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特開2022-141920マンヘミア・ヘモリチカ感染症又はヒストフィルス・ソムニ感染症を治療するのに有用な化合物
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022141920
(43)【公開日】2022-09-29
(54)【発明の名称】マンヘミア・ヘモリチカ感染症又はヒストフィルス・ソムニ感染症を治療するのに有用な化合物
(51)【国際特許分類】
C07C 259/06 20060101AFI20220921BHJP
C07C 323/60 20060101ALI20220921BHJP
C07C 317/50 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/16 20060101ALI20220921BHJP
A61P 31/04 20060101ALI20220921BHJP
C07D 295/135 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/5375 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/4468 20060101ALI20220921BHJP
C07D 211/14 20060101ALI20220921BHJP
C07D 241/04 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/495 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/496 20060101ALI20220921BHJP
C07D 213/74 20060101ALI20220921BHJP
C07D 217/04 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/472 20060101ALI20220921BHJP
C07D 213/36 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/4409 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/54 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/198 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/40 20060101ALI20220921BHJP
C07D 265/30 20060101ALI20220921BHJP
C07D 307/14 20060101ALI20220921BHJP
C07D 333/20 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/341 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/381 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/417 20060101ALI20220921BHJP
C07D 233/24 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/4406 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/553 20060101ALI20220921BHJP
C07D 267/10 20060101ALI20220921BHJP
C07D 277/28 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/426 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/44 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/421 20060101ALI20220921BHJP
C07D 263/32 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/4402 20060101ALI20220921BHJP
A61K 31/277 20060101ALI20220921BHJP
【ＦＩ】
C07C259/06 CSP
C07C323/60
C07C317/50
A61K31/16
A61P31/04 171
C07D295/135
A61K31/5375
A61K31/4468
C07D211/14
C07D241/04
A61K31/495
A61K31/496
C07D213/74
C07D217/04
A61K31/472
C07D213/36
A61K31/4409
A61K31/54
A61K31/198
A61K31/40
C07D265/30
C07D307/14
C07D333/20
A61K31/341
A61K31/381
A61K31/417
C07D233/24
A61K31/4406
A61K31/553
C07D267/10
C07D277/28
A61K31/426
A61K31/44
A61K31/421
C07D263/32
A61K31/4402
A61K31/277
【審査請求】有
【請求項の数】20
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2022119240
(22)【出願日】2022-07-27
(62)【分割の表示】P 2019533585の分割
【原出願日】2017-12-22
(31)【優先権主張番号】16206790.4
(32)【優先日】2016-12-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(71)【出願人】
【識別番号】510000976
【氏名又は名称】インターベット インターナショナル ベー． フェー．
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100129713
【弁理士】
【氏名又は名称】重森 一輝
(74)【代理人】
【識別番号】100137213
【弁理士】
【氏名又は名称】安藤 健司
(74)【代理人】
【識別番号】100143823
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 英彦
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100146318
【弁理士】
【氏名又は名称】岩瀬 吉和
(74)【代理人】
【識別番号】100127812
【弁理士】
【氏名又は名称】城山 康文
(72)【発明者】
【氏名】ベルガー，ミヒャエル
(72)【発明者】
【氏名】メイヤー，トールステン
(72)【発明者】
【氏名】ウルリッヒ，ヨアキム
(72)【発明者】
【氏名】ワラス，ラルフ
(57)【要約】 （修正有）
【課題】動物の呼吸器疾患、特に、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患（ＢＲＤ及びＳＲＤ）の治療において有用な化合物を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグによる。
［式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１等；Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキル；Ｒ２～Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル等；Ｌは、Ｃ１－６－アルキル等；Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール等；Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－等；Ｙは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール等；Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－等］
【選択図】なし
【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグによる。
［式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１等；Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキル；Ｒ２～Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル等；Ｌは、Ｃ１－６－アルキル等；Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール等；Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－等；Ｙは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール等；Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－等］
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）：
〔式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１
１からなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、
－ＳＲ８、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－
ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され
；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、アリール、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０
、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、
該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２
Ｒ８、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ
９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
又は、
Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、３～６個の環原子を有す
る飽和又は不飽和のヘテロ環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は
２個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形
成し；
ここで、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであ
ることはできず、及び、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１は
メチルであることはできず；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、－ＯＲ９からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキル
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオ
ール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、－ＳＲ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ
８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、アリー
ル、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シクロアルキルからなる群から選択される置
換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、－ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－
アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハ
ロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０か
らなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６
－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリー
ル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－
Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリ
ルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ
７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１
個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃ
である］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０－、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９
－、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキ
シ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－
Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシル、－ＳＲ８－、－ＳＯ２Ｒ８－、－ＳＯ２ＮＲ９
Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０－、ヒドロキシルで置換されているＣ１－６－アルキ
ルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｌは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１
０－シクロアルキル、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＨ２）
０－４－、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１Ｒ
Ｌ２）－、－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＨ２）０－
４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ
）－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３
Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＬ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＬ３
－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができ；
Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ
２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－
Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ
２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ１
－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群
から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｇは、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（
ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０
－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ
）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ
ＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ
－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－
－ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ
３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－か
らなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択され；
Ｙは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールから
なる群から選択され
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ１－６－アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルケニ
ル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルキニル－Ｃ（＝Ｏ）－及び－（Ｃ（ＲＸ１ＲＸ２）
－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－からなる群から選択され；
ここで、
各ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換
されていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、－ＮＲＸ３Ｒ
Ｘ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シク
ロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグ。
【化1】
〔式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１
１からなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、
－ＳＲ８、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－
ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され
；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、アリール、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０
、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、
該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２
Ｒ８、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ
９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
又は、
Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、３～６個の環原子を有す
る飽和又は不飽和のヘテロ環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は
２個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形
成し；
ここで、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであ
ることはできず、及び、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１は
メチルであることはできず；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、－ＯＲ９からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキル
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオ
ール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、－ＳＲ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ
８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、アリー
ル、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シクロアルキルからなる群から選択される置
換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、－ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－
アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハ
ロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０か
らなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６
－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリー
ル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－
Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリ
ルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ
７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１
個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃ
である］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０－、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９
－、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキ
シ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－
Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシル、－ＳＲ８－、－ＳＯ２Ｒ８－、－ＳＯ２ＮＲ９
Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０－、ヒドロキシルで置換されているＣ１－６－アルキ
ルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｌは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１
０－シクロアルキル、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＨ２）
０－４－、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１Ｒ
Ｌ２）－、－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＨ２）０－
４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ
）－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３
Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＬ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＬ３
－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができ；
Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ
２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－
Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ
２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ１
－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群
から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｇは、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（
ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０
－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ
）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ
ＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ
－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－
－ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ
３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－か
らなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択され；
Ｙは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールから
なる群から選択され
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ１－６－アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルケニ
ル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルキニル－Ｃ（＝Ｏ）－及び－（Ｃ（ＲＸ１ＲＸ２）
－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－からなる群から選択され；
ここで、
各ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換
されていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、－ＮＲＸ３Ｒ
Ｘ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シク
ロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグ。
【請求項2】
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１
０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換
されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキ
ルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキ
ルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテ
ロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキ
シ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９、ハロゲン原子、ハロで置換さ
れているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリー
ル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロ
キシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒ
ドロキシルで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換
されていてもよい；
請求項１に記載の化合物。
０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換
されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキ
ルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキ
ルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテ
ロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキ
シ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９、ハロゲン原子、ハロで置換さ
れているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリー
ル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロ
キシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒ
ドロキシルで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換
されていてもよい；
請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｌは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１
０－シクロアルキル、－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換され
ているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択される；
請求項１－２のいずれか１項に記載の化合物。
０－シクロアルキル、－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換され
ているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択される；
請求項１－２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項4】
Ｌは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－及び－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２－からなる群から選択される；
請求項１－３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｈ２ＣＨ２－からなる群から選択される；
請求項１－３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項5】
Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ
２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－
Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される；
請求項１－４のいずれか１項に記載の化合物。
２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－
Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される；
請求項１－４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項6】
Ｇは、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（
ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０
－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ
）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ
２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、
－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される；
請求項１－５のいずれか１項に記載の化合物。
ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０
－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ
）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ
２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、
－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される；
請求項１－５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項7】
Ｇは、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝
Ｏ）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される；
請求項１－６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｏ）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される；
請求項１－６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項8】
Ｒ１３がＯＨであり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１は、メチルであることがで
きない；
請求項１－７のいずれか１項に記載の化合物。
きない；
請求項１－７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１は、Ｈであることができない
；
請求項１－８のいずれか１項に記載の化合物。
；
請求項１－８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項10】
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－及び－Ｓ（＝Ｏ）からなる群から選択される；
請求項１－９のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１－９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項11】
Ｒ２、Ｒ３は、独立して、Ｈ、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換されていな
いＣ１－６－アルキルからなる群から選択され、ここで、該置換されているＣ１－６－ア
ルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、
－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、
－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９からなる群から選択される；
請求項１－１０のいずれか１項に記載の化合物。
いＣ１－６－アルキルからなる群から選択され、ここで、該置換されているＣ１－６－ア
ルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、
－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、
－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９からなる群から選択される；
請求項１－１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項12】
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、－ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８から
なる群から選択される；
請求項１－１１のいずれか１項に記載の化合物。
なる群から選択される；
請求項１－１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項13】
Ｙは、アリール又はヘテロアリールから選択される；
請求項１－１２のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１－１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項14】
請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、医
薬組成物。
薬組成物。
【請求項15】
ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患の治療において使用するための、請求項１－１３の
いずれか１項に記載の化合物。
いずれか１項に記載の化合物。
【請求項16】
治療を必要とする動物に有効量の請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物を投与
することを含む、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細
菌のうちの少なくとも１の細菌に起因する動物の感染症の治療において使用するための、
請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物。
することを含む、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細
菌のうちの少なくとも１の細菌に起因する動物の感染症の治療において使用するための、
請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項17】
ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患を治療する方法であって、治療を必要とする動物に
、有効量の請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
、有効量の請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項18】
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミ
ア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス
・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少な
くとも１つの細菌に起因する動物の感染症を治療する方法であって、治療を必要とする動
物に、有効量の請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方
法。
ア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス
・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少な
くとも１つの細菌に起因する動物の感染症を治療する方法であって、治療を必要とする動
物に、有効量の請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方
法。
【請求項19】
ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１－１
３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項20】
治療を必要とする動物に有効量の請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物を投与
することを含む、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細
菌のうちの少なくとも１つの細菌に起因する動物の感染症の治療のための医薬の製造にお
ける、請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
することを含む、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細
菌のうちの少なくとも１つの細菌に起因する動物の感染症の治療のための医薬の製造にお
ける、請求項１－１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、動物の呼吸器疾患、特に、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患（ＢＲＤ又は
ＳＲＤ）を治療するのに有用な化合物の分野に関する。
ＳＲＤ）を治療するのに有用な化合物の分野に関する。
【背景技術】
【0002】
ウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）は、世界中の肉牛を冒す最も一般的で損害の大きい疾患であ
る。それは、子ウシに肺炎を引き起こし、致命的になる可能性がある複雑な細菌感染症で
ある。該感染症は、通常、３つの共依存性要因を合わせたものである：ストレス、根底に
あるウイルス感染、及び、新たな細菌感染。この疾患の診断は、可能性のある複合的な原
因があるので、複雑である。
る。それは、子ウシに肺炎を引き起こし、致命的になる可能性がある複雑な細菌感染症で
ある。該感染症は、通常、３つの共依存性要因を合わせたものである：ストレス、根底に
あるウイルス感染、及び、新たな細菌感染。この疾患の診断は、可能性のある複合的な原
因があるので、複雑である。
【0003】
該疾患は、殆どの場合、離乳後４週間以内の子ウシで、その子ウシが分類され、そして
、しばしば、他の農場に売られた場合に現れる。これによって、一般的な俗称、「輸送熱
（Ｓｈｉｐｐｉｎｇ Ｆｅｖｅｒ）」が与えられている。
、しばしば、他の農場に売られた場合に現れる。これによって、一般的な俗称、「輸送熱
（Ｓｈｉｐｐｉｎｇ Ｆｅｖｅｒ）」が与えられている。
【0004】
ＢＲＤは、北米及び世界の畜産業にとって経済的に非常に重要である。米国のフィード
ロット業界では、生産の喪失、人件費の増加、薬剤費、及び、ウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）
による死亡に起因して、年間１０億ドルもの損失が発生すると推定している。
ロット業界では、生産の喪失、人件費の増加、薬剤費、及び、ウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）
による死亡に起因して、年間１０億ドルもの損失が発生すると推定している。
【0005】
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、パスツ
レラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、ヒストフィルス・
ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）及びマイコプラズマ・ボビス（Ｍｙｃｏ
ｐｌａｓｍａ ｂｏｖｉｓ）は、最も一貫してＢＲＤに関連してきた細菌性病原体であり
、ウイルス性病原体としては、ウシウイルス性下痢ウイルス（Ｂｏｖｉｎｅ Ｖｉｒａｌ
Ｄｉａｒｒｈｅａ）（ＢＶＤ）、ウシ伝染性鼻気管炎ウイルス（Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ
Ｂｏｖｉｎｅ Ｒｈｉｎｏｔｒａｃｈｅｉｔｉｓ）（ＩＢＲ）、ウシＲＳウイルス（Ｂ
ｏｖｉｎｅ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｙｎｃｔｉａｌ Ｖｉｒｕｓ））（ＢＲＳＶ）
及びパラインフルエンザ３型ウイルス（Ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ｔｙｐｅ－３ Ｖ
ｉｒｕｓ）（ＰＩ－３）を含む。
レラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、ヒストフィルス・
ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）及びマイコプラズマ・ボビス（Ｍｙｃｏ
ｐｌａｓｍａ ｂｏｖｉｓ）は、最も一貫してＢＲＤに関連してきた細菌性病原体であり
、ウイルス性病原体としては、ウシウイルス性下痢ウイルス（Ｂｏｖｉｎｅ Ｖｉｒａｌ
Ｄｉａｒｒｈｅａ）（ＢＶＤ）、ウシ伝染性鼻気管炎ウイルス（Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ
Ｂｏｖｉｎｅ Ｒｈｉｎｏｔｒａｃｈｅｉｔｉｓ）（ＩＢＲ）、ウシＲＳウイルス（Ｂ
ｏｖｉｎｅ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｙｎｃｔｉａｌ Ｖｉｒｕｓ））（ＢＲＳＶ）
及びパラインフルエンザ３型ウイルス（Ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ｔｙｐｅ－３ Ｖ
ｉｒｕｓ）（ＰＩ－３）を含む。
【0006】
パスツレラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）は、グラム陰性通性嫌気性細菌の属である。パ
スツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）は、哺乳動物及
び鳥類における特定の範囲の疾患（これは、家禽類の家禽コレラ、ブタにおける萎縮性鼻
炎、並びに、ウシ及びスイギュウにおけるウシ出血性敗血症を包含する）の原因である。
スツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）は、哺乳動物及
び鳥類における特定の範囲の疾患（これは、家禽類の家禽コレラ、ブタにおける萎縮性鼻
炎、並びに、ウシ及びスイギュウにおけるウシ出血性敗血症を包含する）の原因である。
【0007】
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）は、ヘモフィルス・
アグニ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ａｇｎｉ）、ヒストフィルス・オビス（Ｈｉｓｔｏｐ
ｈｉｌｕｓ ｏｖｉｓ）、ヘモフィルス・ソムナス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎ
ｕｓ）及びヘモフィルス・ソムニフェル（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉｆｅｒ）
としても知られている。
アグニ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ａｇｎｉ）、ヒストフィルス・オビス（Ｈｉｓｔｏｐ
ｈｉｌｕｓ ｏｖｉｓ）、ヘモフィルス・ソムナス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎ
ｕｓ）及びヘモフィルス・ソムニフェル（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉｆｅｒ）
としても知られている。
【0008】
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）は、ウシの鼻道内で
生息している細菌である。概して言えば、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）は
、脈管組織（血管）及び臓器の内皮に感染して、炎症、血液の供給を遮断する血栓症（血
管閉塞の形成）の原因となり、そして、局所細胞死を引き起こす。
生息している細菌である。概して言えば、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）は
、脈管組織（血管）及び臓器の内皮に感染して、炎症、血液の供給を遮断する血栓症（血
管閉塞の形成）の原因となり、そして、局所細胞死を引き起こす。
【0009】
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）は、典型的には、ウシ、ヒツジ及びアメリ
カバイソンのような群れをなす多くの種類の動物の気道、生殖器官及び循環系の中でコロ
ニーを形成する。ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）が肺に感染した場合、肺炎
によって急死する可能性がある。ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）が血流に侵
入した場合、それは全身に広がり、敗血症として知られる症状となる。
カバイソンのような群れをなす多くの種類の動物の気道、生殖器官及び循環系の中でコロ
ニーを形成する。ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）が肺に感染した場合、肺炎
によって急死する可能性がある。ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）が血流に侵
入した場合、それは全身に広がり、敗血症として知られる症状となる。
【0010】
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、マン
ヘミア属（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ）の種である。マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅ
ｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、健康なウシ、ヒツジ及び野生のヒツジの上気道
の中で一般的に見られるグラム陰性細菌である。マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅ
ｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、以前は、パスツレラ・ヘモリチカ（Ｐａｓｔｅ
ｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）として知られていた。マンヘミア・ヘモリチカ
（Ｍ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、ウシが輸送、離乳、過密状態又はウイルス感染のよ
うなストレスを経験したときに、肺の中に降りていき、ウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）の主要
な要素である線維素性及び壊死性の気管支肺炎を引き起こす。マンヘミア・ヘモリチカ（
Ｍ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、米国内でＢＲＤに感染したウシの肺から最も一般的に
分離される細菌である。
ヘミア属（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ）の種である。マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅ
ｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、健康なウシ、ヒツジ及び野生のヒツジの上気道
の中で一般的に見られるグラム陰性細菌である。マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅ
ｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、以前は、パスツレラ・ヘモリチカ（Ｐａｓｔｅ
ｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）として知られていた。マンヘミア・ヘモリチカ
（Ｍ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、ウシが輸送、離乳、過密状態又はウイルス感染のよ
うなストレスを経験したときに、肺の中に降りていき、ウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）の主要
な要素である線維素性及び壊死性の気管支肺炎を引き起こす。マンヘミア・ヘモリチカ（
Ｍ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、米国内でＢＲＤに感染したウシの肺から最も一般的に
分離される細菌である。
【0011】
数種類の生物学的ＢＲＤ前駆物質に対するワクチン化が存在しているが、多数の可能な
前駆物質によってワクチンレジメンの選択の過程が複雑になっている。細菌は、一般的な
抗生物質で処置することができる。抗生物質に対する抵抗性の恐怖は、広域スペクトル抗
生物質の使用に対して警告しており、そして、その代わりに、細菌を選択的に殺す化合物
を好む。
前駆物質によってワクチンレジメンの選択の過程が複雑になっている。細菌は、一般的な
抗生物質で処置することができる。抗生物質に対する抵抗性の恐怖は、広域スペクトル抗
生物質の使用に対して警告しており、そして、その代わりに、細菌を選択的に殺す化合物
を好む。
【0012】
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、パスツ
レラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）及びヒストフィルス
・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）に関連したウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）
を治療するような化合物が求められている。
レラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）及びヒストフィルス
・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）に関連したウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）
を治療するような化合物が求められている。
【0013】
好ましくは、これらの化合物は、ＢＲＤの細菌性原因に対して有効である。好ましくは
、該化合物は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃ
ａ）、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）及びヒ
ストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）に対して活性を示す。好
ましくは、該化合物は、これら細菌の抵抗性（例えば、マクロライド）株に対しても活性
を示す。
、該化合物は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃ
ａ）、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）及びヒ
ストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）に対して活性を示す。好
ましくは、該化合物は、これら細菌の抵抗性（例えば、マクロライド）株に対しても活性
を示す。
【0014】
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びパス
ツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）に関するそのよう
な株は、例えば、Ｒｏｓｅ Ｓら「“Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ ＰＣＲ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉ
ｆｙ ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ｒｅｓｅｉｓｔａｎｃｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｉｎ
Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ ａｎｄ Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ
ｍｕｌｔｏｃｉｄａ” Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍ
ｏｔｈｅｒａｐｙ， ５６， ７（２０１２）ｐ．３６６４－３６６９」に記載されてい
る。
ツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）に関するそのよう
な株は、例えば、Ｒｏｓｅ Ｓら「“Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ ＰＣＲ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉ
ｆｙ ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ｒｅｓｅｉｓｔａｎｃｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｉｎ
Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ ａｎｄ Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ
ｍｕｌｔｏｃｉｄａ” Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍ
ｏｔｈｅｒａｐｙ， ５６， ７（２０１２）ｐ．３６６４－３６６９」に記載されてい
る。
【0015】
ブタにおける呼吸器疾患は、今日、間違いなくブタ生産者にとって最も重要な健康に対
する関心事である。ヒト及び別の種における呼吸器疾患と同様に、ブタにおける呼吸器疾
患も、多くの場合一次感染性病原体と日和見感染性病原体の組み合わせの結果である。さ
らに、悪い環境条件及び管理条件も、ブタにおける呼吸器疾患の多因子的な性質において
重要な役割を果たす。
する関心事である。ヒト及び別の種における呼吸器疾患と同様に、ブタにおける呼吸器疾
患も、多くの場合一次感染性病原体と日和見感染性病原体の組み合わせの結果である。さ
らに、悪い環境条件及び管理条件も、ブタにおける呼吸器疾患の多因子的な性質において
重要な役割を果たす。
【0016】
用語「ブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）」は、臨床疾患や仕上げ工程の後期（１５～２０週齢
）における体重増加の不足を引き起こす、複合的な病因の肺炎について記載するために使
用された。アクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐ
ｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）は、ブタにおける胸膜肺炎の最も一般的な原因である
グラム陰性細菌である。アクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａ．ｐｌｅｕｒｏｐｎ
ｅｕｍｏｎｉａｅ）の発生は、通常、ストレス、環境の変化、又は、ウイルス感染若しく
はマイコプラズマ感染によって促進される。該疾患は、臨床的には、突然死を伴う過急性
型として；発熱、不活発、呼吸困難、チアノーゼ、横臥位及び鼻からの泡を特徴とする臨
床的徴候を伴う急性型として；又は、急性徴候が消失した後で間欠的な咳、成長遅滞及び
運動不耐性を伴って発症する亜急性／慢性型として現れ得る。
）における体重増加の不足を引き起こす、複合的な病因の肺炎について記載するために使
用された。アクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐ
ｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）は、ブタにおける胸膜肺炎の最も一般的な原因である
グラム陰性細菌である。アクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａ．ｐｌｅｕｒｏｐｎ
ｅｕｍｏｎｉａｅ）の発生は、通常、ストレス、環境の変化、又は、ウイルス感染若しく
はマイコプラズマ感染によって促進される。該疾患は、臨床的には、突然死を伴う過急性
型として；発熱、不活発、呼吸困難、チアノーゼ、横臥位及び鼻からの泡を特徴とする臨
床的徴候を伴う急性型として；又は、急性徴候が消失した後で間欠的な咳、成長遅滞及び
運動不耐性を伴って発症する亜急性／慢性型として現れ得る。
【0017】
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）は、ブタにおける萎縮性鼻炎及び
肺炎の原因であるグラム陰性細菌である。
肺炎の原因であるグラム陰性細菌である。
【0018】
ボルデテラ・ブロンキセプチカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃ
ａ）は、鼻炎及び軽度から中程度の鼻甲介萎縮を引き起こし、そして、萎縮性鼻炎の進行
型を引き起こすパスツレラ・ムルトシダ（Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）の毒素産生株に感染
する素因を作るグラム陰性細菌である。
ａ）は、鼻炎及び軽度から中程度の鼻甲介萎縮を引き起こし、そして、萎縮性鼻炎の進行
型を引き起こすパスツレラ・ムルトシダ（Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）の毒素産生株に感染
する素因を作るグラム陰性細菌である。
【0019】
マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）は、流行性肺炎に関連した一次病原体であり、流行性肺炎は、マイコプラズマ・
ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）がパスツレラ・ムルトシダ（Ｐ
．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）のような日和見細菌と組み合わされた場合に発症する。
ｉａｅ）は、流行性肺炎に関連した一次病原体であり、流行性肺炎は、マイコプラズマ・
ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）がパスツレラ・ムルトシダ（Ｐ
．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）のような日和見細菌と組み合わされた場合に発症する。
【0020】
ヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｓｕｉｓ）は、ブタに
おける多発性漿膜炎（グレーサー病）及び肺炎を引き起こすグラム陰性細菌である。臨床
的徴候としては、発熱、食欲不振、跛行を伴う関節腫脹、呼吸困難及び中枢神経系徴候を
含む。ワクチンの効力は不充分であるので、ヘモフィルス・パラスイス（Ｈ．ｐａｒａｓ
ｕｉｓ）感染症を治療するためには抗菌薬が必要である。
おける多発性漿膜炎（グレーサー病）及び肺炎を引き起こすグラム陰性細菌である。臨床
的徴候としては、発熱、食欲不振、跛行を伴う関節腫脹、呼吸困難及び中枢神経系徴候を
含む。ワクチンの効力は不充分であるので、ヘモフィルス・パラスイス（Ｈ．ｐａｒａｓ
ｕｉｓ）感染症を治療するためには抗菌薬が必要である。
【0021】
従って、ブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）、特に、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒ
ｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、アクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ボルデテラ・ブロンキセプ
チカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）又はヘモフィルス・パラ
スイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｓｕｉｓ）が関連している場合のブタ呼吸器
疾患（ＳＲＤ）を治療及び防除するための化合物が求められている。好ましくは、これら
の化合物は、ＳＲＤの細菌性原因に対して有効である。好ましくは、該化合物は、パスツ
レラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）及びアクチノバシラ
ス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）に対して活性を示す。好ましくは、該化合物は、ボルデテラ・ブロンキセプチカ
（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）に対しても活性を示す。一実
施形態では、それらは、マイコプラズマ属種（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｓｐｐ．）に対し
て活性を示す。
ｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、アクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ボルデテラ・ブロンキセプ
チカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）又はヘモフィルス・パラ
スイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｓｕｉｓ）が関連している場合のブタ呼吸器
疾患（ＳＲＤ）を治療及び防除するための化合物が求められている。好ましくは、これら
の化合物は、ＳＲＤの細菌性原因に対して有効である。好ましくは、該化合物は、パスツ
レラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）及びアクチノバシラ
ス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）に対して活性を示す。好ましくは、該化合物は、ボルデテラ・ブロンキセプチカ
（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）に対しても活性を示す。一実
施形態では、それらは、マイコプラズマ属種（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｓｐｐ．）に対し
