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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023138920
(43)【公開日】2023-10-03
(54)【発明の名称】治療用２連発パルスの経頭蓋磁気刺激の送達
(51)【国際特許分類】
A61N 1/36 20060101AFI20230926BHJP
A61N 2/04 20060101ALI20230926BHJP
A61B 34/20 20160101ALN20230926BHJP
【ＦＩ】
A61N1/36
A61N2/04
A61B34/20
【審査請求】未請求
【請求項の数】18
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2023042664
(22)【出願日】2023-03-17
(31)【優先権主張番号】20225247
(32)【優先日】2022-03-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】FI
(71)【出願人】
【識別番号】522101829
【氏名又は名称】ネクスティム オーイーユィ
【氏名又は名称原語表記】Ｎｅｘｓｔｉｍ Ｏｙｊ
(74)【代理人】
【識別番号】100107364
【弁理士】
【氏名又は名称】斉藤 達也
(72)【発明者】
【氏名】ジャルネフェルト グスタフ
【テーマコード（参考）】
4C053
4C106
【Ｆターム（参考）】
4C053JJ02
4C053JJ03
4C053JJ05
4C053JJ21
4C053JJ34
4C053JJ40
4C106AA03
(57)【要約】 （修正有）
【課題】治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する方法を提供する。
【解決手段】本方法は、経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッション２１５を定義するステップであって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレイン２１１、２１３を含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルス２０１、２０２を含む、上記定義するステップと、個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置が標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置するステップと、ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用するステップと、を含み、各パルストレインは２～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであり、少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～２０ｍｓであり、パルストレイン間隔は１～６０秒である。
【選択図】図２Ａ
【解決手段】本方法は、経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッション２１５を定義するステップであって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレイン２１１、２１３を含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルス２０１、２０２を含む、上記定義するステップと、個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置が標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置するステップと、ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用するステップと、を含み、各パルストレインは２～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであり、少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～２０ｍｓであり、パルストレイン間隔は１～６０秒である。
【選択図】図２Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する装置であって、前記装置は、少なくとも１つの処理コアと、コンピュータプログラムコードを含む少なくとも１つのメモリと、を含み、前記少なくとも１つのメモリ及び前記コンピュータプログラムコードは、前記少なくとも１つの処理コアとともに、少なくとも、
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳの前記セッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、前記定義するステップと、
ＴＭＳの前記セッションの送達を引き起こすように構成された信号を送信するステップと、
を前記装置に実施させるように構成されており、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
前記パルストレインの間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳの前記セッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、前記定義するステップと、
ＴＭＳの前記セッションの送達を引き起こすように構成された信号を送信するステップと、
を前記装置に実施させるように構成されており、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
前記パルストレインの間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
【請求項2】
前記少なくとも８個のパルストレイン、好ましくは１０～４０個のパルストレイン、より好ましくは２０個のパルストレインが、３～１５分以内、好ましくは８分以内に送達される、請求項１に記載の装置。
【請求項3】
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓ、好ましくは１～２．８ｍｓ、より好ましくは１．２～１．７ｍｓである、請求項１～２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項4】
前記バーストの間隔は１００～３００ｍｓ、好ましくは１４０～２００ｍｓ、より好ましくは１５０～１６０ｍｓである、請求項１～３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項5】
各バーストは複数の２連発パルス（例えば、２～３個の２連発パルス）を含み、前記２連発パルス同士の間隔は１０～３０ｍｓ、好ましくは２０ｍｓである、請求項１～４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項6】
前記２連発パルス同士の間隔は前記セッション中に変化し、例えば、個々のバースト中、又はバースト間に変化する、請求項５に記載の装置。
【請求項7】
前記２連発パルスは３連発パルス又は４連発パルスを包含する、請求項１～６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項8】
前記２連発パルスは二相の２連発パルスである、請求項１～７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項9】
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔はセッション中に変化する、請求項１～８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項10】
前記パルストレインの間隔はセッション中に変化する、請求項１～９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項11】
前記セッション中にパルストレイン内のバースト数が変化する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項12】
各２連発パルスの２番目のパルスの振幅は、１番目のパルスの振幅の５０～１８０％である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項13】
各２連発パルスの１番目のパルスと２番目のパルスは、振幅が互いに対して変化する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項14】
バースト内には少なくとも２つの２連発パルスがあり、前記２連発パルスのうちの１つの２連発パルスのパルス間隔が１．４ｍｓであり、それ以外の２連発パルスのパルス間隔が１．６ｍｓである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項15】
脳活動のリアルタイム表現（例えば、ＥＥＧ読み取り）を受信するステップを更に実施するようにされる前記装置であって、脳活動の前記リアルタイム表現に少なくともある程度基づいて、少なくとも１つのパルストレイン内の最初のパルス、及び少なくとも幾つかの間隔の少なくともいずれかが選択される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）の分野に関する。
【背景技術】
【0002】
