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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023154937
(43)【公開日】2023-10-20
(54)【発明の名称】抗酵母剤
(51)【国際特許分類】
A01N 37/40 20060101AFI20231013BHJP
A01P 3/00 20060101ALI20231013BHJP
【ＦＩ】
A01N37/40
A01P3/00
【審査請求】未請求
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022064590
(22)【出願日】2022-04-08
(71)【出願人】
【識別番号】000189659
【氏名又は名称】上野製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100106518
【弁理士】
【氏名又は名称】松谷 道子
(74)【代理人】
【識別番号】100104592
【弁理士】
【氏名又は名称】森住 憲一
(72)【発明者】
【氏名】本岡 良太
(72)【発明者】
【氏名】霜田 航平
(72)【発明者】
【氏名】土谷 美緒
【テーマコード（参考）】
4H011
【Ｆターム（参考）】
4H011AA01
4H011BA06
4H011BB06
(57)【要約】
【課題】本発明は、酵母に対する発育阻止効果の高い抗酵母剤を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、式（１）
【化１】
［式中、Ｒ１は炭素原子数６～１４のアルキル基を示す］
で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を含む、抗酵母剤に関する。
【選択図】なし
【解決手段】本発明は、式（１）
【化１】
で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を含む、抗酵母剤に関する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（１）
［式中、Ｒ１は炭素原子数６～１４のアルキル基を示す］
で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を含む、抗酵母剤。
【化1】
で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を含む、抗酵母剤。
【請求項2】
酵母がロドトルラ属および／またはカンジダ属の酵母である、請求項１に記載の抗酵母剤。
【請求項3】
酵母がロドトルラ属の酵母である、請求項１に記載の抗酵母剤。
【請求項4】
式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルは、４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルおよび／または４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルである、請求項１～３のいずれかに記載の抗酵母剤。
【請求項5】
式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルは、４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルおよび４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルである、請求項４に記載の抗酵母剤。
【請求項6】
被処理領域または被処理体に、請求項１に記載の抗酵母剤を適用することを含む、ぬめり発生の予防方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、酵母に対する発育阻止効果に優れた抗酵母剤に関する。
【背景技術】
【0002】
台所や浴室等の高湿度の環境下では、比較的短時間でも菌が繁殖し、ぬめりが発生する。ぬめりを取り除くためには、塩素系薬剤や、界面活性剤入りの洗剤での洗浄等を頻繁に行わなければならない。従って、酵母の発育阻止効果に優れた薬剤でぬめりの発生を予防することが好ましい。
【0003】
ロドトルラ属の酵母はぬめりの原因菌の一つとして考えられている。特許文献１には、ロドトルラに対する抗菌活性値が２以上であるヌメリ抑制成分を含有することを特徴とするヌメリ抑制用組成物が提案されており、例えば、パラヒドロキシ安息香酸メチルエステルおよびパラヒドロキシ安息香酸プロピルエステルがロドトルラに対する抗菌活性値が２以上であることが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開２００６－１５１９０８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
しかし、特許文献１で報告されているパラヒドロキシ安息香酸メチルエステル等のパラベン類は、ロドトルラに対する抗菌活性は十分とは言えないものであった。
【0006】
従って、酵母に対する発育阻止効果に優れる薬剤が望まれていた。
【0007】
本発明の目的は、酵母に対する発育阻止効果の高い抗酵母剤を提供することにある。また、本発明の目的は、酵母に対する発育阻止効果に優れたぬめりの予防方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討した結果、特定の４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩が酵母に対して高い発育阻止効果を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【0009】
すなわち本発明は、以下の好適な態様を包含する。
［１］式（１）
［式中、Ｒ１は炭素原子数６～１４のアルキル基を示す］
で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を含む、抗酵母剤。
