(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023030073
(43)【公開日】2023-03-07
(54)【発明の名称】トルク駆動式薬物送達デバイス
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20230228BHJP
A61M 5/31 20060101ALI20230228BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315 500
A61M5/31 540
【審査請求】有
【請求項の数】19
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022202914
(22)【出願日】2022-12-20
(62)【分割の表示】P 2019561838の分割
【原出願日】2018-06-04
(31)【優先権主張番号】62/516,762
(32)【優先日】2017-06-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】500049716
【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】アダム・ビー・マッカロー
(72)【発明者】
【氏名】ロナルド・フォルスター
(72)【発明者】
【氏名】ジョーセフ・マイケル・イグレシアス
(72)【発明者】
【氏名】マティアス・メランダー
(72)【発明者】
【氏名】ラスムス・エーレンシュレーガー
(72)【発明者】
【氏名】クリスティアン・プラムベック
(72)【発明者】
【氏名】ラース・ステンホルト
(72)【発明者】
【氏名】ビャルケ・リッケ・ルズビ・スベンセン
(57)【要約】 （修正有）
【課題】インジェクタ、より具体的には、ダンパー機構及びフィルタリングデバイスを任意選択的に有するトルク駆動式インジェクタを提供する。
【解決手段】インジェクタ１００は、ハウジング１０２であって、少なくとも部分的にハウジング内に配置されたシリンジアセンブリ１１０と作動機構１５０とを有する、ハウジングを含む。シリンジアセンブリは、ユーザに注入される薬剤を保管するシリンジバレル１１２と、針アセンブリ１１４と、針アセンブリに隣接して配置されたフィルタ部材１２０とを含む。作動機構は、シリンジアセンブリに動作的に結合されており、薬剤をフィルタ部材内で推進させてユーザに注入するために、トルクを作用させるトルクばねを含む。作動機構は、トルクばねによって作用された運動を減衰させるために反対の力を作用させるダンパー機構を更に含む。
【選択図】図１
【解決手段】インジェクタ１００は、ハウジング１０２であって、少なくとも部分的にハウジング内に配置されたシリンジアセンブリ１１０と作動機構１５０とを有する、ハウジングを含む。シリンジアセンブリは、ユーザに注入される薬剤を保管するシリンジバレル１１２と、針アセンブリ１１４と、針アセンブリに隣接して配置されたフィルタ部材１２０とを含む。作動機構は、シリンジアセンブリに動作的に結合されており、薬剤をフィルタ部材内で推進させてユーザに注入するために、トルクを作用させるトルクばねを含む。作動機構は、トルクばねによって作用された運動を減衰させるために反対の力を作用させるダンパー機構を更に含む。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ハウジングであって、少なくとも部分的に前記ハウジング内に配置されたシリンジアセンブリと作動機構とを有する、ハウジングを含み、
前記シリンジアセンブリは、
第１端部と、第２端部と、長手方向軸線とを有するシリンジバレルであって、患者に投与するための薬剤を保管するように適合されたシリンジバレルと、
前記シリンジバレルの前記第２端部に結合された針アセンブリであって、針ハブと前記針ハブに取り付けられた針とを有する針アセンブリと、
を含み、
前記作動機構は前記シリンジアセンブリに動作的に結合されており、
前記ハウジングに結合されたフレーム部材であって、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、フレーム部材と、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジバレルの前記第１端部の近傍に配置されており、前記プランジャアセンブリは、前記シリンジバレルの前記長手方向軸線に沿って移動可能である、プランジャアセンブリと、
前記プランジャアセンブリに結合された、前記プランジャアセンブリの回転運動を案内するためのプランジャロッドガイドと、
前記プランジャロッドガイドに結合された、前記プランジャロッドガイドを回転させる力を前記プランジャロッドガイドに作用させるためのトルクばねであって、前記プランジャロッドガイドの回転が前記プランジャアセンブリを前記シリンジバレルに向かって前進させ、前記薬剤を前記針アセンブリ内で推進させる、トルクばねと、
を含む、インジェクタ。
前記シリンジアセンブリは、
第１端部と、第２端部と、長手方向軸線とを有するシリンジバレルであって、患者に投与するための薬剤を保管するように適合されたシリンジバレルと、
前記シリンジバレルの前記第２端部に結合された針アセンブリであって、針ハブと前記針ハブに取り付けられた針とを有する針アセンブリと、
を含み、
前記作動機構は前記シリンジアセンブリに動作的に結合されており、
前記ハウジングに結合されたフレーム部材であって、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、フレーム部材と、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジバレルの前記第１端部の近傍に配置されており、前記プランジャアセンブリは、前記シリンジバレルの前記長手方向軸線に沿って移動可能である、プランジャアセンブリと、
前記プランジャアセンブリに結合された、前記プランジャアセンブリの回転運動を案内するためのプランジャロッドガイドと、
前記プランジャロッドガイドに結合された、前記プランジャロッドガイドを回転させる力を前記プランジャロッドガイドに作用させるためのトルクばねであって、前記プランジャロッドガイドの回転が前記プランジャアセンブリを前記シリンジバレルに向かって前進させ、前記薬剤を前記針アセンブリ内で推進させる、トルクばねと、
を含む、インジェクタ。
【請求項2】
（ａ）前記針ハブに隣接して配置されたフィルタ部材であって、前記薬剤中に分散した粒子が前記針アセンブリに入るのを制限する、フィルタ部材、又は
（ｂ）前記トルクばねの効果を減衰させるダンパー機構であって、前記フレーム部材、前記プランジャアセンブリ、及び前記プランジャロッドガイドのうちの少なくとも１つによって形成され、前記トルクばねが前記プランジャロッドガイドにトルクを作用させると、前記ダンパー機構は反対の力を前記プランジャロッドガイドに作用する、ダンパー機構、のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項１に記載のインジェクタ。
（ｂ）前記トルクばねの効果を減衰させるダンパー機構であって、前記フレーム部材、前記プランジャアセンブリ、及び前記プランジャロッドガイドのうちの少なくとも１つによって形成され、前記トルクばねが前記プランジャロッドガイドにトルクを作用させると、前記ダンパー機構は反対の力を前記プランジャロッドガイドに作用する、ダンパー機構、のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項１に記載のインジェクタ。
【請求項3】
前記フィルタ部材は、前記薬剤を通過させる一方で、前記薬剤中に分散した粒子の通過を制限する複数の開口部を含み、前記複数の開口部は、約１０μｍ～約５０μｍの直径を有する、請求項１又は２に記載のインジェクタ。
【請求項4】
前記フィルタ部材は、前記薬剤を通過させる一方で、前記薬剤中に分散した粒子の通過を制限する複数の開口部を含み、前記複数の開口部は略円錐形を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載のインジェクタ。
【請求項5】
前記フィルタ部材は少なくとも部分的に前記針ハブの一部分内に配置されている、請求項１～４のいずれか一項に記載のインジェクタ。
【請求項6】
前記フィルタ部材は少なくとも部分的に、前記シリンジバレルの前記第２端部によって画定される開口部内に配置されている、請求項１～５のいずれか一項に記載のインジェクタ。
【請求項7】
前記フィルタ部材は前記シリンジバレルの直径全体を占める、請求項１～６のいずれか一項に記載のインジェクタ。
【請求項8】
前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドの一部分と前記ハウジングとの間に配置された粘性材料を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のインジェクタ。
【請求項9】
前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドの一部分と前記ハウジングとの間に形成された、密閉又は非密閉チャンバを含む、請求項８に記載のインジェクタ。
【請求項10】
前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドに配置されており、前記プランジャアセンブリが前記シリンジバレルに向かって前進すると少なくとも部分的に変形するように適合された変形領域を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のインジェクタ。
【請求項11】
前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドと前記プランジャアセンブリとの間に配置された回転式減衰アセンブリを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のインジェクタ。
【請求項12】
前記回転式減衰アセンブリは、前記トルクばねがトルクを作用させると、中央プッシュホイールの周りで揺動し、連続的に逆転する加速を生じさせる揺動アンカーを含む、請求項１１に記載のインジェクタ。
【請求項13】
前記回転式減衰アセンブリは、前記トルクばねがトルクを作用させると、固定面に接触し、摩擦を生じさせる加重遠心ダンパーアセンブリを含む、請求項１１に記載のインジェクタ。
【請求項14】
インジェクタ用のシリンジアセンブリであって、前記インジェクタは、ハウジングであって、少なくとも部分的に前記ハウジング内に配置され、前記シリンジアセンブリに結合された作動機構を有する、ハウジングを更に含み、前記シリンジアセンブリは、
第１端部と、第２端部と、長手方向軸線とを有するシリンジバレルであって、患者に投与するための薬剤を保管するように適合されたシリンジバレルと、
前記シリンジバレルの前記第２端部に結合された針アセンブリであって、針ハブと前記針ハブに取り付けられた針とを有する針アセンブリと、
前記針ハブに隣接して配置されたフィルタ部材であって、前記薬剤中に分散した粒子が前記針アセンブリに入るのを制限する、フィルタ部材と、
を含む、シリンジアセンブリ。
第１端部と、第２端部と、長手方向軸線とを有するシリンジバレルであって、患者に投与するための薬剤を保管するように適合されたシリンジバレルと、
前記シリンジバレルの前記第２端部に結合された針アセンブリであって、針ハブと前記針ハブに取り付けられた針とを有する針アセンブリと、
前記針ハブに隣接して配置されたフィルタ部材であって、前記薬剤中に分散した粒子が前記針アセンブリに入るのを制限する、フィルタ部材と、
を含む、シリンジアセンブリ。
【請求項15】
前記フィルタ部材は、前記薬剤を通過させる一方で、前記薬剤中に分散した粒子の通過を制限する複数の開口部を含み、前記複数の開口部は、約１０μｍ～約５０μｍの直径を有する、請求項１４に記載のシリンジアセンブリ。
【請求項16】
前記フィルタ部材は、前記薬剤を通過させる一方で、前記薬剤中に分散した粒子の通過を制限する複数の開口部を含み、前記複数の開口部は略円錐形を有する、請求項１４又は１５に記載のシリンジアセンブリ。
【請求項17】
前記フィルタ部材は少なくとも部分的に前記針ハブの一部分内に配置されている、請求項１４～１６のいずれか一項に記載のシリンジアセンブリ。
【請求項18】
前記フィルタ部材は少なくとも部分的に、前記シリンジバレルの前記第２端部によって画定される開口部内に配置されている、請求項１４～１７のいずれか一項に記載のインジェクタ。
【請求項19】
インジェクタ用の作動機構であって、前記インジェクタは、ハウジングであって、少なくとも部分的に前記ハウジング内に配置され、前記作動機構に結合されるように適合されたシリンジアセンブリを有するハウジングを含み、前記作動機構は、
前記ハウジングに結合されるように適合されたフレーム部材であって、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、フレーム部材と、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジアセンブリの近傍に配置されている、プランジャアセンブリと、
前記プランジャアセンブリに結合された、前記プランジャアセンブリの回転運動を案内するためのプランジャロッドガイドと、
前記プランジャロッドガイドに結合された、前記プランジャロッドガイドを回転させる力を前記プランジャロッドガイドに作用させるためのトルクばねと、
前記トルクばねの効果を減衰させるダンパー機構であって、前記フレーム部材、前記プランジャアセンブリ、及び前記プランジャロッドガイドのうちの少なくとも１つによって形成されたダンパー機構と、
を含み、
前記トルクばねが前記プランジャロッドガイドにトルクを作用させると、前記ダンパー機構は反対の力を前記プランジャロッドガイドに作用させ、前記プランジャアセンブリと前記シリンジアセンブリとの間の衝撃力を低減する、
作動機構。
前記ハウジングに結合されるように適合されたフレーム部材であって、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、フレーム部材と、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジアセンブリの近傍に配置されている、プランジャアセンブリと、
前記プランジャアセンブリに結合された、前記プランジャアセンブリの回転運動を案内するためのプランジャロッドガイドと、
前記プランジャロッドガイドに結合された、前記プランジャロッドガイドを回転させる力を前記プランジャロッドガイドに作用させるためのトルクばねと、
前記トルクばねの効果を減衰させるダンパー機構であって、前記フレーム部材、前記プランジャアセンブリ、及び前記プランジャロッドガイドのうちの少なくとも１つによって形成されたダンパー機構と、
を含み、
前記トルクばねが前記プランジャロッドガイドにトルクを作用させると、前記ダンパー機構は反対の力を前記プランジャロッドガイドに作用させ、前記プランジャアセンブリと前記シリンジアセンブリとの間の衝撃力を低減する、
作動機構。
【請求項20】
前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドの一部分と前記ハウジングとの間に配置された粘性材料を含む、請求項１９に記載の作動機構。
【請求項21】
前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドの一部分と前記ハウジングとの間に形成された、密閉又は非密閉チャンバを含む、請求項１９又は２０に記載の作動機構。
【請求項22】
前記ダンパー機構は、前記プランジャアセンブリが前記シリンジバレルに向かって前進すると少なくとも部分的に変形するように適合された変形領域を含む、請求項１９～２１のいずれか一項に記載の作動機構。
【請求項23】
前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドと前記プランジャアセンブリとの間に配置された回転式減衰デバイスを含む、請求項１９～２２のいずれか一項に記載の作動機構。
【請求項24】
前記回転式減衰アセンブリは、前記トルクばねがトルクを作用させると、中央プッシュホイールの周りで揺動し、連続的に逆転する加速を生じさせる揺動アンカーを含む、請求項２３に記載の作動機構。
