特開 2022-63034 ビタミンＣ吸収促進剤及びビタミンＣ補給用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022063034

(43)【公開日】2022-04-21

(54)【発明の名称】ビタミンＣ吸収促進剤及びビタミンＣ補給用組成物

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/105 20160101AFI20220414BHJP

   A61P 3/02 20060101ALI20220414BHJP

   A61K 31/375 20060101ALI20220414BHJP

   A61K 47/46 20060101ALI20220414BHJP

【ＦＩ】

A23L33/105

A61P3/02 107

A61K31/375

A61K47/46

【審査請求】未請求

【請求項の数】13

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2020171337

(22)【出願日】2020-10-09

(71)【出願人】

【識別番号】315001213

【氏名又は名称】三生医薬株式会社

(71)【出願人】

【識別番号】595156665

【氏名又は名称】株式会社 ポーラ

(74)【代理人】

【識別番号】110000800

【氏名又は名称】特許業務法人創成国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】大川原 正喜

(72)【発明者】

【氏名】黒野 昌洋

(72)【発明者】

【氏名】杉浦 瑞枝

(72)【発明者】

【氏名】宮崎 博隆

(72)【発明者】

【氏名】野田 幸宏

【テーマコード（参考）】

4B018

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4B018MD25

4B018MD61

4B018ME14

4B018MF01

4C076BB31

4C076CC24

4C076EE58N

4C076FF34

4C086AA01

4C086AA02

4C086BA18

4C086MA02

4C086MA05

4C086MA63

4C086NA11

4C086ZC28

(57)【要約】      （修正有）

【課題】植物の抽出物を利用して、生体に利用可能なビタミンＣの吸収を助ける、新たな機能性素材を提供する。
【解決手段】ドラゴンヘッドの抽出物を有効成分とするビタミンＣ吸収促進剤である。また、ドラゴンヘッドの抽出物とビタミンＣを含有するビタミンＣ補給用組成物である。この組成物に含有されるビタミンＣは、（１）アスコルビン酸及び／又はその塩、（２）油脂被覆化されたアスコルビン酸及び／又はその塩、（３）リポソーム化されたアスコルビン酸及び／又はその塩から選ばれた少なくとも１種の形態で提供されてもよい。この組成物は、飲食品であってもよい。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ドラゴンヘッドの抽出物を有効成分とするビタミンＣ吸収促進剤。

【請求項2】

ビタミンＣトランスポーターの発現量を増加させる作用を有する請求項１記載のビタミンＣ吸収促進剤。

【請求項3】

前記ビタミンＣトランスポーターはＳＶＣＴ２である請求項２記載のビタミンＣ吸収促進剤。

【請求項4】

Ｃａｃｏ－２細胞層を用いた吸収性評価系においてビタミンＣ透過量を増加させる作用を有する請求項１～３のいずれか１項に記載のビタミンＣ吸収促進剤。

【請求項5】

ドラゴンヘッドの抽出物とビタミンＣを含有することを特徴とするビタミンＣ補給用組成物。

【請求項6】

前記ビタミンＣは、（１）アスコルビン酸及び／又はその塩、（２）油脂被覆化されたアスコルビン酸及び／又はその塩、（３）リポソーム化されたアスコルビン酸及び／又はその塩から選ばれた少なくとも１種の形態で提供される請求項５記載のビタミンＣ補給用組成物。

【請求項7】

前記ビタミンＣは、（１）アスコルビン酸及び／又はその塩、（２）油脂被覆化されたアスコルビン酸及び／又はその塩、及び（３）リポソーム化されたアスコルビン酸及び／又はその塩の形態で提供される請求項５記載のビタミンＣ補給用組成物。

【請求項8】

前記ドラゴンヘッドの抽出物の乾燥分換算の含有量の１質量部に対して、前記ビタミンＣをアスコルビン酸量換算で５～２０００質量部の割合で含有する請求項５～７のいずれか１項に記載のビタミンＣ補給用組成物。

【請求項9】

１回の摂取量として、前記ビタミンＣをアスコルビン酸量換算で１００～２０００ｍｇ含み、前記ドラゴンヘッドの抽出物を乾燥分換算で１～２０ｍｇ含む請求項５～８のいずれか１項に記載のビタミンＣ補給用組成物。

【請求項10】

飲食品である請求項５～９のいずれか１項に記載のビタミンＣ補給用組成物。

【請求項11】

ビタミンＣ吸収促進剤の製造のためのドラゴンヘッドの抽出物の使用。

【請求項12】

ビタミンＣ補給用組成物の製造のためのドラゴンヘッドの抽出物及びビタミンＣの使用。

【請求項13】

ドラゴンヘッドの抽出物をビタミンＣとともに投与することを特徴とするビタミンＣ吸収促進方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、生体に利用可能なビタミンＣの吸収を助ける、ビタミンＣ吸収促進剤及びビタミンＣ補給用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

ビタミンＣは、歴史的には壊血病予防因子として見出された水溶性ビタミンで、近年までの研究により免疫力増強、抗ストレス、抗酸化、抗ガン、抗アレルギー、抗ウイルス、抗菌作用等の生体機能性があることが報告されている（非特許文献１、２参照）。また、皮膚、骨、腱などの結合組織や各組織や器官に広く分布するコラーゲンの生合成には、ビタミンＣが重要な役割を担っていることが知られている（非特許文献３参照）。更には、メラニン生成を抑制する効果があることも知られている（非特許文献３参照）。ビタミンＣは栄養機能食品にかかる栄養成分にも掲げられており、その機能表示として、皮膚や粘膜の健康維持を助けるとともに、抗酸化作用を持つ栄養素、などの表示が認められている（食品表示法に基づく食品表示基準）。

【0003】

一方、このようなビタミンＣの重要な役割に着眼して、特許文献１には、ビタミンＣのバイオアベイラビリティを調節するための栄養組成物が開示されている。また、特許文献２には、ビタミンＣトランスポーター産生促進剤が開示されている。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】村田 晃、「ビタミンＣの多様な作用と作用機作」Nippon Nogeikagaku Kaishi （1990） Vol.64, No.12, pp.1843-1845.

