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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023107359
(43)【公開日】2023-08-03
(54)【発明の名称】培養システム及び細胞の培養方法
(51)【国際特許分類】
C12M 1/00 20060101AFI20230727BHJP
C12M 3/00 20060101ALI20230727BHJP
【ＦＩ】
C12M1/00 D
C12M3/00 Z
【審査請求】未請求
【請求項の数】20
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022008525
(22)【出願日】2022-01-24
(71)【出願人】
【識別番号】515238909
【氏名又は名称】田邊 剛士
(71)【出願人】
【識別番号】517123221
【氏名又は名称】アイ ピース，インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100079108
【弁理士】
【氏名又は名称】稲葉 良幸
(74)【代理人】
【識別番号】100109346
【弁理士】
【氏名又は名称】大貫 敏史
(74)【代理人】
【識別番号】100117189
【弁理士】
【氏名又は名称】江口 昭彦
(74)【代理人】
【識別番号】100134120
【弁理士】
【氏名又は名称】内藤 和彦
(72)【発明者】
【氏名】田邊 剛士
(72)【発明者】
【氏名】須藤 健太
(72)【発明者】
【氏名】平出 亮二
【テーマコード（参考）】
4B029
【Ｆターム（参考）】
4B029AA01
4B029BB01
4B029BB11
4B029DA03
4B029GB02
(57)【要約】
【課題】並行して細胞を培養可能な培養システム及び細胞の培養方法を提供する
【解決手段】細胞を収容するよう構成された細胞収容器１０と、複数の培養装置２０と、細胞収容器１０から細胞を複数の培養装置２０に分配するよう構成された分配流路３０と、を備え、複数の培養装置２０のそれぞれが、複数の培養槽２１と、複数の培養槽２１に選択的に分配流路３０からの流体を供給するよう構成された供給流路２２と、複数の培養槽２１を連結する連結流路２３と、を備え、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、複数の培養槽２１が、連結流路２３で直列に接続されており、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、連結流路２３を介して、細胞が、複数の培養槽２１を順次移動するように、供給流路２２が複数の培養槽２１に選択的に流体を供給するよう構成されている、培養システム。
【選択図】図１
【解決手段】細胞を収容するよう構成された細胞収容器１０と、複数の培養装置２０と、細胞収容器１０から細胞を複数の培養装置２０に分配するよう構成された分配流路３０と、を備え、複数の培養装置２０のそれぞれが、複数の培養槽２１と、複数の培養槽２１に選択的に分配流路３０からの流体を供給するよう構成された供給流路２２と、複数の培養槽２１を連結する連結流路２３と、を備え、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、複数の培養槽２１が、連結流路２３で直列に接続されており、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、連結流路２３を介して、細胞が、複数の培養槽２１を順次移動するように、供給流路２２が複数の培養槽２１に選択的に流体を供給するよう構成されている、培養システム。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
細胞を収容するよう構成された細胞収容器と、
複数の培養装置と、
前記細胞収容器から前記細胞を前記複数の培養装置に分配するよう構成された分配流路と、
を備える培養システムであって、
前記複数の培養装置のそれぞれが、
複数の培養槽と、
前記複数の培養槽に選択的に前記分配流路からの流体を供給するよう構成された供給流路と、
前記複数の培養槽を連結するよう構成された連結流路と、
を備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽が、前記連結流路で直列に接続されており、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記連結流路を介して、細胞が、前記複数の培養槽を順次移動するように、前記供給流路が前記複数の培養槽に選択的に流体を供給するよう構成される、
培養システム。
複数の培養装置と、
前記細胞収容器から前記細胞を前記複数の培養装置に分配するよう構成された分配流路と、
を備える培養システムであって、
前記複数の培養装置のそれぞれが、
複数の培養槽と、
前記複数の培養槽に選択的に前記分配流路からの流体を供給するよう構成された供給流路と、
前記複数の培養槽を連結するよう構成された連結流路と、
を備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽が、前記連結流路で直列に接続されており、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記連結流路を介して、細胞が、前記複数の培養槽を順次移動するように、前記供給流路が前記複数の培養槽に選択的に流体を供給するよう構成される、
培養システム。
【請求項2】
前記複数の培養装置のそれぞれの前記供給流路に前記分配流路からの流体を供給するよう構成された流体機械をさらに備える、請求項１に記載の培養システム。
【請求項3】
前記複数の培養装置のそれぞれが、前記供給流路に設けられた複数の供給弁をさらに備える、請求項１又は２に記載の培養システム。
【請求項4】
前記複数の培養装置のそれぞれが、前記連結流路に設けられた連結弁をさらに備える、請求項１から３のいずれか１項に記載の培養システム。
【請求項5】
前記複数の培養装置のそれぞれが、前記連結流路に設けられた中間槽をさらに備える、請求項１から４のいずれか１項に記載の培養システム。
【請求項6】
前記複数の培養装置のそれぞれが、前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路をさらに備える、請求項１から５のいずれか１項に記載の培養システム。
【請求項7】
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記連結流路を介して、前記細胞が、前記複数の培養槽を順次移動するよう、前記排出流路が前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成される、請求項６に記載の培養システム。
【請求項8】
前記複数の培養装置のそれぞれが、
前記供給流路に設けられた複数の供給弁と、
前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路と、
前記排出流路に設けられた複数の排出弁と、
をさらに備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の供給弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の排出弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記細胞収容器から前記細胞が供給される前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の供給弁のうちの１つの供給弁が開き、
前記細胞収容器から前記細胞が供給される前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の排出弁のうちの１つの排出弁が開く、
請求項１又は２に記載の培養システム。
前記供給流路に設けられた複数の供給弁と、
前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路と、
前記排出流路に設けられた複数の排出弁と、
をさらに備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の供給弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の排出弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記細胞収容器から前記細胞が供給される前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の供給弁のうちの１つの供給弁が開き、
前記細胞収容器から前記細胞が供給される前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の排出弁のうちの１つの排出弁が開く、
請求項１又は２に記載の培養システム。
【請求項9】
前記複数の培養装置のそれぞれが、
前記供給流路に設けられた複数の供給弁と、
前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路と、
前記排出流路に設けられた複数の排出弁と、
をさらに備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の供給弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の排出弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
流体が供給される前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の供給弁のうちの１つの供給弁が開き、
前記流体が供給される前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の排出弁のうちの１つの排出弁が開く、
請求項１又は２に記載の培養システム。
前記供給流路に設けられた複数の供給弁と、
前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路と、
前記排出流路に設けられた複数の排出弁と、
をさらに備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の供給弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の排出弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
流体が供給される前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の供給弁のうちの１つの供給弁が開き、
前記流体が供給される前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の排出弁のうちの１つの排出弁が開く、
請求項１又は２に記載の培養システム。
【請求項10】
前記複数の培養装置のそれぞれが、
前記供給流路に設けられた複数の供給弁と、
前記連結流路に設けられた複数の連結弁と、
前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路と、
前記排出流路に設けられた複数の排出弁と、
をさらに備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の供給弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の連結弁が、前記複数の培養槽の間に設けられており、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の排出弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記細胞が配置されている前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の供給弁のうちの１つの供給弁が開き、
前記細胞が配置されている培養槽と前記細胞が配置されている前記培養槽に隣接する培養槽との間の前記連結弁が開き、
前記隣接する培養槽に対応する前記複数の排出弁のうちの１つの排出弁が開く、
請求項１又は２に記載の培養システム。
前記供給流路に設けられた複数の供給弁と、
前記連結流路に設けられた複数の連結弁と、
前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路と、
前記排出流路に設けられた複数の排出弁と、
をさらに備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の供給弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の連結弁が、前記複数の培養槽の間に設けられており、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の排出弁が、それぞれ、前記複数の培養槽に対応し、
前記細胞が配置されている前記複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する前記複数の供給弁のうちの１つの供給弁が開き、
前記細胞が配置されている培養槽と前記細胞が配置されている前記培養槽に隣接する培養槽との間の前記連結弁が開き、
前記隣接する培養槽に対応する前記複数の排出弁のうちの１つの排出弁が開く、
請求項１又は２に記載の培養システム。
【請求項11】
流体を収容するよう構成された一又は複数の流体収容器をさらに備え、
前記分配流路が、前記流体収容器から前記流体を前記複数の培養装置に分配するよう構成されている、
請求項１から１０のいずれか１項に記載の培養システム。
前記分配流路が、前記流体収容器から前記流体を前記複数の培養装置に分配するよう構成されている、
請求項１から１０のいずれか１項に記載の培養システム。
【請求項12】
前記流体が、培地、緩衝液、細胞剥離剤、凍結保存剤、又は因子を含む、請求項１１に記載の培養システム。
【請求項13】
細胞の培養方法であって、
細胞を収容するよう構成された細胞収容器と、複数の培養装置と、前記細胞収容器から前記細胞を前記複数の培養装置に分配するよう構成された分配流路と、を備える培養システムであって、前記複数の培養装置のそれぞれが、複数の培養槽と、前記複数の培養槽に選択的に前記分配流路からの流体を供給するよう構成された供給流路と、前記複数の培養槽を連結するよう構成された連結流路と、を備える、培養システムを用意することと、
前記細胞収容器から、前記複数の培養装置のそれぞれに、前記分配流路を介して、前記細胞を分配することと、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽の少なくとも１つに、前記供給流路を介して、前記細胞を供給することと、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽の少なくとも１つで、前記細胞を培養すること、
を含む、細胞の培養方法。
細胞を収容するよう構成された細胞収容器と、複数の培養装置と、前記細胞収容器から前記細胞を前記複数の培養装置に分配するよう構成された分配流路と、を備える培養システムであって、前記複数の培養装置のそれぞれが、複数の培養槽と、前記複数の培養槽に選択的に前記分配流路からの流体を供給するよう構成された供給流路と、前記複数の培養槽を連結するよう構成された連結流路と、を備える、培養システムを用意することと、
前記細胞収容器から、前記複数の培養装置のそれぞれに、前記分配流路を介して、前記細胞を分配することと、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽の少なくとも１つに、前記供給流路を介して、前記細胞を供給することと、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽の少なくとも１つで、前記細胞を培養すること、
を含む、細胞の培養方法。
【請求項14】
前記複数の培養装置のそれぞれが、前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路をさらに備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽の少なくとも１つに、前記供給流路を介して、細胞を供給することにおいて、前記複数の培養槽の少なくとも１つ内の流体が、前記排出流路に排出される、
請求項１３に記載の細胞の培養方法。
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽の少なくとも１つに、前記供給流路を介して、細胞を供給することにおいて、前記複数の培養槽の少なくとも１つ内の流体が、前記排出流路に排出される、
請求項１３に記載の細胞の培養方法。
【請求項15】
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽のうち前記細胞が配置されている培養槽に、前記供給流路を介して、流体を供給することをさらに含む、請求項１３に記載の細胞の培養方法。
【請求項16】
前記複数の培養装置のそれぞれが、前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路をさらに備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽のうち前記細胞が配置されている培養槽に、前記供給流路を介して、前記流体を供給することにおいて、前記複数の培養槽のうち前記細胞が配置されている培養槽内の流体が、前記排出流路に排出される、
請求項１５に記載の細胞の培養方法。
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽のうち前記細胞が配置されている培養槽に、前記供給流路を介して、前記流体を供給することにおいて、前記複数の培養槽のうち前記細胞が配置されている培養槽内の流体が、前記排出流路に排出される、
請求項１５に記載の細胞の培養方法。
【請求項17】
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記細胞が配置されている培養槽から、他の培養槽に、前記連結流路を介して、前記細胞を移動させることをさらに含む、請求項１３に記載の細胞の培養方法。
【請求項18】
