特開 2023-172913 安定型糖化ヘモグロビンの測定方法、安定型糖化ヘモグロビンの測定装置及び安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023172913

(43)【公開日】2023-12-06

(54)【発明の名称】安定型糖化ヘモグロビンの測定方法、安定型糖化ヘモグロビンの測定装置及び安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラム

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/88 20060101AFI20231129BHJP

   G01N 30/86 20060101ALI20231129BHJP

   G01N 33/72 20060101ALI20231129BHJP

【ＦＩ】

G01N30/88 Q

G01N30/86 J

G01N33/72 A

【審査請求】未請求

【請求項の数】10

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2023078766

(22)【出願日】2023-05-11

(31)【優先権主張番号】P 2022084016

(32)【優先日】2022-05-23

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(71)【出願人】

【識別番号】000141897

【氏名又は名称】アークレイ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110001519

【氏名又は名称】弁理士法人太陽国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】中山 雄介

【テーマコード（参考）】

2G045

【Ｆターム（参考）】

2G045AA25

2G045CA25

2G045DA48

2G045DA51

2G045FB06

(57)【要約】

【課題】分画できるようになったヘモグロビン成分を用いて安定型糖化ヘモグロビンの値を測定する際の高値化を回避した安定型糖化ヘモグロビンの測定方法を提供する。
【解決手段】血液中のヘモグロビンを分離して、安定型糖化ヘモグロビンに由来するヘモグロビンＡ１ｃピーク、ヘモグロビンＡに由来する分画を含むヘモグロビンＡピーク、及び前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークを取得し、前記ヘモグロビンＡ１ｃピークの面積値を、前記ヘモグロビンＡピークの面積値に基づいて除算した値に対して、前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークの内選択されたピークの面積値に基づき低値化するよう補正演算することにより、前記安定型糖化ヘモグロビンの値を求める処理を実行する、安定型糖化ヘモグロビンの測定方法が提供される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

プロセッサが、
血液中のヘモグロビンを分離して、安定型糖化ヘモグロビンに由来するヘモグロビンＡ１ｃピーク、ヘモグロビンＡに由来する分画を含むヘモグロビンＡピーク、及び前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークを取得し、
前記ヘモグロビンＡ１ｃピークの面積値を、前記ヘモグロビンＡピークの面積値に基づいて除算した値に対して、前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークの内選択されたピークの面積値に基づき低値化するよう補正演算することにより、前記安定型糖化ヘモグロビンの値を求める、
処理を実行する、安定型糖化ヘモグロビンの測定方法。

【請求項2】

前記プロセッサは、前記ヘモグロビンＡ１ｃピークの面積値を、前記ヘモグロビンＡピークの面積値、及び前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークの内選択されたピークの面積値を加算した値に基づいて除算した第１演算式により前記安定型糖化ヘモグロビンの値を求める、
処理を実行する、請求項１に記載の安定型糖化ヘモグロビンの測定方法。

【請求項3】

前記プロセッサは、さらに、ヘモグロビンＦに由来する分画を含むヘモグロビンＦピーク及び変異ヘモグロビン類のピークに対応する変異ヘモグロビンピークを取得し、
前記ヘモグロビンＡピークの面積値は、ヘモグロビンに由来するピークの全面積値から、前記ヘモグロビンＦピークの面積値、及び前記変異ヘモグロビンピークの面積値を減算した値である、請求項２に記載の安定型糖化ヘモグロビンの測定方法。

【請求項4】

前記選択されたピークは、ヘモグロビンＡ２ピークである、請求項１に記載の安定型糖化ヘモグロビンの測定方法。

【請求項5】

前記プロセッサは、さらに、ヘモグロビンＦに由来する分画を含むヘモグロビンＦピーク及び変異ヘモグロビン類のピークに対応する変異ヘモグロビンピークを取得し、
前記ヘモグロビンＡ１ｃピークの面積値を、ヘモグロビンに由来するピークの全面積値から、前記ヘモグロビンＦピークの面積値、前記選択されたピークの面積値、及び前記変異ヘモグロビンピークの面積値を減算した第２演算式により前記安定型糖化ヘモグロビンの値を求める処理を実行する、請求項２に記載の安定型糖化ヘモグロビンの測定方法。

【請求項6】

前記プロセッサは、
前記第１演算式により求めた前記安定型糖化ヘモグロビンの値、又は、前記第２演算式により求めた前記安定型糖化ヘモグロビンの値の少なくともいずれかを提示する処理を実行する、請求項５に記載の安定型糖化ヘモグロビンの測定方法。

【請求項7】

前記プロセッサは、前記選択されたピークに対応するヘモグロビンの値を定量し、
前記定量したヘモグロビンの値が所定の閾値以上の場合に、前記第１演算式により求めた前記安定型糖化ヘモグロビンの値と前記第２演算式により求めた前記安定型糖化ヘモグロビンの値との差分に基づいた情報の提示を行う処理を実行する、請求項５に記載の安定型糖化ヘモグロビンの測定方法。

【請求項8】

前記プロセッサは、前記ヘモグロビンＡ１ｃピーク、前記ヘモグロビンＡピーク、及び前記ヘモグロビン由来ピークをそれぞれ分離可能な液体クロマトグラフィを用いて、前記血液中のヘモグロビンを分離する処理を実行する、請求項１に記載の安定型糖化ヘモグロビンの測定方法。

【請求項9】

血液中のヘモグロビンを分離して、安定型糖化ヘモグロビンに由来するヘモグロビンＡ１ｃピーク、ヘモグロビンＡに由来する分画を含むヘモグロビンＡピーク、及び前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークを取得する取得部と、
前記ヘモグロビンＡ１ｃピークの面積値を、前記ヘモグロビンＡピークの面積値に基づいて除算した値に対して、前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークの内選択されたピークの面積値に基づき低値化するよう補正演算することにより、前記安定型糖化ヘモグロビンの値を求める測定部と、
を備える、安定型糖化ヘモグロビンの測定装置。