経頭蓋磁気刺激は、頭蓋を通して頭蓋内空間内に電磁場を送達することを必然的に伴い、送達された電磁場は組織と相互作用し、特に、送達された電磁場は脳組織と相互作用することが可能である。
【0003】
電磁場はパルスの形態で送達されてよい為、一定電磁場ではない。パルスの最大振幅は、送達されるＴＭＳセッションの目的に応じて選択されてよい。同様に、パルスは２連発で送達されてよく、パルスの継続時間は、ＴＭＳセッションに求められる結果を増強するように選択されてよい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
本発明は、上記従来の技術における課題を解決するためになされたものである。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明は、独立請求項の特徴によって定義される。幾つかの特定実施形態が従属請求項において定義される。
【0006】
本発明の第１の態様によれば、治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する方法が提供され、本方法は、経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義するステップと、個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置が標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置するステップと、ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用するステップと、を含み、各パルストレインは２～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであり、少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～２０ｍｓであり、パルストレイン間隔は１～６０秒である。
【0007】
本発明の第２の態様によれば、治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する装置が提供され、本装置は、少なくとも１つの処理コアと、コンピュータプログラムコードを含む少なくとも１つのメモリと、を含み、少なくとも１つのメモリ及びコンピュータプログラムコードは、少なくとも１つの処理コアとともに、少なくとも、経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義するステップと、ＴＭＳのセッションの送達を引き起こすように構成された信号を送信するステップと、を本装置に実施させるように構成されており、各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであり、少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであり、パルストレイン間隔は１～６０秒である。
【0008】
本発明の第３の態様によれば、治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する装置が提供され、経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義する手段であって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義する手段と、個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置のフォーカスが標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置する手段と、ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用する手段と、を含む装置であって、各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであり、少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであり、パルストレイン間隔は１～６０秒である装置が提供される。
【0009】
本発明の第４又は第５の態様によれば、少なくとも１つのプロセッサで実行されたときに、装置に、少なくとも、本発明の少なくとも１つの実施形態による方法を実施させるコンピュータ可読命令のセット、又は本発明の少なくとも１つの実施形態による方法を実施させるように構成されたコンピュータプログラムを格納している非一時的コンピュータ可読媒体が提供される。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【図1】本発明の少なくとも幾つかの実施形態によるシステムの一例を示す。
【図2A】本発明の少なくとも幾つかの実施形態によるパルスシーケンスの一例を示す。
【図2B】本発明の少なくとも幾つかの実施形態によるパルスシーケンスの一例を示す。
【図3】本発明の少なくとも幾つかの実施形態をサポートすることが可能な装置の一例を示す。
【図4】本発明の少なくとも幾つかの実施形態によるイベントのシーケンスを示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【0011】
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）では、刺激の電磁パルスは、ＴＭＳのセッションを受ける人物の頭蓋骨を通して脳に印加される。ＴＭＳの効果は、パルスをシーケンスとして配列することによって増強可能であることが発見されている。具体的には、パルスは、孤立したパルスとして単発で与えられてよく、或いは、２連発、３連発、又は４連発等のパルスセットとして与えられてよい。更に、２連発ずつを複数並べてバーストとしてよく、そのバーストがパルストレインとして与えられてよい。１つ以上（例えば、２つ以上）のパルストレインのセットがＴＭＳのセッションを形成する。
【0012】
図１は、本発明の少なくとも幾つかの実施形態によるシステムの一例を示す。具体的には、図１に示したシステムは、本明細書に開示のパルストレインを含むセッションを送達することに使用可能なタイプのシステムである。図１は、ＴＭＳの送達を容易にする装置１００を示す。図示のように、装置１００では、コントローラ１５０が、追跡システム１３０と、ＴＭＳ刺激装置１１０が取り付けられた多軸ロボットアーム１２０とに機能的に接続されるように構成されている。コントローラ１５０は、人物１７０に関する解剖学的データを使用するように構成されてよく、この解剖学的データは、その人物の頭蓋及び／又は脳の形状を明確に示すデータである。コントローラは、ＴＭＳ刺激装置１１０による刺激の対象として脳内の選択された領域を標的化する為に、人物１７０の頭部のリアルタイムの位置及び方位に関する情報を追跡システム１３０から受信し、解剖学的データ、及び頭部のリアルタイムの位置及び方位に関する情報に基づいて、ＴＭＳ刺激装置１１０を頭部に対して最適な位置及び方位で保持するように多軸ロボットアーム１２０を制御するように構成されている。選択された領域は、例えば、脳の表面近くであってよい。図１に見られるように、最適な位置及び方位は、ＴＭＳ刺激装置１１０の表面が皮膚の外面から所定の距離１６０にあるような位置及び方位である。
【0013】
解剖学的データは、使用される場合に医用画像から抽出されてよく、例えば、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、Ｘ線、及び超音波の少なくともいずれかの画像から抽出されてよい。そのような医用画像は、個人の頭蓋及び皮膚を表すものとして直接解釈されることが可能な情報を有しうる。別の実施形態では、解剖学的データは、人物１７０の頭部の外形を反映するだけのものであってよい。追加又は代替として、解剖学的データは、頭蓋内の脳構造に関する情報を有しうる。この情報は、ＴＭＳ刺激装置１１０の位置決めをＴＭＳセッションの個々の目的に合わせて行う場合に必要とされることがある。
【0014】
本発明の実施形態との使用では様々な追跡システムが利用可能である。例えば、本発明の特定実施形態による追跡システムが、光学式スキャナ（例えば、ビデオカメラ又は立体ビデオカメラ）を使用して、人物１７０の頭部に貼り付けられたマーカを追跡するように構成されてよい。そのようなマーカは、解剖学的ランドマークに基づく一貫した場所に貼り付けられてよく、これは、例えば、人物１７０の頭部のリアルタイムの位置及び方位への解剖学的データのマッピングに一貫性を持たせる為に行われてよい。
【0015】
本発明の少なくとも幾つかの実施形態では、被験者の頭部及びＴＭＳ刺激装置１１０の少なくとも一方を追跡する為に画像認識を利用する。例えば、ＴＭＳ刺激装置及び／又は被験者の頭部の画像をキャプチャする為にカメラが利用されてよく、そして画像認識技術により、ＴＭＳ刺激装置及び／又は被験者の頭部の現在の位置及び方位が抽出可能である。実施形態によっては、画像認識による物体の追跡をよりよく行う為に人工知能（ＡＩ）技術又は機械学習技術を利用する。幾つかの実施形態では、画像認識を使用して、患者の頭部の位置及び方位に関するリアルタイム情報を解剖学的データと位置合わせする。
【0016】
図１に示したフットペダル１５５（又は別の種類のユーザインタフェース入力装置）をオペレータが使用して、装置１００を、ＴＭＳパルスを投与できる状態、及びＴＭＳパルスを生成できない別の状態に設定することが可能である。具体的には、オペレータがユーザインタフェース装置（例えば、フットペダル１５５）を使用して入力を行った後にＴＭＳのセッションが開始されてよい。
【0017】
