(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023016443
(43)【公開日】2023-02-02
(54)【発明の名称】１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法
(51)【国際特許分類】
C07C 67/08 20060101AFI20230126BHJP
C07C 69/16 20060101ALI20230126BHJP
【ＦＩ】
C07C67/08
C07C69/16
【審査請求】未請求
【請求項の数】2
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021120754
(22)【出願日】2021-07-21
(71)【出願人】
【識別番号】000180586
【氏名又は名称】株式会社ケミクレア
(74)【代理人】
【識別番号】110000084
【氏名又は名称】特許業務法人アルガ特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】井上 由紀子
(72)【発明者】
【氏名】森田 雅之
【テーマコード（参考）】
4H006
【Ｆターム（参考）】
4H006AA02
4H006AC48
4H006BJ50
4H006KA06
(57)【要約】
【課題】医薬品やその製造原料として有用な１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの工業的な製造法を提供すること。
【解決手段】２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩に亜ジチオン酸塩を反応させ、次いでアセチル化剤を反応させることを特徴とする１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法。
【選択図】なし
【解決手段】２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩に亜ジチオン酸塩を反応させ、次いでアセチル化剤を反応させることを特徴とする１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩に亜ジチオン酸塩を反応させ、次いでアセチル化剤を反応させることを特徴とする１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法。
【請求項2】
２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩に亜ジチオン酸塩とアルカリを同時に反応させ、次いでアセチル化剤を反応させることを特徴とする１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法に関する。
【背景技術】
【0002】
１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンは止血性ビタミンとして有用なビタミンＫ４であり、また低プロトロンビン血症に有用なフィトナジオン(ビタミンＫ１)、低プロトロンビン血症及び骨粗鬆症における骨量・疼痛の改善に有用なメナテトレノン（ビタミンＫ２）の製造中間体として知られている。
【0003】
１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法としては、２－メチル－１，４－ナフトキノンを亜ジチオン酸ナトリウム等で還元してナフタレンジオールとし、更に無水酢酸等でアセチル化して製造されてきた（非特許文献１）。
また、２－メチル－１，４－ナフトキノンを亜鉛還元して２－メチル－１，４－ナフタレンジオールとした後、無水酢酸を反応させる方法（特許文献１）、及び２－メチル－１，４－ナフトキノンを無水酢酸及び４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下でＰｄ／Ｃを用いた還元アセチル化反応に付す方法（特許文献２）も報告されている。
また、２－メチル－１，４－ナフトキノンを亜鉛還元して２－メチル－１，４－ナフタレンジオールとした後、無水酢酸を反応させる方法（特許文献１）、及び２－メチル－１，４－ナフトキノンを無水酢酸及び４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下でＰｄ／Ｃを用いた還元アセチル化反応に付す方法（特許文献２）も報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】ＣＮ１０２５０３８１８Ａ
【特許文献2】ＵＳ２０１７／０２６０１１７Ａ１
【特許文献3】特開平１０－１２０６１４号公報
【非特許文献】
【0005】
【非特許文献1】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．, １３３，３９１，１９４０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
しかしながら、前記何れの方法も、光や熱に対する安定性が低く、加えて皮膚に対して刺激性を有する２－メチル－１，４－ナフトキノンを原料とするため、純度の高い１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法としては問題があった。
従って、本発明の課題は、医薬品やその製造原料として有用な１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの新たな工業的な製造法を提供することにある。
従って、本発明の課題は、医薬品やその製造原料として有用な１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの新たな工業的な製造法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0007】
