特開 2022-24985 気泡の発生を回避するための慎重な不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）プロトコル

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022024985

(43)【公開日】2022-02-09

(54)【発明の名称】気泡の発生を回避するための慎重な不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）プロトコル

(51)【国際特許分類】

   A61B 18/12 20060101AFI20220202BHJP

【ＦＩ】

A61B18/12

【審査請求】未請求

【請求項の数】8

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2021056893

(22)【出願日】2021-03-30

(31)【優先権主張番号】16/940,831

(32)【優先日】2020-07-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】511099630

【氏名又は名称】バイオセンス・ウエブスター・（イスラエル）・リミテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｂｉｏｓｅｎｓｅ Ｗｅｂｓｔｅｒ （Ｉｓｒａｅｌ）， Ｌｔｄ．

(74)【代理人】

【識別番号】100088605

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 公延

(74)【代理人】

【識別番号】100130384

【弁理士】

【氏名又は名称】大島 孝文

(72)【発明者】

【氏名】アサフ・ゴバリ

【テーマコード（参考）】

4C160

【Ｆターム（参考）】

4C160KK03

4C160KK23

4C160KK25

4C160KK37

4C160KK63

4C160MM38

(57)【要約】

【課題】心臓組織の不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）を行うこと。
【解決手段】不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）は、器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極によってＩＲＥパルスを印加するための初期ＩＲＥプロトコルを設定することを含む。初期ＩＲＥプロトコルが血液中の気泡を引き起こすことが予期されると判定すると、ユーザに通知が発行される。通知に応じて、初期ＩＲＥプロトコルと、気泡を引き起こすことが予期されない代替プロトコルとのいずれかを選択するユーザ入力をユーザから受信する。ユーザ入力に応じて、初期ＩＲＥプロトコル又は代替ＩＲＥプロトコルに従ってＩＲＥパルスが与えられる。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムであって、
器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極によってＩＲＥパルスを与えるためのＩＲＥプロトコルを設定するように構成されたユーザインタフェースと、
プロセッサと、を備え、前記プロセッサは、
初期ＩＲＥプロトコルが血液中の気泡を引き起こすことが予期されると判定すると、ユーザに通知を発行し、
前記通知に応じて、前記初期ＩＲＥプロトコルと、前記気泡を引き起こすことが予期されない代替プロトコルとのいずれかを選択するユーザ入力を、前記ユーザインタフェースを介して受信し、
前記ユーザ入力に応じて、前記初期ＩＲＥプロトコル又は前記代替ＩＲＥプロトコルに従って前記ＩＲＥパルスを与える
ように構成されている、システム。

【請求項2】

前記プロセッサが、前記ユーザ入力において、パルス列間のそれぞれの所与の休止を伴う所与の数の前記パルス列への、一連の前記ＩＲＥパルスの分割を受信するように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記初期ＩＲＥプロトコル及び前記代替ＩＲＥプロトコルが、同じ合計数の前記ＩＲＥパルスを有する、請求項１に記載のシステム。

【請求項4】

前記代替ＩＲＥプロトコルが、前記初期ＩＲＥプロトコルよりも少数のパルスを有する、請求項１に記載のシステム。

【請求項5】

不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）方法であって、
器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極によってＩＲＥパルスを与えるための初期ＩＲＥプロトコルを設定することと、
前記初期ＩＲＥプロトコルが血液中の気泡を引き起こすことが予期されると判定すると、ユーザに通知を発行することと、
前記通知に応じて、前記初期ＩＲＥプロトコルと、前記気泡を引き起こすことが予期されない代替プロトコルとのいずれかを選択するユーザ入力を前記ユーザから受信することと、
前記ユーザ入力に応じて、前記初期ＩＲＥプロトコル又は前記代替ＩＲＥプロトコルに従って前記ＩＲＥパルスを与えることと、
を含む、方法。

【請求項6】

前記ユーザ入力を受信することが、パルス列間のそれぞれの所与の休止を伴う所与の数の前記パルス列への、前記初期ＩＲＥプロトコルの一連の前記ＩＲＥパルスの分割を受信することを含む、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

前記初期ＩＲＥプロトコル及び前記代替ＩＲＥプロトコルが、同じ合計数の前記ＩＲＥパルスを有する、請求項５に記載の方法。

【請求項8】

前記代替ＩＲＥプロトコルが、前記初期ＩＲＥプロトコルよりも少数の前記ＩＲＥパルスを有する、請求項５に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、概して、侵襲的アブレーションに関し、特に心臓組織の不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）に関する。

