▶ 大和製罐株式会社の特許一覧 ▶ 静岡県公立大学法人の特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022172889
(43)【公開日】2022-11-17
(54)【発明の名称】吐出容器入り薬液
(51)【国際特許分類】
A61K 45/00 20060101AFI20221110BHJP
A61P 1/02 20060101ALI20221110BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20221110BHJP
A61K 9/12 20060101ALI20221110BHJP
A61K 31/416 20060101ALN20221110BHJP
【ＦＩ】
A61K45/00
A61P1/02
A61P29/00
A61K9/12
A61K31/416
【審査請求】未請求
【請求項の数】8
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021079219
(22)【出願日】2021-05-07
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用申請有り １．２０２０年５月８日 ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｍｏｎｓ－ｓａｐｐｏｒｏ．ｃｏ．ｊｐ／ａｐｓｔｊ３５／ｔｉｍｅｔａｂｌｅ．ｈｔｍｌ にて発表 ２．２０２０年１１月２６日 ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ａａｐｓ．ｏｒｇ／ａａｐｓ／ｐｈａｒｍｓｃｉ／ａｎｎｕａｌ－ｍｅｅｔｉｎｇ ｈｔｔｐｓ：／／ｖｉｒｔｕａｌ．ａａｐｓ．ｏｒｇ／ａａｐｓ／＃！▲＊▼ｍｅｎｕ＝６▲＊▼ｂｒｏｗｓｅｂｙ＝３▲＊▼ｓｏｒｔｂｙ＝２ にて発表 ３．２０２１年４月１日 ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｊｓｔａｇｅ．ｊｓｔ．ｇｏ．ｊｐ／ａｒｔｉｃｌｅ／ｃｐｂ／６９／４／６９＿ｃ２１－０００３５／＿ｈｔｍｌ／－ｃｈａｒ／ｅｎ にて発表 ４．２０２１年５月７日 ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ａｐｓｔｊ．ｏｒｇ／３６／ａｓｓｅｔｓ／ｐｄｆ／ａｐｓｔｊ３６＿ａｂｓｔｒａｃｔｓ．ｐｄｆ にて発表
(71)【出願人】
【識別番号】000208455
【氏名又は名称】大和製罐株式会社
(71)【出願人】
【識別番号】507219686
【氏名又は名称】静岡県公立大学法人
(74)【代理人】
【識別番号】100108855
【弁理士】
【氏名又は名称】蔵田 昌俊
(74)【代理人】
【識別番号】100103034
【弁理士】
【氏名又は名称】野河 信久
(74)【代理人】
【識別番号】100179062
【弁理士】
【氏名又は名称】井上 正
(74)【代理人】
【識別番号】100153051
【弁理士】
【氏名又は名称】河野 直樹
(74)【代理人】
【識別番号】100199565
【弁理士】
【氏名又は名称】飯野 茂
(74)【代理人】
【識別番号】100162570
【弁理士】
【氏名又は名称】金子 早苗
(72)【発明者】
【氏名】岡林 正憲
(72)【発明者】
【氏名】渡部 早紀
(72)【発明者】
【氏名】相澤 貴志
(72)【発明者】
【氏名】王 欣
(72)【発明者】
【氏名】内田 信也
(72)【発明者】
【氏名】柏倉 康治
(72)【発明者】
【氏名】並木 徳之
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C076AA27
4C076BB22
4C076BB23
4C076CC15
4C076EE32V
4C076FF68
4C084AA17
4C084MA13
4C084MA57
4C084NA10
4C084ZA67
4C084ZB11
4C086AA01
4C086AA02
4C086BC37
4C086MA02
4C086MA05
4C086NA10
4C086ZA67
(57)【要約】
【課題】薬剤による口腔内の治療において高い服薬アドヒアランスを実現可能とする技術を提供する。
【解決手段】本発明の吐出容器入り薬液１０Ａは、口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ薬液２００と、前記薬液２００を収容し、前記薬液２００を泡の形態で吐出する吐出容器１とを備え、口腔内に泡の形態で前記薬液２００を適用するために使用される。
【選択図】図１
【解決手段】本発明の吐出容器入り薬液１０Ａは、口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ薬液２００と、前記薬液２００を収容し、前記薬液２００を泡の形態で吐出する吐出容器１とを備え、口腔内に泡の形態で前記薬液２００を適用するために使用される。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ薬液と、
前記薬液を収容し、前記薬液を泡の形態で吐出する吐出容器と
を備えた、口腔内に泡の形態で前記薬液を適用するために使用される吐出容器入り薬液。
前記薬液を収容し、前記薬液を泡の形態で吐出する吐出容器と
を備えた、口腔内に泡の形態で前記薬液を適用するために使用される吐出容器入り薬液。
【請求項2】
前記泡を０．０７ｇ／ｃｍ３乃至０．５０ｇ／ｃｍ３の泡密度の範囲で吐出する請求項１に記載の吐出容器入り薬液。
【請求項3】
前記起泡剤はメチルセルロースを含んだ請求項１又は２に記載の吐出容器入り薬液。
【請求項4】
前記薬剤は口腔粘膜炎治療用の薬剤である請求項１乃至３の何れか１項に記載の吐出容器入り薬液。
【請求項5】
口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含み、泡の形態で口腔内に適用するための薬液。
【請求項6】
前記起泡剤はメチルセルロースである請求項５に記載の薬液。
【請求項7】
前記薬剤は口腔粘膜炎治療用の薬剤である請求項５又は６に記載の薬液。
【請求項8】
口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ、泡の形態の薬液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、吐出容器入り薬液に関する。
【背景技術】
【0002】
抗がん剤治療に伴う副作用は、治療を受けたほぼ全ての患者が経験する。この副作用、例えば、骨髄抑制、悪心・嘔吐、脱毛、口腔粘膜炎、末梢神経障害、又は皮膚障害の発現頻度は、薬剤の種類により様々である。中でも口腔粘膜炎は、がんの薬物療法（化学療法）及び放射線治療に伴って発現する頻度が高い副作用の一つである。具体的には、口腔粘膜炎は、標準的な化学療法を受けている患者の２０乃至４０％に起こり、造血幹細胞移植前に高用量化学療法を受けている患者の８０％に起こる。また、頭頸部がんに対しての化学療法又は放射線治療を受けている患者については、ほぼ全ての患者で口腔粘膜炎が起こる。
【0003】
重症な口腔粘膜炎は、痛みを伴い、嚥下困難や経口摂取の減少を引き起こし、生活の質（ＱＯＬ， Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ）を著しく悪化させる。更に、口腔内の炎症部位は、微生物が侵入し易い環境である。この炎症を生じている時期が骨髄抑制時期と重なると敗血症を引き起こす可能性がある。口腔粘膜炎が重症化することによる抗がん剤の減量や投与スケジュールの遅延は、その有効性を妨げ、生命予後への影響や医療経済の面においても影響を及ぼすことから、口腔粘膜炎を含む副作用管理の重要性が示されている。
【0004】
口腔粘膜炎の予防と治療については、がん治療に伴う粘膜障害に対する臨床診療ガイドラインにおいていくつかの方法が推奨されている。薬物療法としては、ベンジダミン（本邦未承認）やモルヒネの含嗽が推奨されている。また、抗がん剤による口腔粘膜炎の発生は、フリーラジカルの産生や炎症性サイトカインの産生が関与すると考えらえていることから、デキサメタゾン、ポラプレジンク、レバミピド及びアロプリノールなどの抗炎症作用及び抗酸化作用を有する薬剤による含嗽が有効性を示すという報告がなされている。
【0005】
例えば、特許文献１には、Ｌ－カルノシン亜鉛酸を有効成分とする含嗽用製剤が記載されている。また、この文献には、Ｌ－カルノシン亜鉛酸を有効成分とする口腔内軟膏剤も記載されている。
【0006】
含嗽液及び口腔内軟膏剤以外の口腔内用製剤として、スプレー剤がある。例えば、特許文献２には、ラジカルスカベンジャー、増粘剤、分散剤及びラジカルスカベンジャーの溶解剤を含有する口内炎用スプレー剤が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0007】
【特許文献1】特開平１０－１７４９０号公報
【特許文献2】特開２００２―２５５８５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
含嗽液は、１回の使用量が多く、口腔内で長時間保持するのは困難である。更に、含嗽液には、誤嚥や、含嗽による刺激が口腔内の炎症部位において疼痛を起こすなどの懸念もある。また、含嗽液は、炎症部位の全面に接触し易く、また、炎症部位へ速く浸透するため、炎症部位を刺激し易い。これらのことから、含嗽液を用いた場合、低い服薬アドヒアランスにつながり易い。なお、服薬アドヒアランス（又はアドヒアランス）とは、患者が積極的に治療方針の決定に参加し、その決定に従って治療を受けることを意味する。
【0009】
スプレー剤の場合、誤嚥のリスクは小さい。但し、スプレー剤の場合も、含嗽液ほどではないにしろ、刺激による疼痛を生じ得る。
【0010】
軟膏の場合、炎症部位への浸透を遅くすることができる。但し、軟膏を炎症部位に適用すると、炎症部位に圧力が加わり、この圧力による刺激が疼痛を生じさせる。このため、軟膏も、低い服薬アドヒアランスにつながり易い。さらに軟膏は広い範囲の炎症部位に適用しにくい。
【0011】
そこで、本発明は、薬剤による口腔内の治療において高い服薬アドヒアランスを実現可能とする技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0012】
本発明の一側面によると、口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ薬液と、前記薬液を収容し、前記薬液を泡の形態で吐出する吐出容器とを備えた、口腔内に泡の形態で前記薬液を適用するために使用される吐出容器入り薬液が提供される。
【0013】
本発明の他の側面によると、口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含み、泡の形態で口腔内に適用するための薬液が提供される。
【0014】
本発明の更に他の側面によると、口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ、泡の形態の薬液が提供される。