【請求項25】
前記回転式減衰アセンブリは、前記トルクばねがトルクを作用させると、前記プランジャロッドガイドの一部分と接触し、摩擦を生じさせる加重遠心ダンパーアセンブリを含む、請求項２３に記載の作動機構。
【請求項26】
前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドの一部分、前記プランジャロッド、前記フレーム部材のうちの少なくとも１つと前記ハウジングとの間に配置された粘性材料を含む、請求項１９～２５のいずれか一項に記載の作動機構。
【請求項27】
インジェクタ用の作動機構を調整する方法であって、前記インジェクタは、ハウジングであって、少なくとも部分的に前記ハウジング内に配置され、前記作動機構に結合されたシリンジアセンブリを有するハウジングを含み、前記作動機構は、
フレーム部材を前記ハウジングに結合することであって、前記フレーム部材は、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、ことと、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジアセンブリの近傍に配置されている、プランジャアセンブリを用意することと、
前記ねじ山付きプランジャロッドを前記フレーム部材に対して所望の深さに配置することであって、前記所望の深さは、製造中の前記シリンジバレル内の薬剤の量に対応する、ことと、
を含む、方法。
フレーム部材を前記ハウジングに結合することであって、前記フレーム部材は、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、ことと、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジアセンブリの近傍に配置されている、プランジャアセンブリを用意することと、
前記ねじ山付きプランジャロッドを前記フレーム部材に対して所望の深さに配置することであって、前記所望の深さは、製造中の前記シリンジバレル内の薬剤の量に対応する、ことと、
を含む、方法。
【請求項28】
前記プランジャアセンブリの回転運動を案内するために、プランジャロッドガイドを前記プランジャアセンブリに結合することと、
前記プランジャロッドガイドを回転させる力を前記プランジャロッドガイドに作用させるために、トルクばねを前記プランジャロッドガイドに結合することと、
前記トルクばねの効果を減衰させるために、ダンパー機構を用意することと、
を更に含む、請求項２７に記載の方法。
前記プランジャロッドガイドを回転させる力を前記プランジャロッドガイドに作用させるために、トルクばねを前記プランジャロッドガイドに結合することと、
前記トルクばねの効果を減衰させるために、ダンパー機構を用意することと、
を更に含む、請求項２７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
２０１７年６月８日に出願の米国仮特許出願第６２／５１６，７６２号明細書に対する優先権を主張するものであり、その全内容は参照により本明細書中に組み込まれる。
２０１７年６月８日に出願の米国仮特許出願第６２／５１６，７６２号明細書に対する優先権を主張するものであり、その全内容は参照により本明細書中に組み込まれる。
【0002】
本開示の分野
本開示は、概して、インジェクタ、より具体的には、ダンパー機構及びフィルタリングデバイスを任意選択的に有するトルク駆動式インジェクタに関する。
本開示は、概して、インジェクタ、より具体的には、ダンパー機構及びフィルタリングデバイスを任意選択的に有するトルク駆動式インジェクタに関する。
【背景技術】
【0003】
オートインジェクタ及びオンボディ型インジェクタは、薬剤及び／又は治療の送達においていくつかの利点を提供する。利点の１つとしては、例えば、従来のシリンジを使用する従来の送達方法と比較したときの使用の簡単さを挙げることができる。
【0004】
多くのインジェクタシステムでは、コイルばね構造を使用して、針挿入及び薬剤送達などの機能のための作動エネルギーを供給する。ばねの使用は、ユーザにとっての簡単さ及びデバイスの自動化という利点を提供することができるが、特定の制約を有し得る。例えば、力と線形ばねアクチュエータの変位との間には直線関係がある。薬物送達を開始する際、プランジャ行程の最後に薬物送達に十分なエネルギーを供給するために、過剰量のエネルギーがシステムに入力される場合がある。
【0005】
更に、より粘度の高い薬物がオートインジェクタにより送達される際、必要となるばね力は増大するものと思われる。ばね定数が高いばねほど移動の開始時に薬物製品及び一次容器に伝える移動距離当たりの力が大きくなる。多くのオートインジェクタでは、プランジャフェースとユーザに注入する前の薬剤を収容する保管部との間に空気間隙が存在する。薬物が投与されるとき、ばねは空気間隙内でプランジャフェースを薬剤に向かって推進させる。プランジャフェースは空気間隙を移動する際に抵抗をほとんど示さないため、及びプランジャを推進させる大きな力によって、プランジャフェースは薬剤を収容する保管部と急な接触をする場合がある。ばね駆動式プランジャは薬物を保管する一次容器のストッパに衝突するため、患者は、この過剰なエネルギーを「叩きつけ（ｓｌａｐ）」又は同様の物理的な「ぶつかり（ｂｕｍｐ）」と感じる場合がある。更に、ユーザはまた、回転運動が始まるときに、加速の急な変化によって急な跳ね、跳ね返り、及び／又は反力を経験する場合がある。このような機械的なぶつかりはインジェクタのユーザを当惑及び／又は不安にさせる場合があり、適切な投与管理に影響を及ぼす可能性がある。更に、過剰エネルギーによって生じた「叩きつけ」及び「ぶつかり」が場合によっては、せん断荷重に起因する一次容器の破壊及び薬物製品の損傷などの破滅的な結果を引き起こす可能性がある。更に、高力ばねは、薬物製品に対して不必要に高いせん断速度を生成する場合がある。
【0006】
加えて、プレフィルドシリンジが初めに充填される場合、不要な粒子が薬剤中に分散する場合があると考えられる。これらの粒子は送達を複雑にする及び／又は薬剤を汚染する可能性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0007】
第１の態様によれば、インジェクタは、ハウジングであって、少なくとも部分的にハウジング内に配置されたシリンジアセンブリと作動機構とを有するハウジングを含む。シリンジアセンブリは、ユーザに注入される薬剤を保管するシリンジバレルと、針アセンブリと、針アセンブリに隣接して配置された任意のフィルタ部材とを含み得る。作動機構はシリンジアセンブリに動作的に結合されており、薬剤をフィルタ部材内で推進させてユーザに注入するトルクを作用させるトルクばねを含む。作動機構は、トルクばねによって作用されたトルクを減衰させるために反対の力又はトルクを作用させるダンパー機構を更に含む。
【0008】
この態様において、シリンジバレルは、第１端部と、第２端部と、長手方向軸線とを有する。針アセンブリは、シリンジバレルの第２端部に結合されており、針ハブと針ハブに取り付けられた針とを含む。フィルタ部材は、薬剤中に分散した粒子が針アセンブリに入るのを制限する。
【0009】
作動機構は、フレーム部材と、ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含むプランジャアセンブリと、プランジャロッドガイドとを更に含む。フレーム部材はハウジングに結合されており、その第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する。ねじ山付きプランジャロッドは、フレーム部材のねじ山付き開口部にねじ式に結合されている。プランジャフェースはシリンジバレルの第１端部の近傍に配置されている。プランジャアセンブリはシリンジバレルの長手方向軸線に沿って移動可能である。プランジャロッドガイドは、プランジャアセンブリの回転運動を案内するために、及びトルクを伝達するために、プランジャアセンブリに結合されている。トルクばねによって作用されたトルクによりプランジャロッドガイドが回転すると、プランジャアセンブリはシリンジバレルに向かって前進し、薬剤をフィルタ及び針アセンブリ内で推進させる。
【0010】
いくつかの手法では、フィルタ部材は少なくとも部分的に針ハブの一部分内に配置されており、薬剤を通過させる一方で、薬剤中に分散した粒子の通過を制限する複数の開口部を含む。任意の数のこれら開口部は、約１０μｍ～約５０μｍの直径を有してもよい。開口部は、円錐形、円筒形等などの任意の形状又は構成のものであってもよい。
【0011】
１つの形態では、トルクばねは、約１～約３０巻を有し、きつく巻かれてもよい。きつく巻かれたトルクばねを使用することにより、作動プロセスの全体を通して一定量のトルクが生成される。いくつかの手法では、ねじ山付きプランジャロッド及び／又はフレーム部材のねじ山付き開口部は、約２ｍｍ～約６ｍｍのねじピッチを有してもよく、これをきつく巻かれたトルクばね（及びダンパー）と併用すると、薬剤に低い速度で大きな力を与えるため、プランジャフェースとシリンジバレルとの間の全体的な衝撃速度が低下する。
【0012】
いくつかの例では、ダンパー機構は、プランジャロッドガイドの一部分とハウジングとの間に配置された粘性材料を含んでもよい。あるいは、他の例では、ダンパー機構は、異なる回転要素とハウジングとの間に、直線可動部とハウジングとの間に、又は互いに対して移動する２つの任意の他の要素との間に配置されてもよい。ダンパー機構は、プランジャアセンブリがシリンジバレルに向かって前進すると少なくとも部分的に変形するように適合された変形領域を含む。更に他の例では、ダンパー機構は、プランジャロッドガイドとプランジャアセンブリとの間に配置された回転又は線形減衰デバイスを含む。
【0013】
第２の態様によれば、ハウジングであって、少なくとも部分的にハウジング内に配置され、シリンジアセンブリに結合された作動機構を有する、ハウジングを更に含むインジェクタ用のシリンジアセンブリが提供される。シリンジアセンブリは、シリンジバレルと、針アセンブリと、フィルタ部材とを含む。シリンジバレルは、第１端部と、第２端部と、長手方向軸線とを有し、ユーザに注入される薬剤を保管する。針アセンブリはシリンジバレルの第２端部に結合されており、針ハブと、針ハブに取り付けられた針とを含む。フィルタ部材は針ハブに隣接して配置されている。フィルタ部材は、薬剤中に分散した粒子が針アセンブリに入るのを制限する。
【0014】
第３の態様によれば、ハウジングであって、少なくとも部分的にハウジング内に配置され、作動機構に結合されたシリンジアセンブリを有するハウジングを更に含むインジェクタ用の作動機構が提供される。作動機構は、フレーム部材と、プランジャアセンブリと、プランジャロッドガイドと、トルクばねと、ダンパー機構とを含む。フレーム部材はハウジングに結合されており、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する。プランジャアセンブリは、ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含む。ねじ山付きロッドは、フレーム部材のねじ山付き開口部にねじ式に結合する。プランジャフェースは、シリンジアセンブリの近傍に配置されている。プランジャロッドガイドは、プランジャアセンブリの回転運動を案内するために、及びそれにトルクを伝達するために、プランジャアセンブリに結合されている。トルクばねは、プランジャロッドガイドを回転させるトルクをプランジャロッドガイドに作用させるために、プランジャロッドガイドに結合される。ダンパー機構は、少なくともプランジャロッドガイドの一部分又はプランジャロッドガイドに結合された部品によって形成される。トルクばねがプランジャロッドガイドにトルクを作用させると、ダンパー機構は反対の力をプランジャロッドガイドに作用させ、プランジャアセンブリとシリンジアセンブリとの間の衝撃力及び／又は速度を低減する。
【0015】
上記ニーズは、特に図面と併せて研究される、以下の詳細な説明に記載されるトルク駆動式薬物送達デバイスの提供によって少なくとも一部満たされる。
【図面の簡単な説明】
【0016】
【図1】様々な実施形態による、ダンパー機構とフィルタ部材とを有する例示的なトルク駆動式インジェクタを示す。
【図2a】様々な実施形態による、例示的なフィルタ部材の斜視図を示す。
【図2b】様々な実施形態による、例示的なフィルタ部材構成の断面図を示す。
【図2c】様々な実施形態による、例示的なフィルタ部材構成の断面図を示す。
【図2d】様々な実施形態による、フィルタ部材が高い台である別のフィルタ部材構成の断面図を示す。
【図2e】様々な実施形態による別のフィルタ部材構成の図を示す。
【図2f】様々な実施形態による別のフィルタ部材構成の図を示す。
【図2g】様々な実施形態による別のフィルタ部材構成の図を示す。
【図2h】様々な実施形態による別のフィルタ部材構成の図を示す。
【図6】ばね案内機構を有する別のトルク駆動式インジェクタを示す。
【図7】請求項６に記載の例示的なトルク駆動式インジェクタの断面図を示す。
【図8a】様々な実施形態による、別のばね案内機構を有するトルク駆動式インジェクタを示す。
【図8b】様々な実施形態による、別のばね案内機構を有するトルク駆動式インジェクタを示す。
【図9】様々な実施形態による、別のばね案内機構を有するトルク駆動式インジェクタを示す。
【発明を実施するための形態】
【0017】
当業者であれば、図中の要素は簡略化及び明確化のために描かれているものであり、必ずしも一定の縮尺で描かれていないことは理解するであろう。例えば、図中の要素のいくつかの寸法及び／又は相対位置は、本発明の各種実施形態の理解を向上させるために他の要素に対して誇張される場合がある。また、商業的に実現可能な実施形態において有用又は必要な、一般的ではあるが十分に理解されている要素は、これら様々な実施形態の図をあまり妨げないようにするために示されないことが多い。更に、特定の行為及び／又は工程は、特定の発生順序で記載される又は示される場合があることは認識されるであろうが、当業者であれば、順序に関するそのような特定性は実際には必要ないことは理解するであろう。本明細書で使用される用語及び表現は、異なる特定の意味が本明細書で説明されている場合以外は、上述のように、このような用語及び表現に当業者が与えるような通常の技術的な意味を有することも理解されよう。
【0018】
詳細な説明
概して、これら様々な実施形態に従い、トルク駆動式インジェクタは、ハウジングと、ユーザに注入される薬剤を収容するシリンジアセンブリと、トルクばねを使用してユーザに薬剤を注入する回転可能な作動アセンブリとを含む。薬剤がシリンジアセンブリを通過する際、任意のフィルタ機構が、薬剤中の任意の不要な異物をユーザに注入するのを制限してもよい。このように構成されることで、フィルタ機構はユーザに不要な異物を注入するリスクを確実に軽減することができる。
概して、これら様々な実施形態に従い、トルク駆動式インジェクタは、ハウジングと、ユーザに注入される薬剤を収容するシリンジアセンブリと、トルクばねを使用してユーザに薬剤を注入する回転可能な作動アセンブリとを含む。薬剤がシリンジアセンブリを通過する際、任意のフィルタ機構が、薬剤中の任意の不要な異物をユーザに注入するのを制限してもよい。このように構成されることで、フィルタ機構はユーザに不要な異物を注入するリスクを確実に軽減することができる。
【0019】
更に、作動機構が回転する際、ダンパー機構は、プランジャフェースが薬剤及び／又は薬剤保管デバイスに最初に接触するときに生じる「叩きつけ」又は「ぶつかり」を低減又は排除する。ダンパー機構はまた、機構が解放されたときの「急な跳ね（ｊｅｒｋ）」又は跳ね返りを低減してもよい。したがって、ユーザは、薬物送達プロセス中、この突然の動きを感じず、薬剤を快適且つ安全に投与することができる。更に、以下で詳述する多い巻数を使用するトルクばねは、従来のばね及びより少ない巻数を有するばねに比べてほぼ一定の開始及び終了トルクを維持することができる。その結果、より小型のオートインジェクタが使用されてもよく、総合的なユーザの快適性を高めることができる。
【0020】