そこで、本発明者は、１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法について種々検討した結果、安定で安全性の高い２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩を原料とし、亜ジチオン酸塩を直接作用させることにより、フリー化（脱塩）と還元反応が同時に進行し、２－メチル－１，４－ナフタレンジオールが効率的に得られることを見出した。次いで、常法によりアセチル化すれば高収率、高品質で１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンが工業的に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【0008】
すなわち、本発明は、次の発明［１］及び［２］を提供するものである。
［１］２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩に亜ジチオン酸塩を反応させ、次いでアセチル化剤を反応させることを特徴とする１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法。
［２］２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩に亜ジチオン酸塩とアルカリを同時に反応させ、次いでアセチル化剤を反応させることを特徴とする１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法。
［１］２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩に亜ジチオン酸塩を反応させ、次いでアセチル化剤を反応させることを特徴とする１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法。
［２］２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩に亜ジチオン酸塩とアルカリを同時に反応させ、次いでアセチル化剤を反応させることを特徴とする１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンの製造法。
【発明の効果】
【0009】
本発明方法によれば、安定で安全性の高い２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩から高品質の１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレンを高収率で製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【0010】
本発明の１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレン（Ｖ）の製造法は、２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩（Ｉ）に亜ジチオン酸塩（ＩＩ）を反応させ、次いでアセチル化剤（ＩＶ）を反応させることを特徴とする。本発明を反応式で示せば、次のとおりである。
【0011】
【化1】
【0012】
本発明方法で用いられる原料は、２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩（Ｉ）である。当該亜硫酸水素塩は、従来の製造法で用いられる２－メチルナフトキノンに比べて、光や熱に対する安定性が高く、皮膚に対して刺激性もほとんどない。
亜硫酸水素塩としては、亜硫酸水素アルカリ金属、亜硫酸水素アルカリ土類金属、亜硫酸水素アミン類などが挙げられる。具体的には、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素アンモニウム、亜硫酸水素ジメチルピリジノールなどが挙げられる。
また、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩は、３水和物などの水和物の形態のものを使用することもできる。
２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）は、２－メチルナフトキノンに亜硫酸水素塩を反応させることにより製造でき、光や熱に対する安定性が高いことが知られているが（特許文献３）、これに亜ジチオン酸塩（ＩＩ）を反応させることにより、フリー化（脱塩）と還元反応が同時に進行することは全く知られていない。
亜硫酸水素塩としては、亜硫酸水素アルカリ金属、亜硫酸水素アルカリ土類金属、亜硫酸水素アミン類などが挙げられる。具体的には、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素アンモニウム、亜硫酸水素ジメチルピリジノールなどが挙げられる。
また、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩は、３水和物などの水和物の形態のものを使用することもできる。
２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）は、２－メチルナフトキノンに亜硫酸水素塩を反応させることにより製造でき、光や熱に対する安定性が高いことが知られているが（特許文献３）、これに亜ジチオン酸塩（ＩＩ）を反応させることにより、フリー化（脱塩）と還元反応が同時に進行することは全く知られていない。
【0013】
亜ジチオン酸塩（ＩＩ）としては、亜ジチオン酸ナトリウム、亜ジチオン酸カリウム、亜ジチオン酸亜鉛などの亜ジチオン酸金属塩が挙げられる。このうち、亜ジチオン酸ナトリウムが入手の容易性の点から好ましい。
亜ジチオン酸塩の使用量は、収率の点から、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩に対して１．０倍モル以上５．０倍モル以下が好ましく、１．２倍モル以上４．０倍モル以下がより好ましく、１．５倍モル以上３．０倍モル以下がさらに好ましい。
亜ジチオン酸塩の使用量は、収率の点から、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩に対して１．０倍モル以上５．０倍モル以下が好ましく、１．２倍モル以上４．０倍モル以下がより好ましく、１．５倍モル以上３．０倍モル以下がさらに好ましい。
