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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023029077
(43)【公開日】2023-03-03
(54)【発明の名称】頭皮診断パネル
(51)【国際特許分類】
C12Q 1/68 20180101AFI20230224BHJP
C12Q 1/686 20180101ALI20230224BHJP
C12Q 1/6869 20180101ALI20230224BHJP
C12N 15/16 20060101ALI20230224BHJP
【ＦＩ】
C12Q1/68 100Z
C12Q1/686 Z
C12Q1/6869 Z
C12N15/16
【審査請求】未請求
【請求項の数】18
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021135164
(22)【出願日】2021-08-20
(71)【出願人】
【識別番号】512216333
【氏名又は名称】ベアトリクス株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100091487
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 行孝
(74)【代理人】
【識別番号】100120617
【弁理士】
【氏名又は名称】浅野 真理
(74)【代理人】
【識別番号】100126099
【弁理士】
【氏名又は名称】反町 洋
(72)【発明者】
【氏名】佐藤 秀次
(72)【発明者】
【氏名】後藤 武
(72)【発明者】
【氏名】大森 直哉
【テーマコード（参考）】
4B063
【Ｆターム（参考）】
4B063QA08
4B063QA13
4B063QA17
4B063QA19
4B063QQ02
4B063QQ28
4B063QQ43
4B063QQ53
4B063QQ62
4B063QR08
4B063QR32
4B063QR36
4B063QR42
4B063QR62
4B063QR66
4B063QR72
4B063QS03
4B063QS25
4B063QS34
4B063QS36
4B063QX02
(57)【要約】 （修正有）
【課題】対象における脱毛症の原因と適切な治療法やケア方法を高い精度で示すことができる新たな技術手段を提供すること。
【解決手段】脱毛診断のためのデータ収集方法であって、それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、該脱毛因子が、（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、等からなる群から選択される２つ以上の脱毛因子の組み合わせである、方法。
【選択図】なし
【解決手段】脱毛診断のためのデータ収集方法であって、それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、該脱毛因子が、（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、等からなる群から選択される２つ以上の脱毛因子の組み合わせである、方法。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
脱毛診断のためのデータ収集方法であって、
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
前記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、方法：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５（Hydrogen peroxideinducible clone-５）遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１（Coiled-coil alpha-herical rod protein 1）遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３(Src homology 2 adaptor protein 3)遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１(Paired box）遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無。
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
前記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、方法：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５（Hydrogen peroxideinducible clone-５）遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１（Coiled-coil alpha-herical rod protein 1）遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３(Src homology 2 adaptor protein 3)遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１(Paired box）遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無。
【請求項2】
前記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる３つ以上の因子の組み合わせである、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる４つ以上の因子の組み合わせである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項4】
前記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる５つ以上の因子の組み合わせである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
前記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる６つ以上の因子の組み合わせである、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
前記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる７つ以上の因子の組み合わせである、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
前記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる８つ以上の因子の組み合わせである、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）の因子との組み合わせである、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
前記脱毛因子が、（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）における前記対象由来試料が、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料である、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）における前記対象由来試料が、毛根由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料である、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
（Ｇ）、（Ｈ）および（Ｉ）における前記対象由来試料が、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料である、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項13】
前記検出工程が次世代シークエンシングおよびＲＴ－ＰＣＲを用いて実施される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
前記脱毛因子をいずれも同時に検出する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
前記検出工程における前記脱毛因子の検出値と、所定の正常値または異常値に対応する閾値とを比較する工程を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記検出工程における前記脱毛因子が、対象における脱毛状態情報および薬剤処方情報と関連する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項17】
脱毛診断を補助する方法である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項18】
対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子に対する検出試薬を含む、脱毛診断パネルであって、
前記複数の脱毛因子が、前記脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、診断パネル：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無。
