末として得た（１４３
．５ｍｇ、収率８５．７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値
、４８５．２；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝
８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７～７．２２
（ｍ，６Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３～４．３２（ｍ，１
Ｈ），３．４９～３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３４～３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９１～
３．０３（ｍ，２Ｈ），２．００～２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７１～１．９１（ｍ，２
Ｈ）。

【2345】

実施例４６７：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2346】

【化652】

【2347】

Ｎ－（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２６８、８６８ｍｇ）において、
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移
動相：５５％ ＣＯ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行って、標記化合物（
^＊Ｓアトロプ異性体：４０ｍｇ、収率０．５％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８
Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），７．５２－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２１－７．０６（ｍ，４Ｈ），７．０５－６
．９０（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），
３．６０－３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３６－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，
Ｊ＝７３．７，１３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２１－２．０３（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｄ
，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ）。

【2348】

実施例４６８：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2349】

【化653】

【2350】

Ｎ－（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例２６８、８６８ｍｇ）において、
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移
動相：５５％ ＣＯ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行って、標記化合物（
^＊Ｒアトロプ異性体：４ｍｇ、収率０．５％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ
_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４２－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４－６．９０（ｍ，８Ｈ），６．００（ｓ，
１Ｈ），４．２０－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．３５（ｍ，５Ｈ），３．２６
－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１６－１．８６（ｍ，
６Ｈ）。

【2351】

実施例４６９：（^＊Ｓ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2352】

【化654】

【2353】

５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例２０２、８１８ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固
定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ Ｃ
Ｏ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行い、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ_２、３０％
ＥｔＯＨ）を介して２回目の精製（１回目の精製における画分２から３０ｍｇ）を行って
、標記化合物（^＊Ｓアトロプ異性体；１０ｍｇ、収率１．２％として）を得た。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４９９．５；ｍ／ｚ実測値、４９９．１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．９５（ｓ，１Ｈ）
，８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６
－６．８５（ｍ，７Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），４．９３－４．８１（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．５７（
ｄｄ，Ｊ＝１７．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。

【2354】

実施例４７０：（^＊Ｓ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2355】

【化655】

【2356】

５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例２０２、８１８ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固
定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ Ｃ
Ｏ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行い、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ_２、３０％
ＥｔＯＨ）を介して２回目の精製（１回目の精製における画分２から３０ｍｇ）を行って
、標記化合物（^＊Ｒアトロプ異性体；１０ｍｇ、収率１．２％として）を得た。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４９９．５；ｍ／ｚ実測値、４９９．１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １０．０７（ｓ，１Ｈ
），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２
４－６．８９（ｍ，７Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１
Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３
．４５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９４－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６０（
ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。

【2357】

実施例４７１：（^＊Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2358】

【化656】

【2359】

５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例２０２、８１８ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固
定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ Ｃ
Ｏ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行って、標記化合物（^＊Ｓアトロプ異性
体；１６ｍｇ、収率２．０％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、４９９．５；ｍ／ｚ実測値、４９９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（６
００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４
９－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４－６．８５（ｍ，７Ｈ），６．６１－６．４６（ｍ
，１Ｈ），６．０１－５．９０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），３．９２－３．７
５（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７６（ｍ，１Ｈ），
２．５６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。

【2360】

実施例４７２：（^＊Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2361】

【化657】

【2362】

５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例２０２、８１８ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固
定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ Ｃ
Ｏ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行って、標記化合物（^＊Ｒアトロプ異性
体；１７ｍｇ、収率２．１％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、４９９．５；ｍ／ｚ実測値、４９９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．
４７－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２１－６．６６（ｍ，７Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ）
，４．８４（ｓ，１Ｈ），３．９３－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．２８（ｍ，
１Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（
ｓ，３Ｈ）。

【2363】

実施例４７３：（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2364】

【化658】

【2365】

工程Ａ：（Ｒ，ＺＥ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得る
ために、実施例１１６のとおりに標記化合物を調製した。

【2366】

工程Ｂ：（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ，
ＥＺ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（９３０ｍｇ）において、キラルＳＦ
Ｃ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５
％ ＣＯ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行い、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃ
ＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：４０％ ＣＯ_２、６
０％ ＭｅＯＨ）を介して２回目の精製（１回目の精製における画分２から１１ｍｇ）を
行って、標記化合物（^＊Ｓアトロプ異性体；２ｍｇ、収率０．２％として）を得た。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６７
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ９．４６（
ｓ，１Ｈ），８．４３－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．
２３－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ）
，６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３－５．９８（ｍ，３Ｈ）
，４．３８－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，４Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１
．２５（ｓ，６Ｈ）。

【2367】

実施例４７４：（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2368】

【化659】

【2369】

工程Ａ：（Ｒ，ＺＥ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得る
ために、実施例１１６のとおりに標記化合物を調製した。

【2370】

工程Ｂ：（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ，
ＺＥ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（９３０ｍｇ）において、キラルＳＦ
Ｃ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５
％ ＣＯ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行って、標記化合物（^＊Ｅ異性体
及び^＊Ｒアトロプ異性体：７ｍｇ、収率０．８％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ５．４６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０
Ｈ），４．２８－３．１２（ｍ，５Ｈ），２．２１－１．７７（ｍ，６Ｈ），１．２５（
ｓ，３Ｈ），５．４５－５．３９（ｍ，０Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ
，Ｊ＝１．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４－６．
８６（ｍ，７Ｈ），６．３１－５．９５（ｍ，３Ｈ）。

【2371】

実施例４７５：（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2372】

【化660】

【2373】

工程Ａ：（Ｒ，ＺＥ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得る
ために、実施例１１６のとおりに標記化合物を調製した。

【2374】

工程Ｂ：（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ，
ＥＺ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（９３０ｍｇ）において、キラルＳＦ
Ｃ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５
％ ＣＯ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行い、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃ
ＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：４０％ ＣＯ_２、６
０％ ＭｅＯＨ）を介して２回目の精製（１回目の精製における画分２から１１ｍｇ）を
行って、標記化合物（^＊Ｚ異性体及び^＊Ｒアトロプ異性体；４ｍｇ、収率０．４％として
）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ
実測値、５６７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：
δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．４４－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３７（ｍ
，２Ｈ），７．２３－６．８７（ｍ，６Ｈ），６．３２－５．３８（ｍ，４Ｈ），４．２
２－３．１５（ｍ，５Ｈ），２．２２－１．５５（ｍ，８Ｈ），１．４４－０．９９（ｍ
，２Ｈ）。

【2375】

実施例４７６：（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2376】

【化661】

【2377】

工程Ａ：（Ｒ，ＺＥ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得る
ために、実施例１１６のとおりに標記化合物を調製した。

【2378】

工程Ｂ：（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ，
ＺＥ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（９３０ｍｇ）において、キラルＳＦ
Ｃ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５
％ ＣＯ_２、４５％ ＭｅＯＨ）を介してキラル精製を行って、標記化合物（^＊Ｚ異性体
及び^＊Ｓアトロプ異性体：４ｍｇ、収率０．４％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．３６（
ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２－６．８４（ｍ，７Ｈ），６．
４３－６．２３（ｍ，１Ｈ），６．１０－５．７９（ｍ，１Ｈ），４．５２－３．２２（
ｍ，６Ｈ），２．２２－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．４５－０．９３（ｍ，４Ｈ）。

【2379】

実施例４７７：（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2380】

【化662】

【2381】

（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例２９：１０８９ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ ＣＯ_２、４５％
ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨの混合物、５０／５０（ｖ／ｖ））を介してキラル精製を行い、キ
ラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動
相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉＰｒＯＨ）を介して２回目の精製（１回目の精製におけ
る画分３から５５ｍｇ）を行って、標記化合物（^＊Ｚ異性体及び^＊Ｓアトロプ異性体；１
６ｍｇ、収率０．６％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量
計算値、６６４．８；ｍ／ｚ実測値、６６４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．９
Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２－６．９２（ｍ，６Ｈ），６
．５６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ
），５．７７－５．５４（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０８－３
．５７（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．３０（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，３Ｈ
），２．１１－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５１－１
．２７（ｍ，５Ｈ），１．２３－１．１９（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄｔ，Ｊ＝１９．０
，６．９Ｈｚ，３Ｈ）。

【2382】

実施例４７８：（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2383】

【化663】

【2384】

（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例２９：１０８９ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ ＣＯ_２、４５％
ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨの混合物、５０／５０（ｖ／ｖ））を介してキラル精製を行い、キ
ラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動
相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉＰｒＯＨ）を介して２回目の精製（１回目の精製におけ
る画分３から５５ｍｇ）を行って、標記化合物（^＊Ｅ異性体及び^＊Ｓアトロプ異性体；２
５ｍｇ、収率２．３％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量
計算値、６６４．８；ｍ／ｚ実測値、６６４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ
），７．４６－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２３－６．９０（ｍ，６Ｈ），６．１０－５
．５３（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．７８（ｍ，１Ｈ
），３．６９－３．３０（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９１（ｍ
，２Ｈ），１．９１－１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５７－１．３９（ｍ，４Ｈ），１．２
８－１．２４（ｍ，４Ｈ）。

【2385】

実施例４７９：（Ｒ，^＊Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2386】

【化664】

【2387】

（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例２９：１０８９ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ ＣＯ_２、４５％
ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨの混合物、５０／５０（ｖ／ｖ））を介してキラル精製を行い、キ
ラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動
相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉＰｒＯＨ）を介して２回目の精製（１回目の精製におけ
る画分２から５６ｍｇ）を行って、標記化合物（^＊Ｚ異性体及び^＊Ｒアトロプ異性体；６
ｍｇ、収率０．６％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計
算値、６６４．８；ｍ／ｚ実測値、６６４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．５０－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２３－６．９１（ｍ，６Ｈ），６．６０－６．
４７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．５３（ｍ，
１Ｈ），４．３２－３．３０（ｍ，５Ｈ），２．２１－１．５４（ｍ，１０Ｈ），１．４
２－１．３４（ｍ，５Ｈ），１．２１－１．０７（ｍ，３Ｈ）。

【2388】

実施例４８０：（Ｒ，^＊Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペ
ンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2389】

【化665】

【2390】

（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例２９：１０８９ｍｇ）において、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ ＣＯ_２、４５％
ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨの混合物、５０／５０（ｖ／ｖ））を介してキラル精製を行い、キ
ラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動
相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉＰｒＯＨ）を介して２回目の精製（１回目の精製におけ
る画分２から５６ｍｇ）を行って、標記化合物（^＊Ｅ異性体及び^＊Ｒアトロプ異性体；２
６ｍｇ、収率２．４％として）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量
計算値、６６４．８；ｍ／ｚ実測値、６６４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），７．４６－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２４－６．８７（ｍ，７Ｈ），６．０３（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９－３．０８（ｍ，５Ｈ），２．２３－１．５７（ｍ
，８Ｈ），１．５５－１．０５（ｍ，１０Ｈ）。

【2391】

実施例４８１：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2392】

【化666】

【2393】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン
酸（中間体１６）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メトキシピペ
リジン－１－カルボキシレート（中間体６）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８３．７；ｍ／ｚ実測値、５８４．
５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，１Ｈ
），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－６．９１（ｍ，４Ｈ），６．８５－６
．６９（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．１３（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ
，１Ｈ），５．７６－５．６５（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３
２－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７２－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．３３（ｍ
，３Ｈ），３．２６－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１
０（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．６９（ｍ，１Ｈ）。

【2394】

実施例４８２：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2395】

【化667】

【2396】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン
酸（中間体１６）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－メトキシピペ
リジン－１－カルボキシレート（中間体２９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８３．７；ｍ／ｚ実測値、５８４
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３９－８．２
９（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２７（ｍ，１Ｈ），
７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９
３（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．６０（ｍ，１Ｈ），６．１７－６．０５（ｍ，２Ｈ），
５．７９－５．６０（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１
２（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．５５（ｍ，２Ｈ），
３．５３－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４４－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０
９（ｍ，４Ｈ），２．０２－１．９６（ｍ，１Ｈ）。

【2397】

実施例４８３：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【2398】

【化668】

【2399】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン
酸（中間体１６）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－ヒドロキシピ
ペリジン－１－カルボキシレート（中間体４）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０
．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１
Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－
６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．１２（ｍ，１
Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．
５９－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．０２（
ｍ，２Ｈ），３．９６－３．８７（ｍ，０．５Ｈ），３．３８－３．３３（ｍ，１Ｈ），
２．９５－２．８３（ｍ，０．５Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．８４（ｍ
，２Ｈ）。

【2400】

実施例４８４：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2401】

【化669】

【2402】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン
酸（中間体１６）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－フルオロピペ
リジン－１－カルボキシレート（中間体３）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２
．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１９－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．
８７－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．８８－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．２７－６．１４（
ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８１－５．６６（ｍ，１Ｈ）
，５．０８－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．
１６（ｍ，２Ｈ），３．１５－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．２１（ｍ，１Ｈ）
，２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．７６（ｍ，１Ｈ）。

【2403】

実施例４８５：Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2404】

【化670】

【2405】

工程Ａ：５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１，４－オ
キサゼパン－６－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実施例１の
方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含
む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル－６－ア
ミノ－１，４－オキサゼパン－４－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
（１４８ｍｇ）。

【2406】

工程Ｂ：Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１，４－オキサゼパン－
６－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（１２３ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、トリエチルア
ミン（４９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＢｒＣＮ（３１ｍｇ、０．２９ｍｍｏ
ｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロ
マトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を得た（１０１ｍｇ、収率９９．３
％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測
値、５４１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １
０．２２（ｓ，１Ｈ），８．３４－８．２９（ｍ，１Ｈ），８．１７－８．１０（ｍ，１
Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２０－
７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０５（ｍ，１
Ｈ），６．９７－６．９４（ｍ，１Ｈ），５．９８－５．９４（ｍ，１Ｈ），４．３５－
４．２５（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．６５（ｍ，３
Ｈ），３．５７－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３２（ｍ，３Ｈ），２．０４（
ｓ，３Ｈ）。

【2407】

実施例４８６：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2408】

【化671】

【2409】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ
_２４ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ
），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２－７
．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ
），６．７１－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３５－６．２８（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ
，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８１－５．７５（ｍ，１Ｈ），５．３６－５．１５（ｍ
，１Ｈ），４．７６－４．６４（ｍ，１Ｈ），４．０９－３．７５（ｍ，４Ｈ），２．１
３－２．０９（ｍ，３Ｈ）。

【2410】

実施例４８７：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペン
テ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2411】

【化672】

【2412】

工程Ａ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（５
ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、３００ｍｇ、０．６０１ｍ
ｍｏｌ）、２－シアノ酢酸（１０２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９７ｍｇ、
０．７８０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１５５ｍｇ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製
して、標記化合物を白色の固体として得た（２２５ｍｇ、収率６６．２％）。

【2413】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２
－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、２－エトキシ－２－メチル－プロパナール（
４３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３ｍＬ）、及びエタノール（１０ｍＬ
）の溶液をフラスコに添加し、室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシ
ュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（７７ｍｇ、
収率９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６６４．８；ｍ
／ｚ実測値、６６５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３３－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．
２８（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０１（ｍ，３Ｈ）
，７．０１－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．０７－６．
０１（ｍ，１Ｈ），４．４８－３．８１（ｍ，３Ｈ），３．５９－３．３４（ｍ，３Ｈ）
，３．２４－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．９６－１．
８４（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．３２（ｍ，６Ｈ）
，１．２５－１．１１（ｍ，３Ｈ）。

【2414】

実施例４８８：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【2415】

【化673】

【2416】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、９０ｍｇ、０
．１８ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸（４６ｍｇ、０．
３６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチル
アミン（４６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（７５ｍｇ
、収率６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１０．７；
ｍ／ｚ実測値、６１１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３４－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ
，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１
１－７．０１（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８９－６．７９（ｍ
，１Ｈ），６．７６－６．６２（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０１（ｍ，１Ｈ），４．３
８－３．８５（ｍ，３Ｈ），３．７７－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ
，１Ｈ），２．９９－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６３（ｍ，６Ｈ），２．１
６－２．００（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６５（ｍ
，１Ｈ），１．６５－１．４８（ｍ，１Ｈ）。

【2417】

実施例４８９：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【2418】

【化674】

【2419】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン
－１－カルボキシレート（中間体２４）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），
７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９
３（ｍ，１Ｈ），６．６７－６．５０（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２２（ｍ，１Ｈ），
６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６６－
４．３９（ｍ，２Ｈ），４．０７－３．５０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。

【2420】

実施例４９０：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2421】

【化675】

【2422】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ
_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．５３－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．
２０（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０８－６．９８（ｍ，１Ｈ）
，６．７６－６．５７（ｍ，１Ｈ），６．３９－６．２８（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８６－５．７６（ｍ，１Ｈ），４．６９－４．６２（ｍ，
１Ｈ），４．１３－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９２－３．６６（ｍ，３Ｈ），３．５７
－３．５０（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。

【2423】

実施例４９１：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【2424】

【化676】

【2425】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３６、８０ｍｇ、０
．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピル－プロパ－２－エ
ン酸（中間体１７）（３２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７０ｍｇ、０．１８ｍ
ｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０８５ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反
応混合物を室温で終夜撹拌した後、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記
化合物を黄色の固体として得た（４０ｍｇ、収率４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２
８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０４．７；ｍ／ｚ実測値、６０５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２１（ｍ，１Ｈ）
，７．１７－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．
９９（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．６５（ｍ，１Ｈ）
，５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０９
－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６７（ｍ，
１Ｈ），３．６４－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．４１（ｍ，１Ｈ），２．２２
－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，１Ｈ），１
．２０－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．９０－０．８３（ｍ，２Ｈ）。

【2426】

実施例４９２：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【2427】

【化677】

【2428】

工程Ａ：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－（３－（５－（^＊Ｓ）－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル）－４
－オキソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－
（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド（実施例３６、９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－［ｔ
ｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］ブタ－２－エン酸（中間体１０、８０ｍ
ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピ
ルエチルアミン（７２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。反応混
合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得
た（９８ｍｇ、収率７９％）。

【2429】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－
（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド；試薬：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－（３－（５－（^＊Ｓ）－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－イル
）－４－オキソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート（９８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ
）、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）をフラスコに添加し、室温で１時間撹
拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物を白色の固体として得た（６４ｍｇ、収率７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ
_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８２．７；ｍ／ｚ実測値、５８３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３６－８．
３０（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ）
，７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．
９４（ｍ，１Ｈ），６．８１－６．６０（ｍ，２Ｈ），６．１０－６．０５（ｍ，１Ｈ）
，４．１５－３．４６（ｍ，７Ｈ），２．７２－２．６５（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．
２１（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．０４（ｍ，４Ｈ）。

【2430】

実施例４９３：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2431】

【化678】

【2432】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
の代わりに、（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－アミンを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実
測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
４９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，
２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３
－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．５３（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．５５（ｍ，１Ｈ），３
．５２－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ
），２．６－２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，
３Ｈ）。

【2433】

実施例４９４：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【2434】

【化679】

【2435】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体３６、１００ｍｇ、
０．１９ｍｍｏｌ）、３－（メチルスルホニル）プロパン酸（２９ｍｇ、０．１９ｍｍｏ
ｌ）、ＨＡＴＵ（１４６ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（９７ｍｇ
、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、次にフラッシュカラムクロマトグラ
フィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（６２ｍｇ、収率９９％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_６Ｓ_２の質量計算値、６１９．７；ｍ／ｚ実測値、６２０
．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．２２（
ｓ，１Ｈ），８．３４－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．
３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．
０４（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９８－５．９１（ｍ，１Ｈ）
，４．５５－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．３０（ｍ，６Ｈ），２．９８（ｓ，
３Ｈ），２．７８－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４
（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．８９（ｍ，１Ｈ）。

【2436】

実施例４９５：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピペリジン－３－イル
）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2437】

【化680】

【2438】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８、８０ｍｇ、０
．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、２－メトキシ酢酸（２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（６８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びトリメチルアミン（０．０８３ｍＬ。０．６０
ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（６７ｍｇ、収率
９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ
実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８
．３５－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２４
（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，３Ｈ），７
．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ
，２Ｈ），４．２４－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９８－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．４
０（ｓ，３Ｈ），３．１５－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８４（ｍ，１Ｈ），
２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．８０（ｍ，１
Ｈ），１．７８－１．５３（ｍ，２Ｈ）。

【2439】

実施例４９６：Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2440】

【化681】

【2441】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノアゼチジン－１－カルボキシレートを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．５１－８．２
２（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，１Ｈ），
７．２７－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０５－６．９
５（ｍ，１Ｈ），６．４３－６．２８（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．０７（ｍ，１Ｈ），
６．０２－５．９０（ｍ，１Ｈ），５．７４－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．６
９（ｍ，１Ｈ），４．６２－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．１５（ｍ，２Ｈ），
４．０８－３．９１（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，３Ｈ）。

【2442】

実施例４９７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2443】

【化682】

【2444】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、Ｎ－（（３Ｒ，
５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミドの代わりに、（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシ
ピリジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例
５９５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８
．２４－８．１８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．５０（ｄ，Ｊ＝２．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２３（ｍ，１Ｈ），７
．２１－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１７
（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．７０
（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２３－３．９２（ｍ，２Ｈ），３
．２６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１８
（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，１Ｈ），１
．８０－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【2445】

実施例４９８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’
，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2446】

【化683】

【2447】

工程Ａ：５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。標記化合物を得るために、
実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｆと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノ
キシアニリンの代わりに３－ブロモアニリンを使用して、標記化合物を調製した。

【2448】

工程Ｂ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の５－（３－ブ
ロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボン酸（３．５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（３．６ｇ、
１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５．１ｇ、１３ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミ
ン（２．３ｇ、１８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒
を除去し、残留物を酢酸エチルと水の間で分画した。有機層を分離し、生理食塩水で振と
うし、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製
して、標記化合物を黄色の固体として得た（３．０ｍｇ、収率５８％）。

【2449】

工程Ｃ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１
’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレ
ート。ジオキサン（７ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（
５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレー
ト（１８０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）、（２，３－ジフルオロフェニル）ボロン酸（７
５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍｇ、０．
０３１ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（８５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で
スパージし、１２０℃で４時間撹拌した。反応物を冷却し、混合物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１５０ｍｇ、収率７９
％）。

【2450】

工程Ｄ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’
－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化
合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－
５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミドの代わりに、（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’
－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（
実施例７０６）を使用して、標記化合物を調製した（５４ｍｇ、収率４４％）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．６；ｍ／ｚ実測値、５６０
．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１４（
ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－７．９４（ｍ，１Ｈ）
，７．８１－７．６４（ｍ，３Ｈ），７．５７－７．２２（ｍ，４Ｈ），６．８９－６．
６３（ｍ，１Ｈ），６．１５－５．９５（ｍ，２Ｈ），５．６９－５．５６（ｍ，１Ｈ）
，４．５５－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０９－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．
６５（ｍ，１Ｈ），３．１５－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．５７（ｍ，１Ｈ）
，２．０２－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．
２９（ｍ，１Ｈ）。

【2451】

実施例４９９：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2452】

【化684】

【2453】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）の代わりに、５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体１６）を使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６＝２：１）：δ ８．４２－８．３７（ｍ，１Ｈ），７．５
４－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ
，１Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０６－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９
２－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．３１－６．１７（ｍ，１Ｈ），６．１３－６．０７（ｍ
，１Ｈ），５．８７－５．７２（ｍ，１Ｈ），４．９８－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．２
７－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０４－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．４９（ｍ
，２Ｈ），２．５１－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０
２（ｍ，１Ｈ）。

【2454】

実施例５００：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’
－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2455】

【化685】

【2456】

標記化合物を得るために、実施例４９８の工程Ａ～Ｅで見られる手順を使用し、工程Ｃ
において、（２，３－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３－フルオロフェニ
ル）ボロン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４ＦＮ_５
Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９３－７．８１（ｍ，２
Ｈ），７．７３－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２５－
７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．６４（ｍ，１Ｈ），６．１６－５．９８（ｍ，２
Ｈ），５．６９－５．６０（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０７－
３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．１６－２．８９（ｍ，１
Ｈ），２．８３－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８１－
１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３１（ｍ，１Ｈ）。

【2457】

実施例５０１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2458】

【化686】

【2459】

実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法を使用し、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオ
ロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミドの代わりに、（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例６０５）を使用し、続けて
、Ｓ^＊アトロプ異性体を得るために、キラル分割法Ａに供して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５
３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ，１．３：１の回転異
性体の混合物）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８
．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５－６．８７（
ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１６．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５６
Ｈｚ，１Ｈ），５．７１－５．７９（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０７Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．４８－４．５８（ｍ，０．５Ｈ），４．２６－４．３５（ｍ，０．５Ｈ
），４．１４－４．２２（ｍ，０．５Ｈ），３．８８－４．０７（ｍ，１．５Ｈ），３．
１０－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．５６（
ｍ，２Ｈ），２．０１－２．２２（ｍ，６Ｈ），１．８２－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．
６６－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．６６（ｍ，１Ｈ）。

【2460】

実施例５０２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピ
ロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【2461】

【化687】

【2462】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３６）（８０ｍｇ、
０．１５ｍｍｏｌ）の溶液と、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸（３０
ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びトリエチル
アミン（０．０８５ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）とを反応させて、標記化合物を調製した。
反応混合物を室温で終夜撹拌した後、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物を黄色の固体として得た（７７ｍｇ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ
_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９－８．３６（ｍ，１Ｈ），７．
４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（
ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．
８５－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６０－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０４（
ｍ，１Ｈ），４．６９－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．
７７－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３７（
ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．
０６（ｍ，４Ｈ）。

【2463】

実施例５０３：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－ノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【2464】

【化688】

【2465】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８）（８５ｍｇ、
０．１７ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－ヒドロキシブタ－２－エン酸（中間体１３）（３５ｍ
ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピ
ルエチルアミン（６６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。次に、
混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として
得た（５６ｍｇ、収率５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値
、５８３．７；ｍ／ｚ実測値、５８４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，２Ｈ）
，７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．
０２（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．７８（ｍ，１Ｈ）
，６．６９－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．０８－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．３５－３．
８３（ｍ，５Ｈ），３．２７－３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８５（ｍ，１Ｈ）
，２．１６－１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．
６６（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．４９（ｍ，１Ｈ）。

【2466】

実施例５０４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’
－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2467】

【化689】

【2468】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物：５－（
３－ブロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５７）（１．５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）
、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（０．７７
ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７８ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴ
Ｕ（１．５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。水を添加し、沈殿物
を濾過して、標記化合物を淡黄色の固体として得た（１．６ｇ、収率７３％）。

【2469】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ
（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（３－ブロモフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ
）、ｏ－トリルボロン酸（１０５ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２
（２９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（１４８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ
）の混合物を１１０℃で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィで精製した。固体をＭｅＯＨ（４ｍＬ）及びＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解
し、得られた混合物５０℃に加熱し、３０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、黄色の固体として、標記化合物を得た（
３２０ｍｇ、収率９５％）。

【2470】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’－メチ
ル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１
、工程Ｉと同様の方法で調製して、標記化合物を得た（８０ｍｇ、収率４８％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．６；ｍ／ｚ実測値、５３８．
３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．３８（ｍ，３Ｈ
），７．２７－７．１８（ｍ，４Ｈ），６．７８２－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２４－
６．１１（ｍ，２Ｈ），５．７６－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．２５（ｍ，１
Ｈ），４．２２－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．１９－
３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．
０７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６２（
ｍ，１Ｈ），１．５９－１．４７（ｍ，１Ｈ）。

【2471】

実施例５０５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【2472】

【化690】

【2473】

工程Ａ：２－クロロ－４－（（［２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル
）アミノ）ニコチノニトリル。１０ｍＬ～２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２－クロロ
－４－ヨードニコチノニトリル（３００．１ｍｇ、１．１３５ｍｍｏｌ）、２－メチル－
４－（トリフルオロメトキシ）アニリン（２１６．９ｍｇ、１．１３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ
（ＯＡｃ）_２（５．１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ビス（２－ジフェニルホスフィノフ
ェニル）エーテル（１８．３ｍｇ、０．０３４０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（５１８
ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を続けて充填した。バイアルを封止し、アルゴンで３回排気及
び再充填した後、ジオキサン（２．２ｍＬ）を添加した。バイアルを、アルゴンで１回排
気及び再充填した。懸濁液をアルゴンインレットニードルの下で５０℃の油浴中で５分間
加熱し、次にインレットニードルを取り外し、封止したバイアルを１５０℃の油浴中で３
０分間加熱した。この粗生成物を、次の反応で直接使用した。

【2474】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピ
ペリジン－１－カルボキシレート。１０～２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、（Ｒ）－１
－Ｂｏｃ－３－アミノピペリジン（５．０２ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を充填した。バイア
ルを封止し、アルゴンで排気及び再充填した（３回）。シリンジを介してメチル２－メル
カプトアセテート（６．７２ｍＬ、７５．１ｍｍｏｌ）を一度に添加し、油浴中、１５０
℃で加熱した。１時間３５分後、混合物を室温に冷却し、フラッシュカラムクロマトグラ
フィで精製して、標記化合物を得た（５．５４ｍｇ、収率８０．６％）。

【2475】

工程Ｃ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（２－メチル－４－（ト
リフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキ
サミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。２－クロロ－４－（（２－メチル－４－（
トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）ニコチノニトリル（３７２ｍｇ、１．１４ｍ
ｍｏｌ）を含む封止管に、ジオキサン中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スル
ファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレートの０．５Ｍ溶液を添加し
た。懸濁液を、１５０℃の油浴中、封止管中で１５分間加熱した。混合物を室温まで冷却
し、反応混合物を次の反応で直接使用した。

【2476】

工程Ｄ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（２－メチル－４－（トリフルオロメト
キシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ジオキ
サン中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（２－メチル－４－（トリ
フルオロメトキシ）フェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサ
ミド）ピペリジン－１－カルボキシレートに、ＣＤＩ（０．７４５ｇ、４．６０ｍｍｏｌ
）を添加した。反応管を封止し、容器をアルゴンで２回排気及び再充填した。混合物をア
ルゴンインレットニードルの下で５０℃の油浴中で５分間加熱し、次にアルゴンインレッ
トニードルを取り外し、混合物を１５０℃で１０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し
た。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２×５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物を１ＭのＨＣｌ（
５０ｍＬ）で洗浄し、続けて飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水
Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製して、標記化合物を黄褐色の固体として得た（４５２．４ｍｇ、収率６７．
３７％）。

【2477】

工程Ｅ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例
１の方法１、工程Ｉと同様の条件を使用して、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミドの代わりに、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例４１３）を使用して、
標記化合物を調製した。得られた生成物をキラルＳＦＣ（固定相：Ｗｈｅｌｋ Ｏ１（Ｓ
，Ｓ）５μｍ ２５０×２１．１ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ_２、４０％ ＭｅＯＨ）を
使用して精製して^＊Ｓアトロプ異性体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ
_４Ｓの質量計算値、５４５．５；ｍ／ｚ実測値、５４５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３３（
ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．６１
（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０－６．８９（ｍ，１
Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１７．１８Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，
１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２－４．５５（ｍ，０．５Ｈ
），４．１７－４．２８（ｍ，０．５Ｈ），３．９４－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．７１
－３．８６（ｍ，１Ｈ），２．９２－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．８２（ｍ，
１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．８９－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．８５
（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【2478】

実施例５０６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2479】

【化691】

【2480】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた２～５
ｍＬのＢｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、６－フェノキシピリジン－３－アミン（１
８２ｍｇ、０．０９８０ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（２５６
ｍｇ、０．９７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４．７ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、
ＤＰＥＰｈｏｓ（１５．６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４４６ｍｇ
、１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを封止し、ジオキサン（１．９５ｍＬ）で処
理し、アルゴンで４回排気及びフラッシュし、アルゴン下で１５０℃で３０分間撹拌した
。反応物を室温に冷却し、シリンジを介してｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－ス
ルファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（２．
０ｍＬ、０．４９Ｍ、０．９８ｍｍｏｌ）で処理し、アルゴンで４回排気及びフラッシュ
し、１５０℃で１５分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、固体ＣＤＩ（６２８ｍｇ、３
．８７ｍｍｏｌ）で一度に処理し、再封止し、アルゴンで４回排気及びフラッシュし、１
５０℃で１５分間撹拌した。次に、反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍ
のクエン酸／生理食塩水（２×８ｍＬ）及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３（１×５ｍＬ）で洗浄した
。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をＤＣＭ（５ｍ
Ｌ）に溶解し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を橙黄色の泡
状物として得た（３２８ｍｇ、収率５７．７％）。

【2481】

工程Ｂ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－オキソ－５－（
６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（
３２４ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）の溶液を９：１：０．０５のＭｅＯＨ／ＣＨ_３ＣＮ／
ＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解し、Ｃ１８ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を明黄色の粉末とし
て得た（３０２ｍｇ、収率９４．３％）。

【2482】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実施例１
の方法１、工程Ｉと同様の方法で標記化合物を調製した（８０ｍｇ、収率３６％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝
８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２３（
ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８４－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１３（ｍ，２Ｈ），５．７２（ｄｄ
，Ｊ＝２３．１，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０－４．４９（ｍ，０．５Ｈ），４．３
２（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，０．５Ｈ），
４．０２－３．８６（ｍ，１．５Ｈ），３．１５（ｑ，Ｊ＝１０．６，１０．１Ｈｚ，１
Ｈ），２．８７（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１
Ｈ），１．９１－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６３－
１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【2483】

実施例５０７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’
－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2484】

【化692】

【2485】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（３’－クロロ－（［１，１’－ビフ
ェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ジ
オキサン（７ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（３
－ブロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（実施
例５０４、工程Ａ）（１７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、（３－クロロフェニル）ボロン
酸（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍｇ
、０．０３１ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液をＮ
_２でスパージし、１２０℃で４時間撹拌した。反応混合物を冷却し、フラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１４０ｍｇ、収率７８
％）。

【2486】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（３’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５
－（３’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピ
ペリジン－１－カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ（２
ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１５ｍＬ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
１３０ｍｇ、収率８７％）。

【2487】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－クロ
ロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を実施
例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で調製して、４３ｍｇを得た（収率２４％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５８．１；ｍ／ｚ実測値、５５
８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１５
（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．００（ｍ，１Ｈ
），７．９３－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７９－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０－７
．６３（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．３７（ｍ，３Ｈ），６．８８－６．６２（ｍ，１Ｈ
），６．１４－５．９５（ｍ，２Ｈ），５．６９－５．５８（ｍ，１Ｈ），４．４９－４
．１０（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．７０（ｍ，１Ｈ
），３．１５－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．６０（ｍ，１Ｈ），１．９９－１
．８７（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３２（ｍ，１Ｈ
）。

【2488】

実施例５０８：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2489】

【化693】

【2490】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３
－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－カルボキシレートを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算
値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３０（ｍ
，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０７ｍ，１Ｈ），７．０６
－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．５８－６．４６（ｍ，
１Ｈ），６．２４－６．１１（ｍ，１Ｈ），６．０２－５．９１（ｍ，１Ｈ），５．６９
－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７２（ｍ，
３Ｈ），３．７０－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３６
－３．３０（ｍ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

【2491】

実施例５０９：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン
－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2492】

【化694】

【2493】

工程Ａ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（５
ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８）（３００ｍｇ、０．６０１
ｍｍｏｌ）、２－シアノ酢酸（１０２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９７ｍｇ
、０．７８０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１５５ｍｇ、１．２０ｍｍ
ｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物を白色の固体として得た（２２５ｍｇ、収率６６．２％）。

【2494】

工程Ｂ：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－
イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）
ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド（８５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３－メチルオキセタン－３－カル
バルデヒド（４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３ｍＬ）、ＡｃＯＨ（０
．１ｍＬ）、ジオキサン（５ｍＬ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（０．３ｇ）の溶液を
、Ｎ_２下、１００℃で１時間で撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロ
マトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（９１ｍｇ、収率９３％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６４８．７；ｍ／ｚ実測値、
６４９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３－
８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２３（ｍ，２
Ｈ），７．１８－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９９－
６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０６－６．０２（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．８８（ｍ，１
Ｈ），４．６５－４．１９（ｍ，４Ｈ），４．０６－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．５７－
３．３２（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０１（ｍ，４Ｈ），１．９９－１．７７（ｍ，２
Ｈ），１．７１－１．５８（ｍ，４Ｈ）。

【2495】

実施例５１０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’
－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2496】

【化695】

【2497】

実施例４９８の工程Ａ～Ｅで見られる手順を使用し、工程Ｃにおいて、（２，３－ジフ
ルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、２－（２－クロロフェニル）－４，４，５，５－
テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５８．１；ｍ／ｚ実測値、５
５８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．２７
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．６１
（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．３５（ｍ，５Ｈ），６
．８８－６．６２（ｍ，１Ｈ），６．１３－５．９９（ｍ，２Ｈ），５．７０－５．５８
（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．８７（ｍ，１Ｈ），３
．８２－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．５９
（ｍ，１Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．５２（ｍ，２Ｈ），１
．４６－１．３２（ｍ，１Ｈ）。

【2498】

実施例５１１：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピペリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2499】

【化696】

【2500】

工程Ａ：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキ
ソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド（実施例９８）（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ブタ－２－エン酸（中間体１２）（７２ｍｇ、０．３６
ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミ
ン（７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を室温で１時間撹拌した。混合物をフラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（１０１ｍｇ、収率８
２％）。

【2501】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－エン－
１－イル）カルバメート（１０１ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）、及
びＭｅＯＨ（５ｍＬ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（６７ｍ
ｇ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８２．７
；ｍ／ｚ実測値、５８３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３０－８．２５（ｍ，１Ｈ），７
．４０－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０９
（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．８９（ｍ，１Ｈ），６
．７５－６．５７（ｍ，２Ｈ），５．９８－５．９３（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．７７
（ｍ，３Ｈ），３．６３－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１３－３．００（ｍ，１Ｈ），２
．８５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８９（ｍ，１Ｈ
），１．８５－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５４－１
．３９（ｍ，１Ｈ）。

【2502】

実施例５１２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2503】

【化697】

【2504】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシ－アニリンの代わりに、２－フェニルピリジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カ
ルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カル
ボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ
_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．９２－８．８３
（ｍ，１Ｈ），８．３５－８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１８－８．０４（ｍ，４Ｈ），７
．５３－７．４２（ｍ，４Ｈ），６．８４－６．６６（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．１５
（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０１（ｍ，１Ｈ），５．７０－５．５９（ｍ，１Ｈ），４
．５０－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．７２
（ｍ，１Ｈ），３．１６－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．５９（ｍ，１Ｈ），１
．９６－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５５
（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３４（ｍ，１Ｈ）。

【2505】

実施例５１３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2506】

【化698】

【2507】

ＤＭＦ（５００ｍＬ）中の４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸（中間体６０、６０．０ｇ、１４８ｍｍｏｌ）の溶液を含む丸底フラスコを、ＨＡＴ
Ｕ（７３．９ｇ、１９３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（５９．９ｇ、５９３ｍｍｏｌ）で処理し
た。すべての固体が溶解するまで、混合物を室温で３０分間撹拌した。１－［（３Ｒ）－
３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）（３５．０ｇ
、２３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）中の懸濁液として添加した。この反応混合物
を室温で３０分間撹拌した。混合物を水（６００ｍＬ）で処理し、得られた沈殿物を濾過
により回収し、真空下で乾燥した後、精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ_２、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡ
ｃ／ＤＣＭ＝１／１３／２６）、標記化合物を明黄色の固体として得た（４０．０ｇ、５
０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４０．１６；ｍ／ｚ
実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．
２４（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７－８．４１（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．６８（ｍ
，１Ｈ），７．６６－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２
９－７．１９（ｍ，３Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７２－５．６３（ｍ，
１Ｈ），４．５２－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８５
－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．１７－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６３（ｍ，
１Ｈ），２．００－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４
－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３７（ｍ，１Ｈ）。

【2508】

実施例５１４：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【2509】

【化699】

【2510】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピル－プロパ－２－エン酸
（中間体１７）（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９９ｍｇ、０．２６ｍｍｏ
ｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（７７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液（１００
ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を室温で１時間撹拌した。反応混合物をフラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（６３ｍｇ、収率９８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ実測値、６
１９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．３１－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０－
７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．０１（ｍ，３
Ｈ），６．９５－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．５１－６．４５（ｍ，１Ｈ），５．９９－
５．９５（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．８０（ｍ，３Ｈ），３．１２－２．８７（ｍ，２
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７５（
ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．
１７－１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．７５（
ｍ，１Ｈ）。

【2511】

実施例５１５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’
，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2512】

【化700】

【2513】

標記化合物を得るために、実施例４９８の工程Ａ～Ｅで見られる手順を使用し、工程Ｃ
において、（２，３－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２，４－ジフルオロ
フェニル）ボロン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２３
Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．６；ｍ／ｚ実測値、５６０．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：ｄ１０．１３（ｓ，１Ｈ），８．２９（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．５７（
ｍ，４Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２
５－７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．６２（ｍ，１Ｈ），６．１９－６．０１（ｍ
，２Ｈ），５．６８－５．５５（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０
５－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．１８－２．８８（ｍ
，１Ｈ），２．８３－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８
０－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．２９（ｍ，１Ｈ）。

【2514】

実施例５１６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
ベンジルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2515】

【化701】

【2516】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。標記化合物を得るために、実施例５０
６の工程Ａで見られる手順を使用して、６－フェノキシピリジン－３－アミンの代わりに
３－ベンジルアニリンを使用して、標記化合物を調製した（１２２ｍｇ）。

【2517】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。ジオキサン（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５
－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレー
ト（１１９．８ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一度にＨＣｌ（ジオキサン中
４Ｍ、２．５５ｍＬ）で処理し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させて、
標記化合物を黄肌色の粉末として得た（１１４ｍｇ、収率９８．０％）。

【2518】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－ベンジ
ルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程１と同様の方法で、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．６
；ｍ／ｚ実測値、５３８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６，１．２：１の回転異性体の混合物）：δ １０．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３
２（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．
５６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．３７（ｍ
，６Ｈ），７．１７－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．７３－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．１
１（ｄ，Ｊ＝１６．１７Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．
６９（ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．５５（ｍ，０．５Ｈ），４．１
５－４．２９（ｍ，０．５Ｈ），３．９５－４．１３（ｍ，３Ｈ），３．７２－３．８８
（ｍ，１Ｈ），２．９１－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．８３（ｍ，１Ｈ），１
．８８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．７４
（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【2519】

実施例５１７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’
－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2520】

【化702】

【2521】

実施例４９８の工程Ａ～Ｅで見られる手順を使用し、工程Ｃにおいて、（２，３－ジフ
ルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｍ－トリルボロン酸を使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．６；ｍ／ｚ実
測値、５３８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．
６２（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，１Ｈ）
，７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８３－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．
１１（ｍ，２Ｈ），５．７６－５．６４ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２３（ｍ，１Ｈ），
４．２１－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１
２（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０８－
２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６６（ｍ，１
Ｈ），１．６０－１．４９（ｍ，１Ｈ）。

【2522】

実施例５１８：（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2523】

【化703】

【2524】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３
－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を
調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ
実測値、５４０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．３０－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），
７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．９
９（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６２－６．４６（ｍ，１Ｈ），
６．２０－６．１２（ｍ，１Ｈ），６．００－５．９５（ｍ，１Ｈ），５．６８－５．６
２（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．３９（ｍ，４Ｈ），
２．２６－１．９３（ｍ，５Ｈ）。

【2525】

実施例５１９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
シクロヘキシルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2526】

【化704】

【2527】

工程Ａ：３－シクロヘキシルアニリン。ジオキサン（５０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（５ｍＬ）
中の１－ブロモ－３－ニトロ－ベンゼン（２．５０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、シクロヘキ
セ－１－ニルボロン酸（１．５６ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（５
０５ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（２．６２ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）
の溶液を１１０℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、黄色の固体として中間体を得た。この中間体（ＥｔＯＨ（
５０ｍＬ）中）に、室温でＰｄ／Ｃ（１．０ｇ）を添加した。混合物をＨ_２でフラッシュ
し（２回）、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固させて、標
記化合物を得（１．６ｇ、収率７４％）、これを更に精製することなく使用した。

【2528】

工程Ｂ：メチル５－（３－シクロヘキシルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。ジオ
キサン（１００ｍＬ）中の２－クロロ－４－ヨード－ピリジン－３－カルボニトリル（１
．６０ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）、３－シクロヘキシルアニリン（１．０６、６．０５ｍｍ
ｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１３４ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（６４
６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．９３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶
液をＮ_２下で終夜加熱還流した。メチル２－スルファニルアセテート（０．９５５ｇ、９
．００ｍｍｏｌ）を添加し、還流下で終夜撹拌した。ＣＤＩ（２．９２ｍｇ、１８．０ｍ
ｍｏｌ）を添加し、還流下で撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を淡黄色の固体として得た（９００ｍｇ、収
率３６．５％）。

【2529】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロ
ヘキシルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｅ～Ｉと同様の方
法で、工程Ｃにおいてメチル５－（３－シクロヘキシルフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレ
ートを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３
－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２９．７；ｍ／ｚ実測値、５３０．
６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．３４（ｍ，１Ｈ
），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８２－６
．６８（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．０９（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ
，１Ｈ），５．７４－５．５９（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２
５－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．１９－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７５（ｍ
，１Ｈ），２．６２－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９
１－１．７８（ｍ，５Ｈ），１．７５－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．３４（ｍ
，５Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，１Ｈ）。

【2530】

実施例５２０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピロリジン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2531】

【化705】

【2532】

実施例５１１と同様にして、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８）の代わ
りに、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎー（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体３６）を使用して、標記化合物を調製
して白色の固体を得た６７ｍｇ、収率７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５６８．６；ｍ／ｚ実測値、５６９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３６－８．２９（ｍ，１
Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－
７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９３（ｍ，１
Ｈ），６．８５－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６６－６．５４（ｍ，１Ｈ），６．１１－
６．０４（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．４６（ｍ，７Ｈ），２．４０－２．０５（ｍ，５
Ｈ）。

【2533】

実施例５２１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４’
－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2534】

【化706】

【2535】

実施例４９８の工程Ａ～Ｅで見られる手順を使用し、工程Ｃにおいて、（２，３－ジフ
ルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｐ－トリルボロン酸を使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．６；ｍ／ｚ実
測値、５３８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
２５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．
６０（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，１Ｈ）
，７．２７－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８３－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．
１１（ｍ，２Ｈ），５．７８－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．４５（ｍ，１Ｈ）
，４．３４－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．
１０（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１２
－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，
１Ｈ），１．６２－１．４９（ｍ，１Ｈ）。

【2536】

実施例５２２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－ノイル）ピロリジ
ン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【2537】

【化707】

【2538】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体３６、１００ｍｇ、
０．１９２ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４ヒドロキシブタ－２－エン酸（中間体１３、２９ｍｇ
、０．２８６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４６ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、及びトリエチ
ルアミン（９７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、次にフラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（５５ｍｇ、
収率４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ
／ｚ実測値、５７０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０１
（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．８５（ｍ，２Ｈ），６．５５－６．３７（ｍ，１Ｈ），６
．０５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．３２－４
．２０（ｍ，２Ｈ），４．００－３．４６（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．２０

【2539】

実施例５２３：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン
－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【2540】

【化708】

【2541】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン
－１－カルボキシレート（中間体２４）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１５（ｂｒ，
１Ｈ），８．３６－８．２４（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７
－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，
３Ｈ），６．９８－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６１－６．５１（ｍ，１Ｈ），６．１７
－６．０９（ｍ，１Ｈ），５．９８－５．９２（ｍ，１Ｈ），５．６８－５．６２（ｍ，
１Ｈ），５．４９－５．３７（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９４
－３．３９（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。

【2542】

実施例５２４：５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ
）－１－（（Ｓ）－２－（メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【2543】

【化709】

【2544】

（２Ｓ）－２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］プロパン酸（９８
ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びトリエチル
アミン（２０２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、室温
で撹拌した。１０分後、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８）（２００ｍｇ
、０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。粗混合物をフラッシュカラム
クロマトグラフィで精製して、白色の固体を得た。固体を６．０ＮのＨＣｌ／ＭｅＯＨで
希釈し、次に濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物を明黄色の固体として得た（１２５ｍｇ、収率４８．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．６［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３
５－８．２０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ
，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０
０－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１１－５．９６（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．０５（ｍ
，２Ｈ），４．０３－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．２５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６
５－２．５３（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．０７（ｍ，３Ｈ），２．０４－１．６５（ｍ
，３Ｈ），１．６４－１．３８（ｍ，４Ｈ）。

【2545】

実施例５２５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，
２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【2546】

【化710】

【2547】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（２，２－ジフルオロ［
ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキ
サミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。Ｂｉｏｔａｇｅバイアルに、２－クロロ－
４－ヨードニコチノニトリル（１．０３ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）、２，２－ジフルオロ－
５－アミノベンゾジオキソール（７１０ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ）、ビス（２－ジフェニ
ルホスフィノフェニル）エーテル（６４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（Ｉ
Ｉ）（１７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．７７７ｇ、５．４５３ｍｍ
ｏｌ）、及びジオキサン（７．８ｍＬ）を添加し、Ｎ_２流で３０分間パージしながら室温
で撹拌した後、それを１１０℃で１．５時間加熱ブロックに載置した。次に、ｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体２２）（６．０ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２で１５分間パ
ージした後、９０℃で１．５時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライト
で濾過し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を
黄色の油状物として得た（１．７１５ｇ、収率８０．４３％）。

【2548】

工程Ｂ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［
１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキ
シレート。４０ｍＬのバイアルに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（
２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）アミノ）チエノ［
２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．
５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５．５ｍＬ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．３４ｇ、
４．１１ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（８８８ｍｇ、５．４８ｍｍｏｌ）を添加し、７５℃で１．
５時間撹拌した。１．５時間後、更にＣＤＩ（８８８ｍｇ、５．４８ｍｍｏｌ）を添加し
、更に５０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ_２Ｏ／生理食塩水で希釈し、有
機層を回収し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシ
ュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を褐色の油状物として得た（１．５８
７ｇ、収率８９．１％）。

【2549】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５
－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。４０ｍＬの丸底フラ
スコに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，
３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレ
ート（５６２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１．９６ｍＬ）、及びＴＦＡ（０．３
８ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１５分間撹拌した後、ＤＣＥ（１．９６ｍＬ
）を添加し、４０℃で２０分間加熱した。更に５当量のＴＦＡ（０．３８ｍＬ）を添加し
、５０℃で２０分間加熱した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで希
釈し、有機層を回収した。ＥｔＯＡｃを水相に添加し、有機相を回収した。水相をＥｔＯ
Ａｃ中の５％ ＭｅＯＨで再び抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、濃縮乾固させ、標記化合物を黄色の泡状物として得た（６．６０ｍｇ）。

【2550】

工程Ｄ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，２－ジ
フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実
施例１の方法１、工程１と同様の方法で、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
４Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５２７．５；ｍ／ｚ実測値、５２８．０［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ
，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．
０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１７（ｍ，２Ｈ），
５．７８－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．５１（ｍ，０．５Ｈ），４．３２（ｄ
，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２２－４．１５（ｍ，０．５Ｈ），４．０４－３
．９２（ｍ，１．５Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－２．８３
（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１
Ｈ），１．７８－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【2551】

実施例５２６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2552】

【化711】

【2553】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、４－フェニルピリジ
ン－２－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６
Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７５－８．６６（ｍ，１Ｈ），８．３４－８
．３０（ｍ，１Ｈ），７．９６－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．８５（ｍ，１Ｈ
），７．８３－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．４４（ｍ，３Ｈ），６．８４－６
．６９（ｍ，１Ｈ），６．２８－６．２２（ｍ，１Ｈ），６．２１－６．１２（ｍ，１Ｈ
），５．７７－５．６５（ｍ，１Ｈ），４．３５－３．８６（ｍ，３Ｈ），３．２１－３
．０９（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９７（ｍ，１Ｈ
），１．９３－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６２－１
．４９（ｍ，１Ｈ）。

【2554】

実施例５２７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2555】

【化712】

【2556】

実施例５０６と同様のものを使用し、工程Ａにおいて、６－フェノキシピリジン－３－
アミンの代わりに３－フェノキシアニリンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１８（ｂｒ
．ｓ．，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－８．１５（ｍ，
１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．４７（ｍ，２Ｈ），
７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０９
－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７２－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．０６－６．１６（ｍ，
２Ｈ），５．６５－５．７３（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．５２（ｍ，０．５Ｈ），４．
１７－４．２７（ｍ，０．５Ｈ），３．９４－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．８
４（ｍ，１Ｈ），３．０４－３．１５（ｍ，０．５Ｈ），２．９２－３．０４（ｍ，０．
５Ｈ），２．７１－２．８４（ｍ，０．５Ｈ），２．６０－２．７０（ｍ，０．５Ｈ），
１．８８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．７
３（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【2557】

実施例５２８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2558】

【化713】

【2559】

工程Ａ：５－フェノキシピラジン－２－アミン。ジオキサン中のフェノール（１．７５
ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、５－ブロモピラジン－２－アミン（３．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）
、Ｃｓ_２ＣＯ_３（７．８５ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３３０ｍｇ、１．７２ｍｍ
ｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（１８０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で
スパージし、Ｎ_２下で１１５℃に２時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２．０ｇ
、収率６２％）。

【2560】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（５－フェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同
様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに、５－フ
ェノキシピラジン－２－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ
）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合
物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ
／ｚ実測値、５４２．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．５１－８．４４（ｍ，１Ｈ），８．３８－８．２６（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．
３９（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２０（ｍ，３Ｈ），６．８６－６．７０（ｍ，１Ｈ）
，６．３９－６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１１（ｍ，１Ｈ），５．８０－５．
６５（ｍ，１Ｈ），４．５７－３．８５（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．１０（ｍ，１Ｈ）
，２．９９－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．
８１（ｍ，１Ｈ），１．８－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【2561】

実施例５２９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
イソプロピルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2562】

【化714】

【2563】

実施例１の方法１、工程Ｅ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて３－イソプロピルアニ
リンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フル
オロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－ア
ミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８９．６；ｍ／ｚ実測値、４９０．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２－８．２６（ｍ
，１Ｈ），７．５７－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３
３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８３－６．７４（ｍ
，１Ｈ），６．２７－６．１５（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７
９－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１８－３．９０（ｍ
，２Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．１
２－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６６（ｍ
，１Ｈ），１．６５－１．５１（ｍ，１Ｈ）１．３１－１．２６（ｍ，６Ｈ）。

【2564】

実施例５３０：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2565】

【化715】

【2566】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。実施例１の
方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含
む）と同様の方法で、工程Ｇにおけるｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）
－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【2567】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。６ＭのＨＣｌ
（１５ｍＬ、ＭｅＯＨ中）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（^＊Ｓ）－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシ
レート（１００ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）の溶液を濃縮乾固させて、黄色の固体を得た
。残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、トリエチルアミン（８４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ
）を添加し、続けて塩化エテンスルホニル（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。
反応物を室温で１時間撹拌した後、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで
精製して、標記化合物を白黄色の固体として得た（５４ｍｇ、収率５４％）。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓ_２の質量計算値、５８９．７；ｍ／ｚ実測値、５９０．４
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，１Ｈ）
，７．２４－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．
９３（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．５７（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ
，１Ｈ），６．１３－６．０２（ｍ，２Ｈ），４．１４－４．００（ｍ，１Ｈ），３．８
３－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．５８（ｍ
，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６
４（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【2568】

実施例５３１：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－ア
クリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2569】

【化716】

【2570】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに、［１，１’－ビフェニル］－３－アミン（中間体４６）を使
用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピ
ペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロ
リジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２８Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０９．６；ｍ／ｚ実測値、５１０．９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．８２－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４９
－７．３０（ｍ，４Ｈ），６．６８－６．５０（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２１（ｍ，
１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５．６５（ｍ，１Ｈ），４
．６７－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．４５（ｍ，４Ｈ），２．３７－２．１８
（ｍ，１Ｈ），２．１７－１．９７（ｍ，１Ｈ）。

【2571】

実施例５３２：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（１－（４－メチルスルホアミド）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。

【2572】

【化717】

【2573】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピロ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド（実施例５２０）（１５７ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５５
ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（３１ｍｇ、０．２７ｍ
ｍｏｌ）を添加し、室温で１５分間撹拌した。混合物をＤＣＭと水との間に分散させ、有
機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣで精製
して、標記化合物を得た（１３７ｍｇ、収率７６．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３
２Ｎ_６Ｏ_６Ｓ_２の質量計算値、６６０．８；ｍ／ｚ実測値、６６１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１７（ｓ，１Ｈ），８．３５
－８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１３－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，
２Ｈ），７．３８－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０
－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０４（ｍ，
１Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６４－６．５５（ｍ，２Ｈ），６．００
－５．９１（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９２（ｍ，
１Ｈ），３．７９－３．７１（ｍ，３Ｈ），３．１１－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８８
（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９５－１
．８８（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５６（ｍ，１Ｈ
），１．４６－１．３３（ｍ，１Ｈ）。

【2574】

実施例５３３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（３－プロピルフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2575】

【化718】

【2576】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて３－プロピルアニリン
を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カル
ボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ
_３Ｓの質量計算値、４８９．６；ｍ／ｚ実測値、４９１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９－８．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
，７．５３－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．
２０（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２３－６．１５（ｍ，１Ｈ）
，６．０９－６．０６（ｍ，１Ｈ），５．７６－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．
２６（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１２（ｍ，１Ｈ）
，２．９５－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０
－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６３（ｍ，
３Ｈ），１．６２－１．５３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【2577】

実施例５３４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
シクロブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2578】

【化719】

【2579】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒、２－クロロ－４－ヨード
－ピリジン－３－カルボニトリル（１．１５２ｇ、４．３５６ｍｍｏｌ）及び３－シクロ
ブチルアニリン（６３６ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を含むマイクロ波バイアルに、ＤＰＥ
ｐｈｏｓ（１２６ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４０．６ｍｇ、０．
１８１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２．２２ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）を添加した。ジオ
キサン（１０ｍＬ）をシリンジを介して反応混合物に添加し、真空下で１分間脱気し、次
に窒素に通気した。得られた混合物を１３０℃で６０分間加熱した。反応物を室温まで冷
却し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（１．５ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）（ジオキ
サン溶液（６ｍＬ）として）で処理し、排気した後に窒素でフラッシュした。次に、この
反応物を１３０℃で１時間撹拌した後、固体ＣＤＩ（２．１９ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）で
一度に処理し、再封止し、９０℃で３０分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ
）及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、有機相を回収した。水層を
ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮
乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を得た（１．４９
ｍｇ、収率６２．３％）。

