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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023184696
(43)【公開日】2023-12-28
(54)【発明の名称】ＨＩＶ感染症を治療するための四環式化合物及びその使用
(51)【国際特許分類】
C07D 471/22 20060101AFI20231221BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20231221BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20231221BHJP
A61P 31/18 20060101ALI20231221BHJP
A61P 37/04 20060101ALI20231221BHJP
A61K 31/55 20060101ALI20231221BHJP
A61K 31/4439 20060101ALI20231221BHJP
A61K 31/7076 20060101ALI20231221BHJP
A61K 31/52 20060101ALI20231221BHJP
A61K 31/675 20060101ALI20231221BHJP
【ＦＩ】
C07D471/22 CSP
A61P43/00 121
A61K45/00
A61P31/18
A61P37/04
A61K31/55
A61K31/4439
A61K31/7076
A61K31/52
A61K31/675
【審査請求】未請求
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2023191036
(22)【出願日】2023-11-08
(62)【分割の表示】P 2022550787の分割
【原出願日】2021-02-23
(31)【優先権主張番号】62/980,857
(32)【優先日】2020-02-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/036,268
(32)【優先日】2020-06-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/128,670
(32)【優先日】2020-12-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】500029420
【氏名又は名称】ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】ラン ジアン
(72)【発明者】
【氏名】デイビッド ダブリュー． リン
(72)【発明者】
【氏名】マイケル エル． ミッチェル
(72)【発明者】
【氏名】エズラ ロバーツ
(72)【発明者】
【氏名】グレッグ エム． シュワルツワルダー
(57)【要約】
【課題】 疾患を処置する方法を提供すること
【解決手段】 本開示は、概して、ある特定の四環式化合物、該化合物を含む医薬組成物、並びに該化合物及び医薬組成物を製造する方法に関するところのものである。本開示の化合物は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症を治療又は防止するのに有用である。一実施形態では、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。特定の実施形態では、本開示は、治療有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物を提供する。
【選択図】 なし
【解決手段】 本開示は、概して、ある特定の四環式化合物、該化合物を含む医薬組成物、並びに該化合物及び医薬組成物を製造する方法に関するところのものである。本開示の化合物は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症を治療又は防止するのに有用である。一実施形態では、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。特定の実施形態では、本開示は、治療有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物を提供する。
【選択図】 なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年２月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／９８０，８５７号、２０２０年６月８日に出願された米国仮特許出願第６３／０３６，２６８号、及び２０２０年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６３／１２８，６７０号の利益を主張する。これらの出願の全内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２０年２月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／９８０，８５７号、２０２０年６月８日に出願された米国仮特許出願第６３／０３６，２６８号、及び２０２０年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６３／１２８，６７０号の利益を主張する。これらの出願の全内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
本開示は、概して、ある特定の四環式化合物、該化合物を含む医薬組成物、並びに該化合物及び医薬組成物を製造及び使用する方法に関する。
【背景技術】
【0003】
ヒト免疫不全ウイルス感染症及び関連疾患は、世界中で大きな公衆衛生問題である。ヒト免疫不全ウイルスは、ウイルス複製に必要な３つの酵素である逆転写酵素、プロテアーゼ、及びインテグラーゼをコードする。逆転写酵素及びプロテアーゼを標的とする薬物は広く使用されており、特に組み合わせで用いられる場合に有用性を示しているものの、毒性及び耐性株の発達により、その有効性が制限され得る（Ｐａｌｅｌｌａ，ｅｔ ａｌ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ Ｍｅｄ．（１９９８）３３８：８５３－８６０；Ｒｉｃｈｍａｎ，Ｄ．Ｄ．Ｎａｔｕｒｅ（２００１）４１０：９９５－１００１）。したがって、ＨＩＶの複製を阻害する新しい薬剤が必要とされている。
【0004】
抗レトロウイルス治療の目標は、ＨＩＶ感染患者におけるウイルス抑制を達成することである。Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓによって公開されている現在の治療ガイドラインは、ウイルス抑制の達成には、併用療法の使用、すなわち、少なくとも２つ以上の薬物クラスからのいくつかの薬物の使用を必要とすることを提示している（Ｐａｎｅｌ ｏｎ Ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ Ａｄｕｌｔｓ ａｎｄ Ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ Ａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ ａｎｄ Ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ Ｌｉｖｉｎｇ ｗｉｔｈ ＨＩＶ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ．ｈｔｔｐｓ：／／ｆｉｌｅｓ．ａｉｄｓｉｎｆｏ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｃｏｎｔｅｎｔｆｉｌｅｓ／ｌｖｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ／ＡｄｕｌｔａｎｄＡｄｏｌｅｓｃｅｎｔＧＬ．ｐｄｆ．２０２０年２月２０日にアクセス）。更に、患者が他の医学的状態の治療を必要とする場合、ＨＩＶ感染患者の治療に関する決定は複雑化する。標準治療は、ＨＩＶを抑制するため、及び患者が経験し得る他の状態を治療するために、複数の異なる薬物の使用を必要とするので、薬物相互作用の可能性が、薬物レジメンを選択するための基準である。したがって、薬物相互作用の可能性が低下した抗レトロウイルス治療に対する必要性が存在する。
【0005】
更に、ＨＩＶウイルスは、感染した対象において変異することが知られている（Ｔａｎｇ，ｅｔ ａｌ．Ｄｒｕｇｓ（２０１２）７２（９）ｅ１－ｅ２５）。ＨＩＶウイルは変異する傾向があるため、様々な既知のＨＩＶ変異体に対して有効である抗ＨＩＶ薬に対する必要性が存在する（Ｈｕｒｔ，ｅｔ ａｌ．ＨＩＶ／ＡＩＤＳ ＣＩＤ（２０１４）５８，４２３－４３１）。
ある特定の患者では、例えば、医療に対するアクセスが難しい又は限定される患者では、毎日の経口治療又は予防レジメンを順守することは困難であり得る。好ましい医薬特性（例えば、改善された効力、長時間作用薬物動態、低溶解度、低クリアランス、及び／又は他の特性）を提供する薬物は、より少ない頻度の投与に適しており、より良好な患者コ
ンプライアンスを提供する。そのような改善により、今度は薬物曝露の最適化、及び薬物耐性の出現の制限が得られる。
ある特定の患者では、例えば、医療に対するアクセスが難しい又は限定される患者では、毎日の経口治療又は予防レジメンを順守することは困難であり得る。好ましい医薬特性（例えば、改善された効力、長時間作用薬物動態、低溶解度、低クリアランス、及び／又は他の特性）を提供する薬物は、より少ない頻度の投与に適しており、より良好な患者コ
ンプライアンスを提供する。そのような改善により、今度は薬物曝露の最適化、及び薬物耐性の出現の制限が得られる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0006】
【非特許文献1】Ｐａｌｅｌｌａ，ｅｔ ａｌ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ Ｍｅｄ．（１９９８）３３８：８５３－８６０
【非特許文献2】Ｒｉｃｈｍａｎ，Ｄ．Ｄ．Ｎａｔｕｒｅ（２００１）４１０：９９５－１００１
【非特許文献3】Ｔａｎｇ，ｅｔ ａｌ．Ｄｒｕｇｓ（２０１２）７２（９）ｅ１－ｅ２５
【非特許文献4】Ｈｕｒｔ，ｅｔ ａｌ．ＨＩＶ／ＡＩＤＳ ＣＩＤ（２０１４）５８，４２３－４３１
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0007】
一実施形態では、式Ｉの化合物：
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ
Ｒ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄ、又は（ｉｉｉ）Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ５ｃ及びＲ５ｄ、（ｉｖ）Ｒ５ａ及びＲ５ｃ、（ｖ）Ｒ５ｂ及びＲ５ｄ、（ｖｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、（ｖｉｉ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂ、（ｖｉｉｉ）Ｒ９ｃ及びＲ９ｄ、（ｉｘ）Ｒ９ａ及びＲ９ｃ、（ｘ）Ｒ９ｂ及びＲ９ｄ、（ｘｉ）Ｒ８ｂ並びにＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、及びＲ７のうちの１つ、又は（ｘｉｉ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄのうちの１つ並びにＲ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、及びＲ７のうちの１つのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロア
ルキル、又はＣ１～６アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ６ａ及びＲ６ｂ又は（ｉｉ）Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂのうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員複素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
【化1】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化2】
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ
Ｒ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化3】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄ、又は（ｉｉｉ）Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ５ｃ及びＲ５ｄ、（ｉｖ）Ｒ５ａ及びＲ５ｃ、（ｖ）Ｒ５ｂ及びＲ５ｄ、（ｖｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、（ｖｉｉ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂ、（ｖｉｉｉ）Ｒ９ｃ及びＲ９ｄ、（ｉｘ）Ｒ９ａ及びＲ９ｃ、（ｘ）Ｒ９ｂ及びＲ９ｄ、（ｘｉ）Ｒ８ｂ並びにＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、及びＲ７のうちの１つ、又は（ｘｉｉ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄのうちの１つ並びにＲ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、及びＲ７のうちの１つのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロア
ルキル、又はＣ１～６アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ６ａ及びＲ６ｂ又は（ｉｉ）Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂのうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員複素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
【0008】
特定の実施形態では、本開示は、治療有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物を提供する。
【0009】
特定の実施形態では、本開示は、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩と、使用説明書と、を含むキットを提供する。
【0010】
別の実施形態では、本開示は、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法であって、治療有効量の本開示の化合物若しくは
その薬学的に許容される塩又は本開示の医薬をヒトに投与することを含む、方法を提供する。
その薬学的に許容される塩又は本開示の医薬をヒトに投与することを含む、方法を提供する。
【0011】
別の実施形態では、本開示は、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそのリスクを有するヒトにおいて治療するための、本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は医薬組成物の使用を提供する。
【0012】
別の態様では、本開示は、医学的治療に使用するための、本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は本開示の医薬組成物を提供する。
【0013】
別の実施形態では、本開示は、ＨＩＶ感染症の治療に使用するための、本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は本開示の医薬組成物の使用を提供する。
【0014】
別の態様では、本開示は、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療するための医薬の製造における、本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は本開示の医薬組成物の使用を提供する。
【発明を実施するための形態】
【0015】
以下の説明では、本明細書に開示される様々な実施形態の完全な理解を提供するために、ある特定の具体的な詳細が記載される。しかしながら、当業者は、本明細書に開示される実施形態がこれらの詳細なしで実施され得ることを理解するであろう。以下のいくつかの実施形態の説明は、本開示が、請求項に記載した主題の例示として考慮されるべきであり、添付の特許請求の範囲を例示される特定の実施形態に限定することを意図したものではないとの理解で行われる。本開示全体を通して用いられる見出しは便宜のためだけに提供され、決して特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。いずれかの見出しの下に例示される実施形態を、他のいずれかの見出しの下で例示される実施形態と組み合わせることができる。
Ｉ．定義
Ｉ．定義
【0016】
文脈により別段に要求されない限り、本明細書及び特許請求の範囲全体を通して、「含む（comprise）」という単語及びその変形、例えば「含む（comprises）」、すなわち「
含む（comprising）」は、オープンかつ包括的な意味で、すなわち「含むが、限定されない」として解釈されるべきである。
含む（comprising）」は、オープンかつ包括的な意味で、すなわち「含むが、限定されない」として解釈されるべきである。
【0017】
本明細書全体を通して「一実施形態」又は「実施形態」への言及は、実施形態に関連して説明される特定の特徴、構造、又は特性が、本明細書に開示される少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通して様々な箇所における「一実施形態では」又は「実施形態では」という語句の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指すものではない。更に、特定の特徴、構造、又は特性は、１つ以上の実施形態では任意の好適な様式で組み合わされてもよい。
【0018】
「アミノ」は、－ＮＨ２ラジカルを指す。
【0019】
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」は、－ＯＨラジカルを指す。
【0020】
「オキソ」は、＝Ｏ置換基を指す。
【0021】
「Ｃｕ～ｖ」、すなわち（Ｃｕ～Ｃｖ）などの接頭語は、後に続く基がｕ～ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１～６アルキル」は、アルキル基が１～６個の炭素原子を有することを示す。
【0022】
「アルキル」は、飽和であり、１～１２個の炭素原子を有し（Ｃ１～１２アルキル）、ある特定の実施形態では、１～８個の炭素原子を有し（Ｃ１～８アルキル）、又は１～６個の炭素原子を有し（Ｃ１～６アルキル）、又は１～４個の炭素原子を有し（Ｃ１～４アルキル）、単結合により分子の残り部分に結合している、炭素及び水素原子からなる直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルを指し、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、１－メチルエチル（イソ－プロピル）、ｎ－ブチル、１－メチルプロピル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチルプロピル（イソブチル）、１，１－ジメチルエチル（ｔ－ブチル）、ｎ－ペンチル、ヘキシル、３－メチルヘキシル、２－メチルヘキシルなどである。
【0023】
「アルキレン」は、親アルカンの同じ又は２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって得られる、２個の一価ラジカル中心を有する飽和した分枝鎖若しくは直鎖又は環状の炭化水素ラジカルを指す。例えば、アルキレン基は、１～２０個の炭素原子、１～１０個の炭素原子、又は１～６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルキレンラジカルには、メチレン（－ＣＨ２－）、１，１エチル（－ＣＨ（ＣＨ３）－）、１，２－エチル（－ＣＨ２ＣＨ２－）、１，１－プロピル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）－）、１，２－プロピル（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－）、１，３－プロピル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、１，４－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）などが含まれるが、これらに限定されない。
【0024】
「アリール」又は「芳香族環」は、単環（例えば、単環式）又は縮合系を含む多環（例えば、二環式又は三環式）を有する芳香族炭素環を指す。本明細書で使用される場合、アリールは、６～２０個の環の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ６～２０アリール）、６～１２個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ６～１２アリール）、又は６～１０個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ６～１０アリール）。アリール基の非限定的な例には、フェニル、ナフチル、フルオレニル、及びアントリルなどが含まれるが、これらに限定されない。しかしながら、アリールは、以下に定義されるヘテロアリールを、いかようにも包含せず、かつこのヘテロアリールと重複しない。
【0025】
「シアノ」又は「カルボニトリル」は、－ＣＮ基を指す。
【0026】
「シクロアルキル」又は「炭素環式環」は、単環又は縮合環系、架橋環系、及びスピロ環系を含む多環を有する、飽和又は部分飽和環状アルキル基を指す。「シクロアルキル」という用語は、シクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１つの二重結合を有する環状基）を含む。本明細書で使用される場合、シクロアルキルは、３～２０個の環炭素原子を有し（すなわち、Ｃ３～２０シクロアルキル）、３～１２個の環炭素原子を有し（すなわち、Ｃ３～１２シクロアルキル）、３～１０個の環炭素原子を有し（すなわち、Ｃ３～１０シクロアルキル）、３～８個の環炭素原子を有し（すなわち、Ｃ３～８シクロアルキル）、又は３～６個の環炭素原子を有する（すなわち、Ｃ３～６シクロアルキル）。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが含まれる。「ハロシクロアルキル」は、１個以上のハロゲンで置換されたシクロアルキルを指す。
【0027】
「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、又はヨードを指す。
【0028】
「ハロアルキル」は、上記で定義された１個以上のハロラジカルによって置換された、上記で定義されたアルキル基を指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－ブロモ－２－フルオロプロピル、１，２－ジブロモエチルなどである。
【0029】
「ヘテロアリール」又は「複素芳香族環」は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個以上の環ヘテロ原子を有する、単環、多環、又は縮合多環を有する芳香族基を指す。本明細書で使用される場合、ヘテロアリールは、５～２０個の環原子（５～２０員複素芳香族環）、５～１２個の環原子（５～１２員複素芳香族環）、５～１０個の環原子（５～１０員複素芳香族環）、又は５～６個の環原子（５～６員複素芳香族環）を含み、かつ、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される、１～５個の環ヘテロ原子、１～４個の環ヘテロ原子、１～３個の環ヘテロ原子、１～２個の環ヘテロ原子、又は１個の環ヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基の例には、ピリミジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾチアゾリル、及びピラゾリルが含まれる。ヘテロアリールは、先に定義したようにアリールを包含せず、かつアリールと重複しない。
【0030】
「ヘテロシクリル」又は「複素環」は、３～１５個の原子を有する非芳香族のラジカル又は環であって、１～６個の原子が、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択され、単結合により分子の残り部分に結合しているヘテロ原子である、非芳香族の基又は環を指す。ある特定の実施形態では、「ヘテロシクリル」は、１～４個の原子が、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である、３～１０個の原子、又は１～２個の原子が、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である、３～７個の原子を有する。ヘテロシクリル中の窒素、炭素、又は硫黄原子は、任意選択で酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で四級化されてもよい。本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」又は「複素環」は、別段に示されない限り、飽和環を指し、例えば、いくつかの実施形態では、「ヘテロシクリル」又は「複素環」は、飽和環、又は指定のある場合には部分的に飽和した環を指す。そのようなヘテロシクリルの例には、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラン、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホリニル、及び１，１－ジオキソ－チオモルホリニルが含まれるが、これらに限定されない。
【0031】
本明細書に開示される実施形態はまた、１個以上の原子を異なる原子質量又は質量数を有する原子で置き換えることによって同位体標識された式Ｉのの薬学的に許容される化合物をすべて包含することを意味する。開示された化合物に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、及び１２５Ｉが含まれる。ある特定の実施形態では、これらの放射性標識化合物は、例えば、作用の部位若しくは様式、又は薬理学的に重要な作用部位に対する結合親和性を特徴付けることによって、化合物の有効性を決定又は測定するのに役立つ。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂのある特定の同位体標識化合物、例えば、放射性同位元素を組み込んだものは、薬物及び／又は基質組織分布研究において有用である。放射性同位体トリチウム、すなわち、３Ｈ、及び炭素－１４、すなわち、１４Ｃは、それらの組み込みの簡便さ及び容易な検出手段の点で、この目的に特に有用である。
【0032】
ある特定の実施形態では、重水素、すなわち、２Ｈなどのより重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性に起因するある特定の治療上の利点をもたらし得る。例えば、インビボ半減期が増加するか、又は必要な投与量が減少し得る。したがって、いくつかの状況では、より重い同位体が好ましいことがある。
【0033】
陽電子放出同位体での置換、例えば、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、及び１３Ｎは、基質受容体占有率を調べるための陽電子断層撮像法（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの同位体標識化合物は、当業者に既知の技術により、又は従前で用いられている非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用して以下に示される実施例に記載のものと類似したプロセスにより、調製することができる。
【0034】
本明細書で提供される方法、組成物、キット、及び製造物品は、炭素原子に結合した１～ｎ個の水素原子が重水素原子すなわちＤによって置き換えられてもよく、ｎが分子中の水素原子の数である化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物）又はその薬学的に許容される塩を使用するか、又はこれらを含む。当該技術分野で既知であるように、重水素原子は、水素原子の非放射性同位体である。そのような化合物は、代謝に対する耐性を高めるので、哺乳動物に投与されたときに化合物又はその薬学的に許容される塩の半減期を増加させるのに有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，５（１２）：５２４－５２７（１９８４）を参照されたい。そのような化合物は、当該技術分野で既知の手段によって、例えば、１個以上の水素原子を重水素によって置き換えた出発物質を用いることによって合成することができる。
【0035】
本明細書に開示される実施形態はまた、本開示の化合物のインビボ代謝産物を包含することを意味する。そのような産物は、例えば、主に酵素的プロセスに因る、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。したがって、本明細書に開示される実施形態は、本明細書に開示される実施形態による化合物を、その代謝産物を得るのに十分な期間にわたって哺乳動物に投与することを含む、プロセスによって生成される化合物を含む。そのような生成物は、典型的には、本明細書に開示される実施形態による放射性標識化合物を、ラット、マウス、モルモット、サル、又はヒトなどの動物に検出可能な用量で投与し、代謝が生じるのに十分な時間を置いて、尿、血液、又は他の生体試料からその転化生成物を単離することによって同定される。
【0036】
「哺乳動物」は、ヒト、並びに家畜、例えば、実験動物及び家庭用ペット（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウサギ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）及び野生動物などの非家畜動物の両方を含む。
【0037】
「任意選択の」又は「任意選択で」という用語は、その後に記載される事象又は状況が発生しても又は発生しなくてもよいこと、及びその説明が該事象又は状況が発生する場合と該事象又は状況が発生しない場合とを含むことを意味する。例えば、「任意選択で置換されたヘテロシクリル」は、ヘテロシクリルラジカルが置換されていても置換されていなくてもよく、その記載は、置換ヘテロシクリルラジカル及び置換されていないヘテロシクリルラジカルの両方を含むことを意味する。
【0038】
「薬学的に許容される賦形剤」には、任意の担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、保存剤、染料／着色剤、香味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、乳化剤、又は医薬組成物の薬理学的に活性な成分と組み合わせて製剤化され、製剤の他の成分と適合性があり、かつ、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などなしにヒト又は家畜での使用に好適である、他の薬理学的に不活性な物質が含まれるが、これらに限定されない。
【0039】
本明細書に開示の化合物の「薬学的に許容される塩」の例には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム、及びＮＸ４
＋（式中、ＸはＣ１～４アルキルである）などの適切な塩基に由来する塩が含まれる。窒素原子又はアミノ基の薬学的に許容される塩には、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、酪酸、樟脳酸、桂皮酸、クエン酸、ジグルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリセロリン酸、ギ酸、ヘキサン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、マンデル酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、ニコチン酸、シュウ酸、パモ酸、ペクチン酸、フェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、ピバル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スルファニル酸、酒石酸、ウンデカン酸、及びコハク酸などの有機カルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、カンファースルホン酸、メシチレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、及び２－ナフタレンスルホン酸などの有機スルホン酸、並びに塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、及びスルファミン酸などの無機酸の塩が含まれる。ヒドロキシ基の化合物の薬学的に許容される塩には、Ｎａ＋及びＮＸ４
＋（Ｘは、Ｈ又はＣ１～４アルキル基から独立して選択される）などの好適なカチオンと組み合わせた該化合物のアニオンが含まれる。
【0040】
治療用途のために、本明細書に開示される化合物の活性成分の塩は、典型的には薬学的に許容され、すなわち、生理学的に許容される酸又は塩基に由来する塩である。しかしながら、薬学的に許容されない酸又は塩基の塩も、例えば、式Ｉの化合物又は本明細書に開示される実施形態の別の化合物の調製又は精製において用途を見出し得る。すべての塩は、生理学的に許容される酸又は塩基に由来するかどうかにかかわらず、本明細書に開示される実施形態の範囲内である。
【0041】
金属塩は、典型的には、金属水酸化物を本明細書に開示される実施形態による化合物と反応させることによって調製される。このようにして調製される金属塩の例は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、及びＫ＋を含む塩である。好適な金属化合物を添加することにより、溶解性のより低い金属塩を溶解性のより高い塩の溶液から沈殿させることができる。
【0042】
更に、塩は、ある特定の有機酸及び無機酸、例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、又は有機スルホン酸を、塩基中心、典型的にはアミンに酸付加することから形成されてもよい。最後に、本明細書の組成物は、非イオン化形態及び双性イオン形態の本明細書に開示される化合物を含むことを理解されたい。
【0043】
「医薬組成物」は、本明細書に開示される実施形態の化合物と、生物学的に活性な化合物を哺乳動物、例えば、ヒトに送達するために当該技術分野で一般に受け入れられている媒体との製剤を指す。そのような媒体には、すべての薬学的に許容される賦形剤が含まれる。
【0044】
「有効量」又は「治療有効量」は、本明細書に開示される実施形態による化合物の量であって、それを必要とする患者に投与したときに、本明細書に開示される病状、状態、又は障害の治療をもたらすのに十分である量を指す。そのような量は、研究者又は臨床医によって求められる組織系又は患者の生物学的又は医学的応答を誘発するのに十分なものであろう。治療有効量を構成する本明細書に開示される実施形態による化合物の量は、化合物及びその生物学的活性、投与のために使用される組成物、投与時間、投与経路、化合物の排泄速度、治療期間、治療される病状又は障害のタイプ及びその重症度、本明細書に開示される実施形態の化合物と組み合わせて使用される又は同時に使用される薬物、並びに患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別、及び食事などの要因によって異なることにな
る。そのような治療有効量は、自身の知識、最新技術、及び本開示を考慮した当業者によって決定され得る。
る。そのような治療有効量は、自身の知識、最新技術、及び本開示を考慮した当業者によって決定され得る。
【0045】
本明細書で使用される「治療すること」及び「治療」という用語は、ＨＩＶ感染症の１つ以上の症状を軽減若しくは排除するため、及び／又は患者におけるウイルス負荷を低減するために、本明細書に開示される本実施形態による化合物又は組成物を投与することを意味するように意図される。ある特定の実施形態では、「治療すること」及び「治療」という用語はまた、個人がウイルスに曝露された後であるが、疾患の症状が現れる前、及び／又はウイルスが血液中で検出される前に、疾患の症状が現れるのを防止するため、及び／又はウイルスが血液中で検出可能なレベルに達するのを防止するために、本明細書に開示される本実施形態による化合物又は組成物を投与することと、出産前の母親及び生後数日以内の子供に投与することにより、母親から乳児へのＨＩＶの周産期感染を防止するために、本明細書に開示される本実施形態による化合物又は組成物を投与することとを包含する。「治療すること」及び「治療」という用語はまた、個人がウイルスに曝露された場合にＨＩＶ感染症が定着するのを防止するため及び／又はウイルスが永久的に感染を確立しないようにするため、及び／又は疾患の症状が現れるのを防止するため、及び／又はウイルスが血液中で検出可能なレベルに達するのを防止するために、個人がウイルスに曝露される前に、本明細書に開示される本実施形態による化合物又は組成物を投与すること（曝露前予防又はＰｒＥＰ（pre-exposure prophylaxis）とも呼ばれる）を包含する。「
治療すること」及び「治療」という用語はまた、個人がウイルスに曝露される前及び後の両方に、本明細書に開示される本実施形態による化合物又は組成物を投与することを包含する。
治療すること」及び「治療」という用語はまた、個人がウイルスに曝露される前及び後の両方に、本明細書に開示される本実施形態による化合物又は組成物を投与することを包含する。
【0046】
本明細書で使用される場合、「防止すること」及び「防止」という用語は、ヒトがウイルスに曝露される前又は曝露後であるが、疾患の症状が現れる前、及び／又は血液中にウイルスが検出される前に、本開示による化合物、組成物、又は薬学的に許容される塩を投与することを指す。この用語はまた、疾患の症状が現れるのを防止すること、及び／又はウイルスが血液中で検出可能なレベルに達するのを防止することを指す。この用語は、曝露前予防（ＰｒＥＰ）、並びに曝露後予防（ＰＥＰ、post-exposure prophylaxis）及び事象駆動（event driven）又は「オンデマンド」予防の両方を含む。これらの用語はま
た、出産前の母親及び生後数日以内の子供に投与することによって、母親から乳児へのＨＩＶの周産期感染を防止することを指す。この用語はまた、輸血によるＨＩＶ感染を防止することを指す。
た、出産前の母親及び生後数日以内の子供に投与することによって、母親から乳児へのＨＩＶの周産期感染を防止することを指す。この用語はまた、輸血によるＨＩＶ感染を防止することを指す。
【0047】
本明細書で使用される「抗ウイルス剤」という用語は、ヒトにおけるウイルスの形成及び／又は複製に必要な宿主又はウイルスいずれかの作用機序を妨げる薬剤を含むがこれらに限定されない、ヒトにおけるウイルスの形成及び／又は複製を阻害するのに有効な薬剤（化合物又は生物学的製剤）を意味することが意図される。
【0048】
本明細書で使用される「ＨＩＶ複製阻害剤」という用語は、インビトロ、エクスビボ、又はインビボに関わらず、宿主細胞におけるＨＩＶの複製能力を低減又は排除することができる薬剤を意味することが意図される。
【0049】
本明細書に開示される実施形態の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩は、１つ以上の不斉中心を含んでもよく、したがって、絶対立体化学に関して、（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－として、又はアミノ酸について（Ｄ）－若しくは（Ｌ）－として定義され得る鏡像異性体、ジアステレオマー、及び他の立体異性体形態を生じさせ得る。本開示は、すべてのこのような可能な異性体、並びにこれらのラセミ体形態、スケールミック（scalemic）形態、及び光学的に純粋な形態を含むことを意味する。光学活性な（＋）及び（－）、（Ｒ）－及び（Ｓ）－、又は（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントン又はキラル試
薬を使用して調製されても、クロマトグラフィー及び分別結晶などの方法を使用して分割されてもよい。個々の鏡像異性体の調製／単離のための技術には、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、又は例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用したラセミ化合物（又は塩若しくは誘導体のラセミ化合物）の分割が含まれる。本明細書に記載の化合物が、オレフィン性二重結合、又は他の幾何学的不斉中心を含有するとき、かつ別段特定されない限り、これらの化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、すべての互変異性体形態もまた含まれることが意図される。
薬を使用して調製されても、クロマトグラフィー及び分別結晶などの方法を使用して分割されてもよい。個々の鏡像異性体の調製／単離のための技術には、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、又は例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用したラセミ化合物（又は塩若しくは誘導体のラセミ化合物）の分割が含まれる。本明細書に記載の化合物が、オレフィン性二重結合、又は他の幾何学的不斉中心を含有するとき、かつ別段特定されない限り、これらの化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、すべての互変異性体形態もまた含まれることが意図される。
【0050】
「立体異性体」は、同じ結合によって結合している同じ原子で構成されているが、互換的ではない、異なる三次元構造を有する化合物を指す。本開示は、様々な立体異性体及びこれらの混合物を意図し、その分子が互いに重ね合わせることができない鏡像である２つの立体異性体を指す「鏡像異性体」を含む。本明細書に開示される実施形態のうちのいずれかにおいて、本明細書に開示される化合物は、その立体異性体の形態であってもよい。
【0051】
「部分的に不飽和」は、少なくとも１つの二重結合を含むが芳香族ではない環状基を指す。
ＩＩ．化合物
ＩＩ．化合物
【0052】
式Ｉの化合物：
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ
６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、又は－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－Ｎ（Ｒｅ）－Ｃ（Ｏ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄ、又は（ｉｉｉ）Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ５ｃ及びＲ５ｄ、（ｉｖ）Ｒ５ａ及びＲ５ｃ、（ｖ）Ｒ５ｂ及びＲ５ｄ、（ｖｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、（ｖｉｉ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂ、（ｖｉｉｉ）Ｒ９ｃ及びＲ９ｄ、（ｉｘ）Ｒ９ａ及びＲ９ｃ、（ｘ）Ｒ９ｂ及びＲ９ｄ、（ｘｉ）Ｒ８ｂ並びにＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、及びＲ７のうちの１つ、又は（ｘｉｉ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄのうちの１つ並びにＲ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、及びＲ７のうちの１つのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が
、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ６ａ及びＲ６ｂ又は（ｉｉ）Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂのうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書に開示される。
【化4】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化5】
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ
６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、又は－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－Ｎ（Ｒｅ）－Ｃ（Ｏ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化6】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄ、又は（ｉｉｉ）Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ５ｃ及びＲ５ｄ、（ｉｖ）Ｒ５ａ及びＲ５ｃ、（ｖ）Ｒ５ｂ及びＲ５ｄ、（ｖｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、（ｖｉｉ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂ、（ｖｉｉｉ）Ｒ９ｃ及びＲ９ｄ、（ｉｘ）Ｒ９ａ及びＲ９ｃ、（ｘ）Ｒ９ｂ及びＲ９ｄ、（ｘｉ）Ｒ８ｂ並びにＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、及びＲ７のうちの１つ、又は（ｘｉｉ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄのうちの１つ並びにＲ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、及びＲ７のうちの１つのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が
、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ６ａ及びＲ６ｂ又は（ｉｉ）Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂのうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書に開示される。
【0053】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール、又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄ、又は（ｉｉｉ）Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である。
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化7】
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化8】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄ、又は（ｉｉｉ）Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である。
【0054】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態では、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である。
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化9】
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化10】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である。
【0055】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態では、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ５ｃ及びＲ５ｄ、（ｉｖ）Ｒ５ａ及びＲ５ｃ、（ｖ）Ｒ５ｂ及びＲ５ｄ、（ｖｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、（ｖｉｉ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂ、（ｖｉｉｉ）Ｒ９ｃ及びＲ９ｄ、（ｉｘ）Ｒ９ａ及びＲ９ｃ、（ｘ）Ｒ９ｂ及びＲ９ｄ、（ｘｉ）Ｒ８ｂ並びにＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、及びＲ７のうちの１つ、又は（ｘ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄのうちの１つ並びに
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、及びＲ７のうちの１つのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である。
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化11】
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化12】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ５ｃ及びＲ５ｄ、（ｉｖ）Ｒ５ａ及びＲ５ｃ、（ｖ）Ｒ５ｂ及びＲ５ｄ、（ｖｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、（ｖｉｉ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂ、（ｖｉｉｉ）Ｒ９ｃ及びＲ９ｄ、（ｉｘ）Ｒ９ａ及びＲ９ｃ、（ｘ）Ｒ９ｂ及びＲ９ｄ、（ｘｉ）Ｒ８ｂ並びにＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、及びＲ７のうちの１つ、又は（ｘ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄのうちの１つ並びに
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、及びＲ７のうちの１つのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である。
【0056】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態では、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール、又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ６ａ及びＲ６ｂ又は（ｉｉ）Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂのうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個
のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である。
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール、又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化13】
Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－Ｎ（Ｒａ）－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂＣＲ５ｃＲ５ｄ－、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｎ（Ｒ７）－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｏ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ－、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｅ）－ＣＲ５ａＲ５ｂ－、又は－Ｎ（Ｒｅ）－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＣＲ５ａＲ５ｂ－であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－、－ＣＲ９ａＲ９ｂＣＲ９ｃＲ９ｄ－、又は－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、
Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化14】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、及びＲ９ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ６ａ及びＲ６ｂ又は（ｉｉ）Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂのうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個
のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、又はＳＯ２Ｒｃであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ３～６シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、（ｖ）Ｃ１～６アルキル、（ｖｉ）－ＯＲｅ、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、３～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅであり、
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、
Ｒｆが、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルであり、
各Ｒｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、又は－ＳＯ２Ｒｄであり、
各Ｒｄが、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－ＮＲｅ ２、又は－ＯＲｅであり、
各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である。
【0057】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａの化合物である。
【化15】
【0058】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｂの化合物である。
【化16】
【0059】
式Ｉ、Ｉａ、又はＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択される。
【化17】
【0060】
式Ｉ、Ｉａ、又はＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。いくつかの実施形態では、Ｙが、
である。式Ｉ、Ｉａ、又はＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｙが、－ＣＯＮＨ－である。
【化18】
【化19】
【化20】
【化21】
【化22】
【化23】
【化24】
【化25】
【化26】
【化27】
【化28】
【化29】
【化30】
【化31】
【化32】
【化33】
【化34】
【0061】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物である。
【化35】
【0062】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、又はＩＩの化合物は、式ＩＩａの化合物である。
【化36】
【0063】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉｂ、又はＩＩの化合物は、式ＩＩｂの化合物である。
【化37】
【0064】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ又は（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換さ
れ、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
れ、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0065】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ又は（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３～７員炭素環を形成し、３～７員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0066】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキルＣ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ又は（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３～５員炭素環を形成し、３～５員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0067】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ又は（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0068】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ又は（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。
【0069】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔ
が、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ又は（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル又は－ＯＲｅである。
が、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂ又は（ｉｉ）Ｒ２ｃ及びＲ２ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル又は－ＯＲｅである。
【0070】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ３～６ハロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。
【0071】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＯＲａ、又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－
ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ又はシアノである。
ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－又は－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ又はシアノである。
【0072】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0073】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0074】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～５員複素環を形成し、３～５員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0075】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～５員複素環を形成し、３～５員炭素環。
【0076】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0077】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～５員複素環を形成し、４～５員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0078】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～５員複素環を形成する。
【0079】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＯＲａ、又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－、であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、各々、Ｈである。
【0080】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0081】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３～７員炭素環を形成し、３～７員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0082】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３～５員炭素環を形成し、３～５員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル又は－ＯＲｅである。
【0083】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0084】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ
、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。
、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。
【0085】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はメチルである。
【0086】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、－ＯＲａ、又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、各々、Ｈである
。
。
【0087】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、又はＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄ－であり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄ－であり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄ－であり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－ＣＲ２ｃＲ２ｄ－であり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はメチルである。
【0088】
いくつかの実施形態では、式Ｉ又はＩＩの化合物は、式ＩＩＩの化合物である。
【化38】
【0089】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、又はＩＩａの化合物は、式ＩＩＩａの化合物である。
【化39】
【0090】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉｂ、ＩＩ、又はＩＩｂの化合物は、式ＩＩＩｂの化合物である。
【化40】
【0091】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、又はＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｕが、－ＮＲ１１－、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ－、－Ｓ－、－
Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－である。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、又はＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｕが、－ＮＲ１１、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－ＮＲ１１、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、又は－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－ＮＲ１１又は－ＣＲ１２ａＲ１２ｂである。いくつかの実施形態では、Ｕが、－ＮＲ１１である。
Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－である。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、又はＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｕが、－ＮＲ１１、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－ＮＲ１１、－ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、又は－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－ＮＲ１１又は－ＣＲ１２ａＲ１２ｂである。いくつかの実施形態では、Ｕが、－ＮＲ１１である。
【0092】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、又はＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｕが、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、又は－Ｓ（Ｏ）２－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－Ｏ－又は－Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、又は－Ｓ（Ｏ）２－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－Ｓ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－Ｓ（Ｏ）２－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｕが、－Ｏ－である。
【0093】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、又はＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又はＣ３～Ｃ６ハロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又はＣ３～Ｃ６ハロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｃ３～Ｃ６である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１が、－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２－Ｒａ、－ＣＨ２－Ｒａである。
【0094】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、又はＩＩＩの化合物は、式ＩＶを有する。
【化41】
【0095】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、又はＩＶの化合物は、式ＩＶａを有する。
【化42】
【0096】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、又はＩＶの化合物は、式ＩＶｂを有する。
【化43】
