特開 2023-13939 胃食道逆流症を治療又は予防する組成物を製造するためのβ－１－４－グルカンから形成される繊維の使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023013939

(43)【公開日】2023-01-26

(54)【発明の名称】胃食道逆流症を治療又は予防する組成物を製造するためのβ－１－４－グルカンから形成される繊維の使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/717 20060101AFI20230119BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20230119BHJP

   A61K 9/19 20060101ALI20230119BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20230119BHJP

   A61K 35/74 20150101ALI20230119BHJP

   C08B 37/00 20060101ALI20230119BHJP

   C12N 1/20 20060101ALN20230119BHJP

【ＦＩ】

A61K31/717

A61P1/04

A61K9/19

A61K9/20

A61K35/74 G

C08B37/00 P

C12N1/20 E

【審査請求】未請求

【請求項の数】14

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022072296

(22)【出願日】2022-04-26

(31)【優先権主張番号】110126271

(32)【優先日】2021-07-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】TW

(71)【出願人】

【識別番号】522159587

【氏名又は名称】陳 昭誠

【氏名又は名称原語表記】ＣＨＥＮ，Ｃｈａｏｃｈｅｎｇ

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】弁理士法人 津国

(72)【発明者】

【氏名】陳 昭誠

【テーマコード（参考）】

4B065

4C076

4C086

4C087

4C090

【Ｆターム（参考）】

4B065AA01X

4B065AA02X

4B065AA11X

4B065AA12X

4B065AA14X

4B065AA41X

4B065AC14

4B065CA22

4B065CA44

4C076AA36

4C076BB01

4C076CC16

4C076FF01

4C076FF68

4C086AA01

4C086AA02

4C086EA20

4C086MA01

4C086MA04

4C086MA35

4C086MA44

4C086MA52

4C086NA14

4C086ZA68

4C087AA01

4C087AA02

4C087AA03

4C087BC31

4C087BC32

4C087BC40

4C087BC45

4C087BC46

4C087BC47

4C087BC52

4C087BC55

4C087CA10

4C087MA35

4C087MA52

4C087NA14

4C087ZA68

4C090AA04

4C090AA09

4C090BA24

4C090BA91

4C090BB36

4C090BC15

4C090BC20

4C090BD19

4C090CA09

4C090CA42

4C090DA23

(57)【要約】      （修正有）

【課題】胃食道逆流症を治療または予防するための組成物を提供する。
【解決手段】胃食道逆流症を治療または予防するための組成物を製造するためのβ－１－４－グルカンから形成される繊維の使用であって、繊維は、１５～３５ｎｍの直径及び１．５～３．５μｍの長さを有する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

胃食道逆流症を治療または予防する組成物を製造するためのβ－１－４－グルカンから形成される繊維の使用であって、繊維は、１５～３５ｎｍの直径及び１．５～３．５μｍの長さを有する、使用。

【請求項2】

前記胃食道逆流症はロサンゼルス分類法におけるグレードＡ及びグレードＢのびらん型食道炎である、請求項１に記載の使用。

【請求項3】

前記繊維の長さ対直径の比は６０～１５０である、請求項１に記載の使用。

【請求項4】

前記組成物は、一日１～４回の投与量で、胃食道逆流症を治療または予防する必要のある個体へ投与され、前記組成物の１回ごとの投与量は０．０２～０．１２ｇの前記繊維を含む、請求項１に記載の使用。

【請求項5】

前記組成物は凍結錠剤の形式で前記個体に投与される、請求項１に記載の使用。

【請求項6】

前記組成物は、前記β－１－４－グルカンから形成される繊維と液体媒体からなる形式で前記個体に投与される、請求項１に記載の使用。

【請求項7】

前記液体媒体は水である、請求項６に記載の使用。

【請求項8】

前記組成物の総重量で、前記繊維の含有量は０．２重量％～１．２重量％である、請求項６に記載の使用。

【請求項9】

前記組成物は、０．１ｍＬの水を含み、また、ＯＤ_６２０は０．２５を超え、１．２５以下である、請求項８に記載の使用。

【請求項10】

前記ＯＤ_６２０は０．４～１．２２である、請求項９に記載の使用。

【請求項11】

前記繊維は、グルコンアセトバクター属（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、アセトバクター属（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、リゾビウム属（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）、サルシナ属（Ｓａｒｃｉｎａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、アクロモバクター属（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、アルカリゲネス属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、アゾトバクター属（Ａｚｏｔｏｂａｃｔｅｒ）及びアグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）からなる群から選ばれる少なくとも一つの細菌の発酵により形成されるものである、請求項１に記載の使用。

【請求項12】

前記細菌は、アセトバクター・キシリナム（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｍ）、グルコンアセトバクター・ハンセニイ（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｎｓｅｎｉｉ）、グルコンアセトバクター・キシリナス（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｓ）及びグルコンアセトバクター・サッカリ（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓａｃｃｈａｒｉ）からなる群から選択される少なくとも一つである、請求項１１に記載の使用。

【請求項13】

前記組成物は、有機物栄養分、プロバイオティクス、薬物、調味剤、分散剤、湿潤剤、潤滑剤、増粘剤、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、抗菌剤及び着色剤からなる群のうちの少なくとも一つをさらに含む、請求項１に記載の使用。

【請求項14】

前記組成物は、経口投与により、必要のある個体に投与される、請求項１に記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、胃食道逆流症を治療または予防する組成物に関し、特に、胃食道逆流症を治療又は予防する組成物を製造するためのβ－１－４－グルカンから形成される繊維の使用に関する。