前記複数の培養装置のそれぞれが、前記複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路をさらに備え、
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記細胞が配置されている培養槽から、他の培養槽に、前記連結流路を介して、前記細胞を移動させることにおいて、前記他の培養槽内の流体が、前記排出流路に排出される、請求項１７に記載の細胞の培養方法。
前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記細胞が配置されている培養槽から、他の培養槽に、前記連結流路を介して、前記細胞を移動させることにおいて、前記他の培養槽内の流体が、前記排出流路に排出される、請求項１７に記載の細胞の培養方法。
【請求項19】
前記流体が、気体、液体、又はゲルである、請求項１３から１８のいずれか１項に記載の細胞の培養方法。
【請求項20】
前記流体が因子を含み、前記複数の培養装置のそれぞれにおいて、前記複数の培養槽の少なくとも１つで、前記因子により、前記細胞から異なる状態の細胞が誘導される、請求項１３から１９のいずれか１項に記載の細胞の培養方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は培養システム及び細胞の培養方法に関する。
【背景技術】
【0002】
細胞を自動的に培養するシステムが提案されている（例えば、特許文献１、２参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】国際公開第２０１３／１４５２３５号公報
【特許文献2】特開２０１６－２０８８６６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
本発明は、並行して細胞を培養可能な培養システム及び細胞の培養方法を提供することを目的の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明の態様に係る培養システムは、細胞を収容するよう構成された細胞収容器と、複数の培養装置と、細胞収容器から細胞を複数の培養装置に分配するよう構成された分配流路と、を備え、複数の培養装置のそれぞれが、複数の培養槽と、複数の培養槽に選択的に分配流路からの流体を供給するよう構成された供給流路と、複数の培養槽を連結するよう構成された連結流路と、を備え、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の培養槽が、連結流路で直列に接続されており、複数の培養装置のそれぞれにおいて、連結流路を介して、細胞が、複数の培養槽を順次移動するように、供給流路が複数の培養槽に選択的に流体を供給するよう構成されている。
【0006】
上記の培養システムが、複数の培養装置のそれぞれの供給流路に分配流路からの流体を供給するよう構成された流体機械をさらに備えていてもよい。
【0007】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれが、供給流路に設けられた複数の供給弁をさらに備えていてもよい。
【0008】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の供給弁が、それぞれ、複数の培養槽に対応してもよい。
【0009】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれが、連結流路に設けられた連結弁をさらに備えていてもよい。
【0010】
上記の培養システムにおいて、連結弁が複数の培養槽の間に設けられていてもよい。
【0011】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれが、連結流路に設けられた中間槽をさらに備えていてもよい。
【0012】
上記の培養システムにおいて、中間槽が複数の培養槽の間に設けられていていてもよい。
【0013】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれが、複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路をさらに備えていてもよい。
【0014】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれが、排出流路に設けられた複数の排出弁をさらに備えていてもよい。
【0015】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の排出弁が、それぞれ、複数の培養槽に対応してもよい。
【0016】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれにおいて、連結流路を介して、細胞が、複数の培養槽を順次移動するよう、排出流路が複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成されていてもよい。
【0017】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれが、供給流路に設けられた複数の供給弁と、複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路と、排出流路に設けられた複数の排出弁と、をさらに備え、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の供給弁が、それぞれ、複数の培養槽に対応し、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の排出弁が、それぞれ、複数の培養槽に対応し、細胞収容器から細胞が供給される複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する複数の供給弁のうちの１つの供給弁が開き、細胞収容器から細胞が供給される複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する複数の排出弁のうちの１つの排出弁が開いてもよい。
【0018】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれが、供給流路に設けられた複数の供給弁と、複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路と、排出流路に設けられた複数の排出弁と、をさらに備え、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の供給弁が、それぞれ、複数の培養槽に対応し、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の排出弁が、それぞれ、複数の培養槽に対応し、流体が供給される複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する複数の供給弁のうちの１つの供給弁が開き、流体が供給される複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する複数の排出弁のうちの１つの排出弁が開いてもよい。
【0019】
上記の培養システムにおいて、複数の培養装置のそれぞれが、供給流路に設けられた複数の供給弁と、連結流路に設けられた複数の連結弁と、複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路と、排出流路に設けられた複数の排出弁と、をさらに備え、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の供給弁が、それぞれ、複数の培養槽に対応し、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の連結弁が、複数の培養槽の間に設けられており、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の排出弁が、それぞれ、複数の培養槽に対応し、細胞が配置されている複数の培養槽のうちの１つの培養槽に対応する複数の供給弁のうちの１つの供給弁が開き、細胞が配置されている培養槽と細胞が配置されている培養槽に隣接する培養槽との間の連結弁が開き、隣接する培養槽に対応する複数の排出弁のうちの１つの排出弁が開いてもよい。
【0020】
上記の培養システムにおいて、細胞が配置されている培養槽に対応する複数の排出弁のうちの１つの排出弁が閉じ、隣接する培養槽に対応する複数の供給弁のうちの１つの供給弁が閉じてもよい。
【0021】
上記の培養システムが、流体を収容するよう構成された一又は複数の流体収容器をさらに備え、分配流路が、流体収容器から流体を複数の培養装置に分配するよう構成されていてもよい。
【0022】
上記の培養システムにおいて、流体が、培地、緩衝液、細胞剥離剤、凍結保存剤、又は因子を含んでいてもよい。
【0023】
本発明の態様に係る細胞の培養方法は、細胞を収容するよう構成された細胞収容器と、複数の培養装置と、細胞収容器から細胞を複数の培養装置に分配するよう構成された分配流路と、を備える培養システムであって、複数の培養装置のそれぞれが、複数の培養槽と、複数の培養槽に選択的に分配流路からの流体を供給するよう構成された供給流路と、複数の培養槽を連結するよう構成された連結流路と、を備える、培養システムを用意することと、細胞収容器から、複数の培養装置のそれぞれに、分配流路を介して、細胞を分配することと、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の培養槽の少なくとも１つに、供給流路を介して、細胞を供給することと、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の培養槽の少なくとも１つで、細胞を培養すること、を含む。
【0024】
上記の細胞の培養方法において、複数の培養装置のそれぞれが、複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路をさらに備え、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の培養槽の少なくとも１つに、供給流路を介して、細胞を供給することにおいて、複数の培養槽の少なくとも１つ内の流体が、排出流路に排出されてもよい。
【0025】
上記の細胞の培養方法において、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の培養槽のうち細胞が配置されている培養槽に、供給流路を介して、流体を供給することをさらに含んでいてもよい。
【0026】
上記の細胞の培養方法において、複数の培養装置のそれぞれが、複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路をさらに備え、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の培養槽のうち細胞が配置されている培養槽に、供給流路を介して、流体を供給することにおいて、複数の培養槽のうち細胞が配置されている培養槽内の流体が、排出流路に排出されてもよい。
【0027】
上記の細胞の培養方法において、複数の培養装置のそれぞれにおいて、細胞が配置されている培養槽から、他の培養槽に、連結流路を介して、細胞を移動させることをさらに含んでいてもよい。
【0028】
上記の細胞の培養方法において、複数の培養装置のそれぞれが、複数の培養槽から選択的に流体を排出するよう構成された排出流路をさらに備え、複数の培養装置のそれぞれにおいて、細胞が配置されている培養槽から、他の培養槽に、連結流路を介して、細胞を移動させることにおいて、他の培養槽内の流体が、排出流路に排出されてもよい。
【0029】
上記の細胞の培養方法において、流体が、気体、液体、又はゲルであってもよい。
【0030】
上記の細胞の培養方法において、流体が、培地、緩衝液、細胞剥離剤、凍結保存剤、又は因子を含んでいてもよい。
【0031】
上記の細胞の培養方法において、流体が因子を含み、複数の培養装置のそれぞれにおいて、複数の培養槽の少なくとも１つで、因子により、細胞から異なる状態の細胞が誘導されてもよい。
【発明の効果】
【0032】
本発明によれば、並行して細胞を培養可能な培養システム及び細胞の培養方法を提供可能である。
【図面の簡単な説明】
【0033】
【図1】第１実施形態に係る培養システムの模式図である。
【図2】第１実施形態に係る培養システムの模式図である。
【図3】第２実施形態に係る培養システムの模式図である。
【図4】第３実施形態に係る培養システムの模式図である。
【図5】第４実施形態に係る培養システムの模式図である。
【発明を実施するための形態】
【0034】
以下に本発明の実施形態を説明する。以下の図面の記載において、同一又は類似の部分には同一又は類似の符号で表している。ただし、図面は模式的なものである。したがって、具体的な寸法等は以下の説明を照らし合わせて判断するべきものである。また、図面相互間においても互いの寸法の関係や比率が異なる部分が含まれていることはもちろんである。
【0035】
（第１実施形態）
第１実施形態に係る培養システムは、細胞を収容するよう構成された細胞収容器１０と、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃと、細胞収容器１０から細胞を複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配するよう構成された分配流路３０と、を備える。複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの数は特に限定されない。
第１実施形態に係る培養システムは、細胞を収容するよう構成された細胞収容器１０と、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃと、細胞収容器１０から細胞を複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配するよう構成された分配流路３０と、を備える。複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの数は特に限定されない。
【0036】
複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれは、複数の培養槽２１と、複数の培養槽２１に選択的に分配流路３０からの流体を供給するよう構成された供給流路２２と、複数の培養槽２１を連結する連結流路２３と、を備える。複数の培養槽２１の数は特に限定されない。ここで、流体とは、気体、液体、及びゲルを含む。
【0037】
複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれにおいて、複数の培養槽２１は、連結流路２３で直列に接続されている。また、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれにおいて、連結流路２３を介して、細胞が、複数の培養槽２１を順次移動するように、供給流路２２が複数の培養槽２１に選択的に流体を供給するよう構成されている。
【0038】
培養システムは、さらに、１又は複数の流体収容器１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄを備えていてもよい。複数の流体収容器１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄの数は特に限定されない。細胞収容器１０に収容される細胞は、特に限定されない。流体収容器１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄに収容される流体は特に限定されない。例えば、第１の流体収容器１１Ａは、培地を収容する。第２の流体収容器１１Ｂは、剥離剤を収容する。第３の流体収容器１１Ｃは、凍結保存剤を収容する。第４の流体収容器１１Ｄは、気体を収容する。例えば、細胞収容器１０及び流体収容器１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄのそれぞれの容積は可変である。
【0039】
例えば、細胞収容器１０及び流体収容器１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄは、合流流路３２に接続される。細胞収容器１０及び流体収容器１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄは、合流流路３２に無菌的に接続されてもよい。合流流路３２は、分配流路３０に接続されている。合流流路３２には、細胞収容器１０及び流体収容器１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄにそれぞれ対応する複数の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄが設けられている。なお、気体として周囲の空気を用いる場合は、流体収容器１１Ｄを合流流路３２に接続しなくともよい。この場合、合流弁３４Ｄを開けば、周囲の空気を合流流路３２に入れることが可能である。合流流路３２の周囲の空気を入れる開口には、フィルターを設けてもよい。
【0040】
合流流路３２を介して細胞収容器１０から分配流路３０に細胞を送る際には、細胞収容器１０に対応する合流弁３３が開かれ、他の合流弁３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄは閉じられる。
【0041】
合流流路３２を介して第１の流体収容器１１Ａから分配流路３０に培地を送る際には、第１の流体収容器１１Ａに対応する合流弁３４Ａが開かれ、他の合流弁３３、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄは閉じられる。
【0042】
合流流路３２を介して第２の流体収容器１１Ｂから分配流路３０に剥離剤を送る際には、第２の流体収容器１１Ｂに対応する合流弁３４Ｂが開かれ、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｃ、３４Ｄは閉じられる。
【0043】
合流流路３２を介して第３の流体収容器１１Ｃから分配流路３０に凍結保存剤を送る際には、第３の流体収容器１１Ｃに対応する合流弁３４Ｃが開かれ、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｄは閉じられる。
