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特開2022-42278化合物又はその塩及び中枢オキシトシン受容体イメージング剤
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022042278
(43)【公開日】2022-03-14
(54)【発明の名称】化合物又はその塩及び中枢オキシトシン受容体イメージング剤
(51)【国際特許分類】
C07D 401/14 20060101AFI20220307BHJP
A61K 31/506 20060101ALI20220307BHJP
C07D 413/04 20060101ALI20220307BHJP
A61K 31/4245 20060101ALI20220307BHJP
A61K 51/00 20060101ALI20220307BHJP
【ＦＩ】
C07D401/14 CSP
A61K31/506
C07D413/04
A61K31/4245
A61K51/00 200
【審査請求】未請求
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2020147632
(22)【出願日】2020-09-02
(71)【出願人】
【識別番号】504300181
【氏名又は名称】国立大学法人浜松医科大学
(74)【代理人】
【識別番号】100088155
【弁理士】
【氏名又は名称】長谷川 芳樹
(74)【代理人】
【識別番号】100124800
【弁理士】
【氏名又は名称】諏澤 勇司
(74)【代理人】
【識別番号】100211100
【弁理士】
【氏名又は名称】福島 直樹
(72)【発明者】
【氏名】間賀田 泰寛
(72)【発明者】
【氏名】山末 英典
(72)【発明者】
【氏名】鈴木 千恵
【テーマコード（参考）】
4C063
4C085
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C063AA01
4C063AA03
4C063BB01
4C063BB02
4C063CC41
4C063CC58
4C063DD03
4C063DD12
4C063EE01
4C085HH03
4C085KA29
4C085KB56
4C085LL13
4C086AA03
4C086AA10
4C086BC60
4C086BC71
4C086GA07
4C086GA08
4C086GA09
4C086GA12
4C086MA01
4C086NA20
4C086ZC78
(57)【要約】
【課題】中枢オキシトシン受容体のイメージングに利用可能な化合物又はその塩を提供すること。
【解決手段】下記一般式（Ｉ）又は下記一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩。
［式（Ｉ）中、Ｒ１１は、メチル基等を示し、Ｒ１２は、フェニル基、フェノキシ基等を示し、前記フェニル基、前記フェノキシ基等は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基等で置換されていてもよく、式（ＩＩ）中、Ｒ２１は、水素原子、メチル基等を示し、Ｒ２２は、水素原子等を示し、Ｒ２３は、オキサジアゾール等を示す。］
【選択図】なし
【解決手段】下記一般式（Ｉ）又は下記一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩。
［式（Ｉ）中、Ｒ１１は、メチル基等を示し、Ｒ１２は、フェニル基、フェノキシ基等を示し、前記フェニル基、前記フェノキシ基等は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基等で置換されていてもよく、式（ＩＩ）中、Ｒ２１は、水素原子、メチル基等を示し、Ｒ２２は、水素原子等を示し、Ｒ２３は、オキサジアゾール等を示す。］
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式（Ｉ）：
［式（Ｉ）中、
Ｒ１１は、メチル基又はメトキシメチル基を示し、
Ｒ１２は、フェニル基、フェノキシ基、ナフチル基又はナフトキシ基を示し、前記フェニル基、前記フェノキシ基、前記ナフチル基及び前記ナフトキシ基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１－６アルキルチオ基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、カルボキシ基及びカルバモイル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい。］
又は下記一般式（ＩＩ）：
［式（ＩＩ）中、
Ｒ２１は、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２は、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３は、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）：
（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）中、
Ｒ３１は、水素原子、スルフォニル基、アミノ基、置換アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ２－６アルケニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルケニル基、シクロアルキルＣ２－６アルキニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルアリール基、アシルヘテロアリール基、アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基、アルコキシＣ１－６アルキル基、アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基、アミノカルボニルＣ１－６アルキル基、アシルアミノＣ１－６アルキル基、アシルアミノ基、ウレイドＣ１－６アルキル基、カルバメートＣ１－６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、アンモニウムＣ１－６アルキル基、スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基、スルフォニルＣ１－６アルキル基、スルフィニルＣ１－６アルキル基、スルファニルＣ１－６アルキル基、スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基、アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ基、又はハロゲン原子を示し、
前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基、及び前記ヘテロアリール基は別の１～２のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、
Ｘは、Ｏ又はＳを示し、
Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アルコキシカルボニル基、カルボン酸アミド基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボニルＣ１－６アルキル基、アリールカルボニル基又はヘテロアリールカルボニル基、飽和又は不飽和のＣ４－８シクロアルキルカルボニル基を示し、
Ｒ３３における、前記シクロアルキル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、別の１－２個のシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、Ｒ３３における、前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基中の炭素原子は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択される１乃至３個のヘテロ原子で置換されていてもよい。）
で表される基を示す。］
で表される化合物又はその塩。
【化1】
［式（Ｉ）中、
Ｒ１１は、メチル基又はメトキシメチル基を示し、
Ｒ１２は、フェニル基、フェノキシ基、ナフチル基又はナフトキシ基を示し、前記フェニル基、前記フェノキシ基、前記ナフチル基及び前記ナフトキシ基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１－６アルキルチオ基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、カルボキシ基及びカルバモイル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい。］
又は下記一般式（ＩＩ）：
【化2】
［式（ＩＩ）中、
Ｒ２１は、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２は、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３は、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）：
【化3】
（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）中、
Ｒ３１は、水素原子、スルフォニル基、アミノ基、置換アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ２－６アルケニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルケニル基、シクロアルキルＣ２－６アルキニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルアリール基、アシルヘテロアリール基、アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基、アルコキシＣ１－６アルキル基、アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基、アミノカルボニルＣ１－６アルキル基、アシルアミノＣ１－６アルキル基、アシルアミノ基、ウレイドＣ１－６アルキル基、カルバメートＣ１－６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、アンモニウムＣ１－６アルキル基、スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基、スルフォニルＣ１－６アルキル基、スルフィニルＣ１－６アルキル基、スルファニルＣ１－６アルキル基、スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基、アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ基、又はハロゲン原子を示し、
前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基、及び前記ヘテロアリール基は別の１～２のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、
Ｘは、Ｏ又はＳを示し、
Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アルコキシカルボニル基、カルボン酸アミド基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボニルＣ１－６アルキル基、アリールカルボニル基又はヘテロアリールカルボニル基、飽和又は不飽和のＣ４－８シクロアルキルカルボニル基を示し、
Ｒ３３における、前記シクロアルキル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、別の１－２個のシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、Ｒ３３における、前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基中の炭素原子は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択される１乃至３個のヘテロ原子で置換されていてもよい。）
で表される基を示す。］
で表される化合物又はその塩。
【請求項2】
前記化合物が、前記一般式（Ｉ）で表され、
Ｒ１１が、メチル基であり、
Ｒ１２が、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてよいフェノキシ基である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
Ｒ１１が、メチル基であり、
