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特開2023-123471医薬レジネート組成物、それを作製する方法、およびその使用
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023123471
(43)【公開日】2023-09-05
(54)【発明の名称】医薬レジネート組成物、それを作製する方法、およびその使用
(51)【国際特許分類】
A61K 47/38 20060101AFI20230829BHJP
A61K 47/32 20060101ALI20230829BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20230829BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20230829BHJP
A61K 31/485 20060101ALI20230829BHJP
A61P 25/04 20060101ALI20230829BHJP
【ＦＩ】
A61K47/38
A61K47/32
A61K47/26
A61K47/12
A61K31/485
A61P25/04
【審査請求】有
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2023090883
(22)【出願日】2023-06-01
(62)【分割の表示】P 2020520112の分割
【原出願日】2018-10-08
(31)【優先権主張番号】62/569,813
(32)【優先日】2017-10-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｗｉｔｅｐｓｏｌ
(71)【出願人】
【識別番号】514222684
【氏名又は名称】ローズ ファーマシューティカルズ エル．ピー．
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(74)【代理人】
【識別番号】100110663
【弁理士】
【氏名又は名称】杉山 共永
(72)【発明者】
【氏名】サダトレザエイ，モーセン
(72)【発明者】
【氏名】フルンジ，ジェラルド，ピー．
(57)【要約】 （修正有）
【課題】タンパリング防止医薬組成物を提供する。
【解決手段】少なくとも１種の活性剤、イオン交換樹脂、結合剤、およびマトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間付与する、医薬組成物とする。
【選択図】なし
【解決手段】少なくとも１種の活性剤、イオン交換樹脂、結合剤、およびマトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間付与する、医薬組成物とする。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも１種の活性剤、
イオン交換樹脂、
結合剤、および
マトリックス材料
を含む混合物
を含む医薬組成物であって、
それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間付与する
、医薬組成物。
イオン交換樹脂、
結合剤、および
マトリックス材料
を含む混合物
を含む医薬組成物であって、
それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間付与する
、医薬組成物。
【請求項2】
ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の擬似胃液約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍ
でのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定した場合、活性剤を１時間後に約１０％から約４５％、
活性剤を２時間後に約１２．５％から約５５％（重量に対して）、活性剤を４時間後に約
２５％から約６５％（重量に対して）、活性剤を６時間後に約４５％から約８５％（重量
に対して）、および活性剤を８時間後に約５５％から約９５％（重量に対して）を放出し
、任意選択で、活性剤を１２時間後に約７５％から１００％（重量に対して）放出する、
請求項１に記載の医薬組成物。
でのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定した場合、活性剤を１時間後に約１０％から約４５％、
活性剤を２時間後に約１２．５％から約５５％（重量に対して）、活性剤を４時間後に約
２５％から約６５％（重量に対して）、活性剤を６時間後に約４５％から約８５％（重量
に対して）、および活性剤を８時間後に約５５％から約９５％（重量に対して）を放出し
、任意選択で、活性剤を１２時間後に約７５％から１００％（重量に対して）放出する、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項3】
ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤を約２０分以内に約１０％
以下放出する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
ｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤を約２０分以内に約１０％
以下放出する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項4】
ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤を約４５分以内に約２０％
以下放出する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
ｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤を約４５分以内に約２０％
以下放出する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項5】
ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水中４０％エタノールｖ／ｖ約９００ｍ
ｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤
を約２０分以内に約１０％以下放出する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
ｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤
を約２０分以内に約１０％以下放出する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項6】
ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水中４０％エタノールｖ／ｖ約９００ｍ
ｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤
を約４５分以内に約２０％以下放出する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
ｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤
を約４５分以内に約２０％以下放出する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項7】
前記少なくとも１種の活性剤が、乱用されやすい薬物を含む、請求項１から６のいずれ
か一項に記載の医薬組成物。
か一項に記載の医薬組成物。
【請求項8】
前記乱用されやすい薬物が、ドロナビノール、その誘導体およびそれらの混合物からな
る群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
る群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項9】
前記乱用されやすい薬物が、オピオイドアゴニストを含む、請求項７に記載の医薬組成
物。
物。
【請求項10】
前記オピオイドアゴニストが、オキシコドン、オキシモルフォン、ヒドロコドン、ヒド
ロモルフォン、モルヒネ、コデイン、トラマドール、タペンタドール、フェンタニル、な
らびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合物
からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
ロモルフォン、モルヒネ、コデイン、トラマドール、タペンタドール、フェンタニル、な
らびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合物
からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項11】
前記オピオイドアゴニストが、オキシコドン塩酸塩、酒石酸水素ヒドロコドンおよびヒ
ドロモルフォン塩酸塩からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
ドロモルフォン塩酸塩からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項12】
少なくとも１種の第２の活性剤をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項13】
前記少なくとも１種の第２の活性剤が、非オピオイド鎮痛剤を含む、請求項１２に記載
の医薬組成物。
の医薬組成物。
【請求項14】
前記非オピオイド鎮痛剤が、非ステロイド性抗炎症剤およびアセトアミノフェンから選
択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項15】
前記少なくとも１種の第２の活性剤が、前記活性剤に対するアンタゴニストを含む、請
求項１２に記載の医薬組成物。
求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項16】
前記アンタゴニストが、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、シクラザシン、
レバロルファン、ブプレノルフィン、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒
和物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成
物。
レバロルファン、ブプレノルフィン、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒
和物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成
物。
【請求項17】
前記アンタゴニストが、ナルトレキソン、ナロキソン、薬学的に許容されるそれらの塩
、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１
６に記載の医薬組成物。
、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１
６に記載の医薬組成物。
【請求項18】
前記アンタゴニストが、ナルトレキソン塩酸塩またはナロキソン塩酸塩である、請求項
１６に記載の医薬組成物。
１６に記載の医薬組成物。
【請求項19】
前記乱用されやすい薬物が、中枢神経系（ＣＮＳ）刺激薬、ＣＮＳ抑制薬、精神安定薬
、鎮静剤、睡眠薬およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項７に記載の医
薬組成物。
、鎮静剤、睡眠薬およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項７に記載の医
薬組成物。
【請求項20】
前記乱用されやすい薬物が、ＣＮＳ刺激薬を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項21】
前記ＣＮＳ刺激薬が、少なくとも１種のアンフェタミン、または薬学的に許容されるそ
の塩、水和物もしくは溶媒和物、またはそれらの混合物を含む、請求項２０に記載の医薬
組成物。
の塩、水和物もしくは溶媒和物、またはそれらの混合物を含む、請求項２０に記載の医薬
組成物。
【請求項22】
前記アンフェタミンが、ガンマ－ヒドロキシ酪酸、デキストロアンフェタミン、メタン
フェタミン、シブトラミン、メチレンジオキシメタンフェタミン、および薬学的に許容さ
れるそれらの塩、水和物、溶媒和物、および混合物からなる群から選択される、請求項２
１に記載の医薬組成物。
フェタミン、シブトラミン、メチレンジオキシメタンフェタミン、および薬学的に許容さ
れるそれらの塩、水和物、溶媒和物、および混合物からなる群から選択される、請求項２
１に記載の医薬組成物。
【請求項23】
前記少なくとも１種のアンフェタミンが、混合アンフェタミン、および薬学的に許容さ
れるその塩、水和物、溶媒和物、および混合物からなる群から選択される、請求項２１に
記載の医薬組成物。
れるその塩、水和物、溶媒和物、および混合物からなる群から選択される、請求項２１に
記載の医薬組成物。
【請求項24】
前記混合アンフェタミンが、デキストロアンフェタミンサッカリン酸塩、アンフェタミ
ンアスパラギン酸塩、デキストロアンフェタミン硫酸塩およびアンフェタミン硫酸塩、な
らびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および混合物からなる群から選
択される少なくとも１種の作用剤を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
ンアスパラギン酸塩、デキストロアンフェタミン硫酸塩およびアンフェタミン硫酸塩、な
らびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および混合物からなる群から選
択される少なくとも１種の作用剤を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項25】
前記ＣＮＳ刺激薬が、フェニデート、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒
和物、もしくは混合物を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
和物、もしくは混合物を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項26】
前記フェニデートが、メチルフェニデート、デキスメチルフェニデート、ならびに薬学
的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および混合物からなる群から選択される、
請求項２５に記載の医薬組成物。
的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および混合物からなる群から選択される、
請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項27】
前記イオン交換樹脂が、（ｉ）スチレンおよびジビニルベンゼンのスルホン化コポリマ
ー、（ｉｉ）メタクリル酸－ジビニルベンゼンコポリマー、ならびに（ｉｉｉ）アミンお
よび／またはアンモニウム側基を有するポリスチレン樹脂からなる群から選択される少な
くとも１種の材料を含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ー、（ｉｉ）メタクリル酸－ジビニルベンゼンコポリマー、ならびに（ｉｉｉ）アミンお
よび／またはアンモニウム側基を有するポリスチレン樹脂からなる群から選択される少な
くとも１種の材料を含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項28】
前記イオン交換樹脂の前記少なくとも１種の活性剤に対する重量比が、約１：１から約
１０：１である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１０：１である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項29】
前記イオン交換樹脂の前記少なくとも１種の活性剤に対する重量比が、約４：１から約
６：１である、請求項２８に記載の医薬組成物。
６：１である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項30】
前記イオン交換樹脂の前記少なくとも１種の活性剤に対する重量比が、約３：１から約
５：１である、請求項２９に記載の医薬組成物。
５：１である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項31】
前記結合剤が、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低分子量ヒドロキシプ
ロピルセルロース、低分子量ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレングリコール、ア
クリルポリマー、アクリルコポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコ
ールのグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム
、デンプン、アルファ化デンプン、スクロース、グアーガム、それらの誘導体、およびそ
れらの組合せからなる群から選択される、請求項１から３０のいずれか一項に記載の医薬
組成物。
ロピルセルロース、低分子量ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレングリコール、ア
クリルポリマー、アクリルコポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコ
ールのグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム
、デンプン、アルファ化デンプン、スクロース、グアーガム、それらの誘導体、およびそ
れらの組合せからなる群から選択される、請求項１から３０のいずれか一項に記載の医薬
組成物。
【請求項32】
前記結合剤が、約１００Ｄａから１，０００，０００Ｄａ未満の分子量を含むセルロー
ス系ポリマーを含む、請求項１から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ス系ポリマーを含む、請求項１から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項33】
前記結合剤が、約１００Ｄａから１，０００，０００Ｄａ未満の分子量を含むヒドロキ
シプロピルメチルセルロースを含む、請求項１から３２のいずれか一項に記載の医薬組成
物。
シプロピルメチルセルロースを含む、請求項１から３２のいずれか一項に記載の医薬組成
物。
【請求項34】
前記混合物が顆粒を含み、各顆粒が、前記活性剤、前記イオン交換樹脂および前記結合
剤を含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
剤を含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項35】
前記顆粒が、前記マトリックス材料中に分散している、請求項３４に記載の医薬組成物
。
。
【請求項36】
前記顆粒が、少なくとも１種の薬学的賦形剤をさらに含む、請求項３４または３５に記
載の医薬組成物。
載の医薬組成物。
【請求項37】
前記活性剤および前記イオン交換樹脂は、複合体の形態である、請求項１から３６のい
ずれか一項に記載の医薬組成物。
ずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項38】
前記複合体が、前記少なくとも１種の活性剤を水性液体に溶解すること、および前記イ
オン交換樹脂を前記水性液体に添加することにより形成される、請求項３７に記載の医薬
組成物。
オン交換樹脂を前記水性液体に添加することにより形成される、請求項３７に記載の医薬
組成物。
【請求項39】
前記結合剤が、前記水性液体に添加されて、複合体－結合剤混合物を形成している、請
求項３８に記載の医薬組成物。
求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項40】
前記複合体－結合剤混合物が、噴霧造粒により乾燥している、請求項３９に記載の医薬
組成物。
組成物。
【請求項41】
前記複合体－結合剤混合物が、少なくとも１種の基材上に噴霧されて、混合物－基材組
成物を形成している、請求項４０に記載の医薬組成物。
成物を形成している、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項42】
前記混合物を流動床乾燥機またはオーブン中で少なくとも１種の基材と接触させて混合
物－基材組成物を形成することにより、前記混合物が通風乾燥機で乾燥している、請求項
３９に記載の医薬組成物。
物－基材組成物を形成することにより、前記混合物が通風乾燥機で乾燥している、請求項
３９に記載の医薬組成物。
【請求項43】
前記少なくとも１種の基材が、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む、請
求項４１または４２に記載の医薬組成物。
求項４１または４２に記載の医薬組成物。
【請求項44】
前記混合物－基材組成物が、前記マトリックス材料中に分散している、請求項４１また
は４２に記載の医薬組成物。
は４２に記載の医薬組成物。
【請求項45】
前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤が、可塑剤、着色剤、潤滑剤、サーマ
ル潤滑剤、抗酸化剤、緩衝剤、崩壊剤、結着剤、希釈剤、流動促進剤、付着防止剤、甘味
料、キレート剤、着香料、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、親水性ポリマー、疎水性ポリ
マー、ワックス、親油性材料、吸収促進剤、保存剤、吸収剤、架橋剤、生体付着性ポリマ
ー、細孔形成剤、浸透圧剤、ポリカルボン酸およびそれらの組合せからなる群から選択さ
れる、請求項４３に記載の医薬組成物。
ル潤滑剤、抗酸化剤、緩衝剤、崩壊剤、結着剤、希釈剤、流動促進剤、付着防止剤、甘味
料、キレート剤、着香料、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、親水性ポリマー、疎水性ポリ
マー、ワックス、親油性材料、吸収促進剤、保存剤、吸収剤、架橋剤、生体付着性ポリマ
ー、細孔形成剤、浸透圧剤、ポリカルボン酸およびそれらの組合せからなる群から選択さ
れる、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項46】
前記薬学的に許容される賦形剤が、ラクトース一水和物および微結晶セルロースの混合
物を含む、請求項４３に記載の医薬組成物。
物を含む、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項47】
前記マトリックス材料が、高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、高分子量ポ
リエチレンオキシド、高分子量ヒドロキシエチルセルロース、高分子量ヒドロキシプロピ
ルセルロース、高分子量メチルセルロース、アルギネート（alginate）、カーボポール、
ポリメタクリレート、ワックス、カルナウバワックス、ミツロウ、グリセリンアルギネー
ト、ポリグリコール化グリセリドおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求
項１から４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
リエチレンオキシド、高分子量ヒドロキシエチルセルロース、高分子量ヒドロキシプロピ
ルセルロース、高分子量メチルセルロース、アルギネート（alginate）、カーボポール、
ポリメタクリレート、ワックス、カルナウバワックス、ミツロウ、グリセリンアルギネー
ト、ポリグリコール化グリセリドおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求
項１から４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項48】
少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１から３５のいずれ
か一項に記載の医薬組成物。
か一項に記載の医薬組成物。
【請求項49】
前記薬学的に許容される賦形剤が、可塑剤、着色剤、潤滑剤、サーマル潤滑剤、抗酸化
剤、緩衝剤、崩壊剤、結着剤、希釈剤、流動促進剤、付着防止剤、甘味料、キレート剤、
着香料、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ワックス、
親油性材料、吸収促進剤、保存剤、吸収剤、架橋剤、生体付着性ポリマー、細孔形成剤、
浸透圧剤、ポリカルボン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４８
に記載の医薬組成物。
剤、緩衝剤、崩壊剤、結着剤、希釈剤、流動促進剤、付着防止剤、甘味料、キレート剤、
着香料、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ワックス、
親油性材料、吸収促進剤、保存剤、吸収剤、架橋剤、生体付着性ポリマー、細孔形成剤、
浸透圧剤、ポリカルボン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４８
に記載の医薬組成物。
【請求項50】
前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤が、少なくとも１種の希釈剤を含む、
請求項４８に記載の医薬組成物。
請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項51】
前記少なくとも１種の希釈剤が、ラクトース、デンプン、マンニトール、ソルビトール
、デキストロース一水和物、微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム二水和物、スクロ
ースベース希釈剤、粉砂糖、第一硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物、乳
酸カルシウム三水和物顆粒、デキストレート、デキストロース、イノシトール、加水分解
穀物固形物、アミロース、粉末セルロース、炭酸カルシウム、グリシン、ベントナイトお
よびポリビニルピロリドンからなる群から選択される、請求項５０に記載の医薬組成物。
、デキストロース一水和物、微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム二水和物、スクロ
ースベース希釈剤、粉砂糖、第一硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物、乳
酸カルシウム三水和物顆粒、デキストレート、デキストロース、イノシトール、加水分解
穀物固形物、アミロース、粉末セルロース、炭酸カルシウム、グリシン、ベントナイトお
よびポリビニルピロリドンからなる群から選択される、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項52】
前記薬学的に許容される賦形剤が、ラクトース一水和物および微結晶セルロースを含む
、請求項４８に記載の医薬組成物。
、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項53】
少なくとも１種のゲル化剤、少なくとも１種の苦味剤および少なくとも１種の刺激物か
ら選択される少なくとも１種の乱用抑制剤をさらに含む、請求項１から５２のいずれか一
項に記載の医薬組成物。
ら選択される少なくとも１種の乱用抑制剤をさらに含む、請求項１から５２のいずれか一
項に記載の医薬組成物。
【請求項54】
前記少なくとも１種のゲル化剤が、糖、糖由来アルコール、デンプン、デンプン誘導体
、セルロース誘導体、アタパルジャイト、ベントナイト、デキストリン、アルギネート（
alginate）、カラギーナン、ガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸ア
ルミウニムマグネシウム、カルボマー、カーボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチ
レングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、カード
ラン、ファーセレラン、卵白粉末、ラクトアルブミン、ダイズタンパク質、キトサン、界
面活性剤、乳化剤、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混合物から
なる群から選択される、請求項５３に記載の医薬組成物。
、セルロース誘導体、アタパルジャイト、ベントナイト、デキストリン、アルギネート（
alginate）、カラギーナン、ガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸ア
ルミウニムマグネシウム、カルボマー、カーボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチ
レングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、カード
ラン、ファーセレラン、卵白粉末、ラクトアルブミン、ダイズタンパク質、キトサン、界
面活性剤、乳化剤、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混合物から
なる群から選択される、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項55】
前記少なくとも１種の苦味剤が、香味油、香味芳香剤、オレオレジン、植物抽出物、葉
抽出物、花抽出物、果実抽出物、スクロース誘導体、クロロスクロース誘導体、硫酸キニ
ーネ、安息香酸デナトニウム、および薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混
合物からなる群から選択される、請求項５３に記載の医薬組成物。
抽出物、花抽出物、果実抽出物、スクロース誘導体、クロロスクロース誘導体、硫酸キニ
ーネ、安息香酸デナトニウム、および薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混
合物からなる群から選択される、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項56】
前記少なくとも１種の刺激物が、界面活性剤、カプサイシン、カプサイシン類似体およ
びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５３に記載の医薬組成物。
びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項57】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物に、水１０ｍｌ中で、室温にて約２
分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注射能力テ
ストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約２％
未満である、請求項１から５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注射能力テ
ストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約２％
未満である、請求項１から５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項58】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物に、水１０ｍｌ中で、９５℃にて約
２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注射能力
テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約２
％未満である、請求項１から５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注射能力
テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約２
％未満である、請求項１から５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項59】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物に、生理食塩水１０ｍｌ中で、室温
にて約２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を２１ゲージ針で吸引することによる注射
能力テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または
約２％未満である、請求項１から５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
