特開 2022-16394 ＭＧＡＴ２阻害活性を有するジヒドロピラゾロピラジノン誘導体を含有する医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022016394

(43)【公開日】2022-01-21

(54)【発明の名称】ＭＧＡＴ２阻害活性を有するジヒドロピラゾロピラジノン誘導体を含有する医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/499 20060101AFI20220114BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20220114BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20220114BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20220114BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20220114BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20220114BHJP

【ＦＩ】

A61K31/499

A61P43/00 111

A61P3/04

A61P3/10

A61P3/06

A61P9/10 101

【審査請求】未請求

【請求項の数】12

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021113901

(22)【出願日】2021-07-09

(31)【優先権主張番号】P 2020118847

(32)【優先日】2020-07-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(71)【出願人】

【識別番号】000001926

【氏名又は名称】塩野義製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100113789

【弁理士】

【氏名又は名称】杉田 健一

(74)【代理人】

【識別番号】100209598

【弁理士】

【氏名又は名称】渡部 秀昭

(74)【代理人】

【識別番号】100219841

【弁理士】

【氏名又は名称】落合 綾子

(72)【発明者】

【氏名】舘野 佑介

(72)【発明者】

【氏名】加藤 学

(72)【発明者】

【氏名】和田 俊博

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086CB05

4C086CB22

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA45

4C086ZA70

4C086ZC20

4C086ZC33

4C086ZC35

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ＭＧＡＴ２阻害作用を有する化合物又はそれを含有する医薬組成物を提供する。
【解決手段】下記式で表される化合物又はそれを含有する医薬組成物による。

（式（Ｉ）中、Ｒ¹は、水素等であり；Ｒ^2aおよびＲ^2bは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成してもよく；Ｒ^3aは、水素等であり；Ｒ^3bは、水素等であり；Ｒ^4aは、下記式で表される基

式中、Ｌ³は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、Ｒ⁷は、ハロゲン、置換もしくは非置換のスルファモイル等であり；Ｒ^4bは、置換もしくは非置換のアルキル等である）
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化1】

（式中、
Ｒ¹は、水素であり；
Ｒ^2aおよびＲ^2bは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成し；
環Ｂは、式：

【化2】

（式中、Ｒ⁶は、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、
ｎは、１または２である）であり；
Ｒ^3aは、水素であり；
Ｒ^3bは、水素であり；
Ｒ^4aは、式：

【化3】

（式中、
Ｌ³は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｒ⁷は、ハロゲン、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1であり、
Ｒ^Nは、水素であり、
Ｒ^S1は、置換もしくは非置換のアルキルである）であり；
Ｒ^4bは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換もしくは非置換の芳香族複素環式基である）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。

【請求項2】

環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化4】

（式中、Ｒ⁶は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキルオキシである）

【請求項3】

環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化5】

（式中、Ｒ⁶は、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルオキシである）

【請求項4】

Ｌ³が、置換もしくは非置換のアルキレンである、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。

【請求項5】

Ｒ⁷が、ハロゲン、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1である、請求項４記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。

【請求項6】

Ｌ³が、単結合である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。

【請求項7】

Ｒ⁷が、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、請求項６記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。

【請求項8】

化合物Ｉ－６、Ｉ－１３、Ｉ－１４、Ｉ－２０、Ｉ－３３、Ｉ－４６、Ｉ－５８、Ｉ－６１、Ｉ－６６、Ｉ－７９、Ｉ－１２３、Ｉ－１２４、Ｉ－１２６、Ｉ－１３０、Ｉ－１３３、Ｉ－１３６、Ｉ－１３７、Ｉ－１３９、Ｉ－１４１、Ｉ－１４２、Ｉ－１４３、Ｉ－１４５およびＩ－１４７からなる群から選択される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。

【請求項9】

化合物Ｉ－１５１およびＩ－１５３からなる群から選択される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。

【請求項10】

ＭＧＡＴ２阻害作用を有する、請求項１～９のいずれかに記載の医薬組成物。

【請求項11】

ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防のために用いる、請求項１０記載の医薬組成物。

【請求項12】

肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病または動脈硬化症の治療または予防のために用いる、請求項１１記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２（monoacylglycerol acyltransferase2、以下ＭＧＡＴ２とも称する）阻害作用を有する化合物、またはその製薬上許容される塩およびそれを含有する医薬組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

肥満は除脂肪体重に対して体内に過剰な脂肪あるいは脂肪組織が蓄積した状態と定義されており、健康問題の主なリスクファクターと認識されている。身体質量指数（ＢＭＩ）は成人（１５歳以上）の集団あるいは個人を過体重や肥満に分類する際に共通して使用されている身長体重比の単純指数である。メートルで表す身長の二乗で割ったキログラムで表す体重（ｋｇ／ｍ²）として定義されている。世界保健機関では、ＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ²以上を「過体重」、３０ｋｇ／ｍ²以上を「肥満」としている。一方で、日本肥満学会ではＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ²以上を「肥満」としている。なぜなら、糖尿病や脂質異常症を含む肥満関連疾患の数がＢＭＩに応じて増加する、そしてその疾患の数の平均値のＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ²において１．０以上になるためである。世界保健機関による２００５年の調査では、世界中で、約１６億人が過体重、少なくとも４億人が肥満であるとされている。肥満は主に身体的活動や日常生活における消費に対するカロリー摂取の割合の増加によってもたらされる。近年の高脂肪、高糖分含有食物の摂取増加により肥満者数は増加しており、２０１５年には世界中で、７億人以上が肥満と診断されると予想されている。これらの治療には、食事療法、運動療法、薬物療法などが行われている。薬物療法ではオルリスタット、マジンドール、シブトラミンなどの薬物が使用されているが、薬効と副作用の両面で満足できるものはない。
肥満症の原因として中性脂肪の過剰摂取がある。食事によって摂取された中性脂肪（トリグリセロール）は、消化管内において膵リパーゼにより２－モノアシルグリセロールと遊離脂肪酸に分解され、小腸上皮細胞に吸収される。モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＭＧＡＴ）によって遊離脂肪酸のアシル基が２－モノアシルグリセロールへ転移される。生成されたジアシルグリセロールは、さらにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）によって中性脂肪まで変換される。
ＭＧＡＴはＭＧＡＴ１、ＭＧＡＴ２、およびＭＧＡＴ３の３種類のアイソフォームが同定されている。このうち、ＭＧＡＴ２およびＭＧＡＴ３は小腸で高発現しており、小腸における脂肪吸収に関与していると考えられている。
ＭＧＡＴ２ノックアウトマウスによる実験により、高脂肪食負荷により小腸におけるＭＧＡＴ２の発現が亢進し、ＭＧＡＴ活性が上昇したことが報告されている（非特許文献１)。さらに、ＭＧＡＴ２ノックアウトマウスにおいて、高脂肪食負荷による体重増加の抑制、インスリン抵抗性惹起の抑制、血中コレステロール上昇の抑制、脂肪肝形成などの抑制、エネルギー消費の亢進が確認されている（非特許文献２)。
これまでに、ＭＧＡＴ２阻害活性を有する化合物が報告されているが（特許文献１～１９、非特許文献３～１３）、下記に示される本発明の化合物の開示はない。なお特許文献２０には、出願人によって出願された、ＭＧＡＴ２阻害活性を有する本発明に係る化合物と類似の構造を有する化合物が記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】国際公開第２０１０／０９５７６７号

【特許文献2】国際公開第２０１２／０９１０１０号

【特許文献3】国際公開第２０１２／１２４７４４号

【特許文献4】国際公開第２０１３／０８２３４５号

【特許文献5】国際公開第２０１３／１１２３２３号

【特許文献6】国際公開第２０１３／１１６０６５号

【特許文献7】国際公開第２０１３／１１６０７５号

【特許文献8】国際公開第２０１４／０７４３６５号

【特許文献9】国際公開第２０１４／１３３１３４号

【特許文献10】国際公開第２０１４／１９３８８４号

【特許文献11】特開２０１４－５２４５号

【特許文献12】特開２０１４－９１６５号

【特許文献13】国際公開第２０１５／１１２４６５号

【特許文献14】国際公開第２０１５／１２９８４５号

【特許文献15】国際公開第２０１５／１３４６９９号

【特許文献16】国際公開第２０１５／１３４７０１号

【特許文献17】国際公開第２０１５／１９１６８１号

【特許文献18】国際公開第２０１６／１２１７８２号

【特許文献19】国際公開第２０１７／０６９２２４号

【特許文献20】国際公開第２０１９／０１３３１１号

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】Journal of Biological Chemistry (2004), 279, 18878-18886

【非特許文献2】Nature Medicine (2009), 15, (4), 442-446

【非特許文献3】Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter (2013), 23, 2721-2726

【非特許文献4】Med. Chem. Commun (2013), 4, 1305-1311

【非特許文献5】Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter (2015), 23, 5922-5931

【非特許文献6】Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter (2015), 23, 4544-4560

【非特許文献7】Journal of Lipid Research 2015, 56, 747-753

【非特許文献8】European Journal of Pharmacology, 2015, 758, 72-81

【非特許文献9】Journal of Medicinal Chemistry (2015), 58, 3892-3909

【非特許文献10】HETEROCYCLES 2016, 92, 470-484

【非特許文献11】Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, 64, 228-238

【非特許文献12】European Journal of Pharmacology, 2016, 791, 569-577

【非特許文献13】Analytical Biochemistry, 2016, 501, 48-55

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、ＭＧＡＴ２阻害作用を有する化合物またはその製薬上許容される塩およびそれらを含有する医薬組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、鋭意研究の結果、ＭＧＡＴ２阻害作用を有する優れた化合物の合成に成功した。すなわち、本発明は、以下に関する。

【0007】

［１］
式（Ｉ）：

【化1】

（式中、
Ｒ¹は、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり；
Ｒ^2aは、式：

【化2】

（式中、環Ｃは、芳香族炭素環、芳香族複素環、非芳香族炭素環、または非芳香族複素環であり；
Ｒ⁵は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基であり、
ｍは、１～５の整数である）であり、
Ｒ^2bは、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアルキルスルホニルであり、または
Ｒ^2aおよびＲ^2bは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成してもよく、
環Ｂは、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり；

Ｒ^3aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルであり、
Ｒ^3bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルであり、
Ｒ^3aとＲ^3bは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、または
Ｒ^2bとＲ^3bは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；

Ｒ^4aは、式：

【化3】

であり；
Ｌ³は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｒ⁷は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基であり、
ただし、Ｌ³が単結合の場合は、Ｒ⁷は、水素、またはハロゲンではなく、
Ｒ^4bは、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基であり、
Ｌは、それぞれ独立して、単結合、アルキレン、またはＣ（＝Ｏ）であり、
Ｒ^S1およびＲ^S2は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、または、
同一の硫黄原子に結合しているＲ^S1およびＲ^S2は当該硫黄原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ^Nは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルである）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［２］
環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化4】