【発明の効果】
【0015】
本発明によると、薬剤による口腔内の治療において高い服薬アドヒアランスを実現可能とする技術が提供される。
【図面の簡単な説明】
【0016】
【発明を実施するための形態】
【0017】
以下に、本発明の実施形態について、図面を参照しながら説明する。なお、各図において、寸法比や形状は、実物とは異なる可能性がある。
【0018】
＜１＞第１実施形態
本発明の第１実施形態は、
口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ薬液と、
前記薬液を収容し、前記薬液を泡の形態で吐出する吐出容器と
を備え、
前記吐出容器は、
前記薬液を収容した容器本体と、
前記容器本体に取り付けられた吐出装置と
を含み、
前記吐出装置は、
空気室と液室と混合室とを内部に有し、ポンピング動作において、前記容器本体から前記液室内に取得した前記薬液と前記空気室内の空気とを前記混合室へ供給して、前記薬液と前記空気とからなる泡を生じさせる泡生成動作と、前記容器本体内から前記薬液を前記液室内に取得するとともに、外部空間の空気を前記空気室へ導入する準備動作とを行うポンプユニットと、
前記泡が通過する吐出流路を内部に有し、前記泡を吐出するノズルユニットと、
前記吐出流路内に設置され、前記泡が通過する１以上のメッシュを含んだ多孔体と
を含んだ、口腔内に泡の形態で前記薬液を適用するために使用される吐出容器入り薬液に関する。
本発明の第１実施形態は、
口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ薬液と、
前記薬液を収容し、前記薬液を泡の形態で吐出する吐出容器と
を備え、
前記吐出容器は、
前記薬液を収容した容器本体と、
前記容器本体に取り付けられた吐出装置と
を含み、
前記吐出装置は、
空気室と液室と混合室とを内部に有し、ポンピング動作において、前記容器本体から前記液室内に取得した前記薬液と前記空気室内の空気とを前記混合室へ供給して、前記薬液と前記空気とからなる泡を生じさせる泡生成動作と、前記容器本体内から前記薬液を前記液室内に取得するとともに、外部空間の空気を前記空気室へ導入する準備動作とを行うポンプユニットと、
前記泡が通過する吐出流路を内部に有し、前記泡を吐出するノズルユニットと、
前記吐出流路内に設置され、前記泡が通過する１以上のメッシュを含んだ多孔体と
を含んだ、口腔内に泡の形態で前記薬液を適用するために使用される吐出容器入り薬液に関する。
【0019】
図１は、本発明の第１実施形態に係る吐出容器入り薬液を示す断面図である。
図１に示す吐出容器入り薬液１０Ａは、吐出容器１と薬液２００とを含んでいる。吐出容器入り薬液１０Ａは、口腔内で泡の形態で薬液２００を適用するために使用される。先ず、吐出容器１の構成及びその動作について説明し、薬液２００については後で詳しく説明する。
図１に示す吐出容器入り薬液１０Ａは、吐出容器１と薬液２００とを含んでいる。吐出容器入り薬液１０Ａは、口腔内で泡の形態で薬液２００を適用するために使用される。先ず、吐出容器１の構成及びその動作について説明し、薬液２００については後で詳しく説明する。
【0020】
＜１．１＞吐出容器
吐出容器１は、容器本体２と、吐出装置３と、管４とを含んでいる。吐出容器１は、容器本体２内に収容された薬液２００を、吐出装置３によって泡の形態で吐出する所謂ハンドポンプである。なお、以下の説明では、吐出容器１の容器本体２側を下方とし、吐出装置３のノズルユニット１６側を上方とする。
吐出容器１は、容器本体２と、吐出装置３と、管４とを含んでいる。吐出容器１は、容器本体２内に収容された薬液２００を、吐出装置３によって泡の形態で吐出する所謂ハンドポンプである。なお、以下の説明では、吐出容器１の容器本体２側を下方とし、吐出装置３のノズルユニット１６側を上方とする。
【0021】
容器本体２は、有底筒状である。容器本体２は、その上端で開口している。容器本体２は、この開口を含む上端部を、円筒状の第１固定部１１として含んでいる。第１固定部１１は、外周面に雄螺子部１２を有している。
【0022】
吐出装置３は、支持部材１５と、ノズルユニット１６と、ポンプユニット１７と、多孔体１８とを含んでいる。吐出装置３は、支持部材１５により容器本体２に固定されている。
【0023】
支持部材１５は、第１被固定部２１と、第２固定部２３とを含んでいる。支持部材１５は、例えば、樹脂からなる一体成形品である。
【0024】
第１被固定部２１は、一方の開口側の部分で径が一定であり、他方の開口側の部分では、この開口へ向けて縮径した円筒形状を有している。第１被固定部２１のうち上記一方の開口側の部分は、上記他方の開口側の部分の下方にある。第１被固定部２１のうち上記一方の開口側の部分の内周面は、第１固定部１１の外周面と向き合っている。この内周面は、第１固定部１１の雄螺子部１２と螺合した雌螺子部２５を有している。これにより、第１被固定部２１は、容器本体２の第１固定部１１に固定されている。
【0025】
第２固定部２３は、円筒形状を有している。第２固定部２３は、第１被固定部２１内に位置している。第２固定部２３の上方の端部は、第１被固定部２１の上方の端部と連続している。
【0026】
第２固定部２３には、ノズルユニット１６の外筒部３１が挿入されている。第２固定部２３の内周面は、その上方の端で全周に亘って内側へ突き出ている。この突出部は、ノズルユニット１６を上下動する際にこれを案内する第１案内部２２を構成している。
【0027】
ノズルユニット１６は、外筒部３１と、内筒部３２と、天板部３３と、ノズル部３６とを含んでいる。ノズルユニット１６は、例えば、樹脂からなる一体成形品である。ノズルユニット１６は、内筒部３２及びノズル部３６内に、薬液２００が通過する吐出流路３４を有している。
【0028】
外筒部３１は、第１案内部２２からなる環に挿入されている。内筒部３２は、その外周面が外筒部３１の内周面と向き合うように外筒部３１内に設置されている。内筒部３２は、その内部に、吐出流路３４の一部を構成する円柱状の第１流路部３５を有している。
【0029】
天板部３３は、外筒部３１及び内筒部３２の上方の開口を閉塞している。天板部３３は、ノズル部３６の一部を構成している。
【0030】
ノズル部３６は、外筒部３１の上端から斜め上方に向けて突出した筒形状、例えば円筒形状を有している。ノズル部３６は、その内部に、内筒部３２の第１流路部３５と連通した第２流路部３９を有している。
【0031】
ポンプユニット１７は、シリンダユニット４１と、ピストン４２と、弁部４３と、付勢部材４４とを含んでいる。ポンプユニット１７は、内部に、第１空気室４５と、第２空気室４６と、液室４７と、混合室４８とを有している。
【0032】
シリンダユニット４１は、第１シリンダ部５１と、第２シリンダ部５２と、第２被固定部５３と、取付部５４とを含んでいる。シリンダユニット４１は、例えば、樹脂からなる一体成形品である。
【0033】
第１シリンダ部５１、第２シリンダ部５２、第２被固定部５３、及び取付部５４の各々は、円筒形状を有しており、一方の開口が上方を向き、他方の開口が下方を向くように設置されている。第１シリンダ部５１、第２シリンダ部５２、第２被固定部５３、及び取付部５４は、同軸上に配置されている。
【0034】
第１シリンダ部５１の壁部には、第１シリンダ部５１の内部空間と容器本体２の内部空間とを連通する貫通孔５１ａが設けられている。貫通孔５１ａは、容器本体２の開口よりも下方であって、薬液２００の液面よりも上方に位置している。
【0035】
第１シリンダ部５１の上方の端部は、第２被固定部５３の下方の端部と連続している。
【0036】
第２被固定部５３は、第２固定部２３の外側に第２被固定部５３が位置するように第２固定部２３と嵌合している。第２被固定部５３は、その外周面にフランジ部５３ｂを有している。フランジ部５３ｂは、シール部材５３ａを介して、第１固定部１１によって上方へ押圧されている。これにより、シリンダユニット４１は、容器本体２及び支持部材１５に対して固定されている。
【0037】
第２シリンダ部５２は、第１シリンダ部５１と比較して径が小さい。第２シリンダ部５２の上方の端部は、第１シリンダ部５１の下方の端部と連続している。
【0038】
取付部５４の上方の端部は、第２シリンダ部５２の下方の端部と連続している。取付部５４の上方の端部は、径が一定であり、且つ、第２シリンダ部５２の下方の端部と比較して径が小さい。これにより、シリンダユニット４１の内面であって、取付部５４と第２シリンダ部５２との接続部に、円環状の座面５２ａを含んだ段差が形成されている。
【0039】
取付部５４の下方の端部は、径が一定である。取付部５４の下方の端部の径は、取付部５４の上方の端部の径と比較してより小さい。
【0040】
取付け部５４の中間部は、上方から下方へ向けて縮径している。この中間部の内面は、上方から下方へ向けて先細りした第１弁座５５を構成している。
【0041】
ピストン４２は、ロッド部６１と、第１ピストン部６２と、第２ピストン部６３とを含んでいる。ロッド部６１と第１ピストン部６２との組み合わせは、例えば、樹脂からなる一体成形品である。
【0042】
ロッド部６１は、第１嵌合部６５と、第２嵌合部６７、混合部６６とを含んでいる。
【0043】
第１嵌合部６５は、ロッド部６１の一方の端部である。第１嵌合部６５は、円筒形状を有している。第１嵌合部６５は、その一端が内筒部３２の内側に位置するように、内筒部３２の下端と嵌合している。第１嵌合部６５は、上方の端から所定の距離だけ離間した外面に、突起部６５ａを有している。突起部６５ａは、内筒部３２の下方の端面と当接している。
【0044】
第２嵌合部６７は、ロッド部６１の他方の端部である。第２嵌合部６７は、円柱形状を有している。第２嵌合部６７の径は、第１嵌合部６５と比較してより大きい。第２嵌合部６７は、一方の底面が第１嵌合部６５の下方の端部と連続している。第２嵌合部６７には、一方の底面から他方の底面まで伸びた貫通孔が設けられている。この貫通孔の側壁には、後述する第２被嵌合部８１と第２嵌合部６７との間に、第１空気室４５と混合室４８とを連通する流路を形成する溝が設けられている。
【0045】
混合部６６は、第１嵌合部６５内で、第２嵌合部６７の上面から上方へ突き出た突起である。具体的には、混合部６６は、有底円筒形状を有している。混合部６６の底部は、その開口の上方に位置している。混合部６６は、その内部空間を混合室４８として有している。混合部６６の底部には、その外部空間と混合室４８とを連通する貫通孔６６ａが設けられている。混合部６６は、その内面に複数の突起部６６ｂを有している。
【0046】
第１ピストン部６２は、第１摺動部７１と連結部７２とを含んでいる。
【0047】
第１摺動部７１は、高さ方向の中間位置で括れた円柱形状を有している。第１摺動部７１のうち括れた部分は胴部７１ａであり、胴部７１ａを間に挟んで上下に位置した部分は端部７１ｂである。
【0048】
第１摺動部７１は、第１シリンダ部５１内に設置されている。第１摺動部７１の各端部７１ｂは、その全周に亘って第１シリンダ部５１の内周面と接している。胴部７１ａは、第１シリンダ部５１の内周面から離間している。第１摺動部７１は、第１シリンダ部５１に対して上下方向へ摺動可能である。
