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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022017091
(43)【公開日】2022-01-25
(54)【発明の名称】分離方法、分離装置
(51)【国際特許分類】
C12Q 1/04 20060101AFI20220118BHJP
C12M 1/26 20060101ALI20220118BHJP
【ＦＩ】
C12Q1/04
C12M1/26
【審査請求】未請求
【請求項の数】11
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2020120176
(22)【出願日】2020-07-13
(71)【出願人】
【識別番号】000003193
【氏名又は名称】凸版印刷株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100149548
【弁理士】
【氏名又は名称】松沼 泰史
(74)【代理人】
【識別番号】100139686
【弁理士】
【氏名又は名称】鈴木 史朗
(74)【代理人】
【識別番号】100169764
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 雄一郎
(74)【代理人】
【識別番号】100147267
【弁理士】
【氏名又は名称】大槻 真紀子
(72)【発明者】
【氏名】佐々木 展雄
【テーマコード（参考）】
4B029
4B063
【Ｆターム（参考）】
4B029AA09
4B029BB11
4B029CC01
4B029FA04
4B029FA05
4B029GA08
4B029GB02
4B029GB05
4B029GB07
4B029HA06
4B063QA01
4B063QA18
4B063QQ03
4B063QQ08
4B063QR72
4B063QR77
4B063QS07
4B063QS12
4B063QS39
4B063QX01
(57)【要約】
【課題】ＤＬＤの原理に基づいて分離を行うデバイスに送液したときのデバイス内の残留空気を減少または無くすことができ、デバイスによる分離精度を向上できる分離方法、分離装置の提供。
【解決手段】サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０、分離デバイス５０、第１の送液配管６１、第２の送液配管６２、送液機７０、を有し、さらに回収容器８１、排液容器８２、分離デバイス５０の対象回収口と回収容器８１との間を接続する第１の排液配管６３、分離デバイス５０の非対象回収口と排液容器８２との間を接続する第２の排液配管６４を有する分離装置１０、それを用いた分離方法を提供する。
【選択図】図１
【解決手段】サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０、分離デバイス５０、第１の送液配管６１、第２の送液配管６２、送液機７０、を有し、さらに回収容器８１、排液容器８２、分離デバイス５０の対象回収口と回収容器８１との間を接続する第１の排液配管６３、分離デバイス５０の非対象回収口と排液容器８２との間を接続する第２の排液配管６４を有する分離装置１０、それを用いた分離方法を提供する。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
分離対象物を含む液状のサンプルから前記分離対象物を分離するための分離装置を用いて前記分離対象物を分離する方法であって、
前記分離装置は、
前記サンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンクと、
バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、
前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記サンプルを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、
前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、
前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、
前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、
前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、を有し、
前記バッファーを前記バッファー導入口に導入するとともに前記サンプル導入口にも前記第１の流路を介して導入して、前記分離領域を通過させた前記バッファーを前記対象回収口および前記非対象回収口から排出させながら、前記分離デバイス内を前記バッファーで満たすプライミング工程と、
前記プライミング工程の後に、前記サンプルを前記サンプル導入口に導入し、前記バッファーを前記バッファー導入口に導入することで、前記分離領域に前記サンプルを通過させ、前記分離対象物を前記サンプルから分離して前記対象回収口から回収し、前記サンプル中の分離されなかった成分を前記非対象回収口から回収する対象分離工程と、を有する分離方法。
前記分離装置は、
前記サンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンクと、
バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、
前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記サンプルを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、
前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、
前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、
前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、
前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、を有し、
前記バッファーを前記バッファー導入口に導入するとともに前記サンプル導入口にも前記第１の流路を介して導入して、前記分離領域を通過させた前記バッファーを前記対象回収口および前記非対象回収口から排出させながら、前記分離デバイス内を前記バッファーで満たすプライミング工程と、
前記プライミング工程の後に、前記サンプルを前記サンプル導入口に導入し、前記バッファーを前記バッファー導入口に導入することで、前記分離領域に前記サンプルを通過させ、前記分離対象物を前記サンプルから分離して前記対象回収口から回収し、前記サンプル中の分離されなかった成分を前記非対象回収口から回収する対象分離工程と、を有する分離方法。
【請求項2】
前記プライミング工程は予め前記サンプル貯留タンクおよび前記バッファー貯留タンク内に貯留された前記バッファーを前記第１の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧することによって行われ、
前記プライミング工程と前記対象分離工程との間に、前記サンプル貯留タンク内に前記サンプルを加えて前記サンプル貯留タンク内に前記サンプルを貯留させる、サンプル貯留工程を有し、
前記対象分離工程は、前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを前記第１の加圧装置によって加圧し、前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを前記第２の加圧装置が加圧することによって行われる、請求項１に記載の分離方法。
前記プライミング工程と前記対象分離工程との間に、前記サンプル貯留タンク内に前記サンプルを加えて前記サンプル貯留タンク内に前記サンプルを貯留させる、サンプル貯留工程を有し、
前記対象分離工程は、前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを前記第１の加圧装置によって加圧し、前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを前記第２の加圧装置が加圧することによって行われる、請求項１に記載の分離方法。
【請求項3】
前記分離装置は、前記プライミング工程にて前記分離デバイスの前記サンプル導入口に導入される前記バッファーである前記プライミング用バッファーを貯留するためのプライミング用バッファー貯留タンクと、前記プライミング用バッファー貯留タンクと前記第１の流路の途中部とを接続する第３の流路と、前記プライミング用バッファー貯留タンク内の前記プライミング用バッファーを加圧し前記第３の流路および前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第３の加圧装置と、をさらに有し、
前記プライミング工程において、前記プライミング用バッファーは予め前記プライミング用バッファー貯留タンクおよび前記バッファー貯留タンク内に貯留されており、前記プライミング工程が前記第３の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われ、
前記対象分離工程が、前記第１の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われる、請求項１に記載の分離方法。
前記プライミング工程において、前記プライミング用バッファーは予め前記プライミング用バッファー貯留タンクおよび前記バッファー貯留タンク内に貯留されており、前記プライミング工程が前記第３の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われ、
前記対象分離工程が、前記第１の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われる、請求項１に記載の分離方法。
【請求項4】
前記第３の加圧装置が送液する液量を徐々に減らすとともに前記第１の加圧装置が送液する液量を徐々に増やすことにより、前記プライミング工程と前記対象分離工程とが連続的に行われる、請求項３に記載の分離方法。
【請求項5】
前記第１の加圧装置が送液する液量と前記第３の加圧装置が送液する液量との合計の液量が、前記プライミング工程から前記対象分離工程に切り替わる段階において一定である、請求項４に記載の分離方法。
【請求項6】
前記サンプル貯留タンク、前記バッファー貯留タンク、および前記プライミング用バッファー貯留タンクはそれぞれシリンジの外筒部材であり、
前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置が前記シリンジの前記外筒部材に挿入された押し子を押圧可能なシリンジポンプである、請求項３から５のいずれか一項に記載の分離方法。
前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置が前記シリンジの前記外筒部材に挿入された押し子を押圧可能なシリンジポンプである、請求項３から５のいずれか一項に記載の分離方法。
【請求項7】
分離対象物を含む液状のサンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンクと、
バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、
プライミング用バッファーを蓄えるためのプライミング用バッファー貯留タンクと、
前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記サンプルおよび前記プライミング用バッファーを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、
前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、
前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、
前記プライミング用バッファー貯留タンクと前記第１の流路の途中部とを接続する第３の流路と、
前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、
前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、
前記プライミング用バッファー貯留タンク内の前記プライミング用バッファーを加圧し、前記第３の流路および前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第３の加圧装置と、を有する分離装置。
バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、
プライミング用バッファーを蓄えるためのプライミング用バッファー貯留タンクと、
前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記サンプルおよび前記プライミング用バッファーを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、
前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、
前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、
前記プライミング用バッファー貯留タンクと前記第１の流路の途中部とを接続する第３の流路と、
前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、
前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、
前記プライミング用バッファー貯留タンク内の前記プライミング用バッファーを加圧し、前記第３の流路および前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第３の加圧装置と、を有する分離装置。
【請求項8】
前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置がそれぞれ、前記サンプル貯留タンク、前記バッファー貯留タンク、および前記プライミング用バッファー貯留タンク内の液体に加えられる圧力を検出するための圧力センサを有し、
前記圧力センサが検出した圧力を基に演算を行い、前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置の加圧の大きさを制御する加圧装置制御手段を有する、請求項７に記載の分離装置。
前記圧力センサが検出した圧力を基に演算を行い、前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置の加圧の大きさを制御する加圧装置制御手段を有する、請求項７に記載の分離装置。
【請求項9】
前記サンプル貯留タンク、前記バッファー貯留タンク、および前記プライミング用バッファー貯留タンクから選択される１以上がシリンジの外筒部材であり、前記外筒部材内の前記液体に加えられる圧力を検出することが、前記シリンジの前記外筒部材に先端部が挿入された押し子の後端に前記外筒部材に押し込む方向に加えられる圧力を検出することである、請求項８に記載の分離装置。
【請求項10】
前記分離領域が、決定論的横置換法の理論に基づく複数のピラーを有するマイクロ流路構造である、請求項７から９のいずれか一項に記載の分離装置。
【請求項11】
前記分離デバイスは前記分離装置から脱着可能である、請求項７から１０のいずれか一項に記載の分離装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、液体のサンプルからサンプルに含まれる分離対象物を分離する分離方法、分離装置に関する。
【背景技術】
【0002】
低侵襲に疾患を診断する方法として、リキッドバイオプシーという手法が知られており、その手法の中に、血液等の体液中の細胞を検出する手法が存在する。
これまでに、採取した体液からＣＴＣ（血中循環腫瘍細胞）を分離する手法として、特許文献１のように、細胞と担体とを結合させて、決定論的横置換法（以下「ＤＬＤ」とも言う。ＤＬＤ：Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｓｔｉｃ Ｌａｔｅｒａｌ Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）の原理に基づき、サイズの違い応じて目的細胞と目的外細胞とを分離する手法が知られている。また、非特許文献１のように、ＤＬＤの原理に基づいて分離を行うデバイスにおいて、デバイスの上流からポンプの圧力によって送液を行う技術も知られている。
これまでに、採取した体液からＣＴＣ（血中循環腫瘍細胞）を分離する手法として、特許文献１のように、細胞と担体とを結合させて、決定論的横置換法（以下「ＤＬＤ」とも言う。ＤＬＤ：Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｓｔｉｃ Ｌａｔｅｒａｌ Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）の原理に基づき、サイズの違い応じて目的細胞と目的外細胞とを分離する手法が知られている。また、非特許文献１のように、ＤＬＤの原理に基づいて分離を行うデバイスにおいて、デバイスの上流からポンプの圧力によって送液を行う技術も知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】国際公開第２０１６／１３６２７３号
【非特許文献】
【0004】
【非特許文献1】Trung S. H. Tran et al., Lab. Chip. 2017, 17, 3592-3600．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
ところで、ＤＬＤのような複雑な形状を有するマイクロ流路に送液を行おうとした場合、デバイス内や流路内に空気が残留してしいまい、送液される液体の流れを乱してしまうことがあることを、発明者らは発見した。また、発明者らは、デバイス内における液体の流れの乱れが、ＤＬＤの原理に基づく分離対象物の分離精度低下の原因になることを把握した。
【0006】
本発明の幾つかの実施形態が解決しようとする課題は、ＤＬＤの原理に基づいて分離を行うデバイスに送液したときのデバイス内の残留空気を減少または無くすことができ、デバイスによる分離精度を向上できる分離方法、分離装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0007】
上記課題を解決するために、本発明では以下の態様を提供する。
［１］分離対象物を含む液状のサンプルから前記分離対象物を分離するための分離装置を用いて前記分離対象物を分離する方法であって、前記分離装置は、前記サンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンクと、バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記サンプルを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、を有し、前記バッファーを前記バッファー導入口に導入するとともに前記サンプル導入口にも前記第１の流路を介して導入して、前記分離領域を通過させた前記バッファーを前記対象回収口および前記非対象回収口から排出させながら前記分離デバイス内を前記バッファーで満たすプライミング工程と、前記プライミング工程の後に、前記サンプルを前記サンプル導入口に導入し、前記バッファーを前記バッファー導入口に導入することで、前記分離領域に前記サンプルを通過させ、前記分離対象物を前記サンプルから分離して前記対象回収口から回収し、前記サンプル中の分離されなかった成分を前記非対象回収口から回収する対象分離工程と、を有する分離方法。
［２］前記プライミング工程は予め前記サンプル貯留タンクおよび前記バッファー貯留タンク内に貯留された前記バッファーを前記第１の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧することによって行われ、前記プライミング工程と前記対象分離工程との間に、前記サンプル貯留タンク内に前記サンプルを加えて前記サンプル貯留タンク内に前記サンプルを貯留させる、サンプル貯留工程を有し、前記対象分離工程は、前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを前記第１の加圧装置によって加圧し、前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを前記第２の加圧装置が加圧することによって行われる、［１］に記載の分離方法。
［３］前記分離装置は、前記プライミング工程にて前記分離デバイスの前記サンプル導入口に導入される前記バッファーである前記プライミング用バッファーを貯留するためのプライミング用バッファー貯留タンクと、前記プライミング用バッファー貯留タンクと前記第１の流路の途中部とを接続する第３の流路と、前記プライミング用バッファー貯留タンク内の前記プライミング用バッファーを加圧し前記第３の流路および前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第３の加圧装置と、をさらに有し、前記プライミング工程において、前記プライミング用バッファーは予め前記プライミング用バッファー貯留タンクおよび前記バッファー貯留タンク内に貯留されており、前記プライミング工程が前記第３の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われ、前記対象分離工程が、前記第１の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われる、［１］に記載の分離方法。
［４］前記第３の加圧装置が送液する液量を徐々に減らすとともに前記第１の加圧装置が送液する液量を徐々に増やすことにより、前記プライミング工程と前記対象分離工程とが連続的に行われる、［３］に記載の分離方法。
［５］前記第１の加圧装置が送液する液量と前記第３の加圧装置が送液する液量との合計の液量が、前記プライミング工程から前記対象分離工程に切り替わる段階において一定である、［４］に記載の分離方法。
［６］前記サンプル貯留タンク、前記バッファー貯留タンク、および前記プライミング用バッファー貯留タンクはそれぞれシリンジの外筒部材であり、前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置が前記シリンジの前記外筒部材に挿入された押し子を押圧可能なシリンジポンプである、［３］から［５］のいずれか一つに記載の分離方法。
［７］分離対象物を含む液状のサンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンクと、バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、プライミング用バッファーを蓄えるためのプライミング用バッファー貯留タンクと、前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記サンプルおよび前記プライミング用バッファーを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、前記プライミング用バッファー貯留タンクと前記第１の流路の途中部とを接続する第３の流路と、前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、 前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、前記プライミング用バッファー貯留タンク内の前記プライミング用バッファーを加圧し、前記第３の流路および前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第３の加圧装置と、を有する分離装置。
［８］前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置がそれぞれ、前記サンプル貯留タンク、前記バッファー貯留タンク、および前記プライミング用バッファー貯留タンク内の液体に加えられる圧力を検出するための圧力センサを有し、前記圧力センサが検出した圧力を基に演算を行い、前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置の加圧の大きさを制御する加圧装置制御手段を有する、［７］に記載の分離装置。
［９］前記サンプル貯留タンク、前記バッファー貯留タンク、および前記プライミング用バッファー貯留タンクから選択される１以上がシリンジの外筒部材であり、前記外筒部材内の前記液体に加えられる圧力を検出することが、前記シリンジの前記外筒部材に先端部が挿入された押し子の後端に前記外筒部材に押し込む方向に加えられる圧力を検出することである、［８］に記載の分離装置。
