特開 2023-24955 血液からの血小板の分離および単核細胞の返還のためのシステムおよび方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023024955

(43)【公開日】2023-02-21

(54)【発明の名称】血液からの血小板の分離および単核細胞の返還のためのシステムおよび方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 1/02 20060101AFI20230214BHJP

【ＦＩ】

A61M1/02 125

A61M1/02 123

A61M1/02 180

【審査請求】未請求

【請求項の数】29

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2022125181

(22)【出願日】2022-08-05

(31)【優先権主張番号】63/230,228

(32)【優先日】2021-08-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】308020283

【氏名又は名称】フェンウォール、インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100124648

【弁理士】

【氏名又は名称】赤岡 和夫

(74)【代理人】

【識別番号】100060368

【弁理士】

【氏名又は名称】赤岡 迪夫

(74)【代理人】

【識別番号】100154450

【弁理士】

【氏名又は名称】吉岡 亜紀子

(72)【発明者】

【氏名】ミン，キュンヨーン

(57)【要約】      （修正有）

【課題】血小板を血液から分離し単核細胞を変換するシステムおよび方法、血小板を血液から分離するためのシステムおよび方法が提供される。
【解決手段】血液処理システムは、使い捨て流体流回路と組み合わせて使用され得る遠心血液分離装置１０を含む。血液分離に先立って、処理されるべき血液の体積、収集されるべき血小板の体積、および／または、血液分離手順中に供給源からの採血を完了するために必要とされる時間が決定される。この決定に基づいて、手順セットポイントが採血の完了から計算される。血液は供給源から分離器に引き出され、その中で血液は単核細胞含有画分と血小板含有画分とに分離される。血小板含有画分の少なくとも一部は分離器から搬送され、分離器内の単核細胞含有画分の体積が増加する。単核細胞含有画分は手順セットポイントにおいて分離器から供給源に搬送される。その後、採血と分離が終了される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

血液から血小板を分離する方法であって、
処理されるべき血液の量、および／または、収集されるべき血小板の量、および／または、採血を完了する時間、および／または、血液分離手順の間に血液源からの採血を完了するために必要な時間を決定することと、
採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または決定することと、
供給源から血液を引き出し、前記血液を分離器に搬送することと、
前記血液を前記分離器の中で血小板含有画分と単核細胞含有画分とに分離することと、
前記血小板含有画分の少なくとも一部を前記分離器から搬送し、前記分離器内の前記単核細胞含有画分の体積を増加させることと、
前記手順セットポイントにおいて前記単核細胞含有画分を前記分離器から前記供給源に搬送することと、
採血と血液分離を終了することとを含む、方法。

【請求項2】

採血の後に再注入段階を実行することを含み、前記再注入段階は前記分離器の内容物を前記供給源に搬送することを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または決定することは、前記採血の完了の前に設定された時間である手順セットポイントを選択または決定することを含む、請求項１または請求項２に記載の方法。

【請求項4】

前記採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または計算することは、１日の特定の時刻である手順セットポイントを選択または決定することを含む、請求項１または請求項２に記載の方法。

【請求項5】

前記採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または計算することは、前記採血の完了前に前記供給源から引き出されるために残っている血液の設定された体積である手順セットポイントを選択または決定することを含む、請求項１または請求項２に記載の方法。

【請求項6】

採血がいつ完了するかの計算または決定を調整することを含み、
前記調整は、前記手順セットポイントにおいて前記分離器から前記供給源への前記単核細胞含有画分の搬送が生じる採血の開始後の時間または体積を変化させ、前記手順セットポイントにおいて前記分離器から前記供給源への前記単核細胞含有画分の搬送が生じる採血の終了前の採血の時間または体積を変化させない、請求項１から請求項５までのいずれか１項に記載の方法。

【請求項7】

前記血液を前記分離器の中で血小板含有画分と単核細胞含有画分とに分離することは、
前記血液を前記分離器内の第１ステージ内で血漿画分、赤血球画分および単核細胞画分とに分離することと、
前記血漿画分を前記分離器内の前記第１ステージから前記分離器内の第２ステージ内に搬送することと、
前記第２ステージ内の前記血漿画分を前記血小板含有画分と実質的に細胞を含有しない血漿画分とに分離することとを含む、請求項１から請求項６までのいずれか１項に記載の方法。

【請求項8】

前記手順セットポイントにおいて前記単核細胞含有画分を前記分離器から前記供給源に搬送することは、前記血漿画分が前記分離器内の前記第１ステージから前記第２ステージに搬送される速度を減少することを含む、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

さらに、前記分離器内の前記第１ステージ内の前記血漿画分と前記赤血球画分との間の界面の位置を検出することを含み、前記血漿画分が前記分離器内の前記第１ステージから前記第２ステージに搬送される速度は前記界面が前記第１ステージ内の第１の位置から前記第１ステージ内の第２の位置に移動するまで減少される、請求項８に記載の方法。

【請求項10】

実質的にすべての前記単核細胞含有画分を前記分離器から搬送するために計算された予め定められた時間の長さの間または予め定められた体積の血液が供給源から引き出される間、前記界面が前記第２の位置に維持される、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記手順セットポイントにおいて前記単核細胞含有画分を前記分離器から前記供給源に搬送することは、前記単核細胞含有画分を前記分離器内の前記第１ステージから前記赤血球画分とともに搬送することを含む、請求項７から請求項１０までのいずれか１項に記載の方法。

【請求項12】

前記手順セットポイントにおいて前記単核細胞含有画分を前記分離器から前記供給源に搬送することは、採血の終了まで継続する、請求項１から請求項１１までのいずれか１項に記載の方法。

【請求項13】

前記手順セットポイントにおいて前記単核細胞含有画分を前記分離器から前記供給源に搬送することは、前記採血の終了まで継続しない、請求項１から請求項１１までのいずれか１項に記載の方法。

【請求項14】

前記分離器は遠心分離器である、請求項１から請求項１３までのいずれか１項に記載の方法。

【請求項15】

流体流回路と組み合わせて使用するための血液分離装置であって、
分離器と、
ポンプシステムと、
制御部とを備え、
前記制御部は、
（ａ）処理されるべき血液の量、および／または、収集されるべき血小板の量、および／または、採血を完了する時間、および／または、血液分離手順の間に血液源からの採血を完了するために必要な時間を決定し、
（ｂ）採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または決定し、
（ｃ）血液分離手順を実行し、前記血液分離手順は、
供給源から血液を引き出し、前記血液を分離器に搬送するように前記ポンプシステムを操作することと、
前記血液を前記分離器の中で血小板含有画分と単核細胞含有画分とに分離するために前記分離器を操作することと、
前記血小板含有画分の少なくとも一部を前記分離器から搬送し、前記分離器内の前記単核細胞含有画分の体積を増加させるために前記ポンプシステムを操作することと、
前記手順セットポイントにおいて前記単核細胞含有画分を前記分離器から前記供給源に搬送するために前記ポンプシステムを操作することを含み、
（ｄ）採血を終了するように構成されている、血液分離装置。

