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特開2022-179319抗エンベロープウイルス中性洗浄剤、消毒剤組成物、及びエンベロープウイルスの不活性化方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022179319
(43)【公開日】2022-12-02
(54)【発明の名称】抗エンベロープウイルス中性洗浄剤、消毒剤組成物、及びエンベロープウイルスの不活性化方法
(51)【国際特許分類】
A01N 33/04 20060101AFI20221125BHJP
A01P 3/00 20060101ALI20221125BHJP
A01N 41/04 20060101ALI20221125BHJP
C11D 1/62 20060101ALI20221125BHJP
C11D 1/92 20060101ALI20221125BHJP
C11D 3/48 20060101ALI20221125BHJP
【ＦＩ】
A01N33/04
A01P3/00
A01N41/04 Z
C11D1/62
C11D1/92
C11D3/48
【審査請求】有
【請求項の数】9
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022027229
(22)【出願日】2022-02-24
(31)【優先権主張番号】P 2021086209
(32)【優先日】2021-05-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】322007604
【氏名又は名称】島岡 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】100102532
【弁理士】
【氏名又は名称】好宮 幹夫
(74)【代理人】
【識別番号】100194881
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 俊弘
(74)【代理人】
【識別番号】100215142
【弁理士】
【氏名又は名称】大塚 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100215119
【弁理士】
【氏名又は名称】大城 公孝
(72)【発明者】
【氏名】森岡 雅彦
(72)【発明者】
【氏名】島岡 大輔
【テーマコード（参考）】
4H003
4H011
【Ｆターム（参考）】
4H003AC08
4H003AD05
4H003AE05
4H003BA12
4H003EB16
4H003ED02
4H003FA34
4H011AA02
4H011AA04
4H011BA05
4H011BA06
4H011BB04
4H011BB07
4H011BC03
4H011DA13
(57)【要約】
【課題】人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスに対する不活性効果を有する抗ウイルス洗浄剤、及びこれを含む消毒剤組成物、ならびにそれらを用いたエンベロープウイルスの不活性化方法を提供する。
【解決手段】（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩を０．０００１以上０．４以下質量％、および（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタインを０．００３～３．０質量％の割合で含有するとともに、（Ｃ）成分として水を含有し、かつ組成物のｐＨが２５℃で６～８であることを特徴とする抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【化１】
【選択図】なし
【解決手段】（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩を０．０００１以上０．４以下質量％、および（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタインを０．００３～３．０質量％の割合で含有するとともに、（Ｃ）成分として水を含有し、かつ組成物のｐＨが２５℃で６～８であることを特徴とする抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【化１】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記の（Ａ）および（Ｂ）成分を、組成物全体に対し下記割合で含有するとともに、（Ｃ）成分として水を含有し、かつ組成物のｐＨ（ＪＩＳ Ｚ ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」）が２５℃で６～８であることを特徴とする抗エンベロープウイルス洗浄剤。
（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩：０．０００１以上０．４以下質量％、
（式中、Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状、分岐状又は環状のＣ１～Ｃ１８の炭化水素基であり、Ｒ１とＲ２は一緒になって環状になってもよい。Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択されるハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホネート基、ジアルキルホスホネート基、アジペート基、メトサルフェート基、バイカーボネート基又はカーボネート基である。）
（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタイン：０．００３～３．０質量％
（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩：０．０００１以上０．４以下質量％、
【化1】
（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタイン：０．００３～３．０質量％
【請求項2】
前記Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１８のアルキル基であることを特徴とする請求項１に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項3】
前記スルホベタインが下記一般式（２）で表されるものであることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
（式中、Ｒ５～Ｒ７は置換されてもよいベンジル基、又は分岐してもよいＣ１～Ｃ１８のアルキル基であり、Ｒ５とＲ６が一緒になって環状になってもよい。ＹはＣ１からＣ５のアルキレン基である。ただし、ＹがＣ３のアルキレン基である場合は２位に置換基が入ってもよい。）
【化2】
【請求項4】
前記第４級アンモニウム塩がジアルキルジメチルアンモニウム塩であることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項5】
前記スルホベタインがラウリルジメチル－２－ヒドロキシプロピル－３－スルホベタインであることを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項6】
対象ウイルスが、インフルエンザウイルス、新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株、鳥インフルエンザウイルス、ＳＦＴＳウイルス（重症熱性血小板減少症候群）、エボラウイルス、コロナウイルス（ＭＥＲＳ，ＳＡＲＳ）、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス（ＣＳＦＶ）、並びにＡＳＦｖｉｒｕｓ（アフリカ豚熱）であることを特徴とする請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項7】
前記対象ウイルスが新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株であり、前記（Ａ）成分を組成物全体に対し０．０００１以上０．０１未満質量％の割合で含有するものであることを特徴とする請求項６に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項8】
請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤を含むものであることを特徴とする消毒剤組成物。
【請求項9】
請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、請求項８に記載の消毒剤組成物をエンベロープウイルスに接触させて前記エンベロープウイルスを不活性化することを特徴とするエンベロープウイルスの不活性化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、抗エンベロープウイルス中性洗浄剤、及び、前記洗浄剤を含む消毒剤組成物、並びにそれらを用いたエンベロープウイルスの不活性化方法に関する。
【背景技術】
【0002】
現在、日本をはじめ国際社会は、新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）による感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）の急速拡大という重大リスクに直面しており、有効な感染症対策の確立が急務となっている。
【0003】
感染症対策の原則は、（１）感染者への対策、（２）感染源への対策、（３）感染経路への対策の３つであるとされる。しかしながら、新型ウイルスによる感染症が発生した場合、多くの人は免疫を持っておらず、ワクチンなどにより一人一人が免疫を持つようになるまでに相当の時間を要するため、感染拡大を抑えるには（３）感染経路への対策こそが重要となる。
【0004】
接触感染経路のリスク削減対策としては、（ｉ）手指に付着したウイルスをせっけんなどで洗い落とす、（ｉｉ）手指に付着したウイルスをアルコールなどで消毒する、（ｉｉｉ）手指などでウイルス付着物に触る頻度を下げる、（ｉｖ）ワイプなどにより付着ウイルスを取り除いて環境表面のウイルス濃度を下げる、（ｖ）ウイルス不活性効果のある製品を用いて表面上のウイルスを積極的に不活性化する、（ｖｉ）汚染された手指で口、鼻、目を触らない、といった方法が知られている。以下では、接触感染経路上の付着ウイルスを取り去ることとウイルスを不活性化することを合わせて「ウイルス除染」ともいう。
【0005】
このようなウイルス除染において、ウイルスの意図しない拡散をもたらさないようにするためには、ウイルスの不活性化が重要となる。そこで、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２をはじめとするエンベロープウイルスを不活性化するための製品（組成物）がいろいろと検討されている。
【0006】
例えば、塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム（ＡＤＢＡＣ）及び塩化ジデシルジメチルアンモニウム（ＤＤＡＣ）などの４級アンモニウム化合物は、家庭用や産業用消毒剤製剤など広範囲の用途において有用であることが知られている（特許文献１）。一方で、間接的食物接触用途におけるそれらの使用は、これらの化合物の最大許容使用レベルに対する規制のため低レベルに制限されている。そのような低レベルでは、通常、これらの４級アンモニウム化合物単体では、その使用目的に対して有効ではない。
【0007】
塩化ベンザルコニウム、ジデシルジメチルアンモニウムクロライドは米国ＦＩＦＲＡ規制審査データを中心にウイルス不活性化効果が多数報告されている（非特許文献１、２）。
【0008】
塩化ベンザルコニウムは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対し０．０５％～０．０９％の濃度で３．８Ｌｏｇ１０以上不活性化できることが報告されており、ジデシルジメチルアンモニウムクロライドはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対し０．０１％、５分の接触で４Ｌｏｇ１０の減少が確認されている。ただしｐＨの記載はない（非特許文献１）。ｐＨは大事なファクターで、特許文献２にはアルカリ性（ｐＨが１１以上）でないと、４級アンモニウム塩はウイルス不活性化効果が得られないことが記載されている（特許文献２）。
