特開 2023-181534 多価肺炎球菌ワクチン

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023181534

(43)【公開日】2023-12-21

(54)【発明の名称】多価肺炎球菌ワクチン

(51)【国際特許分類】

   A61K 47/66 20170101AFI20231214BHJP

   A61K 47/54 20170101ALI20231214BHJP

   A61K 39/09 20060101ALI20231214BHJP

   A61K 39/00 20060101ALI20231214BHJP

   A61K 39/39 20060101ALI20231214BHJP

   A61P 37/04 20060101ALI20231214BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20231214BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20231214BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20231214BHJP

   A61P 27/16 20060101ALI20231214BHJP

   A61P 11/02 20060101ALI20231214BHJP

   A61P 11/04 20060101ALI20231214BHJP

   A61K 39/116 20060101ALI20231214BHJP

   C07K 14/315 20060101ALI20231214BHJP

   C07K 19/00 20060101ALI20231214BHJP

   C12N 15/31 20060101ALI20231214BHJP

   C12N 15/62 20060101ALI20231214BHJP

   C07K 14/195 20060101ALI20231214BHJP

【ＦＩ】

A61K47/66

A61K47/54

A61K39/09

A61K39/00 H

A61K39/39

A61P37/04

A61P31/04

A61P43/00 107

A61P43/00 105

A61P11/00

A61P27/16

A61P11/02

A61P11/04

A61P43/00 121

A61K39/116

C07K14/315 ZNA

C07K19/00

C12N15/31

C12N15/62 Z

C07K14/195

【審査請求】有

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2023189374

(22)【出願日】2023-11-06

(62)【分割の表示】P 2021513793の分割

【原出願日】2019-09-12

(31)【優先権主張番号】62/730,471

(32)【優先日】2018-09-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】519454796

【氏名又は名称】アフィニバックス、インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】リチャード マリー

(72)【発明者】

【氏名】インジェ ルー

(72)【発明者】

【氏名】ファン ジャン

(72)【発明者】

【氏名】テレサ ジェイ． ブローリング

(72)【発明者】

【氏名】シャイト セバスティアン

(72)【発明者】

【氏名】ヴェルピライ プヴァネサラジャ

(72)【発明者】

【氏名】ジョージ アール． サイバー

(57)【要約】

【課題】多価肺炎球菌ワクチンの提供。
【解決手段】肺炎球菌感染の予防及び／または治療のための技術。本開示は、肺炎球菌感染の予防及び／または治療のための好適な技術の不足に対処する。とりわけ、本開示は、Ｔ細胞応答及びＢ細胞応答を誘導して、ワクチンに含まれていない血清型を含む広範なＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する免疫をもたらすことで、侵襲性肺炎球菌感染症及び肺炎を防ぐのに十分な免疫原性を有するワクチンを提供するうえでの課題に対処する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

明細書に記載の発明。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、２０１８年９月１２日に出願された米国仮出願第６２／７３０，４７１号に基づく利益を主張するものであり、この仮出願の内容はその全体が本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、世界中の小児及び成人の間で、菌血症、敗血症、髄膜炎、及び肺炎などの重大な疾病の主因であり続けている。乳児、低年齢小児、高齢者、及び特定の基礎疾患を有する対象における罹患率及び死亡率は高い。

【0003】

Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、健康な成人の約５～１０％及び健康な小児の２０～４０％の鼻咽頭に定着するグラム陽性有莢膜球菌である。通常の定着は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅが耳管、鼻洞、肺、血流、髄膜、関節腔、骨、及び腹膜腔に運ばれると感染性を持つようになる。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染症は、菌血症、肺炎、髄膜炎、副鼻腔炎、及び急性中耳炎の最多原因である［ＣＤＣ、２０１０年］。

【0004】

肺炎球菌疾患は、侵襲性の場合も非侵襲性の場合もある。非侵襲性疾患の最も多い形態である非菌血性肺炎球菌性肺炎は、肺炎による入院の最多原因のうちの１つであり続けている。侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）は、通常は無菌の部位（例えば、脳脊髄液、血液、滑液、胸膜液または腹水）からＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅが単離されることと定義されている。ＩＰＤの最も高い発生頻度は、高齢成人及び２歳未満の低年齢小児という極端な年齢に認められる。米国では最初の肺炎球菌ワクチンが出現するまで、５歳未満の小児において髄膜炎７００件及び死亡２００件を含め、毎年およそ１７，０００件の侵襲性疾患がＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによって生じていた［ＣＤＣ、２０００年］。最も高い罹患率及び死亡率は発展途上国で報告されているが、疾患の負担は工業先進国でも大きい。

【0005】

Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、生物が免疫系を回避することを可能にするいくつかの病原性因子を有する。例としては、宿主の免疫細胞による食作用を防ぐ多糖莢膜、補体媒介性オプソニン化を抑制するプロテアーゼ、及び宿主細胞の溶解を引き起こすタンパク質が挙げられる。多糖莢膜では、複合多糖の存在が、肺炎球菌を異なる血清型に分類するための基準となる。これまで、約１００種類のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型が同定されている。

【0006】

現在米国では、ＰＣＶ１３及びＰＰＳＶ２３という２つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅワクチンが利用可能である。ＰＣＶ１３は、既知のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のほとんどを防ぐことができない。ＰＰＳＶ２３は、ＰＣＶ１３よりも多くの種類のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖成分を含むが、持続性の免疫応答を誘導することも、後の抗原負荷時に既往性の免疫応答を誘導することもない。ＰＰＳＶ２３は成人及び高齢者を侵襲性肺炎球菌感染症から防御するが、肺炎予防において一貫した効果は観察されていない［Ｇｒｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ，２００８］。

【0007】

したがって、広範な血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するＴ細胞依存性免疫をもたらすワクチンが医療上必要とされている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0008】

本開示は、肺炎球菌感染の予防及び／または治療のための好適な技術の不足に対処する。とりわけ、本開示は、Ｔ細胞応答及びＢ細胞応答を誘導して、ワクチンに含まれていない血清型を含む広範なＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する免疫をもたらすことで、侵襲性肺炎球菌感染症及び肺炎を防ぐのに十分な免疫原性を有するワクチンを提供するうえでの課題に対処する。

【0009】

とりわけ、本開示は、肺炎球菌感染の予防及び／または治療を必要とする患者集団においてそれを行うための組成物及び方法を提供する。

【0010】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、免疫原性複合体を含み、免疫原性複合体は、（ａ）ビオチン化多糖抗原と、（ｂ）融合タンパク質であって、（ｉ）ビオチン結合部分、及び（ｉｉ）少なくとも１つのポリペプチド抗原を含む、融合タンパク質とを含み、ビオチン化多糖抗原は、融合タンパク質のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0011】

いくつかの実施形態では、少なくとも１つのポリペプチド抗原は、ＳＰ１５００ポリペプチドもしくはその抗原性断片、またはＳＰ０７８５ポリペプチドもしくはその抗原性断片を含む。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのポリペプチド抗原は、（ａ）ＳＰ１５００ポリペプチドまたはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｂ）ＳＰ０７８５ポリペプチドまたはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0012】

いくつかの実施形態では、ビオチン化多糖抗原は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。いくつかの実施形態では、ビオチン化多糖抗原は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８のうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。

【0013】

いくつかの実施形態では、ビオチン化多糖抗原は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。

【0014】

いくつかの実施形態では、ビオチン化多糖抗原は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。

【0015】

いくつかの実施形態では、ビオチン化多糖抗原は、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。

【0016】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８のうちの１以上の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、（ｉ）ビオチン結合部分、（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む、複数の融合タンパク質とを含む、複数の免疫原性複合体を含み、第１の複数のビオチン化多糖抗原の各々は、複数の融合タンパク質のうちの１以上のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0017】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、（ｉ）ビオチン結合部分、（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む、複数の融合タンパク質とを含む、複数の免疫原性複合体を含み、第１の複数のビオチン化多糖抗原の各々は、複数の融合タンパク質のうちの１以上のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0018】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、（ｉ）ビオチン結合部分、（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む、複数の融合タンパク質とを含む、複数の免疫原性複合体を含み、第１の複数のビオチン化多糖抗原の各々は、複数の融合タンパク質のうちの１以上のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0019】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、（ｉ）ビオチン結合部分、（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む、複数の融合タンパク質とを含む、複数の免疫原性複合体を含み、第１の複数のビオチン化多糖抗原の各々は、複数の融合タンパク質のうちの１以上のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0020】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、（ｉ）ビオチン結合部分、（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む、複数の融合タンパク質とを含む、複数の免疫原性複合体を含み、第１の複数のビオチン化多糖抗原の各々は、複数の融合タンパク質のうちの１以上のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0021】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂのうちの１以上の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、（ｉ）ビオチン結合部分、（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む、複数の融合タンパク質とを含む、複数の免疫原性複合体を含み、第１の複数のビオチン化多糖抗原の各々は、複数の融合タンパク質のうちの１以上のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0022】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂの各々の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、（ｉ）ビオチン結合部分、（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む、複数の融合タンパク質とを含む、複数の免疫原性複合体を含み、第１の複数のビオチン化多糖抗原の各々は、複数の融合タンパク質のうちの１以上のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0023】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、ビオチン結合部分を含み、ビオチン結合部分は、配列番号１と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を有するもしくは含むポリペプチド、または配列番号２と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を有するもしくは含むポリペプチドである。いくつかの実施形態では、ワクチンは、配列番号６と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列であるか、またはそれを含む、融合タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、ワクチンは、融合タンパク質ＣＰ１を含む。

【0024】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、１以上の種の免疫原性複合体を含む複数の免疫原性複合体を含み、ここで種とは、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む複合体を意味する。いくつかの実施形態では、ワクチンは、２以上の種の免疫原性複合体を含む複数の免疫原性複合体を含み、ここで種とは、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む複合体を意味する。いくつかの実施形態では、ワクチンは、９以上の種の免疫原性複合体を含む複数の免疫原性複合体を含み、ここで種とは、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む複合体を意味する。

【0025】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、１５以上の種の免疫原性複合体を含む複数の免疫原性複合体を含み、ここで種とは、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む複合体を意味する。

【0026】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、２４以上の種の免疫原性複合体を含む複数の免疫原性複合体を含み、ここで種とは、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む複合体を意味する。

【0027】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のビオチン化多糖抗原を含む第１の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のビオチン化多糖抗原を含む第２の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のビオチン化多糖抗原を含む第３の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のビオチン化多糖抗原を含む第４の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のビオチン化多糖抗原を含む第５の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのビオチン化多糖抗原を含む第６の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのビオチン化多糖抗原を含む第７の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第８の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のビオチン化多糖抗原を含む第９の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのビオチン化多糖抗原を含む第１０の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのビオチン化多糖抗原を含む第１１の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのビオチン化多糖抗原を含む第１２の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのビオチン化多糖抗原を含む第１３の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第１４の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のビオチン化多糖抗原を含む第１５の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのビオチン化多糖抗原を含む第１６の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第１７の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのビオチン化多糖抗原を含む第１８の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのビオチン化多糖抗原を含む第１９の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第２０の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのビオチン化多糖抗原を含む第２１の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第２２の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第２３の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第２４の種の免疫原性複合体を含む、複数の免疫原性複合体を含み、各融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含み、第１～第２４のビオチン化多糖抗原の各々は、少なくとも１つの融合タンパク質のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0028】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のビオチン化多糖抗原を含む第１の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のビオチン化多糖抗原を含む第２の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のビオチン化多糖抗原を含む第３の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のビオチン化多糖抗原を含む第４の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのビオチン化多糖抗原を含む第５の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのビオチン化多糖抗原を含む第６の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第７の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのビオチン化多糖抗原を含む第８の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のビオチン化多糖抗原を含む第９の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのビオチン化多糖抗原を含む第１０の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのビオチン化多糖抗原を含む第１１の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第１２の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第１３の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第１４の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第１５の種の免疫原性複合体を含む、複数の免疫原性複合体を含み、各融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含み、第１～第１５のビオチン化多糖抗原の各々は、少なくとも１つの融合タンパク質のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0029】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のビオチン化多糖抗原を含む第１の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のビオチン化多糖抗原を含む第２の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのビオチン化多糖抗原を含む第３の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのビオチン化多糖抗原を含む第４の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのビオチン化多糖抗原を含む第５の種の免疫原性複合体；ビオチン結合融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第６の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのビオチン化多糖抗原を含む第７の種の免疫原性複合体；融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのビオチン化多糖抗原を含む第８の種の免疫原性複合体；及び融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのビオチン化多糖抗原を含む第９の種の免疫原性複合体を含む、複数の免疫原性複合体を含み、各融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含み、第１～第９のビオチン化多糖抗原の各々は、少なくとも１つの融合タンパク質のビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している。

【0030】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、２以上の種の免疫原性複合体を含む複数の免疫原性複合体を含み、各種の免疫原性複合体は、化学量論的に等しい重量比の多糖抗原を寄与する。

【0031】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、２以上の種の免疫原性複合体を含む複数の免疫原性複合体を含み、少なくとも１つの種の免疫原性複合体は、化学量論的に異なる重量比の多糖抗原を寄与する。

【0032】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、２以上の種の免疫原性複合体を含む複数の免疫原性複合体を含み、異なる種の免疫原性複合体は、化学量論的に異なる重量比の多糖抗原を寄与する。

【0033】

いくつかの実施形態では、ワクチンは、ビオチン結合部分を含む融合タンパク質を含み、ビオチン結合部分は、配列番号１と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチド、または配列番号２と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチドである。

【0034】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、ビオチン結合部分を含む融合タンパク質を含み、ビオチン結合部分は、配列番号１と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチド、または配列番号２と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチドである。

【0035】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、ビオチン結合部分及び少なくとも１つのポリペプチド抗原を含む。

【0036】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、ビオチン化多糖抗原を含み、ビオチン化多糖抗原は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８のうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。

【0037】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、ビオチン化多糖抗原を含み、ビオチン化多糖抗原は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。

【0038】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、ビオチン化多糖抗原を含み、ビオチン化多糖抗原は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。

【0039】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、ビオチン化多糖抗原を含み、ビオチン化多糖抗原は、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。

【0040】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、少なくとも１つのペプチド抗原を含み、少なくとも１つのポリペプチド抗原は、ＳＰ１５００ポリペプチドもしくはその抗原性断片、ＳＰ０７８５ポリペプチドもしくはその抗原性断片、またはそれらの組み合わせを含む。

【0041】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、少なくとも１つのペプチド抗原を含み、少なくとも１つのポリペプチド抗原は、（ａ）ＳＰ１５００ポリペプチドまたはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｂ）ＳＰ０７８５ポリペプチドまたはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0042】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、少なくとも１つのペプチド抗原を含み、少なくとも１つのポリペプチド抗原は、（ａ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｂ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0043】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0044】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0045】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0046】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0047】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0048】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0049】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0050】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0051】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0052】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0053】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0054】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0055】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0056】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0057】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0058】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0059】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0060】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0061】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0062】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0063】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0064】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0065】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0066】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのビオチン化多糖抗原を含み、融合タンパク質は、（ａ）ビオチン結合部分、（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原を含む。

【0067】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、ビオチン結合部分を含み、ビオチン結合部分は、配列番号１と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチド、または配列番号２と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチドである。

【0068】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、融合タンパク質及び多糖抗原を含み、複合体における融合タンパク質の多糖抗原に対する重量比は、約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、または約１０：１である。いくつかの実施形態では、ワクチンは、本明細書に開示される１以上の免疫原性複合体を含む。

【0069】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、本明細書に開示されるワクチンまたはワクチン組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、本明細書に開示される免疫原性複合体と、薬学的に許容される担体とを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上のアジュバントを含む。いくつかの実施形態では、１以上のアジュバントは、共刺激因子であるか、またはそれを含む。

【0070】

いくつかの実施形態では、１以上のアジュバントは、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、及びリン酸化水酸化アルミニウム（ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄ ａｌｕｍｉｎｕｍ
ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１以上のアジュバントは、リン酸アルミニウムであるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物は、注射用に製剤されている。

【0071】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、免疫応答は、自然免疫応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、ＣＤ４＋Ｔ細胞応答（例えば、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、またはＴ_Ｈ１７応答）、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）抗体またはＢ細胞応答、及び（ｉｉ）Ｔ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）抗体またはＢ細胞応答、（ｉｉ）Ｔ細胞応答、及び（ｉｉｉ）自然免疫応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、少なくとも１つの多糖抗原または融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチド抗原に対するものである。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、ならびに（ｉｉ）融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対するＣＤ４＋Ｔ細胞応答（例えば、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、またはＴ_Ｈ１７応答）、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、及び（ｉｉ）融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対する抗体またはＢ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、ならびに（ｉｉ）融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対する抗体またはＢ細胞応答、及びＴ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、もしくはＴ_Ｈ１７応答を含むＣＤ４＋Ｔ細胞応答、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む。

【0072】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するオプソニン応答／殺菌応答を誘導する。いくつかの実施形態では、かかるオプソニン応答／殺菌応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかるオプソニン応答／殺菌応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかるオプソニン応答／殺菌応答は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、オプソニン応答／殺菌応答は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅをオプソニン化する抗体を生成し、結果としてかかる血清型（複数可）を１以上の免疫経路によって殺傷することを含み得る。いくつかの実施形態では、かかるオプソニン応答／殺菌応答は、当該技術分野で公知である及び／または本明細書に記載されるオプソニン食作用アッセイ（ＯＰＡ）または高濃度オプソニン食作用アッセイ（ＣＯＰＡ）によって決定することができる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、対象から別の対象への１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの伝播を抑制する。いくつかの実施形態では、かかる伝播の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる伝播の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる伝播の抑制は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0073】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの抑制またはＩＰＤの発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの抑制またはＩＰＤの発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの抑制またはＩＰＤの発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0074】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0075】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する臓器損傷を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する臓器損傷の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0076】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する肺炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する肺炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0077】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する中耳炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する中耳炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0078】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する副鼻腔炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する副鼻腔炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0079】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの粘膜表面（複数可）への定着を抑制する。いくつかの実施形態では、かかる粘膜表面（複数可）への定着の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる粘膜表面（複数可）への定着の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる粘膜表面（複数可）への定着の抑制は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に開示される医薬組成物は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの鼻咽頭への定着を抑制する。いくつかの実施形態では、かかる鼻咽頭への定着の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる鼻咽頭への定着の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる鼻咽頭への定着の抑制は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0080】

いくつかの実施形態は、ワクチンを作製する方法であって、複数のビオチン化多糖抗原を、ＳＰ１５００ポリペプチドもしくはその抗原性断片、ＳＰ０７８５ポリペプチドもしくはその抗原性断片、またはそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つのポリペプチド抗原を含む複数の融合タンパク質と非共有結合的に複合体化することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、複数のビオチン化多糖抗原は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８のうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。いくつかの実施形態では、複数のビオチン化多糖抗原は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。いくつかの実施形態では、複数のビオチン化多糖抗原は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。いくつかの実施形態では、複数のビオチン化多糖抗原は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。いくつかの実施形態では、複数のビオチン化多糖抗原は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。いくつかの実施形態では、複数のビオチン化多糖抗原は、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。いくつかの実施形態では、複数のビオチン化多糖抗原は、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂの各々から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。

【0081】

いくつかの実施形態は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して対象を免疫化する方法であって、本明細書に開示されるワクチンを免疫学的有効量で対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して対象を免疫化する方法は、本明細書に開示される免疫原性複合体を免疫学的有効量で対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して対象を免疫化する方法は、本明細書に開示される医薬組成物を免疫学的有効量で対象に投与することを含む。

【0082】

いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物の投与は、免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、免疫応答は、自然免疫応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、ＣＤ４＋Ｔ細胞応答（例えば、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、またはＴ_Ｈ１７応答）、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）抗体またはＢ細胞応答及び（ｉｉ）Ｔ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）抗体またはＢ細胞応答、（ｉｉ）Ｔ細胞応答、及び（ｉｉｉ）自然免疫応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、少なくとも１つの多糖抗原または融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対するものである。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、ならびに（ｉｉ）融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対するＣＤ４＋Ｔ細胞応答（例えば、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、またはＴ_Ｈ１７応答）、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、及び（ｉｉ）融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対する抗体またはＢ細胞応答を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、（ｉ）少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、ならびに（ｉｉ）融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対する抗体またはＢ細胞応答、及びＴ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、もしくはＴ_Ｈ１７応答を含むＣＤ４＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む。

【0083】

いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するオプソニン応答／殺菌応答を誘導する。いくつかの実施形態では、かかるオプソニン応答／殺菌応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかるオプソニン応答／殺菌応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかるオプソニン応答／殺菌応答は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、対象から別の対象への１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの伝播を抑制する。いくつかの実施形態では、かかる伝播の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる伝播の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる伝播の抑制は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0084】

いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかるＩＰＤの重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0085】

いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0086】

いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する臓器損傷を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する臓器損傷の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる臓器損傷の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0087】

いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する肺炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する肺炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる肺炎の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0088】

いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する中耳炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する中耳炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる中耳炎の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0089】

いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する副鼻腔炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の抑制またはその発生率の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の抑制またはその発生率の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する副鼻腔炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の重症度の低減は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる副鼻腔炎の重症度の低減は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0090】

いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの粘膜表面（複数可）への定着を抑制する。いくつかの実施形態では、かかる粘膜表面（複数可）への定着の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる粘膜表面（複数可）への定着の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる粘膜表面（複数可）への定着の抑制は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、ワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）の投与は、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの鼻咽頭への定着を抑制する。いくつかの実施形態では、かかる鼻咽頭への定着の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる鼻咽頭への定着の抑制は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる鼻咽頭への定着の抑制は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン、免疫原性複合体、または医薬組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0091】

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８のうちの１以上から選択される血清型を有する。いくつかの実施形態では、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有する。いくつかの実施形態では、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有する。いくつかの実施形態では、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂのうちの１以上から選択される血清型を有する。

【0092】

いくつかの実施形態では、対象は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して、１用量のワクチンで免疫化される。いくつかの実施形態では、対象は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して、２用量のワクチンで免疫化される。いくつかの実施形態では、対象は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して、３用量のワクチンで免疫化される。

【0093】

本明細書に記載される本教示は、以下の様々な例示的実施形態の説明を添付の図面と共に読むと、より深く理解できるであろう。なお、以下で説明する図面は単に説明を目的とするものであり、いかなる意味においても本教示の範囲を限定するように意図されるものではないことを理解されたい。

【図面の簡単な説明】

【0094】

【図1】例示的な複数抗原提示システム（ＭＡＰＳ）の概略図である。示されている例示的な実施形態において、ＭＡＰＳ免疫原性複合体は、ビオチン結合タンパク質リズアビジン（ｒｈｉｚａｖｉｄｉｎ）またはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片に融合した１以上のポリペプチド抗原と、ビオチン化抗原性多糖とを含む。この図において、各ＭＡＰＳ複合体は、切断型リズアビジンがビオチンに非共有結合することにより、１以上の融合タンパク質とビオチン化多糖との間に形成されている。

【図2】例示的なＣＰ１融合タンパク質の概略図である。かかる例示的なＣＰ１融合タンパク質は、例えば、切断型リズアビジンタンパク質（例えば、野生型リズアビジンタンパク質のアミノ酸４５～１７９）などのビオチン結合タンパク質、第１のリンカー（例えば、ＧＧＧＧＳＳＳリンカー）、ＳＰ１５００ポリペプチド（例えば、完全長Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ１５００ポリペプチドのアミノ酸２７～２７８）、第２のリンカー（例えば、アミノ酸配列ＡＡＡ）、及びＳＰ０７８５ポリペプチド（例えば、完全長Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ０７８５ポリペプチドのアミノ酸３３～３９９）を含む。いくつかの実施形態では、ＣＰ１融合タンパク質は、検出可能タグまたは精製タグ（例えば、Ｈｉｓタグ）をさらに含み得る。アミノ酸配列ＡＡＡは、ＰＥＴ２１／２４ｂプラスミド上のＮｏｔ Ｉ部位からのものであっても、合成したものであってもよい。ＧＧＧＧＳＳＳリンカーについては、ＳＳＳアミノ酸配列は、ＰＥＴ２１／２４ｂプラスミド上のＳａｃ Ｉ部位からのもので、立体障害を最小限に抑えて可動性リンカーを作るようにＧＧＧＧアミノ酸配列を加えたものであってもよい。あるいは、ＧＧＧＧＳＳＳリンカーは、合成したものであってもよい。

【図3-1】血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３ＦのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ抗原性多糖の例示的な構造を示す表である。

【図3-2】同上。

【図3-3】同上。

【図3-4】同上。

【図3-5】同上。

【図3-6】同上。

【図3-7】同上。

【図3-8】同上。

【図3-9】同上。

【図4】例示的なｐＥＴ２４ａ（＋）ＣＰ１構築物の概略図である。

【図5】融合タンパク質ＣＰ１の例示的な上流製造プロセスを示すフローチャートである。例示的なＣＰ１ポリペプチドは、切断型リズアビジン［完全長リズアビジンタンパク質のａａ４５～１７９］、第１のリンカー（例えば、ＧＧＧＧＳＳＳリンカー）、ＳＰ１５００ポリペプチド、第２のリンカー（例えば、アミノ酸配列ＡＡＡ）、及びＳＰ０７８５ポリペプチドを含む融合タンパク質である。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ：ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動。

【図6】融合タンパク質ＣＰ１の例示的な下流製造プロセスを示すフローチャートである。例示的なＣＰ１ポリペプチドは、切断型リズアビジン［完全長リズアビジンタンパク質のａａ４５～１７９］、第１のリンカー（例えば、ＧＧＧＧＳＳＳリンカー）、ＳＰ１５００ポリペプチド、第２のリンカー（例えば、アミノ酸配列ＡＡＡ）、及びＳＰ０７８５ポリペプチドを含む融合タンパク質である。ＤＳ：原薬；ＳＤＳ－ＰＡＧＥ：ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動；ＴＦＦ：タンジェンシャルフロー濾過。

【図7】抗原性多糖のビオチン化及び融合タンパク質ＣＰ１とのアセンブリを含む、ＭＡＰＳ免疫原性複合体の例示的な製造プロセスを示すフローチャートである。ＭＡＰＳ：複数抗原提示システム。

【図8A】ＭＡＰＳワクチンの例示的な製造プロセスを示すフローチャートである。例えば、かかる例示的なプロセスは、２４種類の異なるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の莢膜多糖を含むＭＡＰＳ免疫原性複合体を含む、ＭＡＰＳ２４ワクチンを製造するために使用され得る。ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＭＡＰＳ：複数抗原提示システム；ＰＳ：多糖。†インプロセス試験。

【図8B】ＭＡＰＳワクチンの例示的な製造プロセスを示すフローチャートである。例えば、かかる例示的なプロセスは、２４種類の異なるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の莢膜多糖を含むＭＡＰＳ免疫原性複合体を含む、ＭＡＰＳ２４ワクチンを製造するために使用され得る。ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＭＡＰＳ：複数抗原提示システム；ＰＳ：多糖。†インプロセス試験。

【図9】単回用量後の１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチンと比較した２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤の免疫原性を示す。このグラフは、ＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３による第１の免疫化の２週間後（Ｐ１）に収集した血清から得た、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖に対する血清型特異的ＩｇＧ抗体力価を示す。免疫化に使用したＭＡＰＳ２４ワクチンは、表示のように、アジュバント無添加、または不動態化水酸化アルミニウムもしくはリン酸アルミニウムをアジュバント添加したものであった。結果は、ＭＡＰＳ２４血清由来のＩｇＧ抗体のＰｒｅｖｎａｒ １３血清に対する幾何平均力価の比として表してある。グラフ上の各円は、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型（グラフ上部）の多糖（複数可）に対する、表示のＭＡＰＳ２４血清の幾何平均力価比を示す。点線は１の幾何平均力価比を示す。エラーバーは±９５％信頼区間を示す。略語：２４ｖ ＭＡＰＳ：２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン；ＡｌＰＯ_４：リン酸アルミニウム；ｐＡｌＯＨ：不動態化水酸化アルミニウム；ＧＭＴ比：幾何平均力価比。

【図10】第２の用量後の１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチンと比較した２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤の免疫原性を示す。このグラフは、ＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３による第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した血清から得た、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖に対する血清型特異的ＩｇＧ抗体力価を示す。免疫化に使用したＭＡＰＳ２４ワクチンは、表示のように、アジュバント無添加、または不動態化水酸化アルミニウムもしくはリン酸アルミニウムをアジュバント添加したものであった。結果は、ＭＡＰＳ２４血清由来のＩｇＧ抗体のＰｒｅｖｎａｒ １３血清に対する幾何平均力価の比として表してある。グラフ上の各円は、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型（グラフ上部）の多糖（複数可）に対する、表示のＭＡＰＳ２４血清の幾何平均力価比を示す。点線は１の幾何平均力価比を示す。エラーバーは±９５％信頼区間を示す。略語：２４ｖ ＭＡＰＳ：２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン；ＡｌＰＯ_４：リン酸アルミニウム；ｐＡｌＯＨ：不動態化水酸化アルミニウム；ＧＭＴ比：幾何平均力価比。

【図11】単回用量後の１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチンと比較した１５価ＭＡＰＳ１５ワクチンの例示的製剤の免疫原性を示す。このグラフは、ＭＡＰＳ１５ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３による第１の免疫化の２週間後（Ｐ１）に収集した血清から得た、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖に対する血清型特異的ＩｇＧ抗体力価を示す。免疫化に使用したＭＡＰＳ１５ワクチンは、表示のように、アジュバント無添加、または不動態化水酸化アルミニウムもしくはリン酸アルミニウムをアジュバント添加したものであった。結果は、ＭＡＰＳ２４血清由来のＩｇＧ抗体のＰｒｅｖｎａｒ １３血清に対する幾何平均力価の比として表してある。グラフ上の各円は、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型（グラフ上部）の多糖（複数可）に対する、表示のＭＡＰＳ２４血清の幾何平均力価比を示す。点線は１の幾何平均力価比を示す。エラーバーは±９５％信頼区間を示す。略語：１５ｖ ＭＡＰＳ：１５価ＭＡＰＳ１５ワクチン；ＡｌＰＯ_４：リン酸アルミニウム；ｐＡｌＯＨ：不動態化水酸化アルミニウム；ＧＭＴ比：幾何平均力価比。

【図12】第２の用量後の１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチンと比較した１５価ＭＡＰＳ１５ワクチンの例示的製剤の免疫原性を示す。このグラフは、ＭＡＰＳ１５ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３による第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した血清から得た、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖に対する血清型特異的ＩｇＧ抗体力価を示す。免疫化に使用したＭＡＰＳ１５ワクチンは、表示のように、アジュバント無添加、または不動態化水酸化アルミニウムもしくはリン酸アルミニウムをアジュバント添加したものであった。結果は、ＭＡＰＳ２４血清由来のＩｇＧ抗体のＰｒｅｖｎａｒ １３血清に対する幾何平均力価の比として表してある。グラフ上の各円は、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型（グラフ上部）の多糖（複数可）に対する、表示のＭＡＰＳ２４血清の幾何平均力価比を示す。点線は１の幾何平均力価を示す。エラーバーは±９５％信頼区間を示す。略語：１５ｖ ＭＡＰＳ：１５価ＭＡＰＳ１５ワクチン；ＡｌＰＯ_４：リン酸アルミニウム；ｐＡｌＯＨ：不動態化水酸化アルミニウム；ＧＭＴ比：幾何平均力価比。

【図13】１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチンと比較した、２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン及び１５価ＭＡＰＳ１５ワクチンの例示的製剤の免疫原性を示す。このグラフは、免疫化前（Ｐ０）ならびにＭＡＰＳ２４、ＭＡＰＳ１５、またはＰｒｅｖｎａｒ １３ワクチンによる免疫化後の２つの時点：Ｐ１＝第１の免疫化の２週間後、及びＰ２＝第２の免疫化の２週間後に収集した血清から得た、代表的なＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１の莢膜多糖に対する血清型特異的ＩｇＧ抗体力価を示す。免疫化に使用したワクチンは、表示のように、アジュバント無添加、または不動態化水酸化アルミニウムもしくはリン酸アルミニウムをアジュバント添加したものであった。結果は、任意単位／ｍｌとして表してある。グラフ上の各縦棒は、表示の時点（グラフ下部）における、表示の血清（グラフ上部）のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１の莢膜多糖に対する幾何平均ＩｇＧ抗体力価を示す。エラーバーは９５％信頼区間を示す。略語：ＣＰＳ：莢膜多糖；Ｎｏｎ－Ａｄｊ：アジュバント無添加；２４Ｖ ＭＡＰＳ：２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン；１５Ｖ ＭＡＰＳ：１５価ＭＡＰＳ１５ワクチン；ＡｌＰＯ_４：リン酸アルミニウム；ｐ－ＡｌＯＨ：不動態化水酸化アルミニウム。

【図14】１用量及び２用量後の１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチンと比較した２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤の免疫原性を示す。このグラフは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、及び２３Ｆの多糖に対する血清型特異的ＩｇＧ抗体の誘導比（ベースラインからの変化倍率）を示す。血清は、免疫化前（Ｐ０）ならびにＭＡＰＳ２４またはＰｒｅｖｎａｒ １３ワクチンによる免疫化後の２つの時点：Ｐ１（第１４日）＝第１の免疫化の２週間後、及びＰ２（第２８日）＝第２の免疫化の２週間後に収集した。グラフ上の各縦棒は、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型（グラフ下部）の多糖（複数可）に対する、表示の血清のＩｇＧ抗体幾何平均力価誘導比（Ｐ１／Ｐ０またはＰ２／Ｐ０）を表す。エラーバーは９５％信頼区間を示す。略語：ＰＣＶ１３：１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチン；ＭＡＰＳ２４：２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン。

【図15】１用量及び２用量後の１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチンと比較した２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤の免疫原性を示す。このグラフは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、及び３３Ｆの多糖に対する血清型特異的ＩｇＧ抗体の誘導比（ベースラインからの変化倍率）を示す。血清は、免疫化前（Ｐ０）ならびにＭＡＰＳ２４またはＰｒｅｖｎａｒ １３ワクチンによる免疫化後の２つの時点：Ｐ１（第１４日）＝第１の免疫化の２週間後、及びＰ２（第２８日）＝第２の免疫化の２週間後に収集した。グラフ上の各縦棒は、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型（グラフ下部）の多糖（複数可）に対する、表示の血清のＩｇＧ抗体幾何平均力価誘導比（Ｐ１／Ｐ０またはＰ２／Ｐ０）を表す。エラーバーは９５％信頼区間を示す。略語：ＰＣＶ１３：１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチン；ＭＡＰＳ２４：２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン。

【図16】ＭＡＰＳ免疫原性複合体を含む例示的なワクチンに対するＴ_Ｈ１７応答を示す。免疫化に使用したワクチンは、ＣＰ１結合型１２価ＭＡＰＳ１２ワクチン、ＣＰ１結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチン、前述のＣＰ１結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチンと組み合わせた代替的な融合タンパク質結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチン、及び不活化全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅワクチン（ＷＣＢ）であった。免疫化マウスの末梢血サンプルを、全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ抗原（ＷＣＡ；左パネル）、またはＳＰ１５００タンパク質とＳＰ０７８５タンパク質の組み合わせ（右パネル）で刺激した。刺激された細胞のＴ_Ｈ１７応答は、培地中のＩＬ－１７Ａの分泌によって示される。グラフ上の各点は、１匹のマウスで分泌されたＩＬ－１７Ａの濃度を示す。横線は、各群で分泌されたＩＬ－１７Ａの幾何平均濃度を示す。データはＭａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ検定を使用して分析した（＊＊＊：ｐ＜０．００１）。略語：ＢＰＬ：ベータプロピオラクトン；ＣＰ１：リズアビジン［ａａ４５～１７９］－ＧＧＧＧＳＳＳ－ＳＰ１５００－ＡＡＡ－ＳＰ０７８５；ＣＰ２ａ：代替的な融合タンパク質；ＭＡＰＳ：複数抗原提示システム；１２Ｖ ＣＰ１：ＣＰ１結合型１２価ＭＡＰＳ１２ワクチン；６Ｖ ＣＰ１：ＣＰ１結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチン；６Ｖ ＣＰ２ａ：ＣＰ２ａ結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチン；ｐ－ＡｌＯＨ：不動態化水酸化アルミニウム。

【図17】免疫原性ＭＡＰＳ複合体を含む例示的なワクチンの防御効果を示す。このグラフは、表示のワクチンによる免疫化及びＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ（この多糖（複数可）はワクチンに含まれていない）の鼻腔内負荷後のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着からの防御を示す。免疫化に使用したワクチンは、ＣＰ１結合型１２価ＭＡＰＳ１２ワクチン、ＣＰ１結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチン、前述のＣＰ１結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチンと組み合わせた代替的な融合タンパク質結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチン、及び不活化全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅワクチン（ＷＣＢ）であった。グラフ上の各点は、１匹のマウスの鼻洗浄１回当たりのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのＣＦＵを表す。横線は、各群の鼻洗浄１回当たりのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのＣＦＵの幾何平均を表す。データはＭａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ検定を使用して分析した。略語：ＢＰＬ：ベータプロピオラクトン；ＣＦＵ：コロニー形成単位；ＣＰ１：リズアビジン［ａａ４５～１７９］－ＧＧＧＧＳＳＳ－ＳＰ１５００－ＡＡＡ－ＳＰ０７８５；ＣＰ２ａ：代替的な融合タンパク質；ＭＡＰＳ：複数抗原提示システム；１２Ｖ ＣＰ１：ＣＰ１結合型１２価ＭＡＰＳ１２ワクチン；６Ｖ ＣＰ１：ＣＰ１結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチン；６Ｖ ＣＰ２ａ：ＣＰ２ａ結合型６価ＭＡＰＳ６ワクチン；ｐ－ＡｌＯＨ：不動態化水酸化アルミニウム。

【図18】ＭＡＰＳ免疫原性複合体を含む例示的なワクチンに対するＴ_Ｈ１７応答を示す。免疫化に使用したワクチンは、（ｉ）リン酸アルミニウム（ＡｌＰＯ_４）アジュバントと組み合わせたＣＰ１結合型２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン（２４Ｖ）、及び（ｉｉ）不動態化水酸化アルミニウム（ｐ－ＡｌＯＨ）アジュバントと組み合わせたＣＰ１結合型２４価ＭＡＰＳワクチン（２４Ｖ）であった。免疫化マウスの脾細胞を、ＳＰ１５００タンパク質とＳＰ０７８５タンパク質の融合物によって刺激した。刺激された細胞のＴ_Ｈ１７応答は、培地中のＩＬ－１７Ａの分泌によって示される。グラフ上の各点は、１匹のマウスで分泌されたＩＬ－１７Ａの濃度を示す。横線は、各群で分泌されたＩＬ－１７Ａの幾何平均濃度を示す。統計分析は、Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ検定を使用し、ｐ－ＡｌＯＨ対照群と比較して行った（＊＊＊：ｐ＜０．００１）。