Ｒ１２が、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてよいフェノキシ基である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項3】
前記化合物が、前記一般式（ＩＩ）で表され、
Ｒ２１が、水素原子又はメチル基であり、
Ｒ２２が、水素原子であり、
Ｒ２３が、前記式（ＩＩＩａ）で表され、Ｒ３１がＣ１－６アルキル基である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
Ｒ２１が、水素原子又はメチル基であり、
Ｒ２２が、水素原子であり、
Ｒ２３が、前記式（ＩＩＩａ）で表され、Ｒ３１がＣ１－６アルキル基である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項4】
下記式（１）又は下記式（２）で表される、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【化4】
【化5】
【請求項5】
請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する、中枢オキシトシン受容体イメージング剤。
【請求項6】
下記一般式（Ｖ）で表される化合物又はその塩。
［式（Ｖ）中、
Ｒ２１は、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２は、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３は、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）：
（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）中、
Ｒ３１は、水素原子、スルフォニル基、アミノ基、置換アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ２－６アルケニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルケニル基、シクロアルキルＣ２－６アルキニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルアリール基、アシルヘテロアリール基、アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基、アルコキシＣ１－６アルキル基、アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基、アミノカルボニルＣ１－６アルキル基、アシルアミノＣ１－６アルキル基、アシルアミノ基、ウレイドＣ１－６アルキル基、カルバメートＣ１－６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、アンモニウムＣ１－６アルキル基、スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基、スルフォニルＣ１－６アルキル基、スルフィニルＣ１－６アルキル基、スルファニルＣ１－６アルキル基、スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基、アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ基、又はハロゲン原子を示し、
前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基、及び前記ヘテロアリール基は別の１～２のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、
Ｘは、Ｏ又はＳを示し、
Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アルコキシカルボニル基、カルボン酸アミド基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボニルＣ１－６アルキル基、アリールカルボニル基又はヘテロアリールカルボニル基、飽和又は不飽和のＣ４－８シクロアルキルカルボニル基を示し、
Ｒ３３における、前記シクロアルキル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、別の１－２個のシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、Ｒ３３における、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基中の炭素原子は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択される１乃至３個のヘテロ原子で置換されていてもよい。）
を示す。］
【化6】
［式（Ｖ）中、
Ｒ２１は、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２は、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３は、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）：
【化7】
（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）中、
Ｒ３１は、水素原子、スルフォニル基、アミノ基、置換アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ２－６アルケニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルケニル基、シクロアルキルＣ２－６アルキニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルアリール基、アシルヘテロアリール基、アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基、アルコキシＣ１－６アルキル基、アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基、アミノカルボニルＣ１－６アルキル基、アシルアミノＣ１－６アルキル基、アシルアミノ基、ウレイドＣ１－６アルキル基、カルバメートＣ１－６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、アンモニウムＣ１－６アルキル基、スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基、スルフォニルＣ１－６アルキル基、スルフィニルＣ１－６アルキル基、スルファニルＣ１－６アルキル基、スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基、アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ基、又はハロゲン原子を示し、
前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基、及び前記ヘテロアリール基は別の１～２のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、
Ｘは、Ｏ又はＳを示し、
Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アルコキシカルボニル基、カルボン酸アミド基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボニルＣ１－６アルキル基、アリールカルボニル基又はヘテロアリールカルボニル基、飽和又は不飽和のＣ４－８シクロアルキルカルボニル基を示し、
Ｒ３３における、前記シクロアルキル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、別の１－２個のシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、Ｒ３３における、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基中の炭素原子は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択される１乃至３個のヘテロ原子で置換されていてもよい。）
を示す。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、化合物又はその塩に関する。本発明は中枢オキシトシン受容体イメージング剤に関する。
【背景技術】
【0002】
近年、脳内オキシトシン受容体の自閉スペクトラム症との関連性が動物実験及びオキシトシン製剤の臨床試験等から報告されているものの、いまだこれらの病態には不明の点が多い。このような事情から、オキシトシン受容体に関連する病態の診断、病態解明を目的としたイメージング剤の開発がなされ、これまでに種々のイメージング剤についての報告がある（例えば、非特許文献１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0003】
【非特許文献1】Aaron L.Smith et al.“Initialinvestigation of three selective and potent small molecule oxytocin receptorPET ligands in New World monkeys” Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters, 26, 3370-3375, 2016
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
従来のオキシトシン受容体イメージング剤は、インビトロにおける親和性試験では高い親和性及び受容体選択性を有しているものの、インビボにおける脳移行性等の体内動態が適切ではなく、いまだイメージング剤として成功しているものはない。
【0005】
本発明の目的は、中枢オキシトシン受容体のイメージングに利用可能な化合物又はその塩を提供することにある。本発明の他の目的は、新規な中枢オキシトシン受容体イメージング剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明は、下記一般式（Ｉ）：
［式（Ｉ）中、
Ｒ１１は、メチル基又はメトキシメチル基を示し、
Ｒ１２は、フェニル基、フェノキシ基、ナフチル基又はナフトキシ基を示し、前記フェニル基、前記フェノキシ基、前記ナフチル基及び前記ナフトキシ基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１－６アルキルチオ基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、カルボキシ基及びカルバモイル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい。］
又は下記一般式（ＩＩ）：
［式（ＩＩ）中、
Ｒ２１は、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２は、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３は、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）：
（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）中、
Ｒ３１は、水素原子、スルフォニル基、アミノ基、置換アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ２－６アルケニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルケニル基、シクロアルキルＣ２－６アルキニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルアリール基、アシルヘテロアリール基、アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基、アルコキシＣ１－６アルキル基、アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基、アミノカルボニルＣ１－６アルキル基、アシルアミノＣ１－６アルキル基、アシルアミノ基、ウレイドＣ１－６アルキル基、カルバメートＣ１－６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、アンモニウムＣ１－６アルキル基、スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基、スルフォニルＣ１－６アルキル基、スルフィニルＣ１－６アルキル基、スルファニルＣ１－６アルキル基、スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基、アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ基、又はハロゲン原子を示し、
