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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023165735
(43)【公開日】2023-11-17
(54)【発明の名称】自己免疫疾患の処置
(51)【国際特許分類】
A61K 31/506 20060101AFI20231110BHJP
A61P 37/06 20060101ALI20231110BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20231110BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20231110BHJP
A61P 25/00 20060101ALI20231110BHJP
A61P 1/04 20060101ALI20231110BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20231110BHJP
A61P 17/06 20060101ALI20231110BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20231110BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20231110BHJP
【ＦＩ】
A61K31/506
A61P37/06
A61P29/00 101
A61P19/02
A61P25/00
A61P1/04
A61P29/00
A61P27/02
A61P17/06
A61P17/00
A61P1/16
【審査請求】有
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2023142467
(22)【出願日】2023-09-01
(62)【分割の表示】P 2021119781の分割
【原出願日】2016-11-14
(31)【優先権主張番号】62/258,190
(32)【優先日】2015-11-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】516349552
【氏名又は名称】ミングサイト ファーマシューティカルズ，インク．
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100122644
【弁理士】
【氏名又は名称】寺地 拓己
(72)【発明者】
【氏名】ニースマン，マイケル
(72)【発明者】
【氏名】チャン，カイ
(57)【要約】
【課題】本発明は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、ク ローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、 乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（Ｇｖ ＨＤ）、および移植臓器拒絶を含む、自己免疫および同種免疫の疾患および疾 病の処置のための組成物および方法を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－ Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル －１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を患者に投与する方法を提供する。
【選択図】図４
【解決手段】本発明は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－ Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル －１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を患者に投与する方法を提供する。
【選択図】図４
【特許請求の範囲】
【請求項1】
必要としている患者の自己免疫または同種免疫の疾患を処置する方法であって、該方法
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成
物を患者に投与する工程を含む、方法。
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成
物を患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項2】
自己免疫または同種免疫の疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クロ
ーン病、潰瘍性大腸炎、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強
皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病、または移植臓器拒絶から選択さ
れる、請求項１に記載の方法。
ーン病、潰瘍性大腸炎、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強
皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病、または移植臓器拒絶から選択さ
れる、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
自己免疫または同種免疫の疾患が、関節リウマチである、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
関節リウマチが、リウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡ、リウマチ因子陰性（血清陰性）
ＲＡ、または若年性ＲＡである、請求項３に記載の方法。
ＲＡ、または若年性ＲＡである、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
自己免疫または同種免疫の疾患が、多発性硬化症である、請求項１に記載の方法。
【請求項6】
多発性硬化症が、再発寛解型（ＲＲ）多発性硬化症、二次性進行型（ＳＰ）多発性硬化
症、一次性進行型（ＰＰ）多発性硬化症、進行性再発型多発性硬化症、臨床的に脱髄した
症候群（ＣＩＳ）、または放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である、請求項５に記
載の方法。
症、一次性進行型（ＰＰ）多発性硬化症、進行性再発型多発性硬化症、臨床的に脱髄した
症候群（ＣＩＳ）、または放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である、請求項５に記
載の方法。
【請求項7】
自己免疫または同種免疫の疾患が、炎症性腸疾患である、請求項１に記載の方法。
【請求項8】
炎症性腸疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、
空置大腸炎、ベーチェット病、または不確定大腸炎である、請求項７に記載の方法。
空置大腸炎、ベーチェット病、または不確定大腸炎である、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
自己免疫または同種免疫の疾患が、クローン病である、請求項１または７に記載の方法
。
。
【請求項10】
自己免疫または同種免疫の疾患が、潰瘍性大腸炎である、請求項１または７に記載の方
法。
法。
【請求項11】
自己免疫または同種免疫の疾患が、視神経炎である、請求項１に記載の方法。
【請求項12】
視神経炎が、視神経乳頭炎または球後視神経炎である、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
自己免疫または同種免疫の疾患が、視神経脊髄炎である、請求項１に記載の方法。
【請求項14】
自己免疫または同種免疫の疾患が、シェーグレン症候群である、請求項１に記載の方法
。
。
【請求項15】
自己免疫または同種免疫の疾患が、乾癬である、請求項１に記載の方法。
【請求項16】
自己免疫または同種免疫の疾患が、全身性強皮症である、請求項１に記載の方法。
【請求項17】
自己免疫または同種免疫の疾患が、強直性脊椎炎である、請求項１に記載の方法。
【請求項18】
自己免疫または同種免疫の疾患が、自己免疫性肝炎である、請求項１に記載の方法。
【請求項19】
自己免疫または同種免疫の疾患が、移植片対宿主病である、請求項１に記載の方法。
【請求項20】
移植片対宿主病が、急性移植片対宿主病または慢性移植片対宿主病である、請求項１９
に記載の方法。
に記載の方法。
【請求項21】
自己免疫または同種免疫の疾患が、移植臓器拒絶である、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
＜相互参照＞
本出願は、２０１５年１１月２０日に出願された、米国仮特許出願第６２／２５８，１
９０の利益を主張するものであり、これはその全体が引用により本明細書に組み込まれる
。
本出願は、２０１５年１１月２０日に出願された、米国仮特許出願第６２／２５８，１
９０の利益を主張するものであり、これはその全体が引用により本明細書に組み込まれる
。
【背景技術】
【0002】
関節リウマチ並びに他の自己免疫および同種免疫媒介性の疾患および疾病の処置のため
の化合物および方法が医療分野において必要とされている。
の化合物および方法が医療分野において必要とされている。
【発明の概要】
【0003】
本明細書には、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、クロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、および移植臓器
拒絶を含む、自己免疫および同種免疫の疾患および疾病の処置のための組成物および方法
が提供される。自己免疫疾患を処置するのに有用な前記組成物は、ピロロ－ピラゾールＰ
ＫＣ阻害剤を含む。
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、および移植臓器
拒絶を含む、自己免疫および同種免疫の疾患および疾病の処置のための組成物および方法
が提供される。自己免疫疾患を処置するのに有用な前記組成物は、ピロロ－ピラゾールＰ
ＫＣ阻害剤を含む。
【0004】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0005】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0006】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に
許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程
を含む。
し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に
許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程
を含む。
【0007】
一実施形態は、必要としている被験体のクローン病を処置する方法を提供し、該方法は
、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩
、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩
、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0008】
一実施形態は、必要としている被験体の潰瘍性大腸炎を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0009】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、
および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、
および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0010】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経脊髄炎を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0011】
一実施形態は、必要としている被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、
該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容
可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含
む。
該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容
可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含
む。
【0012】
一実施形態は、必要としている被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、式５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、およ
び薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、およ
び薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0013】
一実施形態は、必要としている被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0014】
一実施形態は、必要としている被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0015】
一実施形態は、必要としている被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方
法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能
な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能
な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0016】
一実施形態は、必要としている被験体の移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を処置する方法を
提供し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学
的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する
工程を含む。
提供し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学
的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する
工程を含む。
【0017】
一実施形態は、必要としている被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0018】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレ
ン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（Ｇｖ
ＨＤ）および移植臓器拒絶を含む、自己免疫および同種免疫の疾患および疾病を処置する
方法を提供し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはそ
の薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投
与する工程を含む。
ＩＢＤ）（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレ
ン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（Ｇｖ
ＨＤ）および移植臓器拒絶を含む、自己免疫および同種免疫の疾患および疾病を処置する
方法を提供し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはそ
の薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投
与する工程を含む。
【図面の簡単な説明】
【0019】
【0020】
＜引用による組み込み＞
本明細書に言及されるすべての公報、特許、および特許出願は、ここで特定される具体
的な目的のために引用によって本明細書に組み込まれる。
本明細書に言及されるすべての公報、特許、および特許出願は、ここで特定される具体
的な目的のために引用によって本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【0021】
＜特定の用語＞
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、請
求される主題が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味
を有する。前述の一般的な説明および次の詳細な説明が、単に典型的且つ例示的なもので
あり、請求される主題を限定するものでないことを理解されたい。本出願では、単数形の
使用は、特に他に明記されない限り、複数形を包含している。本明細書および添付の請求
項で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その内容が特に
他に明確に指示していない限り、複数の指示対象を包含することが留意されなければなら
ない。本出願では、「または」の使用は、特に他に明記されない限り、「及び／又は」を
意味する。さらに、用語「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の使用は、「含む（ｉｎｃ
ｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）
」といった他の形態と同じく、限定されない。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、請
求される主題が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味
を有する。前述の一般的な説明および次の詳細な説明が、単に典型的且つ例示的なもので
あり、請求される主題を限定するものでないことを理解されたい。本出願では、単数形の
使用は、特に他に明記されない限り、複数形を包含している。本明細書および添付の請求
項で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その内容が特に
他に明確に指示していない限り、複数の指示対象を包含することが留意されなければなら
ない。本出願では、「または」の使用は、特に他に明記されない限り、「及び／又は」を
意味する。さらに、用語「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の使用は、「含む（ｉｎｃ
ｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）
」といった他の形態と同じく、限定されない。
【0022】
本明細書で使用されるように、範囲および量は、の特定の値または範囲の「約（ａｂｏ
ｕｔ）」として表わされ得る。「約」はまた、正確な量を含む。したがって、「約５μｇ
」は、「約５μｇ」と「５μｇ」も意味する。一般に、用語「約」は、実験誤差内にある
と予測される量を含む。
ｕｔ）」として表わされ得る。「約」はまた、正確な量を含む。したがって、「約５μｇ
」は、「約５μｇ」と「５μｇ」も意味する。一般に、用語「約」は、実験誤差内にある
と予測される量を含む。
【0023】
本明細書で使用されるように、用語「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含
むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、それらの開かれた（ｏｐｅｎ）限定しない意味で使
用される。本明細書で使用されるように、「Ｃ１－Ｃ８」または「Ｃ２－Ｃ８」という用
語などは、それぞれ、１乃至８または２乃至８の炭素原子を有する部分を指す。
むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、それらの開かれた（ｏｐｅｎ）限定しない意味で使
用される。本明細書で使用されるように、「Ｃ１－Ｃ８」または「Ｃ２－Ｃ８」という用
語などは、それぞれ、１乃至８または２乃至８の炭素原子を有する部分を指す。
【0024】
本明細書に使用されるように、用語「アルキル」は、他に特に指示のない限り、直鎖ま
たは分枝鎖の部分を有する飽和した一価炭化水素ラジカルを含む。例示的なアルキル部分
は、１乃至８の炭素原子、１乃至６の炭素原子または１乃至４の炭素原子の範囲の炭素原
子を有する。
たは分枝鎖の部分を有する飽和した一価炭化水素ラジカルを含む。例示的なアルキル部分
は、１乃至８の炭素原子、１乃至６の炭素原子または１乃至４の炭素原子の範囲の炭素原
子を有する。
【0025】
用語「アルケニル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、少な
くとも１つの炭素炭素二重結合を有するアルキル部分を含み、ここでアルキルが上に定義
される通りであり、アルケニル部分のＥおよびＺの異性体を含む。
くとも１つの炭素炭素二重結合を有するアルキル部分を含み、ここでアルキルが上に定義
される通りであり、アルケニル部分のＥおよびＺの異性体を含む。
【0026】
用語「アルキニル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、少な
くとも１つの炭素炭素三重結合を有するアルキル部分を含み、ここでアルキルは上に定義
される通りである。
くとも１つの炭素炭素三重結合を有するアルキル部分を含み、ここでアルキルは上に定義
される通りである。
【0027】
用語「アルコキシル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、Ｏ
－アルキル基を含み、ここでアルキルは上に定義される通りである。
－アルキル基を含み、ここでアルキルは上に定義される通りである。
【0028】
用語「ヒドロキシル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、－
ＯＨを含む。
ＯＨを含む。
【0029】
用語「アミノ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、－ＮＨ２
ラジカル、およびＮ原子の置換基も含むことを意味する。
ラジカル、およびＮ原子の置換基も含むことを意味する。
【0030】
用語「ハロゲン」および「ハロ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のな
い限り、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素を表わす。
い限り、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素を表わす。
【0031】
用語「トリフルオロメチル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限
り、－ＣＦ３基を表わすように意図される。
り、－ＣＦ３基を表わすように意図される。
【0032】
用語「ペルフルオロアルキル」は、本明細書で使用されるように、炭素に結合された水
素がすべて、ＣＦ３、ＣＦ２－ＣＦ３、Ｃ（ＣＦ２）（ＣＦ２）などのフッ素と取り替え
られたアルキル基を表わすように意図される。
素がすべて、ＣＦ３、ＣＦ２－ＣＦ３、Ｃ（ＣＦ２）（ＣＦ２）などのフッ素と取り替え
られたアルキル基を表わすように意図される。
【0033】
用語「トリフルオロメトキシ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない
限り、－ＯＣＦ３基を表わすように意図される。
限り、－ＯＣＦ３基を表わすように意図される。
【0034】
用語「シアノ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、－ＣＮ基
を表わすように意図される。
を表わすように意図される。
【0035】
用語「ＣＨ２Ｃｌ２」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ジ
クロロメタンを表わすように意図される。
クロロメタンを表わすように意図される。
【0036】
用語「Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル」または「Ｃ５－Ｃ８シクロアルキル」は、本明細
書で使用されるように、他に特に指示のない限り、それぞれ、合計３乃至１２の炭素原子
、または５乃至８の環炭素原子を含有している、本明細書に言及される非芳香族の、飽和
した又は部分的に飽和した、単環式または縮合した、スピロまたは縮合していない二環式
または三環式の炭化水素を指す。例示的なシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびアダマンチルなどの、
３－１０の炭素原子を有する環を含む。シクロアルキルの実例は、限定されないが、以下
のなどに由来する：
書で使用されるように、他に特に指示のない限り、それぞれ、合計３乃至１２の炭素原子
、または５乃至８の環炭素原子を含有している、本明細書に言及される非芳香族の、飽和
した又は部分的に飽和した、単環式または縮合した、スピロまたは縮合していない二環式
または三環式の炭化水素を指す。例示的なシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびアダマンチルなどの、
３－１０の炭素原子を有する環を含む。シクロアルキルの実例は、限定されないが、以下
のなどに由来する：
【0037】
【化1】
【0038】
用語「アリール」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、フェニ
ルまたはナフチルなどの、１つの水素の除去による芳香族炭化水素に由来する有機ラジカ
ルを含む。
ルまたはナフチルなどの、１つの水素の除去による芳香族炭化水素に由来する有機ラジカ
ルを含む。
【0039】
用語「（３－１５）員のヘテロシクリル」、「（３－７）員のヘテロシクリル」、「（
６－１０）員のヘテロシクリル」、または「（４－１０）員のヘテロシクリル」は、本明
細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、それぞれＯ、ＳおよびＮから選択さ
れる１乃至４のヘテロ原子を含有している芳香族および非芳香族の複素環基を含み、ここ
で各複素環基は、その環系に、それぞれ、３－１５、３－７、６－１０、または４－１０
の原子を有するが、これは前記複素環基の環が、２つの隣接したＯまたはＳの原子を含有
していないことを前提とする。非芳香族複素環基は、それらの環系に３つの原子のみを有
する基を含むが、芳香族複素環基は、それらの環系に少なくとも５つの原子を有していな
ければならない。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。３員の複素環基の一例はアジ
リジンであり、４員の複素環基の一例は（アゼチジンに由来する）アゼチジニルである。
５員の複素環基の一例はチアゾリルであり、７員環の一例はアゼピニルであり、および１
０員の複素環基の一例はキノリニルである。非芳香族複素環基の例としては、ピロリジニ
ル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピ
ラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオ
モルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、
ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼ
ピニル、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル、２－ピロリニル、３－ピロリニル、
インドリニル、２Ｈ－ピラニル、４Ｈ－ピラニル、ジオキサニル、１，３－ジオキソラニ
ル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、
ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３－アザビシ
クロ［３．１．０］ヘキサニル、３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ－イ
ンドリルおよびキノリジニルが挙げられる。複素環は、単環式および多環式の芳香族環構
造を含み、複素環であるこれらに関係する「（５－１２）員のヘテロアリール」は、それ
らの環系に５乃至１２の原子を有している。「（５－１２）員のヘテロアリール」の例と
しては、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジ
ニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、
イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾ
リル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピ
リダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリ
ル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチア
ゾリル、ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフ
ロピリジニルが挙げられる。上にリストされる基に由来する、前述の基は、可能である場
合にＣ結合またはＮ結合され得る。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール－１－イ
ル（Ｎ結合された）またはピロール－３－イル（Ｃ結合された）であり得る。さらに、イ
ミダゾールに由来する基は、イミダゾール－１－イル（Ｎ結合された）またはイミダゾー
ル－３－イル（Ｃ結合された）であり得る。前述の複素環基は、１つの環につき１－２の
オキソによって、環炭素、硫黄、または窒素原子上で随意に置換され得る。２つの環炭素
原子がオキソ部分で置換される複素環基の一例は、１，１－ジオキソ－チオモルフォリニ
ルである。４乃至１０員の複素環の他の例示的な例は、限定されないが、以下などに由来
する：
６－１０）員のヘテロシクリル」、または「（４－１０）員のヘテロシクリル」は、本明
細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、それぞれＯ、ＳおよびＮから選択さ
れる１乃至４のヘテロ原子を含有している芳香族および非芳香族の複素環基を含み、ここ
で各複素環基は、その環系に、それぞれ、３－１５、３－７、６－１０、または４－１０
の原子を有するが、これは前記複素環基の環が、２つの隣接したＯまたはＳの原子を含有
していないことを前提とする。非芳香族複素環基は、それらの環系に３つの原子のみを有
する基を含むが、芳香族複素環基は、それらの環系に少なくとも５つの原子を有していな
ければならない。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。３員の複素環基の一例はアジ
リジンであり、４員の複素環基の一例は（アゼチジンに由来する）アゼチジニルである。
５員の複素環基の一例はチアゾリルであり、７員環の一例はアゼピニルであり、および１
０員の複素環基の一例はキノリニルである。非芳香族複素環基の例としては、ピロリジニ
ル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピ
ラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオ
モルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、
ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼ
ピニル、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル、２－ピロリニル、３－ピロリニル、
インドリニル、２Ｈ－ピラニル、４Ｈ－ピラニル、ジオキサニル、１，３－ジオキソラニ
ル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、
ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３－アザビシ
クロ［３．１．０］ヘキサニル、３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ－イ
ンドリルおよびキノリジニルが挙げられる。複素環は、単環式および多環式の芳香族環構
造を含み、複素環であるこれらに関係する「（５－１２）員のヘテロアリール」は、それ
らの環系に５乃至１２の原子を有している。「（５－１２）員のヘテロアリール」の例と
しては、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジ
ニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、
イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾ
リル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピ
リダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリ
ル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチア
ゾリル、ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフ
ロピリジニルが挙げられる。上にリストされる基に由来する、前述の基は、可能である場
合にＣ結合またはＮ結合され得る。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール－１－イ
ル（Ｎ結合された）またはピロール－３－イル（Ｃ結合された）であり得る。さらに、イ
ミダゾールに由来する基は、イミダゾール－１－イル（Ｎ結合された）またはイミダゾー
ル－３－イル（Ｃ結合された）であり得る。前述の複素環基は、１つの環につき１－２の
オキソによって、環炭素、硫黄、または窒素原子上で随意に置換され得る。２つの環炭素
原子がオキソ部分で置換される複素環基の一例は、１，１－ジオキソ－チオモルフォリニ
ルである。４乃至１０員の複素環の他の例示的な例は、限定されないが、以下などに由来
する：
【0040】
【化2】
【0041】
用語「（１２－１５）員のヘテロシクリル」は、本明細書で使用されるように、他に特
に指示のない限り、部分的に縮合した又はスピロ環式の配置にある、並びにそれぞれＯ、
ＳおよびＮから選択される少なくとも１つのＮおよび随意に追加の１乃至５のヘテロ原子
を含有している、芳香族および非芳香族の複素環基を含み、ここで複素環基は、その系に
それぞれ１２乃至１５の原子を有するが、これは、前記複素環基の環が２つの隣接したＯ
またはＳの原子を含有していないことを前提とする。複素環基は、三環式の縮合環および
スピロ環の系を含む。１３員の三環式の複素環基の一例は、３，４－ジヒドロピラジノ［
１，２－ａ］ベンゾイミダゾールであり、１５員のスピロ環の複素環基の一例は、３，４
－ジヒドロ－１’Ｈ－スピロクロメンである。
に指示のない限り、部分的に縮合した又はスピロ環式の配置にある、並びにそれぞれＯ、
ＳおよびＮから選択される少なくとも１つのＮおよび随意に追加の１乃至５のヘテロ原子
を含有している、芳香族および非芳香族の複素環基を含み、ここで複素環基は、その系に
それぞれ１２乃至１５の原子を有するが、これは、前記複素環基の環が２つの隣接したＯ
またはＳの原子を含有していないことを前提とする。複素環基は、三環式の縮合環および
スピロ環の系を含む。１３員の三環式の複素環基の一例は、３，４－ジヒドロピラジノ［
１，２－ａ］ベンゾイミダゾールであり、１５員のスピロ環の複素環基の一例は、３，４
－ジヒドロ－１’Ｈ－スピロクロメンである。
【0042】
他に特に指示のない限り、用語「オキソ」は＝Ｏを指す。
【0043】
「溶媒和物」は、指定された化合物の生物学的効果を保持するそのような化合物の薬学
的に許容可能な溶媒和物の形態を意味するように意図される。溶媒和物の例は、水、イソ
プロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド、酢酸エチル
、酢酸、またはエタノールアミンと組み合わせた本発明の化合物を含む。
的に許容可能な溶媒和物の形態を意味するように意図される。溶媒和物の例は、水、イソ
プロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド、酢酸エチル
、酢酸、またはエタノールアミンと組み合わせた本発明の化合物を含む。
【0044】
句「薬学的に許容可能な塩」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限
り、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物に存在し得る酸性基または塩基性基の塩を含む。天
然で塩基性である式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、様々な無機および有機の酸で種々
様々な塩を形成することができる。式（Ａ）または式（Ｂ）のそのような塩基性化合物の
薬学的に許容可能な酸付加塩を調製するために使用され得る酸は、無毒な酸付加塩、即ち
、酢酸塩、ベンゼンスルホナート、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホ
ウ酸塩、ブロミド、エデト酸カルシウム、カンシラート、炭酸塩、塩酸塩、クラブラン酸
塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩（ｅｄｉｓｌｙａｔｅ）、エスト
レート、エシレート、エチルスクシナート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩
、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔ
ｅ）、ヘキシルレゾルシン酸塩（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン、
ヒドロブロミド、塩酸塩、ヨウ化物、イソチオネート（ｉｓｏｔｈｉｏｎａｔｅ）、乳酸
塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩（ｍａ
ｎｄｅｌａｔｅ）、メシル酸塩、硫酸メチル、ムケート（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシレート
（ｎａｐｓｙｌａｔｅ）、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボネート
（ｅｍｂｏｎａｔｅ））、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポ
リガラクツロ酸塩（ｐｏｌｙｇａｌａｃｔｕｒｏｎａｔｅ）、サリチル酸塩、ステアリン
酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシレート
、トリエチオドード（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｏｄｅ）、および吉草酸塩の塩などの、薬理学
的に許容可能なアニオンを含有している塩を形成する酸である。
り、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物に存在し得る酸性基または塩基性基の塩を含む。天
然で塩基性である式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、様々な無機および有機の酸で種々
様々な塩を形成することができる。式（Ａ）または式（Ｂ）のそのような塩基性化合物の
薬学的に許容可能な酸付加塩を調製するために使用され得る酸は、無毒な酸付加塩、即ち
、酢酸塩、ベンゼンスルホナート、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホ
ウ酸塩、ブロミド、エデト酸カルシウム、カンシラート、炭酸塩、塩酸塩、クラブラン酸
塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩（ｅｄｉｓｌｙａｔｅ）、エスト
レート、エシレート、エチルスクシナート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩
、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔ
ｅ）、ヘキシルレゾルシン酸塩（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン、
ヒドロブロミド、塩酸塩、ヨウ化物、イソチオネート（ｉｓｏｔｈｉｏｎａｔｅ）、乳酸
塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩（ｍａ
ｎｄｅｌａｔｅ）、メシル酸塩、硫酸メチル、ムケート（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシレート
（ｎａｐｓｙｌａｔｅ）、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボネート
（ｅｍｂｏｎａｔｅ））、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポ
リガラクツロ酸塩（ｐｏｌｙｇａｌａｃｔｕｒｏｎａｔｅ）、サリチル酸塩、ステアリン
酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシレート
、トリエチオドード（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｏｄｅ）、および吉草酸塩の塩などの、薬理学
的に許容可能なアニオンを含有している塩を形成する酸である。
【0045】
用語「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）すること」は、本明細書で使用されるように、他に特
に指示のない限り、そのような用語が適用される障害または疾病、あるいはそのような障
害または疾病の１つ以上の症状の進行を逆転させる、緩和する、阻害する、あるいはそれ
を予防することを意味する。用語「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、本明細書で使用さ
れるように、他に特に指示のない限り、「処置」がすぐ上に定義されるように処置する行
為を指す。
に指示のない限り、そのような用語が適用される障害または疾病、あるいはそのような障
害または疾病の１つ以上の症状の進行を逆転させる、緩和する、阻害する、あるいはそれ
を予防することを意味する。用語「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、本明細書で使用さ
れるように、他に特に指示のない限り、「処置」がすぐ上に定義されるように処置する行
為を指す。
【0046】
句「治療上有効な量」は、本明細書で使用されるように、研究者、獣医師、医師などに
よって求められている組織、系、動物、またはヒトの生物学的または医学的な反応を誘発
する薬物または医薬品の量を指す。
よって求められている組織、系、動物、またはヒトの生物学的または医学的な反応を誘発
する薬物または医薬品の量を指す。
【0047】
用語「置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、指定された基または部分が１つ以上の置
換基を有することを意味する。用語「非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、指定
された基が置換基を有さないことを意味する。用語「随意に置換された（ｏｐｔｉｏｎａ
ｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、指定された基が１つ以上の置換基によって置換
されるか又は置換されないことを意味する。
換基を有することを意味する。用語「非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、指定
された基が置換基を有さないことを意味する。用語「随意に置換された（ｏｐｔｉｏｎａ
ｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、指定された基が１つ以上の置換基によって置換
されるか又は置換されないことを意味する。
【0048】
慣習に従うと、本明細書の幾つかの構造式において、炭素原子およびそれらの結合され
た水素原子は、明確に描写されてない、例えば、
た水素原子は、明確に描写されてない、例えば、
【0049】
【化3】
【0050】
【化4】
【0051】
【化5】
状の基（アリール、複素環、またはシクロアルキル）の描写、例えば、
【0052】
【化6】
【0053】
式（Ａ）または式（Ｂ）の特定の化合物は、不斉中心を有し、それ故、異なるエナンチ
オマー形態で存在し得る。式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、およびそれらの混合物の光
学異性体および立体異性体はすべて、本発明の範囲内にあると考えられる。式（Ａ）また
は式（Ｂ）の化合物に関して、本発明は、ラセミ化合物、１つ以上のエナンチオマー形態
、１つ以上のジアステレオマー形態、またはそれらの混合物の使用を含む。式（Ａ）また
は式（Ｂ）の化合物は、互変異性体としても存在し得る。本発明は、すべてのそのような
互変異性体およびそれらの混合物の使用に関する。
オマー形態で存在し得る。式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、およびそれらの混合物の光
学異性体および立体異性体はすべて、本発明の範囲内にあると考えられる。式（Ａ）また
は式（Ｂ）の化合物に関して、本発明は、ラセミ化合物、１つ以上のエナンチオマー形態
、１つ以上のジアステレオマー形態、またはそれらの混合物の使用を含む。式（Ａ）また
は式（Ｂ）の化合物は、互変異性体としても存在し得る。本発明は、すべてのそのような
互変異性体およびそれらの混合物の使用に関する。
【0054】
本発明の化合物内に含有された特定の官能基は、生物学的等価性の基、即ち、親基に類
似した空間的または電子的な要件を有しているが、物理化学的特性または他の特性の相違
または改善を示す基に取って代わり得る。好適な例は、当業者に周知であり、限定されな
いが、Ｐａｔｉｎｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ， １９９６， ９６， ３１４７
－３１７６および本明細書に引用される参考文献に記載される部分を含む。
似した空間的または電子的な要件を有しているが、物理化学的特性または他の特性の相違
または改善を示す基に取って代わり得る。好適な例は、当業者に周知であり、限定されな
いが、Ｐａｔｉｎｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ， １９９６， ９６， ３１４７
－３１７６および本明細書に引用される参考文献に記載される部分を含む。
【0055】
本発明はまた、１以上の原子が、一般的に自然で見られる原子質量または質量数とは異
なる原子質量または質量数を有する原子に置き換えられるという事実を別にすれば、式（
Ａ）または式（Ｂ）に列挙される化合物と同一である、同位体標識された化合物を含む。
本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１
５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどの、それ
ぞれ、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体を含む。前述の同位
体及び／又は他の原子の他の同位体を含有している本発明の化合物あるいはその薬学的に
許容可能な塩または溶媒和物は、本発明の範囲内にある。本発明の特定の同位体的に標識
された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、
薬物及び／又は基質組織の分布アッセイに有用である。トリチウム化された、即ち、３Ｈ
、および炭素－１４、即ち１４Ｃの同位体は、調製および検出性のそれらの容易さのため
に特に好ましい。さらに、重水素、即ち、２Ｈなどのより重い同位体での置換は、より大
きな代謝安定性に由来する特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加また
は必要投与量の減少をもたらすことができ、したがって、幾つかの状況において好ましい
かもしれない。本発明の式（Ａ）または式（Ｂ）のその同位体的に標識された化合物は、
一般に、容易に入手可能な非同位体的に標識された試薬を、非同位体的に標識された試薬
に置換することによって、下記の模式図及び／又は実施例に開示される手順を実行するこ
とによって調製され得る。
なる原子質量または質量数を有する原子に置き換えられるという事実を別にすれば、式（
Ａ）または式（Ｂ）に列挙される化合物と同一である、同位体標識された化合物を含む。
本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１
５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどの、それ
ぞれ、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体を含む。前述の同位
体及び／又は他の原子の他の同位体を含有している本発明の化合物あるいはその薬学的に
許容可能な塩または溶媒和物は、本発明の範囲内にある。本発明の特定の同位体的に標識
された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、
薬物及び／又は基質組織の分布アッセイに有用である。トリチウム化された、即ち、３Ｈ
、および炭素－１４、即ち１４Ｃの同位体は、調製および検出性のそれらの容易さのため
に特に好ましい。さらに、重水素、即ち、２Ｈなどのより重い同位体での置換は、より大
きな代謝安定性に由来する特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加また
は必要投与量の減少をもたらすことができ、したがって、幾つかの状況において好ましい
かもしれない。本発明の式（Ａ）または式（Ｂ）のその同位体的に標識された化合物は、
一般に、容易に入手可能な非同位体的に標識された試薬を、非同位体的に標識された試薬
に置換することによって、下記の模式図及び／又は実施例に開示される手順を実行するこ
とによって調製され得る。
【0056】
用語「ｍｍｏｌ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ミリモ
ルを意味するように意図される。用語「当量（ｅｑｕｉｖ）」は、本明細書で使用される
ように、他に特に指示のない限り、等価を意味するように意図される。用語「ｍＬ」は、
本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ミリリットルを意味するように
意図される。用語「Ｕ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、単
位を意味するように意図される。用語「ｍｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特
に指示のない限り、ミリメートルを意味するように意図される。用語「ｇ」は、本明細書
で使用されるように、他に特に指示のない限り、グラムを意味するように意図される。用
語「ｋｇ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、キログラムを意
味するように意図される。用語「ｈ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示の
ない限り、時間を意味するように意図される。用語「ｍｉｎ」は、本明細書で使用される
ように、他に特に指示のない限り、分を意味するように意図される。用語「μＬ」は、本
明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、マイクロリットルを意味するよう
に意図される。用語「μＭ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り
、マイクロモルを意味するように意図される。用語「μｍ」は、本明細書で使用されるよ
うに、他に特に指示のない限り、マイクロメートルを意味するように意図される。用語「
Ｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、モルを意味するように
意図される。用語「Ｎ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、正
常を意味するように意図される。用語「ｎｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特
に指示のない限り、ナノメートルを意味するように意図される。用語「ｎＭ」は、本明細
書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ナノモルを意味するように意図される
。用語「ａｍｕ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、原子質量
単位を意味するように意図される。用語「℃」は、本明細書で使用されるように、他に特
に指示のない限り、摂氏を意味するように意図される。用語「ｍ／ｚ」は、本明細書で使
用されるように、他に特に指示のない限り、質量／電荷比を意味するように意図される。
用語「ｗｔ／ｗｔ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、重量／
重量を意味するように意図される。用語「ｖ／ｖ」は、本明細書で使用されるように、他
に特に指示のない限り、量／量を意味するように意図される。用語「ｍＬ／ｍｉｎ」は、
本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ミリリットル／分を意味するよ
うに意図される。用語「ＵＶ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限
り、紫外線を意味するように意図される。用語「ＡＰＣＩ－ＭＳ」は、本明細書で使用さ
れるように、他に特に指示のない限り、大気圧化学イオン化質量分析を意味するように意
図される。用語「ＨＰＬＣ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り
、高速液体クロマトグラフを意味するように意図される。クロマトグラフィーは、他に特
に指示のない限り、約２０℃の温度で実行された。用語「ＬＣ」は、本明細書で使用され
るように、他に特に指示のない限り、液体クロマトグラフを意味するように意図される。
用語「ＬＣＭＳ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、液体クロ
マトグラフィー質量分析を意味するように意図される。用語「ＴＬＣ」は、本明細書で使
用されるように、他に特に指示のない限り、薄層クロマトグラフィーを意味するように意
図される。用語「ＳＦＣ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、
超臨界流体クロマトグラフィーを意味するように意図される。用語「ｓａｔ」は、本明細
書で使用されるように，他に特に指示のない限り、飽和していることを意味するように意
図される。用語「ａｑ」は、本明細書で使用されるように、水性を意味するように意図さ
れる。用語「ＥＬＳＤ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、蒸
発光散乱検出を意味するように意図される。用語「ＭＳ」は、本明細書で使用されるよう
に、他に特に指示のない限り、質量分析を意味するように意図される。用語「ＨＲＭＳ（
ＥＳＩ）」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、高分解能質量分
析（エレクトロスプレーイオン化）を意味するように意図される。用語「Ａｎａｌ．」は
、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、分析を意味するように意図さ
れる。用語「Ｃａｌｃｄ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、
計算されたことを意味するように意図される。用語「Ｎ／Ａ」は、本明細書で使用される
ように、他に特に指示のない限り、試験されなかったことを意味するように意図される。
用語「ＲＴ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、室温を意味す
るように意図される。用語「Ｍｔｈ．」は、他に特に指示のない限り、本明細書に使用さ
れるように、方法を意味するように意図される。用語「Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）」は、
本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ， Ｃａ
ｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡにあるＷｏｒｌｄ Ｍｉｎｅｒａｌｓから市販で入手可能な白色
固形物珪藻土濾過剤（ｗｈｉｔｅ ｓｏｌｉｄ ｄｉａｔｏｍｉｔｅ ｆｉｌｔｅｒ ａｇｅ
ｎｔ）を意味するように意図される。用語「Ｅｇ．」は、本明細書で使用されるように、
他に特に指示のない限り、例を意味するように意図される。
ルを意味するように意図される。用語「当量（ｅｑｕｉｖ）」は、本明細書で使用される
ように、他に特に指示のない限り、等価を意味するように意図される。用語「ｍＬ」は、
本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ミリリットルを意味するように
意図される。用語「Ｕ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、単
位を意味するように意図される。用語「ｍｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特
に指示のない限り、ミリメートルを意味するように意図される。用語「ｇ」は、本明細書
で使用されるように、他に特に指示のない限り、グラムを意味するように意図される。用
語「ｋｇ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、キログラムを意
味するように意図される。用語「ｈ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示の
ない限り、時間を意味するように意図される。用語「ｍｉｎ」は、本明細書で使用される
ように、他に特に指示のない限り、分を意味するように意図される。用語「μＬ」は、本
明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、マイクロリットルを意味するよう
に意図される。用語「μＭ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り
、マイクロモルを意味するように意図される。用語「μｍ」は、本明細書で使用されるよ
うに、他に特に指示のない限り、マイクロメートルを意味するように意図される。用語「
Ｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、モルを意味するように
意図される。用語「Ｎ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、正
常を意味するように意図される。用語「ｎｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特
に指示のない限り、ナノメートルを意味するように意図される。用語「ｎＭ」は、本明細
書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ナノモルを意味するように意図される
。用語「ａｍｕ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、原子質量
単位を意味するように意図される。用語「℃」は、本明細書で使用されるように、他に特
に指示のない限り、摂氏を意味するように意図される。用語「ｍ／ｚ」は、本明細書で使
用されるように、他に特に指示のない限り、質量／電荷比を意味するように意図される。
用語「ｗｔ／ｗｔ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、重量／
重量を意味するように意図される。用語「ｖ／ｖ」は、本明細書で使用されるように、他
に特に指示のない限り、量／量を意味するように意図される。用語「ｍＬ／ｍｉｎ」は、
本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ミリリットル／分を意味するよ
うに意図される。用語「ＵＶ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限
り、紫外線を意味するように意図される。用語「ＡＰＣＩ－ＭＳ」は、本明細書で使用さ
れるように、他に特に指示のない限り、大気圧化学イオン化質量分析を意味するように意
図される。用語「ＨＰＬＣ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り
、高速液体クロマトグラフを意味するように意図される。クロマトグラフィーは、他に特
に指示のない限り、約２０℃の温度で実行された。用語「ＬＣ」は、本明細書で使用され
るように、他に特に指示のない限り、液体クロマトグラフを意味するように意図される。
用語「ＬＣＭＳ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、液体クロ
マトグラフィー質量分析を意味するように意図される。用語「ＴＬＣ」は、本明細書で使
用されるように、他に特に指示のない限り、薄層クロマトグラフィーを意味するように意
図される。用語「ＳＦＣ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、
超臨界流体クロマトグラフィーを意味するように意図される。用語「ｓａｔ」は、本明細
書で使用されるように，他に特に指示のない限り、飽和していることを意味するように意
図される。用語「ａｑ」は、本明細書で使用されるように、水性を意味するように意図さ
れる。用語「ＥＬＳＤ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、蒸
発光散乱検出を意味するように意図される。用語「ＭＳ」は、本明細書で使用されるよう
に、他に特に指示のない限り、質量分析を意味するように意図される。用語「ＨＲＭＳ（
ＥＳＩ）」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、高分解能質量分
析（エレクトロスプレーイオン化）を意味するように意図される。用語「Ａｎａｌ．」は
、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、分析を意味するように意図さ
れる。用語「Ｃａｌｃｄ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、
計算されたことを意味するように意図される。用語「Ｎ／Ａ」は、本明細書で使用される
ように、他に特に指示のない限り、試験されなかったことを意味するように意図される。
用語「ＲＴ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、室温を意味す
るように意図される。用語「Ｍｔｈ．」は、他に特に指示のない限り、本明細書に使用さ
れるように、方法を意味するように意図される。用語「Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）」は、
本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ， Ｃａ
ｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡにあるＷｏｒｌｄ Ｍｉｎｅｒａｌｓから市販で入手可能な白色
固形物珪藻土濾過剤（ｗｈｉｔｅ ｓｏｌｉｄ ｄｉａｔｏｍｉｔｅ ｆｉｌｔｅｒ ａｇｅ
ｎｔ）を意味するように意図される。用語「Ｅｇ．」は、本明細書で使用されるように、
他に特に指示のない限り、例を意味するように意図される。
【0057】
例えば、－（ＣＲ３Ｒ４）ｔまたは－（ＣＲ１０Ｒ１１）ｖなどの用語が使用され、Ｒ
３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１は、１を超えるｔまたはｖの各反復に応じて様々であり得
る。例えば、ｔまたはｖが２である場合、用語－（ＣＲ３Ｒ４）ｖまたは－（ＣＲ１０Ｒ
１１）ｔは、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）－、あるいはＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１の定義の範囲内にある類似し
た部分の数に等しいかもしれない。
３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１は、１を超えるｔまたはｖの各反復に応じて様々であり得
る。例えば、ｔまたはｖが２である場合、用語－（ＣＲ３Ｒ４）ｖまたは－（ＣＲ１０Ｒ
１１）ｔは、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）－、あるいはＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１の定義の範囲内にある類似し
た部分の数に等しいかもしれない。
【0058】
用語「Ｋｉ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、酵素阻害定
数の値を意味するように意図される。用語「Ｋｉ ａｐｐ」は、本明細書で使用されるよ
うに、他に特に指示のない限り、見かけ上のＫｉを意味するように意図される。用語「Ｉ
Ｃ５０」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、少なくとも５０％
の酵素阻害に必要とされる濃度を意味するように意図される。
数の値を意味するように意図される。用語「Ｋｉ ａｐｐ」は、本明細書で使用されるよ
うに、他に特に指示のない限り、見かけ上のＫｉを意味するように意図される。用語「Ｉ
Ｃ５０」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、少なくとも５０％
の酵素阻害に必要とされる濃度を意味するように意図される。
【0059】
本発明の他の態様、利点、および特徴は、以下の詳述から明白となる。
【0060】
＜プロテインキナーゼＣ＞
プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）として知られているキナーゼのスーパーファミリーは
、多くの細胞シグナル伝達経路において活性な、およびそれらにおいて制御因子として作
用する、重要なキナーゼである（Ｎｅｗｔｏｎ， ２００１， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． １０
１， ２３５３－２３６４）。ＰＫＣの具体的なアイソフォームは、高血糖症に対する反
応（例えば、ＰＫＣβ（ベータ）Ｄａｓ Ｅｖｃｉｍｅｎ ａｎｄ Ｋｉｎｇ， ２００７，
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｓ，． ５５（６）： ｐ． ４９８－５１０）並びにＴおよび
Ｂ細胞の生存および機能（例えば、ＰＫＣ（θ）（シータ）：Ｓｕｎ， Ｚ． ２０１２，
Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３， ２２５；ＰＫＣβ：Ｌｅｉｔｇｅｓ， Ｍ． ｅｔ ａ
ｌ．， １９９６， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７３， ７８８－７９１；ＰＫＣα（アルファ）：
Ｇｒｕｂｅｒ， Ｔ． ｅｔ ａｌ．， ２００９， Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ ４６， ２０７
１－２０７９）に関係してきた。
プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）として知られているキナーゼのスーパーファミリーは
、多くの細胞シグナル伝達経路において活性な、およびそれらにおいて制御因子として作
用する、重要なキナーゼである（Ｎｅｗｔｏｎ， ２００１， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． １０
１， ２３５３－２３６４）。ＰＫＣの具体的なアイソフォームは、高血糖症に対する反
応（例えば、ＰＫＣβ（ベータ）Ｄａｓ Ｅｖｃｉｍｅｎ ａｎｄ Ｋｉｎｇ， ２００７，
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｓ，． ５５（６）： ｐ． ４９８－５１０）並びにＴおよび
Ｂ細胞の生存および機能（例えば、ＰＫＣ（θ）（シータ）：Ｓｕｎ， Ｚ． ２０１２，
Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３， ２２５；ＰＫＣβ：Ｌｅｉｔｇｅｓ， Ｍ． ｅｔ ａ
ｌ．， １９９６， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７３， ７８８－７９１；ＰＫＣα（アルファ）：
Ｇｒｕｂｅｒ， Ｔ． ｅｔ ａｌ．， ２００９， Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ ４６， ２０７
１－２０７９）に関係してきた。
【0061】
Ｔリンパ球およびＢリンパ球（Ｔ細胞およびＢ細胞）両方は、しばしば同時に、自己免
疫疾患の一因となることが示されてきた（Ｗａｈｒｅｎ－Ｈｅｒｌｅｎｉｕｓ ａｎｄ Ｄ
ｏｒｎｅｒ Ｔ． ２０１３， Ｌａｎｃｅｔ． ３８２：８１９－３１）。最近の科学報告
書は、ＰＫＣの具体的なアイソフォームが、Ｔ細胞およびＢ細胞の正常機能に、および自
己免疫疾患の原因において重大であることを明らかにした。
疫疾患の一因となることが示されてきた（Ｗａｈｒｅｎ－Ｈｅｒｌｅｎｉｕｓ ａｎｄ Ｄ
ｏｒｎｅｒ Ｔ． ２０１３， Ｌａｎｃｅｔ． ３８２：８１９－３１）。最近の科学報告
書は、ＰＫＣの具体的なアイソフォームが、Ｔ細胞およびＢ細胞の正常機能に、および自
己免疫疾患の原因において重大であることを明らかにした。
【0062】
３つのアイソフォーム、ＰＫＣθ、ＰＫＣα、およびＰＫＣβは、リンパ球機能にとっ
て最も重要であるように見える。ＰＫＣθは、Ｔ細胞機能に重要である（Ｓｕｎ， ２０
１２， Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３， ２２５）。具体的には、ＰＫＣθは、Ｔ細胞受
容体の複合体の下流にあり、Ｔ細胞の生存、機能および自己免疫刺激において重要な役割
を果たす。自己免疫疾患のマウスモデルは、Ｔ細胞依存性自己免疫におけるＰＫＣθ機能
を例示するために使用されてきた（Ｍａｒｓｌａｎｄ， Ｂ．Ｊ． ａｎｄ Ｋｏｐｆ， Ｍ
．， ２００８， Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２９（４） １７９－８５）。ＰＫＣ
αは、Ｔ細胞活性化における非重複の役割を果たす（Ｇｒｕｂｅｒ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ
， ２００９， Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ ４６， ２０７１－２０７９； Ｐｆｅｉｆｈｏｆ
ｅｒ， Ｃ．， ｅｔ ａｌ， ２００６， Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７６， ６００４－６０１
１； ｖｏｎ Ｅｓｓｅｎ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ， ２００６， Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７６
， ７５０２－７５）。およびＰＫＣβは、自己免疫において見られるＢ細胞の生存、機
能、および機能不全において重要な役割を果たす（Ｌｅｉｔｇｅｓ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ
， １９９６， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７３， ７８８－７９１； Ｓａｉｊｏ， Ｋ．， ｅｔ
ａｌ， ２００２， Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １９５， １６４７－１６５２； Ｓｕ， Ｔ．Ｔ．
， ｅｔ ａｌ．， ２００２， Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３， ７８０－７８６）。最終的
に、マウスにおいて、ＰＫＣδ（デルタ）の阻害が、Ｂ細胞において自己免疫疾患を誘発
する可能性を有するようであることが示された。ＰＫＣδノックアウトマウス（ＰＫＣδ
－／－）は、自己抗体を含む抗体産生を増加させてきており、実際に自己免疫表現型を表
示する（Ｍｅｃｋｌｅｎｂｒａｕｋｅｒ， Ｉ．， ｅｔ ａｌ， ２００２， Ｎａｔｕｒ
ｅ ４１６， ８６０－８６５； Ｍｉｙａｍｏｔｏ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， ２００２，
Ｎａｔｕｒｅ ４１６， ８６５－８６９）。
て最も重要であるように見える。ＰＫＣθは、Ｔ細胞機能に重要である（Ｓｕｎ， ２０
１２， Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３， ２２５）。具体的には、ＰＫＣθは、Ｔ細胞受
容体の複合体の下流にあり、Ｔ細胞の生存、機能および自己免疫刺激において重要な役割
を果たす。自己免疫疾患のマウスモデルは、Ｔ細胞依存性自己免疫におけるＰＫＣθ機能
を例示するために使用されてきた（Ｍａｒｓｌａｎｄ， Ｂ．Ｊ． ａｎｄ Ｋｏｐｆ， Ｍ
．， ２００８， Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２９（４） １７９－８５）。ＰＫＣ
αは、Ｔ細胞活性化における非重複の役割を果たす（Ｇｒｕｂｅｒ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ
， ２００９， Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ ４６， ２０７１－２０７９； Ｐｆｅｉｆｈｏｆ
ｅｒ， Ｃ．， ｅｔ ａｌ， ２００６， Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７６， ６００４－６０１
１； ｖｏｎ Ｅｓｓｅｎ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ， ２００６， Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７６
， ７５０２－７５）。およびＰＫＣβは、自己免疫において見られるＢ細胞の生存、機
能、および機能不全において重要な役割を果たす（Ｌｅｉｔｇｅｓ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ
， １９９６， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７３， ７８８－７９１； Ｓａｉｊｏ， Ｋ．， ｅｔ
ａｌ， ２００２， Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １９５， １６４７－１６５２； Ｓｕ， Ｔ．Ｔ．
， ｅｔ ａｌ．， ２００２， Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３， ７８０－７８６）。最終的
に、マウスにおいて、ＰＫＣδ（デルタ）の阻害が、Ｂ細胞において自己免疫疾患を誘発
する可能性を有するようであることが示された。ＰＫＣδノックアウトマウス（ＰＫＣδ
－／－）は、自己抗体を含む抗体産生を増加させてきており、実際に自己免疫表現型を表
示する（Ｍｅｃｋｌｅｎｂｒａｕｋｅｒ， Ｉ．， ｅｔ ａｌ， ２００２， Ｎａｔｕｒ
ｅ ４１６， ８６０－８６５； Ｍｉｙａｍｏｔｏ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， ２００２，
Ｎａｔｕｒｅ ４１６， ８６５－８６９）。
【0063】
＜ピロロ－ピラゾール（ＰＫＣ阻害剤）＞
本明細書で使用されるピロロ－ピラゾールＰＫＣ阻害剤は、ＷＯ２００８／０９６２６
０およびＷＯ２００８／１２５９４５並びに関連特許および特許出願、例えば、ＵＳ８，
１８３，２５５、ＵＳ８，８７７，７６１、ＵＳ特許出願第１４／５０６，４７０号、Ｕ
Ｓ８，１１４，８７１、ＵＳ８，９９９，９８１において前に記載されており、それぞれ
、それら各々は、それら全体が引用によって組み込まれる。本明細書で使用されるように
、化合物Ａ（またはｃｍｐｄ Ａ）という用語は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを指
し、これは、ＷＯ２００８／０９６２６０に開示され、以下の化学構造を有している：
本明細書で使用されるピロロ－ピラゾールＰＫＣ阻害剤は、ＷＯ２００８／０９６２６
０およびＷＯ２００８／１２５９４５並びに関連特許および特許出願、例えば、ＵＳ８，
１８３，２５５、ＵＳ８，８７７，７６１、ＵＳ特許出願第１４／５０６，４７０号、Ｕ
Ｓ８，１１４，８７１、ＵＳ８，９９９，９８１において前に記載されており、それぞれ
、それら各々は、それら全体が引用によって組み込まれる。本明細書で使用されるように
、化合物Ａ（またはｃｍｐｄ Ａ）という用語は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを指
し、これは、ＷＯ２００８／０９６２６０に開示され、以下の化学構造を有している：
【0064】
【化7】
【0065】
＜自己免疫疾患＞
関節リウマチ
関節リウマチ（ＲＡ）は、身体の免疫系が、関節、および皮膚、眼、肺、および血管な
どの追加の臓器を攻撃する、慢性自己免疫疾患である。幾つかの事例では、ＲＡの症状は
、疼痛、関節の膨脹及び／又は硬直、リウマトイド結節、赤血球減少、および肺と心臓の
まわりの炎症を含む。
関節リウマチ
関節リウマチ（ＲＡ）は、身体の免疫系が、関節、および皮膚、眼、肺、および血管な
どの追加の臓器を攻撃する、慢性自己免疫疾患である。幾つかの事例では、ＲＡの症状は
、疼痛、関節の膨脹及び／又は硬直、リウマトイド結節、赤血球減少、および肺と心臓の
まわりの炎症を含む。
【0066】
幾つかの事例では、ＲＡはさらに、リウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡ、リウマチ因子
陰性（血清陰性）ＲＡ、および若年性ＲＡ（または若年性特発性関節炎）に分類される。
リウマチ因子（ＲＦ）は、ＩｇＧのＦｃ領域に対して向けられた自己抗体である。幾つか
の場合では、リウマチ因子は、例えば、ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、またはＩｇＤ
などの、免疫グロブリンの１つ以上のアイソタイプを含む。幾つかの場合では、リウマチ
因子はまた、正常体温より下の温度で沈殿する抗体である、クリオグロブリンを含む。リ
ウマチ因子の存在または欠如（即ち、血清陽性または血清陰性）は、ＲＡの存在および進
行の評価の際の診断ツールの一部として使用される。若年性ＲＡは、１６歳未満の小児に
影響を与え、ここで炎症の持続期間は６週間を超える。
陰性（血清陰性）ＲＡ、および若年性ＲＡ（または若年性特発性関節炎）に分類される。
リウマチ因子（ＲＦ）は、ＩｇＧのＦｃ領域に対して向けられた自己抗体である。幾つか
の場合では、リウマチ因子は、例えば、ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、またはＩｇＤ
などの、免疫グロブリンの１つ以上のアイソタイプを含む。幾つかの場合では、リウマチ
因子はまた、正常体温より下の温度で沈殿する抗体である、クリオグロブリンを含む。リ
ウマチ因子の存在または欠如（即ち、血清陽性または血清陰性）は、ＲＡの存在および進
行の評価の際の診断ツールの一部として使用される。若年性ＲＡは、１６歳未満の小児に
影響を与え、ここで炎症の持続期間は６週間を超える。
【0067】
幾つかの実施形態では、Ｔｈ１７およびＴｈ１両方は、ＲＡの発達および進行に関係し
てきた。例えば、Ｔｈ１７細胞によるＩＬ－１７の過剰発現は、滑膜炎、軟骨破壊、およ
び骨侵食につながる。さらに、ＩＬ－１７は、ヒト滑膜細胞が、ＩＬ－６、ＩＬ－８ Ｇ
Ｍ－ＣＳＦ、およびＰＧＥ２を産生する引き金となり、ヒト末梢血マクロファージにおけ
るＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１２、ストロメライシン、ＩＬ－１０、およびＩＬ－
１Ｒアンタゴニストの産生を引き起こす。幾つかの事例では、Ｔｈ１７細胞はまた、末梢
血においてＴｈ１サイトカインＩＦＮ－γを同時発現することが観察され、Ｔｈ１細胞に
Ｔｈ１７細胞の可塑性がもたらされたことを示唆している（Ｎｉｓｔａｌａ， ｅｔ ａｌ
．，“Ｔｈ１７ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ａｒｔ
ｈｒｉｔｉｓ ｉｓ ｄｒｉｖｅｎ ｂｙ ｔｈｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｎｖｉｒｏ
ｎｍｅｎｔ，”ＰＮＡＳ １０７（３３）：１４７５１－１４７５６ （２０１０））。
てきた。例えば、Ｔｈ１７細胞によるＩＬ－１７の過剰発現は、滑膜炎、軟骨破壊、およ
び骨侵食につながる。さらに、ＩＬ－１７は、ヒト滑膜細胞が、ＩＬ－６、ＩＬ－８ Ｇ
Ｍ－ＣＳＦ、およびＰＧＥ２を産生する引き金となり、ヒト末梢血マクロファージにおけ
るＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１２、ストロメライシン、ＩＬ－１０、およびＩＬ－
１Ｒアンタゴニストの産生を引き起こす。幾つかの事例では、Ｔｈ１７細胞はまた、末梢
血においてＴｈ１サイトカインＩＦＮ－γを同時発現することが観察され、Ｔｈ１細胞に
Ｔｈ１７細胞の可塑性がもたらされたことを示唆している（Ｎｉｓｔａｌａ， ｅｔ ａｌ
．，“Ｔｈ１７ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ａｒｔ
ｈｒｉｔｉｓ ｉｓ ｄｒｉｖｅｎ ｂｙ ｔｈｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｎｖｉｒｏ
ｎｍｅｎｔ，”ＰＮＡＳ １０７（３３）：１４７５１－１４７５６ （２０１０））。
【0068】
幾つかの場合では、ＰＫＣ（例えばＰＫＣ－θ）は、Ｔｈ－１依存性の反応の開始（ｍｏ
ｕｎｔｉｎｇ）に関係してきた。実際、ＰＫＣ－θ欠損マウスは、ｍＢＳＡ誘発性の関節
炎およびコラーゲン誘発性の関節炎（ＣＩＡ）両方のマウスモデルにおける疾患重症度の
低下、Ａｇおよび低下したＩＬ－２レベルに応じたＰＫＣ－θ欠損Ｔ細胞の増殖能の低下
、Ｔ－ｂｅｔの発現の障害、およびＩＦＮ－γおよびＩＬ－４のレベルの低下を示してい
る。さらに、ＰＫＣ－θ欠損は、疾患ピークの前およびその間のＴ細胞増殖の低減、Ｔｈ
１／Ｔｈ２細胞分化、およびＴ細胞活性化に相関している（Ｈｅａｌｙ， ｅｔ ａｌ．，
“ＰＫＣ－θ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ａｒｅ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｔ
ｈ１－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｔｉｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，”Ｊ
Ｉｍｍｕｎｏｌ １７７：１８８６－１８９３ （２００６））。
ｕｎｔｉｎｇ）に関係してきた。実際、ＰＫＣ－θ欠損マウスは、ｍＢＳＡ誘発性の関節
炎およびコラーゲン誘発性の関節炎（ＣＩＡ）両方のマウスモデルにおける疾患重症度の
低下、Ａｇおよび低下したＩＬ－２レベルに応じたＰＫＣ－θ欠損Ｔ細胞の増殖能の低下
、Ｔ－ｂｅｔの発現の障害、およびＩＦＮ－γおよびＩＬ－４のレベルの低下を示してい
る。さらに、ＰＫＣ－θ欠損は、疾患ピークの前およびその間のＴ細胞増殖の低減、Ｔｈ
１／Ｔｈ２細胞分化、およびＴ細胞活性化に相関している（Ｈｅａｌｙ， ｅｔ ａｌ．，
“ＰＫＣ－θ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ａｒｅ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｔ
ｈ１－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｔｉｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，”Ｊ
Ｉｍｍｕｎｏｌ １７７：１８８６－１８９３ （２００６））。
【0069】
幾つかの実施形態では、ＲＡの処置には、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、
スルファサラジン、レフルノミド、アバタセプト、またはアナキンラなどの、疾患修飾性
抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）；腫瘍壊死因子アルファ遮断薬（例えば、インフリキシマブ
）、インターロイキン１遮断薬（例えば、アナキンラ）、モノクローナル抗体（例えば、
リツキシマブ、トシリズマブ）、Ｔ細胞共刺激遮断薬（例えば、アバタセプト）などの、
生物製剤；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；ＣＯＸ－２阻害剤（例えば、セレコ
キシブ）；グルココルチコイド；または手術が含まれる。
スルファサラジン、レフルノミド、アバタセプト、またはアナキンラなどの、疾患修飾性
抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）；腫瘍壊死因子アルファ遮断薬（例えば、インフリキシマブ
）、インターロイキン１遮断薬（例えば、アナキンラ）、モノクローナル抗体（例えば、
リツキシマブ、トシリズマブ）、Ｔ細胞共刺激遮断薬（例えば、アバタセプト）などの、
生物製剤；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；ＣＯＸ－２阻害剤（例えば、セレコ
キシブ）；グルココルチコイド；または手術が含まれる。
【0070】
＜多発性硬化症＞
散在性硬化症または脳脊髄炎ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔａとしても知られている、多発性硬
化症（ＭＳ）は、ニューロンの髄鞘、すなわち脳および脊髄において神経繊維を囲み絶縁
する脂肪鞘が損傷される脱髄疾患である。幾つかの事例では、ＭＳの症状は、身体の１つ
以上の部分の麻痺または脱力、部分的または全体的な視力喪失、長期の複視、刺痛または
疼痛、レルミット徴候、振せん、不明瞭言語、疲労、めまい、および腸および膀胱の機能
の障害を含む。
散在性硬化症または脳脊髄炎ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔａとしても知られている、多発性硬
化症（ＭＳ）は、ニューロンの髄鞘、すなわち脳および脊髄において神経繊維を囲み絶縁
する脂肪鞘が損傷される脱髄疾患である。幾つかの事例では、ＭＳの症状は、身体の１つ
以上の部分の麻痺または脱力、部分的または全体的な視力喪失、長期の複視、刺痛または
疼痛、レルミット徴候、振せん、不明瞭言語、疲労、めまい、および腸および膀胱の機能
の障害を含む。
【0071】
幾つかの実施形態では、ＭＳに関係する幾つかの表現型または疾患経過がある。幾つか
の事例では、これらは、再発寛解型（ＲＲ）、二次性進行型（ＳＰＭＳ）、一次性進行型
（ＰＰＭＳ）、進行性再発型のＭＳ、臨床的に脱髄した症候群（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ
ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＣＩＳ）、および放射線学的に脱髄した症候群
（ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＲＩＳ）を含
む。幾つかの場合では、再発寛解型のサブタイプは、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩＳ）
から始まる。ＣＩＳは、脱髄を暗示する発作であるが、ＭＳの基準を満たしていない。二
次性進行型（ＳＰ）ＭＳは、寛解の一定期間のない急性の発作間の進行性の神経学的低下
を特徴とする。幾つかの事例では、再発寛解型ＭＳを患う人の約６５％は、ＳＰＭＳを進
行させる。一次性進行型（ＰＰ）ＭＳは、寛解および改善のない又はそれらが時々生じる
且つわずかなものである発症からの能力障害の進行を特徴とする。進行性再発型ＭＳは、
明確な重ねられた発作を伴う一定の神経学的低下を特徴とする。
の事例では、これらは、再発寛解型（ＲＲ）、二次性進行型（ＳＰＭＳ）、一次性進行型
（ＰＰＭＳ）、進行性再発型のＭＳ、臨床的に脱髄した症候群（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ
ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＣＩＳ）、および放射線学的に脱髄した症候群
（ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＲＩＳ）を含
む。幾つかの場合では、再発寛解型のサブタイプは、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩＳ）
から始まる。ＣＩＳは、脱髄を暗示する発作であるが、ＭＳの基準を満たしていない。二
次性進行型（ＳＰ）ＭＳは、寛解の一定期間のない急性の発作間の進行性の神経学的低下
を特徴とする。幾つかの事例では、再発寛解型ＭＳを患う人の約６５％は、ＳＰＭＳを進
行させる。一次性進行型（ＰＰ）ＭＳは、寛解および改善のない又はそれらが時々生じる
且つわずかなものである発症からの能力障害の進行を特徴とする。進行性再発型ＭＳは、
明確な重ねられた発作を伴う一定の神経学的低下を特徴とする。
【0072】
幾つかの実施形態では、Ｂ細胞およびＴ細胞両方は、ＭＳの発達および進行における役
割がある。例えば、Ｔｈ１サイトカインＩＦＮγなどの炎症促進性サイトカインの調節解
除（ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）は、血液脳関門（ＢＢＢ）の破壊につながる（Ｃｏｍｐ
ｓｔｏｎ， Ａ． ａｎｄ Ｃｏｌｅｓ， Ａ．“Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，
”Ｌａｎｃｅｔ ３７２：１５０２－１５１７ （２００８））。さらに、Ｔｈ１７細胞に
よるＩＬ－１７およびＩＬ－２２の分泌は、内皮のタイトジャンクションの破壊によって
、および内皮との相互作用によって、ＢＢＢの透過性を増加させ、ＣＤ４＋サブセットの
さらなる動員を可能にする（Ｈｏｇｌｕｎｄ， Ｒ．Ａ．， ａｎｄ Ｍａｇｈａｚａｃｈ
ｉ， Ａ．Ａ．“Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ
ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓ，”Ｗｏｒｌｄ Ｊ． Ｅｘｐ Ｍｅｄ． ４（３）：２７－３７
（２０１４））。 そのため、炎症促進性サイトカインの存在は、血管周囲腔および実質
の周囲組織の補体沈着およびオプソニン作用、脱髄を引き起こすミクログリアおよびマク
ロファージの局所的活性化、および神経細胞死につながる（Ｐｒｉｎｅａｓ， Ｊ．Ｗ．
， ａｎｄ Ｇｒａｈａｍ， Ｊ．Ｓ．“Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ： ｃａｐ
ｐｉｎｇ ｏｆ ｓｕｒｆａｃｅ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｇ ｏｎ ｍａｃｒｏｐｈ
ａｇｅｓ ｅｎｇａｇｅｄ ｉｎ ｍｙｅｌｉｎ ｂｒｅａｋｄｏｗｎ．”Ａｎｎ Ｎｅｕｒ
ｏｌ． １０：１４９－１５８ （１９８１））。幾つかの事例では、Ｂ細胞はさらに、抗
原提示、細胞相互作用及び／又は形質細胞からの免疫グロブリンの産生を介するＭＳの病
状の一因となる（Ｈｅｓｔｖｉｋ， Ａ．Ｌ．“Ｔｈｅ ｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄ ｓｗ
ｏｒｄ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ： ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｍｕｌｔｉｐｌｅ
ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，”Ｔｏｘｉｎｓ ２：８５６－８７７ （２０１０））。
割がある。例えば、Ｔｈ１サイトカインＩＦＮγなどの炎症促進性サイトカインの調節解
除（ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）は、血液脳関門（ＢＢＢ）の破壊につながる（Ｃｏｍｐ
ｓｔｏｎ， Ａ． ａｎｄ Ｃｏｌｅｓ， Ａ．“Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，
”Ｌａｎｃｅｔ ３７２：１５０２－１５１７ （２００８））。さらに、Ｔｈ１７細胞に
よるＩＬ－１７およびＩＬ－２２の分泌は、内皮のタイトジャンクションの破壊によって
、および内皮との相互作用によって、ＢＢＢの透過性を増加させ、ＣＤ４＋サブセットの
さらなる動員を可能にする（Ｈｏｇｌｕｎｄ， Ｒ．Ａ．， ａｎｄ Ｍａｇｈａｚａｃｈ
ｉ， Ａ．Ａ．“Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ
ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓ，”Ｗｏｒｌｄ Ｊ． Ｅｘｐ Ｍｅｄ． ４（３）：２７－３７
（２０１４））。 そのため、炎症促進性サイトカインの存在は、血管周囲腔および実質
の周囲組織の補体沈着およびオプソニン作用、脱髄を引き起こすミクログリアおよびマク
ロファージの局所的活性化、および神経細胞死につながる（Ｐｒｉｎｅａｓ， Ｊ．Ｗ．
， ａｎｄ Ｇｒａｈａｍ， Ｊ．Ｓ．“Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ： ｃａｐ
ｐｉｎｇ ｏｆ ｓｕｒｆａｃｅ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｇ ｏｎ ｍａｃｒｏｐｈ
ａｇｅｓ ｅｎｇａｇｅｄ ｉｎ ｍｙｅｌｉｎ ｂｒｅａｋｄｏｗｎ．”Ａｎｎ Ｎｅｕｒ
ｏｌ． １０：１４９－１５８ （１９８１））。幾つかの事例では、Ｂ細胞はさらに、抗
原提示、細胞相互作用及び／又は形質細胞からの免疫グロブリンの産生を介するＭＳの病
状の一因となる（Ｈｅｓｔｖｉｋ， Ａ．Ｌ．“Ｔｈｅ ｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄ ｓｗ
ｏｒｄ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ： ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｍｕｌｔｉｐｌｅ
ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，”Ｔｏｘｉｎｓ ２：８５６－８７７ （２０１０））。
【0073】
幾つかの事例では、Ｔ細胞活性化は、ＣＤ２８などの共刺激分子の会合と平行したＭＨ
Ｃペプチド複合体とのＴ細胞受容体（ＴＣＲ）相互作用を必要とする。幾つかの場合では
、ＰＫＣ－θは、Ｔ細胞の活性化、増殖およびサイトカイン産生につながるＴＣＲおよび
ＣＤ２８に特異的なシグナルに関係している。実際、試験は、ＰＫＣ－θが、ＭＳのマウ
スモデルである、実験的アレルギー性脳脊髄炎（ＥＡＥ）におけるＡｇに特異的なＴｈ１
細胞の発達にとって重要であることを示した（Ｓａｌｅｋ－Ａｒｄａｋａｎｉ， ｅｔ ａ
ｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃθ ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｔｈ１ ｃｅｌｌｓ ｉｎ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉ
ｓ，”Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７５：７６３５－７６４１ （２００５））。
Ｃペプチド複合体とのＴ細胞受容体（ＴＣＲ）相互作用を必要とする。幾つかの場合では
、ＰＫＣ－θは、Ｔ細胞の活性化、増殖およびサイトカイン産生につながるＴＣＲおよび
ＣＤ２８に特異的なシグナルに関係している。実際、試験は、ＰＫＣ－θが、ＭＳのマウ
スモデルである、実験的アレルギー性脳脊髄炎（ＥＡＥ）におけるＡｇに特異的なＴｈ１
細胞の発達にとって重要であることを示した（Ｓａｌｅｋ－Ａｒｄａｋａｎｉ， ｅｔ ａ
ｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃθ ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｔｈ１ ｃｅｌｌｓ ｉｎ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉ
ｓ，”Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７５：７６３５－７６４１ （２００５））。
【0074】
ＰＫＣシータは、Ｔｈ１およびＴｈ２両方のタイプの反応の調節に関係している。例え
ば、Ｔｈ１ベースのモデルである、ＭＳのＭＯＧ誘発性のＥＡＥモデルにおいて、ＰＫＣ
シータが欠損したマウスは疾患の進行から保護された。さらに、ＩＬ－２およびＩＦＮγ
などのＴｈ－１サイトカインは、ＰＫＣシータがない状態で減少することが観察された（
Ａｎｄｅｒｓｏｎ， ｅｔ ａｌ．，“Ｍｉｃｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎ ＰＫＣ ｔｈｅ
ｔａ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｉｎ ｖｉｖｏ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉ
ｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｔ ｃｅｌｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ，”Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ， ３９（６
）： ４６９－４７８ （２００６））。
ば、Ｔｈ１ベースのモデルである、ＭＳのＭＯＧ誘発性のＥＡＥモデルにおいて、ＰＫＣ
シータが欠損したマウスは疾患の進行から保護された。さらに、ＩＬ－２およびＩＦＮγ
などのＴｈ－１サイトカインは、ＰＫＣシータがない状態で減少することが観察された（
Ａｎｄｅｒｓｏｎ， ｅｔ ａｌ．，“Ｍｉｃｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎ ＰＫＣ ｔｈｅ
ｔａ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｉｎ ｖｉｖｏ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉ
ｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｔ ｃｅｌｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ，”Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ， ３９（６
）： ４６９－４７８ （２００６））。
【0075】
ＰＫＣ－θは、自己免疫疾患の進行に不可欠の複数のＴ細胞機能の調節に関係している
。ＰＫＣ－θの切除は、Ｔｈ１サイトカインＩＦＮγの産生の減少をもたらす、ＩＬ－２
またはＩＬ－４の産生の減少をもたらさず、Ｔ細胞エフェクターサイトカインＩＬ－１７
の産生の減少をもたらす。ＰＫＣ－θの切除はさらに、Ｔ細胞の経内皮の接着の要因であ
る、ＴＣＲ活性化に応じたＬＦＡ－１発現のアップレギュレーションに失敗し、幾つかの
事例では、ＬＦＡ－１アップレギュレーションは、ＥＡＥの誘発に関係している（Ｔａｎ
， ｅｔ ａｌ．，“Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉ
ｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ａｎｄ ｉｍｐａｉｒｅｄ ＩＬ－１７
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ ｛ｔｈｅｔａ｝－ｄｅｆ
ｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ，”Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７６： ２８７２－２８７９ （２
００６））。
。ＰＫＣ－θの切除は、Ｔｈ１サイトカインＩＦＮγの産生の減少をもたらす、ＩＬ－２
またはＩＬ－４の産生の減少をもたらさず、Ｔ細胞エフェクターサイトカインＩＬ－１７
の産生の減少をもたらす。ＰＫＣ－θの切除はさらに、Ｔ細胞の経内皮の接着の要因であ
る、ＴＣＲ活性化に応じたＬＦＡ－１発現のアップレギュレーションに失敗し、幾つかの
事例では、ＬＦＡ－１アップレギュレーションは、ＥＡＥの誘発に関係している（Ｔａｎ
， ｅｔ ａｌ．，“Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉ
ｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ａｎｄ ｉｍｐａｉｒｅｄ ＩＬ－１７
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ ｛ｔｈｅｔａ｝－ｄｅｆ
ｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ，”Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７６： ２８７２－２８７９ （２
００６））。
【0076】
ＰＫＣ－θは、ＥＡＥにおけるＡｇに特異的なＴｈ１細胞の発達および持続性にとって
重要である。ＰＫＣ－θ欠損は、ＭＯＧに対するマウスの末梢Ｔ細胞応答に影響を与え、
ＣＮＳ組織における炎症細胞の縮小Ｔｈ１サイトカイン産生の減少につながり、結果とし
て、ＥＡＥ発症の遅延および疾患の最小の臨床徴候につながる（Ｓａｌｅｋ－Ａｒｄａｋ
ａｎｉ， ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ｛ｔｈｅｔａ｝ ｃｏｎｔｒ
ｏｌｓ Ｔｈ１ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎ
ｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ，”Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７５： ７６３５－７６
４１ （２００５））。
重要である。ＰＫＣ－θ欠損は、ＭＯＧに対するマウスの末梢Ｔ細胞応答に影響を与え、
ＣＮＳ組織における炎症細胞の縮小Ｔｈ１サイトカイン産生の減少につながり、結果とし
て、ＥＡＥ発症の遅延および疾患の最小の臨床徴候につながる（Ｓａｌｅｋ－Ａｒｄａｋ
ａｎｉ， ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ｛ｔｈｅｔａ｝ ｃｏｎｔｒ
ｏｌｓ Ｔｈ１ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎ
ｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ，”Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７５： ７６３５－７６
４１ （２００５））。
【0077】
＜炎症性腸疾患＞
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、消化管の炎症疾患のグループである。幾つかの事例では、
ＩＢＤは、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸
炎（ｄｉｖｅｒｓｉｏｎ ｃｏｌｉｔｉｓ）、ベーチェット病、および不確定大腸炎にさ
らに分類される。
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、消化管の炎症疾患のグループである。幾つかの事例では、
ＩＢＤは、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸
炎（ｄｉｖｅｒｓｉｏｎ ｃｏｌｉｔｉｓ）、ベーチェット病、および不確定大腸炎にさ
らに分類される。
【0078】
クローン症候群または限局性腸炎としても知られている、クローン病は、胃腸管に影響
を与えるＩＢＤである。クローン病の症状は、腹痛、下痢、熱、および体重減少を含む。
追加の合併症は、貧血、皮疹、関節炎、眼の炎症、および疲労を含む。正確な原因は知ら
れていないが、幾つかの事例では、環境因子、免疫および細菌の因子、および遺伝的素因
の組み合わせは、この疾患の進行に関係してきた。幾つかの事例では、処置には、抗生物
質、５－アミノサリチル酸酸（５－ＡＳＡ）薬物、プレドニゾンなどのコルチコステロイ
ド、アザチオプリンおよびメトトレキサートなどの免疫調節薬、インフリキシマブ、アダ
リムマブ、セルトリズマブ、およびナタリズマブなどの生物製剤、および手術が含まれる
。
を与えるＩＢＤである。クローン病の症状は、腹痛、下痢、熱、および体重減少を含む。
追加の合併症は、貧血、皮疹、関節炎、眼の炎症、および疲労を含む。正確な原因は知ら
れていないが、幾つかの事例では、環境因子、免疫および細菌の因子、および遺伝的素因
の組み合わせは、この疾患の進行に関係してきた。幾つかの事例では、処置には、抗生物
質、５－アミノサリチル酸酸（５－ＡＳＡ）薬物、プレドニゾンなどのコルチコステロイ
ド、アザチオプリンおよびメトトレキサートなどの免疫調節薬、インフリキシマブ、アダ
リムマブ、セルトリズマブ、およびナタリズマブなどの生物製剤、および手術が含まれる
。
【0079】
潰瘍性大腸炎（ＵＣ、または潰瘍性結腸炎）は、結腸における炎症および潰瘍を引き起
こすＩＢＤの形態である。潰瘍性大腸炎の症状は、幾つかの事例において血液および粘液
と混合される下痢、体重減少、腹痛、および貧血を含む。幾つかの事例では、処置には、
スルファサラジンおよびメサラジンなどの５－アミノサリチル酸酸（５－ＡＳＡ）薬物、
プレドニゾンなどのコルチコステロイド、アザチオプリンなどの免疫抑制剤、およびイン
フリキシマブ、アダリムマブ、およびゴリムマブなどの生物製剤が含まれる。
こすＩＢＤの形態である。潰瘍性大腸炎の症状は、幾つかの事例において血液および粘液
と混合される下痢、体重減少、腹痛、および貧血を含む。幾つかの事例では、処置には、
スルファサラジンおよびメサラジンなどの５－アミノサリチル酸酸（５－ＡＳＡ）薬物、
プレドニゾンなどのコルチコステロイド、アザチオプリンなどの免疫抑制剤、およびイン
フリキシマブ、アダリムマブ、およびゴリムマブなどの生物製剤が含まれる。
【0080】
＜視神経炎＞
視神経炎は、視神経の炎症である。これは、乳頭炎および球後視神経炎にさらに分類さ
れる。乳頭炎は視神経乳頭の炎症を特徴とし、球後視神経炎は、神経の後部の炎症を特徴
とする。幾つかの事例では、多発性硬化症は、視神経炎の最も一般的な病因の１つである
。追加の原因は、感染（例えば梅毒、ライム病、帯状疱疹）、自己免疫疾患（例えばルー
プス、神経サルコイドーシス、視神経脊髄炎）、炎症性腸疾患、薬物誘発性疾患（例えば
クロラムフェニコール、エタンブトール、イソニアジド、ストレプトマイシン、キニーネ
、ペニシラミン、アミノサリチル酸、フェノチアジン、フェニルブタゾン）、血管炎、Ｂ
１２欠損症および糖尿病を含む。視神経炎の症状は、突然のかすみ目または霧視、眼球運
動に関係する痛み、色覚障碍、および深径覚の障碍を含む。幾つかの事例では、処置には
コルチコステロイドが含まれる。
視神経炎は、視神経の炎症である。これは、乳頭炎および球後視神経炎にさらに分類さ
れる。乳頭炎は視神経乳頭の炎症を特徴とし、球後視神経炎は、神経の後部の炎症を特徴
とする。幾つかの事例では、多発性硬化症は、視神経炎の最も一般的な病因の１つである
。追加の原因は、感染（例えば梅毒、ライム病、帯状疱疹）、自己免疫疾患（例えばルー
プス、神経サルコイドーシス、視神経脊髄炎）、炎症性腸疾患、薬物誘発性疾患（例えば
クロラムフェニコール、エタンブトール、イソニアジド、ストレプトマイシン、キニーネ
、ペニシラミン、アミノサリチル酸、フェノチアジン、フェニルブタゾン）、血管炎、Ｂ
１２欠損症および糖尿病を含む。視神経炎の症状は、突然のかすみ目または霧視、眼球運
動に関係する痛み、色覚障碍、および深径覚の障碍を含む。幾つかの事例では、処置には
コルチコステロイドが含まれる。
【0081】
＜視神経脊髄炎＞
視神経脊髄炎（デビック病、デビック症候群、またはＮＭＯとしても知られている）は
、視神経（視神経炎）および脊髄（脊髄炎）の同時の炎症および脱髄に関係するＢ細胞媒
介性の疾患である。幾つかの事例では、症状は、視力損失、眼内の痛覚、感覚障害、脱力
、腕および脚のしびれ及び／又は麻痺、並びに膀胱および腸制御の損失を含む。疾患プロ
セスにおいて、末梢Ｂ細胞に由来する自己抗体ＮＭＯ－ＩｇＧは、ＣＮＳ星状細胞のアク
アポリン４（ＡＱＰ４）を標的とし、結果として補体の活性化および炎症につながる。幾
つかの事例では、炎症性病変は、多発性硬化症（ＭＳ）の病変に類似しているが、血管周
囲の分布がＭＳとは異なる。視神経脊髄炎、自身の免疫系によって視神経および脊髄の星
状細胞の攻撃につながるＡＱＰ４＋ＮＭＯおよび（病因は未知である）ＡＱＰ４－ＮＭＯ
の２つの変異体が存在する。
視神経脊髄炎（デビック病、デビック症候群、またはＮＭＯとしても知られている）は
、視神経（視神経炎）および脊髄（脊髄炎）の同時の炎症および脱髄に関係するＢ細胞媒
介性の疾患である。幾つかの事例では、症状は、視力損失、眼内の痛覚、感覚障害、脱力
、腕および脚のしびれ及び／又は麻痺、並びに膀胱および腸制御の損失を含む。疾患プロ
セスにおいて、末梢Ｂ細胞に由来する自己抗体ＮＭＯ－ＩｇＧは、ＣＮＳ星状細胞のアク
アポリン４（ＡＱＰ４）を標的とし、結果として補体の活性化および炎症につながる。幾
つかの事例では、炎症性病変は、多発性硬化症（ＭＳ）の病変に類似しているが、血管周
囲の分布がＭＳとは異なる。視神経脊髄炎、自身の免疫系によって視神経および脊髄の星
状細胞の攻撃につながるＡＱＰ４＋ＮＭＯおよび（病因は未知である）ＡＱＰ４－ＮＭＯ
の２つの変異体が存在する。
【0082】
幾つかの実施形態では、視神経脊髄炎は、視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）
と名付けられた類似した疾患の集合に属する。幾つかの場合では、ＮＭＯＳＤに属する追
加の疾患は、標準的なデビック病、限られた形態のデビック病、アジアの視神経脊髄型Ｍ
Ｓ、縦方向に広範囲な脊髄炎（ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｌｙ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｍｙ
ｅｌｉｔｉｓ）、または全身性自己免疫疾患、視神経炎またはＮＭＯ－ＩｇＧ陰性のＮＭ
Ｏに関係する視神経炎を含む。
と名付けられた類似した疾患の集合に属する。幾つかの場合では、ＮＭＯＳＤに属する追
加の疾患は、標準的なデビック病、限られた形態のデビック病、アジアの視神経脊髄型Ｍ
Ｓ、縦方向に広範囲な脊髄炎（ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｌｙ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｍｙ
ｅｌｉｔｉｓ）、または全身性自己免疫疾患、視神経炎またはＮＭＯ－ＩｇＧ陰性のＮＭ
Ｏに関係する視神経炎を含む。
【0083】
＜シェーグレン症候群＞
シェーグレン症候群は、慢性自己免疫疾患であり、ここで、唾液腺および涙腺などの外
分泌腺は、白血球または白血球細胞によって破壊される。幾つかの事例では、腎臓、血管
、肺、肝臓、胆管系、膵臓、末梢神経系、および脳などの、皮膚および臓器も影響を受け
る。幾つかの場合では、シェーグレン症候群は、原発性または二次性のシェーグレン症候
群として分類される。症状は、口内乾燥（即ち口渇）、乾性角結膜炎（即ちドライアイ）
、関節痛、膨脹した唾液腺、皮疹または乾燥皮膚、膣乾燥、持続的な乾性咳嗽、および長
期の疲労を含む。幾つかの場合では、処置には、セビメリンおよびピロカルピンなどの副
交感神経作用アゴニスト（ｐａｒａｓｙｍｐａｔｈｏｍｉｍｅｔｉｃ ａｇｏｎｉｓｔｓ
）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサートなどの免疫抑制薬、ヒド
ロキシクロロキン、または手術が含まれる。
シェーグレン症候群は、慢性自己免疫疾患であり、ここで、唾液腺および涙腺などの外
分泌腺は、白血球または白血球細胞によって破壊される。幾つかの事例では、腎臓、血管
、肺、肝臓、胆管系、膵臓、末梢神経系、および脳などの、皮膚および臓器も影響を受け
る。幾つかの場合では、シェーグレン症候群は、原発性または二次性のシェーグレン症候
群として分類される。症状は、口内乾燥（即ち口渇）、乾性角結膜炎（即ちドライアイ）
、関節痛、膨脹した唾液腺、皮疹または乾燥皮膚、膣乾燥、持続的な乾性咳嗽、および長
期の疲労を含む。幾つかの場合では、処置には、セビメリンおよびピロカルピンなどの副
交感神経作用アゴニスト（ｐａｒａｓｙｍｐａｔｈｏｍｉｍｅｔｉｃ ａｇｏｎｉｓｔｓ
）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサートなどの免疫抑制薬、ヒド
ロキシクロロキン、または手術が含まれる。
【0084】
＜乾癬＞
乾癬は、異常な皮膚の領域を特徴とする自己免疫疾患である。幾つかの事例では、乾癬
は、プラーク（ｐｌａｑｕｅ）、滴状、逆（ｉｎｖｅｒｓｅ）、膿疱性の乾癬、および乾
癬性紅皮症にさらに分類される。プラーク乾癬または尋常性乾癬は、合計症例の約９０％
を含む。これは、上部のホワイトスケール（ｗｈｉｔｅ ｓｃａｌｅｓ）での紅斑の存在
を特徴とする。幾つかの場合では、プラーク乾癬は、前腕、脛、臍、および頭皮領域で生
じる。滴状乾癬は、滴状病変を特徴とする。膿疱性乾癬は、小さな無感染膿疱を特徴とす
る。逆乾癬は、皮下脂肪領域の紅斑を特徴とする。乾癬性紅皮症は、身体の全体にわたる
皮疹を特徴とし、幾つかの事例では、乾癬のサブタイプへとさらに進行する。幾つかの事
例では、関節の炎症と組み合わさった乾癬は、乾癬性関節炎と呼ばれる。幾つかの実施形
態では、乾癬の処置には、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；メトトレキサートな
どの免疫抑制薬；フマル酸ジメチルなどのフマル酸塩；インフリキシマブ、アダリムマブ
、ゴリムマブ、およびセルトリズマブ・ペゴルなどの、生物製剤；レチノイド；ビタミン
Ｄ３クリーム、または紫外線光などの光線療法が含まれる。
乾癬は、異常な皮膚の領域を特徴とする自己免疫疾患である。幾つかの事例では、乾癬
は、プラーク（ｐｌａｑｕｅ）、滴状、逆（ｉｎｖｅｒｓｅ）、膿疱性の乾癬、および乾
癬性紅皮症にさらに分類される。プラーク乾癬または尋常性乾癬は、合計症例の約９０％
を含む。これは、上部のホワイトスケール（ｗｈｉｔｅ ｓｃａｌｅｓ）での紅斑の存在
を特徴とする。幾つかの場合では、プラーク乾癬は、前腕、脛、臍、および頭皮領域で生
じる。滴状乾癬は、滴状病変を特徴とする。膿疱性乾癬は、小さな無感染膿疱を特徴とす
る。逆乾癬は、皮下脂肪領域の紅斑を特徴とする。乾癬性紅皮症は、身体の全体にわたる
皮疹を特徴とし、幾つかの事例では、乾癬のサブタイプへとさらに進行する。幾つかの事
例では、関節の炎症と組み合わさった乾癬は、乾癬性関節炎と呼ばれる。幾つかの実施形
態では、乾癬の処置には、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；メトトレキサートな
どの免疫抑制薬；フマル酸ジメチルなどのフマル酸塩；インフリキシマブ、アダリムマブ
、ゴリムマブ、およびセルトリズマブ・ペゴルなどの、生物製剤；レチノイド；ビタミン
Ｄ３クリーム、または紫外線光などの光線療法が含まれる。
【0085】
＜全身性強皮症＞
全身性硬化症またはＳＳｃとしても知られている、全身性強皮症は、皮膚、血管、およ
び内臓の硬化症または硬化、および関節および筋肉の炎症を特徴とする、結合組織疾患で
ある。幾つかの事例では、全身性強皮症は、限局型皮膚強皮症（ｌｃＳＳｃ）、びまん性
皮膚強皮症（ｄｃＳＳｃ）、および強皮症のない全身性硬化症（ｓｓＳＳｃ）にさらに分
類される。限局型皮膚強皮症は、顔、手および足に影響を与え、石灰沈着症、レイノー現
象、食道機能不全、強指症、および毛細管拡張症を特徴とする。びまん性皮膚強皮症は、
身体の全体にわたって皮膚に影響を与え、幾つかの事例では、腎臓、心臓、肺および胃腸
管などの内臓に進行する。強皮症のない全身性硬化症は、皮膚硬化症がない状態の臓器線
維症を特徴とする。幾つかの場合では、処置には、カルシウムチャネル遮断薬、プロスタ
ノイド、タダラフィル、ボセンタン、コルチコステロイド、および免疫抑制薬が含まれる
。
全身性硬化症またはＳＳｃとしても知られている、全身性強皮症は、皮膚、血管、およ
び内臓の硬化症または硬化、および関節および筋肉の炎症を特徴とする、結合組織疾患で
ある。幾つかの事例では、全身性強皮症は、限局型皮膚強皮症（ｌｃＳＳｃ）、びまん性
皮膚強皮症（ｄｃＳＳｃ）、および強皮症のない全身性硬化症（ｓｓＳＳｃ）にさらに分
類される。限局型皮膚強皮症は、顔、手および足に影響を与え、石灰沈着症、レイノー現
象、食道機能不全、強指症、および毛細管拡張症を特徴とする。びまん性皮膚強皮症は、
身体の全体にわたって皮膚に影響を与え、幾つかの事例では、腎臓、心臓、肺および胃腸
管などの内臓に進行する。強皮症のない全身性硬化症は、皮膚硬化症がない状態の臓器線
維症を特徴とする。幾つかの場合では、処置には、カルシウムチャネル遮断薬、プロスタ
ノイド、タダラフィル、ボセンタン、コルチコステロイド、および免疫抑制薬が含まれる
。
【0086】
＜強直性脊椎炎＞
強直性脊椎炎（ベクテレフ病、マリー－ストリュムペル病、またはＡＳとしても知られ
ている）は、中軸骨格の慢性炎症性疾患である。強直性脊椎炎は、主として脊髄関節およ
び骨盤の仙腸関節に影響を与えるが、幾つかの事例において、末梢の関節および非関節の
構造も関係する。幾つかの場合では、強直性脊椎炎は、椎間板の線維輪の外側の繊維の骨
形成を特徴とし、深刻な場合には脊椎の完全融合を伴う。強直性脊椎炎の症状は、腰およ
び殿部の痛みおよび硬直、脊椎可動性および胸郭拡大の段階的な減少、前方屈曲、側方屈
曲の限定、および腰椎の伸長を含む。幾つかの事例では、処置には、イブプロフェン、フ
ェニルブタゾン、ジクロフェナク、インドメタシン、ナプロキセンおよびＣＯＸ－２阻害
剤などの、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；オピオイド鎮痛薬、スルファサラジ
ンなどの疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）；エタネルセプト、インフリキシマブ、
ゴリムマブ、およびアダリムマブなどの、腫瘍壊死因子アルファ遮断薬；トシリズマブお
よびリツキシマブなどの、抗インターロイキン－６阻害剤が含まれる。
強直性脊椎炎（ベクテレフ病、マリー－ストリュムペル病、またはＡＳとしても知られ
ている）は、中軸骨格の慢性炎症性疾患である。強直性脊椎炎は、主として脊髄関節およ
び骨盤の仙腸関節に影響を与えるが、幾つかの事例において、末梢の関節および非関節の
構造も関係する。幾つかの場合では、強直性脊椎炎は、椎間板の線維輪の外側の繊維の骨
形成を特徴とし、深刻な場合には脊椎の完全融合を伴う。強直性脊椎炎の症状は、腰およ
び殿部の痛みおよび硬直、脊椎可動性および胸郭拡大の段階的な減少、前方屈曲、側方屈
曲の限定、および腰椎の伸長を含む。幾つかの事例では、処置には、イブプロフェン、フ
ェニルブタゾン、ジクロフェナク、インドメタシン、ナプロキセンおよびＣＯＸ－２阻害
剤などの、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；オピオイド鎮痛薬、スルファサラジ
ンなどの疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）；エタネルセプト、インフリキシマブ、
ゴリムマブ、およびアダリムマブなどの、腫瘍壊死因子アルファ遮断薬；トシリズマブお
よびリツキシマブなどの、抗インターロイキン－６阻害剤が含まれる。
【0087】
＜自己免疫性肝炎＞
自己免疫性肝炎（ＡＩＨ）またはルポイド肝炎は、肝臓の慢性炎症を特徴とする。幾つ
かの事例では、症状は、疲労、筋肉痛、熱、黄疸、および右上腹部痛を含む。幾つかの場
合では、自己免疫性肝炎は、以下の４つのサブタイプにさらに分類される：高い免疫グロ
ブリンＧを特徴とする陽性の抗核抗体（ＡＮＡ）および抗平滑筋抗体（ＳＭＡ）；陽性の
肝臓／腎臓のミクロソーム抗体（ＬＫＭ－１、ＬＫＭ－２、またはＬＫＭ－３）；可溶性
肝抗原に対する陽性の抗体；および自己抗体は検出されなかった。幾つかの場合では、処
置には、ブデソニドおよびプレドニゾンなどのグルココルチコイド；およびアザチオプリ
ン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサートな
どの、免疫抑制薬が含まれる。
自己免疫性肝炎（ＡＩＨ）またはルポイド肝炎は、肝臓の慢性炎症を特徴とする。幾つ
かの事例では、症状は、疲労、筋肉痛、熱、黄疸、および右上腹部痛を含む。幾つかの場
合では、自己免疫性肝炎は、以下の４つのサブタイプにさらに分類される：高い免疫グロ
ブリンＧを特徴とする陽性の抗核抗体（ＡＮＡ）および抗平滑筋抗体（ＳＭＡ）；陽性の
肝臓／腎臓のミクロソーム抗体（ＬＫＭ－１、ＬＫＭ－２、またはＬＫＭ－３）；可溶性
肝抗原に対する陽性の抗体；および自己抗体は検出されなかった。幾つかの場合では、処
置には、ブデソニドおよびプレドニゾンなどのグルココルチコイド；およびアザチオプリ
ン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサートな
どの、免疫抑制薬が含まれる。
【0088】
ＰＫＣ－θは、肝炎を誘発するためにＮＫＴ細胞の活性化を調節する。例えば、ＰＫＣ
－θが欠損しているマウスは、コンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）誘発性の肝炎に耐性があり
、肝臓損傷の原因である炎症を媒介する、ＩＦＮγ、ＩＬ－６、およびＴＮＦαなどのサ
イトカインのそのＣｏｎＡ誘発性の産生は、ＰＫＣ－θ欠損マウスにおいてより少なかっ
た（Ｆａｎｇ， ｅｔ ａｌ．，“Ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄ ＣｏｎＡ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈ
ｅｐａｔｉｔｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ＰＫＣ－ｔｈｅｔａ，”ＰＬｏＳ
ＯＮＥ， ７（２）： ｅ３１１７４ （２０１２））。
－θが欠損しているマウスは、コンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）誘発性の肝炎に耐性があり
、肝臓損傷の原因である炎症を媒介する、ＩＦＮγ、ＩＬ－６、およびＴＮＦαなどのサ
イトカインのそのＣｏｎＡ誘発性の産生は、ＰＫＣ－θ欠損マウスにおいてより少なかっ
た（Ｆａｎｇ， ｅｔ ａｌ．，“Ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄ ＣｏｎＡ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈ
ｅｐａｔｉｔｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ＰＫＣ－ｔｈｅｔａ，”ＰＬｏＳ
ＯＮＥ， ７（２）： ｅ３１１７４ （２０１２））。
【0089】
＜同種異系の疾病＞
移植臓器拒絶
移植組織が宿主の免疫系によって拒絶されるときに移植臓器拒絶が生じる。幾つかの事
例では、移植臓器は、心臓、肺、腎臓、肝臓、胃、膵臓、または腸などの実質臓器を含む
、または皮膚、心臓弁、脈または角膜などの実質臓器に由来する組織を含む。幾つかの場
合では、移植臓器拒絶は、超急性拒絶反応、急性拒絶および慢性拒絶の反応を特徴とする
。移植組織が血管新生の損傷が原因で数分間または数時間以内に拒絶されるときに、超急
性拒絶反応が生じる。急性拒絶反応は、移植の後に最初の６か月以内に生じ、急性細胞性
拒絶反応および体液性拒絶反応をさらに含む。慢性拒絶反応は、移植の６か月後に生じる
。
移植臓器拒絶
移植組織が宿主の免疫系によって拒絶されるときに移植臓器拒絶が生じる。幾つかの事
例では、移植臓器は、心臓、肺、腎臓、肝臓、胃、膵臓、または腸などの実質臓器を含む
、または皮膚、心臓弁、脈または角膜などの実質臓器に由来する組織を含む。幾つかの場
合では、移植臓器拒絶は、超急性拒絶反応、急性拒絶および慢性拒絶の反応を特徴とする
。移植組織が血管新生の損傷が原因で数分間または数時間以内に拒絶されるときに、超急
性拒絶反応が生じる。急性拒絶反応は、移植の後に最初の６か月以内に生じ、急性細胞性
拒絶反応および体液性拒絶反応をさらに含む。慢性拒絶反応は、移植の６か月後に生じる
。
【0090】
幾つかの事例では、ドナー宿主ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）のミスマッチが生じたときに
、移植におけるアロ反応性が生じ、続くＢ細胞およびＴ細胞媒介性の反応につながる。例
えば、Ｂ細胞媒介性の反応において、同種異系ＨＬＡ抗原は、Ｂ細胞によって内部移行さ
れ（ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚｅｄ）、続いてＨＬＡクラスＩＩ分子上の提示のためにペプチ
ドへと処理される。ＣＤ４＋Ｔ細胞によるＨＬＡクラスＩＩに提示されたＨＬＡ由来のエ
ピトープの認識は、結果としてＢ細胞活性化およびＩｇＭからＩｇＧへのアイソタイプス
イッチをもたらす。そのため、同種異系ＨＬＡ分子を認識する、ドナーに特異的なＩｇＧ
ＨＬＡ同種異系抗体が産生され、移植臓器の拒絶反応につながる。Ｔ細胞媒介性の反応
において、アロ反応性のＴ細胞は、無傷の同種異系ＨＬＡ分子を直接認識するか、または
Ｂ細胞活性化およびＩｇＧアイソタイプスイッチの調節による間接認識に関係する。
、移植におけるアロ反応性が生じ、続くＢ細胞およびＴ細胞媒介性の反応につながる。例
えば、Ｂ細胞媒介性の反応において、同種異系ＨＬＡ抗原は、Ｂ細胞によって内部移行さ
れ（ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚｅｄ）、続いてＨＬＡクラスＩＩ分子上の提示のためにペプチ
ドへと処理される。ＣＤ４＋Ｔ細胞によるＨＬＡクラスＩＩに提示されたＨＬＡ由来のエ
ピトープの認識は、結果としてＢ細胞活性化およびＩｇＭからＩｇＧへのアイソタイプス
イッチをもたらす。そのため、同種異系ＨＬＡ分子を認識する、ドナーに特異的なＩｇＧ
ＨＬＡ同種異系抗体が産生され、移植臓器の拒絶反応につながる。Ｔ細胞媒介性の反応
において、アロ反応性のＴ細胞は、無傷の同種異系ＨＬＡ分子を直接認識するか、または
Ｂ細胞活性化およびＩｇＧアイソタイプスイッチの調節による間接認識に関係する。
【0091】
幾つかの事例では、ＰＫＣ（例えば、ＰＫＣ－θ、ＰＫＣ－α）は、活性化Ｔ細胞の生
存に関係している。実際、試験は、ＰＫＣ－θ欠損マウスへの同種異系細胞の注入が、Ｗ
Ｔマウスと比較して、Ｔ細胞反応の減少を引き起こしたこと、およびアロ反応性のＴ細胞
が、ＰＫＣ－θがない状態でアポトーシスを経験することを示した（Ｓｕｎ， Ｚ．“Ｉ
ｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＰＫＣ－θ ａｓ ａｎ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉ
ｖｅ ｒｅｇｉｍｅｎ，”Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ３（２２５）
：１－９ （２０１２）；Ａｎｄｅｒｓｏｎ， ｅｔ ａｌ．，“Ｍｉｃｅ ｄｅｆｉｃｉｅ
ｎｔ ｉｎ ＰＫＣ ｔｈｅｔａ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｉｎ ｖｉｖ
ｏ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｔ ｃｅ
ｌｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ，”Ａｕｔｏｉｍ
ｍｕｎｉｔｙ ３９：４６９－４７８ （２００６）； Ｍａｎｉｃａｓｓａｍｙ， ｅｔ
ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ－｛ｔｈｅｔａ｝－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｓｉ
ｇｎａｌｓ Ｅｎｈａｎｃｅ ＣＤ４＋ Ｔ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｂｙ ｕｐ－ｒｅ
ｇｕｌａｔｉｎｇ Ｂｃｌ－ｘＬ，”Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７６：６７０９－６７１
６ （２００６））。第２の試験は、ＰＫＣ－θ／ＰＫＣ－α欠損の組み合わせが、追加
のＴ細胞反応欠損につながることを示している（Ｇｒｕｂｅｒ， ｅｔ ａｌ．， “ＰＫ
Ｃθ ｃｏｏｐｅｒａｔｅｓ ｗｉｔｈ ＰＫＣα ｉｎ ａｌｌｏｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏ
ｎｓｅｓ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｖｏ，”Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏ
ｇｙ ４６：２０７１－２０７９ （２００９））。
存に関係している。実際、試験は、ＰＫＣ－θ欠損マウスへの同種異系細胞の注入が、Ｗ
Ｔマウスと比較して、Ｔ細胞反応の減少を引き起こしたこと、およびアロ反応性のＴ細胞
が、ＰＫＣ－θがない状態でアポトーシスを経験することを示した（Ｓｕｎ， Ｚ．“Ｉ
ｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＰＫＣ－θ ａｓ ａｎ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉ
ｖｅ ｒｅｇｉｍｅｎ，”Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ３（２２５）
：１－９ （２０１２）；Ａｎｄｅｒｓｏｎ， ｅｔ ａｌ．，“Ｍｉｃｅ ｄｅｆｉｃｉｅ
ｎｔ ｉｎ ＰＫＣ ｔｈｅｔａ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｉｎ ｖｉｖ
ｏ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｔ ｃｅ
ｌｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ，”Ａｕｔｏｉｍ
ｍｕｎｉｔｙ ３９：４６９－４７８ （２００６）； Ｍａｎｉｃａｓｓａｍｙ， ｅｔ
ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ－｛ｔｈｅｔａ｝－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｓｉ
ｇｎａｌｓ Ｅｎｈａｎｃｅ ＣＤ４＋ Ｔ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｂｙ ｕｐ－ｒｅ
ｇｕｌａｔｉｎｇ Ｂｃｌ－ｘＬ，”Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７６：６７０９－６７１
６ （２００６））。第２の試験は、ＰＫＣ－θ／ＰＫＣ－α欠損の組み合わせが、追加
のＴ細胞反応欠損につながることを示している（Ｇｒｕｂｅｒ， ｅｔ ａｌ．， “ＰＫ
Ｃθ ｃｏｏｐｅｒａｔｅｓ ｗｉｔｈ ＰＫＣα ｉｎ ａｌｌｏｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏ
ｎｓｅｓ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｖｏ，”Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏ
ｇｙ ４６：２０７１－２０７９ （２００９））。
【0092】
幾つかの実施形態では、急性拒絶反応のための幾つかの異なる処置オプションがある。
例示的な処置オプションは、プレドニゾロンおよびヒドロコルチゾンなどのコルチコステ
ロイド；シクロスポリンおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤；アザチオプ
リンおよびミコフェノール酸などの抗増殖薬；シロリムスおよびエベロリムスなどのｍＴ
ＯＲ阻害剤；モノクローナル抗ＩＬ－２Ｒα受容体抗体（例えば、バシリキシマブ、ダク
リズマブ）、ポリクローナル抗Ｔ細胞抗体（例えば、抗胸腺細胞グロブリンおよび抗リン
パ球グロブリン）、およびモノクローナル抗ＣＤ２０抗体（例えばリツキシマブ）などの
、生物製剤を含む。超急性拒絶反応に関して、唯一の処置オプションは組織の除去であり
、慢性拒絶反応に関しては、好ましいオプションとして再移植が提案される。
例示的な処置オプションは、プレドニゾロンおよびヒドロコルチゾンなどのコルチコステ
ロイド；シクロスポリンおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤；アザチオプ
リンおよびミコフェノール酸などの抗増殖薬；シロリムスおよびエベロリムスなどのｍＴ
ＯＲ阻害剤；モノクローナル抗ＩＬ－２Ｒα受容体抗体（例えば、バシリキシマブ、ダク
リズマブ）、ポリクローナル抗Ｔ細胞抗体（例えば、抗胸腺細胞グロブリンおよび抗リン
パ球グロブリン）、およびモノクローナル抗ＣＤ２０抗体（例えばリツキシマブ）などの
、生物製剤を含む。超急性拒絶反応に関して、唯一の処置オプションは組織の除去であり
、慢性拒絶反応に関しては、好ましいオプションとして再移植が提案される。
【0093】
ＰＫＣ－θは、Ｔ細胞生存を増強し、炎症性のＴｈ１７細胞へのナイーブなＴ細胞の分
化を促進する。さらに、ＰＫＣ－θ活性の調節は、自己免疫および同種異系移植片拒絶反
応の原因であるＴ細胞媒介性の免疫反応を制御するために、炎症性のエフェクターＴ細胞
と抑制性Ｔｒｅｇｓとの間の比率をシフトする。実際、ＰＫＣ－θ欠損マウスは、幾つか
のＴｈ２およびＴｈ１７依存性の自己免疫疾患の進行に耐性があり、移植された同種異系
移植片および移植片対宿主病の拒絶反応に必要とされる開始する同種免疫反応が欠損して
いる（Ｓｕｎ， Ｚ．“Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＰＫＣ－θ ａｓ ａｎ ｉｍｍｕ
ｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ｒｅｇｉｍｅｎｔ，”Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕ
ｎｏｌｏｇｙ， ３（２２５）：１－９ （２０１２））。
化を促進する。さらに、ＰＫＣ－θ活性の調節は、自己免疫および同種異系移植片拒絶反
応の原因であるＴ細胞媒介性の免疫反応を制御するために、炎症性のエフェクターＴ細胞
と抑制性Ｔｒｅｇｓとの間の比率をシフトする。実際、ＰＫＣ－θ欠損マウスは、幾つか
のＴｈ２およびＴｈ１７依存性の自己免疫疾患の進行に耐性があり、移植された同種異系
移植片および移植片対宿主病の拒絶反応に必要とされる開始する同種免疫反応が欠損して
いる（Ｓｕｎ， Ｚ．“Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＰＫＣ－θ ａｓ ａｎ ｉｍｍｕ
ｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ｒｅｇｉｍｅｎｔ，”Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕ
ｎｏｌｏｇｙ， ３（２２５）：１－９ （２０１２））。
【0094】
＜移植片対宿主病＞
移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）は、同種異系幹細胞移植に続く合併症であり、小さな組織
適合抗原のＴ細胞媒介性の認識を特徴とし、続いて、臓器特異的な血管増殖、サイトカイ
ン放出、および正常組織への直接的な細胞媒介性の攻撃が後続する。幾つかの場合では、
幹細胞は、骨髄、末梢血、または臍帯血から得られる。幾つかの事例では、２つのタイプ
のＧｖＨＤ、即ち、ＧｖＨＤの急性または劇症性の形態（ａＧｖＨＤ）、およびＧｖＨＤ
の慢性形態（ｃＧｖＨＤ）がある。急性のＧｖＨＤは移植の最初の１００日以内に生じ、
一方で慢性のＧｖＨＤは１００日の時間枠後に生じる。幾つかの事例では、ＧｖＨＤの処
置には、シクロスポリンおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤；シロリムス
などのｍＴＯＲ阻害剤；およびメトトレキサート、シクロホスファミド、およびミコフェ
ノール酸モフェチルなどの抗増殖性薬剤が含まれる。
移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）は、同種異系幹細胞移植に続く合併症であり、小さな組織
適合抗原のＴ細胞媒介性の認識を特徴とし、続いて、臓器特異的な血管増殖、サイトカイ
ン放出、および正常組織への直接的な細胞媒介性の攻撃が後続する。幾つかの場合では、
幹細胞は、骨髄、末梢血、または臍帯血から得られる。幾つかの事例では、２つのタイプ
のＧｖＨＤ、即ち、ＧｖＨＤの急性または劇症性の形態（ａＧｖＨＤ）、およびＧｖＨＤ
の慢性形態（ｃＧｖＨＤ）がある。急性のＧｖＨＤは移植の最初の１００日以内に生じ、
一方で慢性のＧｖＨＤは１００日の時間枠後に生じる。幾つかの事例では、ＧｖＨＤの処
置には、シクロスポリンおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤；シロリムス
などのｍＴＯＲ阻害剤；およびメトトレキサート、シクロホスファミド、およびミコフェ
ノール酸モフェチルなどの抗増殖性薬剤が含まれる。
【0095】
ＰＫＣ－θは、Ｔ細胞活性化のために必要とされる全体的なシグナル伝達閾値を低下さ
せる重要な役割がある。それ故、ＰＫＣ－θのない状態では、低レベルおよび低親和性の
ＴＣＲアゴニストによってＴ細胞活性化が選択的に損なわれてしまう。そのため、同種異
系の設定において、ＰＫＣ－θの阻害は、ＢＭ移植後にウイルス感染に反応する及び移植
片対白血病（ＧＶＬ）効果を誘発する能力を維持しながら、ＧＶＨＤ誘発を防ぐことがで
きる（Ｖａｌｅｎｚｕｅｌａ， ｅｔ ａｌ．，“ＰＫＣθ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏ
ｒ ａｌｌｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ＧＶＨＤ ｂｕｔ ｎｏｔ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎ
ｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏｗａｒｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉ
ｎ ｍｉｃｅ，”Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔ
ｉｏｎ， １１９（１２）： ３７７４－３７８６ （２００９））。
せる重要な役割がある。それ故、ＰＫＣ－θのない状態では、低レベルおよび低親和性の
ＴＣＲアゴニストによってＴ細胞活性化が選択的に損なわれてしまう。そのため、同種異
系の設定において、ＰＫＣ－θの阻害は、ＢＭ移植後にウイルス感染に反応する及び移植
片対白血病（ＧＶＬ）効果を誘発する能力を維持しながら、ＧＶＨＤ誘発を防ぐことがで
きる（Ｖａｌｅｎｚｕｅｌａ， ｅｔ ａｌ．，“ＰＫＣθ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏ
ｒ ａｌｌｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ＧＶＨＤ ｂｕｔ ｎｏｔ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎ
ｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏｗａｒｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉ
ｎ ｍｉｃｅ，”Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔ
ｉｏｎ， １１９（１２）： ３７７４－３７８６ （２００９））。
【0096】
＜処置の方法＞
関節リウマチ
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ ピ
ラゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
関節リウマチ
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ ピ
ラゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0097】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ
を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはそ
の薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し
、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチ
ル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処
置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６
，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで
化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合
物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで関節リウマチは、リウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡ、リウマチ因子陰性（血清陰性
）ＲＡ、および若年性ＲＡ（または若年性特発性関節炎）である。
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ
を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはそ
の薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し
、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチ
ル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処
置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６
，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで
化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合
物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで関節リウマチは、リウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡ、リウマチ因子陰性（血清陰性
）ＲＡ、および若年性ＲＡ（または若年性特発性関節炎）である。
【0098】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0099】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0100】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４－
エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４
，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ
を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イ
ル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで
化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマ
チを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマ
チを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチル
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ
－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、またはそ
の薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し
、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４
－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１
－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、またはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は
、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置す
る方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで
化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２
Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４
，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ
を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イ
ル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで
化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマ
チを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマ
チを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチル
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ
－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、またはそ
の薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し
、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４
－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１
－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、またはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は
、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置す
る方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで
化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２
Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【0101】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0102】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
【0103】
【化8】
Ｘは、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、アリールまたは、
【0104】
【化9】
、結合点に隣接しているＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に、０乃至３の
Ｒ９基でさらに置換され、Ｒ９基のうちの２つは、随意に環化して、アリール、あるいは
それが結合されるアリールまたはヘテロシクリルに縮合されたＮまたはＳを含有している
５－６員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈまたは随意に０乃至３のＲ９基でさらに置換されたＣ１－Ｃ６アルキルであ
り；
ＸがＮであるときに、Ｒ３は、環上の炭素に結合されてもよく、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキ
ル、ハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣであるときに、Ｒ３は、フルオロであり、Ｘに結合され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂ
から選択されるか、あるいはＲ４およびＲ５は、一緒に環化して、３乃至５員のスピロ－
シクロアルキルを形成し；ここで、前記Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、またはヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基によって随意
にさらに置換され；
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、
－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択される
か；あるいはＲ６は、Ｒ４と一緒に環化して、それらが結合されるピペラジン（ｐｉｐｅ
ｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合された４乃至７員のヘ
テロシクリル環を形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至
３のＲ９基でさらに置換され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいはＲ７およ
びＲ８は、一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ
－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－
ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキ
ル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮまたはオキソから選択さ
れる１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ
１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ
８シクロアルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）
、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、または－（Ｃ１－
Ｃ３アルキレン）ｍ－（３乃至８員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、Ｒｂ
およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル
アミノから選択される０乃至３の基によって随意にさらに置換され；あるいはＲａおよび
Ｒｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成し
、前記３－８員のヘテロシクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１
－Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；および
但し、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべてＨではないことを前提とす
る。
【0105】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ７およびＲ８は両方
ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＸは
Ｎである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリ
ジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、
ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方
法を提供し、ここでＲ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダ
ゾールから成る群から選択される。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供
し、ここでＲ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方
法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別
の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍテトラ
ヒドロピランである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ
６はテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである。別の実施形態は、関節リウマ
チを処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での－ＣＨ３である。別の実施形
態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである
。
ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＸは
Ｎである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリ
ジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、
ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方
法を提供し、ここでＲ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダ
ゾールから成る群から選択される。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供
し、ここでＲ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方
法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別
の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍテトラ
ヒドロピランである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ
６はテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである。別の実施形態は、関節リウマ
チを処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での－ＣＨ３である。別の実施形
態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである
。
【0106】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0107】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
【0108】
【化10】
Ｘは、Ｃ－Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロ
アルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル
）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物
、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化し
て、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３
乃至７員のヘテロシクリルを形成し；前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘ
テロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され
；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂ
から選択され；前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ
、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれ
かは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）－２
Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）－Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここ
でＲ６およびＲ７は、随意に一緒に環化して、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルを形成し、前記
アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃
至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ
８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニ
ル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさ
らに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に
環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員の
ヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペ
ルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択され
る１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シ
クロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、または－（Ｒｄ）
ｍ－（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれ
ぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－
Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルおよびＣ１－Ｃ６アルキルアミノか
ら選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒
素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意
に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択される０
乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；およびｍはそれぞれ
独立して、０または１であり；
但し、ＸがＮであるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１で
あるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨであることを前提とする。
【0109】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関
して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置
する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであり、Ｒ６およびＲ７は
それぞれ独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実
施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ａ
はＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、関節リ
ウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両
方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式
（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、関節
リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ
－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル，－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３
乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロ
シクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形
態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は
メチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）
の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（
Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、
アリール、前記３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基に
よってさらに置換される。
して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置
する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであり、Ｒ６およびＲ７は
それぞれ独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実
施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ａ
はＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、関節リ
ウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両
方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式
（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、関節
リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ
－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル，－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３
乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロ
シクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形
態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は
メチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）
の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（
Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、
アリール、前記３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基に
よってさらに置換される。
【0110】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関
して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）
の化合物に関して、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（
Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物，－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ）、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、
関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲ
ｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）
の化合物に関して、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（
Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物，－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ）、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、
関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲ
ｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0111】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
は、式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
【0112】
【化11】
Ｘは、Ｃ－Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで
、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して
、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（
Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ
）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（
Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化して、それら
が結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３乃至７員の
ヘテロシクリルを形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ
、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテ
ロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃
至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさ
らに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ
８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニ
ル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさ
らに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に
環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員の
ヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペ
ルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択され
る１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シ
クロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、または－（Ｒｄ）
ｍ－（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれ
ぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－
Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルおよびＣ１－Ｃ６アルキルアミノか
ら選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒
素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意
に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択される０
乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；および
ｍはそれぞれ独立して、０または１である。
【0113】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関
して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提
供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別
の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して
、Ｒ４は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ
２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを
処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲ
ａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、関
節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅ
はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提
供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別
の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して
、Ｒ４は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ
２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、こ
こで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを
処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲ
ａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、関
節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅ
はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
【0114】
＜多発性硬化症＞
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝）－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフ
ルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝）
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝）－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフ
ルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝）
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0115】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－
２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬
化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を
提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容
可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合
物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性
硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル
］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、また
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提
供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エト
キシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、また
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提
供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，
５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置す
る方法を提供し、ここで多発性硬化症は、再発寛解型（ＲＲ）ＭＳ、二次性進行型（ＳＰ
）ＭＳ、一次性進行型（ＰＰ）ＭＳ、進行性再発型ＭＳ、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩ
Ｓ）、または放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－
２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬
化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を
提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容
可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合
物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性
硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル
］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、また
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提
供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エト
キシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、また
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提
供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，
５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置す
る方法を提供し、ここで多発性硬化症は、再発寛解型（ＲＲ）ＭＳ、二次性進行型（ＳＰ
）ＭＳ、一次性進行型（ＰＰ）ＭＳ、進行性再発型ＭＳ、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩ
Ｓ）、または放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である。
【0116】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な
塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0117】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0118】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（４
－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛
［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－
２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬
化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－
２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその
薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、
ここで該化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－
４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多
発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５
－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２－エチル
－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，
５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置す
る方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化
合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置す
る方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置
する方法を提供し、ここで該化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－
ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を
提供し、ここで該化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミ
ジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチ
ルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を
提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を
処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（
６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能
な塩である。
－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛
［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－
２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬
化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－
２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその
薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、
ここで該化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－
４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多
発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５
－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２－エチル
－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，
５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置す
る方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化
合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置す
る方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置
する方法を提供し、ここで該化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－
ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を
提供し、ここで該化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミ
ジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチ
ルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を
提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を
処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（
６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能
な塩である。
【0119】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0120】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
【0121】
【化12】
Ｘは、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、アリールまたは、
【0122】
【化13】
、結合点に隣接しているＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に、０乃至３の
Ｒ９基でさらに置換され、Ｒ９基のうちの２つは、随意に環化して、アリール、あるいは
それが結合されるアリールまたはヘテロシクリルに縮合されたＮまたはＳを含有している
５－６員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈまたは随意に０乃至３のＲ９基でさらに置換されたＣ１－Ｃ６アルキルであ
り；
ＸがＮであるときに、Ｒ３は、環上の炭素に結合されてもよく、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキ
ル、ハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣであるときに、Ｒ３は、フルオロであり、Ｘに結合され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂ
から選択されるか、あるいはＲ４およびＲ５は、一緒に環化して、３乃至５員のスピロ－
シクロアルキルを形成し；ここで、前記Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、またはヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基によって随意
にさらに置換され；
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、
－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択される
か；あるいはＲ６は、Ｒ４と一緒に環化して、それらが結合されるピペラジンまたはピペ
ラジンに縮合された４乃至７員のヘテロシクリル環を形成し；ここで、前記アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリ
ールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基でさらに置換され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいはＲ７およ
びＲ８は、一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ
－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－
ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキ
ル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮまたはオキソから選択さ
れる１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ
１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ
８シクロアルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）
、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、または－（Ｃ１－
Ｃ３アルキレン）ｍ－（３乃至８員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、Ｒｂ
およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル
アミノから選択される０乃至３の基によって随意にさらに置換され；あるいはＲａおよび
Ｒｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成し
、前記３－８員のヘテロシクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１
－Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；および
但し、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべてＨではないことを前提とす
る。
【0123】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ７およびＲ８は両方
ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＸは
Ｎである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリ
ジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、
ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方
法を提供し、ここでＲ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダ
ゾールから成る群から選択される。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供
し、ここでＲ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方
法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別
の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍテトラ
ヒドロピランである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ
６はテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである。別の実施形態は、多発性硬化
症を処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での－ＣＨ３である。別の実施形
態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである
。
ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＸは
Ｎである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリ
ジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、
ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方
法を提供し、ここでＲ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダ
ゾールから成る群から選択される。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供
し、ここでＲ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方
法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別
の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍテトラ
ヒドロピランである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ
６はテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである。別の実施形態は、多発性硬化
症を処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での－ＣＨ３である。別の実施形
態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである
。
【0124】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む
組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0125】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
【0126】
【化14】
Ｘは、Ｃ－Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロ
アルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル
）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物
、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化し
て、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３
乃至７員のヘテロシクリルを形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１
５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに
置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃
至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさ
らに置換され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＳ（Ｏ）－２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）－Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲ
ａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここでＲ６およびＲ７は、随意に一緒に環化して、Ｃ３－
Ｃ７シクロアルキルを形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシ
クリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ
８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニ
ル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさ
らに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に
環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員の
ヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペ
ルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択され
る１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シ
クロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、または－（Ｒｄ）
ｍ－（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれ
ぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－
Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルおよびＣ１－Ｃ６アルキルアミノか
ら選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒
素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意
に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択される０
乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；およびｍはそれぞれ
独立して、０または１であり；
但し、ＸがＮであるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１で
あるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨであることを前提とする。
【0127】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関
して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置
する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであり、Ｒ６およびＲ７は
それぞれ独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実
施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ａ
はＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、多発性
硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両
方ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式
（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、多発
性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ
－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル，－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３
乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロ
シクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形
態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は
メチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）
の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（
Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
、アリール、前記３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基
によってさらに置換される。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、
または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法
を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アル
キル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シ
クロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシク
リル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン
化物，－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ）、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ
である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合
物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置
する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであり、Ｒ６およびＲ７は
それぞれ独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実
施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ａ
はＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、多発性
硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両
方ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式
（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、多発
性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ
－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル，－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３
乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロ
シクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形
態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は
メチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）
の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（
Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
、アリール、前記３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基
によってさらに置換される。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、
または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法
を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アル
キル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シ
クロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシク
リル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン
化物，－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ）、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ
である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合
物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0128】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
は、式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に
投与する工程を含み：
【0129】
【化15】
Ｘは、Ｃ－Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで
、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して
、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（
Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲ
ａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され； ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化して
、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３乃