【図19】ＭＡＰＳ免疫原性複合体を含む例示的なワクチンの防御効果を示す。このグラフは、表示のワクチンによる免疫化及びＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ（この多糖（複数可）はワクチンに含まれていない）の鼻腔内負荷後のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着からの防御を示す。免疫化に使用したワクチンは、（ｉ）リン酸アルミニウム（ＡｌＰＯ_４）アジュバントと組み合わせたＣＰ１を含む２３価ＭＡＰＳ２３ワクチン（血清型６Ｂを欠く）（２３Ｖ）、及び（ｉｉ）不動態化水酸化アルミニウム（ｐ－ＡｌＯＨ）アジュバントと組み合わせたＣＰ１を含む２３価ＭＡＰＳ２３ワクチン（血清型６Ｂを欠く）（２３Ｖ）であった。グラフ上の各点は、１匹のマウスの鼻洗浄１回当たりのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのコロニー形成単位（ＣＦＵ）を表す。横線は、各群の鼻洗浄１回当たりのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのＣＦＵの幾何平均を表す。統計分析は、Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ検定を使用し、ｐ－ＡｌＯＨ対照群と比較して行った（＊：ｐ＝０．２、＊＊：ｐ＝０．０２）。

【図20】１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチンと比較した２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤の免疫原性を示す。このグラフは、表示の血清型（これらの多糖はＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３に含まれていない）（非ワクチン型、ＮＶＴ）の全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するＩｇＧ抗体力価を示す。血清は、免疫化前（Ｐ０）及びＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３による第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した。結果は、任意単位／ｍｌとして表してある。グラフ上の各縦棒は、表示の血清型（グラフ下部）の全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する、表示の血清の全細胞結合ＩｇＧ抗体の幾何平均力価を示す。エラーバーは±９５％信頼区間を示す。略語：ＡＵ：任意単位；Ｐｒｅｖｎａｒ：１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチン；ＭＡＰＳ２４：２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン；＊ｐ＜０．０５及び＊＊ｐ＜０．０１（Ｗｉｌｃｏｘｏｎマッチドペア検定）；ｎｓ：統計的有意性なし。

【図21】２用量後の１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチンと比較した２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤の免疫原性を示す。このグラフは、表示の血清型（これらの多糖はＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３に含まれていない）（非ワクチン型、ＮＶＴ）の全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するＩｇＧ抗体の誘導比（ベースラインからの変化倍率）を示す。血清は、免疫化前（Ｐ０）及びＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３による第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した。グラフ上の各縦棒は、表示の血清型（グラフ下部）の全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する、表示の血清のＩｇＧ抗体幾何平均力価誘導比（Ｐ２／Ｐ０）を表す。エラーバーは±９５％信頼区間を示す。略語：Ｐｒｅｖｎａｒ：１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチン；ＭＡＰＳ２４：２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン；Ｐ２／Ｐ０：第２の免疫化後（Ｐ２）のＩｇＧ力価÷免疫前（Ｐ０）のＩｇＧ力価；＊＊ｐ＜０．０１及び＊＊＊ｐ＜０．００１（Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ検定）。

【図22】オプソニン食作用性殺傷アッセイを使用した、ＭＡＰＳ２４免疫血清における、代表的な非ワクチン血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する機能的抗体の存在を示す。改変された高濃度オプソニン食作用アッセイ（ＣＯＰＡ）において、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ａ、１６Ｆ、２３Ａ、３１、３５Ｂ、及び３５Ｆ（これらの多糖はＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３に含まれていない）を、別々に、２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤で免疫化したウサギの熱不活化血清と共にインキュベートした。機能的抗体の存在は、インキュベートしたＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの殺傷によって示される。血清は、免疫化前（Ｐ０）及び第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した。結果は、殺傷活性率、すなわち、対応する免疫前（Ｐ０）血清とのインキュベーションと比べた、免疫（Ｐ２）血清とのインキュベーション後のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅコロニー形成単位（ＣＦＵ）における低減率として表してある。パネルＡ～Ｆの各縦棒は、表示の希釈度のＭＡＰＳ２４免疫血清（各パネル下部）で観察された、表示のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型（各パネル上部）に対する殺傷活性率を表す。

【図23】オプソニン食作用性殺傷アッセイを使用した、Ｐｒｅｖｎａｒ １３免疫血清と比較したＭＡＰＳ２４免疫血清における、代表的な非ワクチン血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（例えば、血清型１６Ｆ）に対する機能的抗体の存在を示す。改変された高濃度オプソニン食作用アッセイ（ＣＯＰＡ）において、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆ（この多糖（複数可）はＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３に含まれていない）を、２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤またはＰｒｅｖｎａｒ １３で免疫化したウサギの熱不活化血清と共にインキュベートした。機能的抗体の存在は、インキュベートしたＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの殺傷によって示された。血清は、免疫化前（Ｐ０）及び第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した。結果は、生存率、すなわち、対応する免疫前（Ｐ０）血清とのインキュベーションと比べた、免疫（Ｐ２）血清とのインキュベーション後のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅコロニー形成単位（ＣＦＵ）における低減率として表してある。グラフの各縦棒は、表示の希釈度（各グラフ下部）におけるＭＡＰＳ２４免疫血清（パネルＡ）またはＰｒｅｖｎａｒ １３免疫血清（パネルＢ）で観察された、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆの生存率を表す。エラーバーは±９５％信頼区間を示す。略語：Ｐｒｅｖｎａｒ：１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチン；ＭＡＰＳ２４：２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン；＊ｐ＜０．０５及び＊＊ｐ＜０．０１（Ｗｉｌｃｏｘｏｎマッチドペア検定）；ｎｓ：統計的有意性なし。

【図24】オプソニン食作用性殺傷アッセイを使用した、Ｐｒｅｖｎａｒ １３免疫血清と比較したＭＡＰＳ２４免疫血清における、代表的な非ワクチン血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（例えば、血清型１５Ａ）に対する機能的抗体の存在を示す。改変された高濃度オプソニン食作用アッセイ（ＣＯＰＡ）において、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ａ（この多糖（複数可）はＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３に含まれていない）を、２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤またはＰｒｅｖｎａｒ １３で免疫化したウサギの熱不活化血清と共にインキュベートした。機能的抗体の存在は、インキュベートしたＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの殺傷によって示された。血清は、免疫化前（Ｐ０）及び第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した。結果は、生存率、すなわち、対応する免疫前（Ｐ０）血清とのインキュベーションと比べた、免疫（Ｐ２）血清とのインキュベーション後のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅコロニー形成単位（ＣＦＵ）における低減率として表してある。グラフの各縦棒は、表示の希釈度（各グラフ下部）におけるＭＡＰＳ２４免疫血清（パネルＡ）またはＰｒｅｖｎａｒ １３免疫血清（パネルＢ）で観察された、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ａの生存率を表す。エラーバーは±９５％信頼区間を示す。略語：Ｐｒｅｖｎａｒ：１３価Ｐｒｅｖｎａｒ １３ワクチン；ＭＡＰＳ２４：２４価ＭＡＰＳ２４ワクチン；＊ｐ＜０．０５及び＊＊ｐ＜０．０１（Ｗｉｌｃｏｘｏｎマッチドペア検定）；ｎｓ：統計的有意性なし。

【図25】代表的な非ワクチン血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（例えば、血清型１６Ｆ）（この多糖（複数可）はＭＡＰＳ２４ワクチンに含まれていない）に対する機能的抗体の特異性を示す。機能的抗体の特異性は、改変された高濃度オプソニン食作用アッセイの抑制版（ｉＣＯＰＡ）を使用してアッセイした。このアッセイでは、標的抗原への機能的抗体の結合を抑制する、またはこれと競合する特異的な抑制試薬（例えば、精製された融合タンパク質ＣＰ１）と共に、免疫血清をプレインキュベートする。次いで、プレインキュベートした血清をＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅと共にインキュベートして、機能的抗体による殺傷が抑制されているかどうかを決定する。ウサギを２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤で免疫化した。血清は、免疫化前（Ｐ０）及び第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した。結果は、殺傷活性率、すなわち、対応する免疫前（Ｐ０）血清とのインキュベーションと比べた、免疫（Ｐ２）血清とのインキュベーション後のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅコロニー形成単位（ＣＦＵ）における低減率として表してある。グラフ上の各縦棒は、表示の希釈度（グラフ下部）における、表示のように精製された融合タンパク質ＣＰ１と共にプレインキュベートしたＭＡＰＳ２４免疫血清（＋ＣＰ１）で、または抑制因子なしで観察された、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆに対する殺傷活性率を表す。

【図26】オプソニン食作用性殺傷アッセイを使用した、ＳＰ１５００免疫血清及びＳＰ０７８５免疫血清における、代表的な非ワクチン血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（例えば、血清型１６Ｆ）に対する機能的抗体の存在を示す。改変された高濃度オプソニン食作用アッセイ（ＣＯＰＡ）において、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆ（この多糖（複数可）はＭＡＰＳ２４ワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３に含まれていない）を、ＳＰ１５００タンパク質またはＳＰ０７８５タンパク質で免疫化したウサギの熱不活化血清と共にインキュベートした。機能的抗体の存在は、インキュベートしたＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの殺傷によって示された。血清は、免疫化前（Ｐ０）及び第３の免疫化の２週間後（Ｐ３）に収集した。結果は、殺傷活性率、すなわち、対応する免疫前（Ｐ０）血清とのインキュベーションと比べた、免疫（Ｐ３）血清とのインキュベーション後のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅコロニー形成単位（ＣＦＵ）における低減率として表してある。グラフの各縦棒は、表示の希釈度における、表示のＳＰ１５００免疫血清またはＳＰ０７８５免疫血清で観察された、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆに対する殺傷活性率を表す。

【発明を実施するための形態】

【0095】

定義
本願では、文脈上特に明記されていない限り、（ｉ）「ａ」という用語は、「少なくとも１」を意味するものと理解することができ、（ｉｉ）「または」という用語は、「及び／または」を意味するものと理解することができ、（ｉｉｉ）「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は、構成要素が独立して提示されるか、１以上の追加の構成要素またはステップと共に提示されるかにかかわらず、挙げられた構成要素またはステップを包含すると理解することができ、（ｉｖ）「約」及び「およそ」という用語は、当業者には理解されるであろう標準偏差を許容するものと理解することができ、（ｖ）範囲が提示される場合、両端点が含まれる。

【0096】

約：「約」という用語は、本明細書において値に関連して使用される場合、文脈において参照値に類似するような値を意味する。一般に、文脈に精通している当業者は、その文脈における「約」によって包含される関連する差異の度合いを十分に理解するであろう。例えば、いくつかの実施形態では、「約」という用語は、参照値の２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％以下の範囲内にある値の範囲を包含してもよい。

【0097】

投与：本明細書で使用する「投与」という用語は、典型的には、組成物を対象またはシステムに投与して、その組成物である、またはその組成物に含まれている作用物質の送達を達成することを意味する。当業者であれば、適切な状況下で対象、例えばヒトに投与するために利用され得る種々の経路を認識していよう。例えば、いくつかの実施形態では、投与は、眼内、経口、非経口、局所などであり得る。いくつかの特定の実施形態では、投与は、気管支（例えば、気管支滴注による）、頬側、経皮的（例えば、皮膚局所、皮内、皮間（ｉｎｔｅｒｄｅｒｍａｌ）、経皮などのうちの１以上であるか、またはそれを含み得る）、経腸、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻腔内、腹腔内、くも膜下腔内、静脈内、心室内、特定臓器内（例えば、肝臓内）、粘膜、経鼻、経口、直腸、皮下、舌下、局所、気管（例えば、気管内滴注による）、経膣、硝子体などであり得る。いくつかの実施形態では、投与は、単回用量のみを含んでもよい。いくつかの実施形態では、投与は、一定数の用量の適用を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は、間欠的な（例えば、時間的な隔たりがある複数の用量の）投薬及び／または定期的な（例えば、一定期間を隔てた個々の用量の）投薬を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は、少なくとも選択された期間にわたる持続投薬（例えば、灌流）を含み得る。

【0098】

作用物質：一般に、本明細書で使用する「作用物質」という用語は、例えば、ポリペプチド、核酸、糖類、脂質、小分子、金属、またはそれらの組み合わせもしくは複合体を含む任意の化学的分類の化合物または実体を意味するように使用され得る。適切な状況下では、当業者には文脈から明らかになるように、この用語は、細胞もしくは生物、またはその画分、抽出物、もしくは成分である、またはそれを含む実体を意味するように用いられ得る。あるいは、またはさらに、文脈から明らかになるように、この用語は、天然に見出される及び／または天然から得られるという意味で天然産物を意味するように使用される場合がある。場合によっては、やはり文脈から明らかになるように、この用語は、人間の手の働きによって設計、工学操作、及び／または生成される及び／または天然に見出されないという意味で人工である１以上の実体を意味するように使用される場合がある。いくつかの実施形態では、作用物質は、単離形態または純粋形態で利用されてもよく、いくつかの実施形態では、作用物質は、粗製形態で利用されてもよい。いくつかの実施形態では、潜在的な作用物質は、集合物またはライブラリ、例えば中に含まれる活性作用物質を同定または解析するためにスクリーニングされ得るものとして提供される場合がある。場合により、「作用物質」という用語は、高分子である、または高分子を含む化合物または実体を意味し得る。場合により、この用語は、１以上の高分子部分を含む化合物または実体を意味し得る。いくつかの実施形態では、「作用物質」という用語は、高分子ではない化合物または実体、及び／またはいかなる高分子も実質的に含まない化合物または実体、及び／または１以上の特定の高分子部分を実質的に含まない化合物または実体を意味し得る。いくつかの実施形態では、この用語は、いかなる高分子部分も欠いている、または実質的に含まない化合物または実体を意味し得る。

【0099】

アミノ酸：本明細書で使用する「アミノ酸」という用語は、最も広義には、例えば１以上のペプチド結合の形成によってポリペプチド鎖に組み込まれ得る任意の化合物及び／または物質を意味する。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、一般構造Ｈ_２Ｎ－Ｃ（Ｈ）（Ｒ）－ＣＯＯＨを有する。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、非天然アミノ酸である。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、Ｄ－アミノ酸である。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、Ｌ－アミノ酸である。「標準アミノ酸」は、天然に存在するペプチドに一般的に見出される２０種類の標準的なＬ－アミノ酸のうちのいずれかを意味する。「非標準アミノ酸」は、標準アミノ酸以外の任意のアミノ酸を意味し、それが合成的に調製されるか天然源から得られるかを問わない。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、ポリペプチドにおけるカルボキシ末端及び／またはアミノ末端のアミノ酸を含め、上記の一般構造と比較して構造修飾を含んでもよい。例えば、いくつかの実施形態では、アミノ酸は、一般構造と比較して、（例えば、アミノ基、カルボン酸基、１以上のプロトン、及び／またはヒドロキシル基の）メチル化、アミド化、アセチル化、ペグ化、グリコシル化、リン酸化、及び／または置換によって修飾されていてもよい。いくつかの実施形態では、このような修飾は、例えば、修飾されたアミノ酸を含むポリペプチドの循環半減期を、修飾されていないことを除いては同一のアミノ酸を含むものと比較して変化させ得る。いくつかの実施形態では、このような修飾は、修飾されたアミノ酸を含むポリペプチドの関連する活性を、修飾されていないことを除いては同一のアミノ酸を含むものと比較して著しく変化させない。文脈から明らかになるように、いくつかの実施形態では、「アミノ酸」という用語は、遊離アミノ酸を意味するように使用される場合がある。いくつかの実施形態では、この用語は、ポリペプチドのアミノ酸残基を意味するように使用される場合がある。

【0100】

抗体：本明細書で使用する場合、「抗体」という用語は、特定の標的抗原への特異的結合をもたらすのに十分である標準的な免疫グロブリン配列要素を含むポリペプチドを意味する。当該技術分野において公知であるように、天然に産生されるようなインタクト抗体は、２個の同一の重鎖ポリペプチド（各々約５０ｋＤａ）及び２個の同一の軽鎖ポリペプチド（各々約２５ｋＤａ）が互いに結合して「Ｙ字型」構造と一般的に称される構成になった、およそ１５０ｋＤａの四量体作用物質である。各重鎖は、少なくとも４つのドメイン（各々約１１０アミノ酸長）から構成されている。すなわち、アミノ末端可変（ＶＨ）ドメイン（Ｙ構造の先端に位置する）の後に、３つの定常ドメイン：ＣＨ１、ＣＨ２、及びカルボキシ末端ＣＨ３（Ｙの基部の先端に位置する）が続いている。「スイッチ」として知られる短い領域が、重鎖の可変領域と定常領域を接続している。「ヒンジ」は、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを抗体の残部に接続している。インタクト抗体では、このヒンジ領域における２つのジスルフィド結合が、２つの重鎖ポリペプチドを互いに接続している。各軽鎖は２つのドメインから構成されている。すなわち、アミノ末端可変（ＶＬ）ドメインの後にカルボキシ末端定常（ＣＬ）ドメインが続き、これらは、別の「スイッチ」によって互いから分離している。インタクト抗体四量体は、２つの重鎖－軽鎖二量体から構成されている。これらの二量体において、重鎖及び軽鎖が１つのジスルフィド結合によって互いに結合し、２つの他のジスルフィド結合が重鎖ヒンジ領域を互いに接続することにより、二量体同士が接続され、四量体が形成される。また、天然に産生された抗体は、典型的にはＣＨ２ドメインでグリコシル化されている。自然抗体の各ドメインは、２つのベータシート（例えば、３本鎖、４本鎖、または５本鎖のシート）同士がまとまって固まった逆平行ベータバレルになることから形成された「免疫グロブリンフォールド」によって特徴付けられる構造を有する。各可変ドメインは、「相補性決定領域」として知られる３つの超可変ループ（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）、及び４つの若干不変な「フレームワーク」領域（ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４）を含む。自然抗体がフォールドするとき、ＦＲ領域がベータシートを形成してドメインの構造フレームワークとなり、重鎖と軽鎖の両方のＣＤＲループ領域が三次元空間で結合する結果、Ｙ構造の先端に位置する１つの超可変抗原結合部位を作る。天然に存在する抗体のＦｃ領域は、補体系の要素に結合し、例えば細胞傷害性を媒介するエフェクター細胞などのエフェクター細胞の受容体にも結合する。当該技術分野において公知であるように、Ｆｃ受容体に対するＦｃ領域の親和性及び／または他の結合特性は、グリコシル化または他の修飾を介して調節することができる。いくつかの実施形態では、本発明に従い生成及び／または利用される抗体は、グリコシル化されたＦｃドメイン、例えばグリコシル化などの修飾または工学操作を受けたＦｃドメインを含む。本発明では、特定の実施形態において、自然抗体に見出されるような十分な免疫グロブリンドメイン配列を含むポリペプチドまたはポリペプチドの複合体はいずれも、かかるポリペプチドが天然に生成されている（例えば、抗原に反応する生物によって生成されている）か、または組換え工学操作、化学合成、もしくは他の人工システムもしくは方法論によって生成されているかにかかわらず、「抗体」と称される及び／または「抗体」として使用される場合がある。いくつかの実施形態では、抗体はポリクローナルである。いくつかの実施形態では、抗体はモノクローナルである。いくつかの実施形態では、抗体は、マウス抗体、ウサギ抗体、霊長類抗体、またはヒト抗体に特徴的な定常領域配列を有する。いくつかの実施形態では、抗体配列要素は、当該技術分野で公知であるように、ヒト化されたもの、霊長類化されたもの、キメラなどである。さらに、本明細書で使用する「抗体」という用語は、適切な実施形態（別段の記載がない限り、または文脈から明らかでない限り）において、代替的な実施態様において抗体の構造及び機能的特徴を利用するための当該技術分野において公知である、または開発された構築物またはフォーマットのいずれかを意味し得る。例えば、諸実施形態では、本発明に従い利用される抗体は、限定するものではないが、インタクトＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＥまたはＩｇＭ抗体；二重特異性抗体または多特異性抗体（例えば、Ｚｙｂｏｄｉｅｓ（登録商標）など）；抗体断片、例えばＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｄ’断片、Ｆｄ断片、及び単離されたＣＤＲまたはそれらのセット；一本鎖Ｆｖ；ポリペプチド－Ｆｃ融合物；単一ドメイン抗体（例えば、ＩｇＮＡＲまたはその断片などのサメ単一ドメイン抗体）；ラクダ科抗体；マスク抗体（例えば、Ｐｒｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標））；Ｓｍａｌｌ Ｍｏｄｕｌａｒ ＩｍｍｕｎｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（「ＳＭＩＰｓ（商標）」）；一本鎖ダイアボディまたはタンデムダイアボディ（ＴａｎｄＡｂ（登録商標））；ＶＨＨ；Ａｎｔｉｃａｌｉｎｓ（登録商標）；Ｎａｎｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）ミニボディ；ＢｉＴＥ（登録商標）；アンキリンリピートタンパク質またはＤＡＲＰＩＮｓ（登録商標）；Ａｖｉｍｅｒｓ（登録商標）；ＤＡＲＴ；ＴＣＲ様抗体；Ａｄｎｅｃｔｉｎｓ（登録商標）；Ａｆｆｉｌｉｎｓ（登録商標）；Ｔｒａｎｓ－ｂｏｄｉｅｓ（登録商標）；Ａｆｆｉｂｏｄｉｅｓ（登録商標）；ＴｒｉｍｅｒＸ（登録商標）；ＭｉｃｒｏＰｒｏｔｅｉｎｓ；Ｆｙｎｏｍｅｒｓ（登録商標）、Ｃｅｎｔｙｒｉｎｓ（登録商標）；ならびにＫＡＬＢＩＴＯＲ（登録商標）から選択されるフォーマットである。いくつかの実施形態では、抗体は、天然に産生された場合には有しているはずの共有結合的修飾（例えば、グリカンの結合）を欠いている場合がある。いくつかの実施形態では、抗体は、共有結合的修飾（例えば、グリカンの結合、ペイロード［例えば、検出可能な部分、治療的な部分、触媒部分など］、または他のペンダント基［例えば、ポリエチレングリコールなど］）を含むことができる。

【0101】

抗原：本明細書で使用する「抗原」という用語は、（ｉ）免疫応答を誘導する作用物質、及び／または（ｉｉ）Ｔ細胞受容体（例えば、ＭＨＣ分子によって提示された場合）もしくは抗体に結合する作用物質を意味する。いくつかの実施形態では、抗原は、液性応答（例えば、抗原特異的抗体の産生を含む）を誘導する。いくつかの実施形態では、抗原は、細胞性応答（例えば、受容体が抗原と特異的に相互作用するＴ細胞の関与）を誘導する。いくつかの実施形態では、抗原は、液性応答及び細胞性応答を誘導する。いくつかの実施形態では、抗原は、抗体に結合し、生物における特定の生理学的応答を誘導してもしなくてもよい。一般に、抗原は、例えば小分子、核酸、ポリペプチド、炭水化物、脂質、高分子（いくつかの実施形態では、生体高分子以外（例えば、核酸またはアミノ酸高分子以外））などのような任意の化学的実体であるか、またはそれを含んでもよい。いくつかの実施形態では、抗原は、ポリペプチドであるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、抗原は、多糖であるか、またはそれを含む。当業者には、一般に、抗原が、単離形態または純粋形態で提供されてもよいこと、あるいは粗製形態で（例えば、他の物質、例えば細胞抽出物などの抽出物または抗原含有源の他の比較的粗製の調製物と一緒に）提供されてもよいことが理解されよう。いくつかの実施形態では、本発明に従い利用される抗原は、粗製形態で提供される。いくつかの実施形態では、抗原は、組換え抗原である。いくつかの実施形態では、抗原は、ポリペプチドまたは多糖であり、対象に投与すると、かかるポリペプチドまたは多糖に対して特異的な及び／または臨床的に意義のある免疫応答を誘導するものである。いくつかの実施形態では、抗原は、かかるポリペプチドまたは多糖に対して特異的な及び／または臨床的に意義のある免疫応答を誘導するように選択される。

【0102】

関連する：２つの実体が互いに「関連している（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）」という用語が本明細書で使用されるのは、一方の存在、レベル、及び／または形態が他方のものと相関している場合である。いくつかの実施形態では、２以上の実体は、互いに物理的に近接する及び／または近接状態を保つように直接的または間接的に相互作用する場合、互いに物理的に「関連している」。いくつかの実施形態では、互いに物理的に関連している２以上の実体は、互いに共有結合している。いくつかの実施形態では、互いに物理的に関連している２以上の実体は、互いに共有結合していないが、例えば親和性相互作用、静電相互作用、水素結合、ファン・デル・ワールス相互作用、疎水性相互作用、磁性、及びそれらの組み合わせの手段により、非共有結合的に関連している。

【0103】

結合：本明細書で使用する「結合」という用語は、典型的には、２以上の実体における非共有結合的関連を意味するものと理解される。「直接的」結合は、実体または部分同士の間の物理的接触を伴い、間接的結合は、１以上の中間的実体との物理的接触による物理的相互作用を伴う。２以上の実体同士の間の結合は、典型的には、相互作用する実体または部分が単独で、またはより複雑なシステムとの関連で（例えば、担体実体と共有結合的もしくは別様に関連した状態、及び／または生物学的システムもしくは細胞で）研究される場合を含め、種々の状況のうちのいずれかにおいて評価され得る。

【0104】

担体タンパク質：本明細書で使用する場合、「担体タンパク質」という用語は、ハプテン（例えば、小さなペプチドもしくは脂質）またはより免疫原性の低い抗原（例えば、多糖）と結合、または複合体化、または別様に関連するタンパク質またはペプチドで、かかる結合した、または複合体化された、または別様に関連したハプテン（例えば、小さなペプチドもしくは脂質）またはより免疫原性の低い抗原（例えば、多糖）に対する免疫応答を誘導する、または向上させるものを意味する。いくつかの実施形態では、かかる免疫応答は、かかる担体タンパク質と結合した、または複合体化された、または別様に関連したハプテンまたはより免疫原性の低い抗原に対する応答であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、かかる免疫応答は、担体タンパク質と、かかる担体タンパク質と結合した、または複合体化された、または別様に関連したハプテンまたはより免疫原性の低い抗原との両方に対する応答であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、担体タンパク質自体に対する著しい免疫応答は生じない。いくつかの実施形態では、担体タンパク質に対する免疫応答が検出され得る。いくつかの実施形態では、かかる担体タンパク質に対する免疫応答は強い。いくつかの実施形態では、担体タンパク質は、１以上の他の分子と結合するか、または複合体化されるか、または別様に関連する。

【0105】

定着：本明細書で使用する場合、「定着」という用語は、一般に、標的の部位または表面で成長する微生物の能力を意味する。例えば、「定着」という用語は、宿主の解剖学的部位（例えば、粘膜、胃腸管、損傷部位、臓器など）で成長する微生物（例えば細菌）の能力を意味する。

【0106】

併用療法：本明細書で使用する場合、「併用療法」という用語は、対象が２以上の治療レジメン（例えば、２以上の治療用作用物質）に曝露される状況を意味する。いくつかの実施形態では、２以上のレジメンは、同時に投与されてもよい。いくつかの実施形態では、これらのレジメンは、順次投与されてもよい（例えば、第１のレジメンの全ての「用量」が、第２のレジメンのいずれの用量を投与する前に投与される）。いくつかの実施形態では、これらの作用物質は、重複する投薬レジメンで投与される。いくつかの実施形態では、併用療法の「投与」は、合わせて他の作用物質（複数可）またはモダリティを受けている対象に１以上の作用物質（複数可）またはモダリティを投与することを含み得る。明確にするために記すと、併用療法では、個々の作用物質が単一の組成物で一緒に投与される必要はない（またはさらには必ずしも同時に投与される必要はない）が、いくつかの実施形態では、２以上の作用物質またはそれらの活性部分は、複合組成物またはさらには複合化合物として（例えば、単一の化学的複合体または共有結合体の一部として）一緒に投与されてもよい。

【0107】

誘導体：本明細書で使用する場合、「誘導体」という用語、またはその文法的均等物は、参照物質の構造類似体を意味する。すなわち、「誘導体」とは、参照物質との著しい構造類似性を示す、例えば共通のコアまたはコンセンサス構造を有するが、特定の明確な様式で参照物質と異なる物質である。このような物質は、当該参照物質に「由来する」といわれる。いくつかの実施形態では、誘導体は、化学的操作によって参照物質から生成され得る物質である。いくつかの実施形態では、誘導体は、参照物質を生成するプロセスと実質的に類似する（例えば、共通する複数のステップを有する）合成プロセスを行うことによって生成され得る物質である。

【0108】

ドメイン：本明細書で使用する「ドメイン」という用語は、実体のセクションまたは一部分を意味する。いくつかの実施形態では、「ドメイン」は、ドメインがその親実体の残部から物理的に分離したとき、特定の構造的特徴及び／または機能的特徴を実質的または完全に保持するように、実体の特定の構造的特徴及び／または機能的特徴に関連している。あるいは、またはさらに、ドメインは、その（親）実体から分離し、異なる（レシピエント）実体と結合したとき、親実体を特徴付ける１以上の構造的特徴及び／または機能的特徴を実質的に保持する、及び／またはそれをレシピエント実体に付与する実体の一部分であるか、またはそれを含み得る。いくつかの実施形態では、ドメインは、分子（例えば、小分子、炭水化物、脂質、核酸、またはポリペプチド）のセクションまたは一部分である。いくつかの実施形態では、ドメインは、ポリペプチドのセクションである。いくつかのかかる実施形態では、ドメインは、特定の構造的要素（例えば、特定のアミノ酸配列もしくは配列モチーフ、αヘリックス特性、βシート特性、コイルドコイル特性、ランダムコイル特性など）、及び／または特定の機能的特徴（例えば、結合活性、酵素活性、フォールディング活性、シグナル伝達活性など）によって特徴付けられる。

【0109】

剤形または単位剤形：当業者には、「剤形」という用語が、対象に投与される活性作用物質（例えば、治療用作用物質または診断用作用物質）の物理的に独立した単位を意味するように使用され得ることが理解されよう。典型的には、かかる単位の各々が既定量の活性作用物質を含む。いくつかの実施形態では、かかる量は、関連性のある集団に投与した場合に所望のまたは有益な結果と相関することが確定している投薬レジメン（すなわち、治療的投薬レジメン）に従って投与するのに適切な単位投与量（またはその全部）である。当業者は、特定の対象に投与される治療用組成物または作用物質の総量が、１名以上の主治医によって決定され、複数の剤形の投与を含み得ることを理解している。

【0110】

投薬レジメン：当業者には、「投薬レジメン」という用語が、対象に個別に、典型的には時間をおいて投与される一組の（典型的には２以上の）単位用量を意味するように使用され得ることが理解されよう。いくつかの実施形態では、所与の治療用作用物質には、１以上の用量を含み得る推奨される投薬レジメンがある。いくつかの実施形態では、投薬レジメンは、複数の用量を含み、各用量は、他の用量と時間的な隔たりがある。いくつかの実施形態では、個々の用量は、互いと同じ長さの期間をおく。いくつかの実施形態では、投薬レジメンは、複数の用量を含み、個々の用量は、少なくとも２つの異なる期間をおく。いくつかの実施形態では、投薬レジメンにおける全ての用量は、同じ単位用量のものである。いくつかの実施形態では、投薬レジメンにおける異なる用量は、異なる量のものである。いくつかの実施形態では、投薬レジメンは、第１の用量での第１の投薬に続いて、第１の用量とは異なる第２の用量での１以上の追加投薬を含む。いくつかの実施形態では、投薬レジメンは、第１の用量での第１の投薬に続いて、第１の用量と同じ第２の用量での１以上の追加投薬を含む。いくつかの実施形態では、投薬レジメンは、関連性のある集団内で投与した場合に所望のまたは有益な結果と相関する（すなわち、治療的投薬レジメンである）。

【0111】

断片：本明細書に記載される物質または実体の「断片」は、全体のうちの特徴ある部分を含むが、全体に見出される１以上の部分を欠いている構造を有する。いくつかの実施形態では、断片は、そのような特徴ある部分からなる。いくつかの実施形態では、断片は、全体のうちの特徴ある部分を含み、この特徴ある部分は、全体に見出される１以上の機能的特徴を共通して有する。いくつかの実施形態では、断片は、そのような特徴ある部分からなる。いくつかの実施形態では、断片は、全体に見出される特徴的な構造要素または部分からなるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、高分子、例えば、ポリペプチドまたは多糖の断片は、高分子全体に見出されるモノマー単位（例えば、残基）少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００またはそれ以上を含むか、またはそれらからなる。いくつかの実施形態では、高分子断片は、高分子全体に見出されるモノマー単位（例えば、残基）の少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、２５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上を含むか、またはそれらからなる。物質または実体の全体は、いくつかの実施形態では、全体の「親」と称される場合がある。

【0112】

相同性：本明細書で使用する場合、「相同性」という用語は、高分子分子間、例えば、核酸分子（例えば、ＤＮＡ分子及び／またはＲＮＡ分子）間及び／またはポリペプチド分子間の全体的な関連性を意味する。いくつかの実施形態では、複数の高分子分子は、それらの配列が少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一である場合に互いに「相同」であるとみなされる。いくつかの実施形態では、複数の高分子分子は、それらの配列が少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％類似している（例えば、関連する化学的性質を持つ残基を対応する位置に含む）場合に互いに「相同」であるとみなされる。例えば、当業者には周知であるように、特定のアミノ酸は、典型的に、互いに類似するものとして、「疎水性」もしくは「親水性」アミノ酸、及び／または「極性」もしくは「非極性」側鎖を有するものに分類される。１つのアミノ酸を同じ種類の別のアミノ酸に置換することは、しばしば、「相同的」置換とみなされる場合がある。

【0113】

同一性：本明細書で使用する場合、「同一性」という用語は、高分子分子間、例えば、核酸分子（例えば、ＤＮＡ分子及び／またはＲＮＡ分子）間及び／またはポリペプチド分子間の全体的な関連性を意味する。いくつかの実施形態では、複数の高分子分子は、それらの配列が少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一である場合に互いと「実質的に同一」であるとみなされる。例えば、２つの核酸またはポリペプチドの配列の同一性パーセントの計算は、最適な比較を目的として２つの配列をアラインすることによって行うことができる（例えば、最適なアラインメントのために第１の配列及び第２の配列の一方または両方にギャップを導入してもよく、比較を目的として非同一配列を無視してもよい）。特定の実施形態では、比較目的でアラインされる配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または実質的に１００％である。次いで、対応する位置にあるヌクレオチドを比較する。第１の配列におけるある位置が、第２の配列において対応する位置と同じ残基（例えば、ヌクレオチドまたはアミノ酸）によって占有されていれば、これらの分子は、その位置で同一である。２つの配列間の同一性パーセントは、２つの配列の最適なアラインメントのために導入する必要があるギャップの数及び各ギャップの長さを考慮した、配列に共通する同一の位置の数の関数である。配列の比較及び２つの配列間の同一性パーセントの決定は、数学的アルゴリズムを使用して達成することができる。例えば、２つのヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれているＭｅｙｅｒｓ及びＭｉｌｌｅｒ（１９８９年）のアルゴリズムを使用して決定することができる。いくつかの例示的な実施形態において、ＡＬＩＧＮプログラムを用いる核酸配列の比較では、ＰＡＭ１２０重み付け残基表、ギャップ長ペナルティ１２、及びギャップペナルティ４を使用する。２つのヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、代替的には、ＧＣＧソフトウェアパッケージのＧＡＰプログラムを使用し、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰ行列を使用して決定することもできる。

【0114】

向上、増大、抑制または低減：本明細書で使用する場合、「向上する」、「増大する」、「抑制する」、「低減する」という用語、またはそれらの文法的均等物は、ベースラインまたは他の参照測定値に対して相対的な値を示す。いくつかの実施形態では、適切な参照測定値は、特定の作用物質もしくは治療が存在しない（例えば、その前及び／または後の）さもなければ比較可能な条件下での、または適切な比較可能な参照作用物質の存在下での、特定のシステムにおける（例えば、単一の対象における）測定値であるか、またはそれを含み得る。いくつかの実施形態では、適切な参照測定値は、関連性のある作用物質または治療の存在下での、特定の様式で応答することが既知であるまたは予想される比較可能なシステムにおける測定値であるか、またはそれを含み得る。

【0115】

免疫学的有効量または免疫学的に有効な用量：本明細書で使用する場合、「免疫学的有効量」または「免疫学的に有効な用量」は、抗原性物質または免疫原性物質、例えば、抗原、免疫原、免疫原性複合体、免疫原性組成物、ワクチン、または医薬組成物の量で、単回用量あるいは一連の用量の一部として対象に投与した場合、後の病原体への曝露に対する対象の自己の免疫応答を増強させるのに十分な量を意味する。いくつかの実施形態では、病原体は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅである。いくつかの実施形態では、免疫応答は、１以上の異なる血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものである。いくつかの実施形態では、免疫応答は、２以上の異なる血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものである。いくつかの実施形態では、免疫応答は、９以上の異なる血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものである。いくつかの実施形態では、免疫応答は、１３以上の異なる血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものである。いくつかの実施形態では、免疫応答は、１５以上の異なる血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものである。いくつかの実施形態では、免疫応答は、２３以上の異なる血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものである。いくつかの実施形態では、免疫応答は、２４以上の異なる血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものである。免疫学的有効量は、治療しようとする対象、対象の種、誘導することが所望される免疫応答の程度などに基づいて異なり得る。いくつかの実施形態では、免疫学的有効量は、疾患を有する、または有するリスクのある対象を治療または保護するのに十分である。いくつかの実施形態では、免疫学的有効量とは、任意の対象において感染及び／または疾患（例えば、細菌感染、肺炎球菌感染、細菌の定着、肺炎球菌の定着、細菌感染に関連する合併症、肺炎球菌感染に関連する合併症など）を治療し、減弱させ、または予防する量であり得る、無毒であるが十分な量を意味する。いくつかの実施形態では、免疫学的有効量は、対象に投与すると免疫防御応答を誘導するのに十分なものである。

【0116】

免疫防御応答または防御応答：本明細書で使用する場合、「免疫防御応答」または「防御応答」は、抗原または免疫原が誘導する免疫記憶を媒介する免疫応答を意味する。いくつかの実施形態では、免疫防御応答は、物質、例えば、抗原、免疫原、免疫原性複合体、免疫原性組成物、ワクチン、または医薬組成物を対象に投与することによって誘導される。いくつかの実施形態では、免疫防御は、能動免疫監視、未処置の対象において観察される応答と比較してより迅速かつ効果的な免疫活性化時の応答、活性化作用物質または病原体の効率的なクリアランスと、それに続く炎症の迅速な解消のうちの１以上を含む。いくつかの実施形態では、免疫防御応答は、適応免疫応答である。いくつかの実施形態では、免疫防御応答は、ワクチンが標的とする特定の病原体または複数の病原体による増殖性感染（例えば、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染）から、免疫化された対象を保護するのに十分である。

