特開 2023-11962 生体成分用カセット、生体成分用キット及び生体成分処理システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023011962

(43)【公開日】2023-01-25

(54)【発明の名称】生体成分用カセット、生体成分用キット及び生体成分処理システム

(51)【国際特許分類】

   C12M 3/00 20060101AFI20230118BHJP

   C12M 1/34 20060101ALI20230118BHJP

【ＦＩ】

C12M3/00 Z

C12M1/34 B

【審査請求】未請求

【請求項の数】15

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2020023405

(22)【出願日】2020-02-14

(71)【出願人】

【識別番号】000109543

【氏名又は名称】テルモ株式会社

(71)【出願人】

【識別番号】507114521

【氏名又は名称】テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド

【住所又は居所原語表記】１０８１１ Ｗｅｓｔ Ｃｏｌｌｉｎｓ Ａｖｅｎｕｅ， Ｌａｋｅｗｏｏｄ， Ｃｏｌｏｒａｄｏ ８０２１５， Ｕ．Ｓ．Ａ．

(74)【代理人】

【識別番号】100077665

【弁理士】

【氏名又は名称】千葉 剛宏

(74)【代理人】

【識別番号】100116676

【弁理士】

【氏名又は名称】宮寺 利幸

(74)【代理人】

【識別番号】100191134

【弁理士】

【氏名又は名称】千馬 隆之

(74)【代理人】

【識別番号】100136548

【弁理士】

【氏名又は名称】仲宗根 康晴

(74)【代理人】

【識別番号】100136641

【弁理士】

【氏名又は名称】坂井 志郎

(74)【代理人】

【識別番号】100180448

【弁理士】

【氏名又は名称】関口 亨祐

(72)【発明者】

【氏名】五十嵐 政嗣

(72)【発明者】

【氏名】スタントン、ブリデン

(72)【発明者】

【氏名】ドッド、ジョン

【テーマコード（参考）】

4B029

【Ｆターム（参考）】

4B029AA08

4B029BB11

4B029CC01

4B029DC07

4B029DG06

4B029FA15

4B029GA08

4B029GB02

4B029GB04

(57)【要約】

【課題】作業効率を高めることができる生体成分用カセット、生体成分用キット及び生体成分処理システムを提供する。
【解決手段】生体成分処理システム２２は、生体成分用カセット１０を有する生体成分用キット１２を生体成分処理装置１４にセットして使用される。生体成分用カセット１０は、液体の流路４４を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体４０と、カセット本体４０よりも硬質に形成され、カセット本体４０を保持するフレーム５０とを備える。フレーム５０は、収容空間５２と、サイド部５６とを有する。カセット本体４０は、当該カセット本体４０の一方の面が収容空間５２の底部５２ｂで覆われ、当該カセット本体４０の他方の面がフレーム５０から露出されている。
【選択図】図２

【特許請求の範囲】

【請求項1】

生体成分を有する液体を流通させる生体成分用カセットであって、
前記液体の流路を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体と、
前記カセット本体よりも硬質に形成され、前記カセット本体を保持するフレームとを備え、
前記フレームは、前記カセット本体を収容する収容空間と、前記収容空間を形成するサイド部とを有し、
前記カセット本体は、当該カセット本体の一方の面が前記収容空間の底部で覆われ、当該カセット本体の他方の面が前記フレームから露出されている
生体成分用カセット。

【請求項2】

請求項１記載の生体成分用カセットにおいて、
前記収容空間は、前記サイド部と前記底部とで形成された凹形状によって規定されている
生体成分用カセット。

【請求項3】

請求項１又は２記載の生体成分用カセットにおいて、
前記フレームは、前記収容空間の前記底部を形成する覆い部を有する
生体成分用カセット。

【請求項4】

請求項３記載の生体成分用カセットにおいて、
前記覆い部は、前記カセット本体に向かって突出し、前記カセット本体の一方の面に接触して支持する支持部を有する
生体成分用カセット。

【請求項5】

請求項４記載の生体成分用カセットにおいて、
前記カセット本体の前記流路が延在する所定位置には、前記生体成分用カセットが取り付けられる装置による前記液体の状態を検出するための検出用流路部が設けられ、
前記支持部は、前記検出用流路部の対向位置に設けられる
生体成分用カセット。

【請求項6】

請求項５記載の生体成分用カセットにおいて、
前記検出用流路部は、前記カセット本体の厚さ方向に突出すると共に、前記流路から前記カセット本体の面方向に広がる平坦部を有する
生体成分用カセット。

【請求項7】

請求項４～６のいずれか１項に記載の生体成分用カセットにおいて、
前記支持部は、前記覆い部に取り付けられるグリッパ部材であり、
前記グリッパ部材は、前記可撓性を有すると共に前記カセット本体に固着される被固着部を有する
生体成分用カセット。

【請求項8】

請求項１～７のいずれか１項に記載の生体成分用カセットにおいて、
前記カセット本体は、前記流路に連通するコネクタを外縁に有し、
前記サイド部は、前記コネクタを係止する係止部を備える
生体成分用カセット。

【請求項9】

請求項８記載の生体成分用カセットにおいて、
前記係止部は、前記コネクタに接続されたチューブと、前記コネクタとがまとめて挿入されることで前記サイド部への前記コネクタの係止を行う係止凹部を有する
生体成分用カセット。

【請求項10】

請求項８又は９記載の生体成分用カセットにおいて、
前記コネクタは、前記カセット本体に接続される筒部分よりも径方向外側に突出するフランジ部を備え、
前記係止部は、前記フランジ部を収容することで前記コネクタを当該コネクタの軸方向に移動不能とする移動規制部を備える
生体成分用カセット。

【請求項11】

請求項８～１０のいずれか１項に記載の生体成分用カセットにおいて、
前記カセット本体は、平面視で方形状に形成され、且つ四方の前記外縁の各々に前記コネクタが設けられ、これら複数の前記コネクタが前記サイド部に設けられた複数の前記係止部に支持される
生体成分用カセット。

【請求項12】

請求項１～１１のいずれか１項に記載の生体成分用カセットにおいて、
前記カセット本体は、塩化ビニル樹脂、ポリオレフィン樹脂及びポリウレタン樹脂のうちいずれかにより構成されている
生体成分用カセット。

【請求項13】

生体成分を有する液体を流通させるチューブと、
前記チューブが接続される生体成分用カセットとを有する生体成分用キットであって、
前記生体成分用カセットは、前記液体の流路を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体と、
前記カセット本体よりも硬質に形成され、前記カセット本体を保持するフレームとを備え、
前記フレームは、前記カセット本体を収容する収容空間と、前記収容空間を形成するサイド部とを有し、
前記カセット本体は、当該カセット本体の一方の面が前記収容空間の底部で覆われ、当該カセット本体の他方の面が前記フレームから露出されている
生体成分用キット。

【請求項14】

生体成分を有する液体を流通させるチューブと、前記チューブが接続される生体成分用カセットを有する生体成分用キット、
及び前記生体成分用キットがセットされる生体成分処理装置を有する生体成分処理システムであって、
前記生体成分用カセットは、前記液体の流路を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体と、
前記カセット本体よりも硬質に形成され、前記カセット本体を保持するフレームとを備え、
前記フレームは、前記カセット本体を収容する収容空間と、前記収容空間を形成するサイド部とを有し、
前記カセット本体は、当該カセット本体の一方の面が前記収容空間の底部で覆われ、当該カセット本体の他方の面が前記フレームから露出されており、
前記生体成分処理装置は、前記生体成分用カセットがセットされるカセット配置部を有する
生体成分処理システム。

【請求項15】

請求項１４記載の生体成分処理システムにおいて、
前記フレームは、前記サイド部で前記カセット本体を保持し、当該カセット本体の両面を露出させており、
前記生体成分処理装置は、前記生体成分用カセットの配置状態で、前記カセット本体を覆う蓋体を有する
生体成分処理システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、生体成分が流通する流路を内部に有する生体成分用カセット、この生体成分用カセットを有する生体成分用キット、この生体成分用キット及び生体成分用処理装置により構成される生体成分処理システムに関する。

