特開 2023-165411 アブレーション間の時間を短縮するための不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）ワークフロー

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023165411

(43)【公開日】2023-11-15

(54)【発明の名称】アブレーション間の時間を短縮するための不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）ワークフロー

(51)【国際特許分類】

   A61B 18/00 20060101AFI20231108BHJP

【ＦＩ】

A61B18/00

【審査請求】未請求

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2023075492

(22)【出願日】2023-05-01

(31)【優先権主張番号】63/337,209

(32)【優先日】2022-05-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】18/123,424

(32)【優先日】2023-03-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】511099630

【氏名又は名称】バイオセンス・ウエブスター・（イスラエル）・リミテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｂｉｏｓｅｎｓｅ Ｗｅｂｓｔｅｒ （Ｉｓｒａｅｌ）， Ｌｔｄ．

(74)【代理人】

【識別番号】100088605

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 公延

(74)【代理人】

【識別番号】100130384

【弁理士】

【氏名又は名称】大島 孝文

(72)【発明者】

【氏名】アサフ・ゴバリ

(72)【発明者】

【氏名】アンドレス・クラウディオ・アルトマン

(72)【発明者】

【氏名】ライラ・マージアーノ

【テーマコード（参考）】

4C160

【Ｆターム（参考）】

4C160KK03

4C160KK04

4C160KK12

4C160KK22

4C160KK35

4C160MM38

4C160NN01

(57)【要約】

【課題】心臓組織の不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）を行うこと。
【解決手段】不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）方法は、臓器内の組織に近接して配置されたカテーテルの１つ以上の電極によって印加されるＩＲＥパルスの総数を受信することを含む。ＩＲＥプロトコルは、休止によって分離された複数のパルス列へのＩＲＥパルスの総数の区分を定義することによって定義され、区分は、安全基準を満たしながらＩＲＥプロトコルの総持続時間を短縮するように定義される。ＩＲＥプロトコルは、電極を使用して組織に適用される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムであって、
臓器内の組織に近接して配置されたカテーテルの１つ以上の電極によって印加されるＩＲＥパルスの総数を受信するように構成されたユーザインターフェースと、
プロセッサであって、
休止によって分離された複数のパルス列への前記ＩＲＥパルスの総数の区分を定義することによってＩＲＥプロトコルを定義することであって、前記区分が、安全基準を満たしながら前記ＩＲＥプロトコルの総持続時間を短縮するように定義される、定義することと、
前記電極を使用して前記組織に前記ＩＲＥプロトコルを適用することと、を行うように構成されたプロセッサと、を備える、システム。

【請求項2】

前記プロセッサが、前記安全基準を満たしながら前記総持続時間を短縮する、前記休止の数及び前記休止のそれぞれの持続時間を選択することによって前記区分を定義するように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記プロセッサが、ルックアップテーブルを使用することによって、前記休止の数及び前記休止のそれぞれの持続時間を選択するように構成されている、請求項２に記載のシステム。

【請求項4】

前記ルックアップテーブルが、前記ＩＲＥパルスの総数、パルス電圧、及びパルス繰り返し率に基づいて前記休止の数を決定する、請求項３に記載のシステム。

【請求項5】

前記プロセッサが、式のセットを使用することによって、前記休止の数及び前記休止のそれぞれの持続時間を選択するように構成されている、請求項２に記載のシステム。

【請求項6】

臓器内の組織に近接して配置されたカテーテルの１つ以上の電極によって印加されるＩＲＥパルスの総数を含むＩＲＥプロトコルを記憶するように構成されたメモリを備え、
前記プロセッサが、
前記メモリから前記ＩＲＥプロトコルをアップロードすることと、
休止によって分離された複数のパルス列への前記ＩＲＥパルスの総数の区分を定義することによって前記ＩＲＥプロトコルを修正することであって、前記区分が、安全基準を満たしながら前記ＩＲＥプロトコルの総持続時間を短縮するように定義される、修正することと、を行うように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる、２０２２年５月２日出願の米国特許仮出願第６３／３３７，２０９号の利益を主張する。