【2580】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。ジオキサン（１１ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（
５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキ
シレート（１．１６３ｍｇ、２．１２４ｍｍｏｌ）の溶液を４ＭのＨＣｌ－ジオキサン（
１１ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。Ｅｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）
を添加し、形成された黄色の沈殿物を濾過により単離し、真空下で終夜乾燥させて、標記
化合物（８５８．５ｍｇ、収率７７．６８％）を得た。

【2581】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロ
ブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程１と同様の方法で、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０１
．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．３５－８．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５０（ｍ
，１Ｈ），７．４６－７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｓ
，１Ｈ），７．２５－７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７４（ｍ
，１Ｈ），６．２６－６．１７（ｍ，１Ｈ），６．１５－６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ
，１Ｈ），５．８０－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２
３－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７１－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１２（ｍ
，１Ｈ），３．００－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２
７－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．８３（ｍ
，２Ｈ），１．８１－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【2582】

実施例５３５：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ
－（１－トリジュウテリオメチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2583】

【化720】

【2584】

ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８）（１０
０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）及びジジュウテリオホルムアルデヒド（１．１ｍＬ、Ｈ_２
Ｏ中３７重量％）の溶液を室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４９
ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。濃縮乾固し、残渣
をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
６５ｍｇ、収率９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｄ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、
５１６．６；ｍ／ｚ実測値、５１７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，２
Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０－
７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．２８－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．
１８－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）
，２．０３－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．
５８（ｍ，１Ｈ）。

【2585】

実施例５３６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【2586】

【化721】

【2587】

実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに２－メチル－４－フェノキシ－アニリンを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実
測値、５５４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．３３
（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，３Ｈ
），６．８７－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．２７－６．１５（ｍ，２Ｈ），５．８０－５
．７０（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．９２（ｍ，２Ｈ
），３．２４－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ
，３Ｈ），２．１５－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．５１（ｍ，３Ｈ）。

【2588】

実施例５３７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2589】

【化722】

【2590】

標記化合物を得るために、実施例５２６で見られる工程Ａを使用し、４－フェニルピリ
ジン－２－アミンの代わりに５－フェニルピリジン－３－アミンを使用し、実施例１の方
法１、工程Ｅ～Ｉを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－ア
ミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値
、５２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ９．０５
－８．９２（ｍ，１Ｈ），８．７０－８．５４（ｍ，１Ｈ），８．４０－８．２８（ｍ，
１Ｈ），８．２８－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５５
－７．４１（ｍ，３Ｈ），６．８３－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．２９－６．２２（ｍ，
１Ｈ），６．２１－６．１５（ｍ，１Ｈ），５．７９－５．６５（ｍ，１Ｈ），４．３１
－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８２（ｍ，
１Ｈ），２．１０－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８１（ｍ，１Ｈ），１７６－
１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【2591】

実施例５３８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（３－（ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2592】

【化723】

【2593】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシ－アニリンの代わりに、３－（３－ピリジル）アニリンを使用し、工程Ｇにおいて
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボ
キシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６１－８．４７（ｍ，１Ｈ
），８．３７－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．２２－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９５－７
．６８（ｍ，３Ｈ），７．６０－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．６９（ｍ，１Ｈ
），６．２７－６．１２（ｍ，２Ｈ），５．８２－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．５６－４
．４９（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９０（ｍ，１Ｈ
），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．１３－１
．９６（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６７（ｍ，１Ｈ
），１．６４－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【2594】

実施例５３９：（Ｒ）－Ｎ－（１－（エチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－５
－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2595】

【化724】

【2596】

実施例５３０で見られる手順における工程Ａ～Ｂを使用し、工程Ｂにおいてエタンスル
ホニルクロリドを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５
Ｏ_５Ｓ_２の質量計算値、５９１．７；ｍ／ｚ実測値、５９２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２９－８．２３（ｍ，
１Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４
－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．９９（ｍ，
１Ｈ），６．９２－６．８９（ｍ，１Ｈ），５．９５－５．９１（ｍ，１Ｈ），３．９２
－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．４７（ｍ，
１Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７８－２．７１（ｍ，１Ｈ），２
．７１－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ
），１．８１－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【2597】

実施例５４０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（３－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2598】

【化725】

【2599】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５－（３－ブロ
モフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５７）（１．５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒ
ｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（０．７７ｇ、３．
８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７８ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１．
４６ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。水を添加し、沈殿物を濾過
して、標記化合物を淡黄色の固体として得た（１．６ｇ、収率７３％）。

【2600】

工程Ｂ：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－
２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－
（５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレ
ート（４００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、トリメチル（２－ピリジル）シラン（１８６ｍ
ｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）
の溶液を、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィで精製して、黄色の固体として中間体を得た。固体をＭｅＯＨ（４
ｍＬ）及び飽和ＨＣｌ水溶液（４ｍＬ）に溶解し、得られた混合物を５０℃で３０分間加
熱した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化
合物を得た（２４０ｍｇ、収率７３％）。

【2601】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（３－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実施例
１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－５－（３－（ピリジン－２－イル）－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミドを使用して、標記化合物を
調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ
実測値、５２５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８
．６１－８．５４（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８
．０７（ｍ，２Ｈ），７．９１－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７１－７．６３（ｍ，１Ｈ
），７．５６－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．８２－６
．６８（ｍ，１Ｈ），６．２３－６．０９（ｍ，２Ｈ），５．７６－５．６０（ｍ，１Ｈ
），４．５８－４．１６（ｍ，２Ｈ），３．９７－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．１７－３
．０４（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．０１（ｍ，１Ｈ
），１．８５－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５６－１
．４４（ｍ，１Ｈ）。

【2602】

実施例５４１：（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2603】

【化726】

【2604】

標記化合物を得るために、実施例７５と同様の方法を使用し、（Ｅ）－４－（ジメチル
アミノ）ブタ－２－エン酸及び（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例５８１）を使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３１ＣｌＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６３
１．１；ｍ／ｚ実測値、６３１．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．
６０（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．１０（ｍ，２Ｈ）
，７．０９－６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．
６０（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．１８（ｍ，１Ｈ），４．５４－３．８６（ｍ，３Ｈ）
，３．７８－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．
８０（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６０（ｍ，６Ｈ），２．１５－１．９７（ｍ，１Ｈ）
，１．９５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．４６（ｍ，２Ｈ）。

【2605】

実施例５４２：（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2606】

【化727】

【2607】

（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８）（９０ｍｇ、０．１８）、ＭｅＯＨ
（２ｍＬ）、及びアセトン（３ｍＬ）の溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（７６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜室温に維持した後、濃縮
乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体とし
て得た（７５ｍｇ、収率７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１
４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９３（ｍ，１Ｈ），
６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４０－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．５４－
３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．７９（ｍ，２
Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８０（
ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３１（ｍ，６Ｈ）。

【2608】

実施例５４３：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－
３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2609】

【化728】

【2610】

工程Ａ：（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート。（３Ｓ，４
Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシレート（
１１．８５ｍＬ、１．１８５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．６２２ｍＬ
、３．５６ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（５ｍＬ）の溶液に、４－オキソ－５－（４－フェノ
キシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボニルクロリド（中間体４０）（０．５００ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を０
℃で滴下し、３０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し
、濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白
色の固体として得た（４８０ｍｇ、収率６９％）。

【2611】

工程Ｂ：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（３Ｓ，４Ｓ）－
ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液
に、ＴＦＡ（１１ｍＬ）を室温で滴下し、室温で更に３０分間撹拌した。反応物を濃縮乾
固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物をオフホワイ
ト色の固体として得た（３００ｍｇ、収率９０％）。

【2612】

工程Ｃ：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工
程Ｉと同様の方法で、Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミドを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２２ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測
値、５４４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．６
３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－７．９
６（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２２－７．０６（ｍ，５Ｈ），
６．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），５．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．２２（ｍ，１
Ｈ），４．８４（ｄｔ，Ｊ＝１．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｔ，Ｊ＝１０．
８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．６９（ｍ，４Ｈ）。

【2613】

実施例５４４：（Ｓ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド。

【2614】

【化729】

【2615】

工程Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－イル）カルバモイル）ピロリジン－１－カルボキシレート。無水ＤＭＦ（３
ｍＬ）中の（３Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジン－３－カルボン酸（
３３．３ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７３．６ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）
、及びトリエチルアミン（３９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間撹拌し
、次に２－アミノ－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン（中間体５６）（５０ｍｇ、０．
１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（４２ｍｇ、収率５６％）。

【2616】

工程Ｂ：（Ｓ）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）
ピロリジン－３－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中の６ＭのＨＣｌ中の（Ｓ）－
ｔｅｒｔ－ブチル３－（（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）
カルバモイル）ピロリジン－１－カルボキシレート（４２ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の
溶液を濃縮乾固して、標記化合物を黄色の固体として得（３５ｍｇ、収率１００％）、そ
れを更に精製することなく次の工程で使用した。

【2617】

工程Ｃ：（Ｓ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程１と同様
の方法で、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算
値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．１７－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３２（ｍ，２Ｈ
），７．２８－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１－７
．００（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６８－６．５４（ｍ，１Ｈ
），６．３２－６．２３（ｍ，１Ｈ），５．９８－５．８８（ｍ，１Ｈ），５．７８－５
．６８（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．６１（ｍ，２Ｈ
），３．５８－３．４９（ｍ，０．５Ｈ），３．２５－３．１７（ｍ，０．５Ｈ），２．
３８－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。

【2618】

実施例５４５：（Ｒ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド。

【2619】

【化730】

【2620】

標記化合物を得るために、実施例５４４で見られる手順の工程Ａ～Ｃを使用し、工程Ａ
において、（３Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジン－３－カルボン酸の
代わりに（３Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジン－３－カルボン酸を使
用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値
、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２１－８．０６（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３２（ｍ，２Ｈ）
，７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２
－７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６８－６．５４（ｍ，
１Ｈ），６．３４－６．２０（ｍ，１Ｈ），５．９７－５．８７（ｍ，１Ｈ），５．８０
－５．６８（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７９－３．６５（ｍ，
２Ｈ），３．５９－３．４８（ｍ，０．５Ｈ），３．２７－３．１８（ｍ，０．５Ｈ），
２．３７－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。

【2621】

実施例５４６：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－
イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2622】

【化731】

【2623】

マイクロ波バイアルに、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）（１５０ｍｇ、０．３０９ｍｍｏ
ｌ）、サルコシン（４１．３ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４ｍＬ）、及びＨＡ
ＴＵ（３５２ｍｇ、０．９２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をマイクロ波中、１００
℃で５分間加熱した。反応物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、フラッシュカラムクロマト
グラフィで精製して、標記化合物を得た（１２５ｍｇ、収率７２．７％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２９
．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，４Ｈ），
７．２４－６．９６（ｍ，７Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），
５．３１（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４５（ｍ，２
Ｈ），３．４４－３．１９（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｐ，Ｊ＝６．３，５．６Ｈｚ，２Ｈ
），１．８１－１．５９（ｍ，２Ｈ）。

【2624】

実施例５４７：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【2625】

【化732】

【2626】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）（１００ｍｇ、０．１
８７ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチル－プロパン酸（３５．０ｍｇ、
０．２７９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０６ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）、及びトリエチル
アミン（０．０５２ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で終夜撹拌した後、フラッシ
ュカラムクロマトグラフィを使用して精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４
０ｍｇ、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８
５．７；ｍ／ｚ実測値、５８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ）
，７．３３－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．
０２（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．３９－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２４－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９
－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．１７－２．９６（ｍ，
２Ｈ），２．９５－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９９
（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．５２（ｍ，２Ｈ），１
．１１－０．９９（ｍ，３Ｈ）。

【2627】

実施例５４８：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－
３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2628】

【化733】

【2629】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ
－４－メトキシ－シクロペンタンカルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５
５６．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．６７（
ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
，７．９７－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ
ｔ，Ｊ＝１０．１，７．９，３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２１－７．０７（ｍ，５Ｈ），６
．４１－６．３０（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５
．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ
），４．００－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６７－３
．５３（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝３２．６Ｈｚ，３Ｈ）。

【2630】

実施例５４９：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－フルオロブテ－２－ノイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【2631】

【化734】

【2632】

工程Ａ：（Ｒ，Ｚ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－フルオロ－４－（３－（５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－
オキソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート。無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｅ）－４
－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－フルオロ－ブタ－２－エン酸（中間体
５２）（１０５ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８２ｍｇ、０．４８０ｍｍｏ
ｌ）、及びトリエチルアミン（２０２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間
撹拌した後、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ
）を添加し、混合物を２時間撹拌した。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（１２４ｍｇ、収率２４．０％）。

【2633】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－フルオロブテ－２－ノイル）ピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の６ＮのＨＣｌ中の（Ｒ，Ｚ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－
フルオロ－４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート
（１２４ｍｇ、０．０９７３ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で濃縮乾固させて、フラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（２５ｍｇ、
収率９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９ＦＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６００．７；
ｍ／ｚ実測値、６０１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．３２－８．１９（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０－７
．２１（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０１（ｍ，３Ｈ
），６．９９－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０７－５．９３（ｍ，１Ｈ），５．８０－５
．６４（ｍ，１Ｈ），４．３５－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．６５－３．４０（ｍ，２Ｈ
），３．２７－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．８６（ｍ
，２Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【2634】

実施例５５０：（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－クロロブテ－２－ノイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【2635】

【化735】

【2636】

実施例７５と同様の方法を使用し、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）を使用し
、（Ｚ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－クロロ－ブタ－２－エン
酸（中間体５３）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｃ
ｌＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１７．１；ｍ／ｚ実測値、６１７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０－８．２９（ｍ，２Ｈ），７．４
４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ
，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．３
６－６．１５（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．３１－３．７０（ｍ
，５Ｈ），３．０９－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９
７－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５７（ｍ
，１Ｈ）。

【2637】

実施例５５１：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（
２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2638】

【化736】

【2639】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈに記載されるものと
同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに
［１，１’－ビフェニル］－３－アミン（中間体４６）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒ
ｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレー
ト（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボ
キシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２
Ｓの質量計算値、４６９．５６；ｍ／ｚ実測値、４７０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2640】

工程Ｂ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル－（２－（３－（５－（［１，１’－ビフェ
ニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－２－オキソエチ
ル）（メチル）カルバメート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル（メチル）アミノ］酢酸（中間体２１）（０．１８９ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（０．３８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２０２ｇ、２．００ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド（０．４７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室
温で３０分間撹拌した。反応物を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）に
より精製し、標記化合物を得た（０．５７７ｇ、収率９０．０％）。

【2641】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（２－メ
チルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１
５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（５－（［１，１’－ビフェニル］
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－２－オキソエチル）（
メチル）カルバメート（０．２５６ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和ＨＣｌ水溶
液（１．５ｍＬ）を添加した。混合物を濃縮乾固させ、残渣をＤＣＭとＮＨ_３ １０％水
溶液との間に分散させた。有機層を回収し、分取ＴＬＣで精製して、標記化合物を得た（
８６ｍｇ、収率３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４
０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ ８．９５－８．６０（ｂｒ，１Ｈ），８．３６－８．２７（ｍ，１Ｈ）
，８．２７－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８８－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．
７３（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６２（ｍ，３Ｈ），７．４８－７．３４（ｍ，４Ｈ）
，６．１１－６．０２（ｍ，１Ｈ），４．４６－３．９４（ｍ，３Ｈ），３．９２－３．
７３（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２０－２．９２（ｍ，２Ｈ）
，２．８７－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８７（ｍ，
１Ｈ），１．８０－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．３５（ｍ，１Ｈ）。

【2642】

実施例５５２：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2643】

【化737】

【2644】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈに記載されるものと
同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに
［１，１’－ビフェニル］－３－アミン（中間体４６）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒ
ｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレー
ト（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボ
キシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２
Ｓの質量計算値、４６９．５６；ｍ／ｚ実測値、４７０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2645】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピ
ペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（
［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド（１８８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（２ｍＬ、Ｈ
_２Ｏ中３７重量％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３３９ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加
し、室温で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、及び水
（３０ｍＬ）を添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝
１／２０）で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（６９ｍｇ、収率３５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８３．６；ｍ／ｚ実測値、４
８４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２９
－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．０８－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８４－７．７９（ｍ，
１Ｈ），７．７７－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６３（ｍ，３Ｈ），７．４９
－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．０７－５．９９（ｍ，
１Ｈ），３．９７－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｂｒ，１Ｈ），２．８６－２．８
０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９９－
１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６４（ｍ，１
Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２８（ｍ，１Ｈ）。

【2646】

実施例５５３：（Ｒ）－５－（３’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2647】

【化738】

【2648】

ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５
－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート
（実施例５４０、工程Ａ）（４００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ｍ－トリルボロン酸（１
０５ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２９ｍｇ、０．０３５ｍｍ
ｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（１４８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で２時間
撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製
した。固体をＭｅＯＨ（４ｍＬ）及び飽和ＨＣｌ水溶液（４ｍＬ）に溶解し、混合物を５
０℃まで加熱し、３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を得た（２８０ｍｇ、収率８０％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８３．６；ｍ／ｚ実測値、４８４．
３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，２Ｈ
），７．４８－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７－７
．２８（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１４（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ
，１Ｈ），４．１９－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１
３－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），
２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６
６（ｍ，２Ｈ）。

【2649】

実施例５５４：（Ｒ）－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2650】

【化739】

【2651】

標記化合物を得るために、実施例５５３、工程Ｂで見られる手順を使用し、ｍ－トリル
ボロン酸の代わりにｏ－トリルボロン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８３．６；ｍ／ｚ実測値、４８４．３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４３（ｍ，１Ｈ），
７．４３－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．０４（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．２１（ｍ，１
Ｈ），３．０８－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２９（
ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．
７５－１．６３（ｍ，２Ｈ）。

【2652】

実施例５５５：５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１
，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－ノイル）ピロ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【2653】

【化740】

【2654】

実施例７５と同様の方法を使用し、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノ
キシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体３６）
及び（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［
２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブタ－２－エン酸（中間体７２）を使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_６Ｓの質量計算値、６８
０．８；ｍ／ｚ実測値、６８１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．３５－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．
２０－６．９３（ｍ，５Ｈ），６．８７－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．６２－６．４５（
ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０１（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．
２０－４．０７（ｍ，２Ｈ），４．００－３．７１（ｍ，４Ｈ），３．６２－３．４１（
ｍ，６Ｈ），３．１４－３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．
３９－２．０１（ｍ，５Ｈ）。

【2655】

実施例５５６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2656】

【化741】

【2657】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－メチル－２－ニトロトルエンの代わりに２－クロロ－５－ニトロ－ピリミジンを
使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－
ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノピリジル］プ
ロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７１（ｓ，２Ｈ）
，８．３６－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．
２０（ｍ，３Ｈ），６．８３－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３８－６．３２（ｍ，１Ｈ）
，６．２２－６．１２（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．３５－３．
８６（ｍ，３Ｈ），３．１８－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８０（ｍ，１Ｈ）
，２．１１－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．
６４（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４８（ｍ，１Ｈ）。

【2658】

実施例５５７：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン
－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【2659】

【化742】

【2660】

実施例３３の工程Ａ～Ｄのとおりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジ
ン－１－カルボキシレートの代わりに、（３Ｒ，５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－
５－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５３５．６；ｍ／ｚ実測値、５
３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７（ｄ
，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．９５（ｍ
，１Ｈ），６．９４－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．２
８－６．０１（ｍ，２Ｈ），５．７８－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．６２（ｍ
，１Ｈ），４．６０－３．８１（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０
２－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１９－１．８３（ｍ，５Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ
，６Ｈ）。

【2661】

実施例５５８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－
クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2662】

【化743】

【2663】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに２－クロロ－１－フルオロ－４－ニト
ロ－ベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－
５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）
－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６０．０；ｍ／ｚ実測値、
５６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－
８．３０（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３２（ｍ，３
Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６７－
６．５２（ｍ，１Ｈ），６．３１－６．２４（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．２０（ｍ，１
Ｈ），５．７８－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６６－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．０２－
３．４７（ｍ，４Ｈ），２．３８－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０１（ｍ，１
Ｈ）。

【2664】

実施例５５９：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【2665】

【化744】

【2666】

工程Ａ：２－フェニルピリジン－４－アミン。トルエン（８００ｍＬ）中の２－クロロ
ピリジン－４－アミン（６４．０ｇ、４９８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、フェニルボロ
ン酸（７２．９ｇ、５９７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８．８ｇ、２４．９ｍｍ
ｏｌ）Ｎａ_２ＣＯ_３（１０５．５ｇ、９９５．６ｍｍｏｌ）、及び水（５００ｍＬ）を添
加し、１００℃で１６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで３回抽出し、
合わせた有機相を濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（Ｓｉ
Ｏ_２）により精製し、標記化合物を白色の固体として得た（６０ｇ、収率７１％）。

【2667】

工程Ｂ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｆと同様の方法で、工程Ｃ
において２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに、２－フェニルピリジン－４
－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－
フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－
アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【2668】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。実施例７５と同様の方法で、（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４
－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド及び（Ｅ）－２－シアノ－３－シク
ロプロピルアクリル酸（中間体１７）を３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９
．７；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．８８－８．８４（ｍ，１Ｈ），８．３６－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０
６－８．００（ｍ，３Ｈ），７．５３－７．４１（ｍ，４Ｈ），６．５８－６．５０（ｍ
，１Ｈ），６．３５－６．２９（ｍ，１Ｈ），４．２３－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．２
２－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ
，１Ｈ），１．７７－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０
３－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９２－０．８０（ｍ，１Ｈ）。

【2669】

実施例５６０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
（シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2670】

【化745】

【2671】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにお
いて５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりにメタンスルホン酸シク
ロヘキシル及び３－ニトロフェノールを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔ
ｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４５．
７；ｍ／ｚ実測値、５４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３８（ｍ，１Ｈ），７
．１１－６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７１
（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１５（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ
），５．７７－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２３－３
．８９（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８１（ｍ，１Ｈ
），２．１０－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８９－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６１－１
．４７（ｍ，４Ｈ），１．４３－１．２６（ｍ，３Ｈ）。

【2672】

実施例５６１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
（シクロペンチルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2673】

【化746】

【2674】

実施例３３、工程Ａ～Ｄと同様に、工程Ａにおいて、３－メチル－４－ニトロフェノー
ル及び５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに３－ニトロフェノール及び２－ヨー
ドプロパンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．４４－８．３３（ｍ，１Ｈ）
，７．５８－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．
９７（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．２７－６．１５（ｍ，２Ｈ）
，５．８４－５．７２（ｍ，１Ｈ），４．９４－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．３８－３．
９３（ｍ，３Ｈ），３．２６－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．７８（ｍ，１Ｈ）
，２．１４－１．９１（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，６Ｈ），１．７１－１．
６４（ｍ，２Ｈ）。

【2675】

実施例５６２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピ
ロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【2676】

【化747】

【2677】

工程（Ａ）：（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例３３、工程Ａ～Ｄと同様に、（Ｒ）
－ｔｅｒｔ－ブチル３アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物
を調製した。

【2678】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピロリジ
ン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。実施例７５と同様の方法を使用して、（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メ
チルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１，３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド及び（Ｅ）－４－（ジ
メチルアミノ）ブタ－２－エン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２９Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６２．７；ｍ／ｚ実測値、５６３．５［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３
３－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．８６（ｍ
，２Ｈ），６．８３－６．５８（ｍ，２Ｈ），６．０８－５．９７（ｍ，１Ｈ），４．７
２－４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０９－３．４４（ｍ，６Ｈ），２．８０－２．６６（ｍ
，６Ｈ），２．４２－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０４（ｍ，４Ｈ），１．４
１－１．２４（ｍ，６Ｈ）。

【2679】

実施例５６３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（２’－トリフルオロメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【2680】

【化748】

【2681】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の５－（３－ブ
ロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５７）（３．５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の撹拌
した溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート
（３．６ｇ、１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５．１ｇ、１３ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピ
ルエチルアミン（２．３ｇ、１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。溶媒を除去
し、残留物を酢酸エチルと水の間で分画した。有機層を分離し、生理食塩水で振とうし、
無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、
標記化合物を黄色の固体として得た（３．０ｍｇ、収率５８％）。

【2682】

工程Ｂ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－オキソ－５－（２’－（トリフルオロメ
チル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキ
シレート。ジオキサン（７ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３
－（５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシ
レート（１８０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）、［２－（トリフルオロメチル）フェニル］
ボロン酸（９０．０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ
_２（３０．０ｍｇ、０．０３６７ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（８５ｍｇ、０．８０ｍ
ｍｏｌ）の溶液をＮ_２でスパージし、１２０℃で４時間撹拌した。反応物を冷却し、フラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１５０
ｍｇ、収率７５％）。

【2683】

工程Ｃ：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（２’－（トリフ
ルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。飽和ＨＣｌ水溶液
（２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－オキソ－
５－（２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド）ピペリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）の溶液を室
温で約２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、標記化合物を得（１１０ｍｇ、収率
８７％）、それを精製することなく次の工程を実行した。

【2684】

工程Ｄ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（２’－トリフルオロメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記
化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で標記化合物を調製した（
６７ｍｇ、収率５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、
５９１．６；ｍ／ｚ実測値、５９２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，８．１３－７．９９（ｍ，１Ｈ），７８５－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．６
９（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．３４（ｍ，４Ｈ），
６．８６－６．６５（ｍ，１Ｈ），６．１３－６．０１（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０－５．５８（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．１０（ｍ，１
Ｈ），４．０６－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１５－
２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１
Ｈ），１．８２－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４８－
１．３１（ｍ，１Ｈ）。

【2685】

実施例５６４：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【2686】

【化749】

【2687】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパン酸（３５ｍｇ、０
．２８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０６ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン
（０．０５２１ｍＬ、０．３４７ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例
８６９）（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。混合物を順
相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を得た（２
０ｍｇ、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８
５．７；ｍ／ｚ実測値、５８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２Ｈ）
，７．３３－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．
０２（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），４．５４－４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０１－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７８
－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．０２（ｍ，
２Ｈ），２．９１－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９９
（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．４５（ｍ，１Ｈ），１
．１６－１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【2688】

実施例５６５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2689】

【化750】

【2690】

実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに３－イソプロポキシアニリンを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０５．６；ｍ／ｚ実測値、５０
６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２３
－１０．０６（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９－８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．１２－８．００（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．
１０－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．７２（
ｍ，１Ｈ），６．１５－６．０７（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０６－６．００
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４－５．６５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．６７－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．９
３（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．１６－２．９４（ｍ，１Ｈ），
２．８０－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９９－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７
５（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３６（ｍ，１Ｈ），
１．３１－１．２６（ｍ，６Ｈ）。

【2691】

実施例５６６：（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2692】

【化751】

【2693】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａ
において３－シクロブチルアニリンの代わりに１－（３－アミノフェニル）エタノンを使
用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値
、４８９．６；ｍ／ｚ実測値、４９０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３１－１０．１２（ｍ，１Ｈ），８．３８－８．２７（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７－８．０４（ｍ，３Ｈ），７．８２－７．７２（ｍ
，２Ｈ），６．８９－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．１８－６．０８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．０６－５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７２－５．６４（
ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．９５
（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．１６－２．９４（ｍ，１Ｈ），２
．８２－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．５７（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９１
（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３７（ｍ，１Ｈ）。

【2694】

実施例５６７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2695】

【化752】

【2696】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにお
いて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに２－フェニルピリジン－４－アミ
ンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミ
ノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１０．６；ｍ／ｚ実測値、５１１．１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．８７－８．８０（ｍ，
１Ｈ），８．２８－８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０５－７．９８（ｍ，３Ｈ），７．５１
－７．４１（ｍ，４Ｈ），６．６６－６．５２（ｍ，１Ｈ），６．３０－６．２２（ｄｄ
，Ｊ＝１６．４，２．９Ｈｚ，２Ｈ），５．７６－５．７０（ｍ，１Ｈ），４．６７－４
．５６（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．４８（ｍ，４Ｈ），２．３８－２．２１（ｍ，１Ｈ
），２．２０－２．０３（ｍ，１Ｈ）。

【2697】

実施例５６８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（３－トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2698】

【化753】

【2699】

実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｉと同様の方法で、工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニト
ロ－４－フェノキシ－ベンゼンの代わりに、１－ニトロ－３－（トリフルオロメトキシ）
ベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－
フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３
－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３１．５；ｍ／ｚ実測値、５３
２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４４（ｍ，
３Ｈ），６．８７－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．１３
－６．０６（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．２５（ｍ，
１Ｈ），４．２１－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９７
－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８０（ｍ，
１Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【2700】

実施例５６９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
シクロプロピルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2701】

【化754】

【2702】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシ－アニリンの代わりに、３－シクロプロピルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔ
ｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキ
シレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシ
レートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの
質量計算値、４８７．６；ｍ／ｚ実測値、４８８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４１（
ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，２Ｈ），６．
８４－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１３（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０３（
ｍ，１Ｈ），５．７８－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．
２１－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８１（
ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．
９１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５２（
ｓ，１Ｈ），１．０５－０．９７（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．７０（ｍ，２Ｈ）

【2703】

：（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４－ジ
メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2704】

【化755】

【2705】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工
程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに、［１，１’－ビフェニ
ル］－３－アミン（中間体４６）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに（Ｒ）
－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合
物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４５５．５３；
ｍ／ｚ実測値、４５６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７
６－７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４９－７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ
，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．５．３（ｍ，１Ｈ）
，３．６５－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．
３１（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．１３（ｍ，１Ｈ）。

【2706】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４
－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸（３４ｍｇ、
０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルア
ミン（１１１ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間撹拌した後、（Ｒ）－５
－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。混合
物を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を得
た（７８ｍｇ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、
５６６．７；ｍ／ｚ実測値、５６７．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２８－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．８３－
７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，３
Ｈ），７．４６－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８５－
６．６９（ｍ，１Ｈ），６．５８－６．４１（ｍ，１Ｈ），６．１８－６．１０（ｍ，１
Ｈ），４．６７－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．００－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．４１－
３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３５－２．
１８（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．００（ｍ，１Ｈ）。

【2707】

実施例５７１：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル
）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【2708】

【化756】

【2709】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに（
２Ｒ）－１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－３－メトキシ－２－メチル－
プロパンー１－オン（中間体５０）を使用して、標記化合物を調製し、黄色の固体として
、標記化合物を得た（７０ｍｇ、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ
_５Ｓの質量計算値、５９９．７；ｍ／ｚ実測値、６００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１
５－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．８７（ｍ
，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０－４．０２（ｍ，１Ｈ），
３．９６－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１
８（ｍ，３Ｈ），３．１６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１１－２．９５（ｍ，２Ｈ），
２．７３－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．９１（ｍ，１
Ｈ），１．７８－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５１－
１．３５（ｍ，１Ｈ），１．０６－０．９１（ｍ，３Ｈ）

【2710】

実施例５７２：（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2711】

【化757】

【2712】

実施例７５と同様の方法を使用し、（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例５８１）を使用し
、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに２－（ジメチルアミノ）酢酸を使用して、標記化
合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０５．
１；ｍ／ｚ実測値、６０６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３６－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６４
（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２３－７．１１（ｍ，２Ｈ），７
．１０－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．２７－６．１６（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．３０
（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．５６（ｍ，２Ｈ），３
．１５－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．７５（ｍ，７Ｈ），２．１１－１．４９
（ｍ，４Ｈ）。

【2713】

実施例５７３：（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１
－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【2714】

【化758】

【2715】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇと同様の方法で、工
程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに、［１，１’－ビフェニ
ル］－３－アミン（中間体４６）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに（Ｒ）
－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合
物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６９．５６；
ｍ／ｚ実測値、４７０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2716】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４
－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸（５２ｍｇ、
０．４０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５２ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、及びトリエチルア
ミン（８１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル
］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１８８ｍｇ、
０．４００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。混合物を順相フラッシュカラ
ムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を得た（１０１ｍｇ、収率４
２．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８０．７；ｍ／
ｚ実測値、５８１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：
δ ８．３６－８．０８（ｍ，３Ｈ），７．８２－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７４－７
．７０（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６５－７．６１（ｍ，１Ｈ
），７．４８－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．５９－６
．５１（ｍ，２Ｈ），６．０３－５．９６（ｍ，１Ｈ），４．４６－３．６８（ｍ，３Ｈ
），３．０４－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９６－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８０－２
．５２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），１．９５－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８
０－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３４（ｍ
，１Ｈ）。

【2717】

実施例１：Ｎ－（シス）－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）
－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2718】

【化759】

【2719】

実施例１の方法１、工程Ｉで見られる手順を使用し、Ｎ－（シス－３－ヒドロキシピペ
リジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例
６５９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓ
の質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ
，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．０８（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１６．
９，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３２－６．１７（ｍ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），
５．８１－５．６７（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．７４－４．６３（ｍ，２
Ｈ），４．２８－３．９９（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），２．０８－１．７９（
ｍ，２Ｈ）。

【2720】

実施例５７５：（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（
２－（メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2721】

【化760】

【2722】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）酢
酸（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２３ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）、及
びトリエチルアミン（１３６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間撹拌した
。次に、（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド（実施例５８１）（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を
添加し、２時間撹拌した。混合物を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）
により精製し、標記化合物を白色の固体として得た。固体を６ＭのＨＣｌ／ＭｅＯＨに溶
解し、濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）によ
り精製し、標記化合物を明黄色の固体として得た（１０１ｍｇ、収率９９．４％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９１．１；ｍ／ｚ実測値、５
９１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４２（ｓ
，１Ｈ），８．３６－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４
６－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２１－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．００（ｍ
，２Ｈ），６．２５－６．１５（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１
８－４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０２－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．５６（ｍ
，１Ｈ），３．１７－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７
３（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．５０（ｍ，３Ｈ）。

【2723】

実施例５７６：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）
－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2724】

【化761】

【2725】

マイクロ波バイアルに、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏ
ｌ）、メトキシ酢酸（５７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＨＡＴＵ
（４７０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をマイクロ波中、１００℃で５分
間加熱した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。反応物を順相フラッシュカラ
ムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を得た（２１０ｍｇ、収率９
１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実
測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．
５３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．７
Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｑ，Ｊ＝７．０，６．４Ｈｚ，３Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ）
，７．２１－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ＝２４．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ
），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．６６－３．５１（ｍ，５Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），
１．９７－１．５４（ｍ，４Ｈ）。

【2726】

実施例５７７：（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2727】

【化762】

【2728】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに２－クロロ－１－フルオロ－４－ニトロ－ベンゼンを使用し、工
程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン
－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－
１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２
０ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０６．０；ｍ／ｚ実測値、５０６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．１８－８．１３（ｍ，１Ｈ），７
．５７－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２５
（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，２Ｈ），６
．０７－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．５６（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３６
（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．２２（ｍ，１Ｈ），３
．２２－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０６
（ｍ，１Ｈ）。

【2729】

実施例５７８：４－オキソ－Ｎ－（６－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【2730】

【化763】

【2731】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレー
トの代わりに５－アミノ－ピペリジン－２－オン塩酸塩を使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４９９．５；ｍ／ｚ実測値
、５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．４１
－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．０９（ｍ，１０Ｈ），６．２６－６．１５（ｍ
，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．７０（
ｍ，３Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４４－３．３５
（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．４７（ｍ，２Ｈ）。

【2732】

実施例５７９：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４－オ
キソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2733】

【化764】

【2734】

実施例５０６、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、４－フェノキシアニリン及び（３
Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、オフホワイト色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏ
_３Ｓの質量計算値、４８９．５；ｍ／ｚ実測値、４９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３４－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．
３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．０８（ｍ，５Ｈ）
，６．１８－６．１２（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７，６．９，３．４
Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，６．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２８
－３．０８（ｍ，６Ｈ），２．８９（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2735】

実施例５８０：（Ｒ）－５－（４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2736】

【化765】

【2737】

実施例４９８の工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ｂにおいて、（２，３－ジフ
ルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｐ－トリルボロン酸を使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８３．６；ｍ／ｚ実
測値、４８４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
５２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７２（ｍ，
１Ｈ），７．６９－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９
－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４０（ｍ，１Ｈ），３
．２７－３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ
），２．１２－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６５（ｍ，２Ｈ）。

【2738】

実施例５８１：（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2739】

【化766】

【2740】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈを使用する手順を使用し、工程Ａにおいて３－クロロ－
４－フルオロニトロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）
－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２０．０；
ｍ／ｚ実測値、５２０．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．１１－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４３－７
．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．０９（ｍ，２Ｈ
），７．０９－７．００（ｍ，２Ｈ），６．０２－５．９１（ｍ，１Ｈ），４．０３－３
．８７（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，１Ｈ
），２．６８－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．０６－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８７－１
．７５（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．４８（ｍ，２Ｈ）。

【2741】

実施例５８２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロ
ロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2742】

【化767】

【2743】

ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例５８１）（１５０ｍｇ、０．
２８８ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＡＰの溶液に、無水酢酸（３５ｍｇ、０．３５ｍｍｏ
ｌ）を添加し、室温で２０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（９６ｍｇ、
収率５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６２．０
；ｍ／ｚ実測値、５６２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．３６－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４６－
７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２２－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，２
Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．
０８－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．１４－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６５（
ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，１Ｈ）
，１．９０－１．４５（ｍ，３Ｈ）。

【2744】

実施例５８３：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（３－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2745】

【化768】

【2746】

標記化合物を得るために、実施例１、工程Ｃ～Ｈと同様の手順を使用し、工程Ｃにおい
て３－シクロブチルアニリンの代わりに３－メチル－４－フェノキシ－アニリンを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４
９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．５３－８．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３５
（ｍ，３Ｈ），７．２８－７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８
－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．５１－６．４６（ｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．４９（ｍ，
１Ｈ），３．４０－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３７
－２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．７２（ｍ，
２Ｈ）。

【2747】

実施例５８４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
クロロ－４－メトキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2748】

【化769】

【2749】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａ
において３－シクロブチルアニリンの代わりに３－クロロ－４－メチルアニリンを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値
、４９６．０；ｍ／ｚ実測値、４９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５６
Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１１．３７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ
，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０２，８．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．１１
（ｄ，Ｊ＝１６．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．６
９（ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．５３（ｍ，０．５Ｈ），４．１７
－４．２６（ｍ，０．５Ｈ），３．９４－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．８６（
ｍ，１Ｈ），２．９１－３．１６（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．
４３（ｓ，３Ｈ），１．９０－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．８４（ｍ，１Ｈ）
，１．５７－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【2750】

実施例５８５：（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2751】

【化770】

【2752】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシ－アニリンの代わりに、２－フェニルピリジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カ
ルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カル
ボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ
_２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．９０－８．７８（ｍ，１Ｈ
），８．３５－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．０９－８．０１（ｍ，３Ｈ），７．４９－７
．３７（ｍ，４Ｈ），６．３０－６．１６（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．１８（ｍ，１Ｈ
），３．３６－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８８－２
．７５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．５７（ｍ，２Ｈ
）。

【2753】

実施例２：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2754】

【化771】

【2755】

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－５－（４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレ
ート（実施例６１１）（２７００ｍｇ、４．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（７５ｍＬ
）を室温で滴下した。反応物を室温で３０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣を
順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物をオフホワ
イト色の固体として得た（２０００ｍｇ、収率８８．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ
_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
，８．０３（ｓ，１Ｈ）７．４６－７．３６（ｍ，５Ｈ），７．２３－７．０５（ｍ，５
Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｔｔ
，Ｊ＝１．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｐ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５６
－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．１，３．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ
），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．２，４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．００
（ｂｓ，１Ｈ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，１２．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【2756】

実施例５８７：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メ
チルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2757】

【化772】

【2758】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈで見られるものと同
様の条件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに［
１，１’－ビフェニル］－３－アミン（中間体４６）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓ
の質量計算値、４５５．５３；ｍ／ｚ実測値、４５６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－
７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４９－７．３９（ｍ，３
Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．
６３－４．５．３（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．３４
（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．１３（ｍ，１Ｈ）。

【2759】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピ
ロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。メタノール（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－５
－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ
_２Ｏ中３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１４０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）
を添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムク
ロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（７３
ｍｇ、収率７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６９．
６；ｍ／ｚ実測値、４７０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７
．７９（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．６２（ｍ，４Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，３Ｈ
），７．３７－７．３１（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６
７－４．５０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ
，２Ｈ），３．２７－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６０－２．４
５（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ）。

【2760】

実施例５８８：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－４－オ
キソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2761】

【化773】

【2762】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カ
ルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシ
－ピロリジン－１－カルボキシレートを使用し、工程ＨにおいてＨＣｌの代わりにＴＦＡ
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計
算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣＬ_３）：δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），７．９７－７．９１（
ｍ，１Ｈ），７．４３－７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２１－７．０４（ｍ，５Ｈ），６．
０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５
－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３
．３７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）。

【2763】

実施例３：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３
－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2764】

【化774】

【2765】

実施例１の方法１、工程Ｉで見られる手順を使用し、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒド
ロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド（実施例５８６）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５
Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ
＝３６．４，８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．２０－７．０５（ｍ，５Ｈ），６．８２（ｓ，１
Ｈ），６．６３（ｄｔ，Ｊ＝２９．６，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１６
．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０７－６．０２（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，
１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），３．７４（
ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），３．３
６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２
．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【2766】

実施例５９０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－ノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2767】

【化775】

【2768】

マイクロ波バイアルに、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）（３００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏ
ｌ）、４－ヒドロキシ－ブタ－２－エン酸（９５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（７
ｍＬ）及びＨＡＴＵ（７０５ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加し、マイクロ波中、１００
℃で５分間加熱した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。反応物を順相フラッ
シュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を得た（７０ｍｇ、
収率２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ
／ｚ実測値、５７０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ
９．４４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．２４
（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．０６（ｍ，５Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，４．３８－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．０４－３．９０（ｍ，
２Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），３．２
４（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ），１．８３－１．７１（
ｍ，２Ｈ）

【2769】

実施例５９１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
シクロブチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2770】

【化776】

【2771】

実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに２－シクロブチルピリジン－４－アミンを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０２．６；ｍ／ｚ実
測値、５０３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
７４－８．６８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３７（
ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．１６（ｍ，２Ｈ），５．
７８－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２３－３．９０（
ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．
９５－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３３（ｍ，４Ｈ），２．１８－２．０２（
ｍ，２Ｈ），１．９９－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．
６３－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【2772】

実施例５９２：（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2773】

【化777】

【2774】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０、２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、
ＢｒＣＮ（６５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１４３ｍＬ、１
．０３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣を順相フ
ラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を黄色の固体とし
て得た（２５３ｍｇ、収率９６．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質
量計算値、５１０．６；ｍ／ｚ実測値、５１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２２－
７．０７（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝２９．２，６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２１
（ｄｄｑ，Ｊ＝１．９，８．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，
３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０４（ｍ，２Ｈ
），１．９７（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．９，７．４，３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｄｄｄ
ｔ，Ｊ＝３６．２，１３．８，９．４，３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄｔｄ，Ｊ＝１
２．９，９．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ）。

【2775】

実施例５９３：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2776】

【化778】

【2777】

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）（３００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ
）の溶液に、０℃でトリエチルアミン（０．３８９ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）を添加し、
続けて３－メトキシプロパノイルクロリド（７０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、０
℃で１０分間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、
無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグ
ラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物をオフホワイト色の固体として得た（２９
５ｇ、収率８３．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５７
１．７；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ_３）：δ ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３６（
ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｑ，Ｊ＝１２．２，４．４，３．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２－
７．０８（ｍ，５Ｈ），６．１９－６．１０（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０－３．５５（ｍ，３Ｈ）
，３．３０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｔｄ，Ｊ＝１８．１，１５．８，９．４Ｈｚ，１Ｈ
），３．０４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，６
．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ），
１．６５（ｔｄｄ，Ｊ＝１３．４，１０．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ）。

【2778】

実施例５９４：Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【2779】

【化779】

【2780】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジ
ン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド（実施例９２６）（３５０ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）、Ｂｒ
ＣＮ（９２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．４ｍ
ｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣を順相フラッシュ
カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
３６０．５ｍｇ、収率９７．９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量
計算値、５１０．６；ｍ／ｚ実測値、５１１．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４
５－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．０８（ｍ，７Ｈ），６．２０－６．１５（ｍ
，１Ｈ），４．０５（ｔｔ，Ｊ＝１．３，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），
３．５５－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，２．７Ｈｚ，２Ｈ）
，２．０７－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，４．２Ｈｚ，２Ｈ
）。

【2781】

実施例５９５：（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2782】

【化780】

【2783】

工程Ａ：２－クロロ－４－［（３－メチル－５－フェノキシ－２－ピリジル）アミノ］
ピリジン－３－カルボニトリル。撹拌棒、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（１
２４３ｍｇ、４．７００ｍｍｏｌ）、及び３－メチル－５－フェノキシ－ピリジン－２－
アミン（８９０ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を含むマイクロ波バイアルに、ＤＰＥＰｈｏｓ
（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ
）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２５３０ｍｇ、７．７６５ｍｍｏｌ）を添加した。シリンジを介
してバイアルを１，４ジオキサン（８ｍＬ）で処理し、混合物全体を真空下で１分間脱気
し、次に窒素に通気した。反応混合物を９０℃で１６時間加熱した。反応混合物をエーテ
ル（１００ｍＬ）で希釈し、濾過して炭酸セシウムを除去した。フィルタケーキをＥｔＯ
Ａｃ（５０ｍＬ）で濯いだ。合わせた有機物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させ
、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で処理した。可溶性物質をフラッシュカラムクロマトグラフィで精
製して、標記化合物を得た（２３０ｍｇ、収率１４．５％）。

【2784】

工程Ｂ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（３－メチル－５－フェノキシピリジ
ン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。２－クロ
ロ－４－［（３－メチル－５－フェノキシ－２－ピリジル）アミノ］ピリジン－３－カル
ボニトリル（８０６ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ ＣＯ_３（２０１１ｍｇ、６．１
７２ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（５ｍＬ）を含むマイクロ波バイアルを封止し、シリン
ジを介してジオキサン（５ｍＬ）で処理した。この反応物に、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）
－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体２２）（６．７８ｍｍｏｌ）を添加し、真空下で脱気し、Ｎ_２に通気し、１２２℃で
１時間加熱した。反応混合物を固体ＣＤＩ（２０００ｍｇ、１２．３３ｍｍｏｌ）で一度
に処理し、再封止し、７０℃で６０分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及
びＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を回収
した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再度抽出し、合わせた有機物を無水ＭｇＳＯ_４
で乾燥させ、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物
を得た（７１２ｍｇ、収率４９．５％）。

【2785】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅ
ｒｔ－ブチル３－（５－（３－メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（７１０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の
溶液を４ＭのＨＣｌ－ジオキサン（５ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で１．５時間
撹拌した。次に、反応物をエーテル（１５ｍＬ）でゆっくり処理し、得られた懸濁液を室
温で１０分間撹拌し、濾過し、真空下で乾燥させて、標記化合物を黄色の固体として得た
（６７２ｍｇ、収率９９．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算
値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５８－８．５３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５－８
．２１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．５２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ
），７．５１－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２－７
．１７（ｍ，２Ｈ），６．４８－６．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４
．３５－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３３
（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．２２（ｓ，３Ｈ），２
．１５－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．７５（ｍ，２Ｈ）。

【2786】

実施例５９６：（Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－ノイル）ピペリジン－
４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2787】

【化781】

【2788】

マイクロ波バイアルに、４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリ
ジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例９２６）（３００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）、４
－ヒドロキシ－ブタ－２－エン酸（９５ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（７ｍＬ）及
びＨＡＴＵ（７０５ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をマイクロ波中、１０
０℃で５分間加熱した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。反応物を順相フラ
ッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を得た（６１．５
ｍｇ、収率１７．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６
９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ_３）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４
５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２
４－７．０９（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
５９（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．２
Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．８
，２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２３－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．
２３（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．
０６（ｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2789】

実施例５９７：Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）－４
－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2790】

【化782】

【2791】

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジ
ン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド（実施例９２６）（３００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）の溶液
に、０℃でトリエチルアミン（０．３８９ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）を添加し、続けて３
－メトキシプロパノイルクロリド（７０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応
混合物を０℃で１０分間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＤＣＭ
で抽出した。反応層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濃縮乾固させ、残渣を順相フラッ
シュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物をオフホワイト色の固
体として得た（２０７．３ｍｇ、収率５８．７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５
Ｏ_５Ｓの質量計算値、５７１．７；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，２Ｈ），
７．２２－７．０８（ｍ，５Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９７－
５．９１（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｔｄｔ，Ｊ＝１．
５，８．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．７Ｈｚ，１Ｈ），
３．７１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．２３－３．１３（
ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔｄ，Ｊ＝１３．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｔｄ，Ｊ
＝６．５，２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（
ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．１Ｈｚ
，２Ｈ）。

【2792】

実施例５９８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－３－アミノ
－４－（（３－シクロブトキシフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－
カルボキサミド。

【2793】

【化783】

【2794】

実施例３３、工程Ａ～Ｄと同様の方法を使用し、工程Ａにおいて、４－ニトロフェノー
ル及び２－ヨードプロパンの代わりに３－ニトロフェノール及びブロモシクロブタンを使
用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値
、５１７．６；ｍ／ｚ実測値、５１８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，１Ｈ）
，７．０９－６．８９（ｍ，３Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２３－６．
１４（ｍ，１Ｈ），６．１３－６．０８（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．６３（ｍ，１Ｈ）
，４．７８－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５７－３．８６（ｍ，３Ｈ），３．２４－３．
０９（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．３９（ｍ，２Ｈ）
，２．１８－１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．
６２（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【2795】

実施例５９９：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2796】

【化784】

【2797】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシ－アニリンの代わりに、３－フェニルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレー
トの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計
算値、４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．７７
（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４９－７．３９（ｍ，３Ｈ），７
．３９－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４
．５．３（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．３４（ｍ，２
Ｈ），２．４８－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．１３（ｍ，１Ｈ）。

【2798】

実施例６００：２－（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－４（５Ｈ）－オン。

【2799】

【化785】

【2800】

無水メタノール（４ｍＬ）中の２－アミノ－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン（中間
体５６、１００ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）及びプロペ－２－ノイルピペリジン－３－オ
ン（中間体７９）（４７．２ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮ_２下、酢酸
（０．０５ｍＬ）を添加し、１時間撹拌した。反応混合物に、ＢＨ_３－ピリジン錯体（３
５．８ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、Ｎ_２下、室温で終夜撹拌した。反応
混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体とし
て得た（５１ｍｇ、収率３３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2801】

実施例６０１：（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（
２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2802】

【化786】

【2803】

（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミドを、実施例１の方法１、工程Ｃ～を使用しＧを使用し、工程Ｃ
において２－メチル－４－フェノキシ－アニリンの代わりに３－フェニルアニリンを使用
して調製した。実施例７５と同様の方法を使用し、２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
（メチル）アミノ］酢酸（中間体２１）を使用し、続けて精製した固体を６ＮＨＣｌ／Ｍ
ｅＯＨで処理し、水で溶離するカラムクロマトグラフィ（０．１％ ＨＣＯＯＨ）／Ｍｅ
ＯＨで精製して、標記化合物を調製し、所望の化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２６．６；ｍ／ｚ実測値、５２７．
４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ
），８．３１－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．８５－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７５－７
．５７（ｍ，４Ｈ），７．４８－７．２８（ｍ，４Ｈ），６．２３－６．０８（ｍ，１Ｈ
），４．６６－４．５３（ｍ，１Ｈ），３．９２－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８４－３
．６１（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．３９（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．６４（ｍ，３Ｈ
），２．３８－２．０２（ｍ，２Ｈ）。

【2804】

実施例６０２：（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－
（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2805】

【化787】

【2806】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシ－アニリンの代わりに、２－フェニルピリジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カ
ルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カル
ボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ
_２Ｓの質量計算値、４５６．５；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７７－８．７４（ｍ，１Ｈ
），８．０９－８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０５－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９０－７
．８７（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．２８（ｍ，１Ｈ
），６．０３－５．９８（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．３５－３
．２７（ｍ，２Ｈ），３．１９－３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．１３（ｍ，１Ｈ
），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ）。

【2807】

実施例６０３：（Ｒ）－５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【2808】

【化788】

【2809】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４４７．６；ｍ／ｚ実測値、４４８．
１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５３－８．４６
（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７
．５１－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．２４
（ｍ，１Ｈ），６．４４－６．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７－４．２７
（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１２
．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．９７（ｍ
，２Ｈ），２．４４－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１
４－２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９４－１．７７（ｍ，３Ｈ）。

【2810】

実施例６０４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（６－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2811】

【化789】

【2812】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシ－アニリンの代わりに、６－フェニルピリジン－２－アミンを使用し、工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カ
ルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カル
ボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ
_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２４（ｓ，１Ｈ），８．３４－８．２７
（ｍ，１Ｈ），８．２０－８．０７（ｍ，３Ｈ），８．０６－８．０２（ｍ，２Ｈ），７
．５８－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，３Ｈ），６．８２－６．６９
（ｍ，１Ｈ），６．２３－６．１６（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０３（ｍ，１Ｈ），５
．６８－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０９－３．８８
（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１１－２．９３（ｍ，１Ｈ），２
．８０－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．７２
（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３５（ｍ，１Ｈ）。

【2813】

実施例６０５：（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2814】

【化790】

【2815】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（４－シクロブトキシ－
２－メチルフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド）ピ
ペリジン－１－カルボキシレート。２－クロロ－４－（（４－シクロブトキシ－２－メチ
ルフェニル）アミノ）ニコチノニトリル（中間体３４、４８１ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）
を含む封止管に、ジオキサン中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－メルカプトアセト
アミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（３．６８ｍＬ、１．８４ｍ
ｍｏｌ）の０．５Ｍ溶液を添加した。懸濁液を、封止管中の１５０℃のアルミニウムブロ
ックで１５分間加熱した。反応混合物を水浴で室温まで冷却して、標記化合物を得、それ
を次の反応で直接使用した。反応混合物を水浴中で冷却して、標記化合物を得（８４５ｍ
ｇ）、これを後処理せずに直接次の反応に使用した。

【2816】

工程Ｂ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。ジオキサン中の
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（４－シクロブトキシ－２－メチル
フェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド）ピペリジン－
１－カルボキシレート（８４５ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）に、ＣＤＩ（０．９９４ｇ、６
．１３ｍｍｏｌ）を添加した。管を封止し、容器をアルゴンで２回排気及び再充填した。
この混合物を１５０℃で１０分間加熱した後、混合物を室温まで冷却した。混合物を水（
５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）との間で分画した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２
×５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物を１ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、続けて飽和Ｎ
ａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄
褐色の固体として得た（５２４．５ｍｇ、収率５９％）。

【2817】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（４ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブ
チル３－（５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）
ピペリジン－１－カルボキシレート（５２１．４ｍｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）の溶液にジ
オキサン（４ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌを添加し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を
濃縮乾固させ、固体を真空下で乾燥させて黄褐色の粉末として得た（５５６．９ｍｇ）。
試料１００ｍｇをフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、黄褐色の粉末を得た（
７０．６ｍｇ）。この物質をＲＰ－ＨＰＬＣで再精製し、貯留された画分を部分的に濃縮
してＣＨ_３ＣＮを除去した後、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性にして、ＤＣＭで２回抽
出した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を真空下
で６０℃で乾燥させて、明紅色の固体として、標記化合物を得た（３１．３ｍｇ）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７７．６；ｍ／ｚ実測値、４７８
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍｈｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ８．３３（
ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝
２．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．０３，８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．１
３－６．２４（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｑｕ
ｉｎ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ
＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．４２－２．５２（ｍ
，２Ｈ），２．１４－２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．６６－１．９
５（ｍ，６Ｈ），１．５０－１．６３（ｍ，１Ｈ）。

【2818】

実施例６０６：２－（（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
４（５Ｈ）－オン。

【2819】

【化791】

【2820】

実施例６００と同様の条件を使用して、１－プロペ－２－ノイルピペリジン－４－オン
（中間体８０）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５
Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７
．４７－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７
．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．０２（ｍ，１Ｈ
），６．９６－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．１２－６
．００（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６７－５．５８（ｍ
，１Ｈ），４．９４－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０
０－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ
，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．２
５（ｍ，２Ｈ）。

【2821】

実施例６０７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2822】

【化792】

【2823】

実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに４－メチル－３－（トリフルオロメチル）アニリンを使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２９
．５；ｍ／ｚ実測値、５３０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ_６）：δ １０．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１
Ｈ），８．０６－８．１７（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６７－７．７３（
ｍ，２Ｈ），６．７２－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１６．６７Ｈｚ，１
Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．２７，１０
．３６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．５４（ｍ，０．５Ｈ），４．１６－４．２６（ｍ，
０．５Ｈ），３．９６－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．８６（ｍ，１Ｈ），２．
９２－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，３Ｈ）
，１．８９－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．
７４（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ）。

【2824】

実施例６０８：５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］
ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－ノイル）ピロリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【2825】

【化793】

【2826】

実施例３３の工程Ａ～Ｄと同様の方法を使用し、（Ｅ）－４－（４ａＲ，７ａＳ）－テ
トラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）
ブタ－２－エン酸（中間体７２）の調製。オンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_６Ｓの質量計算値、６６０．８；ｍ／ｚ実測値、６６１
．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１－８．２
４（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．８７（ｍ，２Ｈ），
６．８０－６．５６（ｍ，２Ｈ），６．０４－５．９６（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５
８（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．８４（ｍ，５Ｈ），３．８０－３．６３（ｍ，２Ｈ），
３．５８－３．３２（ｍ，４Ｈ），３．２４－３．０５（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．７
２（ｍ，５Ｈ），２．１３－１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．６５（ｍ，２Ｈ），
１．６５－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．２８（ｍ，６Ｈ）。

【2827】

実施例６０９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2828】

【化794】

【2829】

（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド（実施例６０５）をキラル分割法Ａで精製して^＊Ｓアトロ
プ異性体を得た後、実施例１、方法１の工程Ｈを行って標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５
６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．５
３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．０３，１
６．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｔ，Ｊ＝
８．５９Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４
．５９（ｍ，０．５Ｈ），４．２６－４．３６（ｍ，０．５Ｈ），４．１４－４．２３（
ｍ，０．５Ｈ），３．９０－４．０５（ｍ，１．５Ｈ），３．１１－３．２４（ｍ，１Ｈ
），２．８２－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．０１－２
．２４（ｍ，６Ｈ），１．８２－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．８２（ｍ，２Ｈ
），１．５２－１．６８（ｍ，１Ｈ）。