にて約２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を２１ゲージ針で吸引することによる注射
能力テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または
約２％未満である、請求項１から５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項60】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物に、生理食塩水１０ｍｌ中で、９５
℃にて約２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を２１ゲージ針で吸引することによる注
射能力テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、また
は約２％未満である、請求項１から５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
℃にて約２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を２１ゲージ針で吸引することによる注
射能力テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、また
は約２％未満である、請求項１から５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項61】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、室温
にて５分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満、ま
たは約１５％未満、または約１２％未満である、請求項１から６０のいずれか一項に記載
の医薬組成物。
にて５分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満、ま
たは約１５％未満、または約１２％未満である、請求項１から６０のいずれか一項に記載
の医薬組成物。
【請求項62】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、室温
にて１０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２５％未満、
または約２０％未満、または約１７％未満である、請求項１から６１のいずれか一項に記
載の医薬組成物。
にて１０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２５％未満、
または約２０％未満、または約１７％未満である、請求項１から６１のいずれか一項に記
載の医薬組成物。
【請求項63】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、室温
にて２０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約３０％未満、
または約２５％未満、または約２１％未満である、請求項１から６２のいずれか一項に記
載の医薬組成物。
にて２０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約３０％未満、
または約２５％未満、または約２１％未満である、請求項１から６２のいずれか一項に記
載の医薬組成物。
【請求項64】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、９５
℃にて５分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満、
または約１５％未満、または約１２％未満である、請求項１から６３のいずれか一項に記
載の医薬組成物。
℃にて５分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満、
または約１５％未満、または約１２％未満である、請求項１から６３のいずれか一項に記
載の医薬組成物。
【請求項65】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、９５
℃にて２０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満
、または約１５％未満、または約１２％未満である、請求項１から６４のいずれか一項に
記載の医薬組成物。
℃にて２０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満
、または約１５％未満、または約１２％未満である、請求項１から６４のいずれか一項に
記載の医薬組成物。
【請求項66】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、９５
℃にて６０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２５％未満
、または約２０％未満、または約１５％未満である、請求項１から６５のいずれか一項に
記載の医薬組成物。
℃にて６０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２５％未満
、または約２０％未満、または約１５％未満である、請求項１から６５のいずれか一項に
記載の医薬組成物。
【請求項67】
前記組成物が、圧縮錠剤を含む、請求項１から６６のいずれか一項に記載の医薬組成物
。
。
【請求項68】
前記組成物が、薬学的に許容されるカプセル剤に含有される、請求項１から６７のいず
れか一項に記載の医薬組成物。
れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項69】
疼痛を処置する方法であって、それを必要とする患者に、請求項９、１０または１１の
いずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法
いずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法
【請求項70】
注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する方法であって、それを必要とする患者に、
請求項１９から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法
。
請求項１９から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法
。
【請求項71】
乱用されやすい薬物の乱用を阻む方法であって、請求項１から６８のいずれか一項に記
載の医薬組成物を調製するステップを含む、方法。
載の医薬組成物を調製するステップを含む、方法。
【請求項72】
医薬組成物を調製する方法であって、
少なくとも１種の活性剤、
イオン交換樹脂、および
結合剤
を含む混合物を形成するステップ、
前記混合物およびマトリックス材料を含むマトリックスを形成するステップ
を含み、
前記組成物が、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約
８時間付与する、方法。
少なくとも１種の活性剤、
イオン交換樹脂、および
結合剤
を含む混合物を形成するステップ、
前記混合物およびマトリックス材料を含むマトリックスを形成するステップ
を含み、
前記組成物が、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約
８時間付与する、方法。
【請求項73】
前記混合物を形成するステップが、前記少なくとも１種の活性剤および前記イオン交換
樹脂の複合体を形成することを含む、請求項７２に記載の方法。
樹脂の複合体を形成することを含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項74】
前記複合体を形成するステップが、前記少なくとも１種の活性剤を水性液体に溶解する
ことを含む、請求項７３に記載の方法。
ことを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項75】
前記少なくとも１種の活性剤を前記水性液体に溶解することが、前記少なくとも１種の
活性剤を前記水性液体に約０．５時間から約４時間混合することを含む、請求項７４に記
載の方法。
活性剤を前記水性液体に約０．５時間から約４時間混合することを含む、請求項７４に記
載の方法。
【請求項76】
前記少なくとも１種の活性剤を前記水性液体に溶解することが、前記少なくとも１種の
活性剤を前記水性液体に少なくとも約２時間混合するステップを含む、請求項７４に記載
の方法。
活性剤を前記水性液体に少なくとも約２時間混合するステップを含む、請求項７４に記載
の方法。
【請求項77】
前記イオン交換樹脂を前記水性液体に添加して、スラリーを形成するステップをさらに
含む、請求項７４から７６のいずれか一項に記載の方法。
含む、請求項７４から７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項78】
前記スラリーを乾燥させる前に、約１２時間以下、約８時間以下、約４時間以下、約２
時間以下、約１時間以下または約３０分以下静置するステップをさらに含む、請求項７７
に記載の方法。
時間以下、約１時間以下または約３０分以下静置するステップをさらに含む、請求項７７
に記載の方法。
【請求項79】
前記イオン交換樹脂の前記少なくとも１種の活性剤に対する重量比が、約１：１から約
１０：１である、請求項７２から７８のいずれか一項に記載の方法。
１０：１である、請求項７２から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項80】
前記イオン交換樹脂の前記少なくとも１種の活性剤に対する重量比が、約４：１から約
６：１である、請求項７２から７８のいずれか一項に記載の方法。
６：１である、請求項７２から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項81】
前記イオン交換樹脂の前記少なくとも１種の活性剤の重量比が、約３：１から約５：１
である、請求項７２から７８のいずれか一項に記載の方法。
である、請求項７２から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項82】
前記マトリックスを形成するステップが、前記複合体と前記結合剤を前記水性液体中で
組み合わせて、混合物を形成することを含む、請求項７２から８１のいずれか一項に記載
の方法。
組み合わせて、混合物を形成することを含む、請求項７２から８１のいずれか一項に記載
の方法。
【請求項83】
前記マトリックスを形成するステップが、前記混合物を噴霧造粒によりまたは通風乾燥
機で乾燥させることをさらに含む、請求項７２から８２のいずれか一項に記載の方法。
機で乾燥させることをさらに含む、請求項７２から８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項84】
前記噴霧造粒が、前記混合物を少なくとも１種の基材上に噴霧して混合物－基材組成物
を形成することを含む、請求項８３に記載の方法。
を形成することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項85】
通風乾燥機で乾燥させるステップが、前記混合物を流動床乾燥機またはオーブン中で前
記少なくとも１種の基材と接触させて混合物－基材組成物を形成することを含む、請求項
８３に記載の方法。
記少なくとも１種の基材と接触させて混合物－基材組成物を形成することを含む、請求項
８３に記載の方法。
【請求項86】
前記少なくとも１種の基材が、第２の活性剤を含む、請求項８４または８５に記載の方
法。
法。
【請求項87】
前記少なくとも１種の基材が、薬学的に許容される賦形剤を含む、請求項８４または８
５に記載の方法。
５に記載の方法。
【請求項88】
前記薬学的に許容される賦形剤が、可塑剤、着色剤、潤滑剤、サーマル潤滑剤、抗酸化
剤、緩衝剤、崩壊剤、結着剤、希釈剤、流動促進剤、付着防止剤、甘味料、キレート剤、
着香料、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ワックス、
親油性材料、吸収促進剤、保存剤、吸収剤、架橋剤、生体付着性ポリマー、細孔形成剤、
浸透圧剤、ポリカルボン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項８７
に記載の方法。
剤、緩衝剤、崩壊剤、結着剤、希釈剤、流動促進剤、付着防止剤、甘味料、キレート剤、
着香料、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ワックス、
親油性材料、吸収促進剤、保存剤、吸収剤、架橋剤、生体付着性ポリマー、細孔形成剤、
浸透圧剤、ポリカルボン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項８７
に記載の方法。
【請求項89】
前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤が、少なくとも１種の希釈剤を含む、
請求項８７に記載の医薬組成物。
請求項８７に記載の医薬組成物。
【請求項90】
前記少なくとも１種の希釈剤が、ラクトース、デンプン、マンニトール、ソルビトール
、デキストロース一水和物、微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム二水和物、スクロ
ースベース希釈剤、粉砂糖、第一硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物、乳
酸カルシウム三水和物顆粒、デキストレート、デキストロース、イノシトール、加水分解
穀物固形物、アミロース、粉末セルロース、炭酸カルシウム、グリシン、ベントナイトお
よびポリビニルピロリドンからなる群から選択される、請求項８９に記載の医薬組成物。
、デキストロース一水和物、微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム二水和物、スクロ
ースベース希釈剤、粉砂糖、第一硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物、乳
酸カルシウム三水和物顆粒、デキストレート、デキストロース、イノシトール、加水分解
穀物固形物、アミロース、粉末セルロース、炭酸カルシウム、グリシン、ベントナイトお
よびポリビニルピロリドンからなる群から選択される、請求項８９に記載の医薬組成物。
【請求項91】
前記薬学的に許容される賦形剤が、ラクトース一水和物および微結晶セルロースを含む
、請求項８７に記載の医薬組成物。
、請求項８７に記載の医薬組成物。
【請求項92】
前記薬学的に許容される賦形剤が、ラクトース一水和物および微結晶セルロースの混合
物を含む、請求項８７に記載の方法。
物を含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項93】
前記混合物－基材組成物が、顆粒の形態である、請求項８４から９２のいずれか一項に
記載の方法。
記載の方法。
【請求項94】
前記混合物－基材組成物を前記マトリックス材料中に分散させるステップを含む、請求
項８４から９３のいずれか一項に記載の方法。
項８４から９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項95】
前記組成物が、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の擬似胃液約９００ｍｌ中
、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定した場合、活性剤を１時間後に約１０％
から約４５％、活性剤を２時間後に約１２．５％から約５５％（重量に対して）、活性剤
を４時間後に約２５％から約６５％（重量に対して）、活性剤を６時間後に約４５％から
約８５％（重量に対して）、および活性剤を８時間後に約５５％から約９５％（重量に対
して）を放出し、任意選択で、活性剤を１２時間後に約７５％から１００％（重量に対し
て）放出する、請求項７２に記載の方法。
、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定した場合、活性剤を１時間後に約１０％
から約４５％、活性剤を２時間後に約１２．５％から約５５％（重量に対して）、活性剤
を４時間後に約２５％から約６５％（重量に対して）、活性剤を６時間後に約４５％から
約８５％（重量に対して）、および活性剤を８時間後に約５５％から約９５％（重量に対
して）を放出し、任意選択で、活性剤を１２時間後に約７５％から１００％（重量に対し
て）放出する、請求項７２に記載の方法。
【請求項96】
前記組成物が、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水約９００ｍｌ中、約５
０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤を、約２０
分以内に約１０％以下放出する、請求項７２に記載の方法。
０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤を、約２０
分以内に約１０％以下放出する、請求項７２に記載の方法。
【請求項97】
前記組成物が、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水約９００ｍｌ中、約５
０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤を、約４５
分以内に約２０％以下放出する、請求項７２に記載の方法。
０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくとも１種の活性剤を、約４５
分以内に約２０％以下放出する、請求項７２に記載の方法。
【請求項98】
前記組成物が、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水中４０％エタノールｖ
／ｖ約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくと
も１種の活性剤を、約２０分以内に約１０％以下放出する、請求項７２に記載の方法。
／ｖ約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくと
も１種の活性剤を、約２０分以内に約１０％以下放出する、請求項７２に記載の方法。
【請求項99】
前記組成物が、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水中４０％エタノールｖ
／ｖ約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくと
も１種の活性剤を、約４５分以内に約２０％以下放出する、請求項７２に記載の方法。
／ｖ約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、前記少なくと
も１種の活性剤を、約４５分以内に約２０％以下放出する、請求項７２に記載の方法。
【請求項100】
前記少なくとも１種の活性剤が、乱用されやすい薬物である、請求項７２から９９のい
ずれか一項に記載の方法。
ずれか一項に記載の方法。
【請求項101】
前記乱用されやすい薬物が、ドロナビノールまたはその誘導体を含む、請求項１００に
記載の方法。
記載の方法。
【請求項102】
前記乱用されやすい薬物が、オピオイドアゴニストを含む、請求項１００に記載の方法
。
。
【請求項103】
前記オピオイドアゴニストが、オキシコドン、オキシモルフォン、ヒドロコドン、ヒド
ロモルフォン、モルヒネ、コデイン、トラマドール、タペンタドール、フェンタニル、お
よび薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物、およびそれらの混合物からなる
群から選択される、請求項１０２に記載の方法。
ロモルフォン、モルヒネ、コデイン、トラマドール、タペンタドール、フェンタニル、お
よび薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物、およびそれらの混合物からなる
群から選択される、請求項１０２に記載の方法。
【請求項104】
前記オピオイドアゴニストが、オキシコドン塩酸塩、酒石酸水素ヒドロコドンまたはヒ
ドロモルフォン塩酸塩である、請求項１０２に記載の方法。
ドロモルフォン塩酸塩である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項105】
前記組成物が、第２の活性剤をさらに含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項106】
前記第２の活性剤が、非オピオイド鎮痛剤である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項107】
前記非オピオイド鎮痛剤が、非ステロイド性抗炎症剤およびアセトアミノフェンからな
る群から選択される、請求項１０５に記載の方法。
る群から選択される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項108】
前記第２の活性剤が、前記少なくとも１種の活性剤に対するアンタゴニストである、請
求項１０５に記載の方法。
求項１０５に記載の方法。
【請求項109】
前記アンタゴニストが、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、シクラザシン、
レバロルファン、ブプレノルフィン、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒
和物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１０８に記載の方法。
レバロルファン、ブプレノルフィン、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒
和物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項110】
前記乱用されやすい薬物が、中枢神経系（ＣＮＳ）刺激薬、ＣＮＳ抑制薬、精神安定薬
、鎮静催眠薬およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１００に記載の方
法。
、鎮静催眠薬およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１００に記載の方
法。
【請求項111】
前記乱用されやすい薬物が、ＣＮＳ刺激薬を含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項112】
前記ＣＮＳ刺激薬が、少なくとも１種のアンフェタミン、または薬学的に許容されるそ
の塩、水和物もしくは溶媒和物、またはそれらの混合物を含む、請求項１１１に記載の方
法。
の塩、水和物もしくは溶媒和物、またはそれらの混合物を含む、請求項１１１に記載の方
法。
【請求項113】
前記少なくとも１種のアンフェタミンが、ガンマ－ヒドロキシ酪酸、デキストロアンフ
ェタミン、メタンフェタミン、シブトラミン、メチレンジオキシメタンフェタミン、なら
びに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物、および混合物からなる群から選
択される、請求項１１２に記載の方法。
ェタミン、メタンフェタミン、シブトラミン、メチレンジオキシメタンフェタミン、なら
びに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物、および混合物からなる群から選
択される、請求項１１２に記載の方法。
【請求項114】
前記少なくとも１種のアンフェタミンが、混合アンフェタミン、または薬学的に許容さ
れるその塩、水和物、溶媒和物もしくは混合物からなる群から選択される、請求項１１２
に記載の方法。
れるその塩、水和物、溶媒和物もしくは混合物からなる群から選択される、請求項１１２
に記載の方法。
【請求項115】
前記混合アンフェタミンが、デキストロアンフェタミンサッカリン酸塩、アンフェタミ
ンアスパラギン酸塩、デキストロアンフェタミン硫酸塩およびアンフェタミン硫酸塩、な
らびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および混合物からなる群から選
択される少なくとも１種の作用剤を含む、請求項１１４に記載の方法。
ンアスパラギン酸塩、デキストロアンフェタミン硫酸塩およびアンフェタミン硫酸塩、な
らびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および混合物からなる群から選
択される少なくとも１種の作用剤を含む、請求項１１４に記載の方法。
【請求項116】
前記ＣＮＳ刺激薬が、フェニデート、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒
和物もしくは混合物を含む、請求項１１１に記載の方法。
和物もしくは混合物を含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項117】
前記フェニデートが、メチルフェニデート、デキスメチルフェニデート、および薬学的
に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および混合物からなる群から選択される、請
求項１１６に記載の方法。
に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および混合物からなる群から選択される、請
求項１１６に記載の方法。
【請求項118】
前記イオン交換樹脂が、（ｉ）スチレンおよびジビニルベンゼンのスルホン化コポリマ
ー、（ｉｉ）メタクリル酸－ジビニルベンゼンコポリマー、ならびに（ｉｉｉ）アミンお
よび／またはアンモニウム側基を有するポリスチレン樹脂からなる群から選択される少な
くとも１種の材料を含む、請求項７２から１１７のいずれか一項に記載の方法。
ー、（ｉｉ）メタクリル酸－ジビニルベンゼンコポリマー、ならびに（ｉｉｉ）アミンお
よび／またはアンモニウム側基を有するポリスチレン樹脂からなる群から選択される少な
くとも１種の材料を含む、請求項７２から１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項119】
前記結合剤が、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低分子量ヒドロキシプ
ロピルセルロース、低分子量ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレングリコール、ア
クリルポリマー、アクリルコポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコ
ールのグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム
、デンプン、アルファ化デンプン、スクロース、グアーガム、それらの誘導体、およびそ
れらの組合せからなる群から選択される、請求項７２から１１８のいずれか一項に記載の
方法。
ロピルセルロース、低分子量ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレングリコール、ア
クリルポリマー、アクリルコポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコ
ールのグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム
、デンプン、アルファ化デンプン、スクロース、グアーガム、それらの誘導体、およびそ
れらの組合せからなる群から選択される、請求項７２から１１８のいずれか一項に記載の
方法。
【請求項120】
前記結合剤が、約１００Ｄａから１，０００，０００Ｄａ未満の分子量を含むセルロー
ス系ポリマーを含む、請求項７２から１１９のいずれか一項に記載の方法。
ス系ポリマーを含む、請求項７２から１１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項121】
前記結合剤が、約１００Ｄａから１，０００，０００Ｄａ未満の分子量を含むヒドロキ
シプロピルメチルセルロースを含む、請求項７２から１２０のいずれか一項に記載の医薬
組成物。
シプロピルメチルセルロースを含む、請求項７２から１２０のいずれか一項に記載の医薬
組成物。
【請求項122】
前記マトリックス材料が、高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、高分子量ポ
リエチレンオキシド、高分子量ヒドロキシエチルセルロース、高分子量ヒドロキシプロピ
ルセルロース、高分子量メチルセルロース、アルギネート（alginate）、カーボポール、
ポリメタクリレート、ワックス、カルナウバワックス、ミツロウ、グリセリンアルギネー
ト、ポリグリコール化グリセリドおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求
項７２から１２１のいずれか一項に記載の方法。
リエチレンオキシド、高分子量ヒドロキシエチルセルロース、高分子量ヒドロキシプロピ
ルセルロース、高分子量メチルセルロース、アルギネート（alginate）、カーボポール、
ポリメタクリレート、ワックス、カルナウバワックス、ミツロウ、グリセリンアルギネー
ト、ポリグリコール化グリセリドおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求
項７２から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項123】
少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を、前記医薬組成物に組み込むステップを
さらに含む、請求項７２から８６、または９３から１２２のいずれか一項に記載の方法。
さらに含む、請求項７２から８６、または９３から１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項124】
少なくとも１種のゲル化剤、少なくとも１種の苦味剤、および少なくとも１種の刺激物
から選択される少なくとも１種の乱用抑制剤を、前記医薬組成物に組み込むステップをさ
らに含む、請求項７２から１２３のいずれか一項に記載の方法。
から選択される少なくとも１種の乱用抑制剤を、前記医薬組成物に組み込むステップをさ
らに含む、請求項７２から１２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項125】
前記少なくとも１種のゲル化剤が、糖、糖由来アルコール、デンプン、デンプン誘導体
、セルロース誘導体、アタパルジャイト、ベントナイト、デキストリン、アルギネート（
alginate）、カラギーナン、ガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸ア
ルミウニムマグネシウム、カルボマー、カーボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチ
レングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、カード
ラン、ファーセレラン、卵白粉末、ラクトアルブミン、ダイズタンパク質、キトサン、界
面活性剤、乳化剤、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混合物から
なる群から選択される、請求項１２４に記載の方法。
、セルロース誘導体、アタパルジャイト、ベントナイト、デキストリン、アルギネート（
alginate）、カラギーナン、ガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸ア
ルミウニムマグネシウム、カルボマー、カーボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチ
レングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、カード
ラン、ファーセレラン、卵白粉末、ラクトアルブミン、ダイズタンパク質、キトサン、界
面活性剤、乳化剤、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混合物から
なる群から選択される、請求項１２４に記載の方法。
【請求項126】
前記少なくとも１種のゲル化剤が、ポリエチレンオキシド、デンプン、キサンタンガム
およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２４に記載の方法。
およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２４に記載の方法。
【請求項127】
前記少なくとも１種の苦味剤が、香味油、香味芳香剤、オレオレジン、植物抽出物、葉
抽出物、花抽出物、果実抽出物、スクロース誘導体、クロロスクロース誘導体、硫酸キニ
ーネ、安息香酸デナトニウムおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１
２４に記載の方法。
抽出物、花抽出物、果実抽出物、スクロース誘導体、クロロスクロース誘導体、硫酸キニ
ーネ、安息香酸デナトニウムおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１
２４に記載の方法。
【請求項128】