（式中、
Ｂ¹は、ＣＲ^11aＲ^11b、ＮＲ^11c、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ²は、ＣＲ^12aＲ^12b、ＮＲ^12c、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ³は、ＣＲ^13aＲ^13b、ＮＲ^13c、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ⁴は、ＣＲ^14aＲ^14b、ＮＲ^14c、Ｏ、またはＳであり、および
Ｂ⁵は、ＣＲ^15aＲ^15b、ＮＲ^15c、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ^11a、Ｒ^12a、Ｒ^13a、Ｒ^14a、およびＲ^15aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基であり、
Ｒ^11b、Ｒ^12b、Ｒ^13b、Ｒ^14b、およびＲ^15bは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基であり、
Ｒ^11c、Ｒ^12c、Ｒ^13c、Ｒ^14c、およびＲ^15cは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
または、Ｒ^11aとＲ^12a、Ｒ^12aとＲ^13a、Ｒ^13aとＲ^14a、および／またはＲ^14aとＲ^15aは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^11cとＲ^12a、Ｒ^11cとＲ^12c、Ｒ^12cとＲ^11a、Ｒ^12cとＲ^13a、Ｒ^12cとＲ^13c、Ｒ^13cとＲ^12a、Ｒ^13cとＲ^14a、Ｒ^13cとＲ^14c、Ｒ^14cとＲ^13a、Ｒ^14cとＲ^15a、Ｒ^14cとＲ^15c、および／またはＲ^15cとＲ^14aは、隣接する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^11aとＲ^13a、Ｒ^11aとＲ^13c、Ｒ^11aとＲ^14a、Ｒ^11aとＲ^14c、Ｒ^11aとＲ^15a、Ｒ^11aとＲ^15c、Ｒ^11cとＲ^13a、Ｒ^11cとＲ^13c、Ｒ^11cとＲ^14a、Ｒ^11cとＲ^14c、Ｒ^11cとＲ^15a、Ｒ^11cとＲ^15c、Ｒ^12aとＲ^14a、Ｒ^12aとＲ^14c、Ｒ^12aとＲ^15a、Ｒ^12aとＲ^15c、Ｒ^12cとＲ^14a、Ｒ^12cとＲ^14c、Ｒ^12cとＲ^15a、Ｒ^12cとＲ^15c、Ｒ^13aとＲ^15a、Ｒ^13aとＲ^15c、Ｒ^13cとＲ^15a、および／またはＲ^13cとＲ^15cは、一緒になってヘテロ原子を介在してもよいＣ２－Ｃ４架橋を形成してもよく、
および／または、Ｒ^11bとＲ^12b、Ｒ^11bとＲ^12c、Ｒ^11cとＲ^12b、Ｒ^11cとＲ^12c、Ｒ^12bとＲ^13b、Ｒ^12bとＲ^13c、Ｒ^12cとＲ^13b、Ｒ^12cとＲ^13c、Ｒ^13bとＲ^14b、Ｒ^13bとＲ^14c、Ｒ^13cとＲ^14b、Ｒ^13cとＲ^14c、Ｒ^14bとＲ^15b、Ｒ^14bとＲ^15c、Ｒ^14cとＲ^15b、および／またはＲ^14cとＲ^15cは、一緒になって結合を形成してもよく、
その他の記号は、前記［１］と同意義である）
［３］
環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１］または［２］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化5】

（式中、
Ｂ¹は、Ｃ、ＣＲ^11a、またはＮであり、
Ｂ²は、Ｃ、ＣＲ^12aまたはＮであり、
Ｂ³は、ＣＲ^13aＲ^13b、ＮＲ^13c、ＯまたはＳであり、
Ｂ⁴は、ＣＲ^14aＲ^14b、ＮＲ^14c、ＯまたはＳであり、
Ｂ⁵は、ＣＲ^15aＲ^15b、ＮＲ^15c、ＯまたはＳであり、
Ｒ^11a、Ｒ^12a、Ｒ^13a、Ｒ^14a、およびＲ^15aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基であり、
Ｒ^13b、Ｒ^14b、およびＲ^15bは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基であり、
Ｒ^13c、Ｒ^14c、およびＲ^15cは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
または、Ｒ^11aとＲ^13a、Ｒ^11aとＲ^13c、Ｒ^11aとＲ^14a、Ｒ^11aとＲ^14c、Ｒ^11aとＲ^15a、Ｒ^11aとＲ^15c、Ｒ^12aとＲ^14a、Ｒ^12aとＲ^14c、Ｒ^12aとＲ^15a、Ｒ^12aとＲ^15c、Ｒ^13aとＲ^15a、Ｒ^13aとＲ^15c、Ｒ^13cとＲ^15a、および／またはＲ^13cとＲ^15cは、一緒になってヘテロ原子を介在してもよいＣ２－Ｃ４架橋を形成してもよく、
および／または、Ｒ^11aとＲ^12a、Ｒ^12aとＲ^13b、Ｒ^12aとＲ^13c、Ｒ^13bとＲ^14b、Ｒ^13bとＲ^14c、Ｒ^13cとＲ^14b、Ｒ^13cとＲ^14c、Ｒ^14bとＲ^15b、Ｒ^14bとＲ^15c、Ｒ^14cとＲ^15b、および／またはＲ^14cとＲ^15cは、一緒になって結合を形成してもよく、
環Ｄは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環であり、
Ｒ⁶は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基であり、
ｎは、１～４の整数であり、
その他の記号は、前記［１］と同意義である）
［４］
環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１］～［３］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化6】

（式中、Ｂ³、Ｂ⁴、Ｂ⁵、Ｒ⁶およびｎは、前記［３］と同意義である）
［５］
環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１］～［４］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化7】

（式中、Ｒ⁶、Ｒ^13a、Ｒ^13b、Ｒ^14a、Ｒ^14b、Ｒ^15a、Ｒ^15b、およびｎは、前記［３］と同意義である）
［６］
Ｒ⁶が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである、前記［３］または［４］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［７］
Ｒ⁶が、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルオキシである、前記［３］～［５］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［８］
環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［３］～［５］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化8】

（式中、Ｒ⁶は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、Ｒ^13a、Ｒ^13b、Ｒ^14a、Ｒ^14b、Ｒ^15a、およびＲ^15bは、前記［３］と同意義である）
［９］
環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［３］～［５］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化9】

（式中、Ｒ⁶は、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、Ｒ^13a、Ｒ^13b、Ｒ^14a、Ｒ^14b、Ｒ^15a、およびＲ^15bは、前記［３］と同意義である）
［１０］
環Ｃが、芳香族炭素環または芳香族複素環である、前記［１］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［１１］
Ｒ⁵が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｍが１～３である、前記［１］または［１０］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［１２］
Ｒ^2bが、置換もしくは非置換のアルキルである、前記［１］、［１０］または［１１］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［１３］
Ｒ^4aが、以下に示される基である、前記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。

【化10】

（式中、
Ｌ³、およびＲ⁷は、前記［１］と同意義である）。
［１４］
Ｌ³が、置換もしくは非置換のアルキレンである、前記［１］～［１３］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［１５］
Ｒ⁷が、ハロゲン、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、または式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1である、前記［１４］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［１６］
Ｌ³が、単結合である、前記［１］～［１３］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［１７］
Ｒ⁷が、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、前記［１６］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［１８］
Ｒ^4bが、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換もしくは非置換の芳香族複素環式基である、前記［１］～［１７］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［１９］
Ｒ^3aおよびＲ^3bが水素である、前記［１］～［１８］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［２０］
化合物Ｉ－６、Ｉ－１３、Ｉ－１４、Ｉ－２０、Ｉ－３３、Ｉ－４６、Ｉ－５８、Ｉ－６１、Ｉ－６６、Ｉ－７９、Ｉ－１２６、Ｉ－１３０、Ｉ－１３３、Ｉ－１３７およびＩ－１４２からなる群から選択される、前記［１］記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［２０－１］
化合物Ｉ－１２３、Ｉ－１２４、Ｉ－１３６、Ｉ－１３９、Ｉ－１４１、Ｉ－１４３、Ｉ－１４５およびＩ－１４７からなる群から選択される、前記［１］記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［２０－２］
化合物Ｉ－１５１およびＩ－１５３からなる群から選択される、前記［１］記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［２１］
ＭＧＡＴ２阻害作用を有する、前記［１］～［２０］または［２０－１］～［２０－２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２２］
ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防のために用いる、前記［２１］記載の医薬組成物。
［２３］
肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病または動脈硬化症の治療または予防のために用いる、前記［２２］記載の医薬組成物。

【0008】

［１’］
式（Ｉ）：

【化11】

（式中、
Ｒ¹は、水素であり；
Ｒ^2aおよびＲ^2bは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成し；
環Ｂは、式：

【化12】

（式中、Ｒ⁶は、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、
ｎは、１または２である）であり；
Ｒ^3aは、水素であり；
Ｒ^3bは、水素であり；
Ｒ^4aは、式：

【化13】

（式中、
Ｌ³は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｒ⁷は、ハロゲン、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1であり、
Ｒ^Nは、水素であり、
Ｒ^S1は、置換もしくは非置換のアルキルである）であり；
Ｒ^4bは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換もしくは非置換の芳香族複素環式基である）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［２’］
環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１’］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化14】

（式中、Ｒ⁶は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキルオキシである）
［３’］
環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１’］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式：

【化15】

（式中、Ｒ⁶は、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルオキシである）
［４’］
Ｌ³が、置換もしくは非置換のアルキレンである、前記［１’］～［３’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［５’］
Ｒ⁷が、ハロゲン、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1である、前記［４’］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［６’］
Ｌ³が、単結合である、前記［１’］～［３’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［７’］
Ｒ⁷が、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、前記［６’］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［８’］
化合物Ｉ－６、Ｉ－１３、Ｉ－１４、Ｉ－２０、Ｉ－３３、Ｉ－４６、Ｉ－５８、Ｉ－６１、Ｉ－６６、Ｉ－７９、Ｉ－１２６、Ｉ－１３０、Ｉ－１３３、Ｉ－１３７およびＩ－１４２からなる群から選択される、前記［１’］記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［８’－１］
化合物Ｉ－１２３、Ｉ－１２４、Ｉ－１３６、Ｉ－１３９、Ｉ－１４１、Ｉ－１４３、Ｉ－１４５およびＩ－１４７からなる群から選択される、前記［１’］記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［８’－２］
化合物Ｉ－１５１およびＩ－１５３からなる群から選択される、前記［１’］記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
［９’］
ＭＧＡＴ２阻害作用を有する、前記［１’］～［８’］または［８’－１］～［８’－２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０’］
ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防のために用いる、前記［９’］記載の医薬組成物。
［１１’］
肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病または動脈硬化症の治療または予防のために用いる、前記［１０’］記載の医薬組成物。

【発明の効果】

【0009】

本発明に係る化合物は、ＭＧＡＴ２阻害作用を有し、肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病または動脈硬化症の予防剤、および／または治療剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】化合物Ｉ－１４２を用い、試験例６に従い測定した結果である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。