【背景技術】

【0002】

胃食道逆流症（ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｒｅｆｌｕｘ ｄｉｓｅａｓｅ、ＧＥＲＤ）は、その名の通り、胃腸の内容物が食道まで回流され、胃、食道、喉及び呼吸道までの不快症状または食道粘膜の損害を引き起こす疾患である。主には、下部食道括約筋（噴門）のゆるみに関連があり、他には食道排出または蠕動障害、食道粘膜の保護機能不全、胃排出速度遅延、横隔膜ヘルニア、胃部圧力の増加等の原因も逆流状況を引き起こす。胃食道逆流症は慢性で、再発の繰り返す疾患であり、多くには胸のあたりが熱く（胸焼け）、声がかすれるまたはのど痛み、嚥下困難、しゃっくり、吐き気、空咳及び鼓腸等の不快感があり、胃食道逆流症による合併症は食道炎症（例えば食道炎、びらん、潰瘍、出血、繊維化、狭窄等）、バレット食道（Ｂａｒｅｔｔ’ｓ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ、ＢＥ）がある。臨床上では、上部消化管内視鏡の検査で、ロサンゼルス分類法により、胃食道逆流症によるびらん型食道炎（ｅｒｏｓｉｖｅ ｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ、ＥＥ）の重症度によって四つのグレードに分類できる：グレードＡ、粘膜破損≦５ｍｍ、２条以上の粘膜ヒダまで延伸しない；グレードＢ、粘膜破損＞５ｍｍ、ただし２条以上の粘膜ヒダまで延伸しない；グレードＣ、粘膜破損は２条の粘膜ヒダ間にお互いに延伸または融合し、但し食道管全周の７５％を超えない；及びグレードＤ、粘膜破損は２条の粘膜ヒダ間にお互いに延伸または融合し、かつ食道管全周の７５％を超える。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

胃食道逆流症に対処する臨床薬物は、制酸薬などの中和性胃薬、保護性胃薬、及び腸胃蠕動を促進する薬物を含む。その中、制酸薬はよく見られる治療薬物であるが、残念ながら、制酸薬という薬物は長期かつ大量服用してはいけなく、さもないと胃酸の過度抑制となり、逆にその後の胃酸分泌リバウンドを引き起こし、また、胃酸の過度抑制により、食物の消化は低下させ、腹脹感も生じやすくなる。制酸薬にも副作用があり、例えばマグネシウム塩による下痢、アルミニウム塩による便秘等がある。また、制酸薬の長期使用も循環器系、腎臓機能に影響を及ぼし、感染リスクを増える恐れがある。プロトンポンプ阻害剤は胃食道逆流症を治療するときの主要薬物であるが、６％～１５％のびらん型食道炎患者は治療に対して反応なし、２０％のバレット食道患者は治療に対して反応なし、さらに４０％～５０％の非びらん型逆流症（逆流症状のみがあり、胃鏡（胃カメラ）では粘膜炎症破損なし）患者は治療に対して反応なし、治療用途に制限がある。一方、プロトンポンプ阻害剤を長期的に使用する場合、骨折、地域型肺炎および病院型難治性クロストリジウム下痢等の併発症があり、ビラミンＣ、Ｂ１２の吸收に影響を及ぼし、副作用があるというリスクがある。

【課題を解決するための手段】

【0004】

上記の内容に鑑み、本開示は、胃食道逆流症を治療または予防する組成物を製造するためのβ－１－４－グルカンから形成される繊維の使用を提供する。繊維は、１５～３５ｎｍの直径及び１．５～３．５μｍの長さを有する。

【0005】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、胃食道逆流症は、ロサンゼルス分類法におけるグレードＡ及びグレードＢのびらん型食道炎である。

【0006】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、繊維の長さ対直径の比は６０～１５０である。

【0007】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、組成物は、β－１－４－グルカンから形成される繊維と液体媒体からなる形式で個体に投与され、あるいは、組成物は、凍結錠剤の形式で当該個体に投与されてもよい。

【0008】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、組成物は、一日１～４回の投与量で、胃食道逆流症を治療または予防する必要のある個体へ投与され、組成物の１回ごとの投与量は、０．０２～０．１２ｇの繊維を含む。

【0009】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、液体媒体は水である。

【0010】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、組成物の総重量で、繊維の含有量は０．２重量％～１．２重量％である。

【0011】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、組成物は、０．１ｍＬの水を含み、また、ＯＤ_６２０は０．２５を超え、１．２５以下であり、例えば０．４～１．２２の間である。

【0012】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、繊維は、グルコンアセトバクター属（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、アセトバクター属（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、リゾビウム属（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）、サルシナ属（Ｓａｒｃｉｎａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、アクロモバクター属（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、アルカリゲネス属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、アゾトバクター属（Ａｚｏｔｏｂａｃｔｅｒ）及びアグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）からなる群から選ばれる少なくとも一つの細菌の発酵により形成されるものである。

【0013】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、細菌は、アセトバクター・キシリナム（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｍ）、グルコンアセトバクター・ハンセニイ（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｎｓｅｎｉｉ）、グルコンアセトバクター・キシリナス（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｓ）及びグルコンアセトバクター・サッカリ（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓａｃｃｈａｒｉ）からなる群のうちの少なくとも一つである。

【0014】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、組成物は、有機物栄養分、プロバイオティクス、薬物、食物繊維、調味剤、分散剤、湿潤剤、潤滑剤、増粘剤、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、抗菌剤及び着色剤からなる群のうちの少なくとも一つをさらに含む。

【0015】

本開示の使用の少なくとも一つの実施態様において、組成物は、経口投与により、必要のある個体に投与される。

【0016】

本開示は、必要のある個体にβ－１－４－グルカンから形成される繊維を投与し、前記繊維は、１５～３５ｎｍの直径及び１．５～３．５μｍの長さを有する、胃食道逆流症を治療又は予防する医薬を製造するための方法をさらに提供する。

【0017】

本開示は、β－１－４－グルカンから形成される繊維を含み、前記繊維は、１５～３５ｎｍの直径及び１．５～３．５μｍの長さを有する、胃食道逆流症を治療又は予防する凍結錠剤をさらに提供する。