て活性を示す。
【0022】
従って、そのような抗菌薬化合物は、ＢＲＤ及び／又はＳＲＤに関与する細菌性病原体
に対して効果を示すが、ヒトの健康において重要な病原体（特に、多剤耐性を示す病原体
）、例えば、スタフィロコッカス属種（Ｓｔｒａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）及
びストレプトコッカス属種（Ｓｔｒｅｐｔｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、アシネトバク
ター属各種（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｅｃｉｅｓ）、特に、アシネトバクター
・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ）などに対しては活性を示
さないのが望ましい。
に対して効果を示すが、ヒトの健康において重要な病原体（特に、多剤耐性を示す病原体
）、例えば、スタフィロコッカス属種（Ｓｔｒａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）及
びストレプトコッカス属種（Ｓｔｒｅｐｔｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、アシネトバク
ター属各種（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｅｃｉｅｓ）、特に、アシネトバクター
・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ）などに対しては活性を示
さないのが望ましい。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0023】
【非特許文献1】“Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ ＰＣＲ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ｒｅｓｅｉｓｔａｎｃｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｉｎ Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ ａｎｄ Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ” Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ， ５６， ７（２０１２）ｐ．３６６４－３６６９。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0024】
驚くべきことに、式（Ｉ）：
【化1】
【0025】
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグを提供することによって、上記目的のうちの少なくとも１つを達成する
ことができることが見いだされ、
ここで、上記式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１
１からなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、
－ＳＲ８、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－
ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され
；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、アリール、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０
、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、
該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ
１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ
９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
又は、
Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、３～６個の環原子を有す
る飽和又は不飽和のヘテロ環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は
２個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形
成し；
ここで、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであ
ることはできず、又は、Ｒ１３がＮＨ２である場合、Ｒ１１はメチルであることはできず
；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、－ＯＲ９からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキル
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオ
ール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１
０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、アリー
ル、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シクロアルキルからなる群から選択される置
換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、－ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－
アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハ
ロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０か
らなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６
－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリー
ル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－
Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリ
ルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ
７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１
個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃ
である］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、
ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－
Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６
－アルキル、シアノ、ヒドロキシル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシルで置換されているＣ１－６－アルキルからなる
群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｌは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１
０－シクロアルキル、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＨ２）
０－４－、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１Ｒ
Ｌ２）－、－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＨ２）０－
４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ
）－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３
Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＬ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＬ３
－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができ；
Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ
２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－
Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ
２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ１
－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群
から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｇは、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（
ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０
－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ
）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ
ＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ
－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－
－ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ
３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－か
らなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択され；
Ｙは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールから
なる群から選択され
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ１－６－アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルケニ
ル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルキニル－Ｃ（＝Ｏ）－及び－（Ｃ（ＲＸ１ＲＸ２）
－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－からなる群から選択され；
ここで、
各ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換
されていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、－ＮＲＸ３Ｒ
Ｘ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シク
ロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される。
くはプロドラッグを提供することによって、上記目的のうちの少なくとも１つを達成する
ことができることが見いだされ、
ここで、上記式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１
１からなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、
－ＳＲ８、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－
ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され
；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、アリール、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０
、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、
該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ
１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ
９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
又は、
Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、３～６個の環原子を有す
る飽和又は不飽和のヘテロ環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は
２個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形
成し；
ここで、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであ
ることはできず、又は、Ｒ１３がＮＨ２である場合、Ｒ１１はメチルであることはできず
；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、－ＯＲ９からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキル
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオ
ール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１
０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、アリー
ル、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シクロアルキルからなる群から選択される置
換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、－ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－
アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハ
ロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０か
らなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６
－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリー
ル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－
Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリ
ルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ
７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１
個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃ
である］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、
ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－
Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６
－アルキル、シアノ、ヒドロキシル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシルで置換されているＣ１－６－アルキルからなる
群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｌは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１
０－シクロアルキル、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＨ２）
０－４－、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１Ｒ
Ｌ２）－、－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＨ２）０－
４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ
）－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３
Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＬ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＬ３
－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができ；
Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ
２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－
Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ
２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ１
－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群
から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｇは、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（
ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０
－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ
）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ
ＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ
－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－
－ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ
３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－か
らなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択され；
Ｙは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールから
なる群から選択され
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ１－６－アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルケニ
ル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルキニル－Ｃ（＝Ｏ）－及び－（Ｃ（ＲＸ１ＲＸ２）
－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－からなる群から選択され；
ここで、
各ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換
されていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、－ＮＲＸ３Ｒ
Ｘ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シク
ロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【0026】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独
立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３
－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり
；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原
子は、Ｃである］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９
、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ
－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ
６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３
－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり
；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原
子は、Ｃである］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９
、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ
－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ
６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0027】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立
して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－
１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置
換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アル
キル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから選択されるか、又は、
ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができる。
して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－
１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置
換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アル
キル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから選択されるか、又は、
ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができる。
【0028】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立
して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、
Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６
－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから選択されるか、
又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができる。
して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、
Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６
－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから選択されるか、
又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができる。
【0029】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｌは、Ｃ１－６－ア
ルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、
－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＨ２）０－４－、－（ＮＲＬ
３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＲＬ
１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲ
Ｌ１ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＲＬ１ＲＬ２
）－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ
Ｌ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＬ３－からなる群から選択さ
れ；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができる。
ルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、
－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＨ２）０－４－、－（ＮＲＬ
３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＲＬ
１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲ
Ｌ１ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＲＬ１ＲＬ２
）－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ
Ｌ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＬ３－からなる群から選択さ
れ；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができる。
【0030】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｌは、Ｃ１－６－ア
ルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、
－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換され
ているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択される。
ルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、
－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換され
ているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択される。
【0031】
適切には、Ｌは、Ｃ１－６－アルキル又はＣ２－６－アルケニルからなる群から選択さ
れる。好ましくは、Ｌは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－又は
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、さらに好ましくは、Ｌは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２
ＣＨ２－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－でり、さらに好ましくは、Ｌは、－ＣＨ２－又は－
ＣＨ２ＣＨ２－である。
れる。好ましくは、Ｌは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－又は
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、さらに好ましくは、Ｌは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２
ＣＨ２－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－でり、さらに好ましくは、Ｌは、－ＣＨ２－又は－
ＣＨ２ＣＨ２－である。
【0032】
本発明の別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｍは、Ｃ３－１０－シクロ
アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４
アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）
－からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳ
Ｏ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群
から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択される。
アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４
アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）
－からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳ
Ｏ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群
から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択される。
【0033】
適切には、Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロア
リール、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。さらに適切には、
Ｍは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。さらに適切には、
Ｍは、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ
Ｍ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
リール、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。さらに適切には、
Ｍは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。さらに適切には、
Ｍは、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ
Ｍ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
【0034】
本発明の別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｇは、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ
３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－
（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ
２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１
－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ
１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡
Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝Ｃ
ＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）
－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（Ｒ
Ｇ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される。
３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－
（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ
２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１
－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ
１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡
Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝Ｃ
ＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）
－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（Ｒ
Ｇ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される。
【0035】
適切な実施形態では、Ｇは、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３
）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（
Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－
、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－
ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、
－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される。
）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（
Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－
、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－
ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、
－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される。
【0036】
適切な実施形態では、Ｇは、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２
－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２からなる群から選択され、ここで、ＲＧ２は
、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２からなる群から選択され、ここで、ＲＧ２は
、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0037】
適切な別の実施形態では、Ｇは、ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡
Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0038】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＩ）
【化2】
【0039】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0040】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｙは、Ｃ３－１０－シク
ロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択される。
ロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択される。
【0041】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｙは、アリール又はヘテロアリ
ールから選択される。適切には、Ｙは、アリールである。適切には、Ｙは、フェニルであ
る。適切には、Ｙは、パラ－フェニルである。
ールから選択される。適切には、Ｙは、アリールである。適切には、Ｙは、フェニルであ
る。適切には、Ｙは、パラ－フェニルである。
【0042】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｙのシクロアルキル、ア
リール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキ
ルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－
６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
リール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキ
ルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－
６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【0043】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ
１－６－アルキル、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキル
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。適切には、Ｙのシクロアルキ
ル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、置換されていない。
１－６－アルキル、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキル
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。適切には、Ｙのシクロアルキ
ル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、置換されていない。
【0044】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＩＩ
）
）
【化3】
【0045】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0046】
本発明の一部の実施形態及びその複数の実施形態では、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ１
－６－アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルケニル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－
アルキニル－Ｃ（＝Ｏ）－及び－（Ｃ（ＲＸ１）２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－から
なる群から選択され；
ここで、
ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換さ
れていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、－ＮＲＸ３Ｒ
Ｘ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シク
ロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される。
－６－アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルケニル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－
アルキニル－Ｃ（＝Ｏ）－及び－（Ｃ（ＲＸ１）２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－から
なる群から選択され；
ここで、
ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換さ
れていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、－ＮＲＸ３Ｒ
Ｘ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シク
ロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【0047】
適切には、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ１－６－アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｓ（＝Ｏ）
－、－ＳＯ２－からなる群から選択される。適切には、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－及びＳ（＝
Ｏ）－から選択される。
－、－ＳＯ２－からなる群から選択される。適切には、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－及びＳ（＝
Ｏ）－から選択される。
【0048】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＶ）
【化4】
【0049】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0050】
本発明の別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ２、Ｒ３は、独立して、
Ｈ、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換されていないＣ１－６－アルキルからな
る群から選択される。適切には、Ｒ２及びＲ３は、Ｈである。
Ｈ、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換されていないＣ１－６－アルキルからな
る群から選択される。適切には、Ｒ２及びＲ３は、Ｈである。
【0051】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキ
ル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－Ｏ
Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ
１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群
から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－
アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、ハ
ロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０か
らなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
ル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－Ｏ
Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ
１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群
から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－
アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、ハ
ロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０か
らなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【0052】
適切には、本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－
６－アルキル、－ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される
。さらに適切には、Ｒ４は、Ｈ、－ＯＲ８からなる群から選択される。適切には、Ｒ４は
、－ＯＲ８であり、さらに適切には、Ｒ８は、ＯＨである。
６－アルキル、－ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される
。さらに適切には、Ｒ４は、Ｈ、－ＯＲ８からなる群から選択される。適切には、Ｒ４は
、－ＯＲ８であり、さらに適切には、Ｒ８は、ＯＨである。
【0053】
適切には、Ｒ１は、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（＝ＮＲ１４
）Ｒ１１からなる群から選択される。適切には、Ｒ１は、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）であ
る。適切には、Ｒ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１である。適切には、Ｒ１は、－Ｃ（＝ＮＲ１４
）Ｒ１１である。
）Ｒ１１からなる群から選択される。適切には、Ｒ１は、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）であ
る。適切には、Ｒ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１である。適切には、Ｒ１は、－Ｃ（＝ＮＲ１４
）Ｒ１１である。
【0054】
本発明の別の適切な実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１
－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群
から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群
から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【0055】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２の置換
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ
９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている。
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ
９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている。
【0056】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６
－アルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置
換基で置換されている）からなる群から選択される。
－アルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置
換基で置換されている）からなる群から選択される。
【0057】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８
、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ
（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている。
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８
、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ
（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている。
【0058】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３のアリールは、フ
ェニル又はヒドロキシフェニルである。
ェニル又はヒドロキシフェニルである。
【0059】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、アジリジン、アジリン、アゼチジン、ジ
ヒドロアゼト、アゼト、ジアゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラゾリジン
、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、オキサジアゾール
、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラ
ジン、トリアジン、モルホリン、オキサジン、チオモルホリン、チアジンからなる群から
選択されるヘテロ環を形成する。
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、アジリジン、アジリン、アゼチジン、ジ
ヒドロアゼト、アゼト、ジアゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラゾリジン
、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、オキサジアゾール
、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラ
ジン、トリアジン、モルホリン、オキサジン、チオモルホリン、チアジンからなる群から
選択されるヘテロ環を形成する。
【0060】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＯＨ
又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであることができない。
又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであることができない。
【0061】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＮＨ
２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることができない。
２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることができない。
【0062】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＯＨ
であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることができない。
であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることができない。
【0063】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＮＨ
２であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることができない。
２であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることができない。
【0064】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＯＨ
であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることができない。
であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることができない。
【0065】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＣＨ
３であり且つＲ１２がＣＨ３である場合、Ｒ１１はＨであることができない。
３であり且つＲ１２がＣＨ３である場合、Ｒ１１はＨであることができない。
【0066】
本発明は、細菌による感染症を患っている動物を治療する方法も対象とし、ここで、該
方法は、そのような治療を必要とする対象動物に、有効量の本発明の化合物及び／又はそ
の実施形態を薬学的に許容される担体と一緒に投与することを含み、ここで、該細菌は、
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミア
・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・
ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なく
とも１である。適切には、該対象動物は、哺乳動物であり、一部の実施形態では、反芻動
物又はブタである。
方法は、そのような治療を必要とする対象動物に、有効量の本発明の化合物及び／又はそ
の実施形態を薬学的に許容される担体と一緒に投与することを含み、ここで、該細菌は、
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミア
・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・
ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なく
とも１である。適切には、該対象動物は、哺乳動物であり、一部の実施形態では、反芻動
物又はブタである。
【0067】
さらに別の態様においては、本発明は、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患の治療にお
いて使用するための、薬学的に許容される担体を加えた本発明の化合物及び／又はその実
施形態を対象とする。
いて使用するための、薬学的に許容される担体を加えた本発明の化合物及び／又はその実
施形態を対象とする。
【0068】
本発明は、さらに、有効量の本発明の化合物及び／又はその実施形態と薬学的に許容さ
れる担体とを一緒に含む医薬組成物も提供する。
れる担体とを一緒に含む医薬組成物も提供する。
【発明を実施するための形態】
【0069】
詳細な説明
式（Ｉ）で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶
媒和物若しくはプロドラッグが、ウシ呼吸器疾患を引き起こす細菌［例えば、マンヘミア
・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソ
ムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）、及び、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓ
ｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）］による感染症の治療において有用であるとい
うことが分かった。特に、本発明の化合物及び／又はその任意の実施形態は、マンヘミア
・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び／又はヒストフィ
ルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）による感染症の治療において有用
である。場合により、本発明の化合物及び／又はその任意の実施形態は、パスツレラ・ム
ルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）による感染症の治療において
有用である。有利には、本発明の化合物及び／又はその任意の実施形態は、マンヘミア・
ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソム
ニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕ
ｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）による感染症の治療において有用である。
式（Ｉ）で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶
媒和物若しくはプロドラッグが、ウシ呼吸器疾患を引き起こす細菌［例えば、マンヘミア
・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソ
ムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）、及び、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓ
ｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）］による感染症の治療において有用であるとい
うことが分かった。特に、本発明の化合物及び／又はその任意の実施形態は、マンヘミア
・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び／又はヒストフィ
ルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）による感染症の治療において有用
である。場合により、本発明の化合物及び／又はその任意の実施形態は、パスツレラ・ム
ルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）による感染症の治療において
有用である。有利には、本発明の化合物及び／又はその任意の実施形態は、マンヘミア・
ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソム
ニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕ
ｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）による感染症の治療において有用である。
【0070】
多剤耐性細菌の懸念が増大している。従って、特定の細菌の感染において使用すること
が可能な特定の抗生物質が求められている。有利には、本発明による化合物及び／又はそ
の任意の実施形態は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙ
ｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）及び／又は
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）に対しては効
果を有するが、別の細菌、例えば、ヒトの健康において重要な細菌、例えば、スタフィロ
コッカス属種（Ｓｔｒａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）及びストレプトコッカス属
種（Ｓｔｒｅｐｔｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、アシネトバクター属各種（Ａｃｉｎｅ
ｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｅｃｉｅｓ）、特に、アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅ
ｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ）などに対しては活性を示さない。
が可能な特定の抗生物質が求められている。有利には、本発明による化合物及び／又はそ
の任意の実施形態は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙ
ｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）及び／又は
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）に対しては効
果を有するが、別の細菌、例えば、ヒトの健康において重要な細菌、例えば、スタフィロ
コッカス属種（Ｓｔｒａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）及びストレプトコッカス属
種（Ｓｔｒｅｐｔｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、アシネトバクター属各種（Ａｃｉｎｅ
ｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｅｃｉｅｓ）、特に、アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅ
ｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ）などに対しては活性を示さない。
【0071】
以下の略語及び定義は、本出願全体を通して使用される。
【0072】
概して、水素又はＨのような特定の元素について言及されている場合、その言及は、当
該元素の全ての同位体を包含することが意図される。例えば、基Ｒが水素又はＨを含むよ
うに定義されている場合、それは、重水素及び三重水素も包含する。
該元素の全ての同位体を包含することが意図される。例えば、基Ｒが水素又はＨを含むよ
うに定義されている場合、それは、重水素及び三重水素も包含する。
【0073】
語句「アルキル」は、ヘテロ原子を含まないアルキル基を示している。従って、この語
句は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルのような直鎖アルキル基を包含する。この語句は
、さらに、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も包含し、ここで、該分枝鎖異性体としては、
限定するものではないが、例として提供されている以下のものを含む：－ＣＨ（ＣＨ３）
２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）３
、－Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ
２ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｃ（
ＣＨ２ＣＨ３）３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ
３）３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３
）など。かくして、語句「アルキル基」は、一級アルキル基、二級アルキル基及び三級ア
ルキル基を包含する。好ましいアルキル基は、１～１２個の炭素原子を有する直鎖アルキ
ル基及び分枝鎖アルキル基を包含する。
句は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルのような直鎖アルキル基を包含する。この語句は
、さらに、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も包含し、ここで、該分枝鎖異性体としては、
限定するものではないが、例として提供されている以下のものを含む：－ＣＨ（ＣＨ３）
２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）３
、－Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ
２ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｃ（
ＣＨ２ＣＨ３）３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ
３）３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３
）など。かくして、語句「アルキル基」は、一級アルキル基、二級アルキル基及び三級ア
ルキル基を包含する。好ましいアルキル基は、１～１２個の炭素原子を有する直鎖アルキ
ル基及び分枝鎖アルキル基を包含する。
【0074】
語句「置換アルキル」は、炭素又は水素への１以上の結合が、非水素原子及び非炭素原
子への結合によって置き換えられている、上記で定義されたアルキル基を示す。さらに定
義されていない場合、「置換アルキル」は、限定するものではないが、以下のような基で
置換され得る：ハロゲン原子、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ；ヒドロキシル基、アルコ
キシ基、アリールオキシ基及びエステル基のような基の中の酸素原子；チオール基、アル
キルスルフィド基、アリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基及びスルホキシド
基のような基の中の硫黄原子；アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、ア
リールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ－オキシド、イミド及び
エナミンのような基の中の窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル
基、アルキルジアリールシリル基及びトリアリールシリル基のような基の中のケイ素原子
；及び、他のさまざまな基の中の別のヘテロ原子。置換されているアルキル基は、さらに
また、炭素原子又は水素原子への１以上の結合が、以下のようなヘテロ原子への高次結合
（例えば、二重結合又は三重結合）で置き換えられている基も包含する：オキソ基、カル
ボニル基、カルボキシル基及びエステル基の中の酸素；イミン、オキシム、ヒドラゾン及
びニトリルのような基の中の窒素。置換されているアルキル基は、さらに、炭素原子又は
水素原子への１以上の結合が、アリール基、ヘテロシクリル基又はシクロアルキル基への
結合で置き換えられているアルキル基も包含する。例示的な置換アルキル基としては、と
りわけ、炭素原子又は水素原子への１以上の結合がフッ素原子への１以上の結合で置き換
えられているアルキル基を含む。
子への結合によって置き換えられている、上記で定義されたアルキル基を示す。さらに定
義されていない場合、「置換アルキル」は、限定するものではないが、以下のような基で
置換され得る：ハロゲン原子、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ；ヒドロキシル基、アルコ
キシ基、アリールオキシ基及びエステル基のような基の中の酸素原子；チオール基、アル