【0012】

「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子および塩素原子が好ましい。

【0013】

「アルキル」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－へプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチル、イソオクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル等が挙げられる。
「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。

【0014】

「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。

【0015】

「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、さらに好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。さらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。
「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。

【0016】

「アルキレン」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖又は分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。

【0017】

「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。

【0018】

「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。

【化16】

単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、炭素数８～２０が好ましく、より好ましくは炭素数８～１６である。例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。

【0019】

「芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素を包含する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環等が挙げられる。
「芳香族炭素環」の一つの態様として、ベンゼン環、ナフタレン環が挙げられる。別の態様として、ベンゼン環が挙げられる。
「非芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素または環状非芳香族不飽和炭化水素を包含する。２環以上の「非芳香族炭素環」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環を形成する環も包含する。

【化17】

単環の非芳香族炭素環としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数３～８である。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環としては、炭素数８～２０が好ましく、より好ましくは炭素数８～１６である。例えば、インダン、インデン、アセナフチレン、テトラヒドロナフタレン、フルオレン等が挙げられる。

【0020】

「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。

【0021】

「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したもの、さらに、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族複素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。

【化18】

単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環式基としては、８～２０員が好ましく、より好ましくは８～１０員である。例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。

【0022】

「芳香族複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環を包含する。
２環以上の「芳香族複素環」は、単環または２環以上の芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、トリアジン、テトラゾール、フラン、チオフェン、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。
２環の芳香族複素環としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環としては、１１～２６員が好ましく、より好ましくは１３または１４員である。例えば、カルバゾール、アクリジン、キサンテン、フェノチアジン、フェノキサチイン、フェノキサジン、ジベンゾフラン等が挙げられる。
「非芳香族複素環」とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環を包含する。
２環以上の「非芳香族複素環」は、単環または２環以上の非芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、および／または「芳香族複素環」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環を形成する環も包含する。

【化19】

単環の非芳香族複素環としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサン、チイラン、オキシラン、オキセタン、オキサチオラン、アゼチジン、チアン、チアゾリジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジン、ヘキサヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、テトラヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ジオキソラン、ジオキサジン、アジリジン、ジオキソール、オキセパン、チオラン、チイン、チアジン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環としては、８～２０員が好ましく、より好ましくは８～１０員である。例えば、インドリン、イソインドリン、クロマン、イソクロマン等が挙げられる。

【0023】

「置換カルバモイル」、「置換チオカルバモイル」、「置換アミジノ」、「置換アミノ」、「置換ウレイド」、「置換グアニジノ」、「置換スルファモイル」、「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アルキレン」、「置換アルキルオキシ」、「置換アルケニルオキシ」、「置換アルキルカルボニルオキシ」、「置換アルケニルカルボニルオキシ」、「置換アルキルカルボニル」、「置換アルケニルカルボニル」、「置換アルキルオキシカルボニル」、「置換アルケニルオキシカルボニル」、「置換アルキルスルファニル」、「置換アルケニルスルファニル」、「置換アルキルスルフィニル」、「置換アルケニルスルフィニル」、「置換アルキルスルホニル」、および「置換アルケニルスルホニル」の置換基としては、次の置換基が挙げられる。任意の位置の炭素原子または窒素原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、ホルミルオキシ、チオホルミル、カルボキシ、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、アミジノ、アミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、チオール、スルフィノ、スルホ、スルファモイル、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、モノアルケニルアミノスルホニル、モノアルキニルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ジアルケニルアミノスルホニル、ジアルキニルアミノスルホニル、モノアルキルアミノ、モノアルケニルアミノ、モノアルキニルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルケニルアミノ、ジアルキニルアミノ、モノアルキルカルボニルアミノ、モノアルケニルカルボニルアミノ、モノアルキニルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、ジアルケニルカルボニルアミノ、ジアルキニルカルボニルアミノ、モノアルキルオキシカルボニルアミノ、モノアルケニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキルオキシカルボニルアミノ、ジアルケニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、モノアルケニルスルホニルアミノ、モノアルキニルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ジアルケニルスルホニルアミノ、ジアルキニルスルホニルアミノ、モノアルキルカルバモイル、モノアルケニルカルバモイル、モノアルキニルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ジアルケニルカルバモイル、ジアルキニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルバモイル、モノアルケニルオキシカルバモイル、モノアルキニルオキシカルバモイル、ジアルキルオキシカルバモイル、ジアルケニルオキシカルバモイル、ジアルキニルオキシカルバモイル、モノアルキルカルボニルカルバモイル、モノアルケニルカルボニルカルバモイル、モノアルキニルカルボニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルケニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキルスルホニルカルバモイル、モノアルケニルスルホニルカルバモイル、モノアルキニルスルホニルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、モノアルケニルスルファモイル、モノアルキニルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ジアルケニルスルファモイル、ジアルキニルスルファモイル、モノアルキルオキシスルファモイル、モノアルケニルオキシスルファモイル、モノアルキニルオキシスルファモイル、ジアルキルオキシスルファモイル、ジアルケニルオキシスルファモイル、ジアルキニルオキシスルファモイル、モノアルキルカルボニルスルファモイル、モノアルケニルカルボニルスルファモイル、モノアルキニルカルボニルスルファモイル、モノアルキルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルケニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキルスルホニルスルファモイル、モノアルケニルスルホニルスルファモイル、モノアルキニルスルホニルスルファモイル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシアルキルアミノ、および置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシアルキルアミノ。
「置換基群Ａで置換されてもよい」とは、任意の位置の炭素原子、窒素原子または硫黄原子が置換基群Ａから選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基群Ａ：オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、および芳香族炭素環オキシ。
以下において「置換基群Ｂで置換されてもよい」も同様である。
置換基群Ｂ：ハロゲン、アルキル、およびハロアルキル。

【0024】

「置換非芳香族炭素環」、「置換非芳香族複素環」、「置換芳香族炭素環式基」、「置換非芳香族炭素環式基」、「置換芳香族複素環式基」、「置換非芳香族複素環式基」、「置換芳香族炭素環オキシ」、「置換非芳香族炭素環オキシ」、「置換芳香族複素環オキシ」、「置換非芳香族複素環オキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニル」、「置換非芳香族炭素環カルボニル」、「置換芳香族複素環カルボニル」、「置換非芳香族複素環カルボニル」、「置換芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換芳香族炭素環スルファニル」、「置換非芳香族炭素環スルファニル」、「置換芳香族複素環スルファニル」、「置換非芳香族複素環スルファニル」、「置換芳香族炭素環スルフィニル」、「置換非芳香族炭素環スルフィニル」、「置換芳香族複素環スルフィニル」、「置換非芳香族複素環スルフィニル」、「置換芳香族炭素環スルホニル」、「置換非芳香族炭素環スルホニル」、「置換芳香族複素環スルホニル」、および「置換非芳香族複素環スルホニル」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基が挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基：オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、ホルミルオキシ、チオホルミル、カルボキシ、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、アミジノ、アミノ、ヒドロキシアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、チオール、スルフィノ、スルホ、スルファモイル、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、ハロアルキルオキシアルキルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、モノアルケニルアミノスルホニル、モノアルキニルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ジアルケニルアミノスルホニル、ジアルキニルアミノスルホニル、モノアルキルアミノ、モノアルケニルアミノ、モノアルキニルアミノ、モノハロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルケニルアミノ、ジアルキニルアミノ、モノアルキルカルボニルアミノ、モノアルケニルカルボニルアミノ、モノアルキニルカルボニルアミノ、モノハロアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、ジアルケニルカルボニルアミノ、ジアルキニルカルボニルアミノ、モノアルキルオキシカルボニルアミノ、モノアルケニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキルオキシカルボニルアミノ、ジアルケニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、モノアルケニルスルホニルアミノ、モノアルキニルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ジアルケニルスルホニルアミノ、ジアルキニルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、モノアルキルカルバモイル、モノアルケニルカルバモイル、モノアルキニルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ジアルケニルカルバモイル、ジアルキニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルバモイル、モノアルケニルオキシカルバモイル、モノアルキニルオキシカルバモイル、ジアルキルオキシカルバモイル、ジアルケニルオキシカルバモイル、ジアルキニルオキシカルバモイル、モノアルキルカルボニルカルバモイル、モノアルケニルカルボニルカルバモイル、モノアルキニルカルボニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルケニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキルスルホニルカルバモイル、モノアルケニルスルホニルカルバモイル、モノアルキニルスルホニルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、モノアルケニルスルファモイル、モノアルキニルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ジアルケニルスルファモイル、ジアルキニルスルファモイル、モノアルキルオキシスルファモイル、モノアルケニルオキシスルファモイル、モノアルキニルオキシスルファモイル、ジアルキルオキシスルファモイル、ジアルケニルオキシスルファモイル、ジアルキニルオキシスルファモイル、モノアルキルカルボニルスルファモイル、モノアルケニルカルボニルスルファモイル、モノアルキニルカルボニルスルファモイル、モノアルキルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルケニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキルスルホニルスルファモイル、モノアルケニルスルホニルスルファモイル、モノアルキニルスルホニルスルファモイル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシアルキルアミノ、および置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシアルキルアミノ。

【0025】

式（Ｉ）で示される化合物における、各置換基の態様および好ましい態様を以下に示す。下記に示す、各置換基のそれぞれの態様の可能な組合せの化合物が好ましい。

【0026】

Ｒ¹としては、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルが挙げられる。
Ｒ¹の好ましい態様としては、水素、またはヒドロキシが挙げられる。
Ｒ¹の更に好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ¹が置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0027】

Ｒ^2aおよびＲ^2bは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成するものが好ましい態様である。
Ｒ^2aおよびＲ^2bの別の態様として、以下の態様も好ましく、
Ｒ^2aは、式：

【化20】

であり、
Ｒ^2bは、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアルキルスルホニルである。
Ｒ^2bの更に好ましい態様としては、水素、または置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｒ^2bの特に好ましい態様としては、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられ、特に、アルキル、ハロアルキルが好ましい。
なお、Ｒ^2bが置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲンが挙げられる。

【0028】

環Ｂとしては、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環が挙げられる。
環Ｂの好ましい態様としては、式：

【化21】

が挙げられる。
環Ｂの更に好ましい態様としては、式：

【化22】

が挙げられる。
環Ｂの特に好ましい態様としては、式：

【化23】

が挙げられる。
環Ｂの別の好ましい態様としては、式：

【化24】

が挙げられ、更に好ましくは、式：

【化25】

が挙げられる。
環Ｂの別の好ましい態様としては、式：

【化26】

が挙げられ、更に好ましくは、式：

【化27】

が挙げられ、特に好ましくは、式：

【化28】

が挙げられる。
環Ｂの別の好ましい態様としては、式：

【化29】

が挙げられ、更に好ましくは、式：

【化30】

が挙げられる。
環Ｂの別の好ましい態様としては、式：

【化31】

が挙げられ、更に好ましくは、式：

【化32】

が挙げられる。

【0029】

環Ｂの更に別の態様としては、式：

【化33】

が挙げられる。

【0030】

環Ｄとしては、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環が挙げられる。
環Ｄの好ましい態様としては、芳香族炭素環が挙げられる。

