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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022078859
(43)【公開日】2022-05-25
(54)【発明の名称】皮膚外用剤およびその製造方法
(51)【国際特許分類】
A61K 8/73 20060101AFI20220518BHJP
A61Q 1/02 20060101ALI20220518BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20220518BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20220518BHJP
A61K 9/107 20060101ALI20220518BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20220518BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20220518BHJP
【ＦＩ】
A61K8/73
A61Q1/02
A61Q19/00
A61K9/08
A61K9/107
A61K47/38
A61K47/02
【審査請求】未請求
【請求項の数】4
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2020189813
(22)【出願日】2020-11-13
(71)【出願人】
【識別番号】000003506
【氏名又は名称】第一工業製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100076314
【弁理士】
【氏名又は名称】蔦田 正人
(74)【代理人】
【識別番号】100112612
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 哲士
(74)【代理人】
【識別番号】100112623
【弁理士】
【氏名又は名称】富田 克幸
(74)【代理人】
【識別番号】100163393
【弁理士】
【氏名又は名称】有近 康臣
(74)【代理人】
【識別番号】100189393
【弁理士】
【氏名又は名称】前澤 龍
(74)【代理人】
【識別番号】100203091
【弁理士】
【氏名又は名称】水鳥 正裕
(72)【発明者】
【氏名】添田 裕人
(72)【発明者】
【氏名】後居 洋介
【テーマコード（参考）】
4C076
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C076AA12
4C076AA17
4C076BB31
4C076CC18
4C076DD23
4C076EE31G
4C076EE32G
4C076FF17
4C076FF36
4C083AB331
4C083AB332
4C083AD261
4C083AD262
4C083AD281
4C083AD282
4C083CC02
4C083DD23
4C083DD27
4C083EE01
4C083EE07
4C083FF01
4C083FF05
(57)【要約】
【課題】耐塩性に優れるとともに、肌への使用感に優れた皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】実施形態に係る皮膚外用剤は下記の（Ａ）～（Ｄ）成分を含有する。
（Ａ）数平均繊維径が２～１５０ｎｍのセルロース繊維であって、そのセルロース繊維がセルロースＩ型結晶構造を有しており、カルボキシ基が０．６～３．０ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入されているセルロース繊維。
（Ｂ）（Ａ）成分の質量に対し５～５００質量％のヒドロキシエチルセルロース。
（Ｃ）水溶性有機塩および／または水溶性無機塩。
（Ｄ）水。
【選択図】なし
【解決手段】実施形態に係る皮膚外用剤は下記の（Ａ）～（Ｄ）成分を含有する。
（Ａ）数平均繊維径が２～１５０ｎｍのセルロース繊維であって、そのセルロース繊維がセルロースＩ型結晶構造を有しており、カルボキシ基が０．６～３．０ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入されているセルロース繊維。
（Ｂ）（Ａ）成分の質量に対し５～５００質量％のヒドロキシエチルセルロース。
（Ｃ）水溶性有機塩および／または水溶性無機塩。
（Ｄ）水。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記の（Ａ）～（Ｄ）成分を含有する皮膚外用剤。
（Ａ）数平均繊維径が２～１５０ｎｍのセルロース繊維であって、そのセルロース繊維がセルロースＩ型結晶構造を有しており、カルボキシ基が０．６～３．０ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入されているセルロース繊維。
（Ｂ）（Ａ）成分の質量に対し５～５００質量％のヒドロキシエチルセルロース。
（Ｃ）水溶性有機塩および／または水溶性無機塩。
（Ｄ）水。
（Ａ）数平均繊維径が２～１５０ｎｍのセルロース繊維であって、そのセルロース繊維がセルロースＩ型結晶構造を有しており、カルボキシ基が０．６～３．０ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入されているセルロース繊維。
（Ｂ）（Ａ）成分の質量に対し５～５００質量％のヒドロキシエチルセルロース。
（Ｃ）水溶性有機塩および／または水溶性無機塩。
（Ｄ）水。
【請求項2】
前記（Ａ）成分の含有量が、皮膚外用剤全量に対し０．１～２質量％の範囲である、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項3】
前記（Ｂ）成分は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で測定を行ったときの２質量％水溶液の粘度が１０～８０００ｍＰａ・ｓである、請求項１または２に記載の皮膚外用剤。
【請求項4】
請求項１～３のいずれか１項に皮膚外用剤の製造方法であって、前記（Ａ）成分が前記（Ｄ）成分中に分散した分散液を得ること、および、前記分散液に前記（Ｃ）成分を添加する前に前記（Ｂ）成分を添加すること、を含む皮膚外用剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、皮膚外用剤、および、皮膚外用剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
化粧品や医薬品、医薬部外品などの皮膚外用剤における増粘剤として、セルロース繊維をナノサイズに微細化したセルロースナノファイバーを用いることが知られている。
【0003】
