▶ ジャイロスコープ・セラピューティクス・リミテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022017454
(43)【公開日】2022-01-25
(54)【発明の名称】湾曲した針を介する治療剤の網膜下投与のための装置
(51)【国際特許分類】
A61F 9/007 20060101AFI20220118BHJP
【ＦＩ】
A61F9/007 170
【審査請求】有
【請求項の数】15
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021179357
(22)【出願日】2021-11-02
(62)【分割の表示】P 2018567011の分割
【原出願日】2017-03-09
(31)【優先権主張番号】62/305,767
(32)【優先日】2016-03-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】15/438,918
(32)【優先日】2017-02-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】520404610
【氏名又は名称】ジャイロスコープ・セラピューティクス・リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100101890
【弁理士】
【氏名又は名称】押野 宏
(74)【代理人】
【識別番号】100098268
【弁理士】
【氏名又は名称】永田 豊
(72)【発明者】
【氏名】マイヤー・トーマス・イー
(72)【発明者】
【氏名】コー・ベンジャミン・エル
(72)【発明者】
【氏名】カーン・イサック・ジェイ
(72)【発明者】
【氏名】プライス・ダニエル・ダブリュ
(72)【発明者】
【氏名】オーベルキルヒャー・ブレンダン・ジェイ
(72)【発明者】
【氏名】キーン・マイケル・エフ
(57)【要約】 （修正有）
【課題】上脈絡膜アプローチから患者の眼に治療剤を網膜下投与するための処置で使用するように構成された器具を提供する。
【解決手段】装置（１０）は、本体（２０）、カニューレ（５０）、及び針を含む。カニューレは、可撓性で本体から遠位に延びる。針はカニューレ内に摺動可能に配置されている。針は、鋭利な遠位先端と湾曲部分を含む。針が近位位置と遠位位置との間でカニューレに対して並進するように構成される。針が近位位置にあるときに遠位先端がカニューレの内側に位置するように構成される。遠位先端は、針が遠位位置にあるときにカニューレの外側に配置されるように構成される。針は、湾曲部分を湾曲に沿って延びるように弾性的に付勢される。
【選択図】図１
【解決手段】装置（１０）は、本体（２０）、カニューレ（５０）、及び針を含む。カニューレは、可撓性で本体から遠位に延びる。針はカニューレ内に摺動可能に配置されている。針は、鋭利な遠位先端と湾曲部分を含む。針が近位位置と遠位位置との間でカニューレに対して並進するように構成される。針が近位位置にあるときに遠位先端がカニューレの内側に位置するように構成される。遠位先端は、針が遠位位置にあるときにカニューレの外側に配置されるように構成される。針は、湾曲部分を湾曲に沿って延びるように弾性的に付勢される。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
（ａ）本体、
（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性であり、患者の眼の強膜と脈絡膜に外傷を与えることなく、前記強膜と前記脈絡膜との間でカニューレを前進させることができるように、強膜層と脈絡膜層との間に分離を提供するように構成された遠位端を備え、側方開口部を含む、前記カニューレ、及び
（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、
（ｉ）鋭利な遠位先端部であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端部が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記遠位先端部は、前記針が前記遠位位置にあるときに前記カニューレの外側に配置されるように構成されている、鋭利な前記遠位先端部と、
（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記湾曲部分にわたる湾曲部に沿って延びるように弾性的に付勢される、前記湾曲部分と、
（ｉｉｉ）直線状の近位部分と、
（ｉｖ）直線状の遠位部分であって、前記湾曲部分が前記直線状の近位部分と前記直線状の遠位部分との間に長手方向に配置されていることを特徴とする、遠位部分と、
を含む針と、
を含む装置。
（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性であり、患者の眼の強膜と脈絡膜に外傷を与えることなく、前記強膜と前記脈絡膜との間でカニューレを前進させることができるように、強膜層と脈絡膜層との間に分離を提供するように構成された遠位端を備え、側方開口部を含む、前記カニューレ、及び
（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、
（ｉ）鋭利な遠位先端部であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端部が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記遠位先端部は、前記針が前記遠位位置にあるときに前記カニューレの外側に配置されるように構成されている、鋭利な前記遠位先端部と、
（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記湾曲部分にわたる湾曲部に沿って延びるように弾性的に付勢される、前記湾曲部分と、
（ｉｉｉ）直線状の近位部分と、
（ｉｖ）直線状の遠位部分であって、前記湾曲部分が前記直線状の近位部分と前記直線状の遠位部分との間に長手方向に配置されていることを特徴とする、遠位部分と、
を含む針と、
を含む装置。
【請求項2】
（ｉ）前記カニューレの前記遠位端は閉鎖された遠位端であり、
前記カニューレが、
（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に配置されている側方開口部を更に含む、請求項１に記載の装置。
前記カニューレが、
（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に配置されている側方開口部を更に含む、請求項１に記載の装置。
【請求項3】
前記カニューレがランプ機構を更に含み、前記ランプ機構が前記カニューレの内部領域から前記側方開口部まで延在する、請求項２に記載の装置。
【請求項4】
前記湾曲部分が、一定の曲率半径を画定するように弾性的に付勢されている、請求項１に記載の装置。
【請求項5】
前記曲率半径が７ｍｍ～１２ｍｍであり、好ましくは、４ｍｍ～１５ｍｍであり、更に好ましくは、９ｍｍ～１０ｍｍである、請求項３に記載の装置。
【請求項6】
前記湾曲部分は、前記針が前記カニューレに対して遠位に前進する距離に基づいて、前記遠位先端部を前記カニューレの長手軸に対して、徐々に増加する出口角で位置決めするように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項7】
前記湾曲部分は、第１の湾曲領域と第２の湾曲領域とを含み、前記第１の湾曲領域は、前記針の遠位部分の近くに配置され、前記第２の湾曲領域は、前記第１の湾曲領域の近位に配置されている、請求項１に記載の装置。
【請求項8】
００６３
前記第１の湾曲領域が第１の曲率半径を備え、前記第２の湾曲領域が第２の曲率半径を備え、前記第２の曲率半径が前記第１の曲率半径よりも大きい、請求項７に記載の装置。
前記第１の湾曲領域が第１の曲率半径を備え、前記第２の湾曲領域が第２の曲率半径を備え、前記第２の曲率半径が前記第１の曲率半径よりも大きい、請求項７に記載の装置。
【請求項9】
前記第１の湾曲領域が前記カニューレに曲率を付与しないように構成され、前記第２の湾曲領域が前記カニューレに曲率を付与するように構成されている、請求項７に記載の装置。
【請求項10】
前記カニューレの前記遠位端が開放遠位端であり、前記針が遠位位置にあるときに、前記針が前記カニューレの前記開放遠位端から突出するように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項11】
液体治療剤の供給源をさらに備え、前記針が治療剤を送達するように動作可能である、請求項１に記載の装置。
【請求項12】
前記本体は、
（ｉ）針アクチュエータであって、前記針を前記カニューレに対して長手方向に駆動するように動作可能である針アクチュエータ、及び、
（ｉｉ）弁部材であって、前記液体治療剤の供給源から前記針への流体連通を選択的に提供するように動作可能である、弁部材を含む、請求項１１に記載の装置。
（ｉ）針アクチュエータであって、前記針を前記カニューレに対して長手方向に駆動するように動作可能である針アクチュエータ、及び、
（ｉｉ）弁部材であって、前記液体治療剤の供給源から前記針への流体連通を選択的に提供するように動作可能である、弁部材を含む、請求項１１に記載の装置。
【請求項13】
前記針の遠位先端部が、前記針が前記遠位位置にあるときに前記側方開口部を越えて延びるように構成されており、
前記針の前記湾曲部が、前記針が前記遠位位置にあるときに、前記針の前記側方開口部を越えて延びる部分に斜めの出口角を提供するように構成されている、請求項２に記載の装置。
前記針の前記湾曲部が、前記針が前記遠位位置にあるときに、前記針の前記側方開口部を越えて延びる部分に斜めの出口角を提供するように構成されている、請求項２に記載の装置。
【請求項14】
前記湾曲部分は、前記針が前記近位位置にあるときに、前記カニューレ内で直線状の構成に変形するように更に構成されている、請求項１３に記載の装置。
【請求項15】
前記カニューレは、強膜及び脈絡膜の輪郭に適合するのに十分に可撓性であるが、座屈せずに強膜と脈絡膜との間を前進させるのに十分な柱強度を有することを歪みを伴わずに進むのを可能にするのに十分な柱強度を有する、請求項１に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
優先権
本願は、２０１６年３月９日に出願された「Ｃｕｒｖｅｄ Ｎｅｅｄｌｅ Ｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ」という名称である米国仮特許出願第６２／３０５，７６７号に対する優先権を主張し、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。
本願は、２０１６年３月９日に出願された「Ｃｕｒｖｅｄ Ｎｅｅｄｌｅ Ｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ」という名称である米国仮特許出願第６２／３０５，７６７号に対する優先権を主張し、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
人間の眼にはいくつかの層が備わっている。白い外側の層は強膜で、脈絡膜の層を取り囲んでいる。脈絡膜層の内側に網膜がある。強膜はコラーゲン及び弾性繊維を含み、脈絡膜及び網膜を保護する。脈絡膜層は、網膜に酸素及び栄養を与える脈管構造を含む。網膜は、桿体及び錐体を含む感光性組織を含む。網膜黄斑は、眼球の後ろ側の網膜の中心に位置し、一般に、水晶体の中心及び眼の角膜を通る軸（すなわち、光軸）を中心とする。網膜黄斑は、特に錐体細胞を介して、中心視力をもたらす。
【0003】
