特開 2022-87089 抗カーリングフィルム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022087089

(43)【公開日】2022-06-09

(54)【発明の名称】抗カーリングフィルム

(51)【国際特許分類】

   A61L 15/32 20060101AFI20220602BHJP

   A61L 15/58 20060101ALI20220602BHJP

   A61L 15/64 20060101ALI20220602BHJP

【ＦＩ】

A61L15/32 100

A61L15/58 310

A61L15/64 100

【審査請求】有

【請求項の数】23

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2021194973

(22)【出願日】2021-11-30

(31)【優先権主張番号】63/119,354

(32)【優先日】2020-11-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】110142436

(32)【優先日】2021-11-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】TW

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．テフロン

(71)【出願人】

【識別番号】390023582

【氏名又は名称】財團法人工業技術研究院

【氏名又は名称原語表記】ＩＮＤＵＳＴＲＩＡＬ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ

【住所又は居所原語表記】Ｎｏ．１９５，Ｓｅｃ．４，ＣｈｕｎｇＨｓｉｎｇＲｄ．，Ｃｈｕｔｕｎｇ，Ｈｓｉｎｃｈｕ，Ｔａｉｗａｎ ３１０４０

(74)【代理人】

【識別番号】110002837

【氏名又は名称】特許業務法人アスフィ国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】チャン，ウェイ－ホン

(72)【発明者】

【氏名】チェン，チン－メイ

(72)【発明者】

【氏名】チェン，グレイス エイチ．

(72)【発明者】

【氏名】シェン，シン－シン

(72)【発明者】

【氏名】ワン，ユーチー

(72)【発明者】

【氏名】ヤン，ミン－チャ

(72)【発明者】

【氏名】リン，リー－シン

(72)【発明者】

【氏名】チェン，セン－ルー

(72)【発明者】

【氏名】リー，イー－スァン

(72)【発明者】

【氏名】リン，ジィェン－ウェイ

(72)【発明者】

【氏名】スー，リィァン－チェン

【テーマコード（参考）】

4C081

【Ｆターム（参考）】

4C081AA02

4C081AA04

4C081AA14

4C081BB09

4C081CA051

4C081CA171

4C081CA181

4C081CC06

4C081CD041

4C081CD081

4C081CD151

4C081DA02

(57)【要約】      （修正有）

【課題】フィルムが吸水することで生じるカーリングを解決する、抗カーリングフィルムを提供する。
【解決手段】ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコールジメタクリレートおよび光開始剤を含む第１の部分と、該第１の部分を覆う第２の部分と、を含み、該第２の部分が、ポリカプロラクトン、ゼラチン、ヒアルロン酸、アルギネート、ポリビニルアルコール、またはその組み合わせを含む、抗カーリングフィルムを提供する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ポリ乳酸（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ，ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ，ＰＣＬ）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ，ＰＥＧＤＭＡ）および光開始剤を含む第１の部分と、
前記第１の部分を覆う第２の部分と、を含み、前記第２の部分が、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ，ＨＡ）、アルギネート（ａｌｇｉｎａｔｅ，ＡＡ）、ポリビニルアルコール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ，ＰＶＡ）、またはその組み合わせを含む、抗カーリングフィルム。

【請求項2】

ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）のグラフト率が６５％から７２％である、請求項１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項3】

ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）の重量比が０．５：１：１から０．５：１：６である、請求項１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項4】

前記第１の部分が第１の層および第２の層を含む、請求項１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項5】

前記第１の層がポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとポリエチレングリコールジメタクリレートの重量比が１：６から１：１２である、請求項４に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項6】

前記第２の層がポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）およびポリ乳酸（ＰＬＡ）を含み、かつポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）とポリ乳酸（ＰＬＡ）の重量比が１：１から３：１である、請求項４に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項7】

ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）および前記光開始剤の重量比が１：１：０．００５から３：１：０．０１５である、請求項１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項8】

ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）および前記光開始剤の重量比が２：１：７：０．０３から３：１：１２：０．０６である、請求項１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項9】

前記第２の部分が第１の層および第２の層を含む、請求項１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項10】

前記第１の層がポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）、アルギネート（ＡＡ）、またはその組み合わせを含む、請求項９に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項11】

前記第２の層がポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはその組み合わせを含む、請求項９に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項12】

前記第１の層がポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）を含み、かつポリカプロラクトンとゼラチンの重量比が０．１４：１から１：１である、請求項１０に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項13】

前記第１の層がポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびアルギネート（ＡＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとアルギネートの重量比が８：１から４：１である、請求項１０に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項14】

前記第１の層がポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）およびアルギネート（ＡＡ）を含み、かつポリカプロラクトン、ゼラチンおよびアルギネートの重量比が１：１：０．１から１：１．８５：０．１２５である、請求項１０に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項15】

前記第１の層がアルギネート（ＡＡ）を含み、かつアルギネートの重量百分率が１ｗｔ％から５ｗｔ％である、請求項１０に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項16】

前記第２の層がポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびヒアルロン酸（ＨＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとヒアルロン酸の重量比が１０：１から３５：１である、請求項１１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項17】

前記第２の層がポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとポリビニルアルコールの重量比が１：０．１から１：０．１６である、請求項１１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項18】

前記第２の層がポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）およびポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含み、かつポリカプロラクトン、ヒアルロン酸およびポリビニルアルコールの重量比が１０：１：０．５から３５：１：１である、請求項１１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項19】

前記第２の部分が、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）およびアルギネート（ＡＡ）を含むか、またはゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）を含む、請求項１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項20】

前記第２の部分がゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）およびアルギネート（ＡＡ）を含み、かつゼラチンとアルギネートの重量比が４：１から１４．５：１である、請求項１９に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項21】

前記第２の部分がゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）を含み、かつゼラチンの重量百分率が1０ｗｔ％から２９．９ｗｔ％である、請求項１９に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項22】

