特開2022-188052痛風または高尿酸血症に関連する症状を処置または予防するための化合物、組成物、および方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022188052
(43)【公開日】2022-12-20
(54)【発明の名称】痛風または高尿酸血症に関連する症状を処置または予防するための化合物、組成物、および方法
(51)【国際特許分類】
A61K 31/343 20060101AFI20221213BHJP
A61P 19/06 20060101ALI20221213BHJP
C07D 307/80 20060101ALI20221213BHJP
【ＦＩ】
A61K31/343
A61P19/06
C07D307/80
【審査請求】有
【請求項の数】3
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2022144720
(22)【出願日】2022-09-12
(62)【分割の表示】P 2020014109の分割
【原出願日】2017-07-12
(31)【優先権主張番号】62/363,473
(32)【優先日】2016-07-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】519015519
【氏名又は名称】アースローシ セラピューティクス，インク．
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100122644
【弁理士】
【氏名又は名称】寺地 拓己
(72)【発明者】
【氏名】ヤン，シュンチー
(72)【発明者】
【氏名】イェー，リ－タイン
(72)【発明者】
【氏名】オァー，ロバート
(57)【要約】 （修正有）
【課題】痛風の処置のために血清酸（ｓＵＡ）を低下させ、かつ、ＣＹＰ２Ｃ９代謝経路に関連して、低下した肝臓毒性を有する化合物、組成物、および方法を提供する。
【解決手段】２，６－ジブロモ－４－［２－（１－ヒドロキシエチル）（４，５，６，７－２Ｈ４）－１－ベンゾフラン－３－カルボニル］フェノールであって、以下：
で示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。
【選択図】なし
【解決手段】２，６－ジブロモ－４－［２－（１－ヒドロキシエチル）（４，５，６，７－２Ｈ４）－１－ベンゾフラン－３－カルボニル］フェノールであって、以下：
で示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、
－Ｘが－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－
ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換
アルキルであり、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－
Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換
された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カル
ボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－
アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル
、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ
６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる
群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリー
ル、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシ
ヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチ
ルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と
酸素からなる群から選択され、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは、ＸがＯＣ（Ｏ）Ｒ
、ハロゲン、または－ＯＨであるとき、－重水素である、化合物。
【化1】
ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換
アルキルであり、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－
Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換
された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カル
ボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－
アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル
、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ
６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる
群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリー
ル、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシ
ヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチ
ルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と
酸素からなる群から選択され、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは、ＸがＯＣ（Ｏ）Ｒ
、ハロゲン、または－ＯＨであるとき、－重水素である、化合物。
【請求項2】
Ｘは－ＯＨであり、および、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水
素であり、－Ｒ５は－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
素であり、－Ｒ５は－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも１つは－重水素であり、
－Ｒ３はハロゲンであり、および、－Ｒ５は－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
－Ｒ３はハロゲンであり、および、－Ｒ５は－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項4】
－Ｒ３は－Ｆである、請求項３に記載の化合物。
【請求項5】
Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、
および、Ｒ５は－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
および、Ｒ５は－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項6】
Ｘは－Ｆであり、－Ｒ３はハロゲンであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも
２つは－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも１つは－重水素であり、
および、－Ｒ５は－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
２つは－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも１つは－重水素であり、
および、－Ｒ５は－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項7】
－Ｒ３は－Ｆである、請求項６に記載の化合物。
【請求項8】
－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および、
－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項9】
－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、ならびに
、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項10】
高尿酸血症または痛風に関連する疾病の処置のための組成物であって、前記組成物は、
薬学的に許容可能な担体、
式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、
－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、なら
びに、
式１の化合物は、高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で
存在する、組成物。
薬学的に許容可能な担体、
式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含み、
【化2】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、
－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、なら
びに、
式１の化合物は、高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で
存在する、組成物。
【請求項11】
－Ｒ２は重水素である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項12】
－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４は重水素であり、および
、－Ｒ５は－Ｈである、請求項１１に記載の組成物。
、－Ｒ５は－Ｈである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項13】
－Ｒ３は－重水素である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項14】
－Ｘは－Ｆであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは重水素であり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ
４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、請求項１０に記載の組成物。
４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項15】
－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ
４のそれぞれは重水素である、請求項１０に記載の組成物。
４のそれぞれは重水素である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項16】
－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５の３つ以下は－
Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは－重水素であり、
および、－Ｒ３はハロゲンである、請求項１０に記載の組成物。
Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは－重水素であり、
および、－Ｒ３はハロゲンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項17】
－Ｒ３は－Ｆである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項18】
疾病は、高尿酸血症、痛風、高血圧、および糖尿病の少なくとも１つである、請求項１０
に記載の組成物。
に記載の組成物。
【請求項19】
キサンチンオキシダーゼ阻害剤をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項20】
キサンチンオキシダーゼ阻害剤は、アロプリノール、オキシプリノール、フェブキソスタ
ット、トピロキソスタット、あるいはイノシトールである、請求項１９に記載の組成物。
ット、トピロキソスタット、あるいはイノシトールである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項21】
高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含
む有効な量の組成物を投与する工程を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素で
ある、方法。
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含
む有効な量の組成物を投与する工程を含み、
【化3】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素で
ある、方法。
【請求項22】
－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重
水素であり、および、－Ｒ５は－Ｈである、請求項２１に記載の方法。
水素であり、および、－Ｒ５は－Ｈである、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ３はハロゲンであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、お
よび－Ｒ５の３つ以下は－Ｈであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ５
の少なくとも１つは重水素である、請求項２１に記載の方法。
よび－Ｒ５の３つ以下は－Ｈであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ５
の少なくとも１つは重水素である、請求項２１に記載の方法。
【請求項24】
－Ｒ３は－Ｆである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項25】
－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、－Ｒ２は重水素であり、および、－Ｒ１、－Ｒ３
、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである、請求項２１に記載の方法。
、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである、請求項２１に記載の方法。
【請求項26】
－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ
４のそれぞれは重水素である、請求項２１に記載の方法。
４のそれぞれは重水素である、請求項２１に記載の方法。
【請求項27】
５０－３００ｍｇの式１の化合物が組成物中に存在し、組成物は単回投与として投与され
る、請求項２１に記載の方法。
る、請求項２１に記載の方法。
【請求項28】
疾病は、高尿酸血症、痛風、高血圧、および糖尿病の少なくとも１つである、請求項２１
に記載の方法。
に記載の方法。
【請求項29】
組成物はキサンチンオキシダーゼ阻害剤をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項30】
キサンチンオキシダーゼ阻害剤は、アロプリノール、オキシプリノール、フェブキソスタ
ット、トピロキソスタット、あるいはイノシトールである、請求項２９に記載の方法。
ット、トピロキソスタット、あるいはイノシトールである、請求項２９に記載の方法。
【請求項31】
高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための医薬組成物を製造する方法であっ
て、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含
む経口製剤を製剤化する工程を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、なら
びに、
式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、
方法。
て、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含
む経口製剤を製剤化する工程を含み、
【化4】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、なら
びに、
式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、
方法。
【請求項32】
高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための液体医薬組成物を製造する方法で
あって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含
む液体製剤を製剤化する工程を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、なら
びに、
式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、
方法。
あって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含
む液体製剤を製剤化する工程を含み、
【化5】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、なら
びに、
式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、
方法。
【請求項33】
尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの腎臓輸送体を阻害する方法であって、
前記方法は、
治療上有効な量の式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含
み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法
。
前記方法は、
治療上有効な量の式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含
み、
【化6】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法
。
【請求項34】
尿酸の腎再吸収の媒介はＵＲＡＴ１活性を調節することを含む、請求項３３に記載の方法
。
。
【請求項35】
尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの腎臓輸送体によって媒介される疾病、
障害、あるいは疾患を処置する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含
む有効な量の組成物を投与する工程を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法
。
障害、あるいは疾患を処置する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含
む有効な量の組成物を投与する工程を含み、
【化7】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、
－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置
換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独
立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ
１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロア
リールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり
、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素から
なる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法
。
【請求項36】
式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
－Ｘは、－ＯＨ、－ＯＲ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ
１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素であり、
－Ｒ３は－Ｆであり、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは、－Ｈと－重水素からなる群から選択される
、化合物。
【化8】
－Ｘは、－ＯＨ、－ＯＲ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ
１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素であり、
－Ｒ３は－Ｆであり、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは、－Ｈと－重水素からなる群から選択される
、化合物。
【請求項37】
薬物の製造における請求項３６の化合物の使用。
【請求項38】
高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための請求項３６の化合物の使用。
【請求項39】
ヒトにおいてＵＲＡＴ１活性を調節するための請求項３６の化合物の使用。
【請求項40】
ＵＲＡＴ１活性によって媒介される障害または疾患を処置または予防するための請求項３
６の化合物の使用。
６の化合物の使用。
【請求項41】
高尿酸血症、痛風、あるいは糖尿病に関連する疾病を処置するための、キサンチンオキシ
ダーゼ阻害剤と組み合わせた請求項３６の化合物の使用。
ダーゼ阻害剤と組み合わせた請求項３６の化合物の使用。
【請求項42】
組成物はエナンチオマー富化した組成物である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項43】
組成物は単一のエナンチオマー組成物である、請求項１０に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本出願は、２０１６年７月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／３６２，４９３
号の利益を主張するものである。本明細書で議論されるこのおよびすべての他の外因性の
材料は全体として参照により組み込まれる。組み込まれた文献中の用語の定義または使用
が一貫していないか、本明細書で提供されるその用語の定義と矛盾する場合、本明細書で
提供されるその用語の定義が適用され、当該文献中のその用語の定義は適用されない。
号の利益を主張するものである。本明細書で議論されるこのおよびすべての他の外因性の
材料は全体として参照により組み込まれる。組み込まれた文献中の用語の定義または使用
が一貫していないか、本明細書で提供されるその用語の定義と矛盾する場合、本明細書で
提供されるその用語の定義が適用され、当該文献中のその用語の定義は適用されない。
【0002】
本発明の分野は、痛風または高尿酸血症に関連した症状または疾病を処置または予防す
るための化合物、組成物、および方法である。
るための化合物、組成物、および方法である。
【背景技術】
【0003】
背景技術の記載は、本発明を理解するのに役立つことがある情報を含む。それは、本明
細書で提供される情報のいずれかは従来技術であるか、本発明に関連しているということ
、あるいは具体的にまたは暗に参照された任意の公開物が従来のものであるということを
承認するものではない。
細書で提供される情報のいずれかは従来技術であるか、本発明に関連しているということ
、あるいは具体的にまたは暗に参照された任意の公開物が従来のものであるということを
承認するものではない。
【0004】
高尿酸血症は尿酸の過剰生産または排泄低下によって引き起こされ、生活の質を著しく
損なう複数の疾患の病原体であると考えられている。例えば、高尿酸血症は、尿酸結晶の
蓄積によって引き起こされた関節の激痛と圧痛を特徴とする、炎症性の関節炎の最も一般
的な形態－痛風の病原体と考えられている。
損なう複数の疾患の病原体であると考えられている。例えば、高尿酸血症は、尿酸結晶の
蓄積によって引き起こされた関節の激痛と圧痛を特徴とする、炎症性の関節炎の最も一般
的な形態－痛風の病原体と考えられている。
【0005】
尿酸排泄薬とキサンチンオキシダーゼ阻害剤は尿酸レベルを低下させ、かつ痛風の根本
的な原因を処置するためにしばしば処方される。アロプリノールまたはフェブキソスタッ
トなどのキサンチンオキシダーゼ阻害剤は尿酸の形成を減少させることができ、尿酸排泄
薬はＵＲＡＴ１輸送体によって腎臓から血液に戻る尿酸の吸収を阻害することができる。
的な原因を処置するためにしばしば処方される。アロプリノールまたはフェブキソスタッ
トなどのキサンチンオキシダーゼ阻害剤は尿酸の形成を減少させることができ、尿酸排泄
薬はＵＲＡＴ１輸送体によって腎臓から血液に戻る尿酸の吸収を阻害することができる。
【0006】
ベンズブロマロンは尿酸排泄薬であり、キサンチンオキシダーゼの阻害剤となることも
あり、血清尿酸（ｓＵＡ）を低下させるのに非常に効果的であると知られている。ベンズ
ブロマロンを使用する治療は単回投与後でもｓＵＡを低下させ、かつ複数回投与後に引き
続き低下させることができ、その長期的な治療はｓＵＡを＜６ｍｇ／ｄＬの標的レベルに
することができる。不運なことに、他の多くの医薬品のように、ベンズブロマロンは、肝
毒性と急性肝不全のまれな症例に関連付けられている。この薬物の毒性は利点に勝るもの
として多くの人に考えられていて、ベンズブロマロンは２００３年にその賛同者によって
欧州市場で使用が制限された。
あり、血清尿酸（ｓＵＡ）を低下させるのに非常に効果的であると知られている。ベンズ
ブロマロンを使用する治療は単回投与後でもｓＵＡを低下させ、かつ複数回投与後に引き
続き低下させることができ、その長期的な治療はｓＵＡを＜６ｍｇ／ｄＬの標的レベルに
することができる。不運なことに、他の多くの医薬品のように、ベンズブロマロンは、肝
毒性と急性肝不全のまれな症例に関連付けられている。この薬物の毒性は利点に勝るもの
として多くの人に考えられていて、ベンズブロマロンは２００３年にその賛同者によって
欧州市場で使用が制限された。
【0007】
高い効能と毒性の減少を備えた化合物と医薬品を製剤しようとする複数の試みが行われ
ており、例えば、（Ｗｅｍｐｅらの）特許文献１では、局所的に適用できる可能性がある
尿酸輸送阻害剤が記載されている。不運なことに、部分的には損傷／毒性のメカニズムが
明らかにされていないことが理由で、従来のすべてまたはほとんどの試みは複数の不利益
を被っている。例えば、上記の化合物の局所的な投与の再現性と有効性の証拠は存在して
いない。
ており、例えば、（Ｗｅｍｐｅらの）特許文献１では、局所的に適用できる可能性がある
尿酸輸送阻害剤が記載されている。不運なことに、部分的には損傷／毒性のメカニズムが
明らかにされていないことが理由で、従来のすべてまたはほとんどの試みは複数の不利益
を被っている。例えば、上記の化合物の局所的な投与の再現性と有効性の証拠は存在して
いない。
【0008】
本明細書で議論されるこれらのおよびすべての他の外因性の材料は全体として参照によ
り組み込まれる。組み込まれた文献中の用語の定義または使用が一貫していないか、本明
細書で提供されるその用語の定義と矛盾する場合、本明細書で提供されるその用語の定義
が適用され、当該文献中のその用語の定義は適用されない。
り組み込まれる。組み込まれた文献中の用語の定義または使用が一貫していないか、本明
細書で提供されるその用語の定義と矛盾する場合、本明細書で提供されるその用語の定義
が適用され、当該文献中のその用語の定義は適用されない。
【0009】