［２］酵母がロドトルラ属および／またはカンジダ属の酵母である、［１］に記載の抗酵母剤。
［３］酵母がロドトルラ属の酵母である、［１］または［２］に記載の抗酵母剤。
［４］式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルは、４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルおよび／または４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルである、［１］～［３］のいずれかに記載の抗酵母剤。
［５］式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルは、４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルおよび４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルである、［１］～［４］のいずれかに記載の抗酵母剤。
［６］被処理領域または被処理体に、［１］～［５］のいずれかに記載の抗酵母剤を適用することを含む、ぬめり発生の予防方法。
［１］式（１）
【化1】
で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を含む、抗酵母剤。
［２］酵母がロドトルラ属および／またはカンジダ属の酵母である、［１］に記載の抗酵母剤。
［３］酵母がロドトルラ属の酵母である、［１］または［２］に記載の抗酵母剤。
［４］式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルは、４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルおよび／または４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルである、［１］～［３］のいずれかに記載の抗酵母剤。
［５］式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルは、４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルおよび４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルである、［１］～［４］のいずれかに記載の抗酵母剤。
［６］被処理領域または被処理体に、［１］～［５］のいずれかに記載の抗酵母剤を適用することを含む、ぬめり発生の予防方法。
【発明の効果】
【0010】
本発明の抗酵母剤によれば、酵母に対して高い発育阻止効果を得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【0011】
本発明の抗酵母剤は、有効成分として式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を含む。
［式中、Ｒ１は炭素原子数６～１４のアルキル基を示す。］
【化2】
【0012】
本発明に使用される式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルの具体例としては、４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル、４－ヒドロキシ安息香酸ヘプチル、４－ヒドロキシ安息香酸オクチル、４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシル、４－ヒドロキシ安息香酸ノニル、４－ヒドロキシ安息香酸デシル、４－ヒドロキシ安息香酸イソデシル、４－ヒドロキシ安息香酸ウンデシル、４－ヒドロキシ安息香酸ドデシル、４－ヒドロキシ安息香酸トリデシルおよび４－ヒドロキシ安息香酸テトラデシルからなる群から選択される１種以上が挙げられる。
【0013】
これらの中でも、酵母に対する発育阻止効果に優れる点で４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルおよび／または４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルがより好適に使用される。
【0014】
本発明に使用される式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルの塩は、上記４－ヒドロキシ安息香酸エステルのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩が好ましい。アルカリ金属の具体例としては、ナトリウム、カリウムおよびリチウムからなる群から選択される１種以上が挙げられ、アルカリ土類金属としては、マグネシウムおよび／またはカルシウムが挙げられる。
【0015】
４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩は、単独で使用してもよく、２種以上組み合わせて用いてもよい。酵母に対する発育阻止効果により優れるという点で４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルおよび４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルを併用することが好ましい。
【0016】
本発明で使用される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩は、市販のものを用いてもよく、また、特開２０１８－９５５８１号公報に記載されるように、触媒の存在下、４－ヒドロキシ安息香酸と脂肪族アルコールとを反応させることによって得られたものを用いてもよい。
【0017】
本発明の抗酵母剤は、使用目的に応じた形態で用いることができるが、具体的には以下の形態が挙げられる。
（１）式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を単独でそのまま抗酵母剤として使用する形態。
