(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022174188
(43)【公開日】2022-11-22
(54)【発明の名称】プレフィルドシリンジ用のシリンジ本体
(51)【国際特許分類】
A61M 5/31 20060101AFI20221115BHJP
A61M 5/28 20060101ALI20221115BHJP
【ＦＩ】
A61M5/31 530
A61M5/28
【審査請求】有
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022142040
(22)【出願日】2022-09-07
(62)【分割の表示】P 2018514632の分割
【原出願日】2017-04-25
(31)【優先権主張番号】P 2016086947
(32)【優先日】2016-04-25
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000109543
【氏名又は名称】テルモ株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100077665
【弁理士】
【氏名又は名称】千葉 剛宏
(74)【代理人】
【識別番号】100116676
【弁理士】
【氏名又は名称】宮寺 利幸
(74)【代理人】
【識別番号】100191134
【弁理士】
【氏名又は名称】千馬 隆之
(74)【代理人】
【識別番号】100136548
【弁理士】
【氏名又は名称】仲宗根 康晴
(74)【代理人】
【識別番号】100136641
【弁理士】
【氏名又は名称】坂井 志郎
(74)【代理人】
【識別番号】100180448
【弁理士】
【氏名又は名称】関口 亨祐
(72)【発明者】
【氏名】竹内 勝之
(72)【発明者】
【氏名】柳下 英司
(72)【発明者】
【氏名】赤池 伸和
(72)【発明者】
【氏名】中村 宏司
(72)【発明者】
【氏名】上田 努
(72)【発明者】
【氏名】森 公哉
(57)【要約】 （修正有）
【課題】プレフィルドシリンジ用のシリンジ本体を提供する。
【解決手段】プレフィルドシリンジ１０用のシリンジ本体１８は、中空状の胴体部２４と、胴体部の基端部に設けられた基端開口部２６と、胴体部の先端部に設けられた先端ノズル２８とを備える。胴体部は、環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなる。胴体部は、軸方向に沿って胴体部の８０％以上を占める肉厚本体部２４ｂを有する。肉厚本体部の肉厚（Ｔ）は、２．２３～２．４０ｍｍである。
【選択図】図４
【解決手段】プレフィルドシリンジ１０用のシリンジ本体１８は、中空状の胴体部２４と、胴体部の基端部に設けられた基端開口部２６と、胴体部の先端部に設けられた先端ノズル２８とを備える。胴体部は、環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなる。胴体部は、軸方向に沿って胴体部の８０％以上を占める肉厚本体部２４ｂを有する。肉厚本体部の肉厚（Ｔ）は、２．２３～２．４０ｍｍである。
【選択図】図４
【特許請求の範囲】
【請求項1】
公称容量が０．１～０．５ｍＬであり、薬液（Ｍ）が充填されるプレフィルドシリンジ（１０）用のシリンジ本体（１８）であって、
中空状の胴体部（２４）と、
前記胴体部（２４）の基端部に設けられた基端開口部（２６）と、
前記胴体部（２４）の先端部に設けられた先端ノズル（２８）と、を備え、
前記胴体部（２４）は、環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなり、
前記薬液（Ｍ）は、酸化しやすい有効成分を含有する医薬品、エマルジョン製剤又は臨床使用時の感染防止のために前記シリンジ本体（１８）の外面を滅菌する必要のある医薬品であり、
前記胴体部（２４）は、軸方向に沿って前記胴体部（２４）の８０％以上を占める肉厚本体部（２４ｂ）を有し、
前記肉厚本体部（２４ｂ）の肉厚（Ｔ）は、２．２３～２．４０ｍｍであり、