【0014】
２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）と亜ジチオン酸塩（ＩＩ）との反応は、水溶液中又は水と有機溶媒との混合溶媒中で行うのが好ましい。より具体的には、フリー化（脱塩）と還元反応を同時に進行させる点から、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）含有溶液中に、亜ジチオン酸塩（ＩＩ）含有溶液を滴下することにより反応させるのがより好ましい。
２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）含有溶液の溶媒としては、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒；ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒；トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒が用いられる。亜ジチオン酸塩（ＩＩ）含有溶液の溶媒としては、水が好ましい。
２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）含有溶液の溶媒としては、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒；ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒；トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒が用いられる。亜ジチオン酸塩（ＩＩ）含有溶液の溶媒としては、水が好ましい。
【0015】
２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）と亜ジチオン酸塩（ＩＩ）との反応の反応温度は、フリー化（脱塩）と還元反応を同時に進行させる点、生産効率の点から、１０℃以上８０℃以下が好ましく、１０℃以上６０℃以下がより好ましく、２０℃以上５０℃以下がさらに好ましい。
また、反応時間は、反応温度、用いる溶媒によっても異なるが、２時間程度から４８時間までの範囲で行うことができる。
また、反応時間は、反応温度、用いる溶媒によっても異なるが、２時間程度から４８時間までの範囲で行うことができる。
【0016】
２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）と亜ジチオン酸塩（ＩＩ）との反応においては、この反応系にアルカリを添加し、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に亜
ジチオン酸塩（ＩＩ）とアルカリを同時に反応させるのが、反応速度を高め、反応収率を高める点で好ましい。
アルカリは、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に亜ジチオン酸塩（ＩＩ）と
アルカリを同時に反応させる点から、亜ジチオン酸塩（ＩＩ）中に添加するのが好ましく、亜ジチオン酸塩（ＩＩ）含有溶液中に添加して滴下するのがより好ましい。従って、アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属塩；炭酸水素ナトリウムなどの炭酸水素アルカリ金属塩などが好ましい。
ジチオン酸塩（ＩＩ）とアルカリを同時に反応させるのが、反応速度を高め、反応収率を高める点で好ましい。
アルカリは、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に亜ジチオン酸塩（ＩＩ）と
アルカリを同時に反応させる点から、亜ジチオン酸塩（ＩＩ）中に添加するのが好ましく、亜ジチオン酸塩（ＩＩ）含有溶液中に添加して滴下するのがより好ましい。従って、アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属塩；炭酸水素ナトリウムなどの炭酸水素アルカリ金属塩などが好ましい。
【0017】
前記アルカリは、反応速度を高め、反応収率を高める点、過剰なアルカリが２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に作用して反応系が着色するのを防止する点から、２－
メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に対して０．１倍モル以上５倍モル以下使用する
のが好ましく、０．５倍モル以上４倍モル以下使用するのがより好ましく、１．２倍モル以上３．６倍モル以下使用するのがさらに好ましい。
また、アルカリは、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に亜ジチオン酸塩（Ｉ
Ｉ）とアルカリを同時に反応させる点、アルカリが先に２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に作用して反応系が着色するのを防止する点から、前記亜ジチオン酸塩（ＩＩ
）含有溶液に添加して、その溶液を滴下することにより反応させるのがより好ましい。
メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に対して０．１倍モル以上５倍モル以下使用する
のが好ましく、０．５倍モル以上４倍モル以下使用するのがより好ましく、１．２倍モル以上３．６倍モル以下使用するのがさらに好ましい。
また、アルカリは、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に亜ジチオン酸塩（Ｉ
Ｉ）とアルカリを同時に反応させる点、アルカリが先に２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）に作用して反応系が着色するのを防止する点から、前記亜ジチオン酸塩（ＩＩ
）含有溶液に添加して、その溶液を滴下することにより反応させるのがより好ましい。
【0018】
