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特開2023-107909４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び酸又は銀ベースの化合物を含有する抗菌性混合物、並びにそれを含有する化粧用組成物
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023107909
(43)【公開日】2023-08-03
(54)【発明の名称】４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び酸又は銀ベースの化合物を含有する抗菌性混合物、並びにそれを含有する化粧用組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/35 20060101AFI20230727BHJP
A61K 8/41 20060101ALI20230727BHJP
A61K 8/365 20060101ALI20230727BHJP
A61K 8/19 20060101ALI20230727BHJP
A61K 8/36 20060101ALI20230727BHJP
A61K 8/368 20060101ALI20230727BHJP
A61K 8/44 20060101ALI20230727BHJP
A61Q 5/00 20060101ALI20230727BHJP
A61Q 1/00 20060101ALI20230727BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20230727BHJP
A61Q 19/10 20060101ALI20230727BHJP
A61Q 15/00 20060101ALI20230727BHJP
【ＦＩ】
A61K8/35
A61K8/41
A61K8/365
A61K8/19
A61K8/36
A61K8/368
A61K8/44
A61Q5/00
A61Q1/00
A61Q19/00
A61Q19/10
A61Q15/00
【審査請求】有
【請求項の数】19
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2023097167
(22)【出願日】2023-06-13
(62)【分割の表示】P 2021531400の分割
【原出願日】2019-12-06
(31)【優先権主張番号】1873727
(32)【優先日】2018-12-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】FR
(71)【出願人】
【識別番号】391023932
【氏名又は名称】ロレアル
【氏名又は名称原語表記】Ｌ’ＯＲＥＡＬ
【住所又は居所原語表記】１４ Ｒｕｅ Ｒｏｙａｌｅ，７５００８ ＰＡＲＩＳ，Ｆｒａｎｃｅ
(74)【代理人】
【識別番号】100108453
【弁理士】
【氏名又は名称】村山 靖彦
(74)【代理人】
【識別番号】100110364
【弁理士】
【氏名又は名称】実広 信哉
(74)【代理人】
【識別番号】100133086
【弁理士】
【氏名又は名称】堀江 健太郎
(72)【発明者】
【氏名】シルヴィ・クフェルマン
(72)【発明者】
【氏名】フロランス・マナール－シュチェバラ
(72)【発明者】
【氏名】ジュリアン・ガルヴァン
(57)【要約】
【課題】本発明が解決しようとする課題は、良好な抗菌有効性を有する、ケトン化合物と他の化合物との組合せを提供することである。
【解決手段】本発明は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び有機若しくは無機酸又は塩基とのその塩、及び水和物などのその溶媒和物；エチレンジアミンジコハク酸の三ナトリウム塩、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸の塩、特に、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸のナトリウム塩、ヒドロキシメチルグリシネートの塩、特に、ヒドロキシメチルグリシンナトリウムの塩又はクエン酸塩、特に、クエン酸銀から選択される酸化合物との組合せに関する。
【選択図】なし
【解決手段】本発明は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び有機若しくは無機酸又は塩基とのその塩、及び水和物などのその溶媒和物；エチレンジアミンジコハク酸の三ナトリウム塩、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸の塩、特に、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸のナトリウム塩、ヒドロキシメチルグリシネートの塩、特に、ヒドロキシメチルグリシンナトリウムの塩又はクエン酸塩、特に、クエン酸銀から選択される酸化合物との組合せに関する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
抗菌性混合物であって：
・４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び有機若しくは無機酸又は塩基とのその塩、及び水和物などのその溶媒和物；並びに
・以下のものから選択される少なくとも１つの酸化合物：
ｉ）エチレンジアミンジコハク酸及びその塩；
ｉｉ）ジャスモネート化合物（Ｉ）及びその塩；
（式（Ｉ）中、Ｒは、２～７個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和直鎖状炭化水素系基を示し、特に、Ｒは、ペンチル、ペンテニル、ヘキシル又はヘプチル基、好ましくは、ペンチル基であり得る）；
ｉｉｉ）式（ＩＩ）のグリシネート化合物及びその塩：
Ｒ１Ｒ２ＮＣＨ２ＣＯＯ－Ｘ＋ （ＩＩ）
－Ｒ１及びＲ２は、水素原子又はＨＯＣＨ２－若しくはＨＯＣＨ２ＣＨ２－などのヒドロキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル基を示し；好ましくは、Ｒ１は、水素原子を表し、Ｒ２は、ＨＯＣＨ２－基を表し；
－Ｘ＋は、好ましくは、ナトリウム、カルシウム及びアルミニウムなどの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属、好ましくは、ナトリウムなどのアルカリ金属から選択されるカチオン性対イオンを示し；
・又は以下のものから選択される少なくとも１つの銀ベースの化合物：
ｉ）Ａｇ２Ｏ及びＡｇＯなどの酸化銀Ｉ及びＩＩ、
ｉｉ）Ａｇ／ＴｉＯ２及びＡｇ／ＳｉＯ２などの銀粒子；
ｉｉｉ）下式から選択されるＡｇ Ｉ又はＡｇ ＩＩ塩：
ａ）塩化銀ＡｇＣｌなどのＡｇＨａｌ（ここで、Ｈａｌは、ハロゲン原子、好ましくは、Ｃｌを表す）；
ｂ）ＡｇＨａｌ２（ここで、Ｈａｌは、同一であるか又は異なり、好ましくは、同一であり、Ｈａｌは、前に定義されるとおりである）；及び
ｃ）ＡｇｘＲ３ ｚ及びさらに水和物などのその溶媒和物
を含み、ここで、
－同一又は異なり得るＲ３は、以下のものから選択される基を表し：
・スルフェート、例えばＡｇ２ＳＯ４；
・ニトレート、例えばＡｇＮＯ３；
・ヒドロキシ、例えばＡｇＯＨ；
・（Ｃ１～Ｃ６）アルキルカルボキシレート（ここで、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基は、直鎖状又は分枝鎖状であり、１つ以上のヒドロキシル、カルボキシル又はカルボン酸基で任意選択的に置換される）、例えば酢酸Ａｇ、プロピオン酸Ａｇ、乳酸Ａｇ及びクエン酸Ａｇ；
・少なくとも１つのカルボン酸基で置換され、及び１つ以上のヒドロキシル基で任意選択的に置換されるアリール基、例えば安息香酸銀又はサリチル酸銀；
－ｘ及びｚは、１≦ｚ≦６、１≦ｘ≦４であるような整数である、抗菌性混合物。
・４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び有機若しくは無機酸又は塩基とのその塩、及び水和物などのその溶媒和物；並びに
・以下のものから選択される少なくとも１つの酸化合物：
ｉ）エチレンジアミンジコハク酸及びその塩；
ｉｉ）ジャスモネート化合物（Ｉ）及びその塩；
【化1】
ｉｉｉ）式（ＩＩ）のグリシネート化合物及びその塩：
Ｒ１Ｒ２ＮＣＨ２ＣＯＯ－Ｘ＋ （ＩＩ）
－Ｒ１及びＲ２は、水素原子又はＨＯＣＨ２－若しくはＨＯＣＨ２ＣＨ２－などのヒドロキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル基を示し；好ましくは、Ｒ１は、水素原子を表し、Ｒ２は、ＨＯＣＨ２－基を表し；
－Ｘ＋は、好ましくは、ナトリウム、カルシウム及びアルミニウムなどの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属、好ましくは、ナトリウムなどのアルカリ金属から選択されるカチオン性対イオンを示し；
・又は以下のものから選択される少なくとも１つの銀ベースの化合物：
ｉ）Ａｇ２Ｏ及びＡｇＯなどの酸化銀Ｉ及びＩＩ、
ｉｉ）Ａｇ／ＴｉＯ２及びＡｇ／ＳｉＯ２などの銀粒子；
ｉｉｉ）下式から選択されるＡｇ Ｉ又はＡｇ ＩＩ塩：
ａ）塩化銀ＡｇＣｌなどのＡｇＨａｌ（ここで、Ｈａｌは、ハロゲン原子、好ましくは、Ｃｌを表す）；
ｂ）ＡｇＨａｌ２（ここで、Ｈａｌは、同一であるか又は異なり、好ましくは、同一であり、Ｈａｌは、前に定義されるとおりである）；及び
ｃ）ＡｇｘＲ３ ｚ及びさらに水和物などのその溶媒和物
を含み、ここで、
－同一又は異なり得るＲ３は、以下のものから選択される基を表し：
・スルフェート、例えばＡｇ２ＳＯ４；
・ニトレート、例えばＡｇＮＯ３；
・ヒドロキシ、例えばＡｇＯＨ；
・（Ｃ１～Ｃ６）アルキルカルボキシレート（ここで、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基は、直鎖状又は分枝鎖状であり、１つ以上のヒドロキシル、カルボキシル又はカルボン酸基で任意選択的に置換される）、例えば酢酸Ａｇ、プロピオン酸Ａｇ、乳酸Ａｇ及びクエン酸Ａｇ；
・少なくとも１つのカルボン酸基で置換され、及び１つ以上のヒドロキシル基で任意選択的に置換されるアリール基、例えば安息香酸銀又はサリチル酸銀；
－ｘ及びｚは、１≦ｚ≦６、１≦ｘ≦４であるような整数である、抗菌性混合物。
【請求項2】
