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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022155609
(43)【公開日】2022-10-14
(54)【発明の名称】角栓除去剤
(51)【国際特許分類】
A61K 8/9789 20170101AFI20221006BHJP
A61Q 19/10 20060101ALI20221006BHJP
A61Q 1/00 20060101ALI20221006BHJP
【ＦＩ】
A61K8/9789
A61Q19/10
A61Q1/00
【審査請求】未請求
【請求項の数】4
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021058920
(22)【出願日】2021-03-31
(71)【出願人】
【識別番号】593106918
【氏名又は名称】株式会社ファンケル
(71)【出願人】
【識別番号】000253503
【氏名又は名称】キリンホールディングス株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100162396
【弁理士】
【氏名又は名称】山田 泰之
(74)【代理人】
【識別番号】100194803
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 理弘
(72)【発明者】
【氏名】田畑 優子
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AA111
4C083AA112
4C083AC111
4C083AC112
4C083AC181
4C083AC182
4C083AC421
4C083AC422
4C083AD042
4C083AD392
4C083CC02
4C083CC23
4C083FF01
(57)【要約】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ホップ酸化反応産物の抽出物を含むことを特徴とする角栓除去剤。
【請求項2】
ホップ酸化反応産物の抽出物を、
ペンチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、メチルグルセス－１０、シクロヘキシルグリセリン、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０からなる群から選ばれる１種以上のポリオールと、水に溶解させたポリオール水溶液を含むことを特徴とする請求項１に記載の角栓除去剤。
ペンチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、メチルグルセス－１０、シクロヘキシルグリセリン、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０からなる群から選ばれる１種以上のポリオールと、水に溶解させたポリオール水溶液を含むことを特徴とする請求項１に記載の角栓除去剤。
【請求項3】
前記ホップ酸化反応産物が、熟成ホップ由来苦味酸（ＭＨＢＡ）を含むことを特徴とする請求項１または２に記載の角栓除去剤。
【請求項4】
ペンチレングリコールを含むことを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載の角栓除去剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ホップ酸化反応産物の抽出物を含む角栓除去剤に関する。
【背景技術】
【0002】
ホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ、セイヨウカラハナソウ）は、ビールの主原料の一つであり、ビールの苦味、香り、保存性等に関わっている。また、ホップは、古くから民間薬として用いられており、鎮静作用、利尿作用、脱毛予防作用、抗アレルギー作用などの効果を有することが知られている。
ホップは、上記した作用に関わる多様な成分を含有しており、ホップ含有成分に由来する機能性効果の医薬分野、食品分野、化粧品分野等における研究、利用も行われている。例えば、特許文献１（特開２００３－１８３１７１号公報）にはホップを配合した睡眠障害用組成物、特許文献２（特開２００３－２３８３８３号公報）にはホップを配合した皮膚配合剤、特許文献３（特開２０１６－１４７９１７号公報）には、ホップを配合した自律神経調節剤が提案されている。
ホップは、上記した作用に関わる多様な成分を含有しており、ホップ含有成分に由来する機能性効果の医薬分野、食品分野、化粧品分野等における研究、利用も行われている。例えば、特許文献１（特開２００３－１８３１７１号公報）にはホップを配合した睡眠障害用組成物、特許文献２（特開２００３－２３８３８３号公報）にはホップを配合した皮膚配合剤、特許文献３（特開２０１６－１４７９１７号公報）には、ホップを配合した自律神経調節剤が提案されている。
【0003】
ここで、ホップは苦味が非常に強く、そのままで経口医薬品や食品に利用するのは難しい。この苦味を軽減したものとして、特許文献４（特許第５９８０６８７号公報）、非特許文献１には、ホップを酸化（熟成）させることにより、ホップの苦味成分であるイソα酸、α酸、β酸等の苦味酸が酸化物である熟成ホップ由来苦味酸（ｍａｔｕｒｅｄ ｈｏｐ ｂｉｔｔｅｒ ａｃｉｄｓ；ＭＨＢＡ）となること、この熟成ホップ由来苦味酸を含むホップ酸化反応産物が、苦味が低減され、かつ脂質代謝機能改善作用等の健康機能性効果を有していることが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開２００３－１８３１７１号公報
【特許文献2】特開２００３－２３８３８３号公報
【特許文献3】特開２０１６－１４７９１７号公報
【特許文献4】特許第５９８０６８７号公報
【非特許文献】
【0005】
【非特許文献1】Morimoto-Kobayashi, Y., Ohara, K., Ashigai, H. et al. Matured hop extract reduces body fat in healthy overweight humans: a randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group study. Nutr J 15, 25 (2015).
