特開 2023-109950 抗炎症性ペプチドおよびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023109950

(43)【公開日】2023-08-08

(54)【発明の名称】抗炎症性ペプチドおよびその使用

(51)【国際特許分類】

   C07K 14/415 20060101AFI20230801BHJP

   A23L 33/18 20160101ALI20230801BHJP

   A23L 33/185 20160101ALI20230801BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20230801BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20230801BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20230801BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20230801BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20230801BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20230801BHJP

   A61K 38/10 20060101ALI20230801BHJP

   A61K 47/54 20170101ALI20230801BHJP

   A61K 38/16 20060101ALI20230801BHJP

   C12N 15/29 20060101ALN20230801BHJP

【ＦＩ】

C07K14/415 ZNA

A23L33/18

A23L33/185

A61P29/00

A61P17/00

A61P19/02

A61P9/00

A61P11/00

A61P1/04

A61K38/10

A61K47/54

A61K38/16

C12N15/29

【審査請求】有

【請求項の数】17

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2023086030

(22)【出願日】2023-05-25

(62)【分割の表示】P 2021173218の分割

【原出願日】2016-07-18

(31)【優先権主張番号】15177013.8

(32)【優先日】2015-07-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(31)【優先権主張番号】15177017.9

(32)【優先日】2015-07-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(71)【出願人】

【識別番号】518017819

【氏名又は名称】ニューリタス リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001243

【氏名又は名称】弁理士法人谷・阿部特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ノラ カルディ

(72)【発明者】

【氏名】シリル ロペス

(72)【発明者】

【氏名】アレッサンドロ アドレフィオ

(57)【要約】      （修正有）

【課題】免疫抑制性ではなく、および／またはその他の望ましくない副作用を引き起こさない抗炎症性活性を有する薬剤を提供する。
【解決手段】抗炎症性ペプチドは、特定の配列のタンパク質の抗炎症性断片を含み、該断片は７から３７個のアミノ酸長であり、－９から＋３の間の電荷を有し、ｃ末端アミノ酸は、システインまたはメチオニンではなく、ｎ末端アミノ酸は、システイン、ヒスチジン、プロリンまたはトレオニンではない。抗炎症性断片は、システインを含有しない。抗炎症性断片は、特定配列のタンパク質の領域に由来し、領域は、１７から１０９個のアミノ酸長であることおよび－６から＋４の間の電荷を有することを特徴とし、領域のｃ末端アミノ酸は、アスパラギン酸、フェニルアラニン、メチオニンまたはトリプトファンではなく、領域のｎ末端アミノ酸は、アスパラギン酸、ヒスチジン、メチオニン、プロリンまたはトリプトファンではない。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

７から５０個のアミノ酸を有し、配列番号４２３または４２４から選択される、配列番号３５３のタンパク質の断片、または前記断片と少なくとも７０％の配列相同性を有する前記断片の抗炎症性変異体を含む、天然ペプチド。

【請求項2】

ペプチドは、抗炎症活性を有する請求項１に記載の天然ペプチド。

【請求項3】

配列番号４２３または配列番号４２４を含む請求項１に記載の天然ペプチド。

【請求項4】

配列番号４２３または配列番号４２４からなる請求項１に記載の天然ペプチド。

【請求項5】

配列番号４２３と少なくとも７０％の配列相同性を有する配列番号４２３の抗炎症性変異体を含む請求項１に記載の天然ペプチド。

【請求項6】

配列番号４２４と少なくとも７０％の配列相同性を有する配列番号４２４の抗炎症性変異体を含む請求項１に記載の天然ペプチド。

【請求項7】

修飾されたペプチドである請求項１に記載の天然ペプチド。

【請求項8】

Ｎ末端保護基、Ｃ末端保護基および側鎖保護基から選択される保護基を組み込むように修飾されている請求項７に記載の天然ペプチド。

【請求項9】

請求項１から６のいずれか一項に記載の１種または複数の天然ペプチドを含む組成物。

【請求項10】

配列番号４２３または配列番号４２４を含む、請求項９に記載の組成物。

【請求項11】

配列番号１０８～１０９、１１２～２２０ならびに４２３および４２４のペプチドの実質的にすべてを含むペプチドプロファイルを有する、請求項９に記載の組成物。

【請求項12】

粉末である、請求項９から１１のいずれかに記載の組成物。

【請求項13】

１０ＫＤ未満の分子量を有するペプチドが豊富である、請求項９から１２のいずれかに記載の組成物。

【請求項14】

請求項９から１３のいずれかの組成物を含む、食物または飲料、栄養補助食品、パーソナルケア組成物、または医薬組成物。

【請求項15】

哺乳動物において炎症を予防または阻害する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項１から６のいずれかに記載の天然ペプチドを局所投与するステップを含む方法。

【請求項16】

哺乳動物において炎症を予防または阻害する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項３または４のいずれかに記載の天然ペプチドを局所投与するステップを含む方法。

【請求項17】

哺乳動物において炎症を予防または阻害する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項９から１３のいずれかに記載の組成物を局所投与するステップを含む方法。

【請求項18】

哺乳動物において炎症を予防または阻害する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項１０から１３のいずれかに記載の天然組成物を局所投与するステップを含む方法。

【請求項19】

哺乳動物において腸の健康を維持する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項１から６のいずれかに記載の天然ペプチドを経口投与するステップを含む方法。

【請求項20】

哺乳動物において腸の健康を維持する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項３または４のいずれかに記載の天然ペプチドを経口投与するステップを含む方法。

【請求項21】

哺乳動物において腸の健康を維持する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項９から１３のいずれかに記載の組成物を経口投与するステップを含む方法。

【請求項22】

哺乳動物において腸の健康を維持する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項１０から１３のいずれかに記載の組成物を経口投与するステップを含む方法。

【請求項23】

哺乳動物における炎症または炎症性障害の治療または予防のための方法における使用のための、請求項１から６のいずれかに記載の天然ペプチド。

【請求項24】

哺乳動物における炎症または炎症性障害の治療または予防のための方法における使用のための、請求項３または４のいずれかに記載の天然ペプチド。

【請求項25】

炎症性障害は、皮膚の炎症性障害、関節の炎症性障害、心血管系の炎症性障害、肺または気道の炎症性障害および腸の炎症性障害から選択される、請求項２３に記載の使用のための請求項１から６または３から４のいずれかに記載の天然ペプチド。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

世界の実に２０億人もが、何らかの種類の炎症を患っていると推定されている。炎症は、膨大な生物学的プロセスであり、我々の免疫応答の不可欠な部分である。炎症反応は、急性（持続時間の短い）である場合も、慢性（より長く持続する）である場合もあり、内部であろうと外部であろうと身体のほとんどどの部分にも生じ得る。興味深いことに、同様に、炎症の原因に関わらず、炎症反応のために身体内で起こる生物学的変化は、身体中で同一であり、これは、異なる抗炎症剤がもたらす炎症を低減する様式が、身体のすべての部分において同一であることを意味する。

【0002】

通常、炎症は、自然な反応であり、損傷原因の細胞を取り除くか、異物攻撃するか、または死滅細胞を取り除く必要なものである。しかし、過剰の炎症は、ヒトの身体に対して強烈な、時として有害な効果を有する。実際、炎症反応は、持続性の、組織損傷などの負の結果を有することもある。炎症反応の間、身体は組織に損傷を与え得るリソソーム酵素を放出し、命を脅かす過敏症反応にさらにつながり得る。これらの状態は、急性発疹および湿疹の発生を伴って外的に、および炎症性腸疾患などの疾患を誘発して内的に、持続性の効果を有し得る。結果として、正常レベルの炎症を維持することは、我々の内側も外側も両方の健康および幸福にとって極めて重要である。残念なことに、炎症は、増えつつある。この増加の主要な因子の１つは、我々の身体が慣れていない増大するさまざまな外的薬剤に対する曝露によってもたらされる。

【0003】

今日使用されるほとんどの抗炎症治療は、薬物である。２つの主要な種類の抗炎症薬、副腎皮質ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）がある。これらには、免疫抑制剤（メトトレキサート、シクロスポリン）；特異的生物学的製剤（主に、ＴＮＦ－α阻害剤であるが、例えば、シクロオキシゲナーゼ酵素の阻害剤でもある）；細胞傷害性薬剤および経口レチノイド（アシトレチン）が含まれる。さらに、皮膚炎症を特異的に低減するための局所治療が存在する。例には、クリームおよび軟膏（主に、コルチゾンベースの）およびＵＶ照射のような物理的処置が含まれる。しかし、これらの薬物は、胃腸毒性およびアナフィラキシー様反応などの強烈な副作用を有する。それらは、免疫系を、その他の疾患および病原体に対して脆弱にされるような点にまで抑制することもある。

【0004】

したがって、免疫抑制性ではなく、および／またはその他の望ましくない副作用を引き起こさない抗炎症性活性を有する薬剤を同定することが明確に必要である。その目的で、極めて特定の種類の食物が、炎症を低減するとわかっている（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３）。実際、これらの特定の食物の特定の成分は、低濃度であり、隠されており、または閉じ込められているが、ひとたび同定され、明るみに出ると、我々の身体は食物の成分を理解し、これらの分子を容易に処理できるので、認識された方法で炎症を特異的に標的とするように調整され得る。実際、これらの特定の食物分子は、この免疫系反応を完全に遮断し、身体を脆弱な状態にすることなく、炎症を低減し得る。同様に多数の食物アレルギーを有するものについて、炎症を低減し得る食物の特定の成分を同定し、明るみに出すことは、これらの個体が、そうでなければアレルギー性であろう食物の抗炎症性の恩恵を得ることを可能にする。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】米国特許出願公開第２０１４１２０１３１号明細書

【特許文献2】米国特許出願公開第２００４１３２６６７号明細書

【特許文献3】米国特許第４，１８６，１８３号明細書

【特許文献4】米国特許第４，２１７，３４４号明細書

【特許文献5】米国特許第４，２３５，８７１号明細書

【特許文献6】米国特許第４，２６１，９７５号明細書

【特許文献7】米国特許第４，４８５，０５４号明細書

【特許文献8】米国特許第４，５０１，７２８号明細書

【特許文献9】米国特許第４，７７４，０８５号明細書

【特許文献10】米国特許第４，８３７，０２８号明細書

【特許文献11】米国特許第４，９４６，７８７号明細書

【特許文献12】ＰＣＴ公開番号国際公開第９１／１７４２４号パンフレット

【特許文献13】欧州特許第２０５０４３７号明細書

【特許文献14】国際公開第２００５０２３２９０号パンフレット

【特許文献15】米国特許出願公開第２０１００９８６６０号明細書

【特許文献16】米国特許出願公開第２００７００５３８４５号明細書

【特許文献17】欧州特許第１０７２６００．２号明細書

【特許文献18】欧州特許第１３１７１７５７．１号明細書

【特許文献19】米国特許出願公開第２０１４１２０１４１号明細書

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】Ｋｉｅｃｏｌｔ－Ｇｌａｓｅｒ Ｊ．Ｋ． ｅｔ ａｌ． ２０１０

【非特許文献2】Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ Ｅ． ｅｔ ａｌ． ２０００

【非特許文献3】Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ Ｍ． ｅｔ ａｌ． ２００５

【非特許文献4】Ｓｚｏｋａ ｅｔ ａｌ、Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｂｉｏｅｎｇ． ９：４６７（１９８０）

【非特許文献5】Ｄｅａｍｅｒ ＆ Ｂａｎｇｈａｍ， Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａｃｔａ ４４３：６２９－６３４ （１９７６）

【非特許文献6】Ｆｒａｌｅｙ， ｅｔ ａｌ．， ＰＮＡＳ ７６：３３４８－３３５２ （１９７９）

【非特許文献7】Ｈｏｐｅ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａｃｔａ ８１２：５５－６５ （１９８５）

【非特許文献8】Ｍａｙｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａｃｔａ ８５８： １６１－１６８ （１９８６）

【非特許文献9】Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｅｔ ａｌ．， ＰＮＡＳ ８５：２４２－２４６ （１９８８）

【非特許文献10】Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ （Ｏｓｔｒｏ （ｅｄ．）， １９８３， Ｃｈａｐｔｅｒ １）

【非特許文献11】Ｈｏｐｅ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ． Ｐｈｙｓ． Ｌｉｐ． ４０：８９ （１９８６）

【非特許文献12】Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ， Ｌｉｐｏｓｏｍｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ （１９８４）

【非特許文献13】Ｌａｓｉｃ， Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ： ｆｒｏｍ Ｐｈｙｓｉｃｓ ｔｏ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ （１９９３））

【非特許文献14】”Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， （１９９４）， Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａ Ｗａｄｅ ａｎｄ ＰＪ Ｗｅｌｌｅｒ

【非特許文献15】Ｔｏｐｉｃａｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｄａｖｉｄ Ｏｓｂｏｒｎｅ ａｎｄ Ａｎｔｏｎｉｏ Ａｍａｎ， Ｔａｙｌｏｒ ＆ Ｆｒａｎｃｉｓ

【非特許文献16】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ． （Ａ． Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄｉｔ． １９８５）

【非特許文献17】Ｏ’Ｒｉｏｒｄａｎ ｅｔ ａｌ （Ｒｅｓｐｉｒ Ｃａｒｅ， ２００２， Ｎｏｖ． ４７）

【非特許文献18】Ｊ． Ｍ． Ｓｔｅｗａｒｔ ａｎｄ Ｊ． Ｄ． Ｙｏｕｎｇ， Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｒｏｃｋｆｏｒｄ， Ｉｌｌｉｎｏｉｓ （１９８４）， ｉｎ Ｍ． Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ ａｎｄ Ａ． Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ

【非特許文献19】Ｃａｍｅｓｅｌｌｅ， Ｊ．Ｃ．， Ｒｉｂｅｉｒｏ， Ｊ．Ｍ．， ａｎｄ Ｓｉｌｌｅｒｏ， Ａ． （１９８６）． Ｄｅｒｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ａ ｆｏｒｍｕｌａ ｔｏ ｃａｌｃｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｎｅｔ ｃｈａｒｇｅ ｏｆ ａｃｉｄ－ｂａｓｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ． Ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ， ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｅｄｕｃ． １４， １３１－１３６

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

上記の問題のうち少なくとも１つを克服することが、本発明の目的である。

【課題を解決するための手段】

【0008】

発明の説明
エンドウマメゲノムは、７０，０００を超える異なるタンパク質をコードする。本出願人は、これらのタンパク質のうち７種を同定し、それらの各々は、１つまたは複数の抗炎症性断片を含有する。同様に、イネゲノムによってコードされる６０，０００種を超えるタンパク質のうち、本出願人は、８種のタンパク質を同定し、それらの各々は、１つまたは複数の抗炎症性断片を含有する。１６種の同定されたタンパク質の抗炎症性断片は、ＬＰＳによって刺激されたヒト細胞とともにインキュベートされた場合に抗炎症性活性を有し（図１から１９）、ヒト細胞生存力問題を引き起こさず（図２０）、ヒト細胞に対して毒性ではない（図２１）。天然ペプチドが由来する特定の植物タンパク質は、配列番号１～１５および３５３～３５５に提供されており、特に、配列番号１７～６９に提供されるタンパク質の領域に由来する。ペプチドが由来する特定のエンドウマメタンパク質は、配列番号１から５、８および９に提供され、ペプチドが由来する特定のイネタンパク質は、配列番号６、７および１０から１５に提供されている。

【0009】

これらのタンパク質の相同体は、配列番号２２２～２６７に記載されている。エンドウマメタンパク質において最初に同定された特定のペプチドは、配列番号７１～１０７および１１０～１１１に示されている。イネタンパク質において最初に同定された特定のペプチドは、配列番号１０８～１０９および１１２～２２０に示されている。エンドウマメおよびイネタンパク質において同定された本発明の追加のペプチドは本明細書において、例えば、配列番号３２０、３３１から３５２および３５６～４２４に提供される。本発明のペプチドは、上記のペプチドのいずれかを含むまたはからなるペプチドを包含する。