【背景技術】

【0002】

再生医療では、生体の細胞（生体成分）を採取して培養し、培養した細胞を患者に投与する。この再生医療の工程において、細胞を患者に投与する前には、培地（培養液）又は他の異物等を除去（洗浄）して細胞の濃度を高める洗浄処理を実施する。洗浄処理では、例えば、特許文献１に開示されているような細胞洗浄装置が使用される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２０１５－１８８３１５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

ところで、洗浄処理では、培養物を供給する経路、洗浄液を供給する経路、培養物を処理する経路、洗浄後の細胞（製品）を取り出す経路等を細胞洗浄装置の設定に沿って配線し、細胞洗浄装置の動作下に液体を適宜の順序で流通させる。このため、作業者は、各経路を構成するチューブを装置にそれぞれセットする作業を行っており、洗浄処理には多大な手間がかかっていた。

【0005】

ここで、洗浄処理の作業効率の向上を図るために、硬質な生体成分用カセットに複数の経路を集約し、この生体成分用カセットを装置にセットする構成も考えられる。しかしながら、硬質な生体成分用カセットを適用すると、内部での流路の変形が困難となり、流路の液体の状態（例えば、圧力）を検出する構造等を外部に設けなくてはならない。この場合、生体成分用カセットのセットに加えて、外部において検出用流路部をセットする作業が生じ、作業効率が充分に向上しないことになる。

【0006】

本発明は、上記の実情に鑑みてなされたものであり、流路を変形可能としつつ、複数の経路をより簡単に装置にセット可能とし、作業効率を高めることができる生体成分用カセット、生体成分用キット及び生体成分処理システムを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

前記の目的を達成するために、本発明の第１の態様は、生体成分を有する液体を流通させる生体成分用カセットであって、前記液体の流路を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体と、前記カセット本体よりも硬質に形成され、前記カセット本体を保持するフレームとを備え、前記フレームは、前記カセット本体を収容する収容空間と、前記収容空間を形成するサイド部とを有し、前記カセット本体は、当該カセット本体の一方の面が前記収容空間の底部で覆われ、当該カセット本体の他方の面が前記フレームから露出されている。

【0008】

また前記の目的を達成するために、本発明の第２の態様は、生体成分を有する液体を流通させるチューブと、前記チューブが接続される生体成分用カセットとを有する生体成分用キットであって、前記生体成分用カセットは、前記液体の流路を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体と、前記カセット本体よりも硬質に形成され、前記カセット本体を保持するフレームとを備え、前記フレームは、前記カセット本体を収容する収容空間と、前記収容空間を形成するサイド部とを有し、前記カセット本体は、当該カセット本体の一方の面が前記収容空間の底部で覆われ、当該カセット本体の他方の面が前記フレームから露出されている。

【0009】

さらに前記の目的を達成するために、本発明の第３の態様は、生体成分を有する液体を流通させるチューブと、前記チューブが接続される生体成分用カセットを有する生体成分用キット、及び前記生体成分用キットがセットされる生体成分処理装置を有する生体成分処理システムであって、前記生体成分用カセットは、前記液体の流路を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体と、前記カセット本体よりも硬質に形成され、前記カセット本体を保持するフレームとを備え、前記フレームは、前記カセット本体を収容する収容空間と、前記収容空間を形成するサイド部とを有し、前記カセット本体は、当該カセット本体の一方の面が前記収容空間の底部で覆われ、当該カセット本体の他方の面が前記フレームから露出されており、前記生体成分処理装置は、前記生体成分用カセットがセットされるカセット配置部を有する。

【発明の効果】

【0010】

上記の生体成分用カセット、生体成分用キット及び生体成分処理システムは、可撓性を有するカセット本体を硬質なフレームにより保持する。これにより、ユーザは、生体成分の処理に用いる複数の経路を生体成分処理装置に簡単にセットすることができ、作業効率を高めることが可能となる。そして生体成分用カセット、生体成分用キット及び生体成分処理システムは、サイド部がカセット本体の一方の面を露出させ、且つ可撓性を有するカセット本体が流路を構成していることで、カセット本体に対して流路の変形等の動作を容易に行い、流路の液体の状態を良好且つ精度よく検出させることができる。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】本発明の一実施形態に係る生体成分用カセット及び生体成分用キットを適用した生体成分処理システムを示す斜視図である。

【図2】生体成分用カセットの分解斜視図である。

【図3】カセット本体及びフレームの部分拡大斜視図である。

【図4】生体成分用キットの液体の経路及びカセット本体の流路を示す説明図である。

【図5】図５Ａは、生体成分処理システムの圧力検出手段を示す部分断面図である。図５Ｂは、検出用流路部に液体が流通した際の動作を示す部分断面図である。

【図6】グリッパ部材の斜視図である。

【図7】図７Ａ及び図７Ｂは、変形例に係るグリッパ部材を示す斜視図である。

【図8】生体成分用システムの動作を示す第１動作図である。

【図9】生体成分用システムの動作を示す第２動作図である。

【図10】生体成分用システムの動作を示す第３動作図である。

【図11】生体成分用システムの動作を示す第４動作図である。

【図12】他の実施形態に係る生体成分用カセット及び生体成分用キットを適用した生体成分処理システムを示す斜視図である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下、本発明について好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照して詳細に説明する。

【0013】

本発明の一実施形態に係る生体成分用カセット１０（以下、単にカセット１０という）は、図１に示すように、生体成分用キット１２（以下、単にキット１２という）の一部を構成し、生体成分処理装置１４にセットされる。このカセット１０は、キット１２の複数の経路を集約しており、生体成分を含む液体、及び生体成分を処理するための液体を流通可能な構造体として使用される。

【0014】

キット１２は、カセット１０の他に、複数の経路を構成する部材として複数のチューブ１６、複数の医療用バッグ１８、及び生体成分処理装置１４に処理される処理部２０を備える。キット１２は、生体成分処理装置１４の動作下に、カセット１０及び各チューブ１６を経由して、各医療用バッグ１８に収容される複数種類の液体を流通させて、処理部２０において液体を処理することで目的の製品を得るように構成される。

【0015】

本実施形態に係るキット１２は、細胞洗浄キットに構成され、内部を流通する液体として生体の細胞（生体成分）と培地又は保存液を有する培養物、及び細胞を洗浄する洗浄液を有する。すなわち、キット１２及び生体成分処理装置１４は、再生医療の一工程である洗浄処理に適用される生体成分処理システム２２（細胞洗浄システム２３）となっている。細胞洗浄システム２３は、培養された細胞を有する培養物から洗浄液により培地等を除去して、細胞の濃度を高める洗浄処理を行う。よって以下では、生体成分処理装置１４を細胞洗浄装置１５ともいう。

【0016】

生体の細胞は、特に限定されるものではないが、例えば、血液に含まれる細胞（Ｔ細胞等）、幹細胞（ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞、間葉系幹細胞等）があげられる。洗浄液も、生体の細胞に応じて適切なものが選択されればよく、例えば、ＰＢＳ（Phosphate Buffered Salts）、ＴＢＳ（Tris-Buffered Saline）等の緩衝液、又は生理食塩水を適用することができる。

【0017】

複数の医療用バッグ１８には、培養物を収容した培養物バッグ１８Ａと、洗浄液を収容した２つの洗浄液バッグ１８Ｂ（第１洗浄液バッグ１８Ｂ１、第２洗浄液バッグ１８Ｂ２）と、洗浄した細胞を収容するための製品バッグ１８Ｃとが含まれる。

【0018】

培養物バッグ１８Ａは、再生医療の培養工程において、培地に培養された細胞を適宜の手段で内部に貯留することで培養物を有した状態となる。一方、洗浄液バッグ１８Ｂは、洗浄液を貯留及び封止した状態でキット１２に無菌接合装置等を用いて組み込まれる。或いは、洗浄液バッグ１８Ｂは、洗浄液を貯留及び封止した状態で、洗浄液を貯留及び封止した状態でキット１２に予め組み込まれて、セット時に封止を解除してもよい。製品バッグ１８Ｃは、洗浄処理の実施前に空の状態で接続されており、洗浄処理に伴い濃縮された細胞（洗浄液を含む）が貯留され製品となる。なお製品バッグ１８Ｃには、保存液等が予め貯留されていてもよい。