前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基、及び前記ヘテロアリール基は別の１～２のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、
Ｘは、Ｏ又はＳを示し、
Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アルコキシカルボニル基、カルボン酸アミド基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボニルＣ１－６アルキル基、アリールカルボニル基又はヘテロアリールカルボニル基、飽和又は不飽和のＣ４－８シクロアルキルカルボニル基を示し、
Ｒ３３における、前記シクロアルキル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、別の１－２個のシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、Ｒ３３における、前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基中の炭素原子は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択される１乃至３個のヘテロ原子で置換されていてもよい。）
で表される基を示す。］
で表される化合物又はその塩に関する。
【化1】
［式（Ｉ）中、
Ｒ１１は、メチル基又はメトキシメチル基を示し、
Ｒ１２は、フェニル基、フェノキシ基、ナフチル基又はナフトキシ基を示し、前記フェニル基、前記フェノキシ基、前記ナフチル基及び前記ナフトキシ基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１－６アルキルチオ基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、カルボキシ基及びカルバモイル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい。］
又は下記一般式（ＩＩ）：
【化2】
［式（ＩＩ）中、
Ｒ２１は、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２は、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３は、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）：
【化3】
（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）中、
Ｒ３１は、水素原子、スルフォニル基、アミノ基、置換アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ２－６アルケニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルケニル基、シクロアルキルＣ２－６アルキニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルアリール基、アシルヘテロアリール基、アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基、アルコキシＣ１－６アルキル基、アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基、アミノカルボニルＣ１－６アルキル基、アシルアミノＣ１－６アルキル基、アシルアミノ基、ウレイドＣ１－６アルキル基、カルバメートＣ１－６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、アンモニウムＣ１－６アルキル基、スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基、スルフォニルＣ１－６アルキル基、スルフィニルＣ１－６アルキル基、スルファニルＣ１－６アルキル基、スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基、アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ基、又はハロゲン原子を示し、
前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基、及び前記ヘテロアリール基は別の１～２のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、
Ｘは、Ｏ又はＳを示し、
Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アルコキシカルボニル基、カルボン酸アミド基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボニルＣ１－６アルキル基、アリールカルボニル基又はヘテロアリールカルボニル基、飽和又は不飽和のＣ４－８シクロアルキルカルボニル基を示し、
Ｒ３３における、前記シクロアルキル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、別の１－２個のシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、Ｒ３３における、前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基中の炭素原子は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択される１乃至３個のヘテロ原子で置換されていてもよい。）
で表される基を示す。］
で表される化合物又はその塩に関する。
【0007】
前記化合物は、前記一般式（Ｉ）で表され、Ｒ１１が、メチル基であり、Ｒ１２が、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてよいフェノキシ基である化合物であってよい。
【0008】
前記化合物は、前記一般式（ＩＩ）で表され、Ｒ２１が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２２が、水素原子であり、Ｒ２３が、前記式（ＩＩＩａ）で表され、Ｒ３１がＣ１－６アルキル基である化合物であってよい。
【0009】
前記化合物は、下記式（１）又は下記式（２）で表される化合物であってよい。
【化4】
【化5】
【0010】
本発明は、上記化合物又はその塩を有効成分として含有する、中枢オキシトシン受容体イメージング剤にも関する。
【0011】
本発明は更に、下記一般式（Ｖ）で表される化合物又はその塩にも関する。
［式（Ｖ）中、
Ｒ２１は、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２は、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３は、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）：
（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）中、
Ｒ３１は、水素原子、スルフォニル基、アミノ基、置換アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ２－６アルケニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルケニル基、シクロアルキルＣ２－６アルキニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルアリール基、アシルヘテロアリール基、アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基、アルコキシＣ１－６アルキル基、アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基、アミノカルボニルＣ１－６アルキル基、アシルアミノＣ１－６アルキル基、アシルアミノ基、ウレイドＣ１－６アルキル基、カルバメートＣ１－６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、アンモニウムＣ１－６アルキル基、スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基、スルフォニルＣ１－６アルキル基、スルフィニルＣ１－６アルキル基、スルファニルＣ１－６アルキル基、スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基、アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ基、又はハロゲン原子を示し、
前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基、及び前記ヘテロアリール基は別の１～２のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、
Ｘは、Ｏ又はＳを示し、
Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アルコキシカルボニル基、カルボン酸アミド基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボニルＣ１－６アルキル基、アリールカルボニル基又はヘテロアリールカルボニル基、飽和又は不飽和のＣ４－８シクロアルキルカルボニル基を示し、
Ｒ３３における、前記シクロアルキル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、別の１－２個のシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、Ｒ３３における、前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基中の炭素原子は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択される１乃至３個のヘテロ原子で置換されていてもよい。）
を示す。］
【化6】
［式（Ｖ）中、
Ｒ２１は、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２は、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３は、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）：
【化7】
（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）中、
Ｒ３１は、水素原子、スルフォニル基、アミノ基、置換アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ２－６アルケニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルケニル基、シクロアルキルＣ２－６アルキニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルアリール基、アシルヘテロアリール基、アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基、アルコキシＣ１－６アルキル基、アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基、アミノカルボニルＣ１－６アルキル基、アシルアミノＣ１－６アルキル基、アシルアミノ基、ウレイドＣ１－６アルキル基、カルバメートＣ１－６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、アンモニウムＣ１－６アルキル基、スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基、スルフォニルＣ１－６アルキル基、スルフィニルＣ１－６アルキル基、スルファニルＣ１－６アルキル基、スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基、アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ基、又はハロゲン原子を示し、
前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基、及び前記ヘテロアリール基は別の１～２のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、
