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特開2023-14168４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及びジオールを含有する抗菌性混合物、並びにそれを含有する化粧用組成物
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023014168
(43)【公開日】2023-01-26
(54)【発明の名称】４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及びジオールを含有する抗菌性混合物、並びにそれを含有する化粧用組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/35 20060101AFI20230119BHJP
A61Q 17/00 20060101ALI20230119BHJP
A61K 8/34 20060101ALI20230119BHJP
A61K 31/12 20060101ALI20230119BHJP
A61K 31/047 20060101ALI20230119BHJP
A61P 31/04 20060101ALI20230119BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20230119BHJP
【ＦＩ】
A61K8/35
A61Q17/00
A61K8/34
A61K31/12
A61K31/047
A61P31/04
A61P43/00 121
【審査請求】有
【請求項の数】13
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2022188509
(22)【出願日】2022-11-25
(62)【分割の表示】P 2019572135の分割
【原出願日】2018-06-27
(31)【優先権主張番号】1756159
(32)【優先日】2017-06-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】FR
(31)【優先権主張番号】1756165
(32)【優先日】2017-06-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】FR
(31)【優先権主張番号】1760568
(32)【優先日】2017-11-10
(33)【優先権主張国・地域又は機関】FR
(71)【出願人】
【識別番号】391023932
【氏名又は名称】ロレアル
【氏名又は名称原語表記】Ｌ’ＯＲＥＡＬ
【住所又は居所原語表記】１４ Ｒｕｅ Ｒｏｙａｌｅ，７５００８ ＰＡＲＩＳ，Ｆｒａｎｃｅ
(74)【代理人】
【識別番号】100108453
【弁理士】
【氏名又は名称】村山 靖彦
(74)【代理人】
【識別番号】100110364
【弁理士】
【氏名又は名称】実広 信哉
(74)【代理人】
【識別番号】100133086
【弁理士】
【氏名又は名称】堀江 健太郎
(72)【発明者】
【氏名】フロランス・マナール－シュチェバラ
(72)【発明者】
【氏名】シルヴィ・クフェルマン
(72)【発明者】
【氏名】ジュリアン・ガルヴァン
(72)【発明者】
【氏名】ヴェロニク・シュヴァリエ
(57)【要約】
【課題】本発明は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、１，３－プロパンジオール、１，２－オクタンジオール及び１，２－デカンジオールから選択されるジオール化合物とを含有する抗菌性混合物、並びにさらにこのような混合物を含有する化粧用組成物に関する。ケラチン物質のケア、メイクアップ及びクレンジングにおける使用。
【解決手段】本発明者らは、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、１，３－プロパンジオール、１，２－オクタンジオール及び１，２－デカンジオールから選択されるジオール化合物との組合せが、相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にすることを発見した。
【選択図】なし
【解決手段】本発明者らは、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、１，３－プロパンジオール、１，２－オクタンジオール及び１，２－デカンジオールから選択されるジオール化合物との組合せが、相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にすることを発見した。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、１，３－プロパンジオール、１，２－オクタンジオール及び１，２－デカンジオールから選択されるジオール化合物とを含む抗菌性混合物であって、前記ジオールが１，３－プロパンジオールである場合、それが、０．０２～０．１５の範囲の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，３－プロパンジオール質量比で存在する抗菌性混合物。
【請求項2】
前記ジオール化合物が１，３－プロパンジオールであることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性混合物。
【請求項3】
前記質量比が、０．０２～０．０７の範囲であることを特徴とする、請求項２に記載の混合物。
【請求項4】
前記ジオール化合物が１，２－オクタンジオールであることを特徴とする、請求項１に記載の混合物。
【請求項5】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び１，２－オクタンジオールは、前記４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，２－オクタンジオール質量比が、０．１～１．５の範囲であり、好ましくは、０．２～１．１の範囲であるような量で存在することを特徴とする、請求項４に記載の抗菌性混合物。
【請求項6】
前記ジオール化合物が１，２－デカンジオールであることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性混合物。
