特開 2023-120105 測定装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023120105

(43)【公開日】2023-08-29

(54)【発明の名称】測定装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/10 20060101AFI20230822BHJP

   G01N 33/579 20060101ALI20230822BHJP

【ＦＩ】

G01N35/10 A

G01N33/579

【審査請求】未請求

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022023323

(22)【出願日】2022-02-17

(71)【出願人】

【識別番号】000252300

【氏名又は名称】富士フイルム和光純薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110001519

【氏名又は名称】弁理士法人太陽国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】森次 恵子

(72)【発明者】

【氏名】和田 正悟

(72)【発明者】

【氏名】馬場 貞晴

【テーマコード（参考）】

2G058

【Ｆターム（参考）】

2G058BA01

2G058CB09

2G058CB15

2G058CC02

2G058CD11

2G058EA02

2G058ED02

2G058ED35

2G058GA02

(57)【要約】

【課題】装置全体の小型化が可能な測定装置を提供する。
【解決手段】測定装置は、試料溶液内に含まれる対象物質を測定する測定部と、測定部の内部に収納される収納位置と収納位置から外部に引き出される引き出し位置との間で移動可能なトレイであって、試料溶液が収容される測定プレートが交換可能に配置されるトレイと、試料溶液を分注する分注部であって、トレイに配置された測定プレートの位置に移動可能な分注部と、測定部、トレイ及び分注部を内部に収容する筐体と、を備える。
【選択図】図３

【特許請求の範囲】

【請求項1】

試料溶液内に含まれる対象物質を測定する測定部と、
前記測定部の内部に収納される収納位置と前記収納位置から外部に引き出される引き出し位置との間で移動可能なトレイであって、前記試料溶液が収容される測定プレートが交換可能に配置されるトレイと、
前記試料溶液を分注する分注部であって、前記トレイに配置された前記測定プレートの位置に移動可能な分注部と、
前記測定部、前記トレイ及び前記分注部を内部に収容する筐体と、
を備えている測定装置。

【請求項2】

前記トレイは、水平方向の移動により、前記引き出し位置と前記収納位置との間を移動する請求項１に記載の測定装置。

【請求項3】

前記引き出し位置にある前記トレイと平面視にて重ならない位置に、液体の希釈に用いられる希釈プレートが置かれる希釈プレート置き場が設けられており、
前記分注部は、前記希釈プレート置き場に移動し、かつ、前記希釈プレート置き場上の前記希釈プレートに試料原液と希釈液とを注入することにより、前記試料溶液を調製し、
さらに、前記分注部は、前記引き出し位置にある前記トレイに移動し、かつ、前記トレイ上の前記測定プレートに調製した前記試料溶液を注入可能である請求項２に記載の測定装置。

【請求項4】

前記分注部の先端に交換可能に装着されるチップが置かれるチップ置き場を備え、
平面視にて前記チップ置き場と前記希釈プレート置き場とに外接する仮想の矩形形状内又は仮想の円形形状内に、前記引き出し位置にある前記トレイの少なくとも一部が包含される請求項３に記載の測定装置。

【請求項5】

前記チップ置き場の側方に、前記試料原液を収容する検体容器を収納する検体ラックが設けられている請求項４に記載の測定装置。

【請求項6】

前記対象物質は、エンドトキシンである請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の測定装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示の技術は、測定装置に関する。

【背景技術】

【0002】

液状の試料溶液内に含まれる対象物質を測定する測定装置が知られている。測定装置の一例として、試薬等を含む試料溶液内に対象物質であるエンドトキシンが含まれているか否かを調べるエンドトキシン試験に用いられる測定装置がある。エンドトキシンは、グラム陰性菌の細胞壁に存在するリポ多糖であり、体内に進入すると発熱等の生体反応を引き起こす発熱物質である。試料としては、医療器具等の外表面に付着した付着物を採取した採取液などがある。ここで、試料は、測定対象である試料原液のことである。また、試料溶液は、試料原液を希釈した溶液の他、試料原液を希釈した溶液に試薬等を加えたもの、又は試料原液に試薬等を加えたものを含む。医療器具等としては、カテーテル及び注射針などの体内に挿入される医療器具がある。エンドトキシン試験は、試料を含む試料溶液を調製し、調製した試料溶液中に含まれるエンドトキシン量を測定する試験であり、エンドトキシンとの凝集及び凝固反応を生じるライセート試薬を用いて行われる。カブトガニ血球抽出物から調製されるライセート試薬は、通称ＬＡＬ（Limulus Amebocyte Lysate）などと呼ばれる。試料溶液内のエンドトキシン量を測定する測定装置として、例えば、特許文献１に記載の装置が知られている。

【0003】

特許文献１には、流体試料中のエンドトキシンの存在をオンライン試験する装置が開示されている。この装置では、流体システムラインから流体試料を取得する流体抽出システムと、流体試料及び薬剤が導入される流体受け取り部材を含んだアセンブリと、流体受け取り部材内のエンドトキシンの存在を判断する検出システムと、を備えている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特表２００７－５１０９１１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかしながら、特許文献１に記載の装置では、流体抽出システムと、流体受け取り部材を含んだアセンブリと、検出システムの各構成が複雑であり、装置全体が大型化するという問題がある。

