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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023171794
(43)【公開日】2023-12-05
(54)【発明の名称】細胞評価装置及び細胞評価システム
(51)【国際特許分類】
G01N 33/543 20060101AFI20231128BHJP
C12M 1/00 20060101ALI20231128BHJP
C12Q 1/02 20060101ALI20231128BHJP
C12N 15/115 20100101ALI20231128BHJP
【ＦＩ】
G01N33/543 575
C12M1/00 A
C12Q1/02
C12N15/115 Z
【審査請求】有
【請求項の数】15
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023148642
(22)【出願日】2023-09-13
(62)【分割の表示】P 2020505622の分割
【原出願日】2019-01-17
(31)【優先権主張番号】P 2018044776
(32)【優先日】2018-03-12
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000002185
【氏名又は名称】ソニーグループ株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100112874
【弁理士】
【氏名又は名称】渡邊 薫
(72)【発明者】
【氏名】笹田 志織
(72)【発明者】
【氏名】二村 孝治
(72)【発明者】
【氏名】田中 健二
(72)【発明者】
【氏名】梅津 友行
(72)【発明者】
【氏名】松本 真寛
(57)【要約】 （修正有）
【課題】細胞や細胞から発せられる分泌物質を、高精度で的確に評価することができる細胞評価装置を提供すること。
【解決手段】細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
【選択図】図１
【解決手段】細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
【請求項2】
前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサである、請求項１に記載の細胞評価装置。
【請求項3】
前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、請求項１に記載の細胞評価装置。
【請求項4】
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、請求項１に記載の細胞評価装置。
【請求項5】
前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、請求項４に記載の細胞評価装置。
【請求項6】
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種である、請求項４に記載の細胞評価装置。
【請求項7】
前記第１の抗体が複数種類である、請求項６に記載の細胞評価装置。
【請求項8】
前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、請求項１に記載の細胞評価装置。
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、請求項１に記載の細胞評価装置。
【請求項9】
前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配される、請求項８に記載の細胞評価装置。
【請求項10】
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、請求項８に記載の細胞評価装置。
【請求項11】
前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、請求項１０に記載の細胞評価装置。
【請求項12】
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種である、請求項１０に記載の細胞評価装置。
【請求項13】
前記第２の抗体が複数種類である、請求項１２に記載の細胞評価装置。
【請求項14】
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
【請求項15】
前記解析部が、前記分泌物質と結合した前記発光物質より発せられた前記光の強度に基づいて前記分泌物質の定量を行う、請求項１４に記載の細胞評価装置。
【請求項16】
前記解析部が、前記細胞の前記観察光及び／又は分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の輝度情報に基づいて前記細胞の分析を行う、請求項１４に記載の細胞評価装置。
【請求項17】
前記細胞を投影する照射部を更に備える、請求項１４に記載の細胞評価装置。
【請求項18】
前記画像を表示する表示部を更に備える、請求項１４に記載の細胞評価装置。
【請求項19】
前記表示部が、前記細胞の観察光を撮像して得られた細胞像画像及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた化学発光画像に基づいたウェル画像表示部、並びに、前記解析部の解析に基づいた解析データ表示部及び解析プロット表示部を備える、請求項１８に記載の細胞評価装置。
【請求項20】
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本技術は細胞評価装置及び細胞評価システムに関する。
【背景技術】
【0002】
近年、細胞や細胞から発せられる分泌物質を評価するシステムは進化し続け、様々な技術が提案されている。
【0003】
例えば、ＣＭＯＳ（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ Ｍｅｔａｌ Ｏｘｉｄｅ Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）バイオセンサシステムに関する技術が提案されている（特許文献１を参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】米国特許出願公開第２０１２／００３２２３５号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
しかしながら、特許文献１で提案された技術では、細胞や細胞から発せられる分泌物質を、高精度で的確に評価することができないおそれがある。
【0006】
そこで、本技術は、このような状況に鑑みてなされたものであり、細胞や細胞から発せられる分泌物質を、高精度で的確に評価することができる細胞評価装置を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明者は、上述の目的を解決するために鋭意研究を行った結果、驚くべきことに、細胞や細胞から発せられる分泌物質を、高精度で的確に評価することができることに成功し、本技術を完成するに至った。
【0008】
すなわち、本技術では、まず、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
【0009】
本技術に係る細胞評価装置において、前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサでよい。
本技術に係る細胞評価装置において、前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得することができる。
本技術に係る細胞評価装置において、前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得することができる。
【0010】
本技術に係る細胞評価装置において、前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含んでよい。
本技術に係る細胞評価装置において、前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配されてよい。
本技術に係る細胞評価装置において、前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配されてよい。
【0011】
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種でよく、前記第１の抗体が複数種類でよい。
【0012】
本技術に係る細胞評価装置が、前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、本技術に係る細胞評価装置において、前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配されてよい。
【0013】
本技術に係る細胞評価装置において、前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配されてよい。
【0014】
本技術に係る細胞評価装置において、前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含んでよい。
本技術に係る細胞評価装置において、前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配されてよい。
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種でよく、前記第２の抗体が複数種類でよい。
本技術に係る細胞評価装置において、前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれていてもよい。
本技術に係る細胞評価装置において、前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配されてよい。
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種でよく、前記第２の抗体が複数種類でよい。
本技術に係る細胞評価装置において、前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれていてもよい。
【0015】
また、本技術では、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
【0016】
本技術に係る細胞評価装置において、前記解析部が、前記分泌物質と結合した前記発光物質より発せられた前記光の強度に基づいて前記分泌物質の定量を行うことができる。
前記解析部が、前記細胞の前記観察光及び／又は分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の輝度情報に基づいて前記細胞の分析を行うことができる。
前記解析部が、前記細胞の前記観察光及び／又は分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の輝度情報に基づいて前記細胞の分析を行うことができる。
【0017】
本技術に係る細胞評価装置が、前記細胞を投影する照射部を更に備えてよい。
【0018】
本技術に係る細胞評価装置が、前記画像を表示する表示部を更に備えてよい。
前記表示部が、前記細胞の観察光を撮像して得られた細胞像画像及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた化学発光画像に基づいたウェル画像表示部、並びに、前記解析部の解析に基づいた解析データ表示部及び解析プロット表示部を備えてよい。
前記表示部が、前記細胞の観察光を撮像して得られた細胞像画像及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた化学発光画像に基づいたウェル画像表示部、並びに、前記解析部の解析に基づいた解析データ表示部及び解析プロット表示部を備えてよい。
【0019】
さらに、本技術では、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システムを提供する。
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システムを提供する。
【0020】
さらにまた、本技術では、
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供し、
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、
取得された前記画像を解析する解析部と、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が、前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供し、
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、
取得された前記画像を解析する解析部と、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が、前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
【発明の効果】
【0021】
本技術によれば、細胞や細胞から発せられる分泌物質を、高精度で的確に評価することができる。なお、ここに記載された効果は、必ずしも限定されるものではなく、本開示中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【0022】