【0018】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、胃食道逆流症はロサンゼルス分類法におけるグレードＡ及びグレードＢのびらん型食道炎である。

【0019】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、繊維の長さ対直径の比は６０～１５０である。

【0020】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、繊維は、一日１～４回の方式で、胃食道逆流症を治療または予防する必要のある個体へ投与され、また、１回ごとに０．０２～０．１２ｇの繊維が投与される。

【0021】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、繊維は組成物に含まれ、胃食道逆流症を治療または予防する必要のある個体へ投与される。

【0022】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、組成物は、凍結錠剤の形式で個体に投与される。

【0023】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、組成物は、β－１－４－グルカンから形成される繊維と液体媒体からなる形式で個体に投与される。

【0024】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、液体媒体は水である。

【0025】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、組成物の総重量で、繊維の含有量は０．２重量％～１．２重量％である。

【0026】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、組成物は０．１ｍＬの水を含み、また、ＯＤ_６２０は０．２５を超え１．２５以下であり、例えば０．４～１．２２の間である。

【0027】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、繊維は、グルコンアセトバクター属（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、アセトバクター属（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、リゾビウム属（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）、サルシナ属（Ｓａｒｃｉｎａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、アクロモバクター属（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、アルカリゲネス属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、アゾトバクター属（Ａｚｏｔｏｂａｃｔｅｒ）及びアグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）からなる群から選ばれる少なくとも一つの細菌の発酵により形成されるものである。

【0028】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、細菌は、アセトバクター・キシリナム（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｍ）、グルコンアセトバクター・ハンセニイ（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｎｓｅｎｉｉ）、グルコンアセトバクター・キシリナス（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｓ）及びグルコンアセトバクター・サッカリ（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓａｃｃｈａｒｉ）からなる群のうちの少なくとも一つである。

【0029】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、組成物は、有機物栄養分、プロバイオティクス、薬物、食物繊維、調味剤、分散剤、湿潤剤、潤滑剤、増粘剤、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、抗菌剤及び着色剤からなる群のうちの少なくとも一つをさらに含む。

【0030】

本開示の方法、組成物及び凍結錠剤の少なくとも一つの実施態様において、繊維は、経口投与により、必要のある個体に投与される。

【発明の効果】

【0031】

本開示は、β－１－４－グルカンから形成される繊維により、胃食道逆流症及びそれによる不快を有効的に治療、改善、軽減又は予防し、優れた効果を有し、かつ副作用はほとんどない。

【発明を実施するための形態】

【0032】

以下、本開示の実施形態を特定の具体的な実施態様により説明するが、当業者は、本開示の開示範囲および効果を本明細書の記載内容により容易に理解することができる。しかしながら、本明細書に記載されている実施態様は、本開示を限定するためのものではなく、例示された各技術的特徴又は考案はお互いに組み合わせることができ、また、本発明は、他の異なる実施態様によって行うかまたは適用することができ、本明細書における各詳細説明は、さまざまな観点や適用に基づいて、本開示の精神から逸脱しない限り、異なる修飾および変更を行うことができる。

【0033】

本明細書に記載されている特定の要素を「含む」、「含有する」又は「有する」場合、別途で説明がある場合を除き、他の素子、組成、構造、領域、部位、装置、システム、工程又は連結関係等の要素をさらに含んでもよく、それら他の要素を排除することはない。

【0034】

本明細書に別途で明確に説明がある場合を除き、本明細書に記載されている単数形式「一」及び「当該」はその複数形式も含む。また、本明細書に記載されている「又は」と「及び／又は」はお互いに交換使用してもよい。

【0035】

本明細書に記載されている数値範囲は、包括的であり、組み合わせることが可能であり、本明細書に記載されている数値範囲内に入る任意の値のいずれも、最小値または最大値として、サブ範囲などを導き出すことができる。例えば、「１５～３５ｎｍの直径」という数値範囲は、最小値である１５ｎｍと最大値である３５ｎｍとの間のいずれかのサブ範囲、例えば：１５～３０ｎｍ、１６～３５ｎｍ、及び２２～２８ｎｍ等のサブ範囲を含むと理解するべし。また、ある数値が本明細書に記載されている各範囲内（例えば最大値と最小値との間）に入る場合、本開示の範囲内に含まれるとみなすべし。

【0036】

本開示の少なくとも一つの実施態様において、β－１－４－グルカンから形成される繊維は１５～３５ｎｍの直径を有し、例えば約１５ｎｍ、約１６ｎｍ、約１７ｎｍ、約１８ｎｍ、約１９ｎｍ、約２０ｎｍ、約２１ｎｍ、約２２ｎｍ、約２３ｎｍ、約２４ｎｍ、約２５ｎｍ、約２６ｎｍ、約２７ｎｍ、約２８ｎｍ、約２９ｎｍ、約３０ｎｍ、約３１ｎｍ、約３２ｎｍ、約３３ｎｍ、約３４ｎｍまたは約３５ｎｍの直径を有する。いくつの実施態様において、本開示の繊維は、１．５～３．５μｍの長さを有し、例えば約１．５μｍ、約１．６μｍ、約１．７μｍ、約１．８μｍ、約１．９μｍ、約２．０μｍ、約２．１μｍ、約２．２μｍ、約２．３μｍ、約２．４μｍ、約２．５μｍ、約２．６μｍ、約２．７μｍ、約２．８μｍ、約２．９μｍ、約３．０μｍ、約３．１μｍ、約３．２μｍ、約３．３μｍ、約３．４μｍまたは約３．５μｍの長さを有する。本開示のいくつの実施態様において、繊維の直徑は１５～３５ｎｍの間にあり、また、繊維の平均長さは１．５～３．５μｍの間にある。本開示の少なくとも一つの実施態様において、繊維の直徑はいずれも１５～３５ｎｍである。

