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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023178261
(43)【公開日】2023-12-14
(54)【発明の名称】固形製剤
(51)【国際特許分類】
A61K 31/192 20060101AFI20231207BHJP
A61K 36/65 20060101ALI20231207BHJP
A61K 33/08 20060101ALI20231207BHJP
A61K 31/7048 20060101ALI20231207BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20231207BHJP
A61K 47/22 20060101ALI20231207BHJP
A61K 47/18 20170101ALI20231207BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20231207BHJP
A61P 25/04 20060101ALI20231207BHJP
A61P 15/00 20060101ALI20231207BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20231207BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20231207BHJP
A61P 21/00 20060101ALI20231207BHJP
【ＦＩ】
A61K31/192
A61K36/65
A61K33/08
A61K31/7048
A61K47/02
A61K47/22
A61K47/18
A61P29/00
A61P25/04
A61P15/00
A61P11/00
A61P19/02
A61P21/00
【審査請求】未請求
【請求項の数】11
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023090786
(22)【出願日】2023-06-01
(31)【優先権主張番号】P 2022090103
(32)【優先日】2022-06-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】306014736
【氏名又は名称】第一三共ヘルスケア株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100110928
【弁理士】
【氏名又は名称】速水 進治
(74)【代理人】
【識別番号】100129414
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 京
(72)【発明者】
【氏名】関 夏未
【テーマコード（参考）】
4C076
4C086
4C088
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C076BB01
4C076CC01
4C076CC04
4C076CC05
4C076CC15
4C076DD29
4C076DD41
4C076DD51
4C076DD60
4C076DD67
4C076DD69
4C076EE32
4C076EE38
4C076FF36
4C076FF63
4C076FF66
4C086AA01
4C086AA02
4C086EA11
4C086GA17
4C086MA03
4C086MA05
4C086MA52
4C086NA03
4C086ZA07
4C086ZA08
4C086ZA59
4C086ZA94
4C086ZA96
4C086ZB11
4C088AB58
4C088AC11
4C088BA08
4C088BA32
4C088CA03
4C088MA02
4C088MA06
4C088MA34
4C088MA52
4C088NA03
4C088ZA07
4C088ZA08
4C088ZA59
4C088ZA81
4C088ZA94
4C088ZA96
4C088ZB11
4C206AA01
4C206AA02
4C206DA23
4C206KA01
4C206MA05
4C206MA54
4C206MA72
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4C206ZA07
4C206ZA08
4C206ZA59
4C206ZA81
4C206ZA94
4C206ZA96
4C206ZB11
(57)【要約】
【課題】ロキソプロフェン、その塩またはそれらの水和物とシャクヤクとを医薬組成物中に安定に配合する技術を提供する。
【解決手段】成分（Ａ）：ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上、成分（Ｂ）：シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上、成分（Ｃ）：酸化マグネシウム、ならびに、成分（Ｅ）：無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上を含有する固形製剤であって、固形製剤中の水の含有量が当該固形製剤全体に対して３質量％以下である、固形製剤。
【選択図】なし
【解決手段】成分（Ａ）：ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上、成分（Ｂ）：シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上、成分（Ｃ）：酸化マグネシウム、ならびに、成分（Ｅ）：無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上を含有する固形製剤であって、固形製剤中の水の含有量が当該固形製剤全体に対して３質量％以下である、固形製剤。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有する固形製剤であって、当該固形製剤中の水の含有量が当該固形製剤全体に対して３質量％以下である、固形製剤。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
【請求項2】
前記成分（Ｂ）がペオニフロリンを含む、請求項１に記載の固形製剤。
【請求項3】
当該固形製剤中の前記成分（Ｅ）の含有量に対する前記成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ｂ）／（Ｅ））が０．０１以上５００以下である、請求項１または２に記載の固形製剤。
【請求項4】
成分（Ｄ）：軽質無水ケイ酸をさらに含む、請求項１または２に記載の固形製剤。
【請求項5】
成分（Ｆ）：アミノ基を有する化合物をさらに含む、請求項１または２に記載の固形製剤。
【請求項6】
以下の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有する、医薬組成物の安定化剤。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
【請求項7】
前記成分（Ｂ）がペオニフロリンを含む、請求項６に記載の安定化剤。
【請求項8】
当該安定化剤中の前記成分（Ｅ）の含有量に対する前記成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ｂ）／（Ｅ））が０．０１以上５００以下である、請求項６または７に記載の安定化剤。
【請求項9】
成分（Ｄ）：軽質無水ケイ酸をさらに含む、請求項６または７に記載の安定化剤。
【請求項10】
成分（Ｆ）：アミノ基を有する化合物をさらに含む、請求項６または７に記載の安定化剤。
【請求項11】
以下の成分（Ａ）～（Ｃ）を含む医薬組成物中に以下の成分（Ｅ）を含有させることを含む、医薬組成物の安定化方法。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、固形製剤に関する。
【背景技術】
【0002】
プロピオン酸系非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤（以下、「ＮＳＡＩＤｓ」と称する。）であるロキソプロフェンは、他のＮＳＡＩＤｓと同様なプロスタグランジン生合成の抑制作用を示すものの、強い解熱・鎮痛・抗炎症作用を有することが知られている。ロキソプロフェンは経口投与後に胃粘膜刺激作用の弱い未変化体のまま消化管から吸収され、体内で活性体となるプロドラッグであるため、他のＮＳＡＩＤｓと比較して胃粘膜障害は少ないという特徴を有することでも知られている（例えば、非特許文献１参照）。
【0003】
ロキソプロフェン又はその塩と他の有効成分とを併用して経口投与することで胃粘膜障害を更に抑制する技術として、ロキソプロフェンに特定の糖類（乳糖、蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース又はラクチトール）を含有させる技術（特許文献１参照）、制酸剤（酸化マグネシウム）を含有させる技術（特許文献２参照）、抗プラスミン薬のトラネキサム酸を含有させる技術（特許文献３参照）などが開示されている。
【0004】
また、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物は、吸湿性が高く、安定して製剤化すること、及び、製剤化後の保存安定性に優れた製剤とするのが困難であることが開示されている（特許文献４）。
【0005】
一方、生薬類は吸湿しべたつくために製剤の製造段階において製造機器への付着がしやすく、製造性の著しい低下や当該成分の工程ロスによる含量低値を生じやすい。また、生薬類の高い吸湿性は変色の原因の一因であると考えられており、製剤の経時的な外観変化のみならず、有効成分の含量低下、崩壊性や溶出性の性能低化も生じやすい。吸湿しやすい生薬類を使用して組成物を製造する際におけるべたつきを改善する手法として、無機物、結晶セルロース及びクロスカルメロースナトリウムを一定の割合で配合する手法が報告されている（特許文献５）。また、包装時や輸送時において摩損や破損等の生じない強度を有し、かつ、小型で高濃度の生薬末を含有した生薬末含有錠剤及びその製造方法に関する技術が報告されている（特許文献６）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【特許文献1】特開２００５－１３９１６５号公報
【特許文献2】特開２０１６－２７０５８号公報
【特許文献3】特開２０１０－８３８８２号公報
【特許文献4】特開２０１４－５８４９１号公報
【特許文献5】特開２０１２－１４７４号公報
【特許文献6】特開２００６－２８１７１号公報
【非特許文献】
【0007】
【非特許文献1】薬理と治療 Ｖｏｌ．１６ Ｎｏ．２ １９８８ ｐ．６１１－６１９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
しかし、ロキソプロフェン、その塩またはそれらの水和物とシャクヤクとを含む固形製剤の経時変化については知られていなかった。
【0009】
そこで、本発明者が検討したところ、ロキソプロフェン、その塩またはそれらの水和物とシャクヤクとが混在している固形製剤を製剤した場合に、保存中に経時的にシャクヤクの指標成分であるペオニフロリンの含量低下が生じる懸念があることが新たに見出された。
【0010】
そこで、本発明は、ロキソプロフェン、その塩またはそれらの水和物とシャクヤクとを医薬組成物中に安定に配合する技術を提供する。
【課題を解決するための手段】
【0011】
本発明者が上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ロキソプロフェン、その塩またはそれらの水和物、シャクヤク、酸化マグネシウム、ならびに、無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上を医薬組成物に配合することにより、医薬組成物の保存安定性を向上できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【0012】
すなわち、本発明の態様は、以下に示す通りである。