そして、上述のように４級アンモニウム塩は皮膚毒性や目への刺激が強いため、そのもの単体での使用は人体への影響が懸念される。
そして、上述のように４級アンモニウム塩は皮膚毒性や目への刺激が強いため、そのもの単体での使用は人体への影響が懸念される。
【0009】
このほか、４級ピリジニウム塩である塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）は、ネコ伝染性腹膜炎ＩＩ型（ＦＩＰ ＩＩ型）コロナウイルスに対し、０．０２５％濃度、５分間の曝露で９９．９５％の減少が確認されており（特許文献３）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するウイルス不活性化効果が期待されている（非特許文献３）。
【0010】
４級アンモニウム化合物（塩）は、陽イオン性界面活性剤であるが、他の界面活性剤についてもウイルス不活性化能が検討されている。
例えば、両性界面活性剤であるアルキルアミンオキサイドは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対して、０．１％濃度、２０秒間の接触で５ｌｏｇ１０の不活性化効果や終濃度０．０４５％濃度、１分間の接触で４ｌｏｇ１０を越える不活性化が確認されている。しかし、それ以外の両性界面活性剤に関しては、新型コロナウイルスやインフルエンザウイルスに対する不活性化効果については報告されていない（非特許文献１）。
例えば、両性界面活性剤であるアルキルアミンオキサイドは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対して、０．１％濃度、２０秒間の接触で５ｌｏｇ１０の不活性化効果や終濃度０．０４５％濃度、１分間の接触で４ｌｏｇ１０を越える不活性化が確認されている。しかし、それ以外の両性界面活性剤に関しては、新型コロナウイルスやインフルエンザウイルスに対する不活性化効果については報告されていない（非特許文献１）。
【0011】
特許文献４には、アルキルアミンオキサイドを含め、スルホベタインおよびその混合物がエンベロープウイルスに対して不活性化効果を有することが記載されているが、新型コロナウイルスの不活性化については明らかでない。また、特許文献４には、４級アンモニウム塩とスルホベタインの併用について記載されていない。
むしろ、第４級アンモニウム塩とベタイン型両性イオン界面活性剤の組み合わせは、界面活性剤のイオン的な相互作用によって第４級アンモニウム塩の殺菌力を低下させる恐れがあるとされている（特許文献５）。
むしろ、第４級アンモニウム塩とベタイン型両性イオン界面活性剤の組み合わせは、界面活性剤のイオン的な相互作用によって第４級アンモニウム塩の殺菌力を低下させる恐れがあるとされている（特許文献５）。
【0012】
以上のように、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２などのエンベロープウイルスを不活性化する抗ウイルス洗浄剤（抗エンベロープウイルス洗浄剤）が数多く検討されてきているが、人体及び家畜への影響が低く、ウイルス不活性化能の高い洗浄剤の登場が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0013】
【特許文献1】特表２０１２－５２１４３４号公報
【特許文献2】特開２０１９－０５２１１８号公報
【特許文献3】特表２００７－５１５２０４号公報
【特許文献4】特表２０１５－５２５５７２号公報
【特許文献5】特開平１１－０３５９７４号公報
【非特許文献】
【0014】
【非特許文献1】リスク学研究， ２０２０，３０巻，１号，ｐ．５－２８
【非特許文献2】Ｅｎｖｉｒｏｎ． Ｓｃｉ． Ｔｅｃｈｎｏｌ． Ｌｅｔｔ． ２０２０，７，ｐ．６２２－６３１
【非特許文献3】Ｐｈａｒｍ． Ｒｅｓ． ２０２０，３７：１０４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0015】
上記のように、４級アンモニウム塩を単体で人体などに使用するには問題があるため、いかに４級アンモニウム塩の濃度を低減し、人体などへの影響を少なくして抗エンベロープウイルス剤として活用できるかが課題であった。
【0016】
本発明は、上記問題を解決するためになされたものであり、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスに対する不活性効果を有する抗ウイルス洗浄剤、及びこれを含む消毒剤組成物、ならびにそれらを用いたエンベロープウイルスの不活性化方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0017】
上記課題を解決するために、本発明では、下記の（Ａ）および（Ｂ）成分を、組成物全体に対し下記割合で含有するとともに、（Ｃ）成分として水を含有し、かつ組成物のｐＨ（ＪＩＳ Ｚ ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」）が２５℃で６～８であることを特徴とする抗エンベロープウイルス洗浄剤を提供する。
（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩：０．０００１以上０．４以下質量％、
（式中、Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状、分岐状又は環状のＣ１～Ｃ１８の炭化水素基であり、Ｒ１とＲ２は一緒になって環状になってもよい。Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択されるハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホネート基、ジアルキルホスホネート基、アジペート基、メトサルフェート基、バイカーボネート基又はカーボネート基である。）
（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタイン：０．００３～３．０質量％
（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩：０．０００１以上０．４以下質量％、
【化1】
（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタイン：０．００３～３．０質量％
【0018】
このような抗エンベロープウイルス洗浄剤であれば、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスに対する不活性効果を有するものとなる。
【0019】
この場合、前記Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１８のアルキル基であることが好ましい。
【0020】
このような（Ａ）成分を含む抗エンベロープウイルス洗浄剤は、エンベロープウイルスに対する不活性効果がより高くなる。
【0021】
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤は、前記スルホベタインが下記一般式（２）で表されるものであることが好ましい。
（式中、Ｒ５～Ｒ７は置換されてもよいベンジル基、又は分岐してもよいＣ１～Ｃ１８のアルキル基であり、Ｒ５とＲ６が一緒になって環状になってもよい。ＹはＣ１からＣ５のアルキレン基である。ただし、ＹがＣ３のアルキレン基である場合は２位に置換基が入ってもよい。）
【化2】
【0022】
このような（Ｂ）成分は、（Ａ）成分との相乗効果によって、不活性効果が更に高くなる。
【0023】
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤は、前記第４級アンモニウム塩がジアルキルジメチルアンモニウム塩であることが好ましい。
【0024】
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、このような（Ａ）成分を含むことが特に好ましい。
【0025】
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤は、前記スルホベタインがラウリルジメチル－２－ヒドロキシプロピル－３－スルホベタインであることが好ましい。
【0026】
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、このような（Ｂ）成分を含むことが特に好ましい。
【0027】
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤では、対象ウイルスが、インフルエンザウイルス、新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株、鳥インフルエンザウイルス、ＳＦＴＳウイルス（重症熱性血小板減少症候群）、エボラウイルス、コロナウイルス（ＭＥＲＳ，ＳＡＲＳ）、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス（ＣＳＦＶ）、並びにＡＳＦｖｉｒｕｓ（アフリカ豚熱）であることができる。
【0028】
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、このようなウイルスに対して、高い不活性化能を有する。
【0029】
この場合、前記対象ウイルスが新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株であり、前記（Ａ）成分を組成物全体に対し０．０００１以上０．０１未満質量％の割合で含有するものであることが特に好ましい。
【0030】
このような抗エンベロープウイルス洗浄剤は、新型コロナウイルス及びその変異株に対して、特に高い不活性化能を有する。
【0031】
また、本発明は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤を含む消毒剤組成物を提供する。
【0032】
このような消毒剤組成物であれば、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスに対する不活性効果を有するものとなる。
【0033】
また、本発明は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、上記消毒剤組成物をエンベロープウイルスに接触させて前記エンベロープウイルスを不活性化することを特徴とするエンベロープウイルスの不活性化方法を提供する。
【0034】
このような本発明のエンベロープウイルスの不活性化方法であれば、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスを不活性化する能力が高いため、ウイルスの非意図的な拡散をもたらさずに、より効率的で十分なウイルスの不活化ができる。
【発明の効果】
【0035】
本発明によれば、中性領域（ｐＨ＝６－８）で少なくとも２種の低濃度の界面活性剤の組み合わせにより、人体及び家畜への影響が少なく、エンベロープウイルスを不活性化する能力が高い抗エンベロープウイルス洗浄剤および消毒剤組成物を提供することができるため、新型コロナウイルス及びその変異株などのエンベロープウイルスの不活化に有効であり、感染症対策として利用価値が非常に高い。
【発明を実施するための形態】
【0036】
上述のように、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスに対する不活性効果を有する抗ウイルス洗浄剤の開発が求められていた。
【0037】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討を重ねた結果、４級アンモニウム塩に他の界面活性剤（両性界面活性剤：ベタイン（カルボベタイン、スルホベタイン、ホスホベタイン）、アルキルグルコシド、アルキルアミンオキサイドなど）を特定の濃度で組み合わせた数種のカクテル洗浄剤が有効であること、そのなかでも、スルホベタインがアンモニウムカチオンの抗ウイルス性を相乗的に上げることを見出し、本発明を完成させた。