【請求項10】

コンピュータに、
血液中のヘモグロビンを分離して、安定型糖化ヘモグロビンに由来するヘモグロビンＡ１ｃピーク、ヘモグロビンＡに由来する分画を含むヘモグロビンＡピーク、及び前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークを取得し、
前記ヘモグロビンＡ１ｃピークの面積値を、前記ヘモグロビンＡピークの面積値に基づいて除算した値に対して、前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークの内選択されたピークの面積値に基づき低値化するよう補正演算することにより、前記安定型糖化ヘモグロビンの値を求める、
処理を実行させる、安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、安定型糖化ヘモグロビンの測定方法、安定型糖化ヘモグロビンの測定装置及び安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラムに関する。

【背景技術】

【0002】

高速液体クロマトグラフィ（Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＨＰＬＣ）法による血中のヘモグロビンの分析手法に関する技術が開示されている。そして、血中のヘモグロビン分析において、特にヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）は糖尿病検査のマーカーとして、血糖値（血中グルコース濃度値）と共に重要な項目であるため、ヘモグロビンの分析装置で測定できるようになっている。

【0003】

特許文献１には、ＨＰＬＣ法によるヘモグロビン分析装置によってＨｂＡ１ｃ等のヘモグロビンの成分を分画し、各成分のピークを取得できることが開示されている。このようなＨＰＬＣ法によって成分を分画したものは、クロマトグラムと呼ばれ、特許文献１では、ＨｂＡ０とＨｂＡ１ｃ以外に変異ヘモグロビンであるＨｂＳ及びＨｂＣを分離できることが開示されている。また、特許文献２には、安定型ＨｂＡ１ｃを算出する技術が開示されている。特許文献１では、ＨｂＳ、ＨｂＣが含まれる血液検体の場合、ＨｂＡ０のピークと、それ以外のＨｂＳ、ＨｂＣのピークとを分離する分離条件としておけば、ＨｂＡ１ｃの百分率（％）の算出において、ＨｂＡ０ピークからＨｂＡ以外の変異ヘモグロビン成分を除き、より正確な安定型ＨｂＡ１ｃを算出できることが述べられている。

【0004】

特許文献３には、ＨＰＬＣ法ではないが、同様の陽イオン交換の原理に基づく動電クロマトグラフィ法によるキャピラリー電気泳動法を用いた血中のヘモグロビン分析方法が開示されている。このような電気泳動法によって成分を分画したものは、フェログラムと呼ばれ、血中のヘモグロビンの分画技術においては、ＨＰＬＣ法によるクロマトグラムと同じように扱うことができる。特許文献３では、得られたエレクトロフェログラムより、ＨｂＡ１ｃ等の各Ｈｂ成分の百分率（％）の値を算出するために、各Ｈｂ成分のピーク面積値を、全Ｈｂ成分のピーク面積値からＨｂＡ２のピーク面積値及びＨｂＦのピーク面積値を除外したピーク面積値ｂで除する演算方法としたことが述べられている。

【0005】

特許文献４には、ＨＰＬＣ法によるＨｂＦの定量方法が開示されている。特許文献４では、ＨｂＦとＨｂＡ２の臨床的意義及びヘモグロビンにおける存在率が説明されている。特に、ＨｂＡ２値は健常人で２％から３．５％と微量であり、サラセミア症患者で２％から７％という濃度範囲の定量が必要となることが示されている。

【0006】

しかし、日本国内及び中国等では、サラセミア症の発症率が低いことから、ＨｂＡ２に対する定量の需要も低く、かつ、健常人においてはＨｂＡ１ｃ値への影響も小さい。その為、ＨｂＡ１ｃの測定における処理速度を優先して、ＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置では、ＨｂＡ２を分離させず、ＨｂＡ０のピークと重複するように出力することが主流となっている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】特開２０１７－１９８６６６号公報

【特許文献2】特開２００１－２２８１３３号公報

【特許文献3】特開２００９－１０９２３１号公報

【特許文献4】特開２０１４－２３５０２３号公報

【特許文献5】特開２０２１－０５６１７４号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

日本国内及び中国等のＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置では、ＨｂＡ２を分画せず、ＨｂＡ０とＨｂＡ２を重複するピークとして出力させるものが主流である。この背景は上述の通り、サラセミア症の発症率が低く、ＨｂＡ２値は健常人では２％から３．５％程度と低く、また個人差も変動も小さく、クロマトグラムにおいてＨｂＡ０自体のピークの面積値に対してＨｂＡ２ピークの面積値の割合の程度が低いため、ＨｂＡ２の値がどのような検体であってもクロマトグラム上におけるヘモグロビンＡに由来する全面積値に含まれたものとして、ＨｂＡ１ｃ値を出力することで運用されてきたためである。

【0009】

具体的には、上述の日本国内等で主流のＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置では、例えば数式（Ａ）のような数式を用いる。すなわち、ＨｂＡ１ｃ値（Ａ１ｃ％）は、演算において「Ａ１ｃ」で表される分子のクロマトグラム上で分画できるＨｂＡ１ｃピークの面積値に対して、「全Ｈｂ」で表されるクロマトグラム上で分画できるヘモグロビンに由来する分画ピークの面積値の総和（全面積値、すなわちクロマトグラムを積分した積分値）から「Ｆ」で表されるクロマトグラム上で分画できるＨｂＦピークの面積値の測定値を減算したものを分母とし、除算している。すべてのヘモグロビンの測定値は、クロマトグラムにおけるすべてのヘモグロビン由来の成分に相当する面積値（積分値）であり、ＨｂＡ２の成分も含むものである。ＨｂＦの測定値は、クロマトグラムにおけるＨｂＦに相当する面積値（積分値）である。

【0010】

【数1】

【0011】

また、上述の日本国内等で主流のＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置の別の例として、変異ヘモグロビンは分離できるが、ＨｂＡ２成分が分離出来ていない装置も流通されている。図５は、ＨｂＡ２成分が分離出来ていないクロマトグラムの一例であり、図５に示したように、クロマトグラムにおいてＨｂＡ０のピークとＨｂＡ２のピークとが重複していた。このようなヘモグロビン分析装置では、具体的には、以下の数式（Ｂ）に基づいて、安定型糖化ヘモグロビンの値（Ａ１ｃ％）を求めていた。数式（Ｂ）において、「Ａ１ｃ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＡ１ｃピークの面積値であり、「全Ｈｂ」はクロマトグラム上で分画できるヘモグロビンに由来する分画ピークの面積値の総和（全面積値、すなわちクロマトグラムを積分した積分値）である。「Ｆ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＦピークの面積値である。「その他Ｈｂ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＳ、ＨｂＣなどの変異ヘモグロビンのピークの面積値の総和である。すなわち、変異ヘモグロビンは分離できるが、ＨｂＡ２成分が分離出来ていない装置は、演算において分子のＨｂＡ１ｃピークの面積値に対して、ＨｂＡ２成分を含む面積値を分母の値とし、除算していた。

