特開 2022-177526 ３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022177526

(43)【公開日】2022-12-01

(54)【発明の名称】３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 67/08 20060101AFI20221124BHJP

   C07C 69/78 20060101ALI20221124BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20221124BHJP

【ＦＩ】

C07C67/08

C07C69/78

C07B61/00 300

【審査請求】未請求

【請求項の数】11

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021083842

(22)【出願日】2021-05-18

(71)【出願人】

【識別番号】000189659

【氏名又は名称】上野製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100106518

【弁理士】

【氏名又は名称】松谷 道子

(74)【代理人】

【識別番号】100104592

【弁理士】

【氏名又は名称】森住 憲一

(72)【発明者】

【氏名】▲はま▼口 正基

(72)【発明者】

【氏名】芝 一休

(72)【発明者】

【氏名】田中 久美子

【テーマコード（参考）】

4H006

4H039

【Ｆターム（参考）】

4H006AA02

4H006AB84

4H006AC48

4H006BA67

4H006BB11

4H006BC10

4H006BC19

4H006BJ50

4H006BN30

4H006KA06

4H006KC14

4H039CA66

4H039CG10

(57)【要約】      （修正有）

【課題】工程数が少なく、３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルが高生成率で得られる製造方法を提供する。
【解決手段】有機液体および酸触媒の存在下、３－ヒドロキシ安息香酸と式（１）

［式中、ｎは１１～２３の整数を示す］
で表される脂肪族アルコールとを反応させる工程を含む、式（２）

［ｎは１１～２３の整数を示す］
で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法に関する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

有機液体および酸触媒の存在下、３－ヒドロキシ安息香酸と式（１）

【化1】

［式中、ｎは１１～２３の整数を示す］
で表される脂肪族アルコールとを反応させる工程を含む、式（２）

【化2】

［ｎは１１～２３の整数を示す］
で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法。

【請求項2】

有機液体はトルエン、キシレン、メシチレン、アニソール、ヘキサン、ヘプタン、オクタンおよびシクロヘキサンからなる群から選択される１種以上である、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

有機液体はトルエンおよび／またはキシレンである、請求項１または２に記載の方法。

【請求項4】

式（２）で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルは、３－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシルである、請求項１～３のいずれかに記載の方法。

【請求項5】

３－ヒドロキシ安息香酸１モルに対し、脂肪族アルコール０．５～３．０モルを反応させる、請求項１～４のいずれかに記載の方法。

【請求項6】

３－ヒドロキシ安息香酸１００質量部に対し、酸触媒０．１～１０質量部を存在させる、請求項１～５のいずれかに記載の方法。

【請求項7】

３－ヒドロキシ安息香酸と脂肪族アルコールとを、１００～１５０℃の温度で反応させる、請求項１～６のいずれかに記載の方法。

【請求項8】

前記工程は式（２）で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルを含む粗組成物を得る工程である、請求項１～７のいずれかに記載の方法。

【請求項9】

前記粗組成物を、非極性溶媒を含む溶媒に溶解させる工程、および、得られた溶液を晶析する工程を含む、請求項８に記載の方法。

【請求項10】

非極性溶媒は、トルエン、キシレン、メシチレン、アニソール、ヘキサン、ヘプタン、オクタンおよびシクロヘキサンからなる群から選択される１種以上である、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

非極性溶媒はキシレンである、請求項９または１０に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

４－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルは、水酸基と疎水基を有する構造を有し、その構造的特徴から、可塑剤、害虫忌避剤、相溶化剤などの用途が提案されている（特許文献１、２）。

【0003】

４－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法としては、金属触媒の存在下における４－ヒドロキシ安息香酸短鎖エステルと長鎖アルコールとのエステル交換法（特許文献３）や、プロトン酸触媒の存在下における４－ヒドロキシ安息香酸と長鎖アルコールとの脱水法が知られている。

【0004】

しかし、４－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルは、各種用途の使用に際して溶解性が低い場合があり、その代替として３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの需要が高まりつつある。

【0005】

３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法としては、４－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法と同様にエステル交換法や脱水法が考えられる。

【0006】

エステル交換法は高純度のものが得られるが、ヒドロキシ安息香酸短鎖エステルを原料とするため、予め原料の合成が必要となり、全工程数としては多くなる。

【0007】

一方、脱水法は製造工程が少なく、安価に製造可能ではあるが、生成率が８０～９０％とやや低く、工業的なスケールでの生産においては、さらに生成率を向上させる必要があった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【特許文献1】特開２０１６－１１３５０９号公報

