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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023154080
(43)【公開日】2023-10-18
(54)【発明の名称】超過圧力による針の挿入
(51)【国際特許分類】
A61M 5/142 20060101AFI20231011BHJP
【ＦＩ】
A61M5/142 522
【審査請求】有
【請求項の数】19
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023133312
(22)【出願日】2023-08-18
(62)【分割の表示】P 2019548732の分割
【原出願日】2018-02-20
(31)【優先権主張番号】62/468,190
(32)【優先日】2017-03-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】500049716
【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】アダム・ビー・マッカロー
(57)【要約】 （修正有）
【課題】薬剤送達装置の針及び／又はカニューレを挿入又は留置するための機構と方法を提供する。
【解決手段】薬剤送達装置のための挿入機構１００。挿入機構は、近位端１１２と、遠位端１１４と、近位端の付近に留置された第一の開口１２０と、遠位端に配置された第二の開口１２４と、を含む。針又はカニューレアセンブリ１３０はハウジング１１０内に配置され、近位面１３４と遠位面１３６を持つ基部１３２と、遠位面に連結された針又はカニューレ１４０と、を有する。引込部材１４２がハウジング内に配置されて、針又はカニューレアセンブリを伸展位置に移動するまで引込位置に保持し、引込部材は基部と接触する。第一の開口から、ある量の圧力Ｐ１が引込部材の抵抗力を超える作動力を基部の近位面に加えるまで圧力が供給されると、針アセンブリが引込位置から伸展位置へと移動される。
【選択図】図２
【解決手段】薬剤送達装置のための挿入機構１００。挿入機構は、近位端１１２と、遠位端１１４と、近位端の付近に留置された第一の開口１２０と、遠位端に配置された第二の開口１２４と、を含む。針又はカニューレアセンブリ１３０はハウジング１１０内に配置され、近位面１３４と遠位面１３６を持つ基部１３２と、遠位面に連結された針又はカニューレ１４０と、を有する。引込部材１４２がハウジング内に配置されて、針又はカニューレアセンブリを伸展位置に移動するまで引込位置に保持し、引込部材は基部と接触する。第一の開口から、ある量の圧力Ｐ１が引込部材の抵抗力を超える作動力を基部の近位面に加えるまで圧力が供給されると、針アセンブリが引込位置から伸展位置へと移動される。
【選択図】図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
容器、前記容器に連結された流体経路コネクタ、及び圧力供給装置を有する主ハウジングと、
前記主ハウジング内に配置され、前記圧力供給装置に動作的に連結された挿入機構であって、前記流体経路コネクタは、前記容器と前記挿入機構との間の流体流路を画定し、
近位端、遠位端、前記近位端の付近に配置された第一の開口、及び前記遠位端に配置された第二の開口を有するハウジングであって、前記第一の開口は前記圧力供給装置に連結されるハウジングと、
前記ハウジング内に配置され、引込位置と伸展位置との間で移動可能な針又はカニューレアセンブリであって、近位面と遠位面を有する基部と、前記基部の前記遠位面に連結された針又はカニューレと、を含み、前記基部が前記ハウジングを近位チャンバと遠位チャンバとに分割する針又はカニューレアセンブリと、
前記ハウジング内に配置されて、前記針又はカニューレアセンブリを、前記伸展位置に移動されるまで前記引込位置に保持する引込部材であって、前記基部と接触し、抵抗力をかける引込部材と、
を含む挿入機構と、
を含む装着式薬剤送達装置において、
前記圧力供給装置は、前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、前記引込部材の抵抗力を超えて前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるような作動力を前記基部の前記近位面に加えるまで、前記第一の開口を通じて前記近位チャンバへと圧力を供給し、前記針は、前記ハウジングの前記遠位端の開口から、針を留置するための前記伸展位置に配置される装着式薬剤送達装置。
前記主ハウジング内に配置され、前記圧力供給装置に動作的に連結された挿入機構であって、前記流体経路コネクタは、前記容器と前記挿入機構との間の流体流路を画定し、
近位端、遠位端、前記近位端の付近に配置された第一の開口、及び前記遠位端に配置された第二の開口を有するハウジングであって、前記第一の開口は前記圧力供給装置に連結されるハウジングと、
前記ハウジング内に配置され、引込位置と伸展位置との間で移動可能な針又はカニューレアセンブリであって、近位面と遠位面を有する基部と、前記基部の前記遠位面に連結された針又はカニューレと、を含み、前記基部が前記ハウジングを近位チャンバと遠位チャンバとに分割する針又はカニューレアセンブリと、
前記ハウジング内に配置されて、前記針又はカニューレアセンブリを、前記伸展位置に移動されるまで前記引込位置に保持する引込部材であって、前記基部と接触し、抵抗力をかける引込部材と、
を含む挿入機構と、
を含む装着式薬剤送達装置において、
前記圧力供給装置は、前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、前記引込部材の抵抗力を超えて前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるような作動力を前記基部の前記近位面に加えるまで、前記第一の開口を通じて前記近位チャンバへと圧力を供給し、前記針は、前記ハウジングの前記遠位端の開口から、針を留置するための前記伸展位置に配置される装着式薬剤送達装置。
【請求項2】
前記引込部材は付勢機構を含み、前記付勢機構は、前記基部に取り付けられた第一の端と前記ハウジングの前記遠位端に取り付けられた第二の端を有するばね、又は、前記基部に取り付けられた第一の端と前記ハウジングの前記近位端に取り付けられた第二の端を有する柔軟流体路部材の１つ又は複数を含み、前記付勢機構は、前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１が解放された後に前記針を前記引込位置に引き込む、請求項１に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項3】
前記挿入機構は、前記基部の前記近位面から上方に延びる第一のコネクタと、前記基部の前記近位面から上方に延びる前記コネクタに動作的に連結された第一の端と前記ハウジングの前記近位端から下方に延びる第二のコネクタに動作的に連結された第二の端を有する柔軟流体路部材と、をさらに含み、前記柔軟流体路部材は、前記針アセンブリと共に移動可能である、請求項２に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項4】
前記柔軟流体路部材は、前記針アセンブリが前記伸展位置にある時に伸展位置にあり、前記針アセンブリが前記引込位置にあるときに圧縮位置にある、請求項３に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項5】
前記ハウジングの前記遠位端の付近の前記ハウジング側壁に配置された段差をさらに含み、肩部はシーリング機構を有し、前記シーリング機構はＯリングであり、前記針又はカニューレアセンブリが前記引込位置から前記伸展位置へと移動したときに前記基部の前記遠位面はＯリングと接触して、衝撃を和らげる、請求項２～４の何れか１項に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項6】
前記ハウジングは、ねじ切り内面を有する側壁を含み、前記基部は前記側壁の前記内面と接触する側面をさらに含み、前記基部の前記側面は、前記ハウジングの前記側壁の前記ねじ切り内面に対応するねじ切り面を有する、請求項２～５の何れか１項に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項7】
前記ハウジングの前記側壁の前記ねじ切り内面と前記基部の前記側面の前記ねじ切り面は、粗いねじ山又は細かいねじ山の一方であり、前記粗いねじ山によれば、前記針は留置中に少なくとも２～３回転でき、前記細かいねじ山によれば、前記針は留置中に少なくとも８～１０回転できる、請求項６に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項8】
前記基部は前記ハウジングの前記側壁から最小限に離間された側面を含み、圧力が前記近位チャンバに加えられたときの渦流（ｆｌｏｗ－ａｒｏｕｎｄ）を最小化する、請求項２～７の何れか１項に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項9】
前記引込部材は少なくとも１つの摩擦要素を含み、前記摩擦要素は前記基部の前記側壁と接触し、少なくとも１つのシーリング機構又はＯリングのうちの１つ又は複数を含む、請求項１に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項10】
前記第一の開口から負圧が加えられたこと、又は前記ハウジングの前記側壁の、前記ハウジングの前記遠位端の付近に配置された第三の開口に陽圧が加えられたことのうちの一方の場合に、前記遠位チャンバ内の圧力Ｐ２は前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１を超過し、それによって、針の留置後に、前記針又はカニューレアセンブリが再び前記引込位置へと戻る、請求項９に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項11】
前記針又はカニューレアセンブリは、（１）少なくとも１つのばね式指向性ラッチ、又は（２）前記ハウジングの前記側壁に配置された少なくとも１つの溝、のうちの１つ又は複数により前記引込位置に再び固定され、前記少なくとも１つのシーリング機構を受けるための前記少なくとも１つの溝は、前記針アセンブリが再び前記伸展位置へと移動させられるのを防止するために、前記基部の前記側壁に配置される、請求項９に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項12】
前記少なくとも１つのばね式指向性ラッチは、前記ハウジングの前記側壁の１つの領域に配置された第一のばね式指向性ラッチと、前記ハウジングの前記側壁の別の領域に配置された第二のばね式ラッチを含み、各ラッチは傾斜側面を有し、前記基部のそれぞれの側で前記基部の対応する傾斜側面と接触して前記針又はカニューレアセンブリの前記基部をロックし、再留置を防止する、請求項１１に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項13】
前記少なくとも１つの溝は、前記ハウジングの前記側壁の１つの領域に配置された第一の溝と、前記ハウジングの前記側壁の別の領域に配置された第二の溝を含み、各溝は、対応する摩擦要素を受けて、前記針又はカニューレアセンブリの前記基部を固定し、再留置を防止するように適合される、請求項１１に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項14】
前記近位チャンバ内の前記圧力Ｐ１が前記遠位チャンバ内の圧力Ｐ２を超えると、前記針又はカニューレアセンブリは前記引込位置から前記伸展位置へと移動する、請求項１～１３の何れか１項に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項15】
前記ハウジングは、前記ハウジングの前記近位チャンバから下方に延び、中央穴を有するガイド部材をさらに含み、前記基部は、前記基部の前記近位面の中心から前記中央穴の中へと伸びるシャフトをさらに含み、前記中央穴は、前記針アセンブリが前記引込及び伸展位置間で移動して前記近位チャンバの体積を減少させる際に、前記基部の前記シャフトを案内する、請求項９に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項16】
ハウジングであって、近位端、遠位端、前記ハウジング内に配置された第一の開口であって、圧力供給装置に動作的に連結されるように適合された第一の開口、及び前記ハウジングの前記遠位端に配置された第二の開口を有するハウジングと、
前記ハウジングの中に配置されて、引込位置と伸展位置との間で移動可能な針又はカニューレアセンブリであって、近位面と遠位面を有する基部と、前記基部に取り付けられた針又はカニューレと、を含む針又はカニューレアセンブリと、
前記基部と接触し、抵抗力を付加して、前記針又はカニューレアセンブリを前記伸展位置へと移動するまで前記引込位置に保持する引込部材と、
を含む、薬剤送達装置のための挿入機構において、
圧力は前記第一の開口から、圧力Ｐ１の量が、前記引込部材の抵抗力を超えて前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるような作動力を前記基部の前記近位面に加えるまで供給され、前記針は前記伸展位置においては前記ハウジングの前記遠位端の前記第二の開口から延びる挿入機構。
前記ハウジングの中に配置されて、引込位置と伸展位置との間で移動可能な針又はカニューレアセンブリであって、近位面と遠位面を有する基部と、前記基部に取り付けられた針又はカニューレと、を含む針又はカニューレアセンブリと、
前記基部と接触し、抵抗力を付加して、前記針又はカニューレアセンブリを前記伸展位置へと移動するまで前記引込位置に保持する引込部材と、
を含む、薬剤送達装置のための挿入機構において、
圧力は前記第一の開口から、圧力Ｐ１の量が、前記引込部材の抵抗力を超えて前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるような作動力を前記基部の前記近位面に加えるまで供給され、前記針は前記伸展位置においては前記ハウジングの前記遠位端の前記第二の開口から延びる挿入機構。
【請求項17】
前記基部は前記ハウジングを近位チャンバと遠位チャンバとに分割し、それによって前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１が前記遠位チャンバ内の圧力Ｐ２を超えると、前記針又はカニューレアセンブリは前記引込位置から前記伸展位置へと移動する、請求項１６に記載の挿入機構。
【請求項18】
前記ハウジング側壁の前記ハウジングの前記遠位端の付近に配置された１対のシーリング機構をさらに含み、それによって、前記針アセンブリが前記伸展位置にあるとき、前記基部の前記遠位面は前記シーリング機構に接触する、請求項１６及び１７の何れか１項に記載の挿入機構。
【請求項19】
前記ハウジングは、ねじ切り内面を有する側壁を含み、前記基部は前記側壁の前記内面と接触する側面をさらに含み、前記基部の前記側面は、前記ハウジングの前記側壁の前記ねじ切り内面に対応するねじ切り面を有し、前記ハウジングの前記側壁の前記ねじ切り内面と前記基部の前記側面の前記ねじ切り面は粗いねじ山又は細かいねじ山の一方であり、前記粗いねじ山によれば、前記針は挿入中に少なくとも２～３回転でき、前記細かいねじ山によれば、前記針は挿入中に少なくとも８～１０回転できる、請求項１６～１８の何れか１項に記載の挿入機構。
【請求項20】
前記基部の前記近位面から延びるコネクタに動作的に連結された第一の端と、前記ハウジングの前記近位端から延びるコネクタに動作的に連結された第二の端を有する柔軟流体路部材をさらに含み、前記柔軟流体路部材は、前記針又はカニューレアセンブリの前記引込位置及び前記伸展位置に対応する前記引込位置及び前記伸展位置との間で移動可能である、請求項１６～１８の何れか１項に記載の挿入機構。
【請求項21】
前記基部は、前記ハウジングの前記側壁から最小限離間された１対の側面を含み、圧力がかけられたときの渦流（ｆｌｏｗ－ａｒｏｕｎｄ）」を最小化する、請求項１６～２０の何れか１項に記載の挿入機構。
【請求項22】
前記柔軟流体路部材は、前記針アセンブリを前記引込位置で付勢する前記引込部材である、請求項１９に記載の挿入機構。
【請求項23】
薬剤送達装置から挿入機構の針を留置する方法において
引込部材により、前記挿入機構のハウジング内に配置された針又はカニューレアセンブリの引込位置を保持するステップと、
前記挿入機構の前記ハウジングの第一の開口に、前記ハウジングの近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、前記引込部材又は前記ハウジングの遠位チャンバ内の圧力Ｐ２のうちの１つ又は複数により前記針又はカニューレアセンブリの前記基部に加えられる抵抗力を超える作動力を針又はカニューレアセンブリの基部に加えるまで圧力を供給するステップと、
前記作動力が前記抵抗力を超えたときに、前記針アセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるステップと、