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
ホップ酸化反応産物の抽出物を含む角栓除去剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明の課題を解決するための主な手段は、次のとおりである。
１．ホップ酸化反応産物の抽出物を含むことを特徴とする角栓除去剤。
２．ホップ酸化反応産物の抽出物を、
ペンチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、メチルグルセス－１０、シクロヘキシルグリセリン、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０からなる群から選ばれる１種以上のポリオールと、水に溶解させたポリオール水溶液を含むことを特徴とする１．に記載の角栓除去剤。
３．前記ホップ酸化反応産物が、熟成ホップ由来苦味酸（ＭＨＢＡ）を含むことを特徴とする１．または２．に記載の角栓除去剤。
４．ペンチレングリコールを含むことを特徴とする１．～３．のいずれかに記載の角栓除去剤。
１．ホップ酸化反応産物の抽出物を含むことを特徴とする角栓除去剤。
２．ホップ酸化反応産物の抽出物を、
ペンチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、メチルグルセス－１０、シクロヘキシルグリセリン、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０からなる群から選ばれる１種以上のポリオールと、水に溶解させたポリオール水溶液を含むことを特徴とする１．に記載の角栓除去剤。
３．前記ホップ酸化反応産物が、熟成ホップ由来苦味酸（ＭＨＢＡ）を含むことを特徴とする１．または２．に記載の角栓除去剤。
４．ペンチレングリコールを含むことを特徴とする１．～３．のいずれかに記載の角栓除去剤。
【発明の効果】
【0008】
本発明の角栓除去剤は、角栓を膨潤させる作用を有しており、膨潤して毛穴から飛び出した角栓を容易に除去することができる。ホップ酸化反応産物のポリオール水溶液を含む本発明の角栓除去剤は、安定性に優れ、析出物が生じにくく、長期間に亘って保存することができる。
【図面の簡単な説明】
【0009】
【図1】実験２における析出物の高さを示すグラフ。
【図2】実験３における析出物の高さを示すグラフ。
【図3】実験４における析出物の高さを示すグラフ。
【図4】実施例１，２及び比較例１，２におけるケラチン膨潤量を示すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【0010】
本発明は、ホップ酸化反応産物の抽出物を含む角栓除去剤に関する。
【0011】
・ホップ酸化反応産物
ホップ酸化反応産物とは、ホップまたはその加工物（ホップペレット等）を酸化処理して得られるものをいう。本発明のホップ酸化反応産物は、ホップを空気中の酸素に接触させて酸化することにより得ることができる。本発明における酸化処理方法は、特に限定されるものではないが、ホップを空気中で加熱することが好ましい。
ホップ酸化反応産物とは、ホップまたはその加工物（ホップペレット等）を酸化処理して得られるものをいう。本発明のホップ酸化反応産物は、ホップを空気中の酸素に接触させて酸化することにより得ることができる。本発明における酸化処理方法は、特に限定されるものではないが、ホップを空気中で加熱することが好ましい。
【0012】
本発明の酸化処理方法における加熱温度は、特に限定されないが、好ましい上限は１００℃であり、より好ましい上限は８０℃である。加熱温度を１００℃以下とする場合には異性化よりも酸化を優先的に進行させる上で有利である。また、好ましい加熱温度の下限は４０℃であるが、室温および低温で酸化させてもよい。より好ましい加熱温度の下限は６０℃であり、特に好ましい加熱温度の下限は６５℃である。加熱温度を６０℃以上とする場合には酸化反応を効率的に進行させる上で有利である。また、反応時間も特に限定されるものではなく、ホップの品種や反応温度により適宜決定することができる。酸化処理は、例えば、６０～８０℃、８～１２０時間の条件下で行うことができ、６０℃であれば４８～１２０時間、８０℃であれば８～２４時間が好ましい。さらにホップの形態は空気中の酸素と接触できれば特に限定されるものではないが、好ましくは粉末状にすることにより、反応時間を短縮できる。また、高湿の環境下で保管してもよい。
【0013】
また、本発明においてホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ Ｌ．）は、ルプリン部を含有するものであれば任意の形態のものでよく、収穫して乾燥させる前のもの、収穫して乾燥したもの、圧縮したもの、粉砕したもの、またはペレット状に加工したもの等を用いてもよいが、好ましくはホップペレットの形態である。ホップペレットは、市販品を使用してもよく、例えば、ホップ毬花を圧縮しペレット状にしたもの（Ｔｙｐｅ９０ペレット）、ルプリン部分が選択的に濃縮されたペレット（Ｔｙｐｅ４５ペレット）、または異性化処理したホップペレット（例えば、Ｉｓｏｍｅｒｉｚｅｄ Ｐｅｌｌｅｔｓ （ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社））等が挙げられる。
【0014】
