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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023022201
(43)【公開日】2023-02-14
(54)【発明の名称】心弁用人工器官
(51)【国際特許分類】
A61F 2/24 20060101AFI20230207BHJP
【ＦＩ】
A61F2/24
【審査請求】有
【請求項の数】8
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022190192
(22)【出願日】2022-11-29
(62)【分割の表示】P 2021118178の分割
【原出願日】2015-02-04
(31)【優先権主張番号】BO2014A000050
(32)【優先日】2014-02-04
(33)【優先権主張国・地域又は機関】IT
(31)【優先権主張番号】BO2015A000040
(32)【優先日】2015-01-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】IT
(71)【出願人】
【識別番号】516058377
【氏名又は名称】インノブハート エッセ．エッレ．エッレ．
(74)【代理人】
【識別番号】110003063
【氏名又は名称】弁理士法人牛木国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】リギーニ，ジョヴァンニ
(72)【発明者】
【氏名】ザノン，サラ
(57)【要約】 （修正有）
【課題】完全な経カテーテル移植技術の利用と、移植に必要な時間を大幅に削減することが可能である心弁用人工器官を提供する。
【解決手段】移植用に畳まれた形状から作動拡張形状へ拡張可能で、自然心弁の弁尖機能を再現可能な人工弁尖が設けられた弁部を備える心弁用人工器官。心弁用人工器官にはまた弁部を取り囲んで、作動拡張形状における弁部の拡張を抑制する束縛部が備えられる。心弁用人工器官にはまた接続部材を介して弁部を束縛部に安定的に接続する接続部が備えられる。束縛部は複数の分割要素６１を備え、各分割要素に連結機構が設けられ、連結機構は、複数の分割要素を直線形状まで弾性変形可能にするものである。
【選択図】図１３Ａ
【解決手段】移植用に畳まれた形状から作動拡張形状へ拡張可能で、自然心弁の弁尖機能を再現可能な人工弁尖が設けられた弁部を備える心弁用人工器官。心弁用人工器官にはまた弁部を取り囲んで、作動拡張形状における弁部の拡張を抑制する束縛部が備えられる。心弁用人工器官にはまた接続部材を介して弁部を束縛部に安定的に接続する接続部が備えられる。束縛部は複数の分割要素６１を備え、各分割要素に連結機構が設けられ、連結機構は、複数の分割要素を直線形状まで弾性変形可能にするものである。
【選択図】図１３Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
移植用に畳まれた形状から作動拡張形状へ拡張可能で、自然心弁の弁尖機能を再現可能な人工弁尖が設けられた弁部と、
前記弁部を取り囲んで、前記作動拡張形状における前記弁部の拡張を抑制する束縛部と、
接続部材を介して前記弁部を前記束縛部に安定的に接続する接続部と、
を備えた心弁用人工器官であって、
前記束縛部が複数の分割要素（６１）を備え、各分割要素（６１）に連結機構が設けられ、前記連結機構は、前記複数の分割要素（６１）を直線形状まで弾性変形可能にするものである、
ことを特徴とする心弁用人工器官。
前記弁部を取り囲んで、前記作動拡張形状における前記弁部の拡張を抑制する束縛部と、
接続部材を介して前記弁部を前記束縛部に安定的に接続する接続部と、
を備えた心弁用人工器官であって、
前記束縛部が複数の分割要素（６１）を備え、各分割要素（６１）に連結機構が設けられ、前記連結機構は、前記複数の分割要素（６１）を直線形状まで弾性変形可能にするものである、
ことを特徴とする心弁用人工器官。
【請求項2】
前記連結機構に一方向性の弾性結合部が備えられることを特徴とする請求項１に記載の心弁用人工器官。
【請求項3】
各分割要素（６１）が中央部分（６１ｃ）と２つの端部（６１ａ，６１ｂ）とを有し、前記２つの端部（６１ａ，６１ｂ）は一方向性の結合部として機能する移行領域（６８）を介して前記分割要素（６１）の前記中央部分（６１ｃ）に接続されることで、
前記中央部分（６１ｃ）により定めされる平面と同じ面に前記端部（６１ａ，６１ｂ）が一方向性に再配列するが、反対の方向には配列しないようになっており、
前記分割要素（６１）が一度、心弁用人工器官の前記弁部（６３）に接続されると、前記中央部分（６１ｃ）により定めされる平面と前記人工器官の長手軸が互いに大きく曲がらないようになっていることを特徴とする請求項１または２に記載の心弁用人工器官。
前記中央部分（６１ｃ）により定めされる平面と同じ面に前記端部（６１ａ，６１ｂ）が一方向性に再配列するが、反対の方向には配列しないようになっており、
前記分割要素（６１）が一度、心弁用人工器官の前記弁部（６３）に接続されると、前記中央部分（６１ｃ）により定めされる平面と前記人工器官の長手軸が互いに大きく曲がらないようになっていることを特徴とする請求項１または２に記載の心弁用人工器官。
【請求項4】
各分割要素（６１）における各端部（６１ａ，６１ｂ）が、複数のコイル（６９）によって前記分割要素（６１）の中央部分（６１ｃ）に接続され、前記複数のコイル（６９）は前記分割要素（６１）の管状体（６６）の壁面に直接形成され、角状のバネとして機能するように形成されることを特徴とする請求項１～３の何れか一項に記載の心弁用人工器官。
【請求項5】
前記連結機構に各々結合部（６８）が備えられ、前記結合部に角度末端停止部が設けられ、前記結合部（６８）に隣接した管状体（６６）の２区分の面（７０ａ，７０ｂ）は角度をつけて切られおり、前記分割要素（６１）が前記結合部（６８）で屈曲した配置において、前記２区分の面（７０ａ，７０ｂ）が互いに接触すると同時に前記複数のコイル（６９）のうち少なくとも１つのコイル（６９）がまとまりを持って閉鎖するようになっていることで、前記分割要素（６１）の前記中央部分（６１ｃ）に対して、各端部（６１ａ，６１ｂ）がさらに屈曲しないように構成されていることを特徴とする請求項４に記載の心弁用人工器官。
【請求項6】
前記コイル（６９）の形状は、前記コイル（６９）の変形が一様に分散されることで材質内の応力が集中しないような形状であることを特徴とする請求項４または５に記載の心弁用人工器官。
【請求項7】
前記中央部分（６１ｃ）および結合部（６８）が網状構造を有することを特徴とする請求項３～６の何れか一項に記載の心弁用人工器官。
【請求項8】
前記分割要素（６１）の前記端部（６１ａ，６１ｂ）と前記中央部分（６１）が分離した部品であって、金属材料またはポリマー材料によって構成される追加部品の形態をとる弾性連結部により互いに連結された分離した部品であることを特徴とする請求項３～７の何れか一項に記載の心弁用人工器官。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は心弁用人工器官に関する。この人工器官は、機能不全となった心弁の生理機能を置換するために移植することができる。本発明は、特に房室心弁用の人工器官に関して開発されてきた。
【背景技術】
【0002】
心弁は、人体の心臓の正常な機能を調節する複雑で繊細な器官である。その主な役割は、心腔内の血流を一方向性にすることであって、これは拡張期として知られている心腔が満たされる期間と、収縮期として知られている血液を放出する期間との、両方において欠くことのできないものである。
【0003】
血液の拍出効率を最適化するために、心臓の構造は２つの異なる区域、つまり左右の区域から構成され、これらの区域はさらに２つの小区域、つまり心房と心室に細分化されている。右心房および右心室からなる心臓の右側の区域は末梢循環路から血液を受け取り、これを肺循環路に送って酸素化させる。同様に左心房および左心室に細分化されている左側の区域は末梢循環系へと供給し、肺循環路から酸素化された血液を受け取り、これを体循環路へと拍出させる。
【0004】
心臓内部の血流を一方向的にするため、各房室の出口に弁が位置している。心房の出口に位置する心弁は房室弁と呼ばれ、心臓各側の心房腔を心室腔に接続している。心臓の右側ではこの心弁は三尖弁とも呼ばれ、左側では単に僧帽弁と呼ばれる。最後に、右心室の出口に位置する心弁は肺動脈弁とよばれ、一方、左心室の出口に位置する心弁は大動脈弁と呼ばれる。
【0005】
心弁の機能に悪影響を与える疾患は、数ある心疾患のうちで最も深刻な部類に入る。このうち、僧帽弁の不全、つまり弁の完全閉鎖が不能となること、は重大な弁機能疾患であるが、これは全身に血液を供給する役割を果たす心臓の左側の拍出能率を下げてしまうことに由来する。