前記針アセンブリが前記針を留置するための前記伸展位置へと移動したときに、前記針又はカニューレアセンブリの針を前記挿入機構の前記ハウジングの前記遠位端の第二の開口の中に配置するステップと、
を含む方法。
引込部材により、前記挿入機構のハウジング内に配置された針又はカニューレアセンブリの引込位置を保持するステップと、
前記挿入機構の前記ハウジングの第一の開口に、前記ハウジングの近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、前記引込部材又は前記ハウジングの遠位チャンバ内の圧力Ｐ２のうちの１つ又は複数により前記針又はカニューレアセンブリの前記基部に加えられる抵抗力を超える作動力を針又はカニューレアセンブリの基部に加えるまで圧力を供給するステップと、
前記作動力が前記抵抗力を超えたときに、前記針アセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるステップと、
前記針アセンブリが前記針を留置するための前記伸展位置へと移動したときに、前記針又はカニューレアセンブリの針を前記挿入機構の前記ハウジングの前記遠位端の第二の開口の中に配置するステップと、
を含む方法。
【請求項24】
針又はカニューレアセンブリの引込位置を保持するステップは、（１）付勢機構を介して前記針アセンブリの基部の遠位面に抵抗力を加えるステップ又は、（２）前記基部の側壁に摩擦要素を配置して、摩擦要素を介して前記ハウジングの前記近位端に向かって抵抗力を加えるステップのうちの一方を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項25】
前記ハウジングの前記遠位チャンバ内の圧力Ｐ２が前記ハウジングの前記近位チャンバ内の前記圧力Ｐ１を超過して、前記針又はカニューレアセンブリが前記伸展位置から再び前記引込位置へと移動するまで、前記第一の開口から負圧を加えるか、前記ハウジングの、前記ハウジングの前記遠位端の付近に配置された第三の開口に陽圧を加えるステップの一方をさらに含む、請求項２３～２４の何れか１項に記載の方法。
【請求項26】
前記伸展位置から移動した後に前記針アセンブリを前記引込位置に固定して、前記針アセンブリの前記針の再留置を防止するステップをさらに含み、前記針アセンブリを前記引込位置に固定するステップは、（１）前記ハウジングの側壁に、少なくとも１つのばね式指向性ラッチであって、前記少なくとも１つのばね式指向性ラッチの中に移動した前記基部の少なくとも片側と接触するばね式指向性ラッチを提供するステップ又は、（２）前記基部の少なくとも片側に配置された少なくとも１つのシーリング機構を前記ハウジングの前記側壁に配置された対応する溝の中に挿入するステップのうちの一方を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項27】
前記針又はカニューレアセンブリが前記引込位置から前記伸展位置へと移動する際に前記近位チャンバの大きさを増大させるステップと、針留置時に存在する排出力を減少させるステップと、をさらに含む、請求項２３～２６の何れか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
２０１７年３月７日に出願された米国仮特許出願第６２／４６８，１９０号の優先権を主張するものであり、同仮出願の全体を参照によって本願に援用する。
２０１７年３月７日に出願された米国仮特許出願第６２／４６８，１９０号の優先権を主張するものであり、同仮出願の全体を参照によって本願に援用する。
【0002】
本開示は一般に薬剤送達装置に関し、より詳しくは、薬剤送達装置の針及び／又はカニューレを挿入又は留置するための機構と方法に関する。
【背景技術】
【0003】
装着型インジェクタ等、一部の薬剤送達装置は、注射針又は他の何れかの手段を通じて薬剤を長時間にわたって送達するために、一時的に患者に取り付けられてよい。薬剤送達装置は、患者の腹部、大腿部、腕、又は患者の体の他の何れかの部分の組織に取り付けられてよい。
【0004】
場合により、薬剤送達装置は、薬剤注入中に数分又は数時間にわたって患者により着用されてよい。例えば、生物製剤等の高粘性の薬剤は、薬剤送達装置からそれを押し出すために必要な力から、注入時間が長くかかる可能性がある。さらに、一部の薬剤送達装置は診療所で患者に取り付けられて、患者が自宅に戻ってから薬剤が患者に送達されるように構成される。これら及びその他の理由により、剛体の注入部材が患者の体内に実質的な時間にわたって残されるかもしれず、これは患者に不快や不安を与え得る。
【0005】
さらに、一部の既存の薬剤送達装置は、針の安全のために外的な特徴を使用しており、それによって患者は、剛体の針がまだ体内にあるうちに薬剤送達装置を取り外す必要がある。針の角度、深さ、及び硬さによっては、これは患者の不快感と、後に針を目にする不安感の原因となり得る。
【0006】
その結果、薬剤送達装置の中に、針の挿入及び／又は引込み運動を実現するための挿入機構が配置されている。しかしながら、このような挿入機構によって、薬剤送達装置の全体的な大きさ、複雑さ、及び／又はコストが増大するかもしれない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0007】
第一の態様によれば、装着式薬剤送達装置は、容器と、容器に連結された流体経路コネクタと、圧力供給装置と、を有する主ハウジングを含む。薬剤送達装置は、主ハウジング内に配置され、圧力供給装置に動作的に連結された挿入機構をさらに含み、流体経路コネクタは、容器と挿入機構との間の流体流路を画定する。挿入機構は、近位端、遠位端、近位端の付近に配置された第一の開口、及び遠位端に配置された第二の開口を有するハウジングを含み、第一の開口は圧力供給装置に連結される。針又はカニューレアセンブリは、ハウジング内に配置され、引込位置と伸展位置との間で移動可能である。針又はカニューレアセンブリは、近位面と遠位面を有する基部と、基部の遠位面に連結された針又はカニューレと、を含む。基部は、ハウジングを近位チャンバと遠位チャンバとに分割する。引込部材は、ハウジング内に配置されて、針又はカニューレアセンブリを、伸展位置に移動されるまで引込位置に保持する。引込部材は、基部と接触し、抵抗力をかける。圧力供給装置は、近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、引込部材の抵抗力を超えて針アセンブリを引込位置から伸展位置へと移動させるような作動力を基部の近位面に加えるまで、第一の開口を通じて近位チャンバへと圧力を供給する。針は、ハウジングの遠位端の開口から、針を留置するための伸展位置に配置される。
【0008】
第二の態様によれば、薬剤送達装置のための挿入機構は、近位端、遠位端、ハウジングの近位端の付近に配置された第一の開口であって、圧力供給装置に動作的に連結されるように適合された第一の開口、ハウジングの遠位端に配置された第二の開口を有するハウジングを含む。針又はカニューレアセンブリはハウジングの中に配置されて、引込位置と伸展位置との間で移動可能である。針又はカニューレアセンブリは、近位面と遠位面を有する基部と、基部に取り付けられた針又はカニューレと、を含む。引込部材は基部と接触し、抵抗力を付加して、針又はカニューレアセンブリを伸展位置へと移動するまで引込位置に保持する。圧力は第一の開口から、圧力Ｐ１の量が、引込部材の抵抗力を超えて針又はカニューレアセンブリを引込位置から伸展位置へと移動させるような作動力を基部の近位面に加えるまで供給され、針は伸展位置においてはハウジングの遠位端の第二の開口から延びる。
【0009】
また別の態様によれば、薬剤送達装置から挿入機構の針を留置する方法が開示される。方法は、引込部材により挿入機構のハウジング内に配置された針又はカニューレアセンブリの引込位置を保持するステップを含む。方法はまた、挿入機構のハウジングの第一の開口に、ハウジング内の圧力Ｐ１の量が、引込部材又はハウジングの遠位チャンバ内の圧力Ｐ２のうちの１つ又は複数により基部に加えられる抵抗力を超える作動力を針又はカニューレアセンブリの基部に加えるまで圧力を供給するステップを含む。方法はまた、作動力が抵抗力を超えたときに、針アセンブリを引込位置から伸展位置へと移動させるステップを含む。方法はまたさらに、針アセンブリが針を留置するための伸展位置へと移動すると、針又はカニューレアセンブリの針を挿入機構のハウジングの遠位端の第二の開口の中に配置するステップを含む。
【0010】
上記の第一及び第二の態様と方法のうちの何れか１つ又は複数によれば、薬剤送達装置のための挿入機構及び方法は以下の形態又は方法ステップのうちの何れか１つ又は複数を含んでいてもよい。
【0011】
１つの形態において、引込部材は付勢機構を含んでいてもよく、付勢機構は、基部に取り付けられた第一の端とハウジングの遠位端に取り付けられた第二の端を有するばねを含み、ばねは近位チャンバ内の圧力Ｐ１が解放された後に針を引込位置へと引き込む。それに加えて、挿入機構は、基部の近位面から上方に延びる第一のコネクタと、基部の近位面から上方に延びるコネクタに動作的に連結された第一の端とハウジングの近位端から下方に延びる第二のコネクタに動作的に連結された第二の端を有する柔軟流体路部材と、をさらに含んでいてもよい。柔軟流体路部材は、針アセンブリと共に移動可能である。それに加えて、柔軟流体路部材は、針アセンブリが伸展位置にある時に伸展位置にあり、針アセンブリが引込位置にあるときに圧縮位置にあってもよい。
【0012】
他の形態において、挿入機構はハウジングの遠位端の付近のハウジング側壁の周囲に配置された段差をさらに含んでいてもよい。段差はシーリング機構を有していてもよく、シーリング機構はＯリングを含み得る。さらに、針又はカニューレアセンブリが引込位置から伸展位置へと移動したときに、基部の遠位面がＯリングと接触して、その衝撃を和らげてもよい。それに加えて、ハウジングは、ねじ切り内面を有する側壁を含んでいてもよく、基部は側壁の内面と接触する表面又は１対の側面の１つ又は複数をさらに含んでいてもよい。基部の側面は各々、ハウジングの側壁のねじ切り内面に対応するねじ切り面を有していてもよい。それに加えて、ハウジングの側壁のねじ切り内面と基部の側面のねじ切り面は、粗いねじ山又は細かいねじ山の一方を含んでいてもよく、粗いねじ山によれば、針は挿入中に少なくとも２～３回転でき、細かいねじ山によれば、針は挿入中に少なくとも８～１０回転できる。
【0013】
また別の形態において、基部はハウジングの側壁から最小限に離間された表面又は１対の側壁を含んでいてもよく、それによって圧力が近位チャンバに加えられたときの渦流（ｆｌｏｗ－ａｒｏｕｎｄ）が最小化される。また、引込部材は基部の側壁と接触する摩擦要素を含んでいてもよい。摩擦要素は、少なくとも１つのシーリング機構又はＯリングの１つ又は複数を含んでいてもよい。それに加えて、第一の開口から負圧が加えられたこと、又はハウジングの側壁の、ハウジングの遠位端の付近に配置された第三の開口に陽圧が加えられたことのうちの一方の場合に、遠位チャンバ内の圧力Ｐ２は近位チャンバ内の圧力Ｐ１を超過し、それによって、針が留置された後、針又はカニューレアセンブリが引込位置へと上方に戻る。
【0014】
また別の形態において、針又はカニューレアセンブリは、（１）少なくとも１つのばね式指向性ラッチ、又は（２）ハウジングの側壁に配置された少なくとも１つの溝、のうちの１つ又は複数により引込位置に再び固定されてよい。少なくとも１つのシーリング機構を受けるための少なくとも１つの溝は、針アセンブリが再び伸展位置へと移動させられるのを防止するために、基部の側壁に配置されてもよい。それに加えて、少なくとも１つのばね式指向性ラッチは、ハウジングの側壁の１つの領域に配置された第一のばね式指向性ラッチと、ハウジングの側壁の別の領域に配置された第二のばね式ラッチを含んでいてもよい。各ラッチは傾斜側面を有していてもよく、これは基部のそれぞれの側で基部の対応する傾斜側面と接触して、針又はカニューレアセンブリの基部を固定し、再び留置されるのを防止する。さらに、少なくとも１つの溝は、ハウジングの側壁の１つの領域に配置された第一の溝と、ハウジングの側壁の別の領域に配置された第二の溝を含んでいてもよい。各溝は、基部の側壁に配置された対応する摩擦要素を受けて、針又はカニューレアセンブリの基部を固定し、再び留置されるのを防止するように適合されていてもよい。
【0015】
さらに、他の形態において、近位チャンバ内の圧力Ｐ１が遠位チャンバ内の圧力Ｐ２を超えると、針又はカニューレアセンブリは引込位置から伸展位置へと移動してもよい。
【0016】
方法の１つの形態において、針又はカニューレアセンブリの引込位置を保持するステップは、（１）付勢機構を介して針アセンブリの基部の遠位面に抵抗力を加えるステップ又は、（２）基部の側壁の少なくとも１つの領域に摩擦要素を配置して、摩擦要素を介してハウジングの近位端に向かって抵抗力を加えるステップのうちの一方を含んでいてもよい。
【0017】
方法の他の形態において、方法は、ハウジングの遠位チャンバ内の圧力Ｐ２が近位チャンバ内の圧力Ｐ１を超過して、針又はカニューレアセンブリが伸展位置から再び引込位置へと移動するまで第一の開口から負圧を加えるか、ハウジングの、ハウジングの遠位端の付近に配置された第三の開口に陽圧を加えるステップの一方をさらに含んでいてもよい。それに加えて、方法は、伸展位置から移動した後に針アセンブリを引込位置に固定して、針アセンブリの針が再び留置されるのを防止するステップをさらに含んでいてもよい。幾つかの例において、針アセンブリを引込位置に固定するステップは、（１）ハウジングの側壁に、少なくとも１つのばね式指向性ラッチであって、少なくとも１つのばね式指向性ラッチの中に移動したときに基部の少なくとも片側と接触するばね式指向性ラッチを提供するステップ又は、（２）基部の少なくとも片側に配置された少なくとも１つのシーリング機構をハウジングの側壁に配置された対応する溝の中に挿入するステップのうちの一方を含んでいてもよい。それに加えて、方法は、針又はカニューレアセンブリが引込位置から伸展位置へと移動する際に近位チャンバの大きさを増大させるステップと、針留置時に存在する排出力を減少させるステップと、をさらに含んでいてもよい。
【0018】
本開示は、添付の図面と共に読まれる以下の説明からよりよく理解されると思われる。図面のいくつかは、他の要素をより明瞭に示すことを目的として、選択された要素を省くことによって簡略化されているかもしれない。幾つかの図面におけるこのような要素の省略は、それに対応する説明文の中に明記されていないかぎり、必ずしもその例示的実施形態の何れかにおける特定の要素の有無を示しているわけではない。また、図面の何れも、必ずしも正確な縮尺によっているわけではない。
【図面の簡単な説明】
【0019】
【発明を実施するための形態】
【0020】
新規な挿入機構を有する装着式薬剤送達装置が開示される。挿入機構は、薬剤送達装置の主ハウジング内に配置され、近位端、遠位端、側壁、近位端の付近に配置された第一の開口、及びハウジングの遠位端の付近に配置された第二の開口を有するハウジングを含む。一般に、第一の開口は圧力供給装置からの圧力を受け、針をハウジングの第二の開口を通じて留置する。
【0021】
より具体的には、挿入機構は、ハウジング内に配置されて引込位置と伸展位置との間で移動可能な針又はカニューレアセンブリをさらに含む。針又はカニューレアセンブリは、近位面と遠位面を有する基部と、遠位面に連結された針と、を含み、基部はハウジングを近位チャンバと遠位チャンバとに分割する。引込部材は、針を、針を留置するために伸展位置に移動されるまで引込位置に保持する。圧力はハウジングの第一の開口を通じて近位チャンバ内に、近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、引込部材の抵抗力を超えて針又はカニューレアセンブリを引込位置から伸展位置へと移動させるような作動力を基部の近位面に加えるまで付加される。伸展位置では、針は、針を留置するために、ハウジングの第二の開口を通じて配置される。針を抜いて、針又はカニューレアセンブリを伸展位置から引込位置に再び移動させるために、例えば遠位チャンバ内の圧力Ｐ２が近位チャンバ内の圧力Ｐ１より大きくなるまで、負圧が近位チャンバに供給されるか、陽圧が遠位チャンバに付加されるかの一方とされる。圧力Ｐ２が圧力Ｐ１を超えると、針アセンブリは引き込まれ、再び引込位置に固定されて、再使用が防止される。
【0022】
より具体的には、ここで図１を参照すると、本開示による挿入機構１２を有する装着式薬剤送達装置１０が示されている。少なくとも１つの例において、薬剤送達装置１０は、装着型インジェクタ等の装着式薬剤送達装置として構成されてもよく、これは患者の組織１１（例えば、患者の皮膚）に取り付けて投薬治療を行うように構成されていてもよい。薬剤送達装置１０は、一定の、又は患者／オペレータが設定可能な量の薬剤の皮下注射を、制御又は選択された時間にわたり自動的に送達するかもしれない。薬剤送達装置１０は、患者による自己投与用であっても、介護者又は正式な訓練を受けた医療者により注射剤を投与するために使用されてもよい。
【0023】