【非特許文献2】「ナチュラルメディシン・データベース」（http://jahfic.or.jp/news/new-book-nmcdj-2017）

【非特許文献3】J. M. Pullar, et al.、「The Roles of Vitamin C in Skin Health」Nutrients 2017, 9, 866; doi:10.3390/nu9080866.

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特表２００８－５３３０７８号公報

【特許文献2】国際公開第２００７／０９４３１２号パンフレット

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

生体に利用可能なビタミンＣの吸収を助ける新たな機能性素材が提供されれば、需要者の選択の幅が広がる。また、天然産物もしくはその一次的な処理物が有効成分であれば、副作用のリスクも少ないと考えられる。

【0007】

したがって、本発明の目的は、植物の抽出物を利用して、生体に利用可能なビタミンＣの吸収を助ける、新たな機能性素材を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0008】

上記目的を達成するため、本発明者らは、種々研究した結果、ドラゴンヘッドの抽出物には、ビタミンＣの吸収を促す作用効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。

【0009】

すなわち、本発明は、その第１の観点では、ドラゴンヘッドの抽出物を有効成分とするビタミンＣ吸収促進剤を提供するものである。

【0010】

本発明にかかるビタミンＣ吸収促進剤においては、ビタミンＣトランスポーターの発現量を増加させる作用を有するものであることか好ましい。

【0011】

本発明にかかるビタミンＣ吸収促進剤においては、前記ビタミンＣトランスポーターはＳＶＣＴ２であることが好ましい。

【0012】

本発明にかかるビタミンＣ吸収促進剤においては、Ｃａｃｏ－２細胞層を用いた吸収性評価系においてビタミンＣ透過量を増加させる作用を有することが好ましい。

【0013】

本発明は、その第２の観点では、ドラゴンヘッドの抽出物とビタミンＣを含有することを特徴とするビタミンＣ補給用組成物を提供するものである。

【0014】

本発明にかかるビタミンＣ補給用組成物においては、前記ビタミンＣは、（１）アスコルビン酸及び／又はその塩、（２）油脂被覆化されたアスコルビン酸及び／又はその塩、（３）リポソーム化されたアスコルビン酸及び／又はその塩から選ばれた少なくとも１種の形態で提供されることが好ましい。

【0015】

本発明にかかるビタミンＣ補給用組成物においては、前記ビタミンＣは、（１）アスコルビン酸及び／又はその塩、（２）油脂被覆化されたアスコルビン酸及び／又はその塩、及び（３）リポソーム化されたアスコルビン酸及び／又はその塩の形態で提供されることが好ましい。

【0016】

本発明にかかるビタミンＣ補給用組成物においては、前記ドラゴンヘッドの抽出物の乾燥分換算の含有量の１質量部に対して、前記ビタミンＣをアスコルビン酸量換算で５～２０００質量部の割合で含有することが好ましい。

【0017】

本発明にかかるビタミンＣ補給用組成物においては、１回の摂取量として、前記ビタミンＣをアスコルビン酸量換算で１００～２０００ｍｇ含み、前記ドラゴンヘッドの抽出物を乾燥分換算で１～２０ｍｇ含むことが好ましい。

【0018】

本発明にかかるビタミンＣ補給用組成物においては、その組成物は飲食品であることが好ましい。

【0019】

本発明は、その第３の観点では、ビタミンＣ吸収促進剤の製造のためのドラゴンヘッドの抽出物の使用を提供するものである。

【0020】

本発明は、その第４の観点では、ビタミンＣ補給用組成物の製造のためのドラゴンヘッドの抽出物及びビタミンＣの使用を提供するものである。

【0021】

本発明は、その第５の観点では、ドラゴンヘッドの抽出物をビタミンＣとともに投与することを特徴とするビタミンＣ吸収促進方法を提供するものである。

【発明の効果】

【0022】

本発明によれば、ドラゴンヘッドの抽出物を利用して、生体に利用可能なビタミンＣの吸収を助ける、新たな機能性素材を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1】試験例１において、各被験試料をＣａｃо－２細胞に適用したときの、その細胞におけるビタミンＣトランスポーター（ＳＶＣＴ２）のｍＲＮＡ発現量を調べた結果を示す図表である。

【図2】試験例２において、各被験試料をＣａｃо－２細胞層に適用したときの、その細胞層を透過したアスコルビン酸の透過量を調べた結果を示す図表である。

【図3】試験例３において、各試験食を摂取したときの血中ビタミンＣ量の推移を調べた結果を示す図表であり、試験開始前又は試験開始４週間後に各試験食を摂取して０、１、２、３、４、６、８、又は１０時間後に血清アスコルビン酸濃度を測定してグラフ化した結果を示す図表である。