【0117】

免疫化：本明細書で使用する場合、「免疫化」またはその文法的均等物は、対象において感染性の生物または作用物質に対する免疫応答を誘導するプロセス（「能動免疫化」）、あるいは、感染性の生物または作用物質に対する免疫系成分を対象に提供すること（「受動免疫化」）を意味する。いくつかの実施形態では、免疫化は、１以上の抗原、免疫原、免疫原性複合体、ワクチン、免疫分子、例えば抗体、免疫血清、Ｔ細胞もしくはＢ細胞などの免疫細胞、または医薬組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、免疫化は、免疫学的有効量の物質、例えば、抗原、免疫原、免疫原性複合体、免疫原性組成物、ワクチン、免疫分子、例えば抗体、免疫血清、Ｔ細胞もしくはＢ細胞などの免疫細胞、または医薬組成物を対象に投与することによって行われる。いくつかの実施形態では、免疫化は、対象における免疫防御応答をもたらす。いくつかの実施形態では、能動免疫化は、抗原性物質または免疫原性物質、例えば、抗原、免疫原、免疫原性複合体、ワクチン、または医薬組成物を対象に投与することによって行われる。いくつかの実施形態では、受動免疫化は、免疫系成分、例えば、免疫分子、例えば抗体、免疫血清、またはＴ細胞もしくはＢ細胞などの免疫細胞を対象に投与することによって行われる。

【0118】

単離：本明細書で使用する場合、「単離された」という用語、またはその文法的均等物は、（１）最初に生成されたときに（天然において及び／または実験環境においてかを問わず）関連していた成分の少なくとも一部から分離している、及び／または（２）人間の手によって設計、生成、調製、及び／または製造されている物質及び／または実体を意味する。単離された物質及び／または実体は、それらが最初に関連していた他の成分の約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約９９％超から分離していてもよい。いくつかの実施形態では、単離された作用物質は、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約９９％超純粋である。本明細書で使用する場合、物質が「純粋」であるのは、それが他の成分を実質的に含まない場合である。いくつかの実施形態では、当業者には理解されるように、物質は、例えば１以上の担体または賦形剤（例えば、バッファー、溶媒、水など）のような特定の他の成分と合わされた後でも、「単離されている」またはさらには「純粋」であるとみなされ得る。そのような実施形態では、物質の単離率または純度は、かかる担体または賦形剤を含めずに計算される。ほんの一例を挙げると、いくつかの実施形態では、天然に生じるポリペプチドまたは多糖などの生体高分子は、ａ）その起源または由来源を理由として、自然界においてその天然状態ではそれに付随する成分のうち、一部または全部に関連していない場合、ｂ）自然界でそれを産生する種と同じ種の他のポリペプチドまたは核酸を実質的に含まない場合、ｃ）自然界でそれを産生する種のものではない細胞または他の発現システムの成分によって発現された場合、または別様にその成分に関連している場合に、「単離された」とみなされる。したがって、例えば、いくつかの実施形態では、化学合成された、または自然界でそれを産生するものとは異なる細胞システムで合成されたポリペプチドまたは多糖は、「単離された」ポリペプチドまたは多糖であるとみなされる。あるいは、またはさらに、いくつかの実施形態では、１以上の精製技術に供されたポリペプチドまたは多糖は、ａ）それが自然界で関連している他の成分、及び／またはｂ）それが最初に生成されたときに関連していた他の成分から分離されている限り、「単離された」ポリペプチドまたは多糖であるとみなされ得る。

【0119】

リンカー：本明細書で使用する場合、「リンカー」という用語は、２以上の要素を接続して多要素作用物質（ｍｕｌｔｉ－ｅｌｅｍｅｎｔ ａｇｅｎｔ）を形成する実体を意味するように使用される。例えば、当業者は、構造に２以上の機能的ドメインまたは組織的ドメインが含まれるポリペプチドが、多くの場合、かかるドメイン同士を結合させる一続きのアミノ酸をそれらの間に含むことを理解している。いくつかの実施形態では、リンカー要素を含むポリペプチドは、一般形態Ｓ１－Ｌ－Ｓ２の全体構造を有し、ここで、Ｓ１及びＳ２は、同じであっても異なっていてもよく、リンカー（Ｌ）によって互いに関連付けられた２つのドメインを表す。いくつかの実施形態では、ポリペプチドリンカーは、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００またはそれ以上のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、強固な三次元構造をとらない傾向があり、むしろポリペプチドに柔軟性を与えることを特徴とする。ポリペプチド（例えば、融合ポリペプチド）の工学操作の際に適切に使用され得る種々の異なるリンカー要素は、当該技術分野において公知である（Ｈｏｌｌｉｇｅｒ
ｅｔ ａｌ，１９９３；Ｐｏｌｊａｋ，１９９４）。

【0120】

非劣性：本明細書で使用する場合、試験医薬組成物の評価という文脈における「非劣性」という用語は、（例えば、試験組成物により生じる免疫原性及び／または機能的抗体力価という点で）参照組成物と少なくとも同程度に効果的である試験医薬組成物に関するものである。いくつかの実施形態では、非劣性は、試験医薬組成物の参照組成物に対する幾何平均力価（ＧＭＴ）比の９５％信頼区間（ＣＩ）の下限が、例えば、少なくとも０．５、少なくとも０．６、少なくとも０．７、少なくとも０．８、少なくとも０．９、少なくとも０．９５、少なくとも０．９８、少なくとも１．０、またはこれより高い場合を含め、少なくとも０．４以上またはこれを上回る場合に実証される。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、免疫原性組成物またはワクチンの参照ワクチンに対する幾何平均力価（ＧＭＴ）比の９５％信頼区間（ＣＩ）の下限が、例えば、少なくとも０．５、少なくとも０．６、少なくとも０．７、少なくとも０．８、少なくとも０．９、少なくとも０．９５、少なくとも０．９８、少なくとも１．０、またはこれより高い場合を含め、少なくとも０．４以上またはこれを上回る場合に、参照ワクチン（例えば、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３）に対して非劣性である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、免疫原性組成物またはワクチンの参照ワクチンに対する幾何平均力価（ＧＭＴ）比の９５％信頼区間（ＣＩ）の下限が、例えば、少なくとも０．９６、少なくとも０．９７、少なくとも０．９８、少なくとも０．９９、少なくとも１．０、少なくとも１．１、少なくとも１．３、少なくとも１．５、またはこれより高い場合を含め、少なくとも０．９５以上またはこれを上回る場合に、参照ワクチン（例えば、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３）に対して非劣性である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、血清転換率、または免疫応答を示すワクチンレシピエントの割合が、所定のしきい値を超える場合、例えば、本明細書に記載される免疫原性組成物もしくはワクチンでの免疫化後、または参照ワクチン（例えば、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３）での免疫化後に、血清転換する対象の割合の差の９５％信頼区間の下限が－０．１０超である場合に、参照ワクチン（例えば、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３）に対して非劣性である。

【0121】

医薬組成物：本明細書で使用する場合、「医薬組成物」という用語は、活性作用物質が１以上の薬学的に許容される担体と共に製剤されている組成物を意味する。いくつかの実施形態では、活性作用物質は、関連性のある集団に投与した場合に既定の治療効果を達成する統計的に有意な確率を示す治療レジメンにおける投与に適切な単位用量で存在する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与、例えば、水薬（水性もしくは非水性の溶液もしくは懸濁液）、錠剤、例えば、頬側、舌下、及び体内吸収を標的とするもの、ボーラス、粉末、顆粒、舌に適用するためのペースト；非経口投与、例えば、皮下、筋肉内、静脈内もしくは硬膜外注射によるもの、例えば、無菌の溶液もしくは懸濁液、もしくは徐放性製剤としてのもの；局所適用、例えば、皮膚、肺、もしくは口腔に適用されるクリーム、軟膏、もしくは制御放出性パッチもしくはスプレーとしてのもの；膣内投与もしくは直腸内投与、例えば、ペッサリー、クリーム、もしくは泡状物としてのもの；舌下投与；眼内投与；経皮投与；または経鼻投与、肺内投与、及び他の粘膜表面への投与に適したものを含め、固体または液体形態で投与するために特別に製剤されていてもよい。

【0122】

薬学的に許容される：本明細書で使用する場合、本明細書に開示される組成物を製剤するために使用される担体、希釈剤、または賦形剤に適用される「薬学的に許容される」という用語は、担体、希釈剤、または賦形剤が組成物中の他の成分に適合しなければならず、そのレシピエントに対して有害であってはならないことを意味する。

【0123】

多糖：本明細書で使用する「多糖」という用語は、単糖単位同士がグリコシド結合、リン酸ジエステル結合、または他の結合によって結合した長鎖から構成され、加水分解すると構成単糖またはオリゴ糖になる、高分子炭水化物分子を意味する。多糖は、直鎖状のものから高度に分岐したものまで様々な構造をとる。例としては、デンプン及びグリコーゲンなどの貯蔵多糖、セルロース及びキチン及び微生物多糖などの構造多糖、ならびに莢膜多糖（ＣＰＳ）、Ｏ多糖（ＯＰＳ）、コアＯ多糖（ＣＯＰＳ）、及びリポ多糖（ＬＰＳ）を含むがこれらに限定されない微生物に見出される抗原性多糖が挙げられる。

【0124】

ポリペプチド：本明細書で使用する「ポリペプチド」という用語は、一般に、例えばペプチド結合によって互いに結合した少なくとも３つのアミノ酸の高分子という、その当該技術分野で認識されている意味を有する。当業者は、「ポリペプチド」という用語が、本明細書に挙げる完全な配列を有するポリペプチドを包含するだけでなく、かかる完全なポリペプチドの機能的断片（すなわち、少なくとも１つの活性を保持する断片）を表すポリペプチドも包含するよう、十分に一般的であるように意図されることを理解するであろう。さらに当業者は、タンパク質配列が通常、活性を損なうことなく、いくらかの置換を許容することを理解している。したがって、活性を保持し、かつ、同じクラスの別のポリペプチドと、少なくとも約３０～４０％、多くの場合は約５０％、６０％、７０％、または８０％超の全体的な配列同一性を共通して有し、さらに、通常は少なくとも３～４及び最大２０またはそれ以上のアミノ酸を包含する１以上の高度に保存された領域において、大幅に高い、多くの場合は９０％超またはさらには９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の同一性を持つ少なくとも１つの領域を通常は含む、任意のポリペプチドが、本明細書で使用する関連用語「ポリペプチド」に包含される。ポリペプチドは、Ｌ－アミノ酸、Ｄ－アミノ酸、または両方を含むことができ、かつ、当該技術分野で公知である種々のアミノ酸修飾または類似体のいずれを含んでもよい。有用な修飾としては、例えば、末端アセチル化、アミド化、メチル化などが挙げられる。いくつかの実施形態では、タンパク質は、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、合成アミノ酸、及びそれらの組み合わせを含み得る。

【0125】

予防：「予防する」または「予防」という用語は、疾患、障害、及び／または医学的状態に関連して本明細書で使用する場合、疾患、障害及び／または状態が生じるリスクの低減、及び／または発症の遅延、及び／または特定の疾患、障害、もしくは状態の１以上の特徴もしくは症状の頻度及び／または重症度の低減を意味する。いくつかの実施形態では、予防の評価は、特定の疾患、障害、または状態の１以上の症状の発生、頻度、及び／または強度における統計的に有意な減少が、その疾患、障害、または状態に感受性がある集団で観察された場合に、作用物質がその疾患、障害、または状態を「予防する」とみなされるように、集団を基準として行われる。いくつかの実施形態では、予防は、疾患、障害、または状態の発症が所定の期間にわたって遅延されたとき、完全とみなされ得る。

【0126】

タンパク質：本明細書で使用する場合、「タンパク質」という用語は、ポリペプチドを包含する。タンパク質は、アミノ酸以外の部分を含み得る（例えば、糖タンパク質、プロテオグリカンなどであり得る）、及び／または別様に処理もしくは修飾され得る。当業者は、「タンパク質」が、細胞によって産生される完全なポリペプチド鎖（シグナル配列の有無を問わない）であっても、またはその特徴的部分であってもよいことを理解するであろう。当業者は、タンパク質が、場合により、例えば、１以上のジスルフィド結合によって結合した、または他の手段によって関連付けられた、２以上のポリペプチド鎖を含み得ることを理解するであろう。ポリペプチドは、ｌ－アミノ酸、ｄ－アミノ酸、または両方を含むことができ、かつ、当該技術分野で公知である種々のアミノ酸修飾または類似体のいずれを含んでもよい。有用な修飾としては、例えば、末端アセチル化、アミド化、メチル化などが挙げられる。いくつかの実施形態では、タンパク質は、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、合成アミノ酸、及びそれらの組み合わせを含み得る。「ペプチド」という用語は、一般的に、約１００アミノ酸未満、約５０アミノ酸未満、２０アミノ酸未満、または１０アミノ酸未満の長さを有するポリペプチドを意味するように使用される。いくつかの実施形態では、タンパク質は、抗体、抗体断片、その生物学的に活性な部分、及び／またはその特徴的部分である。

【0127】

組換え：本明細書で使用する場合、「組換え」という用語は、組換え手段によって設計、工学操作、調製、発現、作出、製造、及び／または単離されたポリペプチド、例えば、宿主細胞にトランスフェクトされた組換え発現ベクターを使用して発現されたポリペプチド；組換えコンビナトリアルヒトポリペプチドライブラリから単離されたポリペプチド；ポリペプチドまたはその１以上の成分（複数可）、部分（複数可）、要素（複数可）、もしくはドメイン（複数可）をコードする及び／またはその発現を指向する遺伝子（単数または複数）または遺伝子成分に関してトランスジェニックである、またはそれらを発現するように別様に操作されている動物（例えば、マウス、ウサギ、ヒツジ、魚など）から単離されたポリペプチド；及び／または選択された核酸配列要素のスプライシングもしくは選択された核酸配列要素同士のライゲーション、選択された配列要素の化学合成、及び／またはポリペプチドまたはその１以上の成分（複数可）、部分（複数可）、要素（複数可）、もしくはドメイン（複数可）をコードする及び／またはその発現を指向する核酸の別法による生成を含む任意の他の手段によって調製、発現、作出、または単離されたポリペプチドを意味するよう意図される。いくつかの実施形態では、かかる選択された配列要素のうちの１以上は、天然に見出される。いくつかの実施形態では、かかる選択された配列要素のうちの１以上は、ｉｎ ｓｉｌｉｃｏで設計される。いくつかの実施形態では、かかる１以上の選択された配列要素は、例えば、例として、目的のソース生物（例えば、ヒト、マウスなど）の生殖系列のような、天然源または合成源由来の既知の配列要素の変異誘発（例えば、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏ）から生じる。

【0128】

参照：本明細書で使用する場合、「参照」という用語は、比較を行う対象に対する標準または対照を表す。例えば、いくつかの実施形態では、目的の作用物質、動物、対象、集団、サンプル、配列または値が、参照または対照の作用物質、動物、対象、集団、サンプル、配列または値と比較される。いくつかの実施形態では、参照または対照は、目的の試験または決定と実質的に同時に試験及び／または決定される。いくつかの実施形態では、参照または対照は、任意選択で有形媒体に具現化された歴史的参照または対照である。典型的には、当業者に理解されるように、参照または対照は、評価対象と比較可能な条件または状況下で決定または解析される。当業者は、考えられる特定の参照または対照への依存及び／または比較を正当化するのに十分な類似性が存在する場合を理解するであろう。

【0129】

応答：本明細書で使用する場合、治療への「応答」は、対象の状態において治療の結果起こる、または治療と相関する、任意の有益な変化を意味し得る。かかる変化は、状態の安定化（例えば、治療しなければ起こったであろう悪化の予防）、状態の症状の改善、及び／または状態の治癒の見込みの向上などを含み得る。対象の応答または腫瘍の応答を意味する場合もある。対象または腫瘍の応答は、臨床的基準及び客観的基準を含む広範な基準に従って測定され得る。応答を評価する技術としては、臨床検査、陽電子放射断層撮影、胸部Ｘ線ＣＴスキャン、ＭＲＩ、超音波、内視鏡検査、腹腔鏡検査、対象から得られたサンプル中のバイオマーカーの存在もしくはレベル、細胞診断、及び／または組織診断が挙げられるが、これらに限定されない。的確な応答基準は、任意の適切な様式で選択してよいが、ただし、対象群及び／または腫瘍群を比較する場合、比較される群が、応答率の決定に関する同じまたは比較可能な基準に基づいて評価されることを条件とする。当業者であれば、適切な基準を選択することができよう。

【0130】

リスク：文脈から理解されるように、疾患、障害、及び／または状態の「リスク」は、特定の対象がその疾患、障害、及び／または状態を生じる可能性を意味する。いくつかの実施形態では、リスクは、割合として表される。いくつかの実施形態では、リスクは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０～１００％である。いくつかの実施形態では、リスクは、参照サンプルまたは参照サンプル群に関連するリスクに対して相対的なリスクとして表される。いくつかの実施形態では、参照サンプルまたは参照サンプル群は、疾患、障害、状態、及び／または事象の既知のリスクを有する。いくつかの実施形態では、参照サンプルまたは参照サンプル群は、特定の対象と比較可能な対象に由来する。いくつかの実施形態では、相対リスクは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上である。

【0131】

血清型：本明細書で使用する場合、「血清型」という用語は、血液型亜型とも称され、細菌もしくはウイルスの種内または異なる対象の免疫細胞間の明確な差を意味する。こうした微生物、ウイルス、または細胞は、それらの細胞表面抗原に基づいて一緒に分類されており、生物を亜種レベルまで疫学的に分類することが可能となっている。共通の抗原を有する血液型亜型の群は、血清群、または場合により血清型群（ｓｅｒｏｃｏｍｐｌｅｘ）と称され得る。

【0132】

対象：本明細書で使用する場合、「対象」という用語は、生物、典型的には哺乳動物（例えば、いくつかの実施形態では出生前のヒト形態を含むヒト）を意味する。いくつかの実施形態では、対象は、関連する疾患、障害、または状態を患っている。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、または状態に感受性がある。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、または状態の１以上の症状または特徴を示す。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、または状態のいかなる症状または特徴も示さない。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、または状態への感受性またはそのリスクに特徴的な１以上の特徴を有する者である。いくつかの実施形態では、対象は患者である。いくつかの実施形態では、対象は、診断及び／または療法が与えられる及び／または与えられたことがある対象である。

【0133】

優位性：本明細書で使用する場合、試験医薬組成物の評価という文脈における「優位性」という用語は、（例えば、試験組成物により生じる免疫原性及び／または機能的抗体力価という点で）参照組成物よりも良好に機能する試験医薬組成物に関するものである。いくつかの実施形態では、優位性は、試験医薬組成物の参照組成物に対する幾何平均力価（ＧＭＴ）比の９５％信頼区間（ＣＩ）の上限が、例えば、少なくとも１．４、少なくとも１．５、少なくとも２、少なくとも２．５、少なくとも３、少なくとも４、またはこれより高い場合を含め、少なくとも１．３またはこれを上回る場合に実証される。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、免疫原性組成物またはワクチンの参照ワクチンに対する幾何平均力価（ＧＭＴ）比の９５％信頼区間（ＣＩ）の上限が、例えば、少なくとも１．４、少なくとも１．５、少なくとも２、少なくとも２．５、少なくとも３、少なくとも４、またはこれより高い場合を含め、少なくとも１．３またはこれを上回る場合に、参照ワクチン（例えば、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３）に対して優位性がある。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、免疫原性組成物またはワクチンの参照ワクチンに対する幾何平均力価（ＧＭＴ）比の両側９５％信頼区間（ＣＩ）がゼロを除外する場合、参照ワクチン（例えば、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３）に対して優位性がある。

【0134】

感受性がある：疾患、障害、または状態に「感受性がある」対象は、その疾患、障害、または状態を生じるリスクがある。いくつかの実施形態では、疾患、障害、または状態に感受性がある対象は、その疾患、障害、または状態のいかなる症状も示さない。いくつかの実施形態では、疾患、障害、または状態に感受性がある対象は、その疾患、障害、及び／または状態の診断を受けていない。いくつかの実施形態では、疾患、障害、または状態に感受性がある対象は、その疾患、障害、または状態の発生に関連する条件に曝露されたことがある対象である。いくつかの実施形態では、疾患、障害、及び／または状態を生じるリスクは、集団に基づくリスクである（例えば、疾患、障害、または状態を患っている対象の家族）。

【0135】

症状が低減する：本明細書で使用する場合、「症状が低減する」とは、特定の疾患、障害、または状態の１以上の症状が、規模（例えば、強度、重症度など）及び／または頻度において、例えば、統計的及び／または臨床的に有意な、または意義のあるレベルまで低減した場合である。明確にする目的で記すと、特定の症状の発症の遅延は、その症状の頻度を低減させる１つの形態とみなされる。

【0136】

治療：本明細書で使用する場合、「治療」という用語（また「治療する」または「治療すること」）は、特定の疾患、障害、及び／または状態の１以上の症状、特徴、及び／または原因を部分的または完全に軽減する、改善する、緩和する、抑制する、その発症を遅延させる、その重症度を低減させる、及び／またはその発生頻度を低減させる療法の任意の施行を意味する。いくつかの実施形態では、そのような治療は、関連する疾患、障害、及び／または状態の徴候を呈さない対象、及び／または疾患、障害、及び／または状態の初期徴候のみを呈する対象の治療であり得る。あるいは、またはさらに、そのような治療は、関連する疾患、障害、及び／または状態の１以上の確立された徴候を呈する対象の治療であってもよい。いくつかの実施形態では、治療は、関連する疾患、障害、及び／または状態を患っていると診断されている対象の治療であってもよい。いくつかの実施形態では、治療は、関連する疾患、障害、及び／または状態の発生リスクの増大に統計的に相関する１以上の感受性因子を有することが知られている対象の治療であってもよい。

【0137】

ワクチン接種：本明細書で使用する場合、「ワクチン接種」という用語は、例えば病原性作用物質に対する免疫応答を生じさせることを目的とした組成物の投与を意味する。本発明では、ワクチン接種は、病原性作用物質への曝露前、曝露中、及び／または曝露後に施行することができ、特定の実施形態では、作用物質への曝露前、曝露中、及び／または曝露直後に施行することができる。いくつかの実施形態では、ワクチン接種は、ワクチン組成物の適切な時間をおいた複数回の投与を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン接種は、免疫化を開始する。

【0138】

詳細な説明
本開示は、一般的に、新規の複合タンパク質及び多糖、例えば、複合タンパク質及び多糖のワクチンを含む組成物、システム、及び方法に関する。かかる複合体は、例えば、肺炎球菌感染のリスクがある、またはそれを患っている対象において、免疫防御応答を誘導する及び／または増大させるために使用され得る。

【0139】

肺炎球菌感染を防ぐワクチンを調製しようとするこれまでの試みは、有効性が限られていた。

【0140】

Ｗｙｅｔｈによる最初の多価多糖コンジュゲートワクチンであるＰｒｅｖｎａｒ ７（ＰＣＶ７）は、米国及び欧州において２０００年に認可された。ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅによる１０価多糖コンジュゲートワクチンＳｙｎｆｌｏｒｉｘ（ＰＣＶ１０）は、２００９年に欧州で認可されたが、米国では認可されなかった。Ｓｙｎｆｌｏｒｉｘが米国で認可されなかったのは、臨床試験においてＰｒｅｖｎａｒ ７と比較した乳児における非劣性を示さなかったからである。また、Ｐｒｅｖｎａｒ ７と比較して３つの追加の血清型が有効範囲に含まれるにもかかわらず、Ｓｙｎｆｌｏｒｉｘの正式な有効範囲には、臨床的に重要なＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａが含まれなかった。また、Ｓｙｎｆｌｏｒｉｘは元々１１価多糖コンジュゲートワクチン（ＰＣＶ１１）として設計されたが、１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型（血清型３）に対して免疫原性があったにもかかわらず有効性がないことが臨床試験で示唆されたとき、この血清型は除外された。

【0141】

Ｍｅｒｃｋの多価多糖コンジュゲートワクチンＰＣＶ－１５は、未だ臨床試験中である。ＰＣＶ１５は、成人における臨床評価を受けており、成人ではＰｒｅｖｎａｒ １３に対して非劣性であると思われる。ＰＣＶ１５は、幼児においても非劣性であるように思われたが、乳児における非劣性基準を満たさなかったため、製剤段階に戻された。新たに製剤されたＰＣＶ１５は現在、成人及び乳児において評価されている。

【0142】

ＰｓｐＡに基づく第１のタンパク質ワクチンは、Ｓａｎｏｆｉ Ｐａｓｔｅｕｒによって評価された。初期臨床試験（２０００年公開、ＰＭＩＤ：１０６９９３２２）は、５～１２５μｇの組換えＰｓｐＡ（ｒＰｓｐＡ）を用いたフェーズ１試験であり、抗体レベルの明らかな上昇、異種ｒＰｓｐＡ分子との反応性がある抗体、ならびに種々のＰｓｐＡクレード及び莢膜血清型を発現する３７種類の肺炎球菌株に対する免疫後血清の結合の増大に関連付けられた。心筋ミオシンとの相同性を有するＰｓｐＡの領域に関するいくつかの懸念が生じ、このプログラムはＳａｎｏｆｉ Ｐａｓｔｅｕｒによって打ち切られた。

【0143】

３つのタンパク質、すなわちＰｈｔＤ、ニューモリソイド、及びＰｃｐＡの組み合わせに基づく別のタンパク質ワクチンが、２０１１年から２０１４年にかけて、Ｓａｎｏｆｉ
Ｐａｓｔｅｕｒによって評価された。このワクチンは成人でフェーズ１を通過し、次いで幼児（１２～１３か月齢）及び乳児（６週齢）において試験された。バングラデシュでの試験は免疫原性を示したが、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの保菌率に対する影響の証拠は報告されなかった（２０１４年のＩＳＰＰＤにて発表；この試験には、保菌率のわずかな差を検出する検出力がなかった）。このプログラムはＳａｎｏｆｉ Ｐａｓｔｅｕｒによって打ち切られた。

【0144】

ＰｈｔＤとニューモリソイドとの組み合わせに基づくタンパク質ワクチンが、２０１２年から２０１６年にかけて、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅによって評価された。このワクチンは、全年齢（成人、幼児、乳児）において安全であり、かつ免疫原性があるとみなされた。しかしながら、ガンビア及び米国のナバホ族居留地で行われた２つのさらなる乳児試験において、臨床的有効性の証拠はなかった（ガンビアでのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの保菌率にも、ナバホ族居留地での中耳炎にも影響はなかった）。このプログラムはＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅによって打ち切られた。

【0145】

水酸化アルミニウムをアジュバント添加した３つのタンパク質、すなわちＳＰ０１４８、ＳＰ１９１２及びＳＰ２１０８の組み合わせに基づくタンパク質ワクチンＧＥＮ－００４が、Ｇｅｎｏｃｅａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓによって開発され、評価された。ＧＥＮ－００４は、フェーズ１で成人において安全であり、かつ免疫原性があることが示された。しかしながら、英国で行われた意図的な肺炎球菌負荷のフェーズ２試験は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの保菌率に対する著しい効果を示さなかった。ＧＥＮ－００４開発プログラムは２０１５年に中断された。

【0146】

工学操作された弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ生ワクチンが、アリゾナ州立大学において開発された。ＰｓｐＡを発現するように工学操作された変異型Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ菌株が、２００９年から２０１１年にかけて、成人におけるフェーズ１臨床試験（ＰＭＩＤ：２３９１６９８７）において評価された。３つの異なる菌株が評価された。重大な有害事象は報告されなかったが、１名の患者がＳａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉに対して血液培養陽性であった。いずれの対象でも、ワクチンの糞便中排出はなかった。ワクチン接種前またはワクチン接種後のＥＬＩＳＡまたはＥＬＩＳＰＯＴの結果において、群間の差はなかった。このワクチンは安全だが非免疫原性であり、したがって有効性がないとみなされ、開発は中止された。

【0147】

現在、２つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅワクチンが米国で利用可能である。Ｗｙｅｔｈ－Ｐｆｉｚｅｒによる第２の多価多糖コンジュゲートワクチンであるＰｒｅｖｎａｒ １３（ＰＣＶ１３）は、２０１０年に米国及び欧州で認可された。ＰＣＶ１３は、ワクチンに含まれる１３種類の血清型によって引き起こされるＩＰＤの小児における予防、ならびに成人における肺炎及びＩＰＤの予防について認可されている。このワクチンでは、１３種類の肺炎球菌血清型の糖類がジフテリアトキソイド変異体（ＣＲＭ１９７）タンパク質に共有結合でコンジュゲートしていることにより、糖類－タンパク質コンジュゲートが作られ、これは、糖類によって表される１３種類の肺炎球菌血清型のうちの１以上に対するＴ細胞依存性免疫応答を誘導することができる。［ＰＲＥＶＮＡＲ １３処方情報、２０１７年］。

【0148】

ＰＣＶ１３は、ＰＣＶ７と比較した非劣性基準を正式には満たさず、いくつかの血清型に対して免疫原性がなかった。しかしながら、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａが含まれることが、ＰＣＶ１３の許認可に役立った。なぜなら、血清型１９Ａは、２０００年～２０１０年に罹患率及び死亡率の主因として増加し、抗生物質耐性に関連していたからである。ＰＣＶ１３に含まれる多剤耐性血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染は、このワクチンの認可後に減少したように思われたが、多剤耐性血清型３５Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ及び１５Ｂの感染の増加が認められた。これらは、ＰＣＶ１３に含まれていない約１００種類ある既知のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちのほんの一部である。また、集団における血清型３の保有率に変化がないことから、ＰＣＶ１３は、血清型３に対してほんのわずかの活性しかないことが報告された［Ｒｉｃｈｔｅｒ ｅｔ ａｌ，２０１４］。

【0149】

第２のワクチンであるＰＰＳＶ２３は、Ｍｅｒｃｋにより開発された２３価多糖ワクチンであり、５０歳超の成人、または肺炎球菌疾患のリスクが高い２歳超のヒトにおける肺炎球菌疾患の予防に適応される。２３種類の肺炎球菌血清型由来の精製された莢膜多糖から構成されている。このワクチンは、ＰＣＶ１３と比較するとより多くの血清型を防ぐ可能性があるが、増加している血清型３５Ｂ、２３Ａ、及び２３Ｂに対する防御をもたらさない。加えて、ＰＰＳＶ２３は、成熟Ｂリンパ球を刺激するがＴリンパ球は刺激しない、Ｔ細胞非依存性の多糖免疫応答を誘発する。したがって、このワクチンは、持続性の免疫応答を誘導することも、後の抗原負荷時に既往性の免疫応答を誘導することもない。ＰＰＳＶ２３は、定着に対して効果がない。加えて、乳児及び２歳未満の小児はＴ細胞非依存性抗原に対する応答性が乏しいため、多糖型ワクチンは、これらの乳児及び小児には使用されない［ＰＮＥＵＭＯＶＡＸ ２３処方情報、２０１７年；ＣＤＣ、２０１０年］。データの示唆するところによれば、ＰＰＳＶ２３は成人及び高齢者をＩＰＤから防御し得るが、肺炎予防において一貫した効果は観察されていない［Ｇｒｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ，２００８］。

【0150】

本明細書に開示する新規の複合タンパク質及び多糖、例えば、複合タンパク質及び多糖のワクチンならびにそれらの組み合わせは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅワクチン開発におけるこれまでの試みと比べ、また、患者の肺炎球菌感染に対する免疫化において現在利用可能な選択肢と比べ、著しい進歩を表す。かかる新規の複合体及びワクチンは、例えば、肺炎球菌感染のリスクがある、またはそれを患っている者のような対象において、免疫防御応答を誘導する及び／または増大させるために使用され得る。

【0151】

免疫原性複合体
本開示は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの１以上の多糖及び／またはポリペプチドを含む免疫原性複合体を包含する。

【0152】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、複数抗原提示システム（ＭＡＰＳ）複合体であるか、またはそれに基づく。ＭＡＰＳプラットフォームの諸態様は、以前にＷＯ２０１２／１５５００７に記載されており（この内容は、全体が参照により本明細書に組み込まれる）、図１に概略的に示されている。Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ，２０１３も参照されたい。

【0153】

本明細書に記載されるように、本開示の免疫原性複合体は、１以上の抗原性多糖と非共有結合的に複合体化された１以上の抗原性ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１以上の抗原性ポリペプチドは、親和性相互作用を介して１以上の抗原性多糖と複合体化される。いくつかの実施形態では、本開示の免疫原性複合体は、１以上の親和性分子／相補的親和性分子ペアを使用して１以上の抗原性多糖と非共有結合的に複合体化された１以上の抗原性ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、（ｉ）１以上の抗原性多糖にコンジュゲートされた本明細書に記載される第１の親和性分子、ならびに（ｉｉ）本明細書に記載される相補的親和性分子及びポリペプチドであるか、またはそれらを含む融合タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、（ｉ）１以上の抗原性多糖にコンジュゲートされた本明細書に記載される複数の第１の親和性分子、ならびに（ｉｉ）本明細書に記載される相補的親和性分子及びポリペプチドであるか、またはそれらを含む融合タンパク質を含む。第１の親和性分子と相補的親和性分子とが会合すると、１以上の抗原性ポリペプチドが、１以上の抗原性多糖と非共有結合的に複合体化される。

【0154】

いくつかの実施形態では、１以上の抗原性ポリペプチドは、親和性相互作用を介して１つの抗原性多糖と複合体化される。いくつかの実施形態では、本開示の免疫原性複合体は、１つの親和性分子／相補的親和性分子ペアを使用して１つの抗原性多糖と非共有結合的に複合体化された１以上の抗原性ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本開示の免疫原性複合体は、１以上の親和性分子／相補的親和性分子ペアを使用して１つの抗原性多糖と非共有結合的に複合体化された１以上の抗原性ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、親和性分子／相補的親和性分子ペアの各々は同じ、例えば、ビオチン／ビオチン結合部分ペアである。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、（ｉ）１つの抗原性多糖にコンジュゲートされた本明細書に記載される第１の親和性分子、ならびに（ｉｉ）本明細書に記載される相補的親和性分子及びポリペプチドであるか、またはそれらを含む融合タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、（ｉ）１つの抗原性多糖にコンジュゲートされた本明細書に記載される複数の第１の親和性分子、ならびに（ｉｉ）本明細書に記載される相補的親和性分子及びポリペプチドであるか、またはそれらを含む融合タンパク質を含む。第１の親和性分子と相補的親和性分子とが会合すると、１以上の抗原性ポリペプチドが、１つの抗原性多糖と非共有結合的に複合体化される。

【0155】

いくつかの実施形態では、親和性分子／相補的親和性分子ペアは、ビオチン／ビオチン結合部分、抗体／抗原、酵素／基質、受容体／リガンド、金属／金属結合タンパク質、炭水化物／炭水化物結合タンパク質、脂質／脂質結合タンパク質、及びＨｉｓタグ／Ｈｉｓタグ結合分子のうちの１以上から選択される。

【0156】

いくつかの実施形態では、第１の親和性分子はビオチン（またはその誘導体もしくは断片）であり、相補的親和性分子は部分、例えば、ビオチン結合タンパク質、またはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片である。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、リズアビジン、アビジン、ストレプトアビジン、ブラダビジン（ｂｒａｄａｖｉｄｉｎ）、タマビジン（ｔａｍａｖｉｄｉｎ）、レンチアビジン（ｌｅｎｔｉａｖｉｄｉｎ）、ゼバビジン（ｚｅｂａｖｉｄｉｎ）、ニュートラアビジン、ＣａｐｔＡｖｉｄｉｎ（商標）、またはそれらのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片、またはそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、リズアビジン、またはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片である。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、配列番号１のポリペプチド、またはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、配列番号２のポリペプチド、またはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片であるか、またはそれを含む。

【0157】

いくつかの実施形態では、１以上の抗原性多糖は、グラム陰性菌及び／またはグラム陽性菌であるか、またはそれらに由来する。いくつかの実施形態では、１以上の細菌抗原性多糖は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅであるか、またはそれに由来する。いくつかの実施形態では、１以上の抗原性多糖は、１以上の病原体であるか、またはそれらに由来する。いくつかの実施形態では、１以上の抗原性多糖は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５種類の血清型または病原体株であるか、またはそれらに由来する。いくつかの実施形態では、１以上の抗原性多糖は、２５を超える種類の血清型または病原体株、例えば、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５、または５０種類の血清型または菌株であるか、またはそれらに由来する。いくつかの実施形態では、１以上の抗原性多糖は、６０、７０、８０、９０、または１００を超える種類の血清型または病原体株であるか、またはそれらに由来する。

【0158】

いくつかの実施形態では、１以上の抗原性多糖は、抗原性多糖にコンジュゲートされた１以上の親和性分子を含む。いくつかの実施形態では、１以上の親和性分子は、ビオチンまたはビオチン誘導体を含む。

【0159】

いくつかの実施形態では、抗原性多糖は、抗原性多糖にコンジュゲートされた複数の親和性分子を含む。いくつかの実施形態では、親和性分子は、ビオチンまたはビオチン誘導体を含む。

【0160】

いくつかの実施形態では、１以上の抗原性ポリペプチドは、本明細書に記載される相補的親和性分子に共有結合（例えば、融合）している。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、本明細書に開示される１以上の抗原性ポリペプチド及び相補的親和性分子を含む。いくつかの実施形態では、相補的親和性分子は、ビオチン結合部分であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、リズアビジンまたはそのビオチン結合部分を含む。

【0161】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体に含まれ得る抗原性多糖及び／または抗原性ポリペプチドは、組換え的または合成的に生成される。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体に含まれ得る抗原性多糖及び／または抗原性ポリペプチドは、天然源から単離される及び／または天然源に由来する。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体に含まれ得る抗原性多糖及び／または抗原性ポリペプチドは、細菌細胞から単離される。例示的な多糖及び／またはポリペプチドを以下に記載する。

【0162】

抗原性ポリペプチド
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、１以上のポリペプチド抗原を含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチド抗原は、細菌ポリペプチド、真菌ポリペプチド、及び／またはウイルスポリペプチドである。いくつかの実施形態では、ポリペプチド抗原は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのポリペプチドであるか、またはＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する。いくつかの実施形態では、１以上のポリペプチド抗原は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ以外の病原体のポリペプチドであるか、またはこの病原体に由来する。いくつかの実施形態では、１以上のポリペプチド抗原は、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのポリペプチドまたはＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来するポリペプチド、及び（ｉｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ以外の病原体のポリペプチドまたはこの病原体に由来するポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、以下のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ抗原性ポリペプチドのうちの１以上またはその部分を含む。