【0097】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0098】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～７員炭素環を形成し、３～７員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0099】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～５員炭素環を形成し、３～５員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0100】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～５員炭素環を形成し、３～５員炭素環。
【0101】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0102】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～５員複素環を形成し、３～５員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0103】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～５員複素環を形成する。
【0104】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＯＲａ、又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－、であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態ではＴが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｔが、－ＣＲ２ａＲ２ｂ－であり、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、各々、Ｈである。
【0105】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任
意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0106】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～７員炭素環を形成し、３～７員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0107】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３～５員炭素環を形成し、３～５員炭素環が、１～３のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0108】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１～３のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0109】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。
【0110】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶａ、ＩＶａ、及びＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２
ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、Ｃ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、Ｃ１～４ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、－Ｏ－Ｃ１～４アルキルで任意選択で置換されたＣ１～４アルキルである。
ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、Ｃ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、Ｃ１～４ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、－Ｏ－Ｃ１～４アルキルで任意選択で置換されたＣ１～４アルキルである。
【0111】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0112】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～７員炭素環を形成し、３～７員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0113】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0114】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～６シクロロアルキルである。
【0115】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～５員複素環を形成し、３～５員炭素環又は３～５員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～６シクロロアルキルである。
【0116】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～５員複素環を形成する。
【0117】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～５員炭素環を形成し、３～５員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～６シクロロアルキルである。
【0118】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～５員複素環を形成し、３～５員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～６シクロロアルキルである。
【0119】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂのいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～５員炭素環を形成する。
【0120】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～５員複素環を形成する。
【0121】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂのいくつかの実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３員炭素環を形成する。
【0122】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はメチルである。
【0123】
いくつかの実施形態では、式Ｉ又はＩＩの化合物は、式Ｖを有する。
【化44】
【0124】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、又はＩＩａの化合物は、式Ｖａを有する。
【化45】
【0125】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉｂ、ＩＩ、又はＩＩｂの化合物は、式Ｖｂを有する。
【化46】
【0126】
式Ｖ、Ｖａ、及びＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＯＲａ、又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、各々、Ｈである。
【0127】
式Ｖ、Ｖａ、及びＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）
ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。
ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。
【0128】
式Ｖ、Ｖａ、及びＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。
【0129】
式Ｖ、Ｖａ、及びＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。
【0130】
式Ｖ、Ｖａ、及びＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。
【0131】
式Ｖ、Ｖａ、及びＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。
【0132】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ｂ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいはＲ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ
１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態ではＷ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ又はＣ１～４ハロアルキルである。
１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態ではＷ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ又はＣ１～４ハロアルキルである。
【0133】
いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－Ｒ４ａであり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～７員炭素環を形成し、３～７員炭素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～７員炭素環を形成する。
【0134】
いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。
【0135】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいはＲ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、－Ｃ
Ｒ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ又はＣ１～４ハロアルキルである。
Ｒ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、独立して、Ｈ又はＣ１～４ハロアルキルである。
【0136】
いくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、３～７員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。
【0137】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１が、結合である。
【0138】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－である。
【0139】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶ
ａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ２が、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－であり、Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ２が、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－であり、各Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。
ａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ２が、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－であり、Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗ２が、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－であり、各Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。
【0140】
いくつかの実施形態では、Ｗ２が、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－であり、各Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）６～１０員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、６～１０員炭素環又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。
【0141】
いくつかの実施形態では、Ｗ２が、－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－であり、各Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環を形成し、５～１０員炭素環又は５～１０員複素環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。
【0142】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘが、結合である。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘが、－ＣＲ８ａＲ８ｂ－である。
【0143】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－である。
【0144】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、又はＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｚが、－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、各Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｚが、－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、各Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｚが、－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、各Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、６～１０員芳香族環又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｚが、－ＣＲ１０ａ＝ＣＲ１０ｂ－であり、各Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択
される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環を形成し、５～１０員炭素環又は５～１０員複素環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。
される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環を形成し、５～１０員炭素環又は５～１０員複素環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。
【0145】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、又はＩＶの化合物は、式ＶＩを有し、
式中、ｍが、０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａであるか、あるいは
同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【化47】
各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａであるか、あるいは
同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0146】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、又はＩＶａの化合物は、式ＶＩａを有し、
式中、ｍが、０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、
あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【化48】
各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、
あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0147】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、又はＩＶｂの化合物は、式ＶＩｂを有し、
式中、ｍが、０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａであるか、あるいは
同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【化49】
各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ 、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａであるか、あるいは
同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0148】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、又はＶＩｂの化合物は、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－－、又は－Ｎ（Ｒａ）－ある。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－、又は－ＳＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、又は－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－である。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－又は－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－である。いくつかの実施形態では、Ｌが、－Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－である。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－である。いくつかの実施形態では、Ｌが、－Ｎ（Ｒａ）－である。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－である。
【0149】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、又はＶＩｂの化合物は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立してＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立し
て、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、各々、Ｈである。
て、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、各々、Ｈである。
【0150】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、又はＶＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－又は－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－又は－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－又は－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－又は－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－又は－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが
、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－又は－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、各々、Ｈである。
、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－又は－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、各々、Ｈである。
【0151】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、又はＶＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－ＣＲ３ｃＲ３ｄ－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄが、各々、Ｈである。
【0152】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、又はＶＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－
ＯＲｅである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、各々、Ｈである。
ＯＲｅである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は３～７員複素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１個又は２個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであるか、あるいは（ｉ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂ又は（ｉｉ）Ｒ３ｃ及びＲ３ｄのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌが、－ＣＲ３ａＲ３ｂ－であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、各々、Ｈである。
【0153】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、又はＶＩの化合物は、式ＶＩＩを有する。
【化50】
【0154】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、ＩＶａ、ＶＩ、又はＶＩａの化合物は、式ＶＩＩａを有する。
【化51】
【0155】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶ
ｂ、ＶＩ、又はＶＩｂの化合物は、式ＶＩＩｂを有し、
ｂ、ＶＩ、又はＶＩｂの化合物は、式ＶＩＩｂを有し、
【化52】
【0156】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、及びＶＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール、又はＣ６～１０ヘテロアリールであり、Ｃ６～１０アリール又はＣ６～１０ヘテロアリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。
【0157】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンは、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンは、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択的に置換されたフェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択的に置換されたフェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択的に置換されたフェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択的に置換されたフェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、若しくは４個のハロゲンで置換されたフェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンである。
【0158】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、フェニル、又はピリジルであり、フェニル又はピリジルは、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ
－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、フェニル又はピリジルであり、フェニル又はピリジルは、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニル又はピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニル又はピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニル又はピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニル又はピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のハロゲンで任意選択で置換されたフェニル又はピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニル又はピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニル又はピリジルである。
－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、フェニル又はピリジルであり、フェニル又はピリジルは、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニル又はピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニル又はピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニル又はピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニル又はピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１個、２個、３個、又は４個のハロゲンで任意選択で置換されたフェニル又はピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニル又はピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニル又はピリジルである。
【0159】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、又はＶＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１が、Ｈ又はＣ６～１０アリールであり、Ｃ６～１０アリールが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、Ｈ又はフェニルであり、フェニルが、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換され、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたフェニルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のハロゲンで任意選択で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニルである。
【0160】
いくつかの実施形態では、Ｒ１が、
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、
からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、
からなる群から選択される。
【化53】
【化54】
【化55】
【0161】
いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたピリジルであり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、１個、２個、３個、又は４個のＲＡ１で任意選択で置換されたピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、２個又は３個のハロゲンで置換されたピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されたピリジルである。
【0162】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物は、式ＶＩＩＩを有し、
式中、ｐが、２又は３である。
【化56】
【0163】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、ＩＶ
ａ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、又はＶＩＩａの化合物は、式ＶＩＩＩａを有し、
式中、ｐが、２又は３である。
ａ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、又はＶＩＩａの化合物は、式ＶＩＩＩａを有し、
【化57】
【0164】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶｂ、ＶＩ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、又はＶＩＩｂの化合物は、式ＶＩＩＩｂを有し、
式中、ｐが、２又は３である。
【化58】
【0165】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、シアノ、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、シアノ、又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、シアノ、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、各ＲＡ１が、独立して、クロロ又はフルオロである。
【0166】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、Ｖ
ＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ、ハロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態ではＲ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ又はＣ１～４ハロアルキルである。
ＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４アルキレン－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、又はシアノである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ、ハロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、又はＣ１～Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ又はシアノである。いくつかの実施形態ではＲ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々、独立して、Ｈ又はＣ１～４ハロアルキルである。
【0167】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、又は（ｉｖ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。いくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、又は（ｉｖ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、又は（ｉｖ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３～７員炭素環を形成し、３～７員炭素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、又は（ｉｖ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、３～７員炭素環又は４～７員複素環が、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換され、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、又は（ｉｖ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３～７員炭素環又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成する。いくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、又は（ｉｖ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ４ａ及びＲ４ｂ、（ｉｉ）Ｒ５ａ及びＲ５ｂ、（ｉｉｉ）Ｒ８ａ及びＲ８ｂ、又は（ｉｖ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの
実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ８ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ８ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。
実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ８ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１～３個のＲＡ３で任意選択で置換された３員炭素環を形成し、各ＲＡ３が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ８ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。
【0168】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、ｍは、０、１、又は２である。いくつかの実施形態では、ｍは、０である。いくつかの実施形態では、ｍが、１である。いくつかの実施形態では、ｍが、２である。
【0169】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、３～７員炭素環を形成し、３～７員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0170】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいはＲ２ａ及びＲ２ｂ又は同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、３～５員炭素環を形成し、３～５員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0171】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）
－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル又は－ＯＲｅである。
－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成し、３員炭素環が、１～３個のＲＡ２で任意選択で置換され、各ＲＡ２が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル又は－ＯＲｅである。
【0172】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａ、－ＮＨＲａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－であるか、あるいは同じ炭素原子上の２つのＲ２が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する。
【0173】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＯＲａ、又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、ハロである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、シアノである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、ハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル又はハロで任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、－Ｏ－Ｃ１～４アルキルで任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。
【0174】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＯＲａ又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ
２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、シアノである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、ハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル又はハロで任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、各ｍが、２であり、Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、－Ｏ－Ｃ１～４アルキルで任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。
２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａ、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）、又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、シアノである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、ハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル又はハロで任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、各ｍが、２であり、Ｒ２が、独立して、－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、－Ｏ－Ｃ１～４アルキルで任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。
【0175】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ
、－ＯＲａ、又は－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ２Ｒａ－、－ＣＨ２ＯＲａ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、又はハロである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、ハロである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）－、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ－、－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａ、－ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒａ）、－ＮＲｅ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又は－ＮＲｅ－Ｓ（Ｏ）ｎＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａ又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－Ｓ（Ｏ）ｎ－ＮＨ（Ｒａ）又は－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｒａ－である。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、ハロ、シアノ、－ＮＨＲａ－、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＮＨＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、ハロ、シアノ、又は－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、シアノである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、ハロである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａであり、Ｒａが、ハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意
選択で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａであり、Ｒａが、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａであり、Ｒａが、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル又はハロで任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、各ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａであり、各Ｒａが、－Ｏ－Ｃ１～４アルキルロで任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。
選択で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａであり、Ｒａが、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａであり、Ｒａが、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル又はハロで任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、各ｍが、１であり、Ｒ２が、－ＯＲａであり、各Ｒａが、－Ｏ－Ｃ１～４アルキルロで任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。
【0176】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、ｍが、１又は２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、１又は２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、１又は２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はメチルである。いくつかの実施形態では、ｍが、１又は２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、Ｈである。いくつかの実施形態では、ｍが、１又は２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、メチルである。
【0177】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、ハロ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、ハロ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、Ｈ又はＣ１～Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、ハロ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、Ｈ又はメチル。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、ハロ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、Ｈである。いくつかの実施形態では、ｍが、１であり、Ｒ２が、ハロ又は－ＯＲａであり、Ｒａが、メチルである。
【0178】
式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、独立して、Ｈ又はメチルである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒａが、Ｈである。いくつかの実施形態では、ｍが、２であり、各Ｒ２が、独立して、ハロ又は－ＯＲａであり、各Ｒａが、メチルである。
【0179】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～６シクロロアルキルが、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、５～１０員炭素環、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ５で任意選択で置換され、各ＲＡ５が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0180】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、５～１０員炭素環、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環からなる群から独立して選択される１個又は２個の置換基で任意選択で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。
【0181】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。
【0182】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａが、独立して、ハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。
【0183】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａが、独立して、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。
【0184】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａが、独立して、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル又はハロで任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。
【0185】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａが、独立して、５～１０員炭素環、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、５～１０員炭素環、５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲＡ４で任意選択で置換され、各ＲＡ４が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６シクロロアルキル、又は－ＯＲｅである。
【0186】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ１～４アルキル又はＣ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、又はＣ３～６シクロア
ルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルが、ハロ又はシアノで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒｅは、Ｈである。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｅが、独立して、Ｃ３～６シクロアルキルである。
ルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルが、ハロ又はシアノで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ又はＣ３～６シクロアルキルであり、各Ｃ３～６シクロアルキルが、ハロ又はシアノで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｈ又はＣ３～６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒｅは、Ｈである。いくつかの実施形態では、各Ｒｅが、独立して、Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｅが、独立して、Ｃ３～６シクロアルキルである。
【0187】
式ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、ｐが、２又は３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２又は３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２又は３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２又は３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２又は３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２又は３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、ｐが、２又は３であり、各ＲＡ１が、独立して、クロロ及びフルオロからから選択される。
【0188】
式ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、ｐが、２であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、２であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、ｐが、２であり、各ＲＡ１が、独立して、クロロ及びフルオロから選択される。
【0189】
式ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、及びＶＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、ｐが、３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ１～４アルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ１～４アルキル－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ、Ｃ１～４アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロ又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、ｐが、３であり、各ＲＡ１が、独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、ｐが、３であり、各ＲＡ１が、独立して、クロロ及びフルオロから選択される。
【0190】
式ＩＶ、ＩＶａ、又はＩＶｂの化合物のいくつかの実施形態では、
Ｘが、－ＣＲ８ａＲ８ｂ－であり、
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－又は－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－であり、
Ｌが、－ＣＨ２－であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロ、－ＯＲａ－、又は－ＣＨ２ＯＲａであり、
Ｒａが、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂが、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１～６アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが両方とも、Ｈであり、
Ｒ１が、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換されたＣ６～１０アリールであり、各ＲＡ１が、独立して、フルオロ又はクロロである。
【化59】
Ｗ１が、結合又は－ＣＲ４ａＲ４ｂ－であり、
Ｗ２が、－ＣＲ５ａＲ５ｂ－又は－ＣＲ６ａ＝ＣＲ６ｂ－であり、
Ｚが、－ＣＲ９ａＲ９ｂ－であり、
Ｌが、－ＣＨ２－であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１２ａ、及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロ、－ＯＲａ－、又は－ＣＨ２ＯＲａであり、
Ｒａが、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂが、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１～６アルキル、又は－Ｏ－Ｃ１～４アルキルであり、
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが両方とも、Ｈであり、
Ｒ１が、１～４個のＲＡ１で任意選択で置換されたＣ６～１０アリールであり、各ＲＡ１が、独立して、フルオロ又はクロロである。
【0191】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物は、
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【化60】
【0192】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物は、
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【化61】
【化62】
【0193】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物は、
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
ＩＩＩ．組成物及びキット
【化63】
【化64】
ＩＩＩ．組成物及びキット
【0194】
本明細書で提供される化合物は通常、医薬組成物の形態で投与される。したがって、本明細書で提供される化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物のうちの１つ以上と、担体、補助剤、及び賦形剤から選択される１つ以上の薬学的に許容されるビヒクルと、を含む医薬組成物も本明細書で提供される。本明細書で提供される化合物は、唯一の活性成分であっても、医薬組成物の活性成分のうちの１つであってもよい。適切な医薬として許容され得るビヒクルとしては、例えば、不活性固体希釈剤及び充填剤、無菌水溶液及び様々な有機溶媒を含む希釈剤、浸透促進剤、可溶化剤、並びにアジュバントを挙げることができる。このような組成物は、医薬分野で周知の様式で調製される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．１７ｔｈ Ｅｄ．（１９８５）、及びＭｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．３ｒｄ Ｅｄ．（Ｇ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ＆Ｃ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ，Ｅｄｓ．を参照されたい）。
【0195】
一態様では、本明細書で提供される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物）又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤又は担体と、を含む医薬組成物が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤又は担体と、を含む。
【0196】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つ若しくは２つ、１つ～３つ、又は１つ～４つ）の追加の治療薬、又はその薬学的に許容される塩を更に含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つ若しくは２つ、１つ～３つ、又は１つ～４つ）の追加の治療薬、又はその薬学的に許容される塩を更に含む。
【0197】
医薬組成物は、単回用量又は複数回用量のいずれかで投与され得る。医薬組成物は、例えば、直腸、口腔、鼻腔内、及び経皮の経路を含む様々な方法によって投与され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、動脈内注射によって、静脈内に、腹腔内に、非経口的に、筋肉内に、皮下に、経口的に、局所的に、又は吸入剤として投与され得る。
【0198】
投与のための１つの様式は、非経口的であり、例えば、注射による。本開示に説明する医薬組成物を注射による投与のために組み込むことができる形態としては、例えば、水性懸濁液又は油性懸濁液、又はゴマ油、トウモロコシ油、綿実油、若しくは落花生油を有するエマルジョン、又はエリキシル剤、マンニトール、デキストロース、若しくは滅菌水溶液、及び類似の医薬ビヒクルがある。
【0199】
経口投与は、本明細書で提供される化合物の投与のための別の経路であり得る。投与は、例えば、カプセル又は腸溶性コーティングされた錠剤によるものであり得る。本明細書で提供される少なくとも１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物を含む医薬組成物を製造する際、活性成分（本明細書で提供される化合物など）は、通常、賦形剤によって希釈され、及び／又はカプセル、サシェ、紙、若しくは他の容器の形態であり得る担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として機能するとき、賦形剤は、活性成分のビヒクル、担体、又は媒体として作用する固体、半固体又は液体の材料の形態であることができる。したがって、医薬組成物は、錠剤、丸剤、散剤、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（固
体として又は液体の媒体中）、例えば最高１０重量％の活性化合物を含有する軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル剤、無菌注射用溶剤、及び無菌包装された散剤の形態であり得る。
体として又は液体の媒体中）、例えば最高１０重量％の活性化合物を含有する軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル剤、無菌注射用溶剤、及び無菌包装された散剤の形態であり得る。
【0200】
好適な賦形剤のいくつかの例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、微結晶セルロース、滅菌水、シロップ、及びメチルセルロース、又はそれらの任意のそれらの組み合わせが含まれる。医薬組成物は、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、ヒドロキシ安息香酸メチル及びヒドロキシ安息香酸プロピルなどの保存剤、甘味剤、並びに香味剤、又はそれらの任意の組み合わせを更に含むことができる。
【0201】
本明細書に記載の少なくとも１つの化合物又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物を含む医薬組成物は、当技術分野で既知の手順を使用することにより、対象への投与後に活性成分（本明細書で提供される化合物など）の迅速な放出、持続的放出、又は遅延放出を提供するように製剤化することができる。経口投与のための制御放出薬物送達システムには、浸透圧ポンプシステム、及びポリマー被覆リザーバ又は薬物－ポリマーマトリックス製剤を含有する溶体化システムが含まれる。制御放出システムの例は、米国特許第３，８４５，７７０号、同第４，３２６，５２５号、同第４，９０２，５１４号、及び同第５，６１６，３４５号を参照されたい。本開示の方法で使用するための別の製剤は、経皮送達デバイス（「パッチ」）を採用する。このような経皮パッチは、本明細書で提供される化合物の連続的又は非連続的な注入を制御された量で提供するために使用され得る。医薬品を送達するための経皮パッチの構築及び使用は、当該技術分野において周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号、及び同第５，００１，１３９号を参照されたい。このようなパッチは、医薬剤の連続的、パルス化した、又はオンデマンドの送達のために構築されてもよい。
【0202】
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分を医薬賦形剤と混合して、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物の均一な混合物を含む固体予備製剤化（preformulation）組成物を形成し得る。これらの予備製剤化組成物を均質と称するとき、活性成分は、組成物全体に均一に分散していてもよく、その結果、組成物が、錠剤、丸剤、及びカプセル剤などの均等に有効な単位剤形に容易に細分され得る。
【0203】
本明細書に記載される化合物の錠剤又は丸剤は、コーティングされてもよいか、又は別の方法で配合されて、長期作用の利点をもたらす剤形を提供してもよいか、又は胃の酸性状態から保護してもよい。例えば、錠剤又は丸剤は、内側投与量及び外側投与量の成分を含むことができ、後者は、前者に被さるエンベロープの形態にある。２つの成分は、胃内の崩壊に抵抗し、内側成分が十二指腸内に無傷に通過することを可能にする、又は放出の遅延を可能にする腸溶性層によって分離され得る。このような腸溶層又は腸溶コーティングには、様々な材料を使用することができ、このような材料には、多くの高分子酸、及び高分子酸とシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースなどの材料との混合物が含まれる。
【0204】
吸入又は吹送用の医薬組成物には、薬学的に許容される水性溶媒若しくは有機溶媒中又はそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、並びに粉末が含まれてもよい。液体又は固体組成物は、上記のような好適な薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、局所的又は全身的効果のために、経口又は鼻呼吸経路によって投与される。他の実施形態では、医薬として許容され得る溶媒中の組成物は、不活性ガスの使用
によって霧化してもよい。霧化した溶液は、噴霧装置から直接吸入されてもよく、又は噴霧装置は、フェイスマスクテント若しくは断続的な陽圧呼吸模擬装置に取り付けられてもよい。溶液、懸濁液、又は粉末の組成物は、製剤を適切な様式で送達する装置から好ましくは経口で又は経鼻で投与されてもよい。
によって霧化してもよい。霧化した溶液は、噴霧装置から直接吸入されてもよく、又は噴霧装置は、フェイスマスクテント若しくは断続的な陽圧呼吸模擬装置に取り付けられてもよい。溶液、懸濁液、又は粉末の組成物は、製剤を適切な様式で送達する装置から好ましくは経口で又は経鼻で投与されてもよい。
【0205】
一態様では、本明細書で提供される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物）又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、プロドラッグ、若しくは溶媒和物と、好適な包装と、を含むキットが本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、キットは、使用説明書を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書で提供される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物）又はそれらの薬学的に許容される塩、立体異性体、プロドラッグ、若しくは溶媒和物と、本明細書に記載の疾患又は状態を含む適応症の治療における化合物の使用のためのラベル及び／又は説明書と、を含む。
【0206】
いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１若しくは２つ、１つ～３つ、又は１つ～４つ）の追加の治療薬、又はその薬学的に許容される塩を更に含む。
【0207】
一態様では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物を好適な容器中に含む製造物品が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、容器は、バイアル、広口瓶、アンプル、充填済み注射器、又は点滴用バッグであってもよい。
ＩＶ．方法
ＩＶ．方法
【0208】
一実施形態では、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ－１及び／又はＨＩＶ－２）感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法であって、治療有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物をヒトに投与することを含む、方法が提供される。
【0209】
いくつかの実施形態では、方法は、治療有効量の１、２、３、又は４つの追加の治療薬をヒトに投与することを更に含む。ある特定の実施形態では、追加の治療薬は、抗ＨＩＶ剤である。特定の実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐｌ２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ（広域中和ＨＩＶ抗体）、ＴＬＲ７アゴニスト、薬物動態増強剤、ＨＩＶを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである。一実施形態では、追加の治療薬は、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブト－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジ
フルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はその薬学的に許容される塩である。
フルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はその薬学的に許容される塩である。
【0210】
別の実施形態では、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ－１及び／又はＨＩＶ－２）感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物の使用が提供される。
【0211】
別の実施形態では、医学的治療で使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供される。
