特開 2022-146896 生体組織接着剤用噴霧器及び目詰まり防止容器

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022146896

(43)【公開日】2022-10-05

(54)【発明の名称】生体組織接着剤用噴霧器及び目詰まり防止容器

(51)【国際特許分類】

   A61B 17/00 20060101AFI20220928BHJP

   A61J 1/00 20060101ALI20220928BHJP

   A61L 24/00 20060101ALI20220928BHJP

   A61L 24/10 20060101ALI20220928BHJP

【ＦＩ】

A61B17/00 400

A61J1/00 Z

A61L24/00 230

A61L24/10

【審査請求】未請求

【請求項の数】9

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022029539

(22)【出願日】2022-02-28

(31)【優先権主張番号】P 2021047677

(32)【優先日】2021-03-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(71)【出願人】

【識別番号】318010328

【氏名又は名称】ＫＭバイオロジクス株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100145403

【弁理士】

【氏名又は名称】山尾 憲人

(74)【代理人】

【識別番号】100101454

【弁理士】

【氏名又は名称】山田 卓二

(72)【発明者】

【氏名】竹川 佳孝

(72)【発明者】

【氏名】川上 直哉

(72)【発明者】

【氏名】山中 一哲

【テーマコード（参考）】

4C047

4C081

4C160

【Ｆターム（参考）】

4C047CC30

4C081AC04

4C081CD111

4C081CD20

4C081DA15

4C160MM18

(57)【要約】

【課題】 生体組織接着剤の断続的な塗布を確実に可能とする噴霧器を提供する。
【解決手段】 第１の成分を含む第１の溶液を噴射する第１のチューブ３０と、第１の成分の凝塊形成を促進する第２の成分を含む第２の溶液を噴射する第２のチューブ３０とを有し、第１のチューブから噴射された第１の溶液と第２のチューブから噴射された第２の溶液とを混合して生体組織接着剤を生成し噴霧する生体組織接着剤用噴霧器に、第１のチューブの遠位端３１と第２のチューブの遠位端３１との間に隔壁３４を設けた。
【選択図】 図３

【特許請求の範囲】

【請求項1】

第１の成分を含む第１の溶液を噴射する第１のチューブ（３０）と、上記第１の成分の凝塊形成を促進する第２の成分を含む第２の溶液を噴射する第２のチューブ（３０）とを有し、上記第１のチューブ（３０）から噴射された前記第１の溶液と上記第２のチューブ（３０）から噴射された前記第２の溶液とを混合して生体組織接着剤を生成し噴霧する生体組織接着剤用噴霧器であって、
前記第１のチューブ（３０）の遠位端（３１）と前記第２のチューブ（３０）の遠位端（３１）との間に隔壁（３４）を設けたことを特徴とする生体組織接着剤用噴霧器。

【請求項2】

前記生体組織接着剤用噴霧器（１０）はスプレーヘッド（１８）を有し、
前記スプレーヘッド（１８）は中空のハウジング（２１）を有し、
前記ハウジング（２１）は、近位側から遠位側に延びる中心軸（２０）と、前記中心軸（２０）の近位側と遠位側にそれぞれ位置する近位部（２２）及び遠位部（２５）とを有し、
前記遠位部（２５）は、前記近位側から前記遠位側に向かって平行に延びる第１の軸（２６）と第２の軸（２６）に沿って形成され、前記ハウジング（２１）の内部（２７）と外部（２８）とを連通する第１の貫通孔（２９）と第２の貫通孔（２９）を有し、
前記第１のチューブ（３０）と前記第２のチューブ（３０）は前記第１の貫通孔（２９）と前記第２の貫通孔（２９）にそれぞれ挿通されて前記遠位部（２５）の端面（３３）から突出しており、
前記隔壁（３４）は、前記遠位部（２５）の前記端面（３３）において前記第１の貫通孔（２９）と前記第２の貫通孔（２９）の間に設けられていることを特徴とする請求項１に記載の生体組織接着剤用噴霧器。

【請求項3】

前記第１の貫通孔（２９）の前記第１の軸（２６）と前記第２の貫通孔（２９）の第２の軸（２６）は前記中心軸（２０）に平行であることを特徴とする請求項２に記載の生体組織接着剤用噴霧器。

【請求項4】

前記第１の貫通孔（１３１）の前記第１の軸（１３０）と前記第２の貫通孔（１３１）の前記第２の軸（１３０）を含む面が前記中心軸（２０）と斜めに交差していることを特徴とする請求項３に記載の生体組織接着剤用噴霧器。

【請求項5】

前記第１の貫通孔（２９）の内径は前記第１のチューブ（３０）の外径よりも大きく、前記第１の貫通孔（２９）に挿通された前記第１のチューブ（３０）の周囲には第１のガス噴射孔（３２）が形成され、
前記第２の貫通孔（２９）の内径は前記第２のチューブ（３０）の外径よりも大きく、前記第２の貫通孔（２９）に挿通された前記第２のチューブ（３０）の周囲には第２のガス噴射孔（３２）が形成され、
前記ハウジング（２１）の前記内部（２７）には無菌ガス供給管（３５）が接続されており、
前記無菌ガス供給管（３５）から前記ハウジング（２１）の前記内部（２７）に供給された無菌ガスが、前記第１の貫通孔（２９）の内面と前記第１のチューブ（３０）の外面との間に形成された第１のガス噴射孔（３２）及び前記第２の貫通孔（２９）の内面と前記第２のチューブ（３０）の外面との間に形成された前記第２のガス噴射孔（３２）から噴射されるように構成されていることを特徴とする請求項２～４のいずれかに記載の生体組織接着剤用噴霧器。