【0163】

ＳＰ０７８５ポリペプチド
ＳＰ０７８５は、ＷＯ２０１４／１２４２２８に記載されている、保存された仮定上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅタンパク質である。いくつかの実施形態では、ＳＰ０７８５ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株間で保存されている排出輸送体タンパク質である。いくつかの実施形態では、ＳＰ０７８５ポリペプチドは、完全長ＳＰ０７８５ポリペプチドであるか、またはそれを含む。例えば、いくつかの実施形態では、完全長ＳＰ０７８５ポリペプチドは３９９アミノ酸（３８ｋＤａ）を有し、配列番号１０に示すアミノ酸配列によって表される。配列番号１０のアミノ酸１～３２は、ＳＰ０７８５ポリペプチドのシグナル配列及び膜貫通ドメイン（完全長タンパク質のアミノ酸１～３２）であると予想されている。いくつかの実施形態では、ＳＰ０７８５ポリペプチドは、ＳＰ０７８５ポリペプチドの一部分（例えば、配列番号１０のＳＰ０７８５ポリペプチドの一部分で、配列番号１０のうち、少なくとも７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、またはそれ以上の隣接アミノ酸を含む部分）を含む。いくつかの実施形態では、ＳＰ０７８５ポリペプチドの一部分は、配列番号１０に示すアミノ酸配列のアミノ酸３３～３９９を有するタンパク質に対応する。いくつかの実施形態では、ＳＰ０７８５ポリペプチドは、天然に存在する野生型ＳＰ０７８５ポリペプチド配列からの１以上のアミノ酸変化（例えば、欠失、置換、及び／または挿入）を含む。例えば、ＳＰ０７８５ポリペプチドは、配列番号１０またはその一部分（例えば、配列番号１０に示す配列のうち、少なくとも７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４５、５０、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、またはそれ以上の連続アミノ酸）と少なくとも６０％以上（例えば、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９８％）同一であるアミノ酸配列を含み得る。あるいは、ＳＰ０７８５ポリペプチドは、配列番号１０と少なくとも６０％以上（例えば、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９８％）同一である配列の一部分（例えば、少なくとも７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４５、５０、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、または４００個の連続アミノ酸）を含み得る。ＳＰ０７８５ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、本明細書では配列番号１１として提供される。

【0164】

ＳＰ１５００ポリペプチド
ＳＰ１５００は、ＷＯ２０１４／１２４２２８に記載されているＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅタンパク質である。いくつかの実施形態では、ＳＰ１５００ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株間で保存されているアミノ酸結合ポリペプチドのアミノ酸ＡＢＣ輸送体である。いくつかの実施形態では、ＳＰ１５００ポリペプチドは、完全長ＳＰ１５００ポリペプチドであるか、またはそれを含む。例えば、いくつかの実施形態では、完全長ＳＰ１５００ポリペプチドは２７８アミノ酸（２８ｋＤａ）を有し、配列番号１２に示すアミノ酸配列によって表される。配列番号１２のアミノ酸１～２６は、ＳＰ１５００ポリペプチドのシグナル配列（完全長タンパク質のアミノ酸１～２６）であると予想されている。いくつかの実施形態では、ＳＰ１５００ポリペプチドは、ＳＰ１５００ポリペプチドの一部分（例えば、配列番号１２のＳＰ１５００ポリペプチドの一部分で、配列番号１２のうち、少なくとも７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１５０、２００、２５０、またはそれ以上の隣接アミノ酸を含む部分）を含む。いくつかの実施形態では、ＳＰ１５００ポリペプチドの一部分は、配列番号１２に示すアミノ酸配列のアミノ酸２７～２７８を有するタンパク質に対応する。いくつかの実施形態では、ＳＰ１５００ポリペプチドは、天然に存在する野生型ＳＰ１５００ポリペプチド配列からの１以上のアミノ酸変化（例えば、欠失、置換、及び／または挿入）を含む。例えば、ＳＰ１５００ポリペプチドは、配列番号１２またはその一部分（例えば、配列番号１２に示す配列のうち、少なくとも７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４５、５０、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１５０、２００、２５０、またはそれ以上の連続アミノ酸）と少なくとも６０％以上（例えば、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９８％）同一であるアミノ酸配列を含み得る。あるいは、ＳＰ１５００ポリペプチドは、配列番号１２と少なくとも６０％以上（例えば、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９８％）同一である配列の一部分（例えば、少なくとも７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４５、５０、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１５０、２００、２５０、またはそれ以上の連続アミノ酸）を含み得る。ＳＰ１５００ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、本明細書では配列番号１３として提供される。

【0165】

いくつかの実施形態では、ＳＰ０７８５ポリペプチド（配列番号１０）、ＳＰ１５００ポリペプチド（配列番号１２）、及びＣＰ１ポリペプチド（配列番号６）をコードする核酸配列は、それぞれ、配列番号１１、１３、及び９として提供される。当業者であれば、遺伝コードの縮重により、他のＤＮＡ配列（コドン最適化された配列を含む）が、これらのポリペプチドならびに本明細書に開示される他のものをコードし得ることを理解するであろう。

【0166】

抗原性ポリペプチドを含む融合タンパク質
本明細書に記載される抗原性ポリペプチドは、融合タンパク質の一部であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、本明細書に記載される相補的親和性分子及び１以上の抗原性ポリペプチドである、またはそれらを含む融合タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、担体特性を有する。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、抗原性特性を有する。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、担体特性及び抗原性特性を有する。

【0167】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、１以上のリンカー及び／またはタグ、例えば、ヒスチジンタグを含む。いくつかの実施形態では、リンカーは、配列番号３のアミノ酸配列（ＧＧＧＧＳＳＳ）を含むポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、リンカーは、配列番号３の配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、リンカーは、アミノ酸配列ＡＡＡを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、配列番号３のアミノ酸配列（ＧＧＧＧＳＳＳ）を含むポリペプチドを含む第１のリンカー、及びアミノ酸配列ＡＡＡを含む第２のリンカーを含む。いくつかの実施形態では、かかるリンカーは、合成してもよいし、制限部位（例えば、Ｎｏｔ Ｉ制限部位）のアミノ酸残基に由来してもよい。

【0168】

相補的親和性分子
いくつかの実施形態では、相補的親和性分子は、ビオチン結合部分を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、ビオチン結合部分、及び１以上のポリペプチド抗原を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、ビオチン結合部分及び２以上のポリペプチド抗原を含む。本明細書で使用する場合、「ビオチン結合部分」は、ビオチン結合タンパク質、そのビオチン結合断片、またはそのビオチン結合ドメインを意味する。

【0169】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるＭＡＰＳ複合体は、ビオチンとリズアビジン（ヒトタンパク質との著しい相同性が予想されないビオチン結合タンパク質）との間の高親和性（解離定数［ＫＤ］≒１０^－１５Ｍ）の非共有結合を用いる。リズアビジンは、アビジンタンパク質ファミリーに属する天然に存在する二量体タンパク質であり、インゲンマメの共生細菌であるＲｈｉｚｏｂｉｕｍ ｅｔｌｉにおいて初めて発見された。リズアビジンは、卵によく見出されるタンパク質であるニワトリアビジンと２２％のアミノ酸同一性しかないが、ビオチン結合に関与するアミノ酸残基が高度に保存されている。アビジンに曝露された対象から得られたヒト血清サンプルにおいて、リズアビジンに対する交差反応性は観察されず［Ｈｅｌｐｐｏｌａｉｎｅｎ ｅｔ ａｌ，２００７］、リズアビジン抗体がニワトリアビジンと交差反応しない可能性が示唆されている。ビオチンコンジュゲートはいくつかの臨床適用例で使用されており、有害事象は報告されていない［Ｂｕｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ，２０１４；Ｐａｔｙ ｅｔ ａｌ，２０１０；Ｌａｚｚｅｒｉ ｅｔ ａｌ，２００４］。

【0170】

いくつかの実施形態では、融合タンパク質のビオチン結合部分は、内容全体が参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１２／１５５０５３にさらに記載されているように、リズアビジンまたはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片を含む。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、リズアビジンと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチド、またはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、配列番号１のポリペプチドまたはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片を含む。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、配列番号１の配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチド、またはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、配列番号２のポリペプチドまたはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片を含む。いくつかの実施形態では、ビオチン結合部分は、配列番号２の配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチド、またはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片であるか、またはそれを含む。

【0171】

いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、本明細書に記載される相補的親和性分子（例えば、本明細書に記載されるビオチン結合部分）、及びＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの１以上のポリペプチドまたはＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する１以上のポリペプチドであるか、またはそれらを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、ＣＰ１であり、これについては、「Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ Ｆｕｓｉｏｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｖａｃｃｉｎｅｓ」と題し、２０１８年９月１２日に出願された米国仮出願第６２／７３０，１９９号（「’１９９出願」）、ならびに「Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ Ｆｕｓｉｏｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｖａｃｃｉｎｅｓ」と題し、２０１９年９月１２日に出願され、’１９９出願に基づく優先権を主張するＰＣＴ出願にさらに記載されており、これら各々の内容は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、本明細書に記載される相補的親和性分子（例えば、本明細書に記載されるビオチン結合部分）と、配列番号４の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ０７８５のアミノ酸３３～３９９）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチドと、配列番号５の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ１５００のアミノ酸２７～２７８）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号６の配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、本明細書に記載される相補的親和性分子（例えば、本明細書に記載されるビオチン結合部分）、ＳＰ０７８５と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチドまたはその抗原性断片、及びＳＰ１５００と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチドまたはその抗原性断片であるか、またはそれらを含む。

【0172】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、本明細書に記載される相補的親和性分子（例えば、本明細書に記載されるビオチン結合部分）と、配列番号４の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ０７８５のアミノ酸３３～３９９）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、本明細書に記載される相補的親和性分子（例えば、本明細書に記載されるビオチン結合部分）と、配列番号５の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ１５００のアミノ酸２７～２７８）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチドとを含む。

【0173】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、配列番号１の配列（リズアビジン）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチドまたはそのビオチン結合断片であるか、またはそれを含む、ビオチン結合部分を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号２の配列（リズアビジンのアミノ酸４５～１７９）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチドまたはそのビオチン結合断片であるか、またはそれを含む、ビオチン結合部分を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号４の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ０７８５のアミノ酸３３～３９９）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号５の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ１５００のアミノ酸２７～２７８）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチドを含む。

【0174】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、（ａ）配列番号１の配列（リズアビジン）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチドまたはそのビオチン結合断片であるか、またはそれを含む、ビオチン結合部分；（ｂ）配列番号４の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ０７８５のアミノ酸３３～３９９）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチド；及び（ｃ）配列番号５の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ１５００のアミノ酸２７～２７８）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチドの各々を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、１以上のリンカーをさらに含む。

【0175】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、（ａ）配列番号２の配列（リズアビジンのアミノ酸４５～１７９）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチドまたはそのビオチン結合断片であるか、またはそれを含む、ビオチン結合部分；（ｂ）配列番号４の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ０７８５のアミノ酸３３～３９９）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチド；及び（ｃ）配列番号５の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ１５００のアミノ酸２７～２７８）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片を含むポリペプチドの各々を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、１以上のリンカーをさらに含む。

【0176】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質は、ＣＰ１融合タンパク質であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、ＣＰ１融合タンパク質は、（ａ）配列番号１の配列（リズアビジン）または配列番号２の配列（リズアビジンのアミノ酸４５～１７９）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するポリペプチドまたはそのビオチン結合断片であるか、またはそれを含む、ビオチン結合部分；（ｂ）配列番号３のアミノ酸配列（ＧＧＧＧＳＳＳ）を含む第１のポリペプチドリンカー；（ｃ）本明細書に記載されるＳＰ０７８５ポリペプチド；（ｄ）アミノ酸配列ＡＡＡを含む第２のポリペプチドリンカー；及び（ｅ）本明細書に記載されるＳＰ１５００ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、かかるＣＰ１融合タンパク質は、検出タグまたは精製タグ、例えば、Ｈｉｓタグをさらに含み得る。いくつかのかかる実施形態では、ＣＰ１融合タンパク質は、ビオチン結合部分とＳＰ０７８５ポリペプチドとの間にＳＰ１５００ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、ＣＰ１融合タンパク質は、ビオチン結合部分とＳＰ１５００ポリペプチドとの間にＳＰ０７８５ポリペプチドを含み得る。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質に含まれるＳＰ０７８５ポリペプチドは、配列番号４の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ０７８５のアミノ酸３３～３９９）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の融合タンパク質に含まれるＳＰ１５００ポリペプチドは、配列番号５の配列（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＳＰ１５００のアミノ酸２７～２７８）と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列またはその抗原性断片であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号６の配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号６のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号６のアミノ酸配列からなる。

【0177】

抗原性多糖
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ多糖を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ多糖を含む。莢膜多糖は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型を区別するために使用される。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ多糖には少なくとも９７種類の特徴的な血清型があり、これらは各々、異なる化学構造を有する。本明細書で使用する血清型の呼称は、デンマークの命名法［Ｋａｕｆｆｍａｎｎ ｅｔ ａｌ，１９６０；Ｇｅｎｏ ｅｔ ａｌ，２０１５］に従う呼称である。（注：米国の命名法における血清型２０は、デンマークの命名法では血清型２０Ａと称される。）

【0178】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８から選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。

【0179】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。

【0180】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８から選択される１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂから選択される１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１つのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。

【0181】

多糖を単離及び精製する方法
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載される１以上の多糖を、細菌の１以上の細胞成分から精製する方法を提供する。いくつかの実施形態では、方法は、細菌の１以上の細胞成分から莢膜多糖を精製することを含む。

【0182】

いくつかの実施形態では、細菌は、グラム陰性である。いくつかの実施形態では、細菌は、グラム陽性である。いくつかの実施形態では、細菌は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅである。

【0183】

いくつかの実施形態では、細胞成分は、タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、細胞タンパク質は、核酸を含む。いくつかの実施形態では、細胞成分は、脂質を含む。いくつかの実施形態では、細胞成分は、多糖を含む。いくつかの実施形態では、細胞成分は、溶解物の一部である。

【0184】

いくつかの実施形態では、多糖精製プロセスには、一連のエタノール沈殿、粗製多糖調製物のエタノール、ジエチルエーテル、及び／またはアセトンでの洗浄、ならびに真空下での乾燥により精製産物をもたらすことが組み込まれる。いくつかの実施形態では、フェノール抽出ステップが多糖精製に組み込まれる。いくつかの実施形態では、精製プロセスは、エタノール沈殿ステップ及びフェノール沈殿ステップの使用に加えて、ＣＴＡＢ（セチルトリメチルアンモニウム臭化物）沈殿ステップを用いる。

【0185】

図３は、本発明の免疫原性複合体に含まれるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖の例示的な構造及び化学的情報を示す。全ての構造は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ９．０によるものである。

【0186】

多糖をビオチン化する方法
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載される１以上の多糖をビオチン化する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本方法は、精製された多糖を１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート（ＣＤＡＰ）と反応させ、多糖のヒドロキシル基を活性化させ、続いて、ビオチンと多糖の共有結合をもたらす条件下で、アミンＰＥＧビオチンを付加することを含む。いくつかの実施形態では、所望のレベルのビオチン化は、ＣＤＡＰの多糖に対する比を変えることによって達成される。いくつかの実施形態では、ビオチン化された多糖は、未反応のビオチン、ジメチルアミノピリジン、アセトニトリル、シアン化物、及び未反応のグリシンのようなプロセス残留物を除去する濾過によって精製される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される多糖ビオチン化のレベルは、ＭＡＰＳ複合体化後に利用可能なビオチンの量が低減するように最適化される。

【0187】

免疫原性複合体の製造
本開示は、本明細書に記載される免疫原性複合体を製造する方法を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体を製造する方法は、少なくとも１つのビオチン化多糖を、少なくとも１つのビオチン結合融合タンパク質と複合体化することを含む。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、配列番号６と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0188】

いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質（例えば、抗原性タンパク質）の多糖に対する平均（例えば、平均値）の比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体のタンパク質対多糖平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、タンパク質：ＰＳ平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0189】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0190】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0191】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0192】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0193】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0194】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0195】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0196】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0197】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0198】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0199】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0200】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0201】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0202】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0203】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0204】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0205】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0206】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0207】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0208】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0209】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0210】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0211】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0212】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１、１．５：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、５．５：１、６：１、６．５：１、７：１、７．５：１、８：１、８．５：１、９：１、９．５：１、または１０：１（重量／重量［ｗ／ｗ］）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ２：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ３：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ４：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ５：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ６：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ７：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ８：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ９：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、およそ１０：１（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比は、多糖の免疫原性の可能性（担体機能）を増強するように、及び／または任意の肺炎球菌（多糖血清型にかかわらない）による肺炎球菌定着に対する防御を誘発するように、もしくは肺炎球菌定着をタンパク質特異的免疫応答によって抑制するように選択される。本発明の免疫原性組成物及びワクチンは、様々なタンパク質対多糖平均比の免疫原性複合体の混合物を含み得る。

【0213】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（１０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約５．５：１～約６．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；及び
（２４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体。

【0214】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約５．５：１～約６．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；及び
（１５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体。

【0215】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；及び
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．５：１～約３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体。

【0216】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ５．５：１、５．６：１、５．７：１、５．８：１、５．９：１、６：１、６．１：１、６．２：１、６．３：１、６．４：１、または６．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；及び
（２４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体。

【0217】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ５．５：１、５．６：１、５．７：１、５．８：１、５．９：１、６：１、６．１：１、６．２：１、６．３：１、６．４：１、または６．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；及び
（１５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体。

【0218】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；及び
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、およそ２．５：１、２．６：１、２．７：１、２．８：１、２．９：１、３：１、３．１：１、３．２：１、３．３：１、３．４：１、または３．５：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体。

【0219】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（１０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約５．９：１～約６．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；及び
（２４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体。

【0220】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約５．９：１～約６．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；及び
（１５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体。

【0221】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；及び
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約２．９：１～約３．１：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体。

【0222】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約６：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（２０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（２１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（２２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（２３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；及び
（２４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体。

【0223】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１０）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約６：１（ｗ／ｗ）である、複数の免疫原性複合体；
（１２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（１４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；及び
（１５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体。

【0224】

いくつかの実施形態では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、次のものを含む：
（１）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（２）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（３）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（４）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（５）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（６）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（７）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；
（８）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体；及び
（９）ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖とを含む、複数の免疫原性複合体であって、複数の免疫原性複合体における、ＣＰ１タンパク質と、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのまたはこれに由来する莢膜多糖との平均比が、約３：１である、複数の免疫原性複合体。

【0225】

免疫原性組成物及びワクチン組成物
本開示の別の態様は、本明細書に記載される免疫原性複合体を１以上含む組成物を提供する。例えば、免疫原性組成物、例えば、ワクチン組成物は、本明細書に記載される免疫原性複合体を１以上含み得る。いくつかの実施形態では、かかる組成物は、本明細書に記載される１種類の免疫原性複合体を複数含み得る。例えば、組成物は、免疫原性複合体の全てが同じ抗原性ポリペプチド及び同じ抗原性多糖を含む、１種類の免疫原性複合体の集団を含み得る。さらに、またはあるいは、かかる組成物は、本明細書に記載される２種類以上の免疫原性複合体を複数含んでもよい。例えば、組成物は、異なる種類の免疫原性複合体の集団を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、第１の種類の免疫原性複合体の集団と、第２の種類の免疫原性複合体の集団とを含んでもよく、ここで、第１の種類の免疫原性複合体と第２の種類の免疫原性複合体とは、異なる抗原性ポリペプチド及び／または異なる抗原性多糖を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、第１の種類の免疫原性複合体の集団と、第２の種類の免疫原性複合体の集団とを含んでもよく、ここで、第１の種類の免疫原性複合体と第２の種類の免疫原性複合体とは、同じ抗原性ポリペプチド及び異なる抗原性多糖（例えば、異なる血清型の多糖）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、医薬組成物に製剤されている。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ワクチンであり得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、薬学的に許容される担体を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、アジュバントを含む。

【0226】

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、次のものから選択される１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、またはそれ以上）の種の免疫原性複合体を含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｄ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｅ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｇ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｈ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｌ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｄ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｅ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２４Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２４Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２４Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２５Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２５Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２７莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２８Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２８Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２９莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３２Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｄ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｅ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３５Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３５Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３５Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３６莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３７莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３９莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４０莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４１Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４６莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４７Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；及び
（９９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体。

【0227】

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、次のものから選択される１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、または２４）の種の免疫原性複合体を含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；及び
（２４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体。

【0228】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、次のものから選択される１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５）の種の免疫原性複合体を含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；及び
（１５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体。

【0229】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、次のものから選択される１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、または９）の種の免疫原性複合体を含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；及び
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体。

【0230】

ワクチン組成物
いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、多価（ｐｏｌｙｖａｌｅｎｔまたはｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔ）ワクチンである。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物の価数とは、ワクチン組成物中に存在する免疫原性複合体の種の数を意味する。本明細書に記載されるワクチンの価数は、当該医薬組成物、免疫原性複合体、もしくはワクチン中に存在する抗原の総量に関して限定されるものでも、または当該医薬組成物、免疫原性複合体、免疫原性組成物、もしくはワクチン組成物の投与が免疫防御応答を誘導し得る病原体菌株の数に関して限定されるものでもない。非限定的な一例において、２４価ワクチン組成物は、２４種類を超える抗原性成分（例えば、ペプチド及び／または多糖成分）を含んでいてもよく、２４種類を超える病原体、または病原性血清型もしくは菌株に対する免疫防御応答を誘導してもよい。

【0231】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１～５０種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１～４０種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１～３５種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１～３０種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１～３０種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１～２４種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１～１５種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１～９種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１～５種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチンは、多価ワクチンである。

【0232】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、または５０種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１種類の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、４種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、６種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、７種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、８種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、９種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１０種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１１種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１２種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１３種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１４種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１５種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１６種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１７種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１８種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１９種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２０種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２１種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２２種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２３種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２４種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２５種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２６種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２７種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２８種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２９種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、３０種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、３５種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、４０種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、４５種の免疫原性複合体を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、５０種の免疫原性複合体を含む。

【0233】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の各免疫原性複合体に由来する多糖の重量がほぼ同じになるような、例えば、約１：１のｗ／ｗ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約０．２０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約０．２５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約０．５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約１μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約１．５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約２μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約２．５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約３μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約３．５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約４μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約４．５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約５．５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約６μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約７μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約８μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約９μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約１０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約１１μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、約１２μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量は、１２μｇ超、例えば、１３μｇ、１４μｇ、１５μｇ、１６μｇ、１７μｇ、１８μｇ、１９μｇ、２０μｇ、２１μｇ、２２μｇ、２３μｇ、２４μｇ、２５μｇ、またはそれ以上である。

【0234】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が異なるような、例えば、約１：１ではないｗ／ｗ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の第１の免疫原性複合体及び第２の免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が１：２となるような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の第１の免疫原性複合体及び第２の免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が１：３となるような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の第１の免疫原性複合体及び第２の免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が１：４となるような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の第１の免疫原性複合体及び第２の免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が１：５となるような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の第１の免疫原性複合体及び第２の免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が１：６となるような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の第１の免疫原性複合体及び第２の免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が１：７となるような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の第１の免疫原性複合体及び第２の免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が１：８となるような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の第１の免疫原性複合体及び第２の免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が１：９となるような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の第１の免疫原性複合体及び第２の免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が１：１０となるような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、ワクチン中のある免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が約０．２０μｇ～約６μｇの範囲となるような免疫原性複合体の混合物を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、ワクチン中のある免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が約０．２０μｇ～約１２μｇの範囲となるような免疫原性複合体の混合物を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が約０．２０μｇ～約２０μｇの範囲となるような免疫原性複合体の混合物を含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖の重量が約０．２０μｇ～約４０μｇの範囲となるような免疫原性複合体の混合物を含む。

【0235】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量がほぼ同じになるような、例えば、約１：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約２：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約３：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約４：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約５：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約６：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約７：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約８：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約９：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の（例えば、免疫原性組成物中の）各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約１０：１のｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。

【0236】

いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約０．２０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約０．４０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約１μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約２μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約３μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約４μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約６μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約７μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約８μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約９μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約１０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約１１μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約１２μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約１４μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約１６μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約１８μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約２０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約２１μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約２２μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約２３μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約２４μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約２５μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約３０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約４０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約５０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約６０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約７０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約８０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約９０μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約１００μｇである。いくつかの実施形態では、ワクチン中の各免疫原性組成物が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量は、約１１０μｇである。

【0237】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、２以上の種の免疫原性複合体を（例えば、免疫原性組成物中に）、ワクチン組成物中の各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が異なるような、例えば、約１：１ではないｗ／ｗタンパク質：ＰＳ比、例えば、２：１、３：１、４：１．５：１．６：１、７：１、８：１、９：１、または１０：１であるタンパク質：ＰＳ比で存在するような量で含む。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、ワクチン中の各免疫原性複合体が寄与する多糖及びポリペプチドの総合重量が約０．４μｇ～約１１０μｇの範囲となるような免疫原性複合体の混合物を含む。

【0238】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、次のものから選択される１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、またはそれ以上）の種の免疫原性複合体を含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｄ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｅ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｇ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｈ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｌ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｄ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｅ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２４Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２４Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２４Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２５Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２５Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２７莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２８Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２８Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２９莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３２Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｄ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｅ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３５Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３５Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３５Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３６莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３７莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３９莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４０莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４１Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４６莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４７Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；及び
（９９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体。

【0239】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、次のものから選択される２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、または２４）の種の免疫原性複合体を含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；及び
（２４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体。

【0240】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、次のものから選択される２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５）の種の免疫原性複合体を含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（１４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；及び
（１５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体。

【0241】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、次のものから選択される２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、または９）の種の免疫原性複合体を含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体；及び
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、免疫原性複合体。

【0242】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、次のものを含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１の免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第２の免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第３の免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第４の免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第５の免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第６の免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第７の免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第８の免疫原性複合体；
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第９の免疫原性複合体；
（１０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１０の免疫原性複合体；
（１１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１１の免疫原性複合体；
（１２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１２の免疫原性複合体；
（１３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１３の免疫原性複合体；
（１４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１４の免疫原性複合体；
（１５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１５の免疫原性複合体；
（１６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１６の免疫原性複合体；
（１７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１７の免疫原性複合体；
（１８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１８の免疫原性複合体；
（１９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１９の免疫原性複合体；
（２０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第２０の免疫原性複合体；
（２１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第２１の免疫原性複合体；
（２２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第２２の免疫原性複合体；
（２３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第２３の免疫原性複合体；及び
（２４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第２４の免疫原性複合体。

【0243】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、次のものを含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１の免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第２の免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第３の免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第４の免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第５の免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第６の免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第７の免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第８の免疫原性複合体；
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第９の免疫原性複合体；
（１０）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１０の免疫原性複合体；
（１１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１１の免疫原性複合体；
（１２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１２の免疫原性複合体；
（１３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１３の免疫原性複合体；
（１４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１４の免疫原性複合体；及び
（１５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１５の免疫原性複合体。

【0244】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、次のものを含む：
（１）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第１の免疫原性複合体；
（２）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第２の免疫原性複合体；
（３）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第３の免疫原性複合体；
（４）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第４の免疫原性複合体；
（５）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第５の免疫原性複合体；
（６）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第６の免疫原性複合体；
（７）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第７の免疫原性複合体；
（８）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第８の免疫原性複合体；及び
（９）ビオチン化Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂ莢膜多糖と、このビオチン化多糖と非共有結合的に複合体化された１以上のＣＰ１融合タンパク質とを含む、第９の免疫原性複合体。

【0245】

コンジュゲート免疫原性複合体、それを含む免疫原性組成物及びワクチン組成物
いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の１以上のポリペプチド（例えば、抗原性ポリペプチド）は、１以上の多糖にコンジュゲートされている。いくつかの実施形態では、１以上のコンジュゲート多糖は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、コンジュゲート免疫原性複合体の１以上のポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの抗原性ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、コンジュゲート免疫原性複合体の抗原性ポリペプチドは、融合タンパク質であるか、またはそれを含む。いくつかのかかる実施形態では、コンジュゲート免疫原性複合体の融合タンパク質は、ＣＰ１融合タンパク質であるか、またはそれを含む。

【0246】

いくつかの実施形態では、コンジュゲート免疫原性複合体は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８から選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、コンジュゲート免疫原性複合体は、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖を含む。

【0247】

いくつかの実施形態では、コンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８から選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0248】

いくつかの実施形態では、コンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0249】

いくつかの実施形態では、コンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0250】

いくつかの実施形態では、コンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0251】

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、１以上のコンジュゲート免疫原性複合体を含み、このコンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８から選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0252】

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、１以上のコンジュゲート免疫原性複合体を含み、このコンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0253】

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、１以上のコンジュゲート免疫原性複合体を含み、このコンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0254】

いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、１以上のコンジュゲート免疫原性複合体を含み、このコンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0255】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１以上のコンジュゲート免疫原性複合体を含み、このコンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８から選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0256】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１以上のコンジュゲート免疫原性複合体を含み、このコンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0257】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１以上のコンジュゲート免疫原性複合体を含み、このコンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0258】

いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、１以上のコンジュゲート免疫原性複合体を含み、このコンジュゲート免疫原性複合体は、
（ａ）１以上のＣＰ１タンパク質と、
（ｂ）２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂから選択される１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のまたはこれに由来する、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖と
を含み、１以上のＣＰ１タンパク質は、１以上の多糖に共有結合している。

【0259】

免疫原性組成物及びワクチン組成物の使用
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される、１以上の抗原性多糖を含む免疫原性複合体は、オプソニン化能または１以上の抗原性多糖に対する免疫応答のうちの１以上が、ＥＬＩＳＡ及びまたは機能的抗体アッセイによって測定した場合、既定のレベルと比べて増大することを特徴とする。いくつかの実施形態では、オプソニン化能、１以上の抗原性多糖に対する免疫応答のうちの１以上は、ＥＬＩＳＡ及びまたは機能的抗体アッセイによって測定した場合、既定のレベルと比べて少なくとも１倍、２倍、３倍、４倍、または５倍増大する。いくつかの実施形態では、既定のレベルは、免疫前レベルである。いくつかの実施形態では、既定のレベルは、免疫前レベルである。いくつかの実施形態では、１以上のポリペプチド抗原は、１以上の抗原性多糖の担体タンパク質である。

【0260】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、対象において、抗原性多糖のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、対象において、ポリペプチド抗原のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、防御免疫応答を誘導する。

【0261】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、１以上の血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、かかる免疫応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される免疫原性複合体は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる免疫応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される免疫原性複合体は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる免疫応答は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される免疫原性複合体は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、１以上の血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する防御免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、かかる防御応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される免疫原性複合体は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる防御応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される免疫原性複合体は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。いくつかの実施形態では、かかる防御応答は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載される免疫原性複合体は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。

【0262】

いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、Ｔ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、自然免疫応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、もしくはＴ_Ｈ１７応答を含むＣＤ４＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答、及びＴ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答、Ｔ細胞応答、及び自然免疫応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、防御免疫応答である。

【0263】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、対象において、抗原性多糖のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する抗体産生を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、対象において、ポリペプチド抗原のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する抗体産生を誘導する。

【0264】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、抗原性多糖のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、ポリペプチド抗原のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、防御免疫応答を誘導する。

【0265】

本明細書に記載されるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ免疫原性組成物及びワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの予防的処置及び／または治療的処置に使用され得る。したがって、本願は、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチン製剤のいずれかを免疫学的有効量で投与することを含む、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染を患っているまたはＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染に感受性がある対象を免疫化する方法を提供する。ワクチン接種を受ける対象は、男性であっても女性であってもよく、乳児、小児、青年、または成人であってもよい。いくつかの実施形態では、治療される対象はヒトである。他の実施形態では、対象は、ヒト以外の動物である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、１以上の血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する防御免疫応答を誘導する。

【0266】

予防的な実施形態では、ワクチン組成物（例えば、本明細書において記載及び／または利用されるもの）を対象に投与して、例えば、疾患において第１かつ必要なステップである定着を防ぐことにより、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの確立を防ぐことに役立ち得る免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、かかる免疫応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、かかる免疫応答は、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン組成物は、かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、かかる免疫応答は、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するものであり得、本明細書に記載されるワクチン組成物は、（ｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含み、（ｉｉ）かかる血清型（複数可）のうちの少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上）に存在する多糖（複数可）を含まない。したがって、いくつかの態様において、本方法は、定着が起こっていないまたは感染していない対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染を抑制する。別の態様において、本方法は、既に定着が起こっている対象における定着の期間を低減させ得る。

【0267】

治療的な実施形態において、ワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染を患っている対象に、対象を治療するのに十分な量で投与され得る。この場合、対象を治療するとは、感染した対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの症状及び／または細菌負荷及び／または続発症を低減させることを意味する。いくつかの実施形態では、対象を治療するとは、症状もしくは続発症の期間を低減させること、または症状もしくは続発症の強度を低減させることを意味する。いくつかの実施形態では、ワクチンは、ワクチン接種済みの対象からのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの伝播性を低減させる。特定の実施形態では、上述の低減は、少なくとも２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％である。

【0268】

治療的な実施形態において、ワクチンは、感染後の対象に投与される。ワクチンは、感染直後、例えば症状もしくは続発症が出現する前に投与しても、または症状もしくは続発症の出現中もしくは出現後に投与してもよい。

【0269】

いくつかの実施形態では、本発明のワクチン組成物は、対象のワクチンへの曝露の結果として、防御免疫をもたらし、ワクチン接種済みの対象は、症状もしくは続発症の発症の遅延、または症状もしくは続発症の重症度の低減を呈し得る。特定の実施形態では、症状または続発症の重症度の低減は、少なくとも２５％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％である。特定の実施形態では、ワクチン接種済みの対象は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅと接触した際に症状もしくは続発症を示さない場合があるか、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅが定着しないか、またはその両方である。防御免疫は典型的に、次のメカニズム：粘膜免疫、液性免疫、または細胞性免疫のうちの１以上によって達成される。粘膜免疫は、主として、気道、胃腸管、及び尿生殖路の粘膜表面上の分泌型ＩｇＡ（ｓＩＧＡ）抗体の結果である。ｓＩＧＡ抗体は、抗原プロセシング細胞のＢリンパ球及びＴリンパ球によって媒介される一連の事象の後に生成される。この事象の結果、身体の粘膜に覆われた組織上でＢリンパ球によってｓＩＧＡが産生される。液性免疫は、典型的には、血清中のＩｇＧ抗体及びＩｇＭ抗体の結果である。細胞性免疫は、細胞傷害性Ｔリンパ球を介して、またはマクロファージ及びＴリンパ球が関与する遅延型過敏症、ならびに抗体を必要としないＴ細胞が関与する他のメカニズムを介して達成され得る。特に、細胞性免疫は、Ｔ_Ｈ１細胞またはＴ_Ｈ１７細胞によって媒介され得る。

【0270】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、またはそれ以上）の血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、かかる免疫原性組成物またはワクチンに含まれる全ての血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、またはそれ以上）の血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する防御免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、対象に投与すると、かかる免疫原性組成物またはワクチンに含まれる全ての血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する防御免疫応答を誘導する。

【0271】

いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、Ｔ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、自然免疫応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、もしくはＴ_Ｈ１７応答を含むＣＤ４＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答、及びＴ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答、Ｔ細胞応答、及び自然免疫応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、防御免疫応答である。

【0272】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、抗原性多糖のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する抗体またはＢ細胞応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、ポリペプチド抗原のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する抗体またはＢ細胞応答を誘導する。いくつかの実施形態では、免疫応答は、防御免疫応答である。

【0273】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、抗原性多糖のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対するＴ細胞応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、ポリペプチド抗原のみを含む組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対するＴ細胞応答を誘導する。いくつかの実施形態では、免疫応答は、防御免疫応答である。

【0274】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する菌血症を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する敗血症を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する臓器損傷を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する髄膜炎を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する肺炎を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する中耳炎を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する副鼻腔炎を治療または予防する。

【0275】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する菌血症を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する敗血症を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する臓器損傷を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する髄膜炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する肺炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する中耳炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する副鼻腔炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。

【0276】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する菌血症の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する敗血症の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する臓器損傷の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する髄膜炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する肺炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する中耳炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する副鼻腔炎の重症度を低減させる。

【0277】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象から別の対象へのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの伝播を抑制する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を抑制する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象の鼻咽頭へのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を抑制する。

【0278】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、対照組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、対照組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する防御免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0279】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、免疫原性は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0280】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、免疫原性は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0281】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、免疫原性は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0282】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、免疫原性は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0283】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である免疫原性（例えば、少なくとも同程度に効果的な免疫原性）を誘発する。いくつかの実施形態では、免疫原性は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。

【0284】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、免疫原性は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。

【0285】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0286】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0287】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0288】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ及び２０Ｂのうちの１以上に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ及び２０Ｂの各々に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ及び２０Ｂのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0289】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0290】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0291】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0292】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ及び２０Ｂのうちの１以上に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ及び２０Ｂの各々に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ及び２０Ｂのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0293】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。

【0294】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して非劣性である機能的抗体力価（例えば、少なくとも同程度に効果的な機能的抗体力価）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイによって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。

【0295】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。

【0296】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。

【0297】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する免疫原性を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する免疫原性を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、免疫原性は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆに対する抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、免疫原性は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の総量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、約０．２０μｇ／ｍＬ～約０．３５μｇ／ｍＬの血清中濃度または血漿中濃度である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、少なくとも約０．３５μｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイによって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0298】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する免疫原性を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する免疫原性を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、免疫原性は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆに対する抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、免疫原性は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の総量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、約０．２０μｇ／ｍＬ～約０．３５μｇ／ｍＬの血清中濃度または血漿中濃度である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、少なくとも約０．３５μｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイによって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0299】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する免疫原性を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する免疫原性を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、免疫原性は、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆに対する抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、免疫原性は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の総量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、約０．２０μｇ／ｍＬ～約０．３５μｇ／ｍＬの血清中濃度または血漿中濃度である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、少なくとも約０．３５μｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイによって測定される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0300】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、かつ（ｉｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、かつ（ｉｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、（ｉ）ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価、及び（ｉｉ）免疫原性（例えば、自然免疫応答、抗体もしくはＢ細胞応答、及び／またはＴ細胞応答）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、かつ１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、（ｉ）ＰＣＶ１３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価、及び（ｉｉ）免疫原性（例えば、自然免疫応答、抗体もしくはＢ細胞応答、及び／またはＴ細胞応答）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、免疫原性は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の総量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、約０．２０μｇ／ｍＬ～約０．３５μｇ／ｍＬの血清中濃度または血漿中濃度である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、少なくとも約０．３５μｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0301】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、かつ（ｉｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する、ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、かつ（ｉｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、（ｉ）ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価、及び（ｉｉ）免疫原性（例えば、自然免疫応答、抗体もしくはＢ細胞応答、及び／またはＴ細胞応答）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、かつ１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、（ｉ）ＰＰＳＶ２３の投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価、及び（ｉｉ）免疫原性（例えば、自然免疫応答、抗体もしくはＢ細胞応答、及び／またはＴ細胞応答）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、免疫原性は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の総量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、約０．２０μｇ／ｍＬ～約０．３５μｇ／ｍＬの血清中濃度または血漿中濃度である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、少なくとも約０．３５μｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0302】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、かつ（ｉｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆの各々に対する、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価を誘発し、かつ（ｉｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する免疫原性を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、（ｉ）ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価、及び（ｉｉ）免疫原性（例えば、自然免疫応答、抗体もしくはＢ細胞応答、及び／またはＴ細胞応答）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する、かつ１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する、（ｉ）ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与によって誘発されるものに対して優位性がある機能的抗体力価、及び（ｉｉ）免疫原性（例えば、自然免疫応答、抗体もしくはＢ細胞応答、及び／またはＴ細胞応答）を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、免疫原性は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する抗莢膜多糖抗体の量を測定することによって決定される。いくつかの実施形態では、機能的抗体力価は、オプソニン食作用アッセイ（例えば、本明細書に記載されるようなもの）によって測定される。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、測定される抗莢膜多糖抗体の総量は、既定のしきい値を満たす量である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、約０．２０μｇ／ｍＬ～約０．３５μｇ／ｍＬの血清中濃度または血漿中濃度である。いくつかの実施形態では、既定のしきい値は、少なくとも約０．３５μｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。