例えば、特許文献１には、使用感に優れるとともに増粘剤の使用量を抑えても高粘度化を達成することができる粘性水系組成物として、数平均繊維径が２～１５０ｎｍであってカルボキシル基が０．６～２．０ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入されたセルロース繊維と、増粘促進剤と、水と、を含有する粘性水系組成物が開示されている。特許文献１には、増粘促進剤として、非イオン性の増粘多糖類，アクリル系高分子および重量平均分子量１２００００以上のセルロース誘導体が記載され、具体的には、タマリンドガム，グルコマンナン，グアーガム，カルボキシビニルポリマー，（メタ）アクリル酸アルキル共重合体，カルボキシメチルセルロース，メチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロースが例示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開２０１２－１２６７８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
上記のように特許文献１には、セルロース繊維と組み合わせる増粘促進剤として種々挙げられているが、ヒドロキシエチルセルロースを用いることにより耐塩性が向上することは開示されていない。化粧品や医薬品などの皮膚外用剤においては無機塩や有機塩などの塩を含む処方が用いられる場合があり、その場合でもクリーム状やゲル状などの高粘性を維持すること、すなわち耐塩性に優れることが望ましい。
【0006】
本発明の実施形態は、耐塩性に優れるとともに、肌への使用感に優れた皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明は以下に示される実施形態を含む。
［１］ 下記の（Ａ）～（Ｄ）成分を含有する皮膚外用剤。
（Ａ）数平均繊維径が２～１５０ｎｍのセルロース繊維であって、そのセルロース繊維がセルロースＩ型結晶構造を有しており、カルボキシ基が０．６～３．０ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入されているセルロース繊維。
（Ｂ）（Ａ）成分の質量に対し５～５００質量％のヒドロキシエチルセルロース。
（Ｃ）水溶性有機塩および／または水溶性無機塩。
（Ｄ）水。
［２］ 前記（Ａ）成分の含有量が、皮膚外用剤全量に対し０．１～２質量％の範囲である、［１］に記載の皮膚外用剤。
［３］ 前記（Ｂ）成分は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で測定を行ったときの２質量％水溶液の粘度が１０～８０００ｍＰａ・ｓである、［１］または［２］に記載の皮膚外用剤。
［４］ ［１］～［３］のいずれか１項に皮膚外用剤の製造方法であって、前記（Ａ）成分が前記（Ｄ）成分中に分散した分散液を得ること、および、前記分散液に前記（Ｃ）成分を添加する前に前記（Ｂ）成分を添加すること、を含む皮膚外用剤の製造方法。
［１］ 下記の（Ａ）～（Ｄ）成分を含有する皮膚外用剤。
（Ａ）数平均繊維径が２～１５０ｎｍのセルロース繊維であって、そのセルロース繊維がセルロースＩ型結晶構造を有しており、カルボキシ基が０．６～３．０ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入されているセルロース繊維。
（Ｂ）（Ａ）成分の質量に対し５～５００質量％のヒドロキシエチルセルロース。
（Ｃ）水溶性有機塩および／または水溶性無機塩。
（Ｄ）水。
［２］ 前記（Ａ）成分の含有量が、皮膚外用剤全量に対し０．１～２質量％の範囲である、［１］に記載の皮膚外用剤。
［３］ 前記（Ｂ）成分は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で測定を行ったときの２質量％水溶液の粘度が１０～８０００ｍＰａ・ｓである、［１］または［２］に記載の皮膚外用剤。
［４］ ［１］～［３］のいずれか１項に皮膚外用剤の製造方法であって、前記（Ａ）成分が前記（Ｄ）成分中に分散した分散液を得ること、および、前記分散液に前記（Ｃ）成分を添加する前に前記（Ｂ）成分を添加すること、を含む皮膚外用剤の製造方法。
【発明の効果】
【0008】
本発明の実施形態によれば、耐塩性に優れるとともに、肌への使用感に優れた皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0009】
本実施形態に係る皮膚外用剤は、（Ａ）成分として特定のセルロース繊維と、（Ｂ）成分としてヒドロキシエチルセルロースと、（Ｃ）成分として水溶性有機塩および／または水溶性無機塩と、（Ｄ）成分として水を含むものである。
【0010】
［（Ａ）セルロース繊維］
セルロース繊維としては、下記（ａ１）～（ａ３）を満たすセルロースナノファイバー（ＣＮＦ）が用いられる。
（ａ１）数平均繊維径が２～１５０ｎｍであること。
（ａ２）セルロースＩ型結晶構造を有すること。
（ａ３）カルボキシ基が０．６～３．０ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入されていること。
セルロース繊維としては、下記（ａ１）～（ａ３）を満たすセルロースナノファイバー（ＣＮＦ）が用いられる。
（ａ１）数平均繊維径が２～１５０ｎｍであること。
（ａ２）セルロースＩ型結晶構造を有すること。
（ａ３）カルボキシ基が０．６～３．０ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入されていること。
【0011】
上記（ａ１）に関し、セルロース繊維はその基本単位であるセルロースシングルナノファイバーの繊維径が２ｎｍ程度であるため、セルロース繊維の数平均繊維径は２ｎｍ以上であることが好ましい。セルロース繊維は、その数平均繊維径の上限が１５０ｎｍ以下であることにより、増粘性と透明性を向上することができる。セルロース繊維の数平均繊維径は、２．５ｎｍ以上であることが好ましく、より好ましくは３ｎｍ以上である。セルロース繊維の数平均繊維径は、１００ｎｍ以下であることが好ましく、より好ましくは５０ｎｍ以下であり、更に好ましくは２０ｎｍ以下であり、１０ｎｍ以下でもよい。
【0012】
セルロース繊維の最大繊維径は、特に限定されないが、肌への使用感を向上する観点から、１０００ｎｍ以下であることが好ましい。
【0013】
セルロース繊維の平均アスペクト比は、特に限定されず、例えば３０以上でもよく、５０以上でもよく、１００以上でもよい。平均アスペクト比は、また、７００以下でもよく、５００以下でもよい。
【0014】
セルロース繊維の数平均繊維径は、原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）による画像観察において無作為に選択した５０本のセルロース繊維についての繊維径を相加平均することにより算出される。平均アスペクト比は、当該５０本のセルロース繊維についての繊維長を相加平均することにより数平均繊維長を算出し、数平均繊維径に対する数平均繊維長比（数平均繊維長／数平均繊維径）として算出される。最大繊維径は、上記数平均繊維径を測定する際の原子間力顕微鏡による画像において最も大きい繊維径を持つセルロース繊維の当該繊維径である。
【0015】
上記（ａ２）に関し、セルロースＩ型結晶構造は天然セルロースの結晶形のことである。セルロースＩ型結晶構造を有することは、広角Ｘ線回折像測定により得られる回折プロファイルにおいて、２θ＝１４°～１７°付近と、２θ＝２２°～２３°付近の２つの位置に典型的なピークをもつことから同定することができる。
【0016】
上記（ａ３）に関し、本実施形態に係るセルロース繊維は、セルロース分子が化学的に修飾され、セルロース分子の構成単位であるグルコースユニットがカルボキシ基を有するカルボキシ基変性セルロース繊維である。
【0017】
カルボキシ基は、セルロース分子を構成するすべてのグルコースユニットに一つ又は一つ以上結合していてもよく、あるいは、セルロース分子を構成する一部のグルコースユニットに一つ又は一つ以上結合していてもよい。
