知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022054257
(43)【公開日】2022-04-06
(54)【発明の名称】プール検査の前処理方法と部材
(51)【国際特許分類】
C12Q 1/70 20060101AFI20220330BHJP
C12Q 1/06 20060101ALI20220330BHJP
C12Q 1/24 20060101ALI20220330BHJP
C12M 1/00 20060101ALI20220330BHJP
C12Q 1/6806 20180101ALI20220330BHJP
G01N 1/40 20060101ALI20220330BHJP
G01N 1/28 20060101ALI20220330BHJP
G01N 33/48 20060101ALI20220330BHJP
G01N 33/569 20060101ALI20220330BHJP
G01N 33/50 20060101ALI20220330BHJP
【ＦＩ】
C12Q1/70
C12Q1/06
C12Q1/24
C12M1/00 A
C12Q1/6806 Z
G01N1/40
G01N1/28 J
G01N33/48 S
G01N33/569 G
G01N33/50 P
【審査請求】未請求
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2020161337
(22)【出願日】2020-09-25
(71)【出願人】
【識別番号】508120400
【氏名又は名称】有限会社エコルネサンス・エンテック
(74)【代理人】
【識別番号】100104237
【弁理士】
【氏名又は名称】鈴木 秀昭
(72)【発明者】
【氏名】後藤 義明
(72)【発明者】
【氏名】長谷川 武
【テーマコード（参考）】
2G045
2G052
4B029
4B063
【Ｆターム（参考）】
2G045AA28
2G045BA13
2G045BB05
2G045CB21
2G045DA12
2G045DA13
2G045DA14
2G045HA01
2G052AA28
2G052AB20
2G052BA19
2G052EA01
2G052ED17
2G052GA27
4B029AA23
4B029BB13
4B029BB20
4B029GB01
4B063QA18
4B063QQ10
4B063QQ42
4B063QQ52
4B063QR32
4B063QR35
4B063QR39
4B063QR79
4B063QS10
4B063QS13
4B063QS25
4B063QS28
4B063QS39
(57)【要約】 （修正有）
【課題】プール検査において、多検体に対する効率的且つ体系的な試料収集や集約化に関する技術や部材を提供する。
【解決手段】一定数で構成されるサブグループの構成数：Ｎを実施単位とし、同一の検体に対し、プール検査の偽判定率を受忍レベル以下に保つ検査を実施する前提において、同一の検体由来の試料数をＭ個とし、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、Ｍ個の試料を該Ｑ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率を設定して、該液体物：Ｑ個に対する濃縮操作をプール検査の前処理操作として実施する。
【選択図】図２
【解決手段】一定数で構成されるサブグループの構成数：Ｎを実施単位とし、同一の検体に対し、プール検査の偽判定率を受忍レベル以下に保つ検査を実施する前提において、同一の検体由来の試料数をＭ個とし、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、Ｍ個の試料を該Ｑ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率を設定して、該液体物：Ｑ個に対する濃縮操作をプール検査の前処理操作として実施する。
【選択図】図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
全検査対象数：Ｈで構成される母集団に対し、一定数で構成されるサブグループの構成数：Ｎを実施単位として特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的から、少なくともウイルス又はウイルスの核酸のいずれか一方の濃縮操作を実施する、ヒト或いは物に対するプール検査において、
前記濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査の前処理方法であって、
前記特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的が、陰性者或いは陰性物のスクリーニングである操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記プール検査における検査条件とベイズの定理に基づいて求められる偽判定率をＸとし、前記公定法に規定される繰り返し検査回数をＹとし、前記全検査対象数：Ｈの逆数をＺとした場合に、任意の繰り返し検査回数における偽判定率を求めた後、ＸのＹ乗の値とＺの積を求めてＳを算出し、該偽判定率がＳ以下となる繰り返し検査回数：Ｔを求め、前記ＭをＴ個以上とする試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記Ｐに前記Ｍを乗じた値：Ｑを任意のＭで求めて、ＰとＭの組合せを求め、更にＮをＱで除して得た値を切り上げて整数とし前記収集容器内に集約される最大試料数：Ｒを求めて、Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せをあらかじめ求めておき、続いて、任意に設定した前記正味の濃縮率：Ｌｎに対し、Ｌｎ≧ＲとなるＲを選択して、該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せを確定する試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と前記収集容器として蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体にろ過ユニットを装着して反転させ、遠心ろ過操作を実施し、該集約化試料に含まれる液体物を該蓋ネジ付容器外へ分離する該液体物の集約的回収操作、の少なくともいずれか一つの操作を実施するプール検査の前処理方法。
前記濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査の前処理方法であって、
前記特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的が、陰性者或いは陰性物のスクリーニングである操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記プール検査における検査条件とベイズの定理に基づいて求められる偽判定率をＸとし、前記公定法に規定される繰り返し検査回数をＹとし、前記全検査対象数：Ｈの逆数をＺとした場合に、任意の繰り返し検査回数における偽判定率を求めた後、ＸのＹ乗の値とＺの積を求めてＳを算出し、該偽判定率がＳ以下となる繰り返し検査回数：Ｔを求め、前記ＭをＴ個以上とする試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記Ｐに前記Ｍを乗じた値：Ｑを任意のＭで求めて、ＰとＭの組合せを求め、更にＮをＱで除して得た値を切り上げて整数とし前記収集容器内に集約される最大試料数：Ｒを求めて、Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せをあらかじめ求めておき、続いて、任意に設定した前記正味の濃縮率：Ｌｎに対し、Ｌｎ≧ＲとなるＲを選択して、該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せを確定する試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と前記収集容器として蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体にろ過ユニットを装着して反転させ、遠心ろ過操作を実施し、該集約化試料に含まれる液体物を該蓋ネジ付容器外へ分離する該液体物の集約的回収操作、の少なくともいずれか一つの操作を実施するプール検査の前処理方法。
【請求項2】
前記偽判定率が、少なくとも偽陽性率又は偽陰性率のいずれか一方であること、又は、前記任意のＭの設定が、Ｍが前記Ｔ個以上であり、Ｑが最低数となる様にＰとＭの組合せを確定することの、少なくともいずれか一方を実施する請求項１に記載のプール検査の前処理方法。
【請求項3】
前記濃縮操作における初期操作で試料集約において、前記該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せに基づいて、前記架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、少なくとも各行に対し記号を付与する作業と、各列にて該記号を任意に選択し直列に連結させてＰのＭ乗通りの検体用ＩＤ番号を作成して、検体毎にＩＤ番号を割り振る作業を実施した後に、任意のＩＤ番号に該当する検体由来の試料をＭ個用意し、該任意のＩＤ番号が呈示する各列にて該当する記号に応じた該格子点に存在する蓋ネジ付容器内に、各々の列にて該Ｍ個の試料から１試料のみを納める一連の試料集約作業を実施し、続いて、他のＩＤ番号が割り振られた検体に対し、該一連の試料集約作業を施す、前記一定の規則を設けて集約化試料を作成する請求項１または請求項２に記載のプール検査の前処理方法。
【請求項4】
前記集約化試料由来の濃縮試料の分析において、偽陰性率に対応する前記ＴをＴｎと置き、前記（Ｐ，Ｍ）型の行列概念でのＭ個の列の中から該Ｔｎ個の列を任意に選択し、該Ｔｎ個の列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析し、陰性判定のみで構成される濃縮試料群に該当するＩＤ番号を有する検体を陰性と確定する一次スクリーニングを実施し、以後、必要に応じて、陽性判定となった濃縮試料に対し、該選択から外れた残りの列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析して陽性対象を特定する二次スクリーニングを実施する請求項３に記載のプール検査の前処理方法。
【請求項5】
前記プール検査が、ＰＣＲ操作を検出手段とする請求項１から請求項４の少なくとも１項に記載のプール検査の前処理方法。
【請求項6】
全検査対象数：Ｈで構成される母集団に対し、一定数で構成されるサブグループの構成数：Ｎを実施単位として特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的から、少なくともウイルス又はウイルスの核酸のいずれか一方の濃縮操作を実施する、ヒト或いは物に対するプール検査において、
濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査であって、
前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体に装着するろ過ユニットが、該蓋ネジ付容器の雄ネジに合致する雌ネジを有する蓋様構造部と、該蓋様構造部の背面に位置し液体物の回収を担う容器と接する遠沈管接触部と、前記蓋様構造部と前記遠沈管接触部を貫通する多孔構造部より構成されることを特徴とし、
前記ろ過ユニットを前記蓋ネジ付容器に装着後、容器全体を反転させ、遠心ろ過操作を実施し、前記集約化試料に含まれる液体物を前記蓋ネジ付容器外へ分離する液体物の集約的回収に係る操作に用いられる前記プール検査の前処理部材。
濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査であって、
前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体に装着するろ過ユニットが、該蓋ネジ付容器の雄ネジに合致する雌ネジを有する蓋様構造部と、該蓋様構造部の背面に位置し液体物の回収を担う容器と接する遠沈管接触部と、前記蓋様構造部と前記遠沈管接触部を貫通する多孔構造部より構成されることを特徴とし、
前記ろ過ユニットを前記蓋ネジ付容器に装着後、容器全体を反転させ、遠心ろ過操作を実施し、前記集約化試料に含まれる液体物を前記蓋ネジ付容器外へ分離する液体物の集約的回収に係る操作に用いられる前記プール検査の前処理部材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ヒト或いは物に対し、特定ウイルスの存在の有無をスクリーニングする目的で実施する多検体集約型のプール検査における濃縮操作の前処理方法と部材に関する。
【背景技術】
【0002】
プール検査は、複数の検体を集約して１検体とし、その集約検体の陰性を確認することで、纏められた全ての検体が陰性であることを少ない検査数で効率的に確定できること、また、個々の検体に対して検査するよりも少ない検査数で、陽性対象をスクリーニングできることから、今般のＣＯＶＩＤ－１９パンデミックにおける不顕性感染者に対するスクリーニングやＣＯＶＩＤ－１９が付着する感染物のスクリーニング検査にて利用されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】特許第４６４３００８号公報
【非特許文献】
【0004】
【非特許文献1】Mallapaty, Smriti. The mathematical strategy that could transform coronavirus testing. Nature ; 583(7817):504-505, 2020 Jul.
【非特許文献2】Kitajima M, et al. SARS-CoV-2 in wastewater: State of the knowledge and research needs. Science of the TotalEnvironment (2020), Volume 739, 139076.