【0010】

ＥＷＱＩＮＥＫ（配列番号３３１）－配列番号７のイネタンパク質の断片
ＦＬＰＱＨＴＤ（配列番号３３２）－配列番号１のエンドウマメタンパク質の断片
ＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ（配列番号３３３）－配列番号７のイネタンパク質の断片
ＰＧＱＬＱＳＦＬＬＳＧＮ（配列番号３３４）－配列番号１のエンドウマメタンパク質の断片
ＰＧＱＬＱＳＦＬＬＳＧＮＱＮＱＱＮＹＬＳＧＦ（配列番号３３５）－配列番号１のエンドウマメタンパク質の断片
ＰＱＱＹＡＥＷＱ（配列番号３３６）－配列番号７のイネタンパク質の断片
ＱＬＱＳＦＬＬＳＧＮＱＮＱＱＮＹＬＳＧＦＳＫ（配列番号３３７）－配列番号１のエンドウマメタンパク質の断片
ＱＮＱＱＮＹＬＳＧＦＳＫ（配列番号３３８）－配列番号１のエンドウマメタンパク質の断片
ＱＳＦＬＬＳＧＮＱＮＱＱ（配列番号３３９）－配列番号１のエンドウマメタンパク質の断片
ＱＳＦＬＬＳＧＮＱ（配列番号３４０）－配列番号１のエンドウマメタンパク質の断片
ＲＧＰＱＱＹＡ（配列番号３４１）－配列番号７のイネタンパク質の断片
ＤＡＬＥＰＤＮＲ（配列番号３４２）－配列番号３５４のエンドウマメタンパク質の断片
ＳＥＥＧＹＹＧＥＱＱＱＱＰＧＭＴＲ（配列番号３４３）－配列番号３５３のイネタンパク質の断片
ＧＹＹＧＥＱＱＱＱＰＧＭＴＲ（）－配列番号３５３のイネタンパク質の断片
ＩＤＧＹＤＴＰＶＥＧＲ（配列番号３４５）－配列番号１５のイネタンパク質の断片
ＮＧＶＬＲＰＧＱＬ（配列番号３４６）－配列番号１４のイネタンパク質の断片
ＲＨＧＥＷＧＰＳＹ（配列番号３４７）
ＦＷＭ（配列番号３４８）－配列番号３のエンドウマメタンパク質の断片
ＴＶＦＤＧＶＬＲＰＧＱＬ［配列番号３４９］－配列番号１０のイネタンパク質の断片
ＲＬＱＳＱＮＤＱＲＧＥＩＩＨＶＫ［配列番号３５０］－配列番号１０のイネタンパク質の断片
ＨＧＰＶＥＭＰＹＴＬＬＹＰＳＳＫ［配列番号３５１］－配列番号３５５のエンドウマメタンパク質の断片
ＬＤＡＬＥＰＤＮＲ［配列番号３５２］－配列番号３５４のエンドウマメタンパク質の断片
ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥ［配列番号３２０］－配列番号７のイネタンパク質の断片

【0011】

本発明のペプチドは、主に、炎症の低減を引き起こすために有用であり、従って、哺乳動物における炎症状態の予防または治療および腸の健康の維持において有用性を有する。

【0012】

第１の態様において、本発明は、通常、３から５０個のアミノ酸長の、本明細書に開示される、例えば、配列番号１から１６、３４９もしくは３５０から選択されるタンパク質またはその相同体の断片を含むペプチド、またはペプチドの変異体もしくは断片（本明細書において以下、「本発明のペプチド」）を提供する。一実施形態では、ペプチドまたはその変異体または断片は、生物活性である。一実施形態では、ペプチドまたはその変異体または断片は、抗炎症活性を有する。

【0013】

一実施形態では、本発明のペプチドは、配列番号１７～２２０、２６８～３５２および３５６～４２４から選択される配列を含む。

【0014】

一実施形態では、本発明のペプチドは、本質的に、配列番号１７～２２０、２６８～３５２および３５６～４２４から選択される配列からなる。

【0015】

一実施形態では、ペプチドは、３～５０個のアミノ酸からなる。一実施形態では、ペプチドは、４～５０個のアミノ酸からなる。一実施形態では、ペプチドは、５～５０個のアミノ酸からなる。一実施形態では、ペプチドは、６～５０個のアミノ酸からなる。

【0016】

一実施形態では、断片は、７から３７個の間のアミノ酸および－９から＋３の間の電荷を有する。

【0017】

好ましくは、Ｃ末端アミノ酸は、システイン（Ｃ）またはメチオニン（Ｍ）ではない。

【0018】

好ましくは、Ｎ末端アミノ酸は、システイン（Ｃ）、ヒスチジン（Ｈ）、プロリン（Ｐ）またはトレオニン（Ｔ）ではない。

【0019】

好ましくは、断片のＣ末端ドメインは、システイン（Ｃ）を含有しない。

【0020】

好ましくは、断片のＮ末端ドメインは、システイン（Ｃ）を含有しない。

【0021】

好ましくは、断片は、システイン（Ｃ）を含有しない。

【0022】

好ましくは、ペプチドは、システイン（Ｃ）を含有しない。

【0023】

好ましくは、断片は、配列番号１から１６のタンパク質の領域に由来し、この領域は、以下の特徴を特徴とする：
－ １７から１０９個のアミノ酸長、
－ －６から＋４の間の電荷、
－ Ｃ末端アミノ酸は、アスパラギン酸（Ｄ）、フェニルアラニン（Ｆ）、メチオニン（Ｍ）またはトリプトファン（Ｗ）ではない、
－ Ｎ末端アミノ酸は、アスパラギン酸（Ｄ）、ヒスチジン（Ｈ）、メチオニン（Ｍ）、プロリン（Ｐ）またはトリプトファン（Ｗ）ではない。

【0024】

好ましくは、領域のＣ末端ドメインは、トリプトファン（Ｗ）を含有しない。

【0025】

好ましくは、配列番号１から７のタンパク質の領域は、配列番号１７～３３から選択される。

【0026】

好ましくは、配列番号８から１６のタンパク質の領域は、配列番号３４～７０から選択される。

【0027】

好ましくは、配列番号１から１６のタンパク質の領域は、配列番号１７～７０から選択される。

【0028】

好ましくは、断片は、配列番号７１から２２１または断片の変異体から選択される。

【0029】

好ましくは、ペプチドは、配列番号７１から２２１から選択される断片または断片の変異体からなる。

【0030】

好ましくは、ペプチドは、配列番号７１から２２１から選択される配列からなる。

【0031】

一実施形態では、ペプチドは、エンドウマメタンパク質の断片を含み、断片は、配列番号７１～１０７、３３２、３３４、３３５、３３７～３４０、３４２、３４８および３５１～３５２から選択される。

【0032】

一実施形態では、ペプチドは、エンドウマメタンパク質の断片を含み、断片は、配列番号７１～１０７、３３２、３３４、３３５、３３７～３４０、３４２、３４８および３５１～３５２から選択される。一実施形態では、断片は、３３９、３５２、３５１、９３、９２、７５、７６、１０５から選択される。

【0033】

一実施形態では、ペプチドは、イネタンパク質の断片を含み、断片は、配列番号１０８～１０９、１１２～２２０、３２０、３３１、３３３、３３６、３４１、３４３～３４６、３４９～３５０から選択される。一実施形態では、断片は、３４１、１４４、３２０、３４９、３５０、１７７、３４３～３４６から選択される。

【0034】

一実施形態では、ペプチドは、修飾されたペプチドである。一実施形態では、ペプチドは、保護基で修飾されている。一実施形態では、ペプチドは、その親油性を増大するよう修飾されている。一実施形態では、ペプチドは、その半減期を増大するように修飾されている。一実施形態では、ペプチドのＮまたはＣ末端アミノ酸は修飾されている。一実施形態では、ペプチドのＮまたはＣ末端アミノ酸は、保護基で修飾されている。

【0035】

本発明はまた、結合パートナーとコンジュゲートしている本発明のペプチドを含むコンジュゲートを提供する。一実施形態では、本発明のペプチドは、結合パートナーとのコンジュゲーションを可能にするように形成された反応性基で修飾されている。

【0036】

［配列番号１（エンドウマメタンパク質１）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号１のタンパク質もしくはその相同体の生物活性断片、またはそのタンパク質断片の生物活性変異体を含む。

【0037】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１の７つの領域、すなわち、配列番号１７から２３のうち１つの生物活性断片、またはそのタンパク質断片の生物活性変異体を含む。

【0038】

好ましくは、ペプチドは、配列番号７１から９１または３６０から選択される生物活性断片、またはそのタンパク質断片の生物活性変異体を含む。

【0039】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１７の領域の断片、例えば、配列番号７１、またはそのタンパク質断片の生物活性変異体を含む。

【0040】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１８の領域の生物活性断片、例えば、配列番号７２、または断片の生物活性変異体を含む。

【0041】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１９の領域の生物活性断片、例えば、配列番号７３または７４のいずれかもしくは両方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0042】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２０の領域の生物活性断片、例えば、配列番号７５または７６のいずれかもしくは両方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0043】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２１の領域の生物活性断片、例えば、配列番号７７から８４のうち１種もしくは複数またはすべて、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0044】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２２の領域の生物活性断片、例えば、配列番号８５から８９のうち１種もしくは複数またはすべて、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0045】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２３の領域の生物活性断片、例えば、配列番号９０、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0046】

好ましくは、ペプチドは、配列番号９１、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0047】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号１またはその相同体の断片を含む。本発明はまた、本発明の少なくとも２種、好ましくは、３種、好ましくは、４種、好ましくは、５種、好ましくは、６種、好ましくは、７種、好ましくは、８種、好ましくは、９種または好ましくは、１０種のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号１またはその相同体の異なる断片を含む。好ましくは、ペプチド（単数または複数）は、生物活性である。好ましくは、ペプチド（単数または複数）は、抗炎症性である。好ましくは、組成物は、配列番号１７から２３から選択される第１の領域の断片を含む本発明の第１のペプチドおよび配列番号１７から２３から選択される第２の領域の断片を含む本発明の第２のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号７１から９１から選択される第１の生物活性断片（または断片の生物活性変異体）を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号７１から９１から選択される第２の生物活性断片（または断片の生物活性変異体）を含む第２の生理活性ペプチドを含む。

【0048】

エンドウマメタンパク質１（配列番号（ＳＥＱ ＩＤ）１の相同体には、ソラマメ（Ｖｉｃｉａ ｆａｂｉａ）、ヒヨコマメ（Ｃｉｃｅｒ ａｒｉｅｔｉｎｕｍ）およびレンズマメ（Ｌｅｎｓ ｃｕｌｉｎａｒｉｓ）相同体（配列番号２２２～２２４）が含まれる。

【0049】

［配列番号２（エンドウマメタンパク質２）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号２のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0050】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２の２つの領域、すなわち、配列番号２４または２５のうち一方の生物活性断片を含む。

【0051】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２４の領域、例えば、配列番号９２の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0052】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２５の領域、例えば、配列番号９３の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0053】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号２またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも２種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号２またはその相同体の異なる生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号２４の領域の生物活性断片を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号２５の領域の生物活性断片を含む第２の生物活性ペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号９２の生物活性断片を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号９３の生物活性断片を含む第２の生物活性ペプチドを含む。

【0054】

エンドウマメタンパク質２（配列番号２）の相同体には、レンズマメ、ビキア・ナルボネンシス（Ｖｉｃｉａ ｎａｒｂｏｎｅｎｓｉｓ）およびダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ ｍａｘ）（配列番号２２５～２２７）が含まれる。

【0055】

［配列番号３（エンドウマメタンパク質３）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号３のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0056】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３の２つの領域、すなわち、配列番号２６または２７のうち一方の生物活性断片を含む。

【0057】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２６の領域の生物活性断片、例えば、配列番号９４、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0058】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２７の領域の生物活性断片、例えば、配列番号９５、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0059】

本発明はまた、少なくとも本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号３またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも２種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号３またはその相同体の異なる生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号２６の領域の生物活性断片を含む第１のペプチドおよび配列番号２７の生物活性断片を含む第２のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号９４の生物活性断片（または断片の生物活性変異体）を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号９５の生物活性断片を含む第２の生物活性ペプチド（または断片の生物活性変異体）を含む。

【0060】

エンドウマメタンパク質３（配列番号３）の相同体には、オオカラスノエンドウ（Ｖｉｃｉａ ｓａｔｉｖａ）、タルウマゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ ｔｒｕｎｃａｔｕｌａ）およびミヤコグサ（Ｌｏｔｕｓ ｊａｐｏｎｉｃａｓ）（配列番号２２８～２３０）が含まれる。

【0061】

［配列番号４（エンドウマメタンパク質４）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号４のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0062】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４の５つの領域、すなわち、配列番号２８から３２のうち１つの生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号２８、好ましくは、配列番号２９、好ましくは、配列番号３０、好ましくは、配列番号３１、好ましくは、配列番号３２である。

【0063】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２８の領域の生物活性断片、例えば、配列番号９６、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0064】

好ましくは、ペプチドは、配列番号２９の領域の生物活性断片、例えば、配列番号９７から１０３、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0065】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３０の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１０４、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0066】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３１の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１０５、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0067】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３２の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１０６、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0068】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号４またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、配列番号４またはその相同体の異なる生物活性断片を含む、本発明の少なくとも２種、好ましくは、３種、好ましくは、４種、好ましくは、５種、好ましくは、６種、好ましくは、７種、好ましくは、８種、好ましくは、９種または好ましくは、１０種のペプチドを含む組成物を提供する。好ましくは、組成物は、配列番号２８から３２から選択される第１の領域の生物活性断片を含む第１のペプチドおよび配列番号２８から３２から選択される第２の領域の生物活性断片を含む第２のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号９６から１０６から選択される第１の生物活性断片（またはその断片の生物活性変異体）を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号９６から１０６から選択される第２の生物活性断片（またはその断片の生物活性変異体）を含む第２の生物活性ペプチドを含む。

【0069】

エンドウマメタンパク質４（配列番号４）の相同体には、ピスム・アビシニカム（Ｐｉｓｕｍ ａｂｙｓｓｉｎｉｃｕｍ）、ラシラス・アヌウス（Ｌａｔｈｙｒｕｓ ａｎｎｕｕｓ）およびナヨクサフジ（Ｖｉｃｉａ ｖｉｌｌｏｓａ）（配列番号２３１～２３３）が含まれる。

【0070】

［配列番号５（エンドウマメタンパク質５）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号５のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0071】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５の領域、すなわち、配列番号３３の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１０７、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0072】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号５またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも１種の配列番号５またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号１０７を含む、少なくとも２つの本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

【0073】

エンドウマメタンパク質５（配列番号５）の相同体には、タルウマゴヤシ、ビキア・ペレグリン（Ｖｉｃｉａ ｐｅｒｅｇｒｉｎｅ）およびビキア・ルテア（Ｖｉｃｉａ ｌｕｔｅａ）（配列番号２３４～２３６）が含まれる。

【0074】

［配列番号６（イネタンパク質７－Ｑ６Ｋ５０８）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号６のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0075】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１０８の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0076】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号６またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも１種の配列番号６またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号１０８（ＳＰ１）を含む少なくとも２種の本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

【0077】

イネタンパク質７（配列番号６）の相同体には、オリザ・ブラキアンサ（Ｏｒｙｚａ，ｂｒａｃｈｙａｎｔｈａ）、エンバク（Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａ）およびミナトカモジグサ（Ｂｒａｃｈｙｐｏｄｉｕｍ ｄｉｓｔａｃｈｙｏｎ）（配列番号２３７～２３９）が含まれる。

【0078】

［配列番号７（イネタンパク質８－Ｑ６Ｋ７Ｋ６）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号７のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0079】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１０９（ＳＰ２）の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0080】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号７またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも１種の配列番号７またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号１０９（ＳＰ２）を含む少なくとも２種の本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

【0081】

イネタンパク質８（配列番号７）の相同体には、イネジャポニカ種（Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ Ｊａｐｏｎｉｃａ Ｇｒｏｕｐ）、イネインディカ種（Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ Ｉｎｄｉｃａ Ｇｒｏｕｐ）およびオリザ・ブラキアンサ（Ｏｒｙｚａ ｂｒａｃｈｙａｎｔｈａ）（配列番号２４０～２４２）が含まれる。

【0082】

［配列番号８（エンドウマメタンパク質６－Ｐ１３９１９）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号８のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0083】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１１０（ＳＰ３）の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0084】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号８またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも１種の配列番号８またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号１１０（ＳＰ３）を含む少なくとも２種の本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

【0085】

エンドウマメタンパク質８（配列番号８）の相同体には、ピスム・フルバム（Ｐｉｓｕｍ ｆｕｌｖｕｍ）、ピスム・アビシニカム（Ｐｉｓｕｍ ａｂｙｓｓｉｎｉｃｕｍ）およびナヨクサフジ（配列番号２４３～２４５）が含まれる。

【0086】

［配列番号９（エンドウマメタンパク質７－Ｐ０２８５５）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号９のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0087】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１１１（ＳＰ４）の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0088】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号９またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも１種の配列番号９またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号１１１（ＳＰ４）を含む少なくとも２種の本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

【0089】

エンドウマメタンパク質９（配列番号９）の相同体には、ラシラス・ヒルストゥス（Ｌａｔｈｙｒｕｓ ｈｉｒｓｕｔｕｓ）、ラシラス・シセロ（Ｌａｔｈｙｒｕｓ ｃｉｃｅｒｏ）、グラスピー（Ｌａｔｈｙｒｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）（配列番号２４６～２４８）が含まれる。

【0090】

［配列番号１０（イネタンパク質１－Ｐ０７７２８）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号１０のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0091】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１０の９つの領域、すなわち、配列番号３４から４２のうち１種の断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号３４、好ましくは、配列番号３５、好ましくは、配列番号３６、好ましくは、配列番号３７、好ましくは、配列番号３８、好ましくは、配列番号３９、好ましくは、配列番号４０、好ましくは、配列番号４１、好ましくは、配列番号４２である。

【0092】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３４の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１１２もしくは配列番号１１３、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0093】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３５の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１１４、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0094】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３６の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１１５もしくは配列番号１１６、または断片の生物活性変異体を含む。

【0095】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３７の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１１７もしくは配列番号１１８、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0096】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３８の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１１９、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0097】

