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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023126910
(43)【公開日】2023-09-12
(54)【発明の名称】治療用ペプチド
(51)【国際特許分類】
C07K 5/08 20060101AFI20230905BHJP
C07K 7/06 20060101ALI20230905BHJP
C07K 7/08 20060101ALI20230905BHJP
A23L 33/18 20160101ALI20230905BHJP
A61K 38/06 20060101ALI20230905BHJP
A61K 38/07 20060101ALI20230905BHJP
A61K 38/08 20190101ALI20230905BHJP
A61K 47/52 20170101ALI20230905BHJP
A61K 47/54 20170101ALI20230905BHJP
A61K 47/56 20170101ALI20230905BHJP
A61P 25/22 20060101ALI20230905BHJP
A61P 25/24 20060101ALI20230905BHJP
【ＦＩ】
C07K5/08 ZNA
C07K7/06
C07K7/08
A23L33/18
A61K38/06
A61K38/07
A61K38/08
A61K47/52
A61K47/54
A61K47/56
A61P25/22
A61P25/24
【審査請求】有
【請求項の数】13
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2023110390
(22)【出願日】2023-07-05
(62)【分割の表示】P 2022022899の分割
【原出願日】2018-03-02
(31)【優先権主張番号】P 2017041181
(32)【優先日】2017-03-04
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２８年度、農林水産省、農林水産業・食品産業科学技術研究推進事業委託事業、産業技術力強化法第１７条に係る特許出願。
(71)【出願人】
【識別番号】504132272
【氏名又は名称】国立大学法人京都大学
(71)【出願人】
【識別番号】596175810
【氏名又は名称】公益財団法人かずさＤＮＡ研究所
(74)【代理人】
【識別番号】110000796
【氏名又は名称】弁理士法人三枝国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】大日向 耕作
(72)【発明者】
【氏名】木村 彩映子
(72)【発明者】
【氏名】鈴木 秀幸
(72)【発明者】
【氏名】佐藤 大
(57)【要約】 （修正有）
【課題】抗不安様作用を有するペプチド、およびこのようなペプチドを含む医薬品および食品を提供する。
【解決手段】本発明は、抗不安様作用を有するペプチド、その塩、ペプチドコンジュゲートおよびその塩、例えば、（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、（ｖ）アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）から選択される任意のアミノ酸配列を含むペプチドを提供する。
【選択図】なし
【解決手段】本発明は、抗不安様作用を有するペプチド、その塩、ペプチドコンジュゲートおよびその塩、例えば、（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、（ｖ）アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）から選択される任意のアミノ酸配列を含むペプチドを提供する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ペプチドまたはその塩である化合物であって、前記ペプチドが：
（ａ）３～２０のアミノ酸長さであり；
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端から、少
なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
（ｉ）Ｘ１が疎水性アミノ酸であり、
（ｉｉ）Ｘ２およびＸ３が、任意のアミノ酸からそれぞれ独立に選択され；
（ｃ）疎水性のＮ末端アミノ酸を有し；および
（ｄ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、Ｘ４ＬＸ５（配列番号３０）、Ｘ４
ＬＸ５ＥＩＡＲ（配列番号３１）、ＶＹＬＰＲ（配列番号３２）、ＹＬＰＲ（配列番号３
３）、またはＶＬＱＲＦ（配列番号３４）から構成されず、Ｘ４はＹ、Ｆ、Ｗ、またはＨ
であり、Ｘ５は、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ｑ、またはＬである、化合物。
（ａ）３～２０のアミノ酸長さであり；
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端から、少
なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
（ｉ）Ｘ１が疎水性アミノ酸であり、
（ｉｉ）Ｘ２およびＸ３が、任意のアミノ酸からそれぞれ独立に選択され；
（ｃ）疎水性のＮ末端アミノ酸を有し；および
（ｄ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、Ｘ４ＬＸ５（配列番号３０）、Ｘ４
ＬＸ５ＥＩＡＲ（配列番号３１）、ＶＹＬＰＲ（配列番号３２）、ＹＬＰＲ（配列番号３
３）、またはＶＬＱＲＦ（配列番号３４）から構成されず、Ｘ４はＹ、Ｆ、Ｗ、またはＨ
であり、Ｘ５は、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ｑ、またはＬである、化合物。
【請求項2】
Ｘ１が、芳香族アミノ酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｘ１が、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ａ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、またはＭである、請求項１に記載の化合物。
【請求項4】
Ｘ１が、Ｙ、Ｆ、またはＷである、請求項１に記載の化合物。
【請求項5】
Ｘ２および／またはＸ３が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、またはＡである、請求項１～４のいずれか１
項に記載の化合物。
項に記載の化合物。
【請求項6】
前記ペプチドが、アミノ酸配列：
（ａ）Ｘ１ＬＸ２（配列番号１５）、場合により、Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端アミノ
酸であり；
（ｂ）Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）：
（ｃ）ＹＬＬ（配列番号７）；または
（ｄ）ＬＶＫ（配列番号９）を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（ａ）Ｘ１ＬＸ２（配列番号１５）、場合により、Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端アミノ
酸であり；
（ｂ）Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）：
（ｃ）ＹＬＬ（配列番号７）；または
（ｄ）ＬＶＫ（配列番号９）を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項7】
前記ペプチドが、アミノ酸配列：
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３（配列番号１７）、場合により、
Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端アミノ酸であり；および／または
前記ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｋ（配列番号２９）；
（ｂ）Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）：
（ｃ）ＹＬＬＶ（配列番号１０）；
（ｄ）ＬＬＶＫ（配列番号１１）；または
（ｅ）ＹＬＶＫ、を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３（配列番号１７）、場合により、
Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端アミノ酸であり；および／または
前記ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｋ（配列番号２９）；
（ｂ）Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）：
（ｃ）ＹＬＬＶ（配列番号１０）；
（ｄ）ＬＬＶＫ（配列番号１１）；または
（ｅ）ＹＬＶＫ、を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項8】
前記ペプチドが、アミノ酸配列：
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｖ（配列番号１９）、場合により、Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端
アミノ酸であり；
（ｂ）ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）：
（ｃ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）；
（ｄ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）；
（ｅ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）；または
（ｆ）ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合
物。
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｖ（配列番号１９）、場合により、Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端
アミノ酸であり；
（ｂ）ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）：
（ｃ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）；
（ｄ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）；
（ｅ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）；または
（ｆ）ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合
物。
【請求項9】
前記ペプチドが、アミノ酸配列：
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）、場合により、Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端
アミノ酸であり；
（ｂ）ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）：または
（ｃ）ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２２）を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の化
合物。
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）、場合により、Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端
アミノ酸であり；
（ｂ）ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）：または
（ｃ）ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２２）を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の化
合物。
【請求項10】
前記ペプチドが、３～１５アミノ酸長さまたは３～１０アミノ酸長さである、請求項１
～６のいずれか１項に記載の化合物。
～６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項11】
前記ペプチドが、４～２０アミノ酸長さ、４～１５アミノ酸長さ、または４～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項12】
前記ペプチドが、５～２０アミノ酸長さ、５～１５アミノ酸長さ、または５～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項13】
前記ペプチドが、６～２０アミノ酸長さ、６～１５アミノ酸長さ、または６～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項14】
前記ペプチドが、７～２０アミノ酸長さ、７～１５アミノ酸長さ、または７～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項15】
前記ペプチドが、８～２０アミノ酸長さ、８～１５アミノ酸長さ、または８～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項16】
前記ペプチドが、９～２０アミノ酸長さ、９～１５アミノ酸長さ、または９～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項17】
前記ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＦＬＬＶＫ（配列番号５）
、またはＷＬＬＶＫ（配列番号６）からなる請求項１に記載の化合物。
、またはＷＬＬＶＫ（配列番号６）からなる請求項１に記載の化合物。
【請求項18】
ペプチドまたはその塩である化合物であって、前記ペプチドが：
（ａ）５～２０アミノ酸長さであり；および
（ｂ）前記ペプチドのＮ末端にアミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含む、化合
物。
（ａ）５～２０アミノ酸長さであり；および
（ｂ）前記ペプチドのＮ末端にアミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含む、化合
物。
【請求項19】
前記ペプチドが、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列
番号４）、またはＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）を含むかまたはこれからなる、請求項
１８に記載の化合物。
番号４）、またはＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）を含むかまたはこれからなる、請求項
１８に記載の化合物。
【請求項20】
前記ペプチドが、５～１５アミノ酸長さまたは５～１０アミノ酸長さである、請求項１
８に記載の化合物。
８に記載の化合物。
【請求項21】
前記ペプチドが、６～２０アミノ酸長さ、６～１５アミノ酸長さ、または６～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項22】
前記ペプチドが、７～２０アミノ酸長さ、７～１５アミノ酸長さ、または７～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項23】
前記ペプチドが、８～２０アミノ酸長さ、８～１５アミノ酸長さ、または８～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項24】
前記ペプチドが、９～２０アミノ酸長さ、９～１５アミノ酸長さ、または９～１０アミ
ノ酸長さである、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項25】
前記ペプチドが、１０～２０アミノ酸長さ、または１０～１５アミノ酸長さである、請
求項１８または請求項１９に記載の化合物。
求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項26】
前記ペプチドが、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）またはＳＹＬＰＰＬＴ
（配列番号４）からなる、請求項１８に記載の化合物。
（配列番号４）からなる、請求項１８に記載の化合物。
【請求項27】
ペプチドまたはその塩である化合物であって、前記ペプチドが：
（ａ）６～２０アミノ酸長さであり；および
（ｂ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含む、化合物。
（ａ）６～２０アミノ酸長さであり；および
（ｂ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含む、化合物。
【請求項28】
前記ペプチドが、アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）からなる、請求項２７に記
載の化合物。
載の化合物。
【請求項29】
前記ペプチドが、７～２０アミノ酸長さ、７～１５アミノ酸長さ、または７～１０アミ
ノ酸長さである、請求項２７に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項30】
前記ペプチドが、８～２０アミノ酸長さ、８～１５アミノ酸長さ、または８～１０アミ
ノ酸長さである、請求項２７に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項31】
前記ペプチドが、９～２０アミノ酸長さ、９～１５アミノ酸長さ、または９～１０アミ
ノ酸長さである、請求項２７に記載の化合物。
ノ酸長さである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項32】
前記ペプチドが、１０～２０アミノ酸長さまたは１０～１５アミノ酸長さである、請求
項２７に記載の化合物。
項２７に記載の化合物。
【請求項33】
コンジュゲートまたはその塩である化合物であって、前記コンジュゲートが、
（ａ）ペプチド部分であって、
（ｉ）３～２０アミノ酸長さであり；
（ｉｉ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端からの
少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
Ｘ１は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ２およびＸ３は、任意のアミノ酸からそれぞれ独立に選択され、および
（ｉｉｉ）場合により、疎水性のＮ末端アミノ酸を有するペプチド部分と；
ペプチド部分に結合された
（ｂ）１個または複数のコンジュゲート部分、とを含む、化合物。
（ａ）ペプチド部分であって、
（ｉ）３～２０アミノ酸長さであり；
（ｉｉ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端からの
少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
Ｘ１は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ２およびＸ３は、任意のアミノ酸からそれぞれ独立に選択され、および
（ｉｉｉ）場合により、疎水性のＮ末端アミノ酸を有するペプチド部分と；
ペプチド部分に結合された
（ｂ）１個または複数のコンジュゲート部分、とを含む、化合物。
【請求項34】
Ｘ１が、芳香族アミノ酸である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項35】
Ｘ１が、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ａ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、またはＭである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項36】
Ｘ１が、Ｙ、Ｆ、またはＷである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項37】
Ｘ２および／またはＸ３が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、またはＡである、請求項３３～３６のいずれ
か１項に記載の化合物。
か１項に記載の化合物。
【請求項38】
前記ペプチド部分が、アミノ酸配列：
（ａ）Ｘ１ＬＸ２（配列番号１５）、場合により、Ｘ１は前記ペプチド部分のＮ末端ア
ミノ酸であり；
（ｂ）Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）：
（ｃ）ＹＬＬ（配列番号７）；または
（ｄ）ＬＶＫ（配列番号９）を含む、請求項３３～３７のいずれか１項に記載の化合物
。
（ａ）Ｘ１ＬＸ２（配列番号１５）、場合により、Ｘ１は前記ペプチド部分のＮ末端ア
ミノ酸であり；
（ｂ）Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）：
（ｃ）ＹＬＬ（配列番号７）；または
（ｄ）ＬＶＫ（配列番号９）を含む、請求項３３～３７のいずれか１項に記載の化合物
。
【請求項39】
前記ペプチド部分が、アミノ酸配列：
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３（配列番号１７）、場合により、
Ｘ１は前記ペプチド部分のＮ末端アミノ酸であり；および／または
前記ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｋ（配列番号２９）；
（ｂ）Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）：
（ｃ）ＹＬＬＶ（配列番号１０）；
（ｄ）ＬＬＶＫ（配列番号１１）；または
（ｅ）ＹＬＶＫ、を含む、請求項３３～３７のいずれか１項に記載の化合物。
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３（配列番号１７）、場合により、
Ｘ１は前記ペプチド部分のＮ末端アミノ酸であり；および／または
前記ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｋ（配列番号２９）；
（ｂ）Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）：
（ｃ）ＹＬＬＶ（配列番号１０）；
（ｄ）ＬＬＶＫ（配列番号１１）；または
（ｅ）ＹＬＶＫ、を含む、請求項３３～３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項40】
前記ペプチド部分が、アミノ酸配列：
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｖ（配列番号１９）、場合により、Ｘ１は前記ペプチド部分のＮ
末端アミノ酸であり；
（ｂ）ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）：
（ｃ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）；
（ｄ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）；
（ｅ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）；または
（ｆ）ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）を含む、請求項３３～３７のいずれか１項に記載の
化合物。
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｖ（配列番号１９）、場合により、Ｘ１は前記ペプチド部分のＮ
末端アミノ酸であり；
（ｂ）ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）：
（ｃ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）；
（ｄ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）；
（ｅ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）；または
（ｆ）ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）を含む、請求項３３～３７のいずれか１項に記載の
化合物。
【請求項41】
前記ペプチド部分が、アミノ酸配列：
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）、場合により、Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端
アミノ酸であり；
（ｂ）ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）：または
（ｃ）ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２２）を含む、請求項３３～３７のいずれか１項に記載
の化合物。
（ａ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）、場合により、Ｘ１は前記ペプチドのＮ末端
アミノ酸であり；
（ｂ）ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）：または
（ｃ）ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２２）を含む、請求項３３～３７のいずれか１項に記載
の化合物。
【請求項42】
コンジュゲートまたはその塩である化合物であって、前記コンジュゲートが、請求項１
８～３２のいずれか１つに記載のペプチドからなるペプチド部分および１個または複数の
コンジュゲート部分を含む、化合物。
８～３２のいずれか１つに記載のペプチドからなるペプチド部分および１個または複数の
コンジュゲート部分を含む、化合物。
【請求項43】
前記１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、ポリマー、アミノ
基、アシル基、アルキル基、リン酸基、脂質または糖を含む、請求項３３～４２のいずれ
か１項に記載の化合物。
基、アシル基、アルキル基、リン酸基、脂質または糖を含む、請求項３３～４２のいずれ
か１項に記載の化合物。
【請求項44】
塩である、請求項１～４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項45】
請求項１～４４のいずれか１項に記載の化合物および１種または複数の薬学的に許容可
能なキャリア、希釈剤および／または賦形剤を含む、医薬組成物。
能なキャリア、希釈剤および／または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項46】
請求項１～４４のいずれか１項に記載の化合物を添加物として含む、食品。
【請求項47】
不安障害、気分障害、または動機減少障害の治療方法に使用するための、請求項１～４
４のいずれか１項に記載の化合物。
４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項48】
不安障害の治療のための方法に使用するための、請求項４７に記載の使用のための化合
物。
物。
【請求項49】
気分障害の治療のための方法に使用するための、請求項４７に記載の使用のための化合
物。
物。
【請求項50】
前記気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、請求項４９に記載の使用
のための化合物。
のための化合物。
【請求項51】
動機減少障害の治療のための方法に使用するための、請求項４７に記載の使用のための
化合物。
化合物。
【請求項52】
前記動機減少障害が、
感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、請求項５１に記載の使用のための化合
物。
感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、請求項５１に記載の使用のための化合
物。
【請求項53】
不安障害、気分障害、または動機減少障害の治療方法に使用するための、請求項４５に
記載の医薬組成物。
記載の医薬組成物。
【請求項54】
不安障害の治療のための方法に使用するための、請求項５３に記載の使用のための医薬
組成物。
組成物。
【請求項55】
気分障害の治療のための方法に使用するための、請求項５３に記載の使用のための医薬
組成物。
組成物。
【請求項56】
前記気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、請求項５５に記載の使用
のための医薬組成物。
のための医薬組成物。
【請求項57】
動機減少障害の治療のための方法に使用するための、請求項５３に記載の使用のための
医薬組成物。
医薬組成物。
【請求項58】
前記動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、請求項５７に記
載の使用のための医薬組成物。
載の使用のための医薬組成物。
【請求項59】
不安障害、気分障害、または動機減少障害の治療方法に使用するための、請求項４６に
記載の食品。
記載の食品。
【請求項60】
不安障害の治療のための方法に使用するための、請求項５９に記載の使用のための食品
。
。
【請求項61】
気分障害の治療のための方法に使用するための、請求項５９に記載の使用のための食品
。
。
【請求項62】
前記気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、請求項６１に記載の使用
のための食品。
のための食品。
【請求項63】
動機減少障害の治療のための方法に使用するための、請求項５９に記載の使用のための
食品。
食品。
【請求項64】
前記動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、請求項６３に記
載の使用のための食品。
載の使用のための食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本出願は、２０１７年３月４日に出願の日本特許出願番号２０１７－０４１１８１号の
優先権の利益を主張する。この出願の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込ま
れる。
優先権の利益を主張する。この出願の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込ま
れる。
【0002】
１．技術分野
本発明は、ペプチドおよびペプチドコンジュゲートに関する。本発明はまた、ペプチド
およびペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物および食品に関する。
本発明は、ペプチドおよびペプチドコンジュゲートに関する。本発明はまた、ペプチド
およびペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物および食品に関する。
【背景技術】
【0003】
２．背景技術
日本は、今や、超高齢化社会の最先端に立っているとわかっており、活動的で健康な加
齢を実現することが期待されている。咀嚼および嚥下機能の低下に焦点を絞ったいわゆる
柔らかい食べ物が、高齢者に適合された食品として、これまで開発されてきた。しかし、
加齢による生理学的拒食症、動機づけの減少および心理ストレスなどの神経系の機能の低
下に焦点を当てた食品はほとんど存在しない。
日本は、今や、超高齢化社会の最先端に立っているとわかっており、活動的で健康な加
齢を実現することが期待されている。咀嚼および嚥下機能の低下に焦点を絞ったいわゆる
柔らかい食べ物が、高齢者に適合された食品として、これまで開発されてきた。しかし、
加齢による生理学的拒食症、動機づけの減少および心理ストレスなどの神経系の機能の低
下に焦点を当てた食品はほとんど存在しない。
【0004】
このような心理ストレスは、生活習慣病を発症するリスクを増やす可能性がある。
【0005】
介護のために、神経機能の低下を遅らせる、停止させるまたは元に戻すことができる次
世代機能性食品を開発する必要がある。
世代機能性食品を開発する必要がある。
【0006】
非特許文献１は、ホウレンソウ由来ルビスコリン－６は、抗不安作用を有すると述べて
いる。
いる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0007】
【非特許文献1】Ｈｉｒａｔａ Ｈ，Ｓｏｎｏｄａ Ｓ，Ａｇｕｉ Ｓ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ｍ，Ｏｈｉｎａｔａ Ｋ，Ｙｏｓｈｉｋａｗａ Ｍ．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ．２００７ Ｏｃｔ；２８（１０）：１９９８－２００３．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
本発明の１つの目的は、抗不安様作用を有するペプチド、およびこのようなペプチドを
含む医薬品および食品を提供することである。
含む医薬品および食品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0009】
３．発明の概要
本発明者らは、心理ストレスを軽減する機能的成分を開発することを目的とし、その結
果、抗不安様作用または抗うつ様作用を示すペプチドを特定した。本発明は、これらの知
見に基づいてさらに研究を進めることにより完成するに至った。
本発明者らは、心理ストレスを軽減する機能的成分を開発することを目的とし、その結
果、抗不安様作用または抗うつ様作用を示すペプチドを特定した。本発明は、これらの知
見に基づいてさらに研究を進めることにより完成するに至った。
【0010】
具体的には、次の実施例は、次の態様を包含する。
【0011】
一態様では、本開示は、ルビスコタンパク質のペプシンおよびペプシン＋パンクレアチ
ン消化物由来のペプチド、その塩、ペプチドコンジュゲート、およびその塩（ひとまとめ
にして「化合物」と呼ぶこともある）、例えば、配列番号１～配列番号６の内のいずれか
のアミノ酸配列を有するペプチド、を提供する。本明細書に記載のある実施形態が「ペプ
チド」に言及する場合、その実施形態は、その実施形態が表現「またはその塩」または類
似表現を明示的に記述しない場合でも、文脈から別義が要求されない限り、ペプチドそれ
自体ならびにそのペプチドの塩を包含することを理解されたい。同様に、ペプチドに関す
る開示は、文脈から別義が要求されない限り、ペプチドのコンジュゲートおよびそのコン
ジュゲートの塩を包含する。
ン消化物由来のペプチド、その塩、ペプチドコンジュゲート、およびその塩（ひとまとめ
にして「化合物」と呼ぶこともある）、例えば、配列番号１～配列番号６の内のいずれか
のアミノ酸配列を有するペプチド、を提供する。本明細書に記載のある実施形態が「ペプ
チド」に言及する場合、その実施形態は、その実施形態が表現「またはその塩」または類
似表現を明示的に記述しない場合でも、文脈から別義が要求されない限り、ペプチドそれ
自体ならびにそのペプチドの塩を包含することを理解されたい。同様に、ペプチドに関す
る開示は、文脈から別義が要求されない限り、ペプチドのコンジュゲートおよびそのコン
ジュゲートの塩を包含する。
【0012】
一態様では、本開示は、３～２０アミノ酸長さであり、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｖ
Ｋ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端からの少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミ
ノ酸配列を有し、Ｘ１は、疎水性アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ３は、任意のアミノ酸、
好ましくは、疎水性アミノ酸から選択されるアミノ酸からそれぞれ独立に選択されるペプ
チドを提供する。本明細書で使用される場合、「疎水性アミノ酸」は、疎水性の側鎖を有
するアミノ酸、例えば、Ａ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、ＷおよびＹを意味する。いくつかの実
施形態では、疎水性アミノ酸は、天然のアミノ酸である。いくつかの実施形態では、１，
２、または３個全てのＸ１、Ｘ２、およびＸ３は、芳香族アミノ酸（例えば、Ｙ、Ｆ、ま
たはＷ）である。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号８のアミノ酸配列のＮ
末端またはＣ末端からの４または５個の連続アミノ酸を含む。したがって、ペプチドは、
Ｎ末端位置に、Ｘ１、Ｌ、Ｘ２またはＸ３を含み得る。ペプチドはまた、Ｘ１、Ｌ、Ｘ２
またはＸ３とは別のアミノ酸Ｎ末端を有し得る。好ましくは、Ｎ末端アミノ酸は、疎水性
アミノ酸である。このような配列番号８ベースのペプチドは、３、４、５、６、７、８、
９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０アミ
ノ酸長さとすることができ、または、前述の実施形態のいずれかの対の間の範囲の長さ、
例えば、３～１０アミノ酸長さ、４～９アミノ酸長さ、４～１８アミノ酸長さ、５～１２
アミノ酸長さ、６～１５アミノ酸長さ、６～１０アミノ酸長さ、などを有し得る。
Ｋ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端からの少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミ
ノ酸配列を有し、Ｘ１は、疎水性アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ３は、任意のアミノ酸、
好ましくは、疎水性アミノ酸から選択されるアミノ酸からそれぞれ独立に選択されるペプ
チドを提供する。本明細書で使用される場合、「疎水性アミノ酸」は、疎水性の側鎖を有
するアミノ酸、例えば、Ａ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、ＷおよびＹを意味する。いくつかの実
施形態では、疎水性アミノ酸は、天然のアミノ酸である。いくつかの実施形態では、１，
２、または３個全てのＸ１、Ｘ２、およびＸ３は、芳香族アミノ酸（例えば、Ｙ、Ｆ、ま
たはＷ）である。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号８のアミノ酸配列のＮ
末端またはＣ末端からの４または５個の連続アミノ酸を含む。したがって、ペプチドは、
Ｎ末端位置に、Ｘ１、Ｌ、Ｘ２またはＸ３を含み得る。ペプチドはまた、Ｘ１、Ｌ、Ｘ２
またはＸ３とは別のアミノ酸Ｎ末端を有し得る。好ましくは、Ｎ末端アミノ酸は、疎水性
アミノ酸である。このような配列番号８ベースのペプチドは、３、４、５、６、７、８、
９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０アミ
ノ酸長さとすることができ、または、前述の実施形態のいずれかの対の間の範囲の長さ、
例えば、３～１０アミノ酸長さ、４～９アミノ酸長さ、４～１８アミノ酸長さ、５～１２
アミノ酸長さ、６～１５アミノ酸長さ、６～１０アミノ酸長さ、などを有し得る。
【0013】
別の態様では、本開示は、５～２０アミノ酸長さのペプチドを提供し、ペプチドのＮ末
端にアミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含む。このような配列番号２４ベースの
ペプチドは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、
１８、１９、もしくは２０アミノ酸長さとすることができ、または、前述の実施形態のい
ずれかの対の間の範囲の長さ、例えば、５～１０アミノ酸長さ、５～９アミノ酸長さ、６
～１８アミノ酸長さ、５～１２アミノ酸長さ、６～１５アミノ酸長さ、６～１０アミノ酸
長さ、などを有し得る。
端にアミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含む。このような配列番号２４ベースの
ペプチドは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、
１８、１９、もしくは２０アミノ酸長さとすることができ、または、前述の実施形態のい
ずれかの対の間の範囲の長さ、例えば、５～１０アミノ酸長さ、５～９アミノ酸長さ、６
～１８アミノ酸長さ、５～１２アミノ酸長さ、６～１５アミノ酸長さ、６～１０アミノ酸
長さ、などを有し得る。
【0014】
別の態様では、本開示は、６～２０アミノ酸長さのペプチドを提供し、アミノ酸配列Ｙ
ＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含む。このような配列番号２ベースのペプチドは、６、７、
８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０
アミノ酸長さとすることができ、または、前述の実施形態のいずれかの対の間の範囲の長
さ、例えば、６～１０アミノ酸長さ、６～９アミノ酸長さ、６～１８アミノ酸長さ、６～
１２アミノ酸長さ、７～１５アミノ酸長さ、７～１０アミノ酸長さ、などを有し得る。
ＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含む。このような配列番号２ベースのペプチドは、６、７、
８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０
アミノ酸長さとすることができ、または、前述の実施形態のいずれかの対の間の範囲の長
さ、例えば、６～１０アミノ酸長さ、６～９アミノ酸長さ、６～１８アミノ酸長さ、６～
１２アミノ酸長さ、７～１５アミノ酸長さ、７～１０アミノ酸長さ、などを有し得る。
【0015】
別の態様では、本開示は、本開示のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを含む医薬
組成物および食品を提供する。
組成物および食品を提供する。
【0016】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載のペプチド、ペプチドコンジュゲート、医薬
組成物、および食品を用いて、気分障害、不安障害、または動機減少障害を治療または予
防する方法を提供する。
組成物、および食品を用いて、気分障害、不安障害、または動機減少障害を治療または予
防する方法を提供する。
【0017】
一態様では、本開示は、項目１～項目３と標識された次の実施形態を提供する：
【0018】
項目１．アミノ酸配列ＸＬＬＶＫ（配列番号２５）からの少なくとも３個の連続アミノ
酸を含むペプチド（配列番号２５では、Ｘは、芳香族アミノ酸）。本明細書で使用される
場合、「芳香族アミノ酸」は、芳香族側鎖を有するアミノ酸（例えば、Ｆ、Ｗ、およびＹ
）を意味する。
酸を含むペプチド（配列番号２５では、Ｘは、芳香族アミノ酸）。本明細書で使用される
場合、「芳香族アミノ酸」は、芳香族側鎖を有するアミノ酸（例えば、Ｆ、Ｗ、およびＹ
）を意味する。
【0019】
項目２．Ｘが、Ｙ（チロシン）、Ｆ（フェニルアラニン）またはＷ（トリプトファン）
である、項目１に記載のペプチド。
である、項目１に記載のペプチド。
【0020】
項目３．次のアミノ酸配列または１～３個のアミノ酸が欠失、置換および／または付加
された次のアミノ酸配列から選択される任意のアミノ酸配列を含むペプチド：
（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、
（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）、
（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、
（ｖ）アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および
（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）。
された次のアミノ酸配列から選択される任意のアミノ酸配列を含むペプチド：