【0002】

（発明の分野）
本発明は、概して、侵襲的アブレーションに関し、特に心臓組織の不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）に関する。

【背景技術】

【0003】

侵襲的アブレーションパラメータの推定及び推定に従ってアブレーションを制御することは、特許文献において以前に提案されている。

【0004】

パルスフィールドアブレーション（Pulsed Field Ablation：ＰＦＡ）とも呼ばれる不可逆電気穿孔（Irreversible electroporation：ＩＲＥ）は、高電圧パルスにさらすことによって組織細胞を死滅させるための侵襲性治療様式として使用され得る。マイクロ秒の持続時間の高電圧電気パルスの列（又は２つ以上の列）を使用することが知られている。典型的には、２つ以上のパルス列が、パルス間に規定された休止を伴って印加される。

【0005】

ＩＲＥは加熱に基づくものではないが、アブレーションプロセス中に依然として、周囲の血液に気泡形成をもたらす場合があるいくらかの局所加熱がある。気泡形成は、潜在的に塞栓リスクにつながる場合がある。

【0006】

国際公開第２０２１／２０７３８５号は、各々が１つ以上の電極を有する１つ以上のエネルギー送達体を通してパルス電場（ＰＥＦ）エネルギーを組織に送達するためのデバイス、システム、及び方法を記載している。ＰＥＦエネルギーは、様々な特徴を有する波形から生成される。所望の結果を得るために、パルス間遅延、サイクル間遅延、位相間遅延、パケット間遅延、バンドル間遅延などの波形遅延が治療内で利用されることができる。特に、これらの遅延は、特定の所望の結果を得るために具体的に操作されることができる。例えば、これらの遅延のうちの１つ、いくつか、又は全ては、いくつか例を挙げると、ガス形成、放電、空洞形成、筋収縮、及び温度上昇などの任意の関連付けられたリスクを緩和するように、ＰＥＦ療法の様々な態様を制御するように操作されることができる。いくつかの例では、遅延は、ＰＥＦエネルギーが送達される期間を分配し、治療送達結果に対する顕著な変化及び最適化をもたらす。

【0007】

以下の本開示の実施例の詳細な説明を図面と一緒に読むことで、本開示のより完全な理解が得られるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】は、本開示の例に係る、カテーテルベースの不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムの概略描画図である。

【図2】は、パルス列間にそれぞれの数の休止を有するパルス列に２つの異なる方法で区分されるＩＲＥパルスのシーケンスの概略描画図である。

【図3】は、本開示の例に係る、総アブレーション時間を短縮しながら気泡を回避するように区分されたＩＲＥパルスのシーケンスを印加する方法を概略的に示すフローチャートである。

【図4】は、本開示の別の例に係る、総アブレーション時間を短縮しながら気泡を回避するように区分されたＩＲＥパルスのシーケンスを印加する方法を概略的に示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0009】

概説
体腔の血液中の気泡を回避するために、ＩＲＥワークフロープロトコルは、腔壁組織の繰り返しアブレーションの間に休止を必要とする場合がある。上述したように、典型的な休止は約１０秒続く場合がある。繰り返しアブレーション間の休止は、アブレーション処置の持続時間を大幅に増加させる。本発明者らは、驚くべきことに、気泡形成を回避するために必要な休止の持続時間が、パルス列の長さ及び／又はパルス列に含まれるパルスの数に非常に敏感であることを見出した。パルス列の長さを少し短くすると、気泡形成を回避するのに必要な休止を大幅に短縮することができる。本発明者らは、更に驚くべきことに、送達されるパルスの数をより多くのパルス列に分割し、パルス列間の休止持続時間を短縮することに基づいて、同じ数のパルスが、より短い持続時間にわたって、著しい気泡形成なしに患者に送達されることができることを見出した。いくつかの例示的な実施形態によれば、ＩＲＥに関連する気泡形成を回避しながらＩＲＥ処置の持続時間を短縮するための方法が提供される。ＩＲＥの繰り返しエポックの各々の持続時間が短縮されることができる場合、気泡のリスクが低減される。同時に、アブレーションのエポック間のより短い持続時間の休止を使用することが可能になり、その結果は、患者の利益のために、全体的により高速でより一貫したＩＲＥ処置である。