【発明を実施するための形態】
【0023】
以下、本技術を実施するための好適な形態について説明する。以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。
【0024】
なお、説明は以下の順序で行う。
１．本技術に係る細胞評価装置の概要
２．第１の実施形態（細胞評価装置の例１）
２－１．細胞評価装置
２－２．第１の捕捉部
２－３．画像取得部
２－４．解析部
２－５．照射部
２－６．表示部
３．第２の実施形態（細胞評価装置の例２）
３－１．細胞評価装置
３－２．第１の捕捉部及び第２の捕捉部、並びに第１の捕捉部と第２の捕捉部とのパターニング
３－３．画像取得部、解析部、照射部及び表示部
４．第３の実施形態（細胞評価システムの例）
４－１．細胞評価システム
４－２．第１の捕捉部、第２の捕捉部、画像取得部、解析部、照射部及び表示部
１．本技術に係る細胞評価装置の概要
２．第１の実施形態（細胞評価装置の例１）
２－１．細胞評価装置
２－２．第１の捕捉部
２－３．画像取得部
２－４．解析部
２－５．照射部
２－６．表示部
３．第２の実施形態（細胞評価装置の例２）
３－１．細胞評価装置
３－２．第１の捕捉部及び第２の捕捉部、並びに第１の捕捉部と第２の捕捉部とのパターニング
３－３．画像取得部、解析部、照射部及び表示部
４．第３の実施形態（細胞評価システムの例）
４－１．細胞評価システム
４－２．第１の捕捉部、第２の捕捉部、画像取得部、解析部、照射部及び表示部
【0025】
＜１．本技術に係る細胞評価装置の概要＞
本技術に係る細胞評価装置の概要について説明をする。
細胞の分泌物質を取得する方法にはＥＬＩＳＡ法、ＥＬＩＳＰＯＴ法と呼ばれる方法や特化したシステム（例えば、フローサイトメトリを用いた細胞内サイトカイン測定システム等）が既に広く使われている。
本技術に係る細胞評価装置の概要について説明をする。
細胞の分泌物質を取得する方法にはＥＬＩＳＡ法、ＥＬＩＳＰＯＴ法と呼ばれる方法や特化したシステム（例えば、フローサイトメトリを用いた細胞内サイトカイン測定システム等）が既に広く使われている。
【0026】
ＥＬＩＳＡ法はウェル内で大量の細胞を培養し、細胞を取り除いた後に分泌物質だけを集めてその分泌量を計測する。この場合、細胞の何割が分泌物質を分泌したかを知ることはできない。このため、個々の細胞に注目したい目的において、細胞をより小さなウェルに１～数個単位で培養し、個々の細胞が出した分泌量を算出する研究開発が行われている。
【0027】
一方で、ＥＬＩＳＰＯＴ法はウェル内で大量の細胞を培養し、細胞の分泌物質をウェル底に配置した膜で捕獲し、細胞を取り除いた後に膜に付着した分泌物質と反応させて色をつけ、顕微鏡観察によりその数を数えることで分泌した細胞の数を算出することができる。ただし、いずれの方法もどの細胞が分泌物を出したかを知ることは難しいことや、複数の細胞が共存する中での細胞毎の分類ができないことがある。その後、シングルセル毎に小さなウェルに入れて計測する手法も提案されてきているが、個細胞をウェルに分けてしまうので複数細胞の共存における相互作用などを観測することはできない。また、ＥＬＩＳＰＯＴ法は、前述したように測定前に細胞を除去する必要があるので、ＥＬＩＳＰＯＴ後に特定の細胞だけを取り出して、ポストアナリシス（遺伝子解析など）することが不可能である。
【0028】
本技術は、上記の状況に鑑みてなされたものであり、複数の細胞が共存する環境下でもどの細胞がどの程度の量を分泌したのかを知ることができる。ひいては、アプリケーションとしてこれまで困難であったようながん細胞と免疫細胞となどの異なる細胞間で発生している相互作用を把握することが可能となる。
【0029】
本技術に係る細胞評価装置が観察する細胞としては、例えば、がん細胞、免疫細胞などが挙げられ、特に免疫細胞はＴ細胞、ＮＫ細胞、マクロファージなどを含む。また、細胞には単一ないし複数細胞が一定の機能をもって集合した組織も含まれる。さらに、本技術に係る細胞評価装置が観察する細胞の分泌物としては、ＩＦＮ－γ、インターロイキン、ケモカインなどが挙げられる。
【0030】
本技術は、ＥＬＩＳＰＯＴの機能（分泌細胞のカウント）に、細胞毎の分泌物質の定量化及び細胞のイメージング化を少なくとも付加できるので、分泌物質を出した細胞種やその状態を特定することができる。例えば、がん細胞と免疫細胞での共培養において、現状ではどちらがＩＦＮγを出したかわからないことや、ＩＦＮγを出した生細胞のみ数えたいが、アポトーシスの際にもＩＦＮγを出してしまうこと等を解決することができる。本技術は、少なくとも、ＥＬＩＳＰＯＴ法及びＥＬＩＳＡ法に基づく技術を有するため、必要な血液サンプルを減らすことができる。原理的に細胞回収が可能なので、分泌物質を出した細胞だけを再解析することが可能である。複数の細胞が共存する環境下でもどの細胞がどの程度の量を分泌したのかを評価をすることができる。すなわち、上述したように、これまで困難であったがん細胞と免疫細胞となどの異なる細胞間で発生している相互作用を把握することが可能である。
【0031】
以下に、本技術に係る細胞評価装置及び細胞評価システムを具体的に説明するために、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）、第２の実施形態（細胞評価装置の例２）、及び第３の実施形態（細胞評価システムの例）について述べる。
【0032】
＜２．第１の実施形態（細胞評価装置の例１）＞
［２－１．細胞評価装置］
本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置は、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、細胞の観察光及び分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、画像取得部と、第１の捕捉部とがこの順で配され、画像取得部が細胞と分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置である。
［２－１．細胞評価装置］
本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置は、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、細胞の観察光及び分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、画像取得部と、第１の捕捉部とがこの順で配され、画像取得部が細胞と分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置である。
【0033】
ここで、画像取得部と第１の捕捉部とがこの順で配されるとは、画像取得部と第１の捕捉部とが連続で配されてもよいし、画像取得部と第１の捕捉部とが、随意の材料層（材料膜でもよい。以下、同じ。）又は材料部を介して配されてよいことを意味する。そして、画像取得部と第１の捕捉部とが連続で配されることとは、画像取得部の直上に第１の捕捉部が配されることを意味する。また、画像取得部の直上に第１の捕捉部が配されるとは、例えば、第１の捕捉部が画像取得部から１５０μｍ以内の距離、好ましくは１０μｍ以内の距離に配されることを意味する。
【0034】
本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は、更に、解析部、照射部及び表示部のうち、少なくとも１つを備えることができる。すなわち、本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は、更に、解析部を備えることができるし、照射部を備えることができるし、表示部を備えることができるし、解析部と照射部とを備えることはできるし、解析部と表示部とを備えることができるし、照射部と表示部とを備えることができるし、解析部と、照射部と、表示部とを備えることができる。
【0035】
図１～３を用いて、本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置の具体例を説明する。図１は、本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置の一例を示すブロック図である。図２及び図３は、本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置の一例を示す構成図である。
【0036】
まず、図１を参照する。細胞評価装置１は、第１の捕捉部１０１を含むイメージセンサの上部１０１と、画像取得部であるイメージセンサ１００１（例えばＣＭＯＳイメージセンサ）と、解析部１００５とを少なくとも備える。そして、細胞評価装置１においては、ドライバ１００２と、照射制御部１００４と、表示部１００６と、照射部１００７とが更に備えられている。図１に示されるように、照射制御部１００４と、解析部１００５と、表示部１００６とが１つの装置１００３として形成されてもよい。図１に図示はされていないが、イメージセンサの上部１０１には、第１の捕捉部１０１の他に保護部が含まれてもよい。照射制御部１００４は、照射部１００７が発する光の波長選択性（光の色の選択性）及び光の露光時間を制御するこができる。
【0037】
細胞評価装置１においては、イメージセンサ１００１上に、第１の捕捉部１０１－１（例えば、分泌物質補足用の第１の抗体を含む捕捉部）を所望の位置関係で配置する。細胞の特定は細胞の観察光又は照射部１００７を用いて細胞像を撮影し、細胞サイズや細胞形状を画像解析することができる。細胞種や細胞状態（細胞の生死など）を正確に把握することができる。また、照射部にＤｉｇｉｔａｌ Ｍｉｒｒｏｒ Ｄｅｖｉｃｅ（ＤＭＤ）等が含まれ、照射する位置を制御することもできる。
【0038】
そして、イメージセンサ１００１上で細胞を培養し、細胞から発せられた分泌物質を第１の捕捉部１０１－１（例えば、分泌物質の捕捉用の第１の抗体を含む捕捉部）で捕捉した後、更に化学発光物質などと反応させることにより、微弱光を発生させ、直下のイメージセンサ１００１でその光を取得することができる。化学発光物質は、例えば酵素であり、酵素が基質との反応により化学発光が発せられる。
【0039】
微弱光がドライバ１００２で電気信号へ光電変換され、分泌物質が捕捉されたセンサ部のみの輝度が高くなるので、イメージセンサ１００１上で分泌物質を得た位置のマッピングが可能となる。第１の捕捉部１０１－１（例えば、分泌物質の捕捉用の第１の抗体を含む捕捉部）と細胞の位置関係を予め指定しておくことができることから、分泌物質を出した細胞も特定が可能である。また、分泌物質の濃度に依存して輝度が変わることを利用して、解析部１００５では分泌物質の定量化も可能である。イメージセンサ１００１から得られた画像は解析部１００５を通じて表示部１００６（例えば、モニタ）に表示される。
【0040】
感度を高めるためには、第１の捕捉部１０１－１に含まれる、分泌物質捕捉用の第１の抗体の密度を高めることや、イメージセンサ１００１と第１の捕捉部１０１－１（例えば抗体層）との距離をできるだけ短くすることや（イメージセンサ１００１の直上に配すること。）や、露光時間を上げることや、画像処理で背景ノイズ部と信号部を切り分けること等の方策がある。そして、細胞画像の取得及び分泌物質の検出はイメージセンサ１００１上でリアルタイムに行うこともできる。
【0041】
次に、図２を参照する。細胞評価装置２は、抗体（第１の抗体）２００を含む抗体層（第１の捕捉部）２０１と、画像取得部であるＣＭＯＳイメージセンサ２００１と、ｄｒｉｖｅｒ（ドライバ）２００２と、解析部及び表示部を備えた装置２００３とを備えている。なお、図２中では、ＣＭＯＳイメージセンサ２００１は、３画素分が図示されている。
【0042】
ＣＭＯＳイメージセンサ２００１は、光入射側から順に、保護層２０２と半導体基板２０３と、配線層２０４とから構成されている。半導体基板２０３にはフォトダイオード（ＰＤ）（図２中では３つのフォトダイオード（ＰＤ））が形成されている。保護層２０２の直上（図２中では保護層の上方向）には、抗体層２０１が配されている。保護層２０２の直上に抗体層２０１が配されることで、抗体層２０１に含まれる抗体２００に捕捉された分泌物質と結合した発光物質によって発せられた光を、及び細胞の観察光をＣＭＯＳイメージセンサ２００１は効率良く受光することができる。細胞の観察光は、例えば自然光又は室内光を細胞に投影することによって得られた光を意味する。
【0043】
図２中では、ウェルが、４個分（図２中の左右方向に２個、上下方向に２個）で図示されているが、細胞評価装置２においては、４個のウェルが、１つのＣＭＯＳイメージセンサ２００１（ＣＭＯＳイメージセンサ２００１が備える保護層２０５）の直上に配置されることを意味する。ウェル内では、例えば、コラーゲン（Ｃｏｌｌａｇｅｎ）コート（保護部）に分泌物質を捕捉する抗体２００が固定化されて、前処理された細胞をトラップして、細胞に刺激が与えられて、培養されて、細胞から分泌物質が発せられて、分泌物質が抗体２００に捕捉される。
【0044】
さらに、図３を参照する。細胞評価装置３は、抗体３００を含む抗体層（第１の捕捉部）３０１と、画像取得部であるＣＭＯＳイメージセンサ３００１と、ｄｒｉｖｅｒ（ドライバ）３００２と、解析部及び表示部を備えた装置３００３と、照射部３００４とを備えている。なお、図３中では、ＣＭＯＳイメージセンサ３００１は、３画素分が図示されている。
【0045】
ＣＭＯＳイメージセンサ３００１は、光入射側から順に、保護層３０２と半導体基板３０３と、配線層３０４とから構成されている。半導体基板３０３にはフォトダイオード（ＰＤ）（図３中では３つのフォトダイオード（ＰＤ））が形成されている。保護層３０２の直上（図３中では保護層の上方向）には、抗体層３０１が配されている。保護層３０２の直上に抗体層３０１が配されることで、抗体層３０１に含まれる抗体３００に捕捉された分泌物質と結合した発光物質によって発せられた光、及び照射部３００４が細胞に投影することによって得られた光を、ＣＭＯＳイメージセンサ３００１は効率良く受光することができる。
