特開 2022-7470 ストレス緩和剤及び予防剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022007470

(43)【公開日】2022-01-13

(54)【発明の名称】ストレス緩和剤及び予防剤

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/18 20160101AFI20220105BHJP

   A61K 31/197 20060101ALI20220105BHJP

   A61K 36/53 20060101ALI20220105BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20220105BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20220105BHJP

   A61P 25/02 20060101ALI20220105BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20220105BHJP

   C12N 9/10 20060101ALI20220105BHJP

【ＦＩ】

A23L33/18 ZNA

A61K31/197

A61K36/53

A61P25/18

A61P43/00 111

A61P25/02 105

A61P25/02 106

A61P43/00 121

A23L33/105

C12N9/10

【審査請求】未請求

【請求項の数】5

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2020110476

(22)【出願日】2020-06-26

(71)【出願人】

【識別番号】592262543

【氏名又は名称】日本メナード化粧品株式会社

(72)【発明者】

【氏名】佐藤 千奈

(72)【発明者】

【氏名】松本 知大

(72)【発明者】

【氏名】高木 寛

【テーマコード（参考）】

4B018

4B050

4C088

4C206

【Ｆターム（参考）】

4B018LE02

4B018MD20

4B018MD66

4B018ME14

4B018MF01

4B018MF13

4B050DD11

4B050HH01

4B050KK11

4B050KK20

4B050LL03

4C088AB38

4C088AC02

4C088CA03

4C088MA02

4C088MA52

4C088NA05

4C088ZA18

4C088ZA26

4C088ZA27

4C088ZC41

4C088ZC75

4C206AA01

4C206AA02

4C206FA45

4C206MA02

4C206MA04

4C206NA05

4C206ZA18

4C206ZA26

4C206ZA27

4C206ZC41

4C206ZC75

(57)【要約】

【課題】本発明の目的は、ＧＡＢＡ及びタイムを含有することを特徴とするストレス緩和剤及びストレス予防剤を提供することである。
【解決手段】ＧＡＢＡ及びタイムの組み合わせは、極めて優れたストレス緩和作用、ストレス予防作用、ＧＡＢＡ受容体活性化作用、コリンアセチルトランスフェラーゼ活性化作用を示すことから、ストレス緩和作用、ストレス予防作用、ＧＡＢＡ受容体活性化作用、コリンアセチルトランスフェラーゼ活性化作用を有する食品、医薬品又は医薬部外品として利用できる。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＧＡＢＡ及びタイムを含有することを特徴とするストレス緩和剤及びストレス予防剤。

【請求項2】

ＧＡＢＡ及びタイムを含有することを特徴とするＧＡＢＡ受容体活性化剤。

【請求項3】

ＧＡＢＡ及びタイムを含有することを特徴とするコリンアセチルトランスフェラーゼ活性化剤。

【請求項4】

ＧＡＢＡを交感神経抑制剤、タイムを交感神経抑制剤及び副交感神経活性化剤として含有することを特徴とする請求項１記載のストレス緩和剤及びストレス予防剤。

【請求項5】

請求項１～４のいずれか一項記載の剤を含有することを特徴とする、ストレス緩和用及び予防用、ＧＡＢＡ受容体活性化用、コリンアセチルトランフェラーゼ活性化用食品組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ＧＡＢＡ及びタイムを含有することを特徴とするストレス緩和剤及び予防剤に関する。より詳しくは、ＧＡＢＡ及びタイムを含有するストレス緩和剤、ストレス予防剤、ＧＡＢＡ受容体活性化剤、コリンアセチルトランスフェラーゼ活性化剤に関する。

【背景技術】

【0002】

ストレスとは、外部から心や身体に与えられた刺激に対応し、心や身体に生じた様々なゆがみや変調などの反応であると、定義付けられている。外部から心や身体に与えられる刺激はストレッサーと呼ばれ、天候、気温変化、騒音などの物理的ストレッサー、薬物、身体に害を与える化学物質などの化学的ストレッサー、人間関係、仕事上の問題、家庭の問題などの心理・社会的ストレッサーが知られている。一般的に、ストレスは心理・社会的ストレッサーのことを指すことが多いと考えられる。現代社会においては、さらに複雑で多岐にわたる心理・社会的ストレッサーが存在し、その結果、我々は様々なストレスに絶えず、さらされている。