【特許文献2】特開２０１９－１９９４３９号公報

【特許文献3】特開２０１６－２１０６９９号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明の目的は、工程数が少なく、３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルが高生成率で得られる製造方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明者らは、上記課題に鑑み、鋭意検討した結果、３－ヒドロキシ安息香酸と長鎖アルコールとの脱水法において、有機液体を添加することにより、３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルが高収率で得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。

【0011】

すなわち本発明は、以下の好適な態様を包含する。
〔１〕有機液体および酸触媒の存在下、３－ヒドロキシ安息香酸と式（１）

【化1】

［式中、ｎは１１～２３の整数を示す］
で表される脂肪族アルコールとを反応させる工程を含む、式（２）

【化2】

［ｎは１１～２３の整数を示す］
で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法。
〔２〕有機液体はトルエン、キシレン、メシチレン、アニソール、ヘキサン、ヘプタン、オクタンおよびシクロヘキサンからなる群から選択される１種以上である、〔１〕に記載の方法。
〔３〕有機液体はトルエンおよび／またはキシレンである、〔１〕または〔２〕に記載の方法。
〔４〕式（２）で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルは、３－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシルである、〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の方法。
〔５〕３－ヒドロキシ安息香酸１モルに対し、脂肪族アルコール０．５～３．０モルを反応させる、〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の方法。
〔６〕３－ヒドロキシ安息香酸１００質量部に対し、酸触媒０．１～１０質量部を存在させる、〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の方法。
〔７〕３－ヒドロキシ安息香酸と脂肪族アルコールとを、１００～１５０℃の温度で反応させる、〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の方法。
〔８〕前記工程が式（２）で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルを含む粗組成物を得る工程である、〔１〕～〔７〕のいずれかに記載の方法。
〔９〕前記粗組成物を、非極性溶媒を含む溶媒に溶解させる工程、および、得られた溶液を晶析する工程を含む、〔８〕に記載の方法。
〔１０〕非極性溶媒は、トルエン、キシレン、メシチレン、アニソール、ヘキサン、ヘプタン、オクタンおよびシクロヘキサンからなる群から選択される１種以上である、〔９〕に記載の方法。
〔１１〕非極性溶媒はキシレンである、〔９〕または〔１０〕に記載の方法。

【発明の効果】

【0012】

本発明によれば、３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルを高生成率で得ることができる。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本発明において、反応原料として使用される３－ヒドロキシ安息香酸および脂肪族アルコールは、市販のものを用いてもよく、また当業者に知られた方法で製造したものを用いてもよい。

【0014】

本発明に使用される脂肪族アルコールは、式（１）：

【化3】

［ｎは１１～２３の整数を表す］
で表される炭素原子数１２～２４の脂肪族アルコールである。
その具体的としては、ドデカノール、トリデカノール、テトラデカノール、ペンタデカノール、ヘキサデカノール、ヘプタデカノール、オクタデカノール、ノナデカノール、イコサノール、ヘンイコサノール、ドコサノール、トリコサノールおよびテトラコサノールからなる群から選択される１種以上が挙げられる。中でも、入手容易性からヘキサデカノールが好ましい。

【0015】

本発明に使用される脂肪族アルコールは、３－ヒドロキシ安息香酸１モルに対し、好ましくは０．５～３．０モル、より好ましくは０．７～１．５モル、さらに好ましくは０．８～１．２モル、特に好ましくは０．９～１．１モル反応させるのがよい。

【0016】

３－ヒドロキシ安息香酸１モル当量に対し、脂肪族アルコールの量が０．５モル当量を下回る場合、生成率が低下する傾向がある。また、脂肪族アルコールの量が３．０モル当量を上回る場合、過剰量の脂肪族アルコールが残存し、生産効率が低下するとともに、後処理工程において脂肪族アルコールの除去に長時間を要する傾向がある。

【0017】

本発明では、例えば３－ヒドロキシ安息香酸１モル当量と脂肪族アルコール１．５モル当量との反応は、３－ヒドロキシ安息香酸１モル当量に対し、脂肪族アルコールが１．５モル当量となるような量で存在させることにより行われる。

【0018】

本発明に使用される酸触媒としては、ｐ－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、硫酸、塩酸、リン酸および硝酸からなる群から選択される１種以上が挙げられる。入手容易性および反応性に優れる点で、硫酸またはｐ－トルエンスルホン酸が好ましく、特に、反応性および副生物抑制効果に優れる点でｐ－トルエンスルホン酸が好ましい。ｐ－トルエンスルホン酸は水和物であってもよい。