【0046】
図３中では、ウェルが、４個分（図３中では上下方向に４個）で図示されているが、細胞評価装置３においては、１個のウェルが、１つのＣＭＯＳイメージセンサ３００１（ＣＭＯＳイメージセンサ３００１が備える保護層３０５）の直上に配置されることを意味する。すなわち、細胞評価装置３においては、少なくとも、４つのＣＭＯＳイメージセンサ３００１が必要となる。ウェル内では、例えば、コラーゲン（Ｃｏｌｌａｇｅｎ）コート（保護部）に分泌物質を捕捉する抗体３００が固定化されて、前処理された細胞をトラップして、細胞に刺激が与えられて培養されて、細胞から分泌物質が発せられて、分泌物質が抗体３００に捕捉される。
【0047】
［２－２．第１の捕捉部］
本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は第１の捕捉部を備える。上述したように、第１の捕捉部は、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する。第１の捕捉部は、分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含むことができる。分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子は、第１の抗体、第１のアプタマー及びインプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種でよく、また、第１の抗体は複数種類でよい。第１の捕捉部が分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含まない領域には保護部を配することができる。保護部は、上述したように、例えば、コラーゲン（Ｃｏｌｌａｇｅｎ）コートから形成されてよい。また、保護部は、生体高分子の吸着を抑制することができる、少なくとも１種の親水性高分子から形成されてもよい。親水性高分子は、例えば、ポリエチレングリコール、ホスホリルコリン基を側鎖に有する高分子、多糖類、ポリペプチド等が挙げられる。
本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は第１の捕捉部を備える。上述したように、第１の捕捉部は、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する。第１の捕捉部は、分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含むことができる。分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子は、第１の抗体、第１のアプタマー及びインプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種でよく、また、第１の抗体は複数種類でよい。第１の捕捉部が分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含まない領域には保護部を配することができる。保護部は、上述したように、例えば、コラーゲン（Ｃｏｌｌａｇｅｎ）コートから形成されてよい。また、保護部は、生体高分子の吸着を抑制することができる、少なくとも１種の親水性高分子から形成されてもよい。親水性高分子は、例えば、ポリエチレングリコール、ホスホリルコリン基を側鎖に有する高分子、多糖類、ポリペプチド等が挙げられる。
【0048】
［２－３．画像取得部］
本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は画像取得部を備える。画像取得部は、例えば、イメージセンサが挙げられ、イメージセンサは、例えば、ＣＭＯＳ（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ Ｍｅｔａｌ Ｏｘｉｄｅ Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）イメージセンサやＣＣＤ（Ｃｈａｒｇｅ Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｄｅｖｉｃｅ）などの固体撮像素子が挙げられる。以下に、ＣＭＯＳイメージセンサの例である裏面照射型の固体撮像素子及び表面照射型の固体撮像素子について、詳細に述べる。
本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は画像取得部を備える。画像取得部は、例えば、イメージセンサが挙げられ、イメージセンサは、例えば、ＣＭＯＳ（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ Ｍｅｔａｌ Ｏｘｉｄｅ Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）イメージセンサやＣＣＤ（Ｃｈａｒｇｅ Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｄｅｖｉｃｅ）などの固体撮像素子が挙げられる。以下に、ＣＭＯＳイメージセンサの例である裏面照射型の固体撮像素子及び表面照射型の固体撮像素子について、詳細に述べる。
【0049】
【0050】
画素２０は、１つの画素内に、深さ方向に積層した、１つの有機光電変換素子４１と、ｐｎ接合を有するフォトダイオード３６及びフォトダイオード３７とを有して構成される。そして、半導体基板３５の裏面側（図４中の上側）であって、有機光電変換素子４１上には保護層４４が形成され、保護層４４の直上には抗体５１を含む抗体層５０が形成されている。すなわち、保護層４４と抗体層５０とが連続して配されている。この場合、保護層４４の厚みは、例えば、１００ｎｍの薄層でよい。抗体層５０と連続して配される保護層４４は、有機光電変換素子４１、フォトダイオード３６及びフォトダイオード３７に、光を効率的に取り込むために、透明性を有することが好ましい。保護層４４は例えばＳｉＯ２から構成されることが好ましい。画素２０は、フォトダイオード３６及びフォトダイオード３７が形成される半導体基板(シリコン基板)３５を有し、半導体基板３５の裏面側(図４中の半導体基板３５の上側)に光が入射される受光面が形成され、半導体基板３５の表面側に読み出し回路等を含む回路が形成される。すなわち画素２０では、基板３５の裏面側の受光面と、受光面とは反対側の基板表面側に形成された回路形成面とを有する。半導体基板３５は、第１導電型、例えばｎ型の半導体基板で構成されてよい。
【0051】
半導体基板３５内には、裏面側から深さ方向に積層されるように、２つのｐｎ接合を有する無機光電変換部、すなわち第１フォトダイオード３６と第２フォトダイオード３７が形成される。半導体基板３５内では、裏面倒から深さ方向（図中、下方向）に向かって、第１フォトダイオード３６が形成され、第２フォトダイオード３７が形成される。図４においては、第１フォトダイオード３６が青色（Ｂ）用となり、第２フォトダイオード３７が赤色（Ｒ）用となる。
【0052】
第１フォトダイオード３６及び第２フォトダイオード３７が形成された領域の半導体基板３５裏面の上部には、第１電極（下部電極）３３と第１バッファ層４７と光電変換層３２と第２バッファ層４６と第２電極（上部電極）３１とがこの順で積層された第１色用の有機光電変換素子４１が配される。図４に示される裏面照射型の固体撮像素子１０の例では有機光電変換素子４１が緑色（Ｇ）用となる。第２電極（上部電極）３１及び第１電極（下部電極）３３は、例えば、酸化インジウム錫膜、酸化インジウム亜鉛膜等の透明導電膜で形成されてよい。
【0053】
色の組み合わせとして、図４に示される裏面照射型の固体撮像素子１０の例では、有機光電変換素子４１を緑色、第１フォトダイオード３６を青色、第２フォトダイオード３７を赤色としたが、その他の色の組み合わせも可能である。例えば、有機光電変換素子４１を赤色又は青色とし、第１フォトダイオード３６及び第２フォトダイオード３７を、その他の対応する色に設定することができる。この場合、色に応じて第１フォトダイオード３６及び第２フォトダイオード３７の深さ方向の位置が設定される。
【0054】
また、第１フォトダイオード３６及び第２フォトダイオード３７を用いないで、３つの光電変換素子、すなわち、青色用の有機光電変換素子４１Ｂ、緑色用の有機光電変換素子４１Ｇ及び赤色用の有機光電変換素子４１Ｒを、本技術に係る第２の実施形態の固体撮像素子（裏面照射型の固体撮像素子及び表面照射型の固体撮像素子）に適用してもよい。青の波長光で光電変換する有機光電変換素子４１Ｂとしては、クマリン系色素、トリス－８－ヒドリキシキノリンＡ１（Ａ１ｑ３）、メラシアニン系色素等を含む有機光電変換材料を用いることができる。緑の波長光で光電変換する光電変換素子４１Ｇとしては、例えばローダーミン系色素、メラシアニン系色素、キナクリドン等を含む有機光電変換材料を用いることができる。赤の波長光で光電変換する光電変換素子４１Ｒとしては、フタロシアニン系色素を含む有機光電変換材料を用いることができる。
【0055】
さらに、青色用の有機光電変換素子４１Ｂ、緑色用の有機光電変換素子４１Ｇ及び赤色用の有機光電変換素子４１Ｒに加えて、紫外光用の有機光電変換素子４１ＵＶ及び／又は赤外光用の有機光電変換素子４１ＩＲを、本技術に係る第２の実施形態の固体撮像素子（裏面照射型の固体撮像素子及び表面照射型の固体撮像素子）に適用してもよい。紫外光用の光電変換素子４１ＵＶ及び／又は赤外光用の光電変換素子４１ＩＲを設けることで、可視光領域以外の波長の光を検出することが可能となる。
【0056】
抗体層５０に含まれる抗体５１（第１の抗体）に捕捉された分泌物質と結合して発光物質によって発せられた光、細胞の観察光、照射部の光による細胞を投影した投影光は、任意の波長帯を有する光でよく、これらの光が有する色（波長帯）に応じて、有機光電変換素子４１、第１フォトダイオード３６及び第２フォトダイオード３７の少なくとも１つを用いて撮像されてよい。例えば、固体撮像素子１０において、分泌物質と結合して発光物質によって発せられた光が緑色光であれば、有機光電変換素子４１を用いて撮像することができ、分泌物質と結合して発光物質によって発せられた光が青色光であれば、第１フォトダイオード３６を用いて撮像することができ、分泌物質と結合して発光物質によって発せられた光が赤色光であれば、第１フォトダイオード３７を用いて撮像することができる。また、例えば、細胞の観察光又は照射部による細胞を投影することによって得られた光が、無彩色系の光（例えば白色光、グレー光等）であれば、有機光電変換素子４１、第１フォトダイオード３６及び第２フォトダイオード３７の全てを用いて撮像することができる。
【0057】
有機光電変換素子４１では、第１電極（下部電極）３３が形成され、第１電極（下部電極）３３を絶縁分離するための絶縁膜３４が、第１電極（下部電極）３３の図中の下部に形成される。
【0058】
１つの画素２０内には、第１電極（下部電極）３３に接続される配線３９と第２電極（上部電極）３１に接続される配線（不図示）が形成される。配線３９と第２電極（上部電極）３１に接続される配線としては、例えば、Ｓｉとの短絡を抑制するために、ＳｉＯ２又はＳｉＮ絶縁層を周辺に有するタングステン（Ｗ）プラグ、あるいは、イオン注入による半導体層等により形成することができる。図２に示される裏面照射型の固体撮像素子の例では、信号電荷を正孔（ホール）としているので、配線３９は、イオン注入による半導体層で形成する場合、ｐ型半導体層となる。第２電極（上部電極）３１に接続される配線は、第２電極（上部電極）３１が電子を引き抜くのでｎ型半導体層を用いることができる。
【0059】
本例では、半導体基板３５の表面側に電荷蓄積用のｎ型領域３８が形成される。このｎ型領域３８は、光電変換素子４１のフローティングディフージョン部として機能する。
【0060】
半導体基板３５の裏面上の絶縁膜３４としては、負の固定電荷を有する膜を用いることができる。負の固定電荷を有する膜としては、例えば、ハフニウム酸化膜を用いることができる。すなわち、この絶縁膜３４は、裏面より順次、シリコン酸化膜、ハフニウム酸化膜及びシリコン酸化膜を成膜した３層構造となるように形成されてもよい。
【0061】
半導体基板３５の表面側（図４中の下側）には配線層４５が形成されている。なお、図示はされていないが、裏面照射型の固体撮像素子１０には、カラーフィルタ、透明フィルタ、ＮＤフィルタ、白色フィルタ、グレーフィルタ等が形成されてもよいし、オンチップレンズが形成されていてもよい。
【0062】
（表面照射型の固体撮像素子）
ＣＭＯＳイメージセンサは、上述した裏面照射型の固体撮像素子だけではなく、表面照射型の固体撮像素子でもよい。表面照射型の固体撮像素子ついて説明をする。
ＣＭＯＳイメージセンサは、上述した裏面照射型の固体撮像素子だけではなく、表面照射型の固体撮像素子でもよい。表面照射型の固体撮像素子ついて説明をする。
【0063】
表面照射型の固体撮像素子の例は、上述した裏面照射型の固体撮像素子１０に対して、半導体基板３５の下部に形成されていた配線層９２が、有機光電変換素子４１と半導体基板３５との間に配線層９２が形成されるという点で異なるだけである。その他の点は上述した裏面照射型の固体撮像素子１０と同様にしてよく、ここでは説明を省略する。
【0064】
［２－４．解析部］
上述したように、本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は解析部を備えることができる。解析部は、分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の強度に基づいて分泌物質の定量を行うことができる。また、解析部は、細胞の観察光や照射部により細胞を投影することによって得られた光（輝度情報）に基づいて細胞の分析を行うことができる。解析部において、細胞の投影画像をホログラム技術や超解像技術などにより、より高解像な画像に変換して、細胞の分析をしてもよい。