驚くべきことに、ＴＭＳセッションの有効性及び／又は影響においては、パルス数よりもパルス間隔又はパルス間隔のシーケンスのほうが影響が大きいことが発見されている。例えば、単発パルスの代わりに２連発パルスを使用したときに影響が顕著に大きくなることが発見されている。２連発パルスの２つのパルスの間隔は、例えば、１～２０ミリ秒の範囲で選択されてよい。このように２連発パルスにすると影響が大きくなることには様々な利点がある。例えば、２連発パルスであれば、低強度の刺激を使用して、他のパルス間隔を有する、より高強度の刺激と同等の結果を得ることが可能である。このように低強度であれば、刺激の標的にもよるが、表面筋組織や場合によっては眼に対する望ましくない効果が低減される。これにより、同じ結果を達成しながら、患者の快適さは向上する。
【0018】
２連発パルスの２つのパルスの間隔、即ち、刺激間隔（ＩＳＩ）は、１～５ｍｓ（ミリ秒）、例えば１～２．８ｍ、例えば１．２～１．７ｍｓ、例えば１．４～１．５ｍｓであってよい。バースト内の２つの２連発パルス同士の間隔は、１０～３０ｍｓ、例えば１３～２５ｍｓ、例えば１９～２１ｍｓであってよい。パルストレイン内の２つのバースト同士の間隔は、８０～５００ｍｓ、例えば１００～３００ｍｓ、例えば２５０～３２０ｍｓであってよい。具体的には、バースト間隔は、１４０～２００ｍｓ又は１５５～１６５ｍｓであってよい。セッション内の２つのパルストレイン同士の間隔は、４～３０秒、例えば６～２０秒、例えば７～９秒、例えば８秒であってよい。２連発パルス同士の間隔は、セッション内で様々であってよく、例えば、個々のバースト内で又はバースト間で様々であってよい。又、トレイン同士の間隔もセッション内で様々であってよい。この段落で開示されている各範囲は互いに結合されてよく、それらの結合されたものは全て、本明細書において明示的に開示されている。２連発パルス同士の間隔は、１つの２連発パルスの最初のパルスから次の２連発パルスの最初のパルスまで測定されてよい。
【0019】
ＩＳＩが様々であることの一例として、１つのバーストの中に３つの２連発パルスがあって、第１の２連発パルスのパルス間隔が１．４ｍｓであって、第２の２連発パルスのパルス間隔が１．７ｍｓであって、第３の２連発パルスのパルス間隔が１．２ｍｓであってよい。別の例として、第１のバーストに含まれる２連発パルス全てのパルス間隔が１．４ｍｓであって、第２のバーストに含まれる複数の２連発パルスのパルス間隔が１．７ｍｓであって、第３のバーストの刺激間隔が１．２ｍｓであってよい。２連発パルスのパルス間隔を変化させることによって、個人別に最適パルス間隔を決定することが可能である。例えば、特定の日の個人向けに最適パルス間隔を決定することが可能である。別の例として、印加する２連発パルスのパルス間隔を変化させ、そのような各２連発パルスに対する反応を測定する前処理ステップを含むことによって、最適パルス間隔を決定することが可能である。そして、決定された最適パルス間隔を使用して、ＴＭＳのセッションを定義することが可能である。２連発パルスのパルス間隔を変化させることにより、セッション中に少なくとも幾つかの２連発パルスを最適間隔で利用することが可能になる。例えば、最適間隔はセッション全体を通して変化することがあり、パルス間隔を変化させることにより、セッション全体を通して少なくとも幾つかの２連発パルスが最適間隔を有することが確実になる。更に、パルス間隔を変化させることにより、脳活動周波数に対する刺激の位相差を促進することが可能になる。別の例として、セッションは、ＩＳＩが異なるパルストレインを含んでよい。
【0020】
トレイン間隔を変化させることの一例として、第２のトレインは第１のトレインの４秒後であり、第３のトレインは第２のトレインの１２秒後であり、第４のトレインは第３のトレインの２０秒後である。
【0021】
バースト内の２連発パルスの数は、例えば、２又は３であってよい。パルストレイン内のバーストの数は、２～２０、例えば４～１８、例えば９～１２であってよい。トレイン当たりのバースト数は、セッション内の各トレインで同じである必要はなく、むしろ、セッションが進行するにつれて減らしたり増やしたりしてよい。具体的には、パルストレインは、３つの２連発パルスからなるバーストを１６０ｍｓのバースト間隔で１０～２０個含んでよい。代替として、トレインは、２つの２連発パルスからなるバーストを１８０ｍｓのバースト間隔で１０～２０個含んでよい。
【0022】
セッション当たりのパルストレインの数は、８又は少なくとも８、例えば１０～４０であってよい。セッションは、例えば、２０個のパルストレインを含む場合には、１～８分、又は３～１５分続いてよい。
【0023】
バースト当たり３個の２連発パルスが使用される特定のＴＭＳセッションでは、２連発パルス同士の間隔は２０～３０ｍｓであるが、他のセッションでは２連発パルス同士の間隔は１０ｍｓほどの短さであってよい。特定のＴＭＳセッションの２連発パルス同士の間隔は、使用されるＴＭＳシステムの制限によって決まる。例えば、ＴＭＳシステムのエネルギ貯蔵能力又はパワーエレクトロニクス機能が十分でない場合には、２連発パルスが安定的に送達されるまで２連発パルス同士の間隔を長くしてよい。特定の方法では、２連発パルス同士の間隔は、ＴＭＳシステムが安定した２連発パルスを送達できない間はばらつき又はロールオフが所定の限界内に収まるように選択される。
【0024】
「２連発パルス」という表現は、本開示では規定された術語として採用している。一般に、２連発パルスは、３連発パルス又は４連発パルスを包含してよく、これらは技術的には個別パルスのセットである。３連発パルス又は４連発パルスでは、パルスが２個だけの２連発パルスの場合と同じパルス間隔（ＩＳＩ）が使用されてよい。
【0025】
２連発パルスのパルスの振幅は同じでも同じでなくてもよい。同じでない場合の一例として、２連発パルスの第２のパルスの振幅は、第１のパルスの振幅の５０～１８０％であってよい。３連発パルス又は４連発パルスのパルス振幅も同じでなくてよい。例えば、３連発パルス又は４連発パルスの場合、最初のパルスの後の各パルスは、直前のパルスより振幅が大きくてよい。
【0026】
セッションは、二相パルス又は単相パルスを含んでよい。幾つかの実施形態では、セッションは、二相パルス及び単相パルスの両方を含む。各方法は、様々なパルス（例えば、二相パルスや単相パルス等）を使用してよい。少なくとも幾つかの実施形態では、ＴＭＳのセッション中に二相パルス及び単相パルスの両方が使用される。
【0027】
幾つかの実施形態では、上述のセッションタイミングは、脳波記録法（ＥＥＧ）又は他の方法で測定される脳活動及び／又は脳活動周波数に基づいて選択される。例えば、ＥＥＧを使用して、パルスを直ちに送達すべきであると判断したり、複数のパルストレインを含む定義されたセッションを直ちに開始すべきであると判断したりすることが可能である。別の可能性として、問題になっているトレイン間隔の途中で、脳活動の測定値に基づいて、そのトレイン間隔を動的に適合させることが可能である。従って、例えば、パルストレインの開始時刻を脳活動に同期させることによって変更することが可能である。脳活動に同期させる為に次のパルストレインの開始を遅らせたり早めたりすることが、公称トレイン間隔に対して最大±３秒の選択された時間調節により行われてよく、それによって、例えば、公称で８秒のトレイン間隔が５秒になったり１１秒になったりすることがある。トレインの開始は、脳活動に同期させてよい。即ち、トレインの開始を脳活動に同期させるために遅らせたり早めたりしてよい。これは、場合によっては制限時間以内で行われ、例えば、所定の開始時刻から３秒以内で行われる。例えば、所定のトレイン間隔が８秒であるとすると、前のトレインの５～１１秒後にトレインが開始されれば、本方法は脳活動に同期することになる。別の例として、最初のトレインが脳活動と同期することが必要であれば、脳活動が好適な状態であると判断されたらいつでも最初のトレイン、従って、セッションが開始されてよい。例えば、タイミング同期は、ＥＥＧ信号の所定の属性（例えば、周波数）を監視することによって達成可能であり、それらのパルスのうちの少なくとも１つのパルスの送達は、この所定の属性に対応する又はこれを含む、測定された又はリアルタイムのＥＥＧ信号に少なくともある程度基づく。一例として、ＥＥＧ周波数帯（例えば、ベータ帯（１４～３０Ｈｚ）、アルファ帯（８～１３Ｈｚ）、シータ帯（４～７Ｈｚ）、及びデルタ帯（１～３Ｈｚ））内の活動に関してＥＥＧ信号が監視されてよく、大脳皮質の覚醒レベルは活動の周波数に対応し、周波数が高いほど覚醒度が高い。このように、刺激のタイミングは、監視されるＥＥＧ信号が特定の活動帯内にあることに基づいてよい。別の例として、パルスは、予測される波と同じタイミングで送達されてよく、又は波から外れたタイミングで送達されてよい。
【0028】
幾つかの実施形態では、興奮性周波数探索アルゴリズムを使用して、個人の最適な１つ以上の間隔（例えば、２連発パルスのパルスの最適な間隔、又はバースト内の２連発パルス同士の最適な間隔）を見つける。そのような探索アルゴリズムは、刺激に対する個人の反応を、現在使用されている間隔に対する反応と見なして、最適間隔を決定することが可能である。幾つかの探索アルゴリズムは、バースト内の２連発パルスの数を変化させて、バースト内の２連発パルスの最適な数を決定する。言い換えると、そのような探索アルゴリズムは、セッションのタイミングを変化させたときにそれらのタイミングに人物１７０がどう反応するかを見極める。これにより、ＴＭＳセッションのタイミング間隔パラメータを人物１７０の脳に適合させることが可能になる。
【0029】
幾つかの実施形態では、全体処理プロトコルが一日に複数回（例えば１～１５回）実施される。そのような処理プロトコルは、ＴＭＳ刺激のセッションを一日に１～１５回、週２～７日（例えば、２～７日連続で）実施することを含んでよい。幾つかの処理プロトコル内では、セッションの間隔は２０分から５時間であり、これは時には、一日の間に必要とされるセッションの数によりけりである。
【0030】
