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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023113803
(43)【公開日】2023-08-16
(54)【発明の名称】シチシンのコハク酸塩およびその使用
(51)【国際特許分類】
A61K 31/439 20060101AFI20230808BHJP
A61K 9/48 20060101ALI20230808BHJP
A61K 9/20 20060101ALI20230808BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20230808BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20230808BHJP
A61P 25/34 20060101ALI20230808BHJP
C07D 471/18 20060101ALI20230808BHJP
【ＦＩ】
A61K31/439
A61K9/48
A61K9/20
A61K47/26
A61K47/36
A61P25/34
C07D471/18
【審査請求】有
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023092903
(22)【出願日】2023-06-06
(62)【分割の表示】P 2021000114の分割
【原出願日】2017-02-06
(31)【優先権主張番号】1602145.3
(32)【優先日】2016-02-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(71)【出願人】
【識別番号】518274319
【氏名又は名称】アチーブ ファーマ ユーケイ リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100097456
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 徹
(72)【発明者】
【氏名】クラーク、アンソニー
(72)【発明者】
【氏名】スチュワート、リチャード アリステア バルフォア
(72)【発明者】
【氏名】ウィリス、アンドルー ガレス
(57)【要約】 （修正有）
【課題】シチシンの新規な塩およびその塩を含む医薬組成物の提供、特に、改善された賦形剤適合性を示し、安定な医薬組成物の調製を可能にするシチシンの塩を提供する。
【解決手段】シチシンのコハク酸塩を含有する単位剤であって、該塩がコハク酸水素シチシンであり、該単位剤が経口、経鼻、又は局所の単位剤である、前記単位剤を提供する。
【選択図】なし
【解決手段】シチシンのコハク酸塩を含有する単位剤であって、該塩がコハク酸水素シチシンであり、該単位剤が経口、経鼻、又は局所の単位剤である、前記単位剤を提供する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
シチシンのコハク酸塩を含有する単位剤であって、該塩がコハク酸水素シチシンであり
、該単位剤が経口、経鼻、又は局所の単位剤である、前記単位剤。
、該単位剤が経口、経鼻、又は局所の単位剤である、前記単位剤。
【請求項2】
前記シチシンのコハク酸塩が溶媒和物または水和物である、請求項１に記載の単位剤。
【請求項3】
前記シチシンのコハク酸塩が、該コハク酸塩および医薬的に許容される賦形剤を含む医
薬組成物として調剤されている、請求項１又は２に記載の単位剤。
薬組成物として調剤されている、請求項１又は２に記載の単位剤。
【請求項4】
錠剤またはカプセルの形態である、請求項１に記載の単位剤。
【請求項5】
前記医薬的に許容される賦形剤がラクトース、コーンスターチ及びコムギデンプンから
なる群から選択される、請求項３記載の単位剤。
なる群から選択される、請求項３記載の単位剤。
【請求項6】
前記シチシンのコハク酸塩を１～３ｍｇ含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の
単位剤。
単位剤。
【請求項7】