ここで図面、特に図１を参照すると、例示的なオートインジェクタ１００は、シリンジアセンブリ１１０と作動機構１５０とを有するハウジング１０２を含む。シリンジアセンブリ１１０及び作動機構１５０の少なくとも一部分はハウジング１０２内に配置されている。シリンジアセンブリ１１０は、シリンジバレル１１２と、針アセンブリ１１４と、針アセンブリ１１４に隣接して配置された任意のフィルタ部材１２０とを含む。作動機構１５０は、フレーム部材１５２と、プランジャアセンブリ１６０と、プランジャロッドガイド１７０と、トルクばね（例えば、ぜんまい）１８０と、任意のダンパー機構１９０とを含む。
【0021】
シリンジバレル１１２はユーザに注入される薬剤を保管し、第１端部１１２ａと、第２端部１１２ｂと、長手方向軸線「Ｌ」とを有する。図示される例では、シリンジバレル１１２は、薬剤を保管するための空洞を画定する、基部１１２ｃ及び側壁１１２ｄを更に含む。更に、シリンジバレル１１２は、基部１１２ｃを貫通して配置された、薬剤を針アセンブリ１１４に送ることを可能にするための少なくとも１つの開口部１１２ｅを含んでもよい。シリンジバレル１１２の第１端部１１２ａは、プランジャアセンブリ１６０を収容するために開かれていてもよく、これについては以下で詳述する。
【0022】
シリンジバレル１１２は、様々な量の薬剤を収容するための任意の所望の形状及び／又はサイズであってもよいことは理解されたい。いくつかの例では、シリンジバレル１１２は環状オレフィンポリマー（「ＣＯＰ」）で構築され得る。他の材料例も可能である。
【0023】
図１、図３ａ及び図３ｂを参照すると、針アセンブリ１１４は、任意の種類の結合機構及び／又は構造を介してシリンジバレル１１２の第２端部１１２ｂに結合されており、針ハブ１１６と、針ハブ１１６に取り付けられた針１１８とを含む。針ハブ１１６は、薬剤が任意の数の開口部１１８ａを通って針１１８に入ることを可能にする空洞を画定する。針ハブ１１６は、シリンジバレル１１２の基部１１２ｃに形成された開口部１１２ｅの下に配置されている。このように構成されることで、針ハブ１１６は、薬剤がシリンジバレル１１２を出る際に薬剤を受け入れ、薬剤は、その後、針１１８に入り、ユーザに投与される。インジェクタ１００は、薬剤をユーザに投与するのを補助するためのリターンばね、針シールド及び／又はガード等のような任意の数の付加的な構成要素を含んでもよいことは理解されたい。簡略化のために、これらの付加的な構成要素については特に詳細には説明しない。
【0024】
引き続き図１～図３ｂを参照すると、フィルタ部材１２０は、シリンジバレル１１２と針アセンブリ１１４とに隣接して配置されている。いくつかの例（図３ａ）では、フィルタ部材１２０は、シリンジバレル１１２の基部１１２ｃに形成された開口部１１２ｅ内に直接配置されていてもよい。他の例では、及び図３ｂに示されるように、フィルタ部材１２０は、バレル１１２の基部１１２ｃを遠位に越えた、針ハブ１１６によって画定される空洞の一部分内に配置されていてもよい。更に他の例では（図示しない）、フィルタ部材１２０は、シリンジバレル１１２の基部１１２ｃと針ハブ１１６との間に配置されていてもよい。あるいは、フィルタ部材１２０はシリンジバレル１１２内に配置され、シリンジバレル１１２の実質的に断面積全体を占めてもよい。
【0025】
図２ａ～図２ｃに示されるように、フィルタ部材１２０は、略円筒形及び／又はウェーハ形状であってもよい。フィルタ部材１２０はポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）などのポリマーで構築されてもよいが、他の材料例も可能である。フィルタ部材１２０は、上面１２０ａと、下面１２０ｂと、上面１２０ａと下面１２０ｂとを接続する側壁１２０ｃとを含んでもよい。フィルタ部材１２０はまた、薬剤を通過させる（例えば、シリンジバレル１１２の開口部１１２ｅから上面１２０ａを通過して下面１２０ｂに）一方で、薬剤中に分散した粒子の通過を制限するいくつかの孔又は開口部１２２を含む。いくつかの例では、各開口部１２２は、約１０μｍ～約５０μｍ、好ましくは、約１５μｍ～約３０μｍの直径、長さ、又は他の断面寸法（図２ｂに参照符号「Ｄ」で示される）を有してもよい。しかしながら、開口部１２２は、薬剤から所望のサイズの粒子を適切にろ過するために所望の寸法にされてもよいことは理解されたい。
【0026】
図示される図２ｂの例では、開口部１２２は形状がほぼ一致する（ｇｅｎｅｒａｌｌｙ ｐａｒａｌｌｅｌ ｉｎ ｓｈａｐｅ）。換言すると、上面１２０ａと下面１２０ｂの両方に配置された開口部１２２の直径はほぼ等しい。したがって、開口部１２２は略円筒形である。しかしながら、開口部１２２は、直方体、角柱状等などの任意の形状のものであってもよいことは理解される。この例では、寸法Ｄよりも大きなあらゆる粒子は開口部１２２を通過するのを制限され、その代わりとして、フィルタ部材１２０の上面１２０ａに載る。
【0027】
いくつかの例では、及び図２ｃに示されるように、フィルタ部材１２０の上面１２０ａを貫通して配置された開口部の直径、長さ、又は他の断面寸法（参照符号「Ｄ２」で示される）は、下面１２０ｂを貫通して配置された開口部（参照符号「Ｄ１」で示される）よりも大きい。これらの例では、開口部１２２は、例えば、部分的に円錐形であってもよい。これらの例では、寸法Ｄ２よりも大きなあらゆる粒子は開口部１２２を通過することができず、その代わりとして、開口部１２２によって形成された空洞内に配置されたままになる。図２ｂ及び図２ｃに示される開口部１２２の任意の構成は別々に又は組み合わせて使用されてもよいことは理解されたい。
【0028】
高粘度の薬剤が使用される実施形態などのいくつかの例では、フィルタ部材１２０の上面１２０ａを貫通して配置された開口部は、下面１２０ｂを貫通して配置された開口部よりも小さい。このように構成されることで、薬剤は最初に小さな直径側を通って流れ、大きな直径側を通って出ることにより、広がり流れ特性を呈する。したがって、粒子は円錐管内に捕捉又は捕集されず、それにより、圧力損失が減少し、更には、薬剤を排出するのに必要な力が少なくなり得る。
【0029】
フィルタ部材１２０はまた、側壁１２０ｃに配置された、フィルタ部材１２０をインジェクタ１００内の所望の位置に固定するための結合機構１２４を含んでもよい。結合機構１２４はフィルタ部材１２０と一体形成されてもよい、又は別個の構成要素であってもよい。図２ａ～図２ｃに図示される例では、結合機構１２４は、所望の構成要素（例えば、シリンジバレル１１２の基部１１２ｃに形成された開口部１１２ｅ、針ハブ１１６等）に形成された対応する切欠き部又は溝（図示せず）に挿入する環状突起物又はリングである。他の結合機構１２４も可能である。
【0030】
いくつかの例では、結合機構１２４は、軸線Ｌに沿った任意の方向の軸方向移動を制限してもよい。これらの例では、結合機構１２４は、多方向ロッキングタブであってもよい。しかしながら、他の例では、結合機構１２４は、軸線Ｌに沿った下方向の軸方向移動（すなわち、薬剤がインジェクタ１００から排出されるとき）のみを制限してもよい。シリンジはプレフィルド型のため、多方向ロッキング機構を有する必要がない場合がある。なぜなら、そのような構成要素は総コストを増大させる場合があるからである。
【0031】
いくつかの例では、及び図２ｂに示されるように、任意の数の（１つ以上の）開口部１２２は、上面１２０ａが開口部１２２を形成する場所に丸みのある、斜角をつけた、及び／又は面取りされた領域１２２ａを含んでもよい。このように構成されることで、フィルタ部材１２０は、大きな望ましくない粒子がフィルタ部材１２０を通過するときに小さなサイズに分割することはない。このような分割は、粒子を、フィルタ部材１２０を通過させてユーザに到達させるおそれがある。
【0032】
いくつかの例では、及び図２ｄに示されるように、フィルタ部材１２０はシリンジバレル１１２の一部分内に配置されてもよい。この例では、フィルタ部材１２０は高くなった又は棚部分１２０ｄを含む。このように構成されることで、フィルタ１２０の下面１２０ｂはシリンジバレル１１２の第２端部１１２ｂから距離（図２ｄに「ｈ」で示される）を開けて配置される。この構成は、薬剤がユーザに投与されるときにより滑らかな流れを提供し得る。
【0033】
図２ｅ～図２ｈを参照すると、シリンジバレル１１２の一部分内に配置された別のフィルタアセンブリが提供されている。フィルタアセンブリは、保持リング１２０ｅ（図２ｆ）と、フィルタシート１２０ｆ（図２ｇ）と、支持部材１２０ｇ（図２ｈ）とを含む。保持リング１２０ｅは、フィルタシート１２０ｆを所定の位置に保持し、フィルタシート１２０ｆの上方水平方向の移動を制限するように適合されている。フィルタシート１２０ｆは多孔質であってもよく、流体が流れることは可能にするが、薬剤中の粒子は制限するような多孔度を有してもよい。フィルタシート１２０ｆは支持部材１２０ｇ上に載置されてもよく、支持部材１２０ｇは、その開口部を４つの象限１２０ｉに分離するウェブの形態の中央支持構造体１２０ｈを有してもよい。開口部を象限に分割し、支持構造体１２０ｈを設けることにより、高い差圧下にあるときのフィルタシート１２０ｆの撓みが限定され、したがって、流体の流れに影響を及ぼさない。更に、支持構造体１２０ｈは流体の流れを制限する表面積を最小限にする。図２ｅに示されるように、支持部材１２０ｇは、リリーフとして機能し、個々の象限間の流体の流れを可能にする上昇部分１２０ｊを有してもよい。
【0034】
図１を再度、及び加えて図４ａ～図４ｃを参照すると、作動機構１５０のフレーム部材１５２は任意の数の手法によりハウジング１０２にしっかりと結合されてもよい。いくつかの構成では、フレーム部材１５２はハウジング１０２と一体形成されてもよい。フレーム部材１５２は、第１表面１５２ａと、第２表面１５２ｂと、第１表面１５２ａと第２表面１５２ｂとの間に形成された、ねじ山付き開口部１５２ｃとを含んでもよい。
【0035】
プランジャアセンブリ１６０はシリンジバレル１１２の長手方向軸線Ｌに沿って移動可能であり、ねじ山付き部分１６２ａを有するプランジャロッド１６２を含み、ねじ山付き部分１６２ａは、フレーム部材１５２のねじ山付き開口部１５２ｃにねじ式に結合され且つその中に配置される。プランジャロッド１６２のねじ山付き部分１６２ａ、及び同様に、フレーム部材１５２のねじ山付き開口部１５２ｃは、任意の所望の薬物送達速度又はトルクばね１８０によって駆動されるときの力／トルクの組み合わせに好適なねじピッチを有してもよい。プランジャロッド１６２とフレーム部材１５２との間の相対回転により、プランジャロッド１６２を軸方向に前進させる。プランジャアセンブリ１６０は、シリンジバレル１１２の第１端部１１２ａの近傍に配置されたプランジャフェース１６４を更に含む。
【0036】
プランジャロッドガイド１７０は、ロッド部分１７２と、ロッド部分１７２に結合されたカップ部分１７４とを含む。プランジャロッドガイド１７０のロッド部分１７２は、例えば、プランジャアセンブリ１６０がプランジャロッドガイド１７０に対して軸方向に移動することを可能にするスプライン式の接続又は溝付き構成によるものを含む任意の数の手法によりプランジャアセンブリ１６０に結合されている。したがって、プランジャロッドガイド１７０はプランジャアセンブリ１６０の回転運動を案内する。いくつかの例では、プランジャロッドガイド１７０のカップ部分１７４はフレーム部材１５２を少なくとも部分的に包囲し、その周りを回転するように適合されており、相互接続された可動構成要素のアライメントの維持を助ける。他の例では、カップ部分１７４はフレーム部材１５２を包囲する必要はなく、むしろ、減衰構成要素は互いに軸方向に位置揃えされていてもよい。換言すると、カップ部分１７４は任意の適切な形状又は構成をとってもよい。これらの例では、減衰構成要素とカップ部分１７４との間の相対運動により適切な減衰力を提供してもよい。
【0037】
トルクばね１８０の内部部分１８０ａは、プランジャロッドガイド１７０に力を作用させ、プランジャロッドガイド１７０を軸線Ｌを中心に回転させるために任意の既知の手法によりプランジャロッドガイド１７０のロッド部分１７２に結合されている。いくつかの例では、トルクばね１８０は、シリンジバレル１１２から薬剤を排出するのに必要な適切な回転移動を提供するために多い巻数を有してもよいが、材料特性及び任意の適用される熱処理などの、ばね設計の付加的なパラメータがそのトルク出力に影響を及ぼす可能性がある。トルクばね１８０の予成形もその性能に影響を及ぼす可能性がある。一例として、オートインジェクタでは、プレストレスを導入したばねが好まれる場合がある。なぜなら、プレストレス工程は、一般に、ばねを意図した動作条件の反対方向に最初にコイリングすることによりばねのトルク出力を増し、それによりスチールバンドに永久ひずみを生じさせるからである。このひずみにより材料の応力が最大になり、それによりトルクを増加させる。このようなトルクの増加は、デバイスのサイズ及び重量を最小限にするのに有益である。
【0038】
いくつかの例では、トルクばね１８０は巻かれた又は荷重がかけられた構成において約１～約３０巻、好ましくは、約１２巻を有してもよい。いくつかの例では、ばねの総巻数は、動作範囲の両端のマージン約２０％によってより多くなってもよく、これにより、範囲は、約１＊１．４＝１．４～３０＊１．４＝４２となり得る。投与機構の巻数は、ピッチと必要移動長さから導き出される。前述のように、必要とするトルク入力及び作動力が低くなるため、より小さなピッチが好ましい。よって、作動力も低下する。高い軸力が必要ない場合はピッチを上げて必要なばねの巻数を少なくすることができるため、デバイスを小さくすることができる。いくつかの例では、トルクばね１８０は、使用可能なトルクを有するためにいくつかの初期又は予荷重巻数を有してもよい。予荷重巻数の後、トルクばね１８０は更に、機能巻数（ｗｏｒｋｉｎｇ ｔｕｒｎｓ）、即ち、注入中にデバイスで使用される巻数が巻かれる。非限定的な例として、トルクばね１８０は、約２．５の予荷重巻数及び約６の機能巻数を有してもよい。したがって、組み立て中の総巻数は約８．５である。しかしながら、ばね末端の角位置の公差が潜在的に大きいために、トルクばね１８０は、密な状態（ｓｏｌｉｄ ｓｔａｔｅ）に達する前に初期遊びを有してもよく、したがって、合計約１０巻を有してもよい。異なる薬物量及び粘度を有するデバイスは、同じ投与量が望まれる場合、トルクばね１８０から異なる平均トルクを生じさせることが必要となり得る。平均トルク出力は、トルクばね１８０に用いられるバンドの幅（例えば、デバイス内に配置されるときのトルクばね１８０の軸方向長さ）を調整すること、及び同じ数の機能巻数を維持することによって制御されてもよい。このようにすることで、薬物の量及び／又は粘度を変更することができる一方で、デバイスと同じ構成で異なるばねを使用すること、及び同様の注入回数を有することを可能にしてもよい。
【0039】
いくつかの例では、針を通して薬物を排出するのに必要なエネルギー（ＥＦＬＯＷ）は、薬物量、粘度、針流路寸法、及び目標投与時間の任意の組み合わせによって決定される。トルクばね１８０が送達するエネルギー（ＥＳＰＲＩＮＧ）は、機能巻数の数（Ｎ）と機能巻数中の平均ばねトルク（Ｔ）との任意の組み合わせによって決定されてもよい。ばねにより送達されるエネルギーは、次式：ＥＳＰＲＩＮＧ＝２＊π＊Ｎ＊Ｔを用いて計算され得る。系内の摩擦損失を除外する場合、次の関係が存在する：ＥＦＬＯＷ＝ＥＳＰＲＩＮＧ＝２＊π＊Ｎ＊Ｔ。したがって、次の関係がもたらされる：ＥＦＬＯＷ／（２＊π）＝Ｎ＊Ｔ。換言すると、所与の量の所与の薬物を所与の針を通して所与の時間で排出するための十分なエネルギーをトルクばね１８０が有するには、積（Ｎ＊Ｔ）は一定のままであるため、トルクが高いほど機能巻数が少なくなり得る。
【0040】