至７員のヘテロシクリルを形成し； ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１
５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに
置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃
至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさ
らに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ
８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニ
ル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさ
らに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に
環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員の
ヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペ
ルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択され
る１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シ
クロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、または－（Ｒｄ）
ｍ－（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれ
ぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－
Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルおよびＣ１－Ｃ６アルキルアミノか
ら選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒
素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意
に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択される０
乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；およびｍはそれぞれ
独立して、０または１である。
【0130】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関
して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提
供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別
の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して
、Ｒ４は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ
２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を
処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲ
ａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、多
発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅ
はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提
供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別
の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して
、Ｒ４は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ
２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を
処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲ
ａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、多
発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅ
はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
【0131】
＜炎症性腸疾患＞
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0132】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ
４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症
性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（Ｉ
ＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、
ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－
［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、
ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テト
ラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置
する方法を提供し、ここでＩＢＤは、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リ
ンパ球性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、または不確定大腸炎である。
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ
４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症
性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（Ｉ
ＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、
ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－
［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、
ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テト
ラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置
する方法を提供し、ここでＩＢＤは、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リ
ンパ球性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、または不確定大腸炎である。
【0133】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に
許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程
を含む。
し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に
許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程
を含む。
【0134】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニルル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エ
タノール。
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニルル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エ
タノール。
【0135】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで
化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２
－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，
６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患
（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－
メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－
２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここ
で化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提
供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢ
Ｄ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し
、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置
する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢ
Ｄ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－
［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－
２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オ
ール、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシ
エトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－
２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症
性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４
，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで
化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２
－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，
６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患
（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－
メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－
２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここ
で化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提
供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢ
Ｄ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し
、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置
する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢ
Ｄ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－
［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－
２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オ
ール、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシ
エトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－
２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症
性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４
，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【0136】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0137】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物
を被験体に投与する工程を含み：
し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物
を被験体に投与する工程を含み：
【0138】
【化16】
Ｘは、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、アリールまたは、
【0139】
【化17】
、結合点に隣接しているＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に、０乃至３の
Ｒ９基でさらに置換され、Ｒ９基のうちの２つは、随意に環化して、アリール、あるいは
それが結合されるアリールまたはヘテロシクリルに縮合されたＮまたはＳを含有している
５－６員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈまたは随意に０乃至３のＲ９基でさらに置換されたＣ１－Ｃ６アルキルであ
り；
ＸがＮであるときに、Ｒ３は、環上の炭素に結合されてもよく、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキ
ル、ハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣであるときに、Ｒ３は、フルオロであり、Ｘに結合され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択されるか、あるいはＲ４およびＲ５は、一緒に環化し
て、３乃至５員のスピロ－シクロアルキルを形成し；ここで、前記Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃
至３のＲ９基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、
－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択される
か；あるいはＲ６は、Ｒ４と一緒に環化して、それらが結合されるピペラジンまたはピペ
ラジンに縮合された４乃至７員のヘテロシクリル環を形成し；ここで、前記アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリ
ールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基でさらに置換され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいはＲ７およ
びＲ８は、一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ
－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－
ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキ
ル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮまたはオキソから選択さ
れる１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ
１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ
８シクロアルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）
、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、または－（Ｃ１－
Ｃ３アルキレン）ｍ－（３乃至８員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、Ｒｂ
およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル
アミノから選択される０乃至３の基によって随意にさらに置換され；あるいはＲａおよび
Ｒｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成し
、前記３－８員のヘテロシクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１
－Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；および
但し、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべてＨではないことを前提とす
る。
【0140】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ７および
Ｒ８は両方ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法
を提供し、ここでＸはＮである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方
法を提供し、ここでＲ１は、ピリジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、炎症性
腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、オキ
サゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダゾールから成る群から選択される
。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ２または
Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し
、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別の実施形態
は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍテトラ
ヒドロピランである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し
、ここでＲ６はテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである。別の実施形態は、
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での－ＣＨ
３である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ
６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである。
Ｒ８は両方ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法
を提供し、ここでＸはＮである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方
法を提供し、ここでＲ１は、ピリジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、炎症性
腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、オキ
サゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダゾールから成る群から選択される
。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ２または
Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し
、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別の実施形態
は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍテトラ
ヒドロピランである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し
、ここでＲ６はテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである。別の実施形態は、
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での－ＣＨ
３である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ
６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである。
【0141】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0142】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物
を被験体に投与する工程を含み：
し、該方法は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物
を被験体に投与する工程を含み：
【0143】
【化18】
Ｘは、Ｃ－Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロ
アルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル
）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物
、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化し
て、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３
乃至７員のヘテロシクリルを形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１
５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに
置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃
至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさ
らに置換され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）－２Ｒａ、－（Ｒｄ） ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）－Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは －（Ｒｄ）
ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり； ここでＲ６およびＲ７は、随意に一緒に環化し
て、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルを形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ
、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員
のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換
され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ
８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニ
ル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさ
らに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に
環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員の
ヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペ
ルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択され
る１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シ
クロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、または－（Ｒｄ）
ｍ－（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれ
ぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－
Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルおよびＣ１－Ｃ６アルキルアミノか
ら選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒
素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意
に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択される０
乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；および
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；
但し、ＸがＮであるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１で
あるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨであることを前提とする。
【0144】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の
化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸
疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであ
り、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方と
もＨではない。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここ
で式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、炎症性腸
疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＣであ
り、ＢはＮである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、
ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両方ともメチルである。別の実施形
態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関し
て、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を
処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ
１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル，－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員
のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）
ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ） ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ
（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂま
たは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ
、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロシクリル
は独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、炎
症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４
はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（
Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ
）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－
（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シ
クロアルキル、アリール、前記３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至
３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処
置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、炎症
性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ８は
、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ
）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロア
ルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物，－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ）
、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を
処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独
立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸
疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであ
り、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方と
もＨではない。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここ
で式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、炎症性腸
疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＣであ
り、ＢはＮである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、
ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両方ともメチルである。別の実施形
態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関し
て、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を
処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ
１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル，－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員
のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）
ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ） ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ
（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂま
たは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ
、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロシクリル
は独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、炎
症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４
はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（
Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ
）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－
（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シ
クロアルキル、アリール、前記３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至
３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処
置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、炎症
性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ８は
、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ
）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロア
ルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物，－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ）
、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を
処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独
立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0145】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物
を被験体に投与する工程を含み：
し、該方法は、式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物
を被験体に投与する工程を含み：
【0146】
【化19】
Ｘは、Ｃ－Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで
、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して
、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｒａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され； ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化し
て、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３
乃至７員のヘテロシクリルを形成し； ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル
、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至
１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさら
に置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃
至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさ
らに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ
８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニ
ル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさ
らに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に
環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員の
ヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペ
ルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択され
る１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シ
クロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、または－（Ｒｄ）
ｍ－（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれ
ぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－
Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルおよびＣ１－Ｃ６アルキルアミノか
ら選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒
素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意
に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択される０
乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；およびｍはそれぞれ
独立して、０または１である。
【0147】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の
化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方
ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、
ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、炎症性腸
疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４はメチ
ルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式
（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する
方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、
－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方
ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、
ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、炎症性腸
疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４はメチ
ルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式
（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する
方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、
－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
【0148】
別の実施形態は、必要としている被験体のクローン病を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物を被験体に投与する工程を含む。
【0149】
別の実施形態は、潰瘍性大腸炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンを有する化合物を被験体に投与する工程を含む。
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンを有する化合物を被験体に投与する工程を含む。
【0150】
＜視神経炎＞
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成
物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミ
ノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６、６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシル－５－フルオロピリミジン－４－イル
）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ、５Ｒ）－２、５－ジメチル４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシ
メチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成
物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミ
ノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６、６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシル－５－フルオロピリミジン－４－イル
）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ、５Ｒ）－２、５－ジメチル４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシ
メチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0151】
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロ
ピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－
ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置す
る方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該
化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－
フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提
供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視
神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル
－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（６，
６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで視神経炎は、視神経
乳頭炎（ｐａｐｉｌｌｉｔｉｓ ｎｅｕｒｉｔｉｓ）または球後視神経炎である。
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロ
ピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－
ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置す
る方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該
化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－
フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提
供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視
神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル
－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４－（６，
６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで視神経炎は、視神経
乳頭炎（ｐａｐｉｌｌｉｔｉｓ ｎｅｕｒｉｔｉｓ）または球後視神経炎である。
【0152】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、
および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、
および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0153】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成
物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル
］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール。
以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成
物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル
］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール。
【0154】
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（４－エ
トキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，
５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（３Ｓ
，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ
）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置す
る方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容
可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は
、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，
６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する
方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方
法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を
処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容
可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－
エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（
２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチ
ルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、４－［（
（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２
－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合
物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジ
ン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－ト
リメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２－（シクロプロピ
ルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメ
チルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、または
その薬学的に許容可能な塩である。
トキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，
５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（３Ｓ
，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ
）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置す
る方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容
可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は
、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，
６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する
方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方
法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を
処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容
可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－
エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（
２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチ
ルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、４－［（
（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２
－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合
物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジ
ン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－ト
リメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２－（シクロプロピ
ルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメ
チルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、または
その薬学的に許容可能な塩である。
【0155】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成
物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成
物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0156】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み：
式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み：
【0157】
【化20】
Ｘは、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、アリールまたは、
【0158】
【化21】
、結合点に隣接しているＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に、０乃至３の
Ｒ９基でさらに置換され、Ｒ９基のうちの２つは、随意に環化して、アリール、あるいは
それが結合されるアリールまたはヘテロシクリルに縮合されたＮまたはＳを含有している
５－６員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈまたは随意に０乃至３のＲ９基でさらに置換されたＣ１－Ｃ６アルキルであ
り；
ＸがＮであるときに、Ｒ３は、環上の炭素に結合されてもよく、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキ
ル、ハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣであるときに、Ｒ３は、フルオロであり、Ｘに結合され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択されるか、あるいはＲ４およびＲ５は、一緒に環化し
て、３乃至５員のスピロ－シクロアルキルを形成し； ここで、前記Ｃ３－Ｃ１２シクロ
アルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールのいずれかは独立して、０
乃至３のＲ９基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、
－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択される
か；あるいはＲ６は、Ｒ４と一緒に環化して、それらが結合されるピペラジンまたはピペ
ラジンに縮合された４乃至７員のヘテロシクリル環を形成し；ここで、前記アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリ
ールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基でさらに置換され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいはＲ７およ
びＲ８は、一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ
－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－
ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキ
ル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮまたはオキソから選択さ
れる１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ
１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ
８シクロアルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）
、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、または－（Ｃ１－
Ｃ３アルキレン）ｍ－（３乃至８員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、Ｒｂ
およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル
アミノから選択される０乃至３の基によって随意にさらに置換され；あるいはＲａおよび
Ｒｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成し
、前記３－８員のヘテロシクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１
－Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；および
但し、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべてＨではないことを前提とす
る。
【0159】
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ７およびＲ８は両方とも
メチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＸはＮである
。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリジンまたはピ
ペラジンである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ１は５員
のヘテロシクリルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ
１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダゾールから成る群から
選択される。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ２またはＲ４
はメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（
Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別の実施形態は、視神経炎を処置
する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである。別の実施形態
は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ６はテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ２は、
（Ｓ）配置での－ＣＨ３である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、こ
こでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである。
メチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＸはＮである
。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリジンまたはピ
ペラジンである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ１は５員
のヘテロシクリルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ
１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダゾールから成る群から
選択される。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ２またはＲ４
はメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ６は－（
Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別の実施形態は、視神経炎を処置
する方法を提供し、ここでＲ６は－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである。別の実施形態
は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ６はテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ２は、
（Ｓ）配置での－ＣＨ３である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、こ
こでＲ６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである。
【0160】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成
物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成
物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0161】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み：
式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み：
【0162】
【化22】
Ｘは、Ｃ－Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロ
アルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル
）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物
、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意
に一緒に環化して、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和ま
たは不飽和の３乃至７員のヘテロシクリルを形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル
、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル
または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基
によってさらに置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃
至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさ
らに置換され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）－２Ｒａ、－（Ｒｄ） ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）－Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは －（Ｒｄ）
ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり； ここでＲ６およびＲ７は、随意に一緒に環化し
て、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルを形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ
、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員
のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換
され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ
８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニ
ル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさ
らに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に
環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員の
ヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペ
ルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択され
る１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シ
クロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、または－（Ｒｄ）
ｍ－（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれ
ぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－
Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルおよびＣ１－Ｃ６アルキルアミノか
ら選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒
素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意
に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択される０
乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；および
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；
但し、ＸがＮであるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１で
あるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨであることを前提とする。
【0163】
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して
、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法
を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであり、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ
独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施形態は
、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＮであり、
ＢはＣである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化
合物に関して、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法
を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両方ともメチルである。
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、
Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供
し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、
Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル，－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）
、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、
－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｒａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－
Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０
乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法
を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、視
神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－
Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃
至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ
（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲ
ｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、前記３乃至１５員のヘテロ
シクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形
態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別
の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ
８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキ
ニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（
Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物，－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲ
ａ）、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方
法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－
（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法
を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであり、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ
独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施形態は
、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＮであり、
ＢはＣである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化
合物に関して、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法
を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両方ともメチルである。
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、
Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供
し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、
Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル，－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）
、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、
－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｒａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－
Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０
乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法
を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、視
神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－
Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃
至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ
（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲ
ｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、前記３乃至１５員のヘテロ
シクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形
態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別
の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ
８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキ
ニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（
Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物，－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲ
ａ）、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方
法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－
（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0164】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、
式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み：
式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み：
【0165】
【化23】
Ｘは、Ｃ－Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで
、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して
、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｒａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され； ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化し
て、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３
乃至７員のヘテロシクリルを形成し； ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル
、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至
１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさら
に置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃
至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさ
らに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ
８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニ
ル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさ
らに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に
環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員の
ヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペ
ルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択され
る１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シ
クロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、または－（Ｒｄ）
ｍ－（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれ
ぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－
Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルおよびＣ１－Ｃ６アルキルアミノか
ら選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒
素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意
に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択される０
乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；および
ｍはそれぞれ独立して、０または１である。
【0166】
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して
、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形
態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４は、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ２－Ｃ８アル
キニルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化
合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し
、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキ
ル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法
を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（
Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、こ
こで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形
態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４は、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ２－Ｃ８アル
キニルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化
合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し
、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキ
ル、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法
を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（
Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
【0167】
＜視神経脊髄炎＞
一実施形態は、必要としている被験体の視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
一実施形態は、必要としている被験体の視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン
、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン
－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0168】
別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ
４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神
経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（Ｎ
ＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－
［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テト
ラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ
４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神
経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（Ｎ
ＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－
［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テト
ラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。
【0169】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供
し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に
許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程
を含む。
し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、またはその薬学的に
許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程
を含む。
【0170】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］－メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；ま
たは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0171】
別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで
化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２
－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，
６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎
（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－
メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－
２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここ
で化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提
供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭ
Ｏ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し
、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置
する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭ
Ｏ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－
［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－
２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オ
ール 、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭ
Ｏ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキ
シエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン
－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視
神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は
、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２
，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで
化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２
－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，
６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎
（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－
メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－
２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここ
で化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提
供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭ
Ｏ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、またはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し
、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ま
たはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置
する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭ
Ｏ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－
［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－
２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オ
ール 、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭ
Ｏ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキ
シエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン
－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視
神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は
、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２
，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【0172】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－
２－カルボキサミド。
し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシ－エチル）－５－メチル－１－プロ
ピルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－
２－カルボキサミド。
【0173】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物
を被験体に投与する工程を含み：
し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物
を被験体に投与する工程を含み：
【0174】
【化24】
Ｘは、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、アリールまたは、
【0175】
【化25】
、結合点に隣接しているＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に、０乃至３の
Ｒ９基でさらに置換され、Ｒ９基のうちの２つは、随意に環化して、アリール、あるいは
それが結合されるアリールまたはヘテロシクリルに縮合されたＮまたはＳを含有している
５－６員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈまたは随意に０乃至３のＲ９基でさらに置換されたＣ１－Ｃ６アルキルであ
り；
ＸがＮであるときに、Ｒ３は、環上の炭素に結合されてもよく、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキ
ル、ハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣであるときに、Ｒ３は、フルオロであり、Ｘに結合され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２
－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 －（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 －（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択されるか、あるいはＲ４およびＲ５は、一緒に環化し
て、３乃至５員のスピロ－シクロアルキルを形成し； ここで、前記Ｃ３－Ｃ１２シクロ
アルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールのいずれかは独立して、０
乃至３のＲ９基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、
－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；
あるいはＲ６は、Ｒ４と一緒に環化して、それらが結合されるピペラジンまたはピペラジ
ンに縮合された４乃至７員のヘテロシクリル環を形成し；ここで、前記アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリール
のいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基でさらに置換され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいはＲ７およ
びＲ８は、一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３乃至１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ
－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－
ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂまたは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは
独立して、随意に－ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキ
ル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮまたはオキソから選択さ
れる１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ
１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ
８シクロアルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）
、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、または－（Ｃ１－
Ｃ３アルキレン）ｍ－（３乃至８員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、Ｒｂ
およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル
アミノから選択される０乃至３の基によって随意にさらに置換され；あるいはＲａおよび
Ｒｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成し
、前記３－８員のヘテロシクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシルまたはＣ１
－Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５
アルケニレン）－、または－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；および
但し、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべてＨではないことを前提とす
る。
【0176】
別の実施形態は、Ｒ７とＲ８が両方ともメチルである、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置
する方法を提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置す
る方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、視神経脊
髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリ
ルである、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が
、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、あるいはイミダゾールからなる群から
選択される、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２
がメチルである、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランで
ある、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６がテト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方
法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、視神経脊髄炎（Ｎ
ＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである
、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。
する方法を提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置す
る方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、視神経脊
髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリ
ルである、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が
、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、あるいはイミダゾールからなる群から
選択される、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２
がメチルである、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランで
ある、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６がテト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方
法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、視神経脊髄炎（Ｎ
ＭＯ）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである
、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供する。
【0177】
１つの実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、該方法は、以下
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0178】
１つの実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、該方法は、以下
の式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み：
の式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み：
【0179】
【化26】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒ
ｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂから独立して選択され、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、
それらが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員
のヘテロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－
１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換され
てもよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロ
シクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂから独立して選択され、ここで、Ｒ６とＲ７は一体となって随意に環化するこ
とでＣ３－Ｃ７シクロアルキルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、
アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随
意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂから独立して選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ
、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘ
テロシクリルのいずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオ
ロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１
－３の基によって随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、ＸがＮである場合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１である場
