知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
特開2022-183114ゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤、ゼラチンカプセル、及びゼラチンカプセル用皮膜
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022183114
(43)【公開日】2022-12-08
(54)【発明の名称】ゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤、ゼラチンカプセル、及びゼラチンカプセル用皮膜
(51)【国際特許分類】
A61K 9/48 20060101AFI20221201BHJP
A61K 47/18 20060101ALI20221201BHJP
【ＦＩ】
A61K9/48
A61K47/18
【審査請求】未請求
【請求項の数】9
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022086085
(22)【出願日】2022-05-26
(31)【優先権主張番号】P 2021090510
(32)【優先日】2021-05-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】591045471
【氏名又は名称】アピ株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100105957
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100068755
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 博宣
(72)【発明者】
【氏名】津谷 裕子
(72)【発明者】
【氏名】光井 太一
(72)【発明者】
【氏名】加藤 真之
(72)【発明者】
【氏名】古宮 舞
【テーマコード（参考）】
4C076
【Ｆターム（参考）】
4C076AA56
4C076BB01
4C076DD49H
4C076DD51H
4C076EE42H
4C076FF21
4C076GG16
(57)【要約】
【課題】容易にゼラチンカプセル皮膜の不溶化を低減できるゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤、ゼラチンカプセル、及びゼラチンカプセル用皮膜を提供する。
【解決手段】本発明のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤は、第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有する。
【選択図】なし
【解決手段】本発明のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤は、第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有するゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤。
【請求項2】
前記第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物は、アミノグアニジン、アルギニン、アルギニンを含むペプチド、リジン、リジンを含むペプチド、スペルミジン、スペルミン、及びプトレシンから選ばれる少なくとも一種である請求項１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤。
【請求項3】
前記第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンは、ヒスチジン、ヒスチジンを含むペプチド、及びピリドキサミンから選ばれる少なくとも一種である請求項１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤。
【請求項4】
前記第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物としては、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、及びノニルアミンから選ばれる少なくとも一種である請求項１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤。
【請求項5】
前記アミン化合物としてアルギニン又はアルギニンを含むペプチドと、リジン又はリジンを含むペプチドとを含有する請求項１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤。
【請求項6】
前記アミン化合物としてアルギニン、アルギニンを含むペプチド、リジン、及びリジンを含むペプチドから選ばれる少なくとも一種を含有し、さらにヒスチジン、ヒスチジンを含むペプチド、中性アミノ酸、及び中性アミノ酸を含むペプチドから選ばれる少なくとも一種を含有する請求項１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤。
【請求項7】
前記第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物は、アルギニン、アルギニンを含むペプチド、リジン、及びリジンを含むペプチドから選ばれる少なくとも一種であり、カプセルの内容物中にアントシアニン含有素材又は油脂類を含む請求項１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤。
【請求項8】