前記複数の脱毛因子が、前記脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、診断パネル：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、頭皮診断パネルに関する。
【背景技術】
【0002】
脱毛は一般的に思春期以降に始まり徐々に進行する生理的な現象ではあるが、外見上の印象を大きく左右するのでＱＯＬ（Quality of life）に与える影響は大きい。近年，男性型脱毛症の病態解明が進むとともに有効な外用、内服の治療薬が開発され、皮膚科診療においても積極的に使用されるようになってきた。中でも、男性の脱毛は通常、男性型脱毛症（male pattern hair loss, androgenetic alopecia）が専らの原因として脱毛治療法が処方される（非特許文献１）。
【0003】
このような技術状況の下で通常行われる検査も男性型脱毛症のみを対象としている。このような通常検査においては、男性ホルモン受容体（ＡＲ：Androgen Receptor、）遺伝子中のＣＡＧリピート長とＧＧＣリピート長の測定し、これらが短い場合にはＡＲタンパクの遺伝子からの発現が促進され、ＡＲの男性ホルモンに対する感受性が亢進することから、男性型脱毛症発症の可能性が高くなると判定される。しかしながら、従来の診断・検査方法により処方される脱毛の治療方法は、しばしば十分な効果を得られないことから、依然としてより適切な治療方法やケア方法を判定しうる精度の高い脱毛の診断方法の確立が望まれている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0004】
【非特許文献1】男性型および女性型脱毛症診療ガイドライン ２０１７年版（日本皮膚科学会ガイドライン）
【発明の概要】
【0005】
一方で、男性の脱毛症は男性型脱毛症に関する遺伝的な要素のみならず、様々な要因も影響していると考えらえる。そこで、本開示者らは、鋭意検討した結果、特定の遺伝子マーカー等を組み合わせて指標として用いると、対象における脱毛症の原因を顕著な精度で特定し、適切な治療法やケア方法についても精度高く判定しうることを見出した。本開示はかかる知見に基づくものである。
【0006】
したがって、本開示は、対象における脱毛症の原因と適切な治療法やケア方法を高い精度で判定可能な新たな技術手段を提供することを一つの目的としている。
【0007】
本開示の一実施態様によれば、脱毛診断のためのデータ収集方法であって、
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、方法：
（（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５（Hydrogen peroxideinducible clone-５）遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１（Coiled-coil alpha-herical rod protein 1）遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３(Src homology 2 adaptor protein 3)遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１(Paired box）遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、方法：
（（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５（Hydrogen peroxideinducible clone-５）遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１（Coiled-coil alpha-herical rod protein 1）遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３(Src homology 2 adaptor protein 3)遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１(Paired box）遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
【0008】
また、本開示の別の実施態様によれば、対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子に対する検出試薬を含む、脱毛診断パネルであって、
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、脱毛診断パネル：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、脱毛診断パネル：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
【0009】
本開示によれば、対象における脱毛症の原因と適切な治療法やケア方法を高い精度で判定することができる。
【発明の具体的説明】
【0010】
本開示の一実施態様によれば、脱毛診断のためのデータ収集方法は、
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせであることを特徴としている：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
上述のような方法によれば、対象における脱毛症の原因と適切な治療法やケア方法を顕著に高い精度で判定しうることは当業者にとって意外な事実である。
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせであることを特徴としている：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
上述のような方法によれば、対象における脱毛症の原因と適切な治療法やケア方法を顕著に高い精度で判定しうることは当業者にとって意外な事実である。
【0011】
検出工程
本開示の好ましい実施態様によれば、上記検出工程が次世代シークエンシング（ＮＧＳ：Next Generation Sequencing）およびＲＴ－ＰＣＲを用いて実施される。また、好ましい実施態様によれば、複数の脱毛因子を同時に検出される。本開示の方法によれば、上述のような手法を組み合わせて用いると、対象毎に複数の脱毛因子を迅速に検出することができることから、脱毛症の様々な原因・メカニズムを網羅的に解明し、適切な治療法やケア方法の組合せを高い精度で迅速に特定する上で有利である。
本開示の好ましい実施態様によれば、上記検出工程が次世代シークエンシング（ＮＧＳ：Next Generation Sequencing）およびＲＴ－ＰＣＲを用いて実施される。また、好ましい実施態様によれば、複数の脱毛因子を同時に検出される。本開示の方法によれば、上述のような手法を組み合わせて用いると、対象毎に複数の脱毛因子を迅速に検出することができることから、脱毛症の様々な原因・メカニズムを網羅的に解明し、適切な治療法やケア方法の組合せを高い精度で迅速に特定する上で有利である。
【0012】
本開示の一実施態様によれば、対象はヒトである。また、対象は、好ましくは男性とされるが、女性であっても適用することができる。また、対象の年齢は特に限定されず、若年（例えば、１２～２４歳）、壮年（例えば、２５～４４歳）、中年（例えば、４５～６４歳）、高年（６５歳以上）のいずれであってもよく、本開示によれば、年齢ごとの脱毛因子の発現レベルに応じて閾値を設定し、精度の高い脱毛診断に適用することが可能である。
【0013】
本開示の一実施態様によれば、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔粘膜由来試料（唾液等）、鼻咽頭由来試料（鼻咽頭粘膜等）、鼻腔由来試料（鼻腔粘膜等）または血液由来試料である。対象由来試料は、後述するように、脱毛因子毎に適切な試料を選択することができる。
【0014】
比較分類／判定工程
本開示の好ましい実施態様によれば、上記方法は、上記検出工程において検出される各脱毛因子の検出値と、所定の正常値または異常値に対応する閾値とを比較する工程を含む。上記閾値は、後述するように、各脱毛因子毎に予め設定することができる。
本開示の好ましい実施態様によれば、上記方法は、上記検出工程において検出される各脱毛因子の検出値と、所定の正常値または異常値に対応する閾値とを比較する工程を含む。上記閾値は、後述するように、各脱毛因子毎に予め設定することができる。
【0015】
また、本開示の好ましい実施態様によれば、上記検出工程における各脱毛因子の検出値は、対象における脱毛状態情報と関連する。したがって、本開示の好ましい実施態様によれば、各脱毛因子の検出値に応じて、対象を、脱毛原因の特定された患者群に分類し、かつ/または脱毛症発症の可能性が高いかまたは低いかを予測することができる。
【0016】
処方／治療関連工程
また、本開示の好ましい実施態様によれば、上記検出工程における各脱毛因子の検出値は、対象の脱毛状態情報およびそれに対応する薬剤処方情報と関連する。したがって、本開示の好ましい実施態様によれば、後述するように、各脱毛因子の検出値に応じて対象に適した薬剤処方を特定することができる。
また、本開示の好ましい実施態様によれば、上記検出工程における各脱毛因子の検出値は、対象の脱毛状態情報およびそれに対応する薬剤処方情報と関連する。したがって、本開示の好ましい実施態様によれば、後述するように、各脱毛因子の検出値に応じて対象に適した薬剤処方を特定することができる。
【0017】