【請求項16】

前記制御部は、前記分離器の内容物を前記供給源に搬送するように前記ポンプシステムを操作することによって、採血の終了の後に再注入段階を実行するように構成されている、請求項１５に記載の血液分離装置。

【請求項17】

前記分離器は、第１ステージと第２ステージを含み、前記単核細胞含画分と血小板含有画分は前記分離器内の前記第１ステージ内で分離される、請求項１５または請求項１６に記載の血液分離装置。

【請求項18】

前記制御部は、前記採血の完了の前に設定された時間である手順セットポイントを決定するように構成されている、請求項１５から請求項１７までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【請求項19】

前記制御部は、１日の特定の時刻である手順セットポイントを決定するように構成されている、請求項１５から請求項１７までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【請求項20】

前記制御部は、前記採血の完了前に前記供給源から引き出されるために残っている血液の設定された体積である手順セットポイントを決定するように構成されている、請求項１５から請求項１７までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【請求項21】

前記制御部は、採血がいつ完了するかの決定を調整するように構成されており、前記調整は、前記手順セットポイントにおいて前記分離器から前記供給源への前記単核細胞含有画分の搬送をするように前記ポンプが動作する採血の開始後の時間または体積を変化させ、前記手順セットポイントにおいて前記分離器から前記供給源への前記単核細胞含有画分の搬送をするように前記ポンプが動作する採血の終了前の採血の時間または体積を変化させない、請求項１５から請求項２０までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【請求項22】

前記制御部は分離手順を実行するように構成されており、前記分離手順は、
前記血液を血漿画分、赤血球画分および単核細胞画分とに分離するために前記分離器を操作することと、
前記血漿画分を前記分離器内の前記第１ステージから前記分離器内の第２ステージ内に搬送するために前記ポンプシステムを操作することと、
前記第２ステージ内の前記血漿画分を前記血小板含有画分と実質的に細胞を含有しない血漿画分とに分離するために前記分離器を操作することを含む、請求項１５から請求項２１までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【請求項23】

前記制御部は分離手順を実行するように構成されており、前記分離手順は、前記手順セットポイントにおいて前記単核細胞含有画分を前記分離器から前記供給源に搬送する間、前記血漿画分が前記分離器内の前記第１ステージから前記第２ステージに搬送される速度を減少するために前記ポンプシステムを操作することを含む、請求項２２に記載の分離装置。

【請求項24】

前記制御部は、分離手順の間に、前記分離器内の前記第１ステージ内の前記血漿画分と前記赤血球画分との間の界面の位置を検出するように構成されており、前記血漿画分が前記分離器内の前記第１ステージから前記第２ステージに搬送される速度は前記界面が前記第１ステージ内の第１の位置から前記第１ステージ内の第２の位置に移動するまで減少される、請求項２３に記載の分離装置。

【請求項25】

前記制御部は、前記分離手順の間に、実質的にすべての前記単核細胞含有画分を前記分離器から搬送するために計算された予め定められた時間の長さの間または予め定められた体積の血液が供給源から引き出される間、前記界面を前記第２の位置に維持するように構成されている、請求項２２から請求項２４までのいずれか１項に記載の分離装置。

【請求項26】

前記手順セットポイントにおいて前記分離器から前記供給源への前記単核細胞含有画分の搬送をするように前記ポンプが動作することは、前記単核細胞画分を前記分離器内の前記第１ステージから前記赤血球画分とともに搬送するように前記ポンプシステムを操作することを含む、請求項２２から請求項２５までのいずれか１項に記載の分離装置。

【請求項27】

前記手順セットポイントにおいて前記分離器から前記供給源への前記単核細胞含有画分の搬送をするように前記ポンプが動作することは、採血の終了まで継続する、請求項１５から請求項２６までのいずれか１項に記載の分離装置。

【請求項28】

前記手順セットポイントにおいて前記分離器から前記供給源への前記単核細胞含有画分の搬送をするように前記ポンプが動作することは、採血の終了まで継続しない、請求項１５から請求項２６までのいずれか１項に記載の分離装置。

【請求項29】

前記分離器は遠心分離器である、請求項１５から請求項２８までのいずれか１項に記載の分離装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

［関連出願の相互参照］
本出願は、参照により内容が本明細書に組み込まれる、２０２１年８月６日に出願された米国仮特許出願第６３／２３０，２２８号の利益および優先権を主張する。

【背景技術】

【0002】

［技術分野］
本発明は、血液分離に関する。より具体的には、本発明は、分離手順中に血液から血小板を分離し、単核細胞を血液源に戻すためのシステムおよび方法に関する。

【0003】

［関連技術の説明］
種々の血液処理システムは、血液を２つ以上の成分部分に分離することを可能にし、これは、献血目的および潜在的に有害または有害な血液状態または障害を有する個人の治療に有用であり得る。

【0004】

このようなシステムが血液成分の提供に使用される場合、通常、ドナーから全血が採取され、特定の血液の構成要素または成分が除去および収集され、残りの血液成分がドナーに戻される。このように特定の成分のみを除去することで、ドナーの体が正常に戻るまでの時間が短縮される可能性があり、全血を採取するよりも頻繁に献血を行うことができる。これにより、医療に利用できる血漿や血小板などの血液成分の全体的な供給が増加する。

【0005】

通常、全血は遠心分離によってその成分に分離される。これには、全血が採取された後、供給源に戻される前に、遠心分離器を通過する必要がある。血液の汚染および供給源の感染の可能性を回避するために（供給源が生体ドナーまたは患者の場合）、血液は、遠心分離の過程全体で密封された滅菌流体流システム内に含まれていることが好ましい。したがって、典型的な血液処理システムは、血液を回転させて圧送するハードウェア（駆動システム、ポンプ、弁アクチュエータ、プログラム可能な制御部など）を含む恒久的で再利用可能な遠心分離器アセンブリと、ハードウェアと連携して搭載された密封され滅菌された流体処理アセンブリを含む。遠心分離器アセンブリは、収集または処理手順中に流体処理アセンブリの使い捨ての分離室に係合し、回転させる。しかしながら、血液は流体処理アセンブリとのみ実際に接触し、このアセンブリは一度だけ使用され、その後廃棄される。

