ホーム > 特許ランキング > アリナミン製薬株式会社
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022031251
(43)【公開日】2022-02-18
(54)【発明の名称】医薬組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 31/485 20060101AFI20220210BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20220210BHJP
A61K 31/192 20060101ALI20220210BHJP
A61K 31/135 20060101ALI20220210BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20220210BHJP
A61K 31/195 20060101ALI20220210BHJP
A61K 9/20 20060101ALI20220210BHJP
A61K 9/48 20060101ALI20220210BHJP
A61K 9/14 20060101ALI20220210BHJP
A61K 9/16 20060101ALI20220210BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20220210BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20220210BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20220210BHJP
【ＦＩ】
A61K31/485
A61P29/00
A61K31/192
A61K31/135
A61P43/00 121
A61K31/195
A61K9/20
A61K9/48
A61K9/14
A61K9/16
A61K47/38
A61K47/26
A61K47/36
【審査請求】未請求
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021129685
(22)【出願日】2021-08-06
(31)【優先権主張番号】P 2020134720
(32)【優先日】2020-08-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】517129485
【氏名又は名称】アリナミン製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100106518
【弁理士】
【氏名又は名称】松谷 道子
(74)【代理人】
【識別番号】100156144
【弁理士】
【氏名又は名称】落合 康
(72)【発明者】
【氏名】糸川 昌太
【テーマコード（参考）】
4C076
4C086
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C076AA30
4C076AA31
4C076AA36
4C076AA53
4C076CC04
4C076DD67
4C076EE31
4C076EE32
4C076EE38
4C076FF04
4C076FF05
4C076FF06
4C076FF09
4C076FF36
4C076FF52
4C076FF53
4C076FF63
4C076GG12
4C076GG14
4C086AA01
4C086AA02
4C086CB23
4C086GA13
4C086MA03
4C086MA04
4C086MA09
4C086MA10
4C086MA35
4C086MA37
4C086MA41
4C086MA43
4C086MA52
4C086NA05
4C086NA14
4C086ZB11
4C086ZC75
4C206AA01
4C206AA02
4C206DA24
4C206FA01
4C206FA05
4C206KA01
4C206MA03
4C206MA04
4C206MA17
4C206MA55
4C206MA57
4C206MA61
4C206MA63
4C206MA72
4C206NA05
4C206NA14
4C206ZB11
4C206ZC75
(57)【要約】
【課題】イブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類を同時配合した際の相互作用による湿潤、溶解及び／又は固化を抑制し、外観品質の劣化を抑制した医薬組成物を提供すること。
【解決手段】イブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類、並びにトラネキサム酸又はその塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
【選択図】なし
【解決手段】イブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類、並びにトラネキサム酸又はその塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
イブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類、並びにトラネキサム酸又はその塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項2】
ジフェンヒドラミン又はその塩が、ジフェンヒドラミン塩酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項3】
コデイン類が、ジヒドロコデインリン酸塩、又はコデインリン酸塩水和物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項4】
トラネキサム酸又はその塩が、トラネキサム酸である、請求項１～３いずれか記載の医薬組成物。
【請求項5】
感冒用に用いられる、請求項１～４いずれか記載の医薬組成物。
【請求項6】
医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、請求項１～５いずれか記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、イブプロフェンを含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
イブプロフェンは、プロピオン酸系に分類される非ステロイド系消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の１種であり、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害することにより、プロスタグランジンの生成を抑制し、解熱鎮痛作用を示す。イブプロフェンは、医療用医薬品ばかりでなく、総合感冒薬等の一般医薬品の有効成分としても広く流通している。