（２）式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を固体担体に担持させた固体製剤を抗酵母剤として使用する形態。
（３）式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を溶剤に可溶化または分散させた液体製剤を抗酵母剤として使用する形態。
（４）式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を樹脂中に混錬した樹脂組成物を抗酵母剤として使用する形態。
（１）式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を単独でそのまま抗酵母剤として使用する形態。
（２）式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を固体担体に担持させた固体製剤を抗酵母剤として使用する形態。
（３）式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を溶剤に可溶化または分散させた液体製剤を抗酵母剤として使用する形態。
（４）式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩を樹脂中に混錬した樹脂組成物を抗酵母剤として使用する形態。
【0018】
（２）の固体担体に担持させた固体製剤を抗酵母剤とする形態において、使用し得る固体担体としては、例えば、カオリン、タルク、ベントナイト、クレー、珪藻土、炭酸カルシウム、シリカ、ゼオライト等の鉱物質又は無機質粉末；木粉、大豆粉、小麦粉、澱粉等の植物質粉末；ＰＣＰ（多孔性配位高分子）、ＭＯＦ（金属有機構造体）などの多孔質体；フェノール樹脂、ポリアミド、（メタ）アクリル樹脂、ポリプロピレン、ポリエステル等のプラスチック；該プラスチックからなる合成繊維；ポリブタジエン等のゴムまたはその粉末；樟脳、ナフタレン、パラジクロロベンゼン、トリオキサン、シクロドデカン、アダマンタン等の昇華性粉末；リンター、パルプ等の天然繊維；羊毛、綿、絹などの動植物性繊維；レーヨンなどの再生繊維等；ガラス繊維などの無機繊維などが挙げられる。
【0019】
（３）の溶剤に溶解または分散させた液体製剤を抗酵母剤とする形態において、使用し得る溶剤としては、水、メチルアルコール、エチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ケロシン、パラフィン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；および酢酸エチル、ラウリン酸ヘキシル等のエステル類；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。
【0020】
（４）の樹脂中に練り込んだ樹脂組成物を抗酵母剤とする形態において、使用する樹脂としては、熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂およびゴム類が挙げられる。
【0021】
熱可塑性樹脂としては、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、超分子量ポリエチレン等のポリエチレン系樹脂類；ポリプロピレン系樹脂類；エチレン・酢酸ビニル共重合樹脂、エチレン・メタアクリル酸共重合樹脂等のポリオレフィン系樹脂類；塩化ビニル、塩化ビニデン単独重合体等の塩化ビニル（ビニリデン）系樹脂等の塩素系樹脂類；ポリスチレン、ＡＢＳ（アクリロニトリルブタジエンスチレン）樹脂等のスチレン系樹脂類；ポリ（メタ）アクリル酸メチルなどの（メタ）アクリル樹脂類；ナイロン６、ナイロン６６等のポリアミド系樹脂類；ポリアセタール樹脂、ＰＰＥ（ポリフェニレンエーテル）樹脂、ＰＥＩ（ポリエーテルイミド）樹脂、ＰＥＳ（ポリエーテルスルホン）樹脂、変性ＰＰＥ樹脂、ＰＰＳ（ポリフェニレンスルフィド）樹脂等のポリエーテル系樹脂類；ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）樹脂、ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート）樹脂、ＰＥＮ（ポリエチレンナフタレート）、ＰＢＮ（ポリブチレンナフタレート）樹脂、ＬＣＰ（液晶ポリマー）樹脂等の熱可塑性ポリエステル樹脂類；ＰＶＦ（ポリフッ化ビニル）樹脂等のフッ素樹脂類；ＰＥＥＫ（ポリエーテルエーテルケトン）樹脂等のポリエーテルケトン系樹脂類；スチレン系熱可塑性エラストマー、ポリオレフィン系熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル系熱可塑性エラストマー、ポリウレタン系熱可塑性エラストマー等の熱可塑性エラストマー樹脂類；ポリカーボネート樹脂、熱可塑性ポリイミド、ＰＳＵ（ポリサルホン）樹脂、プラストマー、加水分解性樹脂、水和分解型樹脂、吸水性樹脂が挙げられる。
【0022】
熱硬化性樹脂としては、エポキシ樹脂、不飽和ポリエステル樹脂、フェノール樹脂、ユリア樹脂、メラミン樹脂、ポリウレタン樹脂、シリコーン樹脂、ジアリルフタレート樹脂、アルキド樹脂、グアナミン樹脂、ポリイミド樹脂、尿素樹脂、メラミンホルムアルデヒド樹脂、フェノールホルムアルデヒド樹脂、フラン樹脂、キシレン樹脂などが挙げられる。
【0023】
ゴム類としては、ブチルゴム、イソプレンゴム、ＳＢＲ（スチレンブタジエンゴム）、ＮＩＲ（ニトリルイソプレンゴム）、ＮＢＲ（ニトリルブタジエンゴム）、ウレタンゴム、クロロプレンゴム、ＥＰＤＭ（エチレンプロピレンジエン共重合体ゴム）、ＥＰＭ（エチレンプロピレン共重合体ゴム）、ブタジエンゴム、アクリルゴム、塩素化ポリエチレン、エピクロルヒドリンゴム、プロピレンオキサイドゴム、エチレン・アクリルゴム、ノルボルネンゴム、水素化ニトリルゴム、ポリエーテル系ゴム、四フッ化エチレン・プロピレンゴム、クロロスルホン化ゴム、多硫化ゴム、フッ素ゴム、シリコーンゴム、天然ゴムなどが挙げられる。
【0024】