【0049】
連結部７２は、第１摺動部７１を第２嵌合部６７へ連結している。連結部７２は、円筒形状を有している。連結部７２は、第２嵌合部６７を取り囲んでいる。連結部７２と第２嵌合部６７とは、それらの上端で連続しており、それらの間に円筒形状を有している溝７４を形成している。連結部７２は、その下端にフランジ部を有している。フランジ部の外周部は、第１摺動部７１の内周面と連続している。このフランジ部には、溝７４の近傍に貫通孔７３が設けられている。
【0050】
第２ピストン部６３は、第２被嵌合部８１と、第２摺動部８２と、フランジ部とを含んでいる。
【0051】
第２ピストン部６３は、円筒形状を有している。第２ピストン部６３は、一端を第２被嵌合部８１として含み、他端を第２摺動部８２として含んでいる。
【0052】
第２被嵌合部８１は、第２嵌合部６７と嵌合している。第２被嵌合部８１の内周面のうち上方の部分は、上方から下方へ向けて縮径しており、第２弁座８３を構成している。上記の通り、第２嵌合部６７の貫通孔の側壁に設けられた溝は、第２被嵌合部８１と第２嵌合部６７との間に、第１空気室４５と混合室４８とを連通する流路を形成している。
【0053】
第２摺動部８２は、少なくともその下端部の外周面が全周に亘って第２シリンダ部５２の内周面と接している。第２摺動部８２は、第２シリンダ部５２に対して上下方向へ摺動可能である。
【0054】
第２摺動部８２の上端における内径は、第２被嵌合部８１の下端における内径と比較してより小さい。これにより、第２ピストン部６３の内面であって、第２被嵌合部８１と第２摺動部８２との接続部に、円環状の第１座面部８４を含んだ段差が形成されている。
【0055】
第２ピストン部６３のフランジ部は、第２摺動部８２の上端に設けられている。このフランジ部の上面は、第３弁座８５である。
【0056】
弁部４３は、第１弁体９１と、第２弁体９２と、第３弁体９３と、第２案内部９４とを含んでいる。
【0057】
第１弁体９１は、例えば、金属又は樹脂からなる球体である。第１弁体９１は、第１弁座５５が形成している凹部内に設置されている。第１弁体９１、その自重等によって第１弁座５５と円環状に接触している。第１弁体９１は、取付部５４からの薬液２００の流れを生じた場合には、第１弁座５５から離間する。
【0058】
第２弁体９２は、樹脂からなるポペット弁である。第２弁体９２は、第２弁座８３とともに、液室４７から薬液２００を吐出する吐出部を形成している。
【0059】
第２弁体９２は、弁体部９２ａと軸体９２ｂとを含んでいる。
【0060】
弁体部９２ａは、第２弁座８３に沿った形状を有している。弁体部９２ａは、上部で凹んでおり、上方から下方へ向けて先細りした内部空間を形成している。弁体部９２ａは、その外周面が第２弁座８３と当接している。ノズルユニット１６が操作されると、ノズルユニット１６に追従して第２ピストン部６３が移動し、第２弁座８３は弁体部９２ａから離間する。
【0061】
軸体９２ｂは、その上端が弁体部９２ａの下端と連続している。軸体９２ｂの下端には、軸体９２ｂの径よりも大きな径を有する突起部９２ｃが設けられている。
【0062】
第３弁体９３は、固定体９３ａと、第１開閉弁９３ｂと、第２開閉弁９３ｃとを含んでいる。第３弁体９３は、例えば、ゴム材料等の弾性変形が可能な材料からなる一体成形品である。
【0063】
固定体９３ａは、円筒形状を有している。固定体９３ａは、連結部７２に設けられた溝７４と嵌合している。これにより、第３弁体９３は、第１ピストン部６２に固定されている。
【0064】
第１開閉弁９３ｂは、固定体９３ａの下端の外周に設けられている。第１開閉弁９３ｂは、連結部７２の下面に当接しており、これにより、貫通孔７３を閉塞している。
【0065】
第２開閉弁９３ｃは、固定体９３ａの下端の内周に設けられている。第２開閉弁９３ｃは、第２ピストン部６３の第３弁座８５と当接しており、これにより、第１空気室４５と混合室４８とを連通する流路を閉塞している。
【0066】
第２案内部９４は、例えば、樹脂からなる。第２案内部９４は、円筒状部と、第２座面部９４ａと、突起部９４ｃとを含んでいる。
【0067】
第２案内部９４の円筒状部は、第２シリンダ部５２内で、その長さ方向に伸びている。円筒状部には、その壁部に、円筒状部の長さ方向に各々が伸びた複数のスロット９４ｂが設けられている。第２座面部９４ａは、円筒状部の下端の外周部から円環状に突出している。突起部９４ｃは、円筒状部の上端の内周部から円環状に突出している。突起部９４ｃは、第２弁体９２の突起部９２ｃと当接することで、第２弁体９２の移動を規制する。
【0068】
付勢部材４４は、金属からなるコイルばねである。付勢部材４４は、第１座面部８４と第２座面部９４ａとの間に設置されている。付勢部材４４は、第１座面部８４及び第２座面部９４ａを介して第２ピストン部６３及び第２案内部９４を互いから離間する方向に付勢する。
【0069】
第１空気室４５は、第１シリンダ部５１と、第１ピストン部６２と、第２ピストン部６３とによって囲まれた空間である。第１空気室４５は、第１ピストン部６２の往復動で容積が変化する。第１空気室４５は、貫通孔７３を介して第２空気室４６と連通するとともに、第２嵌合部６７の溝が形成している流路を介して混合室４８と連通している。
【0070】
第２空気室４６は、外筒部３１と内筒部３２との間に挟まれた空間部と、第２固定部２３と第１シリンダ部５１とロッド部６１と第１ピストン部６２とによって囲まれた空間部とからなる。第２空気室４６は、第１案内部２２と外筒部３１との間の隙間を介して、外部空間と連通している。また、第２空気室４６は、第１ピストン部６２の端部７１ｂが第１シリンダ部５１の貫通孔５１ａよりも下方に位置しているときには、この貫通孔５１ａを介して容器本体２内の空間と連通する。
【0071】
液室４７は、第２シリンダ部５２と、第２ピストン部６３と、第１弁体９１と、第２弁体９２とによって囲まれた空間である。液室４７は、第２ピストン部６３の往復動で容積が変化する。液室４７は、第１弁体９１が第１弁座５５から離間することで、取付部５４及び管４を介して容器本体２の内部と連通する。また、液室４７は、第２弁体９２の弁体部９２ａが第２ピストン部６３の第２弁座８３から離間することで、混合室４８と連通する。
【0072】
混合室４８は、混合部６６内の空間である。混合室４８は、貫通孔６６ａを介して二次側の吐出流路３４と連通している。混合室４８は、空気及び薬液２００を混合し、空気が混合された薬液２００を、貫通孔６６ａを介して二次側へ供給する。
【0073】
多孔体１８は、ホルダ１８ａと、第１メッシュ１８ｂと、第２メッシュ１８ｃとを含んでいる。薬液２００は、混合室４８において空気と混合されることにより泡の形態となり、多孔体１８を通過することにより、個々の泡の大きさが小さくなる。
【0074】
ホルダ１８ａは、円筒形状を有している。ホルダ１８ａは、第１嵌合部６５と嵌合している。
【0075】
ホルダ１８ａの上方及び下方の開口部の各々は、開口面積が０．２乃至０．７ｃｍ２の範囲内にあることが好ましく、０．３乃至０．４ｃｍ２の範囲内にあることがより好ましい。ホルダ１８ａの上方の開口部とホルダ１８ａの下方の開口部とは、開口面積が異なっていてもよいが、等しい開口面積を有していることが好ましい。
【0076】
第１メッシュ１８ｂは、多孔シートである。第１メッシュ１８ｂは、ホルダ１８ａの下方の開口部に設置されている。
【0077】
第１メッシュ１８ｂのメッシュ数Ｍ１は、６０乃至３３０の範囲内にあることが好ましく、９０乃至２６０の範囲内にあることがより好ましい。なお、メッシュ数は、１インチの長さ当たりの網目の数である。第２メッシュ１８ｃのメッシュ数Ｍ２の範囲は、一例によると、第１メッシュ１８ｂのメッシュ数Ｍ１と同等である。第２メッシュ１８ｃのメッシュ数Ｍ２は、第１メッシュ１８ｂのメッシュ数Ｍ１以上であることが好ましい。
【0078】
第１メッシュ１８ｂの線径Ｒ１は、３０乃至８０μｍの範囲内にあることが好ましく、４０乃至７０μｍの範囲内にあることがより好ましい。第２メッシュ１８ｃの線径Ｒ２は、第１メッシュ１８ｂの線径Ｒ１と同等である。
【0079】
第２メッシュ１８ｃは、多孔シートである。第２メッシュ１８ｃは、ホルダ１８ａの上方の開口部に設置されている。
【0080】
第１メッシュ１８ｂから第２メッシュ１８ｃまでの距離は、１０乃至２０ｍｍの範囲内にあることが好ましく、１２乃至１６ｍｍの範囲内にあることがより好ましい。
【0081】
吐出流路３４は、貫通孔６６ａと、ホルダ１８ａの内部空間と、第１流路部３５と、第２流路部３９とによって構成されている。吐出流路３４は、混合室４８からノズル部３６の先端の開口へ至る流路を構成している。
【0082】
管４は、可撓性を有している。管４は、一端が取付部５４と嵌合しており、他端が容器本体２の底部近傍に位置している。
【0083】
吐出容器１は、後述する泡生成動作において吐出する空気の大気圧下における体積Ｖ１（ｃｍ３）が、４乃至３０ｃｍ３の範囲内にあることが好ましく、この泡生成動作において吐出する薬液２００の質量Ｖ２（ｇ）が０．３乃至１５ｇの範囲内にあることが好ましい。
【0084】
＜１．２＞吐出容器の動作
次に、吐出容器１を用いた薬液２００の吐出について説明する。
泡生成動作開始前の吐出容器１では、付勢部材４４は、第２ピストン部６３を第２案内部９４から離間する方向に付勢している。従って、ノズルユニット１６及びピストン４２は上死点に維持されている。
次に、吐出容器１を用いた薬液２００の吐出について説明する。
泡生成動作開始前の吐出容器１では、付勢部材４４は、第２ピストン部６３を第２案内部９４から離間する方向に付勢している。従って、ノズルユニット１６及びピストン４２は上死点に維持されている。
【0085】
ノズルユニット１６及びピストン４２が上死点に位置している場合、第１空気室４５及び液室４７の各々は、容積が最大である。また、ノズルユニット１６及びピストン４２が上死点に位置している場合、第１弁体９１、第２弁体９２及び第３弁体９３は閉状態にある。即ち、第１空気室４５及び第２空気室４６は互いから遮断され、第１空気室４５及び混合室４８は互いから遮断され、液室４７及び混合室４８は互いから遮断されている。
【0086】
泡生成動作は、ノズルユニット１６が容器本体２に近接する方向へノズルユニット１６を押圧することにより開始する。ノズルユニット１６を押圧すると、ピストン４２は上死点から下死点へ向けて移動する。具体的には、第１ピストン部６２及び第２ピストン部６３が下死点に向けて移動し、第１空気室４５及び液室４７の容積が漸次減少する。
【0087】
このとき、第１空気室４５内の空気が、第１ピストン部６２により圧縮されて、大気圧よりも高圧になる。その結果、第２開閉弁９３ｃは、第１空気室４５内の空気により押圧され、第３弁座８５から離間する方向に移動して開状態となる。同時に、第１開閉弁９３ｂは閉状態となる。これにより、第１空気室４５が第２嵌合部６７の溝を介して混合室４８と連通し、第１空気室４５内の空気が混合室４８へ流入する。
【0088】