【0003】

外部から心や身体に与えられた刺激に対して、自分の意思では調節できない自律神経系と呼ばれる体内環境を維持するシステムが存在する。自律神経には交感神経と副交感神経があり、ストレスを感じると交感神経が刺激され、心拍数の増加、血管の収縮、胃腸の働きの低下などにより、一過性に身体に負荷をかけてもストレスから逃れようとする生体反応が生じる。一方、副交感神経は、食事中や睡眠中など身体がゆったりとした時に刺激され、心拍数の低下、血管の拡張、胃腸の働きの活性化などに働く。現代社会において、ストレスを感じ続けると、交感神経が刺激され続け、その結果、血管が収縮し続けることで、冷えや筋肉のコリを招いたり、胃腸の働きが低下し続けることで、胃もたれや下痢、便秘などを招いたり、身体の不調をきたす。

【0004】

外部から刺激を与えられると、神経細胞から神経伝達物質であるノルアドレナリンが合成、放出され、また副腎髄質からも分泌され、交感神経が刺激された状態になる。交感神経が刺激された状態が続き、過大なノルアドレナリンの分泌状態が続くと、身体の不調がもたらされる。ストレス状態を緩和・予防するには、このノルアドレナリンの働きを抑制し、交感神経の働きを抑制することが重要である。

【0005】

そのため、ストレスにより生ずる精神的・身体的症状の緩和のため、精神安定剤、抗不安剤、睡眠薬などの合成薬剤が用いられている。しかし、これらの薬剤は習慣性や副作用の問題もあり、長期的に使用することは好ましくない。そこで、日常的に連用可能で安全なストレス緩和剤やストレス予防剤が求められ、各方面で開発が行われてきた。

【0006】

ＧＡＢＡ（ガンマ－アミノ酪酸：Ｇａｍｍａ－Ａｍｉｎｏ Ｂｕｔｙｒｉｃ Ａｃｉｄ）は、アミノ酸の一種で、通常の食事からも摂取することができる。ＧＡＢＡは、その受容体（ＧＡＢＡ受容体）を介して、作用すると考えられており、末梢神経節において交感神経を抑制し、ノルアドレナリンの分泌を抑制する。すなわち、ＧＡＢＡによるノルアドレナリンの分泌抑制作用を発揮するには、ＧＡＢＡを多量に摂取するばかりでなく、ＧＡＢＡ受容体を活性化することで、ＧＡＢＡの働きを高めることも必要である。ＧＡＢＡは、リラックス作用（特許文献１）や精神的ストレスによる免疫能の低下改善作用（特許文献２）、血圧低下作用（非特許文献１）を示すことが知られている。

【0007】

タイムはヨーロッパ南部の地中海沿岸原産のハーブである。抗菌作用（非特許文献２）や抗ウイルス作用（非特許文献３）などの薬理作用を持つことが知られており、スパイスとして料理に入れて、防腐効果を高めたり、風邪やインフルエンザの予防のためにハーブティーとして飲まれたりする。また、コラゲナーゼ阻害作用（特許文献３）、ストレス緩和作用（特許文献４）も明らかになっている。

【0008】

しかしながら、ストレスの緩和と予防を目的とした、ＧＡＢＡ及びタイムを組み合わせたストレス緩和剤、ストレス予防剤、ＧＡＢＡ及びタイムをストレス緩和剤及び予防剤の目的に含有する食品組成物は全く知られていない。

【0009】

さらに、ストレス状態を緩和・予防するには、アセチルコリンの合成・分泌を高め、副交感神経の働きを高めることも重要である。アセチルコリンは、アセチルコリン受容体を介して、副交感神経を刺激し、心拍数の低下、血管の拡張、胃腸の働きの活性化などをもたらし、ストレス状態を緩和する作用を有する。アセチルコリンは、コリンとアセチルＣｏＡを基質として、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣｈＡＴ、ｃｈｏｌｉｎｅ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）を介して合成される。

【0010】

ストレスの緩和や予防を目指すには、交感神経を抑制することと共に、同時に副交感神経を刺激することも重要である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【特許文献1】特開２０１１－９３８４２

【特許文献2】特開２００３－３２７５２８

【特許文献3】特開平１１－０７９９７０

【特許文献4】特表２０１１－５００６１６

【非特許文献】

【0012】

【非特許文献1】日本栄養・食糧学会誌 第５６巻 第２号 ９７－１０２（２００３）

【非特許文献2】Ｊ．Ｆａｃ．Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｌ．Ｓｃｉ．，Ｈｉｒｏｓｈｉｍａ Ｕｎｉｖ．（１９９６），３５：１８１～１９０

【非特許文献3】Ｔｒａｃｅ Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ２２：４５－５０（２００５）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