【0044】
合流流路３２を介して第４の流体収容器１１Ｄから分配流路３０に気体を送る際には、第４の流体収容器１１Ｄに対応する合流弁３４Ｄが開かれ、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃは閉じられる。
【0045】
分配流路３０は、細胞収容器１０及び流体収容器１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄのいずれかと、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃと、を接続する。分配流路３０は、分岐して、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに接続している。分配流路３０には、分配流路３０内の流体を移動させる流体機械３１が設けられていてもよい。流体機械３１は、例えば、ポンプである。
【0046】
細胞収容器１０内の細胞は、合流流路３２及び分配流路３０を介して、流体機械３１によって、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される。例えば、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される細胞の種類及び量は同じであってもよい。あるいは、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される細胞の種類及び量の少なくともいずれかは異なっていてもよい。
【0047】
第１の流体収容器１１Ａ内の培地は、合流流路３２及び分配流路３０を介して、流体機械３１によって、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される。例えば、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される培地の種類及び量は同じであってもよい。あるいは、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される培地の量は異なっていてもよい。
【0048】
第２の流体収容器１１Ｂ内の剥離剤は、合流流路３２及び分配流路３０を介して、流体機械３１によって、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される。例えば、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される剥離剤の種類及び量は同じであってもよい。あるいは、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される剥離剤の量は異なっていてもよい。
【0049】
第３の流体収容器１１Ｃ内の凍結保存剤は、合流流路３２及び分配流路３０を介して、流体機械３１によって、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される。例えば、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される凍結保存剤の種類及び量は同じであってもよい。あるいは、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される凍結保存剤の量は異なっていてもよい。
【0050】
第４の流体収容器１１Ｄ内の気体は、合流流路３２及び分配流路３０を介して、流体機械３１によって、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される。例えば、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される気体の種類及び量は同じであってもよい。あるいは、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される気体の量は異なっていてもよい。
【0051】
複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれにおいて、分配流路３０に、供給流路２２が接続している。供給流路２２は、分岐して、複数の培養槽２１に接続している。分岐した供給流路２２には、複数の培養槽２１にそれぞれ対応する複数の供給弁２４が設けられる。複数の培養槽２１のいずれか１つに流体を供給する際に、対応する１つの供給弁２４が開かれ、他の供給弁２４は閉じられる。
【0052】
複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれは、連結流路２３に設けられた１又は複数の連結弁２５をさらに備えていてもよい。例えば、複数の連結弁２５のそれぞれは、隣り合う培養槽２１の間に配置される。任意の一組の培養槽２１の間で流体を移動させる際、当該一組の培養槽２１の間の連結弁２５が開かれ、他の連結弁２５は閉じられる。
【0053】
複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれは、複数の培養槽２１から選択的に流体を排出するための排出流路２６をさらに備えていてもよい。排出流路２６は、複数の培養槽２１に接続している。排出流路２６には、複数の培養槽２１にそれぞれ対応する複数の排出弁２７が設けられる。複数の培養槽２１のいずれか１つから流体を排出する際に、対応する１つの排出弁２７が開かれ、他の排出弁２７は閉じられる。なお、図２に示すように、培養槽２１に対して、供給流路２２を重力方向において高い位置に接続し、排出流路２６及び連結流路２３を低い位置に接続してもよい。
【0054】
図１に示す複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれにおける複数の培養槽２１の少なくとも１つに、細胞回収流路４０を介して細胞回収容器４１が接続されてもよい。細胞回収流路４０には、回収弁２８が設けられていてもよい。細胞回収容器４１は、細胞回収流路４０に、無菌的に接続されてもよい。複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれの排出流路２６には、排出容器５０が接続されてもよい。例えば、細胞回収容器４１及び排出容器５０のそれぞれの容積は可変である。
【0055】
第１実施形態に係る培養システムは、流体機械３１、合流弁３３、３４、供給弁２４、排出弁２７、及び回収弁２８を制御する制御部３０１をさらに備えていてもよい。制御部３０１は、例えば、流体機械３１が動かす流体の流量、流速、及び流体圧力を制御する。制御部３０１は、例えば、合流弁３３、３４、供給弁２４、排出弁２７、及び回収弁２８のそれぞれの開閉を制御し、合流弁３３、３４、供給弁２４、排出弁２７、及び回収弁２８のそれぞれを通過する流体の流量、流速、及び流体圧力を制御する。
【0056】
次に、第１実施形態に係る培養システムを用いた細胞の培養方法を説明する。
【0057】
制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の培養槽２１ＡＡに対応する第１の供給弁２４ＡＡと第１の排出弁２７ＡＡを開き、第１の培養装置２０Ａの他の供給弁２４ＡＢ、２４ＡＣと他の排出弁２７ＡＢ、２７ＡＣを閉じ、連結弁２５ＡＡ、２５ＡＢを閉じ、回収弁２８を閉じる。
【0058】
制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の培養槽２１ＢＡに対応する第１の供給弁２４ＢＡと第１の排出弁２７ＢＡを開き、第２の培養装置２０Ｂの他の供給弁２４ＢＢ、２４ＢＣと他の排出弁２７ＢＢ、２７ＢＣを閉じ、連結弁２５ＢＡ、２５ＢＢを閉じ、回収弁２８Ｂを閉じる。
【0059】
制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の培養槽２１ＣＡに対応する第１の供給弁２４ＣＡと第１の排出弁２７ＣＡを開き、第３の培養装置２０Ｃの他の供給弁２４ＣＢ、２４ＣＣと他の排出弁２７ＣＢ、２７ＣＣを閉じ、連結弁２５ＣＡ、２５ＣＢを閉じ、回収弁２８Ｃを閉じる。
【0060】
制御部３０１が、細胞収容器１０に対応する合流弁３３を開き、他の合流弁３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じる。制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、分配流路３０内の流体を第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。これにより、細胞収容器１０内の細胞を含む流体が、合流流路３２を経て、分配流路３０に動かされる。細胞を含んでいる流体は、例えば培地である。次に、制御部３０１が、気体を収容する第４の流体収容器１１Ｄに対応する合流弁３４Ｄを開き、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃを閉じる。これにより、細胞を含む流体に続いて、気体が、合流流路３２を経て、分配流路３０に動かされる。細胞を含む流体は、分配流路３０によって第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される。細胞を含む流体に続いて、気体が、分配流路３０によって第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される。
【0061】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた細胞を含む流体は、第１の培養槽２１ＡＡに到達する。第１の培養槽２１ＡＡ内の気体等の流体は、細胞を含む流体に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0062】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた細胞を含む流体は、第１の培養槽２１ＢＡに到達する。第１の培養槽２１ＢＡ内の気体等の流体は、細胞を含む流体に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0063】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた細胞を含む流体は、第１の培養槽２１ＣＡに到達する。第１の培養槽２１ＣＡ内の気体等の流体は、細胞を含む流体に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0064】
細胞を含む流体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、細胞収容器１０から第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＡ、２４ＢＡ、２４ＣＡが開くタイミングを異ならせて、細胞を含む流体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0065】
細胞を含む流体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１は、流体を動かすことを停止する。制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の供給弁２４ＡＡと第１の排出弁２７ＡＡを閉じ、第２の培養装置２０Ｂの第１の供給弁２４ＢＡと第１の排出弁２７ＢＡを閉じ、第３の培養装置２０Ｃの第１の供給弁２４ＣＡと第１の排出弁２７ＣＡを閉じる。所定の期間、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれで、細胞が培養される。培養は接着培養であってもよいし、浮遊培養であってもよい。培養は二次元培養であってもよいし、三次元培養であってもよい。
【0066】
第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡ内の培地を交換する際には、制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の供給弁２４ＡＡと第１の排出弁２７ＡＡを開き、他の供給弁２４ＡＢ、２４ＡＣ及び他の排出弁２７ＡＢ、２７ＡＣを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の供給弁２４ＢＡと第１の排出弁２７ＢＡを開き、他の供給弁２４ＢＢ、２４ＢＣ及び他の排出弁２７ＢＢ、２７ＢＣを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の供給弁２４ＣＡと第１の排出弁２７ＣＡを開き、他の供給弁２４ＣＢ、２４ＣＣ及び他の排出弁２７ＣＢ、２７ＣＣを閉じる。また、制御部３０１が、合流弁３４Ａを開き、他の合流弁３３、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第１の流体収容器１１Ａ内の未使用の培地を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0067】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた未使用の培地は、第１の培養槽２１ＡＡに到達する。第１の培養槽２１ＡＡ内の使用された培地は、未使用の培地に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第１の培養槽２１ＡＡ内の培地が交換される。
【0068】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた未使用の培地は、第１の培養槽２１ＢＡに到達する。第１の培養槽２１ＢＡ内の使用された培地は、未使用の培地に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第１の培養槽２１ＢＡ内の培地が交換される。
【0069】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた未使用の培地は、第１の培養槽２１ＣＡに到達する。第１の培養槽２１ＣＡ内の使用された培地は、未使用の培地に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第１の培養槽２１ＣＡ内の培地が交換される。
【0070】
培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第１の流体収容器１１Ａから第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＡ、２４ＢＡ、２４ＣＡが開くタイミングを異ならせて、培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0071】
なお、未使用の培地を第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれに送る前に、第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれの中の培地の一部または全部を、排出してもよい。
【0072】
この場合、制御部３０１は、合流弁３４Ｄを開き、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第４の流体収容器１１Ｄ内の気体を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0073】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた気体は、第１の培養槽２１ＡＡに到達する。第１の培養槽２１ＡＡ内の使用された培地の一部又は全部は、気体に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第１の培養槽２１ＡＡ内の培地の一部又は全部が排出される。
【0074】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた気体は、第１の培養槽２１ＢＡに到達する。第１の培養槽２１ＢＡ内の使用された培地の一部又は全部は、気体に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第１の培養槽２１ＢＡ内の培地の一部又は全部が排出される。
【0075】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた気体は、第１の培養槽２１ＣＡに到達する。第１の培養槽２１ＣＡ内の使用された培地の一部又は全部は、気体に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第１の培養槽２１ＣＡ内の培地の一部又は全部が排出される。
【0076】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡ内の培地の交換が終了すると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１は、流体を動かすことを停止する。制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の供給弁２４ＡＡと第１の排出弁２７ＡＡを閉じ、第２の培養装置２０Ｂの第１の供給弁２４ＢＡと第１の排出弁２７ＢＡを閉じ、第３の培養装置２０Ｃの第１の供給弁２４ＣＡと第１の排出弁２７ＣＡを閉じる。所定の期間、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれで、細胞が培養される。培養は接着培養であってもよいし、浮遊培養であってもよい。培養は二次元培養であってもよいし、三次元培養であってもよい。
【0077】