【0012】

【数2】

【0013】

このように、ＨｂＡ２の値がどのような検体であっても、数式（Ａ）や数式（Ｂ）における「全Ｈｂ」項にＨｂＡ２ピークの面積値が含まれたものとして、ＨｂＡ１ｃ値を出力することで運用されてきた。

【0014】

一方、世界的な人の流動が激しくなったことで、日本国内又は中国等においても外国人が病院を受診する機会が急速に増えている。さらに溶離液の種類又は送液方法、さらにカラムの工夫により、ＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置であっても、短時間でＨｂＡ２を分画できる装置が見出されてきた（特許文献５参照）。

【0015】

これに応じ、特許文献２、３の手法では、ＨｂＡ２及び変異ヘモグロビン成分を分画することができるようになるので、臨床的にはＨｂＡ１ｃ値とは、ＨｂＡ成分におけるＨｂＡ１ｃ成分の比率であることを背景に、たとえば数式（Ｃ）のような数式を用いることができる。数式（Ｃ）において、「Ａ１ｃ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＡ１ｃピークの面積値、「全Ｈｂ」はクロマトグラム上で分画できるヘモグロビンに由来する分画ピークの面積値の総和（全面積値、すなわちクロマトグラムを積分した積分値）、「Ａ２」はクロマトグラム上で分画できるＡ２ピークの面積値、「Ｆ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＦピークの面積値、「その他Ｈｂ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＳ、ＨｂＣなどの変異ヘモグロビンのピークの面積値の総和である。すなわち、ＨｂＡ成分は、ＨｂＦ成分やＨｂＡ２成分、変異ヘモグロビンの成分を含まないため、分母では、「全Ｈｂ」から「Ｆ」、「Ａ２」、及び「その他Ｈｂ」の差分を取っていた。すなわち、ＨｂＡ１ｃ値を得るための演算式である数式（Ｃ）は、分子のＨｂＡ１ｃピークの面積値に対して、分母ではＨｂＡ２ピークの面積値を含まない値を除算する。

【0016】

【数3】

【0017】

しかしながら、日本国内等で主流のＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置では、数式（Ａ）や数式（Ｂ）によって、ＨｂＡ１ｃ値を算出してきたため、ＨｂＡ２成分を含まない値が分母である数式（Ｃ）によってＨｂＡ１ｃ値を算出する場合は、ＨｂＡ２成分を含む値が分母である主流の場合と比べて、ＨｂＡ１ｃ値が高値化する。そのため、装置をリプレースした場合に、新旧の装置で演算方法に差があると、ＨｂＡ１ｃ値が高値化することで、高血糖又は高血糖の疑いと判定される患者が多くなり、病院などのユーザに対して混乱を発生させることになる。

【0018】

本開示は、上記の点に鑑みてなされたものであり、分画できるようになったヘモグロビン成分を用いて安定型糖化ヘモグロビンの値を測定する際の高値化を回避した安定型糖化ヘモグロビンの測定方法、安定型糖化ヘモグロビンの測定装置及び安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラムを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0019】

本開示の一態様は、プロセッサが、血液中のヘモグロビンを分離して、安定型糖化ヘモグロビンに由来するヘモグロビンＡ１ｃピーク、ヘモグロビンＡに由来する分画を含むヘモグロビンＡピーク、及び前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークを取得し、前記ヘモグロビンＡ１ｃピークの面積値を、前記ヘモグロビンＡピークの面積値に基づいて除算した値に対して、前記ヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークの内選択されたピークの面積値に基づき低値化するよう補正演算することにより、前記安定型糖化ヘモグロビンの値を求める処理を実行する、安定型糖化ヘモグロビンの測定方法を提供する。

【発明の効果】

【0020】

本開示によれば、分画されたヘモグロビン成分を用いて安定型糖化ヘモグロビンの値を測定する際の高値化を回避した安定型糖化ヘモグロビンの測定方法、安定型糖化ヘモグロビンの測定装置及び安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラムを提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0021】

【図1】高速液体クロマトグラフィを利用したＨＰＬＣ装置の概略構成を示す図である。

【図2】ＨＰＬＣ装置の制御系のハードウェア構成例を示すブロック図である。

【図3】制御部の機能構成の例を示すブロック図である。

【図4】ＨＰＬＣ装置で得られるクロマトグラムの例を示す図である。

【図5】ＨｂＡ２成分が分離出来ていないクロマトグラムの一例である。

【図6】制御部による安定型糖化ヘモグロビンの測定処理の流れを示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0022】

以下、本開示の実施形態の一例を、図面を参照しつつ説明する。なお、各図面において同一または等価な構成要素および部分には同一の参照符号を付与している。また、図面の寸法比率は、説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。また、本開示において、ヘモグロビンを略称としてＨｂと示すことがある。したがって、ヘモグロビンＡ１ｃはＨｂＡ１ｃと同じとなる。

【0023】

図１は、高速液体クロマトグラフィ（Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＨＰＬＣ）を利用したＨＰＬＣ装置Ｘの概略構成を示す図である。

【0024】

ＨＰＬＣ装置Ｘは、採血管１１をセットして、全血中のグリコヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）の濃度を自動で測定するように構成されたものである。このＨＰＬＣ装置Ｘは、複数の溶離液ボトル１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｃ（図１では３個）等を含む装置本体２を備えている。

【0025】

各溶離液ボトル１２Ａ～１２Ｃは、後述する分析カラム６０に供給すべき溶離液Ａ～Ｃを各々保持したものである。各溶離液は、用途に応じて例えば組成、成分比、ｐＨ、浸透圧等が異なる。