ニコチン中毒の治療に使用するための、請求項１から６のいずれか一項に記載の単位剤
。
。
【請求項8】
経口の単位剤である、請求項１から７のいずれか一項に記載の単位剤。
【請求項9】
経鼻の単位剤である、請求項１から７のいずれか一項に記載の単位剤。
【請求項10】
局所の単位剤である、請求項１から７のいずれか一項に記載の単位剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、シチシンの新規な塩に関する。本発明はまた、新規なシチシン塩を含む医薬
組成物に関する。
組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
シチシンは、強力なニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストであることが公知のピ
リジン様アルカロイドである。薬理学的には、シチシンはニコチンと高度の類似性を示す
。数多くの研究により、シチシンがニコチン中毒の治療に有用であることが示されている
。
リジン様アルカロイドである。薬理学的には、シチシンはニコチンと高度の類似性を示す
。数多くの研究により、シチシンがニコチン中毒の治療に有用であることが示されている
。
【0003】
シチシンを含有する禁煙用製品は、Ｔａｂｅｘ（登録商標）という商品名で数年間市販
されている。Ｔａｂｅｘ（登録商標）製品は、１．５ｍｇのシチシン遊離塩基を含む経口
投与錠剤の形態で市販されている。製品は有効であることが判明し、商業的に成功してい
るが、製品の認可された貯蔵寿命は２年である。
されている。Ｔａｂｅｘ（登録商標）製品は、１．５ｍｇのシチシン遊離塩基を含む経口
投与錠剤の形態で市販されている。製品は有効であることが判明し、商業的に成功してい
るが、製品の認可された貯蔵寿命は２年である。
【0004】
当業者には認識されるように、医薬品には２年間の貯蔵寿命が一般に許容されるが、そ
れが、製品を迅速に包装し、輸送し、ユーザーに配送するという点で製造業者およびサプ
ライチェーンに圧力をかけ、さらに貯蔵寿命を超えた場合の在庫浪費のリスクを増加させ
る。さらに、製品が高温／多湿な気候（例：ＩＣＨ気候帯（ｃｌｉｍａｃｔｉｃ ｚｏｎ
ｅ）ＩＩＩおよびＩＶ）の地域に出荷される場合は、製品を保護し、貯蔵寿命を維持する
ための追加包装が必要になることがある。
れが、製品を迅速に包装し、輸送し、ユーザーに配送するという点で製造業者およびサプ
ライチェーンに圧力をかけ、さらに貯蔵寿命を超えた場合の在庫浪費のリスクを増加させ
る。さらに、製品が高温／多湿な気候（例：ＩＣＨ気候帯（ｃｌｉｍａｃｔｉｃ ｚｏｎ
ｅ）ＩＩＩおよびＩＶ）の地域に出荷される場合は、製品を保護し、貯蔵寿命を維持する
ための追加包装が必要になることがある。
【0005】
先行技術では、シチシン含有製品のための多数の製剤アプローチが提案されている。例
えば、欧州特許第１５８６３２０号は、シチシン遊離塩基を含む固体投与製剤を開示して
いる。この文献には、開示された製剤が改善された安定性を提供すると述べられているが
、これがシチシンの塩の使用によって達成され得るという示唆はない。実際、その文献に
はシチシンの塩は開示されていない。
えば、欧州特許第１５８６３２０号は、シチシン遊離塩基を含む固体投与製剤を開示して
いる。この文献には、開示された製剤が改善された安定性を提供すると述べられているが
、これがシチシンの塩の使用によって達成され得るという示唆はない。実際、その文献に
はシチシンの塩は開示されていない。
【0006】
国際公開第２０１４／０７６６８０号もまた、シチシンの安定性を改善すると述べられ
ているシチシン含有製剤を開示している。欧州特許第１５８６３２０号の場合と同様に、
安定性を改善するためにシチシンの塩を使用するという示唆も、言及された塩もない。国
際公開第２０１４／０７６６８０号では、シチシン活性成分とラクトースとの間の不適合
の問題が提起されている。具体的には、ラクトースは化学的に完全に不活性ではなく、メ
イラード反応を引き起こすことがあるラクトース分子中のカルボキシル基の存在により、
シチシンを含む錠剤を不安定化させる可能性があると述べられている。
ているシチシン含有製剤を開示している。欧州特許第１５８６３２０号の場合と同様に、