以下、本開示の方法において脱毛因子として用いられる（Ａ）～（Ｉ）毎に、検出工程、比較分類／判定工程、処方／治療関連工程の詳細について説明する。
【0018】
（Ａ）ＡＲ遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ａ）として、ＡＲ遺伝子におけるＣＡＧリピート長（ＣＡＧの繰り返し回数）および／またはＧＧＣリピート長（ＧＧＣの繰り返し回数）を検出する。
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ａ）として、ＡＲ遺伝子におけるＣＡＧリピート長（ＣＡＧの繰り返し回数）および／またはＧＧＣリピート長（ＧＧＣの繰り返し回数）を検出する。
【0019】
ＡＲ遺伝子が高レベルで発現すると、通常、多くのＡＲが毛根において産生し、活性型男性ホルモン（ＤＨＴ：Dihydrotestosterone）と結合して複合体を形成され、この複合体が核内のＤＮＡに作用することによりＴＧＦ－βが産生される。そして、ＴＧＦ－βは前頭や頭頂における毛母細胞に抑制的に作用することから、その結果前頭および頭頂部の毛髪の育成が抑制される。したがって、ＡＲ遺伝子の発現レベルが抑制されることにより、脱毛は促進されるものと考えられる。
【0020】
上述のように脱毛と関連するＡＲ遺伝子のエクソン１領域内にはＣＡＧ塩基の繰り返しおよびＧＧＣ塩基の繰り返しという、タンパク質に翻訳されない部分が存在する。ＣＡＧおよびＧＧＣの繰り返し部分が長いと、ＡＲ遺伝子の転写・翻訳の効率が悪くなり、ＡＲの発現が抑制され、男性型脱毛症発症の可能性は低くなる。一方で、ＣＡＧおよびＧＧＣの繰り返し部分短いとＡＲ遺伝子が効率よく発現し、結果として脱毛症発症の可能性が高くなる。
【0021】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ａ）の検出または診断において、予め設定された閾値と比較して、対象のＣＡＧおよびＧＧＣの両方の繰り返し回数の合計が閾値以下である場合、対象は、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。また、本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ａ）の検出または診断において、予め設定された閾値と比較して、対象のＣＡＧおよびＧＧＣの両方の繰り返し回数の合計が閾値を超える場合、対象は、脱毛にＡＲの発現が関与していない患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が低いと予測される。好ましい態様によれば、脱毛因子（Ａ）について、上記閾値は、健常者または脱毛症の患者におけるＣＡＧおよびＧＧＣの両方の繰り返し回数の合計のレベルを参照して設定される。
【0022】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ａ）の検出または診断において、ＣＡＧおよびＧＧＣの両方の繰り返し回数の合計が３８以下である場合、対象は、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるされるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。また、本開示の別の実施態様によれば、ＣＡＧおよびＧＧＣの両方の繰り返し回数の合計３８を超える場合、脱毛にＡＲの発現が関与しない患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が低いと予測される。
【0023】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ａ）において、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料であってよいが、口腔粘膜由来試料であることが好ましい。
【0024】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ａ）を検出した結果、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、対象に対する治療または処方において、処方する薬剤としては、エンザルタミド、特開2015－113310号に記載のαリポ酸誘導体（Ｎ－（６，８－ジメルカプトオクタノイル）ヒスチジンナトリウム・亜鉛キレート化合物、Ｎ－（６，８－ジメルカプトオクタノイル）アミノエタンスルホン酸ナトリウム・亜鉛キレート化合物およびそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される少なくとも一つの亜鉛キレート化合物等）等が挙げられる。また、本開示の好ましい実施態様によれば、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ウィッグを併用しながらケアに取り組む方法を併用してもよい。
【0025】
（Ｂ）ＡＲ発現量
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｂ）として、ＡＲ遺伝子の発現量を検出する。ＡＲ遺伝子の発現量が高ければ、多くのＡＲが産生し、男性ホルモンの作用が増強され、脱毛が促進されると考えられる。
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｂ）として、ＡＲ遺伝子の発現量を検出する。ＡＲ遺伝子の発現量が高ければ、多くのＡＲが産生し、男性ホルモンの作用が増強され、脱毛が促進されると考えられる。
【0026】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｂ）について、予め設定された閾値と比較して、ＡＲ遺伝子の発現量が閾値以上であれば、対象は、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。
【0027】
本開示の別の実施態様によれば、ＡＲ遺伝子の発現量が上記閾値未満である場合、脱毛にＡＲの発現が関与しない患者群か、または男性型脱毛症発症の可能性は低いと予測される。
【0028】
また、好ましい態様によれば、脱毛因子（Ｂ）について、上記閾値は、健常者または脱毛症の患者におけるＡＲ遺伝子の発現量を参照して予め設定されたものである。
【0029】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｂ）において、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料であってよいが、毛根由来試料であることが好ましい。
【0030】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｂ）を検出した結果、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、対象に対する治療または処方において、処方する薬剤としては、エンザルタミド、上記αリポ酸誘導体等が挙げられる。また、本開示の好ましい実施態様によれば、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ウィッグを併用しながらケアに取り組む治療法を採用してもよい。
【0031】
（Ｃ）ＡＲ遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｃ）として、ＡＲ遺伝子における一塩基多型ＳＮＰ：ｒｓ６１５２の存否またはその存在割合を検出する。ＡＲ遺伝子のＳＮＰ：ｒｓ６１５２についてはアリルＧ（グアニン）が存在（例えば、Ｇ＞Ａ（アデニン））すると、脱毛症との負の相関があることが報告（Cancer Epidemiology, Biomarker, 14:993-995, 2005) されている。ＡＲ遺伝子の上流プロモータ領域に存在する連鎖反応－制限エンドヌクレアーゼ切断領域においてＳＮＰ：ｒｓ６１５２が存在すると、いわゆるＲＦＬＰ（Restriction Fragment Length Polymorphism、制限酵素断片長多型）が生じる可能性が高くなり、その結果、男性ホルモン受容体の発現が亢進し、男性型脱毛症の可能性が高まると考えられる。
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｃ）として、ＡＲ遺伝子における一塩基多型ＳＮＰ：ｒｓ６１５２の存否またはその存在割合を検出する。ＡＲ遺伝子のＳＮＰ：ｒｓ６１５２についてはアリルＧ（グアニン）が存在（例えば、Ｇ＞Ａ（アデニン））すると、脱毛症との負の相関があることが報告（Cancer Epidemiology, Biomarker, 14:993-995, 2005) されている。ＡＲ遺伝子の上流プロモータ領域に存在する連鎖反応－制限エンドヌクレアーゼ切断領域においてＳＮＰ：ｒｓ６１５２が存在すると、いわゆるＲＦＬＰ（Restriction Fragment Length Polymorphism、制限酵素断片長多型）が生じる可能性が高くなり、その結果、男性ホルモン受容体の発現が亢進し、男性型脱毛症の可能性が高まると考えられる。
【0032】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｃ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ６１５２（アリルＧ）が存在するかまたはＧ＜Ａの傾向が検出される場合、対象は、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。
【0033】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｃ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ６１５２（アリルＧ）が存在しないかまたはＧ＞Ａの傾向が検出される場合、対象は、脱毛にＡＲの発現が関与しないかまたは関与が少ない患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が低いと予測される。