上述したように、本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は解析部を備えることができる。解析部は、分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の強度に基づいて分泌物質の定量を行うことができる。また、解析部は、細胞の観察光や照射部により細胞を投影することによって得られた光（輝度情報）に基づいて細胞の分析を行うことができる。解析部において、細胞の投影画像をホログラム技術や超解像技術などにより、より高解像な画像に変換して、細胞の分析をしてもよい。
【0065】
【0066】
図５（ａ）を参照すると、抗体配置情報７０ａには、抗体７１ａ～抗体７６ａが示されている。抗体７１ａ～抗体７６ａのそれぞれは、例えば、分泌物質を捕捉した第１の抗体が含まれている。後述する本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置の場合は、抗体７１ａ～抗体７６ａのそれぞれは、例えば、分泌物質を捕捉した第１の抗体及び細胞を捕捉した第２の抗体が含まれている。
【0067】
図５（ｂ）を参照すると、化学発光画像７０ｂには、個々の化学発光画像７１ｂ～７６ｂが得られている。化学発光画像７１ｂ～７６ｂのそれぞれは、抗体７１ａ～抗体７６ａのそれぞれに対応している。化学発光画像７１ｂ～７６ｂのそれぞれの抗体配置エリアにおける輝度情報から、化学発光強度を計算して、更に分泌物量を計算することができる。具体的には、分泌物質の定量は、イメージセンサから得られた画素毎の輝度情報から、化学発光の強度を取得し、その強度と、予めデータとして取られた検量線の情報から分泌物質の濃度を計算する。
【0068】
図５（ｃ）を参照すると、細胞画像７０ｃには、個々の細胞画像７１ｃ～７６ｃが示されている。図５（ｃ）では、細胞画像７１ｃ～７６ｃは、細胞に対して１倍（等倍）の細胞像であるが、必要に応じて、細胞に対して、拡大した細胞像でもよいし、縮小した細胞像でもよい。細胞画像７１ｃ～７６ｃのそれぞれは、抗体７１ａ～抗体７６ａ及び化学発光画像７１ｂ～７６ｂのそれぞれに対応しているので、個々の細胞画像７１ｃ～７６ｃごとの分泌物質の濃度を一意に決定することができる。そして、細胞の観察光又は照射部により、イメージセンサに造影された細胞画像７１ｃ～７６ｃの輝度情報から、物体セグメンテーションを実施し、細胞画像７１ｃ～７６ｃのそれぞれのサイズ、位置及び形状を分析することができ、細胞内のダイナミックレンジなどから細胞の内部状態を分析することができ、さらに、１つのウェル内に含まれる細胞の全体数を算出することができる。例えば、細胞画像７１ｃとして示される細胞のサイズは、矢印Ｐ７に相当する。なお、後述する本技術に係る第２の実施形態の細胞評価装置の場合は、細胞画像７１ｃ～７６ｃのそれぞれの細胞は、第２の抗体に捕捉された細胞であるので、細胞の位置情報がより明確となる。
【0069】
［２－５．照射部］
上述したように、本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は照射部を備えることができる。照射部は、細胞画像を確認するための１つの手段であり、上述したように、照射制御部を用いて、照射部が発する光の波長選択性（光の色の選択性）及び光の露光時間を制御するこができるので、照射部を用いると、より鮮明な細胞画像を得ることができる。また、照射された特定波長を利用して、光分解性リンカーを切断し、特定の細胞のみを遊離することもできる。
上述したように、本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は照射部を備えることができる。照射部は、細胞画像を確認するための１つの手段であり、上述したように、照射制御部を用いて、照射部が発する光の波長選択性（光の色の選択性）及び光の露光時間を制御するこができるので、照射部を用いると、より鮮明な細胞画像を得ることができる。また、照射された特定波長を利用して、光分解性リンカーを切断し、特定の細胞のみを遊離することもできる。
【0070】
［２－６．表示部］
本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は表示部を備えることができる。表示部は、細胞の観察光又は照射部により細胞を投影することによって得られた光（輝度情報）を撮像して得られた細胞像画像及び分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた化学発光画像に基づいたウェル画像表示部、並びに、解析部の解析に基づいた解析データ表示部及び解析プロット表示部を備えることができる。
本技術に係る第１の実施形態の細胞評価装置は表示部を備えることができる。表示部は、細胞の観察光又は照射部により細胞を投影することによって得られた光（輝度情報）を撮像して得られた細胞像画像及び分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた化学発光画像に基づいたウェル画像表示部、並びに、解析部の解析に基づいた解析データ表示部及び解析プロット表示部を備えることができる。
【0071】
図６を用いて、表示部の具体的な構成を説明する。図６は表示部の構成例を示し、詳しくは、図６（ｂ）は、図６（ａ）に示される化学発光画像８０ａ―１及び細胞像画像８０ａ－２に基づいた、ウェル画像表示部を示し、図６（ｃ）は解析データ表示部を示し、図６（ｃ）は解析プロット表示部を示す。
【0072】
図６（ａ）及び（ｂ）を参照すると、化学発光画像８０ａ―１の個々の化学発光画像８１ａ―１～８６ａ―１のそれぞれと、細胞画像８１ａ―２～８６ａ―２のそれぞれを対応させて合成した画像がウェル表示部８０ｂに示されている。図６（ｂ）では、ウェル１Ａ～３Ａ及び２Ａ～３Ｂの計６個のウェルのうち、ウェル１Ａに含まれる細胞に関する情報が示されている。図６（ｂ）を参照すると、化学発光画像８１ｂ―１と細胞画像８１ｂ―２とが対応し、化学発光画像８２ｂ―１と細胞画像８２ｂ―２とが対応し、化学発光画像８３ｂ―１と細胞画像８３ｂ―２とが対応し、化学発光画像８４ｂ―１と細胞画像８４ｂ―２とが対応し、化学発光画像８５ｂ―１と細胞画像８５ｂ―２とが対応し、そして、化学発光画像８６ｂ―１と細胞画像８６ｂ―２とが対応している。そのうち、細胞サイズが矢印Ｐ８である細胞画像８１ａ－２（細胞画像８１ｂ―２）の細胞は、図６（ｂ）に図示されている６個の細胞のうち、細胞サイズとして一番大きく、化学発光量が一番多い。この場合、図６（ａ）及び（ｂ）中では化学発光画像として白色で示されている。反対に、細胞画像８３ａ－２（細胞画像８３ｂ―２）の細胞は図示されないほど細胞サイズが一番小さく、化学発光量がほとんどゼロに近い。この場合、図６（ａ）及び（ｂ）中では化学発光画像として黒色で示されている。
【0073】
図６（ｃ）を参照すると、解析データ表示部８０ｃには、ウェル（Ｗｅｌｌ）１Ａの細胞の全体数は１０４個であることが示されて、個々の細胞（細胞Ｎｏ．）の細胞径（μｍ）、分泌量（ｐｇ）等が示されている。
【0074】
図６（ｄ）を参照すると、解析プロット表示部８０ｄでは、縦軸が分泌量（ｐｇ）であり、横軸が細胞サイズ（細胞径）（μｍ）であるグラフが示されている。図６（ｄ）に示されるグラフを参照すると、分泌量（ｐｇ）と、細胞サイズ（細胞径）（μｍ）との相関から判断して、評価対象の細胞数は、１０４個のうち１００個であることが判断することできる。図６（ｄ）中で、細胞数１００個のうち黒丸で示されている細胞は、例えば、上記で説明をした細胞画像８１ａ－２（細胞画像８１ｂ―２）の細胞に相当する。
【0075】
＜３．第２の実施形態（細胞評価装置の例２）＞
［３－１．細胞評価装置］
本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置は、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、細胞を捕捉する第２の捕捉部と、細胞の観察光及び分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、画像取得部と、第１の捕捉部とがこの順で配され、さらに、画像取得部と、第２の捕捉部とがこの順で配され、画像取得部が細胞と分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置である。すなわち、本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置に第２の捕捉部が加わった構成であり、第２の捕捉部の構成を除けば、本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置の構成は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の構成と同じでよい。ここで、画像取得部と第１の捕捉部とがこの順で配されるとは、画像取得部と第１の捕捉部とが連続で配されてもよいし、画像取得部と第１の捕捉部とが、随意の材料層（材料膜）又は材料部を介して配されてよいことを意味する。そして、画像取得部と第１の捕捉部とが連続で配されることとは、画像取得部の直上に第１の捕捉部が配されることを意味する。画像取得部の直上に第１の捕捉部が配されるとは、例えば、第１の捕捉部が画像取得部から１５０μｍ以内の距離、好ましくは１０μｍ以内の距離に配されることを意味する。
［３－１．細胞評価装置］
本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置は、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、細胞を捕捉する第２の捕捉部と、細胞の観察光及び分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、画像取得部と、第１の捕捉部とがこの順で配され、さらに、画像取得部と、第２の捕捉部とがこの順で配され、画像取得部が細胞と分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置である。すなわち、本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置に第２の捕捉部が加わった構成であり、第２の捕捉部の構成を除けば、本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置の構成は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の構成と同じでよい。ここで、画像取得部と第１の捕捉部とがこの順で配されるとは、画像取得部と第１の捕捉部とが連続で配されてもよいし、画像取得部と第１の捕捉部とが、随意の材料層（材料膜）又は材料部を介して配されてよいことを意味する。そして、画像取得部と第１の捕捉部とが連続で配されることとは、画像取得部の直上に第１の捕捉部が配されることを意味する。画像取得部の直上に第１の捕捉部が配されるとは、例えば、第１の捕捉部が画像取得部から１５０μｍ以内の距離、好ましくは１０μｍ以内の距離に配されることを意味する。
【0076】
また、画像取得部と第２の捕捉部とがこの順で配されるとは、画像取得部と第２の捕捉部とが連続で配されてもよいし、画像取得部と第２の捕捉部とが、随意の材料層（材料膜）又は材料部を介して配されてよいことを意味する。そして、画像取得部と第２の捕捉部とが連続で配されることとは、画像取得部の直上に第２の捕捉部が配されることを意味する。画像取得部の直上に第２の捕捉部が配されるとは、例えば、第２の捕捉部が画像取得部から１５０μｍ以内の距離、好ましくは１０μｍ以内の距離に配されることを意味する。
【0077】
本技術に係る第２の実施形態の細胞評価装置は、更に、解析部、照射部及び表示部のうち、少なくとも１つを備えることができる。すなわち、本技術に係る第２の実施形態の細胞評価装置は、更に、解析部を備えることができるし、照射部を備えることができるし、表示部を備えることができるし、解析部と照射部とを備えることはできるし、解析部と表示部とを備えることができるし、照射部と表示部とを備えることができるし、解析部と、照射部と、表示部とを備えることができる。
【0078】
図７を参照する。細胞評価装置７は、第１の捕捉部１０１－１及び第２の捕捉部１０１－２を含むイメージセンサの上部１０１と、画像取得部であるイメージセンサ１００１（例えばＣＭＯＳイメージセンサ）と、解析部１００５とを少なくとも備える。そして、細胞評価装置１においては、ドライバ１００２と、照射制御部１００４と、表示部１００６と、照射部１００７とが更に備えられている。図１に示されるように、照射制御部１００４と、解析部１００５と、表示部１００６とが１つの装置１００３として形成されてもよい。図７には図示はされていないが、イメージセンサの上部１０１には、第１の捕捉部１０１－１及び第２の捕捉部１０１－２の他に保護部が含まれてもよい。
【0079】
細胞評価装置７においては、イメージセンサ１００１上に、第１の捕捉部１０１－１（例えば、分泌物質捕捉用の第１の抗体を含む捕捉部）及び第２の捕捉部１０１－２（例えば、細胞補足用の第２の抗体を含む捕捉部）を所望の位置関係で配置する。第２の捕捉部１０１－２に捕捉された細胞の特定は、細胞の観察光又は照射部１００７を用いて細胞像を撮影し、細胞サイズや細胞形状を画像解析することができる。細胞種や細胞状態（細胞の生死など）を正確に把握することができる。細胞は第２の捕捉部１０１－２に捕捉されているので、細胞の培養後に、例えば分泌物質に反応があった特定の捕捉抗体（第２の抗体）のみを光リンカー技術などにより切断し、細胞回収することも可能になる。この場合、第２の捕捉部１０１－２とイメージセンサ１００１との間には光分解性リンカーが含まれていることが好ましい。光分解性リンカーが含まれていることにより、特定の細胞だけをリリースすることができる。すなわち、細胞評価装置７では、細胞を解析した後に、光を当てることにより細胞の捕捉を切り、所望の細胞のみを取り出し、ポストアナリシス（遺伝子解析など）をすることが可能となる。