【0212】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症の治療に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供される。
【0213】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供される。
【0214】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供され、該
方法は、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬をヒトに投与することを更に含む。
方法は、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬をヒトに投与することを更に含む。
【0215】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供され、該方法は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、ＴＬＲ７アゴニスト、薬物動態増強剤、ＨＩＶを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬をヒトに投与することを更に含む。一実施形態では、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、潜伏感染再活性剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、ＴＬＲ７アゴニスト、及びそれらの組み合わせから選択される。
【0216】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供され、該方法は、治療有効量のテノホビルジソプロキシル及びエムトリシタビンをヒトに投与することを更に含む。
【0217】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供され、該方法は、治療有効量のテノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビンをヒトに投与することを更に含む。
【0218】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶ
ＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供され、該方法は、治療有効量のテノホビルジソプロキシルをヒトに投与することを更に含む。
ＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供され、該方法は、治療有効量のテノホビルジソプロキシルをヒトに投与することを更に含む。
【0219】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供され、該方法は、治療有効量のテノホビルアラフェナミドをヒトに投与することを更に含む。
【0220】
別の実施形態では、治療において式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶＩＩＩｂの化合物を使用する方法が提供される。特に、哺乳動物（例えば、ヒト）においてＨＩＶウイルスの増殖を治療する、ＡＩＤＳを治療する、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣ症状の発症を遅延させる方法であって、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を哺乳動物に投与することを含む、方法が提供される。
【0221】
別の実施形態では、哺乳動物（例えば、ヒト）においてＨＩＶウイルスの増殖を治療する、ＡＩＤＳを治療する、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣ症状の発症を遅延させる方法に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む組成物が提供される。
【0222】
一実施形態では、ＨＩＶ感染症の防止に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供される。
【0223】
例えば、一実施形態では、個人がウイルスに曝露された場合にＨＩＶ感染症が定着するのを防止するため及び／又はウイルスが永久的に感染を確立しないようにするため、及び／又は疾患の症状が現れるのを防止するため、及び／又はウイルスが血中で検出可能なレベルに達するのを防止ために、曝露前予防（ＰｒＥＰ）で、すなわち、個人がＨＩＶウイルスに曝露される前に、使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩ
ｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供される。
ｂの化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩の医薬組成物が提供される。
【0224】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療するための医薬の製造のための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用が開示される。
【0225】
別の実施形態では、研究ツールとしての、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用が開示される。
【0226】
別の実施形態では、ＨＩＶ感染症を治療するのに有効な組成物を含む製造物品、並びに組成物がＨＩＶによる感染症を治療するために使用することができることを示すラベルを含む包装材料が開示される。例示的な組成物は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を含む。
【0227】
更に別の実施形態では、ＨＩＶの複製を阻害する方法が開示される。この方法は、ＨＩＶの複製が阻害される条件下で、ウイルスを有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物又はその塩に曝露することを含む。
【0228】
別の実施形態では、ＨＩＶインテグラーゼ酵素の活性を阻害するための式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物の使用が開示される。
【0229】
別の実施形態では、ＨＩＶの複製を阻害するための式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物又はその塩の使用が開示される。
Ｖ．投与
Ｖ．投与
【0230】
本開示の化合物（本明細書では活性成分とも称される）は、治療される状態に適切な任意の経路によって投与することができる。適切な経路には、経口、直腸、鼻、局所（頬側及び舌下を含む）、経皮、膣、及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内、及び硬膜外）などが含まれる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態によって変化し得ることが理解されよう。本明細書に開示されるある特定の化合物の利点は、それらが経口的に生物学的に利用可能であり、経口投与され得ることである。
【0231】
本開示の化合物は、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約６ヶ月、又は少なくとも約１２ヶ月以上など、所望の期間又は持続時間にわたって、有効な投与計画に従って個体に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、個体の寿命の期間にわたって毎日又は断続的なスケジュールで投与される。
【0232】
任意の特定の対象のための本開示の化合物の具体的な用量レベルは、用いられる具体的
な化合物の活性、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与時間、投与経路、及び排泄速度、薬物の組み合わせ、並びに治療を受けている対象における特定の疾患の重症度を含む様々な要因に依存するであろう。例えば、投与量は、対象の体重１キログラム当たりの本明細書に記載される化合物のミリグラム数（ｍｇ／ｋｇ）として表されてもよい。約０．１～１５０ｍｇ／ｋｇの投与量が適切であり得る。いくつかの実施形態では、約０．１及び１００ｍｇ／ｋｇが適切であり得る。他の実施形態では、０．５～６０ｍｇ／ｋｇの投与量が適切であり得る。対象の体重によって正規化することは、小児及び成人両方のヒトにおいて薬物を使用するとき、又はイヌなどの非ヒト対象における有効投与量をヒト対象に好適な投与量に変換するときに起こるような、広く異なるサイズの対象間で投与量を調整するときに特に有用である。
な化合物の活性、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与時間、投与経路、及び排泄速度、薬物の組み合わせ、並びに治療を受けている対象における特定の疾患の重症度を含む様々な要因に依存するであろう。例えば、投与量は、対象の体重１キログラム当たりの本明細書に記載される化合物のミリグラム数（ｍｇ／ｋｇ）として表されてもよい。約０．１～１５０ｍｇ／ｋｇの投与量が適切であり得る。いくつかの実施形態では、約０．１及び１００ｍｇ／ｋｇが適切であり得る。他の実施形態では、０．５～６０ｍｇ／ｋｇの投与量が適切であり得る。対象の体重によって正規化することは、小児及び成人両方のヒトにおいて薬物を使用するとき、又はイヌなどの非ヒト対象における有効投与量をヒト対象に好適な投与量に変換するときに起こるような、広く異なるサイズの対象間で投与量を調整するときに特に有用である。
【0233】
１日投与量はまた、１回の投与当たり又は１日当たり投与される本明細書に記載される化合物の総量として説明されてもよい。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、若しくはＶＩＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容される互変異性体の１日投与量は、約１ｍｇ～４，０００ｍｇ、約２，０００～４，０００ｍｇ／日、約１～２，０００ｍｇ／日、約１～１，０００ｍｇ／日、約１０～５００ｍｇ／日、約２０～５００ｍｇ／日、約５０～３００ｍｇ／日、約７５～２００ｍｇ／日、又は約１５～１５０ｍｇ／日であってもよい。
【0234】
本開示の化合物の投与量又は投与頻度は、投与医師の判断に基づいて、治療の過程にわたって調整され得る。
【0235】
本開示の化合物は、治療有効量で個体（例えば、ヒト）に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、１日１回投与される。
【0236】
本明細書で提供される化合物は、経口又は非経口（例えば、静脈内）投与などの任意の有用な経路及び手段によって投与され得る。化合物の治療有効量には、１日当たり約０．００００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、１日当たり約０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は１日当たり約０．０５ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約０．５ｍｇ／ｋｇ体重が含まれてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物の治療有効量には、１日当たり約０．３ｍｇ～約３０ｍｇ、又は１日当たり約３０ｍｇ～約３００ｍｇ、又は１日当たり約０．３μｇ～約３０ｍｇ、又は１日当たり約３０μｇ～約３００μｇが含まれてもよい。
【0237】
本開示の化合物は、本開示の化合物の任意の投与量（例えば、１ｍｇ～１０００ｍｇの化合物）で、１つ以上の追加の治療薬と組み合わされてもよい。治療有効量には、用量当たり約０．１ｍｇ～用量当たり約１０００ｍｇ、例えば用量当たり約５０ｍｇ～用量当たり約５００ｍｇ、又は例えば用量当たり約１００ｍｇ～用量当たり約４００ｍｇ、又は例えば用量当たり約１５０ｍｇ～用量当たり約３５０ｍｇ、又は例えば用量当たり約２００ｍｇ～用量当たり約３００ｍｇ、又は例えば用量当たり約０．０１ｍｇ～用量当たり約１０００ｍｇ、又は例えば用量当たり約０．０１ｍｇ～用量当たり約１００ｍｇ、又は例えば用量当たり約０．１ｍｇ～用量当たり約１００ｍｇ、又は例えば用量当たり約１ｍｇ～用量当たり約１００ｍｇ、又は例えば用量当たり約１ｍｇ～用量当たり約１０ｍｇ、又は例えば用量当たり約１ｍｇ～用量当たり約１０００ｍｇが含まれてもよい。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、又はＶ
ＩＩＩｂの化合物の他の治療有効量は、用量当たり約１ｍｇ、又は用量当たり約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、若しくは約１００ｍｇである。本開示の化合物の他の治療有効量は、用量当たり約１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、８２５、８５０、８７５、９００、９２５、９５０、９７５、又は約１０００ｍｇである。
ＩＩＩｂの化合物の他の治療有効量は、用量当たり約１ｍｇ、又は用量当たり約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、若しくは約１００ｍｇである。本開示の化合物の他の治療有効量は、用量当たり約１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、８２５、８５０、８７５、９００、９２５、９５０、９７５、又は約１０００ｍｇである。
【0238】
いくつかの実施形態では、本方法は、約１～５００ｍｇの初期１日用量の本明細書の化合物ｐを対象に投与することと、臨床的有効性が達成されるまで、用量を増分で増加させることと、を含む。約５、１０、２５、５０、又は１００ｍｇの増分を使用して、用量を増加させることができる。投与量は、毎日、１日毎、週に２回、週に１回、２週間に１回、３週間に１回、又は月に１回増加させることができる。
【0239】
経口投与する場合、ヒト対象のための総１日投与量は、約１ｍｇ～１，０００ｍｇ、約１０～５００ｍｇ／日、約５０～３００ｍｇ／日、約７５～２００ｍｇ／日、又は約１００～１５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、又は１０００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約２００、３００、４００、５００、６００、７００、又は８００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約３００、４００、５００、又は６００ｍｇ／日であってもよい。
【0240】
いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約１００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約１５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約２００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回投与で投与される約２５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約３００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約３５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約４００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約４５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約５００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約５５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約６００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約６５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約７００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約７５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約８００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約８５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約９００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約９５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は
、単回用量で投与される約１０００ｍｇ／日であってもよい。
、単回用量で投与される約１０００ｍｇ／日であってもよい。
【0241】
単回用量は、毎時、毎日、毎週、又は毎月投与することができる。例えば、単回用量は、１、２、３、４、６、８、１２、１６時間毎に１回、又は２４時間毎に１回投与することができる。単回用量はまた、１、２、３、４、５、６日毎に１回、又は７日毎に１回投与することもできる。単回用量はまた、１、２、３週間毎に１回、又は４週間毎に１回投与することもできる。ある特定の実施形態では、単回投与は、週に１回投与され得る。単回用量は、毎月１回投与することもできる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の化合物は、本明細書に開示の方法で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の化合物は、本明細書に開示の方法で１日２回投与される。
【0242】
本開示の化合物の投与の頻度は、個々の患者の必要性によって決定され、例えば、１日１回又は１日２回若しくはそれ以上であり得る。化合物の投与は、ＨＢＶ感染、ＨＩＶ感染、がん、過剰増殖性疾患、又は本明細書に記載の任意の他の適応症を治療するために必要な限り継続する。例えば、化合物は、ＨＢＶに感染しているヒトに、２０日～１８０日の期間、又は例えば２０日～９０日の期間、又は例えば３０日～６０日の期間投与することができる。
【0243】
投与は断続的であり得、患者は１日用量の本明細書に開示の化合物を数日以上の期間にわたって受け、続いて患者は１日用量の化合物を数日以上の期間にわたって受けない。例えば、患者は１日おきに、又は週に３回、化合物の用量を受けることができる。再び非限定的な例により、患者は、１～１４日間の期間にわたって毎日、化合物の用量を受け、続いて、７～２１日間の期間にわたって、患者は化合物の用量を受けず、続いて、その後の期間（例えば、１～１４日間）にわたって、患者は再び化合物の１日用量を受けることができる。化合物の投与、それに続く化合物の非投与の交互の期間は、患者を治療するのに臨床的に必要とされるだけ繰り返され得る。
【0244】
本開示の化合物又はその医薬組成物は、上記の任意の好適な様式を使用して、１日１回、２回、３回、又は４回投与されてもよい。また、化合物による投与又は治療は、数日間継続されてもよく、例えば、通常、治療は、１つの治療サイクルについて、少なくとも７日間、１４日間、又は２８日間継続するであろう。治療サイクルは、がん化学療法において周知であり、サイクル間で約１～２８日間、一般的には約７日間又は約１４日間の休止期間と頻繁に交互になる。治療サイクルはまた、他の実施形態では、連続的であってもよい。
ＶＩ．併用療法
ＶＩ．併用療法
【0245】
ある特定の実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療又は防止するための方法であって、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つ若しくは２つ、又は１つ～３つ）の追加の治療薬と組み合わせてヒトに投与することを含む、方法が提供される。一実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療するための方法であって、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つ若しくは２つ、又は１つ～３つ）の追加の治療薬と組み合わせてヒトに投与することを含む、方法が提供される。
【0246】
一実施形態では、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つ若しくは２つ、又は１つ～３つ）の追加の治療薬と組み合わせた、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と、を含む医薬組成物が提供される。
【0247】
ある特定の実施形態では、本開示は、ＨＩＶ感染症を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の、ＨＩＶ感染症を治療するのに好適な１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む、方法が提供される。
【0248】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれより多くの追加の治療薬と組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、２つの追加の治療薬と組み合わされる。他の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、３つの追加の治療薬と組み合わされる。更なる実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、４つの追加の治療薬と組み合わされる。１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれより多くの追加の治療薬は、同じ部類の治療薬から選択される異なる治療薬であってもよく、及び／又は異なる部類の治療薬から選択されてもよい。
ＨＩＶ併用療法の投与
ＨＩＶ併用療法の投与
【0249】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の追加の治療薬とともに投与される。本明細書に開示される化合物と１つ以上の追加の治療薬との共投与は、概して、治療有効量の本明細書に開示される化合物及び１つ以上の追加の治療薬が両方とも患者の体内に存在するように、本明細書に開示される化合物と１つ以上の追加の治療薬とを同時又は連続投与することを指す。連続的に投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与されてもよい。
【0250】
共投与は、１つ以上の追加の治療薬の単位用量の投与前又は投与後の、本明細書に開示される化合物の単位用量の投与を含む。例えば、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の追加の治療薬の投与の数秒、数分、又は数時間以内に投与されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物の単位用量を最初に投与し、続いて数秒又は数分以内に１つ以上の追加の治療薬の単位用量を投与する。あるいは、他の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて本明細書に開示される化合物の単位用量を数秒又は数分以内に投与する。他の実施形態では、本明細書に開示される化合物の単位用量を最初に投与し、続いて数時間（例えば、１～１２時間）後に、１つ以上の追加の治療薬の単位用量を投与する。更に他の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、本明細書に開示される化合物の単位用量を投与する。
【0251】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、例えば経口投与のための固体剤形として、対象への同時投与のための単位剤形において１つ以上の追加の治療薬と組み合わされる。
【0252】
ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、ＨＩＶの治療に有用な１つ以上の他の化合物を任意選択で含んでもよい錠剤として製剤化される。ある特定の実施形態では、錠剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、及びこれらの組み合わせなどの、ＨＩＶを治療するための別の活性成分を含むことができる。
【0253】
ある特定の実施形態では、このような錠剤は、１日１回の投与に好適である。
ＨＩＶの併用療法
ＨＩＶの併用療法
【0254】
上記の実施形態では、追加の治療薬は抗ＨＩＶ剤であってもよい。ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体－薬物コンジュゲート、遺伝子修飾剤、遺伝子編集剤（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮなど）、細胞治療薬（キメラ抗原受容体Ｔ細胞、ＣＡＲ－Ｔ、及び操作されたＴ細胞受容体、ＴＣＲ－Ｔ、自己Ｔ細胞治療剤など）、潜伏感染再活性化剤、ＨＩＶキャプシドを標的化する化合物、免疫系治療剤、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジル－プロリルシス－トランスイソメラーゼＡモジュレーター、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子モジュレーター、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶ－１ウイルス感染性因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆモジュレーター、Ｈｃｋチロシンキナーゼモジュレーター、混合系統キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ－１スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、ヌクレオタンパク質阻害剤、スプライシング因子モジュレーター、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１モジュレーター、ＣＤ４モジュレーター、ＣＤ４アンタゴニスト、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリンモジュレーター、ＣＤＫ－９阻害剤、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５遺伝子モジュレーター、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｎｅｆアンタゴニスト、Ｎｅｆ阻害剤、プロテアーゼ活性化受容体－１アンタゴニスト、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、補体因子Ｈモジュレーター、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激因子、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、ＨＩＶ遺伝子治療剤、ＨＩＶワクチン、並びにこれらの組み合わせ。
【0255】
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶの併用薬、他のＨＩＶ治療薬、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド阻害剤、免疫系治療薬、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＨＩＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。
ＨＩＶ併用薬物
ＨＩＶ併用薬物
【0256】
併用薬物の例には、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（登録商標）（ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；ＳＹＭＴＵＺＡ（登録商標
）（ダルナビル、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、及びコビシスタット）；ＳＹＭＦＩＴＭ（エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩）；ＣＩＭＤＵＴＭ（ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩）；テノホビル及びラミブジン；テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、及びリルピビリン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）（ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）、ロピナビル及びリトナビル）、ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；アタザナビル及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル及びコビシスタット；ドルテグラビル及びリルピビリン；ドルテグラビル及びリルピビリン塩酸塩；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；ラルテグラビル及びラミブジン；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシル；ダピビリン＋レボノルゲストレル、ドルテグラビル＋ラミブジン、ドルテグラビル＋エムトリシタビン＋テノホビルアラフェナミド、エルスルファビリン＋エムトリシタビン＋テノホビルジソプロキシル、ラミブジン＋アバカビル＋ジドブジン、ラミブジン＋アバカビル、ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ラミブジン＋ジドブジン＋ネビラピン、ロピナビル＋リトナビル、ロピナビル＋リトナビル＋アバカビル＋ラミブジン、ロピナビル＋リトナビル＋ジドブジン＋ラミブジン、テノホビル＋ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン＋リルピビリン塩酸塩、ロピナビル、リトナビル、並びにジドブジンが含まれる。
他のＨＩＶ薬物
）（ダルナビル、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、及びコビシスタット）；ＳＹＭＦＩＴＭ（エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩）；ＣＩＭＤＵＴＭ（ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩）；テノホビル及びラミブジン；テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、及びリルピビリン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）（ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）、ロピナビル及びリトナビル）、ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；アタザナビル及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル及びコビシスタット；ドルテグラビル及びリルピビリン；ドルテグラビル及びリルピビリン塩酸塩；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；ラルテグラビル及びラミブジン；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシル；ダピビリン＋レボノルゲストレル、ドルテグラビル＋ラミブジン、ドルテグラビル＋エムトリシタビン＋テノホビルアラフェナミド、エルスルファビリン＋エムトリシタビン＋テノホビルジソプロキシル、ラミブジン＋アバカビル＋ジドブジン、ラミブジン＋アバカビル、ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ラミブジン＋ジドブジン＋ネビラピン、ロピナビル＋リトナビル、ロピナビル＋リトナビル＋アバカビル＋ラミブジン、ロピナビル＋リトナビル＋ジドブジン＋ラミブジン、テノホビル＋ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン＋リルピビリン塩酸塩、ロピナビル、リトナビル、並びにジドブジンが含まれる。
他のＨＩＶ薬物
【0257】
ＨＩＶを治療するための他の薬剤物の例には、アセマンナン、アリスポリビル、アストドリマー、ＢａｎＬｅｃ、ＣＣ－１１０５０、デフェリプロン、Ｇａｍｉｍｕｎｅ、グリフィスシン、メテンケファリン、ナルトレキソン、Ｐｒｏｌａｓｔｉｎ、ＲＥＰ９、ＲＰＩ－ＭＮ、Ｖｏｒａｐａｘａｒ、ＶＳＳＰ、Ｈ１ｖｉｒａｌ、ＳＢ－７２８－Ｔ、１，５－ジカフェオイルキナ酸、ｒＨＩＶ７－ｓｈｌ－ＴＡＲ－ＣＣＲ５ＲＺ、ＭａｚＦ遺伝子治療薬、ＭＫ－８５２７、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ、ＰＳＣ－ＲＡＮＴＥＳ、ＡＢＸ－４６４、ＡＧ－１１０５、ＡＰＨ－０８１２、ＢＩＴ－２２５、ＣＹＴ－１０７、ＨＧＴＶ－４３、ＨＰＨ－１１６、ＨＳ－１０２３４、ＩＭＯ－３１００、ＩＮＤ－０２、ＭＫ－１３７６、ＭＫ－２０４８、ＭＫ－４２５０、ＭＫ－８５０７、ＭＫ－８５９１、ＮＯＶ－２０５、ＰＡ－１０５００４０（ＰＡ－０４０）、ＰＧＮ－００７、ＳＣＹ－６３５、ＳＢ－９２００、ＳＣＢ－７１９、ＴＲ－４５２、ＴＥＶ－９０１１０、ＴＥＶ－９０１１２、ＴＥＶ－９０１１１、ＴＥＶ－９０１１３、ＲＮ－１８、Ｉｍｍｕｇｌｏ、及びＶＩＲ－５７６が含まれる。
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤
【0258】
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の例には、アンプレナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、インジナビル、インジナビル硫酸塩、ロピナビル、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、チプラナビル、ＤＧ－１７、ＴＭＢ－６５７（ＰＰＬ－１００）、Ｔ－１６９、ＢＬ－００８、ＭＫ－８１２２、ＴＭＢ－６０７、及びＴＭＣ－３１０９１１が含まれる。
ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤
ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤
【0259】
逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤の例には、ダピビリン、デラビルジン、デラビルジンメシル酸塩、ドラビリン、エファビレンツ、エトラビリン、レンチナン、ＭＫ－８５８３、ネビラピン、リルピビリン、ＴＭＣ－２７８ＬＡ、ＡＣＣ－００７、ＡＩＣ－２９２、ＫＭ－０２３、ＰＣ－１００５、及びエルスルファビリン（ＶＭ－１５００）が含まれる。
【0260】
本開示の薬剤と組み合わせることができる逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤の例には、アデホビル、アデホビルジピボキシル、アズブジン、エムトリシタビン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、ＶＩＤＥＸ（登録商標）及びＶＩＤＥＸＥＣ（登録商標）（ジダノシン、ｄｄｌ）、アバカビル、アバカビル硫酸塩、アロブジン、アプリシタビン、センサブジン、ジダノシン、エルブシタビン、フェスチナビル、ホサルブジンチドキシル、ＣＭＸ－１５７、ダピビリン、ドラビリン、エトラビリン、ＯＣＲ－５７５３、テノホビルジソプロキシルオロチン酸塩、チドキシルフォジブジン、イスラトラビル、ラミブジン、ホスファジド、スタブジン、ザルシタビン、ジドブジン、ロバフォビルエタラフェナミド（ＧＳ－９１３１）、ＧＳ－９１４８、ＭＫ－８５０４、ＭＫ－８５９１、ＭＫ－８５８、ＶＭ－２５００、並びにＫＰ－１４６１が含まれる。
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤
【0261】
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤の例には、エルビテグラビル、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリン酸、チコリン酸の誘導体、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、ラルテグラビル、ドルテグラビル、ＪＴＫ－３５１、ビクテグラビル、ＡＶＸ－１５５６７、ＢＭＳ－９８６１９７、カボテグラビル（長時間作用性注射）、ジケトキノリン４－１誘導体、インテグラーゼ－ＬＥＤＧＦ阻害剤、ｌｅｄｇｉｎｓ、Ｍ－５２２、Ｍ－５３２、ＮＳＣ－３１０２１７、ＮＳＣ－３７１０５６、ＮＳＣ－４８２４０、ＮＳＣ－６４２７１０、ＮＳＣ－６９９１７１、ＮＳＣ－６９９１７２、ＮＳＣ－６９９１７３、ＮＳＣ－６９９１７４、スチルベンジスルホン酸、Ｔ－１６９、ＶＭ－３５００、及びカボテグラビルが含まれる。
【0262】
ＨＩＶ非触媒部位又はアロステリックなインテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）の例には、ＣＸ－０５０４５、ＣＸ－０５１６８、及びＣＸ－１４４４２が含まれる。
ＨＩＶ侵入阻害剤
ＨＩＶ侵入阻害剤
【0263】
ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤の例には、セニクリビロック、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＤ４結合阻害剤、ＤＳ－００３（ＢＭＳ－５９９７９３）、ｇｐ１２０阻害剤、及びＣＸＣＲ４阻害剤が含まれる。
【0264】
ＣＣＲ５阻害剤の例には、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロク、セニクリビロック、レロンリマブ（ＰＲＯ－１４０）、アダプタビル（ＲＡＰ－１０１）、ニフェビロク（ＴＤ－０２３２）、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４又はＣＣＲ５二重特異性抗体、Ｂ－０７、ＭＢ－６６、ポリペプチドＣ２５Ｐ、ＴＤ－０６８０、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が含まれる。
【0265】
ｇｐ４１阻害剤の例には、アルブビルチド、エンフビルチド、ＢＭＳ－９８６１９７、
エンフビルチドバイオベター、エンフビルチドバイオシミラー、ＨＩＶ－１融合阻害剤（Ｐ２６－Ｂａｐｃ）、ＩＴＶ－１、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＰＩＥ－１２トリマー、及びシフビルチドが含まれる。
エンフビルチドバイオベター、エンフビルチドバイオシミラー、ＨＩＶ－１融合阻害剤（Ｐ２６－Ｂａｐｃ）、ＩＴＶ－１、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＰＩＥ－１２トリマー、及びシフビルチドが含まれる。
【0266】
ＣＤ４結合阻害剤の例には、イバリズマブ及びＣＡＤＡ類似体が含まれる。
【0267】
ｇｐ１２０阻害剤の例には、Ｒａｄｈａ－１０８（レセプトール）３Ｂ３－ＰＥ３８、ＢａｎＬｅｃ、ベントナイト系ナノ薬剤、フォステムサビルトロメタミン、ＩＱＰ－０８３１、及びＢＭＳ－６６３０６８が含まれる。
【0268】
ＣＸＣＲ４阻害剤の例には、プレリキサフォル、ＡＬＴ－１１８８、Ｎ１５ペプチド、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が含まれる。
ＨＩＶ成熟阻害剤
ＨＩＶ成熟阻害剤
【0269】
ＨＩＶ成熟阻害剤の例には、ＢＭＳ－９５５１７６、ＢＭＳ－９８６１９７、ＧＳＫ－３６４０２５４、及びＧＳＫ－２８３８２３２が含まれる。
潜伏感染再活性剤
潜伏感染再活性剤
【0270】
潜伏感染再活性剤の例には、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、例えば、ベルケイド、及びイキサゾミブクエン酸塩、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）アチクベーター、Ｓｍｙｄ２阻害剤、ＢＥＴ－ブロモドメイン４（ＢＲＤ４）阻害剤、イオノマイシン、ＰＭＡ、ＳＡＨＡ（スベラニロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ＩＬ－１５調節抗体、ＪＱ１、ジスルフィラム、アムホテリシンＢ、並びにユビキチン阻害剤、例えば、ラルガゾール類似体、ＡＰＨ－０８１２、及びＧＳＫ－３４３が含まれる。
【0271】
ＨＤＡＣ阻害剤の例には、ロミデプシン、ボリノスタット、及びパノビノスタットが含まれる。
【0272】
ＰＫＣ活性化因子の例には、インドラクタム、プロストラチン、インゲノールＢ、及びＤＡＧ－ラクトンが含まれる。
カプシド阻害剤
カプシド阻害剤
【0273】
カプシド阻害剤の例には、カプシド重合阻害剤又はカプシド破壊化合物、ＨＩＶヌクレオカプシドｐ７（ＮＣｐ７）阻害剤、例えば、アゾジカルボンアミド、ＨＩＶ ｐ２４カプシドタンパク質阻害剤、ＧＳ－６２０７、ＡＶＩ－６２１、ＡＶＩ－１０１、ＡＶＩ－２０１、ＡＶＩ－３０１、及びＡＶＩ－ＣＡＮ１－１５シリーズが含まれる。
免疫系治療剤
免疫系治療剤
【0274】
免疫系治療剤の例には、ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２、及びｔｌｒ１３などのＴｏｌｌ様受容体モジュレーター；プログラム細胞死タンパク質１（Ｐｄ－１）モジュレーター；プログラム死リガンド１（Ｐｄ－Ｌ１）モジュレーター；ＩＬ－１５モジュレータ、ＤｅｒｍａＶｉｒ；インターロイキン－７；プラケニル（ヒドロキシクロロキン）；プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；インターフェロンα；インターフェロンα－２ｂ；インターフェロンα－ｎ３；ＰＥＧ化インターフェロンα；インターフェロンγ；ヒドロキシ尿素；ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）；リバビリン；ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）；ｇｅｐｏｎ；ＩＬ－１２；ＷＦ－１０；ＶＧＶ－１；ＭＯＲ－２２；ＢＭＳ－９３６５５９；ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、
ＡＭ－００１５、ＡＬＴ－８０３、ＮＩＺ－９８５、ＮＫＴＲ－２５５、ＮＫＴＲ－２６２、ＮＫＴＲ－２１４、ノルムフェロン、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ、組換えインターロイキン－１５、Ｘｍａｂ－２４３０６、ＲＰＩ－ＭＮ、ＳＴＩＮＧモジュレーター、ＲＩＧ－Ｉモジュレーター、ＮＯＤ２モジュレーター、ＳＢ－９２００、及びＩＲ－１０３が含まれる。
ＡＭ－００１５、ＡＬＴ－８０３、ＮＩＺ－９８５、ＮＫＴＲ－２５５、ＮＫＴＲ－２６２、ＮＫＴＲ－２１４、ノルムフェロン、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ、組換えインターロイキン－１５、Ｘｍａｂ－２４３０６、ＲＰＩ－ＭＮ、ＳＴＩＮＧモジュレーター、ＲＩＧ－Ｉモジュレーター、ＮＯＤ２モジュレーター、ＳＢ－９２００、及びＩＲ－１０３が含まれる。
【0275】
ＴＬＲアゴニストの例：ベサトリモド（ＧＳ－９６２０）、ＧＳ－９８６、ＩＲ－１０３、レフィトリモド、チルソトリモド、リンタトリモド、ＤＳＰ－０５０９、ＡＬ－０３４、Ｇ－１００、コビトリモド、ＡＳＴ－００８、モトリモド、ＧＳＫ－１７９５０９１、ＧＳＫ－２２４５０３５、ＶＴＸ－１４６３、ＧＳ－９６８８、ＬＨＣ－１６５、ＢＤＢ－００１、ＲＧ－７８５４、テルラトリモド、ＲＯ－７０２０５３１。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
【0276】
ＰＩ３Ｋ阻害剤の例には、イデラリシブ、アルペリシブ、ブパリシブ、ＣＡＩオロチン酸塩、コパンリシブ、デュベリシブ、ゲダトリシブ、ネラチニブ、パヌリシブ、ペリフォシン、ピクチリシブ、ピララリシブ、プキ二チブメシル酸塩、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ソノリシド、タセリシブ、ＡＭＧ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＢＡＹ－１０８２４３９、ＣＬＲ－１４０１、ＣＬＲ－４５７、ＣＵＤＣ－９０７、ＤＳ－７４２３、ＥＮ－３３４２、ＧＳＫ－２１２６４５８、ＧＳＫ－２２６９５７７、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＩＮＣＢ－０４００９３、ＬＹ－３０２３４１４、ＭＬＮ－１１１７、ＰＱＲ－３０９、ＲＧ－７６６６、ＲＰ－６５３０、ＲＶ－１７２９、ＳＡＲ－２４５４０９、ＳＡＲ－２６０３０１、ＳＦ－１１２６、ＴＧＲ－１２０２、ＵＣＢ－５８５７、ＶＳ－５５８４、ＸＬ－７６５、及びＺＳＴＫ－４７４が含まれる。
α－４／β－７アンタゴニスト
α－４／β－７アンタゴニスト
【0277】
インテグリンα－４／β－７アンタゴニストの例には、ＰＴＧ－１００、ＴＲＫ－１７０、アブリルマブ、エトロリズマブ、カロテグラストメチル、及びベドリズマブが含まれる。
ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質
ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質
【0278】
ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質の例には、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、多価抗体、ｂｎＡＢ（広域中和ＨＩＶ－１抗体）、ＢＭＳ－９３６５５９、ＴＭＢ－３６０、及びＨＩＶ ｇｐ１２０又はｇｐ４１を標的とする抗体、ＨＩＶを標的とする抗体動員分子、抗ＣＤ６３モノクローナル抗体、ＣＤ３二重特異性抗体、ＣＤ１６二重特異性抗体、抗ＧＢウイルスＣ抗体、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４、ＣＣＲ５二重特異性抗体、抗Ｎｅｆ単一ドメイン抗体、抗Ｒｅｖ抗体、ラクダ由来抗ＣＤ１８抗体、ラクダ由来抗ＩＣＡＭ－１抗体、ＤＣＶａｘ－００１、ｇｐ１４０標的化抗体、ｇｐ４１系ＨＩＶ治療用抗体、ヒト組換えｍＡｂ（ＰＧＴ－１２１）、イバリズマブ、Ｉｍｍｕｇｌｏ、ＭＢ－６６が含まれる。
【0279】
そのような方法でＨＩＶを標的化するものの例には、バビツキシマブ、ＵＢ－４２１、Ｃ２Ｆ５、２Ｇ１２、Ｃ４Ｅ１０、Ｃ２Ｆ５＋Ｃ２Ｇ１２＋Ｃ４Ｅ１０、８ＡＮＣ１９５、３ＢＮＣ１１７、３ＢＮＣ１１７－ＬＳ、３ＢＮＣ６０、Ｄ１Ｄ２、１０－１０７４、１０－１０７４－ＬＳ、ＧＳ－９７２２、ＤＨ４１１－２、ＢＧ１８、ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ１２２、ＰＧＴ－１５１、ＰＧＴ－１３３、ＰＧＴ－１３５、ＰＧＴ－１２８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＤＨ５１１、ＤＨ５１１－２、Ｎ６、Ｎ６ＬＳ、Ｎ４９Ｐ６、Ｎ４９Ｐ７、Ｎ４９Ｐ７．１、Ｎ４９Ｐ９、Ｎ４９Ｐ１１、Ｎ６０Ｐ１．１、Ｎ６０Ｐ２５．１、Ｎ６０Ｐ２．１、Ｎ６０Ｐ３１．１、Ｎ６０Ｐ２２、ＮＩＨ４
５－４６、ＰＧ９、ＰＧ１６、８ＡＮＣ１９５、２Ｄｍ２ｍ、４Ｄｍ２ｍ、６Ｄｍ２ｍ、ＶＲＣ－０１、ＶＲＣ－０１－ＬＳ、ＰＧＤＭ１４００、Ａ３２、７Ｂ２、１０Ｅ８、１０Ｅ８ＶＬＳ、３８１０１０９、１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８．４／ｉＭａｂ、ＶＲＣ－０１／ＰＧＤＭ－１４００／１０Ｅ８ｖ４、ＩＭＣ－ＨＩＶ、ｉＭａｂｍ３６、１０Ｅ８ｖ４／ＰＧＴ１２１－ＶＲＣ０１、ｅＣＤ４－Ｉｇ、ＩＯＭＡ、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＤＲＶＩＡ７、ＳＡＲ－４４１２３６、ＶＲＣ－０７－５２３、ＶＲＣ０７－５２３ＬＳ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０８０－００－ＡＢ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０６０－００－ＡＢ、Ｐ２Ｇ１２、及びＶＲＣ０７が含まれる。ＨＩＶ二重特異性抗体の例には、ＭＧＤ０１４、ＴＭＢ－二重特異性が含まれる。
５－４６、ＰＧ９、ＰＧ１６、８ＡＮＣ１９５、２Ｄｍ２ｍ、４Ｄｍ２ｍ、６Ｄｍ２ｍ、ＶＲＣ－０１、ＶＲＣ－０１－ＬＳ、ＰＧＤＭ１４００、Ａ３２、７Ｂ２、１０Ｅ８、１０Ｅ８ＶＬＳ、３８１０１０９、１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８．４／ｉＭａｂ、ＶＲＣ－０１／ＰＧＤＭ－１４００／１０Ｅ８ｖ４、ＩＭＣ－ＨＩＶ、ｉＭａｂｍ３６、１０Ｅ８ｖ４／ＰＧＴ１２１－ＶＲＣ０１、ｅＣＤ４－Ｉｇ、ＩＯＭＡ、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＤＲＶＩＡ７、ＳＡＲ－４４１２３６、ＶＲＣ－０７－５２３、ＶＲＣ０７－５２３ＬＳ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０８０－００－ＡＢ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０６０－００－ＡＢ、Ｐ２Ｇ１２、及びＶＲＣ０７が含まれる。ＨＩＶ二重特異性抗体の例には、ＭＧＤ０１４、ＴＭＢ－二重特異性が含まれる。
【0280】
インビボ送達されるｂｎＡＢの例には、ＡＡＶ８－ＶＲＣ０７、抗ＨＩＶ抗体ＶＲＣ０１をコードするｍＲＮＡが含まれる。
薬物動態増強剤
薬物動態増強剤
【0281】
薬物動態増強剤の例には、コビシスタット及びリトナビルが含まれる。
追加の治療薬
追加の治療薬
【0282】
追加のＨＩＶ治療薬の例には、国際公開第２００４／０９６２８６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００６／０１５２６１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００６／１１０１５７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／００３４９７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／００３４９８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／１４５７２８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／００６７３８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／１５９０６４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４／１００３２３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０１６５４８９号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、同第２０１４／０２２１３７８号（Ｊａｐａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ）、同第２０１４／０２２１３８０号（Ｊａｐａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ）、国際公開第２００９／０６２２８５号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、同第２０１０／１３００３４号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、同第２０１３／００６７９２号（Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０２２１３５６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び国際公開第２０１３／０９１０９６号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）に開示される化合物が含まれる。
ＨＩＶワクチン
ＨＩＶワクチン
【0283】
ＨＩＶワクチンの例には、ペプチドワクチン、組換えサブユニットタンパク質ワクチン、アレナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）、ピチンデウイルス、改変ワクシニアアンカラウイルス（ＭＶＡ）、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、小胞性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、及びチンパンジーアデノウイルス（ＣｈＡｄ）などのウイルスベクターを使用した生ベクターワクチン、ＤＮＡワクチン、ＣＤ４由来ペプチドワクチン、ワクチンの組み合わせ、ＢＧ５０５ ＳＯＳＩＰ．６６４ ｇｐ１４０、ｒｇｐ１２０（ＡＩＤＳＶＡＸ）、ＡＬＶＡＣ ＨＩＶ、（ｖＣＰ１５２１）／ＡＩＤＳＶＡＸ Ｂ／Ｅ（ｇｐ１２０）（ＲＶ１４４）、単量体ｇｐ１２０ ＨＩＶ－１サブタイプＣワクチン、Ｒｅｍｕｎｅ、ＩＴＶ－１、Ｃｏｎｔｒｅ Ｖｉｒ、Ａｄ４－Ｅｎｖ１４５ＮＦＬ、Ａｄ５－ＥＮＶＡ－４８、ＨＢ－５００、ＤＣＶａｘ－００１（ＣＤＸ－２４０１）、Ｖａｃｃ－４ｘ、Ｖａｃｃ－Ｃ５、Ｖａｃｃ－ＣＲＸ、ＶＶＸ－００４、ＶＡＣ－３Ｓ、マルチクラドＤＮＡ組換えアデノウイルス－５（ｒＡｄ５）、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ／ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＨＩＶ－ＴｒｉＭｉｘ－ｍＲＮＡワクチン、ＨＩＶ－ＬＡＭＰ－ｖ
ａｘ、Ａｄ３５、Ａｄ３５－ＧＲＩＮ、ＮＡｃＧＭ３／ＶＳＳＰ ＩＳＡ－５１、ポリＩＣＬＣアジュバント化ワクチン、ＴａｔＩｍｍｕｎｅ、ＧＴＵ－ｍｕｌｔｉＨＩＶ（ＦＩＴ－０６）、ｇｐ１４０［デルタ］Ｖ２．ＴＶ１＋ＭＦ－５９、ｒＶＳＶＩＮ ＨＩＶ－１ ｇａｇワクチン、ＳｅＶ－Ｇａｇワクチン、ＡＴ－２０、ＤＮＫ－４、ａｄ３５－Ｇｒｉｎ／ＥＮＶ、ＴＢＣ－Ｍ４、ＨＩＶＡＸ、ＨＩＶＡＸ－２、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ４、ＤＮＡ－ＨＩＶ－ＰＴ１２３、ｒＡＡＶ１－ＰＧ９ＤＰ、ＧＯＶＸ－Ｂ１１、ＧＯＶＸ－Ｂ２１、ＴＶＩ－ＨＩＶ－１、Ａｄ－４（Ａｄ４－ｅｎｖ Ｃｌａｄｅ Ｃ＋Ａｄ４－ｍＧａｇ）、Ｐａｘｖａｘ、ＥＮ４１－ＵＧＲ７Ｃ、ＥＮ４１－ＦＰＡ２、ＰｒｅＶａｘＴａｔ、ＡＥ－Ｈ、ＭＹＭ－Ｖ１０１、ＣｏｍｂｉＨＩＶｖａｃ、ＡＤＶＡＸ、ＭＹＭ－Ｖ２０１、ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＤＮＡ－Ａｄ５ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｎｅｖ（ＨＶＴＮ５０５）、ＭＶＡＴＧ－１７４０１、ＥＴＶ－０１、ＣＤＸ－１４０１、ｒｃＡＤ２６．ＭＯＳ１．ＨＩＶ－Ｅｎｖ、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶワクチン、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶ＋ＭＶＡモザイクワクチン＋ｇｐ１４０、ＡＧＳ－００４、ＡＶＸ－１０１、ＡＶＸ－２０１、ＰＥＰ－６４０９、ＳＡＶ－００１、ＴｈＶ－０１、ＴＬ－０１、ＴＵＴＩ－１６、ＶＧＸ－３３００、ＩＨＶ－００１、及びウイルス様粒子ワクチン、例えば、擬似ビリオンワクチン、ＣｏｍｂｉＶＩＣＨｖａｃ、ＬＦｎ－ｐ２４ Ｂ／Ｃ融合ワクチン、ＧＴＵ系ＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｅｎｖ ＤＮＡワクチン、抗ＴＡＴ ＨＩＶワクチン、コンジュゲートポリペプチドワクチン、樹状細胞ワクチン、ｇａｇ系ＤＮＡワクチン、ＧＩ－２０１０、ｇｐ４１ ＨＩＶ－１ワクチン、ＨＩＶワクチン（ＰＩＫＡアジュバント）、Ｉ ｉ－ｋｅｙ／ＭＨＣクラスＩＩエピトープハイブリッドペプチドワクチン、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＬＩＰＯ－５、マルチクラドＥｎｖワクチン、ＭＶＡワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ｐｐ７１欠損ＨＣＭＶベクターＨＩＶ ｇａｇワクチン、組換えペプチドワクチン（ＨＩＶ感染症）、ＮＣＩ、ｒｇｐ１６０ ＨＩＶワクチン、ＲＮＡｃｔｉｖｅ
ＨＩＶワクチン、ＳＣＢ－７０３、Ｔａｔ Ｏｙｉワクチン、ＴＢＣ－Ｍ４、治療用ＨＩＶワクチン、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、Ｖａｃｃ－４ｘ＋ロミデプシン、変異ｇｐ１２０ポリペプチドワクチン、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、ＤＮＡ．ＨＴＩ、ＤＮＡ．ＨＴＩ及びＭＶＡ．ＨＴＩ、ＶＲＣ－ＨＩＶＤＮＡ０１６－００－ＶＰ＋ＶＲＣ－ＨＩＶＡＤＶ０１４－００－ＶＰ、ＩＮＯ－６１４５、ＪＮＪ－９２２０、ｇｐ１４５ Ｃ．６９８０；ｅＯＤ－ＧＴ８ ６０ｍｅｒ系ワクチン、ＰＤ－２０１４０１、ｅｎｖ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ａ／Ｅ）／ｇａｇ（Ｃ）ＤＮＡワクチン、ｇｐ１２０（Ａ，Ｂ，Ｃ，Ａ／Ｅ）タンパク質ワクチン、ＰＤＰＨＶ－２０１４０１、Ａｄ４－ＥｎｖＣＮ５４、ＥｎｖＳｅｑ－１ Ｅｎｖｓ ＨＩＶ－１ワクチン（ＧＬＡ－ＳＥアジュバント）、ＨＩＶ ｐ２４ｇａｇプライムブーストプラスミドＤＮＡワクチン、アレナウイルスベクター系免疫療剤（Ｖａｘｗａｖｅ、ＴｈｅｒａＴ）、ＭＶＡ－ＢＮ ＨＩＶ－１ワクチンレジメン、ＭＶＡ．ｔＨＩＶｃｏｎｓｖ４、ＭＶＡ．ｔＨＩＶｃｏｎｓｖ３、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、ｍＲＮＡ系予防ワクチン、ＴＢＬ－１２０３ＨＩ、ＶＲＣ－ＨＩＶＲＧＰ０９６－００－ＶＰ、ＶＡＸ－３Ｓ、及びＨＩＶ ＭＡＧ ＤＮＡワクチンが含まれる。
ＨＩＶの併用療法
ａｘ、Ａｄ３５、Ａｄ３５－ＧＲＩＮ、ＮＡｃＧＭ３／ＶＳＳＰ ＩＳＡ－５１、ポリＩＣＬＣアジュバント化ワクチン、ＴａｔＩｍｍｕｎｅ、ＧＴＵ－ｍｕｌｔｉＨＩＶ（ＦＩＴ－０６）、ｇｐ１４０［デルタ］Ｖ２．ＴＶ１＋ＭＦ－５９、ｒＶＳＶＩＮ ＨＩＶ－１ ｇａｇワクチン、ＳｅＶ－Ｇａｇワクチン、ＡＴ－２０、ＤＮＫ－４、ａｄ３５－Ｇｒｉｎ／ＥＮＶ、ＴＢＣ－Ｍ４、ＨＩＶＡＸ、ＨＩＶＡＸ－２、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ４、ＤＮＡ－ＨＩＶ－ＰＴ１２３、ｒＡＡＶ１－ＰＧ９ＤＰ、ＧＯＶＸ－Ｂ１１、ＧＯＶＸ－Ｂ２１、ＴＶＩ－ＨＩＶ－１、Ａｄ－４（Ａｄ４－ｅｎｖ Ｃｌａｄｅ Ｃ＋Ａｄ４－ｍＧａｇ）、Ｐａｘｖａｘ、ＥＮ４１－ＵＧＲ７Ｃ、ＥＮ４１－ＦＰＡ２、ＰｒｅＶａｘＴａｔ、ＡＥ－Ｈ、ＭＹＭ－Ｖ１０１、ＣｏｍｂｉＨＩＶｖａｃ、ＡＤＶＡＸ、ＭＹＭ－Ｖ２０１、ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＤＮＡ－Ａｄ５ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｎｅｖ（ＨＶＴＮ５０５）、ＭＶＡＴＧ－１７４０１、ＥＴＶ－０１、ＣＤＸ－１４０１、ｒｃＡＤ２６．ＭＯＳ１．ＨＩＶ－Ｅｎｖ、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶワクチン、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶ＋ＭＶＡモザイクワクチン＋ｇｐ１４０、ＡＧＳ－００４、ＡＶＸ－１０１、ＡＶＸ－２０１、ＰＥＰ－６４０９、ＳＡＶ－００１、ＴｈＶ－０１、ＴＬ－０１、ＴＵＴＩ－１６、ＶＧＸ－３３００、ＩＨＶ－００１、及びウイルス様粒子ワクチン、例えば、擬似ビリオンワクチン、ＣｏｍｂｉＶＩＣＨｖａｃ、ＬＦｎ－ｐ２４ Ｂ／Ｃ融合ワクチン、ＧＴＵ系ＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｅｎｖ ＤＮＡワクチン、抗ＴＡＴ ＨＩＶワクチン、コンジュゲートポリペプチドワクチン、樹状細胞ワクチン、ｇａｇ系ＤＮＡワクチン、ＧＩ－２０１０、ｇｐ４１ ＨＩＶ－１ワクチン、ＨＩＶワクチン（ＰＩＫＡアジュバント）、Ｉ ｉ－ｋｅｙ／ＭＨＣクラスＩＩエピトープハイブリッドペプチドワクチン、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＬＩＰＯ－５、マルチクラドＥｎｖワクチン、ＭＶＡワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ｐｐ７１欠損ＨＣＭＶベクターＨＩＶ ｇａｇワクチン、組換えペプチドワクチン（ＨＩＶ感染症）、ＮＣＩ、ｒｇｐ１６０ ＨＩＶワクチン、ＲＮＡｃｔｉｖｅ
ＨＩＶワクチン、ＳＣＢ－７０３、Ｔａｔ Ｏｙｉワクチン、ＴＢＣ－Ｍ４、治療用ＨＩＶワクチン、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、Ｖａｃｃ－４ｘ＋ロミデプシン、変異ｇｐ１２０ポリペプチドワクチン、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、ＤＮＡ．ＨＴＩ、ＤＮＡ．ＨＴＩ及びＭＶＡ．ＨＴＩ、ＶＲＣ－ＨＩＶＤＮＡ０１６－００－ＶＰ＋ＶＲＣ－ＨＩＶＡＤＶ０１４－００－ＶＰ、ＩＮＯ－６１４５、ＪＮＪ－９２２０、ｇｐ１４５ Ｃ．６９８０；ｅＯＤ－ＧＴ８ ６０ｍｅｒ系ワクチン、ＰＤ－２０１４０１、ｅｎｖ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ａ／Ｅ）／ｇａｇ（Ｃ）ＤＮＡワクチン、ｇｐ１２０（Ａ，Ｂ，Ｃ，Ａ／Ｅ）タンパク質ワクチン、ＰＤＰＨＶ－２０１４０１、Ａｄ４－ＥｎｖＣＮ５４、ＥｎｖＳｅｑ－１ Ｅｎｖｓ ＨＩＶ－１ワクチン（ＧＬＡ－ＳＥアジュバント）、ＨＩＶ ｐ２４ｇａｇプライムブーストプラスミドＤＮＡワクチン、アレナウイルスベクター系免疫療剤（Ｖａｘｗａｖｅ、ＴｈｅｒａＴ）、ＭＶＡ－ＢＮ ＨＩＶ－１ワクチンレジメン、ＭＶＡ．ｔＨＩＶｃｏｎｓｖ４、ＭＶＡ．ｔＨＩＶｃｏｎｓｖ３、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、ｍＲＮＡ系予防ワクチン、ＴＢＬ－１２０３ＨＩ、ＶＲＣ－ＨＩＶＲＧＰ０９６－００－ＶＰ、ＶＡＸ－３Ｓ、及びＨＩＶ ＭＡＧ ＤＮＡワクチンが含まれる。
ＨＩＶの併用療法
【0284】
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶ
ＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；アデホビル；アデホビルジピボキシル；コビシスタット；エムトリシタビン；テノホビル；テノホビルジソプロキシル；テノホビルジソプロキシルフマル酸塩；テノホビルアラフェナミド；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラルテグラル；ラルテグラビル及びラミブジン；マラビロク；エンフビルチド；ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）（ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；リルピビリン；リルピビリン塩酸塩；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル及びコビシスタット；ダルナビル及びコビシスタット；アタザナビル；アタザナビル硫酸塩；ドルテグラビル；エルビテグラビル；リトナビル；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル；ラミブジン；プロラスチン；ホサンプレナビル；ホサンプレナビルカルシウムエファビレンツ；エトラビリン；ネルフィナビル；ネルフィナビルメシル酸塩；インターフェロン；ジダノシン；スタブジン；インジナビル；インジナビル硫酸塩；テノホビル及びラミブジン；ジドブジン；ネビラピン；サキナビル；サキナビルメシル酸塩；アルデスロイキン；ザルシタビン；チプラナビル；アンプレナビル；デラビルジン；デラビルジンメシル酸塩；Ｒａｄｈａ－１０８（ｒｅｃｅｐｔｏｌ）；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ホスファジド；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；アバカビル、及びアバカビル硫酸塩から選択される１つ、２つ、３つ、４つ以上の追加の治療薬と組み合わされる。
ＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；アデホビル；アデホビルジピボキシル；コビシスタット；エムトリシタビン；テノホビル；テノホビルジソプロキシル；テノホビルジソプロキシルフマル酸塩；テノホビルアラフェナミド；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラルテグラル；ラルテグラビル及びラミブジン；マラビロク；エンフビルチド；ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）（ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；リルピビリン；リルピビリン塩酸塩；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル及びコビシスタット；ダルナビル及びコビシスタット；アタザナビル；アタザナビル硫酸塩；ドルテグラビル；エルビテグラビル；リトナビル；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル；ラミブジン；プロラスチン；ホサンプレナビル；ホサンプレナビルカルシウムエファビレンツ；エトラビリン；ネルフィナビル；ネルフィナビルメシル酸塩；インターフェロン；ジダノシン；スタブジン；インジナビル；インジナビル硫酸塩；テノホビル及びラミブジン；ジドブジン；ネビラピン；サキナビル；サキナビルメシル酸塩；アルデスロイキン；ザルシタビン；チプラナビル；アンプレナビル；デラビルジン；デラビルジンメシル酸塩；Ｒａｄｈａ－１０８（ｒｅｃｅｐｔｏｌ）；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ホスファジド；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；アバカビル、及びアバカビル硫酸塩から選択される１つ、２つ、３つ、４つ以上の追加の治療薬と組み合わされる。
【0285】
上記に列挙した追加の治療薬は、上記に列挙したクラスのうちの２つ以上に含まれ得ることが、当業者には理解されるであろう。特定のクラスは、それらのクラスに列挙されるこれらの化合物の官能性を制限することを意図していない。
【0286】
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤及び逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と組み合わされる。別の特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及びＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わされる。追加の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、及び薬物動態増強剤と組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素の少なくとも１つのＨＩＶヌクレオシド阻害剤、インテグリン阻害剤、及び薬物動態増強剤と組み合わされる。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と組み合わされる。
【0287】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶカプシド阻害剤及び／又はヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、レナカパビル及び／又はイスラトラビルと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、レナカパビルと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、イスラトラビルと組み合わせて使用される。
【0288】
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は
、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、又はテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩と組み合わせる。
、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、又はテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩と組み合わせる。
【0289】
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、又はテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩と組み合わされる。
【0290】