【請求項6】

前記隔壁（３４）は、前記第１の軸（２６）と前記第２の軸（２６）に平行で且つ前記第１の軸（２６）と前記第２の軸（２６）を含む面に垂直な面に沿って延在していることを特徴とする請求項２～５のいずれかに記載の生体組織接着剤用噴霧器。

【請求項7】

前記第１の軸（２６）と前記第２の軸（２６）を含む面に直交する第１の方向（ｚ方向）における前記隔壁（３４）の一端部又は他端部若しくは両端部は、前記端面（３３）に沿って前記隔壁（３４）から互いに遠ざかる第２の方向に延在する一対の防護壁（３７）を有することを特徴とする請求項２～６のいずれかに記載の生体組織接着剤用噴霧器。

【請求項8】

請求項１～７のいずれかの生体組織接着剤用噴霧器と共に使用される容器であって、前記ハウジングの末端部に着脱自在に装着可能な口部形状を有し、内部に生理食塩液が収容されることを特徴とする容器。

【請求項9】

生体組織接着剤用噴霧器と共に使用される容器であって、生体組織接着剤用噴霧器の遠位部が前記容器の底面に接触しないように、前記生体組織接着剤噴霧器に形成された係合部が係合する被係合部を備えていることを特徴とする請求項８に記載の容器。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、生体組織接着剤を噴霧して塗布する生体組織接着剤用噴霧器に関する。また、本発明は、生体組織接着剤用噴霧器と共に使用される目詰まり防止容器に関する。

【背景技術】

【0002】

外科手術では古くから組織を接着するために糸による縫合が行われてきたが、縫合のための組織への針穴による傷が生じたり、組織の接着に日数がかかる上、組織接着後には抜糸するなどの問題もあった。これらの解決のために1910年頃から縫合部の接着強化のためにフィブリンを使う研究が始まった。現在のフィブリン糊製剤の臨床応用は1944年、Tidrick RTらが皮膚移植の際にフィブリノゲンとトロンビンの２成分を用いたのが最初であるが、接着力が弱く、効果が不十分であった（非特許文献１）。
その後1970年に入り、タンパク質の精製技術が進み、高濃度のフィブリノゲンやトロンビンの溶液が分離できるようになると、両者の反応後にフィブリンの網目を強固にする血液凝固第XIII因子も発見された。（非特許文献２）。これらの技術の発展により、1978年には世界発のフィブリン糊製剤であるTisseel（登録商標：Immuno AG）が開発され、日本においては1988年にベリプラスト（登録商標）Ｐ（CSLベーリング株式会社）、1991年にボルヒール（登録商標：ＫＭバイオロジクス株式会社）が発売された。フィブリン糊は４成分から構成され、フィブリノゲン（血液凝固第XIII因子を含む）凍結乾燥粉末をフィブリノゲン溶解液（アプロチニンを含む）で溶かしたＡ液を調製し、トロンビン凍結乾燥粉末をトロンビン溶解液（塩化カルシウムを含む）で溶かしたＢ液を調製する。Ａ液とＢ液を組織の接着面で混合することで、組織の接着や閉鎖に用いられる。発売当初はＡ液またはＢ液の一方の溶液を適用部位に塗布し、これに他方の溶液を交互に被覆する「重層法」、あるいはＡ液とＢ液とを同時に塗布しながら混合する「混合法」で主に用いられていた。しかし、重層法ではフィブリンゲルを形成する前に大半のフィブリノゲン溶液が流れ落ちるという問題があり、混合法では形成されるフィブリンゲルが不均一であるという問題があった。このため、これらの方法ではフィブリン糊製剤の効力に限界があった。

【0003】

日本にとどまらず世界において、フィブリン糊製剤は発売以降、少しずつ市場での需要が拡大しているが、その一助として塗布器具の開発がある。先述のように、フィブリン糊はＡ液であるフィブリノゲン溶液とＢ液であるトロンビン溶液を混合するが、これを対象部位で均一に混合するガス式スプレー器具の開発により、強固で均一なフィブリンゲルの作製が可能となり、利便性と有効性が向上したことが市場で大変評価された（特許文献１、２）。このガス式スプレー器具の開発以降も、改良スプレーノズル、胸腔鏡下などで用いることが可能なスプレーノズル（特許文献３）、耳鼻咽喉科のための微量滴下器具（特許文献４）などが順次開発されるに伴い、フィブリン糊製剤は日本において発売から約30年を経た現在においても外科手術における重要な生体組織接着剤となっている。
フィブリン糊製剤の日本における適応は「組織の接着・閉鎖」であるが、様々な領域で幅広く用いられている。主な使用用途は、縫合部位の補強、損傷組織での止血、エアーおよび体液漏出の防止、組織欠損部の補填および被覆などである。主な診療領域としては、脳神経外科、呼吸器外科、心臓血管外科、産婦人科、消化器外科であり、最近では口腔外科などでも用いられている（非特許文献３）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】実公平03-047609号公報