黄斑変性症は網膜黄斑を損なう病状であり、黄斑変性症を患う者達が、ある程度の周辺視力を維持しながら、中心視力の喪失または劣化を経ることがある。黄斑変性症は、加齢（「ＡＭＤ」としても知られる）及び遺伝学などの様々な要因によって引き起こされる可能性がある。黄斑変性症は、「ドライ型」（非滲出型）の形態で起こることがあり、ドルーゼンとして知られる細胞のデブリが網膜と脈絡膜との間に蓄積し、その結果、地図状萎縮の領域になる。黄斑変性症はまた、網膜の後ろの脈絡膜から血管が成長する「ウェット型」（滲出型）の形態でも起こり得る。黄斑変性症を患う人々は、ある程度の周辺視力を保持することができるが、中心視力の喪失が、生活の質に重大な悪影響を及ぼし得る。さらに、残りの周辺視力の質が低下することもあり、場合によっては消失することもある。したがって、黄斑変性症によって引き起こされる視力の喪失を防止または逆転させるために、黄斑変性症の治療を提供することが望ましい場合がある。いくつかの場合には、網膜黄斑の近くの地図状萎縮の領域に直接隣接する網膜下の層（網膜の神経感知層の下で、網膜色素上皮の上）に治療物質を送達することなどによって、高度に局在化した様式でそのような治療を提供することが望ましい場合もある。しかし、網膜黄斑は眼球の後ろ及び網膜の繊細な層の下にあるので、実際的な方法で網膜黄斑に接近することが困難な場合がある。
【0004】
眼を治療するために様々な外科的方法及び器具が作製され使用されているが、本発明者らに先立って、添付の特許請求の範囲に記載された発明を製作または使用した者は誰もいないと考えられる。
【0005】
本明細書は、本技術を特に指摘し明確に主張する特許請求の範囲で結論づけられているが、本技術は、添付の図面と併せてなされる以下の特定の例の説明からよりよく理解されると考えられる。それにおいて、類似した参照番号は同一の要素を特定する。
【図面の簡単な説明】
【0006】
【図1】上脈絡膜アプローチからの治療剤の網膜下投与のための例示的な器具の斜視図を示す。
【図4A】眼にシャンデリアが設置された患者の眼の断面図を示す。
【0007】
図面は、決して限定することを意図するものではなく、本技術の様々な実施形態が、図面に必ずしも示されていないものを含め、様々な他の方法で実施され得ることが企図される。本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を形成する添付の図面は、本技術のいくつかの態様を示し、説明と共に、本技術の原理を説明するのに役立つ。しかし、その技術は示された正確な構成に限定されないことが理解される。
【発明を実施するための形態】
【0008】
本技術の特定の例についての以下の説明は、その範囲を限定するために使用するべきではない。本技術の他の例、特徴、態様、実施形態、及び利点は、例としての、本技術を実施するために企図される最良の形態の１つである以下の説明から、当業者に明らかになる。気付かれるように、本明細書に記載の技術は、すべて本技術から逸脱することなく、他の異なる明瞭な態様も可能である。したがって、図面及び説明は、本質的に例示的であるものとみなし、また制限するものではないとみなすべきである。
【0009】
本明細書に記載された教示、表現、実施形態、例などのいずれか１つ以上を、本明細書で説明する他の教示、表現、実施形態、例などのいずれか１つ以上と組み合わせてもよいことがさらに理解される。したがって、以下に説明する教示、表現、実施形態、例などは、互いに独立して見るべきものではない。本明細書の教示を組み合わせることができる様々な適切な方法は、本明細書の教示を考慮して、当業者にとって容易に明らかとなる。そのような改変及び変形は、特許請求の範囲内に含まれることを意図している。
【0010】
開示を明確にするために、本明細書では、「近位」及び「遠位」という用語は、遠位の外科用エンドエフェクタを有する外科用器具を把持している外科医または他の操作者に関して定義されている。「近位」という用語は、外科医または他の操作者のより近傍にある要素の位置を示し、「遠位」という用語は、外科用器具の外科用エンドエフェクタのより近傍にあり、外科医または他の操作者からより離れている要素の位置を示している。
【0011】
Ｉ. 治療剤の網膜下投与のための例示的な器具
図１は、上脈絡膜アプローチから患者の眼に治療剤を網膜下投与するための処置で使用するように構成された例示的な器具（１０）を示す。器具（１０）は、本体（２０）と、本体（２０）から遠位に延びる可撓性カニューレ（５０）とを含む。本例のカニューレ（５０）は、略矩形の断面を有するが、任意の他の適切な断面の外形（例えば、楕円形など）を使用してもよい。カニューレ（５０）は、より詳細に後述するように、カニューレ（５０）内で摺動可能な針（１００）を支持するように、概して構成されている。
図１は、上脈絡膜アプローチから患者の眼に治療剤を網膜下投与するための処置で使用するように構成された例示的な器具（１０）を示す。器具（１０）は、本体（２０）と、本体（２０）から遠位に延びる可撓性カニューレ（５０）とを含む。本例のカニューレ（５０）は、略矩形の断面を有するが、任意の他の適切な断面の外形（例えば、楕円形など）を使用してもよい。カニューレ（５０）は、より詳細に後述するように、カニューレ（５０）内で摺動可能な針（１００）を支持するように、概して構成されている。
【0012】
本例では、カニューレ（５０）は、ＰＥＢＡＸの商標で製造され得るポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）などの可撓性材料を含む。当然、任意の他の適切な材料、または材料の組み合わせを使用することもできる。また、本例では、カニューレ（５０）は、約８０ｍｍの長さを有しながら、約２．０ｍｍ×０．８ｍｍという断面の外形の寸法を有する。あるいは、任意の他の適切な寸法を使用することができる。より詳細に後述するように、カニューレ（５０）は、患者の眼の特定の構造及び輪郭に適合するには十分に可撓性であるが、カニューレ（５０）は、患者の眼の強膜と脈絡膜との間をカニューレ（５０）が歪みを伴わずに進むのを可能にするのに十分な柱強度を有する。単に例として、カニューレ（５０）は、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年８月１３日に公開された「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」という名称の米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示の少なくとも一部に従って構成及び動作可能にし得る。
【0013】
図２～図３Ｂ及び図６に見られるように、カニューレ（５０）は、本体（５２）と、閉鎖された遠位端（５４）と、遠位端（５４）の近位に配置された側方開口部（５６）とを含む。本例では、遠位端（５４）は丸い形状を有する。遠位端（５４）は、任意の適切な種類の湾曲を有してもよいことを理解されたい。遠位端（５４）は、任意の他の適切な種類の形状（例えば、斜角など）を有してよいことも理解されたい。本例では、遠位端（５４）は、強膜や脈絡膜の層に外傷を与えないが、強膜と脈絡膜の層の間の分離をもたらして、係る層の間でカニューレ（５０）を前進させることができるように構成される。本例においても、図３Ａ～図３Ｂに最もよく見られるように、側方開口部（５６）を画定する本体領域（５２）は射角になっている。あるいは、側方開口部（５６）の縁部は、他の任意の適切な構成を有してもよい。
【0014】
図３Ａ～図３Ｂに最もよく示されているように、針ガイド（６０）がカニューレ（５０）の中空内部に配置されている。単に例として、針ガイド（６０）は、プレス嵌めまたは締まり嵌めによって、接着剤によって、機械的係止機構によって、及び／または任意の他の適切な様式で、カニューレ（５０）内に固定できる。針ガイド（６０）は、カニューレ（５０）の側方開口部（５６）に至る湾曲した遠位端（６２）を含み、針ガイド（６０）の内腔（６４）が側方開口部（５６）で遠位に終端するようにする。遠位端（６２）の近位にある針ガイド（６０）の部分は実質的に直線状である。針ガイド（６０）は、プラスチック、ステンレス鋼、及び／または任意の他の適切な生体適合性材料（複数可）で形成することができる。
【0015】
本例の針（１００）は、鋭い遠位先端（１０２）を有し、内腔（１０４）を画定する。本例の遠位先端（１０２）は、ランセットの形状を有する。いくつかの他の変形例では、遠位先端（１０２）は、３斜角形状、またはその開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年８月１３日に公開された、「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」という名称の米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号に記載されているような他の任意の形状を有する。遠位先端（１０２）がとり得るさらに他の適切な形態は、本明細書の教示を考慮して、当業者に明らかとなろう。本例の針（１００）は、以下により詳細に後述するように、針（１００）が患者の眼の組織構造を貫く際の偶発的な外傷を最小限にするほど小さいが、治療剤を送達するように寸法決めされたステンレス鋼の皮下注射針を備えている。本例ではステンレス鋼が使用されているが、ニチノールなどを非限定的に含む任意の他の適切な材料（複数可）を使用してもよいことを理解されたい。
【0016】
単に例として、針（１００）は、内径１００μｍの３５ゲージであってもよいが、他の適切なサイズを使用してもよい。例えば、針（１００）の外径は、２７ゲージ～４５ゲージの範囲内、または、より具体的には３０ゲージ～４２ゲージの範囲内、または、より具体的には３２ゲージ～３９ゲージの範囲内にあり得る。他の、単なる説明的な例として、針（１００）の内径は、約５０μｍ～約２００μｍの範囲内に、または、より具体的には約５０μｍ～約１５０μｍの範囲内に、または、より具体的には約７５μｍ～約１２５μｍの範囲内にあり得る。
【0017】
針（１００）は、針ガイド（６０）の内腔（６４）内に摺動可能に配置される。針ガイド（６０）は、カニューレ（５０）の側方開口部（５６）を通ってカニューレ（５０）の長手軸（ＬＡ）に対して斜めに配向された出口軸（ＥＡ）に沿って、針（１００）を上方に向けるよう概して構成される。これは、図３Ａ～図３Ｂに続けて描写して示している。図３Ａは、近位位置にある針（１００）を示している（針（１００）の遠位先端（１０２）が針ガイド（６０）の内腔（６４）に完全に収容されている）。図３Ｂは、遠位位置にある針（１００）を示す（針（１００）の遠位先端（１０２）が針ガイド（６０）の外側にある）。針（１００）は可撓性であるが、本例の針（１００）は弾性的に付勢されて直線状の形態をとる。したがって、図３Ｂに示すように、カニューレ（５０）及び針ガイド（６０）の外側に延びる針（１００）の部分は、実質的に直線状であり、出口軸（ＥＡ）に沿って延びている。特に、カニューレ（５０）及び針ガイド（６０）の外側に延びる針（１００）の部分の少なくとも実質的な長さは、出口軸（ＥＡ）と同軸に整列している。
【0018】
図３Ａ～図３Ｂの出口軸（ＥＡ）の描写は、説明のためだけに幾分誇張して示し得ることを理解されたい。いくつかの変形例では、湾曲した遠位端（６２）は、カニューレ（５０）から遠位方向に、カニューレ（５０）の長手軸（ＬＡ）に対して約７°～約９°の角度で延びている出口軸（ＥＡ）に沿って、針（１００）を向けるよう構成される。このような角度は、針が確実に脈絡膜内へと貫く方向に針（１００）を偏向させ、（脈絡膜を貫くのに対し）上脈絡膜腔を通って脈絡膜の下に針（１００）が続く可能性、及び網膜穿孔の可能性を最小限に抑えるために、望ましい可能性があることを理解されたい。さらに単に例として、湾曲した遠位部分（８８）は、カニューレ（５０）の長手軸（ＬＡ）に対して約５°～約３０°の範囲内、またはより具体的にはカニューレ（５０）の長手軸（ＬＡ）に対して約５°～約２０°の範囲内、またはより具体的には、カニューレ（５０）の長手軸（ＬＡ）に対して約５°～約１０°の範囲内の角度で配向された出口軸（ＥＡ）に沿って、カニューレ（５０）を出るよう針（１００）を駆動し得る。