好ましくは、ペプチドは、配列番号３９の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１２０、１２１もしくは１２２、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0098】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４０の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１２３、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0099】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４１の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１２４、１２５、１２６、１２７、１２８もしくは１２９、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0100】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４２の領域の断片、例えば、配列番号１３０、１３１もしくは１３２、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0101】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号１０またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも２種、好ましくは、３種、好ましくは、４種、好ましくは、５種、好ましくは、６種、好ましくは、７種、好ましくは、８種、好ましくは、９種または好ましくは、１０種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号１０またはその相同体の異なる生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号３４から４２から選択される第１の領域の生物活性断片を含む第１のペプチドおよび配列番号３４から４２から選択される第２の領域の生物活性断片を含む第２のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号１１２から１３２から選択される第１の生物活性断片（またはその断片の生物活性変異体）を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号１１２から１３２から選択される第２の生物活性断片（またはその断片の生物活性変異体）を含む第２の生物活性ペプチドを含む。

【0102】

イネタンパク質１（配列番号１０）の相同体には、オリザ・ブラキアンサおよびマコモ（Ｚｉｚａｎｉａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）（配列番号２４９～２５１）が含まれる。

【0103】

［配列番号１１（イネタンパク質２－Ｐ０７７２８）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号１１のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0104】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１１の４つの領域、すなわち、配列番号４３から４６のうち１種の生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号４３、好ましくは、配列番号４４、好ましくは、配列番号４５、好ましくは、配列番号４６である。

【0105】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４３の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１３３、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0106】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４４の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１３４から１３７、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0107】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４５の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１３８から１４４、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0108】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４６の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１４５、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0109】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号１１またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも２種、好ましくは、３種、好ましくは、４種、好ましくは、５種、好ましくは、６種、好ましくは、７種、好ましくは、８種、好ましくは、９種または好ましくは、１０種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号１１またはその相同体の生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号４３から４６から選択される第１の領域の生物活性断片を含む第１のペプチドおよび配列番号４３から４６から選択される第２の領域の生物活性断片を含む第２のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号１３３から１４５から選択される第１の生物活性断片（または断片の生物活性変異体）を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号１３３から１４５から選択される第２の生物活性断片（または断片の生物活性変異体）を含む第２の生物活性ペプチドを含む。

【0110】

イネタンパク質２（配列番号１１）の相同体には、イネインディカ種、マコモ、エンバク（配列番号２５２～２５４）が含まれる。

【0111】

［配列番号１２（イネタンパク質３－Ｐ０７７３０）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号１２またはその相同体のタンパク質の生物活性断片を含む。

【0112】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１２の８種の領域、すなわち、配列番号４７から５４のうち１種の生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号４７、好ましくは、配列番号４８、好ましくは、配列番号４９、好ましくは、配列番号５０、好ましくは、配列番号５１、好ましくは、配列番号５２、好ましくは、配列番号５３、好ましくは、配列番号５４である。

【0113】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４７の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１４６から１５０のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0114】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４８の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１５１から１５７のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0115】

好ましくは、ペプチドは、配列番号４９の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１５８または配列番号１５９のうち一方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0116】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５０の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１６０から１６２のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0117】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５１の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１６３または１６４のうち一方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0118】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５２の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１６５、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0119】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５３の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１６６から１７１のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0120】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５４の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１７２から１７６のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0121】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号１２またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも２種、好ましくは、３種、好ましくは、４種、好ましくは、５種、好ましくは、６種、好ましくは、７種、好ましくは、８種、好ましくは、９種または好ましくは、１０種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号１２またはその相同体の生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号４７から５４から選択される第１の領域の生物活性断片を含む第１のペプチドおよび配列番号４７から５４から選択される第２の領域の生物活性断片を含む第２のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号１４６から１７２から選択される第１の生物活性断片（またはその断片の生物活性変異体）を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号１４６から１７２から選択される第２の抗炎症性断片（またはその断片の生物活性変異体）を含む第２の生物活性ペプチドを含む。

【0122】

イネタンパク質３（配列番号１２）の相同体には、オリザ・ブラキアンサ、ミナトカモジグサ（配列番号２５５～２５７）が含まれる。

【0123】

［配列番号１３（イネタンパク質４－Ｑ０Ｄ７Ｓ０）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号１３のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0124】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１３の領域、すなわち、配列番号５５、の生物活性断片、例えば、配列番号１７７、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0125】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号１３またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも２種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、そのうち少なくとも一方は、配列番号１３またはその相同体、例えば、配列番号１７７の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0126】

イネタンパク質４（配列番号１３）の相同体には、イネインディカ種、マコモ、エンバク（配列番号２５２～２５４）が含まれる。

【0127】

［配列番号１４（イネタンパク質５－Ｐ１４６１４）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号１４のタンパク質またはその相同体の断片を含む。

【0128】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１４の７種の領域、すなわち、配列番号５６から６２のうち１種の生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号５６、好ましくは、配列番号５７、好ましくは、配列番号５８、好ましくは、配列番号５９、好ましくは、配列番号６０、好ましくは、配列番号６１、好ましくは、配列番号６２である。

【0129】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５６の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１７８から１８０のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0130】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５７の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１８１から１８２のうち一方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0131】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５８の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１８３、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0132】

好ましくは、ペプチドは、配列番号５９の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１８４から１９０のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0133】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６０の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１９１、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0134】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６１の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１９２から１９５のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0135】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６２の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１９６から１９７のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0136】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号１４またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも２種、好ましくは、３種、好ましくは、４種、好ましくは、５種、好ましくは、６種、好ましくは、７種、好ましくは、８種、好ましくは、９種または好ましくは、１０種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号１４またはその相同体の生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号５６から６２から選択される第１の領域の生物活性断片を含む第１のペプチドおよび配列番号５６から６２から選択される第２の領域の生物活性断片を含む第２のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号１７８から１９７から選択される第１の生物活性断片（またはその断片の生物活性変異体）を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号１７８から１９７から選択される第２の生物活性断片（またはその断片の生物活性変異体）を含む第２の生物活性ペプチドを含む。

【0137】

イネタンパク質５（配列番号１４）の相同体には、イネジャポニカ種、ミナトカモジグサ（配列番号２６１～２６３）が含まれる。

【0138】

［配列番号１５（イネタンパク質６－Ｑ０ＤＥＶ５）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号１５のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0139】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１５の７種の領域、すなわち、配列番号６３から６７のうち１種の生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号６３、好ましくは、配列番号６４、好ましくは、配列番号６５、好ましくは、配列番号６６、好ましくは、配列番号６７である。

【0140】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６３の領域の生物活性断片、例えば、配列番号１９８から２００のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0141】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６４の領域の生物活性断片、例えば、配列番号２０１から２０３のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0142】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６５の領域の生物活性断片、例えば、配列番号２０４、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0143】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６６の領域の生物活性断片、例えば、配列番号２０５から２０８のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0144】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６７の領域の生物活性断片、例えば、配列番号２０９から２１５のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0145】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６８の領域の生物活性断片、例えば、配列番号２１６から２１９のうち１種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0146】

好ましくは、ペプチドは、配列番号６９の領域の生物活性断片、例えば、配列番号２２０、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0147】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号１５またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも２種、好ましくは、３種、好ましくは、４種、好ましくは、５種、好ましくは、６種、好ましくは、７種、好ましくは、８種、好ましくは、９種または好ましくは、１０種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号１５またはその相同体の生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号６３から６９から選択される第１の領域の生物活性断片を含む第１のペプチドおよび配列番号６３から６９から選択される第２の領域の生物活性断片を含む第２のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号１９８から２２０から選択される第１の生物活性断片（または断片の生物活性変異体）を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号１９８から２２０から選択される第２の生物活性断片（または断片の生物活性変異体）を含む第２の生物活性ペプチドを含む。

【0148】

イネタンパク質６（配列番号１５）の相同体には、オリザ・ルフィポゴン（Ｏｒｙｚａ ｒｕｆｉｐｏｇｏｎ）、オリザ・オフィシナリス（Ｏｒｙｚａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、オオムギ（Ｈｏｒｄｅｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）亜種ブルガレ（ｖｕｌｇａｒｅ）（配列番号２６４～２６６）が含まれる。

【0149】

［配列番号１６（細菌タンパク質１－Ｐ０Ｃ１Ｕ８）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号１６のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

【0150】

好ましくは、ペプチドは、配列番号１６の領域、すなわち、配列番号７０の領域の生物活性断片を含む。通常、ペプチドは、配列番号２２１または断片の生物活性変異体である。

【0151】

本発明はまた、少なくとも１種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号１６またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも２種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、そのうち少なくとも１種は、配列番号１６またはその相同体の断片、例えば、配列番号２１２、またはその断片の生物活性変異体を含む。

【0152】

細菌タンパク質１（配列番号１６）の相同体には、
＞ｇｉ｜５８０５６０６２３｜ｇｂ｜ＥＶＦ８４９６１．１｜グルタミルエンドペプチダーゼ［黄色ブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）ＣＯＡＳ６０２０］
＞ｇｉ｜５８０６８７００２｜ｇｂ｜ＥＶＨ１０１６９．１｜グルタミルエンドペプチダーゼ［黄色ブドウ球菌ＵＣＩＭ６０８０］
＞ｇｉ｜７５１８１５６８３｜ｇｂ｜ＫＩＮ２４９５７．１｜グルタミルエンドペプチダーゼ［黄色ブドウ球菌ＭＲＳＡ＿ＣＶＭ４３４７７］
＞ｇｉ｜７８１８８４７９７｜ｄｂｊ｜ＢＡＲ０８４８６．１｜グルタミルエンドペプチダーゼ前駆体［黄色ブドウ球菌亜種オーレウス（ａｕｒｅｕｓ）］
＞ｇｉ｜７８１８８７７６２｜ｄｂｊ｜ＢＡＲ１１２１０．１｜グルタミルエンドペプチダーゼ前駆体［黄色ブドウ球菌亜種オーレウス］
が含まれる。

【0153】

本発明はまた、少なくとも１種の、好ましくは、複数の本発明の生物活性ペプチドを含む生物活性組成物を提供し、本発明のペプチドの各々は、本明細書において記載されるタンパク質の生物活性断片を含む。一実施形態では、タンパク質は、配列番号１から１６から選択される。通常、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号７１～２２０から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体から選択される、またはそれを含む。

【0154】

一実施形態では、組成物は、本発明のペプチドを含み、ペプチドは、配列番号１７～２２０、２６８～３５２および３５６～４２４から選択される配列を含む。

【0155】

一実施形態では、組成物は、本発明のペプチドを含み、ペプチドは、本質的に、配列番号１７～２２０、２６８～３５２および３５６～４２４から選択される配列からなる。

【0156】

通常、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号７１～１０７および１１０～１１１から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体から選択される、またはそれを含む。

【0157】

通常、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号１０８～１０９および１１２から２２０から選択される抗炎症性断片またはその断片の抗炎症性変異体から選択される、またはそれを含む。

【0158】

実施形態では、本発明の生物活性ペプチド、変異体または断片は、抗炎症性である。

【0159】

好ましくは、組成物は、少なくとも２種の本発明の別個のペプチドを含む。

【0160】

好ましくは、組成物は、少なくとも３種の本発明の別個のペプチドを含む。

【0161】

好ましくは、組成物は、少なくとも４種の本発明の別個のペプチドを含む。

【0162】

好ましくは、組成物は、少なくとも５種の本発明の別個のペプチドを含む。

【0163】

好ましくは、組成物は、少なくとも６種の本発明の別個のペプチドを含む。

【0164】

好ましくは、組成物は、少なくとも７種の本発明の別個のペプチドを含む。

【0165】

好ましくは、組成物は、少なくとも８種の本発明の別個のペプチドを含む。

【0166】

好ましくは、組成物は、少なくとも９種の本発明の別個のペプチドを含む。

【0167】

好ましくは、組成物は、少なくとも１０種の本発明の別個のペプチドを含む。

【0168】

一実施形態では、本発明は、配列番号７１～１０７および１１０～１１１のうち１種または複数、またはその断片の抗炎症性変異体、またはその抗炎症性断片および変異体の混合物を含む組成物を含む。

【0169】

一実施形態では、組成物は、配列番号７５、９１、９２、９３、１１０および１１１のうち少なくとも１種、２種、３種、４種、５種またはすべてを含む。

【0170】

一実施形態では、組成物は、断片の配列番号７１～１０７および１１０～１１１の実質的にすべてを含む。

【0171】

一実施形態では、本発明は、配列番号１０８～１０９および１１２から２２０のうち１種または複数、またはその断片の抗炎症性変異体、またはその抗炎症性断片および変異体の混合物を含む組成物を含む。

【0172】

一実施形態では、組成物は、配列番号１０８、１０９および１４４のうち少なくとも１種、２種または３種を含む。

【0173】

一実施形態では、本発明の組成物は、１０ＫＤ未満の分子量を有するペプチドが豊富である。一実施形態では、組成物は、細胞片が枯渇している。

【0174】

一実施形態では、本発明の組成物は、粉末である。

【0175】

一実施形態では、本発明は、断片の配列番号１０８～１０９および１１２から２２０のうち実質的にすべて、またはその断片の抗炎症性変異体、またはその抗炎症性断片および変異体の混合物を含む組成物を含む。

【0176】

一実施形態では、組成物は、食用である（食べられる）。一実施形態では、組成物は、食物または飲料である。一実施形態では、組成物は、パーソナルケア組成物である。一実施形態では、組成物は、医薬組成物である。一実施形態では、組成物は、栄養補助食品である。一実施形態では、組成物は固体である。一実施形態では、組成物は、半固体（すなわち、クリーム、ゲルまたはローション）である。一実施形態では、組成物は、液体である。

【0177】

本発明はまた、本発明のペプチドを含む食べられる製品に関する。好ましくは、食べられる製品は、人工のものである。

【0178】

本発明はまた、本発明のペプチドの組成物を含む食べられる製品に関する。好ましくは、食べられる製品は、人工のものである。

【0179】

好ましくは、食べられる製品は、ヒトまたは動物（哺乳動物）消費用の食品である。

【0180】

一実施形態では、人工の食べられる製品は、飲料である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ベーカリー製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、乳製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、スナック製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、焼いた押し出し食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、粉乳である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、乳児用調製粉乳製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、菓子製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ヨーグルトである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ヨーグルトドリンクである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、アイスクリーム製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、冷凍食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、朝食用シリアルである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、パンである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、フレーバーミルクドリンクである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、菓子バーである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、茶または茶製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、焼いた押し出しスナック製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、油で揚げたスナック製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、栄養補助食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、スポーツ栄養製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ベビー用食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、免疫低下した個人のための特殊食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、老齢期患者用の食物である。

【0181】

本発明はまた、本発明のペプチドを含む人工のパーソナルケア組成物に関する。

【0182】

本発明はまた、本発明のペプチドの組成物を含む人工のパーソナルケア組成物に関する。

【0183】

一実施形態では、パーソナルケア組成物は、スキンケア製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、ヘアケア製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、歯磨剤製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、香料製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、脱臭剤製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、制汗剤製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、石鹸である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、液体石鹸である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、クリームである。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、ローションである。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、ゲルである。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、粉末である。

【0184】

本発明はまた、哺乳動物における炎症の治療または予防における使用のための本発明のペプチドに関する。

【0185】

本発明はまた、哺乳動物における炎症の治療または予防における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

【0186】

本発明はまた、哺乳動物における炎症性障害の治療または予防における使用のための本発明のペプチドに関する。

【0187】

本発明はまた、哺乳動物における炎症性障害の治療または予防における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

【0188】

一実施形態では、炎症は、症候性炎症である。

【0189】

一実施形態では、炎症性障害は、関節の炎症性障害である。一実施形態では、炎症性障害は、心血管系の炎症性障害である。一実施形態では、炎症性障害は、自己免疫疾患である。一実施形態では、炎症性障害は、肺および気道炎症性障害である。一実施形態では、炎症性障害は、腸管炎症性障害である。一実施形態では、炎症性障害は、皮膚炎である。一実施形態では、炎症性障害は、尋常性ざ瘡である。一実施形態では、炎症性障害は、乾癬である。一実施形態では、炎症性障害は、関節リウマチである。一実施形態では、炎症性障害は、心血管疾患である。一実施形態では、炎症性障害は、アテローム性動脈硬化症である。一実施形態では、炎症性障害は、Ｉ型糖尿病である。一実施形態では、炎症性障害は、グレーブス病である。一実施形態では、炎症性障害は、ギランバレー病である。一実施形態では、炎症性障害は、ループスである。一実施形態では、炎症性障害は、乾癬性関節炎である。一実施形態では、炎症性障害は、潰瘍性大腸炎である。一実施形態では、炎症性障害は、喘息である。一実施形態では、炎症性障害は、嚢胞性線維症である。一実施形態では、炎症性障害は、ＣＯＰＤである。一実施形態では、炎症性障害は、肺気腫である。一実施形態では、炎症性障害は、急性呼吸窮迫症候群である。一実施形態では、炎症性障害は、大腸炎である。一実施形態では、炎症性障害は、炎症性腸疾患である。

【0190】

本発明はまた、哺乳動物における疼痛の治療または予防における使用のための本発明のペプチドに関する。

【0191】

本発明はまた、哺乳動物における疼痛の治療または予防における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

【0192】

本発明はまた、哺乳動物における代謝障害の治療または予防における使用のための本発明のペプチドに関する。

【0193】

本発明はまた、哺乳動物における代謝障害の治療または予防における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