前記塩が、カリウム、カルシウム、アルミニウム若しくは亜鉛などの、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の塩、モノエタノールアミン若しくはトリエタノールアミンなどの（Ｃ１～Ｃ４）アルカノールアミンのアンモニウム塩、アンモニウム塩、好ましくは、カルシウムなどのアルカリ土類金属の塩から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の混合物。
【請求項3】
請求項１又は２に記載の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及びエチレンジアミンジコハク酸又はその塩は、前記４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／エチレンジアミンジコハク酸又はその塩の質量比が、１．５～１５の範囲であり、好ましくは、２．５～１５の範囲であり、優先的に、５～１５、より優先的に、１０～１５の範囲であるような質量比で前記混合物中に存在することを特徴とする、請求項１又は２に記載の混合物。
【請求項4】
式（Ｉ）の前記化合物が、３－ヒドロキシ－２－［２－ペンテニル］シクロペンタン酢酸又は３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸及び／又はその塩から選択され、好ましくは、化合物（Ｉ）が、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸及び／又はその塩、特に、ナトリウム塩であり；優先的に、化合物（Ｉ）が、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸のナトリウム塩であることを特徴とする、請求項１に記載の混合物。
【請求項5】
請求項１又は４に記載の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及びジャスモネート化合物（Ｉ）は、質量比が、０．３～１．２０、好ましくは、０．４５～１．２０、優先的に、０．６～１の範囲であるような含量で前記混合物中に存在することを特徴とする、請求項１又は４に記載の混合物。
【請求項6】
前記グリシネート化合物（ＩＩ）及びその塩が、ヒドロキシメチルグリシネート塩、特に、ヒドロキシメチルグリシンナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシネート塩、特に、ジヒドロキシエチルグリシンナトリウム、グリシネート塩、特に、ナトリウムグリシネート、カルシウムグリシネート又はアルミニウムグリシネート、好ましくは、ヒドロキシメチルグリシンナトリウムから選択されることを特徴とする、請求項１に記載の混合物。
【請求項7】
請求項１又は６に記載の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び式（ＩＩ）のグリシネート化合物及びその塩は、前記４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／式（ＩＩ）のグリシネート化合物又はその塩の質量比が、１０～８０、好ましくは、１０～６０、好ましくは、２０～６０、より優先的に、４０～６０の範囲であるような含量で前記混合物中に存在することを特徴とする、請求項１又は６に記載の混合物。
【請求項8】
前記銀ベースの（Ａｇ）化合物が、銀（Ｃ１～Ｃ６）アルキルカルボキシレート、例えば乳酸Ａｇ及びクエン酸Ａｇ及び銀アリールカルボキシレート、例えば安息香酸銀及びサリチル酸銀、より優先的に、クエン酸銀から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の混合物。
【請求項9】
請求項１又は８に記載の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び銀ベースの化合物は、前記４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／銀ベースの化合物の質量比が、０．４～４、好ましくは、０．４～３．６、好ましくは、０．７～３．６、好ましくは、１．５～３．６の範囲であるような含量で前記混合物中に存在することを特徴とする、請求項１又は８に記載の混合物。
【請求項10】
生理学的に許容可能な媒体中に、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗菌性混合物を含む組成物。
【請求項11】
水、油、２～１０個の炭素原子を含有するポリオール、ゲル化剤、界面活性剤、皮膜形成ポリマー、染料、香料、充填剤、紫外線遮断剤、植物抽出物、化粧用及び皮膚用活性薬剤、及び塩から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含むことを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項12】
前記４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンが、前記組成物の総質量に対して、０．０１質量％～５質量％の範囲、好ましくは、０．０１質量％～３質量％の範囲、優先的に、０．０１質量％～２．５質量％の範囲、より優先的に、０．０１質量％～２質量％の範囲、さらに良好には、０．０１５質量％～０．８質量％の範囲の含量で存在することを特徴とする、請求項１０又は１１に記載の組成物。
【請求項13】
ケラチン物質をケア及び／又はメイクアップ及び／又はクレンジングするための非治療的美容的処置方法であって、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の組成物の前記ケラチン物質への適用を含む方法。
【請求項14】
生理学的に許容可能な媒体を含む組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物を保存するための方法であって、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗菌性混合物を前記組成物に組み込むことにあることを特徴とする方法。
【請求項15】
保存剤としての、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗菌性混合物の使用。
【請求項16】
請求項１０～１２のいずれか一項に記載の抗菌性混合物を含む栄養組成物。
【請求項17】
栄養組成物を保存するための方法であって、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗菌性混合物を前記組成物に組み込むことにあることを特徴とする方法。
【請求項18】
水の処理における、請求項１、４～９のいずれか一項に記載の抗菌性混合物の使用であって、前記水が、家庭用水又は工業用水、水性媒体からの水、スイミングプール／温泉水、及び空調システムからの水から選択される、使用。
【請求項19】
連続又は非連続水処理方法であって、処理される水サンプル又は処理される水流を、請求項１、４～９のいずれか一項に記載の抗菌性混合物と接触させる少なくとも１つの工程を含み、前記水が、家庭用水又は工業用水、水性媒体からの水、スイミングプール／温泉水、及び空調システムからの水から選択される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及びアルコール化合物を含有する抗菌性混合物、及びさらにこのような混合物を含有する化粧用組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（ケトン化合物）は、（特許文献１）に記載されるように、組成物を微生物汚染から保護するための、組成物、特に、化粧用、医薬又は栄養組成物のための保存剤として有益な物質である。
【0003】
しかしながら、良好な抗菌性保存性能を同時に維持しながら、減少した濃度の前記ケトン化合物を、組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物に組み込むことができることが望ましい。したがって、良好な抗菌有効性を有する、ケトン化合物と他の化合物との組合せが、この目的のために求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】国際公開第２０１１／０３９４４５号パンフレット
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明は、添付の図面を参照して、非限定的な実施例を伴う以下の説明を読むと、よりよく理解され得る。
【0006】
本発明者らは、予想外にも、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び有機若しくは無機酸又は塩基とのその塩、及び水和物などのその溶媒和物；エチレンジアミンジコハク酸の三ナトリウム塩、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸の塩、特に、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸のナトリウム塩、ヒドロキシメチルグリシネートの塩、特に、ヒドロキシメチルグリシンナトリウムの塩又はクエン酸塩、特に、クエン酸銀から選択される酸化合物との組合せが、相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にすることを発見した。
【0007】
後述される例の結果は、いくつかの混合物で取られた最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）測定で得られた相乗的抗菌活性を示す。抗菌活性は、抗菌性混合物が、２５％以下、或いは２０％以下の菌株増殖のパーセンテージを得ることを可能にする場合、相乗的であると見なされる。
【0008】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、エチレンジアミンジコハク酸の塩、特に、三ナトリウム塩との組合せは、特に、グラム陽性菌黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
【0009】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸の塩、特に、ナトリウム塩との組合せは、特に、酵母、特に、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