［１０］前記分離領域が、決定論的横置換法（Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｓｔｉｃ Ｌａｔｅｒａｌ Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ、ＤＬＤ）の理論に基づく複数のピラーを有するマイクロ流路構造である、［７］から［９］のいずれか一つに記載の分離装置。
［１１］前記分離デバイスは前記分離装置から脱着可能である、［７］から［１０］のいずれか一つに記載の分離装置。
［１］分離対象物を含む液状のサンプルから前記分離対象物を分離するための分離装置を用いて前記分離対象物を分離する方法であって、前記分離装置は、前記サンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンクと、バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記サンプルを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、を有し、前記バッファーを前記バッファー導入口に導入するとともに前記サンプル導入口にも前記第１の流路を介して導入して、前記分離領域を通過させた前記バッファーを前記対象回収口および前記非対象回収口から排出させながら前記分離デバイス内を前記バッファーで満たすプライミング工程と、前記プライミング工程の後に、前記サンプルを前記サンプル導入口に導入し、前記バッファーを前記バッファー導入口に導入することで、前記分離領域に前記サンプルを通過させ、前記分離対象物を前記サンプルから分離して前記対象回収口から回収し、前記サンプル中の分離されなかった成分を前記非対象回収口から回収する対象分離工程と、を有する分離方法。
［２］前記プライミング工程は予め前記サンプル貯留タンクおよび前記バッファー貯留タンク内に貯留された前記バッファーを前記第１の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧することによって行われ、前記プライミング工程と前記対象分離工程との間に、前記サンプル貯留タンク内に前記サンプルを加えて前記サンプル貯留タンク内に前記サンプルを貯留させる、サンプル貯留工程を有し、前記対象分離工程は、前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを前記第１の加圧装置によって加圧し、前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを前記第２の加圧装置が加圧することによって行われる、［１］に記載の分離方法。
［３］前記分離装置は、前記プライミング工程にて前記分離デバイスの前記サンプル導入口に導入される前記バッファーである前記プライミング用バッファーを貯留するためのプライミング用バッファー貯留タンクと、前記プライミング用バッファー貯留タンクと前記第１の流路の途中部とを接続する第３の流路と、前記プライミング用バッファー貯留タンク内の前記プライミング用バッファーを加圧し前記第３の流路および前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第３の加圧装置と、をさらに有し、前記プライミング工程において、前記プライミング用バッファーは予め前記プライミング用バッファー貯留タンクおよび前記バッファー貯留タンク内に貯留されており、前記プライミング工程が前記第３の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われ、前記対象分離工程が、前記第１の加圧装置および前記第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われる、［１］に記載の分離方法。
［４］前記第３の加圧装置が送液する液量を徐々に減らすとともに前記第１の加圧装置が送液する液量を徐々に増やすことにより、前記プライミング工程と前記対象分離工程とが連続的に行われる、［３］に記載の分離方法。
［５］前記第１の加圧装置が送液する液量と前記第３の加圧装置が送液する液量との合計の液量が、前記プライミング工程から前記対象分離工程に切り替わる段階において一定である、［４］に記載の分離方法。
［６］前記サンプル貯留タンク、前記バッファー貯留タンク、および前記プライミング用バッファー貯留タンクはそれぞれシリンジの外筒部材であり、前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置が前記シリンジの前記外筒部材に挿入された押し子を押圧可能なシリンジポンプである、［３］から［５］のいずれか一つに記載の分離方法。
［７］分離対象物を含む液状のサンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンクと、バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、プライミング用バッファーを蓄えるためのプライミング用バッファー貯留タンクと、前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記サンプルおよび前記プライミング用バッファーを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、前記プライミング用バッファー貯留タンクと前記第１の流路の途中部とを接続する第３の流路と、前記サンプル貯留タンク内の前記サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、 前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、前記プライミング用バッファー貯留タンク内の前記プライミング用バッファーを加圧し、前記第３の流路および前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第３の加圧装置と、を有する分離装置。
［８］前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置がそれぞれ、前記サンプル貯留タンク、前記バッファー貯留タンク、および前記プライミング用バッファー貯留タンク内の液体に加えられる圧力を検出するための圧力センサを有し、前記圧力センサが検出した圧力を基に演算を行い、前記第１の加圧装置、前記第２の加圧装置、および前記第３の加圧装置の加圧の大きさを制御する加圧装置制御手段を有する、［７］に記載の分離装置。
［９］前記サンプル貯留タンク、前記バッファー貯留タンク、および前記プライミング用バッファー貯留タンクから選択される１以上がシリンジの外筒部材であり、前記外筒部材内の前記液体に加えられる圧力を検出することが、前記シリンジの前記外筒部材に先端部が挿入された押し子の後端に前記外筒部材に押し込む方向に加えられる圧力を検出することである、［８］に記載の分離装置。
［１０］前記分離領域が、決定論的横置換法（Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｓｔｉｃ Ｌａｔｅｒａｌ Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ、ＤＬＤ）の理論に基づく複数のピラーを有するマイクロ流路構造である、［７］から［９］のいずれか一つに記載の分離装置。
［１１］前記分離デバイスは前記分離装置から脱着可能である、［７］から［１０］のいずれか一つに記載の分離装置。
【発明の効果】
【0008】
本発明によれば、ＤＬＤの原理に基づいて分離を行うデバイスに送液したときのデバイス内の残留空気を減少または無くすことができる。その結果、デバイス内の液体の流れが安定することで、液体中の分離対象物がＤＬＤ原理に従いやすくなり、デバイスによる分離精度を向上できる。
【図面の簡単な説明】
【0009】
【図1】分離装置の一例を示す全体斜視図である。
【図5】分離デバイスのサンプル出口付近の部分平断面図である。
【図6】分離デバイスの分離領域の拡大平面図である。
【図7】ＤＬＤを説明する模式図である。
【図8】血中循環がん細胞分離装置を用いた分離方法を説明するフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【0010】
以下、場合により図面を参照しつつ、本発明の実施形態について説明する。
なお、図面中、同一又は相当部分には同一符号を付し、重複する説明は省略する。なお、各図における寸法比は、説明のため誇張している部分があり、必ずしも実際の寸法比とは一致しない。また、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内であれば種々に変更して実施することができる。
なお、図面中、同一又は相当部分には同一符号を付し、重複する説明は省略する。なお、各図における寸法比は、説明のため誇張している部分があり、必ずしも実際の寸法比とは一致しない。また、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内であれば種々に変更して実施することができる。
【0011】
本発明に係る１実施形態の分離方法は、分離対象物を含む液体サンプルから前記分離対象物を分離するための分離装置を用いて前記分離対象物を分離する方法であって、前記分離装置は、前記液体サンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンクと、バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記液体サンプルを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記液体サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、前記サンプル貯留タンク内の前記液体サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、を有し、前記バッファーを前記バッファー導入口に導入するとともに前記サンプル導入口にも前記第１の流路を介して導入して、前記分離領域を通過させた前記バッファーを前記対象回収口および前記非対象回収口から排出させながら前記分離デバイス内を前記バッファーで満たすプライミング工程と、前記プライミング工程の後に、前記液体サンプルを前記サンプル導入口に導入し、前記バッファーを前記バッファー導入口に導入することで、前記分離領域に前記液体サンプルを通過させ、前記分離対象物を前記液体サンプルから分離して前記対象回収口から回収し、前記液体サンプル中の分離されなかった成分を前記非対象回収口から回収する対象分離工程と、を有する。
【0012】
本発明に係る１実施形態の分離装置は、分離対象物を含む液体サンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンクと、バッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンクと、プライミング用バッファーを蓄えるためのプライミング用バッファー貯留タンクと、前記分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域と、前記液体サンプルおよび前記プライミング用バッファーを導入するためのサンプル導入口と、前記バッファーを導入するためのバッファー導入口と、分離された前記分離対象物を回収する対象回収口と、前記液体サンプル中の分離されなかった成分を回収する非対象回収口と、を有する分離デバイスと、前記サンプル貯留タンクと前記サンプル導入口とを接続する第１の流路と、前記バッファー貯留タンクと前記バッファー導入口とを接続する第２の流路と、前記プライミング用バッファー貯留タンクと前記第１の流路の途中部とを接続する第３の流路と、前記サンプル貯留タンク内の前記液体サンプルを加圧し、前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、 前記バッファー貯留タンク内の前記バッファーを加圧し、前記第２の流路を経由して前記バッファー導入口まで送液する第２の加圧装置と、前記プライミング用バッファー貯留タンク内の前記プライミング用バッファーを加圧し、前記第３の流路および前記第１の流路を経由して前記サンプル導入口まで送液する第３の加圧装置と、を有する。
【0013】
液体サンプルは、細胞を含む液性の流体（細胞含有流体試料）を好適に用いることができる。液体サンプルは、例えば、血液、リンパ液、唾液、尿、涙等の体液、細胞が培養液あるいはバッファー（ｐｈ緩衝溶液。以下、泳動用緩衝溶液、とも言う）等の液体に混入されたもの、などを用いることができる。また、液体サンプルは、例えば、血液、リンパ液、唾液、尿、涙等の体液、細胞が培養液あるいはバッファー（ｐｈ緩衝溶液）等の液体に混入されたものを、培養液あるいはバッファー（ｐｈ緩衝溶液）等の液体で希釈したものであってもよい。
なお、本明細書において液体サンプルを単に「サンプル」とも言う。
なお、本明細書において液体サンプルを単に「サンプル」とも言う。
【0014】
サンプルに含まれる分離対象物は、例えば、細胞あるいはエクソソームをビーズに結合させた分離対象物結合ビーズ、細胞自体、あるいは細胞の集合体といった粒状物である。
ビーズの材質は特に限定されず、シリカ、ポリスチレン、ラテックス、金属等が挙げられる。ビーズは磁性体（強磁性体）の金属粒子であってもよい。
ビーズは、その表面に、標的タンパク質等を特異的に認識する特異的結合物質を結合したものであってもよい。特異的結合物質としては、抗体、抗体断片、アプタマー等が挙げられる。
ビーズの材質は特に限定されず、シリカ、ポリスチレン、ラテックス、金属等が挙げられる。ビーズは磁性体（強磁性体）の金属粒子であってもよい。
ビーズは、その表面に、標的タンパク質等を特異的に認識する特異的結合物質を結合したものであってもよい。特異的結合物質としては、抗体、抗体断片、アプタマー等が挙げられる。
【0015】
分離対象物結合ビーズは、例えば、ビーズをサンプルに混合することにより、サンプル中の細胞やエクソソーム等をビーズに結合させて得ることができる。
ビーズは、特異的結合物質として、特定の細胞やエクソソーム等の粒子の表面に存在するタンパク質を特異的に認識する抗体等を結合したものを用いることにより、サンプル中の細胞やエクソソーム等を結合させることができる。
ビーズに結合させるサンプル中の細胞としては、特に限定されず、特異的なマーカータンパク質を細胞表面に発現したあらゆる細胞が挙げられるが、例えば血液中の循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）や循環胎児細胞、白血球であってもよい。
ビーズは、特異的結合物質として、特定の細胞やエクソソーム等の粒子の表面に存在するタンパク質を特異的に認識する抗体等を結合したものを用いることにより、サンプル中の細胞やエクソソーム等を結合させることができる。
ビーズに結合させるサンプル中の細胞としては、特に限定されず、特異的なマーカータンパク質を細胞表面に発現したあらゆる細胞が挙げられるが、例えば血液中の循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）や循環胎児細胞、白血球であってもよい。
【0016】
本発明に係る実施形態の分離方法及び分離装置では、サンプル中の分離対象物結合ビーズを分離デバイスを用いて回収することにより、サンプル中の細胞やエクソソーム等をビーズとともに回収できる。
分離デバイスは分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域を有する。
分離デバイスは分離対象物をサイズに基づいて分離する分離領域を有する。
【0017】
分離デバイスとしてはマイクロ流路構造のものを好適に用いることができる。マイクロ流路構造の分離デバイスには、標的とする分離対象物を大きさに基づいて分離することができる分離領域を有する構造のものが含まれる。分離領域の構造例としては、ＤＬＤ法（決定論的横置換法）の原理に基づいた分離デバイス（以下、ＤＬＤデバイス、とも言う）が挙げられる。ＤＬＤデバイスとしては例えば、ＷＯ２０１６／１３６２７３で開示されるものを用いることができる。
【0018】
分離デバイスはサンプル及びバッファーが流される内部流路を内部に有し、内部流路の途中部に分離領域を有する構造のものが挙げられる。
この分離デバイスは、分離領域よりも上流側で内部流路と連通するサンプル導入口及びバッファー導入口と、分離領域よりも下流側で内部流路に連通する対象回収口及び非対象回収口とを有する。分離領域は、内部流路における、上流側のサンプル導入口及びバッファー導入口と下流側の対象回収口及び非対象回収口との間に位置する。
ＤＬＤデバイスの分離領域は、ＤＬＤ法（決定論的横置換法）の原理に基づいてサンプル中の分離対象物を選択的に分離するためのピラー等のアレイが互いに間隔を開けて多数配置された領域である。
この分離デバイスは、分離領域よりも上流側で内部流路と連通するサンプル導入口及びバッファー導入口と、分離領域よりも下流側で内部流路に連通する対象回収口及び非対象回収口とを有する。分離領域は、内部流路における、上流側のサンプル導入口及びバッファー導入口と下流側の対象回収口及び非対象回収口との間に位置する。
ＤＬＤデバイスの分離領域は、ＤＬＤ法（決定論的横置換法）の原理に基づいてサンプル中の分離対象物を選択的に分離するためのピラー等のアレイが互いに間隔を開けて多数配置された領域である。
【0019】
分離デバイスの分離領域には、サンプル導入口から導入されたサンプル及びバッファー導入口から導入されたバッファーが、分離領域よりも下流側に向かって流される。分離デバイスの分離領域は、その上流側から下流側に向かってサンプル及びバッファーが流されることで、サンプル中の分離対象物をサイズに基づいて分離し対象回収口に導く。サンプル中の分離対象物以外の粒子（細胞等）はバッファーとともに非対象回収口に導かれる。その結果、サンプル中の粒子のうち分離対象物を選択的に対象回収口から回収できる。
【0020】
例えば、目的細胞と目的外細胞の大きさが近似している場合、分離デバイスを使用して両者を分離することが困難であることがある。このような場合、ビーズを目的細胞のみに特異的に結合させて、目的細胞を見かけ上大きな粒子（分離対象物結合ビーズ）にすることにより、目的外細胞との大きさの差を大きくし、分離デバイスで分離しやすくすることができる。
【0021】
本発明に係る実施形態の分離方法では、分離デバイスのバッファー導入口及びサンプル導入口から内部流路にバッファーを導入して内部流路をバッファーで満たすプライミング工程を行なってから、分離デバイスのサンプル導入口からサンプルを導入しバッファー導入口からバッファーを導入してサンプルから分離した分離対象物を対象回収口から回収する対象分離工程を行なう。
この分離方法では、対象分離工程の前にプライミング工程を行なうことで、分離デバイスの内部流路中の空気の残留を減らすか、もしくは無くすことができる。その結果、液体（サンプル及びバッファー）の流れの繊細なコントロールが必要なＤＬＤデバイスであっても、分離領域を流れる液体中の粒子の挙動がＤＬＤ原理に従いやすくなり、分離精度を向上させることが可能になる。
この分離方法では、対象分離工程の前にプライミング工程を行なうことで、分離デバイスの内部流路中の空気の残留を減らすか、もしくは無くすことができる。その結果、液体（サンプル及びバッファー）の流れの繊細なコントロールが必要なＤＬＤデバイスであっても、分離領域を流れる液体中の粒子の挙動がＤＬＤ原理に従いやすくなり、分離精度を向上させることが可能になる。
【0022】
プライミング工程は、より具体的には、分離デバイスのバッファー導入口及びサンプル導入口から内部流路にバッファーを導入し、分離領域を通過させたバッファーを対象回収口および非対象回収口から排出させながら分離デバイス内を前記バッファーで満たす工程である。
対象分離工程は、より具体的には、分離デバイスのサンプル導入口からサンプルを導入しバッファー導入口からバッファーを導入し、分離領域にサンプル及びバッファーを通過させ、分離対象物をサンプルから分離して対象回収口から回収し、サンプル中の分離されなかった成分を非対象回収口から回収する工程である。
対象分離工程は、より具体的には、分離デバイスのサンプル導入口からサンプルを導入しバッファー導入口からバッファーを導入し、分離領域にサンプル及びバッファーを通過させ、分離対象物をサンプルから分離して対象回収口から回収し、サンプル中の分離されなかった成分を非対象回収口から回収する工程である。
【0023】
本発明に係る実施形態の分離方法は、サンプル貯留タンクと、バッファー貯留タンクと、分離デバイスと、サンプル貯留タンクと分離デバイスのサンプル導入口とを接続する第１の流路と、バッファー貯留タンクと分離デバイスのバッファー導入口とを接続する第２の流路と、サンプル貯留タンク内のサンプルを加圧してサンプル導入口まで送液する第１の加圧装置と、バッファー貯留タンク内のバッファーを加圧してバッファー導入口まで送液する第２の加圧装置とを有する分離装置を用いて実現できる。
【0024】
分離装置は、プライミング用バッファー貯留タンクと、プライミング用バッファー貯留タンクと第１の流路の途中部とを接続する第３の流路と、プライミング用バッファー貯留タンク内のプライミング用バッファーを加圧して第３の流路および前記第１の流路を経由してサンプル導入口まで送液する第３の加圧装置と、をさらに有する構成も採用可能である。
この分離装置を用いて実現する分離方法は、例えば、プライミング工程が、プライミング用バッファータンクおよびバッファー貯留タンクのそれぞれに予め貯留されたプライミング用バッファーを第３の加圧装置および第２の加圧装置によって加圧することによって行われ、対象分離工程が、第１の加圧装置および第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われる、構成を採用できる。
この分離装置を用いて実現する分離方法は、例えば、プライミング工程が、プライミング用バッファータンクおよびバッファー貯留タンクのそれぞれに予め貯留されたプライミング用バッファーを第３の加圧装置および第２の加圧装置によって加圧することによって行われ、対象分離工程が、第１の加圧装置および第２の加圧装置が加圧を行うことによって行われる、構成を採用できる。
【0025】
サンプル貯留タンクと、バッファー貯留タンク、プライミング用バッファータンクといったタンク内の液体を分離デバイスへ送液するための送液手段は、タンク内の液体を加圧するタイプのもの（加圧装置）を採用することが好ましい。
送液手段に加圧装置を採用することによって、分離デバイスに送液する液体をタンクから分離デバイスの内部流路の出口（対象回収口及び非対象回収口）まで満遍なく送液することができ、分離デバイスの内部流路内に空気を滞留させにくくなる。
送液手段に加圧装置を採用することによって、分離デバイスに送液する液体をタンクから分離デバイスの内部流路の出口（対象回収口及び非対象回収口）まで満遍なく送液することができ、分離デバイスの内部流路内に空気を滞留させにくくなる。
【0026】
また、ＤＬＤの原理では、分離領域における各々の層流の流速が分離精度に与える影響が大きい。タンク内の液体を加圧するタイプの送液手段（加圧装置）は、例えば分離デバイスの内部流路の出口（対象回収口及び非対象回収口）側に接続して内部流路に陰圧を与えるポンプ等に比べて送液流量の安定性に優れるため、分離精度の安定維持、分離精度の向上の点で好適に採用できる。
タンク内の液体の送液手段に加圧装置を用いる場合、分離デバイスの内部流路内の空気を抜くために、例えば分離デバイスの内部流路に陰圧を与えるポンプを内部流路の出口（対象回収口及び非対象回収口）側に設けることは、分離精度の安定や向上に寄与せず、部品点数を無暗に増やすことになるため、望ましくない。
タンク内の液体の送液手段に加圧装置を用いる場合、分離デバイスの内部流路内の空気を抜くために、例えば分離デバイスの内部流路に陰圧を与えるポンプを内部流路の出口（対象回収口及び非対象回収口）側に設けることは、分離精度の安定や向上に寄与せず、部品点数を無暗に増やすことになるため、望ましくない。
【0027】
加圧装置は、タンク内の液体を加圧して一定流量で送液できるものであれば、特に限定されない。加圧装置は、例えば、シリンジの外筒部材に押し子を押し込むことで外筒部材（タンク）内の液体を外筒部材から押し出すシリンジポンプ、を挙げることができる。加圧装置は、その他、例えばダイヤフラムポンプ、プランジャーポンプ、ピストンポンプ、チャンバーおよび可動部を備えてタンク内の液体を押圧する空気圧を発生させる空気圧発生装置等が挙げられる。
【0028】
以下、本発明に係る実施形態をより具体的に説明する。
まず、第１実施形態を説明する。
図１は分離装置１０の一例（第１実施形態の分離装置）を示す全体斜視図である。
図１に示す分離装置１０は、サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０、分離デバイス５０、第１の送液配管６１、第２の送液配管６２、送液機７０、を有している。
図１に示す分離装置１０は、回収容器８１、排液容器８２、分離デバイス５０の対象回収口５６に接続された第１の排液配管６３、分離デバイス５０の非対象回収口５７に接続された第２の排液配管６４、も有している。
まず、第１実施形態を説明する。
図１は分離装置１０の一例（第１実施形態の分離装置）を示す全体斜視図である。
図１に示す分離装置１０は、サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０、分離デバイス５０、第１の送液配管６１、第２の送液配管６２、送液機７０、を有している。