【非特許文献3】安倍１強にも医系の「聖域」ＰＣＲ・アビガンで溝 首相「検査なぜ増えぬ」／厚労省「誤判定もある」，日本経済新聞 朝刊，２０２０年４月１１日
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
少数の検体を集約して実施する従来のプール検査は、対象毎に検査を実施するよりも、陰性或いは陽性対象を効率良くスクリーニングする特徴を有する。
しかしながら、集約検体数をＮと置くと、陽性の検体が陰性の検体によりＮ倍以内に希釈されるが故に、検出感度が低下する問題点を孕んでおり、検出感度を担保する観点から、自ずと検体集約数が少数に限定される欠点を有していた。
しかしながら、集約検体数をＮと置くと、陽性の検体が陰性の検体によりＮ倍以内に希釈されるが故に、検出感度が低下する問題点を孕んでおり、検出感度を担保する観点から、自ずと検体集約数が少数に限定される欠点を有していた。
【0006】
実際、世界各国の公定法等に規定されるＣＯＶＩＤ－１９感染判定に用いるプール検査での集約検体数は、中国／国務院改訂版ガイドラインでは、５検体以下、韓国／疾病管理本部プロトコルでは、１０検体以下、インド／厚生労働省ガイドラインでは、２５検体以下（実運用では、５検体を推奨）、米国／ＦＤＡ承認事例では、４検体（クエスト・ダイアグノスティクス社）或いは８検体（スタンフォード大学）であり、概ね１０検体以下にて運用されている。
一方、関連する学術研究においては、集約検体数の多検体化や陽性者のスクリーニング方法の数学的な最適化方法の検討が積極的に試みられているが、多検体になるにつれ前処理方法が煩雑になる懸念（非特許文献１）等、単に検出感度低下の問題のみならず、多検体化に伴って生じる問題点が、試料採取からの検査全般に亘って指摘される状況にある。
一方、関連する学術研究においては、集約検体数の多検体化や陽性者のスクリーニング方法の数学的な最適化方法の検討が積極的に試みられているが、多検体になるにつれ前処理方法が煩雑になる懸念（非特許文献１）等、単に検出感度低下の問題のみならず、多検体化に伴って生じる問題点が、試料採取からの検査全般に亘って指摘される状況にある。
【0007】
ここで、ＣＯＶＩＤ－１９感染者判定で用いられるプール検査における、従来法での試料採取と試料集約化方法の一連の概略を図１に示し説明する。
従来法での試料採取と集約化は、検出操作（ｆ）の前段操作として、試料採取場所と検査場所にまたがって実施され、試料採取場所では、検体毎の試料採取（ａ）と専用容器内に納める梱包（ｂ）が実施され、検査場所への採取試料の輸送（ｃ）を経て、検査場所にて、採取試料が開梱（ｄ）され、採取試料毎にピペット類を用いた試料の定量的集約（ｅ）が必要となる。
従来法での試料採取と集約化は、検出操作（ｆ）の前段操作として、試料採取場所と検査場所にまたがって実施され、試料採取場所では、検体毎の試料採取（ａ）と専用容器内に納める梱包（ｂ）が実施され、検査場所への採取試料の輸送（ｃ）を経て、検査場所にて、採取試料が開梱（ｄ）され、採取試料毎にピペット類を用いた試料の定量的集約（ｅ）が必要となる。
【0008】
具体的には、従来法での試料採取（ａ）は、医師による専用スワブ（綿棒）を用いた鼻咽頭拭液等の採取が一般的であり、鼻腔の奥にスワブを挿入して試料を採取する。そのため、くしゃみや咳が誘発されやすく、医師は常に飛沫感染の恐れがあり、感染防止の観点から防護服や防護面等の厳重装備を必要とする、極めて非効率で手間の掛かる試料採取を実施しなければならなかった。
この採取方法の改良として、検査対象者自身での採取が可能な唾液を採取する方法が提案され、現在、普及が始まっているが、こちらも専用容器への少なくとも１－２ｍｌ程度の唾液を採取することが要求され、医師の飛沫感染のリスクは回避されたものの、５－１０分程度の時間の掛かる非効率的な試料採取を実施しなければならなかった。
この採取方法の改良として、検査対象者自身での採取が可能な唾液を採取する方法が提案され、現在、普及が始まっているが、こちらも専用容器への少なくとも１－２ｍｌ程度の唾液を採取することが要求され、医師の飛沫感染のリスクは回避されたものの、５－１０分程度の時間の掛かる非効率的な試料採取を実施しなければならなかった。
【0009】
また、採取された試料の梱包（ｂ）は、１試料毎に専用容器内に梱包され、専用容器の外側を、消毒液を含ませたペーパーで拭った後に、ネジ蓋部分はパラフィルム等でシールされ、続いて梱包材と共にボトルタイプ又はパウチタイプの２次梱包容器に収納される。更に、２次梱包容器は、保冷剤と共に３次梱包容器に収納され、緩衝材で固定された後に梱包される。
採取された試料の梱包（ｂ）は、この様な極めて手間と時間の掛かる作業が公定法マニュアルによって規定されている。
採取された試料の梱包（ｂ）は、この様な極めて手間と時間の掛かる作業が公定法マニュアルによって規定されている。
【0010】
更に、３重梱包が施された後に、梱包物は検査場所へ輸送（ｃ）され、検査場に到着後、３重梱包物は開梱（ｄ）され、採取試料毎にピペット類を用いた試料の定量的集約（ｅ）が図られる。
試料の定量的集約（ｅ）操作では、採取試料毎にピペット類を用いて一定量を量り取る必要があり、こちらもまた、手間や時間の掛かる非効率的な作業を実施しなければならなかった。
即ち、三重に包装された試料を開梱してサンプル容器を取り出し、サンプル容器を集約グループ毎に系統的に並べた後に、サンプル容器を手に取り、サンプル中のスワブに残る採取試料を十分に保存溶液中に溶出させる。
続いて、サンプルを開蓋し、収集容器を開蓋した後に、ピペット類にチップを取り付けて、サンプル容器から一定量の試料を量り取って収集容器に試料を注入する。
注入後、ピペット類の使用済チップを所定の容器に捨て、収集容器の口に蓋を被せ、続いてサンプル容器を閉蓋する。
上記、一連のバッチ作業を、手狭な安全キャビネット内にて、防護服、防護面、防護マスク着用下で、試料集約数に応じて繰り返し実施し、試料の集約化を図らなければならなかった。
試料の定量的集約（ｅ）操作では、採取試料毎にピペット類を用いて一定量を量り取る必要があり、こちらもまた、手間や時間の掛かる非効率的な作業を実施しなければならなかった。
即ち、三重に包装された試料を開梱してサンプル容器を取り出し、サンプル容器を集約グループ毎に系統的に並べた後に、サンプル容器を手に取り、サンプル中のスワブに残る採取試料を十分に保存溶液中に溶出させる。
続いて、サンプルを開蓋し、収集容器を開蓋した後に、ピペット類にチップを取り付けて、サンプル容器から一定量の試料を量り取って収集容器に試料を注入する。
注入後、ピペット類の使用済チップを所定の容器に捨て、収集容器の口に蓋を被せ、続いてサンプル容器を閉蓋する。
上記、一連のバッチ作業を、手狭な安全キャビネット内にて、防護服、防護面、防護マスク着用下で、試料集約数に応じて繰り返し実施し、試料の集約化を図らなければならなかった。
【0011】
この様に、従来法での試料採取と集約化方法には、二次感染防止策を講じるが故に、多くの複雑な工程が存在するが、この従来法を踏襲して多検体に対し同様の操作を実施すると、極めて効率性の悪い前処理作業となることが容易に想像されるところであった。
【0012】
ところで、多検体を対象としたマス検査を実施した場合に、検査の種類を問わず、ベイズの定理から、検査の固有条件に応じて、一定の偽判定が確率的に生じることが知られている。
【0013】
一例として図３を挙げる。図３は、ＣＯＶＩＤ－１９感染に対する公定法のＰＣＲ検査条件に基づき、１万人を検査対象とした場合の、ベイズの定理から求めた、各種判定者数と偽判定率の計算結果である。
１万人を対象とした場合、係る検査条件では、真の陽性者：７人よりも多い偽陽性者：１０人が確率的に少なからず生じる計算となる。また真の陰性者：９９８０人に対し、偽陰性者：３人を確率的に生じる計算となる。
１万人を対象とした場合、係る検査条件では、真の陽性者：７人よりも多い偽陽性者：１０人が確率的に少なからず生じる計算となる。また真の陰性者：９９８０人に対し、偽陰性者：３人を確率的に生じる計算となる。
【0014】
ところで、我が国においては、ＣＯＶＩＤ－１９感染に対するＰＣＲ検査の実施が他国に比べて、極端に少ない施策が採られているが、数多くのＰＣＲ検査を実施して第２波の感染増大の抑え込みに成功している東アジア諸国の施策とは、対照的な状況にある。
我が国が、このＰＣＲ検査を極端に少ない数に抑制している理由（非特許文献３）として、マス検査の実施によって、大量の偽陽性者をアーティファクトとして発生させ、その結果、実際は感染していない偽陽性者が、一定期間隔離されるという人権問題を生じる虞を、厚労省の医系技官を中心とする関係者が強く懸念しており、市井における医療関係者の一部にも同様の考え方が根強く存在することから、我が国における積極的なＰＣＲを用いたマス検査の議論が一向に進まないとの指摘がある。
我が国が、このＰＣＲ検査を極端に少ない数に抑制している理由（非特許文献３）として、マス検査の実施によって、大量の偽陽性者をアーティファクトとして発生させ、その結果、実際は感染していない偽陽性者が、一定期間隔離されるという人権問題を生じる虞を、厚労省の医系技官を中心とする関係者が強く懸念しており、市井における医療関係者の一部にも同様の考え方が根強く存在することから、我が国における積極的なＰＣＲを用いたマス検査の議論が一向に進まないとの指摘がある。
【0015】
係るマス検査を伴う多検体を対象としたプール検査技術の上市には、この偽陽性者の発生を十分に抑制した、公衆受容を得るための前提を、併せて構築する必要があった。
【0016】
検査の前処理にて特定ウイルス等の濃縮を実施しない、従来のプール検査では、自ずと集約検体数は限定され、概ね１０検体以下が運用の限界であった。
従って、従来の慣例的な検体数の天井を突破する為には、集約検体数に応じて生じる希釈を相殺する、特定ウイルス等に対する濃縮操作を実施する次世代型プール検査への転換を図る必要がある。
加えて、偽判定の発生を十分に抑制する検討、多検体に対する効率的且つ体系的な試料収集と集約化に関する検討、その他、使用部材に関する最適化の検討が必要であった。
従って、従来の慣例的な検体数の天井を突破する為には、集約検体数に応じて生じる希釈を相殺する、特定ウイルス等に対する濃縮操作を実施する次世代型プール検査への転換を図る必要がある。
加えて、偽判定の発生を十分に抑制する検討、多検体に対する効率的且つ体系的な試料収集と集約化に関する検討、その他、使用部材に関する最適化の検討が必要であった。
【0017】
前者の次世代型プール検査での前提たる、集約化試料中のウイルス等に対する濃縮方法に関しては、河川や海水を由来とする自然試料や下水等の人工試料を用いた高度ウイルス濃縮技術が既に存在し（非特許文献２）、また特許文献１に示される様に、試料中に含まれるウイルス核酸の自動濃縮装置や係る自動濃縮機能を備えた全自動ＰＣＲ装置も存在し、基本的にプール検査技術以外の分野にて、ウイルス濃度、或いはウイルスの核酸濃度を、ほぼ自在に濃縮することが可能であり、濃縮に関する技術基盤は、既に従来技術によって確立されている。
【0018】
一方、後者の、多検体を対象とした場合に、一定で生じる偽判定の発生を十分に抑制する検討、多検体に対する効率的且つ体系的な試料収集と集約化に関する方法や使用部材に関する最適化の検討は、従来のプール検査技術には存在せず、これらの多検体に対する最適化検討は、未だ手つかずの状況にあった。
【0019】
なお、物を対象とした多検体型のプール検査は、基本的にヒトを対象としたプール検査の課題と同様の課題を有する。昨今では、コールドチェーンに特化されたＣＯＶＩＤ－１９検出事例等が蓄積される中で、物の分野においても、多検体型のプール検査の態勢強化による大量検査が一層望まれる状況にある。