幾つかの実施形態は、脳内の選択された領域を標的化するステップを含む。そのような領域は、例えば、地図座標又はタライラッハ座標に対応してよい。選択された領域は、機能領域（例えば、個人化された機能領域）に対応してよい。そのような機能領域は、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、機能的磁気共鳴イメージング（ｆＭＲＩ）、静止状態ｆＭＲＩ、ｒｓｆＭＲＩ、又は他のイメージングモダリティから導出されてよい。幾つかの実施形態は、ＥＥＧで定義される位置に基づく。そのような標的位置（即ち、治療標的）は、脳内の所定の位置であってよく、例えば、背外側前頭前皮質（ＤＬＰＦＣ）又は地図ベースの治療標的であってよい。少なくとも幾つかの方法は、１つのセッションの間に、又は上述の処理プロトコル全体を通して、複数の領域を標的化する。複数の領域を標的化する幾つかの治療プロトコルは、或る日には或る１つの位置を標的化し、別の日には別の１つの位置を標的化する。これは、例えば、セッションごとに、又はプロトコルの一日ごとに、標的領域の所定リストの中からランダムに選択された領域を標的化することによって行われる。特定の標的領域又は治療標的が解剖学的に定義されてよく、例えば、特定の症状（例えば、うつ病）を治療する為にブロードマン領野ＢＡ４６が選択される。少なくとも幾つかの治療標的が、うつ病との関係に基づいて選択される。標的には、ＥＥＧ反応に基づいて選択されるものがあり、これは、例えば、先行の刺激中（例えば、ＴＭＳの初期計画段階中又はＴＭＳ中）に直接ＥＥＧ反応、スペクトル変化、ＥＥＧ位相変化、又はＥＥＧエントロピー変化を引き起こした、境界が明確な領域である。
【0031】
特定の実施形態による、選択された領域を標的化する別の例として、標的領域は、標的領域の、ブロードマン領野ＢＡ４６との連結性に少なくともある程度基づいて選択されてよい。別の例として、標的化は、背外側前頭前皮質（ＤＬＰＦＣ）内の領域（例えばＢＡ４６）を最初に選択することによって行われてよく、そのような領域は、ＤＬＰＦＣ内の領域と、脳の他の領域（例えば、うつ病の影響を受けている領域）との間の連結性に基づいて選択されてよい。（例えば、うつ病を治療する為の）標的になりうる別の領域として、前帯状皮質膝下部（膝下ＡＣＣ）がある。膝下ＡＣＣは、ＤＬＰＦＣ内の、膝下ＡＣＣとの連結性がある領域を選択することによって、ＤＬＰＦＣ経由で標的化されてよい。膝下ＡＣＣ内の標的は、例えば、ｆＭＲＩ、ｒｓｆＭＲＩ、又は他の方法を使用して決定されてよい。
【0032】
皮質筋表現を見つける為に、ナビゲーション経頭蓋磁気刺激（ｎＴＭＳ）が適用されてよい。単発ＴＭＳパルス、又は２連発パルス、パルスバンチ、又はパリレントレインが、例えば、ニューロナビゲーションの支援により、運動皮質を標的としてよい。末梢筋からの運動誘発電位（ＭＥＰ）振幅の測定が実施されてよい。ＭＥＰを誘導する為のＴＭＳの有効性は、単発パルスの代わりに促進的な２連発パルスＴＭＳ（ｐｐＴＭＳ）を使用する場合に高まることが示されている。例えば、安静時運動閾値（ｒＭＴ）を刺激装置最大出力のパーセンテージとして測定すること、並びに右第一背側骨間筋の皮質表現領域を決定することの為に、刺激間隔（ＩＳＩ）が１．４ｍｓ及び２．８ｍｓの二相単発パルスＴＭＳ及びｐｐＴＭＳが適用されてよい。それらの表現の範囲、形状、ホットスポット、及び重心（ＣｏＧ）が計算されてよい。二相ｐｐＴＭＳは、単発パルスの代替として、しかも、皮質促進機構を利用することによって、より低い刺激強度で、皮質手表現をマッピングすることにおいて潜在能力を有する。これにより、運動路興奮性が低い被験者にｎＴＭＳをよりよく適用することが可能になるであろう。
【0033】
図２Ａは、本発明の少なくとも幾つかの実施形態によるパルスシーケンスの一例を示す。図２Ａには、３つの時間軸２０Ａ、２０Ｂ、及び２０Ｃがある。時間は左から右に向かって進む。軸２０Ａ上には１つのバーストが示されており、このバーストは２連発パルス２０１及び２０２を含み、これらの２連発パルスは間隔２０３だけ互いに離れている。この例では、２連発パルス同士の間隔２０３は２０ｍｓである。１つの２連発パルス２０１、２０３のパルス間のＩＳＩは、この例では１．４～１．７ｍｓである。従って、各バーストは４個の単体パルスを含む。
【0034】
軸２０Ｂ上には２つのパルストレイン２１１及び２１３が示されており、この例では、各パルストレインは１０個のバーストを含み、合計４０個の単体パルスを含む。バースト間隔は、この例では１８０ｍｓである。そして軸２０Ｃ上には、２０個のパルストレイン２１１、２１３からなるセッション２１５が示されている。従って、軸２０Ｂ上の各垂直バーは、２つの単体パルスに相当する。このセッションは、８秒のパルストレイン間隔で送達されてよく、例えば、このセッションは、２０×４０＝８００個の単体パルスを含む。従って、軸２０Ｃ上の各垂直バーは、１つのパルストレイン２１１、２１３に相当する。
【0035】
図２Ｂは、本発明の少なくとも幾つかの実施形態によるパルスシーケンスの一例を示す。図２Ａと同様の番号付けは、図２Ａと同様の構造を表す。ここでは、軸２０Ａ上の１つのバーストが３つの２連発パルス２０４、２０５、２０６を含む。２連発パルスの単体パルス間のＩＳＩは、図２Ａと同様に１．４～１．７ｍｓである。パルス間隔２０３は、図２Ａと同様に２０ｍｓである。軸２０Ｂ上のパルストレイン２１７、２１９は、それぞれ１０個のバーストを含み、バースト間隔は１６０ｍｓである。従って、軸２０Ｂ上の各垂直バーは、２つの単体パルスに相当する。図２Ｂのパルストレインは、２×３×１０＝６０個の単体パルスを有する。従って、軸２０Ｃ上の各垂直バーは、１つのパルストレイン２１７、２１９に相当する。
【0036】
軸２０Ｃ上のセッション全体は、この例では、２０個のパルストレイン２１７、２１９を、８秒のパルストレイン間隔で含む。図２Ｂのセッションは、２×３×１０×２０＝１２００個の単体パルスを含む。
【0037】
図２Ａに示した例の一変形にあるセッションでは、図２Ａに関して上述した例と異なる点として、各パルストレインは２０個のバーストを１８０ｍｓ間隔で有し、セッションは３０個のトレインを８秒間隔で有する。このセッションは、合計２×２×２０×３０＝２４００個の単体パルスを有する。
【0038】
図２Ｂに示した例の一変形にあるセッションでは、図２Ｂに関して上述した例と異なる点として、セッションは６０個のトレインを８秒間隔で有する。このセッションは、合計２×３×１０×６０＝３６００個の単体パルスを有する。
【0039】
図２Ａ及び２Ｂに関して本明細書で開示した例、並びに上述したそれらの変形は、例えば、２連発パルスの各パルスが同じ振幅ではない、且つ／又はバースト間隔が変化する、且つ／又は２連発パルス同士の間隔が変化するという特徴と組み合わされてよい。
【0040】
一般に、上述の形式でパルストレインがバーストを含み、バーストが２連発パルスを含むセッションを提供することにより、ＴＭＳの利点が増強される。これは、刺激パターンが単調すぎると人間のニューロンが適応してしまい、ＴＭＳの効果が減じられるからである。従って、セッション内のパルス間隔をより複雑な形式にすることにより、ＴＭＳセッションがより効果的に人物１７０の脳と結合することが可能になる。
【0041】
図３は、本発明の少なくとも幾つかの実施形態をサポートすることが可能な装置の一例を示す。図示の装置３００は、例えば、図１のコントローラ１５０を含んでよい。装置３００はプロセッサ３１０を含み、これは、例えば、シングルコアプロセッサ又はマルチコアプロセッサを含んでよい（シングルコアプロセッサは処理コアを１つ含み、マルチコアプロセッサは処理コアを２つ以上含む）。プロセッサ３１０は、一般に、制御装置を含んでよい。プロセッサ３１０は、２つ以上のプロセッサを含んでよい。プロセッサ３１０は制御装置であってよい。処理コアは、例えば、ＡＲＭホールディングス（ＡＲＭ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ）が製造したＣｏｒｔｅｘ－Ａ８処理コア、又はアドバンストマイクロデバイセズ（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｉｃｒｏ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）が設計したＺｅｎ処理コアを含んでよい。プロセッサ３１０は、少なくとも１つのクアルコム（Ｑｕａｌｃｏｍｍ）Ｓｎａｐｄｒａｇｏｎプロセッサ及び／又はインテル（Ｉｎｔｅｌ）Ｃｏｒｅプロセッサを含んでよい。プロセッサ３１０は、少なくとも１つの特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）を含んでよい。プロセッサ３１０は、少なくとも１つのフィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）を含んでよい。プロセッサ３１０は、装置３００において方法ステップを実施する手段であってよい。プロセッサ３１０は、少なくともある程度はコンピュータ命令によって、アクションを実施するように構成されてよい。
【0042】
プロセッサは、回路を含んでよく、又は１つ以上の回路として構成されてよく、この１つ以上の回路は、本明細書に記載の実施形態による方法の各フェーズを実施するように構成されている。例えば、本出願で使用している回路という用語は、単にハードウェア回路又はプロセッサ（又は複数のプロセッサ又は処理コア）、又はハードウェア回路又はプロセッサの一部分、及びその（又はそれらの）付随するソフトウェア及び／又はファームウェアの実装を包含する。回路という用語は又、例えば、特定の請求項要素に適用可能であれば、モバイル装置用のベースバンド集積回路又はプロセッサ集積回路、又はサーバ、セルラネットワーク装置、又は他のコンピューティング装置又はネットワーク装置における同様の集積回路も包含する。
【0043】