【0006】
現在の先端技術において、深刻な心弁機能障害を治療する標準的な治療法は心弁を移植可能な人工器官で置き換えることである。そうでない場合、主に僧帽弁の機能障害の場合には、修復される。何れにせよ、これは機能不全を起こしている心弁に直接アクセスする開胸手術によって達成される。このような処置には心臓を一時的に停止させ、適当なポンプと酸素交換機器を用いて人工の体外血液循環回路を作成することが必要である。心停止に対処するために用いられる技術の洗練と体外循環システムの改善にもかかわらず、開胸手術は、その侵襲性と手術に要する時間により、リスクが伴う。また、従来の手術で通常用いられる移植可能な人工器官は、修復と置換いずれの場合においても、特殊な縫合技術を用いて移植部位に留置するのに、通常長時間の手術を要する。また、多くの場合、患者が高齢であることや合併症の存在など、患者の全身病状によっては手術を行うことができない。
【0007】
これらの限界を克服するため、経カテーテル処置と呼ばれる侵襲性が非常に低い処置が開発されてきた。この目的のため、放射状に折り畳み可能で自己留置型の人工器官が移植部位で使用される。この人工器官は、血管系内部を案内し、大静脈、大腿動脈、などの末梢血管の内部などから遠隔アクセスを行うことにより、移植部位に達して人工器官を放出できるカテーテルを用いて移植することが可能である。心弁の機能障害は、このようにして、心臓が鼓動している状態で最低限の外科処置のみを用いて正常化することができる。今のところ、経カテーテル術は現在大動脈弁の治療にのみ臨床で使用されている。
【0008】
房室弁の機能障害治療に関する状況、特に僧帽弁の機能不全の治療は異なっている。心弁の複雑な生体構造とその周辺構造、疾患の多様性、これらはそれ自身で大きく異なっており、これは心弁に直接的あるいは間接的に影響を及ぼし、経カテーテルから僧帽弁へと確実に且つ効果的に移植するために、必要な条件に合致することを著しく困難としている。
【0009】
個々の設計における多様性についても、房室弁の経カテーテル人工器官のために開発された主な技術は、移植部位への留置機構に用いられる手段において主に異なっている。
【0010】
数多くある房室弁用の公知人工器官の中には、種々のフック、ステッチ、締め具、または一以上の心弁部材、あるいは弁輪・弁尖などの周辺生体構造あるいは直接的に、場合によっては物理的に貫通して、係止可能なその他の機械構成部材、を用いて移植部位に留置する機器が含まれる。このような人工器官の例は、特許文献１および特許文献２の出願明細書に説明されており、これらにはそれぞれフックとループからなる２つの外周クラウンが記載されていて、これらにより僧帽弁輪に係止することができる。特許文献３には、自然弁の弁輪および弁尖の両方に係止するステッチおよびフックが記載されている。
【0011】
他の心臓人工器官としては、心室に向かう端に設けられ、自然弁尖またはこれらの自由縁を使用するように設計されたループが設けられた支持構造体を有するものが知られている。心房に向かう端部にはこれに類似する支持構造体のフレアまたはループが設けられており、これによって心弁の心房側の境界が形成される。このようにして自然弁の両側に人工器官が留置される。この留置手段の例は、特許文献４，特許文献５，特許文献６および特許文献７に記載されている。
【0012】
明確に定められた手順に沿って移植される２つの独立な部品からなる心臓人工器官も知られている。一般に、この手順において第１の略円形部品を自然房室弁へと別々に独立に、通常は弁輪と水平に移植する。数分から数日に渡る期間の後、心臓人工器官の第２の部品が移植される。第２の部品は人工弁尖を備え、自然弁が直接関わらない直接的な機械接続部を介して、第１の部品を留置部材として使用する。この設計手段の例は特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１および特許文献１２に記載されている。特定の実施形態の設計が大きく異なる場合でも、これらの特許文献は同じ留置原理に基づく手段を記載している。
【0013】
他に、移植前段階で互いに分離している分離部品を備え、前記分離部品の最終留置において全部品と自然弁の両方が直接関わることが必要な心臓人工器官が知られている。特許文献１３にその一例が記載されており、これはワイヤまたはバンド、等の線形部材が僧帽弁の周りに放たれ、その後自身が閉鎖し、弁尖を取り囲むようになっている。この線形部材は弁部品の束縛リングとして機能し、これは特許文献１３では、自然僧帽弁内部で拡張する人工弁尖、を備えた円筒構造体として記載されている。自然弁尖はこのようにして線形部材と弁部品との間に挟まれたままとなり、様々な部品との間の摩擦により、移植部位に人工器官システムの留置部を形成する。特許文献１４には、自然僧帽弁に対応して配置される環状部材を備える人工器官の別の例が記載されている。この器官の配置は弁輪下または弁輪上どちらの場合も可能であるが、弁輪下の場合にはこの構造体はいくつかの部品に分けられて、開放形状と閉鎖形状の二重の形状を有するようになっていて、弁輪上の場合には閉鎖形状のシンプルな単一構造となっている。何れの場合にも、この環状部材は自身をそれぞれ独立的に留置することなく、自然弁尖を弁輪の挿入部付近で完全に取り囲むように配置されている。人工弁尖を備える第２の移植可能部材は、僧帽弁および第１の環状部材の内部で拡張しており、第１の環状部材に係合している。種々の部品との間に生じる強固な結合により、自然弁尖を２つの部品で塞ぐことができ、信頼性があり長寿命の留置と、逆流に対して有効な緊密性を確実にすることができる。
【0014】
上記公知人工器官は、機能不全を起こしている房室弁を経カテーテル型の人工器官で適切に置換するための、数多くの必須要件に十分に合致したものではない。これらの多くは、人工器官の全周に沿って途切れることがなく、長期間安定的な移植部位の生体構造との接触を確実に行うことができない。この要件は確実性とバランス性を有する留置と、人工器官の周辺に逆流通路が形成されてしまうことの防止の両方を達成するための基本的な要件である。
【0015】
公知の人工器官のほとんどが考慮していない別の能態は、人工器官が自然弁輪に半径方向の力を加えることなく、逆流に対して周縁の緊密性を得られなければならない点にある。房室弁の機能を妨げる疾患は通常、時に弁輪のみの拡張現象に関わるものであるが、心腔が関わる場合もある。したがって、すでに病理的に拡張しがちな生体構造に半径方向の力を加えると、疾患自体を悪化せせるだけでなく、人工器官の機能を長期間保証できなくなる。特許文献１３および特許文献１４に記載された人工器官はこの能態に関するものであるが、互いに独立な複数の部品から構成される問題がある。これにより人工器官の移植術が複雑化し、思い通りの理想的な機能が果たされるために、人工器官が最終位置で正しく組立てられることが保証されなくなる。さらに、これらの人工器官は経年的に不安定で頑丈でない虞がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0016】
【特許文献1】国際公開第２０１０／０３７１４１号
【特許文献2】国際公開第２０１１／００２９９６号
【特許文献3】国際公開第２００８／１０３７２２号
【特許文献4】国際公開第２０１１／１０６５３３号
【特許文献5】国際公開第２０１１／０６９０４８号
【特許文献6】国際公開第２０１１／１３７５３１号
【特許文献7】国際公開第２０１２／０１１１０８号
【特許文献8】米国特許第６７３０１２１号
【特許文献9】米国特許出願公開第２０１２／０１６４６４号明細書
【特許文献10】仏国特許発明第２８７４８１３号明細書
【特許文献11】米国特許出願公開第２００８／０７７２３５号明細書
【特許文献12】米国特許出願公開第２００５／１３７６９１号明細書
【特許文献13】国際公開第２０１１／１０９８１３号
【特許文献14】国際公開第２０１２／０６３２２８号
【発明の概要】
【0017】
本発明は機能不全を起こしている房室心弁用の人工器官に関し、これにより低侵襲性、すなわち完全な経カテーテル移植技術の利用と、移植に必要な時間を大幅に削減することが可能となり、従来技術の問題点が解決される。
【0018】
本発明は、移植用に畳まれた形状から作動拡張形状へと拡張可能な、自然心弁の弁尖機能を再現可能な人工弁尖が設けられた弁部と、前記弁部を取り囲んでこの広がりを前記作動拡張形状に束縛する束縛部と、前記弁部を前記束縛部へと安定的に接続する接続部と、を備える心弁用人工器官に関するものである。
【0019】