プランジャロッド１６２とフレーム部材１５２との間のねじ接合により、トルクばね１８０の入力トルクと出力軸力との間の変換を提供する。トルクばね１８０に高い巻数（ｔｕｒｎ ｃｏｕｎｔ）を与えることにより、同等の伝動仕様を有する線形ばね、又は少数の巻数及びより少ないピッチを持つ他のねじりばねと比較して、全体的なトルクが低下するとともに、開始トルクと終了トルクの変化が小さくなる。加えて、プランジャロッド１６２及びフレーム部材１５２のねじ山は、巻数の増加によってより少ないピッチを有することができる一方で、プランジャアセンブリ１６０の同様の直線運動をなお達成する。ねじピッチが小さい場合、高ピッチのねじ山及び高トルクばねと同じ出力を提供するためにはより小さな入力トルクが必要である。したがって、作動力はプランジャアセンブリ１６０を駆動するために使用されなければならない入力トルクに直接関係するため、本明細書中に記載される高い巻数（例えば、約１～約３０巻）低トルクの系は作動力の低下を可能にする。加えて、保管中（例えば、使用前）にトルクばね１８０からのトルクに抵抗するのに必要な内部構造の力が減少するため、より小型のインジェクタ設計の使用及びより安価な原料の使用を可能にする。更に、巻数の増加は、その構成要素間の速度増加によるより柔軟な減衰システム（これについては以下で詳述する）につながり得る。加えて、プランジャロッド１６２とフレーム部材１５２との間のねじ接合は、ねじ山付きプランジャロッドを、シリンジバレルに保管された異なる量の薬剤に適応するように調整することを可能にする。必要であれば、ねじ山付きプランジャロッド１６２は、シリンジバレル１１２内により少量の薬物製品が配置されたインジェクタ１００内のより低い位置にまず取り付けられてもよい。したがって、固有の構成要素の数が減少し、バリエーション管理が簡略化される。ねじ山付きプランジャロッド１６２はまた、製造及び／又は組立プロセス中に必要に応じて様々な深さに調節可能に取り付けられてもよい。
【0041】
図４ａ～図５ｇを参照すると、ダンパー機構１９０は、トルクばね１８０によってプランジャロッドガイド１７０に作用されたトルクに逆らう。ダンパー機構１９０は、任意の数の構成を有することができる。例えば、図４ａ及び図５ａは、ハウジング１０２の内部表面１０２ａとプランジャロッドガイド１７０のカップ部分１７４の外部表面１７４ａとの間の領域に配置された粘性流体の形態のダンパー機構１９０ａを示す。粘性流体１９０ａは、ハウジング１０２とカップ部分１７４との間の領域に沿った任意の位置に配置されてもよく、いくつかの例では、領域又はチャンバ１９０ｂ内に収容されてもよい。いくつかの実施形態では、チャンバ１９０ｂは密閉されてもよく、他の実施形態では、チャンバ１９０ｂは密閉されなくてもよいことは理解されたい。いくつかの用途では、密閉された粘性ダンパーは速度依存性ではない又は実際に速度が高くなるほど減少し得る摩擦抵抗を本質的に導入し、これは設計意図に反することから、非密閉チャンバが好ましい場合がある。これは、薬剤が最大抵抗をもたらす低速の送達において、シールが無視できないほどの摩擦抵抗を与え続ける場合があることを意味する。非密閉ダンパーはより少数の構成要素を有すると考えられ、速度が高いほど生成される減衰力が高くなり、速度が低いほど生成される減衰力が低くなるという意図に従い挙動する抵抗力が増す。図５ａに示されるように、カップ部分１７４は、ハウジング１０２の内部表面１０２ａに接触する突起物１７４ａを有してもよい。これら突起物１７４ａは、粘性流体１９０ａがハウジング１０２内に漏れる可能性を低下させる又は排除するようにチャンバ１９０ｂ内の粘性流体を効果的に制限する。インジェクタ１００の所望の構成及びシリンジバレル１１２内に収容される薬剤に応じて所望の減衰量を達成するために、異なる粘度を有する任意の数の粘性流体を用いてもよいことは理解されたい。例えば、低いせん断で高い粘度を有し、粘性流体１９０ａが輸送中は静止したままであるが、作動中には十分な減衰を提供することを可能にする降伏応力をもたらす「運動制御」減衰粘性流体１９０ａ又はグリースが提供されてもよい。好適な減衰粘性流体１９０ａの一例としては、Ｎｙｅ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔｓ製のＮｙｅｍｅｄ ７３２５が挙げられ得る。
【0042】
他の例では、及び図５ｂに示されるように、粘性流体１９０ａは、ハウジング１０２とプランジャロッドガイド１７０のロッド部分１７２との間などの他の位置に配置されてもよい。更に、粘性流体は、ねじ山付きプランジャロッド１６２とフレーム部材１５２との間のねじ接合部などの、薬剤の押出し中に相対運動を有する２つの構成要素間の間隙に配置されてもよい。いくつかの例では、間隙の長さは間隙の幅の少なくとも約３倍である。
【0043】
更に他の例では、及び図５ｇに示されるように、粘性流体１９０ａは、上部フレーム部材１８４とハウジング１０２のキャップ１０２ｂ内又はその近傍に配置された回転部材１８６との間のボイド又はチャンバ１９０ｃ内に配置されてもよい。これらの例では、上部フレーム部材１８４は任意の数の手法によりハウジング１０２に固定されている。回転部材１８６はプランジャロッドガイド１７０及び／又はトルクばね１８０に取り付けられていてもよい。構成要素の公差及びばらつきにより減衰性能の変動性に影響を及ぼす短く小さい隙間の接合部よりも変動性の少ない効果的な減衰を可能にするために、ボイド１９０ｃは、かみ合いの「Ｗ」として示される十分な幅（又は隙間）及び「Ｌ１」として示される長さを有していなければならない。例えば、ボイドの幅は約１ｍｍであってもよく、かみ合い長さは約８ｍｍであってもよい。他の例も可能である。いくつかの例では、上部フレーム部材１８４は、用量の投与の状態及び／又は完了を示すために視覚、可聴、触覚及び／又は他の形態のフィードバックを提供し得る投与フィードバック構成要素を含んでもよいことは理解されたい。
【0044】
いくつかの例では、ダンパー機構１９０は、衝突前、以下の数学モデルに従い機能してもよい。
【0045】
【表1】
【0046】
【表2】
【0047】
ＲＰＳ、粘度、及びシリンダの幾何学的形状の関数としてのトルク
トルクの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
トルクの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
【数1】
【0048】
シリンダの幾何学的形状及びＲＰＳの関数としてのせん断変形の速度
せん断速度ｕ／ｙの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
せん断速度ｕ／ｙの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
【0049】
【数2】
せん断応力τの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
【数3】
【0050】
更に、ダンパー機構１９０は、衝突後、及び投与段階中、以下の数学モデルに従い機能してもよい。
【0051】
【表3】
【0052】
【表4】
【0053】
ＲＰＳ、粘度、及びシリンダの幾何学的形状の関数としてのトルク
トルクの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
トルクの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
【数4】
【0054】
シリンダの幾何学的形状及びＲＰＳの関数としてのせん断変形の速度
せん断速度ｕ／ｙの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
せん断速度ｕ／ｙの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
【数5】
【0055】
シリンダの幾何学的形状及びトルクの関数としてのせん断応力
せん断応力τの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
せん断応力τの等式は、シリンダの幾何学的形状に適用されるプレート間の動的粘性率の理論から導き出される。
【数6】
【0056】
したがって、ダンパー機構１９０は、衝突前にはより多くの減衰、用量送達中には相対的に少ない減衰を生じさせる。
【0057】
いくつかの例では、及び図４ｂに示されるように、ダンパー機構１９０は、プランジャロッド１６２の端部に配置された、プランジャアセンブリ１６０がシリンジバレル１１２に向かって前進すると変形する変形領域１９２の形態であってもよい。変形領域１９２は、プランジャロッド１６２がプランジャフェース１６４に交わる又は結合する場所の近傍に位置するものとして図示されているが、変形領域１９２は、プランジャフェースの前面がシリンジバレル１１２に接触する部分の近傍のプランジャフェース１６４自体、及び／又は高い慣性及び運動エネルギーを有する軸力及び／若しくは回転力ループ内の任意の接合部を含む、プランジャアセンブリ１６０の任意の部分であってもよい。変形領域１９２の目的は、衝突時間を延ばすことで、衝撃力及び構成要素の応力を低減し、破損を低減及び／又は回避することである。このように構成されることで、プランジャフェース１６４の質量は、シリンジバレル１１２との接触時、限定的且つ大きく低減された衝撃を生じさせる。この変形領域１９２は、プランジャアセンブリ１６０の残部と異なる材料から構築されてもよい。例えば、変形領域１９２は、プランジャフェース１６４とシリンジバレル１１２との間の衝撃を吸収することができる「より柔らかい」又はより柔軟な材料から構築されてもよい。例示的な材料としては、発泡体、エラストマー、押しつぶすことが可能なハニカム又は３Ｄ格子構造体等が挙げられ得る。このように構成されることで、プランジャフェース１６４がシリンジバレル１１２の一部分（ストッパなど）に衝突するようにプランジャロッド１６２を前進させると、変形領域１９２はつぶれて衝撃力の効果を減衰させる。
【0058】
いくつかの例（図示しない）では、プランジャロッド１６２はそれに結合された、ハウジング１０２内でプランジャロッド１６２の位置を保持するための変形可能なリテーナを有してもよい。変形可能なリテーナは、放出（例えば、破壊）前にプランジャロッドを特定の回転数（例えば、１～３回転）遅らせてもよい。したがって、変形可能なリテーナはトルクばね１８０によって作用されるトルク又は力を減衰し、破壊時にダンパーとして機能することを停止する。
【0059】
いくつかの例では、及び図４ｃ及び図５ｃ～図５ｆに示されるように、ダンパー機構１９０は回転式減衰デバイス１９４の形態である。図示される例では、回転式減衰デバイス１９４はプランジャロッドガイド１７０のカップ部分１７４の表面の下に配置されている。特に、図５ｃ及び図５ｄは、中央プッシュホイール１９８が回転すると枢軸１９７を中心に揺動するアンカー１９６を有する回転式減衰デバイス１９４を示す。中央プッシュホイール１９８がプランジャロッドガイド１７０とともに回転すると、個々のスプライン１９８ａはアンカー１９６の第１の側１９６ａ及び第２の側１９６ｂに選択的に接触する。この揺動運動は連続的に逆転する加速を生じさせ、更には、トルクばね１８０によって作用されるトルクを減衰する。減衰力の量は、アンカー１９６の揺動角度、アンカー１９６の慣性モーメント、及び中央プッシュホイール１９８の角速度を変更することによって調整されてもよい。中央プッシュホイール１９８が速く回転するほどアンカー１９６の揺動速度も増加し、更には連続的に逆転する加速を増加させ、それにより、より大きな減衰力を提供する。他の例では、回転式減衰デバイス１９４は、プランジャロッド１６２及びフレーム部材１５２などの相対可動部を有する任意の数の構成要素であってもよい。
【0060】
図５ｅ及び図５ｆに示される例では、回転式減衰デバイス１９４は、中央部材２００と、各々の枢軸２０４の周りを回転するいくつかのアーム２０２とを含む遠心ダンパーアセンブリの形態である。各アーム２０２はその先端部２０８に配置された加重部分２０６を有する。各アーム２０２は突起物２１０も含む。この例では、プランジャロッドガイド１７０のカップ部分１７４の内部表面又は縁は中央部材２００に対して固定されたままであり、いくつかの交互に配された凹部２１２及び突起物２１４を有する。図５ｆに示されるように、プランジャロッドガイド１７０が回転すると、遠心力により加重部分２０６、したがって、アーム２０２はカップ部分１７４に向かって外側に移動する。したがって、各アーム２０２の突起物２１０はカップ部分１７４の交互に配された突起物２１４及び凹部２１２に接触し、更には、摩擦を生じさせ、減衰力を生じさせる。この例では、角速度の増加により重量部分２０６はカップ部分１７４に向かってより強く押されるため、減衰量はプランジャロッドガイドによって作用される角速度に依存する。
【0061】
減衰力又はトルクを生成するために任意の数の代替的な回転デバイスを使用してもよいことは理解されたい。加えて、トルクばね１８０の質量は慣性力と併せて、減衰運動も提供するが、これは、この質量が加速されなければならないためである。よって、得られる加速は減少する。別の例として、回転式減衰デバイス１９４は、回転し、開始及び回転中にトルクばね１８０によって送達されるエネルギーを吸収するフライホイールダンパー（図示しない）であってもよい。
【0062】
このように構成されることで、インジェクタ１００が作動されると、トルクばね１８０は巻き戻り始め、プランジャロッドガイド１７０にトルクを作用させて、軸線Ｌを中心に回転させる。プランジャロッドガイド１７０の継続的な回転はプランジャアセンブリ１６０をシリンジバレル１１２に向かって前進させ、薬剤を任意のフィルタ機構１２０及び針アセンブリ１１４内で推進させ、その一方で、フィルタ機構１２０は、薬剤中に配置された粒子が針アセンブリ１１４を通過することを制限するように機能する。プランジャロッドガイド１７０が回転している間、ダンパー機構１９０は反対の力をプランジャロッドガイド１７０及び／又は可動部のいずれかに作用し、あらゆる「急な跳ね」、「叩きつけ」又は「ぶつかり」を低減及び／又は排除する。
【0063】
図６～図８ｂを参照すると、別のインジェクタ３００が提供されている。インジェクタ３００は、図１～図５ｇのインジェクタ１００に関して記載した任意の数の特徴及び／又は構成要素を含んでもよいことは理解されたい。インジェクタ３００は、ハウジング３０２と、作動効率及び一貫性を向上させるためにばねガイド３２０によって案内されるトルクばね３１０とを含む。ばねガイド３２０は、トルクばね３１０の外端部３１２に結合された、トルクを増加させ、トルクばね３１０の巻き戻りを補助し、ヒステリシスを低減し、トルクばね３１０のサイクル寿命を向上させる板ばね又は添え金の形態であってもよい。更に、ばねガイドは、トルクばね３１０の適切な同心解放（ｃｏｎｃｅｎｔｒｉｃ ｒｅｌｅａｓｅ）を確実とするのを補助してもよい。
【0064】
図７に示されるように、ばねガイド３２０により、トルクばね３１０の外端部３１２は、任意の数の案内突起物３０３を含んでもよいハウジング３０２に向かって外側に押される。トルクばね３１０の外端部３１２は屈曲部３１２ａを含む。ハウジング３０２は、トルクばね３１０の屈曲部３１２ａを収容するための第１の切欠き部３０２ａを含む。このように構成されることで、ばねガイド３２０はトルクばね３１０の外端部３１２に外向きの力を作用させるため、屈曲部３１２ａは第１の切欠き部３０２ａ内に保持される。
【0065】
ばねガイド３２０は任意の数の手法を用いてハウジングに結合されてもよい。例えば、図７に示されるように、ばねガイドの端部３２０ａは、ハウジング３０２の第２の切欠き部３０２ｂ内に保持される屈曲部３２０ｂを含んでもよい。更に、ばねガイド３２０はハウジング３０２に固定されてもよい及び／又はハウジング３０２の内側又は外側に配置された柱に結合されてもよい。他の例も可能である。
【0066】
他の例では、及び図８ａ及び図８ｂに示されるように、ハウジング３０２はそれ自体がばねガイド３２０’として機能してもよい。これらの例では、ハウジング３０２は開口部３０４を含む。トルクばね３１０の外端部３１２は開口部３０４を通過してもよく、トルクばね３１０の屈曲部３１２ａは第３の切欠き部３０２ｃ内に保持されてもよい。いくつかの例では、第３の切欠き部３０２ｃは第２の開口部（図示せず）と入れ替えてもよく、第２の開口部にトルク３１０を通してもよい。トルクばねをハウジング３０２及び／又はばねガイド３２０に固定するために、トルクばね３１０の外端部３１２の構成は必要に応じて変更してもよいことは理解されたい。
【0067】
更に他の例では、及び図９に示されるように、ばねガイド３２０はハウジング３０２により形成されたリブ３０２ｄを介してハウジング３０２に結合される及び／又は拘束される。トルクばね３１２は第１のスロット又は開口部３２０ｄにおいて一部分ばねガイド３２０に入り、第２のスロット又は開口部３２０ｅにおいてばねガイド３２０を出る。その後、トルクばね３１２の端部３１２ｂはばねガイド３２０のスロット又は開口部３２０ｃの周りでかぎ状に曲げられることで、ハウジング３０２内に弱い箇所を生じさせ潜在的な変形、ゆがみ及び／又は高応力下にある場合の破損のリスクにつながる可能性のある、ハウジング３０２内での切断の必要を排除する。
