特開 2023-118164 皮膚外用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023118164

(43)【公開日】2023-08-25

(54)【発明の名称】皮膚外用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/49 20060101AFI20230818BHJP

   A61K 8/9789 20170101ALI20230818BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20230818BHJP

   A61K 8/67 20060101ALI20230818BHJP

   A61Q 19/10 20060101ALI20230818BHJP

   A61Q 1/00 20060101ALI20230818BHJP

   A61Q 7/00 20060101ALI20230818BHJP

   A61Q 5/02 20060101ALI20230818BHJP

   A61Q 5/12 20060101ALI20230818BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20230818BHJP

   A61K 31/455 20060101ALI20230818BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230818BHJP

   A61K 36/48 20060101ALI20230818BHJP

【ＦＩ】

A61K8/49

A61K8/9789

A61Q19/00

A61K8/67

A61Q19/10

A61Q1/00

A61Q7/00

A61Q5/02

A61Q5/12

A61P17/00

A61K31/455

A61P43/00 121

A61K36/48

A61P43/00 111

【審査請求】未請求

【請求項の数】2

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022020945

(22)【出願日】2022-02-15

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】595134504

【氏名又は名称】株式会社テクノーブル

(71)【出願人】

【識別番号】508103023

【氏名又は名称】株式会社エトヴォス

(72)【発明者】

【氏名】澤木 茂豊

(72)【発明者】

【氏名】岩野 英生

(72)【発明者】

【氏名】杉中 靖子

【テーマコード（参考）】

4C083

4C086

4C088

【Ｆターム（参考）】

4C083AA111

4C083AA112

4C083AA122

4C083AB032

4C083AB242

4C083AB432

4C083AB442

4C083AC022

4C083AC072

4C083AC102

4C083AC122

4C083AC172

4C083AC182

4C083AC242

4C083AC302

4C083AC352

4C083AC422

4C083AC432

4C083AC442

4C083AC542

4C083AC582

4C083AC642

4C083AC662

4C083AC692

4C083AC712

4C083AC732

4C083AC792

4C083AC851

4C083AC852

4C083AD272

4C083AD332

4C083AD392

4C083AD512

4C083AD532

4C083AD572

4C083AD631

4C083AD632

4C083AD642

4C083BB51

4C083CC04

4C083CC05

4C083CC12

4C083CC23

4C083CC33

4C083CC37

4C083CC38

4C083DD23

4C083DD31

4C083EE12

4C086AA01

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4C086BC19

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4C086NA14

4C086ZA89

4C086ZC75

4C088AB59

4C088AC01

4C088AC04

4C088BA08

4C088CA03

4C088MA03

4C088NA14

4C088ZA89

4C088ZC41

4C088ZC75

(57)【要約】      （修正有）

【課題】天然物由来で生体安全性にすぐれ、かつ、皮膚の老化防止、皮膚の色調の変化の改善皮膚の健全化効果を有する皮膚外用組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、マメ科植物であるアズキ（小豆）の抽出物を有効成分として含有するプロテアソーム活性亢進剤、並びに、その剤を含む皮膚外用組成物である。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ナイアシンアミドとアズキ抽出物を有効成分として含有するプロテアソーム活性亢進剤。

【請求項2】

請求項１に記載の剤を含む皮膚外用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ナイアシンアミドとアズキ抽出物を組み合わせた皮膚外用組成物用（化粧品、医薬部外品も含む）の機能性材料に関する。

【背景技術】

【0002】

皮膚は、加齢に伴う細胞増殖・分化の不活化、ホルモン分泌の低下、細胞外マトリックス成分の量的低下などの内的要因と、太陽光（紫外線）に誘発される活性酸素、大気汚染物質や環境ホルモン等の化学物質、花粉などのアレルギー物質、環境ストレス等などの外的要因とが複雑に絡み合って、老化現象や肌荒れ、色調の変化が生じる。

【0003】

また、近年の研究により、細胞内に存在するプロテアソームもヒトの細胞の老化に関与していることが知られている。このプロテアソームは、真核生物の細胞において細胞質および核内のいずれにも分布しており、細胞内でタンパク質の分解を行う巨大な酵素複合体である。例えば、プロテアソームは、紫外線や活性酸素により劣化したタンパク質（架橋、糖化又はカルボニル化されたタンパク質）を分解して、この劣化タンパク質が細胞内に蓄積するのを防ぎ、皮膚等細胞の機能維持、改善に寄与することが知られている。