【0019】
図１に示すように、本例の器具（１０）は、本体（２０）の近位端に配置された作動ノブ（２６）をさらに備える。作動ノブ（２６）は、本体（２０）に対して回転可能であり、それにより針（１００）をカニューレ（５０）に対して長手方向に選択的に並進させる。特に、作動ノブ（２６）は、針（１００）をカニューレ（５０）に対して遠位方向に駆動する第１の角度方向、及びカニューレ（５０）に対して近位方向に針（１００）を駆動するための第２の角度方向に回転可能である。単に例として、器具（１０）は、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年８月１３日に公開された「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」という名称である米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示の少なくとも一部に従って、ノブ（２６）を介してそのような機能を提供することができる。あるいは、針（１００）をカニューレ（５０）に対して長手方向に駆動するための、任意の他の適切な種類の作動機構（複数可）を使用してもよい。
【0020】
本例では、ノブ（２６）は、患者の眼内での所定の貫入量まで、針（１００）をカニューレ（５０）に対する位置へと前進させるのに相応する運動の完全な範囲にわたって回転可能である。言い換えれば、ノブ（２６）がもはや回転できなくなるまで、またはノブ（２６）がクラッチ組立体で滑動するか「フリーホイーリング」し始めるまで操作者がノブ（２６）を回転させ、患者の眼内で針（１００）を適切に配置するように、器具（１０）は構成されている。いくつかの例では、針（１００）のカニューレ（５０）に対する所定の量の前進は、約０．２５ｍｍ～約１０ｍｍであり、または、より具体的には、約０．１ｍｍ～約１０ｍｍの範囲内、または、より具体的には約２ｍｍ～約６ｍｍの範囲内、または、より具体的には約４ｍｍまでである。
【0021】
加えて、または代わりに、器具（１０）は、針（１００）がカニューレ（５０）に対して特定の所定の距離を前進したときに、操作者に指示する特定の触覚フィードバック機構を備えていてもよい。したがって、器具のしるしの直接的な視覚化に基づき、及び／または器具（１０）からの触覚フィードバックに基づいて、患者の眼内への針（１００）の所望の侵入深さを、操作者は判定できる。当然、このような触覚フィードバック機構は、本明細書の教示を考慮して当業者に明らかになるように、本例と組み合わせることができる。
【0022】
また、図１に示すように、一対の供給管（３０、４０）は、アクチュエータノブ（２６）から近位方向に延びている。本例では、第１の供給管（３０）は、濾過胞流体（３４０）（例えば、ＢＳＳ）の供給源と連結するように構成されている。それに対して、第２の供給管（４０）は、治療剤（３４１）の供給源と連結するように構成されている。各流体供給管（３０、４０）は、流体供給管（３０、４０）がそれぞれの流体供給源に連結できるようにする従来のルアー機構及び／または他の構造を含み得ることを理解されたい。流体供給管（３０、４０）は、作動アーム（２４）を含む弁組立体に通じている。作動アーム（２４）は、弁組立体の状態を選択的に変化させるよう旋回自在である。作動アーム（２４）の旋回位置に基づいて、弁組立体は、流体供給管（３０、４０）から針（１００）の内腔（１０４）へ流体の供給を、選択的にピンチさもなければ開閉するように動作可能である。このように、作動アーム（２４）は、針（１００）を介して濾過胞流体（３４０）及び治療剤（３４１）の送達を選択的に制御するように動作可能である。単に例として、弁組立体は、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年８月１３日公開の「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」という名称である米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示の少なくとも一部に従って構成され、かつ作動可能であってもよい。針（１００）を介した流体の送達を制御するために使用され得る他の適切な機構及び構成は、本明細書の教示を考慮して当業者に明らかになる。
【0023】
器具（１０）の機構及び操作可能性は、数多くの方法で変更可能であることを理解されたい。単に例として、より詳細に後述するように、針（１００）は針（２００）で置き換えることができる。さらに、カニューレ（５０）は、より詳細に後述するように、カニューレ（４００）で置き換えることができる。さらに、器具（１０）は、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年８月１３日に公開された「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」という名称である米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年１２月１０日に公開された「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ ｗｉｔｈ Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ Ｌｕｍｅｎ」という名称である米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５８号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年１２月１０日に公開された「Ｓｕｂ－Ｒｅｔｉｎａｌ Ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ Ｎｅｅｄｌｅ Ｃａｔｈｅｔｅｒ Ｇｕｉｄｅ ａｎｄ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｒ」という名称である米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５９号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年３月１７日に公開された「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｅｎｓｉｎｇ Ｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｂｅｔｗｅｅｎ Ｌａｙｅｒｓ ｏｆ ａｎ Ｅｙｅ」という名称である米国特許出願公開第２０１６／００７４２１２号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年３月１７日に公開された「Ｍｏｔｏｒｉｚｅｄ Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」という名称である米国特許出願公開第２０１６／００７４２１７号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年３月１７日に公開された「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ ｗｉｔｈ Ａｄｖａｎｃｅａｂｌｅ Ｃａｎｎｕｌａ ａｎｄ Ｎｅｅｄｌｅ」という名称である、米国特許出願公開第２０１６／００７４２１１号；及び／またはその開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年３月２４日に公開された「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ」という名称である米国特許出願公開第２０１６／００８１８４９号の教示の少なくとも一部に従って修正してもよい。他の適切な修正は、本明細書の教示を考慮して当業者に明らかになる。
【0024】
ＩＩ. 治療剤の網膜下投与のための例示的な処置
図４Ａ～図５Ｃは、上述の器具（１０）を用いた上脈絡膜アプローチにより治療剤を網膜下送達するための例示的な処置を示す。単に例として、本明細書に記載の方法は、黄斑変性症及び／または他の眼の症状を治療するために使用できる。本明細書に記載される処置は、加齢性黄斑変性症の治療に関して論じられているが、その限定は意図も示唆もしていないことを理解されたい。例えば、いくつかの単なる例示的な代替処置では、本明細書に記載される同じ技術を、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症及び／または他の眼の疾患を治療するために使用することができる。さらに、本明細書に記載の処置を用いて、ドライ型加齢黄斑変性症またはウェット型加齢黄斑変性症のいずれかを治療できることを理解されたい。
図４Ａ～図５Ｃは、上述の器具（１０）を用いた上脈絡膜アプローチにより治療剤を網膜下送達するための例示的な処置を示す。単に例として、本明細書に記載の方法は、黄斑変性症及び／または他の眼の症状を治療するために使用できる。本明細書に記載される処置は、加齢性黄斑変性症の治療に関して論じられているが、その限定は意図も示唆もしていないことを理解されたい。例えば、いくつかの単なる例示的な代替処置では、本明細書に記載される同じ技術を、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症及び／または他の眼の疾患を治療するために使用することができる。さらに、本明細書に記載の処置を用いて、ドライ型加齢黄斑変性症またはウェット型加齢黄斑変性症のいずれかを治療できることを理解されたい。
【0025】
本例で処置は、操作者が、検鏡、及び／または固定に適した任意の他の器具を使用して、患者の眼（３０１）を取り囲む組織（例えば眼瞼）を固定することにより始まる。眼（３０１）を取り囲む組織に関して本明細書に記載される固定化の間、眼（３０１）自体が依然として自由に動くことができる旨を理解されたい。眼（３０１）を取り囲む組織が固定された後、眼球シャンデリアポート（３１４）が図４Ａに示すように眼（３０１）に挿入され、眼（３０１）の内部を瞳孔を通して見るとき、眼内照明を提供する。本例では、眼球シャンデリアポート（３１４）は、下側内側象限に配置され、それにより、上側側頭象限の強膜切開術が実施され得る。眼球シャンデリアポート（３１４）は、光を眼（３０１）の内部に導くように配置され、少なくとも網膜の一部分（例えば、黄斑の少なくとも一部分を含む）を照らす。理解されるように、そのような照明は、治療剤の送達を標的としている眼（３０１）の領域に対応する。
【0026】
本例では、図４Ａに示す段階でシャンデリアポート（３１４）のみが挿入され、まだ光ファイバ（３１５）をポート（３１４）に挿入していない。いくつかの他の変形例では、光ファイバ（３１５）をこの段階でシャンデリアポート（３１４）に挿入することができる。いずれの場合でも、顕微鏡を任意に利用して眼を視覚的に検査して、眼球シャンデリアポート（３１４）の標的部位に対する適切な位置決めを確認することができる。図４Ａは、眼球シャンデリアポート（３１４）の特定の配置を示しているが、眼球シャンデリアポート（３１４）は、本明細書の教示を考慮して当業者に明らかになるように、他の任意の配置を有することができる旨を理解されたい。
【0027】