【0019】

キット１２の複数のチューブ１６は、培養物バッグ１８Ａとカセット１０間をつなぐ培養物チューブ１６Ａ、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１とカセット１０間をつなぐ第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第２洗浄液バッグ１８Ｂ２とカセット１０間をつなぐ第２洗浄液チューブ１６Ｂ２、製品バッグ１８Ｃとカセット１０間をつなぐ製品チューブ１６Ｃ、処理部２０とカセット１０間をつなぐ２つのチューブ１６（第１処理チューブ１６Ｄ１、第２処理チューブ１６Ｄ２）を有する。また複数のチューブ１６には、カセット１０から突出すると共に、折り返してカセット１０に再び接続される閉じたチューブ１６が含まれる。このチューブ１６としては、細胞洗浄装置１５の複数（３つ）のポンプ２４にセットされる複数（３つ）のポンプ用チューブ１６Ｅと、キット１２の経路を開閉するクランプ２６（図４参照）にセットされる複数（３つ）のクランプ用チューブ１６Ｆとがある。さらに複数のチューブ１６には、処理部２０からカセット１０を介さずにキット１２の外部（例えば、細胞洗浄装置１５の図示しない廃棄部）に連通する廃棄用チューブ１６Ｇが含まれる。

【0020】

培養物チューブ１６Ａと培養物バッグ１８Ａ、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１と第１洗浄液バッグ１８Ｂ１、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２と第２洗浄液バッグ１８Ｂ２には、相互に接続可能な接続構造（不図示）が設けられている。培養物バッグ１８Ａ、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第２洗浄液バッグ１８Ｂ２は、洗浄処理の実施前に接続構造を介して培養物チューブ１６Ａ、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２に接続される。これにより、培養物チューブ１６Ａの流路に培養物が、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２に洗浄液が流出可能となる。

【0021】

キット１２の処理部２０は、培養物及び洗浄液を一時的に収容する処理ケース２８に構成され、細胞洗浄装置１５から遠心力が付与されることで、内部空間２８ａに収容した培養物を、細胞、培地等に遠心分離する。処理ケース２８は、円錐部３０と円筒部３２とを軸方向に連ねることで、内部が中空の立体形状に形成されている。この処理ケース２８は、細胞洗浄装置１５のセット状態で、円錐部３０の頂部が遠心中心から遠い側に配置され、円筒部３２の底部が遠心中心に近い側に配置される。

【0022】

処理ケース２８は、遠心力が付与された際に、テーパ状の内部空間２８ａにおいて比重が重い細胞を遠心方向外側に寄せる一方で、比重が軽い培地を遠心方向内側に寄せる。処理ケース２８の円筒部３２の側部には第１処理チューブ１６Ｄ１が接続される一方で、円錐部３０の頂部には第２処理チューブ１６Ｄ２が接続される。また、処理ケース２８の底部には、遠心分離により分離された培地を廃棄するために廃棄用チューブ１６Ｇが接続される。

【0023】

そして、カセット１０は、上記の複数のチューブ１６が予め接合されることで、各医療用バッグ１８の培養物や洗浄液を別の医療用バッグ１８又は処理部２０に流通させるキット１２の中継部となっている。このカセット１０は、細胞洗浄装置１５にキット１２をセットする際に、細胞洗浄装置１５のカセット配置部３４に取り付けられ、洗浄処理におけるチューブ１６の配線作業を簡略化させる。

【0024】

図２に示すように、本実施形態に係るカセット１０は、複数のチューブ１６が直接接続される軟質なカセット本体４０と、このカセット本体４０を保持して細胞洗浄装置１５に固定される硬質なフレーム５０とで構成されている。

【0025】

カセット本体４０は、略長方形を呈すると共に、可撓性を有する薄肉のシート状に形成されている。カセット本体４０は、樹脂材料からなる２つの樹脂シート４２を厚さ方向に重ねて接合することで形成される。この樹脂シート４２を構成する樹脂材料は、液体の圧力によって変形可能な柔軟性を有していれば、特に限定されず、例えば、塩化ビニル樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリウレタン樹脂等を適用するとよい。

【0026】

カセット本体４０は、隆起している流路壁の周囲の樹脂シート４２同士が溶着されることにより、複数の流路４４を内側に有している。カセット本体４０の表面にはエンボス加工が施されていてもよい。カセット本体４０の外縁４１には、複数のチューブ１６を接続する複数のコネクタ６０が設けられている。

【0027】

一方、フレーム５０は、カセット本体４０よりも硬質な樹脂材料により構成され、カセット本体４０を収容する収容空間５２を有する薄い凹形状に形成されている。このフレーム５０を構成する材料も、特に限定されず、例えば、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリアリレート、メタクリレート－ブチレン－スチレン共重合体等の熱可塑性樹脂を適用するとよい。

【0028】

フレーム５０は、カセット本体４０よりも一回り大きな略長方形状の覆い部５４と、覆い部５４の外周から覆い部５４の直交方向に短く突出するサイド部５６とを有する。サイド部５６は、覆い部５４の外周を全周にわたって周回している。このフレーム５０は、覆い部５４と反対側でサイド部５６に囲われた開口５２ａを介して収容空間５２を開放しており、カセット本体４０の一方の面を露出させる。つまり、収容空間５２は、サイド部５６と、当該収容空間５２の底部５２ｂとで形成された凹形状によって規定され、カセット本体４０の他方の面は、収容空間５２の底部５２ｂで覆われていると言い換えることができる。収容空間５２は、覆い部５４により底部５２ｂが構成されてもよく、後記のように覆い部５４がないフレーム５０Ａにより底部５２ｂが開放されていてもよい（図１２参照）。

【0029】

図２及び図３に示すように、サイド部５６においてカセット本体４０の各コネクタ６０に対応する箇所には、各コネクタ６０を配置及び保持する係止部７０が設けられている。コネクタ６０及び係止部７０は、カセット本体４０を係止する係止機構６８を構成している。

【0030】

図３に示すように、カセット本体４０のコネクタ６０は、カセット本体４０にシールされる第１筒部６２と、チューブ１６に連結される第２筒部６４と、第１筒部６２と第２筒部６４の間で径方向外側に突出するフランジ部６６とを有する。また、コネクタ６０の軸心には、第１筒部６２、第２筒部６４及びフランジ部６６を貫通する連通孔６０ａが形成されている。

【0031】

第１筒部６２は、カセット本体４０の２つの樹脂シート４２のシール時に合わせてシールされることで、連通孔６０ａがカセット１０の流路４４に連通した状態でカセット本体４０に溶着される。第１筒部６２の外周面は、カセット１０の流路４４に対応するために、第２筒部６４よりも小径に形成されている。また、第２筒部６４は、チューブ１６の内側に挿入されると共に、適宜の固着手段によりチューブ１６に強固に固定される。フランジ部６６は、コネクタ６０の軸方向に所定の厚みを有し、且つコネクタ６０の外周面を全周にわたって周回するリング状に形成されている。

【0032】

一方、フレーム５０の係止部７０は、サイド部５６を切り欠いた係止凹部７２と、係止凹部７２近傍のサイド部５６からフレーム５０の内側に突出する移動規制部７４とを有する。係止凹部７２は、フレーム５０の開口５２ａと同方向に開放され、またコネクタ６０（第２筒部６４）に連結されたチューブ１６を収容可能な円弧状（Ｃ字状）に形成されている。この係止凹部７２は、収容されたチューブ１６及びコネクタ６０に対し強固に篏合するサイズに設定されている。