前記第１の部分と前記第２の部分の面積比が５：１００から６５：１００である、請求項１に記載の抗カーリングフィルム。

【請求項23】

請求項１に記載の抗カーリングフィルムの前記第２の部分を含む抗カーリングフィルム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示はフィルム材に関し、特に抗カーリングフィルム材に関する。

【背景技術】

【0002】

現在臨床で用いられている接着性および吸水性を有するフィルムは、通常、大量の組織液を吸収するため材料が溶けて分解する、または体積膨潤によりフィルムがカーリングする、離脱するといった状況が引き起こされることから、臨床使用において不都合が生じ、治療の精度が低下し、ひいては効果を失ってしまう。

【0003】

目下、最も良く見られる解決へのアプローチは、例えば吸水性または疎水性ポリマーを単独で使用する方式である。また、材料自体のカーリングし易い特性から、大多数が特定の臓器にしか使用することができず、臨床上の操作性が悪くなり、かつ製品の製造工程および関連の確認にはいずれも比較的高いコストがかかり、市場に受け入れられにくい。

【0004】

よって、組織に接着する過程でカーリングが生じるのを回避できるフィルムを開発することが望まれている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

臨床におけるサージカルフィルムは、臨床において創傷を閉じ修復する際に臓器に貼付する過程で大量の組織液を吸収するため、フィルムが膨潤してカールし、臨床上の操作性が低下してしまうことがよくあり、ひいては膨潤後の構造によってフィルムが破損して組織表面から離脱し、治療効果が低減するということさえある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本開示の一実施形態により、ポリ乳酸（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ，ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ，ＰＣＬ）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ，ＰＥＧＤＭＡ）および光開始剤を含む第１の部分と、該第１の部分を覆う第２の部分とを含み、該第２の部分が、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ，ＨＡ）、アルギネート（ａｌｇｉｎａｔｅ，ＡＡ）、ポリビニルアルコール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ，ＰＶＡ）、またはその組み合わせを含む、抗カーリングフィルム（ａｎｔｉ－ｃｕｒｌｉｎｇ ｆｉｌｍ）を提供する。

【0007】

ある実施形態において、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）のグラフト率は６５％から７２％である。

【0008】

ある実施形態において、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）の重量比は０．５：１：１から０．５：１：６である。

【0009】

ある実施形態において、該第１の部分は第１の層および第２の層を含む。ある実施形態において、該第１の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）を含み、かつポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）の重量比は１：６から１：１２である。ある実施形態において、該第２の層はポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）およびポリ乳酸（ＰＬＡ）を含み、かつポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）とポリ乳酸（ＰＬＡ）の重量比は１：１から３：１である。

【0010】

ある実施形態において、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）および該光開始剤の重量比は１：１：０．００５から３：１：０．０１５である。ある実施形態において、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）および該光開始剤の重量比は２：１：７：０．０３から３：１：１２：０．０６である。ある実施形態では、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）の含量が低すぎると、成膜できなくなってしまう。ある実施形態では、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）の含量が高すぎると、膜層全体と組織との接着効果に影響が出てしまう。ある実施形態では、該光開始剤の重量比が低すぎると、膜層全体と組織との接着効果に影響が出てしまう。該光開始剤の重量比が高すぎると、毒性が生じて組織が炎症を起こしやすくなってしまう。ある実施形態において、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）の重量比が低すぎると成膜に影響し、また高すぎると、接着に用いられる官能基がＰＣＬポリマーに覆われてしまうため、接着効果が失われる。

【0011】

ある実施形態において、該第２の部分は第１の層および第２の層を含む。ある実施形態において、該第１の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）、アルギネート（ＡＡ）、またはその組み合わせを含む。ある実施形態において、該第２の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはその組み合わせを含む。ある実施形態において、該第１の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）を含み、かつポリカプロラクトンとゼラチンの重量比は０．１４：１から１：１である。ある実施形態において、該第１の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびアルギネート（ＡＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとアルギネートの重量比は８：１から４：１である。ある実施形態において、該第１の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）およびアルギネート（ＡＡ）を含み、かつポリカプロラクトン、ゼラチンおよびアルギネートの重量比は１：１：０．１から１：１．８５：０．１２５である。ある実施形態において、該第１の層はアルギネート（ＡＡ）を含み、かつアルギネートの重量百分率は１ｗｔ％から５ｗｔ％である。ある実施形態において、該第２の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびヒアルロン酸（ＨＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとヒアルロン酸の重量比は１０：１から３５：１である。ある実施形態において、該第２の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとポリビニルアルコールの重量比は１：０．１から１：０．１６である。ある実施形態において、該第２の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）およびポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとヒアルロン酸とポリビニルアルコールの重量比は１０：１：０．５から３５：１：１である。ある実施形態では、該第２の部分におけるゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）、アルギネート（ＡＡ）の含量が低すぎると、組織表面の組織液を高速に吸収することはできるものの、該第２の部分が組織液に容易に溶けてしまい、その安定した構造を維持できなくなってしまう（組織液に流されてしまい、器官表面に留まり修復／貼付している時間が短くなり、保護の作用が失われ、フィルムがよりカールしてしまう）。ある実施形態では、該第２の部分におけるゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）、アルギネート（ＡＡ）の含量が高すぎると、フィルム形成後にポリマーの含量が高いことにより材質が硬めになり、使用時に、短時間でポリマーに組織液を高速に吸着させることができず（分子間のスペースが比較的緻密であり、組織液のような水分子が進入する時間が比較的長い）、組織液吸収の効果が低下してしまい、組織に貼付する際にフィルムが反り曲がり易くなる、あるいは、ポリマー含量が高いために長時間にわたって組織を吸収すると、過度に膨潤して過度な厚さになってもしまうが、反り曲がりと過度な厚さはいずれも、組織の蠕動時にフィルムを剥離または滑動させ易くして、接着効果を失わせるため、保護効果が達成できなくなってしまう。ある実施形態において、該第２の部分は、組織液を吸着した後、組織表面に２４～４８時間存在し続けることができ、体液によって流されてしまうことはない。