【0004】

皮膚の老化を防ぎ、皮膚を健全、かつ、若々しい状態に保持するため、従来、種々の活性成分の使用が提案され、それら活性成分（美肌成分、美白成分等）を配合した化粧品が上市されている。例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カタラーゼなどの抗酸化剤；グリチルリチン酸などの抗炎症剤；各種紫外線吸収剤；α－ヒドロキシカルボン酸、胎盤抽出液、γ－アミノ－β－ヒドロキシ酪酸などの細胞賦活剤；コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸などの細胞外マトリックス成分；尿素などの保湿剤がそれである。また、皮膚のシミ、ソバカス、肝斑等の色素沈着の発生を抑制する物質としては、アルブチン、コウジ酸などが知られており、美白剤の有効成分として広く使用されている。

【0005】

以上のように、従来、様々な皮膚老化現象のメカニズムに基づいて、皮膚の健全化効果を有する機能性素材が提案されているが、皮膚等に対する安全性や有効性の観点で問題が存在する。従って、かかる点が改善された機能性素材が求められている。

【発明の開示】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明者らは、かかる従来技術の問題点に鑑みて鋭意研究を行った結果、ナイアシンアミドとマメ科植物であるアズキの抽出物を組み合わせることにより、顕著なプロテアソーム活性亢進の相乗効果を発揮し、それにより、抗老化効果及び皮膚の健全化効果を奏し、かつ、皮膚安全性にすぐれた皮膚外用組成物の提供が可能になることを見出した。

【0007】

従来、アズキ又はアズキ由来のサポニンを保湿剤、皮膚バリアー機能改善剤に利用することについては、特許文献１～５等の記載により公知化されているが、ナイアシンアミドとアズキの抽出物を組み合わせることにより、プロテアソーム活性亢進の相乗効果が発揮されることについては、知られていなかった。

【0008】

【特許文献1】特開2001-131047号公報

【特許文献2】特開2001-288066号公報

【特許文献3】特開2002-265324号公報

【特許文献4】特開2003-137768号公報

【特許文献5】特開2016-074609号公報

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明は、ナイアシンアミドとアズキ抽出物とを有効成分とするプロテアソーム活性亢進剤である。
また、本発明は、上記剤を配合してなる皮膚外用組成物である。

【発明の効果】

【0010】

本発明は、ナイアシンアミドとアズキの抽出物とを有効成分とするプロテアソーム活性亢進剤であって、本発明によれば、格段にすぐれた抗老化効果及び皮膚の健全化効果を奏する皮膚外用組成物を提供することもできる。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】本発明のプロテアソーム活性亢進効果を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下、本発明の好ましい実施の形態について詳細に説明する。
本発明は、ナイアシンアミドとマメ科 (Fabaceae)植物であるアズキ（Vigna angularis、又はPhaseolus angularis）の抽出物を含むプロテアソーム活性亢進作用剤である。ナイアシンアミドとは、水溶性のビタミンＢ群の一種であり、ニコチン酸アミドとも呼ばれる。本発明で用いるアズキは特定の品種に限るものではなく、いずれの品種のものを用いても良い。また、本発明において、アズキの抽出部位としては、種子、種子を含む全草、又は種子とその他の部位（花、茎、根、葉等）との組み合わせを使用することができる。

【0013】

抽出物の調製は、まず、アズキの部位（例えば、種子、種子を含む全草、又は種子とその他の部位（花、茎、根、葉等）との組み合わせ）を、必要ならば予め水洗して異物を除いた後、そのまま又は乾燥した上、必要に応じて細切又は粉砕し、抽出溶媒と接触させて抽出を行う。抽出方法は、浸漬法等の常法に従って抽出溶媒と接触させることで行うことが可能であるが、超臨界抽出法や水蒸気蒸留法を用いることも可能である。