【0019】

これらの触媒は、単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【0020】

本発明に使用される酸触媒の量は特に限定されないが、３－ヒドロキシ安息香酸１００質量部に対し、好ましくは０．１～１０質量部、より好ましくは１．０～８．０質量部、さらに好ましくは４．０～６．０質量部である。

【0021】

３－ヒドロキシ安息香酸１００質量部に対し、酸触媒の量が０．１質量部を下回る場合、反応が十分に進行しない傾向がある。酸触媒の量が１０質量部を上回る場合、脂肪族アルコールの２量化エーテル体等の副生物が生成する傾向があるとともに、経済的にも不利となる。

【0022】

本発明の方法では、酸触媒に加えてさらに有機液体が添加される。有機液体が添加されることによって副反応が抑制されつつ、生成率が大幅に向上する。

【0023】

有機液体としては、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンおよびシクロヘキサンからなる群から選択される１種以上が好ましく、特に生成率に優れることからトルエンおよび／またはキシレンがより好ましい。

【0024】

本発明に使用される脂肪族アルコールは、通常、反応温度では液体であるため、反応原料を溶解させるための溶媒は必要ない。そのため、本発明に使用される有機液体の量は、溶媒として使用される一般的な量より少ない量であっても上記効果を奏し得る。有機液体の使用量は、３－ヒドロキシ安息香酸に対して０．０１質量倍～５．０質量倍が好ましく、０．１質量倍～４．０質量倍がより好ましく、０．２質量倍～３．０質量倍がさらに好ましく、０．４質量倍～２．５質量倍が特に好ましい。有機液体の使用量が上記範囲内にあると、効率よく３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの生成率を向上させることができる。

【0025】

３－ヒドロキシ安息香酸と脂肪族アルコールとの反応における反応温度は特に限定されないが、１００～１５０℃が好ましく、１１０～１４０℃がより好ましい。反応温度が上記範囲内にあると、副反応が抑制されつつ、反応が十分に進行し易い。

【0026】

反応時間は、反応温度等の条件によって変動するため特に限定されないが、通常１～２０時間であり、好ましくは５～１８時間、より好ましくは８～１６時間の間で適宜選択してよい。

【0027】

本発明において、３－ヒドロキシ安息香酸と脂肪族アルコールとの反応は、不活性ガスの気流下またはバブリング下、もしくは減圧条件下で行うのが好ましい。このような条件下で反応させることによって、酸素や水分による反応阻害や触媒失活を回避し、反応を円滑に進行させることができる。

【0028】

不活性ガスとしては、反応を阻害しないガスであればよく、具体的には、窒素、二酸化炭素、アルゴン、ヘリウム、ネオン、キセノンおよびクリプトンからなる群から選択される１種以上が挙げられる。これらの中で、入手容易性および経済性に優れる点で、窒素が好ましい。

【0029】

不活性ガスは、原料である３－ヒドロキシ安息香酸と脂肪族アルコールを収容する反応容器の反応液上部の空間部に吹き込んでもよく、あるいは、反応液中に直接吹き込んでもよい。

【0030】

３－ヒドロキシ安息香酸と脂肪族アルコールとの上記反応により、式（２）

【化4】

［ｎは１１～２３の整数を示す］
で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルが生成する。

【0031】

式（２）で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルとしては、３－ヒドロキシ安息香酸ドデシル、３－ヒドロキシ安息香酸トリデシル、３－ヒドロキシ安息香酸テトラデシル、３－ヒドロキシ安息香酸ペンタデシル、３－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシル、３－ヒドロキシ安息香酸ヘプタデシル、３－ヒドロキシ安息香酸オクタデシル、３－ヒドロキシ安息香酸ノナデシル、３－ヒドロキシ安息香酸イコシル、３－ヒドロキシ安息香酸ヘンイコシル、３－ヒドロキシ安息香酸ドコシル、３－ヒドロキシ安息香酸トリコシルおよび３－ヒドロキシ安息香酸テトラコシルが挙げられる。中でも、対応するアルコールの入手容易性から、３－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシルが好ましい。

【0032】

有機液体および酸触媒の存在下、３－ヒドロキシ安息香酸と脂肪族アルコールとを反応させる工程によって得られる、式（２）で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルを含む粗組成物は、精製により、純度を高めることができる。