第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有するゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤が内容物に含まれているゼラチンカプセル。
【請求項9】
第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有するゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤が混錬されているか、又はゼラチンカプセル内側の面に付着しているゼラチンカプセル用皮膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤、ゼラチンカプセル、及びゼラチンカプセル用皮膜に関する。
【背景技術】
【0002】
一般に、カプセルの皮膜基材として、主原料としてゼラチン、可塑剤等からなるゼラチンカプセルが知られている。しかしながら、ゼラチンカプセルは、保存期間中に経時的にゼラチンが不溶化して、消化管内における皮膜の崩壊性が低下することがあった。
【0003】
従来より、例えば特許文献１，２に開示のゼラチンの不溶化を防止したカプセル用皮膜が知られている。特許文献１は、コハク化ゼラチンをカプセル剤皮の主成分とした軟カプセルに密封される液状の薬剤組成物について開示する。特許文献２は、分子量が６,０００～２６,０００の低分子量ゼラチンの含有率がゼラチン総量の５～１０重量％であるカプセル皮膜成形用ゼラチン組成物について開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開２０１７－５２８１０号公報
【特許文献2】特開２０１１－１３６９２７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
ところが、特許文献１，２のカプセル用皮膜は、ゼラチンの処理が必要であり、容易にゼラチンカプセル皮膜の不溶化を低減できないという問題があった。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明者らは、前記の課題を解決するべく研究した結果、第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物等のアミン化合物を使用したゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤が正しく好適であることを見出した。
【0007】
上記課題を解決する各態様を記載する。
態様１のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤は、第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有することを要旨とする。
態様１のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤は、第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有することを要旨とする。
【0008】
態様２は、態様１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤において、前記第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物は、アミノグアニジン、アルギニン、アルギニンを含むペプチド、リジン、リジンを含むペプチド、スペルミジン、スペルミン、及びプトレシンから選ばれる少なくとも一種である。
【0009】
態様３は、態様１又は２に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤において、前記第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンは、ヒスチジン、ヒスチジンを含むペプチド、及びピリドキサミンから選ばれる少なくとも一種である。
【0010】
態様４は、態様１～３のいずれか一態様に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤において、前記第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物としては、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、及びノニルアミンから選ばれる少なくとも一種である。
【0011】
態様５は、態様１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤において、前記アミン化合物としてアルギニン又はアルギニンを含むペプチドと、リジン又はリジンを含むペプチドとを含有する。
【0012】
態様６は、態様１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤において、前記アミン化合物としてアルギニン、アルギニンを含むペプチド、リジン、及びリジンを含むペプチドから選ばれる少なくとも一種を含有し、さらにヒスチジン、ヒスチジンを含むペプチド、中性アミノ酸、及び中性アミノ酸を含むペプチドから選ばれる少なくとも一種を含有する。
【0013】
態様７は、態様１に記載のゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤において、前記第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物は、アルギニン、アルギニンを含むペプチド、リジン、及びリジンを含むペプチドから選ばれる少なくとも一種であり、カプセルの内容物中にアントシアニン含有素材又は油脂類を含む。
【0014】