【0031】

Ｂ¹としては、ＣＲ^11aＲ^11b、ＮＲ^11c、Ｏ、またはＳが挙げられる。
Ｂ¹の好ましい態様としては、ＣＲ^11aＲ^11bが挙げられる。
Ｂ¹の更に好ましい態様としては、Ｃが挙げられる。

【0032】

Ｂ²としては、ＣＲ^12aＲ^12b、ＮＲ^12c、Ｏ、またはＳが挙げられる。
Ｂ²の好ましい態様としては、ＣＲ^12aＲ^12bが挙げられる。
Ｂ²の更に好ましい態様としては、Ｃが挙げられる。

【0033】

Ｂ³としては、ＣＲ^13aＲ^13b、ＮＲ^13c、Ｏ、またはＳが挙げられる。
Ｂ³の好ましい態様としては、ＣＲ^13aＲ^13b、またはＯが挙げられる。
Ｂ³の好ましい具体的な態様としては、例えば、ＣＨ₂、またはＯが挙げられる。

【0034】

Ｂ⁴としては、ＣＲ^14aＲ^14b、ＮＲ^14c、Ｏ、またはＳが挙げられる。
Ｂ⁴の好ましい態様としては、ＣＲ^14aＲ^14bが挙げられる。
Ｂ⁴の好ましい具体的な態様としては、ＣＨ₂、またはＣＦ₂が挙げられる。

【0035】

Ｂ⁵としては、ＣＲ^15aＲ^15b、ＮＲ^15c、Ｏ、またはＳが挙げられる。
Ｂ⁵の好ましい態様としては、ＣＲ^15aＲ^15bが挙げられる。
Ｂ⁵の好ましい具体的な態様としては、ＣＨ₂が挙げられる。

【0036】

ただし、－Ｂ¹－Ｂ²－Ｂ³－Ｂ⁴－または－Ｂ¹－Ｂ²－Ｂ³－Ｂ⁴－Ｂ⁵－が、－Ｏ－Ｏ－Ｏ－Ｏ－や－Ｓ－Ｓ－Ｓ－Ｓ－等のようにＮ、Ｏ、およびＳのいずれか１種の原子が３つ以上連続して結合することはない。

【0037】

Ｒ^11a、Ｒ^12a、Ｒ^13a、Ｒ^14a、およびＲ^15aとしては、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基が挙げられる。
ここで、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基は、それぞれ以下の化学構造を有する基である。

【化34】

Ｒ^11a、Ｒ^12a、Ｒ^13a、Ｒ^14a、およびＲ^15aの好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^11a、Ｒ^12a、Ｒ^13a、Ｒ^14a、およびＲ^15aの更に好ましい態様としては、水素またはハロゲンが挙げられる。
Ｒ^11a、Ｒ^12a、Ｒ^13a、Ｒ^14a、およびＲ^15aが置換されている場合の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。

【0038】

Ｒ^11b、Ｒ^12b、Ｒ^13b、Ｒ^14b、およびＲ^15bとしては、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基が挙げられる。
Ｒ^11b、Ｒ^12b、Ｒ^13b、Ｒ^14b、およびＲ^15bの好ましい態様としては、水素、またはハロゲンが挙げられる。
Ｒ^11b、Ｒ^12b、Ｒ^13b、Ｒ^14b、およびＲ^15bが置換されている場合の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。

【0039】

Ｒ^11c、Ｒ^12c、Ｒ^13c、Ｒ^14c、およびＲ^15cとしては、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルが挙げられる。
Ｒ^11c、Ｒ^12c、Ｒ^13c、Ｒ^14c、およびＲ^15cの好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^11c、Ｒ^12c、Ｒ^13c、Ｒ^14c、およびＲ^15cの更に好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ^11c、Ｒ^12c、Ｒ^13c、Ｒ^14c、およびＲ^15cが置換されている場合の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。

【0040】

Ｒ^11aとＲ^12a、Ｒ^12aとＲ^13a、Ｒ^13aとＲ^14a、および／またはＲ^14aとＲ^15aは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^11cとＲ^12a、Ｒ^11cとＲ^12c、Ｒ^12cとＲ^11a、Ｒ^12cとＲ^13a、Ｒ^12cとＲ^13c、Ｒ^13cとＲ^12a、Ｒ^13cとＲ^14a、Ｒ^13cとＲ^14c、Ｒ^14cとＲ^13a、Ｒ^14cとＲ^15a、Ｒ^14cとＲ^15c、および／またはＲ^15cとＲ^14aは、隣接する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^11aとＲ^13a、Ｒ^11aとＲ^13c、Ｒ^11aとＲ^14a、Ｒ^11aとＲ^14c、Ｒ^11aとＲ^15a、Ｒ^11aとＲ^15c、Ｒ^11cとＲ^13a、Ｒ^11cとＲ^13c、Ｒ^11cとＲ^14a、Ｒ^11cとＲ^14c、Ｒ^11cとＲ^15a、Ｒ^11cとＲ^15c、Ｒ^12aとＲ^14a、Ｒ^12aとＲ^14c、Ｒ^12aとＲ^15a、Ｒ^12aとＲ^15c、Ｒ^12cとＲ^14a、Ｒ^12cとＲ^14c、Ｒ^12cとＲ^15a、Ｒ^12cとＲ^15c、Ｒ^13aとＲ^15a、Ｒ^13aとＲ^15c、Ｒ^13cとＲ^15a、および／またはＲ^13cとＲ^15cは、一緒になってヘテロ原子を介在してもよいＣ２－Ｃ４架橋を形成してもよく、
および／または、Ｒ^11bとＲ^12b、Ｒ^11bとＲ^12c、Ｒ^11cとＲ^12b、Ｒ^11cとＲ^12c、Ｒ^12bとＲ^13b、Ｒ^12bとＲ^13c、Ｒ^12cとＲ^13b、Ｒ^12cとＲ^13c、Ｒ^13bとＲ^14b、Ｒ^13bとＲ^14c、Ｒ^13cとＲ^14b、Ｒ^13cとＲ^14c、Ｒ^14bとＲ^15b、Ｒ^14bとＲ^15c、Ｒ^14cとＲ^15b、および／またはＲ^14cとＲ^15cは、一緒になって結合を形成してもよい。

【0041】

ｎとしては、１～４の整数が挙げられる。
ｎの好ましい態様としては、１～３の整数である。
ｎの更に好ましい態様としては、１または２である。

【0042】

Ｒ^S1およびＲ^S2としては、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であるか、または、同一の硫黄原子に結合しているＲ^S1およびＲ^S2は当該硫黄原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい。
Ｒ^S1およびＲ^S2の好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^S1およびＲ^S2の更に好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ^S1およびＲ^S2が置換されている場合の置換基の例としては、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルキルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0043】

Ｒ^Nとしては、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルが挙げられる。
Ｒ^Nの好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^Nの更に好ましい態様としては、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^Nが置換されている場合の置換基の例としては、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルキルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基等が挙げられる。

【0044】

Ｌとしては、それぞれ独立して、単結合、アルキレンまたはＣ（＝Ｏ）が挙げられる。
Ｌの好ましい態様としては、それぞれ独立して単結合またはアルキレンが挙げられる。
Ｌの更に好ましい態様としては、単結合が挙げられる。

【0045】

ｍとしては、１～５の整数が挙げられる。
ｍの好ましい態様としては、１～３の整数である。
ｍの更に好ましい態様としては、１または２である。

【0046】

環Ｃとしては、芳香族炭素環、芳香族複素環、非芳香族炭素環、または非芳香族複素環が挙げられる。
環Ｃの好ましい態様としては、芳香族炭素環、または芳香族複素環が挙げられる。
環Ｃの更に好ましい態様としては、ベンゼン、ナフタレン、インダン、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾジオキソール、ベンゾチオフェン、またはチアゾールが挙げられる。
環Ｃのより好ましい態様としては、ベンゼンまたはピリジンが挙げられる。
環Ｃの特に好ましい態様としては、ベンゼンが挙げられる。

【0047】

Ｒ⁵としては、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基が挙げられる。
Ｒ⁵の好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシが挙げられる。
Ｒ⁵のより好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシが挙げられる。
Ｒ⁵の更に好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシが挙げられる。
Ｒ⁵の特に好ましい態様としては、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｒ⁵が置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルキルオキシアルキル、ハロアルキルカルボニル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキルが挙げられる。

【0048】

Ｒ^3aとしては、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルが挙げられる。
Ｒ^3aの好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ^3aが置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0049】

Ｒ^3bとしては、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルが挙げられる。
Ｒ^3bの好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ^3bが置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0050】

Ｒ^4aとしては、式：

【化35】

が挙げられる。
Ｒ^4aのより好ましい態様としては、

【化36】

が挙げられる。

【0051】

Ｒ^4bとしては、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基が挙げられる。
Ｒ^4bの好ましい態様としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｒ^4bの更に好ましい態様としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換もしくは非置換の芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｒ^4bが置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルスルホニル、ジアルキルアミノ、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環式基、および置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｒ^4bが置換されている場合の好ましい置換基としては、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルスルホニル、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、および置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環オキシが挙げられる。

【0052】

Ｌ³としては、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンが挙げられる。
Ｌ³の好ましい態様としては、単結合、非置換のアルキレン、またはハロゲンで置換されたアルキレンである。
Ｌ³の好ましい具体的な態様としては、単結合、メチレン、または式：

【化37】

が挙げられる。

【0053】

Ｒ⁷としては、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基が挙げられる。
Ｒ⁷の好ましい態様としては、ハロゲン、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1で示される基が挙げられる。
Ｒ⁷が置換されている場合の置換基の例としては、オキソ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、またはアルキルスルホニルが挙げられる。

【0054】

Ｒ⁶としては、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^N）－Ｒ^S1、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）（－Ｒ^S1）－Ｒ^S2、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^N）₂－Ｒ^S1で示される基が挙げられる。
Ｒ⁶の好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルが挙げられる。
Ｒ⁶の更に好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる。
Ｒ⁶のより好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、またはハロアルキルオキシが挙げられる。
Ｒ⁶が置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、ハロアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキル、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、および置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環オキシが挙げられる。

【0055】

Ｒ¹⁶としては、水素、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル等が挙げられる。
Ｒ¹⁶の好ましい態様としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルが挙げられる。
Ｒ¹⁶の好ましい態様としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、または置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニルが挙げられる。
Ｒ¹⁶の特に好ましい態様としては、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環式基が挙げられる。
Ｒ¹⁶が置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環式基、および置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0056】