（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、
（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）、
（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、
（ｖ）アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および
（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）。
【0021】
別の態様では、本開示は、次の項目１～項目２６と標識された実施形態を提供する。
【0022】
項目１．次記から選択される任意のアミノ酸配列を含むペプチド：
（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、
（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）、
（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、
（ｖ）アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および
（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）。
（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、
（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）、
（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、
（ｖ）アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および
（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）。
【0023】
項目２．項目１に記載のペプチドを有効成分として含む医薬組成物。
【0024】
項目３．項目１に記載のペプチドおよび薬学的に許容可能な希釈剤、キャリア、または
賦形剤を含む医薬組成物。
賦形剤を含む医薬組成物。
【0025】
項目４．医薬組成物が不安障害の治療薬である、項目２に記載の医薬組成物。
【0026】
項目５．医薬組成物がうつの治療薬である、項目２に記載の医薬組成物。
【0027】
項目６．医薬組成物が適応障害の治療薬である、項目２に記載の医薬組成物。
【0028】
項目７．医薬組成物が双極性障害の治療薬である、項目２に記載の医薬組成物。
【0029】
項目８．医薬組成物が意欲障害の治療薬である、項目２に記載の医薬組成物。
【0030】
項目９．医薬組成物が感情鈍麻の治療薬である、項目２に記載の医薬組成物。
【0031】
項目１０．医薬組成物が無為症の治療薬である、項目２に記載の医薬組成物。
【0032】
項目１１．医薬組成物が無動性無言症の治療薬である、項目２に記載の医薬組成物。
【0033】
項目１２．項目２から１１のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む経口薬。
【0034】
項目１３．項目１に記載のペプチドを含む食品。
【0035】
項目１４．項目１に記載のペプチドが添加された食品。
【0036】
項目１５．不安症の状態を遅らせる、停止させるまたは元に戻すための、項目１３また
は１４に記載の食品。
は１４に記載の食品。
【0037】
項目１６．ペプシンまたはパンクレアチンで処理されたルビスコタンパク質を含む組成
物。
物。
【0038】
項目１７．項目１６に記載の組成物を含む食品。
【0039】
項目１８．項目１６に記載の組成物で補充された食品。
【0040】
項目１９．不安障害または不安に基づく症状を回復させるまたは治療する方法であって
、項目１に記載のペプチドを、不安障害のまたは不安に基づく症状のまたはそれに罹患す
る可能性のある患者に投与するステップを含む方法。
、項目１に記載のペプチドを、不安障害のまたは不安に基づく症状のまたはそれに罹患す
る可能性のある患者に投与するステップを含む方法。
【0041】
項目２０．不安障害または不安に基づく症状の回復または治療での使用のための、項目
１に記載のペプチド。
１に記載のペプチド。
【0042】
項目２１．不安障害または不安に基づく症状の回復または治療のための医薬品または食
品を製造するための、項目１に記載のペプチドの使用。
品を製造するための、項目１に記載のペプチドの使用。
【0043】
項目２２．不安障害または不安に基づく症状の回復または治療での使用のための緑色植
物。
物。
【0044】
項目２３．モチベーションの低下、うつ、うつ病性気分障害、またはそれに基づく症状
を回復させるまたは治療する方法であって、項目１に記載のペプチドを、モチベーション
の低下、うつ、うつ病性気分障害、またはそれに基づく症状のまたはそれに罹患する可能
性のある患者に投与するステップを含む方法。
を回復させるまたは治療する方法であって、項目１に記載のペプチドを、モチベーション
の低下、うつ、うつ病性気分障害、またはそれに基づく症状のまたはそれに罹患する可能
性のある患者に投与するステップを含む方法。
【0045】
項目２４．うつ、うつ病性気分障害またはそれに基づく症状の回復または治療での使用
のための、項目１に記載のペプチド。
のための、項目１に記載のペプチド。
【0046】
項目２５．うつ、うつ病性気分障害またはそれに基づく症状の回復または治療のための
医薬品または食品を製造するための、項目１に記載のペプチドの使用。
医薬品または食品を製造するための、項目１に記載のペプチドの使用。
【0047】
項目２６．うつ、うつ病性気分障害またはそれに基づく症状の回復または治療での使用
のための、緑色植物の葉。
のための、緑色植物の葉。
【発明の効果】
【0048】
本発明のペプチドを有効成分として含む医薬組成物および食品は、低い有害反応で、高
い抗不安様作用を有し、長期使用に好適し、および／または抗うつ様作用（以下、抗うつ
様作用は、抗うつ作用を含む）を有する。また、本発明の医薬組成物および食品は、経口
投与に好適する。
い抗不安様作用を有し、長期使用に好適し、および／または抗うつ様作用（以下、抗うつ
様作用は、抗うつ作用を含む）を有する。また、本発明の医薬組成物および食品は、経口
投与に好適する。
【0049】
天然の短鎖ペプチドは、食品として摂取され得る。不安症状態の個体の疾患は、これら
のペプチドを食品として摂取することにより予防されることが期待できる。
のペプチドを食品として摂取することにより予防されることが期待できる。
【0050】
本発明のペプチドの一態様は、葉緑体タンパク質の酵素消化物であり、したがって、有
害反応の問題は含まれない。さらに、葉緑体ルビスコタンパク質は、緑色植物中に豊富に
あり、したがって、低コストで製造できる。
害反応の問題は含まれない。さらに、葉緑体ルビスコタンパク質は、緑色植物中に豊富に
あり、したがって、低コストで製造できる。
【0051】
４．図面の簡単な説明
【図面の簡単な説明】
【0052】
【発明を実施するための形態】
【0053】
５．詳細な説明
【0054】
５．１ペプチド
【0055】
一態様では、本開示は、ルビスコタンパク質のペプシンおよびペプシン＋パンクレアチ
ン消化物由来のペプチド、その塩、例えば、配列番号１～配列番号６のいずれかのアミノ
酸配列を有するペプチドを提供する。本開示の好ましいペプチドの１つであるアミノ酸配
列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）を有するペプチドは、ホウレンソルビスコタンパク質のペプ
シンおよびペプシン＋パンクレアチン消化物中で特定された。しかし、その後の消化物で
は、ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）は検出されなかった。それにもかかわらず、この
ペプチドは、実施例に記載のように特性解析を行うと、抗不安様作用を有することが明ら
かになった。配列番号８、２４および２８のアミノ酸配列をベースにしたペプチドを含む
、配列番号１～６をベースにした例示的ペプチドが本明細書で記載される。
ン消化物由来のペプチド、その塩、例えば、配列番号１～配列番号６のいずれかのアミノ
酸配列を有するペプチドを提供する。本開示の好ましいペプチドの１つであるアミノ酸配
列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）を有するペプチドは、ホウレンソルビスコタンパク質のペプ
シンおよびペプシン＋パンクレアチン消化物中で特定された。しかし、その後の消化物で
は、ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）は検出されなかった。それにもかかわらず、この
ペプチドは、実施例に記載のように特性解析を行うと、抗不安様作用を有することが明ら
かになった。配列番号８、２４および２８のアミノ酸配列をベースにしたペプチドを含む
、配列番号１～６をベースにした例示的ペプチドが本明細書で記載される。
【0056】
５．１．１ 配列番号１～６ベースペプチド
【0057】
特定の態様では、本発明のペプチドは、次のアミノ酸配列または次のアミノ酸配列の１
～３個のアミノ酸が欠失、置換および／または付加されたアミノ酸配列から選択される任
意のアミノ酸配列を含むペプチドである：（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番
号１）、（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、（ｉｉｉ）アミノ酸配列Ｙ
ＬＬＶＫ（配列番号３）、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、（ｖ）
アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列
番号６）。
～３個のアミノ酸が欠失、置換および／または付加されたアミノ酸配列から選択される任
意のアミノ酸配列を含むペプチドである：（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番
号１）、（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、（ｉｉｉ）アミノ酸配列Ｙ
ＬＬＶＫ（配列番号３）、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、（ｖ）
アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列
番号６）。
【0058】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれか１つに対応するが、
配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、１つの欠失を有するアミノ酸配
列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれか１つに対
応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、２つの欠失を有する
アミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれ
か１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、３つの欠
失を有するアミノ酸配列を有する。
配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、１つの欠失を有するアミノ酸配
列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれか１つに対
応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、２つの欠失を有する
アミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれ
か１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、３つの欠
失を有するアミノ酸配列を有する。
【0059】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれか１つに対応するが、
配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、１つのアミノ酸置換を有するア
ミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれか
１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、２つのアミ
ノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番
号１～６のいずれか１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に
比べて、３つのアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する。
配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、１つのアミノ酸置換を有するア
ミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれか
１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、２つのアミ
ノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番
号１～６のいずれか１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に
比べて、３つのアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する。
【0060】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれか１つに対応するが、
配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、１つのアミノ酸付加を有するア
ミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれか
１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、２つのアミ
ノ酸付加を有するアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番
号１～６のいずれか１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に
比べて、３つのアミノ酸付加を有するアミノ酸配列を有する。
配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、１つのアミノ酸付加を有するア
ミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番号１～６のいずれか
１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に比べて、２つのアミ
ノ酸付加を有するアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、配列番
号１～６のいずれか１つに対応するが、配列番号１～６のいずれか１つのアミノ酸配列に
比べて、３つのアミノ酸付加を有するアミノ酸配列を有する。
【0061】
別の態様では、本発明のペプチドは、（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号
１）、（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＹＬ
ＬＶＫ（配列番号３）、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、（ｖ）ア
ミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番
号６）から選択される任意のアミノ酸配列を含むペプチドである。
１）、（ｉｉ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＹＬ
ＬＶＫ（配列番号３）、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、（ｖ）ア
ミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、および（ｖｉ）アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番
号６）から選択される任意のアミノ酸配列を含むペプチドである。
【0062】
配列番号１～６のアミノ酸配列をベースにしたペプチドは、それぞれ、配列番号１～６
のアミノ酸配列以外のアミノ酸を含んでも、または含まなくてもよい。したがって、種々
の実施形態では：
（１）配列番号３、５および６のアミノ酸配列を含む本開示のペプチドは、最大６、最
大７、最大８、最大９、最大１０、最大１２、最大１５、最大１８、最大２０までのアミ
ノ酸または最大２５までのアミノ酸長さであってよく；
（２）配列番号２のアミノ酸配列を含む本開示のペプチドは、最大６、最大７、最大８
、最大９、最大１０、最大１２、最大１５、最大１８、最大２０までのアミノ酸または最
大２５までのアミノ酸長さであってよく；
（３）配列番号４のアミノ酸配列を含む本開示のペプチドは、最大７、最大８、最大９
、最大１０、最大１２、最大１５、最大１８、最大２０までのアミノ酸または最大２５ま
でのアミノ酸長さであってよく；
（４）配列番号１のアミノ酸配列をベースにした本開示のペプチドは、最大８、最大９
、最大１０、最大１２、最大１５、最大１８、最大２０までのアミノ酸または最大２５ま
でのアミノ酸長さであってよい。
のアミノ酸配列以外のアミノ酸を含んでも、または含まなくてもよい。したがって、種々
の実施形態では：
（１）配列番号３、５および６のアミノ酸配列を含む本開示のペプチドは、最大６、最
大７、最大８、最大９、最大１０、最大１２、最大１５、最大１８、最大２０までのアミ
ノ酸または最大２５までのアミノ酸長さであってよく；
（２）配列番号２のアミノ酸配列を含む本開示のペプチドは、最大６、最大７、最大８
、最大９、最大１０、最大１２、最大１５、最大１８、最大２０までのアミノ酸または最
大２５までのアミノ酸長さであってよく；
（３）配列番号４のアミノ酸配列を含む本開示のペプチドは、最大７、最大８、最大９
、最大１０、最大１２、最大１５、最大１８、最大２０までのアミノ酸または最大２５ま
でのアミノ酸長さであってよく；
（４）配列番号１のアミノ酸配列をベースにした本開示のペプチドは、最大８、最大９
、最大１０、最大１２、最大１５、最大１８、最大２０までのアミノ酸または最大２５ま
でのアミノ酸長さであってよい。
【0063】
アミノ酸残基は、得られるペプチドが上記アミノ酸配列を含む限りにおいて、本発明の
ペプチドのＮ末端および／またはＣ末端側（好ましくはＣ末端側）に付加できる。付加さ
れるアミノ酸残基の数は限定されず、約２０アミノ酸残基、好ましくは約１０アミノ酸残
基、より好ましくは約５アミノ酸残基、さらに好ましくは４、３、２、または１アミノ酸
残基とすることができる。
ペプチドのＮ末端および／またはＣ末端側（好ましくはＣ末端側）に付加できる。付加さ
れるアミノ酸残基の数は限定されず、約２０アミノ酸残基、好ましくは約１０アミノ酸残
基、より好ましくは約５アミノ酸残基、さらに好ましくは４、３、２、または１アミノ酸
残基とすることができる。
【0064】
本発明の作用が損なわれない限りにおいて、アミノ酸配列中の１個または複数（例えば
、２または３個）、好ましくは１個のアミノ酸残基が同様に、置換できる。本発明の作用
が損なわれない限りにおいて、１個または複数（例えば、２または３個）、好ましくは１
個のアミノ酸残基が、アミノ酸配列中に挿入できる。本発明の作用が損なわれない限りに
おいて、アミノ酸配列中の１個または複数（例えば、２または３個）、好ましくは１個の
アミノ酸残基を同様に、欠失させることができる。
、２または３個）、好ましくは１個のアミノ酸残基が同様に、置換できる。本発明の作用
が損なわれない限りにおいて、１個または複数（例えば、２または３個）、好ましくは１
個のアミノ酸残基が、アミノ酸配列中に挿入できる。本発明の作用が損なわれない限りに
おいて、アミノ酸配列中の１個または複数（例えば、２または３個）、好ましくは１個の
アミノ酸残基を同様に、欠失させることができる。
【0065】
いくつかの実施形態では、ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番
号４）、ＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）のＮ末端側に対し、アミノ酸残基が付加されない
。
号４）、ＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）のＮ末端側に対し、アミノ酸残基が付加されない
。
【0066】
本発明の好ましい１つの形態のペプチドには、（ｉ）アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（
配列番号１）の８残基アミノ酸配列、（ｉｉ）ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）の６残基アミ
ノ酸配列、（ｉｉｉ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）の５残基アミノ酸配列、（ｉｖ）ＳＹＬ
ＰＰＬＴ（配列番号４）の７残基アミノ酸配列、（ｖ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）の５残
基アミノ酸配列、または（ｖｉ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）の５残基アミノ酸配列からな
るペプチドが含まれる。
配列番号１）の８残基アミノ酸配列、（ｉｉ）ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）の６残基アミ
ノ酸配列、（ｉｉｉ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）の５残基アミノ酸配列、（ｉｖ）ＳＹＬ
ＰＰＬＴ（配列番号４）の７残基アミノ酸配列、（ｖ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）の５残
基アミノ酸配列、または（ｖｉ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）の５残基アミノ酸配列からな
るペプチドが含まれる。
【0067】
５．１．２ 配列番号８ベースペプチド
【0068】
一態様では、本開示は、３～２０アミノ酸長さであるペプチドであって、アミノ酸配列
Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端からの少なくとも３個（例えば
、３、４、５、または６個）の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、Ｘ１は、疎水性
アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ３は、任意のアミノ酸、好ましくは、疎水性アミノ酸から
選択されるアミノ酸からそれぞれ独立に選択されるペプチドを提供する。いくつかの実施
形態では、ペプチドは疎水性Ｎ末端アミノ酸を有する。
Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端からの少なくとも３個（例えば
、３、４、５、または６個）の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、Ｘ１は、疎水性
アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ３は、任意のアミノ酸、好ましくは、疎水性アミノ酸から
選択されるアミノ酸からそれぞれ独立に選択されるペプチドを提供する。いくつかの実施
形態では、ペプチドは疎水性Ｎ末端アミノ酸を有する。
【0069】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、３～１５アミノ酸長さである。他の実施形態で
は、ペプチドは、３～１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、４～２
０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、４～１５アミノ酸長さである。
他の実施形態では、ペプチドは、４～１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプ
チドは、５～２０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、５～１５アミノ
酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、５～１０アミノ酸長さである。
は、ペプチドは、３～１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、４～２
０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、４～１５アミノ酸長さである。
他の実施形態では、ペプチドは、４～１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプ
チドは、５～２０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、５～１５アミノ
酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、５～１０アミノ酸長さである。
【0070】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、３アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペ
プチドは、４アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、５アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、６アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、７アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、８アミノ酸長さである。
他の実施形態では、ペプチドは、９アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは
、１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１１アミノ酸長さである。
他の実施形態では、ペプチドは、１２アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチド
は、１３アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１４アミノ酸長さである
。他の実施形態では、ペプチドは、１５アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、１６アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１７アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、１８アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプ
チドは、１９アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、２０アミノ酸長さで
ある。
プチドは、４アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、５アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、６アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、７アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、８アミノ酸長さである。
他の実施形態では、ペプチドは、９アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは
、１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１１アミノ酸長さである。
他の実施形態では、ペプチドは、１２アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチド
は、１３アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１４アミノ酸長さである
。他の実施形態では、ペプチドは、１５アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、１６アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１７アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、１８アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプ
チドは、１９アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、２０アミノ酸長さで
ある。
【0071】
Ｘ１は、任意の疎水性アミノ酸、例えば、アラニン（Ａ）、イソロイシン（Ｉ）、ロイ
シン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、トリプトファ
ン（Ｗ）、またはチロシン（Ｗ）とすることができる。いくつかの実施形態では、Ｘ１は
、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される芳香族アミノ酸である。いくつかの実施形態では、Ｘ
１はＦである。他の実施形態では、Ｘ１はＷである。他の実施形態では、Ｘ１はＹである
。
シン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、トリプトファ
ン（Ｗ）、またはチロシン（Ｗ）とすることができる。いくつかの実施形態では、Ｘ１は
、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される芳香族アミノ酸である。いくつかの実施形態では、Ｘ
１はＦである。他の実施形態では、Ｘ１はＷである。他の実施形態では、Ｘ１はＹである
。
【0072】
Ｘ２およびＸ３は、好ましくは、Ａ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、またはＷなどの疎水性アミ
ノ酸である。Ｘ２およびＸ３は、同じまたは異なり得る。いくつかの実施形態では、Ｘ２
およびＸ３は、同じである。他の実施形態では、Ｘ２およびＸ３は、異なる。いくつかの
実施形態では、Ｘ２および／またはＸ３は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される。いく
つかの実施形態では、Ｘ２はＬである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＩである。いく
つかの実施形態では、Ｘ２はＶである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＡである。いく
つかの実施形態では、Ｘ３はＬである。いくつかの実施形態では、Ｘ３はＩである。いく
つかの実施形態では、Ｘ３はＶである。いくつかの実施形態では、Ｘ３はＡである。
ノ酸である。Ｘ２およびＸ３は、同じまたは異なり得る。いくつかの実施形態では、Ｘ２
およびＸ３は、同じである。他の実施形態では、Ｘ２およびＸ３は、異なる。いくつかの
実施形態では、Ｘ２および／またはＸ３は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される。いく
つかの実施形態では、Ｘ２はＬである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＩである。いく
つかの実施形態では、Ｘ２はＶである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＡである。いく
つかの実施形態では、Ｘ３はＬである。いくつかの実施形態では、Ｘ３はＩである。いく
つかの実施形態では、Ｘ３はＶである。いくつかの実施形態では、Ｘ３はＡである。
【0073】
いくつかの実施形態では、ペプチドのＮ末端アミノ酸は、Ｘ１である。いくつかの実施
形態では、ペプチドの２個のＮ末端アミノ酸は、Ｘ１Ｌ、例えば、ＹＬ、ＦＬ、またはＷ
Ｌである。
形態では、ペプチドの２個のＮ末端アミノ酸は、Ｘ１Ｌ、例えば、ＹＬ、ＦＬ、またはＷ
Ｌである。
【0074】
いくつかの実施形態では、ペプチドのＣ末端アミノ酸は、Ｋである。いくつかの実施形
態では、ペプチドの２個のＣ末端アミノ酸は、ＶＫである。
態では、ペプチドの２個のＣ末端アミノ酸は、ＶＫである。
【0075】
いくつかの実施形態では、ペプチドの第１の２個のＮ末端アミノ酸は、Ｘ１Ｌ、例えば
、ＹＬ、ＦＬ、またはＷＬであり、２個のＣ末端アミノ酸はＶＫである。例えば、ペプチ
ドは、アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、またはＷＬ
ＬＶＫ（配列番号６）を有し得る。
、ＹＬ、ＦＬ、またはＷＬであり、２個のＣ末端アミノ酸はＶＫである。例えば、ペプチ
ドは、アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＦＬＬＶＫ（配列番号５）、またはＷＬ
ＬＶＫ（配列番号６）を有し得る。
【0076】
５．１．３ 配列番号２４ベースペプチド
【0077】
別の態様では、本開示は、５～２０アミノ酸長さのペプチドであって、そのペプチドの
Ｎ末端にアミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含むペプチドを提供する。いくつか
の実施形態では、ペプチドは、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含むかまたは
これからなる。いくつかの実施形態では、ペプチドは、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬ（配列
番号２０）を含むかまたはこれからなる。いくつかの実施形態では、ペプチドは、アミノ
酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を含むかまたはこれからなる。いくつかの実施形態
では、ペプチドは、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）を含むかまたはこれか
らなる。
Ｎ末端にアミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含むペプチドを提供する。いくつか
の実施形態では、ペプチドは、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含むかまたは
これからなる。いくつかの実施形態では、ペプチドは、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬ（配列
番号２０）を含むかまたはこれからなる。いくつかの実施形態では、ペプチドは、アミノ
酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を含むかまたはこれからなる。いくつかの実施形態
では、ペプチドは、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）を含むかまたはこれか
らなる。
【0078】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、５～１５アミノ酸長さである。他の実施形態で
は、ペプチドは、５～１０アミノ酸長さである。
は、ペプチドは、５～１０アミノ酸長さである。
【0079】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、５アミノ酸長さである。いくつかの実施形態で
は、ペプチドは、６アミノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプチドは、７アミ
ノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプチドは、８アミノ酸長さである。いくつ
かの実施形態では、ペプチドは、９アミノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプ
チドは、１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、６アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、７アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、８アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、９アミノ酸長さである。
他の実施形態では、ペプチドは、１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチド
は、１１アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１２アミノ酸長さである
。他の実施形態では、ペプチドは、１３アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、１４アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１５アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、１６アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプ
チドは、１７アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１８アミノ酸長さで
ある。他の実施形態では、ペプチドは、１９アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペ
プチドは、２０アミノ酸長さである。ペプチドは、例えば、ルビスコタンパク質中に、配
列番号２６に示すように、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）、およびＳＹＬＰＰ
（配列番号２４）配列に対する１個または複数の付加的アミノ酸Ｃ末端を含み得る。
は、ペプチドは、６アミノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプチドは、７アミ
ノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプチドは、８アミノ酸長さである。いくつ
かの実施形態では、ペプチドは、９アミノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプ
チドは、１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、６アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、７アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、８アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、９アミノ酸長さである。
他の実施形態では、ペプチドは、１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチド
は、１１アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１２アミノ酸長さである
。他の実施形態では、ペプチドは、１３アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、１４アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１５アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、１６アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプ
チドは、１７アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１８アミノ酸長さで
ある。他の実施形態では、ペプチドは、１９アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペ
プチドは、２０アミノ酸長さである。ペプチドは、例えば、ルビスコタンパク質中に、配
列番号２６に示すように、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）、およびＳＹＬＰＰ
（配列番号２４）配列に対する１個または複数の付加的アミノ酸Ｃ末端を含み得る。
【0080】
５．１．４ 追加の配列番号２ベースペプチド
【0081】
別の態様では、本開示は、６～２０アミノ酸長さの、アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列
番号２）を含むペプチドを提供する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、６～１５ア
ミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、６～１０アミノ酸長さである。
番号２）を含むペプチドを提供する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、６～１５ア
ミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、６～１０アミノ酸長さである。
【0082】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、６アミノ酸長さである。いくつかの実施形態で
は、ペプチドは、７アミノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプチドは、８アミ
ノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプチドは、９アミノ酸長さである。いくつ
かの実施形態では、ペプチドは、１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチド
は、１１アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１２アミノ酸長さである
。他の実施形態では、ペプチドは、１３アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、１４アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１５アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、１６アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプ
チドは、１７アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１８アミノ酸長さで
ある。他の実施形態では、ペプチドは、１９アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペ
プチドは、２０アミノ酸長さである。ペプチドは、例えば、ルビスコタンパク質中に、配
列番号２８に示すように、アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、およびＹＨＩＥＰ
Ｖ（配列番号２）配列に対する１個または複数の付加的アミノ酸Ｎ末端および／またはＣ
末端を含み得る。
は、ペプチドは、７アミノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプチドは、８アミ