図１に示す分離装置１０は、回収容器８１、排液容器８２、分離デバイス５０の対象回収口５６に接続された第１の排液配管６３、分離デバイス５０の非対象回収口５７に接続された第２の排液配管６４、も有している。
【0029】
図１に示すように、分離装置１０は、送液機７０の制御回路に図示しない信号線を介して接続された操作端末４も有している。
分離装置１０のユーザーは、操作端末４を操作して、送液機７０の制御回路への設定値や動作指令等を入力することができる。
操作端末４は表示モニタ４ａを有し、送液機７０から受信した情報に基づいて送液機７０の動作情報、アラーム情報等を表示モニタ４ａに表示させることができる。
なお、操作端末４は、無線で、送液機７０の制御回路と信号送受信可能に接続されていても良い。
分離装置１０のユーザーは、操作端末４を操作して、送液機７０の制御回路への設定値や動作指令等を入力することができる。
操作端末４は表示モニタ４ａを有し、送液機７０から受信した情報に基づいて送液機７０の動作情報、アラーム情報等を表示モニタ４ａに表示させることができる。
なお、操作端末４は、無線で、送液機７０の制御回路と信号送受信可能に接続されていても良い。
【0030】
【0031】
図１に示す送液機７０は、筐体７１と、シリンジ（サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０）の外筒部材を支持する複数のタンク支持具７２（第１～第３のタンク支持具７２Ａ～７２Ｃ）と、各タンク支持具７２に支持されたシリンジ（サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０）の押し子を押圧してシリンジの外筒部材に押し込む複数の加圧装置７３（第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃ）とを有する。
第１～第３のタンク支持具７２Ａ～７２Ｃは、サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０の外筒部材であるタンクを支持する。
第１～第３のタンク支持具７２Ａ～７２Ｃは、サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０の外筒部材であるタンクを支持する。
【0032】
加圧装置７３（第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃ）は複数のタンク支持具７２のそれぞれに対応して複数設けられている。複数の加圧装置７３は、それぞれタンク支持具７２に外筒部材が支持されたシリンジの個々に対応して位置する。各加圧装置７３が押圧するシリンジの押し子は、それぞれの加圧装置７３に対応するタンク支持具７２に外筒部材が支持されたシリンジの押し子のみである。
【0033】
図１に示す送液機７０について、筐体７１及び筐体７１の内側に位置する部分を、以下、主機体（または送液機７０主機体）、とも言う。
図１に示す分離装置１０の送液機７０主機体は、台部７４と、台部７４上に立設された上部構造部７５とを有する。
筐体７１は、送液機７０主機体の外装カバーである。
図１に示す分離装置１０の送液機７０主機体は、台部７４と、台部７４上に立設された上部構造部７５とを有する。
筐体７１は、送液機７０主機体の外装カバーである。
【0034】
台部７４は筐体７１の一部が形成する上面７４ａ（以下、台部上面、とも言う）を有する。
送液機７０主機体の上部構造部７５は台部７４の上面７４ａから上方に突出するように台部７４上に立設されている。
分離装置１０は、台部７４の上面７４ａとは逆側の底部を載置面上に載置する等により、台部７４の上面７４ａが水平になる向きで使用される。
送液機７０主機体の上部構造部７５は台部７４の上面７４ａから上方に突出するように台部７４上に立設されている。
分離装置１０は、台部７４の上面７４ａとは逆側の底部を載置面上に載置する等により、台部７４の上面７４ａが水平になる向きで使用される。
【0035】
図１は、送液機７０主機体の台部上面７４ａが水平に延在する向きになっている状態を示す。
分離装置１０の上下方向は、送液機７０主機体の台部上面７４ａが水平に延在する向きになっている状態において台部上面７４ａに垂直の方向を指す。
分離装置１０の上下方向は、送液機７０主機体の台部上面７４ａが水平に延在する向きになっている状態において台部上面７４ａに垂直の方向を指す。
【0036】
図１に示すように、送液機７０主機体の台部上面７４ａは、台部７４において、その後端部から立設された上部構造部７５から台部７４の前端面７４ｂまで延在している。
本明細書において、分離装置１０の送液機７０について、主機体の台部７４の前端面７４ｂ側を前、逆側を後、として説明する。
本明細書において、分離装置１０の送液機７０について、主機体の台部７４の前端面７４ｂ側を前、逆側を後、として説明する。
【0037】
第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃは、送液機７０の筐体７１内に設けられた駆動部７３ａと、駆動部７３ａによって上下方向に移動される押し子押圧体７３ｂとを有する。第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃの駆動部７３ａは、送液機７０の筐体７１内に設けられた支持フレーム等の支持材に支持されている。
送液機７０の筐体７１は支持材に脱着可能に取り付けられている。
送液機７０の筐体７１は支持材に脱着可能に取り付けられている。
【0038】
図１において、第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃの押し子押圧体７３ｂは、駆動部７３ａの駆動によって移動されることでサンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０の押し子２２、３２、４２を押圧する。
【0039】
各加圧装置７３のそれぞれの押し子押圧体７３ｂは、筐体７１内部から筐体７１上部に開口形成された窓孔７１ａを介して筐体７１外側に突出する部材基片部７３ｃと、部材基片部７３ｃの先端側に形成された押圧片部７３ｄとを有する。
また、図２に示すように、各加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂは、押圧片部７３ｄに設けられた圧力センサ７３ｇ（加圧力計測センサ）及び後端フランジ保持片７３ｈ（後述）も有している。
また、図２に示すように、各加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂは、押圧片部７３ｄに設けられた圧力センサ７３ｇ（加圧力計測センサ）及び後端フランジ保持片７３ｈ（後述）も有している。
【0040】
押し子押圧体７３ｂは、部材基片部７３ｃと押圧片部７３ｄとによって構成された剛体である押圧部材７３ｎを有する。
また、押し子押圧体７３ｂは、押圧部材７３ｎの押圧片部７３ｄに圧力センサ７３ｇと後端フランジ保持片７３ｈとが設けられた概略構成の押圧ヘッド部７３Ｈを有している。
なお、圧力センサ７３ｇ及び後端フランジ保持片７３ｈは、図２のみに図示し、他図での図示を省略している。
また、押し子押圧体７３ｂは、押圧部材７３ｎの押圧片部７３ｄに圧力センサ７３ｇと後端フランジ保持片７３ｈとが設けられた概略構成の押圧ヘッド部７３Ｈを有している。
なお、圧力センサ７３ｇ及び後端フランジ保持片７３ｈは、図２のみに図示し、他図での図示を省略している。
【0041】
図１に示すように、押し子押圧体７３ｂの部材基片部７３ｃは、筐体７１内にて駆動部７３ａに支持されて送液機７０前後方向に延在している。加圧装置７３の駆動部７３ａは、部材基片部７３ｃを送液機７０主機体の前後方向に延在する向きを保ったまま押し子押圧体７３ｂを上下方向に移動させる。押し子押圧体７３ｂは、加圧装置７３の駆動部７３ａによって部材基片部７３ｃが上下方向に移動されることで全体が一体的に上下方向に移動される。
【0042】
図２に示す押し子押圧体７３ｂの押圧片部７３ｄは、部材基片部７３ｃの先端側に形成され送液機７０上下方向に垂直の方向に延在する押圧主片７３ｅと、押圧主片７３ｅにおける送液機７０主機体前面側から見て左右両側の端部からそれぞれ下方へ突出された側壁部７３ｆとを有する。
押圧片部７３ｄの左右両側の側壁部７３ｆは、送液機７０主機体の左右方向に垂直の板状に形成されている。
押圧片部７３ｄの左右両側の側壁部７３ｆは、送液機７０主機体の左右方向に垂直の板状に形成されている。
【0043】
図１に示すように押し子押圧体７３ｂの部材基片部７３ｃが挿通された筐体７１の窓孔７１ａを、以下、押圧体用窓孔、とも言う。
筐体７１の押圧体用窓孔７１ａは、筐体７１上部における上下方向に垂直の横方向の互いに異なる３箇所に形成されている。
筐体７１の押圧体用窓孔７１ａは、筐体７１上部における上下方向に垂直の横方向の互いに異なる３箇所に形成されている。
【0044】
図１に示す送液機７０の筐体７１の押圧体用窓孔７１ａは、具体的には、送液機７０主機体の上部構造部７５の前面を形成する部分（上部前面形成部）の上部の横方向の位置が互いに異なる３箇所に形成されている。第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃの押し子押圧体７３ｂの部材基片部７３ｃは、筐体７１の押圧体用窓孔７１ａから上部構造部７５前側へ突出されている。
【0045】
３つの加圧装置７３（第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃ）のそれぞれの押し子押圧体７３ｂは互いに異なる押圧体用窓孔７１ａに挿入されている。
第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃの部材基片部７３ｃは、それぞれ加圧装置７３の駆動部７３ａの駆動によって、筐体７１の押圧体用窓孔７１ａに挿入された状態を維持したまま上下動される。
第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃの部材基片部７３ｃは、それぞれ加圧装置７３の駆動部７３ａの駆動によって、筐体７１の押圧体用窓孔７１ａに挿入された状態を維持したまま上下動される。
【0046】
第１～第３のタンク支持具７２Ａ～７２Ｃは、それぞれ送液機７０の筐体７１の押圧体用窓孔７１ａ下側にて送液機７０主機体に取り付けられて筐体７１外側に設けられている。
図１に示す送液機７０の第１～第３のタンク支持具７２Ａ～７２Ｃは、具体的には、送液機７０主機体の上部構造部７５に取り付けられて上部構造部７５の前面側に設けられている。
図１に示す送液機７０の第１～第３のタンク支持具７２Ａ～７２Ｃは、具体的には、送液機７０主機体の上部構造部７５に取り付けられて上部構造部７５の前面側に設けられている。
【0047】
図１に示すように、サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０は、それぞれ、外筒部材２１、３１、４１と、外筒部材にその軸線方向に移動可能に挿入された押し子２２、３２、４２とを有する。これらシリンジ（サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０）の外筒部材２１、３１、４１は、主筒部と、主筒部の先端側に形成され主筒部に比べて内径及び外径が径小の先端筒部とを有する。
【0048】
なお、本明細書において、各シリンジについて主筒部先端側を先端側、逆の側を後端側、として扱う。
外筒部材及び押し子についても、シリンジ先端側を先端側、後端側を後端側、として扱う。
外筒部材及び押し子についても、シリンジ先端側を先端側、後端側を後端側、として扱う。
【0049】
各シリンジ（サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０）の押し子２２、３２、４２は、外筒部材の主筒部に対してその内周面に摺動しながら主筒部軸線方向に移動可能な棒状に形成されている。
押し子２２、３２、４２の軸線方向寸法は、外筒部材２１、３１、４１の主筒部の軸線方向寸法に比べて大きく確保されている。押し子２２、３２、４２の先端は、外筒部材２１、３１、４１の主筒部内に配置されている。シリンジ２０、３０、４０において、押し子２２、３２、４２は、先端とは逆の後端の側が外筒部材２１、３１、４１後端（主筒部の後端）から突出された部分である突出部（後側突出部）を有する。
押し子２２、３２、４２の軸線方向寸法は、外筒部材２１、３１、４１の主筒部の軸線方向寸法に比べて大きく確保されている。押し子２２、３２、４２の先端は、外筒部材２１、３１、４１の主筒部内に配置されている。シリンジ２０、３０、４０において、押し子２２、３２、４２は、先端とは逆の後端の側が外筒部材２１、３１、４１後端（主筒部の後端）から突出された部分である突出部（後側突出部）を有する。
【0050】
図１に示すように、送液機７０の各タンク支持具７２は、シリンジ２０、３０、４０の外筒部材２１、３１、４１をその先端が下端、後端が上端となる向きで支持する。
タンク支持具７２に外筒部材が支持されたシリンジ２０、３０、４０は、押し子２２、３２、４２の後側突出部が外筒部材２１、３１、４１から上方へ突出する状態となる。外筒部材に液体を収容したシリンジの押し子は外筒部材内の液体の上側に位置する。
タンク支持具７２に外筒部材が支持されたシリンジ２０、３０、４０は、押し子２２、３２、４２の後側突出部が外筒部材２１、３１、４１から上方へ突出する状態となる。外筒部材に液体を収容したシリンジの押し子は外筒部材内の液体の上側に位置する。
【0051】
図２に示すように、各加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの圧力センサ７３ｇは、押し子押圧体７３ｂの押圧主片７３ｅの下面に取り付けられている。
図２に示す圧力センサ７３ｇは、押圧主片７３ｅの下面に沿って延在するパッド状に形成されている。図２に示す圧力センサ７３ｇの下面は、押圧主片７３ｅの下面に沿って延在しシリンジの押し子にその後側から当接される当接面を形成する。本明細書において、シリンジの押し子にその後側から圧力センサ７３ｇを当接させることは、具体的には、圧力センサ７３ｇの当接面をシリンジの押し子にその後側から当接させることを意味する。圧力センサ７３ｇは、当接面がシリンジの押し子を押圧する押圧力を計測できる。
図２に示す圧力センサ７３ｇは、押圧主片７３ｅの下面に沿って延在するパッド状に形成されている。図２に示す圧力センサ７３ｇの下面は、押圧主片７３ｅの下面に沿って延在しシリンジの押し子にその後側から当接される当接面を形成する。本明細書において、シリンジの押し子にその後側から圧力センサ７３ｇを当接させることは、具体的には、圧力センサ７３ｇの当接面をシリンジの押し子にその後側から当接させることを意味する。圧力センサ７３ｇは、当接面がシリンジの押し子を押圧する押圧力を計測できる。
【0052】
加圧装置７３は、駆動部７３ａの駆動によって押し子押圧体７３ｂを下降させることで押圧部材７３ｎの押圧片部７３ｄの左右の側壁部７３ｆ間の押し子収容領域７３ｓにシリンジの押し子の後端部を収容し、押し子にその後側から当接させた圧力センサ７３ｇ（具体的には圧力センサ７３ｇの当接面）によってシリンジの押し子を押圧することができる。
押し子押圧体７３ｂがシリンジの押し子を押圧する押圧力はシリンジにシリンジ内の液体を加圧する加圧力として作用する。
圧力センサ７３ｇは、押し子押圧体７３ｂがシリンジ内の液体を加圧する加圧力を計測する加圧力計測センサの役割を果たす。
図１、図２に示す分離装置１０は、加圧装置７３がシリンジの押し子に加える圧力を検出することで加圧装置７３によってシリンジ内の液体に加えられる圧力を検出する。すなわち、分離装置１０において、加圧装置７３によってシリンジ内の液体に加えられる圧力を検出することは、加圧装置７３がシリンジの押し子に加える圧力を検出することであっても良い。
押し子押圧体７３ｂがシリンジの押し子を押圧する押圧力はシリンジにシリンジ内の液体を加圧する加圧力として作用する。
圧力センサ７３ｇは、押し子押圧体７３ｂがシリンジ内の液体を加圧する加圧力を計測する加圧力計測センサの役割を果たす。
図１、図２に示す分離装置１０は、加圧装置７３がシリンジの押し子に加える圧力を検出することで加圧装置７３によってシリンジ内の液体に加えられる圧力を検出する。すなわち、分離装置１０において、加圧装置７３によってシリンジ内の液体に加えられる圧力を検出することは、加圧装置７３がシリンジの押し子に加える圧力を検出することであっても良い。
【0053】
図２に示すシリンジ２０の押し子２２は、先端部が外筒部材２１に挿入された棒状部分である押し子本体２２ａの後端の外周全周に後端フランジ２２ｂが突出形成された構造になっている。後端フランジ２２ｂは、押し子本体２２ａの軸線方向に垂直に延在するリング板状に形成されている。
【0054】
図２に示すように、押し子押圧体７３ｂの押圧ヘッド部７３Ｈの後端フランジ保持片７３ｈは、押圧部材７３ｎの押圧片部７３ｄの左右の側壁部７３ｆにそれぞれ設けられている。押圧ヘッド部７３Ｈの左右の後端フランジ保持片７３ｈは、それぞれ押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆに支持されて、押圧片部７３ｄの左右の側壁部７３ｆの互いに対面する内面側（押し子収容領域７３ｓ側）へ突出状態に設けられている。
押圧ヘッド部７３Ｈは、圧力センサ７３ｇに当接された押し子２２の後端フランジ２２ｂを押圧部材７３ｎの押圧主片７３ｅ及び圧力センサ７３ｇと後端フランジ保持片７３ｈとの間に保持できる。
押圧ヘッド部７３Ｈは、圧力センサ７３ｇに当接された押し子２２の後端フランジ２２ｂを押圧部材７３ｎの押圧主片７３ｅ及び圧力センサ７３ｇと後端フランジ保持片７３ｈとの間に保持できる。
【0055】
図２に示すように、後端フランジ保持片７３ｈは、送液機７０上下方向において、圧力センサ７３ｇよりも、シリンジの押し子２２の後端フランジ２２ｂの厚み相当の距離だけ下方にずれた位置に設けられている。
後端フランジ保持片７３ｈにおける押し子押圧体７３ｂの押圧主片７３ｅ側の上面は押圧主片７３ｅに沿って延在している。
後端フランジ保持片７３ｈにおける押し子押圧体７３ｂの押圧主片７３ｅ側の上面は押圧主片７３ｅに沿って延在している。
【0056】
後端フランジ保持片７３ｈは、圧力センサ７３ｇに当接された押し子２２の後端フランジ２２ｂを押圧主片７３ｅ及び圧力センサ７３ｇの側に押さえ込むことで押し子２２が送液機７０上下方向に対して大きく傾くことを防ぎ、圧力センサ７３ｇによる押し子２２の押圧の安定的な進行に有効に寄与する。
【0057】
図２に示すように、後端フランジ保持片７３ｈは、押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆの厚みを貫通する保持片挿入孔７３ｉにその軸線方向に移動可能に挿入されている。後端フランジ保持片７３ｈは、側壁部７３ｆに左右方向に移動可能に支持されている。
押圧片部７３ｄは、側壁部７３ｆの内面側とは逆の外面側に突出形成されて保持片挿入孔７３ｉの側壁部７３ｆ外面側の延長上に張り出された外側受け片７３ｊを含む。また、外側受け片７３ｊと後端フランジ保持片７３ｈとの間には、後端フランジ保持片７３ｈを押し子収容領域７３ｓ側へ弾性付勢するスプリング７３ｍが介挿されている。
押圧片部７３ｄは、側壁部７３ｆの内面側とは逆の外面側に突出形成されて保持片挿入孔７３ｉの側壁部７３ｆ外面側の延長上に張り出された外側受け片７３ｊを含む。また、外側受け片７３ｊと後端フランジ保持片７３ｈとの間には、後端フランジ保持片７３ｈを押し子収容領域７３ｓ側へ弾性付勢するスプリング７３ｍが介挿されている。
【0058】
後端フランジ保持片７３ｈには、押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆあるいは外側受け片７３ｊに押圧部材７３ｎの押し子収容領域７３ｓとは逆の外側から当接されることで後端フランジ保持片７３ｈの押し子収容領域７３ｓ側への前進を規制する前進規制当接片が設けられている。前進規制当接片は後端フランジ保持片７３ｈの押し子収容領域７３ｓ側への前進限界位置を定める。
前進規制当接片は後端フランジ保持片７３ｈと一体の部材、後端フランジ保持片７３ｈに取り付けられた後端フランジ保持片７３ｈとは別体の部材、のどちらでも良い。
前進規制当接片は後端フランジ保持片７３ｈと一体の部材、後端フランジ保持片７３ｈに取り付けられた後端フランジ保持片７３ｈとは別体の部材、のどちらでも良い。
【0059】
外側受け片７３ｊに当接される前進規制当接片は、後端フランジ保持片７３ｈから押し子収容領域７３ｓとは逆側へ延出された延出片部と、延出片部の先端部から突出されて外側受け片７３ｊの押し子収容領域７３ｓとは逆の外側に配置された当接片部とを有するものである。この前進規制当接片は、当接片部が外側受け片７３ｊに押し子収容領域７３ｓとは逆の外側から当接されることで後端フランジ保持片７３ｈの押し子収容領域７３ｓ側への前進を規制する。
外側受け片７３ｊに当接される前進規制当接片は、後端フランジ保持片７３ｈから外側受け片７３ｊの外周の周囲領域に延出された延出片部の先端部に当接片部を有する構成や、外側受け片７３ｊに貫通形成された貫通孔に挿通された延出片部の先端部に当接片部を有する構成を採用できる。
外側受け片７３ｊに当接される前進規制当接片は、後端フランジ保持片７３ｈから外側受け片７３ｊの外周の周囲領域に延出された延出片部の先端部に当接片部を有する構成や、外側受け片７３ｊに貫通形成された貫通孔に挿通された延出片部の先端部に当接片部を有する構成を採用できる。
【0060】
押圧ヘッド部７３Ｈは、後端フランジ保持片７３ｈ、保持片挿入孔７３ｉ、外側受け片７３ｊ、前進規制当接片を含む。
後端フランジ保持片７３ｈ、保持片挿入孔７３ｉ、外側受け片７３ｊは、図２のみに図示し、他図での図示を省略している。
後端フランジ保持片７３ｈ、保持片挿入孔７３ｉ、外側受け片７３ｊは、図２のみに図示し、他図での図示を省略している。
【0061】
図２において、後端フランジ保持片７３ｈに外側受け片７３ｊへ押圧する外力が作用していないとき、後端フランジ保持片７３ｈの前進規制当接片はスプリング７３ｍの弾性付勢力によって押圧部材７３ｎの押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆあるいは外側受け片７３ｊに押し子収容領域７３ｓとは逆の外側から当接される。
後端フランジ保持片７３ｈは、外側受け片７３ｊへ押圧する外力が作用していないとき、スプリング７３ｍの弾性付勢力によって前進限界位置に配置されている。
図２は、後端フランジ保持片７３ｈが前進限界位置に配置されている状態を示す。
後端フランジ保持片７３ｈは、外側受け片７３ｊへ押圧する外力が作用していないとき、スプリング７３ｍの弾性付勢力によって前進限界位置に配置されている。
図２は、後端フランジ保持片７３ｈが前進限界位置に配置されている状態を示す。
【0062】
図２に示すように、前進限界位置の後端フランジ保持片７３ｈにおける押圧部材７３ｎの押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆから押し子収容領域７３ｓへ突出された部分を、以下、突出先端部、とも言う。
図２に示すように、後端フランジ保持片７３ｈの突出先端部は、押し子収容領域７３ｓ側への突出先端から突出先端とは逆の基端側へ行くにしたがって後端フランジ保持片７３ｈ上面から下方への離間距離が増大するテーパ状に形成されている。突出先端部の後端フランジ保持片７３ｈ上面とは逆の下側の面は、突出先端部先端から基端側へ行くにしたがって下側に位置するように後端フランジ保持片７３ｈ上面に対して傾斜する傾斜面７３ｋとなっている。
図２に示すように、後端フランジ保持片７３ｈの突出先端部は、押し子収容領域７３ｓ側への突出先端から突出先端とは逆の基端側へ行くにしたがって後端フランジ保持片７３ｈ上面から下方への離間距離が増大するテーパ状に形成されている。突出先端部の後端フランジ保持片７３ｈ上面とは逆の下側の面は、突出先端部先端から基端側へ行くにしたがって下側に位置するように後端フランジ保持片７３ｈ上面に対して傾斜する傾斜面７３ｋとなっている。
【0063】
図２に示す後端フランジ保持片７３ｈの傾斜面７３ｋは、加圧装置７３の駆動部７３ａの駆動によって押し子押圧体７３ｂを下降させることでシリンジ２０の押し子２２の後端フランジ２２ｂの外周に当接される。後端フランジ保持片７３ｈは、傾斜面７３ｋが押し子２２の後端フランジ２２ｂ外周に当接された後の押し子押圧体７３ｂの下降継続によって後端フランジ２２ｂに押圧されることで押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆ外面側へ押し込まれる。後端フランジ保持片７３ｈは、押し子押圧体７３ｂの下降継続によって押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆ外面側への押し込みを伴いながら傾斜面７３ｋを押し子２２の後端フランジ２２ｂ外周に摺動させつつ下降する。
【0064】
後端フランジ保持片７３ｈは、押圧部材７３ｎの押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆ外面側への押し込みによって押圧ヘッド部７３Ｈのスプリング７３ｍを弾性変形させる。