態様８のゼラチンカプセルは、第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有するゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤が内容物に含まれていることを要旨とする。
【0015】
態様９のゼラチンカプセル用皮膜は、第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有するゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤が混錬されているか、又はゼラチンカプセル内側の面に付着していることを要旨とする。
【発明の効果】
【0016】
本発明によると容易にゼラチンカプセル皮膜の不溶化を低減できる。
【発明を実施するための形態】
【0017】
＜第１実施形態＞
先ず、本発明に係るゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤（以下、崩壊遅延低減剤ともいう）を具体化した第１実施形態について説明する。
先ず、本発明に係るゼラチンカプセル崩壊遅延低減剤（以下、崩壊遅延低減剤ともいう）を具体化した第１実施形態について説明する。
【0018】
（アミン化合物）
本実施形態の崩壊遅延低減剤は、第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有する。それらの成分が、カプセルに内包される内容物に含まれることにより、カプセルの保存期間中における経時的なゼラチンカプセル皮膜の不溶化を低減させる。上記のアミン化合物は、１種のアミン化合物を単独で使用してもよく、２種以上のアミン化合物を組み合わせて使用してもよい。
本実施形態の崩壊遅延低減剤は、第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物、第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物、及び第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンから選ばれる少なくとも一種のアミン化合物を含有する。それらの成分が、カプセルに内包される内容物に含まれることにより、カプセルの保存期間中における経時的なゼラチンカプセル皮膜の不溶化を低減させる。上記のアミン化合物は、１種のアミン化合物を単独で使用してもよく、２種以上のアミン化合物を組み合わせて使用してもよい。
【0019】
第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物の具体例としては、例えばアミノグアニジン、アルギニン、アルギニンを含むペプチド、リジン、リジンを含むペプチド、スペルミジン、スペルミン、プトレシン等が挙げられる。これらのうち、塩態や水和物を形成可能な化合物は、それらも含めるものとする。アルギニンを含むペプチド又はリジンを含むペプチドとしては、例えばアルギニン又はリジンを含むジペプチド、アルギニン又はリジンを含むトリペプチド等のアミノ酸の数が１０以下のオリゴペプチドが挙げられる。脂肪族炭化水素構造を形成する炭素数としては、好ましくは１以上２０以下、より好ましくは１以上１５以下が挙げられる。
【0020】
第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンを構成する複素環式化合物としては、例えばピリジン、イミダゾール等が挙げられる。第１級アミノ基が結合したアルキル基を有する複素環式芳香族アミンの具体例としては、例えばヒスチジン、ヒスチジンを含むペプチド、及びピリドキサミン等が挙げられる。これらのうち、塩態や水和物を形成可能な化合物は、それらも含めるものとする。ヒスチジンを含むペプチドとしては、例えばヒスチジンを含むジペプチド、ヒスチジンを含むトリペプチド等のアミノ酸の数が１０以下のオリゴペプチドが挙げられる。
【0021】
第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物において、脂肪族炭化水素構造の炭素数の上限は、特に限定されないが、好ましくは２２以下、より好ましくは１８以下、さらに好ましくは１６以下である。第１級アミノ基が１つ結合した炭素数６以上の脂肪族炭化水素構造を有する化合物の具体例としては、例えばヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、ノニルアミン、デシルアミン、ドデシルアミン等が挙げられる。これらのうち、塩態や水和物を形成可能な化合物は、それらも含めるものとする。
【0022】
（アミン化合物の併用）
アミン化合物は、アルギニン又はアルギニンを含むペプチドと、リジン又はリジンを含むペプチドとを併用することが好ましい。かかる構成により、アルギニン等とリジン等との相乗効果により、崩壊遅延低減効果をより向上できる。
アミン化合物は、アルギニン又はアルギニンを含むペプチドと、リジン又はリジンを含むペプチドとを併用することが好ましい。かかる構成により、アルギニン等とリジン等との相乗効果により、崩壊遅延低減効果をより向上できる。
【0023】
また、アミン化合物としてアルギニン、アルギニンを含むペプチド、リジン、及びリジンを含むペプチドから選ばれる少なくとも一種と、さらにヒスチジン、ヒスチジンを含むペプチド、中性アミノ酸、及び中性アミノ酸を含むペプチドから選ばれる少なくとも一種とを併用することが好ましい。かかる構成により、アルギニン等と中性アミノ酸等との相乗効果により、崩壊遅延低減効果をより向上できる。
【0024】