【特許文献2】国際公開1994/07420号

【特許文献3】特開2001-157716号公報

【特許文献4】特開平7-184952号公報

【特許文献5】実登3172382公報

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Tidrick RT, Warner ED. Fibrin fixation of skin transplants. Surg. 1944;15:90-5

【非特許文献2】一般社団法人日本血液製剤協会WEBサイト：http://www.ketsukyo.or.jp/plasma/fibrin-paste/fib_02.html（2020年12月1日確認）

【非特許文献3】一般社団法人日本血液製剤協会WEBサイト：http://www.ketsukyo.or.jp/plasma/fibrin-paste/fib_05_03.html（2020年12月1日確認）

【非特許文献4】CSLベーリング製品情報一覧ベリプラスト（登録商標）P コンビセット組織接着用「付属機器ハンドブック」WEBサイト：https://csl-info.com/products/beriplast05（2020年12月1日確認）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

フィブリン糊製剤は外科手術における重要なものとなっており、その背景として塗布器具の改良や進歩の貢献が大きい。特に圧縮空気等を利用したガス式スプレーは、均一な塗布や、両液の良好な混合の観点から、長年、医療現場で重宝されてきた。しかしながら、フィブリン糊製剤の特性上、スプレー先端で度々目詰まりを起こすことが従来からの課題とされており、近年各社から目詰まり対策を施したスプレーが発売されている。ベリプラスト（登録商標）Ｐコンビセット組織接着用（ＣＳＬベーリング株式会社）では、「ベリPショート先端詰まり予防タイプ」を開発し、トリプルベローズポンプシステムにより液垂れの原因となるノズル先端の残液を引き戻し、A液とB液が混合されないようにし、U字ダブルスリット形状の先端ノズルにより、先端詰まりの原因となる薬液の付着・蓄積を予防する仕様としている（非特許文献４）。また、ボルヒール（登録商標）組織接着用（ＫＭバイオロジクス株式会社）は、「スプレードッグホルダータイプ」を開発した。これは生理食塩液を入れた容器（専用スタンド）に塗布器具スプレーの先端をつけることで、先端詰まりの原因となるスプレー先端に付着したＡ液とＢ液が生理食塩液で希釈され、2液が先端で固まらないようにしたものであると同時に、スプレーノズル先端で両液が乾燥により固まらないようにするためのものでもある（特許文献５）。

【0007】

「ベリPショート先端詰まり予防タイプ」はその目詰まり防止効果の面で課題を抱えており、また「スプレードッグホルダータイプ」については詰まり防止の効果は高いものの、限られた手術器具の設置スペースでは邪魔になることから、その医療ニーズを完全に満たすことができていない状況にある。以上のことから、フィブリン糊製剤の塗布器具スプレーにおいて、目詰まり防止と設置における利便性を兼ね備えた器具が望まれている。また、内視鏡手術用の先端の長いスプレーにおいては、「ベリPロングタイプ」に、目詰まり防止機能が搭載されていると記載されているが、その効果は低く、また目詰まり発生の理論上、解決には至っていない。ボルヒール用の「エンドスプレー32cmストレートタイプ」はスプレーの先端までの長さが長く、目詰まりが発生しやすい。一度噴霧を止めて、再度噴霧する場合、高い確率で目詰まりを起こすため、複数回の噴霧ができないおそれがある。

【0008】

また、フィブリン糊製剤は外科手術において、縫合部位の補強、損傷組織での止血、エアーおよび体液漏出の防止、組織欠損部の補填および被覆などに用いられるが、接着対象組織に近い距離でA液とB液を噴霧・混合する場合があり、噴霧前や後の段階において、術中に塗布器具スプレーの先端が対象組織に接触し、組織を傷つけることが理論上発生し得る。特に、内視鏡手術ではスプレー先端と臓器の距離が近くなりがちで、かつ、２次元画像からはその距離も測りにくいため、そのリスクが大きくなる。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、従来のフィブリン糊製剤の塗布器具スプレーにおいて、先端詰まり防止のためのＡ液とＢ液の２液の噴霧口を隔てるための隔壁と組織愛護性を高めた適切な先端構造を見出した。

【0010】

さらに、塗布器具スプレー先端に取り付ける生理食塩液などの溶液を含んだ小型の目詰まり防止容器を見出した。

【0011】

具体的に、本発明に係る生体組織接着剤用噴霧器の実施形態は、第１の成分を含む第１の溶液を噴射する第１のチューブ（３０）と、上記第１の成分の凝塊形成を促進する第２の成分を含む第２の溶液を噴射する第２のチューブ（３０）とを有し、上記第１のチューブ（３０）から噴射された前記第１の溶液と上記第２のチューブ（３０）から噴射された前記第２の溶液とを混合して生体組織接着剤を生成し噴霧する生体組織接着剤用噴霧器において、前記第１のチューブ（３０）の遠位端（３１）と前記第２のチューブ（３０）の遠位端（３１）との間に隔壁（３４）を設けたことを特徴とする。