本発明に係る化合物の特徴は、式（Ｉ）で示されるジヒドロピラゾロピラジノン誘導体とすることによりＭＧＡＴ２阻害作用を有する点である。また、別の特徴としては、式（Ｉ）で示されるジヒドロピラゾロピラジノン誘導体は、ジヒドロピラジノン環にピラゾール環が縮合した構造を有しており、エノン構造が回避でき、毒性を抑えられる点である。更に式（Ｉ）で示されるジヒドロピラゾロピラジノン誘導体の特徴として、溶解度および代謝安定性が高く、酸性溶液中での安定性が高い点が挙げられる。

【0057】

式（Ｉ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト－エノール異性体、イミン－エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。

【0058】

式（Ｉ）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ²Ｈ、³Ｈ、¹¹Ｃ、¹³Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、³²Ｐ、³⁵Ｓ、¹⁸Ｆ、¹²³Ｉおよび³⁶Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、該「放射性標識体」は、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。

【0059】

式（Ｉ）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）で示されるトリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。トリチウム標識化合物を調製するための他の適切な方法は、“Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences,Vol.1,Labeled Compounds (Part A),Chapter 6 （１９８７年）”を参照することができる。¹⁴Ｃ－標識化合物は、¹⁴Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。

【0060】

式（Ｉ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。

【0061】

本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）、共結晶および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物、共結晶および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。「共結晶」は、式（Ｉ）で示される化合物または塩とカウンター分子が同一結晶格子内に存在することを意味し、任意の数のカウンター分子と形成していてもよい。

【0062】

本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明に係る化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明に係る化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば“Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam, 1985”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。

【0063】

式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ₃ＣＯＯ－、Ｃ₂Ｈ₅ＣＯＯ－、ｔｅｒｔ－ＢｕＣＯＯ－、Ｃ₁₅Ｈ₃₁ＣＯＯ－、ＰｈＣＯＯ－、（ｍ－ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ－、ＮａＯＯＣＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＯ－、ＣＨ₃ＣＨ（ＮＨ₂）ＣＯＯ－、ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂ＣＯＯ－、ＣＨ₃ＳＯ₃－、ＣＨ₃ＣＨ₂ＳＯ₃－、ＣＦ₃ＳＯ₃－、ＣＨ₂ＦＳＯ₃－、ＣＦ₃ＣＨ₂ＳＯ₃－、ｐ－ＣＨ₃Ｏ－ＰｈＳＯ₃－、ＰｈＳＯ₃－、ｐ－ＣＨ₃ＰｈＳＯ₃－が挙げられる。

【0064】

（本発明の化合物の製造法）
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
本発明の化合物は、当該分野において公知の手法を参考にしながら合成することができる。

【0065】

（一般的合成法）
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物（下記a17）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化38】

（式中、各記号は、前記と同意義である。）

工程Ａ－１
化合物ａ１とｔｅｒｔ－ブチルスルフィンアミドとテトライソプロポキシチタニウムやテトラエトキシエタン等を反応させることにより化合物ａ２を得ることができる。
反応温度は、２０℃～１２０℃、好ましくは７０℃～１００℃である。
反応時間は、１時間～１２時間、好ましくは３時間～６時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。

工程Ａ－２
リチウムジイソプロピルアミドやリチウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基とａ３と反応させた後、必要に応じて塩化チタントリイソプロポキシドなどを添加し、化合物ａ２と反応させることで化合物ａ４を得ることができる。
化合物ａ３におけるＲとしては、メチル、エチル、tert－ブチルなどが挙げられる。
反応温度は、リチウムジイソプロピルアミドやリチウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基とエステルａ３との反応および、続く化合物ａ２との反応は－７８℃～－２０℃である。
塩基とエステルａ３の反応時が３０分～２時間、続く化合物ａ２との反応が１～５時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどが挙げられる。

工程Ａ－３
化合物ａ４に、酸またはルイス酸を反応させ、その後、塩基の存在下、Ｂｏｃ₂Ｏを反応させることにより、化合物ａ５を得ることができる。
酸としては、塩酸－酢酸エチル、塩酸－メタノール、塩酸－ジオキサン、硫酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。ルイス酸としては、ヨウ化トリメチルシリル、ＢＢｒ₃、ＡｌＣｌ₃、ＢＦ₃・（Ｅｔ₂Ｏ）等が挙げられ、化合物ａ４に対して１～１０モル当量用いることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、化合物ａ４に対して３～１５モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～６０℃、好ましくは０℃～２０℃である。
反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは６時間～１８時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

工程Ａ－４
化合物ａ５に、還元剤を反応させることにより、化合物ａ６を得ることができる。
還元剤としては、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム等が挙げられ、化合物ａ５に対して、１～１０モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～還流温度、好ましくは２０℃～還流温度である。
反応時間は、０．２時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

工程Ａ－５
化合物ａ６と２－ヨードキシ安息香酸やデスマーチンペルヨージナンなどの酸化剤と反応させることにより、化合物ａ７を得ることができる。
反応温度は、－１０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
反応時間は、１時間～２４時間、好ましくは５時間～２０時間である。
反応溶媒としては、ジメチルスルホキシドなどを用いることができる。

工程Ａ－６
化合物ａ７と四酸化オスミウム、４－メチルモルホリン、４－メチルモルホリンＮ－オキシド、過ヨウ素酸ナトリウムなどを反応させることにより、化合物ａ８を得ることができる。
反応温度は、－１０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
反応時間は、１時間～２４時間、好ましくは５時間～２０時間である。
反応溶媒としては、アセトンと水の混合溶媒などを用いることができる。

工程Ａ－７
化合物ａ８と求核剤ａ９を反応させることにより、化合物a１０を得ることができる。
求核剤ａ９としては、メチルリチウム、エチルリチウム等のリチウム試薬やメチル臭化マグネシウム、メチル塩化マグネシウム、メチルヨウ化マグネシウム、エチル臭化マグネシウム、エチル塩化マグネシウム、エチルヨウ化マグネシウム等のグリニャール試薬およびこれらと金属塩の混合試薬が挙げられ、化合物a８に対して、１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、－７８℃～溶媒の還流温度、好ましくは－４５℃～０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～６時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、トルエン、ジクロロメタン、メタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
求核剤ａ９は、ハロゲン化物をｎ－ブチルリチウム等のアルキルリチウムを用いてリチオ化することにより、調整することができる。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどアルキルリチウムと反応しない溶媒でなければ特に限定されない。リチオ化反応の温度は、－７８℃～０℃程度が好ましい。
なお、求核剤ａ９の代わりに、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を作用させることで、Ｒ^3bが水素である化合物を得ることができる。

工程Ａ－８
化合物ａ１０と塩化チオニルと塩基を反応させることにより、化合物ａ１１を得ることができる。
塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、化合物a１０に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、－１０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
反応時間は、１時間～２４時間、好ましくは５時間～１０時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ＤＭＦなどを用いることができる。

工程Ａ－９
化合物ａ１１と塩化ルテニウム水和物、過ヨウ素酸ナトリウムなどを反応させることにより、化合物ａ１２を得ることができる。
反応温度は、－１０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
反応時間は、１時間～２４時間、好ましくは５時間～２０時間である。
反応溶媒としては、酢酸エチルと水の混合溶媒などを用いることができる。

工程Ａ－１０
化合物ａ１２と化合物ａ１３と塩基を反応させることにより、化合物ａ１４を得ることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、化合物a１３に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～１５０℃、好ましくは５０℃～１００℃である。
反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトニトリル、ＤＭＦ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

工程Ａ－１１
化合物ａ１４と塩基を反応させることにより、化合物ａ１５を得ることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられ、化合物a１４に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃である。
反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトニトリル、水、ＤＭＦ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

工程Ａ－１２
化合物ａ１５に、酸またはルイス酸を反応させることにより、化合物ａ１６を得ることができる。
酸としては、塩酸－酢酸エチル、塩酸－メタノール、塩酸－ジオキサン、硫酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。ルイス酸としては、ヨウ化トリメチルシリル、ＢＢｒ₃、ＡｌＣｌ₃、ＢＦ₃・（Ｅｔ₂Ｏ）等が挙げられ、化合物ａ１５に対して１～５０モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～６０℃、好ましくは０℃～２０℃である。
反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは６時間～１８時間である。
反応溶媒としては、酢酸エチル、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

工程Ａ－１３
化合物ａ１６に、縮合剤と塩基を反応させることにより、化合物ａ１７を得ることができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド－Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４－（４， ６－ジメトキシ－１，３，５，－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ａ１６に対して１～５モル当量用いることができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、化合物a１６に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

【0066】

本発明に係る化合物は、ＭＧＡＴ２阻害作用を有し、肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病、動脈硬化症等の予防剤または治療剤として有用である。
本発明に係る化合物は、ＭＧＡＴ２阻害作用のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）代謝安定性が高い。
ｂ）高い溶解性を示す。
ｃ）光毒性の懸念が小さい。
ｄ）肝毒性の懸念が小さい。
ｅ）腎毒性の懸念が小さい。
ｆ）心血管系への毒性懸念が小さい。
ｇ）消化管障害の懸念が小さい。
ｈ）薬物相互作用の懸念が小さい。
ｉ）経口吸収性が高い。
ｊ）クリアランスが小さい。
ｋ）標的組織への移行性が高い。
ｌ）酵素活性が強い。
ｍ）薬物代謝酵素の誘導が少ない。
ｎ）薬効が強い。
ｏ）ＭＧＡＴ２阻害作用の選択性が高い。
ｐ）化学的安定性が高い。

【0067】

本発明の医薬組成物は、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。非経口投与の方法としては、経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳、膣内投与等が挙げられる。

【0068】

経口投与の場合は常法に従って、内用固形製剤（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤等）、内用液剤（例えば、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤、チンキ剤等）等の通常用いられるいずれの剤型に調製して投与すればよい。錠剤は、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であってもよく、散剤および顆粒剤はドライシロップであってもよく、カプセル剤は、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤であってもよい。

【0069】

非経口投与の場合は、注射剤、点滴剤、外用剤（例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤、坐剤等）等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。注射剤は、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ型等のエマルジョンであってもよい。

【0070】

本発明に係る化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。さらに、該医薬組成物は、本発明に係る化合物の有効量、剤型および／または各種医薬用添加剤を適宜変更することにより、小児用、高齢者用、重症患者用または手術用の医薬組成物とすることもできる。小児用医薬組成物は、１２歳または１５歳未満の患者に投与するのが好ましい。また、小児用医薬組成物は、出生後２７日未満、出生後２８日～２３か月、２歳～１１歳または１２歳～１６歳若しくは１８歳の患者に投与されうる。高齢者用医薬組成物は、６５歳以上の患者に投与するのが好ましい。

【0071】

本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、経口投与する場合、通常０．０５～１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１～１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５～１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１～１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回～数回に分けて投与すれば良い。

【0072】

併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明に係る化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明に係る化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１００重量部用いればよい。

【0073】

本発明の医薬組成物は、肥満症（ただし、２型糖尿病及び脂質異常症を共に有し、食事療法・運動療法を行ってもＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ²以上の場合に限る）に対しても有効である。