【0003】
総合感冒薬の有効成分として使用される薬剤には、イブプロフェンの他に、例えば、抗ヒスタミン剤のジフェンヒドラミン、鎮咳剤のコデイン、ジヒドロコデイン等が知られている。
特許文献１には、痛みを伴う睡眠障害の用途ではあるが、第一層にイブプロフェンを含み、第二層にジフェンヒドラミン又はその塩を含む、二層錠剤又は二層カプレットが開示されている。この製剤は、イブプロフェンとジフェンヒドラミンの間のネガティブな相互作用を解消するために開発されている。
特許文献１には、痛みを伴う睡眠障害の用途ではあるが、第一層にイブプロフェンを含み、第二層にジフェンヒドラミン又はその塩を含む、二層錠剤又は二層カプレットが開示されている。この製剤は、イブプロフェンとジフェンヒドラミンの間のネガティブな相互作用を解消するために開発されている。
【0004】
また、特許文献２には、医薬有効成分とケイ酸処理結晶セルロース（ケイ化結晶セルロース）を含む安定な医薬組成物が開示されており、医薬有効成分の例として、イブプロフェン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファンなどが列挙されている。
【0005】
特許文献３には、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン剤の催眠作用の発現を有効に利用しつつ、カフェインの作用を際立たせ、総合感冒薬の有用性をQOLの観点から向上させることを目的とした製剤として、抗ヒスタミン剤を処方した第１の総合感冒薬と、催眠作用の発現割合が異なる別の抗ヒスタミン剤を処方した第２の総合感冒薬とを含む組合せ製剤が開示されている。また、同様の目的の製剤として、特許文献４には、抗ヒスタミン剤を第１の用量で処方した第１の総合感冒薬と、該抗ヒスタミン剤を第１の用量とは異なる第２の用量で処方した第２の総合感冒薬を含む組合せ製剤が開示されている。これらの文献には、該製剤がイブプロフェン、コデイン、ジヒドロコデイン等をさらに含んでもよいことが記載されている。
【0006】
特許文献５には、イブプロフェン含有混合物を腸溶性高分子化合物でコーティングしてなる被覆イブプロフェン含有粒状物に、賦形剤を加えて造粒したことを特徴とするイブプロフェン含有粒剤が開示されている。この製剤において、イブプロフェンと配合性が良く、イブプロフェン含有粒状物に含まれる有効成分として、ジヒドロコデインなどが挙げられており、また、イブプロフェンと配合性が悪く別に造粒する有効成分として、ジフェンヒドラミンなどが挙げられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0007】
【特許文献1】特表２００４－５２１１０４
【特許文献2】特表２００８－５２３０４４
【特許文献3】特開２００７－３０２５７８
【特許文献4】特開２００８－１００９２４
【特許文献5】特開平１１－３３５２７９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
上記の文献のいずれも、総合感冒薬等の医薬品に複数の有効成分を配合し得ることを示しているが、イブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類を同時配合すると、湿潤、溶解及び／又は固化を引き起こし、外観品質を損ねる問題については全く記載されていない。
本発明の課題は、上記三成分を同時配合した際の相互作用による湿潤、溶解及び／又は固化を抑制し、外観品質の劣化を抑制した医薬組成物を提供することにある。
本発明の課題は、上記三成分を同時配合した際の相互作用による湿潤、溶解及び／又は固化を抑制し、外観品質の劣化を抑制した医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明者は、鋭意検討した結果、上記三成分に加えて、トラネキサム酸又はその塩を配合することで、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
［１］ イブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類、並びにトラネキサム酸又はその塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
［２］ ジフェンヒドラミン又はその塩が、ジフェンヒドラミン塩酸塩である、［１］に記載の医薬組成物。
［３］ コデイン類が、ジヒドロコデインリン酸塩、又はコデインリン酸塩水和物である、［１］又は［２］に記載の医薬組成物。
［４］ トラネキサム酸又はその塩が、トラネキサム酸である、［１］～［３］いずれか記載の医薬組成物。
［５］ 感冒用に用いられる、［１］～［４］いずれか記載の医薬組成物。
［６］ 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、［１］～［５］いずれか記載の医薬組成物。
すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
［１］ イブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類、並びにトラネキサム酸又はその塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
［２］ ジフェンヒドラミン又はその塩が、ジフェンヒドラミン塩酸塩である、［１］に記載の医薬組成物。
［３］ コデイン類が、ジヒドロコデインリン酸塩、又はコデインリン酸塩水和物である、［１］又は［２］に記載の医薬組成物。
［４］ トラネキサム酸又はその塩が、トラネキサム酸である、［１］～［３］いずれか記載の医薬組成物。
［５］ 感冒用に用いられる、［１］～［４］いずれか記載の医薬組成物。
［６］ 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、［１］～［５］いずれか記載の医薬組成物。
【発明の効果】
【0010】
本発明によれば、（ａ）イブプロフェン、（ｂ）ジフェンヒドラミン又はその塩、及び（ｃ）コデイン類を同時配合した医薬組成物において、トラネキサム酸又はその塩をさらに配合することにより、これらの薬剤の相互作用による湿潤、溶解及び／又は固化を抑制し、外観品質の劣化を抑制することができる。
したがって、本発明によれば、上記三成分（ａ）～（ｃ）を含み、外観品質の劣化が抑制された医薬組成物を提供することができる。
したがって、本発明によれば、上記三成分（ａ）～（ｃ）を含み、外観品質の劣化が抑制された医薬組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0011】