【0033】

精製は、前記粗組成物を非極性溶媒に溶解させる工程、および、得られた溶液を晶析する工程を含むのが、生成物の純度を効率よく高められる点で好ましい。上記反応後の粗組成物は、反応温度から４０～１００℃冷却した後、続く精製方法に供するのがよい。

【0034】

上記精製操作の前に、必要により、水溶性化合物を除去するための水性媒体による洗浄や、不溶性の異物を除去するためのろ過処理、着色性物質、金属などを除去するための活性炭などによる吸着剤処理を行ってもよい。

【0035】

式（２）で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルを含む粗組成物とは、目的物である式（２）で表される３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルを含む粗組成物以外に、反応原料や触媒および反応副生物などの不純物を含む組成物を意味する。不純物の含有量は反応方法によっても異なるが、通常は粗組成物中１～２０質量％であり、別の場合には３～１０質量％である。

【0036】

粗組成物中に含まれる具体的な不純物としては、原料である３－ヒドロキシ安息香酸、触媒などの残存物のほか、反応副生物である脂肪族アルコールの２量化エーテル体や硫酸エステルなどが挙げられる。

【0037】

本発明における精製方法では、まず溶解工程において、３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの粗組成物を、非極性溶媒を含む溶媒に溶解させる。

【0038】

非極性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、ジエチルベンゼン、プロピルベンゼン、クメン、シメン、メシチレン、アニソール、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンおよびシクロオクタンからなる群から選択される１種以上が挙げられる。

【0039】

これらの中で、安全性および経済性に優れる点で、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンおよびシクロヘキサンが好ましく、特に不純物除去に優れることからキシレンがより好ましい。

【0040】

非極性溶媒を含む溶媒の量は、原料である３－ヒドロキシ安息香酸に対し０．５～８質量倍であることが好ましく、より好ましくは１．５～６質量倍である。非極性溶媒を含む溶媒が３－ヒドロキシ安息香酸に対し０．５質量倍を下回る場合、原料や触媒あるいは副生物などの不純物が結晶中に取り込まれてしまい高純度の結晶を得ることが困難になる傾向があり、８質量倍を上回る場合、３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの収量が著しく減少することがある。尚、上記非極性溶媒を含む溶媒の量は、３－ヒドロキシ安息香酸と長鎖アルコールとの脱水法において用いられた有機液体を含むものである。

【0041】

非極性溶媒を含む溶媒は、さらにメタノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドおよびヘキサメチルホスホルアミド等の他の溶媒を含んでもよい。

【0042】

溶解工程において、非極性溶媒を含む溶媒の温度は、用いる非極性溶媒によって異なるため特に限定されないが、好ましくは３０℃～１５０℃、より好ましくは５０℃～１２０℃、さらに好ましくは７０℃～１００℃である。

【0043】

粗組成物が溶解した溶液は、次いで晶析工程に供される。

【0044】

晶析工程は、好ましくは０℃～６０℃、より好ましくは５℃～５０℃、さらに好ましくは１０℃～３０℃の温度下で攪拌しながら行われる。

【0045】

晶析温度が０℃を下回る場合、原料や触媒あるいは副生物などの不純物が結晶中に取り込まれてしまい、高純度の結晶を得ることが困難になる場合がある。晶析温度が６０℃を上回る場合、３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの収量が減少する傾向がある。

【0046】

晶析工程によって析出した結晶は濾過等の常套手段により固液分離し、目的物である３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルを回収する。固液分離に際し、適宜有機溶媒を注いで結晶を洗浄するのが好ましい。固液分離の際に用いる有機溶媒としては、メタノール、エタノール、１－プロパノールおよび２－プロパノールからなる群から選択される１種以上が好ましく使用される。有機溶媒は、３－ヒドロキシ安息香酸に対し０．５～２質量倍使用するのが好ましい。

【0047】

固液分離によって回収された結晶は、減圧下、６０℃未満の温度下で結晶状態のまま乾燥するか、あるいは７０℃以上に加熱して結晶を溶融させた後、溶媒を留去することによって、高純度の３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルを得ることができる。

【実施例0048】

以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない 。

【0049】

各化合物は、以下の方法によって分析した。

【0050】

［高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）］
装置：Ｗａｔｅｒｓ アライアンス ２６９０／２９９６
カラム型番：Ｌ－Ｃｏｌｕｍｎ
液量：１．０ｍＬ／分
溶媒比：Ｈ_２Ｏ（ｐＨ２．３）／アセトニトリル＝８０／２０（１０分）→３分→１０／９０（３７分）、グラジエント分析
波長：２２９ｎｍ
カラム温度：４０℃

