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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022048827
(43)【公開日】2022-03-28
(54)【発明の名称】ゼラチン粒子製造方法およびゼラチン粒子製造装置
(51)【国際特許分類】
C08J 3/12 20060101AFI20220318BHJP
B07B 1/00 20060101ALI20220318BHJP
B01J 2/04 20060101ALI20220318BHJP
【ＦＩ】
C08J3/12 101
C08J3/12 CEZ
B07B1/00 B
B01J2/04
【審査請求】未請求
【請求項の数】7
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2020154867
(22)【出願日】2020-09-15
(71)【出願人】
【識別番号】591011384
【氏名又は名称】株式会社パウレック
(71)【出願人】
【識別番号】000253019
【氏名又は名称】澁谷工業株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100156199
【弁理士】
【氏名又は名称】神崎 真
(72)【発明者】
【氏名】鎌田 人志
(72)【発明者】
【氏名】合志 忠俊
(72)【発明者】
【氏名】中 俊明
(72)【発明者】
【氏名】藤田 典明
(72)【発明者】
【氏名】上田 浩司
【テーマコード（参考）】
4D021
4F070
4G004
【Ｆターム（参考）】
4D021AA01
4D021CA07
4D021EA10
4F070AA62
4F070AC12
4F070AE28
4F070DA27
4F070DB01
4F070DB09
4G004EA08
(57)【要約】
【課題】 安全性が高く、かつ所望する粒径のゼラチン粒子を選別する。
【解決手段】 液状ゼラチンを噴霧し乾燥させて粒状化させる造粒工程を有するゼラチン粒子製造方法に関する。
上記造粒工程によって得られたゼラチン粒子Ｇを、第１の目開きの第１ふるい１１ａで選別する第１選別工程と、上記第１選別工程において第１ふるい１１ａを通過しなかったゼラチン粒子Ｇ１を粉砕する粉砕工程と、当該粉砕工程で粉砕したゼラチン粒子Ｇ２を、上記第１ふるいで選別する第２選別工程と、上記第１選別工程および第２選別工程において第１ふるいを通過したゼラチン粒子ｇ、ｇ１を、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるい１２ａで選別する第３選別工程と、上記第３選別工程において上記第２ふるい１２ａを通過しなかったゼラチン粒子ｇ２を回収する回収工程と、回収したゼラチン粒子ｇ２を加熱処理する加熱工程とを有する。
【選択図】 図２
【解決手段】 液状ゼラチンを噴霧し乾燥させて粒状化させる造粒工程を有するゼラチン粒子製造方法に関する。
上記造粒工程によって得られたゼラチン粒子Ｇを、第１の目開きの第１ふるい１１ａで選別する第１選別工程と、上記第１選別工程において第１ふるい１１ａを通過しなかったゼラチン粒子Ｇ１を粉砕する粉砕工程と、当該粉砕工程で粉砕したゼラチン粒子Ｇ２を、上記第１ふるいで選別する第２選別工程と、上記第１選別工程および第２選別工程において第１ふるいを通過したゼラチン粒子ｇ、ｇ１を、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるい１２ａで選別する第３選別工程と、上記第３選別工程において上記第２ふるい１２ａを通過しなかったゼラチン粒子ｇ２を回収する回収工程と、回収したゼラチン粒子ｇ２を加熱処理する加熱工程とを有する。
【選択図】 図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
液状ゼラチンを噴霧し乾燥させて粒状化させる造粒工程を有するゼラチン粒子製造方法において、
上記造粒工程によって得られたゼラチン粒子を、第１の目開きの第１ふるいで選別する第１選別工程と、
上記第１選別工程において第１ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を粉砕する粉砕工程と、
当該粉砕工程で粉砕したゼラチン粒子を、上記第１ふるいで選別する第２選別工程と、
上記第１選別工程および第２選別工程において第１ふるいを通過したゼラチン粒子を、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるいで選別する第３選別工程と、
上記第３選別工程において上記第２ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を回収する回収工程と、
回収したゼラチン粒子を加熱処理する加熱工程とを有することを特徴とするゼラチン粒子製造方法。
上記造粒工程によって得られたゼラチン粒子を、第１の目開きの第１ふるいで選別する第１選別工程と、
上記第１選別工程において第１ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を粉砕する粉砕工程と、
当該粉砕工程で粉砕したゼラチン粒子を、上記第１ふるいで選別する第２選別工程と、
上記第１選別工程および第２選別工程において第１ふるいを通過したゼラチン粒子を、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるいで選別する第３選別工程と、
上記第３選別工程において上記第２ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を回収する回収工程と、