中性アミノ酸の具体例としては、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、グリシン、セリン、スレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミンが挙げられる。これらのうち、塩態や水和物を形成可能な化合物は、それらも含めるものとする。中性アミノ酸を含むペプチドとしては、例えば中性アミノ酸を含むジペプチド、中性アミノ酸を含むトリペプチド等のアミノ酸の数が１０以下のオリゴペプチドが挙げられる。
【0025】
これらの崩壊遅延低減剤は、後述するようにゼラチンを含有するカプセルの内容物に充填されることにより用いられる。
本実施形態の崩壊遅延低減剤の作用及び効果について説明する。
本実施形態の崩壊遅延低減剤の作用及び効果について説明する。
【0026】
（１－１）本実施形態の崩壊遅延低減剤では、上述した第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物等のアミン化合物を含有するように構成した。したがって、ゼラチンを含有するカプセルの内容物中に崩壊遅延低減剤を含めて充填することにより、優れた崩壊遅延低減効果を発揮できる。つまり、容易にゼラチンカプセル皮膜の不溶化を低減でき、消化管内における皮膜の崩壊遅延を防止できる。
【0027】
（１－２）特にカプセルの内容物としてアントシアニン含有素材又は油脂類、特に魚油を含む場合、ゼラチンカプセルの崩壊遅延が生じやすかった。本実施形態の崩壊遅延低減剤では、カプセルの内容物としてアントシアニン含有素材又は油脂類を含む場合であっても、優れた崩壊遅延低減効果を発揮できる。
【0028】
（１－３）第１実施形態のアミン化合物としてアルギニン又はアルギニンを含むペプチドと、リジン又はリジンを含むペプチドとを併用することにより、それらの相乗効果によって崩壊遅延低減効果をより向上できる。
【0029】
なお、上記実施形態は以下のように変更してもよい。上記実施形態及び以下の変更例は、技術的に矛盾しない範囲で互いに組み合わせて実施できる。
・上記実施形態の崩壊遅延低減剤は、ゼラチンを主成分とするゼラチンカプセル用皮膜に適用してもよい。ゼラチンを含有するカプセル皮膜原料に混錬させることにより、又はゼラチンを含有するカプセル皮膜の内側の面に付着させることにより、カプセルの保存期間中における経時的なゼラチンカプセル皮膜の不溶化を低減させる。それにより、優れた崩壊遅延低減効果を発揮できる。
・上記実施形態の崩壊遅延低減剤は、ゼラチンを主成分とするゼラチンカプセル用皮膜に適用してもよい。ゼラチンを含有するカプセル皮膜原料に混錬させることにより、又はゼラチンを含有するカプセル皮膜の内側の面に付着させることにより、カプセルの保存期間中における経時的なゼラチンカプセル皮膜の不溶化を低減させる。それにより、優れた崩壊遅延低減効果を発揮できる。
【0030】
・上記実施形態の崩壊遅延低減剤は、本発明の効果を阻害しない範囲内において、崩壊遅延低減剤の性能を維持する観点、その他の成分として、酸化低減剤、防腐剤等と併用することを妨げるものではない。
【0031】
＜第２実施形態＞
次に、本発明に係るゼラチンカプセルを具体化した第２実施形態について説明する。第２実施形態について、下記の記載以外は、第１実施形態と同様の構成が適用される。
次に、本発明に係るゼラチンカプセルを具体化した第２実施形態について説明する。第２実施形態について、下記の記載以外は、第１実施形態と同様の構成が適用される。
【0032】
本実施形態のゼラチンカプセルでは、第１実施形態の崩壊遅延低減剤がカプセルに内包される内容物に含まれている。
ゼラチンカプセルの形態としては、特に限定されず、ソフトカプセル、ハードカプセル、シームレスカプセル等が挙げられる。これらのカプセルは、ゼラチンカプセル用皮膜から形成される。ゼラチンカプセル用皮膜の原料としては、主原料であるゼラチンの他、目的等に応じて公知の材料を適宜選択できる。公知の材料としては、可塑剤、多糖類が挙げられる。
ゼラチンカプセルの形態としては、特に限定されず、ソフトカプセル、ハードカプセル、シームレスカプセル等が挙げられる。これらのカプセルは、ゼラチンカプセル用皮膜から形成される。ゼラチンカプセル用皮膜の原料としては、主原料であるゼラチンの他、目的等に応じて公知の材料を適宜選択できる。公知の材料としては、可塑剤、多糖類が挙げられる。
【0033】
（ゼラチン）
ゼラチンカプセル用皮膜の主成分であるゼラチンは、牛、豚、魚、鳥等を由来とするコラーゲンの加熱分解物であり、造膜性及びゲル化性を有した類い希な物質である。ゼラチンは、酸処理ゼラチン、アルカリ処理ゼラチン、ペプチドゼラチン等のいずれも使用できる。これらのゼラチンの具体例のうち、１種のみを単独で使用してもよいし、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。ゼラチンの含有量は、成型性及び強度の向上の観点から適宜設定可能であるが、ゼラチンカプセル用皮膜の水以外の固形分中において、ゼラチンの含有量の下限は、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは４０質量％以上である。３０質量％以上とすることにより、強度をより向上させることができる。ゼラチンの含有量の上限は、固形分中において、好ましくは９０質量％以下、より好ましくは８０質量％以下である。９０質量％以下とすることにより、成型性をより向上させることができる。
ゼラチンカプセル用皮膜の主成分であるゼラチンは、牛、豚、魚、鳥等を由来とするコラーゲンの加熱分解物であり、造膜性及びゲル化性を有した類い希な物質である。ゼラチンは、酸処理ゼラチン、アルカリ処理ゼラチン、ペプチドゼラチン等のいずれも使用できる。これらのゼラチンの具体例のうち、１種のみを単独で使用してもよいし、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。ゼラチンの含有量は、成型性及び強度の向上の観点から適宜設定可能であるが、ゼラチンカプセル用皮膜の水以外の固形分中において、ゼラチンの含有量の下限は、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは４０質量％以上である。３０質量％以上とすることにより、強度をより向上させることができる。ゼラチンの含有量の上限は、固形分中において、好ましくは９０質量％以下、より好ましくは８０質量％以下である。９０質量％以下とすることにより、成型性をより向上させることができる。