また、このとき、液室４７の容積が減少するのに伴い、液室４７内の薬液２００及び空気も、大気圧よりも高圧になる。その結果、第１弁体９１は、液室４７内の薬液２００により第１弁座５５へ向けて押圧される。また、弁体部９２ａは、第２弁座８３から離間する方向に押圧され、第２弁体９２は開状態となる。これにより、液室４７が混合室４８と連通し、液室４７内の薬液２００が混合室４８へ流入する。
【0089】
このようにして、第１空気室４５の空気及び液室４７の薬液２００が混合室４８へ流入することにより、薬液２００は空気と混合される。混合室４８で空気と混合された薬液２００は、多孔体１８を通過し、薬液２００と空気とからなる泡の各々が微細化されるとともに、泡が均質化される。このようにして生じた泡の形態の薬液２００は、ノズル部３６の開口から吐出される。
【0090】
泡生成動作は、第１ピストン部６２及び第２ピストン部６３が下死点に到達することにより終了する。第１ピストン部６２及び第２ピストン部６３が下死点に到達すると、第１空気室４５及び液室４７の容積が最小となる。第１ピストン部６２及び第２ピストン部６３が下死点に位置している場合、付勢部材４４は、第２ピストン部６３の第１座面部８４により押圧されて圧縮されている。
【0091】
ノズルユニット１６及びピストン４２が下死点に移動後、ノズルユニット１６への押圧を解除することにより、準備動作が開始する。ノズルユニット１６への押圧を解除すると、圧縮した付勢部材４４は、復元力により伸張し、第１座面部８４を介して第２ピストン部６３を付勢する。これにより、ノズルユニット１６及びピストン４２は上死点へ向けて移動する。第１ピストン部６２及び第２ピストン部６３が、上死点へ向けて移動すると、第１空気室４５及び液室４７の容積が漸次増加する。
【0092】
第１空気室４５が増加すると、第１空気室４５内の空気は大気圧よりも低圧になる。第１空気室４５内の空気が第２空気室４６内の空気よりも低圧になると、第１開閉弁９３ｂは第２空気室４６内の空気により押圧されて連結部７２から離間する方向に移動し、第３弁体９３は開状態となる。同時に、第２開閉弁９３ｃは閉状態となる。これにより、第１空気室４５及び第２空気室４６が連通し、第２空気室４６内の空気が第１空気室４５内へ流入する。
【0093】
また、液室４７の容積が増加すると、液室４７内の薬液２００は大気圧よりも低圧になる。それ故、第２弁体９２は閉状態となる。そして、液室４７内の薬液２００が大気圧よりも低圧になると、管４内の薬液２００の圧力により第１弁体９１は、第１弁座５５から離間して開状態となる。これにより、容器本体２内の薬液２００が液室４７内へ流入する。
【0094】
その後、第１ピストン部６２及び第２ピストン部６３が上死点へ到達すると、第１空気室４５及び液室４７の容積は最大となる。これにより、準備動作が終了する。
【0095】
なお、準備動作後における液室４７内の薬液２００が規定の量まで達していない場合、これに続く泡生成動作では、泡を吐出できないか、又は、吐出される薬液２００の量が不十分となる。この場合、例えば、準備動作後における液室４７内の薬液２００が規定の量に達するまで、泡生成動作と準備動作とを含むポンピング動作（プライミング）を繰り返し、その後の泡生成動作によって吐出された泡を口腔内へ適用する。
【0096】
＜１．３＞薬液
次に、薬液２００について説明する。
次に、薬液２００について説明する。
【0097】
薬液２００は、薬剤と起泡剤と水とを含んでいる。
【0098】
薬剤は、口腔内治療用の薬剤である。好ましくは、薬剤は口腔粘膜炎治療用の薬剤である。薬剤は、胃粘膜保護用、抗炎症用、痛風治療用、鎮痛用、又は解熱用の薬剤であってもよい。薬剤は、１種類であってもよく、２種類以上であってもよい。
【0099】
薬剤は、例えば、粘膜修復剤、粘膜保護・止血剤、消炎鎮痛剤、鎮痛剤（例えば、モルヒネ）、局所麻酔剤、及びラジカルスカベンジャーの１以上を含んでいる。
【0100】
粘膜修復剤は、例えば、線維素溶解酵素剤である。線維素溶解酵素剤は、例えば、フィブリノリジン・デオキシリボヌクレアーゼ、ストレプトキナーゼ・ストレプトドルナーゼ及びアズレンスルホン酸ナトリウムの１以上である。
【0101】
粘膜保護・止血剤は、例えば、アルギン酸ナトリウムである。
消炎鎮痛剤は、例えば、非ステロイド系抗炎症剤である。非ステロイド系抗炎症剤は、例えば、アスピリン、サリチル酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、及びイブプロフェンの１以上である。
消炎鎮痛剤は、例えば、非ステロイド系抗炎症剤である。非ステロイド系抗炎症剤は、例えば、アスピリン、サリチル酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、及びイブプロフェンの１以上である。
【0102】
局所麻酔剤は、例えば、ジブカイン、プロカイン、リドカイン、及びそれらの塩の１以上である。
【0103】
ラジカルスカベンジャーは、例えば、アロプリノール、消化性潰瘍治療剤及び蛋白分解酵素阻害剤の１以上である。消化性潰瘍治療剤は、例えば、レバミピド及びエンプロスチルの１以上である。蛋白分解酵素阻害剤は、例えば、メシル酸カモスタット及びメシル酸ガベキサートの１以上である。
【0104】
薬剤は、ポラプレジンク、ベンジダミン、デキサメタゾン、及びＬ－カルノシン亜鉛塩の１以上を含んでいてもよい。
【0105】
薬剤の量は、１００質量部の水に対し、０．０１質量部乃至３．２０質量部の範囲内にあることが好ましく、０．２８質量部乃至３．１５質量部の範囲内にあることがより好ましい。
【0106】
起泡剤は、薬液２００を吐出容器１で吐出する際に、薬液２００を泡の形態にするものである。起泡剤は、低分子であってもよく、高分子であってもよい。
起泡剤は、例えば、界面活性剤、セルロース誘導体、及び多糖類の１以上である。
起泡剤は、例えば、界面活性剤、セルロース誘導体、及び多糖類の１以上である。
【0107】
セルロース誘導体は、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、又はそれらの１以上である。好ましくは、セルロース誘導体は、メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースの少なくとも一方を含む。
【0108】
多糖類は、例えば、グァーガム、キチン、キトサン、又はそれらの１以上である。
【0109】
界面活性剤は、例えば、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、又はそれらの１以上である。アニオン界面活性剤は、例えば、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、及びＮ－アシルメチルタウリン塩の１以上である。ノニオン界面活性剤は、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、アルキルポリエチレングルコールエーテル、及びポリオキシプロピレンブロックポリマーの１以上である。界面活性剤は、好ましくは、アニオン界面活性剤及びノニオン界面活性剤の少なくとも一方を含む。
【0110】
起泡剤は、上記の成分に加え、補助界面活性剤を更に含んでいてもよい。補助界面活性剤は、例えば、脂肪酸モノエタノールアミド及び脂肪酸ジエタノールアミド等の高級アルコールである。
【0111】
好ましくは、起泡剤は、セルロース誘導体及び多糖類の少なくとも一方である。より好ましくは、起泡剤は、メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースの少なくとも一方である。更に好ましくは、起泡剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。起泡剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用した場合、メチルセルロースを使用した場合と比較して、薬液２００の表面張力は小さい。表面張力が小さな薬液２００は、泡立ちが良い。
【0112】
起泡剤の量は、１００質量部の水に対し、０．１質量部乃至８．０質量部の範囲内にあることが好ましく、０．４質量部乃至６．０質量部の範囲内にあることがより好ましい。
【0113】
高分子の起泡剤を使用した場合、起泡剤の質量平均分子量は、１００００乃至１７００００の範囲内にあることが好ましく、１００００乃至７００００の範囲内にあることがより好ましい。
【0114】
高分子の起泡剤を使用した場合、起泡剤の量の好ましい範囲は、その分子量に応じて異なる。即ち、質量平均分子量が１０，０００乃至７００００の範囲内にある起泡剤の量は、１００質量部の水に対して、１質量部乃至８質量部の範囲内にあることが好ましく、１質量部乃至６質量部の範囲内にあることがより好ましい。質量平均分子量が１１０，０００乃至１４００００の範囲内にある起泡剤の量は、１００質量部の水に対して０．２質量部乃至１．０質量部の範囲内にあることが好ましく、０．４質量部乃至０．８質量部の範囲内にあることがより好ましい。質量平均分子量が１６０，０００乃至１９００００の範囲内にある起泡剤の量は、１００質量部の水に対して０．１質量部乃至０．８質量部の範囲内にあることが好ましく、０．４質量部乃至０．６質量部の範囲内にあることがより好ましい。このような起泡剤を使用した場合、吐出容器入り薬液１０Ａは、小さな泡密度を有し、安定性に優れた泡を吐出する傾向にある。
薬液２００は、ｐＨ調整剤を更に含んでいてもよい。ｐＨ調整剤は、例えば、クエン酸である。
薬液２００は、ｐＨ調整剤を更に含んでいてもよい。ｐＨ調整剤は、例えば、クエン酸である。
【0115】
２３℃における薬液２００の粘度は、１．０ｍＰａ・ｓ乃至１５０．０ｍＰａ・ｓの範囲内にあることが好ましく、２．０ｍＰａ・ｓ乃至４０．０ｍＰａ・ｓの範囲内にあることがより好ましい。薬液２００の粘度が上記の範囲内にある場合、吐出容器入り薬液１０Ａはきめ細かい泡を吐出し易い。薬液２００の粘度が高すぎると、小さい泡密度を有する泡が得られ難い。
【0116】
高分子の起泡剤を使用した場合であって、起泡剤の質量平均分子量が１０，０００乃至７００００の範囲内にあるときには、２３℃における薬液２００の粘度は２．０ｍＰａ・ｓ乃至４０．０ｍＰａ・ｓの範囲内にあることが好ましい。
【0117】
薬液２００の粘度は、Ｌ／Ａロータを備えたＴＶＢ１０形粘度計（東機産業株式会社製）を用いて測定することができる。測定における回転速度は３．０ｒｐｍとする。以下、粘度について温度の記載がない場合、２３℃における粘度を表している。
【0118】
好ましくは、吐出容器入り薬液１０Ａは、泡を０．０７ｇ／ｃｍ３乃至０．５０ｇ／ｃｍ３の泡密度の範囲で吐出する。上記の範囲内の泡密度を有する泡は、口腔に適用した場合に、長時間に亘って泡の形態で口腔内に留まり易い。より好ましくは、吐出容器入り薬液１０Ａは、泡を０．０７ｇ／ｃｍ３乃至０．１０ｇ／ｃｍ３の泡密度の範囲で吐出する。
【0119】
泡密度の好ましい範囲は、薬液２００の粘度に応じて異なる。薬液２００の粘度が２．０ｍＰａ・ｓ乃至４０．０ｍＰａ・ｓの範囲内にある場合、吐出容器入り薬液１０Ａは、泡を０．０７ｇ／ｃｍ３乃至０．５０ｇ／ｃｍ３の泡密度の範囲で吐出することが好ましく、０．０７ｇ／ｃｍ３乃至０．１ｇ／ｃｍ３の泡密度の範囲で吐出することがより好ましい。