【0012】

本発明の他の実施形態において、
前記生体組織接着剤用噴霧器（１０）はスプレーヘッド（１８）を有し、
前記スプレーヘッド（１８）は中空のハウジング（２１）を有し、
前記ハウジング（２１）は、近位側から遠位側に延びる中心軸（２０）と、前記中心軸（２０）の近位側と遠位側にそれぞれ位置する近位部（２２）及び遠位部（２５）とを有し、
前記遠位部（２５）は、前記近位側から前記遠位側に向かって平行に延びる第１の軸（２６）と第２の軸（２６）に沿って形成され、前記ハウジング（２１）の内部（２７）と外部（２８）とを連通する第１の貫通孔（２９）と第２の貫通孔（２９）を有し、
前記第１のチューブ（３０）と前記第２のチューブ（３０）は前記第１の貫通孔（２９）と前記第２の貫通孔（２９）にそれぞれ挿通されて前記遠位部（２５）の端面（３３）から突出しており、
前記隔壁（３４）は、前記遠位部（２５）の前記端面（３３）において前記第１の貫通孔（２９）と前記第２の貫通孔（２９）の間に設けられていることを特徴とする。

【0013】

本発明の他の実施形態において、
前記第１の貫通孔（２９）の前記第１の軸（２６）と前記第２の貫通孔（２９）の第２の軸（２６）は前記中心軸（２０）に平行であることを特徴とする。

【0014】

本発明の他の実施形態において、
前記第１の貫通孔（１３１）の前記第１の軸（１３０）と前記第２の貫通孔（１３１）の前記第２の軸（１３０）を含む面が前記中心軸（２０）と斜めに交差していることを特徴とする。

【0015】

本発明の他の実施形態において、
前記第１の貫通孔（２９）の内径は前記第１のチューブ（３０）の外径よりも大きく、前記第１の貫通孔（２９）に挿通された前記第１のチューブ（３０）の周囲には第１のガス噴射孔（３２）が形成され、
前記第２の貫通孔（２９）の内径は前記第２のチューブ（３０）の外径よりも大きく、前記第２の貫通孔（２９）に挿通された前記第２のチューブ（３０）の周囲には第２のガス噴射孔（３２）が形成され、
前記ハウジング（２１）の前記内部（２７）には無菌ガス供給管（３５）が接続されており、
前記無菌ガス供給管（３５）から前記ハウジング（２１）の前記内部（２７）に供給された無菌ガスが、前記第１の貫通孔（２９）の内面と前記第１のチューブ（３０）の外面との間に形成された第１のガス噴射孔（３２）及び前記第２の貫通孔（２９）の内面と前記第２のチューブ（３０）の外面との間に形成された前記第２のガス噴射孔（３２）から噴射されるように構成されていることを特徴とする。

【0016】

本発明の他の実施形態において、
前記隔壁（３４）は、前記第１の軸（２６）と前記第２の軸（２６）に平行で且つ前記第１の軸（２６）と前記第２の軸（２６）を含む面に垂直な面に沿って延在していることを特徴とする。

【0017】

本発明の他の実施形態において、
前記第１の軸（２６）と前記第２の軸（２６）を含む面に直交する第１の方向（ｚ方向）における前記隔壁（３４）の一端部又は他端部若しくは両端部は、前記端面（３３）に沿って前記隔壁（３４）から互いに遠ざかる第２の方向に延在する一対の防護壁（３７）を有することを特徴とする。

【0018】

本発明の他の実施形態は、上述の実施形態に係る生体組織接着剤用噴霧器と共に使用される容器であって、前記ハウジングの末端部に着脱自在に装着可能な口部形状を有し、内部に生理食塩液等の液体が収容されるものである。

【発明の効果】

【0019】

本発明の実施形態に係る生体組織接着剤用噴霧器によれば、第１のチューブ（３０）の遠位端（３１）と第２のチューブ（３０）の遠位端（３１）がそれらの間に設けられた隔壁（３４）によって分離されているため、噴霧中断時に第１と第２のチューブから漏れ出た溶液が第１と第２のチューブの遠位端付近で混じり合って凝固することがない。また、生体組織接着剤の２液に粘性の差がある場合、２液の流路での通液抵抗の差によって、粘性が低い方の液体が通るチューブ（３０）内に、粘性が高い方の液体が吸い上げられる現象が発生し、チューブ（３０）内で凝固・閉塞を引き起こすことも考えられるが、本発明の実施形態によれば、隔壁（３４）により端面（３３）での２液の混合を防ぎ、これを防止することができる。そのため、中断後も確実かつ迅速に生体組織接着剤の噴霧を再開できる。

【図面の簡単な説明】

【0020】

【図1】図１は、本発明の実施形態１に係る生体組織接着剤用噴霧器の斜視図。

【図2】図２は、図１に示す噴霧器のスプレーヘッドの横断面図。

【図3】図３は、図２に示すスプレーヘッドの遠位部の拡大斜視図。

【図4】図４は、図２に示すスプレーヘッドの遠位部の拡大断面図。

【図5】他の形態のスプレーヘッド遠位部の拡大斜視図。

【図6】他の形態のスプレーヘッド遠位部の拡大斜視図。

【図7】図６に示すスプレーヘッド遠位部の正面図。

【図8】図８は、本発明の実施形態２に係る生体組織接着剤用噴霧器に装着されるスプレーヘッドの斜視図。

【図9】図９（ａ）は図８に示すスプレーヘッドの遠位部の拡大断面図、図９（ｂ）は図９（ａ）に示すスプレーヘッドの端面図。

【図10】図１０は、スプレーヘッドの遠位端とそれに装着される小型目詰まり防止容器の拡大断面図。

【図11】図１１は、スプレーヘッドの遠位端とそれに装着される他の小型目詰まり防止容器の拡大断面図。

【図12】図１２は、防護壁（隔壁ガード）の無いスプレーヘッド遠位部の正面図。

【図13】図１３（ａ）～図１３（ｃ）は隔壁と防護壁（隔壁ガード）を有するスプレーヘッド遠位部の正面図で、図１３（ａ）は遠位部端面縁の全周に防護壁を形成した形態を表す図、図１３（ｂ）は隔壁から４５度の範囲に防護壁を形成した形態を表す図、図１３（ｃ）は隔壁から２２．５度の範囲に防護壁を形成した形態を表す図。