より具体的には、弁部は人工弁尖のすべてを支持し、同時に血流が心室に充満するのに十分な導管を形成する中央支持部を備える。接続部は、好ましくは一組の成形可撓部材を備え、これにより中央支持部と束縛部の間の物理的な連結と構造的一体性が確実となる。以下、人工器官のこれら部材を一般的に接続部材と呼ぶこととする。
【0020】
第１の形態によれば、当該人工器官は単一的で途切れることのない構造を有するが、機能的には分化しており、房室弁または周辺の生体部位に半径方向の力を加えることなく、自身を房室弁に留置、封着させることができる。一方、当該人工器官は自身を自然弁に緊密に一体化させるのに適した人工器官であって、血流を一方的にする機能を置き換えるだけでなく、その形状や寸法が安定し、疾患によって拡張と逸脱が次々と起こらないようにする。
【0021】
ここに記載される人工器官移植技術は、内視鏡または経カテーテル術などの低侵襲移植技術、より一般的には体外循環装置の必要がなく心臓の鼓動を止めることのない移植技術が含まれる。この人工器官は、外科手術を用いた直接のアクセスにより、しかしより小さなサイズで、移植部位へ移植させることもできる。
【0022】
内視鏡または経カテーテル、および一般的な低侵襲移植術に特に関連して、当該人工器官は、その全部あるいは一部が選択的に拡張可能となる、半径方向に小さなスペースを取ることのできる構造を有する。この特徴は、超弾性のある材料、つまり弾性場に留まり続け永久的な歪みを生じさせることのない、構造体の各部品が大きく変形できる材料を用いて得られるものである。例えば、ニチノールの名称で商用的に知られているニッケルとチタンの等原子比合金は、この種の超弾性を有している。
【0023】
当該人工器官の一形態によれば、束縛部は房室弁の弁尖の裏側でこれを完全に取り囲むように配置される。自然弁の内側にある中央支持部が束縛部に接触するまで拡張することにより、心弁の弁尖を人工器官構造体の内側で確実に挟持して塞ぐという効果を達成することができる。束縛部が弁輪の直下、弁輪のごく近辺の位置に留置された場合、人工器官と自然弁の相互作用により移植部位に留置機能が備わり、人工器官が正常に機能するために必要な流体の緊密性が作られる。さらに自然弁尖を弁輪面におけるその挿入ライン付近に固定することにより、その生体構造まで安定して、人工器官の長期的な機能を台無しにし、また患者の臨床像が悪化する要因となる病的拡張が次々と起こるというリスクが回避される。人工器官は移植時に単体であるので、中央支持部と束縛部の機械的な連続性によって、これらの相互位置および人工器官を自然弁尖に組み込む方法が明確となり、また使用者または移植手順に依存しなくなる。
【0024】
当該人工器官の別の形態によれば、束縛部は上から見て略環状の形状を有する構造によって得られるものであり、自然弁全体を途切れなく取り囲むことができる。この略環状の形状は大動脈弁輪の生体構造に最も適合する形状に応じて予め成形することが可能で、例えば卵型、楕円、豆形、などに成形できる。さらにこの略環状の形状は二次元、つまり平坦とすることができるが、三次元、例えば自然弁輪の鞍型の生体形状に合わせて成形することもできる。この形状により、この周縁部分が形成される間、自然弁との途切れることのない結合が形成されて、バランスの取れた留置が達成され、また逆流した血流が通過する経路が形成されないようになっている。
【0025】
当該人工器官の別の形態によれば、束縛部は長手方向、つまり周囲方向の長さに関して実質的に非伸縮性であるが、移植術で確保するスペースを小さくするために変形可能である。非伸縮性構造の必要性は、中央支持部の拡張に有効な束縛部材を備えることの必要性から生じたものである。このようにして、中央部材によって及ぼされる半径方向の力、これは自然弁尖に安定的な留置を形成するためにも必要である、が束縛部によって完全に支持されると、これにより周辺の生体構造に及ぼされる半径方向の応力が回避される。形状に関する変形の必要性は、低侵襲性の外科的な処置、場合によっては経カテーテル処置の両方の移植術との適合性の必要性から生じるものである。
【0026】
房室弁は、腱索と乳頭を有し、いわゆる弁尖の自由縁と心室壁に物理的な連続性を形成する弁下器官によって特徴付けられる。これらの弁尖はこのようにして両自由縁の心室構造体に連結され、つまり一方は弁輪を介して、他方の自由縁は腱索を介して連結される。当該人工器官の別の形態によれば、束縛部は開放した形状から実質的に閉鎖した環状形状に組立可能であって、弁尖の裏側において、心室内壁と弁尖自身との間にできたスペースに挿入可能となっている。つまり、束縛部は初期の一時的な開放形状を構成することで自然房室弁の裏側での位置決めが可能となり、また、実際に移植術を開始するにあたり、自然弁を完全に取り囲み、また中央支持部の拡張に対して好適に対抗するのに適した実質的に閉鎖した作動形状に構成できるような状態でなければならない。
【0027】
当該人工器官の特定の形態によれば、束縛部の開放形状は環状構造体を所定の位置に従って切断することにより得ることができる。
【0028】
当該人工器官の別の特定の形態によれば、束縛部の開放形状は束縛部を２以上の、必ずしも対称でない、区分または分割要素へと分割することにより得ることができる。束縛部の物理的な連続性は、各部分を隣接する区分へと直接連結することによって、または接続部材のシステム、例えば一より多い区分を同時に中央部材に固定するようなシステムを介して再構築することができる。前述の解決手段では、接続部材自身が束縛部の様々な区分とのブリッジおよび結合部として機能する。
【0029】
具体的な例により、本発明の主旨を何ら制限することなく、僧帽への人工器官の移植について説明することができる。第一の解決手段によれば、束縛部は２つの交連部に合わせて環状構造体を切断することにより得られる２つの区分を有する。この場合、束縛部の一つの区分は心弁の後弓に略一致、つまり弁輪における後尖の挿入ラインに一致し、一方、他の区分は前弓、つまり弁輪における前尖の挿入ラインに一致する。このような形状において、各区分の中央部分の近辺に接続部材を設けることは好都合であることがわかった。この解決手段により、自然弁を取り囲む束縛部の位置決めが簡素となる。また、移植術の初期段階において、各区分は半径方向のスペースをほとんど占有しない形状へと変形可能である。そして人工器官が心室内部に挿入される際、各区分は、未だコンパクトな形状で、対応する弁尖の裏側に容易に挿入させることが可能で、その後、各々の区分を独立に、場合によっては中央支持構造体を畳まれた状態に保ったまま、開放させることができる。各区分の端部に位置する簡易ロック機構、例えばメカニカルファスナー等、によって、束縛部に、変形可能で伸縮性のない閉鎖構造を復元させることが可能である。
【0030】
人工器官の他の能態によれば、束縛部の各区分は、分割の数や方法によらず、残りの人工器官構造体、特に人工弁尖が設けられる弁部から一時的に分離させることができる。このようにして束縛部の各区分を心室腔へと挿入させ、中央支持部に対し、その時々で、自然弁を部分的にまたは全体的に囲んで配置させることができる。その後、中央支持構造体が、全ての接続部材と共に、移植部位近くの心室腔へと挿入される。この場合にも、束縛部の物理的連続性は、人工器官構造体と全く同様に、各区分を隣接する部分に直接連結するか、またはより多くの区分を接続部材と同じシステムに連結させるか、またはこれら２つの方法の組み合わせによって、移植前に再構築することができる。
【0031】
人工心弁との連結を行う部位で自然弁尖が損傷するリスクを低減させるために、束縛部の全部または一部を素材で覆うことが可能で、この素材は動物の心膜など生物由来のもの、ＰＥＴまたはＰＴＦＥなどの人工由来のもの、シリコーン、ポリウレタンなどのポリマー素材、またはこれら２つの組み合わせ、例えば内部が組織薄で覆われたポリマー素材などである。束縛部の素材の外側被覆の存在により、中央支持部と同様、周辺細胞組織による内皮化を促進させ、人工器官が周辺生理環境と一体化する能力を向上させるというさらなる利点を有する。
【0032】
当該人工器官の別の能態によれば、上記束縛部は同時に、束縛部自身によって定められる平面に起こる変形に対して可撓性があるが、この平面の外側で起こる直接的な変形に対して十分な剛体があることが分かった。この性質により束縛部と中央支持部の空間的な基準が正常に保たれるため、これらを移植術、患者個別の生体構造、および人工器官自身を位置決めさせる方法とは関係なく、中央部材の所定の部分に沿って十分接触していることになる。したがって、中央支持部に連結域を適切に形成することが可能となり、束縛部の部分形状を適切にかつ外傷なく受け入れることができるようになっている。例えば、中央部材の外側に、適当に形成された溝を設けたり、円錐台成形部を配置させたり、動物心膜などの生物由来の追加素材、またはＰＥＴ或いはＰＴＦＥ、シリコーンポリマーなどからなる人工由来の追加素材を用いて小さな円周クッションを作ることができる。支持部材と束縛部との連結を改善するか、または接触面を大きくすることによって、これら２つの部材間において自然弁の強固な留置が達成されると同時に、加わる圧力を低く抑えられる。この上記能態によって自然弁尖に対する障害と損傷のリスクが大きく下がるため、人工器官の長期的な信頼性という側面からして有益である。