安定性を改善するためにシチシンの塩を使用するという示唆も、言及された塩もない。国
際公開第２０１４／０７６６８０号では、シチシン活性成分とラクトースとの間の不適合
の問題が提起されている。具体的には、ラクトースは化学的に完全に不活性ではなく、メ
イラード反応を引き起こすことがあるラクトース分子中のカルボキシル基の存在により、
シチシンを含む錠剤を不安定化させる可能性があると述べられている。
【発明の概要】
【0007】
したがって、当技術分野において、従来の賦形剤、例えばラクトースと本質的により適
合性のあるシチシンの形態が必要とされている。
合性のあるシチシンの形態が必要とされている。
【0008】
本発明者らは、驚くべきことに予想外に、改善された賦形剤適合性を示し、賦形剤とし
てラクトースを用いて製剤化することができるシチシンの新規塩を同定した。
てラクトースを用いて製剤化することができるシチシンの新規塩を同定した。
【0009】
したがって、本発明の第１の態様によれば、シチシンのコハク酸塩が提供される。本発
明の実施形態において、この塩は、溶媒和物または水和物の形態で存在してもよい。塩は
、好ましくはコハク酸水素シチシンである。
明の実施形態において、この塩は、溶媒和物または水和物の形態で存在してもよい。塩は
、好ましくはコハク酸水素シチシンである。
【0010】
上記のように、塩の改善された適合性は、安定な医薬組成物の調製を可能にする。した
がって、本発明の第２の態様によれば、シチシンのコハク酸塩および医薬的に許容される
担体を含む医薬組成物が提供される。
がって、本発明の第２の態様によれば、シチシンのコハク酸塩および医薬的に許容される
担体を含む医薬組成物が提供される。
【0011】
一実施形態において、医薬的に許容される担体はラクトースである。ラクトースは、ラ
クトース一水和物または無水ラクトースであり得る。
クトース一水和物または無水ラクトースであり得る。
【0012】
本明細書に開示される組成物は、当技術分野において公知の任意の経路による投与に適
切であり得る。本発明のこの態様に包含される医薬製剤には、経口、経鼻または局所投与
に適した製剤が含まれる。一実施形態において、組成物は、錠剤またはカプセルのような
固体形態で製剤化され得る。
切であり得る。本発明のこの態様に包含される医薬製剤には、経口、経鼻または局所投与
に適した製剤が含まれる。一実施形態において、組成物は、錠剤またはカプセルのような
固体形態で製剤化され得る。
【0013】
本発明の組成物中で使用され得る賦形剤に関して、これらには、充填剤、崩壊剤、保存
剤、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）および／または湿潤剤が含まれる。使
用され得る充填剤の例には、ラクトース（無水または一水和物）、セルロース、デンプン
（例えば、トウモロコシおよび／またはコムギデンプン）、リン酸カルシウム、マンニト
ールおよび当技術分野で公知の他のものが含まれる。
剤、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）および／または湿潤剤が含まれる。使
用され得る充填剤の例には、ラクトース（無水または一水和物）、セルロース、デンプン
（例えば、トウモロコシおよび／またはコムギデンプン）、リン酸カルシウム、マンニト
ールおよび当技術分野で公知の他のものが含まれる。
【0014】
保存剤は、製剤の細菌または真菌汚染を防止し、パラベン、クロロブタノール、フェノ
ールまたはソルビン酸などの様々な抗菌剤および抗真菌剤を含み得る。
ールまたはソルビン酸などの様々な抗菌剤および抗真菌剤を含み得る。
【0015】
医薬組成物は、当技術分野で公知の任意の方法に従って、例えば、コリドンまたはシェ
ラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタンまたは糖を使用して、コーティングするこ
とができる。
ラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタンまたは糖を使用して、コーティングするこ
とができる。
【0016】
本発明の医薬組成物は、甘味剤、香味剤または着色剤をさらに含んでもよい。