【0012】

ある実施形態において、該第２の部分は、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）およびアルギネート（ＡＡ）を含むか、またはゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）を含む。ある実施形態において、該第２の部分はゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）およびアルギネート（ＡＡ）を含み、かつゼラチンとアルギネートの重量比は４：１から１４．５：１である。ある実施形態において、該第２の部分はゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）を含み、かつゼラチンの重量百分率は１０ｗｔ％から２９．９ｗｔ％である。

【0013】

ある実施形態において、該第１の部分と該第２の部分の面積比は５：１００から６５：１００である。

【0014】

本開示の一実施形態に基づいて、上述した抗カーリングフィルムの該第２の部分を含む抗カーリングフィルムを提供する。

【発明の効果】

【0015】

本開示は、組織への接着性および吸水性（親水）を有するフィルム材（光硬化層、つまり抗カーリングフィルムの第１の部分）に対し、保護の手段を用い（その上を覆う保護層、つまり抗カーリングフィルムの第２の部分）、それと特定の面積比を生じさせることにより、吸水性フィルム材の組織表面（例えば、肝臓、胃腸管等）への貼付時における吸水量を制限するものである。吸水性フィルム材を臨床に使用し、身体内の器官表面に貼付すれば、組織液を大量に吸収することにより吸水したフィルム材の体積が膨潤してカールが生じるという現象を有効に低減することができ、なおかつカールした後にフィルム材が組織表面から離脱するといった状況の発生を有効に回避することも可能である。

【0016】

本開示は主に、フィルムが吸水することで生じるカーリングを解決するものであり、膜層間の特定の面積比を利用することによって、フィルムの吸水の状態を有効に制御し、組織との接着反応の過程における吸水の効率を低下させる。さらに、材料に感光性硬化の設計を取り入れ、固定波長のＵＶ光を照射することで、フィルムと組織表面との接着作用を強化し、フィルムの接着速度をＵＶ光により速めるのと同時に、ポリマー材料の吸水量を減少させる。かかる状況下、分子は再配列し、フィルム中のカーリング応力の発生が低減され、ひいてはカーリングが生じないようになる。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1】本開示の一実施形態による抗カーリングフィルムの上面図である。

【図2】本開示の一実施形態による抗カーリングフィルムの、図１におけるＡ－Ａ’断面線に沿って得られた断面図である。

【図3】本開示の一実施形態による滅菌前と滅菌後の光硬化層（ブタの腸に貼付）の接着強度の試験分析（ＡＳＴＭ Ｆ２２５８）である。

【図4】本開示の一実施形態による滅菌前と滅菌後の光硬化層（ブタの腸に貼付）の接着強度の試験分析（ＡＳＴＭ Ｆ２２５５）である。

【図5】本開示の一実施形態による滅菌前と滅菌後の光硬化層（ブタの肝臓に貼付）の接着強度の試験分析（ＡＳＴＭ Ｆ２２５８）である。

【図6】本開示の一実施形態による滅菌前と滅菌後の光硬化層（ブタの肝臓に貼付）の接着強度の試験分析（ＡＳＴＭ Ｆ２２５５）である。

【図7】本開示の一実施形態による抗カーリングフィルム（ブタの腸に貼付）の接着強度の試験分析（ＡＳＴＭ Ｆ２２５８）である。

【図8】本開示の一実施形態による抗カーリングフィルム（ブタの腸に貼付）の接着強度の試験分析（ＡＳＴＭ Ｆ２２５５）である。

【図9】本開示の一実施形態による光硬化層（ブタの肝臓に貼付）の吸水膨潤試験分析である。

【図10】本開示の一実施形態による光硬化層（ブタの肝臓に貼付）の膨潤度分析である。

【図11】本開示の一実施形態による腸管組織切片のＨＥ染色結果を示している。

【図12】本開示の一実施形態による胃組織切片のＨＥ染色結果を示している。

【図13】本開示の一実施形態による肝臓組織切片のＨＥ染色結果を示している。

【図14】本開示の一実施形態による腸管組織切片のＭＧＴ染色結果を示している。

【図15】本開示の一実施形態による胃組織切片のＭＧＴ染色結果を示している。

【図16】本開示の一実施形態による肝臓組織切片のＭＧＴ染色結果を示している。

【発明を実施するための形態】

【0018】

図１、２を参照されたい。本開示の一実施形態により、抗カーリングフィルム１０を提供する。図１は抗カーリングフィルム１０の上面図である。図２は、図１におけるＡ－Ａ’断面線に沿って得られた断面図である。

【0019】

図１、２に示されるように、抗カーリングフィルム１０は光硬化層１２および保護層１４を含む。保護層１４は光硬化層１２を覆っている。ここで「覆う」とは、上面図または断面図でこれを見て、下方の光硬化層１２の全てが上方の保護層１４の範囲からはみ出ないことをいう。光硬化層１２は、ポリ乳酸（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ，ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ，ＰＣＬ）およびポリエチレングリコールジメタクリレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ，ＰＥＧＤＭＡ）を含む。

【0020】

図１、２で示される実施形態において、光硬化層１２は２層である、例えば光硬化層１２は第１の層１６および第２の層１８を含んでいるが、本開示はこれに限定されない。ある実施形態において、第１の層１６はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）を含み、かつポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）の重量比は約１：６から約１：１２である。ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）の重量比が低すぎると（例えば１：６よりも低いと）、第１の層１６の構造を構成することができなくなる。重量比が高すぎると（例えば１：１２よりも高い）、第１の層１６が第２の層１８と分離して、両者を有効に結合させることができなくなってしまう。ある実施形態において、第２の層１８はポリ乳酸（ＰＬＡ）およびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）を含み、かつポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）とポリ乳酸（ＰＬＡ）の重量比は約１：１から約３：１である。ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）とポリ乳酸（ＰＬＡ）の重量比が低すぎると（例えば１：１よりも低いと）、第２の層１８の構造を構成することができなくなり、重量比が高すぎると（例えば３：１よりも高い）、第２の層１８と第１の層１６とを有効に結合させることができなくなってしまう。