第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡ内の細胞を継代する際には、制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の供給弁２４ＡＡと第１の排出弁２７ＡＡを開き、他の供給弁２４ＡＢ、２４ＡＣ及び他の排出弁２７ＡＢ、２７ＡＣを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の供給弁２４ＢＡと第１の排出弁２７ＢＡを開き、他の供給弁２４ＢＢ、２４ＢＣ及び他の排出弁２７ＢＢ、２７ＢＣを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の供給弁２４ＣＡと第１の排出弁２７ＣＡを開き、他の供給弁２４ＣＢ、２４ＣＣ及び他の排出弁２７ＣＢ、２７ＣＣを閉じる。また、制御部３０１が、合流弁３４Ｂを開き、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第２の流体収容器１１Ｂ内の剥離剤を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0078】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた剥離剤は、第１の培養槽２１ＡＡに到達する。第１の培養槽２１ＡＡ内の使用された培地は、剥離剤に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0079】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた剥離剤は、第１の培養槽２１ＢＡに到達する。第１の培養槽２１ＢＡ内の使用された培地は、剥離剤に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0080】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた剥離剤は、第１の培養槽２１ＣＡに到達する。第１の培養槽２１ＣＡ内の使用された培地は、剥離剤に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0081】
剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第２の流体収容器１１Ｂから第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＡ、２４ＢＡ、２４ＣＡが開くタイミングを異ならせて、剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0082】
なお、剥離剤を第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれに送る前に、第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれの中の培地の一部または全部を、気体を用いて排出してもよい。第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれの中の培地の一部または全部を、気体を用いて排出する方法は、上述したとおりである。
【0083】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡ内に剥離剤が入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１は、流体を動かすことを停止する。第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれから細胞を剥離するための所定の時間、細胞を剥離剤と接触させる。なお、浮遊培養や三次元培養の場合は、細胞を剥離剤と接触させなくともよい。
【0084】
所定の時間が経過した後、制御部３０１が、合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃを閉じ、合流弁３４Ｄを開く。また、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第４の流体収容器１１Ｄ内の気体を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0085】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた気体は、第１の培養槽２１ＡＡに到達する。第１の培養槽２１ＡＡ内の使用された剥離剤は、気体に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0086】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた気体は、第１の培養槽２１ＢＡに到達する。第１の培養槽２１ＢＡ内の使用された剥離剤は、気体に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0087】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた気体は、第１の培養槽２１ＣＡに到達する。第１の培養槽２１ＣＡ内の使用された剥離剤は、気体に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0088】
気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第４の流体収容器１１Ｄから第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＡ、２４ＢＡ、２４ＣＡが開くタイミングを異ならせて、気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0089】
制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の培養槽２１ＡＡに対応する第１の供給弁２４ＡＡを開き、第１の培養槽２１ＡＡに対応する第１の排出弁２７ＡＡを閉じ、第２の培養槽２１ＡＢに対応する第２の供給弁２４ＡＢを閉じ、第２の培養槽２１ＡＢに対応する第２の排出弁２７ＡＢを開き、第３の培養槽２１ＡＣに対応する第３の供給弁２４ＡＣを閉じ、第３の培養槽２１ＡＣに対応する第３の排出弁２７ＡＣを閉じる。制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の培養槽２１ＡＡと第２の培養槽２１ＡＢの間の第１の連結弁２５ＡＡを開き、第２の培養槽２１ＡＢと第３の培養槽２１ＡＣの間の第２の連結弁２５ＡＢを閉じる。
【0090】
制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の培養槽２１ＢＡに対応する第１の供給弁２４ＢＡを開き、第１の培養槽２１ＢＡに対応する第１の排出弁２７ＢＡを閉じ、第２の培養槽２１ＢＢに対応する第２の供給弁２４ＢＢを閉じ、第２の培養槽２１ＢＢに対応する第２の排出弁２７ＢＢを開き、第３の培養槽２１ＢＣに対応する第３の供給弁２４ＢＣを閉じ、第３の培養槽２１ＢＣに対応する第３の排出弁２７ＢＣを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の培養槽２１ＢＡと第２の培養槽２１ＢＢの間の第１の連結弁２５ＢＡを開き、第２の培養槽２１ＢＢと第３の培養槽２１ＢＣの間の第２の連結弁２５ＢＢを閉じる。
【0091】
制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の培養槽２１ＣＡに対応する第１の供給弁２４ＣＡを開き、第１の培養槽２１ＣＡに対応する第１の排出弁２７ＣＡを閉じ、第２の培養槽２１ＣＢに対応する第２の供給弁２４ＣＢを閉じ、第２の培養槽２１ＣＢに対応する第２の排出弁２７ＣＢを開き、第３の培養槽２１ＣＣに対応する第３の供給弁２４ＣＣを閉じ、第３の培養槽２１ＣＣに対応する第３の排出弁２７ＣＣを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の培養槽２１ＣＡと第２の培養槽２１ＣＢの間の第１の連結弁２５ＣＡを開き、第２の培養槽２１ＣＢと第３の培養槽２１ＣＣの間の第２の連結弁２５ＣＢを閉じる。
【0092】
制御部３０１が、合流弁３３、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、培地を収容する第１の流体収容器１１Ａに対応する合流弁３４Ａを開く。制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第１の流体収容器１１Ａ内の培地を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0093】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた培地は、第１の培養槽２１ＡＡに到達する。第１の培養槽２１ＡＡ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ａを経て、第２の培養槽２１ＡＢ内に動かされる。第２の培養槽２１ＡＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0094】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第１の培養槽２１ＢＡに到達する。第１の培養槽２１ＢＡ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｂを経て、第２の培養槽２１ＢＢ内に動かされる。第２の培養槽２１ＢＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0095】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第１の培養槽２１ＣＡに到達する。第１の培養槽２１ＣＡ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｃを経て、第２の培養槽２１ＣＢ内に動かされる。第２の培養槽２１ＣＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0096】
細胞を含む培地が、第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに、それぞれ、同時に到達するように、連結流路２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｃの長さを設定してもよい。例えば、第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢまでのそれぞれの流路長が同じになるよう、連結流路２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｃの長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＡ、２４ＢＡ、２４ＣＡが開くタイミングを異ならせて、培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに異なるタイミングで到達し、細胞を含む培地が、第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに、それぞれ、異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0097】
細胞を含む流体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、流体を動かすことを停止する。制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の供給弁２４ＡＡ、第１の連結弁２５ＡＡ、及び第２の排出弁２７ＡＢを閉じ、第２の培養装置２０Ｂの第１の供給弁２４ＢＡ、第１の連結弁２５ＢＡ、及び第２の排出弁２７ＢＢを閉じ、第３の培養装置２０Ｃの第１の供給弁２４ＣＡ、第１の連結弁２５ＣＡ、及び第２の排出弁２７ＣＢを閉じる。所定の期間、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれで、細胞が培養される。培養は接着培養であってもよいし、浮遊培養であってもよい。培養は二次元培養であってもよいし、三次元培養であってもよい。
【0098】
第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢの培地を交換する際には、制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第２の供給弁２４ＡＢと第２の排出弁２７ＡＢを開き、他の供給弁２４ＡＡ、２４ＡＣ及び他の排出弁２７ＡＡ、２７ＡＣを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第２の供給弁２４ＢＢと第２の排出弁２７ＢＢを開き、他の供給弁２４ＢＡ、２４ＢＣ及び他の排出弁２７ＢＡ、２７ＢＣを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第２の供給弁２４ＣＢと第２の排出弁２７ＣＢを開き、他の供給弁２４ＣＡ、２４ＣＣ及び他の排出弁２７ＣＡ、２７ＣＣを閉じる。また、制御部３０１が、合流弁３４Ａを開き、他の合流弁３３、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第１の流体収容器１１Ａ内の未使用の培地を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0099】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた未使用の培地は、第２の培養槽２１ＡＢに到達する。第２の培養槽２１ＡＢ内の使用された培地は、未使用の培地に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第２の培養槽２１ＡＢ内の培地が交換される。
【0100】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた未使用の培地は、第２の培養槽２１ＢＢに到達する。第２の培養槽２１ＢＢ内の使用された培地は、未使用の培地に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第２の培養槽２１ＢＢ内の培地が交換される。
【0101】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた未使用の培地は、第２の培養槽２１ＣＢに到達する。第２の培養槽２１ＣＢ内の使用された培地は、未使用の培地に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第２の培養槽２１ＣＢ内の培地が交換される。
【0102】
培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第１の流体収容器１１Ａから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0103】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢ内の培地の交換が終了すると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、流体を動かすことを停止する。制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第２の供給弁２４ＡＢと第２の排出弁２７ＡＢを閉じ、第２の培養装置２０Ｂの第２の供給弁２４ＢＢと第２の排出弁２７ＢＢを閉じ、第３の培養装置２０Ｃの第２の供給弁２４ＣＢと第２の排出弁２７ＣＢを閉じる。所定の期間、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれで、細胞が培養される。培養は接着培養であってもよいし、浮遊培養であってもよい。培養は二次元培養であってもよいし、三次元培養であってもよい。
【0104】
第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢ内の細胞を継代する際には、制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第２の供給弁２４ＡＢと第２の排出弁２７ＡＢを開き、他の供給弁２４ＡＡ、２４ＡＣ及び他の排出弁２７ＡＡ、２７ＡＣを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第２の供給弁２４ＢＢと第２の排出弁２７ＢＢを開き、他の供給弁２４ＢＡ、２４ＢＣ及び他の排出弁２７ＢＡ、２７ＢＣを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第２の供給弁２４ＣＢと第２の排出弁２７ＣＢを開き、他の供給弁２４ＣＡ、２４ＣＣ及び他の排出弁２７ＣＡ、２７ＣＣを閉じる。また、制御部３０１が、合流弁３４Ｂを開き、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第２の流体収容器１１Ｂ内の剥離剤を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0105】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた剥離剤は、第２の培養槽２１ＡＢに到達する。第２の培養槽２１ＡＢ内の使用された培地は、剥離剤に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0106】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた剥離剤は、第２の培養槽２１ＢＢに到達する。第２の培養槽２１ＢＢ内の使用された培地は、剥離剤に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0107】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた剥離剤は、第２の培養槽２１ＣＢに到達する。第２の培養槽２１ＣＢ内の使用された培地は、剥離剤に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0108】
剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第２の流体収容器１１Ｂから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0109】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢ内に剥離剤が入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、流体を動かすことを停止する。第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれから細胞を剥離するための所定の時間、細胞を剥離剤と接触させる。なお、浮遊培養や三次元培養の場合は、細胞を剥離剤と接触させなくともよい。