【0017】
医薬組成物がカプセルの形態で提供される本発明の実施形態において、これらは、任意
の適切な方法によって調製され得る。例えば、このようなカプセルは、塩をラクトースま
たはソルビトールなどの不活性担体と混合し、ゼラチンカプセルに充填することによって
調製することができる。
の適切な方法によって調製され得る。例えば、このようなカプセルは、塩をラクトースま
たはソルビトールなどの不活性担体と混合し、ゼラチンカプセルに充填することによって
調製することができる。
【0018】
本発明の実施形態において、医薬組成物は、単位剤形（例えば、錠剤、カプセル剤）と
して提供される。組成物中のコハク酸シチシン塩の量は、約０．５ｍｇまたは約１．０ｍ
ｇ～２．０ｍｇ、３．０ｍｇ、５．０ｍｇまたは約１０ｍｇの範囲であり得る。ある実施
形態において、本発明の医薬組成物は、２５℃および６０％±５％の相対湿度で保存した
場合、２年を超える貯蔵寿命を有することができる。
他の記載と重複するが、本発明を以下に示す。
［発明１］
シチシンのコハク酸塩。
［発明２］
前記塩がコハク酸水素シチシンである、発明１に記載の塩。
［発明３］
発明１または２に記載の塩の溶媒和物または水和物。
［発明４］
発明１から３のいずれか一項に記載の塩および医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組
成物。
［発明５］
錠剤またはカプセルの形態である、発明４に記載の医薬組成物。
［発明６］
前記医薬的に許容される賦形剤がラクトース、コーンスターチおよび／またはコムギデ
ンプンである、発明４または５に記載の医薬組成物
［発明７］
発明１から３のいずれか一項に記載の塩を１～３ｍｇ含む単位剤形として提供される、
発明４から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［発明８］
ニコチン中毒の治療に使用するための、発明４から７のいずれか一項に記載の医薬組成
物。
して提供される。組成物中のコハク酸シチシン塩の量は、約０．５ｍｇまたは約１．０ｍ
ｇ～２．０ｍｇ、３．０ｍｇ、５．０ｍｇまたは約１０ｍｇの範囲であり得る。ある実施
形態において、本発明の医薬組成物は、２５℃および６０％±５％の相対湿度で保存した
場合、２年を超える貯蔵寿命を有することができる。
他の記載と重複するが、本発明を以下に示す。
［発明１］
シチシンのコハク酸塩。
［発明２］
前記塩がコハク酸水素シチシンである、発明１に記載の塩。
［発明３］
発明１または２に記載の塩の溶媒和物または水和物。
［発明４］
発明１から３のいずれか一項に記載の塩および医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組
成物。
［発明５］
錠剤またはカプセルの形態である、発明４に記載の医薬組成物。
［発明６］
前記医薬的に許容される賦形剤がラクトース、コーンスターチおよび／またはコムギデ
ンプンである、発明４または５に記載の医薬組成物
［発明７］
発明１から３のいずれか一項に記載の塩を１～３ｍｇ含む単位剤形として提供される、
発明４から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［発明８］
ニコチン中毒の治療に使用するための、発明４から７のいずれか一項に記載の医薬組成
物。
【図面の簡単な説明】
【0019】
【図1】（ａ）３１０ｎｍおよび（ｂ）２０３ｎｍにおけるシチシンのＨＰＬＣクロマトグラムを示す図である。
【図2】（ａ）３１０ｎｍおよび（ｂ）２０３ｎｍにおけるコハク酸のＨＰＬＣクロマトグラムを示す図である。
【図3】（ａ）３１０ｎｍおよび（ｂ）２０３ｎｍにおけるコハク酸シチシンのＨＰＬＣクロマトグラムを示す図である。
【図4】（ａ）ＥＳＩ＋および（ｂ）ＥＳＩ－のコハク酸シチシンのＨＲＭＳスペクトルを示す図である。
【図5】（ａ）ＥＳＩ＋および（ｂ）ＥＳＩ－のコハク酸シチシンのＭＳ－ＭＳスペクトルを示す図である。
【図6】（ａ）ＦＴＩＲおよび（ｂ）ＦＴＩＲ（ＡＴＲ）のコハク酸シチシンのＩＲスペクトルを示す図である。
【図7】コハク酸水素シチシンに関する（ａ）コハク酸および（ｂ）シチシンのＤＡＤ検出器を用いたピーク純度決定を示す図である。