【0038】
即ち、本発明は、下記の（Ａ）および（Ｂ）成分を、組成物全体に対し下記割合で含有するとともに、（Ｃ）成分として水を含有し、かつ組成物のｐＨ（ＪＩＳ Ｚ ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」）が２５℃で６～８であることを特徴とする抗エンベロープウイルス洗浄剤である。
（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩：０．０００１以上０．４以下質量％、
（式中、Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状、分岐状又は環状のＣ１～Ｃ１８の炭化水素基であり、Ｒ１とＲ２は一緒になって環状になってもよい。Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択されるハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホネート基、ジアルキルホスホネート基、アジペート基、メトサルフェート基、バイカーボネート基又はカーボネート基である。）
（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタイン：０．００３～３．０質量％
（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩：０．０００１以上０．４以下質量％、
【化3】
（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタイン：０．００３～３．０質量％
【0039】
以下、本発明について詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【0040】
＜抗エンベロープウイルス洗浄剤＞
本発明は、抗エンベロープウイルス洗浄剤（抗エンベロープウイルス中性洗浄剤）もしくは消毒剤組成物を提供することを課題とする。さらには、２種以上の界面活性剤を有効成分とすることにより、希釈された界面活性剤で抗エンベロープウイルス活性を示し環境に配慮したものである。
本発明は、抗エンベロープウイルス洗浄剤（抗エンベロープウイルス中性洗浄剤）もしくは消毒剤組成物を提供することを課題とする。さらには、２種以上の界面活性剤を有効成分とすることにより、希釈された界面活性剤で抗エンベロープウイルス活性を示し環境に配慮したものである。
【0041】
本発明は上述したように、中性領域で抗エンベロープウイルス洗浄剤もしくは消毒剤組成物の本発明を完成させた。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、後述する（Ａ）成分および（Ｂ）成分を、組成物全体に対し特定の割合で含有するとともに、（Ｃ）成分として水を含有する組成物である。そして、その組成物のｐＨが２５℃で６～８であることを特徴とする。なお、本明細書において、ｐＨはＪＩＳ Ｚ ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」により測定した値をいうものとし、中性とは、ｐＨ６～８の範囲をいうものとする。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、上記（Ａ）～（Ｃ）成分のほかに、必要に応じて、上記（Ａ）、（Ｂ）成分以外の界面活性剤などの添加剤を更に含有することもできる。以下、各成分について説明する。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、後述する（Ａ）成分および（Ｂ）成分を、組成物全体に対し特定の割合で含有するとともに、（Ｃ）成分として水を含有する組成物である。そして、その組成物のｐＨが２５℃で６～８であることを特徴とする。なお、本明細書において、ｐＨはＪＩＳ Ｚ ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」により測定した値をいうものとし、中性とは、ｐＨ６～８の範囲をいうものとする。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、上記（Ａ）～（Ｃ）成分のほかに、必要に応じて、上記（Ａ）、（Ｂ）成分以外の界面活性剤などの添加剤を更に含有することもできる。以下、各成分について説明する。
【0042】
［（Ａ）第４級アンモニウム塩］
（Ａ）成分は、下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩である。
（式中、Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状、分岐状又は環状のＣ１～Ｃ１８の炭化水素基であり、Ｒ１とＲ２は一緒になって環状になってもよい。Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択されるハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホネート基、ジアルキルホスホネート基、アジペート基、メトサルフェート基、バイカーボネート基又はカーボネート基である。）
（Ａ）成分は、下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩である。
【化4】
【0043】
一般式（１）で、Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状、分岐状又は環状のＣ１～Ｃ１８の炭化水素基であり、Ｒ１とＲ２は一緒になって環状になってもよい。上記炭化水素基の炭素原子数は、例えばＲ１及びＲ２については８以上１５以下であり、Ｒ３及びＲ４については１以上５以下とすることができる。上記炭化水素基の具体例としては、アルキル基、アリル基などのアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基が挙げられる。
なお、「Ｃ１」、「Ｃ１８」はそれぞれ炭素数が１、１８であることを示す。以下において同様である。
なお、「Ｃ１」、「Ｃ１８」はそれぞれ炭素数が１、１８であることを示す。以下において同様である。
【0044】
Ｃ１～Ｃ１８の炭化水素基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基などのＣ１～Ｃ１８の直鎖アルキル基、ビニル基、アリル基などのＣ１～Ｃ１８の直鎖アルケニル基、エチニル基などの直鎖アルキニル基、イソプロピル基などのＣ３～Ｃ１８の分岐状アルキル基、イソプロペニル基などのＣ３～Ｃ１８の分岐状アルケニル基、シクロヘキシル基などのＣ３～Ｃ１８の環状アルキル基が挙げられる。好ましくは、Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１８のアルキル基である。より好ましくは、直鎖状のＣ１～Ｃ１８のアルキル基であり、特にＲ３，Ｒ４は好ましくはメチル基、又はエチル基である。
【0045】
Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択されるハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホネート基、ジアルキルホスホネート基、アジペート基、メトサルフェート基、バイカーボネート基又はカーボネート基である。これらの基は特に限定されないが、例えば、これらの基が有する炭化水素基としては、上記Ｒ１～Ｒ４と同様のものが挙げられる。Ｘはウイルス失活には関与しないので、塩を形成するものであれば何でもよい。
【0046】
（Ａ）成分の第４級アンモニウム塩は、上記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩であれば特に限定されないが、ジアルキルジメチルアンモニウム塩であることが好ましく、ジデシルジメチルアンモニウム塩であることが更に好ましい。前記ジアルキルジメチルアンモニウム塩は、そのアルキル基がＣ１～Ｃ１８のものであればよく、２つ以上の異なるジアルキルジメチルアンモニウム塩の混合物であっても良い。このようなジアルキルジメチルアンモニウム塩はＤＤＡＣ類縁体を含み、市販品であってもよく、例えば、ＤＤＡＣ類縁体カチオン除菌剤として市販されているビオサイドＳＴ－７０Ｈ（タイショーテクノス製）などが挙げられる。
（Ａ）成分が、上記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩と異なる第４級アンモニウム塩であると、後述する（Ｂ）成分による相乗効果が発現せず、エンベロープウイルスに対する不活性化能に劣る。
（Ａ）成分が、上記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩と異なる第４級アンモニウム塩であると、後述する（Ｂ）成分による相乗効果が発現せず、エンベロープウイルスに対する不活性化能に劣る。
【0047】
（Ａ）成分の濃度は、０．０００１質量％以上０．４質量％以下であり、好ましくは、０．０００２～０．００７質量％である。新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株に関しては０．０１質量％未満とすることができる。（Ａ）成分の濃度が０．０００１質量％未満では、エンベロープウイルスに対する不活性効果が不十分である。非特許文献１には０．０１質量％以上では新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）では効果があるとされているが、環境（温度、ｐＨ）などは明らかでなく、場合により人体などへの影響が懸念される。また０．４質量を超えると人体などへの影響が大きくなる。
【0048】
［（Ｂ）両性界面活性剤］
（Ｂ）成分は、両性界面活性剤としてのスルホベタインである。本明細書において、スルホベタインとは、正電荷と負電荷を同一分子中の隣り合わない位置に持ち、正電荷を持つ原子には解離可能な水素原子が結合せず（４級アンモニウムなどのカチオン構造）、全体として電気的に中性の化合物であって、スルホネート基を有する化合物のことをいう。スルホベタインも４級アンモニウム構造を取り得るが、スルホネート基を有する点で、（Ａ）成分とは明確に異なる化合物である。
（Ｂ）成分は、それ単独でのエンベロープウイルスに対する不活性効果については非特許文献１に報告例はないが、（Ａ）成分の４級アンモニウム塩と組み合わせることで、４級アンモニウム塩のエンベロープウイルスに対する不活性効果を向上させるという相乗効果を発揮する。本発明では、（Ａ）、（Ｂ）成分を組み合わせることで、単体では人体などに使用するには問題がある４級アンモニウム塩の濃度を低減し、人体などへの影響を少なくして抗エンベロープウイルス洗浄剤として活用できるものとしている。
（Ｂ）成分は、両性界面活性剤としてのスルホベタインである。本明細書において、スルホベタインとは、正電荷と負電荷を同一分子中の隣り合わない位置に持ち、正電荷を持つ原子には解離可能な水素原子が結合せず（４級アンモニウムなどのカチオン構造）、全体として電気的に中性の化合物であって、スルホネート基を有する化合物のことをいう。スルホベタインも４級アンモニウム構造を取り得るが、スルホネート基を有する点で、（Ａ）成分とは明確に異なる化合物である。
（Ｂ）成分は、それ単独でのエンベロープウイルスに対する不活性効果については非特許文献１に報告例はないが、（Ａ）成分の４級アンモニウム塩と組み合わせることで、４級アンモニウム塩のエンベロープウイルスに対する不活性効果を向上させるという相乗効果を発揮する。本発明では、（Ａ）、（Ｂ）成分を組み合わせることで、単体では人体などに使用するには問題がある４級アンモニウム塩の濃度を低減し、人体などへの影響を少なくして抗エンベロープウイルス洗浄剤として活用できるものとしている。
【0049】
（Ｂ）成分のスルホベタインは、その化学構造は特に限定されないが、下記一般式（２）で表されるものであることが好ましい。
（式中、Ｒ５～Ｒ７は置換されてもよいベンジル基、又は分岐してもよいＣ１～Ｃ１８のアルキル基であり、Ｒ５とＲ６が一緒になって環状になってもよい。ＹはＣ１からＣ５のアルキレン基である。ただし、ＹがＣ３のアルキレン基である場合は２位に置換基が入ってもよい。）