【0034】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｃ）において、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料であってよいが、口腔粘膜由来試料であることが好ましい。
【0035】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｃ）を検出した結果、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、対象に対する治療または処方において、処方する薬剤としては、エンザルタミド、上記αリポ酸誘導体（Ｎ－（６，８－ジメルカプトオクタノイル）ヒスチジンナトリウム・亜鉛キレート化合物、Ｎ－（６，８－ジメルカプトオクタノイル）アミノエタンスルホン酸ナトリウム・亜鉛キレート化合物およびそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される少なくとも一つの亜鉛キレート化合物等）が挙げられる。また、本開示の好ましい実施態様によれば、脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ウィッグを併用しながらケアに取り組む治療法を採用してもよい。
【0036】
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｄ）として、男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量を検出する。
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｄ）として、男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量を検出する。
【0037】
男性ホルモン還元酵素５α１および５α２は、男性ホルモンであるアンドロゲンを還元して活性型男性ホルモン（ＤＨＴ）に転換する還元酵素であり、５α１は主に側頭部や後頭部に分布し、５α２は主に前頭部や頭頂部に分布している（https://www.osaka-clinic.com/aga_examination/3）。５α１や５α２により産生するＤＨＴは、上述のようにＴＧＦ－βの産生を促すことから、男性型脱毛症を発症する可能性が高まると考えられる。
【0038】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｄ）について、予め設定された閾値と比較して、性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量が閾値以上であれば、対象は、脱毛に５α１および／または５α２の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。
【0039】
本開示の別の実施態様によれば、５α１および／または５α２の遺伝子の発現量が上記閾値未満である場合、脱毛に５α１および／または５α２の発現が関与しない患者群か、または男性型脱毛症発症の可能性は低いと予測される。
【0040】
また、好ましい態様によれば、脱毛因子（Ｄ）について、上記閾値は、健常者または脱毛症の患者における５α１および／または５α２の遺伝子の発現量を参照して予め設定されたものである。
【0041】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｄ）において、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料であってよいが、毛根由来試料であることが好ましい。
【0042】
また、５α１は対象の側頭部や後頭部に主に分布することが知られている。したがって、本開示の一実施態様によれば、後頭部および/または側頭部における毛根における５α１および５α２の遺伝子発現量の比５α１／５α２を算出し、５α１／５α２が１より大きければ、後頭部および/または側頭部における脱毛症発症の可能性が大きいと判定する。
【0043】
また、５α２は、対象の前頭部や頭頂部に主に分布することが知られている。したがって、本開示の一実施態様によれば、前頭部および/または頭頂部における毛根における５α１および５α２の遺伝子発現量の比５α１／５α２を算出し、５α１／５α２が１より大きければ、前頭部および/または頭頂部における脱毛症発症の可能性が大きいと判定する。
【0044】
また、５α１が主に分布する側頭部や後頭部よりも、５α２が主に分布する前頭部や頭頂部の脱毛が激しい場合に外観上問題となる場合がある。そこで、本開示の一実施態様によれば、対象由来試料における５α１および５α２の遺伝子発現量の比５α１／５α２を算出し、５α１／５α２が１より小さければ、脱毛症による外観上のリスクが大きいと判定する。また、上記実施態様によれば、精度の向上の観点から、対象由来試料としては、後頭部および/または側頭部における毛根、並びに、並びに後頭部および/または側頭部における毛根を組み合わせて使用する。
【0045】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｄ）を検出した結果、脱毛に５α１および／または５α２の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、対象に対する治療または処方において、処方する薬剤としては、フィナステリド、デュタステリド、上記αリポ酸誘導体等が挙げられる。上記処方する薬剤のうち、フィナステリドは、フィナステリドは５α２の働きを阻害する上で好ましい。また、デュタステリドは５α１および５α２の両方の阻害効果を示す観点から好ましい。また、細胞賦活促進の観点からは、αリポ酸誘導体等を使用することが好ましい。また、本開示の好ましい実施態様によれば、対象が脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ウィッグを併用しながらケアに取り組む治療法を採用してもよい。
【0046】
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｅ）として、ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比を検出する。
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｅ）として、ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比を検出する。
【0047】
線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ：Fibroblast growth factor）は線維芽細胞のみならずさまざまな細胞に対し増殖、分化などの活性を示す多機能性シグナル分子であり、ヒトでは、２３種類のＦＧＦファミリーが同定されている。ＦＧＦファミリーであるＦＧＦ－５、ＦＧＦ－５ＳおよびＦＧＦ－７の共通する点はともに毛髪の発育をコントロールする機構の最下流に位置し、これらの発現量な、発現量比を正確に検出することは、より直接的に脱毛の可能性を診断する上で重要な指標といえる。
【0048】
ＦＧＦファミリーのうち、ＦＧＦ－５は、毛周期の成長期の終わりに、外毛根鞘とよばれる部位で生産される。５α１や５α２により産生誘導されるＴＧＦ－βは毛乳頭において線維芽細胞増殖因子であるＦＧＦ－５の発現を促す。そして、ＦＧＦ－５が毛乳頭細胞にあるＦＧＦ受容体と結合することにより、成長期を終了させ、脱毛につながる休止期を誘導することから、ＦＧＦ－５の発現量が多いと、脱毛症を発症する可能性が高まると考えられる。
【0049】
一方で、ＦＧＦ－５ＳはＦＧＦ－５の切断フラグメントであり、ＦＧＦ－５の毛周期退行期移行作用に拮抗する働きする因子として作用する。したがって、ＦＧＦ－５Ｓの発現量が多いと、脱毛症を発症する可能性が低くなると考えられる。
【0050】
また、ＦＧＦ-７は別名としてＫＧＦや、角化細胞増殖因子、角質細胞増殖因子、ケラチノサイト増殖因子とも称される。この因子の受容体である受容体型チロシンキナーゼは多くの組織の上皮細胞に存在する。当該因子は毛母細胞に作用し、毛母細胞の増殖、分裂を促すことで毛髪の成長をさせる。ＦＧＦ-７の発現量が多いと、脱毛症を発症する可能性が低くなると考えられる。
【0051】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｅ）について、予め設定された閾値と比較して、ＦＧＦ－５遺伝子および／またはＦＧＦ-７遺伝子の発現量が閾値以上であれば、対象は、脱毛にＦＧＦ－５および／またはＦＧＦ-７の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。
【0052】
本開示の別の実施態様によれば、脱毛因子（Ｅ）について、ＦＧＦ－５および／またはＦＧＦ-７の発現量が上記閾値未満である場合、脱毛にＦＧＦ－５および／またはＦＧＦ-７の発現が関与しない患者群か、または男性型脱毛症発症の可能性は低いと予測される。
【0053】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｅ）について、予め設定された閾値と比較して、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子の発現量が閾値以上である場合、脱毛にＦＧＦ－５Ｓの発現が関与しない患者群か、または男性型脱毛症発症の可能性は低いと予測される。
【0054】