【請求項7】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，２－デカンジオール質量比が、１．６～１２の範囲であり、好ましくは、１．６～１０、優先的に、２．８～９の範囲であるような量で前記４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び１，２－デカンジオールを含むことを特徴とする、請求項６に記載の混合物。
【請求項8】
１．６～６．４の範囲、好ましくは、１．６～４．８の範囲、優先的に、２．８～６．４の範囲、より優先的に、２．８～４．８の範囲の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，２－デカンジオール質量比を有することを特徴とする、請求項６に記載の抗菌性混合物。
【請求項9】
２．８～１２の範囲、好ましくは、３．２～１０の範囲、特に３．５～９の範囲、優先的に、６～１２の範囲、より優先的に、６～１０の範囲、特に６～９の範囲の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，２－デカンジオール質量比を有することを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性混合物。
【請求項10】
生理学的に許容可能な媒体中に、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗菌性混合物を含む組成物。
【請求項11】
水、油、２～１０個の炭素原子を含有するポリオール、ゲル化剤、界面活性剤、皮膜形成ポリマー、着色剤、香料、充填剤、紫外線遮断剤、植物抽出物、化粧用及び皮膚用活性薬剤、及び塩から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含むことを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項12】
前記４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンが、前記組成物の総質量に対して０．０１質量％～５質量％の範囲、好ましくは、０．０１質量％～３質量％の範囲、優先的に、０．０１質量％～２．５質量％の範囲の含量で存在することを特徴とする、請求項１０又は１１に記載の組成物。
【請求項13】
生理学的に許容可能な媒体を含む組成物の保存のための、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗菌性混合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び特定のジオール化合物を含有する抗菌性混合物、並びにさらにこのような混合物を含有する化粧用組成物である。
【背景技術】
【0002】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（ケトン化合物）は、出願（特許文献１）に記載されるように、微生物汚染から組成物を保護するための、化粧用組成物用の保存剤として興味深い物質である。
【0003】
しかしながら、良好な抗菌保護性能を維持しながら、組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物中に低濃度の前記ケトン化合物を組み込むことができることが望ましい。したがって、ケトン化合物と、抗菌効果を有する他の化合物との組合せが、この目的のために探し求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】国際公開第２０１１／０３９４４５号パンフレット
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明者らは、予想外にも、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、１，３－プロパンジオール、１，２－オクタンジオール及び１，２－デカンジオールから選択されるジオール化合物との組合せが、相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にすることを発見した。
【0006】
後述される例の結果は、いくつかの混合物で取られた最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）測定で得られた相乗的抗菌活性を示す。抗菌活性は、抗菌性混合物が、２０％以下、或いは２５％以下の菌株増殖のパーセンテージを得ることを可能にする場合に相乗的であると見なされる。
【0007】
特定の質量比の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、１，３－プロパンジオールとの組合せが、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
【0008】
出願仏国特許出願公開第Ａ－２９７３２２７号明細書には、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン、及び１，３－プロパンジオールを含む特定の親水性溶媒を含有する化粧用組成物が記載されている。前記溶媒は、ケトン化合物を溶解させることを可能にする。この文献は、記載される混合物についての何らの抗菌特性も記載していない。
【0009】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、１，２－オクタンジオールとの組合せが、特に酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
【0010】
出願仏国特許出願公開第Ａ－２９６２３３３号明細書には、２－アルコキシ－４－アルキルケトンフェノール及び精油を含む、脂性肌の処置のための化粧用組成物が記載されている。この組成物は、抗菌剤などの、脂性肌ケアのためのさらなる活性薬剤を含み得、その中でも特に、カプリリルグリコールが言及されている。この文献は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと１，２－オクタンジオールとの組合せから構成される抗菌性混合物を具体的に記載しておらず、このような混合物が、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する相乗的抗菌活性を有することも示唆していない。
