特開 2022-167757 内服液剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022167757

(43)【公開日】2022-11-04

(54)【発明の名称】内服液剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/51 20060101AFI20221027BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20221027BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20221027BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20221027BHJP

   A61K 47/18 20060101ALI20221027BHJP

   A61P 3/02 20060101ALI20221027BHJP

【ＦＩ】

A61K31/51

A61K47/36

A61K9/08

A61K9/06

A61K47/18

A61P3/02 105

【審査請求】未請求

【請求項の数】7

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021174641

(22)【出願日】2021-10-26

(31)【優先権主張番号】P 2021072237

(32)【優先日】2021-04-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(71)【出願人】

【識別番号】000002819

【氏名又は名称】大正製薬株式会社

(72)【発明者】

【氏名】本間 芳子

(72)【発明者】

【氏名】山地 貴之

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA09

4C076AA12

4C076BB01

4C076CC22

4C076DD43Z

4C076DD57

4C076DD57Q

4C076DD60

4C076EE30G

4C076EE30P

4C076EE38

4C076EE38Q

4C076FF17

4C076FF35

4C076FF65

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC42

4C086GA02

4C086GA07

4C086MA03

4C086MA05

4C086MA17

4C086MA28

4C086MA52

4C086NA03

4C086ZC25

(57)【要約】

【課題】
本発明は、フルスルチアミン又はその塩を安定に含有する内服液剤を提供することを目的とする。
【解決手段】
ａ）フルスルチアミン又はその塩 、ｂ）寒天、及びｃ）デキストリンを含有することを特徴とする内服液剤。
好ましくは、さらにタウリンを含有する内服液剤である。本発明の内服液剤はゲル状の製剤が好ましく、パウチ容器に供されるものである。特に医薬品、医薬部外品に分野に有用である。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ａ）フルスルチアミン又はその塩 、ｂ）寒天、及びｃ）デキストリンを含有することを特徴とする内服液剤。

【請求項2】

タウリンを含有することを特徴とする請求項１に記載の内服液剤。

【請求項3】

ｐＨが２．８～４．０である、請求項１～２のいずれかに記載の内服液剤。

【請求項4】

ゲル状である、請求項１～３のいずれかに記載の内服液剤。

【請求項5】

２５℃における粘度が０．１～３０Ｐａ・ｓである請求項１～４のいずれかに記載の内服液剤。

【請求項6】

医薬品、又は医薬部外品である、請求項１～５のいずれかに記載の内服液剤。

【請求項7】

パウチ容器に充填されている、請求項１～６のいずれかに記載の内服液剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、フルスルチアミン又はその塩を含有する内服液剤に関する。

【背景技術】

【0002】

ビタミンＢ１の誘導体であるフルスルチアミン又はその塩は、疲労回復への効果など、生体に対して様々な薬効が知られており、医薬品、医薬部外品などに広く配合されている。
近年、フルスルチアミンなどのビタミンの補給を目的とした製剤として、手軽に摂取できるパウチ容器入りのゼリー飲料が生活者に選ばれることが増加している。飲用する場所を選ばずに手軽にエネルギー補給が可能であることや、非常時の食事代替品として期待されていることもパウチタイプのゼリー飲料が選ばれる理由として考えられる。
しかしながら、ビタミンＢ１類は、ゼリー飲料中で経時的に安定性を保つことが難しいという問題がある。
尚、今までに、ビタミンＢ１類とカンテンを含有する経口ゼリー剤、フルスルチアミンとカンテンを含む経口ゲル状組成物が報告されている（特許文献１、特許文献２）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２０１１－２３１０５１号公報

【特許文献2】特開２０１９－１２３７０６号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

本発明は、フルスルチアミン又はその塩、及び寒天を含有する内服液剤中のフルスルチアミン又はその塩の経時的な含量低下を抑制した内服液剤を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、フルスルチアミン又はその塩、及び寒天を含有する内服液剤に、デキストリンを配合した場合、フルスルチアミン又はその塩の経時的な含量の低下を抑制できることを見出し、本発明を完成した。

【0006】

すなわち、本発明は
（１）ａ）フルスルチアミン又はその塩 、ｂ）寒天、及びｃ）デキストリンを含有することを特徴とする内服液剤。
（２）タウリンを含有することを特徴とする（１）に記載の内服液剤。
（３）ｐＨが２．８～４．０である、（１）又は（２）のいずれかに記載の内服液剤。
（４）ゲル状である、（１）～（３）のいずれかに記載の内服液剤。
（５）２５℃における粘度が０．１～３０Ｐａ・ｓである、（１）～（４）のいずれかに記載の内服液剤
（６）医薬品、又は医薬部外品である、（１）～（５）のいずれかに記載の内服液剤。
（７）パウチ容器に充填されている、（１）～（６）のいずれかに記載の内服液剤。
である。