また、本開示の好ましい実施態様によれば、ＦＧＦ－５遺伝子の発現量とＦＧＦ－５Ｓ遺伝子と発現量との比（ＦＧＦ－５／ＦＧＦ－５Ｓ）を脱毛指標とする。ＦＧＦ－５は発毛を促進し、ＦＧＦ－５Ｓは発毛を抑制するように作用しうることから、ＦＧＦ－５／ＦＧＦ－５Ｓは有力な脱毛指標となり得ると考えられる。
【0055】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｅ）について、ＦＧＦ－５／ＦＧＦ－５Ｓが上記閾値以上である場合、対象は、脱毛に脱毛にＦＧＦ－５および／またはＦＧＦ-７の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。
【0056】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｅ）について、予め設定された閾値と比較して、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子の発現量が閾値未満であれる場合、脱毛にＦＧＦ－５および／またはＦＧＦ-７の発現が関与しない患者群か、または男性型脱毛症発症の可能性は低いと予測される。
【0057】
また、好ましい態様によれば、脱毛因子（Ｅ）について、上記閾値は、健常者または脱毛症の患者における対応遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比を参照して予め設定されたものである。
【0058】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｅ）において、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料であってよいが、毛根由来試料であることが好ましい。
【0059】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｅ）を検出した結果、脱毛に上述のようなＦＧＦファミリーの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、対象に対する治療または処方において、処方する薬剤としては、フィナステリド、デュタステリド、上記αリポ酸誘導体等が挙げられる。上記処方する薬剤のうち、また、本開示の好ましい実施態様によれば、対象が脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ウィッグを併用しながらケアに取り組む治療法を採用してもよい。
【0060】
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｆ）として、Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量を検出する。
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｆ）として、Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量を検出する。
【0061】
Ｈｉｃ－５は、細胞外マトリクス（ＥＣＭ：Extracellular matrix）と細胞の接着点にある細胞接着斑タ ンパク質をコードし、同じＬＩＭ（lin-１１, Isl-１, およびMec-３） ドメインファミリーに属するパキシリン（Paxillin）と高い相同性を示すアダプター分子である（生化学 ２０１２年 第８４巻 第４号）。Ｈｉｃ－５は１９９４年に過酸化水素およびＴＧＦ－βに応答して発現誘導される遺伝子としてクローニングされたタンパク質であるが、ＡＲＡ５５という別名も持っている。これは、ＡＲの共役因子を網羅的に検索していたグループが、１９９９年に別途、男性受容体コアクチベーター(Androgen receptor coactivator)５５ｋＤ proteinとして単利したときの命名による。Ｈｉｃ－５は男性ホルモンであるアンドロゲンとその受容体が結合して細胞の核内へ移動してゲノムＤＮＡの転写を行うときに共同してその転写を促進するものであり、Ｈｉｃ－５の発現量が多いと男性ホルモンの働きが促進され、男性型脱毛を引き起こす可能性が高いと考えられる。
【0062】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｆ）について、予め設定された閾値と比較して、Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量が閾値以上であれば、対象は、脱毛にＨｉｃ－５の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。
【0063】
本開示の別の実施態様によれば、Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量が上記閾値未満である場合、脱毛にＨｉｃ－５の発現が関与しない患者群か、または男性型脱毛症発症の可能性は低いと予測される。
【0064】
また、好ましい態様によれば、脱毛因子（Ｆ）について、上記閾値は、健常者または脱毛症の患者におけるＨｉｃ－５遺伝子の発現量を参照して予め設定されたものである。
【0065】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｆ）において、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料であってよいが、毛根由来試料であることが好ましい。
【0066】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｆ）を検出した結果、脱毛にＨｉｃ－５の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、対象に対する治療または処方において、処方する薬剤としては、細胞賦活促進の観点から、上記αリポ酸誘導体等が挙げられる。Ｈｉｃ－５の働きを阻害する薬剤は本開示者の知る限り市販されていない。したがって、脱毛因子（Ｅ）において対象が脱毛にＨｉｃ－５の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、細胞賦活促進剤を使用することが好ましいと考えられる。また、本開示の好ましい実施態様によれば、対象が脱毛にＡＲの発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ウィッグを併用しながらケアに取り組む治療法を採用してもよい。
【0067】
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１（Coiled-coil alpha-herical rod protein 1）遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｇ）として、ケラチン合成関連遺伝子、すなわち、ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ＳＮＰ：ｒｓ１４２９８６３０８有無または存在割合を検出する。
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｇ）として、ケラチン合成関連遺伝子、すなわち、ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ＳＮＰ：ｒｓ１４２９８６３０８有無または存在割合を検出する。
【0068】
ＣＣＨＣＲ１は、ｍＲＮＡデキャッピングタンパク質４との相互作用を通じてｍＲＮＡ代謝の調節因子として作用すると考えられている５つのコイルドコイルアルファヘリックスロッドドメインを持つタンパク質である。ＣＣＨＣＲ１遺伝子は、ヒト白血球型抗原（ＨＬＡ）のゲノム領域にあり、細胞内骨格タンパクを支配する遺伝子であると共に、ヒトの表皮細胞の分化（角質化）にも関与する遺伝子として知られており、この遺伝子に起こる突然変異は乾癬に関連していること知られている（科学研究費助成事業研究成果報告書（平成２５年５月２２日）（機関番号１５５０１、課題番号２２５９１２２３）「乾癬発症候補遺伝子群の高次構造の解明」、武藤正彦ら）。ＣＣＨＣＲ１遺伝子のｒｓ１４２９８６３０８についてはアリルＴ（チミン）の存在（例えば、Ｔ＞Ｃ（シトシン））が乾癬症、アトピー性皮膚炎そして乾燥皮膚の原因 となり、正常な頭皮および毛髪生育にも影響を及ぼし得ることから、円形脱毛症の可能性が高まると考えられる。
【0069】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｇ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ１４２９８６３０８（アリルＴ）が存在するかまたはＴ＞Ｃの傾向が検出されれば、対象は、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。
【0070】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｇ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ１４２９８６３０８（アリルＴ）が存在しないかまたはＴ＜Ｃの傾向が検出されれば、対象は、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与しないかまたは関与が少ない患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が低いと予測される。
【0071】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｇ）において、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料であってよいが、口腔粘膜由来試料であることが好ましい。