【0120】
泡密度は、以下の方法により測定できる。先ず、容器を準備し、この容器の質量を測定する。次に、泡を上記の容器内に吐出し、泡の体積を測定する。次に、容器及び泡の合計質量を測定し、得られた合計質量から容器の質量を引いた値を泡の質量として得る。そして、泡の質量を泡の体積で割った値を泡密度として得る。
【0121】
好ましくは、吐出容器入り薬液１０Ａは、吐出後５分後において、０．１％乃至４０％の排液率を有する泡を吐出する。上記の範囲内の排液率を有する泡は、口腔に適用した場合に、長時間に亘って泡の形態で口腔内に留まり易い。より好ましくは、吐出容器入り薬液１０Ａは、吐出後５分後において、６％乃至３６％の排液率を有する泡を吐出する。
【0122】
排液率は、以下の方法により測定できる。先ず、ロート及び容器を準備し、これらの各々の質量を測定する。次に、容器上にロートを設置する。その後、ロートに泡を吐出する。次に、吐出から５分後において、容器内に落下した薬液の質量と容器の質量との合計質量を測定し、この合計質量と容器の質量との差を、容器内に落下した薬液の質量として得る。次に、吐出した泡の質量、ロートの質量及び容器の質量の合計質量を測定する。次に、この合計質量からロートの質量及び容器の質量を引いた値を吐出質量として得る。そして、容器内に落下した薬液の質量を吐出質量で割った値を排液率として得る。
【0123】
＜１．４＞効果
上記の通り、吐出容器入り薬液１０Ａは、薬液２００を泡の形態で吐出する。即ち、吐出容器入り薬液１０Ａは、フォーム製剤を吐出する。
上記の通り、吐出容器入り薬液１０Ａは、薬液２００を泡の形態で吐出する。即ち、吐出容器入り薬液１０Ａは、フォーム製剤を吐出する。
【0124】
フォーム製剤は、液状の製剤と比較して、軽量である。また、フォーム製剤は、密度が小さく、少量であっても口腔内において容易に広がる。それ故、フォーム製剤が口腔内の炎症部位へ与える物理的刺激は小さく、かつ口腔内の広範囲の粘膜に適用することができる。
【0125】
また、含嗽液を使用した場合には誤嚥のリスクがある。一方、フォーム製剤は、誤嚥のリスクが小さい。
【0126】
また、フォーム製剤は、含嗽液よりも口腔内に長時間保持し易い。このため、局所における薬剤の持続的な効果も得られ易い。
【0127】
上記の通り、フォーム製剤は、炎症部位に対する刺激が小さく、誤嚥のリスクが小さく、且つ、口腔内に長時間保持し易い。従って、吐出容器入り薬液１０Ａは、薬剤による口腔内の治療において高い服薬アドヒアランスを実現可能とする。吐出容器入り薬液１０Ａは、口腔粘膜炎による痛みを伴う患者の服薬アドヒアランス向上に特に有益である。
【0128】
なお、これまでに、医薬品としての泡状の薬液、即ちフォーム製剤は、皮膚、直腸、膣へ適用する例が存在するものの、口腔粘膜炎の予防及び治療を目的としたフォーム製剤の使用に関する報告はない。更に、フォーム製剤について、口腔内に適用できる製剤としてふさわしい物性を明らかにした報告もない。
【0129】
また、吐出容器入り薬液１０Ａは、準備動作時において、第１空気室４５に一定量の空気を導入するとともに、液室４７に一定量の薬液２００を導入する。そして、泡生成動作時に、第１空気室４５から混合室４８へ所定量の空気を供給するとともに、液室４７から混合室４８へ所定量の薬液２００を供給する。即ち、吐出容器入り薬液１０Ａによると、混合室４８へ供給する空気の量と薬液の量との比を一定とすることができ、また、泡の形態にある薬液２００の吐出量も一定とすることができる。
【0130】
＜２＞第２実施形態
本発明の第２実施形態は、
口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ薬液と、
前記薬液を収容し、前記薬液を泡の形態で吐出する吐出容器と
を備え、
前記吐出容器は、
前記薬液を収容するとともに、押圧によって容積が変化する容器本体と、
前記容器本体に取り付けられた吐出装置と
を含み、
前記吐出装置は、
混合室を内部に有し、押圧によって前記容器本体の前記容積を減少させることによって前記容器本体から前記薬液と空気とが前記混合室へ供給された場合に、前記混合室において前記薬液と前記空気とからなる泡を生じさせ、前記泡を吐出するノズルユニットと、
前記ノズルユニット内に設置され、前記泡が通過する１以上のメッシュを含んだ多孔体と
を含んだ、口腔内に泡の形態で前記薬液を適用するために使用される吐出容器入り薬液に関する。
本発明の第２実施形態は、
口腔内治療用の薬剤と起泡剤と水とを含んだ薬液と、
前記薬液を収容し、前記薬液を泡の形態で吐出する吐出容器と
を備え、
前記吐出容器は、
前記薬液を収容するとともに、押圧によって容積が変化する容器本体と、
前記容器本体に取り付けられた吐出装置と
を含み、
前記吐出装置は、
混合室を内部に有し、押圧によって前記容器本体の前記容積を減少させることによって前記容器本体から前記薬液と空気とが前記混合室へ供給された場合に、前記混合室において前記薬液と前記空気とからなる泡を生じさせ、前記泡を吐出するノズルユニットと、
前記ノズルユニット内に設置され、前記泡が通過する１以上のメッシュを含んだ多孔体と
を含んだ、口腔内に泡の形態で前記薬液を適用するために使用される吐出容器入り薬液に関する。
【0131】
図２は、本発明の第２実施形態に係る吐出容器入り薬液を示す断面図である。
図２に示す吐出容器入り薬液１０Ｂは、吐出容器１０１と、図示しない薬液とを含んでいる。吐出容器入り薬液１０Ｂが含んでいる薬液は、第１実施形態において説明した薬液２００と同様である。吐出容器入り薬液１０Ｂは、口腔内で泡の形態で薬液を適用するために使用される。以下、吐出容器１０１の構成及びその動作について説明する。
図２に示す吐出容器入り薬液１０Ｂは、吐出容器１０１と、図示しない薬液とを含んでいる。吐出容器入り薬液１０Ｂが含んでいる薬液は、第１実施形態において説明した薬液２００と同様である。吐出容器入り薬液１０Ｂは、口腔内で泡の形態で薬液を適用するために使用される。以下、吐出容器１０１の構成及びその動作について説明する。
【0132】
＜２．１＞吐出容器
吐出容器１０１は、容器本体１０２と、吐出装置１０３と、管１０４とを含んでいる。吐出容器１０１は、容器本体１０２内に収容された薬液を、吐出装置１０３によって泡の形態で吐出するスクイズフォーマである。なお、以下の説明では、吐出容器１０１の容器本体１０２側を下方とし、吐出装置１０３側を上方とする。
吐出容器１０１は、容器本体１０２と、吐出装置１０３と、管１０４とを含んでいる。吐出容器１０１は、容器本体１０２内に収容された薬液を、吐出装置１０３によって泡の形態で吐出するスクイズフォーマである。なお、以下の説明では、吐出容器１０１の容器本体１０２側を下方とし、吐出装置１０３側を上方とする。
【0133】
容器本体１０２は、有底筒状である。容器本体１０２は、その上端で開口している。容器本体１０２は、この開口を含む上端部を、円筒状の第１固定部として含んでいる。第１固定部は、外周面に雄螺子部を有している。容器本体１０２は、可撓性を有している。容器本体１０２は、例えば、樹脂からなる。
【0134】
吐出装置１０３は、第１支持部材１４３と、第２支持部材１５４と、第３支持部材１６１と、弁体１９３と、多孔体１１８とを含んでいる。第１支持部材１４３と、第２支持部材１５４と、第３支持部材１６１と、弁体１９３とは、ノズルユニットを構成している。
【0135】
第１支持部材１４３は、有底円筒形状を有している。第１支持部材１４３は、例えば、樹脂からなる一体成形品である。第１支持部材１４３は、ベースキャップとも呼ぶ。
【0136】
第１支持部材１４３の開口は、第１支持部材１４３の底部の下方にある。第１支持部材１４３の内周面のうち下方の部分は、第１固定部の外周面と向き合っている。この部分は、容器本体１０２の第１固定部の雄螺子部と螺合した雌螺子部を有している。これにより、第１支持部材１４３は、容器本体１０２の第１固定部に固定されている。
【0137】
第１支持部材１４３のうち第１固定部の外周面と向き合った部分には、その外周面を周回する溝が設けられている。以下、この部分を第２固定部と呼ぶ。
【0138】
第１支持部材１４３の底部には、複数の第１貫通孔１４３ａと、複数の第２貫通孔１４３ｂと、第３貫通孔１４３ｃとが更に設けられている。第１貫通孔１４３ａは、第１支持部材１４３の底部に対して同心状に配列している。第２貫通孔１４３ｂは、第１支持部材１４３の配列の内側で、第１支持部材１４３の底部に対して同心状に配列している。第３貫通孔１４３ｃは、第２貫通孔１４３ｂの配列の外側に設けられている。
【0139】
第１支持部材１４３の底部下面には、第２固定部が設けられている。第２固定部は、第１支持部材１４３の底部の内面から第１支持部材１４３の開口へ向けて各々が突き出ており、同心状に配置された第１及び第２円筒状突起部である。第１円筒状突起部の上端は、第１貫通孔１４３ａの配列の内側に位置し、第２貫通孔１４３ｂの配列を取り囲んでいる。第２円筒状突起部の上端は、第１貫通孔１４３ａの配列を取り囲んでいる。第２円筒状突起部の一部は、上端が、第１貫通孔１４３ａの配列と第３貫通孔１４３ｃとの間に位置している。第２固定部は、第１支持部材１４３の底部下面側の空間を、第１貫通孔１４３ａ内の空間と連通した第１空間部と、第２貫通孔１４３ｂ内の空間と連通した第２空間部と、第３貫通孔１４３ｃ内の空間と連通した第３空間部とに仕切っている。
【0140】
第１支持部材１４３の底部下面には、突起片１４９が更に設けられている。突起片１４９は、第１貫通孔１４３ａ内の空間と連通した第１空間部内で、第１支持部材１４３の底部の内面から第１支持部材１４３の開口へ向けて突き出ている。
【0141】
第１支持部材１４３の底部上面には、円環状の溝が設けられている。この溝は、第１貫通孔１４３ａ及び第２貫通孔１４３ｂが円環の内側で開口し、第３貫通孔１４３ｃが円環の外側で開口するように設けられている。第１支持部材１４３の底部上面には、上記溝を取り囲んだ円筒状の第１突起部が更に設けられている。
【0142】
第２支持部材１５４は、円盤状部分と複数の突起部とを含んでいる。第２支持部材１５４は、例えば、樹脂からなる一体成形品である。第２支持部材１５４は、チューブホルダとも呼ぶ。
【0143】
第２支持部材１５４は、円盤状部分の一方の主面、ここでは上面から、円盤状部分の縁に沿って円筒状に突き出た第２突起部を含んでいる。第２支持部材１５４は、第２突起部の位置で、容器本体１０２の第１固定部と第１支持部材１４３の底部との間に挟まれている。また、第２支持部材１５４は、円盤状部分の上面から各々が突き出ており、同心状に配置された第３及び第４円筒状突起部を含んでいる。第３及び第４円筒状突起部は、それぞれ、第１支持部材１４３の第１及び第２円筒状突起部と嵌合している。更に、第２支持部材１５４は、円盤状部分の下面から突き出た第５円柱状突起部を含んでいる。第５円柱状突起部は、容器本体１０２の第１固定部と嵌合している。これにより、第２支持部材１５４は、第１支持部材１４３によって支持されるとともに、第１支持部材１４３及び容器本体１０２に対して固定されている。なお、第３円筒状突起部の内部空間は、第２貫通孔１４３ｂの内部空間と連通している。
【0144】