【0034】
（可塑剤）
可塑剤は、ゼラチンカプセル用皮膜によって得られるカプセルの柔軟性をより向上させるために配合される。可塑剤としては、例えば多価アルコール、糖類等が挙げられる。多価アルコールとしては、例えば糖アルコール、グリセリン類、及びグリコール類が挙げられる。糖アルコールの具体例としては、例えばエリトリトール、マルチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、シクリトール、アルジトール、還元水飴等が挙げられる。これらの可塑剤の具体例のうち、１種のみを単独で使用してもよいし、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
可塑剤は、ゼラチンカプセル用皮膜によって得られるカプセルの柔軟性をより向上させるために配合される。可塑剤としては、例えば多価アルコール、糖類等が挙げられる。多価アルコールとしては、例えば糖アルコール、グリセリン類、及びグリコール類が挙げられる。糖アルコールの具体例としては、例えばエリトリトール、マルチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、シクリトール、アルジトール、還元水飴等が挙げられる。これらの可塑剤の具体例のうち、１種のみを単独で使用してもよいし、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0035】
可塑剤の含有量は、成型性及び柔軟性の向上の観点から適宜設定可能であるが、固形分中における可塑剤の含有量の下限は、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは２０質量％以上である。含有量の下限を１０質量％以上とすることにより、柔軟性をより向上できる。固形分中における可塑剤の含有量の上限は、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下である。含有量の上限を５０質量％以下とすることにより、成型性をより向上できる。
【0036】
（その他）
例えば、ゼラチンカプセルをソフトカプセルとして構成する場合、まずゼラチンカプセル用皮膜の調合液を製造する工程、及び調合液をシート状に成型するとともに、内容物としての充填成分を内包する工程からなる。充填成分の内包工程は、例えば、生産効率の高く、比較的多くの量の内容物を内包できる打ち抜き法を採用できる。打ち抜き法は、前記調合液からゲル状シートを作成し、金型でカプセル形状に打ち抜くことによって製造する方法である。より具体的には内容物を充填しながらソフトカプセルを成型するロータリーダイ法を挙げることができる。尚、ロータリーダイ法は、ゲル状シートが二つの円筒型成型ダイロールの回転によって打ち抜かれ、同時にポンプにより内溶液が充填される成型方法であって、カプセルの継ぎ目がダイロールの圧力・熱によって圧着されて密閉される方法である。ロータリーダイ法は、公知の装置、例えばロータリーダイ式カプセル充填機により実施できる。
例えば、ゼラチンカプセルをソフトカプセルとして構成する場合、まずゼラチンカプセル用皮膜の調合液を製造する工程、及び調合液をシート状に成型するとともに、内容物としての充填成分を内包する工程からなる。充填成分の内包工程は、例えば、生産効率の高く、比較的多くの量の内容物を内包できる打ち抜き法を採用できる。打ち抜き法は、前記調合液からゲル状シートを作成し、金型でカプセル形状に打ち抜くことによって製造する方法である。より具体的には内容物を充填しながらソフトカプセルを成型するロータリーダイ法を挙げることができる。尚、ロータリーダイ法は、ゲル状シートが二つの円筒型成型ダイロールの回転によって打ち抜かれ、同時にポンプにより内溶液が充填される成型方法であって、カプセルの継ぎ目がダイロールの圧力・熱によって圧着されて密閉される方法である。ロータリーダイ法は、公知の装置、例えばロータリーダイ式カプセル充填機により実施できる。
【0037】
本実施形態のゼラチンカプセルが適用される分野は、特に限定されず、飲食品、医薬品、化粧品等の各分野において好ましく適用できる。また、ゼラチンカプセルに内包されるカプセル充填成分が液体であっても粉末状等の固体であってもよい。また、カプセルに充填（内包）される内容物としては、特に限定されず健康食品、特定保健用食品、機能性表示食品、サプリメント等の食品成分、特定の効能・効果の発揮を目的とする医薬品成分等、化粧品成分等の種々の有効成分が挙げられる。
【0038】
（内容物）
内容物の具体例としては、特に限定されないが、例えば野菜、果実、種子等の植物、アントシアニン含有素材、プラセンタ、肝臓等の動物、酵母、乳酸菌、スピルリナ等の微生物、プロポリス、ローヤルゼリー等の養蜂産物、及びそれらのエキス成分、各種発酵食品、魚油、動物油、植物油等の油脂類等が挙げられる。特に、アントシアニン含有素材、油脂類、特に魚油は、ゼラチンカプセルを構成する成分と反応しやすく、カプセルの水に対する崩壊性を経時的に低下させていた。本実施形態のゼラチンカプセルは、上述した第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物等のアミン化合物を含む崩壊遅延低減剤が内容物に含有されている。そのため、特に油脂類と、ゼラチンカプセルを構成する成分との反応を抑制できる。それにより、カプセル皮膜の崩壊性を低下させることなく、油脂類をカプセルに充填し、保存できる。