【2830】

実施例６１０：（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2831】

【化795】

【2832】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシ－アニリンの代わりに、４－フェニルピリジン－２－アミンを使用し、工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カ
ルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カル
ボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ
_２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７５－８．６６（ｍ，１Ｈ），８．３４－８．
３０（ｍ，１Ｈ），７．９５－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８３－７．７８（ｍ，２Ｈ）
，７．５４－７．４４（ｍ，３Ｈ），６．２８－６．２２（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．
１９（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．３４（ｍ，１Ｈ）
，３．００－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．
６７（ｍ，２Ｈ）。

【2833】

実施例４：（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－５－（４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【2834】

【化796】

【2835】

乾燥したフラスコに、（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－ヒドロキシ
ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体０４）（２．００ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）、
ジイソプロピルエチルアミン（３．７７８ｍＬ、２１．５８ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（２
９ｍＬ）を添加し、０℃に冷却した。４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボニ
ルクロリド（中間体４０）（３．０３５ｇ、７．１９４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反
応をＬＣＭＳでモニタし、完了したら飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチし、ＤＣＭで抽
出し、濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）によ
り精製し、標記化合物を得た（２８８０ｍｇ、収率６６．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６０１．７；ｍ／ｚ実測値、６０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３２（
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝
１３．９，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２－７．０８（ｍ，５Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．９９（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｓ，
１Ｈ），２．００－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。

【2836】

実施例６１２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（オキセタン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2837】

【化797】

【2838】

工程Ａ：メチル５－（４－（オキセタン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キシレート。実施例５３４、工程Ａで見られる手順を使用して、３－シクロブチルアニリ
ン及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［（２－スルファニルアセチル）アミノ］ピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体２２）の代わりに、４－（オキセタン－３－イルオ
キシ）アニリン及びメチル２－スルファニルアセテートを使用して、標記化合物を調製し
て、標記化合物を得た（２．０９３ｇ、収率８８．０７％）。

【2839】

工程Ｂ：リチウム５－（４－（オキセタン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキシレート。丸底フラスコに、メチル５－（４－（オキセタン－３－イルオキシ）フェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキシレート（２．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４０ｍＬ）
を添加し、撹拌しながら２．０当量のＬｉＯＨ（２Ｍ溶液、５．０３３ｍＬ、１０．０７
ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を添加し、６０℃で２時間加熱
した後、水（１０ｍＬ）を添加し、７０℃で３０分間加熱し、次に６０℃で４時間、及び
室温で終夜加熱した。次の日、それを６０℃で６時間以上加熱し、室温まで放冷した。反
応混合物を濃縮乾固し、過剰の溶媒を除去するためにＭｅＯＨで数回蒸発乾固させた。残
渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、生成物をエーテル（約８００ｍＬ）を使用して沈
殿させた。沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させて、標記化合物を褐色の固体として得
た（２．００７ｇ、収率１０２．４％）。

【2840】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（オキ
セタン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。４０ｍＬバイアルに、リ
チウム５－（４－（オキセタン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート
（２５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プ
ロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）、及びジイソプロピル
アミン（１．０ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で撹拌しながら１－プロパンホス
ホン酸無水物（１．２８ｍＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。反応
混合物をＥｔＯＡｃ（３回）及びＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を、水及び生理食塩
水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させた。残渣をフラッシ
ュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（４３ｍｇ、
収率１３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ
／ｚ実測値、５２０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６
．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７９－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ
，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０－５．
５９（ｍ，１Ｈ），５．３１－５．２２（ｍ，１Ｈ），５．０３－４．９１（ｍ，２Ｈ）
，４．６８－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４
．２１（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．５
Ｈ），３．９５－３．８１（ｍ，１．５Ｈ），３．１５－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．８
７－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７４（ｍ
，１Ｈ），１．７１－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４３（ｍ，１Ｈ）。

【2841】

実施例６１３：（Ｒ）－５－（３－シクロペンチルオキシ）フェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2842】

【化798】

【2843】

実施例３３と同様の方法を使用して、工程Ａ～Ｃにおいて３－ニトロフェノール及びブ
ロモシクロペンタンを使用して、標記化合物を調製して、２－クロロ－４－（（３－シク
ロペンチルフェニル）アミノ）ニコチノニトリルを得た。これを実施例１の方法１、工程
Ｃ～Ｈに供し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フル
オロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－ア
ミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_５
Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７７．６；ｍ／ｚ実測値、４７８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．
３９－８．３５（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０８（
ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９７（ｍ，２Ｈ），６．２０－６．１５（ｍ，１Ｈ），４．
９３－４．８６（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．４０（
ｍ，１Ｈ），３．３４－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．
０８－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．７８（ｍ，６Ｈ），１．７２－１．６３（
ｍ，２Ｈ）。

【2844】

実施例６１４：Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン
－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【2845】

【化799】

【2846】

標記化合物を得るために、実施例３３と同様に、工程Ｇを参照し、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、
５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．１５（ｍ，１
Ｈ），７．０１－６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７０－６．５０（ｍ，１Ｈ），６．３８－
６．２０（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８３－５．６９（
ｍ，１Ｈ），４．７４－４．３６（ｍ，３Ｈ），４．１３－３．４７（ｍ，４Ｈ），２．
１０（ｓ，３Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，６Ｈ）。

【2847】

実施例５：Ｎ－（トランス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５
－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2848】

【化800】

【2849】

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のトランス－ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－４－（４－オキ
ソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（
実施例６１７）（１２００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＴＦＡ（３４ｍＬ
）を滴下した。反応物を室温で３０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣を順相フ
ラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物をオフホワイト色
の固体として得た（９０５ｍｇ、収率９０．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５
Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３０－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ
，１Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｔｔ，Ｊ＝１８．０，８．９Ｈｚ，４Ｈ）
，７．２９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｔ，Ｊ＝２７．３，１８．８
，９．９Ｈｚ，３Ｈ），６．１６－６．０７（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），３．
５５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．３７（ｍ，５Ｈ），３．０７（ｄ
ｄ，Ｊ＝２０．２，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．２０（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【2850】

実施例６１６：（Ｒ）－５－（３－シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2851】

【化801】

【2852】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいてフェノール及び５－フ
ルオロ－２－ニトロトルエンの代わりにメタンスルホン酸シクロヘキシル及び３－ニトロ
フェノールを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－
３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９１．６；ｍ／ｚ実測値、４９２
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．０１（ｄ，Ｊ
＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９３（ｍ，１
Ｈ），６．８９－６．７７（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．
４０－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１０（
ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．
０９－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８３－１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．６２（
ｍ，１Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４４－１．２８（ｍ，３Ｈ）。

【2853】

実施例６：トランス－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－４－（４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【2854】

【化802】

【2855】

乾燥したフラスコに、トランス－４－アミノ－１－ｂｏｃ－３－ヒドロキシピペリジン
（１．００ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．２０７ｍＬ、１
２．６１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１７ｍＬ）を添加し、０℃に冷却した。４－オキソ－５
－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボニルクロリド（中間体４０）（１．７７３ｇ、４．２０
３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応をＬＣＭＳでモニタし、完了したら飽和ＮａＨＣＯ
_３で反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラム
クロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を得た。（１７００ｍｇ、収率
６７．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６０１．７；ｍ
／ｚ実測値、６０２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ
８．１７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．２２－７．０６（ｍ，６Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６
．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｔｄ
，Ｊ＝１０．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），
２．０４（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。

【2856】

実施例６１８：（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリジン－３－イル）－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2857】

【化803】

【2858】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて５－フェニルピリジン
－３－アミンを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリ
ジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物っを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．９７－８．９１（ｍ，１Ｈ）
，８．６１－８．５３（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２８－８．２２（ｍ，
１Ｈ），８．２１－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５２
－７．４１（ｍ，３Ｈ），６．２０－６．１３（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１３（ｍ，
１Ｈ），３．４２－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９７
－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．６７（ｍ，
２Ｈ）。

【2859】

実施例６１９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メトキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2860】

【化804】

【2861】

工程Ａ：２－フェノキシピリミジン－５－アミン。標記化合物を得るために、実施例１
の方法１、工程Ａ～Ｂと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエ
ンの代わりに、２－クロロ－５－ニトロ－ピリミジンを使用して、標記化合物を調製した
。

【2862】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メトキ
シピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同
様の方法で、工程Ｃにおいて２－フェノキシピリジン－５－アミンを使用し、工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カ
ルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カル
ボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ
_４Ｓの質量計算値、４７９．５；ｍ／ｚ実測値、４８０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７１（ｓ，２Ｈ），８．３５－８．３０（ｍ，
１Ｈ），６．８３－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．２４（ｍ，１Ｈ），６．２２
－６．１２（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．４５－３．７５（ｍ，
６Ｈ），３．２０－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１
－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ，
１Ｈ），１．６２－１．４８（ｍ，１Ｈ）。

【2863】

実施例６２０：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－トリ
フルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2864】

【化805】

【2865】

実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｈと同様の方法で、工程Ｂにおいて２－メチル－１－ニト
ロ－４－フェノキシ－ベンゼンの代わりに、１－ニトロ－３－（トリフルオロメトキシ）
ベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－
フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３
－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７７．５；ｍ／ｚ実測値、４７
８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．０４（ｄ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，
２Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４
．０１－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８３
（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１
．８３－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．５２（ｍ，２Ｈ）。

【2866】

実施例６２１：（Ｒ）－５－（３－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【2867】

【化806】

【2868】

工程Ａ：１－シクロブトキシ－３－ニトロベンゼン。実施例３３、工程Ａと同様の方法
を使用し、４－ニトロフェノール及び２－ヨードプロパンの代わりに３－ニトロフェノー
ル及びブロモシクロブタンを使用して、標記化合物を調製した。

【2869】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（３－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。実施例１、工程Ｂ～Ｈと同様の方法を使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６３．６；ｍ／
ｚ実測値、４６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４３（ｍ，１
Ｈ），７．０５－６．８９（ｍ，３Ｈ），６．１６－６．０８（ｍ，１Ｈ），４．７７－
４．６６（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．４５（ｍ，１
Ｈ），３．３７－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５３－
２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０－１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．６５（ｍ，４
Ｈ）。

【2870】

実施例６２２：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリ
ジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2871】

【化807】

【2872】

実施例５４０、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．８．９２－８．
８８（ｍ，１Ｈ），８．７７－８．６６（ｍ，１Ｈ），８．５２－８．４０（ｍ，２Ｈ）
，８．２５－８．０５（ｍ，３Ｈ），８．０１－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８９－７．
８０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２５（ｍ，
１Ｈ），３．５８－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０６
－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．７５（ｍ，
２Ｈ）。

【2873】

実施例６２３：（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2874】

【化808】

【2875】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシ－アニリンの代わりに、３－フェニルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレー
トの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計
算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３１－８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１３
－８．０４（ｍ，２Ｈ），８．０２－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４６（ｍ，
１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，３Ｈ），６．２４－６．１９（ｍ，１Ｈ），４．２０
－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．１５（ｍ，
１Ｈ），２．８８－２．７５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７６
－１．５７（ｍ，２Ｈ）。

【2876】

実施例６２４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2877】

【化809】

【2878】

^＊Ｒアトロプ異性体が得られる以外は、実施例５０５で見られる手順を使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４５
．５；ｍ／ｚ実測値、５４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ
，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３
－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．２８，１６．９３Ｈｚ，１Ｈ），６
．０２（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｔ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），４
．５３（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，０．
５Ｈ），４．１４－４．２３（ｍ，０．５Ｈ），３．８８－４．０７（ｍ，１．５Ｈ），
３．１５－３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３
Ｈ），２．０２－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６６－
１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６６（ｍ，１Ｈ）。

【2879】

実施例６２５：（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート。

【2880】

【化810】

【2881】

乾燥したフラスコに、（３Ｒ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－フルオロピ
ロリジン－１－カルボキシレート（２４１ｍｇ、１．１８５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピル
エチルアミン（０．６２２ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（５ｍＬ）を添加し、
０℃に冷却した。４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボニルクロリド（中間体
４０）（０．５００ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応をＬＣＭＳでモニタ
し、完了したら飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、濃縮乾固させた
。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物
をオフホワイト色の固体として得た（４８０ｇ、収率６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０
Ｈ_２８ＦＮ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．２７（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２１－７．０５（
ｍ，５Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，
５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６９－３．５７（ｍ，３Ｈ），３．５５－３．４３（ｍ，１Ｈ
），１．４１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，９Ｈ）。

【2882】

実施例６２６：（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【2883】

【化811】

【2884】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法を使用し、工程Ａにおいて４－シクロブト
キシアニリンを使用し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ－
ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピ
ペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６３．６；ｍ／ｚ実測値、４６４．１［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２６－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ
），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ
，１Ｈ），４．２１－４．３１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．７９，１１．８
７Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４０（ｍ，１Ｈ），２．８７－３．００（ｍ，２Ｈ），
２．４６－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．０２－２．２３（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．９
４（ｍ，４Ｈ）。

【2885】

実施例６２７：ｔｅｒｔ－ブチル－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【2886】

【化812】

【2887】

４－アミノ－１－Ｂｏｃ－ピペリジン（１．６２ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）、ジイソプロ
ピルエチルアミン（３．７４ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（２８ｍＬ）を含む
乾燥したフラスコに、０℃で４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボニルクロリ
ド（中間体４０）（３．００ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応を、ＬＣＭＳによ
りモニタした。反応が完了したら、飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出
し、濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により
精製し、標記化合物をオフホワイト色の固体として得た（３８００ｇ、収率９１．２％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８５．７；ｍ／ｚ実測値、
５８５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４６（
ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ）
，７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３－７．０７（ｍ，５Ｈ），６．１５
（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４
．１０（ｑｔ，Ｊ＝１２．０，８．２，７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝１２．
７Ｈｚ，２Ｈ），２．０７－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，１１Ｈ）。

【2888】

実施例６２８：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－オキソ－５－（４－フェノキシ
フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【2889】

【化813】

【2890】

実施例６２７で見られるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにおいて（Ｒ）－１－Ｂ
ｏｃ－３－アミノピペリジンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８５．７；ｍ／ｚ実測値、５８６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝
６．６，２．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２－７．０７（ｍ，５Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｐ，Ｊ＝６．６，６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，１
Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），１．７３
（ｄｑ，Ｊ＝１２．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【2891】

実施例６２９：（Ｒ）－５－（３－シクロヘキシルフェニルブチルフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2892】

【化814】

【2893】

方法１、工程Ｆ～Ｈで見られる手順を使用して、メチル５－（３－シクロヘキシルフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキシレート（実施例５１９の工程Ｂのとおりに合成）を使用し、工
程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計
算値、４７５．６；ｍ／ｚ実測値、４７６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．５９－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．
３０（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，
１Ｈ），４．３６－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２８
－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．６２（ｍ，
１Ｈ），２．０９－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．８２ｍ，５Ｈ），１．８１－
１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３８－１．２６（ｍ，１
Ｈ）。

【2894】

実施例６３０：（Ｒ）－５－（３－イソプロピルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【2895】

【化815】

【2896】

実施例１の方法１、工程Ｅ～Ｇと同様の方法を使用して、メチル３－アミノ－４－（（
３－イソプロピルフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレ
ート（実施例５２９、工程Ａのとおりに調製）を使用し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３
－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４３５．５；ｍ／ｚ実測値、４３６．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ
），８．３２－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．５９－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４６－７
．４０（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，１Ｈ
），６．１２－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．５４－３
．４５（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．８５（ｍ，３Ｈ
），２．１７－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３１－１
．２５（ｍ，６Ｈ）。

【2897】

実施例６３１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（３－（ピリジン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2898】

【化816】

【2899】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて３－（ピリジン－４イ
ル）アニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－
５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）
－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２
５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２７
－１０．０７（ｍ，１Ｈ），８．６７－８．５８（ｍ，２Ｈ），８．３４－８．２２（ｍ
，１Ｈ），８．１８－８．０２（ｍ，１Ｈ），８．００－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７
９－７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５９－７．４６（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．６３（ｍ
，１Ｈ），６．１４－５．９９（ｍ，２Ｈ），５．７４－５．５５（ｍ，１Ｈ），４．４
７－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．６５（ｍ
，１Ｈ），３．１１－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９
６－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３４（ｍ
，１Ｈ）。

【2900】

実施例６３２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
オキセタン－３－イル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2901】

【化817】

【2902】

工程Ａ：３－メチル－（オキセタン－３イル）アニリン。丸底フラスコに、３－アミノ
フェニルボロン酸ピナコールエステル（１２．２８ｇ、５４．３６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ニ
ッケル（ＩＩ）（８４９ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、トランス－２－アミノシクロヘキサ
ノール塩酸塩（４１２ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、ナトリウムビス（トリメチルシリル）
アミド（９．９６７ｇ、５４．３６ｍｍｏｌ）、及びｉＰｒＯＨ（５４ｍＬ）中の３－ヨ
ードオキセタン（５．００ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加した。反応物を室温で
撹拌しながらＮ_２で３０分間パージし、次に１２０℃まで上昇させながらＮ_２で更に１５
分間パージした。反応物を１２０℃で３時間撹拌した。反応物を放冷し、水でクエンチし
、ＥｔＯＡｃ及び生理食塩水で抽出し、有機層を回収し、水相をＥｔＯＡｃで再抽出した
。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を褐色の油状物として得た（３．
２４ｇ、収率７９．９％）。

【2903】

工程Ｂ：５－（３－オキセタン－３－イル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸。方法１工
程Ｃ～Ｆと同様の方法で、工程Ｃで３－（オキセタ－３－イル）アニリンを使用して、標
記化合物を調製した。（９０８ｍｇ，収率３２．６％）。

【2904】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（オキ
セタン－３－イル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。５－（３－（オキセタン－３－
イル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボン酸（１５０ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）、１－［（３
Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間１５）（１８９
ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．
３５２ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、１－プロパンホスホン酸無水物（０．４０８
ｍＬ、０．６１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。反応混合物にＥｔＯＡｃ及
びＨ_２Ｏを添加し、有機相を集め、Ｈ_２ ＯをＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機物
をＨ_２Ｏ及び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固さ
せた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製した後、標記化合物を白色の固体
として得た（３９．９ｍｇ、収率１９．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５０３．６；ｍ／ｚ実測値、５０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ
，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３３（ｍ，１Ｈ），
６．８５－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ）
，６．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，１０．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．１４－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．８２－４．７６（ｍ，２Ｈ），４．
５８－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．４１－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２８（
ｍ，０Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．９１（ｍ，１Ｈ）
，３．２１－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｑ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１１
－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６７（ｍ，
１Ｈ），１．６５－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【2905】

実施例６３３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（イソプロポキシ）－３－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2906】

【化818】

【2907】

実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに４－イソプロポキシ－３－メチル－アニリンを使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／
ｚ実測値、５２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：
δ １０．１８－９．９６（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３３－８．２９（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１７（ｍ，
２Ｈ），７．１４－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．１４
－６．０７（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０６－６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），５．７１－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５
０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．７２（ｍ
，１Ｈ），３．１６－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２
０－２．１３（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７６（ｍ
，１Ｈ），１．７３－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３
６－１．３０（ｍ，６Ｈ）。

【2908】

実施例６３４：（Ｒ）－５－（２－シクロブチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2909】

【化819】

【2910】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに２－シクロブチルピリジン－４－アミンを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４４８．５；ｍ／ｚ実
測値、４４９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
７２－８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１－８．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．３０（
ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２－６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），４．２２－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４０－
３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８２（ｍ，２
Ｈ），２．４７－２．３２（ｍ，４Ｈ），２．１８－１．８９（ｍ，４Ｈ），１．８２－
１．６８（ｍ，２Ｈ）。

【2911】

実施例６３５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（６－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2912】

【化820】

【2913】

実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに６－フェノキシピリジン－２－アミンを使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測
値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３
４－８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１１－８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３４（ｍ
，２Ｈ），７．３２－７．２７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ
，４Ｈ），６．８３－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２９－６．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），６．２３－６．１６（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．５
５－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．１２（ｍ
，１Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０１（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．
６４－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【2914】

実施例６３６：（Ｒ）－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソー
ル－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2915】

【化821】

【2916】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂに見られる手順を使用して、工程Ａにおいて、３－シクロブ
チルアニリンの代わりに２，２－ジフルオロ－５－アミノベンゾジオキソールを使用し、
工程Ｂにおいて、４ＭのＨＣｌ及びジオキサンの代わりにＴＦＡ、ＤＣＭ及びＤＣＥを使
用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計
算値、４７３．５；ｍ／ｚ実測値、４７４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３９（
ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
，４．２８－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．
２５（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１１－２．０２（ｍ，２Ｈ）
，１．８７－１．７０（ｍ，２Ｈ）。

【2917】

実施例６３７：（Ｒ）－５－（３－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【2918】

【化822】

【2919】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに３－イソプロポキシアニリンを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４５１．５；ｍ／ｚ実測値、４５
２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．６２－
８．５０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９－８．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９０－
６．８２（ｍ，２Ｈ），５．８９－５．８３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７－
４．５７（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．２０（ｍ，２
Ｈ），３．０９－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６１（ｍ，２Ｈ），１．９８－
１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．４９（ｍ，２
Ｈ），１．２８（ｄ，６Ｈ）。

【2920】

実施例６３８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2921】

【化823】

【2922】

実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに３－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリンを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０３．６；ｍ／ｚ実測値
、５０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２７
（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ
，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．８６－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，７．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，１０
．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２３－３．９３（ｍ，２Ｈ）
，３．２２－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１２
－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６６（ｍ，
１Ｈ），１．６６－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。

【2923】

実施例６３９：（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－メトキシ－４－（４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート。

【2924】

【化824】

【2925】

実施例１の方法１の工程Ｇと同様にして、４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボン酸（中間体５８）を使用し、かつ工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ
）－３－アミノ－５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに（３Ｓ，
４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６０１．
７；ｍ／ｚ実測値、６０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３
）：δ ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７
．２８（ｍ，４Ｈ），７．２２－７．０７（ｍ，６Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．１
４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔｔ，Ｊ＝６．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，６
．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３
．４３（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，９Ｈ）。

【2926】

実施例６４０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－
（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2927】

【化825】

【2928】

実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに５－イソプロポキシ－２－メチル－アニリンを使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／
ｚ実測値、５２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８
．３４－８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９６－６．９１（ｄ，Ｊ＝２．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１６（ｍ，１Ｈ），６
．０５－６．０１（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．７０（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．５６
（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．９２（ｍ，２Ｈ），３
．２３－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．０５
（ｓ，４Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ，１Ｈ），１
．６５－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２９（ｓ，６Ｈ）。

【2929】

実施例６４１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2930】

【化826】

【2931】

実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）アニリンを使用して、標記化合
物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓ_２の質量計算値、５６７．７；
ｍ／ｚ実測値、５６８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６９－６．５６（
ｍ，１Ｈ），６．５０－６．３８（ｍ，０．５Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．０８（
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，０．５Ｈ），４．
２１－３．３１（ｍ，５Ｈ），２．１８－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）
。

【2932】

実施例６４２：（Ｒ）－５－（４－ヒドロキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【2933】

【化827】

【2934】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂに見られる手順を使用して、工程Ａにおいて、３－シクロブ
チルアニリンの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）アニリンを使用し、工程Ｂにおいて
、４ＭのＨＣｌ及びジオキサンの代わりにＴＦＡ及びジクロロエタンを使用して、標記化
合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４０９．５；
ｍ／ｚ実測値、４１０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），
６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．
３２－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３
．３６（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１６－
２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．６７（ｍ，２Ｈ）。

【2935】

実施例６４３：（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【2936】

【化828】

【2937】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに１－（３－アミノフェニル）エタノンを使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４３５．５；ｍ／ｚ実測
値、４３６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １
０．３７－１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．４５－９．３１（ｍ，１Ｈ），９．２６－９．
０６（ｍ，１Ｈ），８．４４－８．３１（ｍ，２Ｈ），８．１９－８．１１（ｍ，１Ｈ）
，８．１０－８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．７４（ｍ，２Ｈ），６．１０－５．
９９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．
２６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２３－３．１３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ
），２．９６－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．５８（ｓ，３Ｈ），１．９７－１
．８６（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５９（ｍ，２Ｈ）。

【2938】

実施例６４４：（Ｒ）－５－（５－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2939】

【化829】

【2940】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに５－イソプロポキシ－２－メチル－アニリンを使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６５．６；ｍ／
ｚ実測値、４６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．５２－８．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３６（ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９
７－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６
５－４．５４（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２６（ｍ，１
Ｈ），３．５７－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０５－
２．９７（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０６（ｍ，５Ｈ），１．９２－１．７５（ｍ，２
Ｈ），１．３４－１．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．５Ｈｚ，６Ｈ）。

【2941】

実施例６４５：（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2942】

【化830】

【2943】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに６－フェノキシピリジン－２－アミンを使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測
値、４８７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．１９（
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３７（
ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１６（ｍ，３Ｈ），７．
０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１
－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．０９（ｍ，
１Ｈ），２．９３－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７９
－１．７０（ｍ，２Ｈ）。

【2944】

実施例６４６：（Ｒ）－５－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2945】

【化831】

【2946】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて３－シクロブチル
アニリンの代わりに３－ｔｅｒｔ－ブチルアニリンを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４４９．６；ｍ／ｚ実測値、４
５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４４（ｄ
，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１
Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．
５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１
Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１５－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．
９６－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。

【2947】

実施例６４７：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリ
ジン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2948】

【化832】

【2949】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて３－（ピリジン－４イ
ル）アニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－
５－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）
－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７
１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．６３－８．
５５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．８９（ｍ，
１Ｈ），７．８７－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．７０（ｍ，３Ｈ），７．５５
－７．４８（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．１０
（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０８（ｍ，１Ｈ），２
．９２－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６５
（ｍ，２Ｈ）。

【2950】

実施例６４８：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【2951】

【化833】

【2952】

実施例５３４、工程Ａで見られる手順を使用し、３－シクロブチルアニリンの代わりに
３－ｔｅｒｔ－ブチルアニリンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４９．７；ｍ／ｚ実測値、５５０．２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．６４－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７
．５０－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ
，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．８４（ｍ
，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－２．０１（ｍ，１Ｈ）
，１．７９（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６７－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４
６（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。

【2953】

実施例６４９：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（３－アセチルフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【2954】

【化834】

【2955】

実施例５３４、工程Ａで見られる手順を使用し、３－シクロブチルアニリンの代わりに
１－（３－アミノフェニル）エタノンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５３５．６；ｍ／ｚ実測値、５３６．１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５６－９．４６（ｓ，
１Ｈ），８．４０－８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．０７（ｍ，
１Ｈ），７．９８－７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６１
－７．５３（ｓ，１Ｈ），６．１２－６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７
－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．４０－３．２２（ｍ，
１Ｈ），２．６８－２．５７（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７８
－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．４７（ｓ，
９Ｈ）。

【2956】

実施例６５０：（Ｒ）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2957】

【化835】

【2958】

実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、３－シクロブチルアニリンの代わ
りに４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）アニリンを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、
５１４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．
３６（ｓ，１Ｈ），９．４２－９．２９（ｍ，１Ｈ），９．２１－９．０９（ｍ，１Ｈ）
，８．４０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７
．８８－７．８０（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４
．２０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝５９．３，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９９
－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．６３（ｍ，
２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。

【2959】

実施例６５１：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【2960】

【化836】

【2961】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａで見られる手順を使用し、３－シクロ
ブチルアニリンの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）アニリンを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_６Ｓ_２の質量計算値、６１３
．８；ｍ／ｚ実測値、６１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
_３）：δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２１－５．
３５（ｍ，２Ｈ），４．１６－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．４４（ｍ，３Ｈ）
，３．３４（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，２Ｈ），１．７９－１．６９（ｍ，１Ｈ），１
．６４－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。

【2962】

実施例６５２：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【2963】

【化837】

【2964】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａで見られる手順を使用し、３－シクロ
ブチルアニリンの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）アニリンを使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６５．７；ｍ／
ｚ実測値、５６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２４－
７．１９（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．８４（
ｍ，３Ｈ），３．０６－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．０６－２．００（ｍ，１Ｈ），１．
８３－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
，１．４２（ｓ，９Ｈ）。

【2965】

実施例６５３：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（２，２－ジフルオロベンゾ［
ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カ
ルボキシレート。

【2966】

【化838】

【2967】

標記化合物を得るために、実施例５２５の工程Ａを使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値
、５７４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２
（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ
＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－４
．０２（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．０３－２．６６（ｍ，２Ｈ
），２．０３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８２－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６
６－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。

【2968】

実施例６５４：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（６－シクロブトキシピリジン－
３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【2969】

【化839】

【2970】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａで見られる手順を使用し、３－シクロ
ブチルアニリンの代わりに６－（シクロブトキシ）ピリジン－３－アミンを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６４．
７；ｍ／ｚ実測値、５６５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ
＝８．８，０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８－５
．１７（ｍ，１Ｈ），４．０８－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．８６（ｍ，２Ｈ
），２．９９－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２
．１１（ｍ，２Ｈ），２．０７－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８３（ｍ，１Ｈ
），１．８２－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ
，９Ｈ）。

【2971】

実施例６５５：Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，４－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2972】

【化840】

【2973】

実施例１の方法１、工程Ｉで見られるものと同様の条件を使用して、Ｎ－（（３Ｒ，５
Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミドの代わりに、Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例６
５８）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの
質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．７４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５
．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７
．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２－７．０５（ｍ，５Ｈ），６．７１－６
．５９（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１６
．８Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝２７
．０，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，３Ｈ），３．４８（ｓ
，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ
，１Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）。

【2974】

実施例６５６：（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピラジン－２－イル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2975】

【化841】

【2976】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、工程Ａ
において３－シクロブチルアニリンの代わりに３－メチル－５－フェノキシ－ピラジン－
２－アミン（中間体５１）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５
Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５６－８．５０（ｍ，１Ｈ），８
．３４－８．２７（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２３
（ｍ，３Ｈ），６．５７－６．５２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２３
（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．３
３（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３６－２．
２９（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．７２（ｍ，２Ｈ）
。

【2977】

実施例６５７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
メチル－５－フェノキシピラジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2978】

【化842】

【2979】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｉで見られるものと同様の条件を使
用して、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミドの代わりに、（Ｒ）－５－（３－
メチル－５－フェノキシピラリジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド（実施例６５６）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．３２（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１－８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２
Ｈ），７．３１－７．２１（ｍ，３Ｈ），６．８６－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２３－
６．１５（ｍ，２Ｈ），５．７８－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．２７（ｍ，１
Ｈ），４．２３－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９６－
２．８４（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．２６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１３－
２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６７（ｍ，１
Ｈ），１．６３－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【2980】

実施例６５８：Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－
オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2981】

【化843】

【2982】

工程Ａ：（３Ｒ，４Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ヒドロキシ－３－（４－オキソ－５
－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。乾燥し
たフラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピペリジ
ン－１－カルボキシレート（４１０ｍｇ、１．８９６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチル
アミン（０．９９６ｍＬ、５．６９ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（７．６ｍＬ）を添加し、０
℃に冷却した。４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボニルクロリド（中間体４
０、０．８００ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応をＬＣＭＳでモニタし、
完了したら飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、濃縮乾固させた。残
渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を得
た（８００ｍｇ、収率７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値
、６０１．６８；ｍ／ｚ実測値、６０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2983】

工程Ｂ：Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｒ）
－ｔｅｒｔ－ブチル４－ヒドロキシ－３－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（８００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＴＦＡ（２２ｍＬ）を室温で滴下した。反応物を室温で３０分間撹拌した。反応
物を濃縮乾固させ、残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製し
て、標記化合物をオフホワイト色の固体として得た（６６０ｍｇ、収率９９．０％）。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０
２．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２５（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３３－７
．２５（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．０９（ｍ，５Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，
１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｔｄ，Ｊ＝８
．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｔｄ，Ｊ＝９．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３
２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，４．１
Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｄｑ，Ｊ＝１２．６，３．
８Ｈｚ，１Ｈ），１．６０（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，１０．３，３．９Ｈｚ，１Ｈ）。

【2984】

実施例７：Ｎ－（シス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2985】

【化844】

【2986】

工程Ａ：シス－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。乾燥したフラスコ
に、シス－ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレ
ート（４０２ｍｇ、１．８９６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．９９６ｍ
Ｌ、５．６９ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（７．５ｍＬ）を添加し、０℃に冷却した。４－オ
キソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボニルクロリド（中間体４０）（０．８００ｇ、
１．９０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応をＬＣＭＳでモニタし、完了したら飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３で反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュ
カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を得た（９５０ｍｇ、収
率８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６０１．６８；ｍ
／ｚ実測値、６０１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）
：δ ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．２６－７．１１（ｍ，５Ｈ），６．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．２Ｈｚ，１
Ｈ），５．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２５．８，７．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．００－４．
８６（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２５（ｍ
，１Ｈ），４．０７－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．７９（ｍ，３Ｈ），３．６
３（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。

【2987】

工程Ｂ：Ｎ－（シス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４
－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のシス－ｔｅｒｔ－ブチル３
－ヒドロキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリ
ジン－１－カルボキシレート（９５０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＴＦＡ
（２６ｍＬ）を滴下した。反応物を室温で３０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残
渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物をオフ
ホワイト色の固体として得た（７５０ｍｇ、収率９４．７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６
Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．０７（
ｍ，５Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．１７（ｍ，２Ｈ）
，３．５８（ｓ，１Ｈ），３．４５－３．３６（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３
．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｔｄ，Ｊ＝１３．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．
２１（ｑｄ，Ｊ＝１３．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｂｓ，１Ｈ），１．９５（
ｄｄｔ，Ｊ＝１３．９，６．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）。

【2988】

実施例６６０：４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピロリジン－３－イル）－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【2989】

【化845】

【2990】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるのものと同様の条件を使用し、工程Ａにおい
て５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに４－フルオロニトロベンゼンを用い、工
程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＴＨＦを
使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－フェノキシ
アニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－
フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びＤＭＦの代わりに３－アミノピロリジン
－２－オン及びＴＨＦを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_１
９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４８５．５；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３
６（ｍ，３Ｈ），７．２４－７．０８（ｍ，６Ｈ），６．２９－６．００（ｍ，４Ｈ），
４．７１－４．３３（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．４
４（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１９（ｍ，１Ｈ）。

【2991】

実施例６６１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）
－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【2992】

【化846】

【2993】

工程Ａ：２－クロロ－４－（（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）アミ
ノ）ニコチノニトリル。２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリル（７２．
１ｇ、２７３ｍｍｏｌ）及び２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－アミン（中間体
４９、５０．５ｇ、２５２ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１．８
１ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）を添加し、続けてビス（２－ジフェニルホスフィノフェニル）
エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ、５．６６ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１９５
ｇ、５９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を排気し、カニューレを介して１，４－ジ
オキサン（５５０ｍｌ）で処理し、Ｎ_２に通気し、次に室温で２時間撹拌した。反応混合
物を２Ｌのフラスコに移し、水で希釈して全容量２０００ｍＬとした。混合物を１０分間
撹拌した後、濾過によって褐色の沈殿物を回収した。固体を６０℃で真空下とし、標記化
合物を淡紅色の固体として得た（９４．８ｇ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ
_１３ＣｌＮ_４Ｏの質量計算値、３３６．０８；ｍ／ｚ実測値、３３７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2994】

工程Ｂ：メチル５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキシレート。２－クロロ－４－（（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）
アミノ）ニコチノニトリル（９４．８ｇ、２８１ｍｍｏｌ）及びジオキサン（４４０ｍＬ
）を含む丸底フラスコに、炭酸セシウム（１２９ｇ、３９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応
容器を封止し、排気し、Ｎ_２に通気した。シリンジを介してメチル２－メルカプトアセテ
ート（４８．０ｇ、４５３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で３時間加熱した。
次に、反応混合物を固体カルボニルジイミダゾール（１２１ｇ、７４６）で少量ずつ処理
して、気体の激しい放出を制御した。次に、反応物を水で希釈して全容量を２．０Ｌとし
、１０分間撹拌した。得られた沈殿物を濾過により単離した。固体をジオキサン（６００
ｍＬ）に溶解した後、水（１．４Ｌ）でゆっくりと処理した。得られた懸濁液を濾過し、
固体を８０℃で真空下で乾燥させて、標記化合物を黄褐色の固体として得た（１０３ｇ、
収率８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、４３２．０９；
ｍ／ｚ実測値、４３３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2995】

工程Ｃ：５－（Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシフェニル－３－イル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボン酸。丸底フラスコに、メチル５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキシレート（５２．７ｇ、１２２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３００ｍＬ）
、ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）、及び水（３００ｍＬ）を添加し、続けて水酸化リチウム（２
４．７ｇ、５８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５５℃で３時間撹拌した。混合物
を２Ｌのフラスコに移し、溶液が中性になるまで４ＮのＨＣｌをゆっくりと添加した。得
られた懸濁液を濾過し、濾過ケーキを水で濯ぎ、固体を６０℃の真空下で乾燥させて、標
記化合物を明橙色の固体として得た（４８．３ｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ
_１４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質量計算値、４１８．０７；ｍ／ｚ実測値、４１９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2996】

工程Ｃ：５－（Ｒ）－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシフェニル－３－イル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボン酸。アトロプ異性体をクロマトグラフィ処理して、２つの別々のアトロ
プ異性体を単離し、それぞれの単一アトロプ異性体を^＊Ｓ又は^＊Ｒとして任意に標識化し
て、化合物が未知の絶対配置の単一アトロプ異性体であることを示した。単一のアトロプ
異性化合物の絶対配置が判定される場合、アトロプ異性体は、全体を通してＳ又はＲのい
ずれかと名付けられている（Ｓは代替記号ａＳ、Ｓａ又はＰに対応し、Ｒは代替記号ａＲ
、Ｒａ、又はＭに対応する）。精製は、キラルＳＦＣカラム（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａ
ｋ ＡＤ－Ｈ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ）で行った。移動相は、６０％ ＣＯ_２、４０
％ ＭｅＯＨであった。

【2997】

工程Ｄ：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキ
シピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。
丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
ト（３．５４ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３０ｍＬ）を添加し、続けて５－（Ｒ
）－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸
（３．７０ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．７５ｍＬ、２１．８ｍｍｏｌ）
を添加した。均質になるまで反応混合物を撹拌した後、０℃まで冷却した。ＨＡＴＵ（５
．４４ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で５分間撹拌し、次に混合物を撹
拌し続けながら、３０分間にわたって室温まで加温した。更にＨＡＴＵ（５９０ｍｇ、１
．５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で更に５分間撹拌した。水（１２ｍＬ）を
添加し、混合物を０℃で１０分間冷却し、濾過により沈殿物を回収し、真空下で乾燥した
。残渣を精製（ＦＣＣ、５０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標記化合物を黄
色のフィルムとして得た（４．１９ｇ、７９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ
_５Ｓの質量計算値、６００．２２；ｍ／ｚ実測値、６０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2998】

工程Ｅ：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド－２ＨＣｌ。ｔｅｒｔ－ブチル
（Ｒ）－３－（５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（４．１８ｇ、６．９６ｍｍ
ｏｌ）を含むフラスコをジオキサン（４０ｍＬ）で処理し、続けて４ＮのＨＣｌ－ジオキ
サン（２０ｍＬ）で処理した。反応物を室温で１時間撹拌した。Ｅｔ_２Ｏ（１５０ｍＬ）
を添加した後、得られた固体を濾過により単離した。真空下で固体を乾燥し、標記化合物
を白色の固体として得た（４．６８ｇ、９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ
_３Ｓの質量計算値、５００．１６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2999】

工程Ｆ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（２
－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。丸底フラスコ
に、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド－２－ＨＣｌ（４．１８ｇ、７．２９
ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＰＡ（５．０ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（７０ｍＬ）を添加
した。反応混合物を０℃に冷却し、アクリル酸無水物（０．９３６ｍＬ，８．１２ｍｍｏ
ｌ）を３回に分けて添加した。反応混合物を０℃で５分間撹拌した後、飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液（１００ｍＬ）を添加し、続けてＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加した。混合物を
１０分間激しく撹拌した後、ＤＣＭ層を分離した。水層をＤＣＭ（５０ｍＬ）で再抽出し
た。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ_２、イソラティックＥｔ
ＯＡｃ）した。生成物を含む画分を合わせ、濃縮して、標記化合物を白色の固体として得
た（２．１４ｇ、５３％）。ＢＴＫタンパク質との共結晶化後のＸ線分析により、標記化
合物の絶対立体化学的立体配置を確認した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの
質量計算値、５５４．１７；ｍ／ｚ実測値、５５５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６
００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２３（ｍ，１
Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．
８３－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２３－６．１７（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７７－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．２７（ｍ，１Ｈ）
，４．２２－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．
１２（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１０
－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６６（ｍ，
１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3000】

実施例６６２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3001】

【化847】

【3002】

工程Ａ：２－クロロ－４－（（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）アミ
ノ）ニコチノニトリル。撹拌棒、及び２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（５５．
６ｇ、２１０ｍｍｏｌ）、及び４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－アミン（４０
．０ｍｇ、２００ｍｍｏｌ）を含むマイクロ波バイアルに、ＤＰＥＰｈｏｓ（４．５３ｇ
、８．４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１．４２ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ
_２ＣＯ_３（１４７．１ｇ、４５１．４ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを排気し、カニュ
ーレを介してジオキサン（４００ｍＬ）で処理し、次に窒素に通気した。反応混合物を９
０℃で６０分間加熱した。反応混合物を室温近くになるまで氷浴上で冷却し、次に２Ｌフ
ラスコに移し、水で希釈して全容量を２１００ｍＬとした。混合物を１０分間撹拌し、濾
過によって褐色の沈殿物を回収した。フィルタケーキをフリットを介して１０分間空気を
吸引することで乾燥させ、次にＤＣＭ（４００ｍＬ）に溶解し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥さ
せ、濾過し、固体をＤＣＭ（１００ｍＬ）で濯いだ。ＤＣＭ溶液を約３００ｍＬまで蒸発
させた後、ヘキサン（７００ｍＬ）で処理した。得られた懸濁液を１０分間撹拌し、濾過
して、標記化合物を褐色の固体として得た（６４．２９ｇ、９０．７８％）。

【3003】

工程Ｂ：メチル５－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキシレート。２－クロロ－４－（（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）
アミノ）ニコチノニトリル（３．７０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（４０ｍＬ）
、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１０．４ｍｇ、０．０３１９ｍｍｏｌ）を含む封止された２００ｍ
Ｌ丸底フラスコを排気し、Ｎ_２に通気した後、メチル２－スルファニルアセテート（３．
３０ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）をシリンジを介して処理した。反応混合物を１００℃で３時
間加熱した。反応混合物を固体ＣＤＩ（９．１８ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）で空気下で一度
に処理し、再封止し、室温で終夜撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）、ＤＣＭ
（５００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）で希釈し、有機相を回収し
た。水層をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で更に２回抽出し、合わせた有機物を無水ＭｇＳＯ
_４で乾燥させ、濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標
記化合物を得た（２．１８ｇ、収率４５．９％）。

【3004】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の
方法１、工程Ｆ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含
む）に記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｆにおいてメチル５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレートの代わりに、メチル５－（４－メ
チル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレートを使用し、工程Ｇ
において、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－
ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）及びジイソプロピルエチルアミ
ンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量
計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０－８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５
－８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ，
１Ｈ），７．２１－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８６
－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１４（ｍ，２Ｈ），５．８０－５．６９（ｍ，
１Ｈ），４．５７－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２６
－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１８（ｍ，
３Ｈ），２．１２－２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ
，１Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【3005】

実施例６６３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3006】

【化848】

【3007】

実施例６６２、工程Ａ～Ｃに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて
、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体
１５）の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エ
ン－１－オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８
Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８－８．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．
５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２－８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，
２Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０７
－７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６８－６．５４（ｍ，１Ｈ），６．３３－６．２５（ｍ，
１Ｈ），６．１８－６．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５．
７２（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．４８（ｍ，４Ｈ）
，２．４１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．
０３（ｍ，１Ｈ）。

【3008】

実施例６６４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3009】

【化849】

【3010】

標記化合物を得るために、実施例６６２、工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて、４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－アミンの代わり
に４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－アミンを使用し、実施例１の方法１、工
程Ｆ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）に記載
されるものと同様の条件を使用して、工程Ｆにおいて、メチル５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキシレートの代わりに、メチル５－（４－メチル－２
－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレートを使用し、及び工程Ｇに
おいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－
カルボキシレート及びトリエチルアミンの代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジ
ン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）、１－プロパンホスホン酸無水
物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：ｄ ８．５９－８．４８（ｄ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５－８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１
－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．１８（ｍ，３Ｈ），６．７２－６．５３（ｍ，
１Ｈ），６．３５－６．２２（ｍ，２Ｈ），５．８１－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．７３
－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．４７（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．０２（ｍ，
５Ｈ）。

【3011】

実施例６６５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3012】

【化850】

【3013】

工程Ａ：５－フェノキシピリミジン－２－アミン。実施例５２８、工程Ａに記載される
ものと同様の条件を使用して、５－ブロモピラジン－２－アミンの代わりに５－ブロモピ
リミジン－２－アミンを使用して、標記化合物を調製した。

【3014】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実施例
１の方法１、工程Ｃ～Ｉに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにおいて、ｔ
ｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシ
レート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１
－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３
Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：ｄ ８．７３－８．６４（ｍ，２Ｈ），８．３７
－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２３（ｍ，
３Ｈ），６．８６－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．３５－６．２７（ｍ，１Ｈ），６．２４
－６．１４（ｍ，１Ｈ），５．７９－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．２７（ｍ，
１Ｈ），４．２２－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９８
－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８２（ｍ，
１Ｈ），１．８０－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3015】

実施例６６６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3016】

【化851】

【3017】

標記化合物を得るために、実施例６６２、工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて、４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－アミンの代わり
に２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－アミン（中間体４９）を使用し、実施例１
の方法１、工程Ｆ～Ｉ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを
含む）に記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｆにおいて、メチル５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレートの代わりに、メチル５－（２
－メチル－６－フェノキシピリミジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレートを使用し、
及び工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペ
リジン－１－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート及びジイソプロピルエチルアミンを使
用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値
、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：ｄ ８．３９－８．３５（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７６（ｍ，１Ｈ）
，７．４７－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．
１７（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７－６．
５５（ｍ，１Ｈ），６．３３－６．２５（ｍ，１Ｈ），６．１７－６．１４（ｍ，１Ｈ）
，５．７８－５．７３（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．
４９（ｍ，４Ｈ），２．３９－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．２２（ｓ，３Ｈ）
，２．１９－２．０４（ｍ，１Ｈ）。

【3018】

実施例６６７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3019】

【化852】

【3020】

実施例１の方法１、工程Ｆ～Ｇに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｆにお
いて、メチル５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレートの
代わりに、メチル５－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキシレート（実施例６６２、工程Ｂ）を使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びトリエ
チルアミンの代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン
－１－オン（中間体１５）及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実
測値、５５５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．４０
－８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４１
（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８８－６
．７４（ｍ，１Ｈ），６．２７－６．１２（ｍ，２Ｈ），５．８０－５．６７（ｍ，１Ｈ
），４．６０－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．２５－３
．１２（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１
３－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．４４（ｍ，３Ｈ）。

【3021】

実施例８：－Ｎ－（シス－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５－
（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3022】

【化853】

【3023】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、Ｆ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るため
の工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）に記載されるものと同様の条件を使用して、工程
Ｆにおいて、メチル５－（２－メチル－４－フェノキフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレー
トの代わりに、メチル５－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキシレート（実施例６６２、工程Ｂ）を使用し、及び工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、
ＨＡＴＵ及びトリエチルアミンの代わりに、シス－テトラヒドロフラン－３，４－ジアミ
ン、１－プロパンホスホン酸無水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Ｉ
において、プロペ－２－エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに、アクリル酸
、ジイソプロピルエチルアミン、及び２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，
６－トリオキサトリホスホリナン－２，４，６－トリオキシドを使用して、標記化合物を
調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ
実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８
．３９－８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２－８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ，１Ｈ），７
．２１－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０２（ｓ，１Ｈ），６．３４－６．１７
（ｍ，３Ｈ），５．６７－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．６８（ｍ，２Ｈ），４
．１６－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７７（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１４
（ｓ，３Ｈ）。

【3024】

実施例６６９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3025】

【化854】

【3026】

実施例１、方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４－メ
チルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体８２）及び１－［（３Ｒ）－３－
アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１８．６
；ｍ／ｚ実測値、５１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ
８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ
），６．８５－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．
０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．
２４（ｍ，１Ｈ），４．２３－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１２（ｍ，１Ｈ）
，３．００－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２３
（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８４（ｍ，１Ｈ），１
．８１－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄｄ，Ｊ
＝６．５，１．５Ｈｚ，６Ｈ）。

【3027】

実施例６７０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3028】

【化855】

【3029】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａ～Ｃで記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて３－シクロブチルアニリンの代わりに２－メチル－６－フェノ
キシピリジン－３－アミン（中間体４９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：ｄ ８．３６（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，
２Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９１
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝
１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－
５．６８（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９１（ｍ，２
Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．
２５（ｓ，３Ｈ），２．１１－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ）
，１．７９－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【3030】

実施例６７１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－
イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3031】

【化856】

【3032】

実施例１、方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（６－イソブチル－４－メチルピリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体８１）及び１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１
－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１８．６；ｍ／ｚ実
測値、５１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．４３
（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ
），６．８６－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．１６（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ
，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８０－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．２７（ｍ
，１Ｈ），４．２３－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０
０－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３
Ｈ），２．１９－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１－
１．５０（ｍ，２Ｈ），１．０５－０．９５（ｍ，６Ｈ）。

【3033】

実施例６７２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－
シクロブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3034】

【化857】

【3035】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおい
て５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２－フルオロ－４－メチ
ル－５－ニトロピリジン及びシクロブタノールを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４
－フェノキシアニリンの代わりに６－シクロブトキシ－４－メチルピリジン－３－アミン
を使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フル
オロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ及びトリエチルアミンの代わりに、（
Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン（中間体１５）、ジイ
ソプロピルエチルアミン、及び１－プロパンホスホン酸無水物を使用して、標記化合物を
調製した（９８ｍｇ、収率３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計
算値、５３２．６；ｍ／ｚ実測値、５３３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２
．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－６．７３（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ
，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．２４－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．４８（ｍ，０．５Ｈ），４．３
３－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９１（ｍ，１．５Ｈ），３．２５－３．１４
（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．４４（ｍ，２Ｈ），２
．２１－２．１１（ｍ，５Ｈ），２．１１－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８３
（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3036】

実施例６７３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２’
，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3037】

【化858】

【3038】

ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５－（３－ブロモフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５７、
２５０ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）、１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル
］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５、９０．０ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン（１２９ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６８ｍｇ、０．７０５
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。水を添加し、沈殿物を濾過によって回収して
、淡黄色の固体を得た。ジオキサン（３０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（３ｍＬ）中の固体及び（２
，３－ジフルオロフェニル）ボロン酸、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（５２ｍｇ、０．０６４
ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（１３６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で
２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精
製して、標記化合物を淡黄色の固体として得た（１０２ｍｇ、収率２８．８％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４５．６；ｍ／ｚ実測値、５４
６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０－８．
２４（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．６６（ｍ，３Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，１Ｈ）
，７．３６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．１７（ｍ，２Ｈ），６．６６－６．
４９（ｍ，１Ｈ），６．３１－６．１９（ｍ，１Ｈ），６．１９－６．１３（ｍ，１Ｈ）
，５．７６－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．５３（ｍ，１Ｈ），４．００－３．
４６（ｍ，４Ｈ），２．３６－２．００（ｍ，２Ｈ）。

【3039】

実施例６７４：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン
－３－イル）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【3040】

【化859】

【3041】

実施例６７３で使用されるものと同様の条件を使用して、１－［（３Ｒ）－３－アミノ
ピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）の代わりに、（３Ｒ，
５Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレー
ト（中間体２）を使用し、方法１、工程Ｉを使用し、標記化合物を調製して黄色の固体と
して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．６３（ｍ，３Ｈ），
７．５３－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．１８（ｍ，３Ｈ），６．８４－６．６
６（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．１１（ｍ，２Ｈ），５．７６－５．６１（ｍ，１Ｈ），
４．２０－４．０５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．４８（ｍ，５Ｈ），２．２４－２．１
０（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．７５（ｍ，１Ｈ）。

【3042】

実施例６７５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【3043】

【化860】

【3044】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｒアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ａにおいて４－フルオ
ロ－２－メチル－１－ニトロベンゼン及びフェノールの代わりに、テトラヒドロピラン－
４－イルメタンスルホネート及び３－メチル－４－ニトロフェノールを使用し、及び工程
Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリ
ジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６１．６５；ｍ／ｚ実測値、
５６２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１－
８．２４（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０６－６．９２（ｍ，２
Ｈ），６．８３－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１２（ｍ，１Ｈ），６．０４－
５．９７（ｍ，１Ｈ），５．７６－５．６５（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．５６（ｍ，１
Ｈ），４．３３－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．８２（ｍ，４Ｈ），３．６６－
３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，１
Ｈ），２．１４－１．９９（ｍ，６Ｈ），１．９０－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９－
１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６３－１．５１（ｍ，１Ｈ）

【3045】

実施例６７６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3046】

【化861】

【3047】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇ（^＊Ｒアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル
－４－フェノキシアニリンの代わりに、３－メチル－２－フェニルピリジン－４－アミン
（中間体４８）を使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－ア
ミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、１－［
（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算
値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４７（ｍ，６Ｈ），６．８８－６．７１（ｍ，１Ｈ），
６．２３－６．１６（ｍ，２Ｈ），５．７９－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．２
６（ｍ，１Ｈ），４．１９－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．１２（ｍ，１Ｈ），
２．９８－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，１
Ｈ），１．９０－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６３－
１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3048】

実施例６７７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
シクロヘキシルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3049】

【化862】

【3050】

工程Ａ：２－シクロヘキシルピリジン－４－アミン。ジオキサン（５０ｍＬ）及びＨ_２
Ｏ（５ｍＬ）中の２－クロロ－４－ニトロピリジン（２．５０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、
シクロヘキセ－１－ニルボロン酸（２．３８ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）
Ｃｌ_２（０．６４３ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（３．４３ｇ、３１
．５ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で終夜撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣をフラッ
シュカラムクロマトグラフィで精製して、黄色の固体を得た。黄色の固体を室温でＥｔＯ
Ｈ（１００ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ）を添加した。混合物をＨ_２でフラッ
シュし（２回）、室温で１６時間撹拌した。反応物を濾過し、濃縮乾固させて、標記化合
物を得（２．０ｇ、収率７２％）、これを更に精製することなく次の工程に使用した。

【3051】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロ
ヘキシルピリミジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実
施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキ
シアニリンの代わりに２－シクロヘキシルピリジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－
１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３
０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３０．６；ｍ／ｚ実測値、５３１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），
８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５－
７．３７（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．１２（ｍ，２
Ｈ），５．７７－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２５－
３．８７（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，２
Ｈ），２．０７－１．８２（ｍ，６Ｈ），１．７７－１．２８（ｍ，８Ｈ）。

【3052】

実施例６７８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（６－フェニルピリダジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3053】

【化863】

【3054】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに６－クロロピリダジン－４－アミン及びフェニルボロン酸を使用し、Ｐ
ｄ／Ｃ還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉを使用し、工程Ｃにおいて２－メチ
ル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－フェニルピリダジン－４－アミンを使用し、
工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノ
ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．６［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．
５３－８．４２（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１－８．
０９（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．４９（ｍ，３Ｈ），６．８３－６．６４（ｍ，１Ｈ）
，６．４８－６．３６（ｍ，１Ｈ），６．１８－６．０８（ｍ，１Ｈ），５．７５－５．
５９（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１９－３．８４（ｍ，２Ｈ）
，３．１８－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．
９８（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６１（ｍ，１Ｈ）
，１．５６－１．４２（ｍ，１Ｈ）。

【3055】

実施例６７９：Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－
３－イル）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド。

【3056】

【化864】

【3057】

実施例６７３で記載されるものと同様の条件を使用して、１－［（３Ｒ）－３－アミノ
ピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）の代わりに、ｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－５－メトキシピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体２９）を使用して、標記化合物を調製して黄色の固体として、標記化合物得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値
、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２５
－８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．６１（ｍ，３Ｈ），７．５５－７．４３（ｍ，
１Ｈ），７．３３－７．１３（ｍ，３Ｈ），６．８３－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．１９
－５．９９（ｍ，２Ｈ），５．７７－５．４８（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．９９（ｍ，
２Ｈ），３．８９－３．４４（ｍ，４Ｈ），３．４４－３．４０（ｍ，３Ｈ），２．２０
－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８１（ｍ，１Ｈ）。

【3058】

実施例６８０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3059】

【化865】

【3060】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉで見られる手順を使用し、工程Ａにおいて５－フルオロ
－２－ニトロトルエンの代わりに２－クロロ－５－ニトロピリジンを使用し、工程Ｂにお
いてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し
、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－フェノキシピリジ
ン－３－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル
３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２６．６；ｍ／ｚ実測値、５２６
．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５８（ｓ，１
Ｈ），８．３３－８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｑ，Ｊ＝４．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ
），７．７９－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４
３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，
Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．２３（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ）
，４．６８（ｄｑ，Ｊ＝３２．２，５．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．５５（
ｍ，４Ｈ），２．２５（ｄｄｔ，Ｊ＝３８．８，１３．２，６．１Ｈｚ，２Ｈ）。

【3061】

実施例６８１：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（^＊Ｅ）－３－（（Ｓ）－１－アセチルピロリジ
ン－２－イル）－２－シアノアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3062】

【化866】

【3063】

工程Ａ：（Ｓ）－１－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）エタノン。
ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）－ピロリジン－２－イルメタノール（０．５０ｇ、４
．９ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（０．５５５ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）を添加し、窒素
下で１８時間撹拌した。Ｋ_２ＣＯ_３（１．３６４ｇ、９．８８６ｍｍｏｌ）を添加し、数
分間撹拌を続けた。反応物をセライトで濾過し、濾液を濃縮乾固させ、標記化合物を白色
の固体として得た（０．５７ｇ、収率８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_７Ｈ_１３ＮＯ_２の質
量計算値、１４３．１８；ｍ／ｚ実測値、１４４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3064】