【0074】

本発明の医薬組成物は、あらかじめ適用した食事療法及び運動療法の効果が不十分な高度肥満症に対しても有効である。

【0075】

本発明の医薬組成物は、他の抗肥満薬（抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物、肥満症や肥満症における体重管理等に用いることのできる薬剤）と組み合わせて用いることもできる。例えば、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物を、本発明に係る化合物と併用することにより、肥満症の予防および／または治療や肥満症における体重管理等に用いることができる。また、本発明に係る化合物を含有する医薬組成物を、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物と併用することにより、肥満症の予防および／または治療や肥満症における体重管理等に用いることができる。また、本発明の医薬組成物の投与療法は、食事療法、薬物療法、運動等と組み合わせて用いることもできる。

【0076】

本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド
Ｅｔ：エチル
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＮＭＰ：Ｎ－メチルピロリドン

【0077】

以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
本発明に係る化合物およびその中間体のＮＭＲスペクトルデータを示した。各実施例で得られたＮＭＲ分析は４００ＭＨｚで行い、重クロロホルム（ＣＤＣｌ₃）またはジメチルスルホキシド（ｄ６－ＤＭＳＯ）を用いて測定した。

【実施例0078】

【化39】

工程１ 化合物２の合成
（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（６３１ｍｇ、５．２１ｍｍｏｌ）をトルエン（２．５ｍＬ）に溶解させ、テトラエトキシチタン（０．６５４ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ）を加えた。その後、既知化合物１（３８４ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（２．５ｍＬ）に溶解させて加え、１００℃で３時間撹拌した。その後、室温下、クエン酸水溶液と酢酸エチルを加えて、不溶物を濾過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物２（４２８ｍｇ、収率７２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32 (s, 9H), 3.31-3.38 (m, 1H), 3.45-3.52 (m, 1H), 4.27-4.33 (m, 1H), 4.36-4.41 (m, 1H), 6.43-6.49 (m, 2H).

工程２ 化合物３の合成
リチウムヘキサメチルジシラジド１Ｍテトラヒドロフラン溶液（２．２３ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）と酢酸メチル（０．１７８ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、１時間撹拌した。その後、塩化チタントリイソプロポキシド１Ｍヘキサン溶液（２．９８ｍＬ、２．９８ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下し、３０分間撹拌した。その後、化合物２（４２８ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解させて－７８℃で滴下し、４時間撹拌した。その後、１０％のクエン酸水溶液とロッシェル塩を加え、室温に昇温して１２時間撹拌した。その後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重層水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物３（３０５ｍｇ、収率５７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (s, 9H), 2.19-2.27 (m, 1H), 2.45-2.49 (m, 1H), 2.74 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 4.19-4.24 (m, 1H), 4.51-4.57 (m, 1H), 5.02 (s, 1H), 6.36-6.47 (m, 2H).

工程３ 化合物４の合成
化合物３（２．３１ ｇ、 ６．４０ ｍｍｏｌ）をメタノール（１８．５ ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌの塩酸ジオキサン溶液（３．２０ ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間１５分撹拌した。水（９．３ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム（１．６１ ｇ、 １９．２ ｍｍｏｌ）と二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２．７９ ｇ、 １２．８ ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、さらに酢酸エチルで共沸脱水を行った後に酢酸エチルで希釈し不溶物をろ過した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル、シリカゲル）により精製して、化合物４（１．８５ｇ、純度９６．１％、収率７８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 6.42-6.33 (2H, m), 5.50 (1H, s), 4.27-4.13 (2H, m), 3.64 (3H, s), 3.37-3.30 (1H, m), 3.04 (1H, d, J = 14.6 Hz), 2.91-2.82 (1H, m), 2.27-2.18 (1H, m), 1.38 (9H, br s).

工程４ 化合物５の合成
化合物４（１．８５ ｇ， ４．９７ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９．３ｍＬ）に溶解し、－７８℃にて水素化ホウ素リチウムの１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２．５０ ｍｌ， ２．５０ ｍｍｏｌ）を加え、室温下１８．５時間撹拌した。反応液に氷を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加えてｐＨ４とし酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジメチルスルホキシド（９．１ ｍＬ）に溶解させ、２－ヨードキシ安息香酸 （２．０９ ｇ， ７．４６ ｍｍｏｌ）を加え室温下、１９．５時間撹拌した後、さらに２－ヨードキシ安息香酸 （０．４１８ ｇ， １．４１ ｍｍｏｌ）を加え４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、析出した固体をろ別し、有機層を水洗し溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル、シリカゲル）により精製して、化合物５（１．７０ｇ、純度９４．４％、収率９９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 9.65 (1H, q, J = 1.7 Hz), 6.45-6.36 (2H, m), 5.03 (1H, s), 4.23 (1H, tt, J = 11.3, 4.0 Hz), 4.18 (1H, td, J = 11.3, 2.3 Hz), 3.59-3.51 (1H, m), 3.34 (1H, dt, J = 17.1, 1.7 Hz), 2.96-2.88 (1H, m), 2.19 (1H, ddd, J = 14.2, 10.9, 4.1 Hz), 1.42 (9H, s).

工程５ 化合物６の合成
化合物５（１．７０ ｇ、 ４．８９ ｍｍｏｌ）をアセトン（３０ ｍＬ）と水（３ ｍＬ）に溶解し、５％マイクロカプセル封入四酸化オスミウム（０．８８９ ｇ、 ０．２４５ ｍｍｏｌ）、４－メチルモルホリン（１．２４ｇ、 １２．２ ｍｍｏｌ）、４－メチルモルホリンＮ－オキシド（１．１５ ｇ、 ９．７９ ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム（６．０７ ｇ、 ２４．５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水で希釈後、チオ硫酸ナトリウム５水和物（６．０７ ｇ、 ２４．５ ｍｍｏｌ）を加え、不溶物を濾別して有機層を水洗し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をメタノール（１２ ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（９３．０ ｍｇ、 ２．４５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水で希釈後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加えてｐＨ４とし酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後に溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル、シリカゲル）により精製して、化合物６（１．０６ ｇ、収率６８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 6.43-6.37 (2H, m), 5.17 (1H, s), 4.49-4.44 (1H, m), 4.28-4.14 (3H, m), 3.70 (1H, dd, J = 11.4, 10.1 Hz), 2.51-2.36 (2H, m), 1.42 (9H, s).

工程６ 化合物７の合成
塩化チオニル（１．２２ ｇ、１０．３ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ ｍＬ）溶液に－５０℃で化合物６（１．０５ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２ ｍＬ）溶液を滴下し、同温にて１時間撹拌後にピリジン（１．０５ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、水洗後に溶媒を減圧濃縮し、得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル、シリカゲル）により精製して、化合物７（１．０９ｇ、純度９１．２％、収率８３％）をジアステレオマー比９２．６対７．４の混合物として得た。両ジアステレオマーは分離することなく次の工程に使用した。

工程７ 化合物８の合成
化合物７（１．０８ ｇ、２．７３ ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に溶解し、塩化ルテニウム水和物（３．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）と過ヨウ素酸ナトリウム（６４２ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。室温下、水（１０ｍＬ）を加え、塩化ルテニウム水和物（２．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１１７ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）を加え，室温にてさらに３時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、水洗後に乾燥シリカゲルを詰めたカラムを通してろ過した。ろ液を減圧濃縮後にヘキサン―酢酸エチルで粉末化させることで化合物８（８７３ｍｇ、収率８５％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 6.93 (1H, ddd, J = 11.4, 9.2, 2.7 Hz), 6.72 (1H, dt, J = 10.1, 2.0 Hz), 5.09 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.63 (1H, dd, J = 10.2, 1.0 Hz), 4.42 (1H, ddd, J = 12.2, 4.0, 2.6 Hz), 4.22 (1H, td, J = 12.4, 2.0 Hz), 2.47-2.32 (2H, m), 1.22 (9H, s).

工程８ 化合物１０の合成
化合物９（１１０ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６０．６ ｍｇ、０．４３９ ｍｍｏｌ）を加え１００℃に加熱し、化合物８（１５１ ｍｇ、０．３９９ ｍｍｏｌ）を加え１００℃で４０分撹拌した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出し，水洗後に溶媒を減圧濃縮し，得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル、シリカゲル）により精製して、化合物１０（１５１ ｍｇ、純度９６．３％、収率６７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8.42 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.01-7.95 (1H, m), 7.46 (1H, td, J = 8.5, 2.8 Hz), 6.84 (1H, s), 6.44-6.32 (2H, m), 5.87 (2H, s), 5.15-4.86 (2H, m), 4.44-4.19 (4H, m), 2.68-2.91 (1H, m),1.90-1.81 (1H, m), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, br s).

工程９ 化合物１１の合成
化合物１０（１５０ ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（４２．３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌し、氷で希釈後に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加えてｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。水洗後に溶媒を減圧濃縮し、得られた残差に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン（４ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、ＤＭＦ（６ｍＬ）で希釈し、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロりん酸塩（１５１ ｍｇ、０．３９８ ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２５７ｍＬ、１．８６ ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗後に溶媒を減圧濃縮し、得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル、シリカゲル）により精製して、化合物１１（５９．５ｍｇ、純度９７．４％、収率５５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8.43 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.9, 4.5 Hz), 7.45 (1H, td, J = 8.6, 2.9 Hz), 6.54-6.49 (2H, m), 5.75 (1H, s), 5.68 (2H, s), 4.77 (1H, d, J = 13.1 Hz), 4.29-4.19 (3H, m), 2.37-2.21 (2H, m).

工程１０ 化合物Ｉ－１１９の合成
化合物１１（３０．８ ｍｇ、０．０７５ ｍｍｏｌ）と２－（メチルスルフォニル）酢酸（２０．６ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ ｍＬ）に溶解し、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロりん酸塩（５６．８ ｍｇ、０．１４９ ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４１ ｍＬ、０．２９９ ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗後に溶媒を減圧濃縮し、得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール、アミノシリカゲル）により精製して、化合物Ｉ－１１９（３５．４ｍｇ、純度９７．０％、収率８８％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 10.07 (1H, s), 8.97 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 8.8, 4.6 Hz), 7.77 (1H, td, J = 8.8, 2.8 Hz), 6.91 (1H, ddd, J = 11.0, 9.2, 2.2 Hz), 6.74-6.70 (1H, m), 4.76 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.71 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.39-4.19 (3H, m), 3.17 (3H, s), 2.25-2.19 (1H, m), 2.10-2.02 (1H, m).

【実施例0079】

【化40】

工程１ 化合物９の合成
エタノール（２０ｍＬ）に０℃にて６０％水素化ナトリウム（３１４ ｍｇ、７．８６ ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌後に既知化合物１２（１．００ ｇ， ７．１５ ｍｍｏｌ）と８８．３％ジアゾ酢酸エチル（１．０２ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を滴下し室温で５時間撹拌した。反応液に０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加えｐＨ８．６とし酢酸エチルで抽出した。水洗後に溶媒を大部分減圧留去し、ヘキサン―酢酸エチルで粉末化させることで化合物９（１．４９ｇ、収率８４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8.42 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.8, 4.5 Hz), 7.46 (1H, td, J = 8.5, 3.0 Hz), 5.66 (2H, br s), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz).