後端フランジ保持片７３ｈは、押し子押圧体７３ｂの下降継続によって、押し子収容領域７３ｓ側の先端がシリンジ２０の押し子２２の後端フランジ２２ｂの下側へ到達した所で、スプリング７３ｍの弾性付勢力によって押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆに対して押し子収容領域７３ｓへの突出寸法を増大するように移動される。後端フランジ保持片７３ｈの押し子収容領域７３ｓ側の先端は、押圧ヘッド部７３Ｈの圧力センサ７３ｇがシリンジ２０の押し子２２後端に当接されるとき（当接と同時あるいは当接直前）にシリンジ２０の押し子２２の後端フランジ２２ｂの下側へ到達する。
後端フランジ保持片７３ｈは、押し子押圧体７３ｂの下降継続によって、押し子収容領域７３ｓ側の先端がシリンジ２０の押し子２２の後端フランジ２２ｂの下側へ到達した所で、スプリング７３ｍの弾性付勢力によって押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆに対して押し子収容領域７３ｓへの突出寸法を増大するように移動される。後端フランジ保持片７３ｈの押し子収容領域７３ｓ側の先端は、押圧ヘッド部７３Ｈの圧力センサ７３ｇがシリンジ２０の押し子２２後端に当接されるとき（当接と同時あるいは当接直前）にシリンジ２０の押し子２２の後端フランジ２２ｂの下側へ到達する。
【0065】
後端フランジ保持片７３ｈは、押し子収容領域７３ｓ側の先端がシリンジ２０の押し子２２の後端フランジ２２ｂの下側へ到達し、スプリング７３ｍの弾性付勢力によって押圧片部７３ｄの側壁部７３ｆに対して押し子収容領域７３ｓへの突出寸法を増大するように移動されることで、押圧片部７３ｄの押圧主片７３ｅ及び圧力センサ７３ｇとの間にシリンジ２０の押し子２２の後端フランジ２２ｂを保持した状態となる。
【0066】
タンク支持具７２に支持されたシリンジ２０の外筒部材２１は、タンク支持具７２による支持を解除することで、送液機７０から送液機７０前面側へ取り出せる。
押圧片部７３ｄの押圧主片７３ｅ及び圧力センサ７３ｇと後端フランジ保持片７３ｈとの間に後端フランジ２２ｂが保持された押し子２２の後端部は、ユーザーが手指で引っ張り操作することで押圧ヘッド部７３Ｈから送液機７０前面側へ抜き出せる。
押圧片部７３ｄの押圧主片７３ｅ及び圧力センサ７３ｇと後端フランジ保持片７３ｈとの間に後端フランジ２２ｂが保持された押し子２２の後端部は、ユーザーが手指で引っ張り操作することで押圧ヘッド部７３Ｈから送液機７０前面側へ抜き出せる。
【0067】
外筒部材２１がタンク支持具７２に支持された状態で押し子２２後端に押し子押圧体７３ｂの圧力センサ７３ｇが当接されたシリンジ２０は、タンク支持具７２による外筒部材２１の支持を解除して外筒部材２１を送液機７０から送液機７０前面側へ取り出すとともに、押し子２２後端部を押圧ヘッド部７３Ｈから送液機７０前面側へ抜き出すことで、送液機７０から取り外すことができる。
【0068】
【0069】
加圧装置７３は、駆動部７３ａの駆動によって下降させた押し子押圧体７３ｂの押圧ヘッド部７３Ｈの圧力センサ７３ｇによって、タンク支持具７２を利用して送液機７０前面側に取り付けられたシリンジの押し子の後端をその上方から押圧して押し子をシリンジの外筒部材に押し込む。
押し子押圧体７３ｂの押圧片部７３ｄは、送液機７０前面側に取り付けられたシリンジの押し子の上方から下降させることで、左右の側壁部７３ｆ間にシリンジの押し子の後端部を収容して押圧ヘッド部７３Ｈの圧力センサ７３ｇを押し子後端に当接させ、圧力センサ７３ｇによって押し子を下方へ押圧してシリンジの外筒部材に押し込む。
押し子押圧体７３ｂの押圧片部７３ｄは、送液機７０前面側に取り付けられたシリンジの押し子の上方から下降させることで、左右の側壁部７３ｆ間にシリンジの押し子の後端部を収容して押圧ヘッド部７３Ｈの圧力センサ７３ｇを押し子後端に当接させ、圧力センサ７３ｇによって押し子を下方へ押圧してシリンジの外筒部材に押し込む。
【0070】
加圧装置７３は、シリンジの押し子を押し子押圧体７３ｂによって押圧して外筒部材に押し込むことで外筒部材内の液体を外筒部材先端の先端筒部から外筒部材外へ押し出すことができる。
第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃは、それぞれ、タンク支持具に支持されたシリンジの押し子をその後側から押圧して押し子をシリンジの外筒部材に押し込むシリンジポンプの役割を果たす。
第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃは、それぞれ、タンク支持具に支持されたシリンジの押し子をその後側から押圧して押し子をシリンジの外筒部材に押し込むシリンジポンプの役割を果たす。
【0071】
図１に示す送液機７０の第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃの駆動部７３ａは、押し子押圧体７３ｂを送液機７０主機体に対して上下方向に移動可能、かつ押し子押圧体７３ｂの送液機７０主機体に対する下降方向の移動速度を制御可能なものを好適に採用できる。
第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃの駆動部７３ａは、例えば、ボールねじ機構を利用したもの、ラックピニオン機構を利用したもの等、種々構成を採用できる。
第１～第３の加圧装置７３Ａ～７３Ｃの駆動部７３ａは、例えば、ボールねじ機構を利用したもの、ラックピニオン機構を利用したもの等、種々構成を採用できる。
【0072】
図１に示す分離装置１０において、サンプル用シリンジ２０の外筒部材２１はサンプルを蓄えるためのサンプル貯留タンク、バッファー用シリンジ３０の外筒部材３１はバッファーを蓄えるためのバッファー貯留タンク、プライミング用シリンジ４０の外筒部材４１はプライミング用バッファーを蓄えるためのプライミング用バッファー貯留タンク、の役割を果たす。
以下、サンプル用シリンジ２０の外筒部材２１をサンプル貯留タンク、バッファー用シリンジ３０の外筒部材３１をバッファー貯留タンク、プライミング用シリンジ４０の外筒部材４１をプライミング用バッファー貯留タンク、とも言う。
以下、サンプル用シリンジ２０の外筒部材２１をサンプル貯留タンク、バッファー用シリンジ３０の外筒部材３１をバッファー貯留タンク、プライミング用シリンジ４０の外筒部材４１をプライミング用バッファー貯留タンク、とも言う。
【0073】
なお、プライミング用バッファーは、プライミング工程にて分離デバイス５０のサンプル導入口５４（図３参照）から内部流路５３に導入するバッファーを指す。
プライミング用バッファーは、対象分離工程では分離デバイス５０の内部流路５３に導入しない。
プライミング用バッファーは、サンプル中の細胞やタンパク質等に鑑みてバッファーとして使用可能な公知のものを採用可能であり、例えばバッファー貯留タンク３１に貯留されるバッファーと同じ物であっても良い。
プライミング用バッファーは、対象分離工程では分離デバイス５０の内部流路５３に導入しない。
プライミング用バッファーは、サンプル中の細胞やタンパク質等に鑑みてバッファーとして使用可能な公知のものを採用可能であり、例えばバッファー貯留タンク３１に貯留されるバッファーと同じ物であっても良い。
【0074】
図１に示すように、第１のタンク支持具７２Ａはサンプル貯留タンク２１を脱着可能に保持する。
第２のタンク支持具７２Ｂはバッファー貯留タンク３１を脱着可能に保持する。
第２のタンク支持具７２Ｃはプライミング用バッファー貯留タンク４１を脱着可能に保持する。
第２のタンク支持具７２Ｂはバッファー貯留タンク３１を脱着可能に保持する。
第２のタンク支持具７２Ｃはプライミング用バッファー貯留タンク４１を脱着可能に保持する。
【0075】
図２は、分離装置１０のサンプル用シリンジ２０付近を拡大して示した拡大正面図である。
図２に示すサンプル用シリンジ２０のサンプル貯留タンク２１は、円筒状の主筒部２１ａと、主筒部２１ａの先端部の内周全周に突出形成されたリング板状の先端壁部２１ｂと、先端壁部２１ｂの内周から主筒部２１ａ先端側へ突出する筒状の先端筒部２１ｃと、主筒部２１ａの先端とは逆の後端部の外周から主筒部２１ａ軸線に垂直に突出する板状のフランジ部２１ｄとを有する。
先端筒部２１ｃは主筒部２１ａに比べて内径及び外径が径小の筒状（円筒状）に形成されている。
図２に示すサンプル用シリンジ２０のサンプル貯留タンク２１は、円筒状の主筒部２１ａと、主筒部２１ａの先端部の内周全周に突出形成されたリング板状の先端壁部２１ｂと、先端壁部２１ｂの内周から主筒部２１ａ先端側へ突出する筒状の先端筒部２１ｃと、主筒部２１ａの先端とは逆の後端部の外周から主筒部２１ａ軸線に垂直に突出する板状のフランジ部２１ｄとを有する。
先端筒部２１ｃは主筒部２１ａに比べて内径及び外径が径小の筒状（円筒状）に形成されている。
【0076】
なお、図１、図２に例示したサンプル貯留タンク２１のフランジ部２１ｄは、主筒部２１ａ後端部の外周全周に周設されたリング板状に形成されている。
但し、サンプル貯留タンク２１のフランジ部２１ｄはリング板状のものに限定されず、サンプル貯留タンク２１の主筒部２１ａ後端部のその内側領域を介して両側の部分のみから主筒部２１ａ軸線に垂直に突出する舌片状の板状片であっても良い。
但し、サンプル貯留タンク２１のフランジ部２１ｄはリング板状のものに限定されず、サンプル貯留タンク２１の主筒部２１ａ後端部のその内側領域を介して両側の部分のみから主筒部２１ａ軸線に垂直に突出する舌片状の板状片であっても良い。
【0077】
図２に例示した第１のタンク支持具７２Ａは、サンプル貯留タンク２１の後端部のフランジ部２１ｄが挿入されるフランジ挿入溝７２ｂが形成された一対の支持部材７２ａによって構成されている。
各支持部材７２ａのフランジ挿入溝７２ｂは、送液機７０横方向における一対の支持部材７２ａの互いに対向する面に送液機７０前後方向に延在形成されている。各フランジ挿入溝７２ｂの延在方向片端は支持部材７２ａの送液機７０前側の面（前面）に開口されている。
各支持部材７２ａのフランジ挿入溝７２ｂは、送液機７０横方向における一対の支持部材７２ａの互いに対向する面に送液機７０前後方向に延在形成されている。各フランジ挿入溝７２ｂの延在方向片端は支持部材７２ａの送液機７０前側の面（前面）に開口されている。
【0078】
フランジ挿入溝７２ｂの溝幅は、サンプル貯留タンク２１の板状のフランジ部２１ｄの厚みに揃えられている。支持部材７２ａはフランジ挿入溝７２ｂに挿入されたサンプル貯留タンク２１のフランジ部２１ｄを保持できる。
一対の支持部材７２ａのフランジ挿入溝７２ｂの送液機７０上下方向における位置は互いに同じに揃えられている。
一対の支持部材７２ａのフランジ挿入溝７２ｂの送液機７０上下方向における位置は互いに同じに揃えられている。
【0079】
図２に示すように、第１のタンク支持具７２Ａを構成する一対の支持部材７２ａ間には、サンプル貯留タンク２１の主筒部２１ａが挿入される。サンプル貯留タンク２１の主筒部２１ａは、第１のタンク支持具７２Ａを構成する一対の支持部材７２ａ間に送液機７０前側から挿脱可能である。
第１のタンク支持具７２Ａを構成する一対の支持部材７２ａ間の離間距離は、サンプル貯留タンク２１の主筒部２１ａ外径と同じか主筒部２１ａ外径に比べて僅かに大きく確保される。
第１のタンク支持具７２Ａを構成する一対の支持部材７２ａ間の離間距離は、サンプル貯留タンク２１の主筒部２１ａ外径と同じか主筒部２１ａ外径に比べて僅かに大きく確保される。
【0080】
図２に示すように、サンプル貯留タンク２１は、送液機７０前側から、フランジ部２１ｄを一対の支持部材７２ａのそれぞれのフランジ挿入溝７２ｂに挿入し、主筒部２１ａを第１のタンク支持具７２Ａの一対の支持部材７２ａ間に挿入することで、一対の支持部材７２ａによって支持される。
サンプル貯留タンク２１は、一対の支持部材７２ａによって、主筒部２１ａ軸線が上下方向に延在する向きで支持される。
サンプル貯留タンク２１は、一対の支持部材７２ａによって、主筒部２１ａ軸線が上下方向に延在する向きで支持される。
【0081】
また、サンプル貯留タンク２１は、第１のタンク支持具７２Ａによって、先端筒部２１ｃ先端が下端、先端とは逆の後端が上端の向きで支持させる。
サンプル貯留タンク２１は、フランジ部２１ｄを第１のタンク支持具７２Ａの一対の支持部材７２ａのフランジ挿入溝７２ｂに挿入することで、第１のタンク支持具７２Ａによって送液機７０に対して上下方向の所定位置に支持される。
サンプル貯留タンク２１は、フランジ部２１ｄを第１のタンク支持具７２Ａの一対の支持部材７２ａのフランジ挿入溝７２ｂに挿入することで、第１のタンク支持具７２Ａによって送液機７０に対して上下方向の所定位置に支持される。
【0082】
サンプル貯留タンク２１のフランジ部２１ｄは、第１のタンク支持具７２Ａの一対の支持部材７２ａのフランジ挿入溝７２ｂに対して送液機７０前側から挿脱可能である。
サンプル用シリンジ２０は、サンプル貯留タンク２１を第１のタンク支持具７２Ａに対して脱着することで送液機７０に対して脱着できる。
サンプル用シリンジ２０は、サンプル貯留タンク２１を第１のタンク支持具７２Ａに対して脱着することで送液機７０に対して脱着できる。
【0083】
第１のタンク支持具７２Ａは、図２に例示した構成に限定されない。
第１のタンク支持具７２Ａは、サンプル貯留タンク２１をその先端が下端、後端が上端となり、主筒部２１ａの軸線が上下方向に延在する向きで、送液機７０主機体に対する上下方向の所定位置に脱着可能に保持（支持）できる種々構成のものを採用できる。
第１のタンク支持具７２Ａは、サンプル貯留タンク２１をその先端が下端、後端が上端となり、主筒部２１ａの軸線が上下方向に延在する向きで、送液機７０主機体に対する上下方向の所定位置に脱着可能に保持（支持）できる種々構成のものを採用できる。
【0084】
バッファー用シリンジ３０及びプライミング用シリンジ４０は、サンプル用シリンジ２０と同様の構造となっている。
第２のタンク支持具７２Ｂ及び第３のタンク支持具７２Ｃは、第１のタンク支持具７２Ａとして使用可能な構造のものを採用できる。
第２のタンク支持具７２Ｂ及び第３のタンク支持具７２Ｃは、第１のタンク支持具７２Ａとして使用可能な構造のものを採用できる。
【0085】
図１に示すように、サンプル貯留タンク２１とプライミング用バッファー貯留タンク４１とは第１の送液配管６１を介して分離デバイス５０のサンプル導入口５４と接続されている。
バッファー貯留タンク３１は第２の送液配管６２を介して分離デバイス５０のバッファー導入口５５と接続されている。
バッファー貯留タンク３１は第２の送液配管６２を介して分離デバイス５０のバッファー導入口５５と接続されている。
【0086】
図１に示す分離装置１０の送液配管（第１の送液配管６１及び第２の送液配管６２）は合成樹脂製の柔軟なチューブである。
第１の送液配管６１及び第２の送液配管６２を形成する合成樹脂としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリブタジエン、ポリエチレン、ポリウレタン、シリコーン、ナイロン等を採用できる。
第１の送液配管６１及び第２の送液配管６２を形成する合成樹脂としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリブタジエン、ポリエチレン、ポリウレタン、シリコーン、ナイロン等を採用できる。
【0087】
第１の送液配管６１は、サンプル貯留タンク２１と分離デバイス５０のサンプル導入口５４とを接続する主配管６１ａと、主配管６１ａの途中部から分岐されてプライミング用バッファー貯留タンク４１と主配管６１ａの途中部とを接続する分岐配管６１ｂとを有する。
第１の送液配管６１は主配管６１ａの両端、分岐配管６１ｂの先端、の３つのポートを有する。
第１の送液配管６１は主配管６１ａの両端、分岐配管６１ｂの先端、の３つのポートを有する。
【0088】
主配管６１ａはサンプル貯留タンク２１のサンプル（分離対象物を含む液体）を分離デバイス５０のサンプル導入口５４へ導く第１の流路を形成している。
分岐配管６１ｂはプライミング用バッファー貯留タンク４１内の液体（プライミング用バッファー）を主配管６１ａの内側領域である第１の流路に導く流路（第３の流路）を形成している。分岐配管６１ｂの内側領域である第３の流路は、主配管６１ａの途中部において主配管６１ａ内側の第１の流路と連通されている。
分岐配管６１ｂはプライミング用バッファー貯留タンク４１内の液体（プライミング用バッファー）を主配管６１ａの内側領域である第１の流路に導く流路（第３の流路）を形成している。分岐配管６１ｂの内側領域である第３の流路は、主配管６１ａの途中部において主配管６１ａ内側の第１の流路と連通されている。
【0089】
第１の送液配管６１の分岐配管６１ｂと主配管６１ａとの境界部（以下、配管分岐部、とも言う）付近において、分岐配管６１ｂは、主配管６１ａにおける配管分岐部６１ｃから上流側（サンプル貯留タンク２１側）の部分に対して鋭角の傾斜角度で傾斜して延在している。これにより、例えば、サンプル貯留タンク２１のサンプルとプライミング用バッファー貯留タンク４１内のプライミング用バッファーとを第１の送液配管６１に同時に流したときに、サンプルとプライミング用バッファーとが第１の送液配管６１の配管分岐部６１ｃにてそれぞれ乱れることなく円滑に合流できる。
【0090】
図１に示すように、分離装置１０の分離デバイス５０は板状に形成され、その片面を送液機７０主機体の台部上面７４ａに当接させて台部上面７４ａ上に載置されている。分離装置１０の各シリンジのタンク（サンプル貯留タンク２１、バッファー貯留タンク３１、プライミング用バッファー貯留タンク４１）は、それぞれ、タンク支持具７２によって送液機７０主機体の台部７４からその上方に離間した所に支持されている。
【0091】
第１の送液配管６１の主配管６１ａは、サンプル貯留タンク２１側の上流端から分離デバイス５０側の下流端へ行くにしたがって下方に位置するように延在配置されている。第１の送液配管６１の分岐配管６１ｂは、プライミング用バッファー貯留タンク４１側の上流端から第１の送液配管６１の配管分岐部６１ｃ側の下流端へ行くにしたがって下方に位置するように延在配置されている。
【0092】
第２の送液配管６２の内側領域は、バッファー貯留タンク３１内のバッファー（液体）を分離デバイス５０のバッファー導入口５５に導く流路（第２の流路）を形成する。
第２の送液配管６２は、バッファー貯留タンク３１側の上流端から分離デバイス５０側の下流端へ行くにしたがって下方に位置するように延在配置されている。
第２の送液配管６２は、バッファー貯留タンク３１側の上流端から分離デバイス５０側の下流端へ行くにしたがって下方に位置するように延在配置されている。
【0093】
図１に例示した分離装置１０の３つのタンク支持具７２は、送液機７０主機体の上部構造部７５の前面側の横方向に互いに離間した３箇所に配置されている。
サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０は、それぞれタンク支持具７２に支持されて、送液機７０主機体の上部構造部７５の前面側に、バッファー用シリンジ３０とサンプル用シリンジ２０との間にプライミング用シリンジ４０が位置するように横並びに配置されている。
サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０は、それぞれタンク支持具７２に支持されて、送液機７０主機体の上部構造部７５の前面側に、バッファー用シリンジ３０とサンプル用シリンジ２０との間にプライミング用シリンジ４０が位置するように横並びに配置されている。
【0094】
なお、送液機７０主機体の上部構造部７５の前面側におけるサンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０の配置は適宜変更可能である。
例えば、図１に示す送液機７０主機体の上部構造部７５の前面側におけるサンプル用シリンジ２０とプライミング用シリンジ４０の位置を逆にして、バッファー用シリンジ３０とプライミング用シリンジ４０との間にサンプル用シリンジ２０が位置するように横並びに配置しても良い。
また、サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０は、横方向及び上下方向の両方で互いに位置をずらして配置しても良い。
例えば、図１に示す送液機７０主機体の上部構造部７５の前面側におけるサンプル用シリンジ２０とプライミング用シリンジ４０の位置を逆にして、バッファー用シリンジ３０とプライミング用シリンジ４０との間にサンプル用シリンジ２０が位置するように横並びに配置しても良い。
また、サンプル用シリンジ２０、バッファー用シリンジ３０、プライミング用シリンジ４０は、横方向及び上下方向の両方で互いに位置をずらして配置しても良い。
【0095】
図３は、送液機７０主機体の台部７４の上面７４ａ付近及び台部上面７４ａに載置された分離デバイス５０を示す断面図である。
図３に示すように、分離デバイス５０は２つの板状部材（ベース板部材５１及び蓋板部材５２）が互いに重ね合わせるようにして接合固定された概略構造となっている。
図３に示すように、分離デバイス５０は２つの板状部材（ベース板部材５１及び蓋板部材５２）が互いに重ね合わせるようにして接合固定された概略構造となっている。
【0096】
図４は、図３の分離デバイス５０の蓋板部材５２の内部流路付近の構造をベース板部材５１を透視して示す図である。
なお、図３、図４は分離デバイス５０の構造の一例を示すものであり、分離デバイス５０の具体的構造は図３、図４に例示されたものに限定されない。
なお、図３、図４は分離デバイス５０の構造の一例を示すものであり、分離デバイス５０の具体的構造は図３、図４に例示されたものに限定されない。
【0097】
図３、図４に示すように、分離デバイス５０は内部流路５３を有する。図４に示すように、分離デバイス５０の内部流路５３は板状の分離デバイス５０の内部に分離デバイス５０の面方向に沿う細長に延在形成されている。
分離デバイス５０はそれぞれ細長板状のベース板部材５１及び蓋板部材５２が重ね合わせ状態で接合一体化されて細長板状に形成されている。ベース板部材５１及び蓋板部材５２は互いの長手方向を揃えて接合されている。分離デバイス５０の長手方向はベース板部材５１及び蓋板部材５２の長手方向と一致する。
図４に例示した分離デバイス５０の内部流路５３は細長板状の分離デバイス５０の長手方向に沿って延在形成されている。
分離デバイス５０はそれぞれ細長板状のベース板部材５１及び蓋板部材５２が重ね合わせ状態で接合一体化されて細長板状に形成されている。ベース板部材５１及び蓋板部材５２は互いの長手方向を揃えて接合されている。分離デバイス５０の長手方向はベース板部材５１及び蓋板部材５２の長手方向と一致する。
図４に例示した分離デバイス５０の内部流路５３は細長板状の分離デバイス５０の長手方向に沿って延在形成されている。
【0098】
分離デバイス５０の蓋板部材５２は、その片面である接合側主面を平板状のベース板部材５１の片面（接合側主面）に接合してベース板部材５１に固定一体化されている。 蓋板部材５２は、接着剤を用いた接着固定等の公知の手法によってベース板部材５１に接合固定されている。
分離デバイス５０の内部流路５３は蓋板部材５２の片面に形成された溝（内部流路形成溝）によって確保されている。
分離デバイス５０の内部流路５３は蓋板部材５２の片面に形成された溝（内部流路形成溝）によって確保されている。
【0099】
図３、図４に示すように、内部流路５３を形成する内部流路形成溝はその全体が蓋板部材５２側面から蓋板部材５２の面方向中央部側に離間した所に位置する。
内部流路形成溝は蓋板部材５２にその接合側主面から窪んで形成されている。蓋板部材５２の接合側主面は内部流路形成溝の外周全周にわたって存在し内部流路形成溝を囲繞している。
内部流路形成溝は蓋板部材５２にその接合側主面から窪んで形成されている。蓋板部材５２の接合側主面は内部流路形成溝の外周全周にわたって存在し内部流路形成溝を囲繞している。
【0100】
蓋板部材５２の形成材料としては、ガラス、ポリジメチルシロキサン等のシリコーン、プラスチック等を用いることができる。
ベース板部材５１の形成材料としては、平坦な接合側主面の確保及び強度確保の点で、ガラス、プラスチック等を使用することが好ましい。
ベース板部材５１の形成材料としては、平坦な接合側主面の確保及び強度確保の点で、ガラス、プラスチック等を使用することが好ましい。
【0101】
分離デバイス５０のサンプルと接触する部分及びバッファーと接触する部分は分離対象物を吸着しない材料で形成されていることが好ましい。
分離デバイス５０は、サンプルと接触する部分及びバッファーと接触する部分が、生体物質の付着を防ぐＭＰＣ（２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）等によりコーティングされている構成も好適に採用できる。
分離デバイス５０は、サンプルと接触する部分及びバッファーと接触する部分が、生体物質の付着を防ぐＭＰＣ（２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）等によりコーティングされている構成も好適に採用できる。
【0102】
分離デバイス５０には、内部流路５３の上流部と連通するサンプル導入口５４及びバッファー導入口５５と、内部流路５３の下流部と連通する対象回収口５６及び非対象回収口５７とが形成されている。
図３に示すように、サンプル導入口５４、バッファー導入口５５、対象回収口５６、非対象回収口５７は、蓋板部材５２の接合側主面とは逆側の外側主面から蓋板部材５２を貫通して蓋板部材５２の内部流路形成溝の溝底に開口する孔（貫通孔）である。