【0018】
カルボキシ基は、グルコースユニットに直接結合してもよく、間接的に結合してもよい。間接的に結合する場合、グルコースユニットとカルボキシ基との間には、例えば、炭素数１～４のアルキレン基が存在してもよい。
【0019】
本明細書において、カルボキシ基は、酸型（－ＣＯＯＨ）だけでなく、塩型、即ちカルボン酸塩基（－ＣＯＯＸ、ここでＸはカルボン酸と塩を形成する陽イオン）も含む概念であり、酸型と塩型が混在してもよい。塩としては、特に限定されず、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、ホスホニウム塩等のオニウム塩、１級アミン、２級アミン、３級アミン等のアミン塩等が挙げられる。
【0020】
セルロース繊維におけるカルボキシ基の含有量（カルボキシ基量）は、セルロース繊維の乾燥質量当たり０．６～３．０ｍｍｏｌ／ｇである。カルボキシ基量が０．６ｍｍｏｌ／ｇ以上であることにより、セルロース繊維がシングルナノファイバー単位まで分散でき、平均繊維径が２～１５０ｎｍのセルロース繊維を得ることができる。カルボキシ基量が３．０ｍｍｏｌ／ｇ以下であることにより、セルロース繊維が水溶化することなく、セルロースＩ型の結晶構造を保持することができる。カルボキシ基量は、１．０ｍｍｏｌ／ｇ以上であることが好ましく、また２．５ｍｍｏｌ／ｇ以下であることが好ましい。なお、本明細書において「乾燥質量」とは、一分間当たりの質量変化率が０．０５％以下になるまで１４０℃で乾燥させた後の質量のことである。
【0021】
カルボキシ基を有するセルロース繊維としては、例えば、セルロース分子中のグルコースユニットの水酸基を酸化してなる酸化セルロース繊維や、セルロース分子中のグルコースユニットの水酸基をカルボキシメチル化してなるカルボキシメチル化セルロース繊維が挙げられる。
【0022】
酸化セルロース繊維としては、セルロース分子中のグルコースユニットのＣ６位の水酸基が選択的に酸化されてカルボキシ基に変性されたものが挙げられる。酸化セルロース繊維は、木材パルプなどの天然セルロースをＮ－オキシル化合物の存在下、共酸化剤を用いて酸化させ、微細化処理することにより得られる。Ｎ－オキシル化合物としては、一般に酸化触媒として用いられるニトロキシラジカルを有する化合物が用いられ、例えばピペリジンニトロキシオキシラジカルであり、特に２，２，６，６－テトラメチルピペリジノオキシラジカル（ＴＥＭＰＯ）または４－アセトアミド－ＴＥＭＰＯが好ましい。なお、酸化セルロース繊維は、カルボキシ基とともに、アルデヒド基又はケトン基を有していてもよい。
【0023】
上記（ａ１）の数平均繊維径とするための微細化処理は、例えば、高速回転下でのホモミキサー、高圧ホモジナイザー、超音波分散処理機、ビーター、ディスク型リファイナー、コニカル型リファイナー、ダブルディスク型リファイナー、グラインダー等を用いて、セルロース繊維の水分散液を処理することにより行うことができ、微細繊維状セルロース繊維の水分散体を得ることができる。
【0024】
本実施形態に係る皮膚外用剤において、（Ａ）成分のセルロース繊維の含有量は、特に限定されず、皮膚外用剤全量に対して、例えば０．０１～１０質量％でもよく、０．０５～５質量％でもよいが、好ましくは０．１～２質量％である。セルロース繊維の含有量が０．１質量％以上であることにより、耐塩性の向上効果を高めることができる。セルロース繊維の含有量が２質量％以下であることにより、肌への使用感をより向上することができる。
【0025】
［（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロース］
ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）は、セルロースにエチレンオキシドを付加させてなる水溶性高分子である。上記（Ａ）成分のセルロース繊維とともにヒドロキシエチルセルロースを併用することにより、皮膚外用剤において耐塩性を向上することができるとともに、肌への使用感を向上することができる。
ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）は、セルロースにエチレンオキシドを付加させてなる水溶性高分子である。上記（Ａ）成分のセルロース繊維とともにヒドロキシエチルセルロースを併用することにより、皮膚外用剤において耐塩性を向上することができるとともに、肌への使用感を向上することができる。
【0026】
ヒドロキシエチルセルロースの含有量は、（Ａ）成分であるセルロース繊維の質量に対して、５～５００質量％であることが好ましい。この（Ａ）成分に対する含有量が５質量％以上であることにより、耐塩性を向上することができ、また５００質量％以下であることにより、肌への使用感を向上することができる。（Ａ）成分の質量に対するヒドロキシエチルセルロースの含有量は、１０質量％以上であることが好ましく、より好ましくは５０質量％以上であり、また、３００質量％以下であることが好ましく、より好ましくは２００質量％以下である。
【0027】
ヒドロキシエチルセルロースとしては、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で測定を行ったときの２質量％水溶液の粘度が１０～８０００ｍＰａ・ｓであるものが好ましい。該粘度が１０ｍＰａ・ｓ以上であることにより、耐塩性および高粘性の効果を高めることができる。該粘度が８０００ｍＰａ・ｓ以下であることにより、肌への使用感および耐塩性の効果を高めることができる。該粘度は、２０ｍＰａ・ｓ以上であることが好ましく、また６０００ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましい。該粘度は、ヒドロキシエチルセルロースの重合度（即ち、平均分子量）やエチレンオキシドの平均付加モル数等により調整することができる。該粘度が異なる種々のヒドロキシエチルセルロースが市販されており、それらの中から選択して用いてもよく、あるいはまた、公知の方法に基づき調製してもよい。
【0028】
［（Ｃ）水溶性有機塩および／または水溶性無機塩］
本実施形態に係る皮膚外用剤は水溶性有機塩および水溶性無機塩のいずれか一方または双方を含む。このように水溶性有機塩および／または水溶性無機塩を含むものでありながら、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との併用により耐塩性に優れることから、これらによる増粘効果を維持することができる。なお、これら水溶性有機塩および水溶性無機塩の水への溶解度は、皮膚外用剤に配合される濃度において水に溶解可能であればよい。
本実施形態に係る皮膚外用剤は水溶性有機塩および水溶性無機塩のいずれか一方または双方を含む。このように水溶性有機塩および／または水溶性無機塩を含むものでありながら、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との併用により耐塩性に優れることから、これらによる増粘効果を維持することができる。なお、これら水溶性有機塩および水溶性無機塩の水への溶解度は、皮膚外用剤に配合される濃度において水に溶解可能であればよい。
【0029】