【0011】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンと、１，２－デカンジオールとの組合せが、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、及び酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
【0012】
より詳細には、本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン、並びに１，３－プロパンジオール、１，２－オクタンジオール及び１，２－デカンジオールから選択されるジオール化合物を含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物であり、ジオールが１，３－プロパンジオールである場合、これは、０．０２～０．１５の範囲の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，３－プロパンジオール質量比で存在する。
【0013】
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中の、上述される前記混合物を含む組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物である。
【0014】
本発明のさらなる主題は、上述される組成物のケラチン物質への適用を含む、ケラチン物質の非治療的美容的処置のための方法である。この方法は、ケラチン物質をケア又はメイクアップ又はクレンジングするための美容的方法であり得る。
【0015】
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物を保存するための方法であって、上述される抗菌性混合物を前記組成物中に組み込むことを含むことを特徴とする方法である。
【0016】
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物を保存するための、上述される抗菌性混合物の使用である。
【0017】
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、式
の化合物である。
【化1】
【発明を実施するための形態】
【0018】
第１の実施形態によれば、本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，３－プロパンジオール質量比が、０．０２～０．１５の範囲であるような量で存在する４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び１，３－プロパンジオールを含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
【0019】
有利には、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び１，３－プロパンジオールは、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，３－プロパンジオール質量比が、０．０２～０．０７の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。
【0020】
第２の実施形態によれば、本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び１，２－オクタンジオールを含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
【0021】
１，２－オクタンジオールは、化合物カプリリルグリコール（ＣＡＳ番号１１１７－８６－８）に相当する。
【0022】
有利には、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び１，２－オクタンジオールは、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，２－オクタンジオール質量比が、０．１～１．５の範囲である、好ましくは、０．２～１．１の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。
【0023】
第３の実施形態によれば、本発明の主題は、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び１，２－デカンジオールを含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
【0024】
有利には、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び１，２－デカンジオールは、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，２－デカンジオール質量比が、１．６～１２の範囲であり、好ましくは、１．６～１０の範囲であり、優先的に、２．８～９の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。
【0025】
抗菌性混合物は、１．６～６．４の範囲、好ましくは、１．６～４．８の範囲、優先的に、２．８～６．４の範囲、より優先的に、２．８～４．８の範囲の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，２－デカンジオール質量比を有し得る。このような混合物は、かび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する良好な抗菌活性を有する。
【0026】
抗菌性混合物は、２．８～１２の範囲、好ましくは、３．２～１０の範囲、特に３．５～９の範囲、優先的に、６～１２の範囲、より優先的に、６～１０の範囲、特に６～９の範囲の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン／１，２－デカンジオール質量比を有し得る。このような混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
【0027】
化合物４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オンは、組成物の総質量に対して０．０１質量％～５質量％の範囲、好ましくは、０．０１質量％～３質量％の範囲、優先的に、０．０１質量％～２．５質量％の範囲、より優先的に、０．０１質量％～２質量％の範囲の量で、本発明に係る組成物中に存在し得る。