これらの熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂およびゴム類は、単独で使用してもよく、あるいは２種以上を併用してもよい。２種以上を併用する場合、ポリマーアロイ化して使用してもよく、ブレンドして使用してもよく、あるいはそれぞれの樹脂層を積層して使用してもよい。
【0025】
上記（１）～（４）の使用形態において、いずれの場合も、必要により他の剤、例えば抗菌剤、殺菌剤、抗黴剤、防虫剤、殺虫剤、防藻剤、殺藻剤、着色剤、難燃剤、熱安定剤、可塑剤、光安定剤（紫外線吸収剤等）、帯電防止剤、分散剤、離型剤等の各種添加剤、強化剤、界面活性剤および粉末増量剤等の充填剤等を併用してもよい。また、他の剤と併用する場合、その使用量（質量）は、式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩の使用量（質量）と同量以下とすることが、安全性の観点から好ましい。
【0026】
上述した形態の抗酵母剤は、スプレー剤、エアゾール剤、ポンプ剤、液剤、塗布剤、貼付剤、マット剤、シート剤、テープ剤、粉剤、顆粒剤、ゲル剤、クリーム剤、フィルム、容器、塗料、繊維、ペレット等の剤型に調製することができる。
【0027】
本発明の抗酵母剤において、式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩の含有量は、抗酵母剤の剤型や適用方法、適用場所に応じて適宜決定することができる。
【0028】
例えば、溶剤に溶解または分散させた液体製剤、樹脂との混錬により得られた樹脂組成物ならびに固体担体に担持させた固体製剤として抗酵母剤を使用する場合、いずれも式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステルまたはその塩の割合が、各製剤の質量に対して、好ましくは０．０００１～５０質量％、より好ましくは０．００１～３０質量％、更に好ましくは０．０１～２０質量％となるように含有させるのがよい。
【0029】
本発明の抗酵母剤により発育阻止すべき対象とされる酵母としては、ロドトルラ属（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）、スポロボロマイセス属（Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ）、シュードザイマ属（Ｐｓｅｕｄｏｚｙｍａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、サッカロマイセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、トルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）、ジゴサッカロマイセス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、シゾサッカロマイセス属（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、ピチア属（Ｐｉｃｈｉａ）、ヤロウィア属（Ｙａｒｒｏｗｉａ）、ハンセヌラ属（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）、クルイウェロマイセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）、デバリオマイセス属（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）、ゲオトリクム属（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ウィッケルハミア属（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ）、フェロマイセス属（Ｆｅｌｌｏｍｙｃｅｓ）などが挙げられる。
【0030】
これらの中でも、本発明の抗酵母剤の酵母に対する発育阻止効果が高い点で、ロドトルラ属および／またはカンジダ属の酵母が好ましく、ぬめり抑制効果が高い点で、ロドトルラ属の酵母がより好ましい。
【0031】
ロドトルラ属の酵母としては、ロドトルラ・グルティニス（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｇｌｕｔｉｎｉｓ）、ロドトルラ・ミニュータ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｍｉｎｕｔａ）、ロドトルラ・ムシラギノーサ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）、ロドトルラ・スルーフィエ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｓｌｏｏｆｆｉａｅ）等が挙げられる。
【0032】
カンジダ属の酵母としては、カンジダ・ボンビコラ（Ｃａｎｄｉｄａ ｂｏｍｂｉｃｏｌａ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・ダブリエンシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、カンジダ・ギリエルモンジィ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｕｉｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、カンジダ・パラプシロシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、カンジダ・ペリキュローザ（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｅｌｌｉｃｕｌｏｓａ）、カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・エチェルシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｅｔｃｈｅｌｌｓｉｉ）、カンジダ・バーサチルス（Ｃａｎｄｉｄａ ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ）、カンジダ・ステラート（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｔｅｌｌａｔｅ）、カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・ユチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）等が挙げられる。