【0014】

抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノールなどの低級アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチルなどのエステル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；エチルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類；ｎ－ヘキサン、トルエン、クロロホルムなどの炭化水素系溶媒などが挙げられ、それらは単独で又は二種以上混合して用いられる。

【0015】

それら抽出溶媒のうちでも、得られる抽出物の有効性、さらには、皮膚刺激性の観点から、又化粧料への幅広い適用が可能であるという点からも、本発明においては、水、低級アルコール類又は多価アルコール類などの親水性溶媒が好適である。この親水性溶媒を用いる場合の好ましい例としては、例えば、水、低級アルコール類（特にエタノール）、又は多価アルコール（特に、１，３－ブチレングリコール）の単独使用、或いは、水と低級アルコール類（特にエタノール）との混合溶媒、又は水と多価アルコール類（特に１，３－ブチレングリコール，グリセリン）との混合溶媒の使用等が挙げられるが、なかでも水単独、又は水と１，３－ブチレングリコールの混合溶媒が特に好ましい。

【0016】

混合溶媒を用いる場合の混合比は、例えば水と１，３－ブチレングリコールとの混合溶媒であれば、容量比（以下同じ）で１：１～２０：１、水とエタノールとの混合溶媒であれば、１：１～２５：１、水とグリセリンとの混合溶媒であれば１：１～２０：１の範囲とすることが好ましい。

【0017】

また、アズキの乾燥部位（例えば、種子、種子を含む全草、又は種子とその他の部位（花、茎、根、葉等）との組み合わせ）と抽出溶媒との重量比は好ましくは１：１～１：５０の範囲であり、より好ましくは、１：５～１：２０の範囲である。

【0018】

抽出物の調製に際して、そのｐＨに特に限定はないが、一般には４～９の範囲とすることが好ましい。かかる意味で、必要であれば、前記抽出溶媒に、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ性調整剤、又はクエン酸、塩酸、リン酸、硫酸などの酸性調整剤を配合し、所望のｐＨとなるように調整してもよい。

【0019】

抽出温度、抽出時間等の抽出条件は、用いる溶媒の種類やｐＨによっても異なるが、例えば、水もしくは１，３－ブチレングリコール、又は水と１，３－ブチレングリコールとの混液を溶媒とする場合であれば、抽出温度は好ましくは０℃～８０℃の範囲であり、より好ましく０℃～２０℃の範囲であり、又抽出時間は好ましくは１時間～１週間であり、より好ましくは４時間～３日の範囲である。

【0020】

なお、本発明の抽出処理に先立って、又は抽出処理と並行して、必要に応じてアズキに加水分解処理を施してもよい。これによって、アズキ抽出物の保存安定性等を改善して、化粧料配合剤としての抽出物をより有効に利用できる可能性がある。

【0021】

上述のように調製した抽出物は、一般にはｐＨを４～８に調製した上で、これをそのままの状態で化粧料配合剤として使用しても良く、又減圧濃縮等により所望の濃度として使用しても良い。また、抽出物はスプレードライ法等の常法により乾燥物としても良い。

【0022】

また、上述のように調製した抽出物は、保存安定性等を高めるために、一定時間冷蔵保存した上で、上清を化粧料配合剤として使用しても良い。

【0023】

本発明のアズキ抽出物を含む皮膚外用組成物（化粧品、医薬部外品等）としては、例えば、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パック、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉、洗顔料、ボディシャンプー、毛髪用シャンプー、石けんなどが挙げられ、また、育毛剤、さらには浴剤等も挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。

【0024】

皮膚外用組成物における本発明のアズキ抽出物の配合量は、抽出物の固形分として、基礎化粧料の場合は、一般に０．０００１～０．７５重量％（固形分重量％、以下同じ）、好ましくは０．０００５～０．５重量％の範囲、メイクアップ化粧料の場合は、一般に０．０００１～０．５重量％、好ましくは０．０００２～０．５重量％の範囲、又清浄用化粧料の場合は、一般に０．０００１～０．７５重量％、好ましくは０．０００１～０．５重量％の範囲である。また、毛髪用化粧料の場合は、抽出物の固形分として、一般的には０．０００１～０．５重量％であり、好ましくは、０．０００１～０．３重量％である。