装置３００は、メモリ３２０を含んでよい。メモリ３２０は、ランダムアクセスメモリ及び／又は永久メモリを含んでよい。メモリ３２０は、少なくとも１つのＲＡＭチップを含んでよい。メモリ３２０は、例えば、ソリッドステートメモリ、磁気メモリ、光学メモリ、及び／又はホログラフィックメモリを含んでよい。メモリ３２０は、少なくともある程度はプロセッサ３１０からアクセス可能であってよい。メモリ３２０は、少なくとも一部分がプロセッサ３１０に含まれてよい。メモリ３２０は、情報を記憶する手段であってよい。メモリ３２０は、プロセッサ３１０が実行するように構成されているコンピュータ命令を含んでよい。特定のアクションをプロセッサ３１０に実施させるように構成されたコンピュータ命令がメモリ３２０に記憶されていて、装置３００全体が、メモリ３２０からのコンピュータ命令を使用するプロセッサ３１０の指示で動作するように構成されている場合、プロセッサ３１０及び／又はその少なくとも１つの処理コアは、それらの特定のアクションを実施するように構成されていると見なされてよい。メモリ３２０は、少なくとも一部分がプロセッサ３１０に含まれてよい。メモリ３２０は、少なくとも一部分が装置３００の外にあって、装置３００からアクセス可能であってよい。
【0044】
装置３００は、送信器３３０を含んでよい。装置３００は、受信器３４０を含んでよい。送信器３３０及び受信器３４０は、それぞれ、少なくとも１つのセルラ規格又は非セルラ規格に準拠して情報の送信又は受信を行うように構成されてよい。送信器３３０は、２つ以上の送信器を含んでよい。受信器３４０は、２つ以上の受信器を含んでよい。送信器３３０及び／又は受信器３４０は、例えば、グローバルシステムフォーモバイルコミュニケーション（ＧＳＭ）、広帯域符号分割多元接続（ＷＣＤＭＡ）（登録商標）、５Ｇ、ロングタームエボリューション（ＬＴＥ）、ＩＳ－９５、無線ローカルエリアネットワーク（ＷＬＡＮ）、イーサネット、及び／又はマイクロ波アクセスの為の世界規模相互運用性（ＷｉＭＡＸ）の各規格に準拠して動作するように構成されてよい。
【0045】
装置３００は、ユーザインタフェース（ＵＩ）３６０を含んでよい。ＵＩ３６０は、ディスプレイ、キーボード、タッチスクリーン、（装置３００を振動させることによってユーザに合図するように構成された）振動器、スピーカ、及びマイクロホンの少なくともいずれかを含んでよい。ユーザはＵＩ３６０から装置３００を操作することが可能であってよく、それによって、例えば、タイミング間隔やパルストレイン長のようなＴＭＳセッションパラメータを設定することが可能であってよい。
【0046】
プロセッサ３１０は送信器を備えてよく、送信器は、プロセッサ３１０からの情報を、装置３００の内部のリード線を経由して、装置３００に含まれる他の装置に出力するように構成されている。そのような送信器は、シリアルバス送信器を含んでよく、これは、例えば、情報をメモリ３２０に記憶させる為に、少なくとも１本のリード線を経由してメモリ３２０に情報を出力するように構成されている。シリアルバスの代替として、送信器は、パラレルバス送信器を含んでよい。同様に、プロセッサ３１０は受信器を備えてよく、受信器は、装置３００に含まれる他の装置からの情報を、装置３００の内部のリード線を経由して、プロセッサ３１０で受信するように構成されている。そのような受信器は、シリアルバス受信器を含んでよく、これは、例えば、プロセッサ３１０での処理の為に、受信器３４０から少なくとも１本のリード線を経由して情報を受信するように構成されている。シリアルバスの代替として、受信器は、パラレルバス受信器を含んでよい。
【0047】
装置３００は、図３に示されていない更なる装置を含んでよい。例えば、装置３００は、ペダル１５５、ＴＭＳ刺激装置１１０、及び／又は追跡システム１３０へのインタフェースを含んでよい。幾つかの実施形態では、装置３００はＴＭＳ刺激装置１１０を含む。
【0048】
プロセッサ３１０、メモリ３２０、送信器３３０、受信器３４０、及び／又はＵＩ３６０は、様々な様式で、装置３００の内部のリード線により相互接続されてよい。例えば、上述の装置のそれぞれは、装置同士が情報を交換することを可能にする為に、装置３００の内部のマスタバスに個別に接続されてよい。しかしながら、当業者であれば理解されるように、これは一例に過ぎず、本発明の範囲から逸脱しない限り、実施形態に応じて、上述の装置のうちの少なくとも２つを相互接続する様々な方法が選択されてよい。
【0049】
図４は、本発明の少なくとも幾つかの実施形態によるイベントのシーケンスを示すフローチャートである。
【0050】
フェーズ４１０では、経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義する。ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む。フェーズ４２０では、個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置が標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置する。フェーズ４３０では、ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用する。ここで、各パルストレインは２～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであり、少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～２０ｍｓであり、パルストレイン間隔は１～６０秒（例えば、３０秒未満、又は４～３０秒）である。セッションの適用は、例えば、コントローラ１５０がＴＭＳ刺激装置１１０に信号を送信して、ＴＭＳ刺激装置１１０が刺激パルスを送達するように制御することを含んでよい。
【0051】
少なくとも幾つかの実施形態では、ＴＭＳ装置はユーザが保持する。例えば、ＴＭＳ装置は、アーム又はスタティックコイルホルダで支持されて、ユーザが所望の位置まで持っていってよい。スタティックコイルホルダは、ロボットでなくてよく、或いは電動部品を含まなくてよい。
【0052】
本発明の少なくとも幾つかの実施形態は、以下の条項を提供する。
条項１。
治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する方法であって、
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義するステップと、
個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置が標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置するステップと、
ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用するステップと、
を含み、
各パルストレインは２～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～２０ｍｓであることと、
パルストレイン間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする方法。
条項２。
少なくとも８個のパルストレイン、好ましくは１０～４０個のパルストレイン、より好ましくは２０個のパルストレインが、３～１５分以内、好ましくは８分以内に送達される、条項１に記載の方法。
条項３。
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓ、好ましくは１～２．８ｍｓ、より好ましくは１．２～１．７ｍｓである、条項１～２のいずれか一項に記載の方法。
条項４。
バースト間隔は１００～３００ｍｓ、好ましくは１４０～２００ｍｓ、より好ましくは１５０～１６０ｍｓである、条項１～３のいずれか一項に記載の方法。
条項５。
各バーストは複数の２連発パルス（例えば、２～３個の２連発パルス）を含み、２連発パルス同士の間隔は１０～３０ｍｓ、好ましくは２０ｍｓである、条項１～４のいずれか一項に記載の方法。
条項６。
２連発パルス同士の間隔はセッション中に変化し、例えば、個々のバースト中、又はバースト間に変化する、条項５に記載の方法。
条項７。
２連発パルスは３連発パルス又は４連発パルスを包含する、条項１～６のいずれか一項に記載の方法。
条項８。
２連発パルスは二相の２連発パルスである、条項１～７のいずれか一項に記載の方法。
条項９。
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔はセッション中に変化する、条項１～８のいずれか一項に記載の方法。
条項１０。
パルストレイン間隔はセッション中に変化する、条項１～９のいずれか一項に記載の方法。
条項１１。
パルストレイン内のバースト数はセッション中に変化する、条項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
条項１２。
各２連発パルスの２番目のパルスの振幅は、１番目のパルスの振幅の５０～１８０％である、条項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
条項１３。
各２連発パルスの１番目のパルスと２番目のパルスは、振幅が互いに対して変化する、条項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
条項１４。
バースト内には少なくとも２つの２連発パルスがあり、それらの２連発パルスのうちの１つの２連発パルスのパルス間隔が１．４ｍｓであり、それ以外の２連発パルスのパルス間隔が１．６ｍｓである、条項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
条項１５。