【0020】
総じて、濃縮作業の前段作業にて、一定で生じる偽判定の発生を十分に抑制する検討、多検体に対する効率的且つ体系的な試料収集と集約化に関する方法や使用部材に関する最適化の検討を、多検体への適用が困難な従来のプール検査技術から次世代型プール検査への飛躍における技術的課題として挙げる。
【課題を解決するための手段】
【0021】
前述の課題を解決するための本発明の要旨とするところは、次の発明に存する。
全検査対象数：Ｈで構成される母集団に対し、一定数で構成されるサブグループの構成数：Ｎを実施単位として特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的から、少なくともウイルス又はウイルスの核酸のいずれか一方の濃縮操作を実施する、ヒト或いは物に対するプール検査において、
前記濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査の前処理方法であって、
前記特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的が、陰性者或いは陰性物のスクリーニングである操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記プール検査における検査条件とベイズの定理に基づいて求められる偽判定率をＸとし、前記公定法に規定される繰り返し検査回数をＹとし、前記全検査対象数：Ｈの逆数をＺとした場合に、任意の繰り返し検査回数における偽判定率を求めた後、ＸのＹ乗の値とＺの積を求めてＳを算出し、該偽判定率がＳ以下となる繰り返し検査回数：Ｔを求め、前記ＭをＴ個以上とする試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記Ｐに前記Ｍを乗じた値：Ｑを任意のＭで求めて、ＰとＭの組合せを求め、更にＮをＱで除して得た値を切り上げて整数とし前記収集容器内に集約される最大試料数：Ｒを求めて、Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せをあらかじめ求めておき、続いて、任意に設定した前記正味の濃縮率：Ｌｎに対し、Ｌｎ≧ＲとなるＲを選択して、該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せを確定する試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と前記収集容器として蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体にろ過ユニットを装着して反転させ、遠心ろ過操作を実施し、該集約化試料に含まれる液体物を該蓋ネジ付容器外へ分離する該液体物の集約的回収操作、の少なくともいずれか一つの操作を実施するプール検査の前処理方法。
全検査対象数：Ｈで構成される母集団に対し、一定数で構成されるサブグループの構成数：Ｎを実施単位として特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的から、少なくともウイルス又はウイルスの核酸のいずれか一方の濃縮操作を実施する、ヒト或いは物に対するプール検査において、
前記濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査の前処理方法であって、
前記特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的が、陰性者或いは陰性物のスクリーニングである操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記プール検査における検査条件とベイズの定理に基づいて求められる偽判定率をＸとし、前記公定法に規定される繰り返し検査回数をＹとし、前記全検査対象数：Ｈの逆数をＺとした場合に、任意の繰り返し検査回数における偽判定率を求めた後、ＸのＹ乗の値とＺの積を求めてＳを算出し、該偽判定率がＳ以下となる繰り返し検査回数：Ｔを求め、前記ＭをＴ個以上とする試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記Ｐに前記Ｍを乗じた値：Ｑを任意のＭで求めて、ＰとＭの組合せを求め、更にＮをＱで除して得た値を切り上げて整数とし前記収集容器内に集約される最大試料数：Ｒを求めて、Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せをあらかじめ求めておき、続いて、任意に設定した前記正味の濃縮率：Ｌｎに対し、Ｌｎ≧ＲとなるＲを選択して、該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せを確定する試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と前記収集容器として蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体にろ過ユニットを装着して反転させ、遠心ろ過操作を実施し、該集約化試料に含まれる液体物を該蓋ネジ付容器外へ分離する該液体物の集約的回収操作、の少なくともいずれか一つの操作を実施するプール検査の前処理方法。
【発明の効果】
【0022】
本発明に係る、集約化試料中のウイルス等に対し、集約検体数に応じて生じた希釈を超える濃縮を実施すると共に、多検体に対する効率的且つ体系的な試料収集や集約化に関する技術や部材と、多検体を対象とした場合に、一定で生じる偽判定の発生を十分に抑制する技術によれば、従前のプール検査での、集約検体数の制限や偽判定の発生の問題等を解消して、多検体への適用における検査の効率化や費用対効果の飛躍的向上が図られる。
【図面の簡単な説明】
【0023】
【図1】従来法における少数検体を対象としたプール検査法における前処理操作の概略を示した図である。
【図2】本発明であるところの多検体を対象としたプール検査法における前処理操作の概略を示した図である。
【図3】公定法でのＰＣＲ検査を用いてマス検査を実施した場合における、ベイズ定理で規定される偽判定者数と偽判定者率の模擬計算結果を示した図である。
【図4】本発明であるところのプール検査法における試料集約に関する設計手段を示した図である。
【図5】本発明であるところのプール検査法における濃縮操作の前段で実施する試料集約操作の概略を示した図である。
【図6】前記試料集約操作における、スワブを用いた試料採取（分取）の定量性を確認した結果を示した図である。
【図7】前記試料集約操作における、遠心操作による試料に含まれる液体物の回収方法の回収精度を確認した結果を示した図である。
【図8】従来法での試料集約操作と本発明であるところの試料集約操作を構成する各作業の所用時間を集計した結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0024】
以下、本発明であるところの多検体に対する効率的且つ体系的な試料収集／集約化に対する方法等と、多検体を対象とした場合に、一定で生じる偽判定の発生を十分に抑制する方法を代表する実施の形態と実施事例を示し説明する。
【0025】
なお、本発明は、ヒト或いは物に対するプール検査に関する発明であるが、物に対する発明を実施するための形態は、ほぼ、ヒトに対する発明を実施するための形態と一致する。従って、以下、特に断りの無い限り、ヒトに対する操作を中心に説明することとする。
【0026】
本発明による前処理方法の概略を図２に示す。本発明による前処理方法もまた、図１に示す従来法と同様に、試料採取場所と検査場所にまたがった前処理が実施され、それぞれの作業が衛生概念の下で適切に実施される点を共通とする。
一方、新旧技術の相違点、即ち、本発明の作用によって生じた新たな作業として、試料採取場所で実施する半定量的な試料分取（ｇ）と試料の集約（ｈ）と、検査場所で実施する集約物からの液体物の遠心回収（ｉ）と濃縮操作（ｊ）を挙げる。
一方、新旧技術の相違点、即ち、本発明の作用によって生じた新たな作業として、試料採取場所で実施する半定量的な試料分取（ｇ）と試料の集約（ｈ）と、検査場所で実施する集約物からの液体物の遠心回収（ｉ）と濃縮操作（ｊ）を挙げる。
【0027】
前者の試料採取場所で実施する半定量的な試料分取と採取試料の集約では、試料担持部が、空隙率の高い保水性を有する成形物で構成され、その素材は吸水性の無い樹脂製であり、同一規格で大量生産される綿棒様、或いは綿球様の試料保持担体等を用いて、唾液等の液体を対象として、分取量の誤差が少ない一定数の分取試料を作成する。
続いて、作成した一定数の分取試料を、試料担持部も含めて、一定の規則に従って複数の蓋ネジ付容器内に回収し、一定数の試料の半定量的集約化を、この試料分取時に実施する。
試料採取場所での集約化作業の完了後、集約化された試料を、公定法に沿って梱包して検査場所に送る。検査場所では、遠心操作によって蓋ネジ付容器内の集約物から液体物の分離と回収を図り、回収された液体物を濃縮操作に供する。
続いて、作成した一定数の分取試料を、試料担持部も含めて、一定の規則に従って複数の蓋ネジ付容器内に回収し、一定数の試料の半定量的集約化を、この試料分取時に実施する。
試料採取場所での集約化作業の完了後、集約化された試料を、公定法に沿って梱包して検査場所に送る。検査場所では、遠心操作によって蓋ネジ付容器内の集約物から液体物の分離と回収を図り、回収された液体物を濃縮操作に供する。
【0028】
なお、上記では、検体からの試料採取対象が唾液等の液体である場合を述べたが、ヒト由来の喀痰や便等の固体が採取対象の場合は、これらの固体物の一定量を適切な液体に良く懸濁して抽出液を作成し、この抽出液から試料保持担体等を用いて、試料分取量の誤差が少ない分取試料を作成する。また物に対しその表面を拭き取ったスワブ等も固体物として上記同様に取り扱う。
【0029】
ところで、一定の規則に従った試料の集約化に関する数量の設計は、正味の濃縮率の設定より始まり、この正味の濃縮率が単位収集容器あたりの試料の集約数の上限となる。
また、収集容器数に応じたサブグループの構成数と、同一の検体から採取する試料数と、収集容器への試料の集約数の組合せパターンをあらかじめ、別途で求めておき、同一の検体由来の試料数を頼りに、上記の各数量を決定する。なお、係る同一の検体由来の試料数は、偽判定の出現を十分に抑制する条件からも規定されるので、これらの条件を勘案して数量を決定する。
続いて、上記から、全体の検査対象の一部を括ったサブグループでの構成数が定まり、全体の検査対象数とサブグループでの構成数から、サブグループ数が定まる。
この様に、各種の設計緒元を決定し、本発明であるところのプーリング試験計画を立案すると共に、必要検査部材や試薬を、各数量に従って準備する。なお、具体的な計算方法や考え方の詳細は、後述する。
また、収集容器数に応じたサブグループの構成数と、同一の検体から採取する試料数と、収集容器への試料の集約数の組合せパターンをあらかじめ、別途で求めておき、同一の検体由来の試料数を頼りに、上記の各数量を決定する。なお、係る同一の検体由来の試料数は、偽判定の出現を十分に抑制する条件からも規定されるので、これらの条件を勘案して数量を決定する。
続いて、上記から、全体の検査対象の一部を括ったサブグループでの構成数が定まり、全体の検査対象数とサブグループでの構成数から、サブグループ数が定まる。
この様に、各種の設計緒元を決定し、本発明であるところのプーリング試験計画を立案すると共に、必要検査部材や試薬を、各数量に従って準備する。なお、具体的な計算方法や考え方の詳細は、後述する。
【0030】