【0028】
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中に、上述される抗菌性混合物を含む組成物である。
【0029】
「生理学的に許容可能な媒体」という用語は、皮膚、頭皮、毛髪及び爪などのヒトケラチン物質と適合する媒体を意味することが意図される。前記媒体は、ケトン化合物及び上述されるジオール以外の１つ以上のさらなる成分を含み得る。
【0030】
本組成物は、水、油、２～１０個の炭素原子を含有するポリオール、ゲル化剤、界面活性剤、皮膜形成ポリマー、着色剤、香料、充填剤、紫外線遮断剤、植物抽出物、化粧用及び皮膚用活性薬剤、及び塩から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含み得る。
【0031】
本発明に係る組成物は、水性相を含み得る。
【0032】
本組成物は、組成物の総質量に対して５質量％～９０質量％の範囲、好ましくは、３５質量％～７５質量％の範囲の含量で存在し得る水を含み得る。
【0033】
本組成物は、特に、グリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール又はジグリセロールなどの、特に２～１０個の炭素原子を含有する、好ましくは、２～６個の炭素原子を含有するポリオールから選択される、周囲温度（２５℃）で水混和性のポリオールも含み得る。
【0034】
本発明に係る組成物は、水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルション、油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルション又は多重エマルション（トリプル：Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、油性溶液、油性ゲル、水溶液、水性ゲル、固体組成物の形態であり得る。これらの組成物は、通常の方法にしたがって調製される。
【0035】
本発明に係る組成物は、程度の差はあるが流体であり得、白色若しくは有色のクリーム、軟膏、乳液、ローション、セラム、ペースト又はフォームの外観を有し得る。それらは、任意選択的に、エアロゾル形態で皮膚に適用され得る。それらはまた、固体形態、例えば、スティック又はコンパクトパウダーの形態であり得る。
【0036】
本発明に係る組成物は、特に以下の形態であり得る：
－特に、顔、身体の皮膚、又は唇若しくはまつげをメイクアップするためのメイクアップ製品；
－アフターシェーブジェル又はローション；シェービング製品；
－デオドラント（スティック、ロールオン又はエアロゾル）；
－脱毛クリーム；
－シャワージェル又はシャンプーなどの身体衛生組成物；
－医薬組成物；
－石鹸又はクレンジングバーなどの固体組成物；
－加圧噴射剤も含むエアロゾル組成物；
－ヘアセット用ローション、ヘアスタイリング用クリーム若しくはジェル、染料組成物、パーマネントウェーブ用組成物、抜け毛を防ぐためのローション若しくはジェル、又はヘアコンディショナー；
－皮膚をケア又はクレンジングするための組成物。
－特に、顔、身体の皮膚、又は唇若しくはまつげをメイクアップするためのメイクアップ製品；
－アフターシェーブジェル又はローション；シェービング製品；
－デオドラント（スティック、ロールオン又はエアロゾル）；
－脱毛クリーム；
－シャワージェル又はシャンプーなどの身体衛生組成物；
－医薬組成物；
－石鹸又はクレンジングバーなどの固体組成物；
－加圧噴射剤も含むエアロゾル組成物；
－ヘアセット用ローション、ヘアスタイリング用クリーム若しくはジェル、染料組成物、パーマネントウェーブ用組成物、抜け毛を防ぐためのローション若しくはジェル、又はヘアコンディショナー；
－皮膚をケア又はクレンジングするための組成物。
【0037】
本発明の主題はまた、組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物を調製するための方法であって、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン、上述されるジオール、及び１つ以上のさらなる成分、特に、上述されるものなどの化粧用又は皮膚用成分を混合する工程を含む方法である。
【0038】
本発明は、以下に続く実施例においてより詳細に例示される。成分の量は、質量パーセンテージとして表される。
【実施例0039】
実施例１：ＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）とジオール（物質Ｂと呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、下式にしたがって相乗効果指数（又はＦＩＣ指数）を計算することによって行われる：
ＦＩＣ指数＝（Ｂと合わせたＭＩＣａ／ＭＩＣａ）＋（Ａと合わせたＭＩＣｂ／ＭＩＣｂ）
ここで：
－Ｂと合わせたＭＩＣａ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ａの最小濃度
－Ａと合わせたＭＩＣｂ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ｂの最小濃度。
－ＭＩＣａ：生成物Ａ単独の最小発育阻止濃度。
－ＭＩＣｂ：生成物Ｂ単独の最小発育阻止濃度。
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）とジオール（物質Ｂと呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、下式にしたがって相乗効果指数（又はＦＩＣ指数）を計算することによって行われる：
ＦＩＣ指数＝（Ｂと合わせたＭＩＣａ／ＭＩＣａ）＋（Ａと合わせたＭＩＣｂ／ＭＩＣｂ）
ここで：
－Ｂと合わせたＭＩＣａ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ａの最小濃度
－Ａと合わせたＭＩＣｂ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ｂの最小濃度。
－ＭＩＣａ：生成物Ａ単独の最小発育阻止濃度。
－ＭＩＣｂ：生成物Ｂ単独の最小発育阻止濃度。
【0040】
この式は、Ｆ．Ｃ．Ｋｕｌｌ、Ｐ．Ｃ．Ｅｉｓｍａｎ、Ｈ．Ｄ．Ｓｙｌｗｅｓｔｒｏｗｋａ、及びＲ．Ｌ．Ｍａｙｅｒによる論文、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ９：５３８－５４１，１９６１において初めて記載された。