【0006】

遠心血液分離装置は当技術分野で知られており、現在商業的に実施されている。１つの既知の分離装置が図１～７に示されている。

【0007】

図１は、血液を２つ以上に分離するための血液処理システム（図３）を構成するために、使い捨て流体流回路１２（図２）と組み合わせて使用され得る例示的な市販の遠心血液分離装置１０を示す。図示の血液分離装置１０は現在、イリノイ州レークズーリックのフェンウォール、インコーポレイテッドによってＡＭＩＣＵＳ（登録商標）分離器として販売されており、フェンウォール、インコーポレイテッドは、ドイツ、バードホンブルクのフレセニウス カビ アーゲーの関連会社であり、米国特許第５，８６８，６９６に開示されており、参照により本明細書に組み込まれる。装置１０は、様々な流体を処理するために使用することができるが、全血、血液成分、または他の生物学的細胞物質の懸濁液を処理するのに特に適している。

【0008】

装置１０は、血液成分を遠心分離するために使用される遠心分離器１４（図３）として構成された分離器を含む。装置１０は、血液を様々な成分および副成分に分離するようにプログラムされ得る。例えば、例示的な血液分離手順では、遠心分離器１４は、全血を多血小板血漿と赤血球に分離するように操作され、多血小板血漿はその後、乏血小板血漿と血小板または血小板濃縮物に分離される。

【0009】

図示の遠心分離器１４は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，３１６，６６７号に示されているタイプのものである。遠心分離器は、ボウル１６およびスプール１８を備え、これらはバケットまたは筐体２０内に受け入れられる。ボウル１６とスプール１８はヨーク２２上で動作位置とローディング／アンローディング位置との間で枢動される。ボウル１６およびスプール１８がローディング／アンローディング位置にあるとき、流回路１２の分離室２６はスプール１８の周りに巻き付けられ（図４）、遠心分離器１４内で、ボウル１６とスプール１８との間に画定された環状ギャップ内に配置される。図４に示されるタイプの分離室２６およびその動作のさらなる詳細は、米国特許第５，３１６，６６７号にも見出すことができる。

【0010】

室２６は、典型的には、周囲で一緒にシールされた一対の可撓性で変形可能な材料（例えば、ポリ塩化ビニル材料）のシートで形成される。室２６が遠心分離器１４に取り付けられたとき、シートの一方は高Ｇ（外壁）壁９０を画定し、他方のシートは、遠心分離器１４の回転軸により近く配置される低Ｇ（内）壁９２を画定する。複数のポート３０、３２、３４、３６、および３８は、密閉された周囲を通って延び、室２６の内部と流回路１２の他の構成要素との間の流体の流れを可能にする。

【0011】

図示の室２６は、第１の室４０および第２の室４２を画定し、室２６内の分離された血液成分の流れを方向付ける複数の内部シールをさらに含む。図５に示すように、図示の室２６の第１ステージ４０に関連する３つのポート３０、３２、および３４がある。符号３２で識別されるポートは、血液を血液源から第１ステージ４０に運ぶために使用される。他の２つのポート３０およびポート３４は、第１ステージ４０を出る分離された血液成分のための出口ポートとして機能する。より具体的には、第１の出口ポート３４は、第１ステージ４０から低密度の血液成分を運び、第２の出口ポート３０は、第１ステージ４０から高密度の血液成分を運ぶ。

【0012】

流回路１２の他の部分は、バケット２０の外側に留まることができる。図示の実施形態では、血液分離室２６に接続された様々な管は、使用中にバケット２０の外側に延在するアンビリカス２８に束ねられる（図３）。図４および図５に示すように、流回路１２のアンビリカス２８は、個々の管によって血液分離室２６のポート３０、３２、３４、３６、および３８に取り付けられ得る。アンビリカス２８は、室２６の第１ステージ４０および第２ステージ４２を互いに、および使用中に遠心分離器１４の外側に配置される流回路１２の構成要素と相互接続する。

【0013】

アンビリカス２８の管は、流回路１２（図２）のカセット５０Ａ、５０Ｂ、および５０Ｃに接続することができ、カセット５０Ａ、５０Ｂ、および５０Ｃは、カセット内に定義された弁ステーションの操作を介して、互いに流体連通に、そして流体連通を解除して選択的に配置され得る複数の流体流セグメントを画定する成形部品である。血液分離装置１０の前面パネル５２は、流回路１２のカセット５０Ａ、５０Ｂ、および５０Ｃを収容するための複数のカセットホルダ５４（図１）を含む。各カセットホルダ５４は、流体流回路１２のカセット５０Ａ、５０Ｂ、５０Ｃの異なる１つを、所望の動作位置で２つの対向する側縁に沿って受け取り、把持する。各カセットホルダ５４は、一対の蠕動ポンプステーションまたはポンプ５６を含む。カセットがカセットホルダ５４によって把持されると、カセットから延びる管ループ５８（図２）がポンプ５６と作動的に係合する。ポンプ５６は、システム制御部のコマンドの下で操作され、流体が関連付けられたカセットを通って流れるようにする。

【0014】

装置１０の前面パネル５２は、少なくとも１つの光学ラインモニタ５８などの追加の構成要素を含むことができる。提供される場合、光学ラインモニタ５８は、流回路１２の管または流体流導管を受容して、そこを流れる流体を光学的に監視することができる。前面パネル５２はまた、流回路１２の管または流体流導管を受容して、その導管を通る流体の流れを選択的に許可および防止する様々なク傾斜路６０を含むことができる。

【0015】

ユーザインターフェース画面６２（例えば、タッチ画面）は、前面パネル５２の上（図１のように）または他の位置に配置することができる。ユーザインターフェース画面６２により、操作者は装置１０のシステム制御部（例えば、マイクロプロセッサ）と対話して、制御部に命令を提供し（例えば、特定の手順を実行する）、ならびに制御部に処置中に使用される情報（例えば、血液源の血液の血小板前計数）を提供することができる。ユーザインターフェース画面６２は、操作者に指示（例えば、血液源を流回路１２に接続または切断するため）および情報（例えば、操作者に流回路１２の流体流導管の閉塞を警告する）を提供し得る。

【0016】

前述のように、流体流回路１２の様々な構成要素は、可撓性管または任意の他の適切な流体流導管によって接続され得る。図示の流回路１２は、１対の血液源アクセス装置６４および６６（例えば、瀉血針）を含む「２針」システムであり、一方は供給源から流回路１２に血液を引き込むのに役立ち、他方は流体を供給源に戻す役割を果たす。他の実施形態では、流回路は、単一の血液源アクセス装置（例えば、瀉血針）を使用して、血液源から血液を採取し、流体を血液源に運ぶ「単一針」システムとして構成することができる。