【0033】
他の能態によれば、当該人工器官は中央支持部を備える弁部を束縛部へと安定的に連結させるのに好適な機構を備えている。また、束縛部を人工器官の中心体と切り離して、自然房室弁の弁尖の後ろに完全に配置できるように位置決めするためには、最終的な移植の前に人工器官の主な２つの部分を連結可能な機構が存在することが必要である。２つの部分をロックする機構、つまり人工器官の構造的な一体性を回復させる操作は、経カテーテル処置に適応性する方法、つまり最新の介入技術による、各部品の遠隔操作を用いて行われる。このロック機構はガイドワイヤの使用を前提としており、ガイドワイヤに、連結機構が関わる構造部品が拘束される。詳細には、このロック機構は、束縛部における一以上の構造体と、中央弁部材における一以上の構造体を有している。ガイドワイヤの作用によって、これらの構造体が互いに安定的に整列、連結し、これによって人工器官の構造一体性が回復する。
【0034】
当該人工器官の特定の能態によれば、束縛部が細分された各区分は中空構造体の存在により一以上のガイドワイヤに拘束されており、中空構造体にガイドワイヤが貫通可能となっている。この解決手段によれば、自然弁の周りに配置されていたガイドワイヤシステムと同じガイドワイヤシステムをまず用いて、束縛部を自然弁の弁尖の後ろに案内し、正しく配置させることが可能で、その後、ロック機構を作動させることも可能である。
【0035】
本発明の別の特定の能態によれば、人工器官の束縛部にある中空構造体に対して安定的な機械的結合を可能にする形状に応じて、中央支持部はその周囲に一以上のガイドワイヤの通過に適する中空構造を有する。
【0036】
本発明の別の特定の能態によれば、束縛部の各区分には連結機構が設けられており、これにより半径方向に最低限のスペースしかとらない直線形状まで弾性的に変形可能となる。このようにして、束縛部の各区分を移植部位に導入、配置させることを小径のカテーテルの内部で行うことが可能となり、これにより処置がより安全で低侵襲性になる。本発明の一以上の実施例ならびに補助的な特徴および関連する利点に伴う解決手段は、下記の詳細な説明を参照に添付の図面と共に解釈されるべきであって、当該詳細な説明は純粋に説明の目的のために提供され制限的な意図はなく、また簡単のため、同じ部材には同一または同様の説明がなされるものとし、説明は繰り返さないこととする。この意味で図面が縮尺通りとは限らず、具体例が強調および／または簡素化される場合も多々あるが、これは特に明記しない限り、単に説明される構造および手順の概念を説明するために用いるものとする。
【図面の簡単な説明】
【0037】
【図7】図７は、一時的な拡張的な形状と作動時の閉鎖的な形状に対応する２つの独立した形状を示すように具現化された人工器官構造体の束縛部を設けたことを特徴とする心弁治療用人工器官の、本発明の実施形態による、一例を示す。
【図9】図９Ａおよび図９Ｂは、人工器官構造体の一以上の束縛部が人工器官構造体の残りの部分から一時的に切り離し可能だが、人工器官の移植前に構造の一体性が回復する必要があることを特徴とする、本発明の実施形態による心弁治療用人工器官の異なる視点からの概略図である。
【図10】図１０Ａ～図１０Ｃは、人工器官構造体の束縛部が２つの部分に分割してこれらが人工器官構造体の残りの部分から一時的に分離可能となっていることを特徴とする、本発明の実施形態による心弁治療用人工器官の実施形態の一例を示す。
【図12】図１２Ａおよび図１２Ｅは、束縛部を人工器官の弁部にロックし、経カテーテル術による移植術に適応する機構が設けられたことを特徴とする、本発明の実施形態による心弁治療用人工器官の異なる視点からの概略図を示す。
【発明を実施するための形態】
【0038】
【0039】
図１Ａおよび図１Ｂに図示される人工器官１０は、自然弁との境界および支持部を形成する人工器官構造体１２と、内部に固定された一連の可撓性人工弁尖１４と、によって形成される。人工器官構造体１２は単一に形成されるが、その中には機能的に互いに異なり概念的に認識することのできる３つの部分が認められる。実際には中央支持部１６と、束縛部１８と、前記中央支持部１６と前記束縛部１８を一体化させる一組の接続部材２０と、が認められる。
【0040】
人工器官構造体１２は、その各部材と同様に、人工器官の安全性および機能に影響を与えることなく折り畳みできるように設計されている。したがって人工器官の半径方向のサイズを一時的に小さくし、人工心臓を位置決め、移植させる、低侵襲性の手術技術または公知の経カテーテル術と適合させて、人工器官を小口径のアクセスポートから心腔へと導入することができる。言い換えると、経心尖などの直接的な低侵襲性アプローチ、または経腔経由のアプローチから人工器官を心腔内部、移植部位近くに運搬することのできる、径サイズの小さなカテーテルの内部に人工器官１０を挿入することが可能であって、人工器官をそこに配置、移植させて、自然弁を機能的に置換している。
【0041】
以下は人工器官構造体をなす様々な部分を説明したものである。中央支持部１６は、人工器官の血液流路の導管を定める人工器官構造体の一部分である。中央支持部１６の内部には可撓性の人工弁尖が固定されており、これにより導管内の血流が一方向性となる。各人工弁尖１４は中央支持部１６の内側面と接するシール縁部を有し、また反対側の縁部は自身が人工器官１０内部の血流パターンに応じて自由に配置されている。順流の条件下、つまり開放した心弁形状では、人工心弁１４は実質的に血流方向に曲がり、自由縁部が中央支持部１６の軸から遠ざかり、血流の妨げが最小限となる。一方、閉鎖された心弁形状において、人工弁尖１４は血流方向を横断するように位置し、各人工弁尖１４の自由縁部が隣接する人工弁尖の自由縁部に接触して、導管の開口部を完全に塞ぐようになっている。このようにして、心弁の主な機能、つまり内部の血流を一方向性にする機能が働いて、逆流が防止され、また順流への干渉が最小限に抑えられる。
【0042】
図１Ａおよび図１Ｂに図示される実施形態において、３つの人工弁尖１４があるが、３つは円筒口にある弁尖の最適な数である。しかしながら、弁尖の数が２など、それよりも少ない数だったとしても、或いは３よりも多い数だったとしても、その作動原理が大きく変化することはない。中央支持部１６は放射状に折り畳み可能な弾性構造体であって、その弾性回復性により、閉鎖した人工弁尖１４の自由縁との接合、つまり接触を保つ最大径を越える径まで拡張する性質がある。
【0043】
束縛部１８は、中央支持部１６の自由な拡張を抑えて制限する人工器官構造体の一部であって、人工弁尖１４間の接合を保つことに適合する最大の半径を越えないようにしている。束縛部１８は実質的に環状の形状を有し、長手方向に非伸縮性となっており、つまり中央支持部１６が内部で拡張し、外側に対し半径方向の力が加わっても、周囲方向の長さを大きく変わらないようになっている。移植術の際、移植部位に合わせて人工器官１０の最終的な解放の位置決めがなされると、自然房室弁の外側に束縛部１８が配置されて弁尖を完全に取り囲み、同時に中央支持部１６が自然弁の弁尖の内側で房室弁口の軸上に実質的に位置する。最終的な開放の後、中央支持部１６が拡張して束縛部１８に触れ、これが外面に連結する。人工器官構造体の設計によって、自然弁尖は人工器官１０の２つの部分の結合部の内部に挟まれたままとなる。さらに束縛部１８は自然弁輪を安定化させ、中央支持部１６によって及ぼされる半径方向の力を、人工器官の効果的な留置を保証しつつ、周辺の生体構造へ及ぼされないようにする機能を有するが、この周辺の生体構造は普通、房室弁を機能不全にさせる疾患に関連する変性プロセスおよび拡張プロセスにより影響を受ける。
【0044】
最後に、一連の接続部材２０は中央支持部１６と束縛部１８を物理的に結合させる人工器官構造体１２の一部分で、人工器官構造体１２を途切れのない一体的なものにしている。この一体的な構造によって人工器官がより安全で効果的になり、人工器官の留置機構が安定的で耐久性のあるものとなり、また以下の図面に説明される具体例から分かるように、迅速で再現性のある人工器官の位置決めによって移植術が単純化、加速化される。
【0045】