本発明は、ＧＡＢＡ及びタイムを含有することを特徴とするストレス緩和剤及び予防剤に関する。より詳しくは、ＧＡＢＡ及びタイムを含有するストレス緩和剤、ストレス予防剤、ＧＡＢＡ受容体活性化剤、コリンアセチルトランスフェラーゼ活性化剤に関する。

【課題を解決するための手段】

【0014】

本発明者らは、鋭意研究した結果、ＧＡＢＡ及びタイムを組み合わせることで、優れたストレス緩和作用、ストレス予防作用、ＧＡＢＡ受容体活性化作用、コリンアセチルトランスフェラーゼ活性化作用を有することを見出した。

【0015】

本発明に用いるＧＡＢＡは、野菜、果物、穀物などから抽出されたＧＡＢＡ、発酵法により生産されたＧＡＢＡ、有機的に合成されたＧＡＢＡのいずれも用いることができる。

【0016】

本発明に用いるＧＡＢＡは、発酵法などで得たままの精製が行われていないＧＡＢＡ含有物を用いることができる。また、常法で精製したＧＡＢＡを用いることができるし、市販品を用いることもできる。

【0017】

本発明に用いるタイムは、一般的にシソ科イブキジャコウソウ属のタチジャコウソウ（別名：コモンタイム、学名：Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｃｓ）のことをいうが、タチジャコウソウの交配種（例えばシトラスタイムなど）や同属のイブキジャコウソウ（学名：Ｔｈｙｍｕｓ ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）なども用いることができる。特に限定するものではないが、タチジャコウソウが好ましい。使用する部位は、特に限定されないが、地上部が好ましい。

【0018】

本発明に用いるタイムは、必要に応じてそのままの状態、破砕物、圧搾物、乾燥物などを適宜選択することができる。また、微粒化処理、ロールプレス処理、摩砕処理、超高圧マイクロスチーム処理、通常工業的に用いられるその他機械的方法などを採用できる。

【0019】

本発明に用いるタイムは、必要に応じて抽出操作に付することができる。抽出溶媒として、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノールなど）、液状多価アルコール類（１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、石油エーテルなど）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテルなど）などを用いることができる。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。また、抽出方法としては、連続抽出、浸漬抽出などが挙げられ、必要に応じて、濃縮、希釈、ろ過、活性炭処理などによる脱色、脱臭などの処理をして用いてもよい。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥などの処理を行い、乾燥物として用いてもよい。抽出溶媒は、特に限定するものではないが、水、熱水あるいは含水エタノールを用いることが好ましい。

【0020】

本発明に用いるＧＡＢＡ及びタイムの摂取量は、投与形態、使用目的、年齢、体重などによって異なる。ＧＡＢＡの摂取量は、精製された化合物のＧＡＢＡとして１～１０００ｍｇ／日、好ましくは１０～１００ｍｇ／日の範囲で１日１回から数回経口投与できる。タイムは乾燥生薬として、０．１～５０００ｍｇ／日、好ましくは１～２０００ｍｇ／日で１日１回から数回経口投与できる。上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要がある場合もある。また、製剤化における薬効成分の添加法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

【0021】

本発明のストレス緩和剤及び予防剤は、食品、医薬部外品又は医薬品のいずれにも用いることができる。その剤形は内服用であることが好ましく、タブレット、飴、グミ、ガム、飲料等の食品の形態や、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤等の医薬品の形態を用いることができる。また、皮膚外用剤、注射剤、座剤などとして用いることもできる。

【0022】

本発明のストレス緩和剤及び予防剤は、効果を損なわない範囲内で、必要に応じて他の成分を含有することもできる。他の薬効成分を含有しても良く、ハーブ類、ビタミン、アミノ酸、ミネラル等の他に、乳糖、デンプン、セルロース、マルチトール、デキストリン等の賦形剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤、ゼラチン、プルラン、シェラック、ツェイン等の被膜剤、小麦胚芽油、米胚芽油、サフラワー油等の油脂類、ミツロウ、米糠ロウ、カルナウバロウ等のワックス類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ステビア、サッカリン、スクラロース等の甘味料、並びにクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸等の酸味料等を適宜含有することができる。

【発明の効果】

【0023】

本発明のＧＡＢＡ及びタイムを含有することを特徴とするストレス緩和剤及び予防剤は、極めて優れたストレス緩和作用、ストレス予防作用、ＧＡＢＡ受容体活性化作用、コリンアセチルトランスフェラーゼ活性化作用を有するものである。