【背景技術】

【0002】

侵襲的アブレーションパラメータの推定及び推定に従ってアブレーションを制御することは、特許文献において以前に提案されている。例えば、米国特許出願公開第２０１３／０００６２２８号は、エネルギーの局所送達のための装置、及びそのような装置を使用する方法、特に生体組織の治療処置について記載している。本開示の方法は、標的部位内にエネルギー送達部材を位置決め及び配置し、エネルギー送達部材を通してエネルギーを送達することを含み得る。一実施形態では、無線周波数（ＲＦ）デューティサイクル及び／又はパルス持続時間は、治療信号の周波数、治療信号の電力、又は治療信号への組織インピーダンスを含むことができる１つ又は複数の選択されたパラメータに応じて変化するように構成され得る。

【0003】

別の例として、米国特許出願公開第２０１６／００６６９７７号は、電気穿孔治療処置中にリアルタイムモニタリングを用いて組織部位をアブレーションするための医療システムを記載している。パルス発生器は、治療処置の前に少なくとも１ＭＨｚの周波数を有する治療前試験信号と、治療処置中の治療中試験信号とを生成する。治療制御モジュールは、治療前試験信号及び治療中試験信号からインピーダンス値を決定し、処置が進行している間に、決定されたインピーダンス値に基づいて、リアルタイムでの電気穿孔及び処理の終了点を決定する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

以下に記載される本発明の一実施形態は、器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極によってＩＲＥパルスを与えるための初期ＩＲＥプロトコルを設定することを含む不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）プロセスを提供する。初期ＩＲＥプロトコルが血液中の気泡を引き起こすことが予期されると判定すると、ユーザに通知が発行される。通知に応じて、初期ＩＲＥプロトコルと、気泡を引き起こすことが予期されない代替プロトコルとのいずれかを選択するユーザ入力をユーザから受信する。ユーザ入力に応じて、初期ＩＲＥプロトコル又は代替ＩＲＥプロトコルに従ってＩＲＥパルスが与えられる。

【0005】

いくつかの実施形態では、ユーザ入力を受信することは、パルス列間のそれぞれの所与の休止を伴う所与の数のパルス列への、初期ＩＲＥプロトコルの一連のＩＲＥパルスの分割を受信することを含む。

【0006】

いくつかの実施形態では、初期ＩＲＥプロトコル及び代替ＩＲＥプロトコルは、同じ合計数のＩＲＥパルスを有する。他の実施形態では、代替ＩＲＥプロトコルは、初期ＩＲＥプロトコルよりも少数のＩＲＥパルスを有する。

【0007】

本発明の別の一実施形態によれば、ユーザインタフェース及びプロセッサを含む不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムが追加的に提供される。ユーザインタフェースは、器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極によってＩＲＥパルスを与えるためのＩＲＥプロトコルを設定するように構成されている。プロセッサは、（ｉ）初期ＩＲＥプロトコルが血液中の気泡を引き起こすことが予期されると判定すると、ユーザに通知を発行し、（ｉｉ）通知に応じて、初期ＩＲＥプロトコルと、気泡を引き起こすことが予期されない代替プロトコルとのいずれかを選択するユーザ入力を、ユーザインタフェースを介して受信し、（ｉｉｉ）ユーザ入力に応じて、初期ＩＲＥプロトコル又は代替ＩＲＥプロトコルに従ってＩＲＥパルスを与えるように構成されている。

【図面の簡単な説明】

【0008】

本発明は、以下の「発明を実施するための形態」を図面と併せて考慮することで、より完全に理解されよう。

【図1】本発明の例示的実施形態による、カテーテルに基づく不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムの概略描写図である。

【図2】本発明の例示的実施形態による、図１のシステムを使用する不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）パルスを与える方法を概略的に図示したフロー図である。

【発明を実施するための形態】

【0009】

概論
パルスフィールドアブレーション（ＰＦＡ）とも呼ばれる不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）は、高電圧パルスにさらすことによって組織細胞を死滅させるための侵襲性治療様式として使用され得る。具体的には、ＩＲＥパルスは、心臓不整脈を治療するために心筋組織細胞を死滅させるための潜在的な使用を有する。細胞破壊は、膜貫通電位が閾値を超えて細胞死をもたらし、したがって組織病変の発達をもたらすときに生じる。したがって、具体的には、高電圧双極電気パルスを使用して（例えば、組織と接触している選択された一対の電極を使用して）高電界を発生させて、電極間の組織細胞を死滅させることに関する。