【0072】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｇ）を検出した結果、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、対象に対する治療または処方において、処方する薬剤としては、亜鉛、ノコギリヤシ、ビオチン（ビタミン７、ビタミンＨ）、システインやコラーゲンのサプリメント、タンパク質、上記αリポ酸誘導体等が挙げられる。上記処方する薬剤のうち、亜鉛、ノコギリヤシ、ビオチン（ビタミン７、ビタミンＨ）、システインやコラーゲンのサプリメント、タンパク質は、ケラチンタンパク質合成を促進する観点から使用することが好ましい。また、細胞賦活促進の観点からは、上述のようなαリポ酸誘導体を使用することが好ましい。一方で、円形脱毛症は免疫系の暴走による自己免疫疾患ではないため、ステロイドのような免疫抑制剤には効果がないばかりか、組織の細胞分裂を抑制し皮膚を薄くする弊害が生じる場合がある。したがって、本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｇ）を検出した結果、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ステロイドの使用を回避するか、使用量を低減することが好ましい。なお、本開示の好ましい実施態様によれば、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ウィッグを併用しながらケアに取り組む治療法を採用してもよい。
【0073】
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３（Src homology 2 adaptor protein 3）遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｈ）として、血抑制性制御因子であるＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ＳＮＰ：ｒｓ３１８４５０４の有無または存在割合を検出する。
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｈ）として、血抑制性制御因子であるＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ＳＮＰ：ｒｓ３１８４５０４の有無または存在割合を検出する。
【0074】
ＳＨ２Ｂ３は、主に造血系細胞やリンパ組織に発現する細胞内アダプタータンパク質であり、Ｌｎｋ（lymphocyte adapter protein）とも称される。ＳＨ２Ｂ３は、ＪＡＫ－ＳＴＡＴ系においてＢリンパ球、造血細胞そして血小板の増殖を抑制的に調整する因子であり、ＳＨ２Ｂ３遺伝子における変異があると、Ｂ細胞過剰産生や造血幹細胞の機能亢進そしてサイトカインシグナルを抑制的に制御し、細胞接着に関しても抑制的に働くことから（Ｊｐｎ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， ３１（６） ４４０～４４７ （２００８）， 高木 智ら 「Ｓｈ２ｂ３／Ｌｎｋアダプター群による免疫系制御機構」）、自己免疫疾患となる可能性が高め、円形脱毛症の可能性が高めると考えられる。ＳＨ２Ｂ３遺伝子のＳＮＰ：ｒｓ３１８４５０４についてはアリルＴ（チミン）の存在（例えば、Ｔ＞Ｃ（シトシン））すると、免疫異常や円形脱毛症の可能性が高めると考えられる。
【0075】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｈ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ３１８４５０４（アリルＴ）が存在するかまたはＴ＞Ｃの傾向が検出されれば、対象は、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される。
【0076】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｈ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ３１８４５０４（アリルＴ）が存在しないかまたはＴ＜Ｃの傾向が検出されれば、対象は、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与しないかまたは関与が少ない患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が低いと予測される。
【0077】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｈ）において、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料であってよいが、口腔粘膜由来試料であることが好ましい。
【0078】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｈ）を検出した結果、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、対象に対する治療または処方において、処方する薬剤としては、免疫抑制剤（タクロリムス（プロトピック軟膏等）、ＪＡＫ（Janus kinase）キナーゼ拮抗剤（デルゴシチニブ（コレクチム軟膏等））、上記αリポ酸誘導体等が挙げられる。上記処方する薬剤のうち、免疫抑制剤は、免疫作用賦活化の観点から使用することが好ましい。また、細胞賦活促進の観点からは、上述のようなαリポ酸誘導体を使用することが好ましい。一方で、上述の通り、ステロイドの使用によって皮膚を薄くする弊害が生じる場合があることから、本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｈ）を検出した結果、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ステロイドの使用を回避するか、使用量を低減することが好ましい。なお、本開示の好ましい実施態様によれば、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ウィッグを併用しながらケアに取り組む治療法を採用してもよい。
【0079】
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）として、２０番染色体のＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型ＳＮＰの有無またはその存在割合を検出する。
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）として、２０番染色体のＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型ＳＮＰの有無またはその存在割合を検出する。
【0080】
ＰＡＸ１が原因遺伝子の一つとされるＫｌｉｐｐｅｌ－Ｆｅｉｌ症候群においては、特に後頭部の脱毛が頻繁に起こることが知られている。この脱毛が起こるメカニズムの経路はアンドロゲンには依存しない経路であると言われており、非アンドロゲン経路による脱毛の原因を示唆するものである。
また、ＰＡＸ１遺伝子近傍に存在する１塩基多型（ＳＮＰ、ｒｓ６１３７４４４，ｒｓ１９９８０７６，ｒｓ２０１５７１，ｒｓ６１１３４９１）は脱毛、特に後頭部における脱毛と強い相関を示すことが知られており、これらの存在により、脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が高めると考えられる。
また、ＰＡＸ１遺伝子近傍に存在する１塩基多型（ＳＮＰ、ｒｓ６１３７４４４，ｒｓ１９９８０７６，ｒｓ２０１５７１，ｒｓ６１１３４９１）は脱毛、特に後頭部における脱毛と強い相関を示すことが知られており、これらの存在により、脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が高めると考えられる。
【0081】
より具体的には、ＰＡＸ１遺伝子近傍おけるＳＮＰ、ｒｓ６１３７４４４についてはアリルＴ（例えば、Ｔ＞Ｃの傾向）が存在すると、脱毛症（特に後頭部）の可能性が高まると考えられる。
【0082】
したがって、本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ６１３７４４４（アリルＴ）が存在するかまたはＴ＞Ｃの傾向が検出されれば、対象は、脱毛に非アンドロゲン経路が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が高いと予測される。
【0083】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ６１３７４４４（アリルＴ）が存在しないかまたはＴ＜Ｃの傾向が検出されれば、対象は、脱毛に非アンドロゲン経路が関与しないかまたは関与が少ない患者群に分類されるか、または脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が低いと予測される。
【0084】
また、ＰＡＸ１遺伝子近傍おけるＳＮＰ、ｒｓ１９９８０７６についてはアリルＧ（例えば、Ｇ＞Ａの傾向）が存在すると、脱毛症（特に後頭部）の可能性が高まると考えられる。
【0085】
したがって、本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ１９９８０７６（アリルＧ）が存在するかまたはＧ＞Ａの傾向が検出されれば、対象は、脱毛に非アンドロゲン経路が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が高いと予測される。