ノ酸長さである。いくつかの実施形態では、ペプチドは、９アミノ酸長さである。いくつ
かの実施形態では、ペプチドは、１０アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチド
は、１１アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１２アミノ酸長さである
。他の実施形態では、ペプチドは、１３アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチ
ドは、１４アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１５アミノ酸長さであ
る。他の実施形態では、ペプチドは、１６アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプ
チドは、１７アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペプチドは、１８アミノ酸長さで
ある。他の実施形態では、ペプチドは、１９アミノ酸長さである。他の実施形態では、ペ
プチドは、２０アミノ酸長さである。ペプチドは、例えば、ルビスコタンパク質中に、配
列番号２８に示すように、アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、およびＹＨＩＥＰ
Ｖ（配列番号２）配列に対する１個または複数の付加的アミノ酸Ｎ末端および／またはＣ
末端を含み得る。
【0083】
５．１．５ 配列番号２５ベースペプチド
【0084】
別の態様では、本発明のペプチドは、アミノ酸配列ＸＬＬＶＫ（配列番号２５）からの
少なくとも３個（例えば、３、４、または５個）の連続アミノ酸を含むペプチドであり、
Ｘは芳香族アミノ酸である。
少なくとも３個（例えば、３、４、または５個）の連続アミノ酸を含むペプチドであり、
Ｘは芳香族アミノ酸である。
【0085】
別段の指定がない限り、上述の配列番号１～６、８、２４、および２５のいずれか１つ
のアミノ酸配列をベースにしたペプチドのアミノ酸残基は、天然および／または非天然の
両方のアミノ酸残基を含み得る。天然のアミノ酸には、アラニン、アルギニン、アスパラ
ギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン
、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン
、トレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンなどのタンパク質を構成するアミ
ノ酸残基ならびにセレノシステイン、Ｎ－ホルミルメチオニン、ピロールリジン、および
ピログルタミンなどの他のアミノ酸残基が含まれる。例示的非天然アミノ酸には、限定さ
れないが、アゼチジンカルボン酸、２－アミノアジピン酸、３－アミノアジピン酸、β－
アラニン、アミノプロピオン酸、２－アミノ酪酸、４－アミノ酪酸、６－アミノカプロン
酸、２－アミノヘプタン酸、２－アミノイソ酪酸、３－アミノイソ酪酸、２－アミノピメ
リン酸、ｔｅｒｔ－ブチルグリシン、２，４－ジアミノイソ酪酸、デスモシン、２，２’
－ジアミノピメリン酸、２，３－ジアミノプロピオン酸、Ｎ－エチルグリシン、Ｎ－エチ
ルアスパラギン、ホモプロリン、ヒドロキシリジン、アロヒドロキシリシン、３－ヒドロ
キシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロイソロイシン、Ｎ－メチ
ルアラニン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－メチルイソロイシン、Ｎ－メチルペンチルグリシ
ン、Ｎ－メチルバリン、ナフトアラニン、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、ペン
チルグリシン、ピペコリン酸およびチオプロリンが挙げられる。
のアミノ酸配列をベースにしたペプチドのアミノ酸残基は、天然および／または非天然の
両方のアミノ酸残基を含み得る。天然のアミノ酸には、アラニン、アルギニン、アスパラ
ギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン
、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン
、トレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンなどのタンパク質を構成するアミ
ノ酸残基ならびにセレノシステイン、Ｎ－ホルミルメチオニン、ピロールリジン、および
ピログルタミンなどの他のアミノ酸残基が含まれる。例示的非天然アミノ酸には、限定さ
れないが、アゼチジンカルボン酸、２－アミノアジピン酸、３－アミノアジピン酸、β－
アラニン、アミノプロピオン酸、２－アミノ酪酸、４－アミノ酪酸、６－アミノカプロン
酸、２－アミノヘプタン酸、２－アミノイソ酪酸、３－アミノイソ酪酸、２－アミノピメ
リン酸、ｔｅｒｔ－ブチルグリシン、２，４－ジアミノイソ酪酸、デスモシン、２，２’
－ジアミノピメリン酸、２，３－ジアミノプロピオン酸、Ｎ－エチルグリシン、Ｎ－エチ
ルアスパラギン、ホモプロリン、ヒドロキシリジン、アロヒドロキシリシン、３－ヒドロ
キシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロイソロイシン、Ｎ－メチ
ルアラニン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－メチルイソロイシン、Ｎ－メチルペンチルグリシ
ン、Ｎ－メチルバリン、ナフトアラニン、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、ペン
チルグリシン、ピペコリン酸およびチオプロリンが挙げられる。
【0086】
Ｌ－アミノ酸、Ｄ－アミノ酸、およびＤＬ－アミノ酸（それらが、Ｄ－およびＬ－アミ
ノ酸の混合物である限りにおいて、ラセミ体およびいずれか１つの過剰のエナンチオマー
を有するアミノ酸のいずれかを含む）のいずれかは、ペプチドを構成するアミノ酸として
使用できる。Ｌ－アミノ酸のみまたはＤ－アミノ酸のみからなるペプチドが好ましい。
ノ酸の混合物である限りにおいて、ラセミ体およびいずれか１つの過剰のエナンチオマー
を有するアミノ酸のいずれかを含む）のいずれかは、ペプチドを構成するアミノ酸として
使用できる。Ｌ－アミノ酸のみまたはＤ－アミノ酸のみからなるペプチドが好ましい。
【0087】
本発明で使用されるペプチドが、２個以上の不斉炭素原子を含む場合、このペプチドは
、任意の形態の任意の比率のそれぞれのエナンチオマーまたはジアステレオマーまたはジ
アステレオマーであってよい。エナンチオマーおよびジアステレオマーは、よく使われる
カラムを用いて分離できる。光学的に活性のカラムを使用する方法、導入された光学的に
活性の基を有する形で、光学分割を実施した後、光学的に活性の基を除去することを含む
方法、または酸または塩基と光学的に活性な塩を形成し、続けて、光学分割を行うことを
含む方法などの任意の既知の方法を用いて分離できる。
、任意の形態の任意の比率のそれぞれのエナンチオマーまたはジアステレオマーまたはジ
アステレオマーであってよい。エナンチオマーおよびジアステレオマーは、よく使われる
カラムを用いて分離できる。光学的に活性のカラムを使用する方法、導入された光学的に
活性の基を有する形で、光学分割を実施した後、光学的に活性の基を除去することを含む
方法、または酸または塩基と光学的に活性な塩を形成し、続けて、光学分割を行うことを
含む方法などの任意の既知の方法を用いて分離できる。
【0088】
本発明のペプチドは、塩（酸付加塩または塩基性塩）とすることができる。酸付加塩の
例には、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、および過塩素酸塩などの無
機塩、およびクエン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、ｐ－トル
エンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、およびトリフルオロ酢酸など
の有機酸の塩が挙げられる。塩基性塩の例には、ナトリウム、カリウム、およびリチウム
などのアルカリ金属の塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の塩が
挙げられる。塩基付加塩を作製するのに使用できる例示的塩基には、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、アルカリ金属の塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸化カルシウムが挙
げられる。薬学的に許容可能な塩を作製できる追加の酸および塩基は、Ｓｔａｈｌ ａｎ
ｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ，ｅｄｓ．，２００８，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓ
ｅ，Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，Ｓ
ｗｉｔｚｅｒｌａｎｄに記載されている。この文献の内容は、参照によりその全体が本明
細書に組み込まれる。
例には、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、および過塩素酸塩などの無
機塩、およびクエン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、ｐ－トル
エンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、およびトリフルオロ酢酸など
の有機酸の塩が挙げられる。塩基性塩の例には、ナトリウム、カリウム、およびリチウム
などのアルカリ金属の塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の塩が
挙げられる。塩基付加塩を作製するのに使用できる例示的塩基には、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、アルカリ金属の塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸化カルシウムが挙
げられる。薬学的に許容可能な塩を作製できる追加の酸および塩基は、Ｓｔａｈｌ ａｎ
ｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ，ｅｄｓ．，２００８，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓ
ｅ，Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，Ｓ
ｗｉｔｚｅｒｌａｎｄに記載されている。この文献の内容は、参照によりその全体が本明
細書に組み込まれる。
【0089】
本発明のペプチドは、溶媒和物とすることができる。溶媒和物の例には、水（水和物用
）、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸、テトラヒドロフラン、アセトン
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、アセトアミド
、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジメトキシエタン、などとの溶媒和物が
含まれる。
）、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸、テトラヒドロフラン、アセトン
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、アセトアミド
、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジメトキシエタン、などとの溶媒和物が
含まれる。
【0090】
一態様では、本発明のいくつかのペプチドは、リブロース１，５－ビスリン酸カルボキ
シラーゼ／オキシゲナーゼ（ルビスコ）タンパク質のペプシンまたはペプシンとパンクレ
アチンによる加水分解により得ることができる。
シラーゼ／オキシゲナーゼ（ルビスコ）タンパク質のペプシンまたはペプシンとパンクレ
アチンによる加水分解により得ることができる。
【0091】
したがって、本発明は、ペプシンもしくはパンクレアチン、またはペプシン＋パンクレ
アチンで処理されたルビスコタンパク質を含む組成物を包含する。
アチンで処理されたルビスコタンパク質を含む組成物を包含する。
【0092】
ルビスコタンパク質は、緑葉による二酸化炭素固定に関与するタンパク質である。この
タンパク質は、植物中に豊富にあり、地球上で最も豊富なタンパク質と見なされる。ルビ
スコタンパク質を含む緑色植物には、食用緑葉部分を有する植物、例えば、ケール、大麦
若葉、麦若葉、アシタバ、桑若葉、ホウレンソウ、モロヘイヤ、キャベツ、および茶が挙
げられる。アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（
配列番号２）、またはアミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を有するペプチドを得
るためには、ホウレンソウ由来ルビスコタンパク質が好ましい。アミノ酸配列ＹＨＩＥＰ
Ｖ（配列番号２）またはアミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を有するペプチドを
得るためには、茶由来ルビスコタンパク質が好ましい。アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番
号３）は、化学合成または後述の組換え発現により得るのが好ましい。
タンパク質は、植物中に豊富にあり、地球上で最も豊富なタンパク質と見なされる。ルビ
スコタンパク質を含む緑色植物には、食用緑葉部分を有する植物、例えば、ケール、大麦
若葉、麦若葉、アシタバ、桑若葉、ホウレンソウ、モロヘイヤ、キャベツ、および茶が挙
げられる。アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（
配列番号２）、またはアミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を有するペプチドを得
るためには、ホウレンソウ由来ルビスコタンパク質が好ましい。アミノ酸配列ＹＨＩＥＰ
Ｖ（配列番号２）またはアミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を有するペプチドを
得るためには、茶由来ルビスコタンパク質が好ましい。アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番
号３）は、化学合成または後述の組換え発現により得るのが好ましい。
【0093】
ペプシン（ＥＣ．３．４．２３．１－３）は、動物の胃中で機能する１つの種類の既知
のプロテアーゼである。ペプシンは、日本では、食品添加物として使用できる。商業的に
入手できる商品の試薬グレードペプシン、食品添加剤グレードペプシンなどを使用できる
。
のプロテアーゼである。ペプシンは、日本では、食品添加物として使用できる。商業的に
入手できる商品の試薬グレードペプシン、食品添加剤グレードペプシンなどを使用できる
。
【0094】
パンクレアチンは、膵臓から分泌される酵素の混合物であり、リパーゼ、アミラーゼ、
プロテアーゼ（トリプシン、キモトリプシン、など）、などを含む。パンクレアチンは、
日本では、食品添加物として使用できる。商業的に入手できる商品の試薬グレードパンク
レアチン、食品添加剤グレードパンクレアチンなどを使用できる。
プロテアーゼ（トリプシン、キモトリプシン、など）、などを含む。パンクレアチンは、
日本では、食品添加物として使用できる。商業的に入手できる商品の試薬グレードパンク
レアチン、食品添加剤グレードパンクレアチンなどを使用できる。
【0095】
ペプシンまたはペプシンとパンクレアチンで加水分解される基質は、基質がルビスコタ
ンパク質を含む限りにおいて、特に限定されない。その例には、緑色植物それ自体、緑色
植物の搾り汁（いわゆる青汁）、および精製されたルビスコタンパク質が挙げられる。
ンパク質を含む限りにおいて、特に限定されない。その例には、緑色植物それ自体、緑色
植物の搾り汁（いわゆる青汁）、および精製されたルビスコタンパク質が挙げられる。
【0096】
ルビスコタンパク質は、ホウレンソウから都合よく抽出され、これは、可溶性タンパク
質としての抽出を可能とする。
質としての抽出を可能とする。
【0097】
ペプシンまたはペプシンとパンクレアチンによる加水分解は、本発明のペプチドを得る
ことが可能な条件下で実施される。反応温度は、３０～７０℃、３０～４０℃、４０～７
０℃、５０～６５℃、などから適切に選択できる。反応時間は、約３０分～４８時間、約
１～１０時間、約２～８時間、などから適切に選択できる。反応が実施されるｐＨは、ペ
プシンの場合は、約ｐＨ１．５～３．５、好ましくは約ｐＨ２～３、およびパンクレアチ
ンの場合は、約ｐＨ６．５～８．５、好ましくは約ｐＨ７～８から適切に選択できる。
ことが可能な条件下で実施される。反応温度は、３０～７０℃、３０～４０℃、４０～７
０℃、５０～６５℃、などから適切に選択できる。反応時間は、約３０分～４８時間、約
１～１０時間、約２～８時間、などから適切に選択できる。反応が実施されるｐＨは、ペ
プシンの場合は、約ｐＨ１．５～３．５、好ましくは約ｐＨ２～３、およびパンクレアチ
ンの場合は、約ｐＨ６．５～８．５、好ましくは約ｐＨ７～８から適切に選択できる。
【0098】
ペプシンとパンクレアチンの両方を用いて加水分解を実施する場合には、それぞれの加
水分解反応を別々に実施するのが好ましい。理由は、酵素の最適ｐＨが異なるためである
。この場合、ペプシンを用いた加水分解およびパンクレアチンを用いた加水分解の順番は
、限定されず、どちらかの反応を最初に実施し得る。
水分解反応を別々に実施するのが好ましい。理由は、酵素の最適ｐＨが異なるためである
。この場合、ペプシンを用いた加水分解およびパンクレアチンを用いた加水分解の順番は
、限定されず、どちらかの反応を最初に実施し得る。
【0099】
必要に応じ、酵素の不活化を可能とする温度まで加熱する（例えば、８０℃を超える温
度で約５～６０分間加熱する）ことにより、それぞれの酵素が不活性化される。
度で約５～６０分間加熱する）ことにより、それぞれの酵素が不活性化される。
【0100】
加水分解反応生成物は、医薬品用途または食品用に直接使用でき、または有効成分ペプ
チドを精製により分離して、医薬品用途または食品用に使用できる。
チドを精製により分離して、医薬品用途または食品用に使用できる。
【0101】
あるいは、本発明のペプチドは、任意の既知のペプチド合成法により得てもよい（例え
ば、Ｂｅｎｏｉｔｏｎ，Ｎ．，２００６，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ；Ｈｏｗｌ，Ｊ
．，ｅｄ．，２００５，Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａ
ｔｉｏｎｓ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ；Ｃｈａｎ ａｎｄ Ｗｈ
ｉｔｅ，ｅｄｓ．，２０００，Ｆｍｏｃ Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫに記載されているようにして）。ペプチド合成でよく使
われる方法である、液相法または固相法では、反応性カルボキシル基を有する出発材料お
よび反応性アミノ基を有する出発材料を、ペプチド合成の一般的方法、例えば、ＨＢＴＵ
などの活性エステルを用いる方法、またはカルボジイミドなどのカップリング剤を使用す
る方法により縮合させることができる。得られた縮合物が保護基を有する場合は、保護基
を除去して、ペプチドを製造できる。
ば、Ｂｅｎｏｉｔｏｎ，Ｎ．，２００６，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ；Ｈｏｗｌ，Ｊ
．，ｅｄ．，２００５，Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａ
ｔｉｏｎｓ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ；Ｃｈａｎ ａｎｄ Ｗｈ
ｉｔｅ，ｅｄｓ．，２０００，Ｆｍｏｃ Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫに記載されているようにして）。ペプチド合成でよく使
われる方法である、液相法または固相法では、反応性カルボキシル基を有する出発材料お
よび反応性アミノ基を有する出発材料を、ペプチド合成の一般的方法、例えば、ＨＢＴＵ
などの活性エステルを用いる方法、またはカルボジイミドなどのカップリング剤を使用す
る方法により縮合させることができる。得られた縮合物が保護基を有する場合は、保護基
を除去して、ペプチドを製造できる。
【0102】
この反応方法での反応に関与すべきでない官能基は、保護基で保護される。アミノ基の
保護基の例には、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、ｔ－ブチルオキシカルボニル（
Ｂｏｃ）、および９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が挙げられる。
カルボキシル基の保護剤の例には、アルキルエステル、ベンジルエステル、などを形成で
きる基が挙げられる。固相法では、Ｃ末端カルボキシル基は、クロロトリチル樹脂、クロ
ロメチル樹脂、オキシメチル樹脂、またはｐ－アルコキシベンジルアルコール樹脂などの
キャリアに結合される。縮合反応は、カルボジイミドなどの縮合剤の存在下で、またはＮ
－保護アミノ酸の活性エステルまたはペプチドの活性エステルを用いて、実施される。
保護基の例には、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、ｔ－ブチルオキシカルボニル（
Ｂｏｃ）、および９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が挙げられる。
カルボキシル基の保護剤の例には、アルキルエステル、ベンジルエステル、などを形成で
きる基が挙げられる。固相法では、Ｃ末端カルボキシル基は、クロロトリチル樹脂、クロ
ロメチル樹脂、オキシメチル樹脂、またはｐ－アルコキシベンジルアルコール樹脂などの
キャリアに結合される。縮合反応は、カルボジイミドなどの縮合剤の存在下で、またはＮ
－保護アミノ酸の活性エステルまたはペプチドの活性エステルを用いて、実施される。
【0103】
縮合反応の完了後、保護基は除去される。固相法では、ペプチドのＣ末端と樹脂との間
の結合がさらに切断される。さらに、本発明のペプチドは、一般的な方法により精製され
る。その例としては、イオン交換クロマトグラフィー、逆相液体クロマトグラフィー、お
よび親和性クロマトグラフィーが挙げられる。合成したペプチドの合成は、エドマン分解
法によりＣ末端からアミノ酸配列を読み取るタンパク質シークエンサー、ＧＣ－ＭＳ、な
どにより分析される。
の結合がさらに切断される。さらに、本発明のペプチドは、一般的な方法により精製され
る。その例としては、イオン交換クロマトグラフィー、逆相液体クロマトグラフィー、お
よび親和性クロマトグラフィーが挙げられる。合成したペプチドの合成は、エドマン分解
法によりＣ末端からアミノ酸配列を読み取るタンパク質シークエンサー、ＧＣ－ＭＳ、な
どにより分析される。
【0104】
本発明のペプチドは、酵素法により合成してもよい（国際公開第２００３／０１０３０
７号を参照されたい）。
７号を参照されたい）。
【0105】
本発明のペプチドは、本発明のペプチドを生成するように操作された微生物または培養
細胞、例えば、このようなペプチドをコードする遺伝子をその中に挿入された微生物また
は培養細胞から得ても、またはインビトロ翻訳により得てもよい。
細胞、例えば、このようなペプチドをコードする遺伝子をその中に挿入された微生物また
は培養細胞から得ても、またはインビトロ翻訳により得てもよい。
【0106】
５．２ ペプチドコンジュゲート
【0107】
本開示は、ペプチド部分およびコンジュゲート部分を含むペプチドコンジュゲートおよ
びその塩を提供する。コンジュゲート部分のペプチドへの結合により、例えば、非コンジ
ュゲートペプチドに比べて、改善された水溶性、向上した安定性、および低減したクリア
ランスを提供できる（Ｈａｍｌｅｙ，２０１４，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ
１５：１５４３－１５５９）。したがって、ペプチドコンジュゲートは、いくつかの事例
では、それらの非コンジュゲート相当物に比べて、治療薬としてより好適し得る。ペプチ
ド部分は、本明細書で記載の任意のペプチド、例えば、セクション３またはセクション５
．１に記載の任意のペプチドを含むことができる。本明細書に記載のある実施形態が「ペ
プチドコンジュゲート」に言及する場合、その実施形態は、その実施形態が表現「または
その塩」または類似表現を明示的に記述されない場合でも、文脈から別義が要求されない
限り、ペプチドコンジュゲートそれ自体ならびにそのペプチドコンジュゲートの塩を包含
することを理解されたい。例示的塩には、セクション５．１で記載の酸付加塩および塩基
付加塩が挙げられる。
びその塩を提供する。コンジュゲート部分のペプチドへの結合により、例えば、非コンジ
ュゲートペプチドに比べて、改善された水溶性、向上した安定性、および低減したクリア
ランスを提供できる（Ｈａｍｌｅｙ，２０１４，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ
１５：１５４３－１５５９）。したがって、ペプチドコンジュゲートは、いくつかの事例
では、それらの非コンジュゲート相当物に比べて、治療薬としてより好適し得る。ペプチ
ド部分は、本明細書で記載の任意のペプチド、例えば、セクション３またはセクション５
．１に記載の任意のペプチドを含むことができる。本明細書に記載のある実施形態が「ペ
プチドコンジュゲート」に言及する場合、その実施形態は、その実施形態が表現「または
その塩」または類似表現を明示的に記述されない場合でも、文脈から別義が要求されない
限り、ペプチドコンジュゲートそれ自体ならびにそのペプチドコンジュゲートの塩を包含
することを理解されたい。例示的塩には、セクション５．１で記載の酸付加塩および塩基
付加塩が挙げられる。
【0108】
ペプチドコンジュゲートは、ペプチド部分に結合した１個または複数のコンジュゲート
部分（例えば、１、２、３、４、または５個のコンジュゲート部分）を含む。コンジュゲ
ート部分または複数コンジュゲート部分は、Ｎ末端アミノ酸、Ｃ末端アミノ酸、Ｎ末端ア
ミノ酸でもＣ末端アミノ酸でもないアミノ酸、またはこれらの組み合わせに結合できる。
例えば、ペプチドコンジュゲートは、好ましくは、ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合
しているかまたはペプチド部分のＣ末端アミノ酸に結合している１個のコンジュゲート部
分を含むことができる。別の例として、ペプチドコンジュゲートは、好ましくはペプチド
部分のＮ末端アミノ酸に結合している１個および好ましくはペプチド部分のＣ末端アミノ
酸に結合しているもう１個の、２個のコンジュゲート部分を含むことができる。
部分（例えば、１、２、３、４、または５個のコンジュゲート部分）を含む。コンジュゲ
ート部分または複数コンジュゲート部分は、Ｎ末端アミノ酸、Ｃ末端アミノ酸、Ｎ末端ア
ミノ酸でもＣ末端アミノ酸でもないアミノ酸、またはこれらの組み合わせに結合できる。
例えば、ペプチドコンジュゲートは、好ましくは、ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合
しているかまたはペプチド部分のＣ末端アミノ酸に結合している１個のコンジュゲート部
分を含むことができる。別の例として、ペプチドコンジュゲートは、好ましくはペプチド
部分のＮ末端アミノ酸に結合している１個および好ましくはペプチド部分のＣ末端アミノ
酸に結合しているもう１個の、２個のコンジュゲート部分を含むことができる。
【0109】
ペプチドコンジュゲートが複数のコンジュゲート部分を含む実施形態では、それぞれの
コンジュゲート部分は同じにすることができ、いくつかのコンジュゲート部分が同じで、
残りが異なるようにすることもでき、または全てのコンジュゲート部分が異なるようにす
ることもできる。例えば、２個のコンジュゲート部分を有するペプチドコンジュゲートは
、２個の同じコンジュゲート部分を有することができる。あるいは、２個のコンジュゲー
ト部分を有するペプチドコンジュゲートが、２個の異なるコンジュゲート部分を有するこ
ともできる。別の例として、３個のコンジュゲート部分を有するペプチドコンジュゲート
は、３個の同じコンジュゲート部分を有することができ、３個の異なるコンジュゲート部
分を有することもでき、または２個の同じコンジュゲート部分と、１個の異なるコンジュ
ゲート部分を有することもできる。
コンジュゲート部分は同じにすることができ、いくつかのコンジュゲート部分が同じで、
残りが異なるようにすることもでき、または全てのコンジュゲート部分が異なるようにす
ることもできる。例えば、２個のコンジュゲート部分を有するペプチドコンジュゲートは
、２個の同じコンジュゲート部分を有することができる。あるいは、２個のコンジュゲー
ト部分を有するペプチドコンジュゲートが、２個の異なるコンジュゲート部分を有するこ
ともできる。別の例として、３個のコンジュゲート部分を有するペプチドコンジュゲート
は、３個の同じコンジュゲート部分を有することができ、３個の異なるコンジュゲート部
分を有することもでき、または２個の同じコンジュゲート部分と、１個の異なるコンジュ
ゲート部分を有することもできる。
【0110】
コンジュゲート部分は、ペプチド部分、例えば、ペプチド部分のアミノ酸側鎖の１つに
、その主鎖に、そのＮ末端アミノ基に、またはそのＣ末端カルボン酸基に結合できる。例
えば、コンジュゲート部分は、アミノ酸側鎖に結合して、化学修飾アミノ酸、例えば、メ
チオニンスルフォキシド、メチオニンスルホン、Ｓ－（カルボキシメチル）システイン、
Ｓ－（カルボキシメチル）システインスルホキシドおよびＳ－（カルボキシメチル）シス
テインスルホンを形成できる。他の側鎖修飾には、リシンε－アミノ基のアシル化、アル
ギニン、ヒスチジンまたはリシンのＮ－アルキル化、およびグルタミン酸またはアスパラ
ギン酸カルボン酸基のアルキル化が挙げられる。コンジュゲート部分は、ペプチド主鎖、
例えば、主鎖中の窒素原子に結合できる（例えば、Ｎ－メチルアミノ酸を用いて、メチル
コンジュゲート部分をペプチドコンジュゲート主鎖中に導入して、ペプチドを合成できる
）。コンジュゲート部分は、ペプチド部分のＮ末端アミノ基に結合して、例えば、Ｎ－低
級アルキル、Ｎ－ジ－低級アルキル、またはＮ－アシル修飾を有するＮ－末端を得ること
ができる。コンジュゲート部分を、Ｃ末端カルボキシ基に結合して、例えば、コンジュゲ
ートのＣ末端にアミド、低級アルキルアミド、ジアルキルアミド、または低級アルキルエ
ステルを有するペプチドコンジュゲート得ることができる。低級アルキルは、Ｃ１－Ｃ４
アルキルを意味する。
、その主鎖に、そのＮ末端アミノ基に、またはそのＣ末端カルボン酸基に結合できる。例
えば、コンジュゲート部分は、アミノ酸側鎖に結合して、化学修飾アミノ酸、例えば、メ
チオニンスルフォキシド、メチオニンスルホン、Ｓ－（カルボキシメチル）システイン、
Ｓ－（カルボキシメチル）システインスルホキシドおよびＳ－（カルボキシメチル）シス
テインスルホンを形成できる。他の側鎖修飾には、リシンε－アミノ基のアシル化、アル
ギニン、ヒスチジンまたはリシンのＮ－アルキル化、およびグルタミン酸またはアスパラ
ギン酸カルボン酸基のアルキル化が挙げられる。コンジュゲート部分は、ペプチド主鎖、
例えば、主鎖中の窒素原子に結合できる（例えば、Ｎ－メチルアミノ酸を用いて、メチル
コンジュゲート部分をペプチドコンジュゲート主鎖中に導入して、ペプチドを合成できる
）。コンジュゲート部分は、ペプチド部分のＮ末端アミノ基に結合して、例えば、Ｎ－低
級アルキル、Ｎ－ジ－低級アルキル、またはＮ－アシル修飾を有するＮ－末端を得ること
ができる。コンジュゲート部分を、Ｃ末端カルボキシ基に結合して、例えば、コンジュゲ
ートのＣ末端にアミド、低級アルキルアミド、ジアルキルアミド、または低級アルキルエ
ステルを有するペプチドコンジュゲート得ることができる。低級アルキルは、Ｃ１－Ｃ４
アルキルを意味する。
【0111】
ペプチドコンジュゲートに使用できる代表的コンジュゲート部分には、ポリマー、アミ
ン基（例えば、アミノ（－ＮＨ２）、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ）、アシル
基（例えば、ホルミルまたはアセチル）、アルキル基（例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキル）、
リン酸基、脂質および糖が挙げられる。
ン基（例えば、アミノ（－ＮＨ２）、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ）、アシル
基（例えば、ホルミルまたはアセチル）、アルキル基（例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキル）、
リン酸基、脂質および糖が挙げられる。
【0112】
いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上
の、または全てのコンジュゲート部分は、ポリマーを含む。コンジュゲート部分として使
用できる代表的ポリマーには、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリ乳
酸グリコール酸コポリマー、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマ
ー、ポリグルタミン酸、およびポリサッカライドが挙げられる。いくつかの実施形態では
、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュ
ゲート部分は、ポリエチレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコン
ジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、
ポリビニルピロリドンを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、
少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、ポリ乳酸グリコー
ル酸コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なく
とも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、Ｎ－（２－ヒドロキシプ
ロピル）メタクリルアミドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジ
ュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、ポ
リグルタミン酸を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なく
とも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、ポリサッカライドを含む
。
の、または全てのコンジュゲート部分は、ポリマーを含む。コンジュゲート部分として使
用できる代表的ポリマーには、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリ乳
酸グリコール酸コポリマー、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマ
ー、ポリグルタミン酸、およびポリサッカライドが挙げられる。いくつかの実施形態では
、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュ
ゲート部分は、ポリエチレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコン
ジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、
ポリビニルピロリドンを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、
少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、ポリ乳酸グリコー
ル酸コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なく
とも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、Ｎ－（２－ヒドロキシプ
ロピル）メタクリルアミドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジ
ュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、ポ
リグルタミン酸を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なく
とも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、ポリサッカライドを含む
。
【0113】
いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上
の、または全てのコンジュゲート部分は、アミン基を含む。代表的アミン基には、アミノ
（－ＮＨ２）、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノ基が挙げられる。アルキル基は
、例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュ
ゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、アミ
ノ基を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の
、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、アルキルアミノ基を含む。いくつか
の実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または
全てのコンジュゲート部分は、ジアルキルアミノ基を含む。
の、または全てのコンジュゲート部分は、アミン基を含む。代表的アミン基には、アミノ
（－ＮＨ２）、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノ基が挙げられる。アルキル基は
、例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュ
ゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、アミ
ノ基を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の
、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、アルキルアミノ基を含む。いくつか
の実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または
全てのコンジュゲート部分は、ジアルキルアミノ基を含む。
【0114】
いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上
の、または全てのコンジュゲート部分は、アシル基を含む。代表的アシル基には、ホルミ
ル基およびアセチル基が挙げられる。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート
中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、ホルミル基
を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２
個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、アセチル基を含む。
の、または全てのコンジュゲート部分は、アシル基を含む。代表的アシル基には、ホルミ
ル基およびアセチル基が挙げられる。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート
中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、ホルミル基
を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２
個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、アセチル基を含む。
【0115】
いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上
の、または全てのコンジュゲート部分は、アルキル基を含む。例示的実施形態では、アル
キル基は、低級アルキル基、例えば、メチルまたはエチルである。いくつかの実施形態で
は、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジ
ュゲート部分は、メチル基を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中
の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、エチル基を含
む。
の、または全てのコンジュゲート部分は、アルキル基を含む。例示的実施形態では、アル
キル基は、低級アルキル基、例えば、メチルまたはエチルである。いくつかの実施形態で
は、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジ
ュゲート部分は、メチル基を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中
の、少なくとも１個の、２個以上の、または全てのコンジュゲート部分は、エチル基を含
む。
【0116】
いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上
の、または全てのコンジュゲート部分は、例えば、セリン、トレオニン、またはチロシン
の側鎖に結合したリン酸基を含む。
の、または全てのコンジュゲート部分は、例えば、セリン、トレオニン、またはチロシン
の側鎖に結合したリン酸基を含む。
【0117】
いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上
の、または全てのコンジュゲート部分は、脂質を含む。
の、または全てのコンジュゲート部分は、脂質を含む。
【0118】
いくつかの実施形態では、ペプチドコンジュゲート中の、少なくとも１個の、２個以上
の、または全てのコンジュゲート部分は、糖を含む。
の、または全てのコンジュゲート部分は、糖を含む。
【0119】
コンジュゲート部分をペプチド部分に結合する方法は、当技術分野において既知であり
、本明細書に記載のペプチドコンジュゲートを得るために使用できる（例えば、Ｂａｓｌ
ｅ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７：２１３
－２２７；Ｂｅｎｏｉｔｏｎ，Ｎ．，２００６，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｐｅｐｔｉ
ｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ；Ｅｒｎ
ｓｔ ａｎｄ Ｌｅｕｍａｎｎ，ｅｄｓ．，１９９５，Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉ
ｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，
Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ；Ｈａｍｌｅｙ，２０１４，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏ
ｌｅｃｕｌｅｓ １５：１５４３－１５５９；Ｌｕｎｄｂｌａｄ，Ｒ．，１９９５，Ｔｅ
ｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＣＲＣ Ｐｒｅ
ｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ、に記載のように）。ペプチドコンジュゲートのカス
タム合成はまた、多数の購入業者から商業的に利用可能である（例えば、ＡＢＩ Ｓｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ（Ｓｔｅｒｌｉｎｇ，ＶＡ）；ＡｎａＳｐｅｃ（Ｆｒｅｅｍｏｎｔ ＣＡ