ところで、ヒトに対して実施する従来のプール検査は、陰性者のスクリーニングを主たる目的として実施する検査と、陽性者のスクリーニングを主たる目的として実施する検査に大別される。
【0031】
前者の陰性者のスクリーニングを主たる目的として実施する検査は、いわゆる「安全・安心」を得るための検査であり、主として感染流行時における陰性者による社会活動の継続化の為に活用される。不顕性者を中心とした集団に対して実施される特徴を有するので、ヘルスケア検査とも呼ばれ、陽性判定をもって感染の「確定」を行う行政検査（医事行為としての検査を広義として含む）とは異なり、明確に区別される。
適用としては、プロスポーツ選手、老人ケア施設や病院等の施設関係者に対する定期的な検査や、海外渡航や事業活動で求められる陰性証明検査等が該当する。
適用としては、プロスポーツ選手、老人ケア施設や病院等の施設関係者に対する定期的な検査や、海外渡航や事業活動で求められる陰性証明検査等が該当する。
【0032】
陰性者のスクリーニングを主たる目的として実施するプール検査を、図３に示すベイズの定理から算出される各種の指標を用いて説明する。
図３では、ＣＯＶＩＤ－１９に対する公定法のＰＣＲ検査条件に基づき、１万人を対象として検査を実施した場合の計算結果を示している。
陰性者のスクリーニングを主たる目的として実施するプール検査では、検査結果で陰性と判定された者の内、真の陰性者と偽陰性者の割合に注意する。
図３に示すスクリーニング条件において、１回の検査結果では、真の陰性者：９９８０人と偽陰性者：３人が陰性者としてスクリーニングされ、２回の検査では、偽陰性者は整数以下となる。
我が国における公定法による１人に対する検査では、試験回数は２回と定められているが、１万人を対象としたプール検査を実施した想定においても、試験回数が２回では、偽陰性者の発生は１人未満で実施される計算となり、基本的に真の陰性者数に対し十分に少ない偽陰性者数の出現が期待され、真の陰性者を効果的にスクリーニング可能であることが分かる。
図３では、ＣＯＶＩＤ－１９に対する公定法のＰＣＲ検査条件に基づき、１万人を対象として検査を実施した場合の計算結果を示している。
陰性者のスクリーニングを主たる目的として実施するプール検査では、検査結果で陰性と判定された者の内、真の陰性者と偽陰性者の割合に注意する。
図３に示すスクリーニング条件において、１回の検査結果では、真の陰性者：９９８０人と偽陰性者：３人が陰性者としてスクリーニングされ、２回の検査では、偽陰性者は整数以下となる。
我が国における公定法による１人に対する検査では、試験回数は２回と定められているが、１万人を対象としたプール検査を実施した想定においても、試験回数が２回では、偽陰性者の発生は１人未満で実施される計算となり、基本的に真の陰性者数に対し十分に少ない偽陰性者数の出現が期待され、真の陰性者を効果的にスクリーニング可能であることが分かる。
【0033】
一方、後者の陽性者のスクリーニングを主たる目的として実施するプール検査は、感染の「確定」を行う行政検査の実施が後段で計画されていることを前提に、事前に陽性の疑いを有する者を抽出することを目的に実施するスクリーニング検査と位置付けられる。
図３に示される様に、我が国における公定法による検査では、真の陽性者と偽陽性者が混交した陽性判定者を併せて生じるが、この偽陽性者の発生を十分に抑制したスクリーニング検査が求められる。
図３に示される様に、我が国における公定法による検査では、真の陽性者と偽陽性者が混交した陽性判定者を併せて生じるが、この偽陽性者の発生を十分に抑制したスクリーニング検査が求められる。
【0034】
なお、上述した様に、陽性者と陰性者のスクリーニングを主たる目的として実施するプール検査を、感染者の「確定」を行う行政検査と明確に区別する理由は、あくまでも感染者の「確定」は、感染症関係法体系に基づく措置であることを理由とする。
少なくとも本発明であるところのプール検査は、偽判定者たるアーティファクトの出現を極めて高精度で抑制する検出精度をもって、真の陽性者や真の陰性者に限ってスクリーニングする迄の、感染症関係法体系外で実施する作業であって、感染者の「確定」を行わないことを注記する。感染者の「確定」が必要であれば、法に則って行政検査を後段で実施する必要がある。
少なくとも本発明であるところのプール検査は、偽判定者たるアーティファクトの出現を極めて高精度で抑制する検出精度をもって、真の陽性者や真の陰性者に限ってスクリーニングする迄の、感染症関係法体系外で実施する作業であって、感染者の「確定」を行わないことを注記する。感染者の「確定」が必要であれば、法に則って行政検査を後段で実施する必要がある。
【0035】
さて、陽性者のスクリーニングを主たる目的として実施するプール検査も、図３が示す様に、公定法を用いた検査の結果で陽性と判定された者の内、真の陽性者と偽陽性者の割合や人数に注意する。
図３に示すスクリーニング条件下、１回の検査結果として、真の陽性者：７人に対し偽陽性者：１０人が陽性者としてスクリーニングされ、陰性者をスクリーニングする場合とは異なり、真の陽性者数を超える偽陽性者をアーティファクトとして生じる恐れが指摘される状況にある。
図３に示すスクリーニング条件下、１回の検査結果として、真の陽性者：７人に対し偽陽性者：１０人が陽性者としてスクリーニングされ、陰性者をスクリーニングする場合とは異なり、真の陽性者数を超える偽陽性者をアーティファクトとして生じる恐れが指摘される状況にある。
【0036】
但し、この偽陽性者の発生は、図３の表に示す様に、繰り返し試験によって抑制することが可能である。
本発明であるところの陽性者のスクリーニングを主たる目的として実施するプール検査では、大量検査を前提とするので、偽陽性者の発生を十分に抑制するために、繰り返し検査回数を適切にコントロールして、偽陽性者の発生を排除し、実質的に真の陽性者のみをスクリーニングする以下の様な設計が必要となる。
まず、同一の検体に対する繰り返し検査回数（＝同一の検体由来の試料数：Ｍ）と集約試料数の関係から、次の様な検査精度管理に関する設計緒元を得る。
まず、全検査対象数：Ｈに対し、同一の検体由来の試料数をＭ個とした場合に、プール検査における検査条件とベイズの定理に基づいて求められる１回の検査を実施した際の偽判定率をＸとし、任意の繰り返し検査回数における偽判定率を求める。
続いて、公定法に規定される繰り返し検査回数をＹとし、全検査対象数：Ｈの逆数をＺとして、ＸのＹ乗を求めて、これを公衆受容における受忍レベルの値とし、一方、偽判定は、全検査対象数に比例することから、ＸのＹ乗の値とＺの積を求めてＳを算出する。
更に、該偽判定率がＳ以下となる繰り返し検査回数：Ｔを、あらかじめ求めておいた任意の繰り返し検査回数における偽判定率から求める。
同一の検体由来の試料数と繰り返し試験数は同義・同数のＭなので、ＭをＴ個以上とする、該偽判定の出現頻度を公定法と同等以下の受忍レベル以下とする検査精度での検査を設計する。なお、この設計は、物もヒトと同様に考える。また、この設計の全部または一部（各種の設計操作や具体的な計算等）がコンピュータによって行われることは、言うまでもない。
本発明であるところの陽性者のスクリーニングを主たる目的として実施するプール検査では、大量検査を前提とするので、偽陽性者の発生を十分に抑制するために、繰り返し検査回数を適切にコントロールして、偽陽性者の発生を排除し、実質的に真の陽性者のみをスクリーニングする以下の様な設計が必要となる。
まず、同一の検体に対する繰り返し検査回数（＝同一の検体由来の試料数：Ｍ）と集約試料数の関係から、次の様な検査精度管理に関する設計緒元を得る。
まず、全検査対象数：Ｈに対し、同一の検体由来の試料数をＭ個とした場合に、プール検査における検査条件とベイズの定理に基づいて求められる１回の検査を実施した際の偽判定率をＸとし、任意の繰り返し検査回数における偽判定率を求める。
続いて、公定法に規定される繰り返し検査回数をＹとし、全検査対象数：Ｈの逆数をＺとして、ＸのＹ乗を求めて、これを公衆受容における受忍レベルの値とし、一方、偽判定は、全検査対象数に比例することから、ＸのＹ乗の値とＺの積を求めてＳを算出する。
更に、該偽判定率がＳ以下となる繰り返し検査回数：Ｔを、あらかじめ求めておいた任意の繰り返し検査回数における偽判定率から求める。
同一の検体由来の試料数と繰り返し試験数は同義・同数のＭなので、ＭをＴ個以上とする、該偽判定の出現頻度を公定法と同等以下の受忍レベル以下とする検査精度での検査を設計する。なお、この設計は、物もヒトと同様に考える。また、この設計の全部または一部（各種の設計操作や具体的な計算等）がコンピュータによって行われることは、言うまでもない。
【0037】
ここで、ベイズの定理に基づいて求められる偽陽性率について図３を用いてヒトの場合を例に具体的に説明する。
【0038】
この偽陽性率は、検査における罹患率、感度、特異度によって各繰り返し検査数に対し固有値が与えられる。
我が国における行政検査による感染の確定検査では、Ｍ＝２で試験を実施することが規定されており、図３に示す検査条件では、繰り返し検査数：２回の場合、偽陽性率は１ｘ１０－６となる。即ち、検査対象者１人に対し、偽陽性と判定される確率が１ｘ１０－６である検査であることが分かる。
これを、全検査対象数：Ｈにおける検査にて公衆受容を取得可能な偽陽性率を、公定法（ｎ＝２）における検査対象者１人に対する偽陽性と判定される確率：１ｘ１０－６と同等と考えると、全検査対象数：Ｈにおける検査での偽陽性者数は、公定法のＨ倍数となるので、全検査対象数：Ｈにおける検査で受忍される偽陽性率は、公定法における検査対象者１人に対する偽陽性と判定される確率：１ｘ１０－６に、Ｈの逆数を乗じた値となる。
例えば、公定法における繰り返し検査数：２回の場合の偽陽性率：１ｘ１０－６に、Ｈ＝１万人を対象とした検査において、全検査対象数：Ｈにおける検査で受忍される偽陽性率を求めると、１ｘ１０－６に１ｘ１０－４を乗じて１ｘ１０－１０の値が得られる。この１ｘ１０－１０に該当する繰り返し検査数は、図３の表から４回と分かり、繰り返し検査回数：Ｍを４回以上と置く、といった操作によって設計緒元を得る。
我が国における行政検査による感染の確定検査では、Ｍ＝２で試験を実施することが規定されており、図３に示す検査条件では、繰り返し検査数：２回の場合、偽陽性率は１ｘ１０－６となる。即ち、検査対象者１人に対し、偽陽性と判定される確率が１ｘ１０－６である検査であることが分かる。
これを、全検査対象数：Ｈにおける検査にて公衆受容を取得可能な偽陽性率を、公定法（ｎ＝２）における検査対象者１人に対する偽陽性と判定される確率：１ｘ１０－６と同等と考えると、全検査対象数：Ｈにおける検査での偽陽性者数は、公定法のＨ倍数となるので、全検査対象数：Ｈにおける検査で受忍される偽陽性率は、公定法における検査対象者１人に対する偽陽性と判定される確率：１ｘ１０－６に、Ｈの逆数を乗じた値となる。
例えば、公定法における繰り返し検査数：２回の場合の偽陽性率：１ｘ１０－６に、Ｈ＝１万人を対象とした検査において、全検査対象数：Ｈにおける検査で受忍される偽陽性率を求めると、１ｘ１０－６に１ｘ１０－４を乗じて１ｘ１０－１０の値が得られる。この１ｘ１０－１０に該当する繰り返し検査数は、図３の表から４回と分かり、繰り返し検査回数：Ｍを４回以上と置く、といった操作によって設計緒元を得る。
【0039】
また、同一の検体由来の試料数：Ｍが求まると、以下の計算から自ずと収集容器数、検体数等が定まるので、次の様な試料の集約化作業における各種数量に関する設計緒元を得る。