【0303】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上に対する免疫防御応答を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々に対する免疫防御応答を誘発する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する免疫防御応答を誘発し、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。

【0304】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの各々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させ、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0305】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆの各々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させ、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0306】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３の投与よりも大きな程度まで低減させ、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0307】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させ、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0308】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ及び２０Ｂのうちの１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ及び２０Ｂの各々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａ及び２０Ｂのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させ、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0309】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＰＳＶ２３の投与よりも大きな程度まで低減させ、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。

【0310】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させ、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。

【0311】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆの各々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させ、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。

【0312】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、（ｉ）Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの少なくとも１以上、ならびに（ｉｉ）１以上の追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を、ＰＣＶ１３とＰＰＳＶ２３の併用投与よりも大きな程度まで低減させ、ここで、かかる免疫原性組成物またはワクチンは、かかる追加のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型のうちの少なくとも１以上に存在する多糖（複数可）を含まない（非ワクチン型、ＮＶＴ）。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の前に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３の後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＣＶ１３は、ＰＰＳＶ２３とほぼ同時に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対照組成物よりも高いレベルで、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの確立を防ぐことに役立ち得る免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、定着を防ぐ。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、定着が起こっていないまたは感染していない対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染を抑制する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、既に定着が起こっている対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着の期間を低減させる。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0313】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対照組成物よりも高いレベルで、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対照組成物よりも高いレベルで、１以上の血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する免疫応答を誘導する。いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、Ｔ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、自然免疫応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、もしくはＴ_Ｈ１７応答を含むＣＤ４＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答、及びＴ細胞応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、抗体またはＢ細胞応答、Ｔ細胞応答、及び自然免疫応答である。いくつかの実施形態では、免疫応答は、防御免疫応答である。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0314】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、対照組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する抗体またはＢ細胞応答を誘導する。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0315】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、対照組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対する抗体またはＢ細胞応答を誘導する。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0316】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、対照組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対するＴ細胞応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対象に投与すると、対象において、対照組成物よりも高いレベルで、１以上の病原体に対するＴ細胞応答を誘導する。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0317】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する菌血症を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する敗血症を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する臓器損傷を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する髄膜炎を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する肺炎を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する中耳炎を治療または予防する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する副鼻腔炎を治療または予防する。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0318】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する菌血症を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する敗血症を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する臓器損傷を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する髄膜炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する肺炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する中耳炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する副鼻腔炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0319】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する菌血症の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する敗血症の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する臓器損傷の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する髄膜炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する肺炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する中耳炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に起因する副鼻腔炎の重症度を低減させる。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0320】

いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象から別の対象へのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの伝播を抑制する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象におけるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を抑制する。いくつかの実施形態では、対象に投与すると、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、対照組成物よりも高いレベルで、対象の鼻咽頭へのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着を抑制する。いくつかの実施形態では、高いレベルは、対照組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％である。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ＰＣＶ１３またはＰＰＳＶ２３であり得る。

【0321】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる侵襲性疾患の予防のための能動免疫化のために、約６週齢～約５歳（例えば、６回目の誕生日の前）の対象に投与される。

【0322】

いくつかの実施形態では、ＭＡＰＳ２４ワクチンが、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる侵襲性疾患の予防のための能動免疫化のために、約６週齢～約５歳（例えば、６回目の誕生日の前）の対象に投与される。

【0323】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる侵襲性疾患の予防のための能動免疫化のために、約６歳～約１７歳（例えば、１８回目の誕生日の前）の対象に投与される。

【0324】

いくつかの実施形態では、ＭＡＰＳ２４ワクチンが、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる侵襲性疾患の予防のための能動免疫化のために、約６歳～約１７歳（例えば、１８回目の誕生日の前）の対象に投与される。

【0325】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる侵襲性疾患の予防のための能動免疫化のために、１８歳以上の対象に投与される。

【0326】

いくつかの実施形態では、ＭＡＰＳ２４ワクチンが、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる侵襲性疾患の予防のための能動免疫化のために、１８歳以上の対象に投与される。

【0327】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる肺炎の予防のための能動免疫化のために、１８歳以上の対象に投与される。

【0328】

いくつかの実施形態では、ＭＡＰＳ２４ワクチンが、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる肺炎の予防のための能動免疫化のために、１８歳以上の対象に投与される。

【0329】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物またはワクチンは、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる侵襲性疾患及び肺炎の予防のための能動免疫化のために、１８歳以上の対象に投与される。

【0330】

いくつかの実施形態では、ＭＡＰＳ２４ワクチンが、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによって引き起こされる侵襲性疾患及び肺炎の予防のための能動免疫化のために、１８歳以上の対象に投与される。

【0331】

抗体組成物
いくつかの実施形態は、本発明の免疫原性複合体で免疫化された哺乳動物において産生された抗体を含む抗体組成物を提供する。いくつかの実施形態では、抗体は、ｍＡｂ及び抗イディオタイプ抗体からなる群から選択される少なくとも１つの抗体を含む。いくつかの実施形態では、抗体組成物は、単離されたガンマグロブリン画分を含む。いくつかの実施形態では、抗体組成物は、ポリクローナル抗体を含む。いくつかの実施形態では、抗体組成物は、対象に投与される。いくつかの実施形態では、対象に投与される抗体組成物は、受動免疫化をもたらす。

【0332】

ワクチン製剤
特定のワクチンの成分の最適な量は、対象における適切な免疫応答の観察を伴う標準的な試験によって確定することができる。初回ワクチン接種後、対象は、十分な時間をおいた１回または数回のブースター免疫化を受けてもよい。

【0333】

本明細書に記載される免疫原性複合体及び／またはその調製物は、投与の簡便性及び投与量の均一性のために、単位剤形として製剤してもよい。任意の特定の対象または生物に対する具体的な治療有効用量レベルは、感染の重症度またはリスク度；用いられる具体的なワクチンまたはワクチン組成物の活性；用いられる具体的なワクチンまたはワクチン組成物の他の特徴；対象の年齢、体重、全体的健康、性別、対象の食生活、対象の薬物動態的状態、用いられる具体的なワクチンまたはワクチン組成物の投与時間（例えば、対象の他の活動、例えば食事、睡眠、他のワクチン投薬を含む他の医薬の摂取などに関して）、投与経路、排出速度；用いられるワクチン組成物と併用されるまたは同時に使用されるワクチン；及び医療技術分野において周知の同様の要因を含む、種々の要因に依存し得る。

【0334】

本開示に従って使用される免疫原性複合体は、公知技術によって組成物（例えば、医薬組成物）に製剤され得る。ワクチンの調製は、Ｖａｃｃｉｎｅ Ｄｅｓｉｇｎ（Ｐｏｗｅｌｌ ａｎｄ Ｎｅｗｍａｎ，１９９５）に一般的に記載されている。例えば、免疫学的量のワクチン生成物は、１以上の有機または無機の、液体または固体の、薬学的に好適な担体物質と一緒に製剤され得る。肺炎球菌多糖及びコンジュゲートワクチンの調製は、例えば、２００６年３月３１日に出願されたＵＳＳＮ１１／３９５，５９３に記載されており、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。

【0335】

一般に、薬学的に許容される担体（複数可）は、薬学的投与に適合する溶媒、分散媒などを含む。例えば、薬学的に許容される担体として機能し得る物質としては、ラクトース、グルコース、デキストロース、及びスクロースなどの糖類；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン；セルロース、ならびにカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのその誘導体；トラガント末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバター及び坐剤ワックスなどの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及びダイズ油などの油類；グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなどのポリオール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウムなどの緩衝剤；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、及びリン酸緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムなどの他の非毒性の適合性滑沢剤、ならびに防腐剤が挙げられるが、これらに限定されず、また、製剤者の判断により、抗酸化剤が組成物中に存在してもよい（Ｍａｒｔｉｎ，１９７５）。

【0336】

ワクチンは、例えば、従来の混合、造粒、溶解、凍結乾燥、または類似のプロセスを含む任意の利用可能な手段によって、本明細書に開示される免疫原性複合体のうちの１以上を、担体及び／または他の任意選択の成分と合わせることにより、製剤され得る。

【0337】

提供される方法において有用なワクチン組成物は、使用間近になるまで凍結乾燥されてもよく、使用間近の時点で希釈剤によって即時再構成される。いくつかの実施形態では、ワクチン成分または組成物は、１以上の他の成分（例えば、アジュバント）の存在下で凍結乾燥され、食塩水によって即時再構成される。あるいは、個々の成分または成分のセットが、別々に凍結乾燥及び／または保管され（例えば、ワクチン接種キットにおいて）、これらの成分が再構成され、使用前に混合されてもよいし、または対象に別々に投与されてもよい。

【0338】

凍結乾燥は、より安定な組成物をもたらすことができる（例えば、多糖抗原の分解を防止するまたは低減させることによって）。ワクチンまたはワクチン成分の凍結乾燥は当該技術分野で周知である。典型的には、液体ワクチンまたはワクチン成分が、多くの場合、固化防止剤（例えば、スクロースまたはラクトースなどの糖類など）の存在下でフリーズドライされる。いくつかの実施形態では、固化防止剤は、例えば１０～２００ｍｇ／ｍｌの初期濃度で存在する。凍結乾燥は、典型的には、一連のステップにわたり、例えば、－６９℃から開始し、３時間にわたって－２４℃まで徐々に調整し、次いでこの温度を１８時間保ち、次いで１時間にわたって－１６℃まで徐々に調整し、次いでこの温度を６時間保ち、次いで３時間にわたって＋３４℃まで徐々に調整し、最後にこの温度を９時間にわたって保つサイクルで行われる。

【0339】

いくつかの実施形態では、ワクチンは液体である。いくつかの実施形態では、この液体は、再構成された凍結乾燥物（ｌｙｏｐｈｙｌａｔｅ）である。いくつかの実施形態では、ワクチンは、約５、約６、約７、または約８のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、ワクチンは、約５～約７．５のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、ワクチンは、５～７．５のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、ワクチンは、約５．３～約６．３のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、ワクチンは、５．３～６．３のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、ワクチンは、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、または約７．５のｐＨを有する。

【0340】

本発明に従って使用されるワクチンまたはワクチン成分は、リポソーム、コクリエート、ポリラクチド、ポリグリコリド、及びポリラクチドコグリコリドなどの生分解性高分子、または免疫刺激複合体（ＩＳＣＯＭ）中に組み込むことができる。

【0341】

特定の状況では、例えば１以上のワクチン成分の吸収を緩徐化することにより、本発明に従って使用されるワクチンの効果を延長させることが望ましい場合がある。そのような吸収の遅延は、例えば、水溶性の低い結晶質または非晶質の物質の液体懸濁液の使用によって達成することができる。生成物の吸収速度は、したがってその溶解速度に依存し、溶解速度は、サイズ及び形態に依存し得る。あるいは、またはさらに、吸収遅延は、油ビヒクル中に１以上のワクチン成分を溶解または懸濁させることによって達成することができる。注射用デポー形態を用いて吸収を遅延させることもできる。かかるデポー形態は、１以上のワクチン成分のマイクロカプセルマトリックスの生分解性高分子ネットワークを形成することによって調製することができる。高分子のワクチン成分に対する比、及び用いられる特定の高分子（複数可）の性質に応じて、放出速度が制御され得る。

【0342】

本発明に従って用いることのできる生分解性高分子の例としては、例えば、ポリ（オルトエステル）及びポリ（酸無水物）が挙げられる。特定の例示的な高分子の１つは、ポリラクチド－ポリグリコリドである。

【0343】

注射用デポー製剤は、体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルション中に生成物を封入することによって調製することもできる。

【0344】

高分子送達システムは、例えば、経口製剤を含む非デポー製剤において用いることもできる。例えば、エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、及びポリ乳酸などといった生分解性、生体適合性高分子を、経口製剤中に使用することができる。有用な製剤（例えば、経口）の調製を容易にするために、多糖抗原またはコンジュゲートをこのような高分子と製剤して、例えば、粒子、微粒子、押出物、固体分散体、混合剤、または他の組み合わせを調製してもよい。

【0345】

本発明に従って使用されるワクチンは、免疫原性組成物を含み、１以上の追加の活性作用物質（すなわち、不活性成分ではなく、生物学的効果を及ぼす作用物質）をさらに含んでもよい。例えば、ワクチン調製物が１以上のアジュバントを含むことは一般的である。かかる追加の作用物質を、１以上の他のワクチン成分と一緒に製剤してもよい、または別々に維持し、投与時もしくは投与時あたりで合わせてもよいことは理解されよう。いくつかの実施形態では、かかる追加の成分を、達成しようとする関連する効果に適切な時間枠において、他のワクチン成分の一部または全部とは別々に投与してもよい。

【0346】

アジュバント
本明細書に記載されるワクチン製剤及び免疫原性組成物は、アジュバントを含み得る。アジュバントは、一般的に、抗原への免疫応答を増強させる作用物質である。アジュバントは、その主要な作用メカニズムに基づいて、ワクチン送達システム及び免疫刺激性アジュバントという２つのクラスに大きく分けることができる（例えば、Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ，２００３参照）。ほとんどのワクチン製剤において、アジュバントは、免疫系が抗原への応答を生成するように免疫系にシグナルを出し、抗原は、病原体に対する応答の特異性を促進するために必要とされる。ワクチン送達システムは、多くの場合、粒子状製剤、例えば、エマルション、微粒子、免疫刺激複合体（ＩＳＣＯＭ）、ナノ粒子であり、これらは、例えば粒子及び／またはマトリックス、及びリポソームであり得る。対照的に、免疫刺激性アジュバントは、病原体のものである、または病原体に由来する場合があり、自然免疫系の細胞を活性化する病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）、例えば、リポ多糖（ＬＰＳ）、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）、またはＣｐＧ含有ＤＮＡを表し得る。

【0347】

あるいは、アジュバントは、有機及び無機に分類することもできる。無機アジュバントには、ヒトワクチンに一般的に使用されているリン酸アルミニウム、非晶質ヒドロキシリン酸硫酸アルミニウム、及び水酸化アルミニウムなどのミョウバン塩が含まれる。有機アジュバントは、高分子を含む有機分子を含む。有機アジュバントの非限定的な例としては、コレラ毒素／トキソイド、他の腸毒素／トキソイド、またはグラム陰性菌の不安定毒素／トキソイド、インターロイキン（例えば、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８など）、インターフェロン（例えば、ガンマインターフェロン）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）が挙げられる。

【0348】

アジュバントは、それらが誘導する応答によって分類することもできる。いくつかの実施形態では、アジュバントは、Ｔ_Ｈ１細胞またはＴ_Ｈ２細胞の生成、増殖、または活性化を誘導する。他の実施形態では、アジュバントは、Ｂ細胞の生成、増殖、または活性化を誘導する。さらに他の実施形態では、アジュバントは、抗原提示細胞の活性化を誘導する。これらの分類は相互排他的なものではない。場合により、アジュバントは、２種類以上の細胞を活性化する。

【0349】

特定の実施形態では、アジュバントは、Ｔ_Ｈ１７細胞の生成、増殖、または活性化を誘導する。アジュバントは、ＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ細胞によるＩＬ－１７の分泌を促進し得る。いくつかの実施形態では、Ｔ_Ｈ１７細胞の生成、増殖、または活性化を誘導するアジュバントは、次のアッセイにおいて、少なくとも２倍、場合によっては１０倍の、実験サンプルと対照との比をもたらすものである。このアッセイにおいて、実験者は、（１）Ｔ_Ｈ１７の生成、増殖、または活性化を誘導することが知られているアジュバント及びポリペプチドで免疫化された動物由来の細胞と、（２）アジュバント及び無関係の（対照）ポリペプチドで処置された動物由来の細胞との、２つの細胞集団によって分泌されるＩＬ－１７レベルを比較する。Ｔ_Ｈ１７細胞の生成、増殖、または活性化を誘導するアジュバントは、集団（１）の細胞に、集団（２）の細胞よりも２倍超、または１０倍超多くのＩＬ－１７を産生させ得る。ＩＬ－１７は、例えば、ＥＬＩＳＡまたはＥＬＩＳＰＯＴによって測定することができる。特定の毒素、例えばコレラ毒素及び不安定毒素（腸内毒素原性Ｅ．ｃｏｌｉまたはＥＴＥＣによって産生される）は、Ｔ_Ｈ１７応答を活性化させる。したがって、いくつかの実施形態では、アジュバントは毒素またはトキソイドである。コレラ毒素は、マウスモデルにおいて、表１の特定のポリペプチドと共に防御免疫を誘導するために使用されて成功した（実施例５～８参照）。不安定毒素の一形態は、Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌによって生産されている。アジュバントとして活性であるが毒性が著しく低い不安定毒素の変異誘導体（トキソイド）を使用することもできる。不安定毒素の例示的な無毒化変異誘導体には、ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ活性を欠いている変異体が含まれる。不安定毒素の特定の無毒化変異誘導体には、ＬＴＫ７（Ｄｏｕｃｅ ｅｔ ａｌ，１９９５）及びＬＴＫ６３（Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｅｔ ａｌ，２００４）、ＬＴ－Ｇ１９２（Ｄｏｕｃｅ ｅｔ ａｌ，１９９９）、ならびにＬＴＲ７２（Ｇｉｕｌｉａｎｉ ｅｔ ａｌ，１９９８）が含まれる。

【0350】

いくつかの実施形態では、アジュバントはＶＬＰ（ウイルス様粒子）を含む。そのようなアジュバントプラットフォームの１つであるアルファウイルスレプリコンは、アルファウイルスを使用してＴ_Ｈ１７細胞の活性化を誘導するものであり、Ａｌｐｈａｖａｘによって生産されている。アルファウイルスレプリコンシステムの特定の実施形態では、アルファウイルスを、目的の抗原、目的のサイトカイン（例えば、ＩＬ－１７またはＩＬ－１７の産生を刺激するサイトカイン）、またはその両方を発現するように工学操作することができ、ヘルパー細胞株において産生させることができる。より詳細な情報は、米国特許第５，６４３，５７６号及び同第６，７８３，９３９号に見出すことができる。いくつかの実施形態では、ワクチン製剤は、サイトカインをコードする核酸と合わせて対象に投与される。

【0351】

特定のクラスのアジュバントは、Ｔ_Ｈ１７応答を活性化させるために、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）を活性化させる。ＴＬＲは、白血球膜上に見出され得る周知のタンパク質であり、外来抗原（微生物抗原を含む）を認識する。既知のＴＬＲリガンドを目的の抗原と一緒に（例えば、融合タンパク質として）投与すると、目的の抗原に特異的な免疫応答の発生を促進することができる。ＴＬＲを活性化させる例示的なアジュバントの１つは、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）を含む。従来、ＭＰＬは、Ｓ．ｍｉｎｎｅｓｏｔａなどのグラム陰性菌から得られる無毒化リポ多糖（ＬＰＳ）内毒素として生成されてきた。特に、ＬＰＳの酸加水分解及び塩基加水分解を順次行うことで、免疫活性リピドＡ画分が生成され（これがＭＰＬである）、ＬＰＳに存在する糖類基、及びリン酸のうちの１つを除く全てを欠いている。いくつかの合成ＴＬＲアゴニスト（特に、ＴＬＲ－４アゴニスト）が、Ｅｖａｎｓ ｅｔ ａｌ，２００３に開示されている。ＭＰＬアジュバントと同様に、これらの合成化合物は、ＴＬＲを介して自然免疫系を活性化させる。別の種類のＴＬＲアゴニストは、合成リン脂質二量体、例えばＥ６０２０（Ｉｓｈｉｚａｋａ ｅｔ ａｌ，２００７）である。様々なＴＬＲアゴニスト（ＴＬＲ－４アゴニストを含む）が、例えば、Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＩＲＤＩ）、Ｃｏｒｉｘａ、Ｅｓａｉ、Ａｖａｎｔｉ Ｐｏｌａｒ Ｌｉｐｉｄｓ，Ｉｎｃ．、及びＳｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈによって生産及び／または販売されている。ＴＬＲを活性化させる別の例示的なアジュバントは、ＭＰＬ、トレハロースジコイノミコレート（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ Ｄｉｃｏｙｎｏｍｙｃｏｌａｔｅ、ＴＤＭ）、及び臭化ジオクタデシルジメチルアンモニウム（ＤＤＡ）の混合物を含む。別のＴＬＲ活性化アジュバントはＲ８４８（レシキモド）である。

【0352】

いくつかの実施形態では、アジュバントは、サポニンであるか、またはそれを含む。典型的に、サポニンは、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａの樹皮から単離されるもののようなトリテルペングリコシドである。生物源由来のサポニン抽出物は、最も良好なアジュバント活性及び許容可能な毒性を有する抽出物の一部を単離するように、さらに分画され得る（例えば、クロマトグラフィーによって）。アジュバントとして使用されるＱｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａの木由来の抽出物の典型的な画分は、画分Ａ及び画分Ｃとして知られている。

【0353】

特定の実施形態では、アジュバントの組み合わせが使用される。アジュバントの３つの例示的な組み合わせは、ＭＰＬとミョウバン、Ｅ６０２０とミョウバン、及びＭＰＬとＩＳＣＯＭである。

【0354】

アジュバントは、抗原に共有結合しても非共有結合してもよい。いくつかの実施形態では、アジュバントは、抗原提示細胞（ＡＰＣ）の活性化を介して炎症応答を誘導するタンパク質を含み得る。いくつかの実施形態では、これらのタンパク質のうちの１以上を最適な抗原に組換え的に融合することにより、結果として得られる融合分子が樹状細胞の成熟を促進し、樹状細胞を活性化してサイトカイン及びケモカインを産生させ、最終的には、Ｔ細胞への抗原提示及びＴ細胞応答の開始を増強させることができる（例えば、Ｗｕ ｅｔ ａｌ，２００５参照）。

【0355】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体は、アジュバントと合わせて製剤及び／または投与される。いくつかの実施形態では、アジュバントは、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、及びリン酸水酸化アルミニウムからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、アジュバントは、リン酸アルミニウムを含む。いくつかの実施形態では、アジュバントは、リン酸アルミニウムである。

【0356】

典型的に、ワクチンの各用量には、同じアジュバントまたはアジュバントの混合物が存在する。しかしながら、任意選択で、アジュバントは、第１の用量のワクチンと共に投与され、後続用量（すなわち、ブースター注射）と共に投与されなくてもよい。あるいは、強力なアジュバントが、第１の用量のワクチンと共に投与されてもよく、より弱いアジュバントまたはより低い用量の強力なアジュバントが、後続用量と共に投与されてもよい。アジュバントは、対象への抗原の投与の前に、抗原の投与と同時に、または抗原の投与の後に（場合によっては１、２、６、または１２時間以内に、また場合によっては１、２、または５日以内に）投与されてもよい。特定のアジュバントは、ヒト対象、ヒト以外の対象、またはその両方に適切である。

【0357】

本発明に従って使用されるワクチンは、他の抗菌療法を含むか、またはそれと同時に投与されてもよい。例えば、かかるワクチンは、病原体を殺傷するまたはその増殖を遅らせる１以上の作用物質を含むか、またはこの作用物質と共に投与されてもよい。かかる作用物質としては、例えば、ペニシリン、バンコマイシン、エリスロマイシン、アジスロマイシン、及びクラリスロマイシン、セフォタキシム、セフトリアキソン、レボフラキシン、ガチフロキサシンが挙げられる。

【0358】

あるいは、またはさらに、本発明に従って使用されるワクチンは、１以上の他のワクチンもしくは療法を含むか、またはそれと共に投与されてもよい。例えば、１以上の非肺炎球菌抗原がワクチンに含まれるか、またはワクチンと共に投与されてもよい。

【0359】

追加の成分及び賦形剤
上述の抗原及びアジュバントに加えて、ワクチン製剤または免疫原性組成物は、１以上の追加の成分を含んでもよい。

【0360】

特定の実施形態では、ワクチン製剤または免疫原性組成物は、糖類（スクロース、グルコース、またはフルクトースなど）、リン酸塩（二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム、またはリン酸一ナトリウムなど）、グルタミン酸塩（Ｌ－グルタミン酸一ナトリウムなど）、ゼラチン（加工ゼラチン、加水分解ゼラチン、またはブタゼラチンなど）、アミノ酸（アルギニン、アスパラギン、ヒスチジン、Ｌ－ヒスチジン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、リジン、フェニルアラニン、チロシン、及びそれらのアルキルエステルなど）、イノシン、またはホウ酸ナトリウムなどの１以上の安定剤を含み得る。

【0361】

特定の実施形態では、ワクチン製剤または免疫原性組成物は、重炭酸ナトリウムとアスコルビン酸との混合物などの１以上のバッファーを含む。いくつかの実施形態では、ワクチン製剤は、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）などの食塩水、または蒸留水中で投与され得る。

【0362】

特定の実施形態では、ワクチン製剤または免疫原性組成物は、１以上の界面活性剤、例えば、限定するものではないが、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標） ８０）、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標） ２０）、ポリエチレングリコールｐ－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）－フェニルエーテル（ＴＲＩＴＯＮ（登録商標） Ｘ－１００）、ならびにホルムアルデヒド及びオキシランを含む４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェノールポリマー（ＴＹＬＯＸＡＰＯＬ）を含む。界面活性剤は、イオン性であっても非イオン性であってもよい。

【0363】

特定の実施形態では、ワクチン製剤または免疫原性組成物は、塩化ナトリウム、塩化アンモニウム、塩化カルシウム、または塩化カリウムなどの１以上の塩を含む。

【0364】

特定の実施形態では、防腐剤がワクチンまたは免疫原性組成物に含まれる。他の実施形態では、防腐剤は使用されない。防腐剤は、ほとんどの場合、複数用量ワクチンバイアルにおいて使用され、単回用量ワクチンバイアルではあまり頻繁に必要とされない。特定の実施形態では、防腐剤は、２－フェノキシエタノール、メチルパラベン及びプロピルパラベン、ベンジルアルコール、及び／またはソルビン酸である。

【0365】

投与方法
いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、肺炎球菌疾患を生じるリスクのある対象、例えば乳児、幼児、若年、または高齢者に投与される。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約２週齢～約６週齢である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６週齢～約６歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約６歳～約１８歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約１８歳～約５０歳である。いくつかの実施形態では、ヒトは、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、免疫原性複合体は、肺炎球菌疾患を生じるリスクの高い対象、例えば、免疫無防備状態の対象、鎌状赤血球症もしくは他の異常ヘモグロビン症、先天性無脾症もしくは後天性無脾症、脾機能不全、慢性腎不全もしくはネフローゼ症候群、免疫抑制薬もしくは放射線療法での治療に関連する疾患（悪性新生物、白血病、リンパ腫、ホジキン病、もしくは実質臓器移植を含む）、先天性免疫不全もしくは後天性免疫不全、ＨＩＶ感染、脳脊髄液漏出、蝸牛インプラント（複数可）、慢性心疾患、慢性肺疾患、真性糖尿病、アルコール依存、慢性肝疾患、タバコの喫煙、喘息、全身性悪性疾患、多発性骨髄腫、または実質臓器移植のある対象に投与される。対象が、ある疾患のいずれの症状の診断を受けたことがなくとも、その疾患を生じるリスクがあるとみなされ得ることは理解されよう。例えば、対象が、感染リスクの比較的高い状況におかれたこと、またはおかれることが予定されることが分かっている場合、その対象は、疾患を生じるリスクがあるとみなされる。

【0366】

任意の効果的な投与経路、例えば、経口、経鼻、経腸、非経口、筋肉内もしくは静脈内、皮下、経皮、皮内、直腸、経膣、局所、眼内、肺内、または接触適用などを利用することができる。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、注射されてもよく（例えば、筋肉内、腹腔内、皮内及び／または皮下経路を介して）、または粘膜を介して送達されてもよい（例えば、口道／消化管、気道、及び／または尿生殖路に）。いくつかの状況、例えば、肺炎または中耳炎の治療では、ワクチンの鼻腔内投与が特に有用であり得る（肺炎球菌の鼻咽頭保菌はより効果的に予防され得るため、感染をその最初期段階で減弱させる）。本発明のいくつかの実施形態では、異なる用量のワクチンを異なる経路で投与することが望ましい場合がある。いくつかの実施形態では、１用量の異なる成分を異なる経路で投与することが望ましい場合がある。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される免疫原性組成物またはワクチンは、筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される免疫原性組成物またはワクチンは、皮下投与される。

【0367】

本発明のいくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、ワクチン）は、皮内投与される。皮内注射の従来技術である「マントゥー法」は、皮膚を清浄にし、次いで片手で伸長させ、細いゲージの針（２６～３１ゲージ）のベベルを上向きにして針を１０～１５°の角度で挿入するステップを含む。針のベベルが挿入されたら、針のバレルを下げ、わずかな圧力を加えて皮膚下で持ち上げながら、さらに前進させる。次いで、液体を極めてゆっくり注射することにより、皮膚表面に小疱または隆起を形成し、続いて針をゆっくり引き抜く。

【0368】

皮膚中にまたは皮膚を通して液体作用物質を投与するように特別に設計されたデバイスが報告されており、例えば、ＷＯ９９／３４８５０及びＥＰ１０９２４４４に記載されているデバイス、また例えばＷＯ０１／１３９７７、米国特許第５，４８０，３８１号、米国特許第５，５９９，３０２号、米国特許第５，３３４，１４４号、米国特許第５，９９３，４１２号、米国特許第５，６４９，９１２号、米国特許第５，５６９，１８９号、米国特許第５，７０４，９１１号、米国特許第５，３８３，８５１号、米国特許第５，８９３，３９７号、米国特許第５，４６６，２２０号、米国特許第５，３３９，１６３号、米国特許第５，３１２，３３５号、米国特許第５，５０３，６２７号、米国特許第５，０６４，４１３号、米国特許第５，５２０，６３９号、米国特許第４，５９６，５５６号、米国特許第４，７９０，８２４号、米国特許第４，９４１，８８０号、米国特許第４，９４０，４６０号、ＷＯ９７／３７７０５及びＷＯ９７／１３５３７に記載されているジェット注射デバイスがある。ワクチン調製物を皮内投与する他の方法は、従来のシリンジ及び針、または固形ワクチンの弾道的送達のために設計されたデバイス（ＷＯ９９／２７９６１）、または経皮パッチ（ＷＯ９７／４８４４０；ＷＯ９８／２８０３７）；または皮膚表面への適用（経皮（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌまたはｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ）送達ＷＯ９８／２０７３４；ＷＯ９８／２８０３７）を含み得る。

【0369】

上述のように、医薬組成物（例えば、ワクチン）は、単回用量で投与されても、複数用量で投与されてもよい。投与は、全ての関連する成分が一定の時間枠内で対象に投与される限り、単回「用量」であり、全ての成分が単一の組成物中に存在する必要はないことは理解されよう。例えば、２つの異なる免疫原性組成物の、２４時間未満の期間における投与は、単回用量とみなされる。ほんの一例を挙げると、異なる抗原性成分を有する免疫原性組成物は、別々の組成物で、しかし単回用量の一部として投与され得る。上記のように、そのような別々の組成物は、異なる経路で投与されても、または同じ経路で投与されてもよい。あるいは、またはさらに、ワクチンが免疫原性組成物と追加の種類の活性作用物質との組み合わせを含む実施形態では、免疫原性組成物は、１つの経路で投与されてもよく、第２の活性作用物質は、同じ経路で投与されても、異なる経路で投与されてもよい。

【0370】

医薬組成物（例えば、ワクチン）は、所望の結果を達成するために必要であるような量及び時間で投与される。本発明の特定の実施形態では、ワクチン組成物は、少なくとも免疫原性組成物を免疫学的有効量で含む。免疫学的有効量を達成するのに必要とされる的確な量は、免疫原性組成物に応じて、かつ対象毎に、対象の種、年齢、及び全身状態、病期、特定の薬学的混合物、その投与様式などに応じて異なり得る。

【0371】

各医薬組成物（例えば、ワクチン）用量中のポリペプチド抗原（複数可）、多糖抗原（複数可）またはコンジュゲート（複数可）の量は、ワクチンを本明細書に記載されるように投与した場合、重大で有害な副作用を伴わずに適切な免疫防御応答が誘導されるように選択される。

【0372】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される免疫原性複合体を含む医薬組成物は、対象に投与すると、Ｔ_Ｈ１及び／またはＴ_Ｈ１７細胞応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される免疫原性複合体を含む医薬組成物は、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するオプソニン応答／殺菌応答を誘導する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される免疫原性複合体を含む医薬組成物は、対象に投与すると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの伝播率及び／または粘膜表面への定着率を低減させる。

【0373】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される免疫原性複合体を含む医薬組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの伝播率及び／または伝播時の鼻咽頭もしくは肺への定着率を低減させる。

【0374】

いくつかの実施形態は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に対して対象を免疫化する方法であって、本明細書に記載される免疫原性複合体を免疫学的有効量で対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に対して対象を免疫化する方法であって、本明細書に記載される免疫原性組成物を免疫学的有効量で対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に対して対象を免疫化する方法であって、本明細書に記載されるワクチン組成物を免疫学的有効量で対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に対して対象を免疫化する方法であって、本明細書に記載される医薬組成物を免疫学的有効量で対象に投与することを含む方法を提供する。

【0375】

併用予防または併用療法
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される免疫原性複合体、免疫原性組成物、ワクチン、または医薬組成物を、別の作用物質と合わせて投与してもよい。いくつかの実施形態では、作用物質は、ＰＣＶ１３であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、作用物質は、ＰＰＳＶ２３であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、作用物質は、抗生物質であるか、またはそれを含む。

【0376】

投薬
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるワクチン（例えば、ワクチン組成物）の投与は、単回用量の送達を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は、初回用量、その後の十分な間隔をおいた１回または数回の追加の免疫化用量を含み得る。免疫化スケジュールとは、１以上の特定の肺炎球菌ワクチンの１以上の特定の用量を、１以上の特定の投与経路により、１以上の特定の年齢で対象に投与するためのプログラムである。

【0377】

本開示は、少なくとも１用量のワクチンを乳児対象に投与することを含む免疫化方法を提供する。いくつかの実施形態では、乳児対象は、１８か月齢以下である。いくつかの実施形態では、乳児対象は、１２か月齢以下である。いくつかの実施形態では、乳児対象は、１以上の用量のコンジュゲート肺炎球菌多糖ワクチンを過去に受けたことがある。他の実施形態では、乳児対象は、肺炎球菌ワクチン未処置である。いくつかの実施形態では、乳児対象は、過去にＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに感染したことがあるか、またはＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に曝露されたことがある。

【0378】

本開示は、少なくとも１用量のワクチンを幼児対象に投与することを含む免疫化方法を提供する。いくつかの実施形態では、幼児対象は、５歳以下である。いくつかの実施形態では、幼児対象は、４歳以下である。いくつかの実施形態では、幼児対象は、１以上の用量のコンジュゲート肺炎球菌多糖ワクチンを過去に受けたことがある。他の実施形態では、幼児対象は、肺炎球菌ワクチン未処置である。いくつかの実施形態では、幼児対象は、過去にＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに感染したことがあるか、またはＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に曝露されたことがある。

【0379】

本開示は、少なくとも１用量のワクチンを若年対象に投与することを含む免疫化方法を提供する。いくつかの実施形態では、若年対象は、１８歳以下である。いくつかの実施形態では、若年対象は、１５歳以下である。いくつかの実施形態では、若年対象は、１以上の用量のコンジュゲート肺炎球菌多糖ワクチンを過去に受けたことがある。他の実施形態では、若年対象は、肺炎球菌ワクチン未処置である。いくつかの実施形態では、若年対象は、過去にＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに感染したことがあるか、またはＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に曝露されたことがある。

【0380】

本開示は、少なくとも１用量のワクチンを成人対象に投与することを含む免疫化方法を提供する。いくつかの実施形態では、成人対象は、約５０歳超である。いくつかの実施形態では、成人対象は、約６５歳超である。いくつかの実施形態では、成人対象は、１以上の用量のコンジュゲート肺炎球菌多糖ワクチンを過去に受けたことがある。他の実施形態では、成人対象は、肺炎球菌ワクチン未処置である。いくつかの実施形態では、成人対象は、過去にＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに感染したことがあるか、またはＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染に曝露されたことがある。

【0381】

本開示の免疫化スケジュールは、対象（複数可）の集団及び／または分集団における、少なくとも１つの感染、疾患、もしくは障害の発生頻度、保有率、頻度、及び／または重症度、及び／または感染、疾患、もしくは障害の少なくとも１つのサロゲートマーカーからなる群から選択される、少なくとも１つの測度を低減させるのに十分な免疫応答（例えば、免疫防御応答）を、対象において誘導するように提供される。補足的免疫化スケジュールとは、それが補足する標準的スケジュールに対してこの効果を有するものである。補足的スケジュールは、標準的スケジュールにみられる、本明細書に開示される免疫原性組成物の追加の投与及び／または超免疫原性（ｓｕｐｒａ－ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ）用量、または標準的スケジュールの一部ではないワクチンの投与を必要とし得る。本発明の完全な免疫化スケジュールは、標準的スケジュールと補足的スケジュールの両方を含み得る。例示的なサンプルワクチン接種スケジュールを、例示の目的で提供する。本明細書に記述される免疫原性応答を評価する方法の詳細な説明によれば、過度の実験を行うことなくサンプル免疫化スケジュールの変化形態を策定することができる。

【0382】

本開示のいくつかの実施形態では、肺炎球菌ワクチンの第１の投与は、対象が約２週齢超、約５週齢超、約１歳超、約２歳超、約１５歳超、または約１８歳超のときに行われる。

【0383】

いくつかの実施形態では、肺炎球菌ワクチンの第１の投与は、対象が約２か月齢のときに行われる。いくつかの実施形態では、肺炎球菌ワクチンの第２の投与は、対象が約４か月齢のときに行われる。いくつかの実施形態では、肺炎球菌ワクチンの第３の投与は、対象が約６か月齢のときに行われる。いくつかの実施形態では、肺炎球菌ワクチンの第４の投与は、対象が約１２か月齢～約１５か月齢のときに行われる。