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される第１の追加の治療薬、並びにエムトリシタビン及びラミブジンからなる群から選択される第２の追加の治療薬と組み合わされる。
【0291】
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される第１の追加の治療薬、並びに第２の追加の治療薬と組み合わされ、第２の追加の治療薬は、エムトリシタビンである。
【0292】
本明細書に開示される化合物（例えば、式Ｉの任意の化合物）は、１つ以上の追加の治療薬と、任意の投与量の式Ｉの化合物（例えば、１ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わせてもよい。
【0293】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、５～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミド、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、５～１０、５～１５、５～２０、５～２５、２５～３０、２０～３０、１５～３０、又は１０～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミド、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミド、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミド、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。本明細書に開示される化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、本明細書で提供される薬剤と、投与量の各組み合わせが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じく、任意の投与量の化合物（例えば、１ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で、組み合わされてもよい。
【0294】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシル、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２００～２５０、２００～３００、２００～３５０、２５０～３５０、２５０～４００、３５０～４００、３００～４００、又は２５０～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又
はテノホビルジソプロキシル、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシル、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。本明細書に開示される化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、本明細書で提供される薬剤と、投与量の各組み合わせが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じく、任意の投与量の化合物（例えば、１ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で、組み合わされてもよい。
はテノホビルジソプロキシル、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシル、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。本明細書に開示される化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、本明細書で提供される薬剤と、投与量の各組み合わせが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じく、任意の投与量の化合物（例えば、１ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で、組み合わされてもよい。
【0295】
一実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つ若しくは２つ、又は１つ～３つ）の追加の治療薬と組み合わせて含むキットが提供される。
受胎調節（避妊）併用療法
受胎調節（避妊）併用療法
【0296】
受胎調節（避妊）に使用される治療薬には、シプロテロン酢酸塩、デソゲストレル、ジエノゲスト、ドロスピレノン、吉草酸エストラジオール、エチニルエストラジオール、エチノジオール、エトノゲストレル、レボノルゲストレル、レボノルゲストレル、リネストレノール、酢酸メドロキシプロゲステロン、メストラノール、ミフェプリストン、ミソプロストル、酢酸ノメゲストロール、ノルレゲストロミン、ノルエチンドロン、ノルチノドレル、ノルゲスチマート、オルメロキシフェン、酢酸セゲステルソン、酢酸ウリプリスタル酢酸、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
遺伝子療法及び細胞療法
遺伝子療法及び細胞療法
【0297】
遺伝子療法及び細胞療法は、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；感染細胞に対する免疫応答を増強するために患者自身の免疫系の大部分を置換するか、又は感染細胞を殺傷するために患者自身の免疫系を活性化するか、又は感染細胞を見つけて殺傷するように設計された、免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、感染に対する内因性免疫応答性を更に変更するための遺伝的アプローチが含まれる。
【0298】
樹状細胞療法の例には、ＡＧＳ－００４が含まれる。
【0299】
ＣＣＲ５遺伝子編集薬の例、例えば、ＳＢ－７２８Ｔ。
【0300】
ＣＣＲ５遺伝子阻害剤の例、例えば、Ｃａｌ－１。
【0301】
Ｃ３４－ＣＣＲ５／Ｃ３４－ＣＸＣＲ４発現ＣＤ４陽性Ｔ細胞。
【0302】
ＡＧＴ－１０３形質導入自己Ｔ細胞療法。
【0303】
ＡＡＶ－ｅＣＤ４－Ｉｇ遺伝子療法。
遺伝子編集剤
遺伝子編集剤
【0304】
ゲノム編集システムは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼシステム、ＴＡＬＥＮシステム、ホーミングエンドヌクレアーゼシステム、及びメガヌクレアーゼシステムからなる群から選択される。
【0305】
ＨＩＶ標的化ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系の例には、ＥＢＴ－１０１が含まれる。
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法
【0306】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように操作された免疫エフェクター細胞の集団、ここで、ＣＡＲはＨＩＶ抗原結合ドメインを含む。ＨＩＶ抗原は、ＨＩＶエンベロープタンパク質又はその一部、ｇｐ１２０又はその一部、ｇｐ１２０上のＣＤ４結合部位、ｇｐ１２０上のＣＤ４誘導結合部位、ｇｐ１２０上のＮグリカン、ｇｐ１２０のＶ２、ｇｐ４１上の膜近位領域を含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はこれらの組み合わせである。細胞は、自家であることも同種異系であることもできる。
【0307】
ＨＩＶ ＣＡＲ－Ｔの例には、ＶＣ－ＣＡＲ－Ｔ、抗ＣＤ４ ＣＡＲＴ細胞療法、ＣＤ４ ＣＡＲ及びＣ４６ペプチドを発現するように遺伝子操作された自己造血幹細胞が含まれる。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法
【0308】
ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に提示されたＨＩＶ由来ペプチドを標的化するよう遺伝子操作される。
【実施例0309】
ＶＩＩ．（実施例）
本開示の例示的な化学物質は、以下の特定の実施例に提供される。当業者は、本明細書に記載の様々な化合物を得るために、出発物質は、最終的に所望される置換基が、所望の生成物を得るために必要に応じて保護を伴う又は伴わない反応スキームを通して担持されるように、好適に選択され得ることを理解するであろう。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通して担持され、所望の置換基と適切に置き換えられ得る好適な基を用いることが必要であるか、又は望ましい場合がある。更に、当業者は、以下のスキームに示す変換が、特定のペンダント基の機能性に適合する任意の順序で実行され得ることを理解するであろう。
本開示の例示的な化学物質は、以下の特定の実施例に提供される。当業者は、本明細書に記載の様々な化合物を得るために、出発物質は、最終的に所望される置換基が、所望の生成物を得るために必要に応じて保護を伴う又は伴わない反応スキームを通して担持されるように、好適に選択され得ることを理解するであろう。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通して担持され、所望の置換基と適切に置き換えられ得る好適な基を用いることが必要であるか、又は望ましい場合がある。更に、当業者は、以下のスキームに示す変換が、特定のペンダント基の機能性に適合する任意の順序で実行され得ることを理解するであろう。
【0310】
本明細書で提供される実施例は、本明細書に開示の化合物の合成、並びに化合物を調製するために使用する中間体について説明する。本明細書に記載の個々の工程を組み合わせることができることを理解されたい。また、化合物の別個のバッチを組み合わせ、次いで次の合成工程に持ち越すことができることを理解されたい。
【0311】
以下の実施例の説明において、特定の実施形態を記載する。これらの実施形態は、当業者が本開示のある特定の実施形態を実施することを可能にするために十分に詳細に記載する。他の実施形態を利用することができ、本開示の範囲から逸脱することなく、論理的変更及び他の変更を行うことができる。したがって、以下の説明は、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。
実施例１：（（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）の調製：
工程１．ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－３－シアノアゼパン－１－カルボキシレート（１ａ）の合成：
実施例１：（（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）の調製：
【化65】
【0312】
水酸化アンモニウム（１９．５ｍＬ）、エタノール（２０ｍＬ）、及び水（６．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－オキソアゼパン－１－カルボキシレート（３．５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、シアン化カリウム（１．６０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．３２ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を６０℃で一晩加熱した。反応混合物を約３０ｍＬに濃縮し、ジクロロメタン（３回）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（８０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２３９．８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－シアノアゼパン－１－カルボキシレート（１ｂ）の合成：
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－シアノアゼパン－１－カルボキシレート（１ｂ）の合成：
【0313】
酢酸エチル（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－３－シアノ－アゼパン－１－カルボキシレート（１ａ、３．３ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和炭酸ナトリウム（５ｍＬ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（４．５１ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（３回）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（８０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン）による残渣の精製により、表題化合物を得て、出発物質を回収した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１ｃ）の合成：
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１ｃ）の合成：
【0314】
０℃のジクロロメタン（１４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（（ｔｅｒｔ－ブト
キシカルボニル）アミノ）－３－シアノアゼパン－１－カルボキシレート（１ｂ、０．９５２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウム（ＩＶ）クロリドヒドリド（１．４５ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で２０時間撹拌した。追加のビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウム（ＩＶ）クロリドヒドリド（１．４５ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３時間にわたって室温に温めた。反応混合物をシリカゲルに吸着させ、乾燥充填カートリッジに充填し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（１２０ｇ、０～３０％ ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３４２．７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）ビニル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレート（１ｄ）の合成
キシカルボニル）アミノ）－３－シアノアゼパン－１－カルボキシレート（１ｂ、０．９５２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウム（ＩＶ）クロリドヒドリド（１．４５ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で２０時間撹拌した。追加のビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウム（ＩＶ）クロリドヒドリド（１．４５ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３時間にわたって室温に温めた。反応混合物をシリカゲルに吸着させ、乾燥充填カートリッジに充填し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（１２０ｇ、０～３０％ ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３４２．７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）ビニル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレート（１ｄ）の合成
【0315】
－７８℃のＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル３－（ベンジルオキシ）－６－（（ジメトキシホスホリル）メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－カルボキシレート（国際公開第２０１８／１０２４８５号に従って調製）（０．８２６ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ／ヘキサン中１．０Ｍリチウムジイソプロピルアミド（２．３０ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を６０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル ３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１ｃ、０．３７０ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を－７８℃で０．５時間撹拌し、次いで－４０℃に温めた。１時間後、反応混合物を０℃で４時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチし、食塩水を添加し、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（１２０ｇ、０～６０％ ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９８．８８［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル ３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）エチル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレート（１ｅ）の合成：
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル ３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）エチル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレート（１ｅ）の合成：
【0316】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）ビニル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレート（１ｄ、４９０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）及び２０％水酸化パラジウム－炭素、ウェット（１１４ｍｇ）を水素雰囲気（１気圧）下で１時間撹拌した。反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（２－（５－ヒドロキシ－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）エチル）アゼパン－１－カルボキシレートを得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。
【0317】
上記のｔｅｒｔ－ブチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（２－（５－ヒドロキシ－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）エチル）アゼパン－１－カルボキシレート（０．４２７ｇ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、臭化ベンジル（１９３μＬ、１．６３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．４５１ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％ＬｉＣｌ溶液（３回）及び食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）濾過した。濃縮及び精製（４０ｇ、０～６０％ ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６００．８３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程６：１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１ｆ）の合成：
工程６：１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１ｆ）の合成：
【0318】
ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）エチル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレート（１ｅ、０．２５２ｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を０℃で２時間撹拌し、次いで４時間にわたって室温に温めた。反応混合物を濃縮し、高真空下で一晩乾燥させた。
【0319】
上記のメチル６－（２－（３－アミノアゼパン－３－イル）エチル）－３－（ベンジルオキシ）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－カルボキシレートをエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、９０℃で５時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（２４ｇ、０～２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１．２８［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程７：１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンの合成：
工程７：１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンの合成：
【0320】
無水メタノール（６．３ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１ｆ、２６０ｍｇ、０．６２６ｍｍｏｌ）の溶液に、３－クロロペルオキシ安息香酸（０．４３２ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、続いてＮ－ヨードスクシンイミド（０．５６４ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で１５分間加熱した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１０％亜硫酸ナトリウムで洗浄した。水層を逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（４０ｇ、０～１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製により、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４７７．１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程８：１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｇ）の合成：
工程８：１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｇ）の合成：
【0321】
ＤＭＳＯ（６．５ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（２１０ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４，６－トリフルオロベンジルアミン（３５５ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３８４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を真空下で脱気し、ＣＯ（３回）で再充填した。ＣＯ充填ガスバッグに接続された２２ゲージの針を使用して、反応混合物にＣＯを散布し、８０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、０．０５ＮのＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウム溶液、及び食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、乾燥させ、濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（４０ｇ、０～－１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程９：（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－１）及び（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－２）の分割：
工程９：（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－１）及び（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－２）の分割：
【0322】
ラセミ体１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１９ｍｇ）をキラルＳＦＣ（ＩＢ、３０％ＭｅＯＨ）を使用して分離した。
【0323】
（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド：ピーク１、ＭＳ（ｍ／ｚ）５３８．１６［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0324】
（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド：ピーク２、ＭＳ（ｍ／ｚ）５３８．１８［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程１０：（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）の合成：
工程１０：（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）の合成：
【0325】
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－１、３７ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を冷凍庫で３０時間エージングした。反応混合物を濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ ５～１００％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ）によって精製して、凍結乾燥後に表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４８．２４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．０７－６．７９（ｍ，２Ｈ），４．７３－４．５４（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．８，１１．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－２．０７（ｍ，３Ｈ），２．０７－１．８５（ｍ，３Ｈ），１．７９（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３９－１．２３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２：（６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２）の調製：
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．０７－６．７９（ｍ，２Ｈ），４．７３－４．５４（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．８，１１．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－２．０７（ｍ，３Ｈ），２．０７－１．８５（ｍ，３Ｈ），１．７９（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３９－１．２３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２：（６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２）の調製：
【化66】
【0326】
（６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２）を、工程１０で（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４
，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－１）の代わりに（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－２）を使用したことを除いて、（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）と同様の方法で調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４８．１９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．７９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），６．７５－６．５９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｑｄ，Ｊ＝１４．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１８．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，１１．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝３１．２，１８．６，１１．４，５．４Ｈｚ，４Ｈ），１．８３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２３．１，１６．１，１２．３，５．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４２－１．２６（ｍ，１Ｈ）．
実施例３：（６ａＲ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（３）の調製：
，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－１）の代わりに（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－２）を使用したことを除いて、（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）と同様の方法で調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４８．１９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．７９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），６．７５－６．５９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｑｄ，Ｊ＝１４．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１８．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，１１．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝３１．２，１８．６，１１．４，５．４Ｈｚ，４Ｈ），１．８３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２３．１，１６．１，１２．３，５．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４２－１．２６（ｍ，１Ｈ）．
実施例３：（６ａＲ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（３）の調製：
【化67】
【0327】
（６ａＲ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（３）を、工程８で２，４，６－トリフルオロベンジルアミンの代わりに２，４－ジフルオロベンジルアミンを使用することを除いて、（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）と同様の方法で調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４３０．３０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．４４（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－６．８８（ｍ，２Ｈ），４．６８－４．５４（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．５７－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０４－１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｑ，Ｊ＝１２．７，１２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４：（６ａＳ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（４）の調製：
実施例４：（６ａＳ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（４）の調製：
【化68】
【0328】
（６ａＳ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（４）を、工程８で２，４，６－トリフルオロベンジルアミンの代わりに２，４－ドリフルオロベンジルアミンを使用したこと、及び工程１０で（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－１）の代わりに（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－２）を使用したことを除いて、（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）と同様の方法で調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４３０．３１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．４４（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－６．８７（ｍ，２Ｈ），４．６８－４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．７５（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７，１１．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２４－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３９－１．２５（ｍ，１Ｈ）．
実施例５：（６ａＲ）－Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（５）の調製：
実施例５：（６ａＲ）－Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（５）の調製：
【化69】
【0329】
（６ａＲ）－Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（５）を、工程８で２，４，６－トリフルオロベンジルアミンの代わりに３－クロロ－２－フルオロベンジルアミンを使用したことを除いて、（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）と同様の方法で調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６．３０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．４３－７．
３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．５８－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，７．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｑ，Ｊ＝１２．８，１２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６：（６ａＳ）－Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（６）の調製：
３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．５８－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，７．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｑ，Ｊ＝１２．８，１２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６：（６ａＳ）－Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（６）の調製：
【化70】
【0330】
（６ａＳ）－Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（６）を、工程８で２，４，６－トリフルオロベンジルアミンの代わりに３－クロロ－２－フルオロベンジルアミンを使用したこと、及び工程１０で（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－１）の代わりに（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｈ－２）を使用したことを除いて、（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１）と同様の方法で調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６．３０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．４３－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．５８－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，７．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｑ，Ｊ＝１２．８，１２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７：（（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（７）の調製：
工程１：メチル１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキシレート（７ａ）の合成：
実施例７：（（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（７）の調製：
【化71】
【0331】
無水テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）及び無水メタノール（２．０ｍＬ）中の７－ベンジルオキシ－５－ヨード－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７－ジエン－６，９－ジオン（０．１６９ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８５μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２１、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を真空下で脱気し、ＣＯ（３回）で再充填した。ＣＯ充填ガスバッグに接続された１８ゲージの針を使用して、反応混合物にＣＯを散布し、６５℃で１８時間加熱した。追加のメタノール（４．０ｍＬ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０２９ｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＣＯ雰囲気（１気圧）下で２４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、０．０５Ｎ ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウム溶液、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（４０ｇ、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボン酸（７ｂ）の合成：
工程２：１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボン酸（７ｂ）の合成：
【0332】
ＴＨＦ（１．０ｍＬ）及びメタノール（０．５ｍＬ）中のメチル１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキシレート（７ａ）（４６ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（５Ｍ、６８μＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）の溶液を、４５℃で２時間加熱した。反応混合物を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（３回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ’－（２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）エタンチオイル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボヒドラジド（７ｄ）の合成：
工程３：１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ’－（２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）エタンチオイル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボヒドラジド（７ｄ）の合成：
【0333】
無水ＴＨＦ（２．０ｍｍｏｌ）中の１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボン酸（７ｂ）（４４ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－メチルモルホリン（４９μＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）及びイソブチルクロロホルメート（１９μＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２時間撹拌した。２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）エタンチオヒドラジド、ＴＦＡ塩（７ｃ）（５５．９ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＮ－メチルモルホリン（４９μＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸塩で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。反応生成物を更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９６．９３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４：１１－（ベンジルオキシ）－９－（５－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（７ｅ）の合成：
工程４：１１－（ベンジルオキシ）－９－（５－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（７ｅ）の合成：
【0334】
１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ’－（２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）エタンチオイル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボヒドラジド（７ｄ）（約０．００３３ｍｍｏｌ）を酢酸（１．５ｍＬ）に溶解し、１００℃で７時間加熱した。反応混合物を濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ、５～１００％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ）によって精製し、凍結乾燥して所望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８９．３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：１１－ヒドロキシ－９－（５－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（７）の合成：
工程５：１１－ヒドロキシ－９－（５－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（７）の合成：
【0335】
トルエン（１．０ｍＬ）中の７－ベンジルオキシ－５－［５－［（２，４，６－トリフルオロフェニル）メチル］－１，３，４－チアジアゾール－２－イル］－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７－ジエン－６，９－ジオン（７ｅ）（１．５ｍｇ、０．００２６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）の溶液を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ
ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ、５～１００％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、凍結乾燥後に所望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７９．０４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．０５－６．８８（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．
０５（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７，１０．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｑ，Ｊ＝９．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．１８（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝３２．１，１４．１，６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３３（ｑ，Ｊ＝１１．２，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８：（６ａＳ，８Ｓ）－８－フルオロ－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８－１）及び（６ａＲ，８Ｒ）－８－フルオロ－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８－２）の調製：
工程１．１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（８ａ）の合成：
ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ、５～１００％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、凍結乾燥後に所望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７９．０４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．０５－６．８８（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．
０５（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７，１０．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｑ，Ｊ＝９．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．１８（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝３２．１，１４．１，６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３３（ｑ，Ｊ＝１１．２，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８：（６ａＳ，８Ｓ）－８－フルオロ－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８－１）及び（６ａＲ，８Ｒ）－８－フルオロ－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８－２）の調製：
【化72】
【0336】
Ａｒ（ｇ）下のＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例１の中間体１ｆの調製に従って調製した１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０５０ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド（０．１３５ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃に冷却し、ＴＨＦ（０．４２８ｍＬ、０．４２８ｍｍｏｌ）中のＬｉＨＭＤＳの１．０Ｍ溶液を滴下した。０．５時間撹拌した後、反応物を室温に温め、一晩撹拌した。メタノールを添加してクエンチし、溶液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３６９．２６［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（８ｂ）の合成：
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（８ｂ）の合成：
【0337】
無水メタノール（０．５ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０２２ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の溶液に、７７％のｍ－ＣＰＢＡ（メタ－クロロ過安息香酸）（０．０５３ｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）及びＮ－ヨードスクシンイミド（０．０５３ｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２４時間加熱し、室温に冷却した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し
、１０％ Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９５．１０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３．１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８ｃ）の合成：
、１０％ Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９５．１０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３．１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８ｃ）の合成：
【0338】
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０２６ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４，６－トリフルオロベンジルアミン（０．０４２ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、０．０４６ｍＬ、ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０４６ｍＬ、０．２６３ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００３ｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを排気し、ＣＯ（ｇ）で３回再充填し、次いで１気圧のＣＯ（ｇ）下で８０℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．０５Ｎ ＨＣｌ（１回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５６．１７［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４．（６ａＳ，８Ｓ）－８－フルオロ－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８－１）及び（６ａＲ，８Ｒ）－８－フルオロ－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８－２）の合成：
工程４．（６ａＳ，８Ｓ）－８－フルオロ－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８－１）及び（６ａＲ，８Ｒ）－８－フルオロ－１１－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（８－２）の合成：
【0339】
ｒａｃ－（６ａＲ，８Ｓ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－フルオロ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを、４０％ＭｅＯＨ共溶媒を使用したＡＤ－Ｈカラムでの分取ＳＦＣによって個々の鏡像異性体に分離し、２つの分離した鏡像異性体を得た。分離された鏡像異性体の各々を１：１のトルエン／ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＭｅＣＮに溶解し、水中（０．１％ＴＦＡ）の５～１００％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）を３０分間にわたって溶出する分取ＨＰＬＣ（カラム、Ｇｅｍｉｎｉ １０μ Ｃ１８ １１０Ａ、ＡＸＩ／；２５０×２１．２ｍｍ）によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥して、表題化合物を得た。絶対配置は確認されない。
【0340】
ピ－ク１：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６６．２４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．６９（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６
８（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，１Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０９．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．３，６．４Ｈｚ），－１１２．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），－１６７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝５０．１，３５．０，２４．１Ｈｚ）．
８（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，１Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０９．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．３，６．４Ｈｚ），－１１２．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），－１６７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝５０．１，３５．０，２４．１Ｈｚ）．
【0341】
ピ－ク２：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６６．２７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．６３（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝１４．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１６－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３３－１．１８（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０９．３１（ｔｔ，Ｊ＝９．４，６．４Ｈｚ），－１１２．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），－１６７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝５０．０，３５．１，２４．２Ｈｚ）．
実施例９：（６ａＳ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－１），（６ａＲ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－２），（６ａＳ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－３）、及び（６ａＲ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－４）の調製：
工程１．１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（９ａ）の合成：
実施例９：（６ａＳ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－１），（６ａＲ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－２），（６ａＳ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－３）、及び（６ａＲ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－４）の調製：
【化73】
【0342】
Ａｒ（ｇ）下のＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１の中間体１ｆの調製に従って調製した１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．１００ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃に冷却した。ＴＨＦ（０．８５６ｍＬ、０．８５６ｍｍｏｌ）中のＬｉＨＭＤＳの１．０Ｍ溶液を滴下した。１０分後、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２－（ベンゼンスルホニル）－３－フェニル－オキサジリジン（０．１６４ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温に温め、３時間撹拌した。メタノールを添加してクエンチし、溶液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンをジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３６７．２７［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（９ｂ）の合成：
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（９ｂ）の合成：
【0343】
無水メタノール（１ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０５７ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）の溶液に
、７７％のｍ－ＣＰＢＡ（０．１３９ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）及びＮ－ヨードスクシンイミド（０．１４０ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１時間加熱し、室温に冷却した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０％ Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３．１１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３．１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９ｃ）の合成：
、７７％のｍ－ＣＰＢＡ（０．１３９ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）及びＮ－ヨードスクシンイミド（０．１４０ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１時間加熱し、室温に冷却した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０％ Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３．１１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３．１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９ｃ）の合成：
【0344】
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０５２ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４，６－トリフルオロベンジルアミン（０．０８４ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ），ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０９１ｍＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００６ｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを排気し、ＣＯ（ｇ）で３回再充填し、次いで１気圧のＣＯ（ｇ）下で８０℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．０５Ｎ ＨＣｌ（１回）、ＮａＨＣＯ３（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機画分をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５４．２１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４．（６ａＳ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－１），（６ａＲ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－２），（６ａＳ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－３），（６ａＲ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－４）の合成：
工程４．（６ａＳ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－１），（６ａＲ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－２），（６ａＳ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－３），（６ａＲ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（９－４）の合成：
【0345】
１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを、５０％ｉ－ＰｒＯＨ（０．１％ ＮＨ３を含む）共溶媒を使用したＡＤ－Ｈカラムでの分取ＳＦＣにより、個々の立体異性体に分離し、４つの別々のピークを得て、これらを溶出順にピーク１～４と番号付けした。それらの中で、ピーク１及び４は鏡像異性体であり、ピーク２及び３は鏡像異性体である。絶対配置は確認されない。
【0346】
分離した立体異性体を各々、１：１のトルエン／ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＭｅＣＮに溶解し、水中（０．１％ＴＦＡ）の５～１００％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）を３０分間にわたって溶出する分取ＨＰＬＣ（カラム、Ｇｅｍｉｎｉ １０μ Ｃ１８ １１０Ａ、ＡＸＩ／；２５０×２１．２ｍｍ）によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥して、表題化合物を得た。絶対配置は確認されない。
【0347】
ピ－ク１：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６４．２５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．０７（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０８．９９（ｔｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），－１１２．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【0348】
ピ－ク２：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６４．２６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．１６（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｔ，Ｊ＝１４．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１４（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．２，６．２Ｈｚ），－１１２．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【0349】