［１］ 以下の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有する固形製剤であって、当該固形製剤中の水の含有量が当該固形製剤全体に対して３質量％以下である、固形製剤。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
［２］ 前記成分（Ｂ）がペオニフロリンを含む、［１］に記載の固形製剤。
［３］ 当該固形製剤中の前記成分（Ｅ）の含有量に対する前記成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ｂ）／（Ｅ））が０．０１以上５００以下である、［１］または［２］に記載の固形製剤。
［４］ 成分（Ｄ）：軽質無水ケイ酸をさらに含む、［１］乃至［３］いずれか一つに記載の固形製剤。
［５］ 成分（Ｆ）：アミノ基を有する化合物をさらに含む、［１］乃至［４］いずれか一つに記載の固形製剤。
［６］ 以下の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有する、医薬組成物の安定化剤。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
［７］ 前記成分（Ｂ）がペオニフロリンを含む、［６］に記載の安定化剤。
［８］ 当該安定化剤中の前記成分（Ｅ）の含有量に対する前記成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ｂ）／（Ｅ））が０．０１以上５００以下である、［６］または［７］に記載の安定化剤。
［９］ 成分（Ｄ）：軽質無水ケイ酸をさらに含む、［６］乃至［８］いずれか一つに記載の安定化剤。
［１０］ 成分（Ｆ）：アミノ基を有する化合物をさらに含む、［６］乃至［９］いずれか一つに記載の安定化剤。
［１１］ 以下の成分（Ａ）～（Ｃ）を含む医薬組成物中に以下の成分（Ｅ）を含有させることを含む、医薬組成物の安定化方法。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
［１］ 以下の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有する固形製剤であって、当該固形製剤中の水の含有量が当該固形製剤全体に対して３質量％以下である、固形製剤。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
［２］ 前記成分（Ｂ）がペオニフロリンを含む、［１］に記載の固形製剤。
［３］ 当該固形製剤中の前記成分（Ｅ）の含有量に対する前記成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ｂ）／（Ｅ））が０．０１以上５００以下である、［１］または［２］に記載の固形製剤。
［４］ 成分（Ｄ）：軽質無水ケイ酸をさらに含む、［１］乃至［３］いずれか一つに記載の固形製剤。
［５］ 成分（Ｆ）：アミノ基を有する化合物をさらに含む、［１］乃至［４］いずれか一つに記載の固形製剤。
［６］ 以下の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有する、医薬組成物の安定化剤。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
［７］ 前記成分（Ｂ）がペオニフロリンを含む、［６］に記載の安定化剤。
［８］ 当該安定化剤中の前記成分（Ｅ）の含有量に対する前記成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ｂ）／（Ｅ））が０．０１以上５００以下である、［６］または［７］に記載の安定化剤。
［９］ 成分（Ｄ）：軽質無水ケイ酸をさらに含む、［６］乃至［８］いずれか一つに記載の安定化剤。
［１０］ 成分（Ｆ）：アミノ基を有する化合物をさらに含む、［６］乃至［９］いずれか一つに記載の安定化剤。
［１１］ 以下の成分（Ａ）～（Ｃ）を含む医薬組成物中に以下の成分（Ｅ）を含有させることを含む、医薬組成物の安定化方法。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
【発明の効果】
【0013】
本発明によれば、ロキソプロフェン、その塩またはそれらの水和物とシャクヤクとを医薬組成物中に安定に配合することができる。
【発明を実施するための形態】
【0014】
以下、本発明の実施形態について説明する。本実施形態において、組成物は、各成分をいずれも単独でまたは２種以上を組み合わせて含むことができる。
本明細書において、数値範囲を示す「～」は、以上、以下を表し、両端の数値をいずれも含む。
本明細書において、数値範囲を示す「～」は、以上、以下を表し、両端の数値をいずれも含む。
【0015】
（固形製剤）
本実施形態において、固形製剤は、以下の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有する。そして、固形製剤中の水の含有量が固形製剤全体に対して３質量％以下である。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
また、固形製剤は、具体的には医薬組成物である。
以下、各成分について説明する。
本実施形態において、固形製剤は、以下の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有する。そして、固形製剤中の水の含有量が固形製剤全体に対して３質量％以下である。
（Ａ）ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上
（Ｂ）シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上
（Ｃ）酸化マグネシウム
（Ｅ）無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上
また、固形製剤は、具体的には医薬組成物である。
以下、各成分について説明する。
【0016】
＜成分（Ａ）＞
成分（Ａ）は、ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上である。
本実施形態において、「ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物」とは、具体的には、ロキソプロフェンまたはその塩（含水塩を含む。）であり、好適には、ロキソプロフェンナトリウムおよびその水和物からなる群から選択される少なくとも一つであり、さらに好適には、ロキソプロフェンナトリウム・２水和物である。
本実施形態において、ロキソプロフェンナトリウム・２水和物は、ロキソプロフェンナトリウム水和物として第十八改正日本薬局方に収載されている。
成分（Ａ）は、ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される一種以上である。
本実施形態において、「ロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物」とは、具体的には、ロキソプロフェンまたはその塩（含水塩を含む。）であり、好適には、ロキソプロフェンナトリウムおよびその水和物からなる群から選択される少なくとも一つであり、さらに好適には、ロキソプロフェンナトリウム・２水和物である。
本実施形態において、ロキソプロフェンナトリウム・２水和物は、ロキソプロフェンナトリウム水和物として第十八改正日本薬局方に収載されている。
【0017】
固形製剤中に含まれる成分（Ａ）の含有量としては、制限はされないが、成人１投与単位（１回投与量）あたりの固形製剤に含まれる成分の量として、無水物換算量として好ましくは１０～１８０ｍｇ、より好ましくは３０～１２０ｍｇ、さらに好ましくは３０～９０ｍｇであり、投与回数は好ましくは１日１～３回である。
【0018】
本実施形態において、固形製剤が粉体、造粒顆粒または粉体と造粒顆粒の混合物を打錠して得られる錠剤であるとき、固形製剤において、造粒顆粒または粉体内に含まれる成分（Ａ）の含有量としては、制限はされないが、成人１投与単位（１回投与量）あたりの錠剤に含まれる成分の量として、無水物換算量として好ましくは１０～１８０ｍｇ、より好ましくは３０～１２０ｍｇ、さらに好ましくは３０～９０ｍｇであり、６０～９０ｍｇであってもよく、この場合も投与回数は好ましくは１日１～３回である。
【0019】
固形製剤中に含まれる成分（Ａ）の量は、限定されないが、固形製剤１００質量部当たり、１～８０質量部であり、２～５０質量部であることが好ましく、５～３０質量部であることがより好ましく、７～２０質量部であってもよい。
【0020】
＜成分（Ｂ）＞
成分（Ｂ）は、シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上である。成分（Ｂ）は、具体的にはペオニフロリンを含む。また、所望の効果を安定的に得る観点から、成分（Ｂ）は好ましくはペオニフロリンを含む。
成分（Ｂ）は、シャクヤクおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上である。成分（Ｂ）は、具体的にはペオニフロリンを含む。また、所望の効果を安定的に得る観点から、成分（Ｂ）は好ましくはペオニフロリンを含む。
【0021】
本実施形態において、成分（Ｂ）、および、固形製剤がカンゾウ等の成分（Ｂ）以外の生薬をさらに含む場合の他の生薬は、いずれも、古来単味又は漢方方剤として薬用に用いられてきたものであり、それぞれ慣用された方法に従って得られる生薬末又は抽出成分をそのまま用いることができる。生薬末又は抽出成分の形態も、通常の市販品又はその加工品を使用することができる。生薬末としては、例えば、乾燥刻み加工品をさらに細かく粉砕した粉末状（微粉末状）の乾燥末として使用してもよい。また、生薬からの抽出成分の形態は制限されるものではなく、例えば、乾燥エキス、エキス末、軟エキス、流エキス、エタノール又はエタノールと水を含むチンキなどいずれの形態でも使用できる。好ましい生薬には、製剤化の自由度の高い抽出成分、例えば軟エキス、乾燥エキス末などが含まれる。
【0022】
抽出成分は、慣用の方法、例えば、抽出溶媒により生薬から抗菌作用を有する活性成分を抽出することにより得ることができる。抽出溶媒としては、例えば水、親水性溶媒又はこれらの混合溶媒を使用する場合が多い。親水性溶媒には、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｓ－ブタノール、ｔ－ブタノール、などのアルコール類；メチルセロソルブ、エチルセロソルブなどのセロソルブ類；アセトンなどのケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ピリジン、モルホリン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンなどの含窒素溶媒などが挙げられる。これらの親水性溶媒は、単独又は二種以上の混合溶媒として使用してもよい。
【0023】
「シャクヤク」としては、好適には、第十八改正日本薬局方に掲載されているものを使用することができる。
上記以外のシャクヤクも市販されているので、容易に入手できる。
市販されているシャクヤクとしては、例えば、シャクヤク末やシャクヤクエキス（例えば、乾燥エキスや軟エキスなどを含む）を用いることができ、限定されない。
市販されているシャクヤクを経口医薬組成物に用いる場合には、原生薬換算比を考慮して、固形製剤におけるシャクヤク含量が適切になるように、シャクヤクを用いればよい。
上記以外のシャクヤクも市販されているので、容易に入手できる。
市販されているシャクヤクとしては、例えば、シャクヤク末やシャクヤクエキス（例えば、乾燥エキスや軟エキスなどを含む）を用いることができ、限定されない。
市販されているシャクヤクを経口医薬組成物に用いる場合には、原生薬換算比を考慮して、固形製剤におけるシャクヤク含量が適切になるように、シャクヤクを用いればよい。
【0024】
固形製剤における成分（Ｂ）の含有量について限定はされないが、シャクヤクとしての原生薬換算で、１日あたり１００～５０００ｍｇ投与することが好ましく、１５０～２０００ｍｇ投与することがさらに好ましく、２００～９００ｍｇ投与することがよりいっそう好ましく、投与回数は、好ましくは１日１～３回である。