【0010】

以下に説明される本開示の例は、気泡形成を回避するために必要とされる休止の持続時間が、各ＩＲＥエポックにおけるパルスの列の長さを減少させることによって、例えば、列ごとにより少ないパルスを使用することによって、著しく低減されることができるという、開示された技術の開発者による観察を利用する。経験的観察に基づいて、開発者は、アブレーションのために組織に印加される全体的エネルギーを低減することなく、アブレーション処置中の気泡形成を回避するために必要とされる休止の全体的持続時間を短縮するための方法を考案した。休止の全持続時間を短縮することによって、アブレーション処置の持続時間が大幅に短縮されることができる。

【0011】

組織に印加されるパルスの総数を維持するために、繰り返しの数は、全体として、同じ数のパルスが送達されるように増加される。驚くべきことに、パルスの各列の持続時間を減少させながら繰り返しの数を増加させることは、気泡形成を回避するために必要とされる休止長さを有意に減少させ、それは、必要とされる全体的アブレーション時間を有意に減少させる。例えば、開発者によって経験的に、それらの間に１０秒の休止を伴う３回の繰り返し（約２０秒の全休止をもたらす）が、それらの間に３秒の休止を伴う４回の繰り返し（約９秒の全休止をもたらす）のシーケンスによって置き換えられることができることが見出された。休止が総アブレーション時間のかなりの部分を占めることを考慮すると、アブレーションの持続時間の短縮は著しい。

【0012】

いくつかの例では、開示される技術は、ＩＲＥシステムのメモリに記憶されるルックアップテーブルを提供する。ルックアップテーブルは、印加されるパルスの総数と、パルス電圧と、パルス繰り返し率との間の経験的に導出された関係を与え、最適数に到達し、選択される場合、アブレーションの総持続時間を短縮し、他方で、安全基準も満たす（例えば、気泡を引き起こさない）休止の持続時間に到達する。

【0013】

別の例では、プロセッサは、電極熱発生率及び血液熱除去率式のセットを使用して、パルス列（例えば、アブレーションの繰り返しエポック）の最適数及び持続時間、並びにそれぞれの休止の持続時間を計算する。これらの式は、その一部が放散されるパルスの各エポックにおいて印加される総電力と、血液中の熱除去率とを考慮に入れる。式を解くことは、許容される最大エポック持続時間を見出すために、各ＩＲＥエポックごとに許容される熱発生の最大量に対する制約を受けることができ、発生される熱の最大量を使用して、後続の休止の短縮された持続時間を計算することもできる。

【0014】

パルス列持続時間の更なる短縮及び血液冷却のための持続時間（例えば、休止の持続時間）の対応する短縮は、より多くの繰り返しを必要とするであろう。最適化の可能な目標は、繰り返し回数にわたる持続時間の加重和（熱発生率及び熱放散率によって加重される）であるＩＲＥセッションの総時間の短縮を達成することとすることができる。

【0015】

一例では、ユーザは、臓器内の組織と接触して配置されたカテーテルの１つ以上の電極によって印加されるＩＲＥパルスの総数を選択する。ユーザは、休止によって分離された複数のパルス列へのＩＲＥパルスの総数の区分を定義することによってＩＲＥプロトコルを定義し、区分は、安全基準（例えば、気泡が形成されないこと、又は測定された温度が所与の値を超えないこと）を満たしながらＩＲＥ処置の総持続時間を短縮するように定義される。ユーザは、電極を使用して組織にＩＲＥプロトコルを適用する。区分を定義することは、安全基準を満たしながら総持続時間を短縮する休止の数及び休止のそれぞれの持続時間を選択することを含む。