【0033】
本発明の抗酵母剤は、酵母が発育可能な、もしくは、酵母の発育によりぬめりが発生し得る被処理領域または被処理体にこれを適用し、酵母の発育によるぬめり発生を防徐することができる。すなわち、本発明は、被処理領域または被処理体に、前記の抗酵母剤を適用することを含む、酵母の発育によるぬめり発生またはその拡大を予防または除去する方法にも関する。
【0034】
被処理領域または被処理体としては、高湿度環境に曝される台所、風呂場、洗面台、鏡、トイレ周りの物品に好適に適用することができる。具体的には、タイル、パッキンなど風呂場の建材が挙げられる。
【0035】
本発明の抗酵母剤の被処理領域への適用手段としては、撒布、噴霧、塗布等の方法が挙げられ、また、被処理体への適用手段としては、混錬、撒布、噴霧、塗布または含浸等の方法が挙げられる。
【実施例0036】
以下、実施例により本発明を詳述するが、本発明はこれに限定されるものではない。
実施例および比較例に用いた試験対象酵母類を以下に示す。
実施例および比較例に用いた試験対象酵母類を以下に示す。
【0037】
＜試験対象酵母類＞
酵母類１：ロドトルラ・ムシラギノーサ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）ＮＢＲＣ０３８２
酵母類２：カンジダ・アルビカンズ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＮＢＲＣ１５９４
酵母類１：ロドトルラ・ムシラギノーサ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）ＮＢＲＣ０３８２
酵母類２：カンジダ・アルビカンズ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＮＢＲＣ１５９４
【0038】
［実施例１］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル０．０２ｇ、ジメチルスルホシキド（ＤＭＳＯ）５００μＬ、滅菌水９．４８ｍＬをサンプル管へ投入し、ボルテックスミキサーにて１分間撹拌し、前調整液（４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル濃度２０００ｐｐｍ）を作製した。
９６ウェル（１２列×８段）マイクロプレートの左から１列目のウェル毎に前調整液１８０μＬを、左から２列目～１１列目の各ウェルに滅菌水９０μＬを添加した。続いて、左から１列目のウェルから９０μＬ採取し、１つ右隣のウェルへ投入し、１／２になるよう希釈した。この操作を２列目以降も繰り返し実施し、４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル濃度２０００～２ｐｐｍ含有液を９６ウェルマイクロプレート内に準備した。また、残りのウェルに滅菌水９０μＬのみを入れ、ブランクとした。
６７．５ｇ／Ｌに調製したソイビーンカゼインダイジェスト（ＳＣＤ）培地（日水製薬株式会社製）を滅菌後、すべてのウェルへ８０μＬずつ分注した。次に、酵母類１をＳＣＤ培地にて３０℃、２０時間培養した菌液を、１０３ｃｆｕ／ｍＬとなるよう生理食塩水で希釈した懸濁液をすべてのウェルへ１０μＬずつ加えた後、３０℃で７２時間培養した。ブランクに酵母が発育したことを目視にて確認後、各ウェル内の酵母の生育状況を目視にて観察し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍＬ）を測定した。結果を表１に示す。なお、最小発育阻止濃度は日本化学療法学会標準法（微量液体希釈法）に準じ、測定を実施した。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル０．０２ｇ、ジメチルスルホシキド（ＤＭＳＯ）５００μＬ、滅菌水９．４８ｍＬをサンプル管へ投入し、ボルテックスミキサーにて１分間撹拌し、前調整液（４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル濃度２０００ｐｐｍ）を作製した。
９６ウェル（１２列×８段）マイクロプレートの左から１列目のウェル毎に前調整液１８０μＬを、左から２列目～１１列目の各ウェルに滅菌水９０μＬを添加した。続いて、左から１列目のウェルから９０μＬ採取し、１つ右隣のウェルへ投入し、１／２になるよう希釈した。この操作を２列目以降も繰り返し実施し、４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル濃度２０００～２ｐｐｍ含有液を９６ウェルマイクロプレート内に準備した。また、残りのウェルに滅菌水９０μＬのみを入れ、ブランクとした。
６７．５ｇ／Ｌに調製したソイビーンカゼインダイジェスト（ＳＣＤ）培地（日水製薬株式会社製）を滅菌後、すべてのウェルへ８０μＬずつ分注した。次に、酵母類１をＳＣＤ培地にて３０℃、２０時間培養した菌液を、１０３ｃｆｕ／ｍＬとなるよう生理食塩水で希釈した懸濁液をすべてのウェルへ１０μＬずつ加えた後、３０℃で７２時間培養した。ブランクに酵母が発育したことを目視にて確認後、各ウェル内の酵母の生育状況を目視にて観察し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍＬ）を測定した。結果を表１に示す。なお、最小発育阻止濃度は日本化学療法学会標準法（微量液体希釈法）に準じ、測定を実施した。
【0039】
［実施例２］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
【0040】