前記シリンジ本体（１８）に前記薬液（Ｍ）を充填した前記プレフィルドシリンジ（１０）をブリスター包装体内に密封し、滅菌のために十分な量の過酸化水素水を前記ブリスター包装体内に滴下した日を０日目として、１４日目の前記薬液（Ｍ）中の過酸化水素の濃度が０．０５ｐｐｍ以下である、
ことを特徴とするシリンジ本体（１８）。
中空状の胴体部（２４）と、
前記胴体部（２４）の基端部に設けられた基端開口部（２６）と、
前記胴体部（２４）の先端部に設けられた先端ノズル（２８）と、を備え、
前記胴体部（２４）は、環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなり、
前記薬液（Ｍ）は、酸化しやすい有効成分を含有する医薬品、エマルジョン製剤又は臨床使用時の感染防止のために前記シリンジ本体（１８）の外面を滅菌する必要のある医薬品であり、
前記胴体部（２４）は、軸方向に沿って前記胴体部（２４）の８０％以上を占める肉厚本体部（２４ｂ）を有し、
前記肉厚本体部（２４ｂ）の肉厚（Ｔ）は、２．２３～２．４０ｍｍであり、
前記シリンジ本体（１８）に前記薬液（Ｍ）を充填した前記プレフィルドシリンジ（１０）をブリスター包装体内に密封し、滅菌のために十分な量の過酸化水素水を前記ブリスター包装体内に滴下した日を０日目として、１４日目の前記薬液（Ｍ）中の過酸化水素の濃度が０．０５ｐｐｍ以下である、
ことを特徴とするシリンジ本体（１８）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、プレフィルドシリンジ用のシリンジ本体に関する。
【背景技術】
【0002】
従来、ブリスター包装体等の包装容器に包装されたプレフィルドシリンジの外面を滅菌する方法として、以下の２つが知られている。
【0003】
第１の方法では、包装容器内に過酸化水素水を滴下して包装し、包装体内で揮発した過酸化水素ガスでプレフィルドシリンジのシリンジ本体の外面を滅菌する。第２の方法では、包装容器の一部にガス透過性を有する材料を用いて、プレフィルドシリンジが収容された包装容器ごとプレフィルドシリンジのシリンジ本体の外面をエチレンオキサイドガスで滅菌する。特に、第１の方法は、１０ｍＬのヘパリン製剤を充填したプレフィルドシリンジにおいて、よく用いられている（特許第５３２５２４７号公報）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
上述した滅菌方法では、滅菌ガスが、プラスチック製のシリンジ本体等を透過して、シリンジ本体内に移行することで、薬液中に滅菌媒体が残留することがある。１０ｍＬのプレフィルドシリンジでは、滅菌時のエアレーション等を調整することにより、プラスチック製のシリンジ本体内の薬液中に残留する滅菌媒体の量を、薬液量に対して限りなく少なくすることができる。
【0005】
しかしながら、薬液量が０．１～５ｍＬのように少量のプレフィルドシリンジの場合、薬液中に残留する滅菌媒体の量が無視できない量となるおそれがあった。また、薬液中の有効成分が、滅菌媒体によって酸化等の変性を起こしやすい場合、薬液に移行する滅菌媒体量が短時間でも多くなると、有効成分が変性する恐れがあった。
【0006】
一方、プラスチックの一種である環状オレフィンポリマーや環状オレフィンコポリマー製のシリンジ本体では、公称容量１ｍＬ、厚み２．４３ｍｍのものが提案されている。しかしながら、環状オレフィンポリマーや環状オレフィンコポリマーで厚み２．４３ｍｍのシリンジ本体を成形する場合、成形時にヒケと呼ばれる収縮が発生してシリンジ本体の寸法に狂いが生じ、液漏れの原因となったり、成形時の冷却工程が非常に長くなって生産効率が極端に悪くなったりすることがあった。
【0007】
そこで、本発明は、シリンジ本体の外面をガス滅菌する際に、シリンジ本体内に充填される薬液への滅菌媒体の移行を極力抑えつつ、シリンジ本体の成形時のヒケが少なく、十分な効率で生産可能なプレフィルドシリンジ用のシリンジ本体を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0008】