【化5】
【0050】
Ｒ５～Ｒ７は置換されてもよいベンジル基、又は分岐してもよいＣ１～Ｃ１８のアルキル基であり、Ｒ５とＲ６が一緒になって環状になってもよい。具体例としては、上記Ｒ１～Ｒ４について示した基を挙げることができる。前記ベンジル基はアルキル基、アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子などで置換されていてもよい。
【0051】
ＹはＣ１からＣ５のアルキレン基である。ただし、ＹがＣ３のアルキレン基（トリメチレン基）である場合は２位に置換基が入ってもよい。置換基としては、上記ベンジル基について示したものを挙げることができる。Ｙとして具体的には、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、２－ヒドロキシプロピル基が挙げられる。
Ｒ５～Ｒ７を適切に選択することでスルホベタインの疎水性と親水性のバランスを調整することができ、Ｙを適切に選択することで正電荷と負電荷間の距離を調整できる。これらを、組み合わせる（Ａ）成分に応じて調整することで、望ましい相乗効果（エンベロープウイルスに対する不活性効果）を発揮することができる。
Ｒ５～Ｒ７を適切に選択することでスルホベタインの疎水性と親水性のバランスを調整することができ、Ｙを適切に選択することで正電荷と負電荷間の距離を調整できる。これらを、組み合わせる（Ａ）成分に応じて調整することで、望ましい相乗効果（エンベロープウイルスに対する不活性効果）を発揮することができる。
【0052】
中でも、スルホベタインがラウリルジメチル－２－ヒドロキシプロピル－３－スルホベタインであることが好ましい。このような（Ｂ）成分は、（Ａ）成分との相乗効果によって、不活性効果が更に高くなる。これは、前記スルホベタインが、適切な疎水性基（ラウリル基）、親水性基（水酸基）、適切な正電荷と負電荷間の距離（Ｃ３基）を有していることによると考えられる。
【0053】
（Ｂ）成分のスルホベタインは市販品であってもよい。例えば、シャンプーなどに使われる皮膚刺激性の少ない両性界面活性剤であるアンヒトール２０ＨＤ（花王製）などが挙げられる。
【0054】
（Ｂ）成分の濃度は、０．００３～３．０質量％であり、好ましくは、０．０１～０．３質量％である。（Ｂ）成分の濃度が０．００３質量％未満では、（Ａ）成分と組み合わせた際の相乗効果が不十分であり、３．０質量％を超えると相乗効果は変わらない一方でコストアップになるため好ましくない。
【0055】
［（Ｃ）水］
本発明の洗浄剤に用いられる水（（Ｃ）成分）としては、水道水、硬水、軟水、イオン交換水、純水、精製水等が挙げられる。当該組成物の貯蔵安定性の点から、軟水、イオン交換水、純水、精製水等の使用が好ましいが、後述するように本発明の洗浄剤は、希釈水が硬水であっても十分な抗ウイルス活性を維持することができる。
本発明の洗浄剤に用いられる水（（Ｃ）成分）としては、水道水、硬水、軟水、イオン交換水、純水、精製水等が挙げられる。当該組成物の貯蔵安定性の点から、軟水、イオン交換水、純水、精製水等の使用が好ましいが、後述するように本発明の洗浄剤は、希釈水が硬水であっても十分な抗ウイルス活性を維持することができる。
【0056】
本発明の洗浄剤中には、水を他の成分との総和が１００質量％になるのに必要な量（いわゆるバランス）として配合される。
【0057】
［（Ｄ）添加剤］
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤には、（Ａ）、（Ｂ）成分以外の界面活性剤、キレート剤、水溶性溶剤などを必要に応じて含むことができる。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤には、（Ａ）、（Ｂ）成分以外の界面活性剤、キレート剤、水溶性溶剤などを必要に応じて含むことができる。
【0058】
（界面活性剤）
（Ｄ）成分としての界面活性剤は、（Ａ）、（Ｂ）成分以外のものであれば特に限定されないが、例えば、（Ａ）成分以外の陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、（Ｂ）成分以外の両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤を挙げることができる。中でも湿潤、浸透、洗浄、乳化、分散の機能を有する非イオン性界面活性剤が好ましい。非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテルなどのポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンオキシプロピレンブロックポリマーなどの共重合体、アルキルグリコシド、ノニルフェニルエーテルなどのアルキルフェニルエーテル、カルボン酸エステルが挙げられる。界面活性剤の具体例としては、例えば特許文献２に開示されているものが挙げられる。本発明においては、特にポリオキシエチレンアルキルエーテルが好ましい。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、ノイゲンＴＤＸ８０Ｄ（第一工業製薬製）などの市販品を用いてもよい。
上記界面活性剤の洗浄剤中における濃度は、０．００２～０．２質量％未満とすることができる。
（Ｄ）成分としての界面活性剤は、（Ａ）、（Ｂ）成分以外のものであれば特に限定されないが、例えば、（Ａ）成分以外の陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、（Ｂ）成分以外の両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤を挙げることができる。中でも湿潤、浸透、洗浄、乳化、分散の機能を有する非イオン性界面活性剤が好ましい。非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテルなどのポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンオキシプロピレンブロックポリマーなどの共重合体、アルキルグリコシド、ノニルフェニルエーテルなどのアルキルフェニルエーテル、カルボン酸エステルが挙げられる。界面活性剤の具体例としては、例えば特許文献２に開示されているものが挙げられる。本発明においては、特にポリオキシエチレンアルキルエーテルが好ましい。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、ノイゲンＴＤＸ８０Ｄ（第一工業製薬製）などの市販品を用いてもよい。
上記界面活性剤の洗浄剤中における濃度は、０．００２～０．２質量％未満とすることができる。
【0059】
（キレート剤）
キレート剤としては、抗菌洗浄剤に一般的に用いられるものを利用することができ、例えば、ヒドロキシカルボン酸及びその塩、ならびにアミノカルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも一種が挙げられる。ヒドロキシカルボン酸としては、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸等が挙げられ、アミノカルボン酸としては、メチルグリシンジ酢酸、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、ニトリロトリ酢酸、ジエチレントリアミンペンタ酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミンテトラ酢酸等が挙げられる。これらの塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩及びアルカノールアミン塩等が挙げられる。好ましくは、入手の容易さや、洗浄力、貯蔵安定性の効果の点から、アミノカルボン酸又はその塩が好ましい。本発明の組成物において、キレート剤は上記より選択されるものを単独で用いても、又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。例えば、本発明の洗浄剤においては、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）を好適に利用することができる。
キレート剤としては、抗菌洗浄剤に一般的に用いられるものを利用することができ、例えば、ヒドロキシカルボン酸及びその塩、ならびにアミノカルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも一種が挙げられる。ヒドロキシカルボン酸としては、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸等が挙げられ、アミノカルボン酸としては、メチルグリシンジ酢酸、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、ニトリロトリ酢酸、ジエチレントリアミンペンタ酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミンテトラ酢酸等が挙げられる。これらの塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩及びアルカノールアミン塩等が挙げられる。好ましくは、入手の容易さや、洗浄力、貯蔵安定性の効果の点から、アミノカルボン酸又はその塩が好ましい。本発明の組成物において、キレート剤は上記より選択されるものを単独で用いても、又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。例えば、本発明の洗浄剤においては、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）を好適に利用することができる。
【0060】
本発明の洗浄剤中には、キレート剤を０．１～５質量％、好ましくは、０．５～３質量％の範囲に設定することができる。キレート剤の量が少ないと、洗浄効果や、洗浄剤の貯蔵安定性が乏しくなる場合があり、一方、キレート剤の量が多すぎると、キレート剤に由来する洗浄力の向上効果は飽和になり、むしろ経済的に不利となる場合がある。
【0061】
本発明の洗浄剤は、カチオンを安定化するノニオン高分子ポリエーテルなどの界面活性剤や、ＥＤＴＡなどのキレート剤を含むことにより、低温にした場合でも、溶液が濁らないようにすることができる。また、ノニオン高分子ポリエーテルなどを加えたことで、そのキレート効果により、希釈する水が軟水でも硬水でも抗ウイルス活性を維持することができる。
【0062】
（水溶性溶剤）
水溶性溶剤としては、抗菌洗浄剤に一般的に用いられるものを利用することができ、例
えば、グリコールエーテル系溶剤及びアルコールから選ばれる少なくとも一種が挙げられ
る。水溶性溶剤の具体例としては、例えば特許文献２に開示されているものが挙げられる。
水溶性溶剤としては、抗菌洗浄剤に一般的に用いられるものを利用することができ、例
えば、グリコールエーテル系溶剤及びアルコールから選ばれる少なくとも一種が挙げられ
る。水溶性溶剤の具体例としては、例えば特許文献２に開示されているものが挙げられる。
【0063】
本発明の洗浄剤において、水溶性溶剤は上記より選択されるものを単独で用いても、又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【0064】
本発明の洗浄剤中には、水溶性溶剤を０～２０質量％、好ましくは５～１５質量％、より好ましくは７～１０質量％の範囲に設定される量にて含めることができる。
【0065】
（その他の成分）
また、本発明の洗浄剤には、必要に応じてさらに他の添加剤、例えば、皮膚刺激緩和剤、染料、香料、防腐剤、金属腐食抑制剤、ホップ抽出物、ポリリジン等の殺菌剤を配合することができる。
また、本発明の洗浄剤には、必要に応じてさらに他の添加剤、例えば、皮膚刺激緩和剤、染料、香料、防腐剤、金属腐食抑制剤、ホップ抽出物、ポリリジン等の殺菌剤を配合することができる。
【0066】
＜抗エンベロープウイルス洗浄剤の調製＞
本発明の洗浄剤は、各成分が液体である場合には混合攪拌することにより、また固形成
分を含む場合には水にまず溶解後、他の液体成分を添加し混合攪拌することが一般的であ
るが、その組成によっては、各成分の添加順序、溶解順序、必要に応じて行われる加温／