前記少なくとも１種の刺激物が、界面活性剤、カプサイシン、カプサイシン類似体およ
びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２４に記載の方法。
びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２４に記載の方法。
【請求項129】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物に、水１０ｍｌ中で、室温にて約２
分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注射能力テ
ストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約２％
未満である、請求項７２から１２８のいずれか一項に記載の方法。
分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注射能力テ
ストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約２％
未満である、請求項７２から１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項130】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物に、水１０ｍｌ中で、９５℃にて約
２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注射能力
テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約２
％未満である、請求項７２から１２９のいずれか一項に記載の方法。
２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注射能力
テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約２
％未満である、請求項７２から１２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項131】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物に、生理食塩水１０ｍｌ中で、室温
にて約２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注
射能力テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、また
は約２％未満である、請求項７２から１３０のいずれか一項に記載の方法。
にて約２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる注
射能力テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、また
は約２％未満である、請求項７２から１３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項132】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物に、生理食塩水１０ｍｌ中で、９５
℃にて約２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる
注射能力テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、ま
たは約２％未満である、請求項７２から１３１のいずれか一項に記載の方法。
℃にて約２分間撹拌して溶解を施し、生じた溶液を、２１ゲージ針で吸引することによる
注射能力テストに基づいて、約２０％未満、または約１０％未満、または約５％未満、ま
たは約２％未満である、請求項７２から１３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項133】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、室温
にて５分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満、ま
たは約１５％未満、または約１２％未満である、請求項７２から１３２のいずれか一項に
記載の方法。
にて５分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満、ま
たは約１５％未満、または約１２％未満である、請求項７２から１３２のいずれか一項に
記載の方法。
【請求項134】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、室温
にて１０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２５％未満、
または約２０％未満、または約１７％未満である、請求項７２から１３３のいずれか一項
に記載の方法。
にて１０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２５％未満、
または約２０％未満、または約１７％未満である、請求項７２から１３３のいずれか一項
に記載の方法。
【請求項135】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、室温
にて２０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約３０％未満、
または約２５％未満、または約２１％未満である、請求項７２から１３４のいずれか一項
に記載の方法。
にて２０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約３０％未満、
または約２５％未満、または約２１％未満である、請求項７２から１３４のいずれか一項
に記載の方法。
【請求項136】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、９５
℃にて５分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満、
または約１５％未満、または約１２％未満である、請求項７２から１３５のいずれか一項
に記載の方法。
℃にて５分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満、
または約１５％未満、または約１２％未満である、請求項７２から１３５のいずれか一項
に記載の方法。
【請求項137】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、９５
℃にて２０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満
、または約１５％未満、または約１２％未満である、請求項７２から１３６のいずれか一
項に記載の方法。
℃にて２０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２０％未満
、または約１５％未満、または約１２％未満である、請求項７２から１３６のいずれか一
項に記載の方法。
【請求項138】
前記少なくとも１種の活性剤の回収が、前記組成物を粉砕し、水１００ｍｌ中で、９５
℃にて６０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２５％未満
、または約２０％未満、または約１５％未満である、請求項７２から１３７のいずれか一
項に記載の方法。
℃にて６０分間撹拌して溶解を施すことによる溶媒抽出テストに基づいて、約２５％未満
、または約２０％未満、または約１５％未満である、請求項７２から１３７のいずれか一
項に記載の方法。
【請求項139】
前記組成物が、圧縮錠剤を含む、請求項７２から１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項140】
前記組成物が、薬学的に許容されるカプセル剤に含有される、請求項７２から１３９の
いずれか一項に記載の方法。
いずれか一項に記載の方法。
【請求項141】
乱用されやすい薬物およびイオン交換樹脂を含む複合体、
低分子量ポリマーを含む結合剤、および
高分子を含むマトリックス材料
を含むマトリックス
を含む医薬組成物。
低分子量ポリマーを含む結合剤、および
高分子を含むマトリックス材料
を含むマトリックス
を含む医薬組成物。
【請求項142】
（ａ）
乱用されやすい薬物およびイオン交換樹脂の複合体、
低分子量ポリマーを含む結合剤
を含む顆粒、および
（ｂ）マトリックス材料
を含むマトリックス
を含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、前記患者に治療効
果を少なくとも約８時間付与する、医薬組成物。
乱用されやすい薬物およびイオン交換樹脂の複合体、
低分子量ポリマーを含む結合剤
を含む顆粒、および
（ｂ）マトリックス材料
を含むマトリックス
を含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、前記患者に治療効
果を少なくとも約８時間付与する、医薬組成物。
【請求項143】
（ｉ）
（ａ）ドロナビノール、オキシコドン、オキシモルフォン、ヒドロコドン、ヒドロモ
ルフォン、モルヒネ、コデイン、トラマドール、タペンタドール、フェンタニル、ならび
に薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合物から
なる群から選択される、乱用されやすい薬物と、スチレンおよびジビニルベンゼンのスル
ホン化コポリマー、メタクリル酸－ジビニルベンゼンコポリマー、ならびにアミンおよび
／またはアンモニウム側基を有するポリスチレン樹脂からなる群から選択されるイオン交
換樹脂との複合体、ならびに
（ｂ）低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低分子量ヒドロキシプロピル
セルロース、低分子量ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレングリコール、アクリル
ポリマー、アクリルコポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコールの
グラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、デン
プン、アルファ化デンプン、スクロース、グアーガム、それらの誘導体、およびそれらの
組合せからなる群から選択される結合剤
を含む顆粒、ならびに
（ｉｉ）高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、高分子量ポリエチレンオキシ
ド、高分子量ヒドロキシエチルセルロース、高分子量ヒドロキシプロピルセルロース、高
分子量メチルセルロース、アルギネート（alginate）、カーボポール、ポリメタクリレー
ト、ワックス、カルナウバワックス、ミツロウ、グリセリンアルギネート、およびポリグ
リコール化グリセリド、ならびにそれらの組合せからなる群から選択されるマトリックス
材料
を含むマトリックス
を含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、前記患者に治療効
果を少なくとも約８時間付与する、医薬組成物。
（ａ）ドロナビノール、オキシコドン、オキシモルフォン、ヒドロコドン、ヒドロモ
ルフォン、モルヒネ、コデイン、トラマドール、タペンタドール、フェンタニル、ならび
に薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合物から
なる群から選択される、乱用されやすい薬物と、スチレンおよびジビニルベンゼンのスル
ホン化コポリマー、メタクリル酸－ジビニルベンゼンコポリマー、ならびにアミンおよび
／またはアンモニウム側基を有するポリスチレン樹脂からなる群から選択されるイオン交
換樹脂との複合体、ならびに
（ｂ）低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低分子量ヒドロキシプロピル
セルロース、低分子量ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレングリコール、アクリル
ポリマー、アクリルコポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコールの
グラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、デン
プン、アルファ化デンプン、スクロース、グアーガム、それらの誘導体、およびそれらの
組合せからなる群から選択される結合剤
を含む顆粒、ならびに
（ｉｉ）高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、高分子量ポリエチレンオキシ
ド、高分子量ヒドロキシエチルセルロース、高分子量ヒドロキシプロピルセルロース、高
分子量メチルセルロース、アルギネート（alginate）、カーボポール、ポリメタクリレー
ト、ワックス、カルナウバワックス、ミツロウ、グリセリンアルギネート、およびポリグ
リコール化グリセリド、ならびにそれらの組合せからなる群から選択されるマトリックス
材料
を含むマトリックス
を含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、前記患者に治療効
果を少なくとも約８時間付与する、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、タンパリング（tampering）および乱用防止医薬組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
医薬製品は、乱用されることがある。医薬製品の乱用を追及する個体は、それに含有さ
れる活性剤を抽出するため、および、活性剤を乱用するための、より強力な形態で投与す
るために、医薬製品をタンパリングすることがある。例えば、オピオイドアゴニストの一
回用量は、非経口投与される場合、経口投与される同一用量と比較して、より強力なこと
がある。経口投与を意図されているオピオイドアゴニストを含有する医薬製品をタンパリ
ングする方法は、非限定的な例として、医薬製品を押し潰す、またはそれを溶媒（例えば
、非限定的な例として、エタノール）中に浸して、オピオイドアゴニストを抽出し、それ
を、より強力な形態（例えば、非限定的な例として、経鼻または非経口投与のための形態
）で投与するステップを含み得る。
れる活性剤を抽出するため、および、活性剤を乱用するための、より強力な形態で投与す
るために、医薬製品をタンパリングすることがある。例えば、オピオイドアゴニストの一
回用量は、非経口投与される場合、経口投与される同一用量と比較して、より強力なこと
がある。経口投与を意図されているオピオイドアゴニストを含有する医薬製品をタンパリ
ングする方法は、非限定的な例として、医薬製品を押し潰す、またはそれを溶媒（例えば
、非限定的な例として、エタノール）中に浸して、オピオイドアゴニストを抽出し、それ
を、より強力な形態（例えば、非限定的な例として、経鼻または非経口投与のための形態
）で投与するステップを含み得る。
【0003】
オピオイド鎮痛剤を含有する医薬製品に関連する乱用の可能性を低減しようとする試み
が以前からなされている。例えば、米国のＳａｎｏｆｉ－Ｗｉｎｔｈｒｏｐにより、ＴＡ
ＬＷＩＮ（登録商標）ＮＸの商品名で販売されている市販の錠剤は、５０ｍｇ塩基（base
）に等しい量のペンタゾシン塩酸塩、０．５ｍｇ塩基に等しい量のナロキソン塩酸塩の組
合せを含有する。経口的に摂取した場合、この組合せに存在するナロキソンの量は、低活
性を有し、ペンタゾシンの薬理作用に最小限干渉する。しかし非経口的に投与した場合、
この量のナロキソンは、麻薬性鎮痛剤、例えばペンタゾシンに拮抗作用を有する。したが
って、ナロキソンの包含は、経口剤形が可溶化され、注入された場合（すなわち、非経口
誤用）に発生し得る、ある形態のペンタゾシンの誤用に歯止めをかけることができる。類
似したアプローチのさらなる例として、チリジン塩酸塩半水和物、およびナロキソン塩酸
塩二水和物を含む固定併用療法（fixed combination therapy）は、ドイツで入手可能で
あり（ＶＡＬＯＲＯＮ（登録商標）Ｎの商品名で販売されている、Ｇｏｅｄｅｃｋｅ）、
ブプレノルフィンおよびナロキソンの固定された組合せは、ニュージーランドで入手する
ことができる（Ｒｅｃｋｉｔｔ＆ＣｏｌｍａｎによりＴＥＭＧＥＳＩＣ（登録商標）ＮＸ
の商品名で販売されている）。
が以前からなされている。例えば、米国のＳａｎｏｆｉ－Ｗｉｎｔｈｒｏｐにより、ＴＡ
ＬＷＩＮ（登録商標）ＮＸの商品名で販売されている市販の錠剤は、５０ｍｇ塩基（base
）に等しい量のペンタゾシン塩酸塩、０．５ｍｇ塩基に等しい量のナロキソン塩酸塩の組
合せを含有する。経口的に摂取した場合、この組合せに存在するナロキソンの量は、低活
性を有し、ペンタゾシンの薬理作用に最小限干渉する。しかし非経口的に投与した場合、
この量のナロキソンは、麻薬性鎮痛剤、例えばペンタゾシンに拮抗作用を有する。したが
って、ナロキソンの包含は、経口剤形が可溶化され、注入された場合（すなわち、非経口
誤用）に発生し得る、ある形態のペンタゾシンの誤用に歯止めをかけることができる。類
似したアプローチのさらなる例として、チリジン塩酸塩半水和物、およびナロキソン塩酸
塩二水和物を含む固定併用療法（fixed combination therapy）は、ドイツで入手可能で
あり（ＶＡＬＯＲＯＮ（登録商標）Ｎの商品名で販売されている、Ｇｏｅｄｅｃｋｅ）、
ブプレノルフィンおよびナロキソンの固定された組合せは、ニュージーランドで入手する
ことができる（Ｒｅｃｋｉｔｔ＆ＣｏｌｍａｎによりＴＥＭＧＥＳＩＣ（登録商標）ＮＸ
の商品名で販売されている）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
しかし、非経口および経鼻での乱用に耐性がある、乱用されやすい薬物（drug suscept
ible to abuse）を含有する医薬組成物の必要性は、当業界で存在し続けている。さらに
、オピオイド鎮痛剤のケースでは、非経口および経鼻での乱用を阻むアンタゴニストの包
含のみに依存しないタンパリング防止製剤の必要性が存在し続けている。
ible to abuse）を含有する医薬組成物の必要性は、当業界で存在し続けている。さらに
、オピオイド鎮痛剤のケースでは、非経口および経鼻での乱用を阻むアンタゴニストの包
含のみに依存しないタンパリング防止製剤の必要性が存在し続けている。
【課題を解決するための手段】
【0005】
少なくとも一実施形態では、本開示は、少なくとも１種の活性剤を含むタンパリング防
止医薬組成物を提供する。
止医薬組成物を提供する。
【0006】
少なくとも一実施形態では、本開示は、他の医薬組成物よりも非経口で乱用されにくい
、少なくとも１種の活性剤を含む医薬組成物を提供する。
、少なくとも１種の活性剤を含む医薬組成物を提供する。
【0007】
少なくとも一実施形態では、本開示は、他の医薬組成物より鼻腔内で乱用されにくい、
少なくとも１種の活性剤を含む医薬組成物を提供する。
少なくとも１種の活性剤を含む医薬組成物を提供する。
【0008】
少なくとも一実施形態では、本開示は、他の医薬組成物より転用されにくい、少なくと
も１種の活性剤を含む医薬組成物を提供する。
も１種の活性剤を含む医薬組成物を提供する。
【0009】
少なくとも一実施形態では、本開示は、ヒト患者における疾患または状態を処置する方
法であって、それを必要とする患者に、本明細書で開示されている医薬組成物を投与する
ことにより、処置する方法を提供する。
法であって、それを必要とする患者に、本明細書で開示されている医薬組成物を投与する
ことにより、処置する方法を提供する。
【0010】
少なくとも一実施形態では、本開示は、それを必要とするヒト患者に、少なくとも１種
のオピオイド鎮痛剤を含む医薬組成物を投与する一方、それを乱用する可能性を低下させ
る、ヒト患者における疼痛を処置する方法を提供する。
のオピオイド鎮痛剤を含む医薬組成物を投与する一方、それを乱用する可能性を低下させ
る、ヒト患者における疼痛を処置する方法を提供する。
【0011】
少なくとも一実施形態では、本開示は、本明細書で開示されている少なくとも１種の活
性剤を含む医薬組成物を調製する方法を提供する。
性剤を含む医薬組成物を調製する方法を提供する。
【0012】
少なくとも一実施形態では、本開示は、疾患状態（例えば、疼痛）を処置するための、
本明細書で開示されているタンパリング防止医薬組成物の製造における医薬（例えば、オ
ピオイド鎮痛剤）の使用を提供する。
本明細書で開示されているタンパリング防止医薬組成物の製造における医薬（例えば、オ
ピオイド鎮痛剤）の使用を提供する。
【0013】
少なくとも一実施形態では、本開示は、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂
の複合体、結合剤（binder）、ならびにマトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成物
であって、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時
間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する、組成物を提供
する。
の複合体、結合剤（binder）、ならびにマトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成物
であって、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時
間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する、組成物を提供
する。
【0014】
少なくとも一実施形態では、本開示は、（ｉ）少なくとも１種の活性剤およびイオン交
換樹脂の混和物、（ｉｉ）結合剤、ならびに（ｉｉｉ）マトリックス材料を含む混合物を
含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少
なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する
、組成物を提供する。
換樹脂の混和物、（ｉｉ）結合剤、ならびに（ｉｉｉ）マトリックス材料を含む混合物を
含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少
なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する
、組成物を提供する。
【0015】
少なくとも一実施形態では、本開示は、疾患または状態、例えば、非限定的な例として
、疼痛または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する方法であって、それを必要とす
る患者に、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体、結合剤、ならびにマ
トリックス材料の混合物を含む医薬組成物を投与するステップを含み、この組成物は、そ
れを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間、または少
なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する、方法を目的とする。
、疼痛または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する方法であって、それを必要とす
る患者に、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体、結合剤、ならびにマ
トリックス材料の混合物を含む医薬組成物を投与するステップを含み、この組成物は、そ
れを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間、または少
なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する、方法を目的とする。
【0016】
少なくとも一実施形態では、本開示は、疾患または状態、例えば、非限定的な例として
、疼痛または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する方法であって、それを必要とす
る患者に、（ｉ）少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の混和物、（ｉｉ）結合
剤、ならびに（ｉｉｉ）マトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成物を投与するステ
ップを含み、この組成物は、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を
少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与す
る、方法を提供する。
、疼痛または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する方法であって、それを必要とす
る患者に、（ｉ）少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の混和物、（ｉｉ）結合
剤、ならびに（ｉｉｉ）マトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成物を投与するステ
ップを含み、この組成物は、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を
少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与す
る、方法を提供する。
【0017】
少なくとも一実施形態では、本開示は、乱用されやすい薬物の乱用を阻む方法であって
、それを必要とする患者に、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体、結
合剤、ならびにマトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成物を投与するステップを含
み、この組成物は、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくと
も約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する、方法
を目的とする。
、それを必要とする患者に、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体、結
合剤、ならびにマトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成物を投与するステップを含
み、この組成物は、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくと
も約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する、方法
を目的とする。
【0018】
少なくとも一実施形態では、本開示は、乱用されやすい薬物の乱用を阻む方法であって
、それを必要とする患者に、（ｉ）少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の混和
物、（ｉｉ）結合剤、ならびに（ｉｉｉ）マトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成
物を投与するステップを含み、この組成物は、それを必要とする患者に投与される場合、
患者に治療効果を少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも
約２４時間付与する、方法を目的とする。
、それを必要とする患者に、（ｉ）少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の混和
物、（ｉｉ）結合剤、ならびに（ｉｉｉ）マトリックス材料を含む混合物を含む医薬組成
物を投与するステップを含み、この組成物は、それを必要とする患者に投与される場合、
患者に治療効果を少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも
約２４時間付与する、方法を目的とする。
【0019】
少なくとも一実施形態では、本開示は、医薬組成物を調製する方法であって、少なくと
も１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体を形成するステップ、複合体を結合剤と組
み合わせて複合体、結合剤およびマトリックス材料を含むマトリックスを形成するステッ
プ、ならびに複合体を医薬組成物に組み込むステップを含み、この組成物は、それを必要
とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間、または少なくとも
約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する、方法を目的とする。
も１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体を形成するステップ、複合体を結合剤と組
み合わせて複合体、結合剤およびマトリックス材料を含むマトリックスを形成するステッ
プ、ならびに複合体を医薬組成物に組み込むステップを含み、この組成物は、それを必要
とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間、または少なくとも
約１２時間、または少なくとも約２４時間付与する、方法を目的とする。
【0020】
少なくとも一実施形態では、本開示は、医薬組成物を調製する方法であって、（ｉ）少
なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の混和物、（ｉｉ）結合剤、ならびに（ｉｉ
ｉ）マトリックス材料を含む混合物を形成するステップ、ならびに、複合体を医薬組成物
に組み込むステップを含み、この組成物は、それを必要とする患者に投与される場合、患
者に治療効果を少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約
２４時間付与する、方法を目的とする。
なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の混和物、（ｉｉ）結合剤、ならびに（ｉｉ
ｉ）マトリックス材料を含む混合物を形成するステップ、ならびに、複合体を医薬組成物
に組み込むステップを含み、この組成物は、それを必要とする患者に投与される場合、患
者に治療効果を少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約
２４時間付与する、方法を目的とする。
【0021】
定義
本開示の記載では、次の用語は、以下に指し示されているように使用される。本明細書
で使用されているように、単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」および「その（the
）」は、文脈からそうでないと明らかに指し示されない限り、複数形への言及を含む。し
たがって、例えば、「活性剤（an active agent）」への言及は、単一の活性剤、ならび
に２つ以上の異なる活性剤の混合物を含み、「樹脂（a resin）」への言及は、単一の樹
脂、ならびに２つ以上の異なる樹脂の混合物などを含む。
本開示の記載では、次の用語は、以下に指し示されているように使用される。本明細書
で使用されているように、単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」および「その（the
）」は、文脈からそうでないと明らかに指し示されない限り、複数形への言及を含む。し
たがって、例えば、「活性剤（an active agent）」への言及は、単一の活性剤、ならび
に２つ以上の異なる活性剤の混合物を含み、「樹脂（a resin）」への言及は、単一の樹
脂、ならびに２つ以上の異なる樹脂の混合物などを含む。
【0022】
本明細書で使用されている、測定量に関連した「約」という用語は、測定を行い、測定
の目的および測定設備の精度に見合ったレベルで注意を払う際に当業者により予想される
、その測定量における正常な変動を指す。ある特定の実施形態では、「約」という用語は
、挙げられている数±１０％を含み、したがって、「約１０」は、９から１１を含むこと
になる。
の目的および測定設備の精度に見合ったレベルで注意を払う際に当業者により予想される
、その測定量における正常な変動を指す。ある特定の実施形態では、「約」という用語は
、挙げられている数±１０％を含み、したがって、「約１０」は、９から１１を含むこと
になる。
【0023】
測定量に関連した「少なくとも約」という用語は、測定を行い、測定の目的および測定
設備の精度に見合ったレベルで注意を払う際に当業者により予想される、測定量における
正常な変動、ならびにそれより高いあらゆる量を指す。ある特定の実施形態では、「少な
くとも約」という用語は、挙げられている数マイナス１０％、およびより高いあらゆる量
を含み、したがって、「少なくとも約１０」は、９および９より高いものを含むことにな
る。この用語は、「約１０以上」としても表現され得る。同様に、「約～未満」という用
語は、典型的には、挙げられている数プラス１０％およびより低いあらゆる量を含み、し
たがって、「約１０未満」は、１１および１１を下回るものを含むことになる。この用語