上記の目的を達成するため、本発明は、公称容量が０．１～０．５ｍＬであり、薬液が充填されるプレフィルドシリンジ用のシリンジ本体であって、中空状の胴体部と、前記胴体部の基端部に設けられた基端開口部と、前記胴体部の先端部に設けられた先端ノズルと、を備え、前記胴体部は、環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなり、前記薬液は、酸化しやすい有効成分を含有する医薬品、エマルジョン製剤又は臨床使用時の感染防止のために前記シリンジ本体の外面を滅菌する必要のある医薬品であり、前記胴体部は、軸方向に沿って前記胴体部の８０％以上を占める肉厚本体部を有し、前記肉厚本体部の肉厚は、２．２３～２．４０ｍｍであり、前記シリンジ本体に前記薬液を充填した前記プレフィルドシリンジをブリスター包装体内に密封し、滅菌のために十分な量の過酸化水素水を前記ブリスター包装体内に滴下した日を０日目として、１４日目の前記薬液中の過酸化水素の濃度が０．０５ｐｐｍ以下である。
【発明の効果】
【0009】
上記のように構成された本発明のシリンジ本体によれば、胴体部の８０％以上を占める肉厚本体部の肉厚が２．２３～２．４０ｍｍと適度に厚いため、シリンジ本体の外面をガス滅菌する際に、シリンジ本体内への滅菌媒体の移行を効果的に抑制することができる。従って、シリンジ本体内に充填される薬液中の有効成分が酸化等の変性を起こしやすい場合でも、有効成分の変性を抑制することができる。また、胴体部が環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなるものの、胴体部の肉厚が厚すぎないため、シリンジ本体を成形する際に、成形時のヒケを少なくすることができる。成形時のヒケが少なくなることにより、シリンジ本体の適正な寸法精度を確保しやすいとともに、冷却工程の長時間化が回避されるため十分な効率でシリンジ本体を生産することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【図1】本発明の実施形態に係るプレフィルドシリンジが収納された包装体（プレフィルドシリンジ入り包装体）の平面図である。
【図3】本発明の実施形態に係るプレフィルドシリンジの斜視図である。
【図4】本発明の実施形態に係るプレフィルドシリンジの断面図である。
【図5】過酸化水素移行量試験の結果を示す表１である。
【図6】シリンジ本体の胴体部の肉厚と過酸化水素の移行量との関係を示すグラフである。
【図7】菌死滅性試験の結果を示す表２である。
【発明を実施するための形態】
【0011】
以下、本発明に係るシリンジ本体について好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照しながら説明する。
【0012】
図１及び図２において、本実施形態に係るプレフィルドシリンジ１０は、包装体１２内に収容されている。包装体１２は、プレフィルドシリンジ１０を収容する容器本体１４と、容器本体１４の開口１４ａを開封可能に封止する封止フィルム１６とを備える。図１に示す包装体１２は、ブリスター包装体である。なお、包装体１２は、封止及び開封可能な袋状の包装体であってもよい。以下、プレフィルドシリンジ１０が収容された包装体１２を「プレフィルドシリンジ入り包装体１２ａ」という。
【0013】
容器本体１４は、プレフィルドシリンジ１０を収容可能であり且つプレフィルドシリンジ１０の移動を抑制する形状に形成された収容凹部１４ｂと、収容凹部１４ｂの上端部周囲に形成された張り出し部１４ｃとを有する。封止フィルム１６は、張り出し部１４ｃに剥離可能に取り付けられている。封止フィルム１６は、張り出し部１４ｃの上面に全周に亘って剥離可能に接合されている。
【0014】
包装体１２の材質としては、過酸化水素又はエチレンオキサイドガスにより容易に変質しないものであることが好ましい。また、包装体１２の材質としては、防水性を有することが好ましい。
【0015】
容器本体１４の材質としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン等のポリオレフィン、塩化ビニル樹脂、ポリエステル樹脂、ポリスチレン／ポリプロピレン樹脂、ポリエチレン／アイオノマー（例えば、エチレン系、スチレン系、フッ素系）／ポリエチレン等が好適に使用できる。
【0016】
封止フィルム１６は、例えばポリエチレン等により構成された基材フィルムと、基材フィルムの下面の少なくとも外周部分に固着された接着性樹脂層とを有し、好ましくは、基材フィルムの上面に設けられた表面保護層をさらに有する。