医薬品を安定させ、かつ、望ましくない代謝産物の産生を減少させようと様々な努力が
払われてきた。例えば、Ｋａｒｒａらの特許文献２は、多発性硬化症とアルツハイマー病
の処置のために医薬品を安定させるべく重水素化されたインドリジン化合物を教示してい
る。しかしながら、Ｋａｒｒａは、修飾されたベンズブロマロン化合物にこの手法を適用
することは教示していないように思える。
払われてきた。例えば、Ｋａｒｒａらの特許文献２は、多発性硬化症とアルツハイマー病
の処置のために医薬品を安定させるべく重水素化されたインドリジン化合物を教示してい
る。しかしながら、Ｋａｒｒａは、修飾されたベンズブロマロン化合物にこの手法を適用
することは教示していないように思える。
【0010】
他の人々、例えば、特許文献３のＧｒｏｖｅｓらは、化合物を含むいくつかの炭素を修
飾することを企図している。しかしながら、教示された修飾は、ＰＥＴ適用のための造影
剤を生成するために上記のような化合物を標識することを対象としており、毒性の減少を
対象としてはいなかった。
飾することを企図している。しかしながら、教示された修飾は、ＰＥＴ適用のための造影
剤を生成するために上記のような化合物を標識することを対象としており、毒性の減少を
対象としてはいなかった。
【0011】
したがって、毒性を減少させた効能の高い痛風／高尿酸血症の薬に対するニーズが依然
として存在する。
として存在する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0012】
【特許文献1】米国特許公開第２０１３／０２２５６７３号
【特許文献2】米国特許公開第２０１６／００３１８７９号
【特許文献3】米国特許公開第２０１５／０３１７６８号
【発明の概要】
【0013】
ベンズブロマロンの肝クリアランスにおける近年の進展は、ベンズブロマロンの生体内
変化のかなりの部分がＣＹＰ２Ｃ９によって媒介し、ベンズブロマロンそれ自体が有力な
ＣＹＰ２Ｃ９阻害剤であることを示している。ＣＹＰ２Ｃ９の関与は（とりわけ、低ＣＹ
Ｐ２Ｃ９代謝群において）肝臓毒性の原因であると一般に考えられているが、この複雑な
相互作用はインビトロおよびインビボの両方で肝臓毒性の原因の同定を制限した。
変化のかなりの部分がＣＹＰ２Ｃ９によって媒介し、ベンズブロマロンそれ自体が有力な
ＣＹＰ２Ｃ９阻害剤であることを示している。ＣＹＰ２Ｃ９の関与は（とりわけ、低ＣＹ
Ｐ２Ｃ９代謝群において）肝臓毒性の原因であると一般に考えられているが、この複雑な
相互作用はインビトロおよびインビボの両方で肝臓毒性の原因の同定を制限した。
【0014】
出願人は、安定性を改善させ、かつ、ベンズブロマゾン（ｂｅｎｚｂｒｏｍａｚｏｎｅ
）に関連するＣＹＰ２Ｃ９生体内変化経路への依存度の減少を示すが、ＵＲＡＴ１輸送体
に対するベンズブロマロンの活性を保持する一連の化合物を開発した。
）に関連するＣＹＰ２Ｃ９生体内変化経路への依存度の減少を示すが、ＵＲＡＴ１輸送体
に対するベンズブロマロンの活性を保持する一連の化合物を開発した。
【0015】
進歩性のある主題は、式１によって表わされる新規な化合物が痛風の処置のために血清
酸（ｓＵＡ）を低下させることができる、化合物、組成物、および方法を提供する。
酸（ｓＵＡ）を低下させることができる、化合物、組成物、および方法を提供する。
【0016】
【化1】
【0017】
出願人は、－Ｘが－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２
Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－
Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒが－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ
１－Ｃ１０置換アルキルであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５がそれ
ぞれ、Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコ
キシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフ
ルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－
アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、お
よび－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６がフェニルまたはナフチルであり、
－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およ
びハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３
つの基で随意に置換され、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテ
ロ原子が窒素または酸素から選択され、および、Ｘがハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲであると
き、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つが－重水素または
ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ）である式１の化合物が、この目的に役
立つことを発見した。
Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－
Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒが－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ
１－Ｃ１０置換アルキルであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５がそれ
ぞれ、Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコ
キシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフ
ルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－
アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、お
よび－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６がフェニルまたはナフチルであり、
－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およ
びハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３
つの基で随意に置換され、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテ
ロ原子が窒素または酸素から選択され、および、Ｘがハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲであると
き、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つが－重水素または
ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ）である式１の化合物が、この目的に役
立つことを発見した。
【0018】
本明細書で提示される化学的に修飾されたベンズブロマロン（ＢＢＲ）化合物は、１つ
以上の親化合物の生体内変化におけるＣＹＰ２Ｃ９の関与を減らし、肝臓毒性を減少させ
つつ、（とりわけ、低ＣＹＰ２Ｃ９代謝群について）高尿酸血症を処置し、かつ、ＵＲＡ
Ｔ１を阻害するというＢＢＲの利点をもたらすと推定されている。
以上の親化合物の生体内変化におけるＣＹＰ２Ｃ９の関与を減らし、肝臓毒性を減少させ
つつ、（とりわけ、低ＣＹＰ２Ｃ９代謝群について）高尿酸血症を処置し、かつ、ＵＲＡ
Ｔ１を阻害するというＢＢＲの利点をもたらすと推定されている。
【0019】
いくつかの企図された方法において、遺伝子、遺伝子発現、プロテオミクスまたは他の
（例えば、代謝性および／または代謝産物）試験は、ＣＹＰ２Ｃ９によって代謝された薬
物の代謝に影響を与える遺伝子型の存在を決定するために行うことができる。例えば、患
者が低ＣＹＰ２Ｃ９代謝群であるとわかった場合、進歩性のある主題の化合物または組成
物は、肝不全の可能性を減少させるために、単独で、あるいは１以上の他の組成物と組み
合わせて、提供可能である。
（例えば、代謝性および／または代謝産物）試験は、ＣＹＰ２Ｃ９によって代謝された薬
物の代謝に影響を与える遺伝子型の存在を決定するために行うことができる。例えば、患
者が低ＣＹＰ２Ｃ９代謝群であるとわかった場合、進歩性のある主題の化合物または組成
物は、肝不全の可能性を減少させるために、単独で、あるいは１以上の他の組成物と組み
合わせて、提供可能である。
【0020】
当業者は、進歩性のある主題の化合物を合成する多くの方法を知っていなければならな
い。例えば、進歩性のある主題の化合物を生成する１つの企図された一般的なスキームが
スキーム１と２で以下に示される。構成要素（Ｄ）と（Ｆ）（それぞれ式５と式７）は、
スキーム１からの手順で（Ａ）（式２）から合成可能である。フェノール（Ａ）（式２）
はＭｇＣｌ２を有するホルムアルデヒドで反応することでアルデヒド（Ｂ）（式３）を生
成する。クロロアセトンを用いる（Ｂ）（式３）のその後の反応により、ケトン（Ｃ）（
式４）が生成される。（Ｃ）（式４）のフッ素化は、ジフルオロ化合物（Ｄ）（式５）を
生成する。代替的に、または、加えて、（Ｃ）（式４）の減少はアルコール（Ｅ）（式６
）をもたらし、これはフッ素化により、モノフルオロ生成物（Ｆ）（式７）を生成する。
進歩性のある主題（Ｉ）（式１０）の化合物は、スキーム２で示されるように、３つの工
程で出発物質（Ｆ）（式７）あるいは（Ｄ）（式５）から作ることができる。（Ｆ）（式
７）あるいは（Ｄ）（式５）は、塩化アニソイルで処置することで中間生成物（Ｇ）（式
８）を形成し、その後、ナトリウムエタンチオラート（ＮａＳＥｔ）による脱メチル化に
よりアルコール（Ｈ）（式９）が生成され、その後、（例えば、室温の）酢酸中のＢＲ２
による臭素化により、進歩性のある主題（Ｉ）（式１０）の化合物が形成される。
い。例えば、進歩性のある主題の化合物を生成する１つの企図された一般的なスキームが
スキーム１と２で以下に示される。構成要素（Ｄ）と（Ｆ）（それぞれ式５と式７）は、
スキーム１からの手順で（Ａ）（式２）から合成可能である。フェノール（Ａ）（式２）
はＭｇＣｌ２を有するホルムアルデヒドで反応することでアルデヒド（Ｂ）（式３）を生
成する。クロロアセトンを用いる（Ｂ）（式３）のその後の反応により、ケトン（Ｃ）（
式４）が生成される。（Ｃ）（式４）のフッ素化は、ジフルオロ化合物（Ｄ）（式５）を
生成する。代替的に、または、加えて、（Ｃ）（式４）の減少はアルコール（Ｅ）（式６
）をもたらし、これはフッ素化により、モノフルオロ生成物（Ｆ）（式７）を生成する。
進歩性のある主題（Ｉ）（式１０）の化合物は、スキーム２で示されるように、３つの工
程で出発物質（Ｆ）（式７）あるいは（Ｄ）（式５）から作ることができる。（Ｆ）（式
７）あるいは（Ｄ）（式５）は、塩化アニソイルで処置することで中間生成物（Ｇ）（式
８）を形成し、その後、ナトリウムエタンチオラート（ＮａＳＥｔ）による脱メチル化に
よりアルコール（Ｈ）（式９）が生成され、その後、（例えば、室温の）酢酸中のＢＲ２
による臭素化により、進歩性のある主題（Ｉ）（式１０）の化合物が形成される。
【0021】
【化2】
【0022】
【化3】
【0023】
別の例として、（２，６－ジブロモ－４－ヒドロキシフェニル）（２－（１－フルオロ
エチル）ベンゾフラン－３－イル－４，５，６，７－Ｄ４）メタノン（式２２）がスキー
ム３で示されるように合成可能である。
エチル）ベンゾフラン－３－イル－４，５，６，７－Ｄ４）メタノン（式２２）がスキー
ム３で示されるように合成可能である。
【0024】
【化4】
【0025】
－Ｄ（重水素）は上記の例（スキーム３）におけるＲ１－Ｒ４のそれぞれとして示され
ているが、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５がそれぞれ、－Ｈ（－水素）
、－重水素、－Ｆ（－フッ素）、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキ
ル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－ア
ルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－ト
リフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、
－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ
６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６
、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、
－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ
４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換され
るフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール
中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択されることが企図される。
ているが、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５がそれぞれ、－Ｈ（－水素）
、－重水素、－Ｆ（－フッ素）、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキ
ル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－ア
ルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－ト
リフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、
－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ
６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６
、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、
－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ
４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換され
るフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール
中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択されることが企図される。
【0026】
開示された主題が、高尿酸血症と痛風に関連する疾病の非常に効果的な処置を含む多く
の有利な技術的な効果を提供しつつ、効果的な化合物と比較して肝毒性の可能性を減少さ
せることが認識されるはずである。
の有利な技術的な効果を提供しつつ、効果的な化合物と比較して肝毒性の可能性を減少さ
せることが認識されるはずである。
【0027】
進歩性のある主題の様々な目的、特徴、態様、および利点は、数字が類似する要素を表
している添付の図面とともに、好ましい実施形態の以下の詳細な記載からさらに明白とな
る。
している添付の図面とともに、好ましい実施形態の以下の詳細な記載からさらに明白とな
る。
【発明を実施するための形態】
【0028】
以下の議論は、進歩性のある主題の例となる実施形態を提供する。それぞれの実施形態
は進歩性のある要素の単一の組み合わせを表すが、進歩性のある主題は開示された要素の
あらゆる組み合わせを含むと考えられる。したがって、１つの実施形態が要素Ａ、Ｂ、お
よびＣを含み、第２の実施形態が要素ＢとＤを含む場合、進歩性のある主題は、明示的に
開示されていなかったとしても、Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤの他の残る組み合わせを含むと考
えられる。
は進歩性のある要素の単一の組み合わせを表すが、進歩性のある主題は開示された要素の
あらゆる組み合わせを含むと考えられる。したがって、１つの実施形態が要素Ａ、Ｂ、お
よびＣを含み、第２の実施形態が要素ＢとＤを含む場合、進歩性のある主題は、明示的に
開示されていなかったとしても、Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤの他の残る組み合わせを含むと考
えられる。
【0029】
進歩性のある主題は、式１によって表される新規な化合物が提供される化合物、組成物
、および方法を提供する。
、および方法を提供する。
【0030】
【化5】
【0031】
式Ｉで描かれるように、－Ｘが－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ
２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ
２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒが－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル
、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、お
よび－Ｒ５がそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１
－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ
１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルス
ルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－
アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニ
ル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－
ＮＨＳＯ２Ｒ６、または－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立してされ、－Ｒ６がフェニルまたはナ
フチルであり得、および、複数の実施形態では、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１
０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－
ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で置換され、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒ
ドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸素であり得ることを理解されたい
。
２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ
２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒが－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル
、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、お
よび－Ｒ５がそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１
－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ
１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルス
ルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－
アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニ
ル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－
ＮＨＳＯ２Ｒ６、または－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立してされ、－Ｒ６がフェニルまたはナ
フチルであり得、および、複数の実施形態では、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１
０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－
ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で置換され、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒ
ドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸素であり得ることを理解されたい
。
【0032】
いくつかの実施形態において、Ｘがハロゲン、－ＯＨ、および／または薬学的に許容可
能なプロドラッグである場合、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なく
とも１つは－重水素である。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｘは－ＯＨ
または－Ｆであり、Ｒ３はハロゲン（Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ）であり、－Ｒ１
、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈまたは重水素から独立して選択される
。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４
はそれぞれ重水素であり、－Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企
図された実施形態において、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ重水素で
あり、－Ｘは－Ｆであり、－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施形態にお
いて、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－ＸはＯＨであり、－Ｒ
３は－Ｆであり、および－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施形態におい
て、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、水素および重水素から
独立して選択され、－Ｘは－ＯＨである。いくつかの他の企図された実施形態において、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ、水素および重水素から独立して選択
され、－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ５は水素、－Ｆ、または重水素である。しか
しながら、進歩性のある主題の化合物は、ハロゲン、例えば、１’位置にフッ素を含み、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の位置のそれぞれに水素を含むことがで
きることも企図される。
能なプロドラッグである場合、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なく
とも１つは－重水素である。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｘは－ＯＨ
または－Ｆであり、Ｒ３はハロゲン（Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ）であり、－Ｒ１
、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈまたは重水素から独立して選択される
。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４
はそれぞれ重水素であり、－Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企
図された実施形態において、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ重水素で
あり、－Ｘは－Ｆであり、－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施形態にお
いて、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－ＸはＯＨであり、－Ｒ
３は－Ｆであり、および－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施形態におい
て、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、水素および重水素から
独立して選択され、－Ｘは－ＯＨである。いくつかの他の企図された実施形態において、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ、水素および重水素から独立して選択
され、－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ５は水素、－Ｆ、または重水素である。しか
しながら、進歩性のある主題の化合物は、ハロゲン、例えば、１’位置にフッ素を含み、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の位置のそれぞれに水素を含むことがで
きることも企図される。
【0033】
いくつかの企図された実施形態では、Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、お
よび－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである。別の例として、いくつかの企
図された実施形態では、Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれ
ぞれ重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである。別の例として、いくつかの企図された実施形態
、Ｘおよび－Ｒ３はそれぞれ－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれ
ぞれ－Ｈである。さらに別の例として、いくつかの企図された実施形態では、Ｘは－ＯＨ
であり、－Ｒ３は－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ－Ｈで
ある。
よび－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである。別の例として、いくつかの企
図された実施形態では、Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれ
ぞれ重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである。別の例として、いくつかの企図された実施形態
、Ｘおよび－Ｒ３はそれぞれ－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれ
ぞれ－Ｈである。さらに別の例として、いくつかの企図された実施形態では、Ｘは－ＯＨ
であり、－Ｒ３は－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ－Ｈで