【0020】
本発明の様々な実施形態を、以下の例を参照してさらに説明する。
【0021】
例１：コハク酸シチシン塩の調製
シチシンおよびコハク酸の水性混合物を調製した。これらの出発材料のＨＰＬＣクロマ
トグラムを図１および２に示す。アセトンを加え、混合物から約７０％の収率でコハク酸
シチシン塩を単離した。
シチシンおよびコハク酸の水性混合物を調製した。これらの出発材料のＨＰＬＣクロマ
トグラムを図１および２に示す。アセトンを加え、混合物から約７０％の収率でコハク酸
シチシン塩を単離した。
【0022】
出発材料（シチシンおよびコハク酸）および得られた塩を、いくつかの分析方法を用い
て特徴づけた（図１～７を参照されたい）。結果を以下の表１に示す。塩のクロマトグラ
フィー純度をＨＰＬＣを用いて決定し、９９．９％よりも高いことが判明した（図３）。
図に示すように、本発明の塩は、従来の塩析方法を用いて、非常に高純度で容易に製造す
ることができる。
て特徴づけた（図１～７を参照されたい）。結果を以下の表１に示す。塩のクロマトグラ
フィー純度をＨＰＬＣを用いて決定し、９９．９％よりも高いことが判明した（図３）。
図に示すように、本発明の塩は、従来の塩析方法を用いて、非常に高純度で容易に製造す
ることができる。
【0023】
【0024】
【表1】
【0025】
例２：コハク酸シチシン塩の安定性
例１から得られたコハク酸シチシン塩の試料を、その安定性、および使用した賦形剤と
のＡＰＩとの適合性を調べるために、標準的な製剤化で製剤化した。これらの製剤の予備
分析は、コハク酸塩を含む製剤が、シチシン遊離塩基を含む製剤より有意により安定であ
ることを示している。
例１から得られたコハク酸シチシン塩の試料を、その安定性、および使用した賦形剤と
のＡＰＩとの適合性を調べるために、標準的な製剤化で製剤化した。これらの製剤の予備
分析は、コハク酸塩を含む製剤が、シチシン遊離塩基を含む製剤より有意により安定であ
ることを示している。
【0026】
例３－塩のスクリーニング
以下の表に詳述するモル濃度を有する、酸性塩形成剤のストック溶液を担体溶媒中で調
製した：
以下の表に詳述するモル濃度を有する、酸性塩形成剤のストック溶液を担体溶媒中で調
製した：
【表2】
【0027】
シチシンＡＰＩ（非合成）のストック溶液もＣＨ３ＣＮおよび２－Ｍｅ－ＴＨＦ中で調
製した。２．４ｇのシチシンを、４０℃に加熱した２４ｍｌのＣＨ３ＣＮに溶解した。２
．４ｇのシチシンを、６０℃の温度に加熱した６０ｍｌの２－Ｍｅ－ＴＨＦに溶解した。
製した。２．４ｇのシチシンを、４０℃に加熱した２４ｍｌのＣＨ３ＣＮに溶解した。２
．４ｇのシチシンを、６０℃の温度に加熱した６０ｍｌの２－Ｍｅ－ＴＨＦに溶解した。
【0028】
４０℃に加熱した１０ｍｌ容量のチューブに、２ｍｌのシチシン／ＣＨ３ＣＮストック
溶液または５ｍｌのシチシン２－Ｍｅ－ＴＨＦストック溶液を入れた。次いで、酸ストッ
ク溶液を等モル量で加熱下チューブに添加した。溶液を４０℃で１時間保持し、次いで周
囲温度（約１８℃）に１８時間放冷した。固体形成が自発的に生じない場合、ｉ）窒素下
で徐々に吹き込み、結晶化を誘発、ｉｉ）貧溶媒投入／トリチュレート、ｉｉｉ）窒素下
で二次吹き込み、３ｍｌのＴＢＭＥおよび１ｍｌのアセトンでトリチュレーションする操
作を行った。
溶液または５ｍｌのシチシン２－Ｍｅ－ＴＨＦストック溶液を入れた。次いで、酸ストッ
ク溶液を等モル量で加熱下チューブに添加した。溶液を４０℃で１時間保持し、次いで周
囲温度（約１８℃）に１８時間放冷した。固体形成が自発的に生じない場合、ｉ）窒素下
で徐々に吹き込み、結晶化を誘発、ｉｉ）貧溶媒投入／トリチュレート、ｉｉｉ）窒素下
で二次吹き込み、３ｍｌのＴＢＭＥおよび１ｍｌのアセトンでトリチュレーションする操
作を行った。
【0029】
次いで、得られた固体の濾過をＰＴＦＥフリットカラムを用いて行い、得られた固体を
５０℃で４８時間乾燥させた。次に、得られた生成物の特性を分析し、以下の表は、この
スクリーニングの結果および得られた生成物の特性をまとめたものである；
５０℃で４８時間乾燥させた。次に、得られた生成物の特性を分析し、以下の表は、この