【0194】

一実施形態では、代謝障害は、前糖尿病である。一実施形態では、代謝障害は、糖尿病である。一実施形態では、代謝障害は、１型糖尿病である。一実施形態では、代謝障害は、２型糖尿病である。一実施形態では、代謝障害は、メタボリックシンドロームである。一実施形態では、代謝障害は、肥満症である。一実施形態では、代謝障害は、糖尿病性脂質異常症である。一実施形態では、代謝障害は、高脂血症である。一実施形態では、代謝障害は、高血圧症である。一実施形態では、代謝障害は、高トリグリセリド血症である。一実施形態では、代謝障害は、高脂肪酸血症（hyperfattyacidemia）である。一実施形態では、代謝障害は、高コレステロール血症（hypercholerterolemia）である。一実施形態では、代謝障害は、高インスリン血症である。一実施形態では、代謝障害は、ＭＯＤＹである。

【0195】

本発明はまた、哺乳動物における腸の健康の維持または回復における使用のための本発明のペプチドに関する。

【0196】

本発明はまた、哺乳動物における腸の健康の維持または回復における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

【0197】

本発明はまた、哺乳動物における筋肉の健康（例えば、除脂肪組織量）の維持または回復における使用のための本発明のペプチドに関する。

【0198】

本発明はまた、哺乳動物における筋肉の健康（例えば、除脂肪組織量）の維持または回復における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

【0199】

本発明はまた、薬学的に許容される担体と組み合わせて本発明のペプチドを含む医薬組成物に関する。

【0200】

本発明はまた、薬学的に許容される担体と組み合わせて本発明のペプチドの組成物を含む医薬組成物に関する。

【0201】

このようなペプチドは、身体中の炎症の健常レベルを治療または維持するためのパーソナルケア製品、栄養補助製品、食品および薬学的製品に使用され得る。本発明は、免疫応答を完全に遮断することなく、自己免疫の問題およびその他の望ましくない副作用を引き起こさずに、身体によって処理され得る方法で炎症を低減する、食物由来の特定のペプチドおよびペプチド組成物に対する巨大な要求を満たす。本発明は、最終的に、炎症に苦しむ２０億人もの人を助けている。

【0202】

本発明はまた、食べられる製品、例えば、本発明の組成物を含む食品、例えば、乳製品または非乳製品、固体食物または飲料、食品添加物または栄養補助剤に関する。乳製品は、ミルク、チーズまたはヨーグルトであり得る。一実施形態では、食品は、スナックバーである。食品は、例えば、０．１％から３０％（ｗ／ｗ）の任意の量の本発明の組成物を含み得る。

【0203】

本発明のペプチドは、本発明の局所美容用組成物または医薬組成物において所望の効果を達成するために美容的にまたは薬学的に有効な濃度で、０．０００００００１％（重量で）から２０％（重量で）の間、好ましくは、０．０００００１％（重量で）から１５％（重量で）の間、より好ましくは、０．０００１％（重量で）から１０％（重量で）の間、さらにより好ましくは、０．０００１％（重量で）から５％（重量で）の間の、組成物の総重量に関して好ましい形態で使用される。理想的には、本発明のペプチドは、組成物の約０．００００１％ｗ／ｗから約０．５％ｗ／ｗ［０．１から５０００ｐｐｍ］、より好ましくは、０．００００５ｗ／ｗから約０．０５ｗ／ｗ［０．５から５００ｐｐｍ］、最も好ましくは、約０．０００１ｗ／ｗから約０．０１ｗ／ｗ［１から１００ｐｐｍ］使用されることが好ましい。理想的には、本発明のペプチドは、組成物の約０．０００１％ｗ／ｗから約０．００４％ｗ／ｗ使用されることが好ましい。

【0204】

本発明のペプチドの組成物について、通常の１日投与量は、０．２ｇから１００ｇであり得る。

【0205】

食品および食物栄養補助剤（すなわち、食べられる組成物）における使用のための本発明の組成物の投与量は、広く、０．２～１００ｇ／日の範囲となる。一実施形態では、１日投与量は、１～１０ｇ／日、理想的には、約３～８ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、１０～２０ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、２０～３０ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、３０～４０ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、１０～１００ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、約５ｇ／日、理想的には、約３～８ｇ／日である。一実施形態では、投与量は、２～１０００ｍｇ／日／体重１ｋｇである。一実施形態では、投与量は、１０～５００ｍｇ／日／体重１ｋｇである。一実施形態では、投与量は、１０～１００ｍｇ／日／体重１ｋｇである。一実施形態では、投与量は、３０～７０ｍｇ／日／体重１ｋｇである。食物栄養補助剤のための本発明のペプチドの投与量は、１日あたりまたは用量あたり０．００００１ｍｇ～０．０１ｍｇであり得る。

【0206】

食品は、医学的管理の下で治療されている個体の疾患、傷害または医学的状態の食事管理のために、特別に処方され、処理され、意図される食物として定義される特別医療用食品（Ｆｏｏｄ ｆｏｒ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｐｕｒｐｏｓｅｓ（ＦＳＭＰ））であり得る。これらの食物は、その栄養所要量が、普通食によって満たされ得ない人の排他的なまたは部分的な摂食のために意図される。用量は、患者の年齢および状態に応じて１日あたり５０～５００ｇであり得る。特別医療用食品または医学的食物として投与される場合には、１日の用量は、１日あたり５０～５００ｇであり得る。

【0207】

本発明のペプチドおよび組成物はまた、炎症の非治療的処置において使用され得る。炎症の非治療的処置の例には、正常な非病理学的炎症、例えば、運動後の筋肉および関節における炎症を軽減するための使用が含まれる。

【0208】

本発明はまた、本発明のペプチドを含む局所組成物を提供する。局所組成物は、複数のペプチド、断片および／または変異体を含み得るということは理解されるであろう。一実施形態では、局所組成物は、実質的にすべてのペプチドを含む。一実施形態では、局所組成物は、実質的にすべての変異体を含む。本発明の局所組成物は、クリーム、多重エマルジョン、無水組成物、水性分散物、オイル、ミルク、バルサム、泡状物、ローション、ゲル、クリームゲル、水アルコール溶液、ハイドログリコール溶液、美容用製品、パーソナルケア製品、ハイドロゲル、リニメント、血清（sera）、石鹸、散布剤、ペースト、半固体製剤、リニメント、血清（serums）、シャンプー、コンディショナー、軟膏、任意のリンスオフ製剤、タルク、ムース、パウダー、スプレー、エアロゾル、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エリキシル、多糖フィルム、パッチ、ゲルパッチ、絆創膏、接着剤系、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョンおよびシリコーンエマルジョンを含む群から選択される製剤中に存在し得る。

【0209】

本発明の一実施形態では、エマルジョンは、脂質またはオイルを含有する。エマルジョンは、それだけには限らないが、水中油型、油中水型、水中油中水型およびシリコーン中水中油型エマルジョンであり得る。エマルジョンは、保湿剤を含有し得る。エマルジョンは、シリコーンなどの消泡剤を含有し得る。エマルジョンは、任意の適した粘度を有し得る。エマルジョンは、乳化剤および／または消泡剤をさらに含有し得る。エマルジョンを調製する方法は、当業者に公知である。

【0210】

本発明の局所組成物は、投与のための医療デバイス中に組み込まれ得る。このようなデバイスには、それだけには限らないが、織物、パッチ、絆創膏、ゲージ、ソックス、タイト（ｔｉｇｈｔ）、下着、包帯材、手袋、マスク、接着パッチ、非接着パッチ、閉塞性パッチおよび微小電気パッチまたは適した接着剤系が含まれ得る。このような一実施形態では、デバイスは、皮膚などのケラチン層と直接接触しており、従って、本発明のペプチドを放出する。局所組成物は、本明細書において詳述されるような任意の適した形態に組み込まれ得ることは理解されるであろう。例えば、本発明の局所組成物またはペプチドは、デバイス中に組み込まれ得る、もしくはデバイスの表面上に存在し得る、またはクリーム、ゲルもしくはワックス製剤もしくは本明細書において定義される任意の適した製剤中にあり、デバイス中にもしくはデバイスの表面上に組み込まれ得る。デバイスは、皮膚との接着または付着のために適応され得る。

【0211】

一実施形態では、デバイスは、本発明の組成物またはペプチドの一定量を放出するように適応される。持続放出系中に含有される組成物の量は、例えば、組成物が投与されるべき場所、本発明の組成物の放出の動態学および持続期間ならびに治療および／またはケアされるべき状態、障害および／または疾患の性質に依存するということは理解されよう。デバイスは、組成物がデバイスの生分解によって、またはデバイスおよび身体間の摩擦によって、身体の水分、皮膚のｐＨまたは体温により放出されるようなものであり得る。

【0212】

本発明の一実施形態では、局所組成物は、少なくとも１種の美容上または薬学的に許容される賦形剤をさらに含み得る。賦形剤は、機能的成分または添加物と同義的に使用され得る。本発明の局所組成物は単独で投与され得るが、一般に、美容用または薬学的賦形剤との混合物中で投与されるということは理解されよう。美容上または薬学的に許容される賦形剤は、当技術分野で周知であり、過度の毒性、不適合性および／またはアレルギー反応を伴わずに、局所投与に適しており、皮膚科学的に許容できるという条件で、任意の公知の賦形剤が使用され得る。

【0213】

好ましくは、含まれる任意の賦形剤は微量で存在する。含まれる賦形剤の量は、使用される賦形剤の種類、賦形剤の性質、局所組成物の成分（単数または複数）、局所組成物中の活性物質もしくはペプチドの量および／または局所組成物の意図される使用を含む、多数の因子に依存する。任意の賦形剤の性質および量は、本発明のペプチドの利益を容認できないほど変更してはならない。

【0214】

本発明の一実施形態では、賦形剤は、適した、希釈剤、担体、結合剤、滑沢剤、沈殿防止剤、コーティング剤、防腐剤、安定剤、色素、ビヒクル、可溶化剤、基剤、皮膚軟化薬、乳化剤、香料、保湿剤および／または界面活性剤であり得る。

【0215】

適した希釈剤の例には、それだけには限らないが、特許文献１または特許文献２において開示される任意の希釈剤が含まれる。例には、エタノール、グリセロールおよび水が含まれる。

【0216】

適した担体の例には、それだけには限らないが、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールおよび特許文献１または特許文献２に開示される任意の適した担体が含まれる。

【0217】

適した結合剤の例には、それだけには限らないが、デンプン、ゼラチン、グルコースなどの天然糖、無水ラクトース、フリーフローラクトース、β－ラクトース、コーン甘味料、アラビアガム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロースおよびポリエチレングリコールおよび特許文献１または特許文献２に開示される任意の適した結合剤が挙含まれる。

【0218】

適した滑沢剤の例には、それだけには限らないが、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムおよび特許文献１または特許文献２に開示される任意の適した滑沢剤が含まれる。

【0219】

担体は、当技術分野で公知の、または特許文献１または特許文献２に開示される任意の適した担体であり得る。いくつかの実施形態では、担体には、それだけには限らないが、石油、動物、植物または合成起源のものを含む、水、オイルまたは界面活性剤などの液体、ポリマー、ピーナッツ油、鉱油、ヒマシ油、ダイズ油などのオイル、アルコール、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテルスルフェート、スルフェート、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポリクサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロールまたはジギトニンが含まれ得る。担体は、皮膚科学的に許容されるということは理解されよう。好ましい担体は、水中油型、油中水型、水中油中水型およびシリコーン中水中油型エマルジョンなどのエマルジョンを含有する。エマルジョンは、乳化剤および／または消泡剤をさらに含有し得る。

【0220】

本発明の一実施形態では、局所組成物は、１種または複数の追加の成分をさらに含み得る。本発明の局所組成物は、１種または複数のその他の追加の薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。このような追加の成分は、局所組成物中に含むことが有益であるもの、または局所組成物の意図される使用に応じて有益であるものであり得る。追加の成分は、活性または機能的または両方であり得る。

【0221】

このような追加の成分の例には、それだけには限らないが、１種または複数の洗浄剤、調整剤、日焼け止め、顔料、保湿剤、濃化剤、ゲル化剤、エッセンシャルオイル、収斂薬、色素、アンチケーキング剤、消泡剤、結合剤、添加剤、バッファー、キレート化剤、外用鎮痛薬、塗膜形成要素または材料、増量剤、ポリマー、不透明化剤、ｐＨ調整剤、噴霧剤、還元剤、捕捉剤、皮膚漂白および美白剤、皮膚調整剤、アロエベラ、治癒剤、無痛化剤、平滑剤、パントテン酸、治療剤、シックナー、ビタミン、着色剤、調合薬、防腐剤、消泡剤、緩衝剤、収斂薬、ポリマー、ｐＨ調整剤、脱臭剤または任意のその他の皮膚科学的に許容される担体または界面活性剤が含まれる。

【0222】

列挙された追加の成分は、２種以上の利益を提供し得るということは理解されるべきである。本明細書における所与の分類は、単に明確性および便宜上のものであって、列挙されたその特定の適用またはカテゴリーに追加の成分を制限することを意図しない。

【0223】

任意の追加の成分は、過度の毒性、不適合性および／またはアレルギー反応を伴うことなく、皮膚への適用に適していなくてはならない。

【0224】

いくつかの実施形態では、追加の成分は、グルコース輸送活性を有するか、またはグルコース輸送活性を補助する。いくつかの実施形態では、追加の成分は、抗炎症活性を有するか、または抗炎症活性を補助する。いくつかの実施形態では、追加の成分は、抗加齢活性を有するか、または抗加齢活性を補助する。いくつかの実施形態では、追加の成分は、ケラチン層の健康および／もしくは発達、皮膚の健康および／もしくは発達ならびに／または筋肉の健康、回復および／もしくは発達のためのものである。活性薬剤は、薬理学的エンハンサーであり得る。このような活性薬剤は、公知であり、市場で入手可能である。このような場合には、本発明の局所組成物は、１種または複数のその他の活性薬剤とともに継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。

【0225】

いくつかの実施形態では、追加の成分は、ファルネソール（［２Ｅ，６Ｅ］、－３，７，１１，－トリメチル－２，６，１０，ドデカトリエン－１－オール）、フィタントリオール（３，７，１１，１５，テトラメチルヘキサデカン－１，２，３，－トリオール）、落屑活性物質、酵素、酵素阻害剤、酵素活性化剤、植物抽出物および海洋抽出物、抗ざ瘡活性物質、抗しわまたは抗萎縮活性物質、抗酸化剤／ラジカルスカベンジャー、キレート剤、フラボノイド、抗炎症剤、抗脂肪沈着剤、局所麻酔薬、タンニング活性物質、皮膚美白剤、皮膚治癒剤、ビサボロール、抗菌または抗真菌活性物質、日焼け止め活性物質、粒状物質、調整剤、構造化剤、濃化剤であり得る。

【0226】

落屑活性物質は、皮膚の外観または皮膚の質感を増強する任意の適した薬剤であり得、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりである。

【0227】

抗ざ瘡活性物質の例は、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりであり、レゾルシノール、サリチル酸、エリスロマイシン、ジン（ｚｉｎｅ）、硫黄、ベンゾイルペルオキシドが含まれる。

【0228】

増粘剤の例には、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりであり、カルボン酸ポリマー、架橋ポリアクリレートポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、ポリサッカライドが含まれる。

【0229】

調整剤の例には、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりであり、湿潤剤、保湿剤またはスキンコンディショナーが含まれる。

【0230】

構造化剤の例は、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりであり、組成物にレオロジー的特徴を提供し、組成物の安定性に寄与する任意の薬剤が含まれる。

【0231】

任意の適した抗菌または抗真菌活性物質が使用され得、例は、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりである。このような活性物質は、微生物を破壊可能であり、微生物の成長または作用を予防可能である。例には、それだけには限らないが、β－ラクタム薬、キノロン薬、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ストレプトマイシンスルフェート、サリチル酸、ベンゾイルペルオキシドが含まれる。

【0232】

粒状物質の例には、金属酸化物が含まれる。抗脂肪沈着剤の例には、キサンチン剤が含まれる。タンニング活性物質の例には、１，３－ジヒドロキシ－２－プロパノンおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。局所麻酔薬の例には、ベンゾカイン、リドカインおよびブピバカインならびに特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。

【0233】

皮膚美白剤の例には、コウジ酸、アスコルビン酸などの当技術分野で公知の任意の薬剤および特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。

【0234】

日焼け止め活性物質の例には、任意の適した有機または無機日焼け止め活性物質が含まれる。例には、金属酸化物、２－エチルヘキシル－ｐ－メトキシシンナメートおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。

【0235】

皮膚治癒剤の例には、特許文献１または特許文献２に開示されるようなパンテノイックアシッド（panthenoic acid）が含まれる。

【0236】

抗炎症薬の例には、皮膚の外観、明暗または色を増強する任意の薬剤が含まれ、それだけには限らないが、副腎皮質ステロイド、ヒドロコルチゾン、イブプロフェンおよびアスピリンなどの非ステロイド系薬剤および特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。

【0237】

フラボノイドの例には、フラバノン、メトキシフラボノン、非置換カルコンおよびそれらの混合物ならびに特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。