冷却等の製造手順は、特に制限されるものではない。
本発明の洗浄剤は、各成分が液体である場合には混合攪拌することにより、また固形成
分を含む場合には水にまず溶解後、他の液体成分を添加し混合攪拌することが一般的であ
るが、その組成によっては、各成分の添加順序、溶解順序、必要に応じて行われる加温／
冷却等の製造手順は、特に制限されるものではない。
【0067】
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤のｐＨ（ＪＩＳ Ｚ ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」）は、２５℃で６～８（中性領域）である。本発明では上記洗浄剤のｐＨを上記範囲内とすることによって、人体などへの影響を低くすることができ、かつエンベロープウイルスに対する不活化効果も奏することができる。
ｐＨは、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、カルボン酸塩などのアルカリ剤、好ましくはアルカリ金属水酸化物、より好ましくは、水酸化ナトリウム及び／又は水酸化カリウムを用いて、上記範囲に調整できる。
ｐＨは、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、カルボン酸塩などのアルカリ剤、好ましくはアルカリ金属水酸化物、より好ましくは、水酸化ナトリウム及び／又は水酸化カリウムを用いて、上記範囲に調整できる。
【0068】
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤（組成物）は、例えば、２～１０００倍等に適宜希釈して用いても良い。希釈は水（硬度０～１０００（単位はｍｇ／Ｌ、以下同じ））を用いて行うことができる。
【0069】
＜対象ウイルス＞
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤の対象ウイルスとしては、特に限定されず、エンベロープを持つウイルスを対象とすることができる。例えば新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株、インフルエンザウイルス（Ａ型、Ｂ型およびＣ型）、鳥インフルエンザウイルス、ＳＦＴＳウイルス（重症熱性血小板減少症候群）、エボラウイルス、コロナウイルス（ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳなど）、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス（ＣＳＦＶ）、ＡＳＦｖｉｒｕｓ（アフリカ豚熱）、黄熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎、マレー渓谷脳炎、ウエストナイル熱、中央ヨーロッパ脳炎、ロシア春夏脳炎、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、風疹ウイルス、シンドビスウイルス、チクングニアウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、ヒトＴリンパ球向性ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、マールブルグウイルス、狂犬病ウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、ハンターンウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、リフトバレー熱ウイルス、トゴトウイルス、ドーリウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプウイルス、麻疹ウイルス、ＲＳウイルス、ラッサウイルス、リンパ性脈絡髄膜炎ウイルス、フンニウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ヒトヘルペスウイルス、ヒトヘルペスウイルス２～８、痘瘡ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス１及び２，ボーダー病ウイルス１，２及び３、キリンぺスチウイルス等が挙げられる。なかでも、対象ウイルスが、インフルエンザウイルス、新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株、鳥インフルエンザウイルス、ＳＦＴＳウイルス（重症熱性血小板減少症候群）、エボラウイルス、コロナウイルス（ＭＥＲＳ，ＳＡＲＳ）、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス（ＣＳＦＶ）、ＡＳＦｖｉｒｕｓ（アフリカ豚熱）であると、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、優れたウイルス不活性化能を発揮する。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、人体及び家畜への影響が低く、上記のようなエンベロープウイルスに対する不活性化能が高い。このため、エンベロープウイルスの除染に有効であり、人間及び家畜の感染症対策として利用価値が非常に高い。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤の対象ウイルスとしては、特に限定されず、エンベロープを持つウイルスを対象とすることができる。例えば新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株、インフルエンザウイルス（Ａ型、Ｂ型およびＣ型）、鳥インフルエンザウイルス、ＳＦＴＳウイルス（重症熱性血小板減少症候群）、エボラウイルス、コロナウイルス（ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳなど）、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス（ＣＳＦＶ）、ＡＳＦｖｉｒｕｓ（アフリカ豚熱）、黄熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎、マレー渓谷脳炎、ウエストナイル熱、中央ヨーロッパ脳炎、ロシア春夏脳炎、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、風疹ウイルス、シンドビスウイルス、チクングニアウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、ヒトＴリンパ球向性ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、マールブルグウイルス、狂犬病ウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、ハンターンウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、リフトバレー熱ウイルス、トゴトウイルス、ドーリウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプウイルス、麻疹ウイルス、ＲＳウイルス、ラッサウイルス、リンパ性脈絡髄膜炎ウイルス、フンニウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ヒトヘルペスウイルス、ヒトヘルペスウイルス２～８、痘瘡ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス１及び２，ボーダー病ウイルス１，２及び３、キリンぺスチウイルス等が挙げられる。なかでも、対象ウイルスが、インフルエンザウイルス、新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株、鳥インフルエンザウイルス、ＳＦＴＳウイルス（重症熱性血小板減少症候群）、エボラウイルス、コロナウイルス（ＭＥＲＳ，ＳＡＲＳ）、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス（ＣＳＦＶ）、ＡＳＦｖｉｒｕｓ（アフリカ豚熱）であると、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、優れたウイルス不活性化能を発揮する。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、人体及び家畜への影響が低く、上記のようなエンベロープウイルスに対する不活性化能が高い。このため、エンベロープウイルスの除染に有効であり、人間及び家畜の感染症対策として利用価値が非常に高い。
【0070】
＜消毒剤組成物＞
本発明の消毒剤組成物は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤を含む。
消毒剤組成物は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤に加えて、上述の添加剤などを必要に応じて含むことができる。
本発明の消毒剤組成物は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤を含む。
消毒剤組成物は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤に加えて、上述の添加剤などを必要に応じて含むことができる。
【0071】
＜ウイルスの不活性化方法＞
本発明は、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、本発明の消毒剤組成物をエンベロープウイルスに接触させて前記エンベロープウイルスを不活性化することを特徴とするエンベロープウイルスの不活性化方法も提供する。
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、消毒剤組成物（以下、これらをまとめて「本発明の組成物」ともいう）は、（Ａ）成分の第４級アンモニウム塩の濃度が低いため人体などへの影響が低い。その一方で、共存する（Ｂ）成分のスルホベタインがアンモニウムカチオンの抗ウイルス性を相乗的に向上させるので、本発明の組成物は、新型コロナウイルスをはじめとするエンベロープウイルスに対する不活性化能が高い。
このような本発明の組成物を用いてエンベロープウイルスを不活性化するので、ウイルスの非意図的な拡散をもたらさずに、より効率的で十分なウイルス不活化ができる。
本発明は、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、本発明の消毒剤組成物をエンベロープウイルスに接触させて前記エンベロープウイルスを不活性化することを特徴とするエンベロープウイルスの不活性化方法も提供する。
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、消毒剤組成物（以下、これらをまとめて「本発明の組成物」ともいう）は、（Ａ）成分の第４級アンモニウム塩の濃度が低いため人体などへの影響が低い。その一方で、共存する（Ｂ）成分のスルホベタインがアンモニウムカチオンの抗ウイルス性を相乗的に向上させるので、本発明の組成物は、新型コロナウイルスをはじめとするエンベロープウイルスに対する不活性化能が高い。
このような本発明の組成物を用いてエンベロープウイルスを不活性化するので、ウイルスの非意図的な拡散をもたらさずに、より効率的で十分なウイルス不活化ができる。
【0072】
本発明の組成物を用いた被洗浄物の洗浄は、以下の方法により行うことができる。
（１）本発明の組成物は不織布に含浸させて抗ウイルス洗浄材（以下、「本発明の抗ウ
イルス洗浄材」と記載する場合がある）とすることができ、これをウイルスの不活化を行う被洗浄物に対してふき取り作業を行うことにより、ウイルスの不活化と共に、被洗浄物の洗浄を行うことができる。被洗浄物としては、医療現場、介護現場、食品工場、喫茶店、レストラン、ホテル、居酒屋、学校（学校給食）、セントラルキッチン、スーパーのバックヤード等の調理台、冷蔵庫、保管庫のほか、テーブル、机、出入口のドアノブ、便器や便座、水道の蛇口、床や壁等の硬表面を有するもの等があげられる。また、本発明の抗ウイルス洗浄材は、おしぼり、濡れティッシュ等としても使用可能である。特に、本発明の抗ウイルス洗浄材によれば、被洗浄物が有機汚れにより汚染されていたとしても、ウイルスの不活化効果を低下又は失うことなく、ふき取り作業によりウイルスの不活化及び被洗浄物の洗浄を行うことができる。本発明の抗ウイルス洗浄材は、例えば、畜舎における洗浄に使用したり、路上散布したりすることもできる。