合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨである。
【0180】
別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）
の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、視神経脊髄
炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであ
り、Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、ＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方とも
Ｈではない。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで
、式（Ａ）の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、視神経脊
髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣで
あり、ＢはＮである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し
、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両方ともメチルである。別の実施形
態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物につ
いて、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）
を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５
員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ
（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、ま
たは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ
、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立し
て０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、視神経脊髄炎（
ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４はメチルで
ある。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（
Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、
アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさら
に置換される。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここ
で、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あ
るいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を
処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、
Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（
Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員
のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）
ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アル
キレン）である。
の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、視神経脊髄
炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであ
り、Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、ＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方とも
Ｈではない。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで
、式（Ａ）の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、視神経脊
髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣで
あり、ＢはＮである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し
、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両方ともメチルである。別の実施形
態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物につ
いて、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）
を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５
員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ
（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、ま
たは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ
、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立し
て０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、視神経脊髄炎（
ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４はメチルで
ある。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（
Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、
アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさら
に置換される。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここ
で、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あ
るいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を
処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、
Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（
Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員
のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）
ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アル
キレン）である。
【0181】
１つの実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、該方法は、以下
の式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み：
の式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み：
【0182】
【化27】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから独立して選択
され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれか
は独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、そ
れらが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員の
ヘテロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ
ａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１
５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されて
もよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロ
シクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、ｍはそれぞれ独立
して０または１である。
【0183】
別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）
の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭ
Ｏ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方
ともメチルである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、視
神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ
４はメチルである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ
）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ
独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。シェーグレン症候群
の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭ
Ｏ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方
ともメチルである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、視
神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ
４はメチルである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法を提供し、
ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル
、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ
）を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ
独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。シェーグレン症候群
【0184】
１つの実施形態は、被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、該方法は、
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0185】
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ
４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５
－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４
－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェ
ーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候
群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［
４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、ある
いはその薬学的に許容可能な塩である。
４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５
－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４
－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェ
ーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候
群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［
４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、ある
いはその薬学的に許容可能な塩である。
【0186】
１つの実施形態は、被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、該方法は、
式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩
、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩
、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0187】
１つの実施形態は、被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、該方法は、
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0188】
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ
－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化
合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－
ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６
－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン
症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メ
トキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２
，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、
化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し
、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、こ
こで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ある
いはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－
イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［
（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２
，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オー
ル、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を
処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエ
トキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４
，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェ
ーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，
５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ
２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４
，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４
－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化
合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－
ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６
－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン
症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メ
トキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２
，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、
化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し
、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、こ
こで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ある
いはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－
イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［
（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２
，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オー
ル、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェーグレン症候群を
処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエ
トキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４
，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、シェ
ーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，
５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ
２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４
，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４
－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【0189】
１つの実施形態は、被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、該方法は、
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0190】
１つの実施形態は、被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、該方法は、
以下の式（Ｉ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含み、
以下の式（Ｉ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含み、
【0191】
【化28】
【0192】
【化29】
Ｚは結合点に隣接しているＯ、Ｓ、あるいはＮのヘテロ原子であり、ここで、Ｒ１はさら
に０～３のＲ９基で随意に置換され、ここで、Ｒ９基のうちの２つは随意に環化すること
で、アリール、あるいは、それが結合しているアリールあるいはヘテロシクリルに縮合し
たＮまたはＳを含有する５－６員のヘテロシクリル環を形成することもあり、
Ｒ２はＨであるか、あるいは、随意にさらに０～３つのＲ９基で置換されたＣ１－Ｃ６ア
ルキルであり、
ＸがＮである場合、Ｒ３は環上の任意の炭素に結合することもあり、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、ハロゲン化物、あるいはペルフルオロアルキルから選択され、
ＸがＣである場合、Ｒ３はフルオロであり、Ｘに結合し、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ ｏｒ －（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって環化することで３－から
５員のスピロ－シクロアルキルを形成することもあり、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、ア
リール、ヘテロシクリル、あるいはヘテロアリールのいずれかは独立してさらに０～３つ
のＲ９基によって随意に置換され、
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択されるか
、あるいは、Ｒ６は一体となって環化することで、それらが結合しているピペラジン（ｐ
ｉｐｅｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合した４から７員
のヘテロシクリル環を形成することもあり、および、アルキル、アルケニル、アルキニル
、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立
して０～３のＲ９基でさらに置換されることもあり、
Ｒ７とＲ８はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは、Ｒ７とＲ８は一
体となって環化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成し、
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ
２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから
選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、－
ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アル
コキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、あるいはオキソから選択された１－３の基
によって随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロ
アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２－
Ｃ８アルキニル、（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、あるいは－（Ｃ１－Ｃ３アル
キレン）ｍ－（３－８員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ
、およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６ア
ルキルアミノから選択された０－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ
窒素に結合すると、ＲａとＲｂは随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成すること
があり、３－８員のヘテロシクリルは随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいは
Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０－３の基によってさらに置換され、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はすべてＨではないとする。
【0193】
別の実施形態は、Ｒ７とＲ８が両方ともメチルである、シェーグレン症候群を処置する
方法を提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、シェーグレン症候群を処置する方法を
提供し、別の実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、シェ
ーグレン症候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イ
ソオキサゾール、チアゾール、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、シェー
グレン症候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルであ
る、シェーグレン症候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）
ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である、シェーグレン症候群を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである、シェーグレン症
候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチルである、シェーグレン症候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は
、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、シェーグレン症候群を処置する方法を提供する。
別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、シェーグレン症候群を処置する方
法を提供する。
方法を提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、シェーグレン症候群を処置する方法を
提供し、別の実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、シェ
ーグレン症候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イ
ソオキサゾール、チアゾール、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、シェー
グレン症候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルであ
る、シェーグレン症候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）
ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である、シェーグレン症候群を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである、シェーグレン症
候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチルである、シェーグレン症候群を処置する方法を提供する。別の実施形態は
、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、シェーグレン症候群を処置する方法を提供する。
別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、シェーグレン症候群を処置する方
法を提供する。
【0194】
１つの実施形態は、被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、該方法は、
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0195】
１つの実施形態は、被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、該方法は、
以下の式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含み、
以下の式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含み、
【0196】
【化30】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒ
ｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂから独立して選択され、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、
それらが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員
のヘテロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－
１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換され
てもよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロ
シクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂから独立して選択され、ここで、Ｒ６とＲ７は一体となって随意に環化するこ
とでＣ３－Ｃ７シクロアルキルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、
アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随
意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、ＸがＮである場合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１である場
合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨである。
【0197】
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化
合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、シェーグレン症
候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６
とＲ７は各々独立して、ＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合
物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置
する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣであり、ＢはＮである。
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合
物について、Ｒ６とＲ７は両方ともメチルである。別の実施形態は、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７は
メチルである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意に
さらに置換される。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここ
で、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、シェーグレン症
候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－
Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－
１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ
、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独
立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、シェーグレ
ン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実
施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物につ
いて、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独
立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、シェーグレン症
候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６
とＲ７は各々独立して、ＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合
物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置
する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣであり、ＢはＮである。
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合
物について、Ｒ６とＲ７は両方ともメチルである。別の実施形態は、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７は
メチルである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキ
ル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意に
さらに置換される。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここ
で、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、シェーグレン症
候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－
Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－
１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ
、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独
立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、シェーグレ
ン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実
施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物につ
いて、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、シェーグレン症候群
を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独
立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0198】
１つの実施形態は、被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、該方法は、
以下の式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含み、
以下の式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含み、
【0199】
【化31】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、
アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意
に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、そ
れらが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員の
ヘテロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ
ａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１
５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されて
もよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロ
シクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１である。
【0200】
別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化
合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処
置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチ
ルである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（
Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、シェーグレン症
候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４はメチルである
。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化
合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し
、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－Ｃ１－Ｃ３アル
キレン－である。
合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処
置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチ
ルである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（
Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、シェーグレン症
候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４はメチルである
。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化
合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、シェーグレン症候群を処置する方法を提供し
、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－Ｃ１－Ｃ３アル
キレン－である。
【0201】
乾癬
１つの実施形態は、被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、以下からなる群
から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
１つの実施形態は、被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、以下からなる群
から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0202】
別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリ
ミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を
提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその
薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、
化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－
（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方
法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４
，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリ
ミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル
ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、乾癬はプラーク、滴状、逆、膿疱性、ある
いは紅皮症の乾癬である。
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリ
ミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を
提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその
薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、
化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－
（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方
法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４
，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリ
ミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル
ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、乾癬はプラーク、滴状、逆、膿疱性、ある
いは紅皮症の乾癬である。
【0203】
１つの実施形態は、被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、式５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的
に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的
に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0204】
１つの実施形態は、被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、以下からなる群
から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0205】
別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４－エトキ
シピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－
トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａ
Ｓ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を
提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５
－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あ
るいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し
、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、こ
こで、化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提
供し、ここで、化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する
方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメ
チルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル
）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［
３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル
｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する
方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）
ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－ト
リメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あ
るいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し
、ここで、化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法
を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。
シピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－
トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａ
Ｓ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を
提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５
－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あ
るいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し
、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、こ
こで、化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提
供し、ここで、化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する
方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメ
チルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル
）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［
３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル
｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する
方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）
ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－ト
リメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あ
るいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法を提供し
、ここで、化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、乾癬を治療する方法
を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。
【0206】
１つの実施形態は、被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、以下からなる群
から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0207】
１つの実施形態は、被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、以下の式（Ｉ）
を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程
を含み、
を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程
を含み、
【0208】
【化32】
【0209】
【化33】
Ｚは結合点に隣接しているＯ、Ｓ、あるいはＮのヘテロ原子であり、ここで、Ｒ１はさら
に０～３のＲ９基で随意に置換され、ここで、Ｒ９基のうちの２つは随意に環化すること
で、アリール、あるいは、それが結合しているアリールあるいはヘテロシクリルに縮合し
たＮまたはＳを含有する５－６員のヘテロシクリル環を形成することもあり、
Ｒ２はＨであるか、あるいは、随意にさらに０～３つのＲ９基で置換されたＣ１－Ｃ６ア
ルキルであり、
ＸがＮである場合、Ｒ３は環上の任意の炭素に結合することもあり、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、ハロゲン化物、あるいはペルフルオロアルキルから選択され、
ＸがＣである場合、Ｒ３はフルオロであり、Ｘに結合し、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって環化することで３－から５員のス
ピロ－シクロアルキルを形成することもあり、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、あるいはヘテロアリールのいずれかは独立してさらに０～３つのＲ９基
によって随意に置換され、
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され、あ
るいは、Ｒ６は一体となって環化することで、それらが結合しているピペラジン（ｐｉｐ
ｅｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合した４から７員のヘ
テロシクリル環を形成することもあり、および、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して
０～３のＲ９基でさらに置換されることもあり、
Ｒ７とＲ８はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは、Ｒ７とＲ８は一
体となって環化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成し、
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ
２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから
選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、－
ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アル
コキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、あるいはオキソから選択された１－３の基
によって随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロ
アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２－
Ｃ８アルキニル、（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、あるいは－（Ｃ１－Ｃ３アル
キレン）ｍ－（３－８員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ
、およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６ア
ルキルアミノから選択された０－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ
窒素に結合すると、ＲａとＲｂは随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成すること
があり、３－８員のヘテロシクリルは随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいは
Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０－３の基によってさらに置換され、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はすべてＨではないとする。
【0210】
別の実施形態は、Ｒ７とＲ８が両方ともメチルである、乾癬を処置する方法を提供する
。別の実施形態は、ＸがＮである、乾癬を処置する方法を提供し、別の実施形態は、Ｒ１
がピリジンまたはピペラジンである、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、あるいはイミダゾールからなる
群から選択される、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４が
メチルである、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－
（３－１５員のヘテロシクリル）である、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態
は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである、乾癬を処置する方法を提供する。別
の実施形態は、Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、乾癬を処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、乾癬を処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、乾癬を処置
する方法を提供する。
。別の実施形態は、ＸがＮである、乾癬を処置する方法を提供し、別の実施形態は、Ｒ１
がピリジンまたはピペラジンである、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、あるいはイミダゾールからなる
群から選択される、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４が
メチルである、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－
（３－１５員のヘテロシクリル）である、乾癬を処置する方法を提供する。別の実施形態
は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである、乾癬を処置する方法を提供する。別
の実施形態は、Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、乾癬を処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、乾癬を処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、乾癬を処置
する方法を提供する。
【0211】
１つの実施形態は、被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、以下からなる群
から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0212】
１つの実施形態は、被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、以下の式（Ａ）
を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程
を含み、
を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程
を含み、
【0213】
【化34】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒ
ｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂから独立して選択され、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、
それらが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員
のヘテロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－
１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換され
てもよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロ
シクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂから独立して選択され、ここで、Ｒ６とＲ７は一体となって随意に環化するこ
とでＣ３－Ｃ７シクロアルキルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、
アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随
意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、ＸがＮである場合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１である場
合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨである。
【0214】
別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、
Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、
ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立してＨあ
るいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施形態は、乾癬を処置
する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。
別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ａ
はＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式
（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両方ともメチルである。別の実施形態は、乾癬を
処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメ
チルである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり
、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３
－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される
。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）
の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂ
であり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリー
ル、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換
される。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物につ
いて、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
ＲａＲｂである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化
合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
Ｃ２－８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、乾癬を処置
する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して
－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、
ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立してＨあ
るいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施形態は、乾癬を処置
する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。
別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ａ
はＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式
（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両方ともメチルである。別の実施形態は、乾癬を
処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメ
チルである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり
、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３
－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される
。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）
の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂ
であり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリー
ル、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換
される。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物につ
いて、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
ＲａＲｂである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化
合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
Ｃ２－８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、乾癬を処置
する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して
－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0215】
１つの実施形態は、被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、以下の式（Ｂ）
を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程
を含み、
を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程
を含み、
【0216】
【化35】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、
アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意
に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、そ
れらが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員の
ヘテロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ
ａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１
５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されて
もよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから独立して選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロ
シクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１である。
【0217】
別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、
ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、乾
癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニル
である。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物につ
いて、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式
（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、こ
こで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキ
レン）－である。全身性強皮症
ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、乾
癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニル
である。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物につ
いて、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、ここで、式
（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、乾癬を処置する方法を提供し、こ
こで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキ
レン）－である。全身性強皮症
【0218】
１つの実施形態は、被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法は、以下か
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0219】
別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン
－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身
性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミ
ジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置
する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－
ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を
処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ
）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジ
ン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全
身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、全身性強皮症は、限局性皮膚強皮症（ｌｃ
ＳＳｃ）、びまん性皮膚強皮症（ｄｃＳＳｃ）、あるいは皮膚硬化を伴わない全身性硬化
症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｓｉｎｅ ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ）（ｓ
ｓＳＳｃ）である。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン
－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身
性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミ
ジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置
する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－
ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を
処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ
）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジ
ン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全
身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、全身性強皮症は、限局性皮膚強皮症（ｌｃ
ＳＳｃ）、びまん性皮膚強皮症（ｄｃＳＳｃ）、あるいは皮膚硬化を伴わない全身性硬化
症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｓｉｎｅ ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ）（ｓ
ｓＳＳｃ）である。
【0220】
１つの実施形態は、被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法は、式５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、およ
び薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、およ
び薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0221】
１つの実施形態は、被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法は、以下か
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0222】
別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４
－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－
｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン
－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身
性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジ
ン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミ
ジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチ
ルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エチル
－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全
身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル
）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－
４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６
－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メ
トキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－
２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全
身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－
トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－（シク
ロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－
テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－
｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン
－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身
性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジ
ン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミ
ジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチ
ルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エチル
－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全
身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル
）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－
４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６
－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メ
トキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－
２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、全
身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－
トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－（シク
ロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－
テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【0223】
１つの実施形態は、被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法は、以下か
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジ
メチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジ
メチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0224】
１つの実施形態は、被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法は、以下の
式（Ｉ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
式（Ｉ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
【0225】
【化36】
【0226】
【化37】
Ｚは結合点に隣接しているＯ、Ｓ、あるいはＮのヘテロ原子であり、ここで、Ｒ１はさら
に０～３のＲ９基で随意に置換され、ここで、Ｒ９基のうちの２つは随意に環化すること
で、アリール、あるいは、それが結合しているアリールあるいはヘテロシクリルに縮合し
たＮまたはＳを含有する５－６員のヘテロシクリル環を形成することもあり、
Ｒ２はＨであるか、あるいは、随意にさらに０～３つのＲ９基で置換されたＣ１－Ｃ６ア
ルキルであり、
ＸがＮである場合、Ｒ３は環上の任意の炭素に結合することもあり、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、ハロゲン化物、あるいはペルフルオロアルキルから選択され、
ＸがＣである場合、Ｒ３はフルオロであり、Ｘに結合し、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって環化することで３－から５員のス
ピロ－シクロアルキルを形成することもあり、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、あるいはヘテロアリールのいずれかは独立してさらに０～３つのＲ９基
によって随意に置換され、
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され、あ
るいは、Ｒ６は一体となって環化することで、それらが結合しているピペラジン（ｐｉｐ
ｅｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合した４から７員のヘ
テロシクリル環を形成することもあり、および、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して
０～３のＲ９基でさらに置換されることもあり、
Ｒ７とＲ８はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは、Ｒ７とＲ８は一
体となって環化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成し、
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ
２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから
選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、－
ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アル
コキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、あるいはオキソから選択された１－３の基
によって随意に置換され、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン
）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シ
クロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、あ
るいは－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（３－８員のヘテロシクリル）から独立して選択
され、および、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ
１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０－３の基によって随意にさらに置換され、ある
いは、同じ窒素に結合すると、ＲａとＲｂは随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形
成することがあり、３－８員のヘテロシクリルは随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、－
ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル
、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０－３の基によってさらに置換され
、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はすべてＨではないとする。
【0227】
別の実施形態は、Ｒ７とＲ８が両方ともメチルである、全身性強皮症を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、全身性強皮症を処置する方法を提供し、別の
実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、全身性強皮症を処置する方法を提
供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、全身性強皮症を処置する
方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾー
ル、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、全身性強皮症を処置する方法を提
供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、全身性強皮症を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）で
ある、全身性強皮症を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテ
トラヒドロピランである、全身性強皮症を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ
６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、全身性強皮症を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、全身性強皮症を処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、全身性強皮
症を処置する方法を提供する。
提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、全身性強皮症を処置する方法を提供し、別の
実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、全身性強皮症を処置する方法を提
供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、全身性強皮症を処置する
方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾー
ル、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、全身性強皮症を処置する方法を提
供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、全身性強皮症を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）で
ある、全身性強皮症を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテ
トラヒドロピランである、全身性強皮症を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ
６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、全身性強皮症を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、全身性強皮症を処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、全身性強皮
症を処置する方法を提供する。
【0228】
１つの実施形態は、被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法は、以下か
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0229】
１つの実施形態は、被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法は、以下の
式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
【0230】
【化38】
３アルキル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒ
ｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、それらが結合し
ている６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘテロシクリ
ルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロ
シクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ
、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいず
れかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂから独立して選択され、ここで、Ｒ６とＲ７は一体となって随意に環化するこ
とでＣ３－Ｃ７シクロアルキルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、
アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随
意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、ＸがＮである場合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１である場
合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨである。
【0231】
別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物に
ついて、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置す
る方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６とＲ７はそれ
ぞれ独立してＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施形
態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ａは
Ｎであり、ＢはＣである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここ
で、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両方
ともメチルである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式
（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、全身
性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ－
Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒ
ｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（
３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａ
Ｒｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリル
は独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４はメチルであ
る。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり
、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３
－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される
。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物に
ついて、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式
（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、
全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅ
はそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
ついて、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置す
る方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６とＲ７はそれ
ぞれ独立してＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施形
態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ａは
Ｎであり、ＢはＣである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここ
で、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両方
ともメチルである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式
（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、全身
性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ－
Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒ
ｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（
３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａ
Ｒｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリル
は独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４はメチルであ
る。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり
、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３
－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される
。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物に
ついて、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－
ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式
（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２－８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、
全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅ
はそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0232】
１つの実施形態は、被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法は、以下の
式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
【0233】
【化39】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、
アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意
に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、それらが結合して
いる６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘテロシクリル
を形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ
、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシ
クリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ
、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいず
れかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１である。
【0234】
別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物に
ついて、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を
提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別
の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物につい
て、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるい
は、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供
し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実
施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。強直性脊椎炎
ついて、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を
提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別
の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物につい
て、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるい
は、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供
し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、全身性
強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実
施形態は、全身性強皮症を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。強直性脊椎炎
【0235】
１つの実施形態は、被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下か
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0236】
別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン
－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直
性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミ
ジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置
する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－
ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を
処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ
）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジ
ン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フル
オロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン
－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直
性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミ
ジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置
する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－
ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を
処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ
）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジ
ン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【0237】
１つの実施形態は、被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、およ
び薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、およ
び薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0238】
１つの実施形態は、被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下か
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0239】
別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４
－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－
｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン
－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直
性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジ
ン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミ
ジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチ
ルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エチル
－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性
脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強
直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル
）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－
４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６
－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性
脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メ
トキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－
２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強
直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－
トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－（シク
ロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－
テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－
｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン
－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直
性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジ
ン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミ
ジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチ
ルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリ
メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エチル
－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性
脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強
直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フル
オロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル
）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－
４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６
－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強直性
脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メ
トキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能
な塩である。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－
２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、強
直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－
トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－（シク
ロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－
テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【0240】
１つの実施形態は、被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下か
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0241】
１つの実施形態は、被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下の
式（Ｉ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
式（Ｉ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
【0242】
【化40】
【0243】
【化41】
Ｚは結合点に隣接しているＯ、Ｓ、あるいはＮのヘテロ原子であり、ここで、Ｒ１はさら
に０～３のＲ９基で随意に置換され、ここで、Ｒ９基のうちの２つは随意に環化すること
で、アリール、あるいは、それが結合しているアリールあるいはヘテロシクリルに縮合し
たＮまたはＳを含有する５－６員のヘテロシクリル環を形成することもあり、
Ｒ２はＨであるか、あるいは、随意にさらに０～３つのＲ９基で置換されたＣ１－Ｃ６ア
ルキルであり、
ＸがＮである場合、Ｒ３は環上の任意の炭素に結合することもあり、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、ハロゲン化物、あるいはペルフルオロアルキルから選択され、
ＸがＣである場合、Ｒ３はフルオロであり、Ｘに結合し、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって環化することで３－から５員のス
ピロ－シクロアルキルを形成することもあり、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、あるいはヘテロアリールのいずれかは独立してさらに０～３つのＲ９基
によって随意に置換され、
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され、あ
るいは、Ｒ６は一体となって環化することで、それらが結合しているピペラジン（ｐｉｐ
ｅｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合した４から７員のヘ
テロシクリル環を形成することもあり、および、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して
０～３のＲ９基でさらに置換されることもあり、
Ｒ７とＲ８はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは、Ｒ７とＲ８は一
体となって環化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成し、
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ
２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから
選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、－
ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アル
コキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、あるいはオキソから選択された１－３の基
によって随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロ
アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２－
Ｃ８アルキニル、（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、あるいは－（Ｃ１－Ｃ３アル
キレン）ｍ－（３－８員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ
、およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６ア
ルキルアミノから選択された０－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ
窒素に結合すると、ＲａとＲｂは随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成すること
があり、３－８員のヘテロシクリルは随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいは
Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０－３の基によってさらに置換され、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はすべてＨではないとする。
【0244】
別の実施形態は、Ｒ７とＲ８が両方ともメチルである、強直性脊椎炎を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、強直性脊椎炎を処置する方法を提供する。別
の実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、強直性脊椎炎を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、強直性脊椎炎を処置す
る方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾ
ール、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、強直性脊椎炎を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、強直性脊椎炎を処置する方
法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）
である、強直性脊椎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ
テトラヒドロピランである、強直性脊椎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、強直性脊椎炎を処置する方
法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、強直性脊椎炎を処
置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、強直性脊
椎炎を処置する方法を提供する。
提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、強直性脊椎炎を処置する方法を提供する。別
の実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、強直性脊椎炎を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、強直性脊椎炎を処置す
る方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾ
ール、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、強直性脊椎炎を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、強直性脊椎炎を処置する方
法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）
である、強直性脊椎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ
テトラヒドロピランである、強直性脊椎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、強直性脊椎炎を処置する方
法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、強直性脊椎炎を処
置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、強直性脊
椎炎を処置する方法を提供する。
【0245】
１つの実施形態は、被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下か
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
らなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体
に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0246】
１つの実施形態は、被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下の
式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
【0247】
【化42】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒ
ｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、それらが結合し
ている６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘテロシクリ
ルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロ
シクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ
、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいず
れかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂから独立して選択され、ここで、Ｒ６とＲ７は一体となって随意に環化するこ
とでＣ３－Ｃ７シクロアルキルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、
アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随
意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、ＸがＮである場合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１である場
合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨである。
【0248】
別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物に
ついて、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置す
る方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６とＲ７はそれ
ぞれ独立して、ＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施
形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ａ
はＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、こ
こで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、強直
性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両
方ともメチルである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、強
直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ
－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（
Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－
（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリ
ルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、強直
性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４はメチルで
ある。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合
物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ
２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであ
り、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換され
る。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ
－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－
ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は
、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲ
ｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
ついて、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置す
る方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６とＲ７はそれ
ぞれ独立して、ＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施
形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ａ
はＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、こ
こで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、強直
性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両
方ともメチルである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、強
直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ
－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（
Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－
（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリ
ルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、強直
性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４はメチルで
ある。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合
物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ
２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであ
り、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換され
る。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ
－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－
（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ
－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－
ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は
、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲ
ｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0249】
１つの実施形態は、被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下の
式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与
する工程を含み、
【0250】
【化43】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、
アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意
に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、それらが結合して
いる６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘテロシクリル
を形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ
、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシ
クリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ
、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいず
れかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１である。
【0251】
別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物に
ついて、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を
提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別
の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物につい
て、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるい
は、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供
し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、強直性
脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実
施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。自己免疫性肝炎
ついて、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を
提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別
の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物につい
て、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるい
は、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供
し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、強直性
脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実
施形態は、強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。自己免疫性肝炎
【0252】
１つの実施形態は、被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0253】
別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－
（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を
処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいは
その薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メト
キシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル
）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免
疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あ
るいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方
法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４
，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリ
ミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ
２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を
処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいは
その薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メト
キシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル
）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免
疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あ
るいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方
法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４
，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリ
ミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ
２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【0254】
１つの実施形態は、被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、お
よび薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、お
よび薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0255】
１つの実施形態は、被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0256】
別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（
４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピ
リミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ
）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テ
トラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－
エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４
，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－
（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（
２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎
を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２
，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジ
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２
－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチル
ピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４
－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５
－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル
－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ある
いはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法
を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、
ここで、化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－
｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピ
リミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ
）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テ
トラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－
エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４
，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－
（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここ
で、化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（
２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施
形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎
を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２
，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジ
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２
－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチル
ピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４
－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５
－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル
－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、ある
いはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法
を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、
ここで、化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－
｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【0257】
１つの実施形態は、被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジ
メチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジ
メチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および、
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0258】
１つの実施形態は、被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下
の式（Ｉ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み、
の式（Ｉ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み、
【0259】
【化44】
Ｒ１はアリールまたは
【0260】
【化45】
Ｚは結合点に隣接しているＯ、Ｓ、あるいはＮのヘテロ原子であり、ここで、Ｒ１はさら
に０～３のＲ９基で随意に置換され、ここで、Ｒ９基のうちの２つは随意に環化すること
で、アリール、あるいは、それが結合しているアリールあるいはヘテロシクリルに縮合し
たＮまたはＳを含有する５－６員のヘテロシクリル環を形成することもあり、
Ｒ２はＨであるか、あるいは、随意にさらに０～３つのＲ９基で置換されたＣ１－Ｃ６ア
ルキルであり、
ＸがＮである場合、Ｒ３は環上の任意の炭素に結合することもあり、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、ハロゲン化物、あるいはペルフルオロアルキルから選択され、
ＸがＣである場合、Ｒ３はフルオロであり、Ｘに結合し、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって環化することで３－から５員のス
ピロ－シクロアルキルを形成することもあり、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
ヘテロシクリル、あるいはヘテロアリールのいずれかは独立してさらに０～３つのＲ９基
によって随意に置換され、
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され、あ
るいは、Ｒ６は一体となって環化することで、それらが結合しているピペラジン（ｐｉｐ
ｅｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合した４から７員のヘ
テロシクリル環を形成することもあり、および、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して
０～３のＲ９基でさらに置換されることもあり、
Ｒ７とＲ８はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは、Ｒ７とＲ８は一
体となって環化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成し、
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ
２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから
選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、－
ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アル
コキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、あるいはオキソから選択された１－３の基
によって随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロ
アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２－
Ｃ８アルキニル、（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、あるいは－（Ｃ１－Ｃ３アル
キレン）ｍ－（３－８員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ
、およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６ア
ルキルアミノから選択された０－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ
窒素に結合すると、ＲａとＲｂは随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成すること
があり、３－８員のヘテロシクリルは随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいは
Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０－３の基によってさらに置換され、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はすべてＨではないとする。
【0261】
別の実施形態は、Ｒ７とＲ８が両方ともメチルである、自己免疫性肝炎を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する
。別の実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、自己免疫性肝炎を処置する
方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、自己免疫性肝炎
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール
、チアゾール、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、自己免疫性肝炎を処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、自己免疫性肝炎
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテ
ロシクリル）である、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６
が－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する。
別の実施形態は、Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、自己免疫
性肝炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である
、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｒａである、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する。
を提供する。別の実施形態は、ＸがＮである、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する
。別の実施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、自己免疫性肝炎を処置する
方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、自己免疫性肝炎
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール
、チアゾール、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、自己免疫性肝炎を処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、自己免疫性肝炎
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテ
ロシクリル）である、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６
が－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する。
別の実施形態は、Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、自己免疫
性肝炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である
、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｒａである、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供する。
【0262】
１つの実施形態は、被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および、
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0263】
１つの実施形態は、被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下
の式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み、
の式（Ａ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み、
【0264】
【化46】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－
Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒ
ｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、それらが結合し
ている６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘテロシクリ
ルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロ
シクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ
、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいず
れかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８
アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、
－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）
ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（
Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂから独立して選択され、ここで、Ｒ６とＲ７は一体となって随意に環化するこ
とでＣ３－Ｃ７シクロアルキルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、
アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、
あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して０－３のＲ１２基によって随
意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、
ｍはそれぞれ独立して０または１であり、
ただし、ＸがＮである場合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１である場
合、Ｒ６とＲ７は両方ともＨである。
【0265】
別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処
置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６とＲ７は
それぞれ独立してＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実
施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について
、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供
し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は
、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６と
Ｒ７は両方ともメチルである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し
、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施
形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員の
ヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施
形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで
、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒ
ｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアル
キル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意
にさらに置換される。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで
、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、ある
いは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方
法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２
シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシク
リル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン
化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂで
ある。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化
合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処
置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＸはＮであり、Ｒ６とＲ７は
それぞれ独立してＨあるいはＣ１－Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実
施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について
、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供
し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は
、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６と
Ｒ７は両方ともメチルである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し
、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施
形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員の
ヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施
形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで
、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒ
ｅ）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアル
キル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意
にさらに置換される。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで
、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、ある
いは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方
法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２
シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシク
リル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン
化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂで
ある。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化
合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0266】
１つの実施形態は、被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下
の式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み、
の式（Ｂ）を有する化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含み、
【0267】
【化47】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、
アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意
に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、それらが結合して
いる６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘテロシクリル
を形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ
、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシ
クリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ
、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいず
れかは独立して０－３のＲ１２基によって随意に置換されてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、こ
こで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１
２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立し
て、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１
－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によって随意に置換され
、
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは一体となって環
化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成することができ、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－
ＯＲｂであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、
Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルの
いずれかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはオキソから選択された１－３の基によっ
て随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ窒素に結合すると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成することがあり、これ
は随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいはＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択さ
れた０－３の基によってさらに置換されてもよく、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、および、ｍはそれぞれ独立
して０または１である。
【0268】
別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物
について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方
法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである
。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物
について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方
法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は
、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂであ
る。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合
物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。移植
片対宿主病
について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方
法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである
。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物
について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方
法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は
、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂであ
る。別の実施形態は、自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合
物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。移植
片対宿主病
【0269】
１つの実施形態は、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
以下からなる群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジア
ミン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－ピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0270】
別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロ
ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４
－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処
置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはそ
の薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、こ
こで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル
－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置す
る方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，
６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化
合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオ
ロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化合物
は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで
、ＧＶＨＤは急性のＧＶＨＤまたは慢性のＧＶＨＤである。
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロ
ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４
－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処
置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはそ
の薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、こ
こで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル
－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置す
る方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，
６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化
合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオ
ロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、化合物
は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで
、ＧＶＨＤは急性のＧＶＨＤまたは慢性のＧＶＨＤである。
【0271】
１つの実施形態は、被験体のＧＶＨＤを処置する方法を提供し、該方法は、式５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および薬
学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および薬
学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0272】
１つの実施形態は、被験体のＧＶＨＤを処置する方法を提供し、該方法は、以下からな
る群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；Ｎ－［５－フルオロ－２－（
２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（４－フルオロ－１－メチルピ
ペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
る群から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投
与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；Ｎ－［５－フルオロ－２－（
２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（４－フルオロ－１－メチルピ
ペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0273】
別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４－エトキ
シピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－
トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し
、ここで化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－
２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物
は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－
（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処
置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容
可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又は
その薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、こ
こで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４
－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合
物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジ
ン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）
メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、又はその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フル
オロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化
合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミ
ジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧ
ＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメ
チルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）
－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に
許容可能な塩である。
シピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－
トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実
施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し
、ここで化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－
２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的
に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物
は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－
（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許
容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処
置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容
可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又は
その薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、こ
こで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４
－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学
的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合
物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジ
ン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）
メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール、又はその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フル
オロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化
合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミ
ジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はＧ
ＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメ
チルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態
はＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）
－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に
許容可能な塩である。
【0274】
１つの実施形態は、必要とする被験体のＧＶＨＤを処置する方法を提供し、該方法は、
以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジ
ン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［１
，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－４
－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ（ｔｅｔｒａ
ｄｈｙｄｒｏ）－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－メチル－１Ｈ－ピラゾ
ール－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズア
ミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；及び
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジ
ン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［１
，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－４
－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２（テトラヒドロ（ｔｅｔｒａ
ｄｈｙｄｒｏ）－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－メチル－１Ｈ－ピラゾ
ール－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズア
ミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；及び
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0275】
１つの実施形態は、必要とする被験体のＧＶＨＤを処置する方法を提供し、該方法は、
式（Ｉ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工
程を含み：
式（Ｉ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工
程を含み：
【0276】
【化48】
ＸはＣ又はＮであり、
Ｒ１はアリール又は
【0277】
【化49】
隣接しているＯ、Ｓ、又はＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に０～３のＲ９基で更に置
換され、Ｒ９基のうち２つは随意に環化して、アリール、又は、それが結合されるアリー
ル又はヘテロシクリルに融合したＮ又はＳを含む５－６員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２は、０～３のＲ９基で随意に更に置換されたＨ又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
ＸがＮである時、Ｒ３は環上で炭素に結合する場合があり、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハ
ロゲン化物、又はペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣである時、Ｒ３はフルオロであり、Ｘに結合し；
Ｒ４とＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂから選択され、或いはＲ４及びＲ５は一体となって環化することで３－５員のスピロ
－シクロアルキルを形成する場合があり；ここで、前記Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、ア
リール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールの何れかは独立して、０～３のＲ９基によ
り随意に更に置換され；
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；或い
は、Ｒ６はＲ４と共に環化して、それらが結合されるピペラジン又はピペラジン（ｐｉｐ
ｅｒａｄｉｎｅ）に融合される４－７員のヘテロシクリル環を形成する場合があり；及び
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシ
クリル、及びヘテロアリールの何れかは独立して、０～３のＲ９基で更に置換される場合
があり；
Ｒ７とＲ８はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであり、或いはＲ７とＲ８は共に環化
してシクロプロピル又はシクロブチルを形成し；
Ｒ９は各々独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル
、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）
ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１
－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂか
ら選択され；及びここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－
Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立して
、－ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６
アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、又はオキソから選択された１－３の基に
より随意に更に置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１
－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８
シクロアルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）、
Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、又は－（Ｃ１－Ｃ３
アルキレン）ｍ－（３－８員のヘテロシクリル）から選択され、及び、Ｒａ、Ｒｂ、及び
Ｒｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、
Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、及びＣ１－Ｃ６アルキルア
ミノから選択された０～３の基により随意に更に置換され；或いは、同じ窒素に結合され
ると、ＲａとＲｂは随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成する場合があり、３－
８員のヘテロシクリルは、ハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、
Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、又はＣ１－Ｃ６アルキルア
ミノから選択された０～３の基により随意に更に置換され；
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケ
ニレン）－、又は－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；及び
Ｘ＝Ｎと仮定すると、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は全てＨではない。
【0278】
別の実施形態は、Ｒ７とＲ８が共にメチルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する
。別の実施形態は、ＸがＮである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は
、Ｒ１がピリジン又はピペラジンである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施
形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の
実施形態は、Ｒ１がオキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、又はイミダゾールか
ら成る群から選択される、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２又
はＲ４がメチルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である、ＧＶＨＤを処置する方法を提供す
る。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－テトラヒドロピランである、ＧＶＨＤを処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメ
チルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）の構成
において－ＣＨ３である、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。
。別の実施形態は、ＸがＮである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は
、Ｒ１がピリジン又はピペラジンである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施
形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の
実施形態は、Ｒ１がオキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、又はイミダゾールか
ら成る群から選択される、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２又
はＲ４がメチルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である、ＧＶＨＤを処置する方法を提供す
る。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－テトラヒドロピランである、ＧＶＨＤを処置
する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６がテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメ
チルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）の構成
において－ＣＨ３である、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。
【0279】
１つの実施形態は、必要とする被験体のＧＶＨＤを処置する方法を提供し、該方法は、
以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；及び
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験
体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；及び
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0280】
１つの実施形態は、必要とする被験体のＧＶＨＤを処置する方法を提供し、該方法は、
式（Ａ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工
程を含み：
式（Ａ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工
程を含み：
【0281】
【化50】
ＸはＣ－Ｒ１１又はＮであり、ここでＲ１１はＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アルキル
、ＣＦ３、又はＣＮであり；
ＡとＢは独立してＣ又はＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、
Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（
Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、Ｒ２とＲ３は共に随意に環化して、それらが結合
される６員のＮ含有ヘテロアリールに融合される飽和又は不飽和の３－７員のヘテロシク
リルを形成する場合があり；及び、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ
、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロ
シクリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により更に随意に置換される場合があり
；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）
－ＯＲｂから選択され；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立し
て、０－３のＲ１２基により更に置換され；
Ｒ６とＲ７は各々独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂから選択され；ここで、Ｒ６とＲ７は共に随意に環化して、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキ
ルを形成する場合があり、及び、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシ
クリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により随意に更に置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；及びこ
こで、前記アルキル、アルケニル、ルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ
１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立して、
－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６
アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に置換され；
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであり、或いは共に環化してシクロ
プロピル又はシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり；及びここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリル
の何れかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更
に置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケ
ニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シク
ロアルケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、又は－（Ｒｄ）ｍ－
（３－７員のヘテロシクリル）から選択され、及び、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃはそれぞれ独
立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフル
オロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、及びＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された
１－３の基により随意に更に置換され；或いは、同じ窒素に結合されると、ＲａとＲｂは
一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成し、３－７員のヘテロシクリルは随
意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０～３
の基により更に置換される場合があり；
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケ
ニレン）－、又は－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
ＸがＮであると仮定すると、Ｒ６とＲ７は共にＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１であると仮定
すると、Ｒ６とＲ７は共にＨである。
【0282】
別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ９とＲ１０が共にメチルである、ＧＶＨ
Ｄを処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＸがＮであり
、Ｒ６とＲ７が各々独立しＨ又はＣ１－Ｃ６アルキルではあるが共にＨではない、ＧＶＨ
Ｄを処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＡがＮであり
及びＢがＣである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化
合物についてＡがＣであり及びＢがＮである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の
実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ６とＲ７が共にメチルである、ＧＶＨＤを処置
する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ６がＨであり及びＲ
７がメチルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処
置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１
－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘ
テロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（
Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３の
Ｒ１２基によって随意に更に置換される。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ
４がメチルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処
置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１
－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘ
テロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（
Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、
Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３
のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物につい
てＲ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ
である、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する
方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ
８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ
１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロ
シクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロ
ゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ
である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
Ｄを処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＸがＮであり
、Ｒ６とＲ７が各々独立しＨ又はＣ１－Ｃ６アルキルではあるが共にＨではない、ＧＶＨ
Ｄを処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＡがＮであり
及びＢがＣである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化
合物についてＡがＣであり及びＢがＮである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の
実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ６とＲ７が共にメチルである、ＧＶＨＤを処置
する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ６がＨであり及びＲ
７がメチルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処
置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１
－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘ
テロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（
Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ
３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３の
Ｒ１２基によって随意に更に置換される。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ
４がメチルである、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処
置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１
－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３
－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘ
テロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（
Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、
Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３
のＲ１２基によって随意にさらに置換される。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物につい
てＲ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ
である、ＧＶＨＤを処置する方法を提供する。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する
方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ
８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ
１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロ
シクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロ
ゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ
である。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0283】
１つの実施形態は、必要とする被験体のＧＶＨＤを処置する方法を提供し、該方法は、
式（Ｂ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工
程を含み：
式（Ｂ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工
程を含み：
【0284】
【化51】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、
アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意
に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニ
ル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ
）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ
１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－Ｎ
ＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、Ｒ２
とＲ３は一体となって随意に環化することで、それらが結合している６員のＮ含有ヘテロ
アリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘテロシクリルを形成することもあり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ
１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立
して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）
－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシ
クリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により更に置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；及びこ
こで、前記アルキル、アルケニル、ルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ
１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立して、
－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６
アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に置換され；
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであり、或いは共に環化してシクロ
プロピル又はシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり；及びここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリル
の何れかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更
に置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、或いは、同じ窒素に結合されると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成し、３－７員のヘテロ
シクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択
された０～３の基により更に置換される場合があり；
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケ
ニレン）－、又は－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；及び
ｍはそれぞれ独立して０又は１である。
【0285】
別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＡがＮであり及びＢがＣである、ＧＶＨＤ
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで
、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、
ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アル
キニルである。別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＲ４がメチルである、ＧＶＨ
Ｄを処置する方法を提供する。別の実施形態は、ＧＶＨＤ硬化症（ｌｅｒｏｓｉｓ）を処
置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、
ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそ
れぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
を処置する方法を提供する。別の実施形態は、ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで
、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、
ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アル
キニルである。別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＲ４がメチルである、ＧＶＨ
Ｄを処置する方法を提供する。別の実施形態は、ＧＶＨＤ硬化症（ｌｅｒｏｓｉｓ）を処
置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、
ＧＶＨＤを処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそ
れぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
【0286】
移植臓器拒絶
１つの実施形態は、必要とする被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
１つの実施形態は、必要とする被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0287】
別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロ
ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４
－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を
処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここ
で化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５
－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法
を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移
植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－
｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチ
ル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（
６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロ
ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４
－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を
処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここ
で化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５
－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法
を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移
植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－
｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチ
ル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（
６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。
【0288】
１つの実施形態は、必要とする被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0289】
１つの実施形態は、必要とする被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0290】
別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４－エ
トキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，
５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（３Ｓ，
８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する
方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－
［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を
提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供
し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方
法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処
置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－
ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－
フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－
イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－
｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボ
ニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－オール、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処
置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキ
シ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５
－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を
提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置す