【図4】試験例３において、各試験食を摂取したときの血中ビタミンＣ量の推移を調べた結果を示す図表であり、図３の結果から濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）を求めた結果を示す図表である。

【発明を実施するための形態】

【0024】

本明細書において「ドラゴンヘッド」とは、通常当業者に理解される意義と同義であり、具体的には、シソ科ムシャリンドウ属の植物（学名：Ｄｒａｃｏｃｅｐｈａｌｕｍ ｍｏｌｄａｖｉｃａ、別名としてホザキムシャリンドウとも呼ばれる。）を含む意味である。ドラゴンヘッドは、初夏から夏にかけてブルーの花を段状に咲かせるアジア・ヨーロッパ原産の一年草であり、ハーブや鑑賞用としても広く栽培されており、容易に入手可能である。

【0025】

本明細書において「ビタミンＣ」とは、通常当業者に理解される意義と同義であり、具体的には、アスコルビン酸やその塩を含む意味である。アスコルビン酸は生理活性の高いことが知られるＬ体であり得、あるいはまた、それを含むＤＬ混合体であってもよい。アスコルビン酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などが挙げられる。アスコルビン酸及び／又はその塩は油脂被覆化されていてもよく、もしくは、リポソーム化されていてもよい。油脂被覆化されたアスコルビン酸及び／又はその塩としては、例えば、特開２００１－１７０９３号公報、特開２００４－１２３６３６号公報等に調製方法が開示されているので、これらの方法もしくはこれらの方法に準じた方法で得られた形態のものを用いることができる。あるいは市販品としても「ＶＣ－８０Ｒ」（日油製）、「アスコルビン酸－９５Ｒ」（日油製）、「ビタコートＣ－９５」（横浜油脂工業製）などがあるので、そのような市販品を用いてもよい。リポソーム化されたアスコルビン酸及び／又はその塩としては、例えば、特表２００４－５２９１６３号公報、特開２０１２－１４０３９５号公報等に調製方法が開示されているので、これらの方法もしくはこれらの方法に準じた方法で得られた形態のものを用いることができる。あるいは市販品としても「Ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ Ｚｅａｌ」（Ａｕｒｅａ Ｂｉｏｌａｂｓ製）、「Ｌｙｐｏ－Ｃ［リポカプセル］ビタミンＣ」（スピック製）などがあるので、そのような市販品を用いてもよい。

【0026】

本明細書において「ビタミンＣトランスポーター」とは、通常当業者に理解される意義と同義であり、具体的には、生体組織の細胞の脂質二重膜に貫通して配されて、細胞外のビタミンＣの細胞内への輸送を担う蛋白質であり、ヒトではＳＶＣＴ１（遺伝子名：ＳＬＣ２３Ａｌ）とＳＶＣＴ２（遺伝子名：ＳＬＣ２３Ａ２）の２つのサブタイプが知られている。一般に、ＳＶＣＴ１は、主に肝臓、肺、腎臓、腸、皮膚などに発現が認められ、ビタミンＣの最大取り込み速度がＳＶＣＴ２よりも高いため、どちらかといえば、体内のビタミンＣ濃度を恒常的に維持する役割を担うと考えられている。一方、ＳＶＣＴ２は、主に脳、眼、肝臓などに発現が認められ、ＳＶＣＴ１よりもビタミンＣに親和性が高いため、どちらかといえば、低濃度のビタミンＣを効率的に取り込む役割を担うと考えられている。

【0027】

本発明に用いるドラゴンヘッドの抽出物としては、ドラゴンヘッドの植物体の成分が含まれていればよく、その抽出物の形態に特に制限はない。また、原料として使用するドラゴンヘッドの栽培株の種類、栽培地域、栽培時期等に特に制限はない。簡便な調製のためには、原料に溶媒を加えて一定時間処置して得られる、その一次的な抽出物を用いることができる。得られた一次抽出物には、必要に応じてろ過や濃縮、イオン交換樹脂や液体クロマトグラフィーなどを用いた精製・分離、凍結乾燥等の加工処理を施してもよい。原料として使用する植物体の部位としては、葉部、茎部、花部、根部、又はこれらの２種以上の部位の混合物、根以外の全草、根を含む全草等が挙げられる。これらの部位のうちドラゴンヘッド成分の含有量や収量の観点からは、根以外の全草を使用することが好ましい。

【0028】

抽出は、従来公知の手法によって行うことができる。例えば、原料植物体としてドラゴンヘッドの１種又は２種以上の部位、あるいはその搾汁液や、これを濃縮、乾燥、粉末化等してなる加工物を、適宜適当な溶媒中において、低温ないし加温下で所定時間浸漬したり加熱還流したりすることによって行い得る。

【0029】

抽出に使用する溶媒としては、特に制限はなく、通常植物抽出に用いられる溶媒を選択して用いることができる。例えば、水、アルコール類、グリコール類、ケトン類、エステル類、エーテル類、ハロゲン化炭素類等が挙げられる。アルコール類としては、エタノール、メタノール、プロパノール等が挙げられる。グリコール類としては、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等が挙げられる。ケトン類としては、アセトン、メチルエチルケトン等が挙げられる。エステル類としては、酢酸エチル、酢酸プロピル、ギ酸エチル等が挙げられる。エーテル類としては、ジエチルエーテル等が挙げられる。ハロゲン化炭素類としては、クロロホルム、ジクロロメタン等が挙げられる。抽出に使用する溶媒は、これら溶媒のうちの２種以上を混合して用いてもよく、２種以上の溶媒による抽出を行って得られる結果物を混合して抽出物としたり、２種以上の溶媒による抽出を順次的に行ったりしてもよい。