ホップの品種は、特に限定されるものではないが、例えば、ギャラクシー（Ｇａｌａｘｙ）、ザーツ（Ｓａａｚ）、カスケード（Ｃａｓｃａｄｅ）、ハラタウトラディッション（Ｈａｌｌｅｒｔａｕ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎ）、ブリオン（Ｂｕｌｌｉｏｎ）、ブリューワーズゴールド（Ｂｒｅｗｅｒｓ Ｇｏｌｄ）、チヌーク（Ｃｈｉｎｏｏｋ）、クラスター（Ｃｌｕｓｔｅｒ）、イーストケントゴールディング（Ｅａｓｔ Ｋｅｎｔ Ｇｏｌｄｉｎｇ）、ファグルス（Ｆｕｇｇｌｅｓ）、ハラタウ（Ｈａｌｌｅｒｔａｕ）、マウントフッド（Ｍｏｕｎｔ Ｈｏｏｄ）、ノーザンブリューワー（Ｎｏｒｔｈａｎ Ｂｒｅｗｅｒ）、ペルレ（Ｐｅｒｌｅ）、スティリアン（Ｓｔｙｒｉａｎ）、ターゲット（Ｔａｒｇｅｔ）、テットナンガー（Ｔｅｔｔｎａｎｇｅｒ）、ウィラメット（Ｗｉｌｌａｍｅｔｔｅ）、ヘルスブルッカー（Ｈｅｒｓｂｒｕｃｋｅｒ）、ブラボー（Ｂｒａｖｏ）、コロンブス（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ）、ヘラクレス（Ｈｅｒｋｕｌｅｓ）、マグナム（Ｍａｇｎｕｍ）、ミレニアム（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ）、ナゲット（Ｎｕｇｇｅｔ）、サミット（Ｓｕｍｍｉｔ）、トマホーク（Ｔｏｍａｈａｗｋ）、ウォリアー（Ｗａｒｒｉｏｒ）、ゼウス（Ｚｅｕｓ）、ハラタウペルレ（Ｈａｌｌｅｒｔａｕ Ｐｅｒｌｅ）等が挙げられ、原料の安定供給の観点からは、比較的安価なビター品種であることが好ましく、具体的な例としては、ブラボー（Ｂｒａｖｏ）、コロンブス（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ）、ヘラクレス（Ｈｅｒｋｕｌｅｓ）、マグナム（Ｍａｇｎｕｍ）、ミレニアム（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ）、ナゲット（Ｎｕｇｇｅｔ）、サミット（Ｓｕｍｍｉｔ）、トマホーク（Ｔｏｍａｈａｗｋ）、ウォリアー（Ｗａｒｒｉｏｒ）、ゼウス（Ｚｅｕｓ）等が挙げられる。
【0015】
ホップには、α酸（フムロン類）、β酸（ルプロン類）、イソα酸（イソフムロン類）等の樹脂由来の苦味成分が含まれている。本発明において「α酸（フムロン類）」は、フムロン、アドフムロン、コフムロン、ポストフムロン、およびプレフムロンを含む意味で用いられる。また、本発明において「β酸（ルプロン類）」はルプロン、アドルプロン、コルプロン、ポストルプロン及びプレルプロンを含む意味で用いられる。さらに、本発明において「イソα酸（イソフムロン類）」は、イソフムロン、イソアドフムロン、イソコフムロン、イソポストフムロン、イソプレフムロン、Ｒｈｏ－イソフムロン、Ｒｈｏ－イソアドフムロン、Ｒｈｏ－イソコフムロン、Ｒｈｏ－イソポストフムロン、Ｒｈｏ－イソプレフムロン、テトラハイドロイソフムロン、テトラハイドロイソアドフムロン、テトラハイドロイソコフムロン、テトラハイドロイソプレフムロン、テトラハイドロイソポストフムロン、ヘキサハイドロイソフムロン、ヘキサハイドロイソアドフムロン、ヘキサハイドロイソコフムロン、ヘキサハイドロイソポストフムロン、ヘキサハイドロイソプレフムロンを含む意味で用いられる。なお、イソα酸にはシスおよびトランス立体異性体が存在するが、特に断りがない限りその両者を含む意味で用いられる。
【0016】
ホップまたはその加工物（ホップペレット等）を酸化処理に付すことにより、α酸、β酸、イソα酸の含有量が低減し、これら以外の成分の含有量が増加した「ホップ酸化反応産物」が得られる。
本発明のホップ酸化反応産物は、α酸、β酸、イソα酸等の苦味成分の酸化物である熟成ホップ由来苦味酸（ｍａｔｕｒｅｄ ｈｏｐ ｂｉｔｔｅｒ ａｃｉｄｓ；ＭＨＢＡ）を高レベルで含有することが好ましい。ＭＨＢＡはα酸、β酸、イソα酸等に比較し、非常に苦味が低くかつ健康機能性効果を有しており（特許文献４、Ｂｉｏｓｃｉ． Ｂｉｏｔｅｃｈ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． ２０１５；７９：１６８４－１６９４．）、ホップ酸化反応産物に健康機能を付与する上で有利である。かかるＭＨＢＡを構成する成分の好適な例としては、以下の式（１ａ－ｃ）～（８ａ－ｃ）に記載の化合物を挙げることができる。したがって、本発明のホップ酸化反応産物は、以下の式（１ａ－ｃ）～（８ａ－ｃ）から選択される少なくとも一つ以上の化合物を含み、二つ以上または全部の化合物を含むことが好ましい。ＭＨＢＡの定量は、特開２０１８－１９９６３９号公報の試験例１に記載の方法に従い実施することができる。
本発明のホップ酸化反応産物は、α酸、β酸、イソα酸等の苦味成分の酸化物である熟成ホップ由来苦味酸（ｍａｔｕｒｅｄ ｈｏｐ ｂｉｔｔｅｒ ａｃｉｄｓ；ＭＨＢＡ）を高レベルで含有することが好ましい。ＭＨＢＡはα酸、β酸、イソα酸等に比較し、非常に苦味が低くかつ健康機能性効果を有しており（特許文献４、Ｂｉｏｓｃｉ． Ｂｉｏｔｅｃｈ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． ２０１５；７９：１６８４－１６９４．）、ホップ酸化反応産物に健康機能を付与する上で有利である。かかるＭＨＢＡを構成する成分の好適な例としては、以下の式（１ａ－ｃ）～（８ａ－ｃ）に記載の化合物を挙げることができる。したがって、本発明のホップ酸化反応産物は、以下の式（１ａ－ｃ）～（８ａ－ｃ）から選択される少なくとも一つ以上の化合物を含み、二つ以上または全部の化合物を含むことが好ましい。ＭＨＢＡの定量は、特開２０１８－１９９６３９号公報の試験例１に記載の方法に従い実施することができる。
【0017】
【化1】