内容物の具体例としては、特に限定されないが、例えば野菜、果実、種子等の植物、アントシアニン含有素材、プラセンタ、肝臓等の動物、酵母、乳酸菌、スピルリナ等の微生物、プロポリス、ローヤルゼリー等の養蜂産物、及びそれらのエキス成分、各種発酵食品、魚油、動物油、植物油等の油脂類等が挙げられる。特に、アントシアニン含有素材、油脂類、特に魚油は、ゼラチンカプセルを構成する成分と反応しやすく、カプセルの水に対する崩壊性を経時的に低下させていた。本実施形態のゼラチンカプセルは、上述した第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物等のアミン化合物を含む崩壊遅延低減剤が内容物に含有されている。そのため、特に油脂類と、ゼラチンカプセルを構成する成分との反応を抑制できる。それにより、カプセル皮膜の崩壊性を低下させることなく、油脂類をカプセルに充填し、保存できる。
【0039】
内容物中における崩壊遅延低減剤の含有量は、含有されるアミン化合物の種類又はその崩壊遅延低減効果、内容物の種類又は含有量等に応じて適宜される。内容物に対して上述したアミン化合物が好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上含有される。
【0040】
本実施形態のゼラチンカプセルによれば、以下のような効果を得ることができる。
（２－１）本実施形態のゼラチンカプセルでは、上述した第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物等のアミン化合物を含む崩壊遅延低減剤が内容物中に含有される。したがって、簡易な方法によりゼラチンカプセルの皮膜に対して優れた崩壊遅延低減効果を付与できる。特に内容物にアントシアニン含有素材又は油脂類が含まれる場合、アントシアニン又は油脂類とゼラチンカプセルを構成する成分との反応を抑制できる。それにより、カプセル皮膜の崩壊性を低下させることなく、アントシアニン含有素材又は油脂類をカプセルに充填し、保存できる。
（２－１）本実施形態のゼラチンカプセルでは、上述した第１級アミノ基を２つ以上有し、脂肪族炭化水素構造を有する化合物等のアミン化合物を含む崩壊遅延低減剤が内容物中に含有される。したがって、簡易な方法によりゼラチンカプセルの皮膜に対して優れた崩壊遅延低減効果を付与できる。特に内容物にアントシアニン含有素材又は油脂類が含まれる場合、アントシアニン又は油脂類とゼラチンカプセルを構成する成分との反応を抑制できる。それにより、カプセル皮膜の崩壊性を低下させることなく、アントシアニン含有素材又は油脂類をカプセルに充填し、保存できる。
【0041】
＜第３実施形態＞
次に本発明に係るゼラチンカプセル用皮膜を具体化した第３実施形態について説明する。第３実施形態について、下記の記載以外は、第１，２実施形態と同様の構成が適用される。
次に本発明に係るゼラチンカプセル用皮膜を具体化した第３実施形態について説明する。第３実施形態について、下記の記載以外は、第１，２実施形態と同様の構成が適用される。
【0042】
本実施形態のゼラチンカプセル用皮膜は、第１実施形態の崩壊遅延低減剤が混錬されている。または、第１実施形態の崩壊遅延低減剤がカプセルの内包される側の面、つまり内側の面に付着している。ゼラチンカプセルの皮膜としては、第２実施形態に記載のゼラチンカプセル用皮膜を適用できる。
【0043】
崩壊遅延低減剤がゼラチンカプセル用皮膜中に混錬される場合、ゼラチンカプセル用皮膜中における崩壊遅延低減剤の含有量は、アミン化合物の種類又は崩壊遅延低減効果等に応じて適宜される。崩壊遅延低減剤がゼラチンカプセル用皮膜の内側の面に付着される場合、崩壊遅延低減剤の付着量は、含有されるアミン化合物の種類又は崩壊遅延低減効果等に応じて適宜される。ゼラチンカプセル用皮膜の固形分に対して上述したアミン化合物が好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上混錬又は付着される。
【0044】
ゼラチンカプセル用皮膜は、公知の方法を用いて製造できる。例えば、上述したゼラチンカプセル用皮膜の原料を水に溶解して調合液を製造する工程、次に調合液をシート状に成型することにより得られる。崩壊遅延低減剤がゼラチンカプセル用皮膜の内側に付着させる方法は、溶液状とした崩壊遅延低減剤を塗布する方法を用いてもよく、シート状に成形した崩壊遅延低減剤を皮膜内側に積層してもよい。
【0045】
本実施形態のゼラチンカプセル用皮膜によれば、以下のような効果を得ることができる。
（３－１）本実施形態のゼラチンカプセル用皮膜では、第１実施形態の崩壊遅延低減剤が混錬されているか、又はカプセルの内包される側の面に付着している。したがって、簡易な方法によりゼラチンカプセルの皮膜に対して優れた崩壊遅延低減効果を付与できる。
（３－１）本実施形態のゼラチンカプセル用皮膜では、第１実施形態の崩壊遅延低減剤が混錬されているか、又はカプセルの内包される側の面に付着している。したがって、簡易な方法によりゼラチンカプセルの皮膜に対して優れた崩壊遅延低減効果を付与できる。
【0046】
なお、上記実施形態は以下のように変更してもよい。上記実施形態及び以下の変更例は、技術的に矛盾しない範囲で互いに組み合わせて実施できる。
・ゼラチンカプセル用皮膜は、本発明の効果を阻害しない範囲内において、通常ゼラチンカプセル用皮膜の製造に用いられるその他の公知の添加剤を適宜配合してもよい。
・ゼラチンカプセル用皮膜は、本発明の効果を阻害しない範囲内において、通常ゼラチンカプセル用皮膜の製造に用いられるその他の公知の添加剤を適宜配合してもよい。
【実施例0047】
以下、本発明の構成及び効果をより具体的にするため、実施例等を挙げるが、本発明がこれらの実施例に限定されるというものではない。