は、「約１０以下」としても表現され得る。
設備の精度に見合ったレベルで注意を払う際に当業者により予想される、測定量における
正常な変動、ならびにそれより高いあらゆる量を指す。ある特定の実施形態では、「少な
くとも約」という用語は、挙げられている数マイナス１０％、およびより高いあらゆる量
を含み、したがって、「少なくとも約１０」は、９および９より高いものを含むことにな
る。この用語は、「約１０以上」としても表現され得る。同様に、「約～未満」という用
語は、典型的には、挙げられている数プラス１０％およびより低いあらゆる量を含み、し
たがって、「約１０未満」は、１１および１１を下回るものを含むことになる。この用語
は、「約１０以下」としても表現され得る。
【0024】
本明細書で使用されている、「活性剤」、「活性成分」、「医薬品」および「薬物」と
いう用語は、治療的、予防的または他の意図されている効果を、それを必要とする患者に
生じるように意図されており、その目的のために政府機関の承認を受けているか否かを問
わない、あらゆる材料を指す。これらの用語は、遊離塩基形態の作用剤を含む、医薬とし
て活性型の作用剤すべて、および、形態が薬学的に活性である、医薬として許容できるそ
の塩、複合体、立体異性体、結晶形態、共結晶、エーテル、エステル、水和物、溶媒和物
および混合物すべてを含む特定の作用剤に関する。
いう用語は、治療的、予防的または他の意図されている効果を、それを必要とする患者に
生じるように意図されており、その目的のために政府機関の承認を受けているか否かを問
わない、あらゆる材料を指す。これらの用語は、遊離塩基形態の作用剤を含む、医薬とし
て活性型の作用剤すべて、および、形態が薬学的に活性である、医薬として許容できるそ
の塩、複合体、立体異性体、結晶形態、共結晶、エーテル、エステル、水和物、溶媒和物
および混合物すべてを含む特定の作用剤に関する。
【0025】
少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料に関する「混和物」という用語は、２種
の材料が、化学的に相互作用せずに物理的混合物の形態で、互いの内部に少なくとも部分
的に分散していることを意味する。
の材料が、化学的に相互作用せずに物理的混合物の形態で、互いの内部に少なくとも部分
的に分散していることを意味する。
【0026】
少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料に関する「複合体」という用語は、少な
くとも１種の活性剤およびイオン交換材料が、例えば、非限定的な例として、例えば、共
有結合、イオン結合、ファンデルワールス力により２種の材料の間で形成する化学結合を
介して、化学的に相互作用する材料または混合物を意味する。ある特定の実施形態では、
混合物の２５％以上、５０％以上、７５％以上、８５％以上または９５％以上が、少なく
とも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体で構成される。
くとも１種の活性剤およびイオン交換材料が、例えば、非限定的な例として、例えば、共
有結合、イオン結合、ファンデルワールス力により２種の材料の間で形成する化学結合を
介して、化学的に相互作用する材料または混合物を意味する。ある特定の実施形態では、
混合物の２５％以上、５０％以上、７５％以上、８５％以上または９５％以上が、少なく
とも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体で構成される。
【0027】
本明細書で使用されている、「治療的に有効な」という用語は、患者において望ましい
治療結果を生じるのに必要な薬物の量または薬物の投与回数（rate of drug administrat
ion）を指す。
治療結果を生じるのに必要な薬物の量または薬物の投与回数（rate of drug administrat
ion）を指す。
【0028】
本明細書で使用されている、「予防的に有効な」という用語は、望ましい予防結果を生
じるのに必要な薬物の量または薬物の投与回数を指す。
じるのに必要な薬物の量または薬物の投与回数を指す。
【0029】
本明細書で使用されている、「立体異性体」という用語は、空間における原子の配向の
みが異なる個々の分子の異性体すべてに対する一般用語である。これは、鏡像異性体、お
よび互いに鏡像ではない、１つまたは複数のキラル中心を有する化合物の異性体（ジアス
テレオ異性体）を含む。
みが異なる個々の分子の異性体すべてに対する一般用語である。これは、鏡像異性体、お
よび互いに鏡像ではない、１つまたは複数のキラル中心を有する化合物の異性体（ジアス
テレオ異性体）を含む。
【0030】
「鏡像異性体」または「鏡像異性の」という用語は、鏡像に重ね合わせることができな
い、光学活性な分子を指し、鏡像異性体は、偏光面を一方向にある角度まで回転させ、こ
の鏡像は、偏光面を、反対方向であるが同一の角度まで回転させる。
い、光学活性な分子を指し、鏡像異性体は、偏光面を一方向にある角度まで回転させ、こ
の鏡像は、偏光面を、反対方向であるが同一の角度まで回転させる。
【0031】
「キラル中心」という用語は、４個の異なる基が付着している炭素原子を指す。
【0032】
「ラセミ化合物の」という用語は、鏡像異性体の混合物を指す。
【0033】
「分割」という用語は、分子の鏡像異性体形態２つの一方を分離または濃縮または欠乏
（depletion）することを指す。
（depletion）することを指す。
【0034】
「患者」という用語は、処置の必要性を示唆する特定の症状の臨床徴候を提示している
対象、状態を防止的または予防的に処置される対象、または処置されるべき状態と診断さ
れている対象、特にヒトを意味する。「対象」という用語は、「患者」という用語の定義
を含み、あらゆる点で、または、特定の状態に関して完全に正常な個体を除外しない。
対象、状態を防止的または予防的に処置される対象、または処置されるべき状態と診断さ
れている対象、特にヒトを意味する。「対象」という用語は、「患者」という用語の定義
を含み、あらゆる点で、または、特定の状態に関して完全に正常な個体を除外しない。
【0035】
本開示の目的のために、「薬学的に許容される塩」は、無機酸塩、例えば、塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など；有機酸塩、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩など；スルホン酸塩、例えば、メタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩など；アミノ酸塩、例えば、アルギニン
酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など；金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、セシウム塩など；アルカリ土類金属、例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など
；および有機アミン塩、例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノ
ールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベン
ジルエチレンジアミン塩などを含むが、それらに限定されない。
化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など；有機酸塩、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩など；スルホン酸塩、例えば、メタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩など；アミノ酸塩、例えば、アルギニン
酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など；金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、セシウム塩など；アルカリ土類金属、例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など
；および有機アミン塩、例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノ
ールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベン
ジルエチレンジアミン塩などを含むが、それらに限定されない。
【0036】
本明細書で使用されている「ｐｐｍ」という用語は、「１００万分の１」を意味する。
【0037】
「層状の」という用語は、基材上に完全に、または部分的にコーティングされていること
を意味する。
を意味する。
【0038】
「バイオアベイラビリティ」という用語は、薬物（例えば、オキシコドン）が単位剤形
／医薬組成物から吸収される妥当な程度を意味する。バイオアベイラビリティは、ＡＵＣ
（すなわち、血漿中濃度／時間曲線下面積）も指す。
／医薬組成物から吸収される妥当な程度を意味する。バイオアベイラビリティは、ＡＵＣ
（すなわち、血漿中濃度／時間曲線下面積）も指す。
【0039】
「Ｃｍａｘ」という用語は、投与間隔中に得られる最大血漿中濃度を表す。
【0040】
「Ｔｍａｘ」という用語は、最大血漿中濃度（Ｃｍａｘ）到達時間を表す。
【0041】
「患者集団」、「対象集団」および「健常対象集団」という用語は、患者、対象もしく
は健常対象少なくとも２名、患者、対象もしくは健常対象少なくとも６名、または患者、
対象もしくは健常対象少なくとも１２名の平均薬物動態学的パラメーターを指す。
は健常対象少なくとも２名、患者、対象もしくは健常対象少なくとも６名、または患者、
対象もしくは健常対象少なくとも１２名の平均薬物動態学的パラメーターを指す。
【0042】
「基材」という用語は、材料の実体（substance）または層を意味する。少なくとも一
実施形態では、「基材」という用語は、不活性核を意味する。少なくとも一実施形態では
、「基材」という用語は、粒子または顆粒を意味し、非限定的な例として、少なくとも１
種の活性剤と異なる、または同一の活性剤を含有する粒子または顆粒を含む。
実施形態では、「基材」という用語は、不活性核を意味する。少なくとも一実施形態では
、「基材」という用語は、粒子または顆粒を意味し、非限定的な例として、少なくとも１
種の活性剤と異なる、または同一の活性剤を含有する粒子または顆粒を含む。
【0043】
本開示の目的のために、本明細書で開示されている製剤は、用量比例性であり得る。用
量比例性の製剤では、薬物動態学的パラメーター（例えば、ＡＵＣおよびＣｍａｘ）およ
び／またはｉｎ ｖｉｔｒｏ放出は、ある用量強度（dosage strength）から別の用量強
度へと直線的に増加する。したがって、特定の用量の薬物動態学的およびｉｎ ｖｉｔｒ
ｏパラメーターは、用量が異なる同一製剤のパラメーターから推測できる。
量比例性の製剤では、薬物動態学的パラメーター（例えば、ＡＵＣおよびＣｍａｘ）およ
び／またはｉｎ ｖｉｔｒｏ放出は、ある用量強度（dosage strength）から別の用量強
度へと直線的に増加する。したがって、特定の用量の薬物動態学的およびｉｎ ｖｉｔｒ
ｏパラメーターは、用量が異なる同一製剤のパラメーターから推測できる。
【0044】
本明細書で使用されている「高分子量」という用語は、少なくともおよそ１，０００，
０００Ｄａの分子量を意味する。およその分子量は、化合物のレオロジー特性（rheologi
cal property）を得るレオロジー法に基づく。例えば、ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏ
ｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮｏ．１により、１０ｒｐｍ、２５℃に
て測定して、２％（重量に対して）のポリエチレンオキシド水溶液が、４００から８００
ｍＰａ・ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ１，０００，０００Ｄａの分子量を有
する。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドル
Ｎｏ．３により、１０ｒｐｍ、２５℃にて測定して、２％（重量に対して）のポリエチレ
ンオキシド水溶液が、２０００から４０００ｍＰａ・ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、
およそ２，０００，０００Ｄａの分子量を有する。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋ
ｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮｏ．２により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定
して、１％（重量に対して）のポリエチレンオキシド水溶液が、１６５０から５５００ｍ
Ｐａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ４，０００，０００Ｄａの分子量を有す
る。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮ
ｏ．２により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定して、１％（重量に対して）のポリエチレンオ
キシド水溶液が、５５００から７５００ｍＰａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およ
そ５，０００，０００Ｄａの分子量を有する。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉ
ｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮｏ．２により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定して
、１％（重量に対して）の前記ポリエチレンオキシド水溶液が、７５００から１０，００
０ｍＰａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ７，０００，０００Ｄａの分子量を
有する。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンド
ルＮｏ．２により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定して、１％（重量に対して）のポリエチレ
ンオキシド水溶液が、１０，０００から１５，０００ｍＰａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示
す場合、およそ８，０００，０００Ｄａの分子量を有する。上記と同一のレオロジー法、
または、当業者に公知の他のレオロジー法は、高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、高分子量ヒドロキシプロピルセルロースおよび高分子量エチルセルロースを含むが
、それらに限定されない他の化合物の分子量を判定するのに使用できる。
０００Ｄａの分子量を意味する。およその分子量は、化合物のレオロジー特性（rheologi
cal property）を得るレオロジー法に基づく。例えば、ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏ
ｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮｏ．１により、１０ｒｐｍ、２５℃に
て測定して、２％（重量に対して）のポリエチレンオキシド水溶液が、４００から８００
ｍＰａ・ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ１，０００，０００Ｄａの分子量を有
する。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドル
Ｎｏ．３により、１０ｒｐｍ、２５℃にて測定して、２％（重量に対して）のポリエチレ
ンオキシド水溶液が、２０００から４０００ｍＰａ・ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、
およそ２，０００，０００Ｄａの分子量を有する。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋ
ｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮｏ．２により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定
して、１％（重量に対して）のポリエチレンオキシド水溶液が、１６５０から５５００ｍ
Ｐａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ４，０００，０００Ｄａの分子量を有す
る。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮ
ｏ．２により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定して、１％（重量に対して）のポリエチレンオ
キシド水溶液が、５５００から７５００ｍＰａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およ
そ５，０００，０００Ｄａの分子量を有する。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉ
ｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮｏ．２により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定して
、１％（重量に対して）の前記ポリエチレンオキシド水溶液が、７５００から１０，００
０ｍＰａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ７，０００，０００Ｄａの分子量を
有する。ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンド
ルＮｏ．２により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定して、１％（重量に対して）のポリエチレ
ンオキシド水溶液が、１０，０００から１５，０００ｍＰａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示
す場合、およそ８，０００，０００Ｄａの分子量を有する。上記と同一のレオロジー法、
または、当業者に公知の他のレオロジー法は、高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、高分子量ヒドロキシプロピルセルロースおよび高分子量エチルセルロースを含むが
、それらに限定されない他の化合物の分子量を判定するのに使用できる。
【0045】
「低分子量」という用語は、上記のレオロジー法に基づいて、およそ１，０００，００
０Ｄａ未満の分子量を有することを意味する。例えば、ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏ
ｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＴ、スピンドルＮｏ．１により、５０ｒｐｍ、２５℃に
て測定して、５％（重量に対して）のポリエチレンオキシド水溶液が、３０から５０ｍＰ
ａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ１００，０００Ｄａの分子量を有する。ポ
リエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮｏ．２
により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定して、５％（重量に対して）のポリエチレンオキシド
水溶液が、８８００から１７，６００ｍＰａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ
９００，０００Ｄａの分子量を有する。上記と同一のレオロジー法、または当業者に公知
の他のレオロジー法は、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低分子量ヒドロ
キシプロピルセルロースおよび低分子量エチルセルロースを含むが、それらに限定されな
い他の化合物の分子量を判定するために使用できる。
０Ｄａ未満の分子量を有することを意味する。例えば、ポリエチレンオキシドは、Ｂｒｏ
ｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＴ、スピンドルＮｏ．１により、５０ｒｐｍ、２５℃に
て測定して、５％（重量に対して）のポリエチレンオキシド水溶液が、３０から５０ｍＰ
ａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ１００，０００Ｄａの分子量を有する。ポ
リエチレンオキシドは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計モデルＲＶＦ、スピンドルＮｏ．２
により、２ｒｐｍ、２５℃にて測定して、５％（重量に対して）のポリエチレンオキシド
水溶液が、８８００から１７，６００ｍＰａ ｓ（ｃＰ）の粘度範囲を示す場合、およそ
９００，０００Ｄａの分子量を有する。上記と同一のレオロジー法、または当業者に公知
の他のレオロジー法は、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低分子量ヒドロ
キシプロピルセルロースおよび低分子量エチルセルロースを含むが、それらに限定されな
い他の化合物の分子量を判定するために使用できる。
【図面の簡単な説明】
【0046】
【図1】本開示の例示的な実施形態による、水性媒体なしで形成される少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の混和物を含む、例示的な医薬組成物のグラフである。
【図2】本開示の例示的な実施形態による、水性媒体の存在下で形成される少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の複合体を含む、医薬組成物のグラフである。
【図3】本開示の例示的な実施形態による、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の複合体を含む医薬組成物を調製するための、例示的な方法のフローチャートである。
【図4】本開示の例示的な実施形態による、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の複合体を含む医薬組成物を調製するための、例示的な方法のフローチャートである。
【図5】本開示の例示的な実施形態による、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の複合体を含む、例示的な医薬組成物の溶出プロファイルを提示するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0047】
医薬製剤は、乱用の対象になり得る。医薬製剤の乱用に使用される方法の一例として、
固体剤形の医薬組成物は、そこに含有されている活性剤を遊離するために潰し、これを、
例えば、非経口投与または経鼻投与（粘膜表面越しに吸収）を介して、より強力な形態で
投与する。別の例として、医薬組成物を溶解して（例えば、水性または非水性溶媒に）、
非経口投与用の注射器に容易に引き込むことができる活性剤の溶液を作る。
固体剤形の医薬組成物は、そこに含有されている活性剤を遊離するために潰し、これを、
例えば、非経口投与または経鼻投与（粘膜表面越しに吸収）を介して、より強力な形態で
投与する。別の例として、医薬組成物を溶解して（例えば、水性または非水性溶媒に）、
非経口投与用の注射器に容易に引き込むことができる活性剤の溶液を作る。
【0048】
制御放出剤形は、急性および慢性状態の両方を管理（例えば、オピオイド鎮痛剤を用い
た疼痛の管理）する際に役割を果たす。したがって、乱用されやすい薬物のタンパリング
防止医薬組成物は、処方通りに経口的に投与される場合、制御放出プロファイルを維持で
きる。
た疼痛の管理）する際に役割を果たす。したがって、乱用されやすい薬物のタンパリング
防止医薬組成物は、処方通りに経口的に投与される場合、制御放出プロファイルを維持で
きる。
【0049】
少なくとも一実施形態では、本開示は、少なくとも１種の活性剤、イオン交換材料、結
合剤およびマトリックス材料を含む医薬組成物であって、処方通りに経口的に投与される
場合、少なくとも１種の活性剤を制御放出するが、胃液を模倣していない媒体、例えば、
水性媒体（例えば、水）もしくはアルコール、混合アルコール、または混合アルコール／
水媒体に入れた場合、少なくとも１種の活性剤の溶解低下を呈する組成物、を提供する。
そのような少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料は
、複合体を形成し、したがって、複合体は、異なる媒体に曝露した際に異なる速度で、少
なくとも１種の活性剤を放出する。別のそのような少なくとも一実施形態では、医薬組成
物は、胃液を模倣していない媒体に医薬組成物を入れた場合、少なくとも１種の活性剤お
よびイオン交換材料が、そのような複合体を形成するように、少なくとも１種の活性剤お
よびイオン交換材料の混和物を含む。特別な実施形態では、本発明の組成物は、約４．５
を超えるｐＨ、約５．５を超えるｐＨ、または約６．５を超えるｐＨにて、少なくとも１
種の活性剤の溶解低下を呈する。
合剤およびマトリックス材料を含む医薬組成物であって、処方通りに経口的に投与される
場合、少なくとも１種の活性剤を制御放出するが、胃液を模倣していない媒体、例えば、
水性媒体（例えば、水）もしくはアルコール、混合アルコール、または混合アルコール／
水媒体に入れた場合、少なくとも１種の活性剤の溶解低下を呈する組成物、を提供する。
そのような少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料は
、複合体を形成し、したがって、複合体は、異なる媒体に曝露した際に異なる速度で、少
なくとも１種の活性剤を放出する。別のそのような少なくとも一実施形態では、医薬組成
物は、胃液を模倣していない媒体に医薬組成物を入れた場合、少なくとも１種の活性剤お
よびイオン交換材料が、そのような複合体を形成するように、少なくとも１種の活性剤お
よびイオン交換材料の混和物を含む。特別な実施形態では、本発明の組成物は、約４．５
を超えるｐＨ、約５．５を超えるｐＨ、または約６．５を超えるｐＨにて、少なくとも１
種の活性剤の溶解低下を呈する。
【0050】
本開示は、したがって、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の複合体または
混和物を含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療
効果を少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間
付与する、組成物を提供する。ある特定の実施形態では、組成物が、ＵＳＰ装置２（パド
ル）において、約３７℃の擬似胃液約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ
溶出で測定した場合、活性剤を１時間後に約１０％から約４５％、活性剤を２時間後に約
１２．５％から約５５％（重量に対して）、活性剤を４時間後に約２５％から約６５％（
重量に対して）、活性剤を６時間後に約４５％から約８５％（重量に対して）、および活
性剤を８時間後に約５５％から約９５％（重量に対して）放出し、任意選択で、活性剤を
１２時間後に約７５％から１００％（重量に対して）放出する。
混和物を含む医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療
効果を少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間
付与する、組成物を提供する。ある特定の実施形態では、組成物が、ＵＳＰ装置２（パド
ル）において、約３７℃の擬似胃液約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ
溶出で測定した場合、活性剤を１時間後に約１０％から約４５％、活性剤を２時間後に約
１２．５％から約５５％（重量に対して）、活性剤を４時間後に約２５％から約６５％（
重量に対して）、活性剤を６時間後に約４５％から約８５％（重量に対して）、および活
性剤を８時間後に約５５％から約９５％（重量に対して）放出し、任意選択で、活性剤を
１２時間後に約７５％から１００％（重量に対して）放出する。
【0051】
他の実施形態では、医薬組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の擬似
胃液約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定した場合、（ｉ）１
時間で１０％未満の活性剤、（ｉｉ）２時間で２０％未満の活性剤、（ｉｉｉ）４時間で
２５％未満の活性剤、（ｉｖ）６時間で３０％未満の活性剤、（ｖ）８時間で４０％未満
の活性剤、および（ｖｉ）１２時間で５０％未満の活性剤の１つまたは複数を放出する。
胃液約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定した場合、（ｉ）１
時間で１０％未満の活性剤、（ｉｉ）２時間で２０％未満の活性剤、（ｉｉｉ）４時間で
２５％未満の活性剤、（ｉｖ）６時間で３０％未満の活性剤、（ｖ）８時間で４０％未満
の活性剤、および（ｖｉ）１２時間で５０％未満の活性剤の１つまたは複数を放出する。
【0052】
しかし、水性媒体に入れた場合、本明細書で開示されている医薬組成物は、少なくとも
１種の活性剤の溶解低下を呈し得る。例えば、少なくとも一実施形態によれば、本明細書
で開示されている医薬組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水約９０
０ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、少なくとも１種の活性剤
を、約２０分以内に約２０％以下、または約１５％以下、または約１０％以下、または約
５％以下放出し得る。少なくとも一実施形態では、組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）に
おいて、約３７℃の水約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定し
て、少なくとも１種の活性剤を、約４５分以内に約３０％以下、または約２０％以下、ま
たは約１５％以下放出し得る。少なくとも一実施形態では、組成物は、ＵＳＰ装置２（パ
ドル）において、約３７℃の水中４０％エタノールｖ／ｖ約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍ
でのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、少なくとも１種の活性剤を、約２０分以内に約２
０％以下、または約１５％以下、または約１０％以下、または約５％以下放出する。少な
くとも一実施形態では、組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水中４
０％エタノールｖ／ｖ約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定し
て、少なくとも１種の活性剤を、約４５分以内に約３０％以下、または約２０％以下、ま
たは約１５％以下、または約１０％以下放出する。
１種の活性剤の溶解低下を呈し得る。例えば、少なくとも一実施形態によれば、本明細書
で開示されている医薬組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水約９０
０ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、少なくとも１種の活性剤
を、約２０分以内に約２０％以下、または約１５％以下、または約１０％以下、または約
５％以下放出し得る。少なくとも一実施形態では、組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）に
おいて、約３７℃の水約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定し
て、少なくとも１種の活性剤を、約４５分以内に約３０％以下、または約２０％以下、ま
たは約１５％以下放出し得る。少なくとも一実施形態では、組成物は、ＵＳＰ装置２（パ
ドル）において、約３７℃の水中４０％エタノールｖ／ｖ約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍ
でのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、少なくとも１種の活性剤を、約２０分以内に約２
０％以下、または約１５％以下、または約１０％以下、または約５％以下放出する。少な
くとも一実施形態では、組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水中４