回収したゼラチン粒子を加熱処理する加熱工程とを有することを特徴とするゼラチン粒子製造方法。
【請求項2】
上記造粒工程おいて、噴霧する上記液状ゼラチンの濃度を１～３０Ｗｔ％とすることを特徴とする請求項１に記載のゼラチン粒子製造方法。
【請求項3】
上記造粒工程おいて、上記濃度の液状ゼラチンを０．５～１０ｇ／ｍｉｎで噴霧し、乾燥エアを２０～１００Ｌ／ｍｉｎで噴射して乾燥させることを特徴とする請求項２に記載のゼラチン粒子製造方法。
【請求項4】
上記第１ふるいの目開きを９０～４５μｍとし、上記第２ふるいの目開きを４０～１０μｍとすることを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれかに記載のゼラチン粒子製造方法。
【請求項5】
液状ゼラチンを噴霧し乾燥させて粒状化する造粒手段を備えたゼラチン粒子製造装置において、
第１の目開きの第１ふるいを有する第１選別手段と、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるいを有する第２選別手段と、ゼラチン粒子を粉砕する粉砕手段と、ゼラチン粒子を加熱処理する加熱手段とを備え、
上記第１選別手段によって上記造粒手段で造粒されたゼラチン粒子を選別するとともに、上記粉砕手段によって上記第１ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を粉砕し、
さらに上記第１選別手段によって上記粉砕手段で粉砕されたゼラチン粒子を選別し、
上記第２選別手段は、上記第１選別手段によって選別されて上記第１ふるいを通過したゼラチン粒子を選別し、
当該第２選別手段による選別によって上記第２ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を回収して、上記加熱手段で加熱処理することを特徴とするゼラチン粒子製造装置。
第１の目開きの第１ふるいを有する第１選別手段と、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるいを有する第２選別手段と、ゼラチン粒子を粉砕する粉砕手段と、ゼラチン粒子を加熱処理する加熱手段とを備え、
上記第１選別手段によって上記造粒手段で造粒されたゼラチン粒子を選別するとともに、上記粉砕手段によって上記第１ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を粉砕し、
さらに上記第１選別手段によって上記粉砕手段で粉砕されたゼラチン粒子を選別し、
上記第２選別手段は、上記第１選別手段によって選別されて上記第１ふるいを通過したゼラチン粒子を選別し、
当該第２選別手段による選別によって上記第２ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を回収して、上記加熱手段で加熱処理することを特徴とするゼラチン粒子製造装置。
【請求項6】
上記造粒手段と第１選別手段と第２選別手段と粉砕手段とを清浄空間に設けるとともに、上記第１選別手段と第２選別手段とを、上記造粒手段と粉砕手段との間に配置したことを特徴とする請求項５に記載のゼラチン粒子製造装置。
【請求項7】
上記加熱手段に、内部空間が無菌状態に維持されるアイソレータを接続するとともに、当該アイソレータに上記内部空間を除染する除染手段を設け、
上記加熱手段によって加熱処理されたゼラチン粒子を、上記アイソレータの除染された内部空間に搬出することを特徴とする請求項５または請求項６のいずれかに記載のゼラチン粒子製造装置。
上記加熱手段によって加熱処理されたゼラチン粒子を、上記アイソレータの除染された内部空間に搬出することを特徴とする請求項５または請求項６のいずれかに記載のゼラチン粒子製造装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明はゼラチン粒子製造方法およびゼラチン粒子製造装置に関し、詳しくは液状ゼラチンを噴霧し乾燥させて粒状化するゼラチン粒子製造方法およびゼラチン粒子製造装置に関する。
【背景技術】
【0002】
従来、食用や工業用などの分野においてゼラチンが用いられており、その使用態様として粒状化させたゼラチン粒子が使用されている。
このようなゼラチン粒子の製造方法としては、液状のゼラチンを噴霧してこれを乾燥させるスプレードライ法（特許文献１）や、疎水性溶媒中にゼラチン液滴を吐出し、当該疎水性溶媒を脱水するとともに洗浄し、その後乾燥させるエマルジョン法（特許文献２）が知られている。
このようなゼラチン粒子の製造方法としては、液状のゼラチンを噴霧してこれを乾燥させるスプレードライ法（特許文献１）や、疎水性溶媒中にゼラチン液滴を吐出し、当該疎水性溶媒を脱水するとともに洗浄し、その後乾燥させるエマルジョン法（特許文献２）が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】特開平１－２４５０７４号公報
【特許文献2】特許第５３０７４９０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
ここで、上述したようなゼラチン粒子は医療の分野においても使用されており、例えばゼラチン粒子に薬効成分を含侵させて体内で徐々に成分を放出させる徐放の担体として用いたり、心筋シートのような細胞シートを複数枚重ねて用いる場合に、各シート間に介在させる培養基材として用いられている。
このような医療用のゼラチン粒子としては、操作性や細胞との親和性の観点から、粒径が数十μｍ程度のものが求められているが、特許文献１に記載された方法を用いた場合、粒径が２５０～３５０μｍと大径であり不適当となっていた。