【0068】
前述の記載では本明細書中に開示されるトルク駆動システムに組み込まれてもよいダンパー機構のタイプの複数の異なる「実施形態」を提供しているが、異なるダンパー機構も所望のように互いに組み合わせることができることは認識されたい。即ち、当業者であれば、本明細書中に開示される粘性減衰システム（例えば、図４ａ～図４ｃ及び図５ｇ）は本明細書中に開示される機械的な減衰システム（例えば、図５ｃ～図５ｆ）と組み合わせることができることは理解するであろう。
【0069】
上記の記載では、薬物送達デバイスで使用するための様々なシステム及び方法について説明している。システム、薬物送達デバイス、又は方法は、以下に記載される薬剤の使用を更に含むことができることは明確とすべきであり、ただし以下のリストは全て包含的又は限定的のいずれでもないと考えるべきである。薬剤はシリンジバレル内に入れられる。場合によっては、シリンジバレルは、治療のために薬剤が充填される又は予め充填済みのいずれかである一次容器である。一次容器は、カートリッジ又は予め充填済みのシリンジであり得る。
【0070】
例えば、薬物送達デバイス、又はより具体的には、デバイスのシリンジバレルには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されていてもよい。このようなＧ－ＣＳＦ剤としては、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム）及びＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム）が挙げられるが、これらに限定されない。他の様々な実施形態では、薬物送達デバイスは、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）などの様々な医薬品と共に使用してもよく、これらは液体又は凍結乾燥形態であってもよい。ＥＳＡは、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンα）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンα）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メチオキシ（ｍｅｔｈｙｏｘｙ）ポリエチレングリコールエポエチンβ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンβ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンα）、エポエチンαＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンα）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンα、エポエチンβ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタなどの赤血球生成を刺激する任意の分子、並びにその各々の全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２７１，６８９号明細書、及びＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９６／４０７７２号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、及び国際公開第２００７／１３６７５２号パンフレットに開示される分子又はその変異体若しくは類似体である。
【0071】
ＥＳＡは、赤血球産生刺激タンパク質であり得る。本明細書で使用する場合、「赤血球産生刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、若しくは誘導体、エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体、又はエリスロポエチン受容体に結合し、活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球産生刺激タンパク質としては、エポエチンα、エポエチンβ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ、及びそれらの類似体、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、模倣ペプチド（ＥＭＰ１／ｈｅｍａｔｉｄｅを含む）、並びに模倣抗体が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチン作動薬変異体、及びペプチド又は抗体（並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書及び米国特許出願公開第２００６／００４０８５８号明細書に報告されている化合物が挙げられる）、並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，８３０，８５１号明細書、米国特許第５，８５６，２９８号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，０３０，０８６号明細書、米国特許第６，３１０，０７８号明細書、米国特許第６，３９１，６３３号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第６，５８６，３９８号明細書、米国特許第６，９００，２９２号明細書、米国特許第６，７５０，３６９号明細書、米国特許第７，０３０，２２６号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２１７，６８９号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、米国特許出願公開第２００３／００７７７５３号明細書、米国特許出願公開第２００３／００８２７４９号明細書、米国特許出願公開第２００３／０１４３２０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０００９９０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／００７１６９４号明細書、米国特許出願公開第２００４／００９１９６１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１４３８５７号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１５７２９３号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５３７９号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５８２４号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２２９３１８号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２４８８１５号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２６６６９０号明細書、米国特許出願公開第２００５／００１９９１４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００２６８３４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００９６４６１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７２９７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７５９１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４０４５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４５６４号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１３７３２９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４２６４２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４３２９２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５３８７９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８２２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８３２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１７０４５７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１３５９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１４８２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１９２２１１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２０２５３８号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２２７２８９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０９号明細書、米国特許出願公開第２００６／００８８９０６号明細書、及び米国特許出願公開第２００６／０１１１２７９号明細書、並びにＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９９／６６０５４号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、国際公開第００／６１６３７号パンフレット、国際公開第０１／３６４８９号パンフレット、国際公開第０２／０１４３５６号パンフレット、国際公開第０２／１９９６３号パンフレット、国際公開第０２／２００３４号パンフレット、国際公開第０２／４９６７３号パンフレット、国際公開第０２／０８５９４０号パンフレット、国際公開第０３／０２９２９１号パンフレット、国際公開第２００３／０５５５２６号パンフレット、国際公開第２００３／０８４４７７号パンフレット、国際公開第２００３／０９４８５８号パンフレット、国際公開第２００４／００２４１７号パンフレット、国際公開第２００４／００２４２４号パンフレット、国際公開第２００４／００９６２７号パンフレット、国際公開第２００４／０２４７６１号パンフレット、国際公開第２００４／０３３６５１号パンフレット、国際公開第２００４／０３５６０３号パンフレット、国際公開第２００４／０４３３８２号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６００号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６０６号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６１１号パンフレット、国際公開第２００４／１０６３７３号パンフレット、国際公開第２００４／０１８６６７号パンフレット、国際公開第２００５／００１０２５号パンフレット、国際公開第２００５／００１１３６号パンフレット、国際公開第２００５／０２１５７９号パンフレット、国際公開第２００５／０２５６０６号パンフレット、国際公開第２００５／０３２４６０号パンフレット、国際公開第２００５／０５１３２７号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０８号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０９号パンフレット、国際公開第２００５／０７０４５１号パンフレット、国際公開第２００５／０８１６８７号パンフレット、国際公開第２００５／０８４７１１号パンフレット、国際公開第２００５／１０３０７６号パンフレット、国際公開第２００５／１００４０３号パンフレット、国際公開第２００５／０９２３６９号パンフレット、国際公開第２００６／５０９５９号パンフレット、国際公開第２００６／０２６４６号パンフレット、及び国際公開第２００６／２９０９４号パンフレットに開示されるエリスロポエチン分子又はその変異体若しくは類似体が挙げられる。
【0072】
本デバイスと共に使用するための他の医薬品の例としては、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）及びＰｒｏｌｉａ（商標）（デノサマブ）などの抗体、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、及びＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）などの他の生物学的製剤、Ｓｅｎｓｉｐａｒ（登録商標）（シナカルセト）などの小分子薬物が挙げられ得るが、これらに限定されない。本デバイスは、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、又は鉄、例えば、フェルモキシトール、鉄デキストラン、グリコネート（ｇｌｙｃｏｎａｔｅ）第二鉄、及び含糖酸化鉄などの他の化学物質と共に使用してもよい。医薬品は、液体形態であってもよい、又は凍結乾燥形態から再構成されてもよい。
【0073】
特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある。