０％エタノールｖ／ｖ約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定し
て、少なくとも１種の活性剤を、約４５分以内に約３０％以下、または約２０％以下、ま
たは約１５％以下、または約１０％以下放出する。
【0053】
同様に、本明細書で開示されている医薬組成物は、アルコール、または混合水性／アル
コール媒体に入れた場合、少なくとも１種の活性剤の溶解低下を呈し得る。例えば、本明
細書で開示されている医薬組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水中
約４０％アルコール（ｖ／ｖ）約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出
で測定して、少なくとも１種の活性剤を、約２０分以内に約２０％以下、約１０％以下、
または約５％以下放出し得る。ある実施形態では、組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）に
おいて、約３７℃の水中約４０％アルコール（ｖ／ｖ）約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍで
のｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、活性剤を、約４５分以内に約３０％以下、約２０％
以下、または約１０％以下放出し得る。アルコールの非限定的な例は、エタノールである
。
コール媒体に入れた場合、少なくとも１種の活性剤の溶解低下を呈し得る。例えば、本明
細書で開示されている医薬組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）において、約３７℃の水中
約４０％アルコール（ｖ／ｖ）約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出
で測定して、少なくとも１種の活性剤を、約２０分以内に約２０％以下、約１０％以下、
または約５％以下放出し得る。ある実施形態では、組成物は、ＵＳＰ装置２（パドル）に
おいて、約３７℃の水中約４０％アルコール（ｖ／ｖ）約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍで
のｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測定して、活性剤を、約４５分以内に約３０％以下、約２０％
以下、または約１０％以下放出し得る。アルコールの非限定的な例は、エタノールである
。
【0054】
本明細書で開示されている医薬組成物における、水性媒体に入れた場合の、少なくとも
１種の活性剤のこうした溶解低下は、「注射能力（syringeability）」の観点から測定さ
れ得る。本開示の目的に関して、「注射能力」は、元来医薬組成物に存在する少なくとも
１種の活性剤の全量に対する、医薬組成物および溶媒の混合物から、綿球または他のフィ
ルター材料を通して、特定のゲージ（例えば、２１Ｇ、２３Ｇ、２５Ｇ、２７Ｇ、２８Ｇ
、２９Ｇ、３０Ｇ、３１Ｇ、など）の注射器中に抽出され得る少なくとも１種の活性剤の
量を指す。注射能力をテストする溶媒として有用になり得る水性媒体の非限定的な例は、
例えば、水中４０％エタノール、生理食塩水、水道水および酢を含む。例えば、医薬組成
物は、そのままでよく、または、潰し、もしくは粉砕し、少量の溶媒（例えば、１ｍｌ、
５ｍｌまたは１０ｍｌ）に溶解してよい。溶解は、特定の期間（例えば、１分、５分また
は１０分）にわたり、撹拌（例えば、激しい振とう、超音波処理など）の有無を問わず行
ってよい。溶媒は、例えば室温でよく、または沸騰していてよい。少なくとも一実施形態
では、本明細書で開示されている医薬組成物および水性溶媒の混合物から注射器中に抽出
された少なくとも１種の活性剤の百分率は、医薬組成物に存在する少なくとも１つの活性
剤の全量に対して約３０％以下であり得る。少なくとも一実施形態では、例えば、抽出さ
れた百分率は、約２９％以下、約２８％以下、約２７％以下、約２６％以下、約２５％以
下、約２４％以下、約２３％以下、約２２％以下、約２１％以下、約２０％以下、約１９
％以下、約１８％以下、約１７％以下、約１６％以下、約１５％以下、約１４％以下、約
１３％以下、約１２％以下、約１１％以下、約１０％以下、約９％以下、約８％以下、約
７％以下、約６％以下、約５％以下、約４％以下、約３％以下、約２％以下または約１％
以下であり得る。
１種の活性剤のこうした溶解低下は、「注射能力（syringeability）」の観点から測定さ
れ得る。本開示の目的に関して、「注射能力」は、元来医薬組成物に存在する少なくとも
１種の活性剤の全量に対する、医薬組成物および溶媒の混合物から、綿球または他のフィ
ルター材料を通して、特定のゲージ（例えば、２１Ｇ、２３Ｇ、２５Ｇ、２７Ｇ、２８Ｇ
、２９Ｇ、３０Ｇ、３１Ｇ、など）の注射器中に抽出され得る少なくとも１種の活性剤の
量を指す。注射能力をテストする溶媒として有用になり得る水性媒体の非限定的な例は、
例えば、水中４０％エタノール、生理食塩水、水道水および酢を含む。例えば、医薬組成
物は、そのままでよく、または、潰し、もしくは粉砕し、少量の溶媒（例えば、１ｍｌ、
５ｍｌまたは１０ｍｌ）に溶解してよい。溶解は、特定の期間（例えば、１分、５分また
は１０分）にわたり、撹拌（例えば、激しい振とう、超音波処理など）の有無を問わず行
ってよい。溶媒は、例えば室温でよく、または沸騰していてよい。少なくとも一実施形態
では、本明細書で開示されている医薬組成物および水性溶媒の混合物から注射器中に抽出
された少なくとも１種の活性剤の百分率は、医薬組成物に存在する少なくとも１つの活性
剤の全量に対して約３０％以下であり得る。少なくとも一実施形態では、例えば、抽出さ
れた百分率は、約２９％以下、約２８％以下、約２７％以下、約２６％以下、約２５％以
下、約２４％以下、約２３％以下、約２２％以下、約２１％以下、約２０％以下、約１９
％以下、約１８％以下、約１７％以下、約１６％以下、約１５％以下、約１４％以下、約
１３％以下、約１２％以下、約１１％以下、約１０％以下、約９％以下、約８％以下、約
７％以下、約６％以下、約５％以下、約４％以下、約３％以下、約２％以下または約１％
以下であり得る。
【0055】
イオン交換材料
本明細書で開示されている医薬組成物に好適なイオン交換材料は、溶液中で、またはｉ
ｎ ｓｉｔｕで、少なくとも１種の活性剤と関係して、またはそれと化学的に相互作用し
て、複合体、例えば、レジネート（resinate）を形成すること、ならびに、複合体が放出
媒体に曝露した場合に、少なくとも１種の活性剤を放出することが可能な、薬学的に許容
されるイオン交換材料から選択される。薬学的に許容されるイオン交換材料は、動物、例
えばヒトに毒性ではなく、イオン交換材料に関連する活性剤の薬効に実質的に干渉せず、
ある特定のｐＨ条件下でイオン性であり、またはイオン化でき、０％からイオン交換材料
の保水量の間の含水率を有する官能基を含有する薬理学的に不活性なマトリックスを含有
し、水に最小限可溶性または不溶性である、任意のイオン交換材料を含む。少なくとも一
実施形態では、イオン交換材料、例えば、樹脂は、マクロ多孔性またはゲルタイプの樹脂
であり得る。一般に、イオン交換材料、例えば、イオン交換クロマトグラフィー、または
例えば、水の脱イオン化用途での使用に好適な樹脂が、本明細書で開示されている医薬組
成物に好適なイオン交換材料である。樹脂を含むイオン交換材料の例は、"Principles of
Ion Exchange" (pp. 312-343)におけるH. F. WaltonおよびChromatographyにおける"Tec
hniques and Applications of ion-Exchange Chromatography" (pp. 344-361)。 (E. Hef
tmarm, editor), Van Nostrand Reinhold Company, New York (1975)；Ｋｉｔａｇａｗａ
、米国特許第６，２１８，４４０号明細書；Ｂａｒｂｙ、米国特許第４，５２２，９５３
号明細書；Dowex: Ion Exchange Resins。Fundamentals of Ion Exchange (2000); and H
ughes, Ion Exchange Resins; Unique Solutions to Formulation Problems, Pharmaceut
ical Technology: Excipients and Solid Dosage Forms, pages 20-25 (June 2004)によ
り記載されている。樹脂以外のイオン交換材料の例は、Ｈｏｌｌｅｎｂｅｃｋ、米国特許
出願公開第２００５／００１３７９２号明細書に記載されている。他のイオン交換材料、
例えば、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびカルボマー、例えば、ＣＡＲ
ＢＯＰＯＬ（登録商標）（Ｎｏｖｅｏｎ Ｉｎｃ．、Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ、Ｏｈｉｏ）の
商品名で販売されているものも使用できる。樹脂以外のイオン交換材料のさらなる例は、
Ｈｏｌｌｅｎｂｅｃｋ、米国特許出願公開第２００５／００１３７９２号明細書で開示さ
れている。
本明細書で開示されている医薬組成物に好適なイオン交換材料は、溶液中で、またはｉ
ｎ ｓｉｔｕで、少なくとも１種の活性剤と関係して、またはそれと化学的に相互作用し
て、複合体、例えば、レジネート（resinate）を形成すること、ならびに、複合体が放出
媒体に曝露した場合に、少なくとも１種の活性剤を放出することが可能な、薬学的に許容
されるイオン交換材料から選択される。薬学的に許容されるイオン交換材料は、動物、例
えばヒトに毒性ではなく、イオン交換材料に関連する活性剤の薬効に実質的に干渉せず、
ある特定のｐＨ条件下でイオン性であり、またはイオン化でき、０％からイオン交換材料
の保水量の間の含水率を有する官能基を含有する薬理学的に不活性なマトリックスを含有
し、水に最小限可溶性または不溶性である、任意のイオン交換材料を含む。少なくとも一
実施形態では、イオン交換材料、例えば、樹脂は、マクロ多孔性またはゲルタイプの樹脂
であり得る。一般に、イオン交換材料、例えば、イオン交換クロマトグラフィー、または
例えば、水の脱イオン化用途での使用に好適な樹脂が、本明細書で開示されている医薬組
成物に好適なイオン交換材料である。樹脂を含むイオン交換材料の例は、"Principles of
Ion Exchange" (pp. 312-343)におけるH. F. WaltonおよびChromatographyにおける"Tec
hniques and Applications of ion-Exchange Chromatography" (pp. 344-361)。 (E. Hef
tmarm, editor), Van Nostrand Reinhold Company, New York (1975)；Ｋｉｔａｇａｗａ
、米国特許第６，２１８，４４０号明細書；Ｂａｒｂｙ、米国特許第４，５２２，９５３
号明細書；Dowex: Ion Exchange Resins。Fundamentals of Ion Exchange (2000); and H
ughes, Ion Exchange Resins; Unique Solutions to Formulation Problems, Pharmaceut
ical Technology: Excipients and Solid Dosage Forms, pages 20-25 (June 2004)によ
り記載されている。樹脂以外のイオン交換材料の例は、Ｈｏｌｌｅｎｂｅｃｋ、米国特許
出願公開第２００５／００１３７９２号明細書に記載されている。他のイオン交換材料、
例えば、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびカルボマー、例えば、ＣＡＲ
ＢＯＰＯＬ（登録商標）（Ｎｏｖｅｏｎ Ｉｎｃ．、Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ、Ｏｈｉｏ）の
商品名で販売されているものも使用できる。樹脂以外のイオン交換材料のさらなる例は、
Ｈｏｌｌｅｎｂｅｃｋ、米国特許出願公開第２００５／００１３７９２号明細書で開示さ
れている。
【0056】
イオン交換材料または樹脂は、イオン化形態、塩形態または部分的塩形態であり得、カ
チオン性またはアニオン性であり得る。典型的には、カチオン性イオン交換材料は、正に
荷電した活性剤と使用され、アニオン性イオン交換材料は、負に荷電した活性剤と使用さ
れる。アニオン交換樹脂の非限定的な例は、第四級アミン官能基を有するスチレン強塩基
性アニオン交換樹脂、第一級、第二級または第三級アミン官能基を有するスチレン弱塩基
性アニオン交換樹脂、第四級アミン官能基を有するアクリルまたはメタクリル強塩基性ア
ニオン交換樹脂、第一級、第二級または第三級アミン官能基を有するアクリルまたはメタ
クリル弱塩基性アニオン交換樹脂、ならびに第一級、第二級または第三級アミン官能基を
有するアリルおよびビニル弱塩基性アニオン交換樹脂の少なくとも１つを含むが、それら
に限定されない。
チオン性またはアニオン性であり得る。典型的には、カチオン性イオン交換材料は、正に
荷電した活性剤と使用され、アニオン性イオン交換材料は、負に荷電した活性剤と使用さ
れる。アニオン交換樹脂の非限定的な例は、第四級アミン官能基を有するスチレン強塩基
性アニオン交換樹脂、第一級、第二級または第三級アミン官能基を有するスチレン弱塩基
性アニオン交換樹脂、第四級アミン官能基を有するアクリルまたはメタクリル強塩基性ア
ニオン交換樹脂、第一級、第二級または第三級アミン官能基を有するアクリルまたはメタ
クリル弱塩基性アニオン交換樹脂、ならびに第一級、第二級または第三級アミン官能基を
有するアリルおよびビニル弱塩基性アニオン交換樹脂の少なくとも１つを含むが、それら
に限定されない。
【0057】
カチオン交換樹脂の例は、スルホン酸またはホスホン酸官能基を有するスチレン強酸性
カチオン交換樹脂、カルボン酸またはフェノール酸官能基を有するスチレン弱酸性カチオ
ン交換樹脂、ならびにカルボン酸またはフェノール酸官能基を有するアクリルまたはメタ
クリル弱酸性カチオン交換樹脂の少なくとも１つを含むが、それらに限定されない。
カチオン交換樹脂、カルボン酸またはフェノール酸官能基を有するスチレン弱酸性カチオ
ン交換樹脂、ならびにカルボン酸またはフェノール酸官能基を有するアクリルまたはメタ
クリル弱酸性カチオン交換樹脂の少なくとも１つを含むが、それらに限定されない。
【0058】
少なくとも一実施形態によれば、イオン交換樹脂は、スチレンおよびジビニルベンゼン
のスルホン化コポリマーを含み得る。ある特定の実施形態では、好適なイオン交換樹脂は
、ＤｏｗによりＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（商標）ＩＲＰ６９の商品名で販売されている医薬品
グレードのカチオン交換樹脂であり得る。本明細書で開示されている医薬組成物に好適な
、薬学的に許容されるイオン交換材料のさらなる非限定的な例は、ＤｏｗによりＡＭＢＥ
ＲＬＩＴＥ（商標）ＩＲＰ４７６、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（商標）ＩＲＰ６４およびＡＭＢ
ＥＲＬＩＴＥ（商標）ＩＲＰ８８の商品名で販売されているものを含む。
のスルホン化コポリマーを含み得る。ある特定の実施形態では、好適なイオン交換樹脂は
、ＤｏｗによりＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（商標）ＩＲＰ６９の商品名で販売されている医薬品
グレードのカチオン交換樹脂であり得る。本明細書で開示されている医薬組成物に好適な
、薬学的に許容されるイオン交換材料のさらなる非限定的な例は、ＤｏｗによりＡＭＢＥ
ＲＬＩＴＥ（商標）ＩＲＰ４７６、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（商標）ＩＲＰ６４およびＡＭＢ
ＥＲＬＩＴＥ（商標）ＩＲＰ８８の商品名で販売されているものを含む。
【0059】
少なくとも一実施形態では、イオン交換材料は、メタクリル酸とジビニルベンゼンのコ
ポリマーの部分カリウム塩、例えば、ポラクリリンカリウムを含み得る。ポラクリリンカ
リウムの非限定的な例は、ＰｕｒｏｌｉｔｅによりＣ１１５ＫＭＲの商品名で販売されて
いる製品を含む。本明細書で開示されている医薬組成物に好適な、薬学的に許容されるイ
オン交換材料の他の非限定的な例は、ＰｕｒｏｌｉｔｅによりＡ４３０ＭＲ、Ｃ１００Ｃ
ａＭＲ、Ｃ１００ＭＲＮＳ、Ｃ１０８ＤＲおよびＣ１１５ＨＭＲの商品名で販売されてい
るものを含む。
ポリマーの部分カリウム塩、例えば、ポラクリリンカリウムを含み得る。ポラクリリンカ
リウムの非限定的な例は、ＰｕｒｏｌｉｔｅによりＣ１１５ＫＭＲの商品名で販売されて
いる製品を含む。本明細書で開示されている医薬組成物に好適な、薬学的に許容されるイ
オン交換材料の他の非限定的な例は、ＰｕｒｏｌｉｔｅによりＡ４３０ＭＲ、Ｃ１００Ｃ
ａＭＲ、Ｃ１００ＭＲＮＳ、Ｃ１０８ＤＲおよびＣ１１５ＨＭＲの商品名で販売されてい
るものを含む。
【0060】
本明細書で開示されている少なくとも一実施形態では、イオン交換材料は、ポラクリレ
ックス樹脂、ポラクリリン塩、ナトリウムポリスチレンスルホネート、コレスチラミン樹
脂およびそれらの混合物から選択される。
ックス樹脂、ポラクリリン塩、ナトリウムポリスチレンスルホネート、コレスチラミン樹
脂およびそれらの混合物から選択される。
【0061】
本明細書で開示されている少なくとも一実施形態では、イオン交換材料は、（ｉ）スチ
レンおよびジビニルベンゼンのスルホン化コポリマー、（ｉｉ）メタクリル酸ジビニルベ
ンゼンコポリマー、ならびに（ｉｉｉ）アミンおよび／またはアンモニウム側基を有する
ポリスチレン樹脂から選択される。
レンおよびジビニルベンゼンのスルホン化コポリマー、（ｉｉ）メタクリル酸ジビニルベ
ンゼンコポリマー、ならびに（ｉｉｉ）アミンおよび／またはアンモニウム側基を有する
ポリスチレン樹脂から選択される。
【0062】
少なくとも１種の活性剤
本明細書で開示されている医薬組成物における少なくとも１種の活性剤は、アンギオテ
ンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、下垂体前葉ホルモン、アドレナリン作動性ニューロン
遮断剤、副腎皮質ステロイド、副腎皮質ステロイド生合成阻害剤、アルファ－アドレナリ
ン作動性アゴニスト、アルファ－アドレナリン作動性アンタゴニスト、選択的アルファ－
２－アドレナリン作動性アゴニスト、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤、アンドロゲン、局所お
よび全身麻酔薬、抗中毒剤（anti-addictive agent）、抗アンドロゲン、抗不整脈剤、抗
喘息剤、抗コリン作動薬、抗コリンエステラーゼ剤、抗凝固剤、抗糖尿病剤、止瀉剤、抗
利尿剤、制吐剤、運動促進剤、抗てんかん剤、抗エストロゲン剤、抗真菌剤、抗高血圧剤
、抗菌剤、抗片頭痛剤、抗ムスカリン剤、抗新生物剤、抗寄生虫剤、抗パーキンソン病剤
、抗血小板剤、抗黄体ホルモン、抗統合失調症剤、抗甲状腺剤、鎮咳薬、抗ウイルス剤、
非定型抗鬱薬（atypical anti-depressant）、アザスピロデカンジオン（azaspirodecane
dione）、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、ベンゾチアジアジド、ベータ－アドレナ
リン作動性アゴニスト、ベータアドレナリン作動性アンタゴニスト、選択的ベータ－１－
アドレナリン作動性アンタゴニスト、選択的ベータ－２－アドレナリン作動性アゴニスト
、胆汁塩、体液の体積および組成に影響を与える作用剤、ブチロフェノン、石灰化に影響
を与える作用剤、カルシウムチャネル遮断薬、心血管薬、カンナビノイド、カテコールア
ミンおよび交感神経様作用薬、コリン作動性アゴニスト、コリンエステラーゼ再活性化薬
、中枢神経系（ＣＮＳ）抑制薬、刺激薬、例えば、ＣＮＳ刺激薬、避妊剤、外皮用剤（de
rmatological agent）、ジフェニルブチルピペリジン、利尿剤、麦角アルカロイド、エス
トロゲン、神経節遮断剤、神経節刺激剤、ヒダントイン、胃酸度制御および消化性潰瘍処
置の作用剤、造血剤、ヒスタミン、ヒスタミンアンタゴニスト、ホルモン、５－ヒドロキ
シトリプタミンアンタゴニスト、高リポタンパク血症を処置する薬物、睡眠薬、鎮静剤、
免疫抑制剤、緩下剤、メチルキサンチン、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、神経筋遮断剤
、有機ニトレート、オピオイドアゴニスト、オピオイドアンタゴニスト、膵臓酵素、フェ
ノチアジン、黄体ホルモン、プロスタグランジン、精神障害を処置するための作用剤、向
精神薬、レチノイド、鎮静催眠薬、ナトリウムチャネル遮断薬、痙直および急性筋痙攣の
ための作用剤（agents for spasticity and acute muscle spasms）、スクシンイミド、
テストステロン、チオキサンチン、血栓溶解剤、抗甲状腺剤、三環系抗鬱薬、有機化合物
の尿細管輸送（tubular transport）の阻害剤、精神安定薬、子宮運動に影響を及ぼす薬
物、血管拡張薬、ビタミン、ならびにそれらの混合物から選択され得るが、それらに限定
されない。
本明細書で開示されている医薬組成物における少なくとも１種の活性剤は、アンギオテ
ンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、下垂体前葉ホルモン、アドレナリン作動性ニューロン
遮断剤、副腎皮質ステロイド、副腎皮質ステロイド生合成阻害剤、アルファ－アドレナリ
ン作動性アゴニスト、アルファ－アドレナリン作動性アンタゴニスト、選択的アルファ－
２－アドレナリン作動性アゴニスト、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤、アンドロゲン、局所お
よび全身麻酔薬、抗中毒剤（anti-addictive agent）、抗アンドロゲン、抗不整脈剤、抗
喘息剤、抗コリン作動薬、抗コリンエステラーゼ剤、抗凝固剤、抗糖尿病剤、止瀉剤、抗
利尿剤、制吐剤、運動促進剤、抗てんかん剤、抗エストロゲン剤、抗真菌剤、抗高血圧剤
、抗菌剤、抗片頭痛剤、抗ムスカリン剤、抗新生物剤、抗寄生虫剤、抗パーキンソン病剤
、抗血小板剤、抗黄体ホルモン、抗統合失調症剤、抗甲状腺剤、鎮咳薬、抗ウイルス剤、
非定型抗鬱薬（atypical anti-depressant）、アザスピロデカンジオン（azaspirodecane
dione）、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、ベンゾチアジアジド、ベータ－アドレナ
リン作動性アゴニスト、ベータアドレナリン作動性アンタゴニスト、選択的ベータ－１－
アドレナリン作動性アンタゴニスト、選択的ベータ－２－アドレナリン作動性アゴニスト
、胆汁塩、体液の体積および組成に影響を与える作用剤、ブチロフェノン、石灰化に影響
を与える作用剤、カルシウムチャネル遮断薬、心血管薬、カンナビノイド、カテコールア
ミンおよび交感神経様作用薬、コリン作動性アゴニスト、コリンエステラーゼ再活性化薬
、中枢神経系（ＣＮＳ）抑制薬、刺激薬、例えば、ＣＮＳ刺激薬、避妊剤、外皮用剤（de
rmatological agent）、ジフェニルブチルピペリジン、利尿剤、麦角アルカロイド、エス
トロゲン、神経節遮断剤、神経節刺激剤、ヒダントイン、胃酸度制御および消化性潰瘍処
置の作用剤、造血剤、ヒスタミン、ヒスタミンアンタゴニスト、ホルモン、５－ヒドロキ
シトリプタミンアンタゴニスト、高リポタンパク血症を処置する薬物、睡眠薬、鎮静剤、
免疫抑制剤、緩下剤、メチルキサンチン、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、神経筋遮断剤
、有機ニトレート、オピオイドアゴニスト、オピオイドアンタゴニスト、膵臓酵素、フェ
ノチアジン、黄体ホルモン、プロスタグランジン、精神障害を処置するための作用剤、向
精神薬、レチノイド、鎮静催眠薬、ナトリウムチャネル遮断薬、痙直および急性筋痙攣の
ための作用剤（agents for spasticity and acute muscle spasms）、スクシンイミド、
テストステロン、チオキサンチン、血栓溶解剤、抗甲状腺剤、三環系抗鬱薬、有機化合物
の尿細管輸送（tubular transport）の阻害剤、精神安定薬、子宮運動に影響を及ぼす薬
物、血管拡張薬、ビタミン、ならびにそれらの混合物から選択され得るが、それらに限定
されない。
【0063】
少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤は、乱用されやすい薬物、例えば
、オピオイド鎮痛剤、例として、オピオイドアゴニストである。オピオイドアゴニストの
非限定的な例は、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン
、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼ
ン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモ
ルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノー
ル、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、
エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタ
ニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン
、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペ
リジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（my
rophine）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメ
タドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモ
ルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾ
シン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プ
ロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール
、薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混合物を含む。
、オピオイド鎮痛剤、例として、オピオイドアゴニストである。オピオイドアゴニストの
非限定的な例は、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン
、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼ
ン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモ
ルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノー
ル、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、
エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタ
ニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン
、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペ
リジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（my
rophine）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメ
タドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモ
ルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾ
シン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プ
ロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール
、薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混合物を含む。
【0064】
ある特定の実施形態では、オピオイドアゴニストは、コデイン、フェンタニル、ヒドロ
モルフォン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モル
ヒネ、トラマドール、オキシモルフォン、薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれら
の混合物から選択され得る。
モルフォン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モル
ヒネ、トラマドール、オキシモルフォン、薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれら
の混合物から選択され得る。
【0065】
様々な実施形態では、オピオイドアゴニストは、オキシコドン、オキシモルフォン、ヒ
ドロコドン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、コデイン、トラマドール、タペンタドール、
フェンタニル、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物およびその溶媒和物、またはそれ
らの混合物の少なくとも１つから選択され得る。非限定的な例として、オピオイドアゴニ
ストの薬学的に許容される塩は、オキシコドン塩酸塩、酒石酸水素ヒドロコドンおよびヒ
ドロモルフォン塩酸塩を含む。
ドロコドン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、コデイン、トラマドール、タペンタドール、
フェンタニル、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物およびその溶媒和物、またはそれ
らの混合物の少なくとも１つから選択され得る。非限定的な例として、オピオイドアゴニ
ストの薬学的に許容される塩は、オキシコドン塩酸塩、酒石酸水素ヒドロコドンおよびヒ
ドロモルフォン塩酸塩を含む。
【0066】
少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤は、例えば、約２．５ｍｇ、５ｍ
ｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇまたは３０ｍｇの量で存在す
るオピオイドアゴニスト、例として、オキシコドン、または薬学的に許容されるその塩を
含む。少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤は、例えば、２．５ｍｇ、５
ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇおよび１５ｍｇの量で存在する酒石酸水素ヒドロコドンを含
む。
ｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇまたは３０ｍｇの量で存在す
るオピオイドアゴニスト、例として、オキシコドン、または薬学的に許容されるその塩を
含む。少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤は、例えば、２．５ｍｇ、５
ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇおよび１５ｍｇの量で存在する酒石酸水素ヒドロコドンを含
む。
【0067】
少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤は、オキシコドン塩酸塩であり、
オキシコドン塩酸塩は、約２５ｐｐｍ未満、約１５ｐｐｍ未満、約１０ｐｐｍ未満、約５
ｐｐｍ未満、約２ｐｐｍ未満、約１ｐｐｍ未満、約０．５ｐｐｍ未満または約０．２５ｐ
ｐｍ未満のレベルの１４－ヒドロキシコデイノンを有する。国際公開第２００５／０９７
８０１号パンフレット、米国特許第７，１２９，２４８（Ｂ２）号明細書（U.S. Pat. No
. 7,129,248 B2）および米国特許出願公開第２００６／０１７３０２９号明細書は、その
いずれも、参照により本明細書によって組み込まれ、低いレベルの１４－ヒドロキシコデ
イノンを有するオキシコドン塩酸塩を調製するための方法について記載している。
オキシコドン塩酸塩は、約２５ｐｐｍ未満、約１５ｐｐｍ未満、約１０ｐｐｍ未満、約５
ｐｐｍ未満、約２ｐｐｍ未満、約１ｐｐｍ未満、約０．５ｐｐｍ未満または約０．２５ｐ
ｐｍ未満のレベルの１４－ヒドロキシコデイノンを有する。国際公開第２００５／０９７
８０１号パンフレット、米国特許第７，１２９，２４８（Ｂ２）号明細書（U.S. Pat. No
. 7,129,248 B2）および米国特許出願公開第２００６／０１７３０２９号明細書は、その
いずれも、参照により本明細書によって組み込まれ、低いレベルの１４－ヒドロキシコデ
イノンを有するオキシコドン塩酸塩を調製するための方法について記載している。