る方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である
。
トキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，
５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（３Ｓ，
８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する
方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－
［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を
提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供
し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方
法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処
置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－
ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－
フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－
イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－
｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボ
ニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－オール、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処
置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキ
シ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５
－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置する方法を
提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は移植臓器拒絶を処置す
る方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である
。
【0291】
１つの実施形態は、必要とする被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0292】
１つの実施形態は、必要とする被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ｉ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
は、式（Ｉ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
【0293】
【化52】
ＸはＣまたはＮであり、
Ｒ１はアリール又は
【0294】
【化53】
隣接しているＯ、Ｓ、又はＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に０～３のＲ９基で更に置
換され、Ｒ９基のうち２つは随意に環化して、アリール、又は、それが結合されるアリー
ル又はヘテロシクリルに融合したＮ又はＳを含む５－６員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２はＨであるか、あるいは、随意にさらに０～３つのＲ９基で置換されたＣ１－Ｃ６ア
ルキルであり、
ＸがＮである場合、Ｒ３は環上の任意の炭素に結合することもあり、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、ハロゲン化物、あるいはペルフルオロアルキルから選択され、
ＸがＣである場合、Ｒ３はフルオロであり、Ｘに結合し、
Ｒ４とＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂから選択され；あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって環化することで３－から５員の
スピロ－シクロアルキルを形成することもあり、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、あるいはヘテロアリールのいずれかは独立してさらに０～３つのＲ９
基によって随意に置換され、
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され、ある
いは、Ｒ６は一体となって環化することで、それらが結合しているピペラジン（ｐｉｐｅ
ｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合した４から７員のヘテ
ロシクリル環を形成することもあり、および、アルキル、アルケニル、アルキニル、シク
ロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して０
～３のＲ９基でさらに置換されることもあり、
Ｒ７とＲ８はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは、Ｒ７とＲ８は一
体となって環化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成し、
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ
２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選
択され；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロ
アルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、－ハ
ロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコ
キシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、あるいはオキソから選択された１－３の基に
よって随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロ
アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２－
Ｃ８アルキニル、（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、あるいは－（Ｃ１－Ｃ３アル
キレン）ｍ－（３－８員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ
、およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６ア
ルキルアミノから選択された０－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ
窒素に結合すると、ＲａとＲｂは随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成すること
があり、３－８員のヘテロシクリルは随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいは
Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０－３の基によってさらに置換され、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
ただし、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はすべてＨではないとする。
【0295】
別の実施形態は、Ｒ７とＲ８が共にメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、ＸがＮである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実
施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、移植臓器拒絶を処置する方
法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール
、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、移植臓器拒絶を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を
提供する。
別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である、移植臓
器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－テトラヒドロ
ピランである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６がテトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する
。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、移植臓器拒絶を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、移植臓器拒絶を処置す
る方法を提供する。
する。別の実施形態は、ＸがＮである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実
施形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、移植臓器拒絶を処置する方
法を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール
、あるいはイミダゾールからなる群から選択される、移植臓器拒絶を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を
提供する。
別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である、移植臓
器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－テトラヒドロ
ピランである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６がテトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する
。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、移植臓器拒絶を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、移植臓器拒絶を処置す
る方法を提供する。
【0296】
１つの実施形態は、必要とする被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0297】
１つの実施形態は、必要とする被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ａ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
は、式（Ａ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
【0298】
【化54】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、
Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（
Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで
、それらが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７
員のヘテロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル
、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３
－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換さ
れてもよく、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）
－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシ
クリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により更に置換され；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ－）２ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒ６とＲ７は共に随意に環化して、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキ
ルを形成する場合があり、及び、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシ
クリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により随意に更に置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；及び
ここで、前記アルキル、アルケニル、ルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－
Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立して
、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ
６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に置換され；
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであり、或いは共に環化してシクロ
プロピル又はシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり；及びここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリル
の何れかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更
に置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、或いは、同じ窒素に結合されると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成し、３－７員のヘテロ
シクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択
された０～３の基により更に置換される場合があり；
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケ
ニレン）－、又は－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
ＸがＮであると仮定すると、Ｒ６とＲ７は共にＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１であると仮定
すると、Ｒ６とＲ７は共にＨである。
【0299】
別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ９とＲ１０が共にメチルである、移植臓
器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＸがＮで
あり、Ｒ６とＲ７が各々独立しＨ又はＣ１－Ｃ６アルキルではあるが共にＨではない、移
植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＡが
Ｎであり及びＢがＣである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
式（Ａ）の化合物についてＡがＣであり及びＢがＮである、移植臓器拒絶を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ６とＲ７が共にメチルである
、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物について
Ｒ６がＨであり及びＲ７がメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の
実施形態は、移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒ
ａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘ
テロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意に更に置換される。別の実施形態
は、式（Ａ）の化合物についてＲ４がメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物
について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－
１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。
別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ１が、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供す
る。別の実施形態は、移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＲａ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、移植臓器拒絶を
処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立
して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＸがＮで
あり、Ｒ６とＲ７が各々独立しＨ又はＣ１－Ｃ６アルキルではあるが共にＨではない、移
植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＡが
Ｎであり及びＢがＣである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
式（Ａ）の化合物についてＡがＣであり及びＢがＮである、移植臓器拒絶を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ６とＲ７が共にメチルである
、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物について
Ｒ６がＨであり及びＲ７がメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の
実施形態は、移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒ
ａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘ
テロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意に更に置換される。別の実施形態
は、式（Ａ）の化合物についてＲ４がメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物
について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－
１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。
別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ１が、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供す
る。別の実施形態は、移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物
について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＲａ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、移植臓器拒絶を
処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立
して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0300】
１つの実施形態は、必要とする被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ｂ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
は、式（Ｂ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
【0301】
【化55】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ
）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、アル
キル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０
－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）
－ＯＲｂから選択され；ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、それ
らが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘ
テロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ
、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５
員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されても
よく、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）
－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシ
クリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により更に置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；及び
ここで、前記アルキル、アルケニル、ルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－
Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立して
、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ
６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に置換され；
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであり、或いは共に環化してシクロ
プロピル又はシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり；及びここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリル
の何れかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更
に置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、或いは、同じ窒素に結合されると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成し、３－７員のヘテロ
シクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択
された０～３の基により更に置換される場合があり；
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケ
ニレン）－、又は－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；及び
ｍはそれぞれ独立して０又は１である。
【0302】
別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＡがＮであり及びＢがＣである、移植臓器
拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＲ９とＲ１
０が共にメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、移植
臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アル
キニルである。別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＲ４がメチルである、移植臓
器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＲ１が、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、又は－（ＲｄＢ）ｍ－ＮＲａＲｂである、
移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、移植臓器拒絶を処置する方法
を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１
－Ｃ３アルキレン）－である。
拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＲ９とＲ１
０が共にメチルである、移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、移植
臓器拒絶を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ
）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アル
キニルである。別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＲ４がメチルである、移植臓
器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＲ１が、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、又は－（ＲｄＢ）ｍ－ＮＲａＲｂである、
移植臓器拒絶を処置する方法を提供する。別の実施形態は、移植臓器拒絶を処置する方法
を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１
－Ｃ３アルキレン）－である。
【0303】
ループス腎炎
１つの実施形態は、必要とする被験体のループス腎炎を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
１つの実施形態は、必要とする被験体のループス腎炎を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0304】
別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロ
ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４
－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を
処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここ
で化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５
－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法
を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はル
ープス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－
｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチ
ル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（
６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロ
ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４
－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を
処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬
学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここ
で化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５
－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法
を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はル
ープス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－
｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチ
ル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩で
ある。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４－（
６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。
【0305】
１つの実施形態は、必要とする被験体のループス腎炎を処置する方法を提供し、該方法
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0306】
１つの実施形態は、必要とする被験体のループス腎炎を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
あるいは、２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピ
リミジン－４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－
イル）エタノール。
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
あるいは、２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピ
リミジン－４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－
イル）エタノール。
【0307】
別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４－エ
トキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，
５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（３Ｓ，
８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する
方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－
［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を
提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供
し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方
法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処
置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－
ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－
フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－
イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－
｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボ
ニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－オール、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処
置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキ
シ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５
－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を
提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置す
る方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である
。
トキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，
５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別
の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（３Ｓ，
８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する
方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な
塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－
［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジ
メチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を
提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供
し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方
法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処
置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－
ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形
態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－
フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－
イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－
｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボ
ニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－オール、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処
置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキ
シ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５
－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態はループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置する方法を
提供し、ここで化合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、又はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態はループス腎炎を処置す
る方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、又はその薬学的に許容可能な塩である
。
【0308】
１つの実施形態は、必要とする患者のループス腎炎を処置する方法を提供し、該方法は
、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被
験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被
験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0309】
１つの実施形態は、必要とする被験体のループス腎炎を処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ｉ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
は、式（Ｉ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
【0310】
【化56】
ＸはＣまたはＮであり、
Ｒ１はアリール又は
【0311】
【化57】
隣接しているＯ、Ｓ、又はＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に０～３のＲ９基で更に置
換され、Ｒ９基のうち２つは随意に環化して、アリール、又は、それが結合されるアリー
ル又はヘテロシクリルに融合したＮ又はＳを含む５－６員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２はＨであるか、あるいは、随意にさらに０～３つのＲ９基で置換されたＣ１－Ｃ６ア
ルキルであり、
ＸがＮである場合、Ｒ３は環上の任意の炭素に結合することもあり、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、ハロゲン化物、あるいはペルフルオロアルキルから選択され、
ＸがＣである場合、Ｒ３はフルオロであり、Ｘに結合し、
Ｒ４とＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂから選択され；あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって環化することで３－から５員の
スピロ－シクロアルキルを形成することもあり、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、あるいはヘテロアリールのいずれかは独立してさらに０～３つのＲ９
基によって随意に置換され、
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され、あ
るいは、Ｒ６は一体となって環化することで、それらが結合しているピペラジン（ｐｉｐ
ｅｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合した４から７員のヘ
テロシクリル環を形成することもあり、および、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して
０～３のＲ９基でさらに置換されることもあり、
Ｒ７とＲ８はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは、Ｒ７とＲ８は一
体となって環化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成し、
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ
２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－
アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから
選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シク
ロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、－
ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アル
コキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、あるいはオキソから選択された１－３の基
によって随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロ
アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２－
Ｃ８アルキニル、（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、あるいは－（Ｃ１－Ｃ３アル
キレン）ｍ－（３－８員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ
、およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６ア
ルキルアミノから選択された０－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ
窒素に結合すると、ＲａとＲｂは随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成すること
があり、３－８員のヘテロシクリルは随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいは
Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０－３の基によってさらに置換され、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
ただし、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はすべてＨではないとする。
【0312】
別の実施形態は、Ｒ７とＲ８が共にメチルである、ループス腎炎を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、ＸがＮである、ループス腎炎を処置する方法を提供し、別の実施
形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、強直性脊椎炎を処置する方法を提供す
る。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、ループス腎炎を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、
あるいはイミダゾールからなる群から選択される、ループス腎炎を処置する方法を提供す
る。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、ループス腎炎を処置する方法を提
供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である
、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテトラ
ヒドロピランである、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、ループス腎炎を処置する方法を提
供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、ループス腎炎を処置する
方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、ループス腎炎を
処置する方法を提供する。
する。別の実施形態は、ＸがＮである、ループス腎炎を処置する方法を提供し、別の実施
形態は、Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、強直性脊椎炎を処置する方法を提供す
る。別の実施形態は、Ｒ１が５員のヘテロシクリルである、ループス腎炎を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、Ｒ１が、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、
あるいはイミダゾールからなる群から選択される、ループス腎炎を処置する方法を提供す
る。別の実施形態は、Ｒ２またはＲ４がメチルである、ループス腎炎を処置する方法を提
供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）である
、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍテトラ
ヒドロピランである、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチルである、ループス腎炎を処置する方法を提
供する。別の実施形態は、Ｒ２が（Ｓ）配置の－ＣＨ３である、ループス腎炎を処置する
方法を提供する。別の実施形態は、Ｒ６が－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａである、ループス腎炎を
処置する方法を提供する。
【0313】
１つの実施形態は、必要とする被験体のループス腎炎を処置する方法を提供し、該方法
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
は、以下から成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0314】
１つの実施形態は、必要とする被験体のループス腎炎を処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ａ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
は、式（Ａ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
【0315】
【化58】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、
Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ
）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（
Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され；ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで
、それらが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７
員のヘテロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル
、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３
－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換さ
れてもよく、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）
－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシ
クリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により更に置換され；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ－）２ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒ６とＲ７は共に随意に環化して、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキ
ルを形成する場合があり、及び、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシ
クリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により随意に更に置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；及び
ここで、前記アルキル、アルケニル、ルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－
Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立して
、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ
６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に置換され；
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであり、或いは共に環化してシクロ
プロピル又はシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり；及びここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリル
の何れかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更
に置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、或いは、同じ窒素に結合されると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成し、３－７員のヘテロ
シクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択
された０～３の基により更に置換される場合があり；
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケ
ニレン）－、又は－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
ＸがＮであると仮定すると、Ｒ６とＲ７は共にＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１であると仮定
すると、Ｒ６とＲ７は共にＨである。
【0316】
別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ９とＲ１０が共にメチルである、ループ
ス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＸがＮで
あり、Ｒ６とＲ７が各々独立しＨ又はＣ１－Ｃ６アルキルではあるが共にＨではない、ル
ープス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＡが
Ｎであり及びＢがＣである、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
式（Ａ）の化合物についてＡがＣであり及びＢがＮである、ループス腎炎を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ６とＲ７が共にメチルである
、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物について
Ｒ６がＨであり及びＲ７がメチルである、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の
実施形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒ
ａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘ
テロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意に更に置換される。別の実施形態
は、式（Ａ）の化合物についてＲ４がメチルである、ループス腎炎を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物
について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－
１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。
別の実施形態は、ここで式（Ａ）の化合物についてＲ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１
－Ｃ８アルキル、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである、ループス腎炎を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の
化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル
、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）
ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１
－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、ループス
腎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞ
れ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
ス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＸがＮで
あり、Ｒ６とＲ７が各々独立しＨ又はＣ１－Ｃ６アルキルではあるが共にＨではない、ル
ープス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＡが
Ｎであり及びＢがＣである、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、
式（Ａ）の化合物についてＡがＣであり及びＢがＮである、ループス腎炎を処置する方法
を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物についてＲ６とＲ７が共にメチルである
、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式（Ａ）の化合物について
Ｒ６がＨであり及びＲ７がメチルである、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の
実施形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、
Ｒ４は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒ
ａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘ
テロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意に更に置換される。別の実施形態
は、式（Ａ）の化合物についてＲ４がメチルである、ループス腎炎を処置する方法を提供
する。別の実施形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物
について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２
－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フ
ェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６
ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－
１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随意にさらに置換される。
別の実施形態は、ここで式（Ａ）の化合物についてＲ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１
－Ｃ８アルキル、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである、ループス腎炎を処置する方法を
提供する。別の実施形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の
化合物について、Ｒ８は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル
、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）
ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１
－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、ループス
腎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれぞ
れ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0317】
１つの実施形態は、必要とする被験体のループス腎炎を処置する方法を提供し、該方法
は、式（Ｂ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
は、式（Ｂ）を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与す
る工程を含み：
【0318】
【化59】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ
）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ
１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立
して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）
－ＯＲｂから選択され；ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、それ
らが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘ
テロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ
、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５
員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されても
よく、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ
ａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）
－ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシ
クリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により更に置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
Ｏ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；及び
ここで、前記アルキル、アルケニル、ルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－
Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立して
、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ
６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に置換され；
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであり、或いは共に環化してシクロ
プロピル又はシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂであり；及びここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリル
の何れかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒ
ドロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更
に置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、或いは、同じ窒素に結合されると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成し、３－７員のヘテロ
シクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択
された０～３の基により更に置換される場合があり；
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケ
ニレン）－、又は－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；及び
ｍはそれぞれ独立して０又は１である。
【0319】
別の実施形態は、式（Ｂ）の化合物についてＡがＮであり及びＢがＣである、ループス
腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し
、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施
形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ
４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ
２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、式（ＡＢ）の化合物についてＲ４がメチル
である、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、ループス腎炎を処置
する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、ループ
ス腎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれ
ぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し
、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施
形態は、ループス腎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ
４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ
２－Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、式（ＡＢ）の化合物についてＲ４がメチル
である、ループス腎炎を処置する方法を提供する。別の実施形態は、ループス腎炎を処置
する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、ループ
ス腎炎を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、ＲｄとＲｅはそれ
ぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
【0320】
自己免疫疾患又は同種免疫疾患
１つの実施形態は、必要とする被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、該方法は、以下から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な
塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
１つの実施形態は、必要とする被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、該方法は、以下から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な
塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ２－シクロプロピル－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５
－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミ
ン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－メチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）５－フルオロ－Ｎ２－イソプロピルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２，Ｎ２－ジメチルピリミジン－２，４－ジアミン、
５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプ
ロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－ピリミジ
ン－２，４－ジアミン、
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、
４－［（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－プロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（５－フルオロ－２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５
－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチ
ル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチルピリ
ミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－（４－メチ
ルピリミジン－２－イル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［４－エチル（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル
］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロ
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミン、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール、
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－［５－フ
ルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－［５－フルオロ－２－（メトキ
シメチル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、および
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0321】
別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合
物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エ
チル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例え
ばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、
全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植
臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで
、化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エ
チル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例え
ばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、
全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植
臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで
、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばク
ローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身
性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器
拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化
合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクロー
ン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強
皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶
から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リ
ウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、
視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自
己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫
疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、
多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎
、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性
肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は
同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬
化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経
脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移
植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫
疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合
物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその
薬学的に許容可能な塩である。
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合
物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エ
チル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例え
ばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、
全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植
臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで
、化合物は、Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エ
チル－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例え
ばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、
全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植
臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで
、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばク
ローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身
性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器
拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化
合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フ
ルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクロー
ン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強
皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶
から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リ
ウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、
視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自
己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫
疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン－２－イル］－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、
多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎
、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性
肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は
同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬
化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経
脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移
植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫
疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－
５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である
。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合
物は、Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチルピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその
薬学的に許容可能な塩である。
【0322】
１つの実施形態は、必要とする被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶からされる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物と薬学的に許容可能な
賦形剤とを含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶からされる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、該方法は、式５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを有する化合物と薬学的に許容可能な
賦形剤とを含む組成物を被験体に投与する工程を含む。
【0323】
１つの実施形態は、必要とする被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、該方法は、以下から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な
塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、該方法は、以下から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な
塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，
４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２，
４－ジアミン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ２－イソブチルピリミジン－２，４－ジアミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（５－フルオロ－２－メチル－ピリミジン－４－イルアミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－［４－（３
－ヒドロキシ－プロピル）－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－イル］メタノン；
Ｎ４－（６，６－ジメチル－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ
［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオロピリミ
ジン－２，４－ジアミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（２－メトキシエ
チル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリミジン－
２，４－ジアミン；
Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロ
プロピル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－Ｎ２－エチル－５－フルオ
ロピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－モルホリン－４－イルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－｛５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－
４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル｝ピリミジン－２，４－ジアミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エチル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１－
メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）
－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミン；
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｓ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（（３Ｒ））－３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４－メトキシピリミジン－２
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミン；
Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－
ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ン；
２（Ｓ），５（Ｓ）－｛［ジメチル－４－メチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－エトキシピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
［３－（２－エトキシ－５－フルオロ－ピリミジン－４イル－アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル］－（Ｒ）－
ヘキサヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル－メタノン］；
５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－
エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（３，３，３－トリフルオロプロピル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）
－３－イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カ
ルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミン；
４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４
－イル）アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル
］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－［（５－フルオロ－２－メトキシピリミジン－４－イル）
アミノ］－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタノール；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－５－［（４－フルオロ－１
－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［（
４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－５－［
（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛
［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；
Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メト
キシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン；あ
るいは
２－（（５Ｓ）－４－｛［３－｛［５－フルオロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン－
４－イル］アミノ｝－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－１，５－ジメチルピペラジン－２－イル）エタ
ノール。
【0324】
別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合
物は、Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（Ｉ
ＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症
候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ
）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロ
ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ
－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例え
ばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、
全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植
臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで
、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病
、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症
、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から
選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発
性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視
神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎
、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種
免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸
炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎
炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自
己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エ
チル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）
（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、
乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及
び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、
ここで、化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病
、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症
、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から
選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大
腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊
椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される
自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその
薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸
疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェー
グレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（
ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－
イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発
性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視
神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎
、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種
免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛
［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメ
チル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニ
ル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ
、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経
炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫
性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又
は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－
（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（Ｉ
ＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症
候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ
）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４
－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばク
ローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身
性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器
拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化
合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎
症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、
シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿
主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処
置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６
，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能
な塩である。
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合
物は、Ｎ－（４－エトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（Ｉ
ＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症
候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ
）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（３Ｓ，８ａＳ）－３，８ａ－ジメチルヘキサヒドロ
ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル］カルボニル｝－Ｎ－（２－エトキシ
－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例え
ばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、
全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植
臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで
、化合物は、Ｎ－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病
、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症
、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から
選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
Ｎ－［５－フルオロ－２－（３－メトキシプロポキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６
－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発
性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視
神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎
、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種
免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、
関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸
炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎
炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自
己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エ
チル－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可
能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）
（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、
乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及
び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、
ここで、化合物は、Ｎ２－エチル－５－フルオロ－Ｎ４－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４
－（２－メトキシエチル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の
実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病
、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症
、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から
選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は
、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大
腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊
椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される
自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－４－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその
薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸
疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェー
グレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（
ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する
方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－
イル）－５－［（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニル］－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発
性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視
神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎
、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種
免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、４－［（（２Ｒ，５Ｓ）－４－｛
［３－［（２－エトキシ－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ］－６，６－ジメ
チル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル］カルボニ
ル｝－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－オール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ
、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経
炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫
性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又
は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ－［５－フルオロ－２－
（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に
許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（Ｉ
ＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症
候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ
）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提
供し、ここで、化合物は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（４
－メトキシピリミジン－２－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であ
る。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばク
ローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身
性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器
拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、化
合物は、Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、あるい
はその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎
症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、
シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿
主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処
置する方法を提供し、ここで、化合物は、Ｎ２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ４－（６
，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）－５－フルオロピリミジン－２，４－ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能
な塩である。
【0325】