ある。
【0034】
いくつかの実施形態では、例えば、化合物は、－Ｒ３位置に－Ｆを含み、－Ｒ１、－Ｒ
２、－Ｒ４、および－Ｒ５それぞれ－Ｈでありうることが理解されよう。異なる観点から
見ると、いくつかの化合物、例えば、－Ｒ３位置に－Ｆを有する化合物は、重水素を欠く
ことがあり得ることが企図される。
２、－Ｒ４、および－Ｒ５それぞれ－Ｈでありうることが理解されよう。異なる観点から
見ると、いくつかの化合物、例えば、－Ｒ３位置に－Ｆを有する化合物は、重水素を欠く
ことがあり得ることが企図される。
【0035】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆ（フッ素）である。例えば、いくつか
の企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｆ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４
のそれぞれに－Ｈ、ならびに－Ｒ５に－Ｈを含む。いくつかの企図された化合物では、－
Ｘは－Ｆであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および
－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆであ
り、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれ
ぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－
Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈである。
－Ｘが－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれが－重水素であり
、－Ｒ５が－Ｈである化合物も企図される。
の企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｆ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４
のそれぞれに－Ｈ、ならびに－Ｒ５に－Ｈを含む。いくつかの企図された化合物では、－
Ｘは－Ｆであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および
－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆであ
り、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれ
ぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－
Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈである。
－Ｘが－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれが－重水素であり
、－Ｒ５が－Ｈである化合物も企図される。
【0036】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５の両方がフッ素化される。例えば、
いくつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ－Ｆであり、－Ｒ２は－重水
素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図
された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、
および－Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
いくつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ－Ｆであり、－Ｒ２は－重水
素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図
された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、
および－Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
【0037】
進歩性のある主題はさらに、式２３および／または２４によって表される新規な化合物
が提供される化合物、組成物、および方法を提供する。
が提供される化合物、組成物、および方法を提供する。
【0038】
【化6】
【0039】
そのような化合物では、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、
－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６
－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ
、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオ
ロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－
Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アル
カノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および
－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハ
ロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの
基で置換可能であり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原
子は窒素または酸素である。
－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６
－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ
、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオ
ロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－
Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アル
カノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および
－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハ
ロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの
基で置換可能であり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原
子は窒素または酸素である。
【0040】
進歩性のある主題はさらに、式２５および／または２６によって表される新規な化合物
が提供される化合物、組成物、および方法を提供する。
が提供される化合物、組成物、および方法を提供する。
【0041】
【化7】
【0042】
そのような化合物では、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、
－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６
－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ
、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオ
ロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－
Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アル
カノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および
－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハ
ロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３
つの基で随意に置換され、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテ
ロ原子は窒素または酸素から選択される。
－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６
－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ
、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオ
ロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－
Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アル
カノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および
－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハ
ロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３
つの基で随意に置換され、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテ
ロ原子は窒素または酸素から選択される。
【0043】
別の観点から見ると、進歩性のある主題は、他の化合物のなかでも、以下（あるいは、
その塩、キレート、あるいはプロドラッグ）の化合物、以下の化合物の１つ以上を含む製
剤、および治療上有効な量の以下の化合物の１つ以上を含む製剤を投与する工程を含む高
尿酸血症あるいは痛風に関連する疾病を処置する方法を提供する。
その塩、キレート、あるいはプロドラッグ）の化合物、以下の化合物の１つ以上を含む製
剤、および治療上有効な量の以下の化合物の１つ以上を含む製剤を投与する工程を含む高
尿酸血症あるいは痛風に関連する疾病を処置する方法を提供する。
【0044】
【化8】
１－ベンゾフラン－３－カルボニル］フェノール
【0045】
【化9】
２Ｈ３）－１－ベンゾフラン－３－カルボニル］フェノール
【0046】
【化10】
ラン－３－カルボニル］フェノール
【0047】
【化11】
ン－３－カルボニル］フェノール
【0048】
【化12】
ニル］フェノール
【0049】
【化13】
－３－カルボニル］フェノール
【0050】
【化14】
フラン－３－カルボニル］フェノール
【0051】
【化15】
フラン－３－カルボニル］フェノール
【0052】
【化16】
３－カルボニル］フェノール
【0053】
【化17】
－３－カルボニル］フェノール
【0054】
【化18】
フラン－３－カルボニル］フェノール
【0055】
【化19】
フラン－３－カルボニル］フェノール
【0056】
【化20】
ベンゾフラン－３－カルボニル］フェノール
【0057】
【化21】
ベンゾフラン－３－カルボニル］フェノール
【0058】
【化22】
ラン－３－カルボニル］フェノール
【0059】
【化23】
フラン－３－カルボニル］フェノール
【0060】
【化24】
ベンゾフラン－３－カルボニル］フェノール
【0061】
【化25】
３－カルボニル］フェノール
【0062】
【化26】
－カルボニル］フェノール
【0063】
【化27】
ゾフラン－３－カルボニル］フェノール
【0064】
【化28】
ゾフラン－３－カルボニル］フェノール
【0065】
進歩性のある主題の化合物は、高尿酸血症あるいは痛風を処置し、高尿酸血症または痛
風に関連する疾病を処置し、尿細管中の尿酸再吸収に関与する１つ以上の腎臓輸送体を阻
害し、尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの腎臓輸送体によって媒介される
疾病、障害、または疾患を処置し、および、プリン分解の阻害によって血清尿酸を低下さ
せるために有用であると考えられているが、進歩性のある主題の化合物は、現在知られて
いるか、後に発見される任意の商業上適切な手法で使用可能であるということを理解され
たい。ゆえに、進歩性のある主題の組成物は、現在知られていようと後に発見されようと
、任意の適切な疾病を治療または予防するために使用可能であることも理解されたい。
風に関連する疾病を処置し、尿細管中の尿酸再吸収に関与する１つ以上の腎臓輸送体を阻
害し、尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの腎臓輸送体によって媒介される
疾病、障害、または疾患を処置し、および、プリン分解の阻害によって血清尿酸を低下さ
せるために有用であると考えられているが、進歩性のある主題の化合物は、現在知られて
いるか、後に発見される任意の商業上適切な手法で使用可能であるということを理解され
たい。ゆえに、進歩性のある主題の組成物は、現在知られていようと後に発見されようと
、任意の適切な疾病を治療または予防するために使用可能であることも理解されたい。
【0066】
進歩性のある主題はさらに、高尿酸血症または痛風に関連する疾病の処置のための組成
物が提供される、化合物、組成物、および方法を提供する。組成物は薬学的に許容可能な
担体、式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含み得る。
物が提供される、化合物、組成物、および方法を提供する。組成物は薬学的に許容可能な
担体、式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含み得る。
【0067】
【化29】
【0068】
そのような化合物および／または製剤では、－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、
－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ
ＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ
１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素
あるいは－Ｈであり得、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重
水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－
アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロ
キシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、
－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アル
キルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルア
ミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ
２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり得、－Ｃ１－Ｃ６
－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、
ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意
に置換され、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸
素であり、および、式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有
効な量で存在する。
－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ
ＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ
１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素
あるいは－Ｈであり得、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重
水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－
アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロ
キシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、
－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アル
キルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルア
ミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ
２Ｒ６から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり得、－Ｃ１－Ｃ６
－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、
ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意
に置換され、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸
素であり、および、式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有
効な量で存在する。
【0069】
いくつかの実施形態において、Ｘがハロゲン、－ＯＨ、または１以上の薬学的に許容可
能なプロドラッグであるとき、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５は－重水
素である。いくつかの企図された実施形態では、－Ｘは－ＯＨまたは－Ｆであり得、Ｒ３
はハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ）であり得、－Ｒ１、－Ｒ２、
－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ－Ｈまたは重水素から独立して選択される。いくつかの
他の企図された実施形態において、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ重
水素であり、－Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施
形態において、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－Ｘは
－Ｆであり、－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｒ１
、－Ｒ２、および－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－ＸはＯＨであり、－Ｒ３は－Ｆであ
り、および－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｒ１、
－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、水素および重水素から独立して選択
され、ならびに、－Ｘは－ＯＨである。いくつかの他の企図された実施形態において、－
Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ、水素および重水素から独立して選択さ
れ、－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ５は水素、－Ｆ、または重水素である。しかし
ながら、進歩性のある主題の化合物は、ハロゲン、例えば、１’位置にフッ素を含み、－
Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の位置のそれぞれに水素を含むことができ
ることも企図される。
能なプロドラッグであるとき、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５は－重水
素である。いくつかの企図された実施形態では、－Ｘは－ＯＨまたは－Ｆであり得、Ｒ３
はハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ）であり得、－Ｒ１、－Ｒ２、
－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ－Ｈまたは重水素から独立して選択される。いくつかの
他の企図された実施形態において、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ重
水素であり、－Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施
形態において、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－Ｘは
－Ｆであり、－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｒ１
、－Ｒ２、および－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－ＸはＯＨであり、－Ｒ３は－Ｆであ
り、および－Ｒ５は水素である。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｒ１、
－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、水素および重水素から独立して選択
され、ならびに、－Ｘは－ＯＨである。いくつかの他の企図された実施形態において、－
Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ、水素および重水素から独立して選択さ
れ、－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ５は水素、－Ｆ、または重水素である。しかし
ながら、進歩性のある主題の化合物は、ハロゲン、例えば、１’位置にフッ素を含み、－
Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の位置のそれぞれに水素を含むことができ
ることも企図される。
【0070】
例えば、いくつかの熟考された実施形態において、Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２
、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである。別の例として、
いくつかの企図された実施形態では、Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および
－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである。別の例として、いくつかの企図さ
れた実施形態において、Ｘおよび－Ｒ３はそれぞれ－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４
、および－Ｒ５はそれぞれ－Ｈである。さらに別の例として、いくつかの企図された実施
形態では、Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ３は－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－
Ｒ５はそれぞれ－Ｈである。
、－Ｒ３、および－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである。別の例として、
いくつかの企図された実施形態では、Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および
－Ｒ４はそれぞれ重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである。別の例として、いくつかの企図さ
れた実施形態において、Ｘおよび－Ｒ３はそれぞれ－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４
、および－Ｒ５はそれぞれ－Ｈである。さらに別の例として、いくつかの企図された実施
形態では、Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ３は－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－
Ｒ５はそれぞれ－Ｈである。
【0071】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆ（フッ素）である。例えば、いくつか
の企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｆ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４
のそれぞれに－Ｈ、ならびに－Ｒ５に－Ｈを含む。いくつかの企図された化合物では、－
Ｘは－Ｆであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および
－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆであ
り、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれ
ぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－
Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈである。
－Ｘが－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれが－重水素であり
、－Ｒ５が－Ｈである化合物も企図される。
の企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｆ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４
のそれぞれに－Ｈ、ならびに－Ｒ５に－Ｈを含む。いくつかの企図された化合物では、－
Ｘは－Ｆであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および
－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆであ
り、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれ
ぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－
Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈである。
－Ｘが－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれが－重水素であり
、－Ｒ５が－Ｈである化合物も企図される。
【0072】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５の両方がフッ素化される。例えば、
いくつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ－Ｆであり、－Ｒ２は－重水
素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図
された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、
および－Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
いくつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ－Ｆであり、－Ｒ２は－重水
素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図