脳活動のリアルタイム表現（例えば、ＥＥＧ読み取り）を受信するステップを更に含み、その、脳活動のリアルタイム表現に少なくともある程度基づいて、少なくとも１つのパルストレイン内の最初のパルス、及び少なくとも幾つかの間隔の少なくともいずれかが選択される、条項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
条項１６。
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義する手段であって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義する手段と、
個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置のフォーカスが標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置する手段と、
ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用する手段と、
を含む装置であって、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
パルストレイン間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
条項１７。
コンピュータ可読命令のセットを格納している非一時的コンピュータ可読媒体であって、この命令セットは、少なくとも１つのプロセッサで実行されたときに、少なくとも、条項１～１５の少なくともいずれか一項に記載の方法を装置に実施させる、非一時的コンピュータ可読媒体。
条項１８。
条項１～１５の少なくともいずれか一項に記載の方法を実施させるように構成されたコンピュータプログラム。
条項１。
治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する方法であって、
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義するステップと、
個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置が標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置するステップと、
ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用するステップと、
を含み、
各パルストレインは２～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～２０ｍｓであることと、
パルストレイン間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする方法。
条項２。
少なくとも８個のパルストレイン、好ましくは１０～４０個のパルストレイン、より好ましくは２０個のパルストレインが、３～１５分以内、好ましくは８分以内に送達される、条項１に記載の方法。
条項３。
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓ、好ましくは１～２．８ｍｓ、より好ましくは１．２～１．７ｍｓである、条項１～２のいずれか一項に記載の方法。
条項４。
バースト間隔は１００～３００ｍｓ、好ましくは１４０～２００ｍｓ、より好ましくは１５０～１６０ｍｓである、条項１～３のいずれか一項に記載の方法。
条項５。
各バーストは複数の２連発パルス（例えば、２～３個の２連発パルス）を含み、２連発パルス同士の間隔は１０～３０ｍｓ、好ましくは２０ｍｓである、条項１～４のいずれか一項に記載の方法。
条項６。
２連発パルス同士の間隔はセッション中に変化し、例えば、個々のバースト中、又はバースト間に変化する、条項５に記載の方法。
条項７。
２連発パルスは３連発パルス又は４連発パルスを包含する、条項１～６のいずれか一項に記載の方法。
条項８。
２連発パルスは二相の２連発パルスである、条項１～７のいずれか一項に記載の方法。
条項９。
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔はセッション中に変化する、条項１～８のいずれか一項に記載の方法。
条項１０。
パルストレイン間隔はセッション中に変化する、条項１～９のいずれか一項に記載の方法。
条項１１。
パルストレイン内のバースト数はセッション中に変化する、条項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
条項１２。
各２連発パルスの２番目のパルスの振幅は、１番目のパルスの振幅の５０～１８０％である、条項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
条項１３。
各２連発パルスの１番目のパルスと２番目のパルスは、振幅が互いに対して変化する、条項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
条項１４。
バースト内には少なくとも２つの２連発パルスがあり、それらの２連発パルスのうちの１つの２連発パルスのパルス間隔が１．４ｍｓであり、それ以外の２連発パルスのパルス間隔が１．６ｍｓである、条項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
条項１５。
脳活動のリアルタイム表現（例えば、ＥＥＧ読み取り）を受信するステップを更に含み、その、脳活動のリアルタイム表現に少なくともある程度基づいて、少なくとも１つのパルストレイン内の最初のパルス、及び少なくとも幾つかの間隔の少なくともいずれかが選択される、条項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
条項１６。
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義する手段であって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義する手段と、
個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置のフォーカスが標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置する手段と、
ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用する手段と、
を含む装置であって、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
パルストレイン間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
条項１７。
コンピュータ可読命令のセットを格納している非一時的コンピュータ可読媒体であって、この命令セットは、少なくとも１つのプロセッサで実行されたときに、少なくとも、条項１～１５の少なくともいずれか一項に記載の方法を装置に実施させる、非一時的コンピュータ可読媒体。
条項１８。
条項１～１５の少なくともいずれか一項に記載の方法を実施させるように構成されたコンピュータプログラム。
【0053】
当然のことながら、開示された本発明の実施形態は、本明細書で開示された特定の構造、処理手順、又は材料に限定されず、当業者であれば理解されるであろう、その等価物まで拡張される。更に、当然のことながら、本明細書で使用された術語は、特定の実施形態の説明の為にのみ使用されており、限定的であることを意図されていない。
【0054】
本明細書を通しての一実施形態（ｏｎｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）又は一実施形態（ａｎ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）への参照は、その実施形態に関連して説明された特定の特徴、構造、又は特性が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。従って、本明細書全体の様々な場所での「一実施形態では（ｉｎ ｏｎｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」又は「一実施形態では（ｉｎ ａｎ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」という語句の出現は、必ずしも全てが同じ実施形態を参照しているわけではない。例えば、約（ａｂｏｕｔ）又はほぼ（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）等の語句を使用して数値が参照された場合は、厳密な数値も開示されている。
【0055】
本明細書で使用されている複数のアイテム、構造要素、組成要素、及び／又は材料は、便宜上、一般的なリストに存在してよい。しかしながら、これらのリストは、リストの各要素が別個且つ固有の要素として個別に識別されるかのように解釈されるべきである。従って、そのようなリストの個々の要素は、反対の意味で示されているのでない限り、それらが一般的なグループに存在することにのみ基づいて、同じリストの他の任意の要素の事実上の等価物として解釈されるべきである。更に、本明細書では、本発明の様々な実施形態及び実施例は、それらの様々な構成要素に関しては代替形態と併せて参照されてよい。当然のことながら、そのような実施形態、実施例、及び代替形態は、互いの事実上の等価物として解釈されるべきではなく、本発明の別個且つ独立の表現と見なされるべきである。
【0056】
更に、記載の特徴、構造、又は特性は、１つ以上の実施形態において任意の適切な様式で組み合わされてよい。ここまでの説明では、本発明の実施形態の十分な理解が得られるように、長さ、幅、形状等の例のような様々な具体的詳細が示されている。しかしながら、当業者であれば理解されるように、本発明は、これらの具体的詳細のうちの１つ以上がなくても、或いは、他の方法、構成要素、材料等でも実施可能である。他の例では、よく知られている構造、材料、又は動作が詳しく図示又は説明されてはいないが、これは、本発明の態様が曖昧にならないようにする為である。