【0006】

本開示は、上記事情に鑑みてなされたものであり、装置全体の小型化が可能な測定装置を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本開示の一態様に係る測定装置は、試料溶液内に含まれる対象物質を測定する測定部と、測定部の内部に収納される収納位置と収納位置から外部に引き出される引き出し位置との間で移動可能なトレイであって、試料溶液が収容される測定プレートが交換可能に配置されるトレイと、試料溶液を分注する分注部であって、トレイに配置された測定プレートの位置に移動可能な分注部と、測定部、トレイ及び分注部を内部に収容する筐体と、を備えている。

【0008】

上記態様の測定装置においては、トレイは、水平方向の移動により、引き出し位置と収納位置との間を移動してもよい。

【0009】

また、上記態様の測定装置においては、引き出し位置にあるトレイと平面視にて重ならない位置に、液体の希釈に用いられる希釈プレートが置かれる希釈プレート置き場が設けられており、分注部は、希釈プレート置き場に移動し、かつ、希釈プレート置き場上の希釈プレートに試料原液と希釈液とを注入することにより、試料溶液を調製し、さらに、分注部は、引き出し位置にあるトレイに移動し、かつ、トレイ上の測定プレートに調製した試料溶液を注入可能であってもよい。

【0010】

また、上記態様の測定装置においては、分注部の先端に交換可能に装着されるチップが置かれるチップ置き場を備え、平面視にてチップ置き場とプレート置き場とに外接する仮想の矩形形状内又は仮想の円形形状内に、引き出し位置にあるトレイの少なくとも一部が包含されていてもよい。

【0011】

また、上記態様の測定装置においては、チップ置き場の側方に、試料原液を収容する検体容器を収納する検体ラックが設けられていてもよい。

【0012】

また、上記態様の測定装置においては、対象物質は、エンドトキシンであってもよい。

【発明の効果】

【0013】

本開示の技術によれば、装置全体の小型化が可能な測定装置を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0014】

【図1】第１実施形態に係る測定装置の外観を示す斜視図である。

【図2】第１実施形態に係る測定装置の外観であって、上部カバー及び下部カバーが開放された状態を示す斜視図である。

【図3】第１実施形態に係る測定装置における筐体内の構成を示す概略斜視図である。

【図4】第１実施形態に係る測定装置における筐体内の下部側の構成を示す拡大斜視図である。

【図5】第１実施形態に係る測定装置における筐体内の下部側の構成を示す平面図である。

【図6】第１実施形態に係る測定装置の筐体内の下部側の構成を示す正面図である。

【図7A】第１実施形態に係る測定装置の分注ノズルとチップが離れた状態を示す正面図である。

【図7B】第１実施形態に係る測定装置の分注ノズルにチップが装着された状態を示す正面図である。

【図8】第１実施形態に係る測定装置の各工程を示すフロー図である。

【図9】第１実施形態に係る測定装置において、測定プレートが配置されるトレイ、希釈プレートが置かれる希釈プレート置き場、チップが置かれるチップ置き場、検体容器が置かれる検体ラックの位置関係を示す平面図である。

【図10】第１実施形態に係る測定装置の一部であって、引き出し位置に引き出されたトレイに測定プレートが置かれた状態を示す斜視図である。

【図11】第１実施形態に係る測定装置の一部であって、測定プレートが置かれたトレイが測定部の内部の収納位置に移動した状態を示す斜視図である。

【図12】第１実施形態に係る測定装置において、検体ラックが筐体の外側に引き出された状態を示す平面図である。

【発明を実施するための形態】

【0015】

以下、本開示の技術を実施するための形態について説明する。以下の説明では、図面において適宜示される矢印ＵＰで示す方向を装置の上下方向上方側とする。装置の上下方向は本例において鉛直方向と一致する。なお、各図面において、本開示の技術と関連性の低いものは図示を省略している。

【0016】

測定装置１０は、一例として、試薬等を含む試料溶液内に対象物質であるエンドトキシンが含まれているか否かを調べるエンドトキシン試験に用いられる装置である。

【0017】

上述したとおり、エンドトキシンは、グラム陰性菌の細胞壁に存在するリポ多糖であり、体内に進入すると発熱等の生体反応を引き起こす発熱物質である。試料としては、医療器具等の外表面に付着した付着物を採取した採取液などがある。上記のように、試料は、測定対象である試料原液のことである。また、試料溶液は、試料原液を希釈した溶液の他、試料原液を希釈した溶液に試薬等を加えたもの、又は試料原液に試薬等を加えたものを含む。医療器具等としては、カテーテル及び注射針などの体内に挿入される医療器具がある。エンドトキシン試験は、試料を含む試料溶液を調製し、調製した試料溶液中に含まれるエンドトキシン量を測定する試験であり、エンドトキシンとの凝集及び凝固反応を生じるライセート試薬を用いて行われる。カブトガニ血球抽出物から調製されるライセート試薬は、通称ＬＡＬ（Limulus Amebocyte Lysate）などと呼ばれる。

【0018】

また、測定装置１０は、一例として、ライセート試薬としてＬＡＬ試薬を使用し、エンドトキシンとの反応によりライセート試薬がゲル化する過程での試料溶液の濁度変化を指標とする比濁法によりエンドトキシン測定を行う。