された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、
および－Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
【0073】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘは－Ｃｌ（塩素）である。例えば、いくつか
の企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｃｌ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ
４のそれぞれに－Ｈ、ならびに－Ｒ５に－Ｈを含む。いくつかの企図された化合物では、
－Ｘは－Ｃｌであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、お
よび－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは－Ｃ
ｌであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５
のそれぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｃｌであり、－
Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈ
である。－Ｘが－Ｃｌであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれが－重
水素であり、－Ｒ５が－Ｈである化合物も企図される。
の企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｃｌ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ
４のそれぞれに－Ｈ、ならびに－Ｒ５に－Ｈを含む。いくつかの企図された化合物では、
－Ｘは－Ｃｌであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、お
よび－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは－Ｃ
ｌであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５
のそれぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｃｌであり、－
Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈ
である。－Ｘが－Ｃｌであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれが－重
水素であり、－Ｒ５が－Ｈである化合物も企図される。
【0074】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５の両方が塩素化される。例えば、い
くつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ－Ｃｌであり、－Ｒ２は－重水
素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図
された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｃｌであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３
、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
くつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ－Ｃｌであり、－Ｒ２は－重水
素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図
された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｃｌであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３
、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
【0075】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５の両方がハロゲン化される。例えば
、いくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆであり、
－Ｒ５は－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆであり、－Ｒ２は－重水素であり、－Ｒ１、
－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された実施形態にお
いて、－Ｘは－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆであり、－Ｒ５は－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ
、または－Ｆであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－
重水素である。
、いくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆであり、
－Ｒ５は－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆであり、－Ｒ２は－重水素であり、－Ｒ１、
－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された実施形態にお
いて、－Ｘは－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆであり、－Ｒ５は－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ
、または－Ｆであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－
重水素である。
【0076】
いくつかの企図された実施形態では、処置される高尿酸血症に関連する疾病は、痛風、
高血圧、甲状腺機能低下、腎不全、肥満、および糖尿病の少なくとも１つである。いくつ
かの企図された実施形態では、組成物は、高尿酸血症または高尿酸血症に関連する疾病以
外の疾病を処置するために使用可能である。
高血圧、甲状腺機能低下、腎不全、肥満、および糖尿病の少なくとも１つである。いくつ
かの企図された実施形態では、組成物は、高尿酸血症または高尿酸血症に関連する疾病以
外の疾病を処置するために使用可能である。
【0077】
進歩性のある主題に係る組成物は、経口、非経口、吸入、局所的、粘膜的（例えば、直
腸的、経鼻滴、経膣的など）、および／または移植された容器を含む様々な経路を駆使し
て投与されてもよく、ここで、本明細書で使用されるような「非経口」との用語は、皮下
、静脈内、筋肉内、関節内、滑液内、鞘内、肝臓内、病巣内、および頭蓋内の投与（典型
的には注射あるいは注入）を含む。好ましくは、組成物は、経口で、腹腔内、あるいは静
脈内で投与される。
腸的、経鼻滴、経膣的など）、および／または移植された容器を含む様々な経路を駆使し
て投与されてもよく、ここで、本明細書で使用されるような「非経口」との用語は、皮下
、静脈内、筋肉内、関節内、滑液内、鞘内、肝臓内、病巣内、および頭蓋内の投与（典型
的には注射あるいは注入）を含む。好ましくは、組成物は、経口で、腹腔内、あるいは静
脈内で投与される。
【0078】
本発明の薬学的に許容可能な組成物は、限定されないが、カプセル、錠剤、トローチ、
エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウエハー、チューインガム、懸濁液、および／または
溶液を含む任意の経口で許容可能な剤形で経口投与されてもよい。用語「治療上有効な量
」とは、研究者、獣医、医師、または他の臨床医により探求されている組織、系、動物、
あるいはヒトの生物学的または医学的な反応、例えば、ｓＵＡの減少、紅斑、疼痛、痛風
結節の発生の減少、および病的状態の減少を誘発する化合物または医薬組成物の量を指す
。
エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウエハー、チューインガム、懸濁液、および／または
溶液を含む任意の経口で許容可能な剤形で経口投与されてもよい。用語「治療上有効な量
」とは、研究者、獣医、医師、または他の臨床医により探求されている組織、系、動物、
あるいはヒトの生物学的または医学的な反応、例えば、ｓＵＡの減少、紅斑、疼痛、痛風
結節の発生の減少、および病的状態の減少を誘発する化合物または医薬組成物の量を指す
。
【0079】
組成物中の企図された化合物の量に関して、特定の量が特定の製剤、有効成分、および
所望の目的に典型的に依存することを認識されたい。したがって、企図された化合物の量
が著しく変わることが認識されよう。しかしながら、化合物が、治療効果を伝達するのに
、あるいは、インビトロまたはインビボで視覚化されるのに有効な最低限の量で存在する
ことが一般には好ましい。
所望の目的に典型的に依存することを認識されたい。したがって、企図された化合物の量
が著しく変わることが認識されよう。しかしながら、化合物が、治療効果を伝達するのに
、あるいは、インビトロまたはインビボで視覚化されるのに有効な最低限の量で存在する
ことが一般には好ましい。
【0080】
進歩性のある主題に係る組成物の投与量は、中でもとりわけ、処置される人の年齢、性
別、または体重、疾病の症状あるいは重症度、投与のルートと頻度、および用いられる特
定の化合物によって適切に選択されてもよい。典型的には、投与量は通常、１日につき体
重１キロあたり０．０１～５００ｍｇ、好ましくは０．１～１００ｍｇ、あるいは０．１
～５０ｍｇ／ｋｇ／日である。いくつかの企図された実施形態では、組成物は単回投与量
として投与される。いくつかの企図された実施形態では、組成物は複数回投与量で投与さ
れる。例えば、適切な投与量の投与は、１日の間に分散させても良く、例えば、１日当た
り１－１０回、１日当たり１－５回、１日当たり１－４回、あるいは１日当たり２－４回
投与することができる。別の観点から見ると、処置される人に投与される組成物の投与量
は、１０－２５０ｍｇ／日、１０－１００ｍｇ／日、２０－７５ｍｇ／日、５０－２５０
ｍｇ／日、１００－２００ｍｇ／日、あるいは他の適切な量であり得る。
別、または体重、疾病の症状あるいは重症度、投与のルートと頻度、および用いられる特
定の化合物によって適切に選択されてもよい。典型的には、投与量は通常、１日につき体
重１キロあたり０．０１～５００ｍｇ、好ましくは０．１～１００ｍｇ、あるいは０．１
～５０ｍｇ／ｋｇ／日である。いくつかの企図された実施形態では、組成物は単回投与量
として投与される。いくつかの企図された実施形態では、組成物は複数回投与量で投与さ
れる。例えば、適切な投与量の投与は、１日の間に分散させても良く、例えば、１日当た
り１－１０回、１日当たり１－５回、１日当たり１－４回、あるいは１日当たり２－４回
投与することができる。別の観点から見ると、処置される人に投与される組成物の投与量
は、１０－２５０ｍｇ／日、１０－１００ｍｇ／日、２０－７５ｍｇ／日、５０－２５０
ｍｇ／日、１００－２００ｍｇ／日、あるいは他の適切な量であり得る。
【0081】
投与量単位に関して、化合物は、所望の治療効果を達成するのに効果的な投与量で、あ
るいはインビトロまたはインビボで視覚化するのに効果的な投与量で投与されることが一
般的に企図される。
るいはインビトロまたはインビボで視覚化するのに効果的な投与量で投与されることが一
般的に企図される。
【0082】
特定の使用と構造によって、進歩性のある主題に係る化合物が、単回投与量単位当たり
１マイクログラム～１０００ミリグラム、典型的には１０マイクログラム～５００ミリグ
ラム、および最も典型的には１０ｍｇ～２５０ｍｇの量で組成物中に存在するということ
が企図される。したがって、インビボまたはインビトロで企図された化合物の濃度は、０
．１ｎＭ～１００ｍｉｃｒｏＭ、典型的には１ｎＭ～５０ｍｉｃｒｏＭ、および最も典型
的には１０ｎＭ～１０ｍｉｃｒｏＭの間であってもよい。
１マイクログラム～１０００ミリグラム、典型的には１０マイクログラム～５００ミリグ
ラム、および最も典型的には１０ｍｇ～２５０ｍｇの量で組成物中に存在するということ
が企図される。したがって、インビボまたはインビトロで企図された化合物の濃度は、０
．１ｎＭ～１００ｍｉｃｒｏＭ、典型的には１ｎＭ～５０ｍｉｃｒｏＭ、および最も典型
的には１０ｎＭ～１０ｍｉｃｒｏＭの間であってもよい。
【0083】
進歩性のある主題はさらに、高尿酸血症、糖尿病、または痛風に関連する疾病を処置す
るための化合物、組成物、および方法を提供する。企図された方法は、薬学的に許容可能
な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む有効な量の組成
物を投与する工程を含み得る。
るための化合物、組成物、および方法を提供する。企図された方法は、薬学的に許容可能
な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む有効な量の組成
物を投与する工程を含み得る。
【0084】
【化30】
【0085】
そのような化合物では－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２
、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２
、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、
あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択
され、－Ｒ６がフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１
０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－
ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換され、および、－Ｃ
４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸素である。
、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２
、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、
あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－
Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－
Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノ
イルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２
－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ
２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選択
され、－Ｒ６がフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１
０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－
ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換され、および、－Ｃ
４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸素である。
【0086】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘはハロゲンまたは－ＯＨである。例えば、い
くつかの企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素または－Ｈ、－Ｘに－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂ
ｒ、－Ｉ、または－ＯＨ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４および－Ｒ５のそれぞれに－Ｈ
を含む。いくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または
－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素または－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ３
、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水
素または－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。さらに他
の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素または－Ｈであり、および
Ｒ５は－Ｈである。いくつかの企図された化合物では、例えば、－Ｘは、－Ｆ、－Ｃｌ、
－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれ
は－重水素または－Ｈであり、および、－Ｒ５は－Ｈである。
くつかの企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素または－Ｈ、－Ｘに－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂ
ｒ、－Ｉ、または－ＯＨ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４および－Ｒ５のそれぞれに－Ｈ
を含む。いくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または
－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素または－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ３
、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水
素または－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。さらに他
の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素または－Ｈであり、および
Ｒ５は－Ｈである。いくつかの企図された化合物では、例えば、－Ｘは、－Ｆ、－Ｃｌ、
－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれ
は－重水素または－Ｈであり、および、－Ｒ５は－Ｈである。
【0087】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘはハロゲンまたは－ＯＨである。例えば、い
くつかの企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
または－ＯＨ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４および－Ｒ５のそれぞれに－Ｈを含む。い
くつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであ
り、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ５のそれ
ぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－
Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘ
は－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および
－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈである。いくつかの企図された
化合物では、例えば、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１
、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈであ
る。いくつかの企図された化合物では、－Ｘは、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－
ＯＨであり、－Ｒ３は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５は、－Ｈである。
くつかの企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
または－ＯＨ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４および－Ｒ５のそれぞれに－Ｈを含む。い
くつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであ
り、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ５のそれ
ぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－
Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘ
は－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および
－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈである。いくつかの企図された
化合物では、例えば、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１
、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈであ
る。いくつかの企図された化合物では、－Ｘは、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－
ＯＨであり、－Ｒ３は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５は、－Ｈである。
【0088】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５の両方がハロゲン化される。例えば
、いくつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
または－Ｉから選択され、－Ｒ２は－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそ
れぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｘと－Ｒ５はそれ
ぞれ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉから選択され、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－
Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
、いくつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
または－Ｉから選択され、－Ｒ２は－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそ
れぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された実施形態において、－Ｘと－Ｒ５はそれ
ぞれ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉから選択され、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－
Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
【0089】
進歩性のある主題はさらに、例えば、アロプリノール、オキシプリノール、フェブキソ
スタット、トピロキソスタット、イノシトールなどの１つ以上のキサンチンオキシダーゼ
阻害剤と式１の化合物とを用いる併用療法を含む、高尿酸血症または痛風に関連する疾病
を処置するための化合物、組成物、および方法を提供する。企図された化合物、組成物、
および方法は、薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許
容可能な塩を含む有効な量の組成物を投与する工程を含み得る。
スタット、トピロキソスタット、イノシトールなどの１つ以上のキサンチンオキシダーゼ
阻害剤と式１の化合物とを用いる併用療法を含む、高尿酸血症または痛風に関連する疾病
を処置するための化合物、組成物、および方法を提供する。企図された化合物、組成物、
および方法は、薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許
容可能な塩を含む有効な量の組成物を投与する工程を含み得る。
【0090】
【化31】
【0091】
そのような化合物では、－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ
２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ
２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル
、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり
、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、
－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された
－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシ
ル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカ
ノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ
２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－
Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選
択され、－Ｒ６がフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ
１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０
－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換され、および、－
Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸素である。
２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ
２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル
、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり
、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、
－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された
－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシ
ル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカ
ノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ
２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－
Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して選
択され、－Ｒ６がフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ
１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０
－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換され、および、－
Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸素である。
【0092】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘはハロゲンまたは－ＯＨである。例えば、い
くつかの企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素または－Ｈ、－Ｘに－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂ
ｒ、－Ｉ、または－ＯＨ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４および－Ｒ５のそれぞれに－Ｈ
を含む。いくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または
－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素または－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ３
、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水
素または－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。さらに他
の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素または－Ｈであり、および
Ｒ５は－Ｈである。いくつかの企図された実施形態では、例えば、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、
－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれ
は－重水素または－Ｈであり、ならびに－Ｒ５は－Ｈである。
くつかの企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素または－Ｈ、－Ｘに－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂ
ｒ、－Ｉ、または－ＯＨ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４および－Ｒ５のそれぞれに－Ｈ
を含む。いくつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または
－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素または－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ３
、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水
素または－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。さらに他
の企図された実施形態では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素または－Ｈであり、および
Ｒ５は－Ｈである。いくつかの企図された実施形態では、例えば、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、
－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれ
は－重水素または－Ｈであり、ならびに－Ｒ５は－Ｈである。
【0093】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘはハロゲンまたは－ＯＨである。例えば、い
くつかの企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
または－ＯＨ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４および－Ｒ５のそれぞれに－Ｈを含む。い
くつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであ
り、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ５のそれ
ぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－
Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘ
は－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および
－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈである。いくつかの企図された
化合物では、例えば、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１
、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈであ
る。いくつかの企図された化合物では、－Ｘは、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－
ＯＨであり、－Ｒ３は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５は、－Ｈである。
くつかの企図された化合物は、－Ｒ２に－重水素、－Ｘに－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
または－ＯＨ、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４および－Ｒ５のそれぞれに－Ｈを含む。い
くつかの企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであ
り、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ５のそれ
ぞれは－Ｈである。いくつかの他の企図された化合物では、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ
、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ１、－
Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである。さらに他の企図された実施形態では、－Ｘ
は－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および
－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈである。いくつかの企図された
化合物では、例えば、－Ｘは－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、－Ｒ１
、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および－Ｒ５は－Ｈであ
る。いくつかの企図された化合物では、－Ｘは、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－
ＯＨであり、－Ｒ３は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－ＯＨであり、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５は、－Ｈである。
【0094】
いくつかの企図された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５の両方がハロゲン化される。例えば
、いくつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
または－Ｉから選択され、－Ｒ２は－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそ
れぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ
、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉから選択され、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－
Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
、いくつかの企図された化合物では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
または－Ｉから選択され、－Ｒ２は－重水素であり、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそ
れぞれは－Ｈである。他のいくつかの企図された実施形態では、－Ｘと－Ｒ５はそれぞれ
、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉから選択され、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－
Ｒ４のそれぞれは－重水素である。
【0095】
いくつかの企図された実施形態では、処置される疾病は痛風、高血圧、および糖尿病の
少なくとも１つである。
少なくとも１つである。
【0096】
本明細書で詳述される化合物の用語「薬学的に許容可能な塩」とは、過度の毒性あるい
は癌原性なく、好ましくは、刺激、アレルギー反応、あるいは他の問題または合併症なく
、人間または動物の組織に接触させて使用するのに適している酸または塩基の塩である。
そのような塩としては、アミンなどの塩基性残基の鉱酸や有機酸の塩と同様に、カルボン
酸などの酸性の残基のアルカリ塩または有機塩が挙げられる。特定の薬学的な塩としては
、限定されないが、塩酸、リン酸、臭化水素酸、リンゴ酸、グリコール酸、フマル酸、硫
酸、スルファミン酸、スルファニル酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、エタン二スルホン酸、２－ヒドロキシエチルスルホン酸、硝酸、安
息香酸、２－アセトキシ安息香酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ステアリン酸、サリチル酸
、グルタミン酸、アスコルビン酸、パモ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、プロピオ
ン酸、ヒドロキシマレイン酸、ヨウ化水素酸、酢酸などのフェニル酢酸、アルカン酸、Ｈ
ＯＯＣ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＯＯＨ（ｎは０－４である）などの酸の塩が挙げられる。
は癌原性なく、好ましくは、刺激、アレルギー反応、あるいは他の問題または合併症なく
、人間または動物の組織に接触させて使用するのに適している酸または塩基の塩である。
そのような塩としては、アミンなどの塩基性残基の鉱酸や有機酸の塩と同様に、カルボン
酸などの酸性の残基のアルカリ塩または有機塩が挙げられる。特定の薬学的な塩としては
、限定されないが、塩酸、リン酸、臭化水素酸、リンゴ酸、グリコール酸、フマル酸、硫
酸、スルファミン酸、スルファニル酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、エタン二スルホン酸、２－ヒドロキシエチルスルホン酸、硝酸、安
息香酸、２－アセトキシ安息香酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ステアリン酸、サリチル酸
、グルタミン酸、アスコルビン酸、パモ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、プロピオ
ン酸、ヒドロキシマレイン酸、ヨウ化水素酸、酢酸などのフェニル酢酸、アルカン酸、Ｈ
ＯＯＣ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＯＯＨ（ｎは０－４である）などの酸の塩が挙げられる。
【0097】
同様に、薬学的に許容可能なカチオンとしては、限定されないが、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、アルミニウム、リチウム、およびアンモニウムが挙げられる。当業者は
本明細書で提供される化合物についてさらに薬学的に許容可能な塩を認識する。一般に、
薬学的に許容可能な酸あるいは塩基塩は、任意の従来の化学的手法によって塩基部分また
は酸部分を含む親化合物から合成可能である。簡潔に言えば、こうした塩は、水中、有機
溶媒中、あるいは２つの混合物中の化学量論的な適切な塩基または酸に、これらの化合物
の遊離酸または塩基形態を反応させることにより調製可能であり、一般に、エーテル、酢
酸エチル、エタノール、イソプロパノール、あるいはアセトニトリルなどの非水性の媒体
の使用が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １７ｔｈ ｅｄ．， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎ
ｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．，１９８５で見られる。
ム、カルシウム、アルミニウム、リチウム、およびアンモニウムが挙げられる。当業者は
本明細書で提供される化合物についてさらに薬学的に許容可能な塩を認識する。一般に、
薬学的に許容可能な酸あるいは塩基塩は、任意の従来の化学的手法によって塩基部分また
は酸部分を含む親化合物から合成可能である。簡潔に言えば、こうした塩は、水中、有機
溶媒中、あるいは２つの混合物中の化学量論的な適切な塩基または酸に、これらの化合物
の遊離酸または塩基形態を反応させることにより調製可能であり、一般に、エーテル、酢
酸エチル、エタノール、イソプロパノール、あるいはアセトニトリルなどの非水性の媒体
の使用が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １７ｔｈ ｅｄ．， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎ
ｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．，１９８５で見られる。
【0098】
用語「溶媒和物」とは、溶剤と化合物の相互作用によって形成される化合物を指す。適
切な溶媒和物は、一水和物とヘミ水和物を含む水和物などの薬学的に許容可能な溶媒和物
である。
切な溶媒和物は、一水和物とヘミ水和物を含む水和物などの薬学的に許容可能な溶媒和物
である。
【0099】
本発明は、１つ以上の活性な薬物と１つの薬学的に許容可能な担体の製剤である合成物
と同様に、化合物を提供する。この点では、本発明は、哺乳動物の被験体への投与のため
の組成物を提供し、これは、本明細書で提示される化合物の１つ以上、あるいはその薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、キレート、またはプロドラッグを含むことがあ
る。
と同様に、化合物を提供する。この点では、本発明は、哺乳動物の被験体への投与のため
の組成物を提供し、これは、本明細書で提示される化合物の１つ以上、あるいはその薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、キレート、またはプロドラッグを含むことがあ
る。
【0100】
本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な無機および有機の酸お
よび塩基に由来するものを含む。適切な酸の塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、ア
ルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩
、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩（ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎａｔｅ
）、シクロペンタンプロピオン酸塩（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｅｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）
、ジグルコン酸塩（ｄｉｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、
ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）、グリセ
ロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩（ｈｅｍｉｓｕｌｆａｔｅ）、ヘプタン酸塩、
ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン
酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホ
ン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パルモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチ
ン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩
、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、琥珀酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシ
レート、およびウンデカン酸塩（ｕｎｄｅｃａｎｏａｔｅ）が挙げられる。シュウ酸など
の他の酸は、それ自体では薬学的に許容可能ではないが、本発明の化合物とその薬学的に
許容可能な酸付加塩を得る際に中間物として有用な塩の調製で使用されることがある。
よび塩基に由来するものを含む。適切な酸の塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、ア
ルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩
、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩（ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎａｔｅ
）、シクロペンタンプロピオン酸塩（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｅｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）
、ジグルコン酸塩（ｄｉｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、
ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）、グリセ
ロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩（ｈｅｍｉｓｕｌｆａｔｅ）、ヘプタン酸塩、
ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン
酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホ
ン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パルモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチ
ン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩
、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、琥珀酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシ
レート、およびウンデカン酸塩（ｕｎｄｅｃａｎｏａｔｅ）が挙げられる。シュウ酸など
の他の酸は、それ自体では薬学的に許容可能ではないが、本発明の化合物とその薬学的に
許容可能な酸付加塩を得る際に中間物として有用な塩の調製で使用されることがある。
【0101】
「薬学的に許容可能な」との用語は、担体、希釈剤、または賦形剤が、製剤の他の成分
と適合性がしなければならず、そのレシピエントに有害であってはならないという事実を
指す。
と適合性がしなければならず、そのレシピエントに有害であってはならないという事実を
指す。
【0102】
「化合物の投与」あるいは「化合物を投与する」、あるいは、「組成物を投与する」と
の用語は、処置を必要とする被験体に本発明の化合物または医薬組成物を提供する行為を
指す。２つ以上の化合物が投与される場合、同時投与が好ましく、同時投与は、複合製剤
によるか、２つの化合物の平行または連続的な投与による。最も典型的には、連続的な同
時投与は、第２の化合物が投与されるとき、第１の化合物が測定可能な量で患者の身体に
存在するように行われる。
の用語は、処置を必要とする被験体に本発明の化合物または医薬組成物を提供する行為を
指す。２つ以上の化合物が投与される場合、同時投与が好ましく、同時投与は、複合製剤
によるか、２つの化合物の平行または連続的な投与による。最も典型的には、連続的な同
時投与は、第２の化合物が投与されるとき、第１の化合物が測定可能な量で患者の身体に
存在するように行われる。
【0103】
適切な塩基に由来する塩は、アルカリ金属（例えば、ナトリウムとカリウム）、アルカ
リ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウム）、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１－
４アルキル）４塩を含んでいる。本発明はさらに、本明細書に開示された化合物の任意の
塩基性窒素含有基の四級化を想定している。水溶性および油溶性あるいは水分散性または
油分散性の製品は、こうした四級化によって得られることもある。
リ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウム）、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１－
４アルキル）４塩を含んでいる。本発明はさらに、本明細書に開示された化合物の任意の
塩基性窒素含有基の四級化を想定している。水溶性および油溶性あるいは水分散性または
油分散性の製品は、こうした四級化によって得られることもある。
【0104】
進歩性のある主題の化合物の任意の不斉原子はラセミで存在することもあれば、鏡像異
性的に富化され、例えば、（Ｒ）または（Ｓ）配置であることもある。これに応じて、本
明細書で使用されるように、進歩性のある主題の化合物は、実質的に純粋な光学異性体、
ラセミ化合物、あるいはその混合物として、可能な異性体、回転異性体、あるいはこれら
の混合物の１つの形態であり得る。いくつかの実施形態において、発明の概念の製剤は、
発明の概念の１つ以上の化合物のエナンチオマーのラセミ混合物を含み得る。他の実施形
態では、発明の概念の製剤は、発明の概念の化合物の選択されたエナンチオマーの大部分
（つまり、約５０％よりも大きい）を含み得る。さらに別の実施形態では、発明の概念の
製剤は、発明の概念の化合物の単一のエナンチオマーのみを含み得る。こうしたエナンチ
オマーで富化された、または単一のエナンチオマーの製剤は、例によっては、ラセミ混合
物を含む製剤を用いる処置に関連して投与量を減少させて、および／または、副作用を少
なくして、本明細書に記載される疾病の効果的な処置を提供することができる。
性的に富化され、例えば、（Ｒ）または（Ｓ）配置であることもある。これに応じて、本
明細書で使用されるように、進歩性のある主題の化合物は、実質的に純粋な光学異性体、
ラセミ化合物、あるいはその混合物として、可能な異性体、回転異性体、あるいはこれら
の混合物の１つの形態であり得る。いくつかの実施形態において、発明の概念の製剤は、
発明の概念の１つ以上の化合物のエナンチオマーのラセミ混合物を含み得る。他の実施形
態では、発明の概念の製剤は、発明の概念の化合物の選択されたエナンチオマーの大部分
（つまり、約５０％よりも大きい）を含み得る。さらに別の実施形態では、発明の概念の
製剤は、発明の概念の化合物の単一のエナンチオマーのみを含み得る。こうしたエナンチ
オマーで富化された、または単一のエナンチオマーの製剤は、例によっては、ラセミ混合
物を含む製剤を用いる処置に関連して投与量を減少させて、および／または、副作用を少
なくして、本明細書に記載される疾病の効果的な処置を提供することができる。
【0105】
本明細書で使用されるように、「ハロ」または「ハロゲン」との用語は、フッ素、塩素
、臭素、あるいはヨウ素を指す。
、臭素、あるいはヨウ素を指す。
【0106】
本明細書の用語「アルキル」とは、別段の定めのない限り、それ単独で、または、別の
基の一部として、１～１２の炭素原子を含む一価アルカン（炭化水素）由来のラジカルを
指す。アルキル基は任意の利用可能な結合点で置換されてもよい。別のアルキル基で置換
されたアルキル基も「分岐アルキル基」と呼ばれる。典型的なアルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ペンチル
、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、ジメチルペンチル、オクチル、２，２，４－トリ
メチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどが挙げられる。
基の一部として、１～１２の炭素原子を含む一価アルカン（炭化水素）由来のラジカルを
指す。アルキル基は任意の利用可能な結合点で置換されてもよい。別のアルキル基で置換
されたアルキル基も「分岐アルキル基」と呼ばれる。典型的なアルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ペンチル
、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、ジメチルペンチル、オクチル、２，２，４－トリ
メチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどが挙げられる。
【0107】
「随意に置換された」と示されたラジカルの典型的な置換基としては、以下の群の１つ
以上が挙げられる：アルキル、アリール、ハロ（などの、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロア
ルキル（ＣＣｌ３またはＣＦ３など）、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、カルボ
キシ（－ＣＯＯＨ）、アルキルオキシカルボニル（－Ｃ（Ｏ）Ｒ）、アルキルカルボニル
オキシ（－ＯＣＯＲ）、アミノ（－ＮＨ２）、カルバモイル（－ＮＨＣＯＯＲ－または－
ＯＣＯＮＨＲ－）、尿素（－ＮＨＣＯＮＨＲ－）、あるいはチオール（ＳＨ）。本発明の
いくつかの実施形態において、アルキル基は、例えば、アミノ、または、モルホリン、ピ
ペラジン、ピペリジン、アゼチジン、ヒドロキシル、メトキシなどのヘテロシクロアルキ
ル、あるいはピロリジンなどのヘテロアリール基で置換される。
以上が挙げられる：アルキル、アリール、ハロ（などの、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロア
ルキル（ＣＣｌ３またはＣＦ３など）、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、カルボ