本発明の医薬組成物は、イブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類、並びにトラネキサム酸又はその塩を含有することを特徴とする。
【0012】
本発明における「イブプロフェン」は、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。例えば、日本薬局方に準拠したイブプロフェンを用いることができる。
本発明の医薬組成物中に含まれるイブプロフェンの含量は、特に限定されず、適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の１～６０質量％、好ましくは５～５０質量％、より好ましくは１０～４０質量％である。
本発明の医薬組成物中に含まれるイブプロフェンの含量は、特に限定されず、適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の１～６０質量％、好ましくは５～５０質量％、より好ましくは１０～４０質量％である。
【0013】
本発明における「ジフェンヒドラミン又はその塩」は、ジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩、並びにジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物を含む。ジフェンヒドラミン又はその塩としては、例えば、ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンクエン酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、ジフェンヒドラミンラウリル硫酸塩等が挙げられ、好ましくは、ジフェンヒドラミン塩酸塩である。これらは、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。例えば、日本薬局方に準拠したジフェンヒドラミン又はその塩を用いることができる。
本発明の医薬組成物中に含まれる「ジフェンヒドラミン又はその塩」の含量は、特に限定されず、適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の０．１～２０質量％、好ましくは０．５～１０質量％である。
本発明の医薬組成物中に含まれる「ジフェンヒドラミン又はその塩」の含量は、特に限定されず、適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の０．１～２０質量％、好ましくは０．５～１０質量％である。
【0014】
本発明における「コデイン類」は、コデイン、ジヒドロコデイン及びその薬学的に許容される塩、並びにコデイン、ジヒドロコデイン又はその薬学的に許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物を含む。コデイン類としては、例えば、コデイン、ジヒドロコデイン、コデインリン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、コデインリン酸塩水和物等が挙げられ、好ましくは、ジヒドロコデインリン酸塩又はコデインリン酸塩水和物であり、より好ましくは、ジヒドロコデインリン酸塩である。これらは、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。例えば、日本薬局方に準拠したコデイン類を用いることができる。
本発明の医薬組成物中に含まれる「コデイン類」の含量は、特に限定されず、適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の０．１～５質量％、好ましくは０．２～３質量％、より好ましくは０．３～１質量％である。
本発明の医薬組成物中に含まれる「コデイン類」の含量は、特に限定されず、適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の０．１～５質量％、好ましくは０．２～３質量％、より好ましくは０．３～１質量％である。
【0015】
本発明における「トラネキサム酸又はその塩」は、トラネキサム酸及びその薬学的に許容される塩、並びにトラネキサム酸又はその薬学的に許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物を含む。トラネキサム酸又はその塩としては、例えば、トラネキサム酸、並びにトラネキサム酸の塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩等が挙げられ、好ましくは、トラネキサム酸である。これらは、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。例えば、日本薬局方に準拠したトラネキサム酸又はその塩を用いることができる。
本発明の医薬組成物中に含まれるトラネキサム酸又はその塩の含量は、特に限定されず、適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の１～８０質量％、好ましくは５～６０質量％、より好ましくは１０～５０質量％である。
本発明の医薬組成物中に含まれるトラネキサム酸又はその塩の含量は、特に限定されず、適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の１～８０質量％、好ましくは５～６０質量％、より好ましくは１０～５０質量％である。
【0016】
本発明の医薬組成物に含まれるイブプロフェンとジフェンヒドラミン又はその塩の質量比は、特に限定されないが、例えば、イブプロフェンの１質量部に対して、ジフェンヒドラミン又はその塩が、例えば、その下限として０．０１質量部以上、好ましくは０．０２質量部以上であり、その上限として２質量部以下、好ましくは１．５質量部以下である。
【0017】
本発明の医薬組成物に含まれるイブプロフェンとコデイン類の質量比は、特に限定されないが、例えば、イブプロフェンの１質量部に対して、コデイン類が、例えば、その下限として０．０１質量部以上、好ましくは０．０２質量部以上であり、その上限として２質量部以下、好ましくは１．５質量部以下である。
【0018】
本発明の医薬組成物に含まれるイブプロフェンとトラネキサム酸又はその塩の質量比は、特に限定されないが、例えば、イブプロフェンの１質量部に対して、トラネキサム酸又はその塩が、例えば、その下限として０．１質量部以上、好ましくは０．５質量部以上であり、その上限として１０質量部以下、好ましくは５質量部以下である。
【0019】