第２支持部材１５４の円盤状部分には、第３円筒状突起部と第４円筒状突起部との間に第４貫通孔が設けられている。第４貫通孔は、円盤状部分の下面では、第５円筒状突起部によって囲まれた空間内で開口している。第４貫通孔には、第１支持部材１４３の突起片１４９が挿入されている。これにより、第１支持部材１４３に対する第２支持部材１５４の回転を防止している。また、第４貫通孔は、第１貫通孔１４３ａとともに、容器本体１０２の内部空間を第１支持部材１４３の上方の空間へ連通させている。
【0145】
第２支持部材１５４の円盤状部分には、その上面に、第２貫通孔１４３ｂ内の空間と連通した第２空間部から、第３貫通孔１４３ｃ内の空間と連通した第３空間部まで伸びた溝が更に設けられている。この溝は、第２空間と第３空間とを連通させる流路を構成している。
【0146】
第２支持部材１５４は、円盤状部分の中央部が下方へ突き出ている。第２支持部材１５４は、この中央部から下方へ更に突き出た取付部を更に含んでいる。取付部は、円筒形状を有しており、その内部空間は、第３円筒状突起部によって囲まれた空間と連通している。即ち、第２支持部材１５４の円盤状部分には、中心部に貫通孔が設けられており、この貫通孔の内部空間は、取付部の内部空間と連通している。
【0147】
第３支持部材１６１は、有底円筒形状を有している。第３支持部材１６１は、例えば、樹脂からなる一体成形品である。第３支持部材１６１は、ヒンジキャップとも呼ぶ。
【0148】
第３支持部材１６１の開口は、第３支持部材１６１の底部の下方にある。第３支持部材１６１の内周面は、第１支持部材１４３の外周面と向き合っている。第３支持部材１６１の内周面には、これを周回するように伸びた突起が設けられている。第３支持部材１６１の側壁部は第１支持部材１４３の第２固定部と嵌合しており、第３支持部材１６１の内周面に設けられた突起は、第２固定部の外周面に設けられた溝に係止されている。これにより、第３支持部材１６１は、第１支持部材１４３に固定されている。
【0149】
第３支持部材１６１の底部下面には、第１支持部材１４３の第１突起部が当接している。これにより、第３支持部材１６１は、第１突起部が形成している円環の内側で、第１支持部材１４３から離間している。
【0150】
第３支持部材１６１の底部は、上面が中央部で突き出ている。この突き出た部分は、ノズル部である。第３支持部材１６１の底部の下面は、上記の中央部で凹んでいる。この凹部内の空間は、混合室１４８である。第３支持部材１６１の底部には、この凹部の位置に貫通孔が設けられている。この貫通孔の内部空間は、上記凹部の内部空間と連通している。第３支持部材１６１のうち混合室よりも上方に位置した部分は、嵌合部である。
【0151】
第３支持部材１６１の底部下面には、混合室１４８を取り囲んだ側壁の位置に、円筒状の溝が設けられている。この溝の位置は、第１支持部材１４３の底部上面に設けられた円環状の溝の位置と一致している。そして、第３支持部材１６１の底部には、上記中央部を取り囲んだ周縁部に、第４貫通孔１６１ａが更に設けられている。
【0152】
第３支持部材１６１は、ヒンジ部と、図示しない蓋部とを更に含んでいる。蓋部は、ヒンジ部を介して、第３支持部材１６１の底部と連結している。ヒンジ部は、第３支持部材１６１の底部が蓋部によって覆われた状態と、第３支持部材１６１の底部が蓋部によって覆われていない状態との間での切り替えを可能とする。
【0153】
弁体１９３は、固定体１９３ａと、第１開閉弁１９３ｂと、第２開閉弁１９３ｃとを含んでいる。弁体１９３は、例えば、ゴム材料等の弾性変形が可能な材料からなる一体成形品である。
【0154】
固定体１９３ａは、円筒形状を有している。固定体１９３ａは、その上部が、第３支持部材１６１の底部下面に設けられた溝と嵌合している。これにより、弁体１９３は、第３支持部材１６１に固定されている。固定体１９３ａの下端部は、第１支持部材１４３の底部上面に設けられた溝と嵌合している。
【0155】
第１開閉弁１９３ｂは、固定体１９３ａの下端部近傍であって、その外周に設けられている。第１開閉弁１９３ｂは、第３支持部材１６１の底部下面周縁部に当接しており、これにより、第４貫通孔１６１ａを閉塞している。
【0156】
第２開閉弁１９３ｃは、固定体１９３ａの下端部近傍であって、その内周に設けられている。第２開閉弁１９３ｃは、第１支持部材１４３の底部上面周縁部に当接しており、これにより、第１貫通孔１４３ａ及び第２貫通孔１４３ｂを閉塞している。
【0157】
多孔体１１８は、ホルダ１１８ａと、第１メッシュ１１８ｂと、第２メッシュ１１８ｃとを含んでいる。薬液は、混合室１４８において空気と混合されることにより泡の形態となり、多孔体１１８を通過することにより、個々の泡の大きさが小さくなる。
【0158】
ホルダ１１８ａは、円筒形状を有している。ホルダ１１８ａは、第３支持部材１６１の嵌合部と嵌合している。
【0159】
第１メッシュ１１８ｂは、多孔シートである。第１メッシュ１１８ｂは、ホルダ１１８ａの下方の開口部に設置されている。
【0160】
第２メッシュ１１８ｃは、多孔シートである。第２メッシュ１１８ｃは、ホルダ１１８ａの上方の開口部に設置されている。
【0161】
ホルダ１１８ａ、第１メッシュ１１８ｂ及び第２メッシュ１１８ｃには、それぞれ、第１実施形態において、ホルダ１８ａ、第１メッシュ１８ｂ及び第２メッシュ１８ｃについて上述した構成を採用することができる。
【0162】
管１０４は、可撓性を有している。管１０４は、一端が第２支持部材１５４の取付部と嵌合しており、他端が容器本体１０２の底部近傍に、好ましくは、容器本体の底部の縁のうちヒンジ部に最も近い位置の近傍に位置している。
【0163】
＜２．２＞吐出容器の動作
次に、吐出容器１０１を用いた薬液の吐出について説明する。
吐出動作開始前の吐出容器１０１では、第１開閉弁１９３ｂは、第４貫通孔１６１ａを閉塞している。また、第２開閉弁１９３ｃは、第１貫通孔１４３ａ及び第２貫通孔１４３ｂを閉塞している。
次に、吐出容器１０１を用いた薬液の吐出について説明する。
吐出動作開始前の吐出容器１０１では、第１開閉弁１９３ｂは、第４貫通孔１６１ａを閉塞している。また、第２開閉弁１９３ｃは、第１貫通孔１４３ａ及び第２貫通孔１４３ｂを閉塞している。
【0164】
吐出動作時には、吐出装置１０３が容器本体１０２の下方に位置するように吐出容器１０１を回転させる。次いで、容器本体１０２の胴部を押圧して、容器本体１０２を、その容積が減少するように変形させる。これにより、容器本体１０２内の薬液及び空気を加圧する。
【0165】
容器本体１０２内の薬液及び空気が大気圧よりも高圧になると、第１開閉弁１９３ｂは第４貫通孔１６１ａを閉塞したまま、第２開閉弁１９３ｃは、第１支持部材１４３の底部上面から離間する方向へ移動する。その結果、容器本体１０２内の薬液は、矢印Ｆ１で示すように、第１貫通孔１４３ａを介して混合室１４８へ流入する。また、容器本体１０２内の空気は、矢印Ｆ２で示すように、管１０４及び第２貫通孔１４３ｂ等を介して、混合室１４８へ流入する。
【0166】
このようにして、容器本体１０２内の空気及び薬液が混合室１４８へ流入することにより、薬液は空気と混合される。混合室１４８で空気と混合された薬は、多孔体１１８を通過し、薬液と空気とからなる泡の各々が微細化されるとともに、泡が均質化される。このようにして生じた泡の形態の薬液は、ノズル部の開口から吐出される。
【0167】
吐出動作終了時には、吐出装置１０３が容器本体１０２の上方に位置するように吐出容器１０１を回転させるとともに、容器本体１０２の胴部への押圧を解除する。押圧を解除すると、容器本体１０２は本来の形状へ復元し、これに伴い、その容積は増加する。その結果、容器本体１０２内の薬液及び空気は、大気圧よりも低圧になる。
【0168】
容器本体１０２内の薬液及び空気が大気圧よりも低圧になると、第１開閉弁１９３ｂは、第３支持部材１６１の底部下面から離間する方向へ移動し、第２開閉弁１９３ｃは、第１支持部材１４３の底部上面へ近づく方向へ移動して、これと当接する。その結果、吐出容器１０１の外部の空気が、矢印Ｆ３で示すように、第４貫通孔１６１ａ、第３貫通孔１４３ｃ及び管１０４等を介して、容器本体１０２内へ流入する。
【0169】
＜２．３＞効果
吐出容器入り薬液１０Ｂも、第１実施形態に係る吐出容器入り薬液１０Ａと同様に、フォーム製剤を吐出する。それ故、吐出容器入り薬液１０Ｂも、薬剤による口腔内の治療において高い服薬アドヒアランスを実現可能とする。
吐出容器入り薬液１０Ｂも、第１実施形態に係る吐出容器入り薬液１０Ａと同様に、フォーム製剤を吐出する。それ故、吐出容器入り薬液１０Ｂも、薬剤による口腔内の治療において高い服薬アドヒアランスを実現可能とする。
【0170】
また、吐出容器入り薬液１０Ｂは、フォーム製剤の吐出は、容器本体１０２の胴部を押圧することによって行う。このような方法による吐出は、吐出容器入り薬液１０Ｂから炎症部位へフォーム製剤を直接供給するのに適している。
【0171】
＜４＞変形例
吐出容器入り薬液には、様々な変形が可能である。
例えば、吐出容器では、泡の形態の薬液の吐出に、手動式ポンプを利用する代わりに、電動式ポンプを利用してもよい。或いは、吐出容器は、液化ガス又は圧縮ガスを使用して、泡の形態の薬液を吐出するものであってもよい。
吐出容器入り薬液には、様々な変形が可能である。
例えば、吐出容器では、泡の形態の薬液の吐出に、手動式ポンプを利用する代わりに、電動式ポンプを利用してもよい。或いは、吐出容器は、液化ガス又は圧縮ガスを使用して、泡の形態の薬液を吐出するものであってもよい。
【0172】
泡は、薬液と空気とを混合室へ供給することによって生じさせる代わりに、薬液中へ空気をバブリングすることによって生じさせてもよい。
【0173】
吐出容器は、メッシュを１つのみ含んでいてもよく、３以上のメッシュを含んでいてもよい。
【0174】
薬液と混合するガスは、空気でなくてもよい。例えば、薬液と混合するガスは、酸素ガス、窒素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス、又は、それらの１以上を含んだ混合ガスであってもよい。
【0175】
これらの場合も、薬剤による口腔内の治療において高い服薬アドヒアランスを実現することが可能となる。
【実施例0176】
以下に、本発明の具体例を記載する。
【0177】
＜吐出容器入り薬液の製造＞
（例１）
先ず、６８４．０３ｇの精製水と１４ｇの起泡剤と１．９７ｇの薬剤とを混合して、起泡剤を２質量％の濃度で含む薬液を得た。次に、得られた薬液を、吐出容器であるポンプフォーマー（品名「Ｆ７」、大和製罐株式会社製）に充填した。
起泡剤としては、メチルセルロース（商品名「メトローズ（登録商標）ＳＭ－４」、信越化学工業株式会社製）を使用し、薬剤としてはベンジダミン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．製）を使用した。
（例１）
先ず、６８４．０３ｇの精製水と１４ｇの起泡剤と１．９７ｇの薬剤とを混合して、起泡剤を２質量％の濃度で含む薬液を得た。次に、得られた薬液を、吐出容器であるポンプフォーマー（品名「Ｆ７」、大和製罐株式会社製）に充填した。