【0026】

装置本体２は、試料調製ユニット５、分析ユニット６、及び測光ユニット７を有している。

【0027】

採血管１１は、例えば、ラック（図示せず）に収納され、後述する試料調製ユニット５におけるノズル５１により採取可能な位置に移動するように構成されている。

【0028】

試料調製ユニット５は、採血管１１から採取した血液から、分析カラム６０に導入する試料を調製するためのものである。この試料調製ユニット５は、ノズル５１、及び希釈槽５３を有している。

【0029】

ノズル５１は、採血管１１の血液試料１３をはじめとする各種の液体を採取するためのものであり、液体の吸引・吐出が可能であるとともに、上下方向及び水平方向に移動可能とされている。このノズル５１の動作は、後述する制御部１００によって制御される。

【0030】

分析ユニット６は、分析カラム６０の充填剤に対する生体成分の吸着・脱着をコントロールし、各種の生体成分を測光ユニット７に供するためのものである。分析ユニット６における設定温度は、例えば４０℃程度とされる。分析カラム６０は、試料中のヘモグロビンを選択的に吸着させるための充填剤を保持させたものである。充填剤としては、例えばメタクリル酸－メタクリル酸エステル共重合体が使用される。

【0031】

分析ユニット６は、分析カラム６０の他に、マニホールド６１、送液ポンプ６２、及びインジェクションバルブ６３を有している。

【0032】

マニホールド６１は、複数の溶離液ボトル１２Ａ～１２Ｃのうちの特定の溶離液ボトルから、分析カラム６０に選択的に溶離液を供給させるためのものである。このマニホールド６１は、配管８０Ａ～８０Ｃを介して溶離液ボトル１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｃに各々接続され、配管８４を介してインジェクションバルブ６３に接続されている。

【0033】

送液ポンプ６２は、溶離液をインジェクションバルブ６３に移動させるための動力を付与するためのものであり、配管８４の途中に設けられている。

【0034】

ＨＰＬＣ装置Ｘは、複数種類の溶離液を分析カラム６０に予め定めた順序で順次送液することにより血液試料１３のＨｂＡ１ｃ及び変異ヘモグロビンを測定する。複数種類の溶離液は、本実施形態ではＡ液～Ｃ液である。Ａ液は、溶離液ボトル１２Ａに準備されており、ＨｂＡ１ｃを溶出するため及び分析カラム６０を平衡化するための溶離液である。Ｂ液は、溶離液ボトル１２Ｂに準備されており、分析カラム６０に残ったヘモグロビンを全て溶出するための溶離液、すなわち、分析カラム６０を洗浄するための溶離液である。Ｃ液は、溶離液ボトル１２Ｃに準備されており、ＨｂＡ１ｃが溶出された後にＨｂＡ１ｃ以外のヘモグロビンを溶出するための溶離液である。なお、ヘモグロビンの溶出力が高い順にＢ液、Ｃ液、Ａ液となる。

【0035】

インジェクションバルブ６３は、一定量の試料を採取するとともに、その試料を分析カラム６０に導入可能とするものであり、複数の導入ポート及び排出ポート（図示省略）を備えている。インジェクションバルブ６３は、希釈層５３と配管８３で接続されている。このインジェクションバルブ６３には、インジェクションループ６４が接続されている。このインジェクションループ６４は、一定量（例えば数μＬ）の液体を保持可能なものであり、インジェクションバルブ６３を適宜切り替えることにより、インジェクションループ６４が希釈槽５３と連通して希釈槽５３からインジェクションループ６４に試料が供給される状態、インジェクションループ６４がプレフィルターＰＦ及び配管８５を介して分析カラム６０と連通してインジェクションループ６４から試料が分析カラム６０に導入される状態を選択することができる。このようなインジェクションバルブ６３としては、例えば六方バルブを使用することができる。なお、プレフィルターＰＦは、試料や溶離液を濾過するためのフィルターである。

【0036】

測光ユニット７は、分析カラム６０から配管８６を介して供給される溶離液に含まれるヘモグロビンを光学的に検出するためのものであり、配管８７を介して、分析カラム６０からの脱着液を排出するための廃液槽８８に接続されている。測光ユニット７においては、脱着液に対して連続的に光が照射され、その受光結果（吸光度）が制御部１００に出力される。そして、制御部１００において受光結果に基づきクロマトグラムが演算される。

【0037】

ＨＰＬＣ装置Ｘを用いた詳細なヘモグロビンの分離方法については、例えば特許文献１で開示されているため、ここでは詳細な説明は省略するが、分析カラム６０にＡ液～Ｃ液を予め定めた順序及び時間で供給することでヘモグロビンを分離することができる。

【0038】

図２は、ＨＰＬＣ装置Ｘの制御系のハードウェア構成例を示すブロック図である。

【0039】

図２に示すように、ＨＰＬＣ装置Ｘは、制御部１００を備えている。制御部１００は、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）１００Ａ、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）１００Ｂ、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）１００Ｃ、不揮発性メモリ１００Ｄ、及び入出力インタフェース（Ｉ／Ｏ）１００Ｅがバス１００Ｆを介して各々接続された構成となっている。また、ＨＰＬＣ装置Ｘは、オペレータからの入力を受け付ける操作部（図示せず）を備えている。

【0040】

ＣＰＵ１００Ａは、中央演算処理ユニットであり、各種プログラムを実行したり、各部を制御したりする。すなわち、ＣＰＵ１００Ａは、ＲＯＭ１００Ｂまたは不揮発性メモリ１００Ｄからプログラムを読み出し、ＲＡＭ１００Ｃを作業領域としてプログラムを実行する。ＣＰＵ１００Ａは、ＲＯＭ１００Ｂまたは不揮発性メモリ１００Ｄに記録されているプログラムにしたがって、上記各構成の制御および各種の演算処理を行う。本実施形態では、ＲＯＭ１００Ｂまたは不揮発性メモリ１００Ｄには、安定型糖化ヘモグロビンの量を測定する安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラムが格納されている。

【0041】

ＲＯＭ１００Ｂは、各種プログラムおよび各種データを格納する。ＲＡＭ１００Ｃは、作業領域として一時的にプログラムまたはデータを記憶する。不揮発性メモリ１００Ｄは、オペレーティングシステムを含む各種プログラム、および各種データを格納する。