本発明の医薬組成物に含まれるジフェンヒドラミン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩の質量比は、特に限定されないが、例えば、ジフェンヒドラミン又はその塩の１質量部に対して、トラネキサム酸又はその塩が、例えば、その下限として１質量部以上、好ましくは３質量部以上であり、その上限として１００質量部以下、好ましくは３０質量部以下である。
【0020】
本発明の医薬組成物に含まれるコデイン類とトラネキサム酸又はその塩の質量比は、特に限定されないが、例えば、コデイン類の１質量部に対して、トラネキサム酸又はその塩が、例えば、その下限として１質量部以上、好ましくは５質量部以上であり、その上限として１００質量部以下、好ましくは５０質量部以下である。
【0021】
本発明の医薬組成物に含まれるイブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩及びコデイン類の組合せと、トラネキサム酸又はその塩の質量比は、特に限定されないが、例えば、上記組合せ１質量部に対して、トラネキサム酸又はその塩が、例えば、その下限として０．０５質量部以上、好ましくは０．１質量部以上であり、その上限として１０質量部以下、好ましくは５質量部以下である。
【0022】
本発明の課題であるイブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類を同時配合した際の湿潤、溶解及び／又は固化、それに基づく外観品質の劣化は、上記三成分が物理的に接触することにより生じていると考えられる。したがって、本発明の医薬組成物としては、特に、上記三成分が物理的に分離されておらず、接触し得る状態で含まれる医薬組成物が挙げられる。このような医薬組成物としては、例えば、これらの成分を、同群で混合・造粒して得られる顆粒剤、またそれらを打錠して得られる錠剤、あるいはこれらの成分を、別群で造粒後、それらの造粒末を混合し、打錠して得られる錠剤等が含まれる。
【0023】
本発明の医薬組成物には、本発明の効果を阻害しない限り、上記有効成分以外の有効成分、例えば、解熱鎮痛剤、鼻炎用薬、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、去痰剤、気管支拡張剤、胃粘膜保護剤、ビタミン類、催眠鎮静薬、喀痰溶解剤、抗炎症剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方などを配合してもよい。
【0024】
解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン（アセチルサリチル酸）、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、エテンザミド、サザピリン、ラクチルフェネチジン、ケトプロフェン、イソプロピルアンチピリン、ロキソプロフェンナトリウムなどが例示できる。
鼻炎用薬として、塩酸プソイドエフェドリン、ｄｌ－マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ－クロルフェニラミンマレイン酸塩、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。
抗ヒスタミン剤としては、例えば、酒石酸アリメマジン、塩酸イソチペンジル、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、塩酸ジフェテロール、リン酸ジフェテロール、トリプロリジン塩酸塩水和物、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、ナパジシル酸メブヒドロリン、マレイン酸カルビノキサミン、塩酸イプロヘプチン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸フェネタジン、クレマスチンフマル酸塩、メキタジンなどが例示できる。
鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド、イソアミニル、エプラジノン、オキセラジン、クロフェダノール、クロブチノール、クロペラスチン、ジブナート、ジメモルファン、チペピジン、デキストロメトルファン、ノスカピン、ヒドロコタルニン、ペントキシベリン、ベンプロペリン及びホミノベン、並びにそれらの塩及び水和物が挙げられ、それらの塩及び水和物としては、例えば、塩酸アロクラミド、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、チペピジンクエン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩、ペントキシベリンクエン酸塩及びそれらの水和物が例示できる。
去痰剤としては、グアヤコールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、グアイフェネシン、クエン酸チペピジン、Ｌ－カルボシステイン、塩化アンモニウム、ｌ－メントール、アンモニア・ウイキョウ精、クレゾールスルホン酸カリウムなどが例示できる。
気管支拡張剤としては、例えば、ｄｌ－メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ－メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸トリメトキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メトキシフェナミン、ｌ－塩酸メチルエフェドリン、塩酸プソイドエフェドリン、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、プロキシフィリンなどが例示できる。
胃粘膜保護剤としては、例えば、グリシン、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウムなどが例示できる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ１類又はその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンＢ２類又はその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンＣ類又はその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンＰ（ヘスペリジン）又はその誘導体若しくはそれらの塩などが例示できる。
催眠鎮静薬として、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素などが例示できる。
喀痰溶解剤としては、塩化リゾチーム、Ｌ－エチルシステイン塩酸塩、塩酸メチルシステインなどが例示できる。