【0025】

また、皮膚外用組成物におけるナイアシンアミドの配合量は、０．０１重量％～１０重量％が好ましい。

【0026】

化粧料には、必須成分のアズキの抽出物のほかに、通常化粧料に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、保湿剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、紫外線防御剤、粉体成分、抗酸化剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。また、アズキの抽出物の有効性、特長を損なわない限り、他の生理活性成分を組み合わせて配合することも何ら差し支えない。

【0027】

ここで、油性成分としては、例えばオリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、植物由来スクワランなどの植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油などの動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリンなどのロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワランなどの炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ｃｉｓ－１１－エイコセン酸などの脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２－エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）などの合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。

【0028】

界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α－スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩などのアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級～第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２－アルキル－１－アルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ－ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩などのカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－アルキル－Ｎ－カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリアルキル－Ｎ－アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ－アシルアミドプロピル－Ｎ′，Ｎ′－ジメチル－Ｎ′－β－ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタインなどの両性界面活性剤等を使用することができる。

【0029】

乳化剤又は乳化助剤としては、酵素処理ステビアなどのステビア誘導体、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）サポニン及びその誘導体、レシチン及びその誘導体（水素添加レシチン等）、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀など）等を配合することもできる。

【0030】

保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース等の糖類、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体など）、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、天然及び合成のスフィンゴ糖類脂質（水溶性、疎水性を含む）、細胞間脂質およびその類縁物質（例えば、セラミド１～３，セラミド5、セラミド６－２，セラミドＡＧ，セラミドＡＰ，セラミドＡＳ，セラミドＥＯＰ，セラミドＮＧ，セラミドＮＰ，セラミドＮＳ），ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、シラン根（白及）抽出物、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。

【0031】

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；シラン根（白及）抽出物；ペクチン、ローカストビーンガム、アロエ多糖体、アルカリゲネス産生多糖体等の多糖類；キサンタンガム、トラガントガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体等が挙げられる。

【0032】

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、１，２－ペンタンジオール、各種精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、サトウキビ等の植物由来のエタノール又は１，３－ブチレングリコール等がある。

【0033】

紫外線防御剤としては、例えば、酸化チタン、酸化亜鉛、酸化セリウム、パラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２－エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸塩、４－ターシャリーブチル－４－メトキシベンゾイルメタン、２－（２－ヒドロキシ－５－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。

【0034】

粉体成分としては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビなど）のパウダー、豆類（大豆、アズキなど）のパウダー等がある。

【0035】

抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等）等がある。

【0036】

美白剤としては、ｔ－シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、マグノリグナン（5,5'－ジプロピル－ビフェニル－2,2’－ジオール）、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α－ヒドロキシ酸、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）が挙げられ、これらを単独で配合しても、複数を組み合わせて配合しても良い。

【0037】

上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレートなどのコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシドなどのコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルマグネシウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルマグネシウムなどのアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド、Ｌ－アスコルビン酸－５－グルコシド、アスコルビルトコフェリルマレイン酸、アスコルビルトコフェリルリン酸Ｋ、ミリスチル３－グリセリルアスコルビン酸、カプリリル２－グリセリルアスコルビン酸などのアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基など）、Ｌ－アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸テトララウリン酸エステルなどのＬ－アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－Ｏ－パルミテートナトリウム、グリセリルアスコルビン酸又はそのアシル化誘導体、ビスグリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸グルセリン誘導体、Ｌ－アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、Ｌ－アスコルビン酸のヒアルロン酸誘導体、３－Ｏ－Ｄラクトース－Ｌ－アスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸塩等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン－β－Ｄ－グルコピラノシド）、α－アルブチン（ハイドロキノン－α－Ｄ－グルコピラノシド）等が、トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸エステル（例えば、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル又はその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トラネキサム酸メチルアミド）などが挙げられ、レゾルシノール誘導体としては、例えば、４－ｎ－ブチルレゾルシノール、４－イソアミルレゾルシノール等が、２，５－ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５－ジアセトキシ安息香酸、２－アセトキシ－５－ヒドロキシ安息香酸、２－ヒドロキシ－５－プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、α－ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α－ヒドロキシオクタン酸等がある。