【0017】
図３に示すように、プレフィルドシリンジ１０は、主たる構成要素として、中空体からなるシリンジ本体１８と、シリンジ本体１８内に摺動可能に挿入されたガスケット２０と、シリンジ本体１８の先端ノズル２８（図４参照）を封止するキャップ２２と、シリンジ本体１８とガスケット２０とにより形成される充填空間１９に充填された薬液Ｍとを備える。プレフィルドシリンジ１０用のシリンジシステム１１は、シリンジ本体１８と、ガスケット２０と、キャップ２２とを備える。
【0018】
図４において、シリンジ本体１８は、中空状の胴体部２４と、胴体部２４の基端部に設けられた基端開口部２６と、胴体部２４の先端部に設けられた先端ノズル２８と、先端ノズル２８の外側に設けられたロックアダプタ３０と、胴体部２４の基端から径方向外方に突出形成されたフランジ３２とを有する。図示例のシリンジ本体１８において、胴体部２４、先端ノズル２８、ロックアダプタ３０及びフランジ３２は一体成形されている。シリンジ本体１８は、例えば射出成形により製作される。
【0019】
胴体部２４は、略円筒形状に形成されている。胴体部２４は、周方向の全周に延在する側壁２５を有する。胴体部２４は、軸方向に沿って胴体部２４の８０％以上を占める肉厚本体部２４ｂを有する。肉厚本体部２４ｂ（フランジ３２を除く）の肉厚（側壁２５の厚み）Ｔは、２．２３～２．４０ｍｍに設定されている。胴体部２４の一部（例えば先端部又は基端部）に、上記範囲から外れた部分が存在していてもよい。特に、胴体部２４において、少なくとも薬液Ｍが充填される部分の肉厚が上記範囲に設定され、薬液Ｍが充填される部分よりも基端側の部分の肉厚は、上記範囲から外れていてもよい。胴体部２４の外周面２４ａの面積は、例えば、１３００～１６００ｍｍ2に設定されている。
【0020】
シリンジ本体１８は、環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなる。シリンジ本体１８は、少なくとも胴体部２４が環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなればよく、胴体部２４以外の部分は他の素材により構成されてもよい。シリンジ本体１８の公称容量は、例えば、０．１～５ｍＬである。シリンジ本体１８の公称容量は、好ましくは、０．１～０．５ｍＬである。
【0021】
シリンジ本体１８の外面は、過酸化水素ガス又はエチレンオキサイドガスで滅菌処理されている。
【0022】
過酸化水素ガスで滅菌処理する場合、封止していない状態の包装体１２内に過酸化水素水を添加する。その際、容器本体１４内にプレフィルドシリンジ１０を収容してから過酸化水素水を添加してもよく、あるいは、過酸化水素水を添加した後に容器本体１４内にプレフィルドシリンジ１０を収容してもよい。過酸化水素を添加して包装体１２を封止した後、過酸化水素水がガス化する条件下にプレフィルドシリンジ入り包装体１２ａを所定時間おき、包装体１２内の過酸化水素水をガス化させる。これにより、包装体１２内のプレフィルドシリンジ１０は、過酸化水素ガスにより滅菌される。
【0023】
一方、エチレンオキサイドガスで滅菌処理する場合、包装体１２内にプレフィルドシリンジ１０を収容して封止した後、プレフィルドシリンジ入り包装体１２ａごと滅菌装置内に配置して、包装体１２の周囲にエチレンオキサイドガスを供給する。この際、エチレンオキサイドガスが、封止フィルム１６を透過することで、包装体１２内に入り込む。これにより、プレフィルドシリンジ１０の外面がエチレンオキサイドガスにより滅菌される。
【0024】
シリンジ本体１８内には、基端開口部２６を介してガスケット２０が挿入されている。ガスケット２０は、その外周部がシリンジ本体１８の内周面に液密に接するとともに、シリンジ本体１８内に摺動可能に配置されている。ガスケット２０は、例えばゴム材等の弾性材料により構成されガスケット本体２０ａと、ガスケット本体２０ａの外面に設けられた（コーティングされた）フッ素系樹脂２０ｂとを有する。
【0025】