【0021】

ある実施形態において、光硬化層１２は単層である、例えば、光硬化層１２はポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）を含む。ある実施形態において、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）の光硬化層１２における重量比は約０．５：１：１から約０．５：１：６である。前述の３つの原料の重量比について、ＰＣＬを基準とした場合に、ＰＬＡとＰＥＧＤＭＡとの比の範囲が上述の比よりも低いと、光硬化層が有効に成膜し得ず、破損が生じるおそれがある。比の範囲が上述の比よりも高いと、光硬化の効果が低下し、ひいては効果が失われるおそれがある。また別の状況としては、光硬化層中においてＰＥＧＤＭＡがＰＣＬとＰＬＡの重量百分率の５０％を超えると、光硬化層が有効に成形され得ず、フィルムに破損が生じ、製造プロセスが失敗となるおそれがある。

【0022】

図１、２に示される実施形態において、光硬化層１２は光開始剤、例えばＩｒｇａｃｕｒｅ ２９５９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９ ＤＷ、またはＩｒｇａｃｕｒｅ １２７をさらに含む。ある実施形態において、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）および光開始剤の重量比は約１：１：０．００５から約３：１：０．０１５である。ある実施形態において、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）および光開始剤の重量比は約２：１：７：０．０３から約３：１：１２：０．０６である。

【0023】

図１、２に示される実施形態において、保護層１４は二層である、例えば保護層１４は第１の層２０および第２の層２２を含んでいるが、本開示はこれに限定されない。ある実施形態において、第１の層２０は、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）、アルギネート（ＡＡ）、またはその組み合わせを含む。ある実施形態において、第２の層２２はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはその組み合わせを含む。ある実施形態において、第１の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）を含み、かつポリカプロラクトンとゼラチンの重量比は約０．１４：１から約１：１である。ある実施形態において、第１の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびアルギネート（ＡＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとアルギネートの重量比は約８：１から約４：１である。ある実施形態において、第１の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）およびアルギネート（ＡＡ）を含み、かつポリカプロラクトン、ゼラチンおよびアルギネートの重量比は約１：１：０．１から約１：１．８５：０．１２５である。ある実施形態において、第１の層はアルギネート（ＡＡ）を含み、かつアルギネートの重量百分率は約１ｗｔ％から約５ｗｔ％である。ある実施形態において、第２の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびヒアルロン酸（ＨＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとヒアルロン酸の重量比は約１０：１から約３５：１である。ある実施形態において、第２の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含み、かつポリカプロラクトンとポリビニルアルコールの重量比は約１：０．１から約１：０．１６である。ある実施形態において、第２の層はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）およびポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含み、かつポリカプロラクトン、ヒアルロン酸およびポリビニルアルコールの重量比は約１０：１：０．５から約３５：１：１である。

【0024】

ある実施形態において、保護層１４は単層である。例えば保護層１４はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ，ＨＡ）、アルギネート（ａｌｇｉｎａｔｅ，ＡＡ）、ポリビニルアルコール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ，ＰＶＡ）、またはその組み合わせを含む。ある実施形態において、保護層１４はゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）およびアルギネート（ＡＡ）を含む。ある実施形態において、保護層１４はゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）を含む。ある実施形態において、保護層１４はゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）およびアルギネート（ＡＡ）を含み、かつゼラチンとアルギネートの重量比は約４：１から約１４．５：１である。ある実施形態において、保護層１４はゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）を含み、かつゼラチンの重量百分率は約１０ｗｔ％から約２９．９ｗｔ％である。

【0025】

ある実施形態において、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）のグラフト率は約６５％から約７２％である。グラフト率が本開示における最小の百分率よりも低いと、後続の光開始剤との反応の効果が低下し、ひいては後の製造プロセスで成形された後に、反応官能基の露出量が少なすぎるため有効に反応が生じ得ないおそれがある。これに対し、グラフト率が高すぎることで生じるおそれのある問題としては、一つには、余分な反応官能基が生じて後日臨床使用する際に毒性反応が起きてしまい、患者に炎症が生じる可能性があるということ、もう一つには、光硬化反応が過多となり、光硬化層が後日人体に移植される際に必要な柔軟性と密着性が失われ、さらには比較的鋭利な折曲角度が生じて組織と摩擦を起こすことで、例えば炎症または組織の損傷のような有害反応が生じ、治癒後に患者に疼痛が生じる可能性があるということがある。

【0026】

ある実施形態において、光硬化層１２と保護層１４の面積比は約５：１００から約６５：１００であり、保護層１４の面積が固定で、光硬化層１２と保護層１４の面積比が低すぎる場合、その接着硬化は低下し、漏洩を止める目的を果たせなくなり、また保護層１４の面積が固定で、光硬化層１２と保護層１４の面積比が高すぎる場合、保護層１４が組織液を吸着する効果に影響が出（保護効果が低下）、光硬化層１２が膨潤してカーリングを生じてしまう。ある実施形態において、保護層１４の面積が１００平方センチメートルであるとき、光硬化層１２は６．２５平方センチメートルである。ある実施形態において、保護層１４の面積が１００平方センチメートルであるとき、光硬化層１２は６４平方センチメートルである。

【0027】

ある実施形態では、保護層１４を単独で使用して実施することができる。

【0028】

本開示は、組織への接着性および吸水性（親水）を有するフィルム材（光硬化層、つまり抗カーリングフィルムの第１の部分）に対し、保護の手段を用い（その上を覆う保護層、つまり抗カーリングフィルムの第２の部分）、それと特定の面積比を生じさせることにより、吸水性フィルム材の組織表面（例えば、肝臓、胃腸管等）への貼付時における吸水量を制限するものである。吸水性フィルム材を臨床に使用し、身体内の器官表面に貼付すれば、組織液を大量に吸収することにより吸水したフィルム材の体積が膨潤してカールが生じるという現象を有効に低減することができ、なおかつカールした後にフィルム材が組織表面から離脱するといった状況の発生を有効に回避することも可能である。