眼球シャンデリアポート（３１４）が位置決めされたら、結膜のフラップを切開し、フラップを後方に引っ張ることにより結膜を切り裂くことによって、強膜（３０４）に接近することができる。このような切り裂きが完了した後、強膜（３０４）の露出させた表面（３０５）は、出血を最小限に抑えるために、焼灼ツールを用いて任意にブランチングすることができる。結膜を切り裂き終えたら、強膜（３０４）の露出させた表面（３０５）は、ＷＥＣＫ－ＣＥＬまたは他の適切な吸収装置を用いて随意に乾燥させることができる。次いで、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年８月１３日に公開された「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」という名称の米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号に記載されているように、眼（３０１）をマークするためにテンプレートを使用してもよい。操作者は、その後、図４Ｂに示すように、テンプレートを使用して作成された視覚ガイドを使用して、縫合糸ループ組立体（３３２）を取り付け、通例のメス（３１３）または他の適切な切断器具を使用して、強膜切開術を行うことができる。強膜切開術の処置では、眼（３０１）の強膜（３０４）を通して小さな切開を形成する。強膜切開術は、脈絡膜（３０６）の貫通を避けるために特別の注意を払って行われる。したがって、強膜切開術の処置により、強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間の空間への接近がなされる。切開が眼（３０１）で行われると、鈍い切り裂きを随意に行い、強膜（３０４）を脈絡膜（３０６）から局所的に分離することができる。このような切り裂きは、本明細書の教示を考慮して当業者に明らかになるように、小型の鈍く細長い器具を使用して行うことができる。
【0028】
強膜切開術の処置が行われると、操作者は、切開部（３１６）を通って強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間の空間に、器具（１０）のカニューレ（５０）を挿入することができる。図４Ｃにおいてわかるように、カニューレ（５０）は、縫合糸ループ組立体（３３２）を通って切開部に向けられる。縫合糸ループ組立体（３３２）は、挿入する間カニューレ（５０）を安定化できる。さらに、縫合糸ループ組立体（３３２）は、カニューレ（５０）を切開部に対して略接線方向に維持する。そのような接線方向にすることで、切開部を経るようにカニューレ（５０）を誘導するときに、外傷を少なくすることができる。カニューレ（５０）を、縫合糸ループ組立体（３３２）に通して切開部に挿入するとき、操作者は、カニューレ（５０）を非外傷的経路に沿ってさらに誘導するために鉗子または他の器具を使用することができる。当然、鉗子または他の器具の使用は任意に過ぎず、いくつかの例では省略することができる。
【0029】
図示されていないが、いくつかの例では、カニューレ（５０）は、様々な深さの挿入を示すためにカニューレ（５０）の表面に１つ以上のマーカを含むことができることを理解されたい。単に任意であるが、カニューレ（５０）を非外傷的経路に沿って誘導しているとき、操作者が適切な挿入の深さを識別するのを促す際に、係るマーカが望ましい場合がある。例えば、操作者は、カニューレ（５０）が眼（３０１）に挿入される深さの指標として、縫合糸ループ組立体（３３２）及び／または強膜（３０４）の切開部に対するそのようなマーカの位置を視覚的に観ることができる。単に例として、１つのそのようなマーカは、カニューレ（５０）を挿入する深さ約６ｍｍに対応していてよい。
【0030】
図４Ｄに示すように、カニューレ（５０）が眼（３０１）の中に少なくとも部分的に挿入されると、操作者は、光ファイバ（３１５）がまだこの段階で挿入されていなければ、光ファイバ（３１５）を眼球シャンデリアポート（３１４）に挿入することができる。眼球シャンデリアポート（３１４）が定位置にあり、光ファイバ（３１５）と共に組み立てられた状態で、操作者は、光ファイバ（３１５）を介して光を導くことによって眼球シャンデリアポート（３１４）を活性化し、眼（３０１）の照明を提供し、それにより眼（３０１）の内部を視覚化することができる。網膜（３０８）の地図状萎縮の領域に対して確実に適切な位置決めをするために、この時点でカニューレ（５０）の位置決めをさらに調整することが、任意になされ得る。いくつかの例において、例えば、瞳孔を介する眼（３０１）の内部の視覚化を最適化するために、縫合糸ループ組立体（３３２）を引っ張って、眼（３０１）の瞳孔を操作者の方に向けるなどによって、操作者が眼球（３０１）を回転させることを望む場合がある。
【0031】
図４Ｃ～図４Ｄは、治療剤の送達部位まで強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間を誘導するときのカニューレ（５０）を示す。本例では、送達部位は、網膜（３０８）の地図状萎縮の領域に隣接する眼（３０１）の概ね後部の領域に対応する。特に、本例の送達部位は、神経感覚網膜と網膜色素上皮層との間の潜在的な空間において、網膜黄斑より上方にある。単に例として、操作者は、カニューレ（５０）が図４Ｃ～図４Ｄに示されている動作範囲内を前進しているときに、ファイバ（３１５）とポート（３１４）による照明を伴い、眼（３０１）の瞳孔を経て方向付けられる顕微鏡を介した直接的な視覚化に頼ることができる。カニューレ（５０）は、眼（３０１）の網膜（３０８）及び脈絡膜（３０６）を介して少なくとも部分的に視認可能にし得る。目視での追跡は、光ファイバを使用してカニューレ（５０）の遠位端を通る可視光を放出する変形例において改良できる。
【0032】
カニューレ（５０）を図４Ｄに示されるように送達部位に前進させると、操作者は、ノブ（２６）を作動させることによって、上記のように器具（１０）の針（１００）を前進させることができる。図４Ｅ及び図５Ａに見られるように、針（１００）を、網膜（３０８）を貫かずに脈絡膜（３０６）を穿刺するように、カニューレ（５０）に対して前進させる。脈絡膜（３０６）を貫く直前に、針（１００）は、直接視覚化すると、脈絡膜（３０６）の表面に「テント」しているように見える。言い換えれば、針（１００）は、テントの屋根を変形させるテントの支柱に似た外観を提示しながら、脈絡膜（３０６）を上方に押すことによって、脈絡膜（３０６）を変形させることができる。このような視覚的現象は、脈絡膜（３０６）を穿刺しそうであるかどうかを識別し、最終的な穿刺の位置を識別するために操作者によって使用され得る。「テント」及びその後の脈絡膜（３０６）の穿刺を開始するのに十分な針（１００）の特定の量の前進は、複数の因子、例えば限定されるものではないが、全身の患者の解剖学的構造、局所的な患者の解剖学的構造、操作者の好み、及び／または他の因子により決定し得るような任意の適切な量であってよい。上述したように、針（１００）の前進の単なる例示的な範囲は、約０．２５ｍｍ～約１０ｍｍ、または、より具体的には約２ｍｍ～約６ｍｍであり得る。
【0033】
本例では、上述したテント効果を視覚化することによって、針（１００）が適切に前進したことを操作者が確認した後、操作者は針（１００）がカニューレ（５０）に対して前進するときに緩衝塩類溶液（ＢＳＳ）や他の類似した溶液を注入する。そのようなＢＳＳは、針（１００）が脈絡膜（３０６）を通って前進するときに、針（１００）の前方に先導濾過胞（３４０）を形成することができる。先導濾過胞（３４０）は、２つの理由から望ましいことがある。第１に、図４Ｆ及び図５Ｂに示すように、先導濾過胞（３４０）は、針（１００）を送達部位に適切に配置させたときを示す、操作者へのさらなる視覚的インジケータを提示することができる。第２に、針（１００）が脈絡膜（３０６）を貫いた後に、先導濾過胞（３４０）が針（１００）と網膜（３０８）との間に障壁を設けることができる。このような障壁は、網膜壁を外向きに押すことができ、それにより、針（１００）を送達部位に前進させる際の網膜穿孔のリスクを最小にする。いくつかの変形例では、針（１００）から先導濾過胞（３４０）を押し出すために、フットペダルを作動させる。あるいは、針（１００）から先導濾過胞（３４０）を駆動するために使用できる他の適切な機構は、本明細書の教示を考慮して当業者に明らかになる。
【0034】
操作者が先導濾過胞（３４０）を視覚化すると、操作者は、ＢＳＳの注入を停止して、図４Ｆ及び図５Ｂでわかるように流体のポケットを残すことができる。次に、治療剤（３４１）は、本明細書に引用される様々な文献に記載されているように、注射器または他の流体送達デバイスを作動させることによって注入できる。送達される特定の治療剤（３４１）は、眼の状態を治療するように構成された任意の適切な治療剤であり得る。いくつかの単なる例示的な好適な治療剤には、本明細書の教示を考慮して当業者に明らかになるように、より小さいまたは大きな分子を有する薬物、治療用細胞溶液、特定の遺伝子治療用溶液、組織プラスミノーゲン活性化因子、及び／または任意の他の適切な治療剤が含まれ得るが、必ずしもこれらに限定されない。単に例として、治療剤（３４１）は、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２００８年８月１９日に発行された「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ ｗｉｔｈ Ｈｕｍａｎ Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ Ｃｏｒｄ Ｃｅｌｌｓ」という名称の米国特許第７，４１３，７３４号の教示の少なくとも一部に従って提供され得る。治療剤（３４１）を送達するために使用することに加えて、または代替として、器具（１０）及びその変形を使用して排液をし、かつ／または他の手術を行うことができる。
【0035】
本例では、送達部位に最終的に送達される治療剤（３４１）の量は約５０μＬであるが、他の任意の適切な量を送達してもよい。いくつかの変形例では、薬剤（３４１）を針（１００）から押し出すためにフットペダルが作動される。あるいは、針（１００）から薬剤（３４１）を押し出すために使用され得る他の適切な機構は、本明細書の教示を考慮して当業者に明らかになる。治療剤（３４１）の送達は、図４Ｇ及び図５Ｃに見られるように、流体のポケットの拡張によって視覚化され得る。図示しているように、治療剤（３４１）が上脈絡膜網膜下腔（surprachoroidal, subretinal space）に注入されるとき、治療剤（３４１）は本質的に先導濾過胞（３４０）の流体と混合する。
【0036】
送達が完了すると、針（１００）は、針（１００）を前進させるのに利用したのと反対の方向にノブ（２６）を回転させることによって後退させることができる。次いでカニューレ（５０）を眼（３０１）から引き抜くことができる。針（１００）のサイズに起因して、針（１００）が脈絡膜（３０６）を貫通した部位は、それ自体が封止し、脈絡膜（３０６）を通って送達部位を封止するためにさらなる工程を必要としないようになる、という点を理解されたい。縫合糸ループ組立体（３３２）及びシャンデリア（３１４）を取り外し、強膜（３０４）の切開部を任意の適切な従来技術を用いて閉鎖することができる。
【0037】
上記のように、黄斑変性症を有する患者を治療するために、上記の処置を実施してもよい。そのようないくつかの例では、針（１００）によって送達される治療剤（３４１）は、産後の臍及び胎盤に由来する細胞を含み得る。上述したように、また単に例として、治療剤（３４１）は、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２００８年８月１９日に発行された、「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ ｗｉｔｈ Ｈｕｍａｎ Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ Ｃｏｒｄ Ｃｅｌｌｓ」という名称である米国特許第７，４１３，７３４号の教示の少なくとも一部に従って提供されてもよい。あるいは、針（１００）は、米国特許第７，４１３，７３４号及び／または本明細書の他の箇所に記載されているものに加えて、またはその代わりに、任意の他の適切な物質（複数可）を送達するために使用されてもよい。単なる例として、治療剤（３４１）は、小分子、大分子、細胞、及び／または遺伝子療法を含むがこれらに限定されない様々な種類の薬物を含み得る。また、黄斑変性症は、本明細書に記載される処置によって治療され得る状態の単なる１つの説明的な例に過ぎないことを理解されたい。本明細書に記載された器具及び処置を使用して取り組むことができる他の生物学的条件は、当業者に明らかであろう。