【0080】

以下に示す化合物も同様にして合成した。各化合物の物理データを以下に示す。
表中に「ＲＴ」とあるのは、ＬＣ／ＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量分析）での保持時間（分）を表し、「ＭＳ」とあるのは、ＬＣ／ＭＳでの質量（Ｍ＋Ｈ）を表し、「ＬＣＭＳ Ｍｅｔｈｏｄ」とあるのは、ＬＣ／ＭＳの以下のいずれかの測定条件を表す。
［測定条件A］
カラム：ACQUITY UPLC（登録商標）BEH C18 （１．７μｍ i.d.2.1x50mm）（Waters）
流速：０．５５ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
［測定条件Ｂ］
カラム：ACQUITY UPLC（登録商標）BEH C18 （１．７μｍ i.d.2.1x50mm）（Waters）
流速：０．８ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
［測定条件Ｃ］
カラム：ACQUITY UPLC（登録商標）BEH C18 （１．７μｍ i.d.2.1x50mm）（Waters）
流速：０．８ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
［測定条件Ｄ］
カラム：Shim-pack XR-ODS (2.2μｍ i.d.50x3.0mm） （Shimadzu）
流速：１．６ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

【0081】

【表1】

【0082】

【表2】

【0083】

【表3】

【0084】

【表4】

【0085】

【表5】

【0086】

【表6】

【0087】

【表7】

【0088】

【表8】

【0089】

【表9】

【0090】

【表10】

【0091】

【表11】

【0092】

【表12】

【0093】

【表13】

【0094】

【表14】

【0095】

【表15】

【0096】

【表16】

【0097】

【表17】

【0098】

【表18】

【0099】

【表19】

【0100】

【表20】

【0101】

【表21】

【0102】

【表22】

【0103】

なお、Ｉ－５４およびＩ－５５は母核の不斉炭素はR/S=1/1の混ざりである。
Ｉ－６２およびＩ－６３は母核の立体は単一であるが、絶対配置は未決定である。
Ｉ－７２、Ｉ－１０５、Ｉ－１０６およびＩ－１０７はスルホキシイミンの立体は単一であるが、絶対配置は未決定である。
Ｉ－７３、Ｉ－１０８およびＩ－１１２はスルホキシイミンの立体はR/S=1/1の混ざりである。

【0104】

【表23】

【0105】

以下に、本発明に係る化合物の生物試験例を記載する。
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物は、ＭＧＡＴ２阻害作用を有し、ＭＧＡＴ２を阻害するものであればよい。
具体的には、以下に記載する評価方法において、ＩＣ５０は１００ｎＭ以下が好ましく、より好ましくは、５０ｎＭ以下、さらにより好ましくは１０ｎＭ以下である。

【0106】

調製例１：リコンビナントヒトＭＧＡＴ２の調製
Ｎ末端にＦｌａｇ－ｔａｇを付加した全長のヒトＭＧＡＴ２遺伝子をｐＦａｓｔＢａｃ（Invitrogen社製）に挿入した。Ｂａｃ－ｔｏ－Ｂａｃバキュロウイルス発現システム（Invitrogen社製）のプロトコールに従い、組換えバキュロウイルスを作製し、Ｓｆ－９細胞に感染した。回収した細胞を超音波破砕後、遠心分離によって膜画分を回収した。抗Ｆｌａｇ抗体によるウェスタンブロット分析により発現を確認し、リコンビナントヒトＭＧＡＴ２酵素液とした。

【0107】

試験例１：ヒトＭＧＡＴ２阻害活性の測定
各々の本発明に係る化合物のＤＭＳＯ溶液０．２μＬを分注したコーニング社製ポリスチレン製３８４穴マイクロプレートに、アッセイ緩衝液（２ｍｍｏｌ／ｌ ＤＴＴを含む１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４））で調製した酵素溶液５μＬと基質溶液（１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）、３０μｍｏｌ／Ｌ 2-Oleoylglycerol、１０μｍｏｌ／Ｌ Oleoyl-CoA）５μＬを添加し、撹拌および遠心後、湿潤箱中で室温１時間インキュベーションした。酵素反応後、Internal Standard(IS)を含む停止液（０．２μｍｏｌ／Ｌ Diolein-d5、０．４％ギ酸および５０％イソプロパノールを含む）５０μＬを添加により反応を停止し、島津ＧＬＣ社製プレートにシール後、撹拌および遠心し、RapidFire360およびAgilent 6550 Q-TOF質量分析装置を用いてエレクトロスプレーイオン化法で測定を行った。基質である2-Oleoylglycerolの反応産物(P) DioleinとＩＳのアンモニウム付加体イオンを検出し、そのピーク高さを用いてピーク強度比Ｐ／ＩＳを算出し阻害活性を評価した。阻害活性は酵素添加あり／なしをそれぞれControl(+)/Control(-)と規定し、阻害率をそれぞれ０％および１００％阻害として、発明化合物を添加した時のピーク強度比Ｐ／ＩＳをSampleとして、下記の数式によりTIBCO Spotfire（TIBCO Software社製）にて算出した。
阻害活性（％）＝[1-{Sample-Control(-)} / {Control(+)-Control(-)}] * 100
各々の本発明に係る化合物の阻害活性結果を次の表に示す。表中のＩＣ₅₀（ｎＭ）とは、５０％の酵素阻害を呈する濃度を示す。

【0108】

【表24】

【0109】

試験例２：代謝安定性試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明に係る化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明に係る化合物が肝で代謝される程度を評価した。

【0110】

ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心した。その遠心上清中の本発明に係る化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて定量し、反応後の本発明に係る化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算した。
（結果）化合物濃度０．５μｍｏｌ／Ｌでの残存率を以下の表に示す。
化合物Ｉ－6： ９２．４％
化合物Ｉ－１３： ７６％
化合物Ｉ－１４： １０３％
化合物Ｉ－２０： ７４．５％
化合物Ｉ－３３： ９８．５％
化合物Ｉ－４６： ７８．１％
化合物Ｉ－５８： ８８．４％
化合物Ｉ－６１： ９５．６％
化合物Ｉ－６６： １０５％
化合物Ｉ－７９： ７７．２％
化合物Ｉ－１２６： １００％
化合物Ｉ－１３０： ９４．８％
化合物Ｉ－１３７： １０１％
化合物Ｉ－１４１： ９９．４％
化合物Ｉ－１４２： １０６％
化合物Ｉ－１４７： ８９．８％
化合物Ｉ－１５１： １０４％

【0111】

試験例３：溶解性試験：
本発明に係る化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定した。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明に係る化合物溶液６μＬをｐＨ６．８人工腸液（０．２ｍｏｌ／Ｌ リン酸二水素カリウム試液２５０ｍＬに０．２ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ試液１１８ｍＬ、水を加えて１０００ｍＬとした）５９４μＬに添加した。２５℃で１６時間静置させた後、混液を吸引濾過した。濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて２倍希釈し、絶対検量線法によりＨＰＬＣまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定した。なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更した。
（結果）
化合物Ｉ－６： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１４： ４１．８ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－４６： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－５８： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－６６： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－７９： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１２６： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１３０： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１３７： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１４１： ４８．９ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１４２： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１４７： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１５１： ＞５０ μｍｏｌ／Ｌ

【0112】

試験例４：光毒性試験
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ光毒性試験として、生体膜に対する作用および光過酸化を指標とした評価法である赤血球光溶血試験（Wolfgang J.W. Pepe et al., ATLA29, 145-162, 2001）を行う。本法では、ジメチルスホキシドを媒体とした本発明に係る化合物の調製液に対し２．５％（ｖ／ｖ）のヒツジ赤血球液を添加した混合液（濃度：０．１～０．０００８％）を用いる。この混合液を添加したマイクロプレートを二つ用意し、一つのマイクロプレートに紫外線蛍光ランプ（ＧＬ２０ＳＥランプ、三共電気及びＦＬ２０Ｓ－ＢＬＢランプ、パナソニック）を用いてＵＶＡ及びＵＶＢ領域での光照射（１０Ｊ／ｃｍ²、２９０～４００ｎｍ）を行い、光照射を行わなかったマイクロプレートと共に遠心操作を加えた後、上清の吸光度（５４０ｎｍまたは６３０ｎｍ）を測定する。光毒性の判定に用いる二つの指標（生体膜に対する作用および光過酸化）を求めるために、本発明に係る化合物から得られた吸光度について光照射および未照射のそれぞれで媒体での吸光度を差し引いた値を算出し、以降の計算に供する。生体膜に対する作用に関しては光照射と未照射の吸光度（５４０ｎｍ）の差から光溶血率を求め、光過酸化に対しては光照射と未照射の吸光度（６３０ｎｍ）の変化量を求める。なお光溶血率の計算においては蒸留水を用いて強制溶血させた２．５％（ｖ／ｖ）のヒツジ赤血球液から得られた吸光度（５４０ｎｍ）を光溶血率１００％の基準とする。光溶血率が１０％未満であり、６３０ｎｍでの吸光度の変化量が０．０５未満の場合を（－）とし、光溶血率が１０％以上であり、６３０ｎｍでの吸光度の変化量が０．０５以上の場合を（＋）とする。

【0113】

試験例５：細胞障害性試験
細胞イメージアナライザーであるToxinsight（Thermofisher Scientific社）を用いて、化合物曝露後の細胞数を自動測定し、本発明に係る化合物の細胞障害性を評価する。
ＨｅｐＧ２細胞（ヒト肝がん細胞由来）を３８４ウェルプレートに60000cells/mLとなるように播種し、２４時間後に各ウェルに化合物溶液を添加する。化合物溶液としては、本発明に係る化合物を含むＤＭＳＯ溶液（最高濃度を５０μｍｏｌ／Ｌに設定し２倍公比で５段階希釈、最低濃度は約３．１μｍｏｌ／Ｌ）、陰性対照としてＤＭＳＯのみの溶液、陽性対照としてカンプトテシン溶液を用いる。本発明に係る化合物のＤＭＳＯ溶液、陰性対照溶液、または陽性対照溶液を各ウェルに添加する。７１時間後に、最終濃度１μｇ／ｍＬになるようにダルベッコリン酸緩衝液（Ｄ－ＰＢＳ）で希釈したHoechst 33342溶液を各ウェルに添加し、３７℃、５％ＣＯ₂インキュベーター内で１時間核の染色を行う。染色後、４％パラフォルムアルデヒドを用いて２０分間、３７℃のＣＯ₂インキュベーター内で固定する。最後に、Ｄ－ＰＢＳで３回洗浄後、Toxinsight（Thermofisher Scientific社）を用いて、ウェル毎の蛍光発色した核の数を計測する。１濃度あたり４ウェルを設け、４ウェル中の核の数（障害性がみられなかった細胞数）の平均値とばらつき（ＳＤ）を算出する。陰性対照群と比較し、平均値が陰性対照の平均値から５０％以上減少する化合物曝露濃度（IＣ₅₀）を算出する。ＩＣ₅₀の値が小さいほど細胞障害性のリスクが高いと判断する。