【0010】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、ヒドロキシメチルグリシネート塩、特に、ヒドロキシメチルグリシンナトリウム塩との組合せは、特に、グラム陽性菌エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
【0011】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、銀ベースの化合物、特に、クエン酸銀との組合せは、特に、かび、特に、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
【発明を実施するための形態】
【0012】
より正確には、本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン、及びｉ）エチレンジアミンジコハク酸又はその塩；ｉｉ）後述されるジャスモネート化合物（Ｉ）；ｉｉｉ）後述されるグリシネート化合物（ＩＩ）又は後述される少なくとも１つの銀ベースの化合物から選択される少なくとも１つの酸化合物を含むか、又はそれらから構成されるか（又はそれらからなる）抗菌性混合物である。
【0013】
本発明の趣旨では、特に示されない限り：
「アニオン性対イオン」が、アンモニウム塩のカチオン電荷を平衡させる有機酸又は鉱酸塩に由来するアニオン又はアニオン性基であり；より特に、アニオン性対イオンは、ｉ）塩化物又は臭化物などのハロゲン化物；ｉｉ）ニトレート；ｉｉｉ）メタンスルホネート又はメシレート及びエタンスルホネートなどのＣ１～Ｃ６アルキルスルホネート：Ａｌｋ－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－を含むスルホネート；ｉｖ）ベンゼンスルホネート及びトルエンスルホネート又はトシレートなどのアリールスルホネート：Ａｒ－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－；ｖ）シトレート；ｖｉ）スクシネート；ｖｉｉ）タートレート；ｖｉｉｉ）ラクテート；ｉｘ）硫酸メチル及び硫酸エチルなどの硫酸アルキル：Ａｌｋ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｏ－；ｘ）硫酸ベンゼン及び硫酸トルエンなどの硫酸アリール：Ａｒ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｏ－；ｘｉ）硫酸メトキシ及び硫酸エトキシなどの硫酸アルコキシ：Ａｌｋ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－；ｘｉｉ）硫酸アリールオキシ：Ａｒ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、ｘｉｉｉ）ホスフェートＯ＝Ｐ（ＯＨ）２－Ｏ－、Ｏ＝Ｐ（Ｏ－）２－ＯＨ Ｏ＝Ｐ（Ｏ－）３、ＨＯ－［Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）］ｗ－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）２（ここで、ｗが整数である）；ｘｉｖ）アセテート；ｘｖ）トリフレート；及びｘｖｉ）テトラフルオロボレートなどのボレート、ｘｖｉｉ）ジスルフェート（Ｏ＝）２Ｓ（Ｏ－）２又はＳＯ４ ２－及びモノスルフェートＨＳＯ４ －から選択され；好ましくは、アニオン性対イオンは、Ｃｌ－又はＢｒ－などのハロゲン化物であり、
「有機又は無機酸塩」は、より特に、ｉ）塩酸ＨＣｌ、ｉｉ）臭化水素酸ＨＢｒ、ｉｉｉ）硫酸Ｈ２ＳＯ４、ｉｖ）メタンスルホン酸及びエタンスルホン酸などのアルキルスルホン酸：Ａｌｋ－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ；ｖ）ベンゼンスルホン酸及びトルエンスルホン酸などのアリールスルホン酸：Ａｒ－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ；ｖｉ）クエン酸；ｖｉｉ）コハク酸；ｖｉｉｉ）酒石酸；ｉｘ）乳酸；ｘ）メトキシスルフィン酸及びエトキシスルフィン酸などのアルコキシスルフィン酸：Ａｌｋ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）ＯＨ；ｘｉ）トルエンオキシスルフィン酸及びフェノキシスルフィン酸などのアリールオキシスルフィン酸；ｘｉｉ）リン酸Ｈ３ＰＯ４；ｘｉｉｉ）酢酸ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＨ；ｘｉｖ）トリフルオロメタンスルホン酸ＣＦ３ＳＯ３Ｈ；及びｘｖ）テトラフルオロホウ酸ＨＢＦ４に由来する塩から選択される塩から選択され；
「有機又は無機塩基塩」は、以下に定義される塩基又はアルカリ性剤、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、又はアルカリ土類金属水酸化カルシウム、アンモニア、アミン又はアルカノールアミンの塩を意味する。
「アニオン性対イオン」が、アンモニウム塩のカチオン電荷を平衡させる有機酸又は鉱酸塩に由来するアニオン又はアニオン性基であり；より特に、アニオン性対イオンは、ｉ）塩化物又は臭化物などのハロゲン化物；ｉｉ）ニトレート；ｉｉｉ）メタンスルホネート又はメシレート及びエタンスルホネートなどのＣ１～Ｃ６アルキルスルホネート：Ａｌｋ－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－を含むスルホネート；ｉｖ）ベンゼンスルホネート及びトルエンスルホネート又はトシレートなどのアリールスルホネート：Ａｒ－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－；ｖ）シトレート；ｖｉ）スクシネート；ｖｉｉ）タートレート；ｖｉｉｉ）ラクテート；ｉｘ）硫酸メチル及び硫酸エチルなどの硫酸アルキル：Ａｌｋ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｏ－；ｘ）硫酸ベンゼン及び硫酸トルエンなどの硫酸アリール：Ａｒ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｏ－；ｘｉ）硫酸メトキシ及び硫酸エトキシなどの硫酸アルコキシ：Ａｌｋ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－；ｘｉｉ）硫酸アリールオキシ：Ａｒ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、ｘｉｉｉ）ホスフェートＯ＝Ｐ（ＯＨ）２－Ｏ－、Ｏ＝Ｐ（Ｏ－）２－ＯＨ Ｏ＝Ｐ（Ｏ－）３、ＨＯ－［Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）］ｗ－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）２（ここで、ｗが整数である）；ｘｉｖ）アセテート；ｘｖ）トリフレート；及びｘｖｉ）テトラフルオロボレートなどのボレート、ｘｖｉｉ）ジスルフェート（Ｏ＝）２Ｓ（Ｏ－）２又はＳＯ４ ２－及びモノスルフェートＨＳＯ４ －から選択され；好ましくは、アニオン性対イオンは、Ｃｌ－又はＢｒ－などのハロゲン化物であり、
「有機又は無機酸塩」は、より特に、ｉ）塩酸ＨＣｌ、ｉｉ）臭化水素酸ＨＢｒ、ｉｉｉ）硫酸Ｈ２ＳＯ４、ｉｖ）メタンスルホン酸及びエタンスルホン酸などのアルキルスルホン酸：Ａｌｋ－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ；ｖ）ベンゼンスルホン酸及びトルエンスルホン酸などのアリールスルホン酸：Ａｒ－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ；ｖｉ）クエン酸；ｖｉｉ）コハク酸；ｖｉｉｉ）酒石酸；ｉｘ）乳酸；ｘ）メトキシスルフィン酸及びエトキシスルフィン酸などのアルコキシスルフィン酸：Ａｌｋ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）ＯＨ；ｘｉ）トルエンオキシスルフィン酸及びフェノキシスルフィン酸などのアリールオキシスルフィン酸；ｘｉｉ）リン酸Ｈ３ＰＯ４；ｘｉｉｉ）酢酸ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＨ；ｘｉｖ）トリフルオロメタンスルホン酸ＣＦ３ＳＯ３Ｈ；及びｘｖ）テトラフルオロホウ酸ＨＢＦ４に由来する塩から選択される塩から選択され；
「有機又は無機塩基塩」は、以下に定義される塩基又はアルカリ性剤、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、又はアルカリ土類金属水酸化カルシウム、アンモニア、アミン又はアルカノールアミンの塩を意味する。
【0014】
「アルキル基」は、飽和した直鎖状又は分枝鎖状ヒドロカルボニル鎖であり；
さらに、本発明に関して、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンとともに使用され得る付加塩は、以下に定義される塩基性化剤、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水、アミン又はアルカノールアミンなどの化粧用に許容可能な塩基との付加塩から特に選択され；好ましくは、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、式（Ｉ’）：
式（Ｉ’）（式中、Ｍ＋は、カチオン性対イオン、特に、ナトリウム若しくはカリウムなどのアルカリ金属、又はカルシウム若しくはアンモニウムなどのアルカリ土類金属を表す）などの塩形態であり得る。
さらに、本発明に関して、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンとともに使用され得る付加塩は、以下に定義される塩基性化剤、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水、アミン又はアルカノールアミンなどの化粧用に許容可能な塩基との付加塩から特に選択され；好ましくは、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、式（Ｉ’）：
【化1】
【0015】