工程Ｂ：（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－２－カルバルデヒド。乾燥ＤＣＭ（２０ｍ
Ｌ）中のオキサリルジクロリド（０．６８３ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２雰囲気
下で－７８℃に冷却し、（メチルスルフィニル）メタン（０．８４０ｇ、１０．８ｍｍｏ
ｌ）を反応混合物に添加し、（Ｓ）－１－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－
イル）エタノン（０．７００ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を添加し、－７８℃で３０分間撹拌
した。トリエチルアミン（２．４７３ｇ、２４．４４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を室温
に加温した。（Ｓ）－１－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）エタノン
が完全に消費された後、蒸留水で反応をクエンチし、５分間撹拌し、反応混合物をＤＣＭ
で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させて標記化合物を
得た（０．５９０ｇ、収率８５．５％）。

【3065】

工程Ｃ：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（^＊Ｅ）－３－（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－２
－イル）－２－シアノアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセ
チル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド（実施例８７４、１５０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－１－アセ
チルピロリジン－２－カルバルデヒド（１１２ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）、ピペリジン
（０．３０ｍＬ）、ＡｃＯＨ（０．１０ｍＬ）、ジオキサン（１０．０ｍＬ）、及び４Ａ
モレキュラーシーブ（０．５０ｇ）の溶液をＮ_２下１００℃で１時間で撹拌した。反応物
を濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記
化合物を白色の固体として得た（６８ｍｇ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３７Ｈ_３
５Ｎ_７Ｏ_５Ｓの質量計算値、６８９．８；ｍ／ｚ実測値、６９０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４
２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ
，１Ｈ），７．０９－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９
２－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．０８－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．４１－３．４８（ｍ
，６Ｈ），３．２６－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１
１（ｓ，３Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，５Ｈ），１．９５－１．７６（ｍ，３Ｈ），
１．７４－１．５３（ｍ，２Ｈ）。

【3066】

実施例６８２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－シクロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3067】

【化867】

【3068】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、フェノール及びＫ_２ＣＯ_３の代わ
りに、２－フルオロ－５－ニトロ－６－ピコリン、シクロブタノール及びＣｓ_２ＣＯ_３を
使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＺｎを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、
ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリ
ジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）、１－プロパンホスホン酸無水物、及
びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２７Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３２．６；ｍ／ｚ実測値、５３３．１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．７２（ｍ，２Ｈ），６
．２０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．
８０－５．６９（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．２５（
ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ
），３．０３－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ
，３Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９
４－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５１（ｍ
，１Ｈ）。

【3069】

実施例６８３：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－３－（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン
－２－イル）－２－シアノアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3070】

【化868】

【3071】

工程Ａ：（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－２－カルバルデヒド。乾燥ＤＣＭ（２０ｍ
Ｌ）中のオキサリルジクロリド（４３９ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２雰囲気下
で－７８℃に冷却し、（メチルスルフィニル）メタン（５４０ｍｇ、６．９１ｍｍｏｌ）
を添加し、（Ｓ）－１－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）エタノン（
４５０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を添加し、－７８℃で３０分間撹拌した。トリエチルア
ミン（１．５９ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を室温に加温した。（Ｒ）－１
－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）エタノンが完全に消費された後、
蒸留水で反応をクエンチし、５分間撹拌し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をＮ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させて標記化合物を得た（３３０ｍｇ、収率７４．４％）
。

【3072】

工程Ｂ：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－３－（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－２－
イル）－２－シアノアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例８７４、１５０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－アセチ
ルピロリジン－２－カルバルデヒド（１１２ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）、ピペリジン（
０．３０ｍＬ）、ＡｃＯＨ（０．１０ｍＬ）、ジオキサン（１０．０ｍＬ）、及び４Ａモ
レキュラーシーブ（０．５０ｇ）の溶液をＮ_２下１００℃で１時間で撹拌した。反応物を
濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化
合物を白色の固体として得た（４８ｍｇ、収率２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３７Ｈ３５
Ｎ７Ｏ５Ｓの質量計算値、６８９．８；ｍ／ｚ実測値、６９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４２
－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，
１Ｈ），７．０９－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９２
－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．０８－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．３３－３．９０（ｍ，
３Ｈ），３．８８－３．４８（ｍ，３Ｈ），３．２６－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．２８
－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，５Ｈ），１
．９５－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．５３（ｍ，２Ｈ）。

【3073】

実施例９：５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４
］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－ノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【3074】

【化869】

【3075】

工程Ａ：ベンジル３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート。ＴＨＦ（
４０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中のベンジル２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カ
ルボキシレート（５．００ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＯｓＯ_４（６２ｍｇ、０．
２５ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルモルホリンＮ－オキシド（３．７４７ｇ、３１．９８ｍｍ
ｏｌ）を添加し、室温で１５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣をＥｔＯＡｃと
水との間で分画した。有機層を回収し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を
無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精
製して、標記化合物を得た（４．８ｇ、収率８２％）。

【3076】

工程Ｂ：ベンジル（４ａＲ，７ａＳ）－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－
［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６－カルボキシレート。ＮａＯＨ（９．
００ｇ、２２５ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）溶液に、ベンジル３，４－ジヒドロキシピロ
リジン－１－カルボキシレート（４．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（３０ｍＬ）、及び
テトラブチルアンモニウムフッ化物（２．６４５ｇ、１０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混
合物を５５℃で４８時間撹拌した。反応物をＤＣＭで抽出し、濃縮乾固させ、フラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を白色の固体として得た（０．９６ｇ、
収率１８％）。

【3077】

工程Ｃ：（４ａＲ，７ａＳ）－３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－［
１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のベンジル（４ａ
Ｒ，７ａＳ）－２，３，４ａ、５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２
，３－ｃ］ピロール－６－カルボキシレート（０．９６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（
ＯＨ）_２（５１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｈ_２下で室温で３時間反応させた。
混合物を濾過し、濃縮乾固させ、標記化合物を黄色の固体として得た（０．４３ｇ、収率
９１％）。

【3078】

工程Ｄ：メチル（Ｅ）－４－［（４ａＲ，７ａＳ）－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘ
キサヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６－イル］ブテ－２－エノ
エート。（４ａＲ，７ａＳ）－３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－［１
，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（
１０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－４－ブロモブテト－２－エノエート（４１ｍｇ、０．２３
ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に添
加し、室温で１５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、標記化合物を得（５５ｍｇ）、
それを更に精製することなく次の工程に使用した。

【3079】

工程Ｅ：（Ｅ）－４－［（４ａＲ，７ａＳ）－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒ
ドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６－イル］ブタ－２－エン酸。Ｈ
Ｃｌ飽和水溶液（４Ｍ、５ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－４－［（４ａＲ，７ａＳ）－２，３
，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－
６－イル］ブテ－２－エノエート（５５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を還流下で１時間反応
させた。混合物を濃縮乾固させ、標記化合物を得（５５ｍｇ）、それを更に精製すること
なく次の工程に使用した。

【3080】

工程Ｆ：５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－
（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］
ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－ノイル）ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実
施例９８）（１２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－［（４ａＲ，７ａＳ）－２
，３，４ａ、５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロー
ル－６－イル］ブタ－２－エン酸（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１９ｍ
ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５分間撹拌し、次にジイソプロピルエチルアミ
ン（９３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合
物を逆相ＨＰＬＣ及びフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製し、標記化合物を
白色の固体として得た（２９ｍｇ、収率１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３７Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ
_６Ｓの質量計算値、６９４．８；ｍ／ｚ実測値、６９５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：ｄ ８．３３－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．
３６（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ）
，７．１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７９－６．
６０（ｍ，２Ｈ），６．０７－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．１７－３．８９（ｍ，５Ｈ）
，３．８１－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．３２（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．
０４（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７５（ｍ，２Ｈ）
，２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，
１Ｈ），１．８１－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【3081】

実施例６８５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（６－フェニルピリミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3082】

【化870】

【3083】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに６－クロロピリミジン－４－アミン及びフェニルボロン酸を使用し、Ｐ
ｄ／還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル
－４－フェノキシアニリンの代わりに６－フェニルピリダジン－４－アミンを使用し、工
程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－
１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピ
ペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ９．３４－９．２７（ｍ，１Ｈ
），８．３９－８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２６－８．１８（ｍ，３Ｈ），７．５８－７
．５０（ｍ，３Ｈ），６．８５－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６４－６．５８（ｍ，１Ｈ
），６．２６－６．１４（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．５０－３
．９４（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，１Ｈ
），２．１３－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０－１
．６８（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【3084】

実施例６８６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3085】

【化871】

【3086】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｆ～Ｉに記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ｆにおいて、メチル５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキシレートの代わりに、メチル５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキシレート（実施例６８）を使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間
体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシ
レートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５７４．１；ｍ／ｚ実測値、５７４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－
７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２２－７．１０（ｍ，２
Ｈ），７．０８－７．００（ｍ，２Ｈ），６．８３－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２５－
６．１１（ｍ，２Ｈ），５．７８－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．２５（ｍ，１
Ｈ），４．２１－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９３－
２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．７９（ｍ，１
Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．４６（ｍ，１Ｈ）。

【3087】

実施例６８７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－
シクロブトキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3088】

【化872】

【3089】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａ～Ｃで記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて３－シクロブチルアニリンの代わりに６－（シクロブトキシ）
ピリジン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２
６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），
８．１９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．
２３－６．１６（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２７－５．
１８（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９２（ｍ，２Ｈ）
，３．２２－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．
４６（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ
，１Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６
６－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3090】

実施例６８８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４’
－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3091】

【化873】

【3092】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａ（Ｐｄ／Ｃ還元工程を含まない）において、２－クロロ－４－ニトロピリジ
ン及びシクロヘキセ－１－ニルボロン酸の代わりに、４－ブロモ－１－メチル－２－ニト
ロベンゼン及びフェニルボロン酸を使用し、実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｉを使用し、工
程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－５－フェニル
アラニンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－
フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．６；ｍ／ｚ実測値
、５３８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２
－８．１８（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．５８（ｍ，
３Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４
－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．８９－６．６０（ｍ，１Ｈ），６．２８－６．１０（ｍ，
１Ｈ），６．０６－５．９６（ｍ，１Ｈ），５．７９－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．６３
－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．０５（ｍ，
１Ｈ），２．９６－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９２
－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．４４（ｍ，２Ｈ）。

【3093】

実施例６８９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
イソブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3094】

【化874】

【3095】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに、１－ブロモ－３－ニトロベンゼン及びイソブチルボロン酸を使用し、
Ｐｄ／Ｃ還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｂ～Ｉを使用し、工程ＢにおいてＦｅの
代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わ
りに３－イソブチルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）
－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０３
．６；ｍ／ｚ実測値、５０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．３０－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３
７－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ
，１Ｈ），６．２３－６．１５（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０３（ｍ，１Ｈ），５．７
７－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５３－３．９４（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ
，１Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１
１－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．６６（ｍ
，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），０．９５－０．９０（ｍ，６Ｈ）。

【3096】

実施例１０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）
－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3097】

【化875】

【3098】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フ
ェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例６７０）を、キラルＳＦ
Ｃ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：７５
％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ）によって分離し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３９（ｍ，２Ｈ），
７．３０－７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－
６．７２（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．１２（ｍ，２Ｈ），５．７９－５．６９（ｍ，１
Ｈ），４．６４－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２６－
３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．
１３－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６８（
ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【3099】

実施例６９１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3100】

【化876】

【3101】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｒアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割工程Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して
、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに、２－フルオロ－４－メ
チル－５－ニトロピリジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、
及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１
－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実
測値、５５５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
３９－８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３－８．０８（ｓ，１Ｈ），７．
５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１６（
ｍ，２Ｈ），７．０７－７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８６－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．
２６－６．１４（ｍ，２Ｈ），５．７９－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．２６（
ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．
０１－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．０２（
ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．
６６－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3102】

実施例６９２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
シクロペンチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3103】

【化877】

【3104】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、シクロヘキセン－１－イルボロン酸の代わりに、シクロペンテン
－１－イルボロン酸を使用し、Ｐｄ／Ｃ還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉを
使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－シクロペン
チルピリジン－４－アミンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ
）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わり
にｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１
６．６；ｍ／ｚ実測値、５１７．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．５４－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，１Ｈ），６．８６
－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．２５－６．０９（ｍ，２Ｈ），５．７７－５．６２（ｍ，
１Ｈ），４．５６－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２４－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２９
－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．７６（ｍ，
１Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．６５（ｍ，８Ｈ），１．６０
－１．４８（ｍ，１Ｈ）。

【3105】

実施例６９３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3106】

【化878】

【3107】

工程Ａ：２－クロロ－４－（（４－シクロペンチルオキシ－２－メチルフェニル）アミ
ノ）ニコチノニトリル。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－クロロ－４－（（４－ヒドロキシ－
２－メチルフェニル）アミノ）ニコチノニトリル（中間体１４、５００ｍｇ、１．９３ｍ
ｍｏｌ）、シクロヘキサノール（１６６ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ_３（１．
０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤ（３．８ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を－７８℃
で添加し、８０℃まで終夜加温した。反応をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで
抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（２２０ｍｇ、収率
３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＮ_３Ｏの質量計算値、３２７．８１；ｍ／
ｚ実測値、３２８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3108】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シク
ロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得る
ために、実施例１の方法１、工程Ｄ～Ｉで記載されるものと同様の条件を使用し、工程Ｄ
において、２－クロロ－４－（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン－３－カ
ルボニトリルの代わりに、２－クロロ－４－（（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メ
チルフェニル）アミノ）ニコチノニトリルを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体
１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質
量計算値、５４５．７；ｍ／ｚ実測値、５４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２６－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．
９０（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．２１－６．１２（ｍ，１Ｈ）
，５．９９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．９１
－４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１７－３．９８（ｍ，
１Ｈ），３．９３－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９０
－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９４（ｍ，３Ｈ），１
．８６－１．７６（ｍ，５Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．４５
（ｍ，１Ｈ）。

【3109】

実施例６９４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3110】

【化879】

【3111】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ｃにおいて２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリルの
代わりに４－メトキシ－２－メチルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体
１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量
計算値、４９１．６；ｍ／ｚ実測値、４９２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，
１Ｈ），７．０５－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８５
－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．２７－６．１３（ｍ，１Ｈ），６．０６－５．９６（ｍ，
１Ｈ），５．７９－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２０
－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．２２－３．１０（ｍ，１Ｈ），２
．９６－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．８０
（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【3112】

実施例６９５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－
メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3113】

【化880】

【3114】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに、２－クロロ－５－メチルピリジン－４－アミン、ＤＭＡＰ、無水酢酸
、及びフェニルボロン酸を使用し、Ｐｄ／Ｃ還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～
Ｇを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに５－メチル
－２－フェニルピリジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の
代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジニル］プロパ－２－エン－１－オ
ン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ
_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．３５－８．２６（
ｍ，１Ｈ），８．０７－７．９５（ｍ，３Ｈ），７．４９－７．３７（ｍ，３Ｈ），６．
８３－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．０９（ｍ，２Ｈ），５．７７－５．６２（
ｍ，１Ｈ），４．６２－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．
２９－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）
，２．１０－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．
６２（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４６（ｍ，１Ｈ）。

【3115】

実施例６９６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（２－イソプロポキシエトキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3116】

【化881】

【3117】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わ
りに、４－フルオロ－２－メチル－１－ニトロベンゼン及び２－イソプロポキシエタノー
ルを使用し、工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレ
ート（中間体１）の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－
２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２９Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６３．７；ｍ／ｚ実測値、５６４．３［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２７－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，１Ｈ），７．
００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２８－６．１２（
ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．６７（ｍ，１Ｈ）
，４．５５－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０５－３．
９１（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．６９（ｍ，１Ｈ）
，３．２２－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，
３Ｈ），２．０８－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７８
－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．２
，６Ｈ）。

【3118】

実施例６９７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
イソプロピルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3119】

【化882】

【3120】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに、２－クロロ－４－ニトロ－ピリジン及び２－イソプロペニル－４，４
，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを使用し、実施例１の方法１、
工程Ｃ～Ｉを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２
－イソプロピルピリジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の
代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使
用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値
、４９０．６；ｍ／ｚ実測値、４９１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８
６－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．０６（ｍ，２Ｈ），５．７６－５．５９（ｍ
，１Ｈ），４．５９－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２７－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．２
２－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９７（ｍ
，１Ｈ），１．８９－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５
９－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。

【3121】

実施例６９８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3122】

【化883】

【3123】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉに記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに５－ブロモ
－２－ニトロピリジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、及び
工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３
－アミノピペリジン－１－カルボキシレート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２
６．６；ｍ／ｚ実測値、５２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ_３）：δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．５５－８．２１（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．
３６（ｍ，４Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１７－６．７１（ｍ，３Ｈ）
，６．４９－６．３１（ｍ，２Ｈ），６．２６－６．１７（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．
６５（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．３８（ｍ，４Ｈ）
，２．４１－１．９４（ｍ，２Ｈ）。

【3124】

実施例６９９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3125】

【化884】

【3126】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｇに記載されるものと同様
の条件を使用して、かつ工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに５
－ブロモピラジン－２－アミンを使用して、かつ工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノ
キシアニリンの代わりに５－フェノキシピラジン－２－アミンを使用し、かつ工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カル
ボキシレート及びトリエチルアミンの代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－
１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）及びジイソプロピルエチルアミンを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算
値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５３－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３９－８．２５（ｍ，２Ｈ
），７．５４－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７２－６
．５２（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３２－６．２２（ｍ
，１Ｈ），５．８１－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．０
２－３．４９（ｍ，４Ｈ），２．４３－２．０１（ｍ，２Ｈ）。

【3127】

実施例７００：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（６－シクロブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3128】

【化885】

【3129】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｒアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、Ｋ_２ＣＯ_３、及びフェノールの代
わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン、シクロブタノール、及びＣｓ
_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＺｎを使用し、工程Ｇにおいて、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキ
シレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－
１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）、１－プロパンホスホン酸
無水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３２．６；ｍ／ｚ実測値、５３３．１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），６．８７－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．２４
－６．１７（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｔ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２３－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．２６（ｍ，１Ｈ
），４．２０－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９９－２
．８８（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．１２（ｍ，５Ｈ
），２．１１－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０－１
．６７（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【3130】

実施例７０１：（Ｒ）－５－（［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－ア
クリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3131】

【化886】

【3132】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに、２－クロロピリジン－４－アミン及び３－ピリジルボロン酸を使用し
、Ｐｄ／Ｃ還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇを使用し、工程Ｃにおいて２－
メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－（３－ピリジル）ピリジン－４－アミン
を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ
ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミ
ノ－１－ピペリジニル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化
合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；
ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ９．２７－９．２３（ｍ，１Ｈ），８．９５－８．９０（ｍ，１Ｈ），８．６２－８
．５７（ｍ，１Ｈ），８．５３－８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３５－８．３０（ｍ，１Ｈ
），８．２３－８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７－７
．５３（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．３５－６．３０（ｍ，１Ｈ
），６．２１－６．１２（ｍ，１Ｈ），５．７６－５．６３（ｍ，１Ｈ），４．５８－４
．２５（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０７（ｍ，１Ｈ
），２．９３－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８８－１
．８０（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．４７（ｍ，１Ｈ
）。

【3133】

実施例７０２：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－
イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3134】

【化887】

【3135】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２－ク
ロロ－４－メチル－５－ニトロピリジン及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程Ｂにおいて
Ｆｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代
わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート及び
ジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．６０－８．５６（ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２－８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），
７．３０－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０
９（ｓ，１Ｈ），６．６１－６．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８－４．６
０（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．４４（ｍ，１Ｈ），
３．４３－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２
０（ｍ，４Ｈ）。

【3136】

実施例７０３：（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１
－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【3137】

【化888】

【3138】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉに記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに２－クロロ
－１－フルオロ－４－ニトロベンゼンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の
代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使
用し、及び工程Ｉにおいてプロペ－２－エノイルクロリドの代わりに（Ｅ）－４－（ジメ
チルアミノ）ブタ－２－エン酸及びＨＡＴＵを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１７．１；ｍ／ｚ実測値、６１
７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２１－８．
１３（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，２Ｈ）
，７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．
０１（ｍ，２Ｈ），６．８６－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１－６．４０（ｍ，１Ｈ）
，６．１０－６．０４（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．
５１（ｍ，４Ｈ），３．１９－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．３９－２．２８（ｍ，１Ｈ）
，２．２８－２．２４（ｍ，６Ｈ），２．２３－２．０８（ｍ，１Ｈ）。

【3139】

実施例７０４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－
シクロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3140】

【化889】

【3141】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代
わりに、２－フルオロ－５－ニトロ－６－ピコリン及びシクロブタノールを使用し、及び
工程ＢにおいてＦｅの代わりにＺｎを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及
びトリエチルアミンの代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ
－２－エン－１－オン（中間体１５）、１－プロパンホスホン酸無水物、及びジイソプロ
ピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ
_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３２．６；ｍ／ｚ実測値、５３３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
６２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，２Ｈ），６．
２４－６．１６（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５．
６９（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．２５（ｍ，１Ｈ）
，４．２１－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．
８６（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２１
－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，
２Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【3142】

実施例７０５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－
イソプロピルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3143】

【化890】

【3144】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに３－イソ
プロピルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－
ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７５．６；ｍ／
ｚ実測値、４７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３０－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４
０（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，１Ｈ），
６．６８－６．５４（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２３（ｍ，１Ｈ），６．０９－６．０
３（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．７０（ｍ，１Ｈ），４．６９－４．５５（ｍ，１Ｈ），
４．０２－３．４９（ｍ，４Ｈ），３．０５－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．０
１（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．２５（ｍ，６Ｈ）。

【3145】

実施例７０６：（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－
３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3146】

【化891】

【3147】

実施例４９８、工程Ａ～Ｄのとおりに標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６
Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、５０５．５；ｍ／ｚ実測値、５０６．４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５３（ｂｒ，１Ｈ），８．２
９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１
Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．１７（ｍ，３Ｈ），６．１８（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４３（
ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．
１２－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６７（ｍ，２Ｈ）。

【3148】

実施例７０７：－Ｎ－（（１ＲＳ，２ＲＳ）－２－アミノシクロペンチル）－５－（^＊
Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3149】

【化892】

【3150】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２－ク
ロロ－４－メチル－５－ニトロピリジン及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程Ｂにおいて
Ｆｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチ
ルアミンの代わりに、シス－ジアミノテトラヒドロフラン、１－プロパンホスホン酸無水
物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０２．６；ｍ／ｚ実測値、５０３．０［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０－８．２７（ｍ，
１Ｈ），８．０９－８．０５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４１（ｍ，
２Ｈ），７．２７－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０５
－７．０２（ｓ，１Ｈ），６．１１－６．０４（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．６３（ｍ，
１Ｈ），４．１５－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０８－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８５
－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．６６（ｍ，
１Ｈ），２．２３－２．１５（ｍ，３Ｈ）。

【3151】

実施例７０８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3152】

【化893】

【3153】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａ～Ｃで見られる手順を使用し、工程Ａ
において３－シクロブチルアニリンの代わりに３－テトラヒドロピラン－４－イルアニリ
ン（中間体４７）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ
_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．
５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５
（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７５（ｍ，１Ｈ
），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．７３（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．２７（ｍ，１Ｈ）
，４．２２－３．９２（ｍ，４Ｈ），３．６１－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．
１４（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０４（ｍ，１Ｈ）
，１．９１－１．６６（ｍ，６Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3154】

実施例７０９：（Ｒ）－５－（［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－ア
クリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3155】

【化894】

【3156】

工程Ａ：メチル５－（２－クロロピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート。標
記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｅに記載されるものと同様の条件を
使用して、標記化合物を得るために、工程Ａにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリ
ンの代わりに、２－クロロピリジン－４－アミンを使用して、標記化合物を調製した。

【3157】

工程Ｂ：メチル５－（［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレー
ト。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のトリメチル（２－ピリジル）スタンナン（０．５３６ｇ、２
．２２ｍｍｏｌ）、メチル５－（２－クロロピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレ
ート（０．８０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１２８ｇ、０．１
１１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２下で脱気し、８５℃で４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固
させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を淡黄色の固体
として得た（０．５０ｇ、収率５６％）。

【3158】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロ
イルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｆ～Ｇで
記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ
）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わり
に、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間
体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．９４－８．８１（ｍ，１Ｈ），８．６５－８．５８
（ｍ，１Ｈ），８．５２－８．４４（ｍ，１Ｈ），８．４４－８．３６（ｍ，１Ｈ），８
．３２－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．９８－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５１
（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３８（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．７０（ｍ，１Ｈ），６
．３１－６．２３（ｍ，１Ｈ），６．２３－６．１２（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．６６
（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．８９（ｍ，２Ｈ），３
．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０２
（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６４（ｍ，１Ｈ），１
．６２－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【3159】

実施例７１０：（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－
３－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3160】

【化895】

【3161】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェ
ニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７
０６、１００ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中
３７重量％）の溶液に、ＮａＢＨ（ＡｃＯ）_３（１７６ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で終夜撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｆ_２
Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．６５（ｍ，３Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，１Ｈ
），７．３８－７．１９（ｍ，３Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３
０－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０６（ｍ
，１Ｈ），２．７４－２．６０（ｍ，５Ｈ），２．０４－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８
６－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５６（ｍ，１Ｈ）。

【3162】

実施例７１１：（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3163】

【化896】

【3164】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａ～Ｂで記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて３－シクロブチルアニリンの代わりに２－メチル－６－フェノ
キシピリジン－３－アミン（中間体４９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．０
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝６
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，
２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９８
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４
．２６（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－
３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）
，２．１５－２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．７３（ｍ，２Ｈ）。

【3165】

実施例１１：Ｎ－（トランス－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イ
ル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3166】

【化897】

【3167】

実施例１、工程Ｉで記載されるものと同様の条件を使用して、かつＮ－（（３Ｒ，５Ｒ
）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミドの代わりに、Ｎ－（トランス－３－ヒドロキシピペリジン－４
－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例６１５）を
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算
値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍｈｚ
，クロロホルム－ｄ）：δ ８．２９（ｄｑ，Ｊ＝５．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４
６－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．０９（ｍ
，５Ｈ），６．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．２，１６．２，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３
３－６．２４（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．１２（ｍ，１Ｈ），５．８０－５．６９（ｍ
，１Ｈ），），４．１９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．９８（ｍ，１
Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），３．４４－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝１
３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝１
３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝１６．６，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（
ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）。

【3168】

実施例７１３：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－
イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3169】

【化898】

【3170】

実施例６６２、工程Ａ～Ｂに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて
、４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－アミンの代わりに２－メチル－６－フェノ
キシピリジン－３－アミン（中間体４９）を使用し、続けて、実施例１において、^＊Ｓア
トロプ異性体を得るために工程Ｆの後にキラル分割法Ａによって処理し、及び工程Ｆにお
いて、メチル４－［２－メチル－Ｎ－（メチルカルバモイル）－４－フェノキシアニリノ
］－３ａ，４－ジヒドロチエノ［２，３－ｂ］ピリジンー２－カルボキシレートの代わり
に、メチル５－（２－メチル－６－フェノキシピリミジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
シレートを使用し、及び工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代わりにｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート及びジイソプロピ
ルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６
Ｏ_３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２５（
ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
，６．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．５８
－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．９３（ｍ，
２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．７３
（ｍ，２Ｈ）。

【3171】

実施例７１４：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－４－オ
キソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3172】

【化899】

【3173】

標記化合物を得るために、実施例６６２、工程Ａ～Ｂで記載されるものと同様の条件を
使用して、工程Ａにおいて４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－アミンの代わりに
２－フェニルピリジン－４－アミンを使用して、続けて実施例１の方法１、工程Ｆ～Ｉで
記載されるものと同様の条件で生成物を処理し、工程Ｆにおいて、４－［２－メチル－Ｎ
－（メチルカルバモイル）－４－フェノキシアニリノ］－３ａ，４－ジヒドロチエノ［２
，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの代わりに、メチル４－オキソ－５－（２－
フェニルピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキシレートを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体
１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレ
ートを使用し、工程Ｉにおいて、プロペ－－２－エノイルクロリドの代わりに、２－［ｔ
ｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸（中間体２１）及びＨＡＴＵを使用
し、続けて飽和水性ＨＣｌ及びＭｅＯＨを使用するＢｏｃ－脱保護により、評価化合物を
調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ
実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８
．８３－８．７６（ｍ，１Ｈ），８．１２－８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０４－７．９８
（ｍ，２Ｈ），７．９５－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，３Ｈ），７
．４２－７．３８（ｍ，１Ｈ），６．１３－５．９９（ｍ，１Ｈ），４．４７－３．７９
（ｍ，４Ｈ），３．７３－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．０６（ｍ，１Ｈ），２
．６７－２．５１（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５４
（ｍ，１Ｈ）。

【3174】

実施例７１５：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５
－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3175】

【化900】

【3176】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を
得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用し
て、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２
－クロロ－４－メチル－５－ニトロピリジン及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、工程Ｂは行わず
、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリ
ジン－１－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート及びジイソプロピルエチルアミンを使
用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値
、４８７．５；ｍ／ｚ実測値、４８８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５６－８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５４－８．５１（ｄ，Ｊ＝６
．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ）
，７．２７－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．５７－６．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）
，４．６３－４．５６（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．
４２（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，１Ｈ）
，２．３６－２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．２０（ｍ，１Ｈ）。

【3177】

実施例７１６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3178】

【化901】

【3179】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、６－ク
ロロ－２－メチル－３－ニトロピリジン及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程Ｂにおいて
Ｆｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代
わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート及び
ジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Ｉにおいて、プロペ－２－エノイルクロリド
、ＤＣＭ、及びトリエチルアミンの代わりに、プロペ－２－ノイルプロペ－２－エノエー
ト、アセトニトリル、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値
、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８
－８．３５（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，
２Ｈ），７．２７－７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，
１Ｈ），６．６７－６．５６（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２５（ｍ，１Ｈ），６．１８
－６．１３（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．７２（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５９（ｍ，
１Ｈ），４．０３－３．４９（ｍ，４Ｈ），２．３９－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５
－２．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），２．１９－２．０４（ｍ，１Ｈ）。

【3180】

実施例７１７：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－
イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3181】

【化902】

【3182】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、６－ク
ロロ－２－メチル－３－ニトロピリジン及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程Ｂにおいて
Ｆｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代
わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート及び
ジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．５５－８．４９（ｄ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４
２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．１９（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９３（ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ，１Ｈ），６．４７－６．４２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５－４．５
５（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．３４（ｍ，２Ｈ），
２．５０－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．１７（ｍ，４Ｈ）。

【3183】

実施例７１８：Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン
－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3184】

【化903】

【3185】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに２－クロロピリジン－４－アミン及びフェニルボロン酸を使用し、Ｐｄ
／Ｃ還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル
－４－フェノキシアニリンの代わりに２－フェニルピリジン－４－アミンを使用し、工程
Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１
－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミ
ノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（中間体２４）を使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２６．６
；ｍ／ｚ実測値、５２７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８－８．２９（ｍ，１Ｈ），８．
０９－８．００（ｍ，３Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，４Ｈ），６．６３－６．５２（
ｍ，１Ｈ），６．３３－６．２３（ｍ，２Ｈ），５．７８－５．７０（ｍ，１Ｈ），４．
６２－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．３９（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．５２（
ｍ，４Ｈ）。

【3186】

実施例７１９：（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3187】

【化904】

【3188】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ、及びＣ～Ｈに記載されるものと
同様の条件を使用して、かつ工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びＫ
_２ＣＯ_３の代わりに５－ブロモピリミジン－２－アミン、Ｎ，Ｎ’－ジメチルグリシン、
及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、工程Ｂは行わず、かつ工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計
算値、４８７．５；ｍ／ｚ実測値、４８８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７１－８．６７（ｍ，２Ｈ），８．３９－８．３５（ｍ，２
Ｈ），７．５４－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２３（ｍ，３Ｈ），６．３５－
６．３１（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．４６（ｍ，１
Ｈ），３．３６－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．１５－
１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．６６（ｍ，２Ｈ）。

【3189】

実施例７２０：（Ｒ）－５－（２－シクロペンチルピリジン－４－イル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3190】

【化905】

【3191】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、シクロヘキセン－１－イルボロン酸の代わりに、シクロペンテン
－１－イルボロン酸を使用し、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈを使用し、工程Ｃにおいて
２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－シクロペンチルピリジン－４－アミ
ンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６２．６；ｍ／ｚ実測値、
４６３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７３－
８．６６（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３４－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．
５３－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．１５（
ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．
３８－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０２（
ｍ，４Ｈ），１．９０－１．６９（ｍ，８Ｈ）。

【3192】

実施例７２１：（Ｒ）－５－（３－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【3193】

【化906】

【3194】

３－イソブチルアニリンを得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様
の条件を使用して、工程Ａにおいて２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセン
－１－イルボロン酸の代わりに、１－ブロモ－３－ニトロベンゼン及びイソブチルボロン
酸を使用して、標記化合物を調製した。標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工
程Ｃ～Ｈに続けて、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに３－
イソブチルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－ア
ミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合
物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４４９．６；ｍ
／ｚ実測値、４５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３３－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，
１Ｈ），７．３６－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．１２
－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４４（ｍ，
１Ｈ），３．３６－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６０
－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．６９（ｍ，
３Ｈ），０．９５－０．９１（ｍ，６Ｈ）。

【3195】

実施例７２２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3196】

【化907】

【3197】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、５－（^＊Ｒ）－（６－
イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体８３）及び１
－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５
）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量
計算値、５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４３－８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３８－８．３０（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｓ，１Ｈ），６．８６－６．７４（ｍ，
１Ｈ），６．２５－６．１５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０７－６．００（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．２６（ｍ
，１Ｈ），４．２４－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０
０－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２
０－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ
，１Ｈ），１．６７－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．０５－０．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，
１．５Ｈｚ，６Ｈ）。

【3198】

実施例７２３：（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3199】

【化908】

【3200】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに６－クロロピリミジン－４－アミン及びフェニルボロン酸を使用し、Ｐ
ｄ／Ｃ工程を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈを使用し、工程Ｃにおいて２－メチ
ル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－フェニルピリミジン－４－アミンを使用し、
工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノ
ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２４Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７１．５；ｍ／ｚ実測値、４７２．１［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ９．３５－９．２８（ｍ，１
Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２５－８．１７（
ｍ，３Ｈ），７．５８－７．５０（ｍ，３Ｈ），６．６１－６．５５（ｍ，１Ｈ），４．
３０－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．３１（
ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．
８８－１．７１（ｍ，２Ｈ）。

【3201】

実施例７２４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3202】

【化909】

【3203】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｇ（^＊Ｒアトロプ異性体を
得るための工程Ｆの後のキラル分離法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用し
て、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２
－フルオロ－４－メチルピリミジン－５－アミン、２－（ジメチルアミノ）酢酸、及びＣ
ｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程Ｂを行わず、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及び
トリエチルアミンの代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］プロ
パ－２－エン－１－オン（中間体５）、１－プロパンホスホン酸無水物、及びジイソプロ
ピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ
_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８
（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２２
（ｍ，３Ｈ），６．６８－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２５（ｍ，２Ｈ），５
．７９－５．７１（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．４６
（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．０３（ｍ，５Ｈ）。

【3204】

実施例７２５：（Ｒ）－５－（４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3205】

【化910】

【3206】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに、４－ブロモ－１－メチル－２－ニトロベンゼン及びフェニルボロン酸
を使用し、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フ
ェノキシアニリンの代わりに２－メチル－５－フェニルアラニンを使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－
１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２
５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８３．６；ｍ／ｚ実測値、４８４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．７
５－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．５６（ｍ
，１Ｈ），７．５４－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３
４－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０１－５．９２（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．１２（ｍ
，１Ｈ），３．４０－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９
６－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．８８（ｍ，２Ｈ），
１．８２－１．６６（ｍ，２Ｈ）。

【3207】

実施例１２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（６－シクロブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3208】

【化911】

【3209】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ
－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例６７２）を、キラル
ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：
７０％ ＣＯ_２、３０％ ＭｅＯＨ）によって分離し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３２．６；ｍ／ｚ実測値、５３３．１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），６．８７－６．７３（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ
，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．
６９（ｍ，１Ｈ），５．２４－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．２６（ｍ，１Ｈ）
，４．２１－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．
８４（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，５Ｈ）
，２．１１－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．
６７（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3210】

実施例７２７：（Ｒ）－５－（２－イソプロピルピリジン－４－イル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3211】

【化912】

【3212】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに、２－クロロ－４－ニトロピリジン及び２－イソプロペニル－４，４，
５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを使用し、実施例１の方法１、工
程Ｃ～Ｈを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－
イソプロピルピリジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代
わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、
４３６．５；ｍ／ｚ実測値、４３７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．
３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．３
Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２１（ｍ，１Ｈ
），３．５７－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２１－３
．１２（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０１（ｍ，２Ｈ
），１．９２－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。

【3213】

実施例７２８：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－
イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3214】

【化913】

【3215】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｒアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに、６－クロロ－２－メチ
ル－３－ニトロピリジンを使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し
、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリ
ジン－１－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート及びジイソプロピルエチルアミンを使
用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値
、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．６０－８．５６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．
８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．
２６（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．９７（ｄ，Ｊ＝８
．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８－６．５４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７－４．
６０（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．３６（ｍ，２Ｈ）
，２．４９－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２９－２．
２０（ｍ，１Ｈ）。

【3216】

実施例７２９：（Ｒ）－５－（５－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3217】

【化914】

【3218】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに２－クロロ－５－メチルピリジンー４－アミン、無水酢酸、ＤＭＡＰ、
及びフェニルボロン酸を使用し、Ｐｄ／Ｃ還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈ
を使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに５－メチル－
２－フェニルピリミジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の
代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使
用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値
、４８４．６；ｍ／ｚ実測値、４８５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３２
（ｍ，１Ｈ），８．０２－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５３－７
．４１（ｍ，３Ｈ），６．２０－６．１２（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２２（ｍ，１Ｈ
），３．５５－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．００－２
．９２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８
８－１．７１（ｍ，２Ｈ）。

【3219】

実施例７３０：（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロポキシエトキシ）－２－メチルフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3220】

【化915】

【3221】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わ
りに、４－フルオロ－２－メチル－１－ニトロベンゼン及び２－イソプロポキシエタノー
ルを使用し、工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレ
ート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－
カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ
_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０９．６；ｍ／ｚ実測値、５１０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
１２－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８８（
ｍ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．１１（ｍ，２Ｈ）
，４．０２－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．
６９（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８３（ｍ，１Ｈ）
，２．６８－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，
１Ｈ），１．８５－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１９
（ｄ，Ｊ＝６．１，６Ｈ）。

【3222】

実施例７３１：（Ｒ）－５－（２－シクロヘキシルピリジン－４－イル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3223】

【化916】

【3224】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－シク
ロヘキシルピリジン－４－アミン（実施例６７７、工程Ａ）を使用し、工程Ｇにおいてｔ
ｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシ
レート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－
カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ
_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７６．６；ｍ／ｚ実測値、４７７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝５．３
Ｈｚ，１Ｈ），８．２７－８．２４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ
，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．１
６（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１９（ｍ，１Ｈ），
２．８９－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６７（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．６
３（ｍ，９Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，２Ｈ），
１．２５－１．１６（ｍ，１Ｈ）。

【3225】

実施例７３２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－
イソプロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3226】

【化917】

【3227】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代
わりに、６－フルオロ－２－メチル－３－ニトロピリジン及び２－プロパノールを使用し
、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＺｎを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴ
Ｕ、及びトリエチルアミンの代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］
プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）、１－プロパンホスホン酸無水物、及びジイ
ソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ
_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２０．６；ｍ／ｚ実測値、５２１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．２６
－６．１７（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７７－５．７２
（ｍ，１Ｈ），５．３９－５．２９（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．２６（ｍ，１Ｈ），４
．２０－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８５
（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２－１
．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５４（ｍ，１Ｈ
），１．４０－１．３４（ｍ，６Ｈ）。

【3228】

実施例７３３：（Ｒ）－５－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3229】

【化918】

【3230】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに、３－メ
チル－２－フェニルピリジン－４－アミン（実施例４８）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレ
ート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カ
ルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６
Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８４．６；ｍ／ｚ実測値、４８５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３
８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４７（ｍ，６Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４７（ｍ，１
Ｈ），３．３７－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１５（
ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７３（ｍ，２Ｈ）。

【3231】

実施例７３４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－６－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3232】

【化919】

【3233】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに２－クロロ－６－メチルピリジンー４－アミン、無水酢酸、及びフェニ
ルボロン酸を使用し、Ｐｄ／Ｃ還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉを使用し、
工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－６－フェニ
ルピリミジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔ
ｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３８．
６；ｍ／ｚ実測値、５３９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４－７．９８（ｍ，２Ｈ），７
．８２（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．８
３－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２２－６．１
１（ｍ，１Ｈ），５．７７－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．２６（ｍ，１Ｈ），
４．２２－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．７
９（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８９－
１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．４５（ｍ，１
Ｈ）。

【3234】

実施例７３５：（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェニルピリジン－４－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3235】

【化920】

【3236】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに２－クロロ－６－メチルピリジンー４－アミン、無水酢酸、及びフェニ
ルボロン酸を使用し、Ｐｄ／Ｃ還元を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈを使用し、
工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－６－フェニ
ルピリミジン－４－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔ
ｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８４．
６；ｍ／ｚ実測値、４８５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．４７－８．４２（ｍ，１Ｈ），８．４０－８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０７
－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．２４（ｍ，４Ｈ），６
．３６－６．２０（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．４９
（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８７（ｍ，２Ｈ），２
．７４－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．１４－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６６
（ｍ，２Ｈ）。

【3237】

実施例１３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）
－（６－シクロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3238】

【化921】

【3239】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ
－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例６７２）を、キラル
ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：
７０％ ＣＯ_２、３０％ ＭｅＯＨ）によって分離し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３２．６；ｍ／ｚ実測値、５３３．１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．７０（ｍ，２Ｈ
），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．７３（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２６－５．１６（ｍ，１Ｈ）
，４．６１－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．
１３（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．４４（ｍ，２Ｈ）
，２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１２．
３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．６７（ｍ，２Ｈ），
１．６４－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【3240】

実施例７３７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3241】

【化922】

【3242】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用し、工
程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに、３－メチル－２－フェニ
ルピリジン－４－アミン（中間体４８）を使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体
１）の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１
－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２
６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），
８．３５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４３（ｍ，６Ｈ），６．８３－
６．７１（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．１２（ｍ，２Ｈ），５．７８－５．６６（ｍ，１
Ｈ），４．６０－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．２１－
３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．
０９－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６６（
ｍ，１Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【3243】

実施例７３８：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3244】

【化923】

【3245】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、工程Ａ
において３－シクロブチルアニリンの代わりに３－テトラヒドロピラン－４－イルアニリ
ン（中間体４７）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ
_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７７．６；ｍ／ｚ実測値、４７８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．
６０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９
（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ
），４．３５－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０８－４．００（ｍ，２Ｈ），３．６１－３
．５２（ｍ，３Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．９７（
ｍ，２Ｈ），２．９６－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０６（ｍ，２Ｈ），１．
９２－１．７５（ｍ，６Ｈ）。

【3246】

実施例７３９：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－オキソ－５－（３－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレ
ート。

【3247】

【化924】

【3248】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａで見られる手順を使用し、工程Ａにお
いて３－シクロブチルアニリンの代わりに３－テトラヒドロピラン－４－イルアニリン（
中間体４７）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ
_５Ｓの質量計算値、５７７．７；ｍ／ｚ実測値、５７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５
（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ
，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），４．１６－４．００（ｍ，３Ｈ），３．９７－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６１－
３．５１（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．７３（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，１
Ｈ），１．８６－１．７４（ｍ，５Ｈ），１．６８－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４６（
ｓ，９Ｈ）。

【3249】

実施例７４０：（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリダジン－４－イル）－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3250】

【化925】

【3251】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、２－クロロ－４－ニトロピリジン及びシクロヘキセ－１－ニルボ
ロン酸の代わりに６－クロロピリダジン－４－アミン及びフェニルボロン酸を使用し、Ｐ
ｄ／Ｃ工程を行わず、実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈを使用し、工程Ｃにおいて２－メチ
ル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－フェニルピリダジン－４－アミンを使用し、
工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノ
ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２４Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７１．５；ｍ／ｚ実測値、４７２．３［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ９．３８－９．２６（ｍ，１
Ｈ），８．５０－８．３９（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．
１９－８．１０（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．５１（ｍ，３Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４７（ｍ，１Ｈ）
，３．３６－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１１－２．
００（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．６９（ｍ，２Ｈ）。

【3252】

実施例７４１：（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリジン－３－イル）－Ｎ－
（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3253】

【化926】

【3254】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに、２－クロ
ロ－５－ニトロピリジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、及
び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－ア
ミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２４Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７２．５；ｍ／ｚ実測値、４７３．０［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），
８．１５（ｓ，２Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，６Ｈ），５．９８（ｓ，
１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝７１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，５Ｈ），２．１８（
ｔ，Ｊ＝６１．７Ｈｚ，２Ｈ）。

【3255】

実施例７４２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【3256】

【化927】

【3257】

実施例１の方法１、工程Ｄ～Ｉと同様の方法で、工程Ｄにおいて、２－クロロ－４－（
２－メチル－４－フェノキシアニリノ）ピリジン－３－カルボニトリルの代わりに、２－
クロロ－４－（２－メチル－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシアニリノ）ピリジ
ン－３－カルボニトリル（中間体３１）を使用し、及び^＊Ｓアトロプ異性体を得るために
、工程Ｆの後にキラル分割法Ａを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、
５６１．７；ｍ／ｚ実測値、５６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．３１－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），
７．０５－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８１－６．７
７（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．１７（ｍ，１Ｈ），６．０４－６．００（ｍ，１Ｈ），
５．７４－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．１
１（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．８５（ｍ，４Ｈ），３．６５－３．５７（ｍ，２Ｈ），
３．２１－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３
Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８９－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０－
１．６９（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，１Ｈ）

【3258】

実施例７４３：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（２－メチル－６－フェノキシピ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。

【3259】

【化928】

【3260】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａで見られる手順を使用し、工程Ａにお
いて３－シクロブチルアニリンの代わりに２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－ア
ミン（中間体４９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２
Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６００．７；ｍ／ｚ実測値、６０１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７
．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８－７
．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ
，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－４．０１（ｍ
，１Ｈ），３．９７－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．２
５（ｓ，３Ｈ），２．０５－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７６（ｍ，１Ｈ），
１．６７－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。

【3261】

実施例７４４：（Ｒ）－５－（６－シクロブトキシピリジン－３－イル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3262】

【化929】

【3263】

標記化合物を得るために、実施例５３４、工程Ａ～Ｂで見られる手順を使用し、３－シ
クロブチルアニリンの代わりに６－（シクロブトキシ）ピリジン－３－アミンを使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６
４．５；ｍ／ｚ実測値、４６５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３１－５．２０（ｍ，１Ｈ
），４．３５－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．１Ｈｚ，１
Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ
），２．６０－２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１５－２
．０６（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．７０（ｍ，４Ｈ）。

【3264】

実施例１４：－Ｎ－（（３^＊Ｓ，４^＊Ｒ）－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【3265】

【化930】

【3266】

キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×２１ｍｍ、移動
相：４５％ ＣＯ_２、５５％ ＥｔＯＨ）を使用して、実施例６６８で精製を行い、標記
化合物を単一の鏡像異性体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量
計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０－８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３
－８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．１５（ｍ，
３Ｈ），７．１０－７．０１（ｓ，１Ｈ），６．３５－６．１３（ｍ，３Ｈ），５．７０
－５．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１－４．６７（ｍ，２Ｈ）
，４．１７－４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８８－３．７５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．
１４（ｓ，３Ｈ）。

【3267】

実施例７４６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3268】

【化931】

【3269】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を
得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用し
て、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２
－クロロ－４－メチルピリジン－５－アミン、２－（ジメチルアミノ）酢酸、及びＣｓ_２
ＣＯ_３を使用し、及び工程Ｂを行わず、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ
）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリ
エチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カル
ボキシレート及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Ｉにおいて、プロペ－２－
エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに、プロペ－２－ノイルプロペ－２－エ
ノエート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．０
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝６
．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２１（ｍ，３Ｈ）
，６．６９－６．５３（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝３２．８，１６．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．０８－６．０２（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ）
，４．１７－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），２
．３８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７１－１．６０（ｍ
，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）。

【3270】

実施例７４７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3271】

【化932】

【3272】

実施例１、方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４
－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体８２）及びｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０４．６；ｍ／ｚ実測
値、５０５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １０．
７４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７
．２１（ｓ，１Ｈ），６．５０－６．３２（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．９
７－５．９１（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｄｄｔ，Ｊ＝１９．１，９．９，１．７Ｈｚ，１
Ｈ），４．７０（ｄｑ，Ｊ＝１７．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．５８（ｍ，
４Ｈ），３．１２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ
），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．３７（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ，６Ｈ）。

【3273】

実施例７４８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3274】

【化933】

【3275】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに、２－クロ
ロ－５ニトロピリミジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、及
び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリ
ジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実
測値、５２８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
１０．３６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，２Ｈ），８．５０－８．３２（ｍ，２Ｈ），７
．５４－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２４（ｍ，３Ｈ），６．６８－６．５０
（ｍ，１Ｈ），６．４５－６．３６（ｍ，１Ｈ），６．１９－６．０６（ｍ，１Ｈ），５
．７２－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．９２－３．３７
（ｍ，４Ｈ），２．２７－１．８４（ｍ，２Ｈ）。

【3276】

実施例７４９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3277】

【化934】

【3278】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ、及びＣ～Ｇに記載されるものと
同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、Ｋ_２ＣＯ
_３及びＤＭＦの代わりに５－ブロモピリミジン－２－アミン、Ｎ，Ｎ’－ジメチルグリシ
ン、ＣｕＩ、ジオキサン、及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、工程Ｂは行わず、及び工程Ｇにお
いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カル
ボキシレート（中間体１）の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イ
ル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．６８（ｓ，２
Ｈ），８．３２－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３６－
７．２１（ｍ，３Ｈ），６．６８－６．５２（ｍ，１Ｈ），６．３１－６．２１（ｍ，２
Ｈ），５．７８－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０２－
３．５２（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．００（ｍ，２Ｈ）。

【3279】

実施例７５０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
イソブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3280】

【化935】

【3281】

標記化合物を得るために、実施例６７７、工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、工程Ａにおいて、シクロヘキセ－１－ニルボロン酸及び２－クロロ－４－ニトロピ
リジンの代わりに、イソブチルボロン酸及び１ブロモ－４－ニトロベンゼンを使用し、実
施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニ
リンの代わりに４－イソブチルアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジニル］プロパ－２－エン－１－
オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９
Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０３．６；ｍ／ｚ実測値、５０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３８－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４４
－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．７１（ｍ，
１Ｈ），６．２４－６．１２（ｍ，２Ｈ），５．７７－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．６１
－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．２４－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８０（ｍ，
１Ｈ），２．６４－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９９
－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５０（ｍ，
１Ｈ），０．９８－０．９２（ｍ，６Ｈ）

【3282】

実施例７５１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェニルピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3283】

【化936】

【3284】

工程Ａ：３－クロロ－５－フェニルピリダジン。３，５－ジクロロピリダジン（２．０
０ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．６４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ
（ＯＡｃ）_２（３０１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、１，２，３，４，５－ペンタフェニル
－１’－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン（１．９１ｇ、３３．６ｍｍｏ
ｌ）、ＫＦ（１．９５ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５０ｍＬ）、及び水（１２
ｍＬ）の溶液を還流下でＮ_２下で１５時間撹拌した。。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、生
理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシ
ュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し、標記化合物を白色の固体として得
た（１．５３ｇ、収率５９．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_７ＣｌＮ_２の質量計算値
、１９０．６３；ｍ／ｚ実測値、１９１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3285】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル（５－フェニルピリダジン－３－イル）カルバメート。ジオ
キサン（３０ｍＬ）中の３－クロロ－５－フェニルピリダジン（１．５３ｇ、８．０３ｍ
ｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１．８８ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄ
ｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．５９２ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（０．９２８ｇ、１
．６１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（６．５３８ｇ、２０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を１
００℃で１６時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ
と水との間で分画し、有機層を回収し、水及び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）
により精製し、標記化合物を明黄色の固体として得た（０．９６ｇ、収率４４％）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２の質量計算値、２７１．３１；ｍ／ｚ実測値、２７２
．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3286】

工程Ｃ：５－フェノキシピリダジン－３－アミン。ｔｅｒｔ－ブチル（５－フェニルピ
リダジン－３－イル）カルバメート（０．９６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（５ｍＬ）
及びＤＣＭ（２０ｍＬ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、標記化
合物を明黄色の液体として得た（０．５２ｇ、収率８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ
_９Ｎ_３の質量計算値、１７１．２０；ｍ／ｚ実測値、１７２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3287】

工程Ｄ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（５－フェニルピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｇで記
載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニ
リンの代わりに５－フェニルピリダジン－３－アミンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体１）の代わりに（Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン－１－イル）プロパ－２－
エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ ９．
７５－９．７０（ｍ，１Ｈ），８．３５－８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２９－８．２４（
ｍ，１Ｈ），７．９３－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．４９（ｍ，３Ｈ），６．
７８－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３３－６．２８（ｍ，１Ｈ），６．１５－６．０６（
ｍ，１Ｈ），５．６８－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．
１２－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．１２－２．９６（
ｍ，１Ｈ），２．８５－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．
８２－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．３５（
ｍ，１Ｈ）。

【3288】

実施例１５：－Ｎ－（（^＊３Ｒ，^＊４Ｓ）－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－
３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【3289】

【化937】

【3290】

キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×２１ｍｍ、移動
相：４５％ ＣＯ_２、５５％ ＥｔＯＨ）を使用して、実施例６６８で精製を行い、標記
化合物を単一の鏡像異性体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量
計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０－８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４
－８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．１４（ｍ，
３Ｈ），７．０９－７．０１（ｓ，１Ｈ），６．３４－６．１２（ｍ，３Ｈ），５．７０
－５．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８２－４．６７（ｍ，２Ｈ）
，４．１７－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８８－３．７５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．
１６（ｓ，３Ｈ）。

【3291】

実施例７５３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－イソプロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3292】

【化938】

【3293】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、フェノール、ＤＭＦ、及びＫ_２Ｃ
Ｏ_３の代わりに、６－フルオロ－２－メチル－３－ニトロピリジン、２－プロパノール、
アセトニトリル、及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＺｎを
使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ
ピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、１－
［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）
、１－プロパンホスホン酸無水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化
合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２０．６；
ｍ／ｚ実測値、５２１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８４－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（
ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５
．７１（ｍ，１Ｈ），５．４０－５．３１（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．４８（ｍ，０．
５Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝６３．６，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．９１（
ｍ，１．５Ｈ），３．２３－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），
２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．８４
（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１Ｈ），１
．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．８Ｈｚ，６Ｈ）。

【3294】

実施例７５４：（Ｒ）－５－（４－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【3295】

【化939】

【3296】

標記化合物を得るために、実施例６７７の工程Ａで記載されるものと同様の条件を使用
して、シクロヘキセン－１－イルボロン酸及び２－クロロ－４－ニトロピリジンの代わり
に、イソブチルボロン酸及び１－ブロモ－４－ニトロベンゼンを使用し、実施例１の方法
１、工程Ｃ～Ｈを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わり
に、４－イソブチルアニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りにｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４
４９．６；ｍ／ｚ実測値、４５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３２－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４４－７
．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．１３－６．０５（ｍ，１Ｈ
），４．３２－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３８－３
．３２（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，２Ｈ
），２．１４－２．００（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８６－１
．６８（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．９３（ｍ，６Ｈ）。

【3297】

実施例７５５：（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリダジン－３－イル）－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3298】

【化940】

【3299】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（５－フェニルピリダジン－３－イル）カルバメート。ジオ
キサン（３０ｍＬ）中の３－クロロ－５－フェニルピリダジン（１．５３ｇ、８．０３ｍ
ｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１．８８ｇ、１６．０５ｍｍｏｌ）、［１，
１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．５
９ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ
イソプロピルビフェニル（０．９３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（６．５４
ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈
し、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃと水との間で分画した。有機層を水及び生理食塩水で洗
浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得、これをＩＳＣＯ（ペンタン／
ＥｔＯＡｃ）で精製して純粋な生成物を明黄色の固体（０．９６ｇ、収率４４％）として
得た。

【3300】

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル（２－クロロ－３－シアノピリジン－４－イル）（５－フェ
ニルピリダジン－３－イル）カルバメート。フラスコ中のジオキサン（２０ｍＬ）中のｔ
ｅｒｔ－ブチル（５－フェニルピリダジン－３－イル）カルバメート（０．９６ｇ、３．
５ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリル（１．２１６ｇ、
４．６００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（７９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＤＰＥｐｈ
ｏｓ（３８１ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．３０ｇ、７．０８ｍｍｏ
ｌ）の溶液を１００℃でＮ_２で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、順相フラッシュ
カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（
１．０２ｇ、収率７０．７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２の質量計算
値、４０７．８５；ｍ／ｚ実測値、３５２．２（マイナスｔ－ブチル基）［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3301】

工程Ｃ：メチル３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（５－フェニル
ピリダジン－３－イル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
。フラスコ中のジオキサン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－クロロ－３－シアノ
ピリジン－４－イル）、（５－フェニルピリダジン－３－イル）カルバメート（１．０２
ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、メチル２－メルカプトアセテート（０．３９８ｇ、３．７５ｍ
ｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．２１９ｇ、３．７１５ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で
２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（Ｓｉ
Ｏ_２）で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１．０５ｇ、収率８７．９％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２の質量計算値、４７７．５４；ｍ／ｚ実測
値、４７８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3302】

工程Ｄ：メチル３－アミノ－４－（（５－フェノキシピリジン－３－イル）アミノ）チ
エノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート。ＴＦＡ（４ｍＬ）及びＤＣＭ（１
２ｍＬ）中のメチル３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（５－フェニ
ルピリダジン－３－イル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレー
ト（１．０５ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応物を濃縮乾固
させて、標記化合物を黄色の固体として得（０．７９ｇ、収率９５％）、これを次の工程
に直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、３７７．４２
；ｍ／ｚ実測値、３７８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3303】