【0038】
上述した処置はまた、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年８月１３日に公開された「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｉ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」という名称の米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる２０１５年１２月１０日に公開された「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ ｗｉｔｈ Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ Ｌｕｍｅｎ」という名称である米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５８号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年１２月１０日に公開された「Ｓｕｂ－Ｒｅｔｉｎａｌ Ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ Ｎｅｅｄｌｅ Ｃａｔｈｅｔｅｒ Ｇｕｉｄｅ ａｎｄ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｒ」という名称である米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５９号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年３月１７日公開の「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｅｎｓｉｎｇ Ｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｂｅｔｗｅｅｎ Ｌａｙｅｒｓ ｏｆ ａｎ Ｅｙｅ」という名称である米国特許出願公開第２０１６／００７４２１２号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年３月１７日に公開された、「Ｍｏｔｏｒｉｚｅｄ Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」という名称である米国特許出願公開第２０１６／００７４２１７号；その開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年３月１７日公開の「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ ｗｉｔｈ Ａｄｖａｎｃｅａｂｌｅ Ｃａｎｎｕｌａ ａｎｄ Ｎｅｅｄｌｅ」という名称である米国特許出願公開第２０１６／００７４２１１号；及び／またはその開示が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年３月２４日公開の「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ」という名称である米国特許出願公開第２０１６／００８１８４９号のいずれかの教示に従って実行されてもよいことも理解されたい。
【0039】
ＩＩＩ. 器具のための例示的な代替針
いくつかの変数は、針（１００）の出口角（ＥＡ）と任意の所与の患者の脈絡膜（３０６）との間の関係に影響を及ぼし得る。脈絡膜（３０６）及び網膜（３０８）は非常に薄く、構造的完全性が比較的少ないことを理解されたい。したがって、非常に可撓性のあるカニューレ（５０）が使用される場合でさえ、カニューレ（５０）が脈絡膜（３０６）と強膜（３０４）との間に挿入されるとき、カニューレ（５０）が脈絡膜（３０６）と強膜（３０４）との間の実質的な分離をもたらす傾向がある可能性がある。分離度は、患者によって異なる可能性がある（例えば、正常な解剖学的変化に基づいて、及び／または患者の病状に基づいてなど）。分離が真に実質的なものである場合には、針（１００）の出口角（ＥＡ）は、遠位先端（１０２）が脈絡膜（３０６）を完全に通るには不十分であり得る。言い換えれば、針（１００）は、脈絡膜（３０６）を完全に貫くことなく上脈絡膜腔を通り続けることができる。
いくつかの変数は、針（１００）の出口角（ＥＡ）と任意の所与の患者の脈絡膜（３０６）との間の関係に影響を及ぼし得る。脈絡膜（３０６）及び網膜（３０８）は非常に薄く、構造的完全性が比較的少ないことを理解されたい。したがって、非常に可撓性のあるカニューレ（５０）が使用される場合でさえ、カニューレ（５０）が脈絡膜（３０６）と強膜（３０４）との間に挿入されるとき、カニューレ（５０）が脈絡膜（３０６）と強膜（３０４）との間の実質的な分離をもたらす傾向がある可能性がある。分離度は、患者によって異なる可能性がある（例えば、正常な解剖学的変化に基づいて、及び／または患者の病状に基づいてなど）。分離が真に実質的なものである場合には、針（１００）の出口角（ＥＡ）は、遠位先端（１０２）が脈絡膜（３０６）を完全に通るには不十分であり得る。言い換えれば、針（１００）は、脈絡膜（３０６）を完全に貫くことなく上脈絡膜腔を通り続けることができる。
【0040】
図６は、カニューレ（５０）が、脈絡膜（３０６）及び網膜（３０８）を、強膜（３０４）から離して、実質的な空隙（３０５）が強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間に画定される箇所まで上昇させる例示的なシナリオを示す。また、図６に示すように、出口角（ＥＡ）が配向されて、針（１００）が脈絡膜（３０６）を貫かず、さらに針（１００）が最終的に強膜（３０４）と係合するようにする。図７は、この出口角（ＥＡ）に沿って遠位に前進した針（１００）を示す。図示しているように、針（１００）は、脈絡膜（３０６）を突破することなく、脈絡膜（３０６）に沿って接線方向に通る。いくつかの他の例では、針（１００）は脈絡膜（３０６）を部分的に通り、脈絡膜（３０６）と網膜（３０８）との間の網膜下腔に到達することなく脈絡膜（３０６）を直ちに出ることができる。
【0041】
針（１００）が完全に遠位に前進しているにも関わらず、針（１００）が脈絡膜（３０６）を完全に貫いていないと操作者が判断した場合（例えば、上記のような脈絡膜の「テント」が認められないことに基づいて）、操作者は、出口角（ＥＡ）に対してより良好な向きを提供するために針（１００）を近位に後退させ、カニューレ（５０）及び／または器具（１０）の別の部分をわずかに再配置し、その後針（１００）を再度遠位に前進させるよう試みることができる。このような努力をしても、針（１００）を用いて脈絡膜（３０６）を首尾よく貫くことは、依然として非常に困難、または一部の場合において不可能でさえあり得る。再配置の努力が成功する場合でも、成功率が操作者の技能に大きく依存する可能性があり、再配置する作業により処置の時間が追加されることになる。さらに、再配置することにより、組織の外傷のリスクが高まり、濾過胞が潰れるリスクが増大し、かつ／または細胞が上脈絡膜内へと放出されるリスクが増大する可能性がある。
【0042】
針ガイド（６０）を単に修正してより急な出口角（ＥＡ）をもたらすことによって上記の問題に対処することは明らかなことであるように思われる。しかし、この種の修正は多くの患者にとって不適切である可能性がある。特に、針ガイド（６０）の遠位端（６２）においてより顕著な屈曲をもたらすことによって出口角（ＥＡ）を増大させると、一部の患者、特に、空隙（３０５）が存在しない場合を含む、図６～図７に示している空隙（３０５）ほど突き出していない、空隙（３０５）が強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間でカニューレ（５０）により作り出された者において、針（１００）が網膜（３０８）を穿孔するリスクが上昇し得る。したがって、実質的に網膜（３０８）を貫くリスクを増大させることなく脈絡膜（３０６）を貫く際により一貫性を付与する、さらに微妙な解決策を提供することが望ましい場合がある。そのような解決策は、患者全体の解剖学的変化のより良好な調整をもたらし、操作者のテクニック及び専門知識の差異に適合し、必要とされる操作者の訓練のレベルを最小限にすることができる。
【0043】
図８は、針（１００）の代わりに器具（１０）に組み込むことができる例示的な代替針（２００）を示す。いくつかの例において、器具（１０）の他の任意の局面を修正させずに、針（２００）を針（１００）の代わりにすることができる。本例の針（２００）は、ちょうど上述した遠位先端（１０２）のように構成され動作可能な遠位先端（２０２）を有する。図９Ａ～図９Ｃに示すように、針（２００）はまた、上記の内腔（１０４）と同様に構成され動作可能な内腔（２０４）を画定する。しかし、針（１００）とは異なり、本例の針（２００）は、実質的に直線状の近位部分（２１０）、実質的に直線状の遠位部分（２１２）、及び近位部分（２１０）と遠位部分（２１２）の間に位置する屈曲部分（２１４）を含む。本例では、針（２００）はニチノールで形成されているが、任意の他の適切な材料（複数可）（例えば、ステンレス鋼など）を使用してもよいことを理解されたい。
【0044】
針（２００）は、予め形成された機構として屈曲部分（２１４）を提供するように構成される。針（２００）が弾性的に偏向されて図６に示す構成をとるようにしている。単に例として、屈曲部分（２１４）は、約４ｍｍ～約１５ｍｍの一定の曲率半径、約７ｍｍ～約１２ｍｍの一定の曲率半径、約８ｍｍ～約１１ｍｍの一定の曲率半径、または約９ｍｍ～約１０ｍｍの一定の曲率半径を有するように構成してもよい。いくつかの変形例では、屈曲部分（２１４）は約１０．５ｍｍの曲率半径を有する。いくつかの他の変形例では、屈曲部分（２１４）は、約１０．０ｍｍの曲率半径を有する。いくつかの他の変形例では、屈曲部分（２１４）は約９．５ｍｍの曲率半径を有する。半径が小さすぎると、網膜（３０８）を穿孔するリスクが増大する場合があるため、また半径が大きすぎる場合、針（２００）はまだ脈絡膜（３０６）を完全に貫くことができないため、曲率半径を注意深く選択しなければならないことを理解されたい。
【0045】
本例では、屈曲部分（２１４）の曲率半径は一定であるが、いくつかの他の変形例では、曲率半径が可変であってもよい。例えば、針（２００）のいくつかの変形例は、針（２００）が遠位に延びた位置にあるときでさえ、針（２００）が遠位に延びた位置にあるときにカニューレ（５０）から遠位に延びる針（２００）の領域において、より小さな曲率半径を伴いながら、カニューレ（５０）に配置されたままである針（２００）の領域において、より大きい曲率半径を提供することができる。この種の構成は、カニューレ（５０）にわずかな前屈を与えることができ、それがさらに、カニューレ（５０）が強膜（３０４）の湾曲した内壁に適合するのを助長することができ、それがひいては空隙（３０５）の発生率（または大きさ）を減少させることができる。
【0046】
図９Ａ～図９Ｃに示すように、針（２００）は、カニューレ（５０）内の針ガイド（６０）に摺動可能に配置されている。図９Ａは、部分的に前進した状態の針（２００）を示しているが、針（２００）は、遠位先端（２０２）が側方開口部（５６）を通って突出しないように針ガイド（６０）内でさらに近位に後退してもよいことを理解されたい。図９Ａに示すように、針（２００）が側方開口部（５６）を介してカニューレ（５０）を出始めたとき、針（２００）の遠位に突出した部分は第１の出口軸（ＥＡ１）に沿って配向される。この段階では、屈曲部分（２１４）及び遠位部分（２１２）の一部が針ガイド（６０）内に依然として含まれ、針（２００）が図８に示す構成に達するのを針ガイド（６０）が防止する。