【0110】
所定の時間が経過した後、制御部３０１が、合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃを閉じ、合流弁３４Ｄを開く。また、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第４の流体収容器１１Ｄ内の気体を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0111】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた気体は、第２の培養槽２１ＡＢに到達する。第２の培養槽２１ＡＢ内の使用された剥離剤は、気体に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0112】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた気体は、第２の培養槽２１ＢＢに到達する。第２の培養槽２１ＢＢ内の使用された剥離剤は、気体に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0113】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた気体は、第２の培養槽２１ＣＢに到達する。第２の培養槽２１ＣＢ内の使用された剥離剤は、気体に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0114】
気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第４の流体収容器１１Ｄから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0115】
制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の供給弁２４ＡＡを閉じ、第１の排出弁２７ＡＡを閉じ、第２の供給弁２４ＡＢを開き、第２の排出弁２７ＡＢを閉じ、第３の供給弁２４ＡＣを閉じ、第３の排出弁２７ＡＣを開く。制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の連結弁２５ＡＡを閉じ、第２の連結弁２５ＡＢを開く。制御部３０１が、第３の培養槽２１ＡＣに接続されている細胞回収流路４０Ａに設けられた回収弁２８Ａを閉じる。
【0116】
制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の供給弁２４ＢＡを閉じ、第１の排出弁２７ＢＡを閉じ、第２の供給弁２４ＢＢを開き、第２の排出弁２７ＢＢを閉じ、第３の供給弁２４ＢＣを閉じ、第３の排出弁２７ＢＣを開く。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の連結弁２５ＢＡを閉じ、第２の連結弁２５ＢＢを開く。制御部３０１が、第３の培養槽２１ＢＣに接続されている細胞回収流路４０Ｂに設けられた回収弁２８Ｂを閉じる。
【0117】
制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の供給弁２４ＣＡを閉じ、第１の排出弁２７ＣＡを閉じ、第２の供給弁２４ＣＢを開き、第２の排出弁２７ＣＢを閉じ、第３の供給弁２４ＣＣを閉じ、第３の排出弁２７ＣＣを開く。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の連結弁２５ＣＡを閉じ、第２の連結弁２５ＣＢを開く。制御部３０１が、第３の培養槽２１ＣＣに接続されている細胞回収流路４０Ｃに設けられた回収弁２８Ｃを閉じる。
【0118】
制御部３０１が、合流弁３３、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、培地を収容する第１の流体収容器１１Ａに対応する合流弁３４Ａを開く。制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第１の流体収容器１１Ａ内の培地を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0119】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた培地は、第２の培養槽２１ＡＢに到達する。第２の培養槽２１ＡＢ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ａを経て、第３の培養槽２１ＡＣ内に動かされる。第３の培養槽２１ＡＣ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0120】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第２の培養槽２１ＢＢに到達する。第２の培養槽２１ＢＢ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｂを経て、第３の培養槽２１ＢＣ内に動かされる。第３の培養槽２１ＢＣ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0121】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第２の培養槽２１ＣＢに到達する。第２の培養槽２１ＣＢ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｃを経て、第３の培養槽２１ＣＣ内に動かされる。第３の培養槽２１ＣＣ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0122】
細胞を含む培地が、第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに、それぞれ、同時に到達するように、連結流路２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｃの長さを設定してもよい。例えば、第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣまでのそれぞれの流路長が同じになるよう、連結流路２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｃの長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに異なるタイミングで到達し、細胞を含む培地が、第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに、それぞれ、異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0123】
細胞を含む流体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、流体を動かすことを停止する。制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第２の供給弁２４ＡＢ、第２の連結弁２５ＡＢ、及び第３の排出弁２７ＡＣを閉じ、第２の培養装置２０Ｂの第２の供給弁２４ＢＢ、第２の連結弁２５ＢＢ、及び第３の排出弁２７ＢＣを閉じ、第３の培養装置２０Ｃの第２の供給弁２４ＣＢ、第２の連結弁２５ＣＢ、及び第３の排出弁２７ＣＣを閉じる。所定の期間、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれで、細胞が培養される。培養は接着培養であってもよいし、浮遊培養であってもよい。培養は二次元培養であってもよいし、三次元培養であってもよい。
【0124】
第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣの培地を交換する際には、制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第３の供給弁２４ＡＣと第３の排出弁２７ＡＣを開き、他の供給弁２４ＡＡ、２４ＡＢ及び他の排出弁２７ＡＡ、２７ＡＢを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第３の供給弁２４ＢＣと第３の排出弁２７ＢＣを開き、他の供給弁２４ＢＡ、２４ＢＢ及び他の排出弁２７ＢＡ、２７ＢＢを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第３の供給弁２４ＣＣと第３の排出弁２７ＣＣを開き、他の供給弁２４ＣＡ、２４ＣＢ及び他の排出弁２７ＣＡ、２７ＣＢを閉じる。また、制御部３０１が、合流弁３４Ａを開き、他の合流弁３３、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第１の流体収容器１１Ａ内の未使用の培地を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0125】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた未使用の培地は、第３の培養槽２１ＡＣに到達する。第２の培養槽２１ＡＣ内の使用された培地は、未使用の培地に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第３の培養槽２１ＡＣ内の培地が交換される。
【0126】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた未使用の培地は、第３の培養槽２１ＢＣに到達する。第３の培養槽２１ＢＣ内の使用された培地は、未使用の培地に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第３の培養槽２１ＢＣ内の培地が交換される。
【0127】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた未使用の培地は、第３の培養槽２１ＣＣに到達する。第３の培養槽２１ＣＣ内の使用された培地は、未使用の培地に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。これにより、第３の培養槽２１ＣＣ内の培地が交換される。
【0128】
培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第１の流体収容器１１Ａから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0129】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣ内の培地の交換が終了すると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、流体を動かすことを停止する。制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第３の供給弁２４ＡＣと第３の排出弁２７ＡＣを閉じ、第２の培養装置２０Ｂの第３の供給弁２４ＢＣと第３の排出弁２７ＢＣを閉じ、第３の培養装置２０Ｃの第３の供給弁２４ＣＣと第３の排出弁２７ＣＣを閉じる。所定の期間、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれで、細胞が培養される。培養は接着培養であってもよいし、浮遊培養であってもよい。培養は二次元培養であってもよいし、三次元培養であってもよい。
【0130】
第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣ内の細胞を回収する際には、制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第３の供給弁２４ＡＣと第３の排出弁２７ＡＣを開き、他の供給弁２４ＡＡ、２４ＡＢ及び他の排出弁２７ＡＡ、２７ＡＢを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第３の供給弁２４ＢＣと第３の排出弁２７ＢＣを開き、他の供給弁２４ＢＡ、２４ＢＢ及び他の排出弁２７ＢＡ、２７ＢＢを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第３の供給弁２４ＣＣと第３の排出弁２７ＣＣを開き、他の供給弁２４ＣＡ、２４ＣＢ及び他の排出弁２７ＣＡ、２７ＣＢを閉じる。また、制御部３０１が、合流弁３４Ｂを開き、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第２の流体収容器１１Ｂ内の剥離剤を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0131】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた剥離剤は、第３の培養槽２１ＡＣに到達する。第３の培養槽２１ＡＣ内の使用された培地は、剥離剤に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0132】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた剥離剤は、第３の培養槽２１ＢＣに到達する。第３の培養槽２１ＢＣ内の使用された培地は、剥離剤に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0133】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた剥離剤は、第３の培養槽２１ＣＣに到達する。第３の培養槽２１ＣＣ内の使用された培地は、剥離剤に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0134】
剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第２の流体収容器１１Ｂから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0135】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣ内に剥離剤が入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、流体を動かすことを停止する。第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれから細胞を剥離するための所定の時間、細胞を剥離剤と接触させる。なお、浮遊培養や三次元培養の場合は、細胞を剥離剤と接触させなくともよい。
【0136】
所定の時間が経過した後、制御部３０１が、合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃを閉じ、合流弁３４Ｄを開く。また、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第４の流体収容器１１Ｄ内の気体を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0137】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた気体は、第３の培養槽２１ＡＣに到達する。第３の培養槽２１ＡＣ内の使用された剥離剤は、気体に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0138】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた気体は、第３の培養槽２１ＢＣに到達する。第３の培養槽２１ＢＣ内の使用された剥離剤は、気体に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0139】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた気体は、第３の培養槽２１ＣＣに到達する。第３の培養槽２１ＣＣ内の使用された剥離剤は、気体に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0140】
気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第４の流体収容器１１Ｄから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0141】
制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の供給弁２４ＡＡを閉じ、第１の排出弁２７ＡＡを閉じ、第２の供給弁２４ＡＢを閉じ、第２の排出弁２７ＡＢを閉じ、第３の供給弁２４ＡＣを開き、第３の排出弁２７ＡＣを閉じる。制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の連結弁２５ＡＡを閉じ、第２の連結弁２５ＡＢを閉じる。制御部３０１が、回収弁２８Ａを開く。
【0142】
制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の供給弁２４ＢＡを閉じ、第１の排出弁２７ＢＡを閉じ、第２の供給弁２４ＢＢを閉じ、第２の排出弁２７ＢＢを閉じ、第３の供給弁２４ＢＣを開き、第３の排出弁２７ＢＣを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の連結弁２５ＢＡを閉じ、第２の連結弁２５ＢＢを閉じる。制御部３０１が、回収弁２８Ｂを開く。
【0143】
制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の供給弁２４ＣＡを閉じ、第１の排出弁２７ＣＡを閉じ、第２の供給弁２４ＣＢを閉じ、第２の排出弁２７ＣＢを閉じ、第３の供給弁２４ＣＣを開き、第３の排出弁２７ＣＣを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の連結弁２５ＣＡを閉じ、第２の連結弁２５ＣＢを閉じる。制御部３０１が、回収弁２８Ｃを開く。
【0144】