【0033】

移動規制部７４は、サイド部５６の内面から内側に短く突出して、直交方向且つ相互に近接する方向に屈曲した一対のフック部７６により構成されている。そして、移動規制部７４は、サイド部５６との間に形成される固定空間７４ａにコネクタ６０のフランジ部６６を収容させる。

【0034】

コネクタ６０は、フランジ部６６を固定空間７４ａに配置されることで軸方向に沿った移動が規制される。またコネクタ６０は、係止凹部７２にチューブ１６と共に収容されることで、係止部７０（サイド部５６）に適宜の係止力で係止されてフレーム５０からのコネクタ６０の抜けが抑止される。カセット本体４０の各コネクタ６０がフレーム５０の各係止部７０に保持されることで、カセット１０は、カセット本体４０とフレーム５０が一体化した状態（まとまって取り扱い可能な状態）となる。

【0035】

図２に戻り、以上の係止機構６８は、略長方形状のカセット１０の四辺にそれぞれ設けられる。つまり、カセット本体４０は、四方の外縁４１の各々にコネクタ６０を備える一方で、フレーム５０も、四方のサイド部５６の各々に係止部７０を備える。これによりフレーム５０は、シート状のカセット本体４０を張った状態で保持して、面方向に沿って流路４４を良好に延在させることができる。

【0036】

そして、カセット１０は、カセット本体４０及びフレーム５０が一体化され、且つ図示面とその反対面を逆にした状態で細胞洗浄装置１５に取り付けられる。従って、取付状態では、フレーム５０の開口５２ａから臨むカセット本体４０の一方面が細胞洗浄装置１５の上面に対面し、覆い部５４がカセット本体４０全体を覆う。換言すれば、取付状態において図２のカセット本体４０の上下が逆転している。

【0037】

次に、図４を参照して、キット１２が有する液体の経路と共に、カセット１０に設けられる流路４４について詳述していく。図示例のカセット１０は、細胞洗浄装置１５に取り付けた状態における平面図を描いており、説明の便宜のためにフレーム５０の覆い部５４を省いた状態で図示している。図示例のカセット本体４０の外縁４１は、第１短辺４１ａ（図中の左辺）、第２短辺４１ｂ（図中の右辺）、第１長辺４１ｃ（図中の上辺）、第２長辺４１ｄ（図中の下辺）とで構成される。

【0038】

培養物バッグ１８Ａにつながる培養物チューブ１６Ａは、第１長辺４１ｃに接続されている。第１洗浄液バッグ１８Ｂ１につながる第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第２洗浄液バッグ１８Ｂ２につながる第２洗浄液チューブ１６Ｂ２、及び製品バッグ１８Ｃにつながる製品チューブ１６Ｃは、第２短辺４１ｂに接続されている。処理部２０につながる第１及び第２処理チューブ１６Ｄ１、１６Ｄ２は、第２長辺４１ｄに接続されている。

【0039】

また、細胞洗浄システム２３は、細胞洗浄装置１５とキット１２のセット状態で、カセット１０の側方近傍位置に３つのポンプ２４を配置する。具体的に、カセット配置部３４は、セット状態で、第１短辺４１ａの近傍に配置される第１ポンプ２４ａと、第１長辺４１ｃの近傍に配置される第２ポンプ２４ｂと、第２長辺４１ｄの近傍に配置される第３ポンプ２４ｃとを有する。このため、キット１２の各ポンプ用チューブ１６Ｅも、第１短辺４１ａに連結される第１ポンプ用チューブ１６Ｅ１、第１長辺４１ｃに連結される第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２、及び第２長辺４１ｄに連結される第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３により構成される。

【0040】

第１～第３ポンプ用チューブ１６Ｅ１～１６Ｅ３は、円弧状に折り返す部分が第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃの円形状の被巻掛部に回り込むように配置される。例えば、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃは、回り込んでいる各ポンプ用チューブ１６Ｅをしごくように回転することで、各ポンプ用チューブ１６Ｅ内の液体に流動力を付与する。

【0041】

さらに、細胞洗浄システム２３は、細胞洗浄装置１５に対するキット１２のセット状態で、カセット１０の側方近傍位置に複数のクランプ２６を配置する。具体的には、カセット配置部３４は、セット状態で、第１長辺４１ｃ近傍に配置される第１及び第２クランプ２６ａ、２６ｂと、第２短辺４１ｂ近傍に配置される第３～第６クランプ２６ｃ～２６ｆと、第２長辺４１ｄ近傍に配置される第７クランプ２６ｇとを有する。

【0042】

培養物チューブ１６Ａは第１クランプ２６ａに配置され、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１は第３クランプ２６ｃに配置され、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２は第４クランプ２６ｄに配置され、製品チューブ１６Ｃは第６クランプ２６ｆに配置される。またクランプ用チューブ１６Ｆは、第１長辺４１ｃに連結されて第２クランプ２６ｂに配置される第１クランプ用チューブ１６Ｆ１と、第２短辺４１ｂに連結されて第５クランプ２６ｅに配置される第２クランプ用チューブ１６Ｆ２と、第２長辺４１ｄに連結されて第７クランプ２６ｇに配置される第３クランプ用チューブ１６Ｆ３とを含む。

【0043】

カセット１０のフレーム５０は、各クランプ２６によるチューブ１６の流路４４の開閉を確実に行うために、サイド部５６から延出してチューブ１６を保持する保持フレーム５８を複数有する。各保持フレーム５８は、第１及び第２長辺４１ｃ、４１ｄ、第２短辺４１ｂに対応するサイド部５６に設けられ、サイド部５６から所定間隔離れたチューブ１６の外周を保持している。

【0044】

カセット本体４０の流路４４は、各コネクタ６０介して各チューブ１６に連通している。この流路４４は、培養物チューブ１６Ａと第１ポンプ用チューブ１６Ｅ１の一端を連通する第１路４４ａ、第１ポンプ用チューブ１６Ｅ１の他端と第１処理チューブ１６Ｄ１を連通する第２路４４ｂ、第１クランプ用チューブ１６Ｆ１の一端と第１路４４ａの連結点αを連通する第３路４４ｃ、第３クランプ用チューブ１６Ｆ３の一端と第２路４４ｂの連結点βを連通する第４路４４ｄ、第１クランプ用チューブ１６Ｆ１の他端と第３クランプ用チューブ１６Ｆ３の他端を連通する第５路４４ｅ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２の一端と第５路４４ｅの連結点γを連通する第６路４４ｆ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２の他端と第２短辺４１ｂ側に設けられた第１流路切替部４６ａを連通する第７路４４ｇ、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１と第１流路切替部４６ａを連通する第８路４４ｈ、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２と第１流路切替部４６ａを連通する第９路４４ｉ、第２クランプ用チューブ１６Ｆ２の一端と第１流路切替部４６ａを連通する第１０路４４ｊ、第２クランプ用チューブ１６Ｆ２の他端と第２短辺４１ｂ側に設けられた第２流路切替部４６ｂを連通する第１１路４４ｋ、製品チューブ１６Ｃと第２流路切替部４６ｂを連通する第１２路４４ｌ、第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３の他端と第２流路切替部４６ｂを連通する第１３路４４ｍ、及び第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３の一端と第２処理チューブ１６Ｄ２を連通する第１４路４４ｎを含む。

【0045】

連結点α、β、γ、第１流路切替部４６ａ、第２流路切替部４６ｂでは、連結される流路４４同士が連通して、一の流路４４の液体を他の流路４４へ淀みなく流通させる。なお第１流路切替部４６ａは、第７～第１０路４４ｇ～４４ｊを連結するために２箇所の連結点を有しているが、説明の便宜のためにひとまとまりにしている。

【0046】

また、カセット本体４０は、流路４４の圧力を検出するための検出用流路部４８を有する。各検出用流路部４８は、フレーム５０に設けられた後記のグリッパ部材９０（支持部）と、細胞洗浄装置１５のロードセル１００にグリップされることで、内部を流れる液体の圧力を検出可能とする。検出用流路部４８の構成については後に詳述する。