アルカリを使用した場合には、反応速度が高くなるので、亜ジチオン酸塩の使用量は、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩に対して０．７倍モル以上３．０倍モル以下が好ましく、０．７倍モル以上２．０倍モル以下がより好ましく、１．０倍モル以上１．５倍モル以下がさらに好ましい。
また、アルカリを使用した場合、反応は、１０℃以上５０℃以下で、１時間から１０時間程度で十分である。
また、アルカリを使用した場合、反応は、１０℃以上５０℃以下で、１時間から１０時間程度で十分である。
【0019】
前記の反応により、２－メチルナフトキノン亜硫酸水素塩（Ｉ）のフリー化（脱塩）と還元反応が同時に進行するので、２－メチル－１，４－ナフタレンジオール（ＩＩＩ）が効率よく生成する。次いで、この２－メチル－１，４－ナフタレンジオール（ＩＩＩ）にアセチル化剤を反応させれば、１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレン（Ｖ）が得られる。
【0020】
アセチル化剤としては、通常ヒドロキシ基のアセチル化に用いることができるアセチル化剤であれば特に限定されず、例えば無水酢酸、アセチルハライド、酢酸メチル、Ｎ－メチルアセトアミドが挙げられるが、無水酢酸、塩化アセチルが好ましい。
アセチル化反応は、通常のアセチル化反応条件であればよく、例えばピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、アセチル化剤を有機溶媒中で反応させればよい。反応は、２０℃～１００℃で１時間から２０時間で十分である。
アセチル化反応は、通常のアセチル化反応条件であればよく、例えばピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、アセチル化剤を有機溶媒中で反応させればよい。反応は、２０℃～１００℃で１時間から２０時間で十分である。
【0021】
本発明方法によれば、高収率で１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレン（Ｖ）が得られるので、反応液からの目的物の精製は、通常の洗浄、再結晶などの常法で可能である。
【実施例0022】
次に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【0023】
実施例１
（１）市水１６０ｇ、亜ジチオン酸ナトリウム２９．７ｇ（純度９０．１％、０．１５４ｍｏｌ）の混合溶液を準備した。３００ｍＬの四ツ口フラスコに２-メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物１７.４ｇ（純度９７．７％、０．０５１ｍｏｌ）、酢酸エチル８２ｍＬを加え５０℃に加熱し、先の混合溶液を滴下した。同温で３時間熟成した後に分液し、有機層を２０％食塩水で洗浄し２－メチル－１，４－ナフタレンジオール酢酸エチル溶液を得た。
（２）前記２－メチル－１，４－ナフタレンジオール酢酸エチル溶液にピリジン０．４５ｇ（０．００６ｍｏｌ）を加え、６５～７０℃で無水酢酸１７．１ｇ（０.１６７ｍｏｌ）を滴下し、同温で３時間熟成した。有機層を市水、５％重曹水で洗浄し、有機層を濃縮して残留物にイソプロパノール（ＩＰＡ）と市水の混合溶液を加えた。生じたスラリーを濾別、減圧乾燥して無色結晶性粉末の１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレン１２．０ｇ（０．０４６ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９６Ａｒｅａ％であり、２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は９０．２％であった。
（１）市水１６０ｇ、亜ジチオン酸ナトリウム２９．７ｇ（純度９０．１％、０．１５４ｍｏｌ）の混合溶液を準備した。３００ｍＬの四ツ口フラスコに２-メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物１７.４ｇ（純度９７．７％、０．０５１ｍｏｌ）、酢酸エチル８２ｍＬを加え５０℃に加熱し、先の混合溶液を滴下した。同温で３時間熟成した後に分液し、有機層を２０％食塩水で洗浄し２－メチル－１，４－ナフタレンジオール酢酸エチル溶液を得た。
（２）前記２－メチル－１，４－ナフタレンジオール酢酸エチル溶液にピリジン０．４５ｇ（０．００６ｍｏｌ）を加え、６５～７０℃で無水酢酸１７．１ｇ（０.１６７ｍｏｌ）を滴下し、同温で３時間熟成した。有機層を市水、５％重曹水で洗浄し、有機層を濃縮して残留物にイソプロパノール（ＩＰＡ）と市水の混合溶液を加えた。生じたスラリーを濾別、減圧乾燥して無色結晶性粉末の１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレン１２．０ｇ（０．０４６ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９６Ａｒｅａ％であり、２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は９０．２％であった。
【0024】
実施例２
実施例１の（１）において、亜ジチオン酸ナトリウムの使用量を１４．８５ｇ（純度９０．１％、０．０７６８ｍｏｌ）とし、熟成時間を２４時間とする以外は実施例１と同様に反応を行い、１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレン９．３ｇ（０．０３６ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９７Ａｒｅａ％であり、２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は７０．２％であった。
実施例１の（１）において、亜ジチオン酸ナトリウムの使用量を１４．８５ｇ（純度９０．１％、０．０７６８ｍｏｌ）とし、熟成時間を２４時間とする以外は実施例１と同様に反応を行い、１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレン９．３ｇ（０．０３６ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９７Ａｒｅａ％であり、２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は７０．２％であった。