ガスケット２０には、押し子３４の先端部が連結されている。ユーザが押し子３４を先端方向に押圧することにより、ガスケット２０がシリンジ本体１８内を先端方向に摺動する。なお、押し子３４は、薬液Ｍを患者に投与するときにガスケット２０に連結されてもよい。また、押し子３４は、ガスケット２０を先端方向に押圧可能であればよく、ガスケット２０に連結されず、単にガスケット２０に当接する構成でもよい。
【0026】
ガスケット２０によってシリンジ本体１８の基端側が液密に封止され、薬液Ｍがシリンジ本体１８内に封入されている。薬液Ｍは、酸化しやすい有効成分を含有する医薬品、エマルジョン製剤又は臨床使用時の感染防止のためにシリンジ本体の外面を滅菌する必要のある医薬品等である。薬液Ｍが含有する酸化しやすい有効成分は、例えば、タンパク質、ペプチド又は核酸である。このような酸化しやすい有効成分の具体例としては、例えば、アフリベルセプト、ラニビズマブ、ベバシズマブ等の血管内皮増殖因子阻害剤が挙げられる。エマルジョン製剤の具体例としては、例えばプロポフォールが挙げられる。また、臨床使用時の感染防止のためにシリンジ本体の外面を滅菌する必要のある医薬品としては、眼科用医薬品、抗生物質又は麻酔薬等が挙げられる。
【0027】
先端ノズル２８は、胴体部２４の先端中心部からシリンジ本体１８に対して縮径して先端方向に延出している。先端ノズル２８は、シリンジ本体１８内の充填空間１９と連通し且つ軸方向に貫通した液体通路２９を有する。
【0028】
先端ノズル２８からキャップ２２が外された状態で、先端ノズル２８には、図示しない針ユニットが着脱可能である。針ユニットは、針先を有する針体と、針体の基端部に固定されるとともに外方に突出した突起を有する針ハブとを備える。先端ノズル２８は、針ハブの内周部にテーパ嵌合可能である。プレフィルドシリンジ１０の使用に際し、キャップ２２は開栓され（先端ノズル２８及びロックアダプタ３０から取り外され）、代わりに針ユニットの針ハブが先端ノズル２８及びロックアダプタ３０に接続される。
【0029】
図示例のロックアダプタ３０は、胴体部２４の先端から先端方向に延出し且つ先端ノズル２８を囲む略中空円筒状に構成されている。ロックアダプタ３０の内周面には雌ネジ部３０ａが形成されている。キャップ２２の装着状態で、雌ネジ部３０ａは、キャップ２２に設けられた雄ネジ部２２ａと離脱可能に螺合している。キャップ２２がシリンジ本体１８から離脱した状態で、雌ネジ部３０ａは、上述した針ユニットの針ハブに設けられた突起と係合可能である。
【0030】
なお、本図示例のロックアダプタ３０は、先端ノズル２８の基端部に一体成形によって設けられていてもよい。ロックアダプタ３０は、胴体部２４及び先端ノズル２８とは別部品として構成され、シリンジ本体１８又は先端ノズル２８に固定された部材であってもよい。
【0031】
キャップ２２は、先端ノズル２８に離脱可能に装着されている。キャップ２２は、先端ノズル２８の先端開口部を封止する封止部２３を有する。図示例のキャップ２２は、先端ノズル２８に着脱可能に構成されている。本実施形態において、封止部２３は、ブチルゴムからなる。なお、封止部２３は、他の弾性材料（例えば、ラテックスゴム、シリコーンゴム等）により構成されてもよい。キャップ２２は、全体が弾性材料により構成されたものに限らず、例えば、封止部２３と、封止部２３の周囲に固定されたカバー部とを有していてもよい。
【0032】
先端ノズル２８にキャップ２２が装着された状態で、キャップ２２は先端ノズル２８の先端面に液密に密着している。これによりキャップ２２の外部に薬液Ｍが漏れ出ないようになっている。
【0033】
上記のように構成された本実施形態に係るシリンジ本体１８、シリンジシステム１１及びプレフィルドシリンジ１０は、以下の効果を奏する。
【0034】
上述したように、シリンジ本体１８の胴体部２４は、環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなり、胴体部２４の肉厚Ｔは、２．２３～２．４０ｍｍである。
【0035】