【0017】

分離手順を開始するために、操作者は、装置１０が実行できる様々な手順の中から手順を選択することができる（例えば、ユーザインターフェース画面６２を使用して）。操作者は、システム制御部が要求するさまざまな情報を入力して、制御部が手順をより適切に実行できるようにすることができる。制御部には、血液源の総血液量、血液源の血液の血小板の事前計数または初期血小板濃度、および手順の終わりまでに血液源の血液について達成されるべき血小板の事後計数または目標血小板濃度が提供され得る。処理される血液の総量もシステム制御部に提供され得る。

【0018】

システム制御部が必要な入力をすべて受信し、必要な予備計算とステータスチェックを実行したとき（例えば、流回路１２が適切に設置されていること、および装置１０のさまざまな構成要素が適切に機能していることを確認するため）、流回路１２をプライミングすると、分離手順を開始することができる。

【0019】

システム制御部は、ポンプ５６のうちの１つまたは複数に、血液源アクセス装置６４のうちの１つを介して血液源から流回路１２に血液を引き込むように指示する。血液が赤血球（すなわち、高密度血液成分）および多血小板血漿（すなわち、低密度血液成分）に分離されるように、遠心分離器１４が十分な速度で回転軸を中心に室２６を回転させると、血液は入口ポート３２を介して分離室２６の第１ステージ４０に入る。赤血球は、出口ポート３０を介して血液源に戻され、多血小板血漿は、出口ポート３４を介して第１ステージ４０から運ばれ、入口ポート３８を介して第２ステージ４２に運ばれる。第２ステージ４２において、多血小板血漿は、乏血小板血漿と、血小板または血小板濃縮物とに分離される。乏血小板血漿は、第２ステージ４２から除去され、出口ポート３６を介して血液源に戻されてもよく、血小板／血小板濃縮物が第２ステージ４２に蓄積され、最終的に収集容器８６に移送される。

【0020】

より具体的には、分離手順中、入口ポート３２に関連付けられた流体通路９８は、血液を、低密度収集領域１００のすぐ隣の円周流路に直接導く。図６に示されるように、血液は光学的に密な層１０６に分離し、これは、細胞成分が遠心力の影響下で室２６の高Ｇ（外）壁９０に向かって移動するにつれて形成される。光学的に密な層１０６は、赤血球を含む（したがって、本明細書では「ＲＢＣ層」と呼ばれる）が、遠心分離器１４が回転する速度に応じて、他の細胞成分（例えば、より大きな白血球、および血小板）もＲＢＣ層１０６に存在し得る。

【0021】

ＲＢＣ層１０６の成分の動きは、密度の低い血液成分を室２６の低Ｇ（内）壁９２に向かって半径方向に移動させ、第２の、光学的に密度の低い層１０８を形成する。光学的に密度の低い層１０８は、血漿および血小板を含む（したがって、本明細書では「ＰＲＰ層」と呼ばれる）が、遠心分離器１４が回転する速度および血液が遠心分離器１４内に存在する時間の長さに応じて、他の成分（例えば、より小さい白血球）もＰＲＰ層１０８に存在し得る。

【0022】

ＲＢＣ層１０６とＰＲＰ層１０８との間の遷移は、一般に、界面１１０と呼ばれる（図６）。室２６内の界面１１０の位置は、血液処理中に動的に変化する可能性がある。界面１１０の位置が高すぎる場合（すなわち、低Ｇ壁９２および出口ポート３４に近すぎる場合）、赤血球がこぼれて低密度収集領域１００に入り、多血小板血漿の質に悪影響を与える可能性がある。一方、界面１１０の位置が低すぎる場合（すなわち、低Ｇ壁９２から離れすぎている場合）、装置１０の収集効率が損なわれる可能性がある。血液分離装置１０は、界面傾斜路１１２上で見える界面１１０の位置を光学的に見て調整するためのビューイングヘッドまたは界面センサーアセンブリを含んでもよい。

【0023】

血液が第１ステージ４０でＲＢＣ層１０６とＰＲＰ層１０８に分離されている間、上述のように、第２ステージ４２の（第１ステージ４０から受け取った）ＰＲＰ層１０８の部分は、血小板または血小板濃縮物１２６および乏血小板血漿１２８に分離している（図７）。同時に、（とりわけ）単核細胞（本明細書では「ＭＮＣ」と呼ばれる）およびより大きな血小板を含むバフィーコートが、界面１１０またはそれに隣接する第１ステージ内で発達する。上述のように、界面１１０は、それが第１ステージ４０内の適切な位置にとどまることを確実にするために監視され、これにより、バフィーコートが血液分離中に（ＲＢＣ層１０６またはＰＲＰ層１０８のいずれかと共に第１ステージ４０を出るよりも）第１ステージ４０内に留まるようになり、体積が増加する。

【0024】

採血および分離は、システム制御部によって終了されるまで継続する。次いで、第２ステージ４２に蓄積する血小板／血小板濃縮物１２６が採取または収集され、続いて再注入段階が続き、室２６内に残っている流体（バフィーコートを含む）が血液源に戻される。

【0025】

このタイプの血小板分離および収集方法は効果的であることが証明されているが、バフィーコート内の単核細胞成分の不十分な戻りのために、ドナーまたは患者が白血球減少症を経験する可能性があることが最近判明した。例えば、上記のタイプの処置は、ＭＮＣが血液源に戻されるのではなく、１×１０^８個のオーダーのＭＮＣが分離室に残る可能性があることが分かっている。

【0026】

この問題は、上記のタイプの収集後の再注入段階を省略したシステムではさらに大きくなる可能性がある。例えば、コロラド州レイクウッドのテルモ ビーシーティー、インコーポレイテッドによって販売されているＴＲＩＭＡ ＡＣＣＥＬ（登録商標）収集装置を使用して実行される血小板収集または除去手順は、１×１０^９～１×１０^１０のオーダーのＭＮＣが患者またはドナーに戻らない可能性があることがわかっている。

【0027】

より少ないＭＮＣを廃棄物として残す手順（例えば、１×１０^７のオーダーのＭＮＣ）は、白血球減少症の発生を大幅に減少させる。したがって、そのような改善されたＭＮＣ返還が可能である血小板除去または血小板収集手順を提供することは有利であろう。

【発明の概要】

【0028】

以下に説明し特許請求する装置およびシステムにおいて別々にまたは一緒に具現化することができる本主題のいくつかの態様が存在する。これらの態様は、単独で、または本明細書に記載された主題の他の態様と組み合わせて使用することができ、これらの態様を一緒に説明することは、本明細書に添付された特許請求の範囲においてこれらの態様を別々に使用すること、またはそのような態様を別々にまたはセットとして異なる組み合わせで請求することを排除することを意図するものではない。