説明の単純化のため、図１Ａおよび図１Ｂ、ならびにその後の図面において、中央支持部１６の外径は束縛部１８の内径よりもその寸法が小さく示されている。つまりこれらの図面では、完全に拡張した形状で互いに接触しない人工器官構造体１２のこれら２つの部品が示されている。中央支持部１６が束縛部１８よりも大きい寸法を有することも可能である。この場合には人工器官構造体１２の２つの部分の間に干渉があり、束縛部１８が拡張抑制作用を発揮すると、人工器官構造体１２の２つの部分に挟まれている組織の厚みとは関係なく、実際に中央支持部１６が束縛部１８に半径方向の力が与えられる。この半径方向の圧力により自然弁の弁尖への留置安定性が向上する。
【0046】
図１Ａおよび図１Ｂに説明される本発明の実施形態をさらに説明するため、この具体例として以下に、左心房と左心室の間に位置する心弁である僧帽弁を置換する人工器官を説明する。この目的のために、心臓左側の解剖断面図を図２に示す。ここに、心室の後壁と左心房を取り除くと現れる、心臓左側の長手軸に沿う断面が示されている。これから後弓から突出した僧帽弁が可視可能であって、後尖は前面に、前尖は開口部の反対側に位置している。心弁の平面上の弁尖の挿入ラインに、僧帽弁輪が認められる。後尖と前尖の間を通過する弁輪の領域は交連部位と示されている。選択された解剖断面は、腱索および乳頭筋からなる弁下器官も明確に示している。この弁下器官によって弁尖自由縁と心室壁との連続性が形成される。
【0047】
図３は、図１に記載された人工器官１０の、本発明の具体的な実施形態による使用例を示す。図３に示された説明図は、僧帽弁内部で拡張し血流の人工器官内の通路を形成する中央支持部１６を示す。人工弁尖１４はこの通路の内部にあって、血流を一方向性にする働きをする。中央支持部１６は自然僧帽弁の内部にあり、一方、人工器官の束縛部１８は自然弁尖の裏側に位置し、中央支持部１６の拡張に対する制限抑制具として、僧帽弁を外側から取り囲んでいる。移植された人工器官が僧帽弁輪にストレスを一切かけないように人工器官構造体１２が設計されている様子が明らかである。人工器官構造体における２揃いの接続部材２０は、各自然弁尖の中線に近い弁下スペース内部にて僧帽弁を横切っており、この領域で解放しやすい腱索の束との干渉が防止される。具体的な解剖図によれば、図３は接続アーム２０のグループの一方、つまり後尖を横切るもののみが示されている。同様の配置は前尖の中央部にも対称的に形成されており、図３では隠れたままになっている。各弁尖の中央部において、図２の後尖に示されているように、自由縁から突出した腱索の束に解剖学的な孔が有効的に形成されている点に注目されたい。各弁尖は実際、腱索によって両乳頭筋へと接続され、これは心室のほぼ反対側の場所に認められる。腱索の櫛状部にあるこの孔は、人工器官構造体の接続部材２０の良好な通路を構成する。
【0048】
図３からは、臨界収縮期の全期に渡って、房室弁が閉鎖すると、心室内圧が最大値を取るときに、心室内圧によって人工器官が心房へと推進し、接続部材２０が人工器官の留置に役立つ様子も明らかである。また自然弁尖の裏側で分離している束縛部１８と共に、接続部材２０が中央支持部１６を弁輪に確実に固定する一構造体として機能し、人工器官構造体の内部に自然弁尖を捕捉し挟み込むことによる留置動作が効果的に組み込まれている様子が明らかである。
【0049】
図４は本発明の別の実施形態による人工器官構造体２２の別の型を示す。この実施形態において人工器官構造体の束縛部２４は環状の非伸縮性形状を保つが、一軸に引き伸ばされた楕円形状をしており、図１で図示される略円形の束縛部１８の代替選択肢となっている。図を簡単にするために弁尖は図示せず、これは説明の目的には不要であって、さらに圧縮された形状にて中央支持部１６が示されており、これは最終解放前の移植術の最中に想定される形状の一例として示されている。
【0050】
図４に示された形状を参照して、接続部材２０に腕部が設けられることがいかに適当であるか注目すべきであり、これは比較的厚い断面（説明のため０．２５ｍｍから０．７５ｍｍの範囲内とするがこれに限られない）、と非常に大きな横断寸法（例えば０．５ｍから３ｍｍまでの範囲とするが、これには限られない）を有している。このような寸法決め、特にループを用いた設計により、接続部材２０は半径方向に可撓性を有するが、接線方向、つまり軸方向へ加重がかかった場合に剛性を有する。したがって、図４に図示されるように、これらは中央支持部１６が未だ圧縮された形状にありながら束縛部が配置されるような場合に、束縛部２４（若しくは１８）と中央支持部１６との間に形成された半径方向の距離の変化を補うのに適している。同時に、これらは移植術の最中にこれら２つの部材の間の基準を明確に保つことに適しており、例えば、僧帽弁輪に接して人工器官を位置決めする際、中央部材に対し束縛部品が外れるのを防止する。
【0051】
伸長、楕円、または豆型の、対称または非対称の形状を有する束縛部２４は、疾患が存在していたとしても、自身を大動脈弁輪の生体形状に連結させる上でより好適な場合が多い。また、移植術の第一段階では、心室腔に既に配置された人工器官の束縛部２４は、自然弁輪の心室側面と実質的に適合するものでなければならない。また、束縛部２４を弁輪における弁尖の挿入ラインに近接して配置することにより、最も厚くて頑丈な弁尖部位において留置の寿命が確実となり、同時に、心弁の全周縁に沿って弁尖の連続性が存在することで、逆流に対する完全な緊密性が確実となる。最後の点に関して言えば、弁尖の長さは交連部位で大きく減少しており、ここにて心弁の２つの弁尖の移行がある点を考慮しなければならない。したがって、心室で人工器官が低すぎる場所に配置されると、これによって束縛部と中央部材の連結部に挟まれた弁尖の連続性が、交連領域の位置で阻害されるリスクが高まり、自身が主弓部までに制限される。
【0052】
密閉リングの連続性が欠如すると人工器官導管の外部に漏れ口が形成され、逆流に対する人工器官の緊密性が失われる。人工器官の弁輪部の形状を、治療する疾患と生体構造に応じて選択することによって、当該構造体自身を自然弁輪に近い、自然弁尖の裏側へと、より簡単に、またより効果的に位置決めさせることができ、各部位に応じた形状によって位置決めが促進される。最新技術で知られている簡単な病態生理的な考察に基づいて、弁輪部位に最も適する形状を、スペースの鞍状形状などに応じて、二次元と三次元の両方から選択することができる。
【0053】
自然弁輪と結合する初期段階で環状部に採用される形状、特に人工弁尖の最適な作動条件を保証する人工器官の開口部の形状は、拡張された人工器官構造体の最終形状に必ずしも影響しない点に注意されたい。もちろん、本発明の種々の実施形態に応じ、相当の自由度をもって束縛部の湾曲に対する剛性を変化させ、また異方性弾性を有する断面を形成しつつ、該当部分を長手方向の非伸縮性の必須要件に合致させることも可能である。環状部は、その部材自身によって定められる平面上に留まるような変形に対して十分な可撓性があり、一方この平面から逸脱する直接的な変形に対して十分な剛性を有するように設計することができる。このような設計により、器具を最適な移植部部分に位置決めする際、束縛部が人工器官の軸方向に変形しなくなり、中央支持部の外面における連結域に対し誤って配置されることが防止される。同時に、平面上での変形により、自身が中央支持部の拡張形状に完全に適合することができ、さらには、人工弁尖を有する支持部材に予め定めされた作動形状が必要とされる人工弁尖の正常な動作が妨げられることなく、２つの構造体の間に途切れることのない結合が促進される。上記の例として、束縛部は自然弁輪に連結させるのに適当な楕円形状に設計することが可能で、同時に自然弁の弁輪下の環状溝に配置させるとき、当該平面の外側での変形に対して剛性を有することにより、前記束縛部を位置決め段階の間ずっと平坦に保つことが可能で、また最終的な移植時に、その平面における変形性によって支持部材の最終円筒形状に適合するようになっている。
【0054】
単に例示の目的のため、本発明の一般的性質を制限することなく、上記の異方性弾性応答性の性質を持つ束縛部２６が人工器官構造体に一体化された実施形態が図５Ａに示されており、また、より明確にするため、図５Ｂでは分離した形で図示されている。束縛部２６は略管状に形成され、その可撓性は選ばれた寸法および位置を有する一連の開口部２８によって調節される。図５Ａおよび図５Ｂに示された例において、開口部２８は、２つの主ジェネレーターに沿って配列しており、一方は束縛部２６の内面に、他方は外面に設けられる。これにより上側と下側に１つずつ、２つの連続バンド３０ａ，３０ｂが形成され、これにより平面外側の変形に対して環状部が剛性化する。このような剛性はバンドの幅に応じたものである。個々の開口部の寸法および隣接する開口部との距離は、一方で、平面内の可撓性に対する弾性的な性質を定めている。
【0055】