【0037】

本開示におけるβ－１－４－グルカンから形成される繊維は、胃食道逆流症を治療または預防する組成物を製造する用途があり、必要のある個体にβ－１－４－グルカンから形成される繊維を投与されることを含む胃食道逆流症の治療または預防にも利用できる。いくつかの実施態様において、本開示の組成物は医薬組成物であってもよく、かつこれに限らない。本開示のいくつの実施態様において、胃食道逆流症は、ロサンゼルス分類法によるグレードＡ～Ｄのびらん型食道炎を指し、または医者が上部消化管内視鏡（胃鏡）、２４時間食道ｐＨ値測定、ｐＨ値／インピーダンスモニタリング、下部食道括約筋圧力検測、Ｘ線バリウム造影、プロトンポンプ阻害剤試験、問診、病人自己アンケート等の方式で臨床診断された食道逆流症を指す。ロサンゼルス分類法におけるグレードＡ及びＢのびらん型食道炎は一般的に軽度胃食道逆流症とみなし、本開示の組成物は軽度胃食道逆流症の治療または預防に有效であり、薬物使用中の患者は薬物使用を中止したり、使用量を低減したり、または強さの低い薬物に変更したりすることができる。例えばロサンゼルス分類法によるグレードＣとグレードＤのびらん型食道炎などの重度胃食道逆流症であっても、本開示の組成物で治療し、薬物治療、内視鏡手術、外科手術治療、その他の治療及び処理と合わせて行ってもよい。

【0038】

少なくとも一つの実施態様において、本開示のβ－１－４－グルカンから形成される繊維又はその組成物は凍結錠剤の形態を呈し、凍結乾燥処理を経て形成された剤型、例えば乾躁された錠剤の形態を呈することを含む。本開示のいくつの実施態様において、低温凍結、低温低圧空気吸引、及び脱着の少なくとも一つの工程で処理することにより、全体的に製品の安定度を向上させ、変質し難くなり、製造された繊維の優れた再水和性によって、使用者が便利で速やかに使用できる。本開示のいくつの実施態様において、低温凍結、低温低圧空気吸引、及び脱着の処理工程をこの順で経てもよいが、処理工程の順番はこれに限らなく、製造しようとする繊維の特性によって適宜に調整してもよいことを理解すべし。本開示のいくつの実施態様において、β－１－４－グルカンから形成される繊維又はその組成物は液体媒体を含まず、例えば凍結乾燥処理工程で製造された乾燥粉末の形態を呈するものである。

【0039】

本開示の少なくとも一つの実施態様において、胃食道逆流症を治療又は予防する必要がある個体に、β－１－４－グルカンから形成される繊維又はその組成物を、直接的に経口投与、例えば凍結錠剤又は乾燥粉末の形態で経口投与することができるが、これに限らない。本開示のいくつの実施態様において、繊維は、口内のだ液により崩壊され、嚥下することで消化管に入られる。

【0040】

本開示の少なくとも一つの実施態様において、胃食道逆流症を治療又は予防する必要がある個体に凍結錠剤又は乾燥粉末を投与する際に、選択的に凍結錠剤又は乾燥粉末と液体媒体とを予めに混合し、液体媒体及び繊維を含む組成物とすることができる。いくつの実施態様において、本開示の液体媒体を含む組成物を経口投与する時、組成物は液態を呈するので、良好な流動性を有し、個体に飲みやすくなれるとともに、個体が噎せる可能性を防ぐこともできる。本開示のいくつの実施態様において、液体媒体は、例えば水、ジュース、お茶等の食用できる液体を含んでもよいが、これに限らない。本開示のいくつの実施態様において、製造で得られた組成物は液体媒体を含んでいるので、個体が本開示の組成物を使用する前に、本開示で製造された繊維と液体媒体を予めに混合する必要がない。

【0041】

本開示の少なくとも一つの実施態様において、組成物の總重量で、繊維の含有量は０．２重量％～１．２重量％の間にあることにより、その分散速度を向上させてもよい。例えば、繊維の含有量は約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１．０重量％、約１．１重量％又は約１．２重量％であってもよい。本開示のいくつの実施態様において、繊維の含有量は０．２重量％未満である場合、繊維は十分なヒドロキシ基が提供できないので、ある程度で液体媒体の表面張力に影響を及ぼす恐れがある。本開示のいくつの実施態様において、繊維の含有量は０．２重量％未満である場合、液体媒体と繊維とは、凝集力の影響によって凝集し、分層という現象が発生し、混合にとっては不利である。

【0042】

本開示の少なくとも一つの実施態様において、組成物中の繊維の含有量が約０．２５重量％である場合、単回又は多段階で液体媒体を添加する方式で、例えば製造された繊維、それを含む凍結錠剤又は乾燥粉末と水又は他の液体媒体とを混合し、繊維と液体媒体を液体組成物に形成させ、凍結錠剤又は乾燥粉末は、液体媒体を吸収して崩解し、液体組成物に形成させてもよい。本開示のいくつの実施態様において、予め微量な水又は他の液体媒体を添加し、繊維、凍結錠剤又は乾燥粉末を濃厚液体に形成させ、そして水又は液体媒体をさらに添加し、さらに流動性のよりよい液体に希釈させてもよい。例えば、本開示のいくつの実施態様において、繊維は、第一段階で形成される濃厚液体中の含有量は約１．０重量％であってもよく、そして一回又は複数回で水又は液体媒体を添加した後、繊維の含有量を０．１重量％～０．５重量％の間に、例えば０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．３５重量％、０．４重量％、０．４５重量％又は０．５重量％にさせてもよい。

【0043】

少なくとも一つの実施態様において、本開示で製造された繊維の長さ対直径の比は６０～１５０の間に、例えば６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５または１５０であってもよい。