工程Ｅ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリダジン－３－イル）－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ｅ
～Ｈで記載されるものと同様の条件を使用し、工程Ｅにおいて、メチル３－アミノ－４－
（２－メチル－４－フェノキシアニリノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキ
シレートの代わりにメチル３－４－（（５－フェニルピリダジン－３－イル）アミノ［２
，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートを使用し、及び工程Ｇにおいて、５－フルオ
ロ－２－ニトリトルエンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン
－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ
_２１Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７１．５；ｍ／ｚ実測値、４７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ９．７４－９．７０（ｍ，１Ｈ），
８．８７－８．８０（ｍ，１Ｈ），８．１８－８．１２（ｍ，３Ｈ），７．９９－７．９
３（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．５２（ｍ，３Ｈ），６．１４－６．１０（ｍ，１Ｈ），
４．１３－４．０７（ｍ，１Ｈ），４．００－３．４０（ｂｒ，１Ｈ），３．３７－３．
３０（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．７６（ｍ，２Ｈ）
，１．９９－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．５４（ｍ，２Ｈ）。

【3304】

実施例７５６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3305】

【化941】

【3306】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉで記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにお
いて、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）
及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カル
ボキシレート（中間体１）の代わりに、５－（^＊Ｒ）－（６－イソブチル－４－メチルピ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体８３）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－
３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０４．６；ｍ／ｚ実測値、５０５
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４４（ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（
ｓ，１Ｈ），６．６８－６．５４（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２４（ｍ，１Ｈ），６．
０３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．７１（ｍ，１Ｈ），４．
７０－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．８Ｈｚ，０．５Ｈ）
，３．９０－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．
５６（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４９（ｍ，０．５Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．３９－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．
０５（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．７Ｈｚ，６Ｈ）。

【3307】

実施例７５７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（６－イソプロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3308】

【化942】

【3309】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フル
オロ－２－ニトロトルエン、フェノール、ＤＭＦ、及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、６－フル
オロ－２－メチル－３－ニトロピリジン、２－プロパノール、アセトニトリル、及びＣｓ
_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＺｎを使用し、工程Ｇにおいて、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキ
シレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－
１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）、１－プロパンホスホン酸
無水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２０．６；ｍ／ｚ実測値、５２１．１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７５（ｍ，
１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２４－６．１７（ｍ，１Ｈ），６
．１０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４
０－５．３１（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．４９（ｍ，０．５Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ
＝６１．０，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．９３（ｍ，１．５Ｈ），３．２４－
３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．
１２－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６８（
ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．９Ｈ
ｚ，６Ｈ）。

【3310】

実施例７５８：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－
イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3311】

【化943】

【3312】

実施例１の方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキ
ラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－
フルオロ－２－ニトロトルエン、ＤＭＦ、フェノール及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、６－ブ
ロモ－４－メチルピリジン－３－アミン、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェ
ロセン－パラジウム（ｉｉ）ジクロリドジクロロメタン錯体、ＴＨＦ、及びブロモ（イソ
ブチル）亜鉛を使用し、工程Ｂは行わず、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、
４５０．６；ｍ／ｚ実測値、４５１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ_３）：δ ８．７３－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），３．６９－３
．５０（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．７０（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．９４－１．６９（ｍ，３
Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。

【3313】

実施例７５９：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３
－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3314】

【化944】

【3315】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フル
オロ－２－ニトロトルエン、フェノール、ＤＭＦ、及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２－フル
オロ－４－メチル－５－ニトロピリジン、２－メチル－１－プロパノール、アセトニトリ
ル及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工
程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート、１－プロパンホスホン酸無
水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８０．６；ｍ／ｚ実測値、４８１．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３６－８．２６（ｍ
，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），），６．
２４（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４
．１５－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２
，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０３（ｍ，４
Ｈ），１．９３－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．０３（
ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．２Ｈｚ，６Ｈ）。

【3316】

実施例７６０：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３
－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3317】

【化945】

【3318】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フル
オロ－２－ニトロトルエン、フェノール、ＤＭＦ、及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２－フル
オロ－４－メチル－５－ニトロピリジン、２－メチル－１－プロパノール、アセトニトリ
ル及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工
程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート、１－プロパンホスホン酸無
水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８０．６；ｍ／ｚ実測値、４８１．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），６．８１－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．２４（
ｓ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．０４（ｍ，３Ｈ）
，３．４７（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０
７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８９－２．７６（ｍ，３Ｈ），２．１
７－２．０５（ｍ，３Ｈ），１．７７（ｄｔｄ，Ｊ＝２７．２，９．１，８．３，３．８
Ｈｚ，２Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．４
Ｈｚ，６Ｈ）。

【3319】

実施例７６１：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ－４－メチルピリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3320】

【化946】

【3321】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、フェノール、及びＫ_２ＣＯ_３の代
わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン、シクロペンタノール、及びＣ
ｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カ
ルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート、１－プロパンホスホン酸無水物、及
びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２５Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９２．６；ｍ／ｚ実測値、４９３．１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），６．７５－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ
），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｔｔ，Ｊ＝６．２，２．９Ｈｚ
，１Ｈ），４．１３（ｄｄｑ，Ｊ＝９．３，６．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ
，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９０－２．７２（ｍ
，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，２Ｈ），
１．９２－１．５３（ｍ，１０Ｈ）。

【3322】

実施例７６２：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（６－シクロペンチルオキシ－４－メチルピリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3323】

【化947】

【3324】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｒアトロプ異性体を得る
ための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、
工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、フェノール、及びＫ_２ＣＯ_３の代
わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン、シクロペンタノール、及びＣ
ｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カ
ルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート、１－プロパンホスホン酸無水物、及
びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２５Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９２．６；ｍ／ｚ実測値、４９３．２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．４７－６．４２（ｍ，１Ｈ
），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｔｔ，Ｊ＝６．３，２．７Ｈｚ
，１Ｈ），４．４３（ｓ，４Ｈ），４．１３（ｔｐ，Ｊ＝６．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），
３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９０－２．７７（ｍ，１Ｈ），
２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｑｄｄ，Ｊ＝９．１，７．３，６．０，３．７Ｈｚ，
２Ｈ），１．９０－１．７０（ｍ，７Ｈ），１．６９－１．５１（ｍ，３Ｈ）。

【3325】

実施例７６３：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５
－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3326】

【化948】

【3327】

実施例１の方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキ
ラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－
フルオロ－２－ニトロトルエン、ＤＭＦ、及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２－クロロ－４－
メチルピリミジン－５－アミン、ＣｕＩ、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン、及びＣｓ_２ＣＯ_３
を使用し、工程Ｂは使用せず、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－
アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びトリエチルアミンの代わり
に、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート及びジイ
ソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ
_２３Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍｈｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ８．４３－８．３２（ｍ，２Ｈ）
，７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，５Ｈ
），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｔｄ，Ｊ＝２１．
８，１１．７，５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝１
７．５，１４．０，５．８Ｈｚ，３Ｈ）。

【3328】

実施例７６４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－
イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3329】

【化949】

【3330】

実施例１の方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｈで記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａ
において、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、ＤＭＦ、フェノール及びＫ_２ＣＯ_３の代
わりに、６－ブロモ－２－メチルピリジン－３－アミン、１，１’－ビス（ジフェニルホ
スフィノ）フェロセン－パラジウム（ｉｉ）ジクロリドジクロロメタン錯体、ＴＨＦ、及
びブロモ（イソブチル）亜鉛を使用し、工程Ｂは行わず、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、Ｈ
ＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わり１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］
プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）、ＰＹＯＸＩＭ、及びジイソプロピルエチル
アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの
質量計算値、５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ
，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７
－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，
Ｊ＝５．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７９－５．６８（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，
Ｊ＝９２．３，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．２１－３
．１２（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９４－
１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ，１
Ｈ），０．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．９Ｈｚ，６Ｈ）。

【3331】

実施例７６５：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－
イル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3332】

【化950】

【3333】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓア
トロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載されるものと同様
の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、ＤＭＦ、フェ
ノール及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、６－ブロモ－４－メチルピリジン－３－アミン、１，
１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ｉｉ）ジクロリドジクロ
ロメタン錯体、ＴＨＦ、及びブロモ（イソブチル）亜鉛を使用し、工程Ｂは行わず、工程
Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－
１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル
（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート、１－プロパンホスホン酸無水
物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。

【3334】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）
－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－５
－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド、プロパノイルプロパノエート及びジイソプロピルエチルアミン
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計
算値、５２０．７；ｍ／ｚ実測値、５２１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．４４－８．３１（ｍ，２Ｈ），７．
２０（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６９－３．
３２（ｍ，５Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，
２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８２－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１４
（ｍ，８Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。

【3335】

実施例７６６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3336】

【化951】

【3337】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓ
アトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程
Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、フェノール、ＤＭＦ、及びＫ_２ＣＯ_３
の代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン、２－メチル－１－プロパ
ノール、アセトニトリル及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりに
Ｐｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わ
りに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート、１－
プロパンホスホン酸無水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を
調製した。

【3338】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－
５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド、プロペ－２－ノイルプロペ－２－エノエート及びジイソプロ
ピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ
_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７０－６．５８
（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝３５．３，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｔｄｄ，Ｊ＝１
７．６，１１．５，５．２Ｈｚ，５Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．１７－２．００（
ｍ，６Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）
，１．０３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。

【3339】

実施例７６７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3340】

【化952】

【3341】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈにより
、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、フェノール、ＤＭＦ、及びＫ_２
ＣＯ_３の代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン、２－メチル－１－
プロパノール、アセトニトリル及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代
わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミン
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート
、１－プロパンホスホン酸無水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化
合物を調製した。

【3342】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（
６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－
５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド、プロペ－２－ノイルプロペ－２－エノエート及びジイソプロ
ピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ
_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝
１４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ）
，４．１８－４．０１（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），２
．１８－１．９６（ｍ，７Ｈ），１．７９（ｓ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ
，２Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．２Ｈｚ，６Ｈ）。

【3343】

実施例７６８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【3344】

【化953】

【3345】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程
Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で記載さ
れるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン
、フェノール、及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリ
ジン、シクロペンタノール、及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わ
りにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの
代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート、
１－プロパンホスホン酸無水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合
物を調製した。

【3346】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。（Ｒ）－５－（６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド、プロペ－２－ノイルプロペ－２
－エノエート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４６．７；ｍ／ｚ実測値、５４７
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５１（ｓ，１
Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
，６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ
＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１
Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｔｔ，Ｊ＝６．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．
３０（ｓ，２Ｈ），４．１６－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．２６
（ｓ，１Ｈ），２．１６－１．９１（ｍ，５Ｈ），１．８２（ｄｔｔ，Ｊ＝１５．５，９
．０，６．３Ｈｚ，５Ｈ），１．７１－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，１Ｈ）。

【3347】

実施例７６９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【3348】

【化954】

【3349】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程
Ａ～Ｈ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の
方法で、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、フェノール、及びＫ_２Ｃ
Ｏ_３の代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン、シクロペンタノール
、及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程ＢにおいてＦｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工
程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート、１－プロパンホスホン酸無
水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。

【3350】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（
６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。（Ｒ）－５－（６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド、プロペ－２－ノイルプロペ－２
－エノエート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４６．７；ｍ／ｚ実測値、５４７
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５１（ｓ，１
Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．
６８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），６．３９－６．０５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）
，５．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５２－５．１９（ｍ，１Ｈ），４．４０
－３．９５（ｍ，３Ｈ），３．４８－３．２６（ｍ，２Ｈ），２．１６－１．９１（ｍ，
５Ｈ），１．８２（ｄｔｔ，Ｊ＝１５．５，９．０，６．３Ｈｚ，５Ｈ），１．７１－１
．５８（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）。

【3351】

実施例７７０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）ピリジン－３－イル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【3352】

【化955】

【3353】

標記化合物を得るために、実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで記載されるものと同様の条
件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン、フェノール、ＤＭ
Ｆ、及びＫ_２ＣＯ_３の代わりに、２－フルオロ－５－ニトロ－６－ピコリン、テトラヒド
ロ－４－ピラノール、アセトニトリル、及びＣｓ_２ＣＯ_３を使用し、及び工程Ｂにおいて
Ｆｅの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチ
ルアミンの代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン
－１－オン（中間体１５）、ＰＹＯＸＩＭ、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６
２．６；ｍ／ｚ実測値、５６３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
１Ｈ），６．８６－６．７２（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８２－５．７０（ｍ，１Ｈ），５．３８－
５．３０（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．９４（ｍ，４
Ｈ），３．６８－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０１－
２．８４（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．０４（ｍ，３Ｈ），１．
９２－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3354】

実施例７７１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3355】

【化956】

【3356】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに４－フルオロニトロベンゼ
ン及び２－メチルピリジン－３－オールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２
Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）アニリンを
使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－１－（３－アミノ
ピペリジン－１－イル）２－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５
５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．
２３（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ）
，７．２０－７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２３－６．
１５（ｍ，２Ｈ），５．７９－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．２７（ｍ，１Ｈ）
，４．２０－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．
７９（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９０
－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５０（ｍ，
１Ｈ）。

【3357】

実施例７７２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【3358】

【化957】

【3359】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに４－アミノ－３－メチルフ
ェノール及び２－フルオロ－６－メチルピリジンを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－
４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル
）オキシ）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３
－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ
）－１－（３－アミノピペリジン－１－イル）２－オン（中間体１５）を使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６８．６
；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）
：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４６－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．
０６（ｍ，１Ｈ），７．０５－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８－６．７１（ｍ，２Ｈ）
，６．２３－６．０６（ｍ，２Ｈ），５．７６－５．６３（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．
２８（ｍ，１Ｈ），４．２５－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．０５（ｍ，１Ｈ）
，２．９３－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，
３Ｈ），２．０９－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７７
－１．４８（ｍ，２Ｈ）。

【3360】

実施例７７３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【3361】

【化958】

【3362】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに４－フルオロ－２－メチル
－１－ニトロベンゼン及び２－メチルピリジン－３－オールを使用し、工程ＢにおいてＦ
ｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｃにおいて２
－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－４－（（２－メチルピリジン
－３－イル）オキシ）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代
わりに（Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン－１－イル）２－オン（中間体１５）を使用
して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５６８．６；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．３５－８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２９－８．２２（ｍ，１Ｈ），
７．５１－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０
３（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．７２（ｍ，１Ｈ），
６．２４－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．１２－６．０４（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．６
８（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．９０（ｍ，２Ｈ），
３．２２－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３
Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８１（
ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．５１（ｍ，１Ｈ）。

【3363】

実施例７７４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3364】

【化959】

【3365】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおい
て、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに、４－フルオロベンゼ
ン及び３－ヒドロキシピリジンを使用し、及び工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わ
りにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、ＤＭＦ、及びトリエチル
アミンの代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－
１－オン（中間体１５）、１－プロパンホスホン酸無水物、ＤＣＭ、及びジイソプロピル
エチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ
_４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．５８（ｍ
，１Ｈ），７．５３－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），
６．８６－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．１４－６．０８（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ
＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９９（ｍ，
１Ｈ），３．８４－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．１６－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８３
－２．６１（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７５（ｍ，
１Ｈ），１．７４－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．３６（ｍ，１Ｈ）。

【3366】

実施例７７５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3367】

【化960】

【3368】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに４－アミノフェノール及び
２－フルオロ－６－メチルピリジンを使用し、工程Ｂは行わず、工程Ｃにおいて２－メチ
ル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ
）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ
）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７１（ｍ，１Ｈ
），７．５７－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１３－７
．０２（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．３４－６．１６（ｍ，２Ｈ
），５．８７－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．６６－３．８６（ｍ，３Ｈ），３．２７－３
．１３（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．１
７－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．５３（ｍ
，２Ｈ）。

【3369】

実施例７７６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【3370】

【化961】

【3371】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程
Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で見られ
るものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及
びフェノールの代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン及びシクロペ
ンタノールを使用し、及び工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用
し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペ
リジン－１－カルボキシレート、トリエチルアミン、ＨＡＴＵ、及びＤＭＦの代わりに、
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート、ジイソプロピ
ルエチルアミン、ＤＣＭ、及び１－プロパンホスホン酸無水物を使用して、標記化合物を
調製した。

【3372】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
６－（シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。（Ｒ）－５－（６－シクロペンチルオキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド、アクリル酸無水物、及びジイソプロ
ピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ
_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３２．６；ｍ／ｚ実測値、５３３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．６９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄｄ，Ｊ
＝５．２，４．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．
７３（ｓ，１Ｈ），６．４９－６．２９（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，５
．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．３，９．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５
．４１（ｔｄ，Ｊ＝５．９，５．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），４．
７９－４．６４（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝０
．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０
－１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｄｔｑ，Ｊ＝７．７，５．４，２．８，２．１Ｈｚ
，２Ｈ）。

【3373】

実施例７７７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－
（２－（フルオロフェノキシ）ピリジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3374】

【化962】

【3375】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに５－ブロモ－２－ニトロピ
リジン及び２－フルオロフェノールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、
及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－
４－フェノキシアニリンの代わりに５－（２－フルオロフェノキシ）ピリジン－２－アミ
ンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フ
ルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－
アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２３ＦＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５８．
６；ｍ／ｚ実測値、５５９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ
）：δ ８．４２－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７
．６７－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８９－６．７２
（ｍ，１Ｈ），６．２７－６．１６（ｍ，２Ｈ），５．８１－５．６７（ｍ，１Ｈ），４
．５７－４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１４
（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０２（ｍ，１Ｈ），１
．９５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５３
（ｍ，１Ｈ）。

【3376】

実施例７７８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3377】

【化963】

【3378】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２－フルオロピリジン及び
４－アミノ－３－メチルフェノールを使用し、工程Ｂは行わず、工程Ｃにおいて２－メチ
ル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－４－（ピリジン－２－イル）オキシ
）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ
）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１－８．１３（ｍ，１Ｈ
），７．９２－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４－７
．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．０４（ｍ，１Ｈ
），６．８９－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．１３ｍ，２Ｈ），５．７７－５．
６８（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．８９（ｍ，２Ｈ）
，３．２５－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，
３Ｈ），２．１２－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７９
－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【3379】

実施例７７９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－（イソブトキシオキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【3380】

【化964】

【3381】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓ
アトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程
Ａにおいて２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン及び２－メチル－１－プロパ
ノール、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールを使用し、工程ＢにおいてＦ
ｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程
Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－イソブトキシ－４－メチ
ルピリジン－３－アミンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）
－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標
記化合物を調製した。

【3382】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
６－（イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）
－５－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド、アクリル酸無水物、及びジイソプロピルエチルアミンを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算
値、５２０．６；ｍ／ｚ実測値、５２１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．６９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．０Ｈｚ
，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５０－６．３３（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｔ，Ｊ＝５
．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３
．８１－３．６３（ｍ，７Ｈ），２．１８－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ
＝６．６，１．１Ｈｚ，６Ｈ）。

【3383】

実施例７８０：Ｎ^１－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキ
ソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－４，７，１０
－トリオキサ－１４－アザノナデシル）－Ｎ^５－（（Ｅ）－４－オキソ－４－（３－（４
－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イ
ル）ブテ－２－ン－１－イル）グルタルアミド。

【3384】

【化965】

【3385】

工程Ａ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈで見られるものと同様
の条件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに、５－
ブロモ－２－ニトロピリジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰ
ｄ／Ｃを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒ
ｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製
した。

【3386】

工程Ｂ：（Ｅ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタ－２－エン酸
。（Ｅ）－４－アミノブタ－２－エン酸（６１２ｍｇ、６．０５ｍｍｏｌ）を含む丸底フ
ラスコに、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（２．６４３ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．
６７４ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）、及び水（１５ｍＬ）を添加して
、終夜撹拌した。混合物をＬｉＯＨ水溶液でｐＨ＝９に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。
混合物を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝３に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を回収
し、濃縮乾固させて、標記化合物を得（１．１０ｇ、収率９０．３％）、これを更に精製
することなく次の工程に使用した。

【3387】

工程Ｃ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。無水ＤＭＦ
中の（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド（１８７ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４－（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタ－２－エン酸（７２．０ｍｇ、０．３５８ｍｍｏ
ｌ）、ＨＡＴＵ（１６３ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１０９ｍ
ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２０分間撹拌した。混合物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィで精製して、黄色の固体を得た。固体を６．０ＭのＨＣｌ水溶液で希釈し
、室温で１０分間撹拌し、次に濃縮乾固させて、黄色の固体として標記化合物を得た（１
５６ｍｇ、収率６７．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５６９．６３；ｍ／ｚ実測値、５７０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3388】

工程Ｄ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－（２－（３－アミノプロポキシ）エトキシ）エ
トキシ）プロピル）カルバメート。ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の３，３’－（（オキシビス
（エタン－２，１－ジイル））ビス（オキシ）ビス（プロパン－１－アミン）（１０ｇ、
４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．６ｇ、４５ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴で冷却
したＤＣＭ（１００ｍＬ）中の（Ｂｏｃ）_２Ｏ（５．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液を添加
し、室温で終夜撹拌した。溶液を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精
製して、標記化合物をわずかに黄色の固体として得た（５．９７６ｇ、収率８２．００％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１５Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_５の質量計算値、３２０．４２；ｍ／ｚ実測値
、３２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3389】

工程Ｅ：ｔｅｒｔ－ブチル（１５－オキソ－１９－（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オ
キソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－４，７，１
０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）カルバメートＤＭＦ（５０ｍＬ）中の５－（３
ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ
ール－４－イル）ペンタン酸（４．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７．５ｇ、２０ｍ
ｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（３．３ｇ、３３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１０分間
撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－（２－（３－アミノプロポキシ）エトキシ）エ
トキシ）プロピル）カルバメート（５．９７６ｇ、１８．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合
物を１６時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精
製して、標記化合物を得た（５．８ｇ、収率６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_４６Ｎ
_４Ｏ_７Ｓの質量計算値、５４６．７２；ｍ／ｚ実測値、５４７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3390】

工程Ｆ：Ｎ－（３－（２－（２－（３－アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロ
ピル）－５－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３
，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）ペンタンアミド。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の５Ｍの
ＨＣｌ中のｔｅｒｔ－ブチル（１５－オキソ－１９－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－
オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－４，７，
１０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）カルバメート（５．８ｇ、１１ｍｍｏｌ）の
溶液を５０℃で濃縮乾固させて、標記化合物を黄色の油状物として得た（５．２ｇ、収率
１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_５Ｓの質量計算値、４４６．６１；ｍ
／ｚ実測値、４４７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3391】

工程Ｇ：メチル５，２１－ジオキソ－２５－（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソヘ
キサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，１３，１６
－トリオキサ－６，２０－ジアザペンタコサノ－１－アート。無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中
の５－メトキシ－５－オキソペンタン酸（１．５７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（
４．９１ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．３５ｇ、４３．１ｍｍｏｌ
）の溶液を、室温で１０分間撹拌した。Ｎ－（３－（２－（２－（３－アミノプロポキシ
）エトキシ）エトキシ）プロピル）－５－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソヘキ
サヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）ペンタンアミド（５．
２ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フ
ラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を得た（３．３ｇ、収率５３％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_４６Ｎ_４Ｏ_８Ｓの質量計算値、５７４．７３；ｍ／ｚ実測
値、５７５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3392】

工程Ｈ：５，２１－ジオキソ－２５－（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒ
ドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，１３，１６－トリ
オキサ－６，２０－ジアザペンタコサン－１－酸。ｉＰｒＯＨ：Ｈ_２Ｏ（７：３、１０８
ｍＬ）中のメチル５，２１－ジオキソ－２５－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソ
ヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，１３，１
６－トリオキサ－６，２０－ジアザペンタコサノ－１－アート（３．３ｇ、５．７ｍｍｏ
ｌ）及びＣａＣｌ_２（９．６ｇ、８６ｍｍｏｌ）の溶液に、０．５ＭのＮａＯＨ（１４ｍ
Ｌ）を室温で添加した。５時間後、反応物を５ＭのＨＣｌ水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出
（３×１００ｍＬ）し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣をフラッシ
ュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を無色の粘性泡状物として得た（２．
０ｇ、収率４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_４４Ｎ_４Ｏ_８Ｓの質量計算値、５６０．
７０；ｍ／ｚ実測値、５６１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3393】

工程Ｉ：Ｎ^１－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソヘキ
サヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－４，７，１０－トリ
オキサ－１４－アザノナデシル）－Ｎ^５－（（Ｅ）－４－オキソ－４－（３－（４－オキ
ソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）ブ
テ－２－ン－１－イル）グルタルアミド。無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５，２１－ジオキ
ソ－２５－（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，
４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，１３，１６－トリオキサ－６，２０－ジアザ
ペンタコサン－１－酸（２３０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５６ｍｇ、０．
４１１ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（５５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を室温
で１０分間撹拌した。（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－ノイル）ピペリジ
ン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（
１５６ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２時間撹拌した。反応物を濃縮乾
固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を明黄色の固体とし
て得た（１０２ｍｇ、収率３３．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_５４Ｈ_６９Ｎ_１１Ｏ_１１Ｓ
_２の質量計算値、１１１２．３；ｍ／ｚ実測値、１１１２．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６７－７．５４（ｍ，２
Ｈ），７．４９－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７５－
６．６４（ｍ，１Ｈ），６．６１－６．４８（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．５１－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．
９９－３．８５（ｍ，３Ｈ），３．６３－３．４２（ｍ，１２Ｈ），３．２７－３．１０
（ｍ，６Ｈ），２．９６－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．６２（ｍ，１Ｈ），２
．３２－２．１２（ｍ，６Ｈ），２．１０－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８０
（ｍ，３Ｈ），１．７９－１．４６（ｍ，１１Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，２Ｈ）。

【3394】

実施例７８１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3395】

【化966】

【3396】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２－フルオロピリジン及び
４－アミノ－３－メチルフェノールを使用し、工程Ｂは行わず、工程Ｃにおいて２－メチ
ル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－４－（ピリジン－２－イル）オキシ
）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ
）－３－アミノ－１－ピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－オン（中間体５）
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計
算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９－８．１５（
ｍ，１Ｈ），７．９３－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．
２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０４（
ｍ，１Ｈ），６．６７－６．５３（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．１９（ｍ，２Ｈ），５．
７９－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．５０（
ｍ，４Ｈ），２．３８－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．
０１（ｍ，１Ｈ）。

【3397】

実施例７８２：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン
－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3398】

【化967】

【3399】

工程Ａ：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（
^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＭＦ（５
ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体９８）（３００ｍｇ、０．６０１
ｍｍｏｌ）、２－シアノ酢酸（１０２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９７ｍｇ
、０．７８０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１５５ｍｇ、１．２０ｍｍ
ｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精
製して、標記化合物を白色の固体として得た（２２５ｍｇ、収率６６．２％）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６６．６３；ｍ／ｚ実測値、５６７．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3400】

工程Ｂ：（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－
イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）
ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド（７０．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、３－メチルオキセタン－３
－カルバルデヒド（３７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３０ｍＬ）、Ａｃ
ＯＨ（０．１０ｍＬ）、ジオキサン（５ｍＬ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（０．３ｇ
）の溶液を、Ｎ_２下、１００℃で０．５１時間で撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラ
ッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物（Ｅ／Ｚ混合物として）を白色の
固体として得た（５５ｍｇ、収率６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_５Ｓの
質量計算値、６４８．７；ｍ／ｚ実測値、６４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３６（
ｍ，２Ｈ），７．３４－６．７９（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．
１１－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０８－６．０３（
ｍ，１Ｈ），５．０２－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．７５－３．５５（ｍ，８Ｈ），２．
１７－２．０１（ｍ，４Ｈ），１．９８－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．５６（
ｍ，４Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，１Ｈ）。

【3401】

実施例７８３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【3402】

【化968】

【3403】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに４－フルオロ－２－メチル
－１－ニトロベンゼン及び６－メチルピリジン－３－オールを使用し、工程ＢにおいてＦ
ｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程
Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－４－（（６－メ
チルピリジン－３－イル）オキシ）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］プロパ－２－エン－
１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ
_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６８．６；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
，８．２９－８．１９（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．
３０（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０５－６．９５（ｍ，１Ｈ）
，６．８６－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．２３（ｍ，
１Ｈ），４．２０－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９８
－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０－２
．０３（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６６（ｍ，１Ｈ
），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3404】

実施例７８４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3405】

【化969】

【3406】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに３，６－ジクロロピリダジ
ン及び３－メチル－４－ニトロフェノールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ
_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メ
チル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキ
シ）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－１
－（３－アミノピペリジン－１－イル）２－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物
を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／
ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭ
ＳＯ－ｄ_６）：δ ８．９７－８．９３（ｍ，１Ｈ），８．３３－８．２８（ｍ，１Ｈ）
，７．７４－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．
２７（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７８－６．６８（ｍ，１Ｈ）
，６．１５－６．０１（ｍ，２Ｈ），５．６９－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．
０１（ｍ，２Ｈ），３．８８－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．１２－２．９７（ｍ，１Ｈ）
，２．８５－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９０（ｍ，
１Ｈ），１．８３－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５５
－１．４１（ｍ，１Ｈ）。

【3407】

実施例７８５：Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（（（Ｓ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3408】

【化970】

【3409】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに４－フルオロ－２－メチル
－１－ニトロベンゼン及び（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－オールを使用し、工程Ｂに
おいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨ／ＴＨ
Ｆ（２：１）を使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに
（Ｓ）－２－メチル－４－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）アニリンを使用
し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピ
ペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－１－（３－アミノピペ
リジン－１－イル）２－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５４７．６；ｍ／ｚ実測値、５４８．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９６（ｍ，１Ｈ
），６．９６－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２４－６
．１１（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５．６６（ｍ
，１Ｈ），５．１１－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２
４－３．８０（ｍ，６Ｈ），３．２２－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８２（ｍ
，１Ｈ），２．３３－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０
９－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ
，１Ｈ），１．６３－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【3410】

実施例７８６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（（５－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3411】

【化971】

【3412】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに１－フルオロ－４－ニトロ
ベンゼン及び６－メチルピリジン－３－オールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ
／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２
－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－（（６－メチルピリジン－３－イル）
オキシ）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－
アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）
－１－（３－アミノピペリジン－１－イル）２－オン（中間体１５）を使用して、標記化
合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５４．６；
ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．３３－８．２２（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３７－７
．３０（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．６９（ｍ，１Ｈ
），６．２２－６．１３（ｍ，２Ｈ），５．７８－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．５５－４
．２６（ｍ，１Ｈ），４．２３－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．０８（ｍ，１Ｈ
），２．９７－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０９－１．９９（ｍ
，１Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６
１－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【3413】

実施例７８７：Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3414】

【化972】

【3415】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに４－フルオロ－２－メチル
－１－ニトロベンゼン及び（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－オールを使用し、工程Ｂに
おいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｃに
おいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに（Ｒ）－２－メチル－４－（（テ
トラヒドロフラン－３－イル）オキシ）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体１）の代わりに（Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン－１－イル）２－オン（中
間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５
Ｓの質量計算値、５４７．６；ｍ／ｚ実測値、５４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－
７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６－６．９０（ｍ，１
Ｈ），６．８８－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．２７－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．０２（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０－５．６５（ｍ，１Ｈ），５．１５－５．０４（
ｍ，１Ｈ），４．６３－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．８０（ｍ，６Ｈ），３．
２４－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．２３（
ｍ，１Ｈ），２．２０－２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．
８２－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ）。

【3416】

実施例１６：１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド。

【3417】

【化973】

【3418】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イ
ル）カルバメート。５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（
中間体２７、２００ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）を再蒸留した塩化チオニル（０．５０ｍ
Ｌ）中で還流下で５時間加熱した。塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を乾燥アセトン
（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、撹拌しながらアジ化ナトリウム（５００ｍｇ、７．
６９ｍｍｏｌ）を滴下し、１０分かけて溶液を２０℃まで加温した。反応物を水で希釈し
、ＥｔＯＡｃで抽出し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をｔ－ブチルアルコール（３７．
５ｍＬ）に溶解し、還流下で５時間加熱した。反応混合物を濃縮乾固させて、標記化合物
を得た（１８０ｍｇ、収率５３．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質
量計算値、４８８．５６；ｍ／ｚ実測値、４８９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3419】

工程Ｂ：１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド。Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド（実施例８２８）、アクリル
酸、ＨＡＴＵ及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3420】

実施例７８９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3421】

【化974】

【3422】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊
Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で見られるものと同
様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノー
ルの代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン及び２－プロパノールを
使用し、及び工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇに
おいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－
カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、（Ｒ）－１－Ｂｏｃ－
３－アミノピペリジン、１－プロパンホスホン酸無水物、及びジイソプロピルエチルアミ
ンを使用して、標記化合物を調製した。

【3423】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
６－（イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ
）－５－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド、アクリル酸無水物、及びジイソプロピルエチルアミ
ンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量
計算値、５２０．６；ｍ／ｚ実測値、５２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ
），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），６
．４１（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．３８－５．２６
（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．８３－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ
，１Ｈ），３．５２－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３
Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝２３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．７１－１
．６２（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（
ｄｔ，Ｊ＝２６．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ）。

【3424】

実施例７９０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3425】

【化975】

【3426】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに４－アミノ－３－メチルフ
ェノール及び３，６－ジクロロピリダジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ
_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メ
チル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキ
シ）アニリンを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３
Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－オン（中間体５）を使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３７（ｓ，１Ｈ），９．０６－９．０１（ｍ，１Ｈ），８．４
２－８．３１（ｍ，２Ｈ），７．８３－７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．５０（ｍ
，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２
８－７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６５－６．５１（ｍ，１Ｈ），６．１８－６．０９（ｍ
，１Ｈ），６．００－５．９４（ｍ，１Ｈ），５．７０－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．５
８－４．４０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．４０（ｍ，４Ｈ），２．２４－１．９５（ｍ
，５Ｈ）。

【3427】

実施例７９１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3428】

【化976】

【3429】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに３，６－ジクロロピリダジ
ン及び４－ニトロフェノールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮ
Ｈ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フ
ェノキシアニリンの代わりに４－（ピリダジン－３－イルオキシ）アニリンを使用し、及
び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン
－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測
値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．９
８－８．９４（ｍ，１Ｈ），８．３５－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．７５（ｍ
，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，２Ｈ），６．８
５－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．１９（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．１６（ｍ
，１Ｈ），５．７７－５．６９（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２
１－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８２（ｍ
，１Ｈ），２．１７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７
９－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【3430】

実施例７９２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－イソブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3431】

【化977】

【3432】

工程Ａ：６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－アミン。５００ｍＬの丸底フラス
コに、５－アミノ－２－ブロモ－６－ピコリン（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）、１，１’－
ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタ
ン錯体（５５０ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２７ｍＬ）を撹拌しながら添加
した。フラスコを排気し、Ｎ_２を再充填した（３回）。次に、２－メチルプロピル亜鉛ブ
ロマイド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２７ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃まで３時間加
熱した。反応物を氷浴で冷却し、ＮａＨＣＯ_３を添加して反応をクエンチした。混合物を
ＤＣＭで抽出し、水及び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、
濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製
し、標記化合物を肌色の固体として得た（２．４６ｇ、収率５６．０％）。

【3433】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（
６－（イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１
の方法１、工程Ｃ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチ
ル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－アミ
ンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－１－（３－アミノ
ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化
合物を調製した。アトロプ異性体を、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ
－Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ_２、３５％ ＭｅＯＨ）によっ
て分離して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値
、５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），８．２１－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２
９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ
＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝
１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２８．２，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．
０３（ｄｄ，Ｊ＝３９．６，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．０５（
ｄ，Ｊ＝４７．２，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．６２（ｍ，３Ｈ），２．２８
（ｓ，３Ｈ），２．１７－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．９２（ｍ，１Ｈ），１
．８２－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３５
（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。

【3434】

実施例７９３：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－
イル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3435】

【化978】

【3436】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）で見られるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオ
ロ－２－ニトロトルエンの代わりに、６－クロロ－２－メチル－３－ニトロピリジンを使
用し、及び工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにお
いて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カ
ルボキシレート及びトリエチルアミンの代わりに、（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－ア
ミン塩酸塩及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４８７．５；ｍ／ｚ実測値、４８８．
０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３６
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７
．１０（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．６７（ｍ，４Ｈ），
２．３３－２．１８（ｍ，４Ｈ），２．１１－１．９５（ｍ，１Ｈ）。

【3437】

実施例７９４：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－
３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3438】

【化979】

【3439】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）で見られるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオ
ロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニ
トロピリジン及び２－プロパノールを使用し、及び工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの
代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－ア
ミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミ
ンの代わりに、（Ｒ）－１－Ｂｏｃ－３－アミノピペリジン、１－プロパンホスホン酸無
水物、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６６．６；ｍ／ｚ実測値、４６７．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ）
，６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．１８
－４．１３（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．２
Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｔｑ，Ｊ＝２４．２，１１．９，６．１，５．４Ｈｚ，３Ｈ
），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｄｔｄｄ，Ｊ＝４３．５，１２．８，８．３，４
．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．２Ｈｚ，６Ｈ）。

【3440】

実施例７９５：（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3441】

【化980】

【3442】

工程Ａ：（Ｓ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈで見られるものと同様
の条件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに、５－
ブロモ－２－ニトロピリジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰ
ｄ／Ｃを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５
－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｓ）－ｔｅｒ
ｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製
した。

【3443】

工程Ｂ：（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｓ）－４－オキソ－５－（５－イ
フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド及びアクリ
ル酸無水物を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４２（
ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，２Ｈ），６．
８４－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．１４（ｍ，２Ｈ），５．７６－５．７８（
ｍ，１Ｈ），４．５６－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．
２１－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．００（
ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．
６３－１．５０（ｍ，１Ｈ）。

【3444】

実施例７９６：２－（４－アクリロイルピペリジン－１－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４
（５Ｈ）－オン。

【3445】

【化981】

【3446】

工程Ａ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。１－メチル－２－ピロリジノン（７０ｍ
Ｌ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７
）（７．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸銀（５５９ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）及び
炭酸カリウム（６９５ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）を添加し、１２０℃で３０分間撹拌した
。反応物を濾過し、濃縮乾固させた。残渣をＦＦＣで精製して、標記化合物を得た（６．
０ｍｇ、収率９６％）。

【3447】

工程Ｂ：２－クロロ－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。ＣＨＣｌ_３（３０ｍＬ）中
の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン（４．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－クロロ
スクシンイミド（１．６１ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。
反応物を濃縮乾固し、メタノールを残渣に添加し、溶液を濾過し、沈殿物をメタノールで
洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物を得た（３．５ｇ、収率７１％）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏ_２Ｓの質量計算値、４０８．８７；ｍ／ｚ実測値、４０
７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3448】

工程Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート。ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７、７００ｍｇ、１．７２ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、１－Ｂｏｃ－ピペラジン（３．２０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（
２２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、及び
リン酸カリウム（１．０９ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波
で１２０℃で２．５時間照射した。反応物をクエン酸（１００ｍＬ、水中４Ｍ）に注ぎ、
ＤＣＭで抽出（３０ｍＬ×６０ｍＬ）した。合わせた有機層を濃縮乾固させ、残渣を分取
逆相Ｃ１８ＨＰＬＣによって精製し、標記化合物を得た（６００ｍｇ、収率６３％）。

【3449】

工程Ｄ：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジン－１－イル
）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン。ＥｔＯ
Ａｃ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）
の溶液に、飽和ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を添加し、室温で３時間撹拌した。混合物をＮａ
ＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで抽出（３×３００ｍＬ）した。合わせた有
機層を飽和生理食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、
濃縮乾固させた。残渣を分取逆相Ｃ１８ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た（４
００ｍｇ、収率６５％）。

【3450】

工程Ｅ：２－（４－アクリロイルピペリジン－１－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ
）－オン。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（
ピペラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（
５Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）、アクリル酸（１９ｍｇ、０．２６ｍ
ｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１５３ｍＬ、０．８７６ｍｍｏｌ）の溶
液に、ＨＡＴＵ（１２５ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、２０℃で２時間撹
拌した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾
燥させ、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を得た（２１．７
ｍｇ、収率１５．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１
１．６；ｍ／ｚ実測値、５１２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ １０．７２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７
．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７
．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．６，
８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１５
（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
５．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．６９（ｍ，４Ｈ）
，２．９１－２．８５（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。

【3451】

実施例７９７：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ－４－メチルピリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3452】

【化982】

【3453】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）で見られるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオ
ロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニ
トロピリジン及びシクロペンタノールを使用し、及び工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌ
の代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－
アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、トリエチルアミン、ＨＡＴＵ
、及びＤＭＦの代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン－１－カルボ
キシレート、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＣＭ、及び１－プロパンホスホン酸無水物
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計
算値、４７８．６；ｍ／ｚ実測値、４７９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５７（ｓ，３Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ
），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄｐ，Ｊ＝６．２，２．７Ｈｚ
，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４
－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４２
－２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ
），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１１．３，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８３－１．
７３（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄｔｄ，Ｊ＝９．７，７．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ）。

【3454】

実施例７９８：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３
－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3455】

【化983】

【3456】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）で見られるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオ
ロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニ
トロピリジン及び２－メチル－１－プロパノールを使用し、及び工程ＢにおいてＦｅ及び
ＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わ
りに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４
６６．６；ｍ／ｚ実測値、４６７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ_３）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７
１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），３．６２－３．４３（ｍ，
８Ｈ），３．３１（ｄｔｄ，Ｊ＝１．４，８．５，７．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４
５－２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．
６Ｈｚ，６Ｈ）。

【3457】

実施例７９９：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3458】

【化984】

【3459】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ、及
びＣ、～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２
－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２－フルオピリジン及び４－アミノ－３－メ
チルフェノールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物
を調製した。

【3460】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－５－
（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペ
リジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド、アクリル酸無水物及びＤＩＰＥＡを使用して、標記化合
物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ
／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２－８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９４
－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２０（ｍ，
１Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．２９
－６．１７（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．８２（ｍ，
２Ｈ），３．１５－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５４
－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１
．９１－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．１８－１．０７
（ｍ，３Ｈ）。

【3461】

実施例８００：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3462】

【化985】

【3463】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ、及
びＣ、～Ｈに記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２
－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２－フルオピリジン及び４－アミノ－３－メ
チルフェノールを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物
を調製した。

【3464】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ）－５－（２
－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド、アクリル酸無水物及びＤＩＰＥＡを使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実
測値、５４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
３６－８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１９－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．８１（
ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．
１７－７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２３－６．１５（
ｍ，１Ｈ），４．５４－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．
１９－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（
ｍ，６Ｈ），２．０８－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．
７３－１．４７（ｍ，２Ｈ）。

【3465】

実施例８０１：（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル－Ｎ－（
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキ
サミド。

【3466】

【化986】

【3467】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カ
ルボキサミド（実施例８２８）を使用して標記化合物を調製した。

【3468】

実施例８０２：１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド。

【3469】

【化987】

【3470】

実施例８９０と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カ
ルボキサミド（実施例８２８）を使用して標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２５－１０．２２（ｍ，
１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－
７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，１
Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．５Ｈｚ，１
Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３７－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．
２０－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０８－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）
，２．０３－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．
５６（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．２１（ｍ，１Ｈ）。

【3471】

実施例８０３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3472】

【化988】

【3473】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて
５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに３，６－ジクロロピリダジ
ン及び４－ニトロフェノールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮ
Ｈ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フ
ェノキシアニリンの代わりに４－（ピリダジン－３－イルオキシ）アニリンを使用し、及
び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジ
ン－１－イル］プロパ－２－エン－オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、
５２８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６
（２：１））：δ ８．９６－８．９１（ｍ，１Ｈ），８．２８－８．２３（ｍ，１Ｈ）
，７．７３－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４０－７．
３４（ｍ，２Ｈ），６．６１－６．４７（ｍ，１Ｈ），６．２０－６．１３（ｍ，２Ｈ）
，５．６９－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．４３（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．
７３（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．４０（ｍ，３Ｈ），２．２５－１．９６（ｍ，２Ｈ）
。

【3474】

実施例８０４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3475】

【化989】

【3476】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊
Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを含む）で見られるものと同
様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェノー
ルの代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン及び２－プロパノールを
使用し、及び工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇに
おいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－
カルボキシレート、ＨＡＴＵ、トリエチルアミン、及びＤＭＦの代わりに、（Ｒ）－ｔｅ
ｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート、１－プロパンホスホン酸無
水物、ジイソプロピルエチルアミン、及びＤＣＭを使用して、標記化合物を調製した。

【3477】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（
６－（イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。（Ｒ
）－５－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド、アクリル酸無水物を使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２０．６；ｍ／ｚ実測値
、５２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３５
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ
，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ
，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），６．０８－６．０３（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ
＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－４．０４
（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），
１．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，
６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．０８－１．０１（ｍ
，１Ｈ）。

【3478】

実施例８０５：Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－
１－プロピオニルピペリジン－４－カルボキサミド。

【3479】

【化990】

【3480】

実施例７５と同様の条件を使用して、かつ３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、Ｎ－
（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボ
キサミド（実施例８３３）及びプロピオン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２４（ｓ
，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９
－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１８
（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８
Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．３９（ｍ，１Ｈ
），３．９７－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．７０－２
．５４（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９
３－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ，３Ｈ）。

【3481】

実施例８０６：（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－
３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3482】

【化991】

【3483】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｒアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）で見られるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて、５－フルオ
ロ－２－ニトロトルエン及びフェノールの代わりに、２－フルオロ－４－メチル－５－ニ
トロピリジン及び２－プロパノールを使用し、及び工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの
代わりにＰｄ／Ｃを使用し、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－ア
ミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、トリエチルアミン、
及びＤＭＦの代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレート、１－プロパンホスホン酸無水物、ジイソプロピルエチルアミン、及びＤＣＭを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算
値、４６６．６；ｍ／ｚ実測値、４６７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），
６．７２（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．４１（ｍ，１Ｈ），６．０３（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８－５．２７（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄｄｐ，Ｊ
＝９．３，６．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝
１．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝０
．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２８．７，１３．８，１１．３，７．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．５７（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．８，６．３，５．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），
１．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．２Ｈｚ，６Ｈ）。

【3484】

実施例８０７：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）
－５－（４－ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3485】

【化992】

【3486】

工程Ａ：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－ピリジン－
２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｈと同様の方
法で、工程Ａにおいてフェノール及び５－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに、２
－フルオロピリジン及び４－アミノフェノールを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４
－フェノキシアニリンの代わりに４－（ピリジンー２－イルオキシ）アニリンを使用し、
工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピ
ペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【3487】

工程Ｂ：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－５－
（４－ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－ピリジン－２－イルオキシ）
フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド（２００ｍｇ）の溶液に、トリエチルアミン（８３ｍｇ）を添加し
た。混合物を氷浴で冷却し、プロピオン酸無水物（８０ｍｇ）をゆっくり添加した。溶液
を室温で１５分間撹拌した後、混合物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、濃縮した。粗混合物
をＩＳＣＯ（ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）後、分取ＴＬＣ（２５／１＝ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製
して、標記化合物を得た（１３０ｍｇ、収率８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ
_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
２０－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４４（
ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．
１０－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．
２９（ｍ，１Ｈ），４．１２－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．１４－２．９６（ｍ，１Ｈ）
，２．７９－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．
９６（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．４７（ｍ，２Ｈ）
，１．１６－１．０８（ｍ，３Ｈ）。

【3488】

実施例８０８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５
－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3489】

【化993】

【3490】

実施例１の方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ａにおいてフェノール及び５
－フルオロ－２－ニトロトルエンの代わりに、２－フルオロピリジン及び４－アミノフェ
ノールを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－（
ピリジンー２－イルオキシ）アニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の
代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用
し、工程Ｉにおいてプロペ－２－エノイルクロリドの代わりにアセチルクロリドを使用し
て、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５
２８．６；ｍ／ｚ実測値、５２９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
_３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８－８．１２（ｍ，１Ｈ
），７．９０－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６－７
．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０３（ｍ，１Ｈ
），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０
９－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．１８－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６７（ｍ
，１Ｈ），２．１６－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９
０－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．４８（ｍ，２Ｈ）。

【3491】

実施例８０９：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3492】

【化994】

【3493】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～
Ｈで見られるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロト
ルエン及びフェノールの代わりに、４－アミノ－３－メチルフェノール及び３，６－」ジ
クロロピリダジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使
用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ
ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル
３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【3494】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－
４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例７５と
同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、（Ｒ）－５－（２－メチ
ル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－
３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド及びアクリル酸無水物を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．
３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．９６－８．９０
（ｍ，１Ｈ），８．３２－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．７１（ｍ，１Ｈ），７
．５２－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２０
（ｍ，１Ｈ），６．１９－６．１４（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．３０（ｍ，１Ｈ），４
．１３－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．１２－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６０
（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．１２（ｍ，３Ｈ），２
．０７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６０
（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．１３－１．０５（ｍ，３Ｈ）。

【3495】

実施例８１０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3496】

【化995】

【3497】

工程Ａ：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－５－
（４－ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～
Ｈで見られるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロト
ルエン及びフェノールの代わりに、４－アミノ－３－メチルフェノール及び３，６－」ジ
クロロピリダジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使
用し、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロ
ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル
３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【3498】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４
－（ピラリジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例７５と同
様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－
（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－５－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）
フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド及び無水酢酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４４．２［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．９６－８．９０（ｍ，１
Ｈ），８．３２－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５２－
７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２０（ｍ，１
Ｈ），６．２０－６．１６（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１０－
３．７６（ｍ，２Ｈ），３．１２－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６６（ｍ，１
Ｈ），２．２１－２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１５－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０７－
１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６１（ｍ，１
Ｈ），１．６１－１．４３（ｍ，１Ｈ）。

【3499】

実施例８１１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3500】

【化996】

【3501】

工程Ａ：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－ピリダジン
－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈで見られるも
のと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェ
ノールの代わりに、３，６－ジクロロピリダジン及び４－ニトロフェノールを使用し、工
程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレ
ート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カ
ルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【3502】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例７５で見られるも
のと同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、（Ｒ）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド及びプロピオン酸無水物を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４４．１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．９９－８．９４（ｍ，
１Ｈ），８．３６－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５９
－７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．３６－６．２９（ｍ，
１Ｈ），４．５５－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．１４
－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．４０（ｍ，
２Ｈ），２．１３－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７６
－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．０９（ｍ，３Ｈ）。

【3503】

実施例８１２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５
－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3504】

【化997】

【3505】

工程Ａ：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－ピリダジン
－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈで見られるも
のと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエン及びフェ
ノールの代わりに、３，６－ジクロロピリダジン及び４－ニトロフェノールを使用し、工
程ＢにおいてＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、及び工程Ｇにおいてｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレ
ート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カ
ルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【3506】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４
－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例７５で見られるものと
同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド及びプロピオン酸無水物を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．１［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．９９－８．９４（ｍ，１Ｈ
），８．３６－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５７－７
．４８（ｍ，３Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．３６－６．２８（ｍ，１Ｈ
），４．５５－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．１４－３
．０２（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．１１（ｍ，３Ｈ
），２．０８－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７５－１
．５１（ｍ，２Ｈ）。

【3507】

実施例１７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【3508】

【化998】

【3509】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド（実施例７７０）を、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ
５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ_２、３５％ ＭｅＯＨ）によって分
離し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６
２．６；ｍ／ｚ実測値、５６３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８
．２１－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６
．７２（ｍ，２Ｈ），６．２０－６．０１（ｍ，２Ｈ），５．８２－５．６４（ｍ，１Ｈ
），５．３０－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１６－３
．９５（ｍ，１Ｈ），３．９４－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．６
１－３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１５－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６２（ｍ
，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９
０（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，３Ｈ），
１．５５－１．３４（ｍ，１Ｈ）。

【3510】

実施例１８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）
－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【3511】

【化999】

【3512】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド（実施例７７０）を、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ
５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ_２、３５％ ＭｅＯＨ）によって分
離し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６
２．６；ｍ／ｚ実測値、５６３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ １０．２９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８
．２３－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６
．７１（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３３－５．２２（ｍ
，１Ｈ），４．５７－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１３－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９
４－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８４－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ），
３．２１－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３
Ｈ），２．１２－２．０１（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８４－
１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５３－１．３７（ｍ，１
Ｈ）。

【3513】

実施例８１５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ
）－（６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3514】

【化1000】

【3515】

工程Ａ：６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－アミン。５００ｍＬの丸底フラス
コに、ＴＨＦ（２７ｍＬ）中の６－ブロモ－２－メチルピリジン－３－アミン（５．０ｇ
、２７ｍｍｏｌ）、撹拌棒、及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－
パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体（５２０ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ
）を添加した。この容器を排気し、窒素を再充填した（３回）。次に、シリンジを介して
イソブチル亜鉛（ＩＩ）ブロマイド（７５ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合
物を６０℃で３時間加熱した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、ＤＣＭで
抽出し、有機層を水及び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、
濃縮乾固させた。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製
し、標記化合物を肌色の固体として得た（２．４６ｇ、収率５６．０％）。

【3516】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）－（
６－（イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１
の方法１、工程Ｃ～Ｇで見られるものと同様の条件を使用して、工程Ｃにおいて２－メチ
ル－４－フェノキシアニリンの代わりに６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－アミ
ンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロピペリジン－１－カルボキシレート、ＨＡＴＵ、及びトリエチルアミンの代わりに、（
Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（中間体１
５）、ＰＹＯＸＩＭ及びジイソプロピルアミンを使用して、標記化合物を調製した。アト
ロプ異性体を、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ；５μｍ、２５０
×２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ_２、３５％ ＭｅＯＨ）によって分離して、標記化合
物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１８．６；ｍ／ｚ
実測値、５１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
１０．３２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０－８．０
７（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８９－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ
），５．９２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）
，４．５５－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．
７３（ｍ，１Ｈ），３．１８－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．６３（ｍ，３Ｈ）
，２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９０（ｍ，
１Ｈ），１．８５－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５２
－１．３４（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。

【3517】

実施例１９：（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－ノイル）－Ｎ
－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カル
ボキサミド；

【3518】

【化1001】

【3519】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カ
ルボキサミド（実施例８２８）を使用して標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
５Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６３４．７；ｍ／ｚ実測値、６３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １１．４５－１１．１２（ｍ，
１Ｈ），１０．６７（ｂｒ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９
－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３
－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０７（ｍ，
１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５
．８５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．２４－３
．１２（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９４（ｍ，１Ｈ）２．８３－２．６６（ｍ，１Ｈ）
，２．１５－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．６５（ｍ，
２Ｈ），１．５８－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ）。

【3520】

実施例８１７：１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキ
シフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド。

【3521】

【化1002】

【3522】

実施例１８１と同様の条件を使用して、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフ
ェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）の代わりに、Ｎ－
（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボ
キサミド（実施例８２８）を使用して標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ
_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６６．６；ｍ／ｚ実測値、５６７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １１．２０－１１．０９（ｍ，０．
５Ｈ），１０．６５（ｓ，０．５Ｈ），１０．５２－１０．４８（ｍ，０．５Ｈ），１０
．４４（ｓ，０．５Ｈ），８．１５－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，
２Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７
．１５－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５
．８４－５．８０（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．４２（ｍ，０．５Ｈ），４．４０－４．
３１（ｍ，０．５Ｈ），４．２３－４．００（ｍ，２Ｈ），３．８６－３．７６（ｍ，０
．５Ｈ），３．６９－３．５８（ｍ，０．５Ｈ），３．２６－３．１５（ｍ，０．５Ｈ）
，３．０９－２．９８（ｍ，０．５Ｈ），２．９１－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．０７（
ｓ，３Ｈ），２．０６－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．
５９－１．２９（ｍ，１Ｈ）。

【3523】

実施例２０：Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－１
－プロピオニルピペリジン－３－カルボキサミド。

【3524】

【化1003】

【3525】

実施例７５と同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）の代わ
りに、Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－
３－カルボキサミド（実施例８２８）及びプロピオン酸を使用して標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、
５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．
２６－１０．１９（ｍ，１Ｈ），１０．１８－１０．０９（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，
１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０７（ｍ，３Ｈ），６
．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），４．５５－４．４７（ｍ，０．５Ｈ），４．２７－４．１９（ｍ，０．５Ｈ），４．
０２－３．９４（ｍ，０．５Ｈ），３．８４－３．７７（ｍ，０．５Ｈ），３．２８－３
．１７（ｍ，１Ｈ），３．０９－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７３（ｍ，１Ｈ
），２．４３－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９７（ｍ
，１Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．０
１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。

【3526】

実施例２１：１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド。

【3527】

【化1004】

【3528】

実施例１８１と同様の条件を使用して、Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（実施例８３３）を使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６６．
６；ｍ／ｚ実測値、５６７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ_６）：δ １０．４０（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９８
（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４
．３７－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１６－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．６８
（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７２（ｍ，１Ｈ），２
．７０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８５（ｍ，２Ｈ
），１．７６－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．４４（ｍ，１Ｈ）。

【3529】

実施例２２：１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド。

【3530】

【化1005】

【3531】

実施例７５と同様の条件を使用して、Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（実施例８３３）、アクリル酸、Ｈ
ＡＴＵ及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．５１（ｓ，１
Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７
．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ
，１Ｈ），７．１５－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ
，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ
＝２．５，１６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（
ｄｄ，Ｊ＝２．５，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．１４
－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７２（ｍ，
１Ｈ），２．７１－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８８
（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．４５（ｍ，２Ｈ）。

【3532】

実施例２３：１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド。

【3533】

【化1006】

【3534】

ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中のＮ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
イル）ピペリジン－３－カルボキサミド（実施例８２８）（１００ｍｇ、０．１８７ｍｍ
ｏｌ）の溶液にアセトアルデヒド（１１４ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃
で３０分間撹拌した。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５９．０ｍｇ、０．９３５
ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃で時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、残渣を分取Ｃ１８
逆相ＨＰＬＣによって精製し、標記化合物を得た（４５ｍｇ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3535】

実施例２４：１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド。

【3536】

【化1007】

【3537】

実施例８９０と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カ
ルボキサミド（実施例８３３）を使用して標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２０（ｓ，１Ｈ），１０
．０７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ
，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，１Ｈ），
７．１４－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），
５．８４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４９－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１８－
３．０９（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．
７８－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．２１（ｍ，１Ｈ）。