【0038】

また、抗シワ剤として、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体（酢酸トコフェロール等）、パントテニルアルコール、トラネキサム酸、アラントイン等が挙げられる。

【0039】

生理活性成分としては、例えば、胎盤抽出液、ソウハクヒ抽出物、ユキノシタ抽出物、シソ抽出物、米糠抽出物又はその加水分解物、白芥子抽出物又はその加水分解物、白芥子の発酵物、シャクヤク抽出物又はその加水分解物、乳酸菌醗酵米、ムラサキシキブ抽出物、ハス種子抽出物又はその加水分解物、ハス種子発酵物、党参抽出物又はその加水分解物、ハトムギ加水分解物、ハトムギ種子発酵物、ローヤルゼリー発酵物、酒粕抽出物又はそれに含まれるセラミド、酒粕発酵物、パンダヌス・アマリリフォリウス(Pandanus amaryllifolius Roxb.)抽出物、アルカンジェリシア・フラバ（Arcangelicia flava Merrilli）抽出物、カミツレ抽出物等が上げられる。また、サンゴ草抽出物、イネの葉の抽出物又はその加水分解物、ナス（水ナス、長ナス、賀茂ナス、米ナス等）抽出物又はその加水分解物、アンズ果実の抽出物、カタメンキリンサイ等の海藻の抽出物、アマモ等の海産顕花植物の抽出物、豆乳発酵物、クラゲ水、米抽出物又はその加水分解物、米醗酵エキス、発芽米抽出物又はその加水分解物、発芽米発酵物、黒豆抽出物又はその加水分解物、ダマスクバラの花の抽出物、タケノコの皮の抽出物、リノール酸及びその誘導体もしくは加工物（例えばリポソーム化リノール酸など）、動物又は魚由来のコラーゲン及びその誘導体、エラスチン及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体（ジカリウム塩等）、ｔ－シクロアミノ酸誘導体、ビタミンＡ及びその誘導体、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ－アミノ－β－ヒドロキシ酪酸、ゲンチアナ抽出物、甘草抽出物、ニンジン抽出物、紅参抽出物、ミツイシコンブ抽出物、ヘチマ抽出物、アナアオサ抽出物、モモ抽出物、桃仁抽出物、キウイ抽出物、ヒマワリ抽出物、ジュアゼイロ（Zizyphus joazeiro)抽出物、パウダルコ樹皮抽出物、萱草（デイリリー）抽出物または発酵物、ハイビスカスの花抽出物または発酵物、ハゴロモグサ抽出物、チェリモヤ抽出物、マンゴー抽出物、マンゴスチン抽出物、フノリ抽出物、烏龍茶抽出物、紅富貴抽出物、紫蘭抽出物、山椒果皮又は種皮の抽出物または加水分解物、ベニバナ花抽出物、カサブランカ抽出物、甘藷抽出物または発酵物、グアバ葉抽出物、ドクダミ抽出物、晩白柚抽出物、アロエ抽出物、イチゴの花の抽出物、リンゴ抽出物等がある。

【0040】

次に、製造例、処方例及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また％はすべて重量％を意味する。

【0041】

製造例１．アズキ種子の抽出物の調製
アズキの種子乾燥物１５０ｇに精製水と１,３－ブチレングリコールとの混合溶媒（容量比１：１）１２００ｇを添加した。混合溶媒添加後、４℃で抽出を行った。その抽出液をろ過し淡黄色透明のアズキ種子抽出物８２０ｇを得た（固形分濃度１．１％）。

【0042】

製造例２．アズキの全草の抽出物の調製
種子を含むアズキの全草の乾燥物１５０ｇに精製水と１,３－ブチレングリコールとの混合溶媒（容量比１：１）１２００ｇを添加した。混合溶媒添加後、４℃で抽出を行った。その抽出液をろ過し淡黄色透明のアズキの全草抽出物７８０ｇを得た（固形分濃度０．８％）。

【0043】

実施例１．化粧水
［成分］ 部
オリーブ油 １．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール ５．０
フェノキシエタノール ０．１
ナイアシンアミド １．０
製造例１の抽出物 １．０
セラミド ０．１
エタノール ５．０
グリセリン ５．０
１，３－ブチレングリコール ５．０
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量