キルスルフィド基、アリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基及びスルホキシド
基のような基の中の硫黄原子；アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、ア
リールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ－オキシド、イミド及び
エナミンのような基の中の窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル
基、アルキルジアリールシリル基及びトリアリールシリル基のような基の中のケイ素原子
；及び、他のさまざまな基の中の別のヘテロ原子。置換されているアルキル基は、さらに
また、炭素原子又は水素原子への１以上の結合が、以下のようなヘテロ原子への高次結合
（例えば、二重結合又は三重結合）で置き換えられている基も包含する：オキソ基、カル
ボニル基、カルボキシル基及びエステル基の中の酸素；イミン、オキシム、ヒドラゾン及
びニトリルのような基の中の窒素。置換されているアルキル基は、さらに、炭素原子又は
水素原子への１以上の結合が、アリール基、ヘテロシクリル基又はシクロアルキル基への
結合で置き換えられているアルキル基も包含する。例示的な置換アルキル基としては、と
りわけ、炭素原子又は水素原子への１以上の結合がフッ素原子への１以上の結合で置き換
えられているアルキル基を含む。
【0075】
別の例示的な置換アルキル基は、トリフルオロメチル基、及び、トリフルオロメチル基
を含む別のアルキル基である。別の例示的な置換アルキル基としては、該置換アルキル基
がヒドロキシル基、アルコキシ基又はアリールオキシ基を含むように、炭素原子又は水素
原子への１以上の結合が酸素原子への結合で置き換えられているアルキル基を含む。さら
に別の例示的な置換アルキル基としては、アミンを有するアルキル基、又は、置換されて
いるか若しくは置換されていないアルキルアミン基、ジアルキルアミン基、アリールアミ
ン基、（アルキル）（アリール）アミン基、ジアリールアミン基、ヘテロシクリルアミン
基、ジヘテロシクリルアミン基、（アルキル）（ヘテロシクリル）アミン基若しくは（ア
リール）（ヘテロシクリル）アミン基を含む。
を含む別のアルキル基である。別の例示的な置換アルキル基としては、該置換アルキル基
がヒドロキシル基、アルコキシ基又はアリールオキシ基を含むように、炭素原子又は水素
原子への１以上の結合が酸素原子への結合で置き換えられているアルキル基を含む。さら
に別の例示的な置換アルキル基としては、アミンを有するアルキル基、又は、置換されて
いるか若しくは置換されていないアルキルアミン基、ジアルキルアミン基、アリールアミ
ン基、（アルキル）（アリール）アミン基、ジアリールアミン基、ヘテロシクリルアミン
基、ジヘテロシクリルアミン基、（アルキル）（ヘテロシクリル）アミン基若しくは（ア
リール）（ヘテロシクリル）アミン基を含む。
【0076】
語句「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合が２個の炭素原子の間に存在するこ
とを除いて、上記で定義されたアルキル基に関して記載されたもののような、直鎖及び分
枝鎖並びに環式の基を示す。その例としては、限定するものではないが、とりわけ、ビニ
ル、－ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（Ｈ）
２、－Ｃ（ＣＨ）＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセ
ニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル及びヘ
キサジエニルを含む。
とを除いて、上記で定義されたアルキル基に関して記載されたもののような、直鎖及び分
枝鎖並びに環式の基を示す。その例としては、限定するものではないが、とりわけ、ビニ
ル、－ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（Ｈ）
２、－Ｃ（ＣＨ）＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセ
ニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル及びヘ
キサジエニルを含む。
【0077】
語句「置換アルケニル」は、アルケニル基に関して、置換されているアルキル基が置換
されていないアルキル基に関して有するのと同じ意味を有する。置換されているアルケニ
ル基は、非炭素原子又は非水素原子が別の炭素に二重結合している炭素に結合しているア
ルケニル基、及び、非炭素原子又は非水素原子のうちの１つが別の炭素への二重結合に関
与していない炭素に結合しているアルケニル基を包含する。
されていないアルキル基に関して有するのと同じ意味を有する。置換されているアルケニ
ル基は、非炭素原子又は非水素原子が別の炭素に二重結合している炭素に結合しているア
ルケニル基、及び、非炭素原子又は非水素原子のうちの１つが別の炭素への二重結合に関
与していない炭素に結合しているアルケニル基を包含する。
【0078】
語句「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合が２個の炭素原子間に存在している
ことを除いて、上記で定義されたアルキル基に関して記載されたもののような直鎖及び分
枝鎖の基を示す。その例としては、限定するものではないが、とりわけ、－Ｃ≡Ｃ（Ｈ）
、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（Ｈ２）Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、－Ｃ（
Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）及び－Ｃ（Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）を含む。
ことを除いて、上記で定義されたアルキル基に関して記載されたもののような直鎖及び分
枝鎖の基を示す。その例としては、限定するものではないが、とりわけ、－Ｃ≡Ｃ（Ｈ）
、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（Ｈ２）Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、－Ｃ（
Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）及び－Ｃ（Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）を含む。
【0079】
語句「置換アルキニル」は、アルキニル基に関して、置換されているアルキル基が置換
されていないアルキル基に関して有するのと同じ意味を有する。置換されているアルキニ
ル基は、非炭素原子又は非水素原子が別の炭素に三重結合した炭素に結合しているアルキ
ニル基、及び、非炭素原子又は非水素原子が別の炭素への三重結合に関与していない炭素
に結合しているアルキニル基を包含する。
されていないアルキル基に関して有するのと同じ意味を有する。置換されているアルキニ
ル基は、非炭素原子又は非水素原子が別の炭素に三重結合した炭素に結合しているアルキ
ニル基、及び、非炭素原子又は非水素原子が別の炭素への三重結合に関与していない炭素
に結合しているアルキニル基を包含する。
【0080】
語句「シクロアルキル」は、炭素原子と水素原子のみで構成されている非芳香族の単環
式又は多環式のアルキル基を示し、これは飽和でも不飽和でもよい。シクロアルキルは、
３～１５個の炭素原子を有し、好ましくは、３～１０個の炭素原子を有し（Ｃ３－Ｃ１０
－シクロアルキル）、飽和又は不飽和であることができる縮合環系又は架橋環系を包含し
得る。単環式ラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどを含む。多環式ラジカルとし
ては、例えば、アダマンチン、ノルボルナン、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ
［２．２．１］ヘプタニルなどを含む。さらに定義されていない場合、シクロアルキルは
、置換されているアルキル基に関して上記で示されている置換基で置換されていてもよい
。
式又は多環式のアルキル基を示し、これは飽和でも不飽和でもよい。シクロアルキルは、
３～１５個の炭素原子を有し、好ましくは、３～１０個の炭素原子を有し（Ｃ３－Ｃ１０
－シクロアルキル）、飽和又は不飽和であることができる縮合環系又は架橋環系を包含し
得る。単環式ラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどを含む。多環式ラジカルとし
ては、例えば、アダマンチン、ノルボルナン、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ
［２．２．１］ヘプタニルなどを含む。さらに定義されていない場合、シクロアルキルは
、置換されているアルキル基に関して上記で示されている置換基で置換されていてもよい
。
【0081】
語句「ヘテロ環式環」は、芳香族の「ヘテロアリール」環化合物及び非芳香族の「ヘテ
ロシクリル」環化合物の両方を示し、これは、３以上の環員（ここで、その環員のうちの
１つ以上は、ヘテロ原子、例えば、限定するものではないが、Ｎ、Ｏ及びＳである）を含
む単環式、二環式及び多環式の環化合物（例えば、限定するものではないが、キヌクリジ
ニル）を包含する。
ロシクリル」環化合物の両方を示し、これは、３以上の環員（ここで、その環員のうちの
１つ以上は、ヘテロ原子、例えば、限定するものではないが、Ｎ、Ｏ及びＳである）を含
む単環式、二環式及び多環式の環化合物（例えば、限定するものではないが、キヌクリジ
ニル）を包含する。
【0082】
ヘテロシクリルは、２～１７個の炭素原子と１～１０個のヘテロ原子（ここで、該ヘテ
ロ原子は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される）で構成される３～１８員の非
芳香族環ラジカルを示す。本明細書中で特定的に別途示されていない限り、ヘテロシクリ
ルラジカルは、単環式、二環式又は多環式の環系であることができ、これは、縮合環系又
は架橋環系を包含し得；そして、該ヘテロシクリルラジカルの中の窒素原子、炭素原子又
は硫黄原子は、酸化されていてもよく；該窒素原子は、４級化されていてもよく；及び、
該ヘテロシクリルラジカルは、部分的に又は完全に飽和していてもよい。語句「非置換ヘ
テロシクリル」は、ベンゾイミダゾリルのような縮合ヘテロ環式環を包含するが、２－メ
チルベンゾイミダゾリルのような化合物は置換されているヘテロシクリル基であるので、
当該環員のうちの１つに結合した別の基（例えば、アルキル基又はハロ基）を有するヘテ
ロシクリル基は包含しない。ヘテロシクリル基の例としては、限定するものではないが、
以下のものを含む：１～４個の窒素原子を含む３～８員の不飽和環、例えば、限定するも
のではないが、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロ
ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ－１，
２，４－トリアゾリル、ｌｕ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾ
リルなど）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリルなど）；
１～４個の窒素原子を含む３～８員の飽和環、例えば、限定するものではないが、ピロリ
ジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル；１～４個の窒素原子を含む縮
合不飽和ヘテロ環式基、例えば、限定するものではないが、インドリル、イソインドリル
、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イン
ダゾリル、ベンゾトリアゾリル；１～２個の酸素原子及び１～３個の窒素原子を含む３～
８員の不飽和環、例えば、限定するものではないが、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
オキサジアゾリル（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾ
リル、１，２，５－オキサジアゾリルなど）；１～２個の酸素原子及び１～３個の窒素原
子を含む３～８員の飽和環、例えば、限定するものではないが、モルホリニル；１～２個
の酸素原子及び１～３個の窒素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環式基、例えば、ベンゾオキ
サゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル（例えば、２Ｈ－１，４－ベン
ゾオキサジニルなど）；１～３個の硫黄原子及び１～３個の窒素原子を含む３～８員の不
飽和環、例えば、限定するものではないが、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
ル（例えば、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－
チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリルなど；１～２個の硫黄原子及び１～３個の
窒素原子を含む３～８員の飽和環、例えば、限定するものではないが、チアゾロジニル；
１～２個の硫黄原子を含む３～８員の飽和環及び不飽和環、例えば、限定するものではな
いが、チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、テトラヒドロチオフェン、
テトラヒドロチオピラン；１～２個の硫黄原子及び１～３個の窒素原子を含む不飽和縮合
ヘテロ環式環、例えば、限定するものではないが、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾ
リル、ベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ－１，４－ベンゾチアジニルなど）、ジヒドロベ
ンゾチアジニル（例えば、２Ｈ－３，４－ジヒドロベンゾチアジニルなど）；酸素原子を
含む３～８員の不飽和環、例えば、限定するものではないが、フリル；１～２個の酸素原
子を含む不飽和縮合ヘテロ環式環、例えば、ベンゾジオキソリル（例えば、１，３－ベン
ゾジオキソイルなど）；酸素原子及び１～２個の硫黄原子を含む３～８員の不飽和環、例
えば、限定するものではないが、ジヒドロオキサチイニル；１～２個の酸素原子及び１～
２個の硫黄原子を含む３～８員の飽和環、例えば、１，４－オキサチアン；１～２個の硫
黄原子を含む不飽和縮合環、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル；及び、酸素原
子及び１～２個の酸素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環式環、例えば、ベンゾオキサチイニ
ル。ヘテロシクリル基には、さらに、環内の１個以上のＳ原子が１個又は２個の酸素原子
に二重結合している上記で記載したヘテロシクリル基（スルホキシド類及びスルホン類）
も包含される。例えば、ヘテロシクリル基は、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチ
オフェンオキシド及びテトラヒドロチオフェン１，１－ジオキシドを包含する。例示的な
ヘテロシクリル基は、５又は６の環員を含む。別の例示的なヘテロシクリル基としては、
モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、１，２
，３－トリアゾール、１，２，４－トリアゾール、テトラゾール、チオモルホリン、Ｓ原
子が１以上のＯ原子に結合しているチオモルホリン、ピロール、ホモピペラジン、オキサ
ゾリジン－２－オン、ピロリジン－２－オン、オキサゾール、キヌクリジン、チアゾール
、イソオキサゾール、フラン及びテトラヒドロフランを含む。
ロ原子は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される）で構成される３～１８員の非
芳香族環ラジカルを示す。本明細書中で特定的に別途示されていない限り、ヘテロシクリ
ルラジカルは、単環式、二環式又は多環式の環系であることができ、これは、縮合環系又
は架橋環系を包含し得；そして、該ヘテロシクリルラジカルの中の窒素原子、炭素原子又
は硫黄原子は、酸化されていてもよく；該窒素原子は、４級化されていてもよく；及び、
該ヘテロシクリルラジカルは、部分的に又は完全に飽和していてもよい。語句「非置換ヘ
テロシクリル」は、ベンゾイミダゾリルのような縮合ヘテロ環式環を包含するが、２－メ
チルベンゾイミダゾリルのような化合物は置換されているヘテロシクリル基であるので、
当該環員のうちの１つに結合した別の基（例えば、アルキル基又はハロ基）を有するヘテ
ロシクリル基は包含しない。ヘテロシクリル基の例としては、限定するものではないが、
以下のものを含む：１～４個の窒素原子を含む３～８員の不飽和環、例えば、限定するも
のではないが、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロ
ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ－１，
２，４－トリアゾリル、ｌｕ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾ
リルなど）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリルなど）；
１～４個の窒素原子を含む３～８員の飽和環、例えば、限定するものではないが、ピロリ
ジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル；１～４個の窒素原子を含む縮
合不飽和ヘテロ環式基、例えば、限定するものではないが、インドリル、イソインドリル
、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イン
ダゾリル、ベンゾトリアゾリル；１～２個の酸素原子及び１～３個の窒素原子を含む３～
８員の不飽和環、例えば、限定するものではないが、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
オキサジアゾリル（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾ
リル、１，２，５－オキサジアゾリルなど）；１～２個の酸素原子及び１～３個の窒素原
子を含む３～８員の飽和環、例えば、限定するものではないが、モルホリニル；１～２個
の酸素原子及び１～３個の窒素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環式基、例えば、ベンゾオキ
サゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル（例えば、２Ｈ－１，４－ベン
ゾオキサジニルなど）；１～３個の硫黄原子及び１～３個の窒素原子を含む３～８員の不
飽和環、例えば、限定するものではないが、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
ル（例えば、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－
チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリルなど；１～２個の硫黄原子及び１～３個の
窒素原子を含む３～８員の飽和環、例えば、限定するものではないが、チアゾロジニル；
１～２個の硫黄原子を含む３～８員の飽和環及び不飽和環、例えば、限定するものではな
いが、チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、テトラヒドロチオフェン、
テトラヒドロチオピラン；１～２個の硫黄原子及び１～３個の窒素原子を含む不飽和縮合
ヘテロ環式環、例えば、限定するものではないが、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾ
リル、ベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ－１，４－ベンゾチアジニルなど）、ジヒドロベ
ンゾチアジニル（例えば、２Ｈ－３，４－ジヒドロベンゾチアジニルなど）；酸素原子を
含む３～８員の不飽和環、例えば、限定するものではないが、フリル；１～２個の酸素原
子を含む不飽和縮合ヘテロ環式環、例えば、ベンゾジオキソリル（例えば、１，３－ベン
ゾジオキソイルなど）；酸素原子及び１～２個の硫黄原子を含む３～８員の不飽和環、例
えば、限定するものではないが、ジヒドロオキサチイニル；１～２個の酸素原子及び１～
２個の硫黄原子を含む３～８員の飽和環、例えば、１，４－オキサチアン；１～２個の硫
黄原子を含む不飽和縮合環、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル；及び、酸素原
子及び１～２個の酸素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環式環、例えば、ベンゾオキサチイニ
ル。ヘテロシクリル基には、さらに、環内の１個以上のＳ原子が１個又は２個の酸素原子
に二重結合している上記で記載したヘテロシクリル基（スルホキシド類及びスルホン類）
も包含される。例えば、ヘテロシクリル基は、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチ
オフェンオキシド及びテトラヒドロチオフェン１，１－ジオキシドを包含する。例示的な
ヘテロシクリル基は、５又は６の環員を含む。別の例示的なヘテロシクリル基としては、
モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、１，２
，３－トリアゾール、１，２，４－トリアゾール、テトラゾール、チオモルホリン、Ｓ原
子が１以上のＯ原子に結合しているチオモルホリン、ピロール、ホモピペラジン、オキサ
ゾリジン－２－オン、ピロリジン－２－オン、オキサゾール、キヌクリジン、チアゾール
、イソオキサゾール、フラン及びテトラヒドロフランを含む。
【0083】
語句「置換ヘテロシクリル」は、環員のうちの１つが、置換されているアルキル基及び
置換されているアリール基に関して上記で記載したような非水素原子に結合している、上
記で定義したヘテロシクリル基を示している。その例としては、限定するものではないが
、とりわけ、２－メチルベンゾイミダゾリル、５－メチルベンゾイミダゾリル、５－クロ
ロベンゾチアゾリル、１－メチルピペラジニル及び２－クロロピリジルを含む。
置換されているアリール基に関して上記で記載したような非水素原子に結合している、上
記で定義したヘテロシクリル基を示している。その例としては、限定するものではないが
、とりわけ、２－メチルベンゾイミダゾリル、５－メチルベンゾイミダゾリル、５－クロ
ロベンゾチアゾリル、１－メチルピペラジニル及び２－クロロピリジルを含む。
【0084】
語句「アリール」は、ヘテロ原子を含んでいないアリール基を示す。よって、この語句
は、限定するものではないが、例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニル、ナフ
テニルのような基を包含する。語句「非置換アリール」は、ナフタレンのような縮合環を
含む基を包含するが、以下に記載されているように、トリルのようなアリール基は本明細
書中では置換されているアリール基と考えられるので、当該環員のうちの１つに結合した
別の（例えば、アルキル基又はハロ基）を有するアリール基は包含しない。例示的な非置
換アリール基は、フェニルである。しかしながら、置換されていないアリール基は、親化
合物中の１個以上の炭素原子、酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子に結合することが
できる。
は、限定するものではないが、例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニル、ナフ
テニルのような基を包含する。語句「非置換アリール」は、ナフタレンのような縮合環を
含む基を包含するが、以下に記載されているように、トリルのようなアリール基は本明細
書中では置換されているアリール基と考えられるので、当該環員のうちの１つに結合した
別の（例えば、アルキル基又はハロ基）を有するアリール基は包含しない。例示的な非置
換アリール基は、フェニルである。しかしながら、置換されていないアリール基は、親化
合物中の１個以上の炭素原子、酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子に結合することが
できる。
【0085】
語句「置換アリール基」は、置換されていないアリール基に関して、置換されているア
ルキル基が置換されていないアルキル基に関して有しているのと同じ意味を有す。しかし
ながら、置換されているアリール基は、当該芳香族炭素のうちの１個が上記で記載されて
いる非炭素原子又は非水素原子のうちの１個に結合しているアリール基を包含し、及び、
当該アリール基の１個以上の芳香族炭素が本明細書中で定義されている置換されている及
び／又は置換されていないアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基に結合しているア
リール基も包含する。これは、アリール基の２個の炭素原子がアルキル基、アルケニル基
又はアルキニル基の２個の原子に結合して縮合環系（例えば、ジヒドロナフチル又はテト
ラヒドロナフチル）を規定する結合配置を包含する。かくして、語句「置換アリール」は
、限定するものではないが、とりわけ、トリル及びヒドロキシフェニルを包含する。さら
に定義されていなければ、「置換アリール基」は、直鎖及び分枝鎖のアルキル基、－ＣＨ
３、－Ｃ２Ｈ５、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣＦ３、－Ｃ
Ｎ、－ＮＯ２、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、
Ｂｒ、－ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣＯＣＨ３のような基
で置換され得る。
ルキル基が置換されていないアルキル基に関して有しているのと同じ意味を有す。しかし
ながら、置換されているアリール基は、当該芳香族炭素のうちの１個が上記で記載されて
いる非炭素原子又は非水素原子のうちの１個に結合しているアリール基を包含し、及び、
当該アリール基の１個以上の芳香族炭素が本明細書中で定義されている置換されている及
び／又は置換されていないアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基に結合しているア
リール基も包含する。これは、アリール基の２個の炭素原子がアルキル基、アルケニル基
又はアルキニル基の２個の原子に結合して縮合環系（例えば、ジヒドロナフチル又はテト
ラヒドロナフチル）を規定する結合配置を包含する。かくして、語句「置換アリール」は
、限定するものではないが、とりわけ、トリル及びヒドロキシフェニルを包含する。さら
に定義されていなければ、「置換アリール基」は、直鎖及び分枝鎖のアルキル基、－ＣＨ
３、－Ｃ２Ｈ５、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣＦ３、－Ｃ
Ｎ、－ＮＯ２、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、
Ｂｒ、－ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣＯＣＨ３のような基
で置換され得る。
【0086】
用語「ヘテロアリール」は、本明細書中で使用される場合、各環内に５～１０個の環原
子を有する環式芳香族ラジカル又は二環式芳香族ラジカル（ここで、その環式環又は二環
式環の１個の原子はＳ、Ｏ及びＮから選択される）を示し；０個、１個又は２個の環原子
は、Ｓ、Ｏ及びＮから独立して選択される付加的なヘテロ原子であり；及び、残りの環原
子は炭素であり、ここで、該ラジカルは、その環原子のいずれかを介して当該分子の残部
に結合し、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミ
ダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジア
ゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル及びナフチリジニルなど
である。
子を有する環式芳香族ラジカル又は二環式芳香族ラジカル（ここで、その環式環又は二環
式環の１個の原子はＳ、Ｏ及びＮから選択される）を示し；０個、１個又は２個の環原子
は、Ｓ、Ｏ及びＮから独立して選択される付加的なヘテロ原子であり；及び、残りの環原
子は炭素であり、ここで、該ラジカルは、その環原子のいずれかを介して当該分子の残部
に結合し、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミ
ダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジア
ゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル及びナフチリジニルなど
である。
【0087】
用語「置換ヘテロアリール」は、本明細書中で使用される場合、そのヘテロアリール上
の水素原子のうちの１個、２個又は３個を独立して置き換えることで置換されている本明
細書で定義されているヘテロアリール基を示している。例示的な置換基としては、Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－３－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、アリールで置
換されているＣ１－６－アルコキシ、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキル
アミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、
アルコキシカルボニル及びカルボキサミドを含む。さらに、いずれか１つの置換基は、ア
リール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基であり得る。
の水素原子のうちの１個、２個又は３個を独立して置き換えることで置換されている本明
細書で定義されているヘテロアリール基を示している。例示的な置換基としては、Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－３－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、アリールで置
換されているＣ１－６－アルコキシ、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキル
アミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、
アルコキシカルボニル及びカルボキサミドを含む。さらに、いずれか１つの置換基は、ア
リール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基であり得る。
【0088】
例示的な置換基としては、直鎖及び分枝鎖のアルキル基、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ
Ｈ２ＯＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣＦ３、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＯ
２Ｈ、－ＣＯ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＦ３、－
Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣＯＣＨ３を含む。
Ｈ２ＯＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣＦ３、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＯ
２Ｈ、－ＣＯ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＦ３、－
Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣＯＣＨ３を含む。
【0089】
用語「ビアリール」は、互いに縮合していない２つのアリール基が結合している基又は
置換基を示している。例示的なビアリール化合物としては、例えば、フェニルベンゼン、
ジフェニルジアゼン、４－メチルチオ－１－フェニルベンゼン、フェノキシベンゼン、（
２－フェニルエチニル）ベンゼン、ジフェニルケトン、（４－フェニルブタ－１，３－ジ
イニル）ベンゼン、フェニルベンジルアミン、（フェニルメトキシ）ベンゼンなどを含む
。置換されていてもよい好ましいビアリール基としては、以下のものを含む：２－（フェ
ニルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、１，４－
ジフェニルベンゼン、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］－２－［ベンジル
アミノ］アセトアミド、２－アミノ－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］プ
ロパンアミド、２－アミノ－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミ
ド、２－（シクロプロピルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］ア
セトアミド、２－（エチルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］ア
セトアミド、２－［（２－メチルプロピル）アミノ］－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニ
ル）フェニル］アセトアミド、５－フェニル－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］１，３－ジオキソレン
、２－クロロ－１－メトキシ４－フェニルベンゼン、２－［（イミダゾリルメチル）アミ
ノ］－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、４－フェニル－１
－フェノキシベンゼン、Ｎ－（２－アミノエチル）［４－（２－フェニルエチニル）フェ
ニル］カルボキサミド、２－｛［（４－フルオロフェニル）メチル］アミノ｝－Ｎ－［４
－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２－｛［（４－メチルフェニル）
メチル］アミノ｝－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、４－
フェニル－１－（トリフルオロメチル）ベンゼン、１－ブチル－４－フェニルベンゼン、
２－（シクロヘキシルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセト
アミド、２－（エチルメチルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］
アセトアミド、２－（ブチルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］
アセトアミド、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］－２－（４－ピリジルア
ミノ）アセトアミド、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］－２－（キヌクリ
ジン－３－イルアミノ）アセトアミド、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］
ピロリジン－２－イルカルボキサミド、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－［４－（２－フェ
ニルエチニル）フェニル］ブタンアミド、４－（４－フェニルブタ－１，３－ジイニル）
フェニルアミン、２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－［４－（４－フェニルブタ－１，３－ジ
イニル）フェニル］アセトアミド、２－（エチルアミノ）－Ｎ－［４－（４－フェニルブ
タ－１，３－ジイニル）フェニル］アセトアミド、４－エチル－１－フェニルベンゼン、
１－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］エタン－１－オン、Ｎ－（１－カルバモ
イル－２－ヒドロキシプロピル）［４－（４－フェニルブタ－１，３－ジイニル）フェニ
ル］カルボキサミド、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］プロパンアミド、
４－メトキシフェニルフェニルケトン、フェニル－Ｎ－ベンズアミド、（ｔｅｒｔ－ブト
キシ）－Ｎ－［（４－フェニルフェニル）メチル］カルボキサミド、２－（３－フェニル
フェノキシ）エタンヒドロキサム酸、３－フェニルフェニルプロパノエート、１－（４－
エトキシフェニル）－４－メトキシベンゼン、及び、［４－（２－フェニルエチニル）フ
ェニル］ピロール。
置換基を示している。例示的なビアリール化合物としては、例えば、フェニルベンゼン、
ジフェニルジアゼン、４－メチルチオ－１－フェニルベンゼン、フェノキシベンゼン、（
２－フェニルエチニル）ベンゼン、ジフェニルケトン、（４－フェニルブタ－１，３－ジ
イニル）ベンゼン、フェニルベンジルアミン、（フェニルメトキシ）ベンゼンなどを含む
。置換されていてもよい好ましいビアリール基としては、以下のものを含む：２－（フェ
ニルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、１，４－
ジフェニルベンゼン、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］－２－［ベンジル
アミノ］アセトアミド、２－アミノ－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］プ
ロパンアミド、２－アミノ－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミ
ド、２－（シクロプロピルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］ア
セトアミド、２－（エチルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］ア
セトアミド、２－［（２－メチルプロピル）アミノ］－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニ
ル）フェニル］アセトアミド、５－フェニル－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］１，３－ジオキソレン
、２－クロロ－１－メトキシ４－フェニルベンゼン、２－［（イミダゾリルメチル）アミ
ノ］－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、４－フェニル－１
－フェノキシベンゼン、Ｎ－（２－アミノエチル）［４－（２－フェニルエチニル）フェ
ニル］カルボキサミド、２－｛［（４－フルオロフェニル）メチル］アミノ｝－Ｎ－［４
－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２－｛［（４－メチルフェニル）
メチル］アミノ｝－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、４－
フェニル－１－（トリフルオロメチル）ベンゼン、１－ブチル－４－フェニルベンゼン、
２－（シクロヘキシルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］アセト
アミド、２－（エチルメチルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］
アセトアミド、２－（ブチルアミノ）－Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］
アセトアミド、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］－２－（４－ピリジルア
ミノ）アセトアミド、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］－２－（キヌクリ
ジン－３－イルアミノ）アセトアミド、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］
ピロリジン－２－イルカルボキサミド、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－［４－（２－フェ
ニルエチニル）フェニル］ブタンアミド、４－（４－フェニルブタ－１，３－ジイニル）
フェニルアミン、２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－［４－（４－フェニルブタ－１，３－ジ
イニル）フェニル］アセトアミド、２－（エチルアミノ）－Ｎ－［４－（４－フェニルブ
タ－１，３－ジイニル）フェニル］アセトアミド、４－エチル－１－フェニルベンゼン、
１－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］エタン－１－オン、Ｎ－（１－カルバモ
イル－２－ヒドロキシプロピル）［４－（４－フェニルブタ－１，３－ジイニル）フェニ
ル］カルボキサミド、Ｎ－［４－（２－フェニルエチニル）フェニル］プロパンアミド、
４－メトキシフェニルフェニルケトン、フェニル－Ｎ－ベンズアミド、（ｔｅｒｔ－ブト
キシ）－Ｎ－［（４－フェニルフェニル）メチル］カルボキサミド、２－（３－フェニル
フェノキシ）エタンヒドロキサム酸、３－フェニルフェニルプロパノエート、１－（４－
エトキシフェニル）－４－メトキシベンゼン、及び、［４－（２－フェニルエチニル）フ
ェニル］ピロール。
【0090】
用語「ヘテロアリールアリール」は、アリール基のうちの１つがヘテロアリール基であ
るビアリール基を示す。例示的なヘテロアリールアリール基としては、例えば、２－フェ
ニルピリジン、フェニルピロール、３－（２－フェニルエチニル）ピリジン、フェニルピ
ラゾール、５－（２－フェニルエチニル）－１，３－ジヒドロピリミジン－２，４－ジオ
ン、４－フェニル－１，２，３－チアジアゾール、２－（２－フェニルエチニル）ピラジ
ン、２－フェニルチオフェン、フェニルイミダゾール、３－（２－ピペラジニルフェニル
）フラン、３－（２，４－ジクロロフェニル）－４－メチルピロールなどを含む。置換さ
れていてもよいヘテロアリールアリール基としては、以下のものを含む：５－（２－フェ
ニルエチニル）ピリミジン－２－イルアミン、１－メトキシ－４－（２－チエニル）ベン
ゼン、１－メトキシ－３－（２－チエニル）ベンゼン、５－メチル－２－フェニルピリジ
ン、５－メチル－３－フェニルイソオキサゾール、２－［３－（トリフルオロメチル）フ
ェニル］フラン、３－フルオロ－５－（２－フリル）－２－メトキシ－１－プロパ－２－
エニルベンゼン、（ヒドロキシイミノ）（５－フェニル（２－チエニル））メタン、５－
［（４－メチルピペラジニル）メチル］－２－フェニルチオフェン、２－（４－エチルフ
ェニル）チオフェン、４－メチルチオ－１－（２－チエニル）ベンゼン、２－（３－ニト
ロフェニル）チオフェン、（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－Ｎ－［（５－フェニル（３－ピリジ
ル））メチル］カルボキサミド、ヒドロキシ－Ｎ－［（５－フェニル（３－ピリジル））
メチル］アミド、２－（フェニルメチルチオ（ｐｈｅｎｙｈｎｅｔｈｙｌｔｈｉｏ））ピ
リジン、及び、ベンジルイミダゾール。
るビアリール基を示す。例示的なヘテロアリールアリール基としては、例えば、２－フェ
ニルピリジン、フェニルピロール、３－（２－フェニルエチニル）ピリジン、フェニルピ
ラゾール、５－（２－フェニルエチニル）－１，３－ジヒドロピリミジン－２，４－ジオ
ン、４－フェニル－１，２，３－チアジアゾール、２－（２－フェニルエチニル）ピラジ
ン、２－フェニルチオフェン、フェニルイミダゾール、３－（２－ピペラジニルフェニル
）フラン、３－（２，４－ジクロロフェニル）－４－メチルピロールなどを含む。置換さ
れていてもよいヘテロアリールアリール基としては、以下のものを含む：５－（２－フェ
ニルエチニル）ピリミジン－２－イルアミン、１－メトキシ－４－（２－チエニル）ベン
ゼン、１－メトキシ－３－（２－チエニル）ベンゼン、５－メチル－２－フェニルピリジ
ン、５－メチル－３－フェニルイソオキサゾール、２－［３－（トリフルオロメチル）フ
ェニル］フラン、３－フルオロ－５－（２－フリル）－２－メトキシ－１－プロパ－２－
エニルベンゼン、（ヒドロキシイミノ）（５－フェニル（２－チエニル））メタン、５－
［（４－メチルピペラジニル）メチル］－２－フェニルチオフェン、２－（４－エチルフ
ェニル）チオフェン、４－メチルチオ－１－（２－チエニル）ベンゼン、２－（３－ニト
ロフェニル）チオフェン、（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－Ｎ－［（５－フェニル（３－ピリジ
ル））メチル］カルボキサミド、ヒドロキシ－Ｎ－［（５－フェニル（３－ピリジル））
メチル］アミド、２－（フェニルメチルチオ（ｐｈｅｎｙｈｎｅｔｈｙｌｔｈｉｏ））ピ
リジン、及び、ベンジルイミダゾール。
【0091】
用語「ヘテロアリール」は、アリール基が両方ともヘテロアリール基であるビアリール
基を示す。例示的なヘテロアリール基としては、例えば、３－ピリジルイミダゾール、２
－イミダゾリルピラジンなどを含む。置換されていてもよい好ましいヘテロアリール基と
しては、以下のものを含む：２－（４－ピペラジニル－３－ピリジル）フラン、ジエチル
（３－ピラジン－２－イル（４－ピリジル））アミン、及び、ジメチル｛２－［２－（５
－メチルピラジン－２－イル）エチニル］（４－ピリジル）｝アミン。
基を示す。例示的なヘテロアリール基としては、例えば、３－ピリジルイミダゾール、２
－イミダゾリルピラジンなどを含む。置換されていてもよい好ましいヘテロアリール基と
しては、以下のものを含む：２－（４－ピペラジニル－３－ピリジル）フラン、ジエチル
（３－ピラジン－２－イル（４－ピリジル））アミン、及び、ジメチル｛２－［２－（５
－メチルピラジン－２－イル）エチニル］（４－ピリジル）｝アミン。
【0092】
「置換されていてもよい（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、水
素を１以上の一価又は二価のラジカルで置き換えてもよいことを示す。置換されていても
よい基には、置換についての明確な定義が与えられている各基について、本明細書中に記
載されている基が包含される。さらに、適切な置換基としては、例えば、ヒドロキシル、
ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ハロ、チオ、チオアミド、アミジノ、イミジノ、オキ
ソ、オキサミジノ、メトキサミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキ
シル、ホルミル、アルキル、置換されているアルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アリールカル
ボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニ
ル、アルキルチオ、アミノアルキル、シアノアルキル、ベンジル、ピリジル、ピラゾリル
、ピロール、チオフェン、イミダゾリルなどを含む。
素を１以上の一価又は二価のラジカルで置き換えてもよいことを示す。置換されていても
よい基には、置換についての明確な定義が与えられている各基について、本明細書中に記
載されている基が包含される。さらに、適切な置換基としては、例えば、ヒドロキシル、
ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ハロ、チオ、チオアミド、アミジノ、イミジノ、オキ
ソ、オキサミジノ、メトキサミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキ
シル、ホルミル、アルキル、置換されているアルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アリールカル
ボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニ
ル、アルキルチオ、アミノアルキル、シアノアルキル、ベンジル、ピリジル、ピラゾリル
、ピロール、チオフェン、イミダゾリルなどを含む。
【0093】
ヒドロキシル基、アミン基及びスルフヒドリル基に関しての用語「保護されている」は
、当業者には既知の保護基、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．； Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．
Ｍ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， （３ｒ
ｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９）」に記載されている保護基（これは、前記文献に記載
されている方法を用いて付加又は除去することができる）によって、望ましくない反応か
ら保護されている前記官能性の形態を示す。保護されているヒドロキシル基の例としては
、限定するものではないが、以下のものを含む：例えば、ヒドロキシル基と試薬（例えば
、限定するものではないが、ｔ－ブチルジメチル－クロロシラン、トリメチルクロロシラ
ン、トリイソプロピルクロロシラン、トリエチルクロロシラン）の反応によって得られる
シリルエーテル類；例えば、限定するものではないが、メトキシメチルエーテル、メチル
チオメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｔ－ブトキシメチルエーテル、２
－メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、１－エトキシエチ
ルエーテル、アリルエーテル、ベンジルエーテルのような置換されているメチル及びエチ
ルエーテル類；例えば、限定するものではないが、ベンゾイルギ酸エステル、ギ酸エステ
ル、酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル及びトリフルオロ酢酸エステルのようなエス
テル類である。
、当業者には既知の保護基、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．； Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．
Ｍ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， （３ｒ
ｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９）」に記載されている保護基（これは、前記文献に記載
されている方法を用いて付加又は除去することができる）によって、望ましくない反応か
ら保護されている前記官能性の形態を示す。保護されているヒドロキシル基の例としては
、限定するものではないが、以下のものを含む：例えば、ヒドロキシル基と試薬（例えば
、限定するものではないが、ｔ－ブチルジメチル－クロロシラン、トリメチルクロロシラ
ン、トリイソプロピルクロロシラン、トリエチルクロロシラン）の反応によって得られる
シリルエーテル類；例えば、限定するものではないが、メトキシメチルエーテル、メチル
チオメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｔ－ブトキシメチルエーテル、２
－メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、１－エトキシエチ
ルエーテル、アリルエーテル、ベンジルエーテルのような置換されているメチル及びエチ
ルエーテル類；例えば、限定するものではないが、ベンゾイルギ酸エステル、ギ酸エステ
ル、酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル及びトリフルオロ酢酸エステルのようなエス
テル類である。
【0094】
保護されているアミン基の例としては、限定するものではないが、以下のものを含む：
アミド類、例えば、ホルムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド、及び、ベ
ンズアミド；イミド類、例えば、フタルイミド及びジチオスクシンイミド。保護されてい
るスルフヒドリル基の例としては、限定するものではないが、以下のものを含む：チオエ
ーテル、例えば、Ｓ－ベンジルチオエーテル、及び、Ｓ－４－ピコリルチオエーテル；置
換されているＳ－メチル誘導体、例えば、ヘミチオアセタール、ジチオアセタール及びア
ミノチオアセタールなどである。
アミド類、例えば、ホルムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド、及び、ベ
ンズアミド；イミド類、例えば、フタルイミド及びジチオスクシンイミド。保護されてい
るスルフヒドリル基の例としては、限定するものではないが、以下のものを含む：チオエ
ーテル、例えば、Ｓ－ベンジルチオエーテル、及び、Ｓ－４－ピコリルチオエーテル；置
換されているＳ－メチル誘導体、例えば、ヘミチオアセタール、ジチオアセタール及びア
ミノチオアセタールなどである。
【0095】
「薬学的に許容される塩」には、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸又は塩基性アミ
ノ酸若しくは酸性アミノ酸との塩が包含される。無機塩基の塩として、本発明は、例えば
、以下のものを包含する：アルカリ金属、例えば、ナトリウム又はカリウム；アルカリ土
類金属、例えば、カルシウム及びマグネシウム又はアルミニウム；及び、アンモニア。有
機塩基の塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包含する：トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリ
エタノールアミン。無機酸の塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包含する：塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸及びリン酸。有機酸の塩としては、本発明は、例えば、以下
のものを包含する：ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレ
イン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ
－トルエンスルホン酸。塩基性アミノの塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包
含する：アルギニン、リジン及びオルニチン。酸性アミノ酸には、例えば、アスパラギン
酸及びグルタミン酸が包含される。
ノ酸若しくは酸性アミノ酸との塩が包含される。無機塩基の塩として、本発明は、例えば
、以下のものを包含する：アルカリ金属、例えば、ナトリウム又はカリウム；アルカリ土
類金属、例えば、カルシウム及びマグネシウム又はアルミニウム；及び、アンモニア。有
機塩基の塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包含する：トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリ
エタノールアミン。無機酸の塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包含する：塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸及びリン酸。有機酸の塩としては、本発明は、例えば、以下
のものを包含する：ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレ
イン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ
－トルエンスルホン酸。塩基性アミノの塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包
含する：アルギニン、リジン及びオルニチン。酸性アミノ酸には、例えば、アスパラギン
酸及びグルタミン酸が包含される。
【0096】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容されるエステル」は、インビボで加
水分解するエステルを示しており、そして、ヒト体内で容易に分解して親化合物又はその
塩を残すエステルを包含する。適切なエステル基としては、例えば、各アルキル部分又は
アルケニル部分が有利には６個以下の炭素原子を有する薬学的に許容される脂肪族カルボ
ン酸（特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカン二酸）から誘導さ
れるエステル基を含む。
水分解するエステルを示しており、そして、ヒト体内で容易に分解して親化合物又はその
塩を残すエステルを包含する。適切なエステル基としては、例えば、各アルキル部分又は
アルケニル部分が有利には６個以下の炭素原子を有する薬学的に許容される脂肪族カルボ
ン酸（特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカン二酸）から誘導さ
れるエステル基を含む。
【0097】
特定のエステルの代表的な例としては、限定するものではないが、ギ酸エステル、酢酸
エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク
酸エステルを含む。
エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク
酸エステルを含む。
【0098】
用語「プロドラッグ」は、インビボで、例えば血中での加水分解によって、急速に変換
されて上記式で表される親化合物を生じる化合物を示している。詳細な考察は、「Ｔ．Ｈ
ｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ
Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｖｏｌ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ． Ｃ． Ｓ
． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ， ｅｄ
．， Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ
， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎ
ｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７」（これらは、両方とも参照により本明
細書に組み入れる）の中に記載されている。
されて上記式で表される親化合物を生じる化合物を示している。詳細な考察は、「Ｔ．Ｈ
ｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ
Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｖｏｌ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ． Ｃ． Ｓ
． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ， ｅｄ
．， Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ
， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎ
ｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７」（これらは、両方とも参照により本明
細書に組み入れる）の中に記載されている。
【0099】
用語「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、本明細書中で使用される場合、適切な医
学的判断の範囲内で、ヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに適しており、過度
の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うことなく合理的なベネフィット／リスク比に見
合っており、そして、それらの意図された用途に対して有効な、本発明化合物のプロドラ
ッグを示し、並びに、可能な場合には、本発明化合物の双性イオン形態を示す。
学的判断の範囲内で、ヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに適しており、過度
の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うことなく合理的なベネフィット／リスク比に見
合っており、そして、それらの意図された用途に対して有効な、本発明化合物のプロドラ
ッグを示し、並びに、可能な場合には、本発明化合物の双性イオン形態を示す。
【0100】
用語「抗菌剤」は、実験室内で合成又は修飾され、殺菌活性又は静菌活性のいずれかを
有する薬剤を示す。
有する薬剤を示す。
【0101】
本発明に関連して、「活性」剤は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ
ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍ
ｎｉ）及び／又はパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａａ）の増殖を阻害する。
ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍ
ｎｉ）及び／又はパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａａ）の増殖を阻害する。
【0102】
用語「増殖を阻害する」は、特定の細菌の集団の数の増加速度を低減させることを示し
ている。かくして、この用語は、細菌集団は増加するが低減された速度で増加する状況、
及び、集団の増殖が停止される状況、及び、集団内の細菌の数が低減される状況又は集団
さえも排除された状況を包含する。阻害剤についてスクリーニングするために酵素活性ア
ッセイを使用する場合、酵素阻害を増殖阻害と相関させるために、化合物に対して、取り
込み／排出、溶解度、半減期などの変更を加えることができる。抗菌剤の活性は、必ずし
も細菌には限定されず、寄生虫、ウイルス及び真菌に対する活性も包含し得る。
ている。かくして、この用語は、細菌集団は増加するが低減された速度で増加する状況、
及び、集団の増殖が停止される状況、及び、集団内の細菌の数が低減される状況又は集団
さえも排除された状況を包含する。阻害剤についてスクリーニングするために酵素活性ア
ッセイを使用する場合、酵素阻害を増殖阻害と相関させるために、化合物に対して、取り
込み／排出、溶解度、半減期などの変更を加えることができる。抗菌剤の活性は、必ずし
も細菌には限定されず、寄生虫、ウイルス及び真菌に対する活性も包含し得る。
【0103】
本発明は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ
）及び／又はヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）及び／又
はパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）による感染
症の治療において有用な化合物、該化合物を含む医薬製剤、並びに、マンヘミア・ヘモリ
チカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び／又はヒストフィルス・ソ
ムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）に起因する感染症を治療する方法を提供す
る。
）及び／又はヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）及び／又
はパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）による感染
症の治療において有用な化合物、該化合物を含む医薬製剤、並びに、マンヘミア・ヘモリ
チカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び／又はヒストフィルス・ソ
ムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）に起因する感染症を治療する方法を提供す
る。
【0104】
本発明は、本発明による化合物及び／又はその実施形態［ここで、Ｒ１は、Ｃ（Ｒ１１
Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１からなる群から選択され
る］を提供する。適切には、Ｒ１はＣ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）である。適切には、Ｒ１は
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１である。適切には、Ｒ１は－Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１である。
Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１からなる群から選択され
る］を提供する。適切には、Ｒ１はＣ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）である。適切には、Ｒ１は
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１である。適切には、Ｒ１は－Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１である。
【0105】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（Ｖ）
【化5】
【0106】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、
Ｒ１３は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義
される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
Ｒ１３は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義
される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0107】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＶＩ）
【化6】
【0108】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ１１は、本明
細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0109】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＶＩＩ
）
）
【化7】
【0110】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ１１、Ｒ１４
は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される
〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される
〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0111】
適切には、Ｒ１１は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され、さらに適切
には、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される。
には、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0112】
本発明の別の適切な実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１