【0238】

酵素の例には、リパーゼ、プロテアーゼ、カタラーゼ、スーパーオキシドジムスターゼ、アミラーゼ、ペルオキシダーゼ、グルクロニダーゼ、セラミダーゼ、ヒアルロニダーゼが含まれる。酵素阻害剤の例には、トリプシン阻害剤、ボーマンバーク阻害剤、キモトリプシン阻害剤、植物抽出物、フラボノイド、ケルセチンカルコンおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。酵素活性化剤の例には、補酵素Ａ、Ｑ１０（ユビキノン）、グリチルリチン、ベルベリン、クリシンおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。

【0239】

抗しわまたは抗萎縮活性物質の例には、硫黄含有ＤおよびＬアミノ酸、特に、Ｎ－アセチル－Ｌ－システインなどのＮ－アシル誘導体、ヒドロキシル酸、フィチン酸、リポ酸、リゾホスファチジン酸、皮膚剥離剤、ビタミンＢ３、レチノイドおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。

【0240】

抗酸化剤／ラジカルスカベンジャー剤は、特許文献１または特許文献２に開示されるものなどの、ＵＶ照射または皮膚損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの保護を提供するのに有用である任意の薬剤であり得る。抗酸化剤／ラジカルスカベンジャーの例には、アスコルビン酸、その塩および誘導体（ビタミンＣ）、トコフェロール、その塩および誘導体（ビタミンＥ）、ブチル化ヒドロキシル安息香酸およびその塩、過酸化物、没食子酸およびアルキルエステル、ソルビン酸、リポ酸、アミン、リシンピドレート（lycine pidolate）、アルギニンピロレート（arginine pilolate）、ノルジヒドログアイアレチン酸、バイオフラボノイド、クルクミン、リジン、メチオニン、プロリン、スーパーオキシドジムスターゼ、シリマリン、茶抽出物およびそれらの混合物が含まれる。

【0241】

キレート剤の例には、ＥＤＴＡ、ＮＴＡ、ヒドロキサム酸、フィチン酸、ラクトフェリンおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。キレート剤とは、複合体を形成し、その結果、金属イオンが化学反応に参加できない、または化学反応を触媒できないことによって金属イオンを除去可能な薬剤を意味する。キレート剤は、ＵＶ照射または皮膚損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの保護にとって有用である。

【0242】

複数の追加の成分が添加され得るということが理解されよう。追加の成分の量は、組成物の約０．００１％から約５０重量％、好ましくは、約０．０１％から約２０％、好ましくは、約０．１％から約１０％、約０．５％から約１０％、約１％から約５％、好ましくは、組成物の２重量％であり得る。含まれる追加の成分の量は、使用される追加の成分の種類、追加の成分の性質、局所組成物の成分（単数または複数）、局所組成物中の活性物質またはペプチドの量および／または局所組成物の意図される使用を含む多数の因子に依存する。任意の追加の成分の性質および量は、本発明のペプチドの利益を容認できないほど変更してはならない。

【0243】

局所組成物は、アルコール不含であり得る。

【0244】

本発明のいくつかの実施形態では、組成物は、（組成物の活性物質としても知られる）本発明のペプチドに加えて１種または複数の追加の活性薬剤をさらに含む。さらに、またはあるいは、組成物は、１種または複数のその他の追加の活性薬剤とともに投与され得る。通常の前記の追加の活性薬剤は、微量でのみ存在する。いくつかの実施形態では、組成物中に追加の活性薬剤が存在しない場合もある。含まれる追加の活性薬剤の量は、使用される追加の活性薬剤の種類、追加の活性薬剤の性質、局所組成物の成分（単数または複数）、局所組成物中の活性物質またはペプチドの量および／または局所組成物の意図される使用を含む、多数の因子に依存する。任意のさらなる活性薬剤の性質および量は、本発明のペプチドの利益を容認できないほど変更してはならない。

【0245】

ある製品において「活性」成分であると考えられる成分は、別のものにおいて「機能的」または「賦形剤」成分であり得る、逆もまた同様ということは理解されなくてはならない。いくつかの成分は、有効成分として、および機能的または賦形剤成分の両方として二重の役割を果たすということは理解されよう。

【0246】

追加の活性薬剤の例には、グルコース輸送促進薬、皮膚栄養補助剤、皮膚の治療および／またはケアのための薬剤、抗炎症薬、抗加齢剤、細胞成長促進剤および薬理学的エンハンサーが含まれる。このような薬剤は、当技術分野で周知であり、任意の適した追加の活性薬剤が使用され得るということは理解されるであろう。皮膚の治療および／または治癒のための追加の活性薬剤には、コラーゲン合成剤、レチノイド、剥脱剤、抗脂肪沈着剤、エラスターゼ阻害剤、メラニン合成刺激または阻害剤、セルフタンニング剤、抗加齢剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤および治癒剤が含まれ得る。活性薬剤にはまた、抗炎症薬も含まれる。

【0247】

任意の追加の活性薬剤は、過度の毒性、不適合性および／またはアレルギー反応を伴わずに、皮膚への適用に適していなくてはならない。

【0248】

本明細書における所与の分類は、単に明確性および便宜上のものであって、列挙されたその特定の適用またはカテゴリーに追加の成分、賦形剤または活性物質を制限することを意図しないということは理解されよう。

【0249】

特に好ましい実施形態では、本発明の方法および使用は、１種または複数のその他の活性薬剤、例えば、市場で入手可能な既存の成長促進薬または薬理学的エンハンサーと組み合わせた、本発明のペプチドまたは組成物の投与を含む。このような場合には、本発明の化合物は、１種または複数のその他の活性薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。

【0250】

本発明の効果は、治療またはケアを必要とするヒト、動物または患者への本明細書において記載される本発明の局所組成物の局所適用または投与によって達成される。局所送達は、好ましくは、皮膚、毛髪および／または爪などのケラチン層への送達を意味するが、上皮細胞で内側が覆われた身体の管腔、例えば、肺または気道、胃腸管、頬側腔への送達も意味し得る。効果は、皮膚の表面に限られ得るか、または皮膚内であり得るか、または両方の組合せであり得る。

【0251】

本発明の局所組成物は、美容的にまたは薬学的に有効な量で投与される。言い換えれば、量で非毒性であるが、所望の効果を提供するのに十分な量である量で。当業者ならば、過度の実験を伴わずに、投与するのに本発明の局所組成物の適当な用量を決定可能であろうということが理解されるであろう。あるいは、医師が、個々の状態、治療またはケアされるべき疾患または障害、およびヒトの年齢、体重および／または健康に応じて、患者にとって最も適している実際の用量を決定する。それは、使用される特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与様式および投与時間、排出速度、薬物の組合せ、個々の状態の重症度および個体が受けている療法を含む種々の因子に依存する。もちろん、高い投与量範囲が当然である場合も、低い投与量範囲が当然である場合も、個々の場合があり得、このようなものは、本発明の範囲内である。例えば、組成物は、０．１から３０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．１から２０ｍｇ／体重１ｋｇ、より好ましくは、０．１から１０ｍｇ／体重１ｋｇ、好ましくは、０．１から５ｍｇ／体重１ｋｇなどの０．０１から５０ｍｇ／体重１ｋｇの用量で投与され得る。例示的一実施形態では、１０から３００ｍｇ／日またはより好ましくは、１０から１５０ｍｇ／日の１回または複数回の用量が患者に投与される。量および頻度は、目的にとって最適なようなものである。適用または投与の頻度は、各対象の必要に応じて大幅に変わり得、月に１回から日に１０回、好ましくは、週に１回から日に４回、より好ましくは、週に３回から日に３回、さらにより好ましくは、日に１回または２回の適用または投与範囲の推奨がある。

【0252】

好ましい実施形態では、局所組成物の反復使用が提供される。

【0253】

局所組成物は、それだけには限らないが、ケラチン組織、皮膚または治療もしくはケアされるべき身体の領域中に擦ることまたはマッサージすることによって適用され得る。いくつかの実施形態では、組成物は、身体の領域上に残る、またはそこから除去されない。その他の実施形態では、組成物は、それだけには限らないが、約２分から６０分、約５分から約３０分、好ましくは、約１０分から約２０分などの一定期間後に除去される。組成物は、適用後、直ちに除去され得る。本発明のいくつかの実施形態では、本発明の組成物は、それだけには限らないが、イオン泳動、超音波導入法、エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞性治療法、マイクロインジェクション、または酸素圧力による注射などの圧力によるニードルフリー注射、またはそれらの任意の組合せなどの、本発明の組成物および／またはペプチドのより大きな浸透を達成するための手段によって治療されるべき領域に適用され得る。

【0254】

本発明のペプチドは、所望の効果を達成するために美容的にまたは薬学的に有効な濃度で、０．０００００００１％（重量で）から２０％（重量で）の間、好ましくは、０．０００００１％（重量で）から１５％（重量で）の間、より好ましくは、０．０００１％（重量で）から１０％（重量で）の間、さらにより好ましくは、０．０００１％（重量で）から５％（重量で）間の組成物の総重量に対して好ましい形態で、本発明の局所美容用または医薬組成物において使用される。

【0255】

本発明のいくつかの実施形態では、組成物は、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム（oleosome）、ニオソーム（niosome）、エトソーム（ethosome）、ミリカプセル剤（millicapsule）、カプセル剤、マクロカプセル剤、ナノカプセル、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤－リン脂質混合ミセル、ミリスフェア（millisphere）、スフェア、リポスフェア（liposphere）、粒子、ナノスフェア、ナノ粒子、ミリ粒子、固体ナノ粒子ならびに逆ミセルの内部構造を有する油中水型マイクロエマルジョンを含むマイクロエマルジョン、およびナノエマルジョン、マイクロスフェア、マイクロ粒子のうち任意の１種に送達され得る。

【0256】

リポソームを調製するために種々の方法が利用可能である。例えば、非特許文献４、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０、非特許文献１１、非特許文献１２および非特許文献１３を参照のこと。適した方法には、例えば、超音波処理、押出、高圧／均質化、顕微溶液化、洗浄剤透析、小さいリポソーム媒体のカルシウム誘導融合およびエーテル融合法が含まれ、それらのすべては、当技術分野で周知である。

【0257】

これらの送達系は、本発明の化合物および／またはペプチドのより大きな浸透を達成するように適応され得る。これは、薬物動態および薬動力学特性を改善し得る。送達系は、本発明の化合物またはペプチドが、一定期間の間、好ましくは、一定期間にわたって一定の放出速度で徐々に放出される持続放出系であり得る。送達系は、当技術分野で公知の方法によって調製される。持続放出系中に含有されるペプチドの量は、組成物が送達されるべき場所および放出期間ならびに治療またはケアされるべき状態、疾患および／または障害の種類に依存する。

【0258】

本発明の局所組成物は、ヒト医学および獣医学においてヒトおよび動物使用のためのものであり得る。

【0259】

本発明の局所組成物は、医薬品、パーソナルケアおよび／または美容的使用のために使用され得る。

【0260】

組成物は、それだけには限らないが、癬、皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、湿疹、海綿状変化、浮腫、皮膚癌、潰瘍、ざ瘡、瘢痕、蜂巣炎、弾力線維症、角化症、酒さ、静脈瘤、炎症性障害を含む、皮膚の任意の疾患、障害または状態を治療またはケアするために使用され得る。

【0261】

局所組成物は、それだけには限らないが、しわ、皮膚線条およびくま、乾燥、小じわ、染み、赤色斑、たるんだ皮膚ならびに日焼けを含む日光曝露、ストレス、汚染および／食事制限によって引き起こされる状態を含む、加齢の目に見える徴候を治療またはケアするために使用され得る。局所組成物はまた、加齢の皮膚または発生を遅延、減速または阻害するために使用され得る。組成物は、本明細書において記載されるようなプラスターまたはパッチなどの医療デバイスによって投与され得る。

【0262】

局所組成物は、哺乳動物において創傷を治療またはケアするために使用され得る。別の実施形態では、局所組成物は、損傷を受けた上皮細胞もしくは組織および／または損傷を受けた真皮もしくは上皮細胞もしくは組織を特徴とする疾患または状態の治療または予防における使用のためのものである。疾患は、それだけには限らないが、癌および外傷であり得る。

【0263】

局所組成物は、嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態の治療または予防において、任意の筋肉状態を治療またはケアするために、哺乳動物において筋肉の状態を改善するために、通常、運動後の筋肉の回復を促進するために、哺乳動物において筋肉の健康（例えば、除脂肪組織量）を維持または修復するために、身体能力を増強するために使用され得る。

【0264】

局所組成物は、組織の成長を促進するために、上皮組織の成長を促進するために、皮膚の成長を促進するために、臓器の成長を促進するために、生物の成長を促進するために使用され得る。皮膚は、正常な病理学および／または異常な病理学を有し得る。

【0265】

局所組成物はまた、任意の炎症性障害を治療またはケアするために使用され得る。

【0266】

本発明のさらなる態様は、１種または複数の薬学的に許容される希釈剤、賦形剤または担体と混合された、本発明のペプチドまたは本発明のペプチドの組成物を含む医薬組成物に関する。本発明のペプチドおよび組成物は単独で投与され得るが、それらは、一般に、特にヒト療法用の、薬学的担体、賦形剤または希釈剤との混合物で投与される。医薬組成物は、ヒト医学および獣医学においてヒトおよび動物使用のためのものであり得る。本明細書において記載される種々の異なる形態の医薬組成物のためのこのような適した賦形剤の例は、非特許文献１４に見い出すことができる。特に、局所送達用製剤は、非特許文献１５に記載されており、その完全な内容は、参照により本明細書に組み込まれる。治療的使用のための許容される担体または希釈剤は、薬学の技術分野では周知であり、例えば、非特許文献１６に記載されている。適した担体の例には、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。適した希釈剤の例には、エタノール、グリセロールおよび水が含まれる。薬学的担体、賦形剤または希釈剤の選択は、意図される投与経路および標準的薬学のプラクティスに関して選択され得る。医薬組成物は、担体、賦形剤または希釈剤として、またはそれらに加えて、任意の適した結合剤（単数または複数）、滑沢剤（単数または複数）、沈殿防止剤（単数または複数）、コーティング剤（単数または複数）、可溶化剤（単数または複数）を含み得る。適した結合剤の例には、デンプン、ゼラチン、グルコースなどの天然糖、無水ラクトース、フリーフローラクトース、β－ラクトース、コーン甘味料、アラビアガム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロースおよびポリエチレングリコールが含まれる。適した滑沢剤の例には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。保存料、安定化剤、色素およびさらに矯味剤が医薬組成物中に提供され得る。保存料の例には、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびｐ－ヒドロキシ安息香酸のエステルが含まれる。抗酸化剤および沈殿防止剤も使用され得る。

【0267】

本発明のペプチドまたは組成物は、局所、経口、直腸、非経口、筋肉内、腹腔内、動脈内、気管支内、皮下、皮内、静脈内、鼻腔内、経膣、頬側または舌下投与経路用に適応され得る。経口投与のために、圧縮錠、丸剤、錠剤、ゲル剤（gellules）、ドロップ剤およびカプセル剤が特に使用される。好ましくは、これらの組成物は、用量あたり１から２５０ｍｇ、より好ましくは、１０～１００ｍｇの有効成分を含有する。その他の形態の投与には、静脈内、動脈内、皮下、真皮内、腹膜内または筋肉内に注射され得、滅菌または滅菌可能な溶液から調製される溶液またはエマルジョンが含まれる。本発明の医薬組成物は、坐剤、膣リング、ペッサリー、懸濁液、エマルジョン、ローション、軟膏、クリーム、ゲル、スプレー、溶液または散布剤の形態であり得る。本発明の組成物は、局所送達用に製剤化され得る。局所送達は、一般に、皮膚への送達を意味するが、上皮細胞で内側が覆われた身体の管腔、例えば、肺または気道、胃腸管、頬側腔への送達も意味し得る。特に、局所送達用製剤は、非特許文献１５に記載されており、その完全な内容は、参照により本明細書に組み込まれる。気道への送達のための組成物または製剤は非特許文献１７、特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５および特許文献１６に記載されている。活性薬剤を回腸（iluem）、特に近位側回腸（proximal iluem）に送達するための組成物および製剤には、マイクロ粒子および、耐酸性であるが、回腸の、よりアルカリ性の環境では溶解する傾向があるポリマーまたは乳タンパク質から形成される保護マトリックス内に活性薬剤がカプセル化されるマイクロカプセル化物が含まれる。このような送達系の例は、特許文献１７および特許文献１８に記載されている。経皮投与の代替手段は、皮膚パッチの使用によってである。例えば、有効成分は、ポリエチレングリコールまたは液体パラフィンの水性エマルジョンからなるクリーム中に組み込まれ得る。有効成分はまた、白色ワックスまたは白色ソフトパラフィンベースからなる軟膏中に、必要に応じて、このような安定剤および保存料と一緒に１から１０重量％の間の濃度で組み込まれ得る。