（１）本発明の組成物は不織布に含浸させて抗ウイルス洗浄材（以下、「本発明の抗ウ
イルス洗浄材」と記載する場合がある）とすることができ、これをウイルスの不活化を行う被洗浄物に対してふき取り作業を行うことにより、ウイルスの不活化と共に、被洗浄物の洗浄を行うことができる。被洗浄物としては、医療現場、介護現場、食品工場、喫茶店、レストラン、ホテル、居酒屋、学校（学校給食）、セントラルキッチン、スーパーのバックヤード等の調理台、冷蔵庫、保管庫のほか、テーブル、机、出入口のドアノブ、便器や便座、水道の蛇口、床や壁等の硬表面を有するもの等があげられる。また、本発明の抗ウイルス洗浄材は、おしぼり、濡れティッシュ等としても使用可能である。特に、本発明の抗ウイルス洗浄材によれば、被洗浄物が有機汚れにより汚染されていたとしても、ウイルスの不活化効果を低下又は失うことなく、ふき取り作業によりウイルスの不活化及び被洗浄物の洗浄を行うことができる。本発明の抗ウイルス洗浄材は、例えば、畜舎における洗浄に使用したり、路上散布したりすることもできる。
【0073】
本発明の抗ウイルス洗浄材を構成する不織布の原材料としては、木綿のようなセルロース系材料、羊毛又は絹のようなタンパク質系材料、レーヨン、ポリエステル、アクリル等の化学重合系材料等が挙げられる。なかでも、セルロース系材料、化学重合系材料が好ましい。
【0074】
（２）本発明の組成物は、上記のほか、適宜他の方法により使用することができる。例えばスプレー等により被洗浄物の表面に噴霧し、所定時間放置し、適宜、水ですすいだ後に、乾燥させればよい。具体的には、本発明の組成物を内填した専用のディスペンサーを用いて、使用時毎に、被洗浄物の表面に噴霧することにより、ウイルスの不活化と共に、被洗浄物の洗浄を行うことができる。被洗浄物としては、上述のものを挙げることができる。
【0075】
本発明の組成物は、プラスチック容器、ポンプ付き容器、パウチ、チューブ等に充填されて提供される。また、１回毎に使用される相当量で、個包装し、携帯性をもたせて提供することもできる。
【実施例0076】
以下、実施例及び比較例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、以下において、ｐＨはＪＩＳ Ｚ ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」により２５℃で測定した値である。また、エンベロープウイルスの不活性化能については、エンベロープウイルスとしてインフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）と新型コロナウイルスを用いて評価した。
なお、以下において、ｐＨはＪＩＳ Ｚ ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」により２５℃で測定した値である。また、エンベロープウイルスの不活性化能については、エンベロープウイルスとしてインフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）と新型コロナウイルスを用いて評価した。
【0077】
（実施例１－２、比較例１－５）
下記表１の組成に従って、各成分をスルホベタイン（アンヒトール２０ＨＤとして１０ｗｔ％）、水（８９．５ｗｔ％）供試試料（０．５ｗｔ％）の割合で混合し、各組成の抗ウイルス洗浄剤組成物を調製した。いずれも無色透明であった。ｐＨ調整においては調節剤（ＮａＯＨａｑ）を用いた。表中、各成分の量は質量％にて示す。表中、アンヒトール２０ＨＤ（花王製品）はスルホベタインであり、具体的には、ラウリルジメチル－２－ヒドロキシプロピル－３－スルホベタイン（下記式参照）である。アンヒトール２０ＨＤは、前記スルホベタインを３０質量％含有する。
下記表１の組成に従って、各成分をスルホベタイン（アンヒトール２０ＨＤとして１０ｗｔ％）、水（８９．５ｗｔ％）供試試料（０．５ｗｔ％）の割合で混合し、各組成の抗ウイルス洗浄剤組成物を調製した。いずれも無色透明であった。ｐＨ調整においては調節剤（ＮａＯＨａｑ）を用いた。表中、各成分の量は質量％にて示す。表中、アンヒトール２０ＨＤ（花王製品）はスルホベタインであり、具体的には、ラウリルジメチル－２－ヒドロキシプロピル－３－スルホベタイン（下記式参照）である。アンヒトール２０ＨＤは、前記スルホベタインを３０質量％含有する。
【化6】
【0078】
各抗ウイルス洗浄剤組成物は水（硬度７０）で１００倍に希釈して抗エンベロープウイルス洗浄剤とし、抗インフルエンザ試験に用いた。
【0079】
抗インフルエンザ試験（プラーク法）は、インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）について作用時間１０分で行った。ｐＨ調整においては調節剤（ＮａＯＨａｑ）を用いた。プラーク法にて得られた不活性化能の有効性に関し、◎：十分な効果あり（４Ｌｏｇ１０以上）、○：効果あり（２Ｌｏｇ１０以上４Ｌｏｇ１０未満）、×：効果なし（２Ｌｏｇ１０未満）とした。
【0080】
【表1】
【0081】
表１に示すとおり、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、特定の第４級アンモニウム塩とスルホベタインとを特定の濃度で配合していることから、両者が相乗効果を発揮して、第４級アンモニウム塩が低濃度であっても、十分なエンベロープウイルス不活性化能を有する。そして、第４級アンモニウム塩が低濃度であるため人体などへの影響が少ない。
一方、本発明の（Ａ）成分に該当しない４級ピリジニウム塩や、ベンジル基を有する４級アンモニウム塩を含む比較例１－３、４級アンモニウム塩を含まない比較例４ではエンベロープウイルスの不活性化に効果がなかった。また、市販品（比較例５）は、エンベロープウイルスの不活性化に効果が認められるが、ｐＨが高く、人体などへの影響が大きい。比較例１－４の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、スルホベタインを含んでいるもののエンベロープウイルスの不活性化に効果がなかったことから、スルホベタインが単独で存在していてもエンベロープウイルスの不活性化に効果がないことが推測できる。
一方、本発明の（Ａ）成分に該当しない４級ピリジニウム塩や、ベンジル基を有する４級アンモニウム塩を含む比較例１－３、４級アンモニウム塩を含まない比較例４ではエンベロープウイルスの不活性化に効果がなかった。また、市販品（比較例５）は、エンベロープウイルスの不活性化に効果が認められるが、ｐＨが高く、人体などへの影響が大きい。比較例１－４の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、スルホベタインを含んでいるもののエンベロープウイルスの不活性化に効果がなかったことから、スルホベタインが単独で存在していてもエンベロープウイルスの不活性化に効果がないことが推測できる。
【0082】
（実施例３－８）
下記表２の組成に従って、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしてノイゲンＴＤＸ８０Ｄ（第一工業製薬製）を用いた以外は実施例１と同様にして各成分を混合し、各組成の抗ウイルス洗浄剤組成物を調製した。いずれも無色透明であった。ｐＨ調整においては調節剤（ＮａＯＨａｑ）を用いた。表中、各成分の量は質量％にて示す。
下記表２の組成に従って、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしてノイゲンＴＤＸ８０Ｄ（第一工業製薬製）を用いた以外は実施例１と同様にして各成分を混合し、各組成の抗ウイルス洗浄剤組成物を調製した。いずれも無色透明であった。ｐＨ調整においては調節剤（ＮａＯＨａｑ）を用いた。表中、各成分の量は質量％にて示す。
【0083】
各抗ウイルス洗浄剤組成物は水（硬度７０）で１００倍に希釈して抗エンベロープウイルス洗浄剤とし、抗インフルエンザ試験に用いた。抗インフルエンザ試験（プラーク法）は、インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）について作用時間５分で行った。結果については、上記と同様に評価した。
【0084】
【表2】
【0085】
表２に示すとおり、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、本発明のスルホベタイン濃度であれば、十分なエンベロープウイルス不活性化能を有する。また、第４級アンモニウムの対アニオンが塩化物イオンでも、臭化物イオンでも十分なエンベロープウイルス不活性化能を有する。
【0086】
（実施例９）
ジデシルジメチルアンモニウムクロライド（０．４ｇ）、アンヒトール２０ＨＤ（１０．０ｇ）、ノイゲンＴＤＸ８０Ｄ（２．０ｇ）、ＥＤＴＡ（０．２ｇ）、水（８７．４ｇ、硬度７０）を混合し、抗ウイルス洗浄剤組成物を調製した。いずれも無色透明であった。ｐＨ調整においては調節剤（ＮａＯＨａｑ）を用いた（ｐＨ＝７．２）。
上記抗ウイルス洗浄剤組成物の組成は以下のとおりである。
質量部
ジデシルジメチルアンモニウムクロライド ０．４
スルホベタイン ３．０
ポリ（オキシエチレン）＝アルキルエーテル ２．０
ＥＤＴＡ ０．２
水 残部
合計 １００
ジデシルジメチルアンモニウムクロライド（０．４ｇ）、アンヒトール２０ＨＤ（１０．０ｇ）、ノイゲンＴＤＸ８０Ｄ（２．０ｇ）、ＥＤＴＡ（０．２ｇ）、水（８７．４ｇ、硬度７０）を混合し、抗ウイルス洗浄剤組成物を調製した。いずれも無色透明であった。ｐＨ調整においては調節剤（ＮａＯＨａｑ）を用いた（ｐＨ＝７．２）。
上記抗ウイルス洗浄剤組成物の組成は以下のとおりである。
質量部
ジデシルジメチルアンモニウムクロライド ０．４
スルホベタイン ３．０
ポリ（オキシエチレン）＝アルキルエーテル ２．０
ＥＤＴＡ ０．２
水 残部
合計 １００
【0087】
抗ウイルス洗浄剤組成物は水（ナチュラルミネラルウォーター：エビアン（登録商標）、（カシャ水源：硬度３０４））で１００倍に希釈して抗エンベロープウイルス洗浄剤とし、抗インフルエンザ試験に用いた。プラーク法にて得られた不活性化能の有効性に関し、暴露時間（作用時間）を変えて上記と同様に評価した。結果を表３に示す。
【0088】
【表3】
【0089】
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、１００倍濃縮液を硬度３０４の水にて希釈しても、１分の暴露時間で十分なエンベロープウイルス不活性化能を示すうえ、その後も経時的に不活性化能を維持することができる。このことは、輸送のしやすいコンパクトな１００倍濃縮液を温泉地や海外（米国ラスベガス、ドイツ：ミュンヘン、中国：北京など）の硬度の高い水で希釈しても十分な抗ウイルス活性を維持することを意味する。
ジアルキルジメチルアンモニウム塩などのジアルキル型の第４級アンモニウム塩は硬水の影響を受けにくく、かつ殺菌性能が優れているという点で従来のカチオン界面活性剤型殺菌剤に比べ汎用されている（特許文献５）。このことも、上記試験の結果（本発明の効果）を支持している。
ジアルキルジメチルアンモニウム塩などのジアルキル型の第４級アンモニウム塩は硬水の影響を受けにくく、かつ殺菌性能が優れているという点で従来のカチオン界面活性剤型殺菌剤に比べ汎用されている（特許文献５）。このことも、上記試験の結果（本発明の効果）を支持している。
【0090】
（実施例１０）
実施例９で用いた抗エンベロープウイルス洗浄剤の皮膚刺激性試験を行った。
皮膚刺激性試験セットのプロトコール（ＯＥＣＤ ＴＧ ４３９； Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｓｋｉｎ Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ： Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ Ｈｕｍａｎ Ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ）に従って試験し、抗エンベロープウイルス洗浄剤（界面活性剤製剤）による細胞生存率を判定する。