【0044】

少なくとも一つの実施態様において、本開示で製造された繊維と水を混合して形成された液体組成物はパラフィルム（Ｐａｒａｆｉｌｍ、Ｂｅｍｉｓ社、ＰＭ９９６）の表面と約９５゜～１１０゜未満の接触角を形成し、例えば９５．５゜、９６゜、９６．５゜、９７゜、９７．５゜、９８゜、９８．５゜、９９゜、９９．５゜、１００゜、１００．５゜、１０１゜、１０１．５゜、１０２゜、１０２．５゜、１０３゜、１０３．５゜、１０４゜、１０４．５゜、１０５゜、１０５．５゜、１０６゜、１０６．５゜、１０７゜、１０７．５゜、１０８゜、１０８．５゜、１０９゜または１０９．５゜の接触角を形成してもよい。

【0045】

少なくとも一つの実施態様において、本開示の０．２重量％～１．２重量％の繊維及び０．１ｍＬ水を含む組成物は、６２０ｎｍ（ｎｍ）波長で測定された光学密度値（ＯＤ_６２０）は０．２５～１．２５の間にある。本開示のいくつの実施態様において、ＯＤ_６２０の下限値は０．２５、０．２６、０．２７、０．２８、０．２９、０．３、０．３１、０．３３、０．３５、０．３７、０．３９、０．４、０．４１、０．４３、０．４５、０．５、０．６、０．７又は０．８であってもよい。本開示のいくつの実施態様において、ＯＤ_６２０の上限値は１．２５、１．２４、１．２３、１．２２、１．２１、１．２、１．１、１、０．９、０．８、０．７、０．６又は０．５であってもよい。本開示のいくつの実施態様において、前記ＯＤ_６２０の数値は例えば０．２９５、０．３３５、０．４３５、０．５３、０．５４、０．５５、０．６５、０．７５、０．７６、０．７８、０．８５、０．８８、０．９３、０．９６、０．９８、１．０５、１．０８、１．１３、１．１４、１．１９、１．２１５又は１．２２５であってもよい。

【0046】

少なくとも一つの実施態様において、本開示の繊維は、一つ又は複数種の微生物で形成されるバイオセルロース（ｂｉｏｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）からフィブリル化処理を経て得られるものであり、当該バイオセルロースは、Ｄ－グルコース同士をβ（１→４）グリコシド結合の形式で連接してなってもよいので、β－１－４－グルカンに属する。本開示のいくつの実施態様において、植物セルロースとは異なり、バイオセルロースの方はより高い純度がある。

【0047】

少なくとも一つの実施態様において、本開示の微生物は細菌であってもよく、細菌培養及び発酵の方式により当該バイオセルロースを製造されてもよい。いくつの実施態様において、本開示の細菌は、グルコンアセトバクター属（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、アセトバクター属（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、リゾビウム属（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）、サルシナ属（Ｓａｒｃｉｎａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、アクロモバクター属（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、アルカリゲネス属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、アゾトバクター属（Ａｚｏｔｏｂａｃｔｅｒ）、アグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）又はその任意の組み合わせから選ばれる少なくとも一つの細菌であってもよい。いくつの実施態様において、本開示の細菌は、アセトバクター・キシリナム（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｍ）、グルコンアセトバクター・ハンセニイ（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｎｓｅｎｉｉ）、グルコンアセトバクター・キシリナス（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｓ）及びグルコンアセトバクター・サッカリ（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓａｃｃｈａｒｉ）からなる群から選ばれる少なくとも一つ細菌である。本開示のいくつの実施態様において、グルコンアセトバクター・キシリナス（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｓ）をバイオセルロースの生産に選択して用いられてもよいが、これに限らない。本開示のいくつの実施態様において、単一細菌種又は複数の細菌種を選択してバイオセルロースの生産に用いられ、実際の要求に応じて調整することができ、その制限はない。

【0048】

本開示の繊維を製造するバイオセルロースを提供するために、予め培養液のある容器を用意して、前記単一細菌種又は複数の細菌種を静置の方式で、培養液のある容器中に２４～９６時間（例えば２４、３６、４８、６０、７２、８４または９６時間）培養し、培養液中の細菌濃度の吸光度（波長は６２０ｎｍ）を０．００５～０．０１の間の範囲に、例えば約０．００５、約０．００６、約０．００７、約０．００８、約０．００９又は約０．０１に制御される。本開示のいくつの実施態様において、培養液のｐＨ値は酸性環境に制御され、０．５～６．５の間のｐＨ値を含み、例えば約０．５、約１．０、約１．５、約２．０、約２．５、約３．０、約３．５、約４．０、約４．５、約５．０、約５．５、約６．０又は約６．５に制御される。本開示のいくつの実施態様において、培養液中の微生物の濃度範囲は１０^２～１０^５個／ｍＬ、例えば約１×１０^２個／ｍＬ、約５×１０^２個／ｍＬ、約１×１０^３個／ｍＬ、約５×１０^３個／ｍＬ、約１×１０^４個／ｍＬ、約５×１０^４個／ｍＬ又は約１×１０^５個／ｍＬに制御される。本開示のいくつの実施態様において、培養の温度は２５℃～３０℃の間に制御され、例えば約２５℃、約２６℃、約２７℃、約２８℃、約２９℃又は約３０℃に制御されてもよい。本開示のいくつの実施態様において、前記培養液中の細菌濃度の吸光度、培養液のｐＨ値、培養液中の微生物の濃度範囲、培養の温度又はその任意の組み合わせを選択することで本開示の微生物の培養を制御することができる。