【0268】

注射可能な形態は、用量あたり、１０～１０００ｍｇの間、好ましくは、１０～２５０ｍｇの間の有効成分を含有し得る。

【0269】

組成物は、単位投与形で、すなわち、単位用量を含有する個別の部分の形態で、または複数もしくは単位未満の単位用量で製剤化され得る。

【0270】

当業者ならば、過度の実験を伴わずに対象に投与する本組成物の１種の適当な用量を容易に決定できる。通常、医師は、個々の患者にとって最も適する実際の投与量を決定し、それは、特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与様式および投与時間、排出速度、薬物の組合せ、個々の状態の重症度および個体が受けている療法を含む種々の因子に依存する。本明細書において開示される投与量は、平均の場合の例示的なものである。もちろん、高い投与量範囲が当然である場合も、低い投与量範囲が当然である場合も、個々の場合があり得、このようなものは、本発明の範囲内である。必要に応じて、薬剤は、０．１から１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．１から１ｍｇ／体重１ｋｇなどの０．０１から３０ｍｇ／体重１ｋｇの用量で投与され得る。例示的一実施形態では、１０から３００ｍｇ／日またはより好ましくは、１０から１５０ｍｇ／日の１回または複数回の用量が、炎症性障害の治療のために患者に投与される。

【0271】

特に好ましい一実施形態では、本発明の方法および使用は、本発明のペプチドまたは組成物の、１種または複数のその他の活性薬剤、例えば、市場で入手可能な既存の抗炎症性薬物または薬理学的エンハンサーと組み合わせた投与を含む。このような場合には、本発明の化合物は、１種または複数のその他の活性薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。

【0272】

本発明の一実施形態では、本発明のペプチドは、ペプチドを含むコンジュゲートの形態で投与され得、任意選択で、リンカーおよびパートナー分子、例えば、ｉｎ－ｖｉｖｏでのコンジュゲートの半減期を増大するように意図される抗体分子などのタンパク質を含み得る。一実施形態では、ペプチドは、１個または複数のアミノ酸を、パートナー分子と付着するように使用されるアミノ酸と置換するように修飾され得る。例えば、アミノ酸は、ＰＥＧ分子などのパートナー分子をコンジュゲートする目的でリジン残基と置換され得る。

【0273】

定義
本明細書において記載されるすべての刊行物、特許、特許出願およびその他の参考文献は、各個々の刊行物、特許または特許出願が、参照により組み込まれるように具体的に、個々に示され、その内容物が完全に列挙されるかのようにその全文が参照により本明細書に組み込まれる。

【0274】

本明細書において使用される場合には、特に断りのない限り、以下の用語は、この用語が当技術分野において使用される任意のより広い（またはより狭い）意味に加えて、以下の意味を有するものとする：
文脈によって必要とされない限り、単数形の本明細書における使用は、複数形を含むと読まれるべきである、逆もまた同様。実体に関連して使用される用語「１つの（a）」または「１つの（an）」は、１つまたは複数のその実態を指すように読まれるべきである。そのようなものとして、用語「１つの（a）」（または「１つの（an）」）、「１つまたは複数の」および「少なくとも１つの」は、本明細書において同義的使用される。

【0275】

本明細書において、用語「含む（comprise）」、または「含む（comprises）」または「含んでいる（comprising）」などのその変化は、任意の列挙された整数（integer）（例えば、特色、要素、特徴、特性、方法／プロセスステップまたは制限）または整数（例えば、特色、要素、特徴、特性、方法／プロセスステップまたは制限）の群を含むことを示すが、任意のその他の整数または整数の群を排除することを示さないと読まれるべきである。したがって、本明細書において、用語「含んでいる（comprising）」は、包括的または制約のないものであり、追加の列挙されていない整数または方法／プロセスステップを排除しない。

【0276】

本明細書において、用語「疾患」は、生理学的機能を損ない、特定の症状と関連している任意の異常な状態を定義するように使用される。この用語は、病因論の本質（nature）（または実際に、疾患の原因論的根拠が確立されているか否か）に関わらず、生理学的機能が損なわれる任意の障害、疾病、異常、病理学、病気、状態または症候群を包含するように広く使用される。したがって、感染、外傷、傷害、手術、放射線アブレーション、中毒または栄養不足に起因する状態を包含する。

【0277】

本明細書において、用語「治療」または「治療すること」は、疾患の症状を治癒する、寛解させる、もしくは和らげる、またはその原因（単数または複数）を除去する（またはその衝撃を和らげる）（例えば、病理学的レベルのリソソーム酵素の蓄積の低減）介入（例えば、対象への薬剤の投与）を指す。この場合には、この用語は、用語「療法」と同義的に使用される。

【0278】

さらに、用語「治療」または「治療すること」は、疾患の発生もしくは進行を防ぐもしくは遅延する、または治療された集団内でのその発生率を低減する（または根絶する）介入（例えば、対象への薬剤の投与）を指す。この場合には、用語「治療」は、用語「予防」と同義的に使用される。

【0279】

本明細書において、薬剤の有効量または治療上有効な量は、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー反応またはその他の問題または合併症を伴わない、利益／リスク比と釣り合った対象に投与され得る量であるが、所望の効果、例えば、対象の状態の永久的または一時的改善によって示される治療または予防を提供するのに十分であるものを定義する。量は、個体の年齢および全身の状態、投与様式およびその他の因子に応じて、対象毎に変わる。したがって、正確な有効量を特定することが可能ではないが、当業者ならば、日常的な実験およびバックグラウンドの一般的な知識を使用して任意の個々の場合において適切な「有効な」量を決定できるであろう。これに関連して治療結果は、症状を根絶することまたは和らげること、疼痛または不快感の低減、生存の延長、移動性の改善および臨床改善のその他のマーカーを含む。治療結果は、完全な治癒である必要はない。

【0280】

用語「哺乳動物」は、高等哺乳動物、特に、ヒトを意味すると理解されなくてはならない。しかし、この用語は、魚などの非哺乳動物も含む。

【0281】

本明細書において使用される用語「ペプチド」は、通常、ペプチド結合連結を介して最大５０個のアミノ酸モノマーから構成されるポリマーを指す。ペプチドは、３～５０個のアミノ酸長であり得る。ペプチドは、４～５０個のアミノ酸長であり得る。ペプチドは、５～５０個のアミノ酸長であり得る。ペプチドは、７～５０個のアミノ酸長であり得る。本発明の、および本発明における使用のためのペプチド（その断片および変異体を含む）は、化学合成によってまたは核酸からの発現によって完全にもしくは部分的に作製され得る。例えば、本発明の、および本発明における使用のためのペプチドは、当技術分野で公知の、十分に確立された標準的な液相または、好ましくは、固相ペプチド合成法に従って容易に調製され得る（例えば、非特許文献１８を参照のこと。）必要な場合には、本発明において使用されるペプチドのいずれも、その安定性を増大するように化学修飾され得る。化学修飾されたペプチドまたはペプチド類似体は、本発明の実施に関してｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏでのその増大した安定性および／または有効性を特徴とするペプチドの任意の機能的化学等価物を含む。用語ペプチド類似体はまた、本明細書において記載されるようなペプチドの任意のアミノ酸誘導体も指す。ペプチド類似体は、それだけには限らないが、側鎖への修飾、ペプチド合成の間の非天然アミノ酸および／またはその誘導体の組込みならびに架橋剤およびペプチドまたはその類似体にコンホメーションの制約を課すその他の方法の使用を含む手順によって製造され得る。側鎖修飾の例には、アルデヒドとの反応とそれに続くＮaＢＨ₄を用いる還元による還元的アルキル化、メチルアセトイミデートを用いるアミド化、無水酢酸を用いるアセチル化、シアン酸を用いるアミノ基のカルバミル化、２，４，６－トリニトロベンゼンスルホン酸（ＴＮＢＳ）を用いるアミノ基のトリニトロベンジル化、無水コハク酸および無水テトラヒドロフタル酸を用いるアミノ基のアルキル化ならびにピリドキサ－５’－ホスフェートを用いるリジンのピリドキシル化とそれに続くＮＡＢＨ₄を用いる還元などによるアミノ基の修飾が含まれる。アルギニン残基のグアニジノ基は、２，３－ブタンジオン、フェニルグリオキサルおよびグリオキサルなどの試薬を用いる複素環式縮合生成物の形成によって修飾され得る。カルボキシル基は、ｏ－アシルイソ尿素形成によるカルボジイミド活性化とそれに続くその後の、例えば、対応するアミドへの誘導体化によって修飾され得る。スルフヒドリル基は、ヨード酢酸またはヨードアセトアミドを用いるカルボキシメチル化、システイン酸への過ギ酸酸化、その他のチオール化合物を用いる混合ジスルフィドの形成、マレイミド、無水マレイン酸またはその他の置換マレイミドとの反応、４－クロロマーキュリー安息香酸、４－クロロマーキュリーフェニルスルホン酸、フェニルマーキュリークロリド、２－クロロマーキュリック－４－ニトロフェノールおよびその他の水銀を使用する水銀誘導体の形成、アルカリｐＨでシアン酸を用いるカルバミル化などの方法によって修飾され得る。トリプトファン残基は、例えば、Ｎ－ブロモスクシンイミドを用いる酸化または２－ヒドロキシ－５－ニトロベンジルブロミドもしくはスルホニルハロゲン化物を用いるインドール環のアルキル化によって修飾され得る。チロシン（Tryosine）残基は、テトラニトロメタンを用いるニトロ化によって変更されて、３－ニトロチロシン誘導体を形成し得る。ヒスチジン残基のイミダゾール環の修飾は、ヨード酢酸誘導体を用いるアルキル化またはジエチルピロカーボネートを用いるＮ－カルベトキシル化（carbethoxylation）によって達成され得る。ペプチド合成の際に非天然アミノ酸および誘導体を組み込むことの例には、それだけには限らないが、ノルロイシン、４－アミノ酪酸、４－アミノ－３－ヒドロキシ－５－フェニルペンタン酸、６－アミノヘキサン酸、ｔ－ブチルグリシン、ノルバリン、フェニルグリシン、オルニチン、サルコシン、４－アミノ－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン酸、２－チエニルアラニンおよび／またはアミノ酸のＤ－異性体の使用が含まれる。ペプチド構造修飾には、Ｄ－アミノ酸によってコードされる逆配列を含むレトロインベルソペプチドの生成が含まれる。

【0282】

「修飾されたペプチド」：本発明の一実施形態では、ペプチドは、修飾されたペプチドである。用語「修飾されたペプチド」は、用語「ペプチドの誘導体」と同義的に使用される。修飾されたペプチドは、本明細書において定義されるような１つまたは複数の基で置換されているペプチドを含む。修飾は、細胞に浸透する能力が増大した、本発明のペプチドおよびまたは組成物を提供する任意の修飾されたものであり得る。修飾は、本発明の組成物またはペプチドの半減期を増大する任意の修飾であり得る。一実施形態では、基は、保護基である。保護基は、Ｎ末端保護、Ｃ末端保護基または側鎖保護基であり得る。ペプチドは、これらの保護基のうち１つまたは複数を有し得る。当業者は、アミノ酸をこれらの保護基と反応させる適した技術を承知している。これらの基は、当技術分野で公知の調製法、例えば、特許文献１９の段落［０１０４］から［０１０７］に概説される方法によって付加され得る。基は、ペプチド上に残る場合も、除去される場合もある。保護基は、合成の間に付加され得る。本発明の一実施形態では、ペプチドは、１つまたは複数の、１から２９個の炭素原子を有する、ヒドロキシル、アミノ、アミノアシル、スルフェートもしくはスルフィド基で置換された、または非置換の、飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖、長鎖または短鎖から選択される基で置換され得る。Ｎ－アシル誘導体は、酢酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オクタン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸、リポ酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エライジン酸（elaidoic acid）、２－エチルヘキサン酸（ethylhexaneic acid）、ココナッツオイル脂肪酸、獣脂脂肪酸、硬化獣脂脂肪酸、パーム核脂肪酸、ラノリン脂肪酸または同様の酸から誘導されたアシル基を含む。これらは、置換されている場合も、非置換である場合もある。置換されている場合には、それらは、好ましくは、ヒドロキシル、またはそれだけには限らないが、ＳＯ₃Ｈ、ＳＨもしくはＳ－Ｓなどの硫黄含有基で置換される。本発明の一実施形態では、ペプチドは、Ｒ₁－Ｘ－Ｒ₂である。Ｒ₁および／またはＲ₂基は、それぞれ、ペプチド配列のアミノ末端（Ｎ末端）およびカルボキシル末端（Ｃ末端）と結合される。一実施形態では、ペプチドは、Ｒ₁－Ｘである。あるいは、ペプチドは、Ｘ－Ｒ₂である。好ましくは、Ｒ₁はＨ、Ｃ_1~4アルキル、アセチル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルであり、Ｘは、本発明のペプチドであり、Ｒ₂は、ＯＨまたはＮＨ₂である。一実施形態では、Ｒ₁は、Ｈ、非環状置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル（alicyclyl）、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、ｔ－ブチルオキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）およびＲ₅－ＣＯ－によって形成される群から選択され、ここで、Ｒ₅は、Ｈ、非環状置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル（alicyclyl）、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルによって形成される群から選択され、Ｒ₂は、－ＮＲ₃Ｒ₄、－ＯＲ₃および－ＳＲ₃によって形成される群から選択され、ここで、Ｒ₃およびＲ₄は、独立にＨ、非環状置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル（alicyclyl）、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換アラルキルによって形成される群から選択され、Ｒ₁およびＲ₂は、α－アミノ酸ではないという条件を有する。別の好ましい実施形態に従って、Ｒ₂は、－ＮＲ₃Ｒ₄、－ＯＲ₃または－ＳＲ₃であり、ここで、Ｒ₃およびＲ₄は独立に、Ｈ、置換または非置換Ｃ₁～Ｃ₂₄アルキル、置換または非置換Ｃ₂～Ｃ₂₄アルケニル、ｔ－ブチルオキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、置換または非置換Ｃ₂～Ｃ₂₄アルキニル、置換または非置換Ｃ₃～Ｃ₂₄シクロアルキル、置換または非置換Ｃ₅～Ｃ₂₄シクロアルケニル、置換または非置換Ｃ₈～Ｃ₂₄シクロアルキニル、置換または非置換Ｃ₆～Ｃ₃₀アリール、置換または非置換Ｃ₇～Ｃ₂₄アラルキル、３～１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環ならびに、アルキル鎖が１から６個の炭素原子のものである、２から２４個の炭素原子および１から３個の炭素以外の原子の置換または非置換ヘテロアリールアルキルによって形成される群から選択される。任意選択で、Ｒ₃およびＲ₄は、飽和または不飽和炭素－炭素結合によって結合され、窒素原子とともに環を形成し得る。より好ましくは、Ｒ₂は、－ＮＲ₃Ｒ₄または－ＯＲ₃であり、ここで、Ｒ₃およびＲ₄は独立に、Ｈ、置換または非置換Ｃ₁～Ｃ₂₄アルキル、置換または非置換Ｃ₂～Ｃ₂₄アルケニル、置換または非置換Ｃ₂～Ｃ₂₄アルキニル、置換または非置換Ｃ₃～Ｃ₁₀シクロアルキル、置換または非置換Ｃ₆～Ｃ₁₅アリールおよび３～１０員の置換または非置換ヘテロシクリル、３から１０員の環を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルおよび１から６個の炭素原子のアルキルによって形成される群から選択される。より好ましくは、Ｒ₃およびＲ₄は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルまたはヘキサデシルによって形成される群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ₃は、Ｈであり、Ｒ₄は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルまたはヘキサデシルによって形成される群から選択される。さらにより好ましい実施形態に従って、Ｒ₂は、－ＯＨおよび－ＮＨ₂から選択される。本発明の別の実施形態に従って、Ｒ₁は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルによって形成される群から選択され、Ｒ₂は、－ＮＲ₃Ｒ₄または－ＯＲ₃であり、ここで、Ｒ₃およびＲ₄は独立に、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択され、好ましくは、Ｒ₂は、－ＯＨまたは－ＮＨ₂である。より好ましくは、Ｒ₁は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ₂は、－ＮＨ₂である。好ましい実施形態では、アシル基は、ペプチドの少なくとも１個のアミノ酸のＮ末端と結合される。本発明の一実施形態では、ペプチドは、側鎖保護基を含むように修飾されている。側鎖保護基は、ベンジルを含む基またはベンジルベースの基、ｔ－ブチルベースの基、ベンジルオキシ－カルボニル（Ｚ）基およびアリルオキシカルボニル（ａｌｌｏｃ）保護基のうち１種または複数であり得る。側鎖保護基は、アキラルグリシンなどのアキラルアミノ酸に由来し得る。アキラルアミノ酸の使用は、得られたペプチドを安定化するように役立ち、本発明の手軽な合成経路も促進する。好ましくは、ペプチドは、修飾されたＣ末端、好ましくは、アミド化Ｃ末端をさらに含む。アキラル残基は、α－アミノイソ酪酸（メチルアラニン）であり得る。使用される特定の側鎖保護基は、ペプチドの配列および使用されるＮ末端保護基の種類に依存するということは理解されよう。