図３に示すように、サンプル導入口５４、バッファー導入口５５、対象回収口５６、非対象回収口５７は、蓋板部材５２の接合側主面とは逆側の外側主面から蓋板部材５２を貫通して蓋板部材５２の内部流路形成溝の溝底に開口する孔（貫通孔）である。
【0103】
図３、図４に示すように、分離デバイス５０は、内部流路５３上流部内にサンプル導入口５４の内部流路５３側の開口部を取り囲むように形成された囲み壁５８と、内部流路５３の上流部と下流部との間に確保された分離領域５９とを有する。
【0104】
図３、図４に例示した分離デバイス５０の囲み壁５８は、蓋板部材５２の内部流路形成溝の内部流路５３上流部に対応する部分の溝底におけるサンプル導入口５４の開口部の周囲からベース板部材５１に向かって突出形成されている。
囲み壁５８の突端は囲み壁５８のその内周に沿う全周にわたってベース板部材５１に当接されている。
囲み壁５８の突端は囲み壁５８のその内周に沿う全周にわたってベース板部材５１に当接されている。
【0105】
囲み壁５８には、サンプル導入口５４の内部流路５３側の開口部から内部流路５３側に離間した所に開口するサンプル出口５８ａが確保されている。
囲み壁５８内側の領域を、以下、サンプル導入領域５８ｂとも言う。
囲み壁５８はその全体が内部流路５３の上流部内に位置する。
サンプル導入領域５８ｂはサンプル出口５８ａを介して囲み壁５８外側の内部流路５３と連通されている。
囲み壁５８内側の領域を、以下、サンプル導入領域５８ｂとも言う。
囲み壁５８はその全体が内部流路５３の上流部内に位置する。
サンプル導入領域５８ｂはサンプル出口５８ａを介して囲み壁５８外側の内部流路５３と連通されている。
【0106】
図３に示すように、囲み壁５８内側のサンプル導入領域５８ｂには、分離デバイス５０のサンプル導入口５４に接続された第１の送液配管６１の主配管６１ａからサンプルを導入できる。
囲み壁５８内側のサンプル導入領域５８ｂに導入されたサンプルは囲み壁５８のサンプル出口５８ａから内部流路５３に内部流路５３下流側へ向かって流出する。
囲み壁５８内側のサンプル導入領域５８ｂに導入されたサンプルは囲み壁５８のサンプル出口５８ａから内部流路５３に内部流路５３下流側へ向かって流出する。
【0107】
分離領域５９は、決定論的横置換法のＤＬＤ理論に基づく複数のピラー５９ａ（図５、図６参照）を有するマイクロ流路構造となっている。
図３、図４に例示した分離デバイス５０のピラー５９ａは、内部流路５３の上流部と下流部との間において、蓋板部材５２の内部流路形成溝の溝底からベース板部材５１に向かって突出形成されている。
図３、図４に例示した分離デバイス５０のピラー５９ａは、内部流路５３の上流部と下流部との間において、蓋板部材５２の内部流路形成溝の溝底からベース板部材５１に向かって突出形成されている。
【0108】
図３、図４に例示した分離デバイス５０の蓋板部材５２は囲み壁５８及びピラー５９ａを含む。
なお、分離デバイス５０は、例えば、囲み壁５８及びピラー５９ａがベース板部材５１に突出形成された突部である構成も採用可能である。
なお、分離デバイス５０は、例えば、囲み壁５８及びピラー５９ａがベース板部材５１に突出形成された突部である構成も採用可能である。
【0109】
図４に示すように、分離デバイス５０の内部流路５３は、上流部と、上流部から延在する流路（中流部）である分離領域５９とで構成される主流路を有する。
内部流路５３の延在方向は、細長板状の分離デバイス５０の長手方向に沿って延在する主流路の長手方向を指す。
内部流路５３の延在方向は、細長板状の分離デバイス５０の長手方向に沿って延在する主流路の長手方向を指す。
【0110】
図４に示すように、分離デバイス５０の内部流路５３の下流部は、分離領域５９の下流端から延在する二つの回収流路（第１の回収流路５３ａ及び第２の回収流路５３ｂ）によって構成されている。
対象回収口５６は第１の回収流路５３ａに連通して形成されている。非対象回収口５７は第２の回収流路５３ｂに連通させて形成されている。
対象回収口５６は第１の回収流路５３ａに連通して形成されている。非対象回収口５７は第２の回収流路５３ｂに連通させて形成されている。
【0111】
図３、図４に示すように、分離デバイス５０のバッファー導入口５５は囲み壁５８よりも内部流路５３上流側に位置する。
内部流路５３には、バッファー導入口５５に接続された第２の送液配管６２からバッファーを導入できる。
内部流路５３には、バッファー導入口５５に接続された第２の送液配管６２からバッファーを導入できる。
【0112】
分離デバイス５０について、ベース板部材５１面方向において内部流路５３延在方向に垂直の方向を、以下、デバイス幅方向、とも言う。
囲み壁５８は、内部流路５３のデバイス幅方向両側の内壁面から離間させて設けられている。内部流路５３のデバイス幅方向両側の内壁面と囲み壁５８との間は、バッファー導入口５５から内部流路５３に導入されたバッファーが円滑に流動可能な流路断面積が確保された流路５３ｃ（以下、囲み壁外側流路、とも言う）の役割を果たす。
バッファー導入口５５から内部流路５３に導入されたバッファーは、囲み壁５８を介してデバイス幅方向両側の囲み壁外側流路５３ｃを通って内部流路５３をその下流部へ向かって流れる。
囲み壁５８は、内部流路５３のデバイス幅方向両側の内壁面から離間させて設けられている。内部流路５３のデバイス幅方向両側の内壁面と囲み壁５８との間は、バッファー導入口５５から内部流路５３に導入されたバッファーが円滑に流動可能な流路断面積が確保された流路５３ｃ（以下、囲み壁外側流路、とも言う）の役割を果たす。
バッファー導入口５５から内部流路５３に導入されたバッファーは、囲み壁５８を介してデバイス幅方向両側の囲み壁外側流路５３ｃを通って内部流路５３をその下流部へ向かって流れる。
【0113】
図５は、囲み壁５８のサンプル出口５８ａ付近の部分平断面図である。
図５に示すように、サンプル出口５８ａから排出されたサンプル１と囲み壁外側流路５３ｃを通過したバッファー２とはサンプル出口５８ａから内部流路５３下流側にて合流して分離領域５９へ流入する。但し、サンプル１及びバッファー２は、それぞれ層流を形成したまま分離領域５９を下流側へ流れる。サンプル出口５８ａから排出されたサンプル１は、デバイス幅方向両側のバッファー２の層流に挟み込まれた状態で分離領域５９を流れる。
図５に示すように、サンプル出口５８ａから排出されたサンプル１と囲み壁外側流路５３ｃを通過したバッファー２とはサンプル出口５８ａから内部流路５３下流側にて合流して分離領域５９へ流入する。但し、サンプル１及びバッファー２は、それぞれ層流を形成したまま分離領域５９を下流側へ流れる。サンプル出口５８ａから排出されたサンプル１は、デバイス幅方向両側のバッファー２の層流に挟み込まれた状態で分離領域５９を流れる。
【0114】
図６は、分離デバイス１０の分離領域５９を示す部分平面図である。
図５、図６に例示するように、分離領域５９は、サンプル１中の粒子を大きさによって分離するピラー５９ａが多数分散配置された構造となっている。分離領域５９へ流入したサンプル中の粒子のうち、一定の大きさ以上の粒子３Ａ（分離対象物。以下、分離対象粒子、とも言う）は、ピラー５９ａとの衝突によって分離領域５９を流れる液体の流れ方向に対して直進せずに斜めに移動する。一定の大きさより小さい粒子３Ｂ（以下、非分離対象粒子、とも言う）は、分離領域５９を流れる液体の流れ方向に沿って直進する。
図５、図６に例示するように、分離領域５９は、サンプル１中の粒子を大きさによって分離するピラー５９ａが多数分散配置された構造となっている。分離領域５９へ流入したサンプル中の粒子のうち、一定の大きさ以上の粒子３Ａ（分離対象物。以下、分離対象粒子、とも言う）は、ピラー５９ａとの衝突によって分離領域５９を流れる液体の流れ方向に対して直進せずに斜めに移動する。一定の大きさより小さい粒子３Ｂ（以下、非分離対象粒子、とも言う）は、分離領域５９を流れる液体の流れ方向に沿って直進する。
【0115】
図７は、ＤＬＤ法（Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｓｔｉｃ Ｌａｔｅｒａｌ Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）を説明する模式図である。
図７に示すように、分離領域５９を流れる液体の流れ方向に対してピラー５９ａとの衝突によって斜めに移動する粒子の臨界直径（上述した一定の大きさ）をＤｃ、流体の流れ方向と垂直方向のピラー間隔をｇ、ピラー５９ａのずれ角度をθ、ε＝ｔａｎθと定義すると、
Ｄｃ＝１．４ｇε０．４８
となることが知られている。
ここで、上述の一定の大きさとは、臨界直径Ｄｃに相当する。
ただし、０．０６＜ε＜０．１であることが好ましい。
図７に示すように、分離領域５９を流れる液体の流れ方向に対してピラー５９ａとの衝突によって斜めに移動する粒子の臨界直径（上述した一定の大きさ）をＤｃ、流体の流れ方向と垂直方向のピラー間隔をｇ、ピラー５９ａのずれ角度をθ、ε＝ｔａｎθと定義すると、
Ｄｃ＝１．４ｇε０．４８
となることが知られている。
ここで、上述の一定の大きさとは、臨界直径Ｄｃに相当する。
ただし、０．０６＜ε＜０．１であることが好ましい。
【0116】
臨界直径Ｄｃが所望の大きさとなるように、ピラー間隔ｇ、ピラー５９ａのずれ角度θでピラー５９ａを配置した分離領域５９を用いることにより、直径が臨界直径より大きい分離対象粒子３Ａと、直径が臨界直径より小さい非分離対象粒子３Ｂとを分離することができる。
【0117】
図４に示す内部流路５３において、サンプル１及びバッファー２が分離領域５９を流れることで、サンプル１中の臨界直径Ｄｃより大きい粒子（分離対象粒子）は分離領域５９を流れる液体の流れ方向に対して斜めの方向に移動して、液体とともに第１の回収流路５３ａ（図１参照）へ流入する。臨界直径Ｄｃより小さい粒子（非分離対象粒子）は分離領域５９を流れる液体の流れ方向に沿って直進して、液体とともに第２の回収流路５３ｂ（図１参照）へ流入する。
【0118】
図１に示すように、分離装置１０の送液機７０は、主機体の台部７４から前側に突出された容器載置台７６と、容器載置台７６上に載置された回収容器８１及び排液容器８２を覆う容器カバー７７とを有する。
【0119】
排液容器８２には、対象分離工程にて分離デバイス５０の非対象回収口５７から排出される液体の貯留に使用する主排液容器８２ａと、対象分離工程の開始よりも前に分離デバイス５０の対象回収口５６及び非対象回収口５７の両方から排出される液体の貯留に使用する副排液容器８２ｂとがある。
図１に例示した送液機１の容器載置台７６には、主排液容器８２ａ及び副排液容器８２ｂの両方が載置されている。
図１に例示した送液機１の容器載置台７６には、主排液容器８２ａ及び副排液容器８２ｂの両方が載置されている。
【0120】
図１に示すように、分離装置１０の組み立てが完了した時点で、分離デバイス５０の対象回収口５６に接続された第１の排液配管６３の分離デバイス５０とは逆側の下流端、及び分離デバイス５０の非対象回収口５７に接続された第２の排液配管６４の分離デバイス５０とは逆側の下流端は両方とも副排液容器８２ｂに挿入されている。
プライミング工程の後、対象分離工程を行なう前に、第１の排液配管６３の下流端は回収容器８１に挿し替え、第２の排液配管６４の下流端は主排液容器８２ａに挿し替える。
プライミング工程の後、対象分離工程を行なう前に、第１の排液配管６３の下流端は回収容器８１に挿し替え、第２の排液配管６４の下流端は主排液容器８２ａに挿し替える。
【0121】
図４に示す分離デバイス５０の第１の回収流路５３ａ内の分離対象粒子は、送液機７０の駆動による分離デバイス５０の内部流路５３へのサンプル１及びバッファー２の導入（供給）が継続されることで、第１の回収流路５３ａ内の液体とともに第１の回収流路５３ａから対象回収口５６に接続されている第１の排液配管６３（図１参照）へ押し出され、第１の排液配管６３を介して回収容器８１に流入する。分離対象粒子は回収容器８１に回収される。第２の回収流路５３ｂ内の非分離対象粒子は、第２の回収流路５３ｂ内の液体とともに第２の回収流路５３ｂから非対象回収口５７に接続されている第２の排液配管６４（図１参照）へ押し出されて排液容器８２に流入する。非分離対象粒子は排液容器８２に回収される。
【0122】
回収容器８１及び排液容器８２は、容器載置台７６に設置された圧力センサ上に載置される。圧力センサは回収容器８１及び排液容器８２の重量を計測する。
操作端末４（図１参照）には、圧力センサが計測した回収容器８１及び排液容器８２の重量データが伝送される。操作端末４は、圧力センサから受信した重量データの演算処理にて回収容器８１及び排液容器８２のそれぞれの貯留液量を割り出して表示モニタ４ａに画面表示できる。また、操作端末４は、圧力センサによって計測された重量データの変化に対応する回収容器８１及び排液容器８２のそれぞれの貯留液量の推移を表示モニタ４ａにグラフ等の形で画面表示できる。
操作端末４は、容器載置台７６の圧力センサによる計測データから割り出した回収容器８１及び排液容器８２の貯留液量のデータを記憶部に取り出し可能に格納でき、表示指令の入力によってグラフ等の種々形態で表示モニタ４ａに表示させることができる。
操作端末４（図１参照）には、圧力センサが計測した回収容器８１及び排液容器８２の重量データが伝送される。操作端末４は、圧力センサから受信した重量データの演算処理にて回収容器８１及び排液容器８２のそれぞれの貯留液量を割り出して表示モニタ４ａに画面表示できる。また、操作端末４は、圧力センサによって計測された重量データの変化に対応する回収容器８１及び排液容器８２のそれぞれの貯留液量の推移を表示モニタ４ａにグラフ等の形で画面表示できる。
操作端末４は、容器載置台７６の圧力センサによる計測データから割り出した回収容器８１及び排液容器８２の貯留液量のデータを記憶部に取り出し可能に格納でき、表示指令の入力によってグラフ等の種々形態で表示モニタ４ａに表示させることができる。
【0123】
図１に示す操作端末４は、対象分離工程における回収容器８１及び主排液容器８２ａのそれぞれの貯留液量の合計を算出して表示モニタ４ａに表示できる。
対象分離工程では、第１の加圧装置７３Ａ及び第２の加圧装置７３Ｂの駆動によってサンプル貯留タンク２１内のサンプル及びバッファー貯留タンク３１内のバッファーが分離デバイス５０の内部流路５３に送液される。操作端末４は、送液機７０から受信する第１、第２の加圧装置７３Ａ、７３Ｂの動作データと、サンプル貯留タンク２１及びバッファー貯留タンク３１の寸法（内寸）データから、対象分離工程におけるサンプル貯留タンク２１及びバッファー貯留タンク３１のそれぞれからの送液量の合計を算出して表示モニタ４ａに表示できる。
対象分離工程では、第１の加圧装置７３Ａ及び第２の加圧装置７３Ｂの駆動によってサンプル貯留タンク２１内のサンプル及びバッファー貯留タンク３１内のバッファーが分離デバイス５０の内部流路５３に送液される。操作端末４は、送液機７０から受信する第１、第２の加圧装置７３Ａ、７３Ｂの動作データと、サンプル貯留タンク２１及びバッファー貯留タンク３１の寸法（内寸）データから、対象分離工程におけるサンプル貯留タンク２１及びバッファー貯留タンク３１のそれぞれからの送液量の合計を算出して表示モニタ４ａに表示できる。
【0124】
対象分離工程では、第１の加圧装置７３Ａの押し子押圧体７３ｂがサンプル用シリンジ２０の押し子を押圧しながら移動（下降）してサンプル貯留タンク２１内のサンプルを分離デバイス５０の内部流路５３へ送液するとともに、第２の加圧装置７３Ｂの押し子押圧体７３ｂがバッファー用シリンジ３０の押し子を押圧しながら移動（下降）してバッファー貯留タンク３１内のバッファーを分離デバイス５０の内部流路５３へ送液する。
【0125】
操作端末４は送液機７０から送液機７０の各加圧装置７３の動作データを受信する。
操作端末４が送液機７０から受信する各加圧装置７３の動作データには、加圧装置７３の駆動による押し子押圧体７３ｂの移動距離、あるいは各押し子押圧体７３ｂの移動距離の算出を可能とするデータが含まれている。
操作端末４が送液機７０から受信する各加圧装置７３の動作データには、加圧装置７３の駆動による押し子押圧体７３ｂの移動距離、あるいは各押し子押圧体７３ｂの移動距離の算出を可能とするデータが含まれている。
【0126】
送液機７０は、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂに設けられた圧力センサ７３ｇ（図２参照）によって加圧装置７３がシリンジの押し子を押圧する押圧力を計測する。
送液機７０は、加圧装置７３の圧力センサ７３ｇに計測される押圧力が予め設定した検知基準値以上になることで、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂによるシリンジの押し子の押圧開始を検知できる。
検知基準値を、以下、押圧開始検知基準値、とも言う。
送液機７０は、加圧装置７３の圧力センサ７３ｇに計測される押圧力が予め設定した検知基準値以上になることで、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂによるシリンジの押し子の押圧開始を検知できる。
検知基準値を、以下、押圧開始検知基準値、とも言う。
【0127】
図１のように組み立てた分離装置１０において、送液機７０は、例えば加圧装置７３がシリンジから上方に離間した所から下降させた押し子押圧体７３ｂによるシリンジの押し子の押圧開始時に、押し子押圧体７３ｂの圧力センサ７３ｇに計測される押圧力が押圧開始検知基準値以上になることで、加圧装置７３によるシリンジの押し子の押圧開始を検知できる。
【0128】
図１のように送液機７０に取り付けたシリンジは、振動等の外力が与えられておらず、押し子がタンクへ押し込まれなければ内部の液体の先端筒部からの押し出しが生じない。
図１のように組み立てられた分離装置１０のシリンジについて、タンク（具体的には後述の貯液部）内の液体のタンクからの押し出しに要する押し子のタンクに対する押圧力を、以下、要求押圧力、とも言う。
送液機１０の複数の加圧装置７３は、それぞれ押圧対象のシリンジの要求押圧力に比べて格段に大きい押圧力（シリンジの押し子を押圧する押圧力）を発生することができる。
図１のように組み立てられた分離装置１０のシリンジについて、タンク（具体的には後述の貯液部）内の液体のタンクからの押し出しに要する押し子のタンクに対する押圧力を、以下、要求押圧力、とも言う。
送液機１０の複数の加圧装置７３は、それぞれ押圧対象のシリンジの要求押圧力に比べて格段に大きい押圧力（シリンジの押し子を押圧する押圧力）を発生することができる。
【0129】
シリンジの要求押圧力に与える影響が大きいファクターとしては、タンク内周面と押し子との間の摩擦、タンク主筒部と先端筒部との内径差、タンク内の液体を押し子で押圧して押し出す際のタンクの先端筒部内の流路抵抗（流体抵抗）、シリンジ内（タンク内）に貯留する液体の粘度を挙げることができる。
シリンジの要求押圧力は、より詳細には、シリンジのタンク内側における押し子先端からタンク先端側の全体に液体が充填され、かつシリンジのタンクの先端筒部に送液配管が接続されておらず、先端筒部の先端が開放された状態での、タンクからの液体の押し出しに要する押し子のタンクに対する押圧力、を指す。
シリンジの要求押圧力は、より詳細には、シリンジのタンク内側における押し子先端からタンク先端側の全体に液体が充填され、かつシリンジのタンクの先端筒部に送液配管が接続されておらず、先端筒部の先端が開放された状態での、タンクからの液体の押し出しに要する押し子のタンクに対する押圧力、を指す。
【0130】
送液機７０に取り付けるシリンジは、加圧装置７３毎に要求押圧力が一定の範囲内にあるものを採用する。
【0131】
押圧開始検知基準値は、送液機１０の加圧装置７３毎に送液機７０（具体的にはその制御回路）に設定する。押圧開始検知基準値は、加圧装置７３毎に対応するシリンジの要求押圧力の範囲よりも小さい値に設定する。
加圧装置７３によるシリンジの押し子の押圧開始時には、シリンジの押し子は、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂによってシリンジの要求押圧力相当の押圧力で押圧される。したがって送液機７０は、押圧開始検知基準値を加圧装置７３毎に対応するシリンジの要求押圧力の範囲よりも小さい値に設定することで、加圧装置７３によるシリンジの押し子の押圧開始を加圧装置７３毎に確実に検知できる。
加圧装置７３によるシリンジの押し子の押圧開始時には、シリンジの押し子は、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂによってシリンジの要求押圧力相当の押圧力で押圧される。したがって送液機７０は、押圧開始検知基準値を加圧装置７３毎に対応するシリンジの要求押圧力の範囲よりも小さい値に設定することで、加圧装置７３によるシリンジの押し子の押圧開始を加圧装置７３毎に確実に検知できる。
【0132】
図１の分離装置１０は、第１の送液配管６１にプライミング用バッファーが充填され、第２の送液配管６２にバッファーが充填された状態に組み立てる。
なお、分離装置１０の各排液容器８２は排液配管からの液体流入に伴い内部の空気が容器外へ押し出されていく構成であり、排液配管の下流端からの液体排出を抑制しない。
加圧装置７３は、タンクに接続されている送液配管の流路抵抗に鑑みて、加圧装置７３がシリンジの押し子をシリンジの要求押圧力に相当する押圧力よりも若干大きい押圧力で押圧してシリンジ内の液体を送液する。したがって、送液機７０は、加圧装置７３によるシリンジの押し子の押圧開始（タンクからの送液開始）を加圧装置７３毎に確実に検知できる。
なお、分離装置１０の各排液容器８２は排液配管からの液体流入に伴い内部の空気が容器外へ押し出されていく構成であり、排液配管の下流端からの液体排出を抑制しない。
加圧装置７３は、タンクに接続されている送液配管の流路抵抗に鑑みて、加圧装置７３がシリンジの押し子をシリンジの要求押圧力に相当する押圧力よりも若干大きい押圧力で押圧してシリンジ内の液体を送液する。したがって、送液機７０は、加圧装置７３によるシリンジの押し子の押圧開始（タンクからの送液開始）を加圧装置７３毎に確実に検知できる。
【0133】
図１に示す送液機７０は、より具体的には、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの圧力センサ７３ｇにて押し子押圧体７３ｂがシリンジの押し子を押圧する押圧力が計測されていない状態から押圧開始検知基準値以上の押圧力を計測した状態に遷移することで、加圧装置７３によるシリンジの押し子の押圧開始を検知し、送液開始検知信号を操作端末４へ伝送する。
【0134】
図１に示す操作端末４は、送液機７０から受信した加圧装置７３の動作データ及び送液開始検知信号の両方、あるいは動作データ及び送液開始検知信号のうち動作データのみを利用して、シリンジのタンクからの送液開始検知後の加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの移動距離（下降方向の移動距離。以下、送液開始後移動距離、とも言う）を算出する。
【0135】
送液機７０に取り付けるシリンジの押し子後端の送液機７０上下方向における位置を、以下、押し子後端位置、とも言う。
動作データ及び送液開始検知信号のうち加圧装置７３の動作データのみを利用して送液開始後移動距離を算出する構成では、操作端末４に押し子後端位置を予め設定しておく。操作端末４は、シリンジ上方から下降させた押し子押圧体７３ｂの圧力センサ７３ｇ(具体的には圧力センサ７３ｇ下端の当接面)が操作端末４に予め設定された押し子後端位置に到達することで、シリンジのタンクからの送液開始を検知する。
また、操作端末４は、押し子押圧体７３ｂの下降による圧力センサ７３ｇ下端(具体的には圧力センサ７３ｇの当接面)の操作端末４に設定された押し子後端位置から下方への移動距離（送液開始後移動距離）を送液機７０から受信した加圧装置７３の動作データを利用して算出する。
動作データ及び送液開始検知信号のうち加圧装置７３の動作データのみを利用して送液開始後移動距離を算出する構成では、操作端末４に押し子後端位置を予め設定しておく。操作端末４は、シリンジ上方から下降させた押し子押圧体７３ｂの圧力センサ７３ｇ(具体的には圧力センサ７３ｇ下端の当接面)が操作端末４に予め設定された押し子後端位置に到達することで、シリンジのタンクからの送液開始を検知する。
また、操作端末４は、押し子押圧体７３ｂの下降による圧力センサ７３ｇ下端(具体的には圧力センサ７３ｇの当接面)の操作端末４に設定された押し子後端位置から下方への移動距離（送液開始後移動距離）を送液機７０から受信した加圧装置７３の動作データを利用して算出する。
【0136】
操作端末４への押し子後端位置の設定は、例えば、押し子後端位置自体、あるいは押し子後端位置を割り出し可能なデータ（例えば、シリンジサイズ及び貯留液量）の操作端末４への入力によって行なう。送液機７０に取り付けるシリンジのサイズ、貯留液量に応じた押し子後端位置が１または複数に限定されている場合は、押し子後端位置は、操作端末４に予め設定された１または複数の固定値であっても良い。操作端末４は、ユーザーの操作によって、予め設定された複数の押し子後端位置の固定値から１つを選択できる構成も採用可能である。
【0137】
図１に示す分離装置１０の各シリンジのタンクの主筒部はそれぞれ断面寸法（内径）一定で延在する円筒状である。
操作端末４は、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの送液開始後移動距離と、タンクの主筒部の内径とから、シリンジのタンクからの液体の送液量を算出する。
なお、シリンジのタンクの主筒部の内径は、ユーザー等が予め操作端末４の操作によって操作端末４に入力したデータを用いる。