【0016】

更に別の例では、プロセッサは、パルス列内の個々のパルス間の休止、並びにパルス列間の休止を最適化し、双方とも、気泡形成を回避しながら全てのアブレーションを完了するのに必要な全体の時間を短縮する目的である。プロセッサが全体の持続時間を短縮するために選択することができるパラメータは、列間の休止、パルス間の休止、及び列当たりのパルス数である。

【0017】

システムの説明
図１は、本発明の一実施形態に係る、カテーテルベースの不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システム２０の概略描画図である。システム２０は、カテーテル２１を含み、カテーテルのシャフト２２は、医師３０によって、シース２３を介して患者２８の血管系を通って挿入される。次いで、医師は、シャフト２２の遠位端４０をナビゲートして、患者の心臓２６内の標的組織位置（例えば、左心房４５の壁組織）に接触させる。

【0018】

挿入図２５に見られるように、例示されたカテーテル２１は、リング電極５０及び先端電極５１を備える遠位端４０を有する。電極は、双極及び／又は単極ＩＲＥに使用されることができる。カテーテル２１の近位端は、双極ＩＲＥモードにおいて電極５０及び５１のうちの隣接する対の電極間に、又は単極ＩＲＥモードにおいて電極５１と体表面電極４９との間にＩＲＥパルスを印加するように構成されたＩＲＥパルス発生器３８を備えるコンソール２４に接続される。電極は、カテーテル２１のシャフト２２内で走る電気配線によってＩＲＥパルス発生器３８に接続される。

【0019】

図示の例では、遠位端５０をＩＲＥ組織部位に位置決めし、先端が組織と接触していることを確実にした後、医師３０は、制御コンソール２４内のＩＲＥパルス発生器３８を作動させて、ケーブル３８を介して電極５０及び／又は５１にＩＲＥパルスを供給する。任意に、ＩＲＥアブレーションを作動させるために接触は必要とされない。

【0020】

コンソール２４のメモリ４８は、以下の表Ｉに示すようなＩＲＥパラメータを含む所定のＩＲＥプロトコルを記憶する。

【0021】

コンソール２４は、典型的には患者２６の胸の周りに配置されるカテーテル２１及び外部電極４９から信号を任意に受信するための適切なフロントエンド及びインターフェース回路３７を備えたプロセッサ４１、典型的には汎用コンピュータを備える。この目的で、プロセッサ４１は、ケーブル３９を通るワイヤによって外部電極４９に接続されている。

【0022】

処置中、任意に、システム２０は、その開示が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第８，４５６，１８２号に記載されているアクティブ電流位置（ＡＣＬ）法を使用して、心臓２６内の電極５０のそれぞれの位置を追跡することができる。

【0023】

いくつかの例では、医師は、アブレーションしたい場所に関する入力を提供する。その場所のパラメータ（壁厚及び組織タイプなど）に応じて、プロトコルは、プロセッサ４１によって判定されてもよく、プロセッサは、選択されたプロトコルのＩＲＥパルス送達５５を、パルス列間に休止５９を伴う複数のパルス列５７に分割（区分）する。休止は、気泡形成を防止するのに十分に放散するために、任意のパルスからのジュール加熱を可能にする。

【0024】

医師３０が、最初に定義された（例えば、事前設定された）ＩＲＥプロトコルを使用して気泡のリスクを心配する場合、医師３０は、プロセッサ４１に、より慎重なプロトコルを使用するように命令することができる。第１の例として、医師は、ユーザインターフェース４７を介して、各列の長さ及び繰り返しの数を修正することができる。選択に基づいて、プログラムは、必要とされる休止の長さを定義する。第２の選択肢として、ユーザは、３つのパラメータ（列長、繰り返し、及び休止長）のうちの２つを定義することができ、第３のパラメータが計算される。第３の選択肢として、ユーザは、３つのパラメータのいずれか又は全てを定義することができ、アルゴリズムは、プロトコルが気泡をもたらす可能性があるときに警告を提供する。