【0019】

［測定装置の外部構成］
図１は、本開示の第１実施形態に係る測定装置１０の外観（すなわち外部構成）を示す斜視図である。また、図２は、測定装置１０において、上部カバー及び下部カバーを開き位置に移動した状態を示す斜視図である。

【0020】

図１及び図２に示すように、測定装置１０は、筐体１１と、筐体１１の一面としての正面１１Ａに形成された上部開口１２及び下部開口１３と、上部開口１２を開閉可能な上部カバー１４と、下部開口１３を開閉可能な下部カバー１５と、を備えている。

【0021】

上部開口１２と下部開口１３は、筐体１１の鉛直方向において異なる位置に設けられている。例えば、上部開口１２は筐体１１の正面１１Ａの鉛直方向の上部側であって、筐体１１の正面１１Ａの幅方向のほぼ全域に設けられている。また、例えば、下部開口１３は、上部開口１２は筐体１１の正面１１Ａの鉛直方向の下部側であって、筐体１１の正面１１Ａの幅方向の一方側に設けられている。一例として、上部開口１２と下部開口１３は、筐体１１の鉛直方向に繋がっているが、上部開口１２と下部開口１３が分かれて形成されていてもよい。

【0022】

上部カバー１４は、上部開口１２を開放する開き位置Ｐ２と、上部開口１２を閉じる閉じ位置Ｐ１との間で移動する。本例では、上部カバー１４は、筐体１１に対して鉛直方向の上方側の開き位置Ｐ２に移動させることで、筐体１１の上部開口１２を開放する（図２参照）。上部カバー１４は、閉じ位置Ｐ１において、例えば、後述するチップ置き場２３及び検体ラック３２などを覆う。ここで、上部カバー１４がチップ置き場２３及び検体ラック３２を覆うとは、一の鉛直面に水平に投影した場合に、上部カバー１４の投影図がチップ置き場２３及び検体ラック３２の投影図を包含することをいう。

【0023】

上部カバー１４は、透明な部材で形成されていてもよい。また、筐体１１の一部が透明な材料で形成されていてもよい。

【0024】

下部カバー１５は、下部開口１３を開放する開き位置Ｐ４と、下部開口１３を閉じる閉じ位置Ｐ３との間で移動する。本例では、下部カバー１５は、閉じ位置Ｐ３において、チップ置き場２３に対して鉛直方向の下方に配置された測定部２１を覆う。ここで、下部カバー１５が測定部２１を覆うとは、一の鉛直面に水平に投影した場合に、下部カバー１５の投影図が測定部２１の投影図を包含することをいう。下部カバー１５は、筐体１１に対して下部１５Ａ側に設けられたヒンジ（図示省略）により、上部１５Ｂ側が前方に開放される。

【0025】

［測定装置の内部の全体構成］
図３は、測定装置１０の内部構成を示す斜視図であり、図４は、測定装置１０の下部側の内部構成を示す拡大斜視図である。また、図５は、測定装置１０の筐体１１の下部側を示す平面図であり、図６は、測定装置１０の下部側を示す正面図である。図３等では、分注ノズル２４が筐体１１の幅方向（正面１１Ａに沿った方向）に移動する方向をＸ方向とし、分注ノズル２４がＸ方向と交差する方向であって、筐体１１の奥行き方向（側面１１Ｂに沿った方向）に移動する方向をＹ方向とする。また、分注ノズル２４がＸ方向及びＹ方向と直交する鉛直方向に移動する方向をＺ方向とする。

【0026】

図３～図６に示すように、測定装置１０は、試料溶液内に含まれる対象物質を測定する測定部２１と、測定のために使用する用具の一例としてのチップ２２が置かれるチップ置き場２３と、液体を分注する分注ノズル２４と、を備えている。チップ置き場２３は、用具置き場の一例である。分注ノズル２４は、分注部の一例である。測定部２１、チップ置き場２３、及び分注ノズル２４は、筐体１１の内部に収容されている。

【0027】

測定装置１０は、試料溶液が収容される測定プレート２７が交換可能に配置されるトレイ２８と、液体の希釈に用いられる希釈プレート２９が置かれる希釈プレート置き場３０と、を備えている。希釈プレート２９には、複数の小型のウェル７６がマトリックス状に設けられているウェルプレートである。希釈プレート２９は、液体の希釈など各種の液体の調製に用いられる。また、測定装置１０は、試料溶液に含まれる試料原液を収容する検体容器３１が配置される検体ラック３２を備えている。トレイ２８、希釈プレート置き場３０、及び検体ラック３２は、筐体１１の内部に収容されている。

【0028】

また、測定装置１０は、標準原液が収容される標準液容器３５が配置される第１容器置き場３６と、標準液を希釈する希釈容器３７が配置される第２容器置き場３８と、を備えている。標準原液は、試料溶液中のエンドトキシンの濃度を測定する際にリファレンスとして使用される液体であり、濃度が既知の標準エンドトキシンを含む液体である。標準液は、標準原液を試験用水で希釈した液体である。試料溶液の測定に際しては、標準液は、測定の際に検量線を取得するために濃度が異なる複数種類の標準液が調製される。

【0029】

また、一例として、第１容器置き場３６には、ライセート試薬を収容する試薬容器３９が配置される。また、一例として、第２容器置き場３８には、試験用水が収容される水容器４０が配置される。第１容器置き場３６、及び第２容器置き場３８は、筐体１１の内部に収容されている。