【0030】

抽出物は、液状、懸濁液状、ペースト状、ゲル状、油状、エマルジョン状等いずれの形態に調製してもよい。あるいは乾固させて固体状としてもよく、凍結乾燥やスプレードライ等により乾燥させて粉末状としてもよい。この場合、デキストリン等の乾燥助剤やショ糖脂肪酸エステル等の乳化剤を添加してもよい。また、抽出物は、ドラゴンヘッドエキス末の形態であってもよい。

【0031】

上記のようにして調製することができるドラゴンヘッドの抽出物について、その品質の規格化を図るための成分としては、植物フラボノイドが挙げられる。例えば、文献１（Chao Wu et al.,「Phytochemical composition profile and space-time accumulation of secondary metabolites for Dracocephalum moldavica Linn. via UPLC-Q/TOF-MS and HPLC-DAD method」 Biomedical Chromatography, 2020, DOI: 10.1002/bmc.4865.）、及び文献２（Ozek G, et al.,「Preparative Capillary GC for Characterization of Five Dracocephalum Essential Oils from Mongolia, and their Mosquito Larvicidal Activity.」Nat Prod Commun， 2016， PMID: 30549618）によれば、ドラゴンヘッドの抽出物には、(E)-Nerolidol、(Z)-γ-Curcumyl 2-methyl butyrate、1,8-Cineole、1-Octen-3-ol、4,7-(endo)-Dimethylbicyclo(3.2.1)-oct-3-en-6(exo)-ol、8-Hydroxy-salvigenin、Acacetin、Acacetin-7-O-β-D-glucuronide、Agastachoside、Apigenin、Apigenin-7-O-β-D-glucuronide、Carvacrol、Carvone、Caryophyllene oxide、Chrysoeriol、Cirsimartin、cis-Dihydrocarveol、cis-p-Mentha-2,8-dien-1-ol、Diosmetin-7-O-β-D-glucuronide、Disometin、Esculetin、Eudesma-4(15),7-dien-1-β-ol、Gardenin B、Geranial、Geranic acid、Geraniol、Geranyl acetate、Geranyl formate、Hexahydrofarnesyl acetone、Homoplantaginin、Humulene epoxide-II、Isorhamnetin、Kaempferol、Limonene、Limonene glycol、Luteolin、Luteolin-7-O-β-D-glucuronide、Methyl eugenol、Neral、p-Menth-1-en-9-al(isomer 1)、p-Mentha-1,8-dien-10-al(=Limonen-10-al)、p-Mentha-1,8-dien-10-ol、p-Mentha-1,8-dien-10-yl acetate、Quercetin、Rosmarinic acid、Spathulenol、Takakin-8-O-β-D-glucoside、Terpinen-4-ol、Thymol、Tilianin、Torilenol、trans-Carveol、trans-p-Mentha-2,8-dien-1-ol、α-Pinene、α-Terpineol、β-Caryophylleneなどが含まれている。

【0032】

ただし、一般に植物抽出物には、その植物に由来する多種多様な成分が複合的に含まれていることは勿論であり、上記のようにして調製することができるドラゴンヘッドの抽出物について、本発明に用いるにあたって個々の成分が同定されることは必要的ではない。

【0033】

本発明にかかるビタミンＣ吸収促進剤は、上記のようにして調製することができるドラゴンヘッドの抽出物を有効成分として用いて、これをビタミンＣとともにヒト又はヒト以外の動物に投与することで、生体に利用可能なビタミンＣの吸収を促進しようとするものである。そのための投与方法は、特に制限はないが、例えば、経口的に投与することが好ましい。経口的な投与によれば、腸管上皮に発現しているビタミンＣトランスポーターを介したビタミンＣの吸収を促進させることができる。また、経皮的に投与することもできる。経皮的な投与によれば、皮膚上皮に発現しているビタミンＣトランスポーターを介したビタミンＣの吸収を促進させることができる。投与に際して、ドラゴンヘッドの抽出物とビタミンＣとが合一に含まれる組成物を調製して投与することは必ずしも必要的ではなく、各々別の形態中に含まれるドラゴンヘッドの抽出物とビタミンＣとを用いて、それらを各別に、ただし時間をおかずに投与するようにしてもよい。

【0034】

本発明にかかるビタミンＣ吸収促進剤は、必要に応じて薬学的に許容される基材や担体を添加して、公知の製剤方法によって、例えば、錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、ドリンク剤、ゼリー状剤、トローチ剤、口腔内崩壊剤等の形態にして、これを経口剤として利用することができる。また、同様に、公知の製剤方法によって、例えば、クリーム剤、ローション剤、パック剤、軟膏剤、ゲル剤、貼付剤、チック剤、リニメント剤、スプレー剤等の形態にして、これを皮膚外用剤として利用することができる。

【0035】

本発明にかかるビタミンＣ吸収促進剤において、上記ドラゴンヘッドの抽出物の含有量は、各種の形態とした場合に、それが使用される量と有効投与量との関係を勘案して適宜定めればよい。典型的には、上記ドラゴンヘッドの抽出物の乾燥分換算の含有量にして、０．０１～１０質量％の範囲であってよく、０．０１～５質量％の範囲であってよく、０．０１～２質量％の範囲であってよい。