Ｘは、Ｏ又はＳを示し、
Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アルコキシカルボニル基、カルボン酸アミド基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボニルＣ１－６アルキル基、アリールカルボニル基又はヘテロアリールカルボニル基、飽和又は不飽和のＣ４－８シクロアルキルカルボニル基を示し、
Ｒ３３における、前記シクロアルキル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、別の１－２個のシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、Ｒ３３における、前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基中の炭素原子は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択される１乃至３個のヘテロ原子で置換されていてもよい。）
を示す。］
【0012】
一般式（Ｖ）で表される化合物又はその塩は、一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩を製造する際の前駆体化合物として有用である。
【発明の効果】
【0013】
本発明によれば、中枢オキシトシン受容体のイメージングに利用可能な化合物又はその塩を提供することが可能となる。また、本発明によれば、新規な中枢オキシトシン受容体イメージング剤を提供することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【0014】
【図1】図１（Ａ）は、式（１）で表される化合物（［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１）のＰＥＴ撮像結果を示す図であり、図１（Ｂ）は雄性ＳＤラットにおける［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１投与後の放射能濃度の定量結果を示すグラフであり、図１（Ｃ）は雌性ＳＤラットにおける［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１投与後の放射能濃度の定量結果を示すグラフである。
【図2】図２（Ａ）は、式（２）で表される化合物（［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２）のＰＥＴ撮像結果を示す図であり、図２（Ｂ）は雄性ＳＤラットにおける［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２投与後の放射能濃度の定量結果を示すグラフであり、図２（Ｃ）は雌性ＳＤラットにおける［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２投与後の放射能濃度の定量結果を示すグラフである。
【図3】雌性ＳＤラットにおけるｅｓｔｒａｄｉｏｌ ｂｅｎｚｏａｔｅ（ＥＢ）投与後のオキシトシン受容体イメージング結果を示す写真である。
【図4】雌性ＳＤラットにおける［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２投与５分後に解剖して測定した放射能集積の定量結果を示すグラフである。
【図5】雄性カニクイザルにおける［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２投与２０～２５分後のＰＥＴ／ＣＴ画像および同一個体のＭＲＩ画像を示す図である。
【図6】雄性カニクイザルにおける［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２投与後の視床（ｔｈａｌａｍｕｓ）及び小脳（ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ）における放射能濃度の経時変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0015】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。後述する一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物には、立体異性体、互変異生体等の異性体が存在し得る。これらの異性体も本発明の範囲に包含される。
【0016】
本明細書において、ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子である。
【0017】
「Ｃ１－６アルキル基」とは、炭素原子数１～６のアルキル基を意味する。Ｃ１－６アルキル基は、直鎖状であってもよく、分岐状であってもよい。Ｃ１－６アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基が挙げられる。
【0018】
「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」は、Ｃ１－６アルキル基によって置換されたカルボニル基（－Ｃ（＝Ｏ）－）を意味する。
【0019】
「アリール基」とは、６乃至１４個の炭素原子を含む不飽和芳香族炭素環式基であって単環（例えば、フェニル）又は縮合多環（例えば、ナフチル）を有する基を意味する。アリール基は、例えば、フェニル、ナフチル、又はフェナントレニル等であってよい。
【0020】
「アリールＣ１－６アルキル基」とは、アリール基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。
【0021】
「ヘテロアリール基」とは、単環式ヘテロ芳香族、又は、二環式若しくは三環式縮合環ヘテロ芳香族基を意味する。ヘテロ芳香族基の具体的な例としては、任意に置換されたピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアジニル、１，２，３－トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３－ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ－インドリル、ベンジイミダゾリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、プタラジニル、キノキサリニルイ、シノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４－ｂ］ピリジル、ピリド［３，２－ｂ］ピリジル、ピリド［４，３－ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル、又はベンゾキノリル等が挙げられる。
【0022】
「ヘテロアリールＣ１－６アルキル基」とは、ヘテロアリール基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。ヘテロアリールＣ１－６アルキル基としては、２－フリルメチル、２－チエニルメチル、２－（１Ｈ－インドル－３－イル）エチル等が挙げられる。
【0023】
「Ｃ２－６アルケニル基」とは、２乃至６炭素原子を含み、エチレン性不飽和結合（Ｃ＝Ｃ）を有する基である。Ｃ２－６アルケニル基におけるエチレン性不飽和結合の数は例えば１～２であってよい。Ｃ２－６アルケニル基としては、エテニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、ｎ－２－プロペニル（アリル、－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）等が挙げられる。
【0024】
「アリールＣ２－６アルケニル基」とは、アリール基で置換されたＣ２－６アルケニル基を意味する。アリールＣ２－６アルケニル基としては、２－フェニルビニル等が挙げられる。
【0025】
「ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基」とは、ヘテロアリール基で置換されたＣ２－６アルケニル基を意味する。ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基としては、例えば、２－（３－ピリジニル）ビニルが挙げられる。
【0026】
「Ｃ２－６アルキニル基」とは、２乃至６炭素原子を含み、炭素－炭素三重結合を有する基を意味する。炭素－炭素三重結合の数は、１～２であってよい。Ｃ２－６アルキニル基としては、エチニル（－Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）等が挙げられる。
【0027】
「アリールＣ２－６アルキニル基」とは、アリール基で置換されたＣ２－６アルキニル基を意味する。アリールＣ２－６アルキニル基としては、フェニルエチニル等が挙げられる。
【0028】
「ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基」とは、ヘテロアリール基を有するＣ２－６アルキニル基を意味する。ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基としては、２－チエニルエチニル等が挙げられる。
【0029】
「Ｃ３－８シクロアルキル基」とは、３乃至８炭素原子の飽和炭素環式基で単環（例えば、シクロヘキシル）又は縮合多環（例えば、ノルボルニル）を有するものを意味する。Ｃ３－８シクロアルキル基としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル等が挙げられる。
【0030】
「シクロアルキルＣ１－６アルキル基」とは、シクロアルキル基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。シクロアルキルＣ１－６アルキル基としては、例えば、シクロヘキシルメチル基、シクロペンチルプロピル基等が挙げられる。
【0031】
「ヘテロシクロアルキル基」とは、Ｃ３－８シクロアルキル基中の１～３個の炭素原子がＯ，Ｓ，ＮＲ（ここでＲは水素又はメチルと定義される）からなる群から選択されるヘテロ原子で置き換えられた基を意味する。ヘテロシクロアルキル基としては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、１－メチルピペラジン、モルフォリン等が挙げられる。
【0032】
「ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基」とは、ヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基としては、２－（１－ピロリジニル）エチル、４－モルフォリニルメチル、（１－メチル－４－ピペリジニル）メチル等が挙げられる。
【0033】
「カルボキシＣ１－６アルキル基」とは、カルボキシ基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。カルボキシＣ１－６アルキル基としては、２－カルボキシエチル等が挙げられる。
【0034】
「アシル基」とは、－Ｃ（Ｏ）Ｒで表される基である。ここで、Ｒは、Ｈ，Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0035】
「アシルＣ１－６アルキル基」とは、アシル基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。アシルＣ１－６アルキル基としては、例えば、２－アセチルエチル等が挙げられる。
【0036】
「アシルアリール基」とは、アシル基で置換されたアリール基を意味する。アシルアリール基としては、例えば、２－アセチルフェニル等が挙げられる。
【0037】
「アシルヘテロアリール基」とは、アシル基で置換されたヘテロアリール基を意味する。アシルヘテロアリール基としては、例えば、２－アセチルピリジル等が挙げられる。
【0038】
「アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基」とは、アシル基で置換された３乃至８員環のシクロアルキル基、又はアシル基で置換された３乃至８員環のヘテロシクロアルキル基を意味する。
【0039】
「アシルオキシ基」とは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒで表される基である。ここでＲは、Ｈ，Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基又はヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0040】
「アシルオキシＣ１－６アルキル基」とは、アシルオキシ基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。アシルオキシＣ１－６アルキル基としては、例えば、２－（アセチルオキシ）エチル等が挙げられる。