制御部３０１が、合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｄを閉じ、凍結保存剤を収容する第３の流体収容器１１Ｃに対応する合流弁３４Ｃを開く。制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第３の流体収容器１１Ｃ内の凍結保存剤を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0145】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた凍結保存剤は、第３の培養槽２１ＡＣに到達する。第３の培養槽２１ＡＣ内の細胞は、凍結保存剤中に分散する。細胞を含む凍結保存剤は、細胞回収流路４０Ａを経て、細胞回収容器４１Ａ内に動かされる。
【0146】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた凍結保存剤は、第３の培養槽２１ＢＣに到達する。第３の培養槽２１ＢＣ内の細胞は、凍結保存剤中に分散する。細胞を含む凍結保存剤は、細胞回収流路４０Ｂを経て、細胞回収容器４１Ｂ内に動かされる。
【0147】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｂに動かされた凍結保存剤は、第３の培養槽２１ＣＣに到達する。第３の培養槽２１ＣＣ内の細胞は、凍結保存剤中に分散する。細胞を含む凍結保存剤は、細胞回収流路４０Ｃを経て、細胞回収容器４１Ｃ内に動かされる。
【0148】
凍結保存剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第３の流体収容器１１Ｃから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、凍結保存剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0149】
細胞を含む流体が、細胞回収容器４１Ａ、４１Ｂ、４１Ｃに入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、流体を動かすことを停止する。制御部３０１が、回収弁２８Ａ、２８Ｂ、２８Ｃを閉じる。その後、細胞回収容器４１Ａ、４１Ｂ、４１Ｃを細胞回収流路４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃから外し、凍結保存してもよい。
【0150】
なお、細胞回収流路４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃに細胞を保存する際に、凍結保存剤以外の流体を用いてもよく、培地や緩衝液を用いてもよい。
【0151】
（第２実施形態）
第２実施形態に係る培養システムにおいては、図３に示すように、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれが、連結流路２３に設けられた中間槽６０をさらに備える。中間層６０は、培養槽２１の間に設けられる。中間槽６０は、細胞を収容するよう構成される。中間槽６０は、細胞を含む流体を攪拌するよう構成された攪拌装置を備えていてもよい。中間槽６０は、細胞塊を分割可能な細胞塊分割機構を備えていてもよい。第２実施形態に係る培養システムの他の構成要素は、第１実施形態と同様である。
第２実施形態に係る培養システムにおいては、図３に示すように、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃのそれぞれが、連結流路２３に設けられた中間槽６０をさらに備える。中間層６０は、培養槽２１の間に設けられる。中間槽６０は、細胞を収容するよう構成される。中間槽６０は、細胞を含む流体を攪拌するよう構成された攪拌装置を備えていてもよい。中間槽６０は、細胞塊を分割可能な細胞塊分割機構を備えていてもよい。第２実施形態に係る培養システムの他の構成要素は、第１実施形態と同様である。
【0152】
第２実施形態において、第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡ内の細胞を第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢ内に動かす際、細胞が接着培養である場合は、第１実施形態と同様に、細胞を培養槽から剥離する。細胞が接着培養でない場合は、細胞を培養槽から剥離しなくともよい。その後、制御部３０１が、第１実施形態と同様に弁を制御し、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第１の流体収容器１１Ａ内の培地を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0153】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた培地は、第１の培養槽２１ＡＡに到達する。第１の培養槽２１ＡＡ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ａを経て、第１の中間槽６０ＡＡ内に動かされる。第１の中間槽６０ＡＡ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、連結流路２３Ａ、第２の培養槽２１ＡＢ、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0154】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第１の培養槽２１ＢＡに到達する。第１の培養槽２１ＢＡ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｂを経て、第１の中間槽６０ＢＡ内に動かされる。第１の中間槽６０ＢＡ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、連結流路２３Ｂ、第２の培養槽２１ＢＢ、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0155】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた培地は、第１の培養槽２１ＣＡに到達する。第１の培養槽２１ＣＡ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｃを経て、第１の中間槽６０ＣＡ内に動かされる。第１の中間槽６０ＣＡ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、連結流路２３Ｃ、第２の培養槽２１ＣＢ、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0156】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の中間槽６０ＡＡ、６０ＢＡ、６０ＣＡ内に細胞を含む培地が入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１は、流体を動かすことを停止する。
【0157】
例えば、第１の中間槽６０ＡＡ、６０ＢＡ、６０ＣＡのそれぞれにおいて、培地における細胞の密度が均一になった後、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第１の流体収容器１１Ａ内の培地を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0158】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた培地は、第１の中間槽６０ＡＡに到達する。第１の中間槽６０ＡＡ内の細胞を含む培地は、連結流路２３Ａを経て、第２の培養槽２１ＡＢ内に動かされる。第２の培養槽２１ＡＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0159】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第１の中間槽６０ＢＡに到達する。第１の中間槽６０ＢＡ内の細胞を含む培地は、連結流路２３Ｂを経て、第２の培養槽２１ＢＢ内に動かされる。第２の培養槽２１ＢＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0160】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた培地は、第１の中間槽６０ＣＡに到達する。第１の中間槽６０ＣＡ内の細胞を含む培地は、連結流路２３Ｃを経て、第２の培養槽２１ＣＢ内に動かされる。第２の培養槽２１ＣＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0161】
第２実施形態において、第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢ内の細胞を第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣ内に動かす際、制御部３０１が、第１実施形態と同様に弁を制御し、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第１の流体収容器１１Ａ内の培地を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0162】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた培地は、第２の培養槽２１ＡＢに到達する。第２の培養槽２１ＡＢ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ａを経て、第２の中間槽６０ＡＢ内に動かされる。第２の中間槽６０ＡＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、連結流路２３Ａ、第３の培養槽２１ＡＣ、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0163】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第２の培養槽２１ＢＢに到達する。第２の培養槽２１ＢＢ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｂを経て、第２の中間槽６０ＢＢ内に動かされる。第２の中間槽６０ＢＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、連結流路２３Ｂ、第３の培養槽２１ＢＣ、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0164】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた培地は、第２の培養槽２１ＣＢに到達する。第２の培養槽２１ＣＢ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｃを経て、第２の中間槽６０ＣＢ内に動かされる。第２の中間槽６０ＣＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、連結流路２３Ｃ、第３の培養槽２１ＣＣ、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0165】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の中間槽６０ＡＢ、６０ＢＢ、６０ＣＢ内に細胞を含む培地が入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１は、流体を動かすことを停止する。
【0166】
例えば、第２の中間槽６０ＡＢ、６０ＢＢ、６０ＣＢのそれぞれにおいて、培地における細胞の密度が均一になった後、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第１の流体収容器１１Ａ内の培地を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0167】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた培地は、第２の中間槽６０ＡＢに到達する。第２の中間槽６０ＡＢ内の細胞を含む培地は、連結流路２３Ａを経て、第３の培養槽２１ＡＣ内に動かされる。第３の培養槽２１ＡＣ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0168】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第２の中間槽６０ＢＢに到達する。第２の中間槽６０ＢＢ内の細胞を含む培地は、連結流路２３Ｂを経て、第３の培養槽２１ＢＣ内に動かされる。第３の培養槽２１ＢＣ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0169】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた培地は、第２の中間槽６０ＣＢに到達する。第２の中間槽６０ＣＢ内の細胞を含む培地は、連結流路２３Ｃを経て、第３の培養槽２１ＣＣ内に動かされる。第３の培養槽２１ＣＣ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0170】
（第３実施形態）
第３実施形態に係る培養システムは、図４に示すように、第５の流体収容器１１Ｅをさらに備えていてもよい。例えば、第５の流体収容器１１Ｅは、因子を収容する。例えば、第５の流体収容器１１Ｅの容積は可変である。例えば、第５の流体収容器１１Ｅは、合流流路３２に接続される。第５の流体収容器１１Ｅは、合流流路３２に無菌的に接続されてもよい。合流流路３２には、第５の流体収容器１１Ｅに対応する合流弁３４Ｅが設けられている。
第３実施形態に係る培養システムは、図４に示すように、第５の流体収容器１１Ｅをさらに備えていてもよい。例えば、第５の流体収容器１１Ｅは、因子を収容する。例えば、第５の流体収容器１１Ｅの容積は可変である。例えば、第５の流体収容器１１Ｅは、合流流路３２に接続される。第５の流体収容器１１Ｅは、合流流路３２に無菌的に接続されてもよい。合流流路３２には、第５の流体収容器１１Ｅに対応する合流弁３４Ｅが設けられている。
【0171】
合流流路３２を介して第５の流体収容器１１Ｅから分配流路３０に因子を送る際には、第５の流体収容器１１Ｅに対応する合流弁３４Ｅが開かれ、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄは閉じられる。第３実施形態に係る培養システムの他の構成要素は、第１実施形態と同様である。
【0172】
因子は、例えば、第１の状態の細胞から第１の状態とは異なる第２の状態の細胞を誘導するための因子である。因子はＤＮＡ、ＲＮＡ、及びオリゴヌクレオチド等の核酸であってもよいし、タンパク質であってもよいし、化合物であってもよいし、ウイルスであってもよい。ＤＮＡはプラスミドＤＮＡであってもよい。ＲＮＡはｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、及びｍｉＲＮＡであってもよい。ＲＮＡは、修飾ＲＮＡであってもよいし、非修飾ＲＮＡであってもよい。ウイルスはセンダイウイルス及びレンチウイルスであってもよい。
【0173】
本開示において、誘導とは、リプログラミング、初期化、形質転換、分化転換(Transdifferentiation or Lineage reprogramming)、分化誘導及び細胞の運命変更(Cell fate reprogramming)等を指す。多能性幹細胞以外の細胞を多能性幹細胞に誘導する因子を、リプログラミング因子という。リプログラミング因子は、例えば、ＯＣＴ３／４、ＳＯＸ２、ＫＬＦ４、ｃ－ＭＹＣを含む。幹細胞を分化細胞に誘導する因子を、分化誘導因子という。
【0174】
第１の状態の細胞の例としては、単核球、幹細胞、線維芽細胞、神経細胞、網膜上皮細胞、肝細胞、β細胞、腎細胞、間葉系幹細胞、血液細胞、メガカリオサイト、Ｔ細胞、軟骨細胞、心筋細胞、筋細胞、血管細胞、上皮細胞、多能性幹細胞、ＥＳ細胞、及びｉＰＳ細胞が挙げられるが、これらに限定されない。
【0175】
第２の状態の細胞の例としては、単核球、幹細胞、線維芽細胞、神経細胞、網膜上皮細胞、肝細胞、β細胞、腎細胞、間葉系幹細胞、血液細胞、メガカリオサイト、Ｔ細胞、軟骨細胞、心筋細胞、筋細胞、血管細胞、上皮細胞、多能性幹細胞、ＥＳ細胞、及びｉＰＳ細胞が挙げられるが、これらに限定されない。
【0176】
第５の流体収容器１１Ｅ内の因子は、合流流路３２及び分配流路３０を介して、流体機械３１によって、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される。例えば、複数の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに分配される因子の種類及び量は同じである。
【0177】
次に、第３実施形態に係る培養システムを用いた細胞への因子の導入方法を説明する。当該方法は、第１実施形態に係る細胞の培養方法と適宜組み合わされて実施される。
【0178】
第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡ内で細胞が培養されており、第５の流体収容器１１Ｅから第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡ内の細胞に因子を送る際には、制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第１の供給弁２４ＡＡと第１の排出弁２７ＡＡを開き、他の供給弁２４ＡＢ、２４ＡＣ及び他の排出弁２７ＡＢ、２７ＡＣを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第１の供給弁２４ＢＡと第１の排出弁２７ＢＡを開き、他の供給弁２４ＢＢ、２４ＢＣ及び他の排出弁２７ＢＢ、２７ＢＣを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第１の供給弁２４ＣＡと第１の排出弁２７ＣＡを開き、他の供給弁２４ＣＢ、２４ＣＣ及び他の排出弁２７ＣＢ、２７ＣＣを閉じる。また、制御部３０１が、合流弁３４Ｅを開き、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第５の流体収容器１１Ｅ内の因子を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0179】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた因子は、第１の培養槽２１ＡＡに到達する。第１の培養槽２１ＡＡ内の過剰な流体は、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0180】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた因子は、第１の培養槽２１ＢＡに到達する。第１の培養槽２１ＢＡ内の過剰な流体は、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0181】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた因子は、第１の培養槽２１ＣＡに到達する。第１の培養槽２１ＣＡ内の過剰な流体は、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0182】