【0074】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公報の図２に記載されている配列番号２の軽鎖及び／又は以下の公報の図４に記載されている配列番号４の重鎖のいずれかを有するＯＰＧＬ特異抗体を含み、ＯＰＧＬ特異抗体及び抗体関連タンパク質に関して、特に、以下の公報の中に記載される配列を有するもので、具体的に、以下の公報の中に示されるもの（９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１、及び２２Ｂ３）であるが、それらに限定されず、本明細書にその全体が組み込まれるＰＣＴ国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに記載される抗体を含むが、それに限定されず、完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ等とも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0075】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＴＮ８－１９－１～ＴＮ８－１９－４０、ＴＮ８－１９ ｃｏｎ１、及びＴＮ８－１９ ｃｏｎ２を含む、配列番号３０５～３５１のものを含む、ｍＴＮ８－１９ファミリーのペプチボディ、配列番号３５７～３８３のｍＬ２ファミリー、配列番号３８４～４０９のｍＬ１５ファミリー、配列番号４１０～４３８のｍＬ１７ファミリー、配列番号４３９～４４６のｍＬ２０ファミリー、配列番号４４７～４５２のｍＬ２１ファミリー、配列番号４５３～４５４のｍＬ２４ファミリー、及び配列番号６１５～６３１ペプチボディを含むがそれに限定されない、特に、ミオスタチン特異的ペプチボディに特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに記載されている、ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0076】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１であるが、これらに限定されず、ＩＬ－４受容体特異抗体、特に以下の公報に記載されるような抗体等、特に、以下の公報に示されるものに特に部分的に関連して、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレット又は国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２号明細書及び米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に記載されているものを含む、特にＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３の受容体への結合によって媒介される活動を抑制するもので、ＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0077】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公報に示されているもの、即ち、１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７であるが、これに限定されない、部分的にＩＬ１－Ｒ１特異結合タンパク質、特にとりわけモノクローナル抗体に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に記載されているものを含むが、これに限定されない、インターロイキン１－受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0078】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、特に以下の公報に記載される配列のもので、Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ４（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ １Ｋ、Ｃｏｎ４－Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４－Ｌ１Ｃ、ＴＮ－１２－９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８－８（Ｎ）、ＴＮ８－１４（Ｎ）、Ｃｏｎ１（Ｎ）を含むがこれらに限定されない、Ａｎｇ２特異抗体及びペプチボディ等に特に部分的に関連して参照によりその各々の全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０３／０５７１３４号パンフレット及び米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載されているものを含むがこれに限定されず、また、抗Ａｎｇ２抗体及び製剤に関して、特に、以下の公報に記載される様々な順列のＡｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂｌＡ１、ＡｂｌＦ、ＡｂｌＫ、ＡｂｌＰ、及びＡｂｌＰに関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されているもの等の抗Ａｎｇ２抗体及び製剤を含む、Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0079】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、具体的に、以下の公報に示されるＮＧＦ－特異抗体である４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０及び１４Ｄ１１を含むがそれに限定されない、ＮＧＦ－特異抗体及びこれに関連するタンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書及び米国特許第６，９１９，４２６号明細書に記載されているものを特に含むが、それに限定されない、ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0080】
例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体を含むがそれに限定されない、例えば、ヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖二硫化物の二量体等の、特にヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体等であるが、それに限定されず、具体的には、ヒトＣＤ２２特異抗体である、ＣＤ２２特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されているものなどの、ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0081】
以下の公開に開示される各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公開に示されるＩＧＦ－１特異抗体であるＬ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２、及びＩＧＦ－１Ｒ－結合フラグメント及びその誘導体を含むがそれに限定されず、ＩＧＦ－１受容体特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに記載されているものなどの、ＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0082】
また、本発明の方法及び組成物で使用するための抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体の非限定的例の中には、以下に記載されているものの各々がある。
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、米国特許出願公開第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、米国特許出願公開第第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）に記載されている、例えば、抗体１Ａ（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、及び抗体１８を含むがこれらに限定されない、
（ｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及び国際公開第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ－Ａ１２を含むがこれらに限定されない、
（ｉｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、国際公開第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、国際公開第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、国際公開第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及び国際公開第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）、
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むがこれらに限定されない、
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、米国特許出願公開第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び米国特許出願公開第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－５０８３に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面形成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３を含むがこれらに限定されない、
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００８６５０３号（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生された抗体の各々を含むがこれらに限定されない、例えば、抗体ＣＰ－７５１，８７１、
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている抗体１９Ｄ１２と、ＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２１４で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖、及びＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２２０で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体と、を含むがこれらに限定されない、並びに
（ｖｉｉｉ）特にＩＧＦ－１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５を含むがこれらに限定されない。
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、米国特許出願公開第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、米国特許出願公開第第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）に記載されている、例えば、抗体１Ａ（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、及び抗体１８を含むがこれらに限定されない、
（ｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及び国際公開第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ－Ａ１２を含むがこれらに限定されない、
（ｉｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、国際公開第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、国際公開第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、国際公開第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及び国際公開第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）、
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むがこれらに限定されない、
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、米国特許出願公開第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び米国特許出願公開第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－５０８３に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面形成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３を含むがこれらに限定されない、
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００８６５０３号（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生された抗体の各々を含むがこれらに限定されない、例えば、抗体ＣＰ－７５１，８７１、
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている抗体１９Ｄ１２と、ＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２１４で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖、及びＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２２０で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体と、を含むがこれらに限定されない、並びに
（ｖｉｉｉ）特にＩＧＦ－１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５を含むがこれらに限定されない。
【0083】
Ｂ－７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（文献中でＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される「Ｂ７ＲＰ－１」）、特にＢ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特にＢ７ＲＰ－１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特にＢ７ＲＰ－１と特に活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ－１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を抑制するもの、特に、以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、１６Ｈ（その中に軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、それぞれ配列番号１及び配列番号７を有する）、５Ｄ（その中に軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、それぞれ配列番号２及び配列番号９を有する）、２Ｈ（その中に軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、それぞれ配列番号３及び配列番号１０を有する）、４３Ｈ（その中に軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、それぞれ配列番号６及び配列番号１４を有する）、４１Ｈ（その中に軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、それぞれ配列番号５及び配列番号１３を有する）、並びに１５Ｈ（その中に軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、それぞれ配列番号４及び配列番号１２を有する）以下の公報に示される抗体を含むがそれらに限定されない、このような抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００８／０１６６３５２号明細書及びＰＣＴ国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットに開示されているもの。
【0084】
例えば、１４６Ｂ７などの、とりわけ、例えば、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されないペプチボディを含む、ＩＬ－１５特異抗体及び関連タンパク質に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、米国特許出願公開第２００３／０２３５８６号明細書、及び米国特許出願公開第２００４／００７１７０２号明細書、並びに米国特許第７，１５３，５０７号明細書に開示されるもの等の、特に抗体、具体的にはヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0085】