【0030】

さらに、測定装置１０は、使用済みのチップ２２が廃棄される廃棄部４２を備えている。廃棄部４２の挿入口４２Ａは、筐体１１の内部に配置されており、廃棄部４２の排出口４２Ｂ側は、筐体１１の外部に引き出されている。

【0031】

（測定部及びトレイ）
図３～図６に示すように、測定部２１には、上記のように測定プレート２７が交換可能に配置されるトレイ２８が設けられている。測定部２１は、トレイ２８に配置された測定プレート２７が測定部２１の内部の収納位置Ｐ５（図１１参照）に配置された状態で、測定プレート２７に収容される試料溶液内に含まれる対象物質を測定する。

【0032】

測定部２１は、トレイ２８の他、試料溶液内の対象物質を光学的に測定する。測定部２１は、測定に用いられる光源（図示せず）及びフォトダイオードなどの光量センサ（図示せず）などが設けられている。本例では、例えば比濁法と呼ばれる方法により、エンドトキシンの濃度が測定される。比濁法は、エンドトキシンの作用によりライセート試薬がゲル化する過程での濁度変化を指標とする手法である。試料溶液に含まれるエンドトキシンの量と、ライセート試薬を添加してからの経過時間とに応じて、試料溶液の濁度に変化が生じる。試料溶液の濁度が変化すると、試料溶液を透過する測定光の光量が変化するため、測定部２１に設けられた光量センサにより透過光量の経時変化を測定することにより、試料溶液の濁度の状態および推移を測定することができる。測定装置１０には、演算部（図示省略）が設けられている。演算部は、測定部２１が測定した試料溶液の濁度の状態および推移に基づいて、試料溶液中のエンドトキシン量の演算を行う。

【0033】

測定プレート２７には、複数の小型のウェル５１がマトリックス状に設けられているウェルプレートであり、ウェル５１の内部には、測定対象の試料溶液が収容される。

【0034】

測定部２１は、上記のように、チップ置き場２３に対して鉛直方向の下方に配置されている。一例として、測定部２１及びチップ置き場２３は、筐体１１の一方の側面１１Ｂ（図１参照）の側に沿って配置されている。測定部２１及びチップ置き場２３は、筐体１１の奥行き方向の奥側（すなわち、Ｙ方向の奥側）に配置されている。

【0035】

測定部２１における筐体１１の正面１１Ａ側には、鉛直方向に下方側に窪んだ凹状部５２が設けられている。測定部２１における正面１１Ａ側の壁部５３は、凹状部５２に面する位置に配置されている。測定部２１の壁部５３には、トレイ２８が挿入される開口５４が設けられている（図６参照）。

【0036】

トレイ２８は、測定部２１の内部に収納される収納位置Ｐ５（図１１参照）と、収納位置Ｐ５から測定部２１の外部に引き出される引き出し位置Ｐ６（図４及び図１０参照）との間で移動可能である。側面視（すなわち、図６に示す筐体１１の正面１１Ａから見た状態）で、トレイ２８は、測定部２１と重なる位置に設けられている。トレイ２８は、水平方向の移動により、引き出し位置Ｐ６と収納位置Ｐ５との間を移動する。図示を省略するが、測定部２１の内部には、トレイ２８を水平方向に摺動可能に支持する支持部と、トレイ２８を移動させるアクチュエータが設けられている。これにより、トレイ２８は、水平方向の移動により、引き出し位置Ｐ６と収納位置Ｐ５との間を移動する。

【0037】

（チップ置き場）
図３～図６に示すように、測定のために使用する用具には、分注ノズル２４の先端に交換可能に装着されるチップ２２が含まれている。チップ置き場２３には、複数のチップ２２が置かれている。チップ２２は、コンタミネーションを防止する目的からシングルユースであるため数も多い。そのため、用具の数及び種類も多くなる傾向にあり、チップ置き場２３の水平方向の専有面積を小さくするメリットが多い。

【0038】

本例では、チップ置き場２３は、４つ配置されており、それぞれのチップ置き場２３に複数のチップ２２が置かれている。チップ置き場２３は、平面視にて図５に示す横方向に２列、図５に示す縦方向に２列配置されている（図５参照）。チップ置き場２３には、複数のチップ２２が図５に示す横方向及び縦方向に沿って配列されている。複数のチップ２２は、上方からチップ置き場２３の凹部に差し込まれている。

【0039】

チップ置き場２３は、鉛直方向において測定部２１よりも上方に配置されている（図３、図４及び図６参照）。すなわち、チップ置き場２３は、筐体１１の側面１１Ｂに沿った奥行き方向（すなわち、Ｙ方向）の奥側に配置されている。一例として、チップ置き場２３は、測定部２１の上面に配置された板材６１に接合された複数のロッド６２の上部に支持された支持板６３の上部に設けられている。

【0040】

（分注ノズル）
分注ノズル２４は、鉛直方向に沿って配置された筒状の部材である。分注ノズル２４は、チップ置き場２３の上方で移動可能である。本例では、分注ノズル２４は、上記のように筐体１１の正面１１Ａに沿ったＸ方向と、筐体１１の側面１１Ｂに沿った方向であってＸ方向と直交するＹ方向と、Ｘ方向及びＹ方向に互いに直交するＺ方向に移動可能である（図３参照）。本例において、Ｚ方向は、鉛直方向と一致する。