１つの実施形態は、必要とする患者の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（Ｉ
ＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症
候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ
）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患同種免疫疾患を処置する方法を提供し
、該方法は、以下から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含
む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
ＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症
候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ
）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患同種免疫疾患を処置する方法を提供し
、該方法は、以下から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含
む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－｛［（８Ｓ）－６，８－ジメチル－６，９－ジアザスピロ［４．５］デカ－９
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－ベンジル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラ
ジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メトキシベンズアミド；
３，４－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４，６－ジメチルピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－（シクロヘキシルメチル）－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
３－シアノ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルボキサミド
；
４，５－ジクロロ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オ
クタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）Ｈ－ピロロ［１，２－ｆ］ピリミジン－３－カルボキサ
ミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１－プロピ
ルピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－アリル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
５－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カ
ルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（＋／－）－トランス－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチル
ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－２，５－ジメチルピペラジン－４－カル
ボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソプロピル－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］
ピラジン－２－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
２－ブロモ－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒ
ドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１，２，５－トリメチルピペラジン－
４－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－プロピルピペラジン－４－カルボ
ニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－（シクロプロピルメチル）－２，５－ジメチルピペラ
ジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－１－ブチル－２，５－ジメチルピペラジン－４－カルボニ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－｛［（２Ｓ）－２，４，５，５－テトラメチルピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（７Ｓ）－５，７－ジメチル－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノン－８
－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－メトキシプロピル）－２，５－ジメチルピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）エチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロフラン－３－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２－カルボキサミ
ド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）イソキノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１，６－ナフチリジン－２－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－
オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボ
キサミド；
Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル－オクタヒドロピロロ［
１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド；
３－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（６，６－ジメチル－５－（（３Ｓ，８ａＳ）－３－メチル
－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボニル）－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾー
ル－５－カルボキサミド；
３－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリ
ジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリ
ジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジ
ン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－エチル－１－
メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－シクロプロピル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル
）－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－メチルベンズ
アミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－４－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－３－フルオロベン
ズアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン－２
－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－メトキシピリジン－
２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；
２－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）アセトアミド；
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジン－２
－カルボキサミド；および
５－シアノ－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピリジ
ン－２－カルボキサミド。
【0326】
１つの実施形態は、必要とする被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶からされる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶からされる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
【0327】
【化60】
ＸはＣまたはＮであり、
Ｒ１はアリール又は
【0328】
【化61】
隣接しているＯ、Ｓ、又はＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に０～３のＲ９基で更に置
換され、Ｒ９基のうち２つは随意に環化して、アリール、又は、それが結合されるアリー
ル又はヘテロシクリルに融合したＮ又はＳを含む５－６員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２はＨであるか、あるいは、随意にさらに０～３つのＲ９基で置換されたＣ１－Ｃ６ア
ルキルであり、
ＸがＮである場合、Ｒ３は環上の任意の炭素に結合することもあり、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、ハロゲン化物、あるいはペルフルオロアルキルから選択され、
ＸがＣである場合、Ｒ３はフルオロであり、Ｘに結合し、
Ｒ４とＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（
Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ
）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－Ｏ
Ｒｂから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって環化することで３－から５員の
スピロ－シクロアルキルを形成することもあり、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール
、ヘテロシクリル、あるいはヘテロアリールのいずれかは独立してさらに０～３つのＲ９
基によって随意に置換され、
Ｒ６は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－アリール、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２
、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒ
ｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され、あ
るいは、Ｒ６は一体となって環化することで、それらが結合しているピペラジン（ｐｉｐ
ｅｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合した４から７員のヘ
テロシクリル環を形成することもあり、および、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して
０～３のＲ９基でさらに置換されることもあり、
Ｒ７とＲ８はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであるか、あるいは、Ｒ７とＲ８は一
体となって環化することでシクロプロピルまたはシクロブチルを形成し、
Ｒ９は各々独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル
、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）
ｍ－アリール、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１
－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ
（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ
、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（
Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ
ａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂ
から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２
シクロアルキル、アリール、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して
、－ハロゲン化物、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６
アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、あるいはオキソから選択された１－３
の基によって随意に置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロ
アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２－
Ｃ８アルキニル、（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）ｍ－アリール、あるいは－（Ｃ１－Ｃ３アル
キレン）ｍ－（３－８員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ
、およびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アル
キル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６ア
ルキルアミノから選択された０－３の基によって随意にさらに置換され、あるいは、同じ
窒素に結合すると、ＲａとＲｂは随意に－（３－８員のヘテロシクリル）を形成すること
があり、３－８員のヘテロシクリルは随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、－ＣＮ、Ｃ１
－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、あるいは
Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択された０－３の基によってさらに置換され、
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケニ
レン）－、あるいは－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり、
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
ただし、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はすべてＨではないとする。
【0329】
別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ７
とＲ８は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性
腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェ
ーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病
（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置す
る方法を提供し、ここで、ＸはＮである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症
、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄
炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片
対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患
を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ１はピリジンまたはピペラジンである。別の実施形
態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍
性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直
性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択さ
れる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ１は５員のヘテ
ロシクリルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢ
Ｄ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候
群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）
、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、ここで、Ｒ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、又はイミダゾール
から成る群から選択される。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾
患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグ
レン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（Ｇ
ｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方
法を提供し、ここで、Ｒ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、
多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎
、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性
肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は
同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ６は－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘ
テロシクリル）である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、ここで、Ｒ６は－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである。別の実施形態は、関節
リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）
、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、
自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免
疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ６はテトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性
腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェ
ーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病
（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置す
る方法を提供し、ここで、Ｒ２は（Ｓ）配置の－ＣＨ３である。別の実施形態は、関節リ
ウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、
視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自
己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫
疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａで
ある。
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ７
とＲ８は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性
腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェ
ーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病
（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置す
る方法を提供し、ここで、ＸはＮである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症
、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄
炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片
対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患
を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ１はピリジンまたはピペラジンである。別の実施形
態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍
性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直
性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択さ
れる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ１は５員のヘテ
ロシクリルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢ
Ｄ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候
群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）
、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、ここで、Ｒ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、又はイミダゾール
から成る群から選択される。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾
患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグ
レン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（Ｇ
ｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方
法を提供し、ここで、Ｒ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、
多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎
、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性
肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は
同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ６は－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘ
テロシクリル）である。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、ここで、Ｒ６は－（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである。別の実施形態は、関節
リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）
、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、
自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免
疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ６はテトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性
腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェ
ーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病
（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置す
る方法を提供し、ここで、Ｒ２は（Ｓ）配置の－ＣＨ３である。別の実施形態は、関節リ
ウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、
視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自
己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫
疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、Ｒ６は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａで
ある。
【0330】
１つの実施形態は、必要とする被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、該方法は、以下から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な
塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；
および、Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（ト
リフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、該方法は、以下から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な
塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ－（５－（（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－４－カルボニル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）ピコリンアミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン－
２－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－エチルイソオ
キサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２，４－ジメチル
－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－メチル－１，
３－チアゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－４－
メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド；
１－シクロブチル－Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－１－イソプロピル
－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－２－エチル－１，
３－オキサゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－モルホリン－４－イ
ルピリジン－２－カルボキサミド；
および、Ｎ－（５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－イル）－５－（ト
リフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド。
【0331】
１つの実施形態は、必要とする被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶からされる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ａ）を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶からされる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ａ）を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
【0332】
【化62】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、
Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ
）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－
（Ｒｅ）－ＯＲｂから選択され、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化すること
で、それらが結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－
７員のヘテロシクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは
３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換
されてもよく、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂから選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ
、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロ
シクリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により更に置換され；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒ６とＲ７は共に随意に環化して、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキ
ルを形成する場合があり、及び、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシ
クリルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により随意に更に置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ
２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、及び
ここで、前記アルキル、アルケニル、ルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－
Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立して
、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ
６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に置換され；
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであり、或いは共に環化してシクロ
プロピル又はシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり；及びここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ
ｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの
何れかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒド
ロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に
置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、或いは、同じ窒素に結合されると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成し、３－７員のヘテロ
シクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択
された０～３の基により更に置換される場合があり；
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケ
ニレン）－、又は－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
ＸがＮであると仮定すると、Ｒ６とＲ７は共にＨではなく、ＸがＣ－Ｒ１１であると仮定
すると、Ｒ６とＲ７は共にＨである。
【0333】
別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（
Ａ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リ
ウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、
視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自
己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫
疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｘは
Ｎであり、Ｒ６とＲ７は各々独立してＨ又はＣ１－Ｃ６アルキルではあるが、共にＨでは
ない。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば
クローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全
身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓
器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ａ）の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマ
チ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神
経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免
疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患
又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣ
であり、ＢはＮである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両方ともメチルである。別の
実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病
、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症
、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から
選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の
化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ
、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経
炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫
性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又
は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒ
ａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ
－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリル
は独立して０－３のＲ１２基によって随意に更に置換される。別の実施形態は、関節リウ
マチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視
神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己
免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾
患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４
はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群
、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、
及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し
、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ
２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアル
キル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ
）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（
Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随
意にさらに置換される。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、あるいは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、関節リウマチ、
多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎
、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性
肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は
同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒ
ａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ
－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は
、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大
腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊
椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される
自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物につ
いて、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（
Ａ）の化合物について、Ｒ９とＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リ
ウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、
視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自
己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫
疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｘは
Ｎであり、Ｒ６とＲ７は各々独立してＨ又はＣ１－Ｃ６アルキルではあるが、共にＨでは
ない。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば
クローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全
身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓
器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、
式（Ａ）の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマ
チ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神
経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免
疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患
又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、ＡはＣ
であり、ＢはＮである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ６とＲ７は両方ともメチルである。別の
実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病
、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症
、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から
選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の
化合物について、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ
、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経
炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫
性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又
は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｒ４は、Ｒ
ａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ
－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ
Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）
ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ
）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲ
ａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ
ｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリル
は独立して０－３のＲ１２基によって随意に更に置換される。別の実施形態は、関節リウ
マチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視
神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己
免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾
患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ４
はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群
、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、
及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し
、ここで式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ
２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアル
キル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（
Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒ
ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ
）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（
Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（
Ｒｅ）－ＯＲｂであり；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロア
ルキル、アリール、３－１５員のヘテロシクリルは独立して０－３のＲ１２基によって随
意にさらに置換される。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を
提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ８
アルキル、あるいは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、関節リウマチ、
多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎
、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性
肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は
同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物について、Ｒ８は、Ｒ
ａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ
－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル
）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ
－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は
、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大
腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊
椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される
自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ａ）の化合物につ
いて、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）である。
【0334】
１つの実施形態は、必要とする被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶からされる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ｂ）を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン
症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨ
Ｄ）、及び移植臓器拒絶からされる自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供
し、該方法は、式（Ｂ）を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を
被験体に投与する工程を含む：
【0335】
【化63】
ＸはＣ－Ｒ１１あるいはＮであり、ここで、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ３アル
キル、ＣＦ３、あるいはＣＮであり、
ＡとＢは独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アル
キニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－
（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオ
ロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ
（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－
ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ
）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、ここで、ア
ルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロ
アルキル、フェニル、あるいは３－１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に
０－３のＲ１２基によって置換されてもよく、
Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂであり、ここで、Ｒ２とＲ３は一体となって随意に環化することで、それらが
結合している６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合した飽和または不飽和３－７員のヘテロ
シクリルを形成することもあり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、あるいは３－１５員の
ヘテロシクリルのいずれかは独立して随意に０－３のＲ１２基によって置換されてもよく
、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ
８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）
、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ
）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）
ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒ
ｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ
（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）
Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ
（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ
ｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ
）－ＯＲｂであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ
、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、アリール、又は３－１５員のヘテロシクリ
ルの何れかは独立して、０－３のＲ１２基により随意に更に置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ８
アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－フェニル
、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ１－Ｃ６ペルフ
ルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－ＣＮ、－（Ｒｄ）ｍ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ）
ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ
２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ
－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、（－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、－（Ｒｄ
）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（Ｒｄ
）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－
（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、または－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲｂであり、及び
ここで、前記アルキル、アルケニル、ルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３－
Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの何れかは独立して
、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ
６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に置換され；
Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＣ１－Ｃ２アルキルであり、或いは共に環化してシクロ
プロピル又はシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル）、－（
Ｒｄ）ｍ－フェニル、－（Ｒｄ）ｍ－（３－１５員のヘテロシクリル）、－（Ｒｄ）ｍ－
（Ｃ１－Ｃ６ペルフルオロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－ハロゲン化物、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ
Ｎ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ
－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、（Ｒｄ）ｍ－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－（Ｒｄ）ｍ－ＮＯ２、－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ
）Ｒｂ、－（Ｒｄ）ｍ－ＳＲａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）
２Ｒａ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－（Ｒｄ）ｍ－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－
（Ｒｄ）ｍ－Ｏ－（Ｒｅ）ｍ－ＮＲａＲｂ、又は－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａ－（Ｒｅ）－ＯＲ
ｂであり；及びここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ
ｄ、Ｒｅ、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、又は３－１５員のヘテロシクリルの
何れかは独立して、－Ｆ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒド
ロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、又はオキソから選択された１－３の基により随意に更に
置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、
－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、－（Ｒｄ）ｍ－（Ｃ３－Ｃ８シクロアル
ケニル）、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、（Ｒｄ）ｍ－フェニル、あるいは（Ｒｄ）ｍ－（３－
７員のヘテロシクリル）から独立して選択され、および、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれ
ぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ペ
ルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、およびＣ１－Ｃ６アルキルアミノから選
択された１－３の基によって随意にさらに置換され、或いは、同じ窒素に結合されると、
ＲａとＲｂは一体となって随意に３－７員のヘテロシクリルを形成し、３－７員のヘテロ
シクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ
６ペルフルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノから選択
された０～３の基により更に置換される場合があり；
ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－、－（Ｃ２－Ｃ５アルケ
ニレン）－、又は－（Ｃ２－Ｃ５アルキニレン）－であり；及び
ｍはそれぞれ独立して０又は１である。
【0336】
別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（
Ｂ）の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマチ、
多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎
、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性
肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は
同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１
０は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾
患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグ
レン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（Ｇ
ｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方
法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－
Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実
施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、
潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、
強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選
択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化
合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎
症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、
シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿
主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処
置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、関
節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎
）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎
、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己
免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について
、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
ーン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性
強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒
絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（
Ｂ）の化合物について、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマチ、
多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎
、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性
肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は
同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ９とＲ１
０は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾
患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグ
レン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（Ｇ
ｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方
法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ４は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ、Ｃ１－
Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、あるいは、Ｃ２－Ｃ８アルキニルである。別の実
施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、
潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、
強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選
択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化
合物について、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチ、多発性硬化症、炎
症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、
シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿
主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己免疫疾患又は同種免疫疾患を処
置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について、Ｒ１は－（Ｒｄ）ｍ－ＯＲａ
、Ｃ１－Ｃ８アルキル、あるいは－（Ｒｄ）ｍ－ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、関
節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎
）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎
、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、及び移植臓器拒絶から選択される自己
免疫疾患又は同種免疫疾患を処置する方法を提供し、ここで、式（Ｂ）の化合物について
、ＲｄとＲｅはそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ３アルキレン）－である。
【0337】
医薬組成物及び剤形
本明細書に記載される方法で使用されるピロロ－ピラゾール化合物は、幾つかの例にお
いて、錠剤又はカプセル、油性又は水性懸濁液、ロゼンジ、トローチ、粉末剤、果粒剤、
乳剤、シロップ、又はエリキシルとして経口投与される。経口での使用のための組成物は
、薬学的に上品且つ味のよい調製物を産生するために香味、甘味、着色、及び防腐のため
の１つ以上の薬剤を含み得る。錠剤は、そのような錠剤の製造における補助品として薬学
的に許容可能な賦形剤を含み得る。当該技術分野で従来あるように、このような錠剤は、
より長い期間にわたり除放作用を提供するために、胃腸管における分解及び吸収を遅らせ
るように、モノステアリン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリンなどの薬学的に許
容可能な腸溶コーティングで覆われてもよい。
本明細書に記載される方法で使用されるピロロ－ピラゾール化合物は、幾つかの例にお
いて、錠剤又はカプセル、油性又は水性懸濁液、ロゼンジ、トローチ、粉末剤、果粒剤、
乳剤、シロップ、又はエリキシルとして経口投与される。経口での使用のための組成物は
、薬学的に上品且つ味のよい調製物を産生するために香味、甘味、着色、及び防腐のため
の１つ以上の薬剤を含み得る。錠剤は、そのような錠剤の製造における補助品として薬学
的に許容可能な賦形剤を含み得る。当該技術分野で従来あるように、このような錠剤は、
より長い期間にわたり除放作用を提供するために、胃腸管における分解及び吸収を遅らせ
るように、モノステアリン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリンなどの薬学的に許
容可能な腸溶コーティングで覆われてもよい。
【0338】
経口での使用のための製剤は、有効成分が不活性な固形の希釈剤、例えば炭酸カルシウ
ム、リン酸カルシウム、又はカオリンと混合されたハードカプセルの形態でもよい。それ
らはまた、有効成分が、水、或いは落花生油、流動パラフィン、又はオリーブ油などの油
媒体と混合されたソフトゼラチンカプセルの形態でもよい。
ム、リン酸カルシウム、又はカオリンと混合されたハードカプセルの形態でもよい。それ
らはまた、有効成分が、水、或いは落花生油、流動パラフィン、又はオリーブ油などの油
媒体と混合されたソフトゼラチンカプセルの形態でもよい。
【0339】
水性懸濁液は通常、水性懸濁液の製造に適している賦形剤と混合した有効成分を含んで
いる。そのような賦形剤は、懸濁化剤、例えばカルボキシルメチルセルロースナトリウム
、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポ
リビニルピロリドン、トラガカントガム、及びアラビアガム；レシチンなどのホスファチ
ドを自然に生じさせ得る分散剤又は湿潤剤、エチレンオキシド及び長鎖脂肪酸の縮合生成
物、例えば、ポリオキシエチレンステアリン酸塩、ヘプタデカエチレンオキシセタノール
などのエチレンオキシド及び長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、ポリオキシエチレンソ
ルビトールモノオレアートなどの脂肪酸及びヘキシトール由来のエチレンオキシド及び部
分エステルの縮合生成物、或いはポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートなどの脂
肪酸ヘキシトール無水物であり得る。
いる。そのような賦形剤は、懸濁化剤、例えばカルボキシルメチルセルロースナトリウム
、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポ
リビニルピロリドン、トラガカントガム、及びアラビアガム；レシチンなどのホスファチ
ドを自然に生じさせ得る分散剤又は湿潤剤、エチレンオキシド及び長鎖脂肪酸の縮合生成
物、例えば、ポリオキシエチレンステアリン酸塩、ヘプタデカエチレンオキシセタノール
などのエチレンオキシド及び長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、ポリオキシエチレンソ
ルビトールモノオレアートなどの脂肪酸及びヘキシトール由来のエチレンオキシド及び部
分エステルの縮合生成物、或いはポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートなどの脂
肪酸ヘキシトール無水物であり得る。
【0340】
本明細書に記載される方法に使用されるピロロ－ピラゾール化合物は、幾つかの例にお
いて、滅菌の注入可能な水性或いは油脂性懸濁ｗ機の形態である。この懸濁液は、上述さ
れる適切な分散剤又は湿潤剤、及び懸濁化剤を使用して、既知の方法に従って製剤され得
る。滅菌の注入可能な調製物はまた、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液として、
非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒中で懸濁液として製剤され得る。使用され
得る許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー液、及び等張性塩化ナトリウム
溶液がある。この目的のために、合成のモノグリセリド又はジグリセリドを含む、任意の
穏やかな固定油が使用され得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注入可能なものの
調製における使用を見出す。
いて、滅菌の注入可能な水性或いは油脂性懸濁ｗ機の形態である。この懸濁液は、上述さ
れる適切な分散剤又は湿潤剤、及び懸濁化剤を使用して、既知の方法に従って製剤され得
る。滅菌の注入可能な調製物はまた、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液として、
非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒中で懸濁液として製剤され得る。使用され
得る許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー液、及び等張性塩化ナトリウム
溶液がある。この目的のために、合成のモノグリセリド又はジグリセリドを含む、任意の
穏やかな固定油が使用され得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注入可能なものの
調製における使用を見出す。
【0341】
本明細書に開示される処置方法のために使用されるピロロ－ピラゾールの投薬レベルは
、約０．５ｍｇ／ｋｇの体重から約１００ｍｇ／ｋｇの体重にまで及ぶ。好ましい用量範
囲は、約３０ｍｇ／ｋｇの体重～約１００ｍｇ／ｋｇの体重である。
、約０．５ｍｇ／ｋｇの体重から約１００ｍｇ／ｋｇの体重にまで及ぶ。好ましい用量範
囲は、約３０ｍｇ／ｋｇの体重～約１００ｍｇ／ｋｇの体重である。
【実施例0342】
このような実施例は、例示目的のためのみに提供され、本明細書で提供される請求項の
範囲を制限するものではない。
範囲を制限するものではない。
【0343】
化合物Ａは、ＷＯ２００８／０９６２６０に開示され且つ以下の化学構造を持つ、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンを指す。
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンを指す。
【0344】
【化64】
【0345】
化合物ＡによるＰＫＣ阻害の概要を表１に提供する。これらの判定のための方法は記載
されている（Ｇｒａｎｔ， ｅｔ ａｌ． ２０１０， Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ ． ６２７：１６－２５）。化合物Ａは、組換え型ＰＫＣベータについてはＫｉ＝５
．３ｎＭであり、且つ組換え型ＰＫＣアルファについてはＫｉ＝１０．４ｎＭである、従
来のＰＫＣ酵素の有力な、ＡＴＰ競合性の、且つ可逆的な阻害剤である。それはまた、Ｉ
Ｃ５０＝２５．６ｎＭである新たなアイソフォームＰＫＣシータの有力な阻害剤である。
更に、これは、ＩＣ５０＝５７．５ｎＭである従来のアイソフォームＰＫＣガンマについ
て幾つかの潜在能を実証した。そうでなければ、これは、これらアイソフォームに対する
より低い潜在能によって示されるようなＰＫＣの従来のアイソフォーム、新たなアイソフ
ォーム、及び非定型のアイソフォームの他のメンバーについて高度の選択性を実証した。
化合物ＡはＰＫＣデルタを有意に阻害しない。
されている（Ｇｒａｎｔ， ｅｔ ａｌ． ２０１０， Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ ． ６２７：１６－２５）。化合物Ａは、組換え型ＰＫＣベータについてはＫｉ＝５
．３ｎＭであり、且つ組換え型ＰＫＣアルファについてはＫｉ＝１０．４ｎＭである、従
来のＰＫＣ酵素の有力な、ＡＴＰ競合性の、且つ可逆的な阻害剤である。それはまた、Ｉ
Ｃ５０＝２５．６ｎＭである新たなアイソフォームＰＫＣシータの有力な阻害剤である。
更に、これは、ＩＣ５０＝５７．５ｎＭである従来のアイソフォームＰＫＣガンマについ
て幾つかの潜在能を実証した。そうでなければ、これは、これらアイソフォームに対する
より低い潜在能によって示されるようなＰＫＣの従来のアイソフォーム、新たなアイソフ
ォーム、及び非定型のアイソフォームの他のメンバーについて高度の選択性を実証した。
化合物ＡはＰＫＣデルタを有意に阻害しない。
【0346】
【表1】
【0347】
実施例１：関節リウマチのＩＩ型コラーゲン関節炎マウスモデルにおける試験
この研究を、マウスのＩＩ型コラーゲン関節炎に関連した炎症、軟骨破壊、パンヌス形
成、及び骨吸収を阻害する際の化合物Ａの潜在的な有効性を判定するために行った。
この研究を、マウスのＩＩ型コラーゲン関節炎に関連した炎症、軟骨破壊、パンヌス形
成、及び骨吸収を阻害する際の化合物Ａの潜在的な有効性を判定するために行った。
【0348】
試験のシステム
【0349】
到着時に６－７週齢であったオスのＤＢＡ／１ＯｌａＨｓｄマウス（Ｎ＝５６）を、Ｈ
ａｒｌａｎ， Ｉｎｃ．， Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ， Ｉｎｄｉａｎａから入手した
。マウスの重量は、研究１７日目の登録時におよそ１５－２４グラム（平均２１ｇ）であ
った。
ａｒｌａｎ， Ｉｎｃ．， Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ， Ｉｎｄｉａｎａから入手した
。マウスの重量は、研究１７日目の登録時におよそ１５－２４グラム（平均２１ｇ）であ
った。
【0350】
ＢＢＰへの到着後、動物を少なくとも４日間順応させた。動物番号を記述する尾部の基
部に別個の番号の印をインクで付けることで動物を識別した。登録後、ケージを全て、プ
ロトコル番号、グループ数、及び動物番号で標識した。
部に別個の番号の印をインクで付けることで動物を識別した。登録後、ケージを全て、プ
ロトコル番号、グループ数、及び動物番号で標識した。
【0351】
コラーゲン調製
【0352】
４ｍｇ／ｍｌのＩＩ型コラーゲン溶液（０．０１Ｎの酢酸中）及び５ｍｇ／ｍｌのフロ
インド完全アジュバント（熱で死滅した結核菌で補足された１ｍｇ／ｍｌのＦＣＡ）の等
容量を、およそ５分間にわたりシリンジを用いて手で混合することにより乳化させ、その
時点でこの材料のビーズは、水中に配された時にその形態を保持する。最終濃度は、２ｍ
ｇ／ｍｌのＩＩ型コラーゲン及び２．５ｍｇ／ｍｌのフロインド完全アジュバントであっ
た。
インド完全アジュバント（熱で死滅した結核菌で補足された１ｍｇ／ｍｌのＦＣＡ）の等
容量を、およそ５分間にわたりシリンジを用いて手で混合することにより乳化させ、その
時点でこの材料のビーズは、水中に配された時にその形態を保持する。最終濃度は、２ｍ
ｇ／ｍｌのＩＩ型コラーゲン及び２．５ｍｇ／ｍｌのフロインド完全アジュバントであっ
た。
【0353】
実験の設計
【0354】
研究開始前の規則の順守のために、基礎研究の設計及び動物の使用は、Ｂｏｌｄｅｒ
ＢｉｏＰＡＴＨ’ｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ
Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＩＡＣＵＣ）により承認された（ＩＡＣＵＣ Ｐｒｏｔｏ
ｃｏｌ ＃ＢＢＰ－００１）。
ＢｉｏＰＡＴＨ’ｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ
Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＩＡＣＵＣ）により承認された（ＩＡＣＵＣ Ｐｒｏｔｏ
ｃｏｌ ＃ＢＢＰ－００１）。
【0355】
マウスにイソフルランで麻酔をかけ、尾部の基部で削り、０日目と２１日目に再び、尾
部の基部にウシＩＩ型コラーゲン（ＢＢＰ Ｂａｔｃｈ＃８）（１ｍｇ／ｍｌ）を含有す
る１００μｌのフロインド完全アジュバント（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ， ｃａｔ
＃Ｒ１３４０６７）を皮内に注入した。研究の１７日目に、マウスの重さを量り、処置群
へと無作為化した。処置を１８日目に開始し、研究の３５日目まで継続した（表１）。関
節炎は研究の２４－３５日目に生じた。３５日目にマウスを処分した（ｔｅｒｍｉｎａｔ
ｅｄ）。研究の１８－３５日目に、足の各々（右前、左前、右後、左後）について臨床ス
コアを与えた。
部の基部にウシＩＩ型コラーゲン（ＢＢＰ Ｂａｔｃｈ＃８）（１ｍｇ／ｍｌ）を含有す
る１００μｌのフロインド完全アジュバント（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ， ｃａｔ
＃Ｒ１３４０６７）を皮内に注入した。研究の１７日目に、マウスの重さを量り、処置群
へと無作為化した。処置を１８日目に開始し、研究の３５日目まで継続した（表１）。関
節炎は研究の２４－３５日目に生じた。３５日目にマウスを処分した（ｔｅｒｍｉｎａｔ
ｅｄ）。研究の１８－３５日目に、足の各々（右前、左前、右後、左後）について臨床ス
コアを与えた。
【0356】
各投与量レベルのための投与量製剤を、第１の用量の投与前に２４時間以内に１回調製
した。投与量製剤を２℃－８℃の冷蔵庫に保管し、使用していない時に光から保護した。
午前と午後それぞれの投薬に必要な量を投薬時間の直前に取り除き、一方で残りの投薬溶
液を冷蔵庫の中に残した。新たなバッチの投薬溶液を、実験の期間にわたり７－１０日ご
とに調製した。
した。投与量製剤を２℃－８℃の冷蔵庫に保管し、使用していない時に光から保護した。
午前と午後それぞれの投薬に必要な量を投薬時間の直前に取り除き、一方で残りの投薬溶
液を冷蔵庫の中に残した。新たなバッチの投薬溶液を、実験の期間にわたり７－１０日ご
とに調製した。
【0357】
精製水における０．５％のメチルセルロース（４００ｃｐｓ）溶液としてビヒクルを調
製した。
製した。
【0358】
デキサメタゾンを２ｍｇ／ｍｌの保存溶液（ｓｔｏｃｋ）として調製した。０．２ｍｇ
／ｋｇの溶液を、５０．７４５ｍＬの１％のカルボキシメチルセルロース（ＢＢＰ Ｂａ
ｔｃｈ ２０１５）を含む０．２５５ｍｌの保存溶液を希釈することにより調製した。
／ｋｇの溶液を、５０．７４５ｍＬの１％のカルボキシメチルセルロース（ＢＢＰ Ｂａ
ｔｃｈ ２０１５）を含む０．２５５ｍｌの保存溶液を希釈することにより調製した。
【0359】
６０、９０、及び１２０ｍｇ／ｋｇの濃度で、精製水中に０．５％（ｗ／ｖ）のメチル
セルロースを含む化合物Ａを調製した。化合物Ａの投薬濃度を、１．０４の補正係数に基
づいて計算した。
セルロースを含む化合物Ａを調製した。化合物Ａの投薬濃度を、１．０４の補正係数に基
づいて計算した。
【0360】
【表2】
【0361】
研究の１７、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、及び３５日目にマウ
スの重さを量った。
スの重さを量った。
【0362】
以下の基準を使用して、研究の１８－３５日目に、足の各々（右前、左前、右後、左後
）について毎日の臨床スコアを与えた。
０＝通常。
１＝１つの後足又は前足の関節が影響を受けた、又は紅斑及び膨張の拡散が最小。
２＝２つの後足又は前足の関節が影響を受けた、又は紅斑及び膨張の拡散が軽度。
３＝３つの後足又は前足の関節が影響を受けた、又は紅斑及び膨張の拡散が中程度。
４＝４つの後足又は前足の関節が影響を受けた、又は紅斑及び膨張の拡散が著しい（ｍａ
ｒｋｅｄ）。
５＝全ての足が影響を受けた、紅斑及び膨張の拡散が重度、指趾を曲げることができない
。
）について毎日の臨床スコアを与えた。
０＝通常。
１＝１つの後足又は前足の関節が影響を受けた、又は紅斑及び膨張の拡散が最小。
２＝２つの後足又は前足の関節が影響を受けた、又は紅斑及び膨張の拡散が軽度。
３＝３つの後足又は前足の関節が影響を受けた、又は紅斑及び膨張の拡散が中程度。
４＝４つの後足又は前足の関節が影響を受けた、又は紅斑及び膨張の拡散が著しい（ｍａ
ｒｋｅｄ）。
５＝全ての足が影響を受けた、紅斑及び膨張の拡散が重度、指趾を曲げることができない
。
【0363】
研究の３５日目に、マウスにイソフルラン（ＶｅｔＯｎｅ， ｃａｔ ＃５０２０１７
）で麻酔をかけ、血漿（Ｋ２ＥＤＴＡ）及び血清のために心臓穿刺によって出血させた。
血漿と血清のサンプルを－８０℃で冷凍保存した。
）で麻酔をかけ、血漿（Ｋ２ＥＤＴＡ）及び血清のために心臓穿刺によって出血させた。
血漿と血清のサンプルを－８０℃で冷凍保存した。
【0364】
また研究の３５日目に、出血を終わらせた後、頸椎脱臼により動物を安楽死させた。前
足、後足、及び膝を採取し、顕微鏡検査のために１０％の中性緩衝食塩水（ＮＢＦ）に入
れた。
足、後足、及び膝を採取し、顕微鏡検査のために１０％の中性緩衝食塩水（ＮＢＦ）に入
れた。
【0365】
動物残骸をＢｏｌｄｅｒ ＢｉｏＰＡＴＨ， Ｉｎｃ．の手順に従い処分した。
【0366】
統計分析：
【0367】
足のスコアに関する臨床データ（動物に関する平均）を、研究の１８－３５日目に投薬
の曲線下面積（ＡＵＣ）を判定することにより分析した。ＡＵＣの計算のために、各マウ
スの毎日の平均スコアをＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌに入力し、処置日と最終日の間
の面積を算出した。各群の平均を判定した。一元配置分散分析（１－ｗａｙ ＡＮＯＶＡ
）又はクラスカル－ワリス検定（非母数）を、試験後の適切な多重比較（Ｄｕｎｎｅｔｔ
’ｓ又はＤｕｎｎ’ｓ）と共に使用して、この研究で集めたデータを評価した。スチュー
デント両側検定のｔ検定を使用して、モデル検証のために標準と疾患対照を比較した。示
されない限り、Ｂｏｌｄｅｒ ＢｉｏＰＡＴＨ， Ｉｎｃ．は、生の（不変）データのみ
に関する統計分析を実行する。統計的検定は正常度と等分散性に関する仮定を確かめ、検
定がこれらの仮定に反して生じた場合に更なる分析が必要となり得る。Ｐ値を３つの小数
位に四捨五入した。全ての試験の有意性をｐ＜０．０５０に設定した。Ｐｒｉｓｍ ６．
０ｄソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して統計分析を行った。下記の式を使用し
てパーセント阻害を計算する：
％変化＝Ｂ／Ａ Ｘ １００
Ａ＝平均の通常－平均の疾患対照
Ｂ＝平均の処置－平均の疾患対照
の曲線下面積（ＡＵＣ）を判定することにより分析した。ＡＵＣの計算のために、各マウ
スの毎日の平均スコアをＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌに入力し、処置日と最終日の間
の面積を算出した。各群の平均を判定した。一元配置分散分析（１－ｗａｙ ＡＮＯＶＡ
）又はクラスカル－ワリス検定（非母数）を、試験後の適切な多重比較（Ｄｕｎｎｅｔｔ
’ｓ又はＤｕｎｎ’ｓ）と共に使用して、この研究で集めたデータを評価した。スチュー
デント両側検定のｔ検定を使用して、モデル検証のために標準と疾患対照を比較した。示
されない限り、Ｂｏｌｄｅｒ ＢｉｏＰＡＴＨ， Ｉｎｃ．は、生の（不変）データのみ
に関する統計分析を実行する。統計的検定は正常度と等分散性に関する仮定を確かめ、検
定がこれらの仮定に反して生じた場合に更なる分析が必要となり得る。Ｐ値を３つの小数
位に四捨五入した。全ての試験の有意性をｐ＜０．０５０に設定した。Ｐｒｉｓｍ ６．
０ｄソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して統計分析を行った。下記の式を使用し
てパーセント阻害を計算する：
％変化＝Ｂ／Ａ Ｘ １００
Ａ＝平均の通常－平均の疾患対照
Ｂ＝平均の処置－平均の疾患対照
【0368】
生活相及び剖検のパラメータ
【0369】
ビヒクルで処置したマウスには、関節炎の発症が始まり且つ研究の３４日目に－１１．
６６％でピークに達した、（基線からのパーセント変化として測定される）体重損失があ
った。疾患で誘発された体重損失を、ビヒクルの対照と比較して、１２０ｍｇ／ｋｇの化
合物Ａで処置したマウスにおいて２０日目と３４日目に阻害した。化合物Ａでの処置の結
果は用量反応性であった。体重損失は、ビヒクルの対照と比較して、Ｄｅｘで処置したマ
ウスにおいて２０日目に増大した。ビヒクルの対照のマウスには、－１．６８ｇの絶対的
な体重損失（１７－３５日目）があった。絶対的な体重損失は処置による影響を受けなか
った（図１－３、表２）。
６６％でピークに達した、（基線からのパーセント変化として測定される）体重損失があ
った。疾患で誘発された体重損失を、ビヒクルの対照と比較して、１２０ｍｇ／ｋｇの化
合物Ａで処置したマウスにおいて２０日目と３４日目に阻害した。化合物Ａでの処置の結
果は用量反応性であった。体重損失は、ビヒクルの対照と比較して、Ｄｅｘで処置したマ
ウスにおいて２０日目に増大した。ビヒクルの対照のマウスには、－１．６８ｇの絶対的
な体重損失（１７－３５日目）があった。絶対的な体重損失は処置による影響を受けなか
った（図１－３、表２）。
【0370】
関節炎スコアは、経時的にビヒクルの対照とは毎日異なっていた。臨床的な関節炎スコ
アは、ビヒクルの対照と比較して、１２０ｍｇ／ｋｇの化合物Ａ（２７－３５日目に＊ｐ
＜０．０５）又はＤｅｘ（＊Ｄ２９－３５）で処置したマウスにおいて標準の方へと低減
した。曲線下面積（ＡＵＣ）として表される関節炎スコアは、ビヒクルの対照と比較して
、１２０ｍｇ／ｋｇの化合物Ａ（７２％の減少）又はＤｅｘ（１００％）で処置したマウ
スにおいて低下した。化合物Ａでの処置の結果は用量反応性であった（図４－５、表２）
。
アは、ビヒクルの対照と比較して、１２０ｍｇ／ｋｇの化合物Ａ（２７－３５日目に＊ｐ
＜０．０５）又はＤｅｘ（＊Ｄ２９－３５）で処置したマウスにおいて標準の方へと低減
した。曲線下面積（ＡＵＣ）として表される関節炎スコアは、ビヒクルの対照と比較して
、１２０ｍｇ／ｋｇの化合物Ａ（７２％の減少）又はＤｅｘ（１００％）で処置したマウ
スにおいて低下した。化合物Ａでの処置の結果は用量反応性であった（図４－５、表２）
。
【0371】
絶対的な体重損失は影響を受けなかった。ビヒクルの対照のマウスには、研究の３０日
目までに１００％の疾患影響率があった。疾患影響率は、９０又は１２０ｍｇ／ｋｇの化
合物Ａ（それぞれ、研究終了時に９２％及び８３％の影響率）又はＤｅｘ（０％）で処置
したマウスにおいて低下した（図６、表１、表２）。
目までに１００％の疾患影響率があった。疾患影響率は、９０又は１２０ｍｇ／ｋｇの化
合物Ａ（それぞれ、研究終了時に９２％及び８３％の影響率）又はＤｅｘ（０％）で処置
したマウスにおいて低下した（図６、表１、表２）。
【0372】
デキサメタゾン、即ち抗炎症作用を持つステロイド薬物は、この研究の陽性対照として
使用された。デキサメタゾン（０．１ｍｇ／ｋｇ）での処置は、ビヒクルの対照のマウス
と比較した時、臨床的な関節炎を阻害する効果がＡＵＣをスコア付けすることを示した。
加えて、ビヒクルの対照のマウスは、未処置の（年齢が一致、疾患が無い）マウスと比較
した時、臨床的な関節炎スコアのＡＵＣの増大を示した。
使用された。デキサメタゾン（０．１ｍｇ／ｋｇ）での処置は、ビヒクルの対照のマウス
と比較した時、臨床的な関節炎を阻害する効果がＡＵＣをスコア付けすることを示した。
加えて、ビヒクルの対照のマウスは、未処置の（年齢が一致、疾患が無い）マウスと比較
した時、臨床的な関節炎スコアのＡＵＣの増大を示した。
【0373】
【表3】
【0374】
実施例２：活動性関節リウマチにおけるメトトレキサートとの併用療法として化合物Ａ
対プラセボの、二重盲検の概念実証の安全性及び活性の研究
対プラセボの、二重盲検の概念実証の安全性及び活性の研究
【0375】
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
【0376】
第１評価項目：
２０％の改善（ＡＣＲ２０）について米国リウマチ学会の基準［時間枠：４週］［安全
性の問題として設計：無］
２０％の改善（ＡＣＲ２０）について米国リウマチ学会の基準［時間枠：４週］［安全
性の問題として設計：無］
【0377】
米国リウマチ学会での参加者のパーセンテージ≧２０％（ＡＣＲ２０）の反応。基線か
らの改善に関する以下の３つの基準を満たす場合、参加者は応答者である：６８の脆い関
節の数における≧２０％の改善；６６の膨張した関節の数における≧２０％の改善；及び
以下の５つのパラメータのうち少なくとも３つにおける≧２０％の改善：患者の疼痛の評
価（１００ｍｍの視覚的なアナログ規模で測定される［ＶＡＳ］）；患者の疾患活性の全
体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；医師の疾患活性の全体的評価（１００
ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；患者の身体機能の自己評価（健康評価質問表－障害の指
標（ＨＡＱ－ＤＩ））；Ｃ反応性タンパク質。
らの改善に関する以下の３つの基準を満たす場合、参加者は応答者である：６８の脆い関
節の数における≧２０％の改善；６６の膨張した関節の数における≧２０％の改善；及び
以下の５つのパラメータのうち少なくとも３つにおける≧２０％の改善：患者の疼痛の評
価（１００ｍｍの視覚的なアナログ規模で測定される［ＶＡＳ］）；患者の疾患活性の全
体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；医師の疾患活性の全体的評価（１００
ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；患者の身体機能の自己評価（健康評価質問表－障害の指
標（ＨＡＱ－ＤＩ））；Ｃ反応性タンパク質。
【0378】
第２評価項目：
有害事象を持つ患者の数［時間枠：８週まで］［安全性の問題として指定されるもの：
有り］
有害事象を持つ患者の数［時間枠：８週まで］［安全性の問題として指定されるもの：
有り］
【0379】
安定したＭＴＸ治療のバックグラウンド上で被験体におけるプラセボと比較した化合物
Ａの安全性と耐用性。有害事象（ＡＥ）は、研究の最中に被験体において生じる又は悪化
し得る、有害な、意図されない、又は不運な医学的発生である。場合によっては、それは
、新しい併発性の病気、悪化する付随的な病気、損傷、又は被験体の健康の付随的な機能
障害であり、病因学にかかわらず、（以下の基準により特定されるような）臨床検査値を
含む。悪化（即ち、先在する疾病の頻度又は強度における任意の臨床的に重要な逆転）は
、ＡＥと考慮されるべきである。
Ａの安全性と耐用性。有害事象（ＡＥ）は、研究の最中に被験体において生じる又は悪化
し得る、有害な、意図されない、又は不運な医学的発生である。場合によっては、それは
、新しい併発性の病気、悪化する付随的な病気、損傷、又は被験体の健康の付随的な機能
障害であり、病因学にかかわらず、（以下の基準により特定されるような）臨床検査値を
含む。悪化（即ち、先在する疾病の頻度又は強度における任意の臨床的に重要な逆転）は
、ＡＥと考慮されるべきである。
【0380】
５０％の改善（ＡＣＲ５０）について米国リウマチ学会の基準［時間枠：４週］［安全
性の問題として設計：無］
性の問題として設計：無］
【0381】
米国リウマチ学会での参加者のパーセンテージ≧５０％（ＡＣＲ５０）の反応。基線か
らの改善に関する以下の３つの基準を満たす場合、参加者は応答者である：
ａ．６８の脆い関節の数における≧５０％の改善；
ｂ．６６の膨張した関節の数における≧５０％の改善；及び
ｃ．以下の５つのパラメータのうち少なくとも３つにおける≧５０％の改善：
Ｉ．患者の疼痛の評価（１００ｍｍの視覚的なアナログ規模で測定される［ＶＡＳ］）；
ＩＩ．患者の疾患活性の全体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；
ＩＩＩ．医師の疾患活性の全体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；
ｉｖ．患者の身体機能の自己評価（健康評価質問表－障害の指標（ＨＡＱ－ＤＩ））；
Ｖ．Ｃ反応性タンパク質。
らの改善に関する以下の３つの基準を満たす場合、参加者は応答者である：
ａ．６８の脆い関節の数における≧５０％の改善；
ｂ．６６の膨張した関節の数における≧５０％の改善；及び
ｃ．以下の５つのパラメータのうち少なくとも３つにおける≧５０％の改善：
Ｉ．患者の疼痛の評価（１００ｍｍの視覚的なアナログ規模で測定される［ＶＡＳ］）；
ＩＩ．患者の疾患活性の全体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；
ＩＩＩ．医師の疾患活性の全体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；
ｉｖ．患者の身体機能の自己評価（健康評価質問表－障害の指標（ＨＡＱ－ＤＩ））；
Ｖ．Ｃ反応性タンパク質。
【0382】
７０％の改善（ＡＣＲ７０）について米国リウマチ学会の基準［時間枠：４週］［安全
性の問題として設計：無］
性の問題として設計：無］
【0383】
米国リウマチ学会での参加者のパーセンテージ≧７０％（ＡＣＲ７０）の反応。
基線からの改善に関する以下の３つの基準を満たす場合、参加者は応答者である：
ａ．６８の脆い関節の数における≧７０％の改善；
ｂ．６６の膨張した関節の数における≧７０％の改善；及び
ｃ．以下の５つのパラメータのうち少なくとも３つにおける≧７０％の改善：
ｉ．患者の疼痛の評価（１００ｍｍの視覚的なアナログ規模で測定される［ＶＡＳ］）；
ｉｉ．患者の疾患活性の全体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；
ｉｉｉ．医師の疾患活性の全体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；
ｉｖ．患者の身体機能の自己評価（健康評価質問表－障害の指標（ＨＡＱ－ＤＩ））；
ｖ．Ｃ－反応性タンパク質。
基線からの改善に関する以下の３つの基準を満たす場合、参加者は応答者である：
ａ．６８の脆い関節の数における≧７０％の改善；
ｂ．６６の膨張した関節の数における≧７０％の改善；及び
ｃ．以下の５つのパラメータのうち少なくとも３つにおける≧７０％の改善：
ｉ．患者の疼痛の評価（１００ｍｍの視覚的なアナログ規模で測定される［ＶＡＳ］）；
ｉｉ．患者の疾患活性の全体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；
ｉｉｉ．医師の疾患活性の全体的評価（１００ｍｍのＶＡＳ上で測定される）；
ｉｖ．患者の身体機能の自己評価（健康評価質問表－障害の指標（ＨＡＱ－ＤＩ））；
ｖ．Ｃ－反応性タンパク質。
【0384】
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳～８０歳
研究資格を有する性別：女性
健康なボランティアの容認：無し
研究資格を有する年齢：１８歳～８０歳
研究資格を有する性別：女性
健康なボランティアの容認：無し
【0385】
包含基準：
【0386】
インフォームドコンセントに署名する時点で１８歳以上の女性。
【0387】
ＲＡに関する２０１０ ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲの分類基準を満たし、少なくとも６か月に
わたりＲＡを患っていなければならず、且つ、無作為化の前に少なくとも４週間にわたり
ＭＴＸの安定した用量（７．５～２５ｍｇ／週で経口又は非経口）での少なくとも３か月
の処置にもかかわらず無作為化の時点で活動的な活性ＲＡを患い続けていなければならな
い。
わたりＲＡを患っていなければならず、且つ、無作為化の前に少なくとも４週間にわたり
ＭＴＸの安定した用量（７．５～２５ｍｇ／週で経口又は非経口）での少なくとも３か月
の処置にもかかわらず無作為化の時点で活動的な活性ＲＡを患い続けていなければならな
い。
【0388】
無作為化の前に少なくとも３か月にわたりＭＴＸで処置されていなければならず、且つ
、無作為化の前に少なくとも４週間にわたり７．５～２５ｍｇ／週の安定した用量（ＰＯ
又は非経口、或いはそのどちらでもない）でなければならない。被験体は、研究の２８日
目／４週目にわたってそれらの安定した用量を維持するように要求される。被験体がＭＴ
Ｘを摂取している間、経口での葉酸補給が５ｍｇ／週の最小量（即ち、葉酸）で必要とさ
れる。ロイコボリンを葉酸の代わりに使用してもよく、１０ｍｇ／週まで経口投与され得
る。
、無作為化の前に少なくとも４週間にわたり７．５～２５ｍｇ／週の安定した用量（ＰＯ
又は非経口、或いはそのどちらでもない）でなければならない。被験体は、研究の２８日
目／４週目にわたってそれらの安定した用量を維持するように要求される。被験体がＭＴ
Ｘを摂取している間、経口での葉酸補給が５ｍｇ／週の最小量（即ち、葉酸）で必要とさ
れる。ロイコボリンを葉酸の代わりに使用してもよく、１０ｍｇ／週まで経口投与され得
る。
【0389】
スルファサラジンは併用薬として許容されるが、被験体は、無作為化の前に少なくとも
４週間、及び研究の２８日目／４週目にわたって安定した用量を投与されなければならな
い。
４週間、及び研究の２８日目／４週目にわたって安定した用量を投与されなければならな
い。
【0390】
水酸化クロロキン又はクロロキンは併用薬として許容されるが、被験体は、無作為化の
前に少なくとも４週間、及び研究の２８日目／４週目にわたって安定した用量を投与され
なければならない。
前に少なくとも４週間、及び研究の２８日目／４週目にわたって安定した用量を投与され
なければならない。
【0391】
Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｅｔ ｉｎ Ｒｅｎａｌ Ｄｉｓｅａｓｅの式
（ＭＤＲＤ）は糸球体濾過率（ＭＤＲＤ ｅＧＦＲ）≧６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２
＋を推定した。
（ＭＤＲＤ）は糸球体濾過率（ＭＤＲＤ ｅＧＦＲ）≧６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２
＋を推定した。
【0392】
除外基準：
【0393】
生物製剤を含むＤＭＡＲＤ（スルファサラジン、水酸化クロロキン、又はクロロキン、
及びＭＴＸ以外）での処置を現在使用している。以前の使用は、無作為化の前に適切な洗
い流し（４週又は５の半減期、どちらかがより長い）の後にのみ認められる。
及びＭＴＸ以外）での処置を現在使用している。以前の使用は、無作為化の前に適切な洗
い流し（４週又は５の半減期、どちらかがより長い）の後にのみ認められる。
【0394】
６か月のスクリーニング内での、治験薬（例えば、ＣＡＭＰＡＴＨ、抗ＣＤ４、抗ＣＤ
５、抗ＣＤ３、抗ＣＤ１９、及び抗ＣＤ２０）を含む治療薬を枯渇させる任意の細胞によ
る以前の処置。
５、抗ＣＤ３、抗ＣＤ１９、及び抗ＣＤ２０）を含む治療薬を枯渇させる任意の細胞によ
る以前の処置。
【0395】
無作為化の前の２週以内の、静脈内のガンマグロブリン、プラスマフェレーシス、又は
Ｐｒｏｓｏｒｂａ（登録商標）カラムでの処置。
Ｐｒｏｓｏｒｂａ（登録商標）カラムでの処置。
【0396】
関節内又は非経口のコルチコイドは無作為化の前２週以内には認められない。
【0397】
実施例３：メトトレキサートに応答しない関節リウマチ患者における異なる用量の化合物
Ａを評価するための、第ＩＩ相の、二重盲検の、且つプラセボ対照の複数回用量の研究
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
Ａを評価するための、第ＩＩ相の、二重盲検の、且つプラセボ対照の複数回用量の研究