抗炎症剤としては、塩化リゾチーム、セラプターゼ、及びグリチルリチン酸及びその塩などが例示できる。
抗コリン剤としては、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミドなどが例示できる。
生薬類としては、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、セキサン、セネガ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆（ユウタン含む）、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、ビャクジュツ、ジリュウ、チクセツニンジン、ニンジンなどが例示できる。
漢方処方としては、葛根湯、葛根湯加桔梗、桂皮湯、香蘇散、柴胡桂皮湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯などが例示できる。
鼻炎用薬として、塩酸プソイドエフェドリン、ｄｌ－マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ－クロルフェニラミンマレイン酸塩、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。
抗ヒスタミン剤としては、例えば、酒石酸アリメマジン、塩酸イソチペンジル、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、塩酸ジフェテロール、リン酸ジフェテロール、トリプロリジン塩酸塩水和物、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、ナパジシル酸メブヒドロリン、マレイン酸カルビノキサミン、塩酸イプロヘプチン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸フェネタジン、クレマスチンフマル酸塩、メキタジンなどが例示できる。
鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド、イソアミニル、エプラジノン、オキセラジン、クロフェダノール、クロブチノール、クロペラスチン、ジブナート、ジメモルファン、チペピジン、デキストロメトルファン、ノスカピン、ヒドロコタルニン、ペントキシベリン、ベンプロペリン及びホミノベン、並びにそれらの塩及び水和物が挙げられ、それらの塩及び水和物としては、例えば、塩酸アロクラミド、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、チペピジンクエン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩、ペントキシベリンクエン酸塩及びそれらの水和物が例示できる。
去痰剤としては、グアヤコールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、グアイフェネシン、クエン酸チペピジン、Ｌ－カルボシステイン、塩化アンモニウム、ｌ－メントール、アンモニア・ウイキョウ精、クレゾールスルホン酸カリウムなどが例示できる。
気管支拡張剤としては、例えば、ｄｌ－メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ－メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸トリメトキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メトキシフェナミン、ｌ－塩酸メチルエフェドリン、塩酸プソイドエフェドリン、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、プロキシフィリンなどが例示できる。
胃粘膜保護剤としては、例えば、グリシン、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウムなどが例示できる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ１類又はその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンＢ２類又はその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンＣ類又はその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンＰ（ヘスペリジン）又はその誘導体若しくはそれらの塩などが例示できる。
催眠鎮静薬として、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素などが例示できる。
喀痰溶解剤としては、塩化リゾチーム、Ｌ－エチルシステイン塩酸塩、塩酸メチルシステインなどが例示できる。
抗炎症剤としては、塩化リゾチーム、セラプターゼ、及びグリチルリチン酸及びその塩などが例示できる。
抗コリン剤としては、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミドなどが例示できる。
生薬類としては、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、セキサン、セネガ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆（ユウタン含む）、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、ビャクジュツ、ジリュウ、チクセツニンジン、ニンジンなどが例示できる。
漢方処方としては、葛根湯、葛根湯加桔梗、桂皮湯、香蘇散、柴胡桂皮湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯などが例示できる。
【0025】
本発明の医薬組成物は、好ましくはカフェイン類を含まない。
カフェイン類としては、カフェイン、カフェイン水和物、無水カフェイン、カフェインの薬学的に許容される塩（安息香酸ナトリウムカフェイン等）等が挙げられる。
カフェイン類としては、カフェイン、カフェイン水和物、無水カフェイン、カフェインの薬学的に許容される塩（安息香酸ナトリウムカフェイン等）等が挙げられる。
【0026】
本発明の医薬組成物は、上記有効成分と製剤技術分野において慣用の薬学的に許容される担体又は添加剤とともに製剤化された形態であり得る。
上記担体又は添加剤としては、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、着色剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、安定化剤、矯味剤、香料などが挙げられる。これら添加剤は、製剤技術分野において慣用の量が用いられる。