水溶性有機塩としては、特に限定されず、皮膚外用剤に配合される各種水溶性有機塩を用いることができ、例えば、有機酸（好ましくは炭素数１０以下の有機酸）のアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩など）、アンモニウム塩などが挙げられる。一実施形態において、水溶性有機塩の具体例としては、クエン酸ナトリウムなどのクエン酸塩、リン酸－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウムなどのリン酸－Ｌ－アスコルビン酸塩、アスコルビン酸カルシウムなどのアスコルビン酸塩、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムなどのエチレンジアミン四酢酸塩、デヒドロ酢酸ナトリウムなどのデヒドロ酢酸塩等が挙げられる。これらはいずれか１種用いてもよく、２種以上併用してもよい。
【0030】
水溶性無機塩としては、特に限定されず、皮膚外用剤に配合される各種水溶性無機塩が挙げられ、例えば、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＣａＣｌ２、ＭｇＣｌ２などの塩化物、（ＮＨ４）２ＳＯ４などの硫酸塩、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３などの炭酸塩、ＫＮＯ３などの硝酸塩が挙げられる。これらはいずれか１種用いてもよく、２種以上併用してもよい。
【0031】
水溶性有機塩および／または水溶性無機塩の含有量は、特に限定されず、皮膚外用剤全量に対して、例えば、０．０１質量％以上でもよく、１．０質量％以上でもよく、また、１０．０質量％以下でもよく、５．０質量％以下でもよい。
【0032】
［（Ｄ）水］
本実施形態に係る皮膚外用剤において、水の含有量は特に限定されず、皮膚外用剤全量に対して、例えば、３０質量％以上でもよく、５０質量％以上でもよく、８０質量％以上でもよく、９０質量％以上でもよく、また、９９質量％以下でもよく、９８質量％以下でもよい。
本実施形態に係る皮膚外用剤において、水の含有量は特に限定されず、皮膚外用剤全量に対して、例えば、３０質量％以上でもよく、５０質量％以上でもよく、８０質量％以上でもよく、９０質量％以上でもよく、また、９９質量％以下でもよく、９８質量％以下でもよい。
【0033】
［皮膚外用剤］
本実施形態に係る皮膚外用剤は水系組成物であり、（Ａ）成分のセルロース繊維が（Ｄ）成分の水中に分散している。（Ｃ）成分の水溶性有機塩および／または水溶性無機塩は（Ｄ）成分の水に溶解しており、従って、（Ａ）成分を分散質として当該分散質が分散している分散媒は水溶性有機塩および／または水溶性無機塩の水溶液である。（Ｂ）成分のヒドロキシエチルセルロースは水溶性であるため、（Ｄ）成分の水に溶解している。好ましくは、（Ｂ）成分は（Ａ）成分であるセルロース繊維の表面に吸着している。これにより、（Ｃ）成分による（Ａ）成分の凝集を防いで、耐塩性の向上効果を高めることができると考えられる。
本実施形態に係る皮膚外用剤は水系組成物であり、（Ａ）成分のセルロース繊維が（Ｄ）成分の水中に分散している。（Ｃ）成分の水溶性有機塩および／または水溶性無機塩は（Ｄ）成分の水に溶解しており、従って、（Ａ）成分を分散質として当該分散質が分散している分散媒は水溶性有機塩および／または水溶性無機塩の水溶液である。（Ｂ）成分のヒドロキシエチルセルロースは水溶性であるため、（Ｄ）成分の水に溶解している。好ましくは、（Ｂ）成分は（Ａ）成分であるセルロース繊維の表面に吸着している。これにより、（Ｃ）成分による（Ａ）成分の凝集を防いで、耐塩性の向上効果を高めることができると考えられる。
【0034】
本実施形態に係る皮膚外用剤には、上記の（Ａ）～（Ｄ）成分とともに、他の成分が配合されてもよい。他の成分としては、特に限定されず、例えば、皮膚外用剤の用途に応じた有効成分、油性原料、界面活性剤、保湿剤、有機微粒子、無機微粒子、酸化防止剤、防腐剤、紫外線吸収剤、顔料、染料、消臭剤、香料、有機溶媒などの添加剤を適宜配合することができる。これらは単独でもしくは二種以上併せて用いてもよい。
【0035】
油性原料を含む場合、皮膚外用剤は、油性原料が水中に乳化してなる水中油滴型（Ｏ／Ｗ型）乳化組成物でもよい。油性原料としては、水と分離する種々の液体が挙げられ、例えば、メチルポリシロキサン、シクロペンタシロキサンなどのシリコーンオイル；アボカド油、オリーブ油などの植物油脂；魚油、牛脂などの動物油脂；カルナウバロウ、ラノリンなどのロウ類；スクワラン、ミネラルオイルなどの炭化水素；オレイン酸、リノール酸などの高級脂肪酸；イソステアリルアルコール、オレイルアルコールなどの高級アルコール；脂肪酸エステル、トリグリセリドなどのエステル油；ベンジルアルコール、フェネチルアルコールなどの芳香族アルコール等が挙げられる。これらは単独でもしくは２種以上併せて用いられる。
【0036】
皮膚外用剤の粘度は、濃度や用途等により異なるため特に限定されないが、液温２５℃での粘度が２ｍＰａ・ｓ以上であることが好ましく、より好ましくは５００ｍＰａ・ｓ以上であり、更に好ましくは１０００ｍＰａ・ｓ以上であり、３０００ｍＰａ・ｓ以上でもよい。皮膚外用剤の粘度の上限は特に限定されないが、例えば３０００００ｍＰａ・ｓ以下でもよく、１０００００ｍＰａ・ｓ以下でもよい。ここで、粘度は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で測定した値である。
【0037】
本実施形態に係る皮膚外用剤は、（Ａ）成分を（Ｄ）成分中に分散させた後、（Ｃ）成分を添加する前に（Ｂ）成分を添加して調製することが好ましい。
【0038】
すなわち、一実施形態に係る製造方法においては、まず、（Ａ）成分のセルロース繊維を（Ｄ）成分の水中に分散させたセルロース繊維の水分散液を調製する。次いで、得られた水分散液に（Ｂ）成分のヒドロキシエチルセルロースを添加し、溶解させる。その後、（Ｂ）成分を溶解させた上記水分散液に（Ｃ）成分の水溶性有機塩および／または水溶性無機塩を添加し、溶解させる。このように（Ｃ）成分を添加する前に（Ｂ）成分を添加することにより、（Ｂ）成分が（Ａ）成分のセルロース繊維表面に吸着しやすくなり、耐塩性の向上効果を高めることができる。なお、その他の成分の添加時機については特に限定されず、例えば、（Ｃ）成分とともに、または（Ｃ）成分を添加した後に添加してもよい。
【0039】
本実施形態に係る皮膚外用剤の用途としては、特に限定されず、例えば、クリーム状やゲル状などの剤型を有する化粧品、外用医薬品、医薬部外品などが挙げられる。具体的には、コールドクリーム、バニシングクリーム、マッサージクリーム、エモリエントクリーム、クレンジングクリーム、パック、ファンデーション、サンスクリーン化粧料、サンタン化粧料、モイスチャークリーム、ハンドクリーム等の皮膚用化粧料、シャンプー、リンス、ヘアコンディショナー、リンスインシャンプー、ヘアスタイリング剤（ヘアフォーム，ジェル状整髪料等）、ヘアトリートメント剤（ヘアクリーム，トリートメントローション等）、染毛剤や育毛剤、養毛剤等の毛髪用化粧料、さらにはハンドクリーナーのような洗浄剤、軟膏、貼布剤等の用途に用いることができる。
【実施例0040】
以下に実施例について比較例とともに詳細に説明する。ただし、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、例中、「％」とあるのは、特に限定のない限り質量基準を意味する。
【0041】
［セルロース繊維Ａ１の調製］