薬剤送達装置１０は、流体経路コネクタ２２により挿入機構１２に連結された容器１４、駆動機構２４、及びコントローラ２６を含んでいてもよく、その各々は薬剤送達装置１０の主ハウジング３０の中に配置されてよい。アクチュエータ２８（例えば、押しボタン）が主ハウジング３０の外部に配置されて、挿入機構１２、駆動機構２４、及び／又はコントローラ２６を機械的及び／又は電気的手段（図１においては破線で示されている）を介して作動させることによって薬剤送達装置１０の動作を開始するように構成されてもよい。流体経路コネクタ２２は、容器１４と挿入機構１２との間の滅菌流体流路３８を画定する。流体経路コネクタ２２は容器アクセス機構２９を含んでいてもよく、これは、例えばアクチュエータ２８を介して薬剤送達装置１０が作動されたことに応答して、容器の針３１を容器１４に関連付けられた隔壁３２に穿刺して容器１４と滅菌流体流路３８との間の流体連通を確立させるように構成される。主ハウジング３０は、釈放可能に患者の皮膚１１に取り付けられる（例えば、接着剤により接着される）底壁３６と、１つ又は複数の表示ランプ４２及び／又は容器１４を見るための窓（図示せず）を含む上壁４０を含んでいてもよい。開口４４が底壁３６に形成されてもよく、任意選択により、隔壁４８は開口４４にわたって延び、使用前に主ハウジング３０の内部が密閉された状態であるようにしてもよい。挿入機構１２の外部は、主ハウジング３０とは別の挿入機構ハウジングにより画定されてもよく、これについては、各例示的挿入機構に関して後でさらに説明する。
【0024】
一般に、薬剤送達装置１０を作動させると、挿入機構１２は針又はカニューレアセンブリの針又はカニューレ３４及び／又はトロカール６６を開口４４及び／又は隔壁４８を貫通して患者の体内に挿入してよい。それと同時に、又はそれに続いて、薬剤送達装置１０は容器１４と流体経路コネクタ２２との間の流体連通を確立させるために必要な接続を可能にし、つなぎ、又は開いてよい。次に、駆動機構２４は、容器１４に貯蔵されている薬剤４６を流体経路コネクタ２２の滅菌流体流路を通じてカニューレ３４の中へと押し出して、患者へと皮下送達してよい。
【0025】
図２～４は、図１に示される挿入機構１２の１例に対応する挿入機構１００を示す。挿入機構１００は、図１に示される薬剤送達装置１０のような薬剤送達装置に組み込まれてよい。挿入機構１００は、近位端１１２、近位端１１２と反対に配置された遠位端１１４、近位及び遠位端１１２、１１４間に配置された側壁１１６、近位端１１２の付近に配置された第一の開口１２０、及び遠位端１１４に配置された第二の開口１２４を有するハウジング１１０を含む。第一の開口１２０は、圧力供給装置１２６に連結されるように適合されている。圧力供給装置１２６は、加圧された流体又はガスを供給してもよく、当業者であればわかるように、何れの圧力源、例えば空気圧源及び他の何れの圧力提供源を含んでいてもよい。それに加えて、圧力供給装置１２６は、図１の薬剤送達装置１０の主ハウジング３０の中に配置され、挿入機構１００の第一の開口１２０に直接また間接に連結されてよい。
【0026】
図２にさらに示されているように、針又はカニューレアセンブリ１３０は挿入機構１００のハウジング１１０の中に配置され、図２に示されている引込位置と、伸展位置との間で移動可能である。伸展位置は図２において破線で示され、後でさらに説明する。針又はカニューレアセンブリ１３０は、近位面１３４と遠位面１３６を有する基部１３２を含む。近位面１３４は、ハウジング１１０の近位端１１２により近く配置される。同様に、遠位面１３６は、ハウジング１１０の遠位端１１４により近く配置される。それに加えて、ハブ１３８が基部１３２及び遠位面１３６から下方に延び、この例では、針又はカニューレ１４０は基部１３２にハブ１３８を介して取り付けられている。より具体的には、１例において、針又はカニューレ１４０は、ハブ１３８に取り付けられ、そこから下方に延び、伸展位置において、ハウジング１１０の遠位端１１４に配置された第二の開口１２４に入り、そこから出るように適合されている。この例には示されていないが、針又はカニューレ１４０は、代替的に、基部１３２に直接取り付けられてもよく、これも依然として本開示の範囲に含まれる。基部１３２とハブ１３８は、円形又は円筒形であってよい。代替的に、基部１３２とハブ１３８は他の様々な形状と構成であってもよく、これも依然として本開示の範囲に含まれる。
【0027】
図２にさらに示されているように、針又はカニューレアセンブリ１３０の基部１３２は、ハウジング１１０を近位チャンバ１１８と遠位チャンバ１１９に分割する。１例において、近位チャンバ１１８は圧力Ｐ１を有し、遠位チャンバ１１９は圧力Ｐ２を有する。それぞれの近位及び遠位チャンバ１１８、１１９のそれぞれにおける圧力Ｐ１及びＰ２の各々は異なっている可能性があり、後でさらに説明するように、それによって針又はカニューレアセンブリ１３０が引込位置にあるか、伸展位置にあるかが決まる。
【0028】
他の例において、また、図２に示されているように、基部１３２はハウジング１１０の側壁１１６から最小限に離間された側面又は１対の側面１３３の１つ又は複数を含んでいてもよく、これは例えば基部１３２の厚さと共に、圧力が近位チャンバ１１８に加えられた時の渦流（ｆｌｏｗ－ａｒｏｕｎｄ）を最小限にする。前記他の方法で、ハウジング１１０の側壁１１６と基部１３２の側面１３３との間の小さい間隙によって、近位チャンバ１１８が加圧されたときの渦流（ｆｌｏｗ－ａｒｏｕｎｄ）が最小化される。
【0029】
引込部材１４２もまたハウジング１１０内に配置される。引込部材１４２は、基部１３２と接触し、後でさらに説明するように、針又はカニューレアセンブリ１３０を伸展位置に移動するまで引込位置に保持する抵抗力をかける。より具体的には、この例において、引込部材１４２は基部の遠位面１３６に付勢力等の抵抗力をかけ、基部１３２の遠位面１３６に取り付けられた第一の端１４３とハウジング１１０の遠位端１１４と接触する第二の端１４４を含む。引込部材１４２は基部１３２の遠位面１３６から、針１４０の周囲でハウジング１１０の遠位端１１４へと下方に延びる。より具体的には、１例において、引込部材１４２は圧縮ばね等の付勢機構であり、図２に示される引込位置で付勢される。例えば、近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１が解放されると、付勢機構、例えばばねは針又はカニューレ１４０を再び引込位置へと引き込む。
【0030】
他の例において、引込部材１４２は代替的に、基部１３２の近位面１３４に取り付けられた第一の端とハウジング１１０の近位端１１２に取り付けられた第二の端を有する引張ばねであってもよい。引込部材１４２として引張ばねを有することは、上述の引込部材１４２として圧縮ばねを有することと同じ目的を実現するであろう。例えば、引張ばねもまた、図２の引込位置で針又はカニューレアセンブリ１３０を付勢し、したがって、圧力Ｐ１が近位チャンバ１１８から解放されると、針又はカニューレ１４０を再び引込位置へと引き込むであろう。
【0031】
他の例において、挿入機構１００は、基部１３２の近位面１３４から上方に延びる第一のコネクタ１４５と、ハウジング１１０の近位端１１２から近位チャンバ１１８へと下方に延びる第二のコネクタ１５２をさらに含む。柔軟流体路部材１４６は、第一のコネクタ１４５に動作的に連結された第一の端１４８と、第二のコネクタ１５２に動作的に接続された第二の端１５０を含む。そのように構成されると、柔軟流体路部材１４６は針又はカニューレアセンブリ１３０と共に伸縮する。言い換えれば、柔軟流体路部材１４６はまた、針アセンブリ１３０が引込位置から伸展位置へと移動するのに合わせて引込位置から伸展位置へと移動する。換言すれば、柔軟流体部材１４６は、針アセンブリと共に、柔軟流体路部材１４６が圧縮位置にある引込位置から、柔軟流体路部材１４６が伸展位置にある伸展位置へと移動する。
【0032】
他の例において、柔軟流体路部材１４６は、代替的に、及び／又は追加的に、引込部材として使用されてよい。より具体的には、柔軟流体路部材１４６は、図２の引込位置において針又はカニューレアセンブリ１３０を付勢する付勢機構としての役割を果たしてよい。そのように構成されると、近位チャンバ１１８内で圧力Ｐ１が上昇すると、柔軟流体路部材１４６は伸展位置へと延び、又は膨張する。同様に、圧力Ｐ１が低下すると、柔軟流体路部材１４６は再び図２の引込位置へと移動して、留置後に針１４０を引き込む。この例において、柔軟流体路部材１４６は、この機能を実現するために適当な弾性の材料を有する導管を含む。
【0033】
他の例において、挿入機構１００は、ハウジング１１０の近位端１１２からハウジング１１０の外へと上方に延びる第三のコネクタ１５３を含んでいてもよい。外部流体路部材１５５は、第三のコネクタ１５３に動作的に連結された第一の端１５７と、流体経路コネクタ（図１）に動作的に連結された第二の端１５９を含む。そのように構成されると、１例において、薬剤は流体経路コネクタ２２を通り、柔軟流体路部材１４６を通り、針又はカニューレ１４０を通り、患者へと押し出されてよい。外部流体路部材１５５は、曲がったＬ字型部材として示されているが、外部流体路部材１５５は代替的に、他の様々な形態と形状を含んでいてよく、それも依然として本開示の範囲に含まれる。例えば、外部流体路部材１５５は、柔軟流体路部材１４６を流体経路コネクタ２２（図１）に動作的に連結する他の何れの接続部材であってもよい。
【0034】
挿入機構１００は、ハウジング１１０の遠位端１１４の付近のハウジング１１の側壁１１６に、及び／又はその周囲に配置された段差１５６をさらに含む。段差１５６は、Ｏリング又は、同じ機能を実現することのできる、当業者に知られた他の何れかのシーリング機構等のシーリング機構１６０を含む。基部１３２の遠位面１３６は、針又はカニューレアセンブリ１３０がその伸展位置へと移動したときに、シーリング機構１６０と接触して肩部１６０に対する基部１３２の遠位面１３６の衝撃を和らげる。それに加えて、シーリング機構１６０、例えばＯリングは、針又はカニューレ１４０が患者の皮膚に挿入されたときに漏れを防止し、圧力を保持し、例えば衝撃を和らげる。
【0035】
動作時に、針アセンブリ１３０は、引込部材１４２の抵抗力によって引込位置に付勢されて、出荷、保管、又はその他の取扱い中に針１４０又は針アセンブリ１３０の移動が防止される。針１４０を留置するために、例えば圧力供給装置１２６は圧力を第一の開口１２０から近位チャンバ１１８へと供給する。針又はカニューレアセンブリ１３０は、近位チャンバ１１８内の圧力が上昇する間に、引込部材１４２を介して静止状態に保たれる。近位チャンバ内の圧力Ｐ１が、引込部材１４２の抵抗力を超える作動力を近位面１３４に加えると、針又はカニューレアセンブリ１３０は引込位置から伸展位置への移動を始める。他の例では、近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１が遠位チャンバ１１９内の圧力Ｐ２を超えると、針又はカニューレアセンブリ１３０は引込位置から伸展位置へと移動する。伸展位置において、基部１３２の遠位面１３６はハウジング１１０の遠位端１１４の付近の肩部１５８に配置されたシーリング機構１６０と接触し、針１４０は第二の開口１２４を通り、十分な力で患者の皮膚内へと延びる。針アセンブリ１３０と、したがって基部１３２がハウジング１１０の遠位端１１４に向かって移動すると、近位チャンバ１１８はより大きくなり、それによって針１４０の排出力が低下する。換言すれば、針アセンブリ１３０が引込位置にある間に近位チャンバＰ１内で圧力Ｐ１の初期上昇が生じるため、近位チャンバＰ１の体積が増大すると必然的に排出力が軽減する。
【0036】
それゆえ、当業者であればわかるように、針１４０の挿入力と、速さは、近位チャンバ１１８に供給される圧力、供給される圧力の流速、及び針又はカニューレアセンブリ１３０の基部１３２の領域を調節することによって挿入機構１００内で制御できる。それに加えて、基部１３２の遠位面１３６と接触したときに段差１５８上に配置されたシーリング機構１６０における跳ね返りから生じるわずかな過貫通により、針の留置中に針又はカニューレ１４０の組織による閉塞の発生率が減少するかもしれない。それに加えて、軽い力だけで針又はカニューレ１４０を挿入機構１００のハウジング１１０の中に戻すことができ、それによってばね等の引込部材１４２の必要性が減少する。供給される圧力が低下すると、針１４０は再び引込位置に戻る。
【0037】
次に、図３及び４を参照すると、図２の挿入機構は代替的に、ねじ切り側壁１１６を含んでいてもよい。より具体的には、挿入機構１００のハウジング１１０は、ねじ切り内面１６６を有する側壁１１６を含んでいてもよい。同様の方法で、側壁１１６から最小限に離間される代わりに、針又はカニューレアセンブリ１３０の基部１３２は代替的に、ハウジング１１０の側壁１１６のねじ切り内面１６６と接触する側面１６８を含んでいてもよい。より具体的には、基部１３２の各側面１６８もまたねじ切りされていてもよく、例えば、側壁１１６のねじ切り内面１６６に正確に対応するねじ切り面を有する。１例において、図３に示されるように、側壁１１６のねじ切り内面１６６と基部１３２のねじ切り側面１６８は細かいねじ山を含む。この例では、細かいねじ山によって針又はカニューレ１４０は例えば、留置中に少なくとも８～１０回転できる。当業者であればわかるように、針又はカニューレ１４０は代替的に、留置中に８～１０回より多く回転してもよく、それも依然として本開示の範囲に含まれる。他の例において、図４に示されるように、側壁（複数の場合もある）１１６のねじ切り内面１６６と基部１３２のねじ切り側面１６８は、粗いねじ山を含む。この、より大きいピッチのねじ山によって、針１４０は留置中により少ない回数回転することができる。１例において、粗いねじ山により、針又はカニューレ１４０は留置中、２～３回転できる。
【0038】
そのように構成されると、ハウジング１１０の側壁１１６と基部１３２の側面１６８との間のこのねじ式界面によって、針又はカニューレ１４０の進入中の針又はカニューレ１４０の制御された回転が可能となる。さらに図４に示されているように、対応するねじ切り部分は相互にゆるくフィットしてもよく、例えばハウジング１１０のねじ切り側壁１６６と基部１３２のねじ切り側面１６８との間に小さい空間があり、それによって針留置中に摩擦が軽減され、よりスムーズな回転が得られる。さらに、図３及び４のどちらの例においても、針留置中の回転は、針又はカニューレ１４０の軸方向の振れを減少させるのを助け、それによってより快適で有効な針留置が可能となる。
【0039】
次に、図５を参照すると、本開示による他の例示的な挿入機構２００が示されている。より具体的には、以下にさらに説明するように、挿入機構２００の引込部材は、例えば図２に示されるようなばね１４２ではなく、少なくとも１つの摩擦要素２８０を含む。少なくとも１つの摩擦要素２８０は、以下にさらに説明するように、針又はカニューレアセンブリ１３０を引込位置に保持するための抵抗力を加え、基部１３２の側壁１３３と接触している。より一般的に、挿入機構２００は図２に示され、上で説明された挿入機構１００と同じであるが、図５において含められ、以下で説明される追加的及び／又は代替的な構造的特徴が異なる。簡潔にするために、挿入機構２００のうち挿入機構１００と同じ部品は、同じ参照番号が付けられ、挿入機構１００に関してのみ説明される。
【0040】
より具体的には、挿入機構２００の少なくとも１つの摩擦要素２８０は、基部１３２の側壁１３３に配置された１対のシーリング機構２８２を含む。シーリング機構２８２等の少なくとも１つの摩擦要素２８０は、ハウジング１１０の近位端１１２に向かって抵抗力を加える。この例において、各シーリング機構２８２は基部１３３の側壁のほぼ中間点に配置される。代替的に、シーリング機構２８２は、基部１３２の側壁１３３の他の何れの部分に配置されてもよく、これも依然として本開示の範囲に含まれる。１例において、シーリング機構２８２はＯリングである。他の何れの同様の種類のシールが代替的に使用されてもよく、これも依然として本開示の範囲に含まれる。挿入機構１００の引込部材１４２と同様に、少なくとも１つの摩擦要素２８０、例えばシーリング機構２８２は、挿入機構２００の出荷、保管、又は他の何れかの取扱いのうちの１つ又は複数の間に針アセンブリ１３０の針又はカニューレ１４０の移動を防止する。
【0041】
動作時に、圧力が挿入機構２００のハウジング１１０の第一の開口１２０に加えられて、針又はカニューレアセンブリ１３０の針又はカニューレ１４０を留置する。より具体的には、近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１が、少なくとも１つの摩擦部材２８０の抵抗力を超える作動力を基部１３２の近位面１３４に加えると、針又はカニューレアセンブリ１３０は引込位置から伸展位置へと移動する。他の例において、基部の近位面１３４への圧力Ｐ１の作動力が遠位チャンバ１１９内の圧力Ｐ２の抵抗力を超えると、圧力Ｐ１の作動力が少なくとも１つの摩擦要素２８０、例えばシーリング機構２８２の力に打ち勝ち、針又はカニューレアセンブリ１３０を引込位置から伸展位置へと移動させ、針の留置を実現する。
【0042】