実施例９で用いた抗エンベロープウイルス洗浄剤の皮膚刺激性試験を行った。
皮膚刺激性試験セットのプロトコール（ＯＥＣＤ ＴＧ ４３９； Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｓｋｉｎ Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ： Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ Ｈｕｍａｎ Ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ）に従って試験し、抗エンベロープウイルス洗浄剤（界面活性剤製剤）による細胞生存率を判定する。
【0091】
Ｉ－１．試験溶液の調製
陽性対照；ＳＬＳ（ラウリル硫酸ナトリウム）５００ｍｇを秤量し、滅菌蒸留水を添加して１０ｍＬとした。
陰性対照；滅菌蒸留水、リン酸緩衝液；５０ｍＭ リン酸緩衝液（ｐＨ７．２）を調製し、滅菌したポリ洗浄瓶に充填した。
ＭＴＴ培地；ＭＴＴ試薬（６ｍｇ）をアッセイ培地（１２ｍＬ）に溶解した。なお、ＭＴＴ〔３－（４，５－Ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ－２－ｙｌ）－２，５－Ｄｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ Ｂｒｏｍｉｄｅ〕は、淡黄色の基質で、生細胞のミトコンドリアにより開裂して晴青色のホルマザンを生成する（死細胞では開裂しない）。このホルマザンの生成量は生細胞数と相関している。
被検溶液（被験物質）；実施例９で調製した抗エンベロープウイルス洗浄剤
陽性対照；ＳＬＳ（ラウリル硫酸ナトリウム）５００ｍｇを秤量し、滅菌蒸留水を添加して１０ｍＬとした。
陰性対照；滅菌蒸留水、リン酸緩衝液；５０ｍＭ リン酸緩衝液（ｐＨ７．２）を調製し、滅菌したポリ洗浄瓶に充填した。
ＭＴＴ培地；ＭＴＴ試薬（６ｍｇ）をアッセイ培地（１２ｍＬ）に溶解した。なお、ＭＴＴ〔３－（４，５－Ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ－２－ｙｌ）－２，５－Ｄｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ Ｂｒｏｍｉｄｅ〕は、淡黄色の基質で、生細胞のミトコンドリアにより開裂して晴青色のホルマザンを生成する（死細胞では開裂しない）。このホルマザンの生成量は生細胞数と相関している。
被検溶液（被験物質）；実施例９で調製した抗エンベロープウイルス洗浄剤
【0092】
Ｉ－２．試験操作
アッセイ培地を３７℃のウオーターバスで加温した。４枚のアッセイプレート（４行×６列）の第１行目にアッセイ培地を０．５ｍＬずつ分注した。ＬａｂＣｙｔｅ ＥＰＩ－Ｍｏｄｅｌの中から培養カップを取り出し、アッセイ培地を分注したアッセイプレートのウエルに移した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、２５℃インキュベーターで１８時間培養した。インキュベーターから取り出したアッセイプレートの第３行目に、ウオーターバスで３７℃に加温したアッセイ培地を１．０ｍＬずつ分注した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、２５℃のインキュベーターで３時間培養した。被験物質の２５μＬをピペットで取り、第１行にある培養表皮表面に滴下した（ｎ＝３）。被験物質暴露１５分後、培養カップをピンセットで取り出し、リン酸緩衝液でカップ内を洗浄した。１５回洗浄を繰返した後、カップ外側を滅菌綿棒で余分のリン酸緩衝液を拭取った。洗浄した培養表皮の入ったカップを第３行の培養液中に移した。培養後のアッセイプレートをインキュベーターから取り出し、第４行目のウエルに３７℃のウオーターバスで温めたＭＴＴ培地を０．５ｍＬずつ分注した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、２５℃のインキュベーターで４２時間培養した。培養表皮を第３行から取り出し、ＭＴＴ培地の入った第４行のウエルに移した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、２５℃インキュベーターで３時間培養した。反応後第４行の各ウエル内の培養表皮をピンセットでつまみ取り出し１．５ｍＬマイクロチューブに入れた。イソプロパノール３００μＬを入れ、培養表皮を完全に浸漬した。冷蔵庫内で４８時間放置して色素を抽出し、ＭＴＴ反応抽出液の５７０ｎｍ、及び６５０ｎｍにおける吸光度を測定した。生細胞率は以下の式にあてはめて算出した。
アッセイ培地を３７℃のウオーターバスで加温した。４枚のアッセイプレート（４行×６列）の第１行目にアッセイ培地を０．５ｍＬずつ分注した。ＬａｂＣｙｔｅ ＥＰＩ－Ｍｏｄｅｌの中から培養カップを取り出し、アッセイ培地を分注したアッセイプレートのウエルに移した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、２５℃インキュベーターで１８時間培養した。インキュベーターから取り出したアッセイプレートの第３行目に、ウオーターバスで３７℃に加温したアッセイ培地を１．０ｍＬずつ分注した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、２５℃のインキュベーターで３時間培養した。被験物質の２５μＬをピペットで取り、第１行にある培養表皮表面に滴下した（ｎ＝３）。被験物質暴露１５分後、培養カップをピンセットで取り出し、リン酸緩衝液でカップ内を洗浄した。１５回洗浄を繰返した後、カップ外側を滅菌綿棒で余分のリン酸緩衝液を拭取った。洗浄した培養表皮の入ったカップを第３行の培養液中に移した。培養後のアッセイプレートをインキュベーターから取り出し、第４行目のウエルに３７℃のウオーターバスで温めたＭＴＴ培地を０．５ｍＬずつ分注した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、２５℃のインキュベーターで４２時間培養した。培養表皮を第３行から取り出し、ＭＴＴ培地の入った第４行のウエルに移した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、２５℃インキュベーターで３時間培養した。反応後第４行の各ウエル内の培養表皮をピンセットでつまみ取り出し１．５ｍＬマイクロチューブに入れた。イソプロパノール３００μＬを入れ、培養表皮を完全に浸漬した。冷蔵庫内で４８時間放置して色素を抽出し、ＭＴＴ反応抽出液の５７０ｎｍ、及び６５０ｎｍにおける吸光度を測定した。生細胞率は以下の式にあてはめて算出した。
【0093】
測定値＝〔検体の吸光度（５７０ｎｍ）－検体の吸光度（６５０ｎｍ）〕－〔ブランクの吸光度（５７０ｎｍ）－ブランクの吸光度（６５０ｎｍ）〕
【0094】
生細胞率＝（被験物質の測定値平均／陰性対照の測定値平均）×１００（平均値はｎ＝３の試験の平均）
【0095】
Ｉ－３．判定基準
生細胞率 ５０％以下 ・・・・・ 刺激性ありと判定される。
生細胞率 ５０％より高い ・・・ 非刺激性と判定される。
生細胞率 ５０％以下 ・・・・・ 刺激性ありと判定される。
生細胞率 ５０％より高い ・・・ 非刺激性と判定される。
【0096】
【表4】
【0097】
判定； 生細胞率は１０４％であり、今回調合した界面活性剤製剤には皮膚刺激性は確認されなかった。
【0098】
塩化ジデシルジメチルアンモニウム（ＤＤＡＣ）は、日本では０．４ｗｔ％以上の濃度の溶液は劇物指定になっている。しかしながら、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、ＤＤＡＣの劇物指定の下限である０．４ｗｔ％の１／１００の濃度の０．００４ｗｔ％水溶液で抗インフルエンザ活性を示し、皮膚への障害のない（細胞生存率：１０４％）ことを確認した。
【0099】
（製造例）
抗エンベロープウイルス洗浄剤（ＤＥＡ－１７１）を以下のように製造した。
（１）ＤＥＡ－１７１の１００倍濃縮液（抗ウイルス洗浄剤組成物）の製造
ビオサイドＳＴ－７０Ｈ（タイショーテクノス製）：ジアルキルジメチルアンモニウムカチオン（１．４ｇ 塩化ジデシルジメチルアンモニウムとしての力価０．８ｇ）、スルホベタイン（２０ｇ、アンヒトール２０ＨＤ：ラウリルジメチル－２－ヒドロキシプロピル－３－スルホベタインを３０％含有）、ノイゲンＴＤＸ８０Ｄ（第一製薬工業製）：ポリ（オキシエチレン）＝アルキルエーテル（４．０ｇ）を水（１５０ｇ、ローソンの天然水（硬度５９））に混ぜ、均一にした（ｐＨ＝７．６）。これに予め調製した「ローソン天然水」で溶解した２％ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸２Ｎａ）のｐＨ７．０水溶液の２０ｇ（ＥＤＴＡとして０．４ｇ）をゆっくり加えていった。均一になったら水で総量２００ｇにして、抗ウイルス洗浄剤組成物（ＤＥＡ－１７１の１００倍濃縮液）を得た。この洗浄剤組成物のｐＨはｐＨ７．１であった。
（２）ＤＥＡ－１７１及びＤＥＡ－１７２（ＤＥＡ－１７１の４倍希釈液）の製造
（１）で製造した抗ウイルス洗浄剤組成物（ＤＥＡ－１７１の１００倍濃縮液）の２０ｇを水（東京都葛飾区の水道水（硬度６１））１．９８ｋｇで希釈しＤＥＡ－１７１を２ｋｇ製造した。ｐＨは６～８であった。
抗エンベロープウイルス洗浄剤（ＤＥＡ－１７１）を以下のように製造した。
（１）ＤＥＡ－１７１の１００倍濃縮液（抗ウイルス洗浄剤組成物）の製造
ビオサイドＳＴ－７０Ｈ（タイショーテクノス製）：ジアルキルジメチルアンモニウムカチオン（１．４ｇ 塩化ジデシルジメチルアンモニウムとしての力価０．８ｇ）、スルホベタイン（２０ｇ、アンヒトール２０ＨＤ：ラウリルジメチル－２－ヒドロキシプロピル－３－スルホベタインを３０％含有）、ノイゲンＴＤＸ８０Ｄ（第一製薬工業製）：ポリ（オキシエチレン）＝アルキルエーテル（４．０ｇ）を水（１５０ｇ、ローソンの天然水（硬度５９））に混ぜ、均一にした（ｐＨ＝７．６）。これに予め調製した「ローソン天然水」で溶解した２％ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸２Ｎａ）のｐＨ７．０水溶液の２０ｇ（ＥＤＴＡとして０．４ｇ）をゆっくり加えていった。均一になったら水で総量２００ｇにして、抗ウイルス洗浄剤組成物（ＤＥＡ－１７１の１００倍濃縮液）を得た。この洗浄剤組成物のｐＨはｐＨ７．１であった。
（２）ＤＥＡ－１７１及びＤＥＡ－１７２（ＤＥＡ－１７１の４倍希釈液）の製造
（１）で製造した抗ウイルス洗浄剤組成物（ＤＥＡ－１７１の１００倍濃縮液）の２０ｇを水（東京都葛飾区の水道水（硬度６１））１．９８ｋｇで希釈しＤＥＡ－１７１を２ｋｇ製造した。ｐＨは６～８であった。
【0100】
ＤＥＡ－１７１の組成は以下のとおりである。
質量部
ジアルキルジメチルアンモニウム塩 ０．００７
（塩化ジデシルジメチルアンモニウムとして ０．００４）
スルホベタイン ０．０３０
ポリ（オキシエチレン）＝アルキルエーテル ０．０２０
ＥＤＴＡ ０．００２
水 ９９．９４１
合計 １００
質量部
ジアルキルジメチルアンモニウム塩 ０．００７
（塩化ジデシルジメチルアンモニウムとして ０．００４）
スルホベタイン ０．０３０
ポリ（オキシエチレン）＝アルキルエーテル ０．０２０
ＥＤＴＡ ０．００２
水 ９９．９４１
合計 １００
【0101】
さらに、このＤＥＡ－１７１の１００ｇに水（葛飾区の水道水）３００ｇを加えＤＥＡ－１７２（抗エンベロープウイルス洗浄剤）とした。ｐＨは６～８であった。
【0102】
（実施例１１）新型コロナウイルス不活化試験
１００μＬのウイルス液に対して、抗エンベロープウイルス洗浄剤（ＤＥＡ－１７１）を９００μＬ添加し、１分、３０分反応後、反応液を１０倍階段希釈して、直ちに、プラーク法により反応液のウイルス力価を測定（すべて３回ずつ実施）した。
プラーク法にて得られた不活性化能の有効性に関し、◎：十分な効果あり（３．８Ｌｏｇ１０以上）、○：効果あり（２Ｌｏｇ１０以上３．８Ｌｏｇ１０未満）、×：効果なし（２Ｌｏｇ１０未満）とした。