本発明の主題はまた、前記抗菌性混合物を含む組成物である。
【0016】
組成物は、生理学的に許容可能な媒体を含み得る。組成物は、特に、化粧用又は医薬又は皮膚用組成物である。
【0017】
組成物は、任意選択的に、栄養組成物（食品）であり得る。
【0018】
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中に、上述される前記混合物を含む組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物である。
【0019】
本発明の主題はまた、上述される組成物、特に、化粧用組成物のケラチン物質への適用を含む、ケラチン物質の非治療的美容的処置のための方法である。この方法は、ケラチン物質をケア又はメイクアップ又はクレンジングするための美容的方法であり得る。
【0020】
本発明の主題はまた、特に、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物、特に、化粧用又は医薬組成物、又は栄養組成物を保存するための方法であって、上述される抗菌性混合物を前記組成物に組み込むことにあることを特徴とする方法である。
【0021】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、式：
［Ｃｈｅｍ．１］
の化合物及び有機若しくは無機酸又は塩基とのその塩、及び水和物などのその溶媒和物である。
［Ｃｈｅｍ．１］
【化2】
【0022】
第１の実施形態によれば、本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及びエチレンジアミンジコハク酸又はその塩を含むか、又はそれらから構成されるか（又はそれらからなる）抗菌性混合物である。
【0023】
この塩は、アンモニウム塩、カルシウム、カリウム、アルミニウム若しくは亜鉛などのアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の塩、モノエタノールアミン又はトリエタノールアミンなどの（Ｃ１～Ｃ４）アルカノールアンモニウムの塩、アンモニウム塩、好ましくは、カルシウムなどのアルカリ土類金属の塩（名称で販売されている製品などから選択され得る。
【0024】
有利には、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及びエチレンジアミンジコハク酸又はその塩は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／エチレンジアミンジコハク酸又はその塩の質量比が、１．５～１５の範囲であり、好ましくは、２．５～１５の範囲であり、優先的に、５～１５の範囲であり、より優先的に、１０～１５の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。このような混合物は、グラム陽性菌黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
【0025】
好ましくは、抗菌性混合物を含む組成物は、組成物の総質量に対して、０．３５質量％～０．８質量％の範囲、優先的に、０．４質量％～０．６質量％の範囲の含量で４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンを含み得る。
【0026】
第２の実施形態によれば、本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及びジャスモネート化合物（Ｉ）を含むか、又はそれらから構成されるか（又はそれらからなる）抗菌性混合物である。
【0027】
ジャスモネート化合物は、下式（Ｉ）：
［Ｃｈｅｍ．２］
で表されるか、並びにその塩、及び水和物などの溶媒和物であり；
式中、Ｒは、２～７個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和直鎖状炭化水素系基を示す。特に、Ｒは、ペンチル、ペンテニル、ヘキシル又はヘプチル基、好ましくは、ペンチル基であり得る。
［Ｃｈｅｍ．２］
【化3】
式中、Ｒは、２～７個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和直鎖状炭化水素系基を示す。特に、Ｒは、ペンチル、ペンテニル、ヘキシル又はヘプチル基、好ましくは、ペンチル基であり得る。
【0028】
化合物（Ｉ）の塩は、ナトリウム又はカリウム及びさらにマグネシウム、ストロンチウム、銅、マンガン又は亜鉛の塩などの、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の塩から選択され得る。優先的に、ナトリウム塩などのアルカリ金属の塩が使用される。
【0029】
有利には、式（Ｉ）の化合物は、３－ヒドロキシ－２－［（２Ｚ）－２－ペンテニル］シクロペンタン酢酸又は３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸及び／又はその塩から選択される。好ましくは、化合物（Ｉ）は、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸及び／又はその塩、特に、ナトリウム塩である。優先的に、化合物（Ｉ）は、３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸のナトリウム塩である。
【0030】
抗菌性混合物は、０．３～１．２０の範囲、好ましくは、０．４５～１．２０の範囲、優先的に、０．６～１の範囲の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／ジャスモネート化合物（Ｉ）の質量比を有し得る。
【0031】
このような混合物は、酵母、特に、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
【0032】
好ましくは、抗菌性混合物を含む組成物は、組成物の総質量に対して、０．０８質量％～０．４質量％の範囲、好ましくは、０．０９質量％～０．３５質量％の範囲、好ましくは、０．１質量％～０．３質量％の範囲の含量で４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンを含み得る。
【0033】
第３の実施形態によれば、本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び式ＩＩのグリシネート化合物を含むか、又はそれらから構成されるか（又はそれらからなる）抗菌性混合物である。
【0034】
グリシネート化合物は、下式（ＩＩ）：
［Ｃｈｅｍ．３］Ｒ１Ｒ２ＮＣＨ２ＣＯＯ－Ｘ＋（ＩＩ）
で表され、式（ＩＩ）中：
－Ｒ１及びＲ２は、水素原子又はＨＯＣＨ２－若しくはＨＯＣＨ２ＣＨ２－などのヒドロキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル基を示し；好ましくは、Ｒ１は、水素原子を表し、Ｒ２は、ＨＯＣＨ２－基を表し；
－Ｘ＋は、好ましくは、ナトリウム、カルシウム及びアルミニウムなどの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属、好ましくは、ナトリウムなどのアルカリ金属から選択されるカチオン性対イオンを示す。
［Ｃｈｅｍ．３］Ｒ１Ｒ２ＮＣＨ２ＣＯＯ－Ｘ＋（ＩＩ）
で表され、式（ＩＩ）中：
－Ｒ１及びＲ２は、水素原子又はＨＯＣＨ２－若しくはＨＯＣＨ２ＣＨ２－などのヒドロキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル基を示し；好ましくは、Ｒ１は、水素原子を表し、Ｒ２は、ＨＯＣＨ２－基を表し；
－Ｘ＋は、好ましくは、ナトリウム、カルシウム及びアルミニウムなどの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属、好ましくは、ナトリウムなどのアルカリ金属から選択されるカチオン性対イオンを示す。
【0035】
有利には、グリシネート化合物（ＩＩ）は、ヒドロキシメチルグリシネート塩、特に、ヒドロキシメチルグリシンナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシネート塩、特に、ジヒドロキシエチルグリシンナトリウム、グリシネート塩、特に、ナトリウムグリシネート、カルシウムグリシネート又はアルミニウムグリシネート、好ましくは、ＩＳＰ社によってＳｕｔｔｏｃｉｄｅ Ａ（５０％の溶液）の名称で販売されている製品などのヒドロキシメチルグリシンナトリウムから選択され得る。
【0036】
抗菌性混合物は、１０～８０の範囲、好ましくは、１０～６０の範囲、好ましくは、２０～６０の範囲、より優先的に、４０～６０の範囲の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／グリシネート化合物ＩＩの質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陽性菌エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
【0037】
好ましくは、抗菌性混合物を含む組成物は、組成物の総質量に対して、０．０５質量％～０．４５質量％の範囲、好ましくは、０．０８質量％～０．４５質量％の範囲、好ましくは、０．１５質量％～０．４５質量％の範囲、好ましくは、０．１８質量％～０．４質量％の範囲の含量で４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンを含み得る。
【0038】
第４の実施形態によれば、本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン、並びに以下のものから選択される銀ベースの（Ａｇ）化合物：ｉ）Ａｇ２Ｏ及びＡｇＯなどの酸化銀Ｉ及びＩＩ、ｉｉ）Ａｇ／ＴｉＯ２及びＡｇ／ＳｉＯ２などの銀粒子；ｉｉｉ）下式から選択されるＡｇ Ｉ又はＡｇ ＩＩ塩：ａ）塩化銀ＡｇＣｌなどのＡｇＨａｌ（ここで、Ｈａｌは、ハロゲン原子、好ましくは、Ｃｌを表す）；ｂ）ＡｇＨａｌ２（ここで、Ｈａｌは、同一であるか又は異なり、好ましくは、同一であり、Ｈａｌは、前に定義されるとおりである）；及びｃ）ＡｇｘＲ３
ｚ及びさらに水和物などのその溶媒和物を含むか、又はそれらから構成されるか（又はそれらからなる）抗菌性混合物であり、ここで、
－同一又は異なり得るＲ３は、以下のものから選択される基を表し：