【0025】
固形製剤において、例えば、シャクヤク乾燥エキスを用いる場合には、シャクヤク乾燥エキスの含有割合は、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、１～５０質量％であってよく、２～４０質量％であることが好ましく、３～２０質量％であることがより好ましい。
【0026】
＜成分（Ｃ）＞
成分（Ｃ）は酸化マグネシウムである。
成分（Ｃ）としては、第十八改正日本薬局方に収載されているものを用いてもよく、容易に入手可能である。
市販されている酸化マグネシウムとしては、限定されないが、例えば、冨田製薬社製酸化マグネシウム（軽質グレード）、協和化学工業社製酸化マグネシウム（重質グレード）などを用いてもよい。
成分（Ｃ）は酸化マグネシウムである。
成分（Ｃ）としては、第十八改正日本薬局方に収載されているものを用いてもよく、容易に入手可能である。
市販されている酸化マグネシウムとしては、限定されないが、例えば、冨田製薬社製酸化マグネシウム（軽質グレード）、協和化学工業社製酸化マグネシウム（重質グレード）などを用いてもよい。
【0027】
固形製剤における酸化マグネシウムの含有割合は、固形製剤の崩壊性・薬剤の溶出性と制酸剤としての機能を考慮して選択すればよく、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、０～８０質量％であってよく、０．１～７０質量％であってよく、１～２５質量％であることが好ましい。
【0028】
＜成分（Ｅ）＞
成分（Ｅ）は、無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上である。これらは、第十八改正日本薬局方に収載されている。
成分（Ｅ）は、無水カフェイン、カフェイン水和物、および安息香酸カフェインナトリウムからなる群から選択される一種以上である。これらは、第十八改正日本薬局方に収載されている。
【0029】
固形製剤中の成分（Ｅ）の含有量は、限定されないが、無水カフェインとして１日当たり１０～１０００ｍｇ投与する量とすることが好ましく、５０～５００ｍｇ投与する量とすることがさらに好ましく、１００～２５０ｍｇ投与する量とすることがよりいっそう好ましい。
【0030】
固形製剤中に含まれる成分（Ｅ）の量は、限定されないが、固形製剤１００質量部当たり、１～８０質量部であり、２～５０質量部であることが好ましく、５～３０質量部であることがより好ましい。
【0031】
固形製剤中の成分（Ｅ）の含有量に対する成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ｂ）／（Ｅ））は、限定されないが、製剤製造時の打錠適性向上の観点から、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．１以上、さらに好ましくは０．２以上である。
また、製剤製造時の造粒適性向上の観点から、上記質量比（（Ｂ）／（Ｅ））は、好ましくは５００以下であり、より好ましくは５０以下、さらに好ましくは５以下である。
また、製剤製造時の造粒適性向上の観点から、上記質量比（（Ｂ）／（Ｅ））は、好ましくは５００以下であり、より好ましくは５０以下、さらに好ましくは５以下である。
【0032】
固形製剤の保存安定性向上の観点から、上記質量比（（Ｂ）／（Ｅ））が０．０１～０．５であることも好ましい。
また、製剤製造時の造粒適性向上の観点から、上記質量比（（Ｂ）／（Ｅ））が１～５００であることも好ましい。
また、製剤製造時の造粒適性向上の観点から、上記質量比（（Ｂ）／（Ｅ））が１～５００であることも好ましい。
【0033】
固形製剤中の成分（Ｅ）の含有量の成分（Ｂ）の原生薬換算量に対する質量比は、限定されないが、固形製剤の保存安定性向上の観点から、好ましくは０．１以上であり、より好ましくは０．２以上、さらに好ましくは０．４以上である。
また、製剤製造時の造粒適性向上の観点から、固形製剤中の成分（Ｅ）の含有量の成分（Ｂ）の原生薬換算量に対する質量比は、好ましくは５００以下であり、より好ましくは１００以下、さらに好ましくは１０以下である。
また、製剤製造時の造粒適性向上の観点から、固形製剤中の成分（Ｅ）の含有量の成分（Ｂ）の原生薬換算量に対する質量比は、好ましくは５００以下であり、より好ましくは１００以下、さらに好ましくは１０以下である。
【0034】
固形製剤は、成分（Ｅ）とペオニフロリンとから形成されたコアモルファス（共非晶質）を含んでもよい。
【0035】
＜水＞
本実施形態において、固形製剤中の水の含有量は、限定されないが、固形製剤の保存安定性向上の観点から、固形製剤全体に対して３質量％以下であり、好ましくは２．５質量％以下、より好ましくは２質量％以下、さらに好ましくは１．５質量％以下である。
また、固形製剤中の水の含有量は、具体的には０質量％以上であり、固形製剤は水を含まなくてもよいし、上記濃度以下で水を含んでもよい。
本実施形態において、固形製剤中の水の含有量は、限定されないが、固形製剤の保存安定性向上の観点から、固形製剤全体に対して３質量％以下であり、好ましくは２．５質量％以下、より好ましくは２質量％以下、さらに好ましくは１．５質量％以下である。
また、固形製剤中の水の含有量は、具体的には０質量％以上であり、固形製剤は水を含まなくてもよいし、上記濃度以下で水を含んでもよい。
【0036】
本実施形態において、固形製剤は、成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）以外の成分をさらに含んでもよい。以下、かかる成分の例を挙げる。
【0037】
＜成分（Ｄ）＞
固形製剤は、その保存安定性向上の観点から、好ましくは成分（Ｄ）：軽質無水ケイ酸をさらに含む。
軽質無水ケイ酸とは、第十八改正日本薬局方に記載された公知の化合物であり、市販品の例として、日本アエロジル社製のアエロジルシリーズ、フロイント産業社製のアドソリダー１０１、及び富士シリシア化学社製のサイリシアシリーズなどが挙げられる。
固形製剤は、その保存安定性向上の観点から、好ましくは成分（Ｄ）：軽質無水ケイ酸をさらに含む。
軽質無水ケイ酸とは、第十八改正日本薬局方に記載された公知の化合物であり、市販品の例として、日本アエロジル社製のアエロジルシリーズ、フロイント産業社製のアドソリダー１０１、及び富士シリシア化学社製のサイリシアシリーズなどが挙げられる。
【0038】
成分（Ｄ）の比表面積は、限定されないが、固形製剤の保存安定性向上の観点から、たとえば１．５×１０2ｍ2／ｇ以上であり、好ましくは１．７×１０2ｍ2／ｇ以上であり、また２．５×１０2ｍ2／ｇ以上であることも好ましい。
また、製剤製造時の均一分散性向上の観点から、成分（Ｄ）の比表面積は、好ましくは１．０×１０3ｍ2／ｇ以下であり、より好ましくは８．０×１０2ｍ2／ｇ以下、さらに好ましくは３．５×１０2ｍ2／ｇ以下である。
ここで、成分（Ｄ）の比表面積は、具体的にはＢＥＴ多点法（第十八改正日本薬局方の一般試験法３．０２「比表面積測定法」を参照。）により、測定される。
また、製剤製造時の均一分散性向上の観点から、成分（Ｄ）の比表面積は、好ましくは１．０×１０3ｍ2／ｇ以下であり、より好ましくは８．０×１０2ｍ2／ｇ以下、さらに好ましくは３．５×１０2ｍ2／ｇ以下である。
ここで、成分（Ｄ）の比表面積は、具体的にはＢＥＴ多点法（第十八改正日本薬局方の一般試験法３．０２「比表面積測定法」を参照。）により、測定される。
【0039】
固形製剤における成分（Ｄ）の含有割合は、限定されないが、固形製剤の保存安定性向上の観点から、固形製剤全体の質量を基準として、０．１～９５質量％であってよく、０．５～７０質量％であってもよく、０．８～５０質量％であってもよく、１～３０質量％であってもよく、１～２０質量％であることが好ましく、２～１５質量％であることがより好ましい。
【0040】
固形製剤が造粒顆粒を打錠して得られる錠剤であるとき、成分（Ｄ）は、造粒顆粒に含まれていてもよく、後末（顆粒外部）に含まれていてもよく、造粒顆粒と後末（顆粒外部）の両方に含まれていてもよいが、固形製剤の保存安定性向上の観点から、少なくとも成分（Ｂ）と製剤中で境界を介さずに含有されていることが好ましい。
【0041】
固形製剤中の成分（Ｄ）の含有量に対する成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ｂ）／（Ｄ））は、限定されないが、製剤製造時の造粒適性および打錠適性向上の観点から、好ましくは０．０２以上であり、より好ましくは０．１以上、さらに好ましくは０．２以上である。
また、固形製剤の保存安定性向上の観点から、上記質量比（（Ｂ）／（Ｄ））は、好ましくは１０００以下であり、より好ましくは１００以下、さらに好ましくは５０以下である。
また、固形製剤の保存安定性向上の観点から、上記質量比（（Ｂ）／（Ｄ））は、好ましくは１０００以下であり、より好ましくは１００以下、さらに好ましくは５０以下である。
【0042】
固形製剤中の成分（Ｄ）の含有量の成分（Ｂ）の原生薬換算量に対する質量比は、限定されないが、製剤製造時の造粒適性および打錠適性向上の観点から、好ましくは０．２以上であり、より好ましくは１以上、さらに好ましくは２以上である。
また、固形製剤の保存安定性向上の観点から、固形製剤中の成分（Ｄ）の含有量の成分（Ｂ）の原生薬換算量に対する質量比は、好ましくは１０００以下であり、より好ましくは２００以下、さらに好ましくは１００以下である。
また、固形製剤の保存安定性向上の観点から、固形製剤中の成分（Ｄ）の含有量の成分（Ｂ）の原生薬換算量に対する質量比は、好ましくは１０００以下であり、より好ましくは２００以下、さらに好ましくは１００以下である。
【0043】
＜制酸剤＞
本実施形態において、固形製剤は、成分（Ｃ）以外の制酸剤をさらに含んでもよい。
成分（Ｃ）以外の制酸剤としては、例えば、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物として、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム等のマグネシウム、アルミニウム及びカルシウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられ、また、アルカリ金属系塩基性無機化合物としては、例えば、乾燥炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、リン酸水素ナトリウム水和物、無水リン酸一水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等のナトリウム及びカリウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられ、その他、ボレイ及びグリシン等が挙げられ、これらから選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。中でも、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、沈降炭酸カルシウム及びグリシンからなる群から選択される一種または二種以上が好ましい。
本実施形態において、固形製剤は、成分（Ｃ）以外の制酸剤をさらに含んでもよい。
成分（Ｃ）以外の制酸剤としては、例えば、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物として、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム等のマグネシウム、アルミニウム及びカルシウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられ、また、アルカリ金属系塩基性無機化合物としては、例えば、乾燥炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、リン酸水素ナトリウム水和物、無水リン酸一水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等のナトリウム及びカリウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられ、その他、ボレイ及びグリシン等が挙げられ、これらから選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。中でも、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、沈降炭酸カルシウム及びグリシンからなる群から選択される一種または二種以上が好ましい。