【0042】

Ｉ／Ｏ１００Ｅには、試料調製ユニット５、分析ユニット６、及び測光ユニット７が接続されている。

【0043】

上記の安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラムを実行する際に、制御部１００は、上記のハードウェア資源を用いて、各種の機能を実現する。次に、制御部１００が実現する機能構成について説明する。

【0044】

図３は、制御部１００の機能構成の例を示すブロック図である。

【0045】

図３に示すように、制御部１００は、機能構成として、取得部１０１、測定部１０２及び提示部１０３を有する。各機能構成は、ＣＰＵ１００ＡがＲＯＭ１００Ｂまたは不揮発性メモリ１００Ｄに記憶された安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラムを読み出し、実行することにより実現される。

【0046】

取得部１０１は、試料調製ユニット５、分析ユニット６、及び測光ユニット７を制御してクロマトグラフィを実施する。そして、取得部１０１は、測光ユニット７が出力する光学測定値である吸光度を取得し、取得した吸光度と測定開始からの経過時間を用いてクロマトグラムを作成する。そして、取得部１０１は測光ユニット７が取得した受光結果に基づいたクロマトグラムからヘモグロビンの各成分のピークを取得する。

【0047】

図４は、本実施形態に係るＨＰＬＣ装置Ｘで得られるクロマトグラムの例を示す図である。クロマトグラムは、図４に示したように、測定を開始してからの経過時間と受光結果としての吸光度との関係を表すグラフである。このクロマトグラムのピークがどの位置に現れるかによって、どのヘモグロビンが検出されたかを知ることができると共に、ピーク部分（山なりの部分）における吸光度の積算値、すなわちピーク部分の面積の大きさによってヘモグロビンの濃度を知ることができる。

【0048】

本実施形態に係るＨＰＬＣ装置Ｘは、図４に示したように、ＨｂＡ１成分、ＨｂＦ成分、Ｈｂ＃Ｃ（不安定型ＨｂＡ１ｃ）成分、ＨｂＡ１ｃ（安定型ＨｂＡ１ｃ）成分、ＨｂＡ０成分、ＨｂＡ２成分、その他Ｈｂの成分のピークが現れるクロマトグラムを得ることができる。取得部１０１は、分析カラム６０からの溶出液に含まれる血液中のヘモグロビンの分離結果、すなわちクロマトグラムから、安定型糖化ヘモグロビンに由来するＨｂＡ１ｃピーク、ＨｂＡに由来する分画を含むＨｂＡピークとして、代表的にはＨｂＡ１ピーク、Ｈｂ＃Ｃピーク、ＨｂＡ１ｃピーク及びＨｂＡ０ピークを取得する。取得部１０１は、さらにヘモグロビンＡ以外に分画されるＨｂ由来ピークとして、ＨｂＦピーク及びＨｂＡ２ピークを取得する。ＨｂＡ１ｃピークは、本開示におけるヘモグロビンＡ１ｃピークに相当する。ＨｂＡピークは、本開示におけるヘモグロビンＡピークに相当する。ＨｂＦピーク及びＨｂＡ２ピークは、本開示におけるヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークに相当する。つまり、ＨＰＬＣ装置Ｘは、血液試料に含まれるＨｂＡ０に由来するヘモグロビン、ＨｂＦ、ＨｂＡ２、その他Ｈｂをそれぞれ分離可能な装置である。

【0049】

取得部１０１は、さらに、分析カラム６０からの溶出液に含まれる血液中の変異ヘモグロビン類のピーク（ＨｂＳ成分、ＨｂＣ成分等）に対応するＨｂピークを取得してもよい。変異ヘモグロビン類のピークに対応するＨｂピークは、本開示における変異ヘモグロビンピークに相当する。

【0050】

測定部１０２は、取得部１０１が取得したクロマトグラムに基づきＨｂＡ１ｃピークの面積値、ＨｂＡピークの面積値、ＨｂＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークの内選択されたピークの面積値を含む、それぞれのピークの面積値を演算する。演算方法は、公知の手法を採用することができ、一例として、ＨｂＡ１ｃピークの面積値の場合には、取得部１０１が取得したクロマトグラムにおけるＨｂＡ１ｃピークに対応する領域の面積値、すなわち当該領域のクロマトグラムを積分した積分値を演算することによって、ＨｂＡ１ｃピークの面積値を算出することができる。また、異なるピークが重なり合う場合には、測定部１０２は、取得部１０１が取得したクロマトグラムにおけるそれぞれのピークに対応する領域を推定し、所定の推定演算方法を用いて、それぞれのピークの面積値を演算する。推定演算方法は、公知の手法を採用することができる。そして、測定部１０２は、ＨｂＡ１ｃピークの面積値を、ＨｂＡピークの面積値、及びＨｂＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピークの内選択されたピークの面積値を加算した値に基づいて除算することで、安定型糖化ヘモグロビンの値（ＨｂＡ１ｃ値）を求める。ここで、ヘモグロビン由来ピークの内選択されたピークは、ＨｂＡ２ピークであり得る。また面積値は、相対値であってもよく、絶対値であってもよい。相対値は、クロマトグラムの面積の全体に対する比率であってもよいし、クロマトグラムに占めるヘモグロビンに関するピーク面積の全体に対する比率であってもよいし、あるいは、特定のピーク（例えば、ＨｂＡ０ピーク）の面積に対する比率であってもよいし、ピークの高さに対応した値であってもよい。

【0051】

測定部１０２は、具体的には、以下の数式（１）に基づいてＡ１ｃ％で表される安定型糖化ヘモグロビンの値（ＨｂＡ１ｃ値）を求める。数式（１）は、本開示における第１演算式の一例である。数式（１）において、「Ａ１ｃ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＡ１ｃピークの面積値、「ＨｂＡ」はクロマトグラム上で分画できるヘモグロビンＡに由来する分画を含むヘモグロビンＡピークの面積値の総和（すなわち、ＨｂＦ、ＨｂＡ２、変異ヘモグロビンの分画ピークの面積値を含まない）、「Ａ２」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＡ２ピークの面積値である。言い換えると「ＨｂＡ」は、ＨｂＡ１分画のピーク面積値、Ｈｂ＃Ｃ分画のピーク面積値、ＨｂＡ１ｃ分画のピーク面積値、ＨｂＡ由来の修飾Ｈｂ分画のピーク面積、及びＨｂＡ０分画のピーク面積値の総和である。