【0057】
上述の各実施例は、本発明の原理を１つ以上の特定用途において例示したものであるが、当業者であれば明らかなように、発明的能力を行使することなく、且つ、本発明の原理及び概念から逸脱しない限り、実施態様の形式、用法、及び細部の様々な変更が行われてよい。従って、本発明は、後述の特許請求項によって限定される場合を除いて限定されないものとする。
【0058】
本文書では「含む（ｔｏ ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及び「含む（ｔｏ ｉｎｃｌｕｄｅ）」という動詞は、記載されていない特徴の存在を排除することも必要とすることもない開放的限定（ｏｐｅｎ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ）として使用されている。従属請求項に記載された特徴は、特に別段に明記されない限りは、相互に自由に組み合わされてよい。更に、当然のことながら、「ａ」又は「ａｎ」、即ち、単数形の使用は、本文書全体を通して複数性を排除しない。
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図3】
【図4】
【手続補正書】
【提出日】2023-05-29
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する装置であって、前記装置は、少なくとも１つの処理コアと、コンピュータプログラムコードを含む少なくとも１つのメモリと、を含み、前記少なくとも１つのメモリ及び前記コンピュータプログラムコードは、前記少なくとも１つの処理コアとともに、少なくとも、
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳの前記セッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、前記定義するステップと、
ＴＭＳの前記セッションの送達を引き起こすように構成された信号を送信するステップと、
を前記装置に実施させるように構成されており、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
前記パルストレインの間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳの前記セッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、前記定義するステップと、
ＴＭＳの前記セッションの送達を引き起こすように構成された信号を送信するステップと、
を前記装置に実施させるように構成されており、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
前記パルストレインの間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
【請求項2】
前記少なくとも８個のパルストレイン、好ましくは１０～４０個のパルストレイン、より好ましくは２０個のパルストレインが、３～１５分以内、好ましくは８分以内に送達される、請求項１に記載の装置。
【請求項3】
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓ、好ましくは１～２．８ｍｓ、より好ましくは１．２～１．７ｍｓである、請求項１～２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項4】
前記バーストの間隔は１００～３００ｍｓ、好ましくは１４０～２００ｍｓ、より好ましくは１５０～１６０ｍｓである、請求項１～３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項5】
各バーストは複数の２連発パルス（例えば、２～３個の２連発パルス）を含み、前記２連発パルス同士の間隔は１０～３０ｍｓ、好ましくは２０ｍｓである、請求項１～４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項6】
前記２連発パルス同士の間隔は前記セッション中に変化し、例えば、個々のバースト中、又はバースト間に変化する、請求項５に記載の装置。
【請求項7】
前記２連発パルスは３連発パルス又は４連発パルスを包含する、請求項１～６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項8】
前記２連発パルスは二相の２連発パルスである、請求項１～７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項9】
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔はセッション中に変化する、請求項１～８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項10】
前記パルストレインの間隔はセッション中に変化する、請求項１～９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項11】
前記セッション中にパルストレイン内のバースト数が変化する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項12】
各２連発パルスの２番目のパルスの振幅は、１番目のパルスの振幅の５０～１８０％である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項13】
各２連発パルスの１番目のパルスと２番目のパルスは、振幅が互いに対して変化する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項14】
バースト内には少なくとも２つの２連発パルスがあり、前記２連発パルスのうちの１つの２連発パルスのパルス間隔が１．４ｍｓであり、それ以外の２連発パルスのパルス間隔が１．６ｍｓである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項15】
脳活動のリアルタイム表現（例えば、ＥＥＧ読み取り）を受信するステップを更に実施するようにされる前記装置であって、脳活動の前記リアルタイム表現に少なくともある程度基づいて、少なくとも１つのパルストレイン内の最初のパルス、及び少なくとも幾つかの間隔の少なくともいずれかが選択される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項16】
治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する方法であって、
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義するステップと、
個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置が標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置するステップと、
ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用するステップと、
を含み、
各パルストレインは２～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～２０ｍｓであることと、
パルストレイン間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする方法。
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義するステップと、
個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置が標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置するステップと、
ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用するステップと、
を含み、
各パルストレインは２～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～２０ｍｓであることと、
パルストレイン間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする方法。
【請求項17】
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義する手段であって、ＴＭＳのセッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、上記定義する手段と、
個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置のフォーカスが標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置する手段と、
ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用する手段と、
を含む装置であって、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
パルストレイン間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
個人の脳内の選択された領域をＴＭＳ装置のフォーカスが標的化するように、ＴＭＳ装置を脳に対して配置する手段と、