【0080】
そして、イメージセンサ１００１上で細胞を培養し、細胞から発せられた分泌物質を第１の捕捉部１０１－１（例えば、分泌物質の捕捉用の第１の抗体を含む捕捉部）で捕捉し、後、更に化学発光物質などと反応させることにより、微弱光を発生させ、直下のイメージセンサ１００１でその光を取得することができる。化学発光物質は、例えば酵素であり、酵素が基質との反応により化学発光が発せられる。
【0081】
微弱光がドライバ１００２で電気信号へ光電変換され、分泌物質が捕捉されたセンサ部のみの輝度が高くなるので、イメージセンサ１００１上で分泌物質を得た位置のマッピングが可能となる。第１の捕捉部１０１－１（例えば、分泌物質の捕捉用の第１の抗体を含む捕捉部）と第２の捕捉部１０１－２（例えば、細胞の捕捉用の第２の抗体を含む捕捉部）との位置関係を予め指定しておくことができることから、分泌物質を出した細胞も特定が可能である。また、分泌物質の濃度に依存して輝度が変わることを利用して、解析部１００５では分泌物質の定量化も可能である。イメージセンサ１００１から得られた画像は解析部１００５を通じて表示部１００６（例えば、モニタ）に表示される。
【0082】
感度を高めるためには、第１の捕捉部１０１－１に含まれる、分泌物質捕捉用の第１の抗体の密度を高めることや、イメージセンサ１００１と第１の捕捉部１０１－１（例えば抗体層）との距離をできるだけ短くすること（イメージセンサ１００１に直上に配すること。）や、露光時間を上げることや、画像処理で背景ノイズ部と信号部を切り分けること等の方策がある。そして、細胞画像の取得及び分泌物質の検出はイメージセンサ１００１上でリアルタイムに行うこともできる。
【0083】
［３－２．第１の捕捉部及び第２の捕捉部、並びに第１の捕捉部と第２の捕捉部とのパターニング］
本技術に係る第２の実施形態の細胞評価装置は第１の捕捉部及び第２の捕捉部を備える。上述したように、第１の捕捉部は、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する。第１の捕捉部は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。
本技術に係る第２の実施形態の細胞評価装置は第１の捕捉部及び第２の捕捉部を備える。上述したように、第１の捕捉部は、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する。第１の捕捉部は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。
【0084】
第２の捕捉部は、細胞を捕捉する。第２の捕捉部は、細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含むことができる。細胞と非特異的又は特異的に結合する分子は、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種でよく、また、第２の抗体は複数種類でよい。第２の捕捉部が細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含まない領域には保護部を配することができる。保護部は、例えば、コラーゲン（Ｃｏｌｌａｇｅｎ）コートから形成されてよい。また、保護部は、生体高分子の吸着を抑制することができる、少なくとも１種の親水性高分子から形成されてもよい。親水性高分子は、例えば、ポリエチレングリコール、ホスホリルコリン基を側鎖に有する高分子、多糖類、ポリペプチド等が挙げられる。
【0085】
第１の捕捉部と第２の捕捉部とのパターニングについて、図８～図１０を用いて説明をする。図８（ａ）を参照すると、サイズ５０μｍにおいて、第１の捕捉部４０２ａが、第２の捕捉部４０１ａの周囲に配されて、第１の捕捉部４０２ａと、第２の捕捉部４０１ａとの間には保護部４０３ａが配されている。図８（ｂ）には、図８（ａ）に示される１個の第１の捕捉部と第２の捕捉部とのパターニングが、１６個分で示されている。図８（ａ）に示される第２の捕捉部４０１ａは図８（ｂ）に示される第２の捕捉部４０１ｂに相当し、図８（ａ）に示される第１の捕捉部４０２ａは図８（ｂ）に示される第２の捕捉部４０２ｂに相当し、図８（ａ）に示される保護部４０３ａは図８（ｂ）に示される第２の保護部４０３ｂに相当する。
【0086】
なお、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置は、第２の捕捉部４０１ａを備えていないので、第２の捕捉部４０１ａのところは、第１の捕捉部４０２ａが配される。
【0087】
図９（ａ）を参照すると、サイズ５０μｍにおいて、第１の捕捉部５０２ａ～５０５ａが、第２の捕捉部５０１ａの周囲に配されて、第１の捕捉部５０２ａ～５０５ａと、第２の捕捉部５０１ａとの間及び第１の捕捉部５０２ａ～５０５ａのそれぞれの間には保護部５０６ａが配されている。第１の捕捉部５０２ａ及び５０３ａには同一の材料（例えば第１の抗体）が含まれて、第１の捕捉部５０３ａ及び５０４ａには同一の材料（例えば第１のアプタマー）が含まれて、２種の材料が用いられている。第１の捕捉部５０２ａ～５０５ａは、図９（ａ）中で、第１の捕捉部５０２ａ及び５０３ａの縦の矩形状（長手方向が図９（ａ）中の上下方向）であって、第１の捕捉部５０４ａ及び５０５ａは横の矩形状（長手方向が図９（ａ）中の左右方向）、異なる材料を含む第１の捕捉部同士が隣接するようになっている。図９（ｂ）には、図９（ａ）に示される１個の第１の捕捉部と第２の捕捉部とのパターニングが、１６個分で示されている。
【0088】
図９（ａ）に示される第２の捕捉部５０１ａは図９（ｂ）に示される第２の捕捉部５０１ｂに相当し、図９（ａ）に示される第１の捕捉部５０２ａは図９（ｂ）に示される第２の捕捉部５０２ｂに相当し、図９（ａ）に示される第１の捕捉部５０３ａは図９（ｂ）に示される第２の捕捉部５０３ｂに相当し、図９（ａ）に示される第１の捕捉部５０４ａは図９（ｂ）に示される第２の捕捉部５０４ｂに相当し、図９（ａ）に示される第１の捕捉部５０５ａは図９（ｂ）に示される第２の捕捉部５０５ｂに相当し、図９（ａ）に示される保護部５０６ａは図９（ｂ）に示される保護部５０６ｂに相当する。
【0089】
なお、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置は、第２の捕捉部５０１ａを備えていないので、第２の捕捉部５０１ａのところは、第１の捕捉部５０２ａ～５０５ａのうち、少なくとも１つの第１の捕捉部が配される。
【0090】
図１０（ａ）を参照すると、サイズ５０μｍにおいて、第１の捕捉部６０２ａ～６０９ａが、第２の捕捉部６０１ａの周囲に配されて、第１の捕捉部６０２ａ～６０９ａと第２の捕捉部６０１ａとの間、及び第１の捕捉部６０２ａ～６０９ａのそれぞれの間には保護部６１０ａが配されている。第１の捕捉部６０２ａ～６０９ａのそれぞれは互いに異なる材料（例えば第１の抗体の８種又は第１のアプタマーの８種）が含まれて、８種の材料が用いられている。第１の捕捉部６０２ａ～６０９ａは、図１０（ａ）中では正方形状のものが８個で配されている。図１０（ｂ）には、図１０（ａ）に示される１個の第１の捕捉部と第２の捕捉部とのパターニングが、１６個分で示されている。
【0091】
図１０（ａ）に示される第２の捕捉部６０１ａは図１０（ｂ）に示される第２の捕捉部６０１（ｂ）に相当し、図１０（ａ）に示される第１の捕捉部６０２ａは図１０（ｂ）に示される第２の捕捉部６０２ｂに相当し、図１０（ａ）に示される第１の捕捉部６０３ａは図１０ｂに示される第２の捕捉部６０３ｂに相当し、図１０（ａ）に示される第１の捕捉部６０４ａは図１０（ｂ）に示される第２の捕捉部６０４ｂに相当し、図１０（ａ）に示される第１の捕捉部６０５ａは図９（ｂ）に示される第２の捕捉部６０５ｂに相当し、図１０（ａ）に示される第１の捕捉部６０６ａは図１０（ｂ）に示される第２の捕捉部６０６ｂに相当し、図１０（ａ）に示される第１の捕捉部６０７ａは図１０（ｂ）に示される第２の捕捉部６０７ｂに相当し、図１０（ａ）に示される第１の捕捉部６０８ａは図１０（ｂ）に示される第２の捕捉部６０８ｂに相当し、図１０（ａ）に示される第１の捕捉部６０９ａは図９（ｂ）に示される第２の捕捉部６０９ｂに相当し、図１０（ａ）に示される保護部６１０ａは図９（ｂ）に示される保護部６１０ｂに相当する。なお、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置は、第２の捕捉部６０１ａを備えないので、第２の捕捉部６０１ａのところは、第１の捕捉部６０２ａ～６０９ａのうち、少なくとも１つの第１の捕捉部が配される。
【0092】
［３－３．画像取得部、解析部、照射部及び表示部］
本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置が備える画像取得部は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。また、本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置が備えることができる、解析部、照射部及び表示部も、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。
本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置が備える画像取得部は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。また、本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置が備えることができる、解析部、照射部及び表示部も、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。
【0093】
＜４．第３の実施形態（細胞評価システムの例）＞
［４－１．細胞評価システム］
本技術に係る第３の実施形態（細胞評価システムの例）の細胞評価システムは、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、得られた画像を解析する解析部と、を備え、画像取得部と、第１の捕捉部とがこの順で配され、画像取得部が、細胞と分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システムである。
［４－１．細胞評価システム］
本技術に係る第３の実施形態（細胞評価システムの例）の細胞評価システムは、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、得られた画像を解析する解析部と、を備え、画像取得部と、第１の捕捉部とがこの順で配され、画像取得部が、細胞と分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システムである。
【0094】
また、本技術に係る第３の実施形態（細胞評価システムの例）の細胞評価システムは、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、得られた画像を解析する解析部と、を備え、画像取得部と、第１の捕捉部とがこの順で配され、画像取得部が、細胞と分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システムでもよい。
【0095】
本技術に係る第３の実施形態の細胞評価システムは、更に、照射部及び表示部のうち、少なくとも１つを備えることができる。すなわち、本技術に係る第３の実施形態の細胞評価システムは、更に、照射部を備えることができるし、表示部を備えることができるし、照射部と表示部とを備えることができる。
【0096】
なお、本技術に係る第３の実施形態の細胞評価システムに関して、以上のとおり述べた内容以外は、本技術に係る第１の実施形態及び第２の実施形態の細胞評価装置（細胞評価装置の例１及び例２）の欄で述べた内容が、本技術に係る第３の実施形態の細胞評価システムにそのまま適用することができる。
【0097】
[４－２．第１の捕捉部、第２の捕捉部、画像取得部、解析部、照射部及び表示部]
本技術に係る第３の実施形態（細胞評価システム）の細胞評価システムが備える画像取得部及び解析部は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。また、本技術に係る第３の実施形態（細胞評価システム）の細胞評価システムが備えることができる照射部及び表示部も、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。さらに、本技術に係る第３の実施形態（細胞評価システム）の細胞評価システムが備えることができる第２の捕捉部は、本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。
本技術に係る第３の実施形態（細胞評価システム）の細胞評価システムが備える画像取得部及び解析部は、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。また、本技術に係る第３の実施形態（細胞評価システム）の細胞評価システムが備えることができる照射部及び表示部も、本技術に係る第１の実施形態（細胞評価装置の例１）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。さらに、本技術に係る第３の実施形態（細胞評価システム）の細胞評価システムが備えることができる第２の捕捉部は、本技術に係る第２の実施形態（細胞評価装置の例２）の細胞評価装置の欄で説明したとおりなので、ここでは詳細な説明は省略する。