起泡剤としては、メチルセルロース（商品名「メトローズ（登録商標）ＳＭ－４」、信越化学工業株式会社製）を使用し、薬剤としてはベンジダミン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．製）を使用した。
【0178】
以上のようにして、例１に係る吐出容器入り薬液を得た。
【0179】
（例２）
ベンジダミンの代わりにデキサメタゾン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．製）を使用したこと、及び、起泡剤の濃度を２質量％から１質量％へ変更したこと以外は例１と同様の方法により、例２に係る吐出容器入り薬液を製造した。
ベンジダミンの代わりにデキサメタゾン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．製）を使用したこと、及び、起泡剤の濃度を２質量％から１質量％へ変更したこと以外は例１と同様の方法により、例２に係る吐出容器入り薬液を製造した。
【0180】
（例３）
ベンジダミンの代わりにデキサメタゾン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．製）を使用したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
ベンジダミンの代わりにデキサメタゾン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．製）を使用したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
【0181】
（例４）
ベンジダミンの代わりにデキサメタゾン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．製）を使用したこと、及び、起泡剤の濃度を２質量％から４質量％へ変更したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
ベンジダミンの代わりにデキサメタゾン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．製）を使用したこと、及び、起泡剤の濃度を２質量％から４質量％へ変更したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
【0182】
（例５）
ベンジダミンの代わりにアロプリノール（東京化成工業株式会社製）を使用したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
ベンジダミンの代わりにアロプリノール（東京化成工業株式会社製）を使用したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
【0183】
（例６）
ベンジダミンの代わりにアロプリノール（東京化成工業株式会社製）を使用したこと、及び、起泡剤の濃度を２質量％から４質量％へ変更したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
ベンジダミンの代わりにアロプリノール（東京化成工業株式会社製）を使用したこと、及び、起泡剤の濃度を２質量％から４質量％へ変更したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
【0184】
（例７）
ベンジダミンの代わりにレバミピド（東京化成工業株式会社製）を使用したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
ベンジダミンの代わりにレバミピド（東京化成工業株式会社製）を使用したこと以外は例１と同様の方法により、吐出容器入り薬液を製造した。
【0185】
（例８）
先ず、４７７ｇの精製水と、３．０ｇのクエン酸と、２０ｇの起泡剤とを混合して、起泡剤を４質量％の濃度で含む溶液を得た。次に、得られた溶液に１５錠のポラプレジンクＯＤ錠７５ｍｇ（沢井製薬株式会社製）を加え、錠剤が完全に溶解するまで撹拌した。その後、高温蒸気滅菌を１２１℃で２０分間行い、室温まで溶液を冷却して、例８に係る薬液を得た。次に、得られた薬液を上述したのと同様のポンプフォーマーに充填した。
先ず、４７７ｇの精製水と、３．０ｇのクエン酸と、２０ｇの起泡剤とを混合して、起泡剤を４質量％の濃度で含む溶液を得た。次に、得られた溶液に１５錠のポラプレジンクＯＤ錠７５ｍｇ（沢井製薬株式会社製）を加え、錠剤が完全に溶解するまで撹拌した。その後、高温蒸気滅菌を１２１℃で２０分間行い、室温まで溶液を冷却して、例８に係る薬液を得た。次に、得られた薬液を上述したのと同様のポンプフォーマーに充填した。
【0186】
起泡剤としては、メチルセルロース（商品名「メトローズ（登録商標）ＳＭ－４」、信越化学工業株式会社製）を使用した。また、１５錠のポラプレジンクＯＤ錠７５ｍｇ（沢井製薬株式会社製）の合計質量は７２ｇであった。
【0187】
以上のようにして、例８に係る吐出容器入り薬液を得た。
【0188】
なお、例８に係る吐出容器入り薬液において、１回の吐出により生じた泡に含まれるポラプレジンクの理論上の含有量は１２．５ｍｇとした。
【0189】
＜泡密度、吐出量及び薬剤含有量＞
先ず、例１に係る吐出容器入り薬液について、ポンピングのプライミングをした後に、１回の押出により、７２．１４ｍｌの容積を有する容器に泡の形態の薬液を吐出した。次に、泡の形態の薬液について、泡密度、吐出量及び薬剤含有量を測定した。薬液の吐出を３回行い、各回で上記の測定を行った。なお、ここでは、ポンピングのプライミングとしてポンプを６回押した。
先ず、例１に係る吐出容器入り薬液について、ポンピングのプライミングをした後に、１回の押出により、７２．１４ｍｌの容積を有する容器に泡の形態の薬液を吐出した。次に、泡の形態の薬液について、泡密度、吐出量及び薬剤含有量を測定した。薬液の吐出を３回行い、各回で上記の測定を行った。なお、ここでは、ポンピングのプライミングとしてポンプを６回押した。
【0190】
次に、例２乃至７に係る吐出容器入り薬液についても、例１について説明したのと同様の方法により、泡密度、吐出量及び薬剤含有量の測定を行った。これらの結果を表１に纏めた。
【0191】
【表1】
【0192】
表１における「含有量Ａ（ｍｇ／ｇ）」の欄は、１ｇ当たりの泡に含まれる薬剤の質量を示す。表１における「Ｒ．Ｓ．Ｄ．（％）」は、相対標準偏差を示す。表１における「含有量Ｂ（％）」は、泡における薬剤に望まれる質量の最小値に対する、泡に含まれる薬剤の実際の質量の割合を示す。また、表１において、泡密度、吐出量及び含有量の各々の数値は平均値±標準偏差（ＳＤ）を示す。表１に示すように、例１乃至７の何れについても、含有量Ｂを１００％以上するとともに、低い泡密度を達成することができた。また、表１に示すように、とりわけ、例１乃至４及び７に係る吐出容器入り薬液が吐出した泡の形態の薬液（即ち、フォーム製剤）は、薬剤含有量のばらつきが小さかった。
【0193】
＜例８に係る薬液についての粘度＞
例８に係る吐出容器入り薬液について、Ｌ／Ａロータを備えたＴＶＢ１０形粘度計（東機産業株式会社製）を用いて、２３℃における粘度を３回測定した。測定における回転速度は３．０ｒｐｍとした。その結果、粘度の平均値は３７．２７ｍＰａ・ｓであった。
例８に係る吐出容器入り薬液について、Ｌ／Ａロータを備えたＴＶＢ１０形粘度計（東機産業株式会社製）を用いて、２３℃における粘度を３回測定した。測定における回転速度は３．０ｒｐｍとした。その結果、粘度の平均値は３７．２７ｍＰａ・ｓであった。
【0194】
＜例８に係る吐出容器入り薬液についての泡密度及び吐出量＞
例８に係る吐出容器入り薬液についても、例１について説明したのと同様の方法により、泡密度及び吐出量を測定した。その結果、泡密度の平均値は０．０８０７ｇ／ｃｍ３であり、標準偏差（ＳＤ）は０．００４２４であった。また、吐出量の平均値は０．７８８ｇであり、標準偏差（ＳＤ）は０．０１４９であった。
例８に係る吐出容器入り薬液についても、例１について説明したのと同様の方法により、泡密度及び吐出量を測定した。その結果、泡密度の平均値は０．０８０７ｇ／ｃｍ３であり、標準偏差（ＳＤ）は０．００４２４であった。また、吐出量の平均値は０．７８８ｇであり、標準偏差（ＳＤ）は０．０１４９であった。
【0195】
＜例８に係る吐出容器入り薬液についての排液率＞
以下の方法により、例８に係る吐出容器入り薬液について排液率を得た。
以下の方法により、例８に係る吐出容器入り薬液について排液率を得た。
【0196】
先ず、室温２５℃±１℃において、角度付きロート及び２００ｍＬビーカーの各々について質量を測定した。次に、支持体にロートを設置し、ロートの足がビーカーの内壁に接するようにビーカーを設置した。次に、ポンピングのプライミングを行った後の例８に係る吐出容器入り薬液から５ｇ±０．５ｇの泡をロート上に吐出した。次に、吐出直後、並びに吐出後２、５、１０、１５、２０、３０、４０及び６０分経過時において、ビーカー内に落下した薬液の質量とビーカーの質量との合計質量を測定し、この合計質量とビーカーの質量との差を、容器内に落下した薬液の質量、即ち、排液の質量として得た。次に、吐出した泡の質量、ロートの質量及びビーカーの質量の合計質量を測定した。次に、この合計質量からロートの質量及びビーカーの質量を引いた値を吐出質量として得た。次に、排液の質量を測定した各時間（以下、時間Ｔとする）における排液の質量を吐出質量で割った値を、例８に係る吐出容器入り薬液の排液率として得た。
【0197】
その結果、例８に係る吐出容器入り薬液の、泡の吐出から５分後における排液率は３回の平均で２．４７％であった。
【0198】
＜薬効の確認及び総合的な評価＞
例８に係る吐出容器入り薬液が吐出した泡（以下、例８に係るフォーム製剤と呼ぶ）について、薬効の確認及び総合的な評価を以下の試験によって行った。
例８に係る吐出容器入り薬液が吐出した泡（以下、例８に係るフォーム製剤と呼ぶ）について、薬効の確認及び総合的な評価を以下の試験によって行った。
【0199】
先ず、１０人のがん患者らの口腔粘膜炎について、Ｃｏｍｍｏｎ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎｔｓ ｖ５．０（ＣＴＣＡＥ）のグレードを用いて評価した。次に、患者らに対して、例８に係るフォーム製剤を１日当たり６回の服用を２乃至３週間行った。ポラプレジンクの投与量は１日当たり７５ｍｇとした。その後、上記のグレードを用いて、各患者の口腔粘膜炎を評価した。これによって薬効を確認した。また、患者らは、フォーム製剤の口腔内消失時間、フォーム製剤の滑らかさ、フォーム製剤の硬さ、フォーム製剤のテクスチャー、フォーム製剤の炎症部位への付着性、及び口腔内に残存したフォーム製剤を吐き出して口を水で漱いだ後の口腔内の状態に基づく総合的な評価を５段階評価で行った。
【0200】