）；Ｐｅｐｓｃａｎ，（Ｌｅｌｙｓｔａｄ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ），Ｎｅｏ Ｓｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）；Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）。これらは、例えば、アセチル基、ホルミル基、脂肪酸、およびアルキ
ルアミノ基などのＮ末端コンジュゲート部分を有するペプチド；アミド基、アルキルアミ
ノ基、およびアルキル基などのＣ末端コンジュゲート部分を有するペプチド；脂肪酸にコ
ンジュゲートしたペプチド；ポリエチレングリコールにコンジュゲートしたペプチド；お
よびリン酸コンジュゲート部分を有するペプチド（例えば、ホスホセリン、ホスホトレオ
ニン、またはフォスフォチロシンを含む）などを種々提供している）。
、本明細書に記載のペプチドコンジュゲートを得るために使用できる（例えば、Ｂａｓｌ
ｅ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７：２１３
－２２７；Ｂｅｎｏｉｔｏｎ，Ｎ．，２００６，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｐｅｐｔｉ
ｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ；Ｅｒｎ
ｓｔ ａｎｄ Ｌｅｕｍａｎｎ，ｅｄｓ．，１９９５，Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉ
ｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，
Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ；Ｈａｍｌｅｙ，２０１４，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏ
ｌｅｃｕｌｅｓ １５：１５４３－１５５９；Ｌｕｎｄｂｌａｄ，Ｒ．，１９９５，Ｔｅ
ｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＣＲＣ Ｐｒｅ
ｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ、に記載のように）。ペプチドコンジュゲートのカス
タム合成はまた、多数の購入業者から商業的に利用可能である（例えば、ＡＢＩ Ｓｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ（Ｓｔｅｒｌｉｎｇ，ＶＡ）；ＡｎａＳｐｅｃ（Ｆｒｅｅｍｏｎｔ ＣＡ
）；Ｐｅｐｓｃａｎ，（Ｌｅｌｙｓｔａｄ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ），Ｎｅｏ Ｓｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）；Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）。これらは、例えば、アセチル基、ホルミル基、脂肪酸、およびアルキ
ルアミノ基などのＮ末端コンジュゲート部分を有するペプチド；アミド基、アルキルアミ
ノ基、およびアルキル基などのＣ末端コンジュゲート部分を有するペプチド；脂肪酸にコ
ンジュゲートしたペプチド；ポリエチレングリコールにコンジュゲートしたペプチド；お
よびリン酸コンジュゲート部分を有するペプチド（例えば、ホスホセリン、ホスホトレオ
ニン、またはフォスフォチロシンを含む）などを種々提供している）。
【0120】
５．３ 本開示の化合物の使用
【0121】
本発明のペプチドは、抗不安様作用を有し、不安障害または不安に基づく症状（例えば
、不安症およびそれに関連する心理的および／または物理的症状）の治療または回復のた
めに使用できる。本発明のペプチドおよびペプチドコンジュゲートは、抗不安剤、例えば
、本明細書に記載の医薬組成物中の有効成分として使用できる。
、不安症およびそれに関連する心理的および／または物理的症状）の治療または回復のた
めに使用できる。本発明のペプチドおよびペプチドコンジュゲートは、抗不安剤、例えば
、本明細書に記載の医薬組成物中の有効成分として使用できる。
【0122】
不安障害は、恐怖症、全般性不安障害、パニック障害、および物質誘発性不安障害を包
含する。不安障害とは診断されないが、ストレス、などによる不安状態を有する個体（潜
在的不安障害罹患者）も回復を求めている対象に含まれる。本発明による治療には、症状
の処置、軽減および回復および／または疾患の進行の完全なまたは部分的な抑制が含まれ
る。
含する。不安障害とは診断されないが、ストレス、などによる不安状態を有する個体（潜
在的不安障害罹患者）も回復を求めている対象に含まれる。本発明による治療には、症状
の処置、軽減および回復および／または疾患の進行の完全なまたは部分的な抑制が含まれ
る。
【0123】
ペプチドまたはペプチドコンジュゲートの抗不安様作用は、抗不安剤の選別のための不
安症関連行動評価方法として開発され、広く使用されている高架式十字迷路試験により評
価できる（図１）。具体的には、候補物質が各マウスに経口または腹腔内投与される。３
０分後、マウスは高架式十字迷路中に配置される。抗不安様作用の強さは、オープンアー
ム中への進入の数およびオープンアーム中での滞在時間の変化を指標として用いて評価で
きる。
安症関連行動評価方法として開発され、広く使用されている高架式十字迷路試験により評
価できる（図１）。具体的には、候補物質が各マウスに経口または腹腔内投与される。３
０分後、マウスは高架式十字迷路中に配置される。抗不安様作用の強さは、オープンアー
ム中への進入の数およびオープンアーム中での滞在時間の変化を指標として用いて評価で
きる。
【0124】
後で述べる実施例で示されるように、理論に束縛されるものではないが、本発明の一部
のペプチドは、５－ＨＴ１Ａ受容体の活性化を介して作用すると考えられ、したがって、
抗うつ様作用も同様に有することが期待できる。本発明のペプチドはまた、うつまたはう
つ病性気分障害、またはそれに基づく状態（症状）の治療または回復にも使用できる。
のペプチドは、５－ＨＴ１Ａ受容体の活性化を介して作用すると考えられ、したがって、
抗うつ様作用も同様に有することが期待できる。本発明のペプチドはまた、うつまたはう
つ病性気分障害、またはそれに基づく状態（症状）の治療または回復にも使用できる。
【0125】
抗うつ様作用は、尾懸垂試験により評価できる。尾懸垂試験は、抗うつ剤候補を選別す
るために使用される実験方法である（Ｃａｎ ｅｔ ａｌ．，２０１２，Ｊ Ｖｉｓ Ｅ
ｘｐ．，５９：ｅ３７６９）。６分中でマウスが無動である（すなわち、逃避行動を示さ
ない）時間が測定され、無動時間が得られる。イミプラミンなどの抗うつ剤の投与により
、無動時間が短縮される。したがって、試験物質の試験で無動時間の短縮が観察されれば
、試験物質は抗うつ特性を有すると結論づけることができる。無動は、あきらめ状態と見
なされるため、無動時間の短縮はまた、動機づけの高まりを示す（すなわち、試験物質は
動機づけを高める特性を有することを示す）。
るために使用される実験方法である（Ｃａｎ ｅｔ ａｌ．，２０１２，Ｊ Ｖｉｓ Ｅ
ｘｐ．，５９：ｅ３７６９）。６分中でマウスが無動である（すなわち、逃避行動を示さ
ない）時間が測定され、無動時間が得られる。イミプラミンなどの抗うつ剤の投与により
、無動時間が短縮される。したがって、試験物質の試験で無動時間の短縮が観察されれば
、試験物質は抗うつ特性を有すると結論づけることができる。無動は、あきらめ状態と見
なされるため、無動時間の短縮はまた、動機づけの高まりを示す（すなわち、試験物質は
動機づけを高める特性を有することを示す）。
【0126】
本発明のペプチドおよびペプチドコンジュゲートは、それらの抗不安様作用を基準にし
て、適応障害、双極性障害、意欲障害（動機減少障害とも呼ばれる）、感情鈍麻、無為症
、または無動性無言症を治療するための治療薬（例えば、本明細書に記載の医薬組成物）
の有効成分として使用できる。
て、適応障害、双極性障害、意欲障害（動機減少障害とも呼ばれる）、感情鈍麻、無為症
、または無動性無言症を治療するための治療薬（例えば、本明細書に記載の医薬組成物）
の有効成分として使用できる。
【0127】
本発明のペプチドおよびペプチドコンジュゲートは、医薬組成物または食品（本明細書
では、食品組成物とも呼ばれる）として提供できる。
では、食品組成物とも呼ばれる）として提供できる。
【0128】
本発明のペプチドもしくはペプチドコンジュゲート、またはペプチドもしくはペプチド
コンジュゲートを含む製剤の投与経路は、特に限定されないが、経口投与、非経口的投与
（例えば、筋肉内または静脈内投与）、直腸内投与、などを採用できる。それらの中で、
高度に効果的であるという観点から、経口投与が好ましい。
コンジュゲートを含む製剤の投与経路は、特に限定されないが、経口投与、非経口的投与
（例えば、筋肉内または静脈内投与）、直腸内投与、などを採用できる。それらの中で、
高度に効果的であるという観点から、経口投与が好ましい。
【0129】
本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートの投与量は、化合物の種類、投与方法
、レシピエントの状態または年齢、などに応じて変化し得るが、通常は、成人で１日当た
り、０．０１ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍ
ｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．１～３０ｍｇ／ｋｇである。本発明のペプチドまたはペ
プチドコンジュゲート（有効成分）は、製剤用のキャリアと混合することにより調製され
た医薬組成物の形態で投与できる。製剤の分野でよく使用され、本発明のペプチドと反応
しない物質を、製剤用のキャリアとして使用できる。
、レシピエントの状態または年齢、などに応じて変化し得るが、通常は、成人で１日当た
り、０．０１ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍ
ｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．１～３０ｍｇ／ｋｇである。本発明のペプチドまたはペ
プチドコンジュゲート（有効成分）は、製剤用のキャリアと混合することにより調製され
た医薬組成物の形態で投与できる。製剤の分野でよく使用され、本発明のペプチドと反応
しない物質を、製剤用のキャリアとして使用できる。
【0130】
本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートは、それ自体、医薬品または食品とし
て使用できる。本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートは、単独でまたは適切な
無毒性キャリア、希釈剤または経口摂取用の賦形剤と共に、食品または錠剤（素錠、被覆
錠剤、発泡錠、膜被覆錠剤、チュアブル錠、など）、硬カプセルおよび軟カプセルのいず
れかを含むカプセル、トローチ剤、粉剤、細顆粒剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、エマルジョ
ン剤、ペースト剤、クリーム剤、注入剤（アミノ酸注入剤および電解質注入剤などの注入
剤とのブレンドを含む）、または徐放製剤、例えば、腸溶性コート錠剤、カプセル剤、ま
たは顆粒剤などの医薬品用の形成物として調製できる。本開示の医薬組成物は、当該技術
分野において既知の技術（例えば、Ａｌｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，２０１２，Ｒ
ｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａ
ｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，
Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫに記載のような）により処方できる。
て使用できる。本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートは、単独でまたは適切な
無毒性キャリア、希釈剤または経口摂取用の賦形剤と共に、食品または錠剤（素錠、被覆
錠剤、発泡錠、膜被覆錠剤、チュアブル錠、など）、硬カプセルおよび軟カプセルのいず
れかを含むカプセル、トローチ剤、粉剤、細顆粒剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、エマルジョ
ン剤、ペースト剤、クリーム剤、注入剤（アミノ酸注入剤および電解質注入剤などの注入
剤とのブレンドを含む）、または徐放製剤、例えば、腸溶性コート錠剤、カプセル剤、ま
たは顆粒剤などの医薬品用の形成物として調製できる。本開示の医薬組成物は、当該技術
分野において既知の技術（例えば、Ａｌｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，２０１２，Ｒ
ｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａ
ｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，
Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫに記載のような）により処方できる。
【0131】
一態様では、本発明は、本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートおよび薬学的
に許容可能な希釈剤、キャリア、または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。一態様では
、本発明は、本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを含む食品（例えば、添加
により、本発明のペプチドを含むことができる食品）を提供する。
に許容可能な希釈剤、キャリア、または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。一態様では
、本発明は、本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを含む食品（例えば、添加
により、本発明のペプチドを含むことができる食品）を提供する。
【0132】
医薬品または食品中の本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートの含有量は、適
切に選択でき、通常、０．０１～１００重量％（例えば、医薬組成物の重量を基準として
、１％～９９％、１％～９０％、５％～８０％、１０％～７５％、または１５％～５０％
の範囲、または前述の値の任意の２つを境界とするいずれかの重量パーセント範囲）であ
る。
切に選択でき、通常、０．０１～１００重量％（例えば、医薬組成物の重量を基準として
、１％～９９％、１％～９０％、５％～８０％、１０％～７５％、または１５％～５０％
の範囲、または前述の値の任意の２つを境界とするいずれかの重量パーセント範囲）であ
る。
【0133】
具体的には、医薬品または食品に添加できる製剤用のキャリアまたは経口摂取用のキャ
リア、希釈剤または賦形剤などの物質の例には、ラクトース、グルコース、マンニトール
、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、スクロース、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロ
キシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチ
ルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ
酸、ステアリン酸マグネシウム、滑石、トラガント、ベントナイト、ビーガム、酸化チタ
ン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリ
ンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油
、ワックス、流動パラフィン、白色ワセリン（例えば、ワセリン（登録商標）、フルオロ
カーボン、非イオン性界面活性剤、プロピレングリコール、および水が挙げられる。
リア、希釈剤または賦形剤などの物質の例には、ラクトース、グルコース、マンニトール
、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、スクロース、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロ
キシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチ
ルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ
酸、ステアリン酸マグネシウム、滑石、トラガント、ベントナイト、ビーガム、酸化チタ
ン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリ
ンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油
、ワックス、流動パラフィン、白色ワセリン（例えば、ワセリン（登録商標）、フルオロ
カーボン、非イオン性界面活性剤、プロピレングリコール、および水が挙げられる。
【0134】
剤形の例には、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、シロップ剤、懸濁剤、坐剤、軟膏、
クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、吸入剤、および注射剤が挙げられる。これらの製剤は、一
般的な方法により調製できる。液体製剤は、使用時に、水またはその他の適切な溶媒中に
溶解される形態とすることができる。錠剤または顆粒剤は、周知の方法によりコーティン
グできる。注射剤は、本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを水に溶解するこ
とにより調製できる。必要に応じ、注射剤は、本発明のペプチドまたはペプチドコンジュ
ゲートを生理食塩水またはグルコース溶液に溶解することにより調製でき、緩衝液または
保存剤で補充できる。
クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、吸入剤、および注射剤が挙げられる。これらの製剤は、一
般的な方法により調製できる。液体製剤は、使用時に、水またはその他の適切な溶媒中に
溶解される形態とすることができる。錠剤または顆粒剤は、周知の方法によりコーティン
グできる。注射剤は、本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを水に溶解するこ
とにより調製できる。必要に応じ、注射剤は、本発明のペプチドまたはペプチドコンジュ
ゲートを生理食塩水またはグルコース溶液に溶解することにより調製でき、緩衝液または
保存剤で補充できる。
【0135】
これらの製剤は、本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを、０．０１％～１
００重量％、好ましくは１～９０重量％（例えば、重量％で、１％～８０％、１％～７０
％、１％～６０％、１％～５０％、１％～４０％、１％～３０％、１％～２０％、１％～
１０％、５％～１０％、１０％～２０％、２０％～４０％、４０％～６０％、６０％～８
０％、または前述の値のいずれか２つを境界とするいずれかの範囲）の比率で含むことが
できる。これらの製剤はまた、治療に有用なその他の成分も含むことができる。
００重量％、好ましくは１～９０重量％（例えば、重量％で、１％～８０％、１％～７０
％、１％～６０％、１％～５０％、１％～４０％、１％～３０％、１％～２０％、１％～
１０％、５％～１０％、１０％～２０％、２０％～４０％、４０％～６０％、６０％～８
０％、または前述の値のいずれか２つを境界とするいずれかの範囲）の比率で含むことが
できる。これらの製剤はまた、治療に有用なその他の成分も含むことができる。
【0136】
経口投与用の固形製剤を作製するために、有効成分を、賦形剤成分、例えば、ラクトー
ス、デンプン、結晶質セルロース、乳酸カルシウム、および無水ケイ酸と混合し、粉剤を
調製することができ、または、必要に応じて、結合剤（サッカロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、など）または崩壊剤（カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、など）をさらに補充し、湿式または乾式造
粒して顆粒剤を調製できる。錠剤を作製するために、これらの粉剤または顆粒剤を、直接
に、またはステアリン酸マグネシウムまたは滑石などの潤滑剤の添加後に圧縮することが
できる。これらの顆粒剤または錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
またはメタクリル酸－メチルメタクリレートポリマーなどの腸溶コーティング基剤でコー
ティング、またはエチルセルロース、カルナウバ蝋、硬化油、などをコーティングして、
徐放製剤を調製し得る。カプセル剤を作製するために、粉剤または顆粒剤を硬カプセルシ
ェル中に充填でき、または有効成分を直接に、もしくはグリセリン、ポリエチレングリコ
ール、ゴマ油、オリーブ油、などに溶解後、ゼラチン膜でコーティングして、軟カプセル
を調製できる。
ス、デンプン、結晶質セルロース、乳酸カルシウム、および無水ケイ酸と混合し、粉剤を
調製することができ、または、必要に応じて、結合剤（サッカロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、など）または崩壊剤（カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、など）をさらに補充し、湿式または乾式造
粒して顆粒剤を調製できる。錠剤を作製するために、これらの粉剤または顆粒剤を、直接
に、またはステアリン酸マグネシウムまたは滑石などの潤滑剤の添加後に圧縮することが
できる。これらの顆粒剤または錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
またはメタクリル酸－メチルメタクリレートポリマーなどの腸溶コーティング基剤でコー
ティング、またはエチルセルロース、カルナウバ蝋、硬化油、などをコーティングして、
徐放製剤を調製し得る。カプセル剤を作製するために、粉剤または顆粒剤を硬カプセルシ
ェル中に充填でき、または有効成分を直接に、もしくはグリセリン、ポリエチレングリコ
ール、ゴマ油、オリーブ油、などに溶解後、ゼラチン膜でコーティングして、軟カプセル
を調製できる。
【0137】
経口投与用の液体製剤を作製するために、有効成分およびサッカロース、ソルビトール
、またはグリセリンなどの甘味料を水に溶解し、透明シロップおよび精油、エタノールな
どを補充して、エリキシル剤を調製でき、またはアラビアゴム、トラガント、ポリソルベ
ート８０、カルボキシメチルセルロースナトリウム、などを補充して、エマルジョン剤ま
たは懸濁剤を調製できる。これらの液体製剤は、必要に応じ、矯味薬、着色剤、保存剤、
などを補充できる。
、またはグリセリンなどの甘味料を水に溶解し、透明シロップおよび精油、エタノールな
どを補充して、エリキシル剤を調製でき、またはアラビアゴム、トラガント、ポリソルベ
ート８０、カルボキシメチルセルロースナトリウム、などを補充して、エマルジョン剤ま
たは懸濁剤を調製できる。これらの液体製剤は、必要に応じ、矯味薬、着色剤、保存剤、
などを補充できる。
【0138】
本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを含む食品は、例えば、本発明のペプ
チドまたはペプチドコンジュゲートを既知の食品中に添加することにより作製できる。本
発明によるペプチドの添加により作製できる特定の食品の例には、飲料（コーヒー、ココ
ア、ジュース、ソフトドリンク、ミネラル飲料、茶飲料、緑茶、紅茶、ウーロン茶、乳汁
飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト飲料、炭酸飲料、その他の非アルコール飲料、アルコール
飲料、など）、菓子（飴玉、ガム、グミ、ゼリー、プディング、ムース、ケーキ、キャン
ディ、クッキー、クラッカー、ビスケット、チョコレート、アイス（アイスクリーム、ア
イスキャンディ、シャーベット、かき氷、など）、など）、ふりかけトッピング、ドレッ
シング、調味料、加工肉食品（ハンバーガーのパテ、ミートローフ、ミートボール、つく
ね（焼き鳥ミートボール）、など）、魚加工食品（蒲鉾（蒸した魚パテ）、竹輪（魚肉ソ
ーセージ）、など）、レトルト加工食品、およびゼリー様食品（ゼリー、寒天、ゼリー様
飲料、など）を挙げることができる。本発明によるによるペプチドまたはペプチドコンジ
ュゲートを補充した食品は、それ自体既知の方法により調製できる。
チドまたはペプチドコンジュゲートを既知の食品中に添加することにより作製できる。本
発明によるペプチドの添加により作製できる特定の食品の例には、飲料（コーヒー、ココ
ア、ジュース、ソフトドリンク、ミネラル飲料、茶飲料、緑茶、紅茶、ウーロン茶、乳汁
飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト飲料、炭酸飲料、その他の非アルコール飲料、アルコール
飲料、など）、菓子（飴玉、ガム、グミ、ゼリー、プディング、ムース、ケーキ、キャン
ディ、クッキー、クラッカー、ビスケット、チョコレート、アイス（アイスクリーム、ア
イスキャンディ、シャーベット、かき氷、など）、など）、ふりかけトッピング、ドレッ
シング、調味料、加工肉食品（ハンバーガーのパテ、ミートローフ、ミートボール、つく
ね（焼き鳥ミートボール）、など）、魚加工食品（蒲鉾（蒸した魚パテ）、竹輪（魚肉ソ
ーセージ）、など）、レトルト加工食品、およびゼリー様食品（ゼリー、寒天、ゼリー様
飲料、など）を挙げることができる。本発明によるによるペプチドまたはペプチドコンジ
ュゲートを補充した食品は、それ自体既知の方法により調製できる。
【0139】
また、本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを含む食品の例には、原材料と
しての緑色植物から調製された食品、例えば、粉末状緑茶、青汁、および野菜ジュースが
挙げられる。本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを含む食品は、例えば、原
材料としての緑色植物由来の食品（粉末状緑茶、青汁、野菜ジュース、など）を作製する
方法に、ペプシンで加水分解するステップまたはペプシンとパンクレアチンで加水分解ス
テップをさらに含めることにより作製できる。別の態様では、本発明のペプチドまたはペ
プチドコンジュゲートを含む食品はまた、原材料としての緑色植物由来の食品（粉末状緑
茶、青汁、野菜ジュース、など）を作製する方法に、凍結乾燥、酸および／またはアルカ
リ処理、などにより、本発明のペプチドを形成するステップをさらに含めることにより作
製できる。
しての緑色植物から調製された食品、例えば、粉末状緑茶、青汁、および野菜ジュースが
挙げられる。本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを含む食品は、例えば、原
材料としての緑色植物由来の食品（粉末状緑茶、青汁、野菜ジュース、など）を作製する
方法に、ペプシンで加水分解するステップまたはペプシンとパンクレアチンで加水分解ス
テップをさらに含めることにより作製できる。別の態様では、本発明のペプチドまたはペ
プチドコンジュゲートを含む食品はまた、原材料としての緑色植物由来の食品（粉末状緑
茶、青汁、野菜ジュース、など）を作製する方法に、凍結乾燥、酸および／またはアルカ
リ処理、などにより、本発明のペプチドを形成するステップをさらに含めることにより作
製できる。
【0140】
本発明のペプチドまたはペプチドコンジュゲートを含む食品は、いわゆる健康食品、機
能強調表示を有する食品、指定健康使用のための食品、栄養補助食品（例えば、錠剤、カ
プセル、軟質ゲル、ゼラチン状カプセル、液剤、または粉剤の形態で、および必要に応じ
、ビタミン、ミネラル、ハーブまたはその他の植物性薬品、アミノ酸、タンパク質、繊維
、脂肪酸、およびこれらの組み合わせおよびこれらの組み合わせから選択される１種また
は複数の成分を含む）、サプリメント、病者用食品、病者用複合食品（日本厚生労働省、
特別用途食品の１つ）または高齢者用食品（日本厚生労働省、特別用途食品の１つ）であ
り得る。
能強調表示を有する食品、指定健康使用のための食品、栄養補助食品（例えば、錠剤、カ
プセル、軟質ゲル、ゼラチン状カプセル、液剤、または粉剤の形態で、および必要に応じ
、ビタミン、ミネラル、ハーブまたはその他の植物性薬品、アミノ酸、タンパク質、繊維
、脂肪酸、およびこれらの組み合わせおよびこれらの組み合わせから選択される１種また
は複数の成分を含む）、サプリメント、病者用食品、病者用複合食品（日本厚生労働省、
特別用途食品の１つ）または高齢者用食品（日本厚生労働省、特別用途食品の１つ）であ
り得る。
【0141】
ルビスコタンパク質のペプシンまたはペプシンとパンクレアチンによる加水分解は、消
化管中でも起こると考えられる。このような視点から、本発明は、不安障害または不安に
基づく症状の回復または治療における緑色植物（例えば、ケール、大麦若葉、麦若葉、ア
シタバ、桑若葉、ホウレンソウ、モロヘイヤ、キャベツ、および茶）それ自体の使用を包
含する。緑色植物は、好ましくはホウレンソウまたは茶、より好ましくはホウレンソウで
ある。
化管中でも起こると考えられる。このような視点から、本発明は、不安障害または不安に
基づく症状の回復または治療における緑色植物（例えば、ケール、大麦若葉、麦若葉、ア
シタバ、桑若葉、ホウレンソウ、モロヘイヤ、キャベツ、および茶）それ自体の使用を包
含する。緑色植物は、好ましくはホウレンソウまたは茶、より好ましくはホウレンソウで
ある。
【0142】
いくつかの態様では、本開示は、本開示のペプチド、ペプチドコンジュゲート、医薬組
成物、または食品で対象を治療する方法を提供する。
成物、または食品で対象を治療する方法を提供する。
【0143】
本開示は、不安障害に罹患している対象の治療方法を提供し、該方法は、本開示の化合
物を、対象を治療するための有効量で対象に投与することを含む。本開示はまた、不安障
害の治療または予防方法を提供し、該方法は、本開示の化合物を含む一定量の食品を、不
安障害に罹患する傾向があるまたは不安障害に罹患している対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、対象は、不安障害に罹患する傾向がある。他の実施形態では、
対象は、不安障害に罹患している。
物を、対象を治療するための有効量で対象に投与することを含む。本開示はまた、不安障
害の治療または予防方法を提供し、該方法は、本開示の化合物を含む一定量の食品を、不
安障害に罹患する傾向があるまたは不安障害に罹患している対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、対象は、不安障害に罹患する傾向がある。他の実施形態では、
対象は、不安障害に罹患している。
【0144】
本開示は、動機減少障害に罹患している対象の治療方法を提供し、該方法は、対象に、
本開示の化合物を、対象を治療するための有効量で投与することを含む。本開示はまた、
動機減少障害の治療または予防方法を提供し、該方法は、本開示の化合物を含む一定量の
食品を、動機減少障害に罹患する傾向があるまたは動機減少障害に罹患している対象に投
与することを含む。いくつかの実施形態では、対象は、動機減少障害に罹患する傾向があ
る。他の実施形態では、対象は、動機減少障害に罹患している。
本開示の化合物を、対象を治療するための有効量で投与することを含む。本開示はまた、
動機減少障害の治療または予防方法を提供し、該方法は、本開示の化合物を含む一定量の
食品を、動機減少障害に罹患する傾向があるまたは動機減少障害に罹患している対象に投
与することを含む。いくつかの実施形態では、対象は、動機減少障害に罹患する傾向があ
る。他の実施形態では、対象は、動機減少障害に罹患している。
【0145】
前の段落で記載の方法のいくつかの実施形態では、動機減少障害は感情鈍麻を含む。前
の段落で記載の方法の他の実施形態では、動機減少障害は無為症を含む。前の段落で記載
の方法の他の実施形態では、動機減少障害は無動性無言症を含む。
の段落で記載の方法の他の実施形態では、動機減少障害は無為症を含む。前の段落で記載
の方法の他の実施形態では、動機減少障害は無動性無言症を含む。
【0146】
本開示は、気分障害に罹患している対象の治療方法を提供し、該方法は、対象に、本開
示の化合物または本開示の化合物を含む医薬組成物を、対象を治療するための有効量で投
与することを含む。本開示はまた、気分障害の治療または予防方法を提供し、該方法は、
本開示の化合物を含む一定量の食品を、気分障害に罹患する傾向があるまたは気分障害に
罹患している対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象は、気分障害に
罹患する傾向がある。他の実施形態では、対象は、気分障害に罹患している。
示の化合物または本開示の化合物を含む医薬組成物を、対象を治療するための有効量で投
与することを含む。本開示はまた、気分障害の治療または予防方法を提供し、該方法は、
本開示の化合物を含む一定量の食品を、気分障害に罹患する傾向があるまたは気分障害に
罹患している対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象は、気分障害に
罹患する傾向がある。他の実施形態では、対象は、気分障害に罹患している。
【0147】
前の段落で記載の方法のいくつかの実施形態では、気分障害はうつを含む。前の段落で
記載の方法のいくつかの実施形態では、気分障害は双極性障害を含む。前の段落で記載の
方法のいくつかの実施形態では、気分障害は適応障害を含む。
記載の方法のいくつかの実施形態では、気分障害は双極性障害を含む。前の段落で記載の
方法のいくつかの実施形態では、気分障害は適応障害を含む。
【0148】
本明細書記載の方法の対象は、哺乳動物、例えば、ヒトまたは家庭内ペット（例えば、
ネコ、イヌ）が好ましい。対象はどの年齢でもよいが、成体（例えば、１８歳以上、２５
歳以上、３５歳以上、４５歳以上、５５歳以上、などのヒト対象）が好ましい。いくつか
の実施形態では、対象は、老体（例えば、６５歳以上、７０歳以上、７５歳以上、または
８０歳以上のヒト対象）である。
ネコ、イヌ）が好ましい。対象はどの年齢でもよいが、成体（例えば、１８歳以上、２５
歳以上、３５歳以上、４５歳以上、５５歳以上、などのヒト対象）が好ましい。いくつか
の実施形態では、対象は、老体（例えば、６５歳以上、７０歳以上、７５歳以上、または
８０歳以上のヒト対象）である。
【0149】
本開示の化合物の適切な毎日の投与量は、上述のように、対象の体重を基準にすること
ができる（例えば、０．０１ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの範囲の投与量）。あるいは
、化合物は、例えば、０．１ｍｇ～５０ｇ／日（例えば、０．１ｍｇ～１０ｇ、０．１ｍ
ｇ～３ｇ、０．１ｍｇ～１００ｍｇ、０．１ｍｇ～１ｍｇ、０．３ｍｇ～３ｇ、または０
．３ｍｇ～１００ｍｇ）の範囲の固定用量で投与できる。本開示の化合物を含む医薬組成
物の投与に関しては、前述の１つの範囲内の量の化合物を含む医薬組成物の量を投与でき
る。同様に、化合物を含む１種または複数の食品の投与に関しては、前述の１つの範囲内
の量の化合物を含む１種または複数の食品の量を投与できる。
ができる（例えば、０．０１ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの範囲の投与量）。あるいは
、化合物は、例えば、０．１ｍｇ～５０ｇ／日（例えば、０．１ｍｇ～１０ｇ、０．１ｍ
ｇ～３ｇ、０．１ｍｇ～１００ｍｇ、０．１ｍｇ～１ｍｇ、０．３ｍｇ～３ｇ、または０
．３ｍｇ～１００ｍｇ）の範囲の固定用量で投与できる。本開示の化合物を含む医薬組成
物の投与に関しては、前述の１つの範囲内の量の化合物を含む医薬組成物の量を投与でき
る。同様に、化合物を含む１種または複数の食品の投与に関しては、前述の１つの範囲内
の量の化合物を含む１種または複数の食品の量を投与できる。
【実施例0150】
６．実施例
【0151】
以下、本発明は、実施例に言及しながらさらに具体的に説明される。しかし、以下の実
施例は、本発明の範囲を限定するものではない。
施例は、本発明の範囲を限定するものではない。
【0152】
＜試験方法＞
（高架式十字迷路（ＥＰＭ）試験）
高架式十字迷路は、２つのオープンアーム（２５ｃｍ×５ｃｍ）および２つのクローズ
ドアーム（２５ｃｍ×５ｃｍ×１５ｃｍ）からなり、これらのアームは、床から５０ｃｍ
高い中央プラットフォームに連結されている（図１参照）。このような高い位置にも関わ
らず、クローズドアームはフェンスで囲われているために、マウスは、クローズドアーム
中を安全に歩行できる。他方では、オープンアーム中を歩行しているマウスは、オープン
アームがフェンスで囲まれておらずオープンなので、高い位置から落下するのではないか
と不安に感ずる。したがって、マウスがオープンアーム中に滞在するより長い時間は、マ
ウスの不安感がより多く軽減されていることを意味し、抗不安様作用の指標として機能す
る。
（高架式十字迷路（ＥＰＭ）試験）
高架式十字迷路は、２つのオープンアーム（２５ｃｍ×５ｃｍ）および２つのクローズ
ドアーム（２５ｃｍ×５ｃｍ×１５ｃｍ）からなり、これらのアームは、床から５０ｃｍ
高い中央プラットフォームに連結されている（図１参照）。このような高い位置にも関わ
らず、クローズドアームはフェンスで囲われているために、マウスは、クローズドアーム
中を安全に歩行できる。他方では、オープンアーム中を歩行しているマウスは、オープン
アームがフェンスで囲まれておらずオープンなので、高い位置から落下するのではないか
と不安に感ずる。したがって、マウスがオープンアーム中に滞在するより長い時間は、マ
ウスの不安感がより多く軽減されていることを意味し、抗不安様作用の指標として機能す
る。
【0153】
図１の右側の図で示すように、試料は、各マウス（ｄｄＹマウス、雄、２３～２７ｇ）
に試験の３０分前に投与された。３０分後、試験を開始するために、マウスを、オープン
アームの１つに向けて中央プラットフォーム上に置いた。５分の試験時間の間、オープン
アーム上での累積時間を記録した。オープンアーム中の時間のパーセンテージを抗不安様
作用に対する指標として計算した。
に試験の３０分前に投与された。３０分後、試験を開始するために、マウスを、オープン
アームの１つに向けて中央プラットフォーム上に置いた。５分の試験時間の間、オープン
アーム上での累積時間を記録した。オープンアーム中の時間のパーセンテージを抗不安様
作用に対する指標として計算した。
【0154】
（統計分析）
試験により得られたデータを、平均の合計および平均値の標準誤差（ＳＥＭ）で表した
。図１～９、１７、１８、２０、および２１に示すデータを、１元配置または２元配置分
散分析により分析した。その後、テューキーの検定による多重比較試験を実施した。０．
０５未満のｐ値は図中で「＊」として、０．０１未満のｐ値は図中で「＊＊」として表記
されている。
試験により得られたデータを、平均の合計および平均値の標準誤差（ＳＥＭ）で表した
。図１～９、１７、１８、２０、および２１に示すデータを、１元配置または２元配置分
散分析により分析した。その後、テューキーの検定による多重比較試験を実施した。０．
０５未満のｐ値は図中で「＊」として、０．０１未満のｐ値は図中で「＊＊」として表記
されている。
【0155】
＜作製実施例１＞
（ルビスコタンパク質の抽出）
ホウレンソウをホモジナイズした。得られたホモジネートのｐＨを１ＮのＮａＯＨ水溶
液でｐＨ１１に調節した。得られたホモジネートを２枚のガーゼを通して濾過した。濾液
を１３，５００Ｇ、５℃で５０分間、遠心分離処理した。遠心分離後、上清を濾過した。
得られた濾液のｐＨを酢酸を用いてｐＨ４．５に調節し、ルビスコタンパク質を沈殿させ
た。沈殿物をアセトン、エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、減圧器中で乾燥し
、ルビスコ粉末を得た。
（ルビスコタンパク質の抽出）
ホウレンソウをホモジナイズした。得られたホモジネートのｐＨを１ＮのＮａＯＨ水溶
液でｐＨ１１に調節した。得られたホモジネートを２枚のガーゼを通して濾過した。濾液
を１３，５００Ｇ、５℃で５０分間、遠心分離処理した。遠心分離後、上清を濾過した。
得られた濾液のｐＨを酢酸を用いてｐＨ４．５に調節し、ルビスコタンパク質を沈殿させ
た。沈殿物をアセトン、エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、減圧器中で乾燥し
、ルビスコ粉末を得た。
【0156】
【0157】
（酵素消化物）
精製されたルビスコタンパク質の酵素消化物を下記条件下で調製した。
精製されたルビスコタンパク質の酵素消化物を下記条件下で調製した。
【0158】
使用した酵素、各酵素とタンパク質との混合比、および反応条件は以下の通りとした。
（ｉ）ペプシン消化
ペプシン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．ＬＬＣ）：ルビスコ＝１：１００（重
量比、ルビスコの最終濃度：０．９９ｍｇ／ｍｌ）、反応温度：３７℃；反応時間：５時
間；反応緩衝液：ｐＨ２．０。
（ｉｉ）ペプシン＋パンクレアチン消化
酵素処理を１）および２）の順に実施した。
１）ペプシン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．ＬＬＣ）：ルビスコ＝１：１００
（重量比、ルビスコの最終濃度：０．９９ｍｇ／ｍｌ）、反応温度：３７℃；反応時間：
５時間；反応緩衝液：ｐＨ２．０。
２）パンクレアチン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．ＬＬＣ）：ルビスコ＝１：
２０（重量比、ルビスコの最終濃度：０．８６ｍｇ／ｍｌ）、反応温度：３７℃；反応時
間：５時間；反応緩衝液：ｐＨ７．５。
（ｉ）ペプシン消化
ペプシン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．ＬＬＣ）：ルビスコ＝１：１００（重
量比、ルビスコの最終濃度：０．９９ｍｇ／ｍｌ）、反応温度：３７℃；反応時間：５時
間；反応緩衝液：ｐＨ２．０。
（ｉｉ）ペプシン＋パンクレアチン消化
酵素処理を１）および２）の順に実施した。
１）ペプシン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．ＬＬＣ）：ルビスコ＝１：１００
（重量比、ルビスコの最終濃度：０．９９ｍｇ／ｍｌ）、反応温度：３７℃；反応時間：
５時間；反応緩衝液：ｐＨ２．０。
２）パンクレアチン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．ＬＬＣ）：ルビスコ＝１：
２０（重量比、ルビスコの最終濃度：０．８６ｍｇ／ｍｌ）、反応温度：３７℃；反応時
間：５時間；反応緩衝液：ｐＨ７．５。
【0159】
上記の反応時間の経過後、試料を沸騰させて（１００℃、１０分）酵素反応を終了させ
た。
た。
【0160】
＜作製実施例２＞
（ペプチド）
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、ＹＬＬＶＫ
（配列番号３）およびＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を、標準的方法により、通常、Ｆｍ
ｏｃ戦略に基づいて固相法により合成した。
（ペプチド）
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、ＹＬＬＶＫ
（配列番号３）およびＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を、標準的方法により、通常、Ｆｍ
ｏｃ戦略に基づいて固相法により合成した。
【0161】
＜実験および結果＞
（実施例１：高架式十字迷路試験（酵素消化物））
ルビスコのペプシン消化物を試料として、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇまたは３０ｍ
ｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝９～１
１）。ビークル生理食塩水を単独で投与し、対照として使用した（同じことは、以下の記
載にも当てはまる）。
（実施例１：高架式十字迷路試験（酵素消化物））
ルビスコのペプシン消化物を試料として、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇまたは３０ｍ
ｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝９～１
１）。ビークル生理食塩水を単独で投与し、対照として使用した（同じことは、以下の記
載にも当てはまる）。
【0162】
結果を、図３に示す。全投与量の消化物の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率