【0041】
試験される各化合物単独では、ＭＩＣは、２０％以下の微生物増殖パーセンテージを得ることを可能にする最初の濃度と見なされる。
【0042】
試験される組合せに関しては、ｂと合わせたＭＩＣａ及びａと合わせたＭＩＣｂは、２０％以下の微生物増殖パーセンテージを得ることを可能にする組合せにおけるＡ及びＢのそれぞれの濃度である。
【0043】
ＦＩＣ指数の解釈：
ＦＩＣ指数値が、１以下である場合、試験化合物の組合せが相乗効果を有するものと見なされる。
ＦＩＣ指数値が、１以下である場合、試験化合物の組合せが相乗効果を有するものと見なされる。
【0044】
得られた結果が、以下の表にまとめられている。
【0045】
化合物Ａ及びＢの組合せを、以下の菌株：アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）及び／又はカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）について試験した。
【0046】
微生物菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ ６２７５、並びにポリオキシエチレン化（２０ ＯＥ）ソルビタンモノパルミテート（Ｃｒｏｄａ製のＴｗｅｅｎ ４０）及びＰｈｙｔａｇｅｌ（著作権）ＢｉｏＲｅａｇｅｎｔを補充した２倍濃度サブローブロス液体培養培地を使用した（すなわち、５ｇのＰｈｙｔａｇｅｌ＋０．６ｇのＴｗｅｅｎ ４０＋６０ｇのサブローブロスの混合物）。
【0047】
微生物菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ １０２３１及び２倍濃度サブローブロス液体培養培地を使用した。
【0048】
９６ウェルマイクロプレート及び３２．５℃のインキュベーション時間を使用する。
【0049】
マイクロプレートのインキュベーション時間は、以下のとおりである：
－カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ １０２３１については好気条件下で１８～２４時間；
－アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ ６２７５については好気条件下で２４～３０時間。
－カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ １０２３１については好気条件下で１８～２４時間；
－アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ ６２７５については好気条件下で２４～３０時間。
【0050】
試験
各化合物について：
Ａ＝４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）－２－ブタノン化合物
Ｂ＝ジオール化合物
１０％（質量／体積）のストック溶液を、１ｇの化合物を９ｍｌの水性１％ｏ寒天溶液中で混合することによって調製した。連続希釈を、１％ｏ寒天溶液を用いて行った。
各化合物について：
Ａ＝４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）－２－ブタノン化合物
Ｂ＝ジオール化合物
１０％（質量／体積）のストック溶液を、１ｇの化合物を９ｍｌの水性１％ｏ寒天溶液中で混合することによって調製した。連続希釈を、１％ｏ寒天溶液を用いて行った。
【0051】
・化合物Ａ及びＢ単独の試験
化合物Ａ又はＢを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロス及び５０μｌの水性１％ｏ寒天溶液もそれに加える。
化合物Ａ又はＢを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロス及び５０μｌの水性１％ｏ寒天溶液もそれに加える。
【0052】
・混合物としての化合物Ａ及びＢの試験
化合物Ａを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌ及び化合物Ｂを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を２倍濃度で接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスもそれに加える。
化合物Ａを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌ及び化合物Ｂを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を２倍濃度で接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスもそれに加える。
【0053】
微生物増殖対照
陽性微生物増殖対照も調製した。陽性微生物増殖対照は、化合物Ａ及びＢの非存在下での、１００μｌの水性１％ｏ寒天溶液と、菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を２倍濃度で播種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスとの混合物に相当する。
陽性微生物増殖対照も調製した。陽性微生物増殖対照は、化合物Ａ及びＢの非存在下での、１００μｌの水性１％ｏ寒天溶液と、菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を２倍濃度で播種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスとの混合物に相当する。
【0054】
化合物Ａ及びＢ単独の吸光度対照
並行して、吸光度対照を、化合物Ａ及びＢ単独について行った。この対照は、１００μｌの２倍濃度滅菌サブロー液体栄養ブロス＋１００μｌの２倍濃度化合物Ａ又はＢに相当する。
並行して、吸光度対照を、化合物Ａ及びＢ単独について行った。この対照は、１００μｌの２倍濃度滅菌サブロー液体栄養ブロス＋１００μｌの２倍濃度化合物Ａ又はＢに相当する。
【0055】
３つの場合（吸光度対照、増殖対照及び試験）において、マイクロプレートウェルのそれぞれに存在する最終体積は、２００μｌである。
【0056】