一方、特許文献２に記載された方法によれば、粒径を小さくすることができるものの、脱水や乾燥に用いる溶媒に毒性の強いアセトン等が使用されていることから、得られたゼラチン粒子を医療用に用いるには安全性に問題があった。
このような問題に鑑み、本発明は安全性が高く、かつ所望する粒径のゼラチン粒子を得ることが可能なゼラチン粒子製造方法およびゼラチン粒子製造装置を提供するものである。
このような医療用のゼラチン粒子としては、操作性や細胞との親和性の観点から、粒径が数十μｍ程度のものが求められているが、特許文献１に記載された方法を用いた場合、粒径が２５０～３５０μｍと大径であり不適当となっていた。
一方、特許文献２に記載された方法によれば、粒径を小さくすることができるものの、脱水や乾燥に用いる溶媒に毒性の強いアセトン等が使用されていることから、得られたゼラチン粒子を医療用に用いるには安全性に問題があった。
このような問題に鑑み、本発明は安全性が高く、かつ所望する粒径のゼラチン粒子を得ることが可能なゼラチン粒子製造方法およびゼラチン粒子製造装置を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【0005】
すなわち請求項１の発明にかかるゼラチン粒子製造方法は、液状ゼラチンを噴霧し乾燥させて粒状化させる造粒工程を有するゼラチン粒子製造方法において、
上記造粒工程によって得られたゼラチン粒子を、第１の目開きの第１ふるいで選別する第１選別工程と、
上記第１選別工程において第１ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を粉砕する粉砕工程と、
当該粉砕工程で粉砕したゼラチン粒子を、上記第１ふるいで選別する第２選別工程と、
上記第１選別工程および第２選別工程において第１ふるいを通過したゼラチン粒子を、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるいで選別する第３選別工程と、
上記第３選別工程において上記第２ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を回収する回収工程と、
回収したゼラチン粒子を加熱処理する加熱工程とを有することを特徴とする。
また請求項５の発明にかかるゼラチン粒子製造装置は、液状ゼラチンを噴霧し乾燥させて粒状化する造粒手段を備えたゼラチン粒子製造装置において、
第１の目開きの第１ふるいを有する第１選別手段と、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるいを有する第２選別手段と、ゼラチン粒子を粉砕する粉砕手段と、ゼラチン粒子を加熱処理する加熱手段とを備え、
上記第１選別手段によって上記造粒手段で造粒されたゼラチン粒子を選別するとともに、上記粉砕手段によって上記第１ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を粉砕し、
さらに上記第１選別手段によって上記粉砕手段で粉砕されたゼラチン粒子を選別し、
上記第２選別手段は、上記第１選別手段によって選別されて上記第１ふるいを通過したゼラチン粒子を選別し、
当該第２選別手段による選別によって上記第２ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を回収して、上記加熱手段で加熱処理することを特徴とする。
上記造粒工程によって得られたゼラチン粒子を、第１の目開きの第１ふるいで選別する第１選別工程と、
上記第１選別工程において第１ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を粉砕する粉砕工程と、
当該粉砕工程で粉砕したゼラチン粒子を、上記第１ふるいで選別する第２選別工程と、
上記第１選別工程および第２選別工程において第１ふるいを通過したゼラチン粒子を、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるいで選別する第３選別工程と、
上記第３選別工程において上記第２ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を回収する回収工程と、
回収したゼラチン粒子を加熱処理する加熱工程とを有することを特徴とする。
また請求項５の発明にかかるゼラチン粒子製造装置は、液状ゼラチンを噴霧し乾燥させて粒状化する造粒手段を備えたゼラチン粒子製造装置において、
第１の目開きの第１ふるいを有する第１選別手段と、上記第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるいを有する第２選別手段と、ゼラチン粒子を粉砕する粉砕手段と、ゼラチン粒子を加熱処理する加熱手段とを備え、
上記第１選別手段によって上記造粒手段で造粒されたゼラチン粒子を選別するとともに、上記粉砕手段によって上記第１ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を粉砕し、
さらに上記第１選別手段によって上記粉砕手段で粉砕されたゼラチン粒子を選別し、
上記第２選別手段は、上記第１選別手段によって選別されて上記第１ふるいを通過したゼラチン粒子を選別し、
当該第２選別手段による選別によって上記第２ふるいを通過しなかったゼラチン粒子を回収して、上記加熱手段で加熱処理することを特徴とする。
【発明の効果】
【0006】
上記発明によれば、液状ゼラチンを噴霧し乾燥させて所望する粒径よりも大きな粒子を含んで粒状化されたゼラチン粒子について、第１ふるいにより所望の粒径範囲を超えるゼラチン粒子を選別して粉砕し、粉砕されたゼラチン粒子について再度第１ふるいにより所望の粒径範囲を超えるゼラチン粒子を選別しているので、造粒されたゼラチン粒子からそのまま所望の粒径範囲のゼラチン粒子を選別したり、造粒されたゼラチン粒子をそのまま粉砕して所望の粒径範囲のゼラチン粒子を選別する場合に比較して、より多くの所望の粒径範囲のゼラチン粒子を回収することができる。