【0041】
「アルコキシ基」とは、－Ｏ－Ｒで表される基である。ここで、Ｒは、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、又は、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0042】
「Ｃ１－６アルコキシ基」とは、Ｃ１－６アルキル基によって置換されたオキシ基を意味する。Ｃ１－６アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基及びｎ－ブトキシ基が挙げられる。
【0043】
「アルコキシＣ１－６アルキル基」とは、アルコキシ基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。アルコキシＣ１－６アルキル基としては、２－エトキシエチル等が挙げられる。
【0044】
「Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基」とは、Ｃ１－６アルコキシ基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。
【0045】
「アルコキシカルボニル基」とは、－Ｃ（Ｏ）ＯＲで表される基である。ここで、Ｒは、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基又はヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0046】
「アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基」とは、アルコキシカルボニル基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基としては、２－（ベンジルオキシカルボニル）エチル等が挙げられる。
【0047】
「アミノカルボニル基」とは、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’基で表される基である。ここで、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基又はヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0048】
「アミノカルボニルＣ１－６アルキル基」とは、アミノカルボニル基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。アミノカルボニルＣ１－６アルキル基としては、２－（ジメチルアミノカルボニル）エチル等が挙げられる。
【0049】
「アシルアミノ基」とは、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’で表される基である。ここで、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基又はヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0050】
「アシルアミノＣ１－６アルキル基」とは、アシルアミノ基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。アシルアミノＣ１－６アルキル基としては、２－（プロピオニルアミノ）エチル等が挙げられる。
【0051】
「ウレイド基」とは、－ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”で表される基である。ここで、Ｒ，Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、又は、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。Ｒ’及びＲ”は、これらと結合する窒素原子と共に３～８員環のヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
【0052】
「ウレイドＣ１－６アルキル基」とは、ウレイド基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。ウレイドＣ１－６アルキル基としては、２－（Ｎ’－メチルウレイド）エチル等が挙げられる。
【0053】
「カルバメート基」とは、－ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ’で表される基である。ここで、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基又はヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0054】
「置換アミノ基」とは、－ＮＲＲ’で表される基である。ここで、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基又はヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。但し、Ｒ’及びＲ”の一方が水素である場合、他方は水素以外である。Ｒ’及びＲ”は、これらが結合する窒素原子と共に３～８員環のヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
【0055】
「モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ基」は、アミノ基（－ＮＨ２）の水素原子１個がＣ１－６アルキル基で置換された基を意味する。
【0056】
「ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基」は、アミノ基（－ＮＨ２）の水素原子２個がＣ１－６アルキル基で置換された基を意味する。ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基中の２個のＣ１－６アルキル基は同種の基であってもよく、異種の基であってもよい。
【0057】
「モノ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基」は、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ基によって置換されたカルボニル基を意味する。
【0058】
「ジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基」は、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基によって置換されたカルボニル基を意味する。
【0059】
「アミノＣ１－６アルキル基」とは、アミノ基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。アミノＣ１－６アルキル基としては、２－（１－ピロリジニル）エチル等が挙げられる。
【0060】
「アンモニウム基」とは、－Ｎ＋ＲＲ’Ｒ”で表される基である。ここで、Ｒ，Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。Ｒ’及びＲ”は、これらが結合する窒素原子と共に３－８員環のヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
【0061】
「アンモニウムＣ１－６アルキル基」とは、アンモニウム基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。アンモニウムＣ１－６アルキル基としては、２－（１－ピロリジニウム）エチル等が挙げられる。
【0062】
「スルフォニルオキシ基」とは、－ＯＳＯ２－Ｒで表される基である。ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲンで置換されたＣ１－６アルキル基（例えば、－ＣＦ３）、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0063】
「スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基」とは、スルフォニルオキシ基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基としては、２－（メチルスルフォニルオキシ）エチル等が挙げられる。
【0064】
「スルフォニル基」とは、－ＳＯ２－Ｒで表される基である。ここで、Ｒは、Ｈ、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲンで置換されたＣ１－６アルキル基（例えば、－ＣＦ３）、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0065】
「スルフォニルＣ１－６アルキル基」とは、スルフォニル基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。スルフォニルＣ１－６アルキル基としては、２－（メチルスルフォニル）エチル等が挙げられる。
【0066】
「スルフィニル基」とは、－Ｓ（Ｏ）－Ｒで表される基である。ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲンで置換されたＣ１－６アルキル基（例えば、－ＣＦ３）、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0067】
「スルフィニルＣ１－６アルキル基」とは、スルフィニル基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。スルフィニルＣ１－６アルキル基としては、２－（メチルスルフィニル）エチル等が挙げられる。
【0068】
「チオ基」とは、－Ｓ－Ｒで表される基である。ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲンで置換されたＣ１－６アルキル基（例えば、－ＣＦ３）、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。チオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基等が挙げられる。
【0069】
「Ｃ１－６アルキルチオ基」とは、スルファニル基（－ＳＨ）の水素原子がＣ１－６アルキル基で置換された基を意味する。
【0070】
「チオＣ１－６アルキル基」とは、チオ基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。チオＣ１－６アルキル基としては、２－（エチルチオ）エチル基等が挙げられる。
【0071】
「スルフォニルアミノ基」とは、－ＮＲＳＯ２－Ｒ’で表される基である。ここで、Ｒ，Ｒ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0072】
「スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基」とは、スルフォニルアミノ基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基としては、２－（エチルスルフォニルアミノ）エチル等が挙げられる。
【0073】
「アミノスルフォニル基」とは、－ＳＯ２－ＮＲＲ’で表される基である。ここで、Ｒ，Ｒ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、又はヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってよい。
【0074】
「アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基」とは、アミノスルフォニル基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基としては、２－（シクロヘキシルアミノスルフォニル）エチル等が挙げられる。
【0075】
〔化合物〕
本実施形態の化合物は、下記一般式（Ｉ）：
で表され、式（Ｉ）中、
Ｒ１１は、メチル基又はメトキシメチル基を示し、
Ｒ１２は、フェニル基、フェノキシ基、ナフチル基又はナフトキシ基を示し、前記フェニル基、前記フェノキシ基、前記ナフチル基及び前記ナフトキシ基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１－６アルキルチオ基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、カルボキシ基及びカルバモイル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい化合物（以下「化合物（Ｉ）ともいう。」）、又は下記一般式（ＩＩ）：
で表され、式（ＩＩ）中、