【0018】
ホップ酸化反応産物は、「トリシクロオキシイソフムロン類」を含有することが好ましい。「トリシクロオキシイソフムロン類」とは、トリシクロオキシイソコフムロン Ａ（tricyclooxyisocohumulone A）（ＴＣＯＩｃｏＨ Ａ：式（５ａ）、ＩＵＰＡＣ名：（3aS,5aS,7S,8aS)-3,3a-dihydroxy-7-(1-hydroxy-1-methylethyl)-6,6-dimethyl-2-(2-methylpropanoyl)-5a,6,7,8-tetrahydro-3aH,5H-cyclopenta[c]pentalene-1,4-dione）、トリシクロオキシイソフムロン Ａ（tricyclooxyisohumulone A）（ＴＣＯＩＨ Ａ：式（５ｂ）、ＩＵＰＡＣ名：(3aS,5aS,7S,8aS)-3,3a-dihydroxy-7-(1-hydroxy-1-methylethyl)-6,6-dimethyl-2-(3-methylbutyryl)-5a,6,7,8-tetrahydro-3aH,5H-cyclopenta[c]pentalene-1,4-dione）、トリシクロオキシイソアドフムロン Ａ（tricyclooxyisoadhumulone A）（ＴＣＯＩａｄＨ Ａ：式（５ｃ）、ＩＵＰＡＣ名：(3aS,5aS,7S,8aS)-3,3a-dihydroxy-7-(1-hydroxy-1-methylethyl)-6,6-dimethyl-2-(2-methylbutanoyl)-5a,6,7,8-tetrahydro-3aH,5H-cyclopenta[c]pentalene-1,4-dione）を含む化合物群である。
【0019】
本発明のホップ酸化反応産物におけるＭＨＢＡの含有量について、ホップ酸化反応産物全体の乾燥質量に対して、好適な下限は、０．１質量％、０．５質量％または１質量％とすることができ、好適な上限は、１５質量％、２０質量％、３０質量％、５０質量％、７０質量％、９０質量％、９６質量％または９８質量％とすることができる。また、本発明のホップ酸化反応産物におけるＭＨＢＡの含有量の範囲は、例えば、０．１～９８質量％であり、より好ましくは０．１～９０質量％であり、さらに好ましくは０．１～７０質量％であり、さらに好ましくは０．１～３０質量％であり、さらに好ましくは１～２０質量％である。
【0020】
また、本発明のホップ酸化反応産物においては、ホップを酸化処理に付すことにより、α酸、β酸、イソα酸の含有量が低減される。本発明のホップ酸化反応産物の苦味成分の含有量の範囲は、ホップ全体の乾燥質量に対するα酸、β酸およびイソα酸の合計含有量に換算する場合、好適な下限は、０．０１質量％、０．０２質量％、０．０５質量％、または０．１質量％とすることができ、好適な上限は、０．５質量％、１質量％、５質量％、または１０質量％とすることができる。本発明のホップ酸化反応産物の苦味成分の含有量の範囲は、上記換算値として、例えば、０．０１～５質量％であり、好ましくは０．０５～５質量％であり、より好ましくは０．１～１質量％である。かかる苦味成分の含有量は、例えば、特開２０１８－１９９６３９号公報の試験例１に記載の手法に従い、α酸、β酸およびイソα酸の合計含有量に換算して決定することができる。
【0021】
また、苦味の低減と健康機能付与の両立の観点からは、ホップ酸化反応産物におけるＭＨＢＡの含有量は、苦味成分（α酸、β酸およびイソα酸の合計量）に対して、好ましくは等量以上であり、より好ましくは４倍以上であり、さらに好ましくは５０倍以上であり、さらに好ましくは９０倍以上であり、さらに好ましくは１００倍以上である。
【0022】
ホップ酸化反応産物は、水や各種有機溶媒等を含む溶媒による抽出物や、超臨界二酸化炭素等を用いる超臨界抽出に供して得られる抽出物として利用する。溶媒による抽出物は、ホップ酸化反応産物に由来する有用成分が溶解した液体であり、取り扱い性、浸透性等に優れ、また、臭気が低減されるため好ましい。溶媒による抽出温度は特に限定されないが、臭気除去の観点から好ましくは６０℃以下であり、抽出効率を勘案すれば、５０～６０℃がより好ましい。
有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、およびブタノール等の炭素数１～４の低級アルコ－ル；酢酸エチルエステル等の低級アルキルエステル；エチレングリコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等のグリコール類；その他アセトン、酢酸等の極性溶媒；ベンゼンやヘキサン等の炭化水素；エチルエーテルや石油エーテル等のエーテル類等の非極性溶媒等が挙げられる。角栓除去剤は、肌へ適用するものであるため、好ましくは水性媒体であり、より好ましくは水を含み、さらに好ましくは水である。すなわち、本発明において、ホップ酸化反応産物の抽出物は、水抽出物であることが好ましい。
有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、およびブタノール等の炭素数１～４の低級アルコ－ル；酢酸エチルエステル等の低級アルキルエステル；エチレングリコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等のグリコール類；その他アセトン、酢酸等の極性溶媒；ベンゼンやヘキサン等の炭化水素；エチルエーテルや石油エーテル等のエーテル類等の非極性溶媒等が挙げられる。角栓除去剤は、肌へ適用するものであるため、好ましくは水性媒体であり、より好ましくは水を含み、さらに好ましくは水である。すなわち、本発明において、ホップ酸化反応産物の抽出物は、水抽出物であることが好ましい。