そして液状ゼラチンを噴霧し乾燥させるスプレードライ法により粒状化しているため、毒性成分が残留することがなく安心して医療用に用いることができる。
そして液状ゼラチンを噴霧し乾燥させるスプレードライ法により粒状化しているため、毒性成分が残留することがなく安心して医療用に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【0007】
【発明を実施するための形態】
【0008】
以下図示実施例について説明すると、図１はゼラチン粒子製造装置１を示し、医療に好適な粒径を有するゼラチン粒子を得るための装置となっている。
本実施例で製造する医療用のゼラチン粒子は、薬効成分を含侵させて体内で徐々に成分を放出させる徐放の担体として、また、心筋シートのような細胞シートを複数枚重ねて用いる場合に、各シート間に介在させる培養基材として用いることができ、臨床用に様々な利用が可能となっている。
ここで、ゼラチン粒子を医療用として用いる場合、その粒径は操作性や細胞との親和性の観点からが数十μｍ程度であることが望ましく、本実施例のゼラチン粒子製造装置１はこのような医療用のゼラチン粒子を製造するものとなっている。
本実施例で製造する医療用のゼラチン粒子は、薬効成分を含侵させて体内で徐々に成分を放出させる徐放の担体として、また、心筋シートのような細胞シートを複数枚重ねて用いる場合に、各シート間に介在させる培養基材として用いることができ、臨床用に様々な利用が可能となっている。
ここで、ゼラチン粒子を医療用として用いる場合、その粒径は操作性や細胞との親和性の観点からが数十μｍ程度であることが望ましく、本実施例のゼラチン粒子製造装置１はこのような医療用のゼラチン粒子を製造するものとなっている。
【0009】
本実施例のゼラチン粒子製造装置１は、ゼラチン粒子を造粒する造粒手段２と、造粒されたゼラチン粒子から所望の粒径のゼラチン粒子を選別する選別手段３と、所望の粒径よりも大きなゼラチン粒子を粉砕する粉砕手段４と、選別されたゼラチン粒子を真空加熱処理する加熱手段５とを備えている。
またゼラチン粒子製造装置１は、内部が所定の空気清浄度に維持され清浄空間を形成するクリーンルーム６と、同様に内部が所定の空気清浄度に維持された清浄空間を形成するとともに、内部を除染することで無菌状態に維持することが可能なアイソレータ７とを備え、上記クリーンルーム６の内部には上記造粒手段２、選別手段３、粉砕手段４が収容され、また上記アイソレータ７はクリーンルーム６と上記加熱手段５との間に設けられている。
上記クリーンルーム６の一端にはゼラチン粒子の原料となる液状ゼラチンなどを搬入するための搬入扉６ａが設けられ、また側面には作業者が装着するためのグローブ６ｇが設けられている。
またゼラチン粒子製造装置１は、内部が所定の空気清浄度に維持され清浄空間を形成するクリーンルーム６と、同様に内部が所定の空気清浄度に維持された清浄空間を形成するとともに、内部を除染することで無菌状態に維持することが可能なアイソレータ７とを備え、上記クリーンルーム６の内部には上記造粒手段２、選別手段３、粉砕手段４が収容され、また上記アイソレータ７はクリーンルーム６と上記加熱手段５との間に設けられている。
上記クリーンルーム６の一端にはゼラチン粒子の原料となる液状ゼラチンなどを搬入するための搬入扉６ａが設けられ、また側面には作業者が装着するためのグローブ６ｇが設けられている。
【0010】
上記造粒手段２は従来公知であるため詳細な説明については省略するが、筒状の処理筒２ａと、当該処理筒２ａの下部に設けられて液状ゼラチンを噴霧する噴霧手段２ｂと、処理筒２ａの内部に乾燥エアからなる気流を発生させる図示しないエアノズルを有する気流発生手段とを備えている。
上記処理筒２ａの内部は所定の温度に設定されるようになっており、例えば処理筒２ａの内部温度を７０～１５０℃に設定することができる。
上記噴霧手段２ｂは固体のゼラチンを水に溶解させた液状ゼラチンを霧状に噴霧するようになっており、この液状ゼラチンとしては１～３０ｗｔ％の濃度で溶解させた液状ゼラチンを使用することができる。
また噴霧手段２ｂは上記液状ゼラチンを０．５～１０ｇ／ｍｉｎの割合で処理筒２ａの内部に噴霧することができ、また上記気流発生手段は乾燥エアを２０～１００Ｌ／ｍｉｎの割合で処理筒２ａの内部に噴射することができる。
上記処理筒２ａの内部は所定の温度に設定されるようになっており、例えば処理筒２ａの内部温度を７０～１５０℃に設定することができる。
上記噴霧手段２ｂは固体のゼラチンを水に溶解させた液状ゼラチンを霧状に噴霧するようになっており、この液状ゼラチンとしては１～３０ｗｔ％の濃度で溶解させた液状ゼラチンを使用することができる。
また噴霧手段２ｂは上記液状ゼラチンを０．５～１０ｇ／ｍｉｎの割合で処理筒２ａの内部に噴霧することができ、また上記気流発生手段は乾燥エアを２０～１００Ｌ／ｍｉｎの割合で処理筒２ａの内部に噴射することができる。
【0011】
このような構成により、上記噴霧手段２ｂによって噴霧された微小な液滴状の液状ゼラチンは、上記気流発生手段が供給した乾燥エアによって処理筒２ａの内部で浮遊しながら乾燥され、小さなシード粒子を形成する。
このシード粒子に新たな液状ゼラチンが衝突し、この衝突した液状ゼラチンが乾燥することで、シード粒子の粒径が拡大してゆき、その後液状ゼラチンの衝突と乾燥とが繰り返されることで、ゼラチン粒子が形成されるようになっている。
ここで、このような造粒手段２を用いたゼラチン粒子の造粒方法はいわゆるスプレードライ法と呼ばれ、上記特許文献１にも記載されたものとなっており、特許文献２に記載されたエマルジョン法に比べて薬剤を用いないことから、得られたゼラチン粒子は医療用として用いる際の安全性が高いものとなっている。