【0086】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ１９９８０７６（アリルＧ）が存在しないかまたはＧ＞Ａの傾向が検出されれば、対象は、脱毛に非アンドロゲン経路が関与しないかまたは関与が少ない患者群に分類されるか、または脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が低いと予測される。
【0087】
また、ＰＡＸ１遺伝子近傍おけるＳＮＰ、ｒｓ２０１５７１についてはアリルＴ（例えば、Ｔ＞Ｃの傾向）が存在すると、脱毛症（特に後頭部）の可能性が高まると考えられる。
【0088】
したがって、本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ２０１５７１（アリルＴ）が存在するかまたはＴ＞Ｃの傾向が検出されれば、対象は、脱毛に非アンドロゲン経路が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が高いと予測される。
【0089】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ２０１５７１（アリルＴ）が存在しないかまたはＴ＞Ｃの傾向が検出されれば、対象は、脱毛に非アンドロゲン経路が関与しないかまたは関与が少ない患者群に分類されるか、または脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が低いと予測される。
【0090】
また、ＰＡＸ１遺伝子近傍おけるＳＮＰ、ｒｓ６１１３４９１についてはアリルＡ（例えば、Ａ＞Ｇの傾向）が存在すると、脱毛症（特に後頭部）の可能性が高まると考えられる。
【0091】
したがって、本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ６１１３４９１（アリルＡ）が存在するかまたはＡ＞Ｇの傾向が検出されれば、対象は、脱毛に非アンドロゲン経路が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が高いと予測される。
【0092】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）について、上記ＳＮＰ：ｒｓ６１１３４９１（アリルＡ）が存在しないかまたはＡ＞Ｇの傾向が検出されれば、対象は、脱毛に非アンドロゲン経路が関与しないかまたは関与が少ない患者群に分類されるか、または脱毛症発症（特に後頭部）の可能性が低いと予測される。
【0093】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｈ）において、対象から採取される対象由来試料は、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔由来試料または血液由来試料であってよいが、口腔粘膜由来試料であることが好ましい。
【0094】
本開示の一実施態様によれば、脱毛因子（Ｉ）を検出した結果、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、対象に対する治療または処方において、処方する薬剤としては、上記αリポ酸誘導体等が挙げられる。上記処方する薬剤のうち、なお、本開示の好ましい実施態様によれば、脱毛にＣＣＨＣＲ１の発現が関与している患者群に分類されるか、または脱毛症発症の可能性が高いと予測される場合、ウィッグを併用しながらケアに取り組む治療法を採用してもよい。
【0095】
脱毛因子の組み合わせ
本開示の方法によれば、複数の脱毛因子を組み合わせることにより、精度の高い脱毛症の原因の診断および適切なケア方法の特定を実施することができる。
本開示の方法によれば、複数の脱毛因子を組み合わせることにより、精度の高い脱毛症の原因の診断および適切なケア方法の特定を実施することができる。
【0096】
本開示の一実施態様によれば、上記脱毛因子は、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上または８つ以上の因子との組み合わせである。また、本開示の好ましい実施態様によれば、上記脱毛因子は、（Ａ）～（Ｉ）の因子との組み合わせである。
【0097】
また、脱毛因子（Ａ）は、一般的に使用される脱毛因子であることから、簡便に検出工程を実施する観点からは、上記脱毛因子は、（Ａ）を含むことが好ましい。
【0098】
また、脱毛症には、上述のように、（Ａ）～（Ｄ）に関連する男性ホルモンに起因する症状、（Ｅ）繊維芽細胞因子等の変異が関連する症状、（Ｆ）のケラチン合成関連遺伝子変異が関連する症状、そして、（Ｇ）に関連する自己免疫疾患が関連する症状、（Ｉ）が非アンドロゲン経路に起因する症状が考えられるが、従来の遺伝子解析では１種類の原因をターゲットとした診断がほとんどであった。ＡＧＡ型脱毛症、ケラチンタンパク生成異常による円形脱毛症、自己免疫疾患としての円形脱毛症等は、いずれもメカニズムが異なり、その治療法も大きく相違しうるが、従来の方法によれば、発症原因に応じた治療は困難であった。しかしながら、本開示の方法によれば、（Ｅ）～（Ｉ）のような脱毛因子を組み合わせて、顕著な精度で発症原因および適切なケア方法を特定することが可能となる。したがって、本開示の一実施態様によれば、上記脱毛因子は、（Ｅ）～（Ｉ）から選択させる１つ以上の因子を含む。本開示の一実施態様によれば、上記脱毛因子は、（Ｆ）および（Ｇ）から選択させる１つ以上の因子を含む。また、本開示の好ましい実施態様によれば、上記脱毛因子は、（Ｆ）および（Ｇ）の因子を含む。
【0099】
また、本開示の脱毛診断のためのデータ収集方法は、対象の脱毛診断方法または脱毛診断を補助する方法として適用することができる。
したがって、本開示の一実施態様によれば、対象の脱毛診断方法またはそれを補助する方法であって、
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、方法：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
したがって、本開示の一実施態様によれば、対象の脱毛診断方法またはそれを補助する方法であって、
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、方法：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
【0100】
また、本開示の脱毛診断のためのデータ収集方法は、対象の脱毛症を治療する方法に適用することができる。
したがって、本開示の一実施態様によれば、対象の脱毛症を治療する方法であって、
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程、
各脱毛因子の検出値に応じて、対象の脱毛因子発現状態を特定した患者群に分類し、かつ/または脱毛症発症の可能性が高いかまたは低いかを予測する工程、および
対象の各脱毛因子発現状態に応じて決定される薬剤処方を対象に施す工程を含み、
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
したがって、本開示の一実施態様によれば、対象の脱毛症を治療する方法であって、
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程、
各脱毛因子の検出値に応じて、対象の脱毛因子発現状態を特定した患者群に分類し、かつ/または脱毛症発症の可能性が高いかまたは低いかを予測する工程、および
対象の各脱毛因子発現状態に応じて決定される薬剤処方を対象に施す工程を含み、
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
【0101】
また、本開示の脱毛診断のためのデータ収集方法は、各脱毛因子に対する公知の検出試薬を組み合わせた脱毛診断パネルを用いて簡便に実施することができる。
【0102】
したがって、本開示の一実施態様によれば、対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子に対する検出試薬を含む、脱毛診断パネルであって、
前記複数の脱毛因子が、 前記脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、診断パネル：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｅ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｆ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
前記複数の脱毛因子が、 前記脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、診断パネル：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｅ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｆ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無
が提供される。
【0103】
上記検出試薬としては、例えば、各脱毛因子毎にＮＧＳおよびＲＴ－ＰＣＲにおいて使用される公知ないし市販の検出試薬（プライマペア、ＲＴ－ＰＣＲキット等）が挙げられる。
【0104】
上述の対象の脱毛診断方法またはそれを補助する方法、対象の脱毛症を治療する方法および診断パネルは、脱毛診断のためのデータ収集方法の上記記載に準じて実施することができる。
【0105】
また、本開示の一実施態様によれば、以下が提供される。
［１］脱毛診断のためのデータ収集方法であって、
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、方法：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無。