【発明を実施するための形態】

【0024】

以下の実施例は例示のために説明するものであり、本発明の特許請求の範囲はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。実施例に示す含有量の％は重量％を示す。

【実施例0025】

製造例１ ＧＡＢＡ
０．２％グルタミン酸ソーダ、０．００４％ブドウ糖、０．０１％パン酵母エキスを含有する培地に、乳酸菌（ラクトバチルス ヒルガルディーＫ－３株（ＦＥＲＭ Ｐ－１８４２２））を接種し培養した。培養終了後、殺菌、ろ過後、ろ液を噴霧乾燥して、乾燥、粉末化したものをＧＡＢＡとした（ＧＡＢＡ含量２１％）。

【0026】

製造例２ タイム熱水抽出物
タイム地上部１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した後、ろ液を濃縮、凍結乾燥して、タイム熱水抽出物１０．２ｇを得た。

【0027】

製造例３ タイム３０％エタノール抽出物
タイム地上部１００ｇに、精製水１．４Ｌとエタノール０．６Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、ろ液を濃縮乾固して、タイム３０％エタノール抽出物４．８ｇを得た。

【0028】

製造例４ タイムエタノール抽出物
タイム地上部１００ｇに、エタノール１Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、ろ液を濃縮乾固して、エタノール抽出物２．３ｇを得た。

【0029】

次に、本発明のＧＡＢＡ及びタイムを用いた処方例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。

【実施例0030】

処方例１ タブレット
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．ＧＡＢＡ（製造例１） ３．０
２．タイム熱水抽出物（製造例２） ０．０１
３．エリスリトール ３０．０
４．マルチトール 全量が１００となる様に加える
５．クエン酸 ５．０
６．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
７．香料 ３．０
＜製造方法＞
成分１～５を混合し、１０％の水を結合剤として加え、流動層造粒する。造粒で得た顆粒に成分６及び７を加えて混合し、打錠して１粒１．５ｇのタブレットを得た。
＜用法＞
１日当たり３粒摂取する。

【0031】

処方例２ 粒チューインガム
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．ＧＡＢＡ（製造例１） ０．５
２．タイム３０％エタノール抽出物（製造例３） ０．０１
３．ガムベース 全量が１００となる様に加える
４．キシリトール １０．０
５．スクラロース ０．０１
６．アスパルテーム ０．０１
７．香料 １．０
＜製造方法＞
成分１～７を混合し、混練し、成形して１粒２．２ｇのチューインガムを得た。
＜用法＞
１日当たり９粒摂取する。

【0032】

処方例３ 軟カプセル剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．ＧＡＢＡ（製造例１） １６．０
２．タイムエタノール抽出物（製造例４） ０．０１
３．米胚芽油 全量が１００となる様に加える
４．ミツロウ ７．０
５．ビタミンＥ ３．０
＜製造方法＞
成分１～５を混合し、ゼラチン、グリセリン、カラメル色素で構成される被膜に、３５０ｍｇ充填し、乾燥後、軟カプセル剤を得た。
＜用法＞
１日当り３粒摂取する。

【0033】

処方例４ 飲料
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．ＧＡＢＡ（製造例１） ０．５
２．タイム熱水抽出物（製造例２） ０．０１
３．クエン酸 ６．０
４．ショ糖 １０．４
５．香料 １．０
６．水 全量が１００となる様に加える
＜製造方法＞
成分１～５を成分６の一部の水に撹拌溶解する。次いで、成分６の残りの水を加えて混合し、殺菌したものを飲料とする。
＜用法＞
１日当り５０ｍＬ摂取する。

【0034】

処方例５ 顆粒剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．ＧＡＢＡ（製造例１） １５．０
２．タイム３０％エタノール抽出物（製造例３） ０．０１
３．乳糖 全量が１００となる様に加える
４．セルロース １０．０
＜製造方法＞
成分１～４を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り１ｇ摂取する。

【0035】

比較例１ 従来のタブレット１
処方例１のタブレットにおいて、ＧＡＢＡ（製造例１）、タイム熱水抽出物(製造例２）をマルチトールに置換えたものを、従来のタブレット１とした。

【0036】

比較例２ 従来のタブレット２
処方例１のタブレットにおいて、ＧＡＢＡ（製造例１）をマルチトールに置換えたものを、従来のタブレット２とした。

【0037】

比較例３ 従来のタブレット３
処方例１のタブレットにおいて、タイム熱水抽出物(製造例２）をマルチトールに置換えたものを、従来のタブレット３とした。