しかしながら、上記スプレードライ法を用いた場合、特許文献１において得られるゼラチン粒子の粒径の最頻粒径が２５０～３５０μｍであると記載されている通り、粒径が大きすぎて医療用には適さないものとなっており、以下に詳述する通り、本実施例の造粒手段２において造粒したゼラチン粒子も平均粒径が１００μｍを超えるものとなっている。
このシード粒子に新たな液状ゼラチンが衝突し、この衝突した液状ゼラチンが乾燥することで、シード粒子の粒径が拡大してゆき、その後液状ゼラチンの衝突と乾燥とが繰り返されることで、ゼラチン粒子が形成されるようになっている。
ここで、このような造粒手段２を用いたゼラチン粒子の造粒方法はいわゆるスプレードライ法と呼ばれ、上記特許文献１にも記載されたものとなっており、特許文献２に記載されたエマルジョン法に比べて薬剤を用いないことから、得られたゼラチン粒子は医療用として用いる際の安全性が高いものとなっている。
しかしながら、上記スプレードライ法を用いた場合、特許文献１において得られるゼラチン粒子の粒径の最頻粒径が２５０～３５０μｍであると記載されている通り、粒径が大きすぎて医療用には適さないものとなっており、以下に詳述する通り、本実施例の造粒手段２において造粒したゼラチン粒子も平均粒径が１００μｍを超えるものとなっている。
【0012】
上記選別手段３は、第１選別手段１１と第２選別手段１２との２つの選別手段を備え、第１選別手段１１は第１の目開きの第１ふるい１１ａを有し、第２選別手段１２は、上記第１ふるい１１ａの第１の目開きよりも小さい第２の目開きの第２ふるい１２ａを有している。
これら第１、第２選別手段１１、１２はそれぞれ超音波振動による微細な振動により、投入されたゼラチン粒子の選別を行うものとなっている。
すなわち、第１選別手段１１および第２選別手段１２は、第１、第２ふるい１１ａ、１２ａを振動させる超音波振動手段１１ｂ、１２ｂと、第１、第２ふるい１１ａ、１２ａを通過したゼラチン粒子を回収する回収容器１１ｃ、１２ｃとを備えている。
第１、第２ふるい１１ａ、１２ｂの目開きは、それぞれＩＳＯ規格に規定された目開きを有したものを使用することができ、所望するゼラチン粒子の粒径に応じて任意のものを使用することができる。
医療用として粒径数十μｍのゼラチン粒子を選別する場合、上記第１ふるい１１ａについての第１の目開きを９０～４５μｍの範囲で選定し、上記第２ふるい１２ａについての第２の目開きを４０～１０μｍの範囲で選定することが望ましい。
これら第１、第２選別手段１１、１２はそれぞれ超音波振動による微細な振動により、投入されたゼラチン粒子の選別を行うものとなっている。
すなわち、第１選別手段１１および第２選別手段１２は、第１、第２ふるい１１ａ、１２ａを振動させる超音波振動手段１１ｂ、１２ｂと、第１、第２ふるい１１ａ、１２ａを通過したゼラチン粒子を回収する回収容器１１ｃ、１２ｃとを備えている。
第１、第２ふるい１１ａ、１２ｂの目開きは、それぞれＩＳＯ規格に規定された目開きを有したものを使用することができ、所望するゼラチン粒子の粒径に応じて任意のものを使用することができる。
医療用として粒径数十μｍのゼラチン粒子を選別する場合、上記第１ふるい１１ａについての第１の目開きを９０～４５μｍの範囲で選定し、上記第２ふるい１２ａについての第２の目開きを４０～１０μｍの範囲で選定することが望ましい。
【0013】
上記粉砕手段４には従来公知の構成を採用することができ、内部には無菌エアをジェット噴射する図示しない噴射手段が設けられており、そのほかにも粉砕前のゼラチン粒子を投入するためのホッパー４ａを備えている。
このような構成により、上記ホッパー４ａによって投入されたゼラチン粒子に対して上記噴射手段が無菌エアを高速で衝突させることにより、ゼラチン粒子を粉砕するものとなっている。
このような構成により、上記ホッパー４ａによって投入されたゼラチン粒子に対して上記噴射手段が無菌エアを高速で衝突させることにより、ゼラチン粒子を粉砕するものとなっている。
【0014】
そして本実施例では、上記造粒手段２、選別手段３（第１選別手段１１および第２選別手段１２）、粉砕手段４は、造粒手段２と粉砕手段４との間に選別手段３を配置したものとなっている。
これにより、造粒手段２から第１選別手段１１、第１選別手段１１から粉砕手段４、粉砕手段４から第１選別手段１１、第１選別手段１１から第２選別手段１２へと、ゼラチン粒子を移動させる際の作業性の向上を図っている。
上記配置は、特に、クリーンルーム６内に各手段を接近させて配置して、グローブ６ｇによる操作によってゼラチン粒子を移動させる場合には特に有効である。なお、造粒手段２と粉砕手段４の間に選別手段３が位置する形であれば、一列に配列する必要はなく、クリーンルーム６の形状やサイズに合わせて各手段をレイアウトしてもよい。
これにより、造粒手段２から第１選別手段１１、第１選別手段１１から粉砕手段４、粉砕手段４から第１選別手段１１、第１選別手段１１から第２選別手段１２へと、ゼラチン粒子を移動させる際の作業性の向上を図っている。
上記配置は、特に、クリーンルーム６内に各手段を接近させて配置して、グローブ６ｇによる操作によってゼラチン粒子を移動させる場合には特に有効である。なお、造粒手段２と粉砕手段４の間に選別手段３が位置する形であれば、一列に配列する必要はなく、クリーンルーム６の形状やサイズに合わせて各手段をレイアウトしてもよい。
【0015】
上記加熱手段５には従来公知のものを使用することができ、収容したゼラチン粒子を真空状態下において所要の温度で加熱することにより、ゼラチン粒子に架橋反応を生じさせるものとなっている。