束縛部３２の実施形態の別の例が図６に記載されている。また、より明確にするため、この図面では束縛部３２が残りの人工器官構造体から分離した形で図示されている。この例において、本発明の一般的性質を制限することなく、束縛部３２は環状部の異性弾性応答を小さくする周期的な順番に配置された開口部３４を有する管状であって、これにより表面により一層、一様に分布した開口部となる。この形状においてもまた、屈曲方向に応じて弾性応答を調節することが可能である。例えば、束縛部３２の内外側に位置する開口部３４と比べて、上下側に位置する開口部３４のサイズを小さくすることによって、該構造体と同一平面上の変形と比べて、当該平面外での変形に対し大きな剛性が得られる。また、例示の目的のため、本発明の一般的性質を制限することなく、図６は弁輪部の角度位置によって開口部３４のサイズを調節し、所定の要件に応じて円周に沿って変化する弾性的性質を有する構造を得ることができるようになっている。図６に図示された形状によれば、例えば、束縛部３２の屈折可撓性は各断面で異方性を有するままとなるが、その屈折可撓性は接続部材２０のある連続部分から中間領域を最大とし、その距離が置かれるごとに屈折可撓性が増してゆく。
【0056】
図５および図６に図示された実施形態は、束縛部の構成部品を概念的に表したものである。移植部位における生体構造への外傷リスクを減らすため、このような構成部品をシリコーン或いはポリウレタンなどのポリマー材、および／または組織で覆い、連続する無傷の外部表面を再構築することができる。束縛部品の外面に、人工および生物由来の両方の組織を使用することによって、内皮化の適正が高められ、これにより移植部位で生理学的に一体化する。
【0057】
上述の通り、房室弁の弁下構造は心弁と心室壁との間に生体的で機能的な連続性を形成している。各弁尖はこのように、一方が弁輪を介し、他方が腱索と乳頭筋を介して、心臓構造と連続するようになっている。このような連続性は心室腔の安定に重要であり、あらゆる干渉を回避することは心弁不全の治療に望ましい。この束縛により、人工器官構造体の束縛部で房室弁を外から取り囲むという要件を満たすことができ、これは一時的な開放形状を設け、自然弁尖の裏側と心室壁との間にできたスペースに、心室と心弁の連続性を妨げることなく配置させることによって達成することができる。束縛部が屈折可撓性と長手方向の非伸縮性を有するという二次的な要件は、開放形状が自然弁の裏側の移植前の位置に対応する一時的な状態を表しており、一方、実際の移植時の作動条件の下では、束縛部は閉鎖した実質的に連続する形状を有するということを意味する。
【0058】
図７は本発明の様々な実施例による人工器官構造体の一例を示し、一時的な開放形状から閉鎖形状に移行する形状を有する束縛部３６を表す。図に示された例において、本発明の一般的性質を制限するわけではないが、束縛部３６は２つの湾曲した区分３７，３８に分離し、各区分３７，３８は自然弁の弁尖裏側に位置決めされたその後の段階で、環状形状を再閉鎖させる機構を有する。図示された例において、この機構は空洞４０に面した鋸歯等の形状ピン３９を備え、一度形状ピン３９が空洞４０へと挿入されると、当該空洞は形状ピン３９が抜けないような設計および寸法を有する。空洞４０は、半径方向に弾性を有するように設計することができる。このようにして形状ピン３９と空洞４０に軽度の干渉を持たせ、これにより閉鎖機構の確実性と信頼性が高まる。言うまでもなく、閉鎖機構は同等の代替形状をとることができる。例えば、空洞４０の内部は鋸歯形状を有し、空洞４０内部に突出した弾性ラメラ（図示せず）によって生成される。一般的に、人工器官構造体の形成に超弾性素材を使用することにより、結合の有効性を改善させる変形可能な構造体が形成されやすくなる。
【0059】
図８Ａおよび図８Ｂは人工器官構造体の別形態を示し、これもまた本発明の様々な実施形態に則したものである。図８Ａに記載された解決手段は、僧帽弁への移植に特に有利となる形状を有する。この形態では、後尖のある後後円輪弓３７´が前尖のある前円輪弓３８´よりも長くなるように、束縛部３６が非対称的に分割にされ、自然弁の生体構造などが再現されている。この場合、後尖の裏側に一度挿入されると、より長い区分が交連領域を取り囲み、この区分の両端には適当な湾曲部が形成されて、ＬＶＯＴ（左室流出路）として知られている、心室の大動脈下スペースに、両側の閉鎖機構が配置される。心室のこの領域は、僧帽弁下器官の構成要素を実質的に含まないが、束縛部の再閉鎖機構は、開胸手術の場合には直接的に、経カテーテル術の最中に介入技術を用いて発動させた方がよりシンプルである。図８Ａはまた、図８Ｂで詳細に閉鎖機構の別設計を示している。この設計において、区分の両端には軸方向に突出した成形部４１が設けられている。図８Ｂの例において、本発明の一般的な性質を制限するわけではないが、この成形部４１は球体４２の形状を有し、球体４２よりも径の小さなピン４３によって区分の端部が接続されている。その他の区分における対応端部の側面には盲空洞４４が設けられ、これは前述の形状を窪んだ形で再現しており、これは成形部４１を受け入れてロックすることに好適である。この盲空洞４４が区分の外面に位置することは、中央支持部１６から束縛部３６に及ぼされる半径方向の力が、その拡張後に、接続の安定性に寄与し、これが受け入れられる空洞から成形部４１が脱落することが防止されることを意味する。
【0060】
束縛部の各区分が可撓性を有することにより、自然弁尖の裏側での位置決めが促進される点に注意されたい。また束縛部の各区分の間に存在する孔を、単なる例示のため、図７および図８に記載のものよりも大きく広げ、これにより自然弁を各区分全部で取り囲むことも可能である。
【0061】
図９Ａおよび図９Ｂには、これは本発明の実施形態において、房室弁の機能を置換するために開発された移植可能な人工器官の別実施形態が記載されている。この実施形態において、束縛部５０は前述の二次元或いは三次元、何れの形状を有することも可能だが、２以上の区分または分割要素５１に分割されており、これらは互いに分離しており、束縛部を接続部材２０に合わせて切断させることによって得られる。さらに各分割要素は、可逆的なロック機構の実施形態を用いてこれら接続部材から一時的に分離可能であるが、最終的な移植形状では接続部材に係合させることができる。
【0062】
束縛部を２以上の分割要素へと分割させることと、前記２以上の分割要素を中央支持構造体の接続部材から解放可能であることを組み合わせることにより、移植術の第一段階で、自然弁尖の裏側に束縛部を迅速に位置決めさせることが可能となる。その後、人工器官構造体の一体性を復元し、すべての機能性を回復させることにより、最終的に移植が可能となる。束縛部の構造連続性により、長手方向の非伸縮性と中央部本体の径方向の拡張を抑え制限することも確実にできるようになり、したがって束縛部の構造連続性は人工器官構造体に存在する接続部材が貢献して得ることも可能である。
【0063】
【0064】
図１０Ａには表示の簡単のため略円形状の束縛部５０が図示されているが、２つの分割要素５１に分割され、必ずしも対称とは限られない束縛部５０の連続性は中央支持部１６に対し接続部材２０に一致して途切れている。各分割要素５１の各端部５２には、好ましくは環状平面の外側に向くピン５３が設けられている。図１０Ａはこのピンが環状平面と略垂直方向を向く実施形態を示している。一方、接続部材２０にはこれらピンを各々受け入れるのに適した筒状空洞５５が設けられている。２揃いの接続部材２２の各々に１組の筒状台座５５が存在しており、中央支持部１６に正対する角度位置に略配置している。これら筒状空洞５５には、ピン-空洞の結合部の摩擦力を増加させるのに、束縛部５０の各区分の端部にあるピン５３と同様に、ラメラ、歯部、またはその他の非連続面を設けることが可能で、束縛部５０の分割要素５１と接続部材２０の結合安定性を改善させることができる。筒状台座５５は、束縛部５０の分割要素５１にあるピン５３が向く方向と同じ方向に向けられており、ピン-空洞の結合部によって、この部分が自然弁輪と形状的に整合性のある平面に保たれるようになっている。
【0065】
図１０Ｂには、自然弁の裏側に一度位置決めされると、束縛部５０の分割要素５１が人工器官構造体の中央部材１６へと戻り、各ピン５３が、２つの部分に挟まれる接続部材２０にある筒状空洞５５と、実質的に並列する様子が示されている。
【0066】
図１０Ｃは、接続部材２０に形成されるピン-空洞の結合部を介し人工器官構造体の中央部材１６に再連結される、束縛部５０の各区分５１を示している。図１０に図示された実施例から、人工器官構造体の一体性を再構築するプロセスの最後において、束縛部５０は人工器官の全周にわたって途切れることがなく、また短横構造体５６の存在によって長手方向に非伸縮となる様子を認めることが可能で、短横構造体５６は接続部材２０に一体化された部材であって、各組の筒状空洞５５の各組を一体化させている。図１０Ｃに示されるように、人工器官構造体の一体性が再構築された後にはじめて、人工心弁の位置決めおよび移植へと進むことができるようになる。もとの形状においてのみ、実際、自然弁に対する人工器官の正常な位置決め、つまり束縛部５０と中央支持部１６の相対的に最適な位置決めを同時に実行することが可能であって、逆流に対する人工器官の完全な緊密性、移植部位への人工器官の効果的な留置、ならびに前述の通り、接続部材による安定性が確実となる。