【0036】

一方、本発明においては、上記のように提供されるビタミンＣ吸収促進剤を利用して、ビタミンＣ補給用組成物が提供されてもよい。すなわち、上記ドラゴンヘッドの抽出物をビタミンＣと組み合わせて組成物とすることにより、飲食品の形態としても使用可能なビタミンＣ補給用組成物と成すことができる。

【0037】

本発明にかかるビタミン補給用組成物に含有せしめるビタミンＣとしては、上述した形態、すなわち（１）アスコルビン酸及び／又はその塩、（２）油脂被覆化されたアスコルビン酸及び／又はその塩、（３）リポソーム化されたアスコルビン酸及び／又はその塩など、いずれの形態であってもよい。

【0038】

本発明の限定されない任意の態様においては、上記のビタミンＣの３種の形態をすべて含有せしめてもよい。一般に、ビタミンＣの経口摂取後の体内挙動については、例えば、文献（村田ら、「１０００ｍｇおよび２０００ｍｇのビタミンＣを経口投与したときのビタミンＣの血漿濃度と尿中排泄量」（１９９５）ビタミン６９巻３号（３月）、ｐ１７５－１８２．）によると、１０００ｍｇのアスコルビン酸経口投与後の最高濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が３．０時間程度であることが記載されている。また、文献（M. Levine et al.,「Vitamin C pharmacokinetics in healthy volunteers: evidence for a recommended dietary allowance」Proc Natl Acad Sci USA （1996） Apr 16;93(8):p3704-9.）によると、経口的に摂取したアスコルビン酸の血中濃度は、アスコルビン酸が高投与量になると飽和が生じることが記載されている。このような投与量に依存したアスコルビン酸の血中濃度の飽和は、吸収挙動の異なるビタミンＣを用いることにより回避することができると考えられる。具体的には、例えば、リポソーム化されたアスコルビン酸は、アスコルビン酸の吸収量を促進する効果があるが、通常のアスコルビン酸よりも若干Ｔｍａｘが遅くなる。油脂被覆化されたアスコルビン酸は、その被覆からのアスコルビン酸の放出に時間がかかるため、Ｔｍａｘがさらに遅くなる。したがって、これら吸収挙動の異なる形態のビタミンＣを併用することにより、ビタミンＣの生体利用率を向上させることができる。

【0039】

本発明にかかるビタミンＣ補給用組成物は、必要に応じて薬学的に許容される基材や担体を添加して、公知の製剤方法によって、例えば、錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、ドリンク剤、ゼリー状剤、トローチ剤、口腔内崩壊剤等の形態にして、これを経口用組成物として利用することができる。また、同様に、公知の製剤方法によって、例えば、クリーム剤、ローション剤、パック剤、軟膏剤、ゲル剤、貼付剤、チック剤、リニメント剤、スプレー剤等の形態にして、これを皮膚外用組成物として利用することができる。

【0040】

本発明にかかるビタミンＣ補給用組成物において、上記ドラゴンヘッドの抽出物の含有量は、各種の形態とした場合に、それが使用される量と有効投与量との関係を勘案して適宜定めればよい。典型的には、上記ドラゴンヘッドの抽出物の乾燥分換算の含有量にして、０．０１～１０質量％の範囲であってよく、０．０１～５質量％の範囲であってよく、０．０１～２質量％の範囲であってよい。また、上記ビタミンＣの含有量は、アスコルビン酸量換算の含有量にして、１～９９．９質量％の範囲であってよく、１０～８０質量％の範囲であってよく、２０～６０質量％の範囲であってよい。

【0041】

本発明の限定されない任意の態様においては、当該ビタミンＣ補給用組成物は、上記したドラゴンヘッドの抽出物の乾燥分換算の含有量の１質量部に対して、上記したビタミンＣの含有量が、アスコルビン酸量換算で５～２０００質量部の割合であることが好ましい。ドラゴンヘッドの抽出物の乾燥分換算の含有量の１質量部に対するビタミンＣの含有量の割合は、アスコルビン酸量換算で２０～２０００質量部の範囲であってもよく、５０～２０００質量部の範囲であってもよい。

【0042】

本発明の限定されない任意の態様においては、１回の摂取量としては、上記したビタミンＣをアスコルビン酸量換算で１００～２０００ｍｇ含み、上記したドラゴンヘッドの抽出物を乾燥分換算で１～２０ｍｇ含むことが好ましい。１回の摂取量としては、上記したビタミンＣをアスコルビン酸量換算で３００～２０００ｍｇ含み、上記したドラゴンヘッドの抽出物を乾燥分換算で１～１５ｍｇ含むようにしてもよく、上記したビタミンＣをアスコルビン酸量換算で５００～２０００ｍｇ含み、上記したドラゴンヘッドの抽出物を乾燥分換算で１～１０ｍｇ含むようにしてもよい。

【0043】

本発明の限定されない任意の態様においては、当該ビタミン補給用組成物に含有せしめるビタミンＣとして、（１）アスコルビン酸及び／又はその塩、（２）油脂被覆化されたアスコルビン酸及び／又はその塩、及び（３）リポソーム化されたアスコルビン酸及び／又はその塩の３種の形態をすべて用いる場合、それぞれの形態に由来するビタミンＣが、アスコルビン酸量換算で１～１０：１～１０：０．０１～１（上記（１）の形態の量：上記（２）の形態の量：上記（３）の形態の量の比）の範囲であることが好ましい。３種の形態の比としては、それぞれの形態に由来するビタミンＣが、アスコルビン酸量換算で、１～１０：１～１０：０．０１～０．５（上記（１）の形態の量：上記（２）の形態の量：上記（３）の形態の量の比）の範囲であってもよく、１～１０：１～１０：０．０１～０．１の範囲であってもよい。