針葉樹クラフトパルプ２．０ｇに水１５０ｍL、臭化ナトリウム０．２５ｇ、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－オキシル（ＴＥＭＰＯ）０．０２５ｇを加え、十分撹拌した後、１３％次亜塩素酸ナトリウム水溶液を、上記パルプ１．０ｇに対して次亜塩素酸ナトリウム量が１２ｍｍｏｌ／ｇとなるように加え、反応を開始した。さらに反応中のｐＨを１０～１１に保持するように０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴下しながら、１２０分間反応させた。反応後、０．１Ｎ塩酸を加えてｐＨ＝２．０とし、吸引濾過により固液分離をした後、固形分に純水を加え、固形分濃度２．０％のスラリーを調製した。その後、１０％水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨを１０に調整し、水素化ホウ素ナトリウムをセルロース繊維に対して０．２ｍｍｏｌ／ｇ加え、２時間反応させることで還元処理した。反応後、０．１Ｎ塩酸を添加して中和し、ろ過と水洗を繰り返して精製した。得られた精製物に純水を加え、固形分濃度２．０％のスラリーを調製した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを７に調整した。その後、微細化処理工程としてマイクロフルイダイザーによる処理（１５０ＭＰａ、１パス）を行うことでセルロース繊維Ａ１の水分散体を得た。
針葉樹クラフトパルプ２．０ｇに水１５０ｍL、臭化ナトリウム０．２５ｇ、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－オキシル（ＴＥＭＰＯ）０．０２５ｇを加え、十分撹拌した後、１３％次亜塩素酸ナトリウム水溶液を、上記パルプ１．０ｇに対して次亜塩素酸ナトリウム量が１２ｍｍｏｌ／ｇとなるように加え、反応を開始した。さらに反応中のｐＨを１０～１１に保持するように０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴下しながら、１２０分間反応させた。反応後、０．１Ｎ塩酸を加えてｐＨ＝２．０とし、吸引濾過により固液分離をした後、固形分に純水を加え、固形分濃度２．０％のスラリーを調製した。その後、１０％水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨを１０に調整し、水素化ホウ素ナトリウムをセルロース繊維に対して０．２ｍｍｏｌ／ｇ加え、２時間反応させることで還元処理した。反応後、０．１Ｎ塩酸を添加して中和し、ろ過と水洗を繰り返して精製した。得られた精製物に純水を加え、固形分濃度２．０％のスラリーを調製した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを７に調整した。その後、微細化処理工程としてマイクロフルイダイザーによる処理（１５０ＭＰａ、１パス）を行うことでセルロース繊維Ａ１の水分散体を得た。
【0042】
［セルロース繊維Ａ２の調製］
次亜塩素酸ナトリウム水溶液の添加量を、上記パルプ１．０ｇに対して６ｍｍｏｌ／ｇとした以外は、セルロース繊維Ａ１の調製法に準じてセルロース繊維Ａ２の水分散体を得た。
次亜塩素酸ナトリウム水溶液の添加量を、上記パルプ１．０ｇに対して６ｍｍｏｌ／ｇとした以外は、セルロース繊維Ａ１の調製法に準じてセルロース繊維Ａ２の水分散体を得た。
【0043】
［セルロース繊維Ａ３の調製］
微細化処理工程におけるマイクロフルイダイザーによる処理回数を１０パスとした以外は、セルロース繊維Ａ１の調製法に準じてセルロース繊維Ａ３の水分散体を得た。
微細化処理工程におけるマイクロフルイダイザーによる処理回数を１０パスとした以外は、セルロース繊維Ａ１の調製法に準じてセルロース繊維Ａ３の水分散体を得た。
【0044】
［セルロース繊維Ｂ１（比較例用）の調製］
原料を針葉樹クラフトパルプから再生セルロースに変更し、次亜塩素酸ナトリウム水溶液の添加量を、再生セルロース１．０ｇに対して２７．０ｍｍｏｌ／ｇに変更した以外は、セルロース繊維Ａ１の調製法に準じてセルロース繊維Ｂ１の水分散体を得た。
原料を針葉樹クラフトパルプから再生セルロースに変更し、次亜塩素酸ナトリウム水溶液の添加量を、再生セルロース１．０ｇに対して２７．０ｍｍｏｌ／ｇに変更した以外は、セルロース繊維Ａ１の調製法に準じてセルロース繊維Ｂ１の水分散体を得た。
【0045】
［セルロース繊維の評価］
上記セルロース繊維Ａ１～Ａ３，Ｂ１を用いて、下記評価方法に従い、数平均繊維径、カルボキシ基量、結晶構造を測定した。測定方法は以下のとおりである。結果を下記表１に示す。
上記セルロース繊維Ａ１～Ａ３，Ｂ１を用いて、下記評価方法に従い、数平均繊維径、カルボキシ基量、結晶構造を測定した。測定方法は以下のとおりである。結果を下記表１に示す。
【0046】
（１）数平均繊維径
原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）による画像観察において、１μｍ四方の画像からセルロース繊維を十数本無作為に選択して繊維径を測定し、撮影位置を変えた複数の画像から合計５０本のセルロース繊維についての繊維径を相加平均して、数平均繊維径（ｎｍ）を算出した。
原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）による画像観察において、１μｍ四方の画像からセルロース繊維を十数本無作為に選択して繊維径を測定し、撮影位置を変えた複数の画像から合計５０本のセルロース繊維についての繊維径を相加平均して、数平均繊維径（ｎｍ）を算出した。
【0047】
（２）結晶構造
広角Ｘ線回折像測定により回折プロファイルを取得し、２θ＝１４°～１７°付近と２θ＝２２°～２３°付近の２つの位置にピークを持つものをＩ型結晶構造と同定し、２θ＝１０～１４°付近と２θ＝２０～２２°にピークを持つものをＩＩ型結晶構造と同定した。
広角Ｘ線回折像測定により回折プロファイルを取得し、２θ＝１４°～１７°付近と２θ＝２２°～２３°付近の２つの位置にピークを持つものをＩ型結晶構造と同定し、２θ＝１０～１４°付近と２θ＝２０～２２°にピークを持つものをＩＩ型結晶構造と同定した。
【0048】
（３）カルボキシ基量
セルロース繊維０．２５ｇを水に分散させたセルロース水分散体６０ｍＬを調製し、０．１Ｎ塩酸によってｐＨを約２．５とした後、０．０５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴下して、電気伝導度測定を行った。測定はｐＨが１１になるまで続けた。電気伝導度の変化が緩やかな弱酸の中和段階において、消費された水酸化ナトリウム量（Ｖ）から、下記式に従いカルボキシ基量を求めた。
カルボキシ基量（ｍｍｏｌ／ｇ）＝Ｖ（ｍＬ）×［０．０５／セルロース繊維質量（ｇ）］
セルロース繊維０．２５ｇを水に分散させたセルロース水分散体６０ｍＬを調製し、０．１Ｎ塩酸によってｐＨを約２．５とした後、０．０５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴下して、電気伝導度測定を行った。測定はｐＨが１１になるまで続けた。電気伝導度の変化が緩やかな弱酸の中和段階において、消費された水酸化ナトリウム量（Ｖ）から、下記式に従いカルボキシ基量を求めた。
カルボキシ基量（ｍｍｏｌ／ｇ）＝Ｖ（ｍＬ）×［０．０５／セルロース繊維質量（ｇ）］
【0049】
【表1】
【0050】