【0067】
ピン-空洞の結合機構は、図１０Ａ～図１０Ｃに記載の通り、純粋な説明のために示され、本発明の一般的な性質を制限する意図ではない。束縛部品の各区分と接続部材の可逆的な連結部を形成する種々の解決手段は、従来技術で公知であり、ここに記載される発明の実施形態にて使用可能である。
【0068】
図１１Ａ～図１１Ｇは、純粋な例示によって、図１０に記載の移植可能な人工器官の実施形態の移植手順を図示している。図１１に図示されている手順は自然弁を除去することなく僧帽弁を置換するための低侵襲性の外科手術を想定している。移植部位へのアクセスは、外科手術に伴う通常の慣習に従って、左心房から僧帽弁まで順行性アプローチを用いる。左心室が空である場合が想定されており、最新の内視鏡技術を用いて、或いは直接的にアクセス可能であるが、心臓を停止させる必要はない。治療の方針および技術は、心尖などの逆行性アクセスを用いても、十分有効で使用可能であり、また心臓を開胸せずまた体外循環器を全く用いない処置をすることができる介入技術に基づく経カテーテル型の手順を用いても、十分に有効で、かつ使用できる。
【0069】
移植術の説明のため、図２で既に説明した心臓左側の生体モデルと同じ生体モデルが用いられる。
【0070】
図１１Ａは移植術の第１ステップを示し、これは心室内部に、人工器官構造体の束縛部５０の分割要素５１を形成する２つの半アーチ状区分の位置決めからなる。ここに採用する移植術についてすでに説明したように、分割要素５１は僧帽弁から左心室へと、外科的アプローチに適合する直接的な操作を用いて導入される。これらは各々、僧帽弁の交連域の裏側に位置し、心弁の半分に対応して関わる腱索の束をすべて受け入れるようになっている。分割要素５１の向きは接続ピン５３が心室の心尖、つまり操作者に対し遠位に向くようになっている。外科的なアクセスにより、場合によっては内視鏡装置の補助を受けて、移植部位、とりわけ左心室内部を直接視することが可能になる。これによって２つの分割要素５１の位置、例えば、僧帽弁の弁下器官全体の外側に配置することを、次の段階へと進む前に、正確に確かめることができる。
【0071】
図１１Ｂは、人工器官構造体の残りの部分を、中央支持部１６を径方向に小さく折り畳み且つ解放システムの包含シースを用いて、残りの部分をこの形状を維持しながら、心室へと導入することを示している。接続部材２０は解放システムのシース外側にフリーな状態とすることができるが、心室への導入操作の最中は、シース内側に圧縮して、外傷を付けない導入形状および小さな形状を有するようにし、心室内部に入ると選択的に解放することもまた可能である。説明の簡単のため、図１１Ｂには束縛部の分割要素５１から一定の距離が置かれて、フリーになった接続部材２０を示している。
【0072】
図１１Ｃは、束縛部５０の第１分割要素５１が、両端部に予め配置されたピン-空洞結合部を用いて、接続部材５１から中央支持部１６へ再連結する様子を示している。この操作は開胸手術の最中に直接または内視鏡で視認しながら簡単に遂行することが可能だが、開胸しない経カテーテル術を用いる場合には介入技術を必要とする。
【0073】
図１１Ｄは、束縛部のもう一つの分割要素５１に対して行われる同様の操作を示している。人工器官構造体の一体性がすべてこのように再構築され、人工器官を移植する準備ができる。弁下器官を含む僧帽弁は、最小径サイズに畳まれたままの形状となる中央支持部１６と、心弁外側の心室内に完全に全部配置された環状の束縛部５０と、の間に完全に収まっている。人工器官構造体の上記部品は、本発明の原理および図１に説明される実施形態に従って、接続部材２０を介し連結され、これらの間に一体化される。
【0074】
図１１Ｅおよび図１１Ｆには、人工器官構造体の一体性が再構築され、また解放システムを介し移植者によって得られる中央支持部１６の再配置により、束縛部材５０に無傷の再配置が伴う様子が示されている。解放システムはこのようにして、正常な移植部位に到達するよう、近接方向に移動する。正常な移植配置とは、束縛部５０がいわゆる弁輪下溝に割り当てられる僧帽弁輪の心室側面に接すると同時に、人工器官の中央部材１６が、折りたたまれた形状のまま、自然弁に広がっているときを指す。図１１Ｆに説明される最終移植の直前形状により、図１に概念的に記載される人工器官が、本発明の種々の実施形態とは独立に、操作者に特別な技術を要求することなく最適な位置決めを行うことができる様子が理解できよう。実際、束縛部５０と中央支持部１６の間に存在する構造一体性によって、自然弁輪の仮想面に対して、人工器官が遠すぎる位置（心室の奥深く）に配置されること、または近すぎる位置（心房方向に大きく変位した位置）に配置されることが防止される。実際には移植する者が解放システムに対して近位方向に僅かな力を加えれば十分であって、これにより、束縛部材５０が弁輪に正確に接触し、正常な解放位置が確実に達成される。束縛部５０が心房に入り込めず、同じ自然僧帽弁輪の心室側で隔離されていることによって、実際、解放システムに張力が生じ、人工器官の位置が基端部に寄り過ぎることが防止される。
【0075】
図１１Ｇは移植術の最終段階において、中央支持部１６が解放し、束縛部５０に達するまで拡張し、束縛部５０に接触する様子を示している。自然僧帽弁の弁尖は人工器官構造体の２つの部材に挟まれ、人工器官の安定した留置を確実にし、血流の逆流に対して有効な緊密性を提供する。
【0076】
【0077】
図１２Ａおよび図１２Ｂは、上記記載を詳しく理解するための２つの異なった視点によるものであるが、経カテーテル術を用いて房室弁に移植するために特に有利な実施形態における人工弁器官を示す。この場合にも、前回の実施形態と同様に、束縛部６０は、これを２以上の区分または別々の分割要素６１に分割可能であるから、健康な房室弁または疾患のある房室弁の生体構造に応じて、その全体に二次元または三次元的な形状を有することができる。各分割要素６１は可逆的なロック機構を用いて、その接続部材６４から一時的に分離することができ、また一方で、移植の最終段階で接続部材６４に連結される。
【0078】
図１２Ｃは中央部６３から分離した束縛部６０を構成する分割要素６１を示し、人工器官の一部に存在する可逆的なロック機構６２の構造がより見えやすくなっている。
【0079】
【0080】
ここに記載される解決策において、本発明の一般的な性質を制限することなく、接続部材６４は中央部６３に一体化し、その周囲にて外部に突出しているが、各々に、一組の中空ピン６４ａ，６４ｂが設けられ、これらは平行で、十分な間隔を介しており、人工器官自身の軸に対して実質的に並列となる。接続部材６４の数は分割要素６１の数に等しく、人工器官の束縛部６０は分割され、束縛部６０自身に途切れがなく、接続部材６４を用いて再構築されるようになっている。図１２Ｄに示されているように、同分割要素６１の各ピン６４ａ，６４ｂは中空状であるために、以下にこれを明確に説明するが、ガイドワイヤが内部に自由に通過できるようになっている。同様に、束縛部６０の各分割要素６１の端部６１ａ，６１ｂは、これに制限されるわけではないが好ましくは、略円筒状の中空構造体からなり、図１２Ｅに示されるように、ガイドワイヤを自由通過させることに好適なだけでなく、接続部材６４にある対応ピン６４ａ，６４ｂと安定して接続できるような寸法を有している。束縛部６４の各分割要素６１の中空状の端部６１ａ，６１ｂは分割要素自身の主平面に対して略垂直な方向を向いている。このようにして、人工弁器官の構造的な一体性が再構成されると、束縛部６０は、全体的に自然弁の環状平面に対して平行となる。
【0081】
束縛部６０の各分割要素６１の端部６１ａ，６１ｂにある筒状空洞と、接続部材６４にあるピン６４ａ，６４ｂの両方にはピン-空洞の結合部の摩擦力を増加させるのに、ラメラ若しくは歯部、その他の非連続面を設けることが可能で、これにより相互結合の安定性を改善させることができる。
【0082】
最後、束縛部６０の各分割要素６１の全構造には、その全部または少なくとも大部分の長さに沿うガイドワイヤ６５´，６５´´用の通路を設けることができる。このようにして分割要素６１は、心室内部の自然弁弁尖の裏側に配置させやすくなる。実際には、ガイドワイヤ６５´，６５´´を、臨床で現在使用されている公知介入技術を用いて、分割要素６１の望ましい位置決めが認められる経路に沿って配置させ、前記分割要素がガイドワイヤ６５´，６５´´自身に沿って導入されれば十分である。