・スルフェート、例えばＡｇ２ＳＯ４；
・ニトレート、例えばＡｇＮＯ３；
・ヒドロキシ、例えばＡｇＯＨ；
・（Ｃ１～Ｃ６）アルキルカルボキシレート（ここで、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基は、直鎖状又は分枝鎖状であり、１つ以上のヒドロキシル、カルボキシル又はカルボン酸基で任意選択的に置換され得る）、例えば酢酸Ａｇ、プロピオン酸Ａｇ、乳酸Ａｇ及びクエン酸Ａｇ；及び
・少なくとも１つのカルボン酸基で置換され、及び１つ以上のヒドロキシル基で任意選択的に置換されるアリール基、例えば安息香酸銀又はサリチル酸銀；
－１≦ｚ≦６、１≦ｘ≦４である。
－同一又は異なり得るＲ３は、以下のものから選択される基を表し：
・スルフェート、例えばＡｇ２ＳＯ４；
・ニトレート、例えばＡｇＮＯ３；
・ヒドロキシ、例えばＡｇＯＨ；
・（Ｃ１～Ｃ６）アルキルカルボキシレート（ここで、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基は、直鎖状又は分枝鎖状であり、１つ以上のヒドロキシル、カルボキシル又はカルボン酸基で任意選択的に置換され得る）、例えば酢酸Ａｇ、プロピオン酸Ａｇ、乳酸Ａｇ及びクエン酸Ａｇ；及び
・少なくとも１つのカルボン酸基で置換され、及び１つ以上のヒドロキシル基で任意選択的に置換されるアリール基、例えば安息香酸銀又はサリチル酸銀；
－１≦ｚ≦６、１≦ｘ≦４である。
【0039】
優先的に、本発明の銀ベースの化合物は、銀（Ｃ１～Ｃ６）アルキルカルボキシレート、例えば乳酸Ａｇ及びクエン酸Ａｇ及び銀アリールカルボキシレート、例えば安息香酸銀及びサリチル酸銀、より優先的に、クエン酸銀から選択される。
【0040】
特に、ＣＡＳ番号９５５０８－００－２を有するクエン酸銀水和物が使用される。
【0041】
有利には、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び銀ベースの化合物は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／銀ベースの化合物の質量比が、０．４～４、好ましくは、０．４～３．６、好ましくは、０．７～３．６、好ましくは、１．５～３．６の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。このような混合物は、かび、特に、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する良好な抗菌活性を有する。
【0042】
好ましくは、抗菌性混合物を含む組成物は、組成物の総質量に対して、０．０１５質量％～０．０９質量％の範囲、好ましくは、０．０１５質量％～０．０８質量％の範囲、好ましくは、０．０２質量％～０．０７質量％の範囲、好ましくは、０．０２質量％～０．０６質量％の範囲の含量で４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンを含み得る。
【0043】
本発明の別の目的は、組成物、好ましくは、化粧用、医薬又は栄養組成物であって、
－少なくとも１つの４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び有機酸又は鉱酸とのその塩、及び水和物などのその溶媒和物；並びに以下のものから選択される少なくとも１つの酸化合物：
ｉ）エチレンジアミンジコハク酸及びその塩；
ｉｉ）ジャスモネート化合物（Ｉ）及びその塩；
（式（Ｉ）中、Ｒは、２～７個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和直鎖状炭化水素系基を示し、特に、Ｒは、ペンチル、ペンテニル、ヘキシル又はヘプチル基、好ましくは、ペンチル基であり得る）；
ｉｉｉ）式（ＩＩ）のグリシネート化合物及びその塩：
Ｒ１Ｒ２ＮＣＨ２ＣＯＯ－Ｘ＋ （ＩＩ）
－Ｒ１及びＲ２は、水素原子又はＨＯＣＨ２－若しくはＨＯＣＨ２ＣＨ２－などのヒドロキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル基を示し；好ましくは、Ｒ１は、水素原子を表し、Ｒ２は、ＨＯＣＨ２－基を表し；
－Ｘ＋は、好ましくは、ナトリウム、カルシウム及びアルミニウムなどの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属、好ましくは、ナトリウムなどのアルカリ金属から選択されるカチオン性対イオンを示し；
・又は以下のものから選択される少なくとも１つの銀ベースの化合物：
ｉ）Ａｇ２Ｏ及びＡｇＯなどの酸化銀Ｉ及びＩＩ、
ｉｉ）Ａｇ／ＴｉＯ２及びＡｇ／ＳｉＯ２などの銀粒子；
ｉｉｉ）下式から選択されるＡｇ Ｉ又はＡｇ ＩＩ塩：
ａ）塩化銀ＡｇＣｌなどのＡｇＨａｌ（ここで、Ｈａｌは、ハロゲン原子、好ましくは、Ｃｌを表す）；
ｂ）ＡｇＨａｌ２（ここで、Ｈａｌは、同一であるか又は異なり、好ましくは、同一であり、Ｈａｌは、前に定義されるとおりである）；及び
ｃ）ＡｇｘＲ３ ｚ及びさらに水和物などのその溶媒和物
を含み、ここで、
－同一又は異なり得るＲ３は、以下のものから選択される基を表し：
・スルフェート、例えばＡｇ２ＳＯ４；
・ニトレート、例えばＡｇＮＯ３；
・ヒドロキシ、例えばＡｇＯＨ；
・（Ｃ１～Ｃ６）アルキルカルボキシレート（ここで、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基は、直鎖状又は分枝鎖状であり、１つ以上のヒドロキシル、カルボキシル又はカルボン酸基で任意選択的に置換される）、例えば酢酸Ａｇ、プロピオン酸Ａｇ、乳酸Ａｇ及びクエン酸Ａｇ；
・少なくとも１つのカルボン酸基で置換され、及び１つ以上のヒドロキシル基で任意選択的に置換されるアリール基、例えば安息香酸銀又はサリチル酸銀；
－ｘ及びｚは、１≦ｚ≦６、１≦ｘ≦４であるような整数である、組成物、好ましくは、化粧用、医薬又は栄養組成物である。
－少なくとも１つの４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び有機酸又は鉱酸とのその塩、及び水和物などのその溶媒和物；並びに以下のものから選択される少なくとも１つの酸化合物：
ｉ）エチレンジアミンジコハク酸及びその塩；
ｉｉ）ジャスモネート化合物（Ｉ）及びその塩；
【化4】
ｉｉｉ）式（ＩＩ）のグリシネート化合物及びその塩：
Ｒ１Ｒ２ＮＣＨ２ＣＯＯ－Ｘ＋ （ＩＩ）
－Ｒ１及びＲ２は、水素原子又はＨＯＣＨ２－若しくはＨＯＣＨ２ＣＨ２－などのヒドロキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル基を示し；好ましくは、Ｒ１は、水素原子を表し、Ｒ２は、ＨＯＣＨ２－基を表し；
－Ｘ＋は、好ましくは、ナトリウム、カルシウム及びアルミニウムなどの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属、好ましくは、ナトリウムなどのアルカリ金属から選択されるカチオン性対イオンを示し；
・又は以下のものから選択される少なくとも１つの銀ベースの化合物：
ｉ）Ａｇ２Ｏ及びＡｇＯなどの酸化銀Ｉ及びＩＩ、
ｉｉ）Ａｇ／ＴｉＯ２及びＡｇ／ＳｉＯ２などの銀粒子；
ｉｉｉ）下式から選択されるＡｇ Ｉ又はＡｇ ＩＩ塩：
ａ）塩化銀ＡｇＣｌなどのＡｇＨａｌ（ここで、Ｈａｌは、ハロゲン原子、好ましくは、Ｃｌを表す）；
ｂ）ＡｇＨａｌ２（ここで、Ｈａｌは、同一であるか又は異なり、好ましくは、同一であり、Ｈａｌは、前に定義されるとおりである）；及び
ｃ）ＡｇｘＲ３ ｚ及びさらに水和物などのその溶媒和物
を含み、ここで、
－同一又は異なり得るＲ３は、以下のものから選択される基を表し：
・スルフェート、例えばＡｇ２ＳＯ４；
・ニトレート、例えばＡｇＮＯ３；
・ヒドロキシ、例えばＡｇＯＨ；
・（Ｃ１～Ｃ６）アルキルカルボキシレート（ここで、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基は、直鎖状又は分枝鎖状であり、１つ以上のヒドロキシル、カルボキシル又はカルボン酸基で任意選択的に置換される）、例えば酢酸Ａｇ、プロピオン酸Ａｇ、乳酸Ａｇ及びクエン酸Ａｇ；
・少なくとも１つのカルボン酸基で置換され、及び１つ以上のヒドロキシル基で任意選択的に置換されるアリール基、例えば安息香酸銀又はサリチル酸銀；
－ｘ及びｚは、１≦ｚ≦６、１≦ｘ≦４であるような整数である、組成物、好ましくは、化粧用、医薬又は栄養組成物である。
【0044】
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中に、上述される抗菌性混合物を含む組成物である。
【0045】
「生理学的に許容可能な媒体」という用語は、皮膚、頭皮、毛髪及び爪などのヒトケラチン物質と適合する媒体を意味する。前記媒体は、ケトン化合物及び酸化合物又は銀化合物以外の１つ以上のさらなる成分を含み得る。
【0046】
化合物４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、組成物の総質量に対して、０．０１質量％～５質量％の範囲、好ましくは、０．０１質量％～３質量％の範囲、優先的に、０．０１質量％～２．５質量％の範囲、より優先的に、０．０１質量％～２質量％の範囲、さらに良好には、０．０１５質量％～０．８質量％の範囲の含量で、或いは上述される含量で本発明に係る組成物中に存在し得る。
【0047】
この組成物は、水、油、２～１０個の炭素原子を含有するポリオール、ゲル化剤、界面活性剤、皮膜形成ポリマー、染料、香料、充填剤、紫外線遮断剤、植物抽出物、化粧用及び皮膚用活性薬剤、及び塩から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含み得る。
【0048】
本発明に係る組成物は、水性相を含み得る。
【0049】
この組成物は、グリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール又はジグリセロールなどの、特に２～１０個の炭素原子を含有する、好ましくは、２～６個の炭素原子を含有するポリオールから選択される、室温（２５℃）で水混和性のポリオールも含み得る。有利には、本発明に係る組成物は、特に、組成物の総質量に対して、０．１質量％～２０質量％の範囲、好ましくは、０．１質量％～１０質量％の範囲、優先的に、０．５質量％～５質量％の範囲の含量で１，３－プロパンジオールを含む。
【0050】