【0283】

「コンジュゲート」：本発明の一実施形態では、ペプチドは、結合パートナー、例えば、１つまたは複数のポリエチレングリコールポリマーまたは分子量を増大する化合物もしくは親油性基などのその他の化合物にコンジュゲートされる、連結されるまたは融合される。分子量を増大する化合物は、分子量を、通常、得られるコンジュゲートの１０％から９０％または２０％から５０％増大する任意の化合物であり、２００から２０，０００の間、好ましくは、５００から１０，０００の間の分子量を有し得る。分子量を増大する化合物は、ＰＥＧ、任意の水溶性（両親媒性または親水性）ポリマー部分、ＰＥＧのホモまたはコポリマー、ＰＥＧのモノメチル置換ポリマー（ｍＰＥＧ）およびポリオキシエチレングリセロール（ＰＯＧ）、ポリリジン、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸などのポリアミノ酸、特にＬコンホメーションのもの、アルブミンなどの薬理学的に不活性のタンパク質、ゼラチン、脂肪酸、ポリサッカライド（olysaccharide）、脂質アミノ酸およびデキストランであり得る。ポリマー部分は、直鎖である場合も、分岐である場合もあり、５００から４００００Ｄａ、５０００から１００００Ｄａ、１００００から５０００，Ｄａの分子量を有し得る。化合物（結合パートナー）は、ｔａｔペプチド、ペネトラチン、ｐｅｐ－１などの任意の適した細胞透過性化合物であり得る。化合物（結合パートナー）は、抗体分子であり得る。化合物（結合パートナー）は、親油性部分または重合体部分であり得る。親油性置換基および重合体置換基は、当技術分野で公知である。親油性置換基には、アシル基、スルホニル基、エステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミドまたはスルホンアミドの一部を形成するＮ原子、Ｏ原子またはＳ原子が含まれる。親油性部分は、４から３０個のＣ原子、好ましくは、８から１２個の間のＣ原子を有する炭化水素鎖を含み得る。それは、直鎖または分岐、飽和または不飽和であり得る。炭化水素鎖は、さらに置換され得る。それは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり得る。ペプチドは、Ｎ末端、Ｃ末端または両方で修飾され得る。ポリマーまたは化合物（結合パートナー）は、好ましくは、アミノ、カルボキシルまたはチオ基に連結され、任意のアミノ酸残基の側鎖のＮ末端またはＣ末端によって連結され得る。ポリマーまたは化合物（結合パートナー）は、任意の適した残基の側鎖にコンジュゲートされ得る。ポリマーまたは化合物（結合パートナー）は、スペーサーを介してコンジュゲートされ得る。スペーサーは、天然または非天然アミノ酸、コハク酸、リシル、グルタミル、アスパラギル、グリシル、β－アラニル、γ－アミノブタノイルであり得る。ポリマーまたは化合物（結合パートナー）は、エステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミド、カルバメート、尿素、スルホンアミドを介してコンジュゲートされ得る。当業者ならば、記載されたコンジュゲートを調製するための適した手段を承知している。

【0284】

「断片」とは、通常、配列番号１から１６および３５３～３５５から、特に、配列番号１７から７０から選択されるタンパク質の領域から選択されるタンパク質のセグメントを意味する。一実施形態では、断片は、通常、３から３７個の連続するアミノ酸長である。一実施形態では、断片は、通常、５から３７個の連続するアミノ酸長である。一実施形態では、断片は、通常、５から３７個の連続するアミノ酸長である。一般に、－９から＋３の間の電荷、通常、通常はシステイン（Ｃ）またはメチオニン（Ｍ）ではないＣ末端アミノ酸、および通常、通常はシステイン（Ｃ）、ヒスチジン（Ｈ）、プロリン（Ｐ）またはトレオニン（Ｔ）ではないＮ末端アミノ酸を有する断片。ペプチド断片または領域の電荷は、非特許文献１９の方法を使用して決定される。

【0285】

ペプチドに適用されるような用語「天然」は、（ａ）植物タンパク質、通常、イネもしくはエンドウマメタンパク質またはレンズマメ、スイートピーもしくはヒヨコマメを含むエンドウマメタンパク質の変異体またはカラスムギ、芝生、トウモロコシ、野生イネおよびバナナを含むイネタンパク質の変異体の断片、または（ｂ）植物タンパク質の断片、例えば、植物タンパク質の相同体の断片の変異体を含むペプチドを意味する。本発明のペプチドまたは断片は、植物タンパク質から単離され得るか、または合成によって作製され得る。

【0286】

断片に適用されるような「Ｃ末端ドメイン」とは、断片のｃ末端の最初の３個のアミノ酸を意味する。

【0287】

断片に適用されるような「Ｎ末端ドメイン」とは、断片のｎ末端の最後の３個のアミノ酸を意味する。

【0288】

ペプチドまたは断片に適用されるような「生物活性」は、哺乳動物に投与されると健康促進効果、例えば、グルコース輸送促進、抗菌性、抗炎症性または細胞成長もしくは増殖促進のうち１つまたは複数を有することを意味する。一実施形態では、用語「生物活性」とは、抗炎症性を意味する。

【0289】

ペプチドまたは変異体または断片に適用されるような「グルコース輸送促進」または「グルコース輸送促進活性」とは、以下のｉｎ－ｖｉｔｒｏアッセイにおいて２μΜの濃度で使用される場合に、未処理対照と比較して、骨格筋へのＧＬＵＴ４転位置（translocation）を増大可能であるペプチド、変異体または断片を意味する。Ｌ６－ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞を、１０％ＦＢＳおよび２μｇ／ｍｌのブラストサイジン中で成長させた。細胞を４８～７２時間成長させ、その後、２％ＦＢＳ中、ウェルあたり１５，０００個細胞で２４ウェルプレート中に播種し、実験に先立って６から８日間分化させた。Ｌ６－ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞を、３時間血清不足にし、その後、１００ｎＭのインスリンとともに、３０分間または２００、２０、２．０および０．２μΜのＳＰならびに２、１、０．５および．２５ｍｇ／ｍｌのペプチド組成物とともにそれぞれ３時間インキュベートした。３時間のインキュベーション期間は、ジペプチドを含有する分岐鎖アミノ酸とともの３時間のインキュベーションが、Ｌ６筋管１におけるグルコース取り込みを増大することを同定するこれまでの知見に基づいて選択した。処理は、同一時点でのＧＬＵＴ４ｍｙｃ転位置を決定するためにずらして配置した。細胞表面でのｍｙｃタグをつけたＧＬＵＴ４の量を、抗体がカップリングされた比色アッセイによって測定した。手短には、インスリンとともの３０分間の、または合成ペプチドもしくはペプチド組成物ととものそれぞれ３時間のいずれかのインキュベーション後に、Ｌ６－ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞を、３％パラホルムアルデヒド（ＰＦＡ）ととものインキュベーションによって固定した。次いで、０．１Ｍグリシン溶液を添加してＰＦＡをクエンチし、５％ヤギ血清を用いて細胞をブロッキングした。筋管単層を抗ｍｙｃ抗体に曝露し、次いで、ペルオキシダーゼがコンジュゲートしているロバ抗マウスＩｇＧとともにインキュベートした。各ウェルに１ｍＬのｏ－フェニレンジアミンジヒドロクロリド（ＯＰＤ）試薬を添加し、２５０μｌ／ウェルの３Ｍ ＨＣＬを添加することによってこの反応を停止した。細胞表面へのＧＬＵＴ４転位置を決定するために、各条件の測定されるアリコートを、４９２ｎｍの吸光度を使用してプレートリーダーで分光光度的に調べた。好ましくは、ペプチドまたは断片は、未処理対照と比較してＧＬＵＴ４転位置を少なくとも５０％（すなわち、１％から１．５％のＧＬＵＴ４転位置の相対単位増大）増大可能である。

【0290】

ペプチドまたは断片に適用されるような「抗菌」または「抗菌活性」とは、以下の寒天プレートベースの成長阻害アッセイにおいて細菌の成長を可視的に阻害可能であるペプチドまたは断片を意味する：ペプチドストック＝ＤＭＳＯに溶解した５ｍｇ／ｍＬ。細菌接種材料をＭｃＦａｒｌａｎｄ０．５標準に調整し、ＭＨＡプレートに塗布した。ブランクディスクをプレートに入れ、１０μｌの各化合物（６４μｇ／ｍＬの－試験された最大濃度）を添加した。プレートを３７℃で１６～１８時間インキュベートした。適切な対照（ＤＭＳＯ；Ｍｕｅｌｌｅｒ－Ｈｉｎｔｏｎ培地単独；および２つの抗生物質ディスク－シプロフロキサシンおよびテトラサイクリン）も実施した。

【0291】

ペプチドまたは断片に適用されるような「抗炎症性」とは、マクロファージが１００μΜのペプチドまたは断片で処理される場合に、（未処理のＬＰＳによって刺激されたＪ７７４．２マクロファージと比較して）ＬＰＳによって刺激されたＪ７７４．２マクロファージによってＴＮＦαの分泌を大幅に低減可能であるペプチドまたは断片を意味する。Ｊ７７４．２マクロファージを、１００μΜの合成ペプチドを用いて２４時間処理し、次いで、（Ａ）ＬＰＳ（１０ｎｇ／ｍｌ）を用いて５時間または（Ｂ）ＬＰＳ（１０ｎｇ／ｍｌ）を用いて５時間とそれに続いてＡＴＰ（５ｍＭ）を用いて１時間刺激した。上清を集め、ＴＮＦαのレベルをＥＬＩＳＡによって決定した。

【0292】

ペプチドまたは断片に適用されるような「細胞成長促進」または「細胞成長または増殖促進」とは、以下のアッセイにおいてペプチドまたは断片の２０μΜ溶液で処理されたヒト皮膚のエラスチン生成または細胞増殖を増大可能であるペプチドまたは断片を意味する。皮膚移植片を、腹部形成手術から調製した。いくつかの移植片をアルコールを用いて脱脂して、脱水された皮膚を得た。これらの移植片を、提供業者Ｂｉｏｐｒｅｄｉｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌによって供給された維持培地中で５日間維持した。試験項目を、移植片あたり５μＬを用いて１日あたり２回適用する。試験の最後に、２種の移植片でＭＴＴを用いて生存力対照（viability control）を実現し、第３の移植片を組織学および細胞染色のためにホルムアルデヒド４％中で固定する。解析（Ｄ１およびＤ５）のたびに、脱脂された移植片、試験項目、ＤＭＳＯ ０．３％対照および水対照で処理された移植片での組織学を実施する。維持培地中の各皮膚移植片を、実験室における受け取り後、５μＬのアルコールを用いて３時間の間脱脂する。３時間後、すべての皮膚移植片を、試験項目を用いて１日あたり２回処理し、それらを３７℃±２℃、５％ＣＯ２で１日または５日インキュベートする。系の完全性を、ＭＴＴを用いる生存力対照を用いて１日目および５日目に実現する。組織学を、実験室Ｇｒｅｄｅｃｏによって実現し、同一実験室によってエラスチンおよびＫｉ６７に対する免疫染色を実現する。フィラグリンに対する免疫染色を実験室Ｉｎｔｅｒｔｅｋによって実現する。エラスチン（ウサギモノクローナル抗体、クローンＰＩ５５０２、ＬＳＢｉｏ）の検出を、免疫ペルオキシダーゼ技術２層（ＡＢＣキット、Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を使用して実施し、ＡＥＣ（３－アミノ－９－エチルカルバゾール）によって示す。弾性繊維における免疫組織化学的染色強度を、半定量的組織学的スコアを使用して評価する。上皮増殖を、抗Ｋｉ６７抗体を使用する免疫組織化学によって解析した。間接免疫ペルオキシダーゼ技術３層を使用して免疫検出を実施し、増幅し（ＤＡＫＯキット）、ＡＥＣ（３－アミノ－９－エチルカルバゾール）によって示した。標識された細胞（表皮の基底層のケラチノサイト）の数をカウントすることを実施し、基底細胞の総数を提供して、標識された細胞の％を算出する。フィラグリンの特異的染色を、免疫ペルオキシダーゼ染色（ＡＢＣキット、Ｆｉｓｈｅｒ）を用いて実施する。溶媒の陰性対照（水またはＤＭＳＯ０．３％）に対する表皮における免疫組織化学的マーカーの強度を評価する。

【0293】

本発明の組成物に適用されるような「１０ＫＤ未満の分子量を有するペプチドが豊富な」とは、１０ＫＤ未満の分子量を有する組成物中のペプチドの乾重％が、１０ＫＤ以上の分子量を有する組成物中のポリペプチド／タンパク質の乾重％より大きいことを意味する。

【0294】

参照タンパク質の「相同体」は、参照タンパク質と少なくとも６０％の配列相同性を有する植物の異なる種に由来するタンパク質を意味すると理解されなくてはならない。したがって、例えば、エンドウマメタンパク質Ｐ１３９１８の相同体には：
＞ｇｉ｜１３７５８４｜ｓｐ｜Ｐ０８４３８．１｜ＶＣＬ＿ＶＩＣＦＡ ＲｅｃＮａｍｅ：Ｆｕｌｌ＝ビシリン；Ｆｌａｇｓ：前駆体［ソラマメ（Ｖｉｃｉａ ｆａｂａ）］
＞ｇｉ｜２２０５７｜ｅｍｂ｜ＣＡＡ６８５５９．１｜ビシリン［ソラマメ変種マイナー（ｍｉｎｏｒ）］＞ｇｉ｜３８３９３１０３１｜ｇｂ｜ＡＦＨ５６９１６．１｜ビシリン［ソラマメ］
＞ｇｉ｜５０２１０５５３３｜ｒｅｆ｜ＸＰ＿００４４９２８２９．１｜ＰＲＥＤＩＣＴＥＤ：ビシリン様イソ型Ｘ１［ヒヨコマメ］ヒヨコマメ
＞ｇｉ｜２９５３９１０９｜ｅｍｂ｜ＣＡＤ８７７３０．１｜アレルゲン Ｌｅｎ ｃ１．０１０１［レンズマメ］レンズマメ
が含まれる。

【0295】

抗炎症性断片の「変異体」は、抗炎症性断片と実質的に同一であるアミノ酸配列を有し、上記で定義されるような抗炎症活性を有する断片を意味するととられなければならない。したがって、例えば、用語は、１種または複数のアミノ酸残基について変更されている断片を含むととられなければならない。好ましくは、このような変更は、５個以下のアミノ酸の、より好ましくは、４個以下の、さらにより好ましくは、３個以下の、最も好ましくは、１個または２個のみのアミノ酸の挿入、付加、欠失および／または置換を含む。天然および修飾アミノ酸を用いる挿入、付加および置換が考えられる。変異体は、保存的アミノ酸変更を有し得、これでは、導入されているアミノ酸は、置換されているものと構造的、化学的または機能的に同様である。一般に、変異体は、親の抗炎症性断片と少なくとも７０％のアミノ酸配列相同性、好ましくは、少なくとも８０％の配列相同性、より好ましくは、少なくとも９０％の配列相同性、理想的には、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列相同性を有する。

【0296】

本明細書では、用語「配列同一性」は、配列同一性および類似性の両方を含むと理解されなくてはならない、すなわち、参照配列と７０％の配列同一性を共有する変異体（または相同体）は、変異体（または相同体）のアラインされた残基のうち任意の７０％が、配列の全長にわたる参照配列中の対応する残基と同一である、またはその保存的置換であるものである。配列同一性は、２つの異なる配列間の正確に対応する文字の量である。この結果、ギャップはカウントされず、測定は、２つの配列のうち短い方に関連性がある。「配列相同性」に関して、この用語は、変異体（または相同体）のアラインされた残基のパーセンテージが、参照配列中の対応する残基と同一であるか、またはその保存的置換のいずれかであり、変異体（または相同体）が参照配列と同一機能を共有する場合に、参照配列との定義される類似性または同一性パーセントを共有する変異体（または相同体）を意味すると理解されなければならない。このアラインメントおよび相同性または配列同一性パーセントは、当技術分野で公知のソフトウェアプログラムを使用して決定され得、例えば、１つのアラインメントプログラムとして、デフォルトパラメータを使用するＢＬＡＳＴがある。これらのプログラムの詳細は、以下のインターネットアドレス：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｌａｓｔ／Ｂｌａｓｔ．ｃｇｉで見い出すことができる。

【0297】

配列番号１０９の変異体（抗炎症性ペプチド（Ｉ ３７）
１、２または３つの保存的アミノ酸置換、１、２から３つの非保存的アミノ酸置換、１～２個のアミノ酸付加、１、２または３個のアミノ酸欠失を有する変異体を含む配列番号１０９（ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ）の変異体を以下に提供する：
１つの保存的アミノ酸置換：
ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＲ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＤＫ、ＲＧＰＱＱＦＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＫＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＥＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＥＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＱＹＡＤＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＹＱＩＮＥＫ（配列番号２６８から２７５）
２つの保存的アミノ酸置換：
ＫＧＰＥＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＫＧＰＱＥＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＫＧＰＱＱＦＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＥＱＦＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＫＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＲ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＤＲ、ＲＧＰＱＱＹＡＤＷＱＩＮＤＫ、ＲＧＰＱＱＦＡＥＷＱＩＮＥＲ（配列番号２７６から２８３）
３つの保存的アミノ酸置換：
ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＶＮＥＫ、ＲＧＰＱＱＦＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＫＧＰＱＱＦＡＥＷＱＩＮＥＲ、ＫＧＰＱＱＦＡＥＷＱＶＮＥＫ、ＲＧＰＱＱＦＡＥＷＱＶＮＤＫ、ＲＧＰＱＱＹＡＤＷＱＩＮＤＲ、ＫＧＰＱＱＹＡＤＷＱＩＮＤＫ、ＲＧＰＱＱＦＡＤＹＱＩＮＥＫ（配列番号２８４から２９１）
１つの非保存的アミノ酸置換
ＲＧＰＱＱＹＡＲＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＥ、ＨＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＹＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＱＹＭＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＣＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＰＹＡＥＷＱＩＮＥＫ（配列番号２９２から２９８）
２つの非保存的アミノ酸置換
ＲＧＧＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＤ、ＲＧＰＱＱＹＡＲＷＫＩＮＥＫ、ＲＧＧＱＱＹＡＥＴＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＬＱＹＡＥＷＱＮＮＥＫ、ＥＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＤ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＬＬ、ＲＧＰＱＱＧＧＥＷＱＩＮＥＫ（配列番号２９９から３０５）
３つの非保存的アミノ酸置換
ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＧＧＧ、ＲＧＰＱＱＫＹＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＡＱＹＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＰＨＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＨＨＨＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＰＱＹＡＰＰＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＣＹＹＥＷＣＩＮＥＫ、ＲＧＰＴＱＹＡＥＧＱＩＮＥＧ（配列番号３０６から３１３）
１個または２個のアミノ酸付加
ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫＧ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫＹ、ＲＧＰＱＱＹＡＦＴＥＷＱＩＮＥＫ、ＲＧＰＱＳＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫＰＭ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫＫＫ、ＲＲＲＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ（配列番号３１４から３１９）。