キシ（－ＣＯＯＨ）、アルキルオキシカルボニル（－Ｃ（Ｏ）Ｒ）、アルキルカルボニル
オキシ（－ＯＣＯＲ）、アミノ（－ＮＨ２）、カルバモイル（－ＮＨＣＯＯＲ－または－
ＯＣＯＮＨＲ－）、尿素（－ＮＨＣＯＮＨＲ－）、あるいはチオール（ＳＨ）。本発明の
いくつかの実施形態において、アルキル基は、例えば、アミノ、または、モルホリン、ピ
ペラジン、ピペリジン、アゼチジン、ヒドロキシル、メトキシなどのヘテロシクロアルキ
ル、あるいはピロリジンなどのヘテロアリール基で置換される。
【0108】
本明細書の「シクロアルキル」との用語は、単独で、あるいは別の基の一部として、完
全に飽和した、および部分的に不飽和の３～９の不飽和炭化水素環、好ましくは、３～７
の炭素原子を指す。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およ
びシクロヘキシルなどが挙げられる。さらに、シクロアルキルは置換されることがある。
例えば、置換されたシクロアルキルは、ハロ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、ニトロ、シアノ、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアル
キル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＯ２－アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ケト、
＝Ｎ－ＯＨ、＝Ｎ－Ｏアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、－ＮＲ’Ｒ
’’、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＣＯ２ＮＲ’Ｒ’’、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、
－ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、－ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、および－Ｎ
Ｒ’ＳＯ２Ｒ’’からなる群から選択される１、２、または３の置換基を有するこうした
環を指し、Ｒ’とＲ’’の各々は独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、およ
びシクロアルキルから独立して選択され、あるいは、Ｒ’とＲ’’は一体となってヘテロ
シクロまたはヘテロアリールの環を形成する。
全に飽和した、および部分的に不飽和の３～９の不飽和炭化水素環、好ましくは、３～７
の炭素原子を指す。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およ
びシクロヘキシルなどが挙げられる。さらに、シクロアルキルは置換されることがある。
例えば、置換されたシクロアルキルは、ハロ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、ニトロ、シアノ、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアル
キル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＯ２－アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ケト、
＝Ｎ－ＯＨ、＝Ｎ－Ｏアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、－ＮＲ’Ｒ
’’、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＣＯ２ＮＲ’Ｒ’’、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、
－ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、－ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、および－Ｎ
Ｒ’ＳＯ２Ｒ’’からなる群から選択される１、２、または３の置換基を有するこうした
環を指し、Ｒ’とＲ’’の各々は独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、およ
びシクロアルキルから独立して選択され、あるいは、Ｒ’とＲ’’は一体となってヘテロ
シクロまたはヘテロアリールの環を形成する。
【0109】
本明細書の「アルケニル」との用語は、単独で、あるいは別の基の一部として、２～１
２の炭素原子と少なくとも１つの炭素炭素二重結合とを含む、直鎖、分子鎖、または環状
の炭化水素ラジカルを指す。そのような基の例としては、ビニル、アリル、１－プロペニ
ル、イソプロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－
ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－ヘ
キセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘ
プテニルなどが挙げられる。アルケニル基も任意の利用可能な結合点で置換されてもよい
。アルケニル基の典型的な置換基は、上に列挙したアルキル基の置換基を含み、具体的に
は、シクロプロピル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルなどのＣ３－Ｃ７シクロア
ルキル基を含み、これらは、例えば、アミノ、オキソ、ヒドロキシルなどとさらに置換さ
れることがある。
２の炭素原子と少なくとも１つの炭素炭素二重結合とを含む、直鎖、分子鎖、または環状
の炭化水素ラジカルを指す。そのような基の例としては、ビニル、アリル、１－プロペニ
ル、イソプロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－
ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－ヘ
キセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘ
プテニルなどが挙げられる。アルケニル基も任意の利用可能な結合点で置換されてもよい
。アルケニル基の典型的な置換基は、上に列挙したアルキル基の置換基を含み、具体的に
は、シクロプロピル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルなどのＣ３－Ｃ７シクロア
ルキル基を含み、これらは、例えば、アミノ、オキソ、ヒドロキシルなどとさらに置換さ
れることがある。
【0110】
「アルキニル」との用語は、直鎖または分子鎖のアルキン基を指し、これらは１つ以上
の不飽和の炭素炭素結合を有し、その少なくとも１つは三重結合である。アルキニル基は
Ｃ２－Ｃ８アルキニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、およびＣ２－Ｃ４アルキニル基を含み、
これはそれぞれ、２－８、２－６、または２－４の炭素原子を有する。アルキニル基の実
例としては、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテ
ニル、およびヘキセニルが挙げられる。アルキニル基も任意の利用可能な結合点で置換さ
れてもよい。アルキニル基の典型的な置換基は、アミノ、アルキルアミノなどのアルキル
基について上に列挙したものを含む。記号「Ｃ」の後の下付き文字中の数は、特定の基が
含むことができる炭素原子数を定めている。
の不飽和の炭素炭素結合を有し、その少なくとも１つは三重結合である。アルキニル基は
Ｃ２－Ｃ８アルキニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、およびＣ２－Ｃ４アルキニル基を含み、
これはそれぞれ、２－８、２－６、または２－４の炭素原子を有する。アルキニル基の実
例としては、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテ
ニル、およびヘキセニルが挙げられる。アルキニル基も任意の利用可能な結合点で置換さ
れてもよい。アルキニル基の典型的な置換基は、アミノ、アルキルアミノなどのアルキル
基について上に列挙したものを含む。記号「Ｃ」の後の下付き文字中の数は、特定の基が
含むことができる炭素原子数を定めている。
【0111】
「アルコキシ」との用語は、単独で、あるいは別の基の一部として、酸素結合（－Ｏ－
）によって結合される上に記載されるようなアルキル基を示す。好ましいアルコキシ基は
１～８の炭素原子を有する。こうした基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポ
キシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブ
トキシ、ｎ－ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｎ－ヘキシルオキシ、シクロヘキシ
ルオキシ、ｎ－ヘプチルオキシ、ｎ－オクチルオキシ、および２－エチルヘキシルオキシ
が挙げられる。
）によって結合される上に記載されるようなアルキル基を示す。好ましいアルコキシ基は
１～８の炭素原子を有する。こうした基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポ
キシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブ
トキシ、ｎ－ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｎ－ヘキシルオキシ、シクロヘキシ
ルオキシ、ｎ－ヘプチルオキシ、ｎ－オクチルオキシ、および２－エチルヘキシルオキシ
が挙げられる。
【0112】
「アルキルチオ」との用語は、硫黄架橋によって結合された上に記載されるようなアル
キル基を指す。好ましいアルコキシとアルキルチオの基は、アルキル基がヘテロ原子架橋
によって結合されているものである。好ましいアルキルチオ基は１～８の炭素原子を有す
る。そのような基の例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ－プロピルチオール、ｎ－
ブチルチオールなどが挙げられる。
キル基を指す。好ましいアルコキシとアルキルチオの基は、アルキル基がヘテロ原子架橋
によって結合されているものである。好ましいアルキルチオ基は１～８の炭素原子を有す
る。そのような基の例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ－プロピルチオール、ｎ－
ブチルチオールなどが挙げられる。
【0113】
用語「オキソ」は、本明細書で使用されるように、ケト（Ｃ＝Ｏ）基を指す。非芳香族
炭素原子の置換基であるオキソ基は、－ＣＨ２－の－Ｃ－（＝Ｏ）－への転換をもたらす
。
炭素原子の置換基であるオキソ基は、－ＣＨ２－の－Ｃ－（＝Ｏ）－への転換をもたらす
。
【0114】
本明細書の「アルコキシカルボニル」との用語は、単独で、あるいは別の基の一部とし
て、カルボニル基によって結合したアルコキシ基を示す。アルコキシカルボニルラジカル
は式：－Ｃ（Ｏ）Ｒによって表され、Ｒ基は直鎖または分子鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基、
シクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールである。
て、カルボニル基によって結合したアルコキシ基を示す。アルコキシカルボニルラジカル
は式：－Ｃ（Ｏ）Ｒによって表され、Ｒ基は直鎖または分子鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基、
シクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールである。
【0115】
本明細書の「アルキルカルボニル」との用語は、単独で、あるいは別の基の一部として
、カルボニル基によって結合したアルキル基を示す。アルコキシカルボニルラジカルは式
：－Ｃ（Ｏ）Ｒによって表され、Ｒ基は直鎖または分子鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基、シク
ロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールである。
、カルボニル基によって結合したアルキル基を示す。アルコキシカルボニルラジカルは式
：－Ｃ（Ｏ）Ｒによって表され、Ｒ基は直鎖または分子鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基、シク
ロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールである。
【0116】
本明細書の「アルカノイルオキシ」との用語は、単独で、あるいは別の基の一部として
、単結合によって結合したＲＣＯＯ－基を示す。アルカノイルオキシラジカルは式ＲＣＯ
Ｏ－によって表され、Ｒ基は直鎖または分子鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基、シクロアルキル
、アリール、あるいはヘテロアリールである。
、単結合によって結合したＲＣＯＯ－基を示す。アルカノイルオキシラジカルは式ＲＣＯ
Ｏ－によって表され、Ｒ基は直鎖または分子鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基、シクロアルキル
、アリール、あるいはヘテロアリールである。
【0117】
本明細書の「アルカノイルアミノ」との用語は、単独で、あるいは別の基の一部として
、単結合によって結合したＲＣＯＮＨ－基を示す。アルカノイルアミノラジカルは式ＲＣ
ＯＮＨ－によって表され、Ｒ基は直鎖または分子鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基、シクロアル
キル、アリール、あるいはヘテロアリールである。
、単結合によって結合したＲＣＯＮＨ－基を示す。アルカノイルアミノラジカルは式ＲＣ
ＯＮＨ－によって表され、Ｒ基は直鎖または分子鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基、シクロアル
キル、アリール、あるいはヘテロアリールである。
【0118】
本明細書の用語「アリールアルキル」とは、単独で、あるいは別の基の一部として、上
記のようなアルキル基（ベンジルなど）によって結合した芳香族環を示す。
記のようなアルキル基（ベンジルなど）によって結合した芳香族環を示す。
【0119】
本明細書の用語「アリール」とは、単独で、あるいは別の基の一部として、例えば、フ
ェニル、置換されたフェニルなどの単環式または二環式の芳香族環や、例えば、ナフチル
、フェナントレニルなどの縮合した基を指す。したがって、アリール基は、少なくとも６
つの原子を有する少なくとも１つの環を含み、最大で５つのこうした環が存在し、内部に
最大で２０の原子を含み、隣接する炭素原子または適切なヘテロ原子との間に交互の（共
鳴的な）二重結合を有する。アリール基は、限定されないが、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、またはＣｌ
などのハロゲン；メチル、エチル、プロピルなどのアルキル、メトキシまたはエトキシ、
ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、アルキルオキシカルボニル、ニトロ、アルケニ
ルオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
シアノ、アルキルＳ（Ｏ）ｍ（ｍ＝０、１、２）、またはチオールなどのアルコキシを含
む１以上の基で随意に置換されてもよい。
ェニル、置換されたフェニルなどの単環式または二環式の芳香族環や、例えば、ナフチル
、フェナントレニルなどの縮合した基を指す。したがって、アリール基は、少なくとも６
つの原子を有する少なくとも１つの環を含み、最大で５つのこうした環が存在し、内部に
最大で２０の原子を含み、隣接する炭素原子または適切なヘテロ原子との間に交互の（共
鳴的な）二重結合を有する。アリール基は、限定されないが、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、またはＣｌ
などのハロゲン；メチル、エチル、プロピルなどのアルキル、メトキシまたはエトキシ、
ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、アルキルオキシカルボニル、ニトロ、アルケニ
ルオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
シアノ、アルキルＳ（Ｏ）ｍ（ｍ＝０、１、２）、またはチオールなどのアルコキシを含
む１以上の基で随意に置換されてもよい。
【0120】
用語「芳香族」は、ケクレ構造などの仮説的な局在化構造よりも著しく大きな安定性を
備えた、非局在化によって周期的に結合した分子の実体を指す。
備えた、非局在化によって周期的に結合した分子の実体を指す。
【0121】
本明細書の「アミノ」との用語は、単独で、あるいは別の基の一部として、－ＮＨ２を
指す。「アミノ」は、同じこともあれば異なることもある１つまたは２つの置換基で随意
に置換されてもよく、これは、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘ
テロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヒド
ロキシアルキル、アルコキシアルキル、チオアルキル、カルボニル、またはカルボキシル
である。これらの置換基は、カルボン酸、本明細書で説明されるアルキルまたはアリール
の置換基のいずれかでさらに置換されることもある。いくつかの実施形態において、Ｎ－
アシルあるいはＮ－カルバモイル誘導体を形成するために、アミノ基はカルボキシルまた
はカルボニルで置換される。
指す。「アミノ」は、同じこともあれば異なることもある１つまたは２つの置換基で随意
に置換されてもよく、これは、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘ
テロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヒド
ロキシアルキル、アルコキシアルキル、チオアルキル、カルボニル、またはカルボキシル
である。これらの置換基は、カルボン酸、本明細書で説明されるアルキルまたはアリール
の置換基のいずれかでさらに置換されることもある。いくつかの実施形態において、Ｎ－
アシルあるいはＮ－カルバモイル誘導体を形成するために、アミノ基はカルボキシルまた
はカルボニルで置換される。
【0122】
用語「アルキルスルホニル」は式（ＳＯ２）－アルキルの基を指し、硫黄原子は結合点
である。好ましくは、アルキルスルホニル基はＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基を含み、
これは１～６の炭素原子を有する。メチルスルホニルは１つの代表的なアルキルスルホニ
ル基である。
である。好ましくは、アルキルスルホニル基はＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基を含み、
これは１～６の炭素原子を有する。メチルスルホニルは１つの代表的なアルキルスルホニ
ル基である。
【0123】
「ヘテロ原子」との用語は炭素以外の任意の原子、例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓを指す。
【0124】
本明細書の用語「ヘテロアリール」とは、単独で、あるいは別の基の一部として、環の
少なくとも１つに少なくとも１つのヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）を有する、置換およ
び非置換の芳香族の５または６員の単環式基、９または１０員の二環式基、および１１～
１４員の三環式基を指す。ヘテロ原子を含むヘテロアリール基のそれぞれの環は１または
２つの酸素または硫黄の原子、あるいは１～４つの窒素原子を含むことができ、ただし、
各環のヘテロ原子の総数は４以下であり、各環は少なくとも１つの炭素原子を有するとす
る。
少なくとも１つに少なくとも１つのヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）を有する、置換およ
び非置換の芳香族の５または６員の単環式基、９または１０員の二環式基、および１１～
１４員の三環式基を指す。ヘテロ原子を含むヘテロアリール基のそれぞれの環は１または
２つの酸素または硫黄の原子、あるいは１～４つの窒素原子を含むことができ、ただし、
各環のヘテロ原子の総数は４以下であり、各環は少なくとも１つの炭素原子を有するとす
る。
【0125】
本明細書の「複素環式」または「ヘテロシクロアルキル」との用語は、単独で、あるい
は別の基の一部として、環中の炭素原子の１つがＯ、Ｓ、またはＮから選択されるヘテロ
原子と取り替えられるシクロアルキル基（非芳香族）を指す。「複素環」は１～３の縮合
環、ペンダント環、またはスピロ環を有し、その少なくとも１つは複素環（つまり、１つ
以上の環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である）である。複素環は随意に
置換されることがあり、このことは、複素環が、アルキル（好ましくは低級アルキル）、
ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ（好ましくは低級アルコキシ）、ニ
トロ、モノアルキルアミノ（好ましくは低級アルキルアミノ）、ジアルキルアミノ（好ま
しくはアルキルアミノ）、シアノ、ハロ、ハロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル
）、アルカノイル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミ
ノカルボニル、アルキルアミド（好ましくは低級アルキルアミド）、アルコキシアルキル
（好ましくは低級アルコキシ；低級アルキル）、アルコキシカルボニル（好ましくは低級
アルコキシカルボニル）、アルキルカルボニルオキシ（好ましくは低級アルキルカルボニ
ルオキシ）、およびアリール（好ましくはフェニル）から独立して選択された１つ以上の
基によって１つ以上の置換可能な環位置で置換されることがあることを意味し、上記アリ
ールは、ハロ、低級アルキル、および低級アルコキシの基によって随意に置換される。安
定した化合物がもたらされるという条件で、複素環基は一般に任意の環あるいは置換基の
原子を介して結合されることがある。Ｎ結合複素環基は、構成要素の窒素原子によって結
合される。
は別の基の一部として、環中の炭素原子の１つがＯ、Ｓ、またはＮから選択されるヘテロ
原子と取り替えられるシクロアルキル基（非芳香族）を指す。「複素環」は１～３の縮合
環、ペンダント環、またはスピロ環を有し、その少なくとも１つは複素環（つまり、１つ
以上の環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である）である。複素環は随意に
置換されることがあり、このことは、複素環が、アルキル（好ましくは低級アルキル）、
ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ（好ましくは低級アルコキシ）、ニ
トロ、モノアルキルアミノ（好ましくは低級アルキルアミノ）、ジアルキルアミノ（好ま
しくはアルキルアミノ）、シアノ、ハロ、ハロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル
）、アルカノイル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミ
ノカルボニル、アルキルアミド（好ましくは低級アルキルアミド）、アルコキシアルキル
（好ましくは低級アルコキシ；低級アルキル）、アルコキシカルボニル（好ましくは低級
アルコキシカルボニル）、アルキルカルボニルオキシ（好ましくは低級アルキルカルボニ
ルオキシ）、およびアリール（好ましくはフェニル）から独立して選択された１つ以上の
基によって１つ以上の置換可能な環位置で置換されることがあることを意味し、上記アリ
ールは、ハロ、低級アルキル、および低級アルコキシの基によって随意に置換される。安
定した化合物がもたらされるという条件で、複素環基は一般に任意の環あるいは置換基の
原子を介して結合されることがある。Ｎ結合複素環基は、構成要素の窒素原子によって結
合される。
【0126】
典型的には、複素環は１－４のヘテロ原子を含み、特定の実施形態内では、各複素環は
１つの環当たり１つまたは２つのヘテロ原子を有する。それぞれの複素環は一般に３～８
つの環状部材（～７つの環状部材を有する環が特定の実施形態において詳述されている）
を含有し、縮合環、ペンダント環、またはスピロ環を含む複素環は典型的には９～１４の
環状部材を含有し、これは炭素原子からなり、窒素、酸素、あるいは硫黄から選択された
１つ、２つ、または３つのヘテロ原子を含有する。「複素環」または「ヘテロシクロアル
キル」基の例としては、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロリ
ジン、イミダゾリジン、およびチアゾリドが挙げられる。
１つの環当たり１つまたは２つのヘテロ原子を有する。それぞれの複素環は一般に３～８
つの環状部材（～７つの環状部材を有する環が特定の実施形態において詳述されている）
を含有し、縮合環、ペンダント環、またはスピロ環を含む複素環は典型的には９～１４の
環状部材を含有し、これは炭素原子からなり、窒素、酸素、あるいは硫黄から選択された
１つ、２つ、または３つのヘテロ原子を含有する。「複素環」または「ヘテロシクロアル
キル」基の例としては、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロリ
ジン、イミダゾリジン、およびチアゾリドが挙げられる。
【0127】
「置換基」との用語は、本明細書で使用されるように、所望の分子内の原子に共有結合
する分子部分を指す。例えば、「環置換基」は、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基
、あるいは環状部材である原子（好ましくは、炭素または窒素の原子）に共有結合する本
明細書で議論された他の基などの部分であってもよい。
する分子部分を指す。例えば、「環置換基」は、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基
、あるいは環状部材である原子（好ましくは、炭素または窒素の原子）に共有結合する本
明細書で議論された他の基などの部分であってもよい。
【0128】
「随意に置換される」との用語は、本明細書で使用されるように、アリール、ヘテロシ
クリル、あるいは他の基が、アルキル（好ましくは低級アルキル）、アルコキシ（好まし
くは低級アルコキシ）、ニトロ、モノアルキルアミノ（好ましくは１～６つの炭素を有す
る）、ジアルキルアミノ（好ましくは１～６つの炭素を有する）、シアノ、ハロ、ハロア
ルキル（好ましくはトリフルオロメチル）、アルカノイル、アミノカルボニル、モノアル
キルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミド（好ましくは低級
アルキルアミド）、アルコキシアルキル（好ましくは低級アルコキシと低級アルキル）、
アルコキシカルボニル（好ましくは低級アルコキシカルボニル）、アルキルカルボニルオ
キシ（好ましくは低級アルキルカルボニルオキシ）、およびアリール（好ましくはフェニ
ル）から独立して選択された１つ以上の基によって１つ以上の置換可能な位置で置換され
ることがあることを意味し、上記アリールは、ハロ、低級アルキル、および低級アルコキ
シの基によって随意に置換される。随意の置換も「０からＸの置換基で置換される」とい
う句によって示され、ここで、Ｘは可能性のある置換基の最大数である。特定の随意に置
換された基は、０～２、３または４つの独立して選択された置換基で置換される。
クリル、あるいは他の基が、アルキル（好ましくは低級アルキル）、アルコキシ（好まし
くは低級アルコキシ）、ニトロ、モノアルキルアミノ（好ましくは１～６つの炭素を有す
る）、ジアルキルアミノ（好ましくは１～６つの炭素を有する）、シアノ、ハロ、ハロア
ルキル（好ましくはトリフルオロメチル）、アルカノイル、アミノカルボニル、モノアル
キルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミド（好ましくは低級