上記担体又は添加剤としては、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、着色剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、安定化剤、矯味剤、香料などが挙げられる。これら添加剤は、製剤技術分野において慣用の量が用いられる。
【0027】
賦形剤としては、例えば、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、有孔デンプンなどのデンプン類；乳糖水和物、精製白糖、果糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、マルチトール、粉末還元麦芽糖水アメ、ラクチトールなどの糖又は糖アルコール類；無水リン酸水素カルシウム、結晶セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸カルシウムなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ－ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルスターチなどが用いられ、好ましくは、クロスカルメロースナトリウム、Ｌ－ＨＰＣである。
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ポリビニルピロリドン、コポリビドン、ポリビニルアルコール、アラビアゴム末、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウム、デキストリン、部分アルファー化デンプン、プルラン、アラビアゴム、カンテン、ゼラチン、トラガント、アルギン酸ナトリウムなどが用いられ、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、カオリン、タルク等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
着色剤としては、例えば、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用青色１号、食用青色２号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用緑色３号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号、食用レーキ色素、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステルナトリウム、酸化チタンなどが挙げられる。
ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、炭酸、酒石酸、フマル酸、酢酸、アミノ酸及びそれらの塩などが挙げられる。
界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールなどが挙げられる。
安定化剤としては、例えばトコフェロール、エデト酸四ナトリウム、ニコチン酸アミド、シクロデキストリン類などが挙げられる。
矯味剤としては、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、スクラロース、ステビアエキスなどが挙げられる。
香料としては、例えば、Ｌ－メントール、ハッカ油、レモン油、バニリンなどが挙げられる。
上記した担体又は添加剤は、１種であっても、２種以上を適宜、混合して用いてもよい。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ－ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルスターチなどが用いられ、好ましくは、クロスカルメロースナトリウム、Ｌ－ＨＰＣである。
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ポリビニルピロリドン、コポリビドン、ポリビニルアルコール、アラビアゴム末、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウム、デキストリン、部分アルファー化デンプン、プルラン、アラビアゴム、カンテン、ゼラチン、トラガント、アルギン酸ナトリウムなどが用いられ、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、カオリン、タルク等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
着色剤としては、例えば、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用青色１号、食用青色２号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用緑色３号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号、食用レーキ色素、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステルナトリウム、酸化チタンなどが挙げられる。
ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、炭酸、酒石酸、フマル酸、酢酸、アミノ酸及びそれらの塩などが挙げられる。
界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールなどが挙げられる。
安定化剤としては、例えばトコフェロール、エデト酸四ナトリウム、ニコチン酸アミド、シクロデキストリン類などが挙げられる。
矯味剤としては、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、スクラロース、ステビアエキスなどが挙げられる。
香料としては、例えば、Ｌ－メントール、ハッカ油、レモン油、バニリンなどが挙げられる。
上記した担体又は添加剤は、１種であっても、２種以上を適宜、混合して用いてもよい。
【0028】
本発明の医薬組成物の製剤化は、造粒ハンドブック（日本粉体工業技術協会編、オーム社）、経口投与製剤の処方設計（京都大学大学院薬学研究科教授橋田充編、薬業時報社）、粉体の圧縮成形技術（粉体工学・製剤と粒子設計部会編、日刊工業新聞社）、製剤機械技術ハンドブック（第２版、製剤機械技術研究会設立２０周年記念出版編集委員会編、製剤機械技術研究会）のような刊行物に記載されている一般的な方法を用いればよく、特別な制限はない。