【0298】

用語「変異体」は、通常、本発明のペプチドの断片を包含する。「本発明のペプチドの断片」または「ペプチド断片」は、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１または２２個のアミノ酸を有し、通常、生物活性、例えば、抗炎症活性、細胞成長または増殖促進活性、グルコース輸送促進活性または抗菌活性を有する本発明のペプチドの１種の断片を意味する。一実施形態では、断片は、参照配列の少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％または９０％からなる。本発明の断片の例は、配列番号３２０～３３０に提供される。
ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮ、ＲＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩ、ＧＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥＫ、ＱＱＹＡＥＷＱＩ、ＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮＥ、ＰＱＱＹＡＥＷＱＩＮ、ＲＧＰＱＱＹＡ、ＥＷＱＩＮＥＫ（配列番号３２０から３３０）
「炎症性障害」とは、ヒトに影響を及ぼし、一般に、１種または複数のサイトカインの調節不全の発現を特徴とする免疫媒介性炎症状態を意味する。炎症性障害の例には、皮膚炎症性障害、関節の炎症性障害、心血管系の炎症性障害、特定の自己免疫疾患、肺および気道の炎症性障害、腸管炎症性障害が含まれる。皮膚の炎症性障害の例には、皮膚炎、例えば、アトピー性皮膚炎および接触皮膚炎、尋常性ざ瘡および乾癬が含まれる。関節の炎症性障害の例には、関節リウマチが含まれる。心血管系の炎症性障害の例は、心血管疾患およびアテローム性動脈硬化症である。自己免疫疾患の例には、１型糖尿病、グレーブス病、ギランバレー病、ループス、乾癬の関節炎および潰瘍性大腸炎が含まれる。肺および気道の炎症性障害の例には、喘息、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、肺気腫および急性呼吸窮迫症候群が含まれる。腸管炎症性障害の例には、大腸炎および炎症性腸疾患が含まれる。その他の炎症性障害には、癌、枯草熱、歯周炎、アレルギー、過敏症、虚血、鬱病、全身性疾患、感染後炎症および気管支炎が含まれる。

【0299】

本明細書では、用語「代謝障害」は、前糖尿病、糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病、メタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、高血圧症、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症（hyperfattyacidemia）、高コレステロール血症（hypercholerterolemia）、高インスリン血症およびＭＯＤＹを含むと理解されなければならない。

【0300】

食べられる製品に適用されるような「人工のもの」は、ヒトによって作製され、天然に存在していないことを意味すると理解されなくてはならない。

【0301】

「腸の健康の維持または回復」とは、腸、より詳しくは、上皮細胞における炎症促進性反応を低減および／または調節することを意味する。健常なマイクロバイオームは、病原性ウイルスおよび細菌からの幾分かの保護を提供し、その存在は、我々の免疫系の発達を導くために必要である。これらの細菌は、炎症によって顕在化され得、結果として、その病原性遺伝子のスイッチを入れ、疾患を引き起こすか、またはその一因となる、ストレス、病気または年齢のヒトシグナルと反応することができることが示されている。炎症反応を健常レベルに低減および維持する能力を有することは、健常な細菌を維持するのに役立ち得る。北米における１番の健康問題を含む消化の問題は、近年より多い頻度で起こっていると思われる。消化的健康を維持するための１つの方法は、適切な炎症および腸内フローラを維持することである。

【0302】

「筋肉の健康を維持または回復させること」は、運動の際に受けた損傷に起因する哺乳動物の筋肉の健康を保持または回復させるのに役立つことを意味する。炎症を低下させることによって、ペプチドは、運動の際の傷害からの回復を促進し、運動と関連する筋肉の痛み／疼痛および傷害を軽減する。それらはまた、筋肉痙攣を低減および予防するために、筋肉痙攣からのより迅速な回復を可能にするために使用され得る。痙攣は、身体的ストレス、精神的ストレスおよびまたは反復性緊張外傷ストレスに起因し得る。炎症を低下させることによって、ペプチドは、筋肉の筋疾患を低減するのに役立ち、哺乳動物において筋肉減少症を防ぐのに役立ち、運動の際の傷害からの回復を促進し、運動と関連する筋肉の痛み／疼痛および傷害を軽減する。それらはまた、筋肉痙攣を低減および予防するために、筋肉痙攣からのより迅速な回復を可能にするために使用され得る。痙攣は、身体的ストレス、精神的ストレスおよびまたは反復性緊張外傷ストレスに起因し得る。炎症を低下させることによって、ペプチドは、筋肉の筋疾患を低減するのに役立ち、哺乳動物においてサルコペニアを防ぐのに役立つ。

【0303】

本明細書において、用語「組成物」は、人の手によって作製された何かを意味すると理解されなければならず、天然に存在する組成物を排除しない。例示的組成物には、食物、飲料、栄養補助食品、パーソナルケア組成物および医薬組成物が含まれる。

【0304】

本明細書において、ペプチドまたは断片のリストに適用されるような用語「実質的にすべて」は、ペプチドまたは断片の少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％または９５％を意味すると理解されなくてはならない。

【0305】

本明細書において、用語「パーソナルケア組成物」は、ヒト身体、特に、皮膚、歯、爪、足および髪を洗浄または処理することにおいてヒトによる使用のために製剤化された組成物を意味すると理解されなければならない。例には、シャンプー、コンディショナー、スキンクリームおよびローション、パウダー、歯磨剤、シャワーゲルまたはクリーム、ボディーローション、脱臭剤および制汗剤が含まれる。

【0306】

本明細書において、用語「栄養補助食品」は、哺乳動物による経口摂取のために製剤化された、レシピエントに健康利益を付与するよう意図された製品を意味すると理解されなくてはならない。栄養補助剤は、任意の形態、例えば、固体、液体または粉末をとり得る。栄養補助剤の例には、散剤、錠剤、カプセル剤およびドリンクが含まれる。

【図面の簡単な説明】

【0307】

【図1】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で準備した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図2】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図3】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図4】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図5】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図6】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図7】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図8】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図9】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図10】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図11】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図12】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図13】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図14】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図15】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図16】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図17】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図18】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の１８種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で調製した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図19】合成ペプチドを用いる処理後のＪ７７４．２マクロファージの生存力を示す図である。Ｊ７７４．２マクロファージを１００μΜの合成ペプチドで２４時間処理し、その後、アラマーブルーアッセイを実施した。データは、ｎ＝３＋／－ＳＥＭの平均として示されている。

【図20】細胞生存に対するペプチド組成物の効果を示す図である。Ｊ７７４．２マクロファージを、（Ａ）１ｍｇ／ｍｌまたは（Ｂ）０．５ｍｇ／ｍｌのペプチド組成物を用いて２４時間処理し、その後、アラマーブルーアッセイを実施した。データは、（Ａ）ｎ＝１＋／－ＳＥＭおよび（Ｂ）ｎ＝３＋／－ＳＥＭとして示されている。

【図21】Ｊ７７４．２マクロファージからのＴＮＦαおよびＩＬ－１β分泌に対するＤＭＳＯ媒体（vehicle）の効果を示す図である。Ｊ７７４．２マクロファージを、０．３％および１％の最終濃度のＤＭＳＯ（ペプチドを溶解するために使用される量と同等）で２４時間処理し、刺激後のＴＮＦαおよびＩＬ－１βに対する効果を確立した。データは、ｎ＝３＋／－ＳＥＭの平均として示されている（ＬＰＳに関して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図22】Ｊ７７４．２マクロファージからのＴＮＦαおよびＩＬ－１β分泌に対する本発明の６種のペプチドの効果を示す図である。Ｊ７７４．２マクロファージを１００μΜの合成ペプチドを用いて２４時間処理し、次いで、（Ａ）ＬＰＳ（１０ｎｇ／ｍｌ）を用いて５時間または（Ｂ）ＬＰＳ（１０ｎｇ／ｍｌ）を用いて５時間と、それに続いてＡＴＰ（５ｍＭ）を用いて１時間刺激した。上清を集め、ＥＬＩＳＡによって（Ａ）ＴＮＦαおよび（Ｂ）ＩＬ－１βのレベルを決定した。（ＬＰＳに関して＊＊＊ｐ＜０．００１、ＬＰＳに関して＊＊ｐ＜０．０１、＊ｐ＜０．０５、ＬＰＳ／ＡＴＰに関して＃＃＃ｐ＜０．００１、ＬＰＳ／ＡＴＰに関して＃＃ｐ＜０．０１ およびＬＰＳ／ＡＴＰに関して＃ｐ＜０．０５）。ウェル中のＤＭＳＯの最終濃度：ＳＰ１－０．３％、ＳＰ２－０％、ＳＰ３－０．３％、ＳＰ４－１％、ＳＰ５－１％、ＳＰ６－０．３％、陽性対照－０％。データは、ｎ＝３＋／－ＳＥＭの平均として示されている。

【図23】ＴＮＦαおよびＩＬ－１β分泌に対する本発明のペプチド組成物の効果を示す図である。Ｊ７７４．２マクロファージを、０．５ｍｇ／ｍｌのペプチド組成物で２４時間処理し、次いで、（Ａ）ＬＰＳ（１０ｎｇ／ｍｌ）を用いて５時間または（Ｂ）ＬＰＳ（１０ｎｇ／ｍｌ）を用いて５時間と、それに続いてＡＴＰ（５ｍＭ）を用いて１時間刺激した。上清を集め、ＥＬＩＳＡによって（Ａ）ＴＮＦαおよび（Ｂ）ＩＬ－１βのレベルを決定した。（未処理＋ＬＰＳに関して＊＊＊ｐ＜０．００１、未処理＋ＬＰＳ／ＡＴＰに関して＃＃＃ｐ＜０．００１）。データは、ｎ＝３＋／－ＳＥＭの平均として示されている。

【図24】ＴＮＦαに対する合成ペプチドおよびＤＭＳＯ媒体の効果を示す図である。Ｊ７７４．２マクロファージを、１００μΜの合成ペプチドで２４時間処理し、次いで、ＬＰＳ（１０ｎｇ／ｍｌ）を用いて５時間処理した。上清を集め、ＥＬＩＳＡによってＴＮＦαのレベルを決定した。０．３％ＤＭＳＯ＋ＬＰＳに関して＃＃＃ｐ＜０．００１、０．３％ＤＭＳＯ＋ＬＰＳに関して＃＃ｐ＜０．０１、１％ＤＭＳＯ＋ＬＰＳに関して＋＋＋ｐ＜０．００１、１％ＤＭＳＯ＋ＬＰＳ／ＡＴＰに関して＋＋ｐ＜０．０１）。ウェル中のＤＭＳＯの最終濃度：陽性対照－０％、ＳＰ１－０．３％、ＳＰ２－０％、ＳＰ３－０．３％、ＳＰ４－１％、ＳＰ５－１％、ＳＰ６－０．３％。

【図25】ＬＰＳ刺激に先立って本発明のイネペプチド（Ｉ＿２＿ＨＲ）の組成物で２４時間処理されたＴＨＰ－１分化したマクロファージを、未処理細胞と比較した。Ｉ＿２＿ＨＲ処理細胞におけるＴＮＦ－α分泌は、未処理細胞に対して９２％低減される。１００μｇ／ｍｌおよび５００μｇ／ｍｌの濃度のＩ＿２＿ＨＲで、Ｉ＿２＿ＨＲの効力を示す有意な結果が観察される。

【図26】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の３種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で準備した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図27】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の３種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で準備した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【図28】ＴＨＰ１細胞におけるＴＮＦ分泌に対する本発明の３種の合成ペプチドの効果を示す図である。すべての実験は、３つのプレートで２連で準備した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【発明を実施するための形態】

【0308】

本発明の詳細な説明

【実施例0309】

炎症反応
リポ多糖（ＬＰＳ）などのエンドトキシンによる刺激に応じてマクロファージによってＴＮＦ－αが分泌される。ＴＮＦ－αは、全身炎症に関与していると考えられ、ＴＮＦ－α生成の調節不全は、多数の疾患に関与していると考えられている。Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄアッセイは、細胞培養上清、血清または血漿からのヒトＴＮＦ－αの正確な定量化のために設計されているサンドイッチＥＬＩＳＡキットである。

【0310】

ＴＨＰ－１単球を、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、１％Ｐｅｎ／ｓｔｒｅｐ、１％Ｌ－グルタミン、１００ｎΜ ＰＭＡを含有するＲＰＭＩ中、ウェルあたり１０，０００個細胞で９６ウェルプレート中に播種し、実験に先立って７２時間分化させた。

【0311】

分化後、細胞を１００ｎｇ／ｍｌ、１０ｎｇ／ｍｌまたは１ｎｇ／ｍｌの合成ペプチドとともにそれぞれ２４時間インキュベートした。

【0312】

処理後、細胞を１０ｎｇ／ｍｌ ＬＰＳで５時間刺激し、ＢｉｏｌｅｇｅｎｄアッセイＥＬＩＳＡキットを使用して上清中のＴＮＦ－αの量を決定した。

【0313】

未処理対照のパーセンテージとして結果を算出した。光学濃度読み取りの増大が、細胞培養上清中へのより多量のＴＮＦ－α放出を示す。

【0314】

結果は、図１から２１に提供され、以下の表１に要約されている。すべての実験を、３つのプレートで２連で準備した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して算出した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。

【0315】

【表1】

【実施例0316】

炎症反応
細胞株を使用するｉｎ ｖｉｔｒｏでの炎症反応に対する、本発明の６種の合成ペプチド、ＳＰ１からＳＰ６（配列番号１０８、１０９、１１０、１１１、８５および９１）および４種のペプチド組成物の効果を決定した。

【0317】

ペプチド組成物Ｉ＿１＿ＨＲ（イネ）は、以下のペプチド（配列番号によって同定される）：１１６、１９７、２０７、１１２、２１１、１５８、２０１、２０３、１１４、１８３、１３０、１１３、１８２、１６７、１６６、１５２、２２０、２１３、２１５、１５４、２１９、２１８、１６５、１２３、１８５、１９０、２０９、１８１、１９８、２００、１４７、１７２、１８４、１２４、１５３、２０５、１１５、１９６、１５１、１６１、１６０、２１６、２１０、２０８、１４６、１３３、２０４、２１２、２０６を含有していた。

【0318】

ペプチド組成物Ｉ＿２＿ＨＲ（イネ）は、以下のペプチド（配列番号によって同定される）：１８９、１７７、１７４、１２９、１７６、２０２、１９３、１９５、１９４、１９２、１８２、１２８、２２０、１２７、１３４、１３６、１３５、１８０、１７９、１７８、２１９、２１８、１４５、１２０、１７５、１９０、１４９、１２６、１８７、１９１、１２１、１２２、１５９、１３２、１６２、１３７、１５０、１８６、１８８、１６４、１１８、１２５、１６３、１５７、１５６、１１７を含有していた。

【0319】

ペプチド組成物Ｅ＿１＿ＨＲ（エンドウマメ）は、以下のペプチド（配列番号によって同定される）：７４、７６、１０６、１０２、１０１、１００、９２、９６、８３、８９、９０、１０４、８２、７５、７９、７８、７７、９９、１０３、７２、８６、１０５、９４、９３、８１、９７、８０、８８、８５、８７、７１、１０７、７３、８４、９８、９５を含有していた。

【0320】

ペプチド組成物Ｅ＿２＿ＨＲは、本発明のペプチドの相同体を含有していた。

【0321】

Ｊ７７４．２マウスマクロファージ細胞株を、１００μΜの各合成ペプチド（ＳＰ）および０．５ｍｇ／ｍｌの各ペプチド組成物を用いて処理し、炎症が、炎症刺激としてリポ多糖（ＬＰＳ）を使用して誘導された後に、２種の炎症促進性マーカー－腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）およびインターロイキン－１β（ＩＬ－１β）に対する効果決定した。多重比較であり、どの平均値も単一対照平均値と比較するダネット検定とともに一元配置分散分析を使用した。