【0010】

しかしながら、組織をアブレーションするために使用されるＩＲＥパルスは、パルスが十分に強力であるとき、潜在的な臨床的危険性の意図しない及び／又は望ましくない影響を引き起こすことがある。例えば、１００Ωの血中インピーダンス（両方の可能な値）にわたる１ｋＶのパルス電圧は、１０Ａの局所ピーク電流、すなわち、血液中に１０ｋＷを瞬間的に生成する。この電圧は、電極間に印加されて一連の双極ＩＲＥパルスを形成し、また十分なジュール加熱を発生させるのに十分に高いことがあり、このジュール加熱は、迅速に放散されない場合には血液中に気泡を発生させ得る。一部の医師は、いくつかの気泡形成のリスクを受容することを選んでもよいが、他の医師は、典型的には患者の状態、例えば最近の脳卒中により、受容しないことを好むことがある。

【0011】

本明細書のこれ以降に記載されている本発明の実施形態は、ＩＲＥのための方法及びシステムを提供する。いくつかの実施形態では、気泡を生成し得るかどうかを判定するために、様々なＩＲＥアブレーションプロトコル（「初期プロトコル」とも呼ばれる）は事前に評価される。ラボラトリで実行される評価はまた、ユーザに提案される１つ又は複数の代替プロトコルを判定してもよい。アブレーション処置中に、医師（又は他のユーザ）が最初に、気泡を発生し得るＩＲＥアブレーションプロトコルを設定する場合、システムは、「そのままの」すなわち適用されたプロトコルの使用の選択を与えられる（以下、「選択するユーザ入力を受信する」）医師に、気泡を生成しないより慎重なＩＲＥアブレーションプロトコルを通知する。

【0012】

いくつかの実施形態では、選択されたプロトコルが気泡を生成し得ると判定することは、所与の電極対の電極間のインピーダンスを推定又は測定し、そのインピーダンスを閾値と比較することを意味する。推定又は測定されたインピーダンスが閾値を下回る場合、プロセッサは、電極対間の血液中の放散された電力が気泡を発生し得ると判定する。

【0013】

いくつかの実施形態では、より慎重なＩＲＥアブレーションプロトコルは、選択されたプロトコルのＩＲＥパルスシーケンスを、間に休止を伴う複数のパルス列を含むパルスシーケンスに分割する。休止は、任意のパルスからジュール加熱を十分に放散させることを可能し、それにより、気泡が形成されない。

【0014】

いくつかの実施形態では、臨床効果を維持するために、より慎重なＩＲＥアブレーションプロトコルは、放散された全体的なエネルギーを変化させない。むしろ、プロトコルは、生成された熱のより多くの拡散を可能にし、加熱によって引き起こされる最高温度を低下させるように、パルス適用時間を広げる。更に、発生した電気穿孔場に影響を及ぼすため、パルスピーク電圧は、典型的には、慎重なＩＲＥアブレーションプロトコルでは低減されない。ピーク電圧がいくらか低下すると、臨床的に有効であるように、ＩＲＥアブレーションに必要とされる既定の最小レベルを上回って維持する必要がある。

【0015】

他の実施形態では、医師（又は他のユーザ）は、ユーザインタフェースから、慎重なプロトコルの任意のパラメータ、特にパルス列の数、及び最小休止長さを修正することができる。例えば、医師は、選択されたプロトコルのＩＲＥパルスシーケンスを、それらの間に休止を伴う複数のパルス列を含むパルスシーケンスに分けることができる。休止は、任意のパルスからジュール加熱を十分に放散させることを可能し、それにより、気泡が形成されない。ユーザは、組織に送達される累積（すなわち全体）電力を更に低減するために、パルスの総数をより低くすることを更に決定してもよい。

【0016】

一実施形態において、システムは、例えば、組織の不応期間中に適用されるように、心臓の鼓動と同期して適用されるパルス列をゲート制御する。心室又は心房組織位置における心室及び心房電位図は、例えば、それぞれの心腔のそれぞれの壁組織部分の電気生理学的マッピング中に、通常、位置カテーテルにおける組織と接触する電極によって取得される。心室又は心房性不応期間は、（上記心腔のいずれかの組織において）活性化がそこで生じた後、組織の位置における神経活動の休止の持続時間である。不応期間は、典型的には、心室又はその位置で取られた心房電位図において示される心周期のＱＲＳＴ間隔部分とほぼ一致する。不応期間は、例えば、組織位置で組織をゆっくり移動するペーシングカテーテルを使用して、心臓の組織部分において意図的に誘導され得る。