セルロース繊維Ａ１～Ａ３については、数平均繊維径を測定する際の原子間力顕微鏡による画像において最も大きい繊維径（即ち、最大繊維径）がいずれも１０００ｎｍ以下であることを確認した。
【0051】
［皮膚外用剤の調製］
上記調製法により得られたセルロース繊維Ａ１～Ａ３，Ｂ１の水分散体を用いて皮膚外用剤としての混合液を調製した。
上記調製法により得られたセルロース繊維Ａ１～Ａ３，Ｂ１の水分散体を用いて皮膚外用剤としての混合液を調製した。
【0052】
［実施例１］
セルロース繊維Ａ１の水分散体２５ｇを量り取り、純水７５ｇを加え、ホモミキサーＭＡＲＫＩＩ２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて８０００ｒｐｍ×１０分間撹拌し、セルロース繊維濃度０．５％の希釈液を調製した。該希釈液にヒドロキシエチルセルロースＨ１の粉末を０．０５ｇ加え、ホモミキサーＭＡＲＫＩＩ２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて８０００ｒｐｍ×５分間撹拌した。さらに、塩化ナトリウムの粉末を２ｇ添加し、ホモディスパー２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて３０００ｒｐｍ×５分間撹拌して混合液を得た。ヒドロキシエチルセルロースＨ１は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で２％水溶液の粘度を測定した場合の粘度が５２００ｍＰａ・ｓであり、住友精化株式会社製「ＡＷ－１５Ｆ」を用いた。
セルロース繊維Ａ１の水分散体２５ｇを量り取り、純水７５ｇを加え、ホモミキサーＭＡＲＫＩＩ２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて８０００ｒｐｍ×１０分間撹拌し、セルロース繊維濃度０．５％の希釈液を調製した。該希釈液にヒドロキシエチルセルロースＨ１の粉末を０．０５ｇ加え、ホモミキサーＭＡＲＫＩＩ２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて８０００ｒｐｍ×５分間撹拌した。さらに、塩化ナトリウムの粉末を２ｇ添加し、ホモディスパー２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて３０００ｒｐｍ×５分間撹拌して混合液を得た。ヒドロキシエチルセルロースＨ１は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で２％水溶液の粘度を測定した場合の粘度が５２００ｍＰａ・ｓであり、住友精化株式会社製「ＡＷ－１５Ｆ」を用いた。
【0053】
［比較例１］
セルロース繊維Ａ１の水分散体２５ｇを量り取り、純水７５ｇを加え、ホモミキサーＭＡＲＫＩＩ２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて８０００ｒｐｍ×１０分間撹拌して、セルロース繊維濃度０．５％の希釈液としたのち、該希釈液に塩化ナトリウムの粉末を２ｇ添加し、ホモディスパー２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて３０００ｒｐｍ×５分間撹拌して混合液を得た。
セルロース繊維Ａ１の水分散体２５ｇを量り取り、純水７５ｇを加え、ホモミキサーＭＡＲＫＩＩ２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて８０００ｒｐｍ×１０分間撹拌して、セルロース繊維濃度０．５％の希釈液としたのち、該希釈液に塩化ナトリウムの粉末を２ｇ添加し、ホモディスパー２．５型（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて３０００ｒｐｍ×５分間撹拌して混合液を得た。
【0054】
［実施例２、３および比較例２］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１の粉末の添加量（セルロース繊維に対する質量％（表２中で「対ＣＮＦ質量％」と表記。））を下記表２，４に示すように調整した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１の粉末の添加量（セルロース繊維に対する質量％（表２中で「対ＣＮＦ質量％」と表記。））を下記表２，４に示すように調整した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0055】
［実施例４、５］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてヒドロキシエチルセルロースＨ２を用い、表２に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。ヒドロキシエチルセルロースＨ２は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で２％水溶液の粘度を測定した場合の粘度が３０ｍＰａ・ｓであり、住友精化株式会社製「ＡＬ－１５Ｆ」を用いた。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてヒドロキシエチルセルロースＨ２を用い、表２に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。ヒドロキシエチルセルロースＨ２は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で２％水溶液の粘度を測定した場合の粘度が３０ｍＰａ・ｓであり、住友精化株式会社製「ＡＬ－１５Ｆ」を用いた。
【0056】
［実施例６、７］
セルロース繊維濃度とヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表２に示すように調整した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
セルロース繊維濃度とヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表２に示すように調整した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0057】
［実施例８、９］
セルロース繊維の種類とヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表３に示すように変更した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
セルロース繊維の種類とヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表３に示すように変更した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0058】
［実施例１０］
添加する塩を塩化ナトリウムからリン酸－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウムに変更し、ヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表３に示すように変更した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