【0098】
なお、本技術に係る実施形態は、上述した実施形態に限定されるものではなく、本技術の要旨を逸脱しない範囲において種々の変更が可能である。
【0099】
また、本開示中に記載された効果はあくまでも例示であって限定されるものではなく、また他の効果があってもよい。
【0100】
また、本技術は、以下の[１]～[６８]の構成を取ることもできる。
[１]
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
[２]
前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサである、[１]に記載の細胞評価装置。
[３]
前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、[１]又は[２]に記載の細胞評価装置。
[４]
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[１]から[３]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[５]
前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[４]に記載の細胞評価装置。
[６]
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種である、[４]又は[５]に記載の細胞評価装置。
[７]
前記第１の抗体が複数種類である、[６]に記載の細胞評価装置。
[１]
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
[２]
前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサである、[１]に記載の細胞評価装置。
[３]
前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、[１]又は[２]に記載の細胞評価装置。
[４]
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[１]から[３]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[５]
前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[４]に記載の細胞評価装置。
[６]
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種である、[４]又は[５]に記載の細胞評価装置。
[７]
前記第１の抗体が複数種類である、[６]に記載の細胞評価装置。
【0101】
[８]
前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、[１]から[７]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[９]
前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配される、[８]に記載の細胞評価装置。
[１０]
前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれる、[８]又は[９]に記載の細胞評価装置。
[１１]
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[８]から[１０]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[１２]
前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[１１]に記載の細胞評価装置。
[１３]
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種である、[１１]又は[１２]に記載の細胞評価装置。
[１４]
前記第２の抗体が複数種類である、[１３]に記載の細胞評価装置。
前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、[１]から[７]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[９]
前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配される、[８]に記載の細胞評価装置。
[１０]
前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれる、[８]又は[９]に記載の細胞評価装置。
[１１]
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[８]から[１０]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[１２]
前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[１１]に記載の細胞評価装置。
[１３]
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種である、[１１]又は[１２]に記載の細胞評価装置。
[１４]
前記第２の抗体が複数種類である、[１３]に記載の細胞評価装置。
【0102】
[１５]
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
[１６]
前記解析部が、前記分泌物質と結合した前記発光物質より発せられた前記光の強度に基づいて前記分泌物質の定量を行う、[１５]に記載の細胞評価装置。
[１７]
前記解析部が、前記細胞の前記観察光及び／又は分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の輝度情報に基づいて前記細胞の分析を行う、[１５]又は[１６]に記載の細胞評価装置。
[１８]
前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサである、[１５]から[１７]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[１９]
前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、[１５]から[１８]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[２０]
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[１５]から[１９]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[２１]
前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[２０]に記載の細胞評価装置。
[２２]
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種である、[２０]又は[２１]に記載の細胞評価装置。
[２３]
前記第１の抗体が複数種類である、[２２]に記載の細胞評価装置。
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
[１６]
前記解析部が、前記分泌物質と結合した前記発光物質より発せられた前記光の強度に基づいて前記分泌物質の定量を行う、[１５]に記載の細胞評価装置。
[１７]
前記解析部が、前記細胞の前記観察光及び／又は分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の輝度情報に基づいて前記細胞の分析を行う、[１５]又は[１６]に記載の細胞評価装置。
[１８]
前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサである、[１５]から[１７]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[１９]
前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、[１５]から[１８]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[２０]
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[１５]から[１９]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[２１]
前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[２０]に記載の細胞評価装置。
[２２]
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種である、[２０]又は[２１]に記載の細胞評価装置。
[２３]
前記第１の抗体が複数種類である、[２２]に記載の細胞評価装置。
【0103】
[２４]
前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、[１５]から[２３]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[２５]
前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配される、[２４]に記載の細胞評価装置。
[２６]
前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれる、[２４]又は[２５]に記載の細胞評価装置。
[２７]
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[２４]から[２６]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[２８]
前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[２７]に記載の細胞評価装置。
[２９]
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種である、[２７]又は[２８]に記載の細胞評価装置。
[３０]
前記第２の抗体が複数種類である、[２９]に記載の細胞評価装置。
前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、[１５]から[２３]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[２５]
前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配される、[２４]に記載の細胞評価装置。
[２６]
前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれる、[２４]又は[２５]に記載の細胞評価装置。
[２７]
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[２４]から[２６]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[２８]
前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[２７]に記載の細胞評価装置。
[２９]
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種である、[２７]又は[２８]に記載の細胞評価装置。
[３０]
前記第２の抗体が複数種類である、[２９]に記載の細胞評価装置。
【0104】
[３１]
前記細胞を投影する照射部を更に備える、[１]から[３０]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[３２]
前記画像を表示する表示部を更に備える、[１]から[３１]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[３３]
前記表示部が、前記細胞の観察光を撮像して得られた細胞像画像及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた化学発光画像に基づいたウェル画像表示部、並びに、前記解析部の解析に基づいた解析データ表示部及び解析プロット表示部を備える、[３２]に記載の細胞評価装置。
前記細胞を投影する照射部を更に備える、[１]から[３０]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[３２]
前記画像を表示する表示部を更に備える、[１]から[３１]のいずれか１つに記載の細胞評価装置。
[３３]
前記表示部が、前記細胞の観察光を撮像して得られた細胞像画像及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた化学発光画像に基づいたウェル画像表示部、並びに、前記解析部の解析に基づいた解析データ表示部及び解析プロット表示部を備える、[３２]に記載の細胞評価装置。
【0105】
[３４]
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
[３５]
前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサである、[３４]に記載の細胞評価システム。
[３６]
前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、[３４]又は[３５]に記載の細胞評価システム。