【0029】

本開示は主に、フィルムが吸水することで生じるカーリングの現象を解決するものであり、膜層間（光硬化層１２と保護層１４）の特定の面積比を利用することによって、フィルムの吸水の状態を有効に制御し、組織との接着反応の過程における吸水の効率を低下させる。さらに、材料に感光性硬化の設計を取り入れ、実施時に固定波長のＵＶ光を照射することで、フィルムと組織表面との接着作用を強化し、フィルムの接着速度をＵＶ光により速めるのと同時に、光硬化層のポリマー（例えば前述したようなポリマー、ＰＣＬ／ＰＥＧＤＭＡまたはＰＬＡ／ＰＥＧＤＭＡのブレンドして形成されたフィルムであってよい）の吸水量を減少させる。かかる状況下、分子は再配列し、フィルム中のカーリング応力の発生が低減され、ひいてはカーリングが生じないようになる。

【実施例0030】

作製例１

【0031】

ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）の作製

【0032】

（１）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（分子量８，０００）を５０ｇ取り、反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３５０ミリリットル中に溶解すると共に、高純度窒素ガスを通して水分を除去した。（２）無水メタクリル酸（ｍｅｔｈａｃｒｙｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ，ＭＡ）を取り、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１００ミリリットル中に溶解し、上述のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）溶液中にゆっくり滴下した。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と無水メタクリル酸（ＭＡ）との比は１：５とした。（３）引き続き窒素ガスを通し、反応温度を摂氏８０℃に維持して８時間反応させた。次いで、元の体積の１０倍のジエチルエーテルを加えて沈殿精製を行ってから、沈殿サンプルをろ過した。（４）沈殿サンプルを再度摂氏６０℃のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１００ミリリットル中に再溶解し、上述のステップ（３）のとおりに行った後、サンプルをろ過した後、室温２２～２７℃下で排気キャビネットに入れて加熱乾燥し、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）を得た。得られたポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）をＮＭＲで分析したところ、ＮＭＲチャート上の５．５７ｐｐｍおよび６．１２ｐｐｍにＭＡの二重構造シグナルが出現したため、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と無水メタクリル酸（ＭＡ）とからポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）が合成されていることが確認された。収率は約８９．０２％、合成グラフト率は約６８．４５％であった。

【0033】

作製例２

【0034】

光硬化層の作製

【0035】

先ず、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）１ｇおよびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）１０ｇを含む溶液（溶液１）を調製すると共に、ポリ乳酸（ＰＬＡ）２ｇおよびポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）２ｇを含む溶液（溶液２）を調製した。溶液１および溶液２にはいずれもジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ，ＤＣＭ）を溶媒として使用した。溶液１および溶液２の調製が完了したのと同時に、２つの溶液に開始剤Ｉ２９５９をそれぞれ添加量０．０５ｇおよび０．０１ｇで加え、１６～２４時間待って２つの溶液を完全に溶解させた。

【0036】

次いで、テフロン平面基板に溶液２を塗布して成膜させた。塗布厚は１５０マイクロメートルに設定した。溶液２の成膜が完了した後、約１０分おき、次いで溶液１を溶液２で形成したフィルム上に流し広げ（先ず溶液２を塗布して成膜してから、溶液２で形成された膜上に、溶液１の塗布を行って堆積し成膜）、溶液１を均一に塗布して成膜させた。厚さは１５０マイクロメートルに設定した。ジクロロメタン（ＤＣＭ）を１６～２４時間かけて揮発させ、光硬化層を得た。

【0037】

作製例３

【0038】

保護層の作製

【0039】

先ず、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）４ｇおよびアルギン酸（ＡＡ）０．５ｇを含む溶液を調製した。ＰＣＬにはジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ，ＤＣＭ）を溶媒として使用し、ＡＡは、オーブン５０℃の環境下で脱イオン水（ＤＤＷ）に溶解させた。それぞれ調製を完了した後、両者を混合・撹拌し、乳化させて調製を終了した（溶液１）。

【0040】

ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）４ｇおよびポリビニルアルコール（ＰＶＡ）０．１ｇを含む（溶液２）を調製した。ＰＣＬには、ジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ，ＤＣＭ）を溶媒として使用し、ＰＶＡは、オーブン５０℃の環境下で脱イオン水（ＤＤＷ）に溶解させた。それぞれ調製を完了した後、両者を混合・撹拌し、乳化させて調製を終了した（溶液２）。

【0041】

次いで、テフロン平面基板に溶液２を塗布して成膜させた。塗布厚は１５０マイクロメートルに設定した。溶液２の成膜が完了した後、約１０分おき、次いで溶液１を溶液２で形成したフィルム上に流し広げ（先ず溶液２を塗布して成膜させてから、溶液２で形成された膜上に、溶液１の塗布を行って堆積し成膜）、溶液１を均一に塗布して成膜させた。厚さは１５０マイクロメートルに設定した。ジクロロメタン（ＤＣＭ）を１６～２４時間かけて揮発させ、保護層を得た。

【0042】

作製例４

【0043】

抗カーリングフィルムの作製

【0044】

抗カーリングフィルムは主に、作製例２の光硬化フィルムを、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）等の成分を含む保護層上に塗布し、保護層と光硬化層とを結合させて１枚の薄膜にすることで形成した。塗布の順序は、予め保護層を準備しておき、次いで作製例２のステップにしたがって光硬化層を保護層上に塗布するものとし、溶媒を１６～２４時間かけて揮発させ、抗カーリングフィルムを得た。