【0047】
操作者がカニューレ（５０）に対して遠位に針（２００）を前進させ続けると、針（２００）のより多くの部分が図９Ｂに示すように側方開口部（５６）から遠位に突出する。針（２００）の弾性の付勢により、針（２００）のその時により長い突出部分は、第２の出口軸（ＥＡ２）に沿って配向される。第２の出口軸（ＥＡ２）は、第１の出口軸（ＥＡ１）と長手軸（ＬＡ）との間に画定される角度よりも大きい、長手軸（ＬＡ）との角度を規定する。図９Ｃに示すように、操作者がカニューレ（５０）に対して遠位に針（２００）をさらに前進させ続けると、針（２００）のさらに多くの部分が側方開口部（５６）から遠位に突出する。針（２００）の弾性の付勢のために、針（２００）のその時により長い突出部分は、第３の出口軸（ＥＡ３）に沿って配向される。第３の出口軸（ＥＡ３）は、第２の出口軸（ＥＡ３）と長手軸（ＬＡ）との間に画定される角度よりも大きい、長手軸（ＬＡ）との角度を規定する。したがって、さらに針（２００）が前進するほど、出口軸（ＥＡ）と長手軸（ＬＡ）との間に画定される角度がより大きくなる。図９Ａ～図９Ｃにおける出口軸（ＥＡ１、ＥＡ２、ＥＡ３）の描写は、説明の目的だけのために、幾分か誇張している場合がある旨を理解されたい。
【0048】
図１０に示すように、針（２００）は、カニューレが強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間に実質的な空隙（３０５）を形成する場合に特に有用であり得る。図１０の空隙（３０５）が、図７の空隙（３０５）と実質的に同じであることを理解されたい。上述したように、図７の空隙（３０５）のために、及び解剖学的構造と器具（１０）構造との間の関連する関係において、針（１００）は脈絡膜（３０６）を貫通することができない。しかし、図１０に示すように、空隙（３０５）及び解剖学的構造と器具（１０）構造との関連する関係があるにもかかわらず、針（２００）の湾曲により針（２００）が脈絡膜（３０６）を貫通できる。
【0049】
上述したように、針（２００）の出口角（ＥＡ）は、針（２００）がカニューレ（５０）から延びる程度に基づいて変化する。出口角（ＥＡ）におけるこの変化は、操作者が針（２００）の伸長量を制御することによって最適な出口角（ＥＡ）を制御できるようにすることを理解されたい。これは、一部の患者にとってはより浅い角度（より少ない伸長）、及び他の患者にとってはより急な角度（より長い伸長）が、比較的安全かつ効率的な様式での脈絡膜（３０６）の貫入をより一貫して達成できるようにし、その他の緩和策の必要性を減らし、または別段に図７に示すシナリオから必要とされる回避策の必要性を減らす。
【0050】
ＩＶ. 器具用の例示的なカニューレ針
上述のように、カニューレ（５０）は、閉鎖された遠位端（５４）、及び遠位端（５４）の近位に配置された側方開口部（５６）を含む。いくつかの例では、開口した遠位端を有し、側方開口部がない代替のカニューレを設けることが望ましい場合がある。単に例として、これによって、単純化した製造プロセスを得ることができる。針の遠位先端がカニューレの長手軸に対して傾斜した軸に沿って配向されるように針をカニューレから出すことが依然として望ましいことがあるので、カニューレが開口した遠位端を有する変形例において、予め形成された湾曲部を有する針を使用することが望ましいことがある。
上述のように、カニューレ（５０）は、閉鎖された遠位端（５４）、及び遠位端（５４）の近位に配置された側方開口部（５６）を含む。いくつかの例では、開口した遠位端を有し、側方開口部がない代替のカニューレを設けることが望ましい場合がある。単に例として、これによって、単純化した製造プロセスを得ることができる。針の遠位先端がカニューレの長手軸に対して傾斜した軸に沿って配向されるように針をカニューレから出すことが依然として望ましいことがあるので、カニューレが開口した遠位端を有する変形例において、予め形成された湾曲部を有する針を使用することが望ましいことがある。
【0051】
図１１Ａは、カニューレ（５０）の代わりに器具（１０）に容易に組み込むことができる例示的な代替カニューレ（４００）を示す。この例のカニューレ（４００）は、可撓性本体（４０２）及び遠位開口部（４０６）を有する。遠位開口部（４０６）は、本例では、カニューレ（４００）の長手軸に同軸に配置されている。一部の他の変形例では、遠位開口部（４０６）は、カニューレ（４００）の長手軸から偏向している。単に例として、カニューレ（４００）は、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）及び／または任意の他の適切な種類（複数可）の材料（複数可）で形成することができる。カニューレ（５０）のように、本例のカニューレ（４００）は、歪みを伴わずに患者の眼の強膜（３０６）と脈絡膜（３０８）との間を遠位に進めるように十分な柱強度を有する。
【0052】
インサート（４０８）は、カニューレ（４００）内に配置される。インサート（４０８）は、プレス嵌めまたは締り嵌め、接着剤、機械的係止機構、及び／または他の任意の適切な方法でカニューレ（４００）内に固定することができる。本例では、インサート（４０８）はポリイミド材料で形成されているが、任意の他の適切な生体適合性材料（複数可）を使用してもよいことを理解されたい。本例のインサート（４０８）は実質的に直線状であるが、カニューレ（４００）と共に曲がることができる。針（２００）は、インサート（４０８）によって形成される内腔（４１０）内に摺動可能に配置される。図１１Ａに示すように、針（２００）が近位位置にあるとき、針（２００）の遠位先端（２０２）は、内腔（４１０）内に完全に収容されている。この段階では、針（２００）が実質的に直線状の構成で応力を受けて保持されるように、インサート（４０８）が針（２００）を拘束する。針（２００）が図１１Ｂに示すような遠位位置にあるとき、針の遠位先端（２０２）がカニューレ（４００）の遠位に配置されている。この段階で、針（２００）の遠位部分（２１２）がカニューレ（４００）の長手軸に対して傾斜した出口軸に沿って配向されるように、湾曲部分（２１４）は露出させる。この構成及び向きは、遠位先端（２０２）を網膜下腔（すなわち、脈絡膜（３０６）と網膜（３０８）との間）に配置することができることを理解されたい。
【0053】
Ｖ. 例示的な組み合わせ
以下の例は、本明細書の教示を組み合わせたり適用したりすることができる様々な網羅していない方法に関する。以下の例は、本願または本願に後続する出願の際にいつでも提示され得るいかなる特許請求の範囲をも限定することを意図していない旨を理解されたい。いかなる棄権も意図していない。以下の例は単なる例示目的で提示されているにすぎない。本明細書の様々な教示は、多数の他の方法で構成され、適用され得ることを企図している。また、いくつかの変形例は、以下の例で言及される特定の特徴を省略できることを企図している。したがって、後に発明者、または発明者に関心を有する後継者によって別段にかように明示されない限り、以下に言及する態様または特徴のいずれも重要とみなされるべきではない。本願または本願に関連する後続の提出書類に提示されているクレームに、以下に述べる以外の追加の特徴が含まれている場合は、これらの追加された特徴は特許性に関連する理由で追加したと見なさないものとする。
以下の例は、本明細書の教示を組み合わせたり適用したりすることができる様々な網羅していない方法に関する。以下の例は、本願または本願に後続する出願の際にいつでも提示され得るいかなる特許請求の範囲をも限定することを意図していない旨を理解されたい。いかなる棄権も意図していない。以下の例は単なる例示目的で提示されているにすぎない。本明細書の様々な教示は、多数の他の方法で構成され、適用され得ることを企図している。また、いくつかの変形例は、以下の例で言及される特定の特徴を省略できることを企図している。したがって、後に発明者、または発明者に関心を有する後継者によって別段にかように明示されない限り、以下に言及する態様または特徴のいずれも重要とみなされるべきではない。本願または本願に関連する後続の提出書類に提示されているクレームに、以下に述べる以外の追加の特徴が含まれている場合は、これらの追加された特徴は特許性に関連する理由で追加したと見なさないものとする。
【0054】
例１
（ａ）本体、（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性である前記カニューレ、及び（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、（ｉ）鋭利な遠位先端であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記遠位先端は、前記針が前記遠位位置にあるときに前記カニューレの外側に配置されるように構成されている、前記鋭利な遠位先端と、（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記湾曲部分にわたる湾曲部に沿って延びるように弾性的に付勢される、前記湾曲部分とを含む前記針を含む装置。
（ａ）本体、（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性である前記カニューレ、及び（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、（ｉ）鋭利な遠位先端であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記遠位先端は、前記針が前記遠位位置にあるときに前記カニューレの外側に配置されるように構成されている、前記鋭利な遠位先端と、（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記湾曲部分にわたる湾曲部に沿って延びるように弾性的に付勢される、前記湾曲部分とを含む前記針を含む装置。
【0055】
例２
前記カニューレは、（ｉ）閉鎖された遠位端、及び（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に配置された側方開口部を含む、例１の装置。
前記カニューレは、（ｉ）閉鎖された遠位端、及び（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に配置された側方開口部を含む、例１の装置。
【0056】
例３
前記カニューレが、ランプ機構をさらに含み、前記ランプ機構が、前記カニューレの内部領域から前記側方開口部まで延在する、例２の装置。
前記カニューレが、ランプ機構をさらに含み、前記ランプ機構が、前記カニューレの内部領域から前記側方開口部まで延在する、例２の装置。
【0057】
例４
前記湾曲部分が、一定の曲率半径を画定するように弾性的に付勢されている、例１～３のいずれか１つ以上の装置。
前記湾曲部分が、一定の曲率半径を画定するように弾性的に付勢されている、例１～３のいずれか１つ以上の装置。
【0058】
例５
前記曲率半径が約７ｍｍ～約１２ｍｍである、例４の装置。
前記曲率半径が約７ｍｍ～約１２ｍｍである、例４の装置。
【0059】
例６
前記曲率半径が約４ｍｍ～約１５ｍｍである、例４の装置。
前記曲率半径が約４ｍｍ～約１５ｍｍである、例４の装置。
【0060】
例７
前記曲率半径が約９ｍｍ～約１０ｍｍである、例４の装置。
前記曲率半径が約９ｍｍ～約１０ｍｍである、例４の装置。
【0061】
例８
前記湾曲部分は、前記針が前記カニューレに対して遠位に前進する距離に基づいて、前記遠位先端を前記カニューレの長手軸に対して、徐々に増加する出口角で位置決めするように構成されている、例１～７のいずれか１つ以上の装置。
前記湾曲部分は、前記針が前記カニューレに対して遠位に前進する距離に基づいて、前記遠位先端を前記カニューレの長手軸に対して、徐々に増加する出口角で位置決めするように構成されている、例１～７のいずれか１つ以上の装置。