ピ－ク３：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６４．２６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．１３（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１３（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，９．５，６．３Ｈｚ），－１１２．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【0350】
ピ－ク４：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６４．２２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．０８（ｍ，
１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０８．８７－－１０９．１２（ｍ），－１１２．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
実施例１０：（６ａＳ，８Ｒ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－１），（６ａＲ，８Ｒ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－２），（６ａＳ，８Ｓ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－３）、及び（６ａＲ，８Ｓ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－４）の調製：
工程１．１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０ａ）の合成：
１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０８．８７－－１０９．１２（ｍ），－１１２．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
実施例１０：（６ａＳ，８Ｒ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－１），（６ａＲ，８Ｒ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－２），（６ａＳ，８Ｓ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－３）、及び（６ａＲ，８Ｓ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－４）の調製：
【化74】
【0351】
ＤＭＳＯ（３．７ｍＬ）中の実施例９の中間体９ｂの調製に従って調製した１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０９１ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４－ジフルオロベンジルアミン（０．１４９ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（０．１６１ｍＬ、０．９２４ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを排気し、ＣＯ（ｇ）で３回再充填し、次いで１気圧のＣＯ（ｇ）下で８０℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．０
５Ｎ ＨＣｌ（１回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３６．１６［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２．（６ａＳ，８Ｒ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－１），（６ａＲ，８Ｒ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－２），（６ａＳ，８Ｓ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－３）、及び（６ａＲ，８Ｓ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－４）の合成
５Ｎ ＨＣｌ（１回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３６．１６［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２．（６ａＳ，８Ｒ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－１），（６ａＲ，８Ｒ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－２），（６ａＳ，８Ｓ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－３）、及び（６ａＲ，８Ｓ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１０－４）の合成
【0352】
１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを、５０％ｉ－ＰｒＯＨ（０．１％ ＮＨ３を含む）共溶媒を使用したＡＤ－Ｈカラムでの分取ＳＦＣにより、個々の立体異性体に分離し、４つの別々のピークを得て、これらを溶出順にピーク１～４と番号付けした。それらの中で、ピーク１及び４は鏡像異性体であり、ピーク２及び３は鏡像異性体である。絶対配置は、確認されずに割り当てられる。
【0353】
分離した立体異性体を各々、１：１のトルエン／ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＭｅＣＮに溶解し、水中（０．１％ＴＦＡ）の５～１００％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）を３０分間にわたって溶出する分取ＨＰＬＣ（カラム、Ｇｅｍｉｎｉ １０μ Ｃ１８ １１０Ａ、ＡＸＩ／；２５０×２１．２ｍｍ）によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥して、表題化合物を得た。絶対配置は、確認されずに割り当てられる。
【0354】
ピ－ク１：ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６．２３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｑｄ，Ｊ＝１５．０，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０４－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．０８（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１１２．０３（ｐ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），－１１４．７７（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
【0355】
ピ－ク２：ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６．２７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，９．３，２．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０８（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１１２．３２（ｐ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），－１１４．９６（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
１Ｈ），７．０８（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１１２．３２（ｐ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），－１１４．９６（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【0356】
ピ－ク３：ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６．２６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｔｄ，Ｊ＝１０．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４－４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１１２．３２（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），－１１４．９６（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
【0357】
ピ－ク４：ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６．２４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔｄ，Ｊ＝９．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｑｄ，Ｊ＝１４．９，５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．０８（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１１２．０３（ｐ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），－１１４．７７（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
実施例１１：（６ａＲ，７Ｓ，８Ｓ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－１），（６ａＳ，７Ｓ，８Ｓ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－２），（６ａＲ，７Ｒ，８Ｒ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－３）、及び（６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－４）の調製：
工程１．ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）－１，２－ジヒドロキシエチル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレート（１１ａ）の合成：
実施例１１：（６ａＲ，７Ｓ，８Ｓ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－１），（６ａＳ，７Ｓ，８Ｓ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－２），（６ａＲ，７Ｒ，８Ｒ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－３）、及び（６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－４）の調製：
【化75】
【0358】
１：１アセトン／水（１４．３ｍＬ）中の実施例１の中間体１ｄの調製に従って調製したｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）ビニル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレート（０．５９５ｇ、０．９９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＭＯ（０．２３３ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、及びｔＢｕＯＨ（０．１２５ｍＬ、０．０１０ｍｍｏｌ）中の２．５％ＯｓＯ４溶液を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液及びＮａＨＣＯ３でクエンチし、
１時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２を添加した。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２回）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）－１，２－ジヒドロキシエチル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレートを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３２．８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１１ｂ）の合成：
１時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２を添加した。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２回）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）－１，２－ジヒドロキシエチル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレートを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３２．８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１１ｂ）の合成：
【0359】
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（５－（ベンジルオキシ）－６－（メトキシカルボニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）－１，２－ジヒドロキシエチル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）アゼパン－１－カルボキシレート（０．５１９ｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４．００ｍＬ、５０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間撹拌し、室温に温め、濃縮し、高真空下で１時間乾燥させた。残渣をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、９０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３８３．２６［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３．１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１１ｃ）の合成：
工程３．１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１１ｃ）の合成：
【0360】
無水メタノール（２ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．１００ｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）の溶液を、７７％のｍ－ＣＰＢＡ（０．２３４ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及びＮ－ヨードスクシンイミド（０．２３５ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で０．５時間加熱し、室温に冷却した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０％ Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１０％
ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５０９．０９［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４．１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１ｄ）の合成：
ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５０９．０９［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４．１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１ｄ）の合成：
【0361】
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０２７ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４，６－トリフルオロベンジルアミン（０．０４３ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０４６ｍＬ、０．２６６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００３ｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを排気し、ＣＯ（ｇ）で３回再充填し、次いで１気圧のＣＯ（ｇ）下で８０℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．０５Ｎ ＨＣｌ（１回）、飽和ＮａＨ
ＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０～２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７０．２１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程５．（６ａＲ，７Ｓ，８Ｓ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－１），（６ａＳ，７Ｓ，８Ｓ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－２），（６ａＲ，７Ｒ，８Ｒ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－３）、及び（６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－４）の合成：
ＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０～２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７０．２１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程５．（６ａＲ，７Ｓ，８Ｓ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－１），（６ａＳ，７Ｓ，８Ｓ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－２），（６ａＲ，７Ｒ，８Ｒ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－３）、及び（６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ）－７，８，１１－トリヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１１－４）の合成：
【0362】
１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを、４０％ ＭｅＯＨ共溶媒を使用したＩＢでの分取ＳＦＣにより、個々の立体異性体に分離し、４つの別々のピークを得て、これらを溶出順にピーク１～４と番号付けした。それらの中で、ピーク１及び４は鏡像異性体であり、ピーク２及び３は鏡像異性体である。絶対構配置は、確認されずに割り当てられる。
【0363】
分離した立体異性体を各々、１：１のトルエン／ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＭｅＣＮに溶解し、水中（０．１％ＴＦＡ）の５～１００％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）を３０分間にわたって溶出する分取ＨＰＬＣ（カラム、Ｇｅｍｉｎｉ １０μ Ｃ１８ １１０Ａ、ＡＸＩ／；２５０×２１．２ｍｍ）によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥して、表題化合物を得た。絶対配置は、確認されずに割り当てられる。
【0364】
ピ－ク１：ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｑｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，９．３，６．２Ｈｚ），－１１２．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【0365】
ピ－ク：ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０．２１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８３－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３２－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３４－１．２６（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０８．８７－－１０９．０８（ｍ），－１１２．４３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８３－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３２－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３４－１．２６（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０８．８７－－１０９．０８（ｍ），－１１２．４３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
【0366】
ピ－ク３：ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０．２２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３２－１．２４（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０８．８７－－１０９．０７（ｍ），－１１２．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【0367】
ピ－ク４：ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１３（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｑｄ，Ｊ＝１４．５，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１７－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２４（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，６．５，３．０Ｈｚ），－１１２．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例１２：（６ａＳ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－１），（６ａＲ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－２），（６ａＳ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－３）、及び（６ａＲ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－４）の調製：
工程１．１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－８－メトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１２ａ）の合成：
実施例１２：（６ａＳ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－１），（６ａＲ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－２），（６ａＳ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－３）、及び（６ａＲ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－４）の調製：
【化76】
【0368】
室温のＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例９の中間体９ｂの調製に従って調製した１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０３５ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．００４ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）に添加した。５分後、ヨードメタン（０．００９ｍＬ、０．１４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチし、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０～１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。不純な残渣をカラムクロマトグラフィー（２０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって再び精製して、１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－８－メトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５０７．１０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２ｂ）の合成：
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２ｂ）の合成：
【0369】
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－８－メトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０１６ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の溶液を、２，４，６－トリフルオロベンジルアミン（０．０２６ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０２８ｍＬ、０．１６０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００２ｇ、０．００２ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを排気し、ＣＯ（ｇ）で３回再充填し、次いで１気圧のＣＯ（ｇ）下で８０℃に４時間加熱した。室温に冷却し
た後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．０５Ｎ ＨＣｌ（１回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを２つの分離可能な立体異性体として得た。
た後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．０５Ｎ ＨＣｌ（１回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを２つの分離可能な立体異性体として得た。
【0370】
ピ－ク１（メジャー）：ＭＳ（ｍ／ｚ）５６８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0371】
ピ－ク２（マイナー）：ＭＳ（ｍ／ｚ）５６８．１８［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３．（６ａＳ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－１），（６ａＲ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－２），（６ａＳ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－３）、及び（６ａＲ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－４）の合成：
工程３．（６ａＳ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－１），（６ａＲ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－２），（６ａＳ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－３）、及び（６ａＲ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２－４）の合成：
【0372】
１１－（ベンジルオキシ）－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２ｂのピーク１）のメジャージアステレオマーを、４０％ＭｅＯＨ共溶媒を使用したＡＤ－Ｈカラムでの分取ＳＦＣによってその個々の立体異性体に分離して、２つの別々のピークを得た。分離した立体異性体を各々、１：１のトルエン／ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＭｅＣＮに溶解し、水中（０．１％ＴＦＡ）の５～１００％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）を３０分間にわたって溶出する分取ＨＰＬＣ（カラム、Ｇｅｍｉｎｉ １０μ Ｃ１８ １１０Ａ、ＡＸＩ／；２５０×２１．２ｍｍ）によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥して、表題化合物を得た。絶対配置は、確認されずに割り当てられる。
【0373】
ピ－ク１：ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．１９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．１３（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２４（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．３４（ｔｔ，Ｊ＝９．７，６．４Ｈｚ），－１１２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
【0374】
ピ－ク２：ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．１８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２４（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．４，２．９Ｈｚ），－１１２．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【0375】
１１－（ベンジルオキシ）－８－メトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１２ｂのピーク２）のマイナージアステレオマーを、２０％ＥｔＯＨ共溶媒を使用してＯＪ－Ｈカラムでの分取ＳＦＣによってその個々の立体異性体に分離して、２つの別々のピークを得た。分離した立体異性体を各々、１：１のトルエン／ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＭｅＣＮに溶解し、水中（０．１％ＴＦＡ）の５～１００％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）を３０分間にわたって溶出する分取ＨＰＬＣ（カラム、Ｇｅｍｉｎｉ １０μ Ｃ１８ １１０Ａ、ＡＸＩ／；２５０×２１．２ｍｍ）によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥して、表題化合物を得た。絶対配置は、確認されずに割り当てられる。
【0376】
ピ－ク１：ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．１２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－１．７２（ｍ，５Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０５（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，６．４，３．０Ｈｚ），－１１２．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【0377】
ピ－ク２：ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．１３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．１７（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｔ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．０９－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－１．７５（ｍ，５Ｈ），１．６９－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．００（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．６４（ｔｔ，Ｊ＝９．０，６．１Ｈｚ），－１１２．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
実施例１３：（６ａＲ，７Ｓ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－１），（６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロ
ベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－２），（６ａＲ，７Ｒ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－３）、及び（６ａＳ，７Ｓ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－４）の調製：
工程１．１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジメトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１３ａ）の合成：
実施例１３：（６ａＲ，７Ｓ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－１），（６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロ
ベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－２），（６ａＲ，７Ｒ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－３）、及び（６ａＳ，７Ｓ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－４）の調製：
【化77】
【0378】
室温のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例１１の中間体１１ｆの調製に従って調製した１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジヒドロキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．２５０ｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）の溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．０６３ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、ヨードメタン（０．１６３ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチし、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、次いで０～１０％Ｍ
ｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジメトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１．２８［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－７，８－ジメトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１３ｂ）の合成：
ｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジメトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１．２８［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２．１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－７，８－ジメトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１３ｂ）の合成：
【0379】
無水メタノール（１ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジメトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０３６ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液を、７７％のｍ－ＣＰＢＡ（０．０７９ｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及びＮ－ヨードスクシンイミド（０．０７９ｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１時間加熱し、室温に冷却した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０％ Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－７，８－ジメトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３７．０８［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３．１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３ｃ）の合成：
工程３．１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３ｃ）の合成：
【0380】
ＤＭＳＯ（１．４ｍＬ）中の１１－（ベンジルオキシ）－９－ヨード－７，８－ジメトキシ－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．０３４ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４，６－トリフルオロベンジルアミン（０．０５２ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０５６ｍＬ、０．３２２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００４ｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを排気し、ＣＯ（ｇ）で３回再充填し、次いで１気圧のＣＯ（ｇ）下で８０℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．０５Ｎ ＨＣｌ（１回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０－１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４．（６ａＲ，７Ｓ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－１），（６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－２），（６ａＲ，７Ｒ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－３）、及び（６ａＳ，７Ｓ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－７
，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－４）の合成：
工程４．（６ａＲ，７Ｓ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－１），（６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－２），（６ａＲ，７Ｒ，８Ｒ）－１１－ヒドロキシ－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－３）、及び（６ａＳ，７Ｓ，８Ｓ）－１１－ヒドロキシ－７
，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１３－４）の合成：
【0381】
１１－（ベンジルオキシ）－７，８－ジメトキシ－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを、５０％ ｉ－ＰｒＯＨ（０．１％ ＮＨ３を含む）共溶媒を使用したＩＡカラムでの分取ＳＦＣによってその個々の立体異性体に分離し、４つの別々のピークを得て、これらを溶出順にピーク１～４と番号付けした。分離した立体異性体を各々、１：１のトルエン／ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＭｅＣＮに溶解し、水中（０．１％ＴＦＡ）の５～１００％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）を３０分間にわたって溶出する分取ＨＰＬＣ（カラム、Ｇｅｍｉｎｉ １０μ
Ｃ１８ １１０Ａ、ＡＸＩ／；２５０×２１．２ｍｍ）によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥して、表題化合物を得た。絶対配置は、確認されずに割り当てられる。
Ｃ１８ １１０Ａ、ＡＸＩ／；２５０×２１．２ｍｍ）によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥して、表題化合物を得た。絶対配置は、確認されずに割り当てられる。
【0382】
ピ－ク１：ＭＳ（ｍ／ｚ）５０８．２２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．１３（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．２２（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．２４（ｔｔ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ），－１１２．２８－－１１２．５８（ｍ）．
【0383】
ピ－ク２：ＭＳ（ｍ／ｚ）５０８．２４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．７５（ｍ，４Ｈ），１．４０－１．２５（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．２４（ｔｔ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ），－１１２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
【0384】
ピ－ク：ＭＳ（ｍ／ｚ）５０８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．０９（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｑｄ，Ｊ＝１４．４，５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄｔ，Ｊ＝１４．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．８１（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２６－１．０９（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
－１０９．６６（ｔｔ，Ｊ＝９．５，６．２Ｈｚ），－１１２．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
－１０９．６６（ｔｔ，Ｊ＝９．５，６．２Ｈｚ），－１１２．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
【0385】
ピ－ク４：ＭＳ（ｍ／ｚ）５０８．２１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．０９（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｑｄ，Ｊ＝１４．４，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．８２（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１０－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２８－１．１２（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．６６（ｔｔ，Ｊ＝９．１，６．３Ｈｚ），－１１２．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例１４：（６ａＲ，８Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１４－１）及び（６ａＲ，８Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１４－２）の調製：
（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドの合成：
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．０９（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｑｄ，Ｊ＝１４．４，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．８２（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１０－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２８－１．１２（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１０９．６６（ｔｔ，Ｊ＝９．１，６．３Ｈｚ），－１１２．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例１４：（６ａＲ，８Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１４－１）及び（６ａＲ，８Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１４－２）の調製：
【化78】
【0386】
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（０．２６１ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）（中間体９ｂ）の溶液に、３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジルアミン（０．４７１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（０．４６２ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３１ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを排気し、ＣＯ（ｇ）で３回再充填し、次いで１気圧のＣＯ（ｇ）下で８０℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．０５Ｎ Ｈ
Ｃｌ（１回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
（６ａＲ，８Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１４－１）及び（６ａＲ，８Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１４－２）の合成：
Ｃｌ（１回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１回）、及び食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
（６ａＲ，８Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１４－１）及び（６ａＲ，８Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８，１１－ジヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１４－２）の合成：
【0387】
（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（３－クロロ－２，４－ジフルオロベンジル）－８－ヒドロキシ－１，１０－ジオキソ－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミドを、４５％メタノール共溶媒を使用したＩＢカラムでの分取ＳＦＣによってその個々の立体異性体に分離して、２つの別々のピークを得た。分離された立体異性体を各々、１：１のトルエン／ＴＦＡ（ピーク１では１０ｍＬ、ピーク２では６ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＭｅＣＮに溶解し、水中（０．１％ＴＦＡ）の５～１００％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）を３０分間にわたって溶出する分取ＨＰＬＣ（カラム、Ｇｅｍｉｎｉ １０μ Ｃ１８ １１０Ａ、ＡＸＩ／；２５０×２１．２ｍｍ）によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥して、表題化合物を得た。
【0388】
ピ－ク１（１４－１）：ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０．３１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝８．５，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８－４．５４（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．００（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１４（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１１６．１５（ｔｄ，Ｊ＝７．４，６．１，２．２Ｈｚ），－１１８．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
【0389】
ピ－ク２（１４－２）：ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０．２１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝８．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｑｄ，Ｊ＝１５．１，５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．０８（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －１１５．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．１，２．４Ｈｚ），－１１８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
実施例１５：（６ａＳ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１５）の調製：
工程１．ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１５ａ－１）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１５ａ－２）の分解：
実施例１５：（６ａＳ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１５）の調製：
【化79】
【0390】
ラセミ体ｔｅｒｔ－ブチル－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレートをキラルＳＦＣ（１５％ＡＣＮ）を使用して分割し、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１５ａ－１）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１５ａ－２）を得た。
工程２．（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１５ｂ）の合成：
工程２．（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１５ｂ）の合成：
【0391】
表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１ｃ）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１５ａ－１）を使用して、１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１ｆ）と同様に合成した。
【0392】
工程３．（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，８，１０（７Ｈ）－トリオン（１５ｃ）の合成：
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１５ｂ、２．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１７．１ｍＬ）を－７８℃で滴下し、得られた暗色の溶液を３０分間撹拌した。Ｏ２（ｇ）を反応物を通してバブリングして、これを室温に温め、反応物を通してＯ２（ｇ）を２０分間バブリングした。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮し、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（２４ｇ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、表題生成物を得た。
工程４．（６ａＳ，８Ｓ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－８－メチル
－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１５ｄ）の合成：
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１５ｂ、２．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１７．１ｍＬ）を－７８℃で滴下し、得られた暗色の溶液を３０分間撹拌した。Ｏ２（ｇ）を反応物を通してバブリングして、これを室温に温め、反応物を通してＯ２（ｇ）を２０分間バブリングした。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮し、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（２４ｇ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、表題生成物を得た。
工程４．（６ａＳ，８Ｓ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－８－メチル
－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１５ｄ）の合成：
【0393】
ＭｅＬｉ（ジエトキシメタン中３．１Ｍ、０．３２ｍＬ）、続いてＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３．０Ｍ、０．１６５ｍＬ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に－７８℃で添加し、得られた溶液を１時間撹拌した。ＴＨＦ（６ｍＬ）中の（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，８，１０（７Ｈ）－トリオン（１５ｃ、１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、溶液を－７８℃で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、濾過し、濾過ケーキをＤＣＭ及びＭｅＯＨで順次洗浄した。濾液を濃縮し、ＤＭＦ／ＴＦＡに溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（０～１００％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、暫定的に割り当てられた単一の立体異性体として表題生成物を得た。
工程５．（６ａＳ，８Ｓ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１５ｅ）の合成：
工程５．（６ａＳ，８Ｓ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１５ｅ）の合成：
【0394】
表題化合物を、１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１ｆ）の代わりに（６ａＳ，８Ｓ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－８－メチル－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１５ｄ）を使用して、１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｇ）と同様の様式で調製した。反応物をＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（５～１００％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ）を使用して精製して、表題化合物を得た。
工程６．（６ａＳ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１５）の合成：
工程６．（６ａＳ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１５）の合成：
【0395】
ＴＦＡ（１ｍＬ）をトルエン（１ｍＬ）中の（６ａＳ，８Ｓ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－ヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１５ｅ、３８ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた溶液を３時間撹拌した。反応物を濃縮し、ＤＭＦに溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（０～１００％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、表題生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．１６（ｍ，２Ｈ），４．８１－４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２４－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７１（ｍ，５Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１６：（６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド：（１６）の調製：
工程１．（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－（ヒドロキシメチル）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１６ａ）の合成：
実施例１６：（６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド：（１６）の調製：
【化80】
【0396】
－７８℃のＴＨＦ（４ｍＬ）中の（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１５ｂ、１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（ＴＨＦ／ヘキサン中１．０Ｍ、０．８６ｍＬ）を添加し、得られた溶液を１０分間撹拌した。ＴＨＦ溶液（２ｍＬ）中の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－メタノールを添加し、溶液を－７８℃で１時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮し、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（１２ｇ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、所望の生成物をジアステレオマーの混合物として得た。
工程２．（６ａＳ，８Ｓ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１６ｂ－１）及び（６ａＳ，８Ｒ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１６ｂ－２）の合成：
工程２．（６ａＳ，８Ｓ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１６ｂ－１）及び（６ａＳ，８Ｒ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１６ｂ－２）の合成：
【0397】
表題化合物を、１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１ｆ）の代わりに（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－（ヒドロキシメチル）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１６ａ）を使用して、１１－（ベンジルオキシ）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１ｇ）と同様の様式で調製した。混合物をＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（５～１００％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％
ＴＦＡ）を使用して精製して、表題化合物を分離したジアステレオマーとして得た。
工程３．（６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１６）の合成：
ＴＦＡ）を使用して精製して、表題化合物を分離したジアステレオマーとして得た。
工程３．（６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１６）の合成：
【0398】
トルエン（０．５ｍＬ）中の（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１６ｂ－２、ピーク２）の溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、得られた溶液を３時間撹拌した。反応物を濃縮し、１：１ ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に再溶解し、ＬｉＯＨ（Ｈ２Ｏ中２Ｍ、０．０５ｍＬ）を添加した。溶液を１．５時間撹拌し、０．１５ｍＬの１Ｎ ＨＣｌを添加した。反応物を濃縮し、ＤＭＦ中に再溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（５～１００％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １１．０９（ｓ，１Ｈ），６．７８－６．５７（ｍ，２Ｈ），４．７５－４．５６（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．８６（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８３－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１７：（６ａＲ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１７）の調製：
実施例１７：（６ａＲ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１７）の調製：
【化81】
【0399】
表題化合物を、立体化学的に暫定的に割り当てられた（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１５ａ－１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１５ａ－２）を使用して、（６ａＳ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－８－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１５）と同様の様式で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．１６（ｍ，２Ｈ），４．８１－４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２４－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７１（ｍ，５Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１８：（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，
１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１８）の調製：
工程１．（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１８ａ）の合成：
実施例１８：（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，
１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１８）の調製：