【0023】
・ホップ酸化反応産物の水抽出物
本発明のホップ酸化反応産物の水抽出物は、上記したホップ酸化反応産物を水による抽出に供して得られる抽出物である。抽出方法は特に制限されず、例えば、非特許文献１（Ｎｕｔｒ Ｊ． ２０１６；１５：２５．）に記載の方法を用いることができる。水抽出により、ホップ酸化反応産物の不快臭を低減することができる。抽出温度は特に限定されないが、臭気除去の観点から好ましくは６０℃以下であり、抽出効率を勘案すれば、５０～６０℃がより好ましい。
本発明のホップ酸化反応産物の水抽出物は、上記したホップ酸化反応産物を水による抽出に供して得られる抽出物である。抽出方法は特に制限されず、例えば、非特許文献１（Ｎｕｔｒ Ｊ． ２０１６；１５：２５．）に記載の方法を用いることができる。水抽出により、ホップ酸化反応産物の不快臭を低減することができる。抽出温度は特に限定されないが、臭気除去の観点から好ましくは６０℃以下であり、抽出効率を勘案すれば、５０～６０℃がより好ましい。
【0024】
本発明において、ホップ酸化反応産物の水抽出物は、乾燥させた固形分、濃縮液、または、抽出したままの水抽出液として使用することができるが、抽出したままの水抽出液として用いることが、取り扱い性の点から好ましい。また、上述の乾燥または濃縮のほか、加熱殺菌処理等を行うことができる。具体的には煮沸、減圧脱気、減圧濃縮、噴霧乾燥、凍結乾燥、高温短時間加熱処理、高温短時間殺菌、またはこれらの組み合わせを用いることもできる。
ホップ酸化反応産物の水抽出液は、抽出直後の高温では透明な溶液であるが、低温になると溶解していた成分が析出してしまうため、通常は、懸濁液である。本発明において、ホップ酸化反応産物の水抽出液は、懸濁液のままでもよく、必要に応じて濾過、活性炭もしくはポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）等の吸着剤、濾過助剤、清澄剤または澱下剤等を用いた処理を行うこともできる。ただし、本発明のポリオール水溶液は、ホップ酸化反応産物の水抽出液中の不溶分の多くを溶解することができるため、この不溶分に含まれる有効成分を利用する観点から、懸濁液のまま使用することが好ましい。
ホップ酸化反応産物の水抽出液は、抽出直後の高温では透明な溶液であるが、低温になると溶解していた成分が析出してしまうため、通常は、懸濁液である。本発明において、ホップ酸化反応産物の水抽出液は、懸濁液のままでもよく、必要に応じて濾過、活性炭もしくはポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）等の吸着剤、濾過助剤、清澄剤または澱下剤等を用いた処理を行うこともできる。ただし、本発明のポリオール水溶液は、ホップ酸化反応産物の水抽出液中の不溶分の多くを溶解することができるため、この不溶分に含まれる有効成分を利用する観点から、懸濁液のまま使用することが好ましい。
【0025】
ホップ酸化反応産物の水抽出液における、ホップ酸化反応産物の水抽出物の含有量は１～３０質量％であり、ＭＨＢＡの含有量は、機能性効果の観点から０．１～１０質量％が好ましく、０．５～８質量％がより好ましく、１～５質量％が特に好ましい。また、ホップ酸化反応産物の水抽出液のＢｒｉｘ値は、取扱いのしやすさの観点から５～３０°Ｂｘであることが好ましく、１０～２０°Ｂｘであることがより好ましい。
【0026】
・ポリオール
ポリオールは、ペンチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、メチルグルセス－１０、シクロヘキシルグリセリン、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０からなる群から選ばれる１種以上を利用することができ、本発明の効果を妨げない範囲内において２種以上を混合して使用することもできる。これらの中で、ペンチレングリコールが、固形分の溶解性、取り扱いのしやすさ、においの変化が少ないため好ましい。また、本発明の効果を妨げない範囲内において、上記したポリオール以外の水性溶媒を含むこともできる。
ポリオールは、ペンチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、メチルグルセス－１０、シクロヘキシルグリセリン、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０からなる群から選ばれる１種以上を利用することができ、本発明の効果を妨げない範囲内において２種以上を混合して使用することもできる。これらの中で、ペンチレングリコールが、固形分の溶解性、取り扱いのしやすさ、においの変化が少ないため好ましい。また、本発明の効果を妨げない範囲内において、上記したポリオール以外の水性溶媒を含むこともできる。
【0027】
本発明のポリオール水溶液において、ポリオールとしてペンチレングリコールを用いる場合、ペンチレングリコールの配合量は、８質量％以上２２質量％以下であることが好ましく、８質量％以上２０質量％以下であることがより好ましい。ペンチレングリコールの配合量がこの範囲内であると、溶解性に優れており、不溶分を少なくすることができ、場合によっては完全に溶解することもできる。
【0028】
本発明のポリオール水溶液において、ホップ酸化反応産物の水抽出液とポリオールの比率は、本発明の効果を妨げない限り特に制限されないが、ホップ酸化反応産物の水抽出液の配合量が３０質量％以下である場合において、ホップ酸化反応産物の水抽出液の配合量に対するポリオールの配合量の割合は、０．１以上４．５以下であることが好ましく、０．２以上４．０以下であることがより好ましく、０．３以上３．８以下であることがさらに好ましい。