【0045】

実施例１

【0046】

滅菌前・滅菌後の光硬化層（ブタの腸に貼付）の接着強度試験分析

【0047】

先ず、臨床における無菌の要求を満たすべく、光硬化層に対してエチレンオキサイド（ＥＯ）で滅菌を行った。滅菌が済んだら、ＡＳＴＭ Ｆ２２５８およびＡＳＴＭ Ｆ２２５５の要求に従って、サンプルの体外組織接着試験分析を行った。分析前に光硬化層をＡＳＴＭにおいて要求されるサイズおよび処理手順に従ってカットした後、モジュールおよび腸組織にそれぞれ貼付した。光硬化層の上方１センチメートル離れた場所からＵＶ光を１０分間連続照射した。光源強度を毎分記録し、ＵＶ光の強度を６００ｍＷから５２０ｍＷまで下げた。使用したＵＶ光の波長は３６５ｎｍであった（光硬化に必要なＵＶ光の波長範囲は２７０～４００ｎｍ）。ＵＶ光源照射６０秒後に接着試験分析を行った。ＡＳＴＭ Ｆ２２５８の分析結果は図３に示されるとおりである。市販品はＴｉｓｓｕｅｍｅｄのＴｉｓｓｕｅＰａｔｃｈ（登録商標）であり、メーカーの規格は１０×１０ｃｍ、厚さ約４０μｍであり、接着強度を分析する際のサイズは本実施例のサンプルと同じとし、いずれもＡＳＴＭの要求に従って所定のサイズにカットした。未滅菌、滅菌４時間、滅菌８時間、および市販品ＴｉｓｓｕｅＰａｔｃｈ（登録商標）の接着強度はそれぞれ３０．９２±５．０１ｍＪ、２２．９６±３．８６ｍＪ、２６．１３±１．３２ｍＪ、３．０１±１．７３ｍＪであった。ＡＳＴＭ Ｆ２２５５の分析結果は図４に示すとおりである。未滅菌、滅菌４時間、滅菌８時間および市販品の接着強度はそれぞれ３８．７２±１７．３５ｍＪ、４２．４９±１０．９３ｍＪ、４９．３０±１４．４３ｍＪ、１１．２０±１．２８ｍＪであった。

【0048】

実施例２

【0049】

滅菌前・滅菌後の光硬化層（ブタの肝臓に貼付）の接着強度試験分析

【0050】

先ず、臨床における無菌の要求を満たすべく、光硬化層に対してエチレンオキサイド（ＥＯ）で滅菌を行った。滅菌が済んだら、ＡＳＴＭ Ｆ２２５８およびＡＳＴＭ Ｆ２２５５の要求に従って、サンプルの体外組織接着試験分析を行った。分析前に光硬化層をブタの肝臓に貼付した。貼付のサイズは上述の実施例１と同じとし、ＡＳＴＭの要求に準拠したサイズおよび操作手順に従って行った。光硬化層の上方１センチメートル離れた場所からＵＶ光を１０分間連続照射した。光源強度を毎分記録し、ＵＶ光の強度を６００ｍＷから５２０ｍＷまで下げた。ＵＶ光源照射の６０秒後に接着試験分析を行った。ＡＳＴＭ Ｆ２２５８の分析結果は図５に示されるとおりである。未滅菌、滅菌後および市販品（ＴｉｓｓｕｅＰａｔｃｈ（登録商標））を用いて試験を行ったところ、接着強度はそれぞれ７８．０６±５．０２ｍＪ、１１３．１８±３５．７５ｍＪ、４．４３±２．９４ｍＪであった。ＡＳＴＭ Ｆ２２５５の分析結果は図６に示すとおりである。未滅菌、滅菌後および市販品の接着強度はそれぞれ４７．８５±６．９７ｍＪ、３３．０３±８．０１ｍＪ、２７．６１±１０．３７ｍＪであった。

【0051】

５４１Ｏ４

【0052】

抗カーリングフィルム（ブタの腸に貼付）の接着強度試験分析

【0053】

ＡＳＴＭ Ｆ２２５８およびＡＳＴＭ Ｆ２２５５の要求に従い、作製例４で作製した抗カーリングフィルムに対し体外組織接着試験分析を行った。分析前に抗カーリングフィルムを腸組織に貼付した。抗カーリングフィルムの上方１センチメートル離れた場所からＵＶ光を１０分間連続照射した。抗原強度を毎分記録し、ＵＶ光の強度を６００ｍＷから５２０ｍＷまで下げた。ＵＶ光源照射の６０秒後に接着試験分析を行った。ＡＳＴＭ Ｆ２２５８の分析結果は図７に示されるとおりである。作製例３で作製した抗カーリングフィルムおよび市販品ＴｉｓｓｕｅＰａｔｃｈ（登録商標）の接着強度はそれぞれ１９．５３±３．７４ｍＪおよび３．０１±１．７３ｍＪであった。ＡＳＴＭ Ｆ２２５５の分析結果は図８に示されるとおりである。作製例４で作製した抗カーリングフィルムおよび市販品の接着強度はそれぞれ１７．１３±０．１５ｍＪおよび１９．７８±１０．９７ｍＪであった。上述の分析からわかるように、本開示の抗カーリングフィルムの接着強度はいずれも安定している上、市販品よりも優れている。

【0054】

実施例４

【0055】

光硬化層（ブタの肝臓に貼付）の吸水膨潤試験分析

【0056】

光硬化層（試験サイズはそれぞれ２．５×２．５ｃｍおよび８×８ｃｍ）を肝臓に貼付し、ＵＶ光を連続照射して硬化させた。照射時間はそれぞれ３０秒、６０秒、９０秒、１８０秒、２４０秒および３００秒とした。照射が完了したら、固定体積２００マイクロリットル（μＬ）の生理食塩水を用いて吸水膨潤試験を行った。同じ吸水時間、つまり３０分が経過した後、顕微鏡で光硬化層の膨潤厚さを観察した。分析結果は図９に示されるとおりである。図９からわかるように、ＵＶ光を１８０秒照射した後、光硬化層の厚さは平衡に達し、顕著な増加は見られなくなり、照射３００秒に達したときに、厚さはほぼ変化しなくなった。さらに膨潤度百分率に換算し、（膨潤後Ｗｔ－膨潤前Ｗ０）／膨潤前Ｗ０×１００＝膨潤度％とし、得られた膨潤度（百分率）の変化曲線を図１０にプロットした。図１０からわかるように、光照射１８０～３００秒後に、光硬化層の膨潤度は元の厚さのおよそ５５．３１～５８．６５％となり、かつ光照射１８０秒後に変化の度合いが大幅に緩やかとなった。これによっても、ＵＶ光照射により光硬化層の膨潤が安定する時間は少なくとも１８０秒になるということが確認された。