２つの場合（試験及び対照）において、接種材料は、ウェルの最終体積（２００μｌ）で存在する菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）の濃度を示し、２～６×１０５ｃｆｕ／ｍｌのアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）である。
【0057】
各化合物Ａ及びＢ単独並びに組合せの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、６２０ｎｍの波長での光学密度測定によって決定した。
【0058】
上述される試験（試験、吸光度対照及び増殖対照）を、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）菌株について組合せＡ及びＢを試験するために再度行った。
【0059】
化合物Ｂ１＝１，３－プロパンジオールについて以下の結果が得られた：
【0060】
【表1】
【0061】
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び１％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．０２５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び１％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．０５
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．１
ｉｖ）０．０５％のＡ及び０．２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．２
ｉ）０．０２５％のＡ及び１％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．０２５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び１％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．０５
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．１
ｉｖ）０．０５％のＡ及び０．２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．２
【0062】
実施例２：微生物菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対するＭＩＣにおける相乗的抗菌活性の決定
カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）菌株に対する、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）と１，２－オクタンジオール（物質Ｂ２と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１中のプロトコルにしたがって行われる。
カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）菌株に対する、４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）と１，２－オクタンジオール（物質Ｂ２と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１中のプロトコルにしたがって行われる。
【0063】
以下の結果が得られた：
【0064】
【表2】
【0065】
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．１％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．２５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．１％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．５
ｉｉｉ）０．１％のＡ及び０．１％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝１
ｉｖ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝１
ｖ）０．１％のＡ及び０．０５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝２
ｖｉ）０．１％のＡ及び０．０２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝４
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．１％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．２５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．１％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．５
ｉｉｉ）０．１％のＡ及び０．１％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝１
ｉｖ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝１
ｖ）０．１％のＡ及び０．０５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝２
ｖｉ）０．１％のＡ及び０．０２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝４
【0066】
実施例３：抗菌性混合物の抗菌活性の決定
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン＋１，２－オクタンジオール抗菌性混合物の抗菌効果を、チャレンジ試験方法（Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ Ｔｅｓｔ ｍｅｔｈｏｄ）によって評価した。