【発明を実施するための形態】

【0021】

以下、添付図面を参照して本発明の好適な実施の形態を説明する。

【0022】

[実施形態１]
図１は、実施形態１に係る生体組織接着剤用噴霧器（以下、「噴霧器」という。）１０を示す。噴霧器１０は、後述する２つの溶液をそれぞれ収容する２つのシリンジ１１を有する。各シリンジ１１は、後述する溶液を収容する中空筒のバレル１２を有する。バレル１２は、バレル１２の遠位端に一体的に設けられた筒先１３と、バレル１２の近位端に一体的に設けられたフランジ（フィンガグリップ）１４を有する。バレル１２の近位端は開放されており、その開口からプランジャロッド１５が挿入される。２つのシリンジ１１は、図示するように並行に配置され、バレル１２の近位側がバレルホルダ１６によって保持され、遠位側がスプレーヘッド１８によって保持される。プランジャ１５の近位端は、プランジャホルダ１７によって保持される。したがって、２つのシリンジ１１にそれぞれ溶液を収容した状態で、プランジャホルダ１７を押しながらプランジャ１５を近位側から遠位側に移動させると、それぞれのシリンジ１１に収容された溶液が筒先１３から同時に吐出される。

【0023】

スプレーヘッド１８はシリンジ１１の筒先１３に着脱可能に装着される。実施形態１において、スプレーヘッド１８は、図２に示すように、中心軸２０に沿って近位側（図の右側）から遠位側（図の左側）に向かって次第に断面が小さくなるほぼ四角錐台状の中空ハウジング２１を有する。

【0024】

ハウジング２１の近位部２２には中心軸２０に対して対称に且つ平行に一対の中空円筒状シリンジ連結部２３が設けられている。シリンジ連結部２３の内側にはシリンジ１１の筒先１３を受ける筒先挿入筒２４が固定されており、シリンジ連結部２３の内面と筒先挿入筒２４の外面との間がシールされている。筒先挿入筒２４は、シリンジ１１の筒先１３の外面形状に対応する内面形状を有する。したがって、シリンジ１１の筒先１３をスプレーヘッド１８の筒先挿入筒２４に挿入した状態で、筒先１３の外面と筒先挿入筒２４の内面との間がシールされる。

【0025】

実施形態１において、ハウジング２１の遠位部２５は略円筒形に形成されており、該遠位部２５には中心軸２０に対称で且つ平行な一対の軸２６に沿ってハウジング２１の内部（内部空間）２７と外部（外部空間）２８を連通する一対の貫通孔（第１の貫通孔と第２の貫通孔）２９が形成されている。

【0026】

ハウジング２１の内部２７には一対のチューブ３０が配置されている。チューブ３０の近位端は筒先挿入筒２４の遠位端に接続されており、シリンジ１１の筒先１３から押し出された溶液がチューブ３０に供給されるようになっている。チューブ３０の遠位側は貫通孔２９に挿通されている。実施形態１において、チューブ遠位端３１は、貫通孔２９から所定長さ突出させてある。

【0027】

貫通孔２９の内径はチューブ３０の外径よりも僅かに大きく設計されており、貫通孔２９の内面とチューブ３０の外面との間に、ハウジング２１の内部２７と外部２８を連通する隙間（無菌ガス噴射孔）３２（図４参照）が形成されている。

【0028】

図３，４に示すように、ハウジング遠位部２５の端面３３には、貫通孔２９の中間に板状の隔壁３４が形成されている。隔壁３４は、２つの貫通孔２９の軸２６を含む面と直角に交差する面に沿って、すなわち、中心軸２０の方向（ｘ方向）と２つの軸２６と直角に交差する方向（ｙ方向）との２方向（ｘ、ｙ方向）に直交する方向（第１の方向、ｚ方向）に、延在している。隔壁３４の高さ、すなわち、端面３３からの突出量Ｌは、チューブ３０の端面３３からの突出量Ｌ_０よりも僅かに大きい。ただし、隔壁３４の高さＬは、チューブ３０の突出量Ｌ_０と同じ、又はチューブ３０の突出量Ｌ_０よりも小さくてもよい。

【0029】

図２に戻り、ハウジング２１の上面又は下面には、無菌ガス供給管３５が接続されている。無菌ガス供給管３５の遠位端は、ハウジング２１の内部２７に開口している。一方、図１に戻り、無菌ガス供給管３５の近位端は、無菌化フィルタ３６を介して、図示しない無菌ガス供給源に接続されるようになっている。したがって、無菌ガス供給源から供給された無菌ガスは、無菌化フィルタ３６で無菌化された後、無菌ガス供給管３５を介してハウジング２１の内部２７に供給され、遠位部２５の隙間（無菌ガス噴射孔）３２を介して、チューブ３０の周囲から噴射される。