【0047】

一方、図１に戻り、キット１２が取り付けられる細胞洗浄装置１５は、箱状の装置本体８０と、装置本体８０内に回転自在に収容されるロータ８２と、キット１２の各医療用バッグ１８を保持するスタンド８４とを備える。また、装置本体８０の外面には、洗浄処理を行う際の操作や表示を行う表示操作部８６及び上記のカセット配置部３４が設けられる。さらに装置本体８０には細胞洗浄システム２３の動作を制御する制御部８８が設けられている。

【0048】

ロータ８２は、円筒状に形成され、カセット配置部３４の下方に設けられ、装置本体８０内に設けられた図示しない回転駆動源により軸回りに回転する。ロータ８２は、キット１２の処理部２０（処理ケース２８）を収容した状態で回転することで、処理部２０に流入された液体に遠心力を付与する。

【0049】

また、カセット配置部３４は、装置本体８０の上側の傾斜面に形成された枠構造を呈しており、枠構造の内側にカセット１０を嵌め込むと、図示しないフックによりフレーム５０をロックするように構成される。

【0050】

カセット配置部３４は、上記したように第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃ及び第１～第７クランプ２６ａ～２６ｇを枠構造の外周側に備えると共に、カセット１０の保持フレーム５８を配置可能としている。カセット配置部３４へのカセット１０の取り付けに伴って、ユーザの作業下に、複数のポンプ２４、クランプ２６がキット１２の適宜のチューブ１６に配置される。

【0051】

また、本実施形態に係る細胞洗浄システム２３は、カセット１０内の所定の流路４４において流通する液体の圧力（状態）を検出する。具体的には、細胞洗浄システム２３は、カセット１０内の第１路４４ａ、第２路４４ｂ、第６路４４ｆ、第７路４４ｇ、第１３路４４ｍ及び第１４路４４ｎの各々に圧力検出手段３６を備える。つまり各圧力検出手段３６は、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃの上流側と下流側にそれぞれ設けられている。そして、細胞洗浄装置１５の制御部８８は、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃの駆動時の流量を各圧力検出手段３６の圧力（差圧）に基づき算出して、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃの制御にフィードバックする。

【0052】

図５Ａに示すように、各圧力検出手段３６は、カセット１０と細胞洗浄装置１５のセット状態で、カセット１０の検出用流路部４８とグリッパ部材９０、及び細胞洗浄装置１５のロードセル１００により構成される。各圧力検出手段３６は、グリッパ部材９０とロードセル１００により検出用流路部４８を挟み込んで（グリップして）、検出用流路部４８に液体が流動した際の検出用流路部４８の荷重（圧力）を検出する。

【0053】

検出用流路部４８は、カセット本体４０の平面視で、連設される流路４４に対し面方向且つ略正円形状に広がっている。検出用流路部４８は、２枚の樹脂シート４２の各々に形成された正円形状の平坦部４９ａと、平坦部４９ａの周縁に連なり平坦部４９ａよりも突出する隆起部４９ｂとにより構成される。一対の平坦部４９ａ及び一対の隆起部４９ｂの間には、検出用流路部４８において液体が流れる流通室４８ａが形成される。

【0054】

そして、フレーム５０（覆い部５４）側の樹脂シート４２ａの平坦部４９ａには、グリッパ部材９０が予め取り付けられる。その一方で、細胞洗浄装置１５（カセット配置部３４）側の樹脂シート４２ｂの平坦部４９ａには、セット状態でロードセル１００が配置される。

【0055】

グリッパ部材９０は、カセット本体４０よりも硬質に構成され、適宜の固着手段により検出用流路部４８に固着されると共に、フレーム５０（覆い部５４）の検出用流路部４８の対向位置に設けられた孔部５４ａに取り付けられる。グリッパ部材９０は、覆い部５４に固定されることで、カセット本体４０（検出用流路部４８）のフレーム５０側の樹脂シート４２ａを固定する。グリッパ部材９０を構成する材料は、特に限定されるものではなく、例えば、フレーム５０であげた樹脂材料を適用してもよく、金属材料を適用してもよい。

【0056】

図６に示すように、グリッパ部材９０は、フレーム５０の覆い部５４の厚さ方向に沿って軸を有する筒状に形成され、その外周面に凹凸が形成されている。より詳細には、グリッパ部材９０は、検出用流路部４８に固着される一端から他端に向かって順に、被固着部９２、第１抜け止め部９４、胴部９６及び第２抜け止め部９８を有する。

【0057】

被固着部９２は、検出用流路部４８に直接固着される部位であり、グリッパ部材９０において最も大径且つ薄い円板状に形成されることで、可撓性を持っている。被固着部９２の中央部は、第１抜け止め部９４が連設されていることでその平坦性が維持されている。一方、被固着部９２の外周部は容易に変形することが可能である。

【0058】

そして、被固着部９２は、検出用流路部４８の平坦部４９ａに中央部が固着され、隆起部４９ｂに外周部が固着されることで、平坦部４９ａ及び隆起部４９ｂの形状に対応して適宜変形し、端面全面が樹脂シート４２ａに固着される。検出用流路部４８とグリッパ部材９０の固着手段は、特に限定されず、例えば、溶着や接着等を適用することができる。なお、検出用流路部４８とグリッパ部材９０とは、相互に固着されずに接触する構成でもよい。

【0059】

第１抜け止め部９４は、被固着部９２よりも小径に形成されるものの、フレーム５０の孔部５４ａよりも大径な円環状に形成されている。この第１抜け止め部９４により、グリッパ部材９０はカセット本体４０の反対側への抜けが防止され、また覆い部５４から検出用流路部４８までの間隔を一定に維持する。

【0060】

胴部９６は、第１抜け止め部９４よりもさらに細く、またフレーム５０の孔部５４ａに略一致する直径に（孔部５４ａに篏合可能に）形成されている。この胴部９６は、フレーム５０の覆い部５４の厚さと同一の長さに形成される。これにより胴部９６が孔部５４ａに配置された状態で、第１及び第２抜け止め部９４、９８が覆い部５４に面接触する。

【0061】

第２抜け止め部９８は、フレーム５０の孔部５４ａよりも大径な（第１抜け止め部９４の直径と同程度の）円環状に形成されている。この第２抜け止め部９８によりグリッパ部材９０はカセット本体４０側への抜けが防止される。グリッパ部材９０は、第１抜け止め部９４、胴部９６、第２抜け止め部９８に穴９０ａを有することで、第２付け止め部９８の弾性変形が容易となっている。また第２抜け止め部９８の外周面はテーパ状に形成されている。これにより、フレーム５０に対するグリッパ部材９０の取り付けを円滑に行うことができる。

【0062】

カセット１０の形成では、カセット本体４０の製造時に樹脂シート４２にグリッパ部材９０を固着することで、カセット本体４０とグリッパ部材９０を先に一体化させる。そしてカセット本体４０をフレーム５０に取り付ける際には、覆い部５４の孔部５４ａにグリッパ部材９０の第２抜け止め部９８を差し込み、第１及び第２抜け止め部９４、９８の間に覆い部５４を配置する。

【0063】

これによりカセット１０は、検出用流路部４８及びグリッパ部材９０の位置を精度よく設定することができる。また、カセット本体４０は、フレーム５０に対してコネクタ６０以外の箇所でもフレーム５０に保持されるため、その平面状態が安定的に維持される。なお、カセット本体４０の検出用流路部４８を支持する構成は、特に限定されず、例えば、グリッパ部材９０がフレーム５０に一体成形されていてもよい。

【0064】

また、カセット１０（キット１２）は、図７Ａ及び図７Ｂに示す変形例に係るグリッパ部材９０Ａを適用してもよい。このグリッパ部材９０Ａは、上記の被固着部９２に代えて、カセット本体４０側の端部に複数の突起９９を備える。複数の突起９９は、一方の樹脂シート４２ａの検出用流路部４８（平坦部４９ａ）に固着されることで、平坦部４９ａの変位を規制する。また複数の突起９９は、接着剤又は溶融物等を相互の隙間に入り込ませることができ、グリッパ部材９０が保持する樹脂シート４２の高さ位置をより精度よく一定にさせる。