【0068】
少なくとも一実施形態では、乱用されやすい薬物は、ドロナビノール、その誘導体およ
びそれらの混合物から選択され得る。非限定的な例として、本明細書で開示されている医
薬組成物は、天然および合成デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール、またはそれらの
任意の塩、異性体、鏡像異性体、エステル、プロドラッグ、および／もしくは誘導体を含
み得る。
びそれらの混合物から選択され得る。非限定的な例として、本明細書で開示されている医
薬組成物は、天然および合成デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール、またはそれらの
任意の塩、異性体、鏡像異性体、エステル、プロドラッグ、および／もしくは誘導体を含
み得る。
【0069】
少なくとも一実施形態では、乱用されやすい薬物は、少なくとも１種の中枢神経系（Ｃ
ＮＳ）刺激薬から選択され得る。ＣＮＳ刺激薬の非限定的な例は、アンフェタミン、フェ
ニデート、ＣＮＳ抑制薬、精神安定薬、鎮静催眠薬、ベンゾジアゼピン、バルビツレート
、薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの組合せを含む。少なくとも一実施形態
では、少なくとも１種の活性剤は、ＣＮＳ刺激薬、または薬学的に許容されるその塩、水
和物もしくは溶媒和物、またはそれらの混合物を含み得る。少なくとも一実施形態では、
ＣＮＳ刺激薬は、例えば、ガンマ－ヒドロキシ酪酸、デキストロアンフェタミン、デキス
トロアンフェタミン樹脂複合体、メタンフェタミン、メチルフェニデート、シブトラミン
、メチレンジオキシメタンフェタミンから選択される少なくとも１種のアンフェタミン、
ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合
物を含む。
ＮＳ）刺激薬から選択され得る。ＣＮＳ刺激薬の非限定的な例は、アンフェタミン、フェ
ニデート、ＣＮＳ抑制薬、精神安定薬、鎮静催眠薬、ベンゾジアゼピン、バルビツレート
、薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの組合せを含む。少なくとも一実施形態
では、少なくとも１種の活性剤は、ＣＮＳ刺激薬、または薬学的に許容されるその塩、水
和物もしくは溶媒和物、またはそれらの混合物を含み得る。少なくとも一実施形態では、
ＣＮＳ刺激薬は、例えば、ガンマ－ヒドロキシ酪酸、デキストロアンフェタミン、デキス
トロアンフェタミン樹脂複合体、メタンフェタミン、メチルフェニデート、シブトラミン
、メチレンジオキシメタンフェタミンから選択される少なくとも１種のアンフェタミン、
ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合
物を含む。
【0070】
少なくとも一実施形態では、ＣＮＳ刺激薬は、混合アンフェタミン、ならびに薬学的に
許容されるその塩、水和物および溶媒和物、ならびに混合物を含む。混合アンフェタミン
は、デキストロアンフェタミンサッカリン酸塩、アンフェタミンアスパラギン酸塩（amph
etamine aspartate）、デキストロアンフェタミン硫酸塩およびアンフェタミン硫酸塩、
ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびに混合物の少な
くとも１つを含み得る。少なくとも一実施形態では、混合アンフェタミンは、サッカリン
酸デキストロアンフェタミン、アンフェタミンアスパラギン酸塩、デキストロアンフェタ
ミン硫酸塩およびアンフェタミン硫酸塩の薬学的に許容される塩を含む。
許容されるその塩、水和物および溶媒和物、ならびに混合物を含む。混合アンフェタミン
は、デキストロアンフェタミンサッカリン酸塩、アンフェタミンアスパラギン酸塩（amph
etamine aspartate）、デキストロアンフェタミン硫酸塩およびアンフェタミン硫酸塩、
ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびに混合物の少な
くとも１つを含み得る。少なくとも一実施形態では、混合アンフェタミンは、サッカリン
酸デキストロアンフェタミン、アンフェタミンアスパラギン酸塩、デキストロアンフェタ
ミン硫酸塩およびアンフェタミン硫酸塩の薬学的に許容される塩を含む。
【0071】
少なくとも一実施形態では、ＣＮＳ刺激薬は、フェニデート、例えば、メチルフェニデ
ートまたはデキスメチルフェニデート（dexmethylphenidate）、ならびに薬学的に許容さ
れるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびに混合物を含む。
ートまたはデキスメチルフェニデート（dexmethylphenidate）、ならびに薬学的に許容さ
れるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびに混合物を含む。
【0072】
本明細書で開示されている医薬組成物における活性剤として有用なベンゾジアゼピンの
非限定的な例は、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、クロラゼプ酸
、ジアゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ケタゾラム、ロラゼパム、ニ
トラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、なら
びに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびに混合物を含む。
非限定的な例は、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、クロラゼプ酸
、ジアゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ケタゾラム、ロラゼパム、ニ
トラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、なら
びに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびに混合物を含む。
【0073】
本明細書で開示されている医薬組成物における活性剤として有用なバルビツレートの非
限定的な例は、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタ
ール、メトヘキシタール、メフォバルビタール、メタルビタール、ペントバルビタール、
フェノバルビタール、セコバルビタール、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和
物および溶媒和物、混合物を含む。
限定的な例は、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタ
ール、メトヘキシタール、メフォバルビタール、メタルビタール、ペントバルビタール、
フェノバルビタール、セコバルビタール、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、水和
物および溶媒和物、混合物を含む。
【0074】
少なくとも一実施形態では、本明細書で開示されている医薬組成物は、第２の活性剤、
例えば、非オピオイド鎮痛剤を含む。非オピオイド鎮痛剤の非限定的な例は、アセトアミ
ノフェン、ならびに、アスピリン、セレコキシブ、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナ
プロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェ
ン（flubufen）、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン
、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロ
フェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシ酸、インド
メタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタ
シン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、
フルフェナム酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、ジフルリサル、フルフェニサール、ピ
ロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物およ
び溶媒和物、ならびにそれらの混合物を含むが、それらに限定されない非ステロイド性抗
炎症剤を含む。少なくとも一実施形態では、第２の活性剤は、アセトアミノフェンを、顆
粒の形態で含む。本明細書で開示されている医薬組成物における使用に好適なアセトアミ
ノフェン顆粒の非限定的な例は、Ｇｒａｎｕｌｅｓ ＩｎｄｉａによりＣＯＭＰＲＥＳＳ
Ｏ ＰＡＰ ９０ ＣＰＦの商品名で市場に出されているものである。
例えば、非オピオイド鎮痛剤を含む。非オピオイド鎮痛剤の非限定的な例は、アセトアミ
ノフェン、ならびに、アスピリン、セレコキシブ、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナ
プロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェ
ン（flubufen）、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン
、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロ
フェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシ酸、インド
メタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタ
シン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、
フルフェナム酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、ジフルリサル、フルフェニサール、ピ
ロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物およ
び溶媒和物、ならびにそれらの混合物を含むが、それらに限定されない非ステロイド性抗
炎症剤を含む。少なくとも一実施形態では、第２の活性剤は、アセトアミノフェンを、顆
粒の形態で含む。本明細書で開示されている医薬組成物における使用に好適なアセトアミ
ノフェン顆粒の非限定的な例は、Ｇｒａｎｕｌｅｓ ＩｎｄｉａによりＣＯＭＰＲＥＳＳ
Ｏ ＰＡＰ ９０ ＣＰＦの商品名で市場に出されているものである。
【0075】
あるいは、第２の活性剤は、活性剤に対するアンタゴニスト、例えば、ナルトレキソン
、ナロキソン、ナルメフェン、シクラザシン（cyclazacine）、レバロルファン、ブプレ
ノルフィン、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの
混合物であり得る。少なくとも一実施形態では、アンタゴニストは、オピオイドアンタゴ
ニストであり得、その非限定的な例は、アミフェナゾール、ナルトレキソン、メチルナル
トレキソン、ナロキソン、ナルブフィン、ナロルフィン、二ニコチン酸ナロルフィン、ナ
ルメフェン、ナダイド、レバロルファン、シクロゾシン（cyclozocine）、薬学的に許容
されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合物（例えば、ナルトレ
キソン塩酸塩、ナロキソン塩酸塩）を含む。少なくとも一実施形態では、アンタゴニスト
は、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の複合体に加えて、アンタゴニストも
、イオン交換材料と複合体を形成するように、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換
材料と組み合わせることができる。
、ナロキソン、ナルメフェン、シクラザシン（cyclazacine）、レバロルファン、ブプレ
ノルフィン、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの
混合物であり得る。少なくとも一実施形態では、アンタゴニストは、オピオイドアンタゴ
ニストであり得、その非限定的な例は、アミフェナゾール、ナルトレキソン、メチルナル
トレキソン、ナロキソン、ナルブフィン、ナロルフィン、二ニコチン酸ナロルフィン、ナ
ルメフェン、ナダイド、レバロルファン、シクロゾシン（cyclozocine）、薬学的に許容
されるそれらの塩、水和物および溶媒和物、ならびにそれらの混合物（例えば、ナルトレ
キソン塩酸塩、ナロキソン塩酸塩）を含む。少なくとも一実施形態では、アンタゴニスト
は、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の複合体に加えて、アンタゴニストも
、イオン交換材料と複合体を形成するように、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換
材料と組み合わせることができる。
【0076】
（１）イオン交換材料と混和または複合した少なくとも１種の活性剤、および（２）第
２の活性剤（例えば、少なくとも１種の活性剤を含有する混和物または複合体が、第２の
活性剤を含む基材と混合されている、またはその上にコーティングされている医薬組成物
）を有する医薬組成物では、第１の活性剤は、オピオイドアゴニストであり得、第２の活
性剤は、非オピオイド鎮痛剤であり得る。少なくとも１つのそのような実施形態では、非
オピオイド鎮痛剤は、例えば、アセトアミノフェンおよび非ステロイド性抗炎症剤（例え
ば、本明細書に記載されているように、アセトアミノフェン、イブプロフェン、アスピリ
ンまたはジクロフェナク）から選択され、オピオイドアゴニストは、例えば、オキシコド
ン、ヒドロコドン、または薬学的に許容されるそれらの塩、水和物もしくは溶媒和物（例
えば、オキシコドン塩酸塩または酒石酸水素ヒドロコドン）から選択される。
２の活性剤（例えば、少なくとも１種の活性剤を含有する混和物または複合体が、第２の
活性剤を含む基材と混合されている、またはその上にコーティングされている医薬組成物
）を有する医薬組成物では、第１の活性剤は、オピオイドアゴニストであり得、第２の活
性剤は、非オピオイド鎮痛剤であり得る。少なくとも１つのそのような実施形態では、非
オピオイド鎮痛剤は、例えば、アセトアミノフェンおよび非ステロイド性抗炎症剤（例え
ば、本明細書に記載されているように、アセトアミノフェン、イブプロフェン、アスピリ
ンまたはジクロフェナク）から選択され、オピオイドアゴニストは、例えば、オキシコド
ン、ヒドロコドン、または薬学的に許容されるそれらの塩、水和物もしくは溶媒和物（例
えば、オキシコドン塩酸塩または酒石酸水素ヒドロコドン）から選択される。
【0077】
結合剤
本明細書で開示されている医薬組成物における少なくとも１種の結合剤は、セルロース
系ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ースまたはヒドロキシエチルセルロースから選択され得るが、それらに限定されない。結
合剤は、例えば、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低分子量ヒドロキシプ
ロピルセルロースまたは低分子量ヒドロキシエチルセルロースであり得る。他の結合剤は
、ポリエチレングリコール、アクリルポリマー、アクリルコポリマー、ポリビニルアルコ
ールおよびポリエチレングリコールのグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アル
ギン酸、アルギン酸ナトリウム、デンプン、アルファ化デンプン、スクロース、グアーガ
ム、それらの塩、それらの誘導体、ならびにそれらの組合せを含むが、それらに限定され
ない。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１種の活性剤およびイオン交
換樹脂の複合体、結合剤（例えば、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、な
らびに少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤（例えば、ラクトース一水和物および
微結晶セルロースの混合物）を含む顆粒を含み得、顆粒は、マトリックス材料（例えば、
高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース）中に分散させる。様々な実施形態によれ
ば、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）は、約１００Ｄａから１，
０００，０００Ｄａ未満、または約１，０００Ｄａから約７５０，０００Ｄａ、または約
５，０００Ｄａから約５００，０００Ｄａ、または約１０，０００Ｄａから約１００，０
００Ｄａ、または約１２，０００Ｄａから約５０，００００、または約１６，０００Ｄａ
から約２０，０００Ｄａ、または約１２，０００Ｄａ、または約１４，０００Ｄａ、また
は約１６，０００Ｄａ、または約２０，０００Ｄａ、または約２５，０００Ｄａの分子量
を有し得る。
本明細書で開示されている医薬組成物における少なくとも１種の結合剤は、セルロース
系ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ースまたはヒドロキシエチルセルロースから選択され得るが、それらに限定されない。結
合剤は、例えば、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低分子量ヒドロキシプ
ロピルセルロースまたは低分子量ヒドロキシエチルセルロースであり得る。他の結合剤は
、ポリエチレングリコール、アクリルポリマー、アクリルコポリマー、ポリビニルアルコ
ールおよびポリエチレングリコールのグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アル
ギン酸、アルギン酸ナトリウム、デンプン、アルファ化デンプン、スクロース、グアーガ
ム、それらの塩、それらの誘導体、ならびにそれらの組合せを含むが、それらに限定され
ない。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１種の活性剤およびイオン交
換樹脂の複合体、結合剤（例えば、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、な
らびに少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤（例えば、ラクトース一水和物および
微結晶セルロースの混合物）を含む顆粒を含み得、顆粒は、マトリックス材料（例えば、
高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース）中に分散させる。様々な実施形態によれ
ば、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）は、約１００Ｄａから１，
０００，０００Ｄａ未満、または約１，０００Ｄａから約７５０，０００Ｄａ、または約
５，０００Ｄａから約５００，０００Ｄａ、または約１０，０００Ｄａから約１００，０
００Ｄａ、または約１２，０００Ｄａから約５０，００００、または約１６，０００Ｄａ
から約２０，０００Ｄａ、または約１２，０００Ｄａ、または約１４，０００Ｄａ、また
は約１６，０００Ｄａ、または約２０，０００Ｄａ、または約２５，０００Ｄａの分子量
を有し得る。
【0078】
追加の結合剤材料は、天然または合成ワックス、脂肪族アルコール（例えば、ラウリル
、ミリスチル、ステアリル、セチルまたはセトステアリルアルコール）、脂肪酸（脂肪酸
エステルおよび脂肪酸グリセリド、例えば、モノ－、ジ－およびトリ－グリセリドを含む
が、それらに限定されない）、水素添加脂肪、炭化水素、ステアリン酸、炭化水素骨格を
有する疎水性および親水性材料、アカシア、トラガカント、スクロース、ゼラチン、グル
コース、セルロース材料（例えば、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチ
ルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム（例えば、Ｔｙｌｏｓｅ（商
標）））、ケイ酸アルミウニムマグネシウム、ポリサッカリド酸、ベントナイト、ポリビ
ニルピロリドン（ポビドン）、ポリメタクリレートおよびアルファ化デンプン（例えば、
Ｎａｔｉｏｎａｌ（商標）１５１１およびＳｔａｒｃｈ １５００）、ならびにそれらの
組合せを含むが、それらに限定されない。好適なワックスは、例えば、ミツロウ、グリコ
ワックス（glycowax）、ヒマシワックス、カルナウバワックスおよび他のワックス状物質
を含む。「ワックス状」物質は、室温にて通常固体であり、約３０℃から約１００℃の融
点を有する任意の材料と定義される。本開示による医薬組成物は、製剤の総重量の約０．
５％から約２５％、または約０．７５％から約１５％、または約１％から約１０％の範囲
で、１つまたは複数の結着剤（binding agent）および／または接着剤を含み得る。医薬
組成物のある特定の実施形態では、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、結
合剤として使用される。結合剤（例えば、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース
）は、製剤の総重量の約０．５％から約１０％、または約１％から約８％、または約２％
から約４％の範囲で存在し得る。
、ミリスチル、ステアリル、セチルまたはセトステアリルアルコール）、脂肪酸（脂肪酸
エステルおよび脂肪酸グリセリド、例えば、モノ－、ジ－およびトリ－グリセリドを含む
が、それらに限定されない）、水素添加脂肪、炭化水素、ステアリン酸、炭化水素骨格を
有する疎水性および親水性材料、アカシア、トラガカント、スクロース、ゼラチン、グル
コース、セルロース材料（例えば、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチ
ルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム（例えば、Ｔｙｌｏｓｅ（商
標）））、ケイ酸アルミウニムマグネシウム、ポリサッカリド酸、ベントナイト、ポリビ
ニルピロリドン（ポビドン）、ポリメタクリレートおよびアルファ化デンプン（例えば、
Ｎａｔｉｏｎａｌ（商標）１５１１およびＳｔａｒｃｈ １５００）、ならびにそれらの
組合せを含むが、それらに限定されない。好適なワックスは、例えば、ミツロウ、グリコ
ワックス（glycowax）、ヒマシワックス、カルナウバワックスおよび他のワックス状物質
を含む。「ワックス状」物質は、室温にて通常固体であり、約３０℃から約１００℃の融
点を有する任意の材料と定義される。本開示による医薬組成物は、製剤の総重量の約０．
５％から約２５％、または約０．７５％から約１５％、または約１％から約１０％の範囲
で、１つまたは複数の結着剤（binding agent）および／または接着剤を含み得る。医薬
組成物のある特定の実施形態では、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、結
合剤として使用される。結合剤（例えば、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース
）は、製剤の総重量の約０．５％から約１０％、または約１％から約８％、または約２％
から約４％の範囲で存在し得る。
【0079】
使用され得る結合剤のさらなる例は、消化されやすい、長鎖（Ｃ８～Ｃ５０、とりわけ
Ｃ１２～Ｃ４０）の置換または非置換炭化水素、例えば、脂肪酸、脂肪族アルコール、脂
肪酸のグリセリルエステル、鉱油および植物油、天然および合成ワックス、ならびにポリ
アルキレングリコールを含むが、それらに限定されない。ある特定の実施形態では、約２
５℃から約９０℃に及ぶ融点を有する炭化水素が含まれ得る。長鎖炭化水素の結合剤材料
のうち、脂肪（脂肪族）アルコールが、ある特定の実施形態に従って混合物に組み込まれ
得る。さらなる実施形態では、混合物または医薬組成物は、少なくとも１種の消化されや
すい、長鎖炭化水素を８０％（重量に対して）まで含有し得る。
Ｃ１２～Ｃ４０）の置換または非置換炭化水素、例えば、脂肪酸、脂肪族アルコール、脂
肪酸のグリセリルエステル、鉱油および植物油、天然および合成ワックス、ならびにポリ
アルキレングリコールを含むが、それらに限定されない。ある特定の実施形態では、約２
５℃から約９０℃に及ぶ融点を有する炭化水素が含まれ得る。長鎖炭化水素の結合剤材料
のうち、脂肪（脂肪族）アルコールが、ある特定の実施形態に従って混合物に組み込まれ
得る。さらなる実施形態では、混合物または医薬組成物は、少なくとも１種の消化されや
すい、長鎖炭化水素を８０％（重量に対して）まで含有し得る。
【0080】
薬学的に許容される賦形剤
本開示による医薬組成物は、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含み
得る。考えられる、薬学的に許容される賦形剤の例は、Handbook of Pharmaceutical Exc
ipients, American Pharmaceutical Association, 8th, Ed. (2017)に記載されており、
これは、参照により本明細書に組み込まれる。好適な賦形剤は、可塑剤、着色剤、潤滑剤
、サーマル潤滑剤（thermal lubricants）、抗酸化剤、緩衝剤、崩壊剤または造粒剤、結
着剤、希釈剤、流動促進剤、付着防止剤（anti-adherants）、甘味料、キレート剤、造粒
剤、増量剤（bulking agent）、着香料（flavorant）、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、
親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ワックス、親油性材料、吸収促進剤（absorption enh
ancer）、保存剤、吸収剤、架橋剤、生体付着性ポリマー、細孔形成剤、浸透圧剤、ポリ
カルボン酸またはそれらの組合せを含むが、それらに限定されない。
本開示による医薬組成物は、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含み
得る。考えられる、薬学的に許容される賦形剤の例は、Handbook of Pharmaceutical Exc
ipients, American Pharmaceutical Association, 8th, Ed. (2017)に記載されており、
これは、参照により本明細書に組み込まれる。好適な賦形剤は、可塑剤、着色剤、潤滑剤
、サーマル潤滑剤（thermal lubricants）、抗酸化剤、緩衝剤、崩壊剤または造粒剤、結
着剤、希釈剤、流動促進剤、付着防止剤（anti-adherants）、甘味料、キレート剤、造粒
剤、増量剤（bulking agent）、着香料（flavorant）、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、
親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ワックス、親油性材料、吸収促進剤（absorption enh
ancer）、保存剤、吸収剤、架橋剤、生体付着性ポリマー、細孔形成剤、浸透圧剤、ポリ
カルボン酸またはそれらの組合せを含むが、それらに限定されない。
【0081】
好適な崩壊剤の例は、グリコール酸デンプンナトリウム、クレイ（例えば、Ｖｅｅｇｕ
ｍ（商標）ＨＶ）、セルロース（例えば、精製セルロース、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウムおよびカルボキシメチルセルロース）、架橋カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、デンプン、架橋結合ポリビニルピロリドン（例えば、クロス
ポビドン）、アルギネート（alginate）、トウモロコシデンプン、アルファ化トウモロコ
シデンプン（例えば、Ｎａｔｉｏｎａｌ（商標）１５５１およびＮａｔｉｏｎａｌ（商標
）１５５０）、ガム（例えば、寒天、グアー、ローカストビーン、ペクチンおよびトラガ
カント）、ならびにそれらの混合物を含むが、それらに限定されない。崩壊剤は、医薬組
成物の調製中における任意の好適なステップで、例えば、造粒前に、または、圧縮もしく
はカプセル化前の潤滑ステップ中に添加され得る。本明細書に記載されている医薬組成物
は、製剤の総重量の約０．５％から約３０％、または約１％から約１０％、または約２％
から約６％の範囲で、１つまたは複数の崩壊剤を含み得る。
ｍ（商標）ＨＶ）、セルロース（例えば、精製セルロース、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウムおよびカルボキシメチルセルロース）、架橋カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、デンプン、架橋結合ポリビニルピロリドン（例えば、クロス
ポビドン）、アルギネート（alginate）、トウモロコシデンプン、アルファ化トウモロコ
シデンプン（例えば、Ｎａｔｉｏｎａｌ（商標）１５５１およびＮａｔｉｏｎａｌ（商標
）１５５０）、ガム（例えば、寒天、グアー、ローカストビーン、ペクチンおよびトラガ
カント）、ならびにそれらの混合物を含むが、それらに限定されない。崩壊剤は、医薬組
成物の調製中における任意の好適なステップで、例えば、造粒前に、または、圧縮もしく
はカプセル化前の潤滑ステップ中に添加され得る。本明細書に記載されている医薬組成物
は、製剤の総重量の約０．５％から約３０％、または約１％から約１０％、または約２％
から約６％の範囲で、１つまたは複数の崩壊剤を含み得る。
【0082】
好適な増量剤は、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン）、微結晶セルロース、ラ
クトース（例えば、ラクトース一水和物）、スクロース、デキストロース、マンニトール
、リン酸カルシウムおよびリン酸二カルシウムを含むが、それらに限定されない。
クトース（例えば、ラクトース一水和物）、スクロース、デキストロース、マンニトール
、リン酸カルシウムおよびリン酸二カルシウムを含むが、それらに限定されない。
【0083】
ある特定の実施形態によれば、医薬組成物は、可塑剤を含み得る。可塑剤は、疎水性材
料と相互作用することができ、これにより、可塑剤なしの混合物と比較して、同一の条件
下で測定した場合、混合物の粘度をより低くすることができる。ある特定の可塑剤は、疎
水性材料のガラス転移温度（Ｔｇ）を低くすることができる。好適な可塑剤は、低分子量
ポリマー、オリゴマー、コポリマー、油、有機小分子、脂肪族ヒドロキシルを有する低分
子量ポリオール、エステル型可塑剤、グリコールエーテル、ポリ（プロピレングリコール
）、マルチブロックポリマー、単一のブロックポリマー、低分子量ポリ（エチレングリコ
ール）、クエン酸エステル型可塑剤、トリアセチン、プロピレングリコールおよびグリセ
リンを含むが、それらに限定されない。そのような可塑剤は、エチレングリコール、１，
２－ブチレングリコール、２，３－ブチレングリコール、スチレングリコール、ジエチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコールおよび他のポリ（エ
チレングリコール）化合物、モノプロピレングリコールモノイソプロピルエーテル、プロ
ピレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチ
レングリコールモノエチルエーテル、乳酸ソルビトール、乳酸エチル、乳酸ブチル、グリ
コール酸エチル、セバシン酸ジブチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリエチ
ル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸トリブチル、ならびにグリコール酸アリル（
allyl glycolate）を含み得る。ある特定の実施形態では、可塑剤は、組成物の総重量に
対して、約５％以下、または約４％以下、または約２％以下、または０％（すなわち、可
塑剤なし）の量であり得る。
料と相互作用することができ、これにより、可塑剤なしの混合物と比較して、同一の条件
下で測定した場合、混合物の粘度をより低くすることができる。ある特定の可塑剤は、疎
水性材料のガラス転移温度（Ｔｇ）を低くすることができる。好適な可塑剤は、低分子量
ポリマー、オリゴマー、コポリマー、油、有機小分子、脂肪族ヒドロキシルを有する低分
子量ポリオール、エステル型可塑剤、グリコールエーテル、ポリ（プロピレングリコール
）、マルチブロックポリマー、単一のブロックポリマー、低分子量ポリ（エチレングリコ
ール）、クエン酸エステル型可塑剤、トリアセチン、プロピレングリコールおよびグリセ
リンを含むが、それらに限定されない。そのような可塑剤は、エチレングリコール、１，
２－ブチレングリコール、２，３－ブチレングリコール、スチレングリコール、ジエチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコールおよび他のポリ（エ