[３７]
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[３４]から[３６]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[３８]
前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[３７]に記載の細胞評価システム。
[３９]
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種である、[３７]又は[３８]に記載の細胞評価システム。
[４０]
前記第１の抗体が複数種類である、[３９]に記載の細胞評価システム。
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
[３５]
前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサである、[３４]に記載の細胞評価システム。
[３６]
前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、[３４]又は[３５]に記載の細胞評価システム。
[３７]
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[３４]から[３６]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[３８]
前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[３７]に記載の細胞評価システム。
[３９]
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種である、[３７]又は[３８]に記載の細胞評価システム。
[４０]
前記第１の抗体が複数種類である、[３９]に記載の細胞評価システム。
【0106】
[４１]
前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、[３４]から[４０]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[４２]
前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配される、[４１]に記載の細胞評価システム。
[４３]
前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれる、[４１]又は[４２]に記載の細胞評価システム。
[４４]
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[４１]から[４３]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[４５]
前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[４４]に記載の細胞評価システム。
[４６]
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種である、[４４]又は[４５]に記載の細胞評価システム。
[４７]
前記第２の抗体が複数種類である、[４６]に記載の細胞評価システム。
前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、[３４]から[４０]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[４２]
前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配される、[４１]に記載の細胞評価システム。
[４３]
前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれる、[４１]又は[４２]に記載の細胞評価システム。
[４４]
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[４１]から[４３]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[４５]
前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[４４]に記載の細胞評価システム。
[４６]
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種である、[４４]又は[４５]に記載の細胞評価システム。
[４７]
前記第２の抗体が複数種類である、[４６]に記載の細胞評価システム。
【0107】
[４８]
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
[４９]
前記解析部が、前記分泌物質と結合した前記発光物質より発せられた前記光の強度に基づいて前記分泌物質の定量を行う、[４８]に記載の細胞評価システム。
[５０]
前記解析部が、前記細胞の前記観察光及び／又は分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の輝度情報に基づいて前記細胞の分析を行う、[４８]又は[４９]に記載の細胞評価システム。
[５１]
前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサである、[４８]から[５０]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[５２]
前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、[４８]から[５１]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[５３]
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[４８]から[５２]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[５４]
前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[５３]に記載の細胞評価システム。
[５５]
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種である、[５３]又は[５４]に記載の細胞評価システム。
[５６]
前記第１の抗体が複数種類である、[５５]に記載の細胞評価システム。
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
[４９]
前記解析部が、前記分泌物質と結合した前記発光物質より発せられた前記光の強度に基づいて前記分泌物質の定量を行う、[４８]に記載の細胞評価システム。
[５０]
前記解析部が、前記細胞の前記観察光及び／又は分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の輝度情報に基づいて前記細胞の分析を行う、[４８]又は[４９]に記載の細胞評価システム。
[５１]
前記画像取得部がＣＭＯＳイメージセンサである、[４８]から[５０]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[５２]
前記画像取得部が、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、[４８]から[５１]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[５３]
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[４８]から[５２]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[５４]
前記第１の捕捉部が前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[５３]に記載の細胞評価システム。
[５５]
前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第１の抗体、第１のアプタマー、及び分子インプリントポリマーの群から選ばれる少なくとも１種である、[５３]又は[５４]に記載の細胞評価システム。
[５６]
前記第１の抗体が複数種類である、[５５]に記載の細胞評価システム。
【0108】
[５７]
前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、[４８]から[５６]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[５８]
前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配される、[５７]に記載の細胞評価システム。
[５９]
前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれる、[５７]又は[５８]に記載の細胞評価システム。
[６０]
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[５７]から[５９]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[６１]
前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[６０]に記載の細胞評価システム。
[６２]
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種である、[６０]又は[６１]に記載の細胞評価システム。
[６３]
前記第２の抗体が複数種類である、[６２]に記載の細胞評価システム。
前記細胞を捕捉する第２の捕捉部を更に備え、
前記画像取得部と、前記第２の捕捉部とがこの順で配される、[４８]から[５６]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[５８]
前記第１の捕捉部が前記第２の捕捉部の周囲に配される、[５７]に記載の細胞評価システム。
[５９]
前記第２の捕捉部と前記画像取得部との間には光分解性リンカーが含まれる、[５７]又は[５８]に記載の細胞評価システム。
[６０]
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、[５７]から[５９]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[６１]
前記第２の捕捉部が前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子を含まない領域に保護部が配される、[６０]に記載の細胞評価システム。
[６２]
前記細胞と非特異的又は特異的に結合する前記分子が、第２の抗体、第２のアプタマー、超分子及びオレイルアミンの群から選ばれる少なくとも１種である、[６０]又は[６１]に記載の細胞評価システム。
[６３]
前記第２の抗体が複数種類である、[６２]に記載の細胞評価システム。
【0109】
[６４]
前記細胞を投影する照射部を更に備える、[３４]から[６３]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[６５]
前記画像を表示する表示部を更に備える、[３４]から[６４]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[６６]
前記表示部が、前記細胞の観察光を撮像して得られた細胞像画像及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた化学発光画像に基づいたウェル画像表示部、並びに、前記解析部の解析に基づいた解析データ表示部及び解析プロット表示部を備える、[６５]に記載の細胞評価システム。
前記細胞を投影する照射部を更に備える、[３４]から[６３]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[６５]
前記画像を表示する表示部を更に備える、[３４]から[６４]のいずれか１つに記載の細胞評価システム。
[６６]
前記表示部が、前記細胞の観察光を撮像して得られた細胞像画像及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた化学発光画像に基づいたウェル画像表示部、並びに、前記解析部の解析に基づいた解析データ表示部及び解析プロット表示部を備える、[６５]に記載の細胞評価システム。
【0110】
[６７]
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
【0111】
[６８]
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物・BR>ソより発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、
取得された前記画像を解析する解析部と、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が、前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物・BR>ソより発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、
取得された前記画像を解析する解析部と、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が、前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