【0044】
制酸剤としてメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合には、第十八改正日本薬局方に収載されているものを用いてもよく、容易に入手可能である。
市販されているメタケイ酸アルミン酸マグネシウムとしては、限定されないが、例えば、富士化学工業社製ノイシリンがある。
固形製剤におけるメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの含有割合は、固形製剤の崩壊性・薬剤の溶出性と制酸剤としての機能を考慮して選択すればよく、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、成分（Ｃ）との合計で、０超～８０質量％であってよく、０．１～７０質量％であってよく、１～５０質量％であることが好ましい。
市販されているメタケイ酸アルミン酸マグネシウムとしては、限定されないが、例えば、富士化学工業社製ノイシリンがある。
固形製剤におけるメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの含有割合は、固形製剤の崩壊性・薬剤の溶出性と制酸剤としての機能を考慮して選択すればよく、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、成分（Ｃ）との合計で、０超～８０質量％であってよく、０．１～７０質量％であってよく、１～５０質量％であることが好ましい。
【0045】
固形製剤中、成分（Ｃ）および他の制酸剤の総含有量は、固形製剤の崩壊性・薬剤の溶出性と制酸剤としての機能を考慮して選択すればよく、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、０超～８０質量％であってよく、０．１～７０質量％であってよく、１～５０質量％であることが好ましい。
【0046】
＜カンゾウおよびその抽出物＞
本実施形態において、固形製剤はカンゾウおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上をさらに含んでもよい。
カンゾウは、従来のように、抗炎症剤、かぜ薬、解熱鎮痛薬、鎮咳去痰薬、胃腸薬、駆虫薬、鼻炎用内服薬、のど清涼剤、健胃清涼剤、ビタミン含有保健剤、甘味剤、矯味剤、着色剤、着香剤、香料、または賦形剤として用いてよい。
本実施形態において、固形製剤はカンゾウおよびその抽出物からなる群から選択される一種以上をさらに含んでもよい。
カンゾウは、従来のように、抗炎症剤、かぜ薬、解熱鎮痛薬、鎮咳去痰薬、胃腸薬、駆虫薬、鼻炎用内服薬、のど清涼剤、健胃清涼剤、ビタミン含有保健剤、甘味剤、矯味剤、着色剤、着香剤、香料、または賦形剤として用いてよい。
【0047】
本実施形態において、「カンゾウ」を用いる場合には、好適には、第十八改正日本薬局方に掲載されているものを使用することができる。
上記以外のカンゾウも市販されているので、容易に入手できる。
市販されているカンゾウとしては、例えば、抽出溶媒として水や３０％エタノール水溶液等が用いたエキスがあり、例えば、カンゾウエキス、カンゾウ乾燥エキス、カンゾウ軟エキス、カンゾウ流エキスなどエキスの種類に応じて、原生薬換算比が様々なものが販売されている。また、これらのカンゾウのエキスの他にも、カンゾウ抽出物、カンゾウ抽出液などを適宜用いてもよく、限定されない。
市販されているカンゾウを経口医薬組成物に用いる場合には、例えば、原生薬換算比を考慮して、固形製剤におけるカンゾウ含量が適切になるように、カンゾウを用いればよい。
上記以外のカンゾウも市販されているので、容易に入手できる。
市販されているカンゾウとしては、例えば、抽出溶媒として水や３０％エタノール水溶液等が用いたエキスがあり、例えば、カンゾウエキス、カンゾウ乾燥エキス、カンゾウ軟エキス、カンゾウ流エキスなどエキスの種類に応じて、原生薬換算比が様々なものが販売されている。また、これらのカンゾウのエキスの他にも、カンゾウ抽出物、カンゾウ抽出液などを適宜用いてもよく、限定されない。
市販されているカンゾウを経口医薬組成物に用いる場合には、例えば、原生薬換算比を考慮して、固形製剤におけるカンゾウ含量が適切になるように、カンゾウを用いればよい。
【0048】
本実施形態において、固形製剤におけるカンゾウ（カンゾウまたはカンゾウの抽出物）の含有量についても制限はないが、１日投与量あたりの固形製剤に含まれる成分の量として、原生薬換算量として、好ましくは、１０ｍｇ～１０ｇ、より好ましくは１５０ｍｇ～５ｇ、さらに好ましくは５００ｍｇ～３０００ｍｇであり、５００ｍｇ～１５００ｍｇであってもよい。投与回数は、好ましくは１日１～３回である。
【0049】
固形製剤において、例えば、カンゾウ乾燥エキスを用いる場合には、カンゾウ乾燥エキスの含有割合は、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、０．１～８０質量％であってよく、１～５０質量％であってよく、５～４０質量％であることが好ましく、１０～３０質量％であることがより好ましい。
【0050】
＜部分アルファー化デンプン＞
本実施形態において、固形製剤は、製剤製造時の造粒適性向上および固形製剤の溶出性向上の観点から、好ましくは部分アルファー化デンプンをさらに含む。
部分アルファー化デンプンとは、例えば、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、又は、バレイショデンプンを部分的にアルファー化したデンプンであり、医薬品添加物規格２０１８に掲載されており、容易に入手できる。
本実施形態において、固形製剤は、製剤製造時の造粒適性向上および固形製剤の溶出性向上の観点から、好ましくは部分アルファー化デンプンをさらに含む。
部分アルファー化デンプンとは、例えば、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、又は、バレイショデンプンを部分的にアルファー化したデンプンであり、医薬品添加物規格２０１８に掲載されており、容易に入手できる。
【0051】
固形製剤における部分アルファー化デンプンの含量は、限定はされないが、例えば、錠剤の場合、１錠あたり、１～１０００ｍｇであってよく、好ましくは２～５００ｍｇである。
固形製剤における部分アルファー化デンプンの含有割合は、限定されないが、固形製剤の崩壊時間の短縮および固形製剤からの薬物溶出性の改善の観点から、固形製剤全体の質量を基準として、０．１～９５質量％であってよく、１～８０質量％であってよく、２～７０質量％であることが好ましく、５～４０質量％であることがより好ましい。
固形製剤における部分アルファー化デンプンの含有割合は、限定されないが、固形製剤の崩壊時間の短縮および固形製剤からの薬物溶出性の改善の観点から、固形製剤全体の質量を基準として、０．１～９５質量％であってよく、１～８０質量％であってよく、２～７０質量％であることが好ましく、５～４０質量％であることがより好ましい。
【0052】
なお、固形製剤が造粒顆粒を打錠して得られる錠剤であるとき、部分アルファー化デンプンは、造粒顆粒に含まれていてもよく、後末（顆粒外部）に含まれていてもよく、造粒顆粒と後末（顆粒外部）の両方に含まれていてもよいが、製剤製造時の造粒適性向上および固形製剤の溶出性向上の観点から、少なくとも造粒顆粒に含まれていることが好ましい。
【0053】
＜成分（Ｆ）＞
本実施形態の固形製剤は、これに所望の効果をさらに付与する観点から、好ましくは、成分（Ｆ）：アミノ基を有する化合物をさらに含んでいてもよい。ここで、成分（Ｆ）は、具体的には前述した成分以外の成分である。
成分（Ｆ）としては、アミノ基を有する化合物であれば、限定されないが、例えば、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン（スレオニン）、トリプトファン、バリン、ヒスチジン、チロシン、システイン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、グルタミン酸、グルタミン、プロリン、グリシン、アラニン、アルギニンのようなアミノ酸、カルボシステイン、トラネキサム酸又はその塩等から選ばれる１種又は２種以上の成分を配合してもよい。
固形製剤中に含まれる成分（Ｆ）は、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、１～９０質量％であってよく、２～８０質量％であってもよく、５～６０質量％であってもよい。
成分（Ｆ）の配合量は、例えば、１日投与量あたりの固形製剤に含まれる成分の量として、１回あたり１００～１０００ｍｇであってよく、１回あたり１２０～７００ｍｇであってよく、投与回数は、好ましくは１日１～３回である。
本実施形態の固形製剤は、これに所望の効果をさらに付与する観点から、好ましくは、成分（Ｆ）：アミノ基を有する化合物をさらに含んでいてもよい。ここで、成分（Ｆ）は、具体的には前述した成分以外の成分である。
成分（Ｆ）としては、アミノ基を有する化合物であれば、限定されないが、例えば、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン（スレオニン）、トリプトファン、バリン、ヒスチジン、チロシン、システイン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、グルタミン酸、グルタミン、プロリン、グリシン、アラニン、アルギニンのようなアミノ酸、カルボシステイン、トラネキサム酸又はその塩等から選ばれる１種又は２種以上の成分を配合してもよい。
固形製剤中に含まれる成分（Ｆ）は、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、１～９０質量％であってよく、２～８０質量％であってもよく、５～６０質量％であってもよい。
成分（Ｆ）の配合量は、例えば、１日投与量あたりの固形製剤に含まれる成分の量として、１回あたり１００～１０００ｍｇであってよく、１回あたり１２０～７００ｍｇであってよく、投与回数は、好ましくは１日１～３回である。
【0054】
＜ヘスペリジン類＞
また、本実施形態の固形製剤には、「ヘスペリジン類」を含めてもよい。
本実施形態においてヘスペリジン類を用いる場合には、ヘスペリジン、及びグリコシルヘスペリジン等のヘスペリジン誘導体を挙げることができる。ヘスペリジンはビタミンＰとも呼ばれ、日本薬局方外医薬規格２００２等に収載されている。
本実施形態の固形製剤におけるヘスペリジンの含有割合は、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、０～３０質量％または０超～３０質量％であってよく、０．１～１５質量％であってもよい。
ヘスペリジンを有する化合物の組成物中の配合量は、例えば、１日投与量あたりの固形製剤に含まれる成分の量として、１回あたり１～５００ｍｇであってよく、１回あたり５～３００ｍｇであってよく、投与回数は、好ましくは１日１～３回である。
また、本実施形態の固形製剤には、「ヘスペリジン類」を含めてもよい。
本実施形態においてヘスペリジン類を用いる場合には、ヘスペリジン、及びグリコシルヘスペリジン等のヘスペリジン誘導体を挙げることができる。ヘスペリジンはビタミンＰとも呼ばれ、日本薬局方外医薬規格２００２等に収載されている。
本実施形態の固形製剤におけるヘスペリジンの含有割合は、限定されないが、固形製剤全体の質量を基準として、０～３０質量％または０超～３０質量％であってよく、０．１～１５質量％であってもよい。
ヘスペリジンを有する化合物の組成物中の配合量は、例えば、１日投与量あたりの固形製剤に含まれる成分の量として、１回あたり１～５００ｍｇであってよく、１回あたり５～３００ｍｇであってよく、投与回数は、好ましくは１日１～３回である。
【0055】
＜製造方法＞
本実施形態において、固形製剤の製造方法は、たとえば成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）ならびに適宜他の成分を配合する工程を含む。