このように、シリンジ本体１８では、胴体部２４の８０％以上を占める肉厚本体部２４ｂの肉厚Ｔが２．２３～２．４０ｍｍと適度に厚いため、シリンジ本体１８内への滅菌ガスの移行を効果的に抑制することができる。従って、シリンジ本体１８内に充填される薬液Ｍ中の有効成分が酸化等の変性を起こしやすい場合でも、有効成分の変性を抑制することができる。また、胴体部２４が環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーからなるものの、胴体部２４の肉厚Ｔが厚すぎないため、シリンジ本体１８を成形する際に、成形時のヒケを少なくすることができる。成形時のヒケが少なくなることにより、シリンジ本体１８の適正な寸法精度を確保しやすいとともに、冷却工程の長時間化が回避されるため十分な効率でシリンジ本体１８を生産することが可能となる。胴体部２４の８０％以上が肉厚本体部２４ｂであるため、滅菌媒体の移行を十分に抑えつつ、成形性も確保することができる。なお、肉厚本体部２４ｂは、軸方向に沿って胴体部２４の９０％以上を占めていることが好ましい。これにより、滅菌媒体の移行をより抑えつつ、成形性もより確保することができる。
【0036】
シリンジ本体１８の公称容量は、０．１～５ｍＬである。公称容量が０．１～５ｍＬの場合、充填される薬液量が少量であり、シリンジ本体１８内への滅菌ガスの移行を極力少なくする必要があるため、本発明で採用される胴体部２４の厚みが効果的である。
【0037】
シリンジ本体１８の公称容量は、０．１～０．５ｍＬであることがより好ましい。公称容量が０．１～０．５ｍＬの場合、充填される薬液量が非常に少量であり、シリンジ本体１８内への滅菌ガスの移行を極力少なくする必要があるため、本発明で採用される胴体部２４の厚みが特に効果的である。
【0038】
胴体部２４の外周面２４ａの面積は、１３００～１６００ｍｍ2である。滅菌ガスと胴体部２４の外周面２４ａとが接触する面積を極力小さくすることで、外周面２４ａを滅菌するために必要となる滅菌ガスの量を少なくできる。その結果、シリンジ本体１８内への滅菌ガスの移行量を少なくすることができる。
【0039】
ガスケット２０は、ガスケット本体２０ａと、ガスケット本体２０ａの外面に設けられたフッ素系樹脂２０ｂとを有する。この構成によれば、フッ素系樹脂２０ｂによりガスバリア性が向上し、シリンジ本体１８内に滅菌ガスがより移行しにくくなる。
【0040】
キャップ２２の封止部２３は、ブチルゴムからなる。この構成によれば、ブチルゴムはガス透過性が低いため、シリンジ本体１８内に滅菌ガスがより移行しにくくなる。
【0041】
薬液Ｍは、酸化しやすい有効成分を含有する医薬品、エマルジョン製剤又は臨床使用時の感染防止のためにシリンジ本体１８の外面を滅菌する必要のある医薬品である。薬液Ｍがこれらの医薬品等である場合、過酸化水素ガス又はエチレンオキサイドガス等の滅菌ガスにより薬液Ｍが酸化されたり変性したりするため、本発明で採用される胴体部２４の厚みが効果的である。
【0042】
薬液Ｍ中の有効成分は、タンパク質、ペプチド又は核酸である。これらのいずれかが有効成分である場合、薬液Ｍが特に酸化しやすいため、本発明で採用される胴体部２４の厚みが効果的である。
【0043】
次に、本発明の効果を確認するために実施した試験について説明する。
【0044】
１． 移行量試験
［サンプル］
本発明を適用したプレフィルドシリンジ（実施例Ａ）と、本発明を適用していないプレフィルドシリンジ（比較例Ａ）とを、それぞれ１４本ずつ用意した。
実施例Ａの詳細は次の通りである。
・シリンジ本体の材質：環状オレフィンポリマー
・シリンジ本体の公称容量：０．５ｍＬ
・シリンジ本体の胴体部の肉厚：２．３９ｍｍ（内径４．７ｍｍ、外径９．４８ｍｍ）
・ガスケット：ブチルゴム製のガスケット本体の外面にシリコーン樹脂をコーティングしたもの
・キャップの材質：ブチルゴム
・薬液：注射用水０．１６５ｍＬ
［サンプル］
本発明を適用したプレフィルドシリンジ（実施例Ａ）と、本発明を適用していないプレフィルドシリンジ（比較例Ａ）とを、それぞれ１４本ずつ用意した。
実施例Ａの詳細は次の通りである。
・シリンジ本体の材質：環状オレフィンポリマー
・シリンジ本体の公称容量：０．５ｍＬ
・シリンジ本体の胴体部の肉厚：２．３９ｍｍ（内径４．７ｍｍ、外径９．４８ｍｍ）
・ガスケット：ブチルゴム製のガスケット本体の外面にシリコーン樹脂をコーティングしたもの
・キャップの材質：ブチルゴム
・薬液：注射用水０．１６５ｍＬ
【0045】
比較例Ａの詳細は、シリンジ本体の胴体部の肉厚が１．２４ｍｍ（内径４．７ｍｍ、外径７．１８ｍｍ）である点以外は、実施例Ａと同じである。