【0052】

【数4】

【0053】

上記の数式（１）は、以下の数式（２）のようにも表現することができ、測定部１０２は、数式（２）に基づいて「Ａ１ｃ％」で表される安定型糖化ヘモグロビンの値（ＨｂＡ１ｃ値）を求めてもよい。数式（２）も、本開示における第１演算式の一例である。数式（２）において、「Ａ１ｃ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＡ１ｃピークの面積値、「全Ｈｂ」はクロマトグラム上で分画できるヘモグロビンに由来する分画ピークの面積値の総和（全面積値、すなわちクロマトグラムを積分した積分値）、「Ｆ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＦピークの面積値、「その他Ｈｂ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＳ、ＨｂＣなどの変異ヘモグロビンのピークの面積値の総和である。ここで、本開示におけるヘモグロビンＡに由来する分画を含むヘモグロビンＡピークの面積値の総和は、数式（２）の分母の「（全Ｈｂ）－（Ｆ＋その他Ｈｂ）」からクロマトグラム上で分画できるＨｂＡ２ピークの面積値である数式（１）の「Ａ２」を減算した値に対応する。

【0054】

【数5】

【0055】

提示部１０３は、測定部１０２が数式（１）または数式（２）で算出したＨｂＡ１ｃ値を提示する。提示部１０３は、ＨｂＡ１ｃ値を提示する際に、ＨｂＡ１ｃ値が所定の閾値を上回っていれば、高血糖である、または高血糖の疑いがあると併せて提示してもよい。なおＨＰＬＣ装置Ｘは、提示部１０３がＨｂＡ１ｃ値を提示するためにディスプレイのような表示ユニットを備えてよい（図示せず）。

【0056】

ここで、上述のとおり、ＨｂＡ２成分や変異ヘモグロビンが分離出来ていない、ＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置では、ＨｂＡ１ｃ値は上記数式（Ａ）のように求められていた。変異ヘモグロビンの一部が分離出来るが、ＨｂＡ２成分を分離出来ていない、ＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置では、ＨｂＡ１ｃ値は上記数式（Ｂ）のように求められていた。

【0057】

なお、数式（Ｂ）と数式（２）とは同じ数式であるが、数式（２）の「全Ｈｂ」は、クロマトグラム上でＨｂＡ２ピークを分画できるので、分画したＨｂＡ２ピークの面積値を加算する演算を行って求められた値であるのに対し、数式（Ｂ）の「全Ｈｂ」は、クロマトグラム上でＨｂＡ２ピークを分画できないので、ＨｂＡ２ピークを含まれるものと見なしたＨｂＡ０ピークをそのまま使用して演算を行って求められた値である点で、「全Ｈｂ」の値の由来となった成分が相違している。

【0058】

ここで、上述のとおり、ＨｂＡ２成分及び変異ヘモグロビン成分を分画できるようになると、例えば特許文献２、３で開示されている手法のように、ＨｂＡ１ｃ値を以下の数式（３）に基づいて算出できている。なお、数式（３）は上述の数式（Ｃ）と同じ演算式であり、各項の値における由来となった成分も同じである。

【0059】

【数6】

【0060】

他方、日本国内等で主流の従来のＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置では、数式（Ｂ）の通り、ＨｂＡ１ｃ値は分母の「全Ｈｂ」項にＨｂＡ２成分に対応するピークの面積値を含んでおり、演算において分子のＨｂＡ１ｃ成分である「Ａ１ｃ」に対して、分母のＨｂＡ２成分を含む値を除算していた。一方、数式（３）で求めることができるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置の場合、ＨｂＡ１ｃ値は、「全Ｈｂ」項にはＨｂＡ２成分に対応するピークの面積値が含まれており、またＨｂＡ２成分をクロマトグラムに分画することができるようになるので、「全Ｈｂ」項からＨｂＡ２成分に対応するピーク面積値の差分を取ることができる。すなわち、数式（３）は、ＨｂＡ１ｃ値を得るための演算において、分子のＨｂＡ１ｃ成分である「Ａ１ｃ」に対して、分母からＨｂＡ２成分を含まない値を除算するものである。臨床的には数式（３）で求められたＨｂＡ１ｃ値が、数式（Ｂ）で求められたＨｂＡ１ｃ値より正確である。

【0061】

このように、数式（Ｂ）と数式（３）とを比較すると、数式（Ｂ）では分母にＨｂＡ２成分に対応するピークの面積値が含まれている一方で、数式（３）では分母からＨｂＡ２成分に対応するピークの面積値が含まれていない。すなわち、同じクロマトグラムの分画に基づくピークの面積値を使用し、数式（Ｂ）と数式（３）とに基づき算出したＨｂＡ１ｃ値を比較すると、数式（３）で算出したＨｂＡ１ｃ値の方が高く出る（高値化する）ことになる。そのため、数式（Ｂ）で求める装置から数式（３）で求める装置へリプレースした場合に、ＨｂＡ１ｃ値が高値化することで、高血糖又は高血糖の疑いと判定される患者が多くなり、病院などのユーザに対して混乱を発生させることになる。

【0062】

そこで本実施形態に係る測定部１０２は、数式（１）又は数式（２）によりＨｂＡ１ｃ値を算出する。すなわち、測定部１０２が算出するＨｂＡ１ｃ値は、分母に検体中のＨｂＡ２の濃度に基づくクロマトグラムにおける面積値である、クロマトグラム上で分画できるＨｂＡ２ピークの面積値を含んだものとなっている。そのため、本実施形態に係るＨＰＬＣ装置Ｘは、数式（３）によりＨｂＡ１ｃ値を算出した場合と比較して、ＨｂＡ１ｃ値を低く算出することになる。従って、本実施形態に係るＨＰＬＣ装置Ｘは、数式（Ｂ）で求める装置からリプレースした場合にＨｂＡ１ｃ値が高値化してユーザに提示することを回避できる。つまり、日本国内等で主流の従来のＨＰＬＣ法によるＨｂＡ１ｃ値測定用のヘモグロビン分析装置によって算出したＨｂＡ１ｃ値と、数式（１）又は数式（２）により算出したＨｂＡ１ｃ値とは、同程度であるため、ユーザに対して混乱を発生することを防止することができる。