を高め、１０ｍｇ／ｋｇの投与量が統計的に有意な結果であった。この結果は、試料とし
て使用したルビスコのペプシン消化物が、経口投与した場合、抗不安様作用を有すること
を示している。
を高め、１０ｍｇ／ｋｇの投与量が統計的に有意な結果であった。この結果は、試料とし
て使用したルビスコのペプシン消化物が、経口投与した場合、抗不安様作用を有すること
を示している。
【0163】
（実施例２：高架式十字迷路試験（酵素消化物））
ルビスコのペプシン＋パンクレアチン消化物を試料として、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／
ｋｇまたは３０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用
した（ｎ＝９～１１）。
ルビスコのペプシン＋パンクレアチン消化物を試料として、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／
ｋｇまたは３０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用
した（ｎ＝９～１１）。
【0164】
結果を、図４に示す。全投与量の消化物の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率
を高め、３ｍｇ／ｋｇおよび３０ｍｇ／ｋｇの投与量が統計的に有意な結果であった。こ
の結果は、試料として使用したルビスコのペプシン＋パンクレアチン消化物が、経口投与
した場合、抗不安様作用を有することを示している。
を高め、３ｍｇ／ｋｇおよび３０ｍｇ／ｋｇの投与量が統計的に有意な結果であった。こ
の結果は、試料として使用したルビスコのペプシン＋パンクレアチン消化物が、経口投与
した場合、抗不安様作用を有することを示している。
【0165】
（実施例３：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）を試料として、０．３ｍｇ／ｋｇまたは１ｍ
ｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝１３～
１６）。
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）を試料として、０．３ｍｇ／ｋｇまたは１ｍ
ｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝１３～
１６）。
【0166】
結果を、図５に示す。両投与量のペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）の経口投与
は、オープンアーム滞在時間の比率を高め、１ｍｇ／ｋｇの投与量が統計的に有意な結果
であった。この結果は、試料として使用したペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）が
、経口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
は、オープンアーム滞在時間の比率を高め、１ｍｇ／ｋｇの投与量が統計的に有意な結果
であった。この結果は、試料として使用したペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）が
、経口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
【0167】
（実施例４：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を試料として、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１
０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５
～７）。
ペプチドＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を試料として、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１
０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５
～７）。
【0168】
結果を、図６に示す。全投与量のペプチドＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）の経口投与は、
オープンアーム滞在時間の比率を高め、３ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇの投与量が統
計的に有意な結果であった。この結果は、試料として使用したペプチドＹＨＩＥＰＶ（配
列番号２）が、経口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
オープンアーム滞在時間の比率を高め、３ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇの投与量が統
計的に有意な結果であった。この結果は、試料として使用したペプチドＹＨＩＥＰＶ（配
列番号２）が、経口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
【0169】
（実施例５：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）を試料として、０．０３ｍｇ／ｋｇまたは０．１ｍ
ｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５～７
）。
ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）を試料として、０．０３ｍｇ／ｋｇまたは０．１ｍ
ｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５～７
）。
【0170】
結果を、図７に示す。０．０３ｍｇ／ｋｇおよび０．１ｍｇ／ｋｇのペプチドＹＬＬＶ
Ｋ（配列番号３）の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。この結果は、
試料として使用したペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）が、経口投与した場合、抗不安様
作用を有することを示している。
Ｋ（配列番号３）の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。この結果は、
試料として使用したペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）が、経口投与した場合、抗不安様
作用を有することを示している。
【0171】
（実施例６：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を試料として、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ
／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用
した（ｎ＝５～１３）。
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を試料として、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ
／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十字迷路試験で使用
した（ｎ＝５～１３）。
【0172】
結果を、図８に示す。全投与量のペプチドＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）の経口投与は
、オープンアーム滞在時間の比率を高め、１ｍｇ／ｋｇの投与量が統計的に有意な結果で
あった。この結果は、試料として使用したペプチドＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）が、経
口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
、オープンアーム滞在時間の比率を高め、１ｍｇ／ｋｇの投与量が統計的に有意な結果で
あった。この結果は、試料として使用したペプチドＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）が、経
口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
【0173】
（実施例７：アンタゴニストを用いて作用機序に関する調査（ペプチド））
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）またはペプチドＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４
）（投与量：１．０ｍｇ／ｋｇ）を、セロトニン５－ＨＴ１Ａ受容体アンタゴニストＷＡ
Ｙ１００１３５（投与量：１０ｍｇ／ｋｇ）と組み合わせて使用して、各マウスに経口投
与（ｐ．ｏ．）し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝４～６）。
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）またはペプチドＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４
）（投与量：１．０ｍｇ／ｋｇ）を、セロトニン５－ＨＴ１Ａ受容体アンタゴニストＷＡ
Ｙ１００１３５（投与量：１０ｍｇ／ｋｇ）と組み合わせて使用して、各マウスに経口投
与（ｐ．ｏ．）し、その後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝４～６）。
【0174】
結果を、図９に示す。どちらかのペプチドと阻害剤との組み合わせた使用は、オープン
アーム滞在時間の比率を大きく低減させた。この結果は、ペプチドの抗不安様作用は、セ
ロトニン５－ＨＴ１Ａ受容体により媒介されることを示している。
アーム滞在時間の比率を大きく低減させた。この結果は、ペプチドの抗不安様作用は、セ
ロトニン５－ＨＴ１Ａ受容体により媒介されることを示している。
【0175】
図面では、文字ａまたはｂは、同じ文字を有する平均値間では、有意差（ｐ＜０．０５
）が存在しないことを表す。
）が存在しないことを表す。
【0176】
（参考例１）
ルビスコのペプシン消化物（表中ではペプシン）およびルビスコのペプシン＋パンクレ
アチン消化物（表中では、ペプシン→パンクレアチン）中に含まれるペプチドＳＹＬＰＰ
ＬＴＴ（配列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、
およびＹＬＬＶＫ（配列番号３）をＬＣ－ＭＳにより定量化した。
ルビスコのペプシン消化物（表中ではペプシン）およびルビスコのペプシン＋パンクレ
アチン消化物（表中では、ペプシン→パンクレアチン）中に含まれるペプチドＳＹＬＰＰ
ＬＴＴ（配列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）、ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）、
およびＹＬＬＶＫ（配列番号３）をＬＣ－ＭＳにより定量化した。
【0177】
ＬＣ－ＭＳを下記条件下で実施した（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．による製造）。
ＬＣ：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣシステム
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ－Ｃ１８
ＭＳ：Ｘｅｖｏ Ｑ－ＴＯＦ。
ＬＣ：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣシステム
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ－Ｃ１８
ＭＳ：Ｘｅｖｏ Ｑ－ＴＯＦ。
【0178】
結果を、表１に示す。数値は、収率ｍｏｌ％および質量（ｎｇ）／１ｍｇ消化物により
示される。
示される。
【0179】
【表1】
【0180】
＜作製実施例３＞
（ペプチド）
ペプチドＦＬＬＶＫ（配列番号５）、ＷＬＬＶＫ（配列番号６）、ＹＬＬ（配列番号７
）、ＬＶＫ（配列番号９）、ＹＬＬＶ（配列番号１０）、ＬＬＶＫ（配列番号１１）、Ｙ
ＬＶＫ（配列番号１２）、ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、ＮＹＬＬＶＫＧ（配列番号２１
）、ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）、ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２３）、ＳＹＬＰＰＬ（配
列番号２０）を標準的方法により合成した。
（ペプチド）
ペプチドＦＬＬＶＫ（配列番号５）、ＷＬＬＶＫ（配列番号６）、ＹＬＬ（配列番号７
）、ＬＶＫ（配列番号９）、ＹＬＬＶ（配列番号１０）、ＬＬＶＫ（配列番号１１）、Ｙ
ＬＶＫ（配列番号１２）、ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、ＮＹＬＬＶＫＧ（配列番号２１
）、ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）、ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２３）、ＳＹＬＰＰＬ（配
列番号２０）を標準的方法により合成した。
【0181】
（実施例８：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＦＬＬＶＫ（配列番号５）およびＷＬＬＶＫ（配
列番号６）を試料として、０．１ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十
字迷路試験で使用した（ｎ＝６）。
ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＦＬＬＶＫ（配列番号５）およびＷＬＬＶＫ（配
列番号６）を試料として、０．１ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、その後、高架式十
字迷路試験で使用した（ｎ＝６）。
【0182】
結果を、図１０に示す。０．１ｍｇ／ｋｇのペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＦＬ
ＬＶＫ（配列番号５）およびＷＬＬＶＫ（配列番号６）の経口投与は、オープンアーム滞
在時間の比率を高めた。この結果は、試料として使用したペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号
３）、ＦＬＬＶＫ（配列番号５）およびＷＬＬＶＫ（配列番号６）が、経口投与した場合
、抗不安様作用を有することを示している。
ＬＶＫ（配列番号５）およびＷＬＬＶＫ（配列番号６）の経口投与は、オープンアーム滞
在時間の比率を高めた。この結果は、試料として使用したペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号
３）、ＦＬＬＶＫ（配列番号５）およびＷＬＬＶＫ（配列番号６）が、経口投与した場合
、抗不安様作用を有することを示している。
【0183】
（実施例９：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬＬ（配列番号７）およびＬＶＫ（配列番号９
）およびＬＬＶＫ（配列番号１１）を試料として、０．１ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投
与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５）。
ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬＬ（配列番号７）およびＬＶＫ（配列番号９
）およびＬＬＶＫ（配列番号１１）を試料として、０．１ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投
与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５）。
【0184】
結果を、図１１に示す。０．１ｍｇ／ｋｇのペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬ
Ｌ（配列番号７）およびＬＶＫ（配列番号９）およびＬＬＶＫ（配列番号１１）の経口投
与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。この結果は、試料として使用したペプチ
ドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬＬ（配列番号７）およびＬＶＫ（配列番号９）および
ＬＬＶＫ（配列番号１１）が、経口投与した場合、抗不安様作用を有することを示してい
る。
Ｌ（配列番号７）およびＬＶＫ（配列番号９）およびＬＬＶＫ（配列番号１１）の経口投
与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。この結果は、試料として使用したペプチ
ドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬＬ（配列番号７）およびＬＶＫ（配列番号９）および
ＬＬＶＫ（配列番号１１）が、経口投与した場合、抗不安様作用を有することを示してい
る。
【0185】
（実施例１０：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、ＮＹＬＬＶＫＧ（配列番号２１）およびＹＬＬ
ＡＶＫ（配列番号２２）およびＹＬＬＮＮＫ（配列番号２３）を試料として、０．１ｍｇ
／ｋｇを各マウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５
）。
ペプチドＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、ＮＹＬＬＶＫＧ（配列番号２１）およびＹＬＬ
ＡＶＫ（配列番号２２）およびＹＬＬＮＮＫ（配列番号２３）を試料として、０．１ｍｇ
／ｋｇを各マウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５
）。
【0186】
結果を、図１２に示す。０．１ｍｇ／ｋｇのペプチドＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、Ｎ
ＹＬＬＶＫＧ（配列番号２１）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）およびＹＬＬＮＮＫ
（配列番号２３）の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。この結果は、
試料として使用したペプチドＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、ＮＹＬＬＶＫＧ（配列番号２
１）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）およびＹＬＬＮＮＫ（配列番号２３）が、経口
投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
ＹＬＬＶＫＧ（配列番号２１）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）およびＹＬＬＮＮＫ
（配列番号２３）の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。この結果は、
試料として使用したペプチドＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、ＮＹＬＬＶＫＧ（配列番号２
１）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）およびＹＬＬＮＮＫ（配列番号２３）が、経口
投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
【0187】
（実施例１１：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬＬＶ（配列番号１０）およびＹＬＶＫ（配列
番号１２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）を試料として、０．１ｍｇ／ｋｇを各マ
ウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５）。
ペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬＬＶ（配列番号１０）およびＹＬＶＫ（配列
番号１２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）を試料として、０．１ｍｇ／ｋｇを各マ
ウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝５）。
【0188】
結果を、図１３に示す。０．１ｍｇ／ｋｇのペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬ
ＬＶ（配列番号１０）およびＹＬＶＫ（配列番号１２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２
２）の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。この結果は、試料として使
用したペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬＬＶ（配列番号１０）およびＹＬＶＫ（
配列番号１２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）が、経口投与した場合、抗不安様作
用を有することを示している。
ＬＶ（配列番号１０）およびＹＬＶＫ（配列番号１２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２
２）の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。この結果は、試料として使
用したペプチドＹＬＬＶＫ（配列番号３）、ＹＬＬＶ（配列番号１０）およびＹＬＶＫ（
配列番号１２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）が、経口投与した場合、抗不安様作
用を有することを示している。
【0189】
（実施例１２：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）を試料として、０．３ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ
／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試
験で使用した（ｎ＝４～６）。
ペプチドＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）を試料として、０．３ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ
／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試
験で使用した（ｎ＝４～６）。
【0190】
結果を、図１４に示す。０．３ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇの
ペプチドＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を
高めた。この結果は、試料として使用したペプチドＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）が、経
口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
ペプチドＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を
高めた。この結果は、試料として使用したペプチドＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）が、経
口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
【0191】
（実施例１３：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＹＬＰＰＬ（配列番号１４）を試料として、０．３ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ
、および１０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で
使用した（ｎ＝６）。
ペプチドＹＬＰＰＬ（配列番号１４）を試料として、０．３ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ
、および１０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で
使用した（ｎ＝６）。
【0192】
【0193】
（実施例１４：尾懸垂試験（ペプチド））
０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．３ｍｇ／ｋｇのペプチドＳＹＬＰＰ
ＬＴ（配列番号４）をマウス（ｄｄＹマウス、雄、２４～３０ｇ）に経口投与し、３０分
後、マウスを、尾で６分間ぶら下げた（ｎ＝１１～１４）。
０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．３ｍｇ／ｋｇのペプチドＳＹＬＰＰ
ＬＴ（配列番号４）をマウス（ｄｄＹマウス、雄、２４～３０ｇ）に経口投与し、３０分
後、マウスを、尾で６分間ぶら下げた（ｎ＝１１～１４）。
【0194】
【0195】
この結果は、試料として使用したペプチドＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）が、経口投与
した場合、抗うつ様作用を有することを示している。
した場合、抗うつ様作用を有することを示している。
【0196】
（実施例１５：高架式十字迷路試験（酵素消化物））
ルビスコのペプシン消化物を試料として、１０ｍｇ／ｋｇまたは３０ｍｇ／ｋｇを各マ
ウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝１８～１９）。
ルビスコのペプシン－パンクレアチン消化物を試料として、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋ
ｇまたは３０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で
使用した（ｎ＝６～１４）。
ルビスコのペプシン消化物を試料として、１０ｍｇ／ｋｇまたは３０ｍｇ／ｋｇを各マ
ウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（ｎ＝１８～１９）。
ルビスコのペプシン－パンクレアチン消化物を試料として、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋ
ｇまたは３０ｍｇ／ｋｇを各マウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で
使用した（ｎ＝６～１４）。
【0197】
結果を、図１７に示す。全投与量の消化物の経口投与は、オープンアーム滞在時間の比
率を高めた。この結果は、試料として使用したルビスコのペプシンおよびペプシン＋パン
クレアチン消化物が、経口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
率を高めた。この結果は、試料として使用したルビスコのペプシンおよびペプシン＋パン
クレアチン消化物が、経口投与した場合、抗不安様作用を有することを示している。
【0198】
（実施例１６：高架式十字迷路試験（ペプチド））
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）およびＹＨ
ＩＥＰＶ（配列番号２）を試料として、（ｉ）０．３ｍｇ／ｋｇおよび１ｍｇ／ｋｇ、（
ｉｉ）０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、および１ｍｇ／ｋｇ、ならびに（ｉｉｉ）
１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、および１０ｍｇ／ｋｇ、をそれぞれマウスに経口投与し、
これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（それぞれ、ｎ＝１３～１６、５～１３、
および５～６）。ジアゼパムを試料として、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、および１０ｍ
ｇ／ｋｇをマウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用し（ｎ＝１１
～１２）、比較化合物として試験した。
ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）およびＹＨ
ＩＥＰＶ（配列番号２）を試料として、（ｉ）０．３ｍｇ／ｋｇおよび１ｍｇ／ｋｇ、（
ｉｉ）０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、および１ｍｇ／ｋｇ、ならびに（ｉｉｉ）
１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、および１０ｍｇ／ｋｇ、をそれぞれマウスに経口投与し、
これをその後、高架式十字迷路試験で使用した（それぞれ、ｎ＝１３～１６、５～１３、
および５～６）。ジアゼパムを試料として、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、および１０ｍ
ｇ／ｋｇをマウスに経口投与し、これをその後、高架式十字迷路試験で使用し（ｎ＝１１
～１２）、比較化合物として試験した。
【0199】
結果を、図１８に示す。ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（
配列番号４）およびＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）の
経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。いくつかの投与量で、オープンア
ーム滞在時間の増加が、ジアゼパムで観察された増加より大きかった。この結果は、試料
として使用したペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４
）およびＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）が、経口投与
した場合、抗不安様作用を有することを示している。
配列番号４）およびＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）の
経口投与は、オープンアーム滞在時間の比率を高めた。いくつかの投与量で、オープンア
ーム滞在時間の増加が、ジアゼパムで観察された増加より大きかった。この結果は、試料
として使用したペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４
）およびＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）およびＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）が、経口投与
した場合、抗不安様作用を有することを示している。
【0200】
（実施例１７：ホウレンソウルビスコ切断部位）
ホウレンソウルビスコの小さいサブユニットおよび大きなサブユニットにおけるｒＡＬ
Ｐｓの放出に至る消化管プロテアーゼによる切断部位が特定された。小さいサブユニット
（Ａ）および大きなサブユニット（Ｂ）中の切断部位を図１９に示す。中実矢印は、切断
部位を示す。
ホウレンソウルビスコの小さいサブユニットおよび大きなサブユニットにおけるｒＡＬ
Ｐｓの放出に至る消化管プロテアーゼによる切断部位が特定された。小さいサブユニット
（Ａ）および大きなサブユニット（Ｂ）中の切断部位を図１９に示す。中実矢印は、切断
部位を示す。
【0201】
（実施例１８：高架式十字迷路試験（ペプチド））
試料として、ペプチドＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を、５－ＨＴ１Ａ受容体に対し選択
性があるアンタゴニストのＷＡＹ１００１３５と共にまたはこれを含めないで、高架式十
字迷路試験の３０分前にマウスに経口投与した（ｎ＝１３～１５）。ＷＡＹ１００１３５
を高架式十字迷路試験の５０分前に投与した。別に、試料として、ペプチドＹＨＩＥＰＶ
（配列番号２）を、δ－オピオイド受容体アンタゴニストのナルトリンドールと共にまた
はこれを含めないで、高架式十字迷路試験の３０分前にマウスに経口投与した（ｎ＝１１
～１５）。ナルトリンドールは、高架式十字迷路試験の５０分前に投与された。
試料として、ペプチドＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を、５－ＨＴ１Ａ受容体に対し選択
性があるアンタゴニストのＷＡＹ１００１３５と共にまたはこれを含めないで、高架式十
字迷路試験の３０分前にマウスに経口投与した（ｎ＝１３～１５）。ＷＡＹ１００１３５
を高架式十字迷路試験の５０分前に投与した。別に、試料として、ペプチドＹＨＩＥＰＶ
（配列番号２）を、δ－オピオイド受容体アンタゴニストのナルトリンドールと共にまた
はこれを含めないで、高架式十字迷路試験の３０分前にマウスに経口投与した（ｎ＝１１
～１５）。ナルトリンドールは、高架式十字迷路試験の５０分前に投与された。
【0202】
結果を、図２０に示す。結果は、ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）およびＳＹ
ＬＰＰＬＴ（配列番号４）の抗不安様作用は、セロトニン５－ＨＴ１Ａ受容体の活性化に
より媒介され、一方、ペプチドＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）の抗不安様作用は、セロトニ
ン５－ＨＴ１Ａ受容体の活性化により媒介されないが、δ－オピオイド受容体の活性化に
より媒介されることを示している。
ＬＰＰＬＴ（配列番号４）の抗不安様作用は、セロトニン５－ＨＴ１Ａ受容体の活性化に
より媒介され、一方、ペプチドＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）の抗不安様作用は、セロトニ
ン５－ＨＴ１Ａ受容体の活性化により媒介されないが、δ－オピオイド受容体の活性化に
より媒介されることを示している。
【0203】
（実施例１９：細胞内のｃＡＭＰ上昇（ペプチド））
５－ＨＴ１Ａ受容体およびδ－オピオイド受容体は、Ｇタンパク質を介してアデニリル
シクラーゼを阻害する作用をすることが報告されている。ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配
列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）およびＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を、フォ
ルスコリン（ＦＳＫ）の存在下、０．３ｍＭおよび１ｍＭの濃度で、Ｎｅｕｒｏ－２ａ細
胞に適用し、ペプチドがフォルスコリン刺激細胞内のｃＡＭＰ上昇を抑制するかどうかを
評価した。
結果を、図２１に示す。結果は、ペプチドが、フォルスコリン刺激細胞内ｃＡＭＰ上昇
を抑制することを示唆している。
５－ＨＴ１Ａ受容体およびδ－オピオイド受容体は、Ｇタンパク質を介してアデニリル
シクラーゼを阻害する作用をすることが報告されている。ペプチドＳＹＬＰＰＬＴＴ（配
列番号１）、ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）およびＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を、フォ
ルスコリン（ＦＳＫ）の存在下、０．３ｍＭおよび１ｍＭの濃度で、Ｎｅｕｒｏ－２ａ細
胞に適用し、ペプチドがフォルスコリン刺激細胞内のｃＡＭＰ上昇を抑制するかどうかを
評価した。
結果を、図２１に示す。結果は、ペプチドが、フォルスコリン刺激細胞内ｃＡＭＰ上昇
を抑制することを示唆している。
【0204】
７．具体的実施形態
【0205】
本開示は、下記の具体的実施形態により例示される。
１．ペプチドまたはその塩である化合物であって、ペプチドが：
（ａ）３～２０のアミノ酸長さであり；
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端から、少
なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
（ｉ）Ｘ１が疎水性アミノ酸であり、
（ｉｉ）Ｘ２およびＸ３が、任意のアミノ酸からそれぞれ独立に選択され；
（ｃ）疎水性のＮ末端アミノ酸を有し；および
（ｄ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、Ｘ４ＬＸ５（配列番号３０）、Ｘ４
ＬＸ５ＥＩＡＲ（配列番号３１）、ＶＹＬＰＲ（配列番号３２）、ＹＬＰＲ（配列番号３
３）、またはＶＬＱＲＦ（配列番号３４）から構成されず、Ｘ４はＹ、Ｆ、Ｗ、またはＨ
であり、Ｘ５は、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ｑ、またはＬである、化合物。
２．Ｘ１が芳香族アミノ酸である、実施形態１に記載の化合物。
３．Ｘ１がＹである、実施形態２に記載の化合物。
４．Ｘ１がＦである、実施形態２に記載の化合物。
５．Ｘ１がＷである、実施形態２に記載の化合物。
６．Ｘ１がＡである、実施形態１に記載の化合物。
７．Ｘ１がＩである、実施形態１に記載の化合物。
８．Ｘ１がＬである、実施形態１に記載の化合物。
９．Ｘ１がＶである、実施形態１に記載の化合物。
１０．Ｘ１がＭである、実施形態１に記載の化合物。
１１．Ｘ２が疎水性アミノ酸である、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の化合物
。
１２．Ｘ２が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される、実施形態１１に記載の化合物。
１３．Ｘ２がＬである、実施形態１２に記載の化合物。
１４．Ｘ２がＩである、実施形態１２に記載の化合物。
１５．Ｘ２がＶである、実施形態１２に記載の化合物。
１６．Ｘ２がＡである、実施形態１２に記載の化合物。
１７．Ｘ３が疎水性アミノ酸である、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の化合物
。
１８．Ｘ３が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される、実施形態１７に記載の化合物。
１９．Ｘ３がＬである、実施形態１８に記載の化合物。
２０．Ｘ３がＩである、実施形態１８に記載の化合物。
２１．Ｘ３がＶである、実施形態１８に記載の化合物。
２２．Ｘ３がＡである、実施形態１８に記載の化合物。
２３．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２（配列番号１５）を含む、実施形態１～２
２のいずれか１つに記載の化合物。
２４．Ｘ１がペプチドのＮ末端アミノ酸である、実施形態２３に記載の化合物。
２５．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）を含む、実施形態１～２２
のいずれか１つに記載の化合物。
２６．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬ（配列番号７）を含むかまたはこれからなる、
実施形態１に記載の化合物。
２７．ペプチドが、アミノ酸配列ＬＶＫ（配列番号９）を含むかまたはこれからなる、
実施形態１に記載の化合物。
２８．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３（配列番号１７）を含む、実施形態１
～２２のいずれか１つに記載の化合物。
２９．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｋ（配列番号２９）を含む、実施形態
２８に記載の化合物。
３０．Ｘ１がペプチドのＮ末端アミノ酸である、実施形態２８または実施形態２９に記
載の化合物。
３１．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）を含む、実施形態１～
２２のいずれか１つに記載の化合物。
３２．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＶ（配列番号１０）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
３３．ペプチドが、アミノ酸配列ＬＬＶＫ（配列番号１１）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
３４．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＶＫ（配列番号１２）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
３５．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｖ（配列番号１９）を含む、実施形態
１～２２のいずれか１つに記載の化合物。
３６．Ｘ１がペプチドのＮ末端アミノ酸である、実施形態３５に記載の化合物。
３７．ペプチドが、アミノ酸配列ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）を含む、実施形態１
～２２のいずれか１つに記載の化合物。
３８．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
３９．ペプチドが、アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
４０．ペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
４１．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）を含む、実施形態１に記
載の化合物。
４２．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）を含む、実施形態
１～２２のいずれか１つに記載の化合物。
４３．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）を含むかまたはこれか
らなる、実施形態１に記載の化合物。
４４．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２２）を含むかまたはこれか
らなる、実施形態１に記載の化合物。
４５．ペプチドが、３～１５アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
４６．ペプチドが、３～１０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
４７．ペプチドが、４～２０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
４８．ペプチドが、４～１５アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
４９．ペプチドが、４～１０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
５０．ペプチドが、５～２０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
５１．ペプチドが、５～１５アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
５２．ペプチドが、５～１０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
５３．ペプチドが、３アミノ酸長さである、実施形態１～２７のいずれか１つに記載の
化合物。
５４．ペプチドが、４アミノ酸長さである、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の
化合物。
５５．ペプチドが、５アミノ酸長さである、実施形態１～４０のいずれか１つに記載の