【0025】

ユーザインターフェース４７は、任意の適切なタイプの入力装置、例えば、キーボード、マウス、トラックボール、及び他の同様の装置を備えることができる。

【0026】

プロセッサ４１は、典型的には、本明細書に記載の機能を実施するようにソフトウェアでプログラムされる。このソフトウェアは、例えばネットワーク上で、コンピュータに電子形態でダウンロードしてもよく、その代わりに又は更に、磁気メモリ、光メモリ若しくは電子メモリなどの非一時的有形媒体に提供し且つ／又は格納してもよい。

【0027】

具体的には、プロセッサ４１は、本明細書に開示されて図３に示されるような専用のアルゴリズムを実行し、このアルゴリズムは、以下に更に説明されるように、開示されるステップをプロセッサ４１が実行することを可能にする。特に、プロセッサ４１は、プロセッサ４１がメモリ４８からアップロードする処理プロトコルに従ってＩＲＥパルスを出力するようにＩＲＥパルス発生器３８に命令するように構成されている。

【0028】

気泡発生を回避しながらアブレーション時間を短縮するためのＩＲＥワークフロー
図２は、２つの異なる方法Ａ及びＢで、パルス列間にそれぞれの数の休止を有するパルス列に区分されたＩＲＥパルスのシーケンス２０２の概略図である。区分Ａに見られるように、シーケンス２０２は、間に２つの休止２１０を有する３つのパルス列２０８に分割され、それらは合計してアブレーションの総持続時間２０４になる。区分Ｂにおいて、シーケンス２０２は、それらの間に３つのかなり短い休止２１６を有する４つのより短いパルス列２１２に分割され、それらは合計してアブレーションのより短い総持続時間２０６になる。

【0029】

例として、４Ｈｚの繰り返し率を有する２４個のバイポーラパルスを含むシーケンス２０２などのシーケンスが考慮され、このシーケンスは６秒間続く。区分Ａは、シーケンスを８個のパルスからなる３つのパルス列に分割し（したがって、各列は２秒間続く）、それらの間に２つの３秒間の休止を伴う。したがって、区分Ａにおける総アブレーション時間は１２秒である。

【0030】

区分Ｂは、シーケンスを６つのパルスの４つのパルス列に分割し、各列は１．５秒続き、セット間に３つの１秒の休止を有する。したがって、区分Ｂにおける総アブレーション時間は７．５秒に短縮され、アブレーションの持続時間が４５％短縮される。

【0031】

一例では、開示される技術は、ＩＲＥシステムのメモリに記憶されるルックアップテーブルを提供する。ルックアップテーブルは、印加されるパルスの総数と、パルス電圧と、パルス繰り返し率との間の経験的に導出された関係を採用し、一方では、アブレーションの総持続時間を短縮し、他方では、気泡を生じさせないなどの安全基準を満たす、最適な数及び持続時間の休止を提供する。以下の表Ｉは、そのような可能なルックアップテーブルの一部の例である。

【0032】

【表1】

【0033】

別の例では、プロセッサは、以下式１と同様の式のセットを使用し、ＩＲＥパルス列及びその間の休止の最適な数及び持続時間を計算する。この式は、最大許容血液温度、各エポックに印加される総電力（その一部が血液中に蓄積される）、及び血液熱除去能力を考慮して、短縮されているが依然として安全な冷却休止期間を計算する。

【0034】

例では、総時間は、例えば、熱発生率及び放散率式を使用して、加熱期間及び冷却期間の合計として解くことができる。

【0035】

【数1】

【0036】

方程式１、ｋは休止の数であり、Ｎ／ｆはパルスの評価率ｆで中断のないシーケンスにＮ個のパルスを印加するための総持続時間であり、Ｖはパルス電圧であり、ｈは血流によって支配される電極の場所からの熱除去率である。

【0037】

図３は、本開示の例に係る、気泡を避けるために区分されたＩＲＥパルスのシーケンス２０２を印加する方法を概略的に示すフローチャートである。アブレーションパルス列のシーケンスにおける各アブレーションパルス列の持続時間を短縮することによって、開示される技術は、より短いアブレーション期間を提供することができる。更に、各々がより短いより多くの休止を導入することによって、本技術は、例えば、図２に新たな持続時間２０６対事前設定持続時間２０４によって示されるように、短縮された総アブレーション時間を達成する。