【3538】

実施例２５：１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド。

【3539】

【化1008】

【3540】

ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中のＮ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド（実施例８２８）（１００ｍｇ、０．２０２
ｍｍｏｌ）の溶液にホルムアルデヒド（８４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％
）を添加し、２０℃で３０分間撹拌した。反応物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６
４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、
酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取逆相Ｃ１８ＨＰＬＣにより精製して
、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．
２；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ６）：δ １１．５８（ｓ，１Ｈ），１０．７０－１０．６７（ｍ，１Ｈ），１０．６
２（ｂｒ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，
２Ｈ），７．３７－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５
－７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８４
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．３４（ｍ，１．５Ｈ），３．２９－３．
２２（ｍ，０．５Ｈ），３．１９－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１
Ｈ），２．８４－２．７３（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０８（
ｓ，３Ｈ），１．９５－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．４５（ｍ，１Ｈ）。

【3541】

実施例８２４：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－メチルピペ
ラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ
）－オン。

【3542】

【化1009】

【3543】

ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピ
ペラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５
Ｈ）－オン（実施例３２７、１００ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）の溶液にホルムアルデヒ
ド（８４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）を添加し、２０℃で３０分間撹拌
した。反応物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し
、２０℃で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した
。有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固さ
せた。残渣を分取逆相Ｃ１８ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た（５．９ｍｇ、
収率５．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７１．６；
ｍ／ｚ実測値、４７２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，３Ｈ）７．２８
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２
．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．５
４（ｍ，４Ｈ），３．３１－３．２０（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．１５（
ｓ，３Ｈ）。

【3544】

実施例８２５：（Ｅ）－４，４－ジメチル－２－（４－（５－（２－メチル－４－フェ
ノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－１－カルボニル）ペンテン－２－ニトリル
。

【3545】

【化1010】

【3546】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジ
ン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－
オン（実施例３２７、１００ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－２－シアノ－４，４
－ジメチルペンタ－２－エン酸（中間体４４）（３７．１ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、
及びジイソプロピルエチルアミン（７８．３ｍＬ、０．６０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｙ
ＢｒＯＰ（１４１ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、２０℃で１時間撹拌した
。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を得た（３０ｍｇ、収率２０％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９２．７；ｍ／ｚ実測値、５９３．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．６８（ｓ
，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），
７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４－
７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（
ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．６４（ｍ，４Ｈ）
，２．９７－２．８８（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）。

【3547】

実施例８２６：４－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピ
ペラジン－１－カルボニトリル。

【3548】

【化1011】

【3549】

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジ
ン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－
オン（実施例３２７、１００ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）及び臭化シアン（２１．４ｍｇ
、０．２０２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリエチルアミン（６１．３ｍｇ、０．６０６
ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃で１２時間撹拌した。

【3550】

残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を得た（３０ｍｇ、収率２４％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８２．６；ｍ／ｚ実測値、４８３．
１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．６５（ｓ
，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），
７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４－
７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．４０（ｍ，４Ｈ），２．９９－２．９２（
ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。

【3551】

実施例８２７：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－プロピオニ
ルピペラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４
（５Ｈ）－オン。

【3552】

【化1012】

【3553】

実施例７５で見られるものと同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例
８６９）の代わりに、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジン
－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オ
ン（実施例３２７）及びプロピオン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．７０（ｓ，１Ｈ
），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３
５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０
６（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．５５（ｍ，４Ｈ），２．９１－２．７８（ｍ，４
Ｈ），２．３７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。

【3554】

実施例８２８：Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピ
ペリジン－３－カルボキサミド。

【3555】

【化1013】

【3556】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈで見られるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにおい
て、４－［２－メチル－Ｎ－（メチルカルバモイル）－４－フェノキシアニリノ］－３ａ
，４－ジヒドロチエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸、ｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、及びトリエ
チルアミンの代わりに、２－アミノ－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン（中間体５６）
、（±）１－Ｂｏｃ－ピペリジン－３－カルボン酸、及びジイソプロピルエチルアミンを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3557】

実施例８２９：（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－ノイル）－
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カ
ルボキサミド。

【3558】

【化1014】

【3559】

実施例１の方法１、工程Ｉで見られるものと同様の条件を使用して、Ｎ－（（３Ｒ，５
Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド、プロペ－２－エノイルクロリド、ＤＣＭ、及びトリエチル
アミンの代わりに、Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）
ピペリジン－４－カルボキサミド（中間体８３３）、（Ｅ）－２－シアノ－４，４－ジメ
チルペンタ－２－エン酸（中間体４４）、ＨＡＴＵ、ジイソプロピルアミン、及びＤＭＦ
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計
算値、６３４．７；ｍ／ｚ実測値、６３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．６９（ｂｒ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒ，１Ｈ），８
．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ
，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝
２．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），４．３６－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．３０
－３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．６５（ｍ，
１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．５５
（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）。

【3560】

実施例２６：（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）－Ｎ－（
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキ
サミド。

【3561】

【化1015】

【3562】

実施例８７７と同様の条件を使用して、Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（実施例８３３）を使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．
７；ｍ／ｚ実測値、６１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ_６）：δ １０．７５－１０．６０（ｍ，１Ｈ），１０．４６－１０．４０（ｍ，１Ｈ
），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３
５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．１
０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．７
，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６５（ｍ，２Ｈ）
，２．０７（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．５５（ｍ，
２Ｈ），１．２６－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．９６
－０．９０（ｍ，２Ｈ）。

【3563】

実施例８３１：１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド。

【3564】

【化1016】

【3565】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（実施例８３３）（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（３．０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７重量％）を添加し、２０
℃で３０分間撹拌した。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８８ｍｇ、１．４ｍｍｏ
ｌ）を添加し、２０℃で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ
）で抽出し、有機層を回収し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾
過して、濃縮乾固させた。残渣を分取Ｃ１８－逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物
を得た（２５ｍｇ、収率１６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．９４（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒ，１Ｈ），８．２
１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，２
Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．４３（ｍ，２Ｈ）
，３．０７－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．
７４（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９９
－１．８６（ｍ，２Ｈ）。

【3566】

実施例８３２：１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド。

【3567】

【化1017】

【3568】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（実施例８３３）（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（３．０ｍＬ）を添加し、２０℃で３０分間撹拌した
。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃
で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出し、有機層を
回収し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させ
た。残渣を分取Ｃ１８－逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た（４５ｍｇ、収
率２９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／
ｚ実測値、５２８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：
δ １１．００（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，
Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９５
－５．９１（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．０４（ｍ，
２Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２０
－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９０（ｍ，２Ｈ），１
．２９－１．２１（ｍ，３Ｈ）。

【3569】

実施例８３３：Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピ
ペリジン－４－カルボキサミド。

【3570】

【化1018】

【3571】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈで見られるものと同様の条件を使用して、工程Ｇにおい
て、４－［２－メチル－Ｎ－（メチルカルバモイル）－４－フェノキシアニリノ］－３ａ
，４－ジヒドロチエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸、ｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート、及びトリエ
チルアミンの代わりに、２－アミノ－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン（中間体５６）
、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸、ＰｙＢＯＰ、及
びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １１．８４（ｂｒ，１Ｈ），
１０．８５（ｂｒ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７
．２２－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ
，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２６－３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７４（ｍ
，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７
２（ｍ，２Ｈ）。

【3572】

実施例８３４：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3573】

【化1019】

【3574】

方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル分割法Ａを
含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ
－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔ
ｅｒｔ－ブチル－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用し、工程Ｉにおい
て、プロペ－２－エノイルクロリドの代わりにエテンスルホニルクロリドを使用して、標
記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_５Ｓ_２の質量計算値、５７５
．７；ｍ／ｚ実測値、５７６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｏ
Ｄ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３５（ｍ，２Ｈ），
７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－
７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．６５（ｍ，１
Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１２－６．０３（ｍ，２Ｈ），４
．５７－４．４８（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．４４
（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．２２（ｍ，１Ｈ），２
．３３－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．００（ｍ，１Ｈ
）。

【3575】

実施例８３５：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）
ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【3576】

【化1020】

【3577】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－
２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド塩酸塩。ＴＨＦ中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボ
キシレート（２９６ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＮのＡｌＭｅ_３溶液（３ｍＬ
、３ｍｍｏｌ）を添加した後、室温で１時間撹拌した。ＴＨＦ中のメチル５－（２－メチ
ル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキシレート（中間体７３）（２６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液を
添加し、１６時間還流下で加熱した。混合物を濾過し、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで洗浄した。
濾液を濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィにより精
製して黄色の固体を得、これをＭｅＯＨ及び５ＮのＨＣｌ水溶液に溶解した。溶離液を真
空下、５０℃で濃縮し、標記化合物を黄色の固体として得た。

【3578】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジ
ン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例８７７と同様
の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、（Ｒ）－５－（２－メ
チル－４－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド塩酸塩を使用して、標記化合
物を調製し、黄色の固体を得た。

【3579】

実施例８３６：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル
）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【3580】

【化1021】

【3581】

実施例８３５の工程Ａ～Ｂを使用して、工程Ａにおいてメチル５－（２－メチル－４－
（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキシレート（中間体７３）の代わりに、５－（２－フルオロ－４－（４－（トリ
フルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレ
ート（中間体７４）を使用して、黄色の固体として標記化合物を調製した。

【3582】

実施例８３７：（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【3583】

【化1022】

【3584】

実施例８９０と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例１５９）を使用して、標記化合物を調製し、黄色の固体
を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１０．６；ｍ／ｚ実
測値、５１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
１０．２１（ｓ，１Ｈ），８．３８－８．２６（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．２７（ｍ，
３Ｈ），７．２４－６．８６（ｍ，５Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４
．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．３１（ｍ，４Ｈ），２．２１－１
．８７（ｍ，５Ｈ）。

【3585】

実施例８３８：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピロリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3586】

【化1023】

【3587】

実施例１８１と同様の条件を使用して、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフ
ェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）の代わりに、（Ｒ
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド（実施例１５９）を使用して、標記化合物を調製し、黄色の固体を得
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５２．６；ｍ／ｚ実測値
、５５３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０
．２０（ｓ，１Ｈ），８．４２－８．２８（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，２Ｈ
），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１
６－７．０６（ｍ，３Ｈ），７．０４－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０３－５．９４（ｍ
，１Ｈ），４．５９－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７
９－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．２５－１．９５（ｍ
，５Ｈ）。

【3588】

実施例８３９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3589】

【化1024】

【3590】

方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）
－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに
、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３
．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ_６）：δ １０．２９－１０．２０（ｍ，１Ｈ），８．３７－８．３２（ｍ，１Ｈ）
，８．１３－８．０４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．
１７（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ）
，６．８７－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．１６－６．０６（ｍ，１Ｈ），６．０３－５．
９７（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．１８（ｍ，１Ｈ）
，４．１０－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．１７－２．
９２（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．００
－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，
１Ｈ），１．５１－１．３６（ｍ，１Ｈ）。

【3591】

実施例８４０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3592】

【化1025】

【3593】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド（実施例４６６）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０４．７；ｍ／ｚ実測値、６０５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．５８－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１８－
７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０９－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１０（ｍ，１Ｈ）
，４．０８－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２５－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．
９３（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．５７（ｍ，２Ｈ）
，１．２３－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０１－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．
７８（ｍ，１Ｈ）。

【3594】

実施例８４１：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イ
ル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3595】

【化1026】

【3596】

実施例７５と同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、３－メト
キシプロパン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５
Ｏ_５Ｓの質量計算値、５８５．９；ｍ／ｚ実測値、５８６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４２－７
．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，１Ｈ
），７．０９－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０７－６
．０１（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１３－３．８４（ｍ，２Ｈ
），３．６８－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．１９－２．９８（ｍ
，１Ｈ），２．８７－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．１
１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７７（ｍ，１Ｈ），
１．７３－１．４７（ｍ，２Ｈ）。

【3597】

実施例８４２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’
，３’－ジフルオロ－４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【3598】

【化1027】

【3599】

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（５－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）－
４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン
－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。実施例１の方法１、工程Ｂ
～Ｇと同様の方法で、工程Ｂにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに、
５－ブロモ－２－メチルアニリンを使用して、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代
わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用
して、黄色の固体として標記化合物を調製した。

【3600】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－４－メチル－［１，１’－ビフェニ
ル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。ｐ－ジオキ
サン中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（５－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート、２－（２，３－ジフルオロフ
ェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、Ｐｄ（ｄｐ
ｐｆ）Ｃｌ_２、及びＣｓ_２ＣＯ_３の混合物を、Ｎ_２下、８０℃で４時間撹拌し、次いでＭ
ｅＯＨ／水で溶離するＩＳＣＯにより直接精製した。生成物を飽和ＨＣｌ及びＭｅＯＨ水
溶液に溶解し、室温で３０分間撹拌し、真空下で溶媒を除去した。残渣をＭｅＯＨ／ＤＣ
Ｍで溶離する分取ＦＣＣにより精製して、標記化合物を褐色の固体として得た。

【3601】

工程Ｃ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’
－ジフルオロ－４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミドの代わりに、（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－４－メチル－［１，１’
－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミドを
使用して、標記化合物を調製したＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計
算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．６３（
ｍ，１Ｈ），７．６２－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．１７（ｍ，３Ｈ），６．
８５－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．２６－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝４
．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７８－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．４６（ｍ，１Ｈ）
，４．３３－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．
１５（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１１
－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６５（ｍ，
１Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ，１Ｈ）。

【3602】

実施例８４３：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3603】

【化1028】

【3604】

実施例１０４と同様の条件を使用して、３－メチルスルホニルプロパン酸の代わりに、
プロピオン酸を使用して、標記化合物を調製して、黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ
］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２４（ｓ，１Ｈ），
８．４５－８．２１（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２９－６．８
４（ｍ，５Ｈ），６．０４－５．９４（ｍ，１Ｈ），４．６２－４．２９（ｍ，１Ｈ），
３．７９－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．２９－１．９１（ｍ，７Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

【3605】

実施例８４４：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3606】

【化1029】

【3607】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例１５９）を使用して、標記化合物を調製し、白色の固体
を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０４．７；ｍ／ｚ実
測値、６０５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ
－ｄ_６の混合物）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３５（
ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．
１０－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．７０（
ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．４５（ｍ，１Ｈ）
，３．７９－３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６４－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．
４３（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９７
－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．９５－０．８４（ｍ，
２Ｈ）。

【3608】

実施例８４５：（Ｒ，Ｅ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（１－（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－ノイル）ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【3609】

【化1030】

【3610】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－
３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、
工程Ｉにおいて、プロペ－２－エノイルクロリド、トリメチルアミン、及びＤＣＭの代わ
りに、（Ｅ）－４－（ピロリジン－１－イル）ブタ－２－エン酸、ＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ
、及びＤＭＦを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ
_４Ｓの質量計算値、６３６．８；ｍ／ｚ実測値、６３７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３７－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．
３３（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０６（ｍ，２Ｈ）
，７．０１－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．８４（ｍ，２Ｈ），６．４９－６．
４１（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｂｒ，１Ｈ），６．０３－５．９５（ｍ，１Ｈ），５．５
０（ｂｒ，１Ｈ），４．１５－３．３４（ｍ，５Ｈ），３．３２－３．１８（ｍ，２Ｈ）
，２．６４－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．８６（ｍ，
２Ｈ），１．８３－１．７１（ｍ，６Ｈ）。

【3611】

実施例８４６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3612】

【化1031】

【3613】

工程Ａ：メチル３－アミノ－４－（（４－ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）アミ
ノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート。ジオキサン（３０ｍＬ）中
の４－（ピリジン－２－イルオキシ）アニリン（３．００ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）及び２
－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリル（５．５３９ｇ、２０．９４ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ＤＰＥｐｈｏｓ（１．７３５ｇ、３．２２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）
_２（０．３６２ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１０．４９８ｇ、３２．２
２２ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下で添加し、１００℃で４時間撹拌した。４時間後、メチル
２－メルカプト酢酸（２．５６５ｇ、２４．１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃
で終夜撹拌した。この混合物を濾過して固体を除去し、濾液を濃縮乾固させた。撹拌しな
がらＭｅＯＨを残渣に添加し、形成された沈殿物を濾過した。沈殿物をＥｔＯＡｃに添加
し、撹拌し、濾過し、真空下で乾燥させ、標記化合物を灰色の固体として得た（２．７ｇ
、収率４３％）。

【3614】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｅ
～Ｇと同様の方法で、工程Ｅにおいて、メチル３－アミノ－４－（２－メチル－４－フェ
ニノキシアニリノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの代わりに、
メチル３－アミノ－４－（（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）チエノ［２，
３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、（Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１
－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２
４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２４（ｂｒ，１Ｈ），８．３９
－８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２６－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９８－７．８４（ｍ，
１Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２３
－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８９－６．７０（ｍ，
１Ｈ），６．１６－６．０７（ｍ，１Ｈ），６．０６－５．９８（ｍ，１Ｈ），５．７４
－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．５７－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８６－３．６８（ｍ，
１Ｈ），３．１８－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．０３
－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５８（ｍ，
１Ｈ），１．５０－１．３７（ｍ，１Ｈ）。

【3615】

実施例８４７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－
（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【3616】

【化1032】

【3617】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）の代わりに、５－（４－（
３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（
中間体７５）を使用し、及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオ
ロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）
－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_３７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６７０．７；ｍ／ｚ実測値、６７
１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．７７（
ｂｒ，１Ｈ），８．１７－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．６８（ｍ，１Ｈ），７
．６６－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．１４
（ｍ，４Ｈ），７．１０－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．９０（ｍ，１Ｈ），６
．６２－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．１５－６．０６（ｍ，１Ｈ），５．８０－５．６７
（ｍ，１Ｈ），５．６７－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．５２－４
．３４（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．４７（ｍ，１Ｈ
），３．４５－３．４０（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ
，３Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ，１Ｈ）。

【3618】

実施例８４８：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（
（Ｒ）－２－（メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【3619】

【化1033】

【3620】

実施例７５と同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに（Ｒ）－２
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロパン酸を使用して標記化
合物を調製して、ｔｅｒｔ－ブチルメチル（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－（５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－１
－オキソプロパン－２－イル）カルバメートを得た。次に、この生成物を方法１、工程Ｈ
のものと同様の条件に供して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ
_４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２７－８．１３（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．
３４（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，１Ｈ）
，７．１０－７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．００－５．
８６（ｍ，１Ｈ），４．４４－３．４３（ｍ，５Ｈ），３．１５－２．７５（ｍ，１Ｈ）
，２．５０－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．１４－１．７１（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．
５２（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２３（ｍ，３Ｈ）。

【3621】

実施例８４９：Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピペリジ
ン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3622】

【化1034】

【3623】

実施例７５と同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに（Ｒ）－１
－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－２－カルボン酸を使用して標記化合物
を調製して、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボニル）アゼチジン
－１－カルボキシレートを得た。次に、この生成物を方法１、工程Ｈのものと同様の条件
に供して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５８２．７；ｍ／ｚ実測値、５８３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３１（ｍ，２
Ｈ），７．２３－７．０４（ｍ，４Ｈ），７．０４－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９８－
６．９０（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．５６（
ｍ，１Ｈ），４．２９－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．
５４－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．６３（
ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０２（ｍ，４Ｈ），１．
９５－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１Ｈ）。

【3624】

実施例８５０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3625】

【化1035】

【3626】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例８６９）を使用して、標記化合物を調製し、明黄色の固
体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ
実測値、６１９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６の混合物）：δ ８．３０－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，
２Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０８
－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．４９－６．４３（ｍ，
１Ｈ），６．００－５．９６（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９６
－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．１１－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１
．９８－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６２
（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０８（ｍ，２Ｈ），０
．９５－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８２－０．７３（ｍ，１Ｈ）。

【3627】

実施例８５１：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3628】

【化1036】

【3629】

工程Ａ：４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（
２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸の代わりに、４－オキソ－５
－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５９）を使用して、標記化合物を調製した
。

【3630】

工程Ｂ：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例８
７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、４－オキソ
－－５－（３－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミドを使用
して、標記化合物を調製し、黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４
Ｓの質量計算値、６０４．７；ｍ／ｚ実測値、６０５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－
７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１６（ｍ，３
Ｈ），７．１５－７．１０（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
２３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１２－３．
９７（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．０１（ｍ，２Ｈ）
，１．９８－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．
６１（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．０６－０．９８（ｍ，１Ｈ）
，０．９６－０．８７（ｍ，１Ｈ）。

【3631】

実施例８５２：（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3632】

【化1037】

【3633】

実施例８９０と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例８６９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．３
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤの混合物）
：δ ８．３４－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３５－
７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３
Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０１－５．９６（ｍ，１Ｈ），４．０２－
３．９４（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．２４（ｍ，１
Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８４（
ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５０（ｍ，２Ｈ）。

【3634】

実施例８５３：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（
（Ｓ）－２－（メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【3635】

【化1038】

【3636】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の
代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使
用して、工程Ｉにおいてプロペ－２－エノイルクロリド、トリエチルアミン、及びＤＣＭ
の代わりに、（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロ
パン酸、ＨＡＴＵ、ＤＭＦ及びＤＩＰＥＡを使用し、続けて、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の濃
ＨＣｌ（３ｍＬ）を使用するＢｏｃ－脱保護工程を行って、３０分間撹拌して、標記化合
物を調製した。真空下で溶媒を除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製
して、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの
質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３６（
ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．
１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０４（
ｍ，１Ｈ），４．５３－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．０４－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．
２２－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５６（
ｍ，３Ｈ），２．１４－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．
９４－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４５（ｍ，４Ｈ）。

【3637】

実施例８５４：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3638】

【化1039】

【3639】

実施例８６６、工程Ａ～Ｂと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてｔｅｒｔ－ブチル
－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３
－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して標記化合物を調製し、白色の固体
を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２６．６；ｍ／ｚ実
測値、５２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－８．０５
（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），６
．６５－６．５６（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４
．０２（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．１２－２．７８（ｍ，２Ｈ
），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８６（ｍ
，１Ｈ），１．８４－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５
８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ，２Ｈ），１．０７－０．９５（ｍ
，１Ｈ），０．９１－０．８４（ｍ，１Ｈ）。

【3640】

実施例８５５：５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－
２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【3641】

【化1040】

【3642】

実施例８３５、工程Ａと同様の条件を使用して、メチル５－（２－メチル－４－（（４
－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキシレート（中間体７３）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－
カルボキシレートの代わりに、メチル５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチ
ル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート（中間体７６）（１
８７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び１－メチルピペリジン－４－アミン（７６ｍｇ、０．
６７ｍｍｏｌ）を使用して、標記化合物を調製して、固体を得た（８８ｍｇ、収率４１％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６４４．８；ｍ／ｚ実測値
、６４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．
５７－８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７０（
ｍ，１Ｈ），７．６７－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．
３３－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０４（
ｍ，３Ｈ），６．９７－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８２－５．７１（ｍ，１Ｈ），５．
３２（ｓ，２Ｈ），３．７５－３．６８（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．７２（ｍ，２Ｈ）
，２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９８（ｍ，５Ｈ），１．８２－１．７６（ｍ，
２Ｈ），１．５９－１．５１（ｍ，２Ｈ）。

【3643】

実施例８５６：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【3644】

【化1041】

【3645】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７０）を使用して標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６４８．７；ｍ／ｚ実測値、６４
９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混
合物）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，２Ｈ）
，７．１６－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００－６．
９３（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７９－６．７２（ｍ，１Ｈ）
，６．５２－６．４４（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１
－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ
，３Ｈ），１．９９－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７
３－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０８（ｍ
，２Ｈ），０．９７－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．８５－０．７６（ｍ，１Ｈ）。

【3646】

実施例８５７：５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－
２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3647】

【化1042】

【3648】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、４－オキソ－５－（
４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５８）の代わりに、５－（４－（３－（（２－
シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中
間体７５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４
Ｓの質量計算値、６３０．７；ｍ／ｚ実測値、６３１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．７２－８．５０（ｍ，１Ｈ），８．３１－８
．２２（ｍ，１Ｈ），８．２１－８．１３（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．６９（ｍ，１Ｈ
），７．６８－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７－７
．１９（ｍ，４Ｈ），７．１５－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ
），５．８０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），３．２８－３．２
２（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．００－
１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．５６（ｍ，２Ｈ）。

【3649】

実施例８５８：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペ
リジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3650】

【化1043】

【3651】

実施例９２０と同様の条件を使用して、４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボン酸（中間体５８）の代わりに、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボン酸（中間体２７）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３０－８．２３（ｍ，１Ｈ
），８．２０－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４－７
．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，３Ｈ
），６．９８－６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７
９－３．７４（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），
２．１９－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８４－１．７３（ｍ，２
Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，２Ｈ）。

【3652】

実施例８５９：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3653】

【化1044】

【3654】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例８６９）を使用して、標記化合物を調製し、白色の固体
を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ実
測値、６１９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７
－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０４－６．９６（ｍ，
３Ｈ），６．５６－６．４４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４
．２５－４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．００
（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９１－１
．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．１３（ｍ，２Ｈ
），０．９８－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．８５－０．７７（ｍ，１Ｈ）。

【3655】

実施例８６０：（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【3656】

【化1045】

【3657】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに、４－フルオロニトロベンゼンを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、
ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＴＨＦを使用し、及び工程Ｇ
においてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－
カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリ
ジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．５２（
ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２
－７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１
－７．０４（ｍ，５Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，４Ｈ），
２．０４－１．９５（ｍ，２Ｈ）。

【3658】

実施例８６１：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フ
ェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【3659】

【化1046】

【3660】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミドの代わりに、（Ｒ）－５－（４
－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２メチルフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７８）を使用して、標記化合
物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_４２Ｈ_３５Ｎ_７Ｏ_５Ｓの質量計算値、７４９．９；ｍ
／ｚ実測値、７５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）
：δ ８．２４－８．０９（ｂｒ，１Ｈ），７．７４－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６７
－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．１８
（ｍ，４Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．９１（ｍ，１Ｈ），６
．６２－６．５３（ｍ，１Ｈ），５．８８－５．７３（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ
），３．９０－３．７６（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８７（ｍ
，２Ｈ），１．８５－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．１
４－１．０７（ｍ，２Ｈ），１．０１－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．８８－０．７５（ｍ
，２Ｈ）。

【3661】

実施例８６２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【3662】

【化1047】

【3663】

実施例８７８、工程Ａ～Ｂと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてｔｅｒｔ－ブチル
－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３
－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２８（ｓ，
１Ｈ），８．３０－８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１３－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３０
－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８７（ｍ，
１Ｈ），６．６５－６．４７（ｍ，１Ｈ），５．８８－５．８４（ｍ，１Ｈ），４．３９
－４．０７（ｂｒ，１Ｈ），３．８７－３．６５（ｍ，５Ｈ），３．０７－２．７６（ｍ
，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７
３（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．４０（ｍ，１Ｈ），
１．１６－１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０４－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．８８－０．７
８（ｍ，１Ｈ）。

【3664】

実施例８６３：（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3665】

【化1048】

【3666】

方法１、工程Ｉと同様の条件を使用して、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリ
ジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ドの代わりに、（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１２）を使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測
値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８
．９２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４
４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ
，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．８５（ｍ，１Ｈ），
６．７１（ｂｒ，１Ｈ），６．０６－６．００（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），５
．６４－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４
．１７（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７１（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９３（ｍ，１Ｈ
），２．８２－２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８０－１．７１（ｍ
，１Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３８（ｍ，１Ｈ）。

【3667】

実施例８６４：（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3668】

【化1049】

【3669】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算
値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤの混合物）：δ ８．３２－８．２４（ｍ，１Ｈ），７
．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１１
（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，１Ｈ），６
．６２－６．４８（ｍ，１Ｈ），６．２１－６．１１（ｍ，１Ｈ），６．００－５．９４
（ｍ，１Ｈ），５．７０－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．４４（ｍ，１Ｈ），３
．７５－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．３９
（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０３－１
．９５（ｍ，１Ｈ）。

【3670】

実施例８６５：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【3671】

【化1050】

【3672】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９
９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ ８．７８－８．６８（ｂｒ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１２
（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．００
（ｍ，６Ｈ），６．９６－６．８８（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），４．０１－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９９－２
．８７（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７
３－１．５９（ｍ，２Ｈ）。

【3673】

実施例８６６：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－
ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【3674】

【化1051】

【3675】

実施例７５のとおりに、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）及び３－ヒドロキシ
プロパン酸の代わりに、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９８）及び（Ｅ）－
２－シアノ－４，４－ジメチル－ペンタ－２－エン酸又は（Ｅ）－２－シアノ－４，４－
ジメチルペンタ－２－エン酸（中間体４４）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６３４．７；ｍ／ｚ実測値、６３５．
４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２８
（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７
．２０－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４
（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．０８－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．４６－３
．８０（ｍ，３Ｈ），３．５０－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．１７－１．９９（ｍ，４Ｈ
），１．９７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７１－１
．５７（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）。

【3676】

実施例８６７：（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（１－（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3677】

【化1052】

【3678】

無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５．０－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）（５００
ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）－４－（ピロリジン－１－イル）ブタ－２－エン酸
（７７６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（７６０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ
）及びＤＩＰＥＡ（３９０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した
。反応物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体とし
て得た（７８ｍｇ、１２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、
６３６．８；ｍ／ｚ実測値、６３７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ_３）：δ ８．３８－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，２Ｈ），
７．２１－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．９
９（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．５３－６．４３（ｍ，１Ｈ），
６．０３－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．３３（ｍ，５Ｈ），３．３３－３．２
５（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．１４－２．１０（ｍ，３Ｈ），
２．０９－１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８１－１．７６（ｍ，４Ｈ）。

【3679】

実施例８６８：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－
ノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【3680】

【化1053】

【3681】

実施例１０４と同様の条件を使用して、３－メチルスルホニルプロパン酸の代わりに、
（Ｅ）－２－シアノ－４，４－ジメチル－ペンタ－２－エン酸（中間体４４）を使用して
、標記化合物を調製して、黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓ
の質量計算値、６２０．７；ｍ／ｚ実測値、６２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３１－１０．２１（ｍ，１Ｈ），８．４１－
８．３１（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，３Ｈ），７．
０４－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０－４．
４１（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．４２（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１４（ｍ，１Ｈ）
，２．１０－１．９８（ｍ，４Ｈ），１．２７－１．２１（ｍ，９Ｈ）。

【3682】

実施例２７：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3683】

【化1054】

【3684】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算
値、４９９．２；ｍ／ｚ実測値、５００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ
），７．４２－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１１－７
．０６（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．８８（ｍ，１Ｈ
），５．７０－５．６４（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８７（ｂｒ，１Ｈ），３．１６－
３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．５３（ｍ，２
Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９１－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．７０（
ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，２Ｈ）。

【3685】

実施例８７０：５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3686】

【化1055】

【3687】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）の代わりに、５－（４－（２－メトキシフェ
ノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体６７）を使用し、及びｔｅ
ｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレ
ート（中間体１）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシ
レートを使用して、標記化合物を調製して、黄色の固体として標記生成物を得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．
１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物
）：δ ８．２３－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１５
－７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，
１Ｈ），６．９０－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７８－６．６６（ｍ，１Ｈ），５．８４
－５．７４（ｍ，１Ｈ），４．０５－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３
．２０－３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．６３
（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８４－１
．７６（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，２Ｈ）。

【3688】

実施例８７１：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3689】

【化1056】

【3690】

実施例７５と同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、プロピオ
ン酸を使用して、標記化合物を調製して、黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ
_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．９０（ｓ，１Ｈ），７．９７（
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．１１（
ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ
），４．２１－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９２－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．０８－２
．９７（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２７（ｍ，２Ｈ
），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７８－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．３２（ｍ
，２Ｈ），１．０１－０．９１（ｍ，３Ｈ）。

【3691】

実施例８７２：Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3692】

【化1057】

【3693】

実施例８９０と同様の条件を使用して、－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル
）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに
、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド（実施例８６５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．２［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１５（ｓ，１Ｈ）
，８．３５－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０６－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．
３９（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１５（ｍ，１Ｈ）
，７．１３－７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９４（ｍ，１Ｈ），５．９９－５．
９５（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３６（ｍ，２Ｈ）
，３．１７－３．１０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．７８（ｍ，
２Ｈ），１．７４－１．６６（ｍ，２Ｈ）。

【3694】

実施例８７３：（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3695】

【化1058】

【3696】

実施例９３０と同様の条件を使用して、（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１２）の代
わりに、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）を使用して、標記化合物を調製し、黄
色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；
ｍ／ｚ実測値、５１４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６
）：δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ
），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０－７
．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．８５（ｍ，１Ｈ
），５．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８３（ｍ，１Ｈ），２．７
７－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），
１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６２（ｍ，１
Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．１７（ｍ，２Ｈ）。

【3697】

実施例２８：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５
－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3698】

【化1059】

【3699】

実施例１８１と同様の条件を使用して、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフ
ェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）の代わりに、（Ｒ
）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド（実施例８６９）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_３０Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６６．２；ｍ／ｚ実測値、５６７．２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ９．１６－９．０９（
ｍ，１Ｈ），８．９７－８．９１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４４－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．
０４（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．８５（ｍ，
１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．１３（ｍ，１Ｈ），４
．１１－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ
），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６３（ｍ
，１Ｈ），１．５３－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３９（ｍ，１Ｈ）。

【3700】

実施例８７５：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【3701】

【化1060】

【3702】

工程Ａ：５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）の代わりに、５－（２
－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体６４）を使用して、標
記化合物を調製した。

【3703】

工程Ｂ：５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実
施例８８９）の代わりに、５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミドを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ実測値、６１９．３
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，
２Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０４－７．９７（ｍ，３Ｈ），６．５８
－６．４６（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．０８
（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２５－２．９９（ｍ，２Ｈ），２
．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８３（ｍ，１Ｈ
），１．７９－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．２４－１
．１３（ｍ，２Ｈ），０．９９－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．８８－０．７８（ｍ，１Ｈ
）。

【3704】

実施例８７６：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（
Ｒ）－１－（（Ｒ）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3705】

【化1061】

【3706】

実施例７５と同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに（Ｒ）－１
－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－２－カルボン酸を使用して標記化合物
を調製して、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（（Ｒ）－３－（５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボニル）ピロリジン
－１－カルボキシレートを得た。次に、この生成物を方法１、工程Ｈのものと同様の条件
に供して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、
５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：δ ８．３７－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），
７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０
４（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１１－６．０３（ｍ，１Ｈ），
４．６９－４．３５（ｍ，２Ｈ），４．０４－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．３
３（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．７５（ｍ，１Ｈ），
２．５９－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．５９（ｍ，１０Ｈ）。

【3707】

実施例８７７：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【3708】

【化1062】

【3709】

７５と同様の条件を使用して、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）の代わりに、５－（２－メ
チル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド（実施例８８９）及び（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（
中間体１７）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ
_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ実測値、６１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，１Ｈ）
，７．１９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．
９２（ｍ，１Ｈ），６．５４－６．４６（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．００－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．０６
－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，２Ｈ），１
．８４－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４５
（ｍ，１Ｈ），１．１７－１．０９（ｍ，２Ｈ），１．０１－０．９０（ｍ，１Ｈ），０
．８５－０．７７（ｍ，１Ｈ）。

【3710】

実施例８７８：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）
ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド。

【3711】

【化1063】

【3712】

工程Ａ：５－（４－メトキシフェノキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（中間体６６）。実施例１の方法１、工程Ｇと同様の
方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７
）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カ
ルボキシレートの代わりに、５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
ン酸（中間体５５）及びｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレー
トを使用して、標記化合物を調製した。

【3713】

工程Ｂ：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリ
ジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（中間体６６）を使用して、標記化合物を調製し、白色の固体を得た。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合
物）：δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ），
６．９８－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．５０－６．４
０（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．９７（ｍ，２
Ｈ），３．９４－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．０６－２．９５（
ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．
７５（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４５（ｍ，１Ｈ）
，１．１７－１．０６（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．８４－０．
７２（ｍ，１Ｈ）。

【3714】

実施例８７９：（Ｓ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3715】

【化1064】

【3716】

実施例８９７の工程Ａ～Ｂを使用して、工程Ａにおいてｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピ
ペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピペ
リジン－１－カルボキシレートを使用し、（Ｅ）－２－シアノ－４，４－ジメチルペンタ
－２－エン酸の代わりにギ酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
８Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤの混合物）：ｄ ８．３
２－８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０１－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ
，２Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１
０－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．００－５．９５（ｍ
，１Ｈ），３．８８－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．０９－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７
３－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９１（ｍ，１Ｈ），
１．８２－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．３
９（ｍ，１Ｈ）。

【3717】

実施例８８０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－
ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【3718】

【化1065】

【3719】

実施例９２１と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６５）の代わりに、
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例８６９）を使用して、標記化合物を調製し、明黄色の固
体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６３４．８；ｍ／ｚ
実測値、６３５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ
_３ＯＤの混合物）：δ ８．３０－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，２
Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０８－
７．００（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７８－６．７４（ｍ，１
Ｈ），５．９７－５．９２（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．７７（ｍ，３Ｈ），３．１３－
３．０７（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．
８３－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４３（
ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１２（ｍ，９Ｈ）。

【3720】

実施例８８１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3721】

【化1066】

【3722】

工程Ａ：メチル３－アミノ－４－（（４－ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）アミ
ノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート。ジオキサン（３０ｍＬ）中
の４－（ピリジン－２－イルオキシ）アニリン（３．００ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）及び２
－クロロ－４－ヨードピリジン－３－カルボニトリル（５．５３９ｇ、２０．９４ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ＤＰＥｐｈｏｓ（１．７３５ｇ、３．２２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）
_２（０．３６２ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１０．４９８ｇ、３２．２
２２ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下で添加し、１００℃で４時間撹拌した。４時間後、メチル
２－メルカプト酢酸（２．５６５ｇ、２４．１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃
で終夜撹拌した。この混合物を濾過して固体を除去し、濾液を濃縮乾固させた。撹拌しな
がらＭｅＯＨを残渣に添加し、形成された沈殿物を濾過した。沈殿物をＥｔＯＡｃに添加
し、撹拌し、濾過し、真空下で乾燥させ、標記化合物を灰色の固体として得た（２．７ｇ
、収率４３％）。

【3723】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｅ
～Ｉと同様の方法で、工程Ｅにおいて、メチル３－アミノ－４－（２－メチル－４－フェ
ニノキシアニリノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの代わりにメ
チル３－アミノ－４－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）チエノ［２，３－
ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の
代わりに、１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］プロパ－２－エン－１－
オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２２Ｎ
_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２６．６；ｍ／ｚ実測値、５２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．５３－８．
３７（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７－８．１８（ｍ，
１Ｈ），７．９７－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８
－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０９（ｍ，
１Ｈ），６．６６－６．５３（ｍ，１Ｈ），６．１９－６．１１（ｍ，１Ｈ），６．０４
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７２－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．４１
（ｍ，１Ｈ），３．９２－３．３８（ｍ，４Ｈ），２．２６－１．９３（ｍ，２Ｈ）。

【3724】

実施例８８２：Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3725】

【化1067】

【3726】

実施例１８１と同様の条件を使用して、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフ
ェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）の代わりに、５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド（実施例８８９）を使用して、標記化合物を調製し、白色の固体を得た。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６６．６；ｍ／ｚ実測値、５６７
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１７（
ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１－８．０６（ｍ，１Ｈ）
，７．４５－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０
－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．９５（ｍ，
１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．０２（ｍ，１Ｈ），４
．０１－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．５５
（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６２（ｍ，１Ｈ），２
．０５（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．７０（ｍ，１Ｈ
），１．６３－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３８（ｍ，１Ｈ）。

【3727】

実施例８８３：Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシ
フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3728】

【化1068】

【3729】

実施例８９０と同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）の代
わりに、５－（４－（２－メトキシフェニル）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７０）を使用して、標記化合物を調製
し、明黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５
４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３
ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
２３－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．９２（
ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７９－６．７３（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，
Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３
．４８－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８８
（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８２－１
．７４（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，１Ｈ
）。

【3730】

実施例８８４：Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（４－（２－メトキシ
フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3731】

【化1069】

【3732】

実施例８９０と同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）の代
わりに、５－（４－（２－メトキシフェニル）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１７）を使用して、標記化合物を調製
し、明黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５
４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ １０．１２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８
．０８－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１６－７．０８
（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８８（ｍ，１Ｈ），６
．８１－６．７２（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３
．８８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４３－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１
６－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．７５（ｍ，２Ｈ），
１．７４－１．６１（ｍ，２Ｈ）。

【3733】

実施例８８５：（Ｒ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチ
ル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3734】

【化1070】

【3735】

（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド（実施例８６９）をギ酸で処理し、混合物を室温で５時間撹拌
した。混合物をＩＳＣＯ（ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）で精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２
５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤの混合物）：δ ８．２７－８
．２１（ｍ，１Ｈ），７．９８－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，２Ｈ
），７．２８－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０５－６
．９７（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．８６（ｍ，１Ｈ），５．９４－５．８８（ｍ，１Ｈ
），３．８２－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０５－２
．９２（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９
６－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．６５（ｍ
，１Ｈ），１．４７－１．３５（ｍ，１Ｈ）。

【3736】

実施例８８６：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）
ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3737】

【化1071】

【3738】

工程Ａ：４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｏ－トリル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
（中間体６１）。実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈと同様の方法で、５－（２－メチル－４
－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、４
－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５４）及びｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノ
ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。

【3739】

工程Ｂ：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例８７７と同様の
条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、４－オキソ－－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体６１）を使用して、標記
化合物を調製し、白色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計
算値、５２６．６；ｍ／ｚ実測値、５２７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．５７－７．２３（ｍ，４Ｈ），６．５７－６．４１（ｍ，１Ｈ），５．８６（
ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．７２（
ｍ，１Ｈ），３．１１－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．
８８（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，１Ｈ）
，１．５９－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．１９－１．０５（ｍ，２Ｈ），１．００－０．
８９（ｍ，１Ｈ），０．８６－０．７３（ｍ，１Ｈ）。

【3740】

実施例８８７：（Ｓ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3741】

【化1072】

【3742】

実施例８９０と同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）の代
わりに、（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１２）を使用して、標記化合物を調製し、明
黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２４．６
；ｍ／ｚ実測値、５２５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
_６及びＣＤ_３ＯＤの混合物）：δ ８．３４－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３
７（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），
７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０１－５．９
６（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．４０（ｍ，１Ｈ），
３．３３－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３
Ｈ），１．９５－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７０－
１．５０（ｍ，２Ｈ）。

【3743】

実施例８８８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５
－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3744】

【化1073】

【3745】

実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミドの代わりに、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例９１１）を使用し、プロペ－２－エノイルクロリド
の代わりにアセチルクロリドを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
７Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１１（ｓ，１Ｈ），８．
４１－８．１５（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２５－７．０１（
ｍ，５Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．３７（
ｍ，１Ｈ），３．７７－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．
４９－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．２３－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝５
．０Ｈｚ，３Ｈ）。

【3746】

実施例８８９：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【3747】

【化1074】

【3748】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し
、工程Ｈにおいて、ＨＣｌ水溶液の代わりに２，２，２－トリフルオロ酢酸を使用して、
標記化合物を調製して、白色の固体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３
Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２７－８．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．３７－７．
３３（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０９（ｍ，１Ｈ）
，７．０６－６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９６－５．
８８（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．２６（ｍ，１Ｈ）
，３．０５－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，
３Ｈ），２．０３－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７２
－１．６４（ｍ，２Ｈ）。

【3749】

実施例８９０：Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フ
ェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3750】

【化1075】

【3751】

ＤＣＭ中の５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）、ＤＩＥＡの混合物に、０℃でシアン化ブ
ロマイドを添加した後、室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで溶
離するＩＳＣＯで精製して標記生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓ
の質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，１Ｈ），７
．１４－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０６－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．８７
（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．９７（ｍ，１Ｈ
），３．４７－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９９－２
．８７（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８
０－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４８（ｍ
，１Ｈ）。

【3752】

実施例８９１：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－
３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3753】

【化1076】

【3754】

実施例７５と同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）及び３
－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１２）及びプロ
ピオン酸を使用して、標記化合物を調製し、白色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０
Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１８（ｂｒ，１Ｈ），８．
４３－８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２１－８．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．４２－７．３８
（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０３（ｍ，４Ｈ），６
．９３－６．９１（ｍ，１Ｈ），５．８２－５．７６（ｂｒ，１Ｈ），４．３６－４．０
４（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９１（ｍ，１Ｈ），
２．７７－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３
Ｈ），１．９１－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４７－
１．３０（ｍ，１Ｈ），１．０４－０．９０（ｍ，３Ｈ）。

【3755】

実施例８９２：（Ｓ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3756】

【化1077】

【3757】

実施例７５と同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）及び３
－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１２）及び２－
シアノ酢酸を使用して、標記化合物を調製し、白色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
０Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６６．６；ｍ／ｚ実測値、５６７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．７８－８．６９（ｍ，１Ｈ
），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１
９－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０－５．６６（ｍ，１
Ｈ），４．２２－４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９８（ｍ，１Ｈ），４．０１－
３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．４１（ｍ，１
Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），３．１０－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）
，１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．
４９（ｍ，１Ｈ）。

【3758】

実施例８９３：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（
Ｒ）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3759】

【化1078】

【3760】

実施例７５と同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、（Ｓ）－
１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－２－カルボン酸を使用して、標記化
合物を調製して、黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計
算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２
Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０－
７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０８－６．０２（ｍ，１
Ｈ），４．７１－４．６４（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０９－
３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．０６（ｍ，１
Ｈ），２．９５－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５８－１．４７（ｍ，１１Ｈ）。

【3761】

実施例８９４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【3762】

【化1079】

【3763】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）－２－メチルフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボン酸（中間体７５）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピペリ
ジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
８Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、６８４．８；ｍ／ｚ実測値、６８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３０（ｂｒ，１Ｈ），８
．４９－８．１３（ｍ，２Ｈ），７．７４－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．６１
（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２３（ｍ，３Ｈ），７
．２３－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９２
（ｍ，１Ｈ），６．８２－６．６７（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０１（ｍ，１Ｈ），５
．９５－５．８６（ｍ，１Ｈ），５．６８－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ
），４．４５－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８２－３
．６８（ｍ，１Ｈ），３．１１－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６１（ｍ，１Ｈ
），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．５８（ｍ
，２Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，１Ｈ）。

【3764】

実施例８９５：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）
ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3765】

【化1080】

【3766】

実施例８３５、工程Ａ～Ｂと同様の条件を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル－（Ｒ）－３－
アミノピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミ
ノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_３５Ｈ_２９Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_４Ｓの質量計算値、７１４．７；ｍ／ｚ実測値、７１５．４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １１．３５（ｓ，１
Ｈ），１０．９８－１０．０２（ｂｒ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
，８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５－８．０７
（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．３９（ｍ，２Ｈ
），６．６２－６．５２（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４
０－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１７－２．７２（ｍ
，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７２－１．５
６（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．０９（ｍ，２Ｈ），
１．０１－０．７０（ｍ，２Ｈ）。

【3767】

実施例８９６：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【3768】

【化1081】

【3769】

実施例３９８、工程Ｃと同様の条件を使用して、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５
－（^＊Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの代わりに、５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－
メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８７
０）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質
量計算値、６６４．８；ｍ／ｚ実測値、６６５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），７．２４－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０
９－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．８５（ｍ
，１Ｈ），６．８０－６．７１（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．９２－３．８０（ｍ，５Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９１（ｍ，４
Ｈ），１．８６－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５８－
１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１５（ｍ，９Ｈ）。

【3770】

実施例８９７：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3771】

【化1082】

【3772】

実施例３９８、工程Ｄと同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（^＊Ｒ）－（２－メチル
－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（
実施例３００）の代わりに、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）を使用して、標記化合物（
濃灰色の固体）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６
３４．８；ｍ／ｚ実測値、６３５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７－８．１２（ｍ，
１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２４
－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９６（ｍ，
１Ｈ），６．８８－６．８４（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３
．９４－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．４１－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．０５
（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８４－１
．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．５０（ｍ，１Ｈ
），１．２５－１．２１（ｍ，９Ｈ）。

【3773】

実施例８９８：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペ
リジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3774】

【化1083】

【3775】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、１－
メチルピペリジン－３－アミンを使用して、白色の固体として標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１
４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２６（ｄ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．９９（ｍ，３Ｈ），６
．９５－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－４
．１０（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．６８（ｍ，１Ｈ
），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），
１．８８－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４
３（ｍ，１Ｈ）。

【3776】

実施例８９９：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3777】

【化1084】

【3778】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例９１２）を使用して、標記化合物を調製し、濃灰色の固
体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ
実測値、６１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６の混合物）：δ ８．３０－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，
２Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０８
－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．４９－６．４３（ｍ，
１Ｈ），６．００－５．９６（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９６
－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．１１－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１
．９８－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６２
（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０８（ｍ，２Ｈ），０
．９５－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８２－０．７３（ｍ，１Ｈ）。

【3779】

実施例９００：（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（１－（４－ピペリジン－１－イル）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3780】

【化1085】

【3781】

実施例７５と同様の条件を使用して、３－ヒドロキシプロパン酸の代わりに（Ｅ）－４
－（ピペリジンー１－イル）ブタ－２－酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６５０．８；ｍ／ｚ実測値、６５１．３
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２４（ｂｒ
，１Ｈ），８．４０－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２５－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．４
９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ
，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９
７－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．７５－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．０３－５．９７（ｍ
，１Ｈ），４．５０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８
９－３．６７（ｍ，３Ｈ），３．２７－２．６１（ｍ，６Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），
１．９８－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．５６（ｍ，７Ｈ），１．５１－１．３
５（ｍ，２Ｈ）。

【3782】

実施例９０１：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－３－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3783】

【化1086】

【3784】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例８６９）を使用して、標記化合物を調製し、明黄色の固
体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ
実測値、６１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
１０．１９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，１
Ｈ），７．１５－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５９－
６．５３（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４－３．７７（
ｍ，３Ｈ），３．０９－２．７５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．
６２（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．１７－１．０７（ｍ，２Ｈ）
，１．００－０．８０（ｍ，２Ｈ）。

【3785】

実施例９０２：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル
）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3786】

【化1087】

【3787】

実施例８３６、工程Ａ～Ｂと同様の条件を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル－（Ｒ）－３－
アミノピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミ
ノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_３４Ｈ_２６Ｆ_４Ｎ_８Ｏ_４Ｓの質量計算値、７１８．７；ｍ／ｚ実測値、７１９．３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １１．５０（ｓ，１
Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ
，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８２２－８．１１（ｍ，２Ｈ），８
．０８－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８５－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２－６．５２（ｍ，１Ｈ），６．１８－６．１１（ｍ，１Ｈ
），４．１９－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．７７（ｍ，２Ｈ），１．９８－１
．７５（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．３８（ｍ，１Ｈ
），１．１９－１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０３－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．８７－０
．７１（ｍ，１Ｈ）。

【3788】

実施例９０３：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１
－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3789】

【化1088】

【3790】

実施例７５と同様の条件を使用して、（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェ
ニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６９）及び３
－ヒドロキシプロパン酸の代わりに、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）及びプロピオン酸
を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計
算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３３（
ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．１０（ｍ，１Ｈ）
，７．０８－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．７６（ｍ，
２Ｈ），３．１６－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．５０
－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．００（ｍ，１Ｈ），１
．８４－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【3791】

実施例９０４：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－
ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－
オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。

【3792】

【化1089】

【3793】

実施例９２１と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６５）の代わりに、
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例９１２）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６３４．８；ｍ／ｚ実測値、６３５．３
［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６及びＣＤ_３ＯＤの混合物）
：δ ８．３０－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２－
７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．００（ｍ，３
Ｈ），６．９５－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７８－６．７４（ｍ，１Ｈ），５．９７－
５．９２（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．７７（ｍ，３Ｈ），３．１３－３．０７（ｍ，２
Ｈ），２．０５－２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８３－
１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４３（ｍ，１
Ｈ），１．２２－１．１２（ｍ，９Ｈ）。

【3794】

実施例９０５：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3795】

【化1090】

【3796】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（中間体７１）を使用して、標記化合物を調製し、明黄色の固体
を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０４．７；ｍ／ｚ実
測値、６０５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ
－ｄ_６の混合物）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３５（
ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．
１０－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７５－６．６８（
ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．４５（ｍ，１Ｈ）
，３．９９－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７７（ｂｒ，１Ｈ），３．７６－３
．６６（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．４２（ｍ，１Ｈ
），２．２４－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８６（ｍ
，１Ｈ），１．２２－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．９３－０．８７（ｍ，２Ｈ）。

【3797】

実施例９０６：（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－クロロプロパノイル）ピペリジン－３－イル
）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；

【3798】

【化1091】

【3799】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、４－オキソ－５－（５
－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体６０）及び（Ｓ）－１－（３－アミノ
ピペリジン－１－イル）－３－クロロプロパ－１－オンを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２５ＣｌＮ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７７．１；ｍ／ｚ実
測値、５７７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
１０．２９－１０．１７（ｍ，１Ｈ），８．４３－８．２９（ｍ，２Ｈ），８．１３－８
．００（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ
），７．２７－７．１５（ｍ，３Ｈ），６．２３－６．１６（ｍ，１Ｈ），４．４７－４
．１５（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．６８（ｍ，４Ｈ），３．０４－２．７７（ｍ，３Ｈ
），２．６９－２．５２（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７７－１
．５７（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．３１（ｍ，１Ｈ）。

【3800】

実施例９０７：５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3801】

【化1092】

【3802】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボン酸（中間体２７）、及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－ア
ミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、５－（４－（２－メ
トキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体６７）及び１－
メチルピペリジン－３－アミンを使用して、標記化合物を調製して、黄色の固体として標
記生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４３．６；
ｍ／ｚ実測値、５４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及び
ＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７
．１６（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０２（ｍ，１Ｈ
），７．０１－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．８０－６
．７１（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．９７（ｍ
，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．８８－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５
９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１３－１．９７（ｍ，５Ｈ），１．８１－
１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１
Ｈ）。

【3803】

実施例９０８：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）ピペリ
ジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【3804】

【化1093】

【3805】

ＤＣＭ中の（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例３９６）（１
５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミンを添加した。ＤＣＭ中のアゼ
チジン（３８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を
濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ；
２０／１）で精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１０ｍｇ、６％）。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３６－８．
１７（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，１Ｈ）
，７．２１－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０６（ｍ，３Ｈ），７．００－６．
９２（ｍ，１Ｈ），５．９９－５．８９（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．２２（ｍ，２Ｈ）
，４．０４－３．７７（ｍ，５Ｈ），３．７０－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．
６２（ｍ，２Ｈ），２．３９－２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９５
－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４０（ｍ，
１Ｈ）。

【3806】

実施例９０９：４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3807】

【化1094】

【3808】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、４－オキソ－５－（４
－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボン酸（中間体５８）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－ア
ミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４Ｓの質
量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３７－８．０９（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３７
（ｍ，４Ｈ），７．２６－７．０２（ｍ，５Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ
），４．０５－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．０９－２
．９３（ｍ ２Ｈ），１．７５－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．５６（ｍ，２Ｈ
）。

【3809】

実施例９１０：（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3810】

【化1095】

【3811】

Ａｒ下で撹拌棒を備えた炉乾燥したマイクロ波バイアルに、（Ｒ）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１１）（
１１７ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３４ｍｇ、０．５
４ｍｍｏｌ）、及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加した。フラスコを氷浴中で０℃に冷却した
後、ＨＣＨＯ水溶液（０．０１７４ｍＬ、４７１．４５ｍｍｏｌ）をセプタムキャップを
通してシリンジを介して添加した。反応物を室温までゆっくりと加温し、更に３０分間撹
拌した。反応物をシリンジフィルタを介して濾過し、フラッシュカラムクロマトグラフィ
で精製して、標記化合物を得た（３２．５ｍｇ、収率２７．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．４３－８．２３（ｍ，１Ｈ）
，７．４８－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．
０２（ｍ，５Ｈ），６．２３－６．０９（ｍ，２Ｈ），４．７２－４．５６（ｍ，１Ｈ）
，３．０６－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．
５２（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，４Ｈ），２．３３－２．２２（ｍ，１Ｈ）
，１．８７－１．７２（ｍ，１Ｈ）。

【3812】

実施例９１１：（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【3813】

【化1096】

【3814】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニ
トロトルエンの代わりに、４－フルオロニトロベンゼンを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、
ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＴＨＦを使用し、及び工程Ｇ
においてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－
カルボキシレート（中間体１）の代わりに、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリ
ジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２
５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７１．５；ｍ／ｚ実測値、４７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ
，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－
７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．０７（ｍ，５
Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．４８（ｍ，１Ｈ），３．
４０－３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．１２（
ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，１Ｈ）。

【3815】

実施例９１２：－（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ
－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3816】

【化1097】

【3817】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈと同様の方法で、工程Ｇにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート
を使用し、工程Ｈにおいて、ＨＣｌ水溶液の代わりに２，２，２－トリフルオロ酢酸を使
用して、標記化合物を調製して、黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５
Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０４
（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．１３（ｍ，２Ｈ），７
．１０－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３－６
．８７（ｍ，１Ｈ），５．７０－５．６４（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．８７（ｍ，１Ｈ
），３．１６－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６７－２
．５２（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７
６－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，２Ｈ）。

【3818】

実施例９１３：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピ
ペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【3819】

【化1098】

【3820】

無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体７０）（２００ｍｇ、
０．４３ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸（２０８ｍｇ
、０．６４４ｍｍｏｌ）を使用し、ＨＡＴＵ（２４５ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）及びＤ
ＩＰＥＡ（１１２ｍｇ、０．８５９ｍｍｏｌ）に添加し、室温で終夜撹拌して、標記化合
物を調製した。反応物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄
色の固体として得た（１７１ｍｇ、収率６９．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３６Ｎ
_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７６．７；ｍ／ｚ実測値、５７７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３４－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２－
７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．８３（ｍ，２
Ｈ），６．７５－６．６２（ｍ，１Ｈ），６．０６－６．００（ｍ，１Ｈ），４．６９－
４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．８７（ｍ，２
Ｈ），３．７４－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９７－
２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６６（ｍ，６Ｈ），２．１２－２．０１（ｍ，４
Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５－
１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．３２（ｍ，６Ｈ）。

【3821】

実施例９１４：（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンゾイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3822】