サブグループの構成数：Ｎが１０＜Ｎ個であって、同一の検体由来の試料数をＭ個とした場合に、ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、ＰにＭを乗じた値Ｑを任意のＭで求めて、ＰとＭの組合せを求め、更にＮを該Ｑで除して得た値を切り上げて整数とし前記収集容器内に集約される最大試料数：Ｒを求めて、Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せをあらかじめ求めておき、続いて、任意に設定した前記正味の濃縮率：Ｌｎに対し、Ｌｎ≧ＲとなるＲを選択して、該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せを確定する。
なお、ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数とする操作は、Ｐから求められるＱが常に整数であることを理由とする。また、この設計は、物もヒトと同様に考える。また、この設計の全部または一部（各種の設計操作や具体的な計算等）がコンピュータによって行われることは、言うまでもない。
サブグループの構成数：Ｎが１０＜Ｎ個であって、同一の検体由来の試料数をＭ個とした場合に、ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、ＰにＭを乗じた値Ｑを任意のＭで求めて、ＰとＭの組合せを求め、更にＮを該Ｑで除して得た値を切り上げて整数とし前記収集容器内に集約される最大試料数：Ｒを求めて、Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せをあらかじめ求めておき、続いて、任意に設定した前記正味の濃縮率：Ｌｎに対し、Ｌｎ≧ＲとなるＲを選択して、該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せを確定する。
なお、ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数とする操作は、Ｐから求められるＱが常に整数であることを理由とする。また、この設計は、物もヒトと同様に考える。また、この設計の全部または一部（各種の設計操作や具体的な計算等）がコンピュータによって行われることは、言うまでもない。
【0040】
上記の設計を、ヒトに対するマス検査を想定したサブグループの構成数の区間別に図４の表に整理した。
図４は、全検査対象数：Ｈ＝１万人に対する本発明であるところのプール検査の設計緒元をまとめたものである。
濃縮方法や前処理方法の調整を図って獲得した正味の濃縮率：Ｌｎが２５０倍であった場合、表から蓋ネジ付容器内に集約される試料数：Ｒが、Ｒ＝２５０に該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せを選択する。Ｒ＝２５０の場合、複数の組合せが該当するが、作業の効率性を考慮して、よりＮの値が大きく、検査精度の管理に関する設計緒元でのＴ＞４を満たすＭにて、より小さい数量の組合せとなる（Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒ）＝（１０００，２０，５，４，２５０）を選択する。結果、サブグループの構成数：Ｎは、Ｎ＝１０００となり、全検査対象数：Ｈ＝１万人に対し、サブグループ数が１０個と設定される。
図４は、全検査対象数：Ｈ＝１万人に対する本発明であるところのプール検査の設計緒元をまとめたものである。
濃縮方法や前処理方法の調整を図って獲得した正味の濃縮率：Ｌｎが２５０倍であった場合、表から蓋ネジ付容器内に集約される試料数：Ｒが、Ｒ＝２５０に該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せを選択する。Ｒ＝２５０の場合、複数の組合せが該当するが、作業の効率性を考慮して、よりＮの値が大きく、検査精度の管理に関する設計緒元でのＴ＞４を満たすＭにて、より小さい数量の組合せとなる（Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒ）＝（１０００，２０，５，４，２５０）を選択する。結果、サブグループの構成数：Ｎは、Ｎ＝１０００となり、全検査対象数：Ｈ＝１万人に対し、サブグループ数が１０個と設定される。
【0041】
続いて、（Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒ）＝（１０００，２０，５，４，２５０）における検体識別番号（ＩＤ）を設計する。（Ｐ，Ｍ）＝（４，５）の条件であれば、ＭのＰ乗個、即ち４５＝１０２４通りのＩＤの発行が可能である。
このＩＤの発行方法は、基本的に任意であるが、採取試料を収納すべき容器が明確に分かる様なＩＤの発行が好ましい。
図４では、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列を作成し、Ｐ行に記号として数字を付与して、採取試料を収納すべき容器記号を直列に並べて「ＩＤ：３－２－４－１」のごとく、ＩＤ発行を行う一例を示した。
更に、より明確に収納すべき容器を示すのであれば、Ｍ列に対しても記号を付与し、例えば「ＩＤ：Ａ３－Ｂ２－Ｃ４－Ｄ１」のごとく、架空行列の格子点を具体的に示す様な設定としても良い。
このＩＤの発行方法は、基本的に任意であるが、採取試料を収納すべき容器が明確に分かる様なＩＤの発行が好ましい。
図４では、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列を作成し、Ｐ行に記号として数字を付与して、採取試料を収納すべき容器記号を直列に並べて「ＩＤ：３－２－４－１」のごとく、ＩＤ発行を行う一例を示した。
更に、より明確に収納すべき容器を示すのであれば、Ｍ列に対しても記号を付与し、例えば「ＩＤ：Ａ３－Ｂ２－Ｃ４－Ｄ１」のごとく、架空行列の格子点を具体的に示す様な設定としても良い。
【0042】
この様な試験設計と試験準備を行って、陽性者（物）のスクリーニングを主たる目的として実施するプール検査に臨む。
【0043】
なお、上述した試験設計と試験準備の事例は、陽性者（物）のスクリーニングを例に挙げて説明したが、陰性者（物）のスクリーニングも同様の試験設計と試験準備にて実施可能である。
但し、陰性者（物）のスクリーニングの場合は、一般に偽陰性率が偽陽性率よりも小さくなるので、所定の全検査対象数：Ｈにおける検査にて、受忍される偽陰性率は、偽陽性率のそれよりも低くなり、より少ないＭにて判定される。
なお、陰性者（物）のスクリーニングでは、その主たる目的が陰性者（物）のスクリーニングではあるものの、併せて、スクリーニングで排除された中から、更に陽性者（物）のスクリーニングを実施するなどの、ハイブリッドなスクリーニングが求められることも想定される。
但し、陰性者（物）のスクリーニングの場合は、一般に偽陰性率が偽陽性率よりも小さくなるので、所定の全検査対象数：Ｈにおける検査にて、受忍される偽陰性率は、偽陽性率のそれよりも低くなり、より少ないＭにて判定される。
なお、陰性者（物）のスクリーニングでは、その主たる目的が陰性者（物）のスクリーニングではあるものの、併せて、スクリーニングで排除された中から、更に陽性者（物）のスクリーニングを実施するなどの、ハイブリッドなスクリーニングが求められることも想定される。
【0044】
ハイブリッド型を考慮する場合は、以下の様な検査を設計して、陰性者（物）のスクリーニング単独、或いは、陰性と陽性の両者を組み合わせたスクリーニングを計画／実施する。
偽陰性率に対応する前記ＴをＴｎと置き、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念でのＭ個の列の中からＴｎ個の列を任意に選択し、Ｔｎ個の列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析し、陰性判定のみで構成される濃縮試料群に該当するＩＤ番号を有する検体を陰性と判定する一次スクリーニングを実施する。
以後、陽性者（物）に対するスクリーニングを実施する場合は、一次スクリーニングで陰性判定から漏れた集約化試料に限定して、先の選択から外れた残りの列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析して陽性者（物）を判定する二次スクリーニングを実施する。
偽陰性率に対応する前記ＴをＴｎと置き、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念でのＭ個の列の中からＴｎ個の列を任意に選択し、Ｔｎ個の列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析し、陰性判定のみで構成される濃縮試料群に該当するＩＤ番号を有する検体を陰性と判定する一次スクリーニングを実施する。
以後、陽性者（物）に対するスクリーニングを実施する場合は、一次スクリーニングで陰性判定から漏れた集約化試料に限定して、先の選択から外れた残りの列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析して陽性者（物）を判定する二次スクリーニングを実施する。
【0045】
続いて、図５を用いて、試料集約方法と使用部材の詳細を説明する。
検体からの試料の採取は、試料採取場所にて、ヒトの場合は公定法にて採取試料種として規定される試料に対し、物の場合はウイルスの存在のおそれのある試料に対し実施する。
試料が唾液等の液体物であれば、そのまま試料保持担体９を用いて半定量的に採取する。一方、ヒト由来の喀痰や便等の固体が採取対象の場合は、これらの固体物を適切な液体に良く懸濁して抽出液を作成し、この抽出液から試料保持担体９を用いて、試料分取量の誤差が少ない分取試料を作成する。また物に対し、その表面を拭き取ったスワブ等も同様に処置する。
同一の検体由来の試料数は、設計により求めたＭ個として、Ｍ個の試料を用意し、上述した設計による検体のＩＤを参考に、試料のそれぞれを収集容器である所定の蓋ネジ付容器２に集約する。
集約後、蓋ネジ付容器２の蓋をしっかりと閉じて、公定法に規定された梱包を施して、検査場所に輸送する。
検査場所に到着後、開梱して、試料保持担体９を内包する蓋ネジ付容器２を取り出し、蓋ネジ付容器２の蓋を外して、この蓋ネジ付容器２に、ろ過ユニット１を装着する。
検体からの試料の採取は、試料採取場所にて、ヒトの場合は公定法にて採取試料種として規定される試料に対し、物の場合はウイルスの存在のおそれのある試料に対し実施する。
試料が唾液等の液体物であれば、そのまま試料保持担体９を用いて半定量的に採取する。一方、ヒト由来の喀痰や便等の固体が採取対象の場合は、これらの固体物を適切な液体に良く懸濁して抽出液を作成し、この抽出液から試料保持担体９を用いて、試料分取量の誤差が少ない分取試料を作成する。また物に対し、その表面を拭き取ったスワブ等も同様に処置する。
同一の検体由来の試料数は、設計により求めたＭ個として、Ｍ個の試料を用意し、上述した設計による検体のＩＤを参考に、試料のそれぞれを収集容器である所定の蓋ネジ付容器２に集約する。
集約後、蓋ネジ付容器２の蓋をしっかりと閉じて、公定法に規定された梱包を施して、検査場所に輸送する。
検査場所に到着後、開梱して、試料保持担体９を内包する蓋ネジ付容器２を取り出し、蓋ネジ付容器２の蓋を外して、この蓋ネジ付容器２に、ろ過ユニット１を装着する。
【0046】
このろ過ユニット１は、試料集約に用いた蓋ネジ付容器２の蓋固定機構３に合致する蓋ネジ付容器固定機構４を有する蓋様構造部５と、この蓋様構造部５の反対面に位置し、液体物回収用遠沈管６との接点となる遠沈管接触部７と、この蓋様構造部５と遠沈管接触部７の接合面に配置する多孔構造部８から成る。
なお、ろ過ユニット１の形状は、多様な構造を呈する遠沈管接触部７によってバラエティに富む構造を採るので、材質は、それぞれの遠沈管接触部７の形状や必要強度に応じて、その都度、適切な素材を選択する。