ＩＦＮγ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、特にヒトＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、ＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、次の特許公開において１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１、及び１１２１＊と示されている抗体に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に記載されているもの等の完全ヒト抗ＩＦＮγ抗体。これら抗体の各々の重鎖及び軽鎖の配列全体と、これらの重鎖及び軽鎖可変領域並びに相補性決定領域の配列は各々、前述の公開及びＴｈａｋｕｒ ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７－１１１５に開示されるようにその全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる。加えて、前述の公開に記載されているこれらの抗体の特性の説明もまた、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。特異抗体には、前述の公開で開示されているように、配列番号１７の重鎖及び配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域及び配列番号８の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号１９の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列及び配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖及び配列番号３３の軽鎖を有するもの、並びに配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものが含まれる。企図される特異抗体は、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１７の完全重鎖を有し、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１８の完全軽鎖を有する、前述の米国特許出願公開に開示されている抗体１１１９である。
【0086】
以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれ、ＴＡＬＬ－１結合タンパク質、特に表４及び表５Ｂの分子に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書及び米国特許出願公開第２００６／０１３５４３１号明細書に記載されているもの等の、ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質。
【0087】
ＰＴＨと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載されているもの等の、副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0088】
ＴＰＯ－Ｒと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載されているもの等の、トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0089】
ＨＧＦと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載されている肝細胞増殖因子／分散（ＨＧＦ／ＳＦ）と、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載されているｈｕＬ２Ｇ７と、米国特許第５，６８６，２９２号明細書及び米国特許第６，４６８，５２９号明細書並びにＰＣＴ国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載されているＯＡ－５ｄ５と、を中和する完全ヒトモノクローナル抗体等のＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的にするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【0090】
ＴＲＡＩＬ－Ｒ２と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載されているもの等の、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【0091】
アクチビンＡと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【0092】
ＴＧＦ－βと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８０３，４５３号明細書及び米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＴＧＦ－β特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【0093】
アミロイドβタンパク質と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載されているものを含むが、それらに限定されない、アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。企図される１つの抗体は、前述の公開に開示されているような、配列番号８を含む重鎖可変領域及び配列番号６を有する軽鎖可変領域を有する抗体である。
【0094】
ｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【0095】
ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００６／０００２９２９号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【0096】
Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンα）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンα、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンβ－１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン－β）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンα）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、溶液中のインスリン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａｃｏｎ－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エピラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ ｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンβ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、パキセリズマブ（抗補体Ｃ５）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンβ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンα）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａ－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗炭疽菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）、ＩＬ－１ ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦ ｔｒａｐ（ＩｇＧ１ Ｆｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチマイブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）、ＣＮＴＯ１４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツズマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ、及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ｍＡｂ、抗Ｃ．クロストリジウム・ディフィシル毒素Ａ並びに毒素Ｂ Ｃ ｍＡｂｓ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ、抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ１２７５）、抗ＩＬ１３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体－２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ、抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体第１番、及びＮＶＳ抗体第２番を含む、他の例示的なタンパク質。
【0097】
ロモソズマブ、ブロソズマブ、又はＢＰＳ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）などであるがこれらに限定されないスクレロスチン抗体もまた、含まれ得る。リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ、又はＸＧＥＶＡなどの治療薬が更に含まれ得る。加えて、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）をデバイスに含めることができる。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、あらゆる目的において各々の全体が参照として本明細書に組み込まれる以下の特許又は特許出願、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００６４８２５号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５８号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５９号パンフレット、国際公開第２００８／０６３３８２号パンフレット、国際公開第２００８／１３３６４７号パンフレット、国際公開第２００９／１００２９７号パンフレット、国際公開第２００９／１００３１８号パンフレット、国際公開第２０１１／０３７７９１号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７５９号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７８３号パンフレット、国際公開第２００８／１２５６２３号パンフレット、国際公開第２０１１／０７２２６３号パンフレット、国際公開第２００９／０５５７８３号パンフレット、国際公開第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、国際公開第２０１０／０２９５１３号パンフレット、国際公開第２０１１／１１１００７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７７８５４号パンフレット、国際公開第２０１２／０８８３１３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５１号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５２号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０９５３０号パンフレット、及び国際公開第２００１／０３１００７号パンフレット、に開示されているようなＲｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマブ）並びにその分子、変異体、類似体、又は誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【0098】
黒色腫又は他の癌の治療用のタリモジーンラハーパレプベック又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶもまた含めることができる。腫瘍溶解性ＨＳＶの例としては、タリモジーンラハーパレプベック（米国特許第７，２２３，５９３号明細書及び米国特許第７，５３７，９２４号明細書）、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）、ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．（２０１３），Ｗｏｒｌｄ Ｊ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１９：５１３８－５１４３）、Ｇ２０７、１７１６、ＮＶ１０２０、ＮＶ１２０２３、ＮＶ１０３４、及びＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ ｅｔ ａｌ．（２００２），Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，９（１２）：９６７－９７８）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0099】
ＴＩＭＰもまた含まれる。ＴＩＭＰは、メタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）であり、多くの自然過程において重要である。ＴＩＭＰ－３は、様々な細胞により発現される、又は及び細胞外基質内に存在し、主要なあらゆる軟骨分解メタロプロテアーゼを抑制し、リウマチ様関節炎及び変形性関節症を含む結合組織の多くの分解疾患における役割、並びに癌及び心臓血管状態において役割を果たし得る。ＴＩＭＰ－３のアミノ酸配列、及びＴＩＭＰ－３をコードするＤＮＡの核酸配列は、２００３年５月１３日発行の米国特許第６，５６２，５９６号明細書に開示されており、この開示は、参照により本明細書に組み込まれる。ＴＩＭＰ変異の説明は、米国特許出願公開第２０１４／０２７４８７４号明細書及びＰＣＴ国際公開第２０１４／１５２０１２号パンフレットに見ることができる。
【0100】
ヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子もまた含まれる。これら分子に関する更なる情報は、ＰＣＴ国際公開第２０１０／０７５２３８号パンフレットに見ることができる。
【0101】
加えて、二重特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体、例えば、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）を、デバイスにおいて使用することができる。あるいは、ＡＰＪ巨大分子作動薬、例えば、アペリン又はその類似体をデバイスに含めることができる。このような分子に関する情報は、ＰＣＴ国際公開第２０１４／０９９９８４号パンフレットに見ることができる。
【0102】