＜試験例１：崩壊性試験１＞
崩壊遅延低減剤を含有するカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。
＜試験例１：崩壊性試験１＞
崩壊遅延低減剤を含有するカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。
【0048】
（崩壊性試験液）
崩壊性試験液は、日本薬局方に準じた製法で調製した溶出試験第１液を用いた。
塩化ナトリウム２０．０ｇと塩酸７０ｍＬを超純水に溶解し、１０００ｍＬに定容し、１０倍濃度第１液を調製し、室温で保存した。試験当日に、１０倍濃度第１液を超純水で１０倍希釈し、ｐＨが１．２±５％の範囲（ｐＨ１．１４～１．２６）にあることを確認して使用した。最後に、気泡の影響を避けるため、使用直前に超音波洗浄機を用いて脱気を行った。
崩壊性試験液は、日本薬局方に準じた製法で調製した溶出試験第１液を用いた。
塩化ナトリウム２０．０ｇと塩酸７０ｍＬを超純水に溶解し、１０００ｍＬに定容し、１０倍濃度第１液を調製し、室温で保存した。試験当日に、１０倍濃度第１液を超純水で１０倍希釈し、ｐＨが１．２±５％の範囲（ｐＨ１．１４～１．２６）にあることを確認して使用した。最後に、気泡の影響を避けるため、使用直前に超音波洗浄機を用いて脱気を行った。
【0049】
（内容物）
表１に示される各例の試料をそれぞれ１５ｍＬ容量のチューブに５０ｍｇずつ量り取り、油脂類としてオリーブ油を５ｍＬ加えて、ボルテックス後、３０秒間ソニケーションした。試料１０ｍｇ／ｍＬ（１質量％）の各例の内容物を得た。コントロールとしてオリーブ油のみからなる内容物を用いた。
表１に示される各例の試料をそれぞれ１５ｍＬ容量のチューブに５０ｍｇずつ量り取り、油脂類としてオリーブ油を５ｍＬ加えて、ボルテックス後、３０秒間ソニケーションした。試料１０ｍｇ／ｍＬ（１質量％）の各例の内容物を得た。コントロールとしてオリーブ油のみからなる内容物を用いた。
【0050】
（ゼラチンシートの調製）
ゼラチン６５質量％、グリセリン２６質量％、及び残部水からなるゼラチンカプセル用皮膜（厚み１ｍｍ）を１ｃｍ×１ｃｍに切り分けて崩壊試験用のゼラチンシート片を得た。
ゼラチン６５質量％、グリセリン２６質量％、及び残部水からなるゼラチンカプセル用皮膜（厚み１ｍｍ）を１ｃｍ×１ｃｍに切り分けて崩壊試験用のゼラチンシート片を得た。
【0051】
１０ｃｍ径ディッシュにコントロール及び各例の試料を含有する内容物をそれぞれ流し入れた。ゼラチンシート片を４枚／１ディッシュを内容物に浸漬させた。
低温恒温恒湿器にて５０℃、５０％Ｒｈの雰囲気下で１週間静置することにより、内容物に充填された状態のゼラチンカプセル皮膜を再現した。
低温恒温恒湿器にて５０℃、５０％Ｒｈの雰囲気下で１週間静置することにより、内容物に充填された状態のゼラチンカプセル皮膜を再現した。
【0052】
（崩壊試験の評価）
１５ｍＬ容量のチューブに溶出試験第１液を１０ｍＬ入れ、それをウォーターバスに入れて３７℃に加温した。加温１時間後、温度計でチューブ内の水温が３７±０．５℃であることを確認した。
１５ｍＬ容量のチューブに溶出試験第１液を１０ｍＬ入れ、それをウォーターバスに入れて３７℃に加温した。加温１時間後、温度計でチューブ内の水温が３７±０．５℃であることを確認した。
【0053】
各内容物に１週間浸漬したゼラチンシート片を取り出し、表面に付着した薬液を紙でふき取ったものを被験試料とした（Ｎ＝３）。
各ゼラチンシート片をチューブ内に入れて、サーモシェーカーで振盪した（８０ｒｐｍ）。６０分後に不溶性物質が確認できた場合には１０ｃｍ径ディッシュから溶け残った不溶性物質を採取した。
各ゼラチンシート片をチューブ内に入れて、サーモシェーカーで振盪した（８０ｒｐｍ）。６０分後に不溶性物質が確認できた場合には１０ｃｍ径ディッシュから溶け残った不溶性物質を採取した。
【0054】
不溶性物質の容量を、以下の判断基準で目視にて半定量的に評価した。また、表１に試料と評価結果を併せて示す。
○○○（優れる）：不溶性物質なしの場合
○○（良好）：不溶性物質が残存し、その量がコントロールの量に対して３分の１以下の場合
○（可）：不溶性物質が残存し、その量がコントロールの３分の１を超え、３分の２以下の場合
△（やや劣）：不溶性物質が残存し、その量がコントロールの３分の２を超え、コントロールよりも少ない場合
×（不可）：不溶性物質が残存し、その量がコントロールと同等の場合
○○○（優れる）：不溶性物質なしの場合
○○（良好）：不溶性物質が残存し、その量がコントロールの量に対して３分の１以下の場合
○（可）：不溶性物質が残存し、その量がコントロールの３分の１を超え、３分の２以下の場合
△（やや劣）：不溶性物質が残存し、その量がコントロールの３分の２を超え、コントロールよりも少ない場合
×（不可）：不溶性物質が残存し、その量がコントロールと同等の場合
【0055】
【表1】
【0056】
＜試験例２：濃度依存性１＞
崩壊遅延低減剤として所定量のアルギニン及びリジンを含有するカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。
崩壊遅延低減剤として所定量のアルギニン及びリジンを含有するカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。
【0057】
アルギニンの含有量が１質量％、０．３質量％、０．１質量％であるカプセル内容物を調製した。また、リジンの含有量が１質量％、０．３質量％、０．１質量％、０．０３質量％、０．０１質量％であるカプセル内容物を調製した。なお、「－」は評価を行っていない。
【0058】
試験例１と同様の試験方法及び評価方法にて、崩壊試験を行った。表２に試料と評価結果を併せて示す。
【0059】
【表2】
【0060】
＜試験例３：濃度依存性２＞