本発明に係る組成物は、水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルション、油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルション又は多重エマルション（トリプル：Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、油性溶液、油性ゲル、水溶液、水性ゲル、又は固体組成物の形態であり得る。これらの組成物は、通常の方法にしたがって調製される。
【0051】
本発明に係る組成物は、程度の差はあるが流体であり得、白色若しくは有色のクリーム、軟膏、乳液、ローション、セラム、ペースト又はフォームの外観を有し得る。それらは、任意選択的に、エアロゾル形態で皮膚に適用され得る。それらはまた、固体形態、例えば、スティック又はコンパクトパウダーの形態であり得る。
【0052】
本発明に係る組成物は、特に以下の形態であり得る：
－特に、顔、身体の皮膚、又は唇若しくはまつげをメイクアップするためのメイクアップ製品；
－アフターシェーブジェル又はローション；シェービング製品；
－デオドラント（スティック、ロールオン又はエアロゾル）；
－脱毛クリーム；
－シャワージェル又はシャンプーなどの身体衛生組成物；
－医薬組成物；
－石鹸又はクレンジングバーなどの固体組成物；
－加圧噴射剤も含むエアロゾル組成物；
－ヘアセット用ローション、ヘアスタイリング用クリーム若しくはジェル、染料組成物、パーマネントウェーブ用組成物、抜け毛を防ぐためのローション若しくはジェル、又はヘアコンディショナー；
－皮膚をケア又はクレンジングするための組成物。
－特に、顔、身体の皮膚、又は唇若しくはまつげをメイクアップするためのメイクアップ製品；
－アフターシェーブジェル又はローション；シェービング製品；
－デオドラント（スティック、ロールオン又はエアロゾル）；
－脱毛クリーム；
－シャワージェル又はシャンプーなどの身体衛生組成物；
－医薬組成物；
－石鹸又はクレンジングバーなどの固体組成物；
－加圧噴射剤も含むエアロゾル組成物；
－ヘアセット用ローション、ヘアスタイリング用クリーム若しくはジェル、染料組成物、パーマネントウェーブ用組成物、抜け毛を防ぐためのローション若しくはジェル、又はヘアコンディショナー；
－皮膚をケア又はクレンジングするための組成物。
【0053】
本発明の主題はまた、組成物、特に、医薬又は栄養組成物を調製するための方法であって、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン、酸化合物又は銀化合物及び１つ以上のさらなる成分、特に、上述されるものなどの化粧用又は医薬又は栄養成分を混合する工程を含む方法である。
【0054】
上述される第１、第２及び第４の実施形態の抗菌性混合物は、食料品（食品）を保存するのに使用され得る。
【0055】
本発明の主題はまた、上述される第４、第５及び第６の実施形態のものから選択される抗菌性混合物を含む栄養組成物である。
【0056】
栄養組成物（食品）は、食肉、魚、甲殻類、野菜、果物、穀物、卵、バター、ミルク、酢、水、植物油、砂糖、塩、香辛料、乳化剤、アルコール、増粘剤及び蜂蜜から選択される少なくとも１つの食料品を含み得る。
【0057】
好ましくは、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、食品に添加される前に、食品グレードの溶媒に予め溶解される。使用され得る溶媒としては、任意選択的に水と組み合わせて、エタノール、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール及びそれらの混合物が挙げられる。
【0058】
本発明に係る食品は、例えば、パン、ケーキ、ソース、キャンディ、料理、菓子類、ゼリー、デザート、ヌガー、飲料、ジュース、シロップ、ワイン、ビール、ラビオリ、ムース、コンポート、マヨネーズ、マスタード、ビネグレットソース、ポテトチップス、ソーセージ、ニョッキ、ポレンタ、パンケーキ、パテ、チーズ、小麦粉、デリカテッセンの肉又はスープの形態であり得る。
【0059】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、上述される濃度で食品組成物中に存在し得る。
【0060】
グラム陰性菌、特に、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）種の細菌に対する本発明に係る抗菌性混合物の相乗活性はまた、水処理の際に興味深い。この種は、特に、水サンプルの微生物分析が行われるときに一般的に対象とされる微生物の１つである。
【0061】
真菌、特に、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）種に対する本発明に係る抗菌性混合物の相乗活性はまた、水処理の際に興味深い。具体的には、真菌は、“Ｆｕｎｇａｌ Ｃｏｎｔａｍｉｎａｎｔｓ ｉｎ ｄｒｉｎｋｉｎｇ ｗａｔｅｒ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ？ Ａ ｔａｌｅ ｏｆ ｅｃｏｌｏｇｙ，ｅｘｐｏｓｕｒｅ，ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ” Ｉｎｔ．Ｊ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｒｅｓ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ ２０１７，１４，６３６の論文に記載されるような水の汚染源の１つを表す。
【0062】
グラム陽性菌、特に、エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）種の細菌に対する本発明に係る抗菌性混合物の相乗活性はまた、水処理の際に興味深い。具体的には、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）の細菌は、“Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ，ｆｒｏｍ ｃｏｍｍｅｎｓａｌｓ ｔｏ ｌｅａｄｉｎｇ ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ” Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ．Ｇｉｌｍｏｒｅ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ Ｅｙｅ ａｎｄ Ｅａｒ Ｉｎｆｉｒｍａｒｙ，Ｂｏｓｔｏｎの論文に記載されるような水の汚染源の１つを表す。
【0063】
上述される第２、第３及び第４の実施形態の抗菌性混合物は、水処理に使用され得る。
【0064】
本発明はまた、水処理における、上述される第３、第４、第５及び第６の実施形態のものから選択される抗菌性混合物の使用に関し、ここで、前記水は、家庭用水又は工業用水、水性媒体からの水、スイミングプール／温泉水、及び空調システムからの水から選択される。
【0065】
「水処理」という用語は、汚染物質による水の汚染を防止するため又は前記処理される水から前記汚染物質を部分的に若しくは完全に除去するために、物質を、処理される水サンプル又は処理される水流に添加することにある、連続又は非連続（バッチ式）処理を指す。
【0066】
好ましくは、本発明に関して行われる水処理は、前記処理される水から汚染物質を部分的に若しくは完全に除去するために、物質を、処理される水のサンプル又は処理される水流に連続的に又は非連続的に添加することにある。
【0067】
汚染物質は、微生物、特に、細菌及び／又は真菌であり得る。
【0068】
さらにより優先的に、前記水処理は、１種以上の微生物、好ましくは、グラム陽性菌若しくはグラム陰性菌、又はエンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）若しくは緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）種の真菌で汚染された水の処理である。
【0069】
「水性媒体の水」という用語は、湖、河川支流、プール、河川本流、海又は海洋浴場の水、井戸水及び地下水（ｇｒｏｕｎｄｗａｔｅｒ）などの地下水（ｕｎｄｅｒｇｒｏｕｎｄ ｗａｔｅｒ）、並びに水槽の水を意味する。
【0070】
本発明の趣旨では、「家庭用水又は工業用水」は、浄水場で処理される前の使用済みの水、浄水場で処理を受けている水、飲料水処理施設で処理される前の水、飲料水処理施設で処理を受けている水、及びさらに飲料水又は非飲料水都市網中で循環する水、例えば配管中で循環する水を含む。
【0071】
本発明はまた、連続又は非連続水処理方法であって、処理される水サンプル又は処理される水流を、本発明に係る抗菌性混合物と接触させる少なくとも１つの工程を含み、処理される水が、家庭用水又は工業用水、水性媒体からの水、スイミングプール／温泉水、及び空調システムからの水から選択される、方法に関する。
【0072】
好ましくは、処理される水を、本発明に係る抗菌性混合物と接触させる前記工程は、特に、前記化合物の液体形態への注入によって、前記化合物を含むフィルタ若しくはろ過カートリッジへの通過によって、又は特に、顆粒、ロゼンジ又はペレットの形態の前記化合物の固体形態への投与によって行われ得る。
【0073】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、処理される水の総質量に対して、少なくとも０．０６質量％、好ましくは、少なくとも０．１質量％、さらに良好には、少なくとも０．５質量％の割合で使用され得る。好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、単独で又は混合物として、処理される水の総質量に対して、少なくとも１質量％の割合で使用され得る。
【0074】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、処理される水の総質量に対して、０．０６質量％～１０質量％、好ましくは、０．０６質量％～１０質量％、さらに良好には、０．０６質量％～５質量％の範囲の濃度で使用され得る。好ましい実施形態において、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、処理される水の総質量に対して、０．１質量％～１質量％の範囲の濃度で使用され得る。
【0075】