【0384】

本開示のいくつかの実施形態では、肺炎球菌ワクチンの第１の投与は、対象が約５０歳超、約５５歳超、約６０歳超、約６５歳超、または約７０歳超のときに行われる。

【0385】

本開示のいくつかの実施形態では、ワクチンの単回投与が用いられる。本発明の目的は、利用される１以上のワクチンポリペプチド（複数可）、多糖（複数可）及び／または免疫原性複合体またはそれらの組み合わせが強力である場合には特に、単回投与によって果たすことができ、そのような状況において、持続的な免疫防御応答を誘導するには、単回用量スケジュールで十分である可能性がある。

【0386】

特定の実施形態では、免疫防御有効性及び有効範囲の向上のために、２以上の用量のワクチンを投与することが望ましい。したがって、いくつかの実施形態では、用量の数は、少なくとも２、少なくとも３、またはそれ以上の用量である。用量の最大数は決まっていないが、所望の効果を達成するために必要である以上の頻度で免疫化を行わないのが適正臨床基準である。

【0387】

理論に束縛されるものではないが、本開示に従って投与される第１の用量のワクチンは、「準備刺激」用量とみなされる場合がある。特定の実施形態では、２以上の用量が免疫化スケジュールに含まれる。そのようなシナリオでは、後続用量は、「追加免疫」用量とみなされる場合がある。

【0388】

準備刺激用量は、未処置の対象（コンジュゲート多糖ワクチンを受けたことが過去に一度もない対象）に投与され得る。いくつかの実施形態では、準備刺激用量は、本発明に係る初回ワクチン用量の投与の少なくとも５年以上前にコンジュゲート多糖ワクチンを受けたことがある対象に投与され得る。他の実施形態では、準備刺激用量は、本発明に係る準備刺激ワクチンの投与の少なくとも２０年以上前にコンジュゲート多糖ワクチンを受けたことがある対象に投与され得る。

【0389】

免疫化スケジュールが２以上の別々の用量を必要とする場合、用量間の間隔が考慮される。２つの連続した用量間の間隔は、免疫化スケジュール全体で同じであってもよいし、対象が加齢するにつれて変化してもよい。本発明の免疫化スケジュールでは、第１のワクチン用量を投与したら、後続用量の投与前に第１の間隔をおく。第１の間隔は、一般的に、少なくとも約２週間、１か月間、６週間、２か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、またはそれ以上である。２以上の後続用量（複数可）が投与される場合、かかる後続用量間に第２（またはそれ以降）の間隔をおいてもよい。いくつかの実施形態では、後続用量間の間隔は全て同じ長さである。他の実施形態では、第２の間隔の長さは異なり得る。いくつかの実施形態では、後続用量間の間隔は、少なくとも約１２か月間、少なくとも約１５か月間、少なくとも約１８か月間、少なくとも約２１か月間、または少なくとも約２年間であり得る。特定の実施形態では、用量間の間隔は、最長３年間、最長約４年間、または最長約５年間もしくは１０年間、またはそれ以上であり得る。特定の実施形態では、後続用量間の間隔は、対象が加齢するにつれて短縮してもよい。

【0390】

当業者には、第１の投与のタイミング、最も短い間隔、最も大きな間隔、及び投与の（絶対的な、または規定の期間内の）総数の様々な条件の種々の組み合わせ及び部分的組み合わせが考えられること、また、これらの組み合わせ及び部分的組み合わせの全てが、ここに明示的に列挙されていなくとも、本発明者の想定の範囲内とみなされるべきであることが理解されよう。

【0391】

免疫応答を決定するアッセイ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物の免疫原性を評価する方法は、ＥＬＩＳＡ、マルチプレックスＥＬＩＳＡ、ＭＳＤ、Ｌｕｍｉｎｅｘ、フローサイトメトリー、Ｔ_Ｈ１／Ｔ_Ｈ１７細胞応答、サイトカインレベル測定、及びオプソニン食作用性殺傷（ＯＰＫ）、血清殺菌性（ＳＢＡ）、凝集、運動性、細胞傷害性、または付着性によって測定される機能的抗体レベルによる抗体レベルなどのＢ細胞及びＴ細胞応答を含む、１以上のｉｎ ｖｉｔｒｏバイオアッセイ、ならびに肺炎球菌疾患（例えば肺炎、菌血症、髄膜炎、敗血症、中耳炎、鼻咽頭定着）の動物モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏアッセイを使用して、免疫応答を評価、測定、及び／または比較することを含む。ｉｎ ｖｉｖｏアッセイのパラメータは、粘膜表面または血流からの細菌のクリアランス、菌血症、髄膜炎、敗血症、または中耳炎の低減または予防、鼻咽頭への定着の低減または予防、死亡率の低減、ならびに免疫原性組成物の標的である肺炎球菌病原体の負荷後の受動的防御及び能動的防御を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、対照組成物と比較される。いくつかの実施形態では、対照組成物は、免疫原性組成物に存在する抗原性多糖を含み、免疫原性組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、免疫原性組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含み、免疫原性組成物に存在する抗原性多糖を含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、免疫原性組成物に存在するアジュバントを含み、免疫原性組成物に存在する抗原性多糖及び／または免疫原性ポリペプチドを含まない場合がある。

【0392】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性組成物の効力を評価する方法は、ＥＬＩＳＡ、マルチプレックスＥＬＩＳＡ、ＭＳＤ、Ｌｕｍｉｎｅｘ、フローサイトメトリー、Ｔ_Ｈ１／Ｔ_Ｈ１７細胞応答、サイトカインレベル測定、及びＯＰＫ、血清殺菌性（ＳＢＡ）、内部移行、活性の中和、凝集、運動性、細胞傷害性、または付着性によって測定される機能的抗体レベルによる抗体レベルなどのＢ細胞及びＴ細胞応答を含む、１以上のｉｎ ｖｉｔｒｏバイオアッセイ、ならびに肺炎球菌疾患（例えば肺炎、菌血症、髄膜炎、敗血症、中耳炎、鼻咽頭定着）の動物モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏアッセイを使用して、免疫応答を評価、測定、及び／または比較することを含む。ｉｎ ｖｉｖｏアッセイのパラメータは、粘膜表面または血流からの細菌のクリアランスまたは低減、菌血症、髄膜炎、敗血症、または中耳炎の低減または予防、鼻咽頭への定着の低減または予防、死亡率の低減、ならびに免疫原性組成物の標的である肺炎球菌病原体の負荷後の受動的防御及び能動的防御を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、対照組成物と比較される。いくつかの実施形態では、対照組成物は、免疫原性組成物に存在する抗原性多糖を含み、免疫原性組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、免疫原性組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含み、免疫原性組成物に存在する抗原性多糖を含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、免疫原性組成物に存在するアジュバントを含み、免疫原性組成物に存在する抗原性多糖及び／または免疫原性ポリペプチドを含まない場合がある。

【0393】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるワクチン組成物の免疫原性を評価する方法は、ＥＬＩＳＡ、マルチプレックスＥＬＩＳＡ、ＭＳＤ、Ｌｕｍｉｎｅｘ、フローサイトメトリー、Ｔ_Ｈ１／Ｔ_Ｈ１７細胞応答、サイトカインレベル測定、及びＯＰＫ、血清殺菌性（ＳＢＡ）、凝集、運動性、細胞傷害性、または付着性によって測定される機能的抗体レベルによる抗体レベルなどのＢ細胞及びＴ細胞応答を含む、１以上のｉｎ ｖｉｔｒｏバイオアッセイ、ならびに肺炎球菌疾患（例えば肺炎、菌血症、髄膜炎、敗血症、中耳炎、鼻咽頭定着）の動物モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏアッセイを使用して、免疫応答を評価、測定、及び／または比較することを含む。ｉｎ ｖｉｖｏアッセイのパラメータは、粘膜表面または血流からの細菌のクリアランス、菌血症、髄膜炎、敗血症、または中耳炎の低減または予防、鼻咽頭への定着の低減または予防、死亡率の低減、ならびに免疫原性組成物の標的である肺炎球菌病原体の負荷後の受動的防御及び能動的防御を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、対照組成物と比較される。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ワクチン組成物に存在する抗原性多糖を含み、ワクチン組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ワクチン組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含み、ワクチン組成物に存在する抗原性多糖を含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ワクチン組成物に存在するアジュバントを含み、ワクチン組成物に存在する抗原性多糖及び／または免疫原性ポリペプチドを含まない場合がある。

【0394】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるワクチン組成物の効力を評価する方法は、ＥＬＩＳＡ、マルチプレックスＥＬＩＳＡ、ＭＳＤ、Ｌｕｍｉｎｅｘ、フローサイトメトリー、Ｔ_Ｈ１／Ｔ_Ｈ１７細胞応答、サイトカインレベル測定、及びＯＰＫ、血清殺菌性（ＳＢＡ）、凝集、運動性、細胞傷害性、または付着性によって測定される機能的抗体レベルによる抗体レベルなどのＢ細胞及びＴ細胞応答を含む、１以上のｉｎ ｖｉｔｒｏバイオアッセイ、ならびに肺炎球菌疾患（例えば肺炎、菌血症、髄膜炎、敗血症、中耳炎、鼻咽頭定着）の動物モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏアッセイを使用して、免疫応答を評価、測定、及び／または比較することを含む。ｉｎ ｖｉｖｏアッセイのパラメータは、粘膜表面または血流からの細菌のクリアランス、菌血症、髄膜炎、敗血症、または中耳炎の低減または予防、鼻咽頭への定着の低減または予防、死亡率の低減、ならびに免疫原性組成物の標的である肺炎球菌病原体の負荷後の受動的防御及び能動的防御を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、対照組成物と比較される。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ワクチン組成物に存在する抗原性多糖を含み、ワクチン組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ワクチン組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含み、ワクチン組成物に存在する抗原性多糖を含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ワクチン組成物に存在するアジュバントを含み、ワクチン組成物に存在する抗原性多糖及び／または免疫原性ポリペプチドを含まない場合がある。

【0395】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物の免疫原性を評価する方法は、ＥＬＩＳＡ、マルチプレックスＥＬＩＳＡ、ＭＳＤ、Ｌｕｍｉｎｅｘ、フローサイトメトリー、Ｔ_Ｈ１／Ｔ_Ｈ１７細胞応答、サイトカインレベル測定、及びＯＰＫ、血清殺菌性（ＳＢＡ）、凝集、運動性、細胞傷害性、または付着性によって測定される機能的抗体レベルによる抗体レベルなどのＢ細胞及びＴ細胞応答を含む、１以上のｉｎ ｖｉｔｒｏバイオアッセイ、ならびに肺炎球菌疾患（例えば肺炎、菌血症、髄膜炎、敗血症、中耳炎、鼻咽頭定着）の動物モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏアッセイを使用して、免疫応答を評価、測定、及び／または比較することを含む。ｉｎ ｖｉｖｏアッセイのパラメータは、粘膜表面または血流からの細菌のクリアランス、菌血症、髄膜炎、敗血症、または中耳炎の低減または予防、鼻咽頭への定着の低減または予防、死亡率の低減、ならびに免疫原性組成物の標的である肺炎球菌病原体の負荷後の受動的防御及び能動的防御を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、対照組成物と比較される。いくつかの実施形態では、対照組成物は、医薬組成物に存在する抗原性多糖を含み、医薬組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、医薬組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含み、医薬組成物に存在する抗原性多糖を含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、医薬組成物に存在するアジュバントを含み、医薬組成物に存在する抗原性多糖及び／または免疫原性ポリペプチドを含まない場合がある。

【0396】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物の効力を評価する方法は、ＥＬＩＳＡ、マルチプレックスＥＬＩＳＡ、ＭＳＤ、Ｌｕｍｉｎｅｘ、フローサイトメトリー、Ｔ_Ｈ１／Ｔ_Ｈ１７細胞応答、サイトカインレベル測定、及びＯＰＫ、血清殺菌性（ＳＢＡ）、凝集、運動性、細胞傷害性、または付着性によって測定される機能的抗体レベルによる抗体レベルなどのＢ細胞及びＴ細胞応答を含む、１以上のｉｎ ｖｉｔｒｏバイオアッセイ、ならびに肺炎球菌疾患（例えば肺炎、菌血症、髄膜炎、敗血症、中耳炎、鼻咽頭定着）の動物モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏアッセイを使用して、免疫応答を評価、測定、及び／または比較することを含む。ｉｎ ｖｉｖｏアッセイのパラメータは、粘膜表面または血流からの細菌のクリアランス、菌血症、髄膜炎、敗血症、または中耳炎の低減または予防、鼻咽頭への定着の低減または予防、死亡率の低減、ならびに免疫原性組成物の標的である肺炎球菌病原体の負荷後の受動的防御及び能動的防御を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答は、対照組成物と比較される。いくつかの実施形態では、対照組成物は、医薬組成物に存在する抗原性多糖を含み、医薬組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、医薬組成物に存在する抗原性ポリペプチドを含み、医薬組成物に存在する抗原性多糖を含まない場合がある。いくつかの実施形態では、対照組成物は、医薬組成物に存在するアジュバントを含み、医薬組成物に存在する抗原性多糖及び／または免疫原性ポリペプチドを含まない場合がある。

【0397】

いくつかの実施形態では、免疫原性複合体の免疫原性及び／または効力を評価する方法は、１以上の免疫原性複合体を含む免疫原性組成物またはワクチン組成物に対する免疫応答を評価することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される免疫原性複合体の免疫原性及び／または効力を評価する方法は、ＥＬＩＳＡ、マルチプレックスＥＬＩＳＡ、ＭＳＤ、Ｌｕｍｉｎｅｘ、フローサイトメトリー、Ｔ_Ｈ１／Ｔ_Ｈ１７細胞応答、サイトカインレベル測定、及びＯＰＫ、血清殺菌性（ＳＢＡ）、凝集、運動性、細胞傷害性、または付着性によって測定される機能的抗体レベルによる抗体レベルなどのＢ細胞及びＴ細胞応答を含む、１以上のｉｎ ｖｉｔｒｏバイオアッセイ、ならびに肺炎球菌疾患（例えば肺炎、菌血症、髄膜炎、敗血症、中耳炎、鼻咽頭定着）の動物モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏアッセイを使用して、免疫応答を評価、測定、及び／または比較することを含む。ｉｎ ｖｉｖｏアッセイのパラメータは、粘膜表面または血流からの細菌のクリアランス、菌血症、髄膜炎、敗血症、または中耳炎の低減または予防、鼻咽頭への定着の低減または予防、死亡率の低減、ならびに免疫原性組成物の標的である肺炎球菌病原体の負荷後の受動的防御及び能動的防御を含む。

【0398】

一般的に言って、液性応答、細胞性応答、及び／またはこれら２つの間の相互作用を評価することが望ましい場合がある。液性応答が評価される場合、特定の病原体多糖またはポリペプチド（血清型特異的か、または２以上の血清型間で保存されているかのいずれか）に対する抗体の力価及び／または種類（例えば、全ＩｇＧ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＭ、ＩｇＡなど）が、例えば初回用量または追加免疫用量のワクチンの投与前及び／または投与後に（及び／または抗原刺激の非存在下での抗体レベルと比較して）決定され得る。細胞性応答は、担体タンパク質に対する遅延型過敏性応答などのような反応をモニタリングすることによって評価することができる。細胞性応答は、目的の抗原による刺激に対する末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）単球の応答を評価することによって直接測定することもできる。前駆体及びメモリーＢ細胞集団は、特定の病原体多糖またはポリペプチドに対する酵素免疫スポット（ＥＬＩＳｐｏｔ）アッセイにおいて評価することができる。

【0399】

対象の血清中の抗体のレベル及び／または活性を検出するには、種々のアッセイのいずれを用いてもよい。好適なアッセイとしては、例えば、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ＥＬＩＳＡ、及びマルチプレックスアッセイ（Ｌｕｍｉｎｅｘ、Ｂｉｏｐｌｅｘ、ＭＳＤ）などのリガンド結合アッセイ、オプソニン食作用アッセイまたは内部移行アッセイなどの機能性アッセイ、ならびに肺炎球菌疾患（例えば肺炎、菌血症、髄膜炎、敗血症、中耳炎、鼻咽頭定着）の動物モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏアッセイが挙げられる。ｉｎ ｖｉｖｏアッセイのパラメータは、粘膜表面または血流からの細菌のクリアランス、菌血症、髄膜炎、敗血症、または中耳炎の低減または予防、鼻咽頭への定着の低減または予防、死亡率の低減、ならびに免疫原性組成物の標的である肺炎球菌病原体の負荷後の受動的防御及び能動的防御を含む。

【0400】

ＲＩＡ法は、放射標識された多糖またはポリペプチドと共に血清を懸濁液中でインキュベートすることにより、特異的な抗体を検出する（例えば、Ｓｃｈｉｆｆｉｍａｎ ｅｔ
ａｌ，１９８０）。次いで、抗原－抗体複合体を硫酸アンモニウムで沈殿させ、放射標識されたペレットをカウント毎分（ｃｐｍ）についてアッセイする。

【0401】

ＥＬＩＳＡ検出法では、ワクチン接種済みの対象の血清由来の特異的な抗体を、固体支持体に吸着させた多糖またはポリペプチド（血清型特異的か、または２以上の血清型間で保存されているかのいずれか）と共にインキュベートすることによって定量する（例えば、Ｋｏｓｋｅｌａ ａｎｄ Ｌｅｉｎｏｎｅｎ（１９８１）；Ｋｏｊｉｍａ ｅｔ ａｌ，１９９０；Ｃｏｎｃｅｐｃｉｏｎ ａｎｄ Ｆｒａｓｃｈ，２００１）。結合した抗体を、酵素にコンジュゲートされた二次検出抗体を使用して検出する。ＥＬＩＳＡでは、アイソタイプ特異的またはサブクラス特異的な二次抗体を使用することによる免疫応答のアイソタイプ判定及びサブクラス判定（すなわち、ＩｇＭ対ＩｇＧまたはＩｇＧ１対ＩｇＧ２）も可能であり、抗体の結合力を評価するように適合することもできる（Ａｎｔｔｉｌａ ｅｔ ａｌ，１９９８；Ｒｏｍｅｒｏ－Ｓｔｅｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ，２００５）。マルチプレックスアッセイ（例えば、Ｌｕｍｉｎｅｘ）は、複数の抗原に対する抗体の同時検出を容易にする。莢膜多糖（複数可）またはポリペプチドを、スペクトル的に特徴的なマイクロスフェアにコンジュゲートさせ、血清と混合し、インキュベートする。コーティングされたマイクロスフェア上の多糖またはポリペプチドに結合した抗体を、二次抗体（例えば、Ｒ－フィコエリトリンコンジュゲートヤギ抗ヒトＩｇＧ）を使用して検出する。

【0402】

血清中の機能的抗体を評価する１つの手法は、オプソニン食作用アッセイ（ＯＰＡ）または高濃度オプソニン食作用アッセイ（ＣＯＰＡ）であり、これは、細菌をオプソニン化して細菌の捕食及び殺傷をもたらすことができる抗体のみを定量する。この標準的アッセイでは、ヒトの食作用性エフェクター細胞、補体源、細菌、及び希釈血清を利用する。アッセイの読み出し情報は、補体及びヒト細胞のみと共にインキュベートした細菌と比較して殺傷率が≧５０％あるときの血清エンドポイント力価である（Ｒｏｍｅｒｏ－Ｓｔｅｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ，１９９７）。この殺傷ＯＰＡは、異なる抗生物質耐性マーカーを有する病原体の標的菌株を利用することによってマルチプレックス化することもできる（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ，２００３）。別の種類のマルチプレックスオプソニンアッセイは、蛍光染色された有莢膜病原体、または標的病原体由来の抗原性多糖もしくはポリペプチドとコンジュゲートされた蛍光マイクロスフェアの、食作用性エフェクター細胞による取り込みを、希釈血清と補体源の存在下でフローサイトメトリーによって評価する、非殺傷アッセイである（Ｍａｒｔｉｎｅｚ ｅｔ ａｌ，１９９９）。血清抗体と補体のオプソニン活性は、捕食された病原体に対するヒトの食作用性エフェクター細胞の酸化応答を測定することによって評価することもできる（Ｍｕｎｒｏ ｅｔ ａｌ．１９８５；Ｏｊｏ－Ａｍａｉｚｅ ｅｔ ａｌ．１９９５）。

【0403】

本発明のワクチンによって誘導される血清抗体がもたらす防御を評価するには、特定のｉｎ ｖｉｖｏモデルシステムを使用してもよい。そのような受動防御システムでは、マウスまたはラットに病原体と希釈血清を負荷し、肺炎、菌血症、臓器もしくは組織への定着、または死亡を防ぐ血清のエンドポイント力価を決定する（Ｓｔａｃｋ ｅｔ ａｌ．１９９８；Ｓａｅｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．２０００）。

【0404】

いくつかの実施形態では、ワクチン接種の有効性は、ワクチン接種後の対象由来のＴ細胞を刺激することにより、１以上のサイトカインのレベルをアッセイすることによって決定され得る。１以上のサイトカインのレベルは、ワクチン接種前の同じ対象における１以上のサイトカインのレベルと比較され得る。免疫化前のサイトカインレベルと比べた、１以上のサイトカインのレベルの上昇、例えば１．５倍、２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍または１００倍、またはそれ以上の上昇は、ワクチンへの応答の増大を示す。いくつかの実施形態では、１以上のサイトカインは、ＧＭ－ＣＳＰ；ＩＬ－１α；ＩＬ－１β；ＩＬ－２；ＩＬ－３；ＩＬ－４；ＩＬ－５；ＩＬ－６；ＩＬ－７；ＩＬ－８；ＩＬ－１０；ＩＬ－１２；ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、もしくは他のＩＬ－１７ファミリーメンバー；ＩＬ－２２；ＩＬ－２３；ＩＦＮ－α；ＩＦＮ－β；ＩＦＮ－γ；ＭＩＰ－１α；ＭＩＰ－１β；ＴＧＦ－β；ＴＮＦα、またはＴＮＦ－βから選択される。非限定的な一例において、ワクチン接種の有効性は、ワクチン接種後の対象由来のＴ細胞を刺激することにより、ＩＬ－１７レベル（特にＩＬ－１７Ａ）をアッセイすることによって決定され得る。ＩＬ－１７レベルは、ワクチン接種前の同じ対象におけるＩＬ－１７レベルと比較され得る。ＩＬ－１７（例えば、ＩＬ－１７Ａ）レベルの上昇、例えば１．５倍、２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍または１００倍、またはそれ以上の上昇は、ワクチンへの応答の増大を示す。

【0405】

いくつかの実施形態では、好中球を、患者由来のＴ細胞または抗体の存在下で、肺炎球菌殺傷性についてアッセイしてもよい。肺炎球菌殺傷性の増大、例えば１．５倍、２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍または１００倍、またはそれ以上の増大は、ワクチンへの応答の増大を示す。例えば、Ｔ_Ｈ１７細胞活性化を測定してもよく、ここで、Ｔ_Ｈ１７細胞活性化の増大、例えば１．５倍、２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍または１００倍、またはそれ以上の増大は、ワクチンへの応答の増大と相関する。別の非限定的な例では、Ｔ_Ｈ１細胞活性化を測定してもよく、ここで、Ｔ_Ｈ１細胞活性化の増大、例えば１．５倍、２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍または１００倍、またはそれ以上の増大は、ワクチンへの応答の増大と相関する。また、ワクチンに特異的な抗体のレベルを測定してもよく、ここで、特異的抗体のレベルの上昇、例えば１．５倍、２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍または１００倍、またはそれ以上の上昇は、ワクチン有効性の増大と相関する。特定の実施形態では、これらのアッセイのうちの２以上が使用される。例えば、ＩＬ－１７のレベル及びワクチン特異的抗体のレベルを測定してもよい。あるいは、ワクチン接種を受けていない個体と比較したワクチン接種済みの個体における肺炎球菌感染の発生頻度、重症度、または持続期間などの疫学的マーカーを追跡してもよい。

【0406】

ワクチン有効性は、マウス負荷モデルなどの様々なモデルシステムにおいてアッセイすることもできる。例えば、ＢＡＬＢ／ｃまたはＣ５７ＢＬ／６系統のマウスを使用してもよい。試験ワクチンを対象に（単回用量または複数用量として）投与した後、実験者は負荷用量のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを投与する。場合により、鼻腔内投与される負荷用量は、ワクチン接種を受けていない動物においてＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの定着（特に鼻腔内定着）を引き起こすのに十分であり、場合により、吸引により投与される負荷用量は、ワクチン接種を受けていない動物において敗血症及び高い致死率を引き起こすのに十分である。場合により、腹腔内注射によって投与される負荷用量は、ワクチン接種を受けていない動物において敗血症及び高い致死率を引き起こすのに十分である。場合により、静脈内注射によって投与される負荷用量は、ワクチン接種を受けていない動物において敗血症及び高い致死率を引き起こすのに十分である。次いで、ワクチン接種済みの動物における定着の低減または致死率の低減を測定することができる。

【0407】

本発明のワクチンによって誘導される血清抗体がもたらす防御を評価するには、特定のｉｎ ｖｉｖｏモデルシステムを使用してもよい。そのような受動防御システムでは、マウスまたはラットに病原体と希釈血清を負荷し、菌血症、臓器もしくは組織への定着、または死亡を防ぐ血清のエンドポイント力価を決定する（Ｓｔａｃｋ ｅｔ ａｌ．１９９８；Ｓａｅｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．２０００）。

【0408】

キット
本開示はまた、例えば、抗原または抗原の組み合わせが免疫応答に及ぼす影響を評価する研究目的で、研究者が好ましい抗原に合わせて免疫原性複合体を作るために有用である、本明細書に開示される免疫原性複合体を生成するためのキットを提供する。かかるキットは、容易に入手可能な材料及び試薬から調製することができる。例えば、かかるキットは、次の材料：複数の第１の親和性分子に架橋した多糖を含む容器、第１の親和性分子に関連する相補的親和性分子を含む容器（ここで、相補的親和性分子は、抗原または担体タンパク質に関連する）、抗原を含む容器、担体タンパク質を含む容器、相補的親和性分子に関連した抗原を含む容器、相補的親和性分子に関連した担体タンパク質を含む容器のうちの任意の１以上を備えていてよい。

【0409】

別の実施形態では、キットは、多糖を含む容器と、複数の第１の親和性分子を含む容器と、第１の親和性分子を多糖に架橋するための架橋試薬、例えば、限定するものではないが、ＣＤＡＰ（１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート）、及びＥＤＣ（１－エチル－３－［３－ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩）を含む容器とを備える。

【0410】

別の実施形態では、キットは、抗原または担体タンパク質を含む容器と、第１の親和性分子に関連する相補的親和性分子を含む容器とを備える。いくつかの実施形態では、キットは、相補的親和性分子を抗原または担体タンパク質に結合させる手段をさらに備え、この手段は、架橋試薬によるもの、または何らかの中間的な融合タンパク質によるものであり得る。

【0411】

いくつかの実施形態では、キットは、高分子に加えることができる少なくとも１つの共刺激因子を備えていてもよい。いくつかの実施形態では、キットは、補因子を高分子に結合させるために、架橋試薬、例えば、限定するものではないが、ＣＤＡＰ（１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート）、ＥＤＣ（１－エチル－３－［３－ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、臭化シアン、及び重炭酸アンモニウム／ヨード酢酸を備えていてもよい。

【0412】

キットの使用意図、特定の標的抗原、及び使用者のニーズに応じて、本明細書に記載される方法で使用される種々のキット及び構成要素を調製することができる。

【実施例0413】

実施例１：Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ莢膜多糖
調製及び精製
肺炎球菌を培養する方法は当該技術分野で周知である（例えば、Ｃｈａｓｅ，１９６７，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １：５２）。肺炎球菌莢膜多糖を調製する方法も当該技術分野で周知である（例えば、欧州特許第ＥＰ０４９７５２４号）。肺炎球菌血清型の単離菌は、ＡＴＣＣ、またはＰｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｅｎｇｌａｎｄの運営するＮａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅｓから入手可能である。

【0414】

Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、血液寒天上でα溶血性である非運動性、グラム陽性で槍形の双球菌として同定されている。全てではないがほとんどの菌株が有莢膜である。血清型は、特異的な抗血清を使用したＮｅｕｆｅｌｄ試験（Ｑｕｅｌｌｉｎｇ反応）（例えば、米国特許第５，８４７，１１２号）、ラテックス凝集、または多座位配列タイピングに基づいて区別される。

【0415】

ＭＡＰＳワクチンに存在するＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の各々を表す凍結バイアルを解凍し、適切な滅菌済み増殖培地中で種培養物を生成するために使用した。この種培養物を、温度及びｐＨの制御下で増殖させた。この種培養物を、滅菌済み増殖培地を含む生産発酵槽に移した。この生産培養物を、温度、ｐＨ、及び撹拌速度の制御下で増殖させた。温度を維持、制御しながら不活化作用物質を加えることによって増殖プロセスを終了させた。

【0416】

遠心分離及び濾過の組み合わせを使用した細胞片の除去によって精製プロセスを開始した。材料を濾過した後、溶媒ベースの分画によって不純物を除去し、ＰＳを回収した。

【0417】

仕様
表１中の全てのＰＳの仕様は、製造元の分析証明書に基づく分子サイズ及び血清型６Ａを除いて、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ９．０の表０９６６．－１から入手した。

【表1-1】

【表1-2】

【0418】

実施例２：融合タンパク質ＣＰ１の調製
ベクター構築
融合タンパク質ＣＰ１は、ゲノムからコードされる完全長タンパク質のアミノ酸４５～１７９に及ぶリズアビジンのビオチン結合部分を含む。リズアビジンの予測されるシグナル配列（アミノ酸１～４４）は組み込まれなかった。Ｅ．ｃｏｌｉにおけるＣＰ１の発現レベルを最適化するために、リズアビジンポリペプチドをコードする遺伝子配列（アミノ酸４５～１７９；配列番号２）を、Ｅ．ｃｏｌｉに好ましい発現コドンを使用して再設計し、合成し、プラスミドｐＥＴ２４ａ（＋）にクローニングした。この合成リズアビジン遺伝子をＲｈａｖｉと名付けた。

【0419】

ＣＰ１を構築するために、７つのアミノ酸からなる可動性リンカー領域をコードするＤＮＡ配列（ＧＧＧＧＳＳＳ；配列番号３）を合成Ｒｈａｖｉ遺伝子の３’末端に直接挿入してＲｈａｖｉから分離させ、後続の融合タンパク質の適切なフォールディングを促進した。ＳＰ１５００及びＳＰ０７８５タンパク質の所望の部分をコードする遺伝子（予測されるシグナル配列を含まない；それぞれ配列番号７及び配列番号８の核酸配列）を合成し、リンカー領域のすぐ後でＲｈａｖｉ発現ベクターに挿入した。ｐＥＴ２４ａ（＋）のＮｏｔ Ｉ制限部位からの３つの残留アミノ酸（ＡＡＡ）がＳＰ１５００とＳＰ０７８５を分離しており、ＣＰ１の第２のリンカーと称される場合がある。

【0420】

融合タンパク質ＣＰ１の概略は図２に示してある。プラスミドｐＥＴ２４ａ（＋）－ＣＰ１の構成は図４に示してあり、フィーチャーマップは表２に示してある。融合タンパク質ＣＰ１をコードするＤＮＡ配列（Ｒｈａｖｉ－ＧＧＧＧＳＳＳ－ＳＰ１５００－ＡＡＡ－ＳＰ０７８５）を、ＮｄｅＩ及びＸｈｏＩ制限部位を使用してｐＥＴ－２４ａ（＋）ベクターにクローニングした。停止コドンはＣＰ１ ＤＮＡ構築物の３’末端に挿入した。クローニング完了後、ＤＮＡシーケンシングを行って、ＣＰ１／ｐＥＴ－２４ａ（＋）ベクターに挿入されたＣＰ１ ＤＮＡ構築物の存在、配向、及び配列を確認した。

【表2】

【0421】

マスターセルバンク（ＭＣＢ）の確立
リサーチセルバンク（ＲＣＢ）を生成するために、ＣＰ１／ｐＥＴ－２４ａ（＋）ベクターをＥ．ｃｏｌｉ発現菌株に形質転換した。

【0422】

形質転換したＥ．ｃｏｌｉ細胞を、カナマイシンを含む培養プレートに播種した。プレートから１つのコロニーを選択し、振盪フラスコ中の液体培地に植菌するために使用した。フラスコをインキュベーターシェーカーに入れて一晩培養し、所望のＯＤまで増殖させた。次いで、この細菌培養物をグリセロール溶液と混合した。この混合溶液を一定分量ずつバイアルに入れてＲＣＢを作った。

【0423】

ＭＣＢを生成するために、ＲＣＢを振盪フラスコ中の液体培地に植菌し、所望のＯＤまで増殖させた。次いで、この細菌培養物を１５％グリセロールにし、混合し、一定分量ずつバイアルに入れた。次いでこれらのＭＣＢバイアルを－８０℃（－７０℃から－９０℃）におき、選択したバイアルを品質保証試験に用いた。

【0424】

製造プロセスの概要
ＣＰ１融合タンパク質をＥ．ｃｏｌｉで発現させた。発現したＣＰ１融合タンパク質をＥ．ｃｏｌｉ細胞から放出させ、一連のクロマトグラフィー及び濾過ステップで精製した。次のセクションは、３００Ｌ培養規模のＣＰ１製造プロセスを詳述する。

【0425】

手短に言えば、このプロセスは、ＭＣＢバイアルの細胞を解凍し、細胞培地に植菌することによって開始した。初回細胞増殖をフラスコ内で行い、次いでこの細菌培養物を３００Ｌ発酵槽に移した。

【0426】

細菌を遠心分離によって採取した。回収した細胞ペーストを溶解バッファーに再懸濁し、マイクロフルイダイザーによって流動化した。流動化した細胞溶解物中のバルクＣＰ１融合タンパク質を、沈殿及びクロマトグラフィーステップによって精製した。最終的なプロセスの流れは、限外濾過膜による濃縮及びｐＨ８．０±０．１の２０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１５０ｍＭ ＮａＣｌへのバッファー交換であった。最後に、ＣＰ１融合タンパク質を０．２２μｍ濾過し、直後に瓶詰めし、－８０℃で保管した。

【0427】

原料のいずれも、動物由来またはヒト由来の成分を含んでいなかった。細胞の説明については上記参照のこと。

【0428】

上流プロセス
ＣＰ１の上流プロセスのフローチャートを図５に提示し、個々のステップの詳細を以下に記載する。

【0429】

細胞培養には、製造ステップに応じた合成培地及び成分を用いた。使用した培地は、細胞培地、生産培地、フィード１培地、及びフィード２培地であった。これらの培地は、それぞれ、種菌増殖、生産培養、及びフィーディングに使用した。
ステップ１－１：細胞の解凍
十分な細胞培地を調製し、適切な培養フラスコに移し、次いで凍結したＭＣＢを解凍した。
ステップ１－２：フラスコ増殖
解凍したＭＣＢを植菌し、２．５Ｌフラスコで増殖させた。細胞増殖を分光光度計によってＯＤ６００でモニタリングした。
ステップ１－３：生産培養
生産培養はフェドバッチモードで行った。産物の生成を支援し、細胞培養物生産期間を延長させるために、適切な細胞増殖後にフィード１培地及びフィード２培地を加えた。発酵槽温度が設定点に達したら、イソプロピルβ－Ｄ－１－チオガラクトピラノシドを加えてＣＰ１融合タンパク質の発現を誘導した。
誘導からおよそ１８時間後、遠心分離によって採取を始めた。
ステップ１－４：採取
細菌培養物を連続流遠心分離によって採取した。
ステップ１－５：細胞溶解及び清澄化
回収した細胞ペーストを溶解バッファーに再懸濁し、マイクロフルイダイザーによって流動化した。バルクＣＰ１融合タンパク質を含む流動化した細胞溶解物を遠心分離し、上清を回収した。

【0430】

下流プロセス
採取及び細胞溶解の後、ＣＰ１融合タンパク質をいくつかのクロマトグラフィーステップによって精製した。ＣＰ１精製プロセスのフローチャートを図６に提示する。個々のステップの詳細を以下に記載する。
ステップ２－１：硫酸アンモニウム沈殿／遠心分離及び濾過
清澄化した溶解物に硫酸アンモニウム溶液を加え、最終濃度０．８Ｍに調整した。室温で混合した後、硫酸アンモニウムを含む清澄化した溶解物を遠心分離し、上清を回収した。回収した上清を０．２２μｍフィルターで濾過し、適切な容器に収集した。
ステップ２－２：疎水性相互作用クロマトグラフィー
このステップの目的は、プロセスに関連する夾雑物を除去することである。樹脂に結合したＣＰ１融合タンパク質を高濃度の硫酸アンモニウムバッファーで洗浄し、次いで溶出バッファーで溶出させた（バッファー中のＮａＣｌの濃度は漸減させた）。ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）分析を各画分で行って、ＣＰ１融合タンパク質の含有を確認した。
ステップ２－３：タンジェンシャルフロー濾過濃縮／濾過
溶出プールを濃縮し、次いで３０ｋＤａ濾過膜を使用して数倍量のＴｒｉｓ緩衝食塩水にバッファー交換した。濾過後のタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）残余分を０．２２μｍフィルターによって濾過した。
ステップ２－４：アニオン交換クロマトグラフィー
このステップの目的は、プロセスに関連する夾雑物を除去することである。樹脂に結合したＣＰ１融合タンパク質をＮａＣｌ洗浄バッファーで洗浄し、次いでＮａＣｌ溶出バッファーで溶出させた（バッファー中のＮａＣｌの濃度は漸増させた）。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析を各画分で行って、ＣＰ１融合タンパク質の含有を確認した。
ステップ２－５：タイプ１クロマトグラフィー
このステップの目的は、プロセスに関連する夾雑物をさらに除去することである。樹脂に結合したＣＰ１融合タンパク質をリン酸洗浄バッファーで洗浄し、次いでリン酸溶出バッファーで溶出させた（バッファー中のリン酸の濃度は漸増させた）。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析を各画分で行って、ＣＰ１融合タンパク質の含有を確認した。
ステップ２－６：ＴＦＦ製剤
タイプ１クロマトグラフィー画分プールを濃縮し、次いで３０ｋＤａ濾過膜を使用して数倍量の製剤バッファー（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１５０ｍＭ塩化ナトリウム、ｐＨ８．０±０．１）にバッファー交換した。製剤されたＣＰ１融合タンパク質を０．２２μｍフィルターで濾過した。