【0030】

このように構成された噴霧器１０で生体組織接着剤を噴霧するにあたっては、一方のシリンジ１１に血液凝固第XIII因子とフィブリノゲンを含有する溶液（第１の溶液）が収容され、他方のシリンジ１１にはトロンビン含有溶液（第２の溶液）が収容される。溶液が収容されたシリンジ１１は、シリンジバレル１２の近位側がバレルホルダ１６によって保持され、両プランジャロッド１５がプランジャホルダ１７によって保持される。シリンジ１１の筒先１３はスプレーヘッド１８の筒先挿入筒２４に挿入され、シリンジ１１とスプレーヘッド１８が連結される。そして、スプレーヘッド１８の無菌ガス供給管３５が図示しないチューブを介してガス供給源接続される。

【0031】

このようにして組み立てられた噴霧器１０を使って溶液を噴霧する場合、無菌ガス供給源から供給されたガスが、無菌化フィルタ３６で無菌化された後、無菌ガス供給管３５を通じてスプレーヘッド１８の内部２７を経由して、隙間（ガス噴射孔）３２から噴射される。

【0032】

この状態で、プランジャホルダ１７を押してプランジャロッド１５を遠位側に移動すると、シリンジ１１に収容されている溶液がシリンジ１１の筒先１３からチューブ３０に送られ、チューブ３０の遠位端（ノズル）３１から噴射される。噴射された溶液は、チューブ３０の周囲から噴射される無菌ガスによりそれぞれ霧化され、大気中で混合して目的の患部に塗布される。

【0033】

手術中、溶液の噴射は断続的又は間欠的に行われ、噴射とそれに続く噴射の間に数分から数十分の時間があくこともあり得る。この場合、隔壁が無ければ、チューブ３０の遠位端から漏れ出たフィブリノゲン溶液とトロンビン溶液がハウジング遠位部２５の端面３３上で接触して凝固し、チューブ３０の先端開口を塞いだり、隙間（ガス噴射孔）３２に詰まったりするが、上述した実施形態では、２つのチューブ３０が隔壁３４によって分離されているので、２つの溶液が端面３３上で混じり合うことはない。そのため、実施形態１によれば、スプレーヘッド１８の遠位端において２つの溶液が混じり合って凝固することによりチューブ３０や隙間（ガス噴射孔）３２が詰まるということがない。したがって、実施形態１の噴霧器１０によれば、中断後も確実に溶液の噴霧が行われる。

【0034】

上述の実施形態１において、隔壁３４の形状は適宜変形を加えることができる。例えば、図５に示すように、隔壁３４の一端（ｚ方向の端部）を隔壁３４から離れる２方向（ｙ方向とその反対方向）に延ばして一対の防護壁（隔壁ガード）３７を形成してもよい。または、図６に示すように、隔壁３４の両端（ｚ方向の端部と反対側の端部）を隔壁３４から離れる２方向（ｙ方向とその反対方向）に延ばして２対の防護壁３７、３８を形成してもよい。これらの形態によれば、隔壁３４の上端部又は下端部と生体組織との接触を防止できる。

【0035】

図６に示す実施形態では、図の上側に現れる一方の防護壁３７の長さ（隔壁３４からの長さ）と図の下側に現れる他方の防護壁３８の長さは同じであるが、一方の防護壁３７の長さを他方の防護壁３８の長さよりも大きく又は小さくしてもよい。

【0036】

また、図６に示す実施形態の場合、上側の防護壁３７と下側の防護壁３８をそれぞれ端面３３の縁に沿って相手側に向かって延長し結合することによって、環状の防護壁を形成してもよい。ただし、図７に示すように、一方の防護壁３７の末端と他方の防護壁３８の末端との間には適当な間隔（開放距離Ｈ又は開放角度θ）をあけて、端面３３に溶液が滞留しないようにすることが好ましい。

【0037】

［実施形態２］
図８、９は、上述した実施形態１のスプレーヘッド１８に代わる、実施形態２に係るスプレーヘッド１１８を示す。図示するように、実施形態２のスプレーヘッド１１８が実施形態１のスプレーヘッド１８と異なる点は遠位部の構造である。

【0038】

具体的に、実施形態２のスプレーヘッド１１８の遠位部１２５は、中心軸２０に沿って延びる長尺の延長部１２６を有する。延長部１２６の長さは、例えば約３ｃｍ～約３０ｃｍである。延長部１２６は、図示する形状を安定的に維持できるように、硬い中空の管によって形成される。延長部１２６の近位端はハウジング２１の内部２７に開放されており、延長部１２６の内部１２７がハウジング２１の内部２７に連通している。

【0039】

延長部１２６の遠位端は端壁１２８によって塞がれている。実施形態２では、端壁１２８、特に端壁１２８の遠位端面１２９は中心軸２０に対して斜めの面である。端壁１２８には、中心軸２０と斜めに交差する面上にあって、上方から見たときに（ｚ方向とは逆の方向から見たときに）中心軸２０に対して対称に且つ平行に表れる２つの軸１３０に沿って貫通孔１３１が形成されており、ハウジング２１の内部２７から延長部１２６の内部１２７に延ばされたチューブ３０の遠位端１３２が貫通孔１３１から突出している。実施形態２では、軸１３０は、斜め端面１２９にほぼ直交する方向（図９（ｂ）に示すｙ’方向）に向けられている。