【0046】
［試験方法］
用意したプレフィルドシリンジをブリスター包装体の容器本体に収容した後、濃度が２．０ｗ／ｖ％に調整された過酸化水素水を容器本体内に２０μＬ滴下した。過酸化水素水の滴下後、容器本体の上に封止フィルムを載せ、封止フィルムを容器本体にヒートシールした。その後、プレフィルドシリンジが収容されたブリスター包装体の測定用サンプルを、温度が約２０℃、湿度が約５０％ＲＨの条件下で保管した。封止フィルムは、ポリエチレンテレフタレート／ポリエチレン／架橋発泡ポリエチレンの多層ラミネートフィルムにより作製されている（大日本印刷製）。容器本体は、低密度ポリエチレン／アイオノマー／低密度ポリエチレンの多層ラミネートフィルムにより作製されている（大日本印刷製）。
用意したプレフィルドシリンジをブリスター包装体の容器本体に収容した後、濃度が２．０ｗ／ｖ％に調整された過酸化水素水を容器本体内に２０μＬ滴下した。過酸化水素水の滴下後、容器本体の上に封止フィルムを載せ、封止フィルムを容器本体にヒートシールした。その後、プレフィルドシリンジが収容されたブリスター包装体の測定用サンプルを、温度が約２０℃、湿度が約５０％ＲＨの条件下で保管した。封止フィルムは、ポリエチレンテレフタレート／ポリエチレン／架橋発泡ポリエチレンの多層ラミネートフィルムにより作製されている（大日本印刷製）。容器本体は、低密度ポリエチレン／アイオノマー／低密度ポリエチレンの多層ラミネートフィルムにより作製されている（大日本印刷製）。
【0047】
［過酸化水素の移行量の測定］
測定機器として、ＯＲＩＴＥＣＴＯＲ Ｍ－５（千代田製作所製）を用いた。実施例Ａのプレフィルドシリンジ７本分をまとめて１．１５５ｍＬとし、抽出用溶液０．８４５ｍＬを加えて２ｍＬにメスアップした。メスアップしたサンプルの過酸化水素濃度（ｐｐｍ）を測定した。実施例Ａのプレフィルドシリンジの残りの７本についても、同様にメスアップしたサンプルを測定した。比較例Ａについても同様の手順で測定した。測定においては、検出値を希釈率１．７３倍で割り戻して、測定値とした。測定は、過酸化水素水の滴下後、０日目、３日目及び１４日目について実施した。
測定機器として、ＯＲＩＴＥＣＴＯＲ Ｍ－５（千代田製作所製）を用いた。実施例Ａのプレフィルドシリンジ７本分をまとめて１．１５５ｍＬとし、抽出用溶液０．８４５ｍＬを加えて２ｍＬにメスアップした。メスアップしたサンプルの過酸化水素濃度（ｐｐｍ）を測定した。実施例Ａのプレフィルドシリンジの残りの７本についても、同様にメスアップしたサンプルを測定した。比較例Ａについても同様の手順で測定した。測定においては、検出値を希釈率１．７３倍で割り戻して、測定値とした。測定は、過酸化水素水の滴下後、０日目、３日目及び１４日目について実施した。
【0048】
［結果］
図５（表１）に測定結果を示す。表１において、測定値は、実施例Ａ及び比較例Ａの各々における２回の測定の平均値で示している。検出限界（下限値）は０．０１ｐｐｍであるため、濃度が０．０１ｐｐｍ未満の場合には測定値ではなく「Ｎ．Ｄ．」と表記した。表１によれば、実施例Ａでは、シリンジ内への過酸化水素の移行が良好に抑制されていることが認められた。一方、比較例Ａでは、短期間（３日目）でシリンジ内への過酸化水素の移行量が許容できないレベルにまで上昇し、日数の経過に伴ってさらに移行量が上昇することが認められた。
図５（表１）に測定結果を示す。表１において、測定値は、実施例Ａ及び比較例Ａの各々における２回の測定の平均値で示している。検出限界（下限値）は０．０１ｐｐｍであるため、濃度が０．０１ｐｐｍ未満の場合には測定値ではなく「Ｎ．Ｄ．」と表記した。表１によれば、実施例Ａでは、シリンジ内への過酸化水素の移行が良好に抑制されていることが認められた。一方、比較例Ａでは、短期間（３日目）でシリンジ内への過酸化水素の移行量が許容できないレベルにまで上昇し、日数の経過に伴ってさらに移行量が上昇することが認められた。
【0049】