【0083】
【0084】
図１３Ａは、表示の簡単のため、人工器官の束縛部６０から構成される分割要素の構造部分のみを示している。上記のように、この構造体は管状部材６６から実質的に得られるものであり、その壁面には開口部６７が形成され、これらは所望の弾性特性を有する構造を提供するために好適にはサイズと位置決めがなされ、また弾性特性は異方性のものとすることが可能で、分割要素６１の経路に沿う位置に応じて区分毎に変化することができる。その後分割要素６１の構造は図１３Ａに概略的に示すように形成され、つまり、中央部分６１Ｃは束縛部６０として選ばれた形状に適合するように湾曲し、一方でその端部６１ａ，６１ｂは分割要素６１の中央部分６１ｃに対して実質的に直角に屈曲している。分割要素６１の最終形状、例えば図１３Ａで示される形状は、型内部に保持される部品に適当な熱処理を加えることにより、最終生成段階で決めることができる。
【0085】
図１３Ａにおいて、好適には筒状の２つの端部６１ａ，６１ｂが明確に認められ、これらは中央部分６１Ｃの構造主平面に対して直角に屈曲している。これら端部６１ａ，６１ｂには、人工器官の中央部６３への接続機構の一部を形成する、分割要素６１の部材が備えられる。これら端部６１ａ，６１ｂは、移行領域６８を介して分割要素６１の構造における中央部分６１ｃへと接続し、移行領域６８は一方向性の結合部として機能し、分割要素の残りの平面と同じ面に当該端部が一方向性に再配列するが、反対の方向には配列しないようになっており、分割要素６１が一度、人工器官の中央部６３に接続されると、分割要素６１の主平面と人工器官の軸が互いに９０°より大きく曲がらないようになっている。この機能的な要件によって束縛部６０の分割要素６１が心室腔の内部に折れ曲がるリスクが回避される。このようにして、自然弁輪に対する束縛部の接触連続性と束縛部６０と中央部６３の正確な相互配置の両方が、人工器官の最終解放と同時に保証される。
【0086】
図１３Ｂおよび図１３Ｃは例示によって、発明の一般的な本質がこれにより制限されることなく、上記の一方向性結合部６８の実施形態を図示している。ここにおいて、分割要素６１の端部６１ａ，６１ｂは一組のコイル６９により構造体６１ｃの残部へと接続され、前記コイル６９は管状体６６の壁面に直接形成され、角状のバネとして機能するように形成される。この解決手段は、上記分割要素６１の加工プロセスに適合する。
【0087】
より詳細に、図１３Ｂは折り曲げられた、つまり作動状態にある結合部６８の形状を示している。角度末端停止部を形成するため、結合部６８に隣接した管状体６６の２区分の下面７０ａ，７０ｂは角度をつけて切られており、９０度まで湾曲すると互いに接触し、同時に弾性コイル６９がまとまりを持って閉鎖するようになっている。これら２つの側面が合わさると端部６１ａ，６１ｂが分割要素６１の構造の中央部分６１Ｃに対してこれ以上屈曲しないようになる。図１３Ｃは、直線化された結合部６８の形状を示している。これまで接触していた２区分７０ａ，７０ｂの表面が離れ、連結弾性コイル６９は開放されている。弾性コイル６９の形状は、その変形が実質的に一様に分散され、材質に応力が集中しないようになっている。
【0088】
図１３Ｄおよび図１３Ｅは、構造体６６の網状構造と端部６１ａ，６１ｂ近傍に導入された弾性結合部６８の構造の複合効果によって、分割要素６１が、実質的な直線形状、特に経カテーテル技術を用いた移植に適した形状を想定できるようになる様子を示している。特に図１３Ｄには弾性結合部６８によって、端部６１ａ，６１ｂの直線化が可能となる様子が示され、この一実施形態が図１３Ｂおよび図１３Ｃに図示されている。特に図１３Ｅには分割要素６１の中央部分６１Ｃの網状構造によって、分割要素６１の直線化が可能となる様子が示されている。
【0089】
当業者であれば、図１３に説明されている発明の他の実施例によって、設計の異なる弾性コイル６９や、金属材料またはポリマー材料によって構成される追加部品の形態をとる弾性連結部によって互いに連結され、分離した部品として形成された中央部分６１ｃおよび端部６１ａ，６１ｂの構造を有する解決手段を提供することができることは明らかであろう。
【0090】
単に説明のため、本発明の一般的性質を何ら制限することなく、図１４Ａ～図１４Ｅは図１２に説明された移植可能な人工器官の実施形態で可能な経カテーテル移植術を図示しており、完全な経カテーテル介入術に適合した方法で束縛部６０を人工器官の中央部６３に結合させることを含んでいる。図面をより明確にするため、一連の図面において自然房室弁の表示は省略されている。さらに、２区分の分割要素６１に分割された束縛部６０を含む人工器官が示されている。明らかに、束縛部がより多くの分割要素に分割された場合にも全く同じ処置を行うことができる。
【0091】
図１４Ａは外径の小さなカテーテル７０を用いて人工器官の束縛部６０における分割要素６１を自然房室弁の弁尖裏側に位置決めさせる様子を概略的に示している。この処置の良好な結果を促進・保証するために、各分割要素６１に対してそれぞれガイドワイヤ６５´，６５´´が用いられ、これは分割要素６１自体に必要とされる最終位置に一致させて事前に配置される。心室内部にガイドワイヤを案内する方法は、実際には最先端の心臓介入術における公知技術である。図１３Ｅに図示されるように、事前に直線化され、外径の小さなカテーテル７０内部に取り付けられる各分割要素６１は、このようにして各ガイドワイヤ６５´，６５´´により案内され、その後、最終の所望位置へと到達する。このような処置は分割要素６１の構造体６６内部ワイヤ用の通路の存在により可能となる。
【0092】
図１４Ｂは、分割要素６１が一旦移植する最適位置に達すると、運搬に用いられたカテーテル７０が除去されるが、分割要素６１の構造体６６の中にガイドワイヤ６５´，６５´´を取り残し、両端に操作者がアクセス可能とする様子を示している。カテーテルシース７０から解放されると分割要素６１は元来の形状を取戻し、これは中央部分６１ｃに湾曲部を有し、端部６１ａ，６１ｂが中央部分６１ｃの平面に対して屈曲する形状である。
【0093】
図１４Ｃは人工器官の中央部６３が小径に折り畳まれ、この形状にて解放システム７１の内部に維持されており、接続機構６４の各分割要素６１にある各ピン６４ａ，６４ｂ内部に存在するワイヤ用の通路にガイドワイヤ６５´，６５´´の自由端が挿入されていることを示している。このようにして、各ガイドワイヤ６５´，６５´´は、各組のピン６４ａ，６４ｂを束縛部６０の対応分割要素６１における２つの端部６１ａ，６１ｂに接続し、ピン６４ａ，６４ｂは人工器官の中央体６３と一体化しており、分離して隣接する２つの接続部材６４に接して位置する。
【0094】
図１４Ｄは人工器官の中央部６３が、解放システム７１内部に畳まれた形状のまま、心腔の内部に導入されて、移植位置へ達する様子を示している。
【0095】
図１４Ｅはガイドワイヤ６５´，６５´´を緊張させて束縛部６０の分割要素６１における端部６１ａ，６１ｂを互いに接近させ、これを接続部材６４と一体化している対応ピ
ン６４ａ，６４ｂに対して整列させる様子を示している。
ン６４ａ，６４ｂに対して整列させる様子を示している。
【0096】
図１４Ｆはガイドワイヤ６５´，６５´´をさらに緊張させて、束縛部６０の分割要素６１における端部６１ａ，６１ｂと接続部材６４に一体化したピン６４ａ，６４ｂの間に機械的な連結を働かせる様子を示している。この形状において、束縛部６０の構造連続性と人工器官の一体性が再構築される。
【0097】
最後、図１４Ｇは中央部６３を解放し、束縛部６０に達して接触するまでこれを拡張させる様子を示している。これは心弁人工器官移植術の最終段階であって、ガイドワイヤ６５´，６５´´と人工器官の中央部６３にある解放システム７１の両方が心室から取り除かれる。
【0098】
当然に、本発明の原理に対して先入観を持つことなく、その実施形態および性質を本発明の範囲から逸脱することなく、既に示し説明したものから大きく変化させることが可能である。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図6】
【図7】
【図8A】
【図8B】
【図9A】
【図9B】
【図10A】
【図10B】
【図10C】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図11D】
【図11E】
【図11F】
【図11G】
【図12A】
【図12B】
【図12C】
【図12D】
【図12E】
【図13A】
【図13B】
【図13C】
【図13D】
【図13E】
【図14A】
【図14B】
【図14C】
【図14D】
【図14E】
【図14F】
【図14G】