－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群
から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群
から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【0113】
本発明の別の適切な実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１
－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群
から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
－６－アルキル及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群
から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【0114】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２の置換
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ
９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている。
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ
９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている。
【0115】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２の置換
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＣＨ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＣＨ３から
なる群から選択される置換基で置換されている。
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＣＨ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＣＨ３から
なる群から選択される置換基で置換されている。
【0116】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６
－アルキル、アリール、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、－
ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選
択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
－アルキル、アリール、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、－
ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選
択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【0117】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６
－アルキル、アリール、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及
びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、
－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９
、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されて
いる）からなる群から選択される。
－アルキル、アリール、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及
びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、
－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９
、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されて
いる）からなる群から選択される。
【0118】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６
－アルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置
換基で置換されている）からなる群から選択される。
－アルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置
換基で置換されている）からなる群から選択される。
【0119】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６
－アルキル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６
－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｎ
Ｒ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９
Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）から
なる群から選択される。
－アルキル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１－６
－アルキル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｎ
Ｒ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９
Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）から
なる群から選択される。
【0120】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６
－アルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８及びＣ１－６－アルキ
ル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－Ｓ
Ｏ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝Ｎ
Ｒ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群か
ら選択される。
－アルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８及びＣ１－６－アルキ
ル（ここで、該アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－Ｓ
Ｏ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝Ｎ
Ｒ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群か
ら選択される。
【0121】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６
－アルキル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、
－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、
シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からな
る群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
－アルキル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８及びＣ１－６－アルキル（ここで、該アルキルは、
－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、
シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からな
る群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【0122】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６
－アルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択さ
れる。
－アルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択さ
れる。
【0123】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－６
－アルキル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
－アルキル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【0124】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１－６－ア
ルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される
。
ルキル、－ＳＲ８、－ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される
。
【0125】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１－６－ア
ルキル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
ルキル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【0126】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、－ＳＲ８、－
ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
ＯＲ９、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【0127】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、－ＳＲ８、－
ＯＲ９、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
ＯＲ９、－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【0128】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、－ＳＲ８及び
－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【0129】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、－ＳＲ８及び
－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され；そしてここで、Ｒ１１及びＲ１２は、メチルであ
る。
－ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され；そしてここで、Ｒ１１及びＲ１２は、メチルであ
る。
【0130】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、ＯＨ又はＮＨ
２ではない。
２ではない。
【0131】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８
、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ
（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている。
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８
、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、－ＮＲ９Ｃ
（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている。
【0132】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８
、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９からなる群から選択さ
れる置換基で置換されている。
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８
、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、－ＯＲ９、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９からなる群から選択さ
れる置換基で置換されている。
【0133】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ８、－Ｏ
Ｒ９からなる群から選択される置換基で置換されている。
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＲ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ８、－Ｏ
Ｒ９からなる群から選択される置換基で置換されている。
【0134】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＯＨからなる群から
選択される置換基で置換されている。
されているＣ１－６－アルキルは、－ＳＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＯＨからなる群から
選択される置換基で置換されている。
【0135】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が
結合しているＮ原子と一緒になって、３～６個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ
環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は２個のさらなる環原子は、
Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成する。
結合しているＮ原子と一緒になって、３～６個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ
環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は２個のさらなる環原子は、
Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成する。
【0136】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、アジリジン、アジリン、アゼチジン、ジ
ヒドロアゼト、アゼト、ジアゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラゾリジン
、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、オキサジアゾール
、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラ
ジン、トリアジン、モルホリン、オキサジン、チオモルホリン、チアジンからなる群から
選択されるヘテロ環を形成する。
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、アジリジン、アジリン、アゼチジン、ジ
ヒドロアゼト、アゼト、ジアゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラゾリジン
、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、オキサジアゾール
、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラ
ジン、トリアジン、モルホリン、オキサジン、チオモルホリン、チアジンからなる群から
選択されるヘテロ環を形成する。
【0137】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラ
ゾリジン、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、ト
リアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、オキサジ
アゾール、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリダジン、ピリミジ
ン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、オキサジン、チオモルホリン、チアジンからな
る群から選択されるヘテロ環を形成する。
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラ
ゾリジン、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、ト
リアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、オキサジ
アゾール、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリダジン、ピリミジ
ン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、オキサジン、チオモルホリン、チアジンからな
る群から選択されるヘテロ環を形成する。
【0138】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラ
ゾリジン、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、ト
リアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペ
ラジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリン、チオモルホリンからなる群から選択される
ヘテロ環を形成する。
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラ
ゾリジン、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、ト
リアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペ
ラジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリン、チオモルホリンからなる群から選択される
ヘテロ環を形成する。
【0139】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミ
ダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリミジン
、モルホリンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミ
ダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリミジン
、モルホリンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
【0140】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、イミダゾリン、オキサゾー
ル、チアゾール、ピペリジン、ピリジン、モルホリンからなる群から選択されるヘテロ環
を形成する。
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、イミダゾリン、オキサゾー
ル、チアゾール、ピペリジン、ピリジン、モルホリンからなる群から選択されるヘテロ環
を形成する。
【0141】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミ
ダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾ
ール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリン、チオモ
ルホリンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミ
ダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾ
ール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリン、チオモ
ルホリンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
【0142】
適切には、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨ
であることはできない。
であることはできない。
【0143】
適切には、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであ
ることはできない。
ることはできない。
【0144】
適切には、Ｒ１３がＯＨであり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルである
ことはできない。
ことはできない。
【0145】
適切には、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることは
できない。
できない。
【0146】
適切には、Ｒ１３がＯＨであり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることはで
きない。
きない。
【0147】
適切には、Ｒ１３がＣＨ３であり且つＲ１２がＣＨ３である場合、Ｒ１１はＨであるこ
とはできない。
とはできない。
【0148】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ
、Ｃ１－６－アルキル、－ＯＲ９からなる群から選択される。適切には、本発明の特定の
実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、－Ｏ
Ｈからなる群から選択される。
、Ｃ１－６－アルキル、－ＯＲ９からなる群から選択される。適切には、本発明の特定の
実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、－Ｏ
Ｈからなる群から選択される。
【0149】
場合により、本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独
立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３
－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり
；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９
、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ
－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ
６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３
－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり
；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９
、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ
－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ
６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0150】
場合により、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、
独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であ
り；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ハロゲン、ハロで置換されているＣ１－６－アルキ
ル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シア
ノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９
Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群から選択される置換
基で置換されていてもよく
；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であ
り；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ハロゲン、ハロで置換されているＣ１－６－アルキ
ル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シア
ノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９
Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群から選択される置換
基で置換されていてもよく
；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0151】
場合により、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、
独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であ
り；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、－ＮＲ９Ｒ１０、カル
ボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１
０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく
；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であ
り；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、－ＮＲ９Ｒ１０、カル
ボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１
０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく
；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0152】
場合により、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、
独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であ
り；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、ハロゲン
、アミノ、シアノ、ヒドロキシルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよ
い。
独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されてい
るＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であ
り；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、ハロゲン
、アミノ、シアノ、ヒドロキシルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよ
い。
【0153】
場合により、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、
独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール
で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－
アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから選択されるか、又
は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができる。
独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ
３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール
で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－
アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから選択されるか、又
は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができる。
【0154】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独
立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３
－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり
；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９
、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ
－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ
６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３
－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘ
テロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されている
Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり
；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１２個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、
０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成す
ることができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原
子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアル
キル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、－ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９
、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ
－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１－Ｃ
６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0155】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それ
らが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１０個の環原子を有する飽和又は不飽和の
ヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は
３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
らが結合しているＮ原子と一緒になって、３～１０個の環原子を有する飽和又は不飽和の
ヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は
３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【0156】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それ
らが結合しているＮ原子と一緒になって、３～８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘ
テロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３
個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
らが結合しているＮ原子と一緒になって、３～８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘ
テロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３
個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【0157】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それ
らが結合しているＮ原子と一緒になって、アゼチジニル、アゼチル、ジアゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル
、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾ
リル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキソアジアゾリル、チアジア
ゾリル、オキサゾリドニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、
ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル、オキサジニル、チオモルホリ
ニル、チアジニル、チオモルホリニルジオキシド、インドリル、インドリニル、イソイン
ドリル、ベンゾイミダゾリル、アザインドリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニ
ル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、キノ
ロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成
することができる。
らが結合しているＮ原子と一緒になって、アゼチジニル、アゼチル、ジアゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル
、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾ
リル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキソアジアゾリル、チアジア
ゾリル、オキサゾリドニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、
ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル、オキサジニル、チオモルホリ
ニル、チアジニル、チオモルホリニルジオキシド、インドリル、インドリニル、イソイン
ドリル、ベンゾイミダゾリル、アザインドリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニ
ル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、キノ
ロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成
することができる。
【0158】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それ
らが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピラゾ
リジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、
チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリドニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジ
ニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル、チオモ
ルホリニル、チアジニル、チオモルホリニルジオキシド、インドリル、インドリニル、ベ
ンゾイミダゾリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル
、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、キノロニル、イソキノリニルから
なる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成することができる。
らが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピラゾ
リジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、
チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリドニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジ
ニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル、チオモ
ルホリニル、チアジニル、チオモルホリニルジオキシド、インドリル、インドリニル、ベ
ンゾイミダゾリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル
、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、キノロニル、イソキノリニルから
なる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成することができる。
【0159】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それ
らが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル
、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラ
ジニル、ピリミジニル、ピラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニ
ルジオキシド、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノ
リニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、
キノロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を
形成することができる。
らが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル
、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラ
ジニル、ピリミジニル、ピラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニ
ルジオキシド、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノ
リニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、
キノロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を
形成することができる。
【0160】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それ
らが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル
、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラ
ジニル、ピリミジニル、ピラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニ
ルジオキシド、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノ
リニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、
キノロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を
形成することができる。
らが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル
、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラ
ジニル、ピリミジニル、ピラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニ
ルジオキシド、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノ
リニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、
キノロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を
形成することができる。
【0161】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それ
らが結合しているＮ原子と一緒になって、モルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、
ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、ピロリジニル、アゼパニル
、ピロリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成することが
できる。
らが結合しているＮ原子と一緒になって、モルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、
ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、ピロリジニル、アゼパニル
、ピロリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成することが
できる。
【0162】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、－ＮＲ６Ｒ７は、
からなる群から選択される。
【化8】
からなる群から選択される。
【0163】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、－ＮＲ６Ｒ７は、
（ａ－１）、（ａ－３）、（ａ－５）、（ａ－９）、（ａ－２０）、（ａ－２１）、（ａ
－２２）、（ａ－２３）、（ａ－２４）、（ａ－２５）、（ａ－２６）、（ａ－２７）、
（ａ－２８）、（ａ－２９）、（ａ－３０）、（ａ－３１）、（ａ－３３）、（ａ－３４
）、（ａ－３５）、（ａ－３６）、（ａ－４２）、（ａ－４３）、（ａ－４６）、（ａ－
５５）、（ａ－６４）、（ａ－６５）、（ａ－８２）、（ａ－８３）、（ａ－８４）、（
ａ－９８）、（ａ－９９）、（ａ－１００）、（ａ－１０１）、（ａ－１０２）、（ａ－
１０３）、（ａ－１０４）、（ａ－１０５）、（ａ－１０６）、（ａ－１０７）、（ａ－
１０８）、（ａ－１０９）、（ａ－１１０）、（ａ－１１１）、（ａ－１１２）、（ａ－
１１３）、（ａ－１１４）、（ａ－１１５）、（ａ－１１６）、（ａ－１１７）、（ａ－
１１８）、（ａ－１１９）、（ａ－１２０）、（ａ－１２１）、（ａ－１２２）、（ａ－
１２３）、（ａ－１２４）、（ａ－１２５）、（ａ１２６）、（ａ－１２７）、（ａ－１
２８）、（ａ－１２９）、（ａ－１３０）及び（ａ－１３１）からなる群から選択される
。
（ａ－１）、（ａ－３）、（ａ－５）、（ａ－９）、（ａ－２０）、（ａ－２１）、（ａ
－２２）、（ａ－２３）、（ａ－２４）、（ａ－２５）、（ａ－２６）、（ａ－２７）、
（ａ－２８）、（ａ－２９）、（ａ－３０）、（ａ－３１）、（ａ－３３）、（ａ－３４
）、（ａ－３５）、（ａ－３６）、（ａ－４２）、（ａ－４３）、（ａ－４６）、（ａ－
５５）、（ａ－６４）、（ａ－６５）、（ａ－８２）、（ａ－８３）、（ａ－８４）、（
ａ－９８）、（ａ－９９）、（ａ－１００）、（ａ－１０１）、（ａ－１０２）、（ａ－
１０３）、（ａ－１０４）、（ａ－１０５）、（ａ－１０６）、（ａ－１０７）、（ａ－
１０８）、（ａ－１０９）、（ａ－１１０）、（ａ－１１１）、（ａ－１１２）、（ａ－
１１３）、（ａ－１１４）、（ａ－１１５）、（ａ－１１６）、（ａ－１１７）、（ａ－
１１８）、（ａ－１１９）、（ａ－１２０）、（ａ－１２１）、（ａ－１２２）、（ａ－
１２３）、（ａ－１２４）、（ａ－１２５）、（ａ１２６）、（ａ－１２７）、（ａ－１
２８）、（ａ－１２９）、（ａ－１３０）及び（ａ－１３１）からなる群から選択される
。
【0164】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、－ＮＲ６Ｒ７は、
（ａ－１）、（ａ－３）、（ａ－５）、（ａ－９）、（ａ－２０）、（ａ－３４）、（ａ
－３５）、（ａ－３６）、（ａ－４２）、（ａ－４６）、（ａ－５５）、（ａ－６４）、
（ａ－６５）、（ａ－９８）、（ａ－９９）、（ａ－１００）、（ａ－１０３）、（ａ－
１０４）、（ａ－１０５）、（ａ－１０６）、（ａ－１０７）、（ａ－１０８）、（ａ－
１２０）、（ａ－１２１）、（ａ－１２５）、（ａ１２６）及び（ａ－１２８）からなる
群から選択される。
（ａ－１）、（ａ－３）、（ａ－５）、（ａ－９）、（ａ－２０）、（ａ－３４）、（ａ
－３５）、（ａ－３６）、（ａ－４２）、（ａ－４６）、（ａ－５５）、（ａ－６４）、
（ａ－６５）、（ａ－９８）、（ａ－９９）、（ａ－１００）、（ａ－１０３）、（ａ－
１０４）、（ａ－１０５）、（ａ－１０６）、（ａ－１０７）、（ａ－１０８）、（ａ－
１２０）、（ａ－１２１）、（ａ－１２５）、（ａ１２６）及び（ａ－１２８）からなる
群から選択される。
【0165】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、－ＮＲ６Ｒ７は、
（ａ－１）、（ａ－３）、（ａ－５）、（ａ－９）、（ａ－２０）、（ａ－３４）、（ａ
－３５）、（ａ－３６）、（ａ－４２）、（ａ－４６）、（ａ－５５）、（ａ－６４）及
び（ａ－６５）からなる群から選択される。
（ａ－１）、（ａ－３）、（ａ－５）、（ａ－９）、（ａ－２０）、（ａ－３４）、（ａ
－３５）、（ａ－３６）、（ａ－４２）、（ａ－４６）、（ａ－５５）、（ａ－６４）及
び（ａ－６５）からなる群から選択される。
【0166】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、ＮＲ６Ｒ７は、（
ａ－１）、（ａ－３）、（ａ－５）、（ａ－２０）、（ａ－３４）、（ａ－３５）、（ａ
－３６）、（ａ－４６）、（ａ－５５）及び（ａ－６５）からなる群から選択される。
ａ－１）、（ａ－３）、（ａ－５）、（ａ－２０）、（ａ－３４）、（ａ－３５）、（ａ
－３６）、（ａ－４６）、（ａ－５５）及び（ａ－６５）からなる群から選択される。
【0167】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６がＨである場
合、Ｒ７はＨではない。
合、Ｒ７はＨではない。
【0168】
実施形態では、Ｌは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキ
ニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－（
ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＨ２）０－４－、－（ＮＲＬ３）
０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＲＬ１Ｒ
Ｌ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１
ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－
ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＬ３
－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができる。
ニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－（
ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＨ２）０－４－、－（ＮＲＬ３）
０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＲＬ１Ｒ
Ｌ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１
ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－
ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３－、－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＬ３
－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができる。
【0169】
実施形態では、Ｌは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキ
ニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ
３－（ＣＨ２）０－４－、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３
－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－
（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４
－、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３
－、－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＬ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ
）－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができる。
ニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ
３－（ＣＨ２）０－４－、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３
－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－
（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ３－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）０－４
－、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３
－、－ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＬ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－、ＮＲＬ３－Ｃ（＝Ｏ
）－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができる。
【0170】
実施形態では、Ｌは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキ
ニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ
３－（ＣＨ２）０－４－、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３
－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－
ＮＲＬ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができる。
ニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＨ２）０－４－ＮＲＬ
３－（ＣＨ２）０－４－、－（ＮＲＬ３）０－１－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－ＮＲＬ３
－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－（ＣＲＬ１ＲＬ２）０－４－Ｏ－（ＣＲＬ１ＲＬ２）－、－
ＮＲＬ３－、－ＳＯ２ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－ア
ルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルから
なる群から選択され；又は
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３～８個の環原子を有
する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及
びＯから選択される］を形成することができる。
【0171】
実施形態では、Ｌは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキ
ニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換され
ているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択される。
ニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－ＮＲＬ３－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換され
ているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、
ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択される。
【0172】
適切には、Ｌは、Ｃ１－６－アルキル又はＣ２－６－アルケニルからなる群から選択さ
れる。
れる。
【0173】
適切には、Ｌは、Ｃ１－６－アルキルである。適切には、Ｌは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２
ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。適切には
、Ｌは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。適切には、
Ｌは、－ＣＨ２－又は－ＣＨ２ＣＨ２－である。
ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。適切には
、Ｌは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。適切には、
Ｌは、－ＣＨ２－又は－ＣＨ２ＣＨ２－である。
【0174】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＶＩＩ
Ｉ）
Ｉ）
【化9】
【0175】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0176】
一部の実施形態では、Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
、ヘテロアリール、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（Ｒ
Ｍ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳ
Ｏ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群
から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択される。
、ヘテロアリール、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（Ｒ
Ｍ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳ
Ｏ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群
から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択される。
【0177】
一部の実施形態では、Ｍは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル
、ヘテロアリール、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（Ｒ
Ｍ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
、ヘテロアリール、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（Ｒ
Ｍ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
【0178】
適切には、Ｍは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（
ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
【0179】
適切には、Ｍは、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ
－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
【0180】
適切には、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される。
【0181】
適切には、Ｍは、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、
フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラニル、チオピラニ
ル、オキサジニル、チアジニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ
１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラニル、チオピラニ
ル、オキサジニル、チアジニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ
１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
【0182】
適切には、Ｍは、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、
フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（
ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（
ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－からなる群から選択される。
【0183】
適切には、Ｍは、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、
フラニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－
からなる群から選択される。
フラニル、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）－
からなる群から選択される。
【0184】
適切には、Ｍは、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、
フラニル、－Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）－からなる群から選
択される。
フラニル、－Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）－からなる群から選
択される。
【0185】
適切には、Ｍのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ
１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、－Ｃ（＝
Ｏ）－ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－
６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、
－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されていてもよい。
１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、－Ｃ（＝
Ｏ）－ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－
６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、
－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されていてもよい。
【0186】
適切には、Ｍのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ
１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、－Ｃ（＝
Ｏ）－ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－
６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、
－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されていてもよい。
１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、－Ｃ（＝
Ｏ）－ＯＲＭ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－
６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、
－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲＭ２ＲＭ３－、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されていてもよい。
【0187】
適切には、Ｍのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ
１－６－アルキル、ハロ、アミノ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキ
シ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、
ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよ
い。
１－６－アルキル、ハロ、アミノ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキ
シ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲＭ２、－ＳＯ２ＲＭ４、－ＯＳＯ２ＲＭ４、－ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、
ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよ
い。
【0188】
適切には、Ｍのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ
１－６－アルキル、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキル
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
１－６－アルキル、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキル
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【0189】
適切には、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからな
る群から選択される。適切には、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びハロからなる群
から選択される。適切には、ＲＭ１は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れる。
る群から選択される。適切には、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びハロからなる群
から選択される。適切には、ＲＭ１は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れる。
【0190】
適切には、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選
択される。
択される。
【0191】
適切には、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択される。
適切には、ＲＭ４は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
適切には、ＲＭ４は、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0192】
Ｍの特に適している基は、
【化10】
【0193】
からなる群から選択される。
【0194】
Ｍの特に適している基は、（ｍ－１）、（ｍ－３）、（ｍ－５）、（ｍ－８）、（ｍ－
１４）、（ｍ－１５）、（ｍ－１６）、（ｍ－１７）からなる群から選択される。
１４）、（ｍ－１５）、（ｍ－１６）、（ｍ－１７）からなる群から選択される。
【0195】
Ｍの特に適している基は、（ｍ－１）、（ｍ－８）、（ｍ－１６）からなる群から選択
される。
される。
【0196】