【0062】
例９
前記湾曲部分は、第１の湾曲領域と第２の湾曲領域とを含み、前記第１の湾曲領域は、前記針の遠位部分の近くに配置され、前記第２の湾曲領域は、前記第１の湾曲領域の近位に配置されている、例１～８のいずれか１つ以上の装置。
前記湾曲部分は、第１の湾曲領域と第２の湾曲領域とを含み、前記第１の湾曲領域は、前記針の遠位部分の近くに配置され、前記第２の湾曲領域は、前記第１の湾曲領域の近位に配置されている、例１～８のいずれか１つ以上の装置。
【0063】
例１０
前記第１の湾曲領域が第１の曲率半径を有し、前記第２の湾曲領域が第２の曲率半径を有し、前記第２の曲率半径が前記第１の曲率半径よりも大きい、例９の装置。
前記第１の湾曲領域が第１の曲率半径を有し、前記第２の湾曲領域が第２の曲率半径を有し、前記第２の曲率半径が前記第１の曲率半径よりも大きい、例９の装置。
【0064】
例１１
前記第１の湾曲領域が前記カニューレに湾曲を付与しないように構成され、前記第２の湾曲領域が前記カニューレに湾曲を付与するように構成されている、例９～１０のいずれか１つ以上の装置。
前記第１の湾曲領域が前記カニューレに湾曲を付与しないように構成され、前記第２の湾曲領域が前記カニューレに湾曲を付与するように構成されている、例９～１０のいずれか１つ以上の装置。
【0065】
例１２
前記針は、直線状の近位部分と直線状の遠位部分とをさらに含み、前記湾曲部分が、前記直線状の近位部分と前記直線状の遠位部分との間に長手方向に配置されている、例１～１１のいずれか１つ以上の装置。
前記針は、直線状の近位部分と直線状の遠位部分とをさらに含み、前記湾曲部分が、前記直線状の近位部分と前記直線状の遠位部分との間に長手方向に配置されている、例１～１１のいずれか１つ以上の装置。
【0066】
例１３
前記カニューレが、開口遠位端を画定する、例１～１２のいずれか１つ以上の装置。
前記カニューレが、開口遠位端を画定する、例１～１２のいずれか１つ以上の装置。
【0067】
例１４
前記針は、前記針が前記遠位位置にあるときに、前記カニューレの前記開口遠位端から突出するように構成されている、例１３の装置。
前記針は、前記針が前記遠位位置にあるときに、前記カニューレの前記開口遠位端から突出するように構成されている、例１３の装置。
【0068】
例１５
液体治療剤の供給源をさらに備え、前記針が前記液体治療剤を送達するように動作可能である、例１～１４のいずれか１つ以上の装置。
液体治療剤の供給源をさらに備え、前記針が前記液体治療剤を送達するように動作可能である、例１～１４のいずれか１つ以上の装置。
【0069】
例１６
前記本体は、（ｉ）針アクチュエータであって、前記針を前記カニューレに対して長手方向に駆動するように動作可能である前記アクチュエータ、及び（ｉｉ）弁部材であって、前記液体治療剤の供給源から前記針への流体連通を選択的に提供するように動作可能である前記弁部材を含む、例１５の装置。
前記本体は、（ｉ）針アクチュエータであって、前記針を前記カニューレに対して長手方向に駆動するように動作可能である前記アクチュエータ、及び（ｉｉ）弁部材であって、前記液体治療剤の供給源から前記針への流体連通を選択的に提供するように動作可能である前記弁部材を含む、例１５の装置。
【0070】
例１７
（ａ）本体、（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性であり、（ｉ）閉鎖された遠位端と、（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に位置する側方開口部とを含む前記カニューレ、及び（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、（ｉ）鋭利な遠位先端であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記針が前記遠位位置にあるときに前記遠位先端が前記側方開口部を越えて延びるように構成されている、前記鋭利な遠位先端と、（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記遠位位置にあるときに前記側方開口部を越えて延びる前記針の一部分に斜めの出口角を設けるように構成されている前記湾曲部分とを含む前記針を含む装置。
（ａ）本体、（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性であり、（ｉ）閉鎖された遠位端と、（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に位置する側方開口部とを含む前記カニューレ、及び（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、（ｉ）鋭利な遠位先端であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記針が前記遠位位置にあるときに前記遠位先端が前記側方開口部を越えて延びるように構成されている、前記鋭利な遠位先端と、（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記遠位位置にあるときに前記側方開口部を越えて延びる前記針の一部分に斜めの出口角を設けるように構成されている前記湾曲部分とを含む前記針を含む装置。
【0071】
例１８
前記湾曲部分は、湾曲形状をとるように弾性的に付勢され、前記湾曲部分は、前記針が前記近位位置にあるときに前記カニューレ内で実質的に直線状の形状に変形するようにさらに構成されている、例１７の装置。
前記湾曲部分は、湾曲形状をとるように弾性的に付勢され、前記湾曲部分は、前記針が前記近位位置にあるときに前記カニューレ内で実質的に直線状の形状に変形するようにさらに構成されている、例１７の装置。
【0072】
例１９
患者の眼に治療剤を投与する方法であって、前記眼が強膜、脈絡膜及び網膜を含み、前記方法が、（ａ）前記強膜と前記脈絡膜との間に可撓性カニューレを挿入すること、（ｂ）針を前記カニューレに対して前進させ、それによって前記針の遠位先端で前記脈絡膜を貫通させることであって、前記針が予め形成された湾曲部を含み、前記湾曲部が前記脈絡膜の標的領域に向かって前記針を誘導する、こと、及び（ｃ）前記針を介して前記脈絡膜と前記網膜との間の領域に前記治療剤を投与することを含む方法。
患者の眼に治療剤を投与する方法であって、前記眼が強膜、脈絡膜及び網膜を含み、前記方法が、（ａ）前記強膜と前記脈絡膜との間に可撓性カニューレを挿入すること、（ｂ）針を前記カニューレに対して前進させ、それによって前記針の遠位先端で前記脈絡膜を貫通させることであって、前記針が予め形成された湾曲部を含み、前記湾曲部が前記脈絡膜の標的領域に向かって前記針を誘導する、こと、及び（ｃ）前記針を介して前記脈絡膜と前記網膜との間の領域に前記治療剤を投与することを含む方法。
【0073】
例２０
前記針を前進させる行為が、（ｉ）前記針を前記カニューレに対して第１の長手方向位置に前進させることであって、前記針は前記第１の長手方向位置で前記カニューレに対して第１の出口角を画定する、こと、及び（ｉｉ）前記針を前記カニューレに対して第２の長手方向位置にさらに遠位に前進させることであって、前記針は、前記第２の長手方向位置で前記カニューレに対して第２の出口角を画定し、前記第２の出口角は前記第１の出口角より大きい、こと、を含む、例１９の方法。
前記針を前進させる行為が、（ｉ）前記針を前記カニューレに対して第１の長手方向位置に前進させることであって、前記針は前記第１の長手方向位置で前記カニューレに対して第１の出口角を画定する、こと、及び（ｉｉ）前記針を前記カニューレに対して第２の長手方向位置にさらに遠位に前進させることであって、前記針は、前記第２の長手方向位置で前記カニューレに対して第２の出口角を画定し、前記第２の出口角は前記第１の出口角より大きい、こと、を含む、例１９の方法。
【0074】
ＶＩ. その他
本明細書に記載される器具のいずれかの変形例は、上記のものに加えて、またはその代わりに、様々な他の特徴を含むことができることを理解されたい。単に例として、本明細書のデバイスのいずれも、本明細書に参考として組み込まれる様々な参考文献のいずれかに開示された１つまたは複数の様々な特徴を含むことができる。
本明細書に記載される器具のいずれかの変形例は、上記のものに加えて、またはその代わりに、様々な他の特徴を含むことができることを理解されたい。単に例として、本明細書のデバイスのいずれも、本明細書に参考として組み込まれる様々な参考文献のいずれかに開示された１つまたは複数の様々な特徴を含むことができる。
【0075】
本明細書に記載された教示、表現、実施形態、例などのいずれか１つまたは複数は、本明細書に記載される他の教示、表現、実施形態、例などの任意の１つまたは複数と組み合わされ得ることを理解されたい。したがって、上述の教示、表現、実施形態、例などは、互いに独立して見るべきではない。本明細書の教示を組み合わせることができる様々な適切な方法は、本明細書の教示を考慮して当業者に容易に明らかになる。そのような修正及び変形は、特許請求の範囲内に含まれることが意図される。
【0076】
参照により本明細書に組み込まれると言われるすべての特許、刊行物または他の開示の資料は、組み込まれた資料が本開示に記載されている存在している定義、声明、または他の開示の資料と衝突が生じない程度にのみ、全体または部分が本明細書に組み込まれることを認識されたい。したがって、必要な程度まで、本明細書に明示して記載された開示は、参照により本明細書に組み込まれている矛盾するすべての資料よりも優先する。本明細書において参照により組み込まれると言われているが、本明細書に記載されている存在している定義、声明、または他の開示の資料と矛盾する任意の資料またはその一部分は、組み込まれた資料と存在する開示の資料との間でいかなる衝突も生じない程度に組み込むのみである。
【0077】
上述した変形例は、１回使用した後に処分するように設計しても、複数回使用するように設計してもよい。いずれかまたは両方のケースで、変形例は、少なくとも１回使用した後に、再使用のために再調整することができる。再調整には、デバイスの分解、その後の特定のピースの洗浄または交換、及びその後の再組立の工程の任意の組み合わせが含まれ得る。特に、デバイスのいくつかの変形例は、分解してもよく、デバイスの任意の数の特定のピースまたは部品を、任意の組み合わせで選択的に交換または取り外してもよい。特定の部品を洗浄及び／または交換する際には、修理施設で、または作業の直前に作業者が後続的に使用するために、一部の変形例のデバイスを再組立することができる。当業者は、デバイスの再調整が、分解、洗浄／交換、及び再組立のための様々な技術を利用し得ることを理解するであろう。そのような技術の使用、及び得られた再調整済みのデバイスは、すべて本願の範囲内にある。
【0078】
単に例として、本明細書に記載の変形例は、処置の前及び／または後に滅菌することができる。１つの滅菌技術において、デバイスは、プラスチックやＴＹＶＥＫバッグなどの密閉された密封容器に入れられる。次いで、容器及びデバイスは、ガンマ線、Ｘ線、または高エネルギー電子のような、容器を貫通することができる放射線の場に置いてもよい。放射線は、デバイス上及び容器内の細菌を死滅させることができる。次いで、滅菌されたデバイスは、後に使用するために滅菌容器に保存してもよい。また、ベータ線またはガンマ線、エチレンオキシド、または水蒸気を含むがこれに限定されない当技術分野で知られている任意の他の技術を用いて、デバイスを滅菌してもよい。
【0079】