【0017】

心臓ＩＲＥアブレーションは、開示された技術に従って、アブレーションカテーテルの遠位端に取り付けられた拡張可能なフレーム（例えば、バルーン又はバスケット）を使用して実行されてもよい。例示的な処置では、アブレーション電極が配置された拡張可能なフレームは、心臓血管系を通ってナビゲートされ、例えば肺静脈（ＰＶ）の開口部をアブレーションするために心臓内に挿入される。

【0018】

初期ＩＲＥプロトコルの代替として、より慎重なプロトコルを提供することにより、拡張可能なフレームカテーテルを使用して、例えばＰＶの開口部内において、ＩＲＥアブレーション処置は、臨床的有効性を維持しながら安全に実行され得る。

【0019】

システムの説明
図１は、本発明の実施形態による、カテーテルに基づく不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システム２０の概略描写図である。システム２０はカテーテル２１を含み、カテーテルのシャフト２２は、シース２３を通って患者２８の心臓３０に挿入される。次いで、医師３０は、挿入図２５に示すように、シャフト２２の遠位端２２ａを、患者の心臓２６の内側の標的位置にナビゲートする。

【0020】

シャフト２２の遠位端２２ａが標的位置に到達すると、医師３０はシース２３を後退させ、典型的には生理食塩水をバルーン４０に圧送することによってバルーン４０を拡張する。次いで、医師３０は、バルーン４０カテーテル上に配置された電極５０がＰＶ開口部５１の内壁と係合して、電極５０を介して高電圧ＩＲＥパルスを開口部５１組織に与えるように、シャフト２２を操作する。

【0021】

挿入図２５及び挿入図２７に見られるように、遠位端２２ａには、複数の等距離の平滑縁部ＩＲＥ電極５０を備える膨張可能なバルーン４０が取り付けられる。バルーン４０の遠位部分の平坦な形状により、電極５０が遠位部分を覆う場合であっても、隣接する電極５０間の距離はほぼ一定のままである。したがって、バルーン４０の構成は、電極５０の平滑な縁部が望ましくない熱効果を最小限に抑えながら、隣接する電極５０間のより効果的な（例えば、ほぼ均一な電界強度で）電気穿孔を可能にする。

【0022】

膨張可能なバルーンの特定の態様は、例えば、２０１９年９月１２日に出願された「Ｂａｌｌｏｏｎ Ｃａｔｈｅｔｅｒ ｗｉｔｈ Ｆｏｒｃｅ Ｓｅｎｓｏｒ」と題された米国仮特許出願第６２／８９９，２５９号、及び２０１９年１２月２４日に出願された「Ｃｏｎｔａｃｔ Ｆｏｒｃｅ Ｓｐｒｉｎｇ ｗｉｔｈ Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ Ｓｔｏｐｓ」と題された米国特許出願第１６／７２６，６０５号に対処され、これらは両方とも本特許出願の譲受人に付与され、その開示は、参照により本明細書に組み込まれる。

【0023】

本明細書に記載される実施形態では、カテーテル２１は、心臓２６の左心房４５内のＰＶ開口部５１組織の電気生理学的感知及び／又は前述のＩＲＥ隔離などの任意の好適な診断及び／又は治療目的のために使用され得る。

【0024】

カテーテル２１の近位端は、隣接する電極５０間にＩＲＥパルスを与えるように構成されたＩＲＥパルス発生器３８を備えるコンソール２４に接続される。電極は、カテーテル２１のシャフト２２内を通る電気配線によってＩＲＥパルス発生器３８に接続される。コンソール２４のメモリ４８は、ピーク双極電圧及びパルス幅などのＩＲＥパルスパラメータを含むＩＲＥプロトコルを記憶する。

【0025】

コンソール２４は、典型的には汎用コンピュータであって、カテーテル２１からと、典型的には患者２６の胸部の周囲に配置される外部電極４９からの信号を受信するための好適なフロントエンド及びインタフェース回路３７とを備えるプロセッサ４１を含む。この目的のために、プロセッサ４１は、ケーブル３９内を通る配線によって外部電極４９に接続される。