【0044】

処方例２．化粧水
処方例１のＢ成分に含まれる製造例１の抽出物に代えて、製造例２の抽出物２．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。

【0045】

処方例３．乳液
［成分］ 部
スクワラン ６．０
ヘキサラン ４．０
ホホバ油 １．０
ジステアリン酸デカグリセリル ２．０
大豆レシチン １．５
ナイアシンアミド １．０
製造例１の抽出物 １．０
Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド ２．０
グリセリン ３．０
１，３－ブチレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロース ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
フェノキシエタノール ０．１
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量

【0046】

処方例４．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部に代えてトラネキサム酸２．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0047】

処方例５．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部に代えてアルブチン３．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0048】

処方例６．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部に代えて３－Ｏ－エチルアスコルビン酸３．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0049】

処方例７．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部に代えてカミツレ抽出物５．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0050】

処方例８．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部に代えてソウハクヒ抽出物５．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0051】

処方例９．乳液
［成分］ 部
流動パラフィン ６．０
ヘキサラン ４．０
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ２．０
大豆レシチン １．５
ナイアシンアミド １．０
製造例１の抽出物 ２．０
グリセリン ３．０
セラミド ０．１
１，３－ブチレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロース ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
フェノキシエタノール ０．１
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量

【0052】

処方例１０．ローション
［成分］ 部
ナイアシンアミド １．０
製造例１の抽出物 １０．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
エタノール １０．０
グリセリン ３．０
１，３－ブチレングリコール ２．０
パントテニルアルコール ０．１
フェノキシエタノール ０．２
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．１
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量

【0053】

処方例１１．ローション
処方例１０の成分中製造例１の抽出物に代えて製造例２の抽出物１０．０部を用いるほかは処方例１２と同様にしてローションを得た。

【0054】

処方例１２．エッセンス
［成分］ 部
ナイアシンアミド １．０
製造例１の抽出物 ２．０
エタノール ２．０
グリセリン ５．０
１，３－ブチレングリコール ５．０
フェノキシエタノール ０．１
ヒアルロン酸 ０．１
クエン酸 ０．３
クエン酸ナトリウム ０．６
精製水 全量が１００部となる量

【0055】

処方例１３．エッセンス
処方例１２の成分中製造例１の抽出物に代えて製造例２の抽出物２．０を用いるほかは処方例１２と同様にしてエッセンスを得た。

【0056】

実施例１４．リキッドファンデーション
［成分］ 部
トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン ２．４
セトステアリルアルコール ０．２
液状ラノリン ２．０
流動パラフィン ３．０
ミリスチン酸イソプロピル ８．５
ナイアシンアミド １．０
製造例１の抽出物 ３．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
ベントナイト ０．５
プロピレングリコール ４．０
トリエタノールアミン １．１
フェノキシエタノール ０．１
酸化チタン ８．０
タルク ４．０
着色顔料 適量
精製水 全量が１００部となる量

【0057】

処方例１５．ボディシャンプー
［成分］ 部
Ｎ－ラウロイルメチルアラニンナトリウム ２５．０
ヤシ油脂肪酸カリウム液（４０％） ２６．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．０
フェノキシエタノール ０．１
製造例２の抽出物 ２．０
１，３－ブチレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量

【0058】

処方例１６．育毛料
［成分］ 部
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
モノニトログアヤコールナトリウム ０．０２
塩酸ピリドキシン ０．０３
ｌ－メントール ０．８
タマサキツヅラフジ根エキス ０．３
褐藻エキス ０．３
オタネニンジンエキス ０．３
ゲンチアナエキス ２．０
ナイアシンアミド １．０
製造例１の抽出物 ３．０
トリメチルグリシン ０．５
乳酸 ０．２
１，３－ブチレングリコール １０．０
フェノキシエタノール ０．２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．４
エタノール ２０．０
Ｌ－アルギニン 適量
精製水 全量が１００部となる量

【0059】

処方例１７．ヘアシャンプー
［成分］ 部
Ｎ－ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０
ポリオキシエチレン（３）アルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン １０．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０
フェノキシエタノール ０．１
クエン酸 ０．１
ナイアシンアミド １．０
製造例１の抽出物 ２．０
１，３－ブチレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量