【化1099】

【3823】

実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１１）、及びプロペ
－２－エノイルクロリドの代わりにベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値
、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０
．１９（ｓ，１Ｈ），８．３５－８．２５（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．３８（ｍ，９Ｈ
），７．２９－７．００（ｍ，５Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．５７－４．３４（ｍ
，１Ｈ），３．８８－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．４６（ｍ，２Ｈ），２．２
６－１．９３（ｍ，２Ｈ）。

【3824】

実施例９１５：（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3825】

【化1100】

【3826】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジ
ン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた２～５
ｍＬのＢｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、５－フェノキシピリジン－２－アミン（１
３７ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（１９１．
９ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（３．３ｍｇ、０．０１４７ｍｍｏｌ
）、ＤＰＥＰｈｏｓ（１２．６ｍｇ、０．０２３４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（３４
９ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを封止し、ジオキサン（１．４５ｍＬ
）を添加し、アルゴンで４回排気及びフラッシュし、アルゴン下で１５０℃で３０分間撹
拌した。反応物を室温に冷却し、シリンジを介して（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－
メルカプトアセトアミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（１．５ｍ
Ｌ、０．４９Ｍ、０．７４ｍｍｏｌ）で処理し、アルゴンで４回排気及びフラッシュし、
１５０℃で１５分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、固体ＣＤＩ（４７７ｍｇ、２．９
４ｍｍｏｌ）で空気下で一度に処理し、再封止し、アルゴンで４回排気／フラッシュし、
１５０℃で１５分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、生理食塩水中
の０．５Ｍのクエン酸（２×８ｍＬ）及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３（１×５ｍＬ）で洗浄した。
有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を約５ｍＬのＤＣ
Ｍに溶解し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を得た（１２０
．７ｍｇ、収率２８．３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値
、５８６．６７；ｍ／ｚ実測値、５８７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3827】

工程Ｂ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（１ｍＬ）中の（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチ
ル３－（４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－
３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジ
ン－１－カルボキシレート（１２０．７ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一
度にＨＣｌ（ジオキサン中３．９７Ｍ、２．６０ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）で処理し、室
温で１時間撹拌した。次に、反応物を濃縮乾固させ、Ｃ１８ＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘカラム、５μｍ；移動相Ａ：Ｈ_２Ｏ（０．１％
ＴＦＡ）、Ｂ：アセトニトリル（０．１％ ＴＦＡ）、勾配：１０％～９０％（Ａ中の
Ｂ）により精製（１９．１ｍｇのニ塩酸塩）し、黄肌色の粉末として標記化合物を得た（
１９．７ｍｇ、収率１３．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算
値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ）δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５
６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．６０（ｍ，１Ｈ），
７．４４－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．２
２（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．３３（ｍ，
１Ｈ），３．５１－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，
１Ｈ），２．８９－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．０２－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６７
－１．９１（ｍ，２Ｈ）。

【3828】

実施例９１６：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）
ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－
４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボ
キサミド。

【3829】

【化1101】

【3830】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド（実施例８６５）を使用して、標記化合物を調製し、明黄色の固体を得た
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ実測値、
６１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６
の混合物）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２
Ｈ），７．３１－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９－
７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．５１－６．４５（ｍ，１
Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．
７９－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）
，１．９３－１．８５（ｍ，３Ｈ），１．６２－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．
１３（ｍ，２Ｈ），０．８９－０．８３（ｍ，２Ｈ）。

【3831】

実施例９１７：５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3832】

【化1102】

【3833】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｈと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフ
ェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）、及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３
－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、５－（４－（２
－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ
－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体６７）及び
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキレートを使用して、標記化合物を
調製して、黄色の固体として標記生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ ８．１１（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），
６．８７－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．７０（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．
２３－３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９１－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．０２－１．９４（
ｍ，５Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，２Ｈ）。

【3834】

実施例９１８：５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－
（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3835】

【化1103】

【3836】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボン酸（中間体２７）、及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－ア
ミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、５－（４－（２－メ
トキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体６７）及び１－
メチルピペリジン－４－アミンを使用して、黄色の固体として標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４
４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２６（
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１６（
ｍ，３Ｈ），７．１１－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．
９２－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７９－６．７３（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６－３．７２（ｍ，４Ｈ），２．８７－２．８０（ｍ，２Ｈ）
，２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１
．８２－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５６（ｍ，２Ｈ）。

【3837】

実施例９１９：（Ｒ）－５－（４－シクロペンチルオキシ－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3838】

【化1104】

【3839】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルアニリンを使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ
ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９１．６；ｍ／ｚ実測値、４９２．２［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３３－８．２６（ｍ，１
Ｈ），７．１５－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．７９（ｍ，２Ｈ），６．６４－
６．４７（ｍ，１Ｈ），５．９９－５．９３（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．７３（ｍ，１
Ｈ），４．３０－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０２－
２．８７（ｍ，３Ｈ），２．１３－２．０９（ｍ，３Ｈ），１．９４－１．７７（ｍ，９
Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，３Ｈ）。

【3840】

実施例９２０：Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フ
ェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。

【3841】

【化1105】

【3842】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒ
ドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体
５８、１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をオキサリルクロリド（１００ｍｇ、０．８０ｍ
ｍｏｌ）に添加し、ＤＭＦを１滴添加し、４０℃で２時間撹拌して処理することで、標記
化合物を調製した。真空下で濃縮乾固させた後、残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｄ
ＣＭ（５ｍｌ）中の１－メチルピペリジン－４－アミン（９０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）
の溶液を添加し、室温で５分間撹拌した。混合物を濃縮し、溶離液としてＭｅＯＨ／水を
使用してＩＳＣＯにより精製し、標記生成物を黄色の固体として得た（１２９ｍｇ、収率
６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ
実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
８．２４－８．２０（ｍ，３Ｈ），７．５０－７．３１（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．
０９（ｍ，５Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５－３．７３（ｍ，
１Ｈ），２．８２－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０４
（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５５（ｍ，２Ｈ）。

【3843】

実施例９２１：（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－ノイ
ル）ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3844】

【化1106】

【3845】

丸底フラスコに、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６５）（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）
、（Ｅ）－２－シアノ－４，４－ジメチルペンタ－２－エン酸（中間体４４）（５７ｍｇ
、０．３７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９１ｍｇ
、０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で５時間
撹拌した。混合物をＩＳＣＯ（ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）で精製して、標記化合物を黄色の固体
として得た（２０ｍｇ、収率１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量
計算値、６３４．８；ｍ／ｚ実測値、６３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ及びＤＭＳＯ－ｄ_６の混合物）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１７
－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．９１（ｍ，
１Ｈ），６．７６－６．７３（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４
．２５－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８９－３．８３
（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６３－１
．５２（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．２０（ｍ，９Ｈ）。

【3846】

実施例９２２：（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3847】

【化1107】

【3848】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えた２～５
ｍＬのＢｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、６－フェノキシピリジン－３－アミン（１
８２．５ｍｇ、０．０９８００ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（
２５６．８ｍｇ、０．７２６０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４．７ｍｇ、０．０２１
ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（１５．６ｍｇ、０．０２９０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ
_３（４４６ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを封止し、ジオキサン（１．
９５ｍＬ）を添加し、アルゴンで４回排気及びフラッシュし、アルゴン下で１５０℃で３
０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、シリンジを介して（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３
－（２－メルカプトアセトアミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（
２．０ｍＬ、０．４９Ｍ、０．９８ｍｍｏｌ）で処理し、アルゴンで４回排気及びフラッ
シュし、１５０℃で１５分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、固体ＣＤＩ（６２８ｍｇ
、３．８７ｍｍｏｌ）で空気下で一度に処理し、再封止し、アルゴンで４回排気／フラッ
シュし、１５０℃で１５分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、生理
食塩水中の０．５Ｍのクエン酸（２×８ｍＬ）及び２ＭのＫ_２ＣＯ_３（１×５ｍＬ）で洗
浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を約５ｍ
ＬのＤＣＭに溶解し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を得た
（３２８．５ｍｇ、収率５７．６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質
量計算値、５８６．６７；ｍ／ｚ実測値、５８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3849】

工程Ｂ：（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピ
ペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（２．７ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブ
チル３－（４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリ
ジン－１－カルボキシレート（３２３．５ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で
一度にＨＣｌ（ジオキサン中３．９７Ｍ、６．９０ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）で処理し、
室温で１時間撹拌した。次に、反応物を濃縮乾固させ、Ｃ１８ＨＰＬＣ（３０×１００ｍ
ｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘカラム、５μｍ；移動相Ａ：Ｈ_２Ｏ（０．１
％ ＴＦＡ）、Ｂ：アセトニトリル（１：０．１％ ＴＦＡ）、勾配：１０％～９０％（
Ａ中のＢ）により精製（２４．７ｍｇのニ塩酸塩）し、黄肌色の粉末として標記化合物を
得た（１６．１ｍｇ、収率４．０９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質
量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ
），７．８６－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２３－７
．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．２３（ｍ，３Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．１９－４．３４（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．
３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．１４Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｑ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，２
Ｈ），２．０２－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．９２（ｍ，２Ｈ）。

【3850】

実施例９２３：（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１
－（２－（メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3851】

【化1108】

【3852】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７０、２００ｍｇ、０．４
３ｍｍｏｌ）及び２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）酢酸（３
０５ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２４５ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ
）及びＤＩＰＥＡ（１１２ｍｇ、０．８５９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。
反応物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色の固体として
得た（１０７ｍｇ、収率４６．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量
計算値、５３６．６；ｍ／ｚ実測値、５３７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．１５－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．０６（ｍ，
１Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８５（ｍ，１Ｈ），５．８６
－５．７８（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２６－３．９２（ｍ，
２Ｈ），３．９１－３．６１（ｍ，３Ｈ），３．５９－３．３３（ｍ，２Ｈ），２．５９
－２．５１（ｍ，３Ｈ），２．１１－２．０７（ｍ，３Ｈ），２．０１－１．７６（ｍ，
３Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．３２（ｍ，６Ｈ）。

【3853】

実施例９２４：（Ｓ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５
－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3854】

【化1109】

【3855】

実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、（Ｓ）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９３４）、及びプロペ
－２－エノイルクロリドの代わりにアセチルクロリドを使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、
５１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．
０９（ｓ，１Ｈ），８．３４－８．２８（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．３２（ｍ，４Ｈ）
，７．２４－７．００（ｍ，５Ｈ），６．１２－５．９６（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．
３７（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．５２（ｍ，１Ｈ）
，３．４９－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）。

【3856】

実施例９２５：（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５
－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3857】

【化1110】

【3858】

（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例９１１）（１５０ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ
）に溶解し、続けてＮａＢＨ（ＡｃＯ）_３（１０１ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）及びベン
ズアルデヒド（５１ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、Ｎ_２下、室
温で終夜撹拌した。混合物を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３溶液で洗浄し、濃縮し、水（０．５％ Ｈ
ＣＯＯＨ）／ＭｅＯＨで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、標
記生成物を白色の固体として得た（１１５ｍｇ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２
Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ
），７．４－７．４０２（ｍ，４Ｈ），７．３０－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２６－７
．０６（ｍ，６Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．３２（ｍ
，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．８３－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．６
０（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．４９ｍ，１Ｈ），２．４７－２．４１（ｍ，１Ｈ），２
．１７－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７９（ｍ，１Ｈ）。

【3859】

実施例９２６：４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４
－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。

【3860】

【化1111】

【3861】

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフ
ェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（実施例６２７、３．７０ｇ、
６．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１０６ｍＬ）を滴下し、室温で３０分間撹拌した。
反応物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合
物をオフホワイト色の固体として得た（２．９０ｇ、収率９４．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
５５－７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．０８（ｍ，５Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．２２（ｍ，２Ｈ）
，２．９６－２．９０（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．
６３（ｍ，２Ｈ）。

【3862】

実施例９２７：４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピロリジン
－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【3863】

【化1112】

【3864】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代
わりに、４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５８）及び２－（
ピロリジンー１－イル）エタン－１－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、４９９．
９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２６（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２０－７．０８（ｍ，
５Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ
），２．６７－２．６１（ｍ，４Ｈ），１．７４－１．６８（ｍ，４Ｈ）。

【3865】

実施例９２８：４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペラジン
－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【3866】

【化1113】

【3867】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、工程Ｇ～Ｈにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５８）及びｔ
ｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノエチル）ピペラジンー１－カルボキシレートを使用して
、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１
４．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ_６）：δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
４１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１－７．０４（ｍ，
５Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．３３（ｍ，４Ｈ），３
．０３－２．９６（ｍ，４Ｈ），２．５８－２．４９（ｍ，４Ｈ）。

【3868】

実施例９２９：Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3869】

【化1114】

【3870】

実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６５）を使用し
て、標記化合物を調製して、白色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２２－８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ
，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ
，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０
７－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９６－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．１５（ｍ
，１Ｈ），６．０８－６．０３（ｍ，１Ｈ），５．８６－５．８２（ｍ，１Ｈ），５．５
６－５．５３（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９１－３．８６（ｍ
，１Ｈ），３．１７－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９
３（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，２Ｈ）。

【3871】

実施例９３０：（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3872】

【化1115】

【3873】

ＭｅＯＨ中の（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１２）（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ
）の溶液に、３７％ ＨＣＨＯ水溶液（５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、続けて
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反
応混合物を室温で５．０時間撹拌し、濃縮し、水（０．５％ ＨＣＯＯＨ）／ＭｅＯＨで
溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、標記生成物を白色の固体と
して得た（４２ｍｇ、収率８１．７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの
質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．１０（
ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－３．８３
（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ
，３Ｈ），１．９２－１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５
６－１．４２（ｍ，２Ｈ）。

【3874】

実施例９３１：（Ｓ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－
（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3875】

【化1116】

【3876】

ＭｅＯＨ中の（Ｓ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド（実施例９３４）（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に
、３７％ ＨＣＨＯ水溶液（７８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、続けて水素化ホウ
素ナトリウム（３６ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹
拌し、濃縮し、水（０．５％ ＨＣＯＯＨ）／ＭｅＯＨで溶離するフラッシュカラムクロ
マトグラフィにより精製して、標記生成物を白色の固体として得た（１４７ｍｇ、収率９
５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実
測値、４８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
８．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
１７（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２０－７．０９（ｍ，５Ｈ）
，６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６－４．３８（ｍ，１Ｈ），２．９０
－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５５（ｍ，
１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２６－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７９
（ｍ，１Ｈ）。

【3877】

実施例９３２：４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペリジン
－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセ
ナフチレン－２－カルボキサミド。

【3878】

【化1117】

【3879】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、４－オキソ－５－（４
－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボン酸（中間体５８）及び２－（ピペリジン－１－イル）エタン
－１－アミンを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ
_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１３．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．
１６（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２１－７．０７（ｍ，５Ｈ）
，６．０３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５２
－２．４７（ｍ，４Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３９－１．３４（ｍ，
２Ｈ）。

【3880】

実施例９３３：Ｎ－（２－モルホリノエチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフ
ェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－
２－カルボキサミド。

【3881】

【化1118】

【3882】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミ
ノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに、４－オキソ－５－（４
－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボン酸（中間体５８）及び２－モルホリンエタン－１－アミンを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算
値、５１５．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ
），７．４７－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２１－７．０７（ｍ，５Ｈ），６．０４（ｄ
，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５６－３．５３（ｍ，４Ｈ），２．４５－２．４２（ｍ
，２Ｈ），２．４２－２．３６（ｍ，４Ｈ）。

【3883】

実施例９３４：（Ｓ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリ
ジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド。

【3884】

【化1119】

【3885】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、工程Ｇ～Ｈにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－
１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５８）及びｔ
ｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジンー１－カルボキシレートを使用して、標記
化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４７１．５
；ｍ／ｚ実測値、４７２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
_６）：δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５０－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．０９（ｍ，５Ｈ），５．
９３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．
２４（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ）
，１．９５－１．８６（ｍ，１Ｈ）。

【3886】

実施例９３５：Ｎ－（２－（４－メチルピペリジン－１－イル）エチル）－４－オキソ
－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3887】

【化1120】

【3888】

実施例１の方法１、工程Ｇと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－４－
フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，
５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代
わりに、４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５８）及び２－（
４－メチルピペラジンー１－イル）エタン－１－アミンを使用して、標記化合物を調製し
て、白色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２８
．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ_６）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５
０－７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２９－７．０３（ｍ，５Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４５－２．４
０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．４０－２．３０（ｂｒ，４Ｈ），２．１６（ｓ，
３Ｈ）。

【3889】

実施例９３６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イ
ソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3890】

【化1121】

【3891】

実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペ
リジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド、プロペ－２－エノイルクロリド及びＤＣＭの代わりに、（Ｒ）－５－（４－イソプ
ロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド（中間体７０）、アセチルクロリド及びＤＭＦを使用して、標記化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０７．６；ｍ／ｚ実測値、５０
８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３１－８．
２５（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９４（ｍ，１Ｈ）
，６．９４－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．０４－５．９９（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．
６０（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７６（ｍ，２Ｈ）
，３．１７－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．
０８（ｍ，６Ｈ），２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７７（ｍ，１Ｈ）
，１．７３－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．２９（ｍ，６Ｈ）。

【3892】

実施例９３７：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリ
ジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3893】

【化1122】

【3894】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３－（ピリジン－３－イル）アニリンを使用し、工程Ｇにおい
てｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１
－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製し、白色の固体として標記化合物を得
た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値
、４７１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．９０
－８．８３（ｍ，１Ｈ），８．５９－８．５１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，１Ｈ），８．２１－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９２－７．８６（ｍ，１Ｈ），７
．８２－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４６（ｍ，１Ｈ
），３．３９－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．１５－１
．９９（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６７（ｍ，２Ｈ）。

【3895】

実施例９３８：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド。

【3896】

【化1123】

【3897】

実施例８７７と同様の条件を使用して、５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８８９）の代わりに、
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド（実施例９１２）を使用して、標記化合物を調製し、白色の固体
を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ実
測値、６１９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．
３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６
－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．９８（ｍ，
３Ｈ），６．５６－６．４４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４
．２５－３．９１（ｍ，３Ｈ），３．２５－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ
），２．０９－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７８－１
．５４（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．１３（ｍ，２Ｈ），１．０２－０．９２（ｍ，１Ｈ
），０．９１－０．７６（ｍ，１Ｈ）。

【3898】

実施例９３９：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3899】

【化1124】

【3900】

実施例８５１のｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートの代
わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用し
て標記化合物を白色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの
質量計算値、６０４．７；ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ，６０５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：ｄ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９
－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．０９（ｍ，
３Ｈ），７．０９－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６
．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－３．９２（ｍ，３Ｈ），３．２５－２
．９２（ｍ，２Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ
），１．７９－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０２－０
．９２（ｍ，１Ｈ），０．９０－０．７９（ｍ，１Ｈ）。

【3901】

実施例９４０：（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンゾイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－
５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－ト
リアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3902】

【化1125】

【3903】

実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、（Ｓ）－４－オキソ－５－（４－フェノキ
シフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９３４）及びベンゾイ
ルクロリドを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４
Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．４２－８．２０（ｍ，２Ｈ），７．６０－７
．３４（ｍ，９Ｈ），７．２５－７．０３（ｍ，５Ｈ），６．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
，１Ｈ），４．５６－４．３４（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５
７－３．４７（ｍ，２Ｈ），２．２５－１．８７（ｍ，２Ｈ）。

【3904】

実施例９４１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，
５－ジクロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3905】

【化1126】

【3906】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに３，５－ジクロロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ
－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート
（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキ
シレートを使用して、標記化合物を調製し、白色の固体として標記化合物を得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_１９Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１６．４；ｍ／ｚ実測値、５
１５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３
１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４
－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８７－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．８
Ｈｚ，２Ｈ），６．８６－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ
），６．１１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）
，４．７４－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２７－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．１８－３．
０６（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９６（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．９３（ｍ，１Ｈ）
，１．８０－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。

【3907】

実施例９４２：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３
Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3908】

【化1127】

【3909】

実施例８８６、工程Ａ～Ｂと同様の条件を使用して、工程Ａにおいてｔｅｒｔ－ブチル
－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル－３－（Ｓ
）－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して標記化合物を調製した。ＭＳ（
ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２６．２；ｍ／ｚ実測値、５２７．
１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．１４（ｓ
，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），６．６３－６．５０（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．７８（ｍ，２Ｈ）
，３．０７－２．７３（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８９（ｍ，
１Ｈ），１．８９－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７３
－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．１８－１．０９（ｍ，
２Ｈ），１．０３－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．７８（ｍ，１Ｈ）。

【3910】

実施例９４３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－
（シメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3911】

【化1128】

【3912】

実施例７５と同様の方法を使用し、（Ｒ）－５－（３－（ジメチルアミノ）フェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９４３）及びアクリル
酸を使用し、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計
算値、４９０．６；ｍ／ｚ実測値、４９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．１３（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３６（ｍ，１
Ｈ），６．８７－６．７４（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
１２（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６
９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．
０８－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．１７－２．９６（ｍ，１Ｈ）
，２．９３（ｓ，６Ｈ），２．８２－２．６１（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．９４（ｍ，
１Ｈ），１．８４－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）。

【3913】

実施例９４４：Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－４－イル）－５－（２
－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア
－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3914】

【化1129】

【3915】

実施例１８１と同様の条件を使用して、（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフ
ェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例８６０）の代わりに、５－
（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド（実施例８６５）を使用して、標記化合物を調製し、白色の固体を得た。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６６．６；ｍ／ｚ実測値、５６７
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２６（ｄ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．４
０（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１４（ｍ，１Ｈ），
７．１０－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９１（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７９（ｍ，１
Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．１８－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）
，１．８３－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．３４（ｍ，２Ｈ）。

【3916】

実施例９４５：（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５
－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3917】

【化1130】

【3918】

（Ｓ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル
）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド（実施例９３４）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、続けてＮａＢＨ（ＡｃＯ
）_３及びベンズアルデヒドを添加した。反応混合物を、Ｎ_２下、室温で終夜撹拌した。混
合物を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３溶液で洗浄し、濃縮し、水（０．５％ ＨＣＯＯＨ）／ＭｅＯＨ
で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、標記生成物を白色の固体
として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．７；ｍ／
ｚ実測値、５６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：
δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），
８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３６－７．２６（ｍ，４
Ｈ），７．２５－７．０５（ｍ，６Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．
４７－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．８３－２．７５（ｍ，１Ｈ）
，２．６８－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．
３７（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７０（ｍ，１Ｈ）
。

【3919】

実施例９４６：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ
－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カル
ボキサミド。

【3920】

【化1131】

【3921】

実施例１の方法１、工程Ｇ～Ｉと同様の方法で、工程Ｇにおいて、５－（２－メチル－
４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ－ブチル（３
Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１）
の代わりに、５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒド
ロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボン酸（中間体５
５）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを使
用し、工程Ｉにおいてプロパ－２－エノイルクロリド、トリエチルアミン及びＤＣＭの代
わりに（Ｅ）－２－シアノ－３－シクロプロピルプロパ－２－エン酸（中間体１７）、Ｄ
ＩＥＡ、ＨＡＴＵ、及びＤＭＦを室温で使用して、標記化合物を調製して、白色の固体を
得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測
値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １
０．２８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．０４（
ｍ，１Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．
９５－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６８－６．４６（ｍ，１Ｈ），５．８８－５．８４（
ｍ，１Ｈ），４．１１－４．００（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．６９（ｍ，５Ｈ），３．
１８－３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）
，１．９４－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．
５９（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．１７－１．０８（ｍ，２Ｈ）
，１．０３－０．９０（ｂｒ，１Ｈ），０．８８－０．７８（ｂｒ，１Ｈ）。

【3922】

実施例９４７：５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１
－プロピオニルピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3923】

【化1132】

【3924】

実施例９２１と同様の条件を使用して、ヒドロキシプロパン酸の代わりに、プロパ－２
－イン酸を使用して、標記化合物を調製して、白色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３
０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋
。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１１－
７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．９４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．１２－４．００（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．
１９－３．１６（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９９（ｍ，２Ｈ）
，１．８０－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。プロトンシグナルが１つ消失している。

【3925】

実施例９４８：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
アミノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3926】

【化1133】

【3927】

工程Ａ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ニトロ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｉと同様の方法で、工
程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－ニトロアニリンを使用
し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリ
ジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミ
ノピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２３Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、４９２．５１；ｍ／ｚ実測値、４９３．１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3928】

工程Ｂ：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－アミノ
フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。２５ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）
中の（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ニトロフェニ
ル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフ
チレン－２－カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和ＮＨ_４
Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）及びＺｎダスト（０．５００ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）を添加した
。この反応混合物を室温で終夜撹拌し、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（
（Ｇｅｍｉｎｉ－Ｃ１８、１５０×２１．２ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：Ｈ_２Ｏ（０．１％
ＴＦＡ（水溶液））、Ｖ／Ｖ；Ｂ：アセトニトリル、２０％～２５％（Ａ中のＢ））で
精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３９．５ｍｇ、２１．０％収率）。ＭＳ
（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６２．５；ｍ／ｚ実測値、４６３
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３７（
ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ
，１Ｈ），７．５７－７．５１（ｍ，４Ｈ），６．８７－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．１
２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０
（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１２－３．９
６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１６－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８
３－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６１（ｍ
，２Ｈ），１．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）。

【3929】

実施例９４９：（Ｒ）－５－（４－ジメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（
ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザア
セナフチレン－２－カルボキサミド。

【3930】

【化1134】

【3931】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリン及びＣｓ_２ＣＯ_３の代わりに４－ニトロアニリン及びＫ_３ＰＯ_４を使用し
、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ
ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４３６．５；ｍ／ｚ実測値、４３７．０［Ｍ＋
Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，
２Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），３．２８－３
．２５（ｍ，１Ｈ），３．１４－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．８
０－２．７０（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５５（ｍ
，２Ｈ）。

【3932】

実施例９５０：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｍ－トリ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【3933】

【化1135】

【3934】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりにｍ－トルイジンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算
値、４０７．５；ｍ／ｚ実測値、４０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ
，１Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．１５－７．１２（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．
２５－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０９－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ）
，２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．８２（ｍ，
１Ｈ），１．６７－１．５０（ｍ，２Ｈ）。

【3935】

実施例９５１：（Ｒ）－５－（４－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【3936】

【化1136】

【3937】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－クロロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチ
ル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート及びト
リエチルアミンの代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボ
キシレート及びＤＩＰＥＡを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０
Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４２７．９；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．３２（ｓ，１Ｈ），９
．３７（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．３８－８．３６（ｍ，２Ｈ），７．７
０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．１１（
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２９（
ｍ，１Ｈ），３．２０－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８１（ｍ，２Ｈ），１．
９２－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．５７（ｍ，２Ｈ）。

【3938】

実施例９５２：（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｐ－トリ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【3939】

【化1137】

【3940】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりにｐ－トルイジンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（
３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体１
）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを
使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算
値、４０７．５；ｍ／ｚ実測値、４０７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１９－８
．１５（ｍ，１Ｈ），７．５９－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４７（ｍ，１Ｈ
），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．８５－５．８２（ｍ，１Ｈ），４．０
６（ｓ，１Ｈ），３．２７－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０７（ｍ，１Ｈ），
２．７５（ｓ，２Ｈ），１．９５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．８３（ｍ，１
Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，２Ｈ）。

【3941】

実施例９５３：（Ｒ）－５－（４－フルオロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジ
ン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド。

【3942】

【化1138】

【3943】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－フルオロアニリンを使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブ
チル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中
間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－カルボキシレ
ートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２Ｓの
質量計算値、４１１．５；ｍ／ｚ実測値、４１１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．
２１－８．１９（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．４０（ｍ，４Ｈ），５．９１－５．８８（
ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），３．２８－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．
０９（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．９８－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７１
－１．５１（ｍ，２Ｈ）。

【3944】

実施例９５４：（Ｒ）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ
－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリア
ザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3945】

【化1139】

【3946】

実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェ
ノキシアニリンの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリンを使用し、工程Ｇにおいて
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキ
シレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－
カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ
_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４４９．６；ｍ／ｚ実測値、４５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．
２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４
．１７（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．１８（ｍ，１Ｈ
），２．９４－２．７６（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７８－１
．５８（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。

【3947】

実施例９５５：（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－３－メチルフェニル）－４－オキ
ソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－
トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3948】

【化1140】

【3949】

工程Ａ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－アミノ－４－（（４－イソプロポキシ－
３－メチルフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド）ピ
ペリジン－１－カルボキシレート。撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、２－クロロ－
４－ヨードニコチノニトリル（１４４１ｍｇ、５．４４９ｍｍｏｌ）、４－イソプロポキ
シ－３－メチルアニリン（９０７ｍｇ、５．４９ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（１４４ｍ
ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（５８．０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）、
及びＣｓ_２ＣＯ_３（１７７５ｍｇ、５．４４８ｍｍｏｌ）を添加した。シリンジを介して
バイアルにジオキサン（１０ｍＬ）を添加し、混合物を真空下で１分間脱気し、次に窒素
に通気した。反応物をマイクロ波により１５０℃で３０分間加熱した。反応物を室温に冷
却し、シリンジを介して（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－メルカプトアセトアミド）
ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２２）（ジオキサン中０．４９Ｍ、１０ｍＬ
、４．９ｍｍｏｌ）で処理し、窒素で排気及びフラッシュし、１５０℃で２０分間撹拌し
た。次に、反応物を室温に冷却した。次に、反応混合物を空気中で固体ＣＤＩ（２２３０
ｍｇ、１３．７５ｍｍｏｌ）で一度に処理し、再封止し、窒素で排気及びフラッシュし、
１５０℃で２０分間撹拌した。ＣＤＩ反応は起こらなかったので、中間体を精製した。次
に、反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）
で希釈し、分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再度抽出し、合わせた有機物を
無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製し
て、標記化合物を得た（５５８ｍｇ、収率１９．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３７
Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３９．７０；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3950】

工程Ｂ：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－イソプロポキシ－３－メチルフェ
ニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート。（Ｒ）－ｔｅｒｔ
－ブチル３－（３－アミノ－４－（（４－イソプロポキシ－３－メチルフェニル）アミノ
）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレ
ート（５５８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのマイクロ波容器（Ｂｉｏｔａｇｅ）
に添加し、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５８９ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（３６０ｍｇ、２
．２２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をジオキサン（１０ｍＬ）に懸濁し、蓋をして、１
５０℃で２０分間加熱した。この反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で処理し、濾過し、濃
縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、標記化合物を黄色
の油状物として得た（４７８．１ｍｇ、収率８１．７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ
_３５Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５６５．６９；ｍ／ｚ実測値、５６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3951】

工程Ｃ：（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－３－メチルフェニル－４－オキソ－Ｎ－
（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。ジオキサン（４ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブ
チル３－（５－（４－イソプロポキシ－３－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）
ピペリジン－１－カルボキシレート（４７８．１ｍｇ、０．８４５０ｍｍｏｌ）の溶液を
ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）で処理した。室温で３０分後、ゴ
ム状の沈殿物がバイアルの底に沈殿した。ジオキサンを注ぎ出し、沈殿物を２０ｍＬの飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、無水ＭｇＳＯ
_４で乾燥し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製し、貯留
された画分を濃縮乾固させ、ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、１０ｍＬのヘキサンで沈殿させ
て白色の沈殿物を得た。沈殿物を濾過により回収し、真空下で乾燥させて、標記化合物を
オフホワイト色の固体として得た。１つの画分（６３ｍｇ）を逆相酸性ＨＰＬＣにより精
製して、標記化合物を得た（３８．４ｍｇ、収率９．７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４
Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４６５．６；ｍ／ｚ実測値、４６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．５５－８．４０（ｄ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７－８．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．
００（ｓ，３Ｈ），５．９０－５．８１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０－４．
５９（ｍ，１Ｈ），４．２５－３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．１３（ｍ，１Ｈ）
，３．０６－２．９６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５８（ｍ，２Ｈ
），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ
，１Ｈ），１．６４－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．２５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ
，６Ｈ）。

【3952】

実施例９５６：（Ｒ）－５－（４－アミノフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン
－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【3953】

【化1141】

【3954】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（４－ニトロフェニル）４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イ
ル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ｃ～Ｈと同様の方法で、工程Ｃにおいて２－メ
チル－４－フェノキシアニリンの代わりに４－ニトロアニリンを使用し、工程Ｇにおいて
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキ
シレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピペリジン－１－
カルボキシレートを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ
_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、４３８．４６；ｍ／ｚ実測値、４３９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3955】

工程Ｂ：（Ｒ）－５－（４－アミノフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－
イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２
－カルボキサミド。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（４－ニトロフェニル）－４
－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５
，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ
）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を添加した。反応物をＨ_２雰囲気下、室温で
終夜撹拌した。Ｐｄ／Ｃを濾過し、濾液を濃縮乾固させ、分取ＨＰＬＣ（（Ｇｅｍｉｎｉ
－Ｃ１８、１５０×２１．２ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：Ｈ_２Ｏ（０．１％ ＴＦＡ（水溶
液））、Ｖ／Ｖ；Ｂ：アセトニトリル、２０％～２５％（Ａ中のＢ））で精製して、標記
化合物を黄色の固体として得た（１１．１ｍｇ、１２．０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ
_２０Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４０８．５；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２０（ｓ，１Ｈ），９
．１２（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ）
，６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３３－３．
３０（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．７７（ｍ，２Ｈ）
，１．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），１．７８－１．６０（ｍ，２Ｈ）。

【3956】

実施例９５７：（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－３－フェノキシフェニル）－４－オキ
ソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カ
ルボキサミド；

【3957】

【化1142】

【3958】

実施例７５と同様の方法を使用し（ＥＺ）－２－クロロ－３－シクロプロピル－プロパ
－２－エン酸（中間体３９）及び（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３
，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例９１２）を使用して、
標記化合物を調製して白色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質
量計算値、６１８．７；ｍ／ｚ実測値、６１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３７（ｍ，３Ｈ）
，７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０３－６．
９７（ｍ，２Ｈ），６．６３－６．５７（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），４．１８－３．８０（ｍ，３Ｈ），３．１４－２．７３（ｍ，２Ｈ），１．９９
（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，１Ｈ），１
．２０－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．０２－０．８３（ｍ，２Ｈ）。
。

【3959】

実施例９５８：（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－
３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１
－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3960】

【化1143】

【3961】

実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈ（^＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆの後のキラル
分割法Ａを含む）と同様の方法で、工程Ａにおいて、５－フルオロ－２－ニトロトルエン
及びフェノールの代わりに２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロピリジン及び２－プロ
パノールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりに
Ｐｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの
代わりに６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－アミンを使用し、及び工程Ｇに
おいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カ
ルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン
－１－カルボキシレートを使用し、工程ＨにおいてＨＣｌの代わりにＴＦＡを使用して、
標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４５２
．５；ｍ／ｚ実測値、４５３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
_３）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６２（
ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），３．５５－３．３６（ｍ，６Ｈ），３．２６（ｄｄｄ，
Ｊ＝１．４，８．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２０
－２．０８（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．１Ｈｚ，６Ｈ）。

【3962】

実施例９５９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ
）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジ
ヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3963】

【化1144】

【3964】

実施例１の方法１、工程Ｉと同様の方法で、Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル
－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド、プロペ－２－エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わり
に、（Ｒ）－５－（^＊Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－
４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，
５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（中間体９５８）、アクリル酸無
水物及びＤＩＰＥＡを使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２６
Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０６．６；ｍ／ｚ実測値、５０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８
．０１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．４９－６．３１（ｍ
，２Ｈ），６．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝
１６．２，９．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３８－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．８０－
４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．６１（
ｍ，３Ｈ），２．３９－２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１６－１．９９（ｍ，５Ｈ），１．
４５－１．２８（ｍ，６Ｈ）。

【3965】

実施例９６０：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（１－メチルシクロブチル
）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3966】

【化1145】

【3967】

工程Ａ：（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリダジンー３－イル）－４－オ
キソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８
－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｈで記載
されるものと同様の条件を使用し、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエンの
代わりに６－クロロ－２－メチル－３－ニトロピリジンを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、
ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃに
おいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－６－フェノキシピリ
ジン－３－アミン（中間体４９）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５
Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに（Ｒ）－
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標記化合
物を調製して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算
値、５００．５７；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【3968】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（１－メチルシクロブチル）アク
リロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－
イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナ
フチレン－２－カルボキサミド。丸底フラスコに、（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセ
チル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル
）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチ
レン－２－カルボキサミド（中間体７７、２００ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）、３－メチ
ルオキセタン－３－カルバルデヒド（１０６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０
．３ｍＬ）、ＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）、４Ａモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）、及びジ
オキサン（５ｍＬ）を添加し、還流下で１時間で撹拌した。この混合物を濾過し、濾液を
濃縮乾固した。残渣を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により精製し
、標記化合物を明黄色の固体として得た（１６５ｍｇ、収率７２．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_３４Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_５Ｓの質量計算値、６４９．７２；ｍ／ｚ実測値、６５０．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．２５（ｓ，１
Ｈ），８．３６－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２４－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９１－
７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．３１（ｍ，１
Ｈ），７．２７－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．１１－
６．０６（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．４５－４．０１（ｍ，３
Ｈ），３．９７－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．１９－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９６－
２．６１（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０１－１．８９（ｍ，１
Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．４８（ｍ，５Ｈ）。

【3969】

実施例９６１：Ｎ^１－（（Ｅ）－４－（（（Ｒ－３－（１－（２－メチル－６－フェノ
キシピリジン－３－イル）－２－オキソ－１，２，３，５－テトラヒドロシクロペンタ［
ｄｅ］キナゾリン－４－－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－
２－エン－１－イル）－Ｎ^５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２
－オキソオクタヘキサヒドロシクロペンタ［ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－
トリオキサ－１４－アザノナデシル）グルタルアミド。

【3970】

【化1146】

【3971】

工程Ａ：５，２１－ジオキソ－２５－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソオクタ
ヒドロシクロペンタ［ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，１３，１６－トリオキサ－
６，２０－ジアザペンタコサン－１－酸。実施例２３７、工程Ａ～Ｅに記載されるものと
同様の条件を使用して、標記化合物を白い固体として調製した。

【3972】

工程Ｂ：（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（５－（２－メチル－６－フェノ
キシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，
８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキ
ソブタ－２－エン－１－イル）カルバメート。実施例１の方法１、工程Ａ～Ｉと同様の方
法で、工程Ａにおいて（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレー
トの代わりに６－クロロ－２－メチル－３－ニトロピリジンを使用し、工程ＢにおいてＦ
ｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程
Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代わりに２－メチル－６－フェノキシ
ピリジン－３－アミン（中間体４９）を使用し、工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ
，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（中間体）の代
わりに（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロペリジン－１－カルボキシレートを使用
し、工程Ｉにおいてプロパ－２－エノイルクロリド及びＤＣＭの代わりに（Ｅ）－４－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタ－２－エン酸、ＤＭＦ及びＨＡＴＵを使
用して、標記化合物を調製した。

【3973】

工程Ｃ：Ｎ^１－（（Ｅ）－４－（（（Ｒ－３－（１－（２－メチル－６－フェノキシピ
リジン－３－イル）－２－オキソ－１，２，３，５－テトラヒドロシクロペンタ［ｄｅ］
キナゾリン－４－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－２－エン
－１－イル）－Ｎ^５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソ
オクタヒドロシクロペンタ［ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－１
４－アザノナデシル）グルタルアミド。メタノール（２０ｍＬ）中の４．０ＭのＨＣｌ中
の（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（５－（２－メチル－６－フェノキシピリ
ジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリ
アザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブタ－
２－エン－１－イル）カルバメート（９００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１
時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて、ｄｅ－Ｂｏｃ生成物を得た。ＤＭＦ（１０ｍＬ
）中の５，２１－ジオキソ－２５－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソオクタヒド
ロシクロペンタ［ｄ］イミダゾール－４－イル）－１０，１３，１６－トリオキサ－６，
２０－ジアザペンタコサン－１－酸（７３８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（２６６ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（６００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の
溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。ｄｅ－Ｂｏｃ生成物をＤＭ
Ｆ（１０ｍＬ）及びトリエチルアミン（２６６ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）に溶解し、活性
化エステル溶液を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、ＴＬＣにより反応が完了し
たことが示された。混合物を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）により
精製し、標記化合物を明黄色の固体として得た（１．１ｇ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_５５Ｈ_７１Ｄ_５Ｎ_１１Ｏ_１１Ｓ_２の質量計算値、１１２６．３５；ｍ／ｚ実測値、
１１２６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０
－８．３２（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，
２Ｈ），７．２７－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９５
－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５９－６．５０（ｍ，
１Ｈ），６．２０－６．１２（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３３
－４．０７（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．８７（ｍ，３Ｈ），３．６７－３．４３（ｍ，
１２Ｈ），３．２８－３．１２（ｍ，６Ｈ），３．０５－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７
４－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２４（ｍ，５Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ
，４Ｈ），２．１２－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８
０－１．５０（ｍ，１０Ｈ），１．４８－１．３５（ｍ，２Ｈ）。

【3974】

実施例９６２：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペン
テ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン
－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザ
アセナフチレン－２－カルボキサミド。

【3975】

【化1147】

【3976】

ジオキサン（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－
３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４
，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキ
サミド（中間体７７）（５００ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）、２－エトキシ－２－メチル
プロパナール（２０５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、及び酢酸（１００μＬＬ）の溶液に、
ピペリジン（３００μＬ）を添加し、還流下で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固させ、
順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２）で精製して、標記化合物を淡黄色の
固体として得た（８６ｍｇ、収率１４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３５Ｎ_７Ｏ_５Ｓの
質量計算値、６６５．７６；ｍ／ｚ実測値、６６６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．３６－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．８５－７．７４
（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．１４（ｍ，３Ｈ），６
．９３－６．８３（ｍ，２Ｈ），６．１５－６．０６（ｍ，１Ｈ），４．５２－３．８１
（ｍｚ，３Ｈ），３．５４－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２８－２．７４（ｍ，２Ｈ），
２．２８－２．１８（ｍ，３Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８
５（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．３２（ｍ，６Ｈ），
１．２７－１．１２（ｍ，３Ｈ）。

【3977】

実施例９６３：（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイ
ル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）
－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレ
ン－２－カルボキサミド。

【3978】

【化1148】

【3979】

ジオキサン（８ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３
－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド（中間体７７）（５００ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルバルデヒ
ド（６１７ｍｇ、８．８１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１ｍＬ）、ピペリジン（０．３ｍＬ）
、及び４Ａモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）の溶液をＮ_２でパージした後、１０５℃で
１時間撹拌した。固体を濾過し、液体を順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ
_２）で精製して、標記化合物を灰色の固体として得た（１９０ｍｇ、収率３４．８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、６１９．６９；ｍ／ｚ実測値、
６２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５１（
ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４８（ｍ，１Ｈ）
，７．４６－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，３Ｈ），６．８３－６．
８０（ｍ，１Ｈ），６．７９－６．６２（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．２４－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０９－３．２９（ｍ，４Ｈ），２．３０
－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．１３－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８４－１．６８（ｍ，
２Ｈ），１．２８－１．２３（ｍ，２Ｈ），１．０２－０．８４（ｍ，２Ｈ）。

【3980】

実施例２９：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）
－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3981】

【化1149】

【3982】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７８１）を、キ
ラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動
相：８０％ ＣＯ_２、２０％ ＭｅＯＨ）によって分割し、^＊Ｒアトロプ異性体を得、続
けて実施例１の方法１、工程Ｉを行って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ
_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５３（ｄ，Ｊ＝２４．１Ｈｚ，１Ｈ
），８．３７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．１Ｈｚ
，１Ｈ），７．７５（ｔｔ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－６．９２（ｍ
，５Ｈ），６．５１－６．３３（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．６Ｈｚ
，１Ｈ），５．８３－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．５１（ｍ，４Ｈ）
，２．４５－１．７２（ｍ，５Ｈ）。

【3983】

実施例３０：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3984】

【化1150】

【3985】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７８１）を、キ
ラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動
相：８０％ ＣＯ_２、２０％ ＭｅＯＨ）によって分割し、^＊Ｓアトロプ異性体を得、続
けて実施例１の方法１、工程Ｉを行って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ
_２４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１
Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍｈｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．５２（ｄ，Ｊ＝２４．８Ｈｚ，
１Ｈ），８．４５－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．３２－８．２０（ｍ，１Ｈ），７．８４
－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．２２－６．９４（ｍ，４Ｈ），６．５４－６．３４（ｍ，
２Ｈ），６．１７－６．００（ｍ，１Ｈ），５．８１－５．６５（ｍ，１Ｈ），５．３６
－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．５１（ｍ，
４Ｈ），２．４４－１．９９（ｍ，５Ｈ），１．８３－１．４８（ｍ，１Ｈ）。

【3986】

実施例３１：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）
－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3987】

【化1151】

【3988】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７７８）を、キ
ラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動
相：４５％ ＣＯ_２、５５％ ＭｅＯＨ）によって分割し、^＊Ｒアトロプ異性体を得、続
けて実施例１の方法１、工程Ｉを行って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ
_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．５１－８．
０２（ｍ，２Ｈ），７．９３－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．２６－６．９３（ｍ，４Ｈ）
，６．７１－６．１６（ｍ，２Ｈ），６．２０－５．４５（ｍ，３Ｈ），４．２３－３．
２９（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．５５（ｍ，５Ｈ）。

【3989】

実施例３２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－
ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド
。

【3990】

【化1152】

【3991】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チ
ア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７７８）を、キ
ラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動
相：４５％ ＣＯ_２、５５％ ＭｅＯＨ）によって分割し、^＊Ｓアトロプ異性体を得、続
けて実施例１の方法１、工程Ｉを行って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ
_２６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．４１－８．
１８（ｍ，２Ｈ），７．８６－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２６－６．８１（ｍ，５Ｈ）
，６．７１－５．４５（ｍ，４Ｈ），４．２８－３．２３（ｍ，５Ｈ），２．３５－１．
４６（ｍ，８Ｈ）。

【3992】

実施例３３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）
－（２－メチル－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【3993】

【化1153】

【3994】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例
７７３）を、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ、５μｍ、２５０×
３０ｍｍ、移動相：４５％ ＣＯ_２、５５％ ＭｅＯＨ）によって分割し、^＊Ｒアトロプ
異性体を得、続けて実施例１の方法１、工程Ｉを行って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_３０Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），
８．４６－８．２５（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．１
３（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．７６－６．２１（ｍ，３Ｈ），
６．０３－５．９７（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６
－３．２１（ｍ，５Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１６－１．６４（ｍ，７Ｈ）。

【3995】

実施例３４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オ
キソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－
カルボキサミド。

【3996】

【化1154】

【3997】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例
７７３）を、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ、５μｍ、２５０×
３０ｍｍ、移動相：４５％ ＣＯ_２、５５％ ＭｅＯＨ）によって分割し、^＊Ｓアトロプ
異性体を得、続けて実施例１の方法１、工程Ｉを行って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：Ｃ_３０Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），
８．５３－８．２６（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．０
８（ｍ，２Ｈ），７．０３－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７２－６．２３（ｍ，３Ｈ），
６．０９－５．６９（ｍ，２Ｈ），４．２７－３．２４（ｍ，５Ｈ），２．５４（ｓ，３
Ｈ），２．２２－１．６２（ｍ，７Ｈ）。

【3998】

実施例３５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｒ）
－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【3999】

【化1155】

【4000】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７８４）を、
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移
動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ）によって分割し、^＊Ｒアトロプ異性体を得、
続けて実施例１の方法１、工程Ｉを行って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８
Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．０９－８
．９２（ｍ，１Ｈ），８．４８－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．４９（ｍ，１Ｈ
），７．３８－７．２２（ｍ，５Ｈ），６．７６－５．４９（ｍ，３Ｈ），４．２６－３
．２２（ｍ，５Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１６－１．６４（ｍ，５Ｈ）。

【4001】

実施例３６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（^＊Ｓ）
－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５
－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミ
ド。

【4002】

【化1156】

【4003】

（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（
ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－
チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド（実施例７８４）を、
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移
動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ）によって分割し、^＊Ｓアトロプ異性体を得、
続けて実施例１の方法１、工程Ｉを行って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８
Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．０９－８
．９２（ｍ，１Ｈ），８．４８－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．４９（ｍ，１Ｈ
），７．３８－７．２２（ｍ，５Ｈ），６．７６－５．４９（ｍ，３Ｈ），４．２６－３
．２２（ｍ，５Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１６－１．６４（ｍ，５Ｈ）。

【4004】

実施例９７２：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【4005】

【化1157】

【4006】

方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロト
ルエン及びフェノールの代わりに３，６－ジクロロピリダジン及び６－アミノピリジン－
３－オールを使用し、工程Ｂは行わず、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニ
リンの代わりに５－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－アミンを使用し、及
び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに（Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン
－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_８Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測
値、５４３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ９．０
２－８．９４（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），８．０４－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６０－
７．５１（ｍ，１Ｈ），６．８８－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３６－６．２６（ｍ，１
Ｈ），６．２３－６．１１（ｍ，１Ｈ），５．７４－５．６３（ｍ，１Ｈ），４．５７－
４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２４－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．０４（ｍ，１
Ｈ），２．８９－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８７－
１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．４５（ｍ，１
Ｈ）。

【4007】

実施例９７３：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ
－５－（５－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ
－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド。

【4008】

【化1158】

【4009】

方法１、工程Ａ、Ｃ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロト
ルエン及びフェノールの代わりに３，６－ジクロロピリダジン及び６－アミノピリジン－
３－オールを使用し、工程Ｂは行わず、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニ
リンの代わりに５－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－アミンを使用し、及
び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジ
ン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジ
ン－１－イル］プロパパ－２－エン－１－オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２０Ｎ_８Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２８．５；ｍ／ｚ実
測値、５２９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ
１０．３１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４２－８
．３０（ｍ，２Ｈ），８．１０－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．８０（ｍ，１Ｈ
），７．８０－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．６０（ｍ，１Ｈ），６．６６－６
．４７（ｍ，１Ｈ），６．２４－６．０６（ｍ，２Ｈ），５．７０－５．６０（ｍ，１Ｈ
），４．５７－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．４８（ｍ，３Ｈ），３．４８－３
．３６（ｍ，１Ｈ），２．２６－１．９０（ｍ，２Ｈ）。

【4010】

実施例９７４：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【4011】

【化1159】

【4012】

方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエ
ン及びフェノールの代わりに３，６－ジクロロピリダジン及び５－アミノピリジン－２－
オールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰ
ｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代
わりに２－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－アミンを使用し
、及び工程Ｇにおいてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペ
リジン－１－カルボキシレート（中間体１）の代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノピロ
リジン－１－イル］プロパ－２－エン－オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_８Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測
値、５４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ９．１
１－９．０３（ｍ，１Ｈ），８．３９－８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０４－７．９５（ｍ
，１Ｈ），７．８９－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３
３－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．６９－６．５３（ｍ，１Ｈ），６．３３－６．２２（ｍ
，２Ｈ），５．８０－５．７０（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．０
６－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．５１（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．１０（ｍ
，５Ｈ）。

【4013】

実施例９７５：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－
メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【4014】

【化1160】

【4015】

方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエ
ン及びフェノールの代わりに３，６－ジクロロピリダジン及び５－アミノピリジン－２－
オールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌの代わりにＰ
ｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシアニリンの代
わりに２－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－アミンを使用し
、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボ
キシレートの代わりに（Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン－１－イル）プロパ－２－エ
ン－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ
_２４Ｎ_８Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ９．１１－９．０４（ｍ，１Ｈ），８．
４２－８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２７－８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３－７．９５（
ｍ，１Ｈ），７．８９－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．
３４－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．２８－６．１４（
ｍ，２Ｈ），５．８０－５．６７（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．
２２－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８２（
ｍ，１Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．
９３－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５３（
ｍ，１Ｈ）。

【4016】

実施例９７６：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－
メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【4017】

【化1161】

【4018】

方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエ
ン及びフェノールの代わりに３，６－ジクロロピリダジン及び５－アミノ－４－メチルピ
リジン－２－オールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌ
の代わりにＰｄ／Ｃ、ＤＩＰＥＡ、及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－
４－フェノキシアニリンの代わりに４－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピ
リジン－３－アミンを使用し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フル
オロピペリジン－１－カルボキシレートの代わりに（Ｒ）－１－（３－アミノピペリジン
－１－イル）プロパ－２－エン－オン（中間体１５）を使用して、標記化合物を調製した
。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_８Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、
５５７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．９５－
８．８１（ｍ，１Ｈ），８．２２－８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０６－７．９９（ｍ，１
Ｈ），７．７４－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２５－
７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７０－６．５１（ｍ，１Ｈ），６．１１－５．９２（ｍ，２
Ｈ），５．６２－５．４６（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０５－
３．６９（ｍ，２Ｈ），３．０８－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．６１（ｍ，１
Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９６－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７６－
１．３１（ｍ，３Ｈ）。

【4019】

実施例９７７：（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－
メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，
５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサ
ミド。

【4020】

【化1162】

【4021】

方法１、工程Ａ～Ｇと同様の方法で、工程Ａにおいて５－フルオロ－２－ニトロトルエ
ン及びフェノールの代わりに３，６－ジクロロピリダジン及び５－アミノ－４－メチルピ
リジン－２－オールを使用し、工程ＢにおいてＦｅ、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、及びＮＨ_４Ｃｌ
の代わりにＰｄ／Ｃ及びＭｅＯＨを使用し、工程Ｃにおいて２－メチル－４－フェノキシ
アニリンの代わりに４－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－ア
ミンを使用し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン
－１－カルボキシレートの代わりに１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］
プロパ－２－エン－オン（中間体５）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）：Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_８Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．８９（ｄ，Ｊ＝１．３
Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７
２－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１
Ｈ），６．５３－６．３１（ｍ，１Ｈ），６．１６－６．００（ｍ，２Ｈ），５．６２－
５．５２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），３．９０－３．２６（ｍ，４Ｈ），２．
２４－２．０４（ｍ，４Ｈ），２．０２－１．８４（ｍ，１Ｈ）。

【4022】

ＢＴＫキナーゼランサスキン結合アッセイ：ＢＴＫキナーゼｌａｎｔｈａｓｃｒｅｅｎ
結合アッセイは、蛍光標識トレーサーと競合することによって、非リン酸化－ＢＴＫキナ
ーゼドメイン（ＵＰ－ＢＴＫ）への化合物結合をモニタする。非リン酸化ＢＴＫタンパク
質（３８９－６５９ａａ）のキナーゼドメインからなるＵＰ－ＢＴＫを、バキュロウイル
ス／昆虫細胞発現系で産生させた。３８４ウェルプレートに、２ｎｇのＧＳＴ標識ヒトＢ
ＴＫ（３８９－６５９ａａ）を、化合物、５０ｎＭのトレーサー２３６及び２ｎＭの抗Ｇ
ＳＴ抗体と共に、最適化されたＬａｎｔｈａｓｃｒｅｅｎ（商標）アッセイを用いて６０
分間インキュベートした。６０分後、プレートをＩｎｆｉｎｉｔｅ Ｆ５００（Ｔｅｃａ
ｎ）中で３４０ｎＭ及び６１５／６６５ｎＭで読み取った。データは、ＩＤ Ｂｕｓｉｎ
ｅｓｓ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ）のＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ
アドインからＸｌｆｉｔ（商標）バージョン５．３を使用して分析した。ｐＩＣ_５０は、
モル濃度でのＩＣ_５０の負の対数を指す。