【0026】

処置中、システム２０は、Ｂｉｏｓｅｎｓｅ－Ｗｅｂｓｔｅｒ（Ｉｒｖｉｎｅ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）によって提供されるＡｃｔｉｖｅ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｌｏｃａｔｉｏｎ（ＡＣＬ）法を使用して心臓２６内の電極５０のそれぞれの位置を追跡することができ、これは米国特許第８，４５６，１８２号に記載され、その開示が参照により本明細書に組み込まれる。

【0027】

いくつかの実施形態では、最初に設定されたＩＲＥプロトコルを使用して、医師３０が気泡の危険性をプロセッサ４１によって通知される場合、医師３０は、選択されたプロトコルのＩＲＥパルス送達５５を、挿入図２７に示すように、パルス列間の休止５９を伴う複数のパルス列５７に分ける（分割）する、より慎重なプロトコルを選択してもよい。休止は、任意のパルスからジュール加熱を十分に放散させることを可能し、それにより、気泡が形成されない。

【0028】

他の実施形態では、医師３０は、ユーザインタフェース４７から、慎重なプロトコルの任意のパラメータ、特にパルス列の数、及び最小休止長さを修正することができる。例えば、ユーザは、与えられるパルスの総数を低減するために、シーケンス内のパルスを除去することを決定することがある。ユーザインタフェース４７は、任意の好適なタイプの入力デバイス、例えば、キーボード、マウス、トラックボールなどを含んでもよい。

【0029】

プロセッサ４１は、通常、ソフトウェアにおいて本明細書に記載されている機能を実行するようにプログラムされている。ソフトウェアは、例えばネットワーク上で、コンピュータに電子形態でダウンロードすることができる、又は代替として若しくはこれに加えて、磁気メモリ、光学メモリ若しくは電子メモリなどの、非一時的実体的媒体上に提供及び／又は記憶することができる。

【0030】

具体的には、プロセッサ４１は、図２を含めて本明細書で開示されるような専用のアルゴリズムを実行し、このアルゴリズムは、以下で更に説明されるように、開示される工程をプロセッサ４１が実施することを可能にするものである。特に、プロセッサ４１は、プロセッサ４１がメモリ４８からアップロードする処理プロトコルに従ってＩＲＥパルスを出力するようにＩＲＥパルス発生器３８に命令するように構成されている。

【0031】

気泡生成を回避するための慎重なＩＲＥプロトコル
図２は、本発明の実施形態による、図１のシステム２０を使用する不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）パルスを与える方法を概略的に図示したフロー図である。提示された実施形態では、このアルゴリズムは、医師３０が、バルーンカテーテルナビゲーション工程８０において、例えば、電極５０をＡＣＬ感知電極として使用して、ＰＶ開口部５１などの患者の器官内の標的組織位置へとバルーンカテーテル４０をナビゲートする場合に開始するプロセスを実行する。

【0032】

次に、ＩＲＥ計画工程８２において、プロセッサ４１は、組織に適用するＩＲＥパルスのパラメータを用いて、医師３０によって最初に設定されたプロトコルをアップロードする。開示されたバルーン４０を使用して心臓組織をアブレーションするために使用され得る初期プロトコルにおけるＩＲＥアブレーション設定の例を表Ｉに示す。

【0033】

【表1】

【0034】

次に、通知工程８４において、プロセッサ４１は、初期ＩＲＥプロトコルが血液中に気泡を生成し得るという通知を医師３０に提供する。それに応じて、医師は、プロトコル決定工程８６において、プロトコルをそのまま使用する（すなわち、初期プロトコルを使用する）ことを決定することがある。あるいは、プロトコル交換決定工程８８において、医師は、プロトコルを、例えば、表ＩＩに示される代替プロトコルに変更することを決定する。

【0035】

【表2】

【0036】

表ＩＩに見られるように、より慎重なプロトコルでは、表Ｉの一連のパルスを、パルス列間で２秒の最小休止を伴うそれぞれ５つのパルスの８つのパルス列に分ける。

【0037】

一実施形態では、医師３０は、ユーザインタフェース４７から、表ＩＩのパラメータのいずれか、具体的にはパルス列の数、及びパルス列間の最小の休止を修正することができる。代替的に、代替プロトコルのパラメータは、プロセッサ４１によって自動的に設定されてもよい。１つのこのような実施形態では、プロセッサ４１は、サポートされる初期プロトコルごとに、それぞれの代替プロトコルを保持する。別の実施形態では、プロセッサ４１は、いくつかの既定のルール又は方法に従って、初期プロトコルのパラメータから代替プロトコルのパラメータを導出する。