この例では、挿入機構２００のハウジング１１０は第三の開口２８４をさらに含む。第三の開口２８４は、ハウジング１１０の遠位端１１４の付近、例えば側壁１１６に配置され、遠位チャンバ１１９へと開放する。代替的に、第三の開口２８４は、第三の開口２８２がハウジング１１０の遠位チャンバ１１９へと開放するか、それと連通するようにハウジング１１０の他の何れの部分に配置されてもよい。針又はカニューレアセンブリ１３０が伸展位置へと移動された後、及び幾つかの場合では近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１が排出された後、圧力は第三の開口２８４及び遠位チャンバ１１９へと供給される。遠位チャンバ１１９内の圧力Ｐ２が近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１を超えると、針１４０は開口１２４を通じて再びハウジング１１０の中に引き込まれ、針アセンブリ１３０は再び込み位置へと戻される。この例において、針１４０が引き抜かれた後に触覚フィードバックとして小さい圧力が提供され、圧力は引き続き第三の開口２８４を介して遠位チャンバ１１９へと加えられ、又は供給される。
【0043】
代替的に、負圧が第一の開口１２０から近位チャンバ１１８に付加されて、近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１が下げられてもよい。近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１が遠位チャンバ１１９内の圧力Ｐ２より低くなると、針１４０は伸展位置から再び引込位置へと移動する。前記別の方法で、陽圧が第三の開口２８４から加えられるか、負圧が第一の開口１２０から加えられるかにかかわらず、針１４０が留置された後に圧力Ｐ２が圧力Ｐ１を超えると、針１４０と針アセンブリ１３０は伸展位置から再び引込位置へと戻る。
【0044】
針又はカニューレアセンブリ１３０が再び引込位置に戻ると、挿入機構２００は針又はカニューレアセンブリ１３０を引込位置に固定して、例えば針１４０が再使用されるのを防止する。より具体的には、図５に示されるように、挿入機構２００は針又はカニューレアセンブリ１４０を引込位置に再び固定又は保持するための少なくとも１つのラッチ２８６をさらに含む。１例において、少なくとも１つのラッチ２８６は１対のばね式指向性ラッチ２８８を含む。第一のばね式指向性ラッチ２８８は、ハウジングの側壁１１６の１つの領域に配置され、第二のばね式指向性ラッチ２８８はハウジングの側壁１１６の他の領域に配置され、第一及び第二のばね式ラッチはハウジング１１０の側壁１１６の対応する領域において、同じ高さと位置に配置される。それに加えて、第一及び第二のばね式ラッチの各々はばね２８９と、ハウジング１１０の内側に面する傾斜面２９０を有する。各ばね２８９は、各ラッチ２８８の周囲に配置されて、各ラッチ２８８を針又はカニューレアセンブリ１３０の基部１３４に向かう方向に付勢する。この例では、基部１３４は、各側１３３に傾斜した角又は面２９２をさらに含む。基部１３２の各側壁１３３上の傾斜面２９２は、針又はカニューレアセンブリ１３０が引込位置へと移動した後に、ラッチ２８８の対応する傾斜面２９０と接触する。各ばね式ラッチ２８８の基部１３４に向かう付勢力は、基部１３４及びしたがって針又はカニューレアセンブリ１４０を引込位置に固定して、再配置を防止する。
【0045】
次に、図６を参照すると、本開示による他の例示的な挿入機構３００が示されている。より具体的には、図５の挿入機構２００と同様に、挿入機構３００の引込部材は、例えば図２に示されるようなばね１４２ではなく、基部１３２と接触する少なくとも１つの摩擦要素２８０を含む。少なくとも１つの摩擦要素２８０は、後でさらに説明するように、針又はカニューレアセンブリ１３０を引込位置に保持するための抵抗力をかける。それに加えて、挿入機構３００はまた、針またカニューレアセンブリ１３０を再び引込位置にロックして、再使用を防止する、挿入機構１００及び２００のどちらとも異なる方法も含む。より一般的に、挿入機構３００はそれぞれ図２及び５に示され、上で説明された挿入機構１００と同じであるが、図６に含められ、以下に説明される追加的及び／又は代替的な構造的特徴が異なる。簡潔にするために、挿入機構３００のうち挿入機構１００と同じ部品は、同じ参照番号が付けられ、挿入機構１００に関してのみ説明される。
【0046】
より具体的には、図５の挿入機構２００と同様に、挿入機構３００の少なくとも１つの摩擦要素２８０は、基部１３２の側壁１３３に配置された１対のシーリング機構２８２を含む。少なくとも１つの摩擦要素２８０、例えばシーリング機構２８２は、ハウジング１１０の近位端１１２に向かって抵抗力をかける。この例でもまた、各シーリング機構２８２は基部１３３の側壁のほぼ中間点に配置される。代替的に、シーリング機構２８２は基部１３２の側壁１３３の他の何れの部分に配置されてもよく、これも依然として本開示の範囲に含まれる。１例において、シーリング機構２８２はＯリングである。他の何れの同様の種類のシールも代替的に使用されてよく、これも依然として本開示の範囲に含まれる。挿入機構１００の引込部材１４２と同様に、少なくとも１つの摩擦要素２８０、例えばシーリング機構２８２は、挿入機構２００の出荷、保管、又は他の何れかの取扱いのうちの１つ又は複数の間の針アセンブリ１３０の針又はカニューレ１４０の移動を防止する。
【0047】
シーリング機構２８２に加えて、挿入機構３００は、針を挿入するまで針又はカニューレアセンブリ１３０を引込位置に保持するのを助けるための少なくとも１つの溝３９２をさらに含んでいてもよい。１例において、少なくとも１つの溝３９２は１対の溝３９４を含む。第一の溝３９４はハウジングの側壁１１６の１つの領域に配置され、第二の溝３９４はハウジングの側壁１１６の他の領域に配置され、第一及び第二の溝３９４は、ハウジング１１０の側壁１１６の対応する領域において同じ高さ及び位置に配置される。それに加えて、第一及び第二の溝３９４の各々は、半円形として示されており、それによって各溝３９４は、針アセンブリ１３０が再び引込位置に戻ったときに、基部１３２の各側１３３に配置された対応する円形のシーリング機構２８２をすぐに、容易に受けることができる。代替的に、各溝３９２は他の様々な形状の形態を取ってもよく、これも依然として本開示の範囲に含まる。より具体的には、他の例において、各溝３９４の形状は基部１３２の各シーリング機構２８２の形状と基本的にマッチし、それによって各溝３９２は基部１３２の各側１３３の対応するシーリング機構２８２、例えば摩擦要素を容易に受けて、針又はカニューレアセンブリ１３０の基部３２を引込位置に固定し、再使用を防止することができる。動作時に、圧力が挿入機構２００のハウジング１１０の第一の開口１２０に加えられて、針又はカニューレアセンブリ１３０の針又はカニューレ１４０を留置する。より具体的には、近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１の量が、少なくとも１つの摩擦要素２８０の抵抗力を超える作動力を基部１３２の近位面１３４に加えると、針又はカニューレアセンブリ１３０は引込位置から伸展位置へと移動する。他の例において、近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１の量が、遠位チャンバ１１９内の圧力Ｐ２により基部１３２に加えられる抵抗力を超える作動力を基部１３２に付与すると、針又はカニューレアセンブリ１３０は引込位置から伸展位置へと移動させ、針を留置する。
【0048】
この例において、少なくとも１つの溝３９２によって、それを超えると針アセンブリ１３０が移動する力閾値が大きくなる。力閾値は、例えば摩擦抵抗だけの場合よりはるかに大きい。より具体的には、１例において、力閾値は摩擦抵抗より少なくとも５倍大きい。前記別の方法で、この例では、少なくとも１つの摩擦要素２８０と少なくとも１つの溝３９２との合同の抵抗力は、溝３９２を持たない少なくとも１つの摩擦要素２８０だけ（図５）の抵抗力よりはるかに大きい。当業者であればわかるように、摩擦要素２８０と溝３９２の力閾値は、力閾値が摩擦抵抗より大きいかぎり、摩擦抵抗の５倍より小さくても、それより大きくてもよく、それも依然として本開示の範囲に含まれる。
【0049】
少なくとも１つの溝３９２を有するこの構成によって、圧力はより高まり、針１４０の迅速な挿入又は留置が確実に行われる。抵抗力が低いと、針アセンブリ１３０はゆっくりと移動し始めるかもしれない。針の留置又は挿入中は、１ｍ／ｓの針１４０の速さが望ましい。この例での特に大きい初期抵抗により、針１４０が移動し始めた後に近位チャンバ１１８内の圧力が引き続き上昇又は増加しなくても、素早い初期加速が可能となる。
【0050】
近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１を下げるために、第一の開口１２０を通じて、圧力Ｐ１が排出されても、負圧が近位チャンバ１１８に加えられてもよい。近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１が遠位チャンバ１１９内の圧力Ｐ２より低いと、針１４０は伸展位置から再び引込位置に移動するかもしれない。前記他の方法で、針１４０の留置後に圧力Ｐ２が圧力Ｐ１を超えると、針１４０とアセンブリ１３０は伸展位置から再び引込位置に戻る。
【0051】
針又はカニューレアセンブリ１３０が再び引込位置に戻った後、挿入機構３００も針又はカニューレアセンブリ１３０を引込位置に固定して、例えば針１４０の再使用を防止する。より具体的には、図６にさらに示されるように、少なくとも１つの溝３９２は、基部１３２の側壁１３３に配置されたシーリング機構等の少なくとも１つの摩擦要素２８２を受けて、針１４０が伸展位置へと再び作動されるのを防止する。前記他の方法で、少なくとも１つの溝３９２は第一及び第二の溝３９４を含み、その各々は、基部１３２の側壁１３３に配置された対応する摩擦要素２８２、例えばシーリング機構、Ｏリング、又はＣクリップの１つ又は複数を受けて、針又はカニューレアセンブリ１４０の基部１３２を引込位置に固定して、針１３０の再留置を防止する。１例において、各溝３９４と摩擦要素２８２との間の高い摩擦が、引込位置に戻った後の針アセンブリ１３０の動きを停止させ、針アセンブリ１３０を引込位置に固定する。
【0052】
次に、図７を参照すると、本開示による他の例示的な挿入機構４００が示されている。より具体的には、図６の挿入機構３００と同様に、挿入機構４００の引込部材は、例えば図２に示されるようなばね１４２ではなく、基部１３２と接触する少なくとも１つの摩擦要素２８０を含む。少なくとも１つの摩擦要素２８０は、後でさらに説明するように、針又はカニューレアセンブリ１３０を引込位置に保持するための抵抗力をかける。それに加えて、挿入機構４００はまた、改造された基部１３２と、後でさらに説明するように、それぞれ図２、５、及び６に示される挿入機構１００、２００、及び３００の近位チャンバ１１８の体積より小さい体積の近位チャンバ１１８も含む。より一般的に、挿入機構４００はそれぞれ図２及び６に示される挿入機構１００及び３００と同じであるが、図７に含められ、以下に説明される追加的及び／又は代替的な構造的特徴が異なる。簡潔にするために、挿入機構４００のうち挿入機構１００と同じ部品は、同じ参照番号が付けられ、挿入機構１００及び３００に関してのみ説明される。
【0053】
より具体的には、図７の挿入機構は、ハウジング１１０の近位端１１２から下方に延びるガイド部材４９６をさらに含む。ガイド部材４９６の片側はハウジングの側壁１１６と接触し、ガイド部材４９６の反対側は側壁１１６の別の領域から離間されて、例えば第一の開口１２０を通じて供給された圧力が近位チャンバ１１８に入ることができる。ガイド部材４９６は中央穴４９７を含み、１例においては円筒形である。当業者であれば、ガイド部材４９６は代替的に他の様々な形状をとってもよく、それも依然として本開示の範囲に含まれることがわかるであろう。他の例において、ガイド部材４９６は１対のガイド部材４９６を含んでいてもよく、ガイド部材４９６は単体の部品からなるのではなく、２部式の形態を含む。この例において、１対のガイド部材４９６の各ガイド部材４９６は、例えば円形、円筒形、半円形、半円筒形、若しくは長方形、又は他の何れかの形状若しくは形状の組合せのうちの１つ又は複数であってもよく、それも依然として本開示の範囲に含まれる。
【0054】
それに加えて、基部１３２は、基部１３２の近位面１３４の中央からハウジング１１０の近位端１１２に向かって延びるガイドシャフト４９８をさらに含む。ガイドシャフト４９８は、ガイド部材４９６の中央穴４９７の中へと延びる。このようにして、ガイド部材４９６の中央穴４９７は、針アセンブリ１３０が引込及び伸展位置間で移動する際に基部１３２のシャフト４９８を案内する役割を果たす。前記他の方法により、中央穴４９７は、ガイド部材４９６の案内穴４９７であり、これは針１４０の留置及び引き戻し中にシャフト４９８を受け、案内する。図７にさらに示されているように、ガイドシャフト４９８が中央穴４９７の中に配置されたときに、ガイドシャフト４９８の何れかの側に小さい半径方向のギャップ４９９がある。さらに示されているように、ガイドシャフト４９８の直径は針アセンブリ１３０の基部１３２の直径Ｄより小さい。
【0055】
このように構成されると、近位チャンバ１１８の体積は、例えば図６の挿入機構３００の近位チャンバ１１８より小さく、それでも引込及び伸展位置から、及びそれらの間で移動する際に、針アセンブリ１３０の安定性は損なわれない。それに加えて、基部１３２に案内シャフト４９８を含めることによって、図７に示されるように、基部１３２の有効長さは他の挿入機構１００、２００、３００のようなＬからＬ２の長さへと伸びる。この、より大きい長さによって基部１３２の安定性が増し、その一方で、基部の直径Ｄが一定に保たれて、例えば利用可能な圧力に対して所望の挿入力が保持される。
【0056】
１例において、基部１３２の直径Ｄを縮小することによって、利用可能な圧力に対する挿入力が小さくなる。それに加えて、基部１３２の長さＬを短くすることによって、例えば、ガイドシャフト４９８が含められないときの基部１３２及び、したがって針アセンブリ１３０の移動の安定性と予測可能性が低下する。したがって、基部１３２からハウジング１１０の近位端１１２に向かって延びるガイドシャフト４９８を含めることにより、基部１３２及びガイドシャフト４９８の合同での有効長さはＬ２に長くなり、その一方で、基部１３２の直径Ｄは一定に保たれて、基部１３２及び、針アセンブリ１３０の移動の安定性が保持される。
【0057】
上記に鑑み、当業者であれば、薬剤送達装置１０（図１）のための挿入機構１００、２００、３００、４００の何れかの針又はカニューレアセンブリ１３０の針又はカニューレ１４０を患者の皮膚に挿入する、以下のような例示的な方法がわかるであろう。
【0058】
より具体的には、方法は、引込部材により挿入機構１００、２００、３００、４００のハウジング１１０内に配置された針又はカニューレアセンブリ１３０の引込位置を保持するステップを含む。方法はまた、圧力を挿入機構１００、２００、３００、４００のハウジング１１０の第一の開口１２０に、ハウジング１１０の近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１の量が、引込部材の１つ又は複数により基部１３２に加えられる抵抗力又は遠位チャンバ１１９内の圧力Ｐ２を超える作動力を針又はカニューレアセンブリ１３０の基部１３２に付与するまで供給するステップを含む。それに加えて、方法は、作動力が抵抗力を超えたところで、針アセンブリ１３０を引込位置から伸展位置へと移動させるステップと、針アセンブリ１３０が針１４０を留置するための伸展位置に移動したところで、挿入機構１００、２００、３００、４００のハウジング１１０の遠位端１１４の第二の開口１２４を通じて、針又はカニューレアセンブリ１３０の針１４０を配置するステップを含む。
【0059】
１例において、上で説明したように、針又はカニューレアセンブリ１３０の引込位置を保持するステップは、付勢機構１４２を介して針アセンブリ１３０の基部１３２の遠位面１３６に抵抗力を加えるステップを含む。他の例において、針又はカニューレアセンブリ１３０の引込位置を保持するステップは、基部１３２の側壁１３３に摩擦要素２８２を配置するステップと、摩擦要素２８２を介してハウジング１１０の近位端１１２に向かう抵抗力を加えるステップと、を含む。
【0060】
また別の例において、方法はまた、ハウジング１１０の遠位チャンバ１１９内の圧力Ｐ２が近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１を超えるまで、第一の開口１２０から負圧を供給するステップか、ハウジングの、ハウジング１１０の遠位端１１４の付近に配置された第三の開口２８４（図６）から陽圧を供給するステップの一方も含んでいてよい。これにより、今度は、針又はカニューレアセンブリ１３０は伸展位置から引込位置に移動する。
【0061】
方法は、針アセンブリ１３０を伸展位置から移動した後に引込位置に固定して、針アセンブリ１３０の針１４０の再配置を防止するステップをさらに含んでいてよい。１例において、針アセンブリ１４０を引込位置に固定するステップは、少なくとも１つのばね式指向性ラッチ２８８をハウジング１１０の側壁１１６に提供するステップを含み、これは少なくとも１つのばね式指向性ラッチ２８８の中に移動した基部１３２の何れかの側１３３と接触する。他の例において、針アセンブリ１３０を引込位置に固定して、再留置を防止するステップは、基部１３２の各側１３３に配置された少なくとも１つのシーリング機構２８２をハウジング１１０の側壁１１６に配置された対応する溝３９２の中に挿入するステップを含む。何れの場合も、方法はまた、針又はカニューレアセンブリ１３０が引込位置から伸展位置に移動する際に近位チャンバ１１８の大きさを増大させるステップと、針留置の時点に存在する排出力を小さくするステップを含んでいてもよい。