但し、試料と接する全ての器具は、核酸切断酵素のコンタミネーションが無いことが好ましく、これらの酵素を失活させるための事前処理で、変性・変質が無き素材であることを確認しておく。
また、ろ過ユニット１を使い捨てとせず、繰り返し利用する場合は、上記操作を行う前に、残存するウイルスやウイルスの核酸に対し適切な事前処置を実施し、選択の際には、係る処理にて変性・変質が無き素材で構成されていることを確認しておく。
なお、ろ過ユニット１の形状は、多様な構造を呈する遠沈管接触部７によってバラエティに富む構造を採るので、材質は、それぞれの遠沈管接触部７の形状や必要強度に応じて、その都度、適切な素材を選択する。
但し、試料と接する全ての器具は、核酸切断酵素のコンタミネーションが無いことが好ましく、これらの酵素を失活させるための事前処理で、変性・変質が無き素材であることを確認しておく。
また、ろ過ユニット１を使い捨てとせず、繰り返し利用する場合は、上記操作を行う前に、残存するウイルスやウイルスの核酸に対し適切な事前処置を実施し、選択の際には、係る処理にて変性・変質が無き素材で構成されていることを確認しておく。
【0047】
このろ過ユニット１を装着した後、液体物回収用遠沈管６を被せて、反転１１させた後に、遠心ろ過操作１２を実施し、ろ過ユニット１の多孔構造部８を通じて集約物等を有した蓋ネジ付容器２から液体物１３を分離し、液体物回収用遠沈管６への液体物１３の回収を図る操作を実施する。
なお、前記の液体物回収用遠沈管６と装着物１０の合体物の長さは、より短い方が蓋ネジ付容器２内の集約物に対し、より強い遠心力が働くので、できるだけ短くなる様に心掛ける。
なお、前記の液体物回収用遠沈管６と装着物１０の合体物の長さは、より短い方が蓋ネジ付容器２内の集約物に対し、より強い遠心力が働くので、できるだけ短くなる様に心掛ける。
【0048】
一方、液体物回収用遠沈管６の管径が、蓋ネジ付容器２と同等の容器、又は一回り小さな容器であれば、ろ過ユニット１の遠沈管接触部７の形状を工夫して、同径用遠沈管接触部１４、又は小径用遠沈管接触部１５として、漏れや飛散の無い液体物１３の回収を実施する。
この際、前記合体物の長さをできるだけ短くする為に、試料保持担体９の先端の試料担持部や綿球等の集約物１６に変更して集約物の減容を図り、また、蓋ネジ付容器２を浅底蓋ネジ付容器１７に変更し、更に液体物回収用遠沈管６も浅底蓋付遠沈管１８に変更する。
また、遠沈管接触部７の内側形状を蓋様構造部５のごとくの蓋付遠沈管固定機構１９を付与して固定を確実として、加えて遠心操作時の安定性を確保するための遠沈管アダプター２０等を利用する等の工夫を図り、漏れの無い液体物１３の回収を実施する。
この際、前記合体物の長さをできるだけ短くする為に、試料保持担体９の先端の試料担持部や綿球等の集約物１６に変更して集約物の減容を図り、また、蓋ネジ付容器２を浅底蓋ネジ付容器１７に変更し、更に液体物回収用遠沈管６も浅底蓋付遠沈管１８に変更する。
また、遠沈管接触部７の内側形状を蓋様構造部５のごとくの蓋付遠沈管固定機構１９を付与して固定を確実として、加えて遠心操作時の安定性を確保するための遠沈管アダプター２０等を利用する等の工夫を図り、漏れの無い液体物１３の回収を実施する。
【0049】
なお、蓋ネジ付容器２、液体物回収用遠沈管６、浅底蓋ネジ付容器１７、浅底蓋付遠沈管１８等、直接に試料保持担体９や液体物１３に触れる部材は、核酸切断酵素のコンタミネーションが無い、できるだけディスポーザルな汎用のプラスチック製品を用いることが好ましい。
【0050】
液体物１３の遠心回収後、液体物１３が入った遠沈管を、濃縮操作まで適切に保管する。その他の試料を含む器具類を、ウイルスやウイルス核酸の飛散を伴わない適切な処置を施した後に、関連法規に規定される方法に則って廃棄する。
【0051】
なお、ここまでの一連の操作では、感染性を有する試料が少なからず存在する可能性があり、それが故に、試料の集約から液体物１３の回収迄の一連に、同一の蓋ネジ付容器２を用いて、できるだけ密閉して試料の散逸が無い様に心掛ける操作としているが、蓋やろ過ユニット１の開閉操作時には、容器内や蓋等に付着した試料との接触には十分注意する。
より安全な作業のためには、試料集約時の蓋ネジ付容器２内に適量のウイルス（＋核酸分解酵素）不活化溶液を加える操作を実施して、集約化と同時にウイルスの不活化を図って、以後の感染リスクを最少とする様な、感染管理を十分に図る。
但し、ウイルス（＋核酸分解酵素）不活化溶液を加える操作は、試料の希釈を伴うので、正味の濃縮率に少し余裕を持たせるか、容器に集約する試料数を減らす等、この希釈を相殺する為の設計変更を実施する。
より安全な作業のためには、試料集約時の蓋ネジ付容器２内に適量のウイルス（＋核酸分解酵素）不活化溶液を加える操作を実施して、集約化と同時にウイルスの不活化を図って、以後の感染リスクを最少とする様な、感染管理を十分に図る。
但し、ウイルス（＋核酸分解酵素）不活化溶液を加える操作は、試料の希釈を伴うので、正味の濃縮率に少し余裕を持たせるか、容器に集約する試料数を減らす等、この希釈を相殺する為の設計変更を実施する。
【0052】
【実施例0053】
ろ過ユニット１を用いた試料の遠心操作による液体物１３の回収精度の検定は、同一規格のスワブにおける繰り返し採取（分取）精度に関する評価と、遠心回収における集約スワブからの液体物１３の回収のばらつきに関する評価を実施した。
前者の同一規格のスワブにおける繰り返し採取（分取）精度に関する評価は、ＦＬＯＱスワブ ５３４ＣＳ０１－Ｅ（日本ベクトン・ディッキンソン社製）を５本用いて、唾液試料に浸漬する前後での重量を測定し、繰り返し採取（分取）精度を評価した。結果を図６に示す。
前者の同一規格のスワブにおける繰り返し採取（分取）精度に関する評価は、ＦＬＯＱスワブ ５３４ＣＳ０１－Ｅ（日本ベクトン・ディッキンソン社製）を５本用いて、唾液試料に浸漬する前後での重量を測定し、繰り返し採取（分取）精度を評価した。結果を図６に示す。
【0054】
結果、５本のスワブに採取されたそれぞれの唾液試料の重量は、平均値：０．１３９ｇ、標準偏差：０．００３であり、またＧＲＵＢＢＳの棄却検定により、過誤確率５％（信頼区間：９５％）とした場合に、全ての標本は棄却されず、スワブによる唾液を対象とした繰り返し採取精度は、その採取量に関し、ばらつきが少なく、本発明であるところ試料採取（分取）方法により、唾液等の液体試料の半定量的な採取（分取）が可能であることが示された。
【実施例0055】
続いて、後者の遠心回収における集約スワブからの液体物１３の回収量のばらつきに関する評価として、以下を実施した。
塩化物イオン、臭化物イオン、硫酸イオン、ふっ化物イオン、硝酸イオンの１０００ｍｇ／Ｌ標準液（富士フイルム和光純薬社製）：５種のそれぞれの標準液を、唾液１８００μｌに対し、それぞれに２００μｌを添加して１００ｍｇ／Ｌ濃度の陰イオン唾液溶液を作成し試験に供した。
この５種の陰イオン唾液溶液に対し、ＦＬＯＱスワブ５３４ＣＳ０１－Ｅ（日本ベクトン・ディッキンソン社製）を、各唾液溶液に対しスワブを５本浸漬して各唾液溶液を採取し、採取後、スワブの試料担持部を含む５ｃｍ程度でスワブを切断して、全て１本の蓋ネジ付容器２に集約した。
集約後、ろ過ユニット１を取り付けて、液体物回収用遠沈管６を被せて、反転した後に、小型卓上遠心機Ｈ－１９α（コクサン社製）にて、２５００ｇ、１０分間の遠心操作を実施して、液体物１３を回収した。
回収した液体物１３を良く混合した後に、１０００μｌを採取し、ＤＷで１０ｍｌにメスアップし、陰イオンクロマト分析に供して、各陰イオン濃度の測定を行った。結果を図７に示す。
塩化物イオン、臭化物イオン、硫酸イオン、ふっ化物イオン、硝酸イオンの１０００ｍｇ／Ｌ標準液（富士フイルム和光純薬社製）：５種のそれぞれの標準液を、唾液１８００μｌに対し、それぞれに２００μｌを添加して１００ｍｇ／Ｌ濃度の陰イオン唾液溶液を作成し試験に供した。
この５種の陰イオン唾液溶液に対し、ＦＬＯＱスワブ５３４ＣＳ０１－Ｅ（日本ベクトン・ディッキンソン社製）を、各唾液溶液に対しスワブを５本浸漬して各唾液溶液を採取し、採取後、スワブの試料担持部を含む５ｃｍ程度でスワブを切断して、全て１本の蓋ネジ付容器２に集約した。
集約後、ろ過ユニット１を取り付けて、液体物回収用遠沈管６を被せて、反転した後に、小型卓上遠心機Ｈ－１９α（コクサン社製）にて、２５００ｇ、１０分間の遠心操作を実施して、液体物１３を回収した。
回収した液体物１３を良く混合した後に、１０００μｌを採取し、ＤＷで１０ｍｌにメスアップし、陰イオンクロマト分析に供して、各陰イオン濃度の測定を行った。結果を図７に示す。
【0056】
結果、５種の陰イオン濃度は、平均値：２．００ｍｇ／Ｌ、標準偏差：０．２７６であり、またＧＲＵＢＢＳの棄却検定により、過誤確率５％（信頼区間：９５％）とした場合に、全ての標本は棄却されなかった。本発明であるところの、遠心法による集約スワブからの液体物１３の回収は、その回収の均一性に関し、ばらつきの少ない、極めて効率的な回収・集約方法であることが示された。
【実施例0057】
続いて、従来法と本発明であるところの方法における２５０人に対する検査を前提とした濃縮操作の前処理作業における各工程での必要時間数を見積って比較した。なお、全ての作業を１人で実施することと仮定し作業時間を見積もった。結果を図８に示す。
【0058】
従来法と本発明による前処理方法の違いとして、半定量的な採取試料の集約のタイミングとその方法が挙げられ、本発明では、採取試料の集約を試料採取場所で採取と連動して実施するのに対し、従来法では検査場所で実施する。
図８の表で示される様に、この採取試料の集約化のタイミングの違いは、試料の梱包／開梱時間の差（従来法：１６．７ｈ、本発明：０．５ｈ）、また検査場所での作業時間の差（従来法：８．３ｈ、本発明：０．７ｈ）として現れた。
本発明によって、試料採取場所にて半定量的な試料の集約が図られたことで、一連の前処理における大幅な時間短縮が叶うことが示唆された。
図８の表で示される様に、この採取試料の集約化のタイミングの違いは、試料の梱包／開梱時間の差（従来法：１６．７ｈ、本発明：０．５ｈ）、また検査場所での作業時間の差（従来法：８．３ｈ、本発明：０．７ｈ）として現れた。
本発明によって、試料採取場所にて半定量的な試料の集約が図られたことで、一連の前処理における大幅な時間短縮が叶うことが示唆された。
【0059】
以上、本発明であるところの集約試料に対する試料の効率的・迅速な集約作業と設計方法に関し、具体的に例を挙げて、係る実施の形態および実施例を説明してきたが、具体的な構成は前述した開示に限られるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲における変更や追加があっても本発明に含まれることは、言うまでもない。以上に説明したプール検査の前処理方法の全部または一部（各種の設計操作や具体的な計算等）がコンピュータによって行われることは、言うまでもない。
【0060】
続いて、集約化試料の濃縮方法の活用を代表する実施の形態を示し説明する。
【0061】
採取試料の集約化に続く濃縮操作は、ウイルス濃度を濃縮する方法と、ウイルスの核酸濃度を濃縮する方法に大別され、前者のウイルス濃度を濃縮する方法は、特に高倍率の濃縮が必要な時に利用し、後者のウイルスの核酸濃度を濃縮する方法は、比較的低倍率の濃縮ながら、専ら作業の自動化による作業性向上や迅速性に重点が置かれる場合に利用する。
【0062】