ある特定の実施形態において、薬剤は、治療上有効な量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体を含む。このような実施形態に使用してもよい抗ＴＳＬＰ抗体の例としては、米国特許第７，９８２，０１６号明細書及び米国特許第８，２３２，３７２号明細書、並びに米国特許出願公開第２００９／０１８６０２２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。抗ＴＳＬＰ受容体抗体の例としては、米国特許第８，１０１，１８２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これに限定されない。特に好適な実施形態において、薬剤は、米国特許第７，９８２，０１６号明細書内にＡ５として示されている治療上有効な量の抗ＴＳＬＰ抗体を含む。
【0103】
薬物注入デバイス、ドライブダンパー機構、システム、方法、及びその要素を、例示的実施形態の点から説明してきたが、これらに限定されるものではない。可能なあらゆる実施形態を説明することは不可能ではないにしても実用的ではないため、詳細な説明は単なる例示であり、本発明の可能なあらゆる実施形態を説明するものではないと解釈すべきである。現在の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態はなお、本発明を定義する特許請求の範囲内に含まれることになる。
【0104】
本発明の法的範囲は、本特許の最後に記載されている特許請求の範囲における語によって定義されることは理解すべきである。添付の特許請求の範囲は、デバイス、ドライブダンパー機構、システム、方法、及びそれらの要素の均等物の範囲を逸脱することなく当業者によって作製され得る他の変形形態及びその実施形態を含むように広く解釈されるべきである。
【図1】
【図2a】
【図2b】
【図2c】
【図2d】
【図2e】
【図2f】
【図2g】
【図2h】
【図3a】
【図3b】
【図4a】
【図4b】
【図4c】
【図5a】
【図5b】
【図5c】
【図5d】
【図5e】
【図5f】
【図5g】
【図6】
【図7】
【図8a】
【図8b】
【図9】
【手続補正書】
【提出日】2023-01-18
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ハウジングであって、少なくとも部分的に前記ハウジング内に配置されたシリンジアセンブリと作動機構とを有する、ハウジングを含み、
前記シリンジアセンブリは、
第１端部と、第２端部と、長手方向軸線とを有するシリンジバレルであって、患者に投与するための薬剤を保管するように適合されたシリンジバレルと、
前記シリンジバレルの前記第２端部に結合された針アセンブリであって、針ハブと前記針ハブに取り付けられた針とを有する針アセンブリと、
を含み、
前記作動機構は前記シリンジアセンブリに動作的に結合されており、
前記ハウジング内に配置されたフレーム部材であって、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、フレーム部材と、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジバレルの前記第１端部の近傍に配置されており、前記プランジャアセンブリは、前記シリンジバレルの前記長手方向軸線に沿って移動可能である、プランジャアセンブリと、
少なくとも前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間のアライメントを維持すべく前記プランジャアセンブリに結合されたプランジャロッドガイドと、
トルクを作用させ、（ａ）前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間、および、（ｂ）前記フレーム部材と前記プランジャロッドガイドとの間の、少なくとも１つの間で、相対回転を引き起こすように構成されたトルクばねであって、相対回転が前記プランジャアセンブリを前記シリンジバレルに向かって前進させ、前記薬剤を前記針アセンブリ内で推進させる、トルクばねと、
を含む、インジェクタ。
前記シリンジアセンブリは、
第１端部と、第２端部と、長手方向軸線とを有するシリンジバレルであって、患者に投与するための薬剤を保管するように適合されたシリンジバレルと、
前記シリンジバレルの前記第２端部に結合された針アセンブリであって、針ハブと前記針ハブに取り付けられた針とを有する針アセンブリと、
を含み、
前記作動機構は前記シリンジアセンブリに動作的に結合されており、
前記ハウジング内に配置されたフレーム部材であって、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、フレーム部材と、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジバレルの前記第１端部の近傍に配置されており、前記プランジャアセンブリは、前記シリンジバレルの前記長手方向軸線に沿って移動可能である、プランジャアセンブリと、
少なくとも前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間のアライメントを維持すべく前記プランジャアセンブリに結合されたプランジャロッドガイドと、
トルクを作用させ、（ａ）前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間、および、（ｂ）前記フレーム部材と前記プランジャロッドガイドとの間の、少なくとも１つの間で、相対回転を引き起こすように構成されたトルクばねであって、相対回転が前記プランジャアセンブリを前記シリンジバレルに向かって前進させ、前記薬剤を前記針アセンブリ内で推進させる、トルクばねと、
を含む、インジェクタ。
【請求項2】
（ａ）前記針ハブに隣接して配置されたフィルタ部材であって、前記薬剤中に分散した粒子が前記針アセンブリに入るのを制限する、フィルタ部材、又は
（ｂ）前記トルクばねの効果を減衰させるダンパー機構であって、前記フレーム部材、前記プランジャアセンブリ、及び前記プランジャロッドガイドのうちの少なくとも１つによって形成され、前記トルクばねが前記プランジャロッドガイドにトルクを作用させると、前記ダンパー機構は反対の力を前記プランジャロッドガイドに作用する、ダンパー機構、のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項１に記載のインジェクタ。
（ｂ）前記トルクばねの効果を減衰させるダンパー機構であって、前記フレーム部材、前記プランジャアセンブリ、及び前記プランジャロッドガイドのうちの少なくとも１つによって形成され、前記トルクばねが前記プランジャロッドガイドにトルクを作用させると、前記ダンパー機構は反対の力を前記プランジャロッドガイドに作用する、ダンパー機構、のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項１に記載のインジェクタ。
【請求項3】
上記（ａ）において、前記フィルタ部材は、前記薬剤を通過させる一方で、前記薬剤中に分散した粒子の通過を制限する複数の開口部を含み、前記複数の開口部は、１０μｍ～５０μｍの直径を有する、請求項２に記載のインジェクタ。
【請求項4】
上記（ａ）において、前記フィルタ部材は、前記薬剤を通過させる一方で、前記薬剤中に分散した粒子の通過を制限する複数の開口部を含み、前記複数の開口部は略円錐形を有する、請求項２に記載のインジェクタ。
【請求項5】
上記（ａ）において、前記フィルタ部材は少なくとも部分的に前記針ハブの一部分内に配置されている、請求項２に記載のインジェクタ。
【請求項6】
上記（ａ）において、前記フィルタ部材は少なくとも部分的に、前記シリンジバレルの前記第２端部によって画定される開口部内に配置されている、請求項２に記載のインジェクタ。
【請求項7】
上記（ａ）において、前記フィルタ部材は前記シリンジバレルの直径全体を占める、請求項２に記載のインジェクタ。
【請求項8】
上記（ｂ）において、前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドの一部分と前記ハウジングとの間に配置された粘性材料を含む、請求項２に記載のインジェクタ。
【請求項9】
前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドの一部分と前記ハウジングとの間に形成された、密閉又は非密閉チャンバを含む、請求項８に記載のインジェクタ。
【請求項10】
上記（ｂ）において、前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドに配置されており、前記プランジャアセンブリが前記シリンジバレルに向かって前進すると少なくとも部分的に変形するように適合された変形領域を含む、請求項２に記載のインジェクタ。
【請求項11】
上記（ｂ）において、前記ダンパー機構は、前記プランジャロッドガイドと前記プランジャアセンブリとの間に配置された回転式減衰アセンブリを含む、請求項２に記載のインジェクタ。
【請求項12】
前記回転式減衰アセンブリは、前記トルクばねがトルクを作用させると、中央プッシュホイールの周りで揺動し、連続的に逆転する加速を生じさせる揺動アンカーを含む、請求項１１に記載のインジェクタ。
【請求項13】
前記回転式減衰アセンブリは、前記トルクばねがトルクを作用させると、固定面に接触し、摩擦を生じさせる加重遠心ダンパーアセンブリを含む、請求項１１に記載のインジェクタ。
【請求項14】
インジェクタ用の作動機構であって、前記インジェクタは、ハウジングであって、少なくとも部分的に前記ハウジング内に配置され、前記作動機構に結合されるように適合されたシリンジアセンブリを有するハウジングを含み、前記作動機構は、
前記ハウジングに結合されるように適合されたフレーム部材であって、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、フレーム部材と、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジアセンブリの近傍に配置されている、プランジャアセンブリと、
少なくとも前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間のアライメントを維持すべく前記プランジャアセンブリに結合されたプランジャロッドガイドと、
トルクを作用させ、（ａ）前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間、および、（ｂ）前記フレーム部材と前記プランジャロッドガイドとの間の、少なくとも１つの間で相対回転を引き起こすように構成されたトルクばねと、
前記トルクばねの効果を減衰させるダンパー機構であって、前記フレーム部材、前記プランジャアセンブリ、及び前記プランジャロッドガイドのうちの少なくとも１つによって形成されたダンパー機構と、
を含み、
前記トルクばねがトルクを作用させると、前記ダンパー機構は反対の力を作用させ、前記プランジャアセンブリと前記シリンジアセンブリとの間の衝撃力を低減する、
作動機構。
前記ハウジングに結合されるように適合されたフレーム部材であって、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、フレーム部材と、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジアセンブリの近傍に配置されている、プランジャアセンブリと、
少なくとも前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間のアライメントを維持すべく前記プランジャアセンブリに結合されたプランジャロッドガイドと、
トルクを作用させ、（ａ）前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間、および、（ｂ）前記フレーム部材と前記プランジャロッドガイドとの間の、少なくとも１つの間で相対回転を引き起こすように構成されたトルクばねと、
前記トルクばねの効果を減衰させるダンパー機構であって、前記フレーム部材、前記プランジャアセンブリ、及び前記プランジャロッドガイドのうちの少なくとも１つによって形成されたダンパー機構と、
を含み、
前記トルクばねがトルクを作用させると、前記ダンパー機構は反対の力を作用させ、前記プランジャアセンブリと前記シリンジアセンブリとの間の衝撃力を低減する、
作動機構。
【請求項15】
前記ダンパー機構は、（ａ）から（ｅ）の少なくとも１つ、すなわち、（ａ）前記プランジャロッドガイドの一部分と前記ハウジングとの間に配置された粘性材料、（ｂ）前記プランジャロッドガイドの一部分と前記ハウジングとの間に形成された密閉又は非密閉チャンバ、（ｃ）前記プランジャアセンブリが前記シリンジバレルに向かって前進すると少なくとも部分的に変形するように適合された変形領域、（ｄ）前記プランジャロッドガイドと前記プランジャアセンブリとの間に配置された回転式減衰アセンブリ、（ｅ）前記プランジャロッドガイドの一部分、前記プランジャロッド、前記フレーム部材のうちの少なくとも１つと前記ハウジングとの間に配置された粘性材料、の少なくとも１つ、を含む、請求項１４に記載の作動機構。
【請求項16】
前記ダンパー機構は、（ｄ）を備え、前記回転式減衰アセンブリは、前記トルクばねがトルクを作用させると、中央プッシュホイールの周りで揺動し、連続的に逆転する加速を生じさせる揺動アンカーを含む、請求項１５に記載の作動機構。
【請求項17】
前記ダンパー機構は、（ｄ）を備え、前記回転式減衰アセンブリは、前記トルクばねがトルクを作用させると、前記プランジャロッドガイドの一部分と接触し、摩擦を生じさせる加重遠心ダンパーアセンブリを含む、請求項１５に記載の作動機構。
【請求項18】
インジェクタ用の作動機構を調整する方法であって、前記インジェクタは、ハウジングであって、少なくとも部分的に前記ハウジング内に配置され、前記作動機構に結合されたシリンジアセンブリを有するハウジングを含み、前記作動機構は、プランジャロッドガイドを含み、前記方法は、
フレーム部材を前記ハウジングに配置することであって、前記フレーム部材は、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、ことと、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジアセンブリの近傍に配置されている、プランジャアセンブリを用意することと、
製造中に前記ねじ山付きプランジャロッドを前記フレーム部材に対して所望の深さに配置することであって、前記所望の深さは、前記シリンジバレル内の薬剤の量に対応する、ことと、
少なくとも前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間のアライメントを維持すべくプランジャロッドガイドを前記プランジャアセンブリに結合することと、
を含む、方法。
フレーム部材を前記ハウジングに配置することであって、前記フレーム部材は、第１表面と第２表面との間に形成されたねじ山付き開口部を有する、ことと、
ねじ山付きプランジャロッドとプランジャフェースとを含み、前記ねじ山付きプランジャロッドは、前記フレーム部材の前記ねじ山付き開口部にねじ式に結合されており、前記プランジャフェースは前記シリンジアセンブリの近傍に配置されている、プランジャアセンブリを用意することと、
製造中に前記ねじ山付きプランジャロッドを前記フレーム部材に対して所望の深さに配置することであって、前記所望の深さは、前記シリンジバレル内の薬剤の量に対応する、ことと、
少なくとも前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間のアライメントを維持すべくプランジャロッドガイドを前記プランジャアセンブリに結合することと、
を含む、方法。
【請求項19】
ａ）前記フレーム部材と前記プランジャアセンブリとの間、および、（ｂ）前記フレーム部材と前記プランジャロッドガイドとの間の、少なくとも１つの間で、相対回転を引き起こす力を作用させるために、トルクばねを前記プランジャロッドガイドに結合することと、
前記トルクばねの効果を減衰させるために、ダンパー機構を用意することと、
を更に含む、請求項１８に記載の方法。
前記トルクばねの効果を減衰させるために、ダンパー機構を用意することと、
を更に含む、請求項１８に記載の方法。