【0062】
当業者であれば、本開示の前述の挿入機構１００、２００、及び３００と方法の利点の多くがわかるであろう。例えば、挿入機構１００、２００、３００の各々において、針又はカニューレアセンブリ１３０の針又はカニューレ１４０の挿入力と速さは、例えば、圧力供給装置１２６又は他の何れかの圧力源により供給される圧力、流速、及び／又は基部１３２の、例えば付加された近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１を受ける近位面１３４を調節することによって制御できる。それに加えて、遠位チャンバ１１９内の、ハウジング１１０の遠位端１１４の直前にＯリング又は同様のシーリング機構を含めることによって、基部１３２の遠位面１３６は、伸展位置に移動されたときにＯリング１６０と接触するとわずかに「跳ね返る」ことができる。このわずかな「跳ね返り」により、初期挿入中に針１４０のわずかな過剰貫通が起こり、これによって針又はカニューレ１４０の組織による閉塞の発生率が減少するかもしれない。
【0063】
さらに、好ましい挿入速さには、針又はカニューレアセンブリ１３０の釈放前に近位チャンバ１１８内の圧力Ｐ１を上昇させる必要があるかもしれず、それによって患者の皮膚に入る直前の摩擦力が低下する。その結果、挿入のために十分な力が存在し、挿入がより素早く、より痛みが少なくなる。挿入機構１００、２００、３００、４００はまた、患者の快適さを高め、患者の不安の可能性を軽減させるかもしれない。例えば、従来の方法と機構では、患者は自分で装置のボタンを押しながら自分自身に剛体の針を挿入する必要があるかもしれない。このタイプの挿入機構は、自分でボタンを押してトロカールの挿入を制御するため、患者の不安や怖さの原因となるかもしれない。それに加えて、既知の方法と機構は、外部の安全ガードと組み合わせられた剛体の針を含み、これは患者が装着式装置を取り外す際に患者の皮膚に残るかもしれない。それに対して、開示されている装着型式薬剤送達装置は、注射部位がより小さく、患者が装着式装置を取り外す前にカニューレ１４０を引き込むように構成できる。それに加えて、針１４０の自動留置及び引込みによって、針１４０は常に隠された状態にあり、装着式薬剤送達装置を取り外す際の患者にとっての快適さが改善される。さらに、針１４０の引込みはまた、注射が完了したことを患者がわかるようにするのにも役立つことができ、又はエラーがあった場合に、針１４０が引き込まれてから装着式薬剤送達装置を取り外すことは容認可能である。しかしながら、本開示の範囲はこれら及び本明細書に記載された他の何れの利点及び利益にも限定されず、開示されている実施形態及び本開示の原理によるそれらに対する改良から、その他の利益や利点が得られるかもしれない。
【0064】
上記の説明は、薬剤送達装置と共に使用するための様々なシステムと方法を述べている。システム、薬剤送達装置、又は方法は、後述の薬剤の使用をさらに含むことができる点を明確にすべきであるが、以下のリストは網羅的でも限定的でもないと考えるべきではないことに留意されたい。薬剤は、貯蔵器内に収容される。幾つかの例において、貯蔵器はその薬剤での治療のために充填又は事前充填された一次容器である。一次容器は、カートリッド又はプレフィルドシリンジとすることができる。
【0065】
例えば、薬剤送達装置又は、より具体的には装置の貯蔵器には、コロニ刺激因子、例えば顆粒球コロニ刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）が充填されてよい。このようなＧ－ＣＳＦ剤には、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィラグラスチム）及びＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィグラスチム）が含まれるが、これらに限定されない。他の各種の実施形態において、薬剤送達装置は様々な医薬製品、例えば赤血球造血刺激因子剤（ＥＳＡ）等に使用されてもよく、これは液体又は凍結乾燥状態であってもよい。ＥＳＡは、赤血球造血を刺激するあらゆる分子であり、例えばＥｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポチエンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メチオキシポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタのほか、各々、その全体が参照によって本願に援用される下記の特許又は特許出願において開示されている分子又はそのバリアント若しくは類似体である：米国特許第４，７０３，００８号明細書、同第５，４４１，８６８号明細書、同第５，５４７，９３３号明細書、同第５，６１８，６９８号明細書、同第５，６２１，０８０号明細書、同第５，７５６，３４９号明細書、同第５，７６７，０７８号明細書、同第５，７７３，５６９号明細書、同第５，９５５，４２２号明細書、同第５，９８６，０４７号明細書、同第６，５８３，２７２号明細書、同第７，０８４，２４５号明細書、及び同第７，２７１，６８９号明細書、並びにＰＣＴ出願公開番号国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、同第９５／０５４６５号パンフレット、同第９６／４０７７２号パンフレット、同第００／２４８９３号パンフレット、同第０１／８１４０５号パンフレット、及び同第２００７／１３６７５２号パンフレット。
【0066】
ＥＳＡは赤血球造血刺激たんぱく質とすることができる。本明細書で使用されるかぎり、「赤血球造血刺激たんぱく質」とは、例えば受容体と結合し、二量体化を引き起こすことによって、エリスロポエチン受容体を直接又は間接に活性化させるあらゆるたんぱく質を意味する。エリスロポエチン刺激たんぱく質には、エリスロポエチン受容体と結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びそのバリアント、類似体、又は誘導体、エリスロポエチン受容体と結合し、受容体を作動させる抗体、又はエリスロポエチン受容体と結合し、これを活性化させるペプチドが含まれる。エリスロポエチン刺激たんぱく質には、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ、及びその類似体、ペグ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、擬似ペプチド（ＥＭＰ１／メマタイドを含む）、及び擬似抗体が含まれるが、これらに限定されない。例示的な赤血球造血刺激たんぱく質には、エリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチンアゴニストバリアント、及びエリスロポエチン受容体と結合してこれを活性化させる（及び、各々、その全体が本願に援用される米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書及び同第２００６／００４０８５８号明細書において報告されている化合物を含む）ペプチド又は抗体のほか、各々、その全体が本願に援用される以下の特許又は特許出願において開示されているエリスロポエチン分子又はそのバリアント若しくは類似体が含まれる：米国特許第４，７０３，００８号明細書、同第５，４４１，８６８号明細書、同第５，５４７，９３３号明細書、同第５，６１８，６９８号明細書、同第５，６２１，０８０号明細書、同第５，７５６，３４９号明細書、同第５，７６７，０７８号明細書、同第５，７７３，５６９号明細書、同第５，９５５，４２２号明細書、同第５，８３０，８５１号明細書、同第５，８５６，２９８号明細書、同第５，９８６，０４７号明細書、同第６，０３０，０８６号明細書、同第６，３１０，０７８号明細書、同第６，３９１，６３３号明細書、同第６，５８３，２７２号明細書、同第６，５８６，３９８号明細書、同第６，９００，２９２号明細書、同第６，７５０，３６９号明細書、同第７，０３０，２２６号明細書、同第７，０８４，２４５号明細書、及び同第７，２１７，６８９号明細書、並びに米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、同第２００３／００７７７５３号明細書、同第２００３／００８２７４９号明細書、同第２００３／０１４３２０２号明細書、同第２００４／０００９９０２号明細書、同第２００４／００７１６９４号明細書、同第２００４／００９１９６１号明細書、同第２００４／０１４３８５７号明細書、同第２００４／０１５７２９３号明細書、同第２００４／０１７５３７９号明細書、同第２００４／０１７５８２４号明細書、同第２００４／０２２９３１８号明細書、同第２００４／０２４８８１５号明細書、同第２００４／０２６６６９０号明細書、同第２００５／００１９９１４号明細書、同第２００５／００２６８３４号明細書、同第２００５／００９６４６１号明細書、同第２００５／０１０７２９７号明細書、同第２００５／０１０７５９１号明細書、同第２００５／０１２４０４５号明細書、同第２００５／０１２４５６４号明細書、同第２００５／０１３７３２９号明細書、同第２００５／０１４２６４２号明細書、同第２００５／０１４３２９２号明細書、同第２００５／０１５３８７９号明細書、同第２００５／０１５８８２２号明細書、同第２００５／０１５８８３２号明細書、同第２００５／０１７０４５７号明細書、同第２００５／０１８１３５９号明細書、同第２００５／０１８１４８２号明細書、同第２００５／０１９２２１１号明細書、同第２００５／０２０２５３８号明細書、同第２００５／０２２７２８９号明細書、同第２００５／０２４４４０９号明細書、同第２００６／００８８９０６号明細書、及び同第２００６／０１１１２７９号明細書、並びにＰＣＴ出願公開番号国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、同第９５／０５４６５号パンフレット、同第９９／６６０５４号パンフレット、同第００／２４８９３号パンフレット、同第０１／８１４０５号パンフレット、同第００／６１６３７号パンフレット、同第０１／３６４８９号パンフレット、同第０２／０１４３５６号パンフレット、同第０２／１９９６３号パンフレット、同第０２／２００３４号パンフレット、同第０２／４９６７３号パンフレット、同第０２／０８５９４０号パンフレット、同第０３／０２９２９１号パンフレット、同第２００３／０５５５２６号パンフレット、同第２００３／０８４４７７号パンフレット、同第２００３／０９４８５８号パンフレット、同第２００４／００２４１７号パンフレット、同第２００４／００２４２４号パンフレット、同第２００４／００９６２７号パンフレット、同第２００４／０２４７６１号パンフレット、同第２００４／０３３６５１号パンフレット、同第２００４／０３５６０３号パンフレット、同第２００４／０４３３８２号パンフレット、同第２００４／１０１６００号パンフレット、同第２００４／１０１６０６号パンフレット、同第２００４／１０１６１１号パンフレット、同第２００４／１０６３７３号パンフレット、同第２００４／０１８６６７号パンフレット、同第２００５／００１０２５号パンフレット、同第２００５／００１１３６号パンフレット、同第２００５／０２１５７９号パンフレット、同第２００５／０２５６０６号パンフレット、同第２００５／０３２４６０号パンフレット、同第２００５／０５１３２７号パンフレット、同第２００５／０６３８０８号パンフレット、同第２００５／０６３８０９号パンフレット、同第２００５／０７０４５１号パンフレット、同第２００５／０８１６８７号パンフレット、同第２００５／０８４７１１号パンフレット、同第２００５／１０３０７６号パンフレット、同第２００５／１００４０３号パンフレット、同第２００５／０９２３６９号パンフレット、同第２００６／５０９５９号パンフレット、同第２００６／０２６４６号パンフレット、及び同第２００６／２９０９４号パンフレット。
【0067】
装置に使用するその他の医薬製品の例には、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）、及びＰｒｏｌｉａ（商標）（デノスマブ）等の抗体、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ－受容体／Ｆｃ融合たんぱく質、ＴＮＦブロッカ）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィグラスチム、ペグ化フィルグラチム、ペグ化Ｇ－ＣＳＦ、ペグ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、及びＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）等のその他の生物学的薬剤、Ｓｅｎｓｉｐａ（登録商標）（シナカルセト）等の低分子薬剤が含まれていてもよいが、これらに限定されない。装置はまた、治療用抗体、ポリペプチド、たんぱく質、又は鉄等のその他の化学物質、例えばフェルモキシトール、デキストラン鉄、グリコン酸鉄、及びスクロース鉄等であってもよい。医薬製品は、液体でも、凍結乾燥状態から還元されてもよい。
【0068】
特定の例示的なたんぱく質の中には下記の具体的なたんぱく質があり、これにはその融合体、フラグメント、類似体、バリアント、又は誘導体も含まれる：ＯＰＧＬ特異抗体及び抗体関連たんぱく質、特にその中に記載されている配列を有するものに関してその全体が本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに記載された抗体を含むがこれに限定されない、完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に完全ヒト化モノクローナル抗体を含むＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ、及びその他とも呼ばれる）、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、その中の図２に示されている配列番号２の軽鎖及び／又はその中の図４に示されている配列番号４の重鎖の何れかを有するＯＰＧＬ特異抗体を含む９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１、及び２２Ｂ３。
【0069】
ｍｙｏｓｔａｔｉｎ特異ペプチボディ、特に、特にｍｙｏｓｔａｔｉｎ特異ペプチボディに関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書及びＰＣＴ特許公開番号国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに記載されているものを含むｍｙｏｓｔａｔｉｎ結合たんぱく質であって、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、配列番号３０５～３５１のものを含むｍＴＮ８－１９ファミリ、例えばＴＮ８－１９－１～ＴＮ８－１９－４０、ＴＮ８－１９ ｃｏｎ１及びＴＮ８－１９ ｃｏｎ２、配列番号３５７～３８３のｍＬ２ファミリのペプチボディ、配列番号３８４～４０９のｍＬ１５ファミリ、配列番号４１０～４３８のｍＬ１７ファミリ、配列番号４３９～４４６のｍＬ２０ファミリ、配列番号４４７～４５２のｍＬ２１ファミリ、配列番号４５３～４５４のｍＬ２４ファミリ、及び配列番号６１５～６３１のそれらを含むがこれらに限定されない。
【0070】
ＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、特にＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３を受容体に結合することによって媒介される活性を阻害するものであって、特にＩＬ－４受容体特異抗体に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレット又はＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２号及び米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に記載されているもの、特にその中に記載された抗体、特に、これらに限定されないが、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１とその中て指定されているものを含む。
【0071】
インタロイキン１－受容体（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他であって、その全体、ＩＬ１－Ｒ１特異結合たんぱく質、特にモノクローナル抗体に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に記載されているもの、特に、これらに限定されないが、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７とその中で指定されているものが含まれるが、これらに限定されない。