操作端末４は、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの送液開始後移動距離と、タンクの主筒部の内径とから、シリンジのタンクからの液体の送液量を算出する。
なお、シリンジのタンクの主筒部の内径は、ユーザー等が予め操作端末４の操作によって操作端末４に入力したデータを用いる。
【0138】
操作端末４は、第１、第２の加圧装置７３Ａ、７３Ｂの押し子押圧体７３ｂの送液開始後移動距離と、サンプル貯留タンク２１及びバッファー貯留タンク３１の主筒部の内径とから、対象分離工程におけるサンプル貯留タンク２１及びバッファー貯留タンク３１のそれぞれからの送液量の合計を算出し表示モニタ４ａに表示する。
【0139】
分離装置１０のユーザーは、表示モニタ４ａに表示されるデータから、対象分離工程における回収容器８１及び主排液容器８２ａのそれぞれの貯留液量の合計が、対象分離工程におけるサンプル貯留タンク２１及びバッファー貯留タンク３１のそれぞれからの送液量の合計と一致しているかどうかを把握できる。
【0140】
操作端末４は、対象分離工程における回収容器８１及び主排液容器８２ａのそれぞれの貯留液量の合計と、対象分離工程におけるサンプル貯留タンク２１及びバッファー貯留タンク３１のそれぞれからの送液量の合計との差が予め設定した許容範囲を超えたときに、エラー（送液異常）の発生を検知する。送液異常の発生を検知した操作端末４は、送液異常の発生をユーザーに報知するために、表示モニタ４ａへのアラーム表示、ブザーの鳴動等を行なう構成も採用可能である。
なお、操作端末４は、送液異常の発生検知、及び、送液異常の発生検知時の表示モニタ４ａへのアラーム表示、ブザーの鳴動等を行なわない構成も採用可能である。
なお、操作端末４は、送液異常の発生検知、及び、送液異常の発生検知時の表示モニタ４ａへのアラーム表示、ブザーの鳴動等を行なわない構成も採用可能である。
【0141】
図１に示す送液機７０の容器カバー７７は、送液機７０主機体の台部７４の前端面７４ｂ（以下、台部前端面、とも言う）に対して開閉可能である。容器カバー７７は、送液機７０主機体の台部７４の前端面７４ｂに閉じ合わせることで、容器載置台７６上に載置された回収容器８１及び排液容器８２を覆うことができる。
分離装置１０は、容器カバー７７を送液機７０主機体の台部前端面７４ｂに対して開くことで、容器載置台７６に対する回収容器８１及び排液容器８２の載置、取り出しが可能となる。
分離装置１０は、容器カバー７７を送液機７０主機体の台部前端面７４ｂに対して開くことで、容器載置台７６に対する回収容器８１及び排液容器８２の載置、取り出しが可能となる。
【0142】
送液機７０は送液機７０主機体の台部前端面７４ｂに対する容器カバー７７の開閉を検知する開閉センサを有する。
分離装置１０は、開閉センサが台部前端面７４ｂに対する容器カバー７７の開放を検知したときに、操作端末４の表示モニタ４ａへのアラーム表示、ブザーの鳴動等によって容器カバー７７の開放をユーザーに報知することができる。
分離装置１０は、開閉センサが台部前端面７４ｂに対する容器カバー７７の開放を検知したときに、操作端末４の表示モニタ４ａへのアラーム表示、ブザーの鳴動等によって容器カバー７７の開放をユーザーに報知することができる。
【0143】
図１では、送液機７０主機体の台部７４の横方向端部にヒンジを介して回転可能に取り付けられた容器カバー７７がヒンジを中心とする回転によって台部前端面７４ｂに対して開閉する構成を例示している。
但し、容器カバー７７は、例えば、送液機７０主機体の台部７４に対する脱着によって台部前端面７４ｂに対して開閉する構成、台部７４に対する横方向のスライド移動によって台部前端面７４ｂに対して開閉する構成、等も採用可能である。
但し、容器カバー７７は、例えば、送液機７０主機体の台部７４に対する脱着によって台部前端面７４ｂに対して開閉する構成、台部７４に対する横方向のスライド移動によって台部前端面７４ｂに対して開閉する構成、等も採用可能である。
【0144】
図３に示すように、送液機７０主機体の筐体７１における台部上面７４ａを形成する部分（台部上板７１ｂ）には窓孔（観察用窓孔７１ｃ）が形成されている。
筐体７１の台部上板７１ｂには観察用窓孔７１ｂを塞ぐ透明板７４ｃが取り付けられている。送液機７０主機体は透明板７４ｃを含む。
台部７４内には、透明板７４ｃ上に載置された分離デバイス５０の内部流路５３内の状態を分離デバイス５０外側から観察するためのマイクロスコープ７８が組み込まれている。
筐体７１の台部上板７１ｂには観察用窓孔７１ｂを塞ぐ透明板７４ｃが取り付けられている。送液機７０主機体は透明板７４ｃを含む。
台部７４内には、透明板７４ｃ上に載置された分離デバイス５０の内部流路５３内の状態を分離デバイス５０外側から観察するためのマイクロスコープ７８が組み込まれている。
【0145】
図３において、送液機７０主機体の台部上面７４ａは筐体７１の一部と透明板７４ｃとによって形成されている。
透明板７４ｃの形成材料は、例えば、ガラス、アクリル樹脂等の透明なプラスチックなどを採用できる。
透明板７４ｃの形成材料は、例えば、ガラス、アクリル樹脂等の透明なプラスチックなどを採用できる。
【0146】
マイクロスコープ７８によって分離デバイス５０の内部流路５３内の状態観察を行なう場合、分離デバイス５０は、例えば、ガラス、アクリル樹脂等の透明なプラスチックなどによって形成された透明のベース板部材５１を採用し、ベース板部材５１を送液機７０主機体の台部７４の透明板７４ｃ上に重ね合わせるように載置する。
これにより、送液機７０のマイクロスコープ７８によって、送液機７０主機体の台部７４の透明板７４ｃ及び分離デバイス５０のベース板部材５１を介して分離デバイス５０の内部流路５３内の状態観察を行なうことができる。
これにより、送液機７０のマイクロスコープ７８によって、送液機７０主機体の台部７４の透明板７４ｃ及び分離デバイス５０のベース板部材５１を介して分離デバイス５０の内部流路５３内の状態観察を行なうことができる。
【0147】
分離装置１０は、マイクロスコープ７８が有する撮像素子の撮像画像を操作端末４（図１参照）の表示モニタ４ａに表示させることができる。ユーザーは、操作端末４の表示モニタ４ａ上にて分離デバイス５０の内部流路５３内の状態を観察できる。マイクロスコープ７８の撮像画像は、動画、静止画のいずれであっても良い。また、マイクロスコープ７８の撮像画像は、操作端末４（図１参照）の表示モニタ４ａに分離工程の途中で表示させても良く、分離工程の終了後に表示させても良い。
【0148】
例えば、サンプルが血液の場合は、何等かの血液成分の凝集または凝固によって内部流路５３内に塊状物を形成する可能性がある。内部流路５３内に形成された塊状物のサイズによっては、分離対象物の分離精度に影響を与える可能性がある。血液の凝集または凝固による内部流路５３内の塊状物の形成は、内部流路５３内壁面の形成材料の選択、分離デバイス５０の内部流路５３に流す液体の流量調整等によって発生を抑制することができる。
【0149】
分離装置１０は、マイクロスコープ７８の撮像画像を利用して、血液の凝集または凝固による内部流路５３内の塊状物の形成をユーザーが目視監視できる。塊状物の形成が把握された場合はエラーとして扱う。
また、分離装置１０の操作端末４は、送液機７０から受信したマイクロスコープ７８の撮像画像を解析して血液の凝集または凝固による塊状物の分離デバイス５０の内部流路５３内における存在有無を監視する塊状物監視機能、及び塊状物監視機能にて分離デバイス５０の内部流路５３内に血液の凝集または凝固による塊状物の存在が検知された場合に表示モニタ４ａへのアラーム表示、ブザーの鳴動等のアラート出力を自動で行なうアラート出力機能を有する。
なお、分離装置１０の操作端末４は、上述の塊状物監視機能及びアラート出力機能を有していないものも採用可能である。
また、分離装置１０の操作端末４は、送液機７０から受信したマイクロスコープ７８の撮像画像を解析して血液の凝集または凝固による塊状物の分離デバイス５０の内部流路５３内における存在有無を監視する塊状物監視機能、及び塊状物監視機能にて分離デバイス５０の内部流路５３内に血液の凝集または凝固による塊状物の存在が検知された場合に表示モニタ４ａへのアラーム表示、ブザーの鳴動等のアラート出力を自動で行なうアラート出力機能を有する。
なお、分離装置１０の操作端末４は、上述の塊状物監視機能及びアラート出力機能を有していないものも採用可能である。
【0150】
操作端末４は、ユーザーによるエラー発生判定を容易にするため、表示モニタ４ａへのエラー画像の例を表示する構成や、表示モニタ４ａへの質問画面の表示を含むウィザードのアプリケーションプログラムを動作可能に格納した構成、も採用可能である。また、操作端末４は、ユーザーがエラー発生を判定した画像の記憶部への格納も可能である。
【0151】
分離装置１０は、マイクロスコープ７８を利用して分離デバイス５０の内部流路５３内の状態観察を行なうことで、分離対象物の分離精度の低下原因となる障害発生を把握することができる。
なお、送液機７０主機体の台部７４は、透明板７４ｃ上に載置した分離デバイス５０をマイクロスコープ７８による観察に適した位置に位置決めするための位置決め部材を備えていることが好ましい。
送液機７０は、台部７４内にマイクロスコープ７８を有する構成に限定されず、例えば主機体の上部構造部７５によってマイクロスコープ７８を台部７４から上方に離間した所に支持した構成も採用可能である。
なお、送液機７０主機体の台部７４は、透明板７４ｃ上に載置した分離デバイス５０をマイクロスコープ７８による観察に適した位置に位置決めするための位置決め部材を備えていることが好ましい。
送液機７０は、台部７４内にマイクロスコープ７８を有する構成に限定されず、例えば主機体の上部構造部７５によってマイクロスコープ７８を台部７４から上方に離間した所に支持した構成も採用可能である。
【0152】
送液機７０は、マイクロスコープ７８を有していない構成も採用可能である。
マイクロスコープ７８を有していない送液機７０は、台部７４の透明板７４ｃを省略し、台部上面７４ａ全体を形成する台部上板７１ｂを有する筐体７１を採用した構成を採り得る。
マイクロスコープ７８を有していない送液機７０は、台部７４の透明板７４ｃを省略し、台部上面７４ａ全体を形成する台部上板７１ｂを有する筐体７１を採用した構成を採り得る。
【0153】
送液機７０は、電源オンにて起動した後、各加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂが予め設定した待機位置に配置された初期状態となる。
図１は初期状態の送液機７０を示す。図１の送液機７０の加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの待機位置は、加圧装置７３の駆動部７３ａの駆動による押し子押圧体７３ｂの上下方向の可動範囲の上部に設定されている。
図１のように、加圧装置７３の駆動部７３ａの駆動による上下方向の可動範囲は、押し子押圧体７３ｂが、筐体７１におけるその上部に開口形成された押圧体用窓孔７１ａの上下に位置する部分に当接しないように設定される。
図１は初期状態の送液機７０を示す。図１の送液機７０の加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの待機位置は、加圧装置７３の駆動部７３ａの駆動による押し子押圧体７３ｂの上下方向の可動範囲の上部に設定されている。
図１のように、加圧装置７３の駆動部７３ａの駆動による上下方向の可動範囲は、押し子押圧体７３ｂが、筐体７１におけるその上部に開口形成された押圧体用窓孔７１ａの上下に位置する部分に当接しないように設定される。
【0154】
送液機７０は、起動時に待機位置以外の所に位置する押し子押圧体７３ｂが存在する場合、自動で加圧装置を駆動して押し子押圧体７３ｂを移動させ、全ての加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂが待機位置に配置された初期状態となる。
【0155】
但し、送液機７０は、操作端末４からの指令（初期状態復帰指令）入力によって加圧装置を駆動して押し子押圧体７３ｂを移動させ、全ての加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂが待機位置に配置させる機能（初期状態復帰機能）も有している。このため、送液機７０は、起動後に自動で全ての加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂを待機位置に配置させる機能（起動後初期設定機能）を有していない構成も採用可能である。
なお、送液機７０は、起動後初期設定機能を有し、且つ初期状態復帰機能を有していない構成も採用可能である。
なお、送液機７０は、起動後初期設定機能を有し、且つ初期状態復帰機能を有していない構成も採用可能である。
【0156】
図１のように組み立てられた分離装置１０において、シリンジは、待機位置の押し子押圧体７３ｂの押圧ヘッド部７３Ｈから下方に離間した所に配置される。
送液機７０は、操作端末４（図１参照）からの指令（動作指令）の入力によって、加圧装置７３に押し子押圧体７３ｂを下降させ、押し子押圧体７３ｂによるシリンジの押し子の押圧開始検知後も押し子押圧体７３ｂの下降を継続する加圧送液動作を実行させることができる。
図１の分離装置１０は、送液機７０の加圧装置７３の加圧送液動作によって、シリンジ内（タンク内）の液体をタンクから送液配管（第１の送液配管６１、第２の送液配管６２）へ押し出し、送液配管を介して分離デバイス５０の内部流路５３へ送液することができる。
送液機７０は、操作端末４（図１参照）からの指令（動作指令）の入力によって、加圧装置７３に押し子押圧体７３ｂを下降させ、押し子押圧体７３ｂによるシリンジの押し子の押圧開始検知後も押し子押圧体７３ｂの下降を継続する加圧送液動作を実行させることができる。
図１の分離装置１０は、送液機７０の加圧装置７３の加圧送液動作によって、シリンジ内（タンク内）の液体をタンクから送液配管（第１の送液配管６１、第２の送液配管６２）へ押し出し、送液配管を介して分離デバイス５０の内部流路５３へ送液することができる。
【0157】
加圧装置７３の加圧送液動作は、送液機７０の制御回路に設定された動作プログラムに基づいて実行される。
加圧装置７３の加圧送液動作は、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの送液開始後移動距離が予め設定した距離に達したとき、送液異常が検知されたとき、動作中において容器カバー７７の開放が検知されたとき、圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が予め設定された上限値（許容上限値。後述）を超えたときに、操作端末４に動作停止指令が入力されたとき、に自動的に停止される。
加圧装置７３の加圧送液動作は、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの送液開始後移動距離が予め設定した距離に達したとき、送液異常が検知されたとき、動作中において容器カバー７７の開放が検知されたとき、圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が予め設定された上限値（許容上限値。後述）を超えたときに、操作端末４に動作停止指令が入力されたとき、に自動的に停止される。
【0158】
送液機７０の制御回路は、加圧装置７３の動作を制御する動作プログラムを呼び出し可能に格納したプラグラム格納部を有する。プラグラム格納部には、操作端末４から入力される種々の指令（動作指令）毎に紐付けられた複数の動作プログラムが格納されている。
操作端末４は入力された動作指令を送液機７０へ伝送する。送液機７０の制御回路は、操作端末４から受信した動作指令に対応する（紐付けられた）動作プログラムをプラグラム格納部から呼び出し、呼び出した動作プラグラムに基づいて加圧装置７３の動作を制御する。
操作端末４は入力された動作指令を送液機７０へ伝送する。送液機７０の制御回路は、操作端末４から受信した動作指令に対応する（紐付けられた）動作プログラムをプラグラム格納部から呼び出し、呼び出した動作プラグラムに基づいて加圧装置７３の動作を制御する。
【0159】
なお、動作プログラムは、例えば、特定の１つの加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂを一定速度で特定の一方向（下降または上昇）のみに移動させる構成のものである。
動作プログラムは、その他、例えば、複数の加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂを同時あるいは順次下降させる構成、下降させる押し子押圧体７３ｂの移動速度を段階的あるいは連続的に変化させる構成、特定の加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの下降停止後に他の加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの下降を開始させる構成、等も採用可能である。
動作プログラムは、その他、例えば、複数の加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂを同時あるいは順次下降させる構成、下降させる押し子押圧体７３ｂの移動速度を段階的あるいは連続的に変化させる構成、特定の加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの下降停止後に他の加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの下降を開始させる構成、等も採用可能である。
【0160】
プラグラム格納部に格納される動作プログラムは押し子押圧体７３ｂの移動速度及び移動方向の設定を含む。
加圧装置７３は、操作端末４から入力された指令に対応する動作プログラムに設定されている移動速度及び移動方向で押し子押圧体７３ｂを移動させる。
加圧装置７３は、操作端末４から入力された指令に対応する動作プログラムに設定されている移動速度及び移動方向で押し子押圧体７３ｂを移動させる。
【0161】
動作プログラムは、操作端末４から入力されたシリンジのタンク主筒部の内径、シリンジ内の液体のシリンジからの送液流量（以下、単に、流量、とも言う）、及び送液継続時間に基づいて設定される、押し子押圧体７３ｂの下降速度（下方への移動速度）及び送液開始後移動距離を含む構成であっても良い。ここで、押し子押圧体７３ｂの下降速度は、押し子押圧体７３ｂの圧力センサ７３が計測する押圧力に基づく送液検知後の押し子押圧体７３ｂの下降速度を指す。送液流量は、送液検知後の押し子押圧体７３ｂの下降速度とシリンジのタンク主筒部の内径とによって決まる。送液継続時間は、送液検知後の押し子押圧体７３ｂの下降速度と送液開始後移動距離とによって決まる。シリンジからの送液流量は、送液検知後の押し子押圧体７３ｂの下降速度の変化によって段階的あるいは連続的に変化する設定も採用可能である。
動作プログラムは、例えば、操作端末４からの動作指令の入力によって、加圧装置７３を駆動させてシリンジ内の液体のシリンジからの送液を予め設定された流量及び予め設定された長さの送液継続時間で実現できる、構成を好適に採用できる。
動作プログラムは、例えば、操作端末４からの動作指令の入力によって、加圧装置７３を駆動させてシリンジ内の液体のシリンジからの送液を予め設定された流量及び予め設定された長さの送液継続時間で実現できる、構成を好適に採用できる。
【0162】
送液機７０は、加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂの圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が予め設定された上限値（許容上限値）を超えたときに加圧装置７３の駆動を停止させる。
例えば、図２において、加圧装置７０によって押圧されたシリンジ２０の押し子２２はシリンジ２０のタンク２１先端部の先端壁部２１ｂに到達すると先端壁部２１ｂを押圧する。その結果、圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が上昇する。送液機７０は、圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が許容上限値を超えると、加圧装置７３の駆動を停止させる。
例えば、図２において、加圧装置７０によって押圧されたシリンジ２０の押し子２２はシリンジ２０のタンク２１先端部の先端壁部２１ｂに到達すると先端壁部２１ｂを押圧する。その結果、圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が上昇する。送液機７０は、圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が許容上限値を超えると、加圧装置７３の駆動を停止させる。
【0163】
なお、図２に例示したサンプル用シリンジ２０以外のシリンジ３０、４０もサンプル用シリンジ２０と同様の構造である。このため、サンプル用シリンジ２０以外のシリンジ３０、４０についても、加圧装置７３によってシリンジのタンクに押し込まれた押し子がタンク先端部の先端壁部を押圧することで、シリンジを押圧する加圧装置７３の圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が上昇する。
許容上限値は、加圧装置７３毎に、加圧装置７３の押圧対象のシリンジの機械的強度に鑑みてシリンジの破壊を回避可能な大きさに設定される。
許容上限値は、加圧装置７３毎に、加圧装置７３の押圧対象のシリンジの機械的強度に鑑みてシリンジの破壊を回避可能な大きさに設定される。
【0164】
加圧装置７３の圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力の許容上限値は、図１のように組み立てられた分離装置１０において、シリンジ内の液体のシリンジから排液配管（第１の排液配管６３、第２の排液配管６４）の下流端までの送液に要する加圧装置７３によるシリンジの押し子の押圧力よりも大きい値に設定する。
なお、動作プログラムは、例えば、特定の１つの加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂを一定速度で特定の一方向（下降または上昇）のみに移動させ、加圧装置７３の圧力センサ７３ｇにて押圧開始検知基準値以上の押圧力が計測された後、圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が許容上限値に達したときに、押し子押圧体７３ｂの下降を自動停止させる構成も採用可能である。
なお、動作プログラムは、例えば、特定の１つの加圧装置７３の押し子押圧体７３ｂを一定速度で特定の一方向（下降または上昇）のみに移動させ、加圧装置７３の圧力センサ７３ｇにて押圧開始検知基準値以上の押圧力が計測された後、圧力センサ７３ｇにて計測される押圧力が許容上限値に達したときに、押し子押圧体７３ｂの下降を自動停止させる構成も採用可能である。
【0165】
操作端末４（図１参照）に入力される動作指令のうち、加圧装置７３に加圧送液動作（押し子押圧体７３ｂの下降）を最初に実行させるものを、以下、加圧送液動作指令、とも言う。
送液機７０は、操作端末４への加圧送液動作指令の入力により、入力された加圧送液動作指令に対応する動作プログラムに基づいて、１または複数の加圧装置７３に加圧送液動作を実行させる。
送液機７０は、操作端末４への加圧送液動作指令の入力により、入力された加圧送液動作指令に対応する動作プログラムに基づいて、１または複数の加圧装置７３に加圧送液動作を実行させる。
【0166】
［分離方法］
次に、図１のように組み立てた分離装置１０を用いてサンプル貯留タンク２１内の液体サンプルから分離対象物を分離する分離方法の１実施形態（第１実施形態の分離方法）を説明する。
次に、図１のように組み立てた分離装置１０を用いてサンプル貯留タンク２１内の液体サンプルから分離対象物を分離する分離方法の１実施形態（第１実施形態の分離方法）を説明する。
【0167】
図１の分離装置１０の送液機７０に取り付けられたサンプル用シリンジ２０はサンプル貯留タンク２１に液体サンプルを収容したもの、バッファー用シリンジ３０はバッファー貯留タンク３１にバッファーを収容したもの、プライミング用シリンジ４０はプライミング用バッファー貯留タンク４１にプライミング用バッファーを収容したものである。
ここで説明する分離方法は、まず、分離デバイス５０の内部流路５３内をバッファー用シリンジ３０から導入したバッファー及びプライミング用シリンジ４０から導入したプライミング用バッファーで満たすプライミング工程を行ない、次いで、サンプル用シリンジ２０から分離デバイス５０の内部流路５３内にサンプルを導入して対象分離工程を行なうものである。
ここで説明する分離方法は、まず、分離デバイス５０の内部流路５３内をバッファー用シリンジ３０から導入したバッファー及びプライミング用シリンジ４０から導入したプライミング用バッファーで満たすプライミング工程を行ない、次いで、サンプル用シリンジ２０から分離デバイス５０の内部流路５３内にサンプルを導入して対象分離工程を行なうものである。
【0168】
なお、プライミング工程は、第１、第２の排液配管６３、６４の両方の下流端を副排液容器８２ｂに挿入した状態で行なう。
ここで説明する分離方法は、プライミング工程の実施後、対象分離工程の開始前に、第１の排液配管６３の下流端を回収容器８１に挿し替え、第２の排液配管６４の下流端を主排液容器８２ａに挿し替える。