化合物。
５６．ペプチドが、６アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の
化合物。
５７．ペプチドが、７アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の
化合物。
５８．ペプチドが、８アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の
化合物。
５９．ペプチドが、９アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の
化合物。
６０．ペプチドが、１０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６１．ペプチドが、１１アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６２．ペプチドが、１２アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６３．ペプチドが、１３アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６４．ペプチドが、１４アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６５．ペプチドが、１５アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６６．ペプチドが、１６アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６７．ペプチドが、１７アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６８．ペプチドが、１８アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６９．ペプチドが、１９アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
７０．ペプチドが、２０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
７１．ペプチドまたはその塩である化合物であって、ペプチドが：
（ａ）５～２０アミノ酸長さであり；および
（ｂ）ペプチドのＮ末端にアミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含む、化合物。
７２．ペプチドが、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）を含むかまたはこれか
らなる、実施形態７１に記載の化合物。
７３．ペプチドが、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を含むかまたはこれか
らなる、実施形態７１に記載の化合物。
７４．ペプチドが、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態７１に記載の化合物。
７５．５～１５アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記載のペプ
チド。
７６．５～１０アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記載のペプ
チド。
７７．ペプチドが、５アミノ酸長さである、実施形態７１に記載の化合物。
７８．ペプチドが、６アミノ酸長さである、実施形態７１または実施形態７２に記載の
化合物。
７９．ペプチドが、７アミノ酸長さである、実施形態７１～７３のいずれか１つに記載
の化合物。
８０．ペプチドが、８アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記載
の化合物。
８１．ペプチドが、９アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記載
の化合物。
８２．ペプチドが、１０アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８３．ペプチドが、１１アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８４．ペプチドが、１２アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８５．ペプチドが、１３アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８６．ペプチドが、１４アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８７．ペプチドが、１５アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８８．ペプチドが、１６アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８９．ペプチドが、１７アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
９０．ペプチドが、１８アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
９１．ペプチドが、１９アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
９２．ペプチドが、２０アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
９３．ペプチドまたはその塩である化合物であって、ペプチドが：
（ａ）６～２０アミノ酸長さであり；および
（ｂ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含む、化合物。
９４．ペプチドが、ペプチドのＮ末端にアミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含
む、実施形態９３に記載の化合物。
９５．ペプチドが、ペプチドのＣ末端にアミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含
む、実施形態９３に記載の化合物。
９６．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）からなる、実施形態９３
に記載の化合物。
９７．ペプチドが６～１５アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
９８．ペプチドが６～１０アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
９９．ペプチドが、７アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに記載
の化合物。
１００．ペプチドが、８アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに記
載の化合物。
１０１．ペプチドが、９アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに記
載の化合物。
１０２．ペプチドが、１０アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０３．ペプチドが、１１アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０４．ペプチドが、１２アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０５．ペプチドが、１３アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０６．ペプチドが、１４アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０７．ペプチドが、１５アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０８．ペプチドが、１６アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０９．ペプチドが、１７アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１１０．ペプチドが、１８アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１１１．ペプチドが、１９アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１１２．ペプチドが、２０アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１１３．コンジュゲートまたはその塩である化合物であって、コンジュゲートが、
（ａ）ペプチド部分であって、
（ｉ）３～２０アミノ酸長さであり；
（ｉｉ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端からの
少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
Ｘ１は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ２およびＸ３は、任意のアミノ酸からそれぞれ独立に選択される、ペプチド部分と；
ペプチド部分に結合された
（ｂ）１個または複数のコンジュゲート部分、とを含む化合物。
１１４．ペプチド部分が：アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、Ｘ４ＬＸ５（配
列番号３０）、Ｘ４ＬＸ５ＥＩＡＲ（配列番号３１）、ＶＹＬＰＲ（配列番号３２）、Ｙ
ＬＰＲ（配列番号３３）、またはＶＬＱＲＦ（配列番号３４）から構成されず、Ｘ４はＹ
、Ｆ、Ｗ、またはＨであり、Ｘ５は、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ｑ、またはＬである、実施形態１１３
に記載の化合物。
１１５．Ｘ１が芳香族アミノ酸である、実施形態１１３または実施形態１１４に記載の
化合物。
１１６．Ｘ１がＹである、実施形態１１５に記載の化合物。
１１７．Ｘ１がＦである、実施形態１１５に記載の化合物。
１１８．Ｘ１がＷである、実施形態１１５に記載の化合物。
１１９．Ｘ１がＡである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２０．Ｘ１がＩである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２１．Ｘ１がＬである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２２．Ｘ１がＶである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２３．Ｘ１がＭである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２４．Ｘ２が疎水性アミノ酸である、実施形態１１３～１２３のいずれか１つに記載
の化合物。
１２５．Ｘ２が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される、実施形態１２４に記載の化合
物。
１２６．Ｘ２がＬである、実施形態１２５に記載の化合物。
１２７．Ｘ２がＩである、実施形態１２５に記載の化合物。
１２８．Ｘ２がＶである、実施形態１２５に記載の化合物。
１２９．Ｘ２がＡである、実施形態１２５に記載の化合物。
１３０．Ｘ３が疎水性アミノ酸である、実施形態１１３～１２９のいずれか１つに記載
の化合物。
１３１．Ｘ３が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される、実施形態１３０に記載の化合
物。
１３２．Ｘ３がＬである、実施形態１３１に記載の化合物。
１３３．Ｘ３がＩである、実施形態１３１に記載の化合物。
１３４．Ｘ３がＶである、実施形態１３１に記載の化合物。
１３５．Ｘ３がＡである、実施形態１３１に記載の化合物。
１３６．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２（配列番号１５）を含む、実施形態
１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１３７．Ｘ１がペプチド部分のＮ末端アミノ酸である、実施形態１３６に記載の化合物
。
１３８．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）を含む、実施形態１
１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１３９．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬ（配列番号７）を含むかまたはこれから
なる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４０．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＬＶＫ（配列番号９）を含むかまたはこれから
なる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４１．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３（配列番号１７）を含む、実施
形態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１４２．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｋ（配列番号２９）を含む、実
施形態１４１に記載の化合物。
１４３．Ｘ１がペプチドのＮ末端アミノ酸である、実施形態１４１または実施形態１４
２に記載の化合物。
１４４．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）を含む、実施形
態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１４５．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＶ（配列番号１０）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４６．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＬＬＶＫ（配列番号１１）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４７．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＶＫ（配列番号１２）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４８．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｖ（配列番号１９）を含む、実
施形態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１４９．Ｘ１がペプチド部分のＮ末端アミノ酸である、実施形態１４８に記載の化合物
。
１５０．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）を含む、実施
形態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１５１．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５２．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５３．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５４．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）を含む、実施形態
１１３に記載の化合物。
１５５．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）を含む、実
施形態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１５６．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）を含むかまたは
これからなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５７．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２２）を含むかまたは
これからなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５８．ペプチド部分が、３～１５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１５９．ペプチド部分が、３～１０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６０．ペプチド部分が、４～２０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６１．ペプチド部分が、４～１５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６２．ペプチド部分が、４～１０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６３．ペプチド部分が、５～２０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６４．ペプチド部分が、５～１５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６５．ペプチド部分が、５～１０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６６．ペプチド部分が、３アミノ酸長さである、実施形態１１３～１４０のいずれか
１つに記載の化合物。
１６７．ペプチド部分が、４アミノ酸長さである、実施形態１１３～１４７のいずれか
１つに記載の化合物。
１６８．ペプチド部分が、５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５４のいずれか
１つに記載の化合物。
１６９．ペプチド部分が、６アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれか
１つに記載の化合物。
１７０．ペプチド部分が、７アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれか
１つに記載の化合物。
１７１．ペプチド部分が、８アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれか
１つに記載の化合物。
１７２．ペプチド部分が、９アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれか
１つに記載の化合物。
１７３．ペプチド部分が、１０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７４．ペプチド部分が、１１アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７５．ペプチド部分が、１２アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７６．ペプチド部分が、１３アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７７．ペプチド部分が、１４０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいず
れか１つに記載の化合物。
１７８．ペプチド部分が、１５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７９．ペプチド部分が、１６アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８０．ペプチド部分が、１７アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８１．ペプチド部分が、１８アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８２．ペプチド部分が、１９アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８３．ペプチド部分が、２０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８４．ペプチド部分が、疎水性Ｎ末端アミノ酸を有する、実施形態１１３～１８３の
いずれか１つに記載の化合物。
１８５．コンジュゲートまたはその塩である化合物であって、コンジュゲートが、実施
形態７１～１１２のいずれか１つに記載のペプチドからなるペプチド部分および１個また
は複数のコンジュゲート部分を含む、化合物。
１８６．１個または複数のコンジュゲート部分の少なくとも１個が、ポリマー、アミノ
基、アシル基、アルキル基、リン酸基、脂質または糖を含む、請求項１１３～１８５のい
ずれか１項に記載の化合物。
１８７．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、ポリマーを含
む、実施形態１８６に記載の化合物。
１８８．ポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリ乳酸グリ
コール酸コポリマー、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー、ポ
リグルタミン酸、またはポリサッカライドを含む、実施形態１８７に記載の化合物。
１８９．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、アミン基を含
む、実施形態１８６～１８８のいずれか１つに記載の化合物。
１９０．アミン基が、アミノ基、アルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基である
、実施形態１８９に記載の化合物。
１９１．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、アシル基を含
む、実施形態１８６～１９０のいずれか１つに記載の化合物。
１９２．アシル基が、ホルミル基またはアセチル基である、実施形態１９１に記載の化
合物。
１９３．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、アルキル基を
含む、実施形態１８６～１９２のいずれか１つに記載の化合物。
１９４．アルキル基が、メチル基またはエチル基である、実施形態１９３に記載の化合
物。
１９５．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、リン酸基を含
む、実施形態１８６～１９４のいずれか１つに記載の化合物。
１９６．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、脂質を含む、
実施形態１８６～１９５のいずれか１つに記載の化合物。
１９７．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、糖を含む、実
施形態１８６～１９６のいずれか１つに記載の化合物。
１９８．単一のコンジュゲート部分を含む、実施形態１１３～１９０のいずれか１つに
記載の化合物、または実施形態１８６に依存する範囲で、実施形態１９１～１９７のいず
れか１つに記載の化合物。
１９９．コンジュゲート部分が、ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合した、実施形態
１９８に記載の化合物。
２００．コンジュゲート部分が、ペプチド部分のＣ末端アミノ酸に結合した、実施形態
１９８に記載の化合物。
２０１．２個以上のコンジュゲート部分を含む、実施形態１１３～１９７のいずれか１
つに記載の化合物。
２０２．全てのコンジュゲート部分が同じである、実施形態２０１に記載の化合物。
２０３．コンジュゲート部分が全て同じとは限らない、実施形態２０１に記載の化合物
。
２０４．全てのコンジュゲート部分が異なる、実施形態２０１に記載の化合物。
２０５．ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分およびペプチド
部分のＣ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分を含む、実施形態２０１に記載の化
合物。
２０６．ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分が、ペプチド部
分のＣ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分と同じである、実施形態２０５に記載
の化合物。
２０７．ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分が、ペプチド部
分のＣ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分とは異なる、実施形態２０５に記載の
化合物。
２０８．ペプチドまたはその塩である化合物であって、ペプチドが、気分障害、不安障
害、または動機減少障害を治療するための、アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）か
らなる、化合物。
２０９．塩である、実施形態１～２０８のいずれか１つに記載の化合物。
２１０．塩が酸付加塩である、実施形態２０９に記載の化合物。
２１１．酸が：
（ａ）塩酸；
（ｂ）硫酸；
（ｃ）硝酸；
（ｄ）リン酸；
（ｅ）臭化水素酸；
（ｆ）過塩素酸；
（ｇ）クエン酸；
（ｈ）コハク酸；
（ｉ）マレイン酸；
（ｊ）フマル酸；
（ｋ）リンゴ酸；
（ｌ）酒石酸；
（ｍ）ｐ－トルエンスルホン酸；
（ｎ）ベンゼンスルホン酸；
（ｏ）メタンスルホン酸；または
（ｐ）トリフルオロ酢酸、である、実施形態２１０に記載の化合物。
２１２．塩が塩基付加塩である、実施形態２０９に記載の化合物。
２１３．塩基が：
（ａ）水酸化ナトリウム；
（ｂ）水酸化カリウム；
（ｃ）水酸化リチウム；
（ｄ）水酸化カルシウム；または
（ｅ）水酸化マグネシウムである、実施形態２１２に記載の化合物。
２１４．実施形態１～２１３のいずれか１つに記載の化合物および１種または複数の薬
学的に許容可能なキャリア、希釈剤および／または賦形剤を含み、必要に応じ、経口投与
用に処方される、医薬組成物。
２１５．実施形態１～２１３のいずれか１つに記載の化合物を添加物として含む、食品
。
２１６．栄養補助食品である、実施形態２１５に記載の食品。
２１７．機能性食品である、実施形態２１５に記載の食品。
２１８．気分障害、不安障害、または動機減少障害に罹患している対象を治療する方法
であって、実施形態１～２１３のいずれか１つに記載の化合物または実施形態２１４に記
載の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、方法。
２１９．気分障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２１８に記載の
方法。
２２０．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態２１９に記
載の方法。
２２１．うつを罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２０に記載の方法
。
２２２．双極性障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２０に記載
の方法。
２２３．適応障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２０に記載の
方法。
２２４．不安障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２１８に記載の
方法。
２２５．動機減少障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２１８に記
載の方法。
２２６．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態２
２５に記載の方法。
２２７．感情鈍麻を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２６に記載の
方法。
２２８．無為症を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２６に記載の方
法。
２２９．無動性無言症を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２６に記
載の方法。
２３０．化合物または医薬組成物が、経口投与される、実施形態２１８～２２９のいず
れか１つに記載の方法。
２３１．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．００５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍ
ｇ／ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．００５
ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３２．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．００５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍ
ｇ／ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．００５
ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３３．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．００５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ
／ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．００５ｍ
ｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３４．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．００５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／
ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３５．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／
ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０１ｍｇ／
ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３６．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０１ｍｇ／ｋｇ～３ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０１ｍｇ／ｋ
ｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３７．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０１ｍｇ／ｋ
ｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３８．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０２ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０２ｍｇ／ｋ
ｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３９．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０２ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０２ｍｇ／ｋ
ｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２４０．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０２ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０２ｍｇ／ｋ
ｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２４１．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～５０ｇであるか、ま
たは対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～５０ｇの化合物を含
む、実施形態２３０に記載の方法。
２４２．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～１０ｇであるか、ま
たは対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～１０ｇの化合物を含
む、実施形態２３０に記載の方法。
２４３．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～３ｇであるか、また
は対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～３ｇの化合物を含む、
実施形態２３０に記載の方法。
２４４．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～１００ｍｇであるか
、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～１００ｍｇの化
合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２４５．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～１ｍｇであるか、ま
たは対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～１ｍｇの化合物を含
む、実施形態２３０に記載の方法。
２４６．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．３ｍｇ～３ｇであるか、また
は対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．３ｍｇ～３ｇの化合物を含む、
実施形態２３０に記載の方法。
２４７．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．３ｍｇ～１００ｍｇであるか
、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．３ｍｇ～１００ｍｇの化
合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２４８．気分障害、不安障害、または動機減少障害を治療または予防する方法であって
、気分障害、不安障害、または動機減少障害に罹患する傾向があるまたは罹患している対
象に、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食品の有効量を
投与することを含む、方法。
２４９．気分障害を治療または予防することを含む、実施形態２４８に記載の方法。
２５０．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態２４９に記
載の方法。
２５１．うつを治療または予防することを含む、実施形態２５０に記載の方法。
２５２．双極性障害を治療または予防することを含む、実施形態２５０に記載の方法。
２５３．適応障害を治療または予防することを含む、実施形態２５０に記載の方法。
２５４．不安障害を治療または予防することを含む、実施形態２４８に記載の方法。
２５５．動機減少障害を治療または予防することを含む、実施形態２４８に記載の方法
。
２５６．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態２
５５に記載の方法。
２５７．感情鈍麻を治療または予防することを含む、実施形態２５６に記載の方法。
２５８．無為症を治療または予防することを含む、実施形態２５６に記載の方法。
２５９．無動性無言症を治療または予防することを含む、実施形態２５６に記載の方法
。
２６０．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２４８～２５９のいずれか１つに記
載の方法。
２６１．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６２．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６３．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６４．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０１ｍｇ／
ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６５．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０１ｍｇ／
ｋｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６６．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０１ｍｇ／
ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６７．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０２ｍｇ／
ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６８．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０２ｍｇ／
ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６９．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０２ｍｇ／
ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７０．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～５
０ｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７１．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～１
０ｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７２．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～３
ｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７３．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～１
００ｍｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７４．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～１
ｍｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７５．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．３ｍｇ～３
ｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７６．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．３ｍｇ～１
００ｍｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７７．薬物として使用するための、実施形態１～２１３のいずれか１つに記載の化合
物。
２７８．気分障害の治療のための方法に使用するための、実施形態１～２１３のいずれ
か１つに記載の化合物。
２７９．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態２７８に記
載の使用のための化合物。
２８０．気分障害が、うつを含む、実施形態２７９に記載の使用のための化合物。
２８１．気分障害が、双極性障害を含む、実施形態２７９に記載の使用のための化合物
。
２８２．気分障害が、適応障害を含む、実施形態２７９に記載の使用のための化合物。
２８３．不安障害の治療のための方法に使用するための、実施形態１～２１３のいずれ
か１つに記載の化合物。
２８４．動機減少障害の治療のための方法に使用するための、実施形態１～２１３のい
ずれか１つに記載の化合物。
２８５．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態２
８４に記載の使用のための化合物。
２８６．動機減少障害が、感情鈍麻を含む、実施形態２８５に記載の使用のための化合
物。
２８７．動機減少障害が、無為症を含む、実施形態２８５に記載の使用のための化合物
。
２８８．動機減少障害が、無動性無言症を含む、実施形態２８５に記載の使用のための
化合物。
２８９．方法が、化合物の有効量を対象に経口投与することを含む、実施形態２７８～
２８８いずれか１つに記載の使用のための化合物。
２９０．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を対象
に投与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９１．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を対象
に投与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９２．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に
投与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９３．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投
与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９４．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投
与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９５．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９６．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９７．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９８．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９９．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３００．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～５０ｇの化合物を対象に投与することを含む
、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０１．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１０ｇの化合物を対象に投与することを含む
、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０２．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～３ｇの化合物を対象に投与することを含む、