【0072】
Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他であって、各々、特にＡｎｇ２特異抗体及びペプチボディ並びにその他に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第０３／０５７１３４号パンフレット及び米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載されているもの、特にその中に記載された配列の、Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ １Ｋ、Ｃｏｎ４－Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４－Ｌ１Ｃ、ＴＮ－１２－９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８－８（Ｎ）、ＴＮ８－１４（Ｎ）、Ｃｏｎ １（Ｎ）を含むがこれらに限定されず、また、それに関してその全体が参照によって本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されているもの等の抗Ａｎｇ２抗体及び製剤、特に、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、その中に記載されたその様々な置換配列のＡｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂＩＡ１、ＡｂＩＦ、ＡｂＩＫ、ＡｂＩＰ、及びＡｂＩＰが含まれるが、これらに限定されない。
【0073】
ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他であって、特に、この点においてＮＧＦ特異抗体及び関連たんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書及び米国特許第６，９１９，４２６号明細書に記載されているものを含むがこれらに限定されず、特に、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０、及び１４Ｄ１１とその中で指定されるＮＧＦ特異抗体が含まれるが、これらに限定されない。
【0074】
ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えばＣＤ２２特異抗体及び関連たんぱく質についてその全体が参照によって本願に援用される米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されているもの、特にヒトＣＤ２２特異抗体、例えば、これらに限定されないが、ヒト化された、及び完全なヒト抗体であって、ヒト化された、及び完全なヒトモノクローナル抗体を含むがこれに限定されず、特に、ヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体、例えばヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２カッパ鎖に架橋されたヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２ガンマ鎖ジスルフィドの二量体で、例えばエプラツズマブ、ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体が含まれるが、これらに限定されない。
【0075】
ＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えばＩＧＦ－１受容体特異抗体及び関連たんぱく質に関してその全体が本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに記載されているものであって、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用されるＬ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２並びにＩＧＦ－１Ｒ結合フラグメント及びその誘導体と指定されるＩＧＦ－１特異抗体が含まれるが、これらに限定されない。
【0076】
また、本発明の方法及び組成物の中で使用するための抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体の非限定的な例の中には、以下の中に記載される各々及び全部が含まれる：
【0077】
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、同第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、同第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）で、その中に記載されている抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、及び抗体１８が含まれるが、これらに限定されない。
【0078】
（ｉｉ）ＰＣＴ出願公開番号国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及び同第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－２８６５で、その中に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ－Ａ１２が含まれるが、これらに限定されない。
【0079】
（ｉｉｉ）ＰＣＴ出願公開番号国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、同第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、同第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、同第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及び同第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）。
【0080】
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）で、その中に記載されている抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭが含まれるが、これらに限定されない。
【0081】
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、同第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、同第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び同第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、及びＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－５０８３で、その中に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面形成された抗体ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３が含まれるが、これらに限定されない。
【0082】
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）、及び同第２００４／００８６５０３号明細書（２００４年５月６日公開）、及びＣｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－２０７３、例えば抗体ＣＰ－７５１，８７１で、これらに記載されているＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３を有する雑種細胞により生成される抗体及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４，３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３の各々が含まれるが、これらに限定されない。
【0083】
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び同第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）であり、これらに記載されている、抗体１９Ｄ１２及び、ＡＴＣＣに番号ＰＴＡ－５２１４で寄託された、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）によりコード化される重鎖と、ＡＴＣＣに番号ＰＴＡ－５２２０で寄託された、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（Κ）のポリヌクレオチドによりコード化される軽鎖を含む抗体が含まれるが、これらに限定されない。
【0084】
（ｖｉｉｉ）米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）で、その中に記載されている抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５が含まれるが、これらに限定されず、これらの各々及び全部は、特にＩＧＦ－１受容体を標的とする上記の抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他に関して、その全体が参照によって本願に援用される。
【0085】
Ｂ７関連たんぱく質１特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質並びにその他（「Ｂ７ＲＰ－１」、又は文献ではＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも呼ばれる）、特にＢ７ＲＰ－特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特にＢ７ＲＰ－１の第一免疫グロブリン様ドメイン内のエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特に活性Ｔ細胞上の天然受容体ＩＣＯＳとのＢ７ＲＰ－１の相互作用を阻害するもの、特に、上記の点のすべてにおいて、このような抗体及び関連たんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００８／０１６６３５２号明細書及びＰＣＴ出願公開番号国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットにおいて開示されているもので、その中で、各々が個別に、明確に、上記公開文献の中に開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される１６Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号１及び配列番号７を有する）、５Ｄ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号２及び配列番号９を有する）、２Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号３及び配列番号１０を有する）、４３Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号６及び配列番号１４を有する）、４１Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号５及び配列番号１３を有する）、及び１５Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号４及び配列番号１２を有する）として指定された抗体が含まれるがこれらに限定されない。
【0086】
ＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えば、特にヒトモノクローナル抗体、特に各々が、ペプチボディを含むＩＬ－１５特異抗体及び関連たんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、同第２００３／０２３５８６号明細書、同第２００４／００７１７０２号明細書、及び米国特許第７，１５３，５０７号明細書において開示されているもので、特に例えば、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連たんぱく質、例えば１４６Ｂ７が含まれるが、これに限定されない。
【0087】
ＩＦＮガンマ特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、特にヒトＩＦＮガンマ特異抗体、特に完全ヒト抗ＩＦＮガンマ抗体、例えばＩＦＮガンマ特異抗体に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に記載されているもの、特に例えば、その中で１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１、及び１１２１＊と指定された抗体。これらの抗体の各々の重鎖及び軽鎖の全体的配列のほか、それらの重鎖及び軽鎖可変領域と相補性決定領域の配列は、各々、個別に、明確に、上記の公開文献及びＴｈａｋｕｒ ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７－１１１５において開示されているようにその全体が参照によって本願に援用される。それに加えて、上記の公開文献において提供されるこれらの抗体の特性の説明もまた、その全体が参照によって本願に援用される。具体的な抗体には、上記の公開文献において開示されているような、配列番号１７の重鎖と配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域と配列番号８の軽鎖可変領域を有するの、配列番号１９の重鎖と配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域と配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖と配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域と配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列と配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域と配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖と配列番号３３の軽鎖を有するもの、及び配列番号１４の重鎖可変領域と配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものが含まれる。上記の米国特許出願公開の中で開示され、その中で開示されているような配列番号１７の完全重鎖を有し、その中に開示されているような配列番号１８の完全軽鎖を有する抗体１１１９である。
【0088】
ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他と、ＴＡＬＬ特異結合たんぱく質、例えば各々がＴＡＬＬ－１結合たんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書及び同第２００６／０１３５４３１号明細書に記載されているもの、特にその各々が、完全に上記の公開文献の中で開示されているようにその全体が参照によって本願に援用される表４及び５Ｂの分子。
【0089】
副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えば、特にＰＴＨと結合するたんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載されているもの。
【0090】
トロンボポエチン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えば、特にＴＰＯ－Ｒと結合するたんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載されているもの。
【0091】
肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他であり、ＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的とするもの、例えば各々が、特にＨＧＦと結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書及びＰＣＴ出願公開番号国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載されている、肝細胞増殖因子／分散因子（ＨＧＦ／ＳＦ）を中性化する完全ヒトモノクローナル抗体、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載されているｈｕＬ２Ｇ７、及び米国特許第５，６８６，２９２号明細書及び同第６，４６８，５２９号明細書並びにＰＣＴ出願公開番号国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載されているＯＡ－５ｄ５が含まれる。
【0092】
ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質及びその他、例えば、特にＴＲＡＩＬ－Ｒ２と結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載されているもの。
【0093】
アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、アクチビンＡと結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載されているものが含まれるが、これに限定されない。
【0094】
ＴＧＦ－ベータ特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、ＴＧＦ－ベータと結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許第６，８０３，４５３号明細書及び米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載されているものが含まれるが、これらに限定されない。
【0095】
アミロイドベータたんぱく質特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、特にアミロイドベータたんぱく質と結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載されているものが含まれるが、これに限定されない。考えられる１つの抗体は、上記の公開文献において開示されている配列番号８を含む重鎖可変領域と配列番号６を有する軽鎖可変領域を有する抗体である。
【0096】
ｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、特にｃ－Ｋｉｔ及び／又はその他の幹細胞因子受容体と結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載されているものが含まれるが、これに限定されない。
【0097】
ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、特にＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体のその他のリガンドと結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００６／０００２９２９号明細書に記載されているものが含まれるが、これに限定されない。
【0098】
Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチン）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インタフェロンベータ１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インタフェロン－ベータ）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（エタネルセプト、ＴＮＦ－受容体／Ｆｃ融合たんぱく質、ＴＮＦブロッカ）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、インスリン溶液、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インタフェロンアルファコン－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、組み換えヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エプラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（ｌｙｍｐｈｏｓｔａｔ Ｂ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、ペキセリズマブ（抗Ｃ５補体）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（ｌｅｒｄｅｌｉｍｕｍａｂ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、ｃａｎｔｕｚｕｍａｂ ｍｅｒｔａｎｓｉｎｅ（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインタロイキン－１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグ化フィルガストリム、ペグ化Ｇ－ＣＳＦ、ペグ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィラグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌｌｂ／ｌｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）－（インタフェロンアルファ－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ １５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４ｉｎｔｅｇｒｉｎ ｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗Ｂ、炭そ菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）、ＩＬ－１トラップ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体と受容体補助たんぱく質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦトラップ（ＩｇＧ１ Ｆｃに融合されたＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチミブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合たんぱく質、可溶性ＢＡＦＦアンタゴニスト）、ＣＮＴＯ １４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツムマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ ｍＡｂ、抗Ｃ、ディフィシルトキシンＡ及びトキシンＢ Ｃ ｍＡｂｓ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ突発性肺線維症フェーズＩフィブロゲン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ、抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ １２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ １２７５）、抗ＩＬ １３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ、抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体＃１、及びＮＶＳ抗体＃２を含む他の例示的なたんぱく質。
【0099】
また、スクレロスチン抗体も含めることができ、これは例えばロモソズマブ、ビオソズマブ、又はＢＰＳ ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）であるが、これらに限定されない。さらに、リロツムマブ、ビキサロマ、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブジフォスファート、ブロダルマブ、ビズピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ又はＸＧＥＶＡ等の治療薬を含めることができる。それに加えて、装置には、ヒトＰｒｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｎｖｅｒｔａｓｅ Ｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／Ｋｅｘｉｎ Ｔｙｐｅ ９（ＰＣＳＫ９）と結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）を含めることができ、例えば、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００６４８２５号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、同第２００８／０５７４５８号パンフレット、同第２００８／０５７４５９号パンフレット、同第２００８／０６３３８２号パンフレット、同第２００８／１３３６４７号パンフレット、同第２００９／１００２９７号パンフレット、同第２００９／１００３１８号パンフレット、同第２０１１／０３７７９１号パンフレット、同第２０１１／０５３７５９号パンフレット、同第２０１１／０５３７８３号パンフレット、同第２００８／１２５６２３号パンフレット、同第２０１１／０７２２６３号パンフレット、同第２００９／０５５７８３号パンフレット、同第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、同第２０１０／０２９５１３号パンフレット、同第２０１１／１１１００７号パンフレット、同第２０１０／０７７８５４号パンフレット、同第２０１２／０８８３１３号パンフレット、同第２０１２／１０１２５１号パンフレット、同第２０１２／１０１２５２号パンフレット、同第２０１２／１０１２５３号パンフレット、同第２０１２／１０９５３０号パンフレット、同第２００１／０３１００７号パンフレットである。
【0100】
また、悪性黒色腫やその他のがんの治療のための腫瘍溶解性免疫療法薬又は他の腫瘍溶解性ＨＳＶを含めることもできる。腫瘍溶解性ＨＳＶの例には、腫瘍溶解性免疫療法薬（米国特許第７，２２３，５９３号明細書及び同第７，５３７，９２４号明細書）、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）、ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．（２０１３），Ｗｏｒｌｄ Ｊ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，１９：５１３８－５１４３）、Ｇ２０７、１７１６、ＮＶ １０２０、ＮＶ１２０２３、ＮＶ１０３４、及びＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ ｅｔ ａｌ．（２００２）、Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，９（１２）：９６７－９７８）が含まれるが、これらに限定されない。
【0101】
また、ＴＩＭＰも含められる。ＴＩＭＰは、内在性組織メタロプロテアーゼ阻害物質（ＴＩＭＰ＝ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ）であり、多くの自然のプロセスにおいて重要である。ＴＩＭＰ－３は、様々な細胞により作られ、細胞外マトリクス内に存在し、軟骨を変性させる主要なメタロプロテアーゼのすべてを阻害して、関節リウマチや骨関節炎のほか、がん及び心血管の状態を含む結合組織の多くの変性疾患において役割を果たすかもしれない。ＴＩＭＰ－３のアミノ酸配列及びＴＩＭＰ－３をコード化するＤＮＡの拡散配列は、２００３年５月１３日に発行された米国特許第６，５６２，５９６号明細書において開示されており、その開示を参照によって本願に援用する。ＴＩＭＰ変異説明は、米国特許出願公開第２０１４／０２７４８７４号明細書及びＰＣＴ出願公開番号国際公開第２０１４／１５２０１２号パンフレットにおいて見出すことができる。
【0102】
また、ＣＧＲＰ受容体及びその他の頭痛ターゲットを標的とするヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体及び２種特異性抗体分子のための拮抗抗体も含められる。これらの分子に関するより詳しい情報は、ＰＣＴ出願番号国際公開第２０１０／０７５２３８号パンフレットにおいて見出すことができる。
【0103】
追加的に、装置では二種特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体、例えばＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）を使用できる。代替的に、ＡＰＪ高分子アゴニスト、例えばアペリン又はその類似体を装置に含めることができる。このような分子に関する情報は、ＰＣＴ出願公開番号国際公開第２０１４／０９９９８４号パンフレットにおいて見出すことができる。
【0104】
特定の実施形態において、薬剤は治療的に有効な量の抗胸腺間質リンパ球増殖因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体を含む。このような実施形態で使用されてよい抗ＴＳＬＰ抗体には、米国特許第７，９８２，０１６号明細書及び同第８，２３２，３７２号明細書、及び米国特許出願公開第２００９／０１８６０２２号明細書に記載されているものが含まれるが、これらに限定されない。抗ＴＳＬＰ受容体抗体の例には、米国特許第８，１０１，１８２号明細書に記載されたものが含まれるが、これらに限定されない。特に好ましい実施形態において、薬剤は、治療的に有効な量の、米国特許第７，９８２，０１６号明細書においてＡ５と指定されている抗ＴＳＬＰ抗体を含む。
【0105】
薬剤注入装置、システム、方法、及びそれらの要素は例示的実施形態に関して説明されているが、これらはそれに限定されない。詳細な説明は、例としてのみ解釈されものとし、考え得るすべての実施形態のひとつひとつを説明することは、不可能ではないとしても非現実的であることから、本発明の考え得るすべての実施形態を説明しているわけではない。現在の技術又は、本特許の出願日以降に開発される技術を使って、数多くの代替的実施形態が実装でき、これらも本発明を定義する特許請求の範囲に含められる。
【0106】
理解すべき点として、本発明の法的範囲は本特許末尾に示されている特許請求項の文言により定義される。付属の特許請求の範囲は、装置、システム、方法、及びそれらの要素の均等物の範囲から逸脱せずに当業者によりなされ得るその他のその変形型と実施形態を含めるように、広く解釈すべきである。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【手続補正書】
【提出日】2023-09-12
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
容器、前記容器に連結された流体経路コネクタ、及び圧力供給装置を有する主ハウジングと、
前記主ハウジング内に配置され、前記圧力供給装置に動作的に連結された挿入機構であって、前記流体経路コネクタは、前記容器と前記挿入機構との間の流体流路を画定し、
近位端、遠位端、遠位端および近位端の間に配置された側壁、前記近位端の付近に配置された第一の開口、及び前記遠位端に配置された第二の開口を有するハウジングであって、前記第一の開口は前記圧力供給装置に連結されるハウジングと、
前記ハウジング内に配置され、引込位置と伸展位置との間で移動可能な針又はカニューレアセンブリであって、近位面と遠位面を有する基部を含む針又はカニューレであって、ハウジングの側壁の内面の間に配置され前記基部の前記遠位面に連結された針又はカニューレであって、前記基部が前記ハウジングを近位チャンバと遠位チャンバとに分割している、針又はカニューレアセンブリと、
前記ハウジング内に配置されて、前記針又はカニューレアセンブリを、前記伸展位置に移動されるまで前記引込位置に保持する引込部材であって、前記基部と接触し、抵抗力をかける引込部材と、
を含む挿入機構と、
を含む装着式薬剤送達装置において、
前記圧力供給装置は、前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、前記引込部材の抵抗力を超えて前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるような作動力を針又はカニューレアセンブリの前記基部の前記近位面に加えるまで、前記第一の開口を通じて前記近位チャンバへと圧力を供給し、前記針又はカニューレアセンブリは、前記ハウジングの前記遠位端の第二の開口を通じて、針又はカニューレアセンブリを留置するための前記伸展位置に、配置され、