固形製剤は、その剤形に応じて常法に従って製剤化することができる。
本実施形態において、固形製剤の製造方法は、たとえば成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）ならびに適宜他の成分を配合する工程を含む。
固形製剤は、その剤形に応じて常法に従って製剤化することができる。
【0056】
例えば、固形製剤が錠剤であるとき、成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）ならびに適宜他の成分を含む混合物を製造し、得られた混合物を打錠することにより、錠剤を製造してよい。
さらに具体的には、成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）ならびに適宜他の成分を含む造粒顆粒を製造し、得られた造粒顆粒に、造粒顆粒外部を形成するように、後末成分を加え、打錠することにより、錠剤を製造してよい。
即ち、錠剤は、例えば、成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）ならびに適宜他の成分を含む造粒顆粒（少なくとも一つの造粒顆粒）を製造する工程；及び上記造粒顆粒と、所望の添加剤（後末成分）を混合して、打錠することにより錠剤を製造する工程により製造することができる。また、顆粒外部に配置する成分は、任意で顆粒状としてもよい。
さらに具体的には、成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）ならびに適宜他の成分を含む造粒顆粒を製造し、得られた造粒顆粒に、造粒顆粒外部を形成するように、後末成分を加え、打錠することにより、錠剤を製造してよい。
即ち、錠剤は、例えば、成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）ならびに適宜他の成分を含む造粒顆粒（少なくとも一つの造粒顆粒）を製造する工程；及び上記造粒顆粒と、所望の添加剤（後末成分）を混合して、打錠することにより錠剤を製造する工程により製造することができる。また、顆粒外部に配置する成分は、任意で顆粒状としてもよい。
【0057】
後末成分（造粒顆粒外部）は、錠剤において造粒顆粒の外部を構成する部位であり、例えば、錠剤において一つの造粒顆粒を覆うように構成された部位であってもよく、複数の造粒顆粒を覆うように構成された部位であってもよい。また、錠剤において少なくとも一つの造粒顆粒を覆う部位であるとともに、錠剤の外面を構成する部位であってよい。
本実施形態において、錠剤は、錠剤中に造粒顆粒を有し、成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）が造粒顆粒に含まれていてもよい。
本実施形態において、錠剤は、錠剤中に造粒顆粒を有し、成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）が造粒顆粒に含まれていてもよい。
【0058】
造粒顆粒の水分値（水分含有量）は、固形製剤中（最終製剤中）の水の含有量が３質量％以下となる量であればよく、たとえば５質量％以下であり、３質量％以下であることがより好ましく、２質量％以下であることがさらに好ましい。これにより、ロキソプロフェンの含量低下をさらに安定的に抑制することができるとともに、長期安定性にさらに優れた錠剤が得られる。
【0059】
製剤化にあたっては、公知の方法と添加剤を適宜用いて製剤化することができる。添加剤は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えればよい。
添加剤としては、薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、崩壊補助剤、滑沢剤、流動化剤、光沢化剤、発泡剤、防湿剤、界面活性剤、安定化剤、乳化剤、抗酸化剤、充填剤、保存剤、甘味剤、矯味剤、清涼化剤、香料、芳香剤、着色剤、基剤、コーティング剤、糖衣剤、可塑剤、分散剤、及び消泡剤等が挙げられ、従来公知の固形製剤に使用しうる製剤添加剤を上記の目的で使用し得る。
添加剤としては、薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、崩壊補助剤、滑沢剤、流動化剤、光沢化剤、発泡剤、防湿剤、界面活性剤、安定化剤、乳化剤、抗酸化剤、充填剤、保存剤、甘味剤、矯味剤、清涼化剤、香料、芳香剤、着色剤、基剤、コーティング剤、糖衣剤、可塑剤、分散剤、及び消泡剤等が挙げられ、従来公知の固形製剤に使用しうる製剤添加剤を上記の目的で使用し得る。
【0060】
賦形剤としては、例えば、アメ粉、アラビアゴム、アラビアゴム末、カカオ脂、カラメル、カルボキシメチルスターチナトリウム、含水二酸化ケイ素、無水無晶形酸化ケイ素、キシリトール、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム水和物、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素カルシウム水和物、リン酸二水素ナトリウム水和物、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、結晶セルロース（微粒子）、結晶セルロース（粒）、粉末セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、コムギデンプン、米粉、コメデンプン、重質無水ケイ酸、精製白糖、精製白糖球状顆粒、ゼラチン、Ｄ－ソルビトール、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、トウモロコシデンプン、トウモロコシデンプン造粒物、トレハロース、二酸化ケイ素（軽質無水ケイ酸を除く。）、乳糖水和物、乳糖造粒物、白糖、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、粉糖、粉末飴、粉末還元麦芽糖水アメ、粉末セルロース、ペクチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、マルチトール、Ｄ－マンニトール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、硫酸カルシウム、エリスリトール、ブドウ糖、果糖等を挙げることができる。
【0061】
結合剤としては、例えば、アラビアゴム、アラビアゴム末、寒梅粉、ゼラチン、セラック、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、プルラン、ポビドン、ポリビニルアルコール（完全けん化物）、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ、メタクリル酸ブチル・メタクリル酸メチルコポリマー、メチルセルロース、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0062】
崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ等を挙げることができる。
【0063】
崩壊補助剤としては、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロース、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００等を挙げることができる。
【0064】
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、硬化油、フマル酸ステアリルナトリウム等を挙げることができる。
【0065】
流動化剤としては、例えば、含水二酸化ケイ素、合成ケイ酸アルミニウム、重質無水ケイ酸、水酸化アルミナマグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、タルク、リン酸水素カルシウム造粒物等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0066】
光沢化剤としては、例えば、カルナウバロウ、サラシミツロウ、精製セラック、マクロゴール４００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール６０００ＮＦ、ミツロウ等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0067】
発泡剤としては、例えば、乾燥炭酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、無水クエン酸等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0068】
防湿剤としては、例えば、エチルセルロース、オリブ油、乾燥水酸化アルミニウムゲル、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、精製セラック、精製白糖、タルク、中性無水硫酸ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、フマル酸・ステアリン酸・ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート・ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０混合物、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0069】
界面活性剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（１０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、マクロゴール４００、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0070】
安定化剤としては、例えば、アジピン酸、Ｌ－アスパラギン酸、Ｌ－アスパラギン酸ナトリウム、ＤＬ－アラニン、Ｌ－アラニン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－アルギニン塩酸塩、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、エチレンジアミン、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、エデト酸四ナトリウム四水塩、塩化亜鉛、塩化アンモニウム、塩化カルシウム水和物、塩化セチルピリジニウム、塩化第二鉄、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸システイン、Ｌ－塩酸ヒスチジン、カカオ脂、カルボキシビニルポリマー、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥炭酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、グルコン酸カルシウム水和物、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸マグネシウム、Ｌ－グルタミン酸カリウム、Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、Ｌ－グルタミン酸Ｌ－リジン、結晶リン酸二水素ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、酸化亜鉛、Ｌ－シスチン、Ｌ－システイン、酒石酸、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、精製ゼラチン、精製大豆レシチン、ゼラチン、ゼラチン加水分解物、ソルビタン脂肪酸エステル、タウリン、タルク、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、炭酸マグネシウム、天然ビタミンＥ、トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、乳糖、濃グリセリン、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレンヤシ油脂脂肪グリセリル（７Ｅ．Ｏ．）、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール４０００、無水クエン酸、無水クエン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウム、メチルセルロース、ｌ－メントール、モノステアリン酸グリセリン、薬用炭、硫酸マグネシウム水和物、ＤＬ－リンゴ酸、リン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム水和物、Ｌ－ロイシン、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0071】