ここで説明する分離方法は、プライミング工程の実施後、対象分離工程の開始前に、第１の排液配管６３の下流端を回収容器８１に挿し替え、第２の排液配管６４の下流端を主排液容器８２ａに挿し替える。
【0169】
＜プライミング工程＞
プライミング工程では、操作端末４への動作指令（加圧送液動作指令）の入力によって送液機７０の第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃを駆動させて、バッファー貯留タンク３１のバッファー及びプライミング用バッファー貯留タンク４１のプライミング用バッファーを加圧して分離デバイス５０の内部流路５３（図３、図４参照）に導入（送液）する。そして、バッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からの送液継続により、分離デバイス５０の分離領域５９（図３、図４参照）を通過させたバッファー及びプライミング用バッファーを分離デバイス５０（図３、図４参照）の対象回収口５６および非対象回収口５７から排出させながら分離デバイス５０の内部流路５３内をバッファー及びプライミング用バッファーで満たす。
プライミング工程では、操作端末４への動作指令（加圧送液動作指令）の入力によって送液機７０の第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃを駆動させて、バッファー貯留タンク３１のバッファー及びプライミング用バッファー貯留タンク４１のプライミング用バッファーを加圧して分離デバイス５０の内部流路５３（図３、図４参照）に導入（送液）する。そして、バッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からの送液継続により、分離デバイス５０の分離領域５９（図３、図４参照）を通過させたバッファー及びプライミング用バッファーを分離デバイス５０（図３、図４参照）の対象回収口５６および非対象回収口５７から排出させながら分離デバイス５０の内部流路５３内をバッファー及びプライミング用バッファーで満たす。
【0170】
バッファー貯留タンク３１のバッファーは第２の送液配管６２を介して分離デバイス５０のバッファー導入口５５から分離デバス５０の内部流路５３に導入される。
プライミング用バッファー貯留タンク４１のプライミング用バッファーは、第１の送液配管６１の分岐配管６１ａと、第１の送液配管６１の主配管６１ａにおける配管分岐部６１ｃから下流側部分である下流側配管部とを介して分離デバイス５０のサンプル導入口５４から分離デバイス５０の内部流路５３に導入される。
プライミング用バッファー貯留タンク４１のプライミング用バッファーは、第１の送液配管６１の分岐配管６１ａと、第１の送液配管６１の主配管６１ａにおける配管分岐部６１ｃから下流側部分である下流側配管部とを介して分離デバイス５０のサンプル導入口５４から分離デバイス５０の内部流路５３に導入される。
【0171】
プライミング工程では、第２の送液配管６２の内部をバッファー貯留タンク３１から導入したバッファーによって満たし、第１の送液配管６１の分岐配管６１ａ及び主配管６１ａの下流側配管部のそれぞれの内部をプライミング用バッファー貯留タンク４１から導入したプライミング用バッファーによって満たす。
【0172】
第２の送液配管６２、第１の送液配管６１の分岐配管６１ａ及び主配管６１ａの下流側配管部、のそれぞれの内部は、バッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からの液体の送液継続によって内部の空気を押し出して排気する。その結果、第２の送液配管６２、第１の送液配管６１の分岐配管６１ａ及び主配管６１ａの下流側配管部、のそれぞれの内部は、バッファーあるいはプライミング用バッファーによって満たされた状態となる。
【0173】
図３、図４に示すように、分離デバイス５０の内部流路５３は、バッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からのバッファー及びプライミング用バッファーの送液継続によって内部の空気を排気する。その結果、バッファー及びプライミング用バッファーによって分離デバイス５０の内部流路５３全体が満たされた状態となる。
分離デバイス５０の内部流路５３を通過したバッファー及びプライミング用バッファーは、分離デバイス５０の対象回収口５６および非対象回収口５７から排液配管を介して排液容器８２に排出される。排液容器８２は、排液配管から排出された液体を貯留する。
分離デバイス５０の内部流路５３を通過したバッファー及びプライミング用バッファーは、分離デバイス５０の対象回収口５６および非対象回収口５７から排液配管を介して排液容器８２に排出される。排液容器８２は、排液配管から排出された液体を貯留する。
【0174】
第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃの駆動によるバッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１から分離デバイス５０の内部流路５３へのバッファー及びプライミング用バッファーの送液は、例えば、第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃのそれぞれに、予め送液機７０（具体的にはその制御回路）に設定した流量及び送液継続時間（予め設定された長さの送液継続時間）での加圧送液動作を実行させることで行なう。
【0175】
第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃの駆動によるバッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からのバッファー及びプライミング用バッファーの送液は、例えばプライミング工程において流量一定で行なうことが可能である。
但し、プライミング工程でのバッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からのバッファー及びプライミング用バッファーの送液は、操作端末４からの指令入力によって、第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃの押し子押圧体７３ｂの下降速度を段階的に変化させて、バッファー及びプライミング用バッファーの両方の流量を段階的に変化させるものであっても良い。
但し、プライミング工程でのバッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からのバッファー及びプライミング用バッファーの送液は、操作端末４からの指令入力によって、第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃの押し子押圧体７３ｂの下降速度を段階的に変化させて、バッファー及びプライミング用バッファーの両方の流量を段階的に変化させるものであっても良い。
【0176】
第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃの駆動によるバッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からのバッファー及びプライミング用バッファーの送液は、例えば、バッファー及びプライミング用バッファーを送液開始から予め設定した流量で送液する第１の送液段階と、バッファー及びプライミング用バッファーの両方を第１の送液段階に比べて大きい流量で送液する第２の送液段階と、バッファー及びプライミング用バッファーの両方を第２の送液段階に比べて小さい流量で送液する第３の送液段階とをこの順で実行しても良い。
以下、この送液方法を３段階送液方法とも言う。
以下、この送液方法を３段階送液方法とも言う。
【0177】
第１～第３の送液段階は、それぞれ、操作端末４への指令入力によって第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃが指令に対応する下降速度で押し子押圧体７３ｂの下降を指令に対応する時間長あるいは送液量に達するまで継続することで実現される。
第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃは、操作端末４に入力された指令に対応する動作（押し子押圧体７３ｂの下降）を完了した所で駆動を停止する。
第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃは、操作端末４に入力された指令に対応する動作（押し子押圧体７３ｂの下降）を完了した所で駆動を停止する。
【0178】
第１の送液段階では、バッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１から分離デバイス５０の内部流路５３へのバッファー及びプライミング用バッファーの送液を予め設定した時間長だけ継続して、分離デバイス５０の内部流路５３内の空気を分離デバイス５０（図３、図４参照）の対象回収口５６、非対象回収口５７から排気させる。
第２の送液段階では、バッファー及びプライミング用バッファーの両方について第１の送液段階に比べて大きい流量での送液を予め設定した時間長だけ継続して、分離デバイス５０の内部流路５３内の空気を完全に排気する。
第３の送液段階では、バッファー及びプライミング用バッファーの両方について第２の送液段階に比べて小さい流量での送液を継続して、第２の送液段階の終了後に分離デバイス５０の内部流路５３内への空気の侵入を防止する。
第２の送液段階では、バッファー及びプライミング用バッファーの両方について第１の送液段階に比べて大きい流量での送液を予め設定した時間長だけ継続して、分離デバイス５０の内部流路５３内の空気を完全に排気する。
第３の送液段階では、バッファー及びプライミング用バッファーの両方について第２の送液段階に比べて小さい流量での送液を継続して、第２の送液段階の終了後に分離デバイス５０の内部流路５３内への空気の侵入を防止する。
【0179】
図１に示す分離装置１０について、第２の送液配管６２、第１の送液配管６１の分岐配管６１ａ及び主配管６１ａの下流側配管部、分離デバイス５０の内部流路５３のそれぞれの内部の空気が排気され、それぞれの内部がバッファー及びプライミング用バッファーの一方または両方によって満たされた状態を、以下、プライミング完了段階、とも言う。
上述した３段階送液方法では、分離装置１０は、第２の送液段階の完了あるいは途中でプライミング完了段階に至る。
上述した３段階送液方法では、分離装置１０は、第２の送液段階の完了あるいは途中でプライミング完了段階に至る。
【0180】
図１に示す分離装置１０のユーザーは、例えば、操作端末４の表示モニタ４ａに表示されるバッファー貯留タンク３１からのバッファー送液量、及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からのプライミング用バッファー送液量を見て、分離装置１０がプライミング完了段階に至ったかどうかを把握できる。
なお、図１に示す分離装置１０は、プライミング工程の開始後、例えば、操作端末４にて算出されるバッファー貯留タンク３１からのバッファー送液量、及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からのプライミング用バッファー送液量がそれぞれ予め設定した値に達したときに、プライミング完了段階になったことをユーザーに報知する表示を表示モニタ４ａに表示したり、チャイム音の出力等を行うようにしても良い。
なお、図１に示す分離装置１０は、プライミング工程の開始後、例えば、操作端末４にて算出されるバッファー貯留タンク３１からのバッファー送液量、及びプライミング用バッファー貯留タンク４１からのプライミング用バッファー送液量がそれぞれ予め設定した値に達したときに、プライミング完了段階になったことをユーザーに報知する表示を表示モニタ４ａに表示したり、チャイム音の出力等を行うようにしても良い。
【0181】
上述した３段階送液方法では、第２の送液段階の完了によって分離装置１０がプライミング完了段階になったことを把握できる。
なお、第３の送液段階は後述する排液配管の下流端の挿し替え作業の前に開始する。
なお、第３の送液段階は後述する排液配管の下流端の挿し替え作業の前に開始する。
【0182】
分離装置１０がプライミング完了段階になったとき、ユーザーは、操作端末４の表示モニタ４ａに表示させたマイクロスコープ７８の撮像画像によって分離デバイス５０の内部流路５３内の状態を観察して、内部流路５３内の残留空気の有無を確認できる。
これにより、プライミング工程による分離デバイス５０の内部流路５３内の残留空気の有無をより確認に把握できる。
これにより、プライミング工程による分離デバイス５０の内部流路５３内の残留空気の有無をより確認に把握できる。
【0183】
分離デバイス５０の内部流路５３内の残留空気の存在が把握された場合は分離デバイス５０を廃棄し、残留空気の存在が把握されなかった場合のみ、分離デバイス５０を次工程に使用する。これにより、分離デバイス５０の内部流路５３内の残留空気が対象分離工程での分離精度に影響を与えることを回避でき、分離精度の安定維持、分離精度の向上が可能となる。
【0184】
ここで説明する実施形態の分離方法では、分離装置１０がプライミング完了段階になった後も、バッファー貯留タンク３１及びプライミング用バッファー貯留タンク４１から分離デバイス５０の内部流路５３へのバッファー及びプライミング用バッファーの送液を対象分離工程の開始（後述するサンプル貯留タンク２１からのサンプルの送液開始）まで継続する。つまり、プライミング工程を対象分離工程まで継続する。
【0185】
＜排液配管の下流端の挿し替え＞
すでに述べた通り、プライミング工程は第１、第２の排液配管６３、６４の両方の下流端を副排液容器８２ｂに挿入した状態で行なう。
ここで説明する分離方法では、図１に示す分離装置１０がプライミング完了段階になった後、対象分離工程の開始前に、送液機７０の容器カバー７７を送液機７０主機体の台部前端面７４ｂに対して開き、第１の排液配管６３の下流端を副排液容器８２ｂから回収容器８１に挿し替え、第２の排液配管６４の下流端を副排液容器８２ｂから主排液容器８２ａに挿し替える。
すでに述べた通り、プライミング工程は第１、第２の排液配管６３、６４の両方の下流端を副排液容器８２ｂに挿入した状態で行なう。
ここで説明する分離方法では、図１に示す分離装置１０がプライミング完了段階になった後、対象分離工程の開始前に、送液機７０の容器カバー７７を送液機７０主機体の台部前端面７４ｂに対して開き、第１の排液配管６３の下流端を副排液容器８２ｂから回収容器８１に挿し替え、第２の排液配管６４の下流端を副排液容器８２ｂから主排液容器８２ａに挿し替える。
【0186】
この実施形態の分離方法では、副排液容器８２ｂから回収容器８１及び主排液容器８２ａへの排液配管下流端の挿し替え作業を、分離デバイス５０の内部流路５３へのバッファー及びプライミング用バッファーの両方の送液を継続したまま行なう。これにより、排液配管下流端の挿し替え作業中に分離デバイス５０の内部流路５３内への空気の入り込みが生じることを防ぐ。
回収容器８１及び主排液容器８２ａへの排液配管下流端の挿し替えが完了したら、送液機７０の容器カバー７７を送液機７０主機体の台部前端面７４ｂに対して閉じる。
回収容器８１及び主排液容器８２ａへの排液配管下流端の挿し替えが完了したら、送液機７０の容器カバー７７を送液機７０主機体の台部前端面７４ｂに対して閉じる。
【0187】
＜対象分離工程＞
副排液容器８２ｂから回収容器８１及び主排液容器８２ａへの排液配管下流端の挿し替えが完了したら、対象分離工程を行なう。
対象分離工程では、図１に示す操作端末４への指令入力により、第３の加圧装置７３Ｃの駆動を停止させ、それと同時に第１の加圧装置７３Ａを駆動して加圧送液動作を実行させ、押し子押圧体７３ｂの下降によりサンプル貯留タンク２１内の液体サンプルを加圧して分離デバイス５０の内部流路５３へ送液する。
副排液容器８２ｂから回収容器８１及び主排液容器８２ａへの排液配管下流端の挿し替えが完了したら、対象分離工程を行なう。
対象分離工程では、図１に示す操作端末４への指令入力により、第３の加圧装置７３Ｃの駆動を停止させ、それと同時に第１の加圧装置７３Ａを駆動して加圧送液動作を実行させ、押し子押圧体７３ｂの下降によりサンプル貯留タンク２１内の液体サンプルを加圧して分離デバイス５０の内部流路５３へ送液する。
【0188】
第１の加圧装置７３Ａの駆動によるサンプル貯留タンク２１内の液体サンプルの分離デバイス５０の内部流路５３への送液は、バッファー貯留タンク３１から分離デバイス５０の内部流路５３へのバッファーの送液を継続したまま、操作端末４に入力された指令に対応する時間長あるいは送液量に達するまで継続する。
第１の加圧装置７３Ａの駆動は、駆動継続時間が操作端末４に入力された指令に対応する時間長に達するか、あるいはサンプル貯留タンク２１からのサンプルの送液量が操作端末４に入力された指令に対応する送液量に達することで、操作端末４に入力された指令に対応する動作が完了して自動停止する。
第１の加圧装置７３Ａの駆動は、サンプル貯留タンク２１からのサンプルの送液量が目標量に達した所で、操作端末４への指令入力によって停止させても良い。
第１の加圧装置７３Ａの駆動は、駆動継続時間が操作端末４に入力された指令に対応する時間長に達するか、あるいはサンプル貯留タンク２１からのサンプルの送液量が操作端末４に入力された指令に対応する送液量に達することで、操作端末４に入力された指令に対応する動作が完了して自動停止する。
第１の加圧装置７３Ａの駆動は、サンプル貯留タンク２１からのサンプルの送液量が目標量に達した所で、操作端末４への指令入力によって停止させても良い。
【0189】
図５に示すように、サンプル１は、サンプル貯留タンク２１からの送液継続により、分離デバイス５０の内部流路５３内をサンプル導入領域５８ｂから内部流路５３下流側へ流れる層流を形成する。サンプル１は、分離デバイス５０の内部流路５３内をサンプル導入領域５８ｂから内部流路５３下流側へ流れることで、分離領域５９を通過する際にＤＬＤ原理によって分離対象物の分離が実現される。
【0190】
図５に示すように、分離デバイス５０の内部流路５３をサンプル導入領域５８ｂから内部流路５３下流側へ流出したサンプル１は、デバイス幅方向両側のバッファー２の層流に挟み込まれた状態のまま層流を維持して分離領域５９を流れる。
そして、サンプル１から分離された分離対象物を含む液体を分離デバイス５０の対象回収口５６（図１等参照）から第１の排液配管６３を介して回収容器８１に回収し、サンプル１中の分離されなかった成分を分離デバイス５０の非対象回収口５７から第２の排液配管６４を介して主排液容器８２ａに回収する。
そして、サンプル１から分離された分離対象物を含む液体を分離デバイス５０の対象回収口５６（図１等参照）から第１の排液配管６３を介して回収容器８１に回収し、サンプル１中の分離されなかった成分を分離デバイス５０の非対象回収口５７から第２の排液配管６４を介して主排液容器８２ａに回収する。
【0191】
対象分離工程では、操作端末４に入力された指令に対応する動作の完了、あるいはサンプル貯留タンク２１からのサンプルの送液量が目標量に達した所での操作端末４への指令入力によって第１の加圧装置７３Ａの駆動を停止した後、直ちに、操作端末４からの指令入力によって第３の加圧装置７３Ｃを駆動させてプライミング用バッファー貯留タンク４１内のプライミング用バッファーを分離デバイス５０の内部流路５３へ送液し、分離デバイス５０内のサンプルを全て分離デバイス５０から排出させる。
【0192】
プライミング用バッファー貯留タンク４１内のプライミング用バッファーの分離デバイス５０の内部流路５３への送液は、バッファー貯留タンク３１から分離デバイス５０の内部流路５３へのバッファーの送液を継続したまま行う。
したがって、分離デバイス５０内のサンプルの分離デバイス５０からの排出は、分離デバイス５０の内部流路５３へのバッファー及びプライミング用バッファーの送液によって行われる。
したがって、分離デバイス５０内のサンプルの分離デバイス５０からの排出は、分離デバイス５０の内部流路５３へのバッファー及びプライミング用バッファーの送液によって行われる。
【0193】
なお、分離工程は、操作端末４に入力された指令に対応する動作の完了、あるいはサンプル貯留タンク２１からのサンプルの送液量が目標量に達した所での操作端末４への指令入力によって第１の加圧装置７３Ａの駆動を停止した後、第３の加圧装置７３Ｃの駆動によるプライミング用バッファー貯留タンク４１からのプライミング用バッファーの送液を行なわず、分離デバイス５０内のサンプルの分離デバイス５０からの排出をバッファー貯留タンク３１から分離デバイス５０の内部流路５３へのバッファーの送液のみによって行う構成も採用可能である。
【0194】
分離デバイス５０内のサンプルの分離デバイス５０からの排出を終えたら、操作端末４からの指令入力によって、第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃの駆動を停止する。
これにより、対象分離工程が完了する。
これにより、対象分離工程が完了する。
【0195】
なお、この実施形態の分離方法では、対象分離工程の完了後、ユーザーは、操作端末４の表示モニタ４ａに表示させたマイクロスコープ７８の撮像画像によって分離デバイス５０の内部流路５３内の状態を観察して、血液の凝集または凝固によって形成された塊状物の有無を確認できる。
【0196】
対象分離工程では、第３の加圧装置７３Ｃの駆動を停止し、それと同時に第１の加圧装置７３Ａを駆動してサンプル貯留タンク２１内の液体サンプルの分離デバイス５０の内部流路５３への送液を開始することで、プライミング工程から対象分離工程に連続的に切り替わる。
その結果、分離デバイス５０のサンプル導入口５４（図３等参照）から内部流路５３へ導入する液体のプライミング用バッファーからサンプルへの切り換え時における、分離デバイス５０内のサンプルやバッファーの層流の流量変化を抑制でき、層流を安定化させることができる。つまり、分離デバイス５０のサンプル導入口５４から内部流路５３への液体導入の途絶が無く、分離デバイス５０の内部流路５３へのサンプル導入初期からサンプルの層流を形成できる。これにより、対象分離工程の初期から精度良く分離対象物の分離を行なうことができる。
その結果、分離デバイス５０のサンプル導入口５４（図３等参照）から内部流路５３へ導入する液体のプライミング用バッファーからサンプルへの切り換え時における、分離デバイス５０内のサンプルやバッファーの層流の流量変化を抑制でき、層流を安定化させることができる。つまり、分離デバイス５０のサンプル導入口５４から内部流路５３への液体導入の途絶が無く、分離デバイス５０の内部流路５３へのサンプル導入初期からサンプルの層流を形成できる。これにより、対象分離工程の初期から精度良く分離対象物の分離を行なうことができる。
【0197】
プライミング工程と対象分離工程との切り換えは、第３の加圧装置７３Ｃが送液する液量を徐々に減らすとともに第１の加圧装置７３Ａが送液する液量を徐々に増やすことにより、プライミング工程と対象分離工程とが連続的に行われることがより好ましい。第３の加圧装置７３Ｃが送液する液量を徐々に減らすとともに第１の加圧装置７３Ａが送液する液量を徐々に増やすことによるプライミング工程から対象分離工程への切り換えを、以下、サンプル漸増型工程切り換え、とも言う。サンプル漸増型工程切り換えは、第１の加圧装置７３Ａの駆動によるサンプルの送液開始にて開始され、送液量を徐々に減らした第３の加圧装置７３Ｃの駆動を停止することで終了する。
【0198】
サンプル漸増型工程切り換えでは、分離デバイス５０のサンプル導入口５４（図３等参照）から内部流路５３へ導入する液体のプライミング用バッファーからサンプルへの切り換え時における、分離デバイス５０内のサンプルやバッファーの層流の流量変化をより効果的に抑制できる。サンプル漸増型工程切り換えでは、第３の加圧装置７３Ｃが送液する液量を徐々に減らすとともに第１の加圧装置７３Ａが送液する液量を徐々に増やすことにより、分離デバイス５０のサンプル導入口５４から内部流路５３への液体導入の途絶を確実に無くすことができ、分離デバイス５０の内部流路５３へのサンプル導入初期からサンプル導入口５４から内部流路５３へ導入した液体の層流を安定に形成できる。その結果、分離デバイス５０内（内部流路５３内）の各液の層流をより安定化させることができ、対象分離工程での分離対象物の分離をより精度良く行なうことができる。
【0199】
サンプル漸増型工程切り換えは、第１の加圧装置７３Ａがサンプル貯留タンク２１から送液する液量（流量）と第３の加圧装置７３Ｃがプライミング用バッファー貯留タンク４１から送液する液量（流量）との合計の液量の一定を保ちつつ、第３の加圧装置７３Ｃが送液する液量を徐々に減らすとともに第１の加圧装置７３Ａが送液する液量を徐々に増やすことがより好ましい。
これにより、プライミング工程と対象分離工程との切り換えにおいて、サンプル導入口５４から内部流路５３へ導入した液体及びバッファーのそれぞれの層流の流量を安定維持できるため、分離デバイス５０の内部流路５３へのサンプル導入初期から分離対象物の分離をより精度良く安定に行なうことができる。
これにより、プライミング工程と対象分離工程との切り換えにおいて、サンプル導入口５４から内部流路５３へ導入した液体及びバッファーのそれぞれの層流の流量を安定維持できるため、分離デバイス５０の内部流路５３へのサンプル導入初期から分離対象物の分離をより精度良く安定に行なうことができる。