【0025】
実施例３
（１）市水４００ｇ、亜ジチオン酸ナトリウム７４．３ｇ（純度９０．１％、０．３８４ｍｏｌ）、２５％苛性ソーダ４９．１ｇ（０．３０８ｍｏｌ）の混合溶液を準備した。１Ｌの四ツ口フラスコに２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物８７.０ｇ（純度９７．７％、０．２５７ｍｏｌ）、酢酸エチル４００ｍＬを加え５０℃に加熱し、先の混合溶液を滴下した。同温で１時間熟成した後に分液し、有機層を２０％食塩水で洗浄し２－メチル－１，４－ナフタレンジオール酢酸エチル溶液を得た。
（２）前記２－メチル－１，４－ナフタレンジオール酢酸エチル溶液にピリジン２．２１ｇ（０.０２８ｍｏｌ）を加え、６５～７０℃で無水酢酸８５．４ｇ（０.８３７ｍｏｌ）を滴下し、同温で３時間熟成した。有機層を市水、５％重曹水で洗浄し、有機層を濃縮して残留物にＩＰＡと市水の混合溶液を加えた。生じたスラリーを濾別、減圧乾燥して無色結晶性粉末の１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレン６２．９ｇ（０．２４４ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度は９９．９５Ａｒｅａ％であり、２-メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は９４．７％であった。
（１）市水４００ｇ、亜ジチオン酸ナトリウム７４．３ｇ（純度９０．１％、０．３８４ｍｏｌ）、２５％苛性ソーダ４９．１ｇ（０．３０８ｍｏｌ）の混合溶液を準備した。１Ｌの四ツ口フラスコに２－メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物８７.０ｇ（純度９７．７％、０．２５７ｍｏｌ）、酢酸エチル４００ｍＬを加え５０℃に加熱し、先の混合溶液を滴下した。同温で１時間熟成した後に分液し、有機層を２０％食塩水で洗浄し２－メチル－１，４－ナフタレンジオール酢酸エチル溶液を得た。
（２）前記２－メチル－１，４－ナフタレンジオール酢酸エチル溶液にピリジン２．２１ｇ（０.０２８ｍｏｌ）を加え、６５～７０℃で無水酢酸８５．４ｇ（０.８３７ｍｏｌ）を滴下し、同温で３時間熟成した。有機層を市水、５％重曹水で洗浄し、有機層を濃縮して残留物にＩＰＡと市水の混合溶液を加えた。生じたスラリーを濾別、減圧乾燥して無色結晶性粉末の１，４－ジアセトキシ－２－メチルナフタレン６２．９ｇ（０．２４４ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度は９９．９５Ａｒｅａ％であり、２-メチルナフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は９４．７％であった。
【0026】
実施例４
実施例３の（１）において、２５％苛性ソーダの使用量を１４７．３ｇ（０．９２１ｍｏｌ）とする以外は実施例３と同様に反応を行い、１，４－ジアセトキシ－２－チルナフタレン６０．１ｇ（０．２３３ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９２Ａｒｅａ％であり、２－メチルフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は９０．５％であった。
実施例３の（１）において、２５％苛性ソーダの使用量を１４７．３ｇ（０．９２１ｍｏｌ）とする以外は実施例３と同様に反応を行い、１，４－ジアセトキシ－２－チルナフタレン６０．１ｇ（０．２３３ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９２Ａｒｅａ％であり、２－メチルフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は９０．５％であった。
【0027】
実施例５
実施例３の（１）において、亜ジチオン酸ナトリウムの使用量を４９．７５ｇ（純度９０．１％、０．２５７ｍｏｌ）とし、熟成時間を３時間とする以外は実施例３と同様に反応を行い、１，４－ジアセトキシ－２－チルナフタレン５２．３ｇ（０．２０２ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９８Ａｒｅａ％であり、２－メチルフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は７８．７％であった。
実施例３の（１）において、亜ジチオン酸ナトリウムの使用量を４９．７５ｇ（純度９０．１％、０．２５７ｍｏｌ）とし、熟成時間を３時間とする以外は実施例３と同様に反応を行い、１，４－ジアセトキシ－２－チルナフタレン５２．３ｇ（０．２０２ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９８Ａｒｅａ％であり、２－メチルフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は７８．７％であった。
【0028】
実施例６
実施例３の（１）において、２５％苛性ソーダの使用量を２０．６ｇ（０．１２９ｍｏｌ）とし、熟成時間を２時間とする以外は実施例３と同様に反応を行い、１，４－ジアセトキシ－２－チルナフタレン６１．３ｇ（０．２３７ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９７Ａｒｅａ％であり、２－メチルフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は９２．３％であった。
実施例３の（１）において、２５％苛性ソーダの使用量を２０．６ｇ（０．１２９ｍｏｌ）とし、熟成時間を２時間とする以外は実施例３と同様に反応を行い、１，４－ジアセトキシ－２－チルナフタレン６１．３ｇ（０．２３７ｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ純度９９．９７Ａｒｅａ％であり、２－メチルフトキノンの亜硫酸水素塩・３水和物からの収率は９２．３％であった。