【0041】

図３に示すように、測定装置１０は、分注ノズル２４を筐体１１の正面１１Ａに沿ったＸ方向に移動させるＸ方向駆動部７１と、分注ノズル２４を筐体１１の側面１１Ｂに沿ったＹ方向に移動させるＹ方向駆動部７２と、を備えている。さらに、測定装置１０は、分注ノズル２４を筐体１１の鉛直方向に沿ったＺ方向に移動させるＺ方向駆動部７３を備えている。分注ノズル２４は、Ｘ方向駆動部７１、Ｙ方向駆動部７２及びＺ方向駆動部７３により、チップ置き場２３、トレイ２８、希釈プレート置き場３０、第１容器置き場３６及び第２容器置き場３８の上方の任意の位置に移動可能である。

【0042】

分注ノズル２４の先端には、チップ２２が交換可能に装着される。図７Ａに示すように、チップ置き場２３に置かれた複数のチップ２２のうち任意の一のチップ２２の上方に分注ノズル２４を移動させる。そして、分注ノズル２４を降下させることで、図７Ｂに示すように、分注ノズル２４の先端に一のチップ２２を装着する。例えば、チップ２２に設けられた係合部に分注ノズル２４の被係合部を係合させることで、分注ノズル２４の先端にチップ２２を装着してもよい。分注ノズル２４は、チップ２２が装着された状態で、チップ２２を用いて一の容器から液体を吸引し、又はチップ２２から液体を他の容器に吐出することができる。これにより、分注ノズル２４は、チップ２２を用いて液体を分注することができる。

【0043】

図４に示されるように、分注ノズル２４は、トレイ２８が引き出し位置Ｐ６に引き出された状態で、トレイ２８に配置された測定プレート２７の上方に移動可能である。分注ノズル２４は、チップ２２が装着された状態で、測定プレート２７のウェル５１に試料溶液を分注することが可能である。

【0044】

（希釈プレート置き場）
図３～図６に示すように、希釈プレート置き場３０は、チップ置き場２３よりも鉛直方向の下方で、トレイ２８よりも鉛直方向の上方に設けられている。希釈プレート置き場３０は、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８と平面視にて重ならない位置に設けられている。本例では、希釈プレート置き場３０は、平面視にて測定部２１の装置奥行き方向（Ｙ方向）の前側の凹状部５２と隣り合う位置に設けられている。

【0045】

例えば、分注ノズル２４は、希釈プレート置き場３０の上方に移動する。そして、希釈プレート置き場３０上の希釈プレート２９のウェル７６に、分注ノズル２４を用いて試料原液と希釈液とを注入することにより、試料溶液を調製可能である。さらに、分注ノズル２４は、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８に移動する。そして、トレイ２８上の測定プレート２７に調製した試料溶液を注入可能である。

【0046】

図９に示すように、平面視にてチップ置き場２３、希釈プレート置き場３０、及びトレイ２８は、それぞれ矩形状の部材で構成されている。本例では、平面視にてチップ置き場２３と希釈プレート置き場３０とに外接する仮想の矩形形状７８内に、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８の少なくとも一部が包含されている。

【0047】

（検体ラック）
図３～図６に示すように、検体ラック３２には、試料原液を収容する複数の検体容器３１が収納される。検体容器３１は、例えば、試験管である。一例として、検体ラック３２は、筐体１１の幅方向（すなわち、Ｘ方向）に４つ設けられている。平面視にて検体ラック３２は、筐体１１の奥行き方向（すなわち、Ｙ方向）に細長い形状であり、４つの検体ラック３２が筐体１１の幅方向（すなわち、Ｘ方向）に並べて配置されている。検体ラック３２には、複数の検体容器３１が一列に並んで収納されている。複数の検体容器３１は、検体ラック３２の上部に設けられた支持枠８１の複数の開口８１Ａにそれぞれ挿入された状態で支持されている。

【0048】

４つの検体ラック３２は、筐体１１の奥行き方向（すなわち、Ｙ方向）の奥側に配置されている。また、４つの検体ラック３２は、筐体１１の幅方向（すなわち、Ｘ方向）におけるチップ置き場２３と反対側に配置されている。

【0049】

検体ラック３２の下端部は、希釈プレート置き場３０と水平方向に位置を合わせて配置されている。検体ラック３２の上端部は、チップ置き場２３の側方に配置されている。検体ラック３２に検体容器３１が収納された状態で、検体容器３１の上端部は、チップ置き場２３の上端部と水平方向に位置を合わせて配置されている。

【0050】

図１２に示すように、検体ラック３２は、筐体１１の上部開口１２（図２参照）から筐体１１の外側に引き出し可能である。図示を省略するが、一例として、筐体１１の内部には、検体ラック３２の下側に検体ラック３２を摺動可能に支持するレールが設けられている。これにより、検体ラック３２は、レールに沿って筐体１１の上部開口１２（図２参照）から外側に引き出される。

【0051】

（第１容器置き場）
図３～図６に示すように、第１容器置き場３６は、筐体１１の正面１１Ａ側であって、筐体１１の幅方向（すなわち、Ｘ方向）における凹状部５２と反対側に配置されている。平面視にて第１容器置き場３６は、希釈プレート置き場３０と重ならい位置に設けられている。第１容器置き場３６の下端部は、トレイ２８と水平方向に位置を合わせて配置されている。第１容器置き場３６には、標準液容器３５又は試薬容器３９を支持する開口を備えた支持部８３が設けられている。