［２］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる３つ以上の因子の組み合わせである、［１］に記載の方法。
［３］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる４つ以上の因子の組み合わせである［１］または［２］に記載の方法。
［４］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる５つ以上の因子の組み合わせである、［１］～［３］のいずれかに記載の方法。
［５］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる６つ以上の因子の組み合わせである、［１］～［４］のいずれかに記載の方法。
［６］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる７つ以上の因子の組み合わせである、［１］～［５］のいずれかに記載の方法。
［７］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる８つ以上の因子の組み合わせである、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［８］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）の因子との組み合わせである、［１］～［７］のいずれかに記載の方法。
［９］上記脱毛因子が、（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）を含む、［１］～［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）における上記対象由来試料が、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔試料または血液由来試料である、［１］～［９］のいずれかに記載の方法。
［１１］（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ））における上記対象由来試料が、毛根由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔試料または血液由来試料である、［１］～［９］のいずれかに記載の方法。
［１２］（Ｇ）、（Ｈ）および（Ｉ）における上記対象由来試料が、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔試料または血液由来試料である、［１］～［９］のいずれかに記載の方法。
［１３］上記検出工程が次世代シークエンシングおよびＲＴ－ＰＣＲを用いて実施される、［１］～［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］上記脱毛因子をいずれも同時に検出する、［１］～［１３］のいずれかに記載の方法。
［１５］上記検出工程における上記脱毛因子の検出値と、所定の正常値または異常値に対応する閾値とを比較する工程を含む、［１］～［１４］のいずれかに記載の方法。
［１６］上記検出工程における上記脱毛因子が、対象における脱毛状態情報および薬剤処方情報と関連する、［１］～［１５］のいずれかに記載の方法。
［１７］脱毛診断を補助する方法である、［１］～［１６］のいずれかに記載の方法。
［１８］対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子に対する検出試薬を含む、脱毛診断パネルであって、
上記複数の脱毛因子が、上記脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、診断パネル：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無。
［１］脱毛診断のためのデータ収集方法であって、
それを必要とする対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子を検出する工程を含み、
上記複数の脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、方法：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無。
［２］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる３つ以上の因子の組み合わせである、［１］に記載の方法。
［３］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる４つ以上の因子の組み合わせである［１］または［２］に記載の方法。
［４］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる５つ以上の因子の組み合わせである、［１］～［３］のいずれかに記載の方法。
［５］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる６つ以上の因子の組み合わせである、［１］～［４］のいずれかに記載の方法。
［６］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる７つ以上の因子の組み合わせである、［１］～［５］のいずれかに記載の方法。
［７］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる８つ以上の因子の組み合わせである、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［８］上記脱毛因子が、（Ａ）～（Ｉ）の因子との組み合わせである、［１］～［７］のいずれかに記載の方法。
［９］上記脱毛因子が、（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）を含む、［１］～［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）における上記対象由来試料が、毛根由来試料、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔試料または血液由来試料である、［１］～［９］のいずれかに記載の方法。
［１１］（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ））における上記対象由来試料が、毛根由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔試料または血液由来試料である、［１］～［９］のいずれかに記載の方法。
［１２］（Ｇ）、（Ｈ）および（Ｉ）における上記対象由来試料が、口腔内粘膜由来試料、鼻咽頭由来試料、鼻腔試料または血液由来試料である、［１］～［９］のいずれかに記載の方法。
［１３］上記検出工程が次世代シークエンシングおよびＲＴ－ＰＣＲを用いて実施される、［１］～［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］上記脱毛因子をいずれも同時に検出する、［１］～［１３］のいずれかに記載の方法。
［１５］上記検出工程における上記脱毛因子の検出値と、所定の正常値または異常値に対応する閾値とを比較する工程を含む、［１］～［１４］のいずれかに記載の方法。
［１６］上記検出工程における上記脱毛因子が、対象における脱毛状態情報および薬剤処方情報と関連する、［１］～［１５］のいずれかに記載の方法。
［１７］脱毛診断を補助する方法である、［１］～［１６］のいずれかに記載の方法。
［１８］対象から採取される対象由来試料における複数の脱毛因子に対する検出試薬を含む、脱毛診断パネルであって、
上記複数の脱毛因子が、上記脱毛因子が、以下の（Ａ）～（Ｉ）からなる群から選択させる２つ以上の因子の組み合わせである、診断パネル：
（Ａ）男性ホルモン受容体遺伝子におけるＣＡＧリピート長および／またはＧＧＣリピート長、
（Ｂ）男性ホルモン受容体遺伝子の発現量、
（Ｃ）男性ホルモン受容体遺伝子における一塩基多型ｒｓ６１５２の有無、
（Ｄ）男性ホルモン還元酵素５α１および／または５α２の遺伝子の発現量、
（Ｅ）ＦＧＦ－５遺伝子、ＦＧＦ－５Ｓ遺伝子およびＦＧＦ－７遺伝子からなる群から選択される、少なくとも一つの遺伝子の発現量または２つの遺伝子の発現量比、
（Ｆ）Ｈｉｃ－５遺伝子の発現量、
（Ｇ）ＣＣＨＣＲ１遺伝子における一塩基多型ｒｓ１４２９８６３０８の有無、
（Ｈ）ＳＨ２Ｂ３遺伝子における一塩基多型ｒｓ３１８４５０４の有無、
（Ｉ）ＰＡＸ１遺伝子近傍おける、ｒｓ６１３７４４４、ｒｓ１９９８０７６、ｒｓ２０１５７１およびｒｓ６１１３４９１からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の有無。
【実施例0106】
以下、実施例により、本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術範囲は、これらの例示に限定されるものではない。なお、特に記載しない限り、本明細書に記載の単位や測定方法はＪＩＳ規格による。
【0107】
試験例１
対象（男性）について、ＮＧＴおよびＲＴ－ＰＣＴを組み合わせて脱毛因子（Ａ）～（Ｉ）について検出を行い、発症状態を判定し、発症状態に対応する薬剤を処方し、治療を行った。その結果、脱毛因子（Ａ）～（Ｉ）単独での診断と比較して、複数の脱毛因子（Ａ）～（Ｉ）を組み合わせることにより、疾患群（発症状態）およびその治療法の精度が有意に高くなることが確認された。
対象（男性）について、ＮＧＴおよびＲＴ－ＰＣＴを組み合わせて脱毛因子（Ａ）～（Ｉ）について検出を行い、発症状態を判定し、発症状態に対応する薬剤を処方し、治療を行った。その結果、脱毛因子（Ａ）～（Ｉ）単独での診断と比較して、複数の脱毛因子（Ａ）～（Ｉ）を組み合わせることにより、疾患群（発症状態）およびその治療法の精度が有意に高くなることが確認された。