【0065】

一方、細胞洗浄装置１５のロードセル１００は、例えば、荷重測定方式が適用される。この場合、ロードセル１００は、カセット配置部３４に設けられるスチール１０２と、スチール１０２の下側近傍位置に配置される固定用磁石１０４と、固定用磁石１０４を上部に取り付けた荷重検出部１０６とを備える。

【0066】

スチール１０２は、平坦部４９ａに略一致する形状（円形状）に形成されており、検出用流路部４８に液体が流動しておらず荷重を殆ど受けていない場合に、グリッパ部材９０と協働して一対の平坦部４９ａの間隔を一定とする。そして、スチール１０２は、カセット本体４０の検出用流路部４８から荷重を受けた際に変位して、固定用磁石１０４に近接する。

【0067】

従って、荷重検出部１０６は、スチール１０２の変位に応じた固定用磁石１０４の荷重変化を検出し、検出用流路部４８の荷重検出信号を細胞洗浄装置１５の制御部８８に送信する。

【0068】

次に、細胞洗浄システム２３の洗浄処理におけるチューブ１６、カセット１０の流路４４の動作について図８～図１１を参照して説明する。

【0069】

細胞洗浄システム２３の洗浄処理では、作業者が細胞洗浄装置１５にカセット１０を含むキット１２をセットし、細胞洗浄装置１５のポンプ２４、クランプ２６に対しキット１２を図４に示す配置とする。このセット後に、洗浄処理では、まずプライミング工程を実施する。プライミング工程において、細胞洗浄装置１５は、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃを適宜動作させて、第１又は第２洗浄液バッグ１８Ｂ１、１８Ｂ２の洗浄液をカセット１０の流路４４及び処理ケース２８の内部空間２８ａに供給する。これにより流路４４や内部空間２８ａの空気が抜けて洗浄液で満たされる。

【0070】

プライミング工程後、図８に示すように、洗浄処理では、培養物バッグ１８Ａの培養物を処理ケース２８に供給する１度目の培養物供給工程（第１回培養物供給工程）を行う。培養物供給工程において、細胞洗浄装置１５は、第１ポンプ２４ａを駆動すると共に、培養物バッグ１８Ａから処理部２０までの経路を連通して処理部２０に培養物を移送する。そのため細胞洗浄装置１５は、第１クランプ２６ａを開放すると共に、第２クランプ２６ｂ及び第７クランプ２６ｇを閉塞する。これにより、培養物バッグ１８Ａの培養物は、培養物チューブ１６Ａ、第１路４４ａ、第１ポンプ用チューブ１６Ｅ１、第２路４４ｂを通って第１処理チューブ１６Ｄ１に流れ、処理ケース２８の側部から内部空間２８ａに流入する。また培養物の移送時に、細胞洗浄装置１５は、ロータ８２を適宜の回転速度（例えば３０００ｒｐｍ）で回転させて処理ケース２８に遠心力を付与する。

【0071】

さらに、本実施形態に係る細胞洗浄システム２３は、培養物供給工程において、処理ケース２８への培養物の供給と合わせて、処理ケース２８に洗浄液を供給する。このため、細胞洗浄装置１５は、第３クランプ２６ｃ及び第５クランプ２６ｅを開放する一方で、第４クランプ２６ｄ及び第６クランプ２６ｆを閉塞し、さらに第３ポンプ２４ｃを駆動する。これにより第１洗浄液バッグ１８Ｂ１の洗浄液は、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第８路４４ｈ、第１０路４４ｊ、第２クランプ用チューブ１６Ｆ２、第１１路４４ｋ、第１３路４４ｍ、第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３、第１４路４４ｎを通って第２処理チューブ１６Ｄ２に流れ、処理ケース２８の頂部から内部空間２８ａに流入する。

【0072】

培養物供給工程において、処理ケース２８への培養物の供給量は、例えば５～５０ｍＬ／ｍｉｎに設定され、また処理ケース２８への洗浄液の供給量は、例えば２．５ｍＬ／ｍｉｎに設定される。これにより細胞洗浄システム２３は、処理ケース２８内で培養物の細胞が遠心方向外側に強く押圧することを洗浄液により抑制して、細胞を保護することができる。処理ケース２８内で洗浄液、及び培養物に含まれる培地は、細胞よりも比重が軽いため、遠心力によって処理ケース２８の底部に移動して廃棄用チューブ１６Ｇに流出する。

【0073】

次に洗浄処理では、図９に示すように、培養物バッグ１８Ａに洗浄液を供給して、培養物バッグ１８Ａに付着した細胞を剥離する剥離工程を行う。剥離工程において、細胞洗浄装置１５は、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１から培養物バッグ１８Ａまでの経路を連通する。具体的には、細胞洗浄装置１５は、第１クランプ２６ａ、第２クランプ２６ｂ、第３クランプ２６ｃを開放すると共に、第４クランプ２６ｄ及び第７クランプ２６ｇを閉塞する。これにより、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１の洗浄液は、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第８路４４ｈ、第７路４４ｇ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２、第６路４４ｆ、第５路４４ｅ、第１クランプ用チューブ１６Ｆ１、第３路４４ｃ、第１路４４ａを通って培養物チューブ１６Ａに流れて、培養物バッグ１８Ａに流入する。

【0074】

なお、剥離工程時でも、処理ケース２８には洗浄液を供給し、またロータ８２を回転させて処理ケース２８に遠心力を付与する。すなわち、細胞洗浄装置１５は、第３クランプ２６ｃ及び第５クランプ２６ｅを開放する一方で、第４クランプ２６ｄ及び第６クランプ２６ｆを閉塞し、さらに第３ポンプ２４ｃを駆動する。これにより、処理ケース２８内では、培養物の遠心分離、培地及び洗浄液の廃棄が進行する。

【0075】

そして、細胞洗浄システム２３は、剥離工程後に２度目の培養物供給工程（第２回培養物供給工程）を行う。細胞洗浄装置１５は、この第２回培養物供給工程も第１培養物供給工程と同じ動作を行うことで、剥離工程により剥離した細胞を処理ケース２８に供給する（図８参照）。そして、細胞洗浄装置１５は、処理ケース２８において剥離した培養物を遠心分離し、また供給された洗浄液と共に培地を処理ケース２８から廃棄する。これにより、培養物バッグ１８Ａ内の細胞を残さず処理することができる。

【0076】

第２回培養物供給工程後、細胞洗浄システム２３は、図１０に示すように、処理ケース２８にさらに洗浄液を供給して細胞を洗浄する（培地を除去する）洗浄工程を行う。洗浄工程において、細胞洗浄装置１５は、第１及び第２洗浄液バッグ１８Ｂ１、１８Ｂ２から処理ケース２８までの経路を連通する。具体的には、第３クランプ２６ｃ、第４クランプ２６ｄ、第５クランプ２６ｅ、第７クランプ２６ｇを開放する一方で、第１クランプ２６ａ、第２クランプ２６ｂ及び第６クランプ２６ｆを閉塞する。また細胞洗浄装置１５は、第２及び第３ポンプ２４ｂ、２４ｃを駆動することで、２つの経路（第１及び第２処理チューブ１６Ｄ１、１６Ｄ２）を通して、第１及び第２洗浄液バッグ１８Ｂ１、１８Ｂ２の洗浄液を処理ケース２８に供給する。さらに洗浄工程でも、細胞洗浄装置１５は、ロータ８２を回転させて処理ケース２８に遠心力を付与する。