本発明の別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｇは、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ
３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－
（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ
２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１
－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ
１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡
Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝Ｃ
ＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）
－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（Ｒ
Ｇ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される。
３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－
（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ
２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１
－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ
１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡
Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝Ｃ
ＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）
－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（Ｒ
Ｇ２ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される。
【0197】
適切な実施形態では、Ｇは、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｏ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３
）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（
Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－
、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－
ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、
－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される。
）０－４－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－Ｓ－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－（
Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－ＮＲＧ１－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－、－Ｃ（＝Ｏ）－
、－ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０－４－
ＮＲＧ１－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ
≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－ －ＳＯ２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、
－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－、－Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（ＲＧ２
ＲＧ３）－ＳＯ２－、－ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１－６－アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群
から選択される。
【0198】
適切には、Ｇは、ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２
－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ
ＲＧ２＝ＣＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－からなる群から選
択され、ここで、ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選
択される。
－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ
ＲＧ２＝ＣＲＧ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－からなる群から選
択され、ここで、ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選
択される。
【0199】
適切な実施形態では、Ｇは、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２
－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２からなる群から選択され、ここで、ＲＧ２は
、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２からなる群から選択され、ここで、ＲＧ２は
、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0200】
適切な別の実施形態では、Ｇは、ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡
Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（＝Ｏ）－からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0201】
適切な別の実施形態では、Ｇは、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－からなる群から選択
される。
される。
【0202】
適切な別の実施形態では、Ｇは、－Ｃ≡Ｃ－である。
【0203】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＩ）
【化11】
【0204】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0205】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＸ）
【化12】
【0206】
〔式中、Ｍ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0207】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（Ｘ）
【化13】
【0208】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0209】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩ）
【化14】
【0210】
〔式中、Ｍ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0211】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩＩ
）
）
【化15】
【0212】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0213】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩＩ
Ｉ）
Ｉ）
【化16】
【0214】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0215】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩＶ
）
）
【化17】
【0216】
〔式中、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0217】
本発明の実施形態及びその複数の実施形態では、Ｙは、Ｃ３－１０－シクロアルキル、
アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ１ＲＹ２－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択される。
アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、
カルボニル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－ア
ルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されて
いるＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳ
Ｏ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ１ＲＹ２－、ヒドロキシ－Ｃ
１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミノからなる群から選択される。
【0218】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｙは、アリール又はヘテロアリ
ールから選択される。
ールから選択される。
【0219】
適切には、Ｙは、アリールである。適切には、Ｙは、フェニルである。適切には、Ｙハ
、パラ－フェニルである。
、パラ－フェニルである。
【0220】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ
１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、－Ｃ（＝
Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－
６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、
－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳＯ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲＹ１ＲＹ２－、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されていてもよい。
１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、－Ｃ（＝
Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－
６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、
－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳＯ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲＹ１ＲＹ２－、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されていてもよい。
【0221】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ
１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、－Ｃ（＝
Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－
６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、
－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳＯ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲＹ１ＲＹ２－、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されていてもよい。
１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、－Ｃ（＝
Ｏ）－ＯＲＹ１、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－
６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、
－ＳＲＹ２、－ＳＯ２ＲＹ３、－ＯＳＯ２ＲＹ３、－ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、－Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲＹ１ＲＹ２－、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されていてもよい。
【0222】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ
１－６－アルキル、ＮＲＹ１ＲＹ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シ
アノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で
置換されていてもよい。
１－６－アルキル、ＮＲＹ１ＲＹ２、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アル
キルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、シ
アノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキルからなる群から選択される置換基で
置換されていてもよい。
【0223】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ
１－６－アルキル、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキル
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
１－６－アルキル、ハロ、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１－６－アルキル
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【0224】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、置
換されていない。
換されていない。
【0225】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＶ）
【化18】
【0226】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0227】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＶＩ
）
）
【化19】
【0228】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0229】
本発明の実施形態及びその複数の実施形態では、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ１－６－
アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルケニル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルキ
ニル－Ｃ（＝Ｏ）－及び－（Ｃ（ＲＸ１）２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－からなる群
から選択され；
ここで、
ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換さ
れていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、－ＮＲＸ３Ｒ
Ｘ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シク
ロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される。
アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルケニル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ２－６－アルキ
ニル－Ｃ（＝Ｏ）－及び－（Ｃ（ＲＸ１）２－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－からなる群
から選択され；
ここで、
ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換さ
れていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、－ＮＲＸ３Ｒ
Ｘ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シク
ロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－６－アルキルからなる群から選択さ
れ；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【0230】
適切には、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ１－６－アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｓ（＝Ｏ）
－、－ＳＯ２－からなる群から選択される。適切には、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－及びＳ（＝
Ｏ）－から選択される。
－、－ＳＯ２－からなる群から選択される。適切には、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－及びＳ（＝
Ｏ）－から選択される。
【0231】
適切には、ＲＸ１、ＲＸ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１－６
－アルキル又は置換されていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、カルボニル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ
４、シアノ、－ＮＲＸ３ＲＸ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３からなる群から選択されること
ができる。
－アルキル又は置換されていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、カルボニル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ
４、シアノ、－ＮＲＸ３ＲＸ４、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＸ３からなる群から選択されること
ができる。
【0232】
適切には、Ｘの置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒド
ロキシル、カルボニル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、－
ＮＲＸ３ＲＸ４からなる群から選択される。
ロキシル、カルボニル、－ＳＲＸ３、－ＳＯ２ＲＸ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、－
ＮＲＸ３ＲＸ４からなる群から選択される。
【0233】
適切には、Ｘの置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン又はア
ミノからなる群から選択される。
ミノからなる群から選択される。
【0234】
適切には、ＲＸ１、ＲＸ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又は置換されていないＣ１
－６－アルキルからなる群から選択される。
－６－アルキルからなる群から選択される。
【0235】
適切には、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－６－アルキルからなる群から選
択される。
択される。
【0236】
適切には、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【0237】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＶ）
【化20】
【0238】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0239】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＶＩ
Ｉ）
Ｉ）
【化21】
【0240】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0241】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＶＩ
ＩＩ）
ＩＩ）
【化22】
【0242】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0243】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩＸ
）
）
【化23】
【0244】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0245】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸ）
【化24】
【0246】
〔式中、Ｍ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0247】
本発明の適切な実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ及びＣ１－６
－アルキルからなる群から選択される。適切には、Ｒ５は、Ｈである。
－アルキルからなる群から選択される。適切には、Ｒ５は、Ｈである。
【0248】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩ
Ｉ）
Ｉ）
【化25】
【0249】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に
記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0250】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ２、Ｒ３は、独立して、Ｈ、
置換されているＣ１－６－アルキル又は置換されていないＣ１－６－アルキルからなる群
から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シア
ノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ
３－８－シクロアルキルからなる群から選択されることができる。
置換されているＣ１－６－アルキル又は置換されていないＣ１－６－アルキルからなる群
から選択され；
ここで、該置換されているＣ１－６－アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－６－アルキル、カルボニ
ル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シア
ノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ
３－８－シクロアルキルからなる群から選択されることができる。
【0251】
適切には、Ｒ２、Ｒ３は、独立して、Ｈ、置換されているＣ１－６－アルキル又は置換
されていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。適切には、Ｒ２及びＲ３は
、Ｈである。
されていないＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。適切には、Ｒ２及びＲ３は
、Ｈである。
【0252】
一部の実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３の置換されているＣ１－６－アルキルにおけ
る置換基は、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－
６－アルキル、カルボニル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝
Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９、アリール、ヘテロ
アリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シクロアルキルからなる群から選択されることができる
。
る置換基は、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１－
６－アルキル、カルボニル、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝
Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ９、アリール、ヘテロ
アリール、ヘテロ環、Ｃ３－８－シクロアルキルからなる群から選択されることができる
。
【0253】
一部の実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３の置換されているＣ１－６－アルキルにおけ
る置換基は、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、－ＳＲ８、－ＳＯ２ＮＲ
９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（
＝Ｏ）－ＯＲ９からなる群から選択されることができる。
る置換基は、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルキル、カルボニル、－ＳＲ８、－ＳＯ２ＮＲ
９Ｒ１０、－ＳＯ２Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、－ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（
＝Ｏ）－ＯＲ９からなる群から選択されることができる。
【0254】
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【0255】
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0256】
一部の実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３の置換されているＣ１－６－アルキルにおけ
る置換基は、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルキル、－ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択さ
れることができる。
る置換基は、ヒドロキシル、Ｃ１－６－アルキル、－ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択さ
れることができる。
【0257】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩ
）
）
【化26】
【0258】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0259】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキ
ル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－Ｏ
Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ
１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群
から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－
アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハ
ロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
ル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、－Ｏ
Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ
１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群
から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシク
リル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－
アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハ
ロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒ
ドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【0260】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキ
ル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、－ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ９、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換さ
れているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル
からなる群から選択される。
ル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、－ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ９、アリールで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロアリールで置換さ
れているＣ１－Ｃ６－アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル
からなる群から選択される。
【0261】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキ
ル、－ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９からなる群から選択される。
ル、－ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９からなる群から選択される。
【0262】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、－ＯＲ９からなる
群から選択される。適切には、Ｒ４は、－ＯＲ９であり、さらに適切には、Ｒ９は、ＯＨ
である。
群から選択される。適切には、Ｒ４は、－ＯＲ９であり、さらに適切には、Ｒ９は、ＯＨ
である。
【0263】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４のアルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カ
ルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６
－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８
、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で
置換されていてもよい。
アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カ
ルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６
－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ、ヒドロキシ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８
、－ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で
置換されていてもよい。
【0264】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４のアルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、ハロゲン
、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ
、ヒドロキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、Ｃ３－８－シクロアルキル、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、ハロゲン
、ハロ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルキルオキシ－Ｃ１－６－アルキル、シアノ
、ヒドロキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【0265】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４のアルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、ＮＲ９Ｒ１０、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシからなる群から選択される置
換基で置換されていてもよい。
アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、ＮＲ９Ｒ１０、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシからなる群から選択される置
換基で置換されていてもよい。
【0266】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４のアルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、ＮＲ９Ｒ１０、ハロゲンからなる群から選択される置換基で置換されていて
もよい。
アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１－６
－アルキル、ＮＲ９Ｒ１０、ハロゲンからなる群から選択される置換基で置換されていて
もよい。
【0267】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６－アルキ
ル及びアミンからなる群から選択される。適切には、Ｒ８は、Ｈ又はＣ１－６－アルキル
である。
ル及びアミンからなる群から選択される。適切には、Ｒ８は、Ｈ又はＣ１－６－アルキル
である。
【0268】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ
及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
及びＣ１－６－アルキルからなる群から選択される。
【0269】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩ
ＩＩ）
ＩＩ）
【化27】
【0270】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0271】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩ
Ｖ）
Ｖ）
【化28】
【0272】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0273】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＶ
）
）
【化29】
【0274】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0275】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＶ
Ｉ）
Ｉ）
【化30】
【0276】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0277】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＶ
ＩＩ）
ＩＩ）
【化31】
【0278】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0279】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＶ
ＩＩＩ）
ＩＩＩ）
【化32】
【0280】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0281】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩ
Ｘ）
Ｘ）
【化33】
【0282】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0283】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
）
）
【化34】
【0284】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0285】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
Ｉ）
Ｉ）
【化35】
【0286】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0287】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
ＩＩ）
ＩＩ）
【化36】
【0288】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0289】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
ＩＩＩ）
ＩＩＩ）
【化37】
【0290】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0291】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
ＩＶ）
ＩＶ）
【化38】
【0292】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0293】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
Ｖ）
Ｖ）
【化39】
【0294】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0295】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
ＶＩ）
ＶＩ）
【化40】
【0296】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0297】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
ＶＩＩ）
ＶＩＩ）
【化41】
【0298】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0299】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
ＶＩＩＩ）
ＶＩＩＩ）
【化42】
【0300】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0301】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ
ＩＸ）
ＩＸ）
【化43】
【0302】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0303】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬ）
【化44】
【0304】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0305】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩ
）
）
【化45】
【0306】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0307】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩ
Ｉ）
Ｉ）
【化46】
【0308】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0309】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩ
ＩＩ）
ＩＩ）
【化47】
【0310】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0311】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩ
Ｖ）
Ｖ）
【化48】
【0312】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0313】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＶ
）
）
【化49】
【0314】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0315】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＶ
Ｉ）
Ｉ）
【化50】
【0316】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0317】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＶ
ＩＩ）
ＩＩ）
【化51】
【0318】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載さ
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
れている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0319】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＶ
ＩＩＩ）
ＩＩＩ）
【化52】
【0320】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されて
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いる実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0321】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩ
Ｘ）
Ｘ）
【化53】
【0322】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0323】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（Ｌ）
【化54】
【0324】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されて
いるように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いるように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0325】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＬＩ）
【化55】
【0326】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されて
いるように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いるように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0327】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＬＩＩ
）
）
【化56】
【0328】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されて
いるように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いるように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0329】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＬＩＩ
Ｉ）
Ｉ）
【化57】
【0330】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されて
いるように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
いるように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若し
くはプロドラッグである。
【0331】
本発明は、さらに、細菌による感染症を患っている動物を治療する方法も対象とし、こ
こで、該方法は、そのような治療を必要とする対象動物に、有効量の本発明の化合物及び
／又はその実施形態を薬学的に許容される担体と一緒に投与することを含み、ここで、該
細菌は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及
びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される
細菌のうちの少なくとも１である。適切には、該対象動物は、哺乳動物であり、一部の実
施形態では、反芻動物又はブタである。
こで、該方法は、そのような治療を必要とする対象動物に、有効量の本発明の化合物及び
／又はその実施形態を薬学的に許容される担体と一緒に投与することを含み、ここで、該
細菌は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及
びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から選択される
細菌のうちの少なくとも１である。適切には、該対象動物は、哺乳動物であり、一部の実
施形態では、反芻動物又はブタである。
【0332】
さらに、本発明は、対象動物における細菌による感染症の治療において使用するための
、薬学的に許容される担体を加えた本発明の化合物及び／又はその実施形態も対象とし、
ここで、該細菌は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔ
ｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から
選択される細菌のうちの少なくとも１である。適切には、該対象動物は、哺乳動物であり
、一部の実施形態では、反芻動物又はブタである。
、薬学的に許容される担体を加えた本発明の化合物及び／又はその実施形態も対象とし、
ここで、該細菌は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔ
ｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の群から
選択される細菌のうちの少なくとも１である。適切には、該対象動物は、哺乳動物であり
、一部の実施形態では、反芻動物又はブタである。
【0333】
本発明は、さらに、有効量の本発明の化合物及び／又はその実施形態を、薬学的に許容
される担体と一緒に含む医薬組成物も提供する。
される担体と一緒に含む医薬組成物も提供する。
【0334】
適切には、本発明の化合物及び／又はその実施形態は、治療対象の症状に対する特定の
有用性に関して選択される別の治療薬と同時に投与される。
有用性に関して選択される別の治療薬と同時に投与される。
【0335】
用語「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、本明細書中で使用される場合、そのような
用語が適用される障害若しくは症状の進行を逆転すること、軽減させること、阻害するこ
と、又は、そのような用語が適用される障害若しくは症状を予防すること、又は、そのよ
うな障害若しくは症状の１以上の症状の進行を逆転すること、軽減させること、阻害する
こと、又は、そのような障害若しくは症状の１以上の症状を予防することを示す。用語「
治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、本明細書中で使用される場合、治療する行為を示し、
ここで、「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、直前に定義されている。
用語が適用される障害若しくは症状の進行を逆転すること、軽減させること、阻害するこ
と、又は、そのような用語が適用される障害若しくは症状を予防すること、又は、そのよ
うな障害若しくは症状の１以上の症状の進行を逆転すること、軽減させること、阻害する
こと、又は、そのような障害若しくは症状の１以上の症状を予防することを示す。用語「
治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、本明細書中で使用される場合、治療する行為を示し、
ここで、「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、直前に定義されている。
【0336】
本発明の化合物及び／又はその実施形態は、ウシ呼吸器疾患及び／又はブタ呼吸器疾患
の治療においても使用することができる。
の治療においても使用することができる。
【0337】
医薬組成物
本発明の医薬組成物及び／又はその実施形態は、１以上の薬学的に許容される担体と一
緒に製剤された治療有効量の本発明の化合物及び／又はその実施形態を含む。
本発明の医薬組成物及び／又はその実施形態は、１以上の薬学的に許容される担体と一
緒に製剤された治療有効量の本発明の化合物及び／又はその実施形態を含む。
【0338】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容される担体」は、無毒性で不活性の
固体、半固体又は液体の増量剤、希釈剤、カプセル化材料又は任意の種類の製剤助剤を意
味する。薬学的に許容される担体として役立ち得る材料のいくつかの例は、以下のもので
ある：糖類、例えば、ラクトース、グルコース及びスクロース；デンプン類、例えば、ト
ウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン；セルロース及びその誘導体、例えば、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース；トラガカン
ト粉；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバター及び坐剤ワックスのような賦形剤；油類、
例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブオイル、トウモロコシ油
及びダイズ油；グリコール類、例えば、プロピレングリコール；エステル類、例えば、オ
レイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び
水酸化アルミニウム、アルギン酸、パイロジェンフリー水、等張生理食塩水、リンガー溶
液、エチルアルコール、及び、リン酸緩衝液。並びに、別の無毒性適合性滑沢剤、例えば
、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム、並びに、着色剤、離型剤、コ
ーティング剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤、防腐剤及び酸化防止剤も、製剤者の判断に従
って、当該組成物に中に存在させることができる。本発明の医薬組成物及び／又はその実
施形態は、動物に対して、経口的に、直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内
に、局所的に（粉末、軟膏又は滴剤として）、口腔内に投与することができるか、又は、
経口スプレー若しくは経鼻スプレーとして投与することができるか、又は、吸入用の液体
エアロゾル若しくは乾燥粉末製剤として投与することができる。
固体、半固体又は液体の増量剤、希釈剤、カプセル化材料又は任意の種類の製剤助剤を意
味する。薬学的に許容される担体として役立ち得る材料のいくつかの例は、以下のもので
ある：糖類、例えば、ラクトース、グルコース及びスクロース；デンプン類、例えば、ト
ウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン；セルロース及びその誘導体、例えば、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース；トラガカン
ト粉；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバター及び坐剤ワックスのような賦形剤；油類、
例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブオイル、トウモロコシ油
及びダイズ油；グリコール類、例えば、プロピレングリコール；エステル類、例えば、オ
レイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び
水酸化アルミニウム、アルギン酸、パイロジェンフリー水、等張生理食塩水、リンガー溶
液、エチルアルコール、及び、リン酸緩衝液。並びに、別の無毒性適合性滑沢剤、例えば
、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム、並びに、着色剤、離型剤、コ
ーティング剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤、防腐剤及び酸化防止剤も、製剤者の判断に従
って、当該組成物に中に存在させることができる。本発明の医薬組成物及び／又はその実
施形態は、動物に対して、経口的に、直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内
に、局所的に（粉末、軟膏又は滴剤として）、口腔内に投与することができるか、又は、
経口スプレー若しくは経鼻スプレーとして投与することができるか、又は、吸入用の液体
エアロゾル若しくは乾燥粉末製剤として投与することができる。
【0339】
用語「薬学的に許容される塩」には、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸又は塩基性
アミノ酸若しくは酸性アミノ酸との塩が包含される。
アミノ酸若しくは酸性アミノ酸との塩が包含される。
【0340】
（薬学的に許容される）塩を製造するための多くの場合に適切な無機酸の例としては、
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸を含む。（薬学的に許容
される）塩を製造するための多くの場合に適切な有機酸の例には、概して、例えば、脂肪
族酸、脂環式酸、芳香族酸、芳香脂肪族（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）酸、ヘテロ環式酸、
カルボン酸及びスルホン酸のクラスの有機酸が包含される。多くの場合に適切な有機酸の
特定の例としては、コール酸、ソルビン酸、ラウリン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸
、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸
、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アリールカルボン酸（例えば、安息香酸）、アント
ラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢
酸、マンデル酸、エンボ酸（パモ酸）、アルキルスルホン酸（例えば、エタンスルホン酸
）、アリールスルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸）、パントテン酸、２－ヒドロキ
シエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、β－ヒドロキ
シ酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、酪酸、ショウノウ酸
、ショウノウスルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン
（ｇｌｙｃｏｈｅｐｔａｎｏｉｃ）酸、グリセロリン（ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈｉｃ
）酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、２－ナフタレンスルホン（２－ｎａｐｈｔ
ｈａｌｅｓｕｌｆｏｎｉｃ）酸、シュウ酸、パルモ（ｐａｌｍｏｉｃ）酸、ペクチン酸、
３－フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、チオシアン酸、トシル酸、ウンデカ
ン酸を含む。一部のそのような実施形態では、例えば、該塩は、トリフルオロ酢酸塩、メ
シル酸塩又はトシル酸塩を含む。別の実施形態では、該塩は塩酸塩を含む。一般に、塩基
付加塩は、遊離酸化合物をほぼ化学量論的な量の無機塩基又は有機塩基と反応させること
によって調製することができる。塩基付加塩の例としては、例えば、金属塩類及び有機塩
類を含む。金属塩類としては、例えば、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（
ＩＩａ族）塩及び別の生理学的に許容される金属塩を含む。そのような塩は、アルミニウ
ム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から製造する
ことができる。例えば、遊離酸化合物を水酸化ナトリウムと混合させて、そのような塩基
付加塩を形成させることができる。有機塩は、アミン類、例えば、トリメチルアミン、ジ
エチルアミン、Ｎ、Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、エタノール
アミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）
及びプロカインから製造することができる。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化Ｃ１－Ｃ６
－アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化
物）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル及び硫酸ジ
アミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの
塩化物、臭化物及びヨウ化物）、アリールアルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジル
及び臭化フェネチル）などの薬剤を用いて四級化させることができる。
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸を含む。（薬学的に許容
される）塩を製造するための多くの場合に適切な有機酸の例には、概して、例えば、脂肪
族酸、脂環式酸、芳香族酸、芳香脂肪族（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）酸、ヘテロ環式酸、
カルボン酸及びスルホン酸のクラスの有機酸が包含される。多くの場合に適切な有機酸の
特定の例としては、コール酸、ソルビン酸、ラウリン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸
、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸
、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アリールカルボン酸（例えば、安息香酸）、アント
ラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢
酸、マンデル酸、エンボ酸（パモ酸）、アルキルスルホン酸（例えば、エタンスルホン酸
）、アリールスルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸）、パントテン酸、２－ヒドロキ
シエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、β－ヒドロキ
シ酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、酪酸、ショウノウ酸
、ショウノウスルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン
（ｇｌｙｃｏｈｅｐｔａｎｏｉｃ）酸、グリセロリン（ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈｉｃ
）酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、２－ナフタレンスルホン（２－ｎａｐｈｔ
ｈａｌｅｓｕｌｆｏｎｉｃ）酸、シュウ酸、パルモ（ｐａｌｍｏｉｃ）酸、ペクチン酸、
３－フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、チオシアン酸、トシル酸、ウンデカ
ン酸を含む。一部のそのような実施形態では、例えば、該塩は、トリフルオロ酢酸塩、メ
シル酸塩又はトシル酸塩を含む。別の実施形態では、該塩は塩酸塩を含む。一般に、塩基
付加塩は、遊離酸化合物をほぼ化学量論的な量の無機塩基又は有機塩基と反応させること
によって調製することができる。塩基付加塩の例としては、例えば、金属塩類及び有機塩
類を含む。金属塩類としては、例えば、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（
ＩＩａ族）塩及び別の生理学的に許容される金属塩を含む。そのような塩は、アルミニウ
ム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から製造する
ことができる。例えば、遊離酸化合物を水酸化ナトリウムと混合させて、そのような塩基
付加塩を形成させることができる。有機塩は、アミン類、例えば、トリメチルアミン、ジ
エチルアミン、Ｎ、Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、エタノール
アミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）
及びプロカインから製造することができる。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化Ｃ１－Ｃ６
－アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化
物）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル及び硫酸ジ
アミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの
塩化物、臭化物及びヨウ化物）、アリールアルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジル
及び臭化フェネチル）などの薬剤を用いて四級化させることができる。
【0341】
塩基性アミノ酸の塩として、本発明は、例えば、アルギニン、リジン及びオルニチンを
包含する。酸性アミノ酸には、例えば、アスパラギン酸及びグルタミン酸を包含する。
包含する。酸性アミノ酸には、例えば、アスパラギン酸及びグルタミン酸を包含する。
【0342】
用語「薬学的に許容されるエステル」は、インビボで加水分解するエステルを示し、そ
して、ヒト体内で容易に分解して親化合物又はその塩を残すエステルを包含する。適切な
エステル基としては、例えば、各アルキル部分又はアルケニル部分が有利には６個以下の
炭素原子を有している薬学的に許容される脂肪族カルボン酸（特に、アルカン酸、アルケ
ン酸、シクロアルカン酸及びアルカン二酸）から誘導されるエステル基を含む。特定のエ
ステルの代表的な例としては、限定するものではないが、ギ酸エステル、酢酸エステル、
プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク酸エステル
を含む。
して、ヒト体内で容易に分解して親化合物又はその塩を残すエステルを包含する。適切な
エステル基としては、例えば、各アルキル部分又はアルケニル部分が有利には６個以下の
炭素原子を有している薬学的に許容される脂肪族カルボン酸（特に、アルカン酸、アルケ
ン酸、シクロアルカン酸及びアルカン二酸）から誘導されるエステル基を含む。特定のエ
ステルの代表的な例としては、限定するものではないが、ギ酸エステル、酢酸エステル、
プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク酸エステル
を含む。
【0343】
用語「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、本明細書中で使用される場合、適切な医
学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うことなくヒト及び下
等動物の組織と接触して使用するのに適しており、合理的なベネフィット／リスク比に見
合っており、そして、それらの意図された用途に対して有効な、本発明化合物のプロドラ
ッグ、並びに、可能な場合には、本発明化合物の双性イオン形態を示す。用語「プロドラ
ッグ」は、例えば、血中での加水分解によって、インビボで急速に変換されて上記式で表
される親化合物を生じる化合物を示している。詳細な考察は、「Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａ
ｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ
Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｖｏｌ．１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ
Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， ｅｄ．， Ｂｉｏｒｅｖｅ
ｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ
Ｐｒｅｓｓ， １９８７」（これらは、両方とも、参照により本明細書に組み入れる）
の中に記載されている。
学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うことなくヒト及び下
等動物の組織と接触して使用するのに適しており、合理的なベネフィット／リスク比に見
合っており、そして、それらの意図された用途に対して有効な、本発明化合物のプロドラ
ッグ、並びに、可能な場合には、本発明化合物の双性イオン形態を示す。用語「プロドラ
ッグ」は、例えば、血中での加水分解によって、インビボで急速に変換されて上記式で表
される親化合物を生じる化合物を示している。詳細な考察は、「Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａ
ｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ
Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｖｏｌ．１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ
Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， ｅｄ．， Ｂｉｏｒｅｖｅ
ｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ
Ｐｒｅｓｓ， １９８７」（これらは、両方とも、参照により本明細書に組み入れる）
の中に記載されている。
【0344】
用語「抗菌剤」は、実験室内で合成又は修飾された、殺菌活性又は静菌活性のいずれか
を有する薬剤を示す。本発明に関連して、「活性」薬剤は、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎ
ｏｓａ）及び別のグラム陰性細菌の増殖を阻害する。用語「増殖を阻害する」は、特定の
細菌の集団の数の増加速度を低減させることを示す。かくして、この用語は、細菌集団は
増加するが低減された速度で増加する状況、及び、集団の増殖が停止される状況、及び、
集団内の細菌の数が低減される状況又は集団さえも排除された状況を包含する。阻害剤に
ついてスクリーニングするために酵素活性アッセイを使用する場合、酵素阻害を増殖阻害
と相関させるために、化合物に対して、取り込み／排出、溶解度、半減期などの変更を加
えることができる。抗菌剤の活性は、必ずしも細菌には限定されず、寄生虫、ウイルス及
び真菌に対する活性も包含し得る。
を有する薬剤を示す。本発明に関連して、「活性」薬剤は、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎ
ｏｓａ）及び別のグラム陰性細菌の増殖を阻害する。用語「増殖を阻害する」は、特定の
細菌の集団の数の増加速度を低減させることを示す。かくして、この用語は、細菌集団は
増加するが低減された速度で増加する状況、及び、集団の増殖が停止される状況、及び、
集団内の細菌の数が低減される状況又は集団さえも排除された状況を包含する。阻害剤に
ついてスクリーニングするために酵素活性アッセイを使用する場合、酵素阻害を増殖阻害
と相関させるために、化合物に対して、取り込み／排出、溶解度、半減期などの変更を加
えることができる。抗菌剤の活性は、必ずしも細菌には限定されず、寄生虫、ウイルス及
び真菌に対する活性も包含し得る。
【0345】
経口投与用の液体投与形態には、薬学的に許容されるエマルション、マイクロエマルシ
ョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルが包含される。該液体投与形態は、活性化
合物に加えて、当技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤、例えば、水又は別の溶媒
、可溶化剤及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチ
ル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，
３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、ピーナッツ油、
トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、ゴマ油）、グリセロール、テトラヒド
ロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及び、ソルビタンの脂肪酸エステル
、及び、それらの混合物を含むことができる。不活性希釈剤の他に、該経口組成物は、湿
潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤のような補助剤も含み得る。
ョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルが包含される。該液体投与形態は、活性化
合物に加えて、当技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤、例えば、水又は別の溶媒
、可溶化剤及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチ
ル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，
３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、ピーナッツ油、
トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、ゴマ油）、グリセロール、テトラヒド
ロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及び、ソルビタンの脂肪酸エステル
、及び、それらの混合物を含むことができる。不活性希釈剤の他に、該経口組成物は、湿
潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤のような補助剤も含み得る。
【0346】
注射用調製物、例えば、水性又は油性の無菌注射用懸濁液は、適切な分散剤又は湿潤剤
及び懸濁化剤を使用して既知の技術に従って製剤することができる。無菌注射用調製物は
、無毒性で非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の無菌注射用溶液、無菌注射用懸濁液
又は無菌注射用エマルション（例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液として）であっ
てもよい。使用可能な許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル溶液Ｕ．Ｓ．
Ｐ．及び等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の不揮発性油も、溶媒又は懸濁化
媒体として慣習的に使用される。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリ
ドを包含する任意の無刺激性不揮発性油を使用することができる。さらに、オレイン酸の
ような脂肪酸も、注射剤の調製において使用される。
及び懸濁化剤を使用して既知の技術に従って製剤することができる。無菌注射用調製物は
、無毒性で非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の無菌注射用溶液、無菌注射用懸濁液
又は無菌注射用エマルション（例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液として）であっ
てもよい。使用可能な許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル溶液Ｕ．Ｓ．
Ｐ．及び等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の不揮発性油も、溶媒又は懸濁化
媒体として慣習的に使用される。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリ
ドを包含する任意の無刺激性不揮発性油を使用することができる。さらに、オレイン酸の
ような脂肪酸も、注射剤の調製において使用される。
【0347】
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過によって、又は、無菌水又は別
の無菌注射用媒体に溶解又は分散させることが可能な無菌固体組成物の形態にある滅菌剤
を使用前に混和させることによって滅菌することができる。
の無菌注射用媒体に溶解又は分散させることが可能な無菌固体組成物の形態にある滅菌剤
を使用前に混和させることによって滅菌することができる。
【0348】
薬物の効果を延長させるために、皮下注射又は筋肉内注射からの薬物の吸収を遅くさせ
ることがしばしば望ましい。これは、水溶性が低い結晶質又は非晶質の材料の懸濁液を使
用して達成することができる。その場合、薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、そし
て、その溶解速度は、結晶サイズ及び結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与され
た薬物形態の遅延吸収は、該薬物を油性ビヒクルに溶解又は懸濁させることによって達成
され得る。注射用デポー形態は、ポリラクチド－ポリグリコリドのような生分解性ポリマ
ーの中に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成させることによって製造される。薬
物とポリマーの比率及び使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御
することができる。別の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポ
リ（無水物）を含む。デポー注射用製剤は、さらに、体組織と適合性を有するリポソーム
又はマイクロエマルション中に薬物を封入することによって調製することもできる。
ることがしばしば望ましい。これは、水溶性が低い結晶質又は非晶質の材料の懸濁液を使
用して達成することができる。その場合、薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、そし
て、その溶解速度は、結晶サイズ及び結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与され
た薬物形態の遅延吸収は、該薬物を油性ビヒクルに溶解又は懸濁させることによって達成
され得る。注射用デポー形態は、ポリラクチド－ポリグリコリドのような生分解性ポリマ
ーの中に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成させることによって製造される。薬
物とポリマーの比率及び使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御
することができる。別の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポ
リ（無水物）を含む。デポー注射用製剤は、さらに、体組織と適合性を有するリポソーム
又はマイクロエマルション中に薬物を封入することによって調製することもできる。
【0349】
直腸内投与又は膣内投与のための組成物は、本発明の化合物を、周囲温度では固体であ
るが体温では液体であり、従って、直腸内又は膣腔内では溶融して活性化合物を放出する
適切な非刺激性の賦形剤又は担体（例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール又は
坐剤ワックス）と混合させることによって調製することができる。
るが体温では液体であり、従って、直腸内又は膣腔内では溶融して活性化合物を放出する
適切な非刺激性の賦形剤又は担体（例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール又は
坐剤ワックス）と混合させることによって調製することができる。
【0350】
経口投与用の固体投与形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤を含む
。そのような固体投与形態では、該活性化合物を、少なくとも１の不活性な薬学的に許容
される賦形剤又は担体、例えば、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム、及び／又
は、（ａ）充填材又は増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース
、マンニトール及びケイ酸）、（ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、ア
ルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース及びアラビアゴム）、（ｃ
）湿潤剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔ）（例えば、グリセロール）、（ｄ）崩壊剤（例えば、寒
天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプン又はタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケ
イ酸塩及び炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒｅｔａｒｄｉｎｇ
ａｇｅｎｔ）（例えば、パラフィン）、（ｆ）吸収促進剤（例えば、第四級アンモニウ
ム化合物）、（ｇ）湿潤剤（ｗｅｔｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）（例えば、アセチルアルコー
ル及びグリセロールモノステアレート）、（ｈ）吸収剤（例えば、カオリン及びベントナ
イトクレー）、及び、（ｉ）滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム）、及び、
それらの混合物と混合させる。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、該投与形態は緩衝剤も
含有し得る。
。そのような固体投与形態では、該活性化合物を、少なくとも１の不活性な薬学的に許容
される賦形剤又は担体、例えば、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム、及び／又
は、（ａ）充填材又は増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース
、マンニトール及びケイ酸）、（ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、ア
ルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース及びアラビアゴム）、（ｃ
）湿潤剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔ）（例えば、グリセロール）、（ｄ）崩壊剤（例えば、寒
天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプン又はタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケ
イ酸塩及び炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒｅｔａｒｄｉｎｇ
ａｇｅｎｔ）（例えば、パラフィン）、（ｆ）吸収促進剤（例えば、第四級アンモニウ
ム化合物）、（ｇ）湿潤剤（ｗｅｔｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）（例えば、アセチルアルコー
ル及びグリセロールモノステアレート）、（ｈ）吸収剤（例えば、カオリン及びベントナ
イトクレー）、及び、（ｉ）滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム）、及び、
それらの混合物と混合させる。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、該投与形態は緩衝剤も
含有し得る。
【0351】
ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用
して、同様の種類の固体組成物を軟質及び硬質ゼラチンカプセルの充填剤として使用する
こともできる。
して、同様の種類の固体組成物を軟質及び硬質ゼラチンカプセルの充填剤として使用する
こともできる。
【0352】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体投与形態は、コーティング及びシェ
ル（例えば、腸溶コーティング、及び、医薬製剤の分野でよく知られている別のコーティ
ング）を用いて調製することができる。それらは、乳白剤を含んでいてもよく、及び、腸
管の特定の部分で、場合により遅延様式で、活性成分のみを又は活性成分を優先的に放出
する組成物となることもできる。使用することが可能な包埋組成物の例としては、ポリマ
ー物質及びワックスを含む。
ル（例えば、腸溶コーティング、及び、医薬製剤の分野でよく知られている別のコーティ
ング）を用いて調製することができる。それらは、乳白剤を含んでいてもよく、及び、腸
管の特定の部分で、場合により遅延様式で、活性成分のみを又は活性成分を優先的に放出
する組成物となることもできる。使用することが可能な包埋組成物の例としては、ポリマ
ー物質及びワックスを含む。
【0353】
ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用
して、同様の種類の固体組成物を軟質及び硬質ゼラチンカプセルの充填剤として使用する
こともできる。
して、同様の種類の固体組成物を軟質及び硬質ゼラチンカプセルの充填剤として使用する
こともできる。
【0354】
該活性化合物は、上記で記載した１以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化された形
態であることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体投与形態は、
コーティング及びシェル（例えば、腸溶コーティング、放出制御コーティング及び医薬製
剤分野で周知の別のコーティング）を用いて調製することができる。そのような固体投与
形態では、該活性化合物は、スクロース、ラクトース又はデンプンのような少なくとも１
の不活性希釈剤と混合させることができる。そのような投与形態は、さらにまた、通常の
慣行のとおり、不活性希釈剤以外の付加的な物質、例えば、錠剤化滑沢剤及び別の錠剤化
助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム及び微結晶性セルロースも含有することができ
る。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、その投与形態は緩衝剤も含有することができる。
それらは、乳白剤を含んでいてもよく、及び、腸管の特定の部分で、場合により遅延様式
で、活性成分のみを又は活性成分を優先的に放出する組成物となることもできる。使用す
ることが可能な包埋組成物の例としては、ポリマー物質及びワックスを含む。
態であることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体投与形態は、
コーティング及びシェル（例えば、腸溶コーティング、放出制御コーティング及び医薬製
剤分野で周知の別のコーティング）を用いて調製することができる。そのような固体投与
形態では、該活性化合物は、スクロース、ラクトース又はデンプンのような少なくとも１
の不活性希釈剤と混合させることができる。そのような投与形態は、さらにまた、通常の
慣行のとおり、不活性希釈剤以外の付加的な物質、例えば、錠剤化滑沢剤及び別の錠剤化
助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム及び微結晶性セルロースも含有することができ
る。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、その投与形態は緩衝剤も含有することができる。
それらは、乳白剤を含んでいてもよく、及び、腸管の特定の部分で、場合により遅延様式
で、活性成分のみを又は活性成分を優先的に放出する組成物となることもできる。使用す
ることが可能な包埋組成物の例としては、ポリマー物質及びワックスを含む。
【0355】
本発明の化合物の局所投与又は経皮投与のための投与形態には、軟膏剤、ペースト剤、
クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤又はパッチを
含む。該活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容される担体、及び、必要に応じて、任
意の必要な保存剤又は緩衝剤と混合される。眼科用製剤、点耳剤なども、本発明の範囲内
にあることが意図される。
クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤又はパッチを
含む。該活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容される担体、及び、必要に応じて、任
意の必要な保存剤又は緩衝剤と混合される。眼科用製剤、点耳剤なども、本発明の範囲内
にあることが意図される。
【0356】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤及びゲル剤は、本発明の活性化合物に加えて、動物性
脂肪及び植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム、セルロ
ース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び
酸化亜鉛又はそれらの混合物のような賦形剤を含有することができる。
脂肪及び植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム、セルロ
ース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び
酸化亜鉛又はそれらの混合物のような賦形剤を含有することができる。
【0357】
本発明の組成物は、液体エアロゾル又は吸入用乾燥粉末として送達用に製剤することも
できる。液体エアロゾル製剤は、主に、慢性気管支炎及び肺炎のような気管支感染症の患
者体内に細菌が存在している末梢細気管支及び呼吸細気管支に送達することが可能な粒径
に噴霧することができる。病原性細菌は、気管支、細気管支及び肺実質に至るまでの気道
全体に、特に、終末細気管支及び呼吸細気管支内に一般的に存在している。感染が悪化す
る間に、細菌は肺胞にも存在する可能性がある。
できる。液体エアロゾル製剤は、主に、慢性気管支炎及び肺炎のような気管支感染症の患
者体内に細菌が存在している末梢細気管支及び呼吸細気管支に送達することが可能な粒径
に噴霧することができる。病原性細菌は、気管支、細気管支及び肺実質に至るまでの気道
全体に、特に、終末細気管支及び呼吸細気管支内に一般的に存在している。感染が悪化す
る間に、細菌は肺胞にも存在する可能性がある。
【0358】
液体エアロゾル及び吸入用乾燥粉末製剤は、好ましくは、気管支内樹全体を通して末梢
細気管支に送達され、そして、最終的には実質組織に送達される。
細気管支に送達され、そして、最終的には実質組織に送達される。
【0359】
本発明のエアロゾル化製剤は、好ましくは質量中央平均粒径（ｍａｓｓ ｍｅｄｉｕｍ
ａｖｅｒａｇｅ ｄｉａｍｅｔｅｒ）が主として１～５ｐｍのエアロゾル粒子の形成を
可能にするように選択される、ジェットネブライザー、振動多孔板ネブライザー又は超音
波ネブライザーのようなエアロゾル形成装置を使用して送達され得る。
ａｖｅｒａｇｅ ｄｉａｍｅｔｅｒ）が主として１～５ｐｍのエアロゾル粒子の形成を
可能にするように選択される、ジェットネブライザー、振動多孔板ネブライザー又は超音
波ネブライザーのようなエアロゾル形成装置を使用して送達され得る。
【0360】
さらに、製剤は、好ましくは、平衡浸透圧イオン強度（ｂａｌａｎｃｅｄ ｏｓｍｏｌ
ａｒｉｔｙ ｉｏｎｉｃ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）及び塩化物濃度、並びに、有効量の本発明
の化合物を感染部位に送達することが可能な最小のエアロゾル化可能体積を有する。さら
に、該エアロゾル化製剤は、好ましくは、気道の機能性に悪影響を及ぼさず、そして、望
ましくない副作用を引き起こさない。
ａｒｉｔｙ ｉｏｎｉｃ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）及び塩化物濃度、並びに、有効量の本発明
の化合物を感染部位に送達することが可能な最小のエアロゾル化可能体積を有する。さら
に、該エアロゾル化製剤は、好ましくは、気道の機能性に悪影響を及ぼさず、そして、望
ましくない副作用を引き起こさない。
【0361】
本発明のエアロゾル製剤を投与するのに適しているエアロゾル化装置としては、例えば
、ジェットネブライザー、振動多孔板ネブライザー、超音波ネブライザー及び印加式乾燥
粉末吸入器（ｅｎｅｒｇｉｚｅｄ ｄｒｙ ｐｏｗｄｅｒ ｉｎｈａｌｅｒ）を含み、こ
れらは本発明の製剤を主として１～５μｍのサイズ範囲のエアロゾル粒径に噴霧すること
ができる。本出願において、「主として」は、生成された全エアロゾル粒子の少なくとも
７０％（好ましくは、９０％を超える）が１～５μｍの範囲であることを意味する。ジェ
ットネブライザーは、空気圧によって液体溶液をエアロゾル液滴に分割するように作用す
る。振動多孔板ネブライザーは、多孔板を通して溶媒液滴を押し出すために急速に振動す
る多孔板によって作り出される音波真空を使用することによって機能する。超音波ネブラ
イザーは、液体を小さなエアロゾル液滴に剪断する圧電結晶によって作用する。
、ジェットネブライザー、振動多孔板ネブライザー、超音波ネブライザー及び印加式乾燥
粉末吸入器（ｅｎｅｒｇｉｚｅｄ ｄｒｙ ｐｏｗｄｅｒ ｉｎｈａｌｅｒ）を含み、こ
れらは本発明の製剤を主として１～５μｍのサイズ範囲のエアロゾル粒径に噴霧すること
ができる。本出願において、「主として」は、生成された全エアロゾル粒子の少なくとも
７０％（好ましくは、９０％を超える）が１～５μｍの範囲であることを意味する。ジェ
ットネブライザーは、空気圧によって液体溶液をエアロゾル液滴に分割するように作用す
る。振動多孔板ネブライザーは、多孔板を通して溶媒液滴を押し出すために急速に振動す
る多孔板によって作り出される音波真空を使用することによって機能する。超音波ネブラ
イザーは、液体を小さなエアロゾル液滴に剪断する圧電結晶によって作用する。
【0362】
本発明の化合物は、さらにまた、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ
酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末のような賦形剤又はそれ
ら物質の混合物を含有することが可能な、局所用粉末及びスプレーとして使用するために
製剤化することもできる。
酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末のような賦形剤又はそれ
ら物質の混合物を含有することが可能な、局所用粉末及びスプレーとして使用するために
製剤化することもできる。
【0363】
スプレーは、さらに、クロロフルオロ炭化水素のような慣習的な噴射剤も含有すること
ができる。
ができる。
【0364】
経皮パッチは、身体への化合物の制御された送達を提供するというさらなる利点を有す
る。そのような投与形態は、該化合物を適切な媒体に溶解又は分散させることによって製
造することができる。皮膚を横切る化合物の流動を増加させるために、吸収促進剤も使用
することができる。
る。そのような投与形態は、該化合物を適切な媒体に溶解又は分散させることによって製
造することができる。皮膚を横切る化合物の流動を増加させるために、吸収促進剤も使用
することができる。
【0365】
速度は、速度制御膜を提供することによって又は化合物をポリマーマトリックス若しく
はゲルに分散させることによって、制御することができる。
はゲルに分散させることによって、制御することができる。
【0366】
本発明の化合物及び／又はその実施形態での治療によれば、動物における細菌感染症は
、動物に治療有効量の本発明の化合物を、望ましい結果を達成するために必要な量及び期
間で投与することによって治療又は予防する。
、動物に治療有効量の本発明の化合物を、望ましい結果を達成するために必要な量及び期
間で投与することによって治療又は予防する。
【0367】
本発明の化合物及び／又はその実施形態の「治療有効量」は、任意の内科療法に適用可
能な合理的なベネフィット／リスク比で、細菌感染症を治療するのに充分な量の化合物を
意味する。しかしながら、本発明の化合物及び組成物の１日の総使用量が、適切な医学的
判断の範囲内において担当医又は担当獣医師によって決定されることは理解される。任意
の特定の動物に対する具体的な治療上有効な投与量レベルは、以下のものを包含するさま
ざまな要因に左右される：治療されている疾患及びその疾患の重症度；使用する特定の化
合物の活性；使用する特定の組成物；当該動物の年齢、体重、一般的な健康状態、性別及
び食事；使用する特定の化合物の投与時間、投与経路及び排出速度；治療期間；使用する
特定の化合物と組み合わせて又は同時に使用する薬物；及び、医学の分野でよく知られて
いる要因など。
能な合理的なベネフィット／リスク比で、細菌感染症を治療するのに充分な量の化合物を
意味する。しかしながら、本発明の化合物及び組成物の１日の総使用量が、適切な医学的
判断の範囲内において担当医又は担当獣医師によって決定されることは理解される。任意
の特定の動物に対する具体的な治療上有効な投与量レベルは、以下のものを包含するさま
ざまな要因に左右される：治療されている疾患及びその疾患の重症度；使用する特定の化
合物の活性；使用する特定の組成物；当該動物の年齢、体重、一般的な健康状態、性別及
び食事；使用する特定の化合物の投与時間、投与経路及び排出速度；治療期間；使用する
特定の化合物と組み合わせて又は同時に使用する薬物；及び、医学の分野でよく知られて
いる要因など。
【0368】
製剤の方法は当技術分野でよく知られており、そして、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ
： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，
Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．， １９
ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９５）」に開示されている。本発明で使用するための医薬
組成物は、無菌で非発熱性液体の溶液又は懸濁液、被覆カプセル、坐剤、凍結乾燥粉末、
経皮パッチ又は当技術分野で既知の別の形態であり得る。
： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，
Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．， １９
ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９５）」に開示されている。本発明で使用するための医薬
組成物は、無菌で非発熱性液体の溶液又は懸濁液、被覆カプセル、坐剤、凍結乾燥粉末、
経皮パッチ又は当技術分野で既知の別の形態であり得る。
【0369】
本出願で使用される「キット」は、医薬組成物を収容するための容器を包含し、そして
、分割されたボトル又は分割されたホイルパケットのような分割された容器も包含する。
、分割されたボトル又は分割されたホイルパケットのような分割された容器も包含する。
【0370】
容器は、薬学的に許容される材料で製造された当技術分野で既知の任意の慣習的な形状
にあることができ、例えば、紙製若しくは厚紙製の箱、ガラス製若しくはプラスチック製
のボトル若しくはジャー、再密封可能なバッグ（例えば、別の容器に入れるために錠剤の
「詰め替え」を行うためのもの）、又は、治療スケジュールに従ってパックから押し出す
ための個々の用量を有するブリスターパックであることができる。
にあることができ、例えば、紙製若しくは厚紙製の箱、ガラス製若しくはプラスチック製
のボトル若しくはジャー、再密封可能なバッグ（例えば、別の容器に入れるために錠剤の
「詰め替え」を行うためのもの）、又は、治療スケジュールに従ってパックから押し出す
ための個々の用量を有するブリスターパックであることができる。
【0371】
使用される容器は、含まれる正確な投与形態に依存し得、例えば、慣習的な厚紙製の箱
は、一般に液体懸濁液を保持するためには使用されないであろう。単一の投与形態を販売
するためには、単一のパッケージ内において２つ以上の容器を一緒に使用することが可能
である。例えば、錠剤は、瓶の中に入っていてもよく、そして、その瓶が箱の中に入って
いてもよい。
は、一般に液体懸濁液を保持するためには使用されないであろう。単一の投与形態を販売
するためには、単一のパッケージ内において２つ以上の容器を一緒に使用することが可能
である。例えば、錠剤は、瓶の中に入っていてもよく、そして、その瓶が箱の中に入って
いてもよい。
【0372】
そのようなキットの例は、所謂、ブリスターパックである。ブリスターパックは、包装
業界ではよく知られており、医薬単位投与形態（錠剤、カプセル剤など）の包装に広く使
用されている。ブリスターパックは、一般に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイ
ルで覆われた比較的硬い材料のシートからなる。包装工程中に、プラスチックホイルに凹
部が形成される。該凹部は、包装される個々の錠剤又はカプセル剤のサイズ及び形状を有
するか、又は、包装される複数の錠剤及び／又はカプセル剤を収容するサイズ及び形状を
有してもよい。次に、錠剤又はカプセル剤をそれに応じて該凹部に入れ、比較的硬い材料
のシートを、凹部が形成された方向とは反対側のホイル面でプラスチックホイルに対して
シールする。結果として、錠剤又はカプセル剤は、必要に応じて、プラスチックホイルと
シートとの間の凹部の中に、個別に密封されるか、又は、集合的に密封される。好ましく
は、シートの強度は、凹部に手で圧力を加えることによって錠剤又はカプセル剤をブリス
ターパックから取り出すことができ、それによってシートの凹部の場所に開口部が形成さ
れるような強度である。次に、錠剤又はカプセル剤を、前記開口部から取り出すことがで
きる。
業界ではよく知られており、医薬単位投与形態（錠剤、カプセル剤など）の包装に広く使
用されている。ブリスターパックは、一般に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイ
ルで覆われた比較的硬い材料のシートからなる。包装工程中に、プラスチックホイルに凹
部が形成される。該凹部は、包装される個々の錠剤又はカプセル剤のサイズ及び形状を有
するか、又は、包装される複数の錠剤及び／又はカプセル剤を収容するサイズ及び形状を
有してもよい。次に、錠剤又はカプセル剤をそれに応じて該凹部に入れ、比較的硬い材料
のシートを、凹部が形成された方向とは反対側のホイル面でプラスチックホイルに対して
シールする。結果として、錠剤又はカプセル剤は、必要に応じて、プラスチックホイルと
シートとの間の凹部の中に、個別に密封されるか、又は、集合的に密封される。好ましく
は、シートの強度は、凹部に手で圧力を加えることによって錠剤又はカプセル剤をブリス
ターパックから取り出すことができ、それによってシートの凹部の場所に開口部が形成さ
れるような強度である。次に、錠剤又はカプセル剤を、前記開口部から取り出すことがで
きる。
【0373】
本化合物の組成物は、さらにまた、類似したスペクトルの別の既知抗菌剤と組み合わせ
て使用して、（１）本化合物のスペクトルによってカバーされる重篤なグラム陰性感染症
の治療を相乗的に増強することもできるか、又は、（２）複数種類の微生物が疑われてい
て、本化合物に加えて異なるスペクトルの別の薬剤が必要とされ得る重篤な感染症の治療
範囲を付加することができる。可能性のある薬剤としては、アミノグリコシド類、ペニシ
リン類、セファロスポリン類、フルオロキノロン類、マクロライド類、グリコペプチド類
、リポペプチド類及びオキサゾリジノン類のメンバーを含む。該治療は、両方の活性剤を
有する組成物を投与すること、又は、本発明の化合物を投与する後若しくは前に、追加の
活性抗菌剤を投与することを含み得る。
て使用して、（１）本化合物のスペクトルによってカバーされる重篤なグラム陰性感染症
の治療を相乗的に増強することもできるか、又は、（２）複数種類の微生物が疑われてい
て、本化合物に加えて異なるスペクトルの別の薬剤が必要とされ得る重篤な感染症の治療
範囲を付加することができる。可能性のある薬剤としては、アミノグリコシド類、ペニシ
リン類、セファロスポリン類、フルオロキノロン類、マクロライド類、グリコペプチド類
、リポペプチド類及びオキサゾリジノン類のメンバーを含む。該治療は、両方の活性剤を
有する組成物を投与すること、又は、本発明の化合物を投与する後若しくは前に、追加の
活性抗菌剤を投与することを含み得る。
【0374】
本発明を実施することで利益を得ることができる動物の種類には、ウシ呼吸器疾患（Ｂ
ＲＤ）又はブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）の病原体による感染を受けやすい任意の動物が包含
される。
ＲＤ）又はブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）の病原体による感染を受けやすい任意の動物が包含
される。
【0375】
例示的な動物としては、限定するものではないが、以下のものを含む：中型から大型の
有蹄類を包含する、生物学的なウシ亜科（Ｂｏｖｉｎａｅ）のメンバー、例えば、家畜の
乳牛及び肉牛、バイソン、アフリカスイギュウ、アジアスイギュウなど。これらの動物は
、乳製品や肉の生産のために農業環境下で飼育されている、所謂家畜であり得るか；又は
、労働用に飼育され得るか；又は、別の環境下で、例えば、動物園又は動物保護区などに
存在し得るか；又は、別の理由で、例えば、ペットとして、興行動物（ｓｈｏｗ ａｎｉ
ｍａｌｓ）として、繁殖目的などで飼育され得る。
有蹄類を包含する、生物学的なウシ亜科（Ｂｏｖｉｎａｅ）のメンバー、例えば、家畜の
乳牛及び肉牛、バイソン、アフリカスイギュウ、アジアスイギュウなど。これらの動物は
、乳製品や肉の生産のために農業環境下で飼育されている、所謂家畜であり得るか；又は
、労働用に飼育され得るか；又は、別の環境下で、例えば、動物園又は動物保護区などに
存在し得るか；又は、別の理由で、例えば、ペットとして、興行動物（ｓｈｏｗ ａｎｉ
ｍａｌｓ）として、繁殖目的などで飼育され得る。
【0376】
本発明の化合物は、肉牛において使用するのが特に好ましい。肉牛は、肉生産のために
（牛乳生産に使用される乳牛とは区別されて）飼育されている牛である。牛肉生産には主
要な３つの段階がある：子ウシ生産（ｃｏｗ－ｃａｌｆ ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ）、バッ
クグラウンディング、及び、フィードロット作業（ｆｅｅｄｌｏｔ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ
ｓ）。特に好ましいのは、フィードロット作業において本発明の化合物を使用することで
ある。本発明の化合物は、あらゆる年齢の肉牛（及び、乳牛）において、子ウシ、若雌ウ
シ、去勢ウシ、雌ウシにおいて使用することができる。本発明の化合物は、３５０ｋｇを
超える体重の重い動物を包含する、種々の体重の動物において使用することができる。
（牛乳生産に使用される乳牛とは区別されて）飼育されている牛である。牛肉生産には主
要な３つの段階がある：子ウシ生産（ｃｏｗ－ｃａｌｆ ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ）、バッ
クグラウンディング、及び、フィードロット作業（ｆｅｅｄｌｏｔ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ
ｓ）。特に好ましいのは、フィードロット作業において本発明の化合物を使用することで
ある。本発明の化合物は、あらゆる年齢の肉牛（及び、乳牛）において、子ウシ、若雌ウ
シ、去勢ウシ、雌ウシにおいて使用することができる。本発明の化合物は、３５０ｋｇを
超える体重の重い動物を包含する、種々の体重の動物において使用することができる。
【0377】
本発明の化合物及び組成物で治療することが可能な別の例示的な動物は、小型反芻動物
（例えば、ヒツジ又はヤギ）、又は、偽反芻動物（ｐｓｅｕｄｏｒｕｍｉｎａｎｔｓ）（
例えば、ラクダ又はラマ）である。一実施形態では、本発明の化合物は、肉用に又は種畜
として飼育されている子ヒツジ及び／又は成体ヒツジ（雌ヒツジ、雄ヒツジ）の流行性肺
炎のような呼吸器疾患を治療するために使用される。流行性肺炎は、発熱、鼻汁、肺炎及
び胸膜炎を特徴とする、ヒツジの急性感染症である。
（例えば、ヒツジ又はヤギ）、又は、偽反芻動物（ｐｓｅｕｄｏｒｕｍｉｎａｎｔｓ）（
例えば、ラクダ又はラマ）である。一実施形態では、本発明の化合物は、肉用に又は種畜
として飼育されている子ヒツジ及び／又は成体ヒツジ（雌ヒツジ、雄ヒツジ）の流行性肺
炎のような呼吸器疾患を治療するために使用される。流行性肺炎は、発熱、鼻汁、肺炎及
び胸膜炎を特徴とする、ヒツジの急性感染症である。
【0378】
本発明の化合物は、代替的に、ブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）を治療するために使用するこ
ともでき、ブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）は、イノシシ科（Ｓｕｉｄａｅ）の動物の疾患であ
る。イノシシ科（Ｓｕｉｄａｅ）は、一般に、ブタ（ｐｉｇ）、ブタ（ｓｗｉｎｅ）、ブ
タ（ｈｏｇ）又はイノシシ（ｂｏａｒ）と称される。本発明の化合物は、一般に、全ての
ブタ動物；乳離れ前のブタ、乳離れ直後のブタ、雄ブタ、去勢ブタ、若い雌ブタ又は成熟
した雌豚に投与することができる。それは肉用のブタ飼育の１以上の相：哺乳期子ブタ、
肥育ブタ（ｆｅｅｄｅｒ ｐｉｇｓ）、グロワー（ｇｒｏｗｅｒ）及びフィニッシャー（
ｆｉｎｉｓｈｅｒ）ブタ、又は、バックファッター（ｂａｃｋｆａｔｔｅｒ）ブタで使用
することができる。あるいは、それは、種畜において、即ち、繁殖用の成熟雌ブタ、若い
雌ブタ若しくは雄ブタにおいて、又は、種畜の後継としてのそのような動物の子孫におい
て、使用することができる。
ともでき、ブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）は、イノシシ科（Ｓｕｉｄａｅ）の動物の疾患であ
る。イノシシ科（Ｓｕｉｄａｅ）は、一般に、ブタ（ｐｉｇ）、ブタ（ｓｗｉｎｅ）、ブ
タ（ｈｏｇ）又はイノシシ（ｂｏａｒ）と称される。本発明の化合物は、一般に、全ての
ブタ動物；乳離れ前のブタ、乳離れ直後のブタ、雄ブタ、去勢ブタ、若い雌ブタ又は成熟
した雌豚に投与することができる。それは肉用のブタ飼育の１以上の相：哺乳期子ブタ、
肥育ブタ（ｆｅｅｄｅｒ ｐｉｇｓ）、グロワー（ｇｒｏｗｅｒ）及びフィニッシャー（
ｆｉｎｉｓｈｅｒ）ブタ、又は、バックファッター（ｂａｃｋｆａｔｔｅｒ）ブタで使用
することができる。あるいは、それは、種畜において、即ち、繁殖用の成熟雌ブタ、若い
雌ブタ若しくは雄ブタにおいて、又は、種畜の後継としてのそのような動物の子孫におい
て、使用することができる。
【0379】
一実施形態では、治療される動物はウシ動物であり、及び、治療される疾患はＢＲＤで
ある。別の実施形態では、該動物はイノシシ科（Ｓｕｉｄａｅ）（ブタ）動物であり、及
び、治療される疾患はＳＲＤである。本発明の化合物は、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器
疾患の臨床症状を示す罹患した動物を治療するために使用することができる。
ある。別の実施形態では、該動物はイノシシ科（Ｓｕｉｄａｅ）（ブタ）動物であり、及
び、治療される疾患はＳＲＤである。本発明の化合物は、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器
疾患の臨床症状を示す罹患した動物を治療するために使用することができる。
【0380】
本発明の化合物は、追加的に又は代替的に、パスツレラ属種（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ
ｓｐｐ．）、マンヘミア属種（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｓｐｐ．）及びヒストフィルス
属種（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）の感染による亜臨床的な感染症を有する動物
を治療するために使用することができる。亜臨床的な感染症は、殆ど又は完全に無症候性
（疾患の徴候又は症状がない）である。従って、ＢＲＤ又はＳＲＤの過程の初期症状にあ
る感染動物を識別するのは困難であり、そして、亜臨床的な感染症は、主に食肉処理場で
肺の病変をチェックするときに検出される。しかしながら、亜臨床的なＢＲＤ又はＳＲＤ
の感染症は、平均１日体重増加（ＡＤＧ）を低減させる。
ｓｐｐ．）、マンヘミア属種（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｓｐｐ．）及びヒストフィルス
属種（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）の感染による亜臨床的な感染症を有する動物
を治療するために使用することができる。亜臨床的な感染症は、殆ど又は完全に無症候性
（疾患の徴候又は症状がない）である。従って、ＢＲＤ又はＳＲＤの過程の初期症状にあ
る感染動物を識別するのは困難であり、そして、亜臨床的な感染症は、主に食肉処理場で
肺の病変をチェックするときに検出される。しかしながら、亜臨床的なＢＲＤ又はＳＲＤ
の感染症は、平均１日体重増加（ＡＤＧ）を低減させる。
【0381】
治療目的に加えて、本発明の組成物及び方法は、感染後防御的（ｍｅｔａｐｈｙｌａｃ
ｔｉｃ）用途にも適している。例えば、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患が発生した場
合、本発明の化合物を、感染していない（又は、亜臨床的に感染した）動物に投与すれば
、特に、疾患の臨床徴候を示している動物と密接に接触しているそれら動物に投与すれば
、当該感染症の拡大を防止できるであろう。
ｔｉｃ）用途にも適している。例えば、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患が発生した場
合、本発明の化合物を、感染していない（又は、亜臨床的に感染した）動物に投与すれば
、特に、疾患の臨床徴候を示している動物と密接に接触しているそれら動物に投与すれば
、当該感染症の拡大を防止できるであろう。
【0382】
さらに、感染を受けやすいと考えられる及び／又は感染が重篤な結果となり得るウシ亜
科の動物（例えば、子ウシ、興行ウシ、妊娠中の雌、受賞した雄ウシ又は雄ブタなど）に
おいては、病気の発生が起こったことが知られているかどうかにかかわらず、予防的処置
を実施し得る。別の選択肢は、動物における病気の発生を防止するために、輸送及び別の
ストレス誘発イベントに先だって、本発明による化合物をその動物に予防的に投与するこ
とである。
科の動物（例えば、子ウシ、興行ウシ、妊娠中の雌、受賞した雄ウシ又は雄ブタなど）に
おいては、病気の発生が起こったことが知られているかどうかにかかわらず、予防的処置
を実施し得る。別の選択肢は、動物における病気の発生を防止するために、輸送及び別の
ストレス誘発イベントに先だって、本発明による化合物をその動物に予防的に投与するこ
とである。
【0383】
本明細書中で記載したのと同じ予防的又は感染後防御的（ｍｅｔａｐｈｙｃｌａｃｔｉ
ｃ）な処置の概念が、ＳＲＤのリスクがあるブタ動物にも当てはまる。
ｃ）な処置の概念が、ＳＲＤのリスクがあるブタ動物にも当てはまる。
【0384】
一部の実施形態では、本発明による１以上（好ましくは１）の化合物は、１以上の別の
抗菌剤に対して抵抗性を示す病原体による感染症を治療するために使用される。一部の実
施形態では、本発明による化合物は、以下の抗菌剤のうちの１以上に対して抵抗性を示す
病原体に対して活性である：マクロライド系抗生物質、アミノグリコシド類、フルオロキ
ノロン類、又は、セファロスポリン類、特に、タイロシン、エリスロマイシン、チルジピ
ロシン、チルミコシン（ｔｉｍｉｃｏｓｉｎ）、ツラスロマイシン、ガミスロマイシン、
ゲンタマイシン、ネオマイシン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ダノフロキ
サシン（ｄａｎａｆｌｏｘａｘｉｎ）、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリ
ン、セフキノム、セフチオフル若しくはフロルフェニコールの群から選択される１以上、
スルホンアミド類又はペニシリン。
抗菌剤に対して抵抗性を示す病原体による感染症を治療するために使用される。一部の実
施形態では、本発明による化合物は、以下の抗菌剤のうちの１以上に対して抵抗性を示す
病原体に対して活性である：マクロライド系抗生物質、アミノグリコシド類、フルオロキ
ノロン類、又は、セファロスポリン類、特に、タイロシン、エリスロマイシン、チルジピ
ロシン、チルミコシン（ｔｉｍｉｃｏｓｉｎ）、ツラスロマイシン、ガミスロマイシン、
ゲンタマイシン、ネオマイシン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ダノフロキ
サシン（ｄａｎａｆｌｏｘａｘｉｎ）、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリ
ン、セフキノム、セフチオフル若しくはフロルフェニコールの群から選択される１以上、
スルホンアミド類又はペニシリン。
【0385】
本発明による化合物は、様々な投与形態で投与することができる。用語「投与形態」は
、本発明による化合物が、想定される投与経路を介して動物に投与するのに適した製品に
製剤化されることを意味する。そのような投与形態は、本明細書中においては、場合によ
り、「製剤」又は「医薬組成物」と称される。
、本発明による化合物が、想定される投与経路を介して動物に投与するのに適した製品に
製剤化されることを意味する。そのような投与形態は、本明細書中においては、場合によ
り、「製剤」又は「医薬組成物」と称される。
【0386】
本発明において有用な投与形態は、液体投与形態、半固体投与形態又は固体投与形態で
あり得る。
あり得る。
【0387】
該化合物の液体投与形態は、一般に、溶液、懸濁液又はエマルションである。溶液は、
分子レベルに至るまで均質である単一相を形成する２以上の成分の混合物である。懸濁液
は、液体媒体中に分散した不溶性固体粒子で構成され、ここで、該固体粒子が懸濁液の約
０．５％～約３０％を占める。該液体は、水性、油性、又は、その両方であり得る。エマ
ルションは、混和しない液体が別の液体の中に入っている不均一分散液であり；それは、
安定性に関しては乳化剤に依存している。再構成用の乾燥粉末（又は、顆粒）は、注射の
直前に希釈剤（例えば、水）と混合させて、溶液又は懸濁液として再構成する。この投与
形態の主な有利点は、溶液又は懸濁液の状態における不安定性の問題を克服することであ
る。
分子レベルに至るまで均質である単一相を形成する２以上の成分の混合物である。懸濁液
は、液体媒体中に分散した不溶性固体粒子で構成され、ここで、該固体粒子が懸濁液の約
０．５％～約３０％を占める。該液体は、水性、油性、又は、その両方であり得る。エマ
ルションは、混和しない液体が別の液体の中に入っている不均一分散液であり；それは、
安定性に関しては乳化剤に依存している。再構成用の乾燥粉末（又は、顆粒）は、注射の
直前に希釈剤（例えば、水）と混合させて、溶液又は懸濁液として再構成する。この投与
形態の主な有利点は、溶液又は懸濁液の状態における不安定性の問題を克服することであ
る。
【0388】
１種類の投与経路（ｄｏｓａｇｅ ｒｏｕｔｅ）（投与経路（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔ
ｉｏｎ ｒｏｕｔｅ））は、非経口投与、特に注射投与（例えば、皮下注射、静脈内注射
、筋肉内注射など）である。非経口経路用の非経口製剤及び送達システムは、液剤（例え
ば、溶液、懸濁液、エマルション及び再構成用の乾燥粉末）、半固体及び固体（例えば、
インプラント）を包含する。獣医学で使用されるインプラントの大部分は、圧縮された錠
剤であるか、又は、分散マトリックス系であり、その中で当該薬物は非分解性ポリマー又
は代替え的に押出製品の中に均一に分散されている。一実施形態では、本発明の化合物は
皮下投与される。
ｉｏｎ ｒｏｕｔｅ））は、非経口投与、特に注射投与（例えば、皮下注射、静脈内注射
、筋肉内注射など）である。非経口経路用の非経口製剤及び送達システムは、液剤（例え
ば、溶液、懸濁液、エマルション及び再構成用の乾燥粉末）、半固体及び固体（例えば、
インプラント）を包含する。獣医学で使用されるインプラントの大部分は、圧縮された錠
剤であるか、又は、分散マトリックス系であり、その中で当該薬物は非分解性ポリマー又
は代替え的に押出製品の中に均一に分散されている。一実施形態では、本発明の化合物は
皮下投与される。
【0389】
別の可能な投与経路は、経口投与経路であり、ここで、本発明による化合物は口を介し
て投与される。経口投与に適した経口投与形態は、液体（例えば、注射用製剤、ドレンチ
、インフィード又は飲料水製剤）、半固体（例えば、ペースト剤、ゲル剤）及び固体（例
えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、チュアブルトリート剤、プレミックス剤及び
薬用ブロック剤）を包含する。
て投与される。経口投与に適した経口投与形態は、液体（例えば、注射用製剤、ドレンチ
、インフィード又は飲料水製剤）、半固体（例えば、ペースト剤、ゲル剤）及び固体（例
えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、チュアブルトリート剤、プレミックス剤及び
薬用ブロック剤）を包含する。
【0390】
ドレンチは、「ドレンチ銃」又はシリンジ又は他の適切な装置を用いて、動物（特に、
家畜動物）の口／のどに直接投与される液体経口製剤である。該組成物を動物レシピエン
トの飲料水中に又はドレンチとして投与する場合、溶液製剤又は懸濁液製剤を使用するこ
とが便利であり得る。この製剤は、例えば、水と混合される濃厚懸濁液剤であり得るか、
又は、水中で混合及び懸濁される乾燥調製物であり得る。
家畜動物）の口／のどに直接投与される液体経口製剤である。該組成物を動物レシピエン
トの飲料水中に又はドレンチとして投与する場合、溶液製剤又は懸濁液製剤を使用するこ
とが便利であり得る。この製剤は、例えば、水と混合される濃厚懸濁液剤であり得るか、
又は、水中で混合及び懸濁される乾燥調製物であり得る。
【0391】
半固体経口製剤（ペースト剤又はゲル剤）は、一般に、アプリケータによって動物の口
の中に直接投与されるか、又は、飼料と混合される。
の中に直接投与されるか、又は、飼料と混合される。
【0392】
固体経口製剤は、動物に直接投与されるか（錠剤、カプセル）、又は、飼料と混合させ
るか、又は、薬用飼料ブロックを介して投与される。
るか、又は、薬用飼料ブロックを介して投与される。
【0393】
該経口製剤を、非ヒト動物の飼料を介して投与する場合、それは、例えば、別個の飼料
として又はチュアブルトリートとして与えることができる。代替え的に（又は、付加的に
）、それは、例えば、トップドレッシングとして又は完成された飼料に添加される固体ペ
レット、ペースト若しくは液体の形態で、当該動物レシピエントの通常の飼料の中に密接
に分散させることもできる。経口製剤を飼料添加物として投与する場合、該経口製剤が少
量の液体担体又は固体担体の中に分散されている「プレミックス」を調製するのが便利で
あり得る。この「プレミックス」を、次に、例えば慣習的なミキサーを用いて当該動物の
通常の飼料中に分散させる。
として又はチュアブルトリートとして与えることができる。代替え的に（又は、付加的に
）、それは、例えば、トップドレッシングとして又は完成された飼料に添加される固体ペ
レット、ペースト若しくは液体の形態で、当該動物レシピエントの通常の飼料の中に密接
に分散させることもできる。経口製剤を飼料添加物として投与する場合、該経口製剤が少
量の液体担体又は固体担体の中に分散されている「プレミックス」を調製するのが便利で
あり得る。この「プレミックス」を、次に、例えば慣習的なミキサーを用いて当該動物の
通常の飼料中に分散させる。
【0394】
反芻動物の前胃の独特な解剖学的構造を利用する、即ち、胃内投与のための、数種類の
調節放出送達システムが開発された。胃内ボーラスは、反芻動物及び偽反芻動物（ウシ、
ヒツジ、ヤギ、スイギュウ、ラクダ、シカなど）のための特異的な製剤である。それは、
長期間にわたって反芻動物のルーメン網状嚢（ｒｕｍｅｎｏ－ｒｅｔｉｃｕｌａｒ ｓａ
ｃ）に留まる獣医学的遅延放出送達システムであって、その中の治療活性物質は予測可能
な遅延放出パターンを有している。そのような胃内ボーラスは、通常、投薬銃又は別の適
切な装置を用いて投与される。
調節放出送達システムが開発された。胃内ボーラスは、反芻動物及び偽反芻動物（ウシ、
ヒツジ、ヤギ、スイギュウ、ラクダ、シカなど）のための特異的な製剤である。それは、
長期間にわたって反芻動物のルーメン網状嚢（ｒｕｍｅｎｏ－ｒｅｔｉｃｕｌａｒ ｓａ
ｃ）に留まる獣医学的遅延放出送達システムであって、その中の治療活性物質は予測可能
な遅延放出パターンを有している。そのような胃内ボーラスは、通常、投薬銃又は別の適
切な装置を用いて投与される。
【0395】
本発明による化合物は、代替え的に、局所的に（例えば、スポットオン、ポアオン又は
スプレーを介して経皮的に、あるいは、鼻内噴霧又は吸入によって）投与し得ることも意
図される。
スプレーを介して経皮的に、あるいは、鼻内噴霧又は吸入によって）投与し得ることも意
図される。
【0396】
例えば、本発明による化合物は、経皮製剤（即ち、皮膚を通過する製剤）を用いて局所
投与することができる。あるいは、本発明による化合物は、粘膜を介して（例えば、鼻内
噴霧として）局所投与することができる。
投与することができる。あるいは、本発明による化合物は、粘膜を介して（例えば、鼻内
噴霧として）局所投与することができる。
【0397】
薬物及び種々の賦形剤の製剤に関するさらなる態様は、例えば、「Ｇｅｎｎａｒｏ，
Ａ．Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， ｅｄｓ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ
Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ， ２０ｔｈ Ｅｄ．， ２０００）」の中に見
いだされる。
Ａ．Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， ｅｄｓ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ
Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ， ２０ｔｈ Ｅｄ．， ２０００）」の中に見
いだされる。
【0398】
本発明の方法の実施においては、本発明による特定の化合物を、好ましくは、感染した
動物又は感受性のある動物に非経口投与する。
動物又は感受性のある動物に非経口投与する。
【0399】
別の実施形態では、該化合物を、経口投与する（特に、ＳＲＤの場合）。
【0400】
本発明による化合物を経口又は皮下注射による非経口投与する場合、総投与量は、一般
に、約０．０１ｍｇ／ｋｇ（即ち、治療対象動物の体重１ｋｇ当たりの本発明による化合
物のミリグラム）より多い。そのようないくつかの実施形態では、総投与量は、約０．０
１～約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１～約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１～約２５ｍｇ／ｋｇ
、又は、約１～約２０である。例えば、ＢＲＤ又はＳＲＤに関しては、該投与量は、一般
に、約０．５～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１～約１０ｍｇ／ｋｇである。別の投与経路に関し
ても、同じ投与量範囲が適し得る。しかしながら、望ましい投与量は、本発明による化合
物が静脈内に投与されるいくつかの場合においては、それより少なくてもよい。
に、約０．０１ｍｇ／ｋｇ（即ち、治療対象動物の体重１ｋｇ当たりの本発明による化合
物のミリグラム）より多い。そのようないくつかの実施形態では、総投与量は、約０．０
１～約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１～約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１～約２５ｍｇ／ｋｇ
、又は、約１～約２０である。例えば、ＢＲＤ又はＳＲＤに関しては、該投与量は、一般
に、約０．５～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１～約１０ｍｇ／ｋｇである。別の投与経路に関し
ても、同じ投与量範囲が適し得る。しかしながら、望ましい投与量は、本発明による化合
物が静脈内に投与されるいくつかの場合においては、それより少なくてもよい。
【0401】
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミ
ア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）又はヒストフィルス
・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の感染症（特に、ＢＲＤ）を防除する
ために使用される投与量は、化合物、感染の重症度、並びに、動物の年齢、体重及び症状
に応じて変動する。しかしながら、数日間の保護に必要とされる総投与量は、一般に、約
１～約４０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内であり、好ましくは、約２．５～約３５ｍｇ／ｋｇの
範囲内である。ＳＲＤを治療するためには、同様の投与量をブタに投与する。最大で約７
日間の保護は、１回の注射で提供され得；保護の長さは、所与の投与量に依存する。該総
投与量は、さらにまた、間隔をおいて与えられるより少ない投与量に分割することもでき
る（例えば、１日１回で２～７日間）。明らかに、別の適切な投与計画を構築することも
できる。
ア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）又はヒストフィルス
・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｉ）の感染症（特に、ＢＲＤ）を防除する
ために使用される投与量は、化合物、感染の重症度、並びに、動物の年齢、体重及び症状
に応じて変動する。しかしながら、数日間の保護に必要とされる総投与量は、一般に、約
１～約４０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内であり、好ましくは、約２．５～約３５ｍｇ／ｋｇの
範囲内である。ＳＲＤを治療するためには、同様の投与量をブタに投与する。最大で約７
日間の保護は、１回の注射で提供され得；保護の長さは、所与の投与量に依存する。該総
投与量は、さらにまた、間隔をおいて与えられるより少ない投与量に分割することもでき
る（例えば、１日１回で２～７日間）。明らかに、別の適切な投与計画を構築することも
できる。
【0402】
本発明による化合物を含む組成物の単回投与は、感染症を治療するのに、並びに、ＢＲ
Ｄ若しくはＳＲＤを臨床的及び／若しくは細菌学的に治療するのに、又は、罹患している
動物の臨床症状を少なくとも軽減するのに充分であり得る；これは「ワンショット」投与
と称される。そのような「ワンショット」単回投与による投与が極めて適しているが、複
数回投与（例えば、１２～２４時間間隔での２回投与、又は、４８～７２時間間隔での２
回投与）も使用し得ることが意図される。
Ｄ若しくはＳＲＤを臨床的及び／若しくは細菌学的に治療するのに、又は、罹患している
動物の臨床症状を少なくとも軽減するのに充分であり得る；これは「ワンショット」投与
と称される。そのような「ワンショット」単回投与による投与が極めて適しているが、複
数回投与（例えば、１２～２４時間間隔での２回投与、又は、４８～７２時間間隔での２
回投与）も使用し得ることが意図される。
【0403】
好ましい投与量に影響を及ぼす要因としては、例えば、以下のものを含み得る：治療対
象の感染症、感染した動物の種類（例えば、種及び品種）、年齢、寸法、性別、食事、活
動及び症状；投与経路；薬理学的考察、例えば、投与される本発明の特定の化合物及び組
成物の活性、効力、薬物動態学的プロフィール及び毒物学的プロフィール；及び、本発明
による化合物が活性成分の組み合わせの一部として投与されるかどうか。かくして、本発
明による化合物の好ましい量は変動し得、従って、上記で記載した典型的な投与量から逸
脱し得る。そのような投与量の調節を決定することは、一般に当業者の技術の範囲内であ
る。有効投与量は、変動する；例えば、予防的処置に関しては、比較的少ない投与量が長
期間にわたって投与されるであろう。
象の感染症、感染した動物の種類（例えば、種及び品種）、年齢、寸法、性別、食事、活
動及び症状；投与経路；薬理学的考察、例えば、投与される本発明の特定の化合物及び組
成物の活性、効力、薬物動態学的プロフィール及び毒物学的プロフィール；及び、本発明
による化合物が活性成分の組み合わせの一部として投与されるかどうか。かくして、本発
明による化合物の好ましい量は変動し得、従って、上記で記載した典型的な投与量から逸
脱し得る。そのような投与量の調節を決定することは、一般に当業者の技術の範囲内であ
る。有効投与量は、変動する；例えば、予防的処置に関しては、比較的少ない投与量が長
期間にわたって投与されるであろう。
【0404】
本発明の化合物は、獣医薬の技術分野で認識されている方法によって、非経口投与用に
製剤化することができる。これらの化合物を含有する有効な注射用組成物は、懸濁液形態
又は溶液形態のいずれかであり得る。適切な製剤の調製においては、一般に、酸付加塩の
水溶性は対応する遊離塩基の水溶性よりも大きいことが認識されるであろう。同様に、遊
離塩基は、中性又は塩基性の溶液の中よりも希酸又は酸性溶液の中でより可溶性である。
製剤化することができる。これらの化合物を含有する有効な注射用組成物は、懸濁液形態
又は溶液形態のいずれかであり得る。適切な製剤の調製においては、一般に、酸付加塩の
水溶性は対応する遊離塩基の水溶性よりも大きいことが認識されるであろう。同様に、遊
離塩基は、中性又は塩基性の溶液の中よりも希酸又は酸性溶液の中でより可溶性である。
【0405】
溶液形態では、化合物は生理学的に許容されるビヒクルの中で溶解している。そのよう
なビヒクルは、適切な溶媒、必要に応じてベンジルアルコールのような防腐剤及び緩衝剤
を含む。有用な溶媒としては、例えば、水及び水性アルコール類、グリコール類、及び、
炭酸エステル（例えば、炭酸ジエチル）を含む。
なビヒクルは、適切な溶媒、必要に応じてベンジルアルコールのような防腐剤及び緩衝剤
を含む。有用な溶媒としては、例えば、水及び水性アルコール類、グリコール類、及び、
炭酸エステル（例えば、炭酸ジエチル）を含む。
【0406】
注射用懸濁組成物は、賦形剤としてアジュバントを用いて又は用いずに、液体懸濁化媒
体を使用する。該懸濁化媒体は、水性又は非水性、例えば、水、ポリエチレングリコール
、ベンジルアルコール、Ｎ－メチルピロリドン、トリアセチン、不活性油、例えば、植物
油又は高度に精製された鉱油であり得る。
体を使用する。該懸濁化媒体は、水性又は非水性、例えば、水、ポリエチレングリコール
、ベンジルアルコール、Ｎ－メチルピロリドン、トリアセチン、不活性油、例えば、植物
油又は高度に精製された鉱油であり得る。
【0407】
化合物を懸濁組成物中に懸濁させておくためには、適切な生理学的に許容されるアジュ
バントが必要である。該アジュバントは、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、ゼラチン及びアルギン酸塩のような増粘剤の中から選択することができる。多く
の種類の界面活性剤も、懸濁化剤として有用である。レシチン、アルキルフェノールポリ
エチレンオキシド付加体、ナフタレンスルホネート類、アルキルベンゼンスルホネート類
及びポリオキシエチレンソルビタンエステル類は、有用な懸濁化剤である。