【0431】

容器閉鎖システム
ＣＰ１融合タンパク質を－８０℃（－７０℃から－９０℃）で無菌ポリエチレンテレフタレート瓶に保管した。

【0432】

実施例３：ＭＡＰＳ免疫原性複合体の調製
概要
ＭＡＰＳプラットフォームは、ビオチンとリズアビジン（ヒトタンパク質との著しい相同性が予想されないビオチン結合タンパク質）との間の高親和性（解離定数［ＫＤ］≒１０^－１５Ｍ）の非共有結合を利用する。リズアビジンは、アビジンタンパク質ファミリーに属する天然に存在する二量体タンパク質であり、インゲンマメの共生細菌であるＲｈｉｚｏｂｉｕｍ ｅｔｌｉにおいて初めて発見された。リズアビジンは、卵によく見出されるタンパク質であるニワトリアビジンと２２％のアミノ酸同一性しかないが、ビオチン結合に関与するアミノ酸残基が高度に保存されている。アビジンに曝露された対象から得られたヒト血清サンプルにおいて、リズアビジンに対する交差反応性は観察されず［Ｈｅｌｐｐｏｌａｉｎｅｎ ｅｔ ａｌ，２００７］、リズアビジン抗体がニワトリアビジンと交差反応しない可能性が示唆された。ビオチンコンジュゲートはいくつかの臨床適用例で使用されており、有害事象は報告されていない［Ｂｕｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ，２０１４；Ｐａｔｙ ｅｔ ａｌ，２０１０；Ｌａｚｚｅｒｉ ｅｔ ａｌ，２００４］。ＭＡＰＳ２４におけるＰＳのビオチン化及びＭＡＰＳ免疫原性複合体化プロセスは、一貫して遊離ビオチンを示さないように最適化したので、抗ビオチン抗体を生成する可能性が低減した。

【0433】

ＭＡＰＳワクチン候補は、図１に概略的に示されるように、リズアビジンまたはそのビオチン結合ドメインもしくはビオチン結合断片と目的のタンパク質抗原との遺伝学的に構築された融合タンパク質を含み、これらは次いで目的のビオチン化ＰＳと複合体化され、特異的にアセンブルして一体化した高分子免疫原性複合体になり、免疫系によって処理されると、Ｂ細胞及びＴ細胞の防御免疫応答の活性化をもたらす。

【0434】

ＭＡＰＳ２４は、独占権下にあるＭＡＰＳプラットフォームに基づく新規の肺炎球菌ワクチン候補である。ＭＡＰＳ２４は、個々にビオチン化され、ＣＰ１融合タンパク質と複合体化された、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆの２４種類の肺炎球菌莢膜多糖を含む、多価ＭＡＰＳワクチンである。ＭＡＰＳ１５は、個々にビオチン化され、ＣＰ１融合タンパク質と複合体化された、血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの１５種類の肺炎球菌莢膜ＰＳを含む、多価ＭＡＰＳワクチンである。ＭＡＰＳ９は、個々にビオチン化され、ＣＰ１融合タンパク質と複合体化された、血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂの９種類の肺炎球菌莢膜ＰＳを含む、多価ＭＡＰＳワクチンである。ＣＰ１は、図２に示されるように、切断型リズアビジンと２つの肺炎球菌タンパク質（ＳＰ１５００及びＳＰ０７８５）とがリンカーによって結合した遺伝子融合構築物を含む。利用可能なワクチンで、このような広範な肺炎球菌血清型に対する免疫応答を誘発することができる、ＰＳとポリペプチド抗原のこうした独自の組み合わせを含むものはない。

【0435】

ＭＡＰＳ免疫原性複合体のアセンブリ
原薬（ＭＡＰＳ免疫原性複合体）は、ＰＳ及びＣＰ１融合タンパク質を含む。ＰＳはビオチン化され、ＣＰ１融合タンパク質はリズアビジンのビオチン結合ドメインを有するため、これらは、高親和性のビオチン－リズアビジン相互作用によって結合している。ＭＡＰＳ免疫原性複合体化は、各ＰＳ血清型で個別に行った。

【0436】

ＭＡＰＳ免疫原性複合体は、２つの主要な中間体、すなわちＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２４、１５、または９のＰＳ、及びリズアビジン融合タンパク質ＣＰ１から作製した。シアン酸エステルを作ることによってＰＳを活性化し、次いでビオチン化した。ビオチン化ＰＳをＣＰ１融合タンパク質と混合して、高親和性のビオチン－リズアビジン相互作用によって結合しているＭＡＰＳ免疫原性複合体を作った。

【0437】

ＭＡＰＳ免疫原性複合体を１５０ｍＭ塩化ナトリウム及び界面活性剤バッファーと製剤し、次いで０．２μｍ濾過し、直後に瓶詰めし、２℃～８℃で保管した。この製剤したＭＡＰＳ免疫原性複合体を、ＭＡＰＳ原薬と称する。

【0438】

原料のいずれも、動物由来またはヒト由来の成分を含んでいなかった。

【0439】

ＭＡＰＳ複合体化プロセスのフローチャートを図７に提示し、個々のステップの詳細を以下に記載する。

【0440】

ステップ１：多糖のクリーンアップ
このステップの目的は、プロセス残留物を除去することである。溶解したＰＳを濾過によって精製し、次いで、数倍量の注射用水と交換し、続いて、限外濾過によってＰＳを濃縮した。クリーンアップ後のＰＳを０．２２μｍフィルター膜で濾過した。

【0441】

ステップ２：多糖のビオチン化及び精製
ＰＳのヒドロキシル基を１－シアノ－４－ジメチルアミノ－ピリジニウムテトラフルオロボレート（ＣＤＡＰ）で活性化して、高活性のシアノエステルを作った。シアノエステルをアミン－ＰＥＧ３－ビオチンと反応させ、未反応のシアノエステルをグリシンでキャッピングした。未反応のＣＤＡＰ、アミン－ＰＥＧ３－ビオチン、グリシン及び残留物を除去するために、ビオチン化ＰＳを１ｍＭ ＰＢＳにバッファー交換した。バッファー交換後、ビオチン化ＰＳを０．２２μｍフィルターで濾過した。

【0442】

ステップ３：ＭＡＰＳ免疫原性複合体化
高親和性のビオチン－リズアビジン相互作用によって結合しているＭＡＰＳ免疫原性複合体を作るために、ビオチン化ＰＳをＣＰ１融合タンパク質と混合した。濾過膜の使用により、ＭＡＰＳ免疫原性複合体を精製して、複合体化していないＰＳ及びタンパク質を除去した。精製後、ＭＡＰＳ免疫原性複合体を０．２２μｍフィルターで濾過し、２℃～８℃で保管した。

【0443】

仕様
例示的なＭＡＰＳ免疫原性複合体／ＭＡＰＳ原薬の仕様を表３に示す。

【表3】

【0444】

実施例４：ＭＡＰＳ２４、ＭＡＰＳ１５、及びＭＡＰＳ９ワクチン
製剤
ＭＡＰＳ２４は、２４種類のＭＡＰＳ免疫原性複合体を含む２４価ＭＡＰＳワクチンである。各種類の複合体は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆのうちの１つの多糖を含む。例示的製剤では、ＭＡＰＳ２４ワクチンは、各０．５ｍＬ用量のＭＡＰＳ２４製剤が、各種のＭＡＰＳ免疫原性複合体が寄与する（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆの各々の）各ＰＳを１、２または５μｇ含むように製剤される。ＭＡＰＳ２４は、リン酸アルミニウムアジュバントとのＩＭ投与用に製剤した。１用量当たりのアルミニウムの総量は０．６２５ｍｇであった。これは、０．８５ｍｇ～１．２５ｍｇのＦＤＡ／ＷＨＯ最大推奨用量未満である。この製剤溶液は、約５．８のｐＨを呈した。５．３～６．３のｐＨ範囲が許容可能とみなされる。ＭＡＰＳ１５及びＭＡＰＳ９は、それぞれ、１５価及び９価のＭＡＰＳワクチンである。例示的なＭＡＰＳ１５ワクチン及びＭＡＰ９ワクチンは、ＭＡＰＳ免疫原性複合体として適切なＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型ＰＳを用い、ＭＡＰＳ２４と同様に製剤した。例示的なＭＡＰＳ１５ワクチンは、ＭＡＰＳ免疫原性複合体として各Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３ＦのＰＳを１、２または５μｇ含んだ。例示的なＭＡＰＳ９は、ＭＡＰＳ免疫原性複合体として各Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂを１、２または５μｇ含んだ。

【0445】

ワクチン製造プロセス
製剤ＭＡＰＳ２４、ＭＡＰＳ１５及びＭＡＰＳ９は、２４、１５、または９種類のＭＡＰＳ原薬を混合し、賦形剤及びバッファーを混合して化合させ、滅菌フィルターで濾過し、オートクレーブしたリン酸アルミニウムを加え、ガラスバイアルに２℃～８℃で保管することによって製剤した。例示的な製造プロセスを図８のパネルＡ及びパネルＢに示す。製剤の仕様は表４に提示する。

【表4】

【0446】

実施例５：多価肺炎球菌ワクチンの免疫原性
試験１：２４価及び１５価ＭＡＰＳ製剤による免疫化後の血清型特異的ＰＳ抗体力価の評価
方法
ビオチン化多糖と融合タンパク質ＣＰ１を２０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．０、１５０ｍＭ塩化ナトリウムの存在下で合わせ、室温で１６±４時間の撹拌条件下でインキュベートすることにより、ＭＡＰＳ免疫原性複合体をアセンブルした。反応中に生じた凝集物は１．２μｍフィルターでの濾過によって除去した。次いで、ＭＡＰＳ免疫原性複合体を１５０ｍＭ塩化ナトリウムへの透析濾過によって精製し、０．２μｍフィルターを使用して滅菌濾過した。

【0447】

個々のＭＡＰＳ免疫原性複合体を合わせて、２４価（ＭＡＰＳ２４）製剤及び１５価（ＭＡＰＳ１５）製剤のヒト全用量（１用量当たり２．２μｇの各ＰＳ）で出発材料を作った。１．２５ｍｇ／ｍｌ（元素アルミニウム含量基準）のｐ－Ａｌ（ＯＨ）_３またはＡｌＰＯ_４のいずれかのアジュバントを、これらのＭＡＰＳ免疫原性複合体混合物（２４ｖまたは１５ｖのいずれか）を含む製剤バッファーに加え、１８時間４℃で転倒回転しながらインキュベートして、ＭＡＰＳ免疫原性複合体をアジュバントに吸着させた。

【0448】

２４価ＭＡＰＳ及び１５価ＭＡＰＳの各一価成分を使用し、ヒト全用量で６つの製剤を調製した。これらは、アジュバント無添加ＭＡＰＳ２４（群Ａ）、ｐ－Ａｌ（ＯＨ）_３アジュバント添加ＭＡＰＳ２４（群Ｂ）、ＡｌＰＯ_４アジュバント添加ＭＡＰＳ２４（群Ｃ）、アジュバント無添加ＭＡＰＳ１５（群Ｅ）、ｐ－Ａｌ（ＯＨ）_３アジュバント添加ＭＡＰＳ１５（群Ｆ）、及びＡｌＰＯ_４アジュバント添加ＭＡＰＳ１５（群Ｇ）を含む。Ｐｒｅｖｎａｒ １３（群Ｄ）はこの試験での対照として使用した。試験開始前、上記の群Ａ～Ｇを適切な希釈バッファーでヒト用量の１／１０（１用量当たりＰＳ ０．４４μｇのＰＳ ６Ｂを除いて１用量当たり各ＰＳ ０．２２μｇ）に希釈した。

【0449】

２４価ＭＡＰＳ及び１５価ＭＡＰＳの各一価成分を使用し、ヒト全用量で６つの製剤を調製した。これらは、アジュバント無添加ＭＡＰＳ２４（群Ａ）、ｐ－Ａｌ（ＯＨ）_３アジュバント添加ＭＡＰＳ２４（群Ｂ）、ＡｌＰＯ_４アジュバント添加ＭＡＰＳ２４（群Ｃ）、アジュバント無添加ＭＡＰＳ１５（群Ｅ）、ｐ－Ａｌ（ＯＨ）_３アジュバント添加ＭＡＰＳ１５（群Ｆ）、及びＡｌＰＯ_４アジュバント添加ＭＡＰＳ１５（群Ｇ）を含む。Ｐｒｅｖｎａｒ １３（群Ｄ）はこの試験での対照として使用した。試験開始前、上記の群Ａ～Ｇを適切な希釈バッファーでヒト用量の１／１０（１用量当たりＰＳ ０．４４μｇのＰＳ ６Ｂを含むＰｒｅｖｎａｒ １３を除いて１用量当たり各ＰＳ ０．２２μｇ）に希釈した（表５）。

【表5】

【0450】

ウサギ免疫化プロトコール
表６にまとめたように、ニュージーランドホワイト（ＮＺＷ）ウサギ（ＡＦＶ１１１０～１１６２）を、群Ａ～ＣではＭＡＰＳ２４、群Ｅ～ＧではＭＡＰＳ１５、群ＤではＰｒｅｖｎａｒ １３を、ヒト用量の１／１０（０．２２μｇ）の各ＰＳ（ただしＰＳ ６Ｂは１用量当たりＰＳ ０．４４μｇ）を第０日に単一部位（大腿；０．５ｍＬ／部位）に、第１４日に反対の大腿に筋肉内投与することによって免疫化した。血清は、第１の免疫化前（Ｐ０という）、第２の免疫化前（Ｐ１という）、及び第２８日の最終免疫化の２週間後（Ｐ２という）に収集した。

【表6】

【0451】

免疫原性：血清型特異的多糖抗体力価の評価
免疫化ウサギにおける血清型特異的多糖抗体力価を評価するため、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ多糖（ＰｎＰＳ）（血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆ）をコーティングしたＵ－ｐｌｅｘプレートを用い、電気化学発光に基づくＭｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙイムノアッセイ（ＭＳＤ）を行った。既存の１３ｖ血清標準（ＢＣＨ１４）及び１３ｖ内部対照血清（ＢＣＨ１３）に、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、及び３３Ｆに特異的な抗血清を添加して、それぞれ、改変ＢＣＨ１４及び改変ＢＣＨ１３を生成した（ＭＡＰＳワクチン免疫化ウサギにおける血清型の定量を容易にするため）。簡潔に述べると、改変ＢＣＨ１４については、ＰＢＳ－Ｔ、１％ＢＳＡ、及び５μｇ／ｍＬのＣＷＰＳを使用し、１：２００の希釈度から開始して、５倍段階希釈物を作った。改変ＢＣＨ１３（内部対照血清）及び実験的試験サンプルは、ＰＢＳ－Ｔ、１％ＢＳＡ、及び５μｇ／ｍＬのＣＷＰＳでそれぞれ１０００倍、５０００倍、及び２５０００倍に希釈した。プレートを１×ＰＢＳ－Ｔで洗浄した後、参照標準、対照血清、及び実験的試験血清を加えた。室温で１時間インキュベートした後、プレートをＰＢＳ－Ｔで洗浄し、二次抗ウサギＳＵＬＦＯコンジュゲート抗体を加えた。プレートをＰＢＳ－Ｔで洗浄し、１×リードバッファーを加え、ＭＳＤ Ｍｅｓｏ ＱｕｉｃｋＰｌｅｘ ＳＱ １２０モデル番号１３００を使用してプレートを読み取った。

【0452】

Ｐｒｅｖｎａｒ １３で免疫化したウサギの血清をこの試験での対照として使用した。

【0453】

結果及び結論
結果を図９～１３に示す。全体的に、Ｐ１とＰ２の両方において、２４価または１５価のＭＡＰＳ製剤を受けた群では、Ｐｒｅｖｎａｒ １３群（図９～１２ではＧＭＴ比１の点線として表してある）と比較して同等の、またはより高い血清型特異的多糖抗体応答が観察された。一般に、アジュバント無添加群及びＡｌＰＯ_４アジュバント添加群では、ｐ－Ａｌ（ＯＨ）_３アジュバント添加群と比較して、全ての血清型に対してより高い力価が観察された。

【0454】

図９～１２では、２４価または１５価のＭＡＰＳ製剤群をＰｒｅｖｎａｒ １３群（ＧＭＴ比１の点線）と比較した。ＧＭＴ比＞１の場合、ＭＡＰＳ製剤群の抗ＰＳ力価はより高い。ＧＭＴ比＜１の場合、ＭＡＰＳ製剤群の抗ＰＳ力価はより低い。

【0455】

図１３では、２４価または１５価のＭＡＰＳ製剤群における代表的な一個のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型（この図では血清型１）のＰＳに対する抗体力価を、Ｐｒｅｖｎａｒ １３群における対応するＰＳに対する力価と比較した。

【0456】

試験２：ＰＣＶ１３と比較した２４価ＭＡＰＳ製剤による免疫化後の血清型特異的ＰＳ抗体力価の評価
ウサギにおいて、１つのｉｎ ｖｉｖｏ薬力学試験を行って、ＰＣＶ１３ヒト用量の１／１０におけるＰＣＶ１３と比較したＭＡＰＳ２４の免疫原性プロファイルを評価した。評価した試験物質は、ＡｌＰＯ_４アジュバントと製剤したＭＡＰＳ２４であった。非臨床薬理試験で使用したＭＡＰＳ２４試験ワクチンは、１用量のＰＣＶ１３に見出される各ＰＳの量に対応する、１用量当たり２．２μｇの各ＰＳ（ただし６ＢはＰＣＶ１３中４．４μｇ）を含んだ。ＭＡＰＳ２４及びＰＣＶ１３をバッファー中で１／１０に希釈し（各ＰＳ ０．２２μｇ、ただし６ＢはＰＣＶ１３中０．４４μｇ）、その後ウサギに投与した（０．５ｍＬ／用量）。全体的に、ＭＡＰＳ２４群では、図１４に示すように、共通の血清型（１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）の大多数に対して、ＰＣＶ１３群と比較してより高い免疫応答が観察された。さらに、ＭＡＰＳ２４群では、図１５に示すように、追加の血清型（２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ及び３３Ｆ）に対して頑健性のある免疫応答が観察された。

【0457】

詳細な方法については上記の試験１を参照されたい。

【0458】

実施例６：免疫原性及び定着に対する防御
試験１：ＣＰ１結合型免疫原性複合体を含む１２Ｖ ＭＡＰＳ及び６Ｖ ＭＡＰＳの免疫原性応答及び防御効果
ＣＰ１を含むＭＡＰＳ免疫原性複合体によって肺炎球菌株に対するＴ_Ｈ１７応答及び防御効果が誘導されたかどうかを調べるために、１つの薬力学試験を行った。この試験では、ＣＰ１を含む１２価ＭＡＰＳ（１２Ｖ ＭＡＰＳ ＣＰ１；血清型１、３、４、５、６Ａ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）及びＣＰ１を含む６価ＭＡＰＳ（６Ｖ ＭＡＰＳ ＣＰ１；血清型１、３、４、５、１４及び２３Ｆ）を評価した。代替の融合タンパク質を含む６価ＭＡＰＳ（６Ｖ ＭＡＰＳ ＣＰ２ａ）及び不活化全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅワクチン（ＷＣＢ）についても評価した。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６ＢはＭＡＰＳ免疫原性複合体から除外されていたため、この血清型はマウス負荷試験で使用した。

【0459】

３回の免疫化の後にＴ_Ｈ１７応答を評価した。最後の免疫化の２週間後に末梢血サンプルを採取し、刺激物質としての抗原の存在下でｅｘ ｖｉｖｏ刺激を行った。次いで、培地中に分泌されたインターロイキン１７Ａ（ＩＬ－１７Ａ）の量を６日後にＥＬＩＳＡによって評価した。採血の１～２週間後、マウスに１０^７コロニー形成単位（ＣＦＵ）の６Ｂ型肺炎球菌（６０３菌株）を負荷した。各マウスの鼻咽頭洗浄を感染１０日後に行い、肺炎球菌のＣＦＵを血液寒天上での増殖に基づいて計算した。

【0460】

１２Ｖ ＭＡＰＳ ＣＰ１及び６Ｖ ＭＡＰＳ ＣＰ１の免疫化は、図１６に示すように、肺炎球菌全細胞抗原（ＷＣＡ）ならびにＳＰ１５００及びＳＰ０７８５タンパク質での刺激によって検出されたＴ_Ｈ１７応答を誘導した。興味深いことに、図１７に示すように、ＣＰ１を含む多価ＭＡＰＳのＰＳ成分に組み込まれていない血清型であるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂの鼻咽頭定着からの著しい防御が示され、この防御が、ＣＰ１によって指向される免疫応答によって媒介されることが示唆された。

【0461】

試験２：ＣＰ１結合型免疫原性複合体を含むＭＡＰＳ２４の免疫原性応答及び防御効果
ＣＰ１に対するＴｈ１７応答及び肺炎球菌株に対する防御効果がＭＡＰＳ２４によって誘導されるかどうかを調べるために、薬力学試験を行った。マウスを、アジュバントを含む２４価ＭＡＰＳワクチン（ＭＡＰＳ２４）の例示的製剤（ＭＡＰＳ２４：血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆ）か、または、負荷血清型（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂ）を欠き、アジュバントを含む２３価ＭＡＰＳワクチン（ＭＡＰＳ２３）の例示的製剤（ＭＡＰＳ２３：血清型１、２、３、４、５、６Ａ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆ）で免疫化した。対照として、マウスをアジュバントのみで免疫化した。

【0462】

２回の免疫化の後にＴｈ１７応答を評価した。最後の免疫化の２週間後に収集した脾細胞または末梢血を、刺激物質としてのＣＰ１と融合したＳＰ１５００及びＳＰ０７８５タンパク質の存在下でのｅｘ ｖｉｖｏ刺激に供した。培地中に分泌されたインターロイキン１７Ａ（ＩＬ－１７Ａ）の量を、培養３～６日後に、電気化学発光に基づくＭｅｓｏ Ｓｃａｌｅイムノアッセイ（ＭＳＤ）によって評価した。アジュバント（例えば、不動態化水酸化アルミニウム（ｐ－ＡｌＯＨ）またはリン酸アルミニウム（ＡｌＰＯ_４））を含む２４価ＭＡＰＳワクチンでは、アジュバント（例えば、不動態化水酸化アルミニウム）のみで免疫化した対照群と比較して、ＩＬ－１７Ａの統計的に有意な増大が示された（図１８）。

【0463】

２３価ＭＡＰＳワクチン（血清型６Ｂを欠く）で免疫化したマウス及びアジュバント対照に、１０^５～１０^７コロニー形成単位（ＣＦＵ）の血清型６Ｂ肺炎球菌（６０３菌株）を負荷した。各マウスの鼻咽頭洗浄を感染１０日後に行い、肺炎球菌のＣＦＵを血液寒天上での増殖に基づいて計算した。２３価ＭＡＰＳワクチン及び不動態化水酸化アルミニウム（ｐ－ＡｌＯＨ））で免疫化した群には、肺炎球菌の鼻咽頭定着の統計的に有意な低減があり、２３価ＭＡＰＳワクチン及びリン酸アルミニウム（ＡｌＰＯ_４）で免疫化した群は、肺炎球菌の鼻腔内定着が低減する傾向を示した（図１９）。理論に束縛されることを望むものではないが、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂの多糖成分は試験された２３価ＭＡＰＳワクチンには含まれないものの、その鼻咽頭定着が著しく防御されたことは、ワクチンのＣＰ１タンパク質成分、またはＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株との交差反応性があるワクチンの多糖成分、または両方の組み合わせに対する免疫応答によって防御が媒介され得ることを示している。

【0464】

実施例７。ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤で免疫化した動物から得た血清由来の抗体は非ワクチン型Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに結合する
方法
この実施例で使用したＭＡＰＳ２４を含む例示的製剤及びウサギ免疫化プロトコールは、実施例５の試験１に記載されている。ニュージーランドホワイトウサギを、第０日及び第１４日に、２４価ＭＡＰＳ２４ワクチンの例示的製剤またはＰｒｅｖｎａｒ １３のいずれか（いずれもリン酸アルミニウムをアジュバント添加したもの）の筋肉内投与（ｉ．ｍ．）によって免疫化した。血清は、第１の免疫化前（Ｐ０）及び第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した。ＭＡＰＳ２４またはＰｒｅｖｎａｒ １３に含まれていない莢膜多糖血清型を有するＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（非ワクチン型、ＮＶＴ）に対するＭＡＰＳ２４免疫化ウサギ由来の抗体の結合能力を評価するために、コーティング抗原として全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを用いるＥＬＩＳＡを利用した。かかる例示的アッセイは、タンパク質または多糖などの表面抗原によって、ＥＬＩＳＡプレートにコーティングされた全細胞Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに結合するウサギＩｇＧを検出する。非免疫化ウサギ血清由来の結合及びシグナルを低減させるため、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅコーティングプレートを脱脂粉乳でブロックした。加えて、ウサギ血清を脱脂粉乳とＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ細胞壁多糖の両方と共にプレインキュベートして、このアッセイでシグナルを生成し得る全ての細胞壁多糖特異的抗体及び全ての非特異的抗体を吸着させた。ＭＡＰＳ２４（多糖当たり０．２２μｇ用量）またはＰｒｅｖｎａｒ １３（多糖当たり０．２２μｇ用量、ただし６Ｂは０．４４μｇ用量）で免疫化したウサギの血清及び対応する免疫化前血清を、いずれのワクチンにも組み込まれていない莢膜多糖を含む６つの異なる血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する結合についてアッセイした。全細胞結合ＩｇＧ力価は任意単位／ｍｌとして表した。

【0465】

結果及び結論
図２０に示すように、免疫化前（Ｐ０）と免疫化後（Ｐ２）とで、ＭＡＰＳ２４血清のＩｇＧ結合レベルの統計的に有意な上昇が、６つ全ての血清型で観察された（全ての血清型でｐ＜０．０１、両側Ｗｉｌｃｏｘｏｎマッチドペア検定）。Ｐｒｅｖｎａｒ １３血清では、アッセイした６つのうち４つの血清型について、Ｐ０とＰ２との間で結合ＩｇＧレベルに統計的有意差はなく、２つの血清型については、ＭＡＰＳ２４よりも有意性が低かった。

【0466】

両免疫化群の各血清サンプルについて、Ｐ２ ＩｇＧ力価のＰ０ ＩｇＧ力価に対する誘導比（変化倍率）を計算し、各全細胞ＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株に対する抗体結合の幾何平均誘導比を決定した。図２１に示すように、６つ全ての血清型についての誘導比が、ＭＡＰＳ２４免疫化ウサギでは、Ｐｒｅｖｎａｒ １３免疫化ウサギよりも有意に高かった（５つの血清型でｐ＜０．００１、及び１つの血清型でｐ＜０．０１、両側Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ検定）。

【0467】

実施例８：非ワクチン型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのオプソニン食作用性殺傷：ＭＡＰＳ ２４
方法
この実施例で使用したＭＡＰＳ２４を含む例示的製剤及びウサギ免疫化プロトコールは、実施例５の試験１に記載されている。ニュージーランドホワイトウサギを、第０日及び第１４日に、ＭＡＰＳ２４の例示的製剤（リン酸アルミニウムをアジュバント添加したもの）の筋肉内投与によって免疫化した。血清は、第１の免疫化前（Ｐ０）及び第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した。

【0468】

２４価ＭＡＰＳワクチンに多糖が組み込まれていない非ワクチン型（ＮＶＴ）のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する機能的抗体の存在を示すために、順次インキュベーションステップを用いる改変された高濃度オプソニン食作用アッセイ（ＣＯＰＡ）を確立した。かかる例示的アッセイでは、機能的抗体の存在が、免疫血清とのインキュベーション後のＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株の殺傷によって示される。簡潔に述べると、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの凍結ストックを解凍し、アッセイバッファー（１０％熱不活化ＦＢＳを含むハンクス緩衝食塩水）中に２×１０^５ＣＦＵ／ｍｌで再懸濁した。９６ウェルプレートの各ウェルに、アッセイバッファーに希釈した２０μｌの熱不活化ウサギ血清を加え、続いてアッセイバッファー中の１０μｌの細菌懸濁液を加えた。細菌及びウサギ血清を室温で３０分間、６５０ｒｐｍで振盪しながらインキュベートした。各ウェルに、１０μｌの仔ウサギ補体（Ｐｅｌ－Ｆｒｅｅｚｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）を未希釈で、またはアッセイバッファーに適切に希釈して加え、続いて、室温で３０分間、６５０ｒｐｍで振盪しながらインキュベートした。分化ＨＬ６０細胞（ＡＴＣＣ）をアッセイバッファーで洗浄し、アッセイバッファー中に１×１０^７細胞／ｍｌで再懸濁した。各ウェルに、このＨＬ６０懸濁液４０μｌを加え（２００対１のＨＬ６０対細菌比）、続いて、３７℃、５％ＣＯ_２にて、６５０ｒｐｍで１時間振盪しながらインキュベートした。各プレートを氷に移し、２０分間インキュベートした。各ウェルの内容物を水で１／５及び１／２５に希釈し、次いで各希釈物を５％血液寒天プレートに播種した。３７℃、５％ＣＯ_２で一晩インキュベートした後、各サンプル及び各希釈度についてＣＦＵをカウントし、コロニー数が２５０ＣＦＵを超えるデータ点を破棄した。

【0469】

結果及び結論
ＭＡＰＳ２４で免疫化したウサギの血清を、例えば１：２～１：５４の範囲の様々な希釈度で、免疫化前に収集した対応する未処置血清（免疫前血清）と比較してアッセイした。６つの異なるＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株を別々にアッセイした（１５Ａ、１６Ｆ、２３Ａ、３１、３５Ｂ及び３５Ｆ）。コロニー形成単位（ＣＦＵ）を血液寒天プレート上で計数した。殺傷活性は、免疫血清とのインキュベーション後のＣＦＵにおける、対応する免疫前血清とのインキュベーションと比較した低減率として表した。ここで、この低減率は、［１－（ＣＦＵ／ｍｌ免疫血清／ＣＦＵ／ｍｌ免疫前血清）］＊１００によって決定される。理論に束縛されることを望むものではないが、いくつかの実施形態では、免疫血清の殺傷活性は、ＨＬ６０細胞と活性補体の両方に依存した。図２２に示すように、様々な希釈度の免疫血清について、対応する免疫前血清と比べたＣＦＵの低減が、少なくとも１以上（例えば、１、２、３、４、５、または６）の非ワクチン血清型に対して観察された。例えば、１／１８以下の希釈度の免疫血清において、対応する免疫前血清と比べたＣＦＵの低減が、６つ全ての非ワクチン血清型に対して観察された。殺傷活性の力価測定プロファイルは、細菌血清型によって異なる。理論に束縛されることを望むものではないが、いくつかの実施形態では、ＭＡＰＳ２４免疫化によって生成される１以上の非ワクチン血清型（ＮＶＴ）のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する機能的抗体は、ワクチンのＣＰ１タンパク質成分、またはＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株との交差反応性があるワクチンの多糖成分、または両方の組み合わせに対するものであり得る。

【0470】

実施例９：非ワクチン型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのオプソニン食作用性殺傷：ＭＡＰＳ２４及びＰｒｅｖｎａｒ １３
方法
この実施例で使用したＭＡＰＳ２４を含む例示的製剤及びウサギ免疫化プロトコールは、実施例５の試験１に記載されている。ニュージーランドホワイトウサギを、第０日及び第１４日に、ＭＡＰＳ２４の例示的製剤またはＰｒｅｖｎａｒ １３のいずれか（いずれもリン酸アルミニウムをアジュバント添加したもの）の筋肉内投与によって免疫化した。血清は、第１の免疫化前（Ｐ０）及び第２の免疫化の２週間後（Ｐ２）に収集した。２４価ＭＡＰＳワクチンまたはＰｒｅｖｎａｒ １３に多糖が組み込まれていないＮＶＴのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する機能的抗体の存在を示すために、順次インキュベーションステップを用いる改変された高濃度オプソニン食作用アッセイ（ＣＯＰＡ）を、実施例８に記載したように行った。かかる例示的アッセイでは、機能的抗体の存在が、免疫血清とのインキュベーション後のＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株の殺傷によって示される。

【0471】

結果及び結論
ＭＡＰＳ２４またはＰｒｅｖｎａｒ １３のいずれかで免疫化したウサギの血清を、例えば１：２～１：５４の範囲の様々な希釈度で、免疫化前に収集した対応する未処置血清（免疫前血清）と比較してアッセイした。２つの異なるＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株（１５Ａ及び１６Ｆ）を別々にアッセイした。コロニー形成単位（ＣＦＵ）を血液寒天プレート上で計数した。結果は、免疫血清と共にインキュベートした細菌の、対応する免疫前血清とのインキュベーションと比較した生存率として表した。

【0472】

図２３は、ＭＡＰＳ２４免疫化ウサギの血清と共にインキュベートしたＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆが、Ｐｒｅｖｎａｒ １３免疫化ウサギの血清と共にインキュベートした細菌と比較して低減した生存率を示したことを示す。図２３のパネルＡは、試験した４つのうち３つの希釈度のＭＡＰＳ２４免疫化ウサギ血清において、ＮＶＴ
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆの生存率が、免疫前血清と比較して統計的に有意に低減したことを示す。対照的に、図２３のパネルＢは、Ｐｒｅｖｎａｒ １３免疫化ウサギ血清が、いずれの希釈度でも細菌生存率の有意な減少をもたらさなかったことを示す。

【0473】

図２４は、ＭＡＰＳ２４免疫化ウサギの血清と共にインキュベートしたＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ａが、Ｐｒｅｖｎａｒ １３免疫化ウサギの血清と共にインキュベートした細菌と比較して低減した生存率を示したことを示す。図２４のパネルＡは、試験した４つのうち３つの希釈度のＭＡＰＳ２４免疫化ウサギ血清において、ＮＶＴ
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ａの生存率が、免疫前血清と比較して統計的に有意に低減したことを示す。対照的に、図２４のパネルＢは、Ｐｒｅｖｎａｒ １３免疫化ウサギ血清が、いずれの希釈度でも細菌生存率の有意な減少をもたらさなかったことを示す。

【0474】

理論に束縛されることを望むものではないが、いくつかの実施形態では、ＭＡＰＳ２４免疫化によって生成される１以上の非ワクチン血清型（ＮＶＴ）のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する機能的抗体は、ワクチンのＣＰ１タンパク質成分、またはＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株との交差反応性があるワクチンの多糖成分、または両方の組み合わせに対するものであり得る。

【0475】

実施例１０：ＣＰ１を含む非ワクチン型血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのオプソニン食作用性殺傷の抑制
実施例８及び９は、ＭＡＰＳの例示的製剤（例えば、ＭＡＰＳ２４）を使用して、非ワクチン型血清型（複数可）（ＮＶＴ）のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのオプソニン食作用性殺傷により、機能的抗体の存在を示す。ＮＶＴのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する機能的抗体の特異性を示すために、改変された高濃度オプソニン食作用アッセイの抑制版（ｉＣＯＰＡ）を確立した。かかる例示的アッセイでは、機能的抗体の存在が、免疫血清とのインキュベーション後のＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の殺傷によって示される。こうした機能的抗体の特異性は、標的抗原への機能的抗体の結合を抑制する、またはこれと競合する特異的な抑制試薬（例えば、精製されたタンパク質、例えば、融合タンパク質ＣＰ１）と共に、免疫血清をプレインキュベートし、その後ＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型と共にインキュベートして、殺傷が抑制されているかどうかを決定することにより、アッセイされる。ＭＡＰＳ２４で免疫化したウサギの血清を、例えば１：２～１：５４の範囲の様々な希釈度で、免疫化前に収集した対応する未処置血清（免疫前血清）と比較してアッセイした。ＭＡＰＳ２４の精製されたＣＰ１成分と共にプレインキュベートした免疫血清、及びプレインキュベートしなかった免疫血清を使用し、ＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ １６Ｆ菌株の殺傷を評価した。コロニー形成単位（ＣＦＵ）を血液寒天プレート上で計数した。殺傷活性は、免疫血清とのインキュベーション後のＣＦＵにおける、対応する免疫前血清とのインキュベーションと比較した低減率として表した。ここで、この低減率は、［１－（ＣＦＵ／ｍｌ免疫血清／ＣＦＵ／ｍｌ免疫前血清）］＊１００によって決定される。図２５に示すように、特異的な抑制試薬の非存在下での免疫血清中のＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ １６Ｆに対する機能的抗体の存在が、免疫前血清と比べた免疫血清についての殺傷活性率によって示されている。ＣＰ１タンパク質への機能的抗体の競合的結合に有利な条件下における、免疫血清と精製されたＣＰ１タンパク質のプレインキュベーションは、より低い殺傷活性率をもたらした。理論に束縛されることを望むものではないが、この結果は、ＭＡＰＳ２４免疫化によって生成される非ワクチン型血清型（例えば、血清型１６Ｆ）のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する機能的抗体が、ワクチンのＣＰ１タンパク質成分に対するものであり得ることを示す。

【0476】

実施例１１：非ワクチン型血清型のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのオプソニン食作用性殺傷：ＳＰ１５００及びＳＰ０７８５ポリペプチド
この実施例は、ＳＰ１５００またはＳＰ０７８５ポリペプチドで免疫化した動物から収集された血清（免疫血清）における、代表的なＮＶＴのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する機能的抗体の存在を示す。

【0477】

方法
この実施例で使用した例示的なウサギ免疫化プロトコールは、実施例５の試験１に記載されている。ニュージーランドホワイトウサギ（ｎ＝３）を、第０日、第１４日、及び第２８日に、１００μｇのＳＰ１５００またはＳＰ０７８５ポリペプチド（リン酸アルミニウムをアジュバント添加したもの）の筋肉内投与によって別々に免疫化した。血清は、第１の免疫化前（Ｐ０）及び第３の免疫化の２週間後（Ｐ３）に収集した。各時点で３匹のウサギから収集した血清を合わせてプールを形成し、－８０℃で保管した。ＳＰ１５００を含む製剤またはＳＰ０７８５を含む製剤に多糖が組み込まれていないＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ １６Ｆに対する機能的抗体の存在を示すために、順次インキュベーションステップを用いる改変された高濃度オプソニン食作用アッセイ（ＣＯＰＡ）を、実施例８に記載したように行った。かかる例示的アッセイでは、機能的抗体の存在が、免疫血清とのインキュベーション後のＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ １６Ｆの殺傷によって示される。

【0478】

結果。ＳＰ１５００またはＳＰ０７８５ポリペプチドのいずれかで免疫化したウサギの血清を、例えば１：２～１：５４の範囲の様々な希釈度で、免疫化前に収集した対応する未処置血清（免疫前血清）と比較してアッセイした。コロニー形成単位（ＣＦＵ）を血液寒天プレート上で計数した。殺傷活性は、免疫血清とのインキュベーション後のＣＦＵにおける、対応する免疫前血清とのインキュベーションと比較した低減率として表した。ここで、この低減率は、［１－（ＣＦＵ／ｍｌ免疫血清／ＣＦＵ／ｍｌ免疫前血清）］＊１００によって決定される。

【0479】

図２６は、ＳＰ１５００及びＳＰ０７８５ポリペプチドで別々に免疫化したウサギの免疫血清とのインキュベーションにより、試験した４つのうち３つの希釈度において、免疫前血清と比較して、ＮＶＴ Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１６Ｆに対する殺傷活性がもたらされたことを示す。理論に束縛されることを望むものではないが、この結果は、１以上の非ワクチン血清型（ＮＶＴ）のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する機能的抗体が、ＳＰ１５００またはＳＰ０７８５ポリペプチドでの免疫化によって生成され得ることを示す。