添加する塩を塩化ナトリウムからリン酸－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウムに変更し、ヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表３に示すように変更した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0059】
［実施例１１］
添加する塩を塩化ナトリウムからクエン酸ナトリウムに変更し、ヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表３に示すように変更した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
添加する塩を塩化ナトリウムからクエン酸ナトリウムに変更し、ヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表３に示すように変更した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0060】
［比較例３］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてヒドロキシプロピルセルロースＨ３を用い、表４に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。ヒドロキシプロピルセルロースＨ３は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で２％水溶液の粘度を測定した場合の粘度が４５００ｍＰａ・ｓであり、東京化成工業株式会社製「ヒドロキシプロピルセルロース」を用いた。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてヒドロキシプロピルセルロースＨ３を用い、表４に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。ヒドロキシプロピルセルロースＨ３は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で２％水溶液の粘度を測定した場合の粘度が４５００ｍＰａ・ｓであり、東京化成工業株式会社製「ヒドロキシプロピルセルロース」を用いた。
【0061】
［比較例４］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてヒドロキシプロピルメチルセルロースＨ４を用い、表４に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨ４は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で２％水溶液の粘度を測定した場合の粘度が４２００ｍＰａ・ｓであり、信越化学工業株式会社製「メトローズ」を用いた。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてヒドロキシプロピルメチルセルロースＨ４を用い、表４に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨ４は、Ｂ型粘度計を用いて６ｒｐｍ、２５℃、３分間の条件で２％水溶液の粘度を測定した場合の粘度が４２００ｍＰａ・ｓであり、信越化学工業株式会社製「メトローズ」を用いた。
【0062】
［比較例５］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてカルボキシメチルセルロースＣ１（第一工業製薬株式会社製「セロゲン」）を用い、表４に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてカルボキシメチルセルロースＣ１（第一工業製薬株式会社製「セロゲン」）を用い、表４に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0063】
［比較例６］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてメチルセルロースＣ２（信越化学工業株式会社製「メトローズ」）を用い、表４に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてメチルセルロースＣ２（信越化学工業株式会社製「メトローズ」）を用い、表４に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0064】
［比較例７］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてキサンタンガムＣ３（ＣＰケルコ社製「ＫＥＬＴＲＯＬ」）を用い、表５に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてキサンタンガムＣ３（ＣＰケルコ社製「ＫＥＬＴＲＯＬ」）を用い、表５に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0065】
［比較例８］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてペクチンＣ４（ＣＰケルコ社製「ＰＨＲＥＳＨ」）を用い、表５に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてペクチンＣ４（ＣＰケルコ社製「ＰＨＲＥＳＨ」）を用い、表５に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0066】
［比較例９］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてカルボキシビニルポリマーＰ１（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ社製「カーボポール」）を用い、表５に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてカルボキシビニルポリマーＰ１（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ社製「カーボポール」）を用い、表５に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0067】
［比較例１０］
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてポリビニルアルコールＰ２（株式会社クラレ製「ポバール」）を用い、表５に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
ヒドロキシエチルセルロースＨ１に代えてポリビニルアルコールＰ２（株式会社クラレ製「ポバール」）を用い、表５に示すような添加量で配合した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0068】
［比較例１１］
セルロース繊維の種類をセルロース繊維Ｂ１に変更し、ヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表５に示すように変更した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