スクリーニングの結果および得られた生成物の特性をまとめたものである；
【表3】
【0030】
図に示すように、適切な塩は、一般的な酸性塩形成剤の酢酸、アスコルビン酸または安
息香酸で形成することができなかった。しかしながら、コハク酸塩は容易に形成され、有
利な特性を示した。
息香酸で形成することができなかった。しかしながら、コハク酸塩は容易に形成され、有
利な特性を示した。
【0031】
例４－ラクトース非適合性試験
シチシン０．９５４１ｇを水１ｍｌに溶解し、黄色の溶液を得た。コハク酸、０．５９
１９ｇ、１当量を固体としてシチシン溶液に加え、攪拌しながらゆっくりと溶解させた。
アセトン（１０ｍｌ）を入れ、下部がシチシン／コハク酸／水の溶液、および上部がアセ
トンの分配混合物を得た。シチシン／コハク酸／水の溶液の一部をアセトン（１０ｍｌ）
でトリチュレーションして、粘稠な混合物を沈殿した白色固体に変換した。この白色懸濁
液を、シチシン／コハク酸／水の溶液／アセトン混合物の残りに加え、アセトン１０ｍｌ
ですすぎ、攪拌を続けた。これにより、粘性のシチシン／コハク酸／水混合物を、攪拌を
停止したときに沈降が生じる白色懸濁液に変換した。固体を濾過により単離し、５０℃で
約１６時間真空乾燥させた。回収された固体は、１Ｈ ＮＭＲ分析によってコハク酸シチ
シンであることが確認された。
シチシン０．９５４１ｇを水１ｍｌに溶解し、黄色の溶液を得た。コハク酸、０．５９
１９ｇ、１当量を固体としてシチシン溶液に加え、攪拌しながらゆっくりと溶解させた。
アセトン（１０ｍｌ）を入れ、下部がシチシン／コハク酸／水の溶液、および上部がアセ
トンの分配混合物を得た。シチシン／コハク酸／水の溶液の一部をアセトン（１０ｍｌ）
でトリチュレーションして、粘稠な混合物を沈殿した白色固体に変換した。この白色懸濁
液を、シチシン／コハク酸／水の溶液／アセトン混合物の残りに加え、アセトン１０ｍｌ
ですすぎ、攪拌を続けた。これにより、粘性のシチシン／コハク酸／水混合物を、攪拌を
停止したときに沈降が生じる白色懸濁液に変換した。固体を濾過により単離し、５０℃で
約１６時間真空乾燥させた。回収された固体は、１Ｈ ＮＭＲ分析によってコハク酸シチ
シンであることが確認された。
【0032】
回収率：１．５４６３ｇ、シチシン対コハク酸が１：１の塩の化学量論に基づいて８０
．７６％
シチシン／ラクトースおよびコハク酸シチシン／ラクトース二成分混合物の安定性を、
９日間でゆるめた蓋を備えたバイアル中で４０℃および７５％相対湿度（ＲＨ）において
評価した。
．７６％
シチシン／ラクトースおよびコハク酸シチシン／ラクトース二成分混合物の安定性を、
９日間でゆるめた蓋を備えたバイアル中で４０℃および７５％相対湿度（ＲＨ）において
評価した。
【0033】
使用した試料混合物および保存条件を表２および表３に詳述する。
【0034】
【表4】
【0035】
【表5】
【0036】
安定性試験の開始時に、シチシン／ラクトース混合物の化学純度は９９．８３面積％で
あり、コハク酸シチシン／ラクトース混合物は９９．６８面積％であった。
あり、コハク酸シチシン／ラクトース混合物は９９．６８面積％であった。
【0037】
安定性試験期間の終了時に、以下の結果が観察された：
【0038】
【表6】
【0039】
表４のデータからわかるように、コハク酸塩の形態で存在する場合、シチシンは、遊離
塩基形態で存在する場合よりも実質的に低い速度で分解される。したがって、コハク酸塩
は、シチシンの安定性を効果的に改善し、ラクトースを含む組成物によるその製剤化を容
易にする。
塩基形態で存在する場合よりも実質的に低い速度で分解される。したがって、コハク酸塩
は、シチシンの安定性を効果的に改善し、ラクトースを含む組成物によるその製剤化を容
易にする。
【図1A】
【図1B】
【図2A】
【図2B】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図5A】
【図5B】
【図6A】
【図6B】
【図7A】
【図7B】
【手続補正書】
【提出日】2023-07-03
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
本願明細書に実質的に記載された、新規な物、方法及び製造方法。