【0049】

本明細書に使用されるように、前記の「静置培養」とは、細菌を培養液の表面（すなわち気液界面）でノンウーブンの方式により層状の繊維膜を形成させることである。また、静置培養に使用される容器は、培養面積が広く、かつ扁平状の容器であってもよく、容器の高さが比較的に低いことにより、細菌の酸素消費量を制御し、さらにバイオセルロースの直径を調整する。本開示のいくつの実施態様において、合成繊維膜において、表面バイオセルロースによって形成された網状構造の密度は、繊維膜の内部における網状構造の密度より大きいかつ緻密であるため、前記の静置培養および培養条件によれば、その後の織り合わされたバイオセルロースの分離には有利である。

【0050】

本明細書に使用されるように、前記の「繊維膜」とは、複数のバイオセルロースが織り合わされた複数層網状構造を有する層状物である。本開示のいくつの実施態様において、繊維膜の厚さは、２０～３０μｍの間であってもよく、例えば約２０μｍ、約２２μｍ、約２４μｍ、約２５μｍ、約２６μｍ、約２８μｍ又は約３０μｍであってもよい。本開示のいくつの実施態様において、単位面積繊維膜あたりのバイオセルロースの量は０．００１～０．００２ｇ／ｃｍ^２の間であり、例えば約０．００１１ｇ／ｃｍ^２、約０．００１２ｇ／ｃｍ^２、約０．００１３ｇ／ｃｍ^２、約０．００１５ｇ／ｃｍ^２、約０．００１７ｇ／ｃｍ^２、約０．００１８ｇ／ｃｍ^２又は約０．００１９ｇ／ｃｍ^２である。本開示のいくつの実施態様において、繊維膜中のバイオセルロースの直径は１５～１００ｎｍの間に、例えば約１５ｎｍ、約２０ｎｍ、約２５ｎｍ、約３０ｎｍ、約３５ｎｍ、約４０ｎｍ、約４５ｎｍ、約５０ｎｍ、約５５ｎｍ、約６０ｎｍ、約６５ｎｍ、約７０ｎｍ、約７５ｎｍ、約８０ｎｍ、約８５ｎｍ、約９０ｎｍ、約９５ｎｍ又は１００ｎｍである。

【0051】

少なくとも一つの実施態様において、前記培養液中の成分は、炭素源、窒素源及びゲル支持物を含んでもよく、炭素源はマンニトール、グルコース、糖蜜等の糖類又は糖アルコール類の少なくとも一つを含んでもよい。窒素源はペプトン、酵母エキストラクト又はその組み合わせを含んでもよい。ゲル支持物は寒天から選ばれでもよく、また、これに限らない。本開示のいくつの実施態様において、培養液は寒天、炭素源、ペプトン及び酵母エキストラクトを含んでもよく、炭素源、ペプトン及び酵母エキストラクトの重量比は５：１：１～４：１：１であってもよい。

【0052】

本開示の少なくとも一つの実施態様において、繊維膜の製造は、グルコンアセトバクター属の細菌を、マンニトール、ペプトン、酵母エキストラクト及び寒天を含む培養液に静置発酵して形成されてもよく、製造された繊維膜は、８５％を超える含水量、例えば９０％を超え、９２％を超え又は９５％を超える含水量を有する。

【0053】

食道逆流症を治療または予防する組成物を製造できる繊維を得るために、少なくとも一つの実施態様において、当該繊維膜にさらにフィブリル化処理を施し、そのフィブリル化処理は、当該繊維膜を均質粉砕して分散液を製造すること、さらに当該分散液中でお互いに織り合わせたバイオセルロースを膨潤処理すること、及び膨潤処理されたバイオセルロースを機械的研磨することを含む。

【0054】

本明細書に使用されるように、前記の「均質粉砕」とは、繊維膜と溶液とを混合した後、せん断力を持つ固定した外部刀および鋸歯状の回転可能な内部刀からなる均質化装置で粉砕処理を行うことにより、分散液を得ることである。

【0055】

本開示の少なくとも一つの実施態様において、当該分散液を前記均質粉砕処理された後、さらに当該分散液へ他の添加剤を添加し、当該分散液中でお互いに織り合わせたバイオセルロースを膨潤処理してもよい。本開示において、添加された添加剤は、当該分野における慣用の他の添加剤をさらに含んでもよく、これに限らない。

【0056】

本明細書に使用されるように、前記の「膨潤処理」とは、処理液を当該分散液中でお互いに織り合わせたバイオセルロースの内部まで滲透させることにより、セルロースの間の水素結合の作用を低下させことを含み、また、バイオセルロースに過剰な加水分解作用を示すことなく、続いての機械的研磨処理の過程におけるエネルギー消費を低下させることができる。本開示のいくつの実施態様において、機械的研磨のせん断力との組み合わせによる相乗作用で、バイオセルロースのグリコシド結合を切断し、バイオセルロースをフィブリル化させ、そのセルロースの比表面積を増加させ、より多くのヒドロキシ基を露出させ、前記バイオセルロースの親水性および生体適合性を向上させる。

【0057】

少なくとも一つの実施態様において、本開示の処理液は、アルカリ溶液、無機塩溶液およびイオン液体水溶液からなる群から選ばれる少なくとも一つであってもよい。本開示のいくつの実施態様において、アルカリ溶液を形成するアルカリは、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウムからなる群から選ばれる少なくとも一つを含んでもよい。本開示のいくつの実施態様において、無機塩は、尿素、塩化亜鉛、チオ尿素、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも一つであってもよい。本開示のいくつの実施態様において、イオン液体は、１－アリル－３－メチルイミダゾリウムクロリド（１－ａｌｌｙｌ－３－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ、［ＡＭＩｍ］Ｃｌ）、１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムクロリド（１－ｂｕｔｙｌ－３－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ、［ＢＭＩｍ］Ｃｌ）、１－アリル－３－メチルアセテタート（１－ａｌｌｙｌ－３－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｕｍ ａｃｅｔａｔｅ、［ＡＭＩｍ］Ａｃ）、１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムアセテタート（１－ｂｕｔｙｌ－３－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｕｍ ａｃｅｔａｔｅ、［ＢＭＩｍ］Ａｃ）、塩化リチウム／ジメチルスルホキシド（ＬｉＣｌ／ＤＭＳＯ）、Ｎ－アルキルピリジン類及びジアルキルイミダゾール類からなる群から選ばれる少なくとも一つであってもよい。