好ましい実施形態において、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、エタノール、１，２－プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、ＰＥＧ－８（８つのエチレングリコール単位を含有するポリエチレングリコール）、炭酸プロピレン、ジプロピレングリコール、１，２－ヘキシレングリコール、ＰＥＧ－４から選択され得る少なくとも１つの有機溶媒の有効量と組み合わせて使用される。
【0076】
好ましくは、有機溶媒は、エタノール、１，２－プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、ＰＥＧ－８及び炭酸プロピレンから選択される。
【0077】
溶媒は、処理される水の総質量に対して、０．０５質量％～１０質量％の範囲、好ましくは、０．１質量％～５質量％の範囲、優先的に、処理される水の総質量に対して、０．１質量％～２．５質量％の範囲の含量で使用され得る。
【0078】
本発明は、以下に続く実施例においてより詳細に例示される。成分の量は、質量パーセンテージとして表される。
【実施例0079】
実施例１：ＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）と酸化合物（物質Ｂと呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証は、下式にしたがって相乗効果指数（又はＦＩＣ指数）を計算することによって行われる：
［Ｍａｔｈ．１］
ＦＩＣ指数＝（Ｂと合わせたＡのＭＩＣ／ＡのＭＩＣ）＋（Ａと合わせたＢのＭＩＣ／ＢのＭＩＣ）
ここで：
－Ｂと合わせたＡのＭＩＣ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ａの最小濃度；
－Ａと合わせたＢのＭＩＣ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ｂの最小濃度；
－ＡのＭＩＣ：生成物Ａ単独の最小発育阻止濃度；
－ＢのＭＩＣ：生成物Ｂ単独の最小発育阻止濃度。
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）と酸化合物（物質Ｂと呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証は、下式にしたがって相乗効果指数（又はＦＩＣ指数）を計算することによって行われる：
［Ｍａｔｈ．１］
ＦＩＣ指数＝（Ｂと合わせたＡのＭＩＣ／ＡのＭＩＣ）＋（Ａと合わせたＢのＭＩＣ／ＢのＭＩＣ）
ここで：
－Ｂと合わせたＡのＭＩＣ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ａの最小濃度；
－Ａと合わせたＢのＭＩＣ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ｂの最小濃度；
－ＡのＭＩＣ：生成物Ａ単独の最小発育阻止濃度；
－ＢのＭＩＣ：生成物Ｂ単独の最小発育阻止濃度。
【0080】
この式は、Ｆ．Ｃ．Ｋｕｌｌ、Ｐ．Ｃ．Ｅｉｓｍａｎ、Ｈ．Ｄ．Ｓｙｌｗｅｓｔｒｏｗｋａ、及びＲ．Ｌ．Ｍａｙｅｒによる論文、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ９：５３８－５４１，１９６１において初めて記載された。
【0081】
試験される各化合物単独では、ＭＩＣは、２５％以下の微生物増殖パーセンテージを得ることを可能にする最初の濃度と見なされる。
【0082】
試験される組合せに関しては、Ｂと合わせたＡのＭＩＣ及びＡと合わせたＢのＭＩＣは、２５％以下の微生物増殖パーセンテージを得ることを可能にする組合せにおけるＡ及びＢのそれぞれの濃度である。
【0083】
ＦＩＣ指数の解釈：
ＦＩＣ指数値が、１以下である場合、試験化合物の組合せが相乗効果を有するものと見なされる。
ＦＩＣ指数値が、１以下である場合、試験化合物の組合せが相乗効果を有するものと見なされる。
【0084】
得られた結果の要約が、以下の表に示されている。
【0085】
化合物Ａ及びＢの組合せを、以下の菌株又はその部分：アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）について試験した。
【0086】
微生物菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ ６２７５、並びにポリオキシエチレン化（２０ ＯＥ）ソルビタンモノパルミテート（Ｃｒｏｄａ製のＴｗｅｅｎ ４０）及びＰｈｙｔａｇｅｌ（著作権）ＢｉｏＲｅａｇｅｎｔを補充した２倍濃度サブローブロス液体培養培地を使用した（すなわち、５ｇのＰｈｙｔａｇｅｌ＋０．６ｇのＴｗｅｅｎ ４０＋６０ｇのサブローブロスの混合物）。
【0087】
微生物菌株黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ ６５３８及び２倍濃度栄養ブロス液体培養培地を使用した。
【0088】
微生物菌株緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ ９０２７及び２倍濃度栄養ブロス液体培養培地を使用した。
【0089】
微生物菌株エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）ＡＴＣＣ ３３１８６及び２倍濃度ＢＨＩ（ブレインハートインフュージョン）ブロス液体培養培地を使用した。
【0090】
微生物菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ １０２３１、及び２倍濃度サブローブロス液体培養培地を使用した（すなわち、５ｇのＰｈｙｔａｇｅｌ＋０．６ｇのＴｗｅｅｎ ４０＋６０ｇのサブローブロスの混合物）。
【0091】
３２．５℃のインキュベーション温度における９６ウェルマイクロプレートを使用する。
【0092】
マイクロプレートのインキュベーション時間は、以下のとおりである：
－微生物アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ ６２７５については好気条件下で２４～３０時間；
－カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ １０２３１、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ ９０２７及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ ６５３８については好気条件下で１８～２４時間；
－エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）ＡＴＣＣ ３３１８６については好気条件下で２４～４８時間。
－微生物アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ ６２７５については好気条件下で２４～３０時間；
－カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ １０２３１、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ ９０２７及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ ６５３８については好気条件下で１８～２４時間；
－エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）ＡＴＣＣ ３３１８６については好気条件下で２４～４８時間。
【0093】
試験
各化合物について：
Ａ＝４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン化合物
Ｂ＝酸化合物
１０％（質量／体積）のストック溶液を、１ｇの化合物を９ｍｌの水性１‰寒天溶液中で混合することによって調製した。連続希釈を、１‰寒天溶液を用いて行った。
各化合物について：
Ａ＝４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン化合物
Ｂ＝酸化合物
１０％（質量／体積）のストック溶液を、１ｇの化合物を９ｍｌの水性１‰寒天溶液中で混合することによって調製した。連続希釈を、１‰寒天溶液を用いて行った。
【0094】
化合物Ａ及びＢ単独の試験
化合物Ａ又はＢを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）菌株を２倍濃度で接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロス及び５０μｌの水性１‰寒天溶液もそれに加える。
化合物Ａ又はＢを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）菌株を２倍濃度で接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロス及び５０μｌの水性１‰寒天溶液もそれに加える。
【0095】
混合物としての化合物Ａ及びＢの試験
化合物Ａを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌ及び化合物Ｂを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を２倍濃度で播種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスもそれに加える。
化合物Ａを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌ及び化合物Ｂを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を２倍濃度で播種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスもそれに加える。
【0096】
微生物増殖対照
陽性微生物増殖対照も調製した。陽性微生物増殖対照は、化合物Ａ及びＢの非存在下での、１００μｌの水性１‰寒天溶液と、菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を２倍濃度で播種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスとの混合物に相当する。