Ｒ２１が、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２が、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３が、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）で表されるヘテロ環基である、化合物（以下「化合物（Ｉ）ともいう。」）である。
本実施形態の化合物は、下記一般式（Ｉ）：
【化8】
で表され、式（Ｉ）中、
Ｒ１１は、メチル基又はメトキシメチル基を示し、
Ｒ１２は、フェニル基、フェノキシ基、ナフチル基又はナフトキシ基を示し、前記フェニル基、前記フェノキシ基、前記ナフチル基及び前記ナフトキシ基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１－６アルキルチオ基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、カルボキシ基及びカルバモイル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい化合物（以下「化合物（Ｉ）ともいう。」）、又は下記一般式（ＩＩ）：
【化9】
で表され、式（ＩＩ）中、
Ｒ２１が、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基を示し、
Ｒ２２が、水素原子又はフッ素原子を示し、Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ２３が、下記式（ＩＩＩａ），（ＩＩＩｂ），（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）で表されるヘテロ環基である、化合物（以下「化合物（Ｉ）ともいう。」）である。
【化10】
【0076】
式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）中のＸ、Ｒ３１及びＲ３２については後述するとおりである。
【0077】
＜化合物（Ｉ）＞
化合物（Ｉ）において、Ｒ１１は、メチル基又はメトキシメチル基（－ＣＨ２ＯＣＨ３）であり、本発明の効果がより一層顕著になる観点から、メチル基であってよい。
化合物（Ｉ）において、Ｒ１１は、メチル基又はメトキシメチル基（－ＣＨ２ＯＣＨ３）であり、本発明の効果がより一層顕著になる観点から、メチル基であってよい。
【0078】
Ｒ１２は、フェニル基、フェノキシ基、ナフチル基又はナフトキシ基であり、本発明の効果がより一層顕著になる観点から、フェニル基、又はフェノキシ基であってよい。
【0079】
Ｒ１２としてのフェニル基、フェノキシ基、ナフチル基及びナフトキシ基は、置換基を有していなくてもよく、少なくとも一部の水素原子をハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１－６アルキルチオ基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、モノ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基、カルボキシ基（－ＣＯＯＨ）及びカルバモイル基（－ＣＯ－ＮＨ２）からなる群より選択される置換基で置換された基であってもよい。
【0080】
Ｒ１２としてのフェニル基、フェノキシ基、ナフチル基及びナフトキシ基が置換基を有する場合、これらの基中の置換基数は、例えば、１～５、又は１～３であってよく、２であってよい。
【0081】
Ｒ１２は、本発明の効果がより一層顕著になる観点から、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基であってよく、２個のＣ１－６アルキル基で置換されたフェノキシ基であってよい。
【0082】
化合物（Ｉ）は、上記一般式において、Ｒ１１が、メチル基であり、Ｒ１２が無置換又は上述した置換基で置換されていてもよいフェノキシ基である、下記一般式（Ｉａ）で表される化合物であってよい。
【化11】
【0083】
式（Ｉａ）中、ｎは０～５の整数を示し、Ｒ１３は、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、Ｃ１－６アルコキシ基、シアノ基、又はＣ１－６アルキルチオ基を示す。Ｒ１３が複数存在する場合、複数存在するＲ１３は互いに同一であっても異なっていてもよい。ｎは０～３であってよく、１～３であってもよい。Ｒ１３としてのＣ１－６アルキル基は、メチル基又はエチル基であってよい。Ｒ１３としてのハロゲン原子は、フッ素原子、又は塩素原子であってよい。Ｒ１３としてのＣ１－６アルコキシ基は、メトキシ基であってよい。Ｒ１３としてのＣ１－６アルキルチオ基はメチルチオ基（－Ｓ－ＣＨ３）であってよい。
【0084】
化合物（Ｉ）は、本発明の効果がより一層顕著になる観点から、Ｒ１１が、メチル基であり、Ｒ１２が２，３－ジメチルフェノキシ基である下記式（１）で表される化合物であってよい。
【化12】
【0085】
＜化合物（ＩＩ）＞
化合物（ＩＩ）は、イミン部位において立体配置が異なる異性体が存在する。化合物（ＩＩ）は、Ｅ体、Ｚ体及びこれらの混合物のいずれであってもよい。
化合物（ＩＩ）は、イミン部位において立体配置が異なる異性体が存在する。化合物（ＩＩ）は、Ｅ体、Ｚ体及びこれらの混合物のいずれであってもよい。
【0086】
Ｒ２１は、水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子又はフルオロメチル基である。フルオロメチル基は、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であってよい。本発明の効果がより顕著に奏される観点から、Ｒ２１は、メチル基であってよい。
【0087】
Ｒ２２は、水素原子又はフッ素原子である。Ｒ２２がフッ素原子の場合、Ｒ２１はメチル基、塩素原子又はフッ素原子である。本発明の効果がより顕著に奏される観点から、Ｒ２２は、水素原子であってよい。
【0088】
Ｒ２３は、上記式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）又は（ＩＩＩｄ）で表されるヘテロ環基である。Ｘは、Ｏ又はＳを示す。
【0089】
Ｒ３１は、水素原子、スルフォニル基、アミノ基、置換アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アリールＣ２－６アルキニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルキニル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ２－６アルケニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルケニル基、シクロアルキルＣ２－６アルキニル基、ヘテロシクロアルキルＣ２－６アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルアリール基、アシルヘテロアリール基、アシルＣ３－８（ヘテロ）シクロアルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基、アルコキシＣ１－６アルキル基、アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基、アミノカルボニルＣ１－６アルキル基、アシルアミノＣ１－６アルキル基、アシルアミノ基、ウレイドＣ１－６アルキル基、カルバメートＣ１－６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、アンモニウムＣ１－６アルキル基、スルフォニルオキシＣ１－６アルキル基、スルフォニルＣ１－６アルキル基、スルフィニルＣ１－６アルキル基、スルファニルＣ１－６アルキル基、スルフォニルアミノＣ１－６アルキル基、アミノスルフォニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ基、又はハロゲン原子を示す。
【0090】
前記Ｃ１－６アルキル基、前記Ｃ２－６アルケニル基、及び前記Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基、及び前記ヘテロアリール基は別の１～２のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよい。
【0091】
Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、飽和又は不飽和の３－８員環のシクロアルキル基、アシル基、アリールＣ１－６アルキル、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、アリールＣ２－６アルケニル基、ヘテロアリールＣ２－６アルケニル基、アルコキシカルボニル基、カルボン酸アミド基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボニルＣ１－６アルキル基、アリールカルボニル基又はヘテロアリールカルボニル基、飽和又は不飽和のＣ４－８シクロアルキルカルボニル基を示す。
【0092】
Ｒ３３における、前記シクロアルキル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、別の１－２個のシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基と縮合していてもよく、Ｒ３３における、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基中の炭素－炭素結合は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子が挿入されていてもよく、前記シクロアルキル基中の炭素原子は、Ｎ，Ｏ及びＳからなる群より選択される１乃至３個のヘテロ原子で置換されていてもよい。
【0093】
これらの置換基は、１つのみ含まれてもよく、複数含まれてもよく、複数含まれる場合は互いに同一でも異なっていてもよい。また、これら置換基は上で例示した置換基を有していてもよく、さらに、これらの置換基同士が単結合、置換若しくは無置換のメチレン基、酸素原子又は硫黄原子を介して互いに結合して環を形成していてもよい。
【0094】
化合物（ＩＩ）は、Ｒ２１が水素原子、Ｃ１－６アルキル基又はハロゲン原子であり、Ｒ２２が水素原子であり、下記式（ＩＩａ）で表される化合物であってよい。
【0095】
【化13】
【0096】
式（ＩＩａ）中、Ｒ２４は水素原子、Ｃ１－６アルキル基又はハロゲン原子を示す。Ｒ２５は、上記Ｒ２５として例示した置換基であってよい。Ｒ２５は、例えば、Ｃ１－６アルキル基であってよく、メチル基であってもよい。
【0097】
本発明の効果がより一層顕著に奏される観点から、化合物（ＩＩ）は、下記式（２）で表される化合物であってよい。
【化14】
【0098】
〔化合物の塩〕
一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物の塩としては、例えば、有機酸との塩、無機酸との塩、有機塩基との塩、無機塩基との塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物の塩としては、例えば、有機酸との塩、無機酸との塩、有機塩基との塩、無機塩基との塩が挙げられる。
【0099】
有機酸との塩としては、例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等が挙げられる。有機塩基との塩としては、例えば、トリエタノールアミンとの塩等が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。
【0100】
〔化合物又はその塩の製造方法〕
化合物（Ｉ）又はその塩は、例えば、下記一般式（ＩＶ）で表される化合物又はその塩（前駆体化合物（ＩＶ））と、［１１Ｃ］ヨウ化メチルとを、塩基（例えば、水素化ナトリウム）存在下で反応させることによって得ることができる。［１１Ｃ］ヨウ化メチルは、例えば、サイクロトロンから回収した［１１Ｃ］二酸化炭素を気相法にて変換することによって得ることができる。
化合物（Ｉ）又はその塩は、例えば、下記一般式（ＩＶ）で表される化合物又はその塩（前駆体化合物（ＩＶ））と、［１１Ｃ］ヨウ化メチルとを、塩基（例えば、水素化ナトリウム）存在下で反応させることによって得ることができる。［１１Ｃ］ヨウ化メチルは、例えば、サイクロトロンから回収した［１１Ｃ］二酸化炭素を気相法にて変換することによって得ることができる。
【0101】
【化15】
【0102】
式（ＩＶ）中、Ｒ１１及びＲ１２は、式（Ｉ）におけるＲ１１及びＲ１２と同意義を示す。
【0103】
化合物（Ｉ）又はその塩は、具体的には、前駆体化合物（ＩＶ）及び塩基を含む溶媒（例えばテトラヒドロフラン）に、［１１Ｃ］ヨウ化メチルを混合することによって得ることができる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀、水酸化カリウムが挙げられる。前駆体化合物（ＩＶ）と［１１Ｃ］ヨウ化メチルとの反応後、必要に応じて反応生成物である化合物（Ｉ）の精製、溶媒の除去等を実施してもよい。精製は、例えば、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて行うことができる。具体的な反応条件は、例えば後述する実施例に記載条件であってよい。