崩壊遅延低減剤として下記表３に示される所定量のスペルミジン、スペルミン、プトレシン、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、及びノニルアミンを含有するカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。なお、「－」は評価を行っていない。崩壊試験は、試験例１と同様の試験方法及び評価方法にて行った。表３に試料と評価結果を併せて示す。なお、試験当日の温度条件等により、同一試料を用いた試験であっても若干結果に差が生ずる場合がある（以下、同じ）。
崩壊遅延低減剤として下記表３に示される所定量のスペルミジン、スペルミン、プトレシン、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、及びノニルアミンを含有するカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。なお、「－」は評価を行っていない。崩壊試験は、試験例１と同様の試験方法及び評価方法にて行った。表３に試料と評価結果を併せて示す。なお、試験当日の温度条件等により、同一試料を用いた試験であっても若干結果に差が生ずる場合がある（以下、同じ）。
【0061】
【表3】
【0062】
＜試験例４：併用効果１＞
アルギニンとリジンの併用効果について検証した。表４に示されるように、試料として所定量のアルギニン又はリジンをそれぞれ単独で使用した場合のカプセル内容物と、アルギニン及びリジン併用した場合のカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。崩壊試験は、試験例１と同様の試験方法及び評価方法にて行った。表４に試料と評価結果を併せて示す。
アルギニンとリジンの併用効果について検証した。表４に示されるように、試料として所定量のアルギニン又はリジンをそれぞれ単独で使用した場合のカプセル内容物と、アルギニン及びリジン併用した場合のカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。崩壊試験は、試験例１と同様の試験方法及び評価方法にて行った。表４に試料と評価結果を併せて示す。
【0063】
【表4】
【0064】
＜試験例５：併用効果２＞
アルギニン又はリジンと、他のアミノ酸との併用効果について検証した。表５～７に示されるように、試料として所定量のアルギニン又はリジンと、他のアミノ酸として中性アミノ酸（グリシン、β－アラニン）、酸性アミノ酸（アスパラギン酸、グルタミン酸）、又は塩基性アミノ酸（ヒスチジン）とを併用した各カプセル内容物を使用し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。崩壊試験は、試験例１と同様の試験方法及び評価方法にて行った。表５～７に試料と評価結果を併せて示す。
アルギニン又はリジンと、他のアミノ酸との併用効果について検証した。表５～７に示されるように、試料として所定量のアルギニン又はリジンと、他のアミノ酸として中性アミノ酸（グリシン、β－アラニン）、酸性アミノ酸（アスパラギン酸、グルタミン酸）、又は塩基性アミノ酸（ヒスチジン）とを併用した各カプセル内容物を使用し、ゼラチンカプセル皮膜の崩壊試験を行った。崩壊試験は、試験例１と同様の試験方法及び評価方法にて行った。表５～７に試料と評価結果を併せて示す。
【0065】
【表5】
【0066】
【表6】
【0067】
【表7】
【0068】
表６に示されるように、アルギニン又はリジンと酸性アミノ酸を併用した場合は、相乗効果は得られなかった。
表７に示されるように、実施例１２，１９，２０と実施例３０，３１との比較、実施例１９，２０，３２と実施例３３，３４との比較、実施例１９，３５と実施例３６との比較より、アルギニン又はリジンと塩基性アミノ酸を併用することにより相乗効果が発揮されていることが確認された。
表７に示されるように、実施例１２，１９，２０と実施例３０，３１との比較、実施例１９，２０，３２と実施例３３，３４との比較、実施例１９，３５と実施例３６との比較より、アルギニン又はリジンと塩基性アミノ酸を併用することにより相乗効果が発揮されていることが確認された。
【0069】
＜試験例６：内容物の検討１＞
内容物中に存在すると崩壊遅延を起こしやすいと言われているアントシアニンに対して、アルギニンとリジンがゼラチン不溶化を改善するか検証した。
内容物中に存在すると崩壊遅延を起こしやすいと言われているアントシアニンに対して、アルギニンとリジンがゼラチン不溶化を改善するか検証した。
【0070】
アルギニン又はリジン添加４８質量％ビルベリーエキス末含有油脂を調製した。まず、オリーブ油４４ｇを５０℃に加温し、ミツロウ８ｇをホットプレートで溶解し、オリーブ油に加えて混合した。４５℃程度まで冷やし、ビルベリーエキス末４８ｇを加えて十分混合した。これを５ｇ取り、そこに下記表８に示される含有量となるように試料としてアルギニン及びリジンを混合した各カプセル内容物を調製した。崩壊試験は、試験例１と同様の試験方法及び評価方法にて行った。表８に試料と評価結果を併せて示す。
【0071】
【表8】
【0072】
＜試験例７：内容物の検討２＞
内容物中に存在すると崩壊遅延を起こしやすいと言われている魚油に対して、アルギニンとリジンがゼラチン不溶化を改善するか検証した。
内容物中に存在すると崩壊遅延を起こしやすいと言われている魚油に対して、アルギニンとリジンがゼラチン不溶化を改善するか検証した。
【0073】
アルギニン又はリジン添加魚油を調製した。魚油５ｇに下記表９に示される含有量となるように試料としてアルギニン及びリジンを混合したカプセル内容物を調製した。崩壊試験は、試験例１と同様の試験方法及び評価方法にて行った。表９に試料と評価結果を併せて示す。
【0074】
【表9】