【0029】
・水
本発明のポリオール水溶液において、ポリオールと水の比率は、本発明の効果を妨げない限り特に制限されないが、ポリオールと水の重量比（ポリオール：水）が、５：９５～４０：６０の範囲内であることが好ましく、１０：９０～３０：７０の範囲内であることがより好ましく、１０：９０～２５：７５の範囲内であることがさらに好ましい。
本発明のポリオール水溶液において、ポリオールと水の比率は、本発明の効果を妨げない限り特に制限されないが、ポリオールと水の重量比（ポリオール：水）が、５：９５～４０：６０の範囲内であることが好ましく、１０：９０～３０：７０の範囲内であることがより好ましく、１０：９０～２５：７５の範囲内であることがさらに好ましい。
【0030】
・ポリオール水溶液
本発明のホップ酸化反応産物のポリオール水溶液は、ポリオールと水の両者を溶媒とする。ホップ酸化反応産物の水抽出液（懸濁液であってもよい）の不溶分は、ポリオールのみ、または水のみには全てが溶解せず、ホップ酸化反応産物の水抽出液（懸濁液であってもよい）に、ポリオールと水とを加え、必要に応じて加熱することにより、室温の水に対する不溶分の多くを溶解して減らすことができ、場合によっては完全に溶解することもできる。加熱を行う場合の温度は、用いるポリオール水溶液の沸点未満であれば特に制限はないが、好ましくは１００℃未満である。ポリオールと水は、ポリオールを加えた後に水を加えることが、溶解性向上の点から好ましい。また、加熱は、ポリオールと水を加えた後に行うことが、溶解性向上の点から好ましい。
本発明のホップ酸化反応産物のポリオール水溶液は、ポリオールと水の両者を溶媒とする。ホップ酸化反応産物の水抽出液（懸濁液であってもよい）の不溶分は、ポリオールのみ、または水のみには全てが溶解せず、ホップ酸化反応産物の水抽出液（懸濁液であってもよい）に、ポリオールと水とを加え、必要に応じて加熱することにより、室温の水に対する不溶分の多くを溶解して減らすことができ、場合によっては完全に溶解することもできる。加熱を行う場合の温度は、用いるポリオール水溶液の沸点未満であれば特に制限はないが、好ましくは１００℃未満である。ポリオールと水は、ポリオールを加えた後に水を加えることが、溶解性向上の点から好ましい。また、加熱は、ポリオールと水を加えた後に行うことが、溶解性向上の点から好ましい。
【0031】
本発明のポリオール水溶液において、ホップ酸化反応産物の水抽出物濃度は、３質量％以下であることが好ましい。このホップ酸化反応産物の水抽出物濃度が３質量％を超えると、不溶分が残りやすく、また、保存安定性が低下して経時で析出物が生じやすくなる場合がある。このホップ酸化反応産物の水抽出物濃度は、２質量％以下であることがより好ましく、１．５質量％以下であることがさらに好ましい。また、このホップ酸化反応産物の水抽出物濃度の下限値は、０．１質量％以上であることが好ましく、０．２質量％以上であることがより好ましく、０．５質量％以上であることがさらに好ましい。
【0032】
本発明のポリオール水溶液において、ＭＨＢＡの含有量は、機能性の点から、０．０１質量％以上であることが好ましく、０．０５質量％以上であることがより好ましく、０．１質量％以上であることがさらに好ましく、また、３．０質量％以下であることが好ましく、１．０質量％以下であることがより好ましく、０．５質量％以下であることがさらに好ましい。
【0033】
本発明のポリオール水溶液は、不溶分を含んでいてもよく、含まなくてもよい。ポリオール水溶液中の不溶分は、濾過や遠心分離により取り除くことができる。本発明のポリオール水溶液は、凝集の核となる不溶分を取り除くことで、経時での析出を起こりにくくすることができ、保存安定性が向上する。本発明のポリオール水溶液が不溶分を含む場合、不溶分の割合は、ポリオール水溶液に対して０．３質量％以下であることが好ましく、０．２質量％以下であることがより好ましく、０．１５質量％以下であることがさらに好ましい。
【0034】
本発明の角栓除去剤は、ホップ酸化反応産物を含めばよく、その剤形は限定されない。例えば、水溶液、乳液、懸濁液等の液剤、ゲル、クリーム等の半固形剤、粉末、顆粒、カプセル、固形等の固形剤の形態で適用可能である。
本発明の角栓除去剤は、本発明の効果を損なわない範囲内において、多価アルコール、植物油のような油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、増粘剤、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸やアミノ酸のような保湿剤、香料、ｐＨ調整剤、乾燥剤等を含有させることができる。ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。
本発明の角栓除去剤は、本発明の効果を損なわない範囲内において、多価アルコール、植物油のような油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、増粘剤、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸やアミノ酸のような保湿剤、香料、ｐＨ調整剤、乾燥剤等を含有させることができる。ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。
【実施例0035】