また、このような加熱処理によってゼラチン粒子が滅菌されることから、上記加熱手段５によって加熱が終了したゼラチン粒子は無菌状態にあり、加熱手段５より取り出された状態で治療等に用いることが可能となっている。
また、このような加熱処理によってゼラチン粒子が滅菌されることから、上記加熱手段５によって加熱が終了したゼラチン粒子は無菌状態にあり、加熱手段５より取り出された状態で治療等に用いることが可能となっている。
【0016】
上記アイソレータ７は、内部空間に無菌エアを供給する図示しない無菌エア供給手段と、内部空間を除染するための除染手段１３とを備え、側面には作業者が作業するためのグローブ７ｇが設けられている。
また上記アイソレータ７に隣接した位置には、上記クリーンルーム６に連通するように受渡し室１４が設けられており、この受渡し室１４にもグローブ１４ｇが設けられており、上記クリーンルーム６内において処理されたゼラチン粒子は、一度この受渡し室１４に収容されるようになっている。
そして上記アイソレータ７には複数の開閉扉が設けられており、上記受渡し室１４との間には受渡し扉７ａが、上記真空加熱手段５との間には連通扉７ｂがそれぞれ設けられており、またアイソレータ７から加熱処理後に容器に収容されたゼラチン粒子を搬出するための搬出扉７ｃが設けられている。
そして上記除染手段１３は、過酸化水素蒸気などの除染媒体を上記内部空間に充満させて、内部空間内に露出している部分を除染するものとなっており、従来公知の構成を使用することができる。
また上記アイソレータ７に隣接した位置には、上記クリーンルーム６に連通するように受渡し室１４が設けられており、この受渡し室１４にもグローブ１４ｇが設けられており、上記クリーンルーム６内において処理されたゼラチン粒子は、一度この受渡し室１４に収容されるようになっている。
そして上記アイソレータ７には複数の開閉扉が設けられており、上記受渡し室１４との間には受渡し扉７ａが、上記真空加熱手段５との間には連通扉７ｂがそれぞれ設けられており、またアイソレータ７から加熱処理後に容器に収容されたゼラチン粒子を搬出するための搬出扉７ｃが設けられている。
そして上記除染手段１３は、過酸化水素蒸気などの除染媒体を上記内部空間に充満させて、内部空間内に露出している部分を除染するものとなっており、従来公知の構成を使用することができる。
【0017】
以下、上記構成を有するゼラチン粒子製造装置１を用いてゼラチン粒子を製造する方法について、図１および図２を用いて説明する。ここで、原料となる液状ゼラチンや、作業に必要な資材は予め上記クリーンルーム６に搬入されている。
最初に、液状ゼラチンからゼラチン粒子を造粒する造粒工程を行う。
本実施例では上記造粒手段２に１５ｗｔ％の濃度の液状ゼラチンを投入し、処理筒２ａの内部温度を９０℃に設定し、当該処理筒２ａの内部に上記液状ゼラチンを２ｇ／ｍｉｎの割合で噴霧しながら、処理筒２ａの内部に気流発生手段が乾燥エアを７０Ｌ／ｍｉｎの割合で噴射し、上記条件において造粒手段２を９０分間稼働させる。
すると、処理筒２ａの内部で液滴状の液状ゼラチンが乾燥してシード粒子を形成し、このシード粒子に衝突した新たな液体ゼラチンが乾燥することで粒径が拡大してゆき、ゼラチン粒子Ｇが得られる。
ここで、図３は上記造粒手段２によって造粒されたゼラチン粒子Ｇの粒径についての頻度分布を、レーザー回析・散乱法を用いて解析したグラフを示し、このうち最頻値（図中（４））を示す粒径の範囲は１３３．１０３μｍ～１５２．４５３μｍとなっており、その頻度は８．７９９％、当該粒径が得られるまでの積算頻度は６３．９０１％であった。
このように、いわゆるスプレードライ法を用いてゼラチン粒子Ｇを造粒した場合、粒径が１００μｍを超えてしまい、所望する数十μｍの範囲、例えば５３μｍ～２０μｍのゼラチン粒子は少量しか得られないことが理解できる。
最初に、液状ゼラチンからゼラチン粒子を造粒する造粒工程を行う。
本実施例では上記造粒手段２に１５ｗｔ％の濃度の液状ゼラチンを投入し、処理筒２ａの内部温度を９０℃に設定し、当該処理筒２ａの内部に上記液状ゼラチンを２ｇ／ｍｉｎの割合で噴霧しながら、処理筒２ａの内部に気流発生手段が乾燥エアを７０Ｌ／ｍｉｎの割合で噴射し、上記条件において造粒手段２を９０分間稼働させる。
すると、処理筒２ａの内部で液滴状の液状ゼラチンが乾燥してシード粒子を形成し、このシード粒子に衝突した新たな液体ゼラチンが乾燥することで粒径が拡大してゆき、ゼラチン粒子Ｇが得られる。
ここで、図３は上記造粒手段２によって造粒されたゼラチン粒子Ｇの粒径についての頻度分布を、レーザー回析・散乱法を用いて解析したグラフを示し、このうち最頻値（図中（４））を示す粒径の範囲は１３３．１０３μｍ～１５２．４５３μｍとなっており、その頻度は８．７９９％、当該粒径が得られるまでの積算頻度は６３．９０１％であった。
このように、いわゆるスプレードライ法を用いてゼラチン粒子Ｇを造粒した場合、粒径が１００μｍを超えてしまい、所望する数十μｍの範囲、例えば５３μｍ～２０μｍのゼラチン粒子は少量しか得られないことが理解できる。
【0018】
次に、上記造粒工程で得られたゼラチン粒子Ｇを上記第１ふるい１１ａを用いて選別する第１選別工程を行う。
造粒手段２で得られたゼラチン粒子Ｇを上記第１選別手段１１の第１ふるい１１ａに投入すると、第１ふるい１１ａは５３μｍ以下のゼラチン粒子を選別し、５３μｍを超える粒径のゼラチン粒子Ｇ１が第１ふるい１１ａ上に残留し、第１ふるい１１ａを通過した５３μｍ以下のゼラチン粒子ｇが回収容器１１ｃに回収される。
造粒手段２で得られたゼラチン粒子Ｇを上記第１選別手段１１の第１ふるい１１ａに投入すると、第１ふるい１１ａは５３μｍ以下のゼラチン粒子を選別し、５３μｍを超える粒径のゼラチン粒子Ｇ１が第１ふるい１１ａ上に残留し、第１ふるい１１ａを通過した５３μｍ以下のゼラチン粒子ｇが回収容器１１ｃに回収される。