【0114】

試験例６：抗肥満作用試験
実施例の化合物の抗肥満作用を、高脂肪食（ＴｅｓｔＤｉｅｔ；５８Ｙ１）を与えたＣ５７ＢＬ／６ｊマウス（ＤＩＯマウス）において検討した。
５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６ｊ（日本クレア）を購入し、１２時間の明暗サイクル下、高脂肪食を与え、４週間飼育し、ＤＩＯマウスを作成した。化合物投与の３週間前より１日２回、０．５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液（０．５％ＨＰＭＣ水溶液）を投与した。馴化投与期間中の体重、摂餌量変化によって無作為化を行い、群分けを実施した（ｎ＝７）。Ｄａｙ１よりＤａｙ２８まで１日２回、０．５％ＨＰＭＣ水溶液あるいはこの水溶液に懸濁した実施例化合物の強制経ロ投与を行った。対照群には溶媒である０．５％ＨＰＭＣ水溶液を同様に投与した。体重、摂餌量は毎日測定した。Ｄａｙ２８に解剖し、精巣上体脂肪重量の測定、および採取した血液の生化学検査を実施した。
試験の結果、本発明に係る化合物を投与されたマウスは、化合物を投与しないマウスに比べて明らかな体重増加抑制効果が認められた。

【0115】

試験例７（脂質吸収抑制作用）
コーンオイルの投与１７時間前より絶食させた雄性Ｃ５７ＢＬ／６ｊマウス（７－８週齢）に０．５％ＨＰＭＣ水溶液あるいはこの水溶液に懸濁した実施例化合物を強制経口投与した。１３時間後、血中トリグリセリド（ＴＧ）クリアランスの影響を取り除くためにリポプロテインリパーゼ阻害剤（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ－１２７：Ｓｉｇｍａ，５０ｍｇ／ｍＬ）を１０ｍＬ／ｋｇの用量で腹腔内投与し、その１５分後に１４Ｃ標識トリオレイン含有のコーンオイル（５ｕＣｉ／ｍＬ）を２００ｕＬ／マウスの用量で強制経口投与した。コーンオイルの投与４時間後に麻酔下で下大静脈より採血を行い、ヘパリン入りのチューブに血液を回収した。遠心分離によって血漿を分離し、そのうち２０μＬをシンチレーションカクテル２００ｕＬとよく混ぜ合わせ、液体シンチレーションカウンターを用いて放射活性を測定した。０．５％ＨＰＭＣ水溶液投与群の血漿中放射活性に対する化合物投与群の血漿中放射活性の減少率を脂質吸収抑制率（％）とした。
（結果）

【表25】

試験の結果、本発明に係る化合物を投与されたマウスは、脂質吸収の抑制効果が認められた。
以上の結果から、本発明の医薬組成物は、肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病または動脈硬化症の予防剤、および／または治療剤として有用であることが示された。

【0116】

試験例８：ＣＹＰ阻害試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７－エトキシレゾルフィンのＯ－脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明に係る化合物によって阻害される程度を評価した。
反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ Ｓ－メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ タンパク質／ｍＬ；本発明に係る化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明に係る化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始した。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止した。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ₅₀を算出した。
（結果）
化合物Ｉ－６：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１４：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－２０：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－３３：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－４６：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－５８：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－６６：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１２６：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１３０：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１４１：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１４２：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１４７：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｉ－１５１：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ

【0117】

試験例９：ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはＳＤラットを使用した。
（２）飼育条件：マウスあるいはＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。（化合物ごとで投与量は変更有）
経口投与 １～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
静脈内投与 ０．５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈または大腿静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明に係る化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明に係る化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明に係る化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。
（結果）
化合物Ｉ－６：５５．１％
化合物Ｉ－２０：６３．４％
化合物Ｉ－３３：６０．５％
化合物Ｉ－４６：５３．１％
化合物Ｉ－５８：８８．２％
化合物Ｉ－１３７：４９％
化合物Ｉ－１４１：６７％
化合物Ｉ－１４２：６６．２％

【0118】

試験例１０：ＣＹＰ３Ａ４（ＭＤＺ）ＭＢＩ試験
本発明に係る化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害に関して代謝反応による増強からＭｅｃｈａｎｉｓｍ ｂａｓｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＭＢＩ）能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム（ＭＤＺ）の１－水酸化反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。
反応条件は以下のとおり：基質、１０μｍｏｌ／Ｌ ＭＤＺ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、２分；反応温度、３７℃；プールドヒト肝ミクロソーム、プレ反応時０．５ｍｇ／ｍＬ、反応時０．０５ｍｇ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明に係る化合物プレ反応時の濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中にプールドヒト肝ミクロソーム、本発明に係る化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中の１－水酸化ミダゾラムをＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
本発明に係る化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明に係る化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と阻害率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣを算出した。Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ０ｍｉｎのＩＣ／Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ３０ｍｉｎのＩＣをＳｈｉｆｔｅｄ ＩＣ値とし、Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．５以上であればＰｏｓｉｔｉｖｅ、Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．０以下であればＮｅｇａｔｉｖｅとした。
（結果）
化合物Ｉ－６：Ｎｅｇａｔｉｖｅ
化合物Ｉ－１４：Ｎｅｇａｔｉｖｅ
化合物Ｉ－２０：Ｎｅｇａｔｉｖｅ
化合物Ｉ－４６：Ｎｅｇａｔｉｖｅ
化合物Ｉ－５８：Ｎｅｇａｔｉｖｅ
化合物Ｉ－６６：Ｎｅｇａｔｉｖｅ
化合物Ｉ－１２６：Ｎｅｇａｔｉｖｅ
化合物Ｉ－１３０：Ｎｅｇａｔｉｖｅ
化合物Ｉ－１４７：Ｎｅｇａｔｉｖｅ
化合物Ｉ－１５１：Ｎｅｇａｔｉｖｅ

【0119】

試験例１１：粉末溶解度試験
適当な容器に本発明に係る化合物を適量入れ、各容器にＪＰ－１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ－２液（ｐＨ６．８のリン酸塩緩衝液５００ｍＬに水５００ｍＬを加える）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ－２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ－２液を加え１００ｍＬとする）を２００μＬずつ添加した。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明に係る化合物を追加した。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行った。希釈倍率や希釈溶媒は、必要に応じて変更した。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうした。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明に係る化合物を定量した。
化合物Ｉ－４６：ＪＰ－２液 ８．６４ μｍｏｌ／Ｌ

【0120】

試験例１２：Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ Ａｍｅｓ試験
本発明に係る化合物の変異原性を評価した。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％ Ｏｘｏｉｄ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｂｒｏｔｈ Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養した。ＴＡ９８株は８．０ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去した。８．０ｍＬのＭｉｃｒｏ Ｆ緩衝液（Ｋ₂ＨＰＯ₄：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ₂ＰＯ₄：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ₄）₂ＳＯ₄：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ₄・７Ｈ₂０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１２０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加した。ＴＡ１００株は３．１ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０ｍＬに添加し試験菌液を調製した。本発明に係る化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２～３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４－ニトロキノリン－１－オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９ ｍｉｘ ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養した。本発明に係る化合物を暴露した菌液２３０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）１１５０μＬに混和し、５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養した。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価した。変異原性が陰性のものを（－）、陽性のものを（＋）として示す。
化合物Ｉ－３３：（－）

【0121】

試験例１３：ｈＥＲＧ試験
本発明に係る化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ （ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ⁺電流（Ｉ_Kr）への本発明に係る化合物の作用を検討した。
全自動パッチクランプシステム（ＱＰａｔｃｈ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持し、－５０ｍＶのリーク電位を与えた後、＋２０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩ_Krを記録した。発生する電流が安定した後、本発明に係る化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１４５ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：４ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ₂：２ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ₂：１ ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温条件下で、１０分間細胞に適用させた。得られたＩ_Krから、解析ソフト（Ｆａｌｓｔｅｒ Ｐａｔｃｈ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、本発明に係る化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、本発明に係る化合物のＩ_Krへの影響を評価した。
（結果）化合物濃度１０μｍｏｌ／Ｌでの阻害率を示す。
化合物Ｉ－２０：２７．８％
化合物Ｉ－３３：２１．３％
化合物Ｉ－６６：１４．６％
化合物Ｉ－７９：２５．５％
化合物Ｉ－１４：２５．５％
化合物Ｉ－１２６：１４．２％
化合物Ｉ－１３０：１５．４％
化合物Ｉ－１３７：２３．６％
化合物Ｉ－１４１：１４．０％
化合物Ｉ－１４２：１０．６％
化合物Ｉ－１４７：２１．６％
化合物Ｉ－１５１：２５．８％

【0122】

試験例１４（溶液安定性試験）
本発明に係る化合物０．４ｍｇを４ｍＬスクリューバイアルに秤取し、各種媒体ｐＨ=１(０．１Ｎ ＨＣｌaq．＋３０％ ＭｅＣＮ)、ｐH＝７(ｐH７リン酸Ｂｕｆｆｅｒ （１００ｍＭ＋３０％ＭｅＣＮ)、ｐＨ＝９(ｐＨ９ 炭酸Ｂｕｆｆｅｒ （１００ｍＭ＋３０％ＭｅＣＮ)を２ｍＬずつ添加した。完全溶解を確認した。溶解していない場合は、０．４５μｍフィルターで濾過を行った。ＨＰＬＣ用バイアルに、溶解液もしくは濾液を入れた。ＨＰＬＣのサンプルクーラーを４０℃に設定し、ＨＰＬＣにて０，３，６，９，１２，１５，１８時間にサンプリングするようにシーケンスを組んだ。０ｈｒ品の面積値を１００％とし、経時における安定性を評価した。
（結果）
化合物Ｉ－３ ４０℃１８ｈｒの残存率：ｐＨ＝１ １００．２％，ｐＨ＝７ １００．９％，ｐＨ＝９ １００．２％

【0123】

（比較例）
試験例１４記載の方法に従って、特許文献２０記載の化合物Ｉ－１９０について溶液安定性を測定した結果は以下のとおりである。

【化41】

化合物Ｉ－１９０ ４０℃１８ｈｒの残存率：ｐＨ＝１ ９１．６％，ｐＨ＝７ ９８．６％，ｐＨ＝９ ９７．８％

【0124】

製剤例
本発明に係る化合物は、任意の従来の経路により、特に、経腸、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または非経口で、例えば注射液剤または懸濁剤の形態で、局所で、例えば、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤の形態で、または経鼻形態または座剤形態で医薬組成物として投与することができる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と一緒にして、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態の本発明の化合物を含む医薬組成物は、従来の方法で、混合、造粒またはコーティング法によって製造することができる。例えば、経口用組成物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等および有効成分等を含有する錠剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる。また、注射用組成物としては、溶液剤または懸濁剤とすることができ、滅菌されていてもよく、また、保存剤、安定化剤、緩衝化剤等を含有してもよい。