バントが必要である。該アジュバントは、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、ゼラチン及びアルギン酸塩のような増粘剤の中から選択することができる。多く
の種類の界面活性剤も、懸濁化剤として有用である。レシチン、アルキルフェノールポリ
エチレンオキシド付加体、ナフタレンスルホネート類、アルキルベンゼンスルホネート類
及びポリオキシエチレンソルビタンエステル類は、有用な懸濁化剤である。
【0408】
液体懸濁媒体の親水性、密度及び表面張力に影響を与える多くの物質は、個々の場合に
、注射用懸濁液の製造において有用であり得る。例えば、シリコーン消泡剤、ソルビトー
ル及び糖類は、有用な懸濁化剤であり得る。防腐剤、緩衝剤、界面活性剤又は増粘剤のよ
うな慣習的な別の成分も、注射用製剤中に存在させることができる。
、注射用懸濁液の製造において有用であり得る。例えば、シリコーン消泡剤、ソルビトー
ル及び糖類は、有用な懸濁化剤であり得る。防腐剤、緩衝剤、界面活性剤又は増粘剤のよ
うな慣習的な別の成分も、注射用製剤中に存在させることができる。
【0409】
本発明の化合物は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙ
ｔｉｃａ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ
）に対して、予想外に高い抗菌活性を示す。例えば、代表的な化合物を、慣習的なブロス
稀釈アッセイを用いて、＊＊＊、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａ
ｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔ
ｏｃｉｄａ）に対して試験した。これらの種に対する代表的な化合物の最小阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）が表Ｃにおいて要約されている。
ｔｉｃａ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ
）に対して、予想外に高い抗菌活性を示す。例えば、代表的な化合物を、慣習的なブロス
稀釈アッセイを用いて、＊＊＊、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａ
ｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔ
ｏｃｉｄａ）に対して試験した。これらの種に対する代表的な化合物の最小阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）が表Ｃにおいて要約されている。
【0410】
適用された投与形態の中の本発明による化合物の濃度は、例えば、投与経路に応じて、
広く変動し得る。一般に、注射投与又は経口投与に関する濃度は、約１～約７０量％（重
量基準）である。そのようないくつかの実施形態において、例えば、濃度は、約１～約５
０％（重量基準）、又は、約１０～約５０％（重量基準）である。別の実施形態では、濃
度は、約３５～約６５％（重量基準）、約４０～約６０％（重量基準）、約４５～約５５
％（重量基準）、又は、約５０％（重量基準）である。
広く変動し得る。一般に、注射投与又は経口投与に関する濃度は、約１～約７０量％（重
量基準）である。そのようないくつかの実施形態において、例えば、濃度は、約１～約５
０％（重量基準）、又は、約１０～約５０％（重量基準）である。別の実施形態では、濃
度は、約３５～約６５％（重量基準）、約４０～約６０％（重量基準）、約４５～約５５
％（重量基準）、又は、約５０％（重量基準）である。
【0411】
飲料水中の好ましい濃度は、０．０１～０．０５体積基準重量％（％ ｗｅｉｇｈｔ
ｂｙ ｖｏｌｕｍｅ）、特に、０．０１～０．０２５％であり、インフィード中の好まし
い濃度は、１００～４００ｐｐｍ（ｇ／メートルトン）、特に、１００～２００ｐｐｍで
ある。
ｂｙ ｖｏｌｕｍｅ）、特に、０．０１～０．０２５％であり、インフィード中の好まし
い濃度は、１００～４００ｐｐｍ（ｇ／メートルトン）、特に、１００～２００ｐｐｍで
ある。
【0412】
別の態様において、本発明は、かくして、抗菌的に有効量の１以上（好ましくは、１）
の本発明による化合物及び１以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物の、動物
（特に、ウシ動物、又は、代替的に、ブタ動物）に対する、特に、ＢＲＤ又はＳＲＤを治
療するための、投与を提供する。
の本発明による化合物及び１以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物の、動物
（特に、ウシ動物、又は、代替的に、ブタ動物）に対する、特に、ＢＲＤ又はＳＲＤを治
療するための、投与を提供する。
【0413】
いずれの場合も、投与形態に関して選択される製剤の種類は、想定される特定の目的並
びに本発明による化合物の物理的特性、化学的特性及び生物学的特性に依存する。
びに本発明による化合物の物理的特性、化学的特性及び生物学的特性に依存する。
【0414】
本発明による化合物を注射によって非経口的に投与する場合、組成物／製剤／投与形態
の中の本発明による化合物の濃度は、好ましくは、非経口（皮下）投与に関して許容され
且つ注射部位あたり２０ｍＬ未満の注射体積を可能にする体積の中で、本発明による化合
物の所望の治療有効量をもたらすのに充分である。
の中の本発明による化合物の濃度は、好ましくは、非経口（皮下）投与に関して許容され
且つ注射部位あたり２０ｍＬ未満の注射体積を可能にする体積の中で、本発明による化合
物の所望の治療有効量をもたらすのに充分である。
【0415】
一実施形態では、本発明による化合物の組成物は、例えば、ＷＯ１９９８０４１２０７
又はＷＯ２００３０７９９２３（その内容は、参照により本明細書に組み入れられる）に
記載されているように、食肉解体処理において除去されてヒトの食物連鎖に入らない動物
の非食用組織に、例えば、耳の中に、又は、耳の付け根（頭蓋と耳介の接合部）に、又は
、耳の後ろに投与される。動物の食肉解体処理後に（ヒトの）食物連鎖に入らない、食料
生産動物の代替動物組織への注射も、同様に想定される。
又はＷＯ２００３０７９９２３（その内容は、参照により本明細書に組み入れられる）に
記載されているように、食肉解体処理において除去されてヒトの食物連鎖に入らない動物
の非食用組織に、例えば、耳の中に、又は、耳の付け根（頭蓋と耳介の接合部）に、又は
、耳の後ろに投与される。動物の食肉解体処理後に（ヒトの）食物連鎖に入らない、食料
生産動物の代替動物組織への注射も、同様に想定される。
【0416】
意図される併用療法の例
本発明の方法及び医薬組成物は、本発明による化合物がレシピエント動物に投与される
唯一の活性成分である方法を包含する。しかしながら、該方法及び医薬組成物は、化合物
が１以上の別の薬学的に許容される活性成分と組み合わせて投与される併用療法も包含す
ることが意図される。別の活性成分は、例えば、本発明による１以上の別の化合物である
ことができる。代替え的に（又は、付加的に）、別の活性成分は、本発明による化合物で
はない１以上の薬学的に許容される化合物であることができる。別の活性成分は、同じ及
び／又は異なる疾患又は症状を標的とし得る。
本発明の方法及び医薬組成物は、本発明による化合物がレシピエント動物に投与される
唯一の活性成分である方法を包含する。しかしながら、該方法及び医薬組成物は、化合物
が１以上の別の薬学的に許容される活性成分と組み合わせて投与される併用療法も包含す
ることが意図される。別の活性成分は、例えば、本発明による１以上の別の化合物である
ことができる。代替え的に（又は、付加的に）、別の活性成分は、本発明による化合物で
はない１以上の薬学的に許容される化合物であることができる。別の活性成分は、同じ及
び／又は異なる疾患又は症状を標的とし得る。
【0417】
本発明の化合物と組み合わせて投与することができると考えられる活性成分としては、
例えば、抗菌剤、抗炎症剤、薬学的に許容される駆虫薬、殺虫剤及び殺ダニ剤、昆虫成長
調節剤、ホルモン剤、免疫刺激剤、皮膚用製剤（例えば、防腐剤及び消毒剤）、及び、疾
患の予防のための免疫生物学的薬剤（例えば、ワクチン及び抗血清）を含む。
例えば、抗菌剤、抗炎症剤、薬学的に許容される駆虫薬、殺虫剤及び殺ダニ剤、昆虫成長
調節剤、ホルモン剤、免疫刺激剤、皮膚用製剤（例えば、防腐剤及び消毒剤）、及び、疾
患の予防のための免疫生物学的薬剤（例えば、ワクチン及び抗血清）を含む。
【0418】
従って、本発明は、（ａ）本発明による１以上の化合物と、（ｂ）成分（ａ）とは構造
が異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物を含む組合せの医薬としての使用も対象
とする。活性化合物（ｂ）は、好ましくは、抗炎症化合物であり、より好ましくは、非ス
テロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）（例えば、フルニキシンメグルミン、メロキシカム、
カルプロフェン、ケトプロフェン、フェニルブタゾン又はアスピリン）からなる群から選
択される。一実施形態では、本発明による１の化合物は、フルニキシンと組み合わされる
。別の実施形態では、本発明の１の化合物は、メロキシカムと組み合わされる。好ましく
は、そのような組み合わせは、ウシのＢＲＤを治療するために使用される。
が異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物を含む組合せの医薬としての使用も対象
とする。活性化合物（ｂ）は、好ましくは、抗炎症化合物であり、より好ましくは、非ス
テロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）（例えば、フルニキシンメグルミン、メロキシカム、
カルプロフェン、ケトプロフェン、フェニルブタゾン又はアスピリン）からなる群から選
択される。一実施形態では、本発明による１の化合物は、フルニキシンと組み合わされる
。別の実施形態では、本発明の１の化合物は、メロキシカムと組み合わされる。好ましく
は、そのような組み合わせは、ウシのＢＲＤを治療するために使用される。
【0419】
組み合わせとは、本発明の化合物が、構造が異なる１以上の薬学的に許容される活性化
合物と共通の製剤に含まれて投与されることを意味する。あるいは、本発明による化合物
は、構造が異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物と並行して（約３０分以内の間
隔で）、動物に投与される。
合物と共通の製剤に含まれて投与されることを意味する。あるいは、本発明による化合物
は、構造が異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物と並行して（約３０分以内の間
隔で）、動物に投与される。
【0420】
別の実施形態では、構造が異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物（ｂ）は、抗
菌剤であり、特に、タイロシン、エリスロマイシン、チルジピロシン、チルミコシン（ｔ
ｉｍｉｃｏｓｉｎ）、ツラスロマイシン、ガミスロマイシン、ゲンタマイシン、ネオマイ
シン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ダノフロキサシン（ｄａｎａｆｌｏｘ
ａｘｉｎ）、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、セフキノム、セフチオ
フル若しくはフロルフェニコール、スルホンアミド類又はペニシリンの群から選択される
１以上の抗菌剤である。
菌剤であり、特に、タイロシン、エリスロマイシン、チルジピロシン、チルミコシン（ｔ
ｉｍｉｃｏｓｉｎ）、ツラスロマイシン、ガミスロマイシン、ゲンタマイシン、ネオマイ
シン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ダノフロキサシン（ｄａｎａｆｌｏｘ
ａｘｉｎ）、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、セフキノム、セフチオ
フル若しくはフロルフェニコール、スルホンアミド類又はペニシリンの群から選択される
１以上の抗菌剤である。
【0421】
本発明において使用するための獣医用製剤は、当該成分を必要とされる割合で混合させ
ることによって調製することができる。その製剤を、次に、投与の準備ができている（即
時使用可能な（ｒｅａｄｙ ｔｏ ｕｓｅ）－ＲＴＵ）単回若しくは複数回の用量を含む
適切な容器に入れるか、又は、投与の前に希釈剤と混合させることができる。
ることによって調製することができる。その製剤を、次に、投与の準備ができている（即
時使用可能な（ｒｅａｄｙ ｔｏ ｕｓｅ）－ＲＴＵ）単回若しくは複数回の用量を含む
適切な容器に入れるか、又は、投与の前に希釈剤と混合させることができる。
【0422】
本発明の特徴について、本出願の中の実施形態において記載した；しかしながら、簡潔
さのために、特徴の全ての組み合わせについて文字通り記載されている訳ではない。しか
しながら、上記で記載した特徴の組み合わせは、明確に本発明の一部であると考えられる
。
さのために、特徴の全ての組み合わせについて文字通り記載されている訳ではない。しか
しながら、上記で記載した特徴の組み合わせは、明確に本発明の一部であると考えられる
。
【0423】
本発明について、以下の非限定的な実施例によってさらに記載する。
【実施例0424】
合成実施例
実施例１：アルデヒド含有樹脂を合成するための一般的な手順：
実施例１：アルデヒド含有樹脂を合成するための一般的な手順：
【化58】
【0425】
ジクロロメタン（１６０ｍＬ）中のＮ－Ｆｍｏｃ－ヒドロキシルアミン２－クロロトリ
チル樹脂（１２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間振盪し、排出させた。その樹
脂をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の２０％（ｖ／ｖ）ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（
５×８０ｍＬ）で洗浄し、そして完全に排出させた。別のフラスコの中で、Ｎ－Ｆｍｏｃ
保護アミノ酸（１８．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＤＩ
ＥＡ（６．３ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、３分間撹拌し
、次いで、該樹脂に添加した。窒素雰囲気下で２時間混合させた後、その混合物を排出さ
せ、ＤＭＦ（３×８０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度、Ｎ－Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（１８
．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．３ｍＬ、
３６．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合を２時間継続し、樹脂を排出させ、ＤＭＦ（５×８
０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次に、その樹脂をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中
の２０％（ｖ／ｖ）ピペリジンで３０分間処理し、排出させ、ＤＭＦ（５×８０ｍＬ）で
洗浄し、そして、再度排出させた。次いで、４－エチニル安息香酸（２．６３ｇ、１８ｍ
ｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．３ｍＬ、３６．
０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液を該樹脂に添加し、窒素雰囲気下での混合を
２時間続けた。次いで、その混合物を排出させ、ＤＭＦ（５×８０ｍＬ）で洗浄し、排出
させた。ハロ－アリールアルデヒド又はハロ－ヘテロアリールアルデヒド（２４．０ｍｍ
ｏｌ）とＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の溶液
を、窒素流で２分間パージし、該樹脂に添加した。５分間混合させた後、ＰｄＣｌ２（Ｐ
Ｐｈ３）２（８４２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（５７１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）
を添加し、その混合物を窒素雰囲気下で４８時間混合させた。その樹脂を排出させ、ＤＭ
Ｆ（４×１００ｍＬ）、ＤＣＭ（４×１００ｍＬ）で洗浄し、そして、減圧下で乾燥させ
て、アルデヒド含有樹脂を与え、これは、それ以上精製することなく次の段階で使用した
。
チル樹脂（１２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間振盪し、排出させた。その樹
脂をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の２０％（ｖ／ｖ）ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（
５×８０ｍＬ）で洗浄し、そして完全に排出させた。別のフラスコの中で、Ｎ－Ｆｍｏｃ
保護アミノ酸（１８．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＤＩ
ＥＡ（６．３ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、３分間撹拌し
、次いで、該樹脂に添加した。窒素雰囲気下で２時間混合させた後、その混合物を排出さ
せ、ＤＭＦ（３×８０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度、Ｎ－Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（１８
．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．３ｍＬ、
３６．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合を２時間継続し、樹脂を排出させ、ＤＭＦ（５×８
０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次に、その樹脂をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中
の２０％（ｖ／ｖ）ピペリジンで３０分間処理し、排出させ、ＤＭＦ（５×８０ｍＬ）で
洗浄し、そして、再度排出させた。次いで、４－エチニル安息香酸（２．６３ｇ、１８ｍ
ｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．３ｍＬ、３６．
０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液を該樹脂に添加し、窒素雰囲気下での混合を
２時間続けた。次いで、その混合物を排出させ、ＤＭＦ（５×８０ｍＬ）で洗浄し、排出
させた。ハロ－アリールアルデヒド又はハロ－ヘテロアリールアルデヒド（２４．０ｍｍ
ｏｌ）とＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の溶液
を、窒素流で２分間パージし、該樹脂に添加した。５分間混合させた後、ＰｄＣｌ２（Ｐ
Ｐｈ３）２（８４２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（５７１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）
を添加し、その混合物を窒素雰囲気下で４８時間混合させた。その樹脂を排出させ、ＤＭ
Ｆ（４×１００ｍＬ）、ＤＣＭ（４×１００ｍＬ）で洗浄し、そして、減圧下で乾燥させ
て、アルデヒド含有樹脂を与え、これは、それ以上精製することなく次の段階で使用した
。
【0426】
この手順を使用し、Ｆｍｏｃ－Ｎ－（Ｓ）－Ｖａｌ－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｎ－（Ｓ）－Ｓ
ｅｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｎ－（Ｓ）－Ｉｌｅ－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｎ－３－ＯＴ
ＢＳ－（Ｓ）－Ｖａｌ－ＯＨ、及び、Ｆｍｏｃ－Ｎ－３－ＭｅＳ－（Ｓ）－Ｖａｌ－ＯＨ
、Ｆｍｏｃ－Ｎ－２－アミノ－３－メトキシイミノ－（２Ｓ）－ブタン酸、及び、（２Ｓ
）－Ｆｍｏｃ－Ｎ－２－アミノ－２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）
酢酸を用いて、対応するアミノ酸含有アルデヒド樹脂が得られた。
ｅｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｎ－（Ｓ）－Ｉｌｅ－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｎ－３－ＯＴ
ＢＳ－（Ｓ）－Ｖａｌ－ＯＨ、及び、Ｆｍｏｃ－Ｎ－３－ＭｅＳ－（Ｓ）－Ｖａｌ－ＯＨ
、Ｆｍｏｃ－Ｎ－２－アミノ－３－メトキシイミノ－（２Ｓ）－ブタン酸、及び、（２Ｓ
）－Ｆｍｏｃ－Ｎ－２－アミノ－２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）
酢酸を用いて、対応するアミノ酸含有アルデヒド樹脂が得られた。
【0427】
この手順を使用し、４－ヨードベンズアルデヒド、３－ヨードベンズアルデヒド、５－
ブロモピコリンアルデヒド及び５－ブロモチオフェン－２－カルバルデヒドを用いて、全
てのアルデヒド含有樹脂が得られた。
ブロモピコリンアルデヒド及び５－ブロモチオフェン－２－カルバルデヒドを用いて、全
てのアルデヒド含有樹脂が得られた。
【0428】
実施例２：Ｆｍｏｃ－Ｎ－３－ＭｅＳ－（Ｓ）－Ｖａｌ－ＯＨ及びＮ－Ｆｍｏｃ－ヒド
ロキシルアミン２－クロロトリチル樹脂から調製されたメチルスルホン含有樹脂を酸化す
るための一般的な手順：
Ｎ－Ｆｍｏｃ－ヒドロキシルアミン２－クロロトリチル樹脂（２０．０ｇ、１０ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中の懸濁液を２時間振盪し、排出させた。その樹脂
をＤＭＦ（３２０ｍＬ）中の２０％ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×２００ｍ
Ｌ）で洗浄し、そして、完全に排出させた。別のフラスコの中で、（Ｒ）－２－（（（（
９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－３－メチル－３－（メ
チルチオ）ブタン酸（７．７１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７２ｇ、１９ｍｍｏｌ）
及びＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中の溶液を３分間撹
拌し、次いで、該樹脂に添加し、窒素雰囲気下での混合を２時間続けた。樹脂を排出させ
、ＤＭＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次いで、その樹脂を、
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３－クロロベンゾペルオキソ酸（６．９ｇ、４０ｍｍｏｌ）で
３時間処理した。その樹脂をＤＭＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、排出させ、次いで、Ｄ
ＭＦ（３２０ｍＬ）中の２０％ピペリジン（ｖ／ｖ）で３０分間処理した。再度排出させ
、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄した後、その樹脂を完全に排出させ、そして、その樹
脂に、ＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解させた４－エチニル安息香酸（４．３８ｇ、３０ｍｍｏ
ｌ）、ＨＡＴＵ（１０．５ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０ｍ
ｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下での混合を２時間続け、その後、樹脂を排出させ、Ｄ
ＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、再度排出させた。それぞれハロ－アリールアルデヒド
又はハロ－ヘテロアリールアルデヒド（４０ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１７．５ｍＬ、１０
０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４００ｍＬ）中の溶液を窒素流で２分間パージし、次いで、該樹
脂に添加した。５分間混合させた後、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１．４０ｇ、２．０ｍ
ｍｏｌ）及びＣｕＩ（９５０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を窒素雰囲気
下で４８時間混合させ続けた。その樹脂を排出させ、ＤＭＦ（４×２００ｍＬ）及びＭｅ
ＯＨ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、減圧下で乾燥させた。
ロキシルアミン２－クロロトリチル樹脂から調製されたメチルスルホン含有樹脂を酸化す
るための一般的な手順：
Ｎ－Ｆｍｏｃ－ヒドロキシルアミン２－クロロトリチル樹脂（２０．０ｇ、１０ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中の懸濁液を２時間振盪し、排出させた。その樹脂
をＤＭＦ（３２０ｍＬ）中の２０％ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×２００ｍ
Ｌ）で洗浄し、そして、完全に排出させた。別のフラスコの中で、（Ｒ）－２－（（（（
９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－３－メチル－３－（メ
チルチオ）ブタン酸（７．７１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７２ｇ、１９ｍｍｏｌ）
及びＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中の溶液を３分間撹
拌し、次いで、該樹脂に添加し、窒素雰囲気下での混合を２時間続けた。樹脂を排出させ
、ＤＭＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次いで、その樹脂を、
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３－クロロベンゾペルオキソ酸（６．９ｇ、４０ｍｍｏｌ）で
３時間処理した。その樹脂をＤＭＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、排出させ、次いで、Ｄ
ＭＦ（３２０ｍＬ）中の２０％ピペリジン（ｖ／ｖ）で３０分間処理した。再度排出させ
、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄した後、その樹脂を完全に排出させ、そして、その樹
脂に、ＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解させた４－エチニル安息香酸（４．３８ｇ、３０ｍｍｏ
ｌ）、ＨＡＴＵ（１０．５ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０ｍ
ｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下での混合を２時間続け、その後、樹脂を排出させ、Ｄ
ＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、再度排出させた。それぞれハロ－アリールアルデヒド
又はハロ－ヘテロアリールアルデヒド（４０ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１７．５ｍＬ、１０
０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４００ｍＬ）中の溶液を窒素流で２分間パージし、次いで、該樹
脂に添加した。５分間混合させた後、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１．４０ｇ、２．０ｍ
ｍｏｌ）及びＣｕＩ（９５０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を窒素雰囲気
下で４８時間混合させ続けた。その樹脂を排出させ、ＤＭＦ（４×２００ｍＬ）及びＭｅ
ＯＨ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、減圧下で乾燥させた。
【0429】
この手順を使用し、４－ヨードベンズアルデヒド、５－ブロモピコリンアルデヒド及び
５－ブロモチオフェン－２－カルバルデヒドを用いて、全てのアルデヒド樹脂が得られた
。
５－ブロモチオフェン－２－カルバルデヒドを用いて、全てのアルデヒド樹脂が得られた
。
【0430】
実施例３：第一級アミン及び第二級アミンを用いたアルデヒド含有樹脂の還元的アミノ
化に関する一般的な手順：
アミン（１．５ｍｍｏｌ）及びオルトギ酸トリメチル（１８０μＬ、１．６２５ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、アルデヒド含有樹脂（１０５ｍｇ、０．２５ｍｍ
ｏｌ）に添加した。窒素雰囲気を確立し、５分間混合させた後、酢酸（１８０μＬ、３．
０８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＮａＢＨ３ＣＮ（７１ｍｇ、１．１２５ｍｍｏｌ）の
メタノール（１ｍＬ）中の溶液を添加した。混合を４４時間続け、その後、該樹脂を濾過
し、排出させ、ＤＭＦ（２×１０ｍＬ）及びメタノール（３×１０ｍＬ）で洗浄し、再度
排出させ、減圧下で乾燥させた。樹脂からの開裂は、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）で３
０分間処理することによって実施した。その溶液を集め、濃縮乾燥させて粗残渣が得られ
、それを、分取ＨＰＬＣで、例えば、Ｌｕｎａ ２００×２５ｍｍ（Ｃ１８、１０μ）カ
ラム又はＧｅｍｉｎｉ １５０×３０ｍｍ（Ｃ１８、５μ）カラムを備えたＧｉｌｓｏｎ
ＧＸ－２８１半分取ＨＰＬＣシステムを用いる分取ＨＰＬＣで、０．１％ＴＦＡ／水及
びアセトニトリルからなる勾配を適用して精製した。
化に関する一般的な手順：
アミン（１．５ｍｍｏｌ）及びオルトギ酸トリメチル（１８０μＬ、１．６２５ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、アルデヒド含有樹脂（１０５ｍｇ、０．２５ｍｍ
ｏｌ）に添加した。窒素雰囲気を確立し、５分間混合させた後、酢酸（１８０μＬ、３．
０８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＮａＢＨ３ＣＮ（７１ｍｇ、１．１２５ｍｍｏｌ）の
メタノール（１ｍＬ）中の溶液を添加した。混合を４４時間続け、その後、該樹脂を濾過
し、排出させ、ＤＭＦ（２×１０ｍＬ）及びメタノール（３×１０ｍＬ）で洗浄し、再度
排出させ、減圧下で乾燥させた。樹脂からの開裂は、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）で３
０分間処理することによって実施した。その溶液を集め、濃縮乾燥させて粗残渣が得られ
、それを、分取ＨＰＬＣで、例えば、Ｌｕｎａ ２００×２５ｍｍ（Ｃ１８、１０μ）カ
ラム又はＧｅｍｉｎｉ １５０×３０ｍｍ（Ｃ１８、５μ）カラムを備えたＧｉｌｓｏｎ
ＧＸ－２８１半分取ＨＰＬＣシステムを用いる分取ＨＰＬＣで、０．１％ＴＦＡ／水及
びアセトニトリルからなる勾配を適用して精製した。
【0431】
生成物含有画分を集め、凍結乾燥で濃縮し、残留トリフルオロ酢酸を、水性炭酸水素ア
ンモニウム（７．５ｍｍｏｌ／Ｌ）及びアセトニトリルからなる勾配を用いる別の逆相ク
ロマトグラフィーに付して除去した。
ンモニウム（７．５ｍｍｏｌ／Ｌ）及びアセトニトリルからなる勾配を用いる別の逆相ク
ロマトグラフィーに付して除去した。
【0432】
この手順を使用して、以下の化合物を合成することができる：化合物番号：１－２１６
、２１９－２７５、２８９－３７４、３７８－４１５。
、２１９－２７５、２８９－３７４、３７８－４１５。
【0433】
実施例４：（２Ｓ）－３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（９
Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－ブタン酸の合成
Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－ブタン酸の合成
【化59】
【0434】
段階１：（Ｓ）－２－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）
アミノ）－３－ヒドロキシ－３－メチルブタン酸
（Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタン酸塩酸塩（３０．１ｇ、１７
７ｍｍｏｌ）のジオキサン（５００ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）の混合物中の溶液に、２０
℃で、ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬの水中の４４．７ｇ）を添加した。その反応混合
物をこの温度で３０分間撹拌した。次いで、（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２
，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カルボネート（５９．９ｇ、１７７ｍｍｏｌ）の
ジオキサン（６２５ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、得られた混合物を室温で３時間
撹拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、残った溶液をメチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテ
ル（３×１０００ｍＬ）で洗浄した。次いで、その水層をｐＨ２－３に達するまで１．０
Ｍ塩酸で酸性化し、次いで、酢酸エチル（４×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層
をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物が得られた。
アミノ）－３－ヒドロキシ－３－メチルブタン酸
（Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタン酸塩酸塩（３０．１ｇ、１７
７ｍｍｏｌ）のジオキサン（５００ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）の混合物中の溶液に、２０
℃で、ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬの水中の４４．７ｇ）を添加した。その反応混合
物をこの温度で３０分間撹拌した。次いで、（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２
，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カルボネート（５９．９ｇ、１７７ｍｍｏｌ）の
ジオキサン（６２５ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、得られた混合物を室温で３時間
撹拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、残った溶液をメチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテ
ル（３×１０００ｍＬ）で洗浄した。次いで、その水層をｐＨ２－３に達するまで１．０
Ｍ塩酸で酸性化し、次いで、酢酸エチル（４×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層
をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物が得られた。
【0435】
段階２：（２Ｓ）－３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（９Ｈ
－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－ブタン酸
（Ｓ）－２－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）
－３－ヒドロキシ－３－メチルブタン酸（２０ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（５００ｍＬ）中の溶液に、０℃で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３６．４ｇ
、２８１ｍｍｏｌ）を２０分間かけて添加した。次いで、その混合物に、ｔｅｒｔ－ブチ
ルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（５９．５ｇ、２２５ｍｍｏｌ）を滴
下して加え、０℃で４時間撹拌した後、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、そして、そ
の残渣に、酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加した。ｐＨ２－３に達するまで１．０Ｍ塩酸
を添加し、その水層を酢酸エチル（４×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラ
インで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮して、粗生成物が得られ、それをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が固体として
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－
７．４１（ｍ，４Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３－４．３０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３０（
ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ）。
－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－ブタン酸
（Ｓ）－２－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）
－３－ヒドロキシ－３－メチルブタン酸（２０ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（５００ｍＬ）中の溶液に、０℃で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３６．４ｇ
、２８１ｍｍｏｌ）を２０分間かけて添加した。次いで、その混合物に、ｔｅｒｔ－ブチ
ルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（５９．５ｇ、２２５ｍｍｏｌ）を滴
下して加え、０℃で４時間撹拌した後、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、そして、そ
の残渣に、酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加した。ｐＨ２－３に達するまで１．０Ｍ塩酸
を添加し、その水層を酢酸エチル（４×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラ
インで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮して、粗生成物が得られ、それをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が固体として
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－
７．４１（ｍ，４Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３－４．３０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３０（
ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ）。
【0436】
実施例５：（２Ｒ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）
－３－メチル－３－メチルスルファニル－ブタン酸の合成：
－３－メチル－３－メチルスルファニル－ブタン酸の合成：
【化60】
【0437】
（Ｒ）－２－アミノ－３－メルカプト－３－メチルブタン酸のメタノール中の溶液に、
ナトリウム（３．０８ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ヨードメタン（５ｇ、３
５．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を２５℃で３時間撹拌し、次いで、減圧下
で濃縮した。その残渣を、ｐＨ７に達するまで１Ｍ塩酸で処理し、次いで、その混合物を
水（５０ｍＬ）で希釈した。ＮａＨＣＯ３（５．６ｇ、６７ｍｍｏｌ）、及び、（９Ｈ－
フルオレン－９－イル）メチル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カルボネート
のアセトン溶液を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、その溶液を減圧下で濃縮し、ｐ
Ｈ４に達するまで１Ｍ塩酸で処理した。次いで、その混合物を酢酸エチル（４×５０ｍＬ
）で抽出し、合わせた有機層を蒸発乾燥させ、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／石油エーテル １：１００から１：１０まで）に付して、標題化合
物が固体として得られた。ＭＳ：３８５．８（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）：δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７，６１（ｄ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．４３（ｍ，４Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ
），４．３－４．５（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（
ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）。
ナトリウム（３．０８ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ヨードメタン（５ｇ、３
５．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を２５℃で３時間撹拌し、次いで、減圧下
で濃縮した。その残渣を、ｐＨ７に達するまで１Ｍ塩酸で処理し、次いで、その混合物を
水（５０ｍＬ）で希釈した。ＮａＨＣＯ３（５．６ｇ、６７ｍｍｏｌ）、及び、（９Ｈ－
フルオレン－９－イル）メチル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カルボネート
のアセトン溶液を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、その溶液を減圧下で濃縮し、ｐ
Ｈ４に達するまで１Ｍ塩酸で処理した。次いで、その混合物を酢酸エチル（４×５０ｍＬ
）で抽出し、合わせた有機層を蒸発乾燥させ、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／石油エーテル １：１００から１：１０まで）に付して、標題化合
物が固体として得られた。ＭＳ：３８５．８（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）：δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７，６１（ｄ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．４３（ｍ，４Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ
），４．３－４．５（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（
ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）。
【0438】
実施例６：（２Ｓ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）
－２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）酢酸の合成：
－２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）酢酸の合成：
【化61】
【0439】
段階１：（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－オキソ－ブタン酸
ベンジルの合成
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ）－２－（ベンジルオキシカルボニル
アミノ）－３－ヒドロキシ－ブタン酸ベンジル（２０ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）の混合物に
、０℃で、デス・マーチンペルヨージナン（３７．１ｇ、８７ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ
３（０．４８９ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物を室温で１６時
間撹拌し、減圧下で濃縮して全ての揮発性物質を除去した。次いで、その混合物に、飽和
Ｎａ２ＳＯ３（４００ｍＬ）及び酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加し、両方の層を強く振
盪した。水層を分離し、酢酸エチル（１×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブ
ライン（３×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して
粗標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
ベンジルの合成
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ）－２－（ベンジルオキシカルボニル
アミノ）－３－ヒドロキシ－ブタン酸ベンジル（２０ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）の混合物に
、０℃で、デス・マーチンペルヨージナン（３７．１ｇ、８７ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ
３（０．４８９ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物を室温で１６時
間撹拌し、減圧下で濃縮して全ての揮発性物質を除去した。次いで、その混合物に、飽和
Ｎａ２ＳＯ３（４００ｍＬ）及び酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加し、両方の層を強く振
盪した。水層を分離し、酢酸エチル（１×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブ
ライン（３×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して
粗標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
【0440】
段階２：（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－（２－メチル－１
，３－ジオキソラン－２－イル）酢酸ベンジルの合成
（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－オキソ－ブタン酸ベンジル
（４０ｇ、１１７ｍｍｏｌ）、４－メチルベンゼンスルホン酸水和物（２２．２９ｇ、１
１７ｍｍｏｌ）のエタン－１，２－ジオール（４００ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５０
ｍＬ）中の溶液を、周囲温度で１６時間撹拌した。次いで、その反応混合物を減圧下で濃
縮し、その残渣を、水／アセトニトリル勾配（添加剤なし）を適用する逆相分取ＨＰＬＣ
で精製して、標題化合物が得られた。
，３－ジオキソラン－２－イル）酢酸ベンジルの合成
（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－オキソ－ブタン酸ベンジル
（４０ｇ、１１７ｍｍｏｌ）、４－メチルベンゼンスルホン酸水和物（２２．２９ｇ、１
１７ｍｍｏｌ）のエタン－１，２－ジオール（４００ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５０
ｍＬ）中の溶液を、周囲温度で１６時間撹拌した。次いで、その反応混合物を減圧下で濃
縮し、その残渣を、水／アセトニトリル勾配（添加剤なし）を適用する逆相分取ＨＰＬＣ
で精製して、標題化合物が得られた。
【0441】
段階３：（２Ｓ）－２－アミノ－２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル
）酢酸
（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－（２－メチル－１，３－ジ
オキソラン－２－イル）酢酸ベンジル（８ｇ、２０．７６ｍｍｏｌ）と炭素担持Ｐｄ（Ｏ
Ｈ）２（１ｇ、純度２０％）のメタノール（２００ｍＬ）中の混合物を、水素雰囲気下（
５０ｐｓｉ）、周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して粗標題
化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
）酢酸
（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－（２－メチル－１，３－ジ
オキソラン－２－イル）酢酸ベンジル（８ｇ、２０．７６ｍｍｏｌ）と炭素担持Ｐｄ（Ｏ
Ｈ）２（１ｇ、純度２０％）のメタノール（２００ｍＬ）中の混合物を、水素雰囲気下（
５０ｐｓｉ）、周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して粗標題
化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
【0442】
段階４：（２Ｓ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）－
２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）酢酸
（Ｓ）－２－アミノ－２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）酢酸（４
ｇ、２４．８２ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（６．２６ｇ、７４．５ｍｍｏｌ）のアセトン
（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）中の混合物に、周囲温度で撹拌下、（９Ｈ－フルオレン－
９－イル）メチル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カルボネート（９．２１ｇ
、２７．３ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）中の溶液を添加し、そして、撹拌を２時間
続けた。次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を水（２０ｍＬ）と合した。
得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄し、水層をｐＨ＝４になるまで３Ｍ Ｈ
Ｃｌで酸性化した。沈澱物を濾過によって集め、水（３０ｍＬ）で洗浄し、凍結乾燥条件
下で乾燥させて、標題化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）：δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ
），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ
，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１－４．４（ｍ，４Ｈ），３．７－４．０（ｍ，４Ｈ）
，１．３８（ｓ，３Ｈ）。
２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）酢酸
（Ｓ）－２－アミノ－２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）酢酸（４
ｇ、２４．８２ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（６．２６ｇ、７４．５ｍｍｏｌ）のアセトン
（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）中の混合物に、周囲温度で撹拌下、（９Ｈ－フルオレン－
９－イル）メチル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カルボネート（９．２１ｇ
、２７．３ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）中の溶液を添加し、そして、撹拌を２時間
続けた。次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を水（２０ｍＬ）と合した。
得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄し、水層をｐＨ＝４になるまで３Ｍ Ｈ
Ｃｌで酸性化した。沈澱物を濾過によって集め、水（３０ｍＬ）で洗浄し、凍結乾燥条件
下で乾燥させて、標題化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）：δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ
），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ
，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１－４．４（ｍ，４Ｈ），３．７－４．０（ｍ，４Ｈ）
，１．３８（ｓ，３Ｈ）。
【0443】
実施例７：（２Ｓ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）
－３－メトキシイミノ－ブタン酸の合成：
－３－メトキシイミノ－ブタン酸の合成：
【化62】
【0444】
段階１：（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－オキソ－ブタン酸
ベンジルの合成
（２Ｓ，３Ｒ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－ヒドロキシ－ブタン
酸ベンジル（２０ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）中の混合物に
、０℃で、デス・マーチンペルヨージナン（３７．１ｇ、８７ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ
３（０．４８９ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で１６時間撹
拌し、減圧下で濃縮して、全ての揮発性物質を除去した。次いで、その混合物に、飽和Ｎ
ａ２ＳＯ３（４００ｍＬ）及び酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加し、両方の層を強く振盪
した。水層を分離し，酢酸エチル（１×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラ
イン（３×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、
粗標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
ベンジルの合成
（２Ｓ，３Ｒ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－ヒドロキシ－ブタン
酸ベンジル（２０ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）中の混合物に
、０℃で、デス・マーチンペルヨージナン（３７．１ｇ、８７ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ
３（０．４８９ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で１６時間撹
拌し、減圧下で濃縮して、全ての揮発性物質を除去した。次いで、その混合物に、飽和Ｎ
ａ２ＳＯ３（４００ｍＬ）及び酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加し、両方の層を強く振盪
した。水層を分離し，酢酸エチル（１×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラ
イン（３×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、
粗標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
【0445】
段階２：（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－メトキシイミノ－
ブタン酸ベンジルの合成
メトキシルアミン塩酸塩（１８３ｍｇ、２．１９７ｍｍｏｌ）とチタン（ＩＶ）イソプ
ロポキシド（８３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ（０．７６７ｍＬ）とテトラヒド
ロフラン（１０ｍＬ）中の溶液に、２０℃で、（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）－３－オキソ－ブタン酸ベンジル（０．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加した
。反応混合物を７２℃で１２時間加熱し、次いで、水（１０ｍＬ）で希釈した。水層をジ
クロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を１０％水性ＨＣｌ（５０ｍＬ）、飽和Ｎａ
ＨＣＯ３（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
した。次いで、それを濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、それをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
ブタン酸ベンジルの合成
メトキシルアミン塩酸塩（１８３ｍｇ、２．１９７ｍｍｏｌ）とチタン（ＩＶ）イソプ
ロポキシド（８３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ（０．７６７ｍＬ）とテトラヒド
ロフラン（１０ｍＬ）中の溶液に、２０℃で、（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）－３－オキソ－ブタン酸ベンジル（０．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加した
。反応混合物を７２℃で１２時間加熱し、次いで、水（１０ｍＬ）で希釈した。水層をジ
クロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を１０％水性ＨＣｌ（５０ｍＬ）、飽和Ｎａ
ＨＣＯ３（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
した。次いで、それを濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、それをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
【0446】
段階３：（２Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシイミノ－ブタン酸
（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－メトキシイミノ－ブタン酸
ベンジル（５０ｇ、１３５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０００ｍＬ）中の溶液に、炭素担
持パラジウム（１５％、１０ｇ）を添加し、窒素雰囲気（１５ｐｓｉ）を確立させた。次
いで、反応混合物を２０℃で９０分間撹拌し、全ての固体を濾過により除去した。その溶
液を集め、濃縮して、標題化合物が得られた。
（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－メトキシイミノ－ブタン酸
ベンジル（５０ｇ、１３５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０００ｍＬ）中の溶液に、炭素担
持パラジウム（１５％、１０ｇ）を添加し、窒素雰囲気（１５ｐｓｉ）を確立させた。次
いで、反応混合物を２０℃で９０分間撹拌し、全ての固体を濾過により除去した。その溶
液を集め、濃縮して、標題化合物が得られた。
【0447】
段階４：（２Ｓ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）－
３－メトキシイミノ－ブタン酸の合成
（Ｓ）－２－アミノ－３－（メトキシイミノ）－ブタン酸（２０ｇ、１３７ｍｍｏｌ）
のアセトン（４００ｍＬ）と飽和水性ＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）の混合物中の溶液に、
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カル
ボネート（６９．２ｇ、２０５ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を周囲温度で１０時間撹
拌した。次いで、反応混合物に水を添加し、形成された沈殿物を濾過により集めた。次い
で、濾過ケーキを水／アセトニトリル勾配を適用するフラッシュＣ１８逆相クロマトグラ
フィーで精製して、標題化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
：δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）
，７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）
，６．７（ｂ，１Ｈ），４．１－４．４（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），１．６２
（ｓ，３Ｈ）。
３－メトキシイミノ－ブタン酸の合成
（Ｓ）－２－アミノ－３－（メトキシイミノ）－ブタン酸（２０ｇ、１３７ｍｍｏｌ）
のアセトン（４００ｍＬ）と飽和水性ＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）の混合物中の溶液に、
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カル
ボネート（６９．２ｇ、２０５ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を周囲温度で１０時間撹
拌した。次いで、反応混合物に水を添加し、形成された沈殿物を濾過により集めた。次い
で、濾過ケーキを水／アセトニトリル勾配を適用するフラッシュＣ１８逆相クロマトグラ
フィーで精製して、標題化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
：δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）
，７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）
，６．７（ｂ，１Ｈ），４．１－４．４（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），１．６２
（ｓ，３Ｈ）。
【0448】
実施例８：クロトンアルデヒド含有樹脂の合成に関する一般的な手順
【化63】
【0449】
ジクロロメタン（５００ｍＬ）中のＮ－Ｆｍｏｃ－ヒドロキシルアミン２－クロロトリ
チル樹脂（５０．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間振盪し、排出させた。次いで、
その樹脂をＤＭＦ（５００ｍＬ）中の２０％ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×
２００ｍＬ）で洗浄し、そして、完全に排出させた。別のフラスコ中で、Ｆｍｏｃ－Ｎ－
Ｖａｌ－ＯＨ（７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（
２６．０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、３分間撹拌し、次
いで、該樹脂に添加した。窒素雰囲気下で２時間混合させた後、混合物を排出させ、ＤＭ
Ｆ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｆｍｏｃ－Ｎ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ（３０ｇ、７５
ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２７ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（２６．０ｍＬ、１５０
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液で２回目の処理をした。その混合物をさらに２時間振盪し、ＤＭ
Ｆ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、排出させた。次いで、その樹脂をＤＭＦ（５００ｍＬ）
中の２０％ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、
完全に排出させた。次いで、その樹脂に、ＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させた４－ヨード
安息香酸（１９ｇ、７５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２７ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ
（２６ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下で１時間混合させた。そ
の混合物を排出させ、ＤＭＦ（３×２００ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３×２００ｍＬ）で洗浄し
、排出させ、減圧下で乾燥させた。
チル樹脂（５０．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間振盪し、排出させた。次いで、
その樹脂をＤＭＦ（５００ｍＬ）中の２０％ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×