実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０３．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１００ｍｇの化合物を対象に投与することを
含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０４．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１ｍｇの化合物を対象に投与することを含む
、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０５．方法が、１日当たり０．３ｍｇ～３ｇの化合物を対象に投与することを含む、
実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０６．方法が、１日当たり０．３ｍｇ～１００ｍｇの化合物を対象に投与することを
含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０７．気分障害の治療のための方法に使用するための、実施形態２１４に記載の医薬
組成物。
３０８．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態３０７に記
載の使用のための医薬組成物。
３０９．気分障害が、うつを含む、実施形態３０７に記載の使用のための医薬組成物。
３１０．気分障害が、双極性障害を含む、実施形態３０７に記載の使用のための医薬組
成物。
３１１．気分障害が、適応障害を含む、実施形態３０７に記載の使用のための医薬組成
物。
３１２．不安障害の治療のための方法に使用するための、実施形態２１４に記載の医薬
組成物。
３１３．動機減少障害の治療のための方法に使用するための、実施形態２１４に記載の
医薬組成物。
３１４．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態３
１３に記載の使用のための医薬組成物。
３１５．動機減少障害が、感情鈍麻を含む、実施形態３１３に記載の使用のための医薬
組成物。
３１６．動機減少障害が、無為症を含む、実施形態３１３に記載の使用のための医薬組
成物。
３１７．動機減少障害が、無動性無言症を含む、実施形態３１３に記載の使用のための
医薬組成物。
３１８．方法が、医薬組成物の有効量を対象に経口投与することを含む、実施形態３０
７～３１７のいずれか１つに記載の使用のための医薬組成物。
３１９．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む
医薬組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬
組成物。
３２０．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む
医薬組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬
組成物。
３２１．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医
薬組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組
成物。
３２２．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬
組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成
物。
３２３．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬
組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成
物。
３２４．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２５．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２６．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２７．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２８．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２９．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～５０ｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象
に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３０．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１０ｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象
に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３１．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～３ｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象に
投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３２．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１００ｍｇの化合物を含む医薬組成物の量を
対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３３．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１ｍｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象
に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３４．方法が、１日当たり０．３ｍｇ～３ｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象に
投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３５．方法が、１日当たり０．３ｍｇ～１００ｍｇの化合物を含む医薬組成物の量を
対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３６．気分障害の治療または予防のための方法に使用するための、実施形態２１５～
２１７のいずれか１つに記載の食品。
３３７．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態３３６に記
載の使用のための食品。
３３８．気分障害が、うつを含む、実施形態３３７に記載の使用のための食品。
３３９．気分障害が、双極性障害を含む、実施形態３３７に記載の使用のための食品。
３４０．気分障害が、適応障害を含む、実施形態３３７に記載の使用のための食品。
３４１．不安障害の治療または予防のための方法に使用するための、実施形態２１５～
２１７のいずれか１つに記載の食品。
３４２．動機減少障害の治療または予防のための方法に使用するための、実施形態２１
５～２１７のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３４３．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態３
４２に記載の使用のための食品。
３４４．動機減少障害が、感情鈍麻を含む、実施形態３４３に記載の使用のための食品
。
３４５．動機減少障害が、無為症を含む、実施形態３４３に記載の使用のための食品。
３４６．動機減少障害が、無動性無言症を含む、実施形態３４３に記載の使用のための
食品。
３４７．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３
３６～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３４８．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３
３６～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３４９．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３
６～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５０．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６
～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５１．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６
～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５２．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５３．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５４．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５５．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５６．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５７．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～５０ｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれ
か１つに記載の使用のための食品。
３５８．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～１０ｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれ
か１つに記載の使用のための食品。
３５９．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～３ｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれか
１つに記載の使用のための食品。
３６０．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～１００ｍｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のい
ずれか１つに記載の使用のための食品。
３６１．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～１ｍｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれ
か１つに記載の使用のための食品。
３６２．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．３ｍｇ～３ｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれか
１つに記載の使用のための食品。
３６３．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．３ｍｇ～１００ｍｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のい
ずれか１つに記載の使用のための食品。
３６４．不安障害、気分障害、または動機減少障害の治療方法に使用するための、ペプ
シンまたはペプシンとパンクレアチンで処理したルビスコタンパク質を含む組成物。
３６５．ルビスコタンパク質がホウレンソウルビスコである、実施形態３６４に記載の
使用のための組成物。
３６６．不安障害の治療のための方法に使用するための、実施形態３６４または実施形
態３６５に記載の使用のための組成物。
３６７．気分障害の治療のための方法に使用するための、実施形態３６４または実施形
態３６５に記載の使用のための組成物。
３６８．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態３６７に記
載の使用のための組成物。
３６９．動機減少障害の治療のための方法に使用するための、実施形態３６４または実
施形態３６５に記載の使用のための組成物。
３７０．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態３
６９に記載の使用のための組成物。
１．ペプチドまたはその塩である化合物であって、ペプチドが：
（ａ）３～２０のアミノ酸長さであり；
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端から、少
なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
（ｉ）Ｘ１が疎水性アミノ酸であり、
（ｉｉ）Ｘ２およびＸ３が、任意のアミノ酸からそれぞれ独立に選択され；
（ｃ）疎水性のＮ末端アミノ酸を有し；および
（ｄ）アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、Ｘ４ＬＸ５（配列番号３０）、Ｘ４
ＬＸ５ＥＩＡＲ（配列番号３１）、ＶＹＬＰＲ（配列番号３２）、ＹＬＰＲ（配列番号３
３）、またはＶＬＱＲＦ（配列番号３４）から構成されず、Ｘ４はＹ、Ｆ、Ｗ、またはＨ
であり、Ｘ５は、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ｑ、またはＬである、化合物。
２．Ｘ１が芳香族アミノ酸である、実施形態１に記載の化合物。
３．Ｘ１がＹである、実施形態２に記載の化合物。
４．Ｘ１がＦである、実施形態２に記載の化合物。
５．Ｘ１がＷである、実施形態２に記載の化合物。
６．Ｘ１がＡである、実施形態１に記載の化合物。
７．Ｘ１がＩである、実施形態１に記載の化合物。
８．Ｘ１がＬである、実施形態１に記載の化合物。
９．Ｘ１がＶである、実施形態１に記載の化合物。
１０．Ｘ１がＭである、実施形態１に記載の化合物。
１１．Ｘ２が疎水性アミノ酸である、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の化合物
。
１２．Ｘ２が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される、実施形態１１に記載の化合物。
１３．Ｘ２がＬである、実施形態１２に記載の化合物。
１４．Ｘ２がＩである、実施形態１２に記載の化合物。
１５．Ｘ２がＶである、実施形態１２に記載の化合物。
１６．Ｘ２がＡである、実施形態１２に記載の化合物。
１７．Ｘ３が疎水性アミノ酸である、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の化合物
。
１８．Ｘ３が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される、実施形態１７に記載の化合物。
１９．Ｘ３がＬである、実施形態１８に記載の化合物。
２０．Ｘ３がＩである、実施形態１８に記載の化合物。
２１．Ｘ３がＶである、実施形態１８に記載の化合物。
２２．Ｘ３がＡである、実施形態１８に記載の化合物。
２３．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２（配列番号１５）を含む、実施形態１～２
２のいずれか１つに記載の化合物。
２４．Ｘ１がペプチドのＮ末端アミノ酸である、実施形態２３に記載の化合物。
２５．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）を含む、実施形態１～２２
のいずれか１つに記載の化合物。
２６．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬ（配列番号７）を含むかまたはこれからなる、
実施形態１に記載の化合物。
２７．ペプチドが、アミノ酸配列ＬＶＫ（配列番号９）を含むかまたはこれからなる、
実施形態１に記載の化合物。
２８．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３（配列番号１７）を含む、実施形態１
～２２のいずれか１つに記載の化合物。
２９．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｋ（配列番号２９）を含む、実施形態
２８に記載の化合物。
３０．Ｘ１がペプチドのＮ末端アミノ酸である、実施形態２８または実施形態２９に記
載の化合物。
３１．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）を含む、実施形態１～
２２のいずれか１つに記載の化合物。
３２．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＶ（配列番号１０）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
３３．ペプチドが、アミノ酸配列ＬＬＶＫ（配列番号１１）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
３４．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＶＫ（配列番号１２）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
３５．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｖ（配列番号１９）を含む、実施形態
１～２２のいずれか１つに記載の化合物。
３６．Ｘ１がペプチドのＮ末端アミノ酸である、実施形態３５に記載の化合物。
３７．ペプチドが、アミノ酸配列ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）を含む、実施形態１
～２２のいずれか１つに記載の化合物。
３８．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
３９．ペプチドが、アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
４０．ペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）を含むかまたはこれからな
る、実施形態１に記載の化合物。
４１．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）を含む、実施形態１に記
載の化合物。
４２．ペプチドが、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）を含む、実施形態
１～２２のいずれか１つに記載の化合物。
４３．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）を含むかまたはこれか
らなる、実施形態１に記載の化合物。
４４．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２２）を含むかまたはこれか
らなる、実施形態１に記載の化合物。
４５．ペプチドが、３～１５アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
４６．ペプチドが、３～１０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
４７．ペプチドが、４～２０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
４８．ペプチドが、４～１５アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
４９．ペプチドが、４～１０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
５０．ペプチドが、５～２０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
５１．ペプチドが、５～１５アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
５２．ペプチドが、５～１０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに
記載の化合物。
５３．ペプチドが、３アミノ酸長さである、実施形態１～２７のいずれか１つに記載の
化合物。
５４．ペプチドが、４アミノ酸長さである、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の
化合物。
５５．ペプチドが、５アミノ酸長さである、実施形態１～４０のいずれか１つに記載の
化合物。
５６．ペプチドが、６アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の
化合物。
５７．ペプチドが、７アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の
化合物。
５８．ペプチドが、８アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の
化合物。
５９．ペプチドが、９アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の
化合物。
６０．ペプチドが、１０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６１．ペプチドが、１１アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６２．ペプチドが、１２アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６３．ペプチドが、１３アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６４．ペプチドが、１４アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６５．ペプチドが、１５アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６６．ペプチドが、１６アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６７．ペプチドが、１７アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６８．ペプチドが、１８アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
６９．ペプチドが、１９アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
７０．ペプチドが、２０アミノ酸長さである、実施形態１～４４のいずれか１つに記載
の化合物。
７１．ペプチドまたはその塩である化合物であって、ペプチドが：
（ａ）５～２０アミノ酸長さであり；および
（ｂ）ペプチドのＮ末端にアミノ酸配列ＳＹＬＰＰ（配列番号２４）を含む、化合物。
７２．ペプチドが、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬ（配列番号２０）を含むかまたはこれか
らなる、実施形態７１に記載の化合物。
７３．ペプチドが、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴ（配列番号４）を含むかまたはこれか
らなる、実施形態７１に記載の化合物。
７４．ペプチドが、アミノ酸配列ＳＹＬＰＰＬＴＴ（配列番号１）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態７１に記載の化合物。
７５．５～１５アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記載のペプ
チド。
７６．５～１０アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記載のペプ
チド。
７７．ペプチドが、５アミノ酸長さである、実施形態７１に記載の化合物。
７８．ペプチドが、６アミノ酸長さである、実施形態７１または実施形態７２に記載の
化合物。
７９．ペプチドが、７アミノ酸長さである、実施形態７１～７３のいずれか１つに記載
の化合物。
８０．ペプチドが、８アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記載
の化合物。
８１．ペプチドが、９アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記載
の化合物。
８２．ペプチドが、１０アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８３．ペプチドが、１１アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８４．ペプチドが、１２アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８５．ペプチドが、１３アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８６．ペプチドが、１４アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８７．ペプチドが、１５アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８８．ペプチドが、１６アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
８９．ペプチドが、１７アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
９０．ペプチドが、１８アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
９１．ペプチドが、１９アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
９２．ペプチドが、２０アミノ酸長さである、実施形態７１～７４のいずれか１つに記
載の化合物。
９３．ペプチドまたはその塩である化合物であって、ペプチドが：
（ａ）６～２０アミノ酸長さであり；および
（ｂ）アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含む、化合物。
９４．ペプチドが、ペプチドのＮ末端にアミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含
む、実施形態９３に記載の化合物。
９５．ペプチドが、ペプチドのＣ末端にアミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）を含
む、実施形態９３に記載の化合物。
９６．ペプチドが、アミノ酸配列ＹＨＩＥＰＶ（配列番号２）からなる、実施形態９３
に記載の化合物。
９７．ペプチドが６～１５アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
９８．ペプチドが６～１０アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
９９．ペプチドが、７アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに記載
の化合物。
１００．ペプチドが、８アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに記
載の化合物。
１０１．ペプチドが、９アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに記
載の化合物。
１０２．ペプチドが、１０アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０３．ペプチドが、１１アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０４．ペプチドが、１２アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０５．ペプチドが、１３アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０６．ペプチドが、１４アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０７．ペプチドが、１５アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０８．ペプチドが、１６アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１０９．ペプチドが、１７アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１１０．ペプチドが、１８アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１１１．ペプチドが、１９アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１１２．ペプチドが、２０アミノ酸長さである、実施形態９３～９６のいずれか１つに
記載の化合物。
１１３．コンジュゲートまたはその塩である化合物であって、コンジュゲートが、
（ａ）ペプチド部分であって、
（ｉ）３～２０アミノ酸長さであり；
（ｉｉ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＮ末端またはＣ末端からの
少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
Ｘ１は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ２およびＸ３は、任意のアミノ酸からそれぞれ独立に選択される、ペプチド部分と；
ペプチド部分に結合された
（ｂ）１個または複数のコンジュゲート部分、とを含む化合物。
１１４．ペプチド部分が：アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）、Ｘ４ＬＸ５（配
列番号３０）、Ｘ４ＬＸ５ＥＩＡＲ（配列番号３１）、ＶＹＬＰＲ（配列番号３２）、Ｙ
ＬＰＲ（配列番号３３）、またはＶＬＱＲＦ（配列番号３４）から構成されず、Ｘ４はＹ
、Ｆ、Ｗ、またはＨであり、Ｘ５は、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ｑ、またはＬである、実施形態１１３
に記載の化合物。
１１５．Ｘ１が芳香族アミノ酸である、実施形態１１３または実施形態１１４に記載の
化合物。
１１６．Ｘ１がＹである、実施形態１１５に記載の化合物。
１１７．Ｘ１がＦである、実施形態１１５に記載の化合物。
１１８．Ｘ１がＷである、実施形態１１５に記載の化合物。
１１９．Ｘ１がＡである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２０．Ｘ１がＩである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２１．Ｘ１がＬである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２２．Ｘ１がＶである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２３．Ｘ１がＭである、実施形態１１３に記載の化合物。
１２４．Ｘ２が疎水性アミノ酸である、実施形態１１３～１２３のいずれか１つに記載
の化合物。
１２５．Ｘ２が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される、実施形態１２４に記載の化合
物。
１２６．Ｘ２がＬである、実施形態１２５に記載の化合物。
１２７．Ｘ２がＩである、実施形態１２５に記載の化合物。
１２８．Ｘ２がＶである、実施形態１２５に記載の化合物。
１２９．Ｘ２がＡである、実施形態１２５に記載の化合物。
１３０．Ｘ３が疎水性アミノ酸である、実施形態１１３～１２９のいずれか１つに記載
の化合物。
１３１．Ｘ３が、Ｌ、Ｉ、Ｖ、およびＡから選択される、実施形態１３０に記載の化合
物。
１３２．Ｘ３がＬである、実施形態１３１に記載の化合物。
１３３．Ｘ３がＩである、実施形態１３１に記載の化合物。
１３４．Ｘ３がＶである、実施形態１３１に記載の化合物。
１３５．Ｘ３がＡである、実施形態１３１に記載の化合物。
１３６．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２（配列番号１５）を含む、実施形態
１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１３７．Ｘ１がペプチド部分のＮ末端アミノ酸である、実施形態１３６に記載の化合物
。
１３８．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）を含む、実施形態１
１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１３９．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬ（配列番号７）を含むかまたはこれから
なる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４０．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＬＶＫ（配列番号９）を含むかまたはこれから
なる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４１．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３（配列番号１７）を含む、実施
形態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１４２．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｋ（配列番号２９）を含む、実
施形態１４１に記載の化合物。
１４３．Ｘ１がペプチドのＮ末端アミノ酸である、実施形態１４１または実施形態１４
２に記載の化合物。
１４４．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）を含む、実施形
態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１４５．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＶ（配列番号１０）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４６．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＬＬＶＫ（配列番号１１）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４７．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＶＫ（配列番号１２）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１４８．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３Ｖ（配列番号１９）を含む、実
施形態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１４９．Ｘ１がペプチド部分のＮ末端アミノ酸である、実施形態１４８に記載の化合物
。
１５０．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）を含む、実施
形態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１５１．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＶＫ（配列番号３）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５２．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＦＬＬＶＫ（配列番号５）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５３．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＷＬＬＶＫ（配列番号６）を含むかまたはこれ
からなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５４．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）を含む、実施形態
１１３に記載の化合物。
１５５．ペプチド部分が、アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）を含む、実
施形態１１３～１３５のいずれか１つに記載の化合物。
１５６．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）を含むかまたは
これからなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５７．ペプチド部分が、アミノ酸配列ＹＬＬＮＮＫ（配列番号２２）を含むかまたは
これからなる、実施形態１１３に記載の化合物。
１５８．ペプチド部分が、３～１５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１５９．ペプチド部分が、３～１０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６０．ペプチド部分が、４～２０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６１．ペプチド部分が、４～１５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６２．ペプチド部分が、４～１０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６３．ペプチド部分が、５～２０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６４．ペプチド部分が、５～１５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６５．ペプチド部分が、５～１０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のい
ずれか１つに記載の化合物。
１６６．ペプチド部分が、３アミノ酸長さである、実施形態１１３～１４０のいずれか
１つに記載の化合物。
１６７．ペプチド部分が、４アミノ酸長さである、実施形態１１３～１４７のいずれか
１つに記載の化合物。
１６８．ペプチド部分が、５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５４のいずれか
１つに記載の化合物。
１６９．ペプチド部分が、６アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれか
１つに記載の化合物。
１７０．ペプチド部分が、７アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれか
１つに記載の化合物。
１７１．ペプチド部分が、８アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれか
１つに記載の化合物。
１７２．ペプチド部分が、９アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれか
１つに記載の化合物。
１７３．ペプチド部分が、１０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７４．ペプチド部分が、１１アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７５．ペプチド部分が、１２アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７６．ペプチド部分が、１３アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７７．ペプチド部分が、１４０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいず
れか１つに記載の化合物。
１７８．ペプチド部分が、１５アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１７９．ペプチド部分が、１６アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８０．ペプチド部分が、１７アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８１．ペプチド部分が、１８アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８２．ペプチド部分が、１９アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８３．ペプチド部分が、２０アミノ酸長さである、実施形態１１３～１５７のいずれ
か１つに記載の化合物。
１８４．ペプチド部分が、疎水性Ｎ末端アミノ酸を有する、実施形態１１３～１８３の
いずれか１つに記載の化合物。
１８５．コンジュゲートまたはその塩である化合物であって、コンジュゲートが、実施
形態７１～１１２のいずれか１つに記載のペプチドからなるペプチド部分および１個また
は複数のコンジュゲート部分を含む、化合物。
１８６．１個または複数のコンジュゲート部分の少なくとも１個が、ポリマー、アミノ
基、アシル基、アルキル基、リン酸基、脂質または糖を含む、請求項１１３～１８５のい
ずれか１項に記載の化合物。
１８７．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、ポリマーを含
む、実施形態１８６に記載の化合物。
１８８．ポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリ乳酸グリ
コール酸コポリマー、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー、ポ
リグルタミン酸、またはポリサッカライドを含む、実施形態１８７に記載の化合物。
１８９．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、アミン基を含
む、実施形態１８６～１８８のいずれか１つに記載の化合物。
１９０．アミン基が、アミノ基、アルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基である
、実施形態１８９に記載の化合物。
１９１．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、アシル基を含
む、実施形態１８６～１９０のいずれか１つに記載の化合物。
１９２．アシル基が、ホルミル基またはアセチル基である、実施形態１９１に記載の化
合物。
１９３．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、アルキル基を
含む、実施形態１８６～１９２のいずれか１つに記載の化合物。
１９４．アルキル基が、メチル基またはエチル基である、実施形態１９３に記載の化合
物。
１９５．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、リン酸基を含
む、実施形態１８６～１９４のいずれか１つに記載の化合物。
１９６．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、脂質を含む、
実施形態１８６～１９５のいずれか１つに記載の化合物。
１９７．１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、糖を含む、実
施形態１８６～１９６のいずれか１つに記載の化合物。
１９８．単一のコンジュゲート部分を含む、実施形態１１３～１９０のいずれか１つに
記載の化合物、または実施形態１８６に依存する範囲で、実施形態１９１～１９７のいず