乳化剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、水素添加大豆リン脂質等を挙げることができる。
【0072】
抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸ステアリン酸エステル、クエン酸水和物、大豆レシチン、天然ビタミンＥ、トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、パルミチン酸アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等を挙げることができる。
【0073】
充填剤としては、例えば、ＲＳＳ Ｎｏ．１生ゴム、アクリル酸デンプン１０００、含水二酸化ケイ素、酸化チタン、二酸化ケイ素（軽質無水ケイ酸を除く。）、リン酸一水素カルシウム等を挙げることができる。
【0074】
保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸、フェノキシエタノール等を挙げることができる。
【0075】
甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、アマチャ、アマチャ末、還元麦芽糖水アメ、キシリトール、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム水和物、スクラロース、ステビアエキス、ステビア抽出精製物、精製白糖、果糖、白糖、マルチトール、Ｄ－マンニトール、エリスリトール等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0076】
矯味剤としては、例えば、塩化ナトリウム、オレンジ、オレンジ油、カカオ末、果糖、カラメル、キシリトール、クエン酸カルシウム、クエン酸水和物、クエン酸ナトリウム水和物、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、グレープフルーツエキス、黒砂糖、サッカリン、サッカリンナトリウム水和物、酒石酸、Ｄ－酒石酸、酒石酸水素カリウム、ＤＬ－酒石酸ナトリウム、スクラロース、ステビアエキス、ステビア抽出精製物、センブリ、Ｄ－ソルビトール、タンニン酸、トレハロース水和物、フラクトオリゴ糖、粉糖、ペパーミントパウダー、Ｄ－マンニトール、ｄｌ－メントール、ｌ－メントール、メントールパウダー、緑茶末、ＤＬ－リンゴ酸、ＤＬ－リンゴ酸ナトリウム、レモン油、ローズ油等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0077】
清涼化剤としては、例えば、ウイキョウ油、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフル、ケイヒ油、ハッカ水、ハッカ油、ｌ－メントール等を挙げることができる。
【0078】
香料としては、例えば、オレンジフレーバー、ガラナエキス、スイートオレンジ、ストロベリー、黒糖フレーバー、ストロベリーフレーバー、チェリーフレーバー、バナナパウダーフレーバー、ピーチエッセンス、フルーツエッセンス、ペパーミント、メロンパウダーフレーバー、ｌ－メントール、ハッカ油等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0079】
芳香剤としては、例えば、ウイキョウ末、ウイキョウ油、エチルバニリン、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフル、スペアミント油、テレビン油、パイナップル粉末香料５１３５７、パイナップル粉末香料５９４９２、ハッカ水、ハッカ油、バニラ粉末香料５４２８６、バニリン、ベルガモット油、ｄ－ボルネオール、ｄｌ－ボルネオール、ｄｌ－メントール、ｌ－メントール、ユーカリ油、ローズ水、ローズ油等を挙げることができる。
【0080】
着色剤としては、例えば、黄酸化鉄、黄色三二酸化鉄、オレンジエッセンス、褐色酸化鉄、カーボンブラック、カラメル、β－カロテン、金箔、黒酸化鉄、酸化チタン、三二酸化鉄、ジズアゾイエロー、食用青色１号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用青色２号アルミニウムレーキ、食用黄色４号アルミニウムレーキ、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、三二酸化鉄・グリセリン懸濁液、銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィル、フェノールレッド、マラカイトグリーン、メチレンブルー、薬用炭、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンリン酸エステルナトリウム、緑茶末、ローズ油等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0081】
基剤としては、例えば、アラビアゴム末、アルファー化デンプン（上記部分アルファー化デンプンを除く。）、エチルセルロース、カカオ脂、カルナウバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルメロース、カルメロースナトリウム、還元麦芽糖水アメ、含水二酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、カンテン、カンテン末、キサンタンガム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸マグネシウムナトリウム、酸化チタン、酒石酸、ショ糖脂肪酸エステル、シリコン油、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン、Ｄ－ソルビトール、タルク、炭酸カルシウム、トウモロコシデンプン、乳酸、乳酸エチル、乳酸カルシウム水和物、乳酸・グリコール酸共重合体、濃グリセリン、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、プルラン、ペクチン、ポビドン、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、マイクロクリスタリンワックス、マクロゴール２００、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール１０００、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール６０００ＮＦ、マクロゴール２００００、Ｄ－マンニトール、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸バチル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0082】
コーティング剤としては、例えば、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、アラビアゴム、アラビアゴム末、エチルセルロース、エチルセルロース水分散液、カルナウバロウ、カルボキシビニルポリマー、金箔、銀箔、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、硬化油、酸化チタン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、精製ゼラチン、精製セラック、ゼラチン、Ｄ－ソルビトール、タルク、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中金箔、沈降炭酸カルシウム、濃グリセリン、白色セラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０・酸化チタン・マクロゴール４００混合物、ヒプロメロース、フマル酸・ステアリン酸・ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート・ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０混合物、プルラン、ポリソルベート８０、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポビドン、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール６０００ＮＦ、マクロゴール２００００、マクロゴール３５０００、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルアクリレート・メタアクリル酸・メチルメタアクリレートコポリマー、メチルセルロース、２－メチル－５－ビニルピリジンメチルアクリレート・メタクリル酸コポリマー、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、硫酸カルシウム、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体等を挙げることができる。
【0083】
糖衣剤としては、例えば、アラビアゴム、アラビアゴム末、エチルセルロース、カルナウバロウ、カルメロースナトリウム、酸化チタン、ステアリン酸、ステアリン酸ポリオキシル４０、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、ゼラチン、セラック、タルク、沈降炭酸カルシウム、白色セラック、白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、プルラン、ポビドン、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール６０００ＮＦ、リン酸水素カルシウム水和物、リン酸二水素カルシウム水和物、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0084】
可塑剤としては、例えば、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、Ｄ－ソルビトール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、濃グリセリン、ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリソルベート８０、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール６０００ＮＦ、モノステアリン酸グリセリン、リノール酸イソプロピル、流動パラフィン等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0085】