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン＋１，２－オクタンジオール抗菌性混合物の抗菌効果を、チャレンジ試験方法（Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ Ｔｅｓｔ ｍｅｔｈｏｄ）によって評価した。
【0067】
プロトコル
チャレンジ試験の方法は、コレクションからの微生物菌株（細菌、酵母及びかび）による試料の人工的汚染、及び接種の数日後の復活可能な微生物の数の評価から構成される。
チャレンジ試験の方法は、コレクションからの微生物菌株（細菌、酵母及びかび）による試料の人工的汚染、及び接種の数日後の復活可能な微生物の数の評価から構成される。
【0068】
抗菌性混合物の効果を実証するために、０．０５％の４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン及び０．２％の１，２－オクタンジオールを含有する化粧用配合物の抗菌活性を、約１０６ｃｆｕ（コロニー形成単位）／化粧用配合物のグラムの接種後に、同じ配合物単独（対照）と比較した。
【0069】
化粧用配合物
以下の組成を有するフェイシャルケア用水中油型エマルションを調製した（質量パーセンテージでの含量）：
ソルビタントリステアレート（Ｃｒｏｄａ製のＳｐａｎ ６５ Ｖ）：０．９％
グリセリルモノ／ジステアレート（３６／６４）／ステアリン酸カリウム混合物
（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ製のＴｅｇｉｎ Ｐｅｌｌｅｔｓ）：３％
ステアリン酸ポリエチレングリコール（４０エチレンオキシド単位）：２％
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン：０．０５％
１，２－オクタンジオール：０．２％
１，３－プロパンジオール：２％
鉱油、マイクロクリスタリンワックス及びパラフィン
（Ａｉｇｌｏｎ製のＶａｓｅｌｉｎｅ Ｂｌａｎｃｈｅ Ｃｏｄｅｘ ２３６）：４％
シアバターの液体画分（Ｏｌｖｅａ製のＳｈｅａ Ｏｌｅｉｎ）：１％
シクロペンタジメチルシロキサン：５％
セチルアルコール：４％
杏仁油：０．３％
水添ポリイソブテン（ＮＯＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＰａｒｌｅａｍ）：７．２％
ミリスチン酸ミリスチル：２％
ステアリン酸：１．２％
カフェイン：０．１％
クエン酸：０．２％
グリセロール：３％
水酸化ナトリウム：０．０５％
水：１００％までの適量
以下の組成を有するフェイシャルケア用水中油型エマルションを調製した（質量パーセンテージでの含量）：
ソルビタントリステアレート（Ｃｒｏｄａ製のＳｐａｎ ６５ Ｖ）：０．９％
グリセリルモノ／ジステアレート（３６／６４）／ステアリン酸カリウム混合物
（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ製のＴｅｇｉｎ Ｐｅｌｌｅｔｓ）：３％
ステアリン酸ポリエチレングリコール（４０エチレンオキシド単位）：２％
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン：０．０５％
１，２－オクタンジオール：０．２％
１，３－プロパンジオール：２％
鉱油、マイクロクリスタリンワックス及びパラフィン
（Ａｉｇｌｏｎ製のＶａｓｅｌｉｎｅ Ｂｌａｎｃｈｅ Ｃｏｄｅｘ ２３６）：４％
シアバターの液体画分（Ｏｌｖｅａ製のＳｈｅａ Ｏｌｅｉｎ）：１％
シクロペンタジメチルシロキサン：５％
セチルアルコール：４％
杏仁油：０．３％
水添ポリイソブテン（ＮＯＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＰａｒｌｅａｍ）：７．２％
ミリスチン酸ミリスチル：２％
ステアリン酸：１．２％
カフェイン：０．１％
クエン酸：０．２％
グリセロール：３％
水酸化ナトリウム：０．０５％
水：１００％までの適量
【0070】
微生物培養物
微生物の５つの純粋培養物を使用した。
微生物の５つの純粋培養物を使用した。
【0071】
【表3】
【0072】
グラム陰性菌（大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）及び緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ））、グラム陽性菌（エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ））、酵母（カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ））、並びにかび（アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ））の菌株を、細菌及び酵母については接種の前日、及びかびについては接種の５日前に、それぞれ継代培養培地中に接種する。
【0073】
接種の当日：
－分光光度計によって、５４４ｎｍで３５％～４５％の透過光の光学密度を有する懸濁液を得るように、細菌及び酵母についてそれぞれ、トリプトン塩希釈剤中の懸濁液を調製し；
－かびについては、６～７ｍｌの回収用溶液で寒天を洗浄することによって、胞子を収集し、懸濁液を、滅菌管又はフラスコ中に回収する。
－分光光度計によって、５４４ｎｍで３５％～４５％の透過光の光学密度を有する懸濁液を得るように、細菌及び酵母についてそれぞれ、トリプトン塩希釈剤中の懸濁液を調製し；
－かびについては、６～７ｍｌの回収用溶液で寒天を洗浄することによって、胞子を収集し、懸濁液を、滅菌管又はフラスコ中に回収する。
【0074】
微生物懸濁液を均質化した後、０．２ｍｌの接種材料を、各薬瓶に導入し（懸濁液を純粋なまま使用する：ｍｌ当たり１×１０８～３×１０８ｃｆｕ）、２０ｇの生成物（＝化粧用配合物）中の微生物懸濁液を、スパチュラを用いて十分に均質化する。
【0075】
生成物中に存在する微生物の含量は、生成物のグラム当たり１０６個の微生物の濃度への均質化の後、すなわち、ｍｌ当たり１０８個の微生物を含有する１％の接種材料の接種の後に相当する。
【0076】
２２℃±２℃及び暗所での微生物及び生成物の間の７日間の接触時間の後、１０倍の希釈を行い、生成物中に残っている復活可能な微生物の数を計数する。
【0077】
【表4】
【0078】