【0051】

［ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）］
装置：株式会社島津製作所製ＧＣ－２０１４／ＧＣ－１４Ａ
カラム型番：Ｇ－１００
注入量：１．０μＬ
オーブン温度：２６０℃
キャリアガス：ヘリウム
検出器：ＦＩＤ

【0052】

実施例１
撹拌機、温度センサーおよびディーン・スターク装置を備えた０．３Ｌの４ツ口フラスコに、３－ヒドロキシ安息香酸（３－ＨＢＡ、東京化成工業株式会社製）４２．０ｇ（０．３０４モル）、１－ヘキサデカノール（ＣｅＯＨ）７３．７ｇ（０．３０４モル）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（ＰＴＳ・Ｈ_２Ｏ）２．１ｇ（３－ＨＢＡ１００質量部に対して５質量部）およびキシレン２２．０ｇ（３－ＨＢＡに対して０．５２質量倍）を加え、窒素気流下、１１５℃まで昇温し、同温度で１５時間反応させ、粗組成物を得た。得られた粗組成物をＨＰＬＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

【0053】

実施例２～５、比較例１、２
表１に記す条件に変更した以外は実施例１と同様にして粗組成物を得た。得られた粗組成物をＨＰＬＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

【0054】

実施例６
１－ヘキサデカノールを１－ドデカノール５６．６ｇ（０．３０４モル）に、キシレンをトルエンに変更した以外は実施例５と同様にして粗組成物を得た。得られた粗組成物をＨＰＬＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

【0055】

実施例７
１－ヘキサデカノールを１－ドコサノール９９．３ｇ（０．３０４モル）に変更した以外は実施例５と同様にして粗組成物を得た。得られた粗組成物をＨＰＬＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

【0056】

実施例８
撹拌機および温度センサーを備えた０．５Ｌ底抜きフラスコに、実施例１で得られた粗生成物、反応時に留出した有機層、キシレン１７０．１ｇおよび５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液６３．１ｇを加え、８０℃で３０分間攪拌を行った。得られた溶液を有機層と水層に分離するまで静置した後、水層を抜き出した。残った有機層に水４２．２ｇを加え、８０℃で洗浄し、有機層を取り出した。撹拌機および温度センサーを備えた０．５Ｌ四ツ口フラスコに取り出した有機層を加え３８℃まで冷却し、種結晶として９９．３ａｒｅａ％ＣＥＭＢ０．２ｇ加え、ＣＥＭＢを析出させた。懸濁液を更に２０℃まで冷却した後、固液分離し、５０質量％メタノール水溶液１６７．６ｇで洗浄した。得られた結晶を１０ｈＰａ、４０～４５℃で乾燥することで３－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシル（ＣＥＭＢ）の結晶を得た。得られたＣＥＭＢについて、ＨＰＬＣおよびＧＣにて定量分析を行った。結果を表２に記す。

【0057】

実施例９
撹拌機および温度センサーを備えた０．５L底抜きフラスコに、実施例５で得られた粗生成物、反応時に留出した有機層、キシレン８４．０ｇおよび５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液４２．０ｇを加え、８０℃で３０分間攪拌を行った。得られた溶液を有機層と水層に分離するまで静置した後、水層を抜き出した。残った有機層に水４２．０ｇを加え、８０℃で洗浄し、有機層を取り出した。撹拌機および温度センサーを備えた０．５Ｌ四ツ口フラスコに取り出した有機層を加え３８℃まで冷却し、種結晶として９９．３ａｒｅａ％ＣＥＭＢ０．２ｇ加え、ＣＥＭＢを析出させた。懸濁液を更に２０℃まで冷却した後、固液分離し、メタノール４２．０ｇ及び水１４７．０ｇで洗浄した。得られた結晶を１０ｈＰａ、３０～３５℃で乾燥することで３－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシル（ＣＥＭＢ）の結晶を得た。得られたＣＥＭＢについて、ＨＰＬＣおよびＧＣにて定量分析を行った。結果を表２に記す。

【0058】

表１に示す通り、反応系に有機液体を含む本発明の実施例１～７は、有機液体を含まない比較例１，２と比較して３－ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの生成率が大幅に高いことが分かる。また、表２に示す通り、さらに非極性溶媒で再結晶することで副生物を有意に除去可能であることが分かる。

【0059】

【表1】

【0060】

【表2】