【0058】

本明細書に使用されるように、前記の「機械的研磨」とは、分散液にさらに水を添加して希釈させた後、横型ボールミル装置で研磨処理を行い、当該分散液中でお互いに織り合わせたバイオセルロースをフィブリル化させ、１５～３５ｎｍの直径及び１．５～３．５μｍの長さを有する繊維を形成させることを含み、その中、機械的研磨に用いられるバイオセルロースの含有量範囲は、分散液の總重量の約０．１重量％～約０．５重量％の間を占め、例えば約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％又は約０．４５重量％を占める。その後、公知の方法で膨潤かつ機械的研磨処理された分散液を、中和及び塩取りを含み、例えば半透膜透析分離を利用して分散液中の塩類を分離する純化処理により、望まれる繊維を取得する。

【0059】

本開示の少なくとも一つの実施態様において、研磨された後のバイオセルロースは、比表面積が高いため、セルロースの間の静電気効果、ファンデルワールス力または水素結合の作用力がより顕著になり、凝集が発生しやすく恐れがある。そのため、いくつの実施態様において、本開示は、機械的研磨した後、研磨した分散液を超音波振動の方式で処理し、バイオセルロースの凝集体を解離させることをさらに含んでもよく、そして実際の必要に応じて選択的に凍結乾燥を行ってもよい。

【0060】

少なくとも一つの実施態様において、本開示の組成物は、β－１－４－グルカンから形成される繊維及び他の物質を含んでもよく、また、当該繊維は凍結錠剤又は乾燥粉末の形式で呈し、他の物質と組成物を形成してもよい。いくつの実施態様において、本開示の組成物は、有機物栄養分、プロバイオティクス、薬物、食物繊維、調味剤、分散剤、湿潤剤、潤滑剤、増粘剤、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、抗菌剤及び着色剤からなる群のうちの少なくとも一つをさらに含んでもよく、また、本開示の繊維と前記各成分との間にマイナスな影響が生じない。いくつの実施態様において、本開示の繊維は、前記の成分との相乗効果（ｓｙｎｅｒｇｙ）を生み出すことができる。

【0061】

少なくとも一つの実施態様において、本開示の有機物栄養分は、前記微生物を静置培養するときの培養液から抽出されたエキストラクトを含む。本開示のいくつの実施態様において、調味剤は甘味料及び／又は香料を含む。本開示のいくつの実施態様において、プロバイオティクスはエンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、乳酸桿菌属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、ラクトコッカスラクチス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、リューコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、カルノバクテリウム属（Ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、バゴコッカス属（Ｖａｇｏｃｏｃｃｕｓ）、テトラジェノコッカス属（Ｔｅｔｒａｇｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ビフィズス菌属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、アトポビウム属（Ａｔｏｐｏｂｉｕｍ）、ワイセラ属（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ）、アビオトロフィア属（Ａｂｉｏｔｒｏｐｈｉａ）、グラニュリカテラ属（Ｇｒａｎｕｌｉｃａｔｅｌｌａ）、オエノコッカス属（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、パララクトバチルス属（Ｐａｒａｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）等の細菌とサッカロマイセス・ブラウディ菌（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂｏｕｌａｒｄｉｉ）及びその任意の組み合わせを含む。本開示のいくつの実施態様において、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ラクチス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）及びその任意の組み合わせから選択してもよい。

【0062】

【0063】

本開示のいくつの実施態様において、症状が間もなく発生することを予見できる時、又は症状の発生する前に、β－１－４－グルカンから形成される繊維又は形成される繊維を含む組成物を投与し、予めに防止及び保護する効果を到達する。例えば、本開示の組成物は凍結錠剤形式であり、一日１～４回の投与量で胃食道逆流症を治療又は予防する必要がある個体に投与してもよく、また、凍結錠剤の１回ごとの投与量は０．０２～０．１２ｇの繊維を含む。本開示のいくつの実施態様において、β－１－４－グルカンから形成される繊維を直接的に投与する際に、一日１～４回の方式で、胃食道逆流症を治療又は予防する必要がある個体に投与し、また、１回ごとに０．０２～０．１２ｇの繊維が投与される。

【0064】

本開示のいくつの実施態様において、症状の発生時又は発生後でβ－１－４－グルカンから形成される繊維又は形成される繊維を含む組成物を投与することで、症状を軽減してもよい。本開示のいくつの実施態様において、投与の方式は上記の通りである。

【0065】

本開示の少なくとも一つの実施態様において、一日二回、１～１２時間の間隔で、β－１－４－グルカンから形成される繊維又は形成される繊維を含む組成物を経口投与してもよく、例えば１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間又は１２時間の間隔で、前記症状を治療又は軽減してもよい。本開示のいくつの実施態様において、食事前、食事後又は寝る前にβ－１－４－グルカンから形成される繊維又は形成される繊維を含む組成物を投与してもよい。一つの実施態様において、一日三回、４～８時間の間隔で、β－１－４－グルカンから形成される繊維又は形成される繊維を含む組成物を経口投与してもよい。必要に応じて、３回を超える量で投与し、例えば４回を投与することで、より明確な症状軽減を得ることを図ってもよい。