分散剤としては、例えば、アミノアルキルメタクリレートポリマーＲＳ、アラビアゴム、アラビアゴム末、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルスターチナトリウム、カンテン末、クエン酸水和物、クエン酸ナトリウム水和物、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質酸化アルミニウム、結晶セルロース、酸化チタン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、Ｄ－ソルビトール、大豆レシチン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、濃グリセリン、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、マイクロクリスタリンワックス、マクロゴール３００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール６０００ＮＦ、無水クエン酸ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、モノオレイン酸グリセリン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0086】
消泡剤としては、例えば、エタノール、グリセリン脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ショ糖脂肪酸エステル、シリコン消泡剤、シリコン油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート８０等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0087】
これら添加物は、上記に挙げたものに限定されるものではなく、また、これらのうち一種を用いてもよいし、二種以上を組み合わせて用いてもよい。
【0088】
また、固形製剤には、更に、必要に応じてその他の有効成分、例えば、解熱鎮痛剤、鎮咳・去痰剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗コリン剤、その他のビタミン類、キサンチン誘導体、鎮静剤を、本発明の効果を損なわない範囲内で適宜配合してもよく、それらに配合禁忌があれば、適宜顆粒分け等を行い製剤化すればよい。
【0089】
解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、ラクチルフェネチジン、イブプロフェン、イソプロピルアンチピリン、プラノプフェン、ジクロフェナクナトリウム、メフェナム酸、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、エトドラク、ナプロキセン、メロキシカム、セレコキシブ、サリチル酸ナトリウム及びチアラミド塩酸塩等から選ばれる一種又は二種以上の成分を配合することができる。
【0090】
鎮咳・去痰剤としては、例えば、コデイン、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデイン、ジヒドロコデインリン酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩、塩酸アロクラミド、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ペントキシベリンクエン酸塩、ノスカピン、ノスカピン塩酸塩、トリメトキノール塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、ｌ－メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ－メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ－メチルエフェドリンサッカリン塩、グアイフェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾールスルホン酸カリウム、Ｌ－カルボシステイン、アンブロキソール塩酸塩、ブロムヘキシン塩酸塩、Ｌ－エチルシステイン塩酸塩等があげられる。
【0091】
抗ヒスタミン剤としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、エバスチン、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、オキサトミド、オロパタジン塩酸塩、カルビノキサミン、クレマスチンフマル酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、ｄ－クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄｌ－クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェキソフェナジン、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジン、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、ロラタジン、塩酸イソペンチル、塩酸ジフェテロール、塩酸メトジラジン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸、リン酸ジフェテロール等が挙げられる。
【0092】
抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、トラネキサム酸（成分（Ｆ））等が挙げられる。
【0093】
抗コリン剤としては、例えば、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、メチルスコポラミン臭化物、メチル－ｌ－ヒヨスチアミン臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。
【0094】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＰ、ビタミンＥ、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ビオチン、アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、イノシトールヘキサニコチネート、ウルソデオキシコール酸、Ｌ－システイン、Ｌ－塩酸システイン、オロチン、ガンマーオリザノール、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルクノラクトン、グルクロン酸アミド、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ニンジン、ヨクイニン、ヨウ酸があげられる。
【0095】
キサンチン誘導体としては、例えば、クエン酸カフェインがあげられる。
鎮静剤としては、例えば、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素があげられる。
鎮静剤としては、例えば、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素があげられる。
【0096】
これら添加物は、上記に挙げたものに限定されるものではなく、また、これらのうち一種を用いてもよいし、二種以上を組み合わせて用いてもよい。
【0097】
固形製剤は、好適には発熱、痛み、炎症を抑制する目的で使用することができる。有効成分であるロキソプロフェン又はその塩は、解熱鎮痛抗炎症作用を有していることから、解熱鎮痛剤として、具体的には、頭痛、月経痛（生理痛）、歯痛、抜歯後の疼痛、咽喉痛、腰痛、関節痛、筋肉痛、肩こり痛、耳痛、打撲痛、骨折痛、ねんざ痛、外傷痛等の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱に好適に使用され、又、感冒治療剤として、かぜの諸症状（鼻水、鼻づまり、せき、たん、のどの痛み、発熱、悪寒、頭痛、くしゃみ、関節の痛み、筋肉の痛み）の緩和を目的として好適に使用することができる。
【0098】
＜剤形＞
固形製剤は、例えば、経口投与する製剤（錠剤、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、発泡錠、分散錠、溶解錠などを含む。）、口腔内に適用する製剤（口腔用錠剤、トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤などを含む。）などの、第十八改正日本薬局方 製剤総則等に記載の剤形とすることができる。
固形製剤は、例えば、経口投与する製剤（錠剤、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、発泡錠、分散錠、溶解錠などを含む。）、口腔内に適用する製剤（口腔用錠剤、トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤などを含む。）などの、第十八改正日本薬局方 製剤総則等に記載の剤形とすることができる。
【0099】
また、固形製剤の剤形として、たとえば、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、および錠剤が挙げられる。これらの固形製剤は、必要に応じて公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により被覆されていてもよい。固形製剤の剤形は、好ましくは素錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、顆粒剤、細粒剤またはカプセル剤であり、より好ましくは顆粒剤、素錠、フィルムコーティング錠または糖衣錠である。
【0100】
＜包装体＞
包装体は、本実施形態における固形製剤が包装容器内に収容されたものである。包装体とすることにより、たとえば固形製剤の使用時の利便性を向上することができる。
包装体は、本実施形態における固形製剤が包装容器内に収容されたものである。包装体とすることにより、たとえば固形製剤の使用時の利便性を向上することができる。
【0101】
＜包装形態＞
固形製剤の包装形態については、ＳＰ包装（Strip Package）、ＰＴＰ包装（Press Through Package）、スティック包装、瓶包装、パウチ包装等により一旦包装して気密保存してもよい。すなわち、固形製剤は気密包装体に収容されてもよい。さらにそれらをピロー包装してもよく、それらを箱等に格納してもよい。
換言すれば、本発明の一実施形態に係る医薬品は、上記実施形態に係る固形製剤と、固形製剤を包装する包装材と、を備えていてもよい。
ＳＰ包装、ＰＴＰ包装、スティック包装、ピロー包装に用いられる材料としては、限定されず、例えば、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリ塩化ビニリデンフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンテレフタレートフィルム、ポリエチレンフィルム等の単層の樹脂フィルムやこれら樹脂フィルムを組み合わせた複層のフィルムやこれら樹脂フィルムにアルミニウム箔を付着させたものを用いることができる。
固形製剤の包装形態については、ＳＰ包装（Strip Package）、ＰＴＰ包装（Press Through Package）、スティック包装、瓶包装、パウチ包装等により一旦包装して気密保存してもよい。すなわち、固形製剤は気密包装体に収容されてもよい。さらにそれらをピロー包装してもよく、それらを箱等に格納してもよい。
換言すれば、本発明の一実施形態に係る医薬品は、上記実施形態に係る固形製剤と、固形製剤を包装する包装材と、を備えていてもよい。
ＳＰ包装、ＰＴＰ包装、スティック包装、ピロー包装に用いられる材料としては、限定されず、例えば、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリ塩化ビニリデンフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンテレフタレートフィルム、ポリエチレンフィルム等の単層の樹脂フィルムやこれら樹脂フィルムを組み合わせた複層のフィルムやこれら樹脂フィルムにアルミニウム箔を付着させたものを用いることができる。
【0102】
固形製剤の包装材料は、例えば、水分の影響を受けにくい材質の包装（防湿材料およびガスバリア材料のうち少なくとも１つにより形成された包装）が好ましい。