【0019】
次に、上記第１選別工程において第１ふるい１１ａ上に残留したゼラチン粒子Ｇ１を、上記粉砕手段４を用いて粉砕する粉砕工程を行う。つまりこの粉砕工程では粒径が５３μｍを超えるゼラチン粒子Ｇ１を粉砕するものとなっている。
粉砕手段４では、上記ホッパー４ａがゼラチン粒子Ｇ１を２８ｍ３／ｈの供給エアによって供給し、さらに上記噴射手段が４８ｍ３／ｈの粉砕エアを噴射することにより、上記ゼラチン粒子Ｇ１を粉砕する。なお、この時の粉砕手段４の処理能力は１～１０ｇ／ｍｉｎであった。
粉砕手段４では、上記ホッパー４ａがゼラチン粒子Ｇ１を２８ｍ３／ｈの供給エアによって供給し、さらに上記噴射手段が４８ｍ３／ｈの粉砕エアを噴射することにより、上記ゼラチン粒子Ｇ１を粉砕する。なお、この時の粉砕手段４の処理能力は１～１０ｇ／ｍｉｎであった。
【0020】
次に、上記粉砕工程において粉砕されたゼラチン粒子Ｇ２を、上記第１ふるい１１ａによって再度選別する第２選別工程を行う。
上記粉砕工程において粉砕されたゼラチン粒子Ｇ２は、上記第１選別工程において第１ふるい１１ａを通過しなかったものであるが、上記粉砕工程によって粉砕されることで、その大半が第１ふるい１１ａを通過可能な粒径となっている。
上記第１選別工程と同様、ゼラチン粒子Ｇ２を第１選別手段１１の第１ふるい１１ａによって選別すると、少量の５３μｍを超える粒径のゼラチン粒子Ｇ３が第１ふるい１１ａ上に残留し、５３μｍ以下のゼラチン粒子ｇ１が第１ふるい１１ａを通過して回収される。
この第２選別工程において第１ふるい１１ａを通過しなかったゼラチン粒子Ｇ３については、廃棄や溶解して再利用することも可能であるが、再度粉砕工程を行って第１ふるい１１ａを通過可能な粒径にし、再度第２選別工程を行ってもよい。
上記粉砕工程において粉砕されたゼラチン粒子Ｇ２は、上記第１選別工程において第１ふるい１１ａを通過しなかったものであるが、上記粉砕工程によって粉砕されることで、その大半が第１ふるい１１ａを通過可能な粒径となっている。
上記第１選別工程と同様、ゼラチン粒子Ｇ２を第１選別手段１１の第１ふるい１１ａによって選別すると、少量の５３μｍを超える粒径のゼラチン粒子Ｇ３が第１ふるい１１ａ上に残留し、５３μｍ以下のゼラチン粒子ｇ１が第１ふるい１１ａを通過して回収される。
この第２選別工程において第１ふるい１１ａを通過しなかったゼラチン粒子Ｇ３については、廃棄や溶解して再利用することも可能であるが、再度粉砕工程を行って第１ふるい１１ａを通過可能な粒径にし、再度第２選別工程を行ってもよい。
【0021】
次に、上記第１選別工程において上記第１ふるい１１ａを通過したゼラチン粒子ｇと、上記第２選別工程において上記第１ふるい１１ａを通過したゼラチン粒子ｇ１とを第２ふるい１２によって選別する第３選別工程を行う。
この第３選別工程では、上記ゼラチン粒子ｇと上記ゼラチン粒子ｇ１からなる、粒径が５３μｍ以下のゼラチン粒子を上記第２選別手段１２の第２ふるい１２ａに投入するものである。
上記第２ふるい１２ａは第１ふるい１１ａよりも小さい、例えば２０μｍの目開きを有しており、このため第２ふるい１２ａに投入されたゼラチン粒子ｇ、ｇ１のうち、粒径が２０μｍを超えるゼラチン粒子ｇ２が第２ふるい１２ａ上に残留することとなる。
この第３選別工程では、上記ゼラチン粒子ｇと上記ゼラチン粒子ｇ１からなる、粒径が５３μｍ以下のゼラチン粒子を上記第２選別手段１２の第２ふるい１２ａに投入するものである。
上記第２ふるい１２ａは第１ふるい１１ａよりも小さい、例えば２０μｍの目開きを有しており、このため第２ふるい１２ａに投入されたゼラチン粒子ｇ、ｇ１のうち、粒径が２０μｍを超えるゼラチン粒子ｇ２が第２ふるい１２ａ上に残留することとなる。
【0022】
次に、上記第３選別工程においてされた選別されたゼラチン粒子ｇ２を、所望する範囲の粒径を有するゼラチン粒子として回収する回収工程を行う。
つまり、上記第２選別手段１２において第２ふるい１２ａを通過しなかったゼラチン粒子ｇ２を所要の容器に回収し、第２ふるい１２ａを通過したゼラチン粒子ｇ３は、医療用としては粒径が小さすぎるため廃棄または溶解して再利用する。
つまり、上記第２選別手段１２において第２ふるい１２ａを通過しなかったゼラチン粒子ｇ２を所要の容器に回収し、第２ふるい１２ａを通過したゼラチン粒子ｇ３は、医療用としては粒径が小さすぎるため廃棄または溶解して再利用する。
【0023】
次に、上記第３選別工程において第２ふるい１２ａを通過せず、上記回収工程において回収されたゼラチン粒子ｇ２を、加熱手段５を用いて真空の無酸化状態で加熱処理する加熱工程を行う。
上記回収工程において所要の容器に収容されたゼラチン粒子ｇ２は、上記クリーンルーム６からアイソレータ７に隣接して設けた受渡し室１４に移載された後、上記アイソレータ７の受渡し扉７ａを介してアイソレータ７の内部空間に移動される。
その後、ゼラチン粒子ｇ２は上記連通扉７ｂを介して加熱手段５に収容され、加熱手段５では、温度１６０℃、加熱時間０．５～２４時間、圧力１００Ｐａ以下の無酸化の環境で加熱を行う。
これにより、ゼラチン粒子ｇ２では加熱による架橋反応が生じ、医療用に適した状態に変化するとともに、加熱による滅菌が行われることとなる。
上記回収工程において所要の容器に収容されたゼラチン粒子ｇ２は、上記クリーンルーム６からアイソレータ７に隣接して設けた受渡し室１４に移載された後、上記アイソレータ７の受渡し扉７ａを介してアイソレータ７の内部空間に移動される。
その後、ゼラチン粒子ｇ２は上記連通扉７ｂを介して加熱手段５に収容され、加熱手段５では、温度１６０℃、加熱時間０．５～２４時間、圧力１００Ｐａ以下の無酸化の環境で加熱を行う。
これにより、ゼラチン粒子ｇ２では加熱による架橋反応が生じ、医療用に適した状態に変化するとともに、加熱による滅菌が行われることとなる。