【0029】

一態様では、血液源の血液から血小板を分離する方法が提供される。この方法は、処理される血液の体積、および／または収集される血小板の体積、および／または採血を完了する時間、および／または血液分離手順中に供給源からの採血を完了するのに必要な時間を決定することを含む。採血の完了から計算された手順セットポイントが選択または決定される。次に、血液が供給源から引き出され、分離器に運ばれる。血小板含有画分の少なくとも一部は、分離器内の単核細胞含有画分の体積を増加させながら、分離器から搬送される。単核細胞を含む画分は、手順セットポイントで分離器から供給源に運ばれる。その後、採血および血液分離が終了する。

【0030】

別の態様では、流体流回路と組み合わせて使用するための血液分離装置が提供される。血液分離装置は、分離器、ポンプシステム、および制御部を含む。制御部は、（ａ）処理される血液の体積、および／または収集される血小板の体積、および／または採血を完了する時間、および／または分離手順中に血液源から採血を完了するのに必要な時間を決定し、（ｂ）採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または決定し、（ｃ）血液分離手順を実行し、（ｄ）採血を終了するように構成されている。血液分離手順は、供給源から分離器に血液を引き込むためにポンプシステムを操作すること、血液を血小板含有画分と単核細胞含有画分に分離するために分離器を操作すること、血小板含有画分の少なくとも一部を遠心分離器から搬送しながら、単核細胞含有画分を分離器内で体積を増加させるためにポンプシステムを操作すること、単核細胞含有画分を分離器から供給源に手順セットポイントで搬送するために、ポンプシステムを操作することを含む。

【図面の簡単な説明】

【0031】

【図1】例示的な市販の血液分離装置の斜視図である。

【0032】

【図2】図１の血液分離装置と組み合わせて使用することができる例示的な使い捨て流体流回路の概略図である。

【0033】

【図3】図１の血液分離装置の一部を破断して断面にした側面図であり、装置の遠心ボウルおよびスプールが作動位置にあり、その上に図２の流体流回路が取り付けられている。

【0034】

【図4】直立位置にあり、図２の流体流回路の血液分離室を担持する、図３に示される遠心分離器のスプールの上面斜視図である。

【0035】

【図5】スプールと接続されていない、図４に示される血液分離室の平面図である。

【0036】

【図6】血液分離室と関連して遠心分離器によって担持される界面傾斜路の拡大斜視図であり、傾斜路上の所望の位置にあるときの室内の遠心分離された赤血球層および多血小板血漿層を示す。

【0037】

【図7】血小板除去または収集手順中の血液分離室の第２ステージにおける血小板／血小板濃縮物および乏血小板血漿の位置の拡大斜視図である。

【0038】

【図8】本開示による手順の一部中の血液分離室の第１ステージの概略図である。

【0039】

【図9】本開示による手順の第２の部分中の血液分離室の第１ステージの概略図である。

【発明を実施するための形態】

【0040】

本明細書に開示される実施形態は、本主題の説明を提供することを目的としており、主題は、詳細に示されていない様々な他の形態および組み合わせで具現化され得ることが理解される。したがって、本明細書に開示される特定の設計および特徴は、添付の特許請求の範囲で定義される主題を限定するものとして解釈されるべきではない。

【0041】

本開示による血小板収集および除去手順は、上述の手順と同様に進行し、図１～７に示されるものと同様のシステムを使用して実行され得る。しかし、本明細書に記載の原理は、特定の構成のシステムおよび／または工程または段階の特定の順序に限定されないことを理解されたい。むしろ、本明細書に記載のＭＮＣ返還原理は、異なる方法で血小板収集および／または除去手順を実行する、さまざまに異なる構成の血液処理システム（例えば、上記のＡＭＩＣＵＳ（登録商標）およびＴＲＩＭＡ ＡＣＣＥＬ（登録商標）システム）を使用して適用することができる。実際、本明細書に記載の原理は、手順の過程でＭＮＣ（例えばバフィーコート内）が（遠心分離器として、または別の構成として構成された）分離器に蓄積される任意の血液処理システムおよび血小板収集または除去手順に適用できることが企図される。

【0042】

本開示による血小板収集および除去手順は、採血の終了から計算された手順セットポイントを確立し、その時点でＭＮＣ返還工程を実行することによって、より多くのＭＮＣをドナーまたは患者に戻すことができる（例えば、ＡＭＩＣＵＳ（登録商標）型システムを使用する場合、分離室内に１×１０^７のオーダーのＭＮＣのみを残す）。採血の終了は、任意の適切なアプローチに従って決定することができる。これは、処置前の患者またはドナーの血液の血小板含有量を示す、血小板事前計数などの１つまたは複数の事前計数の使用を含み得る。他の関連情報には、例えば、採取される血小板の目標体積または量、および／または目標血小板事後計数（処置終了時の患者またはドナーの血液の血小板含有量を示す）が含まれ得る。処置を開始する前に患者またはドナーの血液の組成に関する情報を取得することは有利であるが、必須ではないことを理解すべきである。例えば、血小板の事前計数が利用できない場合、血液の血小板含有量は、任意の適切なアプローチを使用して手順の過程で決定され得る。

【0043】

分離装置の分離効率に関する知識とともに適切な情報を用いて、血小板の目標容積または量を採取するため、または目標血小板事後計数を達成するために、患者またはドナーからどれだけの血液を採取しなければならないかを決定することが可能である。システム制御部は、その計算された採血体積を使用して、（システムのさまざまな構成要素の予想される動作速度に基づいて）採血が終了する時刻（開始時刻がわかっているとき、または患者またはドナーが特定の時刻までのみ利用可能であるとき）および／または採血の期間を決定する。したがって、採血の終点はさまざまな方法（採血すべき体積、適切な体積の血液が引き出される時刻、適切な体積の血液を引き出すのに必要な時間の長さ、等）で表現できることを理解する必要がある。制御部は、必要に応じて、予想外の遅延が生じた場合（例えば、閉塞や不規則な流れにより、予想より採血が遅い場合）など、手順の過程で採血終了の計算を調整するように構成することができる。

【0044】

次いで、システム制御部は、予想される採血の終了から計算される手順セットポイントを確立することができる。採血の終了がさまざまな方法で表現されるように、手順セットポイントもさまざまな方法（血液の体積、時刻、時間の長さなど）で表現される。例えば、採血の終了が採血される血液の体積で表される場合、制御部は、採血の終了から特定の体積を、選択するか、または提供されることができ、これが、その時点でＭＮＣが血液源に戻る手順セットポイントとなる。手順セットポイントを確立するための基準として体積が選択される場合、具体的な体積は、本開示の範囲から逸脱することなく（分離室の構成などの要因に応じて）変化し得るが、この体積は、分離室内のＭＮＣのすべてまたは少なくとも実質的にすべてが、室に流入する選択された量の血液によって分離室から移動されることを保証するのに十分な大きさを選択することが有利であり得る。ドナーまたは患者から２リットルの血液を採取する例示的な実施形態では、約２５ｍＬから約１００ｍＬの範囲の体積を選択することができる。２５ｍＬの体積が選択されている場合、手順セットポイントは、ドナーから１．９７５リットルの血液が採取されたときに設定される。別の例では、採血の終了が採血を終了しなければならない時間に関して表現される場合（例えば、ドナーまたは患者が一日の特定の時間までしか利用できない場合）、制御部は、その時点で分離器内のＭＮＣを血液源に返還する、採血の終了から特定の時間を選択、または提供される。