【0052】

（第２容器置き場）
図３～図６に示すように、第２容器置き場３８は、筐体１１の奥行き方向（すなわち、Ｙ方向）の奥側のチップ置き場２３と検体ラック３２との間に配置されている。第２容器置き場３８の下端部は、検体ラック３２の下端部と水平方向に位置を合わせて配置されている。第２容器置き場３８には、希釈容器３７又は水容器４０を支持する開口を備えた支持部８５が設けられている。図示を省略するが、第２容器置き場３８はラック形状であり、検体ラック３２と同様に、筐体１１の外側に引き出すことができる。一例として、筐体１１の内部には、第２容器置き場３８の下側に第２容器置き場３８を摺動可能に支持するレール（図示省略）が設けられている。

【0053】

（廃棄部）
廃棄部４２は、筐体１１の正面１１Ａ側であって、筐体１１の幅方向（すなわち、Ｘ方向）の中央部に設けられている。廃棄部４２は、希釈プレート置き場３０と第１容器置き場３６との間に配置されている。廃棄部４２の挿入口４２Ａは、希釈プレート置き場３０の側方に、希釈プレート置き場３０と水平方向の位置を合わせて配置されている。使用済みのチップ２２は、挿入口４２Ａから廃棄部４２内に挿入され、排出口４２Ｂから筐体１１の外部に廃棄される。

【0054】

（測定処理）
次に、測定装置１０により実行される測定処理について説明する。図８は、測定処理の各工程の一例を示すフロー図である。

【0055】

図８において、ステップＳ１０６の測定は、測定プレート２７内に収容された試料溶液を測定部２１によって測定する工程であり、ステップＳ１０１～ステップＳ１０５は、測定プレート２７内に収容される試料溶液等の液体を準備する工程である。

【0056】

図８に示すように、ステップＳ１０１では、試料及び試薬を測定装置１０にセットする。試薬は、ライセート試薬である。試料及び試薬のセットは、筐体１１の上部開口１２を開放する開き位置Ｐ２に上部カバー１４を移動した状態で実行される（図２参照）。

【0057】

まず、検体ラック３２に、試料原液を収容する複数の検体容器３１が収納される（図５参照）。これにより、試料が測定装置１０にセットされる。例えば、図１２に示すように、検体ラック３２を筐体１１の上部開口１２（図２参照）から筐体１１の外側に引き出した状態で、検体ラック３２に検体容器３１を収納する。その後、検体ラック３２を筐体１１内の予め設定された位置に移動させる。

【0058】

また、第１容器置き場３６には、ライセート試薬を収容する試薬容器３９が配置される。これにより、試薬が測定装置１０にセットされる。また、図８には記載されていないが、例えば、第１容器置き場３６には、標準原液が収容される標準液容器３５が配置される。また、第２容器置き場３８には、試験用水が収容される水容器４０が配置される。

【0059】

試料及び試薬のセットが完了した後、上部開口１２を閉じる閉じ位置Ｐ１に上部カバー１４を移動させる（図１参照）。

【0060】

ステップＳ１０２からステップＳ１０５までの各工程は、測定に用いられる試料溶液を含む各種の液体を調製する工程である。これらの各工程では、分注ノズル２４が、チップ置き場２３、第１容器置き場３６、第２容器置き場３８、予め設定された手順で動作することにより行われる。

【0061】

ステップＳ１０２は、標準液を調製する工程である。標準液の調製は、ステップＳ１０３は、試料溶液を調製する工程である。標準液の調製は、第２容器置き場３８の希釈容器３７において行われる。分注ノズル２４は、標準液容器３５及び水容器４０を移動しながら、希釈容器３７において標準原液を試験用水で希釈することにより複数の濃度の標準液を調製する。濃度の異なる標準液を調製する理由は、試料溶液の濃度を測定する際のリファレンスとなる検量線を取得するためである。分注ノズル２４は、異なる液体の吸引及び吐出を行う毎にチップ置き場２３に移動してチップ２２を交換する。使用済みのチップ２２は、廃棄部４２に廃棄される。

【0062】

ステップＳ１０３は、試料溶液を調製する工程である。試料溶液の調製は、希釈プレート置き場３０に配置された希釈プレート２９において行われる。分注ノズル２４は、検体容器３１及び水容器４０を移動しながら、希釈プレート２９において試料原液を試験用水で希釈することにより、試料溶液を調製する。試料溶液を調製する工程においても、チップ２２の交換と廃棄が繰り返される。

【0063】

次に、ステップＳ１０４では、調製された標準液と試料溶液を測定プレート２７へ分注する。測定プレート２７は、引き出し位置Ｐ６のトレイ２８に配置されている（図１０参照）。分注ノズル２４は、希釈プレート２９において調製した試料溶液を測定プレート２７のウェル５１に分注する。さらに、分注ノズル２４は、希釈容器３７において調製した複数の濃度の標準液を測定プレート２７のウェル５１に分注する。また、測定プレート２７のウェル５１には、標準液と試料溶液とを混合した混合液の他、試験用水も分注される。これにより、測定プレート２７の異なるウェル５１には、標準液、試料溶液、試料溶液と標準液とを混同した混合液、及び試験用水が分注される。