【0040】

実施形態１と同様に、貫通孔１３１の内径はチューブ３０の外径よりも大きく設計されており、貫通孔１３１の内面とチューブ３０の外面との間に、延長部１２６の内部１２７と外部２８を連通する隙間（無菌ガス噴射孔）１３３が形成されている。

【0041】

延長部端壁１２８の端面１２９には、貫通孔１３１の中間に板状の隔壁１３４が形成されている。隔壁１３４は、端面１２９に沿って、２つの軸１３０を含む面に直交する面に沿って（図９（ｂ）に示すｚ’方向）延在している。隔壁１３４の高さ、すなわち、延長部１２６の端面１２９からの突出量Ｌは、チューブ３０の端面１２９からの突出量Ｌ_０よりも僅かに大きい。ただし、隔壁１３４の高さＬは、チューブ３０の突出量Ｌ_０と同じ、又はチューブ３０の突出量Ｌ_０よりも小さくてもよい。

【0042】

このように構成された実施形態２のスプレーヘッド１１８及び該スプレーヘッド１１８を備えた噴霧器によれば、無菌ガス供給源から供給されたガスは、無菌化フィルタ３６、無菌ガス供給管３５、スプレーヘッド１１８の内部２７を通過した後、延長部１２６の内部１２７を経由して、隙間（ガス噴射孔）１３３から噴射される。

【0043】

一方、シリンジ１１からチューブ３０に送られた溶液は、チューブ３０の遠位端（ノズル）１３２から噴射される。噴射された溶液は、チューブ３０の周囲から噴射される無菌ガスによりそれぞれ霧化され、大気中で混合して目的の患部に塗布される。

【0044】

実施形態１と同様に、実施形態２においても、隔壁１３４によって２つのチューブ３０が分離されているので、中断時に一方のチューブ３０から漏れ出た溶液が他方のチューブ３０から漏れ出た溶液と混じり合うことがない。そのため、実施形態２によれば、スプレーヘッド１１８の遠位端において２つの溶液が混じり合って凝固することによりチューブ３０や隙間（ガス噴射孔）１３３が詰まるということがない。したがって、実施形態の噴霧器によれば、中断後も確実に溶液の噴霧が行われる。

【0045】

上述の実施形態１と同様に、隔壁１３４の形状に適宜変形を加えることができる。例えば、図示するように、隔壁１３４の一端（例えば、図９（ｂ）のｚ’方向の端部）を隔壁１３４から離れる２方向（ｙ’方向とその反対方向）に延ばして一対の防護壁１３５を形成してもよい。

【0046】

図６，７に示す形態と同様に、隔壁１３４の両端（ｚ’方向の端部と反対側の端部）を隔壁１３４から離れる２方向（ｙ’方向とその反対方向）に延ばして２対の防護壁を形成してもよい。この形態によれば、隔壁１３４の上端部又は下端部と生体組織との接触を防止できる。

【0047】

また、上側の防護壁の長さ（隔壁１３４から長さ）と下側の防護壁の長さは同じでもよいし、上側の防護壁の長さを下側の防護壁の長さよりも大きく又は小さくしてもよい。

【0048】

さらに、上側の防護壁と下側の防護壁をそれぞれ端面１２９の縁に沿って相手側に向かって延長し結合することによって、環状の防護壁を形成してもよい。ただし、上側の防護壁の末端と下側の防護壁の末端との間には適当な間隔をあけて、端面１２９に溶液が滞留しないようにすることが好ましい。

【0049】

上述した実施形態２では、延長部１２６の端壁１２８及び端面１２９を中心軸２０に対して斜めに形成するとともに、貫通孔１３１の軸１３０を中心軸２０に対して斜めの方向に向けているが、端壁及び端面は中心軸２０に対して直交又は略直交する方向に向けてもよいし、貫通孔の軸は中心軸に平行又は略平行な方向に向けてもよい。具体的に、斜めの端壁に中心軸２０に平行又は略平行な貫通孔を形成してもよいし、中心軸２０に直交する方向に向けられた端壁に斜めの貫通孔を形成してもよい。

【0050】

［他の実施形態］
中断中の詰まりを防止するために、図１０に示すように、スプレーヘッドの遠位部２５（図１，２参照）又は延長部１２６に装着可能な小型目詰まり防止容器４０を用意し、噴霧中断中、容器４０に収容された溶液（生理食塩液等）４１にスプレーヘッドの遠位部２５又は延長部１２６の遠位部を浸けるようにしてもよい。この場合、スプレーヘッドの遠位部２５又は延長部１２６は容器４０の底面に接触しないことが望ましい。

【0051】

容器４０は、容器口部４２をスプレーヘッドの遠位部又は延長部１２６の遠位部に対応する形状とすることが好ましい。また、スプレーヘッドの遠位部２５又は延長部１２６の遠位部の外面と容器口部４２の内面との隙間は、溶液の表面張力によって該溶液の漏れが防止されるように決めることが好ましい。この場合、容器４０に浸けたスプレーヘッドおよび容器４０は横向きにしても該溶液が漏れない。

【0052】

スプレーヘッドの遠位部又は延長部１２６遠位部には、段部又はストッパ（係合部）１３５を形成して、段部１３５が容器口部（被係合部）４２の端部に当たった状態でスプレーヘッドの遠位部２５又は延長部１２６の遠位部が確実に溶液４１に浸かるようにすることが好ましい。この場合、スプレーヘッドの遠位部２５は容器４０の底面に接触しないことが望ましい。