【0045】

手順セットポイントを確立するための基準として時間が選択される場合、具体的な体積は、本開示の範囲から逸脱することなく（分離室の構成などの要因に応じて）変化し得るが、分離室内のＭＮＣのすべてまたは少なくとも実質的にすべてが、その時間中に室内に流入する血液によって分離室から移動されることを保証するのに十分な長さの時間を選択することが有利であり得る。特定の時間は、例えば、手順の終了から約１分から約５分の間であり得る。これには、特定の時間（たとえば、採血を１２：００に終了する必要があり、５分の時間が選択されている場合は１１：５５）、または採血が終了する前の特定の時間の長さ（たとえば、採血が１時間続くと計算された場合、手順セットポイントは手順の終了から２分、すなわち、５８分経過後に設定できる）に手順セットポイントを設定することが含まれる場合がある。手順の途中で計算された採血時間が変更された場合、ＭＮＣ返還が実行される時間も変更される可能性がある。たとえば、採血が１時間持続するように最初に計算された前の例では、手順セットポイントが２分間で、手順の過程で５分の遅延があった場合、再計算された採血時間は１時間５分になる。この場合、その時点でＭＮＣ返還がされる採血終了からＭＮＣの返還までの時間は変わらず（採血終了の２分前）、ＭＮＣの返還時間は調整される（採血開始後５８分から採血開始後１時間３分後へ）。

【0046】

手順セットポイントを設定し、任意の前処置工程（回路のプライミングなど）を実行した後、システム制御部は、装置のポンプの１つまたは複数に、血液源（ドナー／患者）から分離室に血液を引き込むように指示する。血液は分離室に入り、バフィーコートまたはＭＮＣを含む画分が他の血液成分から分離され、他の成分の一部またはすべてが収集されるか、供給源に戻される一方、分離室内のバフィーコートまたはＭＮＣを含む体積が増加する。上述のように、分離室の構成、およびバフィーコートまたはＭＮＣ含有画分を他の血液成分から分離する方法は、本開示の範囲から逸脱することなく変更することができる。

【0047】

例示的な実施形態によれば、ＡＭＩＣＵＳ（登録商標）分離器を使用して実施される血小板収集または除去処置中に、供給源から引き出された血液は、入口ポート２３２を介して図８に示される分離室の第１ステージ２４０に入る。そして、赤血球または赤血球画分２０６（すなわち、高密度血液成分）と、多血小板血漿または血漿画分２０８（すなわち、低密度血液成分）とに分離される。赤血球は、出口ポート２３０を介して第１ステージ２４０から除去され（通常、血液源に戻される）、多血小板血漿は、第１ステージ２４０から第２出口ポート２３４を介して運び出され、室の入口ポートを介して第２ステージに運び入れられる。第２ステージでは、多血小板血漿が乏血小板血漿と血小板または血小板濃縮物に分離される。血小板の少ない血漿は、出口ポートを介して第２ステージから除去され（血液源に戻される場合もある）、血小板／血小板濃縮物は第２ステージに蓄積され、最終的に収集容器に移される。

【0048】

上述のように、ＭＮＣおよび他の血液細胞（すなわち、血小板および白血球）が赤血球から沈降するので、赤血球画分２０６と血漿画分２０８との間の界面２１０において、またはそれに隣接して、バフィーコートまたはＭＮＣ含有画分２１２が生じる。手順の大部分について、血漿画分２０８が第１ステージ２４０から第２ステージに出て、赤血球画分２０６が出て、ドナー／患者に戻される間、ＭＮＣ含有画分２１２は主に界面２１０に存在する。この間、界面２１０は、高Ｇ壁２９０と低Ｇ壁２９２との間の特定の距離である第１の位置（図８に示す）に維持される。この位置は、第１ステージ２４０に関連付けられた界面傾斜路上に提示されるように、赤血球画分２０６によって占められる第１ステージ２４０の厚さまたは高さのパーセンテージとして表すことができる。一実施形態では、これは３０～５０％（すなわち、赤血球画分２０６が高Ｇ壁２９０と低Ｇ壁２９２との間の空間の３０～５０％を占めている状態）であり得る。一実施形態では、例えば約４０％とすることができる。

【0049】

界面２１０の位置は、赤血球画分２０６および血漿画分２０８が第１ステージ２４０から運ばれる相対速度によって調節される。一実施形態では、血漿出口２３４にポンプが関連付けられているが、赤血球出口２３０に関連付けられているポンプはなく、第１ステージ２４０からの赤血球の流れは、血液が第１ステージ２４０に流入する速度と、血漿画分２０８が第１ステージ２４０から排出される速度の差に等しい。したがって、界面２１０（したがって、ＭＮＣ含有画分２１２）の位置は、血漿ポンプの動作速度を変更することによって調整することができ、速度が増加すると、界面２１０が低Ｇ壁２９２により近く移動し、速度が減少すると、界面２１０が高Ｇ壁２９０に近づく。これは、界面２１０の位置を調整および制御するための１つの可能なアプローチにすぎず、本開示の範囲から逸脱することなく他のアプローチを使用できることを理解されたい。

【0050】

図９は、手順セットポイントでのＭＮＣ返還中の第１ステージ内の様々な分離された血液成分の位置を示す。上述のように、手順セットポイントで、システム制御部は、処理装置の他の構成要素（例えば、血漿ポンプ）を制御して、界面３１０を第１の位置（図８に示す）から高Ｇ壁３９０により近い第２の位置（図９）に移動させる。この時点での界面３１０の正確な位置は、本開示の範囲から逸脱することなく変更することができ、第２の位置は、赤血球出口３３０を介して第１ステージ３４０を出るようにＭＮＣ含有画分３１２を高Ｇ壁３９０に十分近づけるために適切なものである。ＭＮＣ含有画分３１２は、赤血球出口３３０を介して赤血球画分３０６と共に第１ステージ３４０から流出し、ＭＮＣ含有画分３１２および赤血球画分３０６はドナー／患者に戻される（採血が完了する前）。例示的な実施形態（定常状態分離中、界面が第１ステージ内の３０～５０％の第１の位置に維持される）では、制御部は、界面を２０～４０％の第２の位置に移動させることができる。界面が４０％の第１の位置に維持される別の例示的な実施形態では、制御部は、界面を３０％の第２の位置に移動させることができる。