陽性微生物増殖対照も調製した。陽性微生物増殖対照は、化合物Ａ及びＢの非存在下での、１００μｌの水性１‰寒天溶液と、菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を２倍濃度で播種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスとの混合物に相当する。
【0097】
化合物Ａ及びＢ単独についての吸光度対照
吸光度対照を、化合物Ａ及びＢ単独について並行して行った。この対照は、１００μｌの２倍濃度滅菌サブロー液体栄養ブロス＋１００μｌの２倍濃度化合物Ａ又はＢに相当する。
吸光度対照を、化合物Ａ及びＢ単独について並行して行った。この対照は、１００μｌの２倍濃度滅菌サブロー液体栄養ブロス＋１００μｌの２倍濃度化合物Ａ又はＢに相当する。
【0098】
３つの場合（吸光度対照、増殖対照及び試験）において、マイクロプレートウェルのそれぞれに存在する最終体積は、２００μｌである。
【0099】
２つの場合（試験及び対照）において、接種材料は、ウェルの最終体積（２００μｌ）で存在するアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）菌株の濃度を表し、２～６×１０５ｃｆｕ／ｍｌのアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）である。
【0100】
各化合物Ａ及びＢ単独並びに組合せの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、６２０ｎｍの波長での光学密度測定によって、公知の方法で決定した。
【0101】
上述される試験（試験、吸光度対照及び増殖対照）を、必要に応じて、以下の菌株エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）について組合せＡ＋Ｂを試験するために再度行った。
【0102】
化合物Ｂ１＝Ｉｎｎｏｓｐｅｃ Ａｃｔｉｖｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社によってＮａｔｒｌｑｕｅｓｔ Ｅ３０の名称で販売されているエチレンジアミンジコハク酸の三ナトリウム塩（３０質量％の水溶液として）について以下の結果が得られた。
【0103】
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）
【0104】
【表1】
【0105】
【表2】
【0106】
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．５％のＡ及び０．３％のＢ１、すなわち、Ａ／Ｂ１比率＝１．６６
ｉｉ）０．５％のＡ及び０．１５％のＢ１、すなわち、Ａ／Ｂ１比率＝３．３３
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び０．０７５％のＢ１、すなわち、Ａ／Ｂ１比率＝６．６６
ｉｖ）０．５％のＡ及び０．０３７５％のＢ１、すなわち、Ａ／Ｂ１比率＝１３．３３
ｉ）０．５％のＡ及び０．３％のＢ１、すなわち、Ａ／Ｂ１比率＝１．６６
ｉｉ）０．５％のＡ及び０．１５％のＢ１、すなわち、Ａ／Ｂ１比率＝３．３３
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び０．０７５％のＢ１、すなわち、Ａ／Ｂ１比率＝６．６６
ｉｖ）０．５％のＡ及び０．０３７５％のＢ１、すなわち、Ａ／Ｂ１比率＝１３．３３
【0107】
実施例２：カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対するＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）と３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸のナトリウム塩（物質Ｂ２と呼ばれる）（４５／２１ ｗ／ｗの水／ジプロピレングリコール混合物中３４質量％の溶液として；Ｃｈｉｍｅｘ社によってＭｅｘｏｒｙｌ ＳＢＯの名称で販売されている）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証を、実施例１に記載される条件にしたがって行った。
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）と３－ヒドロキシ－２－ペンチルシクロペンタン酢酸のナトリウム塩（物質Ｂ２と呼ばれる）（４５／２１ ｗ／ｗの水／ジプロピレングリコール混合物中３４質量％の溶液として；Ｃｈｉｍｅｘ社によってＭｅｘｏｒｙｌ ＳＢＯの名称で販売されている）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証を、実施例１に記載される条件にしたがって行った。
【0108】
以下の結果が得られた：
カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）
カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）
【0109】
【表3】
【0110】
【表4】
【0111】
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．２５％のＡ及び０．３４％のＢ２、すなわち、Ａ／Ｂ２比率＝０．７３
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．３４％のＢ２、すなわち、Ａ／Ｂ２比率＝０．３７
ｉ）０．２５％のＡ及び０．３４％のＢ２、すなわち、Ａ／Ｂ２比率＝０．７３
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．３４％のＢ２、すなわち、Ａ／Ｂ２比率＝０．３７
【0112】
実施例３：
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）とクエン酸銀水和物（物質Ｂ３と呼ばれる）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ製の参照番号３６１２５９－１０Ｇ）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証を、実施例１に記載される条件にしたがって行った。
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）とクエン酸銀水和物（物質Ｂ３と呼ばれる）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ製の参照番号３６１２５９－１０Ｇ）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証を、実施例１に記載される条件にしたがって行った。
【0113】
アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）
【0114】
【表5】
【0115】
【表6】
【0116】
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ３比率＝１
ｉｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ３比率＝０．５
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０２５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ３比率＝２
ｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ３比率＝１
ｉｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ３比率＝０．５
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０２５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ３比率＝２
【0117】
実施例４：
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）とヒドロキシメチルグリシンナトリウム（５０質量％で水中）（物質Ｂ４と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証を、実施例１に記載される条件にしたがって行った。
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）とヒドロキシメチルグリシンナトリウム（５０質量％で水中）（物質Ｂ４と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証を、実施例１に記載される条件にしたがって行った。
【0118】
エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）
【0119】
【表7】
【0120】
【表8】
【0121】
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．２５％のＡ及び０．００５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ４比率＝５０
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．００５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ４比率＝２５
ｉｉｉ）０．０６２５％のＡ及び０．００５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ４比率＝１２．５
ｉ）０．２５％のＡ及び０．００５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ４比率＝５０
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．００５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ４比率＝２５
ｉｉｉ）０．０６２５％のＡ及び０．００５％のＢ３、すなわち、Ａ／Ｂ４比率＝１２．５
【外国語明細書】