【0077】

この場合、第１及び第２洗浄液バッグ１８Ｂ１、１８Ｂ２の洗浄液は、第１及び第２洗浄液チューブ１６Ｂ１、１６Ｂ２の各々を介してカセット１０の流路４４（第８路４４ｈ、第９路４４ｉ）に流入し第１流路切替部４６ａに流通する。そして一の経路として、洗浄液は、第７路４４ｇ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２、第６路４４ｆ、第５路４４ｅ、第３クランプ用チューブ１６Ｆ３、第４路４４ｄ、第２路４４ｂを通って第１処理チューブ１６Ｄ１に流れて、処理ケース２８の側部から内部空間２８ａに流入する。また他の経路として、洗浄液は、第１０路４４ｊ、第２クランプ用チューブ１６Ｆ２、第１１路４４ｋ、第１３路４４ｍ、第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３、第１４路４４ｎを通って第２処理チューブ１６Ｄ２に流れ、処理ケース２８の頂部から内部空間２８ａに流入する。これにより処理ケース２８内では、遠心分離された培地の除去がさらに進行して、細胞の濃度が高められる。

【0078】

洗浄工程後、細胞処理では、図１１に示すように、洗浄した処理ケース２８内の細胞を製品バッグ１８Ｃに移送する製品移送工程を実施する。製品移送工程において、細胞洗浄装置１５は、処理ケース２８から製品バッグ１８Ｃまでの経路を連通すると共に、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１から処理ケース２８までの経路を連通する。そのため細胞洗浄装置１５は、第３クランプ２６ｃ、第６クランプ２６ｆ、第７クランプ２６ｇを開放する一方で、第１クランプ２６ａ、第２クランプ２６ｂ、第４クランプ２６ｄ、第５クランプ２６ｅを閉塞する。また細胞洗浄装置１５は、第２及び第３ポンプ２４ｂ、２４ｃを駆動すると共に、洗浄工程等よりも低い回転速度（例えば２４００ｒｐｍ）でロータ８２を回転させる。

【0079】

これにより、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１の洗浄液は、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第８路４４ｈ、第７路４４ｇ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２、第６路４４ｆ、第５路４４ｅ、第３クランプ用チューブ１６Ｆ３、第４路４４ｄ、第２路４４ｂを通って第１処理チューブ１６Ｄ１に流れて、処理ケース２８の側部から内部空間２８ａに流入する。また処理ケース２８内の細胞（洗浄液を含む）は、第２処理チューブ１６Ｄ２、第１４路４４ｎ、第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３、第１３路４４ｍ、第１２路４４ｌを通って製品チューブ１６Ｃに流れて、製品チューブ１６Ｃから製品バッグ１８Ｃに流入する。この製品移送工程において、第２ポンプ２４ｂによる洗浄液の流動量と第３ポンプ２４ｃによる製品（細胞）の流動量とは、同一（例えば、４０ｍＬ／ｍｉｎ）に設定される。

【0080】

上記の処理により、製品バッグ１８Ｃには、洗浄された細胞（高濃度の細胞）が貯留されることになり、細胞洗浄システム２３の洗浄処理が終了する。洗浄処理の終了後、作業者は、キット１２の製品チューブ１６Ｃを切断及びシールして、製品バッグ１８Ｃをキット１２から分離する。カセット１０を含むキット１２は細胞洗浄装置１５から取り外されて廃棄される。

【0081】

以上の洗浄処理では、細胞洗浄システム２３の各流路４４（第１路４４ａ、第２路４４ｂ、第６路４４ｆ、第７路４４ｇ、第１３路４４ｍ及び第１４路４４ｎ）の各圧力検出手段３６において圧力を検出する。図５Ａ及び図５Ｂに示すように、圧力検出手段３６では、グリッパ部材９０が一方の樹脂シート４２ａの平坦部４９ａ（検出用流路部４８）を位置決めしている一方で、他方の樹脂シート４２ｂの平坦部４９ａがロードセル１００に対向している。

【0082】

従って、検出用流路部４８の流通室４８ａに液体が流れていない場合には、流通室４８ａ内から平坦部４９ａに圧力がかかっておらず、ロードセル１００のスチール１０２は殆ど変位していない。このため荷重検出部１０６は、弱い圧力を検出する。その一方で、検出用流路部４８の流通室４８ａに液体が流れている場合には、流通室４８ａの液体から平坦部４９ａに圧力がかかることで、ロードセル１００のスチール１０２が固定用磁石１０４に近接する方向に変位する。これにより荷重検出部１０６は、スチール１０２の変位に応じた固定用磁石１０４の荷重を検出して細胞洗浄装置１５の制御部８８に送信する。

【0083】

特に、流通室４８ａに液体が流動しても、覆い部５４側の樹脂シート４２ａはグリッパ部材９０に支えられているので、検出用流路部４８の一方の平坦部４９ａは変位しない。その結果、他方の平坦部４９ａは、確実且つ大きく変位することになり、ロードセル１００での圧力検出を良好に実施させることができる。

【0084】

なお、本発明は、上記の実施形態に限定されず、発明の要旨に沿って種々の改変が可能である。例えば、カセット１０（カセット本体４０）の各流路４４の形状は、自由に設計してよいことは勿論である。

【0085】

また図１２に示すように、他の実施形態に係るカセット１０Ａ（キット１２Ａ、細胞洗浄システム２３Ａ）は、カセット本体４０の周囲を囲うサイド部５６を備える一方で、覆い部５４を備えずに開口５２ｂを有するフレーム５０Ａを適用している点で、第１実施形態に係るカセット１０と異なる。この場合、細胞洗浄装置１５Ａは、カセット１０Ａを配置するカセット配置部３４を備えると共に、カセット配置部３４に取り付けたカセット１０Ａを閉じる蓋体１１０を備える。

【0086】

このように、フレーム５０Ａがサイド部５６のみで構成されていても、カセット本体４０の外縁４１から突出する複数のコネクタ６０を、フレーム５０Ａ（サイド部５６）の係止部７０により支持することができる。よって、カセット１０Ａは、カセット本体４０を張った状態でフレーム５０Ａに保持しており、細胞洗浄装置１５Ａに容易にセットされる。

【0087】

またこの形態において、細胞洗浄システム２３Ａの圧力検出手段３６は、カセット配置部３４に設けた検出部１１２と、蓋体１１０に設けた検出用磁石１１４とで構成することができる。すなわち、検出用磁石１１４は、セット状態で蓋体１１０が閉じることにより、検出部１１２と反対側の検出用流路部４８に接触して、検出部１１２との間でグリップする。そして、検出用流路部４８への液体の流動に伴い検出用磁石１１４が変位すると、検出用磁石１１４の変位に伴う磁気変化を検出部１１２が検出する。これにより、検出部１１２は検出用流路部４８の圧力を簡単に検出することができる。

【0088】

また例えば、生体成分処理システム２２が処理する生体成分は、細胞に限定されず、血球成分、リンパ球成分等を抽出するものでもよい。従って、カセット１０Ａ、キット１２Ａ及び生体成分処理装置１４は、血液成分分離移送システムを構成してもよい。この場合、キット１２Ａは、複数の医療用バッグ１８を有し全血又は血液成分を流通可能な血液キットに構成され、生体成分処理装置１４は、血液を遠心分離して適宜の医療用バッグ１８移送させる遠心分離移送装置に構成される。また、カセット１０Ａは、遠心分離移送装置へのキット１２Ａのセットを容易化するためにキット１２Ａに設けられる。

【0089】

上記の実施形態から把握し得る技術的思想及び効果について、以下に記載する。

【0090】

本発明の第１の態様は、生体成分を有する液体を流通させる生体成分用カセット１０、１０Ａであって、液体の流路４４を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体４０と、カセット本体４０よりも硬質に形成され、カセット本体４０を保持するフレーム５０、５０Ａとを備え、フレーム５０、５０Ａは、カセット本体４０を収容する収容空間５２と、収容空間５２を形成するサイド部５６とを有し、カセット本体４０は、当該カセット本体４０の一方の面が収容空間５２の底部５２ｂで覆われ、当該カセット本体４０の他方の面がフレーム５０、５０Ａから露出されている。

【0091】

上記によれば、生体成分用カセット１０、１０Ａは、可撓性を有するカセット本体４０を硬質なフレーム５０、５０Ａにより保持する。これにより、生体成分の処理に用いる複数の経路を生体成分処理装置１４に簡単にセットさせることができ、作業効率を高めることが可能となる。そして、サイド部５６がカセット本体４０の一方の面を露出させ、且つ可撓性を有するカセット本体４０が流路４４を構成していることで、カセット本体４０に対し流路４４の変形等の動作を容易に行うことができ、流路４４の液体の状態を良好且つ精度よく検出させることができる。