前記針又はカニューレアセンブリは、（１）針又はカニューレアセンブリが側壁の内面の間に配置されているときのハウジングの側壁に配置され少なくとも１つのばね式指向性ラッチ、又は（２）前記ハウジングの前記側壁に配置された少なくとも１つの溝、のうちの１つ又は複数により前記引込位置に再び固定され、少なくとも１つのシーリング機構を受けるための前記少なくとも１つの溝は、前記基部の前記側壁に配置される、
装着式薬剤送達装置。
前記主ハウジング内に配置され、前記圧力供給装置に動作的に連結された挿入機構であって、前記流体経路コネクタは、前記容器と前記挿入機構との間の流体流路を画定し、
近位端、遠位端、遠位端および近位端の間に配置された側壁、前記近位端の付近に配置された第一の開口、及び前記遠位端に配置された第二の開口を有するハウジングであって、前記第一の開口は前記圧力供給装置に連結されるハウジングと、
前記ハウジング内に配置され、引込位置と伸展位置との間で移動可能な針又はカニューレアセンブリであって、近位面と遠位面を有する基部を含む針又はカニューレであって、ハウジングの側壁の内面の間に配置され前記基部の前記遠位面に連結された針又はカニューレであって、前記基部が前記ハウジングを近位チャンバと遠位チャンバとに分割している、針又はカニューレアセンブリと、
前記ハウジング内に配置されて、前記針又はカニューレアセンブリを、前記伸展位置に移動されるまで前記引込位置に保持する引込部材であって、前記基部と接触し、抵抗力をかける引込部材と、
を含む挿入機構と、
を含む装着式薬剤送達装置において、
前記圧力供給装置は、前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、前記引込部材の抵抗力を超えて前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるような作動力を針又はカニューレアセンブリの前記基部の前記近位面に加えるまで、前記第一の開口を通じて前記近位チャンバへと圧力を供給し、前記針又はカニューレアセンブリは、前記ハウジングの前記遠位端の第二の開口を通じて、針又はカニューレアセンブリを留置するための前記伸展位置に、配置され、
前記針又はカニューレアセンブリは、（１）針又はカニューレアセンブリが側壁の内面の間に配置されているときのハウジングの側壁に配置され少なくとも１つのばね式指向性ラッチ、又は（２）前記ハウジングの前記側壁に配置された少なくとも１つの溝、のうちの１つ又は複数により前記引込位置に再び固定され、少なくとも１つのシーリング機構を受けるための前記少なくとも１つの溝は、前記基部の前記側壁に配置される、
装着式薬剤送達装置。
【請求項2】
前記引込部材は付勢機構を含み、前記付勢機構は、前記基部に取り付けられた第一の端と前記ハウジングの前記遠位端に取り付けられた第二の端を有するばね、又は、前記基部に取り付けられた第一の端と前記ハウジングの前記近位端に取り付けられた第二の端を有する柔軟流体路部材の１つ又は複数を含み、前記付勢機構は、前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１が解放された後に前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置に引き込む、請求項１に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項3】
前記挿入機構は、前記基部の前記近位面から上方に延びる第一のコネクタと、前記基部の前記近位面から上方に延びる第一のコネクタに動作的に連結された第一の端と前記ハウジングの前記近位端から下方に延びる第二のコネクタに動作的に連結された第二の端を有する柔軟流体路部材と、をさらに含み、前記柔軟流体路部材は、前記針又はカニューレアセンブリと共に移動可能である、請求項２に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項4】
前記ハウジングの前記遠位端の付近の前記側壁に配置された段差をさらに含み、段差はシーリング機構を有し、前記シーリング機構はＯリングであり、前記針又はカニューレアセンブリが前記引込位置から前記伸展位置へと移動したときに前記基部の前記遠位面はＯリングと接触して、衝撃を和らげる、請求項２に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項5】
前記ハウジングは、ねじ切り内面を有する側壁を含み、前記基部は前記側壁の前記ねじ切り内面と接触する側面をさらに含み、前記基部の前記側面は、前記ハウジングの前記側壁の前記ねじ切り内面に対応するねじ切り面を有する、請求項２に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項6】
前記引込部材は少なくとも１つの摩擦要素を含み、前記少なくとも１つの摩擦要素は前記基部の前記側壁と接触し、少なくとも１つのシーリング機構又はＯリングのうちの１つ又は複数を含む、請求項１に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項7】
前記第一の開口から負圧が加えられたこと、又は前記ハウジングの前記側壁の、前記ハウジングの前記遠位端の付近に配置された第三の開口に正圧が加えられたことのうちの一方の場合に、前記遠位チャンバ内の圧力Ｐ２は前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１を超過し、それによって、針又はカニューレアセンブリの留置後に、前記針又はカニューレアセンブリが再び前記引込位置へと戻る、請求項６に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項8】
前記針又はカニューレアセンブリは、前記少なくとも１つのシーリング機構を受けるための前記少なくとも１つの溝は、前記針又はカニューレアセンブリが再び前記伸展位置へと移動させられるのを防止するために、前記基部の前記側壁に配置される、請求項６に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項9】
前記少なくとも１つのばね式指向性ラッチは、前記ハウジングの前記側壁の１つの領域に配置された第一のばね式指向性ラッチと、前記ハウジングの前記側壁の別の領域に配置された第二のばね式ラッチを含み、第一のばね式指向性ラッチおよび第二のばね式ラッチのそれぞれは傾斜側面を有し、前記基部のそれぞれの側で前記基部の対応する傾斜側面と接触して前記針又はカニューレアセンブリの前記基部をロックし、再留置を防止する、請求項８に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項10】
前記少なくとも１つの溝は、前記ハウジングの前記側壁の１つの領域に配置された第一の溝と、前記ハウジングの前記側壁の別の領域に配置された第二の溝を含み、第一の溝および第二の溝のそれぞれは、対応する摩擦要素を受けて、前記針又はカニューレアセンブリの前記基部を固定し、再留置を防止するように適合される、請求項８に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項11】
前記ハウジングは、前記ハウジングの前記近位チャンバから下方に延び、中央穴を有するガイド部材をさらに含み、前記基部は、前記基部の前記近位面の中心から前記中央穴の中へと伸びるシャフトをさらに含み、前記中央穴は、前記針又はカニューレアアセンブリが前記引込及び伸展位置間で移動して前記近位チャンバの体積を減少させる際に、前記基部の前記シャフトを案内する、請求項６に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項12】
ハウジングであって、近位端、遠位端、遠位端および近位端の間に配置された側壁、近位端の付近で前記ハウジング内に配置された第一の開口であって、圧力供給装置に動作的に連結されるように適合された第一の開口、及び前記ハウジングの前記遠位端に配置された第二の開口を有するハウジングと、
前記ハウジングの中に配置されて、引込位置と伸展位置との間で移動可能な針又はカニューレアセンブリであって、近位面と遠位面を有する基部を含む針又はカニューレであって、針又はカニューレがハウジングの側壁の内面の間に配置され前記基部に取り付けられている、針又はカニューレアセンブリと、
前記基部と接触し、抵抗力を付加して、前記針又はカニューレアセンブリを前記伸展位置へと移動するまで前記引込位置に保持する引込部材と、
前記基部の前記近位面から延びるコネクタに動作的に連結された第一の端と、前記ハウジングの前記近位端から延びるコネクタに動作的に連結された第二の端を有する柔軟流体路部材と、
を含む、薬剤送達装置のための挿入機構において、
圧力は前記第一の開口から、圧力Ｐ１の量が、前記引込部材の抵抗力を超えて前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるような作動力を針又はカニューレアセンブリの前記基部の前記近位面に加えるまで供給され、前記針又はカニューレアセンブリは前記伸展位置においては前記ハウジングの前記遠位端の前記第二の開口から延びる挿入機構。
前記ハウジングの中に配置されて、引込位置と伸展位置との間で移動可能な針又はカニューレアセンブリであって、近位面と遠位面を有する基部を含む針又はカニューレであって、針又はカニューレがハウジングの側壁の内面の間に配置され前記基部に取り付けられている、針又はカニューレアセンブリと、
前記基部と接触し、抵抗力を付加して、前記針又はカニューレアセンブリを前記伸展位置へと移動するまで前記引込位置に保持する引込部材と、
前記基部の前記近位面から延びるコネクタに動作的に連結された第一の端と、前記ハウジングの前記近位端から延びるコネクタに動作的に連結された第二の端を有する柔軟流体路部材と、
を含む、薬剤送達装置のための挿入機構において、
圧力は前記第一の開口から、圧力Ｐ１の量が、前記引込部材の抵抗力を超えて前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるような作動力を針又はカニューレアセンブリの前記基部の前記近位面に加えるまで供給され、前記針又はカニューレアセンブリは前記伸展位置においては前記ハウジングの前記遠位端の前記第二の開口から延びる挿入機構。
【請求項13】
前記基部は前記ハウジングを近位チャンバと遠位チャンバとに分割し、それによって前記近位チャンバ内の圧力Ｐ１が前記遠位チャンバ内の圧力Ｐ２を超えると、前記針又はカニューレアセンブリは前記引込位置から前記伸展位置へと移動する、請求項１２に記載の挿入機構。
【請求項14】
前記ハウジング側壁の前記ハウジングの前記遠位端の付近に配置された１対のシーリング機構をさらに含み、それによって、前記針アセンブリが前記伸展位置にあるとき、前記基部の前記遠位面は前記シーリング機構に接触する、請求項１２に記載の挿入機構。
【請求項15】
前記ハウジングは、ねじ切り内面を有する側壁を含み、前記基部は前記側壁の前記ねじ切り内面と接触する側面をさらに含み、前記基部の前記側面は、前記ハウジングの前記側壁の前記ねじ切り内面に対応するねじ切り面を有し、前記ハウジングの前記側壁の前記ねじ切り内面と前記基部の前記側面の前記ねじ切り面は粗いねじ山又は細かいねじ山の一方であり、前記粗いねじ山によれば、前記針又はカニューレは挿入中に少なくとも２～３回転でき、前記細かいねじ山によれば、前記針又はカニューレは挿入中に少なくとも８～１０回転できる、請求項１２に記載の挿入機構。
【請求項16】
前記柔軟流体路部材は、前記針又はカニューレアセンブリの前記引込位置及び前記伸展位置に対応する引込位置及び伸展位置との間で移動可能である、請求項１２に記載の挿入機構。
【請求項17】
薬剤送達装置から挿入機構の針又はカニューレを留置する方法において
引込部材により、前記挿入機構のハウジング内に配置された針又はカニューレアセンブリの引込位置を保持するステップであって、ハウジングは、側壁、および、側壁の内面の間でハウジング内に配置された針又はカニューレを含む針又はカニューレアセンブリ、を含む、当該保持するステップと、
前記挿入機構の前記ハウジングの第一の開口に、前記ハウジングの近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、前記引込部材又は前記ハウジングの遠位チャンバ内の圧力Ｐ２のうちの１つ又は複数により前記針又はカニューレアセンブリの前記基部に加えられる抵抗力を超える作動力を針又はカニューレアセンブリの基部に加えるまで圧力を供給するステップと、
前記作動力が前記抵抗力を超えたときに、前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるステップと、
前記針又はカニューレアセンブリが前記針又はカニューレを留置するための前記伸展位置へと移動したときに、前記針又はカニューレアセンブリの針又はカニューレを前記挿入機構の前記ハウジングの前記遠位端の第二の開口の中に配置するステップと、
前記伸展位置から移動した後に前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置に固定するステップであって、前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置に固定するステップは、（１）少なくとも１つのばね式指向性ラッチの中に移動した前記基部の少なくとも片側と接触する前記ハウジングの側壁に少なくとも１つのばね式指向性ラッチを提供するステップ又は、（２）前記基部の少なくとも片側に配置された少なくとも１つのシーリング機構を前記ハウジングの前記側壁に配置された対応する溝の中に挿入するステップのうちの一方を含む、当該固定するステップと、を含む方法。
引込部材により、前記挿入機構のハウジング内に配置された針又はカニューレアセンブリの引込位置を保持するステップであって、ハウジングは、側壁、および、側壁の内面の間でハウジング内に配置された針又はカニューレを含む針又はカニューレアセンブリ、を含む、当該保持するステップと、
前記挿入機構の前記ハウジングの第一の開口に、前記ハウジングの近位チャンバ内の圧力Ｐ１の量が、前記引込部材又は前記ハウジングの遠位チャンバ内の圧力Ｐ２のうちの１つ又は複数により前記針又はカニューレアセンブリの前記基部に加えられる抵抗力を超える作動力を針又はカニューレアセンブリの基部に加えるまで圧力を供給するステップと、
前記作動力が前記抵抗力を超えたときに、前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置から前記伸展位置へと移動させるステップと、
前記針又はカニューレアセンブリが前記針又はカニューレを留置するための前記伸展位置へと移動したときに、前記針又はカニューレアセンブリの針又はカニューレを前記挿入機構の前記ハウジングの前記遠位端の第二の開口の中に配置するステップと、
前記伸展位置から移動した後に前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置に固定するステップであって、前記針又はカニューレアセンブリを前記引込位置に固定するステップは、（１）少なくとも１つのばね式指向性ラッチの中に移動した前記基部の少なくとも片側と接触する前記ハウジングの側壁に少なくとも１つのばね式指向性ラッチを提供するステップ又は、（２）前記基部の少なくとも片側に配置された少なくとも１つのシーリング機構を前記ハウジングの前記側壁に配置された対応する溝の中に挿入するステップのうちの一方を含む、当該固定するステップと、を含む方法。
【請求項18】
針又はカニューレアセンブリの引込位置を保持するステップは、（１）付勢機構を介して前記針又はカニューレアセンブリの基部の遠位面に抵抗力を加えるステップ又は、（２）前記基部の側壁に摩擦要素を配置して、摩擦要素を介して前記ハウジングの前記近位端に向かって抵抗力を加えるステップのうちの一方を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項19】
（ａ）前記ハウジングの前記遠位チャンバ内の圧力Ｐ２が前記ハウジングの前記近位チャンバ内の前記圧力Ｐ１を超過して、前記針又はカニューレアセンブリが前記伸展位置から再び前記引込位置へと移動するまで、前記第一の開口から負圧を加えるステップ、
（ｂ）前記ハウジングの前記遠位チャンバ内の圧力Ｐ２が前記近位チャンバ内の前記圧力Ｐ１を超過して、前記針又はカニューレアセンブリが前記伸展位置から再び前記引込位置へと移動するまで、前記ハウジングにおける、前記ハウジングの前記遠位端の付近に配置された第三の開口に正圧を加えるステップ、
というステップ（ａ）または（ｂ）の少なくとも一方をさらに含む、請求項１７に記載の方法。
（ｂ）前記ハウジングの前記遠位チャンバ内の圧力Ｐ２が前記近位チャンバ内の前記圧力Ｐ１を超過して、前記針又はカニューレアセンブリが前記伸展位置から再び前記引込位置へと移動するまで、前記ハウジングにおける、前記ハウジングの前記遠位端の付近に配置された第三の開口に正圧を加えるステップ、
というステップ（ａ）または（ｂ）の少なくとも一方をさらに含む、請求項１７に記載の方法。