ＴＭＳ装置を使用してＴＭＳのセッションを適用する手段と、
を含む装置であって、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
パルストレイン間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
【請求項18】
請求項１６に記載の方法を実施させるように構成されたコンピュータプログラム。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0058】
本文書では「含む（ｔｏ ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及び「含む（ｔｏ ｉｎｃｌｕｄｅ）」という動詞は、記載されていない特徴の存在を排除することも必要とすることもない開放的限定（ｏｐｅｎ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ）として使用されている。従属請求項に記載された特徴は、特に別段に明記されない限りは、相互に自由に組み合わされてよい。更に、当然のことながら、「ａ」又は「ａｎ」、即ち、単数形の使用は、本文書全体を通して複数性を排除しない。
〔付記１〕
治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する装置であって、前記装置は、少なくとも１つの処理コアと、コンピュータプログラムコードを含む少なくとも１つのメモリと、を含み、前記少なくとも１つのメモリ及び前記コンピュータプログラムコードは、前記少なくとも１つの処理コアとともに、少なくとも、
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳの前記セッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、前記定義するステップと、
ＴＭＳの前記セッションの送達を引き起こすように構成された信号を送信するステップと、
を前記装置に実施させるように構成されており、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
前記パルストレインの間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
〔付記２〕
前記少なくとも８個のパルストレイン、好ましくは１０～４０個のパルストレイン、より好ましくは２０個のパルストレインが、３～１５分以内、好ましくは８分以内に送達される、付記１に記載の装置。
〔付記３〕
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓ、好ましくは１～２．８ｍｓ、より好ましくは１．２～１．７ｍｓである、付記１～２のいずれか一項に記載の装置。
〔付記４〕
前記バーストの間隔は１００～３００ｍｓ、好ましくは１４０～２００ｍｓ、より好ましくは１５０～１６０ｍｓである、付記１～３のいずれか一項に記載の装置。
〔付記５〕
各バーストは複数の２連発パルス（例えば、２～３個の２連発パルス）を含み、前記２連発パルス同士の間隔は１０～３０ｍｓ、好ましくは２０ｍｓである、付記１～４のいずれか一項に記載の装置。
〔付記６〕
前記２連発パルス同士の間隔は前記セッション中に変化し、例えば、個々のバースト中、又はバースト間に変化する、付記５に記載の装置。
〔付記７〕
前記２連発パルスは３連発パルス又は４連発パルスを包含する、付記１～６のいずれか一項に記載の装置。
〔付記８〕
前記２連発パルスは二相の２連発パルスである、付記１～７のいずれか一項に記載の装置。
〔付記９〕
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔はセッション中に変化する、付記１～８のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１０〕
前記パルストレインの間隔はセッション中に変化する、付記１～９のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１１〕
前記セッション中にパルストレイン内のバースト数が変化する、付記１～１０のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１２〕
各２連発パルスの２番目のパルスの振幅は、１番目のパルスの振幅の５０～１８０％である、付記１～１１のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１３〕
各２連発パルスの１番目のパルスと２番目のパルスは、振幅が互いに対して変化する、付記１～１２のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１４〕
バースト内には少なくとも２つの２連発パルスがあり、前記２連発パルスのうちの１つの２連発パルスのパルス間隔が１．４ｍｓであり、それ以外の２連発パルスのパルス間隔が１．６ｍｓである、付記１～１３のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１５〕
脳活動のリアルタイム表現（例えば、ＥＥＧ読み取り）を受信するステップを更に実施するようにされる前記装置であって、脳活動の前記リアルタイム表現に少なくともある程度基づいて、少なくとも１つのパルストレイン内の最初のパルス、及び少なくとも幾つかの間隔の少なくともいずれかが選択される、付記１～１４のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１〕
治療用経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを送達する装置であって、前記装置は、少なくとも１つの処理コアと、コンピュータプログラムコードを含む少なくとも１つのメモリと、を含み、前記少なくとも１つのメモリ及び前記コンピュータプログラムコードは、前記少なくとも１つの処理コアとともに、少なくとも、
経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）のセッションを定義するステップであって、ＴＭＳの前記セッションは複数のパルストレインを含み、各パルストレインは少なくとも１つのバーストを含み、各バーストは少なくとも１つの２連発パルスを含む、前記定義するステップと、
ＴＭＳの前記セッションの送達を引き起こすように構成された信号を送信するステップと、
を前記装置に実施させるように構成されており、
各パルストレインは５～２０個のバーストを含み、バースト間隔は８０～５００ｍｓであることと、
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓであることと、
前記パルストレインの間隔は１～６０秒であることと、
を特徴とする装置。
〔付記２〕
前記少なくとも８個のパルストレイン、好ましくは１０～４０個のパルストレイン、より好ましくは２０個のパルストレインが、３～１５分以内、好ましくは８分以内に送達される、付記１に記載の装置。
〔付記３〕
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔は１～５ｍｓ、好ましくは１～２．８ｍｓ、より好ましくは１．２～１．７ｍｓである、付記１～２のいずれか一項に記載の装置。
〔付記４〕
前記バーストの間隔は１００～３００ｍｓ、好ましくは１４０～２００ｍｓ、より好ましくは１５０～１６０ｍｓである、付記１～３のいずれか一項に記載の装置。
〔付記５〕
各バーストは複数の２連発パルス（例えば、２～３個の２連発パルス）を含み、前記２連発パルス同士の間隔は１０～３０ｍｓ、好ましくは２０ｍｓである、付記１～４のいずれか一項に記載の装置。
〔付記６〕
前記２連発パルス同士の間隔は前記セッション中に変化し、例えば、個々のバースト中、又はバースト間に変化する、付記５に記載の装置。
〔付記７〕
前記２連発パルスは３連発パルス又は４連発パルスを包含する、付記１～６のいずれか一項に記載の装置。
〔付記８〕
前記２連発パルスは二相の２連発パルスである、付記１～７のいずれか一項に記載の装置。
〔付記９〕
前記少なくとも１つの２連発パルスのパルス間隔はセッション中に変化する、付記１～８のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１０〕
前記パルストレインの間隔はセッション中に変化する、付記１～９のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１１〕
前記セッション中にパルストレイン内のバースト数が変化する、付記１～１０のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１２〕
各２連発パルスの２番目のパルスの振幅は、１番目のパルスの振幅の５０～１８０％である、付記１～１１のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１３〕
各２連発パルスの１番目のパルスと２番目のパルスは、振幅が互いに対して変化する、付記１～１２のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１４〕
バースト内には少なくとも２つの２連発パルスがあり、前記２連発パルスのうちの１つの２連発パルスのパルス間隔が１．４ｍｓであり、それ以外の２連発パルスのパルス間隔が１．６ｍｓである、付記１～１３のいずれか一項に記載の装置。
〔付記１５〕
脳活動のリアルタイム表現（例えば、ＥＥＧ読み取り）を受信するステップを更に実施するようにされる前記装置であって、脳活動の前記リアルタイム表現に少なくともある程度基づいて、少なくとも１つのパルストレイン内の最初のパルス、及び少なくとも幾つかの間隔の少なくともいずれかが選択される、付記１～１４のいずれか一項に記載の装置。
【外国語明細書】