【0038】

ＩＲＥプロトコルが選択されると（工程８６による初期プロトコル又は工程８８による代替プロトコル）、プロセッサ４１は、ＩＲＥ治療工程９０において、ＩＲＥパルスを組織に与えるように発生器３８に命令する。ＩＲＥパルスは、バルーン４０の選択された電極間に与えられて、開口部５１を介して発生又は伝播する不整脈を分離する。

【0039】

本明細書に記載される実施形態は、主に心臓用途に対処するものであるが、本明細書に記載される方法及びシステムは、神経や耳鼻咽喉などの他の医療用途で用いることもできる。

【0040】

したがって、上記に述べた実施形態は、例として引用したものであり、また本発明は、上記に具体的に示し説明したものに限定されないことが理解されよう。むしろ、本発明の範囲は、上記の明細書に記載される様々な特徴の組み合わせ及び部分的組み合わせの両方、並びに前述の記載を一読すると当業者が着想すると思われるそれらの変形及び修正であって、先行技術に開示されていない変形及び修正を含む。参照により本特許出願に援用される文献は、これらの援用文献において、いずれかの用語が本明細書において明示的又は暗示的になされた定義と矛盾して定義されている場合には、本明細書における定義のみを考慮するものとする点を除き、本出願の一部と見なすものとする。

【0041】

〔実施の態様〕
（１） 不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）方法であって、
器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極によってＩＲＥパルスを与えるための初期ＩＲＥプロトコルを設定することと、
前記初期ＩＲＥプロトコルが血液中の気泡を引き起こすことが予期されると判定すると、ユーザに通知を発行することと、
前記通知に応じて、前記初期ＩＲＥプロトコルと、前記気泡を引き起こすことが予期されない代替プロトコルとのいずれかを選択するユーザ入力を前記ユーザから受信することと、
前記ユーザ入力に応じて、前記初期ＩＲＥプロトコル又は前記代替ＩＲＥプロトコルに従って前記ＩＲＥパルスを与えることと、
を含む、方法。
（２） 前記ユーザ入力を受信することが、パルス列間のそれぞれの所与の休止を伴う所与の数の前記パルス列への、前記初期ＩＲＥプロトコルの一連の前記ＩＲＥパルスの分割を受信することを含む、実施態様１に記載の方法。
（３） 前記初期ＩＲＥプロトコル及び前記代替ＩＲＥプロトコルが、同じ合計数の前記ＩＲＥパルスを有する、実施態様１に記載の方法。
（４） 前記代替ＩＲＥプロトコルが、前記初期ＩＲＥプロトコルよりも少数の前記ＩＲＥパルスを有する、実施態様１に記載の方法。
（５） 不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムであって、
器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極によってＩＲＥパルスを与えるためのＩＲＥプロトコルを設定するように構成されたユーザインタフェースと、
プロセッサと、を備え、前記プロセッサは、
初期ＩＲＥプロトコルが血液中の気泡を引き起こすことが予期されると判定すると、ユーザに通知を発行し、
前記通知に応じて、前記初期ＩＲＥプロトコルと、前記気泡を引き起こすことが予期されない代替プロトコルとのいずれかを選択するユーザ入力を、前記ユーザインタフェースを介して受信し、
前記ユーザ入力に応じて、前記初期ＩＲＥプロトコル又は前記代替ＩＲＥプロトコルに従って前記ＩＲＥパルスを与える
ように構成されている、システム。

【0042】

（６） 前記プロセッサが、前記ユーザ入力において、パルス列間のそれぞれの所与の休止を伴う所与の数の前記パルス列への、一連の前記ＩＲＥパルスの分割を受信するように構成されている、実施態様５に記載のシステム。
（７） 前記初期ＩＲＥプロトコル及び前記代替ＩＲＥプロトコルが、同じ合計数の前記ＩＲＥパルスを有する、実施態様５に記載のシステム。
（８） 前記代替ＩＲＥプロトコルが、前記初期ＩＲＥプロトコルよりも少数のパルスを有する、実施態様５に記載のシステム。

【図1】

【図2】

【外国語明細書】