１００μＬのウイルス液に対して、抗エンベロープウイルス洗浄剤（ＤＥＡ－１７１）を９００μＬ添加し、１分、３０分反応後、反応液を１０倍階段希釈して、直ちに、プラーク法により反応液のウイルス力価を測定（すべて３回ずつ実施）した。
プラーク法にて得られた不活性化能の有効性に関し、◎：十分な効果あり（３．８Ｌｏｇ１０以上）、○：効果あり（２Ｌｏｇ１０以上３．８Ｌｏｇ１０未満）、×：効果なし（２Ｌｏｇ１０未満）とした。
【0103】
【表5】
【0104】
いずれの株も感作時間１分で検出限界以下までウイルスを不活化した。
また、アルコールとは違い、３０分以上の持続性も観察された。
また、アルコールとは違い、３０分以上の持続性も観察された。
【0105】
続いてＤＥＡ－１７２についても同様に評価を行った。
【0106】
【表6】
【0107】
これは現在、ジアルキルジメチルアンモニウムカチオンが新型コロナに効果があるとされている濃度０．０１ｗｔ％（接触時間５分）に対して、濃度で約十分の一、時間は五分の一で効果が出たということである。
【0108】
（実施例１２）ＤＥＡ－１７１の生物学的安全性（復帰突然変異：Ａｍｅｓ）試験
試験方法はＯＥＣＤ ＴＧ４７１に準拠した。
試験と結果：
ＯＥＣＤ ＴＧ４７１に記載の５菌株（ＴＡ１００、ＴＡ９８、ＴＡ１５３５、ＴＡ１５３７、ＷＰ２ｕｖｒＡ）を用いて復帰突然変異試験を実施した。本試験において、Ｓ９Ｍｉｘ（－）、Ｓ９Ｍｉｘ（＋）いずれの系の場合も製品濃度を用いて試験を行った結果、すべての菌株で生育阻害は認められず、また溶媒対照の２倍以上の復帰突然変異コロニー数は認められなかった。すなわち、ＤＥＡ－１７１の変異原性は陰性である。
試験方法はＯＥＣＤ ＴＧ４７１に準拠した。
試験と結果：
ＯＥＣＤ ＴＧ４７１に記載の５菌株（ＴＡ１００、ＴＡ９８、ＴＡ１５３５、ＴＡ１５３７、ＷＰ２ｕｖｒＡ）を用いて復帰突然変異試験を実施した。本試験において、Ｓ９Ｍｉｘ（－）、Ｓ９Ｍｉｘ（＋）いずれの系の場合も製品濃度を用いて試験を行った結果、すべての菌株で生育阻害は認められず、また溶媒対照の２倍以上の復帰突然変異コロニー数は認められなかった。すなわち、ＤＥＡ－１７１の変異原性は陰性である。
【0109】
（実施例１３）ＤＥＡ－１７１の生物学的安全性（皮膚感作性）試験
以下のように、皮膚感作性試験を行った。
試験マウス；ＣＢＡ／Ｊ（日本チャールスリバー）
第一群；陰性対照（ＮＣ）；アセトン：オリーブ油（４：１ ｖ／ｖ）
第二群；ＤＥＡ－１７１（原液）
第三群；陽性対照（ＰＣ）；２５％ヘキシルシンナムアルデヒド
各マウスの（１）体重および（２）耳介の紅斑の判定、および（３）耳介のリンパ節のＡＴＰ濃度を測定した。
以下のように、皮膚感作性試験を行った。
試験マウス；ＣＢＡ／Ｊ（日本チャールスリバー）
第一群；陰性対照（ＮＣ）；アセトン：オリーブ油（４：１ ｖ／ｖ）
第二群；ＤＥＡ－１７１（原液）
第三群；陽性対照（ＰＣ）；２５％ヘキシルシンナムアルデヒド
各マウスの（１）体重および（２）耳介の紅斑の判定、および（３）耳介のリンパ節のＡＴＰ濃度を測定した。
【0110】
試験結果：
ＤＥＡ－１７１を塗布したマウスに（１）体重の増減に異常は認められなかった。（２）紅斑は確認されなかった。（３）ＡＴＰ濃度の変動は確認されなかった。
よって、ＤＥＡ－１７１に皮膚感作性は確認されなかった。
ＤＥＡ－１７１を塗布したマウスに（１）体重の増減に異常は認められなかった。（２）紅斑は確認されなかった。（３）ＡＴＰ濃度の変動は確認されなかった。
よって、ＤＥＡ－１７１に皮膚感作性は確認されなかった。
【0111】
（実施例１４）ＤＥＡ－１７１およびＤＥＡ－１７２の抗菌作用確認
ＤＥＡ－１７１およびＤＥＡ－１７２は３０秒から１０分において、大腸菌および黄色ブドウ球菌に抗菌作用を示した。
ＤＥＡ－１７１およびＤＥＡ－１７２は３０秒から１０分において、大腸菌および黄色ブドウ球菌に抗菌作用を示した。
【0112】
以上のように、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤（抗ウイルス洗浄剤）は、成分の９９％以上を水で構成することができ、中性かつ無味無臭透明で、皮膚感作性、変異原性、いずれの試験でも陰性であり、単回経口投与でも異常は認められず、安全性が高い。
【0113】
本発明では、（Ａ）、（Ｂ）成分を組み合わせることで、単独では人体などに使用するには問題がある４級アンモニウム塩の濃度を低減し、人体などへの影響を少なくした抗エンベロープウイルス洗浄剤を提供することができる。
これは、単独ではエンベロープウイルスに対する不活性効果について報告例がなかった（Ｂ）成分が、（Ａ）成分の特定の４級アンモニウム塩と組み合わせることで、４級アンモニウム塩のエンベロープウイルスに対する不活性効果を向上させるという予期せぬ相乗効果を本発明者らが初めて見出したことに基づいている。
特に（Ｂ）成分は、置換基を適切に選択することでスルホベタインの疎水性と親水性のバランスを調整したり、正電荷と負電荷間の距離を調整したりできる。これら置換基を、組み合わせる（Ａ）成分に応じて適切に調整することで、望ましい相乗効果（エンベロープウイルスに対する不活性効果）を発揮することができる。
これは、単独ではエンベロープウイルスに対する不活性効果について報告例がなかった（Ｂ）成分が、（Ａ）成分の特定の４級アンモニウム塩と組み合わせることで、４級アンモニウム塩のエンベロープウイルスに対する不活性効果を向上させるという予期せぬ相乗効果を本発明者らが初めて見出したことに基づいている。
特に（Ｂ）成分は、置換基を適切に選択することでスルホベタインの疎水性と親水性のバランスを調整したり、正電荷と負電荷間の距離を調整したりできる。これら置換基を、組み合わせる（Ａ）成分に応じて適切に調整することで、望ましい相乗効果（エンベロープウイルスに対する不活性効果）を発揮することができる。
【0114】
更に、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、インフルエンザウイルスのみならず、エンベロープウイルスである新型コロナウイルス及びその変異株に対しても強い阻害活性を示す。このことは、エンベロープを構成するマイナスチャージ（アニオン）のリン脂質を（Ａ）成分及び（Ｂ）成分のカチオン（プラスチャージ）が攻撃することにより、エンベロープウイルスを失活させるものと推測できる。また、新型コロナウイルスのようにＲＮＡ遺伝子が変異しやすいウイルスでも、エンベロープのリン脂質は感染細胞由来であるため、ウイルスの変異に左右されることなく、新型コロナウイルス各種変異株にも強い阻害活性を示す。
【0115】
従来、第４級アンモニウム塩とベタイン型両性イオン界面活性剤の組み合わせは、界面活性剤のイオン的な相互作用によって第４級アンモニウム塩の殺菌力を低下させる恐れがあるとされていとされていた。本発明は、驚くべきことにこうした従来の見解を覆し、上記のような予期せぬ顕著な効果を奏するものである。
【0116】
以上のように、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、明確な作用機序を持ち、中性で安全性が高く、エンベロープウイルス特異的に（ウイルスの遺伝子の種類や変異に関係なく）強力にウイルスを失活させる洗浄剤であり、しかも安価に提供できる。このため、国際社会が直面している、新型コロナウイルスによる感染症の急速拡大という重大リスクに対する有効な感染症対策として利用価値が高い。
【0117】
なお、本発明は、上記実施形態に限定されるものではない。上記実施形態は例示であり、本発明の特許請求の範囲に記載された技術的思想と実質的に同一な構成を有し、同様な作用効果を奏するものは、いかなるものであっても本発明の技術的範囲に包含される。
【手続補正書】
【提出日】2022-08-02
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記の（Ａ）および（Ｂ）成分を、組成物全体に対し下記割合で含有するとともに、（Ｃ）成分として水を含有し、かつ組成物のｐＨ（ＪＩＳ Ｚ ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」）が２５℃で６～８であることを特徴とする抗エンベロープウイルス洗浄剤。
（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩：０．０００１以上０．４以下質量％、
（式中、Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状、分岐状又は環状のＣ１～Ｃ１８の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ１とＲ２は一緒になって環状になってもよい。Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択されるハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホネート基、ジアルキルホスホネート基、アジペート基、メトサルフェート基、バイカーボネート基又はカーボネート基である。）
（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタイン：０．００３～３．０質量％
（Ａ）下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩：０．０００１以上０．４以下質量％、
【化1】
（Ｂ）両性界面活性剤としてのスルホベタイン：０．００３～３．０質量％
【請求項2】
前記Ｒ１～Ｒ４は、直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１８のアルキル基であることを特徴とする請求項１に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項3】
前記スルホベタインが下記一般式（２）で表されるものであることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
（式中、Ｒ５～Ｒ７は置換されてもよいベンジル基、又は分岐してもよいＣ１～Ｃ１８のアルキル基であり、Ｒ５とＲ６が一緒になって環状になってもよい。ＹはＣ１からＣ５のアルキレン基である。ただし、ＹがＣ３のアルキレン基である場合は２位に置換基が入ってもよい。）
【化2】
【請求項4】
前記第４級アンモニウム塩がジアルキルジメチルアンモニウム塩であることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項5】
前記スルホベタインがラウリルジメチル－２－ヒドロキシプロピル－３－スルホベタインであることを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項6】
対象ウイルスが、インフルエンザウイルス、新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株、鳥インフルエンザウイルス、ＳＦＴＳウイルス（重症熱性血小板減少症候群）、エボラウイルス、コロナウイルス（ＭＥＲＳ，ＳＡＲＳ）、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス（ＣＳＦＶ）、並びにＡＳＦｖｉｒｕｓ（アフリカ豚熱）であることを特徴とする請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項7】
前記対象ウイルスが新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）及びその変異株であり、前記（Ａ）成分を組成物全体に対し０．０００１以上０．０１未満質量％の割合で含有するものであることを特徴とする請求項６に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤。
【請求項8】
請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤を含むものであることを特徴とする消毒剤組成物。
【請求項9】
請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、請求項８に記載の消毒剤組成物をエンベロープウイルスに接触させて前記エンベロープウイルスを不活性化することを特徴とするエンベロープウイルスの不活性化方法。