前者のウイルス濃度を濃縮する方法として、電気陽性／陰性膜吸着法、限外濾過法、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）沈殿法、超遠心分離法、スキムミルク凝集法等を挙げる。これらのウイルス濃度を濃縮する方法は、ウイルスタイプ（非エンベロープ／エンベロープタイプ）によっても、濃縮率が大きく異なることが知られ、対象のウイルスに応じて、適切な濃縮方法を事前に評価しておく。また、これらの方法による濃縮は、一般的には、数百倍までの濃縮に用いる。
なお、ＣＯＶＩＤ－１９に対しては、電気陰性膜吸着法、限外濾過法、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）沈殿法等の濃縮適用事例がある（非特許文献２）が、これらの濃縮原理を採用した自動濃縮装置は市場に存在せず、上記の全ての手法はマニュアル操作で実施する。
なお、ＣＯＶＩＤ－１９に対しては、電気陰性膜吸着法、限外濾過法、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）沈殿法等の濃縮適用事例がある（非特許文献２）が、これらの濃縮原理を採用した自動濃縮装置は市場に存在せず、上記の全ての手法はマニュアル操作で実施する。
【0063】
また、後者のウイルスの核酸濃度を濃縮する方法として、特許文献１に記載される磁気ビーズを用いた濃縮方法を挙げる。この方法は、ウイルスから核酸を抽出した後に濃縮を図る方法であり、ウイルスタイプは基本的に問題とならない。なお、この方法による濃縮は、一般的には、数倍から１００倍程度までの濃縮に用いる。
この磁気ビーズを用いたウイルスの核酸濃縮方法は、自動核酸抽出装置や全自動ＰＣＲ装置の一機能として市場に存在するので、コンタミネーションやヒューマンエラー防止の観点から、また繰り返し作業における迅速性の確保という観点から、本発明であるところの濃縮操作では、可能な限り全自動装置を使用する。
この磁気ビーズを用いたウイルスの核酸濃縮方法は、自動核酸抽出装置や全自動ＰＣＲ装置の一機能として市場に存在するので、コンタミネーションやヒューマンエラー防止の観点から、また繰り返し作業における迅速性の確保という観点から、本発明であるところの濃縮操作では、可能な限り全自動装置を使用する。
【0064】
なお、濃縮における本発明であるところの考え方であるが、単にウイルス濃度やウイルスの核酸濃度の濃縮のみならず、一連の前処理、特に試料採取方法と輸送時のウイルス保存液等への試料の浸漬にて生じる試料の希釈による係る濃縮の相殺や各作業ステップでの逸失を含めた、正味の濃縮率を向上させ、そして正確に把握することが重要であって、この正味の濃縮率によって、多検体を集約することによる陽性検体の希釈を相殺し、多検体を集約したプール検査の検出感度を担保する。
また、ウイルス濃度を濃縮する方法と、ウイルスの核酸濃度を濃縮する方法を組み合わせ、前段でウイルス濃度を濃縮する方法を実施し、後段でウイルスの核酸濃度を濃縮する方法を実施して、各濃縮率の積である高度濃縮を実施しても良いし、それぞれの濃縮方法を繰り返し実施して、各濃縮率のべき乗で示される高度濃縮を実施しても良い。
後述するＰＣＲ検査におけるＣｔ値は、２のべき乗数に相当するもので、Ｃｔ値の１０単位が、概ね２１０倍≒１０３倍に該当する。検出を定量ＰＣＲで実施する公定法での設定では、Ｃｔ値を４０程度まで観察するので、ダイナミックレンジは、１０３の４乗で、１０１２となり、仮に１万倍程度の超高度濃縮を図る場合でも、定量ＰＣＲのダイナミックレンジに対し、３分の１程度の変化をもたらす程度の影響でしかない。
また、ウイルス濃度を濃縮する方法と、ウイルスの核酸濃度を濃縮する方法を組み合わせ、前段でウイルス濃度を濃縮する方法を実施し、後段でウイルスの核酸濃度を濃縮する方法を実施して、各濃縮率の積である高度濃縮を実施しても良いし、それぞれの濃縮方法を繰り返し実施して、各濃縮率のべき乗で示される高度濃縮を実施しても良い。
後述するＰＣＲ検査におけるＣｔ値は、２のべき乗数に相当するもので、Ｃｔ値の１０単位が、概ね２１０倍≒１０３倍に該当する。検出を定量ＰＣＲで実施する公定法での設定では、Ｃｔ値を４０程度まで観察するので、ダイナミックレンジは、１０３の４乗で、１０１２となり、仮に１万倍程度の超高度濃縮を図る場合でも、定量ＰＣＲのダイナミックレンジに対し、３分の１程度の変化をもたらす程度の影響でしかない。
【0065】
なお、係る正味の濃縮率の検証であるが、定量ＰＣＲ検査を検出手段とすれば、まず、陽性試料液の各段階希釈液を試料として、本発明であるところの一連の前処理操作を実施する定量ＰＣＲ検出における各希釈段階におけるＣｔ値を求め、各Ｃｔ値と各希釈率の関係を検量線として求めておく。
続いて、同一の陽性試料液の無希釈液を、スワブを用いて採取して、ウイルス保存液の入った容器中へ浸漬する作業から始まる典型的な公定法の一連の作業を実施して、定量ＰＣＲ検出でのＣｔ値を求める。
この公定法でのＣｔ値を、先の検量線に外挿して、該当する希釈率を求め、更にこの希釈率の逆数を求めて、これを正味の濃縮率とする。この一連の検証を繰り返し実施して、正味の濃縮率を決定する。
続いて、同一の陽性試料液の無希釈液を、スワブを用いて採取して、ウイルス保存液の入った容器中へ浸漬する作業から始まる典型的な公定法の一連の作業を実施して、定量ＰＣＲ検出でのＣｔ値を求める。
この公定法でのＣｔ値を、先の検量線に外挿して、該当する希釈率を求め、更にこの希釈率の逆数を求めて、これを正味の濃縮率とする。この一連の検証を繰り返し実施して、正味の濃縮率を決定する。
【0066】
以上、集約化試料の濃縮方法の活用について、本発明の実施の形態を説明してきたが、具体的な構成は前述した開示に限られるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲における変更や追加があっても本発明に含まれることは、言うまでもない。また、この濃縮方法の全部または一部（各種の設計操作や具体的な計算等）がコンピュータによって行われることは、言うまでもない。
【0067】
なお、これまでの一連では、主にＰＣＲ検査を念頭に置いた本発明の実施の形態および実施例を述べたが、他の検査方法であるところの、抗原検査、ＬＡＭＰ（ループ媒介等温増幅）法、ゲノム編集技術を応用したＣＲＩＳＰＲ法等であれば、本発明によるところのプール検査の前処理方法を活用することが可能であり、検査方法の選択時には、これらの検査方法の適用も併せて検討する。
より実用的なところでは、ＰＣＲ検査に比べれば、感度が１／１０程度と劣るが、検査時間は１／３程度で完了可能なＬＡＭＰ法への適用が挙げられ、正味の濃縮率をＰＣＲ検査で実施するよりも更に１０倍程度高めて適用することで、ＰＣＲ検査並みの感度を有し、検査時間は、ＰＣＲの１／３程度で済む、迅速なプール検査系をＬＡＭＰ法で構築することが可能となる。
大多数の検体に対する検査を、短期間に裁く必要のある、スタジアム観戦者や国内／国際空港検疫等でのスクリーニング、冷凍食品輸入時における検査等にその適用が想定される。
より実用的なところでは、ＰＣＲ検査に比べれば、感度が１／１０程度と劣るが、検査時間は１／３程度で完了可能なＬＡＭＰ法への適用が挙げられ、正味の濃縮率をＰＣＲ検査で実施するよりも更に１０倍程度高めて適用することで、ＰＣＲ検査並みの感度を有し、検査時間は、ＰＣＲの１／３程度で済む、迅速なプール検査系をＬＡＭＰ法で構築することが可能となる。
大多数の検体に対する検査を、短期間に裁く必要のある、スタジアム観戦者や国内／国際空港検疫等でのスクリーニング、冷凍食品輸入時における検査等にその適用が想定される。
【0068】
以上に説明した実施の形態および実施事例より、次の発明概念が導かれる。
（１）全検査対象数：Ｈで構成される母集団に対し、一定数で構成されるサブグループの構成数：Ｎを実施単位として特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的から、少なくともウイルス又はウイルスの核酸のいずれか一方の濃縮操作を実施する、ヒト或いは物に対するプール検査において、
前記濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査の前処理方法であって、
前記特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的が、陰性者或いは陰性物のスクリーニングである操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記プール検査における検査条件とベイズの定理に基づいて求められる偽判定率をＸとし、前記公定法に規定される繰り返し検査回数をＹとし、前記全検査対象数：Ｈの逆数をＺとした場合に、任意の繰り返し検査回数における偽判定率を求めた後、ＸのＹ乗の値とＺの積を求めてＳを算出し、該偽判定率がＳ以下となる繰り返し検査回数：Ｔを求め、前記ＭをＴ個以上とする試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記Ｐに前記Ｍを乗じた値：Ｑを任意のＭで求めて、ＰとＭの組合せを求め、更にＮをＱで除して得た値を切り上げて整数とし前記収集容器内に集約される最大試料数：Ｒを求めて、Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せをあらかじめ求めておき、続いて、任意に設定した前記正味の濃縮率：Ｌｎに対し、Ｌｎ≧ＲとなるＲを選択して、該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せを確定する試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と前記収集容器として蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体にろ過ユニットを装着して反転させ、遠心ろ過操作を実施し、該集約化試料に含まれる液体物を該蓋ネジ付容器外へ分離する該液体物の集約的回収操作、の少なくともいずれか一つの操作を実施するプール検査の前処理方法。
（１）全検査対象数：Ｈで構成される母集団に対し、一定数で構成されるサブグループの構成数：Ｎを実施単位として特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的から、少なくともウイルス又はウイルスの核酸のいずれか一方の濃縮操作を実施する、ヒト或いは物に対するプール検査において、
前記濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査の前処理方法であって、
前記特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的が、陰性者或いは陰性物のスクリーニングである操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記プール検査における検査条件とベイズの定理に基づいて求められる偽判定率をＸとし、前記公定法に規定される繰り返し検査回数をＹとし、前記全検査対象数：Ｈの逆数をＺとした場合に、任意の繰り返し検査回数における偽判定率を求めた後、ＸのＹ乗の値とＺの積を求めてＳを算出し、該偽判定率がＳ以下となる繰り返し検査回数：Ｔを求め、前記ＭをＴ個以上とする試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記Ｐに前記Ｍを乗じた値：Ｑを任意のＭで求めて、ＰとＭの組合せを求め、更にＮをＱで除して得た値を切り上げて整数とし前記収集容器内に集約される最大試料数：Ｒを求めて、Ｎ，Ｑ，Ｍ，Ｐ，Ｒの組合せをあらかじめ求めておき、続いて、任意に設定した前記正味の濃縮率：Ｌｎに対し、Ｌｎ≧ＲとなるＲを選択して、該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せを確定する試料集約に係る設計操作、