【化82】
【0400】
表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１ｃ）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ホルミルアゼパン－１－カルボキシレート（１５ａ－２）を使用して、１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１ｆ）と同様の様式で調製した。
工程２．（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１８）の合成：
工程２．（６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１８）の合成：
【0401】
表題化合物を、（６ａＳ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１５ｂ）の代わりに（６ａＲ）－１１－（ベンジルオキシ）－３，４，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－１，１０－ジオン（１８ａ）を使用して、（６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－８－（ヒドロキシメチル）－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（１６）と同様の様式で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ６．９６－６．８６（ｍ，２Ｈ），４．７２－４．５６（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｔ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔｔ，Ｊ＝８．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０７－１．８７（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｄｑ，Ｊ＝１５．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１９：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－３，７－ジヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（１９－１、１９－２、及び１９－３）の調製
工程１：メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－アミノ－７－メチル－１，２，４，７－テトラヒドロアゼピン－３－カルボキシレートビスＴＦＡ塩の合成：
実施例１９：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－３，７－ジヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（１９－１、１９－２、及び１９－３）の調製
【化83】
【0402】
Ｏ１－ベンジルＯ３－メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１，３－ジカルボキシレート（５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（２５ｍＬ）中で１００℃で４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ（８×２０ｍＬ）とともに共蒸発させ、次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ９Ｈ１６Ｎ２Ｏ２のＨ＋計算値、理論値：１８４．１２、実測値：１８５．０２。
工程２：Ｏ１－ｔｅｒｔ－ブチルＯ３－メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１，３－ジカルボキシレートの合成：
工程２：Ｏ１－ｔｅｒｔ－ブチルＯ３－メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１，３－ジカルボキシレートの合成：
【0403】
メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－アミノ－７－メチル－１，２，４，７－テトラヒドロアゼピン－３－カルボキシレートビスＴＦＡ塩（４．５５６ｇ、１１．１ｍｏｌ）を室温でＥｔＯＡｃ（８４．０ｍＬ）に溶解した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（１３．２ｍＬ）を添加し、続いてジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（７．２３５ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を７０℃に一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ３２Ｎ２Ｏ６のＨ＋計算値、理論値：３８４．２３、実測値：３８４．７４６。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（ヒドロキシメチル）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（ヒドロキシメチル）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
【0404】
Ｏ１－ｔｅｒｔ－ブチルＯ３－メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１，３－ジカルボキシレート（３．７５６ｇ、９，７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９７．０ｍＬ）に溶解し、０℃
に冷却した。得られた混合物を窒素でフラッシュした後、ＴＨＦ中１．０Ｍ ＬＡＨ（１２．７ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で１０分間撹拌し、次いで冷却浴から取り出し、室温で３０分間撹拌した。反応物を０℃に再度冷却し、飽和ロッシェル塩で滴下してクエンチした。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ１８Ｈ３２Ｎ２Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：３５６．２３、実測値：３５６．８３７。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－ホルミル－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
に冷却した。得られた混合物を窒素でフラッシュした後、ＴＨＦ中１．０Ｍ ＬＡＨ（１２．７ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で１０分間撹拌し、次いで冷却浴から取り出し、室温で３０分間撹拌した。反応物を０℃に再度冷却し、飽和ロッシェル塩で滴下してクエンチした。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ１８Ｈ３２Ｎ２Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：３５６．２３、実測値：３５６．８３７。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－ホルミル－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
【0405】
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（ヒドロキシメチル）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート（３．４８ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（６．２１ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を小分けにして添加した。添加後、反応物を室温に温め、一晩撹拌した。反応物を０℃に再度冷却し、１Ｎチオ硫酸ナトリウム（８０ｍＬ）を添加し、飽和重炭酸ナトリウム（８０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で３０分間激しく撹拌した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２回）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた生成物を順相クロマトグラフィー（８０ｇシリカゲル０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ１８Ｈ３０Ｎ２Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：３５４．２２、実測値：３５５．０１６。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，７Ｓ）－３－［（Ｅ）－２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）ビニル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，７Ｓ）－３－［（Ｅ）－２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）ビニル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
【0406】
メチル３－ベンジルオキシ－６－（ジメトキシホスホリルメチル）－４－オキソ－ピラン－２－カルボキシレート（１．９６ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却した。ＴＨＦ／ヘキサン中の１．０Ｍ ＬＤＡ（５．１２ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を－７８℃で４５分間撹拌した。その後、ＴＨＦ（９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－ホルミル－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート（１．２１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、冷却した混合物に添加した。新たに形成された混合物を－７８℃で１０分間撹拌し、次いで－１０℃に１時間温め、－１０℃で更に６０分間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウムでゆっくりとクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和塩化アンモニウム、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３３Ｈ４２Ｎ２Ｏ９のＨ＋計算値、理論値：６１０．２９、実測値：６１０．８９７。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－［２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）エチル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－［２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）エチル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
【0407】
トルエン（３２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，７Ｓ）－３－［（Ｅ）－２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）ビニル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート（６５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージした。ポリ（メチルヒドロシロキサン）（０．６４ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を窒
素下で添加し、続いてクロロ［１，３－ビス（２，６－ジ－ｉ－プロピルフェニル）イミダゾール－２－イリデン］銅（Ｉ）（７８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（０．１６ｍＬ、０．３１９ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを添加した。次いで、反応物を窒素バルーン下で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、３０分間激しく撹拌し、食塩水（２０ｍＬ）を添加し、更に１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３３Ｈ４４Ｎ２Ｏ９のＨ＋計算値、理論値：６１２．３０、実測値：６１２．７４６。
工程７：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオンの合成：
素下で添加し、続いてクロロ［１，３－ビス（２，６－ジ－ｉ－プロピルフェニル）イミダゾール－２－イリデン］銅（Ｉ）（７８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（０．１６ｍＬ、０．３１９ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを添加した。次いで、反応物を窒素バルーン下で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、３０分間激しく撹拌し、食塩水（２０ｍＬ）を添加し、更に１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３３Ｈ４４Ｎ２Ｏ９のＨ＋計算値、理論値：６１２．３０、実測値：６１２．７４６。
工程７：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオンの合成：
【0408】
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－［２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）エチル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート（０．４１ｇ、０．６６９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、ＴＦＡをフラスコの側面に沿ってゆっくりと滴下した。新たに形成された混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）とともに共蒸発させ、更に真空ラインで３時間乾燥させた。次いで、残渣をＥｔＯＨ（４０ｍＬ）に溶解し、９０℃で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ３のＨ＋計算値、理論値：３６２．１６、実測値：３６３．３０。
工程８：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－５－ヨード－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオンの合成：
工程８：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－５－ヨード－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオンの合成：
【0409】
室温のＭｅＯＨ（３４ｍＬ）中の（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオン（６４０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭＣＰＢＡ（７９２ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）及びＮＩＳ（７９５ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃に２０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、１Ｎチオ硫酸ナトリウム、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１ＩＮ２Ｏ３のＨ＋計算値、理論値：４８８．０６、実測値：４８９．１３９。
工程９：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
工程９：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
【0410】
室温のＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中の（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－５－ヨード－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオン（２８５ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）の溶液に、（２，４－ジフルオロフェニル）メタンアミン（４１８ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＰＥＡ（３７７ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３．７ｍｇ、０．０２９２ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（２１．４ｍｇ、０．０２９２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、ＣＯで３回フラッシュし、次いでＣＯバルーン下で８５℃に３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、飽和ＮＨ４Ｃｌ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって
精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ４のＨ＋計算値、理論値：５３１．２０、実測値：５３２．２０３。
工程１０：（１Ｒ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１１－メチル－６，９，１４－トリオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ４のＨ＋計算値、理論値：５３１．２０、実測値：５３２．２０３。
工程１０：（１Ｒ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１１－メチル－６，９，１４－トリオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
【0411】
（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（２１０ｍｇ、０，３９５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）に溶解した。二酸化セレン（２６３ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：５４５．１８、実測値：５４６．１７４。
工程１１：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１４－ヒドロキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
工程１１：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１４－ヒドロキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
【0412】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１１－メチル－６，９，１４－トリオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（１８９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、ＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（１２９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて水素化ホウ素ナトリウム（１５．２７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌した後、水でクエンチした。反応物をＤＣＭで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーにより精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：５４７．１９、実測値：５４８．１２４。
工程１２：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
工程１２：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
【0413】
ＤＭＦ（３．６ｍＬ）中の（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１４－ヒドロキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、ＮａＨ（鉱油中６０％分散）（９．５ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）を添加し、新たに形成した混合物を１０分間撹拌した後、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のヨードメタン（２８．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。０℃で１０分間撹拌した後、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。Ｃ４位置での立体化学は確認されない。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：５６１．２１、実測値：５６２．１４９。
工程１３：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－７－ヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７－ジエ
ン－５－カルボキサミド（１９－１）の合成：
工程１３：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－７－ヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７－ジエ
ン－５－カルボキサミド（１９－１）の合成：
【0414】
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（１３．５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０ｗｔ％水）（３．０ｍｇ）を添加し、得られた混合物を脱気し、窒素で３回フラッシュし、次いでこれを脱気し、水素で３回フラッシュした後、これを水素バルーン下で室温で４時間水素化した。反応物を脱気し、窒素でフラッシュし、０．４５μｍのシリンジフィルターを通して濾過し、濃縮し、ＤＭＦに再溶解し、濾過し、逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：４７３．１８、実測値：４７４．２６３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン－ｄ６）δ １０．８８（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９４（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｐｄ，Ｊ＝１５．２，６．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９６－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６３－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．４３－３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００－１．８１（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２４－１．１６（ｍ，１Ｈ）．
工程１４：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－７－ヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（１９－２）の合成：
工程１４：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－７－ヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（１９－２）の合成：
【0415】
（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（６ｍｇ、０．０１０７ｍｍｏｌ）をトルエン／ＴＦＡの１：１の混合物（３．０ｍＬ）で室温で一晩処理した。反応物を濃縮し、ＤＭＦに再溶解し、濾過し、逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ５についてのＨ＋計算値、理論値：４７１．１６、実測値：４７２．２０３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．７９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝８．７，６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．７６（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｑ，Ｊ＝７．２，２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７，１０．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
工程１５：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－３－ヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
工程１５：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－３－ヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
【0416】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（４１．８ｍｇ、０．０７４４ｍｍｏｌ）を－７８℃に冷却し、ＴＨＦ中の１．０Ｍ ＬＨＭＤＳ（０．３７３ｍＬ、０．３７３
ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２５分間撹拌し、次いでＴＨＦ（０．８ｍＬ）中の２－（ベンゼンスルホニル）－３－フェニル－オキサジリジン（７７．８ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）の溶液を冷却した混合物に滴下した。－７８℃で３０分間撹拌した後、反応物を－１０℃に温め、その温度で９０分間撹拌した。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ６のＨ＋計算値、理論値：５７７．２０、実測値：５７８．２１１。
工程１６：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－３，７－ジヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（１９－３）の合成：
ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２５分間撹拌し、次いでＴＨＦ（０．８ｍＬ）中の２－（ベンゼンスルホニル）－３－フェニル－オキサジリジン（７７．８ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）の溶液を冷却した混合物に滴下した。－７８℃で３０分間撹拌した後、反応物を－１０℃に温め、その温度で９０分間撹拌した。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ６のＨ＋計算値、理論値：５７７．２０、実測値：５７８．２１１。
工程１６：（１Ｒ，１１Ｓ，１４Ｓ）－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－３，７－ジヒドロキシ－１４－メトキシ－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミド（１９－３）の合成：
【0417】
前の工程からの残渣をトルエン（０．３ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加した。反応物を氷が溶ける室温にゆっくりと温め、室温で一晩撹拌した。反応物を濃縮し、ＤＭＦに再溶解し、濾過し、逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ６のＨ＋計算値、理論値：４８７．１６、実測値：４８８．２５５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １１．１４（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．７９（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４２－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｓ，４Ｈ），３．１８－３．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体２０ａ：
工程１：メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－アミノ－７－メチル－１，２，４，７－テトラヒドロアゼピン－３－カルボキシレートビスＴＦＡ塩の合成：
中間体２０ａ：
【化84】
【0418】
Ｏ１－ベンジルＯ３－メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１，３－ジカルボキシレート（５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（２５ｍＬ）中で１００℃で４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ（８×２０ｍＬ）とともに共蒸発させ、次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ９Ｈ１６Ｎ２Ｏ２のＨ＋計算値、理論値：１８４．１２、実測値：１８５．０２。メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－アミノ－７－メチル－１，２，４，７－テトラヒドロアゼピン－３－カルボキシレートビスＴＦＡ塩（４．５５６ｇ、１１．１ｍｏｌ）を室温でＥｔＯＡｃ（８４．０ｍＬ）に溶解した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（１３．２ｍＬ）を添加し、続いてジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（７．２３５ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を７０℃に一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ３２Ｎ２Ｏ６のＨ＋計算値、理論値：３８４．２３、実測値：３８４．７４６。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（ヒドロキシメチル）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート合成：
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（ヒドロキシメチル）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート合成：
【0419】
Ｏ１－ｔｅｒｔ－ブチルＯ３－メチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１，３－ジカルボキシレート（３．７５６ｇ、９，７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９７．０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。得られた混合物を窒素でフラッシュした後、ＴＨＦ中の１．０Ｍ ＬＡＨ（
１２．７ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で１０分間撹拌し、次いで冷浴から取り出し、室温で３０分間撹拌した。反応物を０℃に再度冷却し、飽和ロッシェル塩で滴下してクエンチした。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ１８Ｈ３２Ｎ２Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：３５６．２３、実測値：３５６．８３７。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－ホルミル－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
１２．７ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で１０分間撹拌し、次いで冷浴から取り出し、室温で３０分間撹拌した。反応物を０℃に再度冷却し、飽和ロッシェル塩で滴下してクエンチした。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ１８Ｈ３２Ｎ２Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：３５６．２３、実測値：３５６．８３７。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－ホルミル－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
【0420】
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（ヒドロキシメチル）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート（３．４８ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（６．２１ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を小分けにして添加した。添加後、反応物を室温に加温し、一晩撹拌した。反応物を０℃に再度冷却し、１Ｎチオ硫酸ナトリウム（８０ｍＬ）を添加し、飽和重炭酸ナトリウム（８０ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間激しく撹拌した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２回）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた生成物を順相クロマトグラフィー（８０ｇシリカゲル０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ１８Ｈ３０Ｎ２Ｏ５のＨ＋計算値、理論値：３５４．２２、実測値：３５５．０１６。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，７Ｓ）－３－［（Ｅ）－２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）ビニル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，７Ｓ）－３－［（Ｅ）－２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）ビニル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
【0421】
メチル３－ベンジルオキシ－６－（ジメトキシホスホリルメチル）－４－オキソ－ピラン－２－カルボキシレート（１．９６ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却した。ＴＨＦ／ヘキサン中の１．０Ｍ ＬＤＡ（５，１２ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を－７８℃で４５分間撹拌した。その後、ＴＨＦ（９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－ホルミル－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート（１．２１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液を冷却した混合物に添加した。新たに形成された混合物を－７８℃で１０分間撹拌し、次いで－１０℃に１時間温め、－１０℃で更に６０分間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウムでゆっくりとクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和塩化アンモニウム、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３３Ｈ４２Ｎ２Ｏ９のＨ＋計算値、理論値：６１０．２９、実測値：６１０．８９７。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－［２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）エチル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－［２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）エチル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレートの合成：
【0422】
トルエン（３２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，７Ｓ）－３－［（Ｅ）－２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）ビニル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート（６５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージした。ポリ（メチルヒドロシロキサン）（０．６４ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を窒素下で添加し、続いてクロロ［１，３－ビス（２，６－ジ－ｉ－プロピルフェニル）イミ
ダゾール－２－イリデン］銅（Ｉ）（７８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（０．１６ｍＬ、０．３１９ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを添加した。次いで、反応物を窒素バルーン下で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、３０分間激しく撹拌し、食塩水（２０ｍＬ）を添加し、更に１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３３Ｈ４４Ｎ２Ｏ９のＨ＋計算値、理論値：６１２．３０、実測値：６１２．７４６。
工程６：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオンの合成：
ダゾール－２－イリデン］銅（Ｉ）（７８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（０．１６ｍＬ、０．３１９ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを添加した。次いで、反応物を窒素バルーン下で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、３０分間激しく撹拌し、食塩水（２０ｍＬ）を添加し、更に１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３３Ｈ４４Ｎ２Ｏ９のＨ＋計算値、理論値：６１２．３０、実測値：６１２．７４６。
工程６：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオンの合成：
【0423】
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，７Ｓ）－３－［２－（５－ベンジルオキシ－６－メトキシカルボニル－４－オキソ－ピラン－２－イル）エチル］－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－メチル－４，７－ジヒドロ－２Ｈ－アゼピン－１－カルボキシレート（０．４１ｇ、０．６６９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＴＦＡをフラスコの側面に沿ってゆっくりと滴下した。新たに形成された混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）とともに共蒸発させ、更に真空ラインで３時間乾燥させた。次いで、残渣をＥｔＯＨ（４０ｍＬ）に溶解し、９０℃で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ３のＨ＋計算値、理論値：３６２．１６、実測値：３６３．３０。
中間体２０ｂ：
工程１：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－５－ヨード－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオンの合成：
中間体２０ｂ：
【化85】
【0424】
室温のＭｅＯＨ（３４ｍＬ）中の（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオン（６４０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭＣＰＢＡ（７９２ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）及びＮＩＳ（７９５ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃に２０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、１Ｎチオ硫酸ナトリウム、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、順相クロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６８－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２６（ｍ，３Ｈ），５．６４－５．５１（ｍ，２Ｈ），５．５１－５．３９（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．１９（ｍ，３Ｈ），２．５９－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１ＩＮ２Ｏ３の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４８９．０７、実測値：４８９．１。
工程２：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニ
ル）メチル］－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
工程２：（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－Ｎ－［（２，４－ジフルオロフェニ
ル）メチル］－１１－メチル－６，９－ジオキソ－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－５－カルボキサミドの合成：
【0425】
室温のＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中の（１Ｓ，１１Ｓ）－７－ベンジルオキシ－５－ヨード－１１－メチル－１０，１５－ジアザテトラシクロ［６．６．１．１１，１０．０４，１５］ヘキサデカ－４，７，１２－トリエン－６，９－ジオン（２８５ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）の溶液に、（２，４－ジフルオロフェニル）メタンアミン（４１８ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＰＥＡ（３７７ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３．７ｍｇ、０．０２９２ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（２１．４ｍｇ、０．０２９２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、ＣＯで３回フラッシュし、次いでＣＯバルーン下で８５℃に３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、飽和ＮＨ４Ｃｌ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、順相クロマトグラフィーによって精製して、中間体２０ｂを得た。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ４の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５３１．２０、実測値：５３２．２０３。
中間体２０ｃ：
中間体２０ｃ：
【化86】
【0426】
中間体２０ｂの場合と同様の方法で、中間体２０ｃを調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．８３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，３Ｈ），６．７２－６．５９（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５０－５．４０（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，１１．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ４の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５５０．１９、実測値：５５０．２。
実施例２０：（３Ｓ，６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，６，７，８，１０－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２０）の調製：
実施例２０：（３Ｓ，６ａＳ）－１１－ヒドロキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，６，７，８，１０－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２０）の調製：
【化87】
【0427】
中間体２０ｃに、トルエン（０．７５ｍＬ）、次いでＴＦＡ（０．７５ｍＬ）を添加した。出発物質が消費されるまで、ＬＣＭＳによってモニタリングしながら、反応物を周囲雰囲気下で２０℃で撹拌した。反応物をアセトニトリルで希釈し、真空中で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～２０％メタノール）による精製により、化合物２０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．５９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｄｄｔ，Ｊ＝８．１，４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８－５．４８（ｍ，１Ｈ），５．４８－５．３６（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１９．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．９，１１．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ４の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４６０．１、実測値：４６０．２。
実施例２１：（３Ｓ，６ａＲ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，６，７，８，１０－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド及び（３Ｓ，６ａＲ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，６，７，８，１０－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２１－１及び２１－２）の調製：
実施例２１：（３Ｓ，６ａＲ，８Ｒ）－８，１１－ジヒドロキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，６，７，８，１０－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド及び（３Ｓ，６ａＲ，８Ｓ）－８，１１－ジヒドロキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，６，７，８，１０－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２１－１及び２１－２）の調製：
【化88】
【0428】
工程１．２０ａ（２５ｍｇ）にＴＨＦ（０．７ｍＬ）を添加した。反応フラスコを－８０℃に冷却し、次いでＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、５０μＬ）を滴下した。－８０℃で５分後、（ｒａｃ）－３－フェニル－２－（フェニルスルホニル）－１，２－オキサジリジン（３６ｍｇ、２当量）をＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液として添加した。反応物を－８０℃で撹拌した。３０分後、より多くのＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、３０μＬ）、次いでＴＨＦ（１ｍＬ）中のより多くのＤａｖｉｓオキサジリジン（３６ｍｇ）を添加した。反応物を６０分間にわたって－１０℃にゆっくりと温め、次いでメタノールの添加によってクエンチした。混合物を冷浴から取り出し、真空中で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～２０％ＭｅＯＨ）による精製により、ジアステレオマーの混合物として所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：［Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ４のＭ＋Ｈ］＋計算値：３７９．１７、実測値：３７９．３。
【0429】
工程２．工程１の生成物（２８ｍｇ）に、ｍＣＰＢＡ（６６ｍｇ、４当量）、次いでＮＩＳ（６６ｍｇ、４当量）、次いでＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加した。バイアルを周囲雰囲気下で密封し、８０℃で金属加熱ブロック中で撹拌した。１時間後、反応物を２０℃に放冷した。反応物をＤＣＭで希釈し、次いで１Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で１回洗浄した。合わせた水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～２０％ＭｅＯＨ）による精製により、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１ＩＮ２Ｏ４の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５０５．０６、実測値：５０５．１。
【0430】
工程３．ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中のアルゴン下の工程２（３５ｍｇ）の生成物に、２
，４，６－トリフルオロベンジルアミン（５６ｍｇ、５当量）、次いでＤＩＰＥＡ（６０μＬ、５当量）を添加した。フラスコを高真空及びＣＯ雰囲気の間で５回循環させた。次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．０５当量）を添加した。フラスコを高真空及びＣＯ雰囲気の間で５回再度循環させ、次いで反応物を金属加熱ブロックで８５℃に２時間温め、その時点ですべての出発物質をＬＣＭＳによって消費した。反応物を２０℃に放冷した。酢酸エチルで希釈した。有機相を０．２Ｎ ＨＣｌ（２回）、次いで水（２回）、次いで食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５～１００％酢酸エチル）による精製により、ジアステレオマーの混合物として所望の生成物を得た。キラルＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈカラム、５０％ｉＰｒＯＨ、ＣＯ２中、ＮＨ３改質剤を含む）による更なる精製により、２つのジアステレオマーを得た。ピーク１（初期に溶出した生成物、暫定的に割り当てた構造）：Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．７８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２９（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６６－５．５７（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４８－５．４２（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄｑ，Ｊ＝１６．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５６６．１９、実測値：５６６．２。ピーク２（後で溶出した生成物、暫定的に割り当てた構造）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １１．４２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６４－５．５４（ｍ，１Ｈ），５．５２－５．３８（ｍ，３Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５６６．１９、実測値：５６６．２。
，４，６－トリフルオロベンジルアミン（５６ｍｇ、５当量）、次いでＤＩＰＥＡ（６０μＬ、５当量）を添加した。フラスコを高真空及びＣＯ雰囲気の間で５回循環させた。次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．０５当量）を添加した。フラスコを高真空及びＣＯ雰囲気の間で５回再度循環させ、次いで反応物を金属加熱ブロックで８５℃に２時間温め、その時点ですべての出発物質をＬＣＭＳによって消費した。反応物を２０℃に放冷した。酢酸エチルで希釈した。有機相を０．２Ｎ ＨＣｌ（２回）、次いで水（２回）、次いで食塩水（１回）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５～１００％酢酸エチル）による精製により、ジアステレオマーの混合物として所望の生成物を得た。キラルＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈカラム、５０％ｉＰｒＯＨ、ＣＯ２中、ＮＨ３改質剤を含む）による更なる精製により、２つのジアステレオマーを得た。ピーク１（初期に溶出した生成物、暫定的に割り当てた構造）：Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．７８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２９（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６６－５．５７（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４８－５．４２（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄｑ，Ｊ＝１６．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５６６．１９、実測値：５６６．２。ピーク２（後で溶出した生成物、暫定的に割り当てた構造）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １１．４２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６４－５．５４（ｍ，１Ｈ），５．５２－５．３８（ｍ，３Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５６６．１９、実測値：５６６．２。
【0431】
工程４．工程３のピーク１に、トルエンを添加し、次いでＴＦＡを添加した。出発材料が消費されるまで、ＬＣＭＳによってモニタリングしながら、反応物を２０℃で撹拌した。反応物をアセトニトリルで希釈し、真空中で濃縮した。分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水、０．１％ ＴＦＡ改質剤）による精製によって、２１－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４７６．１４、実測値：４７６．３。
【0432】
工程４．工程３のピーク２に、トルエンを添加し、次いでＴＦＡを添加した。出発材料が消費されるまで、ＬＣＭＳによってモニタリングしながら、反応物を２０℃で撹拌した
。反応物をアセトニトリルで希釈し、真空中で濃縮した。分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水、０．１％ ＴＦＡ改質剤）による精製によって、２１－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ １１．３４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｄｔ，Ｊ＝８．１，６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．７３－４．５３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４７６．１４、実測値：４７６．２。
中間体２２ａ
。反応物をアセトニトリルで希釈し、真空中で濃縮した。分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水、０．１％ ＴＦＡ改質剤）による精製によって、２１－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ １１．３４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｄｔ，Ｊ＝８．１，６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．７３－４．５３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４７６．１４、実測値：４７６．２。
中間体２２ａ
【化89】
【0433】
アルゴン下のスクリュートップバイアルに、２０ｃ（１３０ｍｇ）、次いでジオキサン（４．８ｍＬ）、次いで二酸化セレン（２１０ｍｇ、８当量）を添加した。バイアルをアルゴン下で密封し、１００℃で６時間撹拌した。混合物をセライトを通して濾過して、不溶物を除去し、酢酸エチルで洗浄し、真空中で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５～１００％の酢酸エチル）による精製によって、２２ａを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．７４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｑｔ，Ｊ＝７．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．８，１０．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５６４．２、実測値：５６４．１。
中間体２２ｂ
中間体２２ｂ
【化90】
【0434】
中間体２２ａ（８０ｍｇ）を充填したガラススクリュートップバイアルにメタノール（４ｍＬ）を添加し、次いで塩化セリウム七水和物（６９ｍｇ、１．３当量）、次いで水素化ホウ素ナトリウム（５．５ｍｇ、１当量）を添加した。反応物を２０℃で３０分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いで９５：５のジクロロメタン：メタノールで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、中間体２２ｂを得て、これを更に精製することなくその後の工程で使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．８９－１０．７７（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２９（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４７－５．４０（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３２－５．２６（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５６６．２、実測値：５６６．２。
実施例２２（３Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－６－メトキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，６，７，８，１０－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２２）の調製：
実施例２２（３Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－６－メトキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，６，７，８，１０－ヘキサヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２２）の調製：
【化91】
【0435】
工程１．アルゴン下で中間体２２ｂ（８０ｍｇ）を充填したガラスバイアルに、ＤＭＦ（２．８ｍＬ）を添加した。バイアルを０℃に冷却し、次いでＮａＨ（鉱油中６０％、７．４ｍｇ、１．３当量）を添加した。反応物を０℃で５分間撹拌し、次いでＭｅＩ（１０μＬ、１．１当量）。反応物を０℃で１時間撹拌した。次いで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチル中に抽出した。有機相を水、次いで食塩水で洗浄した。合わせた水相をより多くの酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５～１００％酢酸エチル）により、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．８７（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．１Ｈｚ，３Ｈ），６．７６－６．６３（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５０－５．４５（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄｑ，Ｊ＝７．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．８，１０．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．８，９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３１Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５８０．２、実測値：５８０．２。
【0436】
工程２．工程１の生成物（５ｍｇ）に、トルエン（０．１８ｍＬ）、次いでＴＦＡ（０．１８ｍＬ）を添加した。出発物質が消費されるまで、ＬＣＭＳによってモニタリングしながら、反応物を周囲雰囲気下で密閉し、６０℃で撹拌した。反応物をアセトニトリルで希釈し、真空中で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～２０％メタノール）による精製により、化合物２２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ １０．６１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６３（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６５－４．５０（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４９０．２、実測値：４９０．２。
実施例２３：（３Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）－６，１１－ジヒドロキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド及び（３Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－６－メトキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２３－１及び２３－２）の調製
実施例２３：（３Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）－６，１１－ジヒドロキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド及び（３Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）－１１－ヒドロキシ－６－メトキシ－３－メチル－１，１０－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－１，３，４，５，６，７，８，１０－オクタヒドロ－２，６ａ－メタノ［１，４］ジアゾニノ［９，１，２－ｃｄ］インドリジン－９－カルボキサミド（２３－１及び２３－２）の調製
【化92】
【0437】
工程１．中間体２２ａ（５０ｍｇ）を充填したガラススクリュートップバイアルに、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を添加した。バイアルをアルゴン下で－８０℃で冷却し、次いでリチウムトリ－ｓｅｃ－ブチルボロヒドリド（ＴＨＦ中１Ｍ、９０μＬ、１当量）を添加した。－８０℃で１５分後、反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で１回、次いで食塩水で１回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５～１００％酢酸エチル）による精製によって、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３９－７．２８（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｔｄ，Ｊ＝６．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．１１－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．９，１１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｔｄ，Ｊ＝１２．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３７－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５６６．２、実測値：５６６．２。