【0063】

なお、測定部１０２は、クロマトグラム上で分画できるＨｂＡ１ｃピークの面積値を、クロマトグラム上で分画できるヘモグロビンに由来する分画ピークの面積値の総和（全面積値、すなわちクロマトグラムを積分した積分値）からＨｂＦピークの面積値、ＨｂＡ２ピークの面積値及び異常Ｈｂピークの面積値を減算した値を除算することで安定型糖化ヘモグロビンの値（ＨｂＡ１ｃ値）を求めてもよい。具体的には、測定部１０２は、上記数式（３）に基づいて安定型糖化ヘモグロビンの値を求めてもよい。数式（３）は、本開示における第２演算式の一例である。

【0064】

また、測定部１０２は、数式（１）で求めた安定型糖化ヘモグロビンの値（ＨｂＡ１ｃ値）、又は、数式（３）で求めた安定型糖化ヘモグロビンの値（ＨｂＡ１ｃ値）の少なくともいずれか一方の値で、安定型糖化ヘモグロビンの値を測定してもよい。そして提示部１０３は、測定部１０２が数式（１）又は数式（３）のいずれか、もしくは数式（１）及び数式（３）で求めた安定型糖化ヘモグロビンの値を提示してもよい。提示部１０３は、安定型糖化ヘモグロビンの値を提示する際に、数式（１）で求めた値を提示する場合は従来型の測定結果である旨を併せて提示し、数式（３）で求めた値を提示する場合は新規型の測定結果である旨を併せて提示してもよい。数式（３）で求めた値は、数式（１）で求めた値より高くなるので、提示部１０３は、数式（１）で求めた値を提示する場合と、数式（３）で求めた値を提示する場合とで、高血糖である、または高血糖の疑いがあると判定するための閾値を変化させてもよい。

【0065】

測定部１０２は、ＨｂＡ２成分に対応するピークの面積値に基づき、ＨｂＡ２の値（ＨｂＡ２値）を算出することもでき、提示部１０３は、測定部１０２が測定したＨｂＡ２値に応じて、所定の症状、例えばサラセミア症の疑いがあることを警告する提示を行ってもよい。例えば、ＨｂＡ２の量が４％以上の場合、数式（３）ではＨｂＡ１ｃ値が低値化し、数式（１）と比べて高値化することになるため、提示部１０３はサラセミア症の疑いがあることを警告する提示を行ってもよい。

【0066】

別のＨｂＡ１ｃ値の測定方法を示す。測定部１０２は、以下の数式（１’）に基づいてＡ１ｃ％で表される安定型糖化ヘモグロビンの値（ＨｂＡ１ｃ値）を求めてもよい。数式（１’）において、「Ａ１ｃ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＡ１ｃピークの面積値、「ＨｂＡ」はクロマトグラム上で分画できるヘモグロビンＡに由来する分画を含むヘモグロビンＡピークの面積値の総和（すなわち、ＨｂＦ、ＨｂＡ２、変異ヘモグロビンの分画ピークの面積値を含まない）、「α」はＡ２のピーク面積値（Ａ２値）に基づく係数である。なお、係数αは０より大きく１より小さい。

【0067】

【数7】

【0068】

上記の数式（１’）は、以下の数式（２’）のようにも表現することができ、測定部１０２は、数式（２’）に基づいて「Ａ１ｃ％」で表される安定型糖化ヘモグロビンの値（ＨｂＡ１ｃ値）を求めてもよい。数式（２’）において、「Ａ１ｃ」はクロマトグラム上で分画できるＨｂＡ１ｃピークの面積値、「全Ｈｂ」はクロマトグラム上で分画できるヘモグロビンに由来する分画ピークの面積値の総和（全面積値、すなわちクロマトグラムを積分した積分値）、「β」はヘモグロビンＡピーク以外に分画されるヘモグロビン由来ピーク面積値に基づく係数である。なお、係数βは１より大きい。

【0069】

【数8】

【0070】

Ａ２のピーク面積値と、上記数式（１’）の係数α及び数式（２’）の係数βとの相関関係は、比例関数又はマトリクス表で定められており、上記数式（１’）の係数α及び数式（２’）の係数βが求められるような、慣用的な方法が例示できる。

【0071】

数式（１）と数式（３）とでＨｂＡ１ｃ値を測定することで、両者にどの程度差が発生するのか、および、健常人の場合と、ＨｂＡ２値が高いサラセミア患者の場合でどの程度差が発生するのかを示す。

【0072】

ここでは健常人のＨｂＡ２値を３．５％、サラセミア患者のＨｂＡ２値を７％とする。健常人の場合、ＨｂＡ１ｃ値が数式（１）（「ＨｂＡ２」項を分母に含む数式）において５．５％のときは、数式（３）（「ＨｂＡ２」項を分母に含まない数式）を用いると、ＨｂＡ１ｃ値は５．７％（＋０．２％）となる。サラセミア患者の場合、ＨｂＡ１ｃ値が数式（１）において５．５％のときは、数式（３）を用いてＨｂＡ２を排除すると、ＨｂＡ１ｃ値は５．９％（＋０．４％）となる。

【0073】

このように、数式（１）と数式（３）では、求められるＨｂＡ１ｃ値は数式（１）の方が高値化するが、ＨｂＡ２値の高いサラセミア患者では、健常者と比較し、数式（１）で算出したＨｂＡ１ｃ値から、数式（３）で算出したＨｂＡ１ｃ値との間の差分値が大きくなる。従って、測定部１０２がＨｂＡ２値を算出し、ＨｂＡ２値が所定の閾値以上であった場合、提示部１０３は、数式（１）を用いた演算結果と、数式（３）を用いた演算結果との差分を用いて情報の提示、例えば、サラセミア症の疑いがあることを警告する提示を行ってもよい。

【0074】

次に、制御部１００の作用について説明する。

【0075】

図６は、制御部１００による安定型糖化ヘモグロビンの測定処理の流れを示すフローチャートである。ＣＰＵ１００ＡがＲＯＭ１００Ｂ又は不揮発性メモリ１００Ｄから安定型糖化ヘモグロビンの測定プログラムを読み出して、ＲＡＭ１００Ｃに展開して実行することにより、安定型糖化ヘモグロビンの測定処理が行なわれる。