【4023】

【表2-1】

【4024】

【表2-2】

【4025】

【表2-3】

【4026】

【表2-4】

【4027】

【表2-5】

【4028】

【表2-6】

【4029】

【表2-7】

【4030】

【表2-8】

【4031】

【表2-9】

【4032】

【表2-10】

【4033】

【表2-11】

【4034】

【表2-12】

【4035】

【表2-13】

【4036】

【表2-14】

【4037】

【表2-15】

【4038】

【表2-16】

【4039】

【表2-17】

【4040】

【表2-18】

【4041】

【表2-19】

【4042】

【表2-20】

【4043】

【表2-21】

【4044】

【表2-22】

【4045】

【表2-23】

【4046】

【表2-24】

【4047】

【表2-25】

【4048】

【表2-26】

【4049】

【表2-27】

【4050】

【表2-28】

【4051】

【表2-29】

【4052】

【表2-30】

【4053】

【表2-31】

【4054】

【表2-32】

【4055】

【表2-33】

【4056】

【表2-34】

【4057】

【表2-35】

【4058】

【表2-36】

【4059】

【表2-37】

【4060】

【表2-38】

【4061】

【表2-39】

【4062】

【表2-40】

【4063】

【表2-41】

【4064】

【表2-42】

【4065】

【表2-43】

【4066】

【表2-44】

【4067】

【表2-45】

【4068】

【表2-46】

【4069】

【表2-47】

【4070】

【表2-48】

【4071】

【表2-49】

【4072】

【表2-50】

【4073】

【表2-51】

【4074】

【表2-52】

【4075】

【表2-53】

【4076】

【表2-54】

【4077】

【表2-55】

【4078】

【表2-56】

【4079】

【表2-57】

【4080】

【表2-58】

【4081】

【表2-59】

【4082】

【表2-60】

【4083】

【表2-61】

【4084】

態様
態様１．式Ｉ’の化合物：

【4085】

【化1163】

式中、
Ｒ^１は、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキルであり；
Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペリジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピロリジニル；－Ｃ_０
～６ａｌｋ－オキサゼパム；－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼチジニル；
－Ｃ_０～６ａｌｋ－アジリジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼパニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ
－キヌクリジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－イミダゾリジニル；
－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペラジニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－モルホニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ
－テトラヒドロピラニル；又は－Ｃ_０～６ａｌｋ－テトラヒドロフラニルであって、式中
、Ｒ^２は、任意で、以下：
－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ４（Ｒ^５）；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４
（Ｒ^５）；オキソ；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；
－ＮＲ^６Ｒ^７；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－ＯＣ_１～６アルキル
；－Ｃ_３～６シクロアルキル；
－Ｃ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_１～６アルカリール；－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；－
ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニル；－Ｃ（Ｏ）Ｈ；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６ハロアルキル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_２～６アルキニル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０アリール；－Ｃ（Ｏ）－ヘ
テロアリール；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＣＮ；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６
アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～
６アルキル（式中、－Ｃ_１～６ａｌｋ－は、任意で、－ＯＨ、－ＯＣ_１～６アルキル、又
は－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている）；及び
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（式中、－ａｌｋ－は、任意でオ
キソで置換され、ヘテロシクロアルキルは、任意で－Ｃ_１～６アルキルで置換されている
）；からなる群から独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；
式中、
Ｒ^３はＨ；－ＣＮ；ハロゲン；－Ｃ_１～６ハロアルキル；又は－Ｃ_１～６アルキルであ
り；
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立して、Ｈ；ハロゲン；－Ｃ_１～６アルキル；
－ＯＣ_１～６アルキル；任意でＣ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_０～６ａｌｋ－
Ｃ_３～６シクロアルキル；
任意で－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル又は－Ｃ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_０～
６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－Ｃ_０～６ａｌｋ－ＮＲ^６
Ｒ^７；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ
－ＮＨＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキル；－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；
又は－リンカーＰＥＧ－ビオチンであり；
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_３～６シクロアル
キル；
－Ｃ（Ｏ）Ｈ、又は－ＣＮであり；及び
Ｒ^８は、Ｈ又は－Ｃ_１～６アルキルであり；
Ａは、結合、ピリジニル；フェニル；ナフタレニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリ
ダジニル；ハロゲンで任意に置換されているベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；ベン
ゾチオフェニル；又はピラゾリル；であって以下：Ｃ_１～６アルキル；ハロゲン；－ＳＦ
_５；－ＯＣ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；及び－Ｃ_１～６ハロアルキ
ル；からなる群から独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；
Ｅは、－Ｏ－；結合；－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－；－ＣＨ_２；又は－ＣＨ_２－Ｏ－であり；
ＧはＨ；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－フェニル；－チオフェニル；－Ｃ_１～６アルキ
ル；－ピリミジニル；－ピリジル；－ピリダジニル；
－ベンゾフラニル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；酸素ヘテロ原子を含有する－ヘテロシク
ロアルキル；
－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｎ
Ｒ^６Ｒ^７；－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル；又は－ＯＨであり；式中、フェニル；チオフェニ
ル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；又はベンゾフラニルは、任意で、以下：ハ
ロゲン；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロアルキル；－
Ｃ_３～６シクロアルキル；－ＯＣ_１～６アルキル；
－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７
；及び－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；からなる群から独立して選択される１つ、２つ又
は３つの置換基で置換されており；
又はそれらの立体異性体又は同位体変種；
又はその薬学的に許容される塩。
態様２．Ｒ^１は、Ｈである、態様１に記載の化合物。
態様３．Ｒ^２は、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピペリジニル、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ピロリジニル
、－Ｃ_０～１ａｌｋ－ピペリジニル、－Ｃ_０～１ａｌｋ－ピロリジニル、－Ｃ_０ａｌｋ－
ピペリジニル、－Ｃ_０ａｌｋ－ピロリジニルである、態様１又は２に記載の化合物。
態様４．Ｒ^２は、Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼチジニル；
－Ｃ_０～６ａｌｋ－アゼパニル；－Ｃ_０～６ａｌｋ－キヌクリジニル；－Ｃ_０～６ａｌ
ｋ－イミダゾリジニル；又は－Ｃ_０～６アルキルである、態様１又は２に記載の化合物。
態様５．Ｒ^２は、Ｃ_０～６ａｌｋ－オキサゼパニル又はＣ_０～６ａｌｋ－モルホリニル
である、態様１又は態様２に記載の化合物。
態様６．Ｒ^２は、Ｃ_０～６ａｌｋ－テトラヒドロピラニル又はＣ_０～６ａｌｋ－テトラ
ヒドロフラニルである、態様１又は態様２に記載の化合物。
態様７．Ｒ^２は非置換である、態様１～６のいずれか一項に記載の化合物。
態様８．Ｒ^２は、１つ又は２つの置換基で置換され、好ましくはＲ^２は、１つの置換基
で置換されている、態様１～７のいずれか一項に記載の化合物。
態様９．Ｒ^２はオキソで置換されている、請求項８に記載の化合物。
態様１０．Ｒ^２は、ハロゲン；
－ＣＮ；－ＯＨ；－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－
ＯＨ；－ＯＣ_１～６アルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－ＮＲ^６Ｒ^７；又は－Ｃ_１～
６アルカリールで置換されている、態様８又は態様９に記載の化合物。
態様１１．Ｒ_２は、－Ｃ（Ｏ）Ｈ；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_３～６シクロアルキル；－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６ハロアルキル；－（Ｃ（Ｏ）－アルキニル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_６～１０アリール；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＣＮ；－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７；又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ
_１～６アルキル（式中、Ｃ_１～６ａｌｋ－は、任意で、ＯＨ、Ｃ_１～６アルキル、又はＮ
Ｒ^６Ｒ^７で置換されている）で置換されている、態様８～１０のいずれか一項に記載の化
合物。
態様１２．Ｒ^２は、－Ｃ（Ｏ）－ヘテロアリール又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘ
テロシクロアルキル（式中、ヘテロシクロアルキルは、任意でＣ_１～６アルキルで置換さ
れている）で置換されている、態様８～１１のいずれか一項に記載の化合物。
態様１３．Ｒ_２は、－ＳＯ_２アルキル；－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～
６アルキル；又は－ＳＯ_２－Ｃ_２～６アルケニルで置換されている、態様８～１２のいず
れか一項に記載の化合物。
態様１４．Ｒ^２は、－ＮＲ^８－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）で置換されてい
る、態様８～１３のいずれか一項に記載の化合物。
態様１５．Ｒ^８はＨである、態様１４に記載の化合物。
態様１６．Ｒ^２は、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）で置換されている、態様
８～１５のいずれか一項に記載の化合物。
態様１７．Ｒ^３はＨである、態様１４～１６のいずれか一項に記載の化合物。
態様１８．Ｒ^３はＣＮである、態様１４～１６のいずれか一項に記載の化合物。
態様１９．Ｒ^３はＦ又はＣｌである、態様１４～１６のいずれか一項に記載の化合物。
態様２０．Ｒ^３はＣ_１～６ハロアルキル又はＣ_１～６アルキルである、態様１４～１６
のいずれか一項に記載の化合物。
態様２１．Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つはＨである、態様１４～２０のいずれか一項に記
載の化合物。
態様２２．Ｒ^４は、Ｈであり、かつＲ^５はＨである、態様１４～２０のいずれか一項に
記載の化合物。
態様２３．Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つは、ハロゲン；
－Ｃ_１～６アルキル；－ＯＣ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキ
ル；任意でＣ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｃ_３～６シクロアルキ
ル；又は－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＯＨ；である、態様１４～２１のいずれか一項に記載の化合
物。
態様２４．Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つは、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、－Ｃ_１～６
ａｌｋ－ＮＲ^６Ｒ^７、又は－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨ－Ｃ_０～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アル
キルである、態様１４～２０のいずれか一項に記載の化合物。
態様２５．Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つは、－Ｃ_０～６ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル、
又は任意で－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキルで置換されている－Ｃ_１～６ａｌｋ－ヘテロシク
ロアルキルである、態様１４～２１のいずれか一項に記載の化合物。
態様２６．Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つは、又は－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキルであ
る、態様１４～２０のいずれか一項に記載の化合物。
態様２７．Ｒ^４及びＲ^５のうちの１つは、－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＮＨＳＯ_２－Ｃ_１～６ア
ルキル、又－Ｃ_１～６ａｌｋ－ＳＯ_２－Ｃ_１～６アルキルである、態様１４～２０のいず
れか一項に記載の化合物。
態様２８．Ａは、結合、ナフタレニル、又はベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルであ
る、態様１～２７のいずれか一項に記載の化合物。
態様２９．Ａは、フェニルである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物。
態様３０．Ａは、ピリジルである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物。
態様３１．Ａは、ピリミジルである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物。
態様３２．Ａは、ピラジニルである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物。
態様３３．Ａは、ピリダジニルである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物
。
態様３４．Ａは、１つ又は２つの置換基で置換されている、態様２９～３３のいずれか
一項に記載の化合物。
態様３５．Ａは、－Ｃ_１～６アルキル、好ましくは－ＣＨ_３で置換されている、態様３
４に記載の化合物。
態様３６．ＥはＯである、態様１～３５のいずれか一項に記載の化合物。
態様３７．Ｅは結合である、態様１～３５のいずれか一項に記載の化合物。
態様３８．Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＣＨ_２－、又は－ＣＨ_２Ｏ－である、態様１
～３５のいずれか一項に記載の化合物。
態様３９．ＧはＨである、態様１～３８のいずれか一項に記載の化合物。
態様４０．Ｇは、－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；
－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル；又は－Ｃ_３～６シクロアルキル、である、
態様１～３８のいずれか一項に記載の化合物。
態様４１．Ｇは、－Ｃ_１～６アルキル又は－Ｃ_３～６シクロアルキルである、態様１～
３８のいずれか一項に記載の化合物。
態様４２．Ｇは－ＮＲ^６Ｒ^７又はＯＨである、態様１～３８のいずれか一項に記載の化
合物。
態様４３．Ｇは、酸素ヘテロ原子を含有する－ヘテロシクロアルキルである、態様１～
３８のいずれか一項に記載の化合物。
態様４４．ＧはＳＯ_２Ｃ_１～６アルキルである、態様１～３８のいずれか一項に記載の
化合物。
態様４５．Ｇは－フェニルである、態様１～３８のいずれか一項に記載の化合物。
態様４６．Ｇは－ピリジルである、態様１～３８のいずれか一項に記載の化合物。
態様４７．Ｇは－ピリミジル又はピリダジニルである、態様１～３８のいずれか一項に
記載の化合物。
態様４８．Ｇは－ベンゾフラニル又は－チオフェニルである、態様１～３８のいずれか
一項に記載の化合物。
態様４９．Ｇは－フェニル－ＣＨ_２－Ｏ－フェニルである、態様１～３８のいずれか一
項に記載の化合物。
態様５０．Ｇは１つ又は２つの置換基で置換されている、態様４５～４９のいずれか一
項に記載の化合物。
態様５１．Ｇはハロゲンで置換されている、請求項５０に記載の化合物。
態様５２．Ｇは、－Ｃ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ハロアルキル；－ＯＣ_１～６ハロア
ルキル；－Ｃ_３～６シクロアルキル；－ＯＣ_１～６アルキル；－Ｃ_１～６ａｌｋ－Ｏ－Ｃ
_１～６アルキル；又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル；で置換されている、態様５０又は
態様５１に記載の化合物。
態様５３．Ｇは－ＣＮで置換されている、態様５０～５２のいずれか一項に記載の化合
物。
態様５４．Ｇは－ＯＨで置換されている、態様５０～５３のいずれか一項に記載の化合
物。
態様５５．Ｇは－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^６Ｒ^７で置換されている、態様５０～５４のいずれか
一項に記載の化合物。
態様５６．Ａ－Ｅ－Ｇは、－フェニル－Ｏ－フェニル又はピリジル－Ｏ－フェニルであ
る、態様１～２７のいずれか一項に記載の化合物。
態様５７．Ａ－Ｅ－Ｇは、

【4086】

【化1164】

である、態様５６に記載の化合物。
態様５８．Ｒ^１は、Ｈであり；Ｒ^２は、１つ又は２つの置換基で置換されているＣ_０ａ
ｌｋ－ピペリジニルであり、この置換基のうちの１つは、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ
^４（Ｒ^５）である（式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５は、それぞれＨ；Ａは、フェニル又は－ＣＨ
_３で置換されているピリジルあり；ＥはＯであり、Ｇはフェニルである）、態様１に記載
の化合物。
態様５９．Ｒ^２は、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ^３）＝ＣＲ^４（Ｒ^５）である１つの置換基で置
換されている、態様５８に記載の化合物。
態様６０．Ａ－Ｅ－Ｇは、

【4087】

【化1165】

である、態様５８又は５９に記載の化合物。
態様６１．式Ｉの化合物は、

【4088】

【化1166】

である、態様５８、５９、又は６０のいずれか一項に記載の化合物。
態様６２．薬学的に許容される塩である、態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物
。
態様６３．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許容さ
れる塩、及び薬学的に許容される賦形剤担体を含む、医薬組成物。
態様６４．キナーゼと態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物とを接触させる工程
を含む、ブルトン型チロシンキナーゼの阻害方法。
態様６５．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容され
る塩を患者に投与する工程を含む、癌患者の治療方法。
態様６６．当該癌は、外套細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、マクログロブリン血
症、又は多発性骨髄腫である、態様６５に記載の方法。
態様６７．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容され
る塩を患者に投与する工程を含む、全身性エリテマトーデス患者の治療方法。
態様６８．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容され
る塩を患者に投与する工程を含む、天疱瘡障害又は類天疱瘡障害患者の治療方法。
態様６９．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容され
る塩を患者に投与する工程を含む、リウマチ性関節炎患者の治療方法。
態様７０．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許容さ
れる塩の作製方法。
態様７１．表１に列挙される化合物。

【手続補正書】

【提出日】2022-08-18

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【請求項1】

明細書に記載の発明。

【手続補正2】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】４０８８

【補正方法】変更

【補正の内容】

【4088】

【化1166】

である、態様５８、５９、又は６０のいずれか一項に記載の化合物。
態様６２．薬学的に許容される塩である、態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物。
態様６３．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤担体を含む、医薬組成物。
態様６４．キナーゼと態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物とを接触させる工程を含む、ブルトン型チロシンキナーゼの阻害方法。
態様６５．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与する工程を含む、癌患者の治療方法。
態様６６．当該癌は、外套細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、マクログロブリン血症、又は多発性骨髄腫である、態様６５に記載の方法。
態様６７．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与する工程を含む、全身性エリテマトーデス患者の治療方法。
態様６８．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与する工程を含む、天疱瘡障害又は類天疱瘡障害患者の治療方法。
態様６９．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与する工程を含む、リウマチ性関節炎患者の治療方法。
態様７０．態様１～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩の作製方法。
態様７１．表１に列挙される化合物。

以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載の発明を列挙する。
［発明１］
以下の式（Ｉ’）：

【化A1】

（式中、
Ｒ ^１ が、Ｈ又はＣ _１～６ アルキルであり；
Ｒ ^２ が、以下：Ｃ _０～２ ａｌｋ－ピペリジニル；Ｃ _０～２ ａｌｋ－ピロリジニル；オキサゼパニル；アゼチジニル；アゼパニル；キヌクリジニル；Ｃ _２ ａｌｋ－イミダゾリジニル；Ｃ _２ ａｌｋ－ピペラジニル；Ｃ _２ ａｌｋ－モルホリニル；テトラヒドロピラニル；及びＣ _０～１ ａｌｋ－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；式中、Ｒ ^２ が、任意で、以下：
（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）；オキソ；ハロゲン；ＯＨ；ＮＨ _２ ；ＣＮ；Ｃ _１～６ アルキル；Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＨ；ＯＣ _１～６ アルキル；Ｃ _１～６ ハロアルキル；Ｃ _３～６ シクロアルキル；ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル；ＳＯ _２ －Ｃ _２～６ アルケニル；Ｃ _１～２ ａｌｋ－アリール；（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _２～６ アルケニル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _２～６ アルキニル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _３～６ シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－フェニル；（Ｃ＝Ｏ）－イミダゾリル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋＣＮ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＨ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＮＲ ^６ Ｒ ^７ ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋ－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル（式中、Ｃ _１～６ ａｌｋ－が、任意で、ＯＨ、Ｃ _１～６ アルキル、又はＮＲ ^６ Ｒ ^７ で置換されている）；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _０～１ ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（式中、－ａｌｋ－が、任意でオキソで置換されており、ヘテロシクロアルキルが、任意でＣ _１～６ アルキルで置換されている）；及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；
式中、
Ｒ ^３ が、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ _１～６ ハロアルキル、及びＣ _１～６ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ が、それぞれ独立して、以下：Ｈ；ハロゲン；Ｃ _１～６ アルキル；ＣＨ _２ ＯＨ；Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ－ _１～６ アルキル；ＯＣ _１～６ アルキル；Ｃ _１～４ ａｌｋ－ＮＲ ^６ Ｒ ^７ ；ＮＨ _２ 又はＣＨ _３ で置換されているＣ _３～６ シクロアルキル；ＣＨ _３ で置換されているオキセタニル；１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ _２ －ピロリジニル；ＣＨ _２ －ピぺリジニル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ －ピぺリジニル；ＣＨ _２ －モルホリニル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ －モルホリニル；ＣＨ _２ －（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ ＮＨ（ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＯＣＨ _３ ）；ＣＨ _２ ＳＯ _２ ＣＨ _３ ；ＣＨ _２ ＮＨＳＯ _２ ＣＨ _３ ；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル；及びリンカー－ＰＥＧ－ビオチン；からなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ ^６ 及びＲ ^７ が、それぞれ独立して、以下：Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル、シクロプロピル、（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、及びＣＮからなる群から選択され；
Ａが、以下：結合、フェニル；ナフタレニル、ピリジル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；ベンゾチオフェニル；ピラゾリルからなる群から選択され；式中、Ａが、任意で、Ｃ _１～６ アルキル、ハロゲン、ＯＣ _１～６ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル及びＣ _１～６ ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されており；
Ｅが、以下：－Ｏ－、結合、（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ、ＣＨ _２ 、及びＣＨ _２ －Ｏからなる群から選択され；
Ｇが、以下：Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル；Ｃ _１～６ ハロアルキル；Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ _１～６ アルキル；ＮＲ ^６ Ｒ ^７ ；ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル；ＯＨ；Ｃ _３～６ シクロアルキル；フェニル；チオフェニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；フェニル－ＣＨ _２ －Ｏ－フェニル；からなる群から選択され；式中、フェニル、チオフェニル、ピリミジニル、ピリジル、ピリダジニル、
又はベンゾフラニルが、任意で、ハロゲン、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _１～６ ハロアルキル、ＯＣ _１～６ ハロアルキル、ＯＣ _１～６ アルキル、ＯＣ _１～６ アルキル－ＯＣ _１～６ アルキル、Ｃ _３～６ シクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 、Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ _１～６ アルキル、ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ ^６ Ｒ ^７ 、ＳＦ _５ 、及び（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている）
の化合物、及びその薬学的に許容される塩、立体異性体、同位体、Ｎ－酸化物、又は溶媒和物、並びに、それらの立体異性体又は同位体変種、及びそれらの製薬的に許容される塩。
［発明２］
Ｒ ^１ が、Ｈである、発明１に記載の化合物。
［発明３］
Ｒ ^２ が、ピペリジニル、ＣＨ _２ ＣＨ _２ －ピペリジニル、ピロリジニル、ＣＨ _２ －ピロリジニル、又はＣＨ _２ ＣＨ _２ －ピロリジニルである、発明１又は２に記載の化合物。
［発明４］
Ｒ ^２ がアゼチジニル；アゼパニル；キヌクリジニル；ＣＨ _２ ＣＨ _２ －イミダゾリジニル；又はＣＨ _２ ＣＨ _２ －ピペラジニルである、発明１又は２に記載の化合物。
［発明５］
Ｒ ^２ が、オキサゼパニル、又はＣＨ _２ ＣＨ _２ －モルホリニル、ＣＨ _２ （Ｃ＝Ｏ）－モルホリニルである、発明１又は２に記載の化合物。
［発明６］
Ｒ ^２ が、テトラヒドロピラニル若しくはテトラヒドロフラニル、又はＣＨ _２ －テトラヒドロフラニルである、発明１又は２に記載の化合物。
［発明７］
Ｒ ^２ が非置換である、発明１～６のいずれか一つに記載の化合物。
［発明８］
Ｒ ^２ が、１つ又は２つの置換基で置換されている、発明１～６のいずれか一つに記載の化合物。
［発明９］
Ｒ _２ がオキソで置換されている、発明１～６、又は８のいずれか一つに記載の化合物。
［発明１０］
Ｒ _２ が、ハロゲン；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ _１～６ アルキル；Ｃ _１～６ ハロアルキル；Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＨ；ＯＣ _１～６ アルキル；Ｃ _３～６ シクロアルキル；ＮＨ _２ ；又はＣ _１～２ アルカリールで置換されている、発明１～６、８、又は９のいずれか一つに記載の化合物。
［発明１１］
Ｒ _２ が、（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _３～６ シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－アルキニル；
（Ｃ＝Ｏ）－フェニル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ ａｌｋＣＮ；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＨ；
（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＮＲ ^６ Ｒ ^７ ；又は（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ ａｌｋ－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル（式中、Ｃ _１～６ ａｌｋ－が、任意で、ＯＨ、Ｃ _１～６ アルキル、又はＮＲ ^６ Ｒ ^７ で置換されている）で置換されている、発明１～６又は８～１０のいずれか一つに記載の化合物。
［発明１２］
Ｒ ^２ が、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _０～１ ａｌｋ－ヘテロシクロアルキルで置換されており、前記ヘテロシクロアルキルが、任意でＣ _１～６ アルキルで置換されている、発明１～６又は８～１１のいずれか一つに記載の化合物。
［発明１３］
Ｒ ^２ が、ＳＯ _２ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル、又はＳＯ _２ －Ｃ _２～６ アルケニルで置換されている、発明１～６又は８～１２のいずれか一つに記載の化合物。
［発明１４］
Ｒ ^２ が、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）で置換されている、発明１～６又は８～１３のいずれか一つに記載の化合物。
［発明１５］
Ｒ ^３ がＨである、発明１４に記載の化合物。
［発明１６］
Ｒ ^３ がＣＮである、発明１４に記載の化合物。
［発明１７］
Ｒ ^３ がＦ又はＣｌである、発明１４に記載の化合物。
［発明１８］
Ｒ ^３ がＣ _１～６ ハロアルキル又はＣ _１～６ アルキルである、発明１４に記載の化合物。
［発明１９］
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ のうちの１つがＨである、発明１４～１８のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２０］
Ｒ ^４ がＨであり、Ｒ ^５ がＨである、発明１４～１８のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２１］
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ のうちの１つが、ハロゲン、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＨ、ＯＣ _１～６ アルキル、Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ _１～６ アルキル、又は任意でＣ _１～６ アルキルで置換されているＣ _０～６ ａｌｋＣ _３～６ シクロアルキルである、発明１４～１９のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２２］
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ のうちの１つが、ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、ＣＨ _２ ＮＨ（ＣＨ _３ ）、ＣＨ _２ Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 、Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 、Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ ＮＨ（ＣＨ _３ ）、Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ ＮＨ _２ 、Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ ＮＨ（ＣＨ _２ ＣＨ _３ ）、Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ ＮＨ－シクロプロピル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル、又はＣ（ＣＨ _３ ） _２ ＮＨ（ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＯＣＨ _３ ）である、発明１４～１９のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２３］
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ のうちの１つが、ＮＨ _２ 又はＣＨ _３ で置換されているＣ _３～６ シクロアルキル；ＣＨ _３ で置換されているオキセタニル；１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ _２ －ピロリジニル；ＣＨ _２ －ピぺリジニル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ －ピぺリジニル；ＣＨ _２ －モルホリニル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ －モルホリニル；又はＣＨ _２ －（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イルである、発明１４～１９のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２４］
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ のうちの１つが、又はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ アルキルである、発明１４～１９のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２５］
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ のうちの１つが、ＣＨ _２ ＳＯ _２ ＣＨ _３ 又はＣＨ _２ ＮＨＳＯ _２ ＣＨ _３ である、発明１４～１９のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２６］
Ａがフェニルである、発明１～２５のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２７］
Ａがピリジルである、発明１～２５のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２８］
Ａがピリミジニルである、発明１～２５のいずれか一つに記載の化合物。
［発明２９］
Ａがピラジニルである、発明１～２５のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３０］
Ａが１つ又は２つの置換基で置換されている、発明１～２９のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３１］
ＡがＣＨ _３ で置換されている、発明１～３０のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３２］
ＥがＯである、発明１～３１のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３３］
Ｅが結合である、発明１～３１のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３４］
Ｅが、（ＣＯ＝Ｏ）－ＮＨ、ＣＨ _２ 、又はＣＨ _２ Ｏである、発明１～３１のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３５］
Ｇが、Ｃ _１～６ アルキル；Ｃ _１～６ ハロアルキル；Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ－ _１～６ アルキル；又は－Ｃ _３～６ シクロアルキルである、発明１～３４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３６］
Ｇが、Ｃ _１～６ アルキル又はＣ _３～６ シクロアルキルである、発明１～３４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３７］
Ｇが、ＮＨ _２ 、Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 又はＯＨである、発明１～３４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３８］
Ｇが、酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキルである、発明１～３４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明３９］
Ｇがフェニルである、発明１～３４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４０］
Ｇがピリジルである、発明１～３４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４１］
Ｇが、ピリミジニル又はピリダジニルである、発明１～３４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４２］
Ｇが、ベンゾフラニル又はチオフェニルである、発明１～３４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４３］
Ｇが、フェニル－ＣＨ _２ －Ｏ－フェニルである、発明１～３４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４４］
Ｇが１つ又は２つの置換基で置換されている、発明１～４３のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４５］
Ｇがハロゲンで置換されている、発明１～４４のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４６］
Ｇが、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _１～６ ハロアルキル、ＯＣ _１～６ アルキル、ＯＣ _１～６ ハロアルキル、Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ _１～６ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ アルキル、又はＣ _３～６ シクロアルキルで置換されている、発明１～４５のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４７］
ＧがＣＮで置換されている、発明１～４６のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４８］
ＧがＯＨで置換されている、発明１～４７のいずれか一つに記載の化合物。
［発明４９］
Ｇが（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ ^６ Ｒ ^７ で置換されている、発明１～４８のいずれか一つに記載の化合物。
［発明５０］
Ａ－Ｅ－Ｇが、フェニル－Ｏ－フェニル又はピリジル－Ｏ－フェニルである、発明１～２５のいずれか一つに記載の化合物。
［発明５１］
Ａ－Ｅ－Ｇが、

【化A2】

である、発明１～２５のいずれか一つに記載の化合物。
［発明５２］
Ｒ ^１ がＨであり；Ｒ ^２ が、１つ又は２つの置換基で置換されているピペリジニルであり、前記置換基のうちの１つが、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）であり（式中、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ が、それぞれＨである）；ＡがＣＨ _３ で置換されているフェニル又ピリジルであり；ＥがＯであり、Ｇがフェニルである、発明１に記載の化合物。
［発明５３］
Ｒ ^２ が、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）である１つの置換基で置換されている、発明５６に記載の化合物。
［発明５４］
以下からなる群から選択される化合物：
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ｂｕｔ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－１３Ｃ－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－イノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－イノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エチル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピぺリジン－３－イル）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，３－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，６－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，４－ジメチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（１－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノアゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－１３Ｃ－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－エチル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－メチル－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ジメチルアミノ）プロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－ジメチルアミノ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（オキセタン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２－トリフルオロメチル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｏ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（ピペリジン－１－イル）ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（シクロプロピルアミノ）－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（６Ｓ）－６－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシブタノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－エトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル－６－オキソピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－アミノプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，３－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（キヌクリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（３－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（６Ｒ）－６－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
１３Ｃ－（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
１３Ｃ－（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロヘキルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－２，２ージメチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノアゼパン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－シアノ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－（１－アミノシクロプロピル）－２－シアノアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピルアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，２－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メタクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（シクロプロパンアンカルボニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｍ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（エチルアミノ）－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－ヒドロキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－エトキシアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－（メトキシメチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－（トリルフルオロメトキシ）フェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－フルオロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シクロプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メトキシアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（（２メトキシエチル）アミノ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（（Ｅ）－４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブ－２－テン－１－イル）－Ｎ５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）グルタルアミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（メチルアミノ）ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）アゼチジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－（トリルフルメチル）フェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－エチルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－フルオロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－クロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシ－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－５－オキソピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｐ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－イソプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－クロロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｍ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，３－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロポキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３，５－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－トリフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｐ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（３－メチルモルホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（４－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（３－メチルモルホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（１－メチルピロリジン－２－イル）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－フルオロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，４－ジメチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジル－２－オキソアゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－トリフルオロメチル）アクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノ－３－オキソエチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，６－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１－（メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピぺリジン－３－イル）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－カルバモイルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－６－メチル－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（エトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１－（メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－トリフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－イソプロピル－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，４－ジクロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－メチルブタノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－アセタミドアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－トリジュウテリオリメチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルスルホニル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－（トリジュウテエリオメチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルスルホンアミド）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－４－（メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２－ピロリジン－１－イル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－２－（（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２－ピペリジン－１－イル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－モルホリノアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－チオフェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－メチルアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－モルホリノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－チオフェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－トリフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ナフタレン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ベンジルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４ ^＊ Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４ ^＊ Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４ ^＊ Ｒ－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４ ^＊ Ｒ－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－（ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（イソプロピル－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－メチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（ ^＊ Ｓ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（ ^＊ Ｓ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（ ^＊ Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（ ^＊ Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロヘキシルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソプロピルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルスルホンアミド）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－プロピルフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－トリジュウテリオリメチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－エチルスルホニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－フルオロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－クロロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒオドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（シクロペンチルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－トリフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロプロピルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４－（ジメチルエアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４－（ジメチルエアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス）－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（６－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロブチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－３－アミノ－４－（（３－シクロブトキシフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
２－（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
２－（（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）アミノ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒオドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－５－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（オキセタン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（シクロペンチルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（トランス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
トランス－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－トリフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－フルオロ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（３－シクロヘキシルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソプロピルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（ピリジン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－オキセタン－３－イル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキシ）－３－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロブチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メトキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－ヒドロキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピラジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－５－フェノキシピラジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピロリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２’－３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル－３－イル］－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロヘキシルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリダジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２’－３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル－３－イル］－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（ ^＊ Ｅ）－３－（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－２－イル）－２－シアノアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロブトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－３－（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－２－イル）－２－シアノアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒオドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェニルピミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロペンチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－イソプロポキシエトキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－イソプロピルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－シクロブトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－イソプロピルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（１ＲＳ，２ＲＳ）－２－アミノシクロペンチル－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（テトラ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（トランス－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（メチルグリシジル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４ーイル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロペンチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－イソプロピルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－２－イソプロポキシエトキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロヘキシルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソプロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－シクロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソ－５－（３－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリダジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（６－シクロブトキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３ ^＊ Ｓ，４ ^＊ Ｒ）シス－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（ ^＊ ３Ｒ， ^＊ ４Ｓ）－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリダジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソプロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－（２－（フルオロフェノキシ）ピリジン－２－イル）－４－オキソ－－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－４，７，１０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）－Ｎ５－（（Ｅ）－４－オキソ－４－（３－（４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）ブテ－２－ン－１－イル）グルタルアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（（Ｓ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（５－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
２－（４－アクリロイルピペラジン－１－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピぺリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－１－プロピオニルピペリジン－４－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－５－（４－ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピぺリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－１－プロピオニルピペリジン－３－カルボキサミド；
１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｅ）－４，４－ジメチル－２－（４－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－１－カルボニル）ペンテン－２－ニトリル；
４－（５－（２－メチル－４－－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペラジン－１－カルボニトリル；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－プロピオニルピペラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフルオロ－４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（４－ピペリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－３－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－クロロプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）ピぺリジン－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンゾピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピロリジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペラジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペリジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（２－モルホリノエチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（４－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンゾピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（ジメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－アミノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｍ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｐ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－フルオロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（１－メチルシクロブチル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（（Ｅ）－４－（（（Ｒ－３－（１－（２－メチル－６－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブ－２－テン－１－イル）－Ｎ５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）グルタルアミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；及び
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
並びに、これらの薬学的に許容される塩。
［発明５５］
以下からなる群から選択される化合物：
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；及び
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
並びに、これらの薬学的に許容される塩。
［発明５６］
有効量の発明１～５５のいずれか一つに記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
［発明５７］
有効量の発明５４に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、発明５６に記載の医薬組成物。
［発明５８］
有効量の発明５５に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、発明５６に記載の医薬組成物。
［発明５９］
ブルトン型チロシンキナーゼ活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的症状に罹患しているか、又は前記疾患、障害、若しくは医学的症状を有すると診断された対象を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の、発明１～５５から選択される少なくとも１つの化合物を投与する工程を含む、前記方法。
［発明６０］
対象における癌を治療する方法であって、前記対象に、発明１～５５のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、前記方法。
［発明６１］
前記癌が、外套細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、マクログロブリン血症、又は多発性骨髄腫である、発明６４に記載の方法。
［発明６２］
患者における全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、発明１～５５のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、前記患者に投与する工程を含む、前記方法。
［発明６３］
患者における天疱瘡障害又は類天疱瘡障害を治療する方法であって、発明１～５５のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を前記患者に投与する工程を含む、前記方法。
［発明６４］
患者におけるリウマチ性関節炎を治療する方法であって、発明１～５５のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を前記患者に投与する工程を含む、前記方法。
［発明６５］
発明１～５５のいずれか一つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の作製方法。
［発明６６］
以下の式（ＩＩ’）：

【化A3】

（式中、
Ｒ ^４ が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ _３ 、及びＣＦ _３ からなる群から独立して選択され；
ｎが、０～２であり；
ＥがＯであり；
Ｇが、以下：Ｃ _３～６ シクロアルキル；オキセタニル、テトラヒドロフラニル；テトラヒドロピラニル、ベンゾフラン－７－イルオキシ；ピリジル；ＣＨ _３ で置換されているピリジル；フェニル；ハロゲン、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _１～６ ハロアルキル、ＯＨ、ＯＣ _１～６ アルキル、ＯＣ _１～６ ハロアルキル、ＣＨ _２ ＯＣＨ _３ 、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２ 、及びＣ _３～６ シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１員又は２員で置換されているフェニル；並びに

【化A4】

からなる群から選択され；
環Ｂが、以下：
（ａ）

【化A5】

（式中、Ｒ ^ｂ が、Ｈ；Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _３～６ シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＯＣＨ _３ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＳＯ _２ ＣＨ _３ 、及び

【化A6】

からなる群から選択される）、
（ｂ）

【化A7】

（式中、Ｒ ^ｃ が：Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～３ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２ ，Ｃ _３～６ シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ（ＣＨ _３ ）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＣＮ、ＣＨ _２ －フェニル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ Ｃｌ、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ _２ ＮＨ _２ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＯＣＨ _３ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ _２ ＮＨ（ＣＨ _３ ）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ _２ Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ _２ ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）－フェニル、ＳＯ _２ ＣＨ＝ＣＨ _２ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＳＯ _２ ＣＨ _３ 、

【化A8】

からなる群から選択され、
Ｒ ^ｄ が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、及びＯＣＨ _３ からなる群から選択され、
Ｒ ^ｅ が、Ｈ又はＣ _１～６ アルキルである）、
（ｃ）

【化A9】

（式中、
Ｒ ^ｄ が、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、及びＯＣＨ _３ からなる群から選択され、
Ｒ ^ｆ が、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）；Ｈ；Ｃ _１～６ アルキル；ＣＮ；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～３ アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～３ ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _２～６ アルケニル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _２～６ アルキニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _１～２ ＯＨ；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _１～２ ＯＣＨ _３ ；（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _０～１ ＣＮ；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ _２ ；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _１～２ ＮＨ（ＣＨ _３ ）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _１～２ Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ ；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ（ＣＨ _３ ）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _１～２ ＳＯ _２ ＣＨ _３ ；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＣＨ（ＣＨ _３ ）（ＯＣＨ _３ ）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＣＨ _２ （ＯＨ）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＣＨ _２ （ＯＣＨ _３ ）；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ ＣＨ _２ （ＯＣＨ _３ ）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ （ＯＣＨ _３ ）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＮＨ _２ ）ＣＨ _２ （ＯＣＨ _３ ）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＯＣＨ _３ ）ＣＨ _２ （ＯＣＨ _３ ）；（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２ （ＯＣＨ _３ ）；Ｃ _３～６ シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _０～１ アゼチジニル；（Ｃ＝Ｏ）オキセタニル；（Ｃ＝Ｏ）テトラヒドロフラニル；（Ｃ＝Ｏ）テトラヒドロピラニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _０～１ ピロリジニル（式中、前記ピロリジニルが、任意でＣＨ _３ で置換されている）；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _０～１ ピペリジニル；（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ _２ ） _０～１ モルホリニル；ＳＯ _２ －Ｃ _２～６ アルケニル；ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル；及びリンカー－ＰＥＧ－ビオチン
（Ｒ ^３ が、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ _１～６ ハロアルキル、及びＣ _１～６ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ が、それぞれ独立して、以下：Ｈ；ハロゲン；Ｃ _１～６ アルキル；ＣＨ _２ ＯＨ；Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ－ _１～６ アルキル；ＯＣ _１～６ アルキル；Ｃ _１～４ ａｌｋ－ＮＲ ^６ Ｒ ^７ ；ＮＨ _２ 又はＣＨ _３ で置換されているＣ _３～６ シクロアルキル；ＣＨ _３ で置換されているオキセタニル；１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ _２ －ピロリジニル；ＣＨ _２ －ピぺリジニル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ －ピぺリジニル；ＣＨ _２ －モルホリニル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ －モルホリニル；ＣＨ _２ －（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ ＮＨ（ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＯＣＨ _３ ）；ＣＨ _２ ＳＯ _２ ＣＨ _３ ；ＣＨ _２ ＮＨＳＯ _２ ＣＨ _３ ；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル；及びリンカー－ＰＥＧ－ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ ^６ 及びＲ ^７ が、それぞれ独立して、以下：Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _３～６ シクロアルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ ^ｇ が、Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル、及びＣＮからなる群から選択される）からなる群から選択され、
（ｄ）

【化A10】

（式中、Ｒ ^ｈ が、Ｈ、ＣＮ、ＣＨ _３ 及びＣＨ _２ フェニルからなる群から選択される）からなる群から選択される）
の構造を有する、発明１の化合物、並びに式（ＩＩ’）の前記化合物の立体異性体、同位体変種、及び薬学的に許容される塩。
［発明６７］
Ｒ ^６ が、Ｈ又はＣＨ _３ であり；ｎが１であり；ＥがＯであり；
Ｇが、フェニル又はＣ _１～６ アルキルで置換されているフェニルであり；
環Ｂが、

【化A11】

からなる群から選択され：
Ｒ ^ｃ 及びＲ ^ｆ が、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２ であり；Ｒ ^ｄ がＨである、発明６６に記載の化合物。
［発明６８］
Ｒ ^ｆ が、

【化A12】

からなる群から選択される、発明６６に記載の化合物。
［発明６９］
以下の式（ＩＩＩ’）：

【化A13】

（式中、
Ｇ－Ａが、以下からなる群から選択され、

【化A14】

式中、Ｇがフェニル；又は、ハロゲン、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _１～６ ハロアルキル、Ｃ _３～６ シクロアルキル、ピリジル、オキセタン－３－イル、及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルからなる群から独立して選択される１員又は２員で置換されているフェニルであり、
Ｒ ^ａ が、Ｈ又はＣＨ _３ であり、
環Ｂが、以下からなる群から選択され、

【化A15】

式中、Ｒ ^ｃ 及びＲ ^ｆ が、Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ（ＣＨ _３ ）、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ _２ Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 、及び

【化A16】

からなる群から独立して選択され、Ｒ ^ｄ が、Ｈ、ＯＨ及びＯＣＨ _３ からなる群から選択される）
の構造を有する、発明１の化合物、並びに式（ＩＩＩ’）の立体異性体、同位体変種、及び薬学的に許容される塩。
［発明７０］
Ｇ－Ａが、

【化A17】

であり、
Ｇが、フェニル又はＣ _１～６ アルキルで置換されているフェニルであり、
環Ｂが、以下からなる群から選択され、

【化A18】

Ｒ ^ｃ 及びＲ ^ｆ が、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２ であり、Ｒ ^ｄ がＨである、発明６９に記載の化合物。
［発明７１］
以下の式（ＩＶ’）：

【化A19】

（式中、
Ｇ－Ｅ－Ａが、以下からなる群から選択され、

【化A20】

式中、Ｇが、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _３～６ シクロアルキル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、ピリダジン－３－イル、フェニル、及びＦで置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ ^ａ が、Ｈ又はＣＨ _３ であり、
環Ｂが、以下からなる群から選択され、

【化A21】

Ｒ ^ｃ が、Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～３ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２ 、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ ハロアルキル、

【化A22】

からなる群から選択され、
Ｒ ^ｊ が、Ｈ、ＮＨ _２ 、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２ からなる群から選択される）
の構造を有する、発明１の化合物、並びに式（ＩＶ’）の立体異性体、同位体変種、及び薬学的に許容される塩。
［発明７２］
Ｇ－Ｅ－Ａが、

【化A23】

であり、
Ｒ ^ａ が、ＣＨ _３ であり、
Ｇがフェニルであり、
環Ｂが

【化A24】

からなる群から選択され、Ｒ ^ｃ 及びＲ ^ｆ が、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２ である、発明７１に記載の化合物。
［発明７３］
以下の式（Ｖ’）：

【化A25】

（式中、
Ｇが、Ｃ _１～６ アルキル；Ｃ _１～６ ハロアルキル；フェニル；ハロゲン、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _１～６ ハロアルキル、ＯＣ _１～６ アルキル、ＯＣ _１～６ ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ アルキル、ＳＦ _５ 、ＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 、ＯＣＨ _２ ＣＨ _２ ＯＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ 、及びＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキルからなる群から独立して選択される１員又は２員で置換されているフェニル；任意でＣｌで置換されているベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；２－メチルピリジン－３－イル；２－イソプロピルピリジン－４－イル；ベンゾチオフェニル；ナフタレニル；並びに２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルからなる群から選択され、
環Ｂが、以下からなる群から選択され、

【化A26】

式中、Ｒ ^ｃ 及びＲ ^ｆ が、Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～３ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２ 、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨＣＨ _３ 、

【化A27】

からなる群から選択され、
Ｒ ^ｄ が、Ｈ又はＯＨである）
の構造を有する、発明１の化合物、並びに式（Ｖ’）の立体異性体、同位体変種、及び薬学的に許容される塩。

【手続補正書】

【提出日】2022-08-31

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【請求項1】

以下の式（Ｉ’）：

【化1】

（式中、
Ｒ ^１ が、Ｈ又はＣ _１～６ アルキルであり；
Ｒ ^２ が、以下：Ｃ _０～２ ａｌｋ－ピペリジニル；Ｃ _０～２ ａｌｋ－ピロリジニル；オキサゼパニル；アゼチジニル；アゼパニル；キヌクリジニル；Ｃ _２ ａｌｋ－イミダゾリジニル；Ｃ _２ ａｌｋ－ピペラジニル；Ｃ _２ ａｌｋ－モルホリニル；テトラヒドロピラニル；及びＣ _０～１ ａｌｋ－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；式中、Ｒ ^２ が、任意で、以下：
（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）；オキソ；ハロゲン；ＯＨ；ＮＨ _２ ；ＣＮ；Ｃ _１～６ アルキル；Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＨ；ＯＣ _１～６ アルキル；Ｃ _１～６ ハロアルキル；Ｃ _３～６ シクロアルキル；ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル；ＳＯ _２ －Ｃ _２～６ アルケニル；Ｃ _１～２ ａｌｋ－アリール；（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ ハロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _２～６ アルケニル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _２～６ アルキニル；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _３～６ シクロアルキル；（Ｃ＝Ｏ）－フェニル；（Ｃ＝Ｏ）－イミダゾリル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋＣＮ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＨ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＮＲ ^６ Ｒ ^７ ；（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ _１～６ ａｌｋ－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル（式中、Ｃ _１～６ ａｌｋ－が、任意で、ＯＨ、Ｃ _１～６ アルキル、又はＮＲ ^６ Ｒ ^７ で置換されている）；（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _０～１ ａｌｋ－ヘテロシクロアルキル（式中、－ａｌｋ－が、任意でオキソで置換されており、ヘテロシクロアルキルが、任意でＣ _１～６ アルキルで置換されている）；及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；
式中、
Ｒ ^３ が、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ _１～６ ハロアルキル、及びＣ _１～６ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ が、それぞれ独立して、以下：Ｈ；ハロゲン；Ｃ _１～６ アルキル；ＣＨ _２ ＯＨ；Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ－ _１～６ アルキル；ＯＣ _１～６ アルキル；Ｃ _１～４ ａｌｋ－ＮＲ ^６ Ｒ ^７ ；ＮＨ _２ 又はＣＨ _３ で置換されているＣ _３～６ シクロアルキル；ＣＨ _３ で置換されているオキセタニル；１－アセチルピロリジン－２－イル；ＣＨ _２ －ピロリジニル；ＣＨ _２ －ピぺリジニル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ －ピぺリジニル；ＣＨ _２ －モルホリニル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ －モルホリニル；ＣＨ _２ －（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル；Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ ＮＨ（ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＯＣＨ _３ ）；ＣＨ _２ ＳＯ _２ ＣＨ _３ ；ＣＨ _２ ＮＨＳＯ _２ ＣＨ _３ ；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル；及び－ＣＨ _２ －ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ _２ ） _３ －Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ _２ －ＰＥＧ－ＣＨ _２ －ＮＨ－ビオチニル（ここで、該ＰＥＧは、少なくとも２つ又は３つの繰り返し－ＣＨ _２ －ＣＨ _２ －Ｏ－部分からなる）；からなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ ^６ 及びＲ ^７ が、それぞれ独立して、以下：Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル、シクロプロピル、（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、及びＣＮからなる群から選択され；
Ａが、以下：結合、フェニル；ナフタレニル、ピリジル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；ベンゾチオフェニル；ピラゾリルからなる群から選択され；式中、Ａが、任意で、Ｃ _１～６ アルキル、ハロゲン、ＯＣ _１～６ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル及びＣ _１～６ ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されており；
Ｅが、以下：－Ｏ－、結合、（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ、ＣＨ _２ 、及びＣＨ _２ －Ｏからなる群から選択され；
Ｇが、以下：Ｈ、Ｃ _１～６ アルキル；Ｃ _１～６ ハロアルキル；Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ _１～６ アルキル；ＮＲ ^６ Ｒ ^７ ；ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル；ＯＨ；Ｃ _３～６ シクロアルキル；フェニル；チオフェニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；フェニル－ＣＨ _２ －Ｏ－フェニル；からなる群から選択され；式中、フェニル、チオフェニル、ピリミジニル、ピリジル、ピリダジニル、又はベンゾフラニルが、任意で、ハロゲン、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _１～６ ハロアルキル、ＯＣ _１～６ ハロアルキル、ＯＣ _１～６ アルキル、ＯＣ _１～６ アルキル－ＯＣ _１～６ アルキル、Ｃ _３～６ シクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 、Ｃ _１～６ ａｌｋ－ＯＣ _１～６ アルキル、ＳＯ _２ Ｃ _１～６ アルキル、（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ ^６ Ｒ ^７ 、ＳＦ _５ 、及び（Ｃ＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されている）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、同位体、若しくはＮ－酸化物の有効量を含む、癌の治療用医薬組成物。

【請求項2】

前記化合物は、Ｒ ^１ が、Ｈである、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項3】

前記化合物は、Ｒ ^２ が、ピペリジニル、ＣＨ _２ ＣＨ _２ －ピペリジニル、ピロリジニル、ＣＨ _２ －ピロリジニル、又はＣＨ _２ ＣＨ _２ －ピロリジニルである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。

【請求項4】

前記化合物は、Ｒ ^２ が、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）で置換されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項5】

前記化合物は、Ｒ ^３ がＨである、請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項6】

前記化合物は、Ｒ ^４ がＨであり、Ｒ ^５ がＨである、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項7】

前記化合物は、Ａがピリジルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項8】

前記化合物は、ＡがＣＨ _３ で置換されている、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項9】

前記化合物は、ＥがＯである、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項10】

前記化合物は、Ｇがフェニルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項11】

前記化合物は、Ｇがピリジルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項12】

前記化合物は、Ｒ ^１ がＨであり；Ｒ ^２ が、１つ又は２つの置換基で置換されているピペリジニルであり、前記置換基のうちの１つが、（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｒ ^３ ）＝ＣＲ ^４ （Ｒ ^５ ）であり（式中、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ が、それぞれＨである）；ＡがＣＨ _３ で置換されているフェニル又ピリジルであり；ＥがＯであり、Ｇがフェニルである、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項13】

癌が、外套細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、マクログロブリン血症、又は多発性骨髄腫である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項14】

以下からなる群から選択される化合物：
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ｂｕｔ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－ノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－１３Ｃ－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－イノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（ブチ－２－イノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エチル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピぺリジン－３－イル）－５－（４－（２，６－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ベンゾフラン－７－イルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，３－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，６－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，４－ジメチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（１－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノアゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，６－ジメチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－１３Ｃ－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－モルホリノペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－エチル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－メチル－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ジメチルアミノ）プロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－ジメチルアミノ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（オキセタン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（３－メトキシプロパノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２－トリフルオロメチル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｏ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（ピペリジン－１－イル）ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（シクロプロピルアミノ）－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（６Ｓ）－６－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシブタノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－エトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ）－１－（３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオロイルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチル－６－オキソピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－アミノプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，３－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－エチルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（キヌクリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（３－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（６Ｒ）－６－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
１３Ｃ－（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
１３Ｃ－（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロヘキルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－２，２ージメチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノアゼパン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２，３－ジメトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－エトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－シアノ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－（１－アミノシクロプロピル）－２－シアノアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピルアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１，２－ジメチルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メタクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（シクロプロパンアンカルボニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼパン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｍ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（エチルアミノ）－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シクロプロピルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（２－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－ヒドロキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－エトキシアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３－（メトキシメチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－（トリルフルオロメトキシ）フェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－フルオロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シクロプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－メトキシアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－（（２メトキシエチル）アミノ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，６－ジフルオロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（（Ｅ）－４－（３－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブ－２－テン－１－イル）－Ｎ５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）グルタルアミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メチル－４－（メチルアミノ）ペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）アゼチジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２－（トリルフルメチル）フェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－（メチルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロヘキシルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－エチルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－フルオロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－クロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メトキシ－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－５－オキソピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｐ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（５，５－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－イソプロピルアゼチジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－クロロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｍ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，３－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－イソプロポキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（３，５－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－トリフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ｐ－トリルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（３－メチルモルホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（４－フルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（３－メチルモルホリノ）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－（１－メチルピロリジン－２－イル）エチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－フルオロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２，４－ジメチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（５－フルオロ－２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジル－２－オキソアゼパン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシ－１－メチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－トリフルオロメチル）アクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－モルホリノ－３－オキソエチル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，６－ジメチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１－（メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－エチルピぺリジン－３－イル）－５－（４－（２－イソプロピルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－カルバモイルフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（ピペラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－６－メチル－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（エトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピぺリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（５－クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１－（メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－トリフルオロメチル）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－イソプロピル－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，４－ジクロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシ－メチルブタノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（３－アセタミドアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－トリジュウテリオリメチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルスルホニル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－２，３，４，５，６－（ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－（トリジュウテエリオメチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（２，３，４，５，６－ペンタジュウテリオフェノキシ）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルスルホンアミド）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（２－フルオロ－４－（メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２－ピロリジン－１－イル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－２－（（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）メチル－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－アミノアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（２－ピペリジン－１－イル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－モルホリノアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－チオフェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（３－シクロプロピル－２－メチルアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－モルホリノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－チオフェン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（４－トリフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－トリフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ナフタレン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－ベンジルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４ ^＊ Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４ ^＊ Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４ ^＊ Ｒ－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（４ ^＊ Ｒ－２－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－クロロ－３－メチルブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－（ジメチルアミノ（ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロピル－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（イソプロピル－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－メトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－メチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（ ^＊ Ｓ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（ ^＊ Ｓ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（ ^＊ Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（ ^＊ Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（ブテ－２－エノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｚ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ， ^＊ Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－シアノ－１，４－オキサゼパン－６－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（３－メチルスルホニル）プロパノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－フルオロピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メトキシヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－ベンジルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロヘキシルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－アミノブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソプロピルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－メチルスルホンアミド）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－プロピルフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－トリジュウテリオリメチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－エチルスルホニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－メトキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－フルオロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（１－（４－アミノ－２－クロロブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒオドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（シクロペンチルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－トリフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－シクロプロピルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４－（ジメチルエアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メトキシ－２－メチルプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（４－（ジメチルエアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス）－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（６－オキソピペリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロブチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピリジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシブテ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－３－アミノ－４－（（３－シクロブトキシフェニル）アミノ）チエノ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
２－（（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４－イル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－シクロブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
２－（（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）アミノ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒオドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－シクロブトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｒ，５Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－５－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（オキセタン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（シクロペンチルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（トランス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－（シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
トランス－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－トリフルオロメトキシ）フェニル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－フルオロ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（４－シクロブトキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（３－シクロヘキシルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソプロピルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（ピリジン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－オキセタン－３－イル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキシ）－３－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロブチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソプロポキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メトキシ－４－（４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－ヒドロキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－アセチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－５－フェノキシピラジン－２－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－メチル－５－フェノキシピラジン－２－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（２－オキソピロリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シス－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－５－（２’－３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル－３－イル］－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロヘキシルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリダジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｒ，５Ｓ）－１－アクリロイル－５－メトキシピペリジン－３－イル）－５－（２’－３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル－３－イル］－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（ ^＊ Ｅ）－３－（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－２－イル）－２－シアノアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロブトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－３－（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－２－イル）－２－シアノアクリロイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｅ）－４－（（４ａＲ，７ａＳ）－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピロール－６（３Ｈ）－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒオドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェニルピミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－イソブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－シクロペンチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－イソプロポキシエトキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－イソプロピルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－シクロブトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（３－クロロ－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－シクロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（３－イソプロピルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（１ＲＳ，２ＲＳ）－２－アミノシクロペンチル－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－（テトラ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（トランス－１－アクリロイル－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（メチルグリシジル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェニルピリジン－４ーイル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロペンチルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－イソプロピルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（５－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－２－イソプロポキシエトキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－シクロヘキシルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソプロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－６－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－シクロブトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（３－メチル－２－フェニルピリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソ－５－（３－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェニルピリダジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（６－シクロブトキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（３ ^＊ Ｓ，４ ^＊ Ｒ）シス－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－イソブチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリダジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（ ^＊ ３Ｒ， ^＊ ４Ｓ）－４－アクリルアミドテトラヒドロフラン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソブチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェニルピリダジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソプロポキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－２－フェノキシピリミジン－５－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（５－（２－（フルオロフェノキシ）ピリジン－２－イル）－４－オキソ－－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル）－４，７，１０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）－Ｎ５－（（Ｅ）－４－オキソ－４－（３－（４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）ブテ－２－ン－１－イル）グルタルアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，ＥＺ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（（Ｓ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（（５－メチルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－（－４－（（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
２－（４－アクリロイルピペラジン－１－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－シクロペンチルオキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピぺリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－１－プロピオニルピペリジン－４－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－５－（４－ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピぺリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（６－イソブチル－２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）－１－プロピオニルピペリジン－３－カルボキサミド；
１－（２－シアノアセチル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－アクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
１－シアノ－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
（Ｅ）－４，４－ジメチル－２－（４－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－１－カルボニル）ペンテン－２－ニトリル；
４－（５－（２－メチル－４－－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペラジン－１－カルボニトリル；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－２－（４－プロピオニルピペラジン－１－イル）－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－４（５Ｈ）－オン；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－３－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
（Ｅ）－１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－エチル－Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（ビニルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２’，３’－ジフルオロ－４－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－アゼチジン－２－カルボニル）ピぺリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－メチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（４－ピロリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－４－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ホルミルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－シアノピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボニル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－（３－（（２－シアノフェノキシ）メチル（フェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－（４－ピペリジン－１－イル）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－３－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－クロロプロパノイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）ピぺリジン－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（４－ジメチルアミノ）ブテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンゾピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（４－（２－メトキシフェノキシ）－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（シクロペンチルオキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４，４－ジメチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－イソプロポキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（１－（２－メチルアミノ）アセチル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピロリジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペラジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（２－ピペリジン－１－イル）エチル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（２－モルホリノエチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（４－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アセチルピペリジン－３－イル）－５－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（３－ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－５－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンゾピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（ｏ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（３－（ジメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－シアノアセチル）ピペリジン－４－イル）－５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（１－ベンジルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
５－（２－メチル－４－フェノキシフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－アミノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｍ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－クロロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－５－（ｐ－トリル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－フルオロフェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソプロポキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－（１－メチルシクロブチル）アクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
Ｎ１－（（Ｅ）－４－（（（Ｒ－３－（１－（２－メチル－６－フェノキシフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド）ピペリジン－１－イル）－４－オキソブ－２－テン－１－イル）－Ｎ５－（１５－オキソ－１９－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾ－４－リル）－４，７，１０－トリオキサ－１４－アザノナデシル）グルタルアミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－４－エトキシ－４－メチルペンテ－２－エノイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（１－（２－シアノ－３－シクロプロピルアクリロイル）ピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－（－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｒ）－（２－メチル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－４－（ペンタフルオロチオ）フェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（２－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；及び
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（４－メチル－６－（ピリダジン－３－イルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
又はこれらの薬学的に許容される塩、立体異性体、同位体、若しくはＮ－酸化物の有効量を含む、癌の治療用医薬組成物。

【請求項15】

以下からなる群から選択される化合物：
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（４－（イソプロポキシ）－２－メチルフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（２－フェノキシピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（Ｒ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（４－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－オキソ－５－（５－フェノキシピリミジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（６－イソブチル－４－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；及び
（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－（ ^＊ Ｓ）－（２－メチル－６－フェノキシピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１－チア－３，５，８－トリアザアセナフチレン－２－カルボキサミド；
又はこれらの薬学的に許容される塩、立体異性体、同位体、若しくはＮ－酸化物の有効量を含む、癌の治療用医薬組成物。

【請求項16】

癌が、外套細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、マクログロブリン血症、又は多発性骨髄腫である、請求項１４又は１５に記載の医薬組成物。