【0438】
工程２．工程１の生成物（２７ｍｇ）を充填したガラススクリュートップバイアルに、
メタノール（１．４ｍＬ）、次いで水素化ホウ素ナトリウム（１．８ｍｇ、１．０当量）を添加した。水素化ホウ素ナトリウムの添加中に激しいガスの発生が観察された。２０℃で１０分後、反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いでジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物を得て、これを更に精製することなく次の工程に進めた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．９７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３０（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０６－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４９－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５６８．２、実測値：５６８．２。
メタノール（１．４ｍＬ）、次いで水素化ホウ素ナトリウム（１．８ｍｇ、１．０当量）を添加した。水素化ホウ素ナトリウムの添加中に激しいガスの発生が観察された。２０℃で１０分後、反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いでジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物を得て、これを更に精製することなく次の工程に進めた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．９７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３０（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０６－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４９－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５６８．２、実測値：５６８．２。
【0439】
工程３．アルゴン下で工程２の生成物（１３ｍｇ）を充填したガラスバイアルに、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を添加した。バイアルを０℃に冷却した。水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１．２ｍｇ、１．３当量）を添加した。反応物を０℃で５分間撹拌し、次いでＭｅＩ（２．６ｍｇ、０．８当量）を添加した。反応物を０℃で４５分間撹拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルに抽出した。有機相を水、次いで食塩水で洗浄した。合わせた水相をより多くの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５～１００％酢酸エチル）により、未反応の出発物質との混合物として所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３１Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５８２．２、実測値：５８２．３。
【0440】
工程４．工程３（７ｍｇ）の生成物混合物に、トルエン（０．２５ｍＬ）、次いでＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加した。反応物を周囲雰囲気下で密閉し、６０℃で１５分間撹拌した。反応物をアセトニトリルで希釈し、真空中で濃縮した。粗製物を１：１ ＤＭＦ：水に再溶解し、逆相分取ＨＰＬＣ（水中２０～１００％アセトニトリル、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、２３－１及び２３－２を得た。
２３－２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ １０．７９（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６４－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００－０．８５（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４９２．２、実測値：４９２．２。
２３－１：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ １０．８４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６５－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５５－１．４２（ｍ，１
Ｈ），１．２５－１．０９（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４７８．２、実測値：４７８．２。
実施例２４：ＨＩＶ ＭＴ－４抗ウイルス及び細胞傷害性アッセイ
ＭＴ－４細胞における抗ウイルスアッセイ
２３－２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ １０．７９（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６４－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００－０．８５（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４９２．２、実測値：４９２．２。
２３－１：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ １０．８４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６５－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５５－１．４２（ｍ，１
Ｈ），１．２５－１．０９（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ－ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５の［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４７８．２、実測値：４７８．２。
実施例２４：ＨＩＶ ＭＴ－４抗ウイルス及び細胞傷害性アッセイ
ＭＴ－４細胞における抗ウイルスアッセイ
【0441】
ＭＴ－４細胞におけるＨＩＶ－１（ＩＩＩＢ）の複製を阻害する能力について、ハイスループット３８４ウェルアッセイフォーマットで化合物を試験した。化合物を３８４ウェルポリプロピレンプレート上のＤＭＳＯ中で段階希釈し（１：３）、Ｂｉｏｔｅｋ Ｍｉｃｒｏ Ｆｌｏｗ及びＬａｂｃｙｔｅ ＥＣＨＯ音響ディスペンサーを使用して、完全ＲＰＭＩ培地（１０％ＦＢＳ、１％Ｐ／Ｓ）中に更に２００倍希釈した。各プレートは、最大８個の試験化合物を含み、陰性（薬物対照なし）及び５μＭのＡＺＴ陽性対照を用いた。ＭＴ－４細胞を、１０μＬのＲＰＭＩ（模擬感染）又は新鮮な１：２５０希釈のＨＩＶ－１ ＩＩＩＢ濃縮ウイルスストックのいずれかで事前感染させた。感染した及び感染していないＭＴ－４細胞を完全ＲＰＭＩ培地中に更に希釈し、Ｍｉｃｒｏ Ｆｌｏｗディスペンサーを使用して各プレートに添加した。加湿及び温度制御されたインキュベーター（３７℃）で５日間インキュベートした後、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）をアッセイプレートに添加し、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーを使用して化学発光を読み取った。ＥＣ５０値は、発光シグナルを５０％減少させる化合物濃度として定義され、シグモイド用量応答モデルを使用して計算されて曲線適合を生成した。
ＭＴ－４細胞における細胞傷害性アッセイ
ＭＴ－４細胞における細胞傷害性アッセイ
【0442】
感染していないＭＴ－４細胞を試験化合物を含む各ウェルに添加したことを除いて、アッセイを上記のように行った。更に、１０μＭピューロマイシンを各アッセイプレートの最後の列に添加して、細胞傷害性のベースレベルを評価した。
実施例２５：ＨＩＶ ＭＴ－４血清シフト抗ウイルスレポーターアッセイ
実施例２５：ＨＩＶ ＭＴ－４血清シフト抗ウイルスレポーターアッセイ
【0443】
ヒト血清へのタンパク質結合量を定量化するために、化合物をＤＭＳＯ中で段階希釈し（１：３）、Ｌａｂｃｙｔｅ ＥＣＨＯロボットによって３８４ウェルアッセイプレート上に音響移動させた。各プレートは、陰性対照及び陽性対照（それぞれ、ＤＭＳＯ、５μＭ ＡＺＴ）を含む、最大８個の試験化合物を含んだ。アッセイプレートを二つ組で調製し、ＣＣＭ（細胞培養培地）又はＨＳ／ＣＣＭ（ヒト血清／細胞培養培地）のいずれかで試験した。ＭＴ－４細胞を、最初に、ｐＬａｉ ＲＬｕｃレポーターウイルスに３７℃で２時間事前感染させ、次いで、ＣＣＭ（ＲＰＭＩ培地、１０％ＦＢＳ、１％Ｐ／Ｓ）又はＨＳ／ＣＣＭ（ＲＰＭＩ培地、１０％ＦＢＳ、５０％ＨＳ、１％Ｐ／Ｓ）中で更に希釈し、その後、Ｂｉｏｔｅｋ Ｍｉｃｒｏ Ｆｌｏｗディスペンサーを使用して各プレートに添加した。加湿及び温度制御されたインキュベーター（３７℃）で７２時間インキュベートした後、Ｒｅｎｉｌｌａ Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）をすべてのアッセイプレートに添加し、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーを使用して化学発光リードを行った。ＥＣ５０値は、発光シグナルを５０％減少させる化合物濃度として定義され、シグモイド用量応答モデルを使用して計算されて曲線適合を生成した。タンパク質結合量を決定するために、ＥＣ５０の倍率シフト（又はＥＣ５０シフト）をＥＣ５０（ＨＳ／ＣＣＭ）／ＥＣ５０（ＣＣＭ）を除することによって計算した。
【0444】
本開示の化合物は、以下の表１に示されるように、このアッセイにおける抗ウイルス活性を示す。したがって、本明細書に開示される実施形態の化合物は、ＨＩＶウイルスの増殖、ＡＩＤＳの治療、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣ症状の発症の遅延に有用であり得る。
【表1】
【0445】
表１のデータは、各化合物についての各アッセイの経時的な平均を表す。ある特定の化合物については、複数のアッセイを行った。
【0446】
本明細書で言及されるすべての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、及び非特許刊行物は、本明細書の説明と矛盾しない範囲で、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0447】
特定の実施形態は例示の目的で本明細書に記載されているが、本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な修正を行うことができることが上記から理解されよう。したがって、本開示は、添付の特許請求の範囲によるものを除いて限定されない。
【0448】
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
式Ｉの化合物：
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～
６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ２ｃ 及びＲ ２ｄ 、又は（ｉｉｉ）Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ ３ｃ 及びＲ ３ｄ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記３～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ５ｃ 及びＲ ５ｄ 、（ｉｖ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｃ 、（ｖ）Ｒ ５ｂ 及びＲ ５ｄ 、（ｖｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、（ｖｉｉ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ 、（ｖｉｉｉ）Ｒ ９ｃ 及びＲ ９ｄ 、（ｉｘ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｃ 、（ｘ）Ｒ ９ｂ 及びＲ ９ｄ 、（ｘｉ）Ｒ ８ｂ 並びにＲ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、及びＲ ７ のうちの１つ、又は（ｘ）Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ のうちの１つ並びにＲ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、及びＲ ７ のうちの１つ、のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ３ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ３ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ のうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２）
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ
６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ２ｃ 及びＲ ２ｄ 、又は（ｉｉｉ）Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ
、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、上記項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３）
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であり、
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ ３ｃ 及びＲ ３ｄ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記３～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキル
であり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、上記項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４）
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ５ｃ 及びＲ ５ｄ 、（ｉｖ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｃ 、（ｖ）Ｒ ５ｂ 及びＲ ５ｄ 、（ｖｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、（ｖｉｉ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ 、（ｖｉｉｉ）Ｒ ９ｃ 及びＲ ９ｄ 、（ｉｘ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｃ 、（ｘ）Ｒ ９ｂ 及びＲ ９ｄ 、（ｘｉ）Ｒ ８ｂ 並びにＲ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、及びＲ ７ のうちの１つ、又は（ｘ）Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ のうちの１つ並びにＲ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、及びＲ ７ のうちの１つのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ３ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ３ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、上記項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５）
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアル
キル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であり、
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ のうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置
換され、
各ｎが、０、１、又は２である、上記項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６）
前記化合物が、式Ｉａを有する、上記項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７）
前記化合物が、式Ｉｂを有する、上記項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８）
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
からなる群から選択される、上記項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９）
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－又は
からなる群から選択される、上記項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０）
Ｙが、
である、上記項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１）
前記化合物が、式ＩＩを有する、上記項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２）
前記化合物が、式ＩＩａを有する、上記項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１３）
前記化合物が、式ＩＩｂを有する、上記項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨＲ ａ －、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －である、上記項１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項１５）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、－ＯＲ ａ 、又は－ＮＨＲ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１６）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１７）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１８）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、独立して、Ｈであるか、あるいはＲ ａ が、独立して、Ｈ又はＣ １～６ アルキルである、上記項１～１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１９）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、Ｈであるか、あるいはＲ ａ が、独立して、Ｈ又はＣ １～３ アルキルである、上記項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２０）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、Ｈであるか、あるいはＲ ａ が、独立して、Ｈ又はメチルである、上記項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２１）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、又はハロである、上記項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２２）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はハロである、上記項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２３）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ又はハロである、上記項１～２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２４）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２５）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、－ＯＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、又は－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２６）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、－ＯＲ ａ 、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２７）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２８）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲ ａ －
、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２９）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲ ａ である、上記項１～１４及び２８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３０）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３１）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ又はシアノである、上記項１～１６及び３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３２）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１６及び３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３３）
（ｉ）Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ ２ｃ 及びＲ ２ｄ が、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３４）
Ｒ ａ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～６ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、５～１０員炭素環、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３５）
各Ｒ ａ が、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、又はハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～ Ｃ ４ アルキル、５～１０員炭素環、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環からなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ ３～ Ｃ ６ シクロアルキルである、上記項１～３４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３６）
Ｒ ａ が、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、又はハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ １～ Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ ３～ Ｃ ６ シクロアルキルである、上記項１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３７）
Ｒ ａ が、ハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ １～ Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ ３～ Ｃ ６ シクロアルキルである、上記項１～３６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３８）
Ｒ ａ が、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～ Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される
１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項１～３６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３９）
Ｒ ａ が、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル又はハロで任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項１～３６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４０）
前記化合物が、式ＩＩＩを有する、上記項１～３９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４１）
前記化合物が、式ＩＩＩａを有する、上記項１～４０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４２）
前記化合物が、式ＩＩＩｂを有する、上記項１～４０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４３）
Ｕが、－ＮＲ １１ 、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ 、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－である、上記項１～４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４４）
Ｕが、－ＮＲ １１ 、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ 、又は－Ｏ－である、上記項１～４３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４５）
Ｕが、－ＮＲ １１ 又は－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ である、上記項１～４４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４６）
Ｕが、－ＮＲ １１ である、上記項１～４５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４７）
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ ハロシクロアルキルである、上記項１～４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４８）
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ ハロシクロアルキルである、上記項１～４７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４９）
Ｒ １１ が、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ である、上記項１～４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５０）
Ｕが、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ２ －である、上記項１～４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５１）
Ｕが、－Ｓ－である、上記項１～４２及び５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５２）
Ｕが、－Ｓ（Ｏ）－である、上記項１～４２及び５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５３）
Ｕが、－Ｓ（Ｏ） ２ －である、上記項１～４２及び５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５４）
Ｕが、－Ｃ（Ｏ）－である、上記項１～４３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５５）
Ｕが、－Ｏ－である、上記項１～４４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５６）
前記化合物が、式ＩＶを有する、上記項１～４５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５７）
前記化合物が、式ＩＶａを有する、上記項１～４５及び５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５８）
前記化合物が、式ＩＶｂを有する、上記項１～４５及び５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５９）
Ｘが、－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －又は－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －であり、
Ｌが、－ＣＨ ２ －であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、ハロ、－ＯＲ ａ －、又は－ＣＨ ２ ＯＲ ａ であり、
Ｒ ａ が、Ｈ又はＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ が、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ １～６ アルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が両方とも、Ｈであり、
Ｒ １ が、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換されたＣ ６～１０ アリールであり、各Ｒ Ａ１ が、独立して、フルオロ又はクロロである、上記項５６～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６０）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、－ＯＲ ａ 、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６１）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、－ＮＨＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６２）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６３）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲ ａ －、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６４）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲ ａ である、上記項１～６０のいず
れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６５）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６６）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又はシアノである、上記項１～５８及び６５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６７）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ である、上記項１～５８及び６５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６８）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、Ｈ又はＣ １～６ アルキルである、上記項１～５８、６５、及び６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６９）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、Ｈ又はＣ １～３ アルキルである、上記項１～５８、６５、６７、及び６８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７０）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、Ｈ又はメチルである、上記項１～５８、６５、及び６７～６９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７１）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、Ｃ ３～６ シクロアルキルである、上記項１～５８、６５、及び６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７２）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ でり、Ｒ ａ が、Ｃ １～４ ハロアルキルである、上記項１～５８、６５、及び６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７３）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルで任意選択で置換されたＣ １～４ アルキルである、上記項１～５８、６５、及び６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７４）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ シクロロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７５）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環を形成し、前記３～７員炭素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １～６ シクロロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～５８及び７４のいずれか一項に記載の化合物。
（項７６）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ
、ハロ、シアノ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １～６ シクロロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～５８及び７４のいずれか一項に記載の化合物。
（項７７）
前記化合物が、式Ｖを有する、上記項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７８）
前記化合物が、式Ｖａを有する、上記項１～１３及び７７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７９）
前記化合物が、式Ｖｂを有する、上記項１～１３及び７８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８０）
Ｗ １ が、結合である、上記項１～７９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８１）
Ｗ １ が、－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －である、上記項１～７９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８２）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －又は－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －である、上記項１～８１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８３）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －である、上記項１～８２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８４）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルである、上記項１～８２のいずれか一項に
記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８５）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、各Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～８２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８６）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、各Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記６～１０員芳香族環又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～８２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８７）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、各Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環を形成し、前記５～１０員炭素環又は前記５～１０員複素環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～８２及び８５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８８）
Ｘが、結合である、上記項１～８７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８９）
Ｘが、－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －である、上記項１～８７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９０）
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －である、上記項１～８９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９１）
Ｚが、－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、各Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルである、上記項１～９０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９２）
Ｚが、－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、各Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～９０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９３）
Ｚが、－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、各Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｉ）Ｎ、
Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記６～１０員芳香族環又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～９２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９４）
Ｚが、－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、各Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環を形成し、前記５～１０員炭素環又は前記５～１０員複素環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～９０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９５）
前記化合物が、式ＶＩを有し、
式中、ｍが、０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ ２ が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～９４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９６）
前記化合物が、式ＶＩａを有し、
式中、ｍが、０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ ２ が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選
択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～９５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９７）
前記化合物が、式ＶＩｂを有し、
式中、ｍが、０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ ２ が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～９５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９８）
Ｌが、－Ｃ（Ｏ）－である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項９９）
Ｌが、－ＳＯ ２ －である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項１００）
Ｌが、－ＣＨ ２ －ＣＨ ２ －である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項１０１）
Ｌが、－Ｎ（Ｒ ａ ）－である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項１０２）
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項１０３）
前記化合物が、式ＶＩＩを有する、上記項１～１０２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０４）
前記化合物が、式ＶＩＩａを有する、上記項１～１０２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０５）
前記化合物が、式ＶＩＩｂを有する、上記項１～１０２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０６）
Ｒ １ が、フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、前記フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンが、１個、２個、３個、又は４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１０５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０７）
Ｒ １ が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、１個、２個、３個、又は４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１０６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０８）
Ｒ １ が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、１個、２個、３個、又は４個のハロゲンで置換されている、上記項１～１０７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０９）
Ｒ １ が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されている、上記項１～１０８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１０）
Ｒ １ が、ピリジルであり、前記ピリジルが、１個、２個、３個、又は４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１０７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１１）
Ｒ １ が、ピリジルであり、前記ピリジルが、１個、２個、３個、又は４個のハロゲンで置換されている、上記項１～１０７及び１１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１２）
Ｒ １ が、ピリジルであり、前記ピリジルが、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されている、上記項１～１０７及び１１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１３）
Ｒ １ が、１個、２個、３個、又は４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換されたフェニルであり、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１０７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１４）
Ｒ １ が、１個、２個、３個、又は４個のハロゲンで置換されたフェニルである、上記項１～９８及び１１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１５）
Ｒ １ が、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニルである、上記項１～９８、１１３、及び１１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１６）
Ｒ １ が、
からなる群から選択される、上記項１～１１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１７）
Ｒ １ が、
からなる群から選択される、上記項１～１１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１８）
Ｒ １ が、
からなる群から選択される、上記項１～１１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１９）
前記化合物が、式ＶＩＩＩを有し、
式中、ｐが、２又は３である、上記項１～１１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２０）
前記化合物が、式ＶＩＩＩａを有し、
式中、ｐが、２又は３である、上記項１～１１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２１）
前記化合物が、式ＶＩＩＩｂを有し、
式中、ｐが、２又は３である、上記項１～１１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２２）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２３）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、ハロ、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２４）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、ハロ、又はシアノである、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２５）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ４ アルキルである、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２６）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、又はＣ １ ～Ｃ ４ アルキルである、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２７）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、又はシアノである、上記項１～１２４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２８）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、又はＣ １ ～Ｃ １～４ ハロアルキルである、上記項１～１２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２９）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨＦ ２ 、又は－ＣＨ ２ Ｆである、上記項１～１２２及び１２８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１３０）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、－ＣＨ ３ 、又は－ＯＣＨ ３ である、上記項１～１２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１３１）
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、又はＲ ９ｂ が、Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨＦ ２ 、又は－ＣＨ ２ Ｆである、上記項１２９に記載の化合物。
（項１３２）
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、又は（ｉｖ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ３ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ３ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３３）
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、又は（ｉｖ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環を形成する、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３４）
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、又は（ｉｖ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３５）
ｍが、０、１、又は２である、上記項９５～１２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３６）
ｍが、０である、上記項９５～１３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３７）
ｍが、１である、上記項９５～１３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３８）
ｍが、２である、上記項９５～１３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３９）
各Ｒ ２ が、独立して、－ＯＲ ａ 又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項１４０）
各Ｒ ２ が、独立して、－ＮＨＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４１）
各Ｒ ２ が、独立して、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４２）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ、シアノ、－ＮＨＲ ａ －、又は－ＯＲ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４３）
各Ｒ ２ が、独立して、－ＮＨＲ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４４）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ、シアノ、又は－ＯＲ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４５）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又はシアノである、上記項１～１３８及び１４４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４６）
Ｒ ２ が、ハロである、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４７）
Ｒ ２ が、シアノである、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４８）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４９）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、独立して、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項１～１３５及び１４８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５０）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、独立して、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ３ アルキルである、上記項１～１３５、１４８、及び１４９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５１）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、独立して、Ｈ又はメチルである、上記項１～１３５、及び１４８～１５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５２）
各Ｒ ２ が、独立して、－ＯＲ ａ である、上記項１～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５３）
Ｒ ２ が、－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、ハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ １ －Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ ３～ Ｃ ６ シクロアルキルである、上記項９５～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５４）
Ｒ ２ が、－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ １ －Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項９５～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５５）
Ｒ ２ が、－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル又はハロで任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項９５～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５６）
Ｒ ２ が、－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルで任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項９５～１３５及び１５５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５７）
ｐが、３であり、Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロである、上記項１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
（項１５８）
ｐが、２であり、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロである、上記項１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
（項１５９）
各Ｒ Ａ１ が、独立して、フルオロ又はクロロである、上記項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項１６０）
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１６１）
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１６２）
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１６３）
治療有効量の上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
（項１６４）
１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬を更に含む、上記項１６３に記載の医薬組成物。
（項１６５）
前記追加の治療薬が、抗ＨＩＶ剤である、上記項１６４に記載の医薬組成物。
（項１６６）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂｓ、ＴＬＲ７アゴニスト、薬物動態増強剤、ＨＩＶを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、上記項１６４又は１６５に記載の医薬組成物。
（項１６７）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶカプシド阻害剤を含む、上記項１６４～１６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１６８）
前記追加の治療薬が、レナカパビルを含む、上記項１６４～１６７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１６９）
前記追加の治療薬が、ヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、上記項１６４～１６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７０）
前記追加の治療薬が、イスラトラビルを含む、上記項１６４～１６６及び１６９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７１）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶカプシド阻害剤及びヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、上記項１６４～１６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７２）
前記追加の治療薬が、レナカパビル及びイスラトラビルを含む、上記項１６４～１６６及び１７１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７３）
前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブト－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、上記項１６４～１６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７４）
前記医薬組成物が、経口投与又は非経口投与用である、上記項１６３～１７３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７５）
上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、使用説明書と、を含む、キット。
（項１７６）
１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬を更に含む、上記項１７５に記載のキット。
（項１７７）
前記追加の治療薬が、抗ＨＩＶ剤である、上記項１７６に記載のキット。
（項１７８）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、ＴＬＲ７アゴニスト、薬物動態増強剤、ＨＩＶを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、上記項１７６又は１７７のいずれか一項に記載のキット。
（項１７９）
前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブト－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、上記項１７６～１７８のいずれか一項に記載のキット。
（項１８０）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法であって、治療有効量の上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記ヒトに投与することを含む、方法。
（項１８１）
治療有効量の１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬を前記ヒトに投与することを更に含む、上記項１８０に記載の方法。
（項１８２）
前記追加の治療薬が、抗ＨＩＶ剤である、上記項１８１に記載の方法。
（項１８３）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、ＴＬＲ７アゴニスト、薬物動態増強剤、ＨＩＶを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、上記項１８１又は１８２に記載の方法。
（項１８４）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶカプシド阻害剤又はヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、上記項１８１～１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項１８５）
前記追加の治療薬が、レナカパビル及びイスラトラビルを含む、上記項１８１～１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項１８６）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶカプシド阻害剤を含む、上記項１８１～１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項１８７）
前記追加の治療薬が、レナカパビルを含む、上記項１８１～１８４及び１８６のいずれか一項に記載の方法。
（項１８８）
前記追加の治療薬が、ヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、上記項１８１～１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項１８９）
前記追加の治療薬が、イスラトラビルを含む、上記項１８１～１８４及び１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項１９０）
前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブト－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はその薬学的に許容される塩である、上記項１８１～１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項１９１）
前記投与が、経口、静脈内、皮下、又は筋肉内である、上記項１８０～１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項１９２）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するか又はそのリスクがあるヒトにおいて治療するための、上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
（項１９３）
医学的治療に使用するための、上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１９４）
ＨＩＶ感染症の治療に使用するための、上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１９５）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するか又はそのリスクがあるヒトにおいて治療するための医薬の製造における、上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
（項１）
式Ｉの化合物：
【化93】
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化94】
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化95】
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～