【0038】

提示された例によれば、システム２０によって実行されることができるアルゴリズムは、ＩＲＥプロトコルアップロードステップ３０２において、医師３０が、図２の区分Ａなどのパルス列及び休止に区分されたパルス総数の事前設定シーケンスを含むＩＲＥプロトコルをアップロードするときに開始するプロセスを実行する。

【0039】

次に、ＩＲＥプロトコル修正ステップ３０４において、例として、医師は、ユーザインターフェース４７から、各列２０８の長さ（例えば、列２１２に）及び繰り返しの数（例えば、図２の区分Ｂが示すように３から４に）を修正する。

【0040】

次に、調整ステップ３０６において、例えばルックアップテーブルＩに基づいて、プロセッサ４１は、例えばテーブルＩを使用して休止の新たな持続時間（例えば持続時間２１６）を計算して、総アブレーション持続時間を（例えば持続時間２０４から持続時間２０６に）安全に短縮する。

【0041】

最後に、プロセッサ４１は、ＩＲＥ処置ステップ３０８において、区分されたＩＲＥパルスを組織に印加するように発生器３８に命令する。ＩＲＥパルスは、左心房４５内の不整脈を隔離するために、例えば、電極５０及び５１のうちの選択された電極間に双極で印加される。

【0042】

図４は、本開示の別の例に係る、総アブレーション時間を短縮しながら気泡を回避するように区分されたＩＲＥパルスのシーケンス２０２を印加する方法を概略的に示すフローチャートである。提示された例によれば、システム２０によって実行されることができるアルゴリズムは、ＩＲＥパラメータ受信ステップ４０２において、プロセッサ４１がアブレーションに必要なパルス数を受信したときに開始するプロセスを実行する。

【0043】

次に、ＩＲＥプロトコル生成ステップ４０４において、プロセッサ４１は、気泡形成を伴わずに、短縮された持続時間の休止を伴って必要とされるアブレーションを達成するために（又は、全処置のための短縮された全休止持続時間を達成するために）必要とされる列の数及び列間の休止を計算する。

【実施例0044】

（実施例１）
不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）方法は、臓器内の組織に近接して配置されたカテーテル（２１）の１つ以上の電極（５０、５１）によって印加されるＩＲＥパルスの総数を受信することを含む。ＩＲＥプロトコルは、休止（２１６）によって分離された複数のパルス列（２１２）へのＩＲＥパルスの総数の区分を定義することによって定義され、区分は、安全基準を満たしながらＩＲＥプロトコルの総持続時間（２０６）を短縮するように定義される。ＩＲＥプロトコルは、電極を使用して組織に適用される。

【0045】

（実施例２）
区分を定義することは、安全基準を満たしながら総持続時間を短縮する休止の数及び休止のそれぞれの持続時間を選択することを含む、実施例１に記載の方法。

【0046】

（実施例３）
休止の数及び休止のそれぞれの持続時間を選択することが、ルックアップテーブルを使用することを含む、実施例１又は２に記載の方法。

【0047】

（実施例４）
ルックアップテーブルが、ＩＲＥパルスの総数、パルス電圧、及びパルス繰り返し率に基づいて休止の数を決定する、実施例１から３のいずれか一項に記載の方法。

【0048】

（実施例５）
休止の数及び休止のそれぞれの持続時間を選択することが、式のセットを使用することを含む、実施例２に記載の方法。

【0049】

（実施例６）
不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システム２０が、ユーザインターフェース（４７）及びプロセッサ（４１）を含む。ユーザインターフェースは、臓器内の組織に近接して配置されたカテーテルの１つ以上の電極によって印加されるＩＲＥパルスの総数を選択するように構成されている。プロセッサは、（ｉ）休止によって分離された複数のパルス列へのＩＲＥパルスの総数の区分を定義することによってＩＲＥプロトコルを定義し、区分が、安全基準を満たしながらＩＲＥプロトコルの総持続時間を短縮するように定義され、（ｉｉ）電極を使用して組織にＩＲＥプロトコルを適用するように構成されている。