又は、前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と前記収集容器として蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体にろ過ユニットを装着して反転させ、遠心ろ過操作を実施し、該集約化試料に含まれる液体物を該蓋ネジ付容器外へ分離する該液体物の集約的回収操作、の少なくともいずれか一つの操作を実施するプール検査の前処理方法。
【0069】
（２）前記偽判定率が、少なくとも偽陽性率又は偽陰性率のいずれか一方であること、又は、前記任意のＭの設定が、Ｍが前記Ｔ個以上であり、Ｑが最低数となる様にＰとＭの組合せを確定することの、少なくともいずれか一方を実施する前記（１）に記載されたプール検査の前処理方法。
【0070】
（３）前記濃縮操作における初期操作で試料集約において、前記該当するＮ，Ｑ，Ｍ，Ｐの組合せに基づいて、前記架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、少なくとも各行に対し記号を付与する作業と、各列にて該記号を任意に選択し直列に連結させてＰのＭ乗通りの検体用ＩＤ番号を作成して、検体毎にＩＤ番号を割り振る作業を実施した後に、任意のＩＤ番号に該当する検体由来の試料をＭ個用意し、該任意のＩＤ番号が呈示する各列にて該当する記号に応じた該格子点に存在する蓋ネジ付容器内に、各々の列にて該Ｍ個の試料から１試料のみを納める一連の試料集約作業を実施し、続いて、他のＩＤ番号が割り振られた検体に対し、該一連の試料集約作業を施す、前記一定の規則を設けて集約化試料を作成する前記（１）または前記（２）に記載のプール検査の前処理方法。
【0071】
（４）前記集約化試料由来の濃縮試料の分析において、偽陰性率に対応する前記ＴをＴｎと置き、前記（Ｐ，Ｍ）型の行列概念でのＭ個の列の中から該Ｔｎ個の列を任意に選択し、該Ｔｎ個の列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析し、陰性判定のみで構成される濃縮試料群に該当するＩＤ番号を有する検体を陰性と確定する一次スクリーニングを実施し、以後、必要に応じて、陽性判定となった濃縮試料に対し、該選択から外れた残りの列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析して陽性対象を特定する二次スクリーニングを実施する前記（３）に記載のプール検査の前処理方法。
【0072】
（５）前記プール検査が、ＰＣＲ操作を検出手段とする前記（１）から前記（４）の少なくとも１項に記載のプール検査の前処理方法。
【0073】
（６）全検査対象数：Ｈで構成される母集団に対し、一定数で構成されるサブグループの構成数：Ｎを実施単位として特定ウイルスの有無をスクリーニングする目的から、少なくともウイルス又はウイルスの核酸のいずれか一方の濃縮操作を実施する、ヒト或いは物に対するプール検査において、
濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査であって、
前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体に装着するろ過ユニットが、該蓋ネジ付容器の雄ネジに合致する雌ネジを有する蓋様構造部と、該蓋様構造部の背面に位置し液体物の回収を担う容器と接する遠沈管接触部と、前記蓋様構造部と前記遠沈管接触部を貫通する多孔構造部より構成されることを特徴とし、
前記ろ過ユニットを前記蓋ネジ付容器に装着後、容器全体を反転させ、遠心ろ過操作を実施し、前記集約化試料に含まれる液体物を前記蓋ネジ付容器外へ分離する液体物の集約的回収に係る操作に用いられる前記プール検査の前処理部材。
濃縮操作の初期操作として、同一の検体に対しＭ回の検査を実施する前提で、前記ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列概念の下、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の収集容器が、該行列の格子点に存在する仮定において、同一の検体由来の試料：Ｍ個をＱ個の収集容器に一定の規則に従って分けて纏め、該収集容器内の集約化試料に含まれる液体物をＱ個回収した後に、特定ウイルスの存在確定に用いられる公定法での濃縮率にＱ分のＮを乗じた値以上で該濃縮操作における正味の濃縮率：Ｌｎを設定して、該液体物：Ｑ個に対し濃縮操作を実施する前記プール検査であって、
前記濃縮操作の初期操作として、前記同一検体由来の試料に対し半定量的採取や分取を可能とする担体と蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏めた後、集約化試料が含まれる該蓋ネジ付容器の本体に装着するろ過ユニットが、該蓋ネジ付容器の雄ネジに合致する雌ネジを有する蓋様構造部と、該蓋様構造部の背面に位置し液体物の回収を担う容器と接する遠沈管接触部と、前記蓋様構造部と前記遠沈管接触部を貫通する多孔構造部より構成されることを特徴とし、
前記ろ過ユニットを前記蓋ネジ付容器に装着後、容器全体を反転させ、遠心ろ過操作を実施し、前記集約化試料に含まれる液体物を前記蓋ネジ付容器外へ分離する液体物の集約的回収に係る操作に用いられる前記プール検査の前処理部材。
【0074】
次に、前述した発明概念の作用効果について説明する。
本開示のうち（１）と（２）に係るプール検査の前処理方法によれば、検体由来の試料に対し半定量的採取（分取）を可能とする担体と前記収集容器として蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏め、集約化試料を作成することにより、検査場所での試料の定量的集約化が図られ、試料輸送での梱包と開梱の時間と検査場での集約化作業を大幅に削減して、プール検査の前処理方法の効率化を図ることができる。
本開示のうち（１）と（２）に係るプール検査の前処理方法によれば、検体由来の試料に対し半定量的採取（分取）を可能とする担体と前記収集容器として蓋ネジ付容器を用いて、前記Ｍ個の試料を、異なる該蓋ネジ付容器に一定の規則に従って分けて纏め、集約化試料を作成することにより、検査場所での試料の定量的集約化が図られ、試料輸送での梱包と開梱の時間と検査場での集約化作業を大幅に削減して、プール検査の前処理方法の効率化を図ることができる。
【0075】
また、蓋ネジ付容器内の集約化試料に含まれる液体物を蓋ネジ付容器外へ分離する遠心ろ過操作を施して、該液体物の回収を図った後に濃縮操作を実施することにより、従来法ではピペット分注を駆使したバッチ作業で実施されていた採取試料の定量的集約化を、遠心ろ過操作の１ステップで実施する集約化作業時間の大幅な改善を図ることができる。
【0076】
加えて、蓋ネジ付容器を用いることにより、感染性が疑われる蓋ネジ付容器内の採取担体は、一連の作業を通じて蓋ネジ付容器内に保持され、感染の虞のより少ない濃縮作業の前処理作業を実施できる。
【0077】
更に、濃縮操作を、ウイルス濃度を濃縮する方法とすれば、マニュアル操作ではあるが、単独で数百倍までの濃縮が可能であり、ウイルスの核酸濃度を濃縮する方法であれば、自動化抽出濃縮装置等を利用して、単独で数倍から１００倍程度までの濃縮が可能であり、更に両者を組み合わす、或いは単独方法での濃縮を繰り返すことによって、これらの濃縮程度から前処理全般での希釈操作や試料の逸失を除いた、正味の濃縮率が高められ、従来のプール検査での集約試料数を遥かに凌駕する集約試料数の向上が期待できる。
【0078】
また、プール検査における検査条件の下、ベイズの定理に基づいて求められる偽判定率をＸとし、公定法に規定される繰り返し検査回数をＹとし、全検査対象数：Ｈの逆数をＺとした場合に、任意の繰り返し検査回数における偽判定率を求めた後、ＸのＹ乗の値とＺの積を求めてＳを算出し、該偽判定率がＳ以下となる繰り返し検査回数Ｔを求め、同一の検体由来の試料数：ＭをＴ個以上とすることにより、常に公定法での偽判定数を下回る、公衆受容にて受忍される精度にて検査を実施することができる。なお、係る偽判定率は、少なくとも偽陽性率又は偽陰性率のいずれか一方を採用することができる。
【0079】
或いは、サブグループの構成数がＮであって、同一の検体由来の試料数をＭ個とした場合に、ＮのＭ分の１乗の値を切り上げて整数としたＰを求め、係るＰにＭを乗じた値：Ｑを任意のＭで求めて、ＰとＭの組合せを確定し、この確定に応じたＱ個の蓋ネジ付容器を用意して、採取試料を一定の規則に則ってネジ付容器に分けて集約することにより、試料数に応じた収集容器数や条件がＭによって求められ、プール検査の設計／計画と準備を適切に実施できる。
【0080】
また、ＭをＴ個以上として検査精度を担保することを前提に、Ｑが最低となる様なＭを求めて、或いはＭを任意の固定数としてＭに上限を設けて、ＰとＭの組合せを確定することにより、収集容器数が最低数となる条件が求められ、加えて、検体由来の試料数の負担軽減や採取時間ロスの解消が必要な場合における対処を適切に図ることができる。
【0081】
本開示のうち（３）に係るプール検査の前処理方法によれば、ＰとＭの組合せから規定されるＱ個の蓋ネジ付容器を、架空の（Ｐ，Ｍ）型の行列をイメージして配置した後に、各行に対し記号を付与する作業と、各列にて記号を任意に選択し直列に連結させてＰのＭ乗通りの検体用ＩＤ番号を作成した後に、検体毎にＩＤ番号を割り振る作業によって、ＰのＭ乗通りのＩＤ番号の効率の良い発行ができる。
【0082】
また、検体毎に採取されたＭ個の試料を用意した後に、蓋ネジ付容器の行列イメージに対して、各ＩＤ番号にて示される各列の記号に該当する行記号が付された各列の蓋ネジ付容器内に、ＩＤ番号に該当する検体毎に採取されたＭ個の試料中から１試料のみを納める一連の作業と、更に他のＩＤ番号に対し、該一連の作業を施して集約試料を作成する作業を実施することにより、ＰのＭ乗通り程度に存在する検体に対し、ヒューマンエラーを最低とする試料の適切な集約化を図ることができる。
【0083】
本開示のうち（４）に係るプール検査の前処理方法によれば、偽陰性率に対応するＴをＴｎと置き、（Ｐ，Ｍ）型の行列概念でのＭ個の列の中からＴｎ個の列を任意に選択し、Ｔｎ個の列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析し、陰性判定のみで構成される濃縮試料群に該当するＩＤ番号を有する検体を陰性と判定する一次スクリーニングを実施し、以後、必要に応じて、陽性判定となった濃縮試料に対し、選択から外れた残りの列に由来する集約化試料由来の濃縮試料を全て分析して陽性対象を特定する二次スクリーニングを実施することにより、常に公定法での偽判定者数を下回る、公衆受容を満たす精度を持って、最低数の検査回数にて、少なくとも陰性者（物）又は陽性者（物）のいずれか一つのスクリーニングを実施することができる。
【0084】
本開示のうち（５）に係るプール検査の前処理方法によれば、プール検査にて、汎用的なＰＣＲ操作を検出手段とすることによって、格段に検出感度の高いウイルスの核酸の存在有無を判定する検査を汎用的に実施することができる。
【0085】
本開示のうち（６）に係るプール検査の前処理部材によれば、上記一連の本発明であるところのプール検査における試料集約化方法において、蓋ネジ付容器の雄ネジに合致する雌ネジを有する蓋様構造部と、蓋様構造部の背面に位置し液体物の回収を担う容器と接する遠沈管接触部と、蓋様構造部と遠沈管接触部を貫通する多孔構造部から成るろ過ユニットを用いることで、集約された試料に含まれる液体物の、極めて安全で効率的な回収ができる。