【0200】
対象分離工程の開始（サンプル貯留タンク２１内の液体サンプルの送液開始）直前において、第１の送液配管６１の主配管６１ａには、その配管分岐部６１ｃから上流側部分（以下、上流側配管部、とも言う）を含む全体にプライミング用バッファーが充填されている。
【0201】
図１の分離装置１０の組み立ては、例えば、サンプル導入口５４に第１の送液配管６１の主配管６１ａ、バッファー導入口５５に第２の送液配管６２、対象回収口５６に第１の排液配管６３、非対象回収口５７に第２の排液配管６４、が接続された状態の分離デバイス５０（配管付き分離デバイス）を用意し、第１の送液配管６１の主配管６１ａの上流端がサンプル貯留タンク２１に接続されたサンプル用シリンジ２０と、第１の送液配管６１の分岐配管６１ｂの上流端がプライミング用バッファー貯留タンク４１に接続されたプライミング用シリンジ４０と、第２の送液配管６２の上流端がバッファー貯留タンク３１に接続されたバッファー用シリンジ３０とが送液機７０に取り付けられた状態とする。各シリンジはそれぞれタンク支持具７２に支持させて送液機７０に取り付ける。
【0202】
配管付き分離デバイスは、第１の送液配管６１にプライミング用バッファーが充填され、第２の送液配管６２にバッファーが充填されたものを用意する。
配管付き分離デバイスの各排液配管（第１の排液配管６３、第２の排液配管６４）は、下流端を副排液容器８２ｂに挿入した状態にする。
配管付き分離デバイスの各排液配管（第１の排液配管６３、第２の排液配管６４）は、下流端を副排液容器８２ｂに挿入した状態にする。
【0203】
第１の送液配管６１は、まず、分岐配管６１ｂの上流端をプライミング用バッファー貯留タンク４１の先端筒部に接続する。そして、第１の送液配管６１の分岐配管６１ｂがプライミング用バッファー貯留タンク４１に接続されたプライミング用シリンジ４０が送液機７０に取り付けられた状態とする。プライミング用シリンジ４０はプライミング用バッファー貯留タンク４１に分岐配管６１ｂを接続してから送液機７０に取り付けるか、あるいは、送液機７０に取り付けた状態でプライミング用バッファー貯留タンク４１に分岐配管６１ｂを接続する。
【0204】
次いで、第１の送液配管６１の主配管６１ａの上流端をどこにも接続していない開放端とした状態のまま第３の加圧装置７３Ｃを駆動させてプライミング用バッファー貯留タンク４１内のプライミング用バッファーを分岐配管６１ｂへ送液する。そして、分岐配管６１ｂへのプライミング用バッファーの送液の継続により、第１の送液配管６１の主配管６１ａ内のプライミング用バッファーを主配管６１ａの上流端及び下流端から押し出しつつ第１の送液配管６１内部全体を排気し、主配管６１ａ全体にプライミング用バッファーが充填された状態とする。
【0205】
次いで、第１の送液配管６１の主配管６１ａの上流端を、プライミング用バッファーが充填された状態を維持したまま空気を入り込ませないようにしてサンプル貯留タンク２１先端に接続する。
サンプル用シリンジ２０はサンプル貯留タンク２１に第１の送液配管６１の主配管６１ａを接続してから送液機７０に取り付けるか、あるいは、送液機７０に取り付けた状態でサンプル貯留タンク２１に第１の送液配管６１の主配管６１ａを接続する。
サンプル用シリンジ２０はサンプル貯留タンク２１に第１の送液配管６１の主配管６１ａを接続してから送液機７０に取り付けるか、あるいは、送液機７０に取り付けた状態でサンプル貯留タンク２１に第１の送液配管６１の主配管６１ａを接続する。
【0206】
すでに述べたように、プライミング工程では、第３の加圧装置７３Ｃによってプライミング用バッファー貯留タンク４１内のプライミング用バッファーを加圧して分岐配管６１ｂから第１の送液配管６１へ送液する。このため、プライミング工程では、第１の送液配管６１の主配管６１ａの上流側配管部内にプライミング用バッファーが充填された状態が維持される。
【0207】
その結果、第１の送液配管６１の主配管６１ａの全体にプライミング用バッファーが充填された状態は、対象分離工程の開始直前まで維持される。
したがって、対象分離工程にてサンプル貯留タンク２１内の液体サンプルの分離デバイス５０の内部流路５３への送液を開始する際には、第１の送液配管６１の主配管６１ａへのサンプルの送液によって、分離デバイス５０のサンプル導入口５４にはプライミング用バッファーに引き続いて連続してサンプルが導入される。
したがって、対象分離工程にてサンプル貯留タンク２１内の液体サンプルの分離デバイス５０の内部流路５３への送液を開始する際には、第１の送液配管６１の主配管６１ａへのサンプルの送液によって、分離デバイス５０のサンプル導入口５４にはプライミング用バッファーに引き続いて連続してサンプルが導入される。
【0208】
プライミング工程では、例えば、第１の送液配管６１の主配管６１ａの上流側配管部の配管分岐部６１ｃ付近を液止めクランプ等を用いて液止めしておき、送液のために第３の加圧装置７３Ｃによってプライミング用バッファーに与えられる圧力が、分岐配管６１ｂから主配管６１ａの上流側配管部内の液体に分散することを防いでも良い。
また、対象分離工程では、サンプル貯留タンク２１内の液体サンプルの送液を開始する際に、予め第１の送液配管６１の分岐配管６１ｂの配管分岐部６１ｃ付近を液止めクランプ等を用いて液止めしておき、分岐配管６１ｂ内のプライミング用バッファーへのサンプルの拡散等を防いでも良い。
また、対象分離工程では、サンプル貯留タンク２１内の液体サンプルの送液を開始する際に、予め第１の送液配管６１の分岐配管６１ｂの配管分岐部６１ｃ付近を液止めクランプ等を用いて液止めしておき、分岐配管６１ｂ内のプライミング用バッファーへのサンプルの拡散等を防いでも良い。
【0209】
上述の実施形態の分離方法は、対象分離工程の前に分離デバイス５０の内部流路５３内の空気を排気するプライミング工程を行なうことで、分離デバイス５０の内部流路５３内の空気の残留を減らすか、もしくは無くすことができる。その結果、液体（サンプル及びバッファー）の流れの繊細なコントロールが必要なＤＬＤデバイスであっても、分離領域を流れる液体中の粒子の挙動がＤＬＤ原理に従いやすくなり、分離精度を向上させることが可能になる。
【0210】
また、加圧するタイプの送液手段（加圧装置）の採用は、分離デバイス５０に送液する液体を貯留するタンクから分離デバイス５０の出口まで満遍なく送液することができる。このため、加圧するタイプの送液手段（加圧装置）の採用は、タンクから分離デバイス５０の出口まで空気を滞留させにくくする点、及びタンクから分離デバイス５０の出口までの流路への新たな空気の侵入防止の点、で望ましい。
ＤＬＤの原理では、分離デバイス５０の分離領域５９における各々の層流の流速が分離精度に与える影響が大きい。加圧するタイプの送液手段（加圧装置）は、分離デバイス５０に送液する液体を貯留するタンクから分離デバイス５０の出口まで満遍なく送液することができることから、分離デバイス５０の分離領域５９における各々の層流の流速の安定維持にも有利であり、分離精度の安定維持の点で好適である。
ＤＬＤの原理では、分離デバイス５０の分離領域５９における各々の層流の流速が分離精度に与える影響が大きい。加圧するタイプの送液手段（加圧装置）は、分離デバイス５０に送液する液体を貯留するタンクから分離デバイス５０の出口まで満遍なく送液することができることから、分離デバイス５０の分離領域５９における各々の層流の流速の安定維持にも有利であり、分離精度の安定維持の点で好適である。
【0211】
上述の実施形態の分離方法は、プライミング工程及び対象分離工程での加圧装置の駆動開始を全て操作端末４からの指令入力によって行う構成を例示した。
本発明に係る実施形態の分離方法は、送液機７０のプログラム運転によって各加圧装置７３の動作を制御することで全て自動で行うことも可能である。
例えば、プライミング工程では、第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃの加圧送液動作を動作プログラムに基づいて制御することで、押し子押圧体７３ｂの下降速度を段階的あるいは連続的に変化させて、バッファー及びプライミング用バッファーの一方または両方の流量を変化させることも可能である。例えば、プライミング工程の３段階送液方法も送液機７０のプログラム運転によって自動で行なうことができる。
本発明に係る実施形態の分離方法は、送液機７０のプログラム運転によって各加圧装置７３の動作を制御することで全て自動で行うことも可能である。
例えば、プライミング工程では、第２、第３の加圧装置７３Ｂ、７３Ｃの加圧送液動作を動作プログラムに基づいて制御することで、押し子押圧体７３ｂの下降速度を段階的あるいは連続的に変化させて、バッファー及びプライミング用バッファーの一方または両方の流量を変化させることも可能である。例えば、プライミング工程の３段階送液方法も送液機７０のプログラム運転によって自動で行なうことができる。
【0212】
また、対象分離工程における、第３の加圧装置７３Ｃの駆動停止、及びそれと同時の第１の加圧装置７３Ａの駆動は、例えば、排液配管下流端の挿し替え作業のために送液機７０主機体の台部前端面７４ｂに対して開いた容器カバー７７が台部前端面７４ｂに閉じられたことを送液機７０の開閉センサが検知することで、これをトリガーとして容器カバー７７が閉じられたことの検知と同時、あるいは予め設定した待機時間の経過後に自動で実行されるようにしても良い。
【0213】
送液機７０の制御回路は、押し子押圧体７３ｂの圧力センサ７３ｇが計測した押圧力（圧力）を基にして液体の送液量が一定になるように加圧装置の駆動を制御する構成も採用可能である。これにより、分離デバイスに送液される流量が極力一定となり、層流の揺らぎを低減することができる。
また、液体の送液量が一定になるように加圧装置の駆動を制御する構成であれば、例えば、タンク内の液体の加圧時の加圧装置自体の部品の歪みや、何等かの原因でシリンジの押し子とシリンジ内の液体との間に入り込んだ僅かな空気の送液時の加圧圧縮、が生じても、タンク内の液体に作用する圧力を安定化させることができ、分離デバイスに送液される流量を安定化することができる。
また、液体の送液量が一定になるように加圧装置の駆動を制御する構成であれば、例えば、タンク内の液体の加圧時の加圧装置自体の部品の歪みや、何等かの原因でシリンジの押し子とシリンジ内の液体との間に入り込んだ僅かな空気の送液時の加圧圧縮、が生じても、タンク内の液体に作用する圧力を安定化させることができ、分離デバイスに送液される流量を安定化することができる。
【0214】
分離方法の別実施形態（分離方法の第２実施形態）としては、例えば、第１実施形態の分離装置１０について、プライミング用バッファー貯留タンク４１を省略した概略構成の分離装置を用いて、まず、プライミング工程を行い、プライミング工程の後に対象分離工程を行なう構成も採用可能である。分離装置のサンプル貯留タンク２１と分離デバイス５０のサンプル導入口５４との間は、延在方向両端のみに開口部を有する配管（送液配管。以下、第３の送液配管、とも言う）を介して接続される。第３の送液配管の内側領域はサンプル貯留タンク２１内の液体を分離デバイス５０のサンプル導入口５４へ送液するための第１流路の役割を果たす。
第２、第３の送液配管は、例えば合成樹脂製の柔軟なチューブである。第３の送液配管の形成材料は第２の送液配管の形成に使用可能なものを用いることができる。
第２、第３の送液配管は、例えば合成樹脂製の柔軟なチューブである。第３の送液配管の形成材料は第２の送液配管の形成に使用可能なものを用いることができる。
【0215】
分離装置は、例えば、第２、第３の送液配管が合成樹脂製の剛体である構成も採用可能である。
また、分離装置は、第１実施形態の分離装置１０のサンプル貯留タンク２１の先端筒部以外がサンプル貯留タンクで先端筒部が第３の送液配管、バッファー貯留タンク３１の先端筒部以外がバッファー貯留タンクで先端筒部が第２の送液配管、であり、第２、第３の送液配管が分離デバイスのサンプル導入口、バッファー導入口に直接接続された構成も採用可能である。
また、分離装置は、第１実施形態の分離装置１０のサンプル貯留タンク２１の先端筒部以外がサンプル貯留タンクで先端筒部が第３の送液配管、バッファー貯留タンク３１の先端筒部以外がバッファー貯留タンクで先端筒部が第２の送液配管、であり、第２、第３の送液配管が分離デバイスのサンプル導入口、バッファー導入口に直接接続された構成も採用可能である。
【0216】
この実施形態の分離方法のプライミング工程は、サンプル貯留タンク２１およびバッファー貯留タンク３１の両方にバッファーを予め貯留しておき、サンプル貯留タンク２１およびバッファー貯留タンク３１のそれぞれに貯留されたバッファーを第１の加圧装置７３Ａおよび第２の加圧装置７３Ｂが加圧して分離デバイス５０の内部流路５３へ送液することによって行う。
また、この実施形態の分離方法は、プライミング工程と対象分離工程との間に、前記サンプル貯留タンク内にサンプルを加えてサンプル貯留タンク内にサンプルを貯留させる、サンプル貯留工程を有する。
第２実施形態の分離方法の対象分離工程は、サンプル貯留工程の後、サンプル貯留タンク内のサンプルを第１の加圧装置によって加圧し、バッファー貯留タンク内のバッファーを第２の加圧装置が加圧することによって行われる。
また、この実施形態の分離方法は、プライミング工程と対象分離工程との間に、前記サンプル貯留タンク内にサンプルを加えてサンプル貯留タンク内にサンプルを貯留させる、サンプル貯留工程を有する。
第２実施形態の分離方法の対象分離工程は、サンプル貯留工程の後、サンプル貯留タンク内のサンプルを第１の加圧装置によって加圧し、バッファー貯留タンク内のバッファーを第２の加圧装置が加圧することによって行われる。
【0217】
第２実施形態の分離方法では、サンプル貯留タンクをプライミング工程にてプライミング用バッファーの貯留及びサンプル導入口へのプライミング用バッファーの送液に使用した後、サンプル貯留工程にてサンプル貯留タンクにサンプルを入れてサンプルを貯留し、次いで対象分離工程へ移行する。この分離方法は、サンプル貯留タンクをプライミング用バッファーの貯留及び送液、サンプルの貯留、送液に使用するので、プライミング用バッファー貯留タンクを使用する分離装置に比べてタンク数が少なく構成が単純な分離装置を用いて実現できる。
【0218】
図１に示すように、第１実施形態の分離装置１０は、分離デバイス５０のサンプル導入口５４に対して、プライミング用バッファーとサンプルとを異なる貯留タンクから送液する構造となっている。
第１実施形態の分離装置１０を用いた分離方法では、分離デバイス５０のサンプル導入口５４に対して、プライミング用バッファーの導入はプライミング用バッファー貯留タンク４１からのみ、サンプルの導入はサンプル貯留タンク２１からのみ、にそれぞれ限定されている。このため、例えば、上述の第２実施形態のように、サンプル貯留タンク２１にプライミング用バッファーを貯留してサンプル貯留タンク２１を分離デバイス５０のサンプル導入口５４へのプライミング用バッファーの送液に使用した後、サンプル貯留タンク２１内にサンプルを入れてサンプル貯留タンク２１内にサンプルを貯留させるサンプル貯留工程を行い、サンプル貯留タンク２１をサンプルの貯留、分離デバイス５０への送液に使用する場合に比べて、サンプルのコンタミネーションの可能性を低減することができる。
第１実施形態の分離装置１０を用いた分離方法では、分離デバイス５０のサンプル導入口５４に対して、プライミング用バッファーの導入はプライミング用バッファー貯留タンク４１からのみ、サンプルの導入はサンプル貯留タンク２１からのみ、にそれぞれ限定されている。このため、例えば、上述の第２実施形態のように、サンプル貯留タンク２１にプライミング用バッファーを貯留してサンプル貯留タンク２１を分離デバイス５０のサンプル導入口５４へのプライミング用バッファーの送液に使用した後、サンプル貯留タンク２１内にサンプルを入れてサンプル貯留タンク２１内にサンプルを貯留させるサンプル貯留工程を行い、サンプル貯留タンク２１をサンプルの貯留、分離デバイス５０への送液に使用する場合に比べて、サンプルのコンタミネーションの可能性を低減することができる。
【実施例0219】
以下、分離方法、分離装置、の１実施例を説明する。
ここで説明する実施例は、サンプルからの血中循環がん細胞の分離に用いる分離装置（血中循環がん細胞分離装置）、及び、この分離装置を用いて行った分離方法の例である。
血中循環がん細胞分離装置は図１を参照して説明する。
図８～図１０は、血中循環がん細胞分離装置を用いた分離方法を説明するフローチャートである。
ここで説明する実施例は、サンプルからの血中循環がん細胞の分離に用いる分離装置（血中循環がん細胞分離装置）、及び、この分離装置を用いて行った分離方法の例である。
血中循環がん細胞分離装置は図１を参照して説明する。
図８～図１０は、血中循環がん細胞分離装置を用いた分離方法を説明するフローチャートである。
【0220】
図８～図１０に示すように、この分離方法に係る一連の動作は、分離デバイス５０の内部流路５３に緩衝溶液を充填する前処理工程（プライミング工程）と、血中循環がん細胞を分離する分離工程とから構成される。分離工程は前処理工程に引き続いて実施される。
なお、この分離方法に係る一連の動作は、分離装置１０の組み立て（分離装置組立工程）完了後に実施されるものである。
なお、この分離方法に係る一連の動作は、分離装置１０の組み立て（分離装置組立工程）完了後に実施されるものである。
【0221】
まず、分離装置組立工程を実施した。
バッファー用シリンジ３０に、泳動用緩衝溶液（バッファー）１００ｍＬを注入し（ステップＳ１）、第２の送液配管６２を接続し（ステップＳ２）、送液機７０に第２の加圧装置７３Ｂに対応させてセットした（ステップＳ３）。
プライミング用シリンジ４０に、泳動用緩衝溶液（プライミング用バッファー）１０ｍＬを注入し（ステップＳ４）、第１の送液配管６１の分岐配管６１ｂを接続し（ステップＳ５）送液機７０に第３の加圧装置７３Ｃに対応させてセットした（ステップＳ６）。
バッファー用シリンジ３０に、泳動用緩衝溶液（バッファー）１００ｍＬを注入し（ステップＳ１）、第２の送液配管６２を接続し（ステップＳ２）、送液機７０に第２の加圧装置７３Ｂに対応させてセットした（ステップＳ３）。
プライミング用シリンジ４０に、泳動用緩衝溶液（プライミング用バッファー）１０ｍＬを注入し（ステップＳ４）、第１の送液配管６１の分岐配管６１ｂを接続し（ステップＳ５）送液機７０に第３の加圧装置７３Ｃに対応させてセットした（ステップＳ６）。
【0222】
なお、第１の送液配管６１及び第２の送液配管６２は、予め泳動用緩衝溶液が充填されているものを用いた。第１の送液配管６１はプライミング用バッファーが充填されたもの、第２の送液配管６２はバッファーが充填されたものを用いた。
【0223】
次に第３の加圧装置７３Ｃを駆動してプライミング用シリンジ４０からプライミング用バッファーを約２分間送液し（ステップＳ７）、第１の送液配管６１の内部を排気し、第１の送液配管６１の全体に泳動用緩衝溶液（プライミング用バッファー）を充填した。第１の送液配管６１の主配管６１ａの上流側配管部の先端（上流端）から溢れた泳動用緩衝溶液を不織布ワイパーで拭い、第３の加圧装置７３Ｃを停止した（ステップＳ８）。
【0224】
サンプル用シリンジ２０に、抗体修飾ビーズを混合した血液試料１ｍＬを注入し（ステップＳ９）、第１の送液配管６１の主配管６１ａの上流側配管部を接続（ステップＳ１０）し、送液機７０に第１の加圧装置７３Ａに対応させてセットし（ステップＳ１１）、分離装置組立工程を完了した。
次いでプライミング工程に移行した。
次いでプライミング工程に移行した。
【0225】
第２の加圧装置７３Ｂ及び第３の加圧装置７３Ｃをそれぞれシリンジからの流量５００μＬ／ｍｉｎ（ステップＳ１２）で３分間駆動して（ステップＳ１３）、第２の送液配管６２、第１の送液配管６１の分岐配管６１ｂ、第１の送液配管６１の主配管６１ａの下流側配管部、分離デバイス５０を排気し、泳動用緩衝溶液を充填した。第２の加圧装置７３Ｂ及び第３の加圧装置７３Ｃの駆動をそれぞれシリンジからの流量を１０００μＬ／ｍｉｎ（ステップＳ１４）に上げて更に３分間駆動し（ステップＳ１５）、分離デバイス５０内を完全に排気した。
【0226】
第２の加圧装置７３Ｂの駆動をバッファー用シリンジ３０からの流量５００μＬ／ｍｉｎ（ステップＳ１６）に、第３の加圧装置７３Ｃの駆動をプライミング用シリンジ４０からの流量５０μＬ／ｍｉｎ（ステップＳ１７）に下げ、それぞれ送液動作を継続させ（ステップＳ１８、Ｓ１９）、端末の画面を見て、分離デバイス５０内に空気が残留していないことを確認した（ステップＳ２０）。残留していた場合、サンプル用シリンジ２０を取り外し、分離デバイス５０及びバッファー用シリンジ３０及びプライミング用シリンジ４０を廃棄した。残留していなかった場合、次の工程へ進んだ。
【0227】
回収部のカバーを開き（ステップＳ２１）、第１の排出配管６３を副排液容器８２ｂから回収容器８１に（ステップＳ２２）、第２の排出配管６４を副排液容器８２ｂから主排液容器８２ａに素早く入れ替え（ステップＳ２３）、回収部のカバーを閉じた（ステップＳ２４）。
第２の加圧装置７３Ｂはバッファー用シリンジ３０からの流量５００μＬ／ｍｉｎ、第３の加圧装置７３Ｃはプライミング用シリンジ４０からの流量５０μＬ／ｍｉｎのまま送液を継続した（ステップＳ２５）。
第２の加圧装置７３Ｂはバッファー用シリンジ３０からの流量５００μＬ／ｍｉｎ、第３の加圧装置７３Ｃはプライミング用シリンジ４０からの流量５０μＬ／ｍｉｎのまま送液を継続した（ステップＳ２５）。
【0228】
次に、第１の加圧装置７３Ａを駆動させ、第１の加圧装置７３Ａがサンプル用シリンジ２０から送液する液量（流量）と第３の加圧装置７３Ｃがプライミング用シリンジ４０から送液する液量（流量）との合計の液量の一定を保ちつつ、第３の加圧装置７３Ｃが送液する液量を徐々に減らすとともに第１の加圧装置７３Ａが送液する液量を徐々に増やし、第３の加圧装置７３Ｃを停止させた（ステップＳ２６、Ｓ２７）。第１の加圧装置７３Ａはサンプル用シリンジ２０からの流量を５０μＬ／ｍｉｎまで徐々に上げるように駆動した（ステップＳ２７）。第１の加圧装置７３Ａの駆動開始以降、サンプル用シリンジ２０から血液試料１ｍＬを分離デバイス５０に送液した（ステップＳ２８）。
この結果、サンプル漸増型工程切り換えにてプライミング工程から対象分離工程への切り換えを実現した。
この結果、サンプル漸増型工程切り換えにてプライミング工程から対象分離工程への切り換えを実現した。
【0229】
第１の加圧装置７３Ａを停止（ステップＳ２９）すると同時に、第３の加圧装置７３Ｃを流量５０μＬ／ｍｉｎで駆動し（ステップＳ３０）、数秒間送液（ステップＳ３１）にて、分離デバイス５０内の血液試料を泳動用緩衝溶液で流し切った。
【0230】
この間、第２の加圧装置７３Ｂは流量５００μＬ／ｍｉｎのまま送液を継続した（ステップＳ３２、Ｓ３３）。
【0231】
第２の加圧装置７３Ｂ及び第３の加圧装置７３Ｃを停止し、端末の画面で画像ログを再生し（ステップＳ３４）、エラー画像の例と比較して、血液試料由来のエラーが無いことを確認した（ステップＳ３５）。エラーが発生していた場合、その旨を端末で入力する。エラーが発生していなかった場合、容器カバー７７を開いて（ステップＳ３６）回収容器８１を取り出し（ステップＳ３７）た後容器カバー７７を閉じ（ステップＳ３８）、血中循環がん細胞の分離を完了した。
【0232】
以上、本発明を最良の形態に基づいて説明してきたが、本発明は上述の最良の形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の改変が可能である。
【符号の説明】
【0233】
液体サンプル１、バッファー２、分離対象粒子３Ａ、非分離対象粒子３Ｂ、操作端末４、表示モニタ４ａ、分離装置１０、サンプル用シリンジ２０、サンプル貯留タンク２１（外筒部材）、主筒部２１ａ、先端壁部２１ｂ、先端筒部２１ｃ、フランジ部２１ｄ、押し子２２、押し子本体２２ａ、後端フランジ２２ｂ、バッファー用シリンジ３０、バッファー貯留タンク３１（外筒部材）、押し子３２、プライミング用シリンジ４０、プライミング用バッファー貯留タンク４１（外筒部材）、押し子４２、分離デバイス５０、ベース板部材５１、蓋板部材５２、内部流路５３、第１の回収流路５３ａ、第２の回収流路５３ｂ、囲み壁外側流路５３ｃ，サンプル導入口５４、バッファー導入口５５、対象回収口５６、非対象回収口５７、囲み壁５８、サンプル出口５８ａ、サンプル導入領域５８ｂ、分離領域５９、ピラー５９ａ、第１の送液配管６１、主配管６１ａ、（下流側配管部）、（上流側配管部）、分岐配管６１ｂ、配管分岐部６１ｃ、第２の送液配管６２、第１の排液配管６３、第２の排液配管６４、送液機７０、筐体７１、押圧体用窓孔７１ａ、（上部前面形成部）、（主機体）、台部上板７１ｂ、観察用窓孔７１ｃ、第１～第３のタンク支持具７２、７２Ａ～７２Ｃ、把持部材７２ａ、フランジ挿入溝７２ｂ、第１～第３の加圧装置７３、７３Ａ～７３Ｃ、押圧ヘッド部７３Ｈ、駆動部７３ａ、押し子押圧体７３ｂ、部材基片部７３ｃ、押圧片部７３ｄ、押圧主片７３ｅ、側壁部７３ｆ、圧力センサ７３ｇ（押圧力計測センサ）、後端フランジ保持片７３ｈ、保持片挿入孔７３ｉ、外側受け片７３ｊ、傾斜面７３ｋ、押圧部材７３ｎ、スプリング７３ｍ、押し子収容領域７３ｓ、台部７４、上面７４ａ、前端面７４ｂ、透明板７４ｃ、上部構造部７５、容器載置台７６、容器カバー７７、マイクロスコープ７８、回収容器８１、排液容器８２、主排液容器８２ａ、副排液容器８２ｂ。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】