【0024】
上記加熱手段５による加熱工程と並行して、上記アイソレータ７では内部空間を除染する除染工程を行う。
除染工程の前には、予め上記アイソレータ７の搬出扉７ｃを介してゼラチン粒子ｇ２を収容するためのバイアル瓶などの容器が搬入されており、この状態で上記アイソレータ７の全ての開閉扉を閉鎖した状態で、上記除染手段１３による内部空間の除染を行う。
これにより、アイソレータ７の内部空間と容器とが除染される。
除染工程の前には、予め上記アイソレータ７の搬出扉７ｃを介してゼラチン粒子ｇ２を収容するためのバイアル瓶などの容器が搬入されており、この状態で上記アイソレータ７の全ての開閉扉を閉鎖した状態で、上記除染手段１３による内部空間の除染を行う。
これにより、アイソレータ７の内部空間と容器とが除染される。
【0025】
最後に、加熱工程の終了したゼラチン粒子ｇ２を容器に収容して密封する包装工程を行う。
上記加熱工程および除染工程が終了すると、上記加熱手段５との連通扉７ｂが開放され、加熱処理されたゼラチン粒子ｇ２をアイソレータ７の内部空間に移動させる。
そして、ゼラチン粒子ｇ２は作業者の手作業により各容器に収容された後に密封され、これにより全ての容器にゼラチン粒子ｇ２が無菌状態で収容されて、上記搬出扉７ｃを開放して外部へと取り出されるようになっている。
上記加熱工程および除染工程が終了すると、上記加熱手段５との連通扉７ｂが開放され、加熱処理されたゼラチン粒子ｇ２をアイソレータ７の内部空間に移動させる。
そして、ゼラチン粒子ｇ２は作業者の手作業により各容器に収容された後に密封され、これにより全ての容器にゼラチン粒子ｇ２が無菌状態で収容されて、上記搬出扉７ｃを開放して外部へと取り出されるようになっている。
【0026】
上記実施例によれば、造粒手段２によって造粒された安全性の高いゼラチン粒子Ｇから、所望の粒径範囲のゼラチン粒子ｇ２を効率的に収集することが可能となっている。
つまり、第１選別工程において第１ふるい１１ａを通過しなかった大きなゼラチン粒子Ｇ１を粉砕手段４によって粉砕し、粉砕したゼラチン粒子Ｇ２を第２選別工程において再度選別することで、第１ふるい１１ａを通過可能な所定粒径以下のゼラチン粒子を多く得ることができる。
その後、第３選別工程においてゼラチン粒子ｇ、ｇ１を第２ふるい１２ａによって選別することで、所定粒径を超えるゼラチン粒子ｇ２を得ることができ、所望の範囲の粒径からなるゼラチン粒子ｇ２を効率的に得ることができる。
これに対し、上記作業から第１選別工程を行わすに、造粒されたゼラチン粒子をそのまま粉砕すると、所望の範囲を上回る粒径のものは粉砕されて適度な大きさとなるものの、所望の範囲の粒径のものが粉砕されて粒径が小さくなり、所望の範囲を下回ってしまうことになる。
具体的に、本実施例に従って第１～第３選別工程を経てゼラチン粒子ｇ２を得た場合、造粒手段２によって造粒したゼラチン粒子Ｇのうち、約２６％を所望の粒径範囲のゼラチン粒子ｇ２として回収することができた。
これに対し、第１選別工程を行わず粉砕工程を行った場合には、造粒手段２によって造粒したゼラチン粒子Ｇのうち、約５．６％しか回収することができなかった。
つまり、第１選別工程において第１ふるい１１ａを通過しなかった大きなゼラチン粒子Ｇ１を粉砕手段４によって粉砕し、粉砕したゼラチン粒子Ｇ２を第２選別工程において再度選別することで、第１ふるい１１ａを通過可能な所定粒径以下のゼラチン粒子を多く得ることができる。
その後、第３選別工程においてゼラチン粒子ｇ、ｇ１を第２ふるい１２ａによって選別することで、所定粒径を超えるゼラチン粒子ｇ２を得ることができ、所望の範囲の粒径からなるゼラチン粒子ｇ２を効率的に得ることができる。
これに対し、上記作業から第１選別工程を行わすに、造粒されたゼラチン粒子をそのまま粉砕すると、所望の範囲を上回る粒径のものは粉砕されて適度な大きさとなるものの、所望の範囲の粒径のものが粉砕されて粒径が小さくなり、所望の範囲を下回ってしまうことになる。
具体的に、本実施例に従って第１～第３選別工程を経てゼラチン粒子ｇ２を得た場合、造粒手段２によって造粒したゼラチン粒子Ｇのうち、約２６％を所望の粒径範囲のゼラチン粒子ｇ２として回収することができた。
これに対し、第１選別工程を行わず粉砕工程を行った場合には、造粒手段２によって造粒したゼラチン粒子Ｇのうち、約５．６％しか回収することができなかった。
【0027】
なお、上記実施例では、上記クリーンルーム６内に上記造粒手段２、選別手段３、粉砕手段４を設けているが、これらを上記アイソレータ７内に設置してもよい。
また、上記実施例では、加熱手段５による加熱処理中に上記アイソレータ７内を除染する除染工程を行っているが、加熱処理されたゼラチン粒子ｇ２を除染された無菌状態のアイソレータ７に移動できれば、加熱工程と除染工程を並行して行う必要はなく、ゼラチン粒子ｇ２が加熱手段５に収容されるなど除染媒体の影響を受けない状態にあれば、加熱処理前や後に除染することもできる。
また、上記実施例では、加熱手段５による加熱処理中に上記アイソレータ７内を除染する除染工程を行っているが、加熱処理されたゼラチン粒子ｇ２を除染された無菌状態のアイソレータ７に移動できれば、加熱工程と除染工程を並行して行う必要はなく、ゼラチン粒子ｇ２が加熱手段５に収容されるなど除染媒体の影響を受けない状態にあれば、加熱処理前や後に除染することもできる。
【符号の説明】
【0028】
１ ゼラチン粒子製造装置 ２ 造粒手段
３ 選別手段 ４ 粉砕手段
５ 加熱手段 ６ クリーンルーム
７ アイソレータ １１ 第１ふるい
１２ 第２ふるい １３ 除染手段
３ 選別手段 ４ 粉砕手段
５ 加熱手段 ６ クリーンルーム
７ アイソレータ １１ 第１ふるい
１２ 第２ふるい １３ 除染手段
【図1】
【図2】
【図3】