【0057】

実施例５

【0058】

抗カーリングフィルム（豚の肝臓に貼付）の吸水膨潤試験分析

【0059】

作製例４で作製した抗カーリングフィルムに対し吸水膨潤試験分析を行った。試験は、対照群（保護層で覆わない）と実験群（保護層で覆う）とに分けてそれぞれ行った。対照群サンプルを肝臓に貼付し、ＵＶ光を６０秒照射し、生理食塩水に３０分浸漬した。サンプルは保護層で保護されていないため、カールし、組織表面から離脱した。実験群を実験群１と実験群２とに分けた。実験群１で用いた抗カーリングフィルムの保護層の面積は１０×１０センチメートル、光硬化層の面積は２．５×２．５センチメートルとし、実験群２で用いた抗カーリングフィルムの保護層の面積は１０×１０センチメートル、光硬化層の面積は８×８センチメートルとした。抗カーリングフィルムを肝臓に貼付し、ＵＶ光を照射した。照射時間はそれぞれ６０秒、１８０秒および３００秒とした。照射が完了した後、肝臓組織を生理食塩水中に１６～１８時間浸漬した。試験結果から、実験群１は、ＵＶ光を１８０秒照射してから、１６～１８時間という長時間浸漬した後も、カーリング、離脱の現象が生じないことがわかった。同様に実験群２も、ＵＶ光を６０秒照射してから、１６～１８時間という長時間浸漬した後も、カーリング、離脱の現象は生じなかった。上記試験結果により、光硬化層が保護層により覆われ有効に保護されている場合に（光硬化層の面積が保護層の面積の６．２５％～６４％を占める）、フィルムが吸水によりカールする状況を有効に取り除けるということが確認された。

【0060】

実施例６

【0061】

抗カーリングフィルムの細胞毒性（生体適合性）分析

【0062】

以下、ＩＳＯ １０９９３－５に従い、作製例４で作製した抗カーリングフィルムに対し細胞毒性分析を行った。フィルムを摂氏３７℃の培地、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｍｉｎｉｍａｌ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）に入れて抽出を行い、２４時間作用させた後に、抽出液をＬ９２９繊維芽細胞と共培養した。共培養の時間は２４時間とした。Ｌ９２９繊維芽細胞とサンプル抽出液とを共培養した後の細胞生存率は７０％よりも高く、本開示の抗カーリングフィルムに毒性発現がないこと、生体適合性が良好であることが示された。

【0063】

実施例７

【0064】

抗カーリングフィルムのウサギ体内への（肝臓に貼付）移植試験

【0065】

以下、抗カーリングフィルムのウサギ体内への移植の有効性確認を行った。試験は、対照群（保護層で覆わない）と実験群（保護層で覆う）とに分けてそれぞれ行った。対照群で用いた光硬化層の面積は１．５×１．５センチメートルとした。実験群で用いた抗カーリングフィルムの保護層の面積は２．５×２．５センチメートルとし、光硬化層の面積は１．５×１．５センチメートルとした。両群を同時にＵＶ光で１８０秒照射した後、それぞれパッチの反応を観察した。このとき、対照群は明らかにカールが生じており、かつ局部が組織表面からすでに離脱していた。縫合してから４８時間後、犠牲死させて試料採取し観察した。その結果から、対照群のパッチは軽微な癒着の現象があり、手術した肝臓の位置に依然存在してはいるものの、パッチはカールし、折り畳まれてしまっていることがわかった。これに対し、実験群のパッチは癒着の現象はなく、かつ肝臓表面に安定に貼付されており、何らのカールまたは離脱の状況も生じなかった。

【0066】

実施例８

【0067】

抗カーリングフィルムのブタ体内への（腸管に貼付）移植試験

【0068】

以下、抗カーリングフィルムのブタ体内への移植の有効性確認を行った。ステップ１：腸管の損傷部位の位置決めをした。ステップ２：無菌で抗カーリングフィルムを取った。ステップ３：フィルムを丸め、低侵襲手術機器を使用して抗カーリングフィルムを体内に送り入れた。ステップ４：創傷部分に貼付し、創傷が完全に覆われていることを確認した。ステップ５：特定のＵＶ光の波長の光源で照射を行った。ステップ６：照光時間は１８０秒とした。上記６つのステップを完了した後、一般的な臨床における術後の処置手順にしたがって、腹部の小さな創傷の縫合および消毒を行い、１か月後に動物から試料採取し観察した。

【0069】

１か月経過後に動物を犠牲死させて試料採取した。犠牲死前に、低侵襲手術により内視鏡を用いて創傷部分を観察した。観察の結果、１か月後、抗カーリングフィルムを腸管の創傷に貼付した部分に癒着等の有害反応が生じていないことが判明し、かつ創傷の上方に、不鮮明ではあるがフィルム存在の痕が観察された。このことから、抗カーリングフィルムが腸管の創傷に安定して貼付され得ると共に、カーリング及びその他の有害反応が生じないということが確認できた。上述の結果より、本開示の抗カーリングフィルムは、臨床でよく用いられる吸水性の補強修復フィルムの体内への移植後に生じる吸水膨潤により引き起こされるパッチのカーリング現象を有効に解決できるのみならず、その他起こり得る後遺症をも回避できることが証明された。