因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第５の流体収容器１１Ｅから第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＡ、２４ＢＡ、２４ＣＡが開くタイミングを異ならせて、因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２４ＡＡ、２４ＢＡ、２４ＣＡに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0183】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡ内に因子が入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１は、流体を動かすことを停止する。第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡのそれぞれにおいて、細胞内に因子を導入するための所定の時間、細胞を因子と接触させる。その後、第１実施形態で説明したように、第１の培養槽２１ＡＡ、２１ＢＡ、２１ＣＡ内の培地を交換してもよい。
【0184】
第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢ内で細胞が培養されており、第５の流体収容器１１Ｅから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢ内の細胞に因子を送る際には、制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第２の供給弁２４ＡＢと第２の排出弁２７ＡＢを開き、他の供給弁２４ＡＡ、２４ＡＣ及び他の排出弁２７ＡＡ、２７ＡＣを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第２の供給弁２４ＢＢと第２の排出弁２７ＢＢを開き、他の供給弁２４ＢＡ、２４ＢＣ及び他の排出弁２７ＢＡ、２７ＢＣを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第２の供給弁２４ＣＢと第２の排出弁２７ＣＢを開き、他の供給弁２４ＣＡ、２４ＣＣ及び他の排出弁２７ＣＡ、２７ＣＣを閉じる。また、制御部３０１が、合流弁３４Ｅを開き、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第５の流体収容器１１Ｅ内の因子を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0185】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた因子は、第２の培養槽２１ＡＢに到達する。第２の培養槽２１ＡＢ内の過剰な流体は、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0186】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた因子は、第２の培養槽２１ＢＢに到達する。第２の培養槽２１ＢＢ内の過剰な流体は、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0187】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた因子は、第２の培養槽２１ＣＢに到達する。第２の培養槽２１ＣＢ内の過剰な流体は、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0188】
因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第５の流体収容器１１Ｅから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0189】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢ内に因子が入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、流体を動かすことを停止する。第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれにおいて、細胞内に因子を導入するための所定の時間、細胞を因子と接触させる。その後、第１実施形態で説明したように、第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢ内の培地を交換してもよい。
【0190】
第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣ内で細胞が培養されており、第５の流体収容器１１Ｅから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣ内の細胞に因子を送る際には、制御部３０１が、第１の培養装置２０Ａの第３の供給弁２４ＡＣと第３の排出弁２７ＡＣを開き、他の供給弁２４ＡＡ、２４ＡＢ及び他の排出弁２７ＡＡ、２７ＡＢを閉じる。制御部３０１が、第２の培養装置２０Ｂの第３の供給弁２４ＢＣと第３の排出弁２７ＢＣを開き、他の供給弁２４ＢＡ、２４ＢＢ及び他の排出弁２７ＢＡ、２７ＢＢを閉じる。制御部３０１が、第３の培養装置２０Ｃの第３の供給弁２４ＣＣと第３の排出弁２７ＣＣを開き、他の供給弁２４ＣＡ、２４ＣＢ及び他の排出弁２７ＣＡ、２７ＣＢを閉じる。また、制御部３０１が、合流弁３４Ｅを開き、他の合流弁３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄを閉じ、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、第５の流体収容器１１Ｅ内の因子を、合流流路３２及び分配流路３０を介して、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃに向けて動かす。
【0191】
分配流路３０から第１の培養装置２０Ａの供給流路２２Ａに動かされた因子は、第３の培養槽２１ＡＣに到達する。第３の培養槽２１ＡＣ内の過剰な流体は、排出流路２６Ａを経て、排出容器５０に動かされる。
【0192】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた因子は、第３の培養槽２１ＢＣに到達する。第３の培養槽２１ＢＣ内の過剰な流体は、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【0193】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた因子は、第３の培養槽２１ＣＣに到達する。第３の培養槽２１ＣＣ内の過剰な流体は、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【0194】
因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第５の流体収容器１１Ｅから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第１の培養槽２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【0195】
第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣ内に因子が入ると、制御部３０１が、流体機械３１を制御し、流体機械３１が、流体を動かすことを停止する。第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれにおいて、細胞内に因子を導入するための所定の時間、細胞を因子と接触させる。その後、第１実施形態で説明したように、第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣ内の培地を交換してもよい。
【0196】
細胞に因子を導入するのは、第１から第３の培養槽２１の任意の１又は複数で行ってよい。
【0197】
（第４実施形態）
第４実施形態に係る培養システムは、図５に示すように、複数の細胞収容器１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃを備えていてもよい。複数の細胞収容器の数は限定されない。複数の細胞収容器１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃのそれぞれに収容される細胞は、特に限定されない。複数の細胞収容器１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃに収容される細胞は、互いに異なっていてもよい。合流流路３２には、複数の細胞収容器１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃにそれぞれ対応する複数の合流弁３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃが設けられている。
第４実施形態に係る培養システムは、図５に示すように、複数の細胞収容器１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃを備えていてもよい。複数の細胞収容器の数は限定されない。複数の細胞収容器１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃのそれぞれに収容される細胞は、特に限定されない。複数の細胞収容器１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃに収容される細胞は、互いに異なっていてもよい。合流流路３２には、複数の細胞収容器１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃにそれぞれ対応する複数の合流弁３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃが設けられている。
【0198】
合流流路３２を介して細胞収容器１０Ａから分配流路３０に細胞を送る際には、細胞収容器１０Ａに対応する合流弁３３Ａが開かれ、他の合流弁３３Ｂ、３３Ｃ、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄは閉じられる。細胞収容器１０Ａ内の細胞を、第１から第３の培養装置２０Ａから２０Ｃのそれぞれに分配してもよいし、第１から第３の培養装置２０Ａから２０Ｃの少なくともいずれかに送ってもよい。
【0199】
合流流路３２を介して細胞収容器１０Ｂから分配流路３０に細胞を送る際には、細胞収容器１０Ｂに対応する合流弁３３Ｂが開かれ、他の合流弁３３Ａ、３３Ｃ、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄは閉じられる。細胞収容器１０Ｂ内の細胞を、第１から第３の培養装置２０Ａから２０Ｃのそれぞれに分配してもよいし、第１から第３の培養装置２０Ａから２０Ｃの少なくともいずれかに送ってもよい。
【0200】
合流流路３２を介して細胞収容器１０Ｃから分配流路３０に細胞を送る際には、細胞収容器１０Ｃに対応する合流弁３３Ｃが開かれ、他の合流弁３３Ａ、３３Ｂ、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄは閉じられる。細胞収容器１０Ｃ内の細胞を、第１から第３の培養装置２０Ａから２０Ｃのそれぞれに分配してもよいし、第１から第３の培養装置２０Ａから２０Ｃの少なくともいずれかに送ってもよい。
【0201】
第４実施形態に係る培養システムのその他の構成要素は、第１から第３実施形態に係る培養システムの少なくともいずれかと同様である。
【0202】
（実施形態に係る培養システムの第１の使用例）
細胞を細胞収容器１０に入れる。細胞の例としては、単核球、幹細胞、線維芽細胞、神経細胞、網膜上皮細胞、肝細胞、β細胞、腎細胞、間葉系幹細胞、血液細胞、メガカリオサイト、Ｔ細胞、軟骨細胞、心筋細胞、筋細胞、血管細胞、上皮細胞、多能性幹細胞、ＥＳ細胞、及びｉＰＳ細胞が挙げられるが、これらに限定されない。
細胞を細胞収容器１０に入れる。細胞の例としては、単核球、幹細胞、線維芽細胞、神経細胞、網膜上皮細胞、肝細胞、β細胞、腎細胞、間葉系幹細胞、血液細胞、メガカリオサイト、Ｔ細胞、軟骨細胞、心筋細胞、筋細胞、血管細胞、上皮細胞、多能性幹細胞、ＥＳ細胞、及びｉＰＳ細胞が挙げられるが、これらに限定されない。
【0203】
複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で細胞をシングルセルから増殖させる。さらに、第２及び第３の培養槽２１で細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、細胞のクローンを樹立する。
【0204】
（実施形態に係る培養システムの第２の使用例）
第１の状態の細胞から第２の状態の細胞を誘導するための因子を第１の状態の細胞に導入し、細胞収容器１０に入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる因子を導入された細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で第１の状態の細胞から第２の状態の細胞を誘導し、第２及び第３の培養槽２１で第２の状態の細胞を拡大培養する。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、誘導された細胞のクローンを樹立する。
第１の状態の細胞から第２の状態の細胞を誘導するための因子を第１の状態の細胞に導入し、細胞収容器１０に入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる因子を導入された細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で第１の状態の細胞から第２の状態の細胞を誘導し、第２及び第３の培養槽２１で第２の状態の細胞を拡大培養する。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、誘導された細胞のクローンを樹立する。
【0205】
（実施形態に係る培養システムの第３の使用例）
細胞を遺伝子編集し、細胞収容器１０に入れる。例えば、細胞にタンパク質を導入することにより、細胞を遺伝子編集してもよい。タンパク質はＣａｓ９タンパク質等のヌクレアーゼタンパク質であってもよい。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる遺伝子編集された細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で細胞をシングルセルから増殖させる。さらに、第２及び第３の培養槽２１で細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、遺伝子編集された細胞のクローンを樹立する。
細胞を遺伝子編集し、細胞収容器１０に入れる。例えば、細胞にタンパク質を導入することにより、細胞を遺伝子編集してもよい。タンパク質はＣａｓ９タンパク質等のヌクレアーゼタンパク質であってもよい。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる遺伝子編集された細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で細胞をシングルセルから増殖させる。さらに、第２及び第３の培養槽２１で細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、遺伝子編集された細胞のクローンを樹立する。
【0206】
（実施形態に係る培養システムの第４の使用例）
幹細胞を細胞収容器１０に入れる。幹細胞から体細胞を誘導するための因子を第５の流体収容器１１Ｅに入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる幹細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で幹細胞を浮遊培養して幹細胞にスフェロイドを形成させ、第２の培養槽２１でスフェロイドに因子を導入し、第３の培養槽２１で因子を導入した細胞を接着培養し、体細胞を誘導する。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、シングルセル由来の誘導された体細胞を樹立する。
幹細胞を細胞収容器１０に入れる。幹細胞から体細胞を誘導するための因子を第５の流体収容器１１Ｅに入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる幹細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で幹細胞を浮遊培養して幹細胞にスフェロイドを形成させ、第２の培養槽２１でスフェロイドに因子を導入し、第３の培養槽２１で因子を導入した細胞を接着培養し、体細胞を誘導する。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、シングルセル由来の誘導された体細胞を樹立する。
【0207】
（実施形態に係る培養システムの第５の使用例）