【0050】

（実施例７）
不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システム２０は、メモリ（４８）及びプロセッサ（４１）を含む。メモリ（４８）は、臓器内の組織に近接して配置されたカテーテルの１つ以上の電極によって印加されるＩＲＥパルスの総数を含むＩＲＥプロトコルを記憶するように構成されている。プロセッサ（４１）は、（ｉ）メモリからＩＲＥプロトコルをアップロードし、（ｉｉ）休止によって分離された複数のパルス列へのＩＲＥパルスの総数の区分を定義することによってＩＲＥプロトコルを定義し、区分が、安全基準を満たしながらＩＲＥプロトコルの総持続時間を短縮するように定義され、（ｉｉｉ）電極を使用して組織にＩＲＥプロトコルを適用するように構成されている。

【0051】

本明細書に記載される実施例は、主に心臓用途に対処するものであるが、本明細書に記載される方法及びシステムは、神経や耳鼻咽喉などの他の医療用途において使用されることもできる。

【0052】

したがって、上に説明される実施例は、例として挙げたものであり、本開示は、本明細書の上記で具体的に図示及び説明されるものに限定されない点が理解されよう。むしろ、本発明の範囲は、本明細書の上に説明されている様々な特徴の組み合わせ及び部分的組み合わせの双方、並びに前述の説明を一読すると当業者に想到されるであろう、先行技術において開示されていないそれらの変形例及び変更例を含むものである。参照により本特許出願に援用される文献は、これらの援用文献において、いずれかの用語が本明細書において明示的又は暗示的になされた定義と矛盾して定義されている場合には、本明細書における定義のみを考慮するものとする点を除き、本出願の一部とみなすものとする。

【0053】

〔実施の態様〕
（１） 不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムであって、
臓器内の組織に近接して配置されたカテーテルの１つ以上の電極によって印加されるＩＲＥパルスの総数を受信するように構成されたユーザインターフェースと、
プロセッサであって、
休止によって分離された複数のパルス列への前記ＩＲＥパルスの総数の区分を定義することによってＩＲＥプロトコルを定義することであって、前記区分が、安全基準を満たしながら前記ＩＲＥプロトコルの総持続時間を短縮するように定義される、定義することと、
前記電極を使用して前記組織に前記ＩＲＥプロトコルを適用することと、を行うように構成されたプロセッサと、を備える、システム。
（２） 前記プロセッサが、前記安全基準を満たしながら前記総持続時間を短縮する、前記休止の数及び前記休止のそれぞれの持続時間を選択することによって前記区分を定義するように構成されている、実施態様１に記載のシステム。
（３） 前記プロセッサが、ルックアップテーブルを使用することによって、前記休止の数及び前記休止のそれぞれの持続時間を選択するように構成されている、実施態様２に記載のシステム。
（４） 前記ルックアップテーブルが、前記ＩＲＥパルスの総数、パルス電圧、及びパルス繰り返し率に基づいて前記休止の数を決定する、実施態様３に記載のシステム。
（５） 前記プロセッサが、式のセットを使用することによって、前記休止の数及び前記休止のそれぞれの持続時間を選択するように構成されている、実施態様２に記載のシステム。

【0054】

（６） 臓器内の組織に近接して配置されたカテーテルの１つ以上の電極によって印加されるＩＲＥパルスの総数を含むＩＲＥプロトコルを記憶するように構成されたメモリを備え、
前記プロセッサが、
前記メモリから前記ＩＲＥプロトコルをアップロードすることと、
休止によって分離された複数のパルス列への前記ＩＲＥパルスの総数の区分を定義することによって前記ＩＲＥプロトコルを修正することであって、前記区分が、安全基準を満たしながら前記ＩＲＥプロトコルの総持続時間を短縮するように定義される、修正することと、を行うように構成されている、実施態様１に記載のシステム。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【外国語明細書】