例えば、水分の影響が低い材質の包装（防湿材料）として、ＰＴＰ（ポリプロピレン）＋ポリエチレンアルミニウムピロー包装（ＰＴＰとポリエチレンアルミニウムピローとの組み合わせ包装）としてもよい。また、錠剤における水分値の上昇抑制、錠剤の保存安定性、開封後の錠剤安定性などを考慮し、水分の影響を受けにくい材質の包装（防湿材料）として、両面にアルミウムを使用したＰＴＰ包装（Ａｌ－Ａｌ包装）を用いてもよい。
なお、吸湿性が懸念される場合には乾燥剤等を瓶包装内やピロー包装等の包装容器内に同時に保存してもよい。
ガスバリア材料としては公知のものを用いてよく、限定されないが、例えば、機能性バリア層を有するラミネートフィルム等であってもよく、上記防湿材料の役割を兼ねて、または、上記防湿材料と併せて、使用してもよい。
例えば、水分の影響が低い材質の包装（防湿材料）として、ＰＴＰ（ポリプロピレン）＋ポリエチレンアルミニウムピロー包装（ＰＴＰとポリエチレンアルミニウムピローとの組み合わせ包装）としてもよい。また、錠剤における水分値の上昇抑制、錠剤の保存安定性、開封後の錠剤安定性などを考慮し、水分の影響を受けにくい材質の包装（防湿材料）として、両面にアルミウムを使用したＰＴＰ包装（Ａｌ－Ａｌ包装）を用いてもよい。
なお、吸湿性が懸念される場合には乾燥剤等を瓶包装内やピロー包装等の包装容器内に同時に保存してもよい。
ガスバリア材料としては公知のものを用いてよく、限定されないが、例えば、機能性バリア層を有するラミネートフィルム等であってもよく、上記防湿材料の役割を兼ねて、または、上記防湿材料と併せて、使用してもよい。
【0103】
また、包装容器を環境に配慮したものとしてもよい。たとえば再生プラスチック、バイオマスプラスチック、生分解性プラスチックなどの環境に配慮した素材を包装材料の一部または全部に用いてもよい。
【0104】
（安定化剤および安定化方法）
本実施形態において、医薬組成物の安定化剤は、上述の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有し、好ましくは上述の成分（Ｄ）をさらに含む。
また、本実施形態において、医薬組成物の安定化方法は、上述の成分（Ａ）～（Ｃ）を含む医薬組成物中に上述の成分（Ｅ）を含有させることを含み、好ましくは上記医薬組成物中に上述の成分（Ｄ）をさらに含有させることを含む。
ここで、医薬組成物は、具体的には前述の固形製剤であり、前述した構成を適宜用いることができる。たとえば成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）ならびに医薬組成物を構成する他の成分について、固形製剤の項で前述した構成を適宜用いることができる。
本実施形態において、医薬組成物の安定化剤は、上述の成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を含有し、好ましくは上述の成分（Ｄ）をさらに含む。
また、本実施形態において、医薬組成物の安定化方法は、上述の成分（Ａ）～（Ｃ）を含む医薬組成物中に上述の成分（Ｅ）を含有させることを含み、好ましくは上記医薬組成物中に上述の成分（Ｄ）をさらに含有させることを含む。
ここで、医薬組成物は、具体的には前述の固形製剤であり、前述した構成を適宜用いることができる。たとえば成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）ならびに医薬組成物を構成する他の成分について、固形製剤の項で前述した構成を適宜用いることができる。
【0105】
本実施形態においては、成分（Ａ）～（Ｃ）および（Ｅ）を固形製剤等の医薬組成物中にともに配合することにより、医薬組成物の保存安定性を向上することができる。さらに具体的には、医薬組成物中の成分（Ｂ）またはその構成成分、たとえばペオニフロリンの保存後の残存率の低下を好適に抑制することができる。この理由は必ずしも明らかではないが、固形製剤等の医薬組成物中に、成分（Ｅ）とペオニフロリンとのコアモルファスが形成されていることが推察される。ここで、成分（Ｅ）とペオニフロリンとのコアモルファスの形成の有無は、具体的には、Ｘ線回折法により固形製剤の回折パターンを得ることにより確認することができる。
【0106】
以下に、実施例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、これらの例に限定されるものではない。
【実施例0107】
＜試験例１＞ ペオニフロリンの残存率の確認
表１および表２に示す各例の錠剤を調製後、ガラス瓶に入れて、６０℃密栓で２週間保存後のペオニフロリン（ＰＦＬ）の残存率を測定することにより、錠剤の保存安定性を評価した。
表１および表２に示す各例の錠剤を調製後、ガラス瓶に入れて、６０℃密栓で２週間保存後のペオニフロリン（ＰＦＬ）の残存率を測定することにより、錠剤の保存安定性を評価した。
【0108】
表１および表２に記載の成分の詳細は以下の通りである。
ロキソプロフェンナトリウム水和物：ＫＯＬＯＮ ＬＩＦＥ ＳＣＩＥＮＣＥ，ＩＮＣ．製
無水カフェイン：静岡カフェイン工業所社製
酸化マグネシウム：日本薬局方 酸化マグネシウム 重質、協和化学工業製
カンゾウ乾燥エキス：アルプス薬品工業社製
シャクヤク乾燥エキス：シャクヤク乾燥エキス－Ｑ、日本粉末薬品社製（エキス：原生薬＝７：１）
乳糖水和物：ＰＨＡＲＭＡＴＯＳＥ Ｌａｃｔｏｓｅ ２００Ｍ、ＤＭＶ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製
部分アルファー化デンプン：ＰＣＳ ＰＣ－１０、旭化成社製
軽質無水ケイ酸：アエロジル２００、比表面積２００ｍ2／ｇ（１７５－２２５ｍ2／ｇ）、日本アエロジル社製
クロスカルメロースナトリウム：ＡｃＤｉＳｏｌ、ＤｕＰｏｎｔ社製
カルメロースカルシウム：ＥＣＧ－５０５、五徳薬品社製
ステアリン酸カルシウム：太平化学産業社製
ロキソプロフェンナトリウム水和物：ＫＯＬＯＮ ＬＩＦＥ ＳＣＩＥＮＣＥ，ＩＮＣ．製
無水カフェイン：静岡カフェイン工業所社製
酸化マグネシウム：日本薬局方 酸化マグネシウム 重質、協和化学工業製
カンゾウ乾燥エキス：アルプス薬品工業社製
シャクヤク乾燥エキス：シャクヤク乾燥エキス－Ｑ、日本粉末薬品社製（エキス：原生薬＝７：１）
乳糖水和物：ＰＨＡＲＭＡＴＯＳＥ Ｌａｃｔｏｓｅ ２００Ｍ、ＤＭＶ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製
部分アルファー化デンプン：ＰＣＳ ＰＣ－１０、旭化成社製
軽質無水ケイ酸：アエロジル２００、比表面積２００ｍ2／ｇ（１７５－２２５ｍ2／ｇ）、日本アエロジル社製
クロスカルメロースナトリウム：ＡｃＤｉＳｏｌ、ＤｕＰｏｎｔ社製
カルメロースカルシウム：ＥＣＧ－５０５、五徳薬品社製
ステアリン酸カルシウム：太平化学産業社製
【0109】
（実施例１）
表１の比率に従いロキソプロフェンナトリウム水和物と、無水カフェインと、酸化マグネシウムと、カンゾウ乾燥エキスと、シャクヤク乾燥エキスと、乳糖水和物と、部分アルファー化デンプンと、軽質無水ケイ酸と、クロスカルメロースナトリウムと、を流動層造粒乾燥機（パウレック社製、ＦＤ－ＭＰ－０１）に投入し、精製水をスプレーすることで造粒顆粒を形成した。
造粒顆粒に対して、後末として、表１の比率に従い秤量したカルメロースカルシウムと、ステアリン酸カルシウムをポリ袋にて混合後、打錠機（菊水製作所社製、ＶＩＲＧＯ）にて打錠し錠剤を得た。６錠中の成分の配合量（ｍｇ）を１錠あたりの錠剤質量とともに表１に示す。
表１の比率に従いロキソプロフェンナトリウム水和物と、無水カフェインと、酸化マグネシウムと、カンゾウ乾燥エキスと、シャクヤク乾燥エキスと、乳糖水和物と、部分アルファー化デンプンと、軽質無水ケイ酸と、クロスカルメロースナトリウムと、を流動層造粒乾燥機（パウレック社製、ＦＤ－ＭＰ－０１）に投入し、精製水をスプレーすることで造粒顆粒を形成した。
造粒顆粒に対して、後末として、表１の比率に従い秤量したカルメロースカルシウムと、ステアリン酸カルシウムをポリ袋にて混合後、打錠機（菊水製作所社製、ＶＩＲＧＯ）にて打錠し錠剤を得た。６錠中の成分の配合量（ｍｇ）を１錠あたりの錠剤質量とともに表１に示す。
【0110】
（実施例２～４、比較例１～９）
実施例１において、造粒部の配合を表１または表２の内容に変更した他は、実施例１に準じて各例の錠剤を製造した。
実施例１において、造粒部の配合を表１または表２の内容に変更した他は、実施例１に準じて各例の錠剤を製造した。
【0111】
（水分量の測定）
各例で得られた錠剤の乾燥減量（％）を測定することにより、水分量を求めた。具体的には、ハロゲン水分計（メトラー・トレド社製、ＨＸ２０４）を用いて、８０℃で質量変動が１ｍｇ／５０秒になるまで加熱したときの乾燥減量を水分値として測定した。
測定結果を表１および表２にあわせて示す。
各例で得られた錠剤の乾燥減量（％）を測定することにより、水分量を求めた。具体的には、ハロゲン水分計（メトラー・トレド社製、ＨＸ２０４）を用いて、８０℃で質量変動が１ｍｇ／５０秒になるまで加熱したときの乾燥減量を水分値として測定した。
測定結果を表１および表２にあわせて示す。
【0112】
（ＰＦＬ残存率の測定）
保管前後の各錠剤中のペオニフロリンの定量は、第十八改正日本薬局方の液体クロマトグラフ法に基づき、適宜、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて各検体とも３回ずつ行い、保存前の含量の平均値に対する保存後の含量の平均値の割合を算出し、錠剤中のペオニフロリンの残存率とした。
測定結果を表１および表２にあわせて示す。
保管前後の各錠剤中のペオニフロリンの定量は、第十八改正日本薬局方の液体クロマトグラフ法に基づき、適宜、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて各検体とも３回ずつ行い、保存前の含量の平均値に対する保存後の含量の平均値の割合を算出し、錠剤中のペオニフロリンの残存率とした。
測定結果を表１および表２にあわせて示す。
【0113】
【表1】
【0114】
【表2】
【0115】
表１および表２より、各実施例においては、比較例に比べて、保存後のＰＦＬの残存率の低下が効果的に抑制されており、保存安定性に優れた錠剤が得られた。
【0116】
＜製剤例１～１６＞
製剤例１～１６の処方（６錠あたり、ｍｇ／日）を表３および表４に示す。
製剤例１～１６は、表３および表４に示すような組成となるように組成を変更するほかは、実施例１の手法に準じて錠剤を作製することができる。また、水の含有量が３質量％以下である錠剤とすることができる。なお、常法により剤皮を塗布している。
製剤例１～１６の処方（６錠あたり、ｍｇ／日）を表３および表４に示す。
製剤例１～１６は、表３および表４に示すような組成となるように組成を変更するほかは、実施例１の手法に準じて錠剤を作製することができる。また、水の含有量が３質量％以下である錠剤とすることができる。なお、常法により剤皮を塗布している。
【0117】
【表3】
【0118】
【表4】
【0119】
以上、本発明の好ましい実施形態および実施例を説明したが、本発明はこれらに限定されることはない。本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、構成の付加、省略、置換、およびその他の変更が可能である。
【産業上の利用可能性】
【0120】
本発明において、固形製剤は、保存安定性に優れることから、品質上極めて有用である。
固形製剤は、解熱鎮痛剤として、具体的には、頭痛、月経痛（生理痛）、歯痛、抜歯後の疼痛、咽喉痛、腰痛、関節痛、筋肉痛、肩こり痛、耳痛、打撲痛、骨折痛、ねんざ痛、外傷痛等の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱に好適に用いられ、又、感冒治療剤として、かぜの諸症状（鼻水、鼻づまり、せき、たん、のどの痛み、発熱、悪寒、頭痛、くしゃみ、関節の痛み、筋肉の痛み）の緩和に好適に用いられる。
固形製剤は、解熱鎮痛剤として、具体的には、頭痛、月経痛（生理痛）、歯痛、抜歯後の疼痛、咽喉痛、腰痛、関節痛、筋肉痛、肩こり痛、耳痛、打撲痛、骨折痛、ねんざ痛、外傷痛等の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱に好適に用いられ、又、感冒治療剤として、かぜの諸症状（鼻水、鼻づまり、せき、たん、のどの痛み、発熱、悪寒、頭痛、くしゃみ、関節の痛み、筋肉の痛み）の緩和に好適に用いられる。