セルロース繊維の種類をセルロース繊維Ｂ１に変更し、ヒドロキシエチルセルロースＨ１の添加量を表５に示すように変更した以外は、実施例１と同様の調製法で混合液を得た。
【0069】
［皮膚外用剤の評価］
実施例１～１１及び比較例１～１１について、粘度、耐塩性、ＴＩ値、感触を評価した。評価方法は以下のとおりである。
実施例１～１１及び比較例１～１１について、粘度、耐塩性、ＴＩ値、感触を評価した。評価方法は以下のとおりである。
【0070】
（１）粘度
実施例１～１１及び比較例１～１１で得られた混合液を１００ｍＬのサンプル瓶に移し、室温下で一晩静置した後、Ｂ型粘度計（６ｒｐｍ、２５℃、３分間）を用いて粘度を測定した。
実施例１～１１及び比較例１～１１で得られた混合液を１００ｍＬのサンプル瓶に移し、室温下で一晩静置した後、Ｂ型粘度計（６ｒｐｍ、２５℃、３分間）を用いて粘度を測定した。
【0071】
（２）耐塩性
実施例１～１１及び比較例１～１１で得られた混合液について、塩を添加しない以外は同様の操作を行い、塩を含まない混合液を調製した。それぞれの混合液を調製後１日静置したのち、ツインドライブレオメータＭＣＲ３０２（Ａｎｔｏｎ Ｐａａｒ社製）により粘度を測定した。せん断速度１００ｓｅｃ－１の時の粘度を測定値とし、下記式を用いて塩添加前後における粘度保持率を算出した。粘度保持率が高いほど、耐塩性に優れる。
粘度保持率［％］＝（塩を含む混合液の粘度）／（塩を含まない混合液の粘度）×１００
実施例１～１１及び比較例１～１１で得られた混合液について、塩を添加しない以外は同様の操作を行い、塩を含まない混合液を調製した。それぞれの混合液を調製後１日静置したのち、ツインドライブレオメータＭＣＲ３０２（Ａｎｔｏｎ Ｐａａｒ社製）により粘度を測定した。せん断速度１００ｓｅｃ－１の時の粘度を測定値とし、下記式を用いて塩添加前後における粘度保持率を算出した。粘度保持率が高いほど、耐塩性に優れる。
粘度保持率［％］＝（塩を含む混合液の粘度）／（塩を含まない混合液の粘度）×１００
【0072】
（３）ＴＩ値
実施例１～１１及び比較例１～１１で得られた混合液の粘度を、せん断速度を変数としてツインドライブレオメータＭＣＲ３０２（ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製）により測定した。得られた測定結果から、下記式を用いてチキソトロピックインデックス（ＴＩ値）を算出した。
ＴＩ値＝（０．０１ｓｅｃ－１時の粘度）／（０．１ｓｅｃ－１時の粘度）
実施例１～１１及び比較例１～１１で得られた混合液の粘度を、せん断速度を変数としてツインドライブレオメータＭＣＲ３０２（ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製）により測定した。得られた測定結果から、下記式を用いてチキソトロピックインデックス（ＴＩ値）を算出した。
ＴＩ値＝（０．０１ｓｅｃ－１時の粘度）／（０．１ｓｅｃ－１時の粘度）
【0073】
（４）感触（使用感）
実施例１～１１及び比較例１～１１で得られた混合液を上腕部に塗布し乾燥させた際の感触を以下の基準で官能評価した。感触の結果は、社内のモニター５名の点数を合計し、合計点に応じて以下の基準で判定した。
４点：べたつかない
２点：すこしべたつく
０点：とてもべたつく
合計点が０～４点：×、５～９点：△、１０～１４点：○、１５～２０点：◎
実施例１～１１及び比較例１～１１で得られた混合液を上腕部に塗布し乾燥させた際の感触を以下の基準で官能評価した。感触の結果は、社内のモニター５名の点数を合計し、合計点に応じて以下の基準で判定した。
４点：べたつかない
２点：すこしべたつく
０点：とてもべたつく
合計点が０～４点：×、５～９点：△、１０～１４点：○、１５～２０点：◎
【0074】
【表2】
【0075】
【表3】
【0076】
【表4】
【0077】
【表5】
【0078】
結果は表２～５に示すとおりである。実施例１～３と比較例１を比較すると、ヒドロキシエチルセルロースＨ１を添加することで耐塩性が向上し、ヒドロキシエチルセルロースの添加量が多いほど耐塩性に優れる結果となった。これはヒドロキシエチルセルロースがセルロースナノファイバーの表面に吸着し、無機塩による凝集を防いでいることが要因であると考えられる。この点、実施例１～３の混合液を乾燥してセルロース繊維の繊維径を原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）により画像観察したところ、元のセルロース繊維Ａ１に比べて数ｎｍ程度太くなっていることを確認しており、セルロース繊維表面にヒドロキシエチルセルロースが吸着していると考えられる。
【0079】
また、実施例１～３と比較例１との対比より、ヒドロキシエチルセルロースの添加は混合液のＴＩ値に大きな影響を与えないことも明らかとなった。すなわち、ヒドロキシエチルセルロースの添加の有無によらず、混合液の粘度特性はセルロースナノファイバーが支配していると考えられる。さらに、ヒドロキシエチルセルロースの種類が異なる実施例４、５、セルロース繊維濃度が異なる実施例６、７、セルロース繊維の種類が異なる実施例８、９、有機塩を含む実施例１０、１１のすべてで同様の傾向が見られた。
【0080】
一方で、比較例２を参照すると、ヒドロキシエチルセルロースＨ１を多量に添加した場合、耐塩性には優れるが、増粘多糖類特有のべたつきが強くなり、感触が損なわれることがわかる。
【0081】
また、実施例２と比較例３～１０を参照すると、種々の水溶性高分子の中でもヒドロキシエチルセルロースを用いた場合に、混合液の耐塩性と感触の両方に優れることが示唆される。比較例３～８において、他の水溶性セルロースや増粘多糖類を用いた場合、混合液の耐塩性を向上させる効果が認められるものも一部に存在するが、それらはべたつきが強く、肌に塗布したときの感触に劣っていた。一定粘度以下のヒドロキシエチルセルロースは、これら他の水溶性セルロースや増粘性多糖類に比べ増粘性が低く、べたつきが抑えられるため、感触に優れていると考えられる。比較例９において、カルボキシビニルポリマー（カルボマー）は混合液の粘度を向上させ、良好な感触を得られるが、耐塩性は大きく低下する結果となった。これはカルボマーがアニオン性官能基を有しており、塩濃度が高くなると分子鎖が収縮し、セルロースナノファイバーとカルボマーの両方が凝集することに起因すると考えられる。比較例１０において、ポリビニルアルコールは耐塩性を大きく向上させることはできず、感触もややべたつく結果となった。
【0082】
比較例１１においては、再生セルロースでは粘度のある混合液を調製できず耐塩性の評価を行うことは不可能であった。
【0083】
以上のように、実施形態に係る皮膚外用剤であると、耐塩性に優れることから、有機塩や無機塩などの塩を含んでいるにもかかわらず粘度低下を抑えてクリーム状やゲル状などの高粘性を維持することができるとともに、肌に塗布したときの使用感に優れる。また安全性にも優れることから、これらの性能が求められる化粧品、医薬品、医薬部外品などの分野に好適に用いることができる。
【0084】
以上、本発明のいくつかの実施形態を説明したが、これら実施形態は、例として提示したものであり、発明の範囲を限定することは意図していない。これら実施形態は、その他の様々な形態で実施されることが可能であり、発明の要旨を逸脱しない範囲で、種々の省略、置き換え、変更を行うことができる。これら実施形態やその省略、置き換え、変更などは、発明の範囲や要旨に含まれると同様に、特許請求の範囲に記載された発明とその均等の範囲に含まれるものである。