６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ２ｃ 及びＲ ２ｄ 、又は（ｉｉｉ）Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ ３ｃ 及びＲ ３ｄ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記３～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ５ｃ 及びＲ ５ｄ 、（ｉｖ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｃ 、（ｖ）Ｒ ５ｂ 及びＲ ５ｄ 、（ｖｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、（ｖｉｉ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ 、（ｖｉｉｉ）Ｒ ９ｃ 及びＲ ９ｄ 、（ｉｘ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｃ 、（ｘ）Ｒ ９ｂ 及びＲ ９ｄ 、（ｘｉ）Ｒ ８ｂ 並びにＲ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、及びＲ ７ のうちの１つ、又は（ｘ）Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ のうちの１つ並びにＲ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、及びＲ ７ のうちの１つ、のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ３ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ３ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ のうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２）
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化96】
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ
６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化97】
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ２ｃ 及びＲ ２ｄ 、又は（ｉｉｉ）Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ
、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、上記項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３）
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化98】
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化99】
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であり、
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ ３ｃ 及びＲ ３ｄ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む３～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記３～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキル
であり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、上記項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４）
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化100】
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化101】
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ５ｃ 及びＲ ５ｄ 、（ｉｖ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｃ 、（ｖ）Ｒ ５ｂ 及びＲ ５ｄ 、（ｖｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、（ｖｉｉ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ 、（ｖｉｉｉ）Ｒ ９ｃ 及びＲ ９ｄ 、（ｉｘ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｃ 、（ｘ）Ｒ ９ｂ 及びＲ ９ｄ 、（ｘｉ）Ｒ ８ｂ 並びにＲ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、及びＲ ７ のうちの１つ、又は（ｘ）Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ のうちの１つ並びにＲ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、及びＲ ７ のうちの１つのうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ３ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ３ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各ｎが、０、１、又は２である、上記項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５）
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６～１０ アリール又はＣ ６～１０ ヘテロアリールが、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、－Ｏ－Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ １～４ アルキル－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化102】
からなる群から選択され、
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －、－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ －、又は－Ｎ（Ｒ ａ ）－であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ ＣＲ ５ｃ Ｒ ５ｄ －、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －、－Ｎ（Ｒ ７ ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｎ（Ｒ ７ ）－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｏ－、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｓ（Ｏ） ｎ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ －、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ Ｎ（Ｒ ｅ ）－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －、又は－Ｎ（Ｒ ｅ ）－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －であり、
Ｘが、結合又は－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ ＣＲ ９ｃ Ｒ ９ｄ －、又は－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、
Ｔが、－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －又は－－ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ －ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ であり、Ｕが、－ＮＲ １１ －、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－であるか、あるいはＴ及びＵが一緒になって、
【化103】
であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアル
キル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であり、
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、及びＲ ３ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ５ｃ 、Ｒ ５ｄ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ 、Ｒ ９ｃ 、及びＲ ９ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
各Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ １０ａ 、及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであるか、あるいは
（ｉ）Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ のうちのいずれか１つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、又はＳＯ ２ Ｒ ｃ であり、
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ であり、
各Ｒ ａ が、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ １～６ アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ ３～６ シクロアルキル、（ｉｖ）５～１０員炭素環、（ｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｖｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環であり、
前記Ｃ １～６ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、（ｉ）オキソ、（ｉｉ）ハロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、（ｖ）Ｃ １～６ アルキル、（ｖｉ）－ＯＲ ｅ 、（ｖｉｉ）３～１０員炭素環、（ｖｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｘ）６～１０員芳香族環、又は（ｘ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記３～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ であり、
Ｒ ｂ が、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、
Ｒ ｆ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルであり、
各Ｒ ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、又は－ＳＯ ２ Ｒ ｄ であり、
各Ｒ ｄ が、独立して、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、－ＮＲ ｅ ２ 、又は－ＯＲ ｅ であり、
各Ｒ ｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～４ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置
換され、
各ｎが、０、１、又は２である、上記項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６）
前記化合物が、式Ｉａを有する、上記項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化104】
（項７）
前記化合物が、式Ｉｂを有する、上記項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化105】
（項８）
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
【化106】
からなる群から選択される、上記項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９）
Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－又は
【化107】
からなる群から選択される、上記項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０）
Ｙが、
【化108】
である、上記項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１）
前記化合物が、式ＩＩを有する、上記項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化109】
（項１２）
前記化合物が、式ＩＩａを有する、上記項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化110】
（項１３）
前記化合物が、式ＩＩｂを有する、上記項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化111】
（項１４）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨＲ ａ －、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －である、上記項１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項１５）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、－ＯＲ ａ 、又は－ＮＨＲ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１６）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１７）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１８）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、独立して、Ｈであるか、あるいはＲ ａ が、独立して、Ｈ又はＣ １～６ アルキルである、上記項１～１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１９）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、Ｈであるか、あるいはＲ ａ が、独立して、Ｈ又はＣ １～３ アルキルである、上記項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２０）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、又は－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、Ｈであるか、あるいはＲ ａ が、独立して、Ｈ又はメチルである、上記項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２１）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ３～６ ハロシクロアルキル、又はハロである、上記項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２２）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はハロである、上記項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２３）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ又はハロである、上記項１～２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２４）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２５）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、－ＯＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、又は－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２６）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、－ＯＲ ａ 、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２７）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２８）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲ ａ －
、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２９）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲ ａ である、上記項１～１４及び２８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３０）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３１）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ又はシアノである、上記項１～１６及び３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３２）
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ ２ｄ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１６及び３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３３）
（ｉ）Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ 又は（ｉｉ）Ｒ ２ｃ 及びＲ ２ｄ が、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３４）
Ｒ ａ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキルであり、各Ｃ １～６ アルキル又はＣ ３～６ シクロアルキルが、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、５～１０員炭素環、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、６～１０員芳香族環、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環からなる群から独立して選択される０～４個の置換基で任意選択で置換され、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ５ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ５ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３５）
各Ｒ ａ が、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、又はハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～ Ｃ ４ アルキル、５～１０員炭素環、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環からなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ ３～ Ｃ ６ シクロアルキルである、上記項１～３４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３６）
Ｒ ａ が、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、又はハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ １～ Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ ３～ Ｃ ６ シクロアルキルである、上記項１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３７）
Ｒ ａ が、ハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ １～ Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ ３～ Ｃ ６ シクロアルキルである、上記項１～３６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３８）
Ｒ ａ が、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～ Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される
１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項１～３６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３９）
Ｒ ａ が、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル又はハロで任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項１～３６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４０）
前記化合物が、式ＩＩＩを有する、上記項１～３９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化112】
（項４１）
前記化合物が、式ＩＩＩａを有する、上記項１～４０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化113】
（項４２）
前記化合物が、式ＩＩＩｂを有する、上記項１～４０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化114】
（項４３）
Ｕが、－ＮＲ １１ 、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ 、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｏ－である、上記項１～４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４４）
Ｕが、－ＮＲ １１ 、－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ 、又は－Ｏ－である、上記項１～４３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４５）
Ｕが、－ＮＲ １１ 又は－ＣＲ １２ａ Ｒ １２ｂ である、上記項１～４４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４６）
Ｕが、－ＮＲ １１ である、上記項１～４５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４７）
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ ハロシクロアルキルである、上記項１～４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４８）
Ｒ １１ が、Ｈ、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ ハロシクロアルキルである、上記項１～４７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４９）
Ｒ １１ が、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ 、－ＣＨ ２ －Ｒ ａ である、上記項１～４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５０）
Ｕが、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ２ －である、上記項１～４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５１）
Ｕが、－Ｓ－である、上記項１～４２及び５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５２）
Ｕが、－Ｓ（Ｏ）－である、上記項１～４２及び５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５３）
Ｕが、－Ｓ（Ｏ） ２ －である、上記項１～４２及び５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５４）
Ｕが、－Ｃ（Ｏ）－である、上記項１～４３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５５）
Ｕが、－Ｏ－である、上記項１～４４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５６）
前記化合物が、式ＩＶを有する、上記項１～４５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化115】
（項５７）
前記化合物が、式ＩＶａを有する、上記項１～４５及び５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化116】
（項５８）
前記化合物が、式ＩＶｂを有する、上記項１～４５及び５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化117】
（項５９）
Ｘが、－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －であり、
Ｗ １ が、結合又は－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －であり、
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －又は－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －であり、
Ｌが、－ＣＨ ２ －であり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ １２ａ 、及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、ハロ、－ＯＲ ａ －、又は－ＣＨ ２ ＯＲ ａ であり、
Ｒ ａ が、Ｈ又はＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ が、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ １～６ アルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルであり、
Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が両方とも、Ｈであり、
Ｒ １ が、１～４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換されたＣ ６～１０ アリールであり、各Ｒ Ａ１ が、独立して、フルオロ又はクロロである、上記項５６～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６０）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、－ＯＲ ａ 、又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６１）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、－ＮＨＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６２）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６３）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、－ＮＨＲ ａ －、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６４）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＮＨＲ ａ である、上記項１～６０のいず
れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６５）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、又は－ＯＲ ａ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６６）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又はシアノである、上記項１～５８及び６５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６７）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ である、上記項１～５８及び６５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６８）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、Ｈ又はＣ １～６ アルキルである、上記項１～５８、６５、及び６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６９）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、Ｈ又はＣ １～３ アルキルである、上記項１～５８、６５、６７、及び６８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７０）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、Ｈ又はメチルである、上記項１～５８、６５、及び６７～６９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７１）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、Ｃ ３～６ シクロアルキルである、上記項１～５８、６５、及び６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７２）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ でり、Ｒ ａ が、Ｃ １～４ ハロアルキルである、上記項１～５８、６５、及び６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７３）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ又は－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルで任意選択で置換されたＣ １～４ アルキルである、上記項１～５８、６５、及び６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７４）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ シクロロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７５）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、それらが結合している炭素と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環を形成し、前記３～７員炭素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １～６ シクロロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～５８及び７４のいずれか一項に記載の化合物。
（項７６）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ
、ハロ、シアノ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １～６ シクロロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～５８及び７４のいずれか一項に記載の化合物。
（項７７）
前記化合物が、式Ｖを有する、上記項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化118】
（項７８）
前記化合物が、式Ｖａを有する、上記項１～１３及び７７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化119】
（項７９）
前記化合物が、式Ｖｂを有する、上記項１～１３及び７８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化120】
（項８０）
Ｗ １ が、結合である、上記項１～７９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８１）
Ｗ １ が、－ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ －である、上記項１～７９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８２）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －又は－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －である、上記項１～８１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８３）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ５ａ Ｒ ５ｂ －である、上記項１～８２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８４）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルである、上記項１～８２のいずれか一項に
記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８５）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、各Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～８２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８６）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、各Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記６～１０員芳香族環又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～８２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８７）
Ｗ ２ が、－ＣＲ ６ａ ＝ＣＲ ６ｂ －であり、各Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環を形成し、前記５～１０員炭素環又は前記５～１０員複素環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～８２及び８５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８８）
Ｘが、結合である、上記項１～８７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８９）
Ｘが、－ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ －である、上記項１～８７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９０）
Ｚが、－ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ －である、上記項１～８９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９１）
Ｚが、－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、各Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルである、上記項１～９０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９２）
Ｚが、－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、各Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環、（ｉｉｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｖ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記５～１０員炭素環、前記５～１０員複素環、前記６～１０員芳香族環、又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～９０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９３）
Ｚが、－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、各Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）６～１０員芳香族環、又は（ｉｉ）Ｎ、
Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０員複素芳香族環を形成し、前記６～１０員芳香族環又は前記５～１０員複素芳香族環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～９２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９４）
Ｚが、－ＣＲ １０ａ ＝ＣＲ １０ｂ －であり、各Ｒ １０ａ 及びＲ １０ｂ が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）５～１０員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む５～１０員複素環を形成し、前記５～１０員炭素環又は前記５～１０員複素環が、１～４個のＲ Ａ４ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ４ が、独立して、ハロ又はＣ １～４ アルキルである、上記項１～９０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９５）
前記化合物が、式ＶＩを有し、
【化121】
式中、ｍが、０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ ２ が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～９４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９６）
前記化合物が、式ＶＩａを有し、
【化122】
式中、ｍが、０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ ２ が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選
択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～９５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９７）
前記化合物が、式ＶＩｂを有し、
【化123】
式中、ｍが、０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ ３～６ シクロアルキル、ハロ、シアノ、－ＣＨ ２ Ｒ ａ －、－ＣＨ ２ ＯＲ ａ 、 －ＣＨ ２ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ 、－ＮＨＲ ａ －、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）－、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ －－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ －、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）－、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －であるか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ ２ が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ２ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ２ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～９５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９８）
Ｌが、－Ｃ（Ｏ）－である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項９９）
Ｌが、－ＳＯ ２ －である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項１００）
Ｌが、－ＣＨ ２ －ＣＨ ２ －である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項１０１）
Ｌが、－Ｎ（Ｒ ａ ）－である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項１０２）
Ｌが、－ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ －である、上記項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項１０３）
前記化合物が、式ＶＩＩを有する、上記項１～１０２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化124】
（項１０４）
前記化合物が、式ＶＩＩａを有する、上記項１～１０２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化125】
（項１０５）
前記化合物が、式ＶＩＩｂを有する、上記項１～１０２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化126】
（項１０６）
Ｒ １ が、フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、前記フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンが、１個、２個、３個、又は４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１０５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０７）
Ｒ １ が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、１個、２個、３個、又は４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１０６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０８）
Ｒ １ が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、１個、２個、３個、又は４個のハロゲンで置換されている、上記項１～１０７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０９）
Ｒ １ が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されている、上記項１～１０８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１０）
Ｒ １ が、ピリジルであり、前記ピリジルが、１個、２個、３個、又は４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１０７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１１）
Ｒ １ が、ピリジルであり、前記ピリジルが、１個、２個、３個、又は４個のハロゲンで置換されている、上記項１～１０７及び１１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１２）
Ｒ １ が、ピリジルであり、前記ピリジルが、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されている、上記項１～１０７及び１１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１３）
Ｒ １ が、１個、２個、３個、又は４個のＲ Ａ１ で任意選択で置換されたフェニルであり、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１０７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１４）
Ｒ １ が、１個、２個、３個、又は４個のハロゲンで置換されたフェニルである、上記項１～９８及び１１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１５）
Ｒ １ が、クロロ及びフルオロから選択される２個又は３個のハロゲンで置換されたフェニルである、上記項１～９８、１１３、及び１１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１６）
Ｒ １ が、
【化127】
からなる群から選択される、上記項１～１１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１７）
Ｒ １ が、
【化128】
からなる群から選択される、上記項１～１１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１８）
Ｒ １ が、
【化129】
からなる群から選択される、上記項１～１１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１９）
前記化合物が、式ＶＩＩＩを有し、
【化130】
式中、ｐが、２又は３である、上記項１～１１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２０）
前記化合物が、式ＶＩＩＩａを有し、
【化131】
式中、ｐが、２又は３である、上記項１～１１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２１）
前記化合物が、式ＶＩＩＩｂを有し、
【化132】
式中、ｐが、２又は３である、上記項１～１１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２２）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～４ ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ アルキレン－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２３）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、ハロ、又は－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルである、上記項１～１２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２４）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、ハロ、又はシアノである、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２５）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ４ アルキルである、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２６）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、又はＣ １ ～Ｃ ４ アルキルである、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２７）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、又はシアノである、上記項１～１２４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２８）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、又はＣ １ ～Ｃ １～４ ハロアルキルである、上記項１～１２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２９）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨＦ ２ 、又は－ＣＨ ２ Ｆである、上記項１～１２２及び１２８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１３０）
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ５ａ 、Ｒ ５ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ が、各々独立して、Ｈ、－ＣＨ ３ 、又は－ＯＣＨ ３ である、上記項１～１２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１３１）
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ９ａ 、又はＲ ９ｂ が、Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨＦ ２ 、又は－ＣＨ ２ Ｆである、上記項１２９に記載の化合物。
（項１３２）
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、又は（ｉｖ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環を形成し、前記３～７員炭素環又は前記４～７員複素環が、１～３個のＲ Ａ３ で任意選択で置換され、各Ｒ Ａ３ が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又は－ＯＲ ｅ である、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３３）
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、又は（ｉｖ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、（ｉ）３～７員炭素環を形成する、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３４）
（ｉ）Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ 、（ｉｉ）Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ 、（ｉｉｉ）Ｒ ８ａ 及びＲ ８ｂ 、又は（ｉｖ）Ｒ ９ａ 及びＲ ９ｂ のうちのいずれか１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員炭素環を形成する、上記項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３５）
ｍが、０、１、又は２である、上記項９５～１２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３６）
ｍが、０である、上記項９５～１３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３７）
ｍが、１である、上記項９５～１３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３８）
ｍが、２である、上記項９５～１３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項１３９）
各Ｒ ２ が、独立して、－ＯＲ ａ 又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項１４０）
各Ｒ ２ が、独立して、－ＮＨＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ ａ ）、－ＮＲ ｅ －Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＮＲ ｅ －Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４１）
各Ｒ ２ が、独立して、－Ｓ（Ｏ） ｎ －ＮＨ（Ｒ ａ ）、又は－Ｓ（Ｏ） ｎ －Ｒ ａ －である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４２）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ、シアノ、－ＮＨＲ ａ －、又は－ＯＲ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４３）
各Ｒ ２ が、独立して、－ＮＨＲ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４４）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ、シアノ、又は－ＯＲ ａ である、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４５）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又はシアノである、上記項１～１３８及び１４４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４６）
Ｒ ２ が、ハロである、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４７）
Ｒ ２ が、シアノである、上記項９５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４８）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又は－ＯＲ ａ である、上記項１～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４９）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、独立して、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項１～１３５及び１４８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５０）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、独立して、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ３ アルキルである、上記項１～１３５、１４８、及び１４９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５１）
各Ｒ ２ が、独立して、ハロ又は－ＯＲ ａ であり、各Ｒ ａ が、独立して、Ｈ又はメチルである、上記項１～１３５、及び１４８～１５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５２）
各Ｒ ２ が、独立して、－ＯＲ ａ である、上記項１～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５３）
Ｒ ２ が、－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、ハロ、シアノ、及び－Ｏ－Ｃ １ －Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ ３～ Ｃ ６ シクロアルキルである、上記項９５～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５４）
Ｒ ２ が、－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、ハロ、シアノ、－Ｏ－Ｃ １ －Ｃ ４ アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項９５～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５５）
Ｒ ２ が、－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキル又はハロで任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項９５～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５６）
Ｒ ２ が、－ＯＲ ａ であり、Ｒ ａ が、－Ｏ－Ｃ １～４ アルキルで任意選択で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、上記項９５～１３５及び１５５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５７）
ｐが、３であり、Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロである、上記項１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
（項１５８）
ｐが、２であり、各Ｒ Ａ１ が、独立して、ハロである、上記項１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
（項１５９）
各Ｒ Ａ１ が、独立して、フルオロ又はクロロである、上記項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項１６０）
【化133】
【化134】
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１６１）
【化135】
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１６２）
【化136】
【化137】
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１６３）
治療有効量の上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
（項１６４）
１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬を更に含む、上記項１６３に記載の医薬組成物。
（項１６５）
前記追加の治療薬が、抗ＨＩＶ剤である、上記項１６４に記載の医薬組成物。
（項１６６）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂｓ、ＴＬＲ７アゴニスト、薬物動態増強剤、ＨＩＶを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、上記項１６４又は１６５に記載の医薬組成物。
（項１６７）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶカプシド阻害剤を含む、上記項１６４～１６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１６８）
前記追加の治療薬が、レナカパビルを含む、上記項１６４～１６７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１６９）
前記追加の治療薬が、ヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、上記項１６４～１６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７０）
前記追加の治療薬が、イスラトラビルを含む、上記項１６４～１６６及び１６９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７１）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶカプシド阻害剤及びヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、上記項１６４～１６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７２）
前記追加の治療薬が、レナカパビル及びイスラトラビルを含む、上記項１６４～１６６及び１７１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７３）
前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブト－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、上記項１６４～１６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７４）
前記医薬組成物が、経口投与又は非経口投与用である、上記項１６３～１７３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１７５）
上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、使用説明書と、を含む、キット。
（項１７６）
１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬を更に含む、上記項１７５に記載のキット。
（項１７７）
前記追加の治療薬が、抗ＨＩＶ剤である、上記項１７６に記載のキット。
（項１７８）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、ＴＬＲ７アゴニスト、薬物動態増強剤、ＨＩＶを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、上記項１７６又は１７７のいずれか一項に記載のキット。
（項１７９）
前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブト－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、上記項１７６～１７８のいずれか一項に記載のキット。
（項１８０）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法であって、治療有効量の上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記ヒトに投与することを含む、方法。
（項１８１）
治療有効量の１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬を前記ヒトに投与することを更に含む、上記項１８０に記載の方法。
（項１８２）
前記追加の治療薬が、抗ＨＩＶ剤である、上記項１８１に記載の方法。
（項１８３）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、ＴＬＲ７アゴニスト、薬物動態増強剤、ＨＩＶを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、上記項１８１又は１８２に記載の方法。
（項１８４）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶカプシド阻害剤又はヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、上記項１８１～１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項１８５）
前記追加の治療薬が、レナカパビル及びイスラトラビルを含む、上記項１８１～１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項１８６）
前記追加の治療薬が、ＨＩＶカプシド阻害剤を含む、上記項１８１～１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項１８７）
前記追加の治療薬が、レナカパビルを含む、上記項１８１～１８４及び１８６のいずれか一項に記載の方法。
（項１８８）
前記追加の治療薬が、ヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、上記項１８１～１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項１８９）
前記追加の治療薬が、イスラトラビルを含む、上記項１８１～１８４及び１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項１９０）
前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブト－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はその薬学的に許容される塩である、上記項１８１～１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項１９１）
前記投与が、経口、静脈内、皮下、又は筋肉内である、上記項１８０～１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項１９２）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するか又はそのリスクがあるヒトにおいて治療するための、上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
（項１９３）
医学的治療に使用するための、上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１９４）
ＨＩＶ感染症の治療に使用するための、上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１９５）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するか又はそのリスクがあるヒトにおいて治療するための医薬の製造における、上記項１～１６２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１６３～１７４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【外国語明細書】