【0053】

図１１に示すように、スプレーヘッドの２５遠位部又は延長部１２６の遠位部には、遠位側に向かって次第に外径が小さくなるテーパ部（係合部）１３６を形成する一方、容器口部４２に対応する形状のテーパ部（被係合部）４３を形成し、スプレーヘッド又は延長部のテーパ部１３６が容器口部４２のテーパ部４３に当たった状態でスプレーヘッドの遠位端又は延長部の遠位端が確実に溶液４１に浸かるようにしてもよい。この場合、テーパ部１３６，４３が当たることによって、溶液４１の漏れを防止できる。この場合、容器４０に浸けたスプレーヘッドおよび容器４０は横向きにしても該溶液が漏れない。また、スプレーヘッドの遠位部２５又は延長部１２６は容器４０の底面に接触しないことが望ましい。

【実施例0054】

材料、機器、方法等
フィブリン糊製剤として、ボルヒール（登録商標）組織接着用（ＫＭバイオロジクス株式会社）3mL製剤の専用スプレーセット（上述した「噴霧器」に相当する。）を用いた。まず、ボルヒールの調製器セットを用いて溶解したボルヒールを専用シリンジに抜き取り、スプレーセットを組み立てた。無菌ガスのガス圧を0.075MPaに設定し、エアラインからスプレーヘッドへ送気を行い、一回の噴霧で両液0.5mLずつの薬液を噴霧した。噴霧から３秒後にエアラインをクランプし、20分間静置した。最大５回の噴霧を行い、噴霧状態および噴霧可能だった回数を確認した。

【実施例0055】

Ａ液とＢ液の２液の噴霧口（溶液吐出口）を隔てるための隔壁とスプレーヘッド遠位部に取り付ける生理食塩液を含んだ小型目詰まり防止容器の効果比較
ボルヒールの専用スプレーセットの中でも、「エンドスプレー32cmストレートタイプ」は延長部遠位端までの長さが長く、目詰まりが発生しやすい。一度噴霧を止めて、再度噴霧する場合、高い確率で目詰まりを起こす。今回、その要因を特定に成功した。フィブリン糊の2種類の液は、それぞれの粘性が大きく異なり、両液を等量スプレーしようとした場合、それぞれの流路での通液抵抗に差が発生する。それぞれの通液抵抗の差は、シリンジ内圧の差に繋がり、噴霧を止めた後に、その圧の差は解消に向かうが、両液の均等な噴霧を目的とした場合、両シリンジの押しは同じ高さに揃うよう固定されており、その圧の差の解消は、圧が高くなったシリンジからの薬液の吐出と、圧が低くなったシリンジへのノズルからの吸い込みによって進む。フィブリン糊では、具体的に、粘性が高いフィブリノゲン液がシリンジ内から押し出され、粘性が低いトロンビン液は、シリンジに吸い上げられる格好となる。この際、一度は延長部の遠位端に吐出されたフィブリノゲン液を、トロンビン液側のチューブで吸い上げることにより、トロンビン液側のチューブが閉塞することを突き止めた。その吸い上げを防止する目的で、延長部の遠位端に、両液の吐出口を分離する隔壁を設けた噴霧器を発明した。また、乾燥した薬液のたん白質の析出による目詰まりを防止したり、スプレーヘッドの遠位端に残る薬液の洗浄を目的とした、生理食塩液を充填したスプレーヘッドに取り付ける目詰まり防止容器を発明した。今回、両仕組み（隔壁の有無、目詰まり容器の使用/不使用）について目詰まり防止効果を確認する目的で、噴霧後20分間静置し、最大5回までの噴霧可能回数を確認することでの比較検討を実施した。

【0056】

[群設定]
第Ａ群（隔壁有り［図１２参照］、目詰まり防止容器使用）：ボルヒールのエンドスプレー32cmストレートタイプ先端の２液の噴霧口の間に高さ1 mm隔壁を設置したスプレーヘッドで噴霧し、生理食塩液10mLを充填した容器に先端を入れて静置する群
第Ｂ群（隔壁有り、目詰まり防止容器不使用）：ボルヒールのエンドスプレー32cmストレートタイプ先端の２液の噴霧口の間に高さ1 mm隔壁を設置したスプレーヘッドで噴霧し、そのまま静置する群
第Ｃ群（隔壁無し、目詰まり防止容器使用）：ボルヒールのエンドスプレー32cmストレートタイプそのままで噴霧し、生理食塩液10mLを充填した容器に先端を入れて静置する群
第Ｄ群（隔壁無し、目詰まり防止容器不使用）：ボルヒールのエンドスプレー32cmストレートタイプそのままで噴霧し、そのまま静置する群（対照群）
第A群から第D群において、チューブ遠位端のスプレーヘッドからの突出量（高さ）は1mmとした。

【0057】

[結果]
５本のエンドスプレー32cmストレートタイプ（第D群の対照群は３本）を用いて、実施したところ、以下の結果が得られた。

以上より、スプレーヘッド遠位端の隔壁と生理食塩液を充填した目詰まり防止容器にスプレーヘッドの遠位端を入れて静置することによる目詰まり防止効果が確認できた。特に、隔壁の効果の寄与度の方が大きいと考えられた。