【0104】
前駆体化合物（ＩＶ）又はその塩は、市販品を利用してもよく、通常の方法を用いて合成して得たものを利用してもよい。
【0105】
化合物（ＩＩ）又はその塩は、例えば、下記一般式（Ｖ）で表される化合物又はその塩（前駆体化合物（Ｖ））と、［１１Ｃ］ヨウ化メチルとを、塩基（例えば、水素化ナトリウム）存在下で反応させることによって得ることができる。
【0106】
【化16】
【0107】
式（Ｖ）中、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、式（ＩＩ）におけるＲ２１、Ｒ２２及びＲ２３と同意義を示す。前駆体化合物（Ｖ）は、下記一般式（Ｖａ）で表される化合物であってよい。
【0108】
【化17】
【0109】
式（Ｖａ）中、Ｒ２４及びＲ２５は、式（ＩＩａ）におけるＲ２４及びＲ２５と同意義を示す。前駆体化合物（Ｖ）は、下記式（Ｖｂ）で表される化合物であってよい。
【化18】
【0110】
化合物（ＩＩ）又はその塩は、具体的には、前駆体化合物（Ｖ）及び塩基を含む溶媒（例えばジメチルホルムアミド）に、［１１Ｃ］ヨウ化メチルを混合することによって得ることができる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウムが挙げられる。前駆体化合物（Ｖ）と［１１Ｃ］ヨウ化メチルとの反応後、必要に応じて反応生成物である化合物（ＩＩ）の精製、溶媒の除去等を実施してもよい。精製は、例えば、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて行うことができる。具体的な反応条件は、例えば後述する実施例に記載条件であってよい。
【0111】
前駆体化合物（Ｖ）又はその塩は、例えば、ＷＯ２００２／１０２７９９号に記載の方法によって得られる下記一般式（ＶＩ）で表される化合物から得ることができる。反応条件として、通常の条件を適用することができる。反応条件としては、例えば、ヒドロキシルアミンもしくは塩酸ヒドロキシルアミンを用いたオキシム交換反応や、三臭化ホウ素を用いた脱メチル化反応が挙げられる。
【化19】
【0112】
式（ＶＩ）中、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、式（Ｖ）におけるＲ２１、Ｒ２２及びＲ２３と同意義を示す。
【0113】
〔中枢オキシトシン受容体イメージング剤／中枢オキシトシン受容体イメージング方法〕
一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩は、中枢オキシトシン受容体のイメージング用途に好適に使用することができる。すなわち、本発明の一実施形態として、一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する中枢オキシトシン受容体イメージング剤が提供される。
一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩は、中枢オキシトシン受容体のイメージング用途に好適に使用することができる。すなわち、本発明の一実施形態として、一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する中枢オキシトシン受容体イメージング剤が提供される。
【0114】
中枢オキシトシン受容体とは、脳の様々な部位に分布するオキシトシン受容体を意味する。
【0115】
本実施形態に係る中枢オキシトシン受容体イメージング剤の具体的態様としては、ＰＥＴプローブであってよい。
【0116】
本実施形態に係る中枢オキシトシン受容体イメージング剤は、例えば、一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩を生理食塩水等に溶解することによって製造することができる。この場合、本実施形態に係る中枢オキシトシン受容体イメージング剤は、溶液として提供される。
【0117】
本実施形態に係る中枢オキシトシン受容体イメージング剤を使用した中枢オキシトシン受容体のイメージング方法は、例えば、本発明に係る中枢オキシトシン受容体イメージング剤をそれを必要とする対象に投与する工程と、一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩を検出する工程と、を含む。当該イメージング方法は、更に、生体内の関心部位における、一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩の集積量を定量解析する工程を含んでいてもよい。
【0118】
対象としては、例えば、ヒト、サル、マウス及びラットが挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【0119】
中枢オキシトシン受容体イメージング剤を対象に投与する方法は、一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩が生体内の関心部位に到達する限りにおいて特に制限されないが、通常、静脈内投与である。
【0120】
生体内の関心部位は、中枢オキシトシン受容体をイメージングしたい部位を任意に設定することができる。生体内の関心部位として、例えば、視床、嗅球、扁桃体、視床下部、小脳、マイネルト基底核が挙げられる。
【0121】
中枢オキシトシン受容体イメージング剤の投与量としては、生体内の関心部位において、一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩を検出するのに充分な投与量であれば特に制限されず、投与する対象、及び一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩を検出する方法に応じて適宜設定すればよい。例えば、ポジトロン断層法（ＰＥＴ）に用いられる装置で検出する場合、使用するＰＥＴカメラの感度と対象個体の体積に依存するが、投与量は例えば、後述する実施例に記載の条件であってよい。
【0122】
一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩の集積量を測定する方法は、一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩の具体的構造に応じて、適宜選択することができる。一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩は、例えば、ＰＥＴ法によって検出することが可能である。ＰＥＴ法における測定方法は特に制限されず、公知の方法に準じて実施することができる。測定方法は、特に制限されないが、例えば、中枢オキシトシン受容体イメージング剤の投与直後から３０分間、又は６０分間のダイナミックスキャンを行うことによって測定することができる。
【0123】
生体内の関心部位における、一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩の集積量を定量解析する方法としては、特に制限されず、公知の方法に準じて実施することができる。
【0124】
中枢オキシトシン受容体は、社会行動に関与していると考えられている。本実施形態に係る中枢オキシトシン受容体イメージング剤によれば、中枢オキシトシン受容体のイメージングが可能であるため、例えば、中枢オキシトシン受容体が社会行動（社会性）に与える影響を評価する方法に用いることができる。
【0125】
本実施形態に係る中枢オキシトシン受容体イメージング剤によれば、例えば、薬剤（オキシトシン製剤等）による中枢オキシトシン受容体の受容体占有率を測定することができる。測定した受容体占有率は、治療方針の決定等に利用することができる。
【0126】
本実施形態に係る中枢オキシトシンイメージング剤によれば、中枢オキシトシン受容体に関連する疾患に罹患した対象（対象患者等）を判別することができる。中枢オキシトシン受容体に関連する疾患としては、例えば、自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）が挙げられる。ＡＳＤの治療として、オキシトシン製剤の経鼻投与が行われる場合があり、脳内に存在するオキシトシン受容体のイメージングによれば、ＡＳＤの診断等が可能になると考えられる。すなわち、本実施形態に係る中枢オキシトシン受容体イメージング剤は、中枢オキシトシン受容体のイメージングが可能であるため、ＡＳＤの診断に用い得るものである。
【0127】
上述した本発明に係る中枢オキシトシン受容体イメージング剤及び中枢オキシトシン受容体イメージング方法は、中枢オキシトシン受容体のイメージングに使用するための一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩と捉えることもでき、また中枢オキシトシン受容体イメージング剤の製造における一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩の使用と捉えることもできる。
【実施例0128】
以下、本発明を実施例に基づいてより具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【0129】
ＷＯ２００７／０１７７５２号に記載の下記構造の化合物（ＣＡＳ ９２５７０３－７５－９、以下「ｃｏｍｐ１」ともいう。）を受託合成により準備した。
【化20】
【0130】
ＷＯ２００２／１０２７９９号に記載の下記構造の化合物（ＣＡＳ ４７９０８－３８－１、以下、「ｃｏｍｐ２」ともいう。）を受託合成により準備した。
【化21】
【0131】
ｃｏｍｐ１及びｃｏｍｐ２のヒトオキシトシン受容体（ＯＸＴＲ）、ヒトバソプレシン受容体（Ｖ１Ａ、Ｖ１Ｂ、Ｖ２）に対する結合親和性を、Ｉｎ ｖｉｔｒｏで競合阻害試験により評価した。ＯＸＴＲに対する結合親和性は、ヒトリコンビナントオキシトシン受容体に対するＯｒｎｉｔｈｉｎｅ Ｖａｓｏｔｏｃｉｎ Ａｎａｌｏｇ，［１２５Ｉ］Ｔｙｒ９－ＮＨ２－（１２５Ｉ－ＯＶＴＡ）の結合阻害試験により測定した。Ｖ１Ａ、Ｖ１Ｂ、Ｖ２に対する結合親和性は、ヒトリコンビナントＶ１Ａ，Ｖ１Ｂ，Ｖ２受容体に対するＶａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ，８－Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ，［Ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｙｌ－３，４，５－３Ｈ（Ｎ）］－の結合阻害試験により測定した。結合親和性の測定結果（Ｋｉ値（ｎＭ））を表１に示す。
【0132】
【表1】
【0133】
ｃｏｍｐ１は、ｃｏｍｐ２に比べて、ＯＸＴＲに対する高選択性を有していた。ｃｏｍｐ２は、ｃｏｍｐ１と比べて、ＯＸＴＲに対してより高い親和性を有していた。
【0134】
＜前駆体の準備＞
上記式（１）で表される化合物（以下、「［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１」ともいう。）の前駆体として、式（Ａ１）で表される化合物（標識前駆体Ａ１）を用意した。
上記式（１）で表される化合物（以下、「［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１」ともいう。）の前駆体として、式（Ａ１）で表される化合物（標識前駆体Ａ１）を用意した。
【化22】
【0135】
標識前駆体Ａ１の物性データを以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．２８－１．１４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ，ＭＨ＋）Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６Ｏ２ ３７４．１５，ｆｏｕｎｄ ３７５．１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．２８－１．１４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ，ＭＨ＋）Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６Ｏ２ ３７４．１５，ｆｏｕｎｄ ３７５．１
【0136】
上記式（２）で表される化合物（以下、「［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２」ともいう。）の前駆体として式（Ｂ１）で表される化合物（標識前駆体Ｂ１）を用意した。
【化23】
【0137】