幹細胞を細胞収容器１０に入れる。幹細胞から体細胞を誘導するための因子を第５の流体収容器１１Ｅに入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる幹細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で幹細胞を接着培養又は浮遊培養し、幹細胞に因子を導入する。第２及び第３の培養槽２１で、誘導された細胞を接着培養又は浮遊培養し、誘導された細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、シングルセル由来の誘導された体細胞を樹立する。
幹細胞を細胞収容器１０に入れる。幹細胞から体細胞を誘導するための因子を第５の流体収容器１１Ｅに入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる幹細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で幹細胞を接着培養又は浮遊培養し、幹細胞に因子を導入する。第２及び第３の培養槽２１で、誘導された細胞を接着培養又は浮遊培養し、誘導された細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、シングルセル由来の誘導された体細胞を樹立する。
【0208】
（実施形態に係る培養システムの第６の使用例）
体細胞を細胞収容器１０に入れる。体細胞から幹細胞を誘導するための因子を第５の流体収容器１１Ｅに入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる体細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で体細胞を接着培養又は浮遊培養し、体細胞に因子を導入する。第２及び第３の培養槽２１で、誘導された細胞を接着培養又は浮遊培養し、誘導された細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、シングルセル由来の誘導された幹細胞を樹立する。
体細胞を細胞収容器１０に入れる。体細胞から幹細胞を誘導するための因子を第５の流体収容器１１Ｅに入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる体細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で体細胞を接着培養又は浮遊培養し、体細胞に因子を導入する。第２及び第３の培養槽２１で、誘導された細胞を接着培養又は浮遊培養し、誘導された細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、シングルセル由来の誘導された幹細胞を樹立する。
【0209】
（実施形態に係る培養システムの第７の使用例）
分化誘導された細胞を細胞収容器１０に入れる。分化誘導された細胞から別の分化細胞を誘導するための因子を第５の流体収容器１１Ｅに入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる分化誘導された細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で体細胞を接着培養又は浮遊培養し、分化誘導された細胞に因子を導入する。第２及び第３の培養槽２１で、誘導された細胞を接着培養又は浮遊培養し、誘導された細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、細胞系譜特異的(lineage specific)な分化誘導を行う。
分化誘導された細胞を細胞収容器１０に入れる。分化誘導された細胞から別の分化細胞を誘導するための因子を第５の流体収容器１１Ｅに入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられる分化誘導された細胞の濃度を設定する。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で体細胞を接着培養又は浮遊培養し、分化誘導された細胞に因子を導入する。第２及び第３の培養槽２１で、誘導された細胞を接着培養又は浮遊培養し、誘導された細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、細胞系譜特異的(lineage specific)な分化誘導を行う。
【0210】
（実施形態に係る培養システムの第８の使用例）
互いに異なるキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）遺伝子改変Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ細胞）を細胞収容器１０に入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられるＣＡＲ－Ｔ細胞の濃度を設定する。例えば、第１の培養装置２０Ａに第１の種類のＣＡＲ－Ｔ細胞のシングルセルが分配され、第２の培養装置２０Ｂに第２の種類のＣＡＲ－Ｔ細胞のシングルセルが分配され、第３の培養装置２０Ａに第３の種類のＣＡＲ－Ｔ細胞のシングルセルが分配される。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で細胞をシングルセルから増殖させる。さらに、第２及び第３の培養槽２１で細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、ＣＡＲ－Ｔ細胞のクローンを樹立する。
互いに異なるキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）遺伝子改変Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ細胞）を細胞収容器１０に入れる。複数の培養装置２０のそれぞれに、シングルセルが分配されるように、細胞収容器１０に入れられるＣＡＲ－Ｔ細胞の濃度を設定する。例えば、第１の培養装置２０Ａに第１の種類のＣＡＲ－Ｔ細胞のシングルセルが分配され、第２の培養装置２０Ｂに第２の種類のＣＡＲ－Ｔ細胞のシングルセルが分配され、第３の培養装置２０Ａに第３の種類のＣＡＲ－Ｔ細胞のシングルセルが分配される。例えば、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、第１の培養槽２１で細胞をシングルセルから増殖させる。さらに、第２及び第３の培養槽２１で細胞を増殖させる。これにより、複数の培養装置２０のそれぞれにおいて、ＣＡＲ－Ｔ細胞のクローンを樹立する。
【0211】
上記のように、本発明を実施形態によって記載したが、この開示の一部をなす記述及び図面はこの発明を限定するものであると理解するべきではない。この開示から当業者には様々な代替実施形態、実施形態及び運用技術が明らかになるはずである。例えば、供給弁２４ＡＢ及び排出弁２７ＡＢが閉じていれば、連結弁２５ＡＡが開いていても、気圧により、培養槽２１ＡＡ内の流体が連結流路２３Ａに進入できない場合があり得る。したがって、弁を閉じなくとも、圧力等により弁を流体が通過できない場合は、弁を閉じなくともよい。このように、本発明はここでは記載していない様々な実施の形態等を包含するということを理解すべきである。
【符号の説明】
【0212】
１０・・・細胞収容器、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ・・・流体収容器、２０、２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃ・・・培養装置、２１、２１ＡＡ、２１ＡＢ、２１ＡＣ、２１ＢＡ、２１ＢＢ、２１ＢＣ、２１ＣＡ、２１ＣＢ、２１ＣＣ・・・培養槽、２２、２２Ａ、２２Ｂ、２２Ｃ・・・供給流路、２３、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｃ・・・連結流路、２４、２４ＡＡ、２４ＡＢ、２４ＡＣ、２４ＢＡ、２４ＢＢ、２４ＢＣ、２４ＣＡ、２４ＣＢ、２４ＣＣ・・・供給弁、２５、２５ＡＡ、２５ＡＢ、２５ＢＡ、２５ＢＢ、２５ＣＡ、２５ＣＢ・・・連結弁、２６、２６Ａ、２６Ｂ、２６Ｃ・・・排出流路、２７、２７ＡＡ、２７ＡＢ、２７ＡＣ、２７ＢＡ、２７ＢＢ、２７ＢＣ、２７ＣＡ、２７ＣＢ、２７ＣＣ・・・排出弁、２８、２８Ａ、２８Ｂ、２８Ｃ・・・回収弁、３０・・・分配流路、３１・・・流体機械、３２・・・合流流路、３３、３４Ａ、３４Ｂ、３４Ｃ、３４Ｄ、３４Ｅ・・・合流弁、４０、４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・細胞回収流路、４１、４１Ａ、４１Ｂ、４１Ｃ・・・細胞回収容器、５０・・・排出容器、６０、６０ＡＡ、６０ＡＢ、６０ＢＡ、６０ＢＢ、６０ＣＡ、６０ＣＢ・・・中間槽、３０１・・・制御部
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【手続補正書】
【提出日】2023-06-09
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0094】
分配流路３０から第２の培養装置２０Ｂの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第１の培養槽２１ＢＡに到達する。第１の培養槽２１ＢＡ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｂを経て、第２の培養槽２１ＢＢ内に動かされる。第２の培養槽２１ＢＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｂを経て、排出容器５０に動かされる。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0095】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｂに動かされた培地は、第１の培養槽２１ＣＡに到達する。第１の培養槽２１ＣＡ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｃを経て、第２の培養槽２１ＣＢ内に動かされる。第２の培養槽２１ＣＢ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【手続補正3】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0102】
培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第１の流体収容器１１Ａから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第２の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【手続補正4】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0108】
剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第２の流体収容器１１Ｂから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第２の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【手続補正5】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0114】
気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第４の流体収容器１１Ｄから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第２の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【手続補正6】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0121】
分配流路３０から第３の培養装置２０Ｃの供給流路２２Ｃに動かされた培地は、第２の培養槽２１ＣＢに到達する。第２の培養槽２１ＣＢ内の細胞は、培地中に分散する。細胞を含む培地は、連結流路２３Ｃを経て、第３の培養槽２１ＣＣ内に動かされる。第３の培養槽２１ＣＣ内の気体等の流体は、細胞を含む培地に押され、排出流路２６Ｃを経て、排出容器５０に動かされる。
【手続補正7】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0122】
細胞を含む培地が、第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに、それぞれ、同時に到達するように、連結流路２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｃの長さを設定してもよい。例えば、第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣまでのそれぞれの流路長が同じになるよう、連結流路２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｃの長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに異なるタイミングで到達し、細胞を含む培地が、第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに、それぞれ、異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【手続補正8】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0128】
培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第１の流体収容器１１Ａから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第３の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、培地が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【手続補正9】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0134】
剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第２の流体収容器１１Ｂから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第３の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、剥離剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【手続補正10】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0140】
気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第４の流体収容器１１Ｄから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第３の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、気体が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【手続補正11】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0148】
凍結保存剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第３の流体収容器１１Ｃから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第１の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、凍結保存剤が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【手続補正12】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0150】
なお、細胞回収容器４１Ａ、４１Ｂ、４１Ｃに細胞を保存する際に、凍結保存剤以外の流体を用いてもよく、培地や緩衝液を用いてもよい。
【手続補正13】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0188】
因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第５の流体収容器１１Ｅから第２の培養槽２１ＡＢ、２１ＢＢ、２１ＣＢのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第２の供給弁２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢが開くタイミングを異ならせて、因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第２の培養槽２４ＡＢ、２４ＢＢ、２４ＣＢに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。
【手続補正14】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0194】
因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣに同時に到達するように、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。例えば、第５の流体収容器１１Ｅから第３の培養槽２１ＡＣ、２１ＢＣ、２１ＣＣのそれぞれまでの流路長が同じになるよう、分配流路３０及び／又は供給流路２２の長さを設定してもよい。なお、第３の供給弁２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣが開くタイミングを異ならせて、因子が、第１から第３の培養装置２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃの第３の培養槽２４ＡＣ、２４ＢＣ、２４ＣＣに異なるタイミングで到達するようにしてもよい。