【0112】
[６９]
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
【0113】
[７０]
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、
取得された前記画像を解析する解析部と、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が、前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、
取得された前記画像を解析する解析部と、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が、前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価システム。
【符号の説明】
【0114】
１…細胞評価装置、１０１－１…第１の捕捉部、１０１－２…第２の捕捉部、１００１…画像取得部（イメージセンサ）、１００５…解析部、１００６…表示部。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【手続補正書】
【提出日】2023-10-12
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部と、前記第１の捕捉部とがこの順で配され、
前記画像取得部が、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置。
【手続補正書】
【提出日】2023-11-07
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
半導体基板上に、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、前記細胞を捕捉する第２の捕捉部と、が配置された容器内に、複数の細胞を導入し、前記第２の捕捉部に前記複数の細胞の内少なくとも一つの細胞を捕捉させる細胞捕捉工程と、
前記複数の細胞に刺激を付与する細胞刺激工程と、
前記第１の捕捉部に前記複数の細胞の内少なくとも１つの細胞から分泌された分泌物質を捕捉させる分泌物質捕捉工程と、
前記複数の細胞の内少なくとも１つの細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得工程と、を含む
細胞評価方法。
前記複数の細胞に刺激を付与する細胞刺激工程と、
前記第１の捕捉部に前記複数の細胞の内少なくとも１つの細胞から分泌された分泌物質を捕捉させる分泌物質捕捉工程と、
前記複数の細胞の内少なくとも１つの細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得工程と、を含む
細胞評価方法。
【請求項2】
前記画像取得工程は、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、
請求項１に記載の細胞評価方法。
請求項１に記載の細胞評価方法。
【請求項3】
前記画像取得工程で得られた画像を用いて解析を行う解析工程を更に含む、
請求項１又は２に記載の細胞評価方法。
請求項１又は２に記載の細胞評価方法。
【請求項4】
前記解析工程は、前記捕捉された分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の強度に基づいて分泌物質を定量する、
請求項３に記載の細胞評価方法。
請求項３に記載の細胞評価方法。
【請求項5】
前記解析工程は、前記得られた画像に基づいて、細胞情報を解析する、
請求項３に記載の細胞評価方法。
請求項３に記載の細胞評価方法。
【請求項6】
前記解析工程は、前記細胞の種類、サイズ、位置、形状、状態の少なくとも一つを解析する、
請求項５に記載の細胞評価方法。
請求項５に記載の細胞評価方法。
【請求項7】
前記解析工程で得られた情報に基づいて、前記複数の細胞の内、所望の細胞を回収する回収工程をさらに含む、
請求項３から６のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
請求項３から６のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
【請求項8】
前記半導体基板は、フォトダイオードが形成されている半導体基板である、請求項１～７のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
【請求項9】
前記半導体基板はＣＭＯＳセンサの構成要素である、
請求項１から８のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
請求項１から８のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
【請求項10】
前記画像取得工程は前記ＣＭＯＳセンサによって実施される、
請求項９に記載の細胞評価方法。
請求項９に記載の細胞評価方法。
【請求項11】
前記画像取得部工程において、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像を取得する、
請求項１から１０のいずれか一項に記載の記載の細胞評価方法。
請求項１から１０のいずれか一項に記載の記載の細胞評価方法。
【請求項12】
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
請求項１から１１のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
【請求項13】
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含む、
請求項１から１２のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
請求項１から１２のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
【請求項14】
前記第２の捕捉部は、光分解性リンカーを含む、
請求項１から１３のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
請求項１から１３のいずれか一項に記載の細胞評価方法。
【請求項15】
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、前記細胞を捕捉する第２の捕捉部と、が配置された半導体基板を含む容器と、
前記容器内の前記第１の捕捉部に捕捉された分泌物質と結合した発光物質より発せられた光、及び前記第２の捕捉部に捕捉された細胞の観察光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部を備える、
細胞評価システム。
前記容器内の前記第１の捕捉部に捕捉された分泌物質と結合した発光物質より発せられた光、及び前記第２の捕捉部に捕捉された細胞の観察光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部を備える、
細胞評価システム。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0020】
さらにまた、本技術では、
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供し、
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、
取得された前記画像を解析する解析部と、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が、前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
また、本技術は、
半導体基板上に、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、前記細胞を捕捉する第２の捕捉部と、が配置された容器内に、複数の細胞を導入し、前記第２の捕捉部に前記複数の細胞の内少なくとも一つの細胞を捕捉させる細胞捕捉工程と、
前記複数の細胞に刺激を付与する細胞刺激工程と、
前記第１の捕捉部に前記複数の細胞の内少なくとも１つの細胞から分泌された分泌物質を捕捉させる分泌物質捕捉工程と、
前記複数の細胞の内少なくとも１つの細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得工程と、を含む
細胞評価方法も提供する。
前記画像取得工程において、前記細胞と前記分泌物質との位置情報が取得されうる。
前記細胞評価方法は、前記画像取得工程で得られた画像を用いて解析を行う解析工程を更に含んでよい。
前記解析工程において、前記捕捉された分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の強度に基づいて分泌物質が定量されうる。
前記解析工程において、前記得られた画像に基づいて、細胞情報が解析されうる。
前記解析工程は、前記細胞の種類、サイズ、位置、形状、状態の少なくとも一つを解析しうる。
前記細胞評価方法は、前記解析工程で得られた情報に基づいて、前記複数の細胞の内、所望の細胞を回収する回収工程をさらに含みうる。
前記半導体基板は、フォトダイオードが形成されている半導体基板であってよい。
前記半導体基板はＣＭＯＳセンサの構成要素であってよい。
前記画像取得工程は前記ＣＭＯＳセンサによって実施されてよい。
前記画像取得部工程において、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像が取得されうる。
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含みうる。
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含みうる。
前記第２の捕捉部は、光分解性リンカーを含みうる。
また、本技術は、
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、前記細胞を捕捉する第２の捕捉部と、が配置された半導体基板を含む容器と、
前記容器内の前記第１の捕捉部に捕捉された分泌物質と結合した発光物質より発せられた光、及び前記第２の捕捉部に捕捉された細胞の観察光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部を備える、
細胞評価システムも提供する。
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供し、
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の抗体と、
細胞を捕捉する第２の抗体と、
前記細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得するＣＭＯＳイメージセンサと、
取得された前記画像を解析する解析部と、を備え、
前記ＣＭＯＳイメージセンサと、前記第１の抗体及び前記第２の抗体とがこの順で配され、
前記第１の抗体が、前記第２の抗体の周囲に配され、
前記ＣＭＯＳイメージセンサが、前記細胞と前記分泌物質との位置情報を取得する、細胞評価装置を提供する。
また、本技術は、
半導体基板上に、細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、前記細胞を捕捉する第２の捕捉部と、が配置された容器内に、複数の細胞を導入し、前記第２の捕捉部に前記複数の細胞の内少なくとも一つの細胞を捕捉させる細胞捕捉工程と、
前記複数の細胞に刺激を付与する細胞刺激工程と、
前記第１の捕捉部に前記複数の細胞の内少なくとも１つの細胞から分泌された分泌物質を捕捉させる分泌物質捕捉工程と、
前記複数の細胞の内少なくとも１つの細胞の観察光及び前記分泌物質と結合した発光物質より発せられた光を撮像して得られた画像を取得する画像取得工程と、を含む
細胞評価方法も提供する。
前記画像取得工程において、前記細胞と前記分泌物質との位置情報が取得されうる。
前記細胞評価方法は、前記画像取得工程で得られた画像を用いて解析を行う解析工程を更に含んでよい。
前記解析工程において、前記捕捉された分泌物質と結合した発光物質より発せられた光の強度に基づいて分泌物質が定量されうる。
前記解析工程において、前記得られた画像に基づいて、細胞情報が解析されうる。
前記解析工程は、前記細胞の種類、サイズ、位置、形状、状態の少なくとも一つを解析しうる。
前記細胞評価方法は、前記解析工程で得られた情報に基づいて、前記複数の細胞の内、所望の細胞を回収する回収工程をさらに含みうる。
前記半導体基板は、フォトダイオードが形成されている半導体基板であってよい。
前記半導体基板はＣＭＯＳセンサの構成要素であってよい。
前記画像取得工程は前記ＣＭＯＳセンサによって実施されてよい。
前記画像取得部工程において、酵素である前記発光物質が基質との反応により発せられた化学発光を撮像して得られた画像が取得されうる。
前記第１の捕捉部が、前記分泌物質と非特異的又は特異的に結合する分子を含みうる。
前記第２の捕捉部が、前記細胞と非特異的又は特異的に結合する分子を含みうる。
前記第２の捕捉部は、光分解性リンカーを含みうる。
また、本技術は、
細胞が分泌する分泌物質を捕捉する第１の捕捉部と、前記細胞を捕捉する第２の捕捉部と、が配置された半導体基板を含む容器と、
前記容器内の前記第１の捕捉部に捕捉された分泌物質と結合した発光物質より発せられた光、及び前記第２の捕捉部に捕捉された細胞の観察光を撮像して得られた画像を取得する画像取得部と、
前記得られた画像を解析する解析部を備える、
細胞評価システムも提供する。