【0076】

ＣＰＵ１００Ａは、ステップＳ１０１において、測光ユニット７が取得した受光結果に基づいたクロマトグラムを取得する。

【0077】

ＣＰＵ１００Ａは、続いてステップＳ１０２において、測光ユニット７が取得した受光結果に基づいたクロマトグラムから、ＨｂＡ１ｃ由来のピークを取得する。

【0078】

ＣＰＵ１００Ａは、続いてステップＳ１０３において、測光ユニット７が取得した受光結果に基づいたクロマトグラムから、ＨｂＡ由来のピークを取得する。ここで、ＨｂＡ由来のピークには、ＨｂＡ１分画のピーク、Ｈｂ＃Ｃ分画のピーク、ＨｂＡ１ｃ分画のピーク、及びＨｂＡ０分画のピークが含まれる。

【0079】

ＣＰＵ１００Ａは、続いてステップＳ１０４において、測光ユニット７が取得した受光結果に基づいたクロマトグラムから、ＨｂＡ由来のピークより後に分画されるヘモグロビン由来ピーク、例えばＨｂＡ２由来のピークを取得する。

【0080】

ＣＰＵ１００Ａは、続いてステップＳ１０５において、上記ステップＳ１０２～Ｓ１０４において取得したピークの面積値を演算する。

【0081】

ＣＰＵ１００Ａは、続いてステップＳ１０６において、上記ステップＳ１０５において演算した各ピークの面積値を用いて、上記数式（１）に基づいてＨｂＡ１ｃ値を算出する。ＣＰＵ１００Ａは、ＨｂＡ１ｃ値を算出する際に、上記数式（１）を用いての算出に加えて、上記数式（３）を用いての算出を行ってもよい。

【0082】

ＣＰＵ１００Ａは、続いてステップＳ１０７において、上記ステップＳ１０６において算出したＨｂＡ１ｃ値を提示する。ＣＰＵ１００Ａは、上記数式（１）を用いての算出に加えて、上記数式（３）を用いての算出を行った場合、上記数式（１）を用いて算出したＨｂＡ１ｃ値に加え、数式（３）を用いて算出したＨｂＡ１ｃ値を提示してもよい。

【0083】

制御部１００が一連の処理を実行することで、本実施形態に係るＨＰＬＣ装置Ｘは、分画できるようになったヘモグロビン成分（例えばＨｂＡ２成分）を用いて安定型糖化ヘモグロビンの値を測定する際の高値化を回避することができる。

【0084】

本実施形態では、高速液体クロマトグラフィ（Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＨＰＬＣ）を利用してヘモグロビン、特にヘモグロビンＡピークより後に分画されるヘモグロビン、例えばヘモグロビンＡ２を分離していたが、本開示は、ヘモグロビンＡピークより後に分画されるヘモグロビン、例えばヘモグロビンＡ２を分離できる手法であれば、分離手法の内容は問わない。具体的には、特許文献３に記載されており、陽イオン交換の原理に基づく動電クロマトグラフィ法によるキャピラリー電気泳動を用いた血中のヘモグロビン分析方法であってもよい。

【0085】

なお、上記各実施形態でＣＰＵがソフトウェア（プログラム）を読み込んで実行した安定型糖化ヘモグロビンの測定処理を、ＣＰＵ以外の各種のプロセッサが実行してもよい。この場合のプロセッサとしては、ＦＰＧＡ（Ｆｉｅｌｄ－Ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ Ｇａｔｅ Ａｒｒａｙ）等の製造後に回路構成を変更可能なＰＬＤ（Ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ Ｌｏｇｉｃ Ｄｅｖｉｃｅ）、及びＡＳＩＣ（Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｃｉｒｃｕｉｔ）等の特定の処理を実行させるために専用に設計された回路構成を有するプロセッサである専用電気回路等が例示される。また、安定型糖化ヘモグロビンの測定処理を、これらの各種のプロセッサのうちの１つで実行してもよいし、同種又は異種の２つ以上のプロセッサの組み合わせ（例えば、複数のＦＰＧＡ、及びＣＰＵとＦＰＧＡとの組み合わせ等）で実行してもよい。また、これらの各種のプロセッサのハードウェア的な構造は、より具体的には、半導体素子等の回路素子を組み合わせた電気回路である。

【0086】

また、上記各実施形態では、安定型糖化ヘモグロビンの測定処理のプログラムがＲＯＭまたは不揮発性メモリに予め記憶（インストール）されている態様を説明したが、これに限定されない。プログラムは、ＣＤ－ＲＯＭ（Ｃｏｍｐａｃｔ Ｄｉｓｋ Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）、ＤＶＤ－ＲＯＭ（Ｄｉｇｉｔａｌ Ｖｅｒｓａｔｉｌｅ Ｄｉｓｋ Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）、及びＵＳＢ（Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｓｅｒｉａｌ Ｂｕｓ）メモリ等の非一時的（ｎｏｎ－ｔｒａｎｓｉｔｏｒｙ）記録媒体に記録された形態で提供されてもよい。また、プログラムは、ネットワークを介して外部装置からダウンロードされる形態としてもよい。

【0087】

以上、添付図面を参照しながら本開示の実施形態について詳細に説明したが、本開示の技術的範囲はかかる例に限定されない。本開示の技術分野における通常の知識を有する者であれば、特許請求の範囲に記載された技術的思想の範疇内において、各種の変更例または修正例に想到し得ることは明らかであり、これら各種の変更例または修正例についても、当然に本開示の技術的範囲に属するものと了解される。

【0088】

また、上記実施形態において記載された効果は、説明的又は例示的なものであり、上記実施形態において記載されたものに限定されない。つまり、本開示に係る技術は、上記実施形態において記載された効果とともに、又は上記実施形態において記載された効果に代えて、上記実施形態における記載から、本開示の技術分野における通常の知識を有する者には明らかな他の効果を奏しうる。

【符号の説明】

【0089】

Ｘ ＨＰＬＣ装置
５ 試料調製ユニット
６ 分析ユニット
７ 測光ユニット
１１ 採血管
１３ 血液試料
６０ 分析カラム
１００ 制御部

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】