チレングリコール）化合物、モノプロピレングリコールモノイソプロピルエーテル、プロ
ピレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチ
レングリコールモノエチルエーテル、乳酸ソルビトール、乳酸エチル、乳酸ブチル、グリ
コール酸エチル、セバシン酸ジブチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリエチ
ル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸トリブチル、ならびにグリコール酸アリル（
allyl glycolate）を含み得る。ある特定の実施形態では、可塑剤は、組成物の総重量に
対して、約５％以下、または約４％以下、または約２％以下、または０％（すなわち、可
塑剤なし）の量であり得る。
【0084】
少なくとも一実施形態では、医薬組成物は、流動促進剤を含む。流動促進剤は、圧縮可
能な粉末、例えば、錠剤の成分または顆粒の流れ特性を改善する賦形剤である。好適な流
動促進剤は、二酸化ケイ素、コロイド状二酸化ケイ素などを含むが、それらに限定されな
い。
能な粉末、例えば、錠剤の成分または顆粒の流れ特性を改善する賦形剤である。好適な流
動促進剤は、二酸化ケイ素、コロイド状二酸化ケイ素などを含むが、それらに限定されな
い。
【0085】
本明細書に記載されている医薬組成物に有用な、好適な希釈剤は、ラクトース（例えば
、ラクトース（無水）、ラクトース（噴霧乾燥）、ラクトース一水和物）、デンプン（例
えば、直接圧縮可能なデンプン）、マンニトール、ソルビトール、デキストロース一水和
物、微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム二水和物、スクロースベース希釈剤、粉砂
糖、第一硫酸カルシウム一水和物（monobasic calcium sulfate monohydrate）、硫酸カ
ルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物（calcium lactate trihydrate）顆粒、デキ
ストレート（dextrate）（例えば、Ｅｍｄｅｘ（商標））、デキストロース（例えば、Ｃ
ｅｒｅｌｏｓｅ（商標））、イノシトール、加水分解穀物固形物（hydrolyzed cereal so
lid）、例えば、Ｍａｌｔｒｏｎｓ（商標）およびＭｏｒ－Ｒｅｘ（商標）、アミロース
、粉末セルロース（例えば、Ｅｌｃｅｍａ（商標））、炭酸カルシウム、グリシン、ベン
トナイト、ポリビニルピロリドンなどを含むが、それらに限定されない。ある特定の実施
形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、製剤の総重量の約５％から約９９％
、または約２５％から約９０％、または約４０％から約８０％の範囲で希釈剤を含み得る
。ラクトースは、約２０２℃の融点を有する。微結晶セルロースは、融点に達する前に２
００℃超の燃焼点を有し、したがって、低融点を有していない希釈剤として好適である。
、ラクトース（無水）、ラクトース（噴霧乾燥）、ラクトース一水和物）、デンプン（例
えば、直接圧縮可能なデンプン）、マンニトール、ソルビトール、デキストロース一水和
物、微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム二水和物、スクロースベース希釈剤、粉砂
糖、第一硫酸カルシウム一水和物（monobasic calcium sulfate monohydrate）、硫酸カ
ルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物（calcium lactate trihydrate）顆粒、デキ
ストレート（dextrate）（例えば、Ｅｍｄｅｘ（商標））、デキストロース（例えば、Ｃ
ｅｒｅｌｏｓｅ（商標））、イノシトール、加水分解穀物固形物（hydrolyzed cereal so
lid）、例えば、Ｍａｌｔｒｏｎｓ（商標）およびＭｏｒ－Ｒｅｘ（商標）、アミロース
、粉末セルロース（例えば、Ｅｌｃｅｍａ（商標））、炭酸カルシウム、グリシン、ベン
トナイト、ポリビニルピロリドンなどを含むが、それらに限定されない。ある特定の実施
形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、製剤の総重量の約５％から約９９％
、または約２５％から約９０％、または約４０％から約８０％の範囲で希釈剤を含み得る
。ラクトースは、約２０２℃の融点を有する。微結晶セルロースは、融点に達する前に２
００℃超の燃焼点を有し、したがって、低融点を有していない希釈剤として好適である。
【0086】
好適な潤滑剤は、ベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ（商標）８８８）、ステア
リン酸金属塩（metallic stearate）（例えば、ステアリン酸マグネシウム、カルシウム
およびナトリウム）、ステアリン酸、水素添加植物油（例えば、Ｓｔｅｒｏｔｅｘ（商標
））、タルク、ワックス、例えば、ミツロウおよびカルナウバワックス、シリカ、ヒュー
ムドシリカ、コロイドシリカ、ステアリン酸カルシウム、長鎖脂肪族アルコール、ホウ酸
、安息香酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ＤＬ－ロイシン、ポリエ
チレングリコール（例えば、Ｃａｒｂｏｗａｘ（商標）４０００およびＣａｒｂｏｗａｘ
（商標）６０００）、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム（Ｐｒｕｖ（商標））、ラウリル
硫酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリルアルコール、鉱油、パラフィン、微結晶性
セルロース、グリセリン、プロピレングリコール、ならびにそれらの組合せを含むが、そ
れらに限定されない。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、製剤の総重量の約０．１
％から約１０％、または約０．２％から約８％、または約０．２５％から約５％の量で、
１つまたは複数の潤滑剤を含み得る。ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物のある特
定の実施形態における使用に好適な潤滑剤である。ステアリン酸マグネシウムは、約９０
℃の融点を有する。ステアリン酸マグネシウムは、低融点を有するが、これは、本発明の
末梢オピオイド製剤の安定性に著しく影響を与えることなく、少量（例えば、約０．５％
）で潤滑剤として利用できる。
リン酸金属塩（metallic stearate）（例えば、ステアリン酸マグネシウム、カルシウム
およびナトリウム）、ステアリン酸、水素添加植物油（例えば、Ｓｔｅｒｏｔｅｘ（商標
））、タルク、ワックス、例えば、ミツロウおよびカルナウバワックス、シリカ、ヒュー
ムドシリカ、コロイドシリカ、ステアリン酸カルシウム、長鎖脂肪族アルコール、ホウ酸
、安息香酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ＤＬ－ロイシン、ポリエ
チレングリコール（例えば、Ｃａｒｂｏｗａｘ（商標）４０００およびＣａｒｂｏｗａｘ
（商標）６０００）、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム（Ｐｒｕｖ（商標））、ラウリル
硫酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリルアルコール、鉱油、パラフィン、微結晶性
セルロース、グリセリン、プロピレングリコール、ならびにそれらの組合せを含むが、そ
れらに限定されない。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、製剤の総重量の約０．１
％から約１０％、または約０．２％から約８％、または約０．２５％から約５％の量で、
１つまたは複数の潤滑剤を含み得る。ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物のある特
定の実施形態における使用に好適な潤滑剤である。ステアリン酸マグネシウムは、約９０
℃の融点を有する。ステアリン酸マグネシウムは、低融点を有するが、これは、本発明の
末梢オピオイド製剤の安定性に著しく影響を与えることなく、少量（例えば、約０．５％
）で潤滑剤として利用できる。
【0087】
好適な付着防止剤は、タルク、トウモロコシデンプン、コロイド状二酸化ケイ素（Ｃａ
ｂ－Ｏ－Ｓｉｌ（商標））、ＤＬ－ロイシン、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン
酸金属塩を含むが、それらに限定されない。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、付
着防止剤を、製剤の総重量の約０．１％から約１５％、または約０．２５％から約１０％
、または約０．５％から約５％の量で含み得る。コロイド状二酸化ケイ素は、製剤の総重
量の約０．１％から約１０％、または約０．２５％から約５％、または約０．５％から約
２％の量で、医薬組成物のいくつかの実施形態における使用に好適な付着防止剤である。
コロイド状二酸化ケイ素は、約１７００℃の融点を有する。
ｂ－Ｏ－Ｓｉｌ（商標））、ＤＬ－ロイシン、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン
酸金属塩を含むが、それらに限定されない。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、付
着防止剤を、製剤の総重量の約０．１％から約１５％、または約０．２５％から約１０％
、または約０．５％から約５％の量で含み得る。コロイド状二酸化ケイ素は、製剤の総重
量の約０．１％から約１０％、または約０．２５％から約５％、または約０．５％から約
２％の量で、医薬組成物のいくつかの実施形態における使用に好適な付着防止剤である。
コロイド状二酸化ケイ素は、約１７００℃の融点を有する。
【0088】
他の賦形剤（例えば、着色剤、香味料および甘味料）は、医薬組成物の実施形態に利用
でき、医薬組成物の安定性に有害な効果をほとんど、またはまったく与えない。
でき、医薬組成物の安定性に有害な効果をほとんど、またはまったく与えない。
【0089】
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、フィルムコートを含み得る。フィルムコート
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコ
ール、またはそれらの任意の２つ以上の混合物を含み得るが、それらに限定されない。あ
る特定の実施形態によれば、フィルムコートは、錠剤に約５％以下、または約４％以下、
または約２％以下の重量増加をもたらすことができる。
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコ
ール、またはそれらの任意の２つ以上の混合物を含み得るが、それらに限定されない。あ
る特定の実施形態によれば、フィルムコートは、錠剤に約５％以下、または約４％以下、
または約２％以下の重量増加をもたらすことができる。
【0090】
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、乱用を阻むための追加の材料、例えば、ゲル
化剤、苦味剤、および／または刺激物をさらに含み得る。非限定的な例として、ゲル化剤
は、糖、糖由来アルコール、デンプン、デンプン誘導体、例えば、アルファ化デンプン、
セルロース誘導体、アタパルジャイト、ベントナイト、デキストリン、アルギネート（al
ginate）、カラギーナン、ガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸アル
ミウニムマグネシウム、カルボマー、カーボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレ
ングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、カードラ
ン、ファーセレラン、卵白粉末、ラクトアルブミン（lacto albumin）、ダイズタンパク
質、キトサン、界面活性剤、例えば、以下に限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウム、
乳化剤、および薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混合物から選択され得る
。本明細書で開示されている医薬組成物における使用に好適なアルファ化デンプンの非限
定的な例は、旭化成株式会社によりＳＷＥＬＳＴＡＲ ＭＸ－１の商品名で販売されてい
る製品である。本明細書で開示されている医薬組成物における使用に好適なガムの非限定
的な例は、キサンタンガム、例えば、ＣＰ ＫｅｌｃｏによりＸＡＮＴＵＲＡＬ １８０
の商品名で販売されている製品である。非限定的な例として、苦味剤は、香味油、香味芳
香剤（flavoring aromatics）、オレオレジン、植物抽出物、葉抽出物、花抽出物、果実
抽出物、スクロース誘導体、クロロスクロース誘導体、硫酸キニーネ、安息香酸デナトニ
ウムおよびそれらの混合物から選択され得る。非限定的な例として、刺激物は、界面活性
剤、カプサイシン、カプサイシン類似体およびそれらの混合物から選択され得る。
化剤、苦味剤、および／または刺激物をさらに含み得る。非限定的な例として、ゲル化剤
は、糖、糖由来アルコール、デンプン、デンプン誘導体、例えば、アルファ化デンプン、
セルロース誘導体、アタパルジャイト、ベントナイト、デキストリン、アルギネート（al
ginate）、カラギーナン、ガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸アル
ミウニムマグネシウム、カルボマー、カーボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレ
ングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、カードラ
ン、ファーセレラン、卵白粉末、ラクトアルブミン（lacto albumin）、ダイズタンパク
質、キトサン、界面活性剤、例えば、以下に限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウム、
乳化剤、および薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの混合物から選択され得る
。本明細書で開示されている医薬組成物における使用に好適なアルファ化デンプンの非限
定的な例は、旭化成株式会社によりＳＷＥＬＳＴＡＲ ＭＸ－１の商品名で販売されてい
る製品である。本明細書で開示されている医薬組成物における使用に好適なガムの非限定
的な例は、キサンタンガム、例えば、ＣＰ ＫｅｌｃｏによりＸＡＮＴＵＲＡＬ １８０
の商品名で販売されている製品である。非限定的な例として、苦味剤は、香味油、香味芳
香剤（flavoring aromatics）、オレオレジン、植物抽出物、葉抽出物、花抽出物、果実
抽出物、スクロース誘導体、クロロスクロース誘導体、硫酸キニーネ、安息香酸デナトニ
ウムおよびそれらの混合物から選択され得る。非限定的な例として、刺激物は、界面活性
剤、カプサイシン、カプサイシン類似体およびそれらの混合物から選択され得る。
【0091】
マトリックス材料
様々な実施形態では、本開示による医薬組成物は、少なくとも１つのマトリックス材料
を含み得る。好適なマトリックス材料は、親水性または疎水性ポリマー、例えば、ガム、
セルロースエーテル、セルロースエステル、アクリル樹脂、タンパク質系材料、ナイロン
、ポリ塩化ビニル、デンプンおよび／またはポリビニルピロリドンを含み得るが、それら
に限定されない。好適な水溶性ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒド
ロキシメチルセルロース、ポリ（ビニルアルコール）、アルギネート（alginate）、ポリ
デキストロース、カルボキシメチレン、水素添加ヒドロキシアルキルセルロースおよび／
またはヒドロキシプロピルメチルセルロースエーテルを含むが、それらに限定されない。
好適な水不溶性または部分的に水不溶性のポリマーは、ポリ塩化ビニル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セ
ルロース、エチレンビニルアルコール、アルギン酸および／またはその誘導体、アクリル
酸および／またはメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸メチルコポリマー、エトキシメ
タクリル酸エチルコポリマー、メタクリル酸シアノエチル、アミノアルキルメタクリル酸
コポリマー、ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、メタクリル酸アルキルアミド
コポリマー、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸無水物）、メタクリル酸
メチル、ポリメタクリレート、ポリ（メタクリル酸メチル）コポリマー、ポリアクリルア
ミド、メタクリル酸アミノアルキルコポリマーおよび／またはメタクリル酸グリシジルコ
ポリマーを含むが、それらに限定されない。
様々な実施形態では、本開示による医薬組成物は、少なくとも１つのマトリックス材料
を含み得る。好適なマトリックス材料は、親水性または疎水性ポリマー、例えば、ガム、
セルロースエーテル、セルロースエステル、アクリル樹脂、タンパク質系材料、ナイロン
、ポリ塩化ビニル、デンプンおよび／またはポリビニルピロリドンを含み得るが、それら
に限定されない。好適な水溶性ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒド
ロキシメチルセルロース、ポリ（ビニルアルコール）、アルギネート（alginate）、ポリ
デキストロース、カルボキシメチレン、水素添加ヒドロキシアルキルセルロースおよび／
またはヒドロキシプロピルメチルセルロースエーテルを含むが、それらに限定されない。
好適な水不溶性または部分的に水不溶性のポリマーは、ポリ塩化ビニル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セ
ルロース、エチレンビニルアルコール、アルギン酸および／またはその誘導体、アクリル
酸および／またはメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸メチルコポリマー、エトキシメ
タクリル酸エチルコポリマー、メタクリル酸シアノエチル、アミノアルキルメタクリル酸
コポリマー、ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、メタクリル酸アルキルアミド
コポリマー、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸無水物）、メタクリル酸
メチル、ポリメタクリレート、ポリ（メタクリル酸メチル）コポリマー、ポリアクリルア
ミド、メタクリル酸アミノアルキルコポリマーおよび／またはメタクリル酸グリシジルコ
ポリマーを含むが、それらに限定されない。
【0092】
他の好適なマトリックス材料は、消化されやすい、置換または非置換長鎖（Ｃ８～Ｃ５
０、詳細にはＣ１２～Ｃ４０）炭化水素、例えば、脂肪酸、脂肪族アルコール（ラウリル
、ミリスチル、ステアリル、セトステアリル、セリルまたはセチルアルコール）、脂肪酸
のグリセロールエステル（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ、モノステアリン酸グリセロール）、鉱油お
よび植物油（水素添加ヒマシ油）ならびに／またはワックス（パラフィンワックス、シリ
コーンワックス、ミツロウ、ヒマシワックス、カルナウバワックスおよび／またはグリコ
ワックス）を含むが、それらに限定されない。
０、詳細にはＣ１２～Ｃ４０）炭化水素、例えば、脂肪酸、脂肪族アルコール（ラウリル
、ミリスチル、ステアリル、セトステアリル、セリルまたはセチルアルコール）、脂肪酸
のグリセロールエステル（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ、モノステアリン酸グリセロール）、鉱油お
よび植物油（水素添加ヒマシ油）ならびに／またはワックス（パラフィンワックス、シリ
コーンワックス、ミツロウ、ヒマシワックス、カルナウバワックスおよび／またはグリコ
ワックス）を含むが、それらに限定されない。
【0093】
ある特定の実施形態によれば、本明細書に記載されている医薬組成物は、高分子量ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、高分子量ポリエチレンオキシド、高分子量ヒドロキシ
エチルセルロース、高分子量ヒドロキシプロピルセルロース、高分子量メチルセルロース
、アルギネート（alginate）、カーボポール（ポリアクリル酸）、ポリメタクリレート、
ワックス、カルナウバワックス、ミツロウ、グリセリンアルギネート（glycerine algina
te）（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標））、ポリグリコール化グリセリド（polyglycolyzed
glyceride）、およびそれらの組合せを含み得る。本明細書に記載されている医薬組成物
の様々な実施形態によれば、高分子量成分は、少なくとも１，０００，０００Ｄａ、また
は少なくとも２，０００，０００Ｄａ、または少なくとも５，０００，０００Ｄａ、また
は少なくとも７，５００，０００Ｄａ、または少なくとも１０，０００，０００Ｄａ、ま
たは約１，０００，０００Ｄａから約１０，０００，０００Ｄａ、または約２，０００，
０００Ｄａから約７，５００，０００Ｄａ、または約３，０００，０００Ｄａから約５，
０００，０００Ｄａの分子量を有し得る。本明細書に記載されている医薬組成物は、約１
％から約９０％（重量パーセント）の１種または複数の親水性または疎水性ポリマーをマ
トリックス材料として含有し得る。
ロキシプロピルメチルセルロース、高分子量ポリエチレンオキシド、高分子量ヒドロキシ
エチルセルロース、高分子量ヒドロキシプロピルセルロース、高分子量メチルセルロース
、アルギネート（alginate）、カーボポール（ポリアクリル酸）、ポリメタクリレート、
ワックス、カルナウバワックス、ミツロウ、グリセリンアルギネート（glycerine algina
te）（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標））、ポリグリコール化グリセリド（polyglycolyzed
glyceride）、およびそれらの組合せを含み得る。本明細書に記載されている医薬組成物
の様々な実施形態によれば、高分子量成分は、少なくとも１，０００，０００Ｄａ、また
は少なくとも２，０００，０００Ｄａ、または少なくとも５，０００，０００Ｄａ、また
は少なくとも７，５００，０００Ｄａ、または少なくとも１０，０００，０００Ｄａ、ま
たは約１，０００，０００Ｄａから約１０，０００，０００Ｄａ、または約２，０００，
０００Ｄａから約７，５００，０００Ｄａ、または約３，０００，０００Ｄａから約５，
０００，０００Ｄａの分子量を有し得る。本明細書に記載されている医薬組成物は、約１
％から約９０％（重量パーセント）の１種または複数の親水性または疎水性ポリマーをマ
トリックス材料として含有し得る。
【0094】
剤形
本明細書で開示されている医薬組成物は、固体経口剤形、例えば、薬学的に許容される
錠剤またはカプセル剤であり得る。典型的には、例えば、（１）少なくとも１種の活性剤
およびイオン交換材料の混和物または複合体、（２）結合剤、（３）マトリックス材料、
ならびに（４）任意選択で賦形剤を含有する乾燥した粒子または顆粒の混合物またはブレ
ンドが、錠剤に圧縮される、または薬学的に許容されるカプセル剤にカプセル化される。
あるいは、乾燥した粒子または顆粒の混合物またはブレンドは、（１）基材上への混和物
または複合体および結合剤のコーティング、（２）同一の、または異なる活性剤を混和物
または複合体として含んでよい、または含まなくてよい基材、（３）基材が分散している
マトリックス材料、ならびに（４）任意選択で、次いで錠剤に圧縮できる、または薬学的
に許容されるカプセル剤としてカプセル化できる賦形剤を含み得る。
本明細書で開示されている医薬組成物は、固体経口剤形、例えば、薬学的に許容される
錠剤またはカプセル剤であり得る。典型的には、例えば、（１）少なくとも１種の活性剤
およびイオン交換材料の混和物または複合体、（２）結合剤、（３）マトリックス材料、
ならびに（４）任意選択で賦形剤を含有する乾燥した粒子または顆粒の混合物またはブレ
ンドが、錠剤に圧縮される、または薬学的に許容されるカプセル剤にカプセル化される。
あるいは、乾燥した粒子または顆粒の混合物またはブレンドは、（１）基材上への混和物
または複合体および結合剤のコーティング、（２）同一の、または異なる活性剤を混和物
または複合体として含んでよい、または含まなくてよい基材、（３）基材が分散している
マトリックス材料、ならびに（４）任意選択で、次いで錠剤に圧縮できる、または薬学的
に許容されるカプセル剤としてカプセル化できる賦形剤を含み得る。
【0095】
本明細書で開示されている医薬組成物は、当業界で公知の任意の好適な方法を使用して
調製された制御放出剤形を含み得る。
調製された制御放出剤形を含み得る。
【0096】
作製方法
本開示は、本明細書で開示されている医薬組成物を調製する方法であって、（ｉ）少な
くとも１つの活性剤およびイオン交換材料を組み合わせて、少なくとも１種の活性剤およ
びイオン交換材料の混和物または複合体を形成するステップ、（ｉｉ）混和物または複合
体と結合剤を組み合わせるステップ、（ｉｉｉ）任意選択で、混和物または複合体および
結合剤から顆粒を形成するステップ、（ｉｖ）混和物または複合体および結合剤（例えば
、顆粒として）を、マトリックス材料中に分散させるステップ、ならびに、（ｉｖ）生じ
たマトリックスを医薬組成物に組み込み、組成物は、それを必要とする患者に投与される
場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少な
くとも約２４時間付与する、方法も提供する。
本開示は、本明細書で開示されている医薬組成物を調製する方法であって、（ｉ）少な
くとも１つの活性剤およびイオン交換材料を組み合わせて、少なくとも１種の活性剤およ
びイオン交換材料の混和物または複合体を形成するステップ、（ｉｉ）混和物または複合
体と結合剤を組み合わせるステップ、（ｉｉｉ）任意選択で、混和物または複合体および
結合剤から顆粒を形成するステップ、（ｉｖ）混和物または複合体および結合剤（例えば
、顆粒として）を、マトリックス材料中に分散させるステップ、ならびに、（ｉｖ）生じ
たマトリックスを医薬組成物に組み込み、組成物は、それを必要とする患者に投与される
場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間、または少なくとも約１２時間、または少な
くとも約２４時間付与する、方法も提供する。
【0097】
図１および２に関して、様々な実施形態によれば、本開示は、（ａ）少なくとも１種の
活性剤１０５およびイオン交換樹脂１１０の混和物１００が、水性媒体なしで形成される
、または、（ｂ）少なくとも１種の活性剤２０５およびイオン交換樹脂２１５の複合体２
００が、水性媒体２１０の存在下で形成される医薬組成物、例えば、錠剤およびカプセル
剤を提供する。
活性剤１０５およびイオン交換樹脂１１０の混和物１００が、水性媒体なしで形成される
、または、（ｂ）少なくとも１種の活性剤２０５およびイオン交換樹脂２１５の複合体２
００が、水性媒体２１０の存在下で形成される医薬組成物、例えば、錠剤およびカプセル
剤を提供する。
【0098】
そのため、少なくとも一実施形態では、本明細書で開示されている医薬組成物を調製す
る方法は、（ｉ）少なくとも１種の活性剤、イオン交換材料、結合剤および水性媒体を組
み合わせることにより、水性混合物を調製するステップ、ならびに（ｉｉ）水性混合物を
乾燥させるステップを含む。少なくとも１種の活性剤、イオン交換材料、結合剤および水
性媒体は、あらゆる順番で組み合わせてよい。しかし、ある特定の実施形態では、水性混
合物を調製するステップは、（ｉ）水性媒体中の活性剤の溶液を調製するステップ、（ｉ
ｉ）イオン交換材料を溶液に添加するステップ、および（ｉｉｉ）結合剤を溶液に添加す
るステップを含む。
る方法は、（ｉ）少なくとも１種の活性剤、イオン交換材料、結合剤および水性媒体を組
み合わせることにより、水性混合物を調製するステップ、ならびに（ｉｉ）水性混合物を
乾燥させるステップを含む。少なくとも１種の活性剤、イオン交換材料、結合剤および水
性媒体は、あらゆる順番で組み合わせてよい。しかし、ある特定の実施形態では、水性混
合物を調製するステップは、（ｉ）水性媒体中の活性剤の溶液を調製するステップ、（ｉ
ｉ）イオン交換材料を溶液に添加するステップ、および（ｉｉｉ）結合剤を溶液に添加す
るステップを含む。
【0099】
少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤は、非限定的な例として、約１０
ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬから約９０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍ
ｇ／ｍＬから約８０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬから約７０ｍｇ／ｍＬ、または約５０
ｍｇ／ｍＬから約６０ｍｇ／ｍＬに及ぶ濃度を有する水性媒体中の少なくとも１種の活性
剤の溶液を形成するような量で、水性媒体に添加される（ステップ３０５）。少なくとも
一実施形態では、水性媒体における少なくとも１種の活性剤の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ
である。
ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬから約９０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍ
ｇ／ｍＬから約８０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬから約７０ｍｇ／ｍＬ、または約５０
ｍｇ／ｍＬから約６０ｍｇ／ｍＬに及ぶ濃度を有する水性媒体中の少なくとも１種の活性
剤の溶液を形成するような量で、水性媒体に添加される（ステップ３０５）。少なくとも
一実施形態では、水性媒体における少なくとも１種の活性剤の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ
である。
【0100】
少なくとも一実施形態では、イオン交換材料は、混合物（水性媒体の有無を問わない）
におけるイオン交換材料の少なくとも１種の活性剤に対する重量比が、非限定的な例とし
て、約１：１から約２０：１、または約１：１から約１０：１、例えば、約４：１から約
６：１、または例えば、約３：１から約５：１に及ぶような量で、少なくとも１種の活性
剤に添加される。少なくとも一実施形態では、イオン交換材料および少なくとも１種の活
性剤は、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約
９：１、約１０：１、約１１：１、約１２：１、約１３：１、約１４：１、約１５：１、
約１６：１、約１７：１、約１８：１、約１９：１および約２０：１から選択される重量
比で組み合わせられる。少なくとも一実施形態では、イオン交換材料および少なくとも１
種の活性剤が混合されている場合、イオン交換材料の少なくとも１種の活性剤に対する重
量比は、約５：１である。
におけるイオン交換材料の少なくとも１種の活性剤に対する重量比が、非限定的な例とし
て、約１：１から約２０：１、または約１：１から約１０：１、例えば、約４：１から約
６：１、または例えば、約３：１から約５：１に及ぶような量で、少なくとも１種の活性
剤に添加される。少なくとも一実施形態では、イオン交換材料および少なくとも１種の活
性剤は、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約
９：１、約１０：１、約１１：１、約１２：１、約１３：１、約１４：１、約１５：１、
約１６：１、約１７：１、約１８：１、約１９：１および約２０：１から選択される重量
比で組み合わせられる。少なくとも一実施形態では、イオン交換材料および少なくとも１
種の活性剤が混合されている場合、イオン交換材料の少なくとも１種の活性剤に対する重
量比は、約５：１である。
【0101】
少なくとも一実施形態では、方法は、少なくとも１種の活性剤、イオン交換材料および
水性媒体の水性混合物を、約２４時間以下、約１２時間以下、約８時間以下、約４時間以
下、約２時間以下、約１．５時間以下、約１時間以下、約５０分以下、約４５分以下、約
４０分以下、約３０分以下の期間放置するステップを含む。少なくとも一実施形態では、
例えば、時間の少なくとも一部にわたり放置した水性混合物を、撹拌または振とうにより
撹拌し、少なくともいくつかの実施形態では、乾燥させる前に、時間全体にわたり撹拌ま
たは振とうにより撹拌する。したがって、少なくとも一実施形態では、水性混合物は、約
２時間混合する一方で、放置したままにした。しかし、少なくとも一実施形態では、乾燥
させる前に水性混合物を放置する必要はない。
水性媒体の水性混合物を、約２４時間以下、約１２時間以下、約８時間以下、約４時間以