【発明の効果】

【0007】

本発明により、フルスルチアミン又はその塩、及び寒天を含有する内服液剤において、フルスルチアミンの含量低下を抑制した優れた内服液剤を提供することが可能になった。

【発明を実施するための形態】

【0008】

本発明に使用するフルスルチアミン又はその塩とは、通常可食性のものを指す。本発明に使用する塩とは塩酸塩などが挙げられる。本発明の内服液剤中におけるフルスルチアミン又はその塩の含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．００１～０．１ｗ／ｖ％、より好ましくはフルスルチアミンとして０．００２～０．０１ｗ／ｖ％である。

【0009】

本発明における寒天は、テングサなどの紅藻類から得られる天然多糖類である。本発明における寒天は、特に限定されないが、カンテン末が好ましい。また、本発明の内服液剤中における寒天の含有量は特に限定されないが、粘稠性を付与する点から、好ましくは０．０５～１ｗ／ｖ％，より好ましくは０．２～０．５ｗ／ｖ％である。量が少ないと十分な粘稠性が付与できず、多すぎると内服液剤全体の風味に影響するからである。

【0010】

本発明におけるデキストリンとは、コーンスターチや馬鈴薯デンプンを原料とし、デンプンを化学的あるいは酵素的な方法により低分子化したものである。なお、本発明におけるデキストリンには、難消化性デキストリン及び環状構造のデキストリンは含まれない。本発明のデキストリンとしては、市販品を用いてもよく、例えば、パインデックス＃１（松谷化学工業株式会社製）、パインデックス＃２（松谷化学工業株式会社製）、サンデック＃70FN（三和澱粉工業株式会社製）、サンデック＃150（三和澱粉工業株式会社製）等を用いることができる。また、本発明で用いるデキストリンのデキストロース当量は、特に限定されないが、嗜好性の高い風味設計を実現する観点から、好ましくは３５以下、より好ましくは１以上１５以下である。本発明の内服液剤中におけるデキストリンの含有量は、特に限定されないが、本発明の効果の点から、好ましくは２～３０ｗ／ｖ％、より好ましくは５～２０ｗ／ｖ％である。

【0011】

本発明におけるタウリンは、アミノエチルスルホン酸とも呼ばれる、分子量１２５．１５の単純な化学構造をもつ含硫アミノ酸である。タウリンは化学構造的にはアミノ酸に属するが、タンパク質を構成するアミノ酸とは異なり、ビタミン類やホルモンのような作用、さらには脳神経系、循環系、肝胆系をはじめとして様々な薬理作用を示すことが知られている。本発明のタウリンの含有量は、特に限定されないが、本発明の内服液剤中におけるフルスルチアミンの含量低下を抑制する効果を付与する観点から、好ましくは０．２５～３０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．２５～３ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．２５～１．５ｗ／ｖ％である。量が少ないと十分な効果が得られず、多すぎると内服液剤全体の性状に影響するからである。また、タウリンの含有量は、本発明の効果の点からフルスルチアミン又はその塩１質量部に対して上限は３００質量部以下が好ましく、より好ましい範囲は、フルスルチアミン又はその塩１質量部に対して１５～２００質量部である。

【0012】

本発明にかかる内服液剤のｐＨは、特に限定されず、例えば、２．０～７．０である。風味の観点からはｐＨ２．８～４．０であることが好ましく、さらに好ましくはｐＨ３．０～３．８であり、最も好ましくはｐＨ３．４～３．８である。本発明の内服液剤のｐＨ調整は、通常使用されるｐＨ調整剤を使用することができる。具体的なｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、乳酸、酢酸、マレイン酸、グルコン酸、アスパラギン酸、アジピン酸、グルタミン酸、フマル酸等の有機酸及びそれらの塩類、塩酸等の無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基等が挙げられる。

【0013】

本発明の内服液剤は液状又はゲル状の内服液剤が好ましく、より好ましくは、流動性のある粘稠なゲル状の製剤である。本発明の内服液剤には、本発明の寒天以外に粘稠剤（又は増粘剤）として、キサンタンガム、グァーガム、ローカストビーンガム、カラギーナンなどが含まれてもよい。

【0014】

本発明の内服液剤の粘度は、服用性の観点から測定時の試料温度２５℃で０．１～３０Ｐａ・ｓ の範囲が好ましい。本発明の内服液剤の粘度は、東機産業株式会社の回転粘度計（TVB-10M）で、測定時の試料温度２５℃、ローター名称M3、回転数６ｒｐｍ（２０Ｐａ・ｓ以下のとき）または３ｒｐｍ（２０Ｐａ・ｓを超えるとき）、測定時間６０秒の条件で測定される。

【0015】

本発明の内服液剤にはその他の成分として、他のビタミン類、ミネラル類、アミノ酸及びその塩類、他の生薬や生薬抽出物などを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。