実施例４：ＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）と１，２－デカンジオール（物質Ｂ３と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）及びカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）菌株を用いて、実施例１に記載されるプロトコルにしたがって行われる。
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン（物質Ａと呼ばれる）と１，２－デカンジオール（物質Ｂ３と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）及びカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）菌株を用いて、実施例１に記載されるプロトコルにしたがって行われる。
【0079】
以下の結果が得られた：
【0080】
【表5】
【0081】
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０１２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝２
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０１２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝４
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０１２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝２
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０１２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝４
【0082】
【表6】
【0083】
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０５％のＡ及び０．０１２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝４
ｉｉ）０．１％のＡ及び０．０１２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝８
ｉ）０．０５％のＡ及び０．０１２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝４
ｉｉ）０．１％のＡ及び０．０１２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝８
【0084】
実施例５：抗菌性混合物の抗菌活性の決定
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン＋１，３－プロパンジオール（化合物Ｂ１）抗菌性混合物（０．１６のそれぞれの質量比）の抗菌効果を、実施例３に記載される、チャレンジ試験方法（Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ Ｔｅｓｔ ｍｅｔｈｏｄ）によって評価した。
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン＋１，３－プロパンジオール（化合物Ｂ１）抗菌性混合物（０．１６のそれぞれの質量比）の抗菌効果を、実施例３に記載される、チャレンジ試験方法（Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ Ｔｅｓｔ ｍｅｔｈｏｄ）によって評価した。
【0085】
化粧用配合物
以下の組成を有するフェイシャルケア用水中油型エマルションを調製した（質量パーセンテージでの含量）：
ソルビタントリステアレート（Ｃｒｏｄａ製のＳｐａｎ ６５ Ｖ）：０．９％
グリセリルモノ／ジステアレート（３６／６４）／ステアリン酸カリウム混合物
（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ製のＴｅｇｉｎ Ｐｅｌｌｅｔｓ）：３％
ステアリン酸ポリエチレングリコール（４０エチレンオキシド単位）：２％
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン：０．５％
１，３－プロパンジオール：５％
プロパン－１，３－ジオール：２％
鉱油、マイクロクリスタリンワックス及びパラフィン
（Ａｉｇｌｏｎ製のＶａｓｅｌｉｎｅ Ｂｌａｎｃｈｅ Ｃｏｄｅｘ ２３６）：４％
シアバターの液体画分（Ｏｌｖｅａ製のＳｈｅａ Ｏｌｅｉｎ）：１％
シクロペンタジメチルシロキサン：５％
セチルアルコール：４％
杏仁油：０．３％
水添ポリイソブテン（ＮＯＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＰａｒｌｅａｍ）：７．２％
ミリスチン酸ミリスチル：２％
ステアリン酸：１．２％
カフェイン：０．１％
グリセロール：３％
水酸化ナトリウム：０．０５％
水：１００％までの適量
以下の組成を有するフェイシャルケア用水中油型エマルションを調製した（質量パーセンテージでの含量）：
ソルビタントリステアレート（Ｃｒｏｄａ製のＳｐａｎ ６５ Ｖ）：０．９％
グリセリルモノ／ジステアレート（３６／６４）／ステアリン酸カリウム混合物
（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ製のＴｅｇｉｎ Ｐｅｌｌｅｔｓ）：３％
ステアリン酸ポリエチレングリコール（４０エチレンオキシド単位）：２％
４－（３－エトキシ－４－ヒドロキシフェニル）ブタン－２－オン：０．５％
１，３－プロパンジオール：５％
プロパン－１，３－ジオール：２％
鉱油、マイクロクリスタリンワックス及びパラフィン
（Ａｉｇｌｏｎ製のＶａｓｅｌｉｎｅ Ｂｌａｎｃｈｅ Ｃｏｄｅｘ ２３６）：４％
シアバターの液体画分（Ｏｌｖｅａ製のＳｈｅａ Ｏｌｅｉｎ）：１％
シクロペンタジメチルシロキサン：５％
セチルアルコール：４％
杏仁油：０．３％
水添ポリイソブテン（ＮＯＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＰａｒｌｅａｍ）：７．２％
ミリスチン酸ミリスチル：２％
ステアリン酸：１．２％
カフェイン：０．１％
グリセロール：３％
水酸化ナトリウム：０．０５％
水：１００％までの適量
【0086】
【表7】
【外国語明細書】