下、約２時間以下、約１．５時間以下、約１時間以下、約５０分以下、約４５分以下、約
４０分以下、約３０分以下の期間放置するステップを含む。少なくとも一実施形態では、
例えば、時間の少なくとも一部にわたり放置した水性混合物を、撹拌または振とうにより
撹拌し、少なくともいくつかの実施形態では、乾燥させる前に、時間全体にわたり撹拌ま
たは振とうにより撹拌する。したがって、少なくとも一実施形態では、水性混合物は、約
２時間混合する一方で、放置したままにした。しかし、少なくとも一実施形態では、乾燥
させる前に水性混合物を放置する必要はない。
【0102】
少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤、イオン交換材料および水性媒体
を組み合わせた後に、生じた水性混合物を、非限定的な例として、例えば、流動床乾燥機
もしくはオーブン中で、噴霧乾燥、トップ乾燥（top drying）もしくは通風乾燥を介して
、または当業界で公知の他の任意の好適な乾燥法で、例えば、約１５分から約１２時間、
約１時間から約４時間、または約１時間から約２時間に及ぶ一定期間、乾燥させる。少な
くとも一実施形態では、生じた水性混合物を、流動床乾燥機で、約１時間乾燥させる。
を組み合わせた後に、生じた水性混合物を、非限定的な例として、例えば、流動床乾燥機
もしくはオーブン中で、噴霧乾燥、トップ乾燥（top drying）もしくは通風乾燥を介して
、または当業界で公知の他の任意の好適な乾燥法で、例えば、約１５分から約１２時間、
約１時間から約４時間、または約１時間から約２時間に及ぶ一定期間、乾燥させる。少な
くとも一実施形態では、生じた水性混合物を、流動床乾燥機で、約１時間乾燥させる。
【0103】
少なくとも一実施形態では、少なくとも１種の活性剤、イオン交換材料、結合剤および
水性媒体を組み合わせた後に、生じた水性混合物を、非限定的な例として、例えば、流動
床乾燥機もしくはオーブン中で、噴霧造粒、噴霧乾燥、トップ乾燥もしくは通風乾燥を介
して、または当業界で公知の他のある好適な乾燥法で、乾燥させる。水性混合物は、例え
ば、約１５分から約１２時間、約１時間から約４時間、または約１時間から約２時間に及
ぶ一定期間、乾燥させてよい。少なくとも一実施形態では、生じた水性混合物を、流動床
乾燥機で、約１時間乾燥させる。
水性媒体を組み合わせた後に、生じた水性混合物を、非限定的な例として、例えば、流動
床乾燥機もしくはオーブン中で、噴霧造粒、噴霧乾燥、トップ乾燥もしくは通風乾燥を介
して、または当業界で公知の他のある好適な乾燥法で、乾燥させる。水性混合物は、例え
ば、約１５分から約１２時間、約１時間から約４時間、または約１時間から約２時間に及
ぶ一定期間、乾燥させてよい。少なくとも一実施形態では、生じた水性混合物を、流動床
乾燥機で、約１時間乾燥させる。
【0104】
１つまたは複数の基材を組み込んでよい。少なくとも１つの非限定的な例では、基材は
、糖スフィア（sugar sphere）または粒子を含み、少なくとも１種の活性剤およびイオン
交換材料の複合体、ならびに結合剤の混合物は、糖スフィアまたは粒子と混合され、それ
により、複合体－基材造粒または複合体－基材組成物を形成する。少なくとも１つの他の
実施形態では、基材は、第２の活性剤、例えば、アセトアミノフェンを顆粒形態で含み得
、その結果、混合により、少なくとも２種の活性剤を含む複合体－基材の造粒または組成
物が生じる。
、糖スフィア（sugar sphere）または粒子を含み、少なくとも１種の活性剤およびイオン
交換材料の複合体、ならびに結合剤の混合物は、糖スフィアまたは粒子と混合され、それ
により、複合体－基材造粒または複合体－基材組成物を形成する。少なくとも１つの他の
実施形態では、基材は、第２の活性剤、例えば、アセトアミノフェンを顆粒形態で含み得
、その結果、混合により、少なくとも２種の活性剤を含む複合体－基材の造粒または組成
物が生じる。
【0105】
少なくとも一実施形態では、複合体－基材の造粒または組成物を、洗浄またはすすぎな
しで、医薬組成物に組み込む。しかし、洗浄およびすすぎは、本開示の範囲から除外され
ない。
しで、医薬組成物に組み込む。しかし、洗浄およびすすぎは、本開示の範囲から除外され
ない。
【0106】
図３は、本開示の例示的な実施形態による、活性剤およびイオン交換材料の複合体を含
む医薬組成物を調製するための例示的な方法３００のフローチャートである。図３で示さ
れているように、方法３００は、少なくとも１種の活性剤（例えば、オキシコドン塩酸塩
）および水性媒体（例えば、水）を組み合わせて、例えば、約１０ｍｇ／ｍＬから約２０
０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬから約１５０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬから
約１１０ｍｇ／ｍＬ、または約１１０ｍｇ／ｍＬの濃度を有する水性媒体における少なく
とも１種の活性剤の混合物を形成するステップ（ステップ３０５）を含み得る。方法３０
０は、イオン交換材料（例えば、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ６９）を混合物
に添加しながら撹拌して、スラリーまたは懸濁液を形成するステップ（ステップ３１０）
も含み得る。方法３００は、結合剤をスラリーまたは懸濁液に添加するステップ（ステッ
プ３１５）をさらに含み得る。方法３００は、例えば、噴霧造粒プロセス中、または流動
床乾燥機で、例えば、約１５分から約１２時間、例えば、約２時間に及ぶ一定期間、スラ
リーまたは懸濁液を乾燥させるステップ（ステップ３２０）をさらに含み得る。任意選択
で、方法３００は、結合剤を有するスラリーまたは懸濁液と、少なくとも１種の賦形剤を
、例えば、噴霧造粒プロセス中に組み合わせて、顆粒を形成するステップ（ステップ３２
５）を含み得る。方法３００は、結合剤、および任意選択で、少なくとも１種の賦形剤（
例えば、顆粒として）を含有するスラリーまたは懸濁液を、マトリックス材料中に分散さ
せるステップをさらに含み得る（ステップ３３０）。方法３００は、生じた乾燥混合物を
、錠剤に圧縮する、または生じた乾燥混合物を、カプセル剤にカプセル化するステップ（
ステップ３３５）を含み得る。
む医薬組成物を調製するための例示的な方法３００のフローチャートである。図３で示さ
れているように、方法３００は、少なくとも１種の活性剤（例えば、オキシコドン塩酸塩
）および水性媒体（例えば、水）を組み合わせて、例えば、約１０ｍｇ／ｍＬから約２０
０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬから約１５０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬから
約１１０ｍｇ／ｍＬ、または約１１０ｍｇ／ｍＬの濃度を有する水性媒体における少なく
とも１種の活性剤の混合物を形成するステップ（ステップ３０５）を含み得る。方法３０
０は、イオン交換材料（例えば、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ６９）を混合物
に添加しながら撹拌して、スラリーまたは懸濁液を形成するステップ（ステップ３１０）
も含み得る。方法３００は、結合剤をスラリーまたは懸濁液に添加するステップ（ステッ
プ３１５）をさらに含み得る。方法３００は、例えば、噴霧造粒プロセス中、または流動
床乾燥機で、例えば、約１５分から約１２時間、例えば、約２時間に及ぶ一定期間、スラ
リーまたは懸濁液を乾燥させるステップ（ステップ３２０）をさらに含み得る。任意選択
で、方法３００は、結合剤を有するスラリーまたは懸濁液と、少なくとも１種の賦形剤を
、例えば、噴霧造粒プロセス中に組み合わせて、顆粒を形成するステップ（ステップ３２
５）を含み得る。方法３００は、結合剤、および任意選択で、少なくとも１種の賦形剤（
例えば、顆粒として）を含有するスラリーまたは懸濁液を、マトリックス材料中に分散さ
せるステップをさらに含み得る（ステップ３３０）。方法３００は、生じた乾燥混合物を
、錠剤に圧縮する、または生じた乾燥混合物を、カプセル剤にカプセル化するステップ（
ステップ３３５）を含み得る。
【0107】
図４は、本開示の例示的な実施形態による、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換
材料の複合体を含む医薬組成物を調製するための例示的な方法４００のフローチャートで
ある。図４で示されているように、方法４００は、少なくとも１種の活性剤（例えば、オ
キシコドン塩酸塩）および水性媒体（例えば、水）を組み合わせて、例えば、約１０ｍｇ
／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの濃度を有する、水性媒体中の
少なくとも１種の活性剤の混合物を形成するステップ（ステップ４０５）を含み得る。方
法４００は、イオン交換材料（例えば、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ６９）を
混合物に添加しながら撹拌して、スラリーまたは懸濁液を形成するステップ（ステップ４
１０）も含み得る。方法４００は、結合剤をスラリーに添加するステップ（ステップ４１
５）をさらに含み得る。方法４００は、結合剤を有するスラリーまたは懸濁液と、基材（
例えば、第２の活性剤の粒子または顆粒、糖スフィアまたは当業界で公知の他の任意の好
適な基材）を組み合わせ、乾燥させるステップ（ステップ４２０）をさらに含み得る。少
なくとも一実施形態では、ステップ４２０は、流動床乾燥機を使用して、乾燥複合体－基
材造粒または組成物を形成するのに好適な時間をかけて、スラリーまたは懸濁液を基材上
に噴霧造粒、噴霧乾燥またはトップ噴霧（top spraying）することによる、スラリーまた
は懸濁液、および基材を組み合わせるステップを含み得、好適な時間は、例えば、約１５
分から約１２時間、約１時間から約４時間、または１時間から約２時間に及び得る。ステ
ップ４２０の少なくとも一実施形態では、スラリーまたは懸濁液は、基材と混合し、流動
床乾燥機で約１時間乾燥させて、複合体－基材組成物を形成する。方法４００は、任意選
択で、少なくとも１種の賦形剤を、複合体－基材組成物に添加するステップ（ステップ４
２５）および、生じた混合物を、錠剤に圧縮する、または生じた混合物を、カプセル剤に
カプセル化するステップ（ステップ４３０）を含み得る。
材料の複合体を含む医薬組成物を調製するための例示的な方法４００のフローチャートで
ある。図４で示されているように、方法４００は、少なくとも１種の活性剤（例えば、オ
キシコドン塩酸塩）および水性媒体（例えば、水）を組み合わせて、例えば、約１０ｍｇ
／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの濃度を有する、水性媒体中の
少なくとも１種の活性剤の混合物を形成するステップ（ステップ４０５）を含み得る。方
法４００は、イオン交換材料（例えば、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ６９）を
混合物に添加しながら撹拌して、スラリーまたは懸濁液を形成するステップ（ステップ４
１０）も含み得る。方法４００は、結合剤をスラリーに添加するステップ（ステップ４１
５）をさらに含み得る。方法４００は、結合剤を有するスラリーまたは懸濁液と、基材（
例えば、第２の活性剤の粒子または顆粒、糖スフィアまたは当業界で公知の他の任意の好
適な基材）を組み合わせ、乾燥させるステップ（ステップ４２０）をさらに含み得る。少
なくとも一実施形態では、ステップ４２０は、流動床乾燥機を使用して、乾燥複合体－基
材造粒または組成物を形成するのに好適な時間をかけて、スラリーまたは懸濁液を基材上
に噴霧造粒、噴霧乾燥またはトップ噴霧（top spraying）することによる、スラリーまた
は懸濁液、および基材を組み合わせるステップを含み得、好適な時間は、例えば、約１５
分から約１２時間、約１時間から約４時間、または１時間から約２時間に及び得る。ステ
ップ４２０の少なくとも一実施形態では、スラリーまたは懸濁液は、基材と混合し、流動
床乾燥機で約１時間乾燥させて、複合体－基材組成物を形成する。方法４００は、任意選
択で、少なくとも１種の賦形剤を、複合体－基材組成物に添加するステップ（ステップ４
２５）および、生じた混合物を、錠剤に圧縮する、または生じた混合物を、カプセル剤に
カプセル化するステップ（ステップ４３０）を含み得る。
【0108】
少なくとも一実施形態では、本明細書で開示されている医薬組成物を調製する方法は、
少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料を組み合わせて、混和物を形成するステッ
プを含む。そのような少なくとも一実施形態では、方法は、水性媒体なしで、少なくとも
１種の活性剤、イオン交換材料、結合剤およびマトリックス材料を混合するステップ、な
らびに非限定的な例として、生じた乾燥混合物を造粒して、顆粒を形成し、当業界で公知
のある好適な技術を使用して、顆粒を錠剤に圧縮する、または、カプセル剤に顆粒を充填
することにより、医薬組成物を形成するステップを含む。少なくとも１つの任意選択の実
施形態では、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の混和物は、（１）少なくと
も１種の活性剤と同一またはそれと異なる活性剤を含む基材、ならびに、（２）当業界で
公知のある好適な技術を使用して、錠剤に圧縮する前、またはカプセル剤にカプセル化す
る前に造粒できる乾燥混合物を形成する、本明細書で開示されている任意選択の賦形剤と
組み合わせることができる。
少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料を組み合わせて、混和物を形成するステッ
プを含む。そのような少なくとも一実施形態では、方法は、水性媒体なしで、少なくとも
１種の活性剤、イオン交換材料、結合剤およびマトリックス材料を混合するステップ、な
らびに非限定的な例として、生じた乾燥混合物を造粒して、顆粒を形成し、当業界で公知
のある好適な技術を使用して、顆粒を錠剤に圧縮する、または、カプセル剤に顆粒を充填
することにより、医薬組成物を形成するステップを含む。少なくとも１つの任意選択の実
施形態では、少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の混和物は、（１）少なくと
も１種の活性剤と同一またはそれと異なる活性剤を含む基材、ならびに、（２）当業界で
公知のある好適な技術を使用して、錠剤に圧縮する前、またはカプセル剤にカプセル化す
る前に造粒できる乾燥混合物を形成する、本明細書で開示されている任意選択の賦形剤と
組み合わせることができる。
【0109】
使用する方法
本開示は、疼痛を処置する方法であって、それを必要とする患者に、本明細書で開示さ
れている医薬組成物、例えば、オピオイド鎮痛剤、またはオピオイド鎮痛剤と一緒にアセ
トアミノフェン、または他の非ステロイド性抗炎症剤を含む医薬組成物を投与するステッ
プを含み、オピオイド鎮痛剤は、本明細書に記載されているイオン交換材料との混和物ま
たは複合体を形成する、方法に関する。
本開示は、疼痛を処置する方法であって、それを必要とする患者に、本明細書で開示さ
れている医薬組成物、例えば、オピオイド鎮痛剤、またはオピオイド鎮痛剤と一緒にアセ
トアミノフェン、または他の非ステロイド性抗炎症剤を含む医薬組成物を投与するステッ
プを含み、オピオイド鎮痛剤は、本明細書に記載されているイオン交換材料との混和物ま
たは複合体を形成する、方法に関する。
【0110】
本開示は、注意欠陥障害（ＡＤＨＤ）を処置する方法であって、それを必要とする患者
に、本明細書で開示されている医薬組成物、例えば、本明細書に記載されている中枢神経
系刺激薬およびイオン交換材料の混和物または複合体を含む医薬組成物を投与するステッ
プを含む、方法にも関する。
に、本明細書で開示されている医薬組成物、例えば、本明細書に記載されている中枢神経
系刺激薬およびイオン交換材料の混和物または複合体を含む医薬組成物を投与するステッ
プを含む、方法にも関する。
【0111】
本開示は、乱用されやすい薬物（例えば、オピオイドアゴニスト）の乱用を阻む方法で
あって、本明細書で開示されている医薬組成物、例えば、本明細書に記載されているオピ
オイドアゴニストおよびイオン交換材料の混和物または複合体を含む医薬組成物を調製す
るステップを含む、方法にさらに関する。
あって、本明細書で開示されている医薬組成物、例えば、本明細書に記載されているオピ
オイドアゴニストおよびイオン交換材料の混和物または複合体を含む医薬組成物を調製す
るステップを含む、方法にさらに関する。
【0112】
次の実施例は、本開示の様々な実施形態を例証する。これらは、いかなる手段でも、特
許請求の範囲を限定するように解釈することを意図していない。
許請求の範囲を限定するように解釈することを意図していない。
【実施例0113】
[実施例１]
オキシコドンＨＣｌレジネート錠剤を作製するための例示的な方法
表１に明記されている配合（formulation）を含む錠剤組成物を、以下に明記されてい
る一般的手順に従って調製した。
オキシコドンＨＣｌレジネート錠剤を作製するための例示的な方法
表１に明記されている配合（formulation）を含む錠剤組成物を、以下に明記されてい
る一般的手順に従って調製した。
【0114】
【表1】
キシコドン塩酸塩／水溶液を形成する。
２．ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ６９樹脂を、オキシコドン塩酸塩／水溶液に
添加しながら、生じたスラリーにおけるイオン交換樹脂の活性剤に対する重量比が、約３
：１になる量で撹拌することにより、スラリーを形成する。スラリーの撹拌を少なくとも
約２時間続ける。
３．スラリーと結合剤（例えば、低分子量ＨＰＭＣ）を組み合わせる。
４．流動床乾燥機を使用して、スラリー（すなわち、噴霧造粒）を、ラクトース一水和物
および微結晶セルロースの混合物上へとトップ噴霧して、オキシコドンＨＣｌ／樹脂複合
体、低分子量ＨＰＭＣ、ラクトース一水和物および微結晶セルロースの顆粒を含有する乾
燥複合体－基材造粒または組成物を形成することにより造粒する。
５．ステップ４の顆粒と高分子量ＨＰＭＣを組み合わせ、続いて、研究室規模のツインシ
ェルブレンダーを使用してステアリン酸マグネシウムと混合する。
６．生じたブレンドを圧縮して、０．３０４０ｉｎ×０．７３８０ｉｎの楕円形を有する
錠剤を形成するために、ロータリー錠剤プレスを使用し、楕円形の錠剤を形成し、それぞ
れの錠剤は、７５０ｍｇの総重量、６０ｍｇのオキシコドンＨＣｌ、および約７ｋＰから
約１２ｋＰの硬度を有する。
【0115】
[実施例２]
水性溶媒中のオキシコドンＨＣｌ６０ｍｇのレジネート錠剤に由来するオキシコドン塩酸
塩の注射能力
６０ｍｇオキシコドン塩酸塩を含有する、本明細書に記載されている医薬組成物および
方法によるレジネート錠剤を、室温（すなわち、約２０℃～２５℃、または約２１℃）、
および、昇温（すなわち、９５℃）の両条件下で、水道水および生理食塩水中におけるオ
キシコドンＨＣｌの注射能力をテストした。水道水中のオキシコドンＨＣｌの注射能力を
テストするために、乳鉢および乳棒を使用して錠剤を潰し、次いで、容器に入れた。１０
ｍＬの水道水を、室温にて、２０ｍＬシンチレーションバイアルに添加し、内容物を激し
い振とうにより約２分間混合した。２１ゲージ針を有する注射器を、次いで、生じた混合
物に、フィルターとして使用される綿球を用いて挿入し、５分を超えない時間で、プラン
ジャーを手で引いた。注射器内部の内容物を、次いで、高速液体クロマトグラフィー（Ｈ
ＰＬＣ）を使用して測定および分析した。
水性溶媒中のオキシコドンＨＣｌ６０ｍｇのレジネート錠剤に由来するオキシコドン塩酸
塩の注射能力
６０ｍｇオキシコドン塩酸塩を含有する、本明細書に記載されている医薬組成物および
方法によるレジネート錠剤を、室温（すなわち、約２０℃～２５℃、または約２１℃）、
および、昇温（すなわち、９５℃）の両条件下で、水道水および生理食塩水中におけるオ
キシコドンＨＣｌの注射能力をテストした。水道水中のオキシコドンＨＣｌの注射能力を
テストするために、乳鉢および乳棒を使用して錠剤を潰し、次いで、容器に入れた。１０
ｍＬの水道水を、室温にて、２０ｍＬシンチレーションバイアルに添加し、内容物を激し
い振とうにより約２分間混合した。２１ゲージ針を有する注射器を、次いで、生じた混合
物に、フィルターとして使用される綿球を用いて挿入し、５分を超えない時間で、プラン
ジャーを手で引いた。注射器内部の内容物を、次いで、高速液体クロマトグラフィー（Ｈ
ＰＬＣ）を使用して測定および分析した。
【0116】
この手順は、生理食塩水を水道水の代わりに溶媒として使用して繰り返した。さらに、
各溶媒に対し、手順は、注射器を挿入する前に、１０ｍＬ容器の内容物の温度を室温から
沸騰（例えば、９５℃）まで上昇させる追加のステップと共に繰り返した。
各溶媒に対し、手順は、注射器を挿入する前に、１０ｍＬ容器の内容物の温度を室温から
沸騰（例えば、９５℃）まで上昇させる追加のステップと共に繰り返した。
【0117】
注射能力試験の結果は、表２に明記されている。「吸引されたＡｍｔ．」の列は、注射
器中に吸引または抽出された全体の混合物内容物の体積を列挙する。「％抽出されたオキ
シコドンＨＣｌ」の列は、元来錠剤中のオキシコドンＨＣｌの総量に対する、注射器に存
在するオキシコドンＨＣｌの量を提示する（例えば、ＨＰＬＣにより測定されている）。
器中に吸引または抽出された全体の混合物内容物の体積を列挙する。「％抽出されたオキ
シコドンＨＣｌ」の列は、元来錠剤中のオキシコドンＨＣｌの総量に対する、注射器に存
在するオキシコドンＨＣｌの量を提示する（例えば、ＨＰＬＣにより測定されている）。
【0118】
【表2】
【0119】
[実施例３]
水中のオキシコドンＨＣｌ６０ｍｇレジネート錠剤に由来するオキシコドン塩酸塩の大量
溶媒抽出（high volume solvent extraction）
６０ｍｇオキシコドン塩酸塩を含有する、本明細書に記載されている医薬組成物および
方法によるレジネート錠剤を、溶媒抽出についてテストした。この溶媒抽出試験では、レ
ジネート錠剤を粉砕し、容器に入れた。１００ｍＬの水道水を、室温または９５℃のいず
れかにて、容器に添加した。容器の内容物は、中速で振とう機を使用して５分、１０分、
２０分、６０分および３６０分間混合した。容器内部の内容物を、次いで、ＨＰＬＣを使
用して測定および分析した。
水中のオキシコドンＨＣｌ６０ｍｇレジネート錠剤に由来するオキシコドン塩酸塩の大量
溶媒抽出（high volume solvent extraction）
６０ｍｇオキシコドン塩酸塩を含有する、本明細書に記載されている医薬組成物および
方法によるレジネート錠剤を、溶媒抽出についてテストした。この溶媒抽出試験では、レ
ジネート錠剤を粉砕し、容器に入れた。１００ｍＬの水道水を、室温または９５℃のいず
れかにて、容器に添加した。容器の内容物は、中速で振とう機を使用して５分、１０分、
２０分、６０分および３６０分間混合した。容器内部の内容物を、次いで、ＨＰＬＣを使
用して測定および分析した。
【0120】
大量溶媒抽出試験の結果は、表３に明記されている。「％量」の列は、６０ｍｇのオキ
シコドンＨＣｌを含有する錠剤から回収できるオキシコドンＨＣｌの百分率を列挙する。
シコドンＨＣｌを含有する錠剤から回収できるオキシコドンＨＣｌの百分率を列挙する。
【0121】
【表3】
【0122】
[実施例４]
６０ｍｇオキシコドンＨＣｌレジネート錠剤含有の溶出プロファイル
実施例１に明記されているように調製した６０ｍｇオキシコドンＨＣｌレジネート錠剤
を徐放する溶出試験は、各バスケットの表面全体に水平ばねを備えたＵＳＰ装置１を使用
して実施して、錠剤が接着するのを防止するために、１００ＲＰＭで操作し、錠剤は、酵
素なしで、９００ｍｌの擬似胃液（０．１Ｎ ＨＣｌ）に溶解させた。錠剤に対する溶出
データは、表４で提示されており、溶出プロファイルは、図５で示されている。
６０ｍｇオキシコドンＨＣｌレジネート錠剤含有の溶出プロファイル
実施例１に明記されているように調製した６０ｍｇオキシコドンＨＣｌレジネート錠剤
を徐放する溶出試験は、各バスケットの表面全体に水平ばねを備えたＵＳＰ装置１を使用
して実施して、錠剤が接着するのを防止するために、１００ＲＰＭで操作し、錠剤は、酵
素なしで、９００ｍｌの擬似胃液（０．１Ｎ ＨＣｌ）に溶解させた。錠剤に対する溶出
データは、表４で提示されており、溶出プロファイルは、図５で示されている。
【0123】
【表4】
【0124】
[実施例５]
（予測）
オキシコドンＨＣｌレジネート錠剤含有の溶出プロファイル
６０ｍｇオキシコドンＨＣｌレジネート錠剤の徐放は、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４Ｍが少
ないこと、またはマトリックス材料がＭｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４Ｍより低分子量を有するこ
と、および／またはマトリックス材料としてカルボキシメチルセルロースナトリウムを伴
うことを除いて、実質的に、実施例１に明記されているように調製してよい。溶出試験は
、錠剤の接着を防止するために各バスケットの表面全体に水平ばねを備えたＵＳＰ装置１
を使用して実施して、１００ＲＰＭで操作し、錠剤は、酵素なしで９００ｍｌの擬似胃液
（０．１Ｎ ＨＣｌ）に溶解できる。上のパラメーターは、ＵＳＰ装置２（パドル）にお
いて、約３７℃の擬似胃液約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測
定した場合、活性剤を１時間後に約１０％から約４５％、活性剤を２時間後に約１２．５
％から約５５％（重量に対して）、活性剤を４時間後に約２５％から約６５％（重量に対
して）、活性剤を６時間後に約４５％から約８５％（重量に対して）、および活性剤を８
時間後に約５５％から約９５％（重量に対して）、任意選択で、活性剤を１２時間後に約
７５％から１００％（重量に対して）放出するように最適化できる。
（予測）
オキシコドンＨＣｌレジネート錠剤含有の溶出プロファイル
６０ｍｇオキシコドンＨＣｌレジネート錠剤の徐放は、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４Ｍが少
ないこと、またはマトリックス材料がＭｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４Ｍより低分子量を有するこ
と、および／またはマトリックス材料としてカルボキシメチルセルロースナトリウムを伴
うことを除いて、実質的に、実施例１に明記されているように調製してよい。溶出試験は
、錠剤の接着を防止するために各バスケットの表面全体に水平ばねを備えたＵＳＰ装置１
を使用して実施して、１００ＲＰＭで操作し、錠剤は、酵素なしで９００ｍｌの擬似胃液
（０．１Ｎ ＨＣｌ）に溶解できる。上のパラメーターは、ＵＳＰ装置２（パドル）にお
いて、約３７℃の擬似胃液約９００ｍｌ中、約５０ｒｐｍでのｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出で測
定した場合、活性剤を１時間後に約１０％から約４５％、活性剤を２時間後に約１２．５
％から約５５％（重量に対して）、活性剤を４時間後に約２５％から約６５％（重量に対
して）、活性剤を６時間後に約４５％から約８５％（重量に対して）、および活性剤を８
時間後に約５５％から約９５％（重量に対して）、任意選択で、活性剤を１２時間後に約
７５％から１００％（重量に対して）放出するように最適化できる。
【符号の説明】
【0125】
１００ 少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の混和物
１０５ 少なくとも１種の活性剤
１１０ イオン交換樹脂
２００ 少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体
２０５ 少なくとも１種の活性剤
２１０ 水性媒体
２１５ イオン交換樹脂
３００ 医薬組成物を調製するための例示的な方法
３０５ 水性媒体における少なくとも１種の活性剤の混合物を形成するステップ
少なくとも１種の活性剤と水性媒体を組み合わせて、活性剤混合物を形成する
３１０ イオン交換材料を混合物に添加しながら撹拌して、スラリーまたは懸濁液を形
成するステップ
３１５ 結合剤をスラリーまたは懸濁液に添加するステップ
３２０ スラリーまたは懸濁液を乾燥させるステップ
スラリーを乾燥させる
３２５ 結合剤を有するスラリーまたは懸濁液と、少なくとも１種の賦形剤を、例えば
、噴霧造粒プロセス中に組み合わせて、顆粒を形成するステップ
任意選択で、乾燥させたスラリーと１種または複数の賦形剤を組み合わせて、
乾燥混合物を形成する
３３０ 結合剤、および任意選択で、少なくとも１種の賦形剤（例えば、顆粒として）
を含有するスラリーまたは懸濁液を、マトリックス材料中に分散させるステップ
乾燥混合物をマトリックス材料中に分散させる
３３５ 生じた乾燥混合物を、錠剤に圧縮する、または生じた乾燥混合物を、カプセル
剤にカプセル化するステップ
生じたマトリックスを錠剤に圧縮する、またはマトリックスを少なくとも１種
のカプセル剤にカプセル化する
４００ 少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の複合体を含む医薬組成物を調
製するための例示的な方法
４０５ 水性媒体中の少なくとも１種の活性剤の混合物を形成するステップ
少なくとも１種の活性剤と水性媒体を組み合わせて、活性剤混合物を形成する
４１０ イオン交換材料を混合物に添加しながら撹拌して、スラリーまたは懸濁液を形
成するステップ
イオン交換樹脂材料を活性剤混合物に添加しながら、撹拌して、スラリーを形
成する
４１５ 結合剤をスラリーに添加するステップ
４２０ 結合剤を有するスラリーまたは懸濁液と、基材（例えば、第２の活性剤の粒子
または顆粒、糖スフィアまたは当業界で公知の他の任意の好適な基材）を組み合わせ、乾
燥させるステップ
スラリーと基材を組み合わせて、樹脂活性基材組成物を形成し、乾燥させる
４２５ 任意選択で、少なくとも１種の賦形剤を、複合体－基材組成物に添加するステ
ップ
任意選択で、樹脂活性基材組成物と１種または複数の賦形剤を組み合わせて、
乾燥混合物を形成する
４３０ 生じた混合物を、錠剤に圧縮する、または生じた混合物を、カプセル剤にカプ
セル化するステップ
乾燥混合物を錠剤に圧縮する、または、それをカプセル化する
１０５ 少なくとも１種の活性剤
１１０ イオン交換樹脂
２００ 少なくとも１種の活性剤およびイオン交換樹脂の複合体
２０５ 少なくとも１種の活性剤
２１０ 水性媒体
２１５ イオン交換樹脂
３００ 医薬組成物を調製するための例示的な方法
３０５ 水性媒体における少なくとも１種の活性剤の混合物を形成するステップ
少なくとも１種の活性剤と水性媒体を組み合わせて、活性剤混合物を形成する
３１０ イオン交換材料を混合物に添加しながら撹拌して、スラリーまたは懸濁液を形
成するステップ
３１５ 結合剤をスラリーまたは懸濁液に添加するステップ
３２０ スラリーまたは懸濁液を乾燥させるステップ
スラリーを乾燥させる
３２５ 結合剤を有するスラリーまたは懸濁液と、少なくとも１種の賦形剤を、例えば
、噴霧造粒プロセス中に組み合わせて、顆粒を形成するステップ
任意選択で、乾燥させたスラリーと１種または複数の賦形剤を組み合わせて、
乾燥混合物を形成する
３３０ 結合剤、および任意選択で、少なくとも１種の賦形剤（例えば、顆粒として）
を含有するスラリーまたは懸濁液を、マトリックス材料中に分散させるステップ
乾燥混合物をマトリックス材料中に分散させる
３３５ 生じた乾燥混合物を、錠剤に圧縮する、または生じた乾燥混合物を、カプセル
剤にカプセル化するステップ
生じたマトリックスを錠剤に圧縮する、またはマトリックスを少なくとも１種
のカプセル剤にカプセル化する
４００ 少なくとも１種の活性剤およびイオン交換材料の複合体を含む医薬組成物を調
製するための例示的な方法
４０５ 水性媒体中の少なくとも１種の活性剤の混合物を形成するステップ
少なくとも１種の活性剤と水性媒体を組み合わせて、活性剤混合物を形成する
４１０ イオン交換材料を混合物に添加しながら撹拌して、スラリーまたは懸濁液を形
成するステップ
イオン交換樹脂材料を活性剤混合物に添加しながら、撹拌して、スラリーを形
成する
４１５ 結合剤をスラリーに添加するステップ
４２０ 結合剤を有するスラリーまたは懸濁液と、基材（例えば、第２の活性剤の粒子
または顆粒、糖スフィアまたは当業界で公知の他の任意の好適な基材）を組み合わせ、乾
燥させるステップ
スラリーと基材を組み合わせて、樹脂活性基材組成物を形成し、乾燥させる
４２５ 任意選択で、少なくとも１種の賦形剤を、複合体－基材組成物に添加するステ
ップ
任意選択で、樹脂活性基材組成物と１種または複数の賦形剤を組み合わせて、
乾燥混合物を形成する
４３０ 生じた混合物を、錠剤に圧縮する、または生じた混合物を、カプセル剤にカプ
セル化するステップ
乾燥混合物を錠剤に圧縮する、または、それをカプセル化する
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【手続補正書】
【提出日】2023-06-28
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも１種の活性剤、
イオン交換樹脂、
結合剤、および
マトリックス材料
を含む混合物
を含む医薬組成物であって、
それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間付与する、医薬組成物。
イオン交換樹脂、
結合剤、および
マトリックス材料
を含む混合物
を含む医薬組成物であって、
それを必要とする患者に投与される場合、患者に治療効果を少なくとも約８時間付与する、医薬組成物。
【外国語明細書】