【0060】

実施例１８．ヘアコンディショナー
［成分］ 部
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油 １．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム １．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ２．０
２－エチルヘキサン酸グリセリル １．０
セタノール ３．２
ステアリルアルコール １．０
フェノキシエタノール ０．１
ナイアシンアミド １．０
製造例１の抽出物 ２．０
１，３－ブチレングリコール ５．０
精製水 全量が１００部となる量

【0061】

試験例１．プロテアソーム活性亢進の効果
ヒト成人由来線維芽細胞NHDFを、0.5％ＮＣＳ含有イーグル最少必須培地を入れた９６穴マイクロプレートに1×10⁴個／穴播種し、37℃，5.0％CO₂の条件下に１日間プレ培養した後、ヒト成人由来線維芽細胞NHDFの培養培地に、(1)1mMの濃度となるようにナイアシンアミド（NA）のみを試料溶液として添加する試験区１と、製造例１の抽出物を、それぞれ１．０％、２．０％の濃度（溶液として）となるように試料溶液として添加する試験区２，３と、1mMの濃度となるようにナイアシンアミド（NA）を添加し、さらに、製造例１の抽出物を、それぞれ１．０％、２．０％の濃度（溶液として）となるように試料溶液として添加する試験区４，５を設定し、同条件でさらに３日間培養した。その後、それぞれの試験区の細胞培養上清を除去し細胞溶解液（1％Tween 20を含むTris-HCLバッファー(pH 8.0)：12mMトリスヒドロキシメチルアミノメタン、5mM EDTA、150mM NaCl、塩酸）100μLを用いて細胞を破砕したものを粗酵素液とした。粗酵素液の内50μLを別プレートに取分け、そこへプロテアソーム活性阻害液(2mM エピガロカテキンガレートを含む細胞溶解液)10μLを加え、これを非プロテアソーム活性測定用とした。また、残りの粗酵素液には、体積を合わせるために細胞溶解液を10μL添加し、こちらを総基質分解能測定用とした。各プレートに基質として65μM Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMCを含むバッファー10μLを加え、37℃で1時間反応させた。反応終了後、蛍光プレートリーダ―（フルオロスキャン アセント、Thermo Labsystems社製）を用いて蛍光強度（励起波長：355nm、蛍光波長：460nm）を測定した。得られた総基質分解能測定結果から非プロテアソーム活性測定結果を差し引いた値をプロテアソーム活性とした。一方、上記試料溶液に代えてPBS(-)のみを添加した試料無添加の場合（対照）について、ヒト新生児由来線維芽細胞NB1RGBとヒト成人由来線維芽細胞NHDFのそれぞれで上記と同様の操作を行い、ここに得られた成人由来線維芽細胞プロテアソーム活性値に対する各試料添加時のプロテアソーム活性の相対値を求め、プロテアソーム活性率（％）とした。

【0062】

試験例１の結果を図１に示す。図１に示す通り、ヒト成人由来線維芽細胞NHDFはヒト新生児由来線維芽細胞NB1RGBと比較して、プロテアソーム活性が低下することが確認された。その上で、ナイアシンアミド（図１のＮＡ）の単独ではプロテアソーム活性亢進する効果が示さなかった一方、ナイアシンアミドと製造例１の抽出物を組み合わせることで、プロテアソーム活性の相乗効果を発揮することが示された。図１に示す通り、製造例１の抽出物の濃度が０．５％場合、ナイアシンアミドと併用することで、製造例１の抽出物（０．５％）とナイアシンアミドのそれぞれ単独での値を相加した効果と比較して約１０％高い相乗効果が確認され、また、製造例１の抽出物の濃度が１．０％場合は、ナイアシンアミドと併用することで、製造例１の抽出物（１．０％）ナイアシンアミドのそれぞれの値を相加した効果と比較して約２７％高い相乗効果が確認された。これにより、ナイアシンアミドと本発明に係る抽出物を組み合わせて配合することで、抗老化効果及び皮膚の健全化効果を発揮する皮膚外用組成物を提供することができる。

【図1】