【0051】

上述のように、界面の位置は、第１ステージの血漿出口でポンプを遅くするなど、任意の許容可能な方法によって下げることができる。血漿ポンプの動作速度が低下すると、室の第２ステージへの血漿画分の体積流量が低下することが分かるであろう。したがって、血小板収集効率を過度に低下させないように、分離室からＭＮＣ含有画分を除去するのに必要な時間だけ、界面を第２の位置に維持することが有利であり得る。したがって、分離室からＭＮＣ含有画分を除去するために必要なものに応じて、ＭＮＣ返還段階が採血の終了まで続く必要がある場合がある（例えば、採血終了の２分前に開始し、２分間続く場合）、または、代わりに、採血が終了する前にＭＮＣ返還段階を終了することも許容される場合がある（たとえば、採血終了の２分前に開始し、定常状態の分離条件に戻る前に２分間だけ継続する場合など）。ただし、一般的に言えば、手順セットポイントで実行されるＭＮＣ返還段階は、通常、採血と分離の期間に比べて比較的短くなる（たとえば、１時間の手順の場合は１～２分）。血小板の収集効率の低下はわずかである。

【0052】

採血および分離は、システム制御部によって終了されるまで継続する。次に、第２ステージで蓄積した血小板／血小板濃縮物を（例えば、遠心分離器の回転を停止し、血小板を分離室からポンプで排出することによって）採取または収集し、その後、室内に残っている（ＭＮＣ含有画分を含む）流体を血液源に再注入する任意の再注入段階を行う（ＡＭＩＣＵＳ（登録商標）分離器を使用した従来の血小板収集または除去手順の最後に行われるように）。

【0053】

上述のように、処理途中のＭＮＣ返還を実行することによって従来の手順を修正することにより、室内に残るＭＮＣの数を１×１０^８のオーダーのＭＮＣ（従来の血小板収集または除去手順の終了時）から１×１０^７のオーダーのＭＮＣに減らすことができ、はるかに多くのＭＮＣをドナーまたは患者に返還することが可能になる。

【0054】

上述のように、本明細書に記載のＭＮＣ返還原理は、特定の血液分離システムでの使用に限定されない。例えば、ＴＲＩＭＡ ＡＣＣＥＬ（登録商標）システムは、血漿、血小板、白血球、および赤血球が運ばれる白血球減少または「ＬＲＳ」室を使用する。ＬＲＳ室は血小板を白血球（ＭＮＣを含む）から分離し、血小板を白血球減少血小板生成物として収集コンパートメントに押し出す。白血球（ＭＮＣを含む）は、ドナー／患者に戻される別のラインまたは流れに運ぶことができる。このシステムの詳細は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第７，９６３，９０１号に記載されている。

【0055】

ＡＭＩＣＵＳ（登録商標）システムとは異なり、ＴＲＩＭＡ ＡＣＣＥＬ（登録商標）分離器は、処理の最後に再注入段階を実行せず、代わりに、手順が始まった後の特定の時間に白血球を血液源に戻すようにスケジュールする。このアプローチは、本明細書に記載のＭＮＣ返還へのアプローチと類似しているように見えるかもしれないが、（本開示による）採血終了前の特定の時間に行われる予定のＭＮＣ返還段階と、採血開始から一定時間後に予定されているＭＮＣ返還段階との違いは重要である。

【0056】

上述したように、多くの理由のいずれかにより、採血は予想時間とは異なる時間に実際に終了することがある。この場合、採血開始後の特定の時間（採血終了直前に発生するように意図されている可能性がある）にＭＮＣ返還段階をスケジュールすると、ＭＮＣ返還と採血の間に予想よりも大きな隔たりが生じ、容認できないほど大量のＭＮＣが分離器に廃棄物として残る可能性がある。本明細書に記載の原理を採用し、採血の終了から計算された特定の手順セットポイントで実行されるようにＭＮＣ返還段階をスケジュールすることにより、採血終了前の特定の時間にＭＮＣ返還段階が確実に行われるようにすることができる。その結果、ドナーまたは患者へのＭＮＣの返還が増加する。

【0057】

［態様］
態様１．血液から血小板を分離する方法であって、処理されるべき血液の量、および／または、収集されるべき血小板の量、および／または、採血を完了する時間、および／または、血液分離手順の間に血液源からの採血を完了するために必要な時間を決定することと、採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または決定することと、供給源から血液を引き出し、血液を分離器に搬送することと、血液を分離器の中で血小板含有画分と単核細胞含有画分とに分離することと、血小板含有画分の少なくとも一部を分離器から搬送し、分離器内の単核細胞含有画分の体積を増加させることと、手順セットポイントにおいて単核細胞含有画分を分離器から供給源に搬送することと、採血と血液分離を終了することとを含む、方法。

【0058】

態様２．採血の後に再注入段階を実行することを含み、再注入段階は分離器の内容物を供給源に搬送することを含む、態様１に記載の方法。

【0059】

態様３．採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または決定することは、採血の完了の前に設定された時間である手順セットポイントを選択または決定することを含む、態様１または態様２に記載の方法。

【0060】

態様４．採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または計算することは、１日の特定の時刻である手順セットポイントを選択または決定することを含む、態様１または態様２に記載の方法。

【0061】

態様５．採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または計算することは、採血の完了前に供給源から引き出されるために残っている血液の設定された体積である手順セットポイントを選択または決定することを含む、態様１または態様２に記載の方法。

【0062】

態様６．採血がいつ完了するかの計算または決定を調整することを含み、調整は、手順セットポイントにおいて分離器から供給源への単核細胞含有画分の搬送が生じる採血の開始後の時間または体積を変化させ、手順セットポイントにおいて分離器から供給源への単核細胞含有画分の搬送が生じる採血の終了前の採血の時間または体積を変化させない、態様１から態様５までのいずれか１項に記載の方法。

【0063】

態様７．血液を分離器の中で血小板含有画分と単核細胞含有画分とに分離することは、血液を分離器内の第１ステージ内で血漿画分、赤血球画分および単核細胞画分とに分離することと、血漿画分を分離器内の第１ステージから分離器内の第２ステージ内に搬送することと、第２ステージ内の血漿画分を血小板含有画分と実質的に細胞を含有しない血漿画分とに分離することとを含む、態様１から態様６までのいずれか１項に記載の方法。

【0064】

態様８．手順セットポイントにおいて単核細胞含有画分を分離器から供給源に搬送することは、血漿画分が分離器内の第１ステージから第２ステージに搬送される速度を減少することを含む、態様７に記載の方法。