【0044】

本発明の限定されない任意の態様においては、当該ビタミンＣ補給用組成物は、必要に応じて他の飲食品用原料を組み合わせて、飲食品と成してもよい。組み合わせる飲食品用原料としては、例えば、ドレッシング、ソース、ふりかけ、シロップ、粉末状の果実、野菜ジュース、スポーツドリンク、シリアル食品等が挙げられる。

【0045】

なお、飲食品用原料としては、キウイ、柿、イチゴ、オレンジ、レモン、マンゴー、パパイヤ、アセロラ、バナナ、ゆず、スダチ、グレープフルーツ、パプリカ、キャベツ、菜の花、ゴーヤー、ピーマン、ブロッコリー、モロヘイヤ、カブ、カリフラワー、豆苗、ケール、カボチャ、パセリ、ジャガイモ、サツマイモ、のり、わかめ、昆布等のビタミンＣを含有する食品素材を用いても構わない。この場合、当該食品素材は、上述したビタミンＣの供給源としてビタミンＣを所定量含有する組成物となっており、素材中ビタミンＣは、主に上記（１）アスコルビン酸及び／又はその塩の形態で含まれている。この場合、上述したビタミンＣの組成物中の含有量の好ましい範囲やドラゴンヘッドの抽出物に対する割合の好ましい範囲は、アスコルビン酸量換算でそのまま適用することができる。

【0046】

以上のとおり、本発明によれば、ドラゴンヘッドの抽出物を有効成分とするビタミンＣ吸収促進剤やドラゴンヘッドの抽出物とビタミンＣを含有するビタミンＣ補給用組成物が提供される。ただし、本発明にかかる技術的思想は、剤や組成物の構成に限られるものでなく、本発明は、他の観点では、ビタミンＣ吸収促進剤の製造のためのドラゴンヘッドの抽出物の使用を提供するものでもある。また、別の観点では、ビタミンＣ補給用組成物の製造のためのドラゴンヘッドの抽出物及びビタミンＣの使用を提供するものでもある。更に他の観点では、ドラゴンヘッドの抽出物をビタミンＣとともに投与するビタミンＣ吸収促進方法を提供するものでもある。

【実施例0047】

以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。

【0048】

＜試験例１＞
ヒト小腸様細胞株であるＣａｃо－２細胞を使用し、ビタミンＣトランスポーターであるＳＶＣＴ２の発現量を調べた。具体的には、以下に示すようにして、各被験試料を適用したときのＳＶＣＴ２のｍＲＮＡ発現量を調べた。

【0049】

〔１．細胞培養〕
液体培地Ｅ－ＭＥＭ（２０％ウシ胎児血清、１％非必須アミノ酸、１％ペニシリン－ストレプトマイシンを各々含有）を２ｍＬ入れた６ウェルプレート型培養容器を用意し、これにＣａｃо－２細胞の２×１０^５個を播種して３７℃、５％ＣＯ_２の条件で静置培養し、細胞が容器内底面に定着した後に、被験試料の適用に供した。

【0050】

〔２．被験試料〕
・アスコルビン酸（富士フィルム和光純薬製）（以下、「ＶＣ」という場合がある。）：あらかじめ液体培地Ｅ－ＭＥＭに所定濃度で溶解しておき、適用時の濃度がアスコルビン酸として８．８μｇ／ｍＬ又は８８μｇ／ｍＬとなるように、Ｃａｃо－２細胞への適用時の培地に添加した。
・ドラゴンヘッドエキス末（商品名「ドラコベル Ｎｕ」、エイチ・ホルスタイン製）：あらかじめ液体培地Ｅ－ＭＥＭに所定濃度で溶解しておき、適用時の濃度がドラゴンヘッドの抽出物（以下、「ＤＨ」という場合がある。）として１．８μｇ／ｍＬとなるように、Ｃａｃо－２細胞への適用時の培地に添加した。

【0051】

〔３．適用〕
被験試料の添加前に順化のため、培地を液体培地Ｅ－ＭＥＭに交換して１時間培養し、その後に被験試料を適用して３０分後又は６０分後に細胞を回収した。

【0052】

〔４．ＰＣＲ〕
細胞からＲＮＡを回収し、リアルタイムＰＣＲ法によりＳＶＣＴ２のｍＲＮＡ発現量を測定した。具体的には、回収した細胞にＲＮＡ抽出試薬（商品名「ＲＮＡｉｓｏ Ｐｌｕｓ」、タカラバイオ製）を適用して総ＲＮＡを抽出し、これに逆転写試薬（商品名「ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ ｒｅａｇｅｎｔ Ｋｉｔ」、タカラバイオ製）を適用してｃＤＮＡ合成を行った。得られたｃＤＮＡを鋳型にし、ＳＶＣＴ２に特異的なプライマーを使用して、リアルタイムＰＣＲ試薬（商品名「ＴＢ ＧｒｅｅｎＰｒｅｍｉｘ Ｅｘ Ｔａｑ」、タカラバイオ製）を使用して、リアルタイムＰＣＲ法によりｍＲＮＡ発現量を測定した。