アルキルアミド）、アルコキシアルキル（好ましくは低級アルコキシと低級アルキル）、
アルコキシカルボニル（好ましくは低級アルコキシカルボニル）、アルキルカルボニルオ
キシ（好ましくは低級アルキルカルボニルオキシ）、およびアリール（好ましくはフェニ
ル）から独立して選択された１つ以上の基によって１つ以上の置換可能な位置で置換され
ることがあることを意味し、上記アリールは、ハロ、低級アルキル、および低級アルコキ
シの基によって随意に置換される。随意の置換も「０からＸの置換基で置換される」とい
う句によって示され、ここで、Ｘは可能性のある置換基の最大数である。特定の随意に置
換された基は、０～２、３または４つの独立して選択された置換基で置換される。
【0129】
２つの文字あるいは記号の間にはないダッシュ（“ ”）は置換基の結合点を示すため
に使用される。例えば、－ＣＯＮＨ２は炭素原子を介して結合される。複素環の内部に位
置するダッシュを付したサイクルは共役系を示すために使用される。２つの原子間の結合
は単結合または二重結合であってもよい。
に使用される。例えば、－ＣＯＮＨ２は炭素原子を介して結合される。複素環の内部に位
置するダッシュを付したサイクルは共役系を示すために使用される。２つの原子間の結合
は単結合または二重結合であってもよい。
【0130】
「保護された」との用語は、保護された部位での望ましくない副作用を妨げるために、
基が修飾された形態であることを指す。本発明の化合物に適切な保護基は、当業者のレベ
ルを考慮して、および、Ｇｒｅｅｎｅ， Ｔ． Ｗ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｃｔ
ｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉ
ｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９９９）などの標準的なテキストを参考
にして、本出願から識別される。
基が修飾された形態であることを指す。本発明の化合物に適切な保護基は、当業者のレベ
ルを考慮して、および、Ｇｒｅｅｎｅ， Ｔ． Ｗ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｃｔ
ｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉ
ｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９９９）などの標準的なテキストを参考
にして、本出願から識別される。
【0131】
特定の目的次第で、付加的にあるいは相乗的に治療効果または予防効果を与えるために
、企図された化合物を、少なくとも１つの他の薬学的に活性な薬剤と（インビボで、また
は医薬製剤中で、または投与レジメンで）組み合わせることができることも認識されるは
ずである。第２の薬学的に有効な成分の濃度は、典型的には、あるいは、好ましくは、ス
タンドアロンの投与のために推奨される以下のものであるが、しかしながら、より高い濃
度も本明細書での使用に適していると考えられる。
、企図された化合物を、少なくとも１つの他の薬学的に活性な薬剤と（インビボで、また
は医薬製剤中で、または投与レジメンで）組み合わせることができることも認識されるは
ずである。第２の薬学的に有効な成分の濃度は、典型的には、あるいは、好ましくは、ス
タンドアロンの投与のために推奨される以下のものであるが、しかしながら、より高い濃
度も本明細書での使用に適していると考えられる。
【0132】
したがって、企図された医薬組成物はとりわけ、企図された化合物（と随意にさらに薬
学的に活性な成分）が適切な担体とともに提供されるものを含み、企図された化合物は好
ましくは、高尿酸血症に関連する疾病または疾患を処置または予防するのに効果的な濃度
で存在する。
学的に活性な成分）が適切な担体とともに提供されるものを含み、企図された化合物は好
ましくは、高尿酸血症に関連する疾病または疾患を処置または予防するのに効果的な濃度
で存在する。
【0133】
進歩性のある主題はさらに、高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための医
薬組成物を製造するための方法を提供する。企図された方法は、薬学的に許容可能な担体
、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む経口製剤を製剤化する
工程を含み得る。
薬組成物を製造するための方法を提供する。企図された方法は、薬学的に許容可能な担体
、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む経口製剤を製剤化する
工程を含み得る。
【0134】
【化32】
【0135】
そのような化合物または組成物では、－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ
３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ
、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ
１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるい
は－Ｈであり得、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリー
ル、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル
、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１
－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルス
ルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、
－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６
から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ１－Ｃ６－アルキ
ル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに
－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換可
能であり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素ま
たは酸素である。
３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ
、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ
１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるい
は－Ｈであり得、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリー
ル、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル
、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１
－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルス
ルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、
－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６
から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり、－Ｃ１－Ｃ６－アルキ
ル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに
－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換可
能であり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素ま
たは酸素である。
【0136】
進歩性のある主題はさらに、高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための医
薬組成物を製造するための化合物、組成物、および方法を提供する。いくつかの企図され
た方法は、薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可
能な塩を含む経口製剤を製剤化する工程を含み得る。
薬組成物を製造するための化合物、組成物、および方法を提供する。いくつかの企図され
た方法は、薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可
能な塩を含む経口製剤を製剤化する工程を含み得る。
【0137】
【化33】
【0138】
そのような化合物または組成物では、－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ
３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ
、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ
１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるい
は－Ｈであり得、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリー
ル、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル
、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１
－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルス
ルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、
－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６
から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり得、－Ｃ１－Ｃ６－アル
キル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならび
に－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換
可能であり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素
または酸素から選択され、および、式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置す
るのに治療上有効な量で存在する。
３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ
、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ
１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるい
は－Ｈであり得、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリー
ル、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル
、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１
－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルス
ルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、
－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６
から独立して選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり得、－Ｃ１－Ｃ６－アル
キル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならび
に－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換
可能であり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素
または酸素から選択され、および、式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置す
るのに治療上有効な量で存在する。
【0139】
またさらに、進歩性のある主題は、尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの
腎臓輸送体を阻害するための化合物、組成物、および方法も提供する。企図された方法は
、治療上有効な量の式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を
含み得る。
腎臓輸送体を阻害するための化合物、組成物、および方法も提供する。企図された方法は
、治療上有効な量の式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を
含み得る。
【0140】
【化34】
【0141】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ
、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂ
ｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０
置換アルキルであり、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、
および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、
Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル
スルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６
－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボ
ニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、
－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、お
よびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１ま
たは３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０
－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択される。
、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂ
ｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０
置換アルキルであり、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、
および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、
Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル
スルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６
－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボ
ニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、
－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、お
よびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１ま
たは３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０
－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択される。
【0142】
いくつかの企図された実施形態では、尿酸の腎再吸収の媒介は、ＵＲＡＴ１活性、ＯＡ
Ｔ４活性、およびＳＧＬＴ２活性の少なくとも１つを調節することを含む。同様に、発明
者は、発明概念の化合物と、ＵＲＡＴ１活性を調節する１つ以上の化合物と、ＯＡＴ４活
性を調節する１つ以上の化合物と、および／または、ＳＧＬＴ２活性を調節する１つ以上
の化合物を組み込んだ複合製剤を企図しており、かつ、そのような複合製剤が本明細書で
開示される疾病を処置する際の有用性を有しうることを企図している。
Ｔ４活性、およびＳＧＬＴ２活性の少なくとも１つを調節することを含む。同様に、発明
者は、発明概念の化合物と、ＵＲＡＴ１活性を調節する１つ以上の化合物と、ＯＡＴ４活
性を調節する１つ以上の化合物と、および／または、ＳＧＬＴ２活性を調節する１つ以上
の化合物を組み込んだ複合製剤を企図しており、かつ、そのような複合製剤が本明細書で
開示される疾病を処置する際の有用性を有しうることを企図している。
【0143】
進歩性のある主題はさらに、尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの腎臓輸
送体によって媒介される疾病、障害、または疾患を処置するための化合物、組成物、およ
び方法を提供する。企図された方法は、薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、
あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む有効な量の組成物を投与する工程を含み得る。
送体によって媒介される疾病、障害、または疾患を処置するための化合物、組成物、およ
び方法を提供する。企図された方法は、薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、
あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む有効な量の組成物を投与する工程を含み得る。
【0144】
【化35】
【0145】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ
、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂ
ｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０
置換アルキルであり、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、
および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、
Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル
スルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６
－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボ
ニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、
－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、お
よびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１ま
たは３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０
－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択される。
、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂ
ｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０
置換アルキルであり、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、
および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ
１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、
Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル
スルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６
－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボ
ニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、
－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が
、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、お
よびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１ま
たは３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０
－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択される。
【0146】
進歩性のある主題はさらに、式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を提供
する。
する。
【0147】
【化36】
【0148】
そのような化合物では、－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ
２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ
２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル
、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり
得、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ
、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換され
た－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキ
シル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アル
カノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－
Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、
－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して
選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり得、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６
－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ
２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換可能であり、
および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸素で
ある。
２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ
２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり得、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル
、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり得、－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり
得、－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ
、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換され
た－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキ
シル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アル
カノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－
Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、
－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６から独立して
選択され、－Ｒ６はフェニルまたはナフチルであり得、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６
－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ
２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１～３つの基で随意に置換可能であり、
および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子は窒素または酸素で
ある。
【0149】
進歩性のある主題はさらに、薬物の製造における上記の化合物の使用を提供する。いく
つかの企図された実施形態では、化合物は、高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置
するのに有効な量で存在する。上記の化合物はさらに、高尿酸血症に関連する疾病を処置
するために使用可能である。代替的に、あるいは、さらに、上記の化合物は、ヒトのＵＲ
ＡＴ１活性を調節するために使用可能である。またさらに、上記の化合物がＵＲＡＴ１活
性によって媒介される障害または疾患を処置または予防するために使用可能であることも
企図されている。
つかの企図された実施形態では、化合物は、高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置
するのに有効な量で存在する。上記の化合物はさらに、高尿酸血症に関連する疾病を処置
するために使用可能である。代替的に、あるいは、さらに、上記の化合物は、ヒトのＵＲ
ＡＴ１活性を調節するために使用可能である。またさらに、上記の化合物がＵＲＡＴ１活
性によって媒介される障害または疾患を処置または予防するために使用可能であることも
企図されている。
【0150】
本明細書の記載とその後の請求項で使用されているように、「ａ」、「ａｎ」、および
「ｔｈｅ」の意味は、別段の明示的な定めのない限り、複数の意味を含む。同様に、本明
細書の記載で使用されているように、「ｉｎ」の意味は、別段の明示的な定めのない限り
、「ｉｎ」と「ｏｎ」を含む。
「ｔｈｅ」の意味は、別段の明示的な定めのない限り、複数の意味を含む。同様に、本明
細書の記載で使用されているように、「ｉｎ」の意味は、別段の明示的な定めのない限り
、「ｉｎ」と「ｏｎ」を含む。
【0151】
同様に、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、「結合する（
ｃｏｕｐｌｅｄ ｔｏ）」との用語は、直接結合（互いに結合している２つの要素が互い