【0064】

そして、ステップＳ１０５において、標準液、試料溶液、及び混合液が分注された各ウェルに、ライセート試薬としてのＬＡＬ試薬が分注される。ＬＡＬ試薬の分注は、分注ノズル２４が、試薬容器３９からＬＡＬ試薬を吸引して、測定プレート２７の各ウェル５１に吐出することにより行われる。

【0065】

このように、ステップＳ１０２～ステップＳ１０５において、分注ノズル２４は、測定装置１０内の各部を移動しながら、測定に用いられる各種の液体を調製し、調製した液体を測定プレート２７に分注する。

【0066】

この後、ステップＳ１０６では、測定を実行する。測定プレート２７はトレイ２８に配置されているため、図１１に示すように、トレイ２８を、測定部２１の開口５４から測定部２１の内部の収納位置Ｐ５に移動させることにより、測定プレート２７が測定部２１に収納される。この状態で測定部２１の開口５４の蓋５５を閉じ、測定を行う。例えば、測定部２１では、上述の比濁法の手順に従って、測定プレート２７内の各ウェル５１内の試料溶液及び標準液等にＬＡＬ試薬を加えた反応溶液の濁度を光学的に測定し、測定結果に基づいて演算を行うことによりエンドトキシンの濃度を測定する。

【0067】

次に、ステップＳ１０７では、測定結果を表示する。図示を省略するが、例えば、測定装置１０には、パーソナルコンピュータが電気的に接続されており、パーソナルコンピュータの表示部に測定結果が表示される。これにより、測定装置１０の各工程が終了する。

【0068】

［作用及び効果］
次に、第１実施形態の作用及び効果について説明する。

【0069】

測定装置１０は、試料溶液内に含まれる対象物質を測定する測定部２１と、測定部２１の内部に収納される収納位置Ｐ５と収納位置Ｐ５から外部に引き出される引き出し位置Ｐ６との間で移動可能なトレイ２８と、試料溶液を分注する分注ノズル２４と、を備えている。また、測定装置１０は、測定部２１、トレイ２８及び分注ノズル２４を内部に収容する筐体１１を備えている。トレイ２８には、試料溶液が収容される測定プレート２７が交換可能に配置される。また、分注ノズル２４は、トレイ２８に配置された測定プレート２７の位置に移動可能である。

【0070】

上記の測定装置１０では、トレイ２８は、測定部２１の内部の収納位置Ｐ５と収納位置Ｐ５から外部に引き出される引き出し位置Ｐ６との間で移動可能である。これにより、引き出し位置Ｐ６に引き出されたトレイ２８に測定プレート２７を配置した状態で試料溶液を分注することができる。このため、トレイ２８とは別の場所で測定プレート２７に試料溶液を分注し、測定プレート２７をトレイ２８に移動させる場合と比較して、測定プレート２７をトレイ２８に移動するための移動機構が不要となるため、装置全体の小型化が可能となる。

【0071】

また、測定装置１０では、トレイ２８は、水平方向の移動により、引き出し位置Ｐ６と収納位置Ｐ５との間を移動する。

【0072】

このため、トレイ２８を水平方向に移動することで、引き出し位置Ｐ６から測定部２１の内部の収納位置Ｐ１に収納することができ、装置全体をより確実に小型化することができる。また、トレイ２８を引き出し位置Ｐ６から測定部２１の収納位置Ｐ５に移動させる移動距離及び移動時間が短くなり、測定時間全体を短くすることができる。

【0073】

また、測定装置１０では、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８と平面視にて重ならない位置に、液体の希釈に用いられる希釈プレート２９が置かれる希釈プレート置き場３０が設けられている。そして、分注ノズル２４は、希釈プレート置き場３０に移動し、かつ、希釈プレート置き場３０上の希釈プレート２９に試料原液と希釈液とを注入することにより、試料溶液を調製する。さらに、分注ノズル２４は、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８に移動し、かつ、トレイ２８上の測定プレート２７に調製した試料溶液を注入する。

【0074】

測定装置１０では、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８と平面視にて重ならない位置に希釈プレート置き場３０が設けられている。このため、希釈プレート置き場３０上の希釈プレート２９に試料原液と希釈液とを注入することにより、試料溶液を調製するときに、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８が邪魔にならず、操作性が向上する。また、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８上の測定プレート２７に調製した試料溶液を注入できる。このため、他の場所にあるプレートなどで調製した試料溶液をトレイ２８に搬送する場合と比較して、操作性が向上する。

【0075】

また、測定装置１０では、チップ２２が置かれるチップ置き場２３を備え、平面視にてチップ置き場２３と希釈プレート置き場３０とに外接する仮想の矩形形状７８内に、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８の少なくとも一部が包含されている。

【0076】

これにより、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８をチップ置き場２３及び希釈プレート置き場３０に近い位置に配置することが可能となる。このため、装置全体の小型化が可能なる。また、分注ノズル２４に装着されたチップ２２の移動距離及び移動時間が短くなる。さらに、用具として、分注ノズル２４の先端に交換可能に装着されるチップ２２、及び試料溶液を調製するための測定プレート２７などが必要になる。チップ２２は、コンタミネーションを防止する目的からシングルユースであるため数も多い。そのため、用具の数及び種類も多くなる傾向にあり、チップ置き場２３の水平方向の専有面積を小さくするメリットが多い。