【0029】
例えば、本発明の医薬組成物を錠剤に製剤化する場合、上記有効成分と慣用の薬学的に許容される担体又は添加剤を混合・造粒した後、製剤一般に用いられる各種打錠機（例えば、ロータリー式打錠機など）を使用して打錠し、錠剤とすることができる。また、本発明の医薬組成物をカプセル剤に製剤化する場合、上記有効成分と慣用の薬学的に許容される担体又は添加剤を混合・造粒した後、造粒物をカプセルに充填しカプセル剤とすることができる。
【0030】
本発明の医薬組成物は、種々の製剤の形態をとり得るが、固形製剤の形態が好ましい。固形製剤としては、例えば、錠剤（素錠、コーティング錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、薄層糖衣錠、口腔内崩壊錠、チュアブル錠などを含む）、カプセル剤（軟カプセル剤、硬カプセル剤などを含む）、顆粒剤、散剤、丸剤が挙げられ、好ましくは、錠剤が挙げられる。
【0031】
上記固形製剤は、通常配合されるコーティング基剤を用いて常法によりコーティングされてもよい。例えば、錠剤を、コーティング基剤を用いてコーティングし、フィルムコーティング錠としてもよい。
コーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポビドン、コポリビドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール共重合体、マクロゴールなどの水溶性基剤、エチルセルロースなどの水不溶性基剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、メタクリル酸コポリマー、アクリル酸コポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの腸溶性基剤、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートなどの胃溶性基剤、アラビアゴム、プルラン、カルナウバロウ、セラック、マクロゴール類、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。
また、本発明において、コーティング基剤は、１種であっても２種以上であってもよい。
さらに、コーティングにコーティング添加剤を用いてもよい。コーティング添加剤としては、例えば、遮光剤、流動化剤、着色剤、可塑剤などが挙げられる。
可塑剤としては、例えば、コポリビドン、ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル、ヒマシ油、ポリソルベートなどが挙げられる。
コーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポビドン、コポリビドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール共重合体、マクロゴールなどの水溶性基剤、エチルセルロースなどの水不溶性基剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、メタクリル酸コポリマー、アクリル酸コポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの腸溶性基剤、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートなどの胃溶性基剤、アラビアゴム、プルラン、カルナウバロウ、セラック、マクロゴール類、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。
また、本発明において、コーティング基剤は、１種であっても２種以上であってもよい。
さらに、コーティングにコーティング添加剤を用いてもよい。コーティング添加剤としては、例えば、遮光剤、流動化剤、着色剤、可塑剤などが挙げられる。
可塑剤としては、例えば、コポリビドン、ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル、ヒマシ油、ポリソルベートなどが挙げられる。
【0032】
また、本発明は、イブプロフェン、ジフェンヒドラミン又はその塩、及びコデイン類を含む医薬組成物の外観劣化を抑制する方法であって、トラネキサム酸又はその塩を配合することを特徴とする方法についても提供するものである。この方法における各要件（各成分、その使用量、その使用割合等）は、本発明の医薬組成物について記載したとおりである。
【実施例0033】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【0034】
（実施例１及び比較例１）
表１に示す主薬成分及び添加剤を所定量秤量し、少量の精製水を用いて乳鉢にて造粒後、乾燥することで造粒物を得た。
表１に示す主薬成分及び添加剤を所定量秤量し、少量の精製水を用いて乳鉢にて造粒後、乾燥することで造粒物を得た。
【表1】
【0035】
（試験例）
得られた造粒物をガラス瓶に入れ密栓し、６０℃条件下で１週間保存した。保存後の造粒物の性状及び流動性について保存開始直後と比較評価を行った。
得られた造粒物をガラス瓶に入れ密栓し、６０℃条件下で１週間保存した。保存後の造粒物の性状及び流動性について保存開始直後と比較評価を行った。
【表2】
【0036】
表２に示すとおり、トラネキサム酸配合群では６０℃１週間保存でも造粒物の状態が保たれることを確認した（実施例１）。その一方で、トラネキサム酸非配合群では造粒物の湿潤ならびに顕著な固化が認められ、造粒物として状態の保持が困難であった（比較例１）。
以上から、トラネキサム酸又はその塩が、（ａ）イブプロフェン、（ｂ）ジフェンヒドラミン又はその塩、及び（ｃ）コデイン類の相互作用を抑制する効果を有することが明らかとなった。
以上から、トラネキサム酸又はその塩が、（ａ）イブプロフェン、（ｂ）ジフェンヒドラミン又はその塩、及び（ｃ）コデイン類の相互作用を抑制する効果を有することが明らかとなった。
【0037】
（製造例１～７）
下表３の区分Ａに示した処方及び配合比にしたがって各成分を混合し、打錠して素錠を得る。当該素錠を、区分Ｂに示した処方にしたがってコーティングし、コーティング剤を得る。
下表３の区分Ａに示した処方及び配合比にしたがって各成分を混合し、打錠して素錠を得る。当該素錠を、区分Ｂに示した処方にしたがってコーティングし、コーティング剤を得る。
【表3】
【産業上の利用可能性】
【0038】
本発明によれば、トラネキサム酸又はその塩によって、（ａ）イブプロフェン、（ｂ）ジフェンヒドラミン又はその塩、及び（ｃ）コデイン類の相互作用による湿潤、溶解及び／又は固化が抑制され、外観品質の劣化が抑制された医薬組成物を提供することができる。