【0065】

態様９．さらに、分離器内の第１ステージ内の血漿画分と赤血球画分との間の界面の位置を検出することを含み、血漿画分が分離器内の第１ステージから第２ステージに搬送される速度は界面が第１ステージ内の第１の位置から第１ステージ内の第２の位置に移動するまで減少される、態様８に記載の方法。

【0066】

態様１０．実質的にすべての単核細胞含有画分を分離器から搬送するために計算された予め定められた時間の長さの間または予め定められた体積の血液が供給源から引き出される間、界面が第２の位置に維持される、態様９に記載の方法。

【0067】

態様１１．手順セットポイントにおいて単核細胞含有画分を分離器から供給源に搬送することは、単核細胞含有画分を分離器内の第１ステージから赤血球画分とともに搬送することを含む、態様７から態様１０までのいずれか１項に記載の方法。

【0068】

態様１２．手順セットポイントにおいて単核細胞含有画分を分離器から供給源に搬送することは、採血の終了まで継続する、態様１から態様１１までのいずれか１項に記載の方法。

【0069】

態様１３．手順セットポイントにおいて単核細胞含有画分を分離器から供給源に搬送することは、採血の終了まで継続しない、態様１から態様１１までのいずれか１項に記載の方法。

【0070】

態様１４．分離器は遠心分離器である、態様１から態様１３までのいずれか１項に記載の方法。

【0071】

態様１５．流体流回路と組み合わせて使用するための血液分離装置であって、分離器と、ポンプシステムと、制御部とを備え、制御部は、（ａ）処理されるべき血液の量、および／または、収集されるべき血小板の量、および／または、採血を完了する時間、および／または、血液分離手順の間に血液源からの採血を完了するために必要な時間を決定し、（ｂ）採血の完了から計算された手順セットポイントを選択または決定し、（ｃ）血液分離手順を実行し、血液分離手順は、供給源から血液を引き出し、血液を分離器に搬送するようにポンプシステムを操作することと、血液を分離器の中で血小板含有画分と単核細胞含有画分とに分離するために分離器を操作することと、血小板含有画分の少なくとも一部を分離器から搬送し、分離器内の単核細胞含有画分の体積を増加させるためにポンプシステムを操作することと、手順セットポイントにおいて単核細胞含有画分を分離器から供給源に搬送するためにポンプシステムを操作することを含み、（ｄ）採血を終了するように構成されている、血液分離装置。

【0072】

態様１６．制御部は、分離器の内容物を供給源に搬送するようにポンプシステムを操作することによって、採血の終了の後に再注入段階を実行するように構成されている、態様１５に記載の血液分離装置。

【0073】

態様１７．分離器は、第１ステージと第２ステージを含み、単核細胞含画分と血小板含有画分は分離器内の第１ステージ内で分離される、態様１５または態様１６に記載の血液分離装置。

【0074】

態様１８．制御部は、採血の完了の前に設定された時間である手順セットポイントを決定するように構成されている、態様１５から態様１７までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【0075】

態様１９．制御部は、１日の特定の時刻である手順セットポイントを決定するように構成されている、態様１５から態様１７までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【0076】

態様２０．制御部は、採血の完了前に供給源から引き出されるために残っている血液の設定された体積である手順セットポイントを決定するように構成されている、態様１５から態様１７までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【0077】

態様２１．制御部は、採血がいつ完了するかの決定を調整するように構成されており、調整は、手順セットポイントにおいて分離器から供給源への単核細胞含有画分の搬送をするようにポンプが動作する採血の開始後の時間または体積を変化させ、手順セットポイントにおいて分離器から供給源への単核細胞含有画分の搬送をするようにポンプが動作する採血の終了前の採血の時間または体積を変化させない、態様１５から態様２０までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【0078】

態様２２．制御部は分離手順を実行するように構成されており、分離手順は、血液を血漿画分、赤血球画分および単核細胞画分とに分離するために分離器を操作することと、血漿画分を分離器内の第１ステージから分離器内の第２ステージ内に搬送するためにポンプシステムを操作することと、第２ステージ内の血漿画分を血小板含有画分と実質的に細胞を含有しない血漿画分とに分離するために分離器を操作することを含む、態様１５から態様２１までのいずれか１項に記載の血液分離装置。

【0079】

態様２３．制御部は分離手順を実行するように構成されており、分離手順は、手順セットポイントにおいて単核細胞含有画分を分離器から供給源に搬送する間、血漿画分が分離器内の第１ステージから第２ステージに搬送される速度を減少するためにポンプシステムを操作することを含む、態様２２に記載の分離装置。

【0080】

態様２４．制御部は、分離手順の間に、分離器内の第１ステージ内の血漿画分と赤血球画分との間の界面の位置を検出するように構成されており、血漿画分が分離器内の第１ステージから第２ステージに搬送される速度は界面が第１ステージ内の第１の位置から第１ステージ内の第２の位置に移動するまで減少される、態様２３に記載の分離装置。

【0081】

態様２５．制御部は、分離手順の間に、実質的にすべての単核細胞含有画分を分離器から搬送するために計算された予め定められた時間の長さの間または予め定められた体積の血液が供給源から引き出される間、界面を第２の位置に維持するように構成されている、態様２２から態様２４までのいずれか１項に記載の分離装置。

【0082】

態様２６．手順セットポイントにおいて分離器から供給源への単核細胞含有画分の搬送をするようにポンプが動作することは、単核細胞画分を分離器内の第１ステージから赤血球画分とともに搬送するようにポンプシステムを操作することを含む、態様２２から態様２５までのいずれか１項に記載の分離装置。

【0083】

態様２７．手順セットポイントにおいて分離器から供給源への単核細胞含有画分の搬送をするようにポンプが動作することは、採血の終了まで継続する、態様１５から態様２６までのいずれか１項に記載の分離装置。

【0084】

態様２８．手順セットポイントにおいて分離器から供給源への単核細胞含有画分の搬送をするようにポンプが動作することは、採血の終了まで継続しない、態様１５から態様２６までのいずれか１項に記載の分離装置。

【0085】

態様２９．分離器は遠心分離器である、態様１５から態様２８までのいずれか１項に記載の分離装置。

【0086】

上記の実施形態および例は、本主題の原理のいくつかの応用例を示していることが理解されるであろう。本明細書で個別に開示または請求された特徴の組み合わせを含む、請求された主題の精神および範囲から逸脱することなく、当業者によって多数の修正がなされ得る。これらの理由から、本明細書の範囲は上記の説明に限定されず、以下の特許請求の範囲に記載されている通りであり、特許請求の範囲は、本明細書で個別に開示または請求された特徴の組み合わせを含む、本明細書の特徴を対象とし得ることが理解される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【外国語明細書】