本発明の様々な実施形態を示し説明したが、本明細書に記載の方法及びシステムのさらなる適合は、本発明の範囲から逸脱することなく、当業者による適切な改変によって達成され得る。そのような潜在的な改変のいくつかが言及されており、その他は当業者には明らかであろう。例えば、上で論じた例、実施形態、形状、材料、寸法、比率、工程などは例示的なものであり、必須ではない。したがって、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲の観点で考慮されるべきであり、本明細書及び図面に示され記載された構造及び動作の詳細に限定されないことが理解される。
【0080】
〔実施の態様〕
（１） （ａ）本体、
（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性である前記カニューレ、及び
（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、
（ｉ）鋭利な遠位先端であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記遠位先端は、前記針が前記遠位位置にあるときに前記カニューレの外側に配置されるように構成されている、前記鋭利な遠位先端と、
（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記湾曲部分にわたる湾曲部に沿って延びるように弾性的に付勢される、前記湾曲部分と
を含む前記針
を含む装置。
（２） 前記カニューレは、
（ｉ）閉鎖された遠位端、及び
（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に配置された側方開口部
を含む、実施態様１に記載の装置。
（３） 前記カニューレが、ランプ機構をさらに含み、前記ランプ機構が、前記カニューレの内部領域から前記側方開口部まで延在する、実施態様２に記載の装置。
（４） 前記湾曲部分が、一定の曲率半径を画定するように弾性的に付勢されている、実施態様１に記載の装置。
（５） 前記曲率半径が約７ｍｍ～約１２ｍｍである、実施態様４に記載の装置。
（１） （ａ）本体、
（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性である前記カニューレ、及び
（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、
（ｉ）鋭利な遠位先端であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記遠位先端は、前記針が前記遠位位置にあるときに前記カニューレの外側に配置されるように構成されている、前記鋭利な遠位先端と、
（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記湾曲部分にわたる湾曲部に沿って延びるように弾性的に付勢される、前記湾曲部分と
を含む前記針
を含む装置。
（２） 前記カニューレは、
（ｉ）閉鎖された遠位端、及び
（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に配置された側方開口部
を含む、実施態様１に記載の装置。
（３） 前記カニューレが、ランプ機構をさらに含み、前記ランプ機構が、前記カニューレの内部領域から前記側方開口部まで延在する、実施態様２に記載の装置。
（４） 前記湾曲部分が、一定の曲率半径を画定するように弾性的に付勢されている、実施態様１に記載の装置。
（５） 前記曲率半径が約７ｍｍ～約１２ｍｍである、実施態様４に記載の装置。
【0081】
（６） 前記曲率半径が約４ｍｍ～約１５ｍｍである、実施態様４に記載の装置。
（７） 前記曲率半径が約９ｍｍ～約１０ｍｍである、実施態様４に記載の装置。
（８） 前記湾曲部分は、前記針が前記カニューレに対して遠位に前進する距離に基づいて、前記遠位先端を前記カニューレの長手軸に対して、徐々に増加する出口角で位置決めするように構成されている、実施態様１に記載の装置。
（９） 前記湾曲部分は、第１の湾曲領域と第２の湾曲領域とを含み、前記第１の湾曲領域は、前記針の遠位部分の近くに配置され、前記第２の湾曲領域は、前記第１の湾曲領域の近位に配置されている、実施態様１に記載の装置。
（１０） 前記第１の湾曲領域が第１の曲率半径を有し、前記第２の湾曲領域が第２の曲率半径を有し、前記第２の曲率半径が前記第１の曲率半径よりも大きい、実施態様９に記載の装置。
（７） 前記曲率半径が約９ｍｍ～約１０ｍｍである、実施態様４に記載の装置。
（８） 前記湾曲部分は、前記針が前記カニューレに対して遠位に前進する距離に基づいて、前記遠位先端を前記カニューレの長手軸に対して、徐々に増加する出口角で位置決めするように構成されている、実施態様１に記載の装置。
（９） 前記湾曲部分は、第１の湾曲領域と第２の湾曲領域とを含み、前記第１の湾曲領域は、前記針の遠位部分の近くに配置され、前記第２の湾曲領域は、前記第１の湾曲領域の近位に配置されている、実施態様１に記載の装置。
（１０） 前記第１の湾曲領域が第１の曲率半径を有し、前記第２の湾曲領域が第２の曲率半径を有し、前記第２の曲率半径が前記第１の曲率半径よりも大きい、実施態様９に記載の装置。
【0082】
（１１）前記第１の湾曲領域が前記カニューレに湾曲を付与しないように構成され、前記第２の湾曲領域が前記カニューレに湾曲を付与するように構成されている、実施態様９に記載の装置。
（１２） 前記針は、直線状の近位部分と直線状の遠位部分とをさらに含み、前記湾曲部分が、前記直線状の近位部分と前記直線状の遠位部分との間に長手方向に配置されている、実施態様１に記載の装置。
（１３） 前記カニューレが、開口遠位端を画定する、実施態様１に記載の装置。
（１４） 前記針は、前記針が前記遠位位置にあるときに、前記カニューレの前記開口遠位端から突出するように構成されている、実施態様１３に記載の装置。
（１５） 液体治療剤の供給源をさらに備え、前記針が前記液体治療剤を送達するように動作可能である、実施態様１に記載の装置。
（１２） 前記針は、直線状の近位部分と直線状の遠位部分とをさらに含み、前記湾曲部分が、前記直線状の近位部分と前記直線状の遠位部分との間に長手方向に配置されている、実施態様１に記載の装置。
（１３） 前記カニューレが、開口遠位端を画定する、実施態様１に記載の装置。
（１４） 前記針は、前記針が前記遠位位置にあるときに、前記カニューレの前記開口遠位端から突出するように構成されている、実施態様１３に記載の装置。
（１５） 液体治療剤の供給源をさらに備え、前記針が前記液体治療剤を送達するように動作可能である、実施態様１に記載の装置。
【0083】
（１６） 前記本体は、
（ｉ）針アクチュエータであって、前記針を前記カニューレに対して長手方向に駆動するように動作可能である前記アクチュエータ、及び
（ｉｉ）弁部材であって、前記液体治療剤の供給源から前記針への流体連通を選択的に提供するように動作可能である前記弁部材
を含む、実施態様１５に記載の装置。
（１７） （ａ）本体、
（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性であり、
（ｉ）閉鎖された遠位端と、
（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に位置する側方開口部と
を含む前記カニューレ、及び
（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、
（ｉ）鋭利な遠位先端であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記針が前記遠位位置にあるときに前記遠位先端が前記側方開口部を越えて延びるように構成されている、前記鋭利な遠位先端と、
（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記遠位位置にあるときに前記側方開口部を越えて延びる前記針の一部分に斜めの出口角を設けるように構成されている前記湾曲部分と
を含む前記針
を含む装置。
（１８） 前記湾曲部分は、湾曲形状をとるように弾性的に付勢され、前記湾曲部分は、前記針が前記近位位置にあるときに前記カニューレ内で実質的に直線状の形状に変形するようにさらに構成されている、実施態様１７に記載の装置。
（１９） 患者の眼に治療剤を投与する方法であって、前記眼が強膜、脈絡膜及び網膜を含み、前記方法が、
（ａ）前記強膜と前記脈絡膜との間に可撓性カニューレを挿入すること、
（ｂ）針を前記カニューレに対して前進させ、それによって前記針の遠位先端で前記脈絡膜を貫通させることであって、前記針が予め形成された湾曲部を含み、前記湾曲部が前記脈絡膜の標的領域に向かって前記針を誘導する、こと、及び
（ｃ）前記針を介して前記脈絡膜と前記網膜との間の領域に前記治療剤を投与すること
を含む方法。
（２０） 前記針を前進させる行為が、
（ｉ）前記針を前記カニューレに対して第１の長手方向位置に前進させることであって、前記針は前記第１の長手方向位置で前記カニューレに対して第１の出口角を画定する、こと、及び
（ｉｉ）前記針を前記カニューレに対して第２の長手方向位置にさらに遠位に前進させることであって、前記針は、前記第２の長手方向位置で前記カニューレに対して第２の出口角を画定し、前記第２の出口角は前記第１の出口角より大きい、こと
を含む、実施態様１９に記載の方法。
（ｉ）針アクチュエータであって、前記針を前記カニューレに対して長手方向に駆動するように動作可能である前記アクチュエータ、及び
（ｉｉ）弁部材であって、前記液体治療剤の供給源から前記針への流体連通を選択的に提供するように動作可能である前記弁部材
を含む、実施態様１５に記載の装置。
（１７） （ａ）本体、
（ｂ）前記本体から遠位に延びるカニューレであって、可撓性であり、
（ｉ）閉鎖された遠位端と、
（ｉｉ）前記閉鎖された遠位端の近位に位置する側方開口部と
を含む前記カニューレ、及び
（ｃ）前記カニューレに摺動可能に配置された針であって、
（ｉ）鋭利な遠位先端であって、前記針が近位位置と遠位位置との間で前記カニューレに対して並進するように構成され、前記針が前記近位位置にあるときに前記遠位先端が前記カニューレの内側に位置するように構成され、前記針が前記遠位位置にあるときに前記遠位先端が前記側方開口部を越えて延びるように構成されている、前記鋭利な遠位先端と、
（ｉｉ）湾曲部分であって、前記針が前記遠位位置にあるときに前記側方開口部を越えて延びる前記針の一部分に斜めの出口角を設けるように構成されている前記湾曲部分と
を含む前記針
を含む装置。
（１８） 前記湾曲部分は、湾曲形状をとるように弾性的に付勢され、前記湾曲部分は、前記針が前記近位位置にあるときに前記カニューレ内で実質的に直線状の形状に変形するようにさらに構成されている、実施態様１７に記載の装置。
（１９） 患者の眼に治療剤を投与する方法であって、前記眼が強膜、脈絡膜及び網膜を含み、前記方法が、
（ａ）前記強膜と前記脈絡膜との間に可撓性カニューレを挿入すること、
（ｂ）針を前記カニューレに対して前進させ、それによって前記針の遠位先端で前記脈絡膜を貫通させることであって、前記針が予め形成された湾曲部を含み、前記湾曲部が前記脈絡膜の標的領域に向かって前記針を誘導する、こと、及び
（ｃ）前記針を介して前記脈絡膜と前記網膜との間の領域に前記治療剤を投与すること
を含む方法。
（２０） 前記針を前進させる行為が、
（ｉ）前記針を前記カニューレに対して第１の長手方向位置に前進させることであって、前記針は前記第１の長手方向位置で前記カニューレに対して第１の出口角を画定する、こと、及び
（ｉｉ）前記針を前記カニューレに対して第２の長手方向位置にさらに遠位に前進させることであって、前記針は、前記第２の長手方向位置で前記カニューレに対して第２の出口角を画定し、前記第２の出口角は前記第１の出口角より大きい、こと
を含む、実施態様１９に記載の方法。
【図1】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図4D】
【図4E】
【図4F】
【図4G】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9A】
【図9B】
【図9C】
【図10】
【図11A】
【図11B】