標識前駆体Ｂ１の物性データを以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．４０（ｂｓ，２Ｈ），７．３３－７．１６（ｍ，４Ｈ），６．０５ ｂ（ｓ， １Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝３８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３２－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ，ＭＨ＋） Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３：３７６．１５，ｆｏｕｎｄ ３７７．１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．４０（ｂｓ，２Ｈ），７．３３－７．１６（ｍ，４Ｈ），６．０５ ｂ（ｓ， １Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝３８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３２－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ，ＭＨ＋） Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３：３７６．１５，ｆｏｕｎｄ ３７７．１
【0138】
標識前駆体Ａ１及びＢ１は、ＫｅｙＯｒｇａｎｉｃｓ（Ｃａｍｅｌｆｏｒｄ，ＵＫ）から受託合成により入手した。標識前駆体Ａ１は、Ａｕｒｏｒａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手することもできる。
【0139】
＜標識合成＞
サイクロトロンから回収した［１１Ｃ］二酸化炭素を気相法にて［１１Ｃ］ヨウ化メチルへと変換した。
サイクロトロンから回収した［１１Ｃ］二酸化炭素を気相法にて［１１Ｃ］ヨウ化メチルへと変換した。
【0140】
（［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１の合成）
水素化ナトリウムのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液（０．６ｍｇ／６μＬ）を添加した標識前駆体Ａ１のＤＭＦ溶液（０．５ｍｇ／３００μＬ）に、室温にて気相法により合成した［１１Ｃ］ヨウ化メチルをバブリングにより捕集し、９０℃で３分間加熱した。室温まで放冷後、逆相ＨＰＬＣにより精製した。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１を含む画分の溶媒を減圧留去し、生理食塩水に溶解することで、［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１（2-(2,3-dimethylphenoxy)-5-(4-(6-[11C]methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyrazine）の生理食塩水溶液を得た。収量は、約３００ＭＢｑ（合成終了時）、放射化学的純度は、９９％以上、比放射能は、１２６．０ＧＢｑ／μｍｏｌ（ｎ＝１）（合成終了時）であった。
水素化ナトリウムのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液（０．６ｍｇ／６μＬ）を添加した標識前駆体Ａ１のＤＭＦ溶液（０．５ｍｇ／３００μＬ）に、室温にて気相法により合成した［１１Ｃ］ヨウ化メチルをバブリングにより捕集し、９０℃で３分間加熱した。室温まで放冷後、逆相ＨＰＬＣにより精製した。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１を含む画分の溶媒を減圧留去し、生理食塩水に溶解することで、［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１（2-(2,3-dimethylphenoxy)-5-(4-(6-[11C]methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyrazine）の生理食塩水溶液を得た。収量は、約３００ＭＢｑ（合成終了時）、放射化学的純度は、９９％以上、比放射能は、１２６．０ＧＢｑ／μｍｏｌ（ｎ＝１）（合成終了時）であった。
【0141】
（［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２の合成）
水素化ナトリウムのＤＭＦ溶液（１．２ｍｇ／１２μＬ）を添加した標識前駆体Ｂ１のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（０．５ｍｇ／３００μＬ）に、室温にて気相法により合成した［１１Ｃ］ヨウ化メチルをバブリングにより捕集し、７０℃で５分間加熱した。室温まで放冷後、逆相ＨＰＬＣにより精製した。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２を含む画分の溶媒を減圧留去し、生理食塩水に溶解することで、［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２（(S,EZ)-(4-([11C]methoxyimino)-2-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrrolidin-1-yl)(2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methanone）の生理食塩水溶液を得た。収量は３５１ＭＢｑ（合成終了時）、放射化学的純度は９９％以上（ＥＺ体混合物として）、比放射能は８１．４ＧＢｑ／μｍｏｌ（ｎ＝１）（合成終了時）であった。
水素化ナトリウムのＤＭＦ溶液（１．２ｍｇ／１２μＬ）を添加した標識前駆体Ｂ１のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（０．５ｍｇ／３００μＬ）に、室温にて気相法により合成した［１１Ｃ］ヨウ化メチルをバブリングにより捕集し、７０℃で５分間加熱した。室温まで放冷後、逆相ＨＰＬＣにより精製した。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２を含む画分の溶媒を減圧留去し、生理食塩水に溶解することで、［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２（(S,EZ)-(4-([11C]methoxyimino)-2-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrrolidin-1-yl)(2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methanone）の生理食塩水溶液を得た。収量は３５１ＭＢｑ（合成終了時）、放射化学的純度は９９％以上（ＥＺ体混合物として）、比放射能は８１．４ＧＢｑ／μｍｏｌ（ｎ＝１）（合成終了時）であった。
【0142】
＜評価＞
１０～１１週齢の雄性および雌性ＳＤラットに、抱水クロラール麻酔下、尾静脈より［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１又は［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２を投与し、投与直後より６０分間ＰＥＴ撮像を行った。脳内各部位に関心領域を設定し、放射能濃度を定量した。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１の評価結果を図１に示す。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２の評価結果を図２に示す。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１又は［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２は、ラットに対して、３７ＭＢｑ／ｋｇ程度を０．５ｍＬの溶液として投与した。
１０～１１週齢の雄性および雌性ＳＤラットに、抱水クロラール麻酔下、尾静脈より［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１又は［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２を投与し、投与直後より６０分間ＰＥＴ撮像を行った。脳内各部位に関心領域を設定し、放射能濃度を定量した。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１の評価結果を図１に示す。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２の評価結果を図２に示す。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１又は［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２は、ラットに対して、３７ＭＢｑ／ｋｇ程度を０．５ｍＬの溶液として投与した。
【0143】
図１～２中、「ｃｔｘ」は大脳皮質、「ｓｔｒ」は線条体、「ｃｅｒ」は小脳、「ｈｉｐ」は海馬、「ｔｈａ」は視床、「ｈｙｐ」は視床下部を表す。
【0144】
図１～２のとおり、いずれの化合物も投与後速やかに脳に取り込まれ、その後排出された。脳への移行性および滞留性は［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２の方が良好であった。
【0145】
８週齢の雌性ＳＤラットの卵巣を摘出し、摘出翌日より８日間１００μｇ／ｋｇ／ｄａｙの投与量で、ｅｓｔｒａｄｉｏｌ ｂｅｎｚｏａｔｅ（以下、単に「ＥＢ」ともいう。）を皮下注射した。最後のＥＢ投与２４時間後に、抱水クロラール麻酔下、尾静脈より［１１Ｃ］ｃｏｍｐ１もしくは［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２を投与し、投与直後より３０分間ＰＥＴ撮像を行った。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２に対しては、過剰の非放射性ｃｏｍｐ２（１ｍｇ／ｋｇ）を［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２と同時し、同様にＰＥＴ撮像することで、ｂｌｏｃｋｉｎｇ実験を行った。ＰＥＴ撮像後、左心室より生理食塩水にて全身灌流した後に脳を摘出し、４％パラホルムアルデヒドで一晩固定後、パラフィン切片を作製した。抗オキシトシン受容体抗体を用いた蛍光免疫組織学染色により、脳内のオキシトシン受容体発現分布を評価した。評価結果を図３に示す。また、最後のＥＢ投与２４時間後に、抱水クロラール麻酔下、尾静脈より［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２を投与し、投与５分後に脳を摘出して、脳内各部位における放射能濃度をガンマカウンターを用いて定量した。ガンマカウンターを用いた定量結果を図４に示す。対照にはＥＢの代わりに、基剤であるごま油のみを投与したラットを用いた。図４中の「ＥＢ－ｗｏ」は、ＥＢ投与した場合の定量結果を示し、「ＣＯＮ－ｗｏ」は、ＥＢ非投与（ごま油投与）の場合の定量結果を示す。
【0146】
図３に示すとおり、いずれの化合物もＥＢ投与によりＯＸＴＲ発現が亢進したラットの脳に高く取り込まれた。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２の脳集積は過剰の非放射性ｃｏｍｐ２の同時投与により阻害され、［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２の脳集積の特異性が示された。
【0147】
イソフルラン麻酔下、雄性カニクイザル（８．５４ｋｇ）の伏在静脈より、［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２を投与し、投与直後から６０分間頭部ＰＥＴ撮像を施行した。視床（ｔｈａ）および小脳（ｃｅｒ）に関心領域を設定し、放射能濃度を経時的に評価した。評価結果を図５及び図６に示す。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２は、サルに対して２０ＭＢｑ／ｋｇ程度を２～３ｍＬの溶液として投与した。
【0148】
図５～６に示すとおり、ヒトでオキシトシン受容体の発現が報告されている視床に［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２の集積が認められた。［１１Ｃ］ｃｏｍｐ２を用いたＰＥＴ法により脳内オキシトシン受容体分布を評価可能である可能性が示された。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】