【0053】

結果は、同じｃＤＮＡを鋳型にしてβ－ａｃｔｉｎに特異的なプライマーを用いてリアルタイムＰＣＲを行ったときのβ－ａｃｔｉｎ値で除することで規格化したうえ、被験試料を適用しない対照群を１としたときの相対値を算出することで、ＳＶＣＴ２のｍＲＮＡ発現量を求めた。

【0054】

その結果、図１に示されるように、以下のことが明らかとなった。

【0055】

（１）図１検討１に示されるように、アスコルビン酸を濃度８．８μｇ／ｍＬで６０分間適用した場合、Ｃａｃо－２細胞におけるＳＶＣＴ２のｍＲＮＡ発現量の相対値は０．８９であった。それに対して、更にドラゴンヘッドエキス末をドラゴンヘッドの抽出物として濃度１．８μｇ／ｍＬで併用して適用すると、その相対値が１．１４に増加した。
（２）図１検討２に示されるように、アスコルビン酸を濃度８８μｇ／ｍＬで３０分間適用した場合、Ｃａｃо－２細胞におけるＳＶＣＴ２のｍＲＮＡ発現量の相対値は０．６６であった。それに対して、更にドラゴンヘッドエキス末をドラゴンヘッドの抽出物として濃度１．８μｇ／ｍＬで併用して適用すると、その相対値が０．８１に増加した。
（３）図１検討３に示されるように、アスコルビン酸を濃度８８μｇ／ｍＬで６０分間適用した場合、Ｃａｃо－２細胞におけるＳＶＣＴ２のｍＲＮＡ発現量の相対値は０．６７であった。また、更にドラゴンヘッドエキス末をドラゴンヘッドの抽出物として濃度１．８μｇ／ｍＬで併用して適用した場合は、その相対値が０．７０であった。

【0056】

以上から、Ｃａｃо－２細胞にアスコルビン酸を適用すると、ビタミンＣトランスポーターの発現量が相対的に低下することが明らかとなった。これは、アスコルビン酸に対する負の制御が働いているためと考えられた。一方、Ｃａｃо－２細胞にアスコルビン酸とともにドラゴンヘッドの抽出物を適用すると、上記負の制御が緩和された。これは、ドラゴンヘッドの抽出物には、ビタミンＣトランスポーターの発現量を増加させる作用効果があるためと考えられた。

【0057】

＜試験例２＞
ヒト小腸様細胞株であるＣａｃо－２細胞を使用し、アスコルビン酸の吸収性評価試験を行った。具体的には、以下に示すようにして、Ｃａｃо－２細胞の単層膜をトランスウェルの内側（ａｐｉｃａｌ側）に形成させたうえ、各被験試料を適用したときのアスコルビン酸のトランスウェルの外側（ｂａｓａｌ側）への透過量を調べた。

【0058】

〔１．細胞培養〕
液体培地Ｅ－ＭＥＭ（２０％ウシ胎児血清、１％非必須アミノ酸、１％ペニシリン－ストレプトマイシンを各々含有）をトランスウェルのａｐｉｃａｌ側へ０．５ｍＬ、ｂａｓａｌ側へ１．５ｍL入れ、これにＣａｃо－２細胞６．６×１０^４個を播種して３７℃、５％ＣＯ_２の条件で静置培養し、細胞が容器内底面に定着した後に、更に２１日間以上培養してＣａｃо－２細胞層を形成させ、被験試料の適用に供した。

【0059】

〔２．被験試料〕
・アスコルビン酸（富士フィルム和光純薬製）：あらかじめハンクス液（ＨＢＳＳ）に所定濃度で溶解しておき、適用時の濃度がアスコルビン酸として８８０μｇ／ｍＬとなるように、Ｃａｃо－２細胞層への適用時のＨＢＳＳに添加した。
・リポソーム化されたアスコルビン酸（商品名「Ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ Ｚｅａｌ」、Ａｕｒｅａ Ｂｉｏｌａｂｓ製）：あらかじめハンクス液（ＨＢＳＳ）に所定濃度で溶解しておき、適用時の濃度がアスコルビン酸として８８０μｇ／ｍＬとなるように、Ｃａｃо－２細胞層への適用時のＨＢＳＳに添加した。
・ドラゴンヘッドエキス末（商品名「ドラコベル Ｎｕ」、エイチ・ホルスタイン製）：あらかじめハンクス液（ＨＢＳＳ）に所定濃度で溶解しておき、適用時の濃度がドラゴンヘッドの抽出物として１８μｇ／ｍＬとなるように、Ｃａｃо－２細胞層への適用時のＨＢＳＳに添加した。

【0060】

〔３．適用〕
トランスウェルに形成させた後、内側（ａｐｉｃａｌ側）及び外側（ｂａｓａｌ側）の培地をハンクス液（ＨＢＳＳ）に交換し、更にトランスウェル内側（ａｐｉｃａｌ側）に被験試料を添加し、３７℃、５％ＣＯ_２の条件で２時間静置し、その後に透過液を分取した。なお、透過試験の試験前及び試験後に、ミリセル（Ｍｉｌｌｉｃｅｌｌ）ＥＲＳ－２抵抗値測定システム（ＭＥＲＣＫ製）を使用して細胞層の電気抵抗値を測定し、いずれも２５０Ω・ｃｍ^２以上であることを確認した。