【0480】

前臨床試験は、本明細書に記載される多価ＭＡＰＳワクチン（例えば、ＭＡＰＳ２４、ＭＡＰＳ１５及びＭＡＰＳ９ワクチン）が、動物モデルにおいて免疫原性が高く、血清型特異的応答を誘導することを示している。ＭＡＰＳ２４は、少なくとも、追加の１１種類の血清型によって標的集団に対する有効範囲を著しく広げることにより、現在のＰＣＶ１３ワクチンに勝る臨床的に有意義な利点をもたらす。さらに、ＭＡＰＳ２４は、１以上の非ワクチン血清型に対する機能的抗体を生成した。加えて、ＭＡＰＳ２４ワクチンは、複雑なスケジュールに従って２つの異なるワクチンを２用量投与するのではなく、単回用量で含まれる全ての血清型に対する防御をもたらすことにより、高リスクかつ高齢の成人における現在の複雑な肺炎球菌免疫化レジメンを簡略化する。

【0481】

配列表
配列番号１、リズアビジンタンパク質、完全長［アミノ酸１～１７９］：

【化1】

【0482】

配列番号２、切断型リズアビジンタンパク質、Ｒｈａｖｉと表記［アミノ酸４５～１７９］：

【化2】

【0483】

配列番号３、リンカー配列［７アミノ酸］：
ＧＧＧＧＳＳＳ

【0484】

配列番号４、シグナル配列及び膜貫通ドメインを欠くＳＰ０７８５タンパク質［アミノ酸３３～３９９］：
注：ＳＰ０７８５ ＮＣＢＩ配列ＡＢＪ５４００７．１及びＹＰ８１６１８０と１つのＴ３９４Ａミスマッチ

【化3】

【0485】

配列番号５、シグナル配列を欠くＳＰ１５００タンパク質［アミノ酸２７～２７８］：

【化4】

【0486】

配列番号６、融合タンパク質ＣＰ１：

【化5】

【0487】

配列番号７、シグナル配列を欠くＳＰ０７８５タンパク質をコードするＳＰ０７８５遺伝子［アミノ酸３３～３９９］：

【化6】

【0488】

配列番号８、シグナル配列を欠くＳＰ１５００タンパク質をコードするＳＰ１５００遺伝子［アミノ酸２７～２７８］：

【化7】

【0489】

配列番号９、融合タンパク質ＣＰ１をコードするコドン最適化配列［核酸］：

【化8-1】

【化8-2】

【0490】

配列番号１０、ＳＰ０７８５タンパク質、完全長［アミノ酸１～３９９］、ＴＩＧＲ４菌株：

【化9-1】

【化9-2】

【0491】

配列番号１１、ＳＰ０７８５タンパク質をコードするＳＰ０７８５遺伝子、完全長［アミノ酸１～３９９］、ＴＩＧＲ４菌株：

【化10】

【0492】

配列番号１２、ＳＰ１５００タンパク質、完全長［アミノ酸１～２７８］、ＴＩＧＲ４菌株：

【化11】

【0493】

配列番号１３、ＳＰ１５００タンパク質をコードするＳＰ１５００遺伝子、完全長［アミノ酸１～２７８］、ＴＩＧＲ４菌株：

【化12】

参考文献
Ａｎｔｔｉｌａ Ｍ，Ｅｓｋｏｌａ Ｊ，Ａｈｍａｎ Ｈ，Ｋａｙｈｔｙ Ｈ．Ａｖｉｄｉｔｙ ｏｆ ＩｇＧ ｆｏｒ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ
ｔｙｐｅ ６Ｂ ａｎｄ ２３Ｆ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ｉｎ ｉｎｆａｎｔｓ ｐｒｉｍｅｄ ｗｉｔｈ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ａｎｄ ｂｏｏｓｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｏｒ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｖａｃｃｉｎｅｓ．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ．１９９８ Ｊｕｎ；１７７（６）：１６１４－２１．
Ｂｕｌｌｅｒ ＨＲ，Ｈａｌｐｅｒｉｎ Ｊ，Ｈａｎｋｅｙ ＧＪ，Ｐｉｌｌｉｏｎ Ｇ，Ｐｒｉｎｓ ＭＨ，Ｒａｓｋｏｂ ＧＥ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｉｄｒａｂｉｏｔａｐａｒｉｎｕｘ ｗｉｔｈ ｖｉｔａｍｉｎ Ｋ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ｔｈｅ Ｂｏｒｓｅａｌｉｓ－Ａｔｒｉａｌ Ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ．Ｊ Ｔｈｒｏｂ Ｈａｅｍｏｓｔ．２０１４；１２：８２４－３０．
［ＣＤＣ］Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅ
ａｍｏｎｇ ｉｎｆａｎｔｓ ａｎｄ ｙｏｕｎｇ ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ Ｗｅｅｋｌｙ Ｒｅｐｏｒｔ．２０００；４９：１－５５．
［ＣＤＣ］Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ａｍｏｎｇ ｉｎｆａｎｔｓ ａｎｄ ｃｈｉｌｄｒｅｎ － ｕｓｅ ｏｆ １３－ｖａｌｅｎｔ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｖａｃｃｉｎｅ ａｎｄ ２３－ｖａｌｅｎｔ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｖａｃｃｉｎｅ．Ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ Ｗｅｅｋｌｙ Ｒｅｐｏｒｔ．２０１０；５９：１－２４．
Ｃｈａｓｅ（１９６７）．Ｐｅｒｉｎａｔａｌ ａｎｄ ｉｎｆａｎｔ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ａｎｄ ｓｉｘ Ｗｅｓｔ Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．Ａｍ Ｊ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｎａｔｉｏｎｓ Ｈｅａｌｔｈ．１９６７Ｏｃｔ；５７（１０）：１７３５－４８．
Ｃｏｎｃｅｐｃｉｏｎ ＮＦ，Ｆｒａｓｃｈ ＣＥ．Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｔｙｐｅ ２２ｆ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ａ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ－ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ．Ｃｌｉｎ Ｄｉａｇｎ Ｌａｂ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１ Ｍａｒ；８（２）：２６６－７２．
Ｄｏｕｃｅ ｅｔ ａｌ．Ｍｕｔａｎｔｓ ｏｆ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ
ｈｅａｔ－ｌａｂｉｌｅ ｔｏｘｉｎ ｌａｃｋｉｎｇ ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｃｔ ａｓ ｎｏｎ－ｔｏｘｉｃ，ｍｕｃｏｓａｌ ａｄｊｕｖａｎｔｓ．ＰＮＡＳ Ｖｏｌ．９２，ｐｐ．１６４４－１６４８，Ｆｅｂｒｕａｒｙ １９９５．
Ｄｏｕｃｅ ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ ｄｅｔｏｘｉｆｉｅｄ ｍｕｔａｎｔｓ ｏｆ ｈｅａｔ－ｌａｂｉｌｅ ｔｏｘｉｎ ｆｒｏｍ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ａｒｅ ａｂｌｅ ｔｏ ａｃｔ ａｓ ｏｒａｌ ａｄｊｕｖａｎｔｓ”Ｉｎｆｅｃｔ Ｉｍｍｕｎ．１９９９ Ｓｅｐ；６７（９）：４４００－６）
Ｅｖａｎｓ ＪＴ ｅｔ ａｌ．Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｔｉｇｅｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｖｉａ ｔｈｅ ＴＬＲ－４ ｌｉｇａｎｄｓ ＭＰＬ ａｄｊｕｖａｎｔ ａｎｄ Ｒｉｂｉ．５２９．Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ｖａｃｃｉｎｅｓ ２００３ Ａｐｒ；２（２）：２１９－２９．
Ｇｅｎｏ ＫＡ，Ｇｉｌｂｅｒｔ ＧＬ，Ｓｏｎｇ ＪＹ，Ｓｋｏｖｓｔｅｄ ＩＣ，Ｋｌｕｇｍａｎ ＫＰ，Ｊｏｎｅｓ Ｃ ｅｔ ａｌ．Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ Ｃａｐｓｕｌｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔｙｐｅｓ：ｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔ，ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ．Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｒｅｖ ２０１５ Ｊｕｌ；２８（３）：８７１－８９９．
Ｇｉｕｌｉａｎｉ ＭＭ ｅｔ ａｌ．Ｍｕｃｏｓａｌ ａｄｊｕｖａｎｔｉｃｉｔｙ
ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ｏｆ ＬＴＲ７２，ａ ｎｏｖｅｌ ｍｕｔａｎｔ ｏｆ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ｈｅａｔ－ｌａｂｉｌｅ ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎ ｗｉｔｈ ｐａｒｔｉａｌ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｏｆ ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．１９９８ Ａｐｒ ６；１８７（７）：１１２３－３２．
Ｇｒｕｂｅｒ ＭＦ，Ｐｒａｔｔ Ｄ，Ｈａａｓｅ Ｍ．Ｌｉｃｅｎｓｉｎｇ ｏｆ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｖａｃｃｉｎｅｓ ｆｏｒ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ ａｄｕｌｔｓ：Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ Ａｇｅｎｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｉｎ：Ｓｉｂｅｒ ＧＲ，Ｋｌｕｇｍａｎ ＫＰ，Ｍａｋｅｌａ ＰＨ，ｅｄｓ．Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ Ｖａｃｃｉｎｅｓ：Ｔｈｅ Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｖａｃｃｉｎｅ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ：ＡＳＭ Ｐｒｅｓｓ；２００８；１８３－９６．
Ｈｅｌｐｐｏｌａｉｎｅｎ ＳＨ，Ｎｕｒｍｉｎｅｎ ＫＰ，Ｍａａｔｔａ ＪＡ，Ｈａｌｌｉｎｇ ＫＫ，Ｓｌｏｔｔｅ ＪＰ，Ｈｕｈｔａｌａ Ｔ，ｅｔ ａｌ．Ｒｈｉｚａｖｉｄｉｎ ｆｒｏｍ Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｅｔｌｉ：ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｎａｔｕｒａｌ ｄｉｍｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ａｖｉｄｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｆａｍｉｌｙ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ．２００７；４０５：３９７－４０５．
Ｈｏｌｌｉｇｅｒ Ｐ，Ｐｒｏｓｐｅｒｏ Ｔ，Ｗｉｎｔｅｒ Ｇ．“Ｄｉａｂｏｄｉｅｓ”：ｓｍａｌｌ ｂｉｖａｌｅｎｔ ａｎｄ ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｆｒａｇｍｅｎｔｓ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．１９９３ Ｊｕｌ １５；９０（１４）：６４４４－８．
Ｉｓｈｉｚａｋａ ＳＴ ｅｔ ａｌ．“Ｅ６０２０：ａ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ４ ａｇｏｎｉｓｔ ａｓ ａ ｖａｃｃｉｎｅ ａｄｊｕｖａｎｔ．”Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ．Ｖａｃｃｉｎｅｓ．２００７ Ｏｃｔ；６（５）：７７３－８４．
Ｋａｕｆｍａｎｎ Ｆ，Ｌｕｎｄ Ｅ，Ｅｄｄｙ Ｂ．Ｐｒｏｐｏｓａｌ ｆｏｒ ａ
ｃｈａｎｇｅ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｄｉｐｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ａｎｄ ａ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｄａｎｉｓｈ ａｎｄ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｔｙｐｅ ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎｓ．Ｉｎｔｌ
Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ａｎｄ Ｔａｘｏｎｏｍｙ １９６０ Ｊａｎ；１０（１）：３１－４０．
Ｋｉｍ ＫＨ，Ｙｕ Ｊ，Ｎａｈｍ ＭＨ．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ａ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｏｐｓｏｎｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ｋｉｌｌｉｎｇ ａｓｓａｙ
ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｉｎｇ ａｎｄ ｂｙ ｃｏｌｏｒｉｎｇ ｃｏｌｏｎｉｅｓ．Ｃｌｉｎ Ｄｉａｇｎ Ｌａｂ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３ Ｊｕｌ；１０（４）：６１６－２１．
Ｌａｚｚｅｒｉ Ｅ，Ｐａｕｗｅｌｓ ＥＫ，Ｅｒｂａ ＰＡ，Ｖｏｌｔｅｒｒａｎｉ
Ｄ，Ｍａｎｃａ Ｍ，Ｂｏｄｅｉ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｗｏ－ｓｔｅｐ ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ／１１１Ｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ ｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｏｓｔｅｏｍｙｅｌｉｔｉｓ．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ．２００４；３１：１５０５－１１．
Ｋｏｊｉｍａ Ｋ，Ｉｓｈｉｚａｋａ Ａ，Ｏｓｈｉｋａ Ｅ，Ｔａｇｕｃｈｉ Ｙ，Ｔｏｍｉｚａｗａ Ｋ，ｅｔ ａｌ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＩｇＧ ｓｕｂｃｌａｓｓ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｃａｐｓｕｌａｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ｂｙ ＥＬＩＳＡ，ｕｓｉｎｇ Ｐｎｅｕｍｏｖａｘ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｓ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ．Ｔｏｈｏｋｕ Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．１９９０ Ｊｕｌ；１６１（３）：２０９－１５．
Ｋｏｓｋｅｌａ Ｍ，Ｌｅｉｎｏｎｅｎ Ｍ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ＥＬＩＳＡ ａｎｄ ＲＩＡ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ １４－ｖａｌｅｎｔ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｃａｐｓｕｌａｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｖａｃｃｉｎｅ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐａｔｈｏｌ．１９８１
Ｊａｎ；３４（１）：９３－８．
Ｍａｒｔｉｎ，ＥＷ，Ｅｄ．Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．１５ｔｈ ｅｄ．Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９７５．
Ｍａｒｔｉｎｅｚ ＪＥ，Ｒｏｍｅｒｏ－Ｓｔｅｉｎｅｒ Ｓ，Ｐｉｌｉｓｈｖｉｌｉ
Ｔ，Ｂａｒｎａｒｄ Ｓ，Ｓｃｈｉｎｓｋｙ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ａ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ ｏｐｓｏｎｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｅｌｉｃｉｔｅｄ
ａｆｔｅｒ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ２３－ｖａｌｅｎｔ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｖａｃｃｉｎｅ．Ｃｌｉｎ Ｄｉａｇｎ Ｌａｂ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９ Ｊｕｌ；６（４）：５８１－６．
Ｍｅｙｅｒｓ ａｎｄ Ｍｉｌｌｅｒ．ＣＡＢＩＯＳ，１９８９，４：１１－１７．
Ｍｕｎｒｏ ＣＳ，Ｓｔａｎｌｅｙ ＰＪ，Ｃｏｌｅ ＰＪ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｏｐｓｏｎｉｚｅｄ ｍｉｃｒｏ－ｏｒｇａｎｉｓｍｓ ｔｏ ｓｔｉｍｕｌａｔｅ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８５ Ｊｕｌ；６１（１）：１８３－８．
Ｏｊｏ－Ａｍａｉｚｅ ＥＡ，Ｃｈｕｒｃｈ ＪＡ，Ｂａｒｋａ ＮＥ，Ａｇｏｐｉａｎ ＭＳ，Ｐｅｔｅｒ ＪＢ．Ａ ｒａｐｉｄ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｏｐｓｏｎｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ
ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｔｙｐｅ ｂ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．Ｃｌｉｎ Ｄｉａｇｎ Ｌａｂ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９５ Ｍａｙ；２（３）：２８６－９０
Ｐａｔｙ Ｉ，Ｔｒｅｌｌｕ Ｍ，Ｄｅｓｔｏｒｓ ＪＭ，Ｃｏｒｔｅｚ Ｐ，Ｂｏｅｌｌｅ Ｅ，Ｓａｎｄｅｒｉｎｋ Ｇ．Ｒｅｖｅｒｓｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉ－ＦＸａ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｉｄｒａｂｉｏｔａｐａｒｉｎｕｘ（ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄ ｉｄｒａｐａｒｉｎｕｘ）ｂｙ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ａｖｉｄｉｎ ｉｎｆｕｓｉｏｎ．Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ．２０１０；８：７２２－９．
ＰＮＥＵＭＯＶＡＸ（登録商標）２３（処方情報）．Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＮＪ：Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．；Ｍａｙ ２０１５．
ＰＲＥＶＮＡＲ １３（登録商標）（処方情報）．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ：Ｐｆｉｚｅｒ；Ａｕｇｕｓｔ ２０１７．
Ｐｏｌｊａｋ ＲＪ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｄｉａｂｏｄｉｅｓ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．１９９４ Ｄｅｃ １５；２（１２）：１１２１－３．
Ｐｏｗｅｌｌ ＭＦ ａｎｄ Ｎｅｗｍａｎ ＭＪ，Ｅｄｓ．Ｖａｃｃｉｎｅ Ｄｅｓｉｇｎ：Ｔｈｅ Ｓｕｂｕｎｉｔ ａｎｄ Ａｄｊｕｖａｎｔ Ａｐｐｒｏａｃｈ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ：Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９９５．
Ｒｉｃｈｔｅｒ ＳＳ，Ｄｉｅｋｅｍａ ＤＪ，Ｈｅｉｌｍａｎｎ ＫＰ，Ｄｏｈｒｎ
ＣＬ，Ｒｉａｈｉ Ｆ，Ｄｏｅｒｎ ＧＶ．Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｓｅｒｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ １３ ｖａｌｅｎｔ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｖａｃｃｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２０１４；５８：６４８４－９．
Ｒｏｍｅｒｏ－Ｓｔｅｉｎｅｒ Ｓ，Ｌｉｂｕｔｔｉ Ｄ，Ｐａｉｓ ＬＢ，Ｄｙｋｅｓ Ｊ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎ ｏｐｓｏｎｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｇａｉｎｓｔ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｕｓｉｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ＨＬ－６０ ｃｅｌｌｓ．Ｃｌｉｎ Ｄｉａｇｎ Ｌａｂ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７ Ｊｕｌ；４（４）：４１５－２２．
Ｒｏｍｅｒｏ－Ｓｔｅｉｎｅｒ Ｓ，Ｈｏｌｄｅｒ ＰＦ，Ｇｏｍｅｚ ｄｅ Ｌｅｏｎ Ｐ，Ｓｐｅａｒ Ｗ，Ｈｅｎｎｅｓｓｙ ＴＷ，ｅｔ ａｌ．Ａｖｉｄｉｔｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ Ｔｙｐｅ ｂ ａｎｔｉ－ｐｏｌｙｒｉｂｏｓｙｌｒｉｂｉｔｏｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．Ｃｌｉｎ Ｄｉａｇｎ Ｌａｂ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００５ Ｓｅｐ；１２（９）：１０２９－３５．
Ｓａｅｌａｎｄ Ｅ，Ｖｉｄａｒｓｓｏｎ Ｇ，Ｊｏｎｓｄｏｔｔｉｒ Ｉ．Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ａｎｄ ｂａｃｔｅｒｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｍｉｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．Ｍｉｃｒｏｂ Ｐａｔｈｏｇ．２０００ Ａｕｇ；２９（２）：８１－９１．
Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒ．ＨＩＶ Ｒｅｓ．１：３０９－２０，２００３．
Ｓｔａｃｋ ＡＭ，Ｍａｌｌｅｙ Ｒ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ＣＭ，Ｋｏｂｚｉｋ Ｌ，Ｓｉｂｅｒ ＧＲ，ｅｔ ａｌ．Ｍｉｎｉｍｕｍ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ａｎｔｉ－ｃａｐｓｕｌａｒ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ ｉｎｆａｎｔ ｒａｔｓ．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ．１９９８ Ａｐｒ；１７７（４）：９８６－９０．
Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｎａｔｅ ｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇ ｂｙ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｈｅａｔ－ｌａｂｉｌｅ ｔｏｘｉｎ ｏｆ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ（ＬＴＫ６３）ｐｒｏｖｉｄｅｓ ｇｅｎｅｒｉｃ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｌｕｎｇ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００４ １７３：７４３５－７４４３．
Ｗｕ Ｗ，Ｈｕａｎｇ Ｊ，Ｄｕａｎ Ｂ，Ｔｒａｆｉｃａｎｔｅ ＤＣ，Ｈｏｎｇ Ｈ，ｅｔ ａｌ．Ｔ_Ｈ１７－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｖａｃｃｉｎｅｓ ｃｏｎｆｅｒ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２０１２ Ｓｅｐ １；１８６（５）：４２０－７．
Ｚｈａｎｇ Ｆ，Ｌｕ ＹＪ，Ｍａｌｌｅｙ Ｒ．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ（ＭＡＰＳ）ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｂ－ ａｎｄ Ｔ－ｃｅｌｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ
Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２０１３；１１０：１３５６４－９．

【0494】

均等物
当業者であれば、常法による実験のみを使用して、本明細書に記載される本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を認識し、または確認することができよう。本発明の範囲は、上記の説明に限定されるものではなく、むしろ以下の特許請求の範囲に記載される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
免疫原性複合体を含むワクチンであって、前記免疫原性複合体が、
（ａ）ビオチン化多糖抗原と、
（ｂ）融合タンパク質であって、
（ｉ）ビオチン結合部分、及び
（ｉｉ）少なくとも１つのポリペプチド抗原
を含む、前記融合タンパク質とを含み、
前記ビオチン化多糖抗原が、前記融合タンパク質の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目２）
前記融合タンパク質が、
ＳＰ１５００ポリペプチドもしくはその抗原性断片、または
ＳＰ０７８５ポリペプチドもしくはその抗原性断片
を含む、項目１に記載のワクチン。
（項目３）
前記融合タンパク質が、
（ａ）ＳＰ１５００ポリペプチドまたはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｂ）ＳＰ０７８５ポリペプチドまたはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、項目１または項目２に記載のワクチン。
（項目４）
前記ビオチン化多糖抗原が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目５）
前記ビオチン化多糖抗原が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目６）
前記ビオチン化多糖抗原が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む、項目１～５のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７）
前記ビオチン化多糖抗原が、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む、項目１～６のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８）
前記ビオチン化多糖抗原が、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂから選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む、項目１～６のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目９）
ワクチンであって、
（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８のうちの１以上の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、
（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、
（ｉ）ビオチン結合部分、
（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記複数の融合タンパク質と
を含む、複数の免疫原性複合体を含み、
前記複数のビオチン化多糖抗原の各々が、前記複数の融合タンパク質のうちの１以上の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目１０）
ワクチンであって、
（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、
（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、
（ｉ）ビオチン結合部分、
（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記複数の融合タンパク質と
を含む、複数の免疫原性複合体を含み、
前記複数のビオチン化多糖抗原の各々が、前記複数の融合タンパク質のうちの１以上の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目１１）
ワクチンであって、
（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、
（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、
（ｉ）ビオチン結合部分、
（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記複数の融合タンパク質と
を含む、複数の免疫原性複合体を含み、
前記複数のビオチン化多糖抗原の各々が、前記複数の融合タンパク質のうちの１以上の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目１２）
ワクチンであって、
（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、
（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、
（ｉ）ビオチン結合部分、
（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記複数の融合タンパク質と
を含む、複数の免疫原性複合体を含み、
前記複数のビオチン化多糖抗原の各々が、前記複数の融合タンパク質のうちの１以上の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目１３）
ワクチンであって、
（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの各々の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、
（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、
（ｉ）ビオチン結合部分、
（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記複数の融合タンパク質と
を含む、複数の免疫原性複合体を含み、
前記複数のビオチン化多糖抗原の各々が、前記複数の融合タンパク質のうちの１以上の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目１４）
ワクチンであって、
（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂのうちの１以上の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、
（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、
（ｉ）ビオチン結合部分、
（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記複数の融合タンパク質と
を含む、複数の免疫原性複合体を含み、
前記第１の複数のビオチン化多糖抗原の各々が、前記複数の融合タンパク質のうちの１以上の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目１５）
ワクチンであって、
（ａ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂの各々の多糖抗原を含む複数のビオチン化多糖抗原と、
（ｂ）複数の融合タンパク質であって、各融合タンパク質が、
（ｉ）ビオチン結合部分、
（ｉｉ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｉｉｉ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記複数の融合タンパク質と
を含む、複数の免疫原性複合体を含み、
前記複数のビオチン化多糖抗原の各々が、前記複数の融合タンパク質のうちの１以上の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目１６）
前記融合タンパク質、または前記複数の融合タンパク質の各々が、配列番号６と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列であるか、またはそれを含む、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１７）
前記ビオチン結合部分が、（ｉ）配列番号１と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチド、または（ｉｉ）配列番号２と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチドである、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１８）
前記融合タンパク質が配列番号６である、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１９）
前記複数の免疫原性複合体が、１つの種の免疫原性複合体を含み、前記種が、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２０）
前記複数の免疫原性複合体が、２以上の異なる種の免疫原性複合体を含み、各種が、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２１）
前記複数の免疫原性複合体が、９以上の異なる種の免疫原性複合体を含み、各種が、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２２）
前記複数の免疫原性複合体が、１５以上の異なる種の免疫原性複合体を含み、各種が、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２３）
前記複数の免疫原性複合体が、２４以上の異なる種の免疫原性複合体を含み、各種が、単一のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖抗原を含む、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２４）
複数の異なる種の免疫原性複合体を含むワクチンであって、前記異なる種が、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのビオチン化多糖抗原、及び
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのビオチン化多糖抗原を含み、
各融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含み、
前記ビオチン化多糖抗原の各々が、少なくとも１つの融合タンパク質の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目２５）
複数の異なる種の免疫原性複合体を含むワクチンであって、前記異なる種が、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのビオチン化多糖抗原、及び
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのビオチン化多糖抗原を含み、
各融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含み、
前記ビオチン化多糖抗原の各々が、少なくとも１つの融合タンパク質の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目２６）
複数の異なる種の免疫原性複合体を含むワクチンであって、前記異なる種が、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのビオチン化多糖抗原、
ビオチン結合融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのビオチン化多糖抗原、
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのビオチン化多糖抗原、及び
融合タンパク質と非共有結合的に複合体化されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのビオチン化多糖抗原を含み、
各融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含み、
前記ビオチン化多糖抗原の各々が、少なくとも１つの融合タンパク質の前記ビオチン結合部分と非共有結合的に関連して免疫原性複合体を形成している、前記ワクチン。
（項目２７）
前記ワクチンが、前記異なる種の前記多糖抗原の各々を化学量論的に等しい重量比で含む、項目１９～２６のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２８）
前記ワクチンが、前記異なる種の前記多糖抗原のうちの少なくとも１つを化学量論的に異なる重量比で含む、項目１９～２６のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２９）
前記ワクチンが、前記異なる種の前記多糖抗原の各々を化学量論的に異なる重量比で含む、項目１９～２６のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目３０）
前記ビオチン結合部分が、（ｉ）配列番号１と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチド、または（ｉｉ）配列番号２と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチドである、先行項目のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目３１）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、ビオチン結合部分及び少なくとも１つのポリペプチド抗原を含む、前記免疫原性複合体。
（項目３２）
前記ビオチン化多糖抗原が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８のうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む、項目３１に記載の免疫原性複合体。
（項目３３）
前記ビオチン化多糖抗原が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む、項目３１または項目３２に記載の免疫原性複合体。
（項目３４）
前記ビオチン化多糖抗原が、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む、項目３１～３３のいずれか１項に記載の免疫原性複合体。
（項目３５）
前記ビオチン化多糖抗原が、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂのうちの１以上から選択される血清型を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む、項目３１～３３のいずれか１項に記載の免疫原性複合体。
（項目３６）
前記融合タンパク質が、
ＳＰ１５００ポリペプチドもしくはその抗原性断片、
ＳＰ０７８５ポリペプチドもしくはその抗原性断片、
またはそれらの組み合わせを含む、項目３１～３５のいずれか１項に記載の免疫原性複合体。
（項目３７）
前記融合タンパク質が、
（ａ）ＳＰ１５００ポリペプチドまたはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｂ）ＳＰ０７８５ポリペプチドまたはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、項目３１～３６のいずれか１項に記載の免疫原性複合体。
（項目３８）
前記融合タンパク質が、
（ａ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｂ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、項目３７に記載の免疫原性複合体。
（項目３９）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１のビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４０）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２のビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４１）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３のビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４２）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型４のビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４３）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型５のビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４４）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ａのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４５）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型６Ｂのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４６）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型７Ｆのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４７）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型８のビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４８）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｎのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目４９）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型９Ｖのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５０）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１０Ａのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５１）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１１Ａのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５２）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１２Ｆのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５３）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１４のビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５４）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１５Ｂのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５５）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１７Ｆのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５６）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１８Ｃのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５７）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ａのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５８）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１９Ｆのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目５９）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２０Ｂのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目６０）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２２Ｆのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目６１）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２３Ｆのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目６２）
融合タンパク質と非共有結合的に関連したＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型３３Ｆのビオチン化多糖抗原を含む免疫原性複合体であって、前記融合タンパク質が、
（ａ）ビオチン結合部分、
（ｂ）配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第１のポリペプチド抗原、及び
（ｃ）配列番号４と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列またはその抗原性断片を含む第２のポリペプチド抗原
を含む、前記免疫原性複合体。
（項目６３）
前記ビオチン結合部分が、（ｉ）配列番号１と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片、または（ｉｉ）配列番号２と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは少なくとも９９．５％同一であるアミノ酸配列もしくはそのビオチン結合断片を含むポリペプチドである、項目３１～６２のいずれか１項に記載の免疫原性複合体。
（項目６４）
前記融合タンパク質と前記多糖抗原とを約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、または約１０：１の重量比で含む、項目３１～６３のいずれか１項に記載の免疫原性複合体。
（項目６５）
項目３１～６４のいずれか１項に記載の免疫原性複合体を１以上含むワクチン。
（項目６６）
項目１～３０及び６５のいずれか１項に記載のワクチンと、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目６７）
項目３１～６４のいずれか１項に記載の免疫原性複合体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目６８）
１以上のアジュバントをさらに含む、項目６６または項目６７に記載の医薬組成物。
（項目６９）
前記１以上のアジュバントが、共刺激因子であるか、またはそれを含む、項目６８に記載の医薬組成物。
（項目７０）
前記１以上のアジュバントが、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、及びリン酸化水酸化アルミニウムからなる群から選択される、項目６８または項目６９に記載の医薬組成物。
（項目７１）
前記１以上のアジュバントが、リン酸アルミニウムであるか、またはそれを含む、項目６８～７０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目７２）
前記医薬組成物が注射用に製剤されている、項目６６～７１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目７３）
対象に投与すると、前記医薬組成物が免疫応答を誘導する、項目６６～７２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目７４）
前記免疫応答が、抗体及び／またはＢ細胞応答を含む、項目７３に記載の医薬組成物。
（項目７５）
前記免疫応答が、ＣＤ４＋Ｔ細胞応答（例えば、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、またはＴ_Ｈ１７応答）、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む、項目７３または項目７４に記載の医薬組成物。
（項目７６）
前記免疫応答が、（ｉ）抗体またはＢ細胞応答、及び（ｉｉ）Ｔ細胞応答を含む、項目７３～７５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目７７）
前記免疫応答が、（ｉ）前記ワクチンもしくは免疫原性複合体の少なくとも１つの多糖抗原、及び／または（ｉｉ）前記ワクチンもしくは免疫原性複合体の少なくとも１つのポリペプチド抗原に対するものである、項目７３～７６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目７８）
前記免疫応答が、（ｉ）前記ワクチンまたは免疫原性複合体の少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、ならびに（ｉｉ）前記ワクチンまたは免疫原性複合体の少なくとも１つのポリペプチド抗原に対するＣＤ４＋Ｔ細胞応答（例えば、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、またはＴ_Ｈ１７応答）、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む、項目７３～７７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目７９）
前記免疫応答が、（ｉ）前記ワクチンまたは免疫原性複合体の少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、及び（ｉｉ）前記ワクチンまたは免疫原性複合体の少なくとも１つのポリペプチド抗原に対する抗体またはＢ細胞応答を含む、項目７３～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８０）
前記免疫応答が、（ｉ）前記ワクチンまたは免疫原性複合体の少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、ならびに（ｉｉ）前記ワクチンまたは免疫原性複合体の少なくとも１つのポリペプチド抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、及びＣＤ４＋Ｔ細胞応答（Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、またはＴ_Ｈ１７応答を含む）、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む、項目７３～７９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８１）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するオプソニン応答／殺菌応答を誘導する、項目６６～８０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８２）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、前記対象から別の対象への１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの伝播を低減または抑制する、項目６６～８１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８３）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目６６～８２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８４）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）の重症度を低減させる、項目６６～８３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８５）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目６６～８４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８６）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度を低減させる、項目６６～８５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８７）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する臓器損傷を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目６６～８６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８８）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する臓器損傷の重症度を低減させる、項目６６～８７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８９）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する肺炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目６６～８８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目９０）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する肺炎の重症度を低減させる、項目６６～８９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目９１）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する中耳炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目６６～９０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目９２）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する中耳炎の重症度を低減させる、項目６６～９１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目９３）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する副鼻腔炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目６６～９２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目９４）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する副鼻腔炎の重症度を低減させる、項目６６～９３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目９５）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの粘膜表面への定着を抑制するか、または定着率を低減させる、項目６６～９４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目９６）
対象に投与すると、前記医薬組成物が、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの鼻咽頭への定着を抑制するか、または定着率を低減させる、項目６６～９５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目９７）
複数のビオチン化多糖抗原を複数の融合タンパク質と非共有結合的に複合体化することを含む、ワクチンを作製する方法であって、各融合タンパク質が、
ＳＰ１５００ポリペプチドもしくはその抗原性断片、
ＳＰ０７８５ポリペプチドもしくはその抗原性断片、
及びそれらの組み合わせ
から選択される少なくとも１つのポリペプチド抗原を含む前記方法。
（項目９８）
前記複数のビオチン化多糖抗原が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８から選択される１以上のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖を含む、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記複数のビオチン化多糖抗原が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖を含む、項目９７または項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記複数のビオチン化多糖抗原が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖を含む、項目９７～９９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０１）
前記複数のビオチン化多糖抗原が、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆから選択される１以上のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖を含む、項目９７～１００のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０２）
前記複数のビオチン化多糖抗原が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆの多糖を含む、項目９７～１０１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０３）
前記複数のビオチン化多糖抗原が、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂから選択される１以上のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の多糖を含む、項目９７～１００のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０４）
前記複数のビオチン化多糖抗原が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂの多糖を含む、項目９７～１００及び１０３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０５）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して対象を免疫化する方法であって、項目１～３０及び６５のいずれか１項に記載のワクチンを免疫学的有効量で前記対象に投与することを含む前記方法。
（項目１０６）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して対象を免疫化する方法であって、項目３１～６４のいずれか１項に記載の免疫原性複合体を免疫学的有効量で前記対象に投与することを含む前記方法。
（項目１０７）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して対象を免疫化する方法であって、項目６６～９６のいずれか１項に記載の医薬組成物を免疫学的有効量で前記対象に投与することを含む前記方法。
（項目１０８）
前記ワクチン、免疫原性組成物、または医薬組成物が免疫応答を誘導する、項目１０５～１０７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０９）
前記免疫応答が、抗体またはＢ細胞応答を含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記免疫応答が、ＣＤ４＋Ｔ細胞応答（例えば、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、またはＴ_Ｈ１７応答）、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む、項目１０８または１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記免疫応答が、（ｉ）抗体またはＢ細胞応答、及び（ｉｉ）Ｔ細胞応答を含む、項目１０８～１１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１２）
前記免疫応答が、少なくとも１つの多糖抗原または融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対するものである、項目１０８～１１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１３）
前記免疫応答が、（ｉ）少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、ならびに（ｉｉ）融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対するＣＤ４＋Ｔ細胞応答（例えば、Ｔ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、またはＴ_Ｈ１７応答）、ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む、項目１０８～１１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１４）
前記免疫応答が、（ｉ）少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、及び（ｉｉ）融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対する抗体またはＢ細胞応答を含む、項目１０８～１１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１５）
前記免疫応答が、（ｉ）少なくとも１つの多糖抗原に対する抗体またはＢ細胞応答、ならびに（ｉｉ）融合タンパク質の少なくとも１つのポリペプチドに対する抗体またはＢ細胞応答、及びＴ_Ｈ１、Ｔ_Ｈ２、もしくはＴ_Ｈ１７応答を含むＣＤ４＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４－／ＣＤ８－Ｔ細胞応答を含む、項目１０８～１１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１６）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するオプソニン応答／殺菌応答を誘導する、項目１０５～１１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１７）
前記ワクチンが、前記対象から別の対象への１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの伝播を抑制する、項目１０５～１１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１８）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目１０５～１１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１９）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）の重症度を低減させる、項目１０５～１１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２０）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目１０５～１１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２１）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する菌血症、敗血症、及び／または髄膜炎の重症度を低減させる、項目１０５～１２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２２）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する臓器損傷を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目１０５～１２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２３）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する臓器損傷の重症度を低減させる、項目１０５～１２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２４）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する肺炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目１０５～１２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２５）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する肺炎の重症度を低減させる、項目１０５～１２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２６）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する中耳炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目１０５～１２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２７）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する中耳炎の重症度を低減させる、項目１０５～１２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２８）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する副鼻腔炎を抑制するか、またはその発生率を低減させる、項目１０５～１２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２９）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに関連または起因する副鼻腔炎の重症度を低減させる、項目１０５～１２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３０）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの粘膜表面への定着を抑制する、項目１０５～１２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３１）
前記ワクチンが、１以上の血清型のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの鼻咽頭への定着を抑制する、項目１０５～１３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３２）
前記Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅが、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６Ｇ、６Ｈ、７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｌ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｆ、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｆ、１６Ａ、１６Ｆ、１７Ａ、１７Ｆ、１８Ａ、１８Ｂ、１８Ｃ、１８Ｆ、１９Ａ、１９Ｂ、１９Ｃ、１９Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ａ、２４Ｂ、２４Ｆ、２５Ａ、２５Ｆ、２７、２８Ａ、２８Ｆ、２９、３１、３２Ａ、３２Ｆ、３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃ、３３Ｄ、３３Ｅ、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｆ、３６、３７、３８、３９、４０、４１Ａ、４１Ｆ、４２、４３、４４、４５、４６、４７Ａ、４７Ｆ、及び４８のうちの１以上から選択される血清型を有する、項目１０５～１３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３３）
前記Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅが、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有する、項目１０５～１３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３４）
前記Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅが、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、及び３３Ｆのうちの１以上から選択される血清型を有する、項目１０５～１３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３５）
前記Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅが、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、１７Ｆ、及び２０Ｂのうちの１以上から選択される血清型を有する、項目１０５～１３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３６）
前記対象が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して、１用量のワクチンで免疫化される、項目１０５～１３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３７）
前記対象が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して、２用量のワクチンで免疫化される、項目１０５～１３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３８）
前記対象が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染及び／または定着に対して、３用量のワクチンで免疫化される、項目１０５～１３５のいずれか１項に記載の方法。

【図1】

【図2】

【図3-1】

【図3-2】

【図3-3】

【図3-4】

【図3-5】

【図3-6】

【図3-7】

【図3-8】

【図3-9】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【配列表】

2023181534000001.app

【外国語明細書】