【0070】

実施例９

【0071】

抗カーリングフィルムのブタ体内（腸、胃、肝臓に貼付）への移植試験（外観から観察）

【0072】

以下、抗カーリングフィルムのブタ体内への移植について、期間を１か月および３か月として有効性確認を行った。移植する器官はそれぞれ腸、胃、肝臓の３つの部位とした。それぞれ１か月後および３か月後に試料採取して観察するものとした。１か月後に試料採取して観察を行ったところ、各器官に癒着または滲み漏れるといった状況が現れていないことがわかった。３か月後に試料採取して観察を行ったところ、腸管の外観は正常な状態を呈しており、胃と肝臓は組織の癒着が若干生じていたことがわかった。試料採取の過程で、胃部癒着の増生組織は外力を介さなくとも離れた。術後にこのような癒着が生じることは正常な反応であると言え、臨床においてネガティブな癒着の状況ではない。肝臓部位に生じた癒着は、軽く剥がすだけで癒着を取り除くことができ、肝臓はもともと癒着し易い臓器であって、どんな外科手術でも癒着が起こる可能性はあるため、抗カーリングフィルムに起因するものかは、切片の分析をしなければはっきりとした結果は判明しない。まとめると、癒着指数のスコアの上では、本開示の抗カーリングフィルムは腸管器官に対する効果が最も高く、胃と肝臓は、将来の臨床適応症の候補器官および応用の位置付けになると思われる。

【0073】

実施例１０

【0074】

抗カーリングフィルムのブタ体内（腸、胃、肝臓に貼付）への移植試験（組織染色により観察）

【0075】

本実施例は、１か月後に試料採取し、組織に対し切片処理および染色観察を行ったものである。腸、胃、肝臓の３つの器官に、ＨＥ（ヘマトキシリン・エオジン染色）、ＭＧＴ（Ｍａｓｓｏｎ’ｓ Ｔｒｉｃｈｒｏｍｅ Ｓｔａｉｎ；Ｍａｓｓｏｎトリクローム染色）および免疫組織化学染色（Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＩＨＣ）のＣＤ４５炎症反応の染色を含む染色をそれぞれ行った。腸管組織切片のＨＥ染色の結果（図１１に示すとおり）から、創傷が材料に有効に覆われ、かつ創傷部分はすでに修復されて封止効果が達成されていることが示され、試料採取時の外観観察と一致した。胃組織切片のＨＥ染色結果（図１２に示すとおり）は腸管組織の染色結果と同じであり、創傷部分が材料にすでに完全に覆われ、かつ創傷部分の組織がすでに修復されてもおり、試料採取時の外観観察と一致し、滲出・漏洩の状況、および癒着・増生した組織はなかった。肝臓組織切片のＨＥ染色結果から（図１３に示すとおり）（肝臓は止血しにくいため、複数の変数が実験に影響するのを回避するべく、フィルムを体内に移植して貼付するのみとし、創傷を作ることはしなかった）、フィルムが依然安定に組織表面に存在していることが示された。ＨＥ染色の観察から、光硬化パッチは、安定に組織表面に存在し得ると共に、術後の創傷部分を精度よく、安定に封止して漏洩を止めることができ（縫合糸でパッチを固定する、または創傷を縫い合わせることなく）、このことは、光硬化パッチの接着・漏洩防止の有効性を証明している。また、組織切片によりフィルムを上方から観察したところ、有害な組織の増生は観察されず、試料採取時の外観観察と一致しており、光硬化パッチの癒着防止効果がここでも証明されている。

【0076】

光硬化パッチの有効性および組織修復の状態を確認するため、上述した各組織に対してそれぞれＭＧＴ染色を行った。ＭＧＴ染色は主に、結合組織から生じるコラーゲンを観察できるものである。ＭＧＴ染色により、腸（図１４に示すとおり）、胃（図１５に示すとおり）、肝臓（図１６に示すとおり）の組織切片の状態をそれぞれ観察した。結果は図中の１００×写真で示されるとおりで、創傷部分にはすでに青緑色のコラーゲン反応が現れており、このことは、創傷が光硬化パッチにより封止され漏洩が止められた後に、フィルムが修復の仲介的な役目をし、繊維芽細胞に、材料に沿って創傷間の欠損を修復させ、ひいては細胞外基質のコラーゲンを作り出させることができる、ということを示している。また、材料周辺が青緑色の結合組織に包囲され、かつ材料が破損し始めていることも観察することができ、かかる現象から、材料は組織に覆われた後に分解反応を進行し始めるということが推測される。

【0077】

ＨＥおよびＭＧＴの切片分析が完了したら、腸、胃、肝臓の３つの部位の組織に対し免疫組織化学染色（Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＩＨＣ）のＣＤ４５染色を行った。ＩＨＣは抗体と抗原間の特異的な結合を利用して、組織または細胞中のターゲットタンパク質の発現量および位置を検出するものである。ＣＤ４５を褐色に染色（ＤＡＢ）して区別すると共に、Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎで細胞核を染めて区別した。ＣＤ４５は全ての白血球に発現し、成熟した赤血球および血小板以外の全ての造血細胞を区別するのを助けるとも言われている。以下に、腸、胃、肝臓の３つの器官の組織の、１０×顕微鏡下でＣＤ４５が呈した結果について説明する。１０×の視野で観察した結果、材料の周囲にだけ比較的はっきりとした褐色（ＤＡＢ）の沈殿、免疫反応が現れ、腸および胃の創傷部分には明らかな免疫炎症反応がないことがわかった。さらに１００×および４００×顕微鏡でその炎症反応を観察した結果、１００×下において、腸管にわずかに炎症反応があったのみで、その他の器官に深刻な免疫反応は現れていないことが観察された。このことは、光硬化パッチが移植された１か月後、前半２週間の急性炎症期が過ぎた後に、組織はすでに修復期の段階（Ｍ２ ｐｈａｓｅ）に入っていたことを示す。

【0078】

上述の分析をまとめると、本開示の抗カーリングフィルムの体内への移植後のパフォーマンスは、予期した漏洩防止効果を達成しており、かつ癒着のような有害反応はなかった。組織切片の分析結果からわかるように、体内への移植１か月後に、組織はすでに修復に入っており、大型動物体内に対する有効性確認は非常に成功した。

【符号の説明】

【0079】

１０…抗カーリングフィルム
１２…光硬化層
１４…保護層
１６…光硬化層の第１の層
１８…光硬化層の第２の層
２０…保護層の第１の層
２２…保護層の第２の層

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【外国語明細書】