に接触している）と、間接結合（少なくとも１つの添加の要素が２つの要素間に位置して
いる）の両方を含むことを意図している。したがって、「結合する（ｃｏｕｐｌｅｄ ｔ
ｏ）」と「結合する（ｃｏｕｐｌｅｄ ｗｉｔｈ）」との用語は同義的に使用される。
ｃｏｕｐｌｅｄ ｔｏ）」との用語は、直接結合（互いに結合している２つの要素が互い
に接触している）と、間接結合（少なくとも１つの添加の要素が２つの要素間に位置して
いる）の両方を含むことを意図している。したがって、「結合する（ｃｏｕｐｌｅｄ ｔ
ｏ）」と「結合する（ｃｏｕｐｌｅｄ ｗｉｔｈ）」との用語は同義的に使用される。
【0152】
いくつかの実施形態において、本発明の特定の実施形態を記載および主張するために用
いられる、成分の量、濃度、反応条件などの特性を表す数は、場合によっては、「約（ａ
ｂｏｕｔ）」との用語によって修正されるものと理解される。これに応じて、いくつかの
実施形態では、明細書や添付の請求項で説明される数値パラメーターは、特定の実施形態
によって得られるよう探求されている所望の特性に従って変動し得る近似値である。いく
つかの実施形態において、数値パラメーターは、報告された有効数字の数を考慮して、お
よび通常の丸め技術を適用することによって解釈されなければならない。本発明の複数の
実施形態の広範な範囲を明示する数値範囲と数値パラメーターは近似値であるが、具体的
な例で説明される数値は実用可能な限り正確に報告される。本発明のいくつかの実施形態
で提示される数値は、それぞれの試験測定値で見られる標準偏差に必ず起因する特定の誤
差を含むことがある。さらに、別段正反対の定めのない限り、本明細書に記載される範囲
はすべてその終点を含めるものとして解釈されなければならず、かつ、制限のない範囲は
商業的に実用的な値のみを含めるように解釈されなければならない。同様に、別段正反対
の定めのない限り、値のすべてのリストは中間値を含めるものとして考慮されなければな
らない。
いられる、成分の量、濃度、反応条件などの特性を表す数は、場合によっては、「約（ａ
ｂｏｕｔ）」との用語によって修正されるものと理解される。これに応じて、いくつかの
実施形態では、明細書や添付の請求項で説明される数値パラメーターは、特定の実施形態
によって得られるよう探求されている所望の特性に従って変動し得る近似値である。いく
つかの実施形態において、数値パラメーターは、報告された有効数字の数を考慮して、お
よび通常の丸め技術を適用することによって解釈されなければならない。本発明の複数の
実施形態の広範な範囲を明示する数値範囲と数値パラメーターは近似値であるが、具体的
な例で説明される数値は実用可能な限り正確に報告される。本発明のいくつかの実施形態
で提示される数値は、それぞれの試験測定値で見られる標準偏差に必ず起因する特定の誤
差を含むことがある。さらに、別段正反対の定めのない限り、本明細書に記載される範囲
はすべてその終点を含めるものとして解釈されなければならず、かつ、制限のない範囲は
商業的に実用的な値のみを含めるように解釈されなければならない。同様に、別段正反対
の定めのない限り、値のすべてのリストは中間値を含めるものとして考慮されなければな
らない。
【0153】
このように、高尿酸血症または痛風を処置するための特定の化合物、組成物、および方
法が開示されてきた。しかしながら、本明細書の発明概念から逸脱することなく、既に記
載されたものに加えてさらに多くの修正が可能であることは当業者に明白なはずである。
ゆえに、進歩性のある主題は、本開示の精神を除けば制限されるべきものではない。さら
に、本開示を解釈する際に、すべての用語は文脈と一貫する最も広範で可能な手法で解釈
されなければならない。とりわけ、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓとｃｏｍｐｒｉｓｉ
ｎｇ）」との用語は、非独占的な手法で要素、構成要素、あるいは工程を参照するものと
して解釈されなければならず、このことは、参照された要素、構成要素、あるいは工程が
、明らかには参照されていない他の要素、構成要素、あるいは工程と存在し、または利用
され、または組み合わされることが可能であるということを示唆している。
法が開示されてきた。しかしながら、本明細書の発明概念から逸脱することなく、既に記
載されたものに加えてさらに多くの修正が可能であることは当業者に明白なはずである。
ゆえに、進歩性のある主題は、本開示の精神を除けば制限されるべきものではない。さら
に、本開示を解釈する際に、すべての用語は文脈と一貫する最も広範で可能な手法で解釈
されなければならない。とりわけ、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓとｃｏｍｐｒｉｓｉ
ｎｇ）」との用語は、非独占的な手法で要素、構成要素、あるいは工程を参照するものと
して解釈されなければならず、このことは、参照された要素、構成要素、あるいは工程が
、明らかには参照されていない他の要素、構成要素、あるいは工程と存在し、または利用
され、または組み合わされることが可能であるということを示唆している。
【手続補正書】
【提出日】2022-10-11
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
２，６－ジブロモ－４－［２－（１－ヒドロキシエチル）（４，５，６，７－２Ｈ４）－１－ベンゾフラン－３－カルボニル］フェノールであって、以下：
で示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【化1】
【請求項2】
肝毒性を低減した高尿酸血症または痛風の処置における使用のための、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
高尿酸血症または痛風の処置における使用のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0153】
このように、高尿酸血症または痛風を処置するための特定の化合物、組成物、および方法が開示されてきた。しかしながら、本明細書の発明概念から逸脱することなく、既に記載されたものに加えてさらに多くの修正が可能であることは当業者に明白なはずである。ゆえに、進歩性のある主題は、本開示の精神を除けば制限されるべきものではない。さらに、本開示を解釈する際に、すべての用語は文脈と一貫する最も広範で可能な手法で解釈されなければならない。とりわけ、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓとｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」との用語は、非独占的な手法で要素、構成要素、あるいは工程を参照するものとして解釈されなければならず、このことは、参照された要素、構成要素、あるいは工程が、明らかには参照されていない他の要素、構成要素、あるいは工程と存在し、または利用され、または組み合わされることが可能であるということを示唆している。
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、
－Ｘが－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは、ＸがＯＣ（Ｏ）Ｒ、ハロゲン、または－ＯＨであるとき、－重水素である、化合物。
［２］Ｘは－ＯＨであり、および、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［３］Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも１つは－重水素であり、－Ｒ３はハロゲンであり、および、－Ｒ５は－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［４］－Ｒ３は－Ｆである、［３］に記載の化合物。
［５］Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および、Ｒ５は－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［６］Ｘは－Ｆであり、－Ｒ３はハロゲンであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも２つは－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも１つは－重水素であり、および、－Ｒ５は－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［７］－Ｒ３は－Ｆである、［６］に記載の化合物。
［８］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［９］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［１０］高尿酸血症または痛風に関連する疾病の処置のための組成物であって、前記組成物は、
薬学的に許容可能な担体、
式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、ならびに、
式１の化合物は、高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、組成物。
［１１］－Ｒ２は重水素である、［１０］に記載の組成物。
［１２］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４は重水素であり、および、－Ｒ５は－Ｈである、［１１］に記載の組成物。
［１３］－Ｒ３は－重水素である、［１２］に記載の組成物。
［１４］－Ｘは－Ｆであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは重水素であり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、［１０］に記載の組成物。
［１５］－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは重水素である、［１０］に記載の組成物。
［１６］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５の３つ以下は－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは－重水素であり、および、－Ｒ３はハロゲンである、［１０］に記載の組成物。
［１７］－Ｒ３は－Ｆである、［１６］に記載の組成物。
［１８］疾病は、高尿酸血症、痛風、高血圧、および糖尿病の少なくとも１つである、［１０］に記載の組成物。
［１９］キサンチンオキシダーゼ阻害剤をさらに含む、［１０］に記載の組成物。
［２０］キサンチンオキシダーゼ阻害剤は、アロプリノール、オキシプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタット、あるいはイノシトールである、［１９］に記載の組成物。
［２１］高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む有効な量の組成物を投与する工程を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法。
［２２］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および、－Ｒ５は－Ｈである、［２１］に記載の方法。
［２３］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ３はハロゲンであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ５の３つ以下は－Ｈであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、［２１］に記載の方法。
［２４］－Ｒ３は－Ｆである、［２３］に記載の化合物。
［２５］－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、－Ｒ２は重水素であり、および、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである、［２１］に記載の方法。
［２６］－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは重水素である、［２１］に記載の方法。
［２７］５０－３００ｍｇの式１の化合物が組成物中に存在し、組成物は単回投与として投与される、［２１］に記載の方法。
［２８］疾病は、高尿酸血症、痛風、高血圧、および糖尿病の少なくとも１つである、［２１］に記載の方法。
［２９］組成物はキサンチンオキシダーゼ阻害剤をさらに含む、［２１］に記載の方法。
［３０］キサンチンオキシダーゼ阻害剤は、アロプリノール、オキシプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタット、あるいはイノシトールである、［２９］に記載の方法。
［３１］高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための医薬組成物を製造する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む経口製剤を製剤化する工程を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、ならびに、
式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、方法。
［３２］高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための液体医薬組成物を製造する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む液体製剤を製剤化する工程を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、ならびに、
式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、方法。
［３３］尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの腎臓輸送体を阻害する方法であって、前記方法は、
治療上有効な量の式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法。
［３４］尿酸の腎再吸収の媒介はＵＲＡＴ１活性を調節することを含む、［３３］に記載の方法。
［３５］尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの腎臓輸送体によって媒介される疾病、障害、あるいは疾患を処置する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む有効な量の組成物を投与する工程を含み、
式中、
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法。
［３６］式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
－Ｘは、－ＯＨ、－ＯＲ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素であり、
－Ｒ３は－Ｆであり、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは、－Ｈと－重水素からなる群から選択される、化合物。
［３７］薬物の製造における［３６］の化合物の使用。
［３８］高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための［３６］の化合物の使用。
［３９］ヒトにおいてＵＲＡＴ１活性を調節するための［３６］の化合物の使用。
［４０］ＵＲＡＴ１活性によって媒介される障害または疾患を処置または予防するための［３６の化合物の使用。
［４１］高尿酸血症、痛風、あるいは糖尿病に関連する疾病を処置するための、キサンチンオキシダーゼ阻害剤と組み合わせた［３６］の化合物の使用。
［４２］組成物はエナンチオマー富化した組成物である、［１０］に記載の組成物。
［４３］組成物は単一のエナンチオマー組成物である、［１０］に記載の組成物。
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、
【化37-1】
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは、ＸがＯＣ（Ｏ）Ｒ、ハロゲン、または－ＯＨであるとき、－重水素である、化合物。
［２］Ｘは－ＯＨであり、および、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、－Ｒ５は－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［３］Ｘは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも１つは－重水素であり、－Ｒ３はハロゲンであり、および、－Ｒ５は－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［４］－Ｒ３は－Ｆである、［３］に記載の化合物。
［５］Ｘは－Ｆであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および、Ｒ５は－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［６］Ｘは－Ｆであり、－Ｒ３はハロゲンであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも２つは－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４の少なくとも１つは－重水素であり、および、－Ｒ５は－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［７］－Ｒ３は－Ｆである、［６］に記載の化合物。
［８］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［９］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは－重水素であり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、［１］に記載の化合物。
［１０］高尿酸血症または痛風に関連する疾病の処置のための組成物であって、前記組成物は、
薬学的に許容可能な担体、
式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含み、
【化37-2】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、ならびに、
式１の化合物は、高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、組成物。
［１１］－Ｒ２は重水素である、［１０］に記載の組成物。
［１２］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、および－Ｒ４は重水素であり、および、－Ｒ５は－Ｈである、［１１］に記載の組成物。
［１３］－Ｒ３は－重水素である、［１２］に記載の組成物。
［１４］－Ｘは－Ｆであり、－Ｒ２と－Ｒ３のそれぞれは重水素であり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは－Ｈである、［１０］に記載の組成物。
［１５］－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは重水素である、［１０］に記載の組成物。
［１６］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５の３つ以下は－Ｈであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは－重水素であり、および、－Ｒ３はハロゲンである、［１０］に記載の組成物。
［１７］－Ｒ３は－Ｆである、［１６］に記載の組成物。
［１８］疾病は、高尿酸血症、痛風、高血圧、および糖尿病の少なくとも１つである、［１０］に記載の組成物。
［１９］キサンチンオキシダーゼ阻害剤をさらに含む、［１０］に記載の組成物。
［２０］キサンチンオキシダーゼ阻害剤は、アロプリノール、オキシプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタット、あるいはイノシトールである、［１９］に記載の組成物。
［２１］高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む有効な量の組成物を投与する工程を含み、
【化37-3】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法。
［２２］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ１、－Ｒ２、Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－重水素であり、および、－Ｒ５は－Ｈである、［２１］に記載の方法。
［２３］－Ｘは－Ｆまたは－ＯＨであり、－Ｒ３はハロゲンであり、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ５の３つ以下は－Ｈであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、［２１］に記載の方法。
［２４］－Ｒ３は－Ｆである、［２３］に記載の化合物。
［２５］－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、－Ｒ２は重水素であり、および、－Ｒ１、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは－Ｈである、［２１］に記載の方法。
［２６］－Ｘと－Ｒ５のそれぞれは－Ｆであり、ならびに、－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、および－Ｒ４のそれぞれは重水素である、［２１］に記載の方法。
［２７］５０－３００ｍｇの式１の化合物が組成物中に存在し、組成物は単回投与として投与される、［２１］に記載の方法。
［２８］疾病は、高尿酸血症、痛風、高血圧、および糖尿病の少なくとも１つである、［２１］に記載の方法。
［２９］組成物はキサンチンオキシダーゼ阻害剤をさらに含む、［２１］に記載の方法。
［３０］キサンチンオキシダーゼ阻害剤は、アロプリノール、オキシプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタット、あるいはイノシトールである、［２９］に記載の方法。
［３１］高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための医薬組成物を製造する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む経口製剤を製剤化する工程を含み、
【化37-4】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、ならびに、
式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、方法。
［３２］高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための液体医薬組成物を製造する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む液体製剤を製剤化する工程を含み、
【化37-5】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素であり、ならびに、
式１の化合物は、高尿酸血症に関連する疾病を処置するのに治療上有効な量で存在する、方法。
［３３］尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの腎臓輸送体を阻害する方法であって、前記方法は、
治療上有効な量の式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含み、
【化37-6】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法。
［３４］尿酸の腎再吸収の媒介はＵＲＡＴ１活性を調節することを含む、［３３］に記載の方法。
［３５］尿細管中の尿酸再吸収に関与する少なくとも１つの腎臓輸送体によって媒介される疾病、障害、あるいは疾患を処置する方法であって、前記方法は、
薬学的に許容可能な担体、および式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む有効な量の組成物を投与する工程を含み、
【化37-7】
－Ｘは－ＯＨ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨ３＋、－ＮＯ２、－ＳＯ２Ｒ、－ＣＮ、－ＳＯ３Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣｌ、－ＣＯＮＨ２、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素あるいは－Ｈであり、
－Ｒ１、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５はそれぞれ、－Ｈ、－重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、置換された－Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１４－アルコキシ、－ヒドロキシル、－カルボキシル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－トリフルオロメチル、－Ｃ１－Ｃ６－アルカノイルオキシ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルチオ、－Ｃ１－Ｃ６－アルキルスルホニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルコキシカルボニル、－Ｃ２－Ｃ６－アルカノイルアミノ、－Ｏ－Ｒ６、－Ｓ２Ｒ６、－ＳＯ２－Ｒ６、－ＮＨＳＯ２Ｒ６、および－ＮＨＣＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され、－Ｒ６が、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ６－Ｃ１０－アリール、－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロゲン、ならびに－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリールから選択される１または３の基で随意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、および、－Ｃ４－Ｃ２０－ヒドロキシヘテロアリール中のヘテロ原子が窒素と酸素からなる群から選択され、
－Ｒ１、－Ｒ２、－Ｒ３、－Ｒ４、および－Ｒ５の少なくとも１つは重水素である、方法。
［３６］式１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、
【化37-8】
－Ｘは、－ＯＨ、－ＯＲ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、－Ｒは－Ｈ、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル、あるいは－Ｃ１－Ｃ１０置換アルキルであり、
－Ｒ２は－重水素であり、
－Ｒ３は－Ｆであり、ならびに、
－Ｒ１、－Ｒ４、および－Ｒ５のそれぞれは、－Ｈと－重水素からなる群から選択される、化合物。
［３７］薬物の製造における［３６］の化合物の使用。
［３８］高尿酸血症または痛風に関連する疾病を処置するための［３６］の化合物の使用。
［３９］ヒトにおいてＵＲＡＴ１活性を調節するための［３６］の化合物の使用。
［４０］ＵＲＡＴ１活性によって媒介される障害または疾患を処置または予防するための［３６の化合物の使用。
［４１］高尿酸血症、痛風、あるいは糖尿病に関連する疾病を処置するための、キサンチンオキシダーゼ阻害剤と組み合わせた［３６］の化合物の使用。
［４２］組成物はエナンチオマー富化した組成物である、［１０］に記載の組成物。
［４３］組成物は単一のエナンチオマー組成物である、［１０］に記載の組成物。
【外国語明細書】