［比較例１］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸メチルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸メチルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
【0041】
［比較例２］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸エチルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸エチルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
【0042】
［比較例３］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸プロピルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸プロピルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
【0043】
［比較例４］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸ブチルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸ブチルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
【0044】
［比較例５］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシルに変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表１に示す。
【0045】
【表1】
【0046】
［実施例３］
試験対象酵母類を酵母類２に変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
試験対象酵母類を酵母類２に変更した以外は実施例１と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
【0047】
［実施例４］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルに変更した以外は実施例３と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシルに変更した以外は実施例３と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
【0048】
［実施例５］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル０．０２ｇを４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル０．０１ｇおよび４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシル０．０１ｇに変更した以外は実施例３と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル０．０２ｇを４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシル０．０１ｇおよび４－ヒドロキシ安息香酸エチルヘキシル０．０１ｇに変更した以外は実施例３と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
【0049】
［比較例６］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸メチルに変更した以外は実施例３と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸メチルに変更した以外は実施例３と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
【0050】
［比較例７］
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシルに変更した以外は実施例３と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
４－ヒドロキシ安息香酸ヘキシルを４－ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシルに変更した以外は実施例３と同様にして最小発育阻止濃度を測定した。結果を表２に示す。
【0051】
【表2】
【0052】
実施例５について、各ＭＩＣ値から下記計算式により、ＦＩＣ値（Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ Ｉｎｄｅｘ：併用効果指数）を算出し、評価基準に基づいて併用効果を評価した。ＦＩＣ値の結果を表３に示す。
ＦＩＣ値＝Ｑａ／ＱＡ ＋ Ｑｂ／ＱＢ
Ｑａ：Ａ成分とＢ成分を併用した時のＡ成分のＭＩＣ値
ＱＡ：Ａ成分単独でのＭＩＣ値
Ｑｂ：Ａ成分とＢ成分を併用した時のＢ成分のＭＩＣ値
ＱＢ：Ｂ成分単独でのＭＩＣ値
＜評価基準＞
ＦＩＣ値＜１：相乗的効果
ＦＩＣ値＝１：相加的効果
ＦＩＣ値＞１：拮抗的効果
ＦＩＣ値＝Ｑａ／ＱＡ ＋ Ｑｂ／ＱＢ
Ｑａ：Ａ成分とＢ成分を併用した時のＡ成分のＭＩＣ値
ＱＡ：Ａ成分単独でのＭＩＣ値
Ｑｂ：Ａ成分とＢ成分を併用した時のＢ成分のＭＩＣ値
ＱＢ：Ｂ成分単独でのＭＩＣ値
＜評価基準＞
ＦＩＣ値＜１：相乗的効果
ＦＩＣ値＝１：相加的効果
ＦＩＣ値＞１：拮抗的効果
【0053】
【表3】
【0054】
表１および表２から明らかなように、式（１）で表される４－ヒドロキシ安息香酸エステル（実施例１～５）は、酵母類の発育阻止効果に優れ、抗酵母剤として有用であることが理解される。また、表３から明らかなように、実施例５に示す４－ヒドロキシ安息香酸エステルの組み合わせで併用することにより、酵母類に対する発育阻止効果が相乗的に向上することが理解される。