れか１つに記載の化合物。
１９９．コンジュゲート部分が、ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合した、実施形態
１９８に記載の化合物。
２００．コンジュゲート部分が、ペプチド部分のＣ末端アミノ酸に結合した、実施形態
１９８に記載の化合物。
２０１．２個以上のコンジュゲート部分を含む、実施形態１１３～１９７のいずれか１
つに記載の化合物。
２０２．全てのコンジュゲート部分が同じである、実施形態２０１に記載の化合物。
２０３．コンジュゲート部分が全て同じとは限らない、実施形態２０１に記載の化合物
。
２０４．全てのコンジュゲート部分が異なる、実施形態２０１に記載の化合物。
２０５．ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分およびペプチド
部分のＣ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分を含む、実施形態２０１に記載の化
合物。
２０６．ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分が、ペプチド部
分のＣ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分と同じである、実施形態２０５に記載
の化合物。
２０７．ペプチド部分のＮ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分が、ペプチド部
分のＣ末端アミノ酸に結合したコンジュゲート部分とは異なる、実施形態２０５に記載の
化合物。
２０８．ペプチドまたはその塩である化合物であって、ペプチドが、気分障害、不安障
害、または動機減少障害を治療するための、アミノ酸配列ＹＬＬＶＲ（配列番号１３）か
らなる、化合物。
２０９．塩である、実施形態１～２０８のいずれか１つに記載の化合物。
２１０．塩が酸付加塩である、実施形態２０９に記載の化合物。
２１１．酸が：
（ａ）塩酸；
（ｂ）硫酸；
（ｃ）硝酸；
（ｄ）リン酸；
（ｅ）臭化水素酸；
（ｆ）過塩素酸；
（ｇ）クエン酸；
（ｈ）コハク酸；
（ｉ）マレイン酸；
（ｊ）フマル酸；
（ｋ）リンゴ酸；
（ｌ）酒石酸；
（ｍ）ｐ－トルエンスルホン酸；
（ｎ）ベンゼンスルホン酸；
（ｏ）メタンスルホン酸；または
（ｐ）トリフルオロ酢酸、である、実施形態２１０に記載の化合物。
２１２．塩が塩基付加塩である、実施形態２０９に記載の化合物。
２１３．塩基が：
（ａ）水酸化ナトリウム；
（ｂ）水酸化カリウム；
（ｃ）水酸化リチウム；
（ｄ）水酸化カルシウム；または
（ｅ）水酸化マグネシウムである、実施形態２１２に記載の化合物。
２１４．実施形態１～２１３のいずれか１つに記載の化合物および１種または複数の薬
学的に許容可能なキャリア、希釈剤および／または賦形剤を含み、必要に応じ、経口投与
用に処方される、医薬組成物。
２１５．実施形態１～２１３のいずれか１つに記載の化合物を添加物として含む、食品
。
２１６．栄養補助食品である、実施形態２１５に記載の食品。
２１７．機能性食品である、実施形態２１５に記載の食品。
２１８．気分障害、不安障害、または動機減少障害に罹患している対象を治療する方法
であって、実施形態１～２１３のいずれか１つに記載の化合物または実施形態２１４に記
載の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、方法。
２１９．気分障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２１８に記載の
方法。
２２０．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態２１９に記
載の方法。
２２１．うつを罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２０に記載の方法
。
２２２．双極性障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２０に記載
の方法。
２２３．適応障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２０に記載の
方法。
２２４．不安障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２１８に記載の
方法。
２２５．動機減少障害を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２１８に記
載の方法。
２２６．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態２
２５に記載の方法。
２２７．感情鈍麻を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２６に記載の
方法。
２２８．無為症を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２６に記載の方
法。
２２９．無動性無言症を罹患している対象を治療することを含む、実施形態２２６に記
載の方法。
２３０．化合物または医薬組成物が、経口投与される、実施形態２１８～２２９のいず
れか１つに記載の方法。
２３１．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．００５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍ
ｇ／ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．００５
ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３２．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．００５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍ
ｇ／ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．００５
ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３３．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．００５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ
／ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．００５ｍ
ｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３４．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．００５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／
ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３５．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／
ｋｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０１ｍｇ／
ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３６．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０１ｍｇ／ｋｇ～３ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０１ｍｇ／ｋ
ｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３７．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０１ｍｇ／ｋ
ｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３８．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０２ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０２ｍｇ／ｋ
ｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２３９．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０２ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０２ｍｇ／ｋ
ｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２４０．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．０２ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋ
ｇであるか、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．０２ｍｇ／ｋ
ｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２４１．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～５０ｇであるか、ま
たは対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～５０ｇの化合物を含
む、実施形態２３０に記載の方法。
２４２．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～１０ｇであるか、ま
たは対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～１０ｇの化合物を含
む、実施形態２３０に記載の方法。
２４３．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～３ｇであるか、また
は対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～３ｇの化合物を含む、
実施形態２３０に記載の方法。
２４４．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～１００ｍｇであるか
、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～１００ｍｇの化
合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２４５．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．１ｍｇ～１ｍｇであるか、ま
たは対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．１ｍｇ～１ｍｇの化合物を含
む、実施形態２３０に記載の方法。
２４６．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．３ｍｇ～３ｇであるか、また
は対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．３ｍｇ～３ｇの化合物を含む、
実施形態２３０に記載の方法。
２４７．対象に投与される１日当たりの化合物の量が０．３ｍｇ～１００ｍｇであるか
、または対象に投与される１日当たりの医薬組成物の量が、０．３ｍｇ～１００ｍｇの化
合物を含む、実施形態２３０に記載の方法。
２４８．気分障害、不安障害、または動機減少障害を治療または予防する方法であって
、気分障害、不安障害、または動機減少障害に罹患する傾向があるまたは罹患している対
象に、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食品の有効量を
投与することを含む、方法。
２４９．気分障害を治療または予防することを含む、実施形態２４８に記載の方法。
２５０．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態２４９に記
載の方法。
２５１．うつを治療または予防することを含む、実施形態２５０に記載の方法。
２５２．双極性障害を治療または予防することを含む、実施形態２５０に記載の方法。
２５３．適応障害を治療または予防することを含む、実施形態２５０に記載の方法。
２５４．不安障害を治療または予防することを含む、実施形態２４８に記載の方法。
２５５．動機減少障害を治療または予防することを含む、実施形態２４８に記載の方法
。
２５６．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態２
５５に記載の方法。
２５７．感情鈍麻を治療または予防することを含む、実施形態２５６に記載の方法。
２５８．無為症を治療または予防することを含む、実施形態２５６に記載の方法。
２５９．無動性無言症を治療または予防することを含む、実施形態２５６に記載の方法
。
２６０．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２４８～２５９のいずれか１つに記
載の方法。
２６１．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６２．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６３．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．００５ｍｇ
／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６４．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０１ｍｇ／
ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６５．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０１ｍｇ／
ｋｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６６．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０１ｍｇ／
ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６７．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０２ｍｇ／
ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６８．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０２ｍｇ／
ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２６９．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．０２ｍｇ／
ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７０．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～５
０ｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７１．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～１
０ｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７２．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～３
ｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７３．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～１
００ｍｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７４．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．１ｍｇ～１
ｍｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７５．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．３ｍｇ～３
ｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７６．対象に投与される１日当たりの１種または複数の食品の量が、０．３ｍｇ～１
００ｍｇの化合物を含む、実施形態２６０に記載の方法。
２７７．薬物として使用するための、実施形態１～２１３のいずれか１つに記載の化合
物。
２７８．気分障害の治療のための方法に使用するための、実施形態１～２１３のいずれ
か１つに記載の化合物。
２７９．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態２７８に記
載の使用のための化合物。
２８０．気分障害が、うつを含む、実施形態２７９に記載の使用のための化合物。
２８１．気分障害が、双極性障害を含む、実施形態２７９に記載の使用のための化合物
。
２８２．気分障害が、適応障害を含む、実施形態２７９に記載の使用のための化合物。
２８３．不安障害の治療のための方法に使用するための、実施形態１～２１３のいずれ
か１つに記載の化合物。
２８４．動機減少障害の治療のための方法に使用するための、実施形態１～２１３のい
ずれか１つに記載の化合物。
２８５．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態２
８４に記載の使用のための化合物。
２８６．動機減少障害が、感情鈍麻を含む、実施形態２８５に記載の使用のための化合
物。
２８７．動機減少障害が、無為症を含む、実施形態２８５に記載の使用のための化合物
。
２８８．動機減少障害が、無動性無言症を含む、実施形態２８５に記載の使用のための
化合物。
２８９．方法が、化合物の有効量を対象に経口投与することを含む、実施形態２７８～
２８８いずれか１つに記載の使用のための化合物。
２９０．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を対象
に投与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９１．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を対象
に投与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９２．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に
投与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９３．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投
与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９４．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投
与することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９５．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９６．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９７．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９８．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
２９９．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を対象に投与
することを含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３００．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～５０ｇの化合物を対象に投与することを含む
、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０１．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１０ｇの化合物を対象に投与することを含む
、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０２．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～３ｇの化合物を対象に投与することを含む、
実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０３．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１００ｍｇの化合物を対象に投与することを
含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０４．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１ｍｇの化合物を対象に投与することを含む
、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０５．方法が、１日当たり０．３ｍｇ～３ｇの化合物を対象に投与することを含む、
実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０６．方法が、１日当たり０．３ｍｇ～１００ｍｇの化合物を対象に投与することを
含む、実施形態２８９に記載の使用のための化合物。
３０７．気分障害の治療のための方法に使用するための、実施形態２１４に記載の医薬
組成物。
３０８．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態３０７に記
載の使用のための医薬組成物。
３０９．気分障害が、うつを含む、実施形態３０７に記載の使用のための医薬組成物。
３１０．気分障害が、双極性障害を含む、実施形態３０７に記載の使用のための医薬組
成物。
３１１．気分障害が、適応障害を含む、実施形態３０７に記載の使用のための医薬組成
物。
３１２．不安障害の治療のための方法に使用するための、実施形態２１４に記載の医薬
組成物。
３１３．動機減少障害の治療のための方法に使用するための、実施形態２１４に記載の
医薬組成物。
３１４．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態３
１３に記載の使用のための医薬組成物。
３１５．動機減少障害が、感情鈍麻を含む、実施形態３１３に記載の使用のための医薬
組成物。
３１６．動機減少障害が、無為症を含む、実施形態３１３に記載の使用のための医薬組
成物。
３１７．動機減少障害が、無動性無言症を含む、実施形態３１３に記載の使用のための
医薬組成物。
３１８．方法が、医薬組成物の有効量を対象に経口投与することを含む、実施形態３０
７～３１７のいずれか１つに記載の使用のための医薬組成物。
３１９．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む
医薬組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬
組成物。
３２０．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む
医薬組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬
組成物。
３２１．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医
薬組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組
成物。
３２２．方法が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬
組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成
物。
３２３．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬
組成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成
物。
３２４．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２５．方法が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２６．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２７．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２８．方法が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む医薬組
成物の量を対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物
。
３２９．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～５０ｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象
に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３０．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１０ｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象
に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３１．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～３ｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象に
投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３２．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１００ｍｇの化合物を含む医薬組成物の量を
対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３３．方法が、１日当たり０．１ｍｇ～１ｍｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象
に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３４．方法が、１日当たり０．３ｍｇ～３ｇの化合物を含む医薬組成物の量を対象に
投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３５．方法が、１日当たり０．３ｍｇ～１００ｍｇの化合物を含む医薬組成物の量を
対象に投与することを含む、実施形態３１８に記載の使用のための医薬組成物。
３３６．気分障害の治療または予防のための方法に使用するための、実施形態２１５～
２１７のいずれか１つに記載の食品。
３３７．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態３３６に記
載の使用のための食品。
３３８．気分障害が、うつを含む、実施形態３３７に記載の使用のための食品。
３３９．気分障害が、双極性障害を含む、実施形態３３７に記載の使用のための食品。
３４０．気分障害が、適応障害を含む、実施形態３３７に記載の使用のための食品。
３４１．不安障害の治療または予防のための方法に使用するための、実施形態２１５～
２１７のいずれか１つに記載の食品。
３４２．動機減少障害の治療または予防のための方法に使用するための、実施形態２１
５～２１７のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３４３．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態３
４２に記載の使用のための食品。
３４４．動機減少障害が、感情鈍麻を含む、実施形態３４３に記載の使用のための食品
。
３４５．動機減少障害が、無為症を含む、実施形態３４３に記載の使用のための食品。
３４６．動機減少障害が、無動性無言症を含む、実施形態３４３に記載の使用のための
食品。
３４７．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３
３６～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３４８．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３
３６～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３４９．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３
６～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５０．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６
～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５１．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６
～３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５２．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～３ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５３．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５４．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５５．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５６．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇの化合物を含む、実施形態３３６～
３４６のいずれか１つに記載の使用のための食品。
３５７．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～５０ｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれ
か１つに記載の使用のための食品。
３５８．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～１０ｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれ
か１つに記載の使用のための食品。
３５９．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～３ｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれか
１つに記載の使用のための食品。
３６０．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～１００ｍｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のい
ずれか１つに記載の使用のための食品。
３６１．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．１ｍｇ～１ｍｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれ
か１つに記載の使用のための食品。
３６２．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．３ｍｇ～３ｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のいずれか
１つに記載の使用のための食品。
３６３．方法が、実施形態２１５～２１７のいずれか１つに記載の１種または複数の食
品の一定量を対象に投与することを含み、対象に投与される１種または複数の食品の一定
量が、１日当たり０．３ｍｇ～１００ｍｇの化合物を含む、実施形態３３６～３４６のい
ずれか１つに記載の使用のための食品。
３６４．不安障害、気分障害、または動機減少障害の治療方法に使用するための、ペプ
シンまたはペプシンとパンクレアチンで処理したルビスコタンパク質を含む組成物。
３６５．ルビスコタンパク質がホウレンソウルビスコである、実施形態３６４に記載の
使用のための組成物。
３６６．不安障害の治療のための方法に使用するための、実施形態３６４または実施形
態３６５に記載の使用のための組成物。
３６７．気分障害の治療のための方法に使用するための、実施形態３６４または実施形
態３６５に記載の使用のための組成物。
３６８．気分障害が、うつ、双極性障害、または適応障害を含む、実施形態３６７に記
載の使用のための組成物。
３６９．動機減少障害の治療のための方法に使用するための、実施形態３６４または実
施形態３６５に記載の使用のための組成物。
３７０．動機減少障害が、感情鈍麻、無為症、または無動性無言症を含む、実施形態３
６９に記載の使用のための組成物。
【0206】
８．参照による組み込み
【0207】
本出願で引用された全ての出版物、特許および特許出願ならびにその他の文献は、あた
かも、それぞれ個別の出版物、特許または特許出願またはその他の文献が、個別に参照に
よって本明細書に組み込まれることが示されるのと同程度に、その全体が参照によって本
明細書に組み込まれる。本明細書に組み込まれた１つまたは複数の文献の教示と、本開示
との間に矛盾がある場合には、本明細書の教示を採用する。
かも、それぞれ個別の出版物、特許または特許出願またはその他の文献が、個別に参照に
よって本明細書に組み込まれることが示されるのと同程度に、その全体が参照によって本
明細書に組み込まれる。本明細書に組み込まれた１つまたは複数の文献の教示と、本開示
との間に矛盾がある場合には、本明細書の教示を採用する。
【0208】
９．配列表
【0209】
表２
【表2】
【0210】
表３
【表3】
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【配列表】
【手続補正書】
【提出日】2023-08-03
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ペプチドまたはその塩である化合物であって、前記ペプチドが：
（ａ）３～８のアミノ酸長さであり；
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＣ末端から、少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
（ｉ）Ｘ１がＹであり、
（ｉｉ）Ｘ２がＰ又はＬであり、Ｘ３がＬまたはＡであり；
（ｃ）疎水性のＮ末端アミノ酸を有し；および
（ｄ）アミノ酸配列ＹＬＰＰＬ（配列番号１４）、Ｘ４ＬＸ５（配列番号３０）、Ｘ４ＬＸ５ＥＩＡＲ（配列番号３１）、ＶＹＬＰＲ（配列番号３２）、ＹＬＰＲ（配列番号３３）、またはＶＬＱＲＦ（配列番号３４）から構成されず、Ｘ４はＹ、Ｆ、Ｗ、またはＨであり、Ｘ５は、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ｑ、またはＬであり、
尾懸垂試験で無動時間を短縮する活性、又は高架式十字迷路試験でオープンアーム滞在時間を増加する活性を有する化合物。
（ａ）３～８のアミノ酸長さであり；
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＣ末端から、少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
（ｉ）Ｘ１がＹであり、
（ｉｉ）Ｘ２がＰ又はＬであり、Ｘ３がＬまたはＡであり；
（ｃ）疎水性のＮ末端アミノ酸を有し；および
（ｄ）アミノ酸配列ＹＬＰＰＬ（配列番号１４）、Ｘ４ＬＸ５（配列番号３０）、Ｘ４ＬＸ５ＥＩＡＲ（配列番号３１）、ＶＹＬＰＲ（配列番号３２）、ＹＬＰＲ（配列番号３３）、またはＶＬＱＲＦ（配列番号３４）から構成されず、Ｘ４はＹ、Ｆ、Ｗ、またはＨであり、Ｘ５は、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ｑ、またはＬであり、
尾懸垂試験で無動時間を短縮する活性、又は高架式十字迷路試験でオープンアーム滞在時間を増加する活性を有する化合物。
【請求項2】
前記ペプチドが、アミノ酸配列（式中、Ｘ
１
はＹであり、Ｘ
２
がＰであり、Ｘ
３
はＬ、Ｉ、Ｖ、またはＡである）：
（ｂ）Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）；
（ｄ）ＬＶＫ（配列番号９）；
（ｇ）Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）；
（ｉ）ＬＬＶＫ（配列番号１１）；
（ｊ）ＹＬＶＫ（配列番号１２）；
（ｌ）ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）；
（ｍ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）；
（ｎ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）；
（ｏ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）；
（ｑ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）；又は
（ｒ）ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）；
を含む、請求項１に記載の化合物。
（ｂ）Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）；
（ｄ）ＬＶＫ（配列番号９）；
（ｇ）Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）；
（ｉ）ＬＬＶＫ（配列番号１１）；
（ｊ）ＹＬＶＫ（配列番号１２）；
（ｌ）ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）；
（ｍ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）；
（ｎ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）；
（ｏ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）；
（ｑ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）；又は
（ｒ）ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）；
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
コンジュゲートまたはその塩である化合物であって、前記コンジュゲートが、（ａ）ペプチド部分であって、
（ｉ）３～８アミノ酸長さであり；
（ｉｉ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＣ末端からの少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
Ｘ１は、Ｙであり、
Ｘ２は、L又はＰであり、Ｘ３はＬまたはＡであり、および（ｉｉｉ）場合により、疎水性のＮ末端アミノ酸を有し、アミノ酸配列ＹＬＰＰＬ（配列番号１４）から構成されないペプチド部分と；ペプチド部分に結合された（ｂ）１個または複数のコンジュゲート部分、とを含む、化合物。
（ｉ）３～８アミノ酸長さであり；
（ｉｉ）アミノ酸配列Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）のＣ末端からの少なくとも３個の連続アミノ酸を含むアミノ酸配列を有し、
Ｘ１は、Ｙであり、
Ｘ２は、L又はＰであり、Ｘ３はＬまたはＡであり、および（ｉｉｉ）場合により、疎水性のＮ末端アミノ酸を有し、アミノ酸配列ＹＬＰＰＬ（配列番号１４）から構成されないペプチド部分と；ペプチド部分に結合された（ｂ）１個または複数のコンジュゲート部分、とを含む、化合物。
【請求項4】
前記ペプチド部分が、アミノ酸配列（式中、Ｘ
１
はＹであり、Ｘ
２
がＰであり、Ｘ
３
はＬ、Ｉ、Ｖ、またはＡである）：
（ｂ）Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）：
（ｄ）ＬＶＫ（配列番号９）；
（ｇ）Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）；
（ｉ）ＬＬＶＫ（配列番号１１）；
（ｊ）ＹＬＶＫ（配列番号１２）；
（ｌ）ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）；
（ｍ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）；
（ｎ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）；
（ｏ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）；
（ｑ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）；又は
（ｒ）ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）；
を含む、請求項３に記載の化合物。
（ｂ）Ｘ３ＶＫ（配列番号１６）：
（ｄ）ＬＶＫ（配列番号９）；
（ｇ）Ｘ２Ｘ３ＶＫ（配列番号１８）；
（ｉ）ＬＬＶＫ（配列番号１１）；
（ｊ）ＹＬＶＫ（配列番号１２）；
（ｌ）ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号２７）；
（ｍ）ＹＬＬＶＫ（配列番号３）；
（ｎ）ＦＬＬＶＫ（配列番号５）；
（ｏ）ＷＬＬＶＫ（配列番号６）；
（ｑ）Ｘ１ＬＸ２Ｘ３ＶＫ（配列番号８）；又は
（ｒ）ＹＬＬＡＶＫ（配列番号２２）；
を含む、請求項３に記載の化合物。
【請求項5】
前記１個または複数のコンジュゲート部分の内の少なくとも１個が、ポリマー、アミノ基、アシル基、アルキル基、リン酸基、脂質または糖を含む、請求項３又は４に記載の化合物。
【請求項6】
塩である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項7】
請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物および１種または複数の薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤および／または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項8】
請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物を添加物として含む、食品。
【請求項9】
不安障害、気分障害、または動機減少障害の治療または予防に使用するための、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項10】
不安障害、気分障害、または動機減少障害の治療または予防に使用するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項11】
不安障害、気分障害、または動機減少障害の治療または予防に使用するための、請求項８に記載の食品。
【請求項12】
徐放性の医薬組成物である請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項13】
腸溶性コートされた請求項７記載に記載の医薬組成物。
【外国語明細書】