以下、実施例に基づいて本発明について詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
・ホップ酸化反応産物の水抽出液
熟成ホップエキス（キリンホールディングス株式会社製、固形分１１質量％ ＭＨＢＡ２．６５質量％）
・ホップ酸化反応産物の水抽出液
熟成ホップエキス（キリンホールディングス株式会社製、固形分１１質量％ ＭＨＢＡ２．６５質量％）
【0036】
・ポリオール
【表1】
【0037】
「実験１」
１５ｍＬ遠沈管（住友ベークライト社製）に、熟成ホップエキス１ｇとポリオール２ｇを秤量し、撹拌溶解した。そこに、精製水７ｇを添加し、総量１０ｇとし、混合溶解させ、ホップ酸化反応産物の水抽出物の濃度が約１％（質量％）のポリオール水溶液とした。また、ポリオールの代わりに精製水を用いた以外は同様にして、約１％水溶液を得た。
調製直後の透明性と、静置後４日目の析出物の高さを測定し、下記基準で安定性を評価した。結果を表２に示す。
なお、実施例において特別な記載がない限りにおいて、ポリオール水溶液の調製または安定性評価等の操作は全て室温にて行った。
１５ｍＬ遠沈管（住友ベークライト社製）に、熟成ホップエキス１ｇとポリオール２ｇを秤量し、撹拌溶解した。そこに、精製水７ｇを添加し、総量１０ｇとし、混合溶解させ、ホップ酸化反応産物の水抽出物の濃度が約１％（質量％）のポリオール水溶液とした。また、ポリオールの代わりに精製水を用いた以外は同様にして、約１％水溶液を得た。
調製直後の透明性と、静置後４日目の析出物の高さを測定し、下記基準で安定性を評価した。結果を表２に示す。
なお、実施例において特別な記載がない限りにおいて、ポリオール水溶液の調製または安定性評価等の操作は全て室温にて行った。
【0038】
・透明性
○：析出物が視認できず、透明である。
×：析出物が視認でき、懸濁している。
・安定性
○：析出物の高さが２．０ｍｍ以下。
△：析出物の高さが２．０ｍｍを超え、３．０ｍｍ以下。
×：析出物の高さが３．０ｍｍを超える。
・総合評価
○：上澄み透明性、安定性がともに○。
△：上澄み透明性が○であり、安定性が△。
×：上澄み透明性、安定性のいずれか１以上が×。
○：析出物が視認できず、透明である。
×：析出物が視認でき、懸濁している。
・安定性
○：析出物の高さが２．０ｍｍ以下。
△：析出物の高さが２．０ｍｍを超え、３．０ｍｍ以下。
×：析出物の高さが３．０ｍｍを超える。
・総合評価
○：上澄み透明性、安定性がともに○。
△：上澄み透明性が○であり、安定性が△。
×：上澄み透明性、安定性のいずれか１以上が×。
【0039】
【表2】
【0040】
ペンチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、メチルグルセス－１０、シクロヘキシルグリセリンは、２０％ポリオール添加後には溶解せず、懸濁物が膨潤したようなふわふわしたものが見られたが、水を添加して約１％ポリオール水溶液とすると、懸濁物がある程度溶解して減少した。これらの中で、特にペンチレングリコールとシクロヘキシルグリセリンが、析出物が少なく安定性に優れていた。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０とグリセリンの混合物は、ポリオールのみの添加後、水を添加後の両方とも溶解して透明であった。また、析出物も少なく、安定性に優れていた。
グリセリン、ジグリセリンは、ポリオール溶液にはある程度溶解するが、水を添加して約１％ポリオール水溶液とすると、析出物が生じ、懸濁した。
その他のポリオールは、ポリオール、ポリオール水溶液のいずれにも溶解性が劣っていた。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０とグリセリンの混合物は、ポリオールのみの添加後、水を添加後の両方とも溶解して透明であった。また、析出物も少なく、安定性に優れていた。
グリセリン、ジグリセリンは、ポリオール溶液にはある程度溶解するが、水を添加して約１％ポリオール水溶液とすると、析出物が生じ、懸濁した。
その他のポリオールは、ポリオール、ポリオール水溶液のいずれにも溶解性が劣っていた。
【0041】
「実験２」
下記表３に示す試料を１５ｍＬ容遠沈管に総量１０ｇとなるように秤量し、室温にて撹拌溶解した。調製直後のポリオール水溶液は、いずれも透明で、析出物は目視できなかった。静置１週間後、析出した固形分の高さを測定した。結果を図１に示す。
ペンチレングリコールが２０質量％のとき、熟成ホップエキスが３０質量％以下で析出物が顕著に少なくなることが確かめられた。
下記表３に示す試料を１５ｍＬ容遠沈管に総量１０ｇとなるように秤量し、室温にて撹拌溶解した。調製直後のポリオール水溶液は、いずれも透明で、析出物は目視できなかった。静置１週間後、析出した固形分の高さを測定した。結果を図１に示す。
【表3】
ペンチレングリコールが２０質量％のとき、熟成ホップエキスが３０質量％以下で析出物が顕著に少なくなることが確かめられた。
【0042】
「実験３」
Ｎｏ．１～５の中で、熟成ホップエキスを高濃度で含むＮｏ．３を中心濃度として、ペンチレングリコールの濃度を検討した。下記表４に示す試料を１５ｍＬ容遠沈管に総量１０ｇとなるように秤量し、室温にて撹拌溶解した。静置後４日目の析出物の高さを測定した。結果を図２に示す。
ペンチレングリコールが５質量％および２５質量％のときに特に多くの析出物が生じた。８質量％～２２質量％の析出物の高さは６ｍｍ以下であり、特に、８～２０質量％のときに析出物が顕著に少なかった。このことから、ポリオールが多いほど安定性に優れるのではなく、適切な範囲内において安定性に優れることが示唆された。なお、ペンチレングリコールを含有しないＮｏ．２０の水溶液は、Ｎｏ．１１～１９のポリオール水溶液に比べて明らかに上澄みが懸濁していた。