例８に係るフォーム製剤を２乃至３週間服用した後の各患者の口腔粘膜炎を評価した結果、１０人中３人の患者は上記のグレードが低下した。また、総合的な評価については、１０人の患者のうち１人が「５」であると評価し、６人が「４」であると評価し、２人が「３」であると評価し、１人が「２」であると評価し、０人が「１」であると評価した。総合的な評価において、「５」、「４」、「３」、「２」及び「１」は、それぞれ、「とても好ましい」、「好ましい」、「どちらでもない」、「好ましくない」及び「とても好ましくない」を示す。上記の通り、１０人中７人が例８に係るフォーム製剤を好ましいと評価した。これらの結果から、例８に係るフォーム製剤は有用性を有していることが示唆された。
【0201】
＜参考例＞
以下、本発明の参考例を記載する。
以下、本発明の参考例を記載する。
【0202】
＜吐出容器入り起泡剤水溶液の製造＞
（参考例１）
先ず、９９．０ｇの精製水と１．０ｇの起泡剤とを混合して、起泡剤を１質量％の濃度で含む起泡剤水溶液を得た。次に、得られた起泡剤水溶液をポンプフォーマー（品名「Ｆ７」、大和製罐株式会社製）に充填した。
起泡剤としては、メチルセルロース（商品名「メトローズ（登録商標）ＳＭ－４」、信越化学工業株式会社製）を使用した。
（参考例１）
先ず、９９．０ｇの精製水と１．０ｇの起泡剤とを混合して、起泡剤を１質量％の濃度で含む起泡剤水溶液を得た。次に、得られた起泡剤水溶液をポンプフォーマー（品名「Ｆ７」、大和製罐株式会社製）に充填した。
起泡剤としては、メチルセルロース（商品名「メトローズ（登録商標）ＳＭ－４」、信越化学工業株式会社製）を使用した。
【0203】
以上のようにして、例１に係る吐出容器入り起泡剤水溶液を得た。
【0204】
なお、２０℃における、上記の起泡剤を２％の濃度で含むメチルセルロース水溶液の粘度は４．９ｍＰａ・ｓであった。
【0205】
（参考例２乃至２５）
表２及び表３に記載した通りに起泡剤の種類及び水溶液における起泡剤の濃度を変更したこと以外は参考例１について説明したのと同様の方法により、参考例２乃至２５に係る吐出容器入り起泡剤水溶液を調製した。
表２及び表３に記載した通りに起泡剤の種類及び水溶液における起泡剤の濃度を変更したこと以外は参考例１について説明したのと同様の方法により、参考例２乃至２５に係る吐出容器入り起泡剤水溶液を調製した。
【0206】
なお、表２における「ＳＭ－４」は、参考例１で使用したメチルセルロースと同じものである。表２における「ＳＭ－２５」は、「メトローズ（登録商標）ＳＭ－２５」（信越化学工業株式会社製）を示す。表２における「ＳＭ－１００」は、「メトローズ（登録商標）ＳＭ－１００」（信越化学工業株式会社製）を示す。表３における「ＳＭ－４００」は、「メトローズ（登録商標）ＳＭ－４００」（信越化学工業株式会社製）を示す。表３における「ＳＭ－４０００」は、「メトローズ（登録商標）ＳＭ－４０００」（信越化学工業株式会社製）を示す。
【0207】
＜起泡剤水溶液の粘度＞
参考例１乃至２５に係る起泡剤水溶液の各々について、例８について説明したのと同様の方法により、粘度を測定した。この結果を表２及び表３に示す。
参考例１乃至２５に係る起泡剤水溶液の各々について、例８について説明したのと同様の方法により、粘度を測定した。この結果を表２及び表３に示す。
【0208】
【表2】
【0209】
【表3】
【0210】
＜泡密度及び吐出量＞
参考例１乃至２５に係る吐出容器入り起泡剤水溶液についても、例１について説明したのと同様の方法により、泡密度及び吐出量の測定をした。これらの結果を表２及び３に纏めた。また、起泡剤水溶液の粘度と泡密度との関係を図３に示す。
参考例１乃至２５に係る吐出容器入り起泡剤水溶液についても、例１について説明したのと同様の方法により、泡密度及び吐出量の測定をした。これらの結果を表２及び３に纏めた。また、起泡剤水溶液の粘度と泡密度との関係を図３に示す。
【0211】
図３は、参考例１乃至２５に係る吐出容器入り起泡剤水溶液について泡密度と粘度との関係を示すグラフである。図３に示すように、粘度が低い場合には、粘度の増加に応じて泡密度も増加したが、粘度が高い場合には、粘度の増加に応じて泡密度は減少した。
【0212】
＜排液率＞
参考例１乃至５、１１、１３、１５、１６及び１８乃至２０に係る吐出容器入り起泡剤水溶液についても、例８について説明したのと同様の方法により、排液率を測定した。
この結果を表４及び図４乃至図８に纏めた。
参考例１乃至５、１１、１３、１５、１６及び１８乃至２０に係る吐出容器入り起泡剤水溶液についても、例８について説明したのと同様の方法により、排液率を測定した。
この結果を表４及び図４乃至図８に纏めた。
【0213】
【表4】
【0214】
吐出容器が吐出した泡は、時間の経過に伴い液体になる。このため、排液率は吐出容器が吐出した泡の安定性を示している。
表４及び図４乃至図８に示すように、とりわけ、参考例３及び４に係る泡の形態の起泡剤水溶液は、排液率が小さかった。このように、参考例３及び４に係る吐出容器入り起泡剤水溶液が吐出した泡は、特に高い安定性を有していた。
表４及び図４乃至図８に示すように、とりわけ、参考例３及び４に係る泡の形態の起泡剤水溶液は、排液率が小さかった。このように、参考例３及び４に係る吐出容器入り起泡剤水溶液が吐出した泡は、特に高い安定性を有していた。
【0215】
図９乃至図１２は、排液率と泡密度との関係を示すグラフである。図９は、泡の吐出から５分後における排液率と泡密度との関係を示すグラフである。図１０は、泡の吐出から１０分後における排液率と泡密度との関係を示すグラフである。図１１は、泡の吐出から１５分後における排液率と泡密度との関係を示すグラフである。図１２は、泡の吐出から２０分後における排液率と泡密度との関係を示すグラフである。
【0216】
【0217】
＜総合的な服用し易さのＶＡＳ値＞
参考例１乃至５、１１、１３、１５及び１７乃至２０に係る吐出容器入り起泡剤水溶液が吐出した泡の各々について、視覚的アナログ尺度（ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｃａｌｅ、ＶＡＳ）の値、即ちＶＡＳ値を、ランダム化クロスオーバー試験によって得た。試験は、以下の方法により行った。
参考例１乃至５、１１、１３、１５及び１７乃至２０に係る吐出容器入り起泡剤水溶液が吐出した泡の各々について、視覚的アナログ尺度（ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｃａｌｅ、ＶＡＳ）の値、即ちＶＡＳ値を、ランダム化クロスオーバー試験によって得た。試験は、以下の方法により行った。
【0218】
先ず、１５人の各被験者は、吐出容器入り起泡剤水溶液が１回の押出により吐出した泡を口腔内に入れた。その後、被験者らは、泡を口腔内に入れたままとし、泡が消えたと感じたときに、口腔内の残留物を吐き出し、直ちに口を水で漱いだ。次に、被験者らは泡の硬さ、泡の滑らかさ、及び泡の口腔内粘膜への付着性、並びに、泡の総合的な服用し易さ（palatability）をＶＡＳ値によって評価した。泡の総合的な服用しやすさは、泡の硬さ、泡の滑らかさ、及び泡の口腔内粘膜への付着性を含む被験者らの官能に基づいて評価した。
【0219】
なお、ＶＡＳ値が１００であることは、服用のし易さが良好であることを示す。また、１５人の被験者は、何れも健常者であった。また、被験者らは７人の男性及び８人の女性であり、健常者らの年齢は２３±０．９歳であった。
【0220】
【0221】
【表5】
【0222】
表５において、泡の硬さ、滑らかさ及び付着性の各々の数値は、平均値±標準偏差（ＳＤ）を示す。何れの吐出容器入り起泡剤水溶液が吐出した泡も、概ね滑らかであると評価された。
【0223】
図１３は、参考例に係る吐出容器入り起泡剤水溶液について総合的な服用し易さのＶＡＳ値の結果を示すグラフである。図１３に示すように、参考例２に係る吐出容器入り起泡剤水溶液が吐出した泡は、総合的な服用し易さのＶＡＳ値が最も高かった。
【0224】
図１４は、参考例に係る吐出容器入り起泡剤水溶液について総合的な服用し易さのＶＡＳ値と泡密度との関係を示すグラフである。図１４に示すように、総合的な服用し易さのＶＡＳ値と泡密度との間には相関が見られた。
【0225】
また、参考例１乃至５、１１、１３、１５、１６及び１８乃至２０に係る吐出容器入り起泡剤水溶液の各々について上記のＶＡＳ値の評価と共に、泡を口腔に入れた時から泡が消失するまでの時間、即ち口腔内消失時間を測定した結果、泡密度と口腔内消失時間との間にも、総合的な服用し易さのＶＡＳ値と泡密度との間と同様の相関があった。具体的には、小さい泡密度を有する泡は口腔内消失時間が長かった。また、参考例３に係る吐出容器入り起泡剤水溶液が吐出した泡は、口腔内消失時間が最も長かった。
【0226】
また、口腔内消失時間と排液率との間にも相関があった。特に、口腔内消失時間と泡の吐出から５分後における排液率とは最も高い相関を示した。このことから、泡の吐出から５分後における排液率は、口腔内において泡が存在する時間をある程度予測できる最も良い指標となると考えられる。
【0227】
以上より、小さい泡密度を有する泡は、口腔内で泡として留まり易く、総合的な服用し易さも高く評価された。口腔内消失時間及び総合的な服用し易さの何れも、泡密度と有意な相関関係が示されたことは、泡密度は服用性に影響する重要な因子であることを示唆しているものと考えられる。
【符号の説明】
【0228】
１…吐出容器、２…容器本体、３…吐出装置、４…管、１０Ａ…吐出容器入り薬液、１０Ｂ…吐出容器入り薬液、１１…第１固定部、１２…雄螺子部、１５…支持部材、１６…ノズルユニット、１７…ポンプユニット、１８…多孔体、１８ａ…ホルダ、１８ｂ…第１メッシュ、１８ｃ…第２メッシュ、２１…第１被固定部、２２…第１案内部、２３…第２固定部、２５…雌螺子部、３１…外筒部、３２…内筒部、３３…天板部、３４…吐出流路、３５…第１流路部、３６…ノズル部、３９…第２流路部、４１…シリンダユニット、４２…ピストン、４３…弁部、４４…付勢部材、４５…第１空気室、４６…第２空気室、４７…液室、４８…混合室、５１…第１シリンダ部、５１ａ…貫通孔、５２…第２シリンダ部、５２ａ…座面、５３…第２被固定部、５３ａ…シール部材、５３ｂ…フランジ部、５４…取付部、５５…第１弁座、６１…ロッド部、６２…第１ピストン部、６３…第２ピストン部、６５…第１嵌合部、６５ａ…突起部、６６…混合部、６６ａ…貫通孔、６６ｂ…突起部、６７…第２嵌合部、７１…第１摺動部、７１ａ…胴部、７１ｂ…端部、７２…連結部、７３…貫通孔、７４…溝、８１…第２被嵌合部、８２…第２摺動部、８３…第２弁座、８４…第１座面部、８５…第３弁座、９１…第１弁体、９２…第２弁体、９２ａ…弁体部、９２ｂ…軸体、９２ｃ…突起部、９３…第３弁体、９３ａ…固定体、９３ｂ…第１開閉弁、９３ｃ…第２開閉弁、９４…第２案内部、９４ａ…第２座面部、９４ｂ…スロット、９４ｃ…突起部、１０１…吐出容器、１０２…容器本体、１０３…吐出装置、１０４…管、１１８…多孔体、１１８ａ…ホルダ、１１８ｂ…第１メッシュ、１１８ｃ…第２メッシュ、１４３…第１支持部材、１４３ａ…第１貫通孔、１４３ｂ…第２貫通孔、１４３ｃ…第３貫通孔、１４８…混合室、１４９…突起片、１５４…第２支持部材、１６１…第３支持部材、１６１ａ…第４貫通孔、１９３…弁体、１９３ａ…固定体、１９３ｂ…第１開閉弁、１９３ｃ…第２開閉弁、２００…薬液。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