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
【0398】
第１評価項目：
主要な効果のパラメータは、投薬後３か月でのＡＣＲ２０反応率である。［時間枠：１
２週］［安全性問題として指定されたもの：無］
主要な効果のパラメータは、投薬後３か月でのＡＣＲ２０反応率である。［時間枠：１
２週］［安全性問題として指定されたもの：無］
【0399】
第２評価項目：
経時的なＡＣＲ ２０／５０反応［時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定され
たもの：無］
経時的なＡＣＲ ２０／５０反応［時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定され
たもの：無］
【0400】
基線とエンドポイントでの疾患活動スコア（ＤＡＳ）［時間枠：１２週間］［安全性の
問題として指定されたもの：無］
問題として指定されたもの：無］
【0401】
膨張した関節の数（２８の関節の数）における基線からの平均変化（ＳＤ）［時間枠：
１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0402】
脆い関節の数（２８の関節の数）における基線からの平均変化（ＳＤ）［時間枠：１２
週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0403】
視覚的評価スケール（ＶＡＳ）による医師の疾患活動の全体的評価における基線からの
平均変化（ＳＤ）［時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
平均変化（ＳＤ）［時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0404】
ＶＡＳによる患者の疾患活動の全体的評価における基線からの平均変化（ＳＤ）［時間
枠：１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
枠：１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0405】
ＶＡＳによる患者の疼痛の評価における基線からの平均変化（ＳＤ）［時間枠：１２週
間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0406】
ＨＡＱ－ＤＩにおける基線からの平均変化（ＳＤ）［時間枠：１２週間］［安全性の問
題として指定されたもの：無］
題として指定されたもの：無］
【0407】
ＣＲＰにおける基線からの平均変化（ＳＤ）［時間枠：１２週間］［安全性の問題とし
て指定されたもの：無］
て指定されたもの：無］
【0408】
肝臓機能検査の異常性の頻度及び重症度、特にＡＬＴ及びアルカリフォスファターゼ［
時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
【0409】
造血血球減少症の頻度及び重症度、主に好中性、赤血球、及びリンパ球の数に対する効
果［時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
果［時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
【0410】
臨床的に著しい有害事象、特に発疹、体位性のめまい、及び血圧の変化、並びに他の関
連する臨床的転帰の頻度及び重症度［時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定され
たもの：有り］
連する臨床的転帰の頻度及び重症度［時間枠：１２週間］［安全性の問題として指定され
たもの：有り］
【0411】
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳～７５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
研究資格を有する年齢：１８歳～７５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
【0412】
包含基準：
【0413】
最低１８０日間メトトレキサートの毎週の用量（１０－２５ｍｇ／週）を受けており、
且つ少なくとも３０日間にわたり経路の変化又は葉酸補給の変化無しに少なくとも１５ｍ
ｇの安定したＭＴＸ用量を受けている、１８～７５歳の、少なくとも１２か月にわたり活
動的なＲＡを患っている（機能分類Ｉ－ＩＩＩ、寝たきりでない（ｎｏｔ ｂｅｄ）又は
車椅子生活）、男性と女性。
且つ少なくとも３０日間にわたり経路の変化又は葉酸補給の変化無しに少なくとも１５ｍ
ｇの安定したＭＴＸ用量を受けている、１８～７５歳の、少なくとも１２か月にわたり活
動的なＲＡを患っている（機能分類Ｉ－ＩＩＩ、寝たきりでない（ｎｏｔ ｂｅｄ）又は
車椅子生活）、男性と女性。
【0414】
活動的なＲＡは、（ａ）６つの膨張した関節（２８の関節の数）；及び（ｂ）６つの脆
い関節（２８の関節の数）；及び（ｃ）中央参考検査室についてＣＲＰレベル＞ＵＬＮの
存在として定義される。患者は、経口プレドニゾン又はステロイド同等物、ＮＳＡＩＤ治
療薬、水酸化クロロキン、クロロキン、ミノサイクリン、スルファサラジン、及びドキシ
サイクリンを１日当たり最大１０ｍｇ受けてもよい。耐用性の必要条件によって指定され
ない限り、用量は少なくとも３０日間安定しなければならず、且つ、洗い流し、スクリー
ニング、及び治療期間の間に変更されてはならない。
い関節（２８の関節の数）；及び（ｃ）中央参考検査室についてＣＲＰレベル＞ＵＬＮの
存在として定義される。患者は、経口プレドニゾン又はステロイド同等物、ＮＳＡＩＤ治
療薬、水酸化クロロキン、クロロキン、ミノサイクリン、スルファサラジン、及びドキシ
サイクリンを１日当たり最大１０ｍｇ受けてもよい。耐用性の必要条件によって指定され
ない限り、用量は少なくとも３０日間安定しなければならず、且つ、洗い流し、スクリー
ニング、及び治療期間の間に変更されてはならない。
【0415】
患者は、病歴、身体検査、及びスクリーニング期間中のスクリーニング臨床検査に基づ
いて調査者により判定されるような優れた健康状態であり、スクリーニング及び陰性ＴＢ
皮膚試験の前の６か月以内に撮影された胸部Ｘ線上でのＨＩＶ、ＨＢＶ、又はＨＣＶ、間
質性肺炎又は活動的な肺感染などの臨床的に有意な発見物の欠如、或いは過去９０日以内
に既知のＡＬＴ＞１．２×ＵＬＮとして定義される異常肝機能を含む。
いて調査者により判定されるような優れた健康状態であり、スクリーニング及び陰性ＴＢ
皮膚試験の前の６か月以内に撮影された胸部Ｘ線上でのＨＩＶ、ＨＢＶ、又はＨＣＶ、間
質性肺炎又は活動的な肺感染などの臨床的に有意な発見物の欠如、或いは過去９０日以内
に既知のＡＬＴ＞１．２×ＵＬＮとして定義される異常肝機能を含む。
【0416】
調査者の見解において、患者は、研究の性質及び酸化の危険性を理解し、調査者と満足
にコミュニケーションを取り、且つ全体のプロトコルの要件に関与し及びそれに従う能力
を有している。
にコミュニケーションを取り、且つ全体のプロトコルの要件に関与し及びそれに従う能力
を有している。
【0417】
除外基準：
【0418】
患者は、調査者の見解において研究の実施に影響を及ぼし得る、臨床的に重度の病気、
病状（関節炎以外）、又は検査所見の異常の履歴があり、又はそれらを同時に有している
（これらは除外対数に含まれる）。
病状（関節炎以外）、又は検査所見の異常の履歴があり、又はそれらを同時に有している
（これらは除外対数に含まれる）。
【0419】
患者に、物質乱用、薬物依存、又はアルコール中毒の履歴がある。
【0420】
患者は研究中にアルコールを控えることができない。
【0421】
患者は、研究に入る前３０日以内に何らかの調査用の薬物を受けた。
【0422】
以下の処置のうちの何れかを受けた患者は、示された洗い流し期間を遵守しなければな
らない：
ａ．経口又は注入可能な金、アザチオプリン、ペニシラミン、アナキンラは、１日目の投
薬の前に３０日の洗い流し期間を必要とする。
ｂ．シクロスポリン、アバタセプト、エタネルセプト、インフリキシマブ、又はアダリム
マブは、１日目の投薬の前に６０日の洗い流し期間を必要とする。
ｃ．レフルノミドは、患者が１日目の投薬の前に少なくとも３０日のコレスチラミンでの
洗い流しを受けていなければ、スクリーニング前に６０日の洗い流し期間を必要とする。
ｄ．シクロホスファミドは、１日目の投薬の前に１８０日の洗い流し期間を必要とする。
ｅ．リツキサンは、１日目の投薬の前に１８０日の洗い流し期間及び通常のＣＤ１９の数
を必要とする。
ｆ．非経口又は関節内のコルチコイドは、１日目の投薬の前に３０日の洗い流し期間を必
要とする。
らない：
ａ．経口又は注入可能な金、アザチオプリン、ペニシラミン、アナキンラは、１日目の投
薬の前に３０日の洗い流し期間を必要とする。
ｂ．シクロスポリン、アバタセプト、エタネルセプト、インフリキシマブ、又はアダリム
マブは、１日目の投薬の前に６０日の洗い流し期間を必要とする。
ｃ．レフルノミドは、患者が１日目の投薬の前に少なくとも３０日のコレスチラミンでの
洗い流しを受けていなければ、スクリーニング前に６０日の洗い流し期間を必要とする。
ｄ．シクロホスファミドは、１日目の投薬の前に１８０日の洗い流し期間を必要とする。
ｅ．リツキサンは、１日目の投薬の前に１８０日の洗い流し期間及び通常のＣＤ１９の数
を必要とする。
ｆ．非経口又は関節内のコルチコイドは、１日目の投薬の前に３０日の洗い流し期間を必
要とする。
【0423】
以下の検査所見の異常を持つ患者：ＡＬＴ＞１．２×ＵＬＮ、クレアチニン＞ＵＬＮ、
好中球数＜２，５００／ｍｍ３、又はリンパ球数＜８００／ｍｍ３、Ｈｇｂ＜１０ｇ／ｄ
Ｌ、血小板数＜１２５，０００／ｍｍ３が、除外される。
好中球数＜２，５００／ｍｍ３、又はリンパ球数＜８００／ｍｍ３、Ｈｇｂ＜１０ｇ／ｄ
Ｌ、血小板数＜１２５，０００／ｍｍ３が、除外される。
【0424】
実施例４：乾癬を患う被験体における化合物Ａの効能及び安全性の評価
経口化合物Ａの毎日２回の投与の安全性、耐用性、及び薬物動態を評価するための、及
び、中程度から重度の乾癬患者における経口化合物Ａの薬力学を調べるための、２週間の
複数の上昇する用量の二重盲検のプラセボ対照研究。
経口化合物Ａの毎日２回の投与の安全性、耐用性、及び薬物動態を評価するための、及
び、中程度から重度の乾癬患者における経口化合物Ａの薬力学を調べるための、２週間の
複数の上昇する用量の二重盲検のプラセボ対照研究。
【0425】
安定した尋常性乾癬及び他の臨床的に重度の異常を患う１８～６５歳の患者を登録する
。患者は、研究の１週目と２週目にわたり入院し、研究の３周目と４週目の間に週単位で
通院患者として更に詳しくモニタリングされる。８人の患者のうち４人の連続する同齢集
団は各々、増大する用量（各同齢集団において６人の患者）又はプラセボ（各同齢集団に
おいて２人の患者）で２週間にわたり経口化合物Ａにより処置される。化合物Ａの上昇し
た用量を投与する。次のより高い用量レベルの開始は、先行するより低い用量での耐用性
と安全性の実証の後にのみ許容される。血圧、脈拍数、ＥＣＧ評価、及び血液学／血液化
学研究所のパラメータを、１日目から、２１及び２８日目の追跡期間を含む研究機関の全
体にわたり詳しくモニタリングする。クレアチニンクリアランスを１日目と１４日目に判
定する。疾患の重症度を、ＰＡＳＩ、即ち乾癬における臨床調査で広く使用される検証さ
れたスコアを使用して、週単位で評価する。皮膚生検（５ｍｍ）を、基線（０日目）、７
日目、及び１４日目（処置期間の終わり）に全ての患者の典型的な乾癬性局面から得る。
Ｂａｎｇｅｒｔら（Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ａｌ
ｌｅｒｇｉｃ ｃｏｎｔａｃｔ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ： ｐａｒ
ｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌ
ｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ？ Ｊ
． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ． １２１：１４０９－１４１８ （２００３）
）により記載されるように、Ｋ１６評価と共に、表皮の厚み、及びＣＤ３＋、ＣＤ１４＋
、ＣＤ１５＋、ＣＤ２０７＋、及びＫｉ－６７＋細胞の列挙を分析する。
。患者は、研究の１週目と２週目にわたり入院し、研究の３周目と４週目の間に週単位で
通院患者として更に詳しくモニタリングされる。８人の患者のうち４人の連続する同齢集
団は各々、増大する用量（各同齢集団において６人の患者）又はプラセボ（各同齢集団に
おいて２人の患者）で２週間にわたり経口化合物Ａにより処置される。化合物Ａの上昇し
た用量を投与する。次のより高い用量レベルの開始は、先行するより低い用量での耐用性
と安全性の実証の後にのみ許容される。血圧、脈拍数、ＥＣＧ評価、及び血液学／血液化
学研究所のパラメータを、１日目から、２１及び２８日目の追跡期間を含む研究機関の全
体にわたり詳しくモニタリングする。クレアチニンクリアランスを１日目と１４日目に判
定する。疾患の重症度を、ＰＡＳＩ、即ち乾癬における臨床調査で広く使用される検証さ
れたスコアを使用して、週単位で評価する。皮膚生検（５ｍｍ）を、基線（０日目）、７
日目、及び１４日目（処置期間の終わり）に全ての患者の典型的な乾癬性局面から得る。
Ｂａｎｇｅｒｔら（Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ａｌ
ｌｅｒｇｉｃ ｃｏｎｔａｃｔ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ： ｐａｒ
ｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌ
ｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ？ Ｊ
． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ． １２１：１４０９－１４１８ （２００３）
）により記載されるように、Ｋ１６評価と共に、表皮の厚み、及びＣＤ３＋、ＣＤ１４＋
、ＣＤ１５＋、ＣＤ２０７＋、及びＫｉ－６７＋細胞の列挙を分析する。
【0426】
実施例５：乾癬を患う患者における乾癬領域及び重症度の指標（ＰＡＳＩ）反応を評価す
る、化合物Ａの二重盲検の無作為化されたプラセボ対照の研究
研究設計：
割当：無作為化
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、研究者）
主な目的：処置
る、化合物Ａの二重盲検の無作為化されたプラセボ対照の研究
研究設計：
割当：無作為化
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、研究者）
主な目的：処置
【0427】
第１評価項目：
ＰＡＳＩ反応又はＰＡＳＩ７５（少なくとも７５％の基線ＰＡＳＩからの改善を持つ患
者）により評価されるようなプラーク乾癬における基線からの変化［時間枠：最大１２週
間の処置］［安全性の問題として指定されたもの：無］
ＰＡＳＩ反応又はＰＡＳＩ７５（少なくとも７５％の基線ＰＡＳＩからの改善を持つ患
者）により評価されるようなプラーク乾癬における基線からの変化［時間枠：最大１２週
間の処置］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0428】
第２評価項目：
ＥＣＧと研究所のパラメータ、ＡＥの速度、及びＡＥが原因の治験薬の中断又は中止を
必要とする患者のパーセンテージ［時間枠：最大１２週間の処置］［安全性の問題として
指定されたもの：有り］
ＥＣＧと研究所のパラメータ、ＡＥの速度、及びＡＥが原因の治験薬の中断又は中止を
必要とする患者のパーセンテージ［時間枠：最大１２週間の処置］［安全性の問題として
指定されたもの：有り］
【0429】
プラセボと比較して、化合物Ａを受ける患者における乾癬のＰＡＳＩ及び調査者の全体
的評価（ＩＧＡ）の変化［時間枠：最大１２週間の処置］［安全性の問題として指定され
たもの：無］
的評価（ＩＧＡ）の変化［時間枠：最大１２週間の処置］［安全性の問題として指定され
たもの：無］
【0430】
処置無しの追跡期間における疾患の再発（ＰＡＳＩ、ＩＧＡ）、及び治療離脱（ＡＥを
含む）の効果［時間枠：処置無しの追跡期間における］［安全性の問題として指定された
もの：無］
含む）の効果［時間枠：処置無しの追跡期間における］［安全性の問題として指定された
もの：無］
【0431】
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳～７５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
研究資格を有する年齢：１８歳～７５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
【0432】
包含基準：
【0433】
全身治療を必要とする、少なくとも１２か月間診断された中程度及び重度の尋常性乾癬
（併発症として乾癬性関節炎を含む、又は含まない）
（併発症として乾癬性関節炎を含む、又は含まない）
【0434】
以下の３つの基準を全て満たす疾患の重症度：
ａ．１０以上ＰＡＳＩスコア
ｂ．１０％以上の尋常性乾癬により影響を受けた全体の体表面積（ＢＳＡ）
ｃ．３以上の調査者の全体的評価（ＩＧＡ）スコア
ａ．１０以上ＰＡＳＩスコア
ｂ．１０％以上の尋常性乾癬により影響を受けた全体の体表面積（ＢＳＡ）
ｃ．３以上の調査者の全体的評価（ＩＧＡ）スコア
【0435】
除外基準：
・血液学的異常
・心拍数＜５０、又は５分間休止した時には＞９０ｂｐｍ
・遺伝性ＱＴ延長症候群の家族歴
・頻脈性不整脈の履歴
・伝導異常の履歴、即ち、ＰＲ＞２００ｍｓｅｃ、第２又は第３度のＡＶブロック、完全
な左又は右の枝の束の束ブロック、早期興奮症候群
・制御されない又は不安定な狭心症；以前１２か月以内での心筋梗塞の履歴
・うっ血性心不全の既知の履歴
・経皮冠動脈介入（ＰＣＩ）又は心臓アブレーションの履歴
・脳卒中又は一過性脳乏血発作（ＴＩＡ）の履歴
・心臓ペースメーカー又は細動除去器を埋め込んでいる
・何らかの臓器系の悪性腫瘍の履歴
・現在の滴状の、一般化した紅皮性の、又は膿胞性の乾癬
・現在の薬物関連の乾癬
・血液学的異常
・心拍数＜５０、又は５分間休止した時には＞９０ｂｐｍ
・遺伝性ＱＴ延長症候群の家族歴
・頻脈性不整脈の履歴
・伝導異常の履歴、即ち、ＰＲ＞２００ｍｓｅｃ、第２又は第３度のＡＶブロック、完全
な左又は右の枝の束の束ブロック、早期興奮症候群
・制御されない又は不安定な狭心症；以前１２か月以内での心筋梗塞の履歴
・うっ血性心不全の既知の履歴
・経皮冠動脈介入（ＰＣＩ）又は心臓アブレーションの履歴
・脳卒中又は一過性脳乏血発作（ＴＩＡ）の履歴
・心臓ペースメーカー又は細動除去器を埋め込んでいる
・何らかの臓器系の悪性腫瘍の履歴
・現在の滴状の、一般化した紅皮性の、又は膿胞性の乾癬
・現在の薬物関連の乾癬
【0436】
実施例６：全身性強皮症の締まった皮膚－１（ＴＳＫ－１）マウスモデルにおける試験
５週齢であるオス及びメスの締まった皮膚－１（ＴＳＫ－１）マウスを研究に使用する
。体重によりマウスを、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。処置を無作為
化後に始め、１０週間継続させる。１０週の終わりに、マウスを屠殺する。病変の皮膚領
域を切除し、４％のホルマリンに固定し、パラフィンに埋め込む。ＴＳＫ－１マウスにお
ける下皮の厚みを、各マウスにおける上背の４つの異なる部位にある皮筋層の下の皮下結
合組織の厚みを測定することにより判定する。
５週齢であるオス及びメスの締まった皮膚－１（ＴＳＫ－１）マウスを研究に使用する
。体重によりマウスを、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。処置を無作為
化後に始め、１０週間継続させる。１０週の終わりに、マウスを屠殺する。病変の皮膚領
域を切除し、４％のホルマリンに固定し、パラフィンに埋め込む。ＴＳＫ－１マウスにお
ける下皮の厚みを、各マウスにおける上背の４つの異なる部位にある皮筋層の下の皮下結
合組織の厚みを測定することにより判定する。
【0437】
病変の皮膚サンプルにおけるコラーゲン含有量をヒドロキシプロリンアッセイにより評
価する。１２０℃で３時間の６Ｍ ＨＣｌにおけるパンチ生検試料（３ｍｍの直径）の消
化の後、サンプルのｐＨを７に調整する。その後、サンプルを０．０６ＭのクロラミンＴ
と混合し、室温で２０分間培養させる。その後、３．１５Ｍの過塩素酸及び２０％のｐ－
ジメチルアミノベンズアルデヒドを加え、サンプルを６０℃で更に２０分間インキュベー
トする。吸収度を分光光度計により５５７ｎｍで判定する。コラーゲン繊維の直接可視化
のために、三重染色を行う。
価する。１２０℃で３時間の６Ｍ ＨＣｌにおけるパンチ生検試料（３ｍｍの直径）の消
化の後、サンプルのｐＨを７に調整する。その後、サンプルを０．０６ＭのクロラミンＴ
と混合し、室温で２０分間培養させる。その後、３．１５Ｍの過塩素酸及び２０％のｐ－
ジメチルアミノベンズアルデヒドを加え、サンプルを６０℃で更に２０分間インキュベー
トする。吸収度を分光光度計により５５７ｎｍで判定する。コラーゲン繊維の直接可視化
のために、三重染色を行う。
【0438】
実施例７：全身性硬化症を患う患者における繊維症の処置のための化合物Ａの効能及び耐
用性を評価するための、２４週間の概念実証研究
研究設計：
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：単一の群の割当
マスキング：非盲検
主な目的：処置
用性を評価するための、２４週間の概念実証研究
研究設計：
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：単一の群の割当
マスキング：非盲検
主な目的：処置
【0439】
第１評価項目：
分析の各時点での修飾した修正済のＲｏｄｎａｎスキンスコア（ＭＲＳＳ）における基
線からの変化率［時間枠：２４週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
分析の各時点での修飾した修正済のＲｏｄｎａｎスキンスコア（ＭＲＳＳ）における基
線からの変化率［時間枠：２４週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0440】
第２評価項目：
ＭＲＳＳ値により評価された、応答無し、部分応答、完全応答、寛解、又は再発の評価
。［時間枠：４８週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
ＭＲＳＳ値により評価された、応答無し、部分応答、完全応答、寛解、又は再発の評価
。［時間枠：４８週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0441】
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳以上
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
研究資格を有する年齢：１８歳以上
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
【0442】
包含基準：
【0443】
１８歳以上であり、びまん性全身性硬化症（罹患期間は第１の非レイノー症状から１８
か月未満）を早期に患っている男性と女性の患者
か月未満）を早期に患っている男性と女性の患者
【0444】
体幹の合併症（ｔｒｕｎｋ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ）が無い状態での少なくとも２０
の修飾されたＲｏｄｎａｎｓスキンスコア（ＭＲＳＳ）を持つ患者、又は体幹の合併症を
患う患者においては少なくとも１６のＭＲＳＳ
の修飾されたＲｏｄｎａｎｓスキンスコア（ＭＲＳＳ）を持つ患者、又は体幹の合併症を
患う患者においては少なくとも１６のＭＲＳＳ
【0445】
除外基準：
【0446】
全身性硬化症以外の同時発生的な結合組織疾患
【0447】
重度の先在する心臓、肝臓、肺、消化器、血液、及び他の疾患、癌
【0448】
潜在的に研究の結果に影響を及ぼし得る同時の薬物療法（又は最初の投薬の前の過去６
週の間に）
週の間に）
【0449】
研究薬物に対するアレルギー
【0450】
実施例８：クローン病のＣＤ４５ＲＢ高転移マウスモデル（ＴＮＢＳで誘導された大腸炎
）における試験
オスのＳＪＬマウスを、ＴＮＢＳを含む直腸カテーテルを介して負荷し、極度の充血、
浮腫、及び腸壁の肥大を特徴とする結腸中の炎症を誘導させる。化合物Ａでの投薬を０日
目に始め、４日目まで継続させる。研究の０－４日目にマウスの体重を量る。研究の４日
目にマウスを検死する。結腸を除去し、長さを測定し、全体の形態学的変化を評価する。
出血、狭窄形成、潰瘍、血便、粘液、及び下痢を、以下の基準に従う剖検にてスコア付け
する：
０＝通常、血液は観察されない
１＝最小／軽度の損傷、少量の血液、柔らかい便
２＝中程度／著しい損傷、血液が混じった柔らかい便～液状の便
３＝重度の損傷、血液を含む、液状の便又は便無し
）における試験
オスのＳＪＬマウスを、ＴＮＢＳを含む直腸カテーテルを介して負荷し、極度の充血、
浮腫、及び腸壁の肥大を特徴とする結腸中の炎症を誘導させる。化合物Ａでの投薬を０日
目に始め、４日目まで継続させる。研究の０－４日目にマウスの体重を量る。研究の４日
目にマウスを検死する。結腸を除去し、長さを測定し、全体の形態学的変化を評価する。
出血、狭窄形成、潰瘍、血便、粘液、及び下痢を、以下の基準に従う剖検にてスコア付け
する：
０＝通常、血液は観察されない
１＝最小／軽度の損傷、少量の血液、柔らかい便
２＝中程度／著しい損傷、血液が混じった柔らかい便～液状の便
３＝重度の損傷、血液を含む、液状の便又は便無し
【0451】
実施例９：抗腫瘍壊死因子アルファ治療に失敗した又はそれに耐性の無い中程度から重度
のクローン病を患う被験体における、化合物Ａの効能及び安全性を評価するための、８週
間の無作為化した二重盲検のプラセボ対照の第２相研究
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
のクローン病を患う被験体における、化合物Ａの効能及び安全性を評価するための、８週
間の無作為化した二重盲検のプラセボ対照の第２相研究
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
【0452】
第１評価項目：
調査の主要なエンドポイントは８週目でのクローン病活性度指数（ＣＤＡＩ）反応であ
り、これは＜１５０のＣＤＡＩスコア又は少なくとも１００点の基線からのＣＤＡＩの低
下の何れかにより定義される。［時間枠：８週間］［安全性の問題として指定されたもの
：無］
調査の主要なエンドポイントは８週目でのクローン病活性度指数（ＣＤＡＩ）反応であ
り、これは＜１５０のＣＤＡＩスコア又は少なくとも１００点の基線からのＣＤＡＩの低
下の何れかにより定義される。［時間枠：８週間］［安全性の問題として指定されたもの
：無］
【0453】
第２評価項目：
＜１５０のＣＤＡＩスコアにより定義されるような、８週目でのクローン病活性度指数
（ＣＤＡＩ）寛解［時間枠：８週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
＜１５０のＣＤＡＩスコアにより定義されるような、８週目でのクローン病活性度指数
（ＣＤＡＩ）寛解［時間枠：８週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0454】
８週目でのクローン病活性度指数（ＣＤＡＩ）における基線から少なくとも１００点の
低下［時間枠：８週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
低下［時間枠：８週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0455】
８週目でのクローン病活性度指数（ＣＤＡＩ）における基線から少なくとも７０点の低
下［時間枠：８週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
下［時間枠：８週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0456】
１２週目でのクローン病活性度指数（ＣＤＡＩ）反応（＜１５０のＣＤＡＩにより定義
される寛解、又は基線から少なくとも１００点のＣＤＡＩの減少の何れか）［時間枠：１
２週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
される寛解、又は基線から少なくとも１００点のＣＤＡＩの減少の何れか）［時間枠：１
２週間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0457】
８週目でのクローン病活性度指数（ＣＤＡＩ）における基線からの変化［時間枠：８週
間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
間］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0458】
化合物Ａの複数回投与の薬物動態学（ＰＫ）評価［時間枠：投薬前は０週間（訪問３回
）、４週間（訪問５回）、８週間（訪問６回）、２４週間（訪問１０回）、１１２週間（
訪問３２回）；投薬後は０週間（訪問３回）、４週間（訪問５回）］［安全性の問題とし
て指定されたもの：無］
）、４週間（訪問５回）、８週間（訪問６回）、２４週間（訪問１０回）、１１２週間（
訪問３２回）；投薬後は０週間（訪問３回）、４週間（訪問５回）］［安全性の問題とし
て指定されたもの：無］
【0459】
化合物Ａの複数回投与の免疫原性（ＩＭ）評価［時間枠：投薬後０週間（訪問３回）、
８週間（訪問６回）、２４週間（訪問１０回）、１１２週間（訪問３２回）］［安全性の
問題として指定されたもの：無］
８週間（訪問６回）、２４週間（訪問１０回）、１１２週間（訪問３２回）］［安全性の
問題として指定されたもの：無］
【0460】
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳～６５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
研究資格を有する年齢：１８歳～６５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
【0461】
包含基準：
【0462】
スクリーニングの少なくとも６か月前に回腸、回腸結腸、又は結腸のＣＤと診断される
。
。
【0463】
スクリーニングの時点で１８－６５歳の男性又は女性。
【0464】
１日目に２２０以上及び４５０以下のクローン病活性度指数（ＣＤＡＩ）により定義さ
れる、中程度－重度の活動的なクローン病（ＣＤ）。
れる、中程度－重度の活動的なクローン病（ＣＤ）。
【0465】
活動性結核症（ＴＢ）の既知の履歴がない。
【0466】
ＣＤの処置のために少なくとも１つの抗ＴＮＦα剤を受け、初期に反応しなかった。
【0467】
除外基準：
【0468】
妊娠中又は授乳中の女性。
【0469】
回腸造瘻術及び／又は人工肛門形成術の存在。
【0470】
短腸症候群。
【0471】
腸穿孔又は腸閉塞。
【0472】
癌の履歴。
【0473】
実施例１０：潰瘍性大腸炎のＣＤ４５ＲＢ高転移マウスモデル（硫酸デキストランで誘導
された大腸炎）における試験
オスのＳＪＬマウスを５、７、又は８日間、水中の３％のＤＳＳに晒して、結腸中の侵
食を伴う炎症及び腺損失（ｇｌａｎｄ ｌｏｓｓ）を誘導する。化合物Ａでの投薬を０日
目に始め、研究の終わりまで継続させる。マウスの体重を量り、水消費量を毎日測定する
。剖検にて、各マウスから結腸全体を取り除き、長さを判定する。以下の基準を使用して
、全体の変化について結腸をスコア付けする：
０＝通常。
１＝小塊状から半固体の便通がわずかに形成される
２＝血液の明確な証拠を持つ又は持たない、半固体から流体状の便
３＝血便
４＝血の混じった流体
５＝中身無し
された大腸炎）における試験
オスのＳＪＬマウスを５、７、又は８日間、水中の３％のＤＳＳに晒して、結腸中の侵
食を伴う炎症及び腺損失（ｇｌａｎｄ ｌｏｓｓ）を誘導する。化合物Ａでの投薬を０日
目に始め、研究の終わりまで継続させる。マウスの体重を量り、水消費量を毎日測定する
。剖検にて、各マウスから結腸全体を取り除き、長さを判定する。以下の基準を使用して
、全体の変化について結腸をスコア付けする：
０＝通常。
１＝小塊状から半固体の便通がわずかに形成される
２＝血液の明確な証拠を持つ又は持たない、半固体から流体状の便
３＝血便
４＝血の混じった流体
５＝中身無し
【0474】
研究の終わりに生存している動物を、末端の結腸の長さ及びスコアの分析に含める。
【0475】
実施例１１：活動的な中程度から重度の潰瘍性大腸炎を患う患者における化合物Ａの効能
、安全性、及び耐用性を評価するための、無作為化された二重盲検のプラセボ対照の研究
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、研究者）
主な目的：処置
、安全性、及び耐用性を評価するための、無作為化された二重盲検のプラセボ対照の研究
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、研究者）
主な目的：処置
【0476】
第１評価項目：
（部分的なＭａｙｏスコア及び修飾されたＢａｒｏｎスコアを使用する）２８日間の処
置後の寛解の導入の速度、また、内視鏡生検が得られる。［時間枠：研究全体にわたる部
分的Ｍａｙｏスコア、投与期間の終了時の生検］［安全性の問題として指定されたもの：
無］
（部分的なＭａｙｏスコア及び修飾されたＢａｒｏｎスコアを使用する）２８日間の処
置後の寛解の導入の速度、また、内視鏡生検が得られる。［時間枠：研究全体にわたる部
分的Ｍａｙｏスコア、投与期間の終了時の生検］［安全性の問題として指定されたもの：
無］
【0477】
第２評価項目：
安全性と耐用性の評価（生命徴候、心電図［ＥＣＧ］、血液サンプル、重篤有害事象、
有害事象）［時間枠：研究全体にわたる］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
安全性と耐用性の評価（生命徴候、心電図［ＥＣＧ］、血液サンプル、重篤有害事象、
有害事象）［時間枠：研究全体にわたる］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
【0478】
血液中の薬物濃度の測定［時間枠：投薬期間の間のみ］［安全性の問題として指定され
たもの：無］
たもの：無］
【0479】
血液中の薬物濃度と疾患活動の関係［時間枠：投薬期間のみ］［安全性の問題として指
定されたもの：無］
定されたもの：無］
【0480】
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳～７５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
研究資格を有する年齢：１８歳～７５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
【0481】
包含基準：
【0482】
１８－７５歳の男女
【0483】
活動的な中程度から重度の疾患
【0484】
従来の治療薬（例えばステロイド、メサラミン）に対する反応が乏しい、又はそれに対
する耐性がない
する耐性がない
【0485】
除外基準：
【0486】
薬物に対するアレルギー
【0487】
非常に少ない又は多い体重
【0488】
特定の他の薬物（例えば抗生物質）での処置を進行中
【0489】
原発性硬化性胆管炎の診断
【0490】
腎機能障害
【0491】
中毒性巨大結腸症
【0492】
特定の他の疾患、癌、心臓の異常、異常な検査所見の存在又は履歴
【0493】
アルコール又は薬物乱用の履歴
【0494】
陽性のＨＩＶ、Ｂ型肝炎、又はＣ型肝炎の結果
【0495】
実施例１２：多発性硬化症の実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）マウスモデル
実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）を持つオスのＳＪＬマウスを研究に使用する。体
重によりマウスを、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。化合物Ａでの処置
を無作為化後に始め、１２週間継続させる。動物の体重を毎日量り、標準化された５点の
ＥＡＥ障害スケールでスコア付けする。１２週間の終わりに、マウスを検死する。組織を
取り除き、４％のＰＦＡに一晩固定した後、３０％のスクロース中で一晩脱水させ、次い
で区分化と免疫染色のために埋め込む。
実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）を持つオスのＳＪＬマウスを研究に使用する。体
重によりマウスを、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。化合物Ａでの処置
を無作為化後に始め、１２週間継続させる。動物の体重を毎日量り、標準化された５点の
ＥＡＥ障害スケールでスコア付けする。１２週間の終わりに、マウスを検死する。組織を
取り除き、４％のＰＦＡに一晩固定した後、３０％のスクロース中で一晩脱水させ、次い
で区分化と免疫染色のために埋め込む。
【0496】
実施例１３：多発性硬化症を再発する患者における化合物Ａの効能及び安全性を評価する
ための、６か月の二重盲検の無作為化されたプラセボ対照の多施設研究
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａｓｓｅｓ
ｓｏｒ））
主な目的：処置
ための、６か月の二重盲検の無作為化されたプラセボ対照の多施設研究
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａｓｓｅｓ
ｓｏｒ））
主な目的：処置
【0497】
第１評価項目：
３か月及び６か月の両方での、ガドリニウムで増強Ｔ１強調（Ｔ１－Ｗｅｉｇｈｔｅｄ
）磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）病変がない患者の数［時間枠：３か月と６か月］［安全性の
問題として指定されたもの：無］
３か月及び６か月の両方での、ガドリニウムで増強Ｔ１強調（Ｔ１－Ｗｅｉｇｈｔｅｄ
）磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）病変がない患者の数［時間枠：３か月と６か月］［安全性の
問題として指定されたもの：無］
【0498】
第２評価項目：
最大６か月のＭＳの再発の無い患者の数（確認された再発のみ）［時間枠：最大６か月
］［安全性の問題として指定されたもの：無］
最大６か月のＭＳの再発の無い患者の数（確認された再発のみ）［時間枠：最大６か月
］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0499】
新たな又は新たに拡大したＴ２病変がない患者の数［時間枠：最大３か月と最大６か月
］［安全性の問題として指定されたもの：無］
］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0500】
６か月での年換算の再発速度（ＡＲＲ）［時間枠：６か月］［安全性の問題として指定
されたもの：無］
されたもの：無］
【0501】
適格性
研究資格を有する年齢：１８～６０歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
研究資格を有する年齢：１８～６０歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
【0502】
包含基準：
【0503】
１８－６０歳の男女の患者
【0504】
多発性硬化症を診断された患者
【0505】
除外基準：
【0506】
ＭＳ以外の免疫系の慢性疾患の履歴又は存在がある患者
【0507】
悪性腫瘍、肺疾患、又は心疾患などの履歴又は存在がある患者
【0508】
妊娠中又は授乳中（ｎｕｒｓｉｎｇ （ｌａｃｔａｔｉｎｇ））の女性
【0509】
実施例１４：視神経脊髄炎のＮＭＯ／実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）マウスモデル
実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）を持つオスのＳＪＬマウスを研究に使用する。体
重によりマウスを、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。化合物Ａでの処置
を無作為化後に始め、１２週間継続させる。動物の体重を毎日量り、標準化された５点の
ＥＡＥ障害スケールでスコア付けする。１２週間の終わりに、マウスを検死する。ＡＱＰ
４を発現する組織を除去し、４％のＰＦＡに一晩固定した後、３０％のスクロース中で一
晩脱水した。その後、組織を区分化と免疫染色のために埋め込む。
実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）を持つオスのＳＪＬマウスを研究に使用する。体
重によりマウスを、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。化合物Ａでの処置
を無作為化後に始め、１２週間継続させる。動物の体重を毎日量り、標準化された５点の
ＥＡＥ障害スケールでスコア付けする。１２週間の終わりに、マウスを検死する。ＡＱＰ
４を発現する組織を除去し、４％のＰＦＡに一晩固定した後、３０％のスクロース中で一
晩脱水した。その後、組織を区分化と免疫染色のために埋め込む。
【0510】
実施例１５：視神経脊髄炎における化合物Ａの１２か月の処置の効果の非盲検研究
研究設計：
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：単一の群の割当
マスキング：非盲検
主な目的：処置
研究設計：
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：単一の群の割当
マスキング：非盲検
主な目的：処置
【0511】
第１評価項目：
１年当たりの視神経脊髄炎（ＮＭＯ）発作の平均数［時間枠：基線、処置の１２カ月後
］［安全性の問題として指定されたもの：無］
１年当たりの視神経脊髄炎（ＮＭＯ）発作の平均数［時間枠：基線、処置の１２カ月後
］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0512】
第２評価項目：
１２か月の化合物Ａの処置におけるＮＭＯ発作を経験する被験体の数［時間枠：１２か
月］［安全性の問題として指定されたもの：無］
１２か月の化合物Ａの処置におけるＮＭＯ発作を経験する被験体の数［時間枠：１２か
月］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0513】
総合障害度スケール（ＥＤＤＳ）スコアの変化［時間枠：基線、１２か月］［安全性の
問題として指定されたもの：無］ＥＤＳＳは、半目（ｈａｌｆ－ｐｏｉｎｔ）の半分の増
加において０（通常の神経学的検査）～１０（死亡）に及ぶ序数の臨床評価基準である。
問題として指定されたもの：無］ＥＤＳＳは、半目（ｈａｌｆ－ｐｏｉｎｔ）の半分の増
加において０（通常の神経学的検査）～１０（死亡）に及ぶ序数の臨床評価基準である。
【0514】
少なくとも１点による少なくとも１つの目における視力の変化を持つ被験体の数［時間
枠：１２か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］悪化について Ｖｉｓｕａｌ
Ａｃｕｉｔｙ ｓｕｂｓｃａｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｐｔｉｃｏｓｐｉｎａｌ Ｉｍｐ
ａｉｒｍｅｎｔ Ｓｃｏｒｅ （ＯＳＩＳ）を使用して視力を測定する。このサブスケー
ルは０（標準）～８（光覚なし）まで及ぶ。
枠：１２か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］悪化について Ｖｉｓｕａｌ
Ａｃｕｉｔｙ ｓｕｂｓｃａｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｐｔｉｃｏｓｐｉｎａｌ Ｉｍｐ
ａｉｒｍｅｎｔ Ｓｃｏｒｅ （ＯＳＩＳ）を使用して視力を測定する。このサブスケー
ルは０（標準）～８（光覚なし）まで及ぶ。
【0515】
少なくとも１点による歩行運動の変化を持つ被験体の数［時間枠：１２か月］［安全性
の問題として指定されたもの：無］歩行運動をＨａｕｓｅｒ歩行運動指標により測定し、
これは、０（無症候性；完全に活動的）～９（車椅子に制限される；自身を自主的に動か
すことができない）まで及ぶ。
の問題として指定されたもの：無］歩行運動をＨａｕｓｅｒ歩行運動指標により測定し、
これは、０（無症候性；完全に活動的）～９（車椅子に制限される；自身を自主的に動か
すことができない）まで及ぶ。
【0516】
化合物Ａの平均血清濃度［時間枠：６週間、３か月、６か月、９か月、１２か月］［安
全性の問題として指定されたもの：無］
全性の問題として指定されたもの：無］
【0517】
溶血のパーセンテージ［時間枠：基線、６週間、３か月、６か月、９か月、１２か月］
［安全性の問題として指定されたもの：無］溶血のパーセンテージは補体活性の尺度であ
る。２０％未満の溶解は完全な補体阻害であると考えられる。
［安全性の問題として指定されたもの：無］溶血のパーセンテージは補体活性の尺度であ
る。２０％未満の溶解は完全な補体阻害であると考えられる。
【0518】
脳脊髄液（ＣＳＦ）における化合物Ａの平均濃度［時間枠：３か月］［安全性の問題と
して指定されたもの：無］
して指定されたもの：無］
【0519】
ＣＳＦにおける補体タンパク質５（Ｃ５）の平均濃度［時間枠：基線、３か月］［安全
性の問題として指定されたもの：無］
性の問題として指定されたもの：無］
【0520】
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳以上
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
研究資格を有する年齢：１８歳以上
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
【0521】
包含基準：
【0522】
２００６年の基準ＯＲ ＮＭＯ血清反応陽性のスペクトル障害（再発性のＯＮ又は長手
方向に広汎な横断性脊髄炎（ＬＥＴＭ））により定義されるような、ＮＭＯの診断。患者
は全てＮＭＯ－ＩｇＧ血清反応陽性である。
方向に広汎な横断性脊髄炎（ＬＥＴＭ））により定義されるような、ＮＭＯの診断。患者
は全てＮＭＯ－ＩｇＧ血清反応陽性である。
【0523】
過去６か月で少なくとも２回の再発又は過去１２か月で３回の再発の証拠（少なくとも
１つの再発が先の６か月で生じる）に再発する。
１つの再発が先の６か月で生じる）に再発する。
【0524】
年齢≧１８歳
【0525】
除外基準：
【0526】
以下の基準の何れかが無作為化の時点で満たされている場合に、候補は研究のエントリ
ーから除外される：
ーから除外される：
【0527】
ＯＮ又は脊髄炎の再発とは無関係な進行性神経学的退行。
【0528】
妊婦、授乳中、又は研究の最中に妊娠の意図がある。
【0529】
患者は、他の臨床的治療の研究に関与せず、又は、スクリーニングの３０日内に他の実
験的な処置の研究に関与していない。
験的な処置の研究に関与していない。
【0530】
髄膜炎菌感染症を進行するリスクが高くなる可能性があるため、脾摘出術の履歴がある
患者。
患者。
【0531】
実施例１６：視神経炎の実験的な自己免疫性ぶどう膜炎のラットモデル
視神経は、多発性硬化症（ＭＳ）に関与する常習的な部位であり、視神経炎はＭＳの先
進的な兆候として頻繁に現われる。自己免疫病又はウイルス感染を使用して、ＭＳに見ら
れるものといった脱髄性視神経炎の動物モデルを作るために試みが行われ、これら動物モ
デルの調査は、Ｌｅｖｋｏｖｉｔｃｈ－Ｖｅｒｂｉｎ（Ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏ
ｆ ｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｅｙｅ （２００４） １８， １
０６６－１０７４． ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓｊ．ｅｙｅ．６７０１５７６）により
提示されている。実験的な自己免疫性ぶどう膜炎のＬｅｗｉｓラットモデルを研究に使用
する。体重によりマウスを、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。化合物Ａ
を経口懸濁液として調製し、１日１回、１０及び２０ｍｇ／ｋｇの２つの用量で投薬する
。効能を、２５ｍｇ／ｋｇで投薬された陽性対照のシクロスポリンを受けた動物と比較す
る。この用量のシクロスポリンは、９５－１００％モデルを阻害するために設計され、且
つヒトにおいて耐えられない曝露に対して同等である。モデルにおける効能を、臨床的グ
レーディング、及び実験の達成時に組織学的検査のために調製された目の部分の評価によ
り、評価する。
視神経は、多発性硬化症（ＭＳ）に関与する常習的な部位であり、視神経炎はＭＳの先
進的な兆候として頻繁に現われる。自己免疫病又はウイルス感染を使用して、ＭＳに見ら
れるものといった脱髄性視神経炎の動物モデルを作るために試みが行われ、これら動物モ
デルの調査は、Ｌｅｖｋｏｖｉｔｃｈ－Ｖｅｒｂｉｎ（Ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏ
ｆ ｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｅｙｅ （２００４） １８， １
０６６－１０７４． ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓｊ．ｅｙｅ．６７０１５７６）により
提示されている。実験的な自己免疫性ぶどう膜炎のＬｅｗｉｓラットモデルを研究に使用
する。体重によりマウスを、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。化合物Ａ
を経口懸濁液として調製し、１日１回、１０及び２０ｍｇ／ｋｇの２つの用量で投薬する
。効能を、２５ｍｇ／ｋｇで投薬された陽性対照のシクロスポリンを受けた動物と比較す
る。この用量のシクロスポリンは、９５－１００％モデルを阻害するために設計され、且
つヒトにおいて耐えられない曝露に対して同等である。モデルにおける効能を、臨床的グ
レーディング、及び実験の達成時に組織学的検査のために調製された目の部分の評価によ
り、評価する。
【0532】
実施例１７：視神経炎における化合物Ａの二重盲検の無作為化した対照の試験
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
【0533】
第１評価項目：
レーザー偏光分析法の走査は網膜の神経繊維層の厚さを判定した。［時間枠：基線、６
か月及び１２か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］
レーザー偏光分析法の走査は網膜の神経繊維層の厚さを判定した。［時間枠：基線、６
か月及び１２か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0534】
第１の結果は、アミロライド群とプラセボ群との間の基線にて影響を受けた目と影響を
受けなかった他の目との間の、６か月での網膜の神経繊維の厚みの差である。
受けなかった他の目との間の、６か月での網膜の神経繊維の厚みの差である。
【0535】
追加の測定を１２か月で行う。
【0536】
第２評価項目：
光干渉断層撮影が網膜の神経繊維層の厚さの差を判定した。［時間枠：基線、６か月及
び１２か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］試験群とプラセボ群との間、の
基線にて影響を受けた目と影響を受けなかった他の目との間の６か月及び１２か月での厚
みの差
光干渉断層撮影が網膜の神経繊維層の厚さの差を判定した。［時間枠：基線、６か月及
び１２か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］試験群とプラセボ群との間、の
基線にて影響を受けた目と影響を受けなかった他の目との間の６か月及び１２か月での厚
みの差
【0537】
３Ｔスキャニングンによる白質及び灰白質の損傷と連結度の従来のものではないＭＲＩ
代用薬マーカーにおける、試験群とプラセボ群との差。［時間枠：基線、６か月及び１２
か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］
ａ．拡散強調画像（ＤＷＩ）－測定；異方性比率（ＦＡ）、平均拡散率（ＭＤ）、後部の
視覚路の軸と半径の拡散率（ＲＤ）。
ｂ．灰白質量の高解像度のＴ１強調画像測定
ｃ．視覚皮膚におけるＮ－アセチルアスパルテート（ＮＡＡ）の磁気共鳴分光法（ＭＲＳ
）測定
ｄ．活動の休止状態の機能的ＭＲＩ（ＲＳ ｆＭＲＩ）パターン
ｅ．白質及び灰白質の磁化透過画像（ＭＴＩ）由来の磁化伝達比（ＭＴＲ）
代用薬マーカーにおける、試験群とプラセボ群との差。［時間枠：基線、６か月及び１２
か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］
ａ．拡散強調画像（ＤＷＩ）－測定；異方性比率（ＦＡ）、平均拡散率（ＭＤ）、後部の
視覚路の軸と半径の拡散率（ＲＤ）。
ｂ．灰白質量の高解像度のＴ１強調画像測定
ｃ．視覚皮膚におけるＮ－アセチルアスパルテート（ＮＡＡ）の磁気共鳴分光法（ＭＲＳ
）測定
ｄ．活動の休止状態の機能的ＭＲＩ（ＲＳ ｆＭＲＩ）パターン
ｅ．白質及び灰白質の磁化透過画像（ＭＴＩ）由来の磁化伝達比（ＭＴＲ）
【0538】
視覚機能［時間枠：基線、６か月及び１２か月］［安全性の問題として指定されたもの
：無］
ａ．高い及び低いコントラスト（２．５％及び１．２５％）の視力。
ｂ．Ｆａｒｎｓｗｏｒｔｈ Ｍｕｎｓｅｌｌ １００ Ｈｕｅ（ＦＭ１００）色覚試験。
：無］
ａ．高い及び低いコントラスト（２．５％及び１．２５％）の視力。
ｂ．Ｆａｒｎｓｗｏｒｔｈ Ｍｕｎｓｅｌｌ １００ Ｈｕｅ（ＦＭ１００）色覚試験。
【0539】
視覚の電気生理学［時間枠：０か月及び６か月］［安全性の問題として指定されたもの
：無］視覚機能の追加の測定として、アミロライド群とプラセボ群との間の視覚誘発電位
とパターン電気網膜図の差
：無］視覚機能の追加の測定として、アミロライド群とプラセボ群との間の視覚誘発電位
とパターン電気網膜図の差
【0540】
生活の質の質問書［時間枠：基線、６か月及び１２か月］［安全性の問題として指定さ
れたもの：無］
ａ．健康な視覚機能の質問書のための２５点の国立研究所（ｎａｔｉｏｎａｌ ｉｎｓｔ
ｉｔｕｔｅｓ）
ｂ．１０点の神経オフタルミン酸の補足
れたもの：無］
ａ．健康な視覚機能の質問書のための２５点の国立研究所（ｎａｔｉｏｎａｌ ｉｎｓｔ
ｉｔｕｔｅｓ）
ｂ．１０点の神経オフタルミン酸の補足
【0541】
適格性
研究資格を有する年齢：１８～５５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
研究資格を有する年齢：１８～５５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
【0542】
包含基準：
【0543】
片側の視神経炎の第１の発現を患う参加者
【0544】
再発寛解型ＭＳ及びＯＮの新たな発症の現存の診断書を持つ参加者は、以下を有する場
合に適格である；
ａ．以前に視神経炎の発現が無かった、
ｂ．≦１０年の疾患の持続期間
ｃ．≦３のＥＤＳＳ（拡張した障害状況のスケール）
ｄ．動員の時点でのβ－インターフェロン又はグラチラマー酢酸塩以外での免疫調節処置
合に適格である；
ａ．以前に視神経炎の発現が無かった、
ｂ．≦１０年の疾患の持続期間
ｃ．≦３のＥＤＳＳ（拡張した障害状況のスケール）
ｄ．動員の時点でのβ－インターフェロン又はグラチラマー酢酸塩以外での免疫調節処置
【0545】
視覚症状の発症の２８日以内に無作為化されることが可能
【0546】
≦６／９の視力
【0547】
参加者は、研究の参加のためにインフォームドコンセントを快く提供且つ提供すること
ができ、及び研究訪問に従うことができる。
ができ、及び研究訪問に従うことができる。
【0548】
１８－５５歳の男性又は女性。
【0549】
研究のエントリーの前に少なくとも４週間、安定した用量の現行の一般的な薬物治療。
【0550】
参加者は、臨床的に許容可能な尿素及び電解液、並びに推定された糸球体濾過率（ｅＧ
ＦＲ）＞６０を有している
ＦＲ）＞６０を有している
【0551】
除外基準：
【0552】
視神経炎の以前の診断書
【0553】
β－インターフェロン又はグラチラマー酢酸塩以外の任意の付随的な免疫抑制又は免疫
調節の治療薬。
調節の治療薬。
【0554】
妊婦、授乳中、又は研究の最中に妊娠の計画がある女性参加者。
【0555】
ＭＲＩに対する禁忌 －重度の閉所恐怖症、金属移植、ペースメーカーなど
【0556】
末期の病気である又はプラセボ薬物治療に不適当な参加者
【0557】
腎機能障害：ｅＧＦＲ≦６０、無尿、急性又は慢性腎不全、及び糖尿病性腎症の証拠
【0558】
上昇した血清カリウム（Ｋ＋＞５．５ｍｍｏｌ／ｌ）
【0559】
糖尿病
【0560】
罹患した目又は他の目の結果に影響を及ぼし得る、何れかの目における重度の付随的な
眼疾患。
眼疾患。
【0561】
調査者の見解において、研究への参加のために参加者を危険にさらしかねない、或いは
、研究の結果、又は研究に参加する参加者の能力に影響しかねない、他の重度の疾患又は
障害。
、研究の結果、又は研究に参加する参加者の能力に影響しかねない、他の重度の疾患又は
障害。
【0562】
過去１２週間で治験薬を含む別の調査研究に参加した参加者。
【0563】
実施例１８：狼瘡のＭＲＬ／ｌｐｒマウスモデルにおける試験
狼瘡のＭＲＬ／ｌｐｒマウスモデルにおける効能について化合物Ａを試験した（Ｓｈｌ
ｏｍｃｈｉｋ ＭＪ， ｅｔ ａｌ， １９９４， Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １８０：１２
９５－１３０６； Ｃｏｈｅｎ ＰＬ ａｎｄ Ｅｉｓｅｎｂｅｒｇ Ｒ． Ａ． １９
９１， Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ９：２４３－６９； Ｈｏｎｉｇｂｅｒ
ｇ， Ｌ．Ａ．， ｅｔ ａｌ．， ２０１０， Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃ
ｉ Ｕ Ｓ Ａ． １０７：１３０７５－８０）。８－９の週齢のメスのＭＲＬ／ＭｐＪ
－Ｔｎｆｒｓｆ６ｌｐｒ／Ｊマウスを研究に使用した。１２週齢に到達した時、マウスを
体重ごとに、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。処置を無作為化後に始め
、１２週間継続させた。研究の１週目に開始して、その後で毎週、各動物の尿を、Ｃｌｉ
ｎｉｔｅｃｈ Ｍｕｌｔｉｓｔｉｃｋテストストリップ（Ｂａｙｅｒ）を使用してタンパ
ク尿について試験した。著しい臨床的症状、瀕死、及び死亡率について動物を毎日観察し
た。一旦病変がビヒクルで処置した群の動物の５０％に現れると、全ての動物のリンパ節
腫脹（頚部、前肢、及び鼠蹊部）のスコア付けを毎週記録した。
狼瘡のＭＲＬ／ｌｐｒマウスモデルにおける効能について化合物Ａを試験した（Ｓｈｌ
ｏｍｃｈｉｋ ＭＪ， ｅｔ ａｌ， １９９４， Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １８０：１２
９５－１３０６； Ｃｏｈｅｎ ＰＬ ａｎｄ Ｅｉｓｅｎｂｅｒｇ Ｒ． Ａ． １９
９１， Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ９：２４３－６９； Ｈｏｎｉｇｂｅｒ
ｇ， Ｌ．Ａ．， ｅｔ ａｌ．， ２０１０， Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃ
ｉ Ｕ Ｓ Ａ． １０７：１３０７５－８０）。８－９の週齢のメスのＭＲＬ／ＭｐＪ
－Ｔｎｆｒｓｆ６ｌｐｒ／Ｊマウスを研究に使用した。１２週齢に到達した時、マウスを
体重ごとに、処置群又は未処置の対照群の１つに無作為化する。処置を無作為化後に始め
、１２週間継続させた。研究の１週目に開始して、その後で毎週、各動物の尿を、Ｃｌｉ
ｎｉｔｅｃｈ Ｍｕｌｔｉｓｔｉｃｋテストストリップ（Ｂａｙｅｒ）を使用してタンパ
ク尿について試験した。著しい臨床的症状、瀕死、及び死亡率について動物を毎日観察し
た。一旦病変がビヒクルで処置した群の動物の５０％に現れると、全ての動物のリンパ節
腫脹（頚部、前肢、及び鼠蹊部）のスコア付けを毎週記録した。
【0564】
化合物Ａを経口懸濁液として調製した。初期の投薬を、２つの用量レベル、６０及び９
０ｍｇ／ｋｇ、１２０及び１８０ｍｇ／ｋｇ／日の全用量のＢＩＤで完了した。別個の独
立した薬物動態実験を行い、６０ｍｇ／ｋｇの用量でマウスにおける化合物Ａの予想外に
低く且つ不十分な曝露を示した。それ故、より低い用量は投薬の最初の４週間後に２倍に
なった。最後の８週間の投薬は１８０及び２４０ｍｇ／ｋｇ／日であった。
０ｍｇ／ｋｇ、１２０及び１８０ｍｇ／ｋｇ／日の全用量のＢＩＤで完了した。別個の独
立した薬物動態実験を行い、６０ｍｇ／ｋｇの用量でマウスにおける化合物Ａの予想外に
低く且つ不十分な曝露を示した。それ故、より低い用量は投薬の最初の４週間後に２倍に
なった。最後の８週間の投薬は１８０及び２４０ｍｇ／ｋｇ／日であった。
【0565】
化合物Ａは、複数回の効能測定でモデルにおける優れた効能を実証した。両方の用量が
、尿におけるタンパク質の著しい減少（図７）、リンパ節腫脹スコア（図８）、平均の絶
対的脾臓重量（図９）、及び平均リンパ節重量（図１０）の減少を実証した。
、尿におけるタンパク質の著しい減少（図７）、リンパ節腫脹スコア（図８）、平均の絶
対的脾臓重量（図９）、及び平均リンパ節重量（図１０）の減少を実証した。
【0566】
動物の臨床化学値は血中尿素窒素（ＢＵＮ）値の用量依存性の減少を示し、このことは
腎臓障害が処置により和らげられたことを示唆している。表３のデータは、より高い用量
でＢＵＮの減少が統計的に有意であることを例示している。２つの処置群において、動物
の２１／２３（９１％）は、対照、未処置の群においてわずか２／１１（１８％）に対し
てＢＵＮ≦３３ｍｇ／ｄＬ（マウスに対するＢＵＮ値の正常範囲における）を有している
ことが分かった。
腎臓障害が処置により和らげられたことを示唆している。表３のデータは、より高い用量
でＢＵＮの減少が統計的に有意であることを例示している。２つの処置群において、動物
の２１／２３（９１％）は、対照、未処置の群においてわずか２／１１（１８％）に対し
てＢＵＮ≦３３ｍｇ／ｄＬ（マウスに対するＢＵＮ値の正常範囲における）を有している
ことが分かった。
【0567】
【表4】
【0568】
結論として、ＳＬＥのＭＲＬ／ｌｐｒマウスモデルにおける化合物Ａは、尿、リンパ節
腫脹スコア、脾臓重量、及びリンパ節重量におけるタンパク質を含む効能の複数の測定に
おいて有意な減少を実証した。
腫脹スコア、脾臓重量、及びリンパ節重量におけるタンパク質を含む効能の複数の測定に
おいて有意な減少を実証した。
【0569】
実施例１９：実験的自己免疫性脳炎における試験
化合物Ａを、Ｌｅｗｉｓラットにおける実験的自己免疫性脳炎（ＥＡＥ）モデルにおい
て試験した。ＥＡＥは、ＬｅｗｉｓラットにおけるＭＢＰ６９－８８／ＣＦＡ免疫化及び
百日咳毒素注入により誘発された（Ｈａｓｈｉｍ， ｅｔ ａｌ．， １９８６， Ｊ
Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｓ． ；１６（３）：４６７－７８）。化合物Ａを経口懸濁液と
して調整し、１５、３０、及び６０ｍｇ／ｋｇの全体の一日量のために１日２回（ＢＩＤ
）、７．５、１５、及び３０ｍｇ／ｋｇの３つの用量で投薬した。効能を、０．５ｍｇ／
ｋｇの用量で１日１回投薬される陽性対照であるＦＴＹ７２０（フィンゴリモドとしても
知られる；ヒトへの使用を認められた化合物）を受けた動物と比較した。ラットの４８％
がＥＡＥの兆候を有していた時、処置を８日目に開始した。化合物Ａは優れた効能及び明
らかな用量応答を示した。１５及び３０ｍｇ／ｋｇのＢＩＤで、それは、ビヒクルの対照
群と比べて、最大ＥＡＥ重症度、加えて最終重症度を著しく減らした（図１１を参照）。
最高用量（３０ｍｇ／ｋｇのＢＩＤ）では、ＥＡＥの影響率を著しく減らした（表４）。
これらの結果は、化合物Ａが用量依存性の様式で研究においてＥＡＥ重症度を低下させる
ことに効果的であったことを実証する。
化合物Ａを、Ｌｅｗｉｓラットにおける実験的自己免疫性脳炎（ＥＡＥ）モデルにおい
て試験した。ＥＡＥは、ＬｅｗｉｓラットにおけるＭＢＰ６９－８８／ＣＦＡ免疫化及び
百日咳毒素注入により誘発された（Ｈａｓｈｉｍ， ｅｔ ａｌ．， １９８６， Ｊ
Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｓ． ；１６（３）：４６７－７８）。化合物Ａを経口懸濁液と
して調整し、１５、３０、及び６０ｍｇ／ｋｇの全体の一日量のために１日２回（ＢＩＤ
）、７．５、１５、及び３０ｍｇ／ｋｇの３つの用量で投薬した。効能を、０．５ｍｇ／
ｋｇの用量で１日１回投薬される陽性対照であるＦＴＹ７２０（フィンゴリモドとしても
知られる；ヒトへの使用を認められた化合物）を受けた動物と比較した。ラットの４８％
がＥＡＥの兆候を有していた時、処置を８日目に開始した。化合物Ａは優れた効能及び明
らかな用量応答を示した。１５及び３０ｍｇ／ｋｇのＢＩＤで、それは、ビヒクルの対照
群と比べて、最大ＥＡＥ重症度、加えて最終重症度を著しく減らした（図１１を参照）。
最高用量（３０ｍｇ／ｋｇのＢＩＤ）では、ＥＡＥの影響率を著しく減らした（表４）。
これらの結果は、化合物Ａが用量依存性の様式で研究においてＥＡＥ重症度を低下させる
ことに効果的であったことを実証する。
【0570】
【表5】
【0571】
結論として、実験的自己免疫性脳炎モデルにおける化合物Ａは、臨床スコア及び利用さ
れる最高用量における用量依存性の減少が、フィンゴリモド、即ちヒトに使用することを
承認された化合物より優れていると思われることを実証した。
れる最高用量における用量依存性の減少が、フィンゴリモド、即ちヒトに使用することを
承認された化合物より優れていると思われることを実証した。
【0572】
実施例２０：ブドウ膜炎のモデルにおける試験
この試験に使用される動物モデルは、実験的な自己免疫性ぶどう膜炎のＬｅｗｉｓラッ
トモデル、即ちぶどう膜炎の既知のモデルであった（Ｎｕｓｓｅｎｂｌａｔｔ ＲＢ，
ｅｔ ａｌ， １９８１， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ． ６７（４）： １２２８－
１２３１； Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ Ｍ， ｅｔ ａｌ， １９８５， Ｉｎｖｅｓｔ Ｏ
ｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ． ２６（２）： ２２６－２３２）。化合物Ａを
経口懸濁液として調製し、１日１回、１０及び２０ｍｇ／ｋｇの２つの用量で投薬した。
効能を、２５ｍｇ／ｋｇで投薬された陽性対照のシクロスポリンを受けた動物と比較した
。この用量のシクロスポリンは、９５－１００％モデルを阻害するために設計され、且つ
ヒトにおいて耐えられない曝露に対して同等である。モデルにおける効能を、臨床的グレ
ーディング、及び実験の達成時に組織学的検査のために調製された目の部分の評価により
、評価した。化合物Ａは、臨床スコア（図１２）及び組織病理学のスコア（図１３）の両
方により評価されるように、疾患の重症度の用量依存的な減少を示すこのモデルにおいて
有効であった。
この試験に使用される動物モデルは、実験的な自己免疫性ぶどう膜炎のＬｅｗｉｓラッ
トモデル、即ちぶどう膜炎の既知のモデルであった（Ｎｕｓｓｅｎｂｌａｔｔ ＲＢ，
ｅｔ ａｌ， １９８１， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ． ６７（４）： １２２８－
１２３１； Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ Ｍ， ｅｔ ａｌ， １９８５， Ｉｎｖｅｓｔ Ｏ
ｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ． ２６（２）： ２２６－２３２）。化合物Ａを
経口懸濁液として調製し、１日１回、１０及び２０ｍｇ／ｋｇの２つの用量で投薬した。
効能を、２５ｍｇ／ｋｇで投薬された陽性対照のシクロスポリンを受けた動物と比較した
。この用量のシクロスポリンは、９５－１００％モデルを阻害するために設計され、且つ
ヒトにおいて耐えられない曝露に対して同等である。モデルにおける効能を、臨床的グレ
ーディング、及び実験の達成時に組織学的検査のために調製された目の部分の評価により
、評価した。化合物Ａは、臨床スコア（図１２）及び組織病理学のスコア（図１３）の両
方により評価されるように、疾患の重症度の用量依存的な減少を示すこのモデルにおいて
有効であった。
【0573】
結論として、ぶどう膜炎の実験的な自己免疫性モデルにおける化合物Ａは、まさに適度
の用量で臨床スコアの５０％より多くの低下、及び組織病理学のスコアの７５％より多く
の低下を誘発した。
の用量で臨床スコアの５０％より多くの低下、及び組織病理学のスコアの７５％より多く
の低下を誘発した。
【0574】
実施例２１：慢性の適度から重度に活動的な全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）を患う被
験体における、プラセボと比較した化合物Ａの効能及び安全性の評価
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
験体における、プラセボと比較した化合物Ａの効能及び安全性の評価
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
【0575】
第１評価項目：
全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）応答者の指標における反応の達成［時間枠：１６９
日（又は６か月）］［安全性の問題として指定されたもの：無］１６９日目（又は６か月
）でのＳＬＥ応答者の指標において反応を達成する参加者の数及びパーセンテージ
全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）応答者の指標における反応の達成［時間枠：１６９
日（又は６か月）］［安全性の問題として指定されたもの：無］１６９日目（又は６か月
）でのＳＬＥ応答者の指標において反応を達成する参加者の数及びパーセンテージ
【0576】
第２評価項目：
全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）応答者の指標における反応の達成［時間枠：３６５
日（又は１年）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）応答者の指標における反応の達成［時間枠：３６５
日（又は１年）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
【0577】
３６５日目（又は１年）でのＳＬＥ応答者の指標において反応を達成する参加者の数及
びパーセンテージ
びパーセンテージ
【0578】
【表6】
【0579】
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳～７５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
包含基準：
・スクリーニング時に１：８０以上の陽性の抗核抗体（ＡＮＡ）又は上昇した二本鎖ＤＮ
Ａ或いは抗スミス抗体を含む、全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）に関する１１の米国リ
ウマチ学会（ＡＣＲ）の基準の少なくとも４つを満たす
・２４週以上の間の慢性疾患の活動を伴う小児又は成人のＳＬＥ
・４０ｋｇ以上の重量
・ＳＬＥ疾患活動スコア（ＳＬＥＤＡＩ）及びＢｒｉｔｉｓｈ Ｉｓｌｅｓ Ｌｕｐｕｓ
Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｇｒｏｕｐ Ｉｎｄｅｘ（ＢＩＬＡＧ）及び医師の全体的評価
に基づいた、活動的な中程度から重度のＳＬＥ疾患
・無作為化の２年以内のパップテスト時に頚部の悪性腫瘍の証拠がない
・女性被験体は快く妊娠を回避しなければならない。
・陰性結核（ＴＢ）試験、又は、処置が無作為化時に或いはその前に開始されねばならな
い潜在性のＴＢによる新たな陽性ＴＢ試験
除外基準：
・スクリーニング前の活動的で重度のＳＬＥにより引き起こされる腎疾患又は不安定な腎
疾患
・活動的で重度の又は不安定な神経精神病学的ＳＬＥ
・進行中及び慢性感染症を含む臨床的に重度の活動的な感染
・ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）の履歴
・Ｂ型肝炎のための陽性試験又はＣ型肝炎のための陽性試験が確認される
・ヘルペス脳炎、眼のヘルペス、播種性ヘルペスなどの重度のヘルペス感染の履歴
・スクリーニング前の４週間以内の生ワクチン又は弱毒ワクチン
・重度の血液学的異常を患う被験体
研究資格を有する年齢：１８歳～７５歳
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
包含基準：
・スクリーニング時に１：８０以上の陽性の抗核抗体（ＡＮＡ）又は上昇した二本鎖ＤＮ
Ａ或いは抗スミス抗体を含む、全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）に関する１１の米国リ
ウマチ学会（ＡＣＲ）の基準の少なくとも４つを満たす
・２４週以上の間の慢性疾患の活動を伴う小児又は成人のＳＬＥ
・４０ｋｇ以上の重量
・ＳＬＥ疾患活動スコア（ＳＬＥＤＡＩ）及びＢｒｉｔｉｓｈ Ｉｓｌｅｓ Ｌｕｐｕｓ
Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｇｒｏｕｐ Ｉｎｄｅｘ（ＢＩＬＡＧ）及び医師の全体的評価
に基づいた、活動的な中程度から重度のＳＬＥ疾患
・無作為化の２年以内のパップテスト時に頚部の悪性腫瘍の証拠がない
・女性被験体は快く妊娠を回避しなければならない。
・陰性結核（ＴＢ）試験、又は、処置が無作為化時に或いはその前に開始されねばならな
い潜在性のＴＢによる新たな陽性ＴＢ試験
除外基準：
・スクリーニング前の活動的で重度のＳＬＥにより引き起こされる腎疾患又は不安定な腎
疾患
・活動的で重度の又は不安定な神経精神病学的ＳＬＥ
・進行中及び慢性感染症を含む臨床的に重度の活動的な感染
・ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）の履歴
・Ｂ型肝炎のための陽性試験又はＣ型肝炎のための陽性試験が確認される
・ヘルペス脳炎、眼のヘルペス、播種性ヘルペスなどの重度のヘルペス感染の履歴
・スクリーニング前の４週間以内の生ワクチン又は弱毒ワクチン
・重度の血液学的異常を患う被験体
【0580】
実施例２２：ブドウ膜炎を患う被験体における化合物Ａの効能及び安全性の評価
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
第１評価項目：
・眼内炎の制御［時間枠：６か月での訪問］［安全性の問題として指定されたもの：無］
眼内炎（例えば、トレースＡＣ細胞（ｔｒａｃｅ ＡＣ ｃｅｌｌ）未満；ガラス質のも
や無し；不活性な脈絡網膜の病変）の欠如。
・有害事象の評価［時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの
時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
・著しい臨床検査値の変化［時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週ま
でのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
・著しいバイタルサインの変化［時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２
週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
第２評価項目：
・眼内炎の制御［時間枠：１２か月での臨床的訪問］［安全性の問題として指定されたも
の：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、両目において
新たな活動的な炎症性脈絡網膜又は炎症性の網膜血管病変を持たない各研究時点での被験
体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得
る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、両目において
新たな活動的な炎症性脈絡網膜又は炎症性の網膜血管病変を持たない各研究時点での被験
体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得
る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・ＳＵＮ基準に従ったＳｌｉｔ Ｌａｍｐ Ｅｘａｍに対する、両目のＡＣ細胞において
グレード＜＝０．５＋を持つ各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最
終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定された
もの：無］
・ＮＥＩ／ＳＵＮ基準に従った間接検眼法に対する、両目のガラス質のもやにおいてグレ
ード＜＝０．５＋を持つ各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的
な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの
：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、両目において
ＥＴＤＲＳ上に＞＝１５の文字（ｌｅｔｔｅｒｓ）によりＢＣＶＡを悪化させることのな
い各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週まで
のどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、両目において
ＥＴＤＲＳ上に＞＝１５の文字によりＢＣＶＡを悪化させることのない各研究時点での被
験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ
得る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、各研究時点で
の各目における中心の網膜の厚み（１ｍｍのサブフィールド）におけるパーセント変化［
時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）
］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、各研究時点で
の各目における中心の網膜の厚み（１ｍｍのサブフィールド）におけるパーセント変化［
時間枠：８週目から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る
）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、各研究時点で
のＮＥＩ Ｖｉｓｕａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＶＦ
Ｑ－２５）スコアにおける変化［時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２
週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、各研究時点で
のＮＥＩ Ｖｉｓｕａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＶＦ
Ｑ－２５）スコアにおける変化［時間枠：８週目から最終的な訪問（最終的な訪問が２８
２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、免疫抑制負荷
の＞＝５０％の減少を達成する各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（
最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定され
たもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、免疫抑制負荷
の＞＝５０％の減少を達成する各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（
最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定され
たもの：無］
他の評価項目：
・ＩＯＰの上昇［時間枠：３か月、６か月、及び１２か月での訪問］［安全性の問題とし
て指定されたもの：有り］ＩＯＰにおいて高眼圧症及びＩＯＰ＞３０及び１０ｍｍ Ｈｇ
の増大、或いはより大きなものが評価される。
・白内障の進行又は白内障手術の必要性［時間枠：３か月、６か月、及び１２か月での訪
問］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
第１評価項目：
・眼内炎の制御［時間枠：６か月での訪問］［安全性の問題として指定されたもの：無］
眼内炎（例えば、トレースＡＣ細胞（ｔｒａｃｅ ＡＣ ｃｅｌｌ）未満；ガラス質のも
や無し；不活性な脈絡網膜の病変）の欠如。
・有害事象の評価［時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの
時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
・著しい臨床検査値の変化［時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週ま
でのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
・著しいバイタルサインの変化［時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２
週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
第２評価項目：
・眼内炎の制御［時間枠：１２か月での臨床的訪問］［安全性の問題として指定されたも
の：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、両目において
新たな活動的な炎症性脈絡網膜又は炎症性の網膜血管病変を持たない各研究時点での被験
体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得
る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、両目において
新たな活動的な炎症性脈絡網膜又は炎症性の網膜血管病変を持たない各研究時点での被験
体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得
る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・ＳＵＮ基準に従ったＳｌｉｔ Ｌａｍｐ Ｅｘａｍに対する、両目のＡＣ細胞において
グレード＜＝０．５＋を持つ各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最
終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定された
もの：無］
・ＮＥＩ／ＳＵＮ基準に従った間接検眼法に対する、両目のガラス質のもやにおいてグレ
ード＜＝０．５＋を持つ各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的
な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの
：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、両目において
ＥＴＤＲＳ上に＞＝１５の文字（ｌｅｔｔｅｒｓ）によりＢＣＶＡを悪化させることのな
い各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週まで
のどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、両目において
ＥＴＤＲＳ上に＞＝１５の文字によりＢＣＶＡを悪化させることのない各研究時点での被
験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ
得る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、各研究時点で
の各目における中心の網膜の厚み（１ｍｍのサブフィールド）におけるパーセント変化［
時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）
］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、各研究時点で
の各目における中心の網膜の厚み（１ｍｍのサブフィールド）におけるパーセント変化［
時間枠：８週目から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る
）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、各研究時点で
のＮＥＩ Ｖｉｓｕａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＶＦ
Ｑ－２５）スコアにおける変化［時間枠：基線から最終的な訪問（最終的な訪問が２８２
週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、各研究時点で
のＮＥＩ Ｖｉｓｕａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＶＦ
Ｑ－２５）スコアにおける変化［時間枠：８週目から最終的な訪問（最終的な訪問が２８
２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定されたもの：無］
・研究のエントリー時に不活性なぶどう膜炎を患う被験体の基線に対する、免疫抑制負荷
の＞＝５０％の減少を達成する各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（
最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定され
たもの：無］
・研究のエントリー時に活性なぶどう膜炎を患う被験体の８週目に対する、免疫抑制負荷
の＞＝５０％の減少を達成する各研究時点での被験体の比率。［時間枠：最終的な訪問（
最終的な訪問が２８２週までのどの時点でも生じ得る）］［安全性の問題として指定され
たもの：無］
他の評価項目：
・ＩＯＰの上昇［時間枠：３か月、６か月、及び１２か月での訪問］［安全性の問題とし
て指定されたもの：有り］ＩＯＰにおいて高眼圧症及びＩＯＰ＞３０及び１０ｍｍ Ｈｇ
の増大、或いはより大きなものが評価される。
・白内障の進行又は白内障手術の必要性［時間枠：３か月、６か月、及び１２か月での訪
問］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
【0581】
【表7】
【0582】
詳細な説明：
バックグラウンド：中位及び後部ブドウ膜炎は、恒久的な視力喪失を引き起こしかねな
い重度の眼内炎であると考えられている。このような形態のぶどう膜炎は、失明の５番目
又は６番目の主な原因を含み、労働者階級年齢の患者に影響する傾向があり、そのため、
作業時間の損失及び生産性と生活の質の減少を引き起こす。目の後区がコルチコステロイ
ドの滴下により十分に処置されないため、経口のコルチコステロイド又はプレドニゾンを
含む頻繁な全身の薬物療法が使用される。プレドニゾンは、我々のものなどの三次医療セ
ンターで処置される事例のおよそ４分の１から３分の１において無数の副作用を有し得、
免疫抑制剤などの追加の薬物治療が、疾患を制御すること、及び／又は、長期間にわたっ
て送達される時に低い副作用の特性を持つ後のレベルにまで経口プレドニゾンを適切に漸
減することを可能にするように求められる。典型的に、毎日７．５ｍｇ以下の用量での長
期的なプレドニゾン療法は、長期療法に反応しやすいほど十分に低い副作用の特性を有す
るとは考えられない。しかし、頻繁に免疫抑制剤は、このレベルにまで投薬を得るように
求められる。患者が任意の用量の経口コルチコステロイドに耐性が無く、又はより高用量
の経口コルチコステロイド（毎日３０－６０ｍｇ）に耐性が無い機会が存在し、それ故、
この治療法はプレドニゾンに付随する副作用が原因で回避される。眼周囲及び硝子体内の
コルチコステロイド注入が行われてもよいが、これらの様式で、標準のケアは、そのよう
な治療を実施する前に疾患が再び活性化するまで待たねばならず、そのため慢性の抑制的
な用量は得られない。フルオシノロンアセトニド移植（Ｒｅｔｉｓｅｒｔ（登録商標）、
Ｂａｕｓｃｈ、及びＬｏｍｂ、Ｔａｍｐａ、ＦＬ）は、中位及び後部のブドウ膜炎の処置
のためにＦＤＡにより承認され、且つ、高用量の経口コルチコステロイドとしてぶどう膜
炎を制御するのに等しく有効であるが、高用量の経口コルチコステロイドの使用に関連し
た全身性副作用を回避する。しかし、この形態の局所治療は、高い割合の目の副作用を持
ち、これは緑内障及び／又は緑内障手術を引き起こす高眼圧症と白内障を含む。更に、２
年半から３年ごとに、移植はコルチコステロイドを消耗し、それ故、別の移植の外科的挿
入の繰り返しが必要され得る。それ故、効果的にぶどう膜炎を処置する、経口投与される
非ステロイドベースの治療薬が、非常に望ましい。
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳以上
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
包含基準：
・活動的な視界を脅かす中位又は後部のブドウ膜炎。
・患者は１８歳以上であり、インフォームドコンセントに署名しなければならない。
・透光体はＯＣＴ及び基底部の写真を得るのに十分透明でなければならない。
・選択的な眼内の手術が、登録後最初の３か月にわたって計画されてはならない。
除外基準：
・伝染性のブドウ膜炎
・強膜炎の履歴
・角膜又は結膜の活動的又は疑わしいウイルス感染
・ミコバクテリウム又は真菌病の履歴
・ＨＩＶ陽性
・１８歳未満
・ＩＯＰが制御されていない
・緑内障が進行している
・後部の水晶体嚢の破裂を伴う無水晶体症
・後部の水晶体嚢の破裂を伴うＡＣＩＯＬ
・眼底撮影又はＯＣＴ評価を介する後極の評価をできなくする媒体の不透明度
・登録の３か月以内の選択的な眼の手術の計画
バックグラウンド：中位及び後部ブドウ膜炎は、恒久的な視力喪失を引き起こしかねな
い重度の眼内炎であると考えられている。このような形態のぶどう膜炎は、失明の５番目
又は６番目の主な原因を含み、労働者階級年齢の患者に影響する傾向があり、そのため、
作業時間の損失及び生産性と生活の質の減少を引き起こす。目の後区がコルチコステロイ
ドの滴下により十分に処置されないため、経口のコルチコステロイド又はプレドニゾンを
含む頻繁な全身の薬物療法が使用される。プレドニゾンは、我々のものなどの三次医療セ
ンターで処置される事例のおよそ４分の１から３分の１において無数の副作用を有し得、
免疫抑制剤などの追加の薬物治療が、疾患を制御すること、及び／又は、長期間にわたっ
て送達される時に低い副作用の特性を持つ後のレベルにまで経口プレドニゾンを適切に漸
減することを可能にするように求められる。典型的に、毎日７．５ｍｇ以下の用量での長
期的なプレドニゾン療法は、長期療法に反応しやすいほど十分に低い副作用の特性を有す
るとは考えられない。しかし、頻繁に免疫抑制剤は、このレベルにまで投薬を得るように
求められる。患者が任意の用量の経口コルチコステロイドに耐性が無く、又はより高用量
の経口コルチコステロイド（毎日３０－６０ｍｇ）に耐性が無い機会が存在し、それ故、
この治療法はプレドニゾンに付随する副作用が原因で回避される。眼周囲及び硝子体内の
コルチコステロイド注入が行われてもよいが、これらの様式で、標準のケアは、そのよう
な治療を実施する前に疾患が再び活性化するまで待たねばならず、そのため慢性の抑制的
な用量は得られない。フルオシノロンアセトニド移植（Ｒｅｔｉｓｅｒｔ（登録商標）、
Ｂａｕｓｃｈ、及びＬｏｍｂ、Ｔａｍｐａ、ＦＬ）は、中位及び後部のブドウ膜炎の処置
のためにＦＤＡにより承認され、且つ、高用量の経口コルチコステロイドとしてぶどう膜
炎を制御するのに等しく有効であるが、高用量の経口コルチコステロイドの使用に関連し
た全身性副作用を回避する。しかし、この形態の局所治療は、高い割合の目の副作用を持
ち、これは緑内障及び／又は緑内障手術を引き起こす高眼圧症と白内障を含む。更に、２
年半から３年ごとに、移植はコルチコステロイドを消耗し、それ故、別の移植の外科的挿
入の繰り返しが必要され得る。それ故、効果的にぶどう膜炎を処置する、経口投与される
非ステロイドベースの治療薬が、非常に望ましい。
適格性
研究資格を有する年齢：１８歳以上
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
包含基準：
・活動的な視界を脅かす中位又は後部のブドウ膜炎。
・患者は１８歳以上であり、インフォームドコンセントに署名しなければならない。
・透光体はＯＣＴ及び基底部の写真を得るのに十分透明でなければならない。
・選択的な眼内の手術が、登録後最初の３か月にわたって計画されてはならない。
除外基準：
・伝染性のブドウ膜炎
・強膜炎の履歴
・角膜又は結膜の活動的又は疑わしいウイルス感染
・ミコバクテリウム又は真菌病の履歴
・ＨＩＶ陽性
・１８歳未満
・ＩＯＰが制御されていない
・緑内障が進行している
・後部の水晶体嚢の破裂を伴う無水晶体症
・後部の水晶体嚢の破裂を伴うＡＣＩＯＬ
・眼底撮影又はＯＣＴ評価を介する後極の評価をできなくする媒体の不透明度
・登録の３か月以内の選択的な眼の手術の計画
【0583】
実施例２３：自己免疫性脳炎を患う被験体における化合物Ａの効能及び安全性の評価
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
第１評価項目：
・自己免疫性脳炎の処置における化合物Ａの安全性及び耐用性の評価。［時間枠：１２か
月］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
・自己免疫性脳炎の自然歴は皮質機能における進行性の変質である。それ故、運動機能、
認知、及び／又は発作の頻度の測定の安定又は改善の証拠は、効能の証拠であり、［時間
枠：１２か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］で評価される。
第２評価項目：
・（患者の基線の発作の頻度と比較した）処置後６か月での発作の頻度の５０％の減少を
伴う患者のパーセンテージ（応答者の割合）が、判定される。［時間枠：１２か月］［安
全性の問題として指定されたもの：無］
研究設計：
割当：無作為化
エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
介入モデル：並列の割当
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果の評価者（Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ａ
ｓｓｅｓｓｏｒ））
主な目的：処置
第１評価項目：
・自己免疫性脳炎の処置における化合物Ａの安全性及び耐用性の評価。［時間枠：１２か
月］［安全性の問題として指定されたもの：有り］
・自己免疫性脳炎の自然歴は皮質機能における進行性の変質である。それ故、運動機能、
認知、及び／又は発作の頻度の測定の安定又は改善の証拠は、効能の証拠であり、［時間
枠：１２か月］［安全性の問題として指定されたもの：無］で評価される。
第２評価項目：
・（患者の基線の発作の頻度と比較した）処置後６か月での発作の頻度の５０％の減少を
伴う患者のパーセンテージ（応答者の割合）が、判定される。［時間枠：１２か月］［安
全性の問題として指定されたもの：無］
【0584】
【表8】
研究資格を有する年齢：１８歳以上
研究資格を有する性別：両方
健康なボランティアの容認：無し
包含基準：
・２４時間以上持続する脳障害の症状（精神状態と意識レベルの変化）；
・下記の少なくとも１つ以上の臨床徴候：発熱、癲癇、病巣の神経学的な欠乏症、ＣＳＦ
（脳脊髄液炎症）の変化、ＥＥＧ（脳波図）の変化、Ｘ線写真術の異常；
・臨床的に疑わしい脳炎、しかし、従来の検出された方法は病因学を明らかにすることが
できない
除外基準：
・代謝性脳症；
・以下を含む、特異的な病原性微生物を指す臨床的に明らかな病原体を伴う流行性脳炎：
細菌、ウイルス、真菌類、寄生生物、スピロヘータ菌など；
・以下を含む、臨床的に明らかな診断書を伴う非感染性の脳炎：多発性硬化症、視神経脊
髄炎、急性散在性脳脊髄膜炎など。
【0585】
本明細書に記載される実施例及び実施形態は、例示目的だけのためのものであり、当業
者に示唆される様々な修正又は変更は、本出願の趣旨及び範囲、並びに添付された請求項
の範囲内に含まれるべきものである。
者に示唆される様々な修正又は変更は、本出願の趣旨及び範囲、並びに添付された請求項
の範囲内に含まれるべきものである。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【手続補正書】
【提出日】2023-10-02
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
必要としている患者の自己免疫または同種免疫の疾患を処置する方法であって、該方法は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を患者に投与する工程を含む、方法。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0585】
本明細書に記載される実施例及び実施形態は、例示目的だけのためのものであり、当業
者に示唆される様々な修正又は変更は、本出願の趣旨及び範囲、並びに添付された請求項
の範囲内に含まれるべきものである。本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］必要としている患者の自己免疫または同種免疫の疾患を処置する方法であって、該方法 は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－ ４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成 物を患者に投与する工程を含む、方法。
［２］自己免疫または同種免疫の疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強 皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病、または移植臓器拒絶から選択される、［１］に記載の方法。
［３］自己免疫または同種免疫の疾患が、関節リウマチである、［１］に記載の方法。
［４］関節リウマチが、リウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡ、リウマチ因子陰性（血清陰性）ＲＡ、または若年性ＲＡである、［３］に記載の方法。
［５］自己免疫または同種免疫の疾患が、多発性硬化症である、［１］に記載の方法。
［６］多発性硬化症が、再発寛解型（ＲＲ）多発性硬化症、二次性進行型（ＳＰ）多発性硬化症、一次性進行型（ＰＰ）多発性硬化症、進行性再発型多発性硬化症、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩＳ）、または放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である、［５］に記載の方法。
［７］自己免疫または同種免疫の疾患が、炎症性腸疾患である、［１］に記載の方法。
［８］炎症性腸疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、または不確定大腸炎である、［７］に記載の方法。
［９］自己免疫または同種免疫の疾患が、クローン病である、［１］または［７］に記載の方法 。
［１０］自己免疫または同種免疫の疾患が、潰瘍性大腸炎である、［１］または［７］に記載の方 法。
［１１］自己免疫または同種免疫の疾患が、視神経炎である、［１］に記載の方法。
［１２］視神経炎が、視神経乳頭炎または球後視神経炎である、［１１］に記載の方法。
［１３］自己免疫または同種免疫の疾患が、視神経脊髄炎である、［１］に記載の方法。
［１４］自己免疫または同種免疫の疾患が、シェーグレン症候群である、［１］に記載の方法 。
［１５］自己免疫または同種免疫の疾患が、乾癬である、［１］に記載の方法。
［１６］自己免疫または同種免疫の疾患が、全身性強皮症である、［１］に記載の方法。
［１７］自己免疫または同種免疫の疾患が、強直性脊椎炎である、［１］に記載の方法。
［１８］自己免疫または同種免疫の疾患が、自己免疫性肝炎である、［１］に記載の方法。
［１９］自己免疫または同種免疫の疾患が、移植片対宿主病である、［１］に記載の方法。
［２０］移植片対宿主病が、急性移植片対宿主病または慢性移植片対宿主病である、［１９］ に記載の方法。
［２１］自己免疫または同種免疫の疾患が、移植臓器拒絶である、［１］に記載の方法。
者に示唆される様々な修正又は変更は、本出願の趣旨及び範囲、並びに添付された請求項
の範囲内に含まれるべきものである。本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］必要としている患者の自己免疫または同種免疫の疾患を処置する方法であって、該方法 は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－ ４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成 物を患者に投与する工程を含む、方法。
［２］自己免疫または同種免疫の疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強 皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病、または移植臓器拒絶から選択される、［１］に記載の方法。
［３］自己免疫または同種免疫の疾患が、関節リウマチである、［１］に記載の方法。
［４］関節リウマチが、リウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡ、リウマチ因子陰性（血清陰性）ＲＡ、または若年性ＲＡである、［３］に記載の方法。
［５］自己免疫または同種免疫の疾患が、多発性硬化症である、［１］に記載の方法。
［６］多発性硬化症が、再発寛解型（ＲＲ）多発性硬化症、二次性進行型（ＳＰ）多発性硬化症、一次性進行型（ＰＰ）多発性硬化症、進行性再発型多発性硬化症、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩＳ）、または放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である、［５］に記載の方法。
［７］自己免疫または同種免疫の疾患が、炎症性腸疾患である、［１］に記載の方法。
［８］炎症性腸疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、または不確定大腸炎である、［７］に記載の方法。
［９］自己免疫または同種免疫の疾患が、クローン病である、［１］または［７］に記載の方法 。
［１０］自己免疫または同種免疫の疾患が、潰瘍性大腸炎である、［１］または［７］に記載の方 法。
［１１］自己免疫または同種免疫の疾患が、視神経炎である、［１］に記載の方法。
［１２］視神経炎が、視神経乳頭炎または球後視神経炎である、［１１］に記載の方法。
［１３］自己免疫または同種免疫の疾患が、視神経脊髄炎である、［１］に記載の方法。
［１４］自己免疫または同種免疫の疾患が、シェーグレン症候群である、［１］に記載の方法 。
［１５］自己免疫または同種免疫の疾患が、乾癬である、［１］に記載の方法。
［１６］自己免疫または同種免疫の疾患が、全身性強皮症である、［１］に記載の方法。
［１７］自己免疫または同種免疫の疾患が、強直性脊椎炎である、［１］に記載の方法。
［１８］自己免疫または同種免疫の疾患が、自己免疫性肝炎である、［１］に記載の方法。
［１９］自己免疫または同種免疫の疾患が、移植片対宿主病である、［１］に記載の方法。
［２０］移植片対宿主病が、急性移植片対宿主病または慢性移植片対宿主病である、［１９］ に記載の方法。
［２１］自己免疫または同種免疫の疾患が、移植臓器拒絶である、［１］に記載の方法。
【外国語明細書】