Ｎｏ．１～５の中で、熟成ホップエキスを高濃度で含むＮｏ．３を中心濃度として、ペンチレングリコールの濃度を検討した。下記表４に示す試料を１５ｍＬ容遠沈管に総量１０ｇとなるように秤量し、室温にて撹拌溶解した。静置後４日目の析出物の高さを測定した。結果を図２に示す。
【表4】
ペンチレングリコールが５質量％および２５質量％のときに特に多くの析出物が生じた。８質量％～２２質量％の析出物の高さは６ｍｍ以下であり、特に、８～２０質量％のときに析出物が顕著に少なかった。このことから、ポリオールが多いほど安定性に優れるのではなく、適切な範囲内において安定性に優れることが示唆された。なお、ペンチレングリコールを含有しないＮｏ．２０の水溶液は、Ｎｏ．１１～１９のポリオール水溶液に比べて明らかに上澄みが懸濁していた。
【0043】
「実験４」
１５ｍＬ容遠沈管に、Ｎｏ．５の配合を総量１０ｇ秤量し、室温にて撹拌溶解させた。
また、同様の配合で、熟成ホップエキスにペンチレングリコールを加えて９０℃１時間加熱後、精製水を添加したものと、全て加えた後に９０℃１時間加熱したものを作成した。調製直後のポリオール水溶液は、いずれも透明で、析出物は目視できなかった。
室温で１週間静置した後、析出した固形分の高さを測定した。結果を図３に示す。
１５ｍＬ容遠沈管に、Ｎｏ．５の配合を総量１０ｇ秤量し、室温にて撹拌溶解させた。
また、同様の配合で、熟成ホップエキスにペンチレングリコールを加えて９０℃１時間加熱後、精製水を添加したものと、全て加えた後に９０℃１時間加熱したものを作成した。調製直後のポリオール水溶液は、いずれも透明で、析出物は目視できなかった。
室温で１週間静置した後、析出した固形分の高さを測定した。結果を図３に示す。
【0044】
ポリオールと水を加えた後に加熱することにより、析出物が顕著に減少することが確認できた。
ポリオールのみを加えた状態で加熱すると、加熱した時点で析出物が多く生じ、さらに水を添加しても析出物は溶解せず、室温で溶解させるよりも析出物が多く確認された。そのため、本発明のポリオール水溶液の製造時に加熱する場合は、全て加えた後に加熱することが好ましいことが確認できた。
ポリオールのみを加えた状態で加熱すると、加熱した時点で析出物が多く生じ、さらに水を添加しても析出物は溶解せず、室温で溶解させるよりも析出物が多く確認された。そのため、本発明のポリオール水溶液の製造時に加熱する場合は、全て加えた後に加熱することが好ましいことが確認できた。
【0045】
「実験５」
「実施例１」
Ｎｏ．４のスクリュー管（１２ｍＬ容）に、ケラチン（羊毛由来）（東京化成工業株式会社製）０．５ｇと、熟成ホップエキスを精製水で１０倍に希釈した１０％水溶液（懸濁液）を４．５ｇ秤量し、ケラチンが均一に分散するまで撹拌して、室温で静置した。
なお、ケラチンは、角栓の主成分である。
「実施例２」
１０％水溶液の代わりに実験２のＮｏ．５のポリオール水溶液を加えた以外は、上記実施例１と同様にした。
「実施例１」
Ｎｏ．４のスクリュー管（１２ｍＬ容）に、ケラチン（羊毛由来）（東京化成工業株式会社製）０．５ｇと、熟成ホップエキスを精製水で１０倍に希釈した１０％水溶液（懸濁液）を４．５ｇ秤量し、ケラチンが均一に分散するまで撹拌して、室温で静置した。
なお、ケラチンは、角栓の主成分である。
「実施例２」
１０％水溶液の代わりに実験２のＮｏ．５のポリオール水溶液を加えた以外は、上記実施例１と同様にした。
【0046】
「比較例１」
１０％水溶液の代わりに精製水を加えた以外は、上記実施例１と同様にした。
「比較例２」
１０％水溶液の代わりに精製水：ペンチレングリコール８０：２０の混合液を加えた以外は、上記実施例１と同様にした。
なお、熟成ホップエキスは、固形分１１質量％の水抽出物であるため、実施例１と比較例２、実施例２と比較例１とで、溶媒の組成は略同一である。
１０％水溶液の代わりに精製水を加えた以外は、上記実施例１と同様にした。
「比較例２」
１０％水溶液の代わりに精製水：ペンチレングリコール８０：２０の混合液を加えた以外は、上記実施例１と同様にした。
なお、熟成ホップエキスは、固形分１１質量％の水抽出物であるため、実施例１と比較例２、実施例２と比較例１とで、溶媒の組成は略同一である。
【0047】
【0048】
１９時間後のケラチンの膨潤高さが、実施例１は比較例１に対して約２．３倍（＝９．０／４．０）、実施例２は比較例２に対して約１．７倍（＝１０．７／６．３）であり、ホップ酸化反応産物の水抽出物（熟成ホップエキス）が、ケラチンを膨潤させる効果を有することが確かめられた。
実施例１、２を比較すると、ペンチレングリコールを含む実施例２が、実施例１よりもケラチンの膨潤性に優れていた。実施例２は、ペンチレングリコールを用いることにより、実施例１の不溶分が溶解しているため、ホップ酸化反応産物の水抽出物（熟成ホップエキス）の不溶分（析出物）中に、ケラチンの膨潤性に優れた成分が含まれていることが示唆された。
実施例１、２を比較すると、ペンチレングリコールを含む実施例２が、実施例１よりもケラチンの膨潤性に優れていた。実施例２は、ペンチレングリコールを用いることにより、実施例１の不溶分が溶解しているため、ホップ酸化反応産物の水抽出物（熟成ホップエキス）の不溶分（析出物）中に、ケラチンの膨潤性に優れた成分が含まれていることが示唆された。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