【0061】

〔４．定量〕
回収した透過液中に含まれるアスコルビン酸含量は、ビタミンＣ定量キット（コスモバイオ製）を使用して測定した。

【0062】

その結果、図２に示されるように、以下のことが明らかとなった。

【0063】

（１）図２に示されるように、アスコルビン酸を濃度８８０μｇ／ｍＬで２時間適用した場合、Ｃａｃо－２細胞層を透過したアスコルビン酸の透過量は１．０７μｇであった。それに対して、更にドラゴンヘッドエキス末をドラゴンヘッドの抽出物として濃度１８μｇ／ｍＬで併用して適用すると、その透過量が１．５３μｇに増加した。
（２）図２に示されるように、リポソーム化されたアスコルビン酸を濃度８８０μｇ／ｍＬで２時間適用した場合、Ｃａｃо－２細胞層を透過したアスコルビン酸の透過量は２．２２μｇであった。それに対して、更にドラゴンヘッドエキス末をドラゴンヘッドの抽出物として濃度１８μｇ／ｍＬで併用して適用すると、その透過量が２．５９μｇに増加した。

【0064】

以上から、ドラゴンヘッドの抽出物には、Ｃａｃｏ－２細胞層を用いた吸収性評価系においてアスコルビン酸の透過量を増加させる作用効果があることが明らかとなった。また、アスコルビン酸をリポソーム化することによってもその吸収性は向上するが、ドラゴンヘッドの抽出物の併用適用により、アスコルビン酸の透過量は更なる増加を示した。よって、ドラゴンヘッドの抽出物には、リポソーム化したことによる吸収機構とは異なる、おそらくはビタミンＣトランスポーターの発現量の調整により、そのような吸収性の増加が起こると考えられた。

【0065】

＜試験例３＞
ドラゴンヘッドの抽出物がビタミンＣの吸収性にどのような影響を与えるかを調べた。具体的には、以下に示すようにして、成人ボランティア男性にビタミンＣとドラゴンヘッドの抽出物を含む顆粒を摂取してもらったときの血清アスコルビン酸濃度の推移を調べた。

【0066】

〔１．試験方法〕
本試験では、社外倫理委員会で審議及び承認を得たうえで、プラセボ対象ランダム化並行群間単盲検比較試験を実施した。具体的には、ビタミン製剤やビタミン高配合の食品、嗜好品を常用しておらず、２０歳以上５５歳以下の健康な日本人の男性ボランティアのうち、試験責任医師が本試験を実施するにあたり適格と判断した男性１１名に対して、年齢を指標に無作為法にて２群（試験食Ａ群５名、試験食Ｂ群６名）に割り付け、表１に示すそれぞれの試験食を１日１回朝に、１包（２．３ｇ）を水なしで摂取してもらった。

【0067】

【表1】

【0068】

〔２．検査項目〕
血中のビタミンＣ量の測定は、試験食摂取前、摂取１、２、３、４、６、８、又は１０時間後の８ポイントで血清９ｍＬ各１本を採取し、常法に従いＨＰＬＣ法により、血清アスコルビン酸濃度を測定することにより行った。なお、試験食摂取前の採血は８時間以上の絶食にて実施した。

【0069】

〔３．結果〕
図３には、試験開始前と４週間経過後に、試験食Ａ又は試験食Ｂを摂取した両被験者群のそれぞれについて、血清アスコルビン酸濃度推移を測定して平均してグラフ化した結果を示す。また、図４には、図３のグラフから濃度－時間曲線面積（ＡＵＣ_０－１０（μｇ・ｈ／ｍｌ））を求めた結果を示す。

【0070】

図３、４に示されるように、試験開始前の状態においては、ドラゴンヘッドの抽出物を配合した試験食Ａを摂取した場合のほうが、それを配合しない試験食Ｂを摂取した場合よりも、ビタミンＣの血中への吸収性に増加がみられた。更に、試験食の摂取を４週間継続すると、試験食Ａ又は試験食Ｂを摂取した両被験者群においてもビタミンＣの血中濃度の増加傾向がみられた。その増加傾向は、ドラゴンヘッドの抽出物を配合した試験食Ａを摂取した被験者群のほうが、ドラゴンヘッドの抽出物を配合しない試験食Ｂを摂取した被験者群に比べて、より顕著であった。

【0071】

以上から、ヒトにおいても、ドラゴンヘッドの抽出物にはビタミンＣの吸収を促す作用効果があることが明らかとなった。

【0072】

［製造例１］
表２に示す原料のうち、香料及び甘味料を除く各原料を流動層造粒機（大川原製作所社製）に投入して、給気温度６０℃、排気温度３５℃の条件で精製水を均一に噴霧しながら造粒し、更に香料及び甘味料を加えて造粒して顆粒を調製し、本発明にかかるビタミンＣ補給用組成物を得た。

【0073】

【表2】

【0074】

［製造例２］
表３に示す原料のうち、香料、甘味料、及びステアリン酸カルシウムを除く各原料を流動層造粒機（大川原製作所社製）に投入して、吸気温度７０℃、排気温度３５℃の条件で精製水を均一に噴霧しながら造粒し、香料、甘味料、及びステアリン酸カルシウム加えて混合した後、打錠機（菊水社製）用いて打錠圧力１０００ｋｇ／ｃｍ^２で打錠して、直径１０ｍｍ、１５００ｍｇ／錠の錠剤を調製し、本発明にかかるビタミンＣ補給用組成物を得た。

【0075】

【表3】

【0076】

［製造例３］
表４に示す原料を混合し、精製水を加えて全量を１Ｌとした後、ＵＨＴ殺菌処理を施した飲料を調製し、本発明のビタミンＣ補給用組成物を得た。

【0077】

【表4】

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】