【0077】

また、測定装置１０では、チップ置き場２３の側方に、試料原液を収容する検体容器３１を収納する検体ラック３２が設けられている。

【0078】

このため、測定装置１０では、分注ノズル２４に装着されたチップ２２を検体容器３１に移動させる移動距離及び移動時間を短くすることが可能である。

【0079】

また、測定装置１０においては、測定の対象物質は、エンドトキシンである。

【0080】

エンドトキシン試験に用いられる測定装置１０の場合は、異なる濃度の複数の試料溶液を調製することに加えて、検量線を取得するために濃度が異なる複数の標準液の調製も必要になる。そのため、チップ２２の数及びチップ置き場２３の数も、エンドトキシン試験以外の用途の測定装置と比較して、多くなる傾向がある。そのため、筐体１１の水平方向のサイズを小型化する必要性が高い。

【0081】

［変形例］
上記実施形態は、一例であり、以下に示すように種々の変形が可能である。上記実施形態では、試料原液を希釈して測定部２１で測定したが、本開示の技術はこの構成に限定されず、例えば、試料原液を希釈しないで試薬等を加えた試料溶液を測定部２１で測定してもよい。

【0082】

また、エンドトキシン測定に用いるライセート試薬としては、ＬＡＬ試薬に限らず、アメリカカブトガニとは別種のカブトガニ（Tachypleus tridentatus）の血球抽出物から調製されるＴＡＬ（Tachypleus Amebocyte Lysate）試薬を用いてもよい。

【0083】

また、エンドトキシン試験の手法としては、上記実施形態で説明した比濁法に限らず、エンドトキシンの作用によるライセート試薬のゲル形成を指標とするゲル化法、または、合成基質の加水分解による発色を指標にする比色法を用いてもよい。

【0084】

また、カブトガニ血球抽出物を用いた測定は、エンドトキシン測定に限らず、β－グルカン測定としてもよい。

【0085】

また、測定装置において行う測定は、カブトガニ血球抽出物を用いた測定に限らず、他の測定としてもよい。

【0086】

また、上記実施形態の測定装置１０は、本開示の技術の主旨を逸脱しない範囲内において、構成部材を変更してもよい。例えば、検体ラック３２の数又は検体ラック３２の位置などは変更可能である。また、上部カバー１４は、上方側にスライドして上部開口１２を開放したが、この構成に限定されない。例えば、上部カバー１４は、下部カバー１５と同様に、ヒンジで上部開口を開放するタイプでも良い。

【0087】

上記実施形態の測定装置１０では、平面視にてチップ置き場２３と希釈プレート置き場３０とに外接する仮想の矩形形状７８内に、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８の少なくとも一部が包含されているが、本開示の技術は、この構成に限定されない。例えば、チップ置き場２３と希釈プレート置き場３０が矩形状以外の湾曲した形状である場合は、平面視にてチップ置き場２３と希釈プレート置き場３０とに外接する仮想の円形形状内に、引き出し位置Ｐ６にあるトレイ２８の少なくとも一部が包含される構成でもよい。

【0088】

なお、以上に示した記載内容および図示内容は、本開示の技術に係る部分についての詳細な説明であり、本開示の技術の一例に過ぎない。例えば、上記の構成、機能、作用、および効果に関する説明は、本開示の技術に係る部分の構成、機能、作用、および効果の一例に関する説明である。よって、本開示の技術の主旨を逸脱しない範囲内において、以上に示した記載内容および図示内容に対して、不要な部分を削除したり、新たな要素を追加したり、置き換えたりしてもよいことはいうまでもない。また、錯綜を回避し、本開示の技術に係る部分の理解を容易にするために、以上に示した記載内容および図示内容では、本開示の技術の実施を可能にする上で特に説明を要しない技術常識などに関する説明は省略されている。

【符号の説明】

【0089】

１０ 測定装置
１１ 筐体
１１Ａ 正面
１１Ｂ 側面
１２ 上部開口
１３ 下部開口
１４ 上部カバー
１５ 下部カバー
１５Ａ 下部
１５Ｂ 上部
２１ 測定部
２２ チップ
２３ チップ置き場
２４ 分注ノズル（分注部）
２７ 測定プレート
２８ トレイ
２９ 希釈プレート
３０ 希釈プレート置き場
３１ 検体容器
３２ 検体ラック
３５ 標準液容器
３６ 第１容器置き場
３７ 希釈容器
３８ 第２容器置き場
３９ 試薬容器
４０ 水容器
４２ 廃棄部
４２Ａ 挿入口
４２Ｂ 排出口
５１ ウェル
５２ 凹状部
５３ 壁部
５４ 開口
６１ 板材
６２ ロッド
６３ 支持板
７１ Ｘ方向駆動部
７２ Ｙ方向駆動部
７３ Ｚ方向駆動部
７６ ウェル
７８ 矩形形状
８１ 支持枠
８１Ａ 開口
８３ 支持部
８５ 支持部
Ｐ１ 閉じ位置
Ｐ２ 開き位置
Ｐ３ 閉じ位置
Ｐ４ 開き位置
Ｐ５ 収納位置
Ｐ６ 引き出し位置

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】