【0016】

さらに必要に応じて、酸味料、酸化防止剤、着色剤、香料、矯味剤、甘味料、保存料、調味料、苦味料、強化剤、可溶化剤、乳化剤、増粘剤などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。

【0017】

本発明の内服液剤は、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などの各種製剤、健康飲料、清涼飲料などの各種飲料に適用することができ、特に医薬品、医薬部外品に有用である。

【0018】

本発明の内服液剤は、容器に充填されていることが好ましい。容器としては、パウチ容器、ビン、缶、ＰＥＴボトルなどが挙げられ、好ましくはパウチ容器である。パウチ容器としては、ガゼットパウチ、スタンディングパウチ、レトルトパウチなどを使用することができ、好ましくはガゼットパウチ、スタンディングパウチ、さらに好ましくはスパウト付きガゼットパウチ、スパウト付きスタンドパウチが挙げられる。

【0019】

本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、殺菌処理し、容器に充填する工程により製造することができる。

【実施例0020】

以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるも
のではない。なお、デキストリンはパインデックス＃１（松谷化学工業株式会社製）を使用した。
（実施例１～２、比較例１～２）
表１に示す組成に従い、成分を精製水に溶解させ、殺菌を行い、スパウト付きガゼットパウチに充填し、ｐＨ３．４５の内服液剤を調製した。表１中の粘度は以下の通り測定した値である。内服液剤を容器から全量出して温度を２５℃に調整し、東機産業株式会社の回転粘度計（TVB-10M）で、ローター名称M3、回転数６ｒｐｍ、測定時間６０秒の条件で測定した。

【0021】

【表1】

【0022】

試験例１：フルスルチアミン塩酸塩の安定性試験
表１の実施例１～２、及び比較例１～２の内服液剤を８５℃で４０時間保存した時のフルスルチアミン塩酸塩の安定性を調べた。フルスルチアミン塩酸塩の残存率は、ＨＰＬＣ（液体クロマトグラフィー）法でフルスルチアミン塩酸塩の残存量を測定することで求めた。結果を表２に示す。

【0023】

【表2】

【0024】

表２から明らかなように、フルスルチアミン塩酸塩とカンテン末を配合した比較例１の処方にデキストリンを配合すると、フルスルチアミン塩酸塩の残存率が向上した（実施例１）。実施例１の処方にタウリンを配合すると、さらにフルスルチアミン塩酸塩の残存率が向上した（実施例２）。なお、比較例１の処方に環状構造を有するα―シクロデキストリンを配合した場合、フルスルチアミン塩酸塩の残存率の向上は認められなかった（比較例２）。

【0025】

（実施例３～６、比較例３～５）
表３及び表４に示す組成に従い、成分を精製水に溶解させ、殺菌を行い、スパウト付きガゼットパウチに充填し、内服液剤を得た。表４中の粘度は以下の通り測定した値である。内服液剤を容器から全量出して温度を２５℃に調整し、東機産業株式会社の回転粘度計（TVB-10M）で、ローター名称M3、回転数６ｒｐｍ、測定時間６０秒の条件で測定した。なお、表３に示す実施例３及び実施例４の粘度を上記の方法で測定したところ、機器の測定下限以下の粘度であった。

【0026】

【表3】

【0027】

【表4】

【0028】

試験例１に従い、表３の実施例３～４、及び比較例３、表４の実施例５～６及び比較例４の内服液剤について、８５℃で４０時間保存した時のフルスルチアミン塩酸塩の安定性を調べた。フルスルチアミン塩酸塩の残存率は、ＨＰＬＣ（液体クロマトグラフィー）法でフルスルチアミン塩酸塩の残存量を測定することで求めた。結果を表５及び表６に示す。

【0029】

【表5】

【0030】

【表6】

【0031】

表５及び表６から明らかなように、フルスルチアミン塩酸塩とカンテン末を配合した比較例３及び比較例４の処方にそれぞれデキストリンを配合すると、フルスルチアミン塩酸塩の残存率が向上した（実施例３及び実施例５）。また、比較例３及び比較例４の処方にそれぞれデキストリン及びタウリンを配合すると、フルスルチアミン塩酸塩の残存率が向上した（実施例４及び実施例６）。

【0032】

以上より、フルスルチアミン塩酸塩と寒天を含有する内服液剤にデキストリン、またはデキストリン及びタウリンを配合すると、フルスルチアミン塩酸塩の経時的な残存率低下を抑制できることが明らかとなった。

【0033】

（製剤例１）

【0034】

【表7】

【0035】

製剤例１の内服液剤を、容量１００ｍＬのスパウト付きガゼットパウチに充填する。

【0036】

本発明によりフルスルチアミン又はその塩の安定性が改善された内服液剤を得ることができ、保管性、携帯性に優れた医薬品、医薬部外品、食品、健康飲料、特定保健用食品などに使用可能である。