【0066】

本開示は、下記の実施例でさらにその詳細を説明する。しかしながら、それらの実施例は本開示の範囲を制限する意図はない。

【実施例0067】

胃食道逆流症の評価及び診断
医者は、上部消化管内視鏡（胃鏡）、２４時間食道ｐＨ値測定、ｐＨ値／インピーダンスモニタリング、下部食道括約筋圧力検測、Ｘ線バリウム造影、プロトンポンプ阻害剤試験、問診、病人自己アンケート等の方式で患者が胃食道逆流症を罹っているか否かを診断した。以下の実施例では、胃食道逆流症患者を応募して進行する。

【0068】

β－１－４－グルカンから形成される繊維の症状軽減效果に対する評価
患者は、試験終了後、７点バランス尺度（７－ｐｏｉｎｔ ｂａｌａｎｃｅｄ ｓｃａｌｅ）で下記の質問について回答し：「試験を受ける前と比較して、胃食道逆流症症状の軽減レベルをどう評価するか。典型的な症状：胸のあたりが熱く、胃酸逆流；非典型的な症状：非心原性の胸痛、嚥下困難、喉中の異物感、吐き気、咳き続き、喘息、声がかすれる、のど痛み等を含む症状の軽減レベルはどれくらいか。」、その回答によりβ－１－４－グルカンから形成される繊維の症状に対する軽減効果を評価する。
７点バランス尺度：
・顕著軽減
・中度軽減
・やや軽減
・変わらず
・やや嚴重
・中度嚴重
・顕著嚴重

【0069】

その中、患者が顕著軽減、中度軽減またはやや軽減と回答した場合、有効と評価する。

【0070】

実施例１

【0071】

試験方法
患者には、毎日昼食と夕食の前に、０．２重量％のβ－１－４－グルカンから形成される繊維を含み、かつ残量は水である組成物（これは一回分）をそれぞれ経口投与される。

【0072】

案例１
６０歳の女性の胃食道逆流症患者であり、週に１ないし２回の症状があると訴えた。毎日上記の試験方法で当該繊維を含む組成物を経口投与し、試験期間は４．５ヶ月にわたった。患者に７点バランス尺度で前記質問を回答させる場合、結果として効果ありと示し、かつ服用後は胃食道逆流症による不快が二度となく、かつ有害作用と副作用がないと示した。

【0073】

案例２
４２歳の女性の胃食道逆流症患者であり、週に１ないし２回の症状があると訴えた。毎日上記の試験方法で当該繊維を含む組成物を経口投与し、試験期間は２ヶ月にわたった。患者に７点バランス尺度で前記質問を回答させる場合、結果として効果ありと示し、かつ服用後は胃食道逆流症による不快が二度となく、かつ有害作用と副作用がないと示した。

【0074】

実施例２

【0075】

試験方法
胃食道逆流症症状があるとき、患者は、すぐに０．２重量％のβ－１－４－グルカンから形成される繊維を含み、かつ残量は水である組成物（この単位は一回分）を経口投与する。

【0076】

案例１
５９歳の男性の胃食道逆流症患者であり、上記の試験方法で当該繊維を含む組成物を経口投与し、試験期間は半年続いた。患者に７点バランス尺度で前記質問を回答させる場合、結果として効果あり、かつ有害作用と副作用がないと示した。

【0077】

案例２
４２歳の女性の胃食道逆流症患者であり、上記の試験方法で当該繊維を含む組成物を経口投与し、試験期間は４ヶ月続いた。患者に７点バランス尺度で前記質問を回答させる場合、結果として効果あり、かつ有害作用と副作用がないと示した。

【0078】

案例３
５９歳の女性の胃食道逆流症患者であり、常に胸焼けと胃酸逆流の不快感があると訴えた。患者は、上記の試験方法で当該繊維を含む組成物を経口投与し、試験期間は３ヶ月続いた。患者に７点バランス尺度で前記質問を回答させる場合、結果として効果あり、かつ有害作用と副作用がないと示した。

【0079】

案例４
２６歳の男性の胃食道逆流症患者であり、毎週胃食道逆流症の典型的な症状（胸のあたりが熱く、吐き気等を含む）が発生すると訴えた。胃食道逆流症症状があるとき、患者に案例１の組成物を経口投与され、１ヶ月間続いており、期間内で症状があるときすぐに服用された。患者に７点バランス尺度で前記質問を回答させる場合、結果として効果あり、かつ有害作用と副作用がないと示した。

【0080】

案例５
３８歳の男性の胃食道逆流症患者であり、胃食道逆流症症状はよくあり、週に少なくとも１～３回発生すると訴えた。試験を開始する際に、胃食道逆流症症状があるとき、患者に案例１の組成物を１～２回分経口投与され、一週間続いており、期間内で症状があるときすぐに服用された。患者に７点バランス尺度で前記質問を回答させる場合、結果として効果あり、かつ服用後５分間で症状はすぐに軽減し、効果は顕著であると示した。
上記試験後、患者に案例１のような組成物を毎日２回分（昼食前、夕食前及び寝る前のうちの二つを選択する）を経口投与される方式でさらなる試験を行い、３週間続いた。試験後、患者に７点バランス尺度で前記質問を回答させる場合、結果として効果ありと示し、また、３週間の試験期間内で発生した胃食道逆流症症状は一回のみ、かつ試験終了後の一ヶ月内で胃食道逆流症症状はないと報告した。

【0081】

案例６
４１歳の女性の胃食道逆流症患者であり、胃食道逆流症症状はよくあり、週に少なくとも１～２回があると訴えた。患者は、定期的に医者が指示した制酸薬を服用した後、症状は発生しないが、服用を停止するとその症状は再発する。患者は本開示の試験を参加し、制酸薬の服用を停止し、また、胃食道逆流症症状があるとき、案例１の組成物を一回分経口投与された。患者に７点バランス尺度で前記質問を回答させる場合、結果として効果あり、かつ服用の５～１０分間後でその症状はすぐに軽減と示し、制酸薬の代わりに使用できることを示した。