表１に示した結果から、シリンジ本体の胴体部の肉厚と過酸化水素の移行量との関係は、図６に示す式（ｙ＝－０．３２１７ｘ＋０．７６９）によって示されるものと推測される。移行量が０．０５ｐｐｍ以下であれば、薬液への影響を十分抑えられるものと考えられる。測定結果から、０．０５ｐｐｍとなるシリンジ本体の胴体部の肉厚は、２．２３ｍｍである。従って、シリンジ本体の胴体部の肉厚が２．２３ｍｍ以上であれば、移行量を０．０５ｐｐｍ以下に抑えることが可能である。
【0050】
２． 菌死滅性試験
［サンプル］
移行量試験の実施例Ａと同じプレフィルドシリンジを用意した。
［サンプル］
移行量試験の実施例Ａと同じプレフィルドシリンジを用意した。
【0051】
［試験方法］
過酸化水素水（濃度及び量が移行量実験と同じ）をブリスター包装体内に滴下し、プレフィルドシリンジをブリスター包装体で包装したものを実施例Ｂとして用意した。また、ブリスター包装体内に過酸化水素水を滴下せず、プレフィルドシリンジをブリスター包装体で包装したものを比較例Ｂとして用意した。バイオロジカルインジケータをキャップの近傍に設置した。過酸化水素水は、押し子の基端近傍に滴下した。実施例Ｂ及び比較例Ｂを、温度が約２０℃、湿度が約５０％ＲＨの条件下で保管した。
過酸化水素水（濃度及び量が移行量実験と同じ）をブリスター包装体内に滴下し、プレフィルドシリンジをブリスター包装体で包装したものを実施例Ｂとして用意した。また、ブリスター包装体内に過酸化水素水を滴下せず、プレフィルドシリンジをブリスター包装体で包装したものを比較例Ｂとして用意した。バイオロジカルインジケータをキャップの近傍に設置した。過酸化水素水は、押し子の基端近傍に滴下した。実施例Ｂ及び比較例Ｂを、温度が約２０℃、湿度が約５０％ＲＨの条件下で保管した。
【0052】
［生菌数の測定］
保管したサンプルを、過酸化水素水の滴下後０日目及び１４日目に取り出し、菌数を測定した。その際、バイオロジカルインジケータを無菌的に取り出し、滅菌済み洗浄液（ペプトン５％、塩化ナトリウム０．９％、Ｔｗｅｅｎ８０ ０．１％）を１０ｍＬ添加し、付着菌を抽出・回収した。この洗浄液を１０-0（１倍）希釈液として、適宜希釈後、ＴＳＡ寒天培地（トリプチックソイ２０ｇを５００ｍＬの蒸留水で撹拌溶解したのち、１２１℃で２０分間オートクレーブにかけた培地）にて平板混釈し、５５℃で２日間培養した。培養後、出現したコロニー数を計測した。測定結果は、実施例Ｂ及び比較例Ｂについて、それぞれ５検体の平均値で示した。
保管したサンプルを、過酸化水素水の滴下後０日目及び１４日目に取り出し、菌数を測定した。その際、バイオロジカルインジケータを無菌的に取り出し、滅菌済み洗浄液（ペプトン５％、塩化ナトリウム０．９％、Ｔｗｅｅｎ８０ ０．１％）を１０ｍＬ添加し、付着菌を抽出・回収した。この洗浄液を１０-0（１倍）希釈液として、適宜希釈後、ＴＳＡ寒天培地（トリプチックソイ２０ｇを５００ｍＬの蒸留水で撹拌溶解したのち、１２１℃で２０分間オートクレーブにかけた培地）にて平板混釈し、５５℃で２日間培養した。培養後、出現したコロニー数を計測した。測定結果は、実施例Ｂ及び比較例Ｂについて、それぞれ５検体の平均値で示した。
【0053】
［結果］
図７（表２）に測定結果を示す。表２によれば、実施例Ｂにおいて、０日目では４．０２×１０6だけ生存していた菌が、１４日目では完全に死滅していた。すなわち、シリンジ本体の外面に菌が付着していた場合でも、シリンジ本体の外面が滅菌されたと考えられる。一方、比較例Ｂでは、１４日目において菌の減少が見られたものの、菌が依然として生存していることが認められた。
図７（表２）に測定結果を示す。表２によれば、実施例Ｂにおいて、０日目では４．０２×１０6だけ生存していた菌が、１４日目では完全に死滅していた。すなわち、シリンジ本体の外面に菌が付着していた場合でも、シリンジ本体の外面が滅菌されたと考えられる。一方、比較例Ｂでは、１４日目において菌の減少が見られたものの、菌が依然として生存していることが認められた。
【0054】
表２に示した結果から、滅菌のために十分な量の過酸化水素を添加した場合でも、シリンジ本体内への過酸化水素の移行を効果的に抑制することが可能であることが分かる。
【0055】
本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、種々の改変が可能である。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】