【0092】

また、収容空間５２は、サイド部５６と底部５２ｂとで形成された凹形状によって規定されている。これにより、生体成分用カセット１０、１０Ａは、サイド部５６と底部５２ｂにより規定された収容空間５２においてカセット本体４０を良好に保持することができる。

【0093】

また、フレーム５０は、収容空間５２の底部５２ｂを形成する覆い部５４を有する。これにより、生体成分用カセット１０は、装置に取り付けられた際に、覆い部５４がカセット本体４０を覆って非露出とすることができ、カセット本体４０内の流路４４を安定的に動作させることができる。

【0094】

また、覆い部５４は、カセット本体４０に向かって突出し、カセット本体４０の一方の面に接触して支持する支持部（グリッパ部材９０、９０Ａ）を有する。生体成分用カセット１０は、支持部を有することで、装置の圧力検出手段３６（ロードセル１００）と協働して、検出用流路部４８を挟み込む（グリップする）ことが可能となり、検出用流路部４８の液体の圧力検出を良好に実施させることができる。

【0095】

また、カセット本体４０の流路４４が延在する所定位置には、生体成分用カセット１０、１０Ａが取り付けられる装置による液体の状態を検出するための検出用流路部４８が設けられ、支持部（グリッパ部材９０、９０Ａ）は、検出用流路部４８の対向位置に設けられる。生体成分用カセット１０、１０Ａは、検出用流路部４８をカセット本体４０に備えることで、流路４４を流れる液体の状態を精度よく認識することが可能となる。

【0096】

また、検出用流路部４８は、カセット本体４０の厚さ方向に突出すると共に、流路４４からカセット本体４０の面方向に広がる平坦部４９ａを有する。これにより、検出用流路部４８の平坦部４９ａは、流路４４を流れる液体の状態として圧力を一層良好に検出させることができる。

【0097】

また、支持部は、覆い部５４に取り付けられるグリッパ部材９０、９０Ａであり、グリッパ部材９０、９０Ａは、可撓性を有すると共にカセット本体４０に固着される被固着部９２を有する。これにより、グリッパ部材９０は、カセット本体４０に固着した状態でフレーム５０に取り付けることができ、より簡単に製造することが可能となる。またフレーム５０に取り付けられたグリッパ部材９０は、検出用流路部４８をグリップして圧力検出を精度よく実施させることができる。

【0098】

また、カセット本体４０は、流路４４に連通するコネクタ６０を外縁４１に有し、サイド部５６は、コネクタ６０を係止する係止部７０を備える。このようにコネクタ６０を外縁４１に備えることにより、生体成分用カセット１０、１０Ａは、コネクタ６０を介してカセット本体４０とサイド部５６の連結を強固に行うことができる。

【0099】

また、係止部７０は、コネクタ６０に接続されたチューブ１６と、コネクタ６０とがまとめて挿入されることでサイド部５６へのコネクタ６０の係止を行う係止凹部７２を有する。このように、生体成分用カセット１０、１０Ａは、係止凹部７２を有することで、コネクタ６０及びチューブ１６を係止凹部７２に一層強固に係止することが可能となる。

【0100】

また、コネクタ６０は、カセット本体４０に接続される筒部分よりも径方向外側に突出するフランジ部６６を備え、係止部７０は、フランジ部６６を収容することでコネクタ６０を当該コネクタ６０の軸方向に移動不能とする移動規制部７４を備える。生体成分用カセット１０、１０Ａは、フランジ部６６及び移動規制部７４によりコネクタ６０を軸方向に移動不能とすることで、カセット本体４０をフレーム５０、５０Ａに対して面方向に張った状態で保持することができる。これにより、外部の装置に対するカセット本体４０の位置決めを良好に行うことができる。

【0101】

また、カセット本体４０は、平面視で方形状に形成され、且つ四方の外縁４１の各々にコネクタ６０が設けられ、これら複数のコネクタ６０がサイド部５６に設けられた複数の係止部７０に支持される。生体成分用カセット１０、１０Ａは、四方の外縁４１のコネクタ６０がサイド部５６の係止部７０に支持されることで、カセット本体４０をより安定的に保持することが可能となる。これによりカセット本体４０の流路４４は、液体を円滑に流すことができる。

【0102】

また、カセット本体４０は、塩化ビニル樹脂、ポリオレフィン樹脂及びポリウレタン樹脂のうちいずれかにより構成されている。これにより、カセット本体４０は、製造コストが低廉化すると共に、成形精度を高めることができる。

【0103】

また、本発明の第２の態様は、生体成分を含有する液体を流通させるチューブ１６と、チューブ１６が接続される生体成分用カセット１０、１０Ａとを有する生体成分用キット１２、１２Ａであって、生体成分用カセット１０、１０Ａは、液体の流路４４を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体４０と、カセット本体４０よりも硬質に形成され、カセット本体４０を保持するフレーム５０、５０Ａとを備え、フレーム５０、５０Ａは、カセット本体４０を収容する収容空間５２と、収容空間５２を形成するサイド部５６とを有し、カセット本体４０は、当該カセット本体４０の一方の面が収容空間５２の底部５２ｂで覆われ、当該カセット本体４０の他方の面がフレーム５０、５０Ａから露出されている。これにより、生体成分用キット１２、１２Ａは、カセット本体４０の流路４４を変形可能としつつ、チューブ１６によって構成される複数の経路をより簡単に装置にセット可能とし、作業効率を高めることができる。

【0104】

また、本発明の第３の態様は、生体成分を有する液体を流通させるチューブ１６と、チューブ１６が接続される生体成分用カセット１０、１０Ａを有する生体成分用キット１２、１２Ａ、及び生体成分用キット１２、１２Ａがセットされる生体成分処理装置１４を有する生体成分処理システム２２であって、生体成分用カセット１０、１０Ａは、液体の流路４４を内部に備え、且つ可撓性を有するシート状に形成されたカセット本体４０と、カセット本体４０よりも硬質に形成され、カセット本体４０を保持するフレーム５０、５０Ａとを備え、フレーム５０、５０Ａは、カセット本体４０を収容する収容空間５２と、収容空間５２を形成するサイド部５６とを有し、カセット本体４０は、当該カセット本体４０の一方の面が収容空間５２の底部５２ｂで覆われ、当該カセット本体４０の他方の面がフレーム５０、５０Ａから露出されており、生体成分処理装置１４は、生体成分用カセット１０、１０Ａがセットされるカセット配置部３４を有する。これにより、生体成分処理システム２２は、カセット本体４０の流路４４を変形可能としつつ、チューブ１６によって構成される複数の経路をより簡単に装置にセット可能とし、作業効率を高めることができる。

【0105】

フレーム５０Ａは、サイド部５６でカセット本体４０を保持し、当該カセット本体４０の両面を露出させており、生体成分処理装置１４は、生体成分用カセット１０Ａの配置状態で、カセット本体４０を覆う蓋体１１０を有する。これにより、生体成分処理システム２２は、生体成分用カセット１０Ａの軽量化が図られると共に、生体成分処理装置１４に簡単にセットさせることができる。

【符号の説明】

【0106】

１０、１０Ａ…生体成分用カセット（カセット）
１２、１２Ａ…生体成分用キット（キット）
１４…生体成分処理装置 １５、１５Ａ…細胞洗浄装置
１６…チューブ １８…医療用バッグ
２０…処理部 ２２…生体成分処理システム
２３、２３Ａ…細胞洗浄システム ３６…圧力検出手段
４０…カセット本体 ４１…外縁
４２…樹脂シート ４４…流路
４８…検出用流路部 ５０、５０Ａ…フレーム
５６…サイド部 ６０…コネクタ
７０…係止部 ９０、９０Ａ…グリッパ部材
１００…ロードセル

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】