２００ｍＬ）で洗浄し、そして、完全に排出させた。別のフラスコ中で、Ｆｍｏｃ－Ｎ－
Ｖａｌ－ＯＨ（７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（
２６．０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、３分間撹拌し、次
いで、該樹脂に添加した。窒素雰囲気下で２時間混合させた後、混合物を排出させ、ＤＭ
Ｆ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｆｍｏｃ－Ｎ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ（３０ｇ、７５
ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２７ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（２６．０ｍＬ、１５０
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液で２回目の処理をした。その混合物をさらに２時間振盪し、ＤＭ
Ｆ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、排出させた。次いで、その樹脂をＤＭＦ（５００ｍＬ）
中の２０％ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、
完全に排出させた。次いで、その樹脂に、ＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させた４－ヨード
安息香酸（１９ｇ、７５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２７ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ
（２６ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下で１時間混合させた。そ
の混合物を排出させ、ＤＭＦ（３×２００ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３×２００ｍＬ）で洗浄し
、排出させ、減圧下で乾燥させた。
【0450】
（Ｅ）－ペンタ－２－エン－４－イン－１－オール（８．２１ｇ、１００ｍｍｏｌ）と
ＤＩＥＡ（４４ｍＬ、２５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の溶液を、窒素流で２
分間パージし、次いで、該樹脂に添加した。５分間混合させた後、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３
）２（３．５１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２．３８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添
加し、混合物を窒素雰囲気下で４８時間振盪した。樹脂を排出させ、ＤＭＦ（４×１５０
ｍＬ）、ジクロロメタン（４×１００ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次いで
、その樹脂を、ジクロロメタン中のデス・マーチンペルヨージナン（２１．２ｇ、５０ｍ
ｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（１０．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）で１時間処理し、そして、完
全に排出させた。その樹脂をＤＭＦ（３×１５０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３×１５０ｍＬ）
で洗浄し、減圧下で乾燥させた。
ＤＩＥＡ（４４ｍＬ、２５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の溶液を、窒素流で２
分間パージし、次いで、該樹脂に添加した。５分間混合させた後、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３
）２（３．５１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２．３８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添
加し、混合物を窒素雰囲気下で４８時間振盪した。樹脂を排出させ、ＤＭＦ（４×１５０
ｍＬ）、ジクロロメタン（４×１００ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次いで
、その樹脂を、ジクロロメタン中のデス・マーチンペルヨージナン（２１．２ｇ、５０ｍ
ｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（１０．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）で１時間処理し、そして、完
全に排出させた。その樹脂をＤＭＦ（３×１５０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３×１５０ｍＬ）
で洗浄し、減圧下で乾燥させた。
【0451】
実施例９：第一級アミン及び第二級アミンを用いたクロトンアルデヒド含有樹脂の還元
的アミノ化に関する一般的な手順
アミン（２．４ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリメチル（２８７μＬ、２．６ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、樹脂（１８６ｍｇ）を含む容器に添加した。その容器を
窒素で５分間パージした後、それを酢酸（２８２μＬ、４．９２ｍｍｏｌ）で処理し、続
いて、ＮａＢＨ３ＣＮ（１１３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の溶
液で処理し、窒素雰囲気下での混合を４８時間続けた。その樹脂を排出させ、ＤＭＦ（２
×１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させ、そして、
減圧下で乾燥させた。樹脂からの開裂は、３０％（ｖ／ｖ）のＴＦＡ／ＤＣＭ（２０ｍＬ
）で３０分間処理することによって実施した。溶液を集め、固化乾燥させて粗残渣を得て
、それを、Ｌｕｎａ ２００×２５ｍｍ（Ｃ１８，１０μ、１００Ａ）カラム又はＧｅｍ
ｉｎｉ １５０×３０ｍｍ（Ｃ１８、５μ、１１０Ａ）カラムを備えたＧｉｌｓｏｎ Ｇ
Ｘ－２８１半分取ＨＰＬＣシステムを用いる分取ＨＰＬＣで、０．１％ＴＦＡ／水及びア
セトニトリルからなる勾配を適用して精製した。その生成物含有画分を集め、凍結乾燥に
より濃縮し、そして、残留トリフルオロ酢酸を、水性炭酸水素アンモニウム（７．５ｍｍ
ｏｌ／Ｌ）及びアセトニトリルからなる勾配を用いた別の逆相クロマトグラフィーによっ
て除去した。
的アミノ化に関する一般的な手順
アミン（２．４ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリメチル（２８７μＬ、２．６ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、樹脂（１８６ｍｇ）を含む容器に添加した。その容器を
窒素で５分間パージした後、それを酢酸（２８２μＬ、４．９２ｍｍｏｌ）で処理し、続
いて、ＮａＢＨ３ＣＮ（１１３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の溶
液で処理し、窒素雰囲気下での混合を４８時間続けた。その樹脂を排出させ、ＤＭＦ（２
×１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させ、そして、
減圧下で乾燥させた。樹脂からの開裂は、３０％（ｖ／ｖ）のＴＦＡ／ＤＣＭ（２０ｍＬ
）で３０分間処理することによって実施した。溶液を集め、固化乾燥させて粗残渣を得て
、それを、Ｌｕｎａ ２００×２５ｍｍ（Ｃ１８，１０μ、１００Ａ）カラム又はＧｅｍ
ｉｎｉ １５０×３０ｍｍ（Ｃ１８、５μ、１１０Ａ）カラムを備えたＧｉｌｓｏｎ Ｇ
Ｘ－２８１半分取ＨＰＬＣシステムを用いる分取ＨＰＬＣで、０．１％ＴＦＡ／水及びア
セトニトリルからなる勾配を適用して精製した。その生成物含有画分を集め、凍結乾燥に
より濃縮し、そして、残留トリフルオロ酢酸を、水性炭酸水素アンモニウム（７．５ｍｍ
ｏｌ／Ｌ）及びアセトニトリルからなる勾配を用いた別の逆相クロマトグラフィーによっ
て除去した。
【0452】
この手順を使用して、以下の化合物を合成することができる：化合物番号２１７。
【0453】
実施例１０：Ｎ－［（１Ｓ）－２－（ヒドロキシアミノ）－１－（ヒドロキシメチル）
－２－オキソ－エチル］－４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［
３７５］及び４－［２－（４－アミノフェニル）エチニル］－Ｎ－［（１Ｓ）－２－（ヒ
ドロキシアミノ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－オキソ－エチル］ベンズアミド［３
７６］の合成
－２－オキソ－エチル］－４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［
３７５］及び４－［２－（４－アミノフェニル）エチニル］－Ｎ－［（１Ｓ）－２－（ヒ
ドロキシアミノ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－オキソ－エチル］ベンズアミド［３
７６］の合成
【化64】
【0454】
段階１：（２Ｓ）－２－［（４－エチニルベンゾイル）アミノ］－３－ヒドロキシ－プ
ロパン酸メチルの合成
４－エチニル安息香酸（３００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（７７９ｍｇ、
２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で撹拌した。５分後に、（Ｓ
）－メチル２－アミノ－３－ヒドロキシプロパノエート塩酸塩（３５１ｍｇ、２．２６ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．６５８ｍＬ、４．
７ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度での撹拌を１時間続けた。反応混合物を酢酸エチルで希
釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で２回洗浄した。その有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で
脱水し、減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ペンタン／
酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
ロパン酸メチルの合成
４－エチニル安息香酸（３００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（７７９ｍｇ、
２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で撹拌した。５分後に、（Ｓ
）－メチル２－アミノ－３－ヒドロキシプロパノエート塩酸塩（３５１ｍｇ、２．２６ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．６５８ｍＬ、４．
７ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度での撹拌を１時間続けた。反応混合物を酢酸エチルで希
釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で２回洗浄した。その有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で
脱水し、減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ペンタン／
酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
【0455】
段階２：（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチ
ニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸メチルの合成
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２９．８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（１２．１
ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液に、窒素雰囲気下
、ヨード－４－ニトロベンゼン（５２８ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン
（０．３４ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物に、（Ｓ）－メチ
ル２－（４－エチニルベンズアミド）－３－ヒドロキシプロパノエート（２６２ｍｇ、１
．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の溶液を滴下して加えた。その反応
混合物をシリカゲル上に置き、そして、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ペン
タン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
ニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸メチルの合成
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２９．８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（１２．１
ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液に、窒素雰囲気下
、ヨード－４－ニトロベンゼン（５２８ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン
（０．３４ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物に、（Ｓ）－メチ
ル２－（４－エチニルベンズアミド）－３－ヒドロキシプロパノエート（２６２ｍｇ、１
．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の溶液を滴下して加えた。その反応
混合物をシリカゲル上に置き、そして、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ペン
タン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
【0456】
段階３：Ｎ－［（１Ｓ）－２－（ヒドロキシアミノ）－１－（ヒドロキシメチル）－２
－オキソ－エチル］－４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７
５］の合成
ナトリウム（１４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（１ｍＬ）に添加し、混
合物を２０分間撹拌した。次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４０．６ｍｇ、０．５８
ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度での撹拌を４５分間続けた。次いで、（２Ｓ）－３－ヒド
ロキシ－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］プ
ロパン酸メチル（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１
：１）（１ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。次いで、全ての揮発性
物質を減圧下で除去し、得られた残渣を、Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｃ１８カラムを
用いる逆相分取ＨＰＬＣで、０．１％水性ギ酸及びアセトニトリルからなる勾配を適用し
て精製して、標題化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
δ １０．７１（ｂ，１Ｈ），８．８６（ｂ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ
，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（
ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，
１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ）。
－オキソ－エチル］－４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７
５］の合成
ナトリウム（１４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（１ｍＬ）に添加し、混
合物を２０分間撹拌した。次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４０．６ｍｇ、０．５８
ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度での撹拌を４５分間続けた。次いで、（２Ｓ）－３－ヒド
ロキシ－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］プ
ロパン酸メチル（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１
：１）（１ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。次いで、全ての揮発性
物質を減圧下で除去し、得られた残渣を、Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｃ１８カラムを
用いる逆相分取ＨＰＬＣで、０．１％水性ギ酸及びアセトニトリルからなる勾配を適用し
て精製して、標題化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
δ １０．７１（ｂ，１Ｈ），８．８６（ｂ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ
，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（
ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，
１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ）。
【0457】
段階４：（２Ｓ）－２－［［４－［２－（４－アミノフェニル）エチニル］ベンゾイル
］アミノ］－３－ヒドロキシ－プロパン酸メチルの合成
（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベ
ンゾイル］アミノ］プロパン酸メチル（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２Ｍ塩酸（０
．５４ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）及び鉄（１０６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、エタノール（
２．５ｍＬ）中、８０℃で３．５時間撹拌した。次いで、その反応混合物を減圧下で濃縮
し、得られた残渣を水に溶解し、ジクロロメタン（２×）で抽出した。その有機層を合し
、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得て、これ
は、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
］アミノ］－３－ヒドロキシ－プロパン酸メチルの合成
（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベ
ンゾイル］アミノ］プロパン酸メチル（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２Ｍ塩酸（０
．５４ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）及び鉄（１０６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、エタノール（
２．５ｍＬ）中、８０℃で３．５時間撹拌した。次いで、その反応混合物を減圧下で濃縮
し、得られた残渣を水に溶解し、ジクロロメタン（２×）で抽出した。その有機層を合し
、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得て、これ
は、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
【0458】
段階５：４－［２－（４－アミノフェニル）エチニル］－Ｎ－［（１Ｓ）－２－（ヒド
ロキシアミノ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－オキソ－エチル］ベンズアミド［３７
６］の合成
ナトリウム（１１．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（１ｍＬ）に添加し、
２０分間撹拌した。次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３３．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏ
ｌ）を添加し、周囲温度での撹拌を４５分間続けた。次いで、（２Ｓ）－２－［［４－［
２－（４－アミノフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］－３－ヒドロキシ－プロパ
ン酸メチル（３８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１
）（１ｍＬ）中の溶液を添加し、その反応混合物を２時間撹拌した。次いで、その反応混
合物に、ナトリウム（１１．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（３
３．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）とメタノール（１ｍＬ）から調製したヒドロキシルアミ
ンの別のメタノール性溶液を添加し、４０℃で一晩加熱した。その反応混合物を室温とし
、次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、得られた残渣を、Ａｔｌａｎｔｉｓ（登
録商標）Ｃ１８カラムを用いる逆相分取ＨＰＬＣで、０．１％からなる勾配を適用して精
製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ），
８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），４．９
８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（
ｓ，２Ｈ）。
ロキシアミノ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－オキソ－エチル］ベンズアミド［３７
６］の合成
ナトリウム（１１．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（１ｍＬ）に添加し、
２０分間撹拌した。次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３３．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏ
ｌ）を添加し、周囲温度での撹拌を４５分間続けた。次いで、（２Ｓ）－２－［［４－［
２－（４－アミノフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］－３－ヒドロキシ－プロパ
ン酸メチル（３８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１
）（１ｍＬ）中の溶液を添加し、その反応混合物を２時間撹拌した。次いで、その反応混
合物に、ナトリウム（１１．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（３
３．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）とメタノール（１ｍＬ）から調製したヒドロキシルアミ
ンの別のメタノール性溶液を添加し、４０℃で一晩加熱した。その反応混合物を室温とし
、次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、得られた残渣を、Ａｔｌａｎｔｉｓ（登
録商標）Ｃ１８カラムを用いる逆相分取ＨＰＬＣで、０．１％からなる勾配を適用して精
製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ），
８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），４．９
８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（
ｓ，２Ｈ）。
【0459】
実施例１１：Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－（ヒドロキシカルバモイル
）プロピル］－４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７７］の
合成
）プロピル］－４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７７］の
合成
【化65】
【0460】
段階１：（２Ｓ）－エチル－２－［（４－エチニルベンゾイル）アミノ］－３－メチル
－ブタノエートの合成
４－エチニル安息香酸（６００ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（１５５７ｍｇ
、４．１１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で５分間撹拌した。次い
で、（Ｓ）－エチル２－アミノ－３－メチルブタノエート塩酸塩（８２０ｍｇ、４．５２
ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）及びトリエチルアミン（１．３１６ｍＬ、９
．４４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。次いで、
その混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で２回抽出した。有機層をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ペンタン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
－ブタノエートの合成
４－エチニル安息香酸（６００ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（１５５７ｍｇ
、４．１１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で５分間撹拌した。次い
で、（Ｓ）－エチル２－アミノ－３－メチルブタノエート塩酸塩（８２０ｍｇ、４．５２
ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）及びトリエチルアミン（１．３１６ｍＬ、９
．４４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。次いで、
その混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で２回抽出した。有機層をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ペンタン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
【0461】
段階２：（２Ｓ）－３－メチル－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル
］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸エチルの合成
トリエチルアミン（０．２３５ｍＬ、１．６８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５
ｍＬ）中の溶液を、アルゴン下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２０．５４ｍｇ、０．０２
９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８．３６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－エチル－２－
［（４－エチニルベンゾイル）アミノ］－３－メチル－ブタノエート（２００ｍｇ、０．
７３２ｍｍｏｌ）及びヨード－４－ニトロベンゼン（３６４ｍｇ、１．４６３ｍｍｏｌ）
に添加し、得られた反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得ら
れた。
］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸エチルの合成
トリエチルアミン（０．２３５ｍＬ、１．６８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５
ｍＬ）中の溶液を、アルゴン下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２０．５４ｍｇ、０．０２
９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８．３６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－エチル－２－
［（４－エチニルベンゾイル）アミノ］－３－メチル－ブタノエート（２００ｍｇ、０．
７３２ｍｍｏｌ）及びヨード－４－ニトロベンゼン（３６４ｍｇ、１．４６３ｍｍｏｌ）
に添加し、得られた反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得ら
れた。
【0462】
段階３：（２Ｓ）－３－メチル－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル
］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸の合成
（２Ｓ）－３－メチル－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンゾ
イル］アミノ］ブタン酸エチル（１３３ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（４ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ（４８．５ｍｇ、２．０２３ｍｍｏｌ）を添加し、そ
の混合物を周囲温度で１時間撹拌した。水（１滴）を添加し、その混合物を一晩撹拌した
。その反応混合物を酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して標題化合物を得て、これは、それ以上精製することな
く、次の段階で使用した。
］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸の合成
（２Ｓ）－３－メチル－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンゾ
イル］アミノ］ブタン酸エチル（１３３ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（４ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ（４８．５ｍｇ、２．０２３ｍｍｏｌ）を添加し、そ
の混合物を周囲温度で１時間撹拌した。水（１滴）を添加し、その混合物を一晩撹拌した
。その反応混合物を酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して標題化合物を得て、これは、それ以上精製することな
く、次の段階で使用した。
【0463】
段階４：Ｎ－［（１Ｓ）－１－（ヒドロキシカルバモイル）－２－メチル－プロピル］
－４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７７］の合成
（２Ｓ）－３－メチル－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンゾ
イル］アミノ］ブタン酸（３３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３７．７ｍｇ、
０．１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランとＤＭＦの１：１混合物の中で、周囲温度で３
分間撹拌した。Ｏ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）ヒドロキシルアミン（１
１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８ｍｍｏ
ｌ）を添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除
去し、得られた残渣を、Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｃ１８カラムを用いる逆相分取Ｈ
ＰＬＣで、０．１％水性ギ酸及びアセトニトリルからなる勾配を適用して精製し、標題化
合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２５（ｓ，
１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ
），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），
７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１７．３Ｈｚ，
１Ｈ），２．０３（ｍ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），０．８６（ｍ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ
）。
－４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７７］の合成
（２Ｓ）－３－メチル－２－［［４－［２－（４－ニトロフェニル）エチニル］ベンゾ
イル］アミノ］ブタン酸（３３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３７．７ｍｇ、
０．１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランとＤＭＦの１：１混合物の中で、周囲温度で３
分間撹拌した。Ｏ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）ヒドロキシルアミン（１
１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８ｍｍｏ
ｌ）を添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除
去し、得られた残渣を、Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｃ１８カラムを用いる逆相分取Ｈ
ＰＬＣで、０．１％水性ギ酸及びアセトニトリルからなる勾配を適用して精製し、標題化
合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２５（ｓ，
１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ
），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），
７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１７．３Ｈｚ，
１Ｈ），２．０３（ｍ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），０．８６（ｍ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ
）。
【0464】
実施例１２：２－［［４－［２－（４－ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル］ア
ミノ］－３－メチル－３－ニトロ－ブタン酸メチルの合成
ミノ］－３－メチル－３－ニトロ－ブタン酸メチルの合成
【化66】
【0465】
４－（（４－ホルミルフェニル）エチニル）安息香酸（１３１６ｍｇ、５．２６ｍｍｏ
ｌ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及び２滴のＤＭＦと混合させた。次いで、塩化
オキサリル（０．５０６ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を滴下して加え、その反応混合物を室温
で４時間撹拌した。スラリーに、さらなるテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を添加し、
１時間後、黄色の溶液に、２－アミノ－３－メチル－３－ニトロブタン酸メチル（９２７
ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで、酢
酸エチルで希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ
４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて標題化合物を得て、これは、それ以上精製する
ことなく、次の段階で使用した。ＭＳ：４０９．１（Ｍ＋１）。
ｌ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及び２滴のＤＭＦと混合させた。次いで、塩化
オキサリル（０．５０６ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を滴下して加え、その反応混合物を室温
で４時間撹拌した。スラリーに、さらなるテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を添加し、
１時間後、黄色の溶液に、２－アミノ－３－メチル－３－ニトロブタン酸メチル（９２７
ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで、酢
酸エチルで希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ
４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて標題化合物を得て、これは、それ以上精製する
ことなく、次の段階で使用した。ＭＳ：４０９．１（Ｍ＋１）。
【0466】
実施例１３：アミノ酸としてニトロバリンを含有する溶液相の中で化合物を合成するた
めの一般的な手順
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の２－［［４－［２－（４－ホルミルフェニル）エチ
ニル］ベンゾイル］アミノ］－３－メチル－３－ニトロ－ブタン酸メチル（６５ｍｇ、０
．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、それぞれのアミン（０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、その溶
液を室温で３０分間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３５
ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を、２－［［４－［２－（４－ホル
ミルフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］－３－メチル－３－ニトロ－ブタン酸メ
チルが全て消費されるまで室温で撹拌した。次いで、ジクロロメタンを添加し、混合物を
０．１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で
蒸発乾燥させた。得られた残渣をメタノールとテトラヒドロフランの１：１混合物（１ｍ
Ｌ）に溶解させ、ヒドロキシルアミン（水中５０％、０．３ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）及び
ＫＣＮ（１．８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、全ての
出発物質が消費されるまで又は反応がそれ以上進行しなくなるまで撹拌した。次いで、混
合物を、ＸＢｒｉｄｇｅ（登録商標）カラム、及び、アセトニトリル／水＋０．１％ギ酸
からなる勾配、又は、より塩基性の化合物についてはアセトニトリル／水＋０．１％アン
モニアからなる勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣで精製して、標題化合物が得られた。
めの一般的な手順
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の２－［［４－［２－（４－ホルミルフェニル）エチ
ニル］ベンゾイル］アミノ］－３－メチル－３－ニトロ－ブタン酸メチル（６５ｍｇ、０
．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、それぞれのアミン（０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、その溶
液を室温で３０分間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３５
ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を、２－［［４－［２－（４－ホル
ミルフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］－３－メチル－３－ニトロ－ブタン酸メ
チルが全て消費されるまで室温で撹拌した。次いで、ジクロロメタンを添加し、混合物を
０．１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で
蒸発乾燥させた。得られた残渣をメタノールとテトラヒドロフランの１：１混合物（１ｍ
Ｌ）に溶解させ、ヒドロキシルアミン（水中５０％、０．３ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）及び
ＫＣＮ（１．８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、全ての
出発物質が消費されるまで又は反応がそれ以上進行しなくなるまで撹拌した。次いで、混
合物を、ＸＢｒｉｄｇｅ（登録商標）カラム、及び、アセトニトリル／水＋０．１％ギ酸
からなる勾配、又は、より塩基性の化合物についてはアセトニトリル／水＋０．１％アン
モニアからなる勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣで精製して、標題化合物が得られた。
【0467】
この手順を使用して、以下の化合物を合成することができる：化合物番号：２１８、２
７６－２８８。
７６－２８８。
【0468】
特定の化合物
表Ａは、例示された化合物のそれぞれについて、以下の式１で表される構造を提供して
いる。
表Ａは、例示された化合物のそれぞれについて、以下の式１で表される構造を提供して
いる。
【0469】
式Ａで表される化合物：
式Ａ
式Ａ
【化67】
【0470】
表Ａ中の残基Ａは、分子式の形態又は化学名の形態のいずれかで記載されており、この
後者の場合は、Ａは、その窒素原子で残基Ｌに結合しているアミンである。
後者の場合は、Ａは、その窒素原子で残基Ｌに結合しているアミンである。
【0471】
列Ｃａにおいては、原子Ｃａの立体化学が示されている。列Ｃａに記載がない場合、Ｃ
ａに関する両方の立体異性体が存在している。
ａに関する両方の立体異性体が存在している。
【0472】
表Ａ中のＭの値は、以下の意味を有している。
【表1】
【表2】
【0473】
実施例８： 分析－ＨＰＬＣ方法
【表3】
【表4】
【表5】
【表6】
【0474】
表Ｂは、表Ａの例示された化合物のそれぞれについて、計算された分子量（ＭＷ）、観
察された質量シグナル（ｍ／ｚ）、ＨＰＬＣ保持時間（Ｒｔ）（単位：分）及び上記で記
載したＨＰＬＣ方法（「ＨＰＬＣ方法」）の番号を提供している。
察された質量シグナル（ｍ／ｚ）、ＨＰＬＣ保持時間（Ｒｔ）（単位：分）及び上記で記
載したＨＰＬＣ方法（「ＨＰＬＣ方法」）の番号を提供している。
【表7】
【0475】
生物学的実施例
実施例１３
代表的な化合物のインビトロ感受性試験
多種類の獣医学的細菌性病原体に対する本発明による化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）
を、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１－Ａ４に従うブロス微量希釈法によって決定した。
実施例１３
代表的な化合物のインビトロ感受性試験
多種類の獣医学的細菌性病原体に対する本発明による化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）
を、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１－Ａ４に従うブロス微量希釈法によって決定した。
【0476】
被験化合物の２倍希釈系列を含む微量希釈トレイを試験に使用した。ＭＩＣの結果は、
ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１－Ｓ３に従って解釈した。肉眼で認識できる増殖（即ち、濁度）
が検出されない、化合物の最低濃度をＭＩＣとして記録した。
ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１－Ｓ３に従って解釈した。肉眼で認識できる増殖（即ち、濁度）
が検出されない、化合物の最低濃度をＭＩＣとして記録した。
【0477】
結果
代表的な化合物に関するＭＩＣデータは、以下の表１に示されている。
代表的な化合物に関するＭＩＣデータは、以下の表１に示されている。
【0478】
以下の病原体／株について、試験した：
【表8】
【表9】
【0479】
実施例１４
代表的な化合物のインビトロ感受性試験
本発明の代表的な化合物のインビトロ活性について、さまざまな種の細菌分離株に対し
て試験する。
代表的な化合物のインビトロ感受性試験
本発明の代表的な化合物のインビトロ活性について、さまざまな種の細菌分離株に対し
て試験する。
【0480】
本発明による化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１－Ａ４に従
うブロス微量希釈法によって決定する。
うブロス微量希釈法によって決定する。
【0481】
被験化合物の２倍希釈系列を含む微量希釈トレイを、試験に使用する。
【0482】
ＭＩＣの結果は、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１－Ｓ３に従って解釈する。肉眼で認識できる
増殖（即ち、濁度）が検出されない化合物の最低濃度を、ＭＩＣとして記録する。
増殖（即ち、濁度）が検出されない化合物の最低濃度を、ＭＩＣとして記録する。
【0483】
以下の病原体／株について、試験する。
【表10】
【0484】
実施例１５
ヨーロッパの異なる国々で集められた呼吸器疾患を患っているブタ及びウシの気道から
分離された細菌に対するインビトロ活性
ヨーロッパの異なる国々で集められたアクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔ
ｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ（Ａ．） ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の２０の分離株
、ボルデテラ・ブロンキセプチカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ（Ｂ．） ｂｒｏｎｃｈｉｓｅ
ｐｔｉｃａ）の２０の分離株、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ（Ｈ．
） ｓｏｍｎｉ）の２０の分離株、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ（Ｍ
．） ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）の４０の分離株、及び、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａ
ｓｔｅｕｒｅｌｌａ（Ｐ．） ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）の４０の分離株に対する化合物のイ
ンビトロ活性を確認する。全ての細菌は、呼吸器疾患を患っているブタ及びウシの気道か
ら分離する。全ての分離株は、異なる供給元によって特定されているように疫学的に無関
係であった。
ヨーロッパの異なる国々で集められた呼吸器疾患を患っているブタ及びウシの気道から
分離された細菌に対するインビトロ活性
ヨーロッパの異なる国々で集められたアクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔ
ｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ（Ａ．） ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の２０の分離株
、ボルデテラ・ブロンキセプチカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ（Ｂ．） ｂｒｏｎｃｈｉｓｅ
ｐｔｉｃａ）の２０の分離株、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ（Ｈ．
） ｓｏｍｎｉ）の２０の分離株、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ（Ｍ
．） ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）の４０の分離株、及び、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａ
ｓｔｅｕｒｅｌｌａ（Ｐ．） ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）の４０の分離株に対する化合物のイ
ンビトロ活性を確認する。全ての細菌は、呼吸器疾患を患っているブタ及びウシの気道か
ら分離する。全ての分離株は、異なる供給元によって特定されているように疫学的に無関
係であった。
【0485】
本発明による化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１－Ａ４に従
うブロス微量希釈法によって決定する。
うブロス微量希釈法によって決定する。
【0486】
被験化合物の２倍希釈系列を含む微量希釈トレイを試験に使用する。
【0487】
ＭＩＣの結果は、ＣＬＳＩの文書ＶＥＴ０１－Ｓ３に従って解釈する。肉眼で認識でき
る増殖（即ち、濁度）が検出されない、化合物の最低濃度をＭＩＣとして記録する。ＭＩ
Ｃ５０およびＭＩＣ９０は、分離株の少なくとも５０％又は９０％が阻害される濃度を表
す。
る増殖（即ち、濁度）が検出されない、化合物の最低濃度をＭＩＣとして記録する。ＭＩ
Ｃ５０およびＭＩＣ９０は、分離株の少なくとも５０％又は９０％が阻害される濃度を表
す。
【0488】
実施例１６
呼吸器疾患を患っているブタの気道から分離されたヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅ
ｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｓｕｉｓ）に対するインビトロ活性
本発明の代表的な化合物のヘモフィルス・パラスイス（Ｈ．ｐａｒａｓｕｉｓ）の１５
の分離株に対するインビトロ活性を測定する。全ての株は、ヨーロッパの異なる国々にお
いて、ブタの気道から分離する。
呼吸器疾患を患っているブタの気道から分離されたヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅ
ｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｓｕｉｓ）に対するインビトロ活性
本発明の代表的な化合物のヘモフィルス・パラスイス（Ｈ．ｐａｒａｓｕｉｓ）の１５
の分離株に対するインビトロ活性を測定する。全ての株は、ヨーロッパの異なる国々にお
いて、ブタの気道から分離する。
【0489】
全ての分離株に関するＭＩＣは、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１－Ａ４［１］に従う寒天希釈
法を使用して、以下の修正を加えて決定する：寒天希釈プレートを調製するために、ミュ
ラーヒントン寒天ベースの代わりにＧＣ寒天ベースを使用する。
法を使用して、以下の修正を加えて決定する：寒天希釈プレートを調製するために、ミュ
ラーヒントン寒天ベースの代わりにＧＣ寒天ベースを使用する。
【0490】
結果は、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１－Ｓ３に従って解釈する。ＭＩＣは、コロニー形成を
完全に阻害する抗菌剤の最低濃度であり、ここで、単一コロニー又は接種材料に起因する
かすかな濁りは無視する。
完全に阻害する抗菌剤の最低濃度であり、ここで、単一コロニー又は接種材料に起因する
かすかな濁りは無視する。
【0491】
実施例１７
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）を用いたマ
ウス敗血症モデルにおけるインビボ効力の確認
本研究の目的は、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ（Ｐ．） ｍｕｌ
ｔｏｃｉｄａ）を用いた敗血症マウスモデルにおいて、皮下（ＳＣ）投与後の抗生物質化
合物のインビボ効力を確認することであった。
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）を用いたマ
ウス敗血症モデルにおけるインビボ効力の確認
本研究の目的は、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ（Ｐ．） ｍｕｌ
ｔｏｃｉｄａ）を用いた敗血症マウスモデルにおいて、皮下（ＳＣ）投与後の抗生物質化
合物のインビボ効力を確認することであった。
【0492】
材料及び方法
ＢＡＬＢ／ｃマウスを、６匹のマウスからなる群に割り当てた。全ての群のマウス（非
感染対照群を除く）に、動物１匹あたり、３．２×１０２ＣＦＵ（コロニー形成単位）の
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐ． ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）Ｌ３８６、血清型Ａ：１４を０．
２ｍＬのＰＢＳに含ませて腹腔内（ＩＰ）に感染させた。
ＢＡＬＢ／ｃマウスを、６匹のマウスからなる群に割り当てた。全ての群のマウス（非
感染対照群を除く）に、動物１匹あたり、３．２×１０２ＣＦＵ（コロニー形成単位）の
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐ． ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）Ｌ３８６、血清型Ａ：１４を０．
２ｍＬのＰＢＳに含ませて腹腔内（ＩＰ）に感染させた。
【0493】
非感染対照群のマウスには、０．２ｍＬの滅菌リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を腹腔
内投与した。
内投与した。
【0494】
感染させてから１時間経過した後、マウスを、ＰＢＳ中の１０％Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登
録商標）溶液に本発明の化合物を溶解させた１ｍｇ／ｍＬ溶液を１０ｍｇ／ｋｇ体重で用
いて皮下処理した。陰性対照群は、０．２ｍＬのガレヌス希釈液のみでＳＣ処理した。陽
性対照群では、エンロフロキサシンを獣医用の市販製剤（Ｂａｙｔｒｉｌ（登録商標）
２．５％、Ｂａｙｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ）で使用して、それを注射用生理食
塩水で希釈して１ｍｇ／ｍＬの濃度とし、そして、１０ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で投与し
た。当該感染の臨床的な時間的経過を観察した。
録商標）溶液に本発明の化合物を溶解させた１ｍｇ／ｍＬ溶液を１０ｍｇ／ｋｇ体重で用
いて皮下処理した。陰性対照群は、０．２ｍＬのガレヌス希釈液のみでＳＣ処理した。陽
性対照群では、エンロフロキサシンを獣医用の市販製剤（Ｂａｙｔｒｉｌ（登録商標）
２．５％、Ｂａｙｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ）で使用して、それを注射用生理食
塩水で希釈して１ｍｇ／ｍＬの濃度とし、そして、１０ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で投与し
た。当該感染の臨床的な時間的経過を観察した。
【0495】
マウスの生存を動物相の終わり（Ｄ＋２）に記録した。この時点で、残りの全てのマウ
スを安楽死させた。この研究の全ての動物から、細菌を定量的に再分離するために肝臓組
織サンプルを採取した。
スを安楽死させた。この研究の全ての動物から、細菌を定量的に再分離するために肝臓組
織サンプルを採取した。
【0496】
結果：
「マウス生存」は、インビボ相の終わり（Ｄ＋２）に生存していた動物の数（ｘ／６）
を示す。
「マウス生存」は、インビボ相の終わり（Ｄ＋２）に生存していた動物の数（ｘ／６）
を示す。
【0497】
「細菌学的な治癒」は、肝臓組織から細菌が再分離されなかったことを示す（ＬＯＱ＝
１００ＣＦＵ／ｇ組織）。以下の表５－１は、本発明の代表的な化合物に関する結果を示
す。
１００ＣＦＵ／ｇ組織）。以下の表５－１は、本発明の代表的な化合物に関する結果を示
す。
【0498】
【表11】
【0499】
実施例１８
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ウシ肺感
染症モデルにおける皮下治療の抗感染効果
材料及び方法
１５頭の雄のホルスタイン種黒毛の約４ヶ月齢子ウシを無作為に試験群に割り当てて、
体重が均等に分布するようにする。動物の体重は、Ｄ－１で、約９８－１３３．５ｋｇで
ある。
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ウシ肺感
染症モデルにおける皮下治療の抗感染効果
材料及び方法
１５頭の雄のホルスタイン種黒毛の約４ヶ月齢子ウシを無作為に試験群に割り当てて、
体重が均等に分布するようにする。動物の体重は、Ｄ－１で、約９８－１３３．５ｋｇで
ある。
【0500】
０日目に、後期対数期にある約３×１０９ＣＦＵのマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ． ｈ
ａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）を含有するマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ． ｈａｅｍｏｌｙｔｉ
ｃａ）ＰＢＳ懸濁液の約３００ｍＬを気管内に滴下注入することにより、子ウシを感染さ
せる。
ａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）を含有するマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ． ｈａｅｍｏｌｙｔｉ
ｃａ）ＰＢＳ懸濁液の約３００ｍＬを気管内に滴下注入することにより、子ウシを感染さ
せる。
【表12】
【0501】
３匹の動物を、それぞれ、感染の１時間後に注射用の３０％（ｗ／ｖ）Ｃａｐｔｉｓｏ
ｌ（登録商標）水溶液中の本発明の化合物を１０ｍｇ／ｋｇ（ＢＷ）の投与量で皮下（Ｓ
Ｃ）投与することによって、処理する。
ｌ（登録商標）水溶液中の本発明の化合物を１０ｍｇ／ｋｇ（ＢＷ）の投与量で皮下（Ｓ
Ｃ）投与することによって、処理する。
【0502】
それぞれの投与量を胸壁の両側に注射する。１０ｍＬを超える注射量は、左側に投与す
る１０ｍＬの部分と反対側の異なる注射部位に投与する残りの残部に分ける。１つの対照
群の動物は、市販されているエンロフロキサシン溶液（Ｂａｙｔｒｉｌ（登録商標）１０
％、Ｂａｙｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ）を推奨されている１０ｍｇ／ｋｇ（ＢＷ
）の投与量で処理する。第２の対照群は、プラセボとしてのガレヌス希釈液（水に溶解さ
せた３０％（ｗ／ｖ） Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標））で処理する。
る１０ｍＬの部分と反対側の異なる注射部位に投与する残りの残部に分ける。１つの対照
群の動物は、市販されているエンロフロキサシン溶液（Ｂａｙｔｒｉｌ（登録商標）１０
％、Ｂａｙｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ）を推奨されている１０ｍｇ／ｋｇ（ＢＷ
）の投与量で処理する。第２の対照群は、プラセボとしてのガレヌス希釈液（水に溶解さ
せた３０％（ｗ／ｖ） Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標））で処理する。
【0503】
動物を、臨床パラメータについて２日間観察する。飼料の消費量を測定する。以下の時
点で、１２匹の動物から単一の個々の血液サンプルを採集する：Ｄ－１（投与前）、投与
後、３０分、２時間、４時間、６時間、２４時間、及び、Ｄ２（約４５時間）。２日目の
採血後、感染したウシを屠殺する。肺の重さを量る。肺の状態及び肺のスコアについて、
形態学的に観察する。
点で、１２匹の動物から単一の個々の血液サンプルを採集する：Ｄ－１（投与前）、投与
後、３０分、２時間、４時間、６時間、２４時間、及び、Ｄ２（約４５時間）。２日目の
採血後、感染したウシを屠殺する。肺の重さを量る。肺の状態及び肺のスコアについて、
形態学的に観察する。
【0504】
剖検時に、試験品目又は陽性対照で処理された動物から、上皮内膜液（ＥＬＦ）のサン
プル、肺組織のサンプル、及び、付加的に、肝臓と腎臓の組織のサンプルを採取する。各
肺から、左右の気管支から２つの細菌学的交換を実施する。
プル、肺組織のサンプル、及び、付加的に、肝臓と腎臓の組織のサンプルを採取する。各
肺から、左右の気管支から２つの細菌学的交換を実施する。
【0505】
左右の気管支内の気管分岐部の背後の気管支粘膜上に滅菌紙片を直接挿入することによ
って、上皮内膜液を採取し、気管支液で湿らせる。その紙片を約１分間その場に置いた（
気管支粘膜上に置いた）後、プラスチック製容器内に戻す。
って、上皮内膜液を採取し、気管支液で湿らせる。その紙片を約１分間その場に置いた（
気管支粘膜上に置いた）後、プラスチック製容器内に戻す。
【0506】
各肺から、２つの組織サンプルを、少なくとも２つの部位から（１つは、形態学的に変
化していない組織から、１つは病理学的に変化した領域の端部から）、切り取って採取す
る。
化していない組織から、１つは病理学的に変化した領域の端部から）、切り取って採取す
る。
【0507】
血漿、ＥＬＦ、肺組織及び付加的な組織のサンプルを、それぞれ、本発明の化合物及び
エンロフロキサシン／シプロフロキサシンの濃度について、ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を用
いて分析する。
エンロフロキサシン／シプロフロキサシンの濃度について、ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を用
いて分析する。
【0508】
実施例１９
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ウシ肺感
染症モデルにおける皮下処理の抗感染効力
特に別途記載されていない限り、該試験は、実施例１６に記載されているのと同様に実
施する。
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ウシ肺感
染症モデルにおける皮下処理の抗感染効力
特に別途記載されていない限り、該試験は、実施例１６に記載されているのと同様に実
施する。
【0509】
０日目に、後期対数期にある約４×１０９ＣＦＵのマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ． ｈ
ａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）を含有するマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ． ｈａｅｍｏｌｙｔｉ
ｃａ）ＰＢＳ懸濁液の約３００ｍＬを、気管内に滴下注入することにより、子ウシを感染
させる。
ａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）を含有するマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ． ｈａｅｍｏｌｙｔｉ
ｃａ）ＰＢＳ懸濁液の約３００ｍＬを、気管内に滴下注入することにより、子ウシを感染
させる。
【0510】
３匹の動物を、それぞれ、感染の１時間後に１０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物、Ｆ４０
（１０％ポロキサマー１８８中の８０ｍｇ／ｍＬ）の単回皮下注射によって処理する。
（１０％ポロキサマー１８８中の８０ｍｇ／ｍＬ）の単回皮下注射によって処理する。
【0511】
実施例２０
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ウシ肺感
染症モデルにおける皮下処理の抗感染効力
材料及び方法
特に別途記載されていない限り、該試験は、臨床実施例１５に記載されているのと同様
に実施した。
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ウシ肺感
染症モデルにおける皮下処理の抗感染効力
材料及び方法
特に別途記載されていない限り、該試験は、臨床実施例１５に記載されているのと同様
に実施した。
【0512】
０日目に、後期対数期にある約４×１０９ＣＦＵのマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ． ｈ
ａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）を含有するマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ． ｈａｅｍｏｌｙｔｉ
ｃａ）ＰＢＳ懸濁液の約３００ｍＬを、気管内に滴下注入することにより子ウシを感染さ
せる。
ａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）を含有するマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ． ｈａｅｍｏｌｙｔｉ
ｃａ）ＰＢＳ懸濁液の約３００ｍＬを、気管内に滴下注入することにより子ウシを感染さ
せる。
【0513】
１時間後、３匹の動物を、それぞれ１０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物（１０％ポロキサ
マー１８８中の８０ｍｇ／ｍＬ）